Parenchymale dystrofie van inwendige organen. Dystrofie

Algemene informatie

Dystrofie(uit het Grieks. dys- schending en trofee- voeden) - een complex pathologisch proces, dat is gebaseerd op een schending van het weefsel (cellulaire) metabolisme, wat leidt tot structurele veranderingen. Daarom worden dystrofieën beschouwd als een van de soorten schade.

Trofica wordt opgevat als een reeks mechanismen die het metabolisme en de structurele organisatie van weefsel (cellen) bepalen die nodig zijn voor de toediening van een gespecialiseerde functie. Onder deze mechanismen zijn mobiel En extracellulair (Afb. 26). Cellulaire mechanismen worden geleverd door de structurele organisatie van de cel en zijn autoregulatie. Dit betekent dat celtrofisme grotendeels is

Rijst. 26. Mechanismen van trofische regulatie (volgens M.G. Balsh)

is de eigenschap van de cel zelf als een complex zelfregulerend systeem. De vitale activiteit van de cel wordt geleverd door de "omgeving" en wordt gereguleerd door een aantal lichaamssystemen. Daarom hebben extracellulaire trofische mechanismen transportsystemen (bloed, lymfe, microvasculatuur) en integratieve (neuro-endocriene, neurohumorale) systemen voor de regulering ervan. Uit wat er gezegd is, volgt dat directe oorzaak ontwikkeling van dystrofieën kan dienen als schendingen van zowel cellulaire als extracellulaire mechanismen die trofisme veroorzaken.

1. Stoornissen in de autoregulatie van cellen kunnen door verschillende factoren worden veroorzaakt (hyperfunctie, toxische stoffen, bestraling, erfelijke deficiëntie of afwezigheid van het enzym, enz.). Een grote rol wordt gegeven aan het geslacht van genen - receptoren die "gecoördineerde remming" uitvoeren van de functies van verschillende ultrastructuren. Overtreding van cellulaire autoregulatie leidt tot zijn energietekort en verstoring van enzymatische processen in een kooi. fermentopathie, of enzymopathie (verworven of erfelijk), wordt de belangrijkste pathogenetische link en expressie van dystrofie in strijd met de cellulaire mechanismen van trofisme.

2. Overtredingen van de functie van transportsystemen die de stofwisseling en structurele integriteit van weefsels (cellen) veroorzaken hypoxie, die leidend is in de pathogenese dyscirculatoire dystrofieën.

3. Met aandoeningen van de endocriene regulatie van trofisme (thyreotoxicose, diabetes, hyperparathyreoïdie, enz.), Kunnen we praten over endocrien, en in geval van schending van de zenuwregulatie van trofisme (verminderde innervatie, hersentumor, enz.) - ongeveer nerveus of cerebrale dystrofieën.

Kenmerken van pathogenese intra-uteriene dystrofieën worden bepaald door hun directe verband met de ziekten van de moeder. Dientengevolge kan met de dood van een deel van het rudiment van een orgaan of weefsel een onomkeerbare misvorming ontstaan.

Bij dystrofieën hopen verschillende stofwisselingsproducten (eiwitten, vetten, koolhydraten, mineralen, water) zich op in de cel en (of) intercellulaire substantie, die worden gekenmerkt door kwantitatieve of kwalitatieve veranderingen als gevolg van schendingen van enzymatische processen.

Morfogenese. Onder de mechanismen die leiden tot de ontwikkeling van veranderingen die kenmerkend zijn voor dystrofieën, zijn er infiltratie, ontleding (phanerosis), perverse synthese en transformatie.

Infiltratie- overmatige penetratie van stofwisselingsproducten uit het bloed en de lymfe in cellen of intercellulaire stoffen met hun daaropvolgende accumulatie als gevolg van de ontoereikendheid van enzymsystemen die deze producten metaboliseren. Dat zijn bijvoorbeeld de infiltratie van het epitheel van de proximale tubuli van de nieren met grof eiwit bij nefrotisch syndroom, de infiltratie van cholesterol en lipoproteïnen in de intima van de aorta en grote slagaders bij atherosclerose.

Ontleding (Phanerosis)- desintegratie van cel-ultrastructuren en intercellulaire substantie, leidend tot verstoring van weefsel (cellulair) metabolisme en accumulatie van producten van verstoord metabolisme in het weefsel (cel). Dat zijn de

dystrofie van cardiomyocyten bij difterie-intoxicatie, fibrinoïde zwelling van het bindweefsel bij reumatische aandoeningen.

Perverse synthese- dit is de synthese in cellen of weefsels van stoffen die er normaal niet in voorkomen. Deze omvatten: de synthese van abnormaal amyloïde eiwit in de cel en abnormale amyloïde eiwit-polysaccharidecomplexen in de intercellulaire substantie; eiwitsynthese van alcoholische hyaline door hepatocyten; synthese van glycogeen in het epitheel van het smalle segment van het nefron bij diabetes mellitus.

Transformatie- de vorming van producten van één type metabolisme uit gemeenschappelijke bronproducten die worden gebruikt om eiwitten, vetten en koolhydraten op te bouwen. Dat is bijvoorbeeld de transformatie van componenten van vetten en koolhydraten in eiwitten, verbeterde polymerisatie van glucose in glycogeen, enz.

Infiltratie en afbraak - de leidende morfogenetische mechanismen van dystrofieën - zijn vaak opeenvolgende fasen in hun ontwikkeling. In sommige organen en weefsels heeft echter, vanwege hun structurele en functionele kenmerken, een van de morfogenetische mechanismen de overhand (infiltratie - in het epitheel van de niertubuli, afbraak - in hartspiercellen), waardoor we kunnen spreken over orthologie(uit het Grieks. orthos- directe, typische) dystrofieën.

Morfologische specificiteit. Bij het bestuderen van dystrofieën op verschillende niveaus - ultrastructureel, cellulair, weefsel, orgaan - manifesteert morfologische specificiteit zich dubbelzinnig. Ultrastructurele morfologie van dystrofieën heeft meestal geen bijzonderheden. Het weerspiegelt niet alleen schade aan organellen, maar ook hun herstel (intracellulaire regeneratie). Tegelijkertijd stelt de mogelijkheid om een ​​aantal metabolische producten in organellen (lipiden, glycogeen, ferritine) te detecteren, ons in staat om te spreken over ultrastructurele veranderingen die kenmerkend zijn voor een bepaald type dystrofie.

De karakteristieke morfologie van dystrofieën wordt meestal gedetecteerd op weefsel- en celniveau bovendien is het gebruik van histochemische methoden vereist om het verband van dystrofie met stoornissen van een of ander type metabolisme te bewijzen. Zonder de kwaliteit van het product van een verstoord metabolisme vast te stellen, is het onmogelijk om weefseldystrofie te verifiëren, d.w.z. toe te schrijven aan eiwitten, vetten, koolhydraten of andere dystrofieën. Lichaam verandert bij dystrofie (grootte, kleur, textuur, structuur op de snede) worden in sommige gevallen uitzonderlijk helder gepresenteerd, in andere zijn ze afwezig, en alleen microscopisch onderzoek kan hun specificiteit onthullen. In sommige gevallen kan men spreken van systemisch veranderingen in dystrofie (systemische hemosiderose, systemische mesenchymale amyloïdose, systemische lipoïdose).

Bij de classificatie van dystrofieën worden verschillende principes gevolgd. Wijs dystrofieën toe.

I. Afhankelijk van het overwicht morfologische veranderingen in gespecialiseerde elementen van het parenchym of stroma en vaten: 1) parenchymaal; 2) stromaal-vasculair; 3) gemengd.

II. Volgens het overwicht van schendingen van een of ander type metabolisme: 1) eiwit; 2) vet; 3) koolhydraten; 4) mineraal.

III. Afhankelijk van de invloed van genetische factoren: 1) verworven; 2) erfelijk.

IV. Door de prevalentie van het proces: 1) algemeen; 2) lokaal.

Parenchymale dystrofieën

Parenchymale dystrofieën- manifestaties van stofwisselingsstoornissen in functioneel zeer gespecialiseerde cellen. Daarom overheersen bij parenchymale dystrofieën schendingen van de cellulaire mechanismen van trofisme. Verschillende soorten parenchymale dystrofieën weerspiegelen de insufficiëntie van een bepaald fysiologisch (enzymatisch) mechanisme dat dient om een ​​gespecialiseerde functie van de cel uit te voeren (hepatocyt, nefrocyt, cardiomyocyt, enz.). In dit opzicht zijn in verschillende organen (lever, nieren, hart, enz.) Tijdens de ontwikkeling van hetzelfde type dystrofie verschillende patho- en morfogenetische mechanismen betrokken. Hieruit volgt dat de overgang van het ene type parenchymale dystrofie naar het andere type is uitgesloten, alleen een combinatie is mogelijk verschillende soorten deze dystrofie.

Afhankelijk van de schendingen van een bepaald type metabolisme, worden parenchymale dystrofieën verdeeld in eiwitten (dysproteïnose), vet (lipidosen) en koolhydraten.

Parenchymale eiwitdystrofieën (dysproteïnosen)

De meeste cytoplasmatische eiwitten (eenvoudige en complexe) zijn in combinatie met lipiden, waardoor lipoproteïnecomplexen worden gevormd. Deze complexen vormen de basis van mitochondriale membranen, het endoplasmatisch reticulum, het lamellaire complex en andere structuren. Naast gebonden eiwitten bevat het cytoplasma ook vrije. Veel van de laatste hebben de functie van enzymen.

De essentie van parenchymale dysproteïnesen is het veranderen van de fysisch-chemische en morfologische eigenschappen van celeiwitten: ze ondergaan denaturatie en coagulatie of, omgekeerd, colliquatie, wat leidt tot hydratatie van het cytoplasma; in die gevallen waarin de bindingen van eiwitten met lipiden worden verbroken, vindt vernietiging van de membraanstructuren van de cel plaats. Deze storingen kunnen leiden tot coagulatie(droog) of colliquatief(nat) necrose(schema I).

Parenchymale dysproteïnen omvatten hyaline-infuus, hydropisch En geile dystrofie.

Sinds de tijd van R. Virchow, de zgn granulaire dystrofie, waarin eiwitkorrels verschijnen in de cellen van parenchymorganen. De organen zelf worden groter, worden slap en dof op de snee, wat de reden was om ook granulaire dystrofie te noemen doffe (troebele) zwelling. Echter, elektronenmicroscopisch en histo-enzymatisch

Schema I Morfogenese van parenchymale dysproteïnesen

een chemische studie van "granulaire dystrofie" toonde aan dat het niet gebaseerd is op de ophoping van eiwitten in het cytoplasma, maar op hyperplasie van de ultrastructuren van de cellen van parenchymale organen als een uitdrukking van de functionele stress van deze organen als reactie op verschillende invloeden ; ultrastructuren van hyperplastische cellen worden gedetecteerd door lichtoptisch onderzoek als eiwitkorrels.

Hyaliene druppeldystrofie

Bij hyaliene druppeldystrofie grote hyaline-achtige eiwitdruppels verschijnen in het cytoplasma, versmelten met elkaar en vullen het cellichaam; in dit geval vindt de vernietiging van de ultrastructurele elementen van de cel plaats. In sommige gevallen eindigt hyaline-druppeldystrofie focale coagulatieve necrose van de cel.

Dit type dysproteïnose wordt vaak aangetroffen in de nieren, zelden in de lever en zeer zelden in het myocardium.

IN nieren bij ophoping van hyaliene druppels wordt gevonden in nefrocyten. In dit geval wordt vernietiging van mitochondria, endoplasmatisch reticulum en borstelrand waargenomen (fig. 27). De basis van hyaline-drop dystrofie van nefrocyten is de insufficiëntie van het vacuolaire-lysosomale apparaat van het epitheel van de proximale tubuli, dat normaal gesproken eiwitten herabsorbeert. Daarom komt dit type nefrocytendystrofie veel voor bij het nefrotisch syndroom. Dit syndroom is een van de manifestaties van vele nierziekten, waarbij voornamelijk het glomerulaire filter wordt aangetast (glomerulonefritis, renale amyloïdose, paraproteïnemische nefropathie, enz.).

Verschijning nieren met deze dystrofie hebben er geen karakteristieke kenmerken, wordt het voornamelijk bepaald door de kenmerken van de onderliggende ziekte (glomerulonefritis, amyloïdose).

IN lever bij microscopisch onderzoek hyaline-achtige lichamen (Mallory-lichaampjes) worden aangetroffen in hepatocyten, die uit fibrillen bestaan

Rijst. 27. Hyaline-druppeldystrofie van het epitheel van de niertubuli:

a - grote eiwitdruppels in het cytoplasma van het epitheel (microscopisch beeld); b - in het cytoplasma van de cel zijn er veel eiwit (hyaline) formaties (GO) met een ovale vorm en vacuolen (C); desquamatie van microvilli (MV) van de borstelgrens en uitgang in het lumen (Pr) van de tubulus van vacuolen en eiwitformaties worden opgemerkt. elektronogram. x18 000

een speciaal eiwit - alcoholische hyaline (zie Fig. 22). De vorming van dit eiwit en Mallory-lichaampjes is een manifestatie van de perverse eiwit-synthetische functie van de hepatocyt, die constant voorkomt bij alcoholische hepatitis en relatief zelden bij primaire biliaire en Indiase kindercirrose, hepatocerebrale dystrofie (ziekte van Wilson-Konovalov).

Verschijning de lever is anders; veranderingen zijn kenmerkend voor die van zijn ziekten waarbij hyaline-druppeldystrofie optreedt.

Exodus hyaliene-druppeldystrofie is ongunstig: het eindigt met een onomkeerbaar proces dat leidt tot celnecrose.

Functionele waarde deze dystrofie is erg groot. Met hyaliene druppeldystrofie van het epitheel van de niertubuli zijn het verschijnen van eiwitten (proteïnurie) en cilinders (cylindrurie), het verlies van plasma-eiwitten (hypoproteïnemie) en een schending van de elektrolytenbalans geassocieerd. Hyaliene druppeldegeneratie van hepatocyten is vaak de morfologische basis voor schendingen van veel leverfuncties.

hydropische dystrofie

hydropisch, of waterzucht, dystrofie gekenmerkt door het verschijnen in de cel van vacuolen gevuld met cytoplasmatische vloeistof. Het wordt vaker waargenomen in het epitheel van de huid en niertubuli, in de lever

thocyten, spier- en zenuwcellen, evenals in de cellen van de bijnierschors.

Microscopisch beeld: parenchymcellen zijn vergroot, hun cytoplasma is gevuld met vacuolen die een heldere vloeistof bevatten. De kern is verplaatst naar de periferie, soms gevacuoliseerd of gerimpeld. De voortgang van deze veranderingen leidt tot desintegratie van cel-ultrastructuren en overstroming van de cel met water. De cel verandert in met vloeistof gevulde ballonnen of in een enorme vacuole waarin een belachtige kern zweeft. Dergelijke veranderingen in de cel, die in wezen de uitdrukking zijn focale colliquatieve necrose genaamd ballon dystrofie.

Verschijning organen en weefsels weinig veranderen bij hydropische dystrofie, wordt het meestal onder een microscoop gedetecteerd.

Ontwikkelingsmechanisme hydropische dystrofie is complex en weerspiegelt verstoringen in het water-elektrolyt- en eiwitmetabolisme, wat leidt tot veranderingen in de colloïdosmotische druk in de cel. Schending van de doorlaatbaarheid van celmembranen, vergezeld van hun desintegratie, speelt een belangrijke rol. Dit leidt tot verzuring van het cytoplasma, activering van hydrolytische enzymen van lysosomen, die intramoleculaire bindingen verbreken door toevoeging van water.

Oorzaken de ontwikkeling van hydropische dystrofie in verschillende organen is dubbelzinnig. IN nieren - dit is schade aan het glomerulaire filter (glomerulonefritis, amyloïdose, diabetes mellitus), wat leidt tot hyperfiltratie en insufficiëntie van het enzymsysteem van het basale labyrint van nefrocyten, dat normaal zorgt voor waterreabsorptie; daarom is hydropische degeneratie van nefrocyten zo kenmerkend voor het nefrotisch syndroom. IN lever hydropische dystrofie treedt op bij virale en toxische hepatitis(fig. 28) en is vaak de oorzaak van leverfalen. Oorzaak van hydropische dystrofie opperhuid er kan een infectie zijn (pokken), zwelling van de huid of een ander mechanisme. Cytoplasmatische vacuolisatie kan een manifestatie zijn fysiologische activiteit van de cel wat bijvoorbeeld wordt opgemerkt in de ganglioncellen van de centrale en perifere zenuwstelsel.

Exodus hydropische dystrofie is meestal ongunstig; het eindigt met focale of totale celnecrose. Daarom lijdt de functie van organen en weefsels bij hydropische dystrofie dramatisch.

Geile dystrofie

geile dystrofie, of pathologische keratinisatie, gekenmerkt door overmatige vorming van hoornachtige substantie in het verhoornende epitheel (hyperkeratose, ichthyosis) of de vorming van hoornachtige substantie waar het normaal niet bestaat (pathologische verhoorning van de slijmvliezen, of leukoplakie; vorming van "kankerparels" bij plaveiselcelcarcinoom). Het proces kan lokaal of wijdverbreid zijn.

Rijst. 28. Hydropische degeneratie van de lever (biopsie):

a - microscopisch beeld; vacuolisatie van hepatocyten; b - elektronogram: uitzetting van de tubuli van het endoplasmatisch reticulum en de vorming van vacuolen (C) gevuld met vlokvormige inhoud. De membranen die de vacuolen begrenzen zijn bijna volledig verstoken van ribosomen. Vacuolen knijpen de mitochondriën (M) die zich ertussen bevinden samen, waarvan sommige worden vernietigd; Ik ben de kern van een hepatocyt. x18 000

Oorzaken geile dystrofie zijn divers: verminderde huidontwikkeling, chronische ontsteking, virale infecties, beriberi, enz.

Exodus kan tweeledig zijn: eliminatie oorzaak veroorzaken aan het begin van het proces kan dit leiden tot weefselherstel, maar in gevorderde gevallen treedt celdood op.

Betekenis geile dystrofie wordt bepaald door de mate, prevalentie en duur. Een langdurige pathologische keratinisatie van het slijmvlies (leukoplakie) kan een bron zijn van de ontwikkeling van een kankergezwel. Congenitale ichthyosis van een scherpe graad is in de regel onverenigbaar met het leven.

Een aantal dystrofieën grenst aan de groep van parenchymale dysproteïnesen, die zijn gebaseerd op verstoringen in het intracellulaire metabolisme van een aantal aminozuren als gevolg van erfelijke deficiëntie van de enzymen die ze metaboliseren, d.w.z. als gevolg erfelijke fermentopathie. Deze dystrofieën behoren tot de zogenaamde accumulatie ziekten.

De meest opvallende voorbeelden van erfelijke dystrofieën geassocieerd met een verstoord intracellulair metabolisme van aminozuren zijn cystinose, tyrosinose, fenylpyruvische oligofrenie (fenylketonurie). Hun kenmerken worden weergegeven in de tabel. 1.

Tafel 1. Erfelijke dystrofieën geassocieerd met een verstoord aminozuurmetabolisme

Parenchymale vetdegeneraties (lipidosen)

Het cytoplasma van cellen bevat voornamelijk lipiden, die complexe labiele vet-eiwitcomplexen vormen met eiwitten - lipoproteïnen. Deze complexen vormen de basis van celmembranen. Lipiden vormen samen met eiwitten een integraal onderdeel van cellulaire ultrastructuren. Naast lipoproteïnen zijn er ook in het cytoplasma neutrale vetten, dat zijn esters van glycerol en vetzuren.

Om vetten te identificeren, worden secties van niet-gefixeerd bevroren of formaline-gefixeerd weefsel gebruikt. Histochemisch worden vetten gedetecteerd met behulp van een aantal methoden: Soedan III en sharlach kleuren ze rood, Soedan IV en osmic acid zwart, Nijlblauw sulfaat kleurt vetzuren donkerblauw en neutrale vetten rood.

Met behulp van een polarisatiemicroscoop is het mogelijk onderscheid te maken tussen isotrope en anisotrope lipiden, waarbij de laatste een karakteristieke dubbele breking geeft.

Verstoringen in het metabolisme van cytoplasmatische lipiden kunnen zich uiten in een toename van hun gehalte in cellen waar ze normaal worden aangetroffen, in het verschijnen van lipiden waar ze gewoonlijk niet worden aangetroffen en in de vorming van vetten met een ongebruikelijke chemische samenstelling. Normaal gesproken hopen cellen neutrale vetten op.

Parenchymale vetafbraak komt het vaakst voor op dezelfde plaats als eiwit - in het myocardium, de lever, de nieren.

IN hartspier vettige degeneratie wordt gekenmerkt door het verschijnen van kleine vetdruppeltjes in spiercellen (verpulverde zwaarlijvigheid). Naarmate de veranderingen toenemen, dalen deze (lichte zwaarlijvigheid) vervang het cytoplasma volledig (fig. 29). De meeste mitochondriën vallen uiteen en de dwarsstrepen van de vezels verdwijnen. Het proces heeft een focaal karakter en wordt in groepen waargenomen spiercellen gelegen langs de veneuze kniecapillairen en kleine aderen.

Rijst. 29. Vette degeneratie van het myocardium:

a - druppels vet (zwart in de figuur) in het cytoplasma spiervezels(microscopische foto); b - lipide-insluitsels (L), die een kenmerkende streepvorming hebben; MF - myofibrillen. elektronogram. x21 000

Verschijning hart hangt af van de mate van vettige degeneratie. Als het proces zwak tot uiting komt, kan het alleen onder een microscoop worden herkend, met behulp van speciale vlekken voor lipiden; als het sterk wordt uitgedrukt, ziet het hart er vergroot uit, zijn de kamers uitgerekt, heeft het een slappe consistentie, is het myocardium op de snee dof, kleigeel. Vanaf de zijkant van het endocardium is geel-witte strepen zichtbaar, vooral goed uitgedrukt in de papillaire spieren en trabeculae van de ventrikels van het hart ("tijgerhart"). Deze strepen van het myocard worden geassocieerd met de focale aard van dystrofie, de overheersende laesie van spiercellen rond venulen en aders. Vette degeneratie van het myocardium wordt beschouwd als een morfologisch equivalent van zijn decompensatie.

De ontwikkeling van vettige degeneratie van het myocard wordt geassocieerd met drie mechanismen: verhoogde opname van vetzuren in cardiomyocyten, verstoord vetmetabolisme in deze cellen en de afbraak van lipoproteïnecomplexen van intracellulaire structuren. Meestal worden deze mechanismen gerealiseerd door infiltratie en afbraak (phanerosis) in myocardiale energiedeficiëntie geassocieerd met hypoxie en intoxicatie (difterie). Tegelijkertijd is de belangrijkste betekenis van ontleding niet het vrijkomen van lipiden uit lipoproteïnecomplexen. celmembranen, maar bij de vernietiging van mitochondriën, wat leidt tot een schending van de oxidatie van vetzuren in de cel.

IN lever vetdegeneratie (zwaarlijvigheid) manifesteert zich door een sterke toename van het gehalte aan vetten in hepatocyten en een verandering in hun samenstelling. Lipidenkorrels verschijnen als eerste in levercellen (verpulverde zwaarlijvigheid), dan kleine druppels ervan (kleine druppel obesitas), welke in de toekomst

versmelten tot grote druppels (grote druppel obesitas) of in één vetvacuole, die het hele cytoplasma vult en de kern naar de periferie duwt. Op deze manier veranderd, lijken levercellen op vet. Vaker begint de afzetting van vetten in de lever aan de periferie, minder vaak in het midden van de lobben; met significant uitgesproken dystrofie heeft obesitas van levercellen een diffuus karakter.

Verschijning De lever is vrij karakteristiek: hij is vergroot, slap, okergeel of geelbruin van kleur. Bij het snijden is er een laagje vet zichtbaar op het mes en het oppervlak van de snede.

Te midden van ontwikkelingsmechanismen vettige degeneratie van de lever wordt onderscheiden: overmatige opname van vetzuren in hepatocyten of hun verhoogde synthese door deze cellen; blootstelling aan giftige stoffen die de oxidatie van vetzuren en de synthese van lipoproteïnen in hepatocyten blokkeren; onvoldoende inname van aminozuren die nodig zijn voor de synthese van fosfolipiden en lipoproteïnen in de levercellen. Hieruit volgt dat leververvetting zich ontwikkelt met lipoproteïnemie (alcoholisme, diabetes mellitus, algemene zwaarlijvigheid, hormonale stoornissen), hepatotrope intoxicaties (ethanol, fosfor, chloroform, enz.), Ondervoeding (gebrek aan eiwit in voedsel - alipotrope vetafbraak van de lever, beriberi, ziekten van het spijsverteringsstelsel).

IN nieren bij vettige degeneratie verschijnen vetten in het epitheel van de proximale en distale tubuli. Meestal zijn dit neutrale vetten, fosfolipiden of cholesterol, die niet alleen in het epitheel van de tubuli voorkomen, maar ook in het stroma. Neutrale vetten in het epitheel van het smalle segment en de verzamelkanalen treden op als een fysiologisch fenomeen.

Verschijning nieren: ze zijn vergroot, slap (dicht in combinatie met amyloïdose), de cortex is gezwollen, grijs met gele spikkels, zichtbaar op het oppervlak en incisie.

Ontwikkelingsmechanisme vettige degeneratie van de nieren wordt geassocieerd met infiltratie van het epitheel van de niertubuli met vet bij lipemie en hypercholesterolemie (nefrotisch syndroom), wat leidt tot de dood van nefrocyten.

Oorzaken vette degeneratie zijn gevarieerd. Meestal wordt het geassocieerd met zuurstofgebrek (weefselhypoxie), daarom komt vetdegeneratie zo vaak voor bij ziekten van het cardiovasculaire systeem, chronische longziekten, bloedarmoede, chronisch alcoholisme, enz. Onder omstandigheden van hypoxie lijden allereerst de afdelingen van het orgel die in functionele spanning verkeren. De tweede reden zijn infecties (difterie, tuberculose, sepsis) en intoxicatie (fosfor, arseen, chloroform), leidend tot stofwisselingsstoornissen (dysproteïnose, hypoproteïnemie, hypercholesterolemie), de derde is beriberi en eenzijdige (met onvoldoende eiwit) voeding, vergezeld van een tekort aan enzymen en lipotrope factoren die essentieel zijn voor normaal Vet metabolisme cellen.

Exodus vetafbraak hangt af van de mate ervan. Als het niet gepaard gaat met een grove afbraak van cellulaire structuren, blijkt het in de regel omkeerbaar te zijn. Diepe bres metabolisme van cellulaire lipiden

in de meeste gevallen eindigt het met celdood, de functie van de organen is sterk verstoord en in sommige gevallen valt het weg.

De groep van erfelijke lipidose bestaat uit de zogenaamde systemische lipidose, voortkomend uit een erfelijk tekort aan enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van bepaalde lipiden. Daarom wordt systemische lipidose geclassificeerd als erfelijke fermentopathie(opslagziekten), aangezien enzymdeficiëntie de accumulatie van het substraat bepaalt, d.w.z. lipiden in cellen.

Afhankelijk van het type lipiden dat zich in cellen heeft opgehoopt, zijn er: cerebrosidelipidose, of glucosylceramide-lipidose(ziekte van Gaucher) sfingomyeline-lipidose(ziekte van Niemann-Pick) gangliosidelipidose(ziekte van Tay-Sachs, of amaurotische idiotie), gegeneraliseerde gangliosidose(ziekte van Norman-Landing), enz. Meestal stapelen lipiden zich op in de lever, milt, beenmerg, centraal zenuwstelsel (CZS), zenuwplexus. Tegelijkertijd verschijnen cellen die kenmerkend zijn voor een of ander type lipidose (Gaucher-cellen, Pick-cellen), wat van diagnostisch belang is bij de studie van biopsiespecimens (Tabel 2).

Veel enzymen, waarvan het tekort de ontwikkeling van systemische lipidose bepaalt, zijn, zoals blijkt uit de tabel. 2, naar lysosomaal. Op basis hiervan worden een aantal lipidoses beschouwd als lysosomale ziekten.

Parenchymale koolhydraatdystrofieën

Koolhydraten, die worden bepaald in cellen en weefsels en histochemisch kunnen worden geïdentificeerd, zijn onderverdeeld in polysacchariden, waarvan alleen glycogeen wordt gedetecteerd in dierlijke weefsels, glycosaminoglycanen(mu-

copolysacchariden) en glycoproteïnen. Onder glycosaminoglycanen worden neutraal, sterk geassocieerd met eiwitten en zuur onderscheiden, waaronder hyaluronzuur, chondroïtinezwavelzuur en heparine. Zure glycosaminoglycanen als biopolymeren kunnen met een aantal metabolieten onstabiele verbindingen aangaan en transporteren. De belangrijkste vertegenwoordigers van glycoproteïnen zijn mucinen en mucoïden. Mucinen vormen de basis van het slijm geproduceerd door het epitheel van de slijmvliezen en klieren; mucoïden maken deel uit van veel weefsels.

Polysacchariden, glycosaminoglycanen en glycoproteïnen worden gedetecteerd door de CHIC-reactie of de Hotchkiss-McManus-reactie. De essentie van de reactie is dat na oxidatie met jodiumzuur (of reactie met perjodaat) de resulterende aldehyden een rode kleur geven met Schiff fuchsin. Om glycogeen te detecteren, wordt de PAS-reactie aangevuld met enzymatische controle - de behandeling van secties met amylase. Glycogeen wordt rood gekleurd door Best's karmijn. Glycosaminoglycanen en glycoproteïnen worden bepaald met behulp van een aantal methoden, waarvan de meest gebruikte kleuringen toluïdineblauw of methyleenblauw zijn. Deze vlekken maken het mogelijk om chromotrope stoffen te identificeren die de reactie van metachromasie geven. Behandeling van weefselsecties met hyaluronidasen (bacterieel, testis) gevolgd door kleuring met dezelfde kleurstoffen maakt het mogelijk verschillende glycosaminoglycanen te differentiëren.

