Sinir trofizminin ihlali. nörodistrofik süreç

Bu LiveJournal'da sunulan kortizol ve depresyon hakkındaki inceleme makaleleri, Moskova Bilimsel ve Pratik Psikonöroloji Merkezi'nde (eski adıyla Solovyov Nevroz Kliniği) çalışırken benim tarafımdan yazıldı, ancak bu kuruluştan acil bir şekilde ihraç edilmem nedeniyle zamanım olmadı. onları resmi tıp basınında yayınlamak. Bu metinler ilk kelimesinden son kelimesine kadar tarafımdan yazılmıştır. Yazarlığımdan bahsetmeden basılı herhangi bir yerde görünmeleri hırsızlıktır.

Depresyon, modern tıbbın önde gelen sorunlarından biridir.
Depresyon, Dünya Sağlık Örgütü tarafından uluslararası önemi olan en önemli 10 sorundan biri olarak kabul edilmektedir. Yaşam kalitesi üzerindeki olumsuz etkisine ek olarak, depresyon bir dizi hastalığa yakalanma riski ve artan ölüm oranı ile ilişkilidir. Bu nedenle, çok sayıda çalışma, depresyon ile yüksek koroner kalp hastalığı ve miyokard enfarktüsü riski arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir. Cerrahi sonuçlara ilişkin çalışmalarda, depresyon, cerrahi hastalarda postoperatif dönemde bağımsız bir olumsuz prognostik faktördür ve bu hastalarda yüksek komplikasyon riski ile ilişkilidir. Daha da önemlisi, depresyonun yeterli tedavisi, depresyonu olan hastalarda mortalite ve morbiditeyi azaltır.

Nörolojik hastalık riski de depresyonlu hastalarda genel popülasyona göre 2 ila 3 kat daha fazladır. Bir dizi çalışma, depresyonu olan hastaların epilepsi, Parkinson hastalığı, felç, travmatik beyin hasarı, Alzheimer hastalığı geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermiştir. Depresyonu olan hastalarda artan nörolojik hastalık riski, modern nörogörüntüleme çalışmalarının verileriyle tutarlıdır ve bu tür hastalarda beynin gri ve beyaz cevher hacminde karakteristik bir açığı gösterir. Ancak, J.L.'nin yaptığı bir araştırmaya göre. Phillips ve ark. (2012), antidepresan tedavisi sırasında depresyon hastalarında beyin hacminin arttığını ve bu eğilimin mental durumdaki iyileşme ile ilişkili olduğunu belirtmektedir.

depresyon belirtileri
Depresyon, kalıcı bir depresif ruh hali, dünyaya karşı azalan ilgi, zevk alamama, azalan aktivite ile karakterizedir. Karakteristik belirtiler depresyon, melankoli veya boşluk, kendini aşağılama, kayıtsızlık, ağlamaklılık duygularıdır. bir dizi Deneysel çalışmalar depresif hastalarda nötr ve hatta olumlu uyaranları ve/veya durumları olumsuz algılama eğilimi gösterilmiştir. Özellikle, depresyonu olan hastaların, portrelerdeki nötr bir yüz ifadesini üzüntü veya öfke ifadesi olarak algılama olasılığı önemli ölçüde daha yüksektir.

Aynı zamanda, depresyonun bitkisel, somatik ve psikomotor belirtileri önemli ölçüde değişebilir. Depresif bozuklukların modern sınıflandırmasında, iki depresyon alt tipini ayırt etmek gelenekseldir. Melankolik depresyon, uykusuzluk ve kilo kaybıyla birlikte iştah azalması gibi bitkisel-somatik bozuklukların klasik semptom kompleksi ile karakterizedir. Atipik depresyon, karşıt bozukluklarla kendini gösterir: hipersomnia ve kilo alımı ile artan iştah. Adına rağmen atipik depresyon, "saf" melankolik depresyonla (%25-30) aynı sıklıkta (%15-30) ortaya çıkar ve hastaların çoğunda karışık bir depresif bozukluk modeli vardır. Ayrıca, depresif bozuklukların paterni aynı hastada yaşam boyu değişebilir. Genel olarak, depresif bozuklukların "atipik" paterni, daha şiddetli depresif bozuklukların karakteristiğidir ve kadınlarda daha yaygındır.

Her iki depresyon türü de psikomotor retardasyonla karakterize edilse de, bazı durumlarda depresyona psikomotor ajitasyon (ajite depresyon) eşlik edebilir. Ayrıca, psikoaktif maddeleri kötüye kullanan kişilerde depresif bozuklukların da özelliklere sahip olduğu, özellikle aşırı suçluluk duygusu ve kendini aşağılamanın bu tür hastalar için tipik olmadığı belirtilmelidir. Çoğunun olması önemlidir çağdaş araştırma depresyonun alt türleri ayırt edilmez ve buna göre, tasarım açısından benzer çalışmaların sonuçları arasındaki tutarsızlık, farklı depresyon türlerinin oranlarındaki farklılıklar ile belirlenebilir.

Depresyon, stres tepki sistemlerinin aşırı zorlanması ile ilişkilidir.
Şu anda genel olarak kabul edilen Olumsuz sonuçlar Depresyonlar, stres tepkisinin fizyolojik sistemlerinin aşırı gerilmesi ile ilişkilidir. Stresli bir durumda, vücudun tüm gerekli kaynakları harekete geçirilir ve bu tür bir hareketlilik için ana tetikleyiciler, sempatik-adrenal otonomik sistemin (stres tepkisinin hızlı bileşeni) aktivasyonu ve hipotalamus-hipofiz- adrenal eksen (stres yanıtının yavaş bileşeni). Bir stres yanıtının klasik bileşenleri, kan basıncında bir artış, kalp atış hızında bir artış, glikoz konsantrasyonunda bir artış ve kandaki pıhtılaşma süreçlerinin hızında bir artıştır. Stres tepkisi ayrıca periferik kanın hücresel ve protein-lipid bileşimindeki önemli değişiklikleri içerir. Böylece, akut strese yanıt olarak kaynakların seferber edilmesi, vücudun özel muamele ilgili literatürde "allostasis" durumu olarak adlandırılan işlevsellik [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd ve diğerleri, 2009; Morris ve diğerleri, 2012], onarıcı metabolik süreçlerin baskın olduğu "homeostaz" moduna karşıdır.

Uzun süreli stres, vücutta "allostatik yük" terimi ile gösterilen, adaptif ve ardından patolojik değişikliklere yol açar [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd ve diğerleri, 2009; Morris ve diğerleri, 2012]. Kronik stres ne kadar uzun ve buna bağlı olarak stres tepki sistemleri ne kadar stresliyse, sistolik ve diyastolik kan basıncında artış, abdominal obezite, toplam kolesterol konsantrasyonunda artış ve yüksek yoğunluklu kolesterol konsantrasyonunda azalma, glikoz toleransında azalma ve glikosile hemoglobin düzeylerinde artış, idrarda günlük kortizol, adrenalin ve noradrenalin artışı. Bir organizmanın "allostasis" durumunda uzun süre kalmasına, homeostazı sürdürmeyi amaçlayan metabolik süreçlerin yetersizliği nedeniyle de dahil olmak üzere doku ve organlarda hasar eşlik eder.

Olumsuz duygular tepkinin ayrılmaz bir parçasıdır gergin sistem stresli uyaranlar ve olaylar [Sudakov, Umryukhin, 2009]. Orta derecede günlük stres yüklerinin arka planında bile, düzenli değişiklikler meydana gelir. duygusal alan. Yani N. Jacobs ve ark. (2007), ev içi stres seviyesindeki bir artışın arka planına karşı (ilgi çekmeyen ve zahmetli işler yapmak vb.), Olumlu duyguların seviyesinin azaldığını ve olumsuz duyguların ve uyarılma seviyesinin arttığını göstermiştir. T. Isowa ve ark. (2004) stres yükleri, sağlıklı deneklerde durumsal kaygı ve fiziksel ve zihinsel yorgunluk düzeyinde de önemli bir artışa neden olmuştur.

Son yıllarda, akut ve kronik stresin yanı sıra depresyonun olumsuz etkileri üzerine yapılan araştırmaların çoğu, stres tepkisinin önde gelen aracılarından biri olarak hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin rolüne odaklanmıştır. Bu sistemin tüm hormonları arasında, hem vücudun yapıları ve işlevleri üzerindeki düzenleyici etkilerinin genişliği hem de ölçümlerinin mevcudiyeti nedeniyle, kortizolün etkileri büyük ölçüde incelenmiştir. Literatürün bu analitik derlemesinde, hem fizyolojik hem de kronik stres koşullarında ve depresyon ve/veya anksiyete bozukluğu olan hastalarda kortizolün merkezi sinir sistemindeki işlevler ve nörotrofik süreçler üzerindeki etkisini araştıran çalışmaların en önemli sonuçlarını özetledik. .

Depresyonda kortizol salgısının düzenlenmesinin özellikleri
Depresyonlu hastalarda hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işleyişindeki anormallikler çok sayıda çalışmada incelenmiştir. Genel olarak, depresyonlu hastalarda, kortizol salgılanmasının sirkadiyen ritmindeki sapmalar, hiperaktivite ve / veya hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin reaktivitesinde azalma, normal kontrollere kıyasla önemli ölçüde daha sık kaydedilir. Bununla birlikte, depresyon teşhisi için bir yöntem olarak hipotalamus-hipofiz-adrenal sistemin işlevlerini değerlendiren testlerin yüksek özgüllüğü ve duyarlılığına yönelik ilk umutlar gerçekleşmedi. Bu aşamada, melankolik ve atipik depresyon tiplerinde hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işleyişindeki farklılıklara dair kesin kanıtlar da elde edilmedi.

Sabah hiperkortizolemi, hem depresyonlu hastalarda hem de depresyon gelişimine yatkın sağlıklı deneklerde tipiktir. Depresyonu olan hastaların yaklaşık %50'sinde akşamları da hiperkortizolemi görülür. Saç kortizol çalışması, kronik hiperkortizoleminin depresyon hastalarının özelliği olduğunu da gösterir.

Çeşitli çalışmalara göre, deksametazonun kortizol konsantrasyonu üzerinde inhibe edici bir etkisinin olmaması, depresif bozukluğu olan hastaların ortalama% 30-60'ında tespit edilmiştir. Pozitif bir deksametazon testinin sıklığı, depresif bozuklukların şiddetine bağlı olarak değişir. Bu nedenle, ayaktan depresyonlu hastaların dahil edildiği bir çalışmada, pozitif deksametazon test sonucu sıklığı sadece %12 iken, psikotik depresyon formları olan hasta popülasyonlarında deksametazonun inhibe edici etkisinin olmaması %64-78 oranında kaydedilmiştir. vaka sayısı Bu test, daha önce öne sürüldüğü gibi, depresyon için çok spesifik değildir ve açlık veya diğer stresli olaylar sırasında benzer sonuçlar gösterebilir. Deksametazonun kortizol sekresyonu üzerinde inhibe edici bir etkisinin olmaması, araştırmacılar tarafından glukokortikoid reseptör direncinin bir tezahürü olarak yorumlanmaktadır.

Kortikoliberin uygulaması, sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında, depresyonlu hastalarda hiperkortizolemi ile birlikte ACTH'nin hiper üretimini daha sık indükler, bu da bu tür hastalarda hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin aşırı aktivasyonunu gösterir. Bazı çalışmalara göre, bu eğilim melankolik depresyona kıyasla atipik depresyonun daha karakteristik özelliğidir. Son yıllarda, değiştirilmiş bir deksametazon-kortikoliberin testi aktif olarak kullanılmaktadır, bir gün önce saat 23: 00'te deksametazon uygulamasından sonra, kortizol seviyesi belirlendikten sonra, seviye ölçümü ile ertesi gün için kortikoliberin reçete edilir. önümüzdeki birkaç saat boyunca kortizol

Şu anda, bir depresif bozukluğun süresi arttıkça hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işleyişinin kademeli olarak değiştiği hipotezi araştırılmaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan deneysel çalışmalar, kortikoliberinin, hastalığın akut fazında ACTH-kortizol sekresyonunun bir indükleyicisi olarak baskın değerini, ardından kronik evrede hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin aktivitesinin ağırlıklı olarak vazopressin düzenlemesine geçiş yaptığını göstermektedir. hastalık. Bu nedenle, uzun süreli depresyonu ve vazopresin kaynaklı hiperkortizolemisi olan hastalarda, ACTH salgılanmasının kortikoliberin düzenlemesinin akut aktivasyonunun arka planına karşı kortizol salgılanmasında daha fazla artışla birlikte akut stres yanıtı olasılığı devam etmektedir.

Araştırmacılara göre ACTH sekresyonunu düzenleyen iki bağımsız sistemin - kortizolün varlığı, şu anda esas olarak kortikoliberin bağlantısının aktivitesini değerlendiren bu alandaki çalışmaların sonuçları arasındaki tutarsızlığı açıklıyor. Yazarlar, depresif bozukluğun süresi ve şiddetinin, depresyon tipinin (melankolik, atipik) ve bireysel özellikler depresyonlu hastalarda hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işleyişinin ortak değişkenleri olarak hastalar.

Hiperkortizoleminin depresif deneyimlerin şiddeti üzerindeki olumsuz etkisine ilişkin veriler göz önüne alındığında, depresyon tedavisi olarak glukokortikoid reseptör blokajının etkinliğini değerlendirmek için girişimlerde bulunuldu. Bu tür çalışmalardan elde edilen ön veriler, tedaviye başlamadan önce hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin durumunun dikkate alınması gerektiğini göstermektedir, çünkü glukokortikoid reseptör blokajının bireysel etkileri, duygusal bozuklukların önemli ölçüde iyileşmesinden önemli ölçüde kötüleşmesine kadar önemli ölçüde değişmektedir.

Bir dizi çalışma, anksiyete bozukluğu olan hastalarda da hipotalamik-hipofiz-adrenal eksende işlev bozukluğu bulmuştur. Bununla birlikte, bu alandaki çalışmaların sonuçları tutarsızdır: bazı çalışmalar, anksiyete bozukluklarında hipotalamus-hipofiz-adrenal eksenin aşırı hiperaktivitesini gösterirken, diğer çalışmalar, stres yüküne tepki olarak önemli ölçüde daha düşük kortizol seviyeleri veya kortizol seviyelerinde daha küçük değişiklikler bulmuştur. kontrollerle karşılaştırıldığında anksiyete bozukluğu olan hastalarda.
Özellikle, travma sonrası hasta popülasyonları için stres bozukluğu kontrol ile karşılaştırıldığında kanda daha düşük kortizol konsantrasyonu seviyeleri ile karakterize edilir. Bir dizi araştırmaya göre, hastalığın seyri sırasında durum değişir, stresli bir olaydan sonraki akut dönem hiperkortizolemi ile karakterize edilir, stres sonrası bozukluğun kronik fazında hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin hipofonksiyonu tespit edilir. Anksiyete bozukluğu olan hastalarda saç kortizol konsantrasyonları üzerine yapılan araştırmalar, bu hastalarda kronik olarak düşük kortizol düzeylerinin yaygın olduğunu da göstermektedir.

Kortizol, nörotrofik faktörler ve nörojenez
Hipokampus yapılarında, başta BDNF (beyin kaynaklı nörotrofik faktör) olmak üzere nörotrofik faktörlerin sentezi, kronik stresin arka planında azalır. Deneysel çalışmaların verileri tutarlı bir şekilde, bir yandan glukokortikoidlerin hipokampusta BDNF sentezi üzerindeki güçlü bir olumsuz etkisine ve kronik antidepresan reçetesinin arka planına karşı BDNF sentezindeki bir artışa işaret etmektedir.

Deneysel çalışmalar, kronik stresin hipokampus, amigdala, medial prefrontal kortekste internöronal sinaptik bağlantılarda belirgin değişikliklere yol açtığını ve dendritik süreçlerin uzunluğunda ve sayısında %16-20 oranında bir azalmaya yol açtığını göstermiştir. Ek olarak, deneysel koşullar altında kronik stres, nörogenezde bir azalmaya yol açtı (normalde yetişkin bir sıçanın hipokampüsünde günde 9 bin nöron doğar ve bir ay hayatta kalır). Mikroglial hücrelerin aktivitesi, kronik stresin arka planında da değişir. Çoğu araştırmacı, bu nöromorfolojik değişiklikleri hiperkortizoleminin olumsuz etkilerine bağlamaktadır.

Aslında, farmakolojik glukokortikoidlerin kronik uygulaması, nöronların çoğalmasında ve olgunlaşmasında bir azalmaya yol açar ve kronik stres sırasında endojen glukokortikoidlerin konsantrasyonu, korpus kallosum oligodendrositlerindeki morfolojik değişikliklerle ilişkilidir. Hayvan çalışmalarında sentetik ve doğal kortikosteroidlerin uygulanmasının ardından hipokampus ve prefrontal kortekste dendritlerin kısalması ve dallanmasının azalması da bildirilmiştir.

Hiperkotizolemi, nöronların ve bunların aksonlarının sayısında bir azalmanın yanı sıra kortikosteroid reseptörlerinin yoğunluğunda bir azalma ile kendini gösteren sinir sistemindeki yaşlanma sürecini hızlandırır. Ek olarak, glukokortikoidler astrositlerde beta-amiloid birikimini arttırır, bu da Alzheimer hastalığının karakteristiği olan amiloid plaklarının oluşumunu hızlandırabilir.

Aynı zamanda, bir dizi çalışmadan elde edilen veriler, mineralokortikoid reseptörlerini aktive eden küçük dozlarda kortikosteroidlerin nörojenez üzerinde olumlu bir etkisi olduğunu göstermektedir. Mineralokortikoid reseptör stimülasyonunun benzer bir faydalı etkisi BDNF sentezi için gösterilmiştir. Ek olarak, bir dizi deneysel çalışma, iki haftalık bir antidepresan kürü sırasında nörogenezde bir artış olduğunu göstermiştir.

Hiperkortizolemi, nörotrofik değişiklikler ve kognitif bozukluk
Kronik stres koşulları altında merkezi sinir sistemindeki hipotrofik değişiklikler çok sayıda deneysel çalışmada incelenmiştir. Kronik stresin hipokampus yapıları üzerindeki olumsuz etkileri büyük ölçüde incelenmiştir. Son zamanlarda, prefrontal korteks ve amigdala yapılarında kronik stresli stimülasyonun arka planına karşı hipotrofi gelişimi gösterilmiştir.
Cushing sendromlu hastalar, sağlıklı kontrollere kıyasla hipokampal hacimde azalma ve hafıza testlerinde performansta düşüş gösterdi. nerede başarılı tedavi Cushing sendromu, hipokampus yapılarında artışa ve hafıza testlerinde performans artışına yol açar. Hafıza bozukluğuna ek olarak, Cushing sendromlu hastalar duygusal dengesizlik, depresyon, kaygı ve dürtüsellik ile karakterizedir. Kronik hiperkortizolemiye eğilimli adrenal hipertrofinin, kronik stresin tipik bir tezahürü olduğu belirtilmelidir [Sudakov, Umryukhin, 2009].

Hiperkortizoleminin ciddiyeti ile epizodik hafıza miktarı arasında ters bir korelasyon, depresyonlu, Alzheimer hastalığı olan hastalarda ve nispeten sağlıklı yaşlı insan popülasyonlarında gösterilmiştir. D.L. Mu et al. (2013), ameliyat sonrası ilk günde hiperkortizolemi olan kalp cerrahisi hastalarında, normal kortizol seviyelerine sahip kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, ameliyattan bir hafta sonra daha büyük bir kognitif bozukluk şiddeti kaydedildi.
Uzunlamasına çalışmalarda, hiperkortizolemili nispeten sağlıklı yaşlı kişilerde hipokampal yapıların hacminde paralel bir azalma ile epizodik bellekte progresif bir azalma bildirilmiştir. Ek olarak, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin, stresli olayların arka planına karşı artan ACTH konsantrasyonu ve hipokampusun azalmış hacmi ile birlikte artan hipofiz bezi hacmi şeklinde hiperaktivitesi, psikotik bozukluklar geliştirme riski yüksektir.
Sentetik glukokortikoidler normal koşullar kan-beyin bariyerine doğal olanlardan daha kötü nüfuz eder. Ancak, kortikosteroid alan hastaların yaklaşık %6'sında önemli nöropsikiyatrik problemler ortaya çıkar.
Adil olmak gerekirse, Addison sendromunun aynı zamanda bilişsel bozulma ile karakterize olduğuna dikkat edilmelidir. Bu nedenle, glukokortikoid sistemin hem artan hem de azalan aktivitesi olumsuz bir değere sahiptir.

Hiperkortizoleminin Etkilerini Değiştiren Genetik ve Çevresel Faktörler
Hiperkortizoleminin etkilerine karşı bireysel duyarlılık önemli ölçüde değişir ve bu değişkenlik hem genetik hem de çevresel faktörler tarafından belirlenir. Glukokortikoid ve mineralokortikoid reseptörlerine yönelik genlerin ve ayrıca 11β-hidroksisteroid dehidrojenaz-1 enzimine yönelik genin genetik polimorfizminin, özellikle Asya popülasyonlarında nispeten nadir olması önemlidir; vücudun normal işleyişi. Birkaç çalışma, glukokortikoid veya mineralokortikoid reseptör gen polimorfizmlerinin aşağıdakilerle ilişkisini incelemiştir: psikolojik bozukluklar, glukokortikoid için bir dizi alel taşıyıcılarında ve daha az yaygın olarak mineralokortikoid reseptörlerinde daha büyük bir depresyon insidansı gösterilmiştir.

Çocukluktaki gelişim sırasındaki stres faktörlerinin, daha sonra bu genlerin ekspresyonunu önemli ölçüde etkileyen DNA'sının metilasyonu (veya asetilasyon) yoluyla glukokortikoid reseptör genlerinin ekspresyonunu etkileyebilmesi önemlidir. Özellikle anne bakımının glukokortikoid reseptör sayısında artışa yol açtığı ve bunun da hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemdeki geri bildirim duyarlılığını artırdığı gösterilmiştir. DNA metilasyonunun geri dönüşümlü bir süreç olmasına rağmen, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin aktivitesinin özelliklerinin en azından bir sonraki nesle epigenetik aktarımını sağlayan metillenmiş DNA'nın kalıtımı mümkündür.

Kortikotropinliberin reseptör genlerindeki polimorfizmler ve nörotrofik faktör geni BDNF'deki polimorfizmler ayrıca stresli olayların arka planında depresyon geliştirme riskini ve muhtemelen hiperkortizoleminin etkilerini değiştirebilir. Bu nedenle, popülasyonun yaklaşık %30'u Val66Met aleline sahiptir ve bu tür insanlar, daha küçük bir hipokampus ve epizodik bellek ile birlikte artan bir depresyon riski ile karakterize edilir.

Nörosteroid dehidroepiandrosteronun (DHEA) da nöroprotektif bir etkisi vardır. DHEA, diğer steroidler arasında en yüksek kan konsantrasyonuna sahiptir ve depresyonlu hastalarda azalır. J. Herbert'e (2013) göre, hiperkortizoleminin olumsuz etkilerine ilişkin daha önemli bir prognostik değer, kortizol konsantrasyonunun mutlak değeri değil, kortizol ve DHEA oranıdır, yazar ise DHEA'nın potansiyel olarak çalışılma olasılığına işaret etmektedir. hiperkortizolemi arka planına karşı nörotrofik değişikliklerin engelleyicisi.

Edebiyat

Sudakov K.V., Umryukhin P.E. Duygusal stresin sistemik temelleri. M.: GEOTAR-Medya, 2010.

Aden P, Paulsen RE, Mæhlen J, Løberg EM, Goverud IL, Liestøl K, Lømo J. Glukokortikoidler deksametazon ve hidrokortizon, tavuk serebellar granül nöronlarının çoğalmasını engeller ve olgunlaşmasını hızlandırır. Beyin Res. 2011 Ekim 18;1418:32-41.

Aiello G, Horowitz M, Hepgul N, Pariante CM, Mondelli V. Psikoz riski taşıyan bireylerde stres anormallikleri: ailevi risk taşıyan veya "riskli" zihinsel durumu olan deneklerdeki çalışmaların gözden geçirilmesi. Psikonöroendokrinoloji. 2012 Ekim;37(10):1600-13.

Ballmaier M., Toga A.W., Blanton R.E., Sowell ER, Lavretsky H., Peterson J., Pham D., Kumar A. Yaşlı depresif hastalarda ön singulat, girus rektus ve orbitofrontal anormallikler: prefrontal bölgenin MRI tabanlı bir parselasyonu korteks. Am. J. Psikiyatri 2004; 161:99-108.

Bell-McGinty S., Butters M.A., Meltzer C.C., Greer P.J., Reynolds C.F., Becker J.T. Geriatrik depresyonda beyin morfometrik anormallikleri: hastalık süresinin uzun vadeli nörobiyolojik etkileri. Am J Psikiyatri 2002; 159: 1424-1427.

Berardelli R, Karamouzis I, D "Angelo V, Zichi C, Fussotto B, Giordano R, Ghigo E, Arvat E. İnsanlarda hipotalamus-hipofiz-adrenal eksende mineralokortikoid reseptörlerinin rolü. Endokrin. 2013 Şubat;43(1) :51-8.

Carney RM, Freedland K.E., Veith R.C. Depresyon, otonom sinir sistemi ve koroner kalp hastalığı. psikozm. Med. 2005; 67 Ek 1: S29-33.

Charmandari E, Chrousos GP, Lambrou GI, Pavlaki A, Koide H, Ng SS, Kino T. Periferik SAAT, insanda sirkadiyen bir tarzda hedef doku glukokortikoid reseptörü transkripsiyonel aktivitesini düzenler. PLOS Bir. 2011;6(9):e25612.

Chen YF, Li YF, Chen X, Sun QF. Cushing hastalığı olan hastalarda nöropsikiyatrik bozukluklar ve bilişsel işlev bozukluğu Chin Med J (Engl).2013 Aug;126(16):3156-60.

Cremers H.R., Demenescu L.R., Aleman A., Renken R., van Tol M.J., van der Wee N.J.A., Veltman D.J., Roelofs K. Nevrotiklik, olumsuz duygusal yüz ifadelerine yanıt olarak amigdala-prefrontal bağlantıyı modüle eder. Nörogörüntü 2010; 49:963-970.

Dowd JB, Simanek AM, Aiello AE. Sosyo-ekonomik durum, kortizol ve allostatik yük: literatürün gözden geçirilmesi. Int J Salgın 2009;38:1297-1309.

Dubovsky AN, Arvikar S, Stern TA, Axelrod L. Glukokortikoid kullanımının nöropsikiyatrik komplikasyonları: steroid psikozu yeniden ziyaret edildi. Psikosomatik. 2012 Mart-Nisan;53(2):103-15.

Dunlap KD, Jashari D, Pappas KM. Glukokortikoid reseptör blokajı, elektrikli balık Apteronotus leptorhynchus'ta beyin hücresi ilavesini ve agresif sinyali inhibe eder. Horm Davranışı. 2011 Ağu;60(3):275-83.

Fann JR, Burington B, Leonetti A, Jaffe K, Katon WJ, Thompson RS. Psikiyatrik
bir yetişkin sağlık bakım kuruluşunda travmatik beyin yaralanmasını takiben hastalık
nüfus. Arch Gen Psychiatry 2004;61:53–61.

Faravelli C, Sauro CL, Godini L, Lelli L, Benni L, Pietrini F, Lazzeretti L, Talamba GA, Fioravanti G, Ricca V. Çocuklukta yaşanan stresli olaylar, HPA ekseni ve anksiyete bozuklukları. Dünya J Psikiyatr 2012; 2(1):13-25.

Geerlings MI, Schoevers RA, Beekman AT ve ark. Depresyon ve bilişsel risk
düşüş ve Alzheimer hastalığı. İki prospektif toplum temelli çalışmanın sonuçları
Hollanda'da eğitim. BrJ Psikiyatri 2000;176:568–75.

Gilabert-Juan J, Castillo-Gomez E, Pérez-Rando M, Moltó MD, Nacher J. Kronik stres, internöronların yapısında ve moleküllerin ifadesinde nöronal yapısal plastisiteye ve yetişkin farelerin amigdalasıyla ilgili inhibitör nörotransmisyona neden olur. . Uzman Neurol. 2011 Kasım;232(1):33-40.

Goyal TM, Idler E.L., Krause T.J., Contrada R.J. Kalp cerrahisini takiben yaşam kalitesi: depresif semptomların ciddiyetinin ve seyrinin etkisi. psikozm. Med. 2005; 67(5); 759-65.

Grant N, Hamer M, Steptoe A. Sosyal izolasyon ve strese bağlı kardiyovasküler, lipid ve kortizol tepkileri. Ann Behav Med 2009;37:29-37.

Gür R.C., Erwin R.J., Gür R.E., Zwil A.S., Heimberg C., Kraemer H.C. Yüz duygu ayrımcılığı: II. Depresyonda davranışsal bulgular. Psikiyatri Araştırması 1992; 42:241-51.

Trofik süreçler, organlarda ve dokularda belirli bir metabolizma seviyesini korur. Bu işlemler, "trofojenler" adı verilen özel bileşikler nedeniyle sinir sistemi tarafından düzenlenir. Trofojenler arasında polipeptitler (sinir büyüme faktörü, beyinde sentezlenen nörotrofik faktör, nörotrofinler-3 ve 4), gangliyozlar, nöropeptitler (methenkefalin, P maddesi, β-endorfinler, vb.), Protein yapısındaki hormonlar (ACTH fragmanları) vardır. , insülin benzeri faktörlerin büyümesi), nörotransmitterler (asetilkolin, katekolaminler). Trofojenler sadece sinir hücrelerini değil aynı zamanda hedef hücreleri de sentezler, bu da sinir sistemi ve periferik dokuların karşılıklı düzenleyici etkisi anlamına gelir. Ek olarak, trofojenlerin sentezi, merkezi ve afferent nöronlarda meydana gelir. Örneğin, bir afferent nöron, merkezi nöron üzerinde ve onun aracılığıyla interkalar veya efferent nöron üzerinde trofik bir etkiye sahiptir.
A.D.'ye göre. Speransky, her sinir, işlevi ne olursa olsun, aynı zamanda bir trofik işlev de gerçekleştirir. Sinir sistemi, komşu ve uzak nöronların sadece dürtü değil, aynı zamanda trofik sinyalleri de değiştirdiği tek bir nörotrofik ağdır. Trofojenlerin hedef hücreler üzerindeki düzenleyici etkisinin mekanizmaları, nörotrofik faktörlerin metabolik hücre içi süreçlere doğrudan katılımı ve trofojenlerin, belirli genlerin ekspresyonuna veya baskılanmasına neden olan hücrelerin genetik aparatı üzerindeki etkisidir. Açıkçası, trofojenlerin innerve hücrelerin metabolik süreçlerine doğrudan katılımıyla kısa süreli ultrastrüktürel değişiklikler meydana gelir. Trofojenlerin etkisi altında hedef hücrenin genetik aparatındaki değişiklikler, kararlı yapısal ve fonksiyonel bozukluklar innerve edilen dokunun özellikleri.

Nörotrofik fonksiyon, hem sinir sisteminin kendisinde hem de periferik organ ve dokularda çeşitli patolojik süreçlerle bozulabilir. Bozulmuş nörotrofik fonksiyonun aşağıdaki ana nedenleri vardır.

● Trofojenlerin metabolizmasının ihlali (hem oluşan maddelerin miktarında bir azalma hem de sentezlenmiş nörotrofik faktörlerin spektrumunda bir değişiklik, örneğin protein eksikliği, bir nöronun genetik aparatında hasar).

● Sentezlenen trofojenlerin hedef hücrelere taşınmasının ihlali (akson yaralanması).

● Trofojenlerin hedef hücrelere salımının ve girişinin ihlali (otoimmün süreçler, nörotransmiterlerin düzenleyici işlevinin ihlalleri, vb.).

● Trofojenlerin etkisinin yetersiz uygulanması, örneğin, innerve dokulardaki patolojik süreçlerde (iltihap, tümör vb.).

Denervasyon sendromu, sinir iletkenlerinin harabiyeti (travma, tümörler, enflamasyon), hasar sonucu bir doku veya organın innervasyonu sonlandığında ortaya çıkar. sinir hücreleri. Aynı zamanda denerve dokularda fonksiyonel, yapısal ve metabolik bozukluklar meydana gelir. Karşılık gelen nörotransmitterin hedef hücreler üzerindeki bozulmuş etkisi, trofojen eksikliği, mikro dolaşım ve organ dolaşımındaki değişiklikler, sinirlenmiş dokunun endokrin etkilere tepkisizliği vb. ile ilişkilidirler.

Denervasyon sendromu en çok akson kesildiğinde veya motor nöronun gövdesi tahrip olduğunda iskelet kaslarında belirgindir. Denervasyondan sonra çizgili kaslarda nörojenik (nörotrofik, nevrotik) atrofi oluşur. Nörotransmitter asetilkolin'e karşı kas hassasiyetinde önemli bir artış (100-1000 kat), diğer hümoral etkiler (Kennon'ın denervasyon yasası) ve miyonöral plaka etrafındaki alım bölgesinin genişlemesi ortaya çıkar. Ayrıca, istemli hareketlerin kaybı (felç) ve kas uyarılabilirliğindeki artışla ilişkili fibriler kas seğirmelerinin ortaya çıkışı da gözlenir. Aynı zamanda körelmiş çizgili kasların boyutu küçülür, kahverengimsi rengi (kahverengi atrofi), kaslar arası bağ ve yağ dokusu miktarı artar. Mikroskobik olarak, mitokondri sayısında bir azalma, miyofilamentler not edilir, endoplazmik retikulumun hacmi azalır, hücre içi yapıların (mitokondri, endoplazmik retikulum, vb.) Parçalarını içeren otofajik vakuollerin sayısı artar. Otolizozomlarda parçalanmayan hücre döküntüsünün bir kısmı artık cisimler (örneğin, lipofusin granülleri) olarak korunur. Çok miktarda lipofusin ile doku kahverengiye döner. Biyokimyasal olarak, nörotrofik atrofi süreci, sentez ve bozunma süreçleri arasındaki dengesizlikten kaynaklanır. Ek olarak, özellikle sinir büyüme faktörünün öncüsü olan nörotrofinler, denerve hücrelerin apoptozunu tetikleyebilir. Hücrelerin genetik aparatındaki değişiklikler ve denerve dokunun antijenik özelliklerinin ortaya çıkması aktivasyona neden olur. bağışıklık sistemi(lenfositler, polimorfonükleer lökositler, makrofajlar tarafından doku infiltrasyonu, yani bir reddetme reaksiyonunun gelişimi).

O.A. GROMOVA, Tıp Bilimleri Doktoru, UNESCO Eser Elementler Enstitüsü Rus İşbirliği Merkezi "Nörobiyoloji" Profesörü

20. yüzyılın ortalarında, moleküler biyoloji ve fiziksel biyokimyanın kavşağında, nörotrofikliğe yönelik bir araştırma yönü ortaya çıktı. Yön sadece nöroloji için çok alakalı değil, aynı zamanda son derece önemli, o zamanlar genel olarak kabul edilen "sinir hücreleri iyileşmez" bakış açısı yerine umut ufuklarına yol açıyor.

Böylesine devrimci bir görüşün oluşumunun öncüsü, beynin hücre mimarisini tanımlayan İspanyol nöroanatomist ve histolog Santiago Ramón y Cajal'ın çalışmasıydı. Yeni boyama yöntemlerinin geliştirilmesiyle (bilim insanı beyin tümörlerini boyamak için altın (Au) kullanma önceliğine sahiptir) ve araştırmacıların daha önce dikkat etmedikleri sinir sistemi unsurlarını kavrayarak, Ramon y Cajal yapıyla ilgili yeni veriler aldı. ve sinir sisteminin işlevleri. Sinirbilimcilerin çoğu, sinir liflerinin bir ağ oluşturduğuna inandıkları sırada, Ramon y Cajal, her bir lifin belirli bir sinir hücresine giden yolunu izleyebildi ve farklı hücrelerden gelen liflerin birbirine çok yakın olmasına rağmen birleşmediklerini keşfetti. . , ancak ücretsiz sonlara sahip olun! Bu keşif, sinir sisteminin çok sayıda bireysel hücreden oluştuğu teorisi olan nöral doktrinin ana savunucusu olmasına izin verdi. Ayrıca hücrelerin sinyal alışverişinde bulunduğu (elektriksel, biyokimyasal) varsayımına da sahiptir. Daha sonra, Rita Levi-Montalcini (1952), sinir sisteminin trofik molekülleri olan sinyal faktörlerinin varlığını önerdi ve ardından deneysel olarak doğruladı. Genom deşifresi, nörolojinin problemlerinin çoğunu çözmemiştir ve bu nedenle insan vücudundaki tüm proteinlerin yaklaşık %50'sini oluşturan beyin proteomlarının belirlenmesi, nörolojik patolojinin biyokimyasal yollarının izini sürmeyi ve hedef düzelticileri belirlemeyi mümkün kılacaktır. . Bu düzelticilerden bazıları iyi bilinmektedir (peptitler, büyüme faktörleri sinir dokusu, antioksidan enzimler, amino asitler, doymamış yağ asidi, vitaminler, makro ve mikro elementler). Bu maddelerin çoğu reddedildi, çünkü etkinlikleri doğrulanmadı, diğerlerinin beyin trofizmi süreçlerindeki önemi kanıtlanmadı.

Nöroprotektörler, etkinin nootropik bir bileşenine sahiptir. T.A. tarafından önerilen sınıflandırma Voronina ve S.B. Seredenin (1998), tıpta kullanılan nootropik etki bileşenine sahip ilaç grubunun ne kadar heterojen ve önemli olduğunu göstermektedir. Sentetik köken de dahil olmak üzere herhangi bir nöroprotektörün incelenmesi, potansiyel olarak beyindeki metal homeostazını kontrol etmek için yeni yollar açabilir. Mikroelement dengesi ise nöroprotektörlerin farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkileyebilir ve bağımsız bir nöroprotektif etkiye sahip olabilir.

Beynin vasküler patolojisinde nöronları korumanın bir yolu olarak kabul edilen nöroproteksiyon, önemli yön nörodejeneratif, serebrovasküler ve merkezi sinir sisteminin diğer hastalıklarının farmakoterapisi. Bununla birlikte, bugüne kadar yürütülen çok sayıda klinik deney, tatmin edici klinik etkinlik kanıtlarının bulunmamasından "zarar görmektedir". Gangliozidler, bir dizi anti-kalsiyum ilaçları (nimodipin) ve NMDA reseptör antagonistlerinin çoğu gibi bazı "umut verici" ilaçlar, ya etkinlik eksikliği ya da tatmin edici olmayan bir risk-fayda oranı nedeniyle artık reddedilmektedir. İskemik felçten hemen sonraki dönemde piracetamın mortalite üzerindeki iddia edilen olumsuz etkisi tartışılmıştır (S. Ricci, 2002).

GV150526, ebselen (selenyum içeren bir ilaç), glisin antagonistleri, Fos-fenitoin, klometiyazol gibi gama-aminobütirik asit (GABA) agonistleri, aspartat reseptörü antagonistleri (AMPA), asidik fibroblast büyüme faktörü (bFGF) dahil olmak üzere yeni nöroprotektif ilaçlar, NO sentaz inhibitörleri ve serotonin agonistleri (BAY3702), lityum preparatları, faz III klinik denemelerden geçmektedir ve konotoksinler, yavaş salınım blokerleri potasyum kanalları, lazaroidler, sitokinler, düzenleyici peptitler - esas olarak preklinik faz II denemeleri. Büyüme faktörlerinin birçoğu (sinir büyüme faktörü ve nöroglial büyüme faktörü) ile Batılı şirketler tarafından yapılan tarama çalışmalarında seçilen ve in vitro etkili olduğu gösterilen küçük moleküllü ilaçların klinik deneyler sırasında tamamen etkisiz olduğu ortaya çıktı. BBB'nin verimsizliğin nedeni olduğuna dair bir bakış açısı var. Modern nörofarmakoterapinin öncelikli yönü, yeni etkili ilaç verme yöntemlerinin yaratılmasıdır. Biotech Australia (Prof. Greg Russell-Jones grubu), bu sistemlerin yokluğunda bu ilaçların bağırsak duvarından penetrasyonunu sağlayan B12 vitamini, düşük moleküler ağırlıklı peptitler ve lipid nanoparçacıkları kullanan çeşitli evrensel transmembran ilaç verme yöntemlerinin patentini almıştır. hiç adsorbe değil. Bu tür sistemlerin Cerebrolysin ve diğer parenteral tip nörotrofiklerle tedavide de kullanılabilmesi muhtemeldir.

Nörotrofiklerin en umut verici uygulamalarından biri, potansiyel metal ligand özelliklerine sahip peptitlerin sentezidir. Özellikle karnosin, özellikle intranazal olarak uygulandığında Zn ve Cu'yu bağlayabilen ve bunları beyne taşıyabilen düşük moleküler ağırlıklı peptitlerden biridir (Trombley ve diğerleri, 2000). Karnosin ayrıca Zn ve Cu'nun nörotoksik konsantrasyonlarının neden olduğu nöronal apoptozu da önleyebilir (Horning ve diğerleri, 2000).

Nörotrofik maddelerin uygulanmasının potansiyel yollarından biri, bunların mikrokanüller kullanılarak periferik sinirlere konvektif olarak verilmesidir (Lonzer ve diğerleri, 1998). Nöropeptitlerin aromatik bileşimler ve intranazal damlama solüsyonları formunda uygulanması üzerinde çalışılmaktadır.

Serebrolizin (FPF-1070) nörolojik uygulamada 15 yılı aşkın bir süredir kullanılmaktadır ve sadece terapötik alanda değil aynı zamanda pediatrik uygulamada da oldukça katı nörokoruma gereksinimlerini karşılamaktadır. İlaç yenidoğan döneminden itibaren (0-1 aylık yaşam) çocuklarda test edilmiştir. Birçok vazoaktif ve nöroprotektif ilaç (cavinton, ginkgo biloba ekstresi bazlı müstahzarlar, instenon) Rusya'da ve yurtdışında 12-14 yaşından büyük hastalarda resmi olarak kullanılabilir. Serebrolizinin multimodal nörospesifik etkisi, çeşitli deneysel çalışmalarla kanıtlanmıştır; klinik etkinlikİlaç, bir dizi uluslararası merkezde uluslararası GCP gerekliliklerine uygun olarak yürütülen prospektif, randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda doğrulanmıştır. İki yıl önce Cerebrolysin, ABD ve Kanada'da Alzheimer hastalığının tedavisi için bir ilaç olarak tescil edildi. Serebrolizin, moleküler ağırlığı 10.000 daltonu (%15) aşmayan düşük moleküler ağırlıklı biyolojik olarak aktif nöropeptitler (leuenkefalin, metenkefalin, nörotensin, P maddesi, β-endorfin, vb.) ve serbest amino asitler (%85) içeren bir konsantredir. Yakın zamana kadar, ilacın etkilerine ilişkin tüm açıklamalar, beyin için spesifik bir besin substratı olarak ilacın içindeki amino asitlerin içeriğine dayanıyordu. Nöropeptitler ve bunların yüksek terapötik aktiviteleri hakkında yeni bilgiler, farmakologlardan büyük ilgi gördü. Aynı zamanda, klinik deneylerde kullanıldığında, doğal nörotrofik faktörlerin (nöronal büyüme faktörü, nörotrofik siliyer faktör ve diğerleri), test edilen peptitlerin intraventriküler infüzyonları gibi istilacı yöntemlerin kullanılmasını gerektiren BBB'ye nüfuz edemediği kanıtlanmıştır. Nöropeptitlerin intraventriküler kullanımına yönelik ilk girişimler komplikasyonlarla (hiperaljezi ve kilo kaybı) sonuçlandı (Windisch ve diğerleri, 1998). Domuzların serebral korteksinden elde edilen düşük moleküler ağırlıklı fraksiyon, BBB'ye nüfuz edebilir ve bu tür invaziv tekniklere olan ihtiyacı önler. Modern nörokimya, nöropeptitlerin ana nörotrofik farmakolojik yükü taşıdığını kanıtlamıştır (%25'e kadar peptidlerle zenginleştirilmiş serebrolizin EO21, deneylerde daha büyük bir etkiye sahiptir). klinik etki%15 nöropeptit fraksiyonu ile klinikte yaygın olarak kullanılan Serebrolizinden daha fazla). Düşük moleküler ağırlıklı bir peptit fraksiyonunun varlığı, ilacın BBB'yi aşmasını ve periferal uygulama koşulları altında doğrudan sinir hücrelerine ulaşmasını nispeten kolaylaştırır. Bu, büyük molekülleri CNS'ye zorlukla nüfuz eden Cerebrolysin ve sinir büyüme faktörü arasındaki farktır (Sugrra ve diğerleri, 1993). Serebrolizin, Ca2+-bağımlı kalpain proteazın aracılı bir inhibitörüdür ve endojen kalpostatinlerin sentezinin aktivasyonunu sağlar. Cerebrolysin'in kalpain-kalpostatin sistemi üzerindeki etkisi çok yönlüdür ve hücre içi antioksidanlar sistemi aracılıdır. Tersine çevrilebilir Ca2+-bağımlı kalpain aktivasyonunun rekabetçi antagonistleri ve nöronal hücre iskeletinin dengeleyicileri olarak hareket eden preparasyonda nöropeptitlerin ve metal ligand komplekslerinin varlığına bağlıdır (Wronski ve diğerleri, 2000). Serebrolizin, presinaptik sonlardaki plastik metabolizmayı normalleştirme ve amiloid öncü protein üretimindeki bozuklukları önleme yeteneğine sahiptir (Mallory ve diğerleri, 1999). Serebrolizin, in vivo ve in vitro mikroglia aktivasyonunu inhibe eder (Alvarez ve diğerleri, 2000; Lombardi ve diğerleri, 1999), bu da nörodejeneratif remodülasyonun son aşamalarında beyindeki immün-inflamatuar bozuklukların inhibisyonu yoluyla inhibisyonuna katkıda bulunur. IL-1, IL-6, vb. sitokinlerin salınması. Modern nörokimyanın verileri, Cerebrolysin'in kalsiyum homeostazını düzenleyebilen ve yüksek konsantrasyonlarda uyarıcı amino asitlerin (glutamat) nörotoksik etkisini azaltabilen bir zar koruyucu özelliklerine sahip olduğunu göstermektedir. Serebrolizin ayrıca beyindeki endojen SOD içeriğini optimize eder ve böylece sinir dokusunun endojen potansiyelini arttırır (Gonzalez ve diğerleri, 1998).

Cerebrolysin'e yönelik bilimsel ve pratik ilgideki artış, ilaçla ilgili kanıta dayalı deneysel ve klinik çalışmaların yürütülmesiyle bağlantılı olarak ilacın nörotrofik değerleri hakkında yeni bilgilerin alınmasıyla açıklanmaktadır (V.I. Skvortsova ve diğerleri, 2006).

Serebrolizin, BBB boyunca glikoz taşınmasını iyileştirir (GLUT1 üretimi) (Boado, 2000; Gschanes ve diğerleri, 2000), böylece yaşayabilir nöronların sayısını arttırır ve iskemi ve hipoksiden sonra hayatta kalma sürelerini uzatır.

Sugita ve ark. (1993), ilacın oluşumunu engelleyebildiğini bulmuştur. Farelerde deneysel iskemide OH-radikalleri. Ek olarak, Cerebrolysin'in nöronal mitokondriyi laktik asidozun zararlı etkilerinden koruma yeteneği kanıtlanmıştır. Serebrolizin, yüksek bir toplam SOD aktivitesine sahiptir (O.A. Gromova, O.I. Panasenko, 2000).

Serebrolizin, nöronal apoptozu inhibe eder ve dendritlerin ve aksonların büyümesini iyileştirir (Satou ve diğerleri, 2000).

Serebrolizin, makro elementler (MaE) ve temel mikro elementler (ME) içerir (O. Gromova ve diğerleri, 1997), tiamin (B1 vitamini), folik asit (O.A. Gromova, L.P. Krasnykh, 2005), zinkobalamin, E vitamini, glutatyon ve tiroliberin motifleri (S.A. Mashkovsky, 2006; O.A. Gromova ve diğerleri, 2006) dahil olmak üzere 100'e kadar kısa zincirli peptit içerir (V.A. Tretyakov ve diğerleri, 2006).

Deneyde Cerebrolysin, hipotalamusta, merkezi kortekste, koku ampullerinde Li, B, Se seviyesini arttırır (O.A. Gromova, A.V. Kudrin, S.I. Kataev, 2003–2005).

Serebrolizin uygulaması, incelenen sıçanların koku ampullerinde, hipotalamusta ve frontal kortekste orta derecede bir Se birikimi ile sonuçlandı (A. Kudrin ve diğerleri, 2004).

Cerebrolysin uygulaması frontal kortekste seçici Mn birikimi ile sonuçlandı (A. Kudrin ve diğerleri, 2004).

Serebrolizin, dolaylı bir kalpain blokeridir ve preparasyondaki nöropeptitlerin ve metal ligand komplekslerinin varlığına bağlı olan ve Ca2+ bağımlı kalpain aktivasyonunun ve nörodejeneratifte nöronal hücre iskeletinin degradasyonunun rekabetçi antagonistleri olarak hareket eden bir hücre içi antioksidanlar sistemi aracılığıyla etki eder. ve beynin iskemik hastalıkları (Wronski ve diğerleri, 2000a).; 2000b).

İz element homeostazının modülasyonu, Cerebrolysin'in nöroprotektif etkisinin temel bileşenlerinden biri olabilir.

Uygulamada genel olarak kabul edilen iki ilaç uygulama yolu vardır. Kas içi Cerebrolysin 1 ila 5 ml arasında kullanılır. İntravenöz damla infüzyonları şeklinde: 5 ila 60 ml ilacı 100-250 ml salin içinde seyreltin ve 60-90 dakika içinde enjekte edin. Nöropediatrik uygulamada, Cerebrolysin kas içinden 1-2 ml'lik dozlarda (10 kg vücut ağırlığı başına 1 ml'ye kadar) uygulanır. Biyolojik olarak aktif noktalara metamerik uygulama ve transorbital elektroforez kullanılarak Cerebrolysin per os reçetelemenin etkinliği üzerine çalışmalar yürütülmektedir. En az 20 gün süreyle 10-30 ml IV dozunun inmenin iyileşme döneminde rehabilite edici etkisi olduğu gösterilmiştir (Kanıt A). Serebral palsili çocuklarda ve ayrıca travmatik beyin hasarının sonuçları olan hastalarda konvülsif hazırlığın yokluğunda, Cerebrolysin ile farmakoakupunktur kullanılır. Tek bir oral dozda (30 ml) serebrolizin, korteksin yavaş l-ritminde bir azalmanın yanı sıra a-ritmi ve hafıza parametrelerinde bir güçlenmeye neden oldu (M. Alvarez, 2000). Bu sonuçlar, Cerebrolysin'in oral yoldan verilmesinin, ilacın nörodejeneratif patolojide uygulanması ve kullanılması için de etkili bir yöntem olabileceğini göstermektedir. Birçok nöropeptitin gastrointestinal kanalda enzimatik bölünmeye maruz kaldığı bilindiğinden, serebrolizinin per os olarak uygulandığında biyoyararlanımını araştırmak gerekir.

Element içeren müstahzarların ve nöropeptitlerin, özellikle Cerebrolysin'in burun içine uygulanması Profesör L.B. tarafından önerildi ve test edildi. Novikova (1986). Kanaatimizce bu idare yolunun çok daha büyük beklentileri olabilir. Nazal mukozada nöropeptit parçalayıcı enzimlerin bulunmaması, MAE ve ME'nin nöropeptitlerle kombinasyon halinde iyi emilmesi, Cerebrolysin'in nörotrofik bileşiminin beyne hızlı bir şekilde taşınmasını sağlar. İntranazal çinko sülfat uygulaması (10 günlük kurs), ardından 10 günlük Cerebrolysin intranazal uygulama kürü, frontal korteks ve hipotalamusta çinkoda 3 kat ve koku ampulünde çinkoda 4,5 kat artışla sonuçlandı. sıçanların (A. Kudrin ve diğerleri, 2004). Nörolojik uygulamada, Bourguignon (1984) tarafından önerilen ve 1 fizyoterapi seansı başına küçük dozların (1-2 ml ilaç) ekonomik ve etkili bir şekilde kullanılmasını mümkün kılan Cerebrolysin ile transorbital elektroforez tekniği kullanılır. BAY. Guseva ve ark. (2000), Cerebrolysin'in retrobulbar uygulamasıyla görme bozukluğu olan hastalarda görme işlevinde bir iyileşme olduğunu bildirdi. İlacın reçete edildiği patolojilerin spektrumu yeterince incelenmiştir. Cerebrolysin'in nootropik etkilerinin iyileştirilmesi ve beynin vasküler hastalıklarında hafızayı geliştirmek için kullanılma olasılığı devam etmektedir (E.I. Gusev, 2001; V.I. Skvortsova, 2004) ve öğrenme güçlüğü ve zeka geriliği olan çocuklarda (O.V. Badalyan, 1990; N.N. Zavadenko, 2003). Alzheimer hastalığında (AD) Cerebrolysin'in (100 ml salin %0,9 NaCl içinde 30 ml Cerebrolysin) çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması, 4 haftalık bir süre boyunca haftada 6 kez, günde bir kez önemli bir etki göstermiştir. beyin fonksiyonlarının bilişsel ve genel klinik parametrelerinde iyileşme (Bae ve diğerleri, 2000). Ruther ve ark. (1994, 2000), Cerebrolysin (4 hafta boyunca günde 1 kez 30 ml) ile tedavinin sona ermesinden 6 ay sonra Alzheimer tipi demansı olan hastalarda bilişsel parametrelerde istikrarlı bir iyileşme gösterdi. Desferroxamine (DFO) dışında, demans tedavisi için önerilen hiçbir ilaçta, Alzheimer hastalığında mental durum modifikasyonunun pozitif sonuçlarının bu kadar uzun süreli olarak sürdürülmesine rastlanmamıştır. Alzheimer patolojisinin yeniden üretildiği transgenik hayvan modelinde Masliah ve ark. (2000), Cerebrolysin'in AD'de nörodejenerasyon sürecini tetikleyen amiloidojenik peptitlerin seviyesini önemli ölçüde azalttığını buldu. Amiloidojenik peptitlerin sentezinde serebrolizin kaynaklı azalma, AD'li hastalarda öğrenme yeteneklerinde ve hafıza işlevinde eşzamanlı bir gelişme ve ayrıca oluşan yeni sinapsların sayısındaki artışla doğrudan ilişkilidir. Kanada, Montreal'deki Yaşlanma Çalışmaları Merkezi'nde Alzheimer hastalığı olan 192 hastada (Gauthier ve diğerleri, 2000, Panisset ve diğerleri, 2000), Ontario, Kanada'da (Molloy & Standish, 2000) ve Almanya'da Alzheimer hastalığı olan 149 hasta üzerinde (Ruther ve ark., 2000), Cerebrolysin'in tedavinin bitiminden sonra 3-6 aya kadar devam eden stabil pozitif sonuçlar verdiğini göstermiştir. Bu nedenle, çoğu araştırmacı Cerebrolysin'in serebrovasküler bozukluklarda optimal beyin beslenmesi sağlama yeteneğine dikkat çekmektedir (M. Windisch, 1996; E.I. Gusev, 2001; O.A. Gomazkov, 2004; V.I. Skvortsova, 2004). Cerebrolysin'in nöroprotektif etkilerinin korunması ve geliştirilmesi, bir tedavi sürecinden sonra artması ve 4-6 aya kadar sürdürülmesi önemlidir.

Makro ve mikro elementler, beynin nörotrofik sisteminin ayrılmaz bir parçasıdır

Son yıllarda, nörokimya alanında metallerin sinir sistemi üzerindeki etkisi sorununa yönelik çalışmalar ortaya çıktı. Elementlerin metabolizmasının ihlalinin, merkezi sinir sisteminin bazı hastalıklarının patogenezinde önemli bir bağlantı olduğu ortaya çıkıyor. Buna karşılık, sinir sistemindeki çeşitli patolojik süreçlerle metallerin metabolizması değişir. Beyin sinaptozomlarının preparasyonlarında bakır eksikliği ile, muskarinik reseptörler tarafından GABA bağlanması önemli ölçüde artar ve benzodiazepin bağlanması azalır. Voltaja bağlı N-metil-D-aspartata duyarlı reseptörler aracılığıyla gerçekleştirilen nöronal hafıza, magnezyum tarafından düzenlenir. Son verilere göre, glutamat reseptörlerinin iyon kanalının ağzında çinko bağlama için bir bölge bulunmaktadır.

ME, 10-8–10-10 mol × L-1 iyonik konsantrasyon aralığında bulunan ve enzim kofaktörlerinin, transkripsiyon faktörlerinin ve DNA hizmet aparatlarının ezici çoğunluğunun bir parçası olan benzersiz bir kimyasal elementler grubudur.

Fizyolojik bir bakış açısından, sinir ve glial dokuların sahip olduğu belirtilmelidir. benzersiz özellikler CNS'deki ME işlevlerinin özelliklerini belirleyen:

sinir dokusu çok küçük bir kök hücre bölmesi içerir, bunun sonucunda nöronların yenileyici ve onarıcı yetenekleri son derece düşüktür (son yıllarda, kültürlenmiş kök hücrelerin hasarlı beyne sokulmasıyla nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için yöntemler geliştirilmiştir. );

nöronların yaşam döngüsü son derece kararlıdır ve bazen sinir dokusunun doğal apoptotik aktivite seviyesinin düşük olması ve önemli antioksidan kaynakları gerektirmesi nedeniyle bir kişinin yaşam süresine eşittir;

sinir dokusundaki enerji ve plastik süreçler son derece yoğundur ve bu da gelişmiş bir vaskülarizasyon sistemi, temel mikro besinler, eser elementler ve oksijen gerektirir. Bu, sinir dokusunun oksidatif stres ürünlerine karşı yüksek duyarlılığını belirler;

beynin endojen ve ekzojen kaynaklı çeşitli toksik ürünlere karşı yüksek duyarlılığı, evrim sürecinde CNS'yi çoğu hidrofilik toksik ürün ve ilacın doğrudan alımından sınırlayan, kan-beyin bariyerinin oldukça organize yapılarının oluşumunu gerektirdi;

sinir dokusu, özellikleri nöronların hacmini, ozmolar kaymaları ve çeşitli biyolojik olarak aktif maddelerin taşınmasını sürdürmek için son derece önemli süreçleri belirleyen% 96-98 sudan oluşur.

Anormal proteinlerin birikmesi, nöronların mitokondriyal fonksiyonlarını engeller. Mitokondriyal genomun evrimsel olarak öngörülen özelliklerine rağmen, ona yeterince kapsamlı adaptif yetenekler sağlar (birçok transkripsiyon, pre-mRNA'nın karmaşık işlenmesi, genişletilmiş intron ve mDNA ve mRNA'daki terminal kodlamayan diziler), konjenital ve edinilmiş kusurların birikmesi yavaş yavaş mitokondriyal yetmezliğin ortaya çıkmasına yol açar. Özellikle çocukluk çağında ağır metallerin neden olduğu ve ikincil mitokondriyal işlev bozukluğuna dayanan hastalıkların yelpazesi sürekli genişlemektedir.

ME içeriğinin optimizasyonu, çeşitli kronik hastalıkların ve sinir sistemi tümörlerinin tedavisine yönelik farmakoterapötik yaklaşımların geliştirilmesine giden yolu açan, apoptozu azaltmanın umut verici bir yoludur. Mikrobesinler, zekayı korurken, sağlığı geliştirme, yaşam beklentisini artırma stratejilerinde önemli bir araç haline gelebilir.

Bireysel ME'lerin nörotrofik süreçlerdeki rolü. MAE ve ME'nin mevcudiyeti, element içeren ilaçlarla tedavi, kanıta dayalı tıbbın aynasına yansır.

Magnezyum. Moleküler seviyede, Mg, sinir ve glial dokularda çok sayıda enzimin bileşiminde katalitik merkezlerin oluşumunda ve düzenleyici bölgelerin stabilizasyonunda yer alır; . Magnezyum içeren enzimler ve Mg2+ iyonları, sinir dokusunda enerjinin korunmasını (ATP kaskadı, glikozun hücrelere taşınması) ve plastik süreçleri (nöro-spesifik proteinlerin ve lipoprotein komplekslerinin ribozomal sentezi) sağlar. Mg, nörotransmitterlerin sentezinde yer alır: beyindeki norepinefrin, tirozin, asetilkolin, nöropeptitler. Mg seviyesi, yüksek ve düşük yoğunluklu lipoprotein fraksiyonları ve trigliseritlerin dengesinin düzenlenmesinde rol oynar. Derin serebral iskemi durumunda, korteksteki glutamat reseptörlerinin GluR2 alt birimlerinin içeriğinde bir azalma vardır (ağır vakalarda,% 90-100 oranında). Bu, nöronların aşırı uyarılmasına ve ölümüne neden olur, Ca2+ ve Na+ için membran geçirgenliğinde bir artışa, mitokondriyal Mg2+ havuzunda bir azalmaya, önce sitozole ve daha sonra hücre dışı boşluğa hareket ederek idrarla kaybına yol açar. Dinlenme halinde AMPA reseptörünün ağzı magnezyum iyonları tarafından bloke edilir. Hipoksi sırasında, AMPA reseptörü ağızdan Mg2+ kaybeder, nörona bir "şok" Ca2+ kaynağı yönlendirilir (beyinde sıcak noktalar oluşur) ve Zn2+ bağlama bölgesi metal kaybeder. Beyinde reaktojenik, FRO-güçlendiren Zn2+ iyonlarından oluşan serbest bir havuz oluşur. İnme sonrası dönemde, kalan Mg:Ca dengesizliği ve magnezyum eksikliği (DM), skleroz ve müteakip lezyon fibrozisi süreçlerini güçlendirir; AS kireçlenmesi, vasküler intima kalınlaşması yoğun bir şekilde devam eder, tekrarlayan felçler için koşullar oluşur, GT (E.I. Gusev, 2005).

Bir dizi büyük randomize istatistiksel çalışma, özellikle kadınlarda (Song, 2005) inme öncesi hipomagnezeminin önemini doğrulamıştır (Bhudia, 2006). 39-89 yaşları arasındaki 39.876 hastanın 12 yıllık takibinin ardından yapılan bir analiz, günde 255 mg'dan daha az magnezyum tüketen kadınların yüksek tansiyon, kardiyovasküler hastalık, iskemik inme (IS) ve daha yüksek hastalığa yakalanma olasılığının önemli ölçüde daha yüksek olduğunu gösterdi. mortalite (Song, 2005) . Almanya'nın 16.000 sakininin kanındaki Mg seviyesini incelerken, yetersiz bir seviye (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает kritik değerler(normun% 60-70'inin altında) ve ayrıca akut enfarktüs miyokard, PC'deki magnezyum seviyesi en az 0,82 ± 0,09 mmol/l oranında 0,455 ± 0,023 mmol/l'ye düşer, yani normun% 55'ine kadar. Düşük seviye magnezyum inme hastalarında "nihai tromboz" için bilinen bir risk faktörüdür (Kumari KT, 1995). E.L. "İnme Önleme için Optimal Diyet" (2006) analitik incelemesinde Ding, Mg:Ca dengesinin, özellikle arteriyel hipertansiyonu (AH) olan hastalarda felçle mücadele için koruyucu çalışmanın temeli olduğunu vurgular. Mg eksikliği, transgenik yağlar (TF), katı doymuş yağlar (TSF), kronik antioksidan eksikliği, anti-homosistein blok vitaminleri (folatlar, piridoksin, siyanokobalamin) alımı ile birlikte inme için önemli diyet risk faktörleri arasındadır. DM ile sadece hızlı metabolik değişiklikler (aritmi, konvülsiyonlar, tikler) değil, aynı zamanda yavaş olanlar da gelişir. DM'de ilk dönüşen kalp ve beyin damarlarıdır. Epitelin hipomagnezyum alanlarında, kalsiyum tuzlarının vücuda normal ve hatta azaltılmış kalsiyum alımının arka planına karşı aşırı bölümlenmesi için koşullar yaratılır, ancak magnezyum ile orantısızdır. Mg alma oranı: Ca - 2: 1; daha iyi 3: 1 - 5: 1. Bu, yeşil yapraklı bitkiler (taze yeşillikler), algler, deniz balıkları, yemişler, ikinci nesil ortomoleküler magnezyum tuzları (magnezyum laktat, orotat, asparajinat, glisinat, sitrat, pidolat) dahil edilmesiyle mümkündür. , evrensel Mg taşıyıcı - piridoksin ile kompleks halinde daha iyi).

Selenyum. Ultra mikroelement selenyumun (Se) fizyolojik alımı, felçle mücadelede koruyucu bir faktör olarak kabul edilmektedir. Se'nin beyindeki rolünün incelenmesi, bir dizi önemli keşfe yol açmıştır. Se iyonları, mitokondri ve mikrozomların redoks enzimlerini, glutatyon redüktaz, glutatyon peroksidaz, sitokrom P450'yi aktive eder, hemoglobinden oksijene elektron transferinde glikojen, ATP sentezine katılır, sistein değişimini destekler, α'nın işini güçlendirir -tokoferol, karşı bir panzehirdir ağır metaller beyinde (cıva, gümüş, kadmiyum, daha az ölçüde - kurşun, nikel). 1979 yılında selenyumun ana membran antioksidan enzimi olan glutatyon peroksidazda (GPX) bir selenosistein (Se-Cys) kalıntısı olarak bulunduğu bulunmuştur. İzoform-6 beyinde, özellikle astrogliada ifade edilir ve selenyuma bağımlıdır. Selenyum eksikliği (DS) olan hastalarda kandaki Se seviyesi Se-GPX aktivitesinden sonra düşer. Enzimin rejenerasyonu için Se gereklidir. Bu nedenle, Se-GPX'in azaltılmış enzimatik aktivitesi, beynin selenyum ile sağlanmasındaki sorunun erken bir göstergesidir (I.V. Sanotsky, 2001). Selenyum içeren proteinlerin ve enzimlerin diğer temsilcileri de çok önemlidir. Üç sitozolik ve iki mitokondriyal form dahil olmak üzere tioredoksin redüktaz, oksijenle zenginleştirilmiş organlarda (beyin, kalp, böbrekler, vb.) maksimum düzeyde bulunur. Beyin için daha az önemli olan, Se içeren iyodotironin deiyodinaz tip 2 (beyin), tip 3 (nöron), Se-metiyonin sülfoksit redüktaz (Se-protein-R, beyin) konsantrasyonudur. Genel olarak selenyum, merkezi sinir sisteminin işleyişinde kritik bir rol oynar. Se'nin nöroprotektif potansiyeli, esas olarak fizyolojik koşullar ve oksidatif stres altında nöronların ve glial hücrelerin redoks durumunun düzenlenmesinde yer alan Se proteinlerinin ekspresyonu yoluyla gerçekleştirilir. Beyindeki yetersiz Se seviyesi, endojen ve patojenik etkilerin neden olduğu nöronların işlev ve yapısındaki bozuklukları güçlendirerek apoptoz ve nöronların ölümüne, nörodejenerasyona yol açar. CNS'de Se birikiminin tek olmasa da belirleyici mekanizması, Se-protein P'nin ifadesidir. 2005 yılında, R.F. Burk, A. Burk, H. Hill, vücudun selenyum ile sağlanmasını değerlendirmek için önerilen biyobelirteçlerin referans değerlerini ilk kez sundu: Plazma Se - 122 ± 13 μg/l, Se-protein P - 5.3 ± 0.9 mg/l, GPX - 159 ± 32 U/l. Se-GPX ve özellikle Se-protein P beyin için özellikle önemlidir.50'den fazla Se-protein alt tipi tanımlanmıştır (R.F. Burk, 2005). Metabolizmalarındaki sapmaların, bir dizi hastalığın biyokimyasal yolunun kilit anlarına dair ipucu olduğu ortaya çıktı. Se-BP1 veya SELENBP1'in (selenyum bağlayıcı protein 1) aktivitesinde bir azalma şizofreni için patogmoniktir, alevlenme sırasında kritik sayılara düşer, takviye ile bir iyileşme gözlenir (Glatt ve ark. 2005). Başka bir Se proteini olan W Se proteininin metilcıva beyin zehirlenmesine karşı önemli bir tampon olduğu kanıtlanmıştır (Kim ve diğerleri, 2005). Se-protein 15'te (SEP15) bir azalma mezotelyoma gelişimine eşlik eder ve sübvansiyonu ile tümör büyümesi baskılanır.

Diyetteki DS, epitelyal, glandüler ve lenfoid kaynaklı çok sayıda dokuda Se'ye bağımlı enzimlerin aktivitesinde önemli bir azalmaya (%40'tan %80'e) yol açar. Beyinde, Se-bağımlı enzimlerin aktivitesi, benzersiz bir CNS Se-taşıma sisteminin (selenosistein depolayan proteinler, Golgi'nin Se-taşıma proteini) varlığı nedeniyle, ciddi selenyum eksikliği koşulları altında bile nispeten sabit bir seviyede kalır. aparat vb.). Açıkçası, bu fenomen, bu elementin gıda ile kararsız alımına yanıt olarak evrim sırasında edinilen beynin koruyucu bir reaksiyonu olarak düşünülmelidir (Allan ve diğerleri, 1999; Gu ve diğerleri, 1997, 2000; Hill ve diğerleri, 1997; Romero-Ramos ve diğerleri, 2000; A. Burk, 2005). Uzun süreli DS ile, Se konsantrasyonları sadece beyinde normalin altında kalırken, beynin hipotalamik ve hipofiz bölgelerinde kritik bir seviyededir. Yaşla birlikte çoğu insanda selenyum eksikliği gelişir. Bu özellikle yaşlılarda belirgindir. Bilişsel parametrelerde (1166 gönüllü üzerinde 4 yıllık bir çalışmadan elde edilen veriler - EVA) bir azalma ile bir dereceye kadar korelasyonu olan orta düzeyde selenyum eksikliği, yaşlı deneklerin büyük çoğunluğunda not edildi (Berr ve diğerleri, 1999). Selenyum uygulaması dopamin metabolizmasının normalleşmesine neden olur ve parkinsonizme neden olan toksik maddelerin etkisini önler (Chen & Berry, 2003). Östrojen bağımlı meme kanserinde Se için Se-glutatyon peroksidaz genlerinin polimorfizmi (özellikle GPX-1, tRNK'nin sentezinden sorumlu genlerdeki kusurlar), tümör hastalıklarının doğrudan bir belirtecidir (zararlı kanseri geni 1): polimorfizmler 185 delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC, nörodejeneratif ve serebrovasküler hastalıkların belirteçleridir. Bu, selenyum metabolizmasının doğum anından itibaren engellendiği anlamına gelir. genotip varyantları alakalıdır.Selenyumlu 32.800 kişi üzerinde yapılan SELECT çalışması (çalışma süresi - 7-12 yıl), E vitamini ve selenyumun birlikte atanmasının uzun vadeli sağlık parametreleri ve Alzheimer hastalığına yakalanma riski üzerindeki etkisini incelemeyi amaçlamaktadır ( sonuçlar henüz yayınlanmadı). Ancak, S. Stranges çalışması şimdi tamamlandı ve arkadaşları (2006), 1004 hastanın 7,6 yıllık plasebo kontrollü takibinin sonuçlarını yayınladı. Plasebo alan ve günde 200 mcg alan miyokard enfarktüslü hastalarda yüksek bir mortalite korelasyon indeksi (CI) belirlendi. Se (IR = 0.61: 1.44) ve iskemik inme, plasebo ve 200 mcg/gün. Se (IR=0.76:1.95).

Nitrit oksit sentaz inhibitörü gliseril trinitrat (NO sentezi üzerindeki etki) ve GPX mimik ebselen ile ilgili geniş kontrollü bir çalışma şu anda devam etmektedir. Doğal Se-GPX'in düzeltilmesi pek mümkün değildir, çünkü enzimin sentezlenmesi çok zordur (çünkü GPX'in aktif merkezinin bir parçası olan selensistein özel bir durdurma kodonu tarafından kodlanmıştır), ayrıca değişkendir, kararsızdır, ve pahalı. Bu nedenle, GPX simülatörleri daha umut vericidir. Ebselen (2-fenil-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-OH) ve analogları en çok inme için onaylanmıştır. Ebselen azaltılmış seviyesini düzenler askorbik asit beyinde antiinflamatuar etkisi vardır. Ebselen, Japonya'da akut IS'nin karmaşık tedavisinde zaten kullanılmaktadır. Karotenoidlerin (likopen, beta-karoten, vb.) beyin yağda çözünen vitaminlerindeki selenyum emilimini güçlendirin. A.L. Ray (2006), 70-79 yaşları arasındaki 632 Baltimore kadınında, düşük selenyum ve beta-karoten grubunda felçten daha yüksek ölüm oranına sahipti. İnme, travmatik beyin hasarı olan hastalarda Se dengesinin düzeltilmesi zorunlu bir rehabilitasyon stratejisi haline gelir ve bu olmadan nöroproteksiyonda sürdürülebilir sonuçlar elde etmek imkansızdır. IS'nin önlenmesi ve serebro ve kardiyovasküler hastalıklardan ölümlerin azaltılması için optimal selenyum dozu 200 mcg/gün'ü geçmemelidir. Uzun süreli kullanımda izin verilen maksimum tüketim eşiğini (günde 400 mcg'den fazla) aşan selenyum dozları melanine bağlı cilt kanserini uyarabilir.

Lityum. IS'nin enflamatuar bileşenini ve prostaglandin PGA1 seviyesini (IS'de sinir dokusunda eksitotoksisitenin bir belirteci) lityum (Li) preparatları ile etkilemeye yönelik girişimler, deneysel inme modelleri düzeyinde vaatlerini göstermiştir (Xu, 2006). Daha önce (Xu, 2005), Li'nin hem tek başına hem de kaptopril ile kombinasyon halinde düşük dozlarının, kendiliğinden hipertansif sıçanlarda kan basıncındaki artışı ve IS'nin başlamasını önlemede etkili olduğu zaten kanıtlanmıştı. Lityum, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibisyonunun etkisini uzatır. Arteriyel hipertansiyonda, Na + -H + - ve / veya Na + - Li + - değişiminin hiperfonksiyonu tespit edildi, yani. sodyum güçlü bir şekilde birikir ve lityum kaybolur. Maddens ve ark. (2005), bipolar bozukluğu olan ve lityum karbonat alan 80 yaşın üzerindeki hastaları incelerken, düşük dozlarda tiazid diüretiklerle kombinasyon halinde Li'nin hipotansif etkisine ve ayrıca IS insidansında önemli bir azalmaya dikkat çekti. Lityum tedavisi almayan akranlar. Lityum, sinir büyüme faktörünün üretimini uyarır.

Çinko. Çinkonun nörokimyasal süreçler üzerindeki tartışmalı etkileri, "Zinc in the Brain'in İki Yüzü" (Kudrine & Gromova, 2003) ve "Zinc Supplementation: Neuroprotection and Neurointoksikasyon?" (CW Levenson, 2005). Demir takviyeleri gibi çinko takviyeleri reçete etmek, beyin biyokimyası için ikicidir ve olumsuz sonuçlara yol açabilir. İÇİNDE akut dönem inme, çinko preparatları, eksitotoksisiteyi güçlendiren yüksek dozlarda Zn2+ salar, bu nedenle endike değildirler. Aksine, Kitamara ve ark. (2006), orta serebral arter tıkanıklığı olan bir sıçan modelinde düşük çinko dozlarının nöroprotektif etkisini göstermiştir. Diyetle alınan çinkonun fizyolojik dozları (5-15 mg/gün) büyüyen beyin için gereklidir, çünkü bunun gıda ile yeterli alımı bağışıklık sisteminin tüm bölümlerinin oluşumu ve işleyişi, bilişsel işlevin oluşumu ve normal işleyişi için bir ön koşuldur. merkezi sinir sisteminin işleyişi.

Ütü. Nörokimya ve nörolojinin yakın ilgisi altında demir metabolizması vardır. Bu yöndeki benzersiz araştırmalar V.S. Raitzes (1981), K. Saito, T. Saito (1991). Sinir dokusunda hem demir eksikliğinin hem de fazlalığının prooksidan süreçlerin artmasına neden olduğu bilinmektedir. Önemli ölçüde azalmış bir demir seviyesi (demir eksikliği anemisine karşılık gelir) ve bunun yüksek seviyesi, beyindeki artan FRO süreçlerinin habercisidir. Derin demir eksikliği, nörotransmiterlerin (serotonin, dopamin, noradrenalin), miyelin üretiminin bozulmasına neden olur, bir enerji krizinin gelişmesine yol açar ve artmış inme riski ile birleştirilebilir. Bununla birlikte, demirin moleküler biyolojisi ve nörokimyasındaki son gelişmeler, M.H. Selim ve R.R. Ratan (2004) "İskemik inmede demir nörotoksisitesinin rolü". Sorun ne? Demire karşı "ceza davası", büyük