Nörojenik trofik bozukluklar. nörodistrofik süreç

Bu LiveJournal'da sunulan kortizol ve depresyon hakkındaki inceleme makaleleri, Moskova Bilimsel ve Pratik Psikonöroloji Merkezi'nde (eski adıyla Solovyov Nevroz Kliniği) çalışırken tarafımdan yazılmıştır, ancak bu kuruluştan acil olarak işten çıkarılma nedeniyle zamanım olmadı. resmi tıbbi basında yayınlamak. İlk sözünden son sözüne kadar bu metinler tarafımdan yazılmıştır. Yazarlığımdan bahsetmeden basılı herhangi bir yerde görünmeleri hırsızlıktır.

Depresyon, modern tıbbın önde gelen sorunlarından biridir.
Depresyon, Dünya Sağlık Örgütü tarafından uluslararası endişe duyulan en önemli 10 sorundan biri olarak kabul edilmektedir. Yaşam kalitesi üzerindeki olumsuz etkiye ek olarak, depresyon, bir dizi hastalık geliştirme riski ve artan ölüm oranı ile ilişkilidir. Bu nedenle, çok sayıda çalışma, depresyon ile yüksek koroner kalp hastalığı ve miyokard enfarktüsü riski arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir. Cerrahi sonuçlarla ilgili çalışmalarda, depresyon zaman içinde bağımsız bir olumsuz prognostik faktördür. ameliyat sonrası dönem cerrahi hastalarda ve bu tür hastalarda yüksek komplikasyon riski ile ilişkilidir. Önemli olarak, depresyonun yeterli tedavisi, depresyonlu hastalarda mortalite ve morbiditeyi azaltır.

Nörolojik hastalık riski de depresyonlu hastalarda genel popülasyona göre 2 ila 3 kat daha fazladır. Bir dizi çalışma, depresyonu olan hastaların epilepsi, Parkinson hastalığı, felç, travmatik beyin yaralanmaları, Alzheimer hastalığı geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermiştir. Depresyonlu hastalarda artan nörolojik hastalık riski, modern beyin görüntüleme çalışmalarının verileriyle uyumludur ve bu tür hastalar için beynin gri ve beyaz cevher hacminde karakteristik bir eksiklik olduğunu gösterir. Ancak, J.L. tarafından yapılan bir araştırmaya göre. Philips et al. (2012), antidepresanlarla tedavi sırasında, depresyonlu hastalarda beyin hacmi artar ve bu eğilim, zihinsel durumdaki bir iyileşme ile ilişkilidir.

depresyon belirtileri
Depresyon, kalıcı bir depresif ruh hali, dünyaya olan ilginin azalması, zevk alamama, aktivite azalması ile karakterizedir. Depresyonun karakteristik belirtileri, melankoli veya boşluk hissi, kendini alçaltma, kayıtsızlık, ağlamaktır. Bir dizi deneysel çalışma, depresif hastaların nötr ve hatta olumlu uyaranları ve/veya durumları olumsuz olarak algılama eğilimini göstermiştir. Özellikle, depresyonu olan hastaların portrelerde nötr bir yüz ifadesini üzüntü veya öfke ifadesi olarak algılama olasılığı daha yüksektir.

Aynı zamanda, depresyonun vejetatif, somatik ve psikomotor belirtileri önemli ölçüde değişebilir. Depresif bozuklukların modern sınıflandırmasında, iki depresyon alt tipini ayırt etmek gelenekseldir. Melankolik depresyon, uykusuzluk ve kilo kaybı ile iştah azalması dahil olmak üzere vejetatif-somatik bozuklukların klasik semptom kompleksi ile karakterizedir. Atipik depresyon, zıt bozukluklarla kendini gösterir: hipersomnia ve kilo alımı ile artan iştah. Adına rağmen, atipik depresyon, "saf" melankolik depresyon (%25-30) ile aynı sıklıkta (%15-30) ortaya çıkar ve çoğu hastada karışık bir depresif bozukluk paterni vardır. Ayrıca, aynı hastada depresif bozuklukların örüntüsü yaşam boyunca değişebilir. Genel olarak, depresif bozuklukların "atipik" modeli, daha şiddetli depresif bozuklukların karakteristiğidir ve kadınlarda daha sık görülür.

Her iki depresyon türü de psikomotor gerilik ile karakterize olmasına rağmen, bazı durumlarda depresyona psikomotor ajitasyon (ajitasyonlu depresyon) eşlik edebilir. Psikoaktif maddeleri kötüye kullanan kişilerde depresif bozuklukların da özellikleri olduğu, özellikle aşırı suçluluk duygusu ve kendini küçük düşürmenin bu tür hastalar için tipik olmadığı da belirtilmelidir. Önemli olan çoğu çağdaş araştırma depresyonun alt tipleri ayırt edilmez ve buna göre, benzer tasarımdaki çalışmaların sonuçları arasındaki tutarsızlık, farklı tiplerdeki depresyon oranlarındaki farklılıklar ile belirlenebilir.

Depresyon, stres tepki sistemlerinin aşırı yüklenmesiyle ilişkilidir.
Artık genel olarak depresyonun olumsuz etkilerinin aşırı eforla ilişkili olduğu kabul edilmektedir. fizyolojik sistemler stres tepkisi. AT stresli durum vücudun tüm gerekli kaynakları seferber edilir ve bu seferberlik için ana tetikleyiciler sempatik-adrenal otonomik sistemin (stres tepkisinin hızlı bileşeni) aktivasyonu ve hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin (yavaş olan) aktivasyonudur. stres yanıtının bileşeni). Bir stres yanıtının klasik bileşenleri, kan basıncında bir artış, kalp hızında bir artış, glikoz konsantrasyonunda bir artış ve kandaki pıhtılaşma süreçlerinin hızında bir artıştır. Stres yanıtı ayrıca periferik kanın hücresel ve protein-lipit bileşiminde önemli değişiklikleri içerir. Böylece, akut strese yanıt olarak kaynakların seferber edilmesi, vücudun özel muamele ilgili literatürde "allostasis" durumu olarak anılan işlevsellik [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd ve diğerleri, 2009; Morris ve ark., 2012], onarıcı metabolik süreçlerin baskın olduğu “homeostaz” moduna karşıdır.

Uzun süreli stres, “allostatik yük” terimi ile belirtilen vücutta adaptif ve daha sonra patolojik değişikliklere yol açar [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd ve diğerleri, 2009; Morris ve diğerleri, 2012]. Kronik stres ne kadar uzun olursa ve buna bağlı olarak stres tepki sistemleri ne kadar stresli olursa, sistolik ve diyastolik kan basıncında bir artış, abdominal obezite, toplam kolesterol konsantrasyonunda bir artış ve alostatik yükün biyolojik belirteçleri o kadar belirgindir. yüksek yoğunluklu kolesterol konsantrasyonunda azalma, glikoz toleransında azalma ve glikosile edilmiş hemoglobin düzeylerinde artış, idrarda günlük kortizol, adrenalin ve noradrenalin artışı. Bir organizmanın "allostaz" durumunda uzun süre kalması, homeostazı sürdürmeyi amaçlayan metabolik süreçlerin yetersizliği de dahil olmak üzere doku ve organlarda hasara eşlik eder.

Olumsuz duygular, stresli uyaranlara ve olaylara sinir sisteminin tepkisinin ayrılmaz bir parçasıdır [Sudakov, Umryukhin, 2009]. Orta derecede günlük stres yüklerinin arka planında bile, düzenli değişiklikler meydana gelir. duygusal alan. Yani N. Jacobs ve ark. (2007), aile içi stres düzeyindeki artışa karşı (ilginç olmayan ve zahmetli iş yapma vb.), olumlu duygu düzeyinin düştüğünü ve olumsuz duygu ve uyarılma düzeyinin arttığını göstermiştir. T. Isowa ve ark. (2004) stres yükleri, sağlıklı deneklerde durumsal kaygı ve fiziksel ve zihinsel yorgunluk düzeyinde de önemli bir artışa yol açmıştır.

AT son yıllar Akut ve kronik stresin yanı sıra depresyonun olumsuz etkileri üzerine yapılan araştırmaların çoğu, stres yanıtının önde gelen aracılarından biri olarak hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin rolüne odaklanmıştır. Bu sistemin tüm hormonları arasında, hem vücudun yapıları ve işlevleri üzerindeki düzenleyici etkilerinin genişliği hem de ölçümlerinin mevcudiyeti nedeniyle kortizolün etkileri en geniş ölçüde incelenmiştir. Bu analitik literatür derlemesinde, kortizolün merkezi sinir sistemindeki işlevler ve nörotrofik süreçler üzerindeki etkisine ilişkin, hem fizyolojik koşullar hem de kronik stres koşulları altında ve depresyon ve depresyon hastalarında yapılan çalışmaların en önemli sonuçlarını özetledik. /veya anksiyete bozuklukları.

Depresyonda kortizol sekresyonunun düzenlenmesinin özellikleri
Depresyonlu hastalarda hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işleyişindeki anomaliler çok sayıda çalışmada incelenmiştir. Genel olarak depresyon hastalarında kortizol salgısının günlük ritminde sapmalar, hiperaktivite ve/veya hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin reaktivitesinde azalma normal kontrollere göre önemli ölçüde daha yaygındır. Bununla birlikte, depresyon teşhisi için bir yöntem olarak hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işlevlerini değerlendiren testlerin yüksek özgüllüğü ve duyarlılığı için başlangıçtaki umutlar gerçekleşmedi. Bu aşamada, melankolik ve atipik depresyon tiplerinde hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işleyişindeki farklılıkların açık kanıtı da elde edilmedi.

Sabah hiperkortizolemi, hem depresyonlu hastalarda hem de depresyon gelişimine yatkın sağlıklı kişilerde tipiktir. Depresyonlu hastaların yaklaşık %50'sinde ayrıca akşamları hiperkortizolemi vardır. Saç kortizol çalışması ayrıca kronik hiperkortizoleminin depresyonlu hastaların özelliği olduğunu gösterir.

Çeşitli çalışmalara göre, deksametazonun kortizol konsantrasyonu üzerindeki inhibitör etkisinin yokluğu, depresif bozukluğu olan hastaların ortalama %30-60'ında tespit edilir. Pozitif bir deksametazon testinin sıklığı, depresif bozuklukların şiddetine bağlı olarak değişir. Bu nedenle, depresyonu olan poliklinik hastalarının dahil edildiği bir çalışmada sıklık olumlu sonuç deksametazon testi sadece %12 iken, psikotik depresyon formları olan hasta popülasyonlarında deksametazonun inhibitör etkisinin yokluğu vakaların %64-78'inde kaydedilmiştir. Bu test, daha önce önerildiği gibi depresyon için çok spesifik değildir ve açlık veya diğer stresli olaylar sırasında benzer sonuçlar gösterebilir. Deksametazonun kortizol sekresyonu üzerindeki inhibitör etkisinin olmaması, araştırmacılar tarafından glukokortikoid reseptör direncinin bir tezahürü olarak yorumlanır.

Kortikoliberin uygulaması, sağlıklı kontrollere kıyasla depresyonlu hastalarda daha sıklıkla ACTH hiper üretimini indükler ve ardından hiperkortizolemiye neden olur, bu da bu tür hastalarda hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin aşırı aktivasyonunu gösterir. Bazı araştırmalara göre bu eğilim, melankolik depresyona kıyasla atipik depresyonun daha karakteristik özelliğidir. Son yıllarda, modifiye deksametazon-kortikoliberin testi aktif olarak kullanılırken, bir gün önce saat 23:00'te deksametazon uygulamasından sonra, kortizol seviyesi belirlendikten sonra, seviye ölçümü ile bir sonraki gün için kortikoliberin reçete edildiğinde, kortizol önümüzdeki birkaç saat içinde.

Şu anda, süre arttıkça hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işleyişinin kademeli olarak değişmesi hakkında bir hipotez araştırılmaktadır. depresif bozukluk. Hayvanlar üzerinde yapılan deneysel çalışmalar, hastalığın akut fazında ACTH-kortizol sekresyonunun bir indükleyicisi olarak kortikoliberinin baskın değerini, ardından kronik aşamada hipotalamik-hipofiz-adrenal sistem aktivitesinin ağırlıklı olarak vazopressin düzenlemesine geçişi gösterir. hastalık. Bu nedenle, uzun süreli depresyonu ve vazopressin ile indüklenen hiperkortizolemisi olan hastalarda, ACTH sekresyonunun kortikoliberin regülasyonunun akut aktivasyonunun arka planına karşı kortizol sekresyonunda daha fazla artış ile akut stres yanıtı olasılığı devam etmektedir.

Araştırmacılara göre, ACTH sekresyonunun iki bağımsız düzenleme sisteminin varlığı - kortizol, şu anda esas olarak kortikoliberin bağlantısının aktivitesini değerlendiren bu alandaki çalışmaların sonuçları arasındaki tutarsızlığı açıklıyor. Yazarlar, depresif bozukluğun süresini ve şiddetini, depresyon tipini (melankolik, atipik) ve bireysel özellikler depresyonlu hastalarda hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işleyişinin ortak değişkenleri olarak hastalar.

Hiperkortizoleminin depresif deneyimlerin şiddeti üzerindeki olumsuz etkisine ilişkin veriler göz önüne alındığında, bir depresyon tedavisi olarak glukokortikoid reseptörlerinin blokajının etkinliğini değerlendirmek için girişimlerde bulunuldu. Bu tür çalışmalardan elde edilen ön veriler, tedaviye başlamadan önce hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin durumunun dikkate alınması gerektiğini göstermektedir, çünkü glukokortikoid reseptörlerinin blokajının bireysel etkileri, önemli ölçüde iyileşmeden duygusal bozuklukların önemli ölçüde kötüleşmesine kadar önemli ölçüde değişmektedir.

Bir dizi çalışma, anksiyete bozukluğu olan hastalarda da hipotalamik-hipofiz-adrenal eksende işlev bozukluğu bulmuştur. Bununla birlikte, bu alandaki çalışmaların sonuçları tutarsızdır: bazı çalışmalar, anksiyete bozukluklarında hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin aşırı hiperaktivitesini gösterirken, diğer çalışmalar, stres yüküne yanıt olarak önemli ölçüde daha düşük kortizol konsantrasyonları veya kortizol konsantrasyonlarında daha küçük değişiklikler bulmuştur. Kontrollerle karşılaştırıldığında anksiyete bozukluğu olan hastalarda
Özellikle travma sonrası hasta popülasyonları için stres bozukluğu kontrol ile karşılaştırıldığında kanda daha düşük kortizol konsantrasyonu seviyeleri ile karakterize edilir. Bir dizi çalışmaya göre, hastalığın seyri sırasında durum değişir, stresli bir olaydan sonraki akut dönem için tipik hiperkortizolemi ve stres sonrası bozukluğun kronik fazında hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin hipofonksiyonu tespit edilir. . Anksiyete bozukluğu olan hastalarda saç kortizol konsantrasyonları üzerine yapılan çalışmalar da kronik azaltılmış seviye Bu tür hastalar için kortizol.

Kortizol, nörotrofik faktörler ve nörogenez
Başta BDNF (beyinden türetilen nörotrofik faktör) olmak üzere hipokampus yapılarındaki nörotrofik faktörlerin sentezi, kronik stresin arka planına karşı azalır. Deneysel çalışmaların verileri, bir yandan hipokampusta BDNF sentezi üzerinde glukokortikoidlerin güçlü bir olumsuz etkisine ve kronik antidepresan reçetesinin arka planına karşı BDNF sentezinde bir artışa sürekli olarak işaret etmektedir.

Deneysel çalışmalar, kronik stresin aşağıdakilere yol açtığını göstermiştir. belirgin değişiklikler hipokampus, amigdala, medial prefrontal kortekste internöronal sinaptik bağlantılar, dendritlerin uzunluğunda ve işlem sayısında% 16 - 20 azalma. Ek olarak, deneysel koşullar altında kronik stres, nörojenezde bir azalmaya yol açtı (normalde, yetişkin bir sıçanın hipokampusunda, günde 9 bin nöron doğar ve bir ay boyunca hayatta kalır). Mikroglial hücrelerin aktivitesi, kronik stresin arka planına karşı da değişir. Çoğu araştırmacı, bu nöromorfolojik değişiklikleri hiperkortizoleminin olumsuz etkilerine bağlamaktadır.

Gerçekten de kronik farmakolojik glukokortikoidler nöronların proliferasyonunda ve olgunlaşmasında bir azalmaya yol açar ve kronik stresteki endojen glukokortikoidlerin konsantrasyonu, korpus kallozumun oligodendrositlerindeki morfolojik değişikliklerle ilişkilidir. Hayvan çalışmalarında sentetik ve doğal kortikosteroidlerin uygulanmasının ardından hipokampus ve prefrontal kortekste dendritlerin kısalması ve dallanmasının azaldığı da bildirilmiştir.

Hiperkotizolemi, sinir sistemindeki yaşlanma sürecini hızlandırır, nöronların ve aksonlarının sayısında bir azalma ve ayrıca kortikosteroid reseptörlerinin yoğunluğunda bir azalma ile kendini gösterir. Ek olarak, glukokortikoidler, astrositlerde beta-amiloid birikimini arttırır ve bu da Alzheimer hastalığına özgü amiloid plaklarının oluşumunu hızlandırabilir.

Aynı zamanda, bir dizi çalışmadan elde edilen veriler, mineralokortikoid reseptörlerini aktive eden küçük dozlarda kortikosteroidlerin nörojenez üzerinde olumlu bir etkisi olduğunu göstermektedir. Benzer olumlu etki BDNF sentezi ile ilişkili olarak mineralokortikoid reseptörlerinin uyarılması gösterilmiştir. Ek olarak, bir dizi deneysel çalışma, iki haftalık bir antidepresan kürü sırasında nörojenezde bir artış olduğunu göstermiştir.

Hiperkortizolemi, nörotrofik değişiklikler ve bilişsel bozukluk
Kronik stres koşulları altında merkezi sinir sistemindeki hipotrofik değişiklikler çok sayıda deneysel çalışmada incelenmiştir. Kronik stresin hipokampus yapıları üzerindeki olumsuz etkileri büyük ölçüde incelenmiştir. Son zamanlarda, prefrontal korteks ve amigdala yapılarında kronik stresli stimülasyonun arka planına karşı hipotrofi gelişimi gösterilmiştir.
Sağlıklı kontrollere kıyasla Cushing sendromlu hastalar da hipokampal hacimde azalma ve hafıza testlerinde performansta azalma gösterdi. nerede başarılı tedavi Cushing sendromu, hipokampus yapılarında bir artışa ve hafıza testlerinde performansın artmasına neden olur. Hafıza bozukluğuna ek olarak, Cushing sendromlu hastalar aşağıdakilerle karakterize edilir: Duygusal istikrarsızlık, depresyon, anksiyete, dürtüsellik. Kronik hiperkortizolemi eğilimi olan adrenal hipertrofinin tipik tezahür kronik stres [Sudakov, Umryukhin, 2009].

Hiperkortizoleminin şiddeti ile epizodik hafıza miktarı arasında ters bir korelasyon, depresyonlu, Alzheimer hastalığı olan hastalarda ve ayrıca nispeten sağlıklı yaşlı popülasyonlarında gösterilmiştir. D.L. tarafından yapılan bir çalışmada Mü et al. (2013) ameliyat sonrası birinci günde hiperkortizolemili kalp cerrahisi hastalarında, normal kortizol seviyelerine sahip kontrol grubuna kıyasla ameliyattan bir hafta sonra daha fazla bilişsel bozulma şiddeti kaydetti.
Uzunlamasına çalışmalarda, hiperkortizolemili nispeten sağlıklı yaşlı kişilerde hipokampal yapıların hacminde paralel bir azalma ile epizodik bellekte ilerleyici bir azalma bildirilmiştir. Ek olarak, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin stresli olayların arka planına karşı artan bir ACTH konsantrasyonu ve hipokampusun azaltılmış hacmi ile birlikte artan hipofiz bezi hacmi şeklinde hiperaktivitesi, bir popülasyonun karakteristiğidir. psikotik bozukluklar geliştirme riski yüksektir.
Sentetik glukokortikoidler normal koşullar kan-beyin bariyerine doğal olanlardan daha kötü nüfuz eder. Bununla birlikte, kortikosteroid alan hastaların yaklaşık %6'sında önemli nöropsikiyatrik sorunlar ortaya çıkmaktadır.
Adil olmak gerekirse, Addison sendromunun da bilişsel bozulma ile karakterize olduğuna dikkat edilmelidir. Bu nedenle, glukokortikoid sisteminin hem artan hem de azaltılan aktivitesi, olumsuz bir değere sahiptir.

Hiperkortizoleminin Etkilerini Değiştiren Genetik ve Çevresel Faktörler
Hiperkortizoleminin etkilerine karşı bireysel duyarlılık önemli ölçüde değişir ve bu değişkenlik hem genetik hem de çevresel faktörler tarafından belirlenir. Glukokortikoid ve mineralokortikoid reseptörleri için genlerin ve ayrıca 11β-hidroksisteroid dehidrojenaz-1 enzimi geninin genetik polimorfizminin, özellikle Asya popülasyonlarında nispeten nadir olması önemlidir; vücudun normal işleyişi. Birkaç çalışma, glukokortikoid veya mineralokortikoid reseptör gen polimorfizmlerinin glukokortikoid ile ilişkisini incelemiştir. psikolojik bozukluklar glukokortikoid ve daha az yaygın olarak mineralokortikoid reseptörleri için bir dizi alel taşıyıcılarında daha yüksek bir depresyon insidansı gösterilmiştir.

Çocuklukta gelişim sırasındaki stres faktörlerinin, glukokortikoid reseptör genlerinin ekspresyonunu, daha sonra bu genlerin ekspresyonunu önemli ölçüde etkileyen, ikincisinin DNA'sının metilasyonu (veya asetilasyonu) yoluyla etkileyebilmesi önemlidir. Özellikle anne bakımının glukokortikoid reseptörlerinin sayısında artışa yol açtığı ve bunun da hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemde geri besleme duyarlılığını arttırdığı gösterilmiştir. DNA metilasyonunun geri dönüşümlü bir süreç olmasına rağmen, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistem aktivitesinin özelliklerinin en azından bir sonraki nesle epigenetik olarak iletilmesini sağlayan metillenmiş DNA'nın kalıtımı mümkündür.

Kortikotropinliberin reseptör genlerindeki polimorfizmler ve nörotrofik faktör geni BDNF'deki polimorfizmler, stresli olayların ve muhtemelen hiperkortizoleminin etkilerinin arka planında depresyon geliştirme riskini de değiştirebilir. Bu nedenle, popülasyonun yaklaşık %30'u Val66Met aleline sahiptir ve bu tür insanlar, daha küçük bir hipokampus ve epizodik hafıza ile birlikte artan depresyon riski ile karakterize edilir.

Nörosteroid dehidroepiandrosteron (DHEA) ayrıca nöroprotektif bir etkiye sahiptir. DHEA, diğer steroidler arasında en yüksek kan konsantrasyonuna sahiptir ve depresif hastalarda azalır. J. Herbert'e (2013) göre, hiperkortizoleminin olumsuz etkileriyle ilgili daha önemli bir prognostik değer, kortizol konsantrasyonunun mutlak değeri değil, kortizol ve DHEA oranıdır; yazar, DHEA'yı şu şekilde inceleme olasılığına işaret etmektedir: hiperkortizoleminin arka planına karşı potansiyel bir nörotrofik değişiklik engelleyici.

Edebiyat

Sudakov K.V., Umryukhin P.E. Duygusal stresin sistemik temelleri. M.: GEOTAR-Medya, 2010.

Aden P, Paulsen RE, Mæhlen J, Løberg EM, Goverud IL, Liestøl K, Lømo J. Glukokortikoidler deksametazon ve hidrokortizon, tavuk serebellar granül nöronlarının çoğalmasını engeller ve olgunlaşmasını hızlandırır. Beyin Araş. 2011 18 Ekim;1418:32-41.

Aiello G, Horowitz M, Hepgul N, Pariante CM, Mondelli V. Psikoz riski taşıyan bireylerde stres anormallikleri: ailesel risk taşıyan veya "riskli" zihinsel durumu olan deneklerdeki çalışmaların gözden geçirilmesi. Psikonöroendokrinoloji. 2012 Ekim;37(10):1600-13.

Ballmaier M., Toga A.W., Blanton R.E., Sowell E.R., Lavretsky H., Peterson J., Pham D., Kumar A. Yaşlı depresyonlu hastalarda anterior singulat, girus rektus ve orbitofrontal anormallikler: prefrontalin MRI tabanlı bir parselasyonu korteks. Ben. J. Psikiyatri 2004; 161:99-108.

Bell-McGinty S., Butters M.A., Meltzer C.C., Greer P.J., Reynolds C.F., Becker J.T. Geriatrik depresyonda beyin morfometrik anormallikleri: hastalık süresinin uzun vadeli nörobiyolojik etkileri. Ben J Psikiyatri 2002; 159: 1424-1427.

Berardelli R, Karamouzis I, D "Angelo V, Zichi C, Fussotto B, Giordano R, Ghigo E, Arvat E. İnsanlarda hipotalamus-hipofiz-adrenal eksende mineralokortikoid reseptörlerinin rolü. Endokrin. 2013 Şubat;43(1) :51-8.

Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. Depresyon, otonom sinir sistemi ve koroner kalp hastalığı. Psikosom. Med. 2005; 67 Ek 1: S29-33.

Charmandari E, Chrousos GP, Lambrou GI, Pavlaki A, Koide H, Ng SS, Kino T. Peripheral CLOCK, insanda sirkadiyen bir tarzda hedef doku glukokortikoid reseptör transkripsiyonel aktivitesini düzenler. PLOS Bir. 2011;6(9):e25612.

Chen YF, Li YF, Chen X, Sun QF. Cushing hastalığı olan hastalarda nöropsikiyatrik bozukluklar ve bilişsel işlev bozukluğu Chin Med J (İng. 2013 Ağu;126(16):3156-60).

Cremers H.R., Demenescu L.R., Aleman A., Renken R., van Tol M.J., van der Wee N.J.A., Veltman D.J., Roelofs K. Neuroticism, olumsuz duygusal yüz ifadelerine yanıt olarak amigdala-prefrontal bağlantıyı modüle eder. Nörogörüntü 2010; 49:963-970.

Dowd JB, Simanek AM, Aiello AE. Sosyo-ekonomik durum, kortizol ve allostatik yük: literatürün gözden geçirilmesi. Uluslararası J Epidemiol 2009;38:1297-1309.

Dubovsky AN, Arvikar S, Stern TA, Axelrod L. Glukokortikoid kullanımının nöropsikiyatrik komplikasyonları: steroid psikozu yeniden gözden geçirildi. Psikosomatik. 2012 Mart-Nisan;53(2):103-15.

Dunlap KD, Jashari D, Pappas KM. Glukokortikoid reseptör blokajı, elektrikli balık Apteronotus leptorhynchus'ta beyin hücresi eklenmesini ve agresif sinyalleşmeyi engeller. Horm Davranışı. 2011 Ağustos;60(3):275-83.

Fann JR, Burington B, Leonetti A, Jaffe K, Katon WJ, Thompson RS. Psikiyatrik
yetişkin bir sağlık bakım organizasyonunda travmatik beyin hasarını takiben hastalık
nüfus. Arch Gen Psikiyatri 2004;61:53–61.

Faravelli C, Sauro CL, Godini L, Lelli L, Benni L, Pietrini F, Lazzeretti L, Talamba GA, Fioravanti G, Ricca V. Çocuklukta stresli olaylar, HPA ekseni ve anksiyete bozuklukları. Dünya J Psikiyatr 2012; 2(1):13-25.

Geerlings MI, Schoevers RA, Beekman AT, et al. Depresyon ve bilişsel risk
düşüş ve Alzheimer hastalığı.İki prospektif toplum temelli çalışmanın sonuçları
Hollanda'da eğitim. BrJ Psikiyatri 2000;176:568–75.

Gilabert-Juan J, Castillo-Gomez E, Pérez-Rando M, Moltó MD, Nacher J. Kronik stres, internöronların yapısında ve yetişkin farelerin amigdalası ile ilgili nöronal yapısal plastisite ve inhibitör nörotransmisyonda moleküllerin ifadesinde değişikliklere neden olur. . Exp Neurol. 2011 Kasım;232(1):33-40.

Goyal T.M., Idler E.L., Krause T.J., Contrada R.J. Kalp cerrahisi sonrası yaşam kalitesi: depresif semptomların şiddeti ve seyrinin etkisi. Psikosom. Med. 2005; 67(5); 759-65.

Grant N, Hamer M, Steptoe A. Sosyal izolasyon ve strese bağlı kardiyovasküler, lipid ve kortizol tepkileri. Ann Behav Med 2009;37:29-37.

Gür R.C., Erwin R.J., Gür R.E., Zwil A.Ş., Heimberg C., Kraemer H.C. Yüzde duygu ayrımcılığı: II. Depresyonda davranışsal bulgular. Psikiyatri Araştırması 1992; 42:241-51.

hücre trofizmi- hücrenin hayati aktivitesini ve genetik olarak doğal özelliklerin korunmasını sağlayan bir dizi süreç. Trofik bozukluk bir distrofidir, gelişen distrofik değişiklikler distrofik bir süreç oluşturur.

nörodistrofik süreç bu, sinir etkilerindeki bir kayıp veya değişikliğin neden olduğu gelişen bir trofik bozukluktur. Hem periferik dokularda hem de sinir sisteminin kendisinde ortaya çıkabilir.

Sinir etkilerinin kaybı:

Nörotransmitterin salınımının veya etkisinin ihlali nedeniyle innerve edilen yapının uyarılmasının sona ermesinde;

Yardımcı aracıların salgılanmasının veya etkisinin ihlali durumunda - nörotransmitterlerle birlikte salınan ve reseptör, membran ve metabolik süreçlerin düzenlenmesini sağlayan nöromodülatörlerin rolünü oynayan maddeler;

Trofojenlerin tahsisi ve eyleminin ihlali.

Trofojenler(trofinler) - hücrenin hayati aktivitesini ve genetik olarak dahil edilmiş özelliklerini korumanın gerçek trofik etkilerini yürüten, ağırlıklı olarak protein yapısındaki çeşitli maddeler.

Trofojen kaynakları:

Trofojenlerin anterograd (ortograd) aksoplazmik akımla alıcı hücrelere girdiği nöronlar (diğer nöronlar veya periferdeki innerve dokular);

Trofojenlerin sinirlerden retrograd bir aksoplazmik akımla nöronlara girdiği periferik doku hücreleri (Şekil 5);

Nöronlarla trofik madde alışverişi yapan glial ve Schwann hücreleri ve süreçleri.

Trofojen rolü oynayan maddeler de serum ve bağışıklık proteinlerinden oluşur. Trofik etkiler bazı hormonlara sahip olabilir. Peptitler, gangliosidler ve bazı nörotransmitterler, trofik süreçlerin düzenlenmesinde yer alır.

İle normotrofojenler nöronların ve somatik hücrelerin büyümesini, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını, yapısal homeostazlarının korunmasını (örneğin, sinir büyüme faktörü) destekleyen çeşitli protein türlerini içerir.

Patoloji koşulları altında, sinir sisteminde alıcı hücrelerde stabil patolojik değişikliklere neden olan trofik maddeler üretilir - patojenler(G.N. Kryzhanovsky'ye göre).

Patotrofojenler, örneğin epileptik nöronlarda sentezlenir - aksoplazmik akımla diğer nöronlara girerek, bu alıcı nöronlarda epileptik özellikleri indükleyebilirler.

Patotrofojenler, patolojik sürecin yayılma mekanizmalarından biri olan bir trofik ağ yoluyla olduğu gibi sinir sistemi boyunca yayılabilir.

Patotrofojenler diğer dokularda da oluşur.

Denerve kasta distrofik süreç. Nöronun gövdesinde sentezlenen ve aksoplazmik akım ile terminale taşınan maddeler, sinir ucu tarafından serbest bırakılır ve trofojenlerin işlevini yerine getirerek kas liflerine girer (bkz. Şekil 4).

Nörotrofojenlerin etkilerişuradan görülebilir motor sinirin transeksiyonu ile deneyler: kesim ne kadar yüksek yapılırsa, yani. Sinirin periferik segmentinde ne kadar çok trofojen korunursa, o kadar geç denervasyon sendromu.

Bir nöron, innerve ettiği yapı (örneğin bir kas lifi) ile birlikte oluşur. bölgesel trofik kontur (veya bölgesel trofik sistem, bkz. Şekil 4). Örneğin, uygularsanız kasların çapraz yeniden innervasyonu farklı ilk yapısal ve fonksiyonel özelliklerle ("hızlı" kasları innerve eden nöronlardan gelen lifler tarafından "yavaş" kasların yeniden innervasyonu veya tam tersi), daha sonra yeniden innerve edilen kas büyük ölçüde yeni dinamik özellikler kazanır: "yavaş" "hızlı" olur ve "hızlı" - "yavaş".

Pirinç. dört. Motor nöronların ve kasların trofik bağlantıları. Motor nöron gövdesinden (MN), zarı 1, perikaryon 2, çekirdek 3'ten gelen maddeler, anterograd aksoplazmik akım 4 ile terminal 5'e taşınır. Buradan, terminal 6'da sentezlenen maddelerin yanı sıra, sinaptik yarıktan transsinaptik olarak girerler. (SC) plakaya (KP) ve kas lifi (MF) içine. Kullanılmayan materyalin bir kısmı, retrograd bir aksoplazmik akım ile terminalden nöronun gövdesine geri döner. ters yön terminale ve ayrıca nöron gövdesine retrograd bir aksoplazmik akım 7 ile - çekirdeğe 8, perikaryona 9, dendritik zara 10. Bu maddelerin bazıları dendritlerden (D) transsinaptik olarak başka bir nörona gelebilir presinaptik sonu (PO) aracılığıyla ve bu nörondan diğer nöronlara.

Nöron ve kas arasında, her iki oluşumun trofizmi, yapısal bütünlüğü ve normal aktivitesini destekleyen sürekli bir madde alışverişi vardır. Gliyal hücreler (G) bu alışverişte yer alır. Tüm bu oluşumlar bölgesel trofik sistem(trofik devre)

Sinir liflerinin büyümesini aktive eden denerve kas lifinde yeni trofojenler ortaya çıkar ( filizlenme). Bu fenomenler reinnervasyondan sonra kaybolur.

Diğer dokularda nörodistrofik süreç. Her doku ve sinir aygıtı arasında karşılıklı trofik etkiler vardır.

Afferent sinirlerin transeksiyonu sırasında ciltte distrofik değişiklikler meydana gelir. kesme Siyatik sinir(karışık sinir, duyusal ve motor lifler içerir), oluşumuna neden olur. distrofik ülser bir sıçanda diz eklemi bölgesinde.

F. Magendie'nin klasik deneyimi(1824), hizmet eden tüm sinirsel trofizm probleminin gelişiminin başlangıcı, bir tavşanda trigeminal sinirin ilk dalının kesilmesinden oluşur. Operasyon sonucunda ülseratif keratit gelişir, ülser çevresinde iltihaplanma meydana gelir ve limbusun yanındaki damarlar normalde içinde bulunmayan korneaya doğru büyür. Damar büyümesi, vasküler elementlerin patolojik disinhibisyonunun bir ifadesidir - distrofik olarak değiştirilmiş korneada, normalde içindeki kan damarlarının büyümesini engelleyen faktör ortadan kalkar ve bu büyümeyi aktive eden bir faktör ortaya çıkar.

Trofik sinirlerin varlığı hakkındaki sonuç, sinir trofizmi ve bu sinirlerin kesilmesinin sonuçları - nörojenik (denervasyon) distrofiler fikrine.

Daha sonra, sinirlerin trofik bir fonksiyonunun varlığı hakkındaki görüş, I.P.'nin çalışmalarında doğrulandı. Pavlova. I.P.'nin büyük değeri. Pavlov, sinir sisteminin refleks aktivitesinin doktrinini nörotrofik süreçlere genişleterek, trofik refleks problemini ortaya koymuş ve geliştirmiştir.

Daha sonraki çalışmalar K.M. Bykov (1954) ve A.D. Speransky (1955), trofik bozuklukların ve bunların sinir sistemi ile olan bağlantılarının anlaşılmasını derinleştirdi ve genişletti.

KM Bykov'a göre, iç ortamın sabitliğini ve vücuttaki trofik süreçlerin normal seyrini sağlayan serebral korteks ve iç organların fonksiyonel bağlantısına tanıklık eden veriler elde edildi. Çeşitli kökenlerden visseral fonksiyonların kortikal kontrolünün bozuklukları, dokularda nörodistrofik süreçlere, örneğin gastrointestinal sistemde ülserlerin ortaya çıkmasına neden olabilir.

CEHENNEM. Speransky, vücuttaki nörotrofik süreçlerin ihlalinin, farklı nitelikteki uyaranların etkisi altında meydana gelebileceğini ve periferik veya merkezi sinir sisteminin herhangi bir kısmına zarar verebileceğini buldu.

Farklı organlardaki distrofik süreçler ayrıca periferik sinirlerin, sinir gangliyonlarının ve beynin kendisinin tahrişiyle ortaya çıkar. Sinir sistemindeki birincil hasarın lokalizasyonu, sadece nörojenik distrofilerin resminde farklılıklar ortaya çıkardı, ancak gelişim mekanizmalarının aynı tipte olduğu ortaya çıktı. Bu nedenle sinir sisteminin herhangi bir bölümünün hasar görmesinden sonra gelişen süreç, A.D. Speransky adlı standart nörodistrofik süreç. Bu gerçekler, stereotipik bir nörojenik trofik bozuklukların - nörodistrofi formunun varlığı hakkında patoloji için önemli bir pozisyonun oluşumunun temeli olarak hizmet etti.

IV. Davydovsky (1969), beriberi, cüzzam, ayak ülserleri, Raynaud hastalığı, yatak yaraları, donma ve diğer birçok patolojik süreç ve hastalıkta distrofi, nekroz ve iltihaplanma oluşumundan nörotrofik bozuklukların sorumlu olduğunu düşündü.

Nörodistrofik sürecin klinik belirtileri. Klinisyenler, organların, özellikle çizgili kasların denervasyonu sırasında nörojenik atrofiyi, sinir sisteminde çeşitli hasar türleri ile ortaya çıkan nörojenik trofik ülserleri tanımladılar. Değişmiş keratinizasyon, saç büyümesi, epidermisin yenilenmesi, depigmentasyon ve ayrıca yağ - lipomatoz birikimindeki bozukluklar şeklinde trofik cilt bozukluklarının sinir sistemi ile bir bağlantı kurulmuştur.

Tanımlanan trofik bozukluklar sinir kökenli ve skleroderma, siringomyeli, dorsal sekmeler, vb. gibi hastalıklarda. Trofik bozukluklar sadece sinirlerin, pleksusların veya beyin hasarının bütünlüğünün ihlallerinde değil, aynı zamanda örneğin sinir sisteminin sözde fonksiyonel bozukluklarında da bulunur. , nevrozlarda.

Nörodistrofik sürecin ek faktörleri. Nörodistrofik sürecin gelişiminde rol oynayan faktörler şunları içerir: dokularda vasküler değişiklikler, hemo- ve lenfomikrosirkülasyon bozuklukları, vasküler duvarın patolojik geçirgenliği, besinlerin ve plastik maddelerin hücreye taşınmasında bozulma.

Önemli bir patojenetik bağlantı, genetik aparattaki ve protein sentezindeki değişikliklerin bir sonucu olarak distrofik dokuda yeni antijenlerin ortaya çıkması, doku antijenlerine karşı antikorların oluşması ve otoimmün ve enflamatuar süreçlerin ortaya çıkmasıdır. Bu patolojik süreç kompleksi ayrıca ülserin ikincil enfeksiyonunu, bulaşıcı lezyonların gelişimini ve iltihabı içerir. Genel olarak, nörodistrofik doku lezyonları karmaşık bir çok faktörlü patogeneze sahiptir.

Trofik süreçler, organlarda ve dokularda belirli bir metabolizma seviyesini korur. Bu süreçler, "trofojenler" adı verilen özel bileşikler sayesinde sinir sistemi tarafından düzenlenir. Trofojenler arasında polipeptitler (sinir büyüme faktörü, beyinde sentezlenen nörotrofik faktör, nörotrofinler-3 ve 4), gangliosidler, nöropeptitler (metenkefalin, P maddesi, β-endorfinler, vb.), Protein yapısındaki hormonlar (ACTH fragmanları) vardır. , insülin benzeri faktörlerin büyümesi), nörotransmiterler (asetilkolin, katekolaminler). Trofojenler sadece sinir hücrelerini değil, aynı zamanda sinir sistemi ve periferik dokuların karşılıklı düzenleyici etkisi anlamına gelen hedef hücreleri de sentezler. Ek olarak, merkezi ve afferent nöronlarda trofojenlerin sentezi gerçekleşir. Örneğin, bir afferent nöron, merkezi nöron üzerinde ve onun aracılığıyla interkalar veya efferent nöron üzerinde trofik bir etkiye sahiptir.
A.D.'ye göre Speransky, her sinir, işlevinden bağımsız olarak, aynı zamanda bir trofik işlevi de yerine getirir. Sinir sistemi, komşu ve uzak nöronların sadece impuls değil, aynı zamanda trofik sinyalleri de değiştirdiği tek bir nörotrofik ağdır. Trofojenlerin hedef hücreler üzerindeki düzenleyici etkisinin mekanizmaları, nörotrofik faktörlerin metabolik hücre içi süreçlere doğrudan katılımı ve trofojenlerin, belirli genlerin ekspresyonuna veya baskılanmasına neden olan hücrelerin genetik aparatı üzerindeki etkisidir. Açıkçası, trofojenlerin innerve edilen hücrelerin metabolik süreçlerine doğrudan katılımıyla, kısa süreli ultra yapısal değişiklikler. Trofojenlerin etkisi altında hedef hücrenin genetik aparatındaki değişiklikler, innerve edilen dokunun özelliklerinde stabil yapısal ve fonksiyonel bozukluklara yol açar.

Nörotrofik fonksiyon, hem sinir sisteminin kendisinde hem de periferik organ ve dokularda çeşitli patolojik süreçler tarafından bozulabilir. Bozulmuş nörotrofik fonksiyonun aşağıdaki ana nedenleri vardır.

● Trofojenlerin metabolizmasının ihlali (hem oluşan madde miktarında bir azalma hem de sentezlenen nörotrofik faktörlerin spektrumunda bir değişiklik, örneğin protein eksikliği, bir nöronun genetik aparatına zarar).

● Sentezlenen trofojenlerin hedef hücrelere taşınmasının ihlali (akson hasarı).

● Trofojenlerin serbest bırakılmasının ve hedef hücrelere girişinin ihlali (otoimmün süreçler, nörotransmiterlerin düzenleyici işlevinin ihlali, vb.).

● Trofojenlerin etkisinin yetersiz uygulanması, örneğin innerve edilen dokulardaki patolojik süreçlerde (iltihap, tümör, vb.).

Denervasyon sendromu, sinir iletkenlerinin (travma, tümörler, iltihaplanma), sinir hücrelerinin hasar görmesi sonucu bir doku veya organın innervasyonu durduğunda ortaya çıkar. Aynı zamanda denerve dokularda fonksiyonel, yapısal ve metabolik bozukluklar meydana gelir. Hedef hücreler üzerinde karşılık gelen nörotransmiterin bozulmuş etkisi, trofojen eksikliği, mikro sirkülasyon ve organ dolaşımındaki değişiklikler, denerve dokunun endokrin etkilere tepkisizliği vb. ile ilişkilidirler.

Denervasyon sendromu en çok akson kesildiğinde veya motor nöronun gövdesi tahrip olduğunda iskelet kaslarında belirgindir. Denervasyondan sonra çizgili kaslarda nörojenik (nörotrofik, nevrotik) atrofi meydana gelir. Nörotransmitter asetilkoline karşı kas duyarlılığında önemli bir (100-1000 kat) artış, diğer hümoral etkiler (Kennon'un denervasyon yasası) ve miyonöral plaka etrafındaki alım bölgesinin genişlemesi ortaya çıkar. Ayrıca, istemli hareketlerin kaybı (felç) ve kas uyarılabilirliğinde bir artışla ilişkili fibriller kas seğirmelerinin görünümü de gözlenir. Aynı zamanda, atrofik çizgili kaslar boyut olarak küçülür, kahverengimsi renkte (kahverengi atrofi), kaslar arası bağ ve yağ dokusu miktarı artar. Mikroskopik olarak, mitokondri sayısında bir azalma, miyofilamentler not edilir, endoplazmik retikulumun hacmi azalır, hücre içi yapıların (mitokondri, endoplazmik retikulum, vb.) Parçalarını içeren otofajik vakuollerin sayısı artar. Otolizozomlarda bölünmeyen hücre kalıntılarının bir kısmı artık cisimler (örneğin lipofuscin granülleri) olarak korunur. Çok miktarda lipofuscin ile doku kahverengiye döner. Biyokimyasal olarak, nörotrofik atrofi süreci, sentez ve bozulma süreçleri arasındaki dengesizlikten kaynaklanır. Ek olarak, özellikle sinir büyüme faktörünün öncüsü olan nörotrofinler, denerve hücrelerin apoptozisini tetikleyebilir. Hücrelerin genetik aparatındaki değişiklikler ve denervasyona uğramış dokunun antijenik özelliklerinin ortaya çıkması aktivasyona neden olur. bağışıklık sistemi(lenfositler, polimorfonükleer lökositler, makrofajlar tarafından doku infiltrasyonu, yani bir reddetme reaksiyonunun gelişimi).

O.A. GROMOVA, Tıp Bilimleri Doktoru, UNESCO Eser Elementler Enstitüsü'nün Rus İşbirliği Merkezi "Nörobiyoloji" Profesörü

20. yüzyılın ortalarında, moleküler biyoloji ve fiziksel biyokimyanın kesiştiği noktada, nörotrofikliğe yönelik bir araştırma yönü ortaya çıktı. Yön, sadece nöroloji için çok alakalı değil, aynı zamanda son derece önemlidir, o sırada genel olarak kabul edilen "sinir hücreleri iyileşmez" bakış açısı yerine umut ufuklarını ortaya çıkarır.

Böyle devrimci bir görüşün oluşumunun öncüsü, 19. yüzyılın sonlarında İspanyol nöroanatomist ve histolog olan ve beynin sitoarkitektoniğini tanımlayan Santiago Ramón y Cajal'ın çalışmasıydı. Yeni boyama yöntemlerinin geliştirilmesiyle (bilim adamı beyin tümörlerini boyamak için altın (Au) kullanma önceliğine sahiptir) ve araştırmacıların daha önce dikkat etmediği sinir sistemi unsurlarını kavramakla birlikte, Ramon y Cajal yapı hakkında yeni veriler aldı. ve sinir sisteminin işlevleri. Çoğu sinirbilimci buna inandığı zaman sinir lifleri Ramon y Cajal, bir ağ oluşturduğunda, her bir lifin belirli bir sinir hücresine giden yolunu izlemeyi başardı ve farklı hücrelerden gelen liflerin birbirine çok yakın olmasına rağmen, birleşmediklerini, serbest uçları olduğunu buldu! Bu keşif, sinir sisteminin sayısız bireysel hücreden oluştuğu teorisi olan nöral doktrinin ana savunucusu olmasına izin verdi. Ayrıca hücrelerin sinyal alışverişinde bulunduğu (elektriksel, biyokimyasal) varsayımına da sahiptir. Daha sonra, Rita Levi-Montalcini (1952), deneyde sinyal faktörlerinin, sinir sisteminin trofik moleküllerinin varlığını önerdi ve daha sonra doğruladı. Genomun deşifre edilmesi nörolojinin problemlerinin çoğunu çözememiştir ve bu nedenle insan vücudundaki tüm proteinlerin yaklaşık %50'sini oluşturan beyin proteomlarının belirlenmesi, nörolojik patolojinin biyokimyasal yollarının izlenmesini ve hedefin belirlenmesini mümkün kılacaktır. düzelticiler Bu düzelticilerden bazıları iyi bilinmektedir (peptidler, sinir dokusu büyüme faktörleri, antioksidan enzimler, amino asitler, doymamış yağ asitleri, vitaminler, makro ve mikro elementler). Bu maddelerin birçoğu reddedilmiştir, çünkü etkinlikleri doğrulanmamıştır, diğerlerinin beyin trofizmi süreçlerindeki önemi kanıtlanmamıştır.

Nöroprotektörler, etkinin nootropik bir bileşenine sahiptir. T.A. tarafından önerilen sınıflandırma Voronina ve S.B. Seredenin (1998), tıpta kullanılan nootropik bir etki bileşenine sahip ilaç grubunun ne kadar heterojen ve önemli olduğunu gösterir. Sentetik kökenli dahil olmak üzere herhangi bir nöroprotektörün incelenmesi, beyindeki metal homeostazını kontrol etmek için potansiyel olarak yeni yollar açabilir. Mikroelement dengesi, sırayla, nöroprotektörlerin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkileyebilir ve bağımsız bir nöroprotektif etkiye sahip olabilir.

Beynin vasküler patolojisinde nöronları korumanın bir yolu olarak kabul edilen nöroproteksiyon, önemli yön nörodejeneratif, serebrovasküler ve merkezi sinir sisteminin diğer hastalıklarının farmakoterapisi. Bununla birlikte, bugüne kadar yürütülen çok sayıda klinik araştırma, tatmin edici klinik etkililik kanıtlarının eksikliğinden "sorun" çekmektedir. Gangliosidler, bir dizi anti-kalsiyum ilacı (nimodipin) ve çoğu NMDA reseptör antagonisti gibi bazı "umut verici" ilaçlar, ya etkinlik eksikliği ya da tatmin edici olmayan bir risk-fayda oranı nedeniyle artık reddedilmektedir. Pirasetamın iskemik inmeden hemen sonraki dönemde mortalite üzerindeki iddia edilen olumsuz etkisi tartışılmaktadır (S. Ricci, 2002).

GV150526, ebselen (selenyum içeren bir ilaç), glisin antagonistleri, Fos-fenitoin, agonistler dahil olmak üzere yeni nöroprotektif ilaçlar Gama-aminobütirik asit(GABA), örneğin klometiazol, aspartat reseptör antagonistleri (AMPA), asidik fibroblast büyüme faktörü (bFGF), NO sentaz inhibitörleri ve serotonin agonistleri (BAY3702), lityum preparatları, faz III klinik denemelerinde ve konotoksinler, yavaş blokerler potasyum kanalları, lazaroidler, sitokinler, düzenleyici peptitler - esas olarak klinik öncesi faz II denemeleri. Batılı şirketler tarafından tarama çalışmalarında seçilen ve in vitro olarak etkili olduğu gösterilen küçük moleküllü ilaçların yanı sıra büyüme faktörlerinin birçoğunun (sinir büyüme faktörü ve nöroglial büyüme faktörü) klinik denemeler sırasında tamamen etkisiz olduğu ortaya çıktı. BBB'nin verimsizliğin nedeni olduğuna dair bir bakış açısı var. Modern nörofarmakoterapinin öncelikli yönü, yeni etkili ilaç verme yöntemlerinin yaratılmasıdır. Biotech Australia (Prof. Greg Russell-Jones grubu), B12 vitamini, düşük moleküler ağırlıklı peptitler ve bu sistemlerin yokluğunda bu ilaçların bağırsak duvarından penetrasyon sağlayan lipit nanopartiküller kullanarak çeşitli evrensel transmembran ilaç verme yöntemlerinin patentini almıştır. , hiç adsorbe edilmez. Bu tür sistemlerin, Serebrolizin ve diğer parenteral tip nörotrofiklerle tedavide de kullanılabilmesi muhtemeldir.

Nörotrofiklerin en umut verici uygulamalarından biri, potansiyel metal ligand özelliklerine sahip peptitlerin sentezidir. Özellikle karnosin, özellikle intranazal olarak uygulandığında Zn ve Cu'yu bağlayabilen ve bunları beyne taşıyabilen düşük moleküler ağırlıklı peptitlerden biridir (Trombley ve diğerleri, 2000). Karnosin, Zn ve Cu'nun nörotoksik konsantrasyonlarının neden olduğu nöronal apoptozu da önleyebilir (Horning ve diğerleri, 2000).

Nörotrofikleri uygulamanın potansiyel yollarından biri, bunların mikrokanüller kullanılarak periferik sinirlere konvektif olarak verilmesidir (Lonzer ve diğerleri, 1998). Nöropeptitlerin aromatik bileşimler ve intranazal damlama çözeltileri şeklinde uygulanması araştırılmaktadır.

Serebrolizin (FPF-1070), nörolojik uygulamada 15 yıldan fazla bir süredir kullanılmaktadır ve sadece terapötik değil, aynı zamanda pediatrik pratikte de oldukça katı nöroproteksiyon gereksinimlerini karşılamaktadır. İlaç, yenidoğan döneminden (0-1 aylık yaşam) çocuklarda test edilmiştir. Birçok vazoaktif ve nöroprotektif ilaç (cavinton, ginkgo biloba özüne dayalı müstahzarlar, instenon) Rusya'da ve yurtdışında 12-14 yaşından büyük hastalarda resmi olarak kullanılabilir. Serebrolizinin multimodal nörospesifik etkisi çeşitli deneysel çalışmalarla belirlenmiştir; klinik etkinlik ilaç, bir dizi uluslararası merkezde uluslararası GCP gerekliliklerine uygun olarak yürütülen ileriye dönük, randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda doğrulanmıştır. İki yıl önce, Cerebrolysin, Alzheimer hastalığının tedavisi için bir ilaç olarak ABD ve Kanada'da tescil edildi. Serebrolizin, moleküler ağırlığı 10.000 daltonu (%15) aşmayan düşük moleküler ağırlıklı biyolojik olarak aktif nöropeptitler (leuenkefalin, metenkefalin, nörotensin, P maddesi, β-endorfin, vb.) ve serbest amino asitler (% 85) içeren bir konsantredir. Yakın zamana kadar, ilacın etkilerinin tüm açıklamaları, beyin için spesifik bir besin substratı olarak içindeki amino asitlerin içeriğine dayanıyordu. Nöropeptitler ve onların yüksek terapötik aktiviteleri hakkındaki yeni bilgiler, farmakologların büyük ilgisini çekmiştir. Aynı zamanda doğal nörotrofik faktörleri (nöronal büyüme faktörü, nörotrofik siliyer faktör ve diğerleri) kullanmaya çalışırken klinik denemeler test edilen peptitlerin intraventriküler infüzyonları gibi invaziv yöntemlerin kullanılmasını gerektiren BBB'ye nüfuz edemediler. Nöropeptitlerin intraventriküler kullanımına yönelik ilk girişimler komplikasyonlarla (hiperaljezi ve kilo kaybı) sonuçlandı (Windisch ve diğerleri, 1998). Domuzların serebral korteksinden elde edilen düşük moleküler ağırlıklı kısım, BBB'ye nüfuz edebilir ve bu tür invaziv tekniklere olan ihtiyacı önler. Modern nörokimya, nöropeptitlerin ana nörotrofik farmakolojik yükü taşıdığını kanıtlamıştır (deneylerde %25'e kadar peptitlerle zenginleştirilmiş Cerebrolysin EO21, daha büyük bir klinik etki%15 nöropeptid fraksiyonu ile klinikte yaygın olarak kullanılan Cerebrolysin'den daha fazla). Düşük moleküler ağırlıklı bir peptit fraksiyonunun varlığı, ilacın BBB'nin üstesinden gelmesini ve periferik uygulama koşulları altında doğrudan sinir hücrelerine ulaşmasını nispeten kolaylaştırır. Bu, Serebrolizin ile büyük molekülleri CNS'ye güçlükle nüfuz eden sinir büyüme faktörü arasındaki farktır (Sugrra ve diğerleri, 1993). Serebrolizin, Ca2+-bağımlı kalpain proteazın aracılı bir inhibitörüdür ve endojen kalpostatinlerin sentezinin aktivasyonunu sağlar. Serebrolizinin kalpain-kalpostatin sistemi üzerindeki etkisi çok yönlüdür ve hücre içi antioksidanlar sistemi aracılığıyla aracılık eder. Tersinir Ca2+ bağımlı kalpain aktivasyonunun rekabetçi antagonistleri ve nöronal hücre iskeletinin stabilizatörleri olarak işlev gören preparasyonda nöropeptidlerin ve metal ligand komplekslerinin varlığına bağlıdır (Wronski ve diğerleri, 2000). Serebrolizin, presinaptik sonlanmalarda plastik metabolizmayı normalleştirme ve amiloid öncü protein üretimindeki bozuklukları önleme yeteneğine sahiptir (Mallory ve diğerleri, 1999). Serebrolizin, in vivo ve in vitro mikroglia aktivasyonunu inhibe eder (Alvarez ve diğerleri, 2000; Lombardi ve diğerleri, 1999), bu da beyindeki immün-inflamatuar bozuklukların inhibisyonuna, nörodejeneratif remodülasyonun son aşamalarında, inhibisyonu yoluyla katkıda bulunur. IL-1, IL-6, vb. sitokinlerin salınımı. Modern nörokimya verileri, Cerebrolysin'in, kalsiyum homeostazını düzenleyebilen ve nörotoksik etkiyi azaltabilen bir zar koruyucu özelliklerine sahip olduğunu göstermektedir. yüksek konsantrasyonlar uyarıcı amino asitler (glutamat). Serebrolizin ayrıca beyindeki endojen SOD içeriğini optimize eder ve böylece sinir dokusunun endojen potansiyelini arttırır (Gonzalez ve diğerleri, 1998).

Cerebrolysin'e yönelik bilimsel ve pratik ilgideki artış, ilaca ilişkin kanıta dayalı deneysel ve klinik çalışmaların yürütülmesiyle bağlantılı olarak ilacın nörotrofik değerleri hakkında yeni bilgilerin alınmasıyla açıklanmaktadır (V.I. Skvortsova ve diğerleri, 2006).

Serebrolizin, BBB (GLUT1 üretimi) boyunca glikoz taşınmasını iyileştirir (Boado, 2000; Gschanes ve diğerleri, 2000), böylece yaşayabilir nöronların sayısını arttırır ve iskemi ve hipoksiden sonra hayatta kalma sürelerini uzatır.

Sugita et al. (1993), ilacın oluşumu engelleyebildiğini buldu. Farelerde deneysel iskemide OH radikalleri. Ek olarak, Cerebrolysin'in nöronal mitokondriyi laktik asidozun zararlı etkilerinden koruma yeteneği kanıtlanmıştır. Serebrolisin, yüksek bir toplam SOD aktivitesine sahiptir (O.A. Gromova, O.I. Panasenko, 2000).

Serebrolizin, nöronal apoptozu inhibe eder ve dendritlerin ve aksonların büyümesini iyileştirir (Satou ve diğerleri, 2000).

Serebrolizin makro elementler (MaE) ve esansiyel mikro elementler (ME) içerir (O. Gromova ve diğerleri, 1997), tiamin (B1 vitamini), folik asit (O.A. Gromova, L.P. Krasnykh, 2005), çinkobalamin, E vitamini vitamin aktivitesini gösterir, glutatyon ve tiroliberin motifleri dahil olmak üzere 100'e kadar kısa zincirli peptit içerir (V.A. Tretyakov ve diğerleri, 2006) (S.A. Mashkovsky, 2006; O.A. Gromova ve diğerleri, 2006).

Deneyde, Cerebrolysin, hipotalamusta, merkezi kortekste, koku alma ampullerinde Li, B, Se seviyesini arttırır (O.A. Gromova, A.V. Kudrin, S.I. Kataev, 2003–2005).

Serebrolizin uygulaması, çalışılan sıçanların koku soğancıklarında, hipotalamusta ve frontal kortekste orta derecede Se birikimi ile sonuçlanmıştır (A. Kudrin ve diğerleri, 2004).

Serebrolizin uygulaması, frontal kortekste seçici Mn birikimi ile sonuçlandı (A. Kudrin ve diğerleri, 2004).

Serebrolizin, kalpainin dolaylı bir blokeridir ve preparasyondaki nöropeptitlerin ve metal ligand komplekslerinin varlığına bağlı olan ve nörodejeneratif ve iskemik durumda Ca2+ bağımlı kalpain aktivasyonunun ve nöronal hücre iskeleti bozulmasının rekabetçi antagonistleri olarak işlev gören bir hücre içi antioksidanlar sistemi aracılığıyla etki eder. beyin hastalıkları (Wronski ve diğerleri, 2000a); 2000b).

İz element homeostazının modülasyonu, Cerebrolysin'in nöroprotektif etkisinin temel bileşenlerinden biri olabilir.

Uygulamada genel olarak kabul edilen iki ilaç uygulama yolu vardır. Kas içi olarak Serebrolizin 1 ila 5 ml arasında kullanılır. İntravenöz damla infüzyonları şeklinde: İlacın 5 ila 60 ml'sini 100-250 ml salin içinde seyreltin ve 60-90 dakika içinde enjekte edin. Nöropediatrik uygulamada, Serebrolizin 1-2 ml'lik dozlarda (10 kg vücut ağırlığı başına 1 ml'ye kadar) intramüsküler olarak uygulanır. Biyolojik olarak aktif noktalara metamerik uygulama ve transorbital elektroforez kullanılarak Cerebrolysin'in per os reçetelenmesinin etkinliği üzerine çalışmalar yürütülmektedir. En az 20 gün süreyle 10-30 ml IV dozun inmenin iyileşme döneminde rehabilite edici bir etkisi olduğu gösterilmiştir (Kanıt A). Serebral palsili çocuklarda ve travmatik beyin hasarının sonuçları olan hastalarda konvülsif hazırlığın yokluğunda, Serebrolizin ile farmakoakupunktur kullanılır. Tek bir oral dozda (30 mi) serebrolizin, α-ritmi ve hafıza parametrelerinin güçlenmesine ve ayrıca korteksin yavaş l-ritminde bir azalmaya neden oldu (M. Alvarez, 2000). Bu sonuçlar, Cerebrolysin'in oral yoldan uygulanmasının da olabileceğini göstermektedir. etkili yöntem ilacın nörodejeneratif patolojide uygulanması ve kullanımı. Birçok nöropeptidin gastrointestinal kanalda enzimatik bölünmeye uğradığı bilindiğinden, çalışmanın os başına uygulandığında Serebrolizinin biyoyararlanımını değerlendirmesi gerekir.

Element içeren preparatların ve nöropeptidlerin, özellikle Cerebrolysin'in intranazal uygulaması, Profesör L.B. tarafından önerilmiş ve test edilmiştir. Novikova (1986). Bize göre, bu yönetim yolunun çok daha büyük umutları olabilir. Nazal mukoza üzerinde nöropeptidi bozundurucu enzimlerin olmaması, nöropeptidler ile kombinasyon halinde MAE ve ME'nin iyi emilimi, Cerebrolysin'in nörotrofik bileşiminin beyne hızlı taşınmasını sağlar. Burun içine çinko sülfat uygulaması (10 günlük uygulama), ardından 10 günlük intranazal Cerebrolysin uygulaması, frontal korteks ve hipotalamusta çinkoda 3 kat ve koku soğanında 4,5 kat çinko artışına neden oldu. sıçanların (A. Kudrin ve diğerleri., 2004). Nörolojik uygulamada, Bourguignon (1984) tarafından önerilen Cerebrolysin ile transorbital elektroforez tekniği kullanılır, bu da 1 fizyoterapi seansı başına küçük dozların (1-2 ml ilacın) ekonomik ve etkili bir şekilde kullanılmasını mümkün kılar. BAY. Guseva et al. (2000), Cerebrolysin'in retrobulbar uygulaması ile görme bozukluğu olan hastalarda görme fonksiyonunda bir iyileşme bildirmiştir. İlacın reçete edildiği patolojilerin spektrumu yeterince incelenmiştir. Cerebrolysin'in nootropik etkilerinin iyileştirilmesi ve beynin vasküler hastalıklarında hafızayı iyileştirme olasılığı (E.I. Gusev, 2001; V.I. Skvortsova, 2004) ve öğrenme güçlüğü ve zeka geriliği olan çocuklarda (O.V. Badalyan, 1990; N.N. Zavadenko, 2003). Alzheimer hastalığında (AD) Cerebrolysin'in çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması (100 ml salin içinde 30 ml Serebrolizin, günde bir kez, 4 haftalık bir süre boyunca haftada 6 kez) önemli bir bilişsel ve genel klinik parametrelerde beyin fonksiyonlarında iyileşme (Bae ve ark., 2000). Ruther ve ark. (1994, 2000), Cerebrolysin (4 hafta boyunca günde 1 kez 30 ml) ile tedavinin bitiminden 6 ay sonra Alzheimer tipi demansı olan hastalarda bilişsel parametrelerde stabil bir iyileşme gösterdi. Alzheimer hastalığında zihinsel durumun değiştirilmesinin olumlu sonuçlarının böyle bir süre devam etmesi, desferroksamin (DFO) dışında demans tedavisi için önerilen hiçbir ilaçta bulunmadı. Alzheimer patolojisinin yeniden üretildiği transgenik hayvan modelinde Masliah ve ark. (2000), Serebrolizinin AD'de nörodejenerasyon sürecini tetikleyen amiloidojenik peptitlerin seviyesini önemli ölçüde azalttığını buldu. Amiloidojenik peptitlerin sentezinde serebrolizin ile indüklenen azalma, AD'li hastalarda öğrenme yeteneklerinde ve hafıza fonksiyonunda eşlik eden bir iyileşme ve ayrıca oluşan yeni sinaps sayısındaki artış ile doğrudan korelasyon içindedir. Kanada, Ontario'da (Molloy & Standish, 2000) ve Almanya'da Alzheimer hastalığı olan 149 hasta üzerinde (Ruther ve ark., 2000), Cerebrolysin'in tedavinin bitiminden 3-6 aya kadar süren stabil pozitif sonuçlar verdiğini göstermiştir. Bu nedenle çoğu araştırmacı, Serebrolizinin serebrovasküler bozukluklarda optimal beyin beslenmesini sağlama yeteneğine dikkat çeker (M. Windisch, 1996; E.I. Gusev, 2001; O.A. Gomazkov, 2004; V.I. Skvortsova, 2004). Serebrolizinin nöroprotektif etkilerinin korunması ve geliştirilmesi, bir tedavi sürecinden sonra güçlendirilmesi ve 4-6 aya kadar sürdürülmesi önemlidir.

Makro ve mikro elementler, beynin nörotrofik sisteminin ayrılmaz bir parçasıdır

Son yıllarda, metallerin sinir sistemi üzerindeki etkisi sorununa ayrılmış nörokimya alanında çalışmalar ortaya çıkmıştır. Elementlerin metabolizmasının ihlalinin, merkezi sinir sisteminin bazı hastalıklarının patogenezinde önemli bir bağlantı olduğu açıktır. Buna karşılık, sinir sistemindeki çeşitli patolojik süreçlerle metallerin metabolizması değişir. Beyin sinaptozomlarının preparasyonlarında bakır eksikliği ile muskarinik reseptörler tarafından GABA bağlanması önemli ölçüde artar ve benzodiazepin bağlanması azalır. Voltaj bağımlı tip N-metil-D-aspartata duyarlı reseptörler aracılığıyla gerçekleştirilen nöronal bellek, magnezyum tarafından düzenlenir. Son verilere göre, glutamat reseptörlerinin iyon kanalının ağzında çinko bağlanması için bir bölge bulunmaktadır.

ME, 10-8-10-10 mol × L-1 iyonik konsantrasyon aralığında bulunan ve enzim kofaktörlerinin, transkripsiyon faktörlerinin ve DNA hizmet aparatının ezici çoğunluğunun bir parçası olan benzersiz bir kimyasal element grubudur.

Fizyolojik bir bakış açısından, sinir ve glial dokuların, CNS'deki ME işlevlerinin özelliklerini belirleyen benzersiz özelliklere sahip olduğuna dikkat edilmelidir:

sinir dokusu çok küçük bir kök hücre bölmesi içerir, bunun bir sonucu olarak nöronların rejeneratif ve onarıcı yetenekleri son derece düşüktür (son yıllarda, kültürlenmiş kök hücrelerin hasarlı beyne sokulmasıyla nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için yöntemler geliştirilmiştir). );

nöronların yaşam döngüsü son derece kararlıdır ve bazen sinir dokusunun doğal apoptotik aktivite seviyesinin düşük olması ve önemli antioksidan kaynakları gerektirmesi nedeniyle bir kişinin ömrüne eşittir;

sinir dokusundaki enerji ve plastik süreçler son derece yoğundur, bu da gelişmiş bir vaskülarizasyon sistemi, temel mikro besinler, eser elementler ve oksijen gerektirir. Bu, sinir dokusunun oksidatif stres ürünlerine karşı yüksek duyarlılığını belirler;

beynin endojen ve eksojen kaynaklı çeşitli toksik ürünlere karşı yüksek duyarlılığı, evrim sürecinde CNS'yi çoğu hidrofilik toksik ürün ve ilacın doğrudan alımını sınırlayan yüksek düzeyde organize kan-beyin bariyeri yapılarının oluşmasını gerektirdi;

sinir dokusu, özellikleri nöronların hacmini, ozmolar kaymaları ve çeşitli biyolojik olarak aktif maddelerin taşınması için son derece önemli süreçleri belirleyen% 96-98 sudan oluşur.

Anormal proteinlerin birikmesi, nöronların mitokondriyal fonksiyonlarını engeller. Yeterince kapasitif adaptif yetenekler (birçok transkripton, pre-mRNA'nın karmaşık işlenmesi, mDNA ve mRNA'da genişletilmiş intron ve terminal kodlamayan diziler) sağlayan mitokondriyal genomun evrimsel olarak öngörülen özelliklerine rağmen, konjenital ve edinilmiş kusurların birikmesi yavaş yavaş mitokondriyal yetmezliğin ortaya çıkmasına neden olur. Özellikle çocukluk çağında ağır metallerin tetiklediği ve ikincil mitokondriyal disfonksiyona dayalı hastalıkların yelpazesi sürekli genişlemektedir.

ME içeriğinin optimizasyonu, çeşitli hastalıkların tedavisine yönelik farmakoterapötik yaklaşımların yaratılmasının yolunu açan apoptozu azaltmanın umut verici bir yoludur. kronik hastalıklar ve sinir sistemi tümörleri. Mikro besinler, sağlığı teşvik etme, zekayı korurken yaşam beklentisini artırma stratejilerinde önemli bir araç haline gelebilir.

Bireysel ME'lerin nörotrofik süreçlerdeki rolü. MAE ve ME'nin mevcudiyeti, element içeren ilaçlarla tedavi, kanıta dayalı tıbbın aynasına yansır.

Magnezyum. Moleküler düzeyde, Mg, sinir ve glial dokularda çok sayıda enzimin bileşiminde katalitik merkezlerin oluşumunda ve düzenleyici bölgelerin stabilizasyonunda yer alır; . Magnezyum içeren enzimler ve Mg2+ iyonları, sinir dokusunda enerjinin (ATP kaskadı, glikozun hücrelere taşınması) ve plastik işlemlerin (nöro-spesifik proteinlerin ve lipoprotein komplekslerinin ribozomal sentezi) korunmasını sağlar. Mg, nörotransmiterlerin sentezinde yer alır: beyindeki norepinefrin, tirozin, asetilkolin, nöropeptitler. Mg seviyesi, yüksek ve düşük yoğunluklu lipoprotein fraksiyonlarının ve trigliseritlerin dengesinin düzenlenmesinde rol oynar. Derin serebral iskemi durumunda, kortekste glutamat reseptörlerinin GluR2 alt birimlerinin içeriğinde bir azalma vardır (ağır vakalarda, %90-100 oranında). Bu, nöronların aşırı uyarılmasına ve ölümüne neden olur, Ca2+ ve Na+ için membran geçirgenliğinde artışa, Mg2+'nın mitokondriyal havuzunda azalmaya, önce sitozole sonra hücre dışı boşluğa hareketine neden olarak idrar kaybına neden olur. Dinlenme durumunda AMPA reseptörünün ağzı magnezyum iyonları tarafından bloke edilir. Hipoksi sırasında, AMPA reseptörü ağızdan Mg2+ kaybeder, nörona bir “şok” Ca2+ kaynağı yönlendirilir (beyinde sıcak noktalar oluşur) ve Zn2+ bağlanma bölgesi metal kaybeder. Beyinde serbest bir reaktojenik, FRO-güçlendiren Zn2+ iyonları havuzu oluşur. İnme sonrası dönemde, Mg: Ca ve magnezyum eksikliğinin (DM) kalan dengesizliği, skleroz ve ardından lezyonun fibrozisi süreçlerini güçlendirir; AS'nin kalsifikasyonu, vasküler intima kalınlaşması yoğun bir şekilde devam eder, tekrarlayan vuruşlar için koşullar oluşturulur, GT (E.I. Gusev, 2005).

Bir dizi büyük randomize istatistiksel çalışma, özellikle kadınlarda inme öncesi hipomagnezeminin (Bhudia, 2006) önemini doğrulamıştır (Song, 2005). 39-89 yaşları arasındaki 39.876 hastanın 12 yıllık takibinde yapılan bir analiz, günde 255 mg'dan daha az magnezyum tüketen kadınların yüksek tansiyon, kardiyovasküler hastalık, iskemik inme (İS) ve daha yüksek tansiyona sahip olma olasılığının önemli ölçüde daha yüksek olduğunu göstermiştir. ölümlülük (Song, 2005). Almanya'nın 16.000 sakininin kanındaki Mg seviyesini incelerken, optimal olmayan bir seviye (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает критических значений (ниже 60–70 % от нормы), равно как и при akut enfarktüs miyokard, PC'deki magnezyum seviyesi en az 0,82 ± 0,09 mmol / l oranında 0.455 ± 0.023 mmol / l'ye düşer, yani. normun% 55'ine kadar. Düşük magnezyum seviyeleri, inme hastalarında "nihai tromboz" için tanınan bir risk faktörüdür (Kumari KT, 1995). E.L. Ding, "Optimal Diet for Stroke Prevention" (2006) analitik derlemesinde, Mg:Ca dengesinin özellikle arteriyel hipertansiyonu (AH) olan hastalarda inmeyi önleme çalışmalarının temeli olduğunu vurgulamaktadır. Mg eksikliği, transgenik yağlar (TF), katı doymuş yağlar (STH), kronik antioksidan eksikliği, anti-homosistein blok vitaminleri (folatlar, piridoksin, siyanokobalamin) alımı ile birlikte inme için başlıca diyet risk faktörleri arasındadır. DM ile sadece hızlı metabolik değişiklikler (aritmi, konvülsiyonlar, tikler) değil, aynı zamanda yavaş olanlar da gelişir. DM'de ilk dönüşen kalp ve beyin damarlarıdır. Epitelin hipomagnezyum alanlarında, kalsiyum tuzlarının normal arka plana karşı aşırı bölümlenmesi ve hatta vücuda kalsiyum alımının azalması için koşullar yaratılır, ancak magnezyum ile orantısızdır. Mg alma oranı: Ca - 2: 1; daha iyi 3: 1 - 5: 1. Bu, yeşil yapraklı bitkiler (taze yeşillikler), algler, deniz balıkları, kuruyemişler, ikinci nesil ortomoleküler magnezyum tuzlarının (magnezyum laktat, orotat, asparajinat, glisinat, sitrat, pidolat) dahil edilmesiyle mümkündür. , evrensel Mg taşıyıcı - piridoksin ile kompleks halinde daha iyi).

Selenyum. Ultramikroelement selenyumun (Se) fizyolojik alımı, felçle mücadelede koruyucu bir faktör olarak kabul edilmektedir. Se'nin beyindeki rolünün incelenmesi, bir dizi önemli keşfe yol açmıştır. Se iyonları, mitokondri ve mikrozomların redoks enzimlerini aktive eder, glutatyon redüktaz, glutatyon peroksidaz, sitokrom P450, glikojen sentezine katılır, ATP, hemoglobinden oksijene elektron transferinde, sistein değişimini destekler, a'nın çalışmasını güçlendirir -tokoferol, beyindeki ağır metallere (cıva, gümüş, kadmiyum, daha az oranda - kurşun, nikel) karşı bir panzehirdir. 1979 yılında selenyumun ana membran antioksidan enzimi olan glutatyon peroksidazda (GPX) bir selenosistein (Se-Cys) kalıntısı olarak bulunduğu bulunmuştur. İzoform-6 beyinde, özellikle astrogliada eksprese edilir ve selenyum bağımlıdır. Hastalarda selenyum eksikliği (DS) ile kandaki Se düzeyi, Se-GPX aktivitesinden daha geç düşer. Se enzimin rejenerasyonu için gereklidir. Bu nedenle, azaltılmış enzimatik aktivite Se-GPX, beynin selenyum ile beslenmesinde kötülüğün erken bir belirtecidir (I.V. Sanotsky, 2001). Selenyum içeren proteinlerin ve enzimlerin diğer temsilcileri de çok önemlidir. Üç sitozolik ve iki mitokondriyal form dahil olmak üzere tioredoksin redüktaz, oksijenle zenginleştirilmiş organlarda (beyin, kalp, böbrekler, vb.) maksimum düzeyde bulunur. Beyin için daha az önemli olan, Se içeren iyodotironin deiyodinaz tip 2 (beyin), tip 3 (nöron), Se-metionin sülfoksit redüktaz (Se-protein-R, beyin) konsantrasyonudur. Genel olarak selenyum, merkezi sinir sisteminin işleyişinde kritik bir rol oynar. Se'nin nöroprotektif potansiyeli, fizyolojik koşullar ve oksidatif stres altında esas olarak nöronların ve glial hücrelerin redoks durumunun düzenlenmesinde rol oynayan Se proteinlerinin ekspresyonu yoluyla gerçekleştirilir. Beyindeki yetersiz Se seviyesi, endojen ve patojenik etkiler tarafından indüklenen nöronların işlev ve yapısındaki bozuklukları güçlendirerek apoptoza ve nöronların ölümüne, nörodejenerasyona yol açar. Tek değilse de, CNS'de Se birikiminin mekanizmasını belirleyen, Se-protein P'nin ifadesidir. 2005 yılında, R.F. Burk, A. Burk, H. Hill ilk kez vücutta selenyumun mevcudiyetini değerlendirmek için önerilen biyobelirteçlerin referans değerlerini sundu: plazma Se - 122 ± 13 μg/l, Se-protein P - 5.3 ± 0.9 mg/l, GPX - 159 ± 32 U/l. Se-GPX ve özellikle Se-protein P, beyin için özellikle önemlidir.50'den fazla Se-protein alt tipi tanımlanmıştır (R.F. Burk, 2005). Metabolizmalarındaki sapmalar, bir dizi hastalığın biyokimyasal yolunun kilit anlarının ipucu olduğu ortaya çıktı. Se-BP1 veya SELENBP1'in (selenyum bağlayıcı protein 1) aktivitesinde bir azalma, şizofreni için patogmoniktir, alevlenme sırasında kritik sayılara düşer, yenilenme ile bir gelişme gözlenir (Glatt ve ark., 2005). Başka bir Se proteini olan Se proteini W'nin, metilcıva beyin zehirlenmesine karşı önemli bir tampon olduğu kanıtlanmıştır (Kim ve diğerleri, 2005). Se-protein 15'te (SEP15) bir azalma, mezotelyoma gelişimine eşlik eder ve sübvansiyonu ile tümör büyümesi baskılanır.

Diyetle alınan DS, epitelyal, glandüler ve lenfoid kaynaklı çok sayıda dokuda Se'ye bağımlı enzimlerin aktivitesinde önemli bir azalmaya (%40'tan %80'e) yol açar. Beyinde, Se-bağımlı enzimlerin aktivitesi, CNS'nin benzersiz bir Se-taşıma sisteminin (selenositini depolayan proteinler, Se-taşıma proteini) varlığı nedeniyle, şiddetli selenyum eksikliği koşullarında bile nispeten sabit bir seviyede kalır. Golgi aygıtının vb.). Açıkçası, bu fenomen, bu elementin gıda ile dengesiz alımına tepki olarak evrim sırasında edinilen beynin koruyucu bir tepkisi olarak düşünülmelidir (Allan ve diğerleri, 1999; Gu ve diğerleri, 1997, 2000; Hill ve diğerleri, 1997; Romero- Ramos ve diğerleri, 2000; A. Burk, 2005). Uzun süreli DS'de Se konsantrasyonları sadece beyinde normalin altında kalırken, beynin hipotalamik ve hipofiz bölgelerinde kritik düzeyde kalır. Yaşla birlikte çoğu insanda selenyum eksikliği gelişir. Bu özellikle yaşlılarda belirgindir. Bilişsel parametrelerdeki azalmayla (1166 gönüllü üzerinde yapılan 4 yıllık bir çalışmadan elde edilen veriler - EVA) bir dereceye kadar korelasyona sahip olan orta düzeyde selenyum eksikliği yaşlı deneklerin büyük çoğunluğunda not edilmiştir (Berr ve diğerleri, 1999). Selenyum verilmesi dopamin metabolizmasının normalleşmesine neden olur ve parkinsonizme neden olan toksik maddelerin etkisini önler (Chen ve Berry, 2003). Östrojene bağımlı meme kanserinde Se için Se-glutatyon peroksidaz genlerinin (özellikle GPX-1, tRNK sentezinden sorumlu genlerdeki kusurlar) polimorfizmi, tümör hastalıklarının doğrudan bir belirtecidir (haşere kanseri geni 1): polimorfizmler 185 delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC nörodejeneratif ve serebrovasküler hastalıkların belirteçleridir. Bu, selenyum metabolizmasının doğum anından itibaren baskılandığı anlamına gelir. selenyumlu 32.800 kişi üzerinde yapılan SELECT çalışması (çalışma süresi - 7-12 yıl), E vitamini ve selenyumun kombine randevusunun uzun vadeli sağlık parametreleri ve Alzheimer hastalığı geliştirme riski üzerindeki etkisini araştırmayı amaçlamaktadır ( sonuçlar henüz yayınlanmadı).Ancak, S. Stranges çalışması şimdi tamamlandı ve diğerleri (2006), 7.6 yıllık plasebo kontrollü takibin sonuçlarını yayınladı. 1004 hasta için deniya. Plasebo alan ve günde 200 mcg alan miyokard enfarktüslü hastalarda yüksek bir mortalite korelasyon indeksi (CI) kurulmuştur. Se (IC = 0.61: 1.44) ve iskemik inme, plasebo ve 200 mcg/gün. Se (IR=0.76:1.95).

Nitrit oksit sentaz inhibitörü gliseril trinitrat (NO sentezi üzerindeki etki) ve GPX mimik ebselen üzerinde geniş bir kontrollü çalışma şu anda devam etmektedir. Doğal Se-GPX'in düzeltilmesi, enzimin sentezlenmesi çok zor olduğundan (GPX aktif merkezinin bir parçası olan selenstein, özel bir durdurma kodonu tarafından kodlandığından) pratik değildir, ayrıca kararsız, kararsız ve pahalıdır. . Bu nedenle, GPX simülatörleri daha umut vericidir. Ebselen (2-fenil-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-OH) ve analogları inme için en çok onaylananlardır. Ebselen azaltılmış seviyeyi düzenler askorbik asit beyinde, bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir. Ebselen, Japonya'da akut İD'nin karmaşık tedavisinde halihazırda kullanılmaktadır. Karotenoidlerin (likopen, beta-karoten, vb.) Beyin yağda çözünen vitaminlerinde selenyumun emilimini güçlendirin. A.L. tarafından yapılan bir çalışmada Ray (2006) 70-79 yaşları arasındaki 632 Baltimore kadında düşük selenyum ve beta-karoten grubunda felçten daha yüksek ölüm oranına sahipti. İnme veya travmatik beyin hasarı olan hastalarda Se dengesinin düzeltilmesi zorunlu bir rehabilitasyon stratejisi haline gelir ve bu olmadan nöroproteksiyonda sürdürülebilir sonuçlar elde etmek imkansızdır. IS'nin önlenmesi ve serebro ve kardiyovasküler hastalıklardan ölümlerin azaltılması için optimal selenyum dozu günde 200 mcg'yi geçmemelidir. Uzun süreli kullanımda izin verilen maksimum tüketim eşiğini (400 mcg / gün'den fazla) aşan selenyum dozları, melanine bağımlı cilt kanserini uyarabilir.

Lityum. IS'nin inflamatuar bileşenini ve prostaglandin PGA1'in seviyesini (IS'de sinir dokusundaki eksitotoksisitenin bir belirteci) lityum (Li) preparatları ile etkileme girişimleri, deneysel inme modelleri düzeyinde vaatlerini göstermiştir (Xu, 2006). Daha önce (Xu, 2005), hem tek başına hem de kaptopril ile kombinasyon halinde düşük dozlarda Li'nin, spontan hipertansif sıçanlarda kan basıncındaki artışı ve IS'nin başlamasını önlemede etkili olduğu zaten kanıtlanmıştı. Lityum, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibisyonunun etkisini uzatır. Arteriyel hipertansiyonda, Na + -H + - ve / veya Na + - Li + - değişiminin hiperfonksiyonu tespit edildi, yani. sodyum kuvvetli bir şekilde birikir ve lityum kaybolur. Maddens ve ark. (2005), bipolar bozukluğu olan ve lityum karbonat alan 80 yaş üstü hastaları incelerken, Li'nin düşük dozlarda tiyazid diüretikleri ile kombinasyon halinde hipotansif etkisine ve ayrıca tiyazid diüretikleri ile karşılaştırıldığında IS insidansında önemli bir azalmaya dikkat çekti. lityum tedavisi almayan akranlar. Lityum, sinir büyüme faktörünün üretimini uyarır.

Çinko. Çinkonun nörokimyasal süreçler üzerindeki tartışmalı etkileri "Two Faces of Zinc in the Brain" (Kudrine & Gromova, 2003) ve "Zinc Supplementation: Neuroprotection and Neurointoxication?" incelemelerinde yansıtılmaktadır. (CW Levenson, 2005). Demir takviyeleri gibi çinko takviyeleri reçete etmek, beyin biyokimyası için iki yönlüdür ve olumsuz sonuçları olabilir. AT akut dönem inme, çinko preparatları, eksitotoksisiteyi güçlendiren yüksek dozlarda Zn2+ salmaktadır, bu nedenle endike değildirler. Aksine, Kitamara ve ark. (2006), bir sıçan orta serebral arter tıkanıklığı modelinde düşük doz çinkonun nöroprotektif etkisini göstermiştir. Besinlerle yeterli miktarda alınması bağışıklık sisteminin tüm bölümlerinin oluşumu ve işleyişi, bilişsel işlevin oluşumu ve bilişsel işlevlerin oluşumu için bir ön koşul olduğundan, büyümekte olan beyin için diyet çinkosunun fizyolojik dozları (5-15 mg/gün) gereklidir. normal operasyon merkezi sinir sistemi

Ütü. Nörokimya ve nörolojinin yakından ilgilendiği demir metabolizmasıdır. Bu yönde benzersiz araştırma V.S. Raitzes (1981), K. Saito, T. Saito (1991). Sinir dokusunda hem eksiklik hem de fazla demirin prooksidan süreçlerin artmasına neden olduğu bilinmektedir. Önemli ölçüde azaltılmış bir demir seviyesi (demir eksikliği anemisine karşılık gelir) ve yüksek seviyesi, beyindeki artan FRO süreçlerinin öngörücüleridir. Derin demir eksikliği, nörotransmitterlerin (serotonin, dopamin, norepinefrin), miyelin üretiminin bozulmasına neden olur, bir enerji krizinin gelişmesine yol açar ve artan felç riski ile birleştirilebilir. Yine de son başarılar Demirin moleküler biyolojisi ve nörokimyası, M.H. Selim ve R.R. Ratan (2004) "İskemik inmede demir nörotoksisitesinin rolü". Sorun ne? Demire karşı "ceza davası", büyük ölçüde, beyindeki spesifik taşıyıcılarının kalitesi ve miktarı ile ilgili ihlaller - transferrin (TF), ferritin. Demir için ana taşıma proteini TF'dir. Normal insan TF'si yalnızca bir izoform ile temsil edilir. Bununla birlikte, nörolojik hastalıklarda, tümörlerde, kronik hepatitli hastalarda, özellikle alkolik etiyolojide, karaciğerin konjugatif fonksiyonunun ihlali nedeniyle karbonhidrat zincirlerinin olmadığı modifiye veya anormal TF formları salgılanabilir. Monografimiz (Kudrin A.V., Gromova O.A. Trace element in Neurology, 2006) demir nörotoksisitesinin yaş ve alkolizmle arttığını göstermektedir; immünolojik yöntemler kullanılarak üç TF izoformu (A, B ve C) ile birlikte altı alt grup (a1, b1, b2, b3, b4, c1) tanımlandı. İnsan beyin omurilik sıvısından on iki TF izoformu izole edilmiştir. TF, ağır (H) ve hafif (L) zincirler içerir. H-zincir düzeyi 67-88 yaş grubunda gençlere göre (frontal korteks, kaudat, substantia nigra, globus pallidus) daha yüksektir. L zincirleri yaşlılarda substantia nigra ve globus pallidus'ta birikir. TF'nin Fe bağlama merkezleri sadece Fe3+'yı değil, aynı zamanda Al3+, Ga3+, lantanit ve aktinit iyonlarını da bağlama yeteneği kazanır. Beyin omurilik sıvısında TF, toplam proteinin yaklaşık %7'sini oluşturur. TF'nin yaklaşık %75'i beyne dışarıdan girer, TF'nin %25'i beyin gliası tarafından sentezlenir. Nöraminidazın etkisi altında glikan zincirlerinin ayrıldığını ve TF'nin seviyesi inme sırasında artan ve tedavi sırasında azalan tau proteinine dönüştürüldüğünü not etmek önemlidir. Serbest Fe2+ iyonları, CPO'nun aktivasyonuna ve beynin substantia nigra'sında nöromelaninin oksidasyonuna neden olur. Bu nedenle, lazaroidler ve demir şelatörleri sadece PD'nin değil, aynı zamanda IS'nin de farmakoterapisinde umut verici olabilir. TF'ye ek olarak, ferritin, Fe3+'nın intraserebral havuzunun birikmesinde rol oynar. Ferritin, demirin hücre içi depolanmasını gerçekleştirir. Bu protein iki tip 24 alt birimden oluşur: ağır (H) ve hafif (L), moleküler ağırlıkları sırasıyla 22–24 kDa ve 20–22 kDa'dır. 2 zincirden ferritin, 4500 Fe3+ atomu tutabilen bir boşluk oluşturur. Taşıyıcının maksimum konsantrasyonu karaciğer, dalak, kemik iliğinde, esas olarak endotelyositlerdedir. Demirin okside formda depolanması, oksidatif süreçlere katılımını önler ve sinir sistemi hücrelerini ve vasküler endotelyumu aşırı FRO'dan kurtarmak için tasarlanmıştır. Fizyolojik koşullar altında, ferritin her zaman bir antioksidan olarak kalır (serbest Fe3+ iyonları için bir tuzak). İnme sırasında hangi mekanizmaların demir ve diğer ME'lerin ferritinden salınmasını tetiklediği henüz net değildir. En genel anlamda, bu küresel serebral iskeminin yanı sıra uzun süreli aşırı demir alımı ve / veya demir preparatları ile zehirlenmedir. TF ve ferritin, Al3+ ve Fe3+'nın salınmasında, FRO'nun başlatılmasında, β-amiloid öncü moleküllerinin çapraz bağlanmasında rol oynar, bu da inme sonrası yaşlılık plaklarının oluşumuna neden olur. İnme için bir risk faktörü olarak ferritin çalışmasına olan ilgi, yalnızca potansiyel ve yerleşik hastalardaki artışla ilgili değildir. Anormal ferritin formları bulundu. Hafif zincirindeki mutasyonlar, subkortikal çekirdeklerdeki demir ve manganez seviyesinde keskin bir artışa yol açar. Ek olarak, hücre içi demirin kullanım süreci, mitokondriyal sitokromlar, akonitaz ve eritroid σ-aminolevulinat sentetazın (σ-ALS) aktivitesine bağlıdır. Genel olarak, vücuttaki demir dengesizliği, merkezi sinir sisteminde (Mn, Cu, Co, Cd, Al, Sc, vb.) toksik metallerin birikiminin artmasına katkıda bulunur. TF Fe3+'nın eksik doygunluğu veya Fe3+ için düşük afinitesi, diğer metallerin bağlanmasına ve bunların KBB yoluyla taşınmasına yatkınlık oluşturur, bu da sadece Alzheimer hastalığının değil, aynı zamanda inme sonrası nörodejenerasyon, alkolik demansın (L. Zeka, 2004).

Demir metabolizmasının moleküler biyolojisindeki başarıların yanı sıra Hollanda'da (Van der A ve diğerleri, 2005), Fransa'da (E. Millerot, 2005), Türkiye'de (J. Marniemi, 2005), deneysel çalışmaların tamamlanması önemlidir. Bu, artan bir ferritin seviyesi ile inme riski arasında doğrudan bir korelasyonun yanı sıra "profilaktik amaçlar" için reçete edilen demir preparatlarının olumsuz etkisini doğruladı. Demir tedavisi için tek endikasyon, nesnel verilerle (kanda serum demiri, ferritin ve transferrin ve muhtemelen hemoglobinde azalma) doğrulanan demir eksikliği anemisidir. Yaşları 49 ile 70 arasında değişen 11.471 postmenopozal kadında yapılan bir epidemiyolojik çalışmada, yüksek serum ferritin, transferrin ve serum demir seviyeleri, artan risk yapay zeka; ferritin seviyesi en yüksek bilgi değerini göstermiştir (Van der A, 2005). Bu nedenle kan serumundaki ferritin düzeyinin inme için bir risk faktörü olarak değerlendirilmesi önerilmektedir; erkeklerde daha sık yükselen ürik asidin aksine, kadınlarda erkeklerden daha sık olarak yükselebilir.

Metal şelatörlerin kullanımı, beyin dokularından fazla demiri ortadan kaldırmayı mümkün kılar (deoksiferroksamin DFO, desferal, kloquinol, VK-28'in etkinliği gösterilmiştir). Melatonin, α-tokoferol, "deniz" E vitamini, ebselen, lipoik asit, flavonoidler, likopen, epigalakateşinler, algisorb (kalsiyum aljinat), enginar özü (chophytol) gibi antioksidanlar beyindeki demir birikiminde orta derecede etkinlik göstermiştir (Zecca et aljinat). al., 2004; Gromova, 2006). İnme geçiren ve oluşma riski yüksek olan hastalarda vitamin ve mineralleri yenilemek için özel demir içermeyen VMC'ler üretilmiştir (O.A. Gromova, 2007).

Yağ metabolizması ve diyet bileşimi. Kardiyoembolik felçlerin önlenmesi için çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA'lar), özellikle omega-3 sağlamanın pozitif değeri nesnel olarak kanıtlanmıştır (J.J. O "Keefe, 2006). PUFA'ların seviyesi için standartlaştırılmış ilaçlar omeganol, olisalvin, ateroblok, EPH-DHA, vb. ve diğerleri, Se'den haftada 2 kez, IS riskini 4 kat azaltır.

genetik pasaport. ME değişimini normalleştirmek ve potansiyel bir inme hastasına yönelik hedeflenmiş yardım için, tam bir genetik pasaportun belirlenmesi arzu edilir. İnsan genotipi, tüm genlerinin durumu hakkında bir veri seti olarak yaşam boyunca değişmez ve çocuklukta bile belirlenebilir. Genotipin belirli varyantları - polimorfizmler, ME'ye bağlı hastalıklar dahil olmak üzere sabit dahili risk faktörleridir. dış faktörler ekolojik durum, yiyecek, su bileşimi, stres, bulaşıcı hastalıklar, sigara, alkol, ME-kaldırıcı ilaçlar almak. Son yıllarda Rusya yeni modern teknolojiler bu alandaki en iyi uluslararası standartları karşılayan genetik incelemeler (E.V. Generozov, V.E. Tretyakov, 2006, www.pynny.ru). Metilentetrahidrofolat redüktazın (MTHFR) termolabil varyantı A223V (677 C->T), DNA hipometilasyonundan dolayı genomun stabilitesini azaltabilir. %10 gelişme riski Koroner ateroskleroz kan plazmasındaki homosistein seviyesindeki bir artıştan kaynaklanır. Antifosfolipid sendromlu hastalarda MTHFR geninde 677T mutasyonunun varlığı, tekrarlayan tromboz seyri ile ilişkilidir. Lipid metabolizmasının negatif polimorfizmlerine karşı koyma sisteminde, diyette transgenik, aşırı doymuş katı yağların ve şekerlerin ortadan kaldırılmasının rolü, PUFA'ların, Se, Mg, I, Mn, biyoflavonoidlerin, kuru kırmızı şaraptan bir antioksidan kompleksinin tanıtılması , yeşil çay, a-tokomonoenol, sözde deniz tokoferol.

Bu nedenle, beslenme sisteminin, MaE, ME ve vitaminlerin tedarikinin, genetik programın klinik uygulaması için ana değiştirici faktör olduğuna dikkat etmek önemlidir. Bugüne kadar, sübvansiyonun zaten olduğu tespit edildi. daha yüksek dozlar%4 kobalt içeren folatlar (aktif vitaminlerde, 800–2500 mcg/gün'e kadar), piridoksin (25 mg/gün), magnezyum (350 mg/gün) ve siyanokobalamin (15 mg/gün), polimorfizm programını devre dışı bırakabilir MTHFR geninde metilasyonu eski haline getirin, homosistein seviyelerini azaltın ve bağımlı serebrovasküler patolojiyi önleyin.

Yeni yönler. Nöroprotektif etki açısından, iskemik kaskadın farklı kısımları üzerinde potansiyel etkisi olan maddeler araştırılmaktadır: beta-interferon, magnezyum preparatları, demir şelatörleri (DFO, desferal, kod adı DP-b99 olan yeni bir demir şelatörü), AMPA reseptör antagonistleri (zonanpanel), serotonin agonistleri (repinotan, piklosotan) membran modülatörleri (sitikolin), lityum, selenyum preparatları (ebselen), vb. (Ferro, 2006). Nöroproteksiyon için yeni bir hedef, SOD (süperoksit dismutaz) aktivitesine bağlı reaksiyon zinciri üzerindeki etkidir. Böylece fosfatidilinositol-3-kinaz (PI3-K)/Akt (protein kinaz B) ilacı nöronların hayatta kalmasına yöneliktir. Cu-Zn-süperoksit dismutaz aktivitesinde bir artış ile karakterize edilen, iskemiden sonra hayatta kalan nöronlarda prolinden zengin substrat Akt ve fosforile edilmiş Bad protein miktarında bir artış olan PI3-K/Akt aktivasyonu, gösterilmiştir (P.H. Chan, 2005). Kalsiyum antagonistleri ve Mg iyonları yavaş kalsiyum kanallarını bloke eder ve anevrizma rüptürünün neden olduğu MCA'da hemorajik inme nedeniyle kötü sonuçları olan ve nörolojik defisiti olan hastaların oranını azaltır.

Nörotrofik ilaçların ve MAE ve ME içeren ilaçların kullanımına ilişkin genel endikasyonlar şunlardır:

Alzheimer hastalığı, vasküler demans, serebral iskemi(akut evre ve rehabilitasyon dönemi), travmatik beyin hasarı (akut evre ve rehabilitasyon dönemi), alkol ve uyuşturucu kullanımına bağlı bunama;

koma, deliryum, uyuşturucu ve alkol bağımlılığının üstesinden gelmek;

Etkileri perinatal ensefalopati, hafif veya orta derecede zeka geriliği olan çocuklarda zihinsel bozukluklar, öğrenme güçlükleri, serebral palsi.

Bu nedenle, nörolojide trofik terapi, yaygın olarak düşünülenden çok daha geniş sınırlara sahiptir. Nörotrofik terapi, yeni ilaçların sentezinde yenilikçi başarıların kullanılması, etkinliğini ve güvenliğini kanıtlamış ilaçların (Cerebrolysin, Cytoflavin, Ebselen, vb.) Kullanımıdır, bu, iz düzeltmenin tedavi protokollerine entegrasyondur. metabolizma unsuru. İnme veya travmatik beyin hasarı geçirmiş hastalarda elementel ve ligand dengesinin yeniden sağlanması zorunlu bir rehabilitasyon stratejisi haline geliyor ve bu olmadan nöroproteksiyonda sürdürülebilir sonuçlar elde etmek imkansız.

Hastalığın her zaman doğru bir şekilde belirlenebileceği karakteristik klinik belirtileri yoktur. Bazı hastalıklar o kadar çok yönlüdür ki, teşhisleri bazen önemli zorluklarla ilişkilendirilir.

Birçok klinik tezahürü olan bir patoloji, diensefalik veya hipotalamik sendromu içerir. Hipotalamusa verilen hasarın neden olduğu vejetatif, endokrin, metabolik, zihinsel ve trofik bozuklukları birleştirir.

Diensefalik sendrom ve hipotalamus

Hipotalamus (Latin hipotalamus) veya hipotalamus, beynin diensefalik sendromdan muzdarip bir parçasıdır. bu üstün bitkisel merkez, tüm endokrin bezlerinin çalışmasını kontrol eder: hipofiz bezi, adrenal bezler, yumurtalıklar, tiroid ve pankreas.

Hipotalamus solunum, kardiyovasküler, sindirim ve boşaltım sistemlerini kontrol eder. Vücut ısısını, uyku ve uyanıklık ritimlerini, susuzluk ve açlık duygularını ve ayrıca insan duygu ve davranışlarını düzenlemekten sorumludur.

Diensefalik sendromun gelişim nedenleri

Hipotalamusun kan akışına dahil olan damarlar, artan geçirgenlik ile karakterize edilir. Bu, onları, diensefalik sendromun gelişmesine neden olan çeşitli zararlı faktörlere karşı savunmasız hale getirir. Hipotalamusun işlevi aşağıdaki nedenlerden dolayı zarar görebilir:

• travmatik beyin hasarı;
• transfer edilen nöroenfeksiyon;
• hipotalamusa baskı yapan tümörlerin varlığı;
• iç organların ciddi hastalıkları;
• hamilelik sırasında hormonal değişiklikler;
• doğum travması veya doğum sonu kanama;
• yetersiz protein beslenmesi, açlık, anoreksiya nervoza;
• stres veya zihinsel travma;
• KBB organlarının kronik enfeksiyon odaklarının varlığı, genitoüriner sistem, gastrointestinal sistem;
• zehirlenme (alkol alımı, sigara, uyuşturucu kullanımı, mesleki tehlikeler, çevre kirliliği).

Vücut aktivitesinde hipotalamusun çok yönlü işlevi göz önüne alındığında, klinik tablo lezyonları son derece çeşitlidir.

Diensefalik sendromun çeşitli klinik tablosu

Birçok semptom nedeniyle, diensefalik sendrom genellikle çeşitli uzmanlık alanlarından doktorlar tarafından görülür: endokrinologlar, terapistler, jinekologlar, nörologlar, cerrahlar, psikiyatristler, dermatologlar, vb.

Diensefalik sendrom ile aşağıdaki bozukluk türleri not edilir:

Vejetatif-vasküler bozukluklar boğulma, halsizlik, uyuşukluk, terleme, mide bulantısı ve ayrıca nadir bir nabız, kan basıncında bir düşüş, solgunluk ve azalmış motor aktivitenin olduğu krizlerle kendini gösterir. Vejetatif-vasküler krizlerin yerini genellikle, aksine, kan basıncında bir artış ile karakterize edilen sempatik-adrenal krizler alır.

Termoregülasyon ihlali titreme, artan terleme, 38-39 ° C'ye kadar ateş ve genellikle istemsiz idrara çıkma sırasında ortaya çıkan görünüm ile karakterizedir.

nöromüsküler bozukluklar Asteni, genel halsizlik ve dinamizm, subfebril durum, açlık ve susuzluk, uykusuzluk ve hoş olmayan hisler kalp bölgesinde. Hastalığın seyri genellikle paroksismaldir.

nörotrofik bozukluklar kaşıntı, kuruluk, nörodermatit ve yatak yaralarının oluşumu, gastrointestinal sistem ülserleri ve ayrıca kemiklerin yumuşaması (osteomalazi) ile kendini gösterir. Bu arka plana karşı şunlar vardır: uyuşukluk, genel halsizlik, halsizlik, titreme ve susuzluk. Hastalığın seyri krizdir.

nöropsikiyatrik bozukluklar asteni, uyku bozukluğu, zihinsel aktivitede azalma ile karakterizedir. Bu durumda halüsinasyonlar, endişe ve korku hali, sık ruh hali değişimleri, hipokondriyal bozukluklar ve sanrısal durumlar ortaya çıkar.

hipotalamik epilepsi – özel şekil birincil odağın hipotalamusta bulunduğu epileptik nöbetler. Ondan uyarma kortikal ve subkortikal motor merkezlerine iletilir. Ataklar sırasında hasta, sıcaklık ve kan basıncında (BP), titreme, solunum sıkıntısı ve korkularda artış ile kalp atışı geliştirir. Elektroensefalogramda (EEG), epileptik salgınlar tek dalga şeklinde kaydedilir.

Nöroendokrin bozukluklar sadece hipotalamusun değil, aynı zamanda diğer endokrin bezlerinin de disfonksiyonu ile ilişkilidir: tiroid, adrenal bezler, hipofiz bezi. Genellikle diyabet insipidus, hipotiroidizm, Itsenko-Cushing hastalığı, Sheehan sendromu gibi izole endokrin disfonksiyon biçimleri vardır. Son ikisi genellikle bir jinekolog pratiğinde bulunur, bu yüzden onlar hakkında daha ayrıntılı konuşacağız.

Diensefalik sendrom: Itsenko-Cushing hastalığı

Itsenko-Cushing hastalığı, hipotalamustaki hasar nedeniyle, spesifik faktörünün üretiminin arttığı, hipofiz bezi tarafından aşırı adrenokortikotropik hormonun (ACTH) ve bunun sonucunda adrenal tarafından glukokortikoidlerin aşırı sentezine neden olduğu ciddi bir nöroendokrin hastalığıdır. bezler.

Bu hastalık genellikle ergenlik döneminde, doğum ve kürtajdan sonra gelişir ve bu dönemlerde merkezi sinir sisteminin hipotalamik kısımlarının savunmasızlığı ile açıklanır ve ayrıca beyin hasarı veya nöroenfeksiyon nedeniyle de ortaya çıkabilir.

Itsenko-Cushing hastalığı olan hastalarda kan basıncında ve kan şekerinde artış olur. Bu patoloji ile boyun, yüz, karın ve uyluklarda yağ birikimi vardır. Yüz ay şeklini alır, yanaklar kızarır. Deride koyu kırmızı çizgiler (stria) oluşur, vücutta kızarıklık ve çıbanlar görülür.

Itsenko-Cushing hastalığından muzdarip kadınlarda adet döngüsü, adetin tamamen kaybolmasına (amenore) kadar bozulur, kısırlık meydana gelir ve cinsel dürtü belirgin anorgazmi.

Hipofiz ve adrenal bezlerin tümörlerinin (Itsenko-Cushing sendromu) varlığında benzer bir klinik tablonun geliştiğine dikkat edilmelidir.

Itsenko-Cushing hastalığı olan hastaların muayenesi ve tedavisi bir jinekolog-endokrinolog tarafından gerçekleştirilir. Tanı, idrar ve kandaki ACTH ve kortikosteroid seviyesindeki artışı belirleyen laboratuvar araştırma yöntemlerinin yanı sıra deksametazon ile özel testler kullanılarak konur.

Bilgisayarlı (BT) veya manyetik rezonans (MRI) tomografi verileri, hipofiz ve adrenal bezlerin tümörlerini hariç tutabilir.

Doğumdan sonra diensefalik sendrom ( Simmonds-Schien sendromu)

Diensefalik sendrom doğumdan sonra oluşabilir. Gebeliğe, ana "alt" hipotalamus olan hipofiz bezinin boyutunda ve kütlesinde bir artış eşlik eder. Bir kadının doğum sonrası dönemde kanaması varsa, beyin de dahil olmak üzere yanıt olarak bir vazospazm oluşur. Bu, iskeminin gelişmesine ve ardından genişlemiş hipofiz bezinin yanı sıra hipotalamusun çekirdeğinin nekrozuna katkıda bulunur. Bu duruma Simmonds-Schien sendromu (hipotalamik-hipofiz kaşeksi, doğum sonrası hipopitüitarizm) denir.

Bu durumda, tüm endokrin bezlerinin çalışması bozulabilir: tiroid, yumurtalıklar, adrenal bezler. Karakteristik özellikler hastalıklar şunlardır: doğumdan sonra emzirme eksikliği ve kiloda keskin bir azalma. Baş ağrısı şikayetleri de olabilir, tükenmişlik, kan basıncını düşürme, anemi belirtileri (kuru cilt, kırılgan saç, kalp ağrısı vb.).

Yumurtalıkların işlev bozukluğu nedeniyle, bir kadında menstrüasyon kaybolur, genital atrofi. Hipotiroidizm, saç dökülmesi, ödem, gastrointestinal sistem bozuklukları ve hafıza bozukluğu ile kendini gösterir.

Simmonds-Shien sendromunun teşhisi, aşağıdaki hormonların kan seviyesindeki bir düşüşü ortaya çıkaran hormonal profilin çalışmasına dayanır: somatotropik (STT), tiroid uyarıcı (TSH), folikül uyarıcı (FSH), luteinize edici ( LH) ve adrenokortikotropik (ACTH).

Hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin fonksiyonel durumunu değerlendirmek için ACTH ve bir metapiron yükü ile özel testler yapılır.

Simmonds-Shien sendromunda BT ve MRG'ye göre, hipofiz bezinin üzerinde bulunduğu kafatasının tabanının kemiği olan Türk eyerindeki yapısal değişiklikler tespit edilebilir.

Diensefalik sendromun tedavisi

Diensefalik sendromun ilaçsız tedavisi, gelişmesine neden olan nedenlere bağlı olarak aşağıdaki faaliyetleri yürütmektir:

• kraniocerebral veya doğum yaralanmalarının sonuçlarının ortadan kaldırılması;
• nöroenfeksiyon tedavisi;
• tümörlerin cerrahi olarak çıkarılması;
• iç organların hastalıkları için tazminat;
• yeterli miktarda protein, yağ ve vitamin içeren bir diyet reçete etmek;
• vücut ağırlığında artış;
• tüm kronik enfeksiyon odaklarının sanitasyonu;
• zehirlenme ve stresin ortadan kaldırılması;
• dinlenme ve uyku organizasyonu.

Diensefalik sendrom için ilaç tedavisi, metabolik süreçleri normalleştirmek ve düzenli bir adet döngüsünü eski haline getirmek için gerçekleştirilir.