Degeneratie van parenchymale koolhydraten kan in verband worden gebracht met stofwisselingsstoornissen glycogeen of glycoproteïnen.

Koolhydraatdystrofieën geassocieerd met een verstoord glycogeenmetabolisme

De belangrijkste opslagplaatsen van glycogeen bevinden zich in de lever en de skeletspieren. Glycogeen in de lever en spieren wordt verbruikt afhankelijk van de behoeften van het lichaam (labiel glycogeen). Glycogeen zenuwcellen, het geleidingssysteem van het hart, aorta, endotheel, epitheliaal omhulsel, baarmoederslijmvlies, bindweefsel, embryonale weefsels, kraakbeen en leukocyten is een noodzakelijk onderdeel van cellen en de inhoud ervan is niet onderhevig aan merkbare fluctuaties (stabiel glycogeen). De verdeling van glycogeen in labiel en stabiel is echter voorwaardelijk.

De regulatie van het koolhydraatmetabolisme wordt uitgevoerd door de neuro-endocriene route. De hoofdrol is weggelegd voor het hypothalamusgebied, de hypofyse (ACTH, schildklierstimulerende, somatotrope hormonen), (β-cellen (B-cellen) van de alvleesklier (insuline), bijnieren (glucocorticoïden, adrenaline) en de schildklier .

Inhoudsovertredingen glycogeen komt tot uiting in een afname of toename van de hoeveelheid ervan in de weefsels en het uiterlijk waar het meestal niet wordt gedetecteerd. Deze aandoeningen zijn het meest uitgesproken bij diabetes mellitus en bij erfelijke koolhydraatdystrofieën - glycogenoses.

Bij diabetes, waarvan de ontwikkeling wordt geassocieerd met de pathologie van β-cellen van de pancreaseilandjes, onvoldoende gebruik van glucose door weefsels, een toename van het gehalte in het bloed (hyperglycemie) en uitscheiding in de urine (glucosurie). Weefselglycogeenvoorraden worden drastisch verminderd. Dit betreft vooral de lever,

waarbij de glycogeensynthese wordt verstoord, wat leidt tot de infiltratie ervan met vetten - ontwikkelt zich vettige degeneratie van de lever; tegelijkertijd verschijnen insluitsels van glycogeen in de kernen van hepatocyten, ze worden licht ("geperforeerd", "leeg", kernen).

Geassocieerd met glucosurie karakteristieke veranderingen nieren bij diabetes. Ze worden uitgedrukt in glycogeeninfiltratie van het tubulaire epitheel, voornamelijk smalle en distale segmenten. Het epitheel wordt hoog, met licht schuimend cytoplasma; glycogeenkorrels zijn ook zichtbaar in het lumen van de tubuli. Deze veranderingen weerspiegelen de staat van glycogeensynthese (glucosepolymerisatie) in het tubulaire epitheel tijdens de resorptie van glucoserijk plasma-ultrafiltraat.

Bij diabetes lijden niet alleen de niertubuli, maar ook de glomeruli, hun capillaire lussen, waarvan het basismembraan veel meer doorlaatbaar wordt voor plasmasuikers en eiwitten. Er is een van de manifestaties van diabetische microangiopathie - intercapillaire (diabetische) glomerulosclerose.

Erfelijke koolhydraatdystrofieën, die zijn gebaseerd op stoornissen van het glycogeenmetabolisme, worden genoemd glycogenose. Glycogenoses worden veroorzaakt door de afwezigheid of insufficiëntie van een enzym dat betrokken is bij de afbraak van opgeslagen glycogeen en behoren daarom tot erfelijke fermentopathie, of accumulatie ziekten. Momenteel zijn 6 soorten glycogenose als gevolg van erfelijke deficiëntie goed bestudeerd 6 verschillende enzymen. Dit zijn de ziekten van Gierke (type I), Pompe (type II), McArdle (type V) en Gers (type VI), waarbij de structuur van het in de weefsels opgehoopte glycogeen niet wordt verstoord, en de ziekte van Forbes-Corey (type III) en Andersen (type IV), waarin het drastisch is gewijzigd (tabel 3).

Morfologische diagnose van glycogenose van een of ander type is mogelijk met een biopsie met behulp van histo-enzymatische methoden.

Koolhydraatdystrofieën geassocieerd met een verstoord glycoproteïnemetabolisme

Wanneer de stofwisseling van glycoproteïnen in cellen of in de intercellulaire substantie verstoord is, hopen zich mucinen en mucoïden, ook wel slijmachtige of slijmachtige stoffen genoemd, op. In dit opzicht spreken ze over het metabolisme van glycoproteïnen slijm dystrofie.

Hiermee kunt u niet alleen verhoogde slijmvorming identificeren, maar ook veranderingen in de fysisch-chemische eigenschappen van slijm. Veel afscheidende cellen sterven en schilferen, de uitscheidingskanalen van de klieren raken verstopt met slijm, wat leidt tot de ontwikkeling van cysten. Heel vaak komt in deze gevallen de ontsteking samen. Slijm kan de openingen van de bronchiën dichten, wat resulteert in het optreden van atelectase en foci van longontsteking.

Soms hopen zich geen echte slijmen op, maar slijmachtige stoffen (pseudomucines) in de klierstructuren. Deze stoffen kunnen condenseren en het karakter van een colloïde aannemen. Dan praten ze erover colloïde dystrofie, wat bijvoorbeeld wordt waargenomen bij colloïde struma.

Oorzaken mucosale dystrofie zijn divers, maar meestal is het een ontsteking van de slijmvliezen als gevolg van de werking van verschillende pathogene stimuli (zie. Catarre).

Mucosale degeneratie ligt ten grondslag aan een erfelijke systemische ziekte genaamd taaislijmziekte die wordt gekenmerkt door een verandering in de kwaliteit van het slijm dat wordt afgescheiden door het epitheel van de slijmklieren: het slijm wordt dik en stroperig, het wordt slecht uitgescheiden, wat leidt tot de ontwikkeling van retentiecysten en sclerose (taaislijmziekte). Het exocriene apparaat van de alvleesklier, de klieren van de bronchiale boom, het spijsverteringskanaal en de urinewegen, de galwegen, het zweet en de traanklieren zijn aangetast (zie hieronder voor meer details). prenatale pathologie).

Exodus grotendeels bepaald door de mate en duur van verhoogde slijmvorming. In sommige gevallen leidt de regeneratie van het epitheel tot een volledig herstel van het slijmvlies, in andere - het atrofiëert, ondergaat sclerose, wat van nature de functie van het orgaan beïnvloedt.

Stromale vasculaire dystrofieën

Stromaal-vasculaire (mesenchymale) dystrofieën ontstaan ​​als gevolg van stofwisselingsstoornissen in het bindweefsel en worden gedetecteerd in het stroma van organen en vaatwanden. Ze ontwikkelen zich in geschiedenis, die, zoals u weet, wordt gevormd door een segment van de microvasculatuur met omliggende elementen van bindweefsel (grondsubstantie, vezelachtige structuren, cellen) en zenuwvezels. In verband hiermee wordt het overwicht van de ontwikkelingsmechanismen van stromale-vasculaire dystrofieën van schendingen van trofische transportsystemen, de gemeenschappelijkheid van morfogenese, de mogelijkheid om niet alleen verschillende soorten dystrofie te combineren, maar ook de overgang van het ene type naar het andere duidelijk.

Bij stofwisselingsstoornissen in het bindweefsel, voornamelijk in de intercellulaire substantie, stapelen stofwisselingsproducten zich op, die kunnen worden meegebracht met bloed en lymfe, het resultaat zijn van perverse synthese, of verschijnen als gevolg van desorganisatie van de basissubstantie en bindweefsel vezels.

Afhankelijk van het type gestoord metabolisme, worden mesenchymale dystrofieën onderverdeeld in eiwitten (dysproteïnose), vet (lipidosen) en koolhydraten.

Stromale-vasculaire eiwitdystrofieën (dysproteïnosen)

Onder bindweefseleiwitten, collageen, macromoleculen waaruit collageen en reticulaire vezels zijn opgebouwd. Collageen is een integraal onderdeel van de basale membranen (endotheel, epitheel) en elastische vezels, die naast collageen ook elastine bevatten. Collageen wordt gesynthetiseerd door bindweefselcellen, waarvan de hoofdrol wordt gespeeld fibroblasten. Naast collageen synthetiseren deze cellen glycosaminoglycanen de hoofdsubstantie van het bindweefsel, dat ook eiwitten en polysacchariden van bloedplasma bevat.

Bindweefselvezels hebben een karakteristieke ultrastructuur. Ze worden goed gedetecteerd met behulp van een aantal histologische methoden: collageen - door kleuring met een mengsel van picrofuchin (volgens van Gieson), elastisch - door kleuring met fuchselin of orceïne, reticulair - door impregnatie met zilverzouten (reticulaire vezels zijn argyrofiel).

In het bindweefsel zijn er, naast de cellen die collageen en glycosaminoglycanen synthetiseren (fibroblast, reticulaire cel), evenals een aantal biologisch actieve stoffen (labrocyt of mestcel), cellen van hematogene oorsprong die fagocytose uitvoeren ( polymorfonucleaire leukocyten, histiocyten, macrofagen) en immuunreacties (plasmoblasten en plasmocyten, lymfocyten, macrofagen).

Stromale vasculaire dysproteïnen omvatten slijmvlieszwelling, fibrinoïde zwelling (fibrinoïde), hyalinose, amyloïdose.

Mucoïde zwelling, fibrinoïde zwelling en hyalinose zijn vaak opeenvolgende stadia. desorganisatie van bindweefsel; dit proces is gebaseerd op de ophoping van bloedplasmaproducten in de grondsubstantie als gevolg van een toename van de weefsel-vasculaire permeabiliteit (plasmorragie), vernietiging van bindweefselelementen en de vorming van eiwitcomplexen (eiwit-polysaccharide). Amyloïdose verschilt van deze processen doordat de samenstelling van de resulterende eiwit-polysaccharidecomplexen een fibrillair eiwit omvat dat gewoonlijk niet wordt gevonden, gesynthetiseerd door cellen - amyloïdblasten (Schema II).

Schema II. Morfogenese van stromale-vasculaire dysproteïnesen

Mucoïde zwelling

Mucoïde zwelling- oppervlakkige en omkeerbare desorganisatie van het bindweefsel. In dit geval vindt de accumulatie en herverdeling van glycosaminoglycanen plaats in de hoofdsubstantie als gevolg van een toename van het gehalte, voornamelijk hyaluronzuur. Glycosaminoglycanen hebben hydrofiele eigenschappen, hun accumulatie leidt tot een toename van de weefsel- en vasculaire permeabiliteit. Dientengevolge worden plasma-eiwitten (voornamelijk globulinen) en glycoproteïnen gemengd met glycosaminoglycanen. Hydratatie en zwelling van de belangrijkste intermediaire substantie ontwikkelen zich.

Microscopisch onderzoek. De hoofdsubstantie is basofiel, indien gekleurd met toluïdineblauw - lila of rood (fig. 30, zie kleur incl.). Ontstaat fenomeen van metachromasie, die is gebaseerd op een verandering in de toestand van de belangrijkste intermediaire stof met de accumulatie van chromotrope stoffen. Collageenvezels behouden meestal een bundelstructuur, maar zwellen op en ondergaan fibrillaire defibratie. Ze worden minder resistent tegen collagenase en lijken geeloranje in plaats van steenrood wanneer ze worden gekleurd met picrofuchsine. Veranderingen in de grondsubstantie en collageenvezels tijdens mucoïde zwelling kunnen gepaard gaan met cellulaire reacties - het verschijnen van lymfocytische, plasmacel- en histiocytische infiltraten.

Mucoïde zwelling komt voor in verschillende organen en weefsels, maar vaker in de wanden van slagaders, hartkleppen, endocardium en epicardium, d.w.z. waar chromotrope stoffen voorkomen en normaal zijn; tegelijkertijd neemt de hoeveelheid chromotrope stoffen sterk toe. Meestal wordt het waargenomen bij infectieziekten en allergische aandoeningen, reumatische aandoeningen, atherosclerose, endocrinopathieën, enz.

Verschijning. Bij mucoïde zwelling wordt het weefsel of orgaan behouden, karakteristieke veranderingen worden vastgesteld met behulp van histochemische reacties tijdens microscopisch onderzoek.

Oorzaken. Van groot belang bij de ontwikkeling ervan zijn hypoxie, infectie, vooral streptokokken, immunopathologische reacties (overgevoeligheidsreacties).

Exodus kan tweeledig zijn: volledig herstel weefsel of overgang naar fibrinoïde zwelling. In dit geval lijdt de functie van het orgaan (bijvoorbeeld disfunctie van het hart als gevolg van de ontwikkeling van reumatische endocarditis - valvulitis).

Fibrinoïde zwelling (fibrinoïde)

fibrinoïde zwelling- diepe en onomkeerbare desorganisatie van het bindweefsel, die is gebaseerd op verwoesting de belangrijkste substantie en vezels, vergezeld van Scherpe stijging vasculaire permeabiliteit en vorming van fibrinoïden.

fibrinoïde vertegenwoordigt complexe stof, waaronder eiwitten en polysacchariden van rottende collageenvezels, de hoofdsubstantie en bloedplasma, evenals cellulaire nucleoproteïnen. Histochemisch is fibrinoïde bij verschillende ziekten anders, maar het essentiële bestanddeel is dat wel fibrine(Fig. 31) (vandaar de termen "fibrinoïde zwelling", "fibrinoïde").

Rijst. 31. fibrinoïde zwelling:

a - fibrinoïde zwelling en fibrinoïde necrose van de capillairen van de renale glomeruli (systemische lupus erythematosus); b - in fibrinoïde tussen gezwollen collageenvezels die hun transversale strepen (CLF), fibrinemassa's (F) verloren. elektronogram. x35.000 (volgens Gieseking)

microscopische foto. Met zwelling van fibrinoïden worden bundels collageenvezels geïmpregneerd met plasma-eiwitten homogeen, waardoor onoplosbare sterke verbindingen met fibrine worden gevormd; ze zijn eosinofiel, verkleuren geel met pyrofuchsine, sterk PAS-positief en pyroninofiel in de Brachet-reactie, en argyrofiel wanneer geïmpregneerd met zilverzouten. Metachromasie van het bindweefsel wordt niet of zwak uitgedrukt, wat wordt verklaard door de depolymerisatie van glycosaminoglycanen van de hoofdsubstantie.

In de uitkomst van fibrinoïde zwelling, ontwikkelt zich soms fibrinoïde necrose, gekenmerkt door volledige vernietiging van bindweefsel. Rond de foci van necrose wordt de reactie van macrofagen meestal uitgedrukt.

Verschijning. Verschillende organen en weefsels waar fibrinoïde zwelling optreedt, veranderen uiterlijk weinig, karakteristieke veranderingen worden meestal alleen gevonden tijdens microscopisch onderzoek.

Oorzaken. Meestal is dit een manifestatie van infectieus-allergisch (bijvoorbeeld vasculair fibrinoïde bij tuberculose met hyperergische reacties), allergisch en auto-immuun (fibrinoïde veranderingen in bindweefsel bij reumatische aandoeningen, renale glomerulaire capillairen bij glomerulonefritis) en angio-oedeem (fibrinoïde arteriolen bij hypertensie en arteriële hypertensie) reacties. In dergelijke gevallen heeft fibrinoïde zwelling gewoon (systemisch) karakter. plaatselijk fibrinoïde zwelling kan optreden bij ontsteking, vooral chronische (fibrinoïde in de appendix bij appendicitis, in de bodem van een chronische maagzweer, trofische huidzweren, enz.).

Exodus fibrinoïde veranderingen worden gekenmerkt door de ontwikkeling van necrose, vervanging van de vernietigingsfocus door bindweefsel (sclerose) of hyalinose. Fibrinoïde zwelling leidt tot verstoring en vaak stopzetting van de orgaanfunctie (bijvoorbeeld acuut nierfalen bij maligne hypertensie, gekenmerkt door fibrinoïde necrose en veranderingen in glomerulaire arteriolen).

Hyalinose

Bij hyalinose(uit het Grieks. hyalo's- transparant, glasachtig), of hyaliene dystrofie, homogene doorschijnende dichte massa's (hyaline) die lijken op hyalien kraakbeen worden gevormd in het bindweefsel. Het weefsel wordt dikker, dus hyalinose wordt ook beschouwd als een vorm van sclerose.

Hyaline is een fibrillair eiwit. Immunohistochemisch onderzoek onthult niet alleen plasma-eiwitten, fibrine, maar ook componenten van immuuncomplexen (immunoglobulinen, complementfracties), evenals lipiden. Hyaliene massa's zijn bestand tegen zuren, basen, enzymen, PAS-positief, accepteren goed zure kleurstoffen (eosine, zure fuchsine), picrofuchsine kleurt geel of rood.

Mechanisme hyalinose is moeilijk. Leidend in zijn ontwikkeling zijn de vernietiging van vezelachtige structuren en een toename van de weefsel-vasculaire permeabiliteit (plasmorragie) als gevolg van angio-oedeem (dyscirculatoire), metabole en immunopathologische processen. Geassocieerd met plasmorragie is de impregnatie van weefsel met plasma-eiwitten en hun adsorptie op veranderde vezelachtige structuren, gevolgd door neerslag en de vorming van een eiwit, hyaline. Gladde spiercellen nemen deel aan de vorming van vasculaire hyaline. Hyalinose kan zich ontwikkelen in de uitkomst verschillende processen: plasma-impregnatie, fibrinoïde zwelling (fibrinoïde), ontsteking, necrose, sclerose.

Classificatie. Er zijn hyalinose van de vaten en hyalinose van het eigenlijke bindweefsel. Elk van hen kan wijdverbreid (systemisch) en lokaal zijn.

Hyalinose van bloedvaten. Hyalinose is overwegend kleine slagaders en arteriolen. Het wordt voorafgegaan door schade aan het endotheel, zijn membraan en gladde spiercellen van de wand en zijn impregnatie met bloedplasma.

Microscopisch onderzoek. Hyaline wordt gevonden in de subendotheliale ruimte, het duwt naar buiten en vernietigt de elastische lamina, het middelmembraan wordt dunner en uiteindelijk veranderen de arteriolen in verdikte glasvochttubuli met een scherp vernauwd of volledig gesloten lumen (fig. 32).

Hyalinose van kleine slagaders en arteriolen is systemisch, maar is het meest uitgesproken in de nieren, hersenen, netvlies, pancreas en huid. Het is vooral kenmerkend voor hypertensie en hypertensieve aandoeningen (hypertensieve arteriologische ziekte), diabetische microangiopathie (diabetische arteriologische ziekte) en ziekten met verminderde immuniteit. Als een fysiologisch fenomeen wordt lokale arteriële hyalinose waargenomen in de milt van volwassenen en ouderen, wat de functionele en morfologische kenmerken van de milt als bloedafzettingsorgaan weerspiegelt.

Vasculaire hyaline is een substantie van overwegend hematogene aard. Bij de vorming ervan spelen niet alleen hemodynamische en metabolische, maar ook immuunmechanismen een rol. Geleid door de eigenaardigheden van de pathogenese van vasculaire hyalinose, worden 3 soorten vasculaire hyaline onderscheiden: 1) eenvoudig, als gevolg van insudatie van onveranderde of licht gewijzigde bloedplasmacomponenten (vaker voor bij goedaardige hypertensie, atherosclerose en bij gezonde mensen); 2) lipogyaline, met lipiden en β-lipoproteïnen (meestal aangetroffen bij diabetes mellitus); 3) complexe hyaline, opgebouwd uit immuuncomplexen, fibrine en instortende structuren van de vaatwand (zie Fig. 32) (typisch voor ziekten met immunopathologische aandoeningen, zoals reumatische aandoeningen).

Rijst. 32. Hyalinose van de vaten van de milt:

a - de wand van de centrale slagader van de miltfollikel wordt weergegeven door homogene massa's hyaline; b - fibrine onder hyaliene massa's wanneer gekleurd volgens de Weigert-methode; c - fixatie van IgG-immuuncomplexen in hyaline (fluorescentiemicroscopie); d - massa's hyaline (G) in de arteriolewand; En - endotheel; Pr - lumen van de arteriole. elektronogram.

x15 000

Hyalinose van het eigenlijke bindweefsel. Het ontwikkelt zich meestal als gevolg van fibrinoïde zwelling, wat leidt tot de vernietiging van collageen en impregnatie van het weefsel met plasma-eiwitten en polysacchariden.

Microscopisch onderzoek. Vind de zwelling van de bindweefselbundels, ze verliezen fibrillatie en versmelten tot een homogene dichte kraakbeenachtige massa; cellulaire elementen worden gecomprimeerd en ondergaan atrofie. Dit ontwikkelingsmechanisme van systemische hyalinose van het bindweefsel komt vooral veel voor bij ziekten met immuunstoornissen (reumatische aandoeningen). Hyalinose kan fibrinoïde veranderingen in de bodem van een chronische maagzweer voltooien

appendix met appendicitis; het is vergelijkbaar met het mechanisme van lokale hyalinose in de focus van chronische ontsteking.

Hyalinose als gevolg van sclerose is ook voornamelijk lokaal van aard: het ontwikkelt zich in littekens, vezelige verklevingen van sereuze holtes, de vaatwand bij atherosclerose, involutionele sclerose van de slagaders, in de organisatie van een bloedstolsel, in capsules, tumorstroma, enz. De kern van hyalinose zijn in deze gevallen stofwisselingsstoornissen van het bindweefsel. Een soortgelijk mechanisme heeft hyalinose van necrotische weefsels en fibrineuze overlays.

Verschijning. Bij ernstige hyalinose verandert het uiterlijk van de organen. Hyalinose van kleine slagaders en arteriolen leidt tot atrofie, vervorming en rimpeling van het orgaan (bijvoorbeeld de ontwikkeling van arteriolosclerotische nefrocyrrose).

Met hyalinose van het bindweefsel zelf wordt het dicht, witachtig, doorschijnend (bijvoorbeeld hyalinose van de hartkleppen bij reumatische aandoeningen).

Exodus. In de meeste gevallen ongunstig, maar resorptie van hyaliene massa's is ook mogelijk. Dus hyaline in littekens - de zogenaamde keloïden - kan worden losgemaakt en geresorbeerd. Laten we de hyalinose van de borstklier omkeren, en de resorptie van hyaliene massa's vindt plaats onder omstandigheden van hyperfunctie van de klieren. Soms wordt het gehyaliniseerde weefsel slijmerig.

functionele waarde. Het varieert afhankelijk van de locatie, mate en prevalentie van hyalinose. Wijdverbreide hyalinose van arteriolen kan leiden tot functionele insufficiëntie van het orgaan (nierfalen bij arteriolosclerotische nefrocyrrose). Lokale hyalinose (bijvoorbeeld hartkleppen met zijn defect) kan ook de oorzaak zijn van functioneel orgaanfalen. Maar bij littekens veroorzaakt het misschien niet veel leed.

amyloïdose

amyloïdose(van lat. amylum- zetmeel), of amyloïde degeneratie,- stromale-vasculaire dysproteïnose, vergezeld van een ernstige schending van het eiwitmetabolisme, het verschijnen van een abnormaal fibrillair eiwit en de vorming van een complexe substantie in het interstitiële weefsel en de vaatwanden - amyloïde.

In 1844 beschreef de Weense patholoog K. Rokitansky eigenaardige veranderingen in parenchymale organen, die naast een scherpe verdichting een wasachtig, vettig uiterlijk kregen. De ziekte waarbij dergelijke veranderingen in organen optraden, noemde hij 'talgziekte'. Een paar jaar later toonde R. Virchow aan dat deze veranderingen verband houden met het verschijnen in de organen van een speciale stof, die blauw wordt onder invloed van jodium en zwavelzuur. Daarom noemde hij het amyloïde en "talgziekte" - amyloïdose. De eiwitaard van amyloïde werd vastgesteld door M.M. Rudnev samen met Kuehne in 1865.

Chemische samenstelling en fysieke eigenschappen amyloïde. Amyloïde is een glycoproteïne, waarvan het hoofdbestanddeel zijn fibrillaire eiwitten(F-component). Ze vormen fibrillen met een karakteristieke ultramicroscopische structuur (fig. 33). Fibrillaire amyloïde-eiwitten zijn heterogeen. Er zijn 4 soorten van deze eiwitten, kenmerkend voor bepaalde vormen amyloïdose: 1) AA-eiwit (niet geassocieerd met immunoglobulinen), gevormd uit zijn serumanaloog - SAA-eiwit; 2) AL-eiwit (geassocieerd met immunoglobulinen), zijn voorloper is L-ketens (lichte ketens) van immunoglobulinen; 3) AF-eiwit, bij de vorming waarvan voornamelijk prealbumine betrokken is; 4) ASC^-eiwit, waarvan de voorloper ook prealbumine is.

Amyloïde fibril-eiwitten kunnen worden geïdentificeerd met behulp van specifieke sera in immunohistochemische studies, evenals een aantal chemische (reacties met kaliumpermanganaat, alkalische guanidine) en fysische (autoclavering) reacties.

Fibrillaire amyloïde eiwitten die cellen produceren - amyloïdblasten, ga complexe verbindingen aan met glucoproteïnen van bloedplasma. Dit plasma-component De (P-component) van amyloïde wordt weergegeven door staafvormige structuren (“periodieke staven” - zie Fig. 33). De fibrillaire en plasmacomponenten van amyloïde hebben antigene eigenschappen. Amyloïde fibrillen en de plasmacomponent gaan combinaties aan met weefselchondroïtinesulfaten en de zogenaamde hematogene additieven voegen zich bij het resulterende complex, waaronder fibrine en immuuncomplexen van primair belang zijn. De bindingen van eiwitten en polysacchariden in de amyloïde-substantie zijn extreem sterk, wat het gebrek aan effect verklaart wanneer verschillende lichaamsenzymen op amyloïde inwerken.

Rijst. 33. Amyloïde ultrastructuur:

a - amyloïde fibrillen (Am), x35.000; b - staafvormige formaties bestaande uit vijfhoekige structuren (PSt), x300.000 (volgens Glenner et al.)

Kenmerkend voor amyloïde is de rode kleuring van Congorood, methyl (of gentiaan) violet; kenmerkend is specifieke luminescentie met thioflavinen S of T. Amyloïde wordt ook gedetecteerd met behulp van een polarisatiemicroscoop. Het wordt gekenmerkt door dichroïsme en anisotropie (het dubbele brekingsspectrum ligt in het bereik van 540-560 nm). Deze eigenschappen maken het mogelijk om amyloïde te onderscheiden van andere fibrillaire eiwitten. Voor macroscopische diagnose van amyloïdose gebruiken ze het effect op het weefsel met een Lugol-oplossing en vervolgens met een 10% oplossing van zwavelzuur; amyloïde wordt blauwviolet of vuilgroen.

De kleurrijke reacties van amyloïde geassocieerd met de eigenaardigheden van de chemische samenstelling kunnen verschillen, afhankelijk van de vorm, het type en het type amyloïdose. In sommige gevallen zijn ze afwezig, dan spreken ze van achromatisch amyloïde of achroamyloïde.

Classificatie amyloïdose houdt rekening met de volgende kenmerken: 1) mogelijke oorzaak; 2) de specificiteit van het amyloïde fibrileiwit; 3) prevalentie van amyloïdose; 4) de originaliteit van klinische manifestaties vanwege de overheersende laesie van bepaalde organen en systemen.

1. Begeleid de reden primaire (idiopathische), erfelijke (genetische, familie), secundaire (verworven) en seniele amyloïdose toewijzen. Primaire, erfelijke, seniele amyloïdoses worden beschouwd als nosologische vormen. Secundaire amyloïdose, die bij bepaalde ziekten voorkomt, is een complicatie van deze ziekten, een "tweede ziekte".

Voor primaire (idiopathische) amyloïdose kenmerk: de afwezigheid van een eerdere of bijkomende "causale" ziekte; nederlaag van overwegend mesodermale weefsels - het cardiovasculaire systeem, dwarsgestreepte en gladde spieren, zenuwen en huid (gegeneraliseerde amyloïdose); neiging om nodulaire afzettingen te vormen, wisselvalligheid van kleurrijke reacties van de amyloïde-substantie (negatieve resultaten komen vaak voor wanneer gekleurd met Congo-rood).

Erfelijke (genetische, familie) amyloïdose. Het belang van genetische factoren bij de ontwikkeling van amyloïdose wordt bevestigd door de eigenaardigheid van de geografische pathologie en de speciale aanleg ervoor van bepaalde etnische groepen van de bevolking. Het meest voorkomende type erfelijke amyloïdose met een overheersende nierlaesie is kenmerkend voor een periodieke ziekte (familiale mediterrane koorts), die vaker wordt waargenomen bij vertegenwoordigers van oude volkeren (joden, Armeniërs, Arabieren).

Er zijn andere soorten erfelijke amyloïdose. Er is dus familiale nefropathische amyloïdose bekend, optredend met koorts, urticaria en doofheid, beschreven in Engelse families (de vorm van Mackle en Wells). Erfelijke nefropathische amyloïdose kent verschillende varianten. Type I erfelijke neuropathie (Portugese amyloïdose) wordt gekenmerkt door schade aan de perifere zenuwen van de benen en type II neuropathie, die voorkomt in Amerikaanse families, schade aan de perifere zenuwen van de handen. Bij neuropathie type III, die ook bij Amerikanen wordt beschreven, is er sprake van een combinatie ervan met niet-

fropathie, en met neuropathie type IV beschreven in Finse families, is er niet alleen een combinatie met nefropathie, maar ook met reticulaire degeneratie van het hoornvlies. De erfelijke cardiopathische amyloïdose die bij Denen wordt aangetroffen, verschilt niet veel van gegeneraliseerde primaire amyloïdose.

Secundaire (verworven) amyloïdose in tegenstelling tot andere vormen ontwikkelt het zich als een complicatie van een aantal ziekten (“tweede ziekte”). Dit zijn chronische infecties (vooral tuberculose), ziekten die worden gekenmerkt door purulent-destructieve processen (chronische niet-specifieke ontstekingsziekten long, osteomyelitis, ettering van wonden), kwaadaardige gezwellen (paraproteïnemische leukemie, lymfogranulomatose, kanker), reumatische aandoeningen (vooral reumatoïde artritis). Secundaire amyloïdose, waarbij in de regel veel organen en weefsels zijn aangetast (gegeneraliseerde amyloïdose), komt het meest voor in vergelijking met andere vormen van amyloïdose.

Bij seniele amyloïdose laesies van het hart, de slagaders, de hersenen en de pancreaseilandjes zijn typerend. Deze veranderingen, zoals atherosclerose, veroorzaken seniele fysieke en mentale achteruitgang. Bij oude mensen is er ongetwijfeld een verband tussen amyloïdose, atherosclerose en diabetes, een combinatie van leeftijdsgerelateerde stofwisselingsstoornissen. Bij seniele amyloïdose komen lokale vormen het meest voor (amyloïdose van de boezems, hersenen, aorta, pancreaseilandjes), hoewel er ook gegeneraliseerde seniele amyloïdose is met een overheersende laesie van het hart en de bloedvaten, die klinisch weinig verschilt van gegeneraliseerde primaire amyloïdose.

2. Specificiteit van amyloïde fibrileiwitten stelt u in staat om AL-, AA-, AF- en ASC 1-amyloïdose te markeren.

AL amyloïdose omvat primaire (idiopathische) amyloïdose en amyloïdose met "plasmaceldyscrasie", die paraproteïnemische leukemieën combineert (myeloom, de ziekte van Waldenström, de zware ketenziekte van Franklin), maligne lymfomen, enz. AL-amyloïdose is altijd gegeneraliseerd met schade aan het hart, de longen en aderen. AA-amyloïdose omvat secundaire amyloïdose en twee vormen van erfelijke ziekten - periodieke ziekte en de ziekte van McCle en Wells. Dit is ook gegeneraliseerde amyloïdose, maar met een primaire laesie van de nieren. AF-amyloïdose- erfelijk, vertegenwoordigd door familiale amyloïde neuropathie (FAP); voornamelijk perifere zenuwen worden aangetast. ASC-amyloïdose- seniel gegeneraliseerd of systemisch (SSA) met een primaire laesie van het hart en de bloedvaten.

3. Overwegen prevalentie van amyloïdose onderscheid te maken tussen gegeneraliseerde en lokale vormen. NAAR gegeneraliseerd amyloïdose omvat, zoals blijkt uit wat al is gezegd, primaire amyloïdose en amyloïdose met "plasmaceldyscrasie" (vormen van AL-amyloïdose), secundaire amyloïdose en sommige erfelijke vormen (vormen van AA-amyloïdose), evenals seniele systemische amyloïdose (ASC-amyloïdose). Lokale amyloïdose

combineert een aantal vormen van erfelijke en seniele amyloïdose, evenals lokale tumorachtige amyloïdose ("amyloïde tumor").

4. De eigenaardigheid van klinische manifestaties vanwege de overheersende schade aan organen en systemen zal het mogelijk zijn om toe te wijzen cardiopathische, nefropathische, neuropathische, hepatopathische, epinefropathische, gemengde vormen van amyloïdose en APUD-amyloïdose. Het cardiopathische type komt, zoals eerder vermeld, vaker voor bij primaire en seniele systemische amyloïdose, het nefropathische type bij secundaire amyloïdose, periodieke ziekte en de ziekte van McCle en Wells; secundaire amyloïdose wordt gekenmerkt door gemengde soorten(een combinatie van schade aan de nieren, lever, bijnieren, maagdarmkanaal). Neuropathische amyloïdose is meestal erfelijk. APUD-amyloïde ontwikkelt zich in de organen van het APUD-systeem met de ontwikkeling van tumoren (apudoma's) daarin, evenals in pancreaseilandjes bij seniele amyloïdose.

Morfo- en pathogenese van amyloïdose. Functie amyloïdblasten, eiwitproducerende fibrillen van amyloïde (Fig. 34), met verschillende vormen amyloïdose wordt uitgevoerd door verschillende cellen. Bij gegeneraliseerde vormen van amyloïdose zijn dit voornamelijk macrofagen, plasma- en myeloomcellen; de rol van fibroblasten, reticulaire cellen en endotheliocyten is echter niet uitgesloten. In lokale vormen kunnen cardiomyocyten (amyloïdose van het hart), gladde spiercellen (amyloïdose van de aorta), keratinocyten (amyloïdose van de huid), B-cellen van de pancreaseilandjes (insulaire amyloïdose), C-cellen fungeren als amyloïdblasten. schildklier en andere epitheelcellen van het APUD-systeem.

Rijst. 34. amyloïdblast. Amyloïde fibrillen (Am) in invaginaten van het plasmolemma van stellaire reticulo-endotheliocyten met hyperplasie van het granulaire endoplasmatisch reticulum (ER), wat wijst op de hoge synthetische activiteit ervan. x30 000

Het verschijnen van een kloon van amyloïdblasten verklaart mutatie theorie amyloïdose (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Bij secundaire amyloïdose (met uitzondering van amyloïdose bij "plasmaceldyscrasie") kunnen mutaties en het verschijnen van amyloïdblasten in verband worden gebracht met langdurige antigene stimulatie. Cellulaire mutaties bij "plasmaceldyscrasie" en tumoramyloïdose, en mogelijk bij tumorachtige lokale amyloïdose, worden veroorzaakt door tumormutagenen. Bij genetische (familiaire) amyloïdose hebben we het over een genmutatie die op verschillende loci kan voorkomen, die de verschillen in de samenstelling van het amyloïde-eiwit bij verschillende mensen en dieren bepaalt. Bij seniele amyloïdose vinden hoogstwaarschijnlijk vergelijkbare mechanismen plaats, aangezien dit type amyloïdose wordt beschouwd als een genetische fenokopie. Omdat de eiwitantigenen van amyloïde fibrillen extreem zwakke immunogenen zijn, worden muterende cellen niet herkend door het immunocompetente systeem en niet geëlimineerd. Immunologische tolerantie voor amyloïde-eiwitten ontwikkelt zich, wat de progressie van amyloïdose veroorzaakt, een uiterst zeldzame resorptie van amyloïde - amylidoclasie- met behulp van macrofagen (gigantische cellen van vreemde lichamen).

De vorming van amyloïde-eiwit kan worden geassocieerd met reticulaire (perireticulaire amyloïdose) of collageen (pericollagene amyloïdose) vezels. Voor perireticulaire amyloïdose, waarin amyloïde uitvalt langs de membranen van bloedvaten en klieren, evenals het reticulaire stroma van parenchymale organen, een overheersende laesie van de milt, lever, nieren, bijnieren, darmen, intima van kleine en middelgrote vaten (parenchymale amyloïdose) is kenmerkend. Voor pericollageen amyloïdose, waarbij amyloïde langs de loop van collageenvezels uitvalt, worden voornamelijk de adventitia van vaten van middelgroot en groot kaliber, myocardium, dwarsgestreepte en gladde spieren, zenuwen en huid aangetast (mesenchymale amyloïdose). Amyloïde-afzettingen hebben dus een vrij typische lokalisatie: in de wanden van bloed- en lymfatische haarvaten en bloedvaten in de intima of adventitia; in het stroma van organen langs de reticulaire en collageenvezels; in zijn eigen omhulsel van glandulaire structuren. Amyloïde massa's verdringen en vervangen de parenchymale elementen van organen, wat leidt tot de ontwikkeling van hun chronisch functioneel falen.

Pathogenese amyloïdose is complex en dubbelzinnig in zijn verschillende vormen en typen. De pathogenese van AA- en AL-amyloïdose is beter bestudeerd dan andere vormen.

Bij AA-amyloïdose amyloïde fibrillen worden gevormd uit de plasmaprecursor van amyloïde fibrillair eiwit dat de macrofaag - amyloïdblast - binnengaat eekhoorn SAA, dat intensief wordt gesynthetiseerd in de lever (schema III). Verbeterde SAA-synthese door hepatocyten stimuleert macrofaag-mediator interleukine-1, wat leidt tot een sterke toename van het gehalte aan SAA in het bloed (pre-amyloïde stadium). Onder deze omstandigheden zijn macrofagen niet in staat om de volledige afbraak van SAA uit te voeren

Schema III. Pathogenese van AA-amyloïdose

zijn fragmenten in de invaginaties van het plasmamembraan van de amyloïdblast, worden amyloïde fibrillen geassembleerd (zie Fig. 34). Stimuleert deze montage amyloïde-stimulerende factor(ASF), dat wordt aangetroffen in weefsels (milt, lever) in het pre-amyloïde stadium. Het macrofaagsysteem speelt dus een leidende rol in de pathogenese van AA-amyloïdose: het stimuleert een verhoogde synthese van het voorlopereiwit SAA door de lever, en het is ook betrokken bij de vorming van amyloïde fibrillen uit afbrekende fragmenten van dit eiwit.

Bij AL amyloïdose de serumprecursor van het amyloïde fibrileiwit is de L-keten van immunoglobulinen. Aangenomen wordt dat er twee mogelijke mechanismen zijn voor de vorming van AL-amyloïde fibrillen: 1) verminderde afbraak van monoklonale lichte ketens met de vorming van fragmenten die in staat zijn tot aggregatie tot amyloïde fibrillen; 2) het verschijnen van L-ketens met speciale secundaire en tertiaire structuren tijdens aminozuursubstituties. Synthese van amyloïde fibrillen uit L-ketens van immunoglobulinen kan niet alleen voorkomen in macrofagen, maar ook in plasma- en myeloomcellen die paraproteïnen synthetiseren (Schema IV). Het lymfoïde systeem is dus voornamelijk betrokken bij de pathogenese van AL-amyloïdose; het verschijnen van "amyloïdogene" lichte ketens van immunoglobulinen, de voorloper van amyloïde fibrillen, wordt in verband gebracht met de perverse functie ervan. De rol van het macrofaagsysteem is secundair, ondergeschikt.

Macro- en microscopische kenmerken van amyloïdose. Het uiterlijk van organen bij amyloïdose hangt af van de mate van het proces. Als de amyloïde-afzettingen klein zijn, verandert het uiterlijk van het orgaan weinig en amyloïdose

Schema IV. Pathogenese van AL-amyloïdose

alleen gevonden onder microscopisch onderzoek. Bij ernstige amyloïdose neemt het volume van het orgaan toe, wordt het zeer dicht en broos en heeft de snee een eigenaardig wasachtig of vettig uiterlijk.

IN milt amyloïde wordt afgezet in de lymfatische follikels (fig. 35) of gelijkmatig door de pulpa. In het eerste geval zien amyloïde-gemodificeerde follikels van een vergrote en dichte milt op de snee eruit als doorschijnende korrels die lijken op sagokorrels. (sagomilt). In het tweede geval is de milt vergroot, dicht, bruinrood, glad, heeft een vettige glans op de snee. (talgmilt). De sago- en talgmilt vertegenwoordigen opeenvolgende fasen in het proces.

IN nieren amyloïde wordt afgezet in de vaatwand, in capillaire lussen en glomerulair mesangium, in de basale membranen van de tubuli en in het stroma. De nieren worden dicht, groot en "vettig". Naarmate het proces toeneemt, worden de glomeruli en piramides volledig vervangen door amyloïde (zie afb. 35), bindweefsel groeit en amyloïde rimpels van de nieren ontstaan.

IN lever amyloïde-afzetting wordt waargenomen tussen de stellaire reticulo-endotheliocyten van de sinusoïden, langs het reticulaire stroma van de lobben, in de wanden van bloedvaten, kanalen en in het bindweefsel van de portaalkanalen. Naarmate amyloïde zich ophoopt, atrofiëren levercellen en sterven af. Tegelijkertijd is de lever vergroot, dicht, ziet er "vettig" uit.

IN ingewanden amyloïde valt uit langs het reticulaire stroma van het slijmvlies, evenals in de wanden van de vaten van zowel het slijmvlies als de submucosale laag. Met een uitgesproken amyloïdose atrofieert het klierapparaat van de darm.

amyloïdose bijnier, meestal bilateraal vindt afzetting van amyloïde plaats in de cortex langs de vaten en haarvaten.

Rijst. 35. amyloïdose:

a - amyloïde in de follikels van de milt (sagomilt); b - amyloïde in de vasculaire glomeruli van de nieren; c - amyloïde tussen de spiervezels van het hart; d - amyloïde in de wanden van de bloedvaten van de longen

IN hart amyloïde wordt gevonden onder het endocardium, in het stroma en de vaten van het myocardium (zie Fig. 35), evenals in het epicardium langs de aderen. De afzetting van amyloïde in het hart leidt tot een sterke toename ervan (amyloïde cardiomegalie). Het wordt erg dicht, het myocard wordt vettig.

IN skeletspieren, net als in het myocard valt amyloïde uit langs het intermusculaire bindweefsel, in de wanden van bloedvaten en in zenuwen.

Perivasculair en perineuraal worden vaak massale afzettingen van amyloïde substantie gevormd. Spieren worden dicht, doorschijnend.

IN longen amyloïde-afzettingen verschijnen eerst in de wanden van de takken van de longslagader en -ader (zie Fig. 35), evenals in het peribronchiale bindweefsel. Later verschijnt amyloïde in de interalveolaire septa.

IN brein bij seniele amyloïdose wordt amyloïde aangetroffen in seniele plaques van de cortex, bloedvaten en membranen.

amyloïdose huid gekenmerkt door diffuse afzetting van amyloïde in de papillen van de huid en zijn reticulaire laag, in de wanden van bloedvaten en langs de periferie van de talg- en zweetklieren, wat gepaard gaat met vernietiging van elastische vezels en een scherpe atrofie van de opperhuid.

amyloïdose alvleesklier heeft iets unieks. Naast de slagaders van de klier is er ook amyloïdose van de eilandjes, die wordt waargenomen op zeer hoge leeftijd.

amyloïdose schildklier ook eigenwijs. Amyloïde-afzettingen in het stroma en de vaten van de klier kunnen niet alleen een manifestatie zijn van gegeneraliseerde amyloïdose, maar ook van medullaire kanker van de klier ( medullair carcinoom schildklier met stromale amyloïdose). Stroma-amyloïdose komt veel voor bij tumoren van de endocriene organen en APUD-systemen (medullaire schildklierkanker, insuloma, carcinoïde, feochromocytoom, tumoren van halsslagaderlichaampjes, chromofobe hypofyse-adenoom, hypernefroide kanker), en de deelname van epitheliale tumorcellen aan de vorming van APUD-amyloïde is bewezen.

Exodus. Nadelig. Amylidoclasie- een uiterst zeldzame gebeurtenis bij lokale vormen van amyloïdose.

Functionele waarde bepaald door de mate van ontwikkeling van amyloïdose. Ernstige amyloïdose leidt tot atrofie van het parenchym en sclerose van organen, tot hun functionele uitval. Bij ernstige amyloïdose is chronische nier-, lever-, hart-, long-, bijnier-, darminsufficiëntie (malabsorptiesyndroom) mogelijk.

Stromale vasculaire vetdegeneraties (lipidosen)

Stromale vasculaire vetdegeneraties optreden in strijd met de uitwisseling van neutrale vetten of cholesterol en zijn esters.

Stofwisselingsstoornissen van neutrale vetten

Verstoringen in het metabolisme van neutrale vetten komen tot uiting in een toename van hun reserves in vetweefsel, die van algemene of lokale aard kunnen zijn.

Neutrale vetten zijn labiele vetten die het lichaam voorzien van energiereserves. Ze zijn geconcentreerd in vetdepots (onderhuids weefsel, mesenterium, omentum, epicardium, beenmerg). Vetweefsel vervult niet alleen een uitwisseling, maar ook een ondersteunende, mechanische functie, zodat het atrofiërende weefsels kan vervangen.

zwaarlijvigheid, of zwaarlijvigheid,- een toename van de hoeveelheid neutrale vetten in vetopslagplaatsen, die van algemene aard is. Het komt tot uiting in de overvloedige afzetting van vet in het onderhuidse weefsel, omentum, mesenterium, mediastinum, epicardium. Vetweefsel verschijnt ook waar het meestal afwezig is of slechts in kleine hoeveelheden aanwezig is, bijvoorbeeld in het myocardiale stroma, de alvleesklier (fig. 36, a). Grote klinische betekenis

Rijst. 36. zwaarlijvigheid:

a - proliferatie van vetweefsel in het stroma van de alvleesklier (diabetes mellitus); b - zwaarlijvigheid van het hart, onder het epicardium een ​​dikke laag vet

waarde heeft zwaarlijvigheid van het hart met obesitas. Vetweefsel, groeiend onder het epicardium, omhult het hart als een omhulsel (fig. 36, b). Het ontspruit het myocardiale stroma, vooral in de subepicardiale secties, wat leidt tot atrofie van spiercellen. Obesitas is meestal meer uitgesproken in de rechterhelft van het hart. Soms wordt de gehele dikte van het myocardium van de rechter hartkamer vervangen door vetweefsel, in verband waarmee een hartruptuur kan optreden.

Classificatie. Het is gebaseerd op verschillende principes en houdt rekening met de oorzaak, externe manifestaties (soorten obesitas), de mate van overschrijding van het "ideale" lichaamsgewicht, morfologische veranderingen in vetweefsel (obesitasopties).

Door etiologisch principe onderscheiden primaire en secundaire vormen van obesitas. Oorzaak primaire obesitas onbekend, daarom wordt het ook idiopathisch genoemd. Secundaire zwaarlijvigheid vertegenwoordigd door de volgende typen: 1) voeding, waarvan de oorzaak een onevenwichtige voeding en lichamelijke inactiviteit is; 2) cerebraal, ontwikkelend met trauma, hersentumoren, een aantal neurotrope infecties; 3) endocrien, vertegenwoordigd door een aantal syndromen (syndroom van Frohlich en Itsenko-Cushing, adiposogenitale dystrofie, hypogonadisme, hypothyreoïdie); 4) erfelijk in de vorm van het Laurence-Moon-Biedl-syndroom en de ziekte van Gierke.

Door uiterlijke manifestaties Er zijn symmetrische (universele), bovenste, middelste en onderste vormen van obesitas. Met symmetrisch type

vetten worden relatief gelijkmatig afgezet in verschillende delen van het lichaam. Het bovenste type wordt gekenmerkt door ophoping van vet, voornamelijk in het onderhuidse weefsel van het gezicht, de nek, de nek, de bovenste schoudergordel en de borstklieren. Bij een gemiddeld type wordt er vet in afgezet onderhuids weefsel buik in de vorm van een schort, met het lagere type - in de dijen en benen.

Door overmaat lichaamsgewicht van de patiënt onderscheiden verschillende graden van zwaarlijvigheid. Bij I graad van obesitas is het overgewicht 20-29%, bij II - 30-49%, bij III - 50-99% en bij IV - tot 100% of meer.

Bij het karakteriseren morfologische veranderingen vetweefsel bij obesitas houdt rekening met het aantal adipocyten en hun grootte. Op basis hiervan worden hypertrofische en hyperplastische varianten van algemene obesitas onderscheiden. Bij hypertrofische variant vetcellen zijn vergroot en bevatten meerdere malen meer triglyceriden dan normaal; terwijl het aantal adipocyten niet verandert. Adipocyten zijn ongevoelig voor insuline, maar zeer gevoelig voor lipolytische hormonen; het verloop van de ziekte is kwaadaardig. Bij hyperplastische variant het aantal adipocyten neemt toe (het is bekend dat het aantal vetcellen in de puberteit een maximum bereikt en verder niet verandert). De functie van adipocyten is echter niet aangetast, er zijn geen metabolische veranderingen; het verloop van de ziekte is goedaardig.

Oorzaken en mechanismen van ontwikkeling. Onder de oorzaken van algemene zwaarlijvigheid, zoals reeds vermeld, onevenwichtige voeding en lichamelijke inactiviteit, verminderde nerveuze (CZS) en endocriene regulatie van vetmetabolisme, zijn erfelijke (familie-constitutionele) factoren van groot belang. Het directe mechanisme van obesitas ligt in de disbalans van lipogenese en lipolyse in de vetcel ten gunste van lipogenese (Schema V). Zoals te zien is in schema V, een toename in lipogenese, evenals een afname in lipolyse,

Schema V Lipogenese en lipolyse in de vetcel

niet alleen geassocieerd met de activering van lipoproteïnelipase en de remming van lipolytische lipasen, maar ook met een schending van de hormonale regulatie ten gunste van anti-lipolytische hormonen, de toestand van het vetmetabolisme in de darm en de lever.

Betekenis. Omdat het een manifestatie is van een aantal ziekten, bepaalt algemene obesitas de ontwikkeling van ernstige complicaties. Overgewicht is bijvoorbeeld een van de risicofactoren voor coronaire hartziekten.

Exodus algemene zwaarlijvigheid is zelden gunstig.

De antipode van algemene obesitas is uitputting, die is gebaseerd op atrofie. Uitputting is ook te zien in terminale fase cachexie(uit het Grieks. kako's- slecht, hexis- staat).

Met een toename van de hoeveelheid vetweefsel, die heeft lokaal karakter, praten over lipomatose. Onder hen is de meest interessante de ziekte van Derkum. (lipomatosis dolorosa), waarbij nodulaire pijnlijke vetafzettingen, vergelijkbaar met lipomen, verschijnen in het onderhuidse weefsel van de ledematen en romp. De ziekte is gebaseerd op polyglandulaire endocrinopathie. Een lokale toename van de hoeveelheid vetweefsel is vaak een uiting vacante zwaarlijvigheid(vetvervanging) met atrofie van een weefsel of orgaan (bijvoorbeeld vetvervanging van de nier of thymusklier met hun atrofie).

De antipode van lipomatose is regionale lipodystrofie, waarvan de essentie de focale vernietiging van vetweefsel en de afbraak van vetten is, vaak met ontstekingsreactie en de vorming van lipogranulomen (bijv. lipogranulomatose bij terugkerende niet-suppurerende panniculitis of Weber-christelijke ziekte).

Stofwisselingsstoornissen van cholesterol en zijn esters

Verstoringen in het metabolisme van cholesterol en zijn esters liggen ten grondslag aan een ernstige ziekte - atherosclerose. Tegelijkertijd hopen niet alleen cholesterol en zijn esters, maar ook β-lipoproteïnen met lage dichtheid en bloedplasma-eiwitten zich op in de intima van de slagaders, wat wordt vergemakkelijkt door een toename van de vasculaire permeabiliteit. De zich ophopende macromoleculaire stoffen leiden tot vernietiging van de intima, desintegreren en verzepen. Als gevolg hiervan wordt in de intima vet-eiwitdetritus gevormd. (daar- papperige massa), bindweefsel groeit (sclerose- verdichting) en er wordt een vezelachtige plaque gevormd, die vaak het lumen van het bloedvat vernauwt (zie Fig. aderverkalking).

Erfelijke dystrofie, die zich ontwikkelt in verband met een schending van het cholesterolmetabolisme, is dat wel familiaire hypercholesterolemische xanthomatose. Het is geclassificeerd als een stapelingsziekte, hoewel de aard van de fermentopathie niet is vastgesteld. Cholesterol wordt afgezet in de huid, de wanden van grote bloedvaten (atherosclerose ontwikkelt zich), hartkleppen en andere organen.

Stromale-vasculaire koolhydraatdystrofieën kan in verband worden gebracht met een disbalans tussen glycoproteïnen en glycosaminoglycanen. Stromale vasculaire dystrofie geassocieerd met verstoord glycoproteïnemetabolisme

idd, gebeld vervelling van weefsels. De essentie ervan ligt in het feit dat chromotrope stoffen vrijkomen uit bindingen met eiwitten en zich voornamelijk ophopen in de interstitiële substantie. In tegenstelling tot mucoïde zwelling worden in dit geval collageenvezels vervangen door een slijmachtige massa. Het bindweefsel zelf, het stroma van organen, vetweefsel, kraakbeen worden gezwollen, doorschijnend, slijmachtig en hun cellen worden stervormig of bizar proces.

Oorzaak. Vermagering van weefsels komt meestal voor als gevolg van disfunctie van de endocriene klieren, uitputting (bijvoorbeeld slijmoedeem of myxoedeem, met schildklierinsufficiëntie; slijm van bindweefselformaties met cachexie van welke oorsprong dan ook).

Exodus. Het proces kan omkeerbaar zijn, maar de progressie ervan leidt tot colliquatie en weefselnecrose met de vorming van holtes gevuld met slijm.

Functionele waarde wordt bepaald door de ernst van het proces, de duur ervan en de aard van het weefsel dat dystrofie heeft ondergaan.

erfgenaam overtredingen metabolisme van glycosaminoglycanen (mucopolysacchariden) worden vertegenwoordigd door een grote groep stapelingsziekten - mucopolysaccharidosen. Onder hen de belangrijkste klinische betekenis Het heeft waterspuwer, of Ziekte van Pfaundler-Hurler die wordt gekenmerkt door onevenredige groei, vervorming van de schedel ("massieve schedel"), andere botten van het skelet, de aanwezigheid van hartafwijkingen, lies- en navelbreuk, vertroebeling van het hoornvlies, hepato- en splenomegalie. Er wordt aangenomen dat de basis van mucopolysaccharidosen het ontbreken van een specifieke factor is die het metabolisme van glycosaminoglycanen bepaalt.

Gemengde dystrofieën

OVER gemengde dystrofieën zeggen ze in die gevallen waarin de morfologische manifestaties van een gestoord metabolisme worden gedetecteerd, zowel in het parenchym als in het stroma, de wand van de vaten van organen en weefsels. Ze komen voor bij stofwisselingsstoornissen complexe eiwitten - chromoproteïnen, nucleoproteïnen en lipoproteïnen 1, evenals mineralen.

Chromoproteïne stofwisselingsstoornissen (endogene pigmentatie) 2

Chroomeiwitten- gekleurde eiwitten, of endogene pigmenten, toneelstuk belangrijke rol in het leven van het organisme. Met behulp van chromoproteïnen, ademhaling (hemoglobine, cytochromen), de productie van geheimen (gal) en hormonen (serotonine), de bescherming van het lichaam tegen de effecten van stralingsenergie (melanine), de aanvulling van ijzervoorraden (ferritine), de balans van vitamines (lipochromen), enz. worden uitgevoerd. De uitwisseling van pigmenten wordt gereguleerd door het autonome zenuwstelsel, endocriene klieren, het is nauw verwant aan de functie van de hematopoietische organen en het systeem van monocytaire fagocyten.

1 Stoornissen van het metabolisme van lipoprteïden worden beschreven in de paragrafen over lipidogene pigmenten, vet- en eiwitdystrofieën.

2 Naast endogene zijn er exogene pigmentaties (zie. Beroepsziekte).

Classificatie. Endogene pigmenten worden gewoonlijk verdeeld in 3 groepen: hemoglobinogeen, die verschillende derivaten zijn van hemoglobine, proteïnogeen, of tyrosinogeen, geassocieerd met tyrosine metabolisme, en lipidogeen, of lipopigmenten, gevormd tijdens het metabolisme van vetten.

Stofwisselingsstoornissen van hemoglobinogene pigmenten

Normaal gesproken ondergaat hemoglobine een reeks cyclische transformaties die zorgen voor de hersynthese en de vorming van producten die nodig zijn voor het lichaam. Deze transformaties worden geassocieerd met veroudering en vernietiging van erytrocyten (hemolyse, erythrofagie), constante vernieuwing van de erytrocytenmassa. Als gevolg van de fysiologische afbraak van erytrocyten en hemoglobine worden pigmenten gevormd ferritine, hemosiderine En bilirubine. Bij pathologische aandoeningen kan hemolyse om vele redenen sterk worden versterkt en zowel in het circulerende bloed (intravasculair) als in de foci van bloedingen (extravasculair) voorkomen. Onder deze omstandigheden kunnen, naast een toename van de normaal gevormde hemoglobinogene pigmenten, een aantal nieuwe pigmenten verschijnen - hematoidine, hematinen En porfyrine.

Door de ophoping van hemoglobinogene pigmenten in weefsels kunnen verschillende soorten endogene pigmentatie optreden, die een manifestatie worden van een aantal ziekten en pathologische aandoeningen.

ferritine - ijzereiwit dat tot 23% ijzer bevat. Ferritine-ijzer is gebonden aan een eiwit dat apoferritine wordt genoemd. Normaal gesproken heeft ferritine een disulfidegroep. Dit is een inactieve (geoxideerde) vorm van ferritine - SS-ferritine. Bij een tekort aan zuurstof wordt ferritine gereduceerd tot actieve vorm- SH-ferritine, dat vasoparalytische en hypotensieve eigenschappen heeft. Afhankelijk van de herkomst wordt anabool en katabool ferritine onderscheiden. Anabole ferritine gevormd uit ijzer opgenomen in de darmen katabool- van het ijzer van gehemolyseerde erytrocyten. Ferritine (apoferritine) heeft antigene eigenschappen. Ferritine vormt Pruisisch blauw (ijzerferrocyanide) onder invloed van kaliumijzercyanide en zoutzuur of zoutzuur (Pearls-reactie) en kan worden geïdentificeerd met behulp van een specifiek antiserum in een immunofluorescentieonderzoek. Een grote hoeveelheid ferritine wordt aangetroffen in de lever (ferritine-depot), milt, beenmerg en lymfeklieren, waar de uitwisseling wordt geassocieerd met de synthese van hemosiderine, hemoglobine en cytochromen.

In voorwaarden pathologie de hoeveelheid ferritine kan zowel in weefsels als in het bloed toenemen. Een toename van het gehalte aan ferritine in weefsels wordt waargenomen met hemosiderose, aangezien de polymerisatie van ferritine leidt tot de vorming van hemosiderine. ferritinemie verklaren de onomkeerbaarheid van shock die gepaard gaat met vasculaire collaps, aangezien SH-ferritine werkt als een antagonist van adrenaline.

hemosiderine Het wordt gevormd tijdens de afbraak van heem en is een polymeer van ferritine. Het is een colloïdaal ijzerhydroxide gebonden aan eiwitten, glycosaminoglycanen en cellipiden. Cellen die hemosiderine produceren worden genoemd sideroblasten. In hun siderosomen er is een synthese van hemosiderinekorrels (Fig. 37). Sideroblasten kunnen zowel mesenchymaal,

Rijst. 37. Sideroblast. Grote kern (N), een smalle rand van het cytoplasma met een groot aantal siderosoom (CC). elektronogram. x 20.000

en epitheliale aard. Hemosiderine wordt constant aangetroffen in reticulaire en endotheelcellen van de milt, lever, beenmerg en lymfeklieren. In de intercellulaire substantie ondergaat het fagocytose siderofagen.

Door de aanwezigheid van ijzer in hemosiderine kan het worden gedetecteerd met behulp van karakteristieke reacties: de vorming van Pruisisch blauw (Perls-reactie), turnbull-blauw (behandeling van secties met ammoniumsulfide en vervolgens met kaliumferricyanide en zoutzuur). Positieve reacties op ijzer onderscheiden hemosiderine van vergelijkbare pigmenten (hemomelanine, lipofuscine, melanine).

In voorwaarden pathologie overmatige vorming van hemosiderine wordt waargenomen - hemosiderose. Het kan zowel algemeen als lokaal zijn.

Algemeen, of vaak, hemosiderose waargenomen tijdens intravasculaire vernietiging van erytrocyten (intravasculaire hemolyse) en komt voor bij ziekten van het hematopoëtische systeem (bloedarmoede, hemoblastose), intoxicatie met hemolytische gifstoffen en sommige infectieziekten ( terugkerende koorts, brucellose, malaria, enz.), transfusies van bloed van andere groepen, resusconflicten, enz. Vernietigde erytrocyten, hun fragmenten, hemoglobine worden gebruikt om hemosiderine te bouwen. Reticulaire, endotheliale en histiocytische elementen van de milt, lever, beenmerg, lymfeklieren, evenals epitheelcellen van de lever, nieren, longen, zweet en speekselklieren. Er verschijnen een groot aantal siderofagen, die geen tijd hebben om hemosiderine te absorberen, wat de intercellulaire substantie laadt. Hierdoor worden collageen en elastische vezels geïmpregneerd met ijzer. In dit geval worden de milt, lever, beenmerg en lymfeklieren roestbruin.

Dicht bij algemene hemosiderose, een soort ziekte - hemochromatose, die primair (erfelijke hemochromatose) of secundair kan zijn.

Primaire hemochromatose- een onafhankelijke ziekte uit de groep van accumulatieziekten. Het wordt op een autosomaal dominante manier overgedragen en is geassocieerd met een erfelijk defect in de enzymen van de dunne darm, wat leidt tot een verhoogde absorptie voedsel ijzer, die in de vorm van hemosiderine in grote hoeveelheden in de organen wordt afgezet. De uitwisseling van ijzer in erytrocyten is niet verstoord. De hoeveelheid ijzer in het lichaam neemt toe

tientallen keren, tot 50-60 g Hemosiderose van de lever, alvleesklier, endocriene organen, hart, speeksel- en zweetklieren, darmslijmvlies, netvlies en zelfs synoviale membranen ontwikkelt zich; tegelijkertijd neemt het gehalte in de organen toe ferritine. Verhoogd gehalte in de huid en het netvlies melanine, wat gepaard gaat met schade aan het endocriene systeem en ontregeling van de melaninevorming. De belangrijkste symptomen van de ziekte zijn bronskleuring van de huid, diabetes mellitus (bronsdiabetes) En pigmentcirrose van de lever. Mogelijke ontwikkeling en pigmentaire cardiomyopathie met progressief hartfalen.

Secundaire hemochromatose- een ziekte die zich ontwikkelt met verworven insufficiëntie van enzymsystemen die zorgen voor de uitwisseling van ijzer in de voeding, wat leidt tot wijdverbreide hemosiderose. De reden voor dit tekort kan een overmatige inname van ijzer uit voedsel zijn (ijzerbevattende medicijnen), maagresectie, chronisch alcoholisme, herhaalde bloedtransfusies, hemoglobinopathieën (erfelijk, ziekten gebaseerd op een schending van de synthese van heem of globine). Bij secundaire hemochromatose wordt het ijzergehalte niet alleen in de weefsels verhoogd, maar ook in het bloedserum. De ophoping van hemosiderine en ferritine, het meest uitgesproken in de lever, alvleesklier en het hart, leidt tot levercirrose, diabetes mellitus En cardiomyopathie.

Lokale hemosiderose- een aandoening die ontstaat met extravasculaire vernietiging van rode bloedcellen (extravasculaire hemolyse), d.w.z. in brandpunten van bloeding. RBC's die zich buiten de vaten bevinden, verliezen hemoglobine en veranderen in bleke ronde lichamen ("schaduwen" van erytrocyten), vrij hemoglobine en fragmenten van erytrocyten worden gebruikt om pigment op te bouwen. Leukocyten, histiocyten, reticulaire cellen, endotheel, epitheel worden sideroblasten en siderofagen. Siderofagen kunnen lange tijd blijven bestaan ​​op de plaats van een eerdere bloeding, vaak worden ze door de lymfestroom naar nabijgelegen lymfeklieren vervoerd, waar ze blijven hangen en de knopen roestig worden. Een deel van de siderofagen wordt vernietigd, het pigment komt vrij en wordt vervolgens opnieuw aan fagocytose onderworpen.

Hemosiderin wordt gevormd in alle bloedingen, zowel kleine als grote. Bij kleine bloedingen, die vaker diapedetisch zijn, wordt alleen hemosiderine gevonden. Bij grote bloedingen langs de periferie wordt hemosiderine gevormd tussen het levende weefsel en in het centrum - bloedingen, waar autolyse plaatsvindt zonder toegang tot zuurstof en celparticipatie, verschijnen hematoidinekristallen.

Afhankelijk van de ontwikkelingsomstandigheden kan lokale hemosiderose optreden, niet alleen in een weefselgebied (hematoom), maar ook in het hele orgaan. Dat is hemosiderose van de longen, waargenomen bij reumatische mitralisklepziekte, cardiosclerose, enz. (Fig. 38). Chronische veneuze congestie in de longen leidt tot meerdere diapedische bloedingen, en daarom in de interalveolaire septa, alveoli,

Rijst. 38. Hemosiderose van de longen. Het cytoplasma van histiocyten en alveolair epitheel (sideroblasten en siderofagen) is beladen met pigmentkorrels

een groot aantal met hemosiderine beladen cellen verschijnen in de lymfevaten en knopen van de longen (zie veneuze congestie).

Bilirubine - het belangrijkste galpigment. De vorming ervan begint in het histiocytisch-macrofaagsysteem wanneer hemoglobine wordt vernietigd en heem ervan wordt afgesplitst. Heme verliest ijzer en verandert in biliverdine, waarvan de reductie bilirubine produceert in combinatie met eiwit. Hepatocyten zorgen voor het vangen van het pigment, de conjugatie ervan met glucuronzuur en de uitscheiding in de galcapillairen. Met gal komt bilirubine de darm binnen, waar een deel ervan wordt geabsorbeerd en opnieuw de lever binnengaat, een deel wordt uitgescheiden in de ontlasting in de vorm van stercobiline en urine in de vorm van urobiline. Normaal gesproken wordt bilirubine in opgeloste toestand aangetroffen in de gal en in een kleine hoeveelheid in het bloedplasma.

Bilirubine wordt weergegeven door roodgele kristallen. Het bevat geen ijzer. Om het te identificeren, worden reacties gebruikt op basis van het vermogen van het pigment om gemakkelijk te worden geoxideerd om verschillend gekleurde producten te vormen. Dat is bijvoorbeeld de Gmelin-reactie, waarbij bilirubine onder invloed van geconcentreerd salpeterzuur eerst een groene en vervolgens een blauwe of paarse kleur geeft.

Wisselstoornis bilirubine wordt geassocieerd met een stoornis van de vorming en uitscheiding ervan. Dit leidt tot een verhoogd gehalte aan bilirubine in het bloedplasma en gele verkleuring van de huid, sclera, slijmvliezen en sereuze membranen en interne organen- geelzucht.

Ontwikkelingsmechanisme geelzucht is anders, waardoor we de drie typen kunnen onderscheiden: suprahepatisch (hemolytisch), hepatisch (parenchymaal) en subhepatisch (mechanisch).

Prehepatische (hemolytische) geelzucht gekenmerkt door een verhoogde productie van bilirubine als gevolg van een verhoogde afbraak van rode bloedcellen. De lever vormt onder deze omstandigheden een meer dan normale hoeveelheid pigment, maar door onvoldoende opname van bilirubine door hepatocyten blijft het niveau in het bloed verhoogd. Hemolytische geelzucht wordt waargenomen bij infecties (sepsis, malaria, recidiverende koorts) en intoxicatie (hemolytische vergiften), bij iso-immuunconflicten (hemolytische ziekte van de pasgeborene, transfusie van incompatibel bloed) en auto-immuunconflicten (hemoblastose, systemische bindweefselaandoeningen). Het kan zich ook ontwikkelen met enorme bloedingen

yaniyah, hemorragische hartaanvallen als gevolg van overmatige stroom van bilirubine in het bloed vanuit de focus van erytrocytenverval, waar het galpigment wordt gedetecteerd in de vorm van kristallen. Met de vorming van bilirubine in hematomen is een verandering in hun kleur geassocieerd.

Hemolytische geelzucht kan te wijten zijn aan defecte rode bloedcellen. Dit zijn erfelijke fermentopathie (microsferocytose, ovalocytose), hemoglobinopathieën of hemoglobinoses (thalassemie of hemoglobinose F; sikkelcelanemie of hemoglobinose S), paroxismale nachtelijke hemoglobinurie, de zogenaamde shuntgeelzucht (met vitamine B12-tekort, sommige hypoplastische anemieën, enz.).

Hepatische (parenchymale) geelzucht treedt op wanneer hepatocyten beschadigd zijn, waardoor hun opname van bilirubine, de conjugatie ervan met glucuronzuur en de uitscheiding worden verstoord. Dergelijke geelzucht wordt waargenomen bij acute en chronische hepatitis, levercirrose, door medicijnen veroorzaakte schade eraan en auto-intoxicatie, bijvoorbeeld tijdens de zwangerschap, leidend tot intrahepatische cholestase. Een bijzondere groep is enzymatische hepatische geelzucht, voortkomend uit erfelijke pigmentaire hepatoses, waarbij een van de fasen van het intrahepatische metabolisme van bilirubine is verstoord.

Subhepatische (mechanische) geelzucht geassocieerd met een schending van de doorgankelijkheid van de galwegen, wat het moeilijk maakt om uit te scheiden en de regurgitatie van gal bepaalt. Deze geelzucht ontwikkelt zich wanneer er obstructies zijn voor de uitstroom van gal uit de lever, liggend binnen of buiten de galwegen, wat wordt waargenomen bij cholelithiasis, kanker van de galwegen, pancreaskop en duodenumpapil, atresie (hypoplasie) van de galwegen , kankermetastasen naar de periportale lymfeklieren en lever. Bij stagnatie van gal in de lever treden necrosehaarden op, gevolgd door hun vervanging door bindweefsel en de ontwikkeling van cirrose. (secundaire biliaire cirrose). Stagnatie van gal leidt tot uitzetting van de galwegen en breuk van de galcapillairen. Ontwikkelen cholemie, die niet alleen een intense verkleuring van de huid veroorzaakt, maar ook de verschijnselen van algemene intoxicatie, voornamelijk door het effect op het lichaam van galzuren die in het bloed circuleren (holalemie). In verband met intoxicatie neemt het stollingsvermogen van bloed af, er verschijnen meerdere bloedingen (hemorragisch syndroom). Auto-intoxicatie wordt geassocieerd met nierbeschadiging, de ontwikkeling van lever-nierfalen.

hematoidine - ijzervrij pigment, waarvan de kristallen eruit zien als feloranje ruitvormige platen of naalden, minder vaak - korrels. Het komt voor tijdens de intracellulaire afbraak van erytrocyten en hemoglobine, maar in tegenstelling tot hemosiderine blijft het niet in cellen en, wanneer ze sterven, blijkt het vrij te liggen tussen necrotische massa's. Chemisch gezien is het identiek aan bilirubine.

Ophopingen van hematoidine worden aangetroffen in oude hematomen, hartaanvallen met littekens en in de centrale gebieden van bloedingen - ver van levend weefsel.

Hematines zijn de geoxideerde vorm van heem en worden gevormd tijdens de hydrolyse van oxyhemoglobine. Ze zien eruit als donkerbruine of zwarte ruitvormige kristallen of korrels, geven dubbele breking in gepolariseerd licht (anisotroop), bevatten ijzer, maar in gebonden toestand.

Hematines gedetecteerd in weefsels omvatten: hemomelanine (malariapigment), hematinehydrochloride (hemine) en formalinepigment. De histochemische eigenschappen van deze pigmenten zijn identiek.

Hematine hydrochloride (hemine) gevonden in erosies en zweren van de maag, waar het optreedt onder invloed van hemoglobine-enzymen van maagsap en zoutzuur. Het gebied van het defect in het maagslijmvlies krijgt een bruinzwarte kleur.

formaline pigment in de vorm van donkerbruine naalden of korrels, het komt voor in weefsels wanneer ze worden gefixeerd in zure formaline (dit pigment wordt niet gevormd als formaline een pH> 6,0 heeft). Het wordt beschouwd als een derivaat van hematine.

Porfyrinen - voorlopers van het prothetische deel van hemoglobine, met, net als heem, dezelfde tetrapyrroolring, maar zonder ijzer. Door chemische aard liggen porfyrines dicht bij bilirubine: ze zijn oplosbaar in chloroform, ether, pyridine. De methode voor het detecteren van porfyrinen is gebaseerd op het vermogen van oplossingen van deze pigmenten om rode of oranje fluorescentie te geven in ultraviolet licht (fluorescerende pigmenten). Normaal gesproken worden porfyrines aangetroffen in het bloed, urine en weefsels. Ze hebben het vermogen om de gevoeligheid van het lichaam, vooral de huid, voor licht te verhogen en zijn daarom melanine-antagonisten.

Bij stofwisselingsziekten porfyrines ontstaan porfyrie, die worden gekenmerkt door een toename van het gehalte aan pigmenten in het bloed (porfyrinemie) en urine (porfyrinurie), een sterke toename van de gevoeligheid voor ultraviolette stralen (fotofobie, erytheem, dermatitis). Maak onderscheid tussen verworven en aangeboren porfyrie.

Verworven porfyrie waargenomen bij intoxicatie (lood, sulfazol, barbituraten), beriberi (pellagra), pernicieuze anemie, sommige leveraandoeningen. Er zijn disfuncties van het zenuwstelsel, verhoogde gevoeligheid voor licht, geelzucht, huidpigmentatie ontwikkelt zich vaak en er wordt een grote hoeveelheid porfyrines in de urine aangetroffen.

aangeboren porfyrie- zeldzaam Erfelijke ziekte. In strijd met de synthese van porfyrine in erytroblasten (deficiëntie van uroporfyrinogeen III - cosynthetase), ontwikkelt zich een erytropoëtische vorm,

en in strijd met de synthese van porfyrine in de levercellen (deficiëntie van uroporfyrine III - cosynthetase) - de hepatische vorm van porfyrie. Bij erytropoëtische vorm porfyrie ontwikkelt hemolytische anemie, beïnvloedt het zenuwstelsel en het maagdarmkanaal (braken, diarree). Porfyrinen hopen zich op in de milt, botten en tanden, die worden bruine kleur; urine die een grote hoeveelheid porfyrinen bevat, wordt geelrood. Bij hepatische vorm porfyrie, de lever wordt groter, wordt grijsbruin, in zwaarlijvige hepatocyten wordt naast afzettingen van porfyrines hemosiderine gevonden.

Stofwisselingsstoornissen van proteïnogene (tyrosinogene) pigmenten

NAAR proteïnogene (tyrosinogene) pigmenten omvatten melanine, pigmentkorrels van enterochromaffinecellen en adrenochroom. De ophoping van deze pigmenten in weefsels is een manifestatie van een aantal ziekten.

Melanine (uit het Grieks. mela's- zwart) - een wijdverbreid bruinzwart pigment, waarmee de kleur van de huid, het haar en de ogen bij mensen wordt geassocieerd. Het geeft een positieve Argentaffine-reactie, d.w.z. heeft het vermogen om de ammoniakoplossing van zilvernitraat te herstellen naar metallisch zilver. Deze reacties maken het mogelijk om het in weefsels histochemisch te onderscheiden van andere pigmenten.

De synthese van melanine komt van tyrosine in de cellen van het melaninevormende weefsel - melanocyten, van neuro-ectodermale oorsprong. Hun voorgangers zijn melanoblasten. Onder de werking van tyrosinase melanosomen melanocyten (fig. 39), dihydroxyfenylalanine (DOPA), of promelanine, wordt gevormd uit tyrosine, dat polymeriseert tot melanine. Cellen die melanine fagocyteren worden genoemd melanofagen.

Rijst. 39. Huid bij de ziekte van Addison:

a - ophopingen van melanocyten in de basale laag van de opperhuid; er zijn veel melanofagen in de dermis; b - huidmelanocyt. Er zijn veel melanosomen in het cytoplasma. Ik ben de kern. elektronogram. x10 000

Melanocyten en melanofagen worden aangetroffen in de epidermis, dermis, iris en het netvlies van de ogen, en in de pia mater. Het gehalte aan melanine in de huid, het netvlies en de iris hangt af van individuele en raciale kenmerken en is onderhevig aan schommelingen in verschillende levensfasen. Regulatie melanogenese uitgevoerd door het zenuwstelsel en de endocriene klieren. Stimuleer de synthese van melanine hypofyse melanostimulerend hormoon, ACTH, geslachtshormonen, bemiddelaars van het sympathische zenuwstelsel, remmen - melatonine en bemiddelaars van het parasympathische zenuwstelsel. De vorming van melanine wordt gestimuleerd door ultraviolette stralen, wat het optreden van zonnebrand verklaart als een adaptieve beschermende biologische reactie.

Uitwisselingsstoornissen melanine komt tot uiting in de verbeterde vorming of verdwijning ervan. Deze aandoeningen zijn wijdverspreid of lokaal van aard en kunnen verworven of aangeboren zijn.

Vaak verworven hypermelanose (melasma) vooral frequent en uitgesproken in de ziekte van Addison(zie Fig. 39), veroorzaakt door schade aan de bijnieren, vaker van tuberculeuze of tumorachtige aard. Huidhyperpigmentatie bij deze ziekte wordt niet zozeer verklaard door het feit dat tijdens de vernietiging van de bijnieren melanine wordt gesynthetiseerd uit tyrosine en DOPA in plaats van adrenaline, maar door een toename van de ACTH-productie als reactie op een afname van adrenaline in het bloed . ACTH stimuleert de synthese van melanine, het aantal melanosomen in melanocyten neemt toe. Melasma komt ook voor bij endocriene stoornissen (hypogonadisme, hypopituïtarisme), beriberi (pellagra, scheurbuik), cachexie, koolwaterstofintoxicatie.

Vaak congenitale hypermelanose (xeroderma pigmentosa) geassocieerd met verhoogde gevoeligheid van de huid voor ultraviolette stralen en komt tot uiting in vlekkerige pigmentatie van de huid met de verschijnselen van hyperkeratose en oedeem.

NAAR lokale verworven melanose omvatten melanose van de dikke darm, die voorkomt bij mensen die lijden aan chronische constipatie, hypergepigmenteerde delen van de huid (zwarte acanthose) met hypofyse-adenomen, hyperthyreoïdie, diabetes mellitus. Focale versterkte vorming van melanine wordt waargenomen in ouderdomsvlekken (sproeten, lentigo) en in gepigmenteerde naevi. Kwaadaardige tumoren kunnen ontstaan ​​uit gepigmenteerde naevi - melanoma.

wijdverspreide hypomelanose, of albinisme(van lat. albus- wit), geassocieerd met erfelijke tyrosinasedeficiëntie. Albinisme is de afwezigheid van melanine in haar follikels, epidermis en dermis, in het netvlies en de iris.

Focale hypomelanose(leukodermie of vitiligo) treedt op wanneer er een schending is van de neuro-endocriene regulatie van melanogenese (lepra, hyperparathyreoïdie, diabetes mellitus), de vorming van antilichamen tegen melanine (Hashimoto's struma), inflammatoire en necrotische huidlaesies (syfilis).

Pigmentkorrel enterochromaffine cellen verspreid in verschillende delen van het maagdarmkanaal, is een derivaat van tryptofaan. Het kan worden gedetecteerd met behulp van een aantal histochemische reacties - argentaffine, Falk's chromaffinereactie, de vorming van pigment wordt geassocieerd met de synthese serotonine En melatonine.

ophoping van korrels, pigment-bevattende enterochromaffinecellen worden constant gevonden in tumoren van deze cellen, genaamd carcinoïden.

adrenochroom - een product van de oxidatie van adrenaline - komt voor in de vorm van korrels in de cellen van het bijniermerg. Geeft een karakteristieke chromaffinereactie, die is gebaseerd op het vermogen om met chroomzuur in een donkerbruine kleur te kleuren en dichromaat te herstellen. De aard van het pigment is weinig bestudeerd.

Pathologie stofwisselingsstoornissen van adrenochroom is niet onderzocht.

Stofwisselingsstoornissen van lipidogene pigmenten (lipopigmenten)

Deze groep omvat vet-eiwitpigmenten - lipofuscine, vitamine E-tekortpigment, ceroid en lipochromen. Lipofuscine, vitamine E-tekortpigment en ceroïde hebben dezelfde fysische en chemische (histochemische) eigenschappen, wat het recht geeft om ze als variëteiten van hetzelfde pigment te beschouwen - lipofuscine. Op dit moment wordt lipofuscine echter alleen als lipopigment van parenchym- en zenuwcellen beschouwd; Vitamine E-tekortpigment is een type lipofuscine. Ceroïde genaamd lipopigment van mesenchymale cellen, voornamelijk macrofagen.

Pathologie de uitwisseling van lipopigmenten is divers.

Lipofuscine is een glycolipoproteïne. Het wordt weergegeven door korrels van gouden of bruine kleur, elektronenmicroscopisch onthuld in de vorm van elektronendichte korrels (Fig. 40), omgeven door een membraan met drie circuits, dat myeline-achtige structuren bevat.

Lipofuscine wordt gevormd door autofagie en doorloopt verschillende stadia. Primaire korrels, of propigmentkorrels, verschijnen perinucleair in de zone van de meest actieve metabole processen. Ze bevatten enzymen van mitochondriën en ribosomen (metalen flavoproteïnen, cytochromen) geassocieerd met lipoproteïnen van hun membranen. Propigmentkorrels komen het lamellaire complex binnen, waar de synthese van korrels plaatsvindt onrijpe lipofuscine, dat is sudanofiel, PAS-positief, bevat ijzer, soms koper, heeft een lichtgele autofluorescentie in ultraviolet licht. Korrels van onrijp pigment verplaatsen zich naar de perifere zone van de cel en worden daar geabsorbeerd door lysosomen; komt naar voren volwassen lipofuscine, met een hoge activiteit van lysosomale in plaats van respiratoire enzymen. De korrels worden bruin, ze zijn aanhoudend sudanofiel, PAS-positief, er wordt geen ijzer in gedetecteerd, autofluorescentie wordt roodbruin. Ophoping in lysosomen verandert lipofuscine in restlichamen - telolisosomen.

In voorwaarden pathologie het gehalte aan lipofuscine in cellen kan dramatisch toenemen. Deze stofwisselingsziekte wordt genoemd lipofuscinose. Het kan secundair en primair (erfelijk) zijn.

Rijst. 40. Lipofuscine (Lf) in de spiercel van het hart, nauw verbonden met mitochondriën (M). MF - myofibrillen. elektronogram. x21 000

Secundaire lipofuscinose ontwikkelt zich op oudere leeftijd, met slopende ziekten die leiden tot cachexie (bruine atrofie van het myocardium, lever), met een toename van de functionele belasting (myocardiale lipofuscinose met hartaandoeningen, lever - met maagzweer van de maag en twaalfvingerige darm), met misbruik van bepaalde medicijnen (analgetica), bij vitamine E-tekort (vitamine E-deficiëntie pigment).

Primaire (erfelijke) lipofuscinose gekenmerkt door selectieve ophoping van pigment in de cellen van een bepaald orgaan of systeem. Het verschijnt in het formulier erfelijke hepatitis, of goedaardige hyperbilirubinemie(Dabin-Johnson, Gilbert, Krieger-Najjar-syndromen) met selectieve lipofuscinose van hepatocyten, evenals neuronale lipofuscinose(Bilshovsky-Jansky-syndroom, Spielmeyer-Sjogren, Kaf), wanneer het pigment zich ophoopt in zenuwcellen, wat gepaard gaat met een afname van intelligentie, convulsies, visusstoornissen.

Ceroïde gevormd in macrofagen door heterofagie tijdens de resorptie van lipiden of lipidebevattend materiaal; ceroid is gebaseerd op lipiden, waaraan eiwitten secundair zijn gehecht. Endocytose leidt tot de vorming van heterofagische vacuolen (lipofagosomen). Lipofagosomen worden omgezet in secundaire lysosomen (lipofagolysosomen). Lipiden worden niet verteerd door lysosomale enzymen en blijven in lysosomen, er verschijnen restlichamen, d.w.z. telolisosomen.

In voorwaarden pathologie vorming van ceroid wordt het vaakst waargenomen tijdens weefselnecrose, vooral als de oxidatie van lipiden wordt versterkt door bloeding (daarom heette ceroid voorheen hemofuscine, wat

niet correct) of als er zoveel lipiden aanwezig zijn dat hun auto-oxidatie begint vóór de vertering.

lipochromen worden vertegenwoordigd door lipiden waarin carotenoïden aanwezig zijn, die de bron zijn van de vorming van vitamine A. Lipochromen geven een gele kleur aan vetweefsel, de bijnierschors, bloedserum en het corpus luteum van de eierstokken. Hun detectie is gebaseerd op de detectie van carotenoïden (kleurreacties met zuren, groene fluorescentie in ultraviolet licht).

In voorwaarden pathologie overmatige accumulatie van lipochromen kan worden waargenomen.

Bij diabetes mellitus hoopt het pigment zich bijvoorbeeld niet alleen op in vetweefsel, maar ook in de huid en botten, wat gepaard gaat met een scherpe schending van het lipide-vitaminemetabolisme. Bij een scherp en snel gewichtsverlies condenseren lipochromen in vetweefsel, dat okergeel wordt.

Aandoeningen van het metabolisme van nucleoproteïnen

Nucleoproteïnen opgebouwd uit eiwitten en nucleïnezuren - desoxyribonucleïnezuur (DNA) en ribonucleïnezuur (RNA). DNA wordt gedetecteerd met behulp van de Feulgen-methode, RNA - de methode van Brachet. De endogene productie en inname van nucleoproteïnen met voedsel (purinemetabolisme) wordt gecompenseerd door hun afbraak en uitscheiding, voornamelijk door de nieren van de eindproducten van het nucleïnemetabolisme - urinezuur en zijn zouten.

Bij stofwisselingsziekten nucleoproteïnen en overmatige vorming van urinezuur, kunnen de zouten ervan in de weefsels uitvallen, wat wordt waargenomen bij jicht, urolithiasis en urinezuurinfarct.

Jicht(uit het Grieks. podo's- voet en agra- jacht) wordt gekenmerkt door periodiek verlies van natriumuraat in de gewrichten, wat gepaard gaat met een pijnlijke aanval. Patiënten hebben een verhoogd gehalte aan urinezuurzouten in het bloed (hyperurikemie) en urine (hyperuricurie). Zouten worden meestal afgezet in het synovium en kraakbeen van de kleine gewrichten van de benen en armen, enkels en kniegewrichten, in pezen en gewrichtszakken, in kraakbeen oorschelpen. Weefsels waarin zouten neerslaan in de vorm van kristallen of amorfe massa's worden necrotisch. Rond zoutafzettingen, evenals foci van necrose, ontwikkelt zich een inflammatoire granulomateuze reactie met een opeenhoping van reuzencellen (fig. 41). Naarmate de zoutafzettingen toenemen en het bindweefsel eromheen groeit, vormen zich jichtige bultjes. (tophi urici) gewrichten zijn vervormd. Veranderingen in de nieren met jicht zijn ophopingen van urinezuur en natriumuraatzouten in de tubuli en verzamelkanalen met obstructie van hun lumen, de ontwikkeling van secundaire inflammatoire en atrofische veranderingen (jichtige nieren).

In de meeste gevallen is de ontwikkeling van jicht te wijten aan aangeboren stofwisselingsstoornissen. (primaire jicht) zoals blijkt uit haar familiekarakter; tegelijkertijd is de rol van voedingskenmerken, het gebruik van grote hoeveelheden dierlijke eiwitten groot. Minder vaak is jicht

Rijst. 41. Jicht. Afzettingen van urinezuurzouten met een uitgesproken inflammatoire reuzencelreactie eromheen

complicatie van andere ziekten, nefrocyrrose, bloedziekten (secundaire jicht).

ziekte van urolithiasis, net als jicht kan het voornamelijk worden geassocieerd met een schending van het purinemetabolisme, d.w.z. een manifestatie zijn van de zogenaamde urinezuur diathese. Tegelijkertijd worden uraten voornamelijk of uitsluitend in de nieren en urinewegen gevormd (zie nierziekte).

Urinezuur hartaanval komt voor bij pasgeborenen die minstens 2 dagen hebben geleefd, en manifesteert zich door de neerslag van amorfe massa's natrium en ammoniumurinezuur in de tubuli en verzamelkanalen van de nieren. Afzettingen van urinezuurzouten verschijnen op de snee van de nier in de vorm van geel-rode strepen die samenkomen bij de papillen van het merg van de nier. Het optreden van een urinezuurinfarct wordt geassocieerd met een intensief metabolisme in de eerste dagen van het leven van een pasgeborene en weerspiegelt de aanpassing van de nieren aan nieuwe levensomstandigheden.

Overtredingen mineraal metabolisme(minerale dystrofieën)

Mineralen zijn betrokken bij de constructie van structurele elementen van cellen en weefsels en maken deel uit van enzymen, hormonen, vitamines, pigmenten, eiwitcomplexen. Het zijn biokatalysatoren, nemen deel aan veel stofwisselingsprocessen, spelen een belangrijke rol bij het handhaven van de zuur-base-toestand en bepalen grotendeels de normale werking van het lichaam.

Minerale stoffen in weefsels worden bepaald door microburning in combinatie met histospectrografie. Met behulp van autoradiografie is het mogelijk om de lokalisatie in weefsels te bestuderen van elementen die in de vorm van isotopen in het lichaam zijn ingebracht. Bovendien worden conventionele histochemische methoden gebruikt om een ​​aantal elementen te identificeren die vrijkomen uit eiwitbindingen en worden afgezet in weefsels.

Beste praktische waarde stofwisselingsstoornissen van calcium, koper, kalium en ijzer hebben.

Stoornissen in het calciummetabolisme

Calcium geassocieerd met de processen van celmembraanpermeabiliteit, prikkelbaarheid van neuromusculaire apparaten, bloedstolling, regulatie van de zuur-base-toestand, skeletvorming, enz.

Calcium geabsorbeerd met voedsel in de vorm van fosfaten in het bovenste segment van de dunne darm, waarvan de zure omgeving zorgt voor opname. Van groot belang voor de opname van calcium in de darm is vitamine D, dat de vorming van oplosbare fosfaatzouten van calcium katalyseert. IN recycling calcium (bloed, weefsels), eiwitcolloïden en de pH van het bloed zijn van groot belang. In de vrijgekomen concentratie (0,25-0,3 mmol/l) wordt calcium vastgehouden in het bloed en weefselvocht. Het meeste calcium bevindt zich in de botten (depot calcium), waarbij calciumzouten worden geassocieerd met de organische basis van botweefsel. In de compacte substantie van de botten is calcium relatief stabiel en in de sponsachtige substantie van de epifysen en metafysen is het labiel. Botontbinding en "uitwassen" van calcium komen in sommige gevallen tot uiting door lacunaire resorptie, in andere gevallen door de zogenaamde axillaire resorptie of soepele resorptie. Lacunaire resorptie botten worden uitgevoerd met behulp van cellen - osteoclasten; bij oksel resorptie, zoals bij soepele resorptie, er is een ontbinding van het bot zonder de deelname van cellen, er wordt een "vloeibaar bot" gevormd. In weefsels wordt calcium gedetecteerd door de Koss-zilvermethode. De inname van calcium uit de voeding en uit het depot wordt in evenwicht gehouden door de uitscheiding ervan door de dikke darm, nieren, lever (met gal) en sommige klieren.

Regulatie calciummetabolisme wordt op neurohumorale wijze uitgevoerd. De belangrijkste zijn de bijschildklieren (bijschildklierhormoon) en de schildklier (calcitonine). Bij hypofunctie van de bijschildklieren (bijschildklierhormoon stimuleert de uitloging van calcium uit de botten), evenals bij hyperproductie van calcitonine (calcitonine bevordert de overdracht van calcium van het bloed naar het botweefsel), neemt het calciumgehalte in het bloed af; hyperfunctie van de bijschildklieren, evenals onvoldoende productie van calcitonine, integendeel, gaat gepaard met calciumuitloging uit de botten en hypercalciëmie.

Calciummetabolismestoornissen worden genoemd verkalking, kalkafbraak, of verkalking. Het is gebaseerd op het neerslaan van calciumzouten uit de opgeloste toestand en hun afzetting in cellen of intercellulaire substantie. Calcificatiematrix kan mitochondriën en lysosomen van cellen zijn, glycosaminoglycanen van de hoofdsubstantie, collageen of elastische vezels. Onderscheid in dit verband intracellulair En extracellulair verkalking. Verkalking kan zijn systemisch (vaak) of lokaal.

Ontwikkelingsmechanisme. Afhankelijk van het overwicht van algemene of lokale factoren bij de ontwikkeling van verkalking, worden drie vormen van verkalking onderscheiden: metastatisch, dystrofisch en metabolisch.

Metastatische verkalking (kalkmetastasen) is wijdverbreid. De belangrijkste reden voor het optreden ervan is hypercalciëmie, geassocieerd met verhoogde afgifte van calciumzouten uit het depot, verminderde uitscheiding door het lichaam, verminderde endocriene regulatie van calciummetabolisme (hyperproductie van bijschildklierhormoon, onder-

calcitoninestatus). Daarom wordt het optreden van kalkmetastasen opgemerkt bij botvernietiging (multipele fracturen, multipel myeloom, tumormetastasen), osteomalacie en hyperparathyroïde osteodystrofie, laesies van de dikke darm (kwikchloridevergiftiging, chronische dysenterie) en nieren (polycystische, chronische nefritis), overmatige toediening van vitamine D en anderen

Calciumzouten tijdens metastatische verkalking precipiteren in verschillende organen en weefsels, maar meestal in de longen, maagslijmvlies, nieren, myocardium en arteriële wand. Dit is te wijten aan het feit dat de longen, maag en nieren zure producten afscheiden en dat hun weefsels, vanwege hun grotere alkaliteit, minder goed in staat zijn om calciumzouten in oplossing vast te houden dan de weefsels van andere organen. In het myocardium en de wand van de slagaders wordt kalk afgezet vanwege het feit dat hun weefsels worden gewassen arterieel bloed en relatief arm aan koolstofdioxide.

Het uiterlijk van organen en weefsels verandert weinig, soms zijn witachtige dichte deeltjes zichtbaar op het snijvlak. Bij kalkmetastasen vormen calciumzouten een korst op zowel parenchymcellen en -vezels als de hoofdsubstantie van het bindweefsel. In het myocardium (fig. 42) en de nieren worden primaire afzettingen van kalk aangetroffen in mitochondriën en fagolysosomen, die een hoge activiteit van fosfatase (vorming van calciumfosfaat) hebben. In de wand van de slagaders en in het bindweefsel slaat kalk voornamelijk neer langs de membranen en vezelachtige structuren. Een ontstekingsreactie wordt waargenomen rond de kalkafzettingen, soms wordt een opeenhoping van macrofagen, reuzencellen en de vorming van een granuloom waargenomen.

Bij dystrofische verkalking, of verstening, afzettingen van calciumzouten zijn lokaal van aard en worden meestal in het weefsel aangetroffen

Rijst. 42. Kalkmetastasen in het myocardium:

a - verkalkte spiervezels (zwart) (microscopische foto); b - calciumzouten (SC) zijn gefixeerd op mitochondriale cristae (M). elektronogram. x40 000

nyakh, dood of in een staat van diepe dystrofie; geen hypercalciëmie. De belangrijkste oorzaak van dystrofische verkalking zijn de fysisch-chemische veranderingen in weefsels die zorgen voor de opname van kalk uit het bloed en vloeibare weefsels. Het grootste belang wordt gehecht aan de alkalinisatie van het medium en verhoogde activiteit van fosfatasen die vrijkomen uit necrotische weefsels.

Mechanisme metabole verkalking (kalkhoudende jicht, interstitiële verkalking) niet ontdekt: algemene (hypercalciëmie) en lokale (dystrofie, necrose, sclerose) aandoeningen zijn afwezig. Bij de ontwikkeling van metabole verkalking wordt het grootste belang gehecht aan de instabiliteit van buffersystemen (pH en eiwitcolloïden), en daarom wordt calcium niet vastgehouden in het bloed en weefselvloeistof, zelfs niet bij een lage concentratie, en ook erfelijk vanwege verhoogde gevoeligheid van weefsels voor calcium - calcergie, of calciphylaxis(Selye G., 1970).

Er zijn systemische en beperkte interstitiële verkalking. Bij interstitieel systemisch (universeel) verkalking kalk slaat neer in de huid, het onderhuidse weefsel, langs de pezen, fascia en

Rijst. 43. Dystrofische verkalking van de slagaderwand. Kalkafzettingen zijn zichtbaar in de dikte van de atherosclerotische plaque.

aponeurosen, in spieren, zenuwen en vaten; soms is de lokalisatie van kalkaanslag hetzelfde als bij kalkuitzaaiingen. Interstitieel beperkt (lokaal) verkalking, of kalkjicht, gekenmerkt door de afzetting van kalk in de vorm van platen in de huid van de vingers, minder vaak de benen.

Exodus. Ongunstig: de neergeslagen kalk wordt meestal niet of moeilijk opgenomen.

Betekenis. De prevalentie, lokalisatie en aard van verkalkingen zijn van belang. Zo leidt de afzetting van kalk in de vaatwand tot functiestoornissen en kan het een aantal complicaties veroorzaken (bijvoorbeeld trombose). Daarnaast geeft de afzetting van kalk in een kokerachtige tuberculeuze focus de genezing aan, d.w.z. is herstellend.

Stoornissen in het kopermetabolisme

Koper- een verplicht onderdeel van het cytoplasma, waar het deelneemt aan enzymatische reacties.

Koper wordt in zeer kleine hoeveelheden in weefsels aangetroffen, alleen in de lever van een pasgeborene is het relatief overvloedig aanwezig. Voor de detectie van koper is de Okamoto-methode, gebaseerd op het gebruik van rubaanzuur (dithiooxamide), het meest nauwkeurig.

Wisselstoornis koper is het meest uitgesproken wanneer hepatocerebrale dystrofie (hepatolenticulaire degeneratie), of ziekte van Wilson-Konovalov. Bij deze erfelijke ziekte wordt koper afgezet in de lever, hersenen, nieren, hoornvlies (de Kaiser-Fleischer-ring is pathognomonisch - een groenachtig bruine ring langs de periferie van het hoornvlies), pancreas, testikels en andere organen. Levercirrose en dystrofische symmetrische veranderingen in het hersenweefsel ontwikkelen zich in het gebied van de lenticulaire kernen, het caudate lichaam, de globus pallidus en de cortex. Het gehalte aan koper in het bloedplasma wordt verlaagd en in de urine verhoogd. Er zijn hepatische, lenticulaire en hepatolenticulaire vormen van de ziekte. De afzetting van koper is het gevolg van de verminderde vorming van ceruloplasmine in de lever, dat behoort tot een 2-globuline en in staat is om koper in het bloed te binden. Als gevolg hiervan wordt het losgemaakt van fragiele bindingen met plasma-eiwitten en valt het in de weefsels. Het is mogelijk dat de affiniteit van sommige weefseleiwitten voor koper verhoogd is bij de ziekte van Wilson-Konovalov.

Stoornissen in het kaliummetabolisme

Potassium- het belangrijkste element dat deelneemt aan de constructie van het cellulaire cytoplasma.

Kaliumbalans zorgt voor een normaal eiwit-lipidenmetabolisme, neuro-endocriene regulatie. Kalium kan worden gedetecteerd met behulp van de McCallum-methode.

Toename de hoeveelheid kalium in het bloed (hyperkaliëmie) en weefsels wordt genoteerd met de ziekte van Addison en wordt geassocieerd met schade aan de bijnierschors

nicks waarvan de hormonen de elektrolytenbalans regelen. schaars kalium en schending van zijn metabolisme verklaar de opkomst periodieke verlamming- een erfelijke ziekte, die zich manifesteert door periodes van zwakte en de ontwikkeling van motorische verlamming.

Stoornissen in het ijzermetabolisme

Ijzer voornamelijk aanwezig in hemoglobine, en morfologische manifestaties van stoornissen van het metabolisme worden geassocieerd met hemoglobine-pigmenten (zie. Stoornissen van de uitwisseling van hemoglobinogene pigmenten).

Stenen vorming

stenen, of stenen(van lat. concrementum- gewricht), zijn zeer dichte formaties, vrij liggend in de holteorganen of uitscheidingskanalen van de klieren.

Soort stenen(vorm, grootte, kleur, structuur op de snede) is verschillend afhankelijk van hun lokalisatie in een bepaalde holte, chemische samenstelling, vormingsmechanisme. Er zijn enorme stenen en microlieten. De vorm van de steen herhaalt vaak de holte die hij vult: ronde of ovale stenen worden gevonden in de urinewegen en galblaas, proces - in het bekken en de kelken van de nieren, cilindrisch - in de kanalen van de klieren. Stenen kunnen enkelvoudig of meervoudig zijn. In het laatste geval hebben ze vaak gefacetteerde oppervlakken die aan elkaar zijn geslepen. (gefacetteerde stenen). Het oppervlak van de stenen is niet alleen glad, maar ook ruw (oxalaten lijken bijvoorbeeld op moerbeien), wat het slijmvlies beschadigt en ontstekingen veroorzaakt. De kleur van de stenen is verschillend, wat wordt bepaald door hun verschillende chemische samenstelling: wit (fosfaten), geel (uraten), donkerbruin of donkergroen (gepigmenteerd). In sommige gevallen hebben de stenen bij het zagen een radiale structuur. (kristalloïde), in andere - gelaagd (colloïdaal), in de derde - gelaagde straal (colloïdaal-kristalloïde). De chemische samenstelling van de stenen is ook anders. galstenen kan cholesterol, pigment, kalk of cholesterol-pigment-kalk zijn (complex, of gecombineerd, stenen). urine stenen kan bestaan ​​uit urinezuur en zijn zouten (uraten), calciumfosfaat (fosfaten), calciumoxalaat (oxalaten), cystine en xanthine. bronchiale stenen bestaan ​​meestal uit slijm ingelegd met limoen.

Meestal worden stenen gevormd in de gal- en urinewegen, wat de oorzaak is van de ontwikkeling van galsteen en urolithiasis. Ze komen ook voor in andere holtes en kanalen: in de uitscheidingskanalen alvleesklier En speekselklieren, V bronchiën En bronchiëctasie (bronchiale stenen) in de crypten van de amandelen. Een speciaal soort stenen zijn de zgn veneuze stenen (flebolieten), die versteende trombi zijn gescheiden van de muur, en darmstenen (coprolieten), als gevolg van korstvorming van gecondenseerde darminhoud.

Ontwikkelingsmechanisme. De pathogenese van steenvorming is complex en wordt bepaald door zowel algemene als lokale factoren. NAAR veel voorkomende factoren die van primair belang zijn voor de vorming van stenen, moeten worden toegeschreven stofwisselingsziekten verworven of erfelijk. Van bijzonder belang zijn stofwisselingsstoornissen van vetten (cholesterol), nucleoproteïnen, een aantal koolhydraten en mineralen. Het verband tussen galsteenziekte en algemene zwaarlijvigheid en atherosclerose, urolithiasis met jicht, oxalurie, enz. is bijvoorbeeld welbekend. Te midden van lokale factoren de waarde van schendingen van secretie, stagnatie van het geheim en ontstekingsprocessen in organen waar stenen worden gevormd. secretie stoornissen, leuk vinden geheime stilstand, leiden tot een toename van de concentratie van stoffen waaruit stenen zijn opgebouwd, en hun neerslag uit de oplossing, wat wordt vergemakkelijkt door verhoogde reabsorptie en verdikking van het geheim. Bij ontsteking eiwitstoffen verschijnen in het geheim, waardoor een organische (colloïdale) matrix ontstaat waarin zouten worden afgezet en waarop de steen wordt gebouwd. Vervolgens steen En ontsteking worden vaak complementaire factoren die de voortgang van steenvorming bepalen.

Het directe mechanisme van steenvorming bestaat uit twee processen: organische matrixvorming En zout kristallisatie, en elk van deze processen kan in bepaalde situaties primair zijn.

De betekenis en gevolgen van de vorming van stenen. Ze kunnen heel ernstig zijn. Als gevolg van de druk van stenen op het weefsel kan necrose optreden ( nierbekken ureters, galblaas en galwegen, appendix), wat leidt tot de vorming van doorligwonden, perforatie, verklevingen, fistels. Stenen zijn vaak de oorzaak van ontsteking van de buikorganen (pyelocystitis, cholecystitis) en kanalen (cholangitis, cholangiolitis). Door de scheiding van het geheim te schenden, leiden ze tot ernstige complicaties van een algemeen (bijvoorbeeld geelzucht met verstopping van het gemeenschappelijke galkanaal) of lokaal (bijvoorbeeld hydronefrose met obstructie van de urineleider) karakter.

ALGEMENE CURSUS

Dystrofie

Algemene informatie

Dystrofie (van het Griekse dys - schending en trophe - voeden) is een complex pathologisch proces, dat is gebaseerd op een schending van het weefsel (cellulaire) metabolisme, wat leidt tot structurele veranderingen. Daarom worden dystrofieën beschouwd als een van de soorten schade.

Trofica wordt opgevat als een reeks mechanismen die het metabolisme en de structurele organisatie van weefsel (cellen) bepalen, die nodig zijn voor de toediening van een gespecialiseerde functie. Onder deze mechanismen zijn cellulair en extracellulair. Cellulaire mechanismen worden geleverd door de structurele organisatie van de cel en zijn autoregulatie. Dit betekent dat celtrofisme grotendeels een eigenschap is van de cel zelf als een complex zelfregulerend systeem. De vitale activiteit van de cel wordt geleverd door de "omgeving" en wordt gereguleerd door een aantal lichaamssystemen. Daarom hebben extracellulaire trofische mechanismen transportsystemen (bloed, lymfe, microvasculatuur) en integratieve (neuro-endocriene, neurohumorale) systemen voor de regulering ervan. Uit het voorgaande volgt dat de directe oorzaak van de ontwikkeling van dystrofieën schendingen kunnen zijn van zowel cellulaire als extracellulaire mechanismen die trofisme veroorzaken.

1. Stoornissen in de autoregulatie van cellen kunnen door verschillende factoren worden veroorzaakt (hyperfunctie, toxische stoffen, bestraling, erfelijke deficiëntie of afwezigheid van het enzym, enz.). Een belangrijke rol wordt gegeven aan het geslacht van genen - receptoren die "gecoördineerde remming" uitvoeren van de functies van verschillende ultrastructuren. Overtreding van de autoregulatie van de cel leidt tot het energietekort en tot verstoring van enzymatische processen in de cel. Enzymopathie, of enzymopathie (verworven of erfelijk), wordt de belangrijkste pathogenetische link en expressie van dystrofie in strijd met de cellulaire mechanismen van trofisme.

2. Verstoringen in de functie van transportsystemen die zorgen voor metabolisme en structurele integriteit van weefsels (cellen) veroorzaken hypoxie, wat de belangrijkste pathogenese is van dyscirculatoire dystrofieën.

3. Met stoornissen van de endocriene regulatie van trofisme (thyreotoxicose, diabetes, hyperparathyreoïdie, enz.), Kunnen we praten over endocriene, en met een schending van de zenuwregulatie van trofisme (verminderde innervatie, hersentumor, enz.) - over nerveus of hersendystrofieën.

Kenmerken van de pathogenese van intra-uteriene dystrofieën worden bepaald door hun directe verband met maternale ziekten. Dientengevolge kan met de dood van een deel van het rudiment van een orgaan of weefsel een onomkeerbare misvorming ontstaan.

Bij dystrofieën hopen verschillende stofwisselingsproducten (eiwitten, vetten, koolhydraten, mineralen, water) zich op in de cel en (of) intercellulaire substantie, die worden gekenmerkt door kwantitatieve of kwalitatieve veranderingen als gevolg van schendingen van enzymatische processen.

Morfogenese.

Onder de mechanismen die leiden tot de ontwikkeling van veranderingen die kenmerkend zijn voor dystrofieën, zijn er infiltratie, ontleding (phanerosis), perverse synthese en transformatie.

Infiltratie - overmatige penetratie van metabolische producten uit het bloed en de lymfe in cellen of intercellulaire substantie met hun daaropvolgende accumulatie als gevolg van de ontoereikendheid van enzymsystemen die deze producten metaboliseren. Dat zijn bijvoorbeeld de infiltratie van het epitheel van de proximale tubuli van de nieren met grof eiwit bij nefrotisch syndroom, de infiltratie van cholesterol en lipoproteïnen in de intima van de aorta en grote slagaders bij atherosclerose.

Ontleding (phanerosis) is de desintegratie van cel-ultrastructuren en intercellulaire substantie, wat leidt tot verstoring van het weefsel (cellulaire) metabolisme en accumulatie van producten van een verstoord metabolisme in het weefsel (cel). Dat zijn vettige degeneratie van cardiomyocyten bij difterie-intoxicatie, fibrinoïde zwelling van het bindweefsel bij reumatische aandoeningen.

Perverse synthese is de synthese in cellen of weefsels van stoffen die er normaal niet in voorkomen. Deze omvatten: de synthese van abnormaal amyloïde eiwit in de cel en abnormale amyloïde eiwit-polysaccharidecomplexen in de intercellulaire substantie; eiwitsynthese van alcoholische hyaline door hepatocyten; synthese van glycogeen in het epitheel van het smalle segment van het nefron bij diabetes mellitus.

Transformatie is de vorming van producten van één type metabolisme uit gemeenschappelijke initiële producten die worden gebruikt om eiwitten, vetten en koolhydraten te bouwen. Dat is bijvoorbeeld de transformatie van componenten van vetten en koolhydraten in eiwitten, verbeterde polymerisatie van glucose in glycogeen, enz.

Infiltratie en ontbinding, de leidende morfogenetische mechanismen van dystrofieën, zijn vaak opeenvolgende fasen in hun ontwikkeling. In sommige organen en weefsels heeft echter, vanwege hun structurele en functionele kenmerken, een van de morfogenetische mechanismen de overhand (infiltratie - in het epitheel van de niertubuli, afbraak - in de cellen van het myocardium), waardoor we kunnen spreken van orthologie (van het Griekse orthos - recht, typisch) dystrofie.

Morfologische specificiteit.

Bij het bestuderen van dystrofieën op verschillende niveaus - ultrastructureel, cellulair, weefsel, orgaan - manifesteert morfologische specificiteit zich dubbelzinnig. De ultrastructurele morfologie van dystrofieën heeft meestal geen bijzonderheden. Het weerspiegelt niet alleen schade aan organellen, maar ook hun herstel (intracellulaire regeneratie). Tegelijkertijd stelt de mogelijkheid om een ​​aantal metabolische producten in organellen (lipiden, glycogeen, ferritine) te detecteren, ons in staat om te spreken over ultrastructurele veranderingen die kenmerkend zijn voor een bepaald type dystrofie.

De karakteristieke morfologie van dystrofieën wordt in de regel gedetecteerd op weefsel- en celniveau, en om het verband tussen dystrofie en stoornissen van een of ander type metabolisme te bewijzen, is het gebruik van histochemische methoden vereist. Zonder de kwaliteit van het product van een verstoord metabolisme vast te stellen, is het onmogelijk om weefseldystrofie te verifiëren, dat wil zeggen toe te schrijven aan eiwit-, vet-, koolhydraat- of andere dystrofieën. Veranderingen in het orgaan tijdens dystrofie (grootte, kleur, textuur, structuur op de snee) zijn in sommige gevallen buitengewoon helder, in andere gevallen zijn ze afwezig en alleen microscopisch onderzoek kan hun specificiteit onthullen. In sommige gevallen kunnen we praten over de systemische aard van veranderingen in dystrofie (systemische hemosiderose, systemische mesenchymale amyloïdose, systemische lipoïdose).

Bij de classificatie van dystrofieën worden verschillende principes gevolgd. Dystrofieën toewijzen:

1. Afhankelijk van het overwicht van morfologische veranderingen in de gespecialiseerde elementen van het parenchym of stroma en vaten:

parenchymaal;

Stromaal-vasculair;

Gemengd.

2. Volgens het overwicht van schendingen van een of ander type uitwisseling:

Eiwit;

vet;

koolhydraat;

Mineraal.

3. Afhankelijk van de invloed van genetische factoren:

Gekocht;

Erfgenaam.

4. Volgens de prevalentie van het proces:

Lokaal.

Parenchymale dystrofieën

Parenchymale dystrofieën zijn manifestaties van metabole stoornissen in functioneel zeer gespecialiseerde cellen. Daarom overheersen bij parenchymale dystrofieën schendingen van de cellulaire mechanismen van trofisme. Verschillende soorten parenchymale dystrofieën weerspiegelen de insufficiëntie van een bepaald fysiologisch (enzymatisch) mechanisme dat dient om een ​​gespecialiseerde functie van de cel uit te voeren (hepatocyt, nefrocyt, cardiomyocyt, enz.). In dit opzicht zijn in verschillende organen (lever, nieren, hart, enz.) Verschillende patho- en morfogenetische mechanismen betrokken bij de ontwikkeling van hetzelfde type dystrofie. Hieruit volgt dat de overgang van het ene type parenchymale dystrofie naar het andere type is uitgesloten, alleen een combinatie van verschillende typen van deze dystrofie is mogelijk.

Afhankelijk van de schendingen van een bepaald type metabolisme, worden parenchymale dystrofieën verdeeld in eiwitten (dysproteïnose), vet (lipidosen) en koolhydraten.

Parenchymale eiwitdystrofieën (dysproteïnosen)

De meeste cytoplasmatische eiwitten (eenvoudige en complexe) zijn in combinatie met lipiden, waardoor lipoproteïnecomplexen worden gevormd. Deze complexen vormen de basis van mitochondriale membranen, het endoplasmatisch reticulum, het lamellaire complex en andere structuren. Naast gebonden eiwitten bevat het cytoplasma ook vrije. Veel van de laatste hebben de functie van enzymen.

De essentie van parenchymale dysproteïnesen is het veranderen van de fysisch-chemische en morfologische eigenschappen van celeiwitten: ze ondergaan denaturatie en coagulatie of, omgekeerd, colliquatie, wat leidt tot hydratatie van het cytoplasma; in die gevallen waarin de bindingen van eiwitten met lipiden worden verbroken, vindt vernietiging van de membraanstructuren van de cel plaats. Als gevolg van deze aandoeningen kan coagulatie (droge) of coagulatie (natte) necrose ontstaan ​​(Schema 1).

Parenchymale dysproteïnesen omvatten hyaline-drop, hydropische en hoorndystrofie.

Sinds de tijd van R. Virchow hebben veel pathologen aan parenchymale eiwitdystrofieën de zogenaamde granulaire dystrofie toegeschreven, waarbij eiwitkorrels verschijnen in de cellen van parenchymale organen. De organen zelf worden groter, worden slap en dof op de snee, wat de reden was om ook granulaire dystrofie doffe (troebele) zwelling te noemen. Een elektronenmicroscopische en histo-enzymatisch-chemische studie van "granulaire dystrofie" toonde echter aan dat het niet gebaseerd is op de accumulatie van eiwitten "in het cytoplasma, maar op hyperplasie van de ultrastructuren van de cellen van parenchymale organen als een uitdrukking van de functionele stress van deze organen als reactie op verschillende invloeden; hyperplastische cel ultrastructuren worden gedetecteerd bij licht-optisch onderzoek als eiwitkorrels.

Hyaliene druppeldystrofie

Bij hyaline-druppeldystrofie verschijnen grote hyaline-achtige eiwitdruppels in het cytoplasma, die met elkaar versmelten en het cellichaam vullen; in dit geval vindt de vernietiging van de ultrastructurele elementen van de cel plaats. In sommige gevallen eindigt hyaliene druppeldystrofie met focale stollingscelnecrose.

Dit type dysproteïnose wordt vaak aangetroffen in de nieren, zelden in de lever en zeer zelden in het myocardium.

In de nieren wordt bij microscopisch onderzoek de opeenhoping van hyaliene druppels gevonden in nefrocyten. In dit geval wordt vernietiging van mitochondriën, endoplasmatisch reticulum, borstelrand waargenomen. De basis van hyaline-drop dystrofie van nefrocyten is de insufficiëntie van het vacuolaire-lysosomale apparaat van het epitheel van de proximale tubuli, dat normaal gesproken eiwitten herabsorbeert. Daarom komt dit type nefrocytendystrofie veel voor bij het nefrotisch syndroom. Dit syndroom is een van de manifestaties van vele nierziekten, waarbij voornamelijk het glomerulaire filter wordt aangetast (glomerulonefritis, renale amyloïdose, paraproteïnemische nefropathie, enz.).

Het uiterlijk van de nieren met deze dystrofie heeft geen karakteristieke kenmerken, het wordt voornamelijk bepaald door de kenmerken van de onderliggende ziekte (glomerulonefritis, amyloïdose).

In de lever worden bij microscopisch onderzoek hyaline-achtige lichamen (Mallory-lichaampjes) aangetroffen in hepatocyten, die bestaan ​​uit fibrillen van een speciaal eiwit - alcoholische hyaline. De vorming van dit eiwit en Mallory-lichaampjes is een manifestatie van de perverse eiwitsynthetische functie van de hepatocyt, die constant voorkomt bij alcoholische hepatitis en relatief zeldzaam is bij primaire biliaire en Indiase kindercirrose, hepatocerebrale dystrofie (ziekte van Wilson-Konovalov).

Het uiterlijk van de lever is anders; veranderingen zijn kenmerkend voor die van zijn ziekten waarbij hyaline-druppeldystrofie optreedt.

De uitkomst van hyaliene druppeldystrofie is ongunstig: het eindigt met een onomkeerbaar proces dat leidt tot celnecrose.

De functionele betekenis van deze dystrofie is zeer hoog. Met hyaline-druppeldystrofie van het epitheel van de niertubuli zijn het verschijnen van eiwitten in de urine (proteïnurie) en cilinders (cylindrurie), het verlies van plasma-eiwitten (hypoproteïnemie) en een schending van de elektrolytenbalans geassocieerd. Hyaliene druppeldegeneratie van hepatocyten is vaak de morfologische basis voor schendingen van veel leverfuncties.

hydropische dystrofie

Hydropische of waterzuchtige dystrofie wordt gekenmerkt door het verschijnen in de cel van vacuolen gevuld met cytoplasmatische vloeistof. Het wordt vaker waargenomen in het epitheel van de huid en niertubuli, in hepatocyten, spier- en zenuwcellen, evenals in de cellen van de bijnierschors.

Microscopisch beeld: parenchymale cellen zijn vergroot in volume, hun cytoplasma is gevuld met vacuolen die een heldere vloeistof bevatten. De kern is verplaatst naar de periferie, soms gevacuoliseerd of gerimpeld. De voortgang van deze veranderingen leidt tot desintegratie van cel-ultrastructuren en overstroming van de cel met water. De cel verandert in met vloeistof gevulde ballonnen of in een enorme vacuole waarin een belachtige kern zweeft. Dergelijke veranderingen in de cel, die in wezen een uitdrukking zijn van focale coliquationele necrose, worden ballondystrofie genoemd.

Het uiterlijk van organen en weefsels verandert weinig met hydropische dystrofie, het wordt meestal gedetecteerd onder een microscoop.

Het ontwikkelingsmechanisme van hydropische dystrofie is complex en weerspiegelt verstoringen in het water-elektrolyt- en eiwitmetabolisme, wat leidt tot veranderingen in de colloïd-osmotische druk in de cel. Schending van de doorlaatbaarheid van celmembranen, vergezeld van hun desintegratie, speelt een belangrijke rol. Dit leidt tot verzuring van het cytoplasma, activering van hydrolytische enzymen van lysosomen, die intramoleculaire bindingen verbreken door toevoeging van water.

De redenen voor de ontwikkeling van hydropische dystrofie in verschillende organen zijn dubbelzinnig. In de nieren - dit is schade aan het glomerulaire filter (glomerulonefritis, amyloïdose, diabetes mellitus), wat leidt tot hyperfiltratie en insufficiëntie van het enzymsysteem van het basale labyrint van nefrocyten, dat normaal zorgt voor waterreabsorptie; daarom is hydropische degeneratie van nefrocyten zo kenmerkend voor het nefrotisch syndroom. In de lever treedt hydropische dystrofie op met virale en toxische hepatitis (fig. 28) en is vaak de oorzaak van leverfalen. De oorzaak van hydropische dystrofie van de epidermis kan een infectie (pokken), zwelling van de huid of een ander mechanisme zijn. Vacuolisatie van het cytoplasma kan een manifestatie zijn van de fysiologische activiteit van de cel, die bijvoorbeeld wordt opgemerkt in ganglioncellen van het centrale en perifere zenuwstelsel.

De uitkomst van hydropische dystrofie is meestal ongunstig; het eindigt met focale of totale celnecrose. Daarom lijdt de functie van organen en weefsels bij hydropische dystrofie dramatisch.

Geile dystrofie

Hoornachtige degeneratie, of pathologische keratinisatie, wordt gekenmerkt door overmatige vorming van hoornachtige substantie in het verhoornende epitheel (hyperkeratose, ichthyosis) of de vorming van hoornachtige substantie waar het normaal niet bestaat (pathologische keratinisatie op de slijmvliezen, of leukoplakie; de ​​vorming van "kankerparels" bij plaveiselcelcarcinoom). Het proces kan lokaal of wijdverbreid zijn.

De oorzaken van hoorndystrofie zijn divers: verminderde huidontwikkeling, chronische ontsteking, virale infecties, beriberi, enz.

Het resultaat kan tweeledig zijn: eliminatie van de veroorzakende oorzaak aan het begin van het proces kan leiden tot weefselherstel, maar in gevorderde gevallen treedt celdood op.

De waarde van hoorndystrofie wordt bepaald door de mate, prevalentie en duur. Een langdurige pathologische keratinisatie van het slijmvlies (leukoplakie) kan een bron zijn van de ontwikkeling van een kankergezwel. Congenitale ichthyosis van een scherpe graad is in de regel onverenigbaar met het leven.

Een aantal dystrofieën grenst aan de groep van parenchymale dysproteïnen, die zijn gebaseerd op schendingen van het intracellulaire metabolisme van een aantal aminozuren als gevolg van een erfelijk tekort aan de enzymen die ze metaboliseren, dat wil zeggen als gevolg van erfelijke fermentopathie. Deze dystrofieën behoren tot de zogenaamde stapelingsziekten.

De meest opvallende voorbeelden van erfelijke dystrofieën geassocieerd met een verstoord intracellulair metabolisme van aminozuren zijn cystinose, tyrosinose, fenylpyruvische oligofrenie (fenylketonurie).

Parenchymale vetdegeneraties (dyslipidosen)

Het cytoplasma van cellen bevat voornamelijk lipiden, die complexe labiele vet-eiwitcomplexen vormen met eiwitten - lipoproteïnen. Deze complexen vormen de basis van celmembranen. Lipiden vormen samen met eiwitten een integraal onderdeel van cellulaire ultrastructuren. Naast lipoproteïnen worden in het cytoplasma ook neutrale vetten aangetroffen, dit zijn esters van glycerol en vetzuren.

Om vetten te identificeren, worden secties van niet-gefixeerd bevroren of formaline-gefixeerd weefsel gebruikt. Histochemisch worden vetten gedetecteerd met behulp van een aantal methoden: Soedan III en sharlach kleuren ze rood, Soedan IV en osmic acid zwart, Nijlblauw sulfaat kleurt vetzuren donkerblauw en neutrale vetten rood.

Met behulp van een polarisatiemicroscoop is het mogelijk onderscheid te maken tussen isotrope en anisotrope lipiden, waarbij de laatste een karakteristieke dubbele breking geeft.

Verstoringen in het metabolisme van cytoplasmatische lipiden kunnen zich uiten in een toename van hun gehalte in cellen waar ze normaal worden aangetroffen, in het verschijnen van lipiden waar ze gewoonlijk niet worden aangetroffen en in de vorming van vetten met een ongebruikelijke chemische samenstelling. Normaal gesproken hopen cellen neutrale vetten op.

Parenchymale vetafbraak komt het vaakst voor op dezelfde plaats als eiwit - in het myocardium, de lever, de nieren.

In het myocardium wordt vette degeneratie gekenmerkt door het verschijnen van kleine vetdruppeltjes in spiercellen (verpulverde obesitas). Met een toename van veranderingen vervangen deze druppels (kleine druppel obesitas) het cytoplasma volledig. De meeste mitochondriën vallen uiteen en de dwarsstrepen van de vezels verdwijnen. Het proces heeft een focaal karakter en wordt waargenomen in groepen spiercellen langs de veneuze knie van haarvaten en kleine aderen.

Het uiterlijk van het hart hangt af van de mate van vettige degeneratie. Als het proces zwak tot uiting komt, kan het alleen onder een microscoop worden herkend, met behulp van speciale vlekken voor lipiden; als het sterk wordt uitgedrukt, ziet het hart er vergroot uit, zijn de kamers uitgerekt, heeft het een slappe consistentie, is het myocardium op de snee dof, kleigeel. Vanaf de zijkant van het endocardium is geel-witte strepen zichtbaar, vooral goed uitgedrukt in de papillaire spieren en trabeculae van de ventrikels van het hart ("tijgerhart"). Deze strepen van het myocard worden geassocieerd met de focale aard van dystrofie, de overheersende laesie van spiercellen rond venulen en aders. Vette degeneratie van het myocardium wordt beschouwd als een morfologisch equivalent van zijn decompensatie.

De ontwikkeling van vettige degeneratie van het myocard wordt geassocieerd met drie mechanismen: verhoogde opname van vetzuren in cardiomyocyten, verstoord vetmetabolisme in deze cellen en de afbraak van lipoproteïnecomplexen van intracellulaire structuren. Meestal worden deze mechanismen gerealiseerd door infiltratie en afbraak (phanerosis) in myocardiale energiedeficiëntie geassocieerd met hypoxie en intoxicatie (difterie). Tegelijkertijd ligt de belangrijkste betekenis van ontbinding niet in het vrijkomen van lipiden uit lipoproteïnecomplexen van celmembranen, maar in de vernietiging van mitochondriën, wat leidt tot een schending van de oxidatie van vetzuren in de cel.

In de lever komt vette degeneratie (zwaarlijvigheid) tot uiting door een sterke toename van het gehalte aan vetten in hepatocyten en een verandering in hun samenstelling. Eerst verschijnen er lipidekorrels in de levercellen (verpulverde obesitas), dan kleine druppeltjes (small-drop obesitas), die later overgaan in grote druppels (large-drop obesitas) of in één vetvacuole, die het hele cytoplasma vult en duwt de kern naar de periferie. Op deze manier veranderd, lijken levercellen op vet. Vaker begint de afzetting van vetten in de lever aan de periferie, minder vaak in het midden van de lobben; met significant uitgesproken dystrofie heeft obesitas van levercellen een diffuus karakter.

Het uiterlijk van de lever is vrij karakteristiek: hij is vergroot, slap, okergeel of geelbruin. Bij het snijden is er een laagje vet zichtbaar op het mes en het oppervlak van de snede.

Onder de mechanismen voor de ontwikkeling van vettige degeneratie van de lever zijn er: overmatige opname van vetzuren in hepatocyten of hun verhoogde synthese door deze cellen; invloed giftige stoffen het blokkeren van de oxidatie van vetzuren en de synthese van lipoproteïnen in hepatocyten; onvoldoende inname van aminozuren die nodig zijn voor de synthese van fosfolipiden en lipoproteïnen in de levercellen. Hieruit volgt dat leververvetting zich ontwikkelt met lipoproteïnemie (alcoholisme, diabetes mellitus, algemene zwaarlijvigheid, hormonale stoornissen), hepatotrope intoxicaties (ethanol, fosfor, chloroform, enz.), Ondervoeding (gebrek aan eiwit in voedsel - alipotrope vetafbraak van de lever, beriberi, ziekten van het spijsverteringsstelsel).

Bij nieren met vettige degeneratie verschijnen vetten in het epitheel van de proximale en distale tubuli. Meestal zijn dit neutrale vetten, fosfolipiden of cholesterol, die niet alleen in het epitheel van de tubuli voorkomen, maar ook in het stroma. Neutrale vetten in het epitheel van het smalle segment en de verzamelkanalen treden op als een fysiologisch fenomeen.

Het uiterlijk van de nieren: ze zijn vergroot, slap (dicht in combinatie met amyloïdose), de cortex is gezwollen, grijs met gele spikkels, zichtbaar op het oppervlak en incisie.

Het ontwikkelingsmechanisme van vettige degeneratie van de nieren wordt geassocieerd met infiltratie van het epitheel van de niertubuli met vet tijdens lipemie en hypercholesterolemie (nefrotisch syndroom), wat leidt tot de dood van nefrocyten.

De oorzaken van vettige degeneratie zijn gevarieerd. Meestal wordt het geassocieerd met zuurstofgebrek (weefselhypoxie), dus vetdegeneratie komt zo vaak voor bij ziekten van het cardiovasculaire systeem, chronische longziekten, bloedarmoede, chronisch alcoholisme, enz. Onder omstandigheden van hypoxie, de afdelingen van het orgaan die zijn bij functionele stress. De tweede reden is infecties (difterie, tuberculose, sepsis) en intoxicatie (fosfor, arseen, chloroform), leidend tot stofwisselingsstoornissen (dysproteïnose, hypoproteïnemie, hypercholesterolemie), de derde is beriberi en eenzijdige (met onvoldoende eiwit) voeding, vergezeld door een tekort aan enzymen en lipotrope factoren die nodig zijn voor een normaal celvetmetabolisme.

De uitkomst van vettige degeneratie hangt af van de mate ervan. Als het niet gepaard gaat met een grove afbraak van cellulaire structuren, blijkt het in de regel omkeerbaar te zijn. Een ingrijpende verstoring van het metabolisme van cellulaire lipiden eindigt in de meeste gevallen in celdood, terwijl de functie van organen sterk wordt verstoord en in sommige gevallen zelfs uitvalt.

De groep erfelijke lipidoses bestaat uit de zogenaamde systemische lipidoses, die het gevolg zijn van een erfelijk tekort aan enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van bepaalde lipiden. Daarom worden systemische lipidoses geclassificeerd als erfelijke fermentopathieën (accumulatieziekten), aangezien enzymdeficiëntie de accumulatie van het substraat, d.w.z. lipiden, in cellen bepaalt.

Afhankelijk van het type lipiden dat zich ophoopt in cellen, zijn er: cerebrosidelipidose of glucosylceramidelipidose (ziekte van Gaucher), sfingomyelinelipidose (ziekte van Niemann-Pick), gangliosidelipidose (ziekte van Tay-Sachs of amaurotische idiotie), gegeneraliseerde gangliosidose (Norman - Landingsziekte), enz. Meestal stapelen lipiden zich op in de lever, milt, beenmerg, centraal zenuwstelsel (CZS) en zenuwplexus. Tegelijkertijd verschijnen cellen die kenmerkend zijn voor een of ander type lipidose (Gaucher-cellen, Pick-cellen), wat van diagnostisch belang is bij de studie van biopsiespecimens (Tabel 2).

Veel enzymen, waarvan het tekort de ontwikkeling van systemische lipidose bepaalt, zijn, zoals blijkt uit de tabel. 2, naar lysosomaal. Op basis hiervan worden een aantal lipidoses beschouwd als lysosomale ziekten.

Parenchymale koolhydraatdystrofieën

Koolhydraten, die worden bepaald in cellen en weefsels en histochemisch kunnen worden geïdentificeerd, worden onderverdeeld in polysacchariden, waarvan alleen glycogeen, glycosaminoglycanen (mucopolysacchariden) en glycoproteïnen worden gedetecteerd in dierlijke weefsels. Onder glycosaminoglycanen worden neutraal, sterk geassocieerd met eiwitten en zuur onderscheiden, waaronder hyaluronzuur, chondroïtinezwavelzuur en heparine. Zure glycosaminoglycanen als biopolymeren kunnen met een aantal metabolieten onstabiele verbindingen aangaan en transporteren. De belangrijkste vertegenwoordigers van glycoproteïnen zijn mucinen en mucoïden. Mucinen vormen de basis van het slijm geproduceerd door het epitheel van de slijmvliezen en klieren; mucoïden maken deel uit van veel weefsels.

Polysacchariden, glycosaminoglycanen en glycoproteïnen worden gedetecteerd door de PAS-reactie of de Hotchkiss-McMaius-reactie. De essentie van de reactie is dat na oxidatie met jodiumzuur (of reactie met perjodaat) de resulterende aldehyden een rode kleur geven met Schiff fuchsin. Om glycogeen te detecteren, wordt de PAS-reactie aangevuld met enzymatische controle - de behandeling van secties met amylase. Glycogeen wordt rood gekleurd door Best's karmijn. Glycosaminoglycanen en glycoproteïnen worden bepaald met behulp van een aantal methoden, waarvan de meest gebruikte kleuringen toluïdineblauw of methyleenblauw zijn. Deze vlekken maken het mogelijk om chromotrope stoffen te identificeren die de reactie van metachromasie geven. Behandeling van weefselsecties met hyaluronidasen (bacterieel, testis) gevolgd door kleuring met dezelfde kleurstoffen maakt het mogelijk verschillende glycosaminoglycanen te differentiëren.

Parenchymale koolhydraatdegeneratie kan in verband worden gebracht met een verstoord glycogeen- of glycoproteïnemetabolisme.

Koolhydraatdystrofieën geassocieerd met een verstoord glycogeenmetabolisme

De belangrijkste opslagplaatsen van glycogeen bevinden zich in de lever en de skeletspieren. Glycogeen in de lever en spieren wordt verbruikt afhankelijk van de behoeften van het lichaam (labiel glycogeen). Glycogeen van zenuwcellen, het geleidingssysteem van het hart, aorta, endotheel, epitheliaal omhulsel, baarmoederslijmvlies, bindweefsel, embryonale weefsels, kraakbeen en leukocyten is een noodzakelijk onderdeel van cellen en de inhoud ervan ondergaat geen merkbare fluctuaties (stabiel glycogeen) . De verdeling van glycogeen in labiel en stabiel is echter voorwaardelijk.

De regulatie van het koolhydraatmetabolisme wordt uitgevoerd door de neuro-endocriene route. De hoofdrol is weggelegd voor het hypothalamusgebied, de hypofyse (ACTH, schildklierstimulerende, somatotrope hormonen), (5-cellen (B-cellen) van de alvleesklier (insuline), bijnieren (glucocorticoïden, adrenaline) en de schildklier .

Bij diabetes mellitus, waarvan de ontwikkeling verband houdt met de pathologie van β-cellen van de pancreaseilandjes, treedt onvoldoende gebruik van glucose door weefsels, een toename van het gehalte in het bloed (hyperglycemie) en uitscheiding in de urine (glucosurie) op. Weefselglycogeenvoorraden worden drastisch verminderd. Dit betreft in de eerste plaats de lever, waarin de glycogeensynthese wordt verstoord, wat leidt tot de infiltratie ervan met vetten - vetafbraak van de lever ontwikkelt zich; tegelijkertijd verschijnen insluitsels van glycogeen in de kernen van hepatocyten, ze worden licht ("geperforeerd", "leeg", kernen).

De kenmerkende nierveranderingen bij diabetes worden in verband gebracht met glucosurie. Ze komen tot uiting in glycogeeninfiltratie van het epitheel van de tubuli, voornamelijk de smalle en distale segmenten. Het epitheel wordt hoog, met licht schuimend cytoplasma; glycogeenkorrels zijn ook zichtbaar in het lumen van de tubuli. Deze veranderingen weerspiegelen de staat van glycogeensynthese (glucosepolymerisatie) in het tubulaire epitheel tijdens de resorptie van glucoserijk plasma-ultrafiltraat.

Bij diabetes lijden niet alleen de niertubuli, maar ook de glomeruli, hun capillaire lussen, waarvan het basismembraan veel meer doorlaatbaar wordt voor suikers en plasma-eiwitten. Er is een van de manifestaties van diabetische microangiopathie - intercapillaire (diabetische) glomerulosclerose.

Erfelijke koolhydraatdystrofieën, die zijn gebaseerd op stoornissen van het glycogeenmetabolisme, worden glycogenoses genoemd. Glycogenoses worden veroorzaakt door de afwezigheid of insufficiëntie van een enzym dat betrokken is bij de afbraak van opgeslagen glycogeen en behoren daarom tot erfelijke fermentopathieën of stapelingsziekten. Momenteel zijn 6 soorten glycogenoses goed bestudeerd, veroorzaakt door erfelijke deficiëntie van 6 verschillende enzymen. Dit zijn de ziekten van Gierke (type I), Pompe (type II), McArdle (type V) en Gers (type VI), waarbij de structuur van het in de weefsels opgehoopte glycogeen niet wordt verstoord, en de ziekte van Forbes-Corey (type III) en Andersen (type IV), waarin het drastisch is gewijzigd (tabel 3).

Morfologische diagnose van glycogenose van een of ander type is mogelijk met een biopsie met behulp van histo-enzymatische methoden.

Koolhydraatdystrofieën geassocieerd met een verstoord glycoproteïnemetabolisme

Wanneer de stofwisseling van glycoproteïnen in cellen of in de intercellulaire substantie verstoord is, hopen zich mucinen en mucoïden, ook wel slijmachtige of slijmachtige stoffen genoemd, op. In dit opzicht spreken ze, in strijd met het metabolisme van glycoproteïnen, van slijmdystrofie.

Microscopisch onderzoek. Hiermee kunt u niet alleen verhoogde slijmvorming identificeren, maar ook veranderingen in de fysisch-chemische eigenschappen van slijm. Veel afscheidende cellen sterven en schilferen, de uitscheidingskanalen van de klieren raken verstopt met slijm, wat leidt tot de ontwikkeling van cysten. Heel vaak komt in deze gevallen de ontsteking samen. Slijm kan de openingen van de bronchiën dichten, wat resulteert in het optreden van atelectase en foci van longontsteking.

Soms hopen zich geen echte slijmen op, maar slijmachtige stoffen (pseudomucines) in de klierstructuren. Deze stoffen kunnen condenseren en het karakter van een colloïde aannemen. Dan praten ze over colloïddystrofie, die bijvoorbeeld wordt waargenomen bij colloïdstruma.

De oorzaken van mucosale degeneratie zijn divers, maar meestal is het een ontsteking van de slijmvliezen als gevolg van de werking van verschillende pathogene irriterende stoffen (zie catarre).

Slijmvliesdegeneratie ligt ten grondslag aan een erfelijke systemische ziekte genaamd cystische fibrose, die wordt gekenmerkt door een verandering in de kwaliteit van het slijm dat wordt afgescheiden door het epitheel van de slijmklieren: het slijm wordt dik en stroperig, het wordt slecht uitgescheiden, wat leidt tot de ontwikkeling van retentie cysten en sclerose (taaislijmziekte). Het exocriene apparaat van de alvleesklier, de klieren van de bronchiale boom, het spijsverteringskanaal en de urinewegen, de galwegen, het zweet en de traanklieren zijn aangetast (voor meer details, zie Prenatale pathologie).

Het resultaat wordt grotendeels bepaald door de mate en duur van verhoogde slijmvorming. In sommige gevallen leidt de regeneratie van het epitheel tot een volledig herstel van het slijmvlies, in andere - het atrofiëert, ondergaat sclerose, wat van nature de functie van het orgaan beïnvloedt.

Stromale vasculaire dystrofieën

Stromaal-vasculaire (mesenchymale) dystrofieën ontwikkelen zich als gevolg van stofwisselingsstoornissen in het bindweefsel en worden gedetecteerd in het stroma van organen en vaatwanden. Ze ontwikkelen zich op het grondgebied van de histologie, die, zoals bekend, wordt gevormd door een segment van de microvasculatuur met omringende elementen van bindweefsel (aardsubstantie, vezelachtige structuren, cellen) en zenuwvezels. In verband hiermee wordt het overwicht van de ontwikkelingsmechanismen van stromale-vasculaire dystrofieën van schendingen van trofische transportsystemen, de gemeenschappelijkheid van morfogenese, de mogelijkheid om niet alleen verschillende soorten dystrofie te combineren, maar ook de overgang van het ene type naar het andere duidelijk.

Bij stofwisselingsstoornissen in het bindweefsel, voornamelijk in de intercellulaire substantie, stapelen stofwisselingsproducten zich op, die kunnen worden meegebracht met bloed en lymfe, het resultaat zijn van perverse synthese, of verschijnen als gevolg van desorganisatie van de basissubstantie en bindweefsel vezels.

Afhankelijk van het type gestoord metabolisme, worden mesenchymale dystrofieën onderverdeeld in eiwitten (dysproteïnose), vet (lipidosen) en koolhydraten.

Stromale-vasculaire eiwitdystrofieën

Van de bindweefseleiwitten is collageen van primair belang, van de macromoleculen waaruit collageen en reticulaire vezels zijn opgebouwd. Collageen is een integraal onderdeel van de basale membranen (endotheel, epitheel) en elastische vezels, die naast collageen ook elastine bevatten. Collageen wordt gesynthetiseerd door bindweefselcellen, waarvan fibroblasten de hoofdrol spelen. Naast collageen synthetiseren deze cellen glycosaminoglycanen van de hoofdsubstantie van bindweefsel, dat ook eiwitten en polysacchariden van bloedplasma bevat.

Bindweefselvezels hebben een karakteristieke ultrastructuur. Ze zijn goed geïdentificeerd met behulp van een aantal histologische methoden: collageen - door kleuring met een mengsel van picrofuchin (volgens van Gieson), elastisch - door kleuring met fuchselin of orceïne, reticulair - door impregnering met zilverzouten (reticulaire vezels zijn argyrofiel).

In het bindweefsel zijn er, naast de cellen die collageen en glycosaminoglycanen synthetiseren (fibroblast, reticulaire cel), evenals een aantal biologisch actieve stoffen (labrocyt of mestcel), cellen van hematogene oorsprong die fagocytose uitvoeren ( polymorfonucleaire leukocyten, histiocyten, macrofagen) en immuunreacties (plasmoblasten en plasmocyten, lymfocyten, macrofagen).

Stromale-vasculaire dysproteïnoses omvatten mucoïde zwelling, fibrinoïde zwelling (fibrinoïde), hyalinose, amyloïdose.

Mucoïde zwelling, fibrinoïde zwelling en hyalinose zijn vaak opeenvolgende stadia van desorganisatie van het bindweefsel; Dit proces is gebaseerd op de accumulatie van bloedplasmaproducten in de grondsubstantie als gevolg van een toename van de weefsel-vasculaire permeabiliteit (plasmorragie), vernietiging van bindweefselelementen en de vorming van eiwitcomplexen (eiwit-polysaccharide). Amyloïdose verschilt van deze processen doordat de resulterende eiwit-polysaccharidecomplexen een fibrillair eiwit bevatten dat gewoonlijk niet wordt gevonden en wordt gesynthetiseerd door amyloïdoblastcellen.

Mucoïde zwelling

Mucoïde zwelling is een oppervlakkige en omkeerbare desorganisatie van het bindweefsel. In dit geval vindt de accumulatie en herverdeling van glycosaminoglycanen plaats in de hoofdsubstantie als gevolg van een toename van het gehalte, voornamelijk hyaluronzuur. Glycosaminoglycanen hebben hydrofiele eigenschappen, hun accumulatie leidt tot een toename van de weefsel- en vasculaire permeabiliteit. Dientengevolge worden plasma-eiwitten (voornamelijk globulinen) en glycoproteïnen gemengd met glycosaminoglycanen. Hydratatie en zwelling van de belangrijkste intermediaire substantie ontwikkelen zich.

Microscopisch onderzoek. De hoofdsubstantie is basofiel, indien gekleurd met toluïdineblauw - lila of rood. Het fenomeen van metachromasie ontstaat, dat is gebaseerd op een verandering in de toestand van de belangrijkste intermediaire substantie met de accumulatie van chromotrope stoffen. Collageenvezels behouden meestal een bundelstructuur, maar zwellen op en ondergaan fibrillaire defibratie. Ze worden minder resistent tegen collagenase en lijken geeloranje in plaats van steenrood wanneer ze worden gekleurd met picrofuchsine. Veranderingen in de grondsubstantie en collageenvezels tijdens mucoïde zwelling kunnen gepaard gaan met cellulaire reacties - het verschijnen van lymfocytische, plasmacel- en histiocytische infiltraten.

Mucoïde zwelling komt voor in verschillende organen en weefsels, maar vaker in de wanden van slagaders, hartkleppen, endocardium en epicardium, d.w.z. waar chromotrope stoffen worden aangetroffen in normale omstandigheden; tegelijkertijd neemt de hoeveelheid chromotrope stoffen sterk toe. Meestal wordt het waargenomen bij infectieziekten en allergische aandoeningen, reumatische aandoeningen, atherosclerose, endocrinopathieën, enz.

Verschijning. Bij mucoïde zwelling wordt het weefsel of orgaan behouden, karakteristieke veranderingen worden vastgesteld met behulp van histochemische reacties tijdens microscopisch onderzoek.

Oorzaken. Van groot belang bij de ontwikkeling ervan zijn hypoxie, infectie, vooral streptokokken, immunopathologische reacties (overgevoeligheidsreacties).

Het resultaat kan tweeledig zijn: volledig weefselherstel of overgang naar fibrinoïde zwelling. In dit geval lijdt de functie van het orgaan (bijvoorbeeld disfunctie van het hart als gevolg van de ontwikkeling van reumatische endocarditis - valvulitis).

Fibrinoïde zwelling (fibrinoïde)

Fibrinoïde zwelling is een diepe en onomkeerbare desorganisatie van het bindweefsel, die is gebaseerd op de vernietiging van de hoofdsubstantie en vezels, vergezeld van een sterke toename van de vasculaire permeabiliteit en de vorming van fibrinoïde.

Fibrinoïde is een complexe substantie, die eiwitten en polysacchariden van rottende collageenvezels, de hoofdsubstantie en bloedplasma, evenals cellulaire nucleoproteïnen omvat. Histochemisch, bij verschillende ziekten, is fibrinoïde anders, maar fibrine is een verplicht onderdeel (fig. 31) (vandaar de termen "fibrinoïde zwelling", "fibrinoïde").

microscopische foto. Met zwelling van fibrinoïden worden bundels collageenvezels geïmpregneerd met plasma-eiwitten homogeen, waardoor onoplosbare sterke verbindingen met fibrine worden gevormd; ze zijn eosinofiel, verkleuren geel met pyrofuchsine, sterk PAS-positief en pyroninofiel in de Brachet-test, en argyrofiel in het geval van impregnatie met zilverzouten. Metachromasie van het bindweefsel wordt niet of zwak uitgedrukt, wat wordt verklaard door de depolymerisatie van glycosaminoglycanen van de hoofdsubstantie.

Als gevolg van fibrinoïde zwelling ontwikkelt zich soms fibrinoïde necrose, gekenmerkt door volledige vernietiging van het bindweefsel. Rond de foci van necrose wordt de reactie van macrofagen meestal uitgedrukt.

Verschijning. Verschillende organen en weefsels waar fibrinoïde zwelling optreedt, veranderen uiterlijk weinig, karakteristieke veranderingen worden meestal alleen gevonden tijdens microscopisch onderzoek.

Oorzaken. Meestal is dit een manifestatie van infectieus-allergisch (bijvoorbeeld fibrinoïde vaten bij tuberculose met hyperergische reacties), allergisch en auto-immuun (fibrinoïde veranderingen in bindweefsel bij reumatische aandoeningen, renale glomerulaire capillairen bij glomerulonefritis) en angio-oedeem (fibrinoïde arteriolen bij hypertensie en arteriële hypertensie) reacties. In dergelijke gevallen heeft fibrinoïde zwelling een algemeen (systemisch) karakter. Lokale fibrinoïde zwelling kan optreden bij ontsteking, vooral chronische (fibrinoïde in de appendix bij appendicitis, in de bodem van een chronische maagzweer, trofische huidzweren, enz.).

Het resultaat van fibrinoïde veranderingen wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van necrose, vervanging van de vernietigingsfocus door bindweefsel (sclerose) of hyalinose. Zwelling van fibrinoïden leidt tot verstoring en vaak tot stopzetting van de orgaanfunctie (bijvoorbeeld acuut nierfalen met nierinsufficiëntie). kwaadaardige hypertensie gekenmerkt door fibrinoïde necrose en veranderingen in glomerulaire arteriolen).

Hyalinose

Met hyalinose (van het Griekse hyalos - transparant, glasvocht), of hyalinedystrofie, worden in het bindweefsel homogene doorschijnende dichte massa's (hyaline) gevormd die lijken op hyalien kraakbeen. Het weefsel wordt dikker, dus hyalinose wordt ook beschouwd als een vorm van sclerose.

Hyaline is een fibrillair eiwit. In een immunohistochemisch onderzoek detecteert het niet alleen plasma-eiwitten, fibrine, maar ook componenten van immuuncomplexen (immunoglobulinen, complementfracties), evenals lipiden. Hyaliene massa's zijn bestand tegen zuren, basen, enzymen, PAS-positief, accepteren goed zure kleurstoffen (eosine, zure fuchsine), picrofuchsine kleurt geel of rood.

Het mechanisme van hyalinose is complex. Leidend in zijn ontwikkeling zijn de vernietiging van vezelachtige structuren en een toename van de weefsel-vasculaire permeabiliteit (plasmorragie) als gevolg van angio-oedeem (dyscirculatoire), metabole en immunopathologische processen. Plasmarragie wordt geassocieerd met weefselimpregnatie met plasma-eiwitten en hun adsorptie op veranderde vezelachtige structuren, gevolgd door neerslag en de vorming van een eiwit, hyaline. Gladde spiercellen nemen deel aan de vorming van vasculaire hyaline. Hyalinose kan zich ontwikkelen als gevolg van verschillende processen: plasma-impregnatie, fibrinoïde zwelling (fibrinoïde), ontsteking, necrose, sclerose.

Classificatie. Er zijn hyalinose van de vaten en hyalinose van het eigenlijke bindweefsel. Elk van hen kan wijdverbreid (systemisch) en lokaal zijn.

Hyalinose van bloedvaten.

Hyalinose is overwegend kleine slagaders en arteriolen. Het wordt voorafgegaan door schade aan het endotheel, zijn membraan en gladde spiercellen van de wand en zijn impregnatie met bloedplasma.

Microscopisch onderzoek. Hyaline wordt gevonden in de subendotheliale ruimte, het duwt naar buiten en vernietigt de elastische lamina, het middelmembraan wordt dunner en uiteindelijk veranderen de arteriolen in verdikte glasachtige tubuli met een scherp vernauwd of volledig gesloten lumen.

Hyalinose van kleine slagaders en arteriolen is systemisch, maar is het meest uitgesproken in de nieren, hersenen, netvlies, pancreas en huid. Het is vooral kenmerkend voor hypertensie en hypertensieve aandoeningen (hypertensieve arteriologische ziekte), diabetische microangiopathie (diabetische arteriologische ziekte) en ziekten met verminderde immuniteit. Als een fysiologisch fenomeen wordt lokale arteriële hyalinose waargenomen in de milt van volwassenen en ouderen, wat de functionele en morfologische kenmerken van de milt als bloedopslagorgaan weerspiegelt.

Vasculaire hyaline is een substantie van overwegend hematogene aard. Bij de vorming ervan spelen niet alleen hemodynamische en metabolische, maar ook immuunmechanismen een rol. Geleid door de eigenaardigheden van de pathogenese van vasculaire hyalinose, worden 3 soorten vasculaire hyaline onderscheiden:

1. eenvoudig, als gevolg van insudatie van onveranderde of licht gewijzigde bloedplasmacomponenten (vaker voor bij goedaardige hypertensie, atherosclerose en bij gezonde mensen);

2. lipogyaline dat lipiden en p-lipoproteïnen bevat (meestal aangetroffen bij diabetes mellitus);

3. complexe hyaline, opgebouwd uit immuuncomplexen, fibrine en instortende structuren van de vaatwand (typisch voor ziekten met immunopathologische aandoeningen, zoals reumatische aandoeningen).

Hyalinose van het eigenlijke bindweefsel.

Het ontwikkelt zich meestal als gevolg van fibrinoïde zwelling, wat leidt tot de vernietiging van collageen en impregnatie van het weefsel met plasma-eiwitten en polysacchariden.

Microscopisch onderzoek. Vind de zwelling van de bindweefselbundels, ze verliezen fibrillatie en versmelten tot een homogene dichte kraakbeenachtige massa; cellulaire elementen worden gecomprimeerd en ondergaan atrofie. Dit ontwikkelingsmechanisme van systemische hyalinose van het bindweefsel komt vooral veel voor bij ziekten met immuunstoornissen (reumatische aandoeningen). Hyalinose kan fibrinoïde veranderingen in de bodem van een chronische maagzweer, in de appendix bij appendicitis, voltooien; het is vergelijkbaar met het mechanisme van lokale hyalinose in de focus van chronische ontsteking.

Hyalinose als gevolg van sclerose is ook voornamelijk lokaal van aard: het ontwikkelt zich in littekens, fibreuze verklevingen van sereuze holtes, de vaatwand met atherosclerose, involutionele sclerose van de slagaders, met de organisatie van een bloedstolsel, in capsules, tumorstroma, enz. Hyalinose is gebaseerd op deze gevallen zijn stoornissen van het bindweefselmetabolisme. Een soortgelijk mechanisme heeft hyalinose van necrotische weefsels en fibrineuze overlays.

Beschrijving van de DYSTROPIE-presentatie. Lezing over pathologische anatomie Dystrofie door dia's

Dystrofie Dystrofie is een pathologisch proces dat het gevolg is van stofwisselingsstoornissen, met schade aan celstructuren en het verschijnen van stoffen in de cellen en weefsels van het lichaam die normaal niet worden gedetecteerd.

Classificatie van dystrofieën. 1. Afhankelijk van het overwicht van morfologische veranderingen in gespecialiseerde cellen of stroma en vaten: A) cellulair (parenchymaal); B) stromaal-vasculair (mesenchymaal); C) gemengd (waargenomen in het parenchym en in het bindweefsel). 2. Afhankelijk van het type stofwisselingsstoornis: A) eiwit (dysproteïnose); B) vet (lipidosen); B) koolhydraten; D) mineralen.

Classificatie van dystrofieën. Door de schaal van de prevalentie van het proces: A) lokaal (gelokaliseerd); B) Algemeen (gegeneraliseerd). 4. Afhankelijk van de herkomst: A) verworven; B) erfelijk

Morfogenetische mechanismen van dystrofieën. Transformatie is het vermogen van sommige stoffen om te transformeren in andere met een vergelijkbare structuur en samenstelling. Koolhydraten hebben bijvoorbeeld dit vermogen en worden omgezet in vetten. Infiltratie is het vermogen van cellen of weefsels om zich te vullen met een overmatige hoeveelheid van verschillende stoffen. Er zijn twee soorten infiltratie. Voor infiltratie van het eerste type is het kenmerkend dat een cel die deelneemt aan het normale leven een overmatige hoeveelheid van een stof ontvangt. Na enige tijd komt er een grens wanneer de cel dit teveel niet kan verwerken, assimileren. De infiltratie van het tweede type wordt gekenmerkt door een afname van het niveau van celactiviteit, waardoor ze niet eens kunnen omgaan met normaal bedrag stof erin komt.

Morfogenetische mechanismen van dystrofieën. Ontleding - gekenmerkt door de desintegratie van intracellulaire en interstitiële structuren. Er is een afbraak van eiwit-lipidecomplexen die deel uitmaken van de membranen van organellen. In het membraan bevinden eiwitten en lipiden zich in een gebonden toestand en zijn daarom niet zichtbaar. Maar wanneer de membranen afbreken, worden ze in de cellen gevormd en zichtbaar onder een microscoop. Perverse synthese - er is een formatie in de cel van abnormaal vreemde stoffen, die niet worden gevormd tijdens de normale werking van het lichaam. Bij amyloïde degeneratie synthetiseren cellen bijvoorbeeld een abnormaal eiwit, waaruit vervolgens amyloïde wordt gevormd.

EIWITDYSTROFIE Eiwitdystrofie is een dystrofie waarbij de eiwitstofwisseling is verstoord. Het proces van dystrofie ontwikkelt zich in de cel. Onder eiwitparenchymale dystrofieën worden granulaire, hyaline-druppel-, hydropische en geile dystrofieën onderscheiden.

Hyaliene druppeldegeneratie Hyaliene druppeldegeneratie ontwikkelt zich in de nieren (het epitheel van de gekronkelde tubuli is aangetast) en de lever (hepatocyten). Macroscopisch veranderen de organen niet. Microscopisch verschijnen grote hyaline-achtige eiwitdruppels in het cytoplasma van de cel. Hyaline-druppeldystrofie leidt tot focale stollingsnecrose en celdood.

Hyaliene druppeldystrofie Hyaliene druppeldegeneratie in de nieren ontwikkelt zich met nefrotisch syndroom (een combinatie van massale proteïnurie met oedeem, hypo- en dysproteïnemie, hyperlipoproteïnemie), wat verschillende nierziekten compliceert: vliezige nefropathie, glomerulonefritis, amyloïdose, enz. Hyaliene druppeldegeneratie van nefrocyten wordt geassocieerd met mechanismen van infiltratie (in omstandigheden van verhoogde porositeit van het glomerulaire filter) en daaropvolgende afbraak - een afbraak van het vacuolaire-lysosomale apparaat van de nefrocyt, dat zorgt voor eiwitreabsorptie.

Hyaline druppeldegeneratie van de lever Hyaline druppeldegeneratie van de lever komt voor in hepatocyten bij acute alcoholische hepatitis (minder vaak bij primaire biliaire cirrose, cholestase en sommige andere leveraandoeningen). Hyaline-achtige insluitsels (bij onderzoek in lichte microscoop lijken op hyaline-druppeldystrofie, worden weergegeven door fibrillair eiwit in een elektronenmicroscoop), worden alcoholische hyaline- of Mallory-lichaampjes genoemd. Deze lichamen bevinden zich meestal perinucleair in de vorm van acidofiele klonten of maasmassa's. Het belangrijkste mechanisme van deze dystrofie is een perverse synthese.

Alcoholische hyaline Alcoholische hyaline bepaalt vanwege een aantal eigenschappen een aantal reacties zowel in de lever als daarbuiten. Het heeft chemotactische eigenschappen en bepaalt in de eerste plaats leukotaxis. Daarom is het in de regel omgeven door polymorfonucleaire leukocyten (een kenmerkend teken van acute alcoholische hepatitis). Alcoholische hyaline heeft een cytolytisch effect op hepatocyten, wat geassocieerd is met de ontwikkeling van een soort "scleroserende hyaliene necrose" in de lever, en een collageenstimulerend effect, dat het chronisch progressieve beloop van alcoholische hepatitis en de ontwikkeling van levercirrose bepaalt.

Hydropische dystrofie Bij hydropische dystrofie veranderen organen macroscopisch niet. Vacuolen verschijnen microscopisch in het cytoplasma van de cel. Hydropische dystrofie kan resulteren in de ontwikkeling van ballondystrofie (focale liquefactienecrose) en celdood (totale collocatienecrose).

Hydropische degeneratie Hydropische degeneratie komt voornamelijk voor in de lever en de nieren, soms in de opperhuid. Hydropische degeneratie in de nieren ontwikkelt zich ook met het nefrotisch syndroom. Hydropische dystrofie van het epitheel van de tubuli van de nieren bij nefrotisch syndroom treedt op wanneer verschillende membraan-enzymsystemen die verantwoordelijk zijn voor de reabsorptie van eiwit en water beschadigd zijn. Hydropische degeneratie van nefrocyten wordt geassocieerd met de mechanismen van infiltratie en afbraak van het reabsorptiesysteem - het basale labyrint, dat werkt op natrium-kaliumafhankelijke ATPases en zorgt voor de reabsorptie van natrium en water.

Hydropische degeneratie van de lever Hydropische degeneratie van de lever treedt op bij virale hepatitis B en C en weerspiegelt de perversie van de eiwitsynthetische functie van de hepatocyt als gevolg van de reproductie van het virus. Tegelijkertijd worden in hepatocyten grote lichtdruppels gevormd, die vaak de hele cel vullen (ballondystrofie). Bij het beoordelen van hydropische dystrofie van hepatocyten moet men zich laten leiden door een morfologische analyse van de kenmerken van het functioneren van levercellen die gespecialiseerde functies van het orgaan bieden.

Pittig virale hepatitis. Discomplexatie van de hepatische bundels, hepatocyten in een staat van hydropische en ballondystrofie, soms is colliquiatienecrose van hepatocyten zichtbaar

Geile degeneratie, of pathologische keratinisatie, wordt gekenmerkt door overmatige vorming van hoornachtige substantie in het verhoornende epitheel (hyperkeratose, ichthyosis) of de vorming van hoornachtige substantie waar het normaal niet bestaat (pathologische keratinisatie van de slijmvliezen, of leukoplakie; de ​​vorming van "kankerparels" bij plaveiselcelcarcinoom. Het proces kan lokaal of wijdverbreid zijn. De oorzaken van hoorndystrofie zijn divers: verminderde huidontwikkeling, chronische ontsteking, virale infecties, beriberi, enz. Het resultaat kan tweeledig zijn: de eliminatie van de veroorzakende oorzaak aan het begin van het proces kan leiden tot weefselherstel, maar in gevorderde gevallen tot celdood.

Huid hoorn. Hyperkeratose. Huid hoorn. is een staafvormige formatie tot 2-3 cm lang en komt meestal voor op het gezicht of de hoofdhuid

Geile dystrofie De waarde van geile dystrofie wordt bepaald door de mate, prevalentie en duur. Een langdurige pathologische keratinisatie van het slijmvlies (leukoplakie) kan een bron zijn van de ontwikkeling van een kankergezwel. . Geile dystrofieën zijn onderverdeeld in erfelijk en verworven, algemeen en lokaal. Erfelijke algemene geile dystrofie omvat ichthyosis, wat het meest voorkomt in de groep ziekten die optreden in strijd met keratinisatieprocessen.

Ichthyosis vulgaris Ichthyosis vulgaris is de meest voorkomende vorm van de ziekte en wordt autosomaal dominant overgeërfd. Klinisch manifesteert het zich meestal tegen het einde van het eerste levensjaar met een droge huid, folliculaire keratose en peeling met de aanwezigheid van lichte, stevig vastzittende veelhoekige schubben die lijken op "vissenschubben". Ontstekingsverschijnselen zijn afwezig. De extensoroppervlakken van de ledematen, de rug en in mindere mate de buik zijn aangetast, er zijn geen veranderingen in de huidplooien. Congenitale ichthyosis van een scherpe graad is in de regel onverenigbaar met het leven.De huid van de handpalmen en voetzolen ziet er seniel uit vanwege het toegenomen papillaire patroon en de verdieping van huidplooien.

Ichthyosis gekoppeld aan het X-chromosoom. Ichthyosis gekoppeld aan het X-chromosoom. (syn. icthyosis nigricans), komt voor met een frequentie van 1: 6000 mannelijke straten, het type overerving is recessief, geslachtsgebonden. Typisch klinisch beeld alleen bij mannen gezien. Het kan vanaf de geboorte bestaan, maar komt vaker voor in de eerste weken of maanden van het leven. De huid is bedekt met bruinachtige, dicht opeengepakte dikke schubben, voornamelijk gelokaliseerd op het voorste oppervlak van de romp, het hoofd, de nek, de flexie- en extensoroppervlakken van de ledematen. Vaak gaan huidlaesies gepaard met vertroebeling van het hoornvlies, hypogonadisme, cryptorchisme. In tegenstelling tot conventionele ichthyosis wordt een eerder begin van de ziekte opgemerkt, zijn er geen veranderingen in de handpalmen en voetzolen, zijn huidplooien aangetast, zijn de manifestaties van de ziekte meer uitgesproken op de buigoppervlakken van de ledematen en op de buik. In de regel is er geen folliculaire keratose.

Koolhydraatdystrofieën

Dystrofie (van het Griekse dys - schending, trophe - voeding) - kwalitatieve veranderingen in de chemische samenstelling, fysisch-chemische eigenschappen en morfologische type cellen en weefsels van het lichaam geassocieerd met stofwisselingsstoornissen. Veranderingen in metabolisme en celstructuur, die de adaptieve variabiliteit van het lichaam weerspiegelen, zijn niet gerelateerd aan dystrofische processen.

Koolhydraatdystrofieën

Koolhydraatdystrofieën worden veranderingen in de samenstelling en hoeveelheid koolhydraten in weefsels genoemd vanwege schendingen van hun absorptie, synthese en verval.

De meeste koolhydraten worden aangetroffen in complexe verbindingen van cellen en weefsels. Histochemisch worden polysacchariden geïsoleerd door reactie met Schiff-jodiumzuur (Schiff- of PAS McManus-reactie). Aangezien koolhydraten gemakkelijk in water oplossen, worden alcoholfixeermiddelen (Shabad-sha-fixeermiddel, enz.) Gebruikt om ze te detecteren. In de PAS-reactie daarna door de oxidatie van polysacchariden met jodidezuur komen aldehydegroepen vrij, die verbindingen met een rode kleur geven met fuchsine Schiff (fuchsinezwavelzuur). Volgens de Best-methode wordt glycogeen rood.In de pathologie van koolhydraatmetabolisme wordt een afname of toename van glycogeen onderscheiden in cellen, evenals pathologisch de synthese en afzetting ervan in organen en weefsels waarin het normaal niet wordt gedetecteerd.

Oorzaken: uitgesproken afname van de hoeveelheid glycogeen in de lever, skeletspieren en myocardium, waargenomen bij acute en chronische uithongering, hypoxie, koorts, onderkoeling, evenals exogene en endogene intoxicaties en infecties. Glycogeendeficiëntie wordt vaak waargenomen in de pathologie van de endocriene klieren die het metabolisme reguleren. Bij de ziekte van Graves werd een afname van de hoeveelheid glycogeen gevonden als gevolg van een toename van de intensiteit van het basale metabolisme. Experimenteel wordt dit bij herkauwers gereproduceerd met injecties van schildklierstimulerend hormoon uit de hypofyse en thyroxine met de ontwikkeling van geïnduceerde ketose.

Microscopisch, bij dieren, vooral herkauwers, koolhydraattekort met een vermindering of verdwijning van reserve glycogeen uit de lever en spierweefsel vaak gecombineerd met granulaire dystrofie, vetmobilisatie met verhoogde vorming van ketonlichamen en vetinfiltratie van parenchymorganen, vooral de behandeling van myocardiale nieren (AV Zharov, 1975). Eiwitgebonden glycogeen verdwijnt echter niet volledig uit de cellen, zelfs niet bij volledige uithongering. Tegelijkertijd worden pathologische synthese van glycogeen en de afzetting ervan in de nieren, in het epitheel van het smalle segment van de lus van Henle, opgemerkt.

Stoornissen van het koolhydraatmetabolisme zijn uitgesproken bij diabetes mellitus (diabetus melitus). De essentie ligt in de onvoldoende productie R- eilandcellen van het Langerhans glycolytisch hormoon insuline met de ontwikkeling van koolhydraatdegeneratie, hyperglycemie, glucosurie, polyurie en vaak complicaties van ketose en angiopathie. Diabetes mellitus heeft pancreas (schade aan het insulaire apparaat) en extrapancreas (schade aan het koolhydraatcentrum, hyperfunctie van de hypofysevoorkwab, etc.) oorsprong. Het wordt vaak gevonden bij mensen. Honden worden ziek, minder vaak paarden en grote vee. Experimentele alloxandiabetes (na toediening van alloxan of mesooxaalzuurureide) kan worden geïnduceerd bij ratten, konijnen, honden en apen.

Histologisch, bij diabetes mellitus, samen met een verstoord glycogeenmetabolisme in de lever en skeletspieren, glycogeeninfiltratie van het vasculaire weefsel (diabetische angiopathie), epitheel van de niertubuli (gekronkelde en lussen van Henle), stroma en vasculaire glomeruli met de ontwikkeling van intercapillaire diabetische sclerose van de glomeruli wordt opgemerkt. In dit geval komt er soms glycogeen vrij in het lumen van de tubuli.

Macroscopisch hebben organen met koolhydraatdystrofie geen karakteristieke veranderingen.

Klinisch worden functionele stoornissen (depressie, hartzwakte en kortademigheid) geassocieerd met energietekort opgemerkt. Bovendien zijn deze veranderingen aanvankelijk omkeerbaar. Op basis van koolhydraatdystrofie wordt echter vaak het eiwit- en vetmetabolisme verstoord, eiwit- en vetdystrofie ontstaat, wat gepaard kan gaan met celnecrose en een ongunstige uitkomst.

Een toename van de hoeveelheid glycogeen in de cellen van het lichaam en zijn pathologische afzettingen wordt genoemd glycogenoom.

Overmatig glycogeengehalte wordt waargenomen bij bloedarmoede, leukemie, in leukocyten en bindweefselcellen in ontstoken foci, langs de periferie van acute hartaanvallen of tuberculeuze foci. Glycogeen hoopt zich op bij mestdieren, vooral bij hypofunctie van de schildklier veroorzaakt door thyreostatica (ammoniumperchloraat, enz.) Glycogeeninfiltratie vindt plaats in de weefselelementen van sommige tumoren (myomen, sarcomen, carcinomen, neuromen, enz.). Bijzonder uitgesproken pathologische infiltratie van cellen en weefsels door glycogeen wordt opgemerkt bij mensen met ziekten die genetisch worden veroorzaakt door een tekort aan glucose-6-glycosidase-enzymen, enz.

Histologisch wordt bij deze ziekten een overmatige ophoping van glycogeen waargenomen in de lever (hepatocyten zijn "gevuld" met glycogeen), hart, nieren, skeletspieren, vaatwanden, enz.

Macroscopisch overmatige afzetting van glycogeen heeft geen karakteristieke kenmerken.

Klinisch gaat glycogenose gepaard met hart- en ademhalingsinsufficiëntie, waaruit de dood volgt. Bij dieren zijn deze ziekten niet voldoende bestudeerd.

Parenchymale dystrofieën

Parenchymale dystrofieën- stofwisselingsstoornissen in het parenchym van organen.

Orgel parenchym- een reeks cellen die de belangrijkste functies vervullen (bijvoorbeeld cardiomyocyten - parenchymale elementen van het hart, hepatocyten - van de lever, neuronen - van de hersenen en het ruggenmerg). Orgel parenchym moet worden onderscheiden van parenchymaal orgaan(zo werden niet-cavitaire organen genoemd in de beschrijvende anatomie).

Classificatie

Afhankelijk van het type stof waarvan het metabolisme is aangetast, zijn er drie groepen parenchymale dystrofieën:

1. (stoornissen van de eiwitstofwisseling)
2. (stoornissen van het vetmetabolisme)
3. .

Parenchymale dysproteïnen omvatten (1) korrelig, (2) hydropisch, (3) hyaline-infuus en (4) geil dystrofie, evenals (5) aminoacidopathie(stoornissen van de aminozuurstofwisseling).

Parenchymale lipodystrofie

Lipodystrofie in pathologische anatomie wordt vaak aangeduid met de term lipidose. Onder parenchymale lipodystrofieën worden erfelijke en verworven varianten onderscheiden:

I. Erfelijke parenchymale lipodystrofie(grotendeels sfingolipidosen).

II. Verworven parenchymale lipodystrofie

1. Vette degeneratie van de lever (hepatische steatose, vette lever)
2. Vette degeneratie van het myocardium
3. Vette degeneratie van de nieren.

Histochemie van vetten

Voor de diagnose van lipodystrofie wordt vaak een histochemische methode gebruikt voor het detecteren van lipiden in een weefselsectie. Het is gebaseerd op het vermogen van bepaalde kleurstoffen om zich te concentreren in vetten. De meest gebruikte reagentia zijn:

• Soedan(III, zwart) - kleur vet oranje (Sudan III) of zwart (Sudan zwart B) kleuren
• Scharlaken rood (scharlakenrode mond) - kleurt lipiden rood
• Olie Rood Oh- kleurt ook vetstoffen rood
• Osmic zuur (osmiumtetroxide) - lost op in lipiden, waardoor ze een zwarte kleur krijgen, maar vanwege de hoge toxiciteit wordt het niet gebruikt in het gebruikelijke werk van een patholoog, het wordt gebruikt om ultradunne secties te kleuren die bedoeld zijn voor elektronenmicroscopie
• Nijl blauw- uitdrukkelijke methode van differentiële kleuring van lipiden (acylglycerolen kleuren rood, cholesterol en cholesterol - paars, fosfolipiden - blauw, vrije vetzuren en hun zouten - donkerblauw); de kleurstof is onstabiel, dus het onderzoek wordt uitgevoerd zodra het medicijn klaar is, na een paar uur verdwijnen de rode tinten.

Sfingolipidosen

Sfingolipidosen- schendingen van het metabolisme van sfingolipiden. Er zijn drie klassen sfingolipiden (sfingomyelinen, gangliosiden, cerebrosiden) en dienovereenkomstig drie groepen sfingolipidosen - sfingomyelinose, gangliosidoses En cerebrosidoses. Sulfatiden zijn een variant van cerebrosiden. Sfingolipidosen zijn thesaurismoses (opslag ziekten) - erfelijke ziekten waarbij zich een stof ophoopt vanwege de afwezigheid of het defect van het enzym dat het metaboliseert.

I. Sfingomyelinose (ziekte van Niemann-Pick).

II. Gangliosidoses

1. Tay-Sachs ziekte
2. Sandhoff-Norman-Landing-ziekte
3. Juveniele gangliosidose.

III. Cerebrosidoses

1. Glucocerebrosidose (ziekte van Gaucher)
2. Galactocerebrosidose (ziekte van Krabbe)
3. de ziekte van Fabry- overtreding van de uitwisseling van di- en trihexosecerebrosiden
4. Sulfatidose (De ziekte van Greenfield-Scholz)
5. de ziekte van Austin- gecombineerde overtreding van de uitwisseling van sulfatiden en mucopolysacchariden.

De belangrijkste veranderingen bij deze ziekten zijn laesies van (1) het zenuwstelsel, (2) de lever en (3) de milt.

Sfingomyelinose

Sfingomyelinose (Ziekte van Niemann-Pick) is te wijten aan een overtreding van de activiteit sfingomyelinase sfingomyelinen splitsen. Deze stoffen hopen zich op in de neuronen van de hersenen en macrofagen van de inwendige organen en bepalen zo de ontwikkeling cerebraal En diepgeworteld syndromen. In de overgrote meerderheid van de gevallen van sfingomyelinose (85% van de gevallen) is dat wel het geval acuut infantiel neurovisceraal type ziekte, vooral kenmerkend voor Joodse families. In de regel manifesteert de ziekte zich tijdens de eerste zes maanden van het leven van een kind, maar ook aangeboren gevallen zijn bekend. Een belangrijk diagnostisch kenmerk is kersenrode vlek op de fundus (gevonden bij de helft van de patiënten). Kinderen sterven meestal in het tweede levensjaar.

Tegen de achtergrond van algemene uitputting en uitdroging leer krijgt een bruingele tint, vooral in open delen van het lichaam. Milt sterk vergroot, dicht, steenrood, in doorsnede bont geschakeerd door afwisseling van steenrode en gelige vlakken. Lever ook aanzienlijk vergroot, verdicht, van okergeel tot bruingeel van kleur; in de sectie heeft het weefsel een kleiachtig uiterlijk. lymfeklieren vergroot, kleur uitgesneden eigeel. bijnieren vergroot, lichter dan normaal. IN longen- kleine foci die lijken op miliaire knobbeltjes, of net gelige infiltratie. nieren matig vergrote, lichtgrijze cortex. Brein uiterlijk is het misschien niet veranderd, in sommige gevallen worden atrofie als gevolg van grijze stof en gebieden van demyelinisatie gedetecteerd.

Bij micromorfologische studie in het hersenweefsel en in verschillende inwendige organen, voornamelijk in de lever en de milt kies cellen- cellen waarvan het cytoplasma talrijke insluitsels van lipiden bevat en daarom de vorm aanneemt van "zeepschuim" ( schuimcellen). De cellen van Peak zijn voornamelijk neuronen en macrofagen, maar sommige epitheliocyten kunnen ook sfingomyelinen accumuleren. Het grootste aantal Pick-cellen wordt waargenomen in de lever en de ernstigste veranderingen worden gedetecteerd in de hersenen: neuronen zijn sterk vergroot en lijken op cellen in een staat van ballondystrofie. Op electronogrammen lipide-insluitsels in het cytoplasma zien eruit als vacuolen met myeline-achtige lichamen (biomembraan opgerold in rollen).

Gangliosidoses

Gangliosidoses ontwikkelen als gevolg van een schending van de activiteit van lysosomale enzymen hexosaminidase die gangliosiden doorklieven. Hexosaminidase A- een enzym van neuronen, hexosaminidase B- macrofagen en enkele andere cellen. Gangliosidoses omvatten de ziekte van Tay-Sachs, de ziekte van Sandhoff-Norman-Landing en juveniele gangliosidose. Gangliosidoses worden gekarakteriseerd amaurotische idiotie syndroom (amaurose- totale blindheid idiotie- een ernstige vorm van oligofrenie). Naast gangliosidoses ontwikkelt zich amaurotische idiotie in primaire neuronale lipofuscinoses.

1. Tay-Sachs ziekte (infantiele amaurotische idiotie) wordt gekenmerkt door een volledig gebrek aan activiteit hexosaminidase A(tegelijkertijd hopen gangliosiden zich op in neuronen). Klinische manifestaties ontwikkelen zich over het algemeen met 6 maanden. leven. De dood vindt in de regel plaats op de leeftijd van 2-5 jaar met volledige blindheid, onbeweeglijkheid en ernstige uitputting. De hersenen worden eerst vergroot en daarna kleiner. Witte substantie van rubberdichtheid. De grens tussen witte en grijze stof wordt gewist. Alle neuronen van de hersenen en ganglioncellen van het netvlies zijn sterk vergroot als gevolg van de opeenhoping van gangliosiden (het cytoplasma en de processen zijn gezwollen, de kern wordt naar de periferie geduwd). Neuronen sterven geleidelijk af, neuroglia groeien op hun plaats ( gliose). Voor levenslange diagnose van de ziekte wordt een biopsie van het rectum uitgevoerd. In het netvlies van het oog wordt rood gevonden in plaats van de gele vlek.

2. Sandhoff-Normann-Landing-ziekte. In tegenstelling tot de ziekte van Tay-Sachs hopen gangliosiden zich niet alleen op in neuronen, maar ook in macrofagen van inwendige organen en in de cellen van de niertubuli. De basis van de ziekte is volledige afwezigheid activiteit van hexosaminidase A en B.

3. Juveniele gangliosidose. De ziekte wordt gekenmerkt door een gedeeltelijk defect in hexosaminidase A. Het morfologische beeld is vergelijkbaar met de ziekte van Tay-Sachs, maar ontwikkelt zich op de leeftijd van 2-6 jaar. Patiënten sterven meestal op de leeftijd van 6-15 jaar.

Cerebrosidoses

Cerebrosides omvatten de ziekten van Gaucher, Crabbe, Fabry en Greenfield-Scholz. Deze groep omvat vaak de ziekte van Austin - een combinatie van de ziekte van Greenfield-Scholz en mucopolysaccharidose.

1. ziekte van Gaucher (glucocerebrosidose). [Philip Gaucher- Franse dermatoloog.] Bij de ziekte van Gaucher hoopt weefsel zich op glucocerebrosiden. Er zijn drie soorten van de ziekte van Gaucher: (1) infantiel, (2) jeugdig, (3) volwassen. Infantiel type manifesteert zich in het eerste levensjaar. Na 1-2 jaar sterven kinderen. De belangrijkste veranderingen worden gedetecteerd in de hersenen in de vorm van progressieve dood van neuronen. Cerebrosiden hopen zich op in het cytoplasma van macrofagen genaamd Gaucher-cellen. De lever en milt zijn sterk vergroot. Gaucher-cellen worden ook in de hersenen aangetroffen. Jeugdig type manifesteert zich na een levensjaar. Er zijn geen Gaucher-cellen in de hersenen. Typische skeletveranderingen zijn thoracale kyfoscoliose, kegelvormige dijbenen, wigvormige of platte wervellichamen. De dood vindt plaats op de leeftijd van 5-15 jaar. volwassen soort De ziekte manifesteert zich in de kindertijd en vordert zeer langzaam. In de regel leven patiënten tot 20-25 jaar. Meest uitgesproken veranderingen gevonden in de milt. Naast splenomegalie is er hypersplenisme- verhoogde afbraak van bloedcellen in de rode pulpa van de milt. Hypersplenisme veroorzaakt de ontwikkeling van bloedarmoede, leukopenie (waartegen infectieuze complicaties optreden tot sepsis) en trombocytopenie. Soms gevormd panmyelophtise(vernietiging van het rode beenmerg).

2. Galactocerebrosidose (globoïde celleukodystrofie Krabbe). [Knud Haraldsen Krabbe(-) - Deense neuropatholoog.] De ziekte is gebaseerd op een enzymdeficiëntie β-galactosidasen het afsplitsen van galactose van het cerebrosidemolecuul. Meestal direct na de geboorte of in de eerste 6 maanden. het leven manifesteert zich door hersenbeschadiging. Gekenmerkt door snel toenemende spierstijfheid, vooral de spieren van de onderste ledematen, algemene motorische rusteloosheid (extrapiramidale hyperkinese). Verschillende prikkels veroorzaken aanvallen van tonische convulsies, vaak met bewustzijnsverlies. Atrofie van de oogzenuw leidt tot verminderd gezichtsvermogen. In het terminale stadium van de ziekte ontwikkelt zich een beeld stijfheid verminderen(schade aan de middenhersenen caudaal van de rode kernen, gemanifesteerd door een scherpe overheersing van de strekspiertonus): hoofd naar achteren gegooid en ledematen gestrekt. Kinderen sterven aan bijkomende ziekten of aan bulbaire parese. De gemiddelde levensverwachting is één jaar. Een intravitale morfologische diagnose is mogelijk op basis van een perifere zenuwbiopsie. Macromorfologisch onderzoek onthult atrofie van de hersenen en het ruggenmerg, expansie van de hersenventrikels. In de witte stof bevinden zich verdichtingsfocussen diffuus, in grijs - geleiachtige verzachtingsfocussen. Galactocerebrosides hopen zich op in gliocyten en in de adventitia van de vaten van de hersenen en het ruggenmerg, in hepatocyten en het epitheel van de niertubuli. In de substantie van de hersenen, rond kleine aders in de vorm van moffen, bevinden zich gigantische meerkernige cellen die lijken op Langans-cellen, met een perifere opstelling van kernen nabij het binnenoppervlak van het cytolemma. Ze zijn specifiek voor de ziekte van Krabbe en worden genoemd globoïde cellen. Globoïde cellen vormen samen met lymfoïde cellen perivasculaire granulomen. Er zijn typische lymfocytische granulomen zonder globoïde cellen.

3. Diffuus angiokeratoom van Fabry's romp. [Johann Fabry(-) - Duitse dermatoloog.] De ziekte ontstaat door een defect in het lysosomale enzym α-galactosidasen, resulterend in de accumulatie van di- en trihexose-cerebrosiden. Dihexose-cerebrosiden zich voornamelijk ophopen in de nieren en pancreas; ze worden uitgescheiden door het lichaam in de urine. In andere organen worden voornamelijk afgezet trihexose-cerebrosiden. Bijna uitsluitend mannen zijn ziek androtropisme). De ziekte begint op de leeftijd van 7-10 jaar. De dood vindt in de regel plaats op 40-jarige leeftijd door nier- of cardiovasculaire insufficiëntie. De ziekte is gegeneraliseerd van aard met schade aan verschillende organen en weefsels. schade aan de centrale en perifere zenuwstelsel klinisch gemanifesteerd door paresthesie, vooral van de bovenste ledematen, met reumatische artralgie, hoofdpijn en verminderde intelligentie. Visceropathie komt voor in de vorm cardiovasorenaal syndroom. Tegelijkertijd ontwikkelt zich nierfalen met constante isostenurie en aanvallen van voorbijgaande azotemie, oedeem voornamelijk in de onderste ledematen, uitbreiding van de grenzen van het hart, arteriële hypertensie. Veranderingen in het gezichtsorgaan zijn vertroebeling van het hoornvlies, kronkeligheid van de slagaders en aders van de fundus. Kleine cyanotische, donkerrode of zwartachtige knobbeltjes verschijnen op de huid en zichtbare slijmvliezen ( angiokeratomen). Het grootste aantal angiokeratomen wordt bepaald op de huid van de voorste buikwand in het paraumbilicale gebied, in de okselholten, op het scrotum, op de huid van de dijen, wangen en vingerkootjes, op het slijmvlies van de mondholte, het bindvlies van het oog en de rode rand van de lippen .

4. Metachromatische leukodystrofie van Greenfield-Scholz. Deze ziekte is, net als de ziekte van Fabry lysosomale ziekten, omdat de ziekte is gebaseerd op een tekort aan het lysosomale enzym arylsulfatase A, die sulfaat van het molecuul afsplitst sulfatide (cerebroside sulfaat). Sulfatiden kleuren metachromatisch cresyl violet in bruin. Hoogtepunt (1) infantiel, (2) jeugdig en (3) volwassen vormen van de ziekte. De meest ernstige infantiele vorm, waarvan de symptomen verschijnen op de leeftijd van 2-3 jaar (slaapstoornis, geleidelijk verlies van spraak, amaurose en doofheid, mentale retardatie, spastische parese en verlamming, overgaan in decerebrale rigiditeit). De dood treedt op binnen 1-3 jaar. Voor intravitale morfologische diagnose wordt een biopsie (rectale of perifere zenuw) gebruikt. Tegelijkertijd wordt metachromasie gedetecteerd in het cytoplasma van macrofagen en lemmocyten. Macromorfologisch onderzoek toont atrofie van de hersenen, verdichting van de substantie. De ophoping van sulfatiden vindt plaats in gliocyten, voornamelijk in oligodendrogliacellen en in mindere mate in neuronen. Electronogrammen tonen vergrote lysosomen met gelaagde structuren.

Verworven parenchymale lipodystrofie

Verworven parenchymale lipodystrofie geassocieerd met stofwisselingsstoornissen acylglycerolen (neutrale vetten) in het parenchym van organen en ontwikkelen zich meestal in de lever, het myocardium en de nieren.

Parenchymale vettige degeneratie van de lever

Veranderingen in de lever worden aangeduid met de termen steatose of vette lever. De oorzaken van vette hepatosis zijn verschillende pathologische processen (infecties, alcoholisme, diabetes mellitus, chronische hypoxie, gebrek aan eiwit in voedsel). Macromorfologisch is de lever vergroot, het weefsel is slap, de kleur hangt af van de ernst van de steatose (lichtbruin met matige steatose, geel met ernstige en witachtige met een uitgesproken proces). De lever met vette hepatosis van een witachtige kleur wordt " gans", omdat bij watervogels komt dit type orgaan veel voor. Microscopisch onderzoek in het cytoplasma van hepatocyten onthult druppels acylglycerolen gekleurd met de overeenkomstige histochemische reagentia. Er zijn drie graden van ernst van het proces: (1) verpulverd, (2) kleine druppel en (3) grote druppel"zwaarlijvigheid" van hepatocyten. De diagnose van steatose op basis van het materiaal van een leverbiopsie is alleen mogelijk als ten minste de helft van de veranderde parenchymcellen aanwezig is.

Parenchymale vettige degeneratie van het myocardium

Verworven parenchymale lipodystrofie van het myocardium ontwikkelt zich met decompensatie van hartactiviteit (in een "versleten" hart). Het orgel wordt meestal " tijger hart". Het is vergroot vanwege de uitzetting van de holtes, de wanden zijn dunner in vergelijking met de gecompenseerde toestand, het myocardium is slap, kleigeel, kleine gelige vlekken en strepen zijn zichtbaar vanaf de zijkant van het endocardium (gebieden met de maximale concentratie van acylglycerolen in het cytoplasma van cardiomyocyten). Gele strepen worden echter uiterst zelden gevormd, vaker is er een beeld van kleine geelachtige vlekken die willekeurig verspreid zijn over het endocardium van de linker hartkamer. Microscopisch onderzoek onthult druppels neutraal vet in het cytoplasma van hartspiercellen. In de parenchymale elementen van het hart komen voor (1) verpulverd en 2) kleine druppel"zwaarlijvigheid". Grote vetdruppeltjes in deze cellen worden meestal niet gevormd.

Parenchymale vettige degeneratie van de nieren

Verworven parenchymale lipodystrofie in de nieren wordt waargenomen met nefrotisch syndroom, evenals hyaline-druppeldystrofie van tubulaire nefrocyten. Het treedt op als gevolg van de reabsorptie van lipoproteïnedeeltjes, die bij dit syndroom rijk zijn aan primaire urine. Als er geen grote veranderingen in de nier zijn (bijvoorbeeld met amyloïdose of nefritis), is het orgaan met tekenen van parenchymale lipodystrofie enigszins vergroot, het weefsel is slap, de corticale substantie is uitgezet, geelachtig grijs van kleur. Microscopisch onderzoek in het cytoplasma van tubulaire nefroepitheliocyten, samen met eiwitdruppels (intracellulaire hyalinose), druppels neutraal vet worden gevonden. Net als bij hepatocyten zijn er (1) verpulverd, (2) kleine druppel en (3) grote druppel"zwaarlijvigheid".

Parenchymale koolhydraatdystrofieën

Parenchymale koolhydraatdystrofieën vergezeld van stofwisselingsstoornissen (1) glycoproteïnen en 2) glycogeen (glycogenopathie).

Veel lichaamseiwitten zijn glycoproteïnen. In de pathologische anatomie zijn de belangrijkste daarvan slijmachtige substanties (mucinen) En slijmachtige stoffen (slijmerig, pseudomucines). De ophoping van mucinen en mucoïd wordt genoemd slijm degeneratie. Als een variant van mucosale degeneratie, colloïde dystrofie- ophoping van slijmachtige stoffen in het weefsel met de daaropvolgende verdichting in de vorm van een colloïde.

I. Aandoeningen van het glycogeenmetabolisme (glycogenopathie)

1. erfelijke vormen (glycogenoses)
2. Verworven formulieren[bijvoorbeeld bij diabetes mellitus].

II. Slijm degeneratie

1. erfelijke vormen[bijv. cystische fibrose]
2. Verworven formulieren.

Onder thesaurismosen wordt een groep onderscheiden glycoproteïnen waaronder ziekten zoals sialidose, fucosidose, mannosidose En aspartylglucosaminurie.

Histochemie van koolhydraten

Meestal worden in de patho-anatomische praktijk drie histochemische methoden gebruikt om koolhydraten te detecteren: PAS-reactie, beste karmijnkleuring en metachromatische methoden voor het bepalen van vrij hyaluronzuur.

1. De totale detectie van glycogeen en glycoproteïnen in een weefselsectie wordt meestal uitgevoerd met behulp van PAS-reacties, die in de binnenlandse literatuur vaak " CHIC reactie"(van de naam van het reagens - Schiff-joodzuur). Deel Schiffs reagens rode kleurstof inbegrepen basis magenta, dankzij hem worden glycogeen en glycoproteïnen rood. Indien nodig worden secties behandeld met het enzym amylase (diastase) om glycogeen van glycoproteïnen te onderscheiden ( PASD-reactie).

2. Glycogeen kan worden gedetecteerd door te kleuren karmijn Door beste methode. Glycogeenkorrels zijn donkerrood gekleurd.

3. Om vrij hyaluronzuur te detecteren in weefsel met mucoïde oedeem, wordt een kleurstof gebruikt toluïdine blauw, die gebieden kleurt met vrij hyaluronaatrood (het vermogen van een tissue om te kleuren in een andere kleur dan de kleur van de kleurstof wordt genoemd metachromie).

Glycogenoses

Glycogenoses- thesaurismosen, waarbij er geen glycogenolyse plaatsvindt door een gebrek aan enzymen die glycogeen afbreken. Tegelijkertijd stapelt glycogeen zich op in de cellen van een aantal organen. Het type glycogenose wordt, naast de naamgever, aangegeven met een Romeins cijfer: type I glycogenose - ziekte van Gierke,II- Ziekte van Pompe, III- Forbes-Corey-ziekte, IV- de ziekte van Andersen, V- McArdle-ziekte, VI- tijdperk ziekte, VII- de ziekte van Thomson, VIII- ziekte van Tarui, IX- haga-ziekte enz. De eerste zes soorten glycogenoses zijn tot in detail bestudeerd.

Classificatie

Glycogenoses worden geclassificeerd afhankelijk van de overheersende lokalisatie van de laesie en de chemische kenmerken van glycogeen.

I. Primaire lokalisatie van de laesie

1. Hepatische glycogenoses(I, III, IV, VI)
2. Spier glycogenoses(V)
3. Gegeneraliseerde glycogenoses(II).

II. Chemische kenmerken van glycogeen

1. Glycogenose met de aanwezigheid van onveranderd glycogeen(I, II, V, VI)
2. Glycogenoses met de aanwezigheid van abnormaal glycogeen(III, IV).

Abnormale soorten glycogeen in glycogenoses:

• Limietdextrine (beperkte dextrinose- III-type)
• Amylopectine (amylopectinose- IV-type).

Lever vormen gekenmerkt door vergroting van de lever. Spier glycogenoses meestal gepaard met de ontwikkeling van skeletspierzwakte als gevolg van de ophoping van glycogeenionen in het sarcoplasma. Bij gegeneraliseerde glycogenose verschillende organen lijden, maar hartbeschadiging (cardiomegalie) en het ontstaan ​​van chronisch hartfalen staan ​​voorop.

Bij Forbes-Corey-ziekte glycogeen heeft korte zijketens (normaal gesproken lang) en heet beperkte dextrine, en de ziekte beperkte dextrinose. Bij de ziekte van Andersen glycogeen vormt geen zijtakken en is een lineair molecuul, heet dat amylopectine(door een ongelukkige analogie met zetmeel amylopectine), en de ziekte - amylopectinose. Tegelijkertijd beschadigt amylopectine hepatocyten, op de plaats van necrose waarvan fibreus weefsel groeit en cirrose van de lever al in de eerste levensjaren van een kind wordt gevormd.

Macroscopische test voor glycogeen

In de pathologische anatomie is een techniek ontwikkeld voor de snelle diagnose van glycogenose (diagnose "aan de snijtafel"). Een macroscopische test voor glycogeen bepaalt zijn aanwezigheid in het orgaan alleen in grote hoeveelheden, wat typerend is voor glycogenoses. De gebruikelijke hoeveelheid glycogeen kan op deze manier niet worden gedetecteerd. De reden voor het behoud van glycogeen in cellen tijdens glycogenoses is de afwezigheid van post-mortem glycogenolyse.

De test wordt uitgevoerd in drie fasen:

• Fase 1- weefsels worden gedrenkt in een waterige oplossing van formaline (in dit geval wordt de vloeistof troebel, witachtig, zoals verdunde melk)
• Stage 2- onder invloed van ethanol vallen gelatineuze massa's uit deze oplossing
• Fase 3- onder invloed van jodiumbevattende reagentia (bijvoorbeeld Lugol's oplossing) krijgt het neerslag een rijke bruine kleur.

Hepatische glycogenoses

Hepatische glycogenoses omvatten ziekte van Gierke(Ik typ), Forbes-Corey-ziekte(III-type), de ziekte van Andersen(IV-type) en tijdperk ziekte(VI-type). Type VI glycogenose is verdeeld in twee varianten: tijdperk-I-ziekte En tijdperk II ziekte.

1. ziekte van Gierke. [Edgar Otto Konrad von Gierke(-) - Duitse patholoog.] De ziekte van Gierke is gebaseerd op een tekort glucose-6-fosfatase. Allereerst wordt de lever aangetast, deze is sterk vergroot, de kleur van het weefsel op de snee is roze. De milt is van normale grootte. De nieren worden vergroot door de schors, die een geelachtig roze kleur krijgt. Omdat glycogeen is "opgesloten" in hepatocyten, ontwikkelen patiënten hypoglykemie, waardoor patiënten vaak veel eten, wat leidt tot obesitas (erfelijke obesitas door voeding). Vet wordt voornamelijk op het gezicht afgezet. gekenmerkt door kleine gestalte lever infantilisme). De darmen en het hart kunnen worden aangetast. Met glycogeen overladen leukocyten (voornamelijk neutrofiele granulocyten) zijn functioneel inactief, waardoor verschillende infectieuze processen tot sepsis ontstaan. Microscopisch onderzoek van het leverweefsel onthult sterk vergrote hepatocyten met een licht (optisch leeg) cytoplasma. Dergelijke hepatocyten lijken op plantencellen. Het fenomeen van licht cytoplasma in aanwezigheid van een grote hoeveelheid glycogeen daarin wordt verklaard door het uitwassen van deze stof met waterige oplossingen van verschillende reagentia. Niettemin is de Best-reactie positief, zelfs na het fixeren van het materiaal in formaline.

2. Forbes-Corey-ziekte (beperkte dextrinose). [Gilbert Burnett Forbes- Amerikaanse kinderarts.] Deze ziekte produceert glycogeen met korte zijketens ( beperkte dextrine). De lever wordt voornamelijk aangetast in de vorm van matige hepatomegalie. De ziekte verloopt voorspoedig.

3. de ziekte van Andersen (amylopectinose). De ziekte werd beschreven door een Amerikaan Dorothy Ganzina Andersen. De oorzaak van de ziekte is een defect vertakkend enzym, die zorgt voor de synthese van glycogeenzijketens. Bij patiënten met amylopectinose krijgen glycogeenmoleculen een filamenteuze vorm zonder zijtakken. Dergelijk glycogeen breekt niet alleen moeilijk af, maar beschadigt ook de cel en veroorzaakt de dood. Al aan het einde van het eerste - begin van het tweede levensjaar ontwikkelt het kind levercirrose. Andere manifestaties van de ziekte (ascites, geelzucht, bloeding, splenomegalie) zijn te wijten aan cirrose. Kinderen sterven meestal in de eerste vijf levensjaren. De ziekte van Andersen wordt vaak gecombineerd met cystische fibrose.

4. Era-I-ziekte. [H.G Hers- Franse biochemicus.] De basis van de ziekte is een tekort hepatische fosforylase daarom wordt de lever voornamelijk aangetast in de vorm van hepatomegalie. Kleine groei van patiënten en overmatige ophoping van vet op de billen zijn kenmerkend.

5. Tijdperk-II ziekte is een gecombineerd defect gespierd En hepatische fosforylase. De ziekte manifesteert zich door tekenen van McArdle- en Era-I-ziekten: schade aan het myocardium, skeletspieren en hepatosplenomegalie.

Spier glycogenoses

De meest voorkomende spierglycogenose komt voor McArdle-ziekte(glycogenose type V). [ B McArdle- Engelse kinderarts.] Het is te wijten aan een defect spier fosforylase. De eerste symptomen verschijnen op de leeftijd van 10-15 jaar (pijn in de spieren tijdens lichamelijke inspanning). Geleidelijk ontwikkelt zich spierzwakte. Bij dit type glycogenose worden alleen de skeletspieren aangetast. Tijdens fysieke activiteit er treedt spierafbraak op. De vrijgekomen myoglobine kleurt de urine.

Gegeneraliseerde glycogenoses

Typische gegeneraliseerde glycogenose is Ziekte van Pompe(glycogenose type II). [ JK Pompe- Nederlandse patholoog.] Deze ziekte ontstaat door een tekort aan het lysosomale enzym zure maltase Daarom wordt glycogeen opgeslagen in lysosomen. De meest uitgesproken schade aan de spieren en zenuwweefsel. Het verloop van de ziekte is zeer ongunstig - kinderen sterven in het eerste levensjaar. Gespierde organen vergroot, vooral het hart en de tong ( cardiomegalie En macroglossie). Microscopisch onderzoek van het myocardium onthult vergrote hartspiercellen met licht cytoplasma.

Verworven glycogenopathieën

Verworven vormen van stoornissen in het glycogeenmetabolisme zijn wijdverspreid en komen voor bij verschillende ziekten. De meest kenmerkende stoornis van het glycogeenmetabolisme bij suikerziekte. De hoeveelheid glycogeen in de weefsels van het lichaam met deze ziekte, met uitzondering van de nieren, neemt af.

In hepatocyten wordt een eigenaardig compensatieproces opgemerkt - een deel van het glycogeen beweegt van het cytoplasma naar de kern, daarom zien de kernen van dergelijke cellen er in gewone micropreparaten helder uit, optisch leeg (" geperforeerd» pitten). In de kernen van hepatocyten vindt glycogenolyse minder intensief plaats dan in het cytoplasma, en de cellen slagen erin glycogeen op te slaan voor hun eigen behoeften.

In de nieren daarentegen is de synthese van glycogeen door tubulaire epitheelcellen aanzienlijk verbeterd. Dit komt door de aanwezigheid van grote hoeveelheden glucose in de primaire urine ( glycosurie). Door glucose opnieuw te absorberen, synthetiseren de cellen van het epitheel van de niertubuli, voornamelijk de lus van Henle en distale segmenten, glycogeen daaruit, dus het tubulaire epitheel is rijk aan dit polysaccharide ( glycogeeninfiltratie van de niertubuli). Tegelijkertijd nemen de cellen toe, hun cytoplasma wordt licht. Glycogeenkorrels worden ook gedetecteerd in het lumen van de tubuli.

Erfelijke vormen van slijmafbraak

Een typisch voorbeeld van erfelijke mucosale degeneratie is taaislijmziekte.

Taaislijmziekte (taaislijmziekte) is een ziekte met een autosomaal recessief type overerving, waarbij verdikking van de slijmafscheidingen van exocriene klieren optreedt. De longen en darmen zijn meestal bij het proces betrokken ( long, darm En gastro-intestinaal vormen van de ziekte), minder vaak - de alvleesklier, galwegen, speekselklieren, traanklieren en zweetklieren. De belangrijkste morfologische manifestatie van cystische fibrose is de vorming van meerdere retentie cysten exocriene klieren. retentie cyste een sterk uitgezet uitscheidingskanaal van de klier genoemd vanwege de opeenhoping van een geheim erin (van lat. behoud- vertraging). Bij cystic fibrosis is secretieretentie te wijten aan de verdikking, waardoor het distale excretiekanaal wordt geblokkeerd. Vergrote cysten drukken het parenchym van het orgaan samen, waardoor het na verloop van tijd atrofieert en als gevolg daarvan functionele insufficiëntie. Tegelijkertijd groeit er vezelig weefsel rond de cysten, dus cystische fibrose wordt ook wel genoemd taaislijmziekte. De meest ernstige veranderingen treden op in de longen, darmen en lever. IN longen dik slijm sluit de bronchiën af, veroorzaakt atelectase en draagt ​​bij aan de ontwikkeling van infectieuze complicaties. IN ingewanden dik meconium leidt tot meconiumileus ( meconium ileus). Dik meconium, dat langdurig in de darmwand knijpt, kan leiden tot verminderde bloedcirculatie en perforatie, gevolgd door de vorming meconium-peritonitis. IN lever verdikking van gal gaat gepaard met cholestase, eindigend gal cirrose.

Er is een beredeneerd standpunt volgens welke cystische fibrose wordt beschouwd als een verworven en geen erfelijke ziekte. Het wordt voornamelijk veroorzaakt door een tekort aan een aantal sporenelementen Selena, in de prenatale periode.

Verworven vormen van slijmvliesdegeneratie

Verworven vormen van mucosale degeneratie omvatten (1) complicaties van catarre als gevolg van overmatige secretie van slijm en (2) manifestaties colloïde dystrofie.

Acute catarrale ontsteking (of exacerbatie van chronische) kan gepaard gaan met hyperproductie van slijm, dat de uitscheidingskanalen van de klieren of bronchiën blokkeert. Moeilijkheden bij de uitstroom van slijm langs het kanaal leiden in sommige gevallen tot de ontwikkeling retentiecyste Processen van aanpassing en compensatie

Literatuur

- (stromale vasculaire dystrofieën) stofwisselingsstoornissen die zich ontwikkelen in het stroma van organen. Inhoud 1 Classificatie 2 Mesenchymale lipodystrofie ... Wikipedia

- (parenchymale mesenchymale dystrofieën, parenchymale stromale dystrofieën) dysmetabolische processen die zich zowel in het parenchym als in het stroma van organen ontwikkelen. Hoofd artikel: Alternatieve processen (pathologische anatomie) Inhoud 1 ... ... Wikipedia

Het is noodzakelijk om de inhoud van dit artikel over te brengen naar het artikel "Wijziging (biologie)". U kunt het project helpen door de artikelen te consolideren. Als u de wenselijkheid van samenvoeging wilt bespreken, vervangt u deze sjabloon door de sjabloon ((om samen te voegen)) ... Wikipedia

Biologische destructieve processen zijn de vernietiging van cellen en weefsels tijdens het leven van een organisme of na zijn dood. Deze veranderingen zijn wijdverbreid en komen zowel in normale als in pathologische omstandigheden voor. Biologische vernietiging, samen met ... ... Wikipedia

- (vasculaire stromale dysproteïnose) dysmetabolische (dystrofische) processen, gekenmerkt door een overheersende schending van het eiwitmetabolisme en zich voornamelijk ontwikkelend in het stroma van organen. Traditioneel, samen met mesenchymale dysproteïnose als ... ... Wikipedia

- (hemodiscirculatoire processen) typische pathologische processen die worden veroorzaakt door een verandering in het bloedvolume in het vaatbed, de reologische eigenschappen ervan of het vrijkomen van bloed buiten de vaten. Inhoud 1 Classificatie 2 Hyperemie (overvloed) ... Wikipedia

- (chromoproteïnen) gekleurde eiwitten en stofwisselingsproducten van aminozuren die in het lichaam zelf worden gevormd. Exogene pigmenten duiden daarentegen gekleurde stoffen aan die vanuit de externe omgeving het menselijk lichaam binnendringen. Hoofdartikel: ... ... Wikipedia

Pathologische anatomie is een wetenschappelijk toegepaste discipline die pathologische processen en ziekten bestudeert met behulp van een wetenschappelijke, voornamelijk microscopische, studie van veranderingen die optreden in de cellen en weefsels van het lichaam, organen en systemen ... ... Wikipedia

Ioniserende straling is een integraal onderdeel van de menselijke omgeving. De levende organismen van de aarde zijn aangepast aan de werking van straling en voor een normaal leven hebben ze een constante blootstelling in kleine doses nodig. Actueel op ... ... Wikipedia