Neurogenic trophic disorder. Neurodystrophic na proseso

Ang mga artikulo sa pagsusuri sa cortisol at depression na ipinakita sa LiveJournal na ito ay isinulat ko habang nagtatrabaho sa Moscow Scientific and Practical Center for Psychoneurology (dating Solovyov Clinic of Neurosis), ngunit dahil sa isang emergency na pagpapaalis mula sa organisasyong ito, wala akong oras. upang mailathala ang mga ito sa opisyal na medikal na pahayagan. Ang mga tekstong ito mula sa una hanggang sa huling salita ay isinulat ko. Ang kanilang hitsura saanman sa press nang hindi binabanggit ang aking pagiging may-akda ay pagnanakaw.

Ang depresyon ay isa sa mga pangunahing problema ng modernong medisina.
Ang depresyon ay kinikilala ng World Health Organization bilang isa sa 10 pinakamahalagang problema ng internasyonal na pag-aalala. Bilang karagdagan sa negatibong epekto sa kalidad ng buhay, ang depresyon ay nauugnay sa panganib na magkaroon ng maraming sakit at pagtaas ng dami ng namamatay. Kaya, maraming mga pag-aaral ang nagpakita ng isang link sa pagitan ng depression at isang mataas na panganib ng coronary heart disease at myocardial infarction. Sa mga pag-aaral ng mga resulta ng kirurhiko, ang depresyon ay isang independiyenteng masamang prognostic factor sa paglipas ng panahon. postoperative period sa mga pasyente ng kirurhiko, at nauugnay sa isang mataas na panganib ng mga komplikasyon sa mga naturang pasyente. Mahalaga, ang sapat na paggamot sa depresyon ay nagreresulta sa nabawasang dami ng namamatay at morbidity sa mga pasyenteng may depresyon.

Ang panganib ng sakit na neurological ay 2 hanggang 3 beses na mas mataas sa mga pasyenteng may depresyon kaysa sa pangkalahatang populasyon. Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita na ang mga pasyente na may depresyon ay mas malamang na magkaroon ng epilepsy, Parkinson's disease, stroke, traumatic brain injuries, Alzheimer's disease. Ang pagtaas ng panganib ng mga sakit sa neurological sa mga pasyente na may depresyon ay pare-pareho sa data ng mga modernong pag-aaral ng neuroimaging, na nagpapahiwatig ng isang katangian na kakulangan sa dami ng kulay abo at puting bagay ng utak para sa mga naturang pasyente. Gayunpaman, ayon sa isang pag-aaral ni J.L. Phillips et al. (2012), sa panahon ng paggamot na may mga antidepressant, ang dami ng utak sa mga pasyente na may depresyon ay tumataas, at ang kalakaran na ito ay nauugnay sa isang pagpapabuti sa katayuan sa pag-iisip.

Sintomas ng depresyon
Ang depresyon ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang patuloy na nalulumbay na kalooban, nabawasan ang interes sa mundo, kawalan ng kakayahang mag-enjoy, nabawasan ang aktibidad. Ang mga katangian ng pagpapakita ng depresyon ay ang mga damdamin ng mapanglaw o kawalan ng laman, pagpapakababa sa sarili, kawalang-interes, pagluha. Ang isang bilang ng mga eksperimentong pag-aaral ay nagpakita ng isang ugali para sa mga pasyenteng nalulumbay na negatibong malasahan ang neutral o kahit na positibong stimuli at/o mga sitwasyon. Sa partikular, ang mga pasyente na may depresyon ay mas malamang na madama ang isang neutral na ekspresyon ng mukha sa mga larawan bilang isang pagpapahayag ng kalungkutan o galit.

Kasabay nito, ang mga autonomic, somatic at psychomotor na pagpapakita ng depression ay maaaring mag-iba nang malaki. Sa modernong pag-uuri ng mga depressive disorder, kaugalian na makilala ang dalawang subtype ng depression. Ang melancholic depression ay nailalarawan sa pamamagitan ng klasikong sintomas na kumplikado ng mga vegetative-somatic disorder, kabilang ang insomnia at pagbaba ng gana sa pagbaba ng timbang. Ang hindi tipikal na depresyon ay ipinakita sa pamamagitan ng kabaligtaran na mga karamdaman: hypersomnia at pagtaas ng gana na may pagtaas ng timbang. Sa kabila ng pangalan nito, ang atypical depression ay nangyayari sa parehong dalas (15-30%) bilang "purong" melancholic depression (25-30%), kasama ang karamihan sa mga pasyente na may magkahalong pattern ng mga depressive disorder. Bukod dito, ang pattern ng mga depressive disorder ay maaaring magbago sa parehong pasyente sa buong buhay. Sa pangkalahatan, ang "hindi tipikal" na pattern ng mga depressive disorder ay katangian ng mas matinding depressive disorder at mas karaniwan sa mga kababaihan.

Bagama't ang parehong uri ng depresyon ay nailalarawan ng psychomotor retardation, sa ilang mga kaso ang depression ay maaaring sinamahan ng psychomotor agitation (agitated depression). Dapat ding tandaan na ang mga depressive disorder sa mga taong nag-aabuso sa mga psychoactive substance ay mayroon ding mga tampok, lalo na, ang labis na damdamin ng pagkakasala at pagpapakababa sa sarili ay hindi tipikal para sa mga naturang pasyente. Mahalaga na karamihan kontemporaryong pananaliksik ang mga subtype ng depression ay hindi nakikilala at, nang naaayon, ang pagkakaiba sa pagitan ng mga resulta ng mga pag-aaral na katulad sa disenyo ay maaaring matukoy ng mga pagkakaiba sa mga proporsyon ng depression ng iba't ibang uri.

Ang depresyon ay nauugnay sa isang overstrain ng mga sistema ng pagtugon sa stress
Sa pangkalahatan, tinatanggap na ngayon na ang mga negatibong epekto ng depresyon ay nauugnay sa labis na pagsisikap. mga sistemang pisyolohikal tugon ng stress. SA nakaka-stress na sitwasyon ang lahat ng mga kinakailangang mapagkukunan ng katawan ay pinapakilos, at ang mga pangunahing nag-trigger para sa naturang pagpapakilos ay ang pag-activate ng sympathetic-adrenal autonomic system (ang mabilis na bahagi ng stress response) at ang pag-activate ng hypothalamic-pituitary-adrenal axis (ang mabagal bahagi ng tugon ng stress). Ang mga klasikong bahagi ng isang tugon sa stress ay isang pagtaas sa presyon ng dugo, isang pagtaas sa rate ng puso, isang pagtaas sa konsentrasyon ng glucose, at isang pagtaas sa rate ng mga proseso ng coagulation sa dugo. Kasama rin sa stress response ang mga makabuluhang pagbabago sa cellular at protein-lipid na komposisyon ng peripheral blood. Kaya, ang pagpapakilos ng mga mapagkukunan bilang tugon sa matinding stress ay humahantong sa paglipat ng katawan sa espesyal na paggamot gumagana, tinutukoy sa nauugnay na panitikan bilang isang estado ng "allostasis" [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd et al., 2009; Morris et al., 2012], na sumasalungat sa mode na "homeostasis", kung saan namamayani ang mga restorative metabolic na proseso.

Ang matagal na stress ay humahantong sa adaptive at pagkatapos ay mga pathological na pagbabago sa katawan, na tinutukoy ng terminong "allostatic load" [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd et al., 2009; Morris et al., 2012]. Kung mas mahaba ang talamak na stress at, nang naaayon, mas binibigyang diin ang mga sistema ng pagtugon sa stress, mas malinaw ang mga biological marker ng allostatic load bilang isang pagtaas sa systolic at diastolic na presyon ng dugo, labis na katabaan ng tiyan, isang pagtaas sa konsentrasyon ng kabuuang kolesterol at isang pagbaba sa konsentrasyon ng high-density cholesterol, pagbaba sa glucose tolerance at pagtaas ng antas ng glycosylated hemoglobin, pagtaas ng pang-araw-araw na cortisol, adrenaline at norepinephrine sa ihi. Ang matagal na pananatili ng isang organismo sa isang estado ng "allostasis" ay sinamahan ng pinsala sa mga tisyu at organo, kabilang ang dahil sa kakulangan ng mga metabolic na proseso na naglalayong mapanatili ang homeostasis.

Ang mga negatibong emosyon ay isang mahalagang bahagi ng tugon ng sistema ng nerbiyos sa nakababahalang stimuli at mga kaganapan [Sudakov, Umryukhin, 2009]. Kahit na sa background ng katamtamang pag-load ng stress araw-araw, nangyayari ang mga regular na pagbabago emosyonal na globo. Kaya sa pag-aaral ni N. Jacobs et al. (2007) ay nagpakita na laban sa background ng isang pagtaas sa antas ng domestic stress (pagsasagawa ng hindi kawili-wili at masipag na trabaho, atbp.), Ang antas ng mga positibong emosyon ay bumababa at ang antas ng mga negatibong emosyon at pagtaas ng pagpukaw. Sa isang pag-aaral ni T. Isowa et al. (2004) ang mga stress load ay humantong din sa isang makabuluhang pagtaas sa antas ng situational na pagkabalisa at pisikal at mental na pagkapagod sa malusog na mga paksa.

SA mga nakaraang taon Karamihan sa mga pananaliksik sa mga masamang epekto ng talamak at talamak na stress, pati na rin ang depresyon, ay nakatuon sa papel ng hypothalamic-pituitary-adrenal system bilang isa sa mga nangungunang tagapamagitan ng pagtugon sa stress. Sa lahat ng mga hormone ng sistemang ito, ang mga epekto ng cortisol ay pinag-aralan sa pinakadakilang lawak, kapwa may kaugnayan sa lawak ng mga impluwensya ng regulasyon nito sa mga istruktura at pag-andar ng katawan, at dahil sa pagkakaroon ng mga sukat nito. Sa analytical review na ito ng data ng literatura, ibinubuod namin ang pinakamahalagang resulta ng mga pag-aaral sa epekto ng cortisol sa mga function at neurotrophic na proseso sa central nervous system, kapwa sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological at sa ilalim ng mga kondisyon ng talamak na stress at sa mga pasyente na may depresyon at /o mga karamdaman sa pagkabalisa.

Mga tampok ng regulasyon ng pagtatago ng cortisol sa depression
Ang mga anomalya sa paggana ng hypothalamic-pituitary-adrenal system sa mga pasyente na may depresyon ay pinag-aralan sa maraming pag-aaral. Sa pangkalahatan, sa mga pasyente na may depresyon, ang mga paglihis sa circadian ritmo ng pagtatago ng cortisol, hyperactivity at / o nabawasan na reaktibiti ng hypothalamic-pituitary-adrenal system ay mas karaniwan kaysa sa mga normal na kontrol. Gayunpaman, ang mga unang pag-asa para sa mataas na pagtitiyak at pagiging sensitibo ng mga pagsubok na sinusuri ang mga pag-andar ng hypothalamic-pituitary-adrenal system bilang isang paraan para sa pag-diagnose ng depression ay hindi natupad. Sa yugtong ito, wala ring malinaw na katibayan ng mga pagkakaiba sa paggana ng hypothalamic-pituitary-adrenal system sa melancholic at hindi tipikal na mga uri ng depresyon.

Ang hypercortisolemia sa umaga ay tipikal ng parehong mga pasyente na may depresyon at malusog na mga paksa na predisposed sa pag-unlad ng depression. Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente na may depresyon ay mayroon ding hypercortisolemia sa gabi. Ang pag-aaral ng hair cortisol ay nagpapahiwatig din na ang talamak na hypercortisolemia ay katangian ng mga pasyenteng may depresyon.

Ayon sa iba't ibang mga pag-aaral, ang kawalan ng isang nagbabawal na epekto ng dexamethasone sa konsentrasyon ng cortisol ay napansin sa average sa 30-60% ng mga pasyente na may depressive disorder. Ang dalas ng isang positibong pagsusuri sa dexamethasone ay nag-iiba depende sa kalubhaan ng mga depressive disorder. Kaya, sa isang pag-aaral na kasama ang mga outpatient na may depresyon, ang dalas positibong resulta Ang pagsubok ng dexamethasone ay 12% lamang, habang sa mga populasyon ng mga pasyente na may mga psychotic na anyo ng depresyon, ang kawalan ng epekto ng pagbabawal ng dexamethasone ay naitala sa 64-78% ng mga kaso. Ang pagsusulit na ito ay hindi masyadong tiyak para sa depresyon, gaya ng naunang iminungkahing, at maaaring magpakita ng mga katulad na resulta sa panahon ng pag-aayuno o iba pang nakababahalang kaganapan. Ang kakulangan ng isang nagbabawal na epekto ng dexamethasone sa pagtatago ng cortisol ay binibigyang-kahulugan ng mga mananaliksik bilang isang pagpapakita ng glucocorticoid receptor resistance.

Ang pangangasiwa ng corticoliberin ay mas madalas na nagpapahiwatig ng hyperproduction ng ACTH na may kasunod na hypercortisolemia sa mga pasyente na may depresyon kumpara sa mga malusog na kontrol, na nagpapahiwatig din ng labis na pag-activate ng hypothalamic-pituitary-adrenal system sa mga naturang pasyente. Ayon sa ilang mga pag-aaral, ang trend na ito ay higit na katangian ng atypical depression kumpara sa melancholic depression. Sa mga nagdaang taon, ang isang binagong pagsusuri ng dexamethasone-corticoliberin ay aktibong ginagamit, kapag, pagkatapos ng pangangasiwa ng dexamethasone sa 23:00 ng araw bago, pagkatapos matukoy ang antas ng cortisol, ang corticoliberin ay inireseta para sa susunod na araw na may pagsukat ng antas ng cortisol sa susunod na ilang oras.

Sa kasalukuyan, ang isang hypothesis ay sinisiyasat tungkol sa unti-unting pagbabago ng paggana ng hypothalamic-pituitary-adrenal system habang tumataas ang tagal. depressive disorder. Ang mga pang-eksperimentong pag-aaral sa mga hayop ay nagpapahiwatig ng pangunahing halaga ng corticoliberin bilang isang inducer ng pagtatago ng ACTH-cortisol sa talamak na yugto ng sakit, na sinusundan ng isang paglipat sa nakararami na regulasyon ng vasopressin ng aktibidad ng hypothalamic-pituitary-adrenal system sa talamak na yugto ng ang sakit. Kaya, sa mga pasyente na may matagal na depresyon at vasopressin-sapilitan hypercortisolemia, ang posibilidad ng isang talamak na tugon ng stress na may karagdagang pagtaas sa pagtatago ng cortisol laban sa background ng talamak na pag-activate ng regulasyon ng corticoliberin ng pagtatago ng ACTH ay nananatili.

Ang pagkakaroon ng dalawang independiyenteng sistema ng regulasyon ng pagtatago ng ACTH - cortisol, ayon sa mga mananaliksik, ay nagpapaliwanag ng pagkakaiba sa pagitan ng mga resulta ng mga pag-aaral sa lugar na ito, na kasalukuyang sinusuri ang pangunahing aktibidad ng corticoliberin link. Inirerekomenda ng mga may-akda na suriin ang tagal at kalubhaan ng depressive disorder, ang uri ng depression (melancholic, atypical), at mga indibidwal na katangian mga pasyente bilang covariates ng paggana ng hypothalamic-pituitary-adrenal system sa mga pasyente na may depresyon.

Dahil sa data sa masamang epekto ng hypercortisolemia sa kalubhaan ng mga karanasan sa depresyon, ang mga pagtatangka ay ginawa upang suriin ang pagiging epektibo ng blockade ng glucocorticoid receptors bilang isang paggamot para sa depression. Ang paunang data mula sa naturang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig ng pangangailangan na isaalang-alang ang estado ng hypothalamic-pituitary-adrenal system bago simulan ang paggamot, dahil ang mga indibidwal na epekto ng glucocorticoid receptor blockade ay makabuluhang nag-iiba mula sa makabuluhang pagpapabuti hanggang sa makabuluhang paglala ng mga emosyonal na karamdaman.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay natagpuan ang dysfunction ng hypothalamic-pituitary-adrenal axis din sa mga pasyente na may mga karamdaman sa pagkabalisa. Gayunpaman, ang mga resulta ng mga pag-aaral sa lugar na ito ay hindi pare-pareho: ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita ng labis na hyperactivity ng hypothalamic-pituitary-adrenal axis sa mga anxiety disorder, habang ang iba pang mga pag-aaral ay nakahanap ng makabuluhang mas mababang mga konsentrasyon ng cortisol o mas maliit na mga pagbabago sa mga konsentrasyon ng cortisol bilang tugon sa pag-load ng stress sa mga pasyente na may mga karamdaman sa pagkabalisa kumpara sa mga kontrol.
Sa partikular, para sa mga populasyon ng mga pasyente na may post-traumatic stress disorder nailalarawan sa pamamagitan ng mas mababang antas ng konsentrasyon ng cortisol sa dugo kumpara sa kontrol. Ayon sa isang bilang ng mga pag-aaral, nagbabago ang sitwasyon sa panahon ng kurso ng sakit, ang hypercortisolemia ay tipikal para sa talamak na panahon pagkatapos ng isang nakababahalang kaganapan, at ang hypofunction ng hypothalamic-pituitary-adrenal axis ay napansin sa talamak na yugto ng post-stress disorder. . Ang mga pag-aaral ng mga konsentrasyon ng cortisol ng buhok sa mga pasyente na may mga karamdaman sa pagkabalisa ay nagpapahiwatig din ng isang pattern ng talamak pinababang antas cortisol para sa mga naturang pasyente.

Cortisol, neurotrophic na mga kadahilanan at neurogenesis
Ang synthesis ng mga neurotrophic na kadahilanan sa mga istruktura ng hippocampus, pangunahin ang BDNF (na nagmula sa utak na neurotrophic factor), ay bumababa laban sa background ng talamak na stress. Ang data ng mga eksperimentong pag-aaral ay patuloy na tumuturo sa isang malakas na negatibong epekto ng glucocorticoids sa synthesis ng BDNF sa hippocampus, sa isang banda, at isang pagtaas sa synthesis ng BDNF laban sa background ng talamak na reseta ng mga antidepressant.

Ipinakita ng mga eksperimentong pag-aaral na ang talamak na stress ay humahantong sa binibigkas na mga pagbabago interneuronal synaptic na koneksyon sa hippocampus, amygdala, medial prefrontal cortex na may pagbawas sa haba at bilang ng mga proseso ng dendrites ng 16 - 20%. Bilang karagdagan, ang talamak na stress sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon ay humantong sa pagbaba sa neurogenesis (karaniwan, sa hippocampus ng isang adult na daga, 9,000 neurons ang ipinanganak araw-araw at nabubuhay sa loob ng isang buwan). Ang aktibidad ng mga microglial cell ay nagbabago rin laban sa background ng talamak na stress. Iniuugnay ng karamihan sa mga mananaliksik ang mga neuromorphological na pagbabagong ito sa masamang epekto ng hypercortisolemia.

Talaga, talamak pharmacological glucocorticoids humahantong sa isang pagbawas sa paglaganap at pagkahinog ng mga neuron, at ang konsentrasyon ng endogenous glucocorticoids sa talamak na stress ay nauugnay sa mga pagbabago sa morphological sa oligodendrocytes ng corpus callosum. Ang pag-ikli at pagbaba ng pagsanga ng mga dendrite sa hippocampus at prefrontal cortex ay naiulat din kasunod ng pangangasiwa ng synthetic at natural na corticosteroids sa mga pag-aaral ng hayop.

Ang hypercotizolemia ay nagpapabilis sa proseso ng pagtanda sa sistema ng nerbiyos, na ipinakita sa pamamagitan ng pagbawas sa bilang ng mga neuron at kanilang mga axon, pati na rin ang pagbawas sa density ng mga corticosteroid receptors. Bilang karagdagan, pinapataas ng mga glucocorticoid ang akumulasyon ng beta-amyloid sa mga astrocytes, na maaaring mapabilis ang pagbuo ng mga amyloid plaque na katangian ng Alzheimer's disease.

Kasabay nito, ang data mula sa isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpapahiwatig ng isang positibong epekto ng mga maliliit na dosis ng corticosteroids na nagpapagana ng mga mineralocorticoid receptor sa neurogenesis. katulad positibong impluwensya Ang pagpapasigla ng mga mineralocorticoid receptor ay ipinakita na may kaugnayan sa synthesis ng BDNF. Bilang karagdagan, ang isang bilang ng mga eksperimentong pag-aaral ay nagpakita ng pagtaas sa neurogenesis sa loob ng dalawang linggong kurso ng mga antidepressant.

Hypercortisolemia, mga pagbabago sa neurotrophic at kapansanan sa pag-iisip
Ang mga hypotrophic na pagbabago sa central nervous system sa ilalim ng mga kondisyon ng talamak na stress ay pinag-aralan sa maraming mga eksperimentong pag-aaral. Ang mga masamang epekto ng talamak na stress sa mga istruktura ng hippocampus ay pinag-aralan sa pinakamalaking lawak. Kamakailan lamang, ang pagbuo ng hypotrophy laban sa background ng talamak na stressful stimulation sa mga istruktura ng prefrontal cortex at amygdala ay ipinakita.
Ang mga pasyente na may Cushing's syndrome ay nagpakita rin ng pagbaba sa dami ng hippocampal at pagbaba ng pagganap sa mga pagsusuri sa memorya kumpara sa mga malusog na kontrol. Kung saan matagumpay na paggamot Ang Cushing's syndrome ay humahantong sa pagtaas ng mga istruktura ng hippocampus at pinahusay na pagganap sa mga pagsubok sa memorya. Bilang karagdagan sa kapansanan sa memorya, ang mga pasyente na may Cushing's syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng emosyonal na kawalang-tatag, depresyon, pagkabalisa, impulsivity. Dapat pansinin na ang adrenal hypertrophy na may posibilidad ng talamak na hypercortisolemia ay tipikal na pagpapakita talamak na stress [Sudakov, Umryukhin, 2009].

Ang isang kabaligtaran na ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng hypercortisolemia at ang dami ng episodic memory ay ipinakita sa mga pasyente na may depresyon, na may Alzheimer's disease, gayundin sa mga populasyon ng medyo malusog na matatandang tao. Sa isang pag-aaral ni D.L. Mu et al. (2013) sa mga pasyente ng cardiac surgery na may hypercortisolemia sa unang araw ng postoperative, isang mas malaking kalubhaan ng kapansanan sa pag-iisip ang naitala isang linggo pagkatapos ng operasyon kumpara sa control group na may normal na antas ng cortisol.
Ang isang progresibong pagbaba sa episodic memory na may parallel na pagbaba sa dami ng mga istruktura ng hippocampal sa medyo malusog na matatandang tao na may hypercortisolemia ay naiulat sa mga longitudinal na pag-aaral. Bilang karagdagan, ang hyperactivity ng hypothalamic-pituitary-adrenal system sa anyo ng isang pagtaas ng konsentrasyon ng ACTH laban sa background ng mga nakababahalang kaganapan at isang pagtaas ng dami ng pituitary gland kasama ang isang pinababang dami ng hippocampus ay katangian ng mga populasyon na may isang mataas na panganib na magkaroon ng psychotic disorder.
Sintetikong glucocorticoids sa normal na kondisyon tumagos sa hadlang ng dugo-utak na mas malala kaysa sa natural. Gayunpaman, ang mga makabuluhang problema sa neuropsychiatric ay nangyayari sa humigit-kumulang 6% ng mga pasyente na tumatanggap ng corticosteroids.
In fairness, dapat tandaan na ang Addison's syndrome ay nailalarawan din ng cognitive impairment. Kaya, ang parehong nadagdagan at nabawasan na aktibidad ng glucocorticoid system ay may hindi kanais-nais na halaga.

Mga Salik ng Genetic at Pangkapaligiran na Binabago ang Mga Epekto ng Hypercortisolemia
Ang indibidwal na sensitivity sa mga epekto ng hypercortisolemia ay makabuluhang nag-iiba, at ang pagkakaiba-iba na ito ay tinutukoy ng parehong genetic at kapaligiran na mga kadahilanan. Mahalaga na ang genetic polymorphism ng mga gene para sa glucocorticoid at mineralocorticoid receptors, pati na rin ang gene para sa enzyme 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1, ay medyo bihira, lalo na sa mga populasyon ng Asya, na nagpapahiwatig ng napakataas na kahalagahan ng mga gene na ito para sa ang normal na paggana ng katawan. Sa ilang mga pag-aaral na nag-aral ng kaugnayan ng glucocorticoid o mineralocorticoid receptor gene polymorphism na may mga sakit sa isip, ang isang mas malaking saklaw ng depression ay ipinakita sa mga carrier ng isang hanay ng mga alleles para sa glucocorticoid at, mas madalas, mineralocorticoid receptors.

Mahalaga na ang mga kadahilanan ng stress sa panahon ng pag-unlad sa pagkabata ay maaaring makaapekto sa pagpapahayag ng mga glucocorticoid receptor genes sa pamamagitan ng methylation (o acetylation) ng DNA ng huli, na sa dakong huli ay makabuluhang nakakaapekto sa pagpapahayag ng mga gene na ito. Sa partikular, ipinakita na ang pangangalaga sa ina ay humahantong sa isang pagtaas sa bilang ng mga glucocorticoid receptors, na kung saan naman ay nagpapataas ng feedback sensitivity sa hypothalamic-pituitary-adrenal system. Sa kabila ng katotohanan na ang DNA methylation ay isang mababalik na proseso, ang pamana ng methylated DNA ay posible, na nagsisiguro ng epigenetic transmission ng mga katangian ng aktibidad ng hypothalamic-pituitary-adrenal system, hindi bababa sa susunod na henerasyon.

Ang mga polymorphism sa corticotropinliberin receptor genes at polymorphism sa neurotrophic factor gene na BDNF ay maaari ding baguhin ang panganib na magkaroon ng depression sa background ng mga nakababahalang kaganapan at, posibleng, ang mga epekto ng hypercortisolemia. Kaya, humigit-kumulang 30% ng populasyon ang may Val66Met allele, at ang mga taong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas mataas na panganib ng depression kasama ng isang mas maliit na hippocampus at episodic memory.

Ang neurosteroid dehydroepiandrosterone (DHEA) ay mayroon ding neuroprotective effect. Ang DHEA ay may pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ng anumang iba pang steroid at nababawasan sa mga pasyenteng nalulumbay. Ayon kay J. Herbert (2013), ang isang mas mahalagang prognostic na halaga na may kaugnayan sa masamang epekto ng hypercortisolemia ay hindi ang ganap na halaga ng konsentrasyon ng cortisol, ngunit ang ratio ng cortisol at DHEA, habang ang may-akda ay tumutukoy sa pag-asam ng pag-aaral ng DHEA bilang isang potensyal na blocker ng mga neurotrophic na pagbabago laban sa background ng hypercortisolemia.

Panitikan

Sudakov K.V., Umryukhin P.E. Mga sistematikong pundasyon ng emosyonal na stress. M.: GEOTAR-Media, 2010.

Aden P, Paulsen RE, Mæhlen J, Løberg EM, Goverud IL, Liestøl K, Lømo J. Ang Glucocorticoids dexamethasone at hydrocortisone ay pumipigil sa paglaganap at pinabilis ang pagkahinog ng mga neuron ng cerebellar granule ng manok. Brain Res. 2011 Okt 18;1418:32-41.

Aiello G, Horowitz M, Hepgul N, Pariante CM, Mondelli V. Stress abnormalities sa mga indibidwal na nasa panganib para sa psychosis: isang pagrepaso ng mga pag-aaral sa mga paksang may panganib sa pamilya o may "nasa panganib" na estado ng pag-iisip. Psychoneuroendocrinology. 2012 Okt;37(10):1600-13.

Ballmaier M., Toga AW, Blanton RE, Sowell ER, Lavretsky H., Peterson J., Pham D., Kumar A. Anterior cingulate, gyrus rectus, at orbitofrontal abnormalities sa mga matatandang depressed na pasyente: isang MRI-based parcellation ng prefrontal cortex. Am. J. Psychiatry 2004; 161:99-108.

Bell-McGinty S., Butters M.A., Meltzer C.C., Greer P.J., Reynolds C.F., Becker J.T. Brain morphometric abnormalities sa geriatric depression: pangmatagalang neurobiological effect ng tagal ng sakit. Am J Psychiatry 2002; 159: 1424-1427.

Berardelli R, Karamouzis I, D "Angelo V, Zichi C, Fussotto B, Giordano R, Ghigo E, Arvat E. Tungkulin ng mga mineralocorticoid receptor sa hypothalamus-pituitary-adrenal axis sa mga tao. Endocrine. 2013 Peb;43(1) :51-8.

Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. Depression, ang autonomic nervous system, at coronary heart disease. Psychosom. Med. 2005; 67 Suppl. 1: S29-33.

Charmandari E, Chrousos GP, Lambrou GI, Pavlaki A, Koide H, Ng SS, Kino T. Kinokontrol ng Peripheral CLOCK ang target-tissue glucocorticoid receptor transcriptional na aktibidad sa isang circadian fashion sa tao. PLOS One. 2011;6(9):e25612.

Chen YF, Li YF, Chen X, Sun QF. Neuropsychiatric disorder at cognitive dysfunction sa mga pasyenteng may Cushing's disease. Chin Med J (Engl). 2013 Ago;126(16):3156-60.

Cremers H.R., Demenescu L.R., Aleman A., Renken R., van Tol M.J., van der Wee N.J.A., Veltman D.J., Roelofs K. Binabago ng neuroticism ang amygdala-prefrontal connectivity bilang tugon sa mga negatibong emosyonal na ekspresyon ng mukha. Neuroimage 2010; 49:963-970.

Dowd JB, Simanek AM, Aiello AE. Socio-economic status, cortisol at allostatic load: isang pagsusuri ng panitikan. Int J Epidemiol 2009;38:1297-1309.

Dubovsky AN, Arvikar S, Stern TA, Axelrod L. Ang mga neuropsychiatric na komplikasyon ng paggamit ng glucocorticoid: muling binisita ang steroid psychosis. Psychosomatics. 2012 Mar-Abr;53(2):103-15.

Dunlap KD, Jashari D, Pappas KM. Pinipigilan ng Glucocorticoid receptor blockade ang pagdaragdag ng selula ng utak at agresibong pagbibigay ng senyas sa mga electric fish, Apteronotus leptorhynchus. Horm Behav. 2011 Ago;60(3):275-83.

Fann JR, Burington B, Leonetti A, Jaffe K, Katon WJ, Thompson RS. Psychiatric
sakit kasunod ng traumatikong pinsala sa utak sa isang organisasyon sa pagpapanatili ng kalusugan ng nasa hustong gulang
populasyon. Arch Gen Psychiatry 2004;61:53–61.

Faravelli C, Sauro CL, Godini L, Lelli L, Benni L, Pietrini F, Lazzeretti L, Talamba GA, Fioravanti G, Ricca V. Nakaka-stress na mga kaganapan sa pagkabata, axis ng HPA at mga karamdaman sa pagkabalisa. World J Psychiatr 2012; 2(1):13-25.

Geerlings MI, Schoevers RA, Beekman AT, et al. Depresyon at panganib ng cognitive
pagtanggi at Alzheimer's disease. Mga resulta ng dalawang inaasahang nakabase sa komunidad
pag-aaral sa Netherlands. BrJ Psychiatry 2000;176:568–75.

Gilabert-Juan J, Castillo-Gomez E, Pérez-Rando M, Moltó MD, Nacher J. Ang talamak na stress ay nagpapahiwatig ng mga pagbabago sa istruktura ng mga interneuron at sa pagpapahayag ng mga molekula sa neuronal structural plasticity at inhibitory neurotransmission na nauugnay sa amygdala ng mga adult na daga . Exp Neurol. 2011 Nob;232(1):33-40.

Goyal T.M., Idler E.L., Krause T.J., Contrada R.J. Kalidad ng buhay pagkatapos ng operasyon sa puso: epekto ng kalubhaan at kurso ng mga sintomas ng depresyon. Psychosom. Med. 2005; 67(5); 759-65.

Grant N, Hamer M, Steptoe A. Social isolation at mga tugon sa cardiovascular, lipid, at cortisol na nauugnay sa stress. Ann Behav Med 2009;37:29-37.

Gur R.C., Erwin R.J., Gur R.E., Zwil A.S., Heimberg C., Kraemer H.C. Diskriminasyon sa emosyon sa mukha: II. Mga natuklasan sa pag-uugali sa depresyon. Psychiatry Research 1992; 42:241-51.

Cell trophism- isang hanay ng mga proseso na tinitiyak ang mahahalagang aktibidad ng cell at ang pagpapanatili ng mga genetic na likas na katangian. Ang isang trophic disorder ay isang dystrophy, ang pagbuo ng mga dystrophic na pagbabago ay bumubuo ng isang dystrophic na proseso.

Ang proseso ng neurodystrophic ito ay isang pagbuo ng trophic disorder, na sanhi ng pagkawala o pagbabago sa mga impluwensya ng nerve. Maaari itong mangyari kapwa sa peripheral tissues at sa nervous system mismo.

Ang pagkawala ng mga impluwensya ng nerve ay:

Sa pagwawakas ng pagpapasigla ng innervated na istraktura dahil sa isang paglabag sa pagpapalabas o pagkilos ng neurotransmitter;

Sa paglabag sa pagtatago o pagkilos ng mga co-mediator - mga sangkap na inilabas kasama ng mga neurotransmitters at gumaganap ng papel ng mga neuromodulators na nagsisiguro sa regulasyon ng receptor, lamad at metabolic na proseso;

Sa paglabag sa paglalaan at pagkilos ng trophogens.

Tropogens(trophins) - mga sangkap ng iba't-ibang, nakararami ang likas na protina, na nagsasagawa ng aktwal na trophic na epekto ng pagpapanatili ng mahahalagang aktibidad at genetically incorporated na mga katangian ng cell.

Mga mapagkukunan ng trophogens:

Mga neuron kung saan pumapasok ang mga trophogen na may anterograde (orthograde) axoplasmic current sa mga cell ng tatanggap (iba pang mga neuron o innervated tissues sa periphery);

Mga cell ng peripheral tissues, mula sa kung saan ang mga trophogens ay pumapasok sa pamamagitan ng mga nerbiyos na may retrograde axoplasmic current sa mga neuron (Larawan 5);

Ang mga selulang Glial at Schwann na nagpapalit ng mga trophic substance sa mga neuron at sa kanilang mga proseso.

Ang mga sangkap na gumaganap ng papel ng trophogens ay nabuo din mula sa serum at immune proteins. Ang mga trophic effect ay maaaring magkaroon ng ilang mga hormone. Ang mga peptide, ganglioside, at ilang mga neurotransmitter ay nakikibahagi sa regulasyon ng mga proseso ng trophic.

SA normotrophogens isama ang iba't ibang uri ng mga protina na nagtataguyod ng paglaki, pagkita ng kaibhan at kaligtasan ng mga neuron at somatic cells, ang pangangalaga ng kanilang structural homeostasis (halimbawa, nerve growth factor).

Sa ilalim ng mga kondisyon ng patolohiya, ang mga trophic na sangkap ay ginawa sa sistema ng nerbiyos, na nagiging sanhi ng matatag na mga pagbabago sa pathological sa mga selula ng tatanggap - mga pathogen(ayon kay G.N. Kryzhanovsky).

Ang mga pathogen ay na-synthesize, halimbawa, sa mga epileptic neuron - sa pamamagitan ng pagpasok ng iba pang mga neuron na may axoplasmic current, maaari silang mag-udyok ng mga epileptic na katangian sa mga neuron na ito ng tatanggap.

Ang mga pathogen ay maaaring kumalat sa pamamagitan ng nervous system tulad ng sa pamamagitan ng isang trophic web, na isa sa mga mekanismo para sa pagkalat ng proseso ng pathological.

Ang mga pathogens ay nabuo din sa iba pang mga tisyu.

Dystrophic na proseso sa denervated na kalamnan. Ang mga sangkap na na-synthesize sa katawan ng neuron at dinadala sa terminal na may axoplasmic current ay inilabas ng nerve ending at pumasok sa mga fibers ng kalamnan (tingnan ang Fig. 4), na gumaganap ng function ng trophogens.

Mga epekto ng neurotrophogens nakikita mula sa mga eksperimento sa transection ng motor nerve: mas mataas ang cut ay ginawa, i.e. mas maraming trophogens ang napanatili sa peripheral segment ng nerve, mas huli denervation syndrome.

Ang isang neuron, kasama ang istraktura na innervates nito (halimbawa, isang fiber ng kalamnan), ay nabuo rehiyonal na trophic contour (o regional trophic system, tingnan ang Fig. 4). Halimbawa, kung ipapatupad mo cross reinnervation ng mga kalamnan na may iba't ibang paunang istruktura at functional na mga katangian (reinnervation ng "mabagal" na mga kalamnan sa pamamagitan ng mga hibla mula sa mga neuron na nagpapasok ng "mabilis" na mga kalamnan, o kabaligtaran), pagkatapos ang reinnervated na kalamnan ay nakakakuha sa isang malaking lawak ng mga bagong dynamic na katangian: "mabagal" ay nagiging "mabilis" , at "mabilis" - "mabagal".

kanin. 4. Mga trophic na koneksyon ng mga motor neuron at kalamnan. Ang mga sangkap mula sa katawan ng motor neuron (MN), ang lamad nito 1, perikaryon 2, nucleus 3 ay dinadala gamit ang anterograde axoplasmic current 4 hanggang terminal 5. Mula dito sila, pati na rin ang mga sangkap na na-synthesize sa terminal 6 mismo, ay pumapasok sa transsynaptically sa pamamagitan ng synaptic cleft (SC) sa plato (KP) at sa fiber ng kalamnan (MF). Ang bahagi ng hindi nagamit na materyal ay bumabalik mula sa terminal patungo sa katawan ng neuron na may retrograde axoplasmic current 7. Ang mga sangkap na nabuo sa fiber ng kalamnan at ang dulong plato ay pumapasok sa transsynaptically sa magkasalungat na daan sa terminal at higit pa na may retrograde axoplasmic current 7 sa katawan ng neuron - sa nucleus 8, sa perikaryon 9, hanggang sa dendritic membrane 10. Ang ilan sa mga sangkap na ito ay maaaring magmula sa mga dendrite (D) transsynaptically papunta sa isa pang neuron sa pamamagitan ng presynaptic ending nito (PO) at mula sa neuron na ito hanggang sa iba pang mga neuron.

Sa pagitan ng neuron at ng kalamnan mayroong patuloy na pagpapalitan ng mga sangkap na sumusuporta sa trophism, integridad ng istruktura at normal na aktibidad ng parehong mga pormasyon. Ang mga glial cell (G) ay nakikibahagi sa palitan na ito. Lumilikha ang lahat ng mga pormasyong ito sistemang tropiko ng rehiyon(trophic circuit)

Lumilitaw ang mga bagong trophogen sa denervated na fiber ng kalamnan, na nagpapagana sa paglaki ng mga nerve fibers ( sumisibol). Ang mga phenomena na ito ay nawawala pagkatapos ng reinnervation.

Neurodystrophic na proseso sa ibang mga tisyu. Ang mutual trophic influences ay umiiral sa pagitan ng bawat tissue at ng nervous apparatus nito.

Kapag ang transection ng afferent nerves, nangyayari ang mga dystrophic na pagbabago sa balat. pagputol sciatic nerve(mixed nerve, naglalaman ng sensory at motor fibers), nagiging sanhi ng pagbuo dystrophic na ulser sa rehiyon ng hock joint sa isang daga.

Klasikal na karanasan ni F. Magendie(1824), na naglingkod ang simula ng pag-unlad ng buong problema ng nervous trophism, ay binubuo sa transection ng unang sangay ng trigeminal nerve sa isang kuneho. Bilang resulta ng operasyon, ang ulcerative keratitis ay bubuo, ang pamamaga ay nangyayari sa paligid ng ulser, at ang mga sisidlan mula sa gilid ng limbus ay lumalaki sa kornea, na karaniwang wala dito. Ang ingrowth ng daluyan ay isang pagpapahayag ng pathological disinhibition ng mga elemento ng vascular - sa dystrophically altered cornea, nawawala ang kadahilanan na karaniwang pumipigil sa paglaki ng mga daluyan ng dugo sa loob nito, at lumilitaw ang isang kadahilanan na nagpapagana sa paglago na ito.

Ang konklusyon tungkol sa pagkakaroon ng trophic nerves ay humantong sa ideya ng nervous trophism, at ang mga resulta ng transection ng mga nerbiyos na ito - sa ideya ng neurogenic (denervation) dystrophies.

Nang maglaon, ang opinyon tungkol sa pagkakaroon ng isang trophic function ng mga nerbiyos ay nakumpirma sa mga gawa ng I.P. Pavlova. Ang dakilang merito ng I.P. Pavlov ay pinalawak niya ang doktrina ng reflex na aktibidad ng nervous system sa mga neurotrophic na proseso, na inilalagay at pinaunlad ang problema ng trophic reflexes.

Ang mga sumunod na pag-aaral ni K.M. Bykov (1954) at A.D. Pinalalim at pinalawak ni Speransky (1955) ang pag-unawa sa mga trophic disorder at ang kanilang koneksyon sa nervous system.

K.M. Bykov, ang data ay nakuha na nagpapatotoo sa functional na koneksyon ng cerebral cortex at mga panloob na organo, na tinitiyak ang patuloy na panloob na kapaligiran at ang normal na kurso ng mga proseso ng trophic sa katawan. Ang mga karamdaman ng cortical control ng visceral function ng iba't ibang pinagmulan ay maaaring humantong sa mga neurodystrophic na proseso sa mga tisyu, halimbawa, sa paglitaw ng mga ulser sa gastrointestinal tract.

IMPYERNO. Nalaman ni Speransky na ang isang paglabag sa mga proseso ng neurotrophic sa katawan ay maaaring mangyari sa ilalim ng pagkilos ng stimuli ng ibang kalikasan at pinsala sa anumang bahagi ng peripheral o central nervous system.

Lumilitaw din ang mga dystrophic na proseso sa iba't ibang organo na may pangangati ng peripheral nerves, at nerve ganglia, at ang utak mismo. Ang lokalisasyon ng pangunahing pinsala sa nervous system ay nagpakilala lamang ng mga pagkakaiba sa larawan ng neurogenic dystrophies, ngunit ang mga mekanismo ng kanilang pag-unlad ay naging magkaparehong uri. Samakatuwid, ang proseso na nabubuo pagkatapos ng pinsala sa anumang bahagi ng nervous system, A.D. Pinangalanan si Speransky karaniwang proseso ng neurodystrophic. Ang mga katotohanang ito ay nagsilbing batayan para sa pagbuo ng isang mahalagang posisyon para sa patolohiya tungkol sa pagkakaroon ng isang stereotypical form ng neurogenic trophic disorder - neurodystrophy.

I.V. Itinuring ni Davydovsky (1969) ang mga neurotrophic disorder na responsable para sa paglitaw ng dystrophy, nekrosis at pamamaga sa beriberi, ketong, ulser sa paa, Raynaud's disease, bedsores, frostbite at maraming iba pang mga pathological na proseso at sakit.

Mga klinikal na pagpapakita ng proseso ng neurodystrophic. Inilarawan ng mga klinika ang neurogenic atrophy sa panahon ng denervation ng mga organ, lalo na ang mga striated na kalamnan, mga neurogenic trophic ulcer na lumalabas na may iba't ibang uri ng pinsala sa nervous system. Ang isang koneksyon sa nervous system ng trophic skin disorder sa anyo ng binagong keratinization, paglago ng buhok, pagbabagong-buhay ng epidermis, depigmentation, pati na rin ang mga karamdaman sa pagtitiwalag ng taba - lipomatosis ay naitatag.

Natukoy ang mga trophic disorder kinakabahan pinanggalingan at sa mga sakit tulad ng scleroderma, syringomyelia, dorsal tabes, atbp. Ang mga trophic disorder ay matatagpuan hindi lamang sa mga paglabag sa integridad ng mga nerbiyos, plexuses o pinsala sa utak, kundi pati na rin sa tinatawag na mga functional disorder ng nervous system, halimbawa. , sa mga neuroses.

Karagdagang mga kadahilanan ng proseso ng neurodystrophic. Ang mga kadahilanan na kasangkot sa pag-unlad ng proseso ng neurodystrophic ay kinabibilangan ng: mga pagbabago sa vascular sa mga tisyu, mga karamdaman ng hemo- at lymphomicrocirculation, pathological permeability ng vascular wall, may kapansanan sa transportasyon ng mga nutrients at plastic substance sa cell.

Ang isang mahalagang link ng pathogenetic ay ang paglitaw ng mga bagong antigen sa dystrophic tissue bilang isang resulta ng mga pagbabago sa genetic apparatus at synthesis ng protina, nabuo ang mga antibodies sa mga antigen ng tissue, at nangyayari ang mga autoimmune at nagpapasiklab na proseso. Kasama rin sa kumplikadong mga proseso ng pathological na ito ang pangalawang impeksiyon ng ulser, ang pagbuo ng mga nakakahawang sugat at pamamaga. Sa pangkalahatan, ang mga neurodystrophic tissue lesion ay may kumplikadong multifactorial pathogenesis.

Ang mga proseso ng trophic ay nagpapanatili ng isang tiyak na antas ng metabolismo sa mga organo at tisyu. Ang mga prosesong ito ay kinokontrol ng nervous system dahil sa mga espesyal na compound na tinatawag na "trophogens". Kabilang sa mga trophogens, mayroong polypeptides (nerve growth factor, neurotrophic factor na na-synthesize sa utak, neurotrophins-3 at 4), gangliosides, neuropeptides (methenkephalin, substance P, β-endorphins, atbp.), Mga hormone na may likas na protina (mga fragment ng ACTH. , insulin-like factors growth), neurotransmitters (acetylcholine, catecholamines). Ang mga trophogens ay nag-synthesize hindi lamang ng mga nerve cell, kundi pati na rin ang mga target na cell, na nangangahulugan ng mutual regulatory influence ng nervous system at peripheral tissues. Bilang karagdagan, ang synthesis ng trophogens ay nangyayari sa gitnang at afferent neuron. Halimbawa, ang isang afferent neuron ay may trophic effect sa central neuron, at sa pamamagitan nito, sa intercalary o efferent neuron.
Ayon kay A.D. Speransky, ang bawat nerve, anuman ang function nito, ay gumaganap din ng trophic function. Ang sistema ng nerbiyos ay isang solong neurotrophic network, kung saan ang mga kalapit at malayong neuron ay nagpapalitan hindi lamang ng salpok, kundi pati na rin ng mga trophic signal. Ang mga mekanismo ng regulasyon na epekto ng trophogens sa mga target na cell ay ang direktang pakikilahok ng mga neurotrophic na kadahilanan sa metabolic intracellular na mga proseso at ang epekto ng trophogens sa genetic apparatus ng mga cell, na nagiging sanhi ng pagpapahayag o pagsugpo ng ilang mga gene. Malinaw, na may direktang pakikilahok ng mga trophogen sa mga metabolic na proseso ng mga innervated na selula, panandaliang ultra mga pagbabago sa istruktura. Ang mga pagbabago sa genetic apparatus ng target na cell sa ilalim ng impluwensya ng trophogens ay humantong sa matatag na istruktura at functional na mga kaguluhan sa mga katangian ng innervated tissue.

Ang pag-andar ng neurotrophic ay maaaring maabala ng iba't ibang mga proseso ng pathological kapwa sa nervous system mismo at sa mga peripheral na organo at tisyu. Mayroong mga sumusunod na pangunahing sanhi ng kapansanan sa neurotrophic function.

● Paglabag sa metabolismo ng trophogen (parehong pagbawas sa dami ng nabuong mga sangkap at pagbabago sa spectrum ng synthesized neurotrophic na mga kadahilanan, halimbawa, na may kakulangan sa protina, pinsala sa genetic apparatus ng isang neuron).

● Paglabag sa pagdadala ng synthesized trophogens sa mga target na cell (pinsala sa axon).

● Paglabag sa paglabas at pagpasok ng mga trophogen sa mga target na selula (mga proseso ng autoimmune, mga paglabag sa regulatory function ng neurotransmitters, atbp.).

● Hindi sapat na pagpapatupad ng pagkilos ng trophogens, halimbawa, sa mga proseso ng pathological sa innervated tissues (pamamaga, tumor, atbp.).

Ang denervation syndrome ay nangyayari kapag ang innervation ng isang tissue o organ ay tumigil bilang resulta ng pagkasira ng nerve conductors (trauma, tumor, pamamaga), pinsala sa nerve cells. Kasabay nito, ang mga functional, structural at metabolic disorder ay nangyayari sa denervated tissues. Ang mga ito ay nauugnay sa kapansanan sa pagkilos ng kaukulang neurotransmitter sa mga target na selula, kakulangan ng trophogens, mga pagbabago sa microcirculation at sirkulasyon ng organ, hindi pagtugon ng denervated tissue sa mga impluwensya ng endocrine, atbp.

Ang denervation syndrome ay pinaka-binibigkas sa mga kalamnan ng kalansay kapag ang axon ay pinutol o ang katawan ng motor neuron ay nawasak. Pagkatapos ng denervation, ang neurogenic (neurotrophic, neurotic) na pagkasayang ay nangyayari sa mga striated na kalamnan. Ang isang makabuluhang (100–1000 beses) na pagtaas sa sensitivity ng kalamnan sa neurotransmitter acetylcholine, iba pang mga humoral effect (batas ng denervation ni Kennon), at pagpapalawak ng reception zone sa paligid ng myoneural plate ay ipinahayag. Naobserbahan din ang pagkawala ng boluntaryong paggalaw (paralysis) at ang hitsura ng fibrillar muscle twitches na nauugnay sa pagtaas ng muscle excitability. Kasabay nito, ang mga atrophied striated na kalamnan ay nabawasan sa laki, kayumanggi sa kulay (brown atrophy), ang halaga ng intermuscular connective at adipose tissue ay nadagdagan. Sa microscopically, ang pagbawas sa bilang ng mitochondria, myofilaments ay nabanggit, ang dami ng endoplasmic reticulum ay nabawasan, ang bilang ng mga autophagic vacuoles na naglalaman ng mga fragment ng intracellular na mga istraktura (mitochondria, endoplasmic reticulum, atbp.) Ang pagtaas. Ang bahagi ng cell debris na hindi na-cleaved sa autolysosomes ay pinapanatili bilang mga natitirang katawan (halimbawa, lipofuscin granules). Sa isang malaking halaga ng lipofuscin, ang tissue ay nagiging kayumanggi sa kulay. Sa biochemically, ang proseso ng neurotrophic atrophy ay sanhi ng kawalan ng balanse sa pagitan ng mga proseso ng synthesis at pagkabulok. Bilang karagdagan, ang mga neurotrophin, sa partikular, ang pasimula ng nerve growth factor, ay maaaring makapukaw ng apoptosis ng mga denervated na selula. Ang mga pagbabago sa genetic apparatus ng mga cell at ang hitsura ng mga antigenic na katangian ng denervated tissue ay nagdudulot ng pag-activate immune system(paglusot ng tissue ng mga lymphocytes, polymorphonuclear leukocytes, macrophage, i.e. ang pagbuo ng reaksyon ng pagtanggi).

O.A. GROMOVA, Doctor of Medical Sciences, Propesor Russian Collaborating Center "Neurobiology" ng UNESCO Institute for Trace Elements

Sa kalagitnaan ng ika-20 siglo, sa junction ng molecular biology at physical biochemistry, lumitaw ang isang direksyon ng pananaliksik sa neurotrophicity. Ang direksyon ay hindi lamang napaka-kaugnay para sa neurolohiya, ngunit lubhang mahalaga, na nagbubunga ng mga abot-tanaw ng pag-asa sa halip na ang pangkalahatang tinatanggap na punto ng pananaw sa oras na iyon na "ang mga selula ng nerbiyos ay hindi bumabawi."

Ang nangunguna sa pagbuo ng gayong rebolusyonaryong pananaw ay ang gawain ng Espanyol na neuroanatomist at histologist noong huling bahagi ng ika-19 na siglo, si Santiago Ramón y Cajal, na inilarawan ang cytoarchitectonics ng utak. Sa pagbuo ng mga bagong pamamaraan ng paglamlam (ang siyentipiko ay may priyoridad na gumamit ng ginto (Au) para sa paglamlam ng mga tumor sa utak) at pag-unawa sa mga elemento ng sistema ng nerbiyos na hindi pa binigyang pansin ng mga mananaliksik, nakatanggap si Ramon y Cajal ng bagong data tungkol sa istraktura at mga function ng nervous system. Sa oras na ang karamihan sa mga neuroscientist ay naniniwala na mga hibla ng nerve bumuo ng isang network, natunton ni Ramon y Cajal ang landas ng bawat hibla patungo sa isang partikular na selula ng nerbiyos at nalaman na bagaman ang mga hibla mula sa iba't ibang mga selula ay tumatakbo nang malapit sa isa't isa, hindi sila nagsasama, ngunit may mga libreng dulo! Ang pagtuklas na ito ay nagpapahintulot sa kanya na maging pangunahing tagapagtaguyod ng doktrinang neural, ang teorya na ang sistema ng nerbiyos ay binubuo ng maraming indibidwal na mga selula. Siya rin ang nagmamay-ari ng pagpapalagay na ang mga cell ay nagpapalitan ng mga signal (electrical, biochemical). Kasunod nito, iminungkahi ni Rita Levi-Montalcini (1952) at pagkatapos ay nakumpirma sa eksperimento ang pagkakaroon ng mga kadahilanan ng pagbibigay ng senyas, mga trophic molecule ng nervous system. Ang pag-decipher ng genome ay hindi nalutas ang karamihan sa mga problema ng neurolohiya, at samakatuwid ang pagpapasiya ng mga proteome ng utak, na bumubuo ng halos 50% ng lahat ng mga protina sa katawan ng tao, ay gagawing posible na masubaybayan ang mga biochemical na ruta ng neurological pathology at matukoy ang target. mga corrector. Kilala ang ilan sa mga corrector na ito (peptides, nervous tissue growth factor, antioxidant enzymes, amino acids, unsaturated fatty acids, bitamina, macro- at microelements). Marami sa mga sangkap na ito ay tinanggihan, dahil ang kanilang pagiging epektibo ay hindi nakumpirma, ang kahalagahan ng iba sa mga proseso ng trophism ng utak ay hindi pa napatunayan.

Ang mga neuroprotector ay may nootropic na bahagi ng epekto. Ang pag-uuri na iminungkahi ni T.A. Voronina at S.B. Seredenin (1998), ay nagpapakita kung gaano heterogenous at makabuluhan ang pangkat ng mga gamot na may nootropic na bahagi ng pagkilos na ginagamit sa gamot. Ang pag-aaral ng anumang neuroprotector, kabilang ang synthetic na pinagmulan, ay maaaring potensyal na magbukas ng mga bagong paraan upang makontrol ang metal homeostasis sa utak. Ang balanse ng microelement, sa turn, ay maaaring makaapekto sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng neuroprotectors at magkaroon ng isang independiyenteng neuroprotective effect.

Ang neuroprotection, na itinuturing bilang isang paraan ng pagprotekta sa mga neuron sa vascular pathology ng utak, ay mahalagang aspeto pharmacotherapy ng neurodegenerative, cerebrovascular at iba pang mga sakit ng central nervous system. Gayunpaman, ang isang malaking bilang ng mga klinikal na pagsubok na isinagawa hanggang sa kasalukuyan ay "nagdurusa" mula sa kakulangan ng kasiya-siyang ebidensya ng klinikal na bisa. Ang ilang mga "promising" na gamot, gaya ng gangliosides, ilang anti-calcium na gamot (nimodipine), at karamihan sa mga NMDA receptor antagonist, ay tinatanggihan na ngayon, dahil sa kakulangan ng efficacy ng mga ito o hindi kasiya-siyang risk-benefit ratio. Ang di-umano'y masamang epekto ng piracetam sa dami ng namamatay sa agarang panahon pagkatapos ng ischemic stroke ay tinalakay (S. Ricci, 2002).

Mga bagong neuroprotective na gamot, kabilang ang GV150526, ebselen (isang selenium-containing na gamot), glycine antagonist, Fos-phenytoin, agonists gamma-aminobutyric acid(GABA), tulad ng clomethiazole, aspartate receptor antagonists (AMPA), acidic fibroblast growth factor (bFGF), NO synthase inhibitors at serotonin agonists (BAY3702), lithium preparations, ay nasa phase III clinical trials, at conotoxins, blockers ng mabagal. mga channel ng potasa, lazaroids, cytokines, regulatory peptides - higit sa lahat preclinical phase II na pagsubok. Marami sa mga salik ng paglago (nerve growth factor at neuroglial growth factor), pati na rin ang mga maliliit na molekula na gamot na pinili sa mga pag-aaral sa screening ng mga kumpanya sa Kanluran at ipinakitang epektibo sa vitro, ay naging ganap na hindi epektibo sa panahon ng mga klinikal na pagsubok. Mayroong isang punto ng pananaw na ang BBB ay ang sanhi ng inefficiency. Ang prayoridad na direksyon ng modernong neuropharmacotherapy ay ang paglikha ng mga bagong epektibong paraan ng paghahatid ng gamot. Ang Biotech Australia (grupo ni Prof. Greg Russell-Jones) ay nagpa-patent ng ilang unibersal na paraan ng transmembrane na paghahatid ng gamot gamit ang bitamina B12, mababang molekular na timbang peptides at lipid nanoparticle na nagbibigay ng pagtagos sa bituka ng mga gamot na iyon, sa kawalan ng mga sistemang ito. , ay hindi na-adsorbed sa lahat. Malamang na ang mga ganitong sistema ay maaari ding gamitin sa paggamot sa Cerebrolysin at iba pang parenteral-type neurotrophics.

Ang isa sa mga pinaka-maaasahan na aplikasyon ng neurotrophics ay ang synthesis ng mga peptides na may potensyal na mga katangian ng metal ligand. Sa partikular, ang carnosine ay isa sa mga mababang molekular na timbang na peptides na may kakayahang magbigkis ng Zn at Cu at dalhin ang mga ito sa utak, lalo na kapag pinangangasiwaan ng intranasally (Trombley et al., 2000). Ang Carnosine ay maaari ring maiwasan ang neuronal apoptosis na sapilitan ng mga neurotoxic na konsentrasyon ng Zn at Cu (Horning et al., 2000).

Ang isa sa mga potensyal na paraan ng pangangasiwa ng neurotrophics ay ang kanilang convective delivery sa peripheral nerves gamit ang microcannulas (Lonzer et al., 1998). Ang pangangasiwa ng neuropeptides sa anyo ng mga aromatic compositions at intranasal drip solutions ay pinag-aaralan.

Ang Cerebrolysin (FPF-1070) ay ginamit sa neurological practice nang higit sa 15 taon at nakakatugon sa medyo mahigpit na mga kinakailangan ng neuroprotection hindi lamang sa therapeutic kundi pati na rin sa pediatric practice. Ang gamot ay nasubok sa mga bata mula sa panahon ng neonatal (0-1 buwan ng buhay). Maraming mga vasoactive at neuroprotective na gamot (cavinton, paghahanda batay sa ginkgo biloba extract, instenon) ay maaaring opisyal na gamitin sa Russia at sa ibang bansa sa mga pasyente na mas matanda sa 12-14 na taon. Ang multimodal neurospecific na aksyon ng cerebrolysin ay itinatag ng iba't ibang mga eksperimentong pag-aaral; klinikal na kahusayan ang gamot ay nakumpirma sa mga prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled na mga klinikal na pagsubok na isinagawa alinsunod sa mga internasyonal na kinakailangan ng GCP sa isang bilang ng mga internasyonal na sentro. Dalawang taon na ang nakalilipas, ang Cerebrolysin ay nakarehistro sa US at Canada bilang isang gamot para sa paggamot ng Alzheimer's disease. Ang Cerebrolysin ay isang concentrate na naglalaman ng mababang molecular weight na biologically active neuropeptides (leuenkephalin, methenkephalin, neurotensin, substance P, β-endorphin, atbp.) na may molecular weight na hindi hihigit sa 10,000 daltons (15%), at libreng amino acids (85%). Hanggang kamakailan lamang, ang lahat ng mga paliwanag ng mga epekto ng gamot ay batay sa nilalaman ng mga amino acid sa loob nito bilang isang tiyak na nutrient substrate para sa utak. Ang mga bagong kaalaman tungkol sa neuropeptides at ang kanilang mataas na aktibidad sa therapeutic ay nakakuha ng malaking interes mula sa mga pharmacologist. Kasabay nito, ang mga natural na neurotrophic factor (neuronal growth factor, neurotrophic ciliary factor, at iba pa) kapag sinusubukang gamitin sa mga klinikal na pagsubok ay hindi nakapasok sa BBB, na nangangailangan ng paggamit ng mga invasive na pamamaraan tulad ng intraventricular infusions ng nasubok na peptides. Ang mga unang pagtatangka sa intraventricular na paggamit ng neuropeptides ay nagtapos sa mga komplikasyon (hyperalgesia at pagbaba ng timbang) (Windisch et al., 1998). Ang mababang molecular weight fraction na nakuha mula sa cerebral cortex ng mga baboy ay kayang tumagos sa BBB at pinipigilan ang pangangailangan para sa mga ganitong invasive na pamamaraan. Pinatunayan ng modernong neurochemistry na ang mga neuropeptide ay nagdadala ng pangunahing neurotrophic na pharmacological load (Cerebrolysin EO21, na pinayaman ng mga peptides hanggang 25%, sa mga eksperimento ay may mas malaking klinikal na epekto kaysa sa Cerebrolysin na malawakang ginagamit sa klinika na may 15% na bahagi ng neuropeptides). Ang pagkakaroon ng mababang molekular na timbang na peptide fraction ay ginagawang medyo madali para sa gamot na madaig ang BBB at direktang maabot sa mga nerve cell sa ilalim ng mga kondisyon ng peripheral administration. Ito ang pagkakaiba sa pagitan ng Cerebrolysin at nerve growth factor, na ang malalaking molekula ay halos hindi tumagos sa CNS (Sugrra et al., 1993). Ang Cerebrolysin ay isang mediated inhibitor ng Ca2+-dependent calpain protease at nagbibigay ng activation ng synthesis ng endogenous calpostatins. Ang epekto ng Cerebrolysin sa sistema ng calpain-calpostatin ay multifaceted at pinagsama sa pamamagitan ng sistema ng intracellular antioxidants. Depende ito sa pagkakaroon ng mga neuropeptides at metal ligand complex sa paghahanda, na kumikilos bilang mapagkumpitensyang mga antagonist ng nababaligtad na pag-activate ng calpain na umaasa sa Ca2+ at mga stabilizer ng neuronal cytoskeleton (Wronski et al., 2000). Ang Cerebrolysin ay may kakayahang gawing normal ang plastic metabolism sa mga presynaptic na pagtatapos at maiwasan ang mga kaguluhan sa paggawa ng amyloid precursor protein (Mallory et al., 1999). Pinipigilan ng Cerebrolysin ang pag-activate ng microglia sa vivo at in vitro (Alvarez et al., 2000; Lombardi et al., 1999), na nag-aambag sa pagsugpo ng mga immune-inflammatory disorder sa utak sa mga huling yugto ng neurodegenerative remodulation sa pamamagitan ng pagsugpo ng ang paglabas ng mga cytokine na IL-1, IL-6, atbp. Ang data ng modernong neurochemistry ay nagpapahiwatig na ang Cerebrolysin ay may mga katangian ng isang protektor ng lamad na may kakayahang i-regulate ang calcium homeostasis at bawasan ang neurotoxic effect mataas na konsentrasyon excitatory amino acids (glutamate). Ang Cerebrolysin ay nag-optimize din sa nilalaman ng endogenous SOD sa utak at sa gayon ay pinapataas ang endogenous na potensyal ng nervous tissue (Gonzalez et al., 1998).

Ang pagtaas ng pang-agham at praktikal na atensyon sa Cerebrolysin ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagtanggap ng bagong impormasyon tungkol sa neurotrophic valencies ng gamot na may kaugnayan sa pagsasagawa ng ebidensya na nakabatay sa pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral sa gamot (V.I. Skvortsova et al., 2006).

Pinapabuti ng Cerebrolysin ang transportasyon ng glucose sa buong BBB (produksyon ng GLUT1) (Boado, 2000; Gschanes et al., 2000), sa gayon ay nadaragdagan ang bilang ng mga mabubuhay na neuron at nagpapahaba ng kanilang oras ng kaligtasan pagkatapos ng ischemia at hypoxia.

Sugita et al. (1993) natagpuan na ang gamot ay magagawang pagbawalan ang pagbuo. Mga OH-radical sa eksperimentong ischemia sa mga daga. Bilang karagdagan, ang kakayahan ng Cerebrolysin na protektahan ang neuronal mitochondria mula sa mga nakakapinsalang epekto ng lactic acidosis ay napatunayan. Ang Cerebrolysin ay may mataas na kabuuang aktibidad ng SOD (O.A. Gromova, O.I. Panasenko, 2000).

Pinipigilan ng Cerebrolysin ang neuronal apoptosis at pinapabuti ang paglaki ng mga dendrite at axon (Satou et al., 2000).

Ang Cerebrolysin ay naglalaman ng mga macroelement (MaE) at mahahalagang microelement (ME) (O. Gromova et al., 1997), ay nagpapakita ng aktibidad ng bitamina ng thiamine (bitamina B1), folic acid (O.A. Gromova, L.P. Krasnykh, 2005), zincobalamin, bitamina E, naglalaman ng hanggang 100 short-chain peptides (VA Tretyakov et al., 2006), kabilang ang glutathione at thyroliberin motifs (SA Mashkovsky, 2006; OA Gromova et al., 2006).

Sa eksperimento, pinapataas ng Cerebrolysin ang antas ng Li, B, Se sa hypothalamus, central cortex, olfactory bulbs (O.A. Gromova, A.V. Kudrin, S.I. Kataev, 2003–2005).

Ang pangangasiwa ng Cerebrolysin ay nagresulta sa isang katamtamang akumulasyon ng Se sa mga olfactory bulbs, hypothalamus, at frontal cortex ng mga pinag-aralan na daga (A. Kudrin et al., 2004).

Ang pangangasiwa ng Cerebrolysin ay nagresulta sa pumipili na akumulasyon ng Mn sa frontal cortex (A. Kudrin et al., 2004).

Ang Cerebrolysin ay isang hindi direktang blocker ng calpain at kumikilos sa pamamagitan ng isang sistema ng intracellular antioxidants, na nakasalalay sa pagkakaroon ng mga neuropeptides at metal ligand complex sa paghahanda, na kumikilos bilang mga mapagkumpitensyang antagonist ng Ca2+-dependent calpain activation at neuronal cytoskeleton degradation sa neurodegenerative at ischemic mga sakit sa utak (Wronski et al., 2000a). ; 2000b).

Ang modulasyon ng trace element homeostasis ay maaaring isa sa mga mahahalagang bahagi ng neuroprotective effect ng Cerebrolysin.

Karaniwang tinatanggap sa pagsasanay ang dalawang ruta ng pangangasiwa ng gamot. Ang intramuscularly Cerebrolysin ay ginagamit mula 1 hanggang 5 ml. Sa anyo ng mga intravenous drip infusions: palabnawin ang 5 hanggang 60 ml ng gamot sa 100-250 ml ng asin at mag-iniksyon sa loob ng 60-90 minuto. Sa neuropediatric practice, ang Cerebrolysin ay ibinibigay sa mga dosis na 1-2 ml (hanggang 1 ml bawat 10 kg ng timbang ng katawan) intramuscularly. Ang mga pag-aaral ay isinasagawa sa pagiging epektibo ng pagrereseta ng Cerebrolysin per os, sa pamamagitan ng metameric administration sa biologically active points at paggamit ng transorbital electrophoresis. Ang isang dosis ng 10–30 ml IV para sa hindi bababa sa 20 araw ay ipinakita na may rehabilitative effect sa panahon ng paggaling ng isang stroke (Ebidensya A). Sa kawalan ng convulsive na kahandaan sa mga bata na may cerebral palsy, pati na rin sa mga pasyente na may mga kahihinatnan ng traumatic brain injury, ginagamit ang pharmacoacupuncture na may Cerebrolysin. Ang Cerebrolysin sa isang solong oral na dosis (30 ml) ay nagdulot ng potentiation ng α-ritmo at mga parameter ng memorya, pati na rin ang pagbaba sa mabagal na l-ritmo ng cortex (M. Alvarez, 2000). Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig na ang oral administration ng Cerebrolysin ay maaari ding mabisang paraan pangangasiwa at paggamit ng gamot sa neurodegenerative pathology. Kailangang suriin ng pananaliksik ang bioavailability ng Cerebrolysin kapag pinangangasiwaan bawat os, dahil maraming neuropeptides ang kilala na sumasailalim sa enzymatic cleavage sa gastrointestinal tract.

Ang intranasal na pangangasiwa ng mga paghahanda na naglalaman ng elemento at neuropeptides, sa partikular na Cerebrolysin, ay iminungkahi at sinuri ni Propesor L.B. Novikova (1986). Ang ruta ng pangangasiwa na ito, sa aming opinyon, ay maaaring magkaroon ng mas malaking mga prospect. Ang kawalan ng neuropeptide-degrading enzymes sa nasal mucosa, ang mahusay na pagsipsip ng MAE at ME sa kumbinasyon ng mga neuropeptides ay nagsisiguro ng mabilis na transportasyon ng neurotrophic na komposisyon ng Cerebrolysin sa utak. Ang intranasal na pangangasiwa ng zinc sulfate (10-araw na kurso) na sinundan ng 10-araw na kurso ng intranasal na pangangasiwa ng Cerebrolysin ay nagresulta sa 3-tiklop na pagtaas ng zinc sa frontal cortex at hypothalamus at 4.5-tiklop na pagtaas ng zinc sa olfactory bulb ng mga daga (A. Kudrin et al., 2004). Sa pagsasanay sa neurological, ang pamamaraan ng transorbital electrophoresis na may Cerebrolysin, na iminungkahi ni Bourguignon (1984), ay ginagamit, na ginagawang posible na matipid at epektibong gumamit ng maliliit na dosis (1-2 ml ng gamot) bawat 1 session ng physiotherapy. GINOO. Guseva et al. (2000) ay nag-ulat ng isang pagpapabuti sa visual function sa mga pasyente na may kapansanan sa paningin na may retrobulbar na pangangasiwa ng Cerebrolysin. Ang spectrum ng mga pathologies kung saan ang gamot ay inireseta ay sapat na pinag-aralan. Ang pagpino ng mga nootropic effect ng Cerebrolysin at ang posibilidad ng paggamit nito upang mapabuti ang memorya sa mga vascular disease ng utak ay nagpapatuloy (E.I. Gusev, 2001; V.I. Skvortsova, 2004) at sa mga batang may kahirapan sa pag-aaral at mental retardation (O.V. Badalyan, 1990; NN Zavadenko, 2003). Ang isang multicentre, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral ng Cerebrolysin sa Alzheimer's disease (AD) (30 ml ng Cerebrolysin sa 100 ml ng saline 0.9% NaCl isang beses sa isang araw, 6 na beses sa isang linggo para sa isang 4 na linggong panahon) ay nagpakita ng isang makabuluhang pagpapabuti sa nagbibigay-malay at pangkalahatang mga parameter ng klinikal na pag-andar ng utak (Bae et al., 2000). Ruther et al. (1994, 2000) ay nagpakita ng isang matatag na pagpapabuti sa mga parameter ng cognitive sa mga pasyente na may demensya ng uri ng Alzheimer 6 na buwan pagkatapos ng pagtatapos ng therapy na may Cerebrolysin (30 ml 1 beses bawat araw sa loob ng 4 na linggo). Ang ganitong pangmatagalang pagpapanatili ng mga positibong resulta ng pagbabago ng mental state sa Alzheimer's disease ay hindi natagpuan sa anumang gamot na iminungkahi para sa paggamot ng demensya, maliban sa desferroxamine (DFO). Sa modelo ng mga transgenic na hayop kung saan muling ginawa ang patolohiya ng Alzheimer, Masliah et al. (2000) natagpuan na ang Cerebrolysin ay makabuluhang binabawasan ang antas ng amyloidogenic peptides na nag-trigger ng proseso ng neurodegeneration sa AD. Ang pagbabawas ng cerebrolysin-induced sa synthesis ng amyloidogenic peptides ay direktang nauugnay sa isang kasabay na pagpapabuti sa mga kakayahan sa pag-aaral at pag-andar ng memorya sa mga pasyente na may AD, pati na rin sa pagtaas ng bilang ng mga bagong synapses na nabuo. Tatlong independiyenteng pag-aaral ng Cerebrolysin na isinagawa sa Center for the Study of Aging, Montreal, Canada, sa 192 mga pasyente na may Alzheimer's disease (Gauthier et al., 2000, Panisset et al., 2000), sa Ontario, Canada (Molloy & Standish, 2000) at sa Germany sa 149 na mga pasyente na may Alzheimer's disease (Ruther et al., 2000), ay nagpakita na ang Cerebrolysin ay nagbibigay ng matatag na positibong resulta na tumatagal ng hanggang 3-6 na buwan pagkatapos ng pagtatapos ng therapy. Kaya, napansin ng karamihan sa mga mananaliksik ang kakayahan ng Cerebrolysin na magbigay ng pinakamainam na nutrisyon sa utak sa mga sakit sa cerebrovascular (M. Windisch, 1996; E.I. Gusev, 2001; O.A. Gomazkov, 2004; V.I. Skvortsova, 2004). Mahalaga na ang mga neuroprotective effect ng Cerebrolysin ay mapangalagaan at mabuo, mapapahusay pagkatapos ng kurso ng paggamot at mapanatili hanggang 4-6 na buwan.

Ang mga macro- at microelement ay isang mahalagang bahagi ng neurotrophic system ng utak

Sa mga nagdaang taon, ang mga gawa ay lumitaw sa larangan ng neurochemistry na nakatuon sa problema ng impluwensya ng mga metal sa nervous system. Ito ay nagiging malinaw na ang isang paglabag sa metabolismo ng mga elemento ay isang mahalagang link sa pathogenesis ng ilang mga sakit ng central nervous system. Sa turn, na may iba't ibang mga pathological na proseso sa nervous system, ang metabolismo ng mga metal ay nagbabago. Sa kakulangan ng tanso sa paghahanda ng mga synaptosome ng utak, ang GABA binding ng muscarinic receptors ay tumataas nang malaki at ang benzodiazepine binding ay bumababa. Ang memorya ng neuronal, na natanto sa pamamagitan ng uri na umaasa sa boltahe ng N-methyl-D-aspartate-sensitive na mga receptor, ay kinokontrol ng magnesium. Ayon sa kamakailang data, ang isang site para sa zinc binding ay matatagpuan sa bibig ng ion channel ng glutamate receptors.

Ang ME ay isang natatanging pangkat ng mga kemikal na elemento na umiiral sa hanay ng mga ionic na konsentrasyon na 10-8-10-10 mol × L-1 at bahagi ng napakaraming mga enzyme cofactor, transcription factor, at DNA-serving apparatus.

Dapat tandaan na mula sa isang physiological point of view, ang mga nervous at glial tissue ay may mga natatanging katangian na tumutukoy sa mga detalye ng ME function sa CNS:

Ang nerve tissue ay naglalaman ng napakaliit na compartment ng mga stem cell, bilang isang resulta kung saan ang mga regenerative at restorative na kakayahan ng mga neuron ay napakababa (sa mga nagdaang taon, ang mga pamamaraan ay binuo para sa paggamot ng mga neurodegenerative na sakit sa pamamagitan ng pagpasok ng mga kulturang stem cell sa napinsalang utak. );

ang siklo ng buhay ng mga neuron ay lubos na matatag at kung minsan ay katumbas ng habang-buhay ng isang tao, dahil sa kung saan ang antas ng natural na apoptotic na aktibidad ng nervous tissue ay mababa at nangangailangan ng makabuluhang mga mapagkukunan ng antioxidant;

Ang mga proseso ng enerhiya at plastik sa nervous tissue ay napakatindi, na nangangailangan ng isang binuo na sistema ng vascularization, mahahalagang micronutrients, mga elemento ng bakas at oxygen. Tinutukoy nito ang mataas na sensitivity ng nervous tissue sa mga produkto ng oxidative stress;

ang mataas na sensitivity ng utak sa iba't ibang mga nakakalason na produkto ng endogenous at exogenous na pinagmulan ay nangangailangan ng pagbuo ng mataas na organisadong mga istraktura ng hadlang ng dugo-utak sa proseso ng ebolusyon, na naglilimita sa CNS mula sa direktang paggamit ng karamihan sa mga hydrophilic na nakakalason na produkto at gamot;

Ang tisyu ng nerbiyos ay binubuo ng 96-98% na tubig, ang mga katangian nito ay tumutukoy sa napakahalagang proseso ng pagpapanatili ng dami ng mga neuron, osmolar shift at transportasyon ng iba't ibang biologically active substances.

Ang akumulasyon ng mga abnormal na protina ay pumipigil sa mitochondrial function ng mga neuron. Sa kabila ng ebolusyonaryong foreseen na mga tampok ng mitochondrial genome, na nagbibigay nito ng sapat na kakayahang umangkop na mga kakayahan (maraming mga transcripton, kumplikadong pagproseso ng pre-mRNA, pinalawak na intron at terminal na non-coding na mga pagkakasunud-sunod sa mDNA at mRNA), ang akumulasyon ng congenital at nakuha na mga depekto unti-unting humahantong sa paglitaw ng mitochondrial insufficiency. Ang hanay ng mga sakit, lalo na sa pagkabata, na pinukaw ng mabibigat na metal at batay sa pangalawang mitochondrial dysfunction, ay patuloy na lumalawak.

Ang pag-optimize ng nilalaman ng ME ay isang promising na paraan ng pagbabawas ng apoptosis, na nagbubukas ng paraan sa paglikha ng mga pharmacotherapeutic approach sa paggamot ng iba't ibang malalang sakit at mga tumor ng nervous system. Ang mga micronutrients ay maaaring maging isang mahalagang tool sa mga estratehiya para sa pagtataguyod ng kalusugan, pagtaas ng pag-asa sa buhay habang pinapanatili ang katalinuhan.

Ang papel ng mga indibidwal na ME sa mga proseso ng neurotrophic. Ang pagkakaroon ng MAE at ME, ang paggamot sa mga gamot na naglalaman ng elemento ay makikita sa salamin ng gamot na nakabatay sa ebidensya.

Magnesium. Sa antas ng molekular, ang Mg ay kasangkot sa pagbuo ng mga catalytic center at sa pag-stabilize ng mga site ng regulasyon sa komposisyon ng maraming mga enzyme sa nervous at glial tissues; . Magnesium-containing enzymes at Mg2+ ions ay nagbibigay ng pagpapanatili ng enerhiya (ATP cascade, transportasyon ng glucose sa mga cell) at mga plastik na proseso (ribosomal synthesis ng neurospecific proteins at lipoprotein complexes) sa nervous tissue. Ang Mg ay kasangkot sa synthesis ng neurotransmitters: norepinephrine, tyrosine, acetylcholine, neuropeptides sa utak. Ang antas ng Mg ay gumaganap ng isang papel sa pag-regulate ng balanse ng mataas at mababang density ng lipoprotein fraction at triglyceride. Sa estado ng malalim na cerebral ischemia, mayroong pagbawas sa nilalaman ng mga subunit ng GluR2 ng mga glutamate receptor sa cortex (sa mga malubhang kaso, ng 90-100%). Nagiging sanhi ito ng labis na pagpapasigla at pagkamatay ng mga neuron, na humahantong sa pagtaas ng pagkamatagusin ng lamad para sa Ca2+ at Na+, isang pagbaba sa mitochondrial pool ng Mg2+, ang paggalaw nito muna sa cytosol at pagkatapos ay sa extracellular space, na humahantong sa pagkawala sa ihi. Sa pamamahinga, ang bibig ng AMPA receptor ay hinarangan ng mga magnesium ions. Sa panahon ng hypoxia, ang AMPA receptor ay nawawala ang Mg2+ mula sa bibig, ang isang "shock" na supply ng Ca2+ ay nakadirekta sa neuron (mga hot spot ay nabuo sa utak), at ang Zn2+ binding site ay nawawalan ng metal. Ang isang libreng pool ng reactogenic, FRO-potentiating Zn2+ ions ay nabuo sa utak. Sa post-stroke period, ang natitirang imbalance ng Mg: Ca at magnesium deficiency (DM) potentiate ang mga proseso ng sclerosis at kasunod na fibrosis ng lesyon; calcification ng AS, ang pampalapot ng vascular intima ay nagpapatuloy nang masinsinan, ang mga kondisyon ay nilikha para sa paulit-ulit na mga stroke, GT (E.I. Gusev, 2005).

Ang isang serye ng malalaking randomized na istatistikal na pagsubok ay nakumpirma ang kahalagahan ng pre-stroke hypomagnesemia (Bhudia, 2006), lalo na sa mga kababaihan (Song, 2005). Ang isang pagsusuri sa loob ng 12 taon ng pag-follow-up ng 39,876 na mga pasyente na may edad na 39-89 taon ay nagpakita na ang mga kababaihan na kumonsumo ng magnesium na mas mababa sa 255 mg / araw ay mas malamang na magkaroon ng mataas na presyon ng dugo, sakit sa cardiovascular, ischemic stroke (IS), at mas mataas. mortalidad (Awit, 2005). Kapag pinag-aaralan ang antas ng Mg sa dugo ng 16,000 na naninirahan sa Alemanya, isang suboptimal na antas (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает критических значений (ниже 60–70 % от нормы), равно как и при talamak na infarction myocardium, ang antas ng magnesium sa PC ay bumababa sa 0.455 ± 0.023 mmol / l sa rate na hindi bababa sa 0.82 ± 0.09 mmol / l, i.e. hanggang sa 55% ng pamantayan. Ang mababang antas ng magnesiyo ay isang kinikilalang kadahilanan ng panganib para sa "panghuling trombosis" sa mga pasyente ng stroke (Kumari KT, 1995). E.L. Si Ding, sa analytical review na "Optimal Diet for Stroke Prevention" (2006), ay binibigyang-diin na ang balanse ng Mg:Ca ay ang batayan ng gawaing pag-iwas sa stroke, lalo na sa mga pasyente na may arterial hypertension (AH). Ang kakulangan sa Mg, kasama ang pag-inom ng transgenic fats (TF), solid saturated fats (STH), talamak na kakulangan ng antioxidants, anti-homocysteine ​​​​block vitamins (folates, pyridoxine, cyanocobalamin) ay kabilang sa mga pangunahing kadahilanan ng panganib sa pandiyeta para sa stroke. Sa DM, hindi lamang mabilis na mga pagbabago sa metabolic ang nabubuo (arrhythmia, convulsions, tics), kundi pati na rin ang mabagal. Ang unang nagbabago sa DM ay ang mga daluyan ng puso at utak. Sa mga lugar ng hypomagnesium ng epithelium, ang mga kondisyon ay nilikha para sa labis na compartmentalization ng mga calcium salts laban sa background ng normal at kahit na nabawasan ang paggamit ng calcium sa katawan, ngunit hindi katimbang sa magnesiyo. Ang rate ng pagtanggap ng Mg: Ca - 2: 1; mas mahusay na 3: 1 - 5: 1. Posible ito sa pagsasama ng mga berdeng madahong halaman (sariwang gulay), algae, isda sa dagat, mani, pangalawang henerasyong orthomolecular magnesium salts (magnesium lactate, orotate, asparaginate, glycinate, citrate, pidolate , mas mahusay sa kumplikado sa unibersal na carrier ng Mg - pyridoxine).

Siliniyum. Ang physiological intake ng ultramicroelement selenium (Se) ay kinikilala bilang isang protective factor sa paglaban sa stroke. Ang pag-aaral ng papel ng Se sa utak ay humantong sa maraming mahahalagang pagtuklas. Ang mga seion ay nag-activate ng redox enzymes ng mitochondria at microsomes, glutathione reductase, glutathione peroxidase, cytochrome P450, lumahok sa synthesis ng glycogen, ATP, sa paglipat ng mga electron mula sa hemoglobin patungo sa oxygen, suportahan ang pagpapalitan ng cysteine, potentiate ang gawain ng α -tocopherol, ay isang antidote laban sa mabibigat na metal sa utak (mercury, pilak, cadmium, sa isang mas mababang lawak - lead, nickel). Noong 1979, ang selenium ay natagpuan na naroroon sa glutathione peroxidase (GPX), ang pangunahing membrane antioxidant enzyme, bilang isang residue ng selenocysteine ​​​​(Se-Cys). Ang Isoform-6 ay ipinahayag sa utak, lalo na sa astroglia, at umaasa sa selenium. Sa kakulangan ng selenium (DS) sa mga pasyente, ang antas ng Se sa dugo ay bumababa sa ibang pagkakataon kaysa sa aktibidad ng Se-GPX. Ang Se ay kinakailangan para sa pagbabagong-buhay ng enzyme. Samakatuwid, nabawasan aktibidad ng enzymatic Ang Se-GPX ay isang maagang marker ng karamdaman sa supply ng utak na may selenium (I.V. Sanotsky, 2001). Ang iba pang mga kinatawan ng selenium na naglalaman ng mga protina at enzyme ay napakahalaga din. Ang Thioredoxin reductase, kabilang ang tatlong cytosolic at dalawang mitochondrial form, ay pinakamaraming naroroon sa mga organo na pinayaman ng oxygen (utak, puso, bato, atbp.). Hindi gaanong mahalaga para sa utak ang konsentrasyon ng Se-containing iodothyronine deiodinase type 2 (utak), type 3 (neuron), Se-methionine sulfoxide reductase (Se-protein-R, utak). Sa pangkalahatan, ang selenium ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa paggana ng central nervous system. Ang potensyal na neuroprotective ng Se ay natanto sa pamamagitan ng pagpapahayag ng mga protina ng Se, na pangunahing kasangkot sa regulasyon ng redox na estado ng mga neuron at glial cells sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological at oxidative stress. Ang hindi sapat na antas ng Se sa utak ay nagpapalakas ng mga kaguluhan sa pag-andar at istraktura ng mga neuron na dulot ng mga endogenous at pathogenic na impluwensya, na humahantong sa apoptosis at pagkamatay ng mga neuron, sa neurodegeneration. Ang pagtukoy, kung hindi lamang, ang mekanismo ng Se deposition sa CNS ay ang pagpapahayag ng Se-protein P. Noong 2005, R.F. Burk, A. Burk, H. Hill sa unang pagkakataon ay ipinakita ang mga reference na halaga ng mga biomarker na inirerekomenda para sa pagtatasa ng pagkakaroon ng selenium sa katawan: plasma Se - 122 ± 13 µg/l, Se-protein P - 5.3 ± 0.9 mg/l, GPX - 159 ± 32 U/l. Ang Se-GPX at lalo na ang Se-protein P ay lalong mahalaga para sa utak. Higit sa 50 Se-protein subtype ang natukoy (R.F. Burk, 2005). Ang mga paglihis ng kanilang metabolismo ay naging pahiwatig sa mga pangunahing sandali ng biochemical na ruta ng isang bilang ng mga sakit. Ang pagbawas sa aktibidad ng Se-BP1, o SELENBP1 (selenium-binding protein 1), ay pathogmonic para sa schizophrenia, bumababa sa mga kritikal na numero sa panahon ng exacerbation, at nagpapabuti sa muling pagdadagdag (Glatt et al., 2005). Ang isa pang protina ng Se, Se protein W, ay napatunayang isang mahalagang buffer laban sa pagkalason sa utak ng methylmercury (Kim et al., 2005). Ang pagbaba sa Se-protein 15 (SEP15) ay kasama ng pag-unlad ng mesothelioma, at sa tulong nito, ang paglaki ng tumor ay pinigilan.

Ang dietary DS ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba (mula 40 hanggang 80%) sa aktibidad ng Se-dependent enzymes sa maraming mga tisyu ng epithelial, glandular at lymphoid na pinagmulan. Sa utak, ang aktibidad ng mga enzyme na nakadepende sa Se ay nananatili sa isang medyo matatag na antas kahit na sa ilalim ng mga kondisyon ng matinding kakulangan sa selenium, dahil sa pagkakaroon ng isang natatanging Se-transport system ng CNS (mga protina na nagdeposito ng selenocysteine, ang Se-transport protein). ng Golgi apparatus, atbp.). Malinaw, ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay dapat isaalang-alang bilang isang proteksiyon na reaksyon ng utak na nakuha sa panahon ng ebolusyon bilang tugon sa hindi matatag na paggamit ng elementong ito na may pagkain (Allan et al., 1999; Gu et al., 1997, 2000; Hill et al., 1997; Romero- Ramos et al., 2000; A. Burk, 2005). Sa pangmatagalang DS, ang mga konsentrasyon ng Se ay nananatiling subnormal lamang sa utak, habang nasa kritikal na antas, sa hypothalamic at pituitary na rehiyon ng utak. Sa edad, ang kakulangan sa selenium ay nabubuo sa karamihan ng mga tao. Ito ay lalong maliwanag sa mga matatanda. Ang katamtamang kakulangan ng selenium, na may ilang antas ng ugnayan na may pagbaba sa mga cognitive parameter (data mula sa isang 4 na taong pag-aaral sa 1166 na boluntaryo - EVA), ay nabanggit sa karamihan ng mga matatandang paksa (Berr et al., 1999). Ang pangangasiwa ng selenium ay nagdudulot ng normalisasyon ng metabolismo ng dopamine at pinipigilan ang epekto ng mga nakakalason na sangkap na nagdudulot ng parkinsonism (Chen & Berry, 2003). Ang polymorphism ng Se-glutathione peroxidase genes (lalo na ang mga depekto sa mga gene na responsable para sa synthesis ng GPX-1, tRNK) para sa Se sa kanser sa suso na umaasa sa estrogen ay isang direktang marker ng mga sakit sa tumor (peast cancer gene 1): polymorphism 185 Ang delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC ay mga marker para sa neurodegenerative at cerebrovascular na mga sakit. Nangangahulugan ito na ang selenium metabolism ay pinipigilan mula sa sandali ng kapanganakan. genotype variants, ay may kaugnayan.PUMILI ng pag-aaral sa 32,800 katao na may selenium (tagal ng pag-aaral - 7-12 taon) ay naglalayong pag-aralan ang epekto ng pinagsamang appointment ng bitamina E at selenium sa mga pangmatagalang parameter ng kalusugan at ang panganib ng pagkakaroon ng Alzheimer's disease ( hindi pa nai-publish ang mga resulta).Gayunpaman, ang pag-aaral ng S. Stranges ay natapos na ngayon et al (2006), naglathala ng mga resulta ng isang 7.6 na taon na pagsubaybay na kontrolado ng placebo. deniya para sa 1004 na mga pasyente. Ang isang mataas na correlation index (CI) ng dami ng namamatay ay itinatag sa mga pasyente na may myocardial infarction na nakatanggap ng placebo at nakatanggap ng 200 mcg / araw. Se (IC = 0.61: 1.44), at ischemic stroke, placebo at 200 mcg/araw. Se (IR=0.76:1.95).

Ang isang malaking kinokontrol na pag-aaral ng nitrite oxide synthase inhibitor glyceryl trinitrate (epekto sa NO synthesis) at ang GPX mimic ebselen ay kasalukuyang isinasagawa. Ang pagwawasto ng katutubong Se-GPX ay hindi praktikal, dahil ang enzyme ay napakahirap i-synthesize (dahil ang selencysteine, na bahagi ng aktibong sentro ng GPX, ay naka-encode ng isang espesyal na stop codon), bilang karagdagan, ito ay labile, hindi matatag, at mahal. . Samakatuwid, ang mga GPX simulator ay mas promising. Ang Ebselen (2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-OH) at ang mga analogue nito ay pinakanaaprubahan para sa stroke. Kinokontrol ng Ebselen ang antas ng nabawasan ascorbic acid sa utak, ay may anti-inflammatory effect. Ginagamit na ang Ebselen sa kumplikadong therapy ng acute IS sa Japan. Potentiate ang pagsipsip ng selenium sa utak na natutunaw sa taba ng mga vitamer ng carotenoids (lycopene, beta-carotene, atbp.). Sa isang pag-aaral ni A.L. Ray (2006) sa 632 Baltimore kababaihan na may edad na 70-79 ay nagkaroon ng mas mataas na namamatay mula sa stroke sa mababang selenium at beta-carotene group. Ang pagwawasto ng balanse ng Se sa mga pasyente na may stroke o traumatikong pinsala sa utak ay nagiging isang obligadong diskarte sa rehabilitasyon, kung wala ito imposibleng makamit ang mga napapanatiling resulta sa neuroprotection. Ang pinakamainam na dosis ng selenium para sa pag-iwas sa IS at ang pagbabawas ng dami ng namamatay mula sa cerebro- at cardiovascular na mga sakit ay hindi dapat lumampas sa 200 mcg/araw. Ang mga dosis ng selenium na lumampas sa maximum na pinapayagang limitasyon ng pagkonsumo (higit sa 400 mcg / araw), na may pangmatagalang paggamit, ay maaaring magpasigla sa kanser sa balat na umaasa sa melanin.

Lithium. Ang mga pagtatangka na impluwensyahan ang nagpapaalab na bahagi ng IS at ang antas ng prostaglandin PGA1 (isang marker ng excitotoxicity sa nervous tissue sa IS) na may mga paghahanda ng lithium (Li) ay nagpakita ng kanilang pangako sa antas ng mga eksperimentong modelo ng stroke (Xu, 2006). Noong nakaraan (Xu, 2005) napatunayan na na ang mababang dosis ng Li, kapwa nag-iisa at kasama ng captopril, ay epektibo sa pagpigil sa pagtaas ng presyon ng dugo at pagsisimula ng IS sa mga kusang hypertensive na daga. Pinapahaba ng Lithium ang epekto ng pagsugpo ng angiotensin-converting enzyme (ACE). Sa arterial hypertension, nakita ang hyperfunction ng Na + -H + - at / o Na + - Li + - exchange, i.e. Ang sodium ay malakas na naipon, at ang lithium ay nawawala. Maddens et al. (2005) kapag sinusuri ang mga pasyente na higit sa 80 taong gulang na may bipolar disorder at tumatanggap ng lithium carbonate, iginuhit ang pansin sa hypotensive effect ng Li kasama ang mababang dosis ng thiazide diuretics, pati na rin sa isang makabuluhang pagbawas sa saklaw ng IS kumpara sa mga kapantay na hindi nakatanggap ng lithium therapy. Pinasisigla ng Lithium ang produksyon ng nerve growth factor.

Zinc. Ang mga kontrobersyal na epekto ng zinc sa mga proseso ng neurochemical ay makikita sa mga review na "Two Faces of Zinc in the Brain" (Kudrine & Gromova, 2003) at "Zinc Supplementation: Neuroprotection and Neurointoxication?" (C.W. Levenson, 2005). Ang pagrereseta ng mga suplemento ng zinc, tulad ng mga pandagdag sa bakal, ay dualistic para sa biochemistry ng utak at maaaring magkaroon ng mga negatibong kahihinatnan. SA talamak na panahon stroke, ang mga paghahanda ng zinc ay naglalabas ng mataas na dosis ng Zn2+, na nagpapalakas ng excitotoxicity, kaya hindi ito ipinahiwatig. Sa kabaligtaran, Kitamara et al. (2006) ay nagpakita ng neuroprotective effect ng mababang dosis ng zinc sa isang modelo ng daga ng middle cerebral artery occlusion. Ang mga physiological na dosis ng dietary zinc (5-15 mg/araw) ay kinakailangan para sa lumalaking utak, dahil ang sapat na paggamit nito sa pagkain ay isang kinakailangan para sa pagbuo at paggana ng lahat ng bahagi ng immune system, ang pagbuo ng cognitive function at normal na operasyon CNS.

bakal. Sa ilalim ng malapit na pansin ng neurochemistry at neurolohiya ay metabolismo ng bakal. Ang natatanging pananaliksik sa direksyong ito ay sinimulan ni V.S. Raitzes (1981), K. Saito, T. Saito (1991). Ito ay kilala na ang parehong kakulangan at labis na bakal sa nervous tissue ay humahantong sa pagdami ng mga proseso ng prooxidant. Ang isang makabuluhang nabawasan na antas ng iron (naaayon sa iron deficiency anemia) at ang mataas na antas nito ay mga predictors ng tumaas na mga proseso ng FRO sa utak. Ang malalim na kakulangan sa iron ay nagdudulot ng kapansanan sa produksyon ng mga neurotransmitters (serotonin, dopamine, norepinephrine), myelin, na humahantong sa pagbuo ng isang krisis sa enerhiya at maaaring sinamahan ng mas mataas na panganib ng stroke. ngunit kamakailang mga nagawa Ang molecular biology at neurochemistry ng iron ay summarized sa isang analytical review ni M.H. Selim at R.R. Ratan (2004) "Tungkulin ng iron neurotoxicity sa ischemic stroke". Anong problema? Ang "kasong kriminal" laban sa mga alalahanin sa bakal, sa isang mas malaking lawak, mga paglabag na may kaugnayan sa kalidad at dami ng mga partikular na transporter nito sa utak - transferrin (TF), ferritin. Ang pangunahing transport protein para sa iron ay TF. Ang normal na TF ng tao ay kinakatawan lamang ng isang isoform. Gayunpaman, sa mga sakit sa neurological, mga bukol, sa mga pasyente na may talamak na hepatitis, lalo na ang etiology ng alkohol, ang binago o abnormal na mga anyo ng TF ay maaaring maitago, kung saan walang mga chain ng carbohydrate, dahil sa isang paglabag sa conjugative function ng atay. Ang aming monograph (Kudrin A.V., Gromova O.A. Trace elements sa neurology, 2006) ay nagpapakita na ang iron neurotoxicity ay tumataas sa edad at alkoholismo; gamit ang mga immunological na pamamaraan, kasama ang tatlong isoform ng TF (A, B, at C), anim na subgroup (a1, b1, b2, b3, b4, c1) ang nakilala. Labindalawang isoform ng TF ang nahiwalay sa cerebrospinal fluid ng tao. Ang TF ay naglalaman ng mabibigat (H) at magaan (L) na mga kadena. Ang antas ng H-chain ay mas mataas sa pangkat ng edad na 67–88 kumpara sa mga nakababatang tao (frontal cortex, caudate, substantia nigra, globus pallidus). Naiipon ang mga L-chain sa mga matatanda sa substantia nigra at globus pallidus. Ang Fe-binding centers ng TF ay nakakakuha ng kakayahang magbigkis hindi lamang sa Fe3+, kundi pati na rin sa Al3+, Ga3+, lanthanide at actinide ions. Sa cerebrospinal fluid, ang TF ay bumubuo ng halos 7% ng kabuuang protina. Humigit-kumulang 75% ng TF ang pumapasok sa utak mula sa labas, 25% ng TF ay na-synthesize ng brain glia. Mahalagang tandaan na sa ilalim ng impluwensya ng neuraminidase, ang mga glycan chain ay pinaghihiwalay at ang TF ay na-convert sa tau protein, ang antas nito ay tumataas sa panahon ng stroke at bumababa sa panahon ng paggamot. Ang mga libreng Fe2+ ions ay nagiging sanhi ng pag-activate ng CRO at ang oksihenasyon ng neuromelanin sa substantia nigra ng utak. Samakatuwid, ang lazaroids at iron chelators ay maaaring promising sa pharmacotherapy ng hindi lamang PD, kundi pati na rin ng IS. Bilang karagdagan sa TF, ang ferritin ay gumaganap ng isang papel sa pagtitiwalag ng intracerebral pool ng Fe3+. Ang Ferritin ay nagdadala ng intracellular na imbakan ng bakal. Ang protina na ito ay nabuo mula sa 24 na mga subunit ng dalawang uri: mabigat (H) at magaan (L), na may mga molekular na timbang na 22–24 kDa at 20–22 kDa, ayon sa pagkakabanggit. Sa 2 chain, ang ferritin ay bumubuo ng isang cavity na may kakayahang humawak ng 4500 Fe3+ atoms. Ang maximum na konsentrasyon ng transporter ay nasa atay, pali, utak ng buto, pangunahin sa mga endotheliocytes. Ang pag-iimbak ng bakal sa oxidized form ay pumipigil sa paglahok nito sa mga proseso ng oxidative at idinisenyo upang i-save ang mga cell ng nervous system at vascular endothelium mula sa labis na FRO. Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang ferritin ay palaging nananatiling isang antioxidant (isang bitag para sa mga libreng Fe3+ ions). Hindi pa malinaw kung aling mga mekanismo ang nagpapalitaw ng paglabas ng bakal at iba pang ME mula sa ferritin sa panahon ng stroke. Sa pinaka-pangkalahatang mga termino, ito ay pandaigdigang cerebral ischemia, pati na rin ang matagal na labis na paggamit ng bakal at / o pagkalason sa mga paghahanda ng bakal. Ang TF at ferritin ay kasangkot sa pagpapakawala ng Al3+ at Fe3+, ang pagsisimula ng FRO, ang cross-linking ng β-amyloid precursor molecules, na nagiging sanhi ng pagbuo ng post-stroke senile plaques. Interes sa pag-aaral ng ferritin bilang isang panganib na kadahilanan para sa stroke alalahanin hindi lamang nito pagtaas sa mga potensyal at matatag na mga pasyente. Natagpuan ang mga abnormal na anyo ng ferritin. Ang mga mutasyon sa light chain nito ay humantong sa isang matalim na pagtaas sa antas ng iron at manganese sa subcortical nuclei. Bilang karagdagan, ang proseso ng paggamit ng intracellular iron ay nakasalalay sa aktibidad ng mitochondrial cytochromes, aconitase, at erythroid σ-aminolevulinate synthetase (σ-ALS). Sa pangkalahatan, ang kawalan ng balanse ng bakal sa katawan ay nag-aambag sa isang magkasanib na pagtaas ng akumulasyon ng mga nakakalason na metal sa gitnang sistema ng nerbiyos (Mn, Cu, Co, Cd, Al, Sc, atbp.). Ang hindi kumpletong saturation ng TF Fe3+ o ang pinababang pagkakaugnay nito para sa Fe3+ ay nag-uudyok sa pagbubuklod ng iba pang mga metal at ang kanilang transportasyon sa pamamagitan ng BBB, na maaaring nauugnay sa pathogenesis ng hindi lamang Alzheimer's disease, kundi pati na rin ang post-stroke neurodegeneration, alcoholic dementia (L. Zecca, 2004).

Kasama ng mga pagsulong sa molecular biology ng metabolismo ng bakal, mahalagang makumpleto ang mga eksperimentong pag-aaral sa Netherlands (Van der A et al., 2005), France (E. Millerot, 2005), Turkey (J. Marniemi, 2005), na nagkumpirma ng direktang ugnayan sa pagitan ng pagtaas ng antas ng ferritin sa panganib ng stroke, pati na rin ang negatibong epekto ng mga paghahanda sa bakal na inireseta para sa "mga layuning pang-iwas". Ang tanging indikasyon para sa iron therapy ay iron deficiency anemia, na kinumpirma ng layunin ng data (pagbaba ng serum iron, ferritin at transferrin sa dugo, at posibleng hemoglobin). Sa isang epidemiological na pag-aaral sa 11,471 postmenopausal na kababaihan na may edad 49 hanggang 70 taon, ang mataas na antas ng ferritin, transferrin, serum iron ay katumbas ng tumaas ang panganib AI; ang antas ng ferritin ay nagpakita ng pinakamataas na halaga ng impormasyon (Van der A, 2005). Samakatuwid, iminungkahi na suriin ang antas ng ferritin sa serum ng dugo bilang isang panganib na kadahilanan para sa stroke; ito ay maaaring tumaas, na may mga babae na mas madalas kaysa sa mga lalaki, sa kaibahan sa uric acid, na mas madalas na nakataas sa mga lalaki.

Ang paggamit ng mga metal chelator ay ginagawang posible upang maalis ang labis na bakal mula sa mga tisyu ng utak (ang pagiging epektibo ng deoxyferroxamine DFO, desferal, kloquinol, VK-28 ay ipinakita). Ang mga antioxidant tulad ng melatonin, α-tocopherol, "marine" na bitamina E, ebselen, lipoic acid, flavonoids, lycopene, epigalacatechins, algisorb (calcium alginate), artichoke extract (chophytol) ay nagpakita ng katamtamang bisa sa iron accumulation sa utak (Zecca et al., 2004; Gromova, 2006). Upang mapunan muli ang mga bitamina at mineral sa mga pasyenteng may stroke at may mataas na peligro ng paglitaw nito, ginawa ang mga espesyal na VMC na walang bakal (O.A. Gromova, 2007).

Ang metabolismo ng taba at komposisyon ng diyeta. Ang positibong halaga ng pagbibigay ng polyunsaturated fatty acids (PUFAs), lalo na ang omega-3, para sa pag-iwas sa mga cardioembolic stroke ay talagang napatunayan (JJ O "Keefe, 2006). Ang mga standardized na gamot para sa antas ng PUFA ay omeganol, olisalvin, atheroblock, EPH-DHA at iba pa. et al. form Se, 2 beses sa isang linggo binabawasan ang panganib ng IS ng 4 na beses.

genetic na pasaporte. Upang gawing normal ang palitan ng ME at naka-target na tulong sa isang potensyal na pasyente ng stroke, ito ay kanais-nais upang matukoy ang isang kumpletong genetic passport. Ang genotype ng tao bilang isang set ng data sa katayuan ng lahat ng mga gene nito ay hindi nagbabago sa panahon ng buhay at maaaring matukoy kahit na sa pagkabata. Ang ilang mga variant ng genotype - polymorphism ay pare-pareho ang panloob na mga kadahilanan ng panganib, kabilang ang mga sakit na umaasa sa ME, kabaligtaran sa naturang panlabas na mga kadahilanan tulad ng ekolohikal na sitwasyon, pagkain, komposisyon ng tubig, stress, Nakakahawang sakit, paninigarilyo, alak, pag-inom ng mga gamot na nag-aalis ng ME. Sa mga nagdaang taon, ang Russia ay nagpakilala ng bago makabagong teknolohiya genetic na pagsusuri na nakakatugon sa pinakamahusay na internasyonal na mga pamantayan sa lugar na ito (E.V. Generozov, V.E. Tretyakov, 2006, www.pynny.ru). Ang thermolabile na variant na A223V (677 C->T) ng methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) ay maaaring mabawasan ang katatagan ng genome dahil sa DNA hypomethylation. 10% panganib ng pag-unlad coronary atherosclerosis sanhi ng pagtaas ng antas ng homocysteine ​​​​sa plasma ng dugo. Ang pagkakaroon ng 677T mutation sa MTHFR gene sa mga pasyente na may antiphospholipid syndrome ay nauugnay sa paulit-ulit na kurso ng trombosis. Sa sistema ng pag-counteract ng mga negatibong polymorphism ng lipid metabolism, ang papel na ginagampanan ng pag-aalis ng transgenic, labis na saturated solid fats at sugars sa diyeta, ang pagpapakilala ng PUFAs, Se, Mg, I, Mn, bioflavonoids, isang complex ng antioxidants mula sa dry red wine , green tea, α-tocomonoenol, ang tinatawag na marine tocopherol.

Kaya, mahalagang tandaan na ang sistema ng nutrisyon, ang supply ng MaE, ME, at mga bitamina ay ang pangunahing salik sa pagbabago para sa klinikal na pagpapatupad ng genetic program. Sa ngayon, naitatag na ang subsidy mas mataas na dosis folates (sa mga aktibong vitamer, hanggang 800-2500 mcg/araw), pyridoxine (25 mg/araw), magnesium (350 mg/araw) at cyanocobalamin (15 mg/araw), na naglalaman ng 4% kobalt, ay maaaring hindi paganahin ang programa ng polymorphism sa MTHFR gene, ibalik ang methylation, bawasan ang mga antas ng homocysteine ​​​​at maiwasan ang umaasa na cerebrovascular pathology.

Mga bagong direksyon. Sa mga tuntunin ng neuroprotective effect, ang mga sangkap na may potensyal na epekto sa iba't ibang bahagi ng ischemic cascade ay pinag-aaralan: beta-interferon, magnesium preparations, iron chelators (DFO, desferal, isang bagong iron chelator na may codenamed DP-b99), AMPA receptor antagonists (zonanpanel), serotonin agonists (repinotane, piclosotan) membrane modulators (citicoline), lithium, selenium na paghahanda (ebselen), atbp. (Ferro, 2006). Ang isang bagong target para sa neuroprotection ay ang epekto sa kadena ng mga reaksyon na nakasalalay sa aktibidad ng SOD (superoxide dismutase). Kaya, ang gamot na phosphatidylinositol-3-kinase (PI3-K)/Akt (protein kinase B) ay naglalayong mabuhay ang mga neuron. Ang pag-activate ng PI3-K/Akt, isang pagtaas sa dami ng proline-rich substrate Akt at phosphorylated Bad protein sa mga neuron na nakaligtas pagkatapos ng ischemia, na nailalarawan din ng pagtaas sa aktibidad ng Cu-Zn-superoxide dismutase, ay ipinakita (PH Chan, 2005). Hinaharang ng mga calcium antagonist at Mg ions ang mabagal na mga channel ng calcium at binabawasan ang proporsyon ng mga pasyenteng may hindi magandang resulta at mga kakulangan sa neurological dahil sa hemorrhagic stroke sa MCA na dulot ng aneurysm rupture.

Ang mga pangkalahatang indikasyon para sa paggamit ng mga neurotrophic na gamot at mga gamot na naglalaman ng MAE at ME ay:

Alzheimer's disease, vascular dementia, cerebral ischemia(talamak na yugto at panahon ng rehabilitasyon), traumatikong pinsala sa utak (talamak na yugto at panahon ng rehabilitasyon), dementia na dulot ng pag-abuso sa alkohol at droga;

pagkawala ng malay, delirium, pagtagumpayan ng pagkagumon sa droga at alkohol;

kahihinatnan perinatal encephalopathy, mga karamdaman sa intelektwal sa mga bata na dumaranas ng banayad o katamtamang pagkaantala sa pag-iisip, kahirapan sa pag-aaral, cerebral palsy.

Kaya, ang trophic therapy sa neurolohiya ay may mas malawak na mga hangganan kaysa sa karaniwang iniisip. Ang neurotrophic therapy ay ang paggamit ng mga makabagong tagumpay sa synthesis ng mga bagong gamot, ang paggamit ng mga gamot na napatunayan ang kanilang pagiging epektibo at kaligtasan (Cerebrolysin, Cytoflavin, Ebselen, atbp.), Ito ay pagsasama sa mga protocol ng paggamot ng pagwawasto ng bakas elemento ng metabolismo. Ang pagpapanumbalik ng elemental at ligand na balanse sa mga pasyenteng nagkaroon ng stroke o traumatic brain injury ay nagiging isang obligatoryong diskarte sa rehabilitasyon, kung wala ito imposibleng makamit ang mga napapanatiling resulta sa neuroprotection.

Hindi palaging ang sakit ay may mga katangiang klinikal na palatandaan kung saan maaari itong tumpak na matukoy. Ang ilang mga sakit ay napakaraming panig na ang kanilang diagnosis ay minsan ay nauugnay sa mga makabuluhang paghihirap.

Ang isang patolohiya na may maraming klinikal na pagpapakita ay kinabibilangan ng diencephalic, o hypothalamic, syndrome. Pinagsasama nito ang mga vegetative, endocrine, metabolic, mental at trophic disorder na dulot ng pinsala sa hypothalamus.

Diencephalic syndrome at ang hypothalamus

Ang hypothalamus (Latin hypothalamus) o hypothalamus ay isang bahagi ng utak na dumaranas ng diencephalic syndrome. Ito ay kataas-taasan vegetative center, na kumokontrol sa gawain ng lahat ng endocrine glands: ang pituitary gland, adrenal glands, ovaries, thyroid at pancreas.

Kinokontrol ng hypothalamus ang respiratory, cardiovascular, digestive at excretory system. Ito ay responsable para sa pagsasaayos ng temperatura ng katawan, ritmo ng pagtulog at pagpupuyat, pakiramdam ng pagkauhaw at gutom, pati na rin ang mga emosyon at pag-uugali ng tao.

Mga sanhi ng pag-unlad ng diencephalic syndrome

Ang mga sisidlan na kasangkot sa suplay ng dugo ng hypothalamus ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng pagkamatagusin. Ginagawa nitong mahina ang mga ito sa iba't ibang mga nakakapinsalang kadahilanan, ang epekto nito ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng diencephalic syndrome. Ang pag-andar ng hypothalamus ay maaaring magdusa para sa mga sumusunod na kadahilanan:

• traumatikong pinsala sa utak;
• inilipat neuroinfection;
• ang pagkakaroon ng mga tumor na naglalagay ng presyon sa hypothalamus;
• malubhang sakit ng mga panloob na organo;
• mga pagbabago sa hormonal sa panahon ng pagbubuntis;
• trauma ng kapanganakan o postpartum hemorrhage;
• hindi sapat na nutrisyon ng protina, gutom, anorexia nervosa;
• stress o mental trauma;
• ang pagkakaroon ng foci ng talamak na impeksyon ng mga organo ng ENT, ang genitourinary system, gastrointestinal tract;
• pagkalasing (pag-inom ng alak, paninigarilyo, paggamit ng droga, mga panganib sa trabaho, polusyon sa kapaligiran).

Isinasaalang-alang ang multifaceted function ng hypothalamus sa aktibidad ng katawan, klinikal na larawan ang kanyang mga sugat ay lubhang iba-iba.

Iba't ibang klinikal na larawan ng diencephalic syndrome

Dahil sa maraming mga sintomas, ang diencephalic syndrome ay madalas na nakatagpo ng mga doktor ng iba't ibang mga specialty: endocrinologist, therapist, gynecologist, neurologist, surgeon, psychiatrist, dermatologist, atbp.

Sa diencephalic syndrome, ang mga sumusunod na uri ng mga karamdaman ay nabanggit:

Mga karamdaman sa vegetative-vascular ay ipinahayag sa pamamagitan ng mga krisis, kung saan mayroong: inis, kahinaan, pag-aantok, pagpapawis, pagduduwal, pati na rin ang isang bihirang pulso, pagbaba ng presyon ng dugo, pamumutla, at pagbawas sa aktibidad ng motor. Ang mga vegetative-vascular crises ay madalas na pinapalitan ng sympathetic-adrenal crises, na, sa kabaligtaran, ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng presyon ng dugo.

Paglabag sa thermoregulation nailalarawan sa pamamagitan ng hitsura sa panahon ng isang krisis ng panginginig, pagtaas ng pagpapawis, lagnat hanggang sa 38-39 ° C at madalas na hindi sinasadyang pag-ihi.

Mga karamdaman sa neuromuscular ipinahayag sa asthenia, pangkalahatang kahinaan at adynamia, na sinamahan ng kondisyon ng subfebrile, gutom at uhaw, hindi pagkakatulog at hindi kasiya-siyang sensasyon sa rehiyon ng puso. Ang kurso ng sakit ay madalas na paroxysmal.

Mga karamdamang neurotrophic ipinahayag sa pamamagitan ng pangangati, pagkatuyo, paglitaw ng neurodermatitis at bedsores, ulser ng gastrointestinal tract, pati na rin ang paglambot ng mga buto (osteomalacia). Laban sa background na ito, mayroong: antok, pangkalahatang kahinaan, kahinaan, panginginig at uhaw. Ang kurso ng sakit ay krisis.

Mga karamdaman sa neuropsychiatric nailalarawan sa pamamagitan ng asthenia, pagkagambala sa pagtulog, pagbaba ng aktibidad ng pag-iisip. Sa kasong ito, nangyayari ang mga guni-guni, isang estado ng pagkabalisa at takot, madalas na pagbabago ng mood, hypochondriacal disorder, at delusional na estado.

Hypothalamic epilepsy – espesyal na hugis epileptic seizure, kung saan ang pangunahing pokus ay matatagpuan sa hypothalamus. Mula dito, ang paggulo ay ipinapadala sa mga cortical at subcortical motor center. Sa panahon ng pag-atake, ang pasyente ay nagkakaroon ng tibok ng puso na may pagtaas sa temperatura at presyon ng dugo (BP), panginginig, pagkabalisa sa paghinga, at mga takot. Sa electroencephalogram (EEG), ang mga epileptic outbreak ay naitala sa anyo ng mga solong alon.

Mga karamdaman sa neuroendocrine ay nauugnay sa isang dysfunction ng hindi lamang ang hypothalamus, kundi pati na rin ang iba pang mga endocrine glandula: thyroid, adrenal glands, pituitary gland. Kadalasan mayroong mga nakahiwalay na anyo ng endocrine dysfunctions, tulad ng diabetes insipidus, hypothyroidism, Itsenko-Cushing's disease, Sheehan's syndrome. Ang huling dalawa ay madalas na matatagpuan sa pagsasanay ng isang gynecologist, kaya pag-uusapan natin ang mga ito nang mas detalyado.

Diencephalic syndrome: Itsenko-Cushing's disease

Ang sakit na Itsenko-Cushing ay isang malubhang sakit na neuroendocrine kung saan, dahil sa pinsala sa hypothalamus, ang produksyon ng partikular na kadahilanan nito ay tumataas, na nagiging sanhi ng labis na synthesis ng adrenocorticotropic hormone (ACTH) ng pituitary gland at, bilang isang resulta, glucocorticoids ng adrenal. mga glandula.

Ang sakit na ito ay madalas na nabubuo sa panahon ng pagdadalaga, pagkatapos ng panganganak at pagpapalaglag, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng kahinaan ng hypothalamic na bahagi ng central nervous system sa mga panahong ito, at maaari ding mangyari dahil sa pinsala sa utak o neuroinfection.

Sa mga pasyenteng may sakit na Itsenko-Cushing, mayroong pagtaas sa presyon ng dugo at asukal sa dugo. Sa patolohiya na ito, mayroong isang pagtitiwalag ng taba sa leeg, mukha, tiyan at hita. Nagiging hugis buwan ang mukha, namumula ang pisngi. Nabubuo ang mga crimson stripes (striae) sa balat, lumilitaw ang pantal at pigsa sa katawan.

Sa mga babaeng nagdurusa sa sakit na Itsenko-Cushing, ang siklo ng regla ay naaabala hanggang sa kumpletong pagkawala ng regla (amenorrhea), nangyayari ang pagkabaog, at sex drive may markang anorgasmia.

Dapat pansinin na ang isang katulad na klinikal na larawan ay bubuo sa pagkakaroon ng mga tumor ng pituitary at adrenal glands (Itsenko-Cushing's syndrome).

Ang pagsusuri at paggamot ng mga pasyente na may sakit na Itsenko-Cushing ay isinasagawa ng isang gynecologist-endocrinologist. Ang diagnosis ay itinatag batay sa mga pamamaraan ng pananaliksik sa laboratoryo na tumutukoy sa pagtaas sa antas ng ACTH at corticosteroids sa ihi at dugo, pati na rin ang paggamit ng mga espesyal na pagsusuri na may dexamethasone.

Maaaring ibukod ng computed (CT) o magnetic resonance (MRI) tomography data ang mga tumor ng pituitary at adrenal glands.

Diencephalic syndrome pagkatapos ng panganganak ( Simmonds-Schien syndrome)

Maaaring mabuo ang diencephalic syndrome pagkatapos ng panganganak. Ang pagbubuntis ay sinamahan ng pagtaas sa laki at masa ng pituitary gland - ang pangunahing "subordinate" hypothalamus. Kung ang isang babae ay may pagdurugo sa panahon ng postpartum, pagkatapos ay ang isang vasospasm ay nangyayari bilang isang tugon, kabilang ang sa utak. Nag-aambag ito sa pag-unlad ng ischemia, at kasunod na nekrosis ng pinalaki na pituitary gland, pati na rin ang nuclei ng hypothalamus. Ang kundisyong ito ay tinatawag na Simmonds-Schien syndrome (hypothalamic-pituitary cachexia, postpartum hypopituitarism).

Sa kasong ito, ang gawain ng lahat ng mga glandula ng endocrine ay maaaring magambala: thyroid, ovaries, adrenal glands. Mga katangiang katangian Ang mga sakit ay: kakulangan ng paggagatas pagkatapos ng panganganak at isang matalim na pagbaba sa timbang. Maaaring may mga reklamo din ng sakit ng ulo, pagkapagod, pagpapababa ng presyon ng dugo, mga sintomas ng anemia (tuyong balat, malutong na buhok, sakit sa puso, atbp.).

Dahil sa dysfunction ng mga ovary, nawawala ang regla sa isang babae, pagkasayang ng maselang bahagi ng katawan. Ang hypothyroidism ay ipinapakita sa pamamagitan ng pagkawala ng buhok, edema, mga karamdaman ng gastrointestinal tract, at kapansanan sa memorya.

Ang diagnosis ng Simmonds-Shien syndrome ay batay sa pag-aaral ng hormonal profile, na nagpapakita ng pagbaba sa antas ng dugo ng mga sumusunod na hormone: somatotropic (STT), thyroid-stimulating (TSH), follicle-stimulating (FSH), luteinizing ( LH) at adrenocorticotropic (ACTH).

Upang masuri ang pagganap na estado ng hypothalamic-pituitary-adrenal system, ang mga espesyal na pagsusuri ay isinasagawa kasama ang ACTH at isang load ng metapiron.

Ayon sa CT at MRI sa Simmonds-Shien syndrome, ang mga pagbabago sa istruktura sa Turkish saddle, ang buto ng base ng bungo, kung saan namamalagi ang pituitary gland, ay maaaring makita.

Paggamot ng diencephalic syndrome

Ang hindi gamot na paggamot ng diencephalic syndrome, depende sa mga sanhi na naging sanhi ng pag-unlad nito, ay upang isagawa ang mga sumusunod na aktibidad:

• pag-aalis ng mga kahihinatnan ng craniocerebral o mga pinsala sa panganganak;
• neuroinfection therapy;
• kirurhiko pagtanggal ng mga tumor;
• kabayaran para sa mga sakit ng mga panloob na organo;
• pagrereseta ng diyeta na may sapat na dami ng mga protina, taba at bitamina;
• pagtaas ng timbang ng katawan;
• sanitasyon ng lahat ng foci ng malalang impeksiyon;
• pag-aalis ng pagkalasing at stress;
• organisasyon ng pahinga at pagtulog.

Ang therapy sa droga para sa diencephalic syndrome ay isinasagawa upang gawing normal ang mga proseso ng metabolic at maibalik ang isang regular na siklo ng panregla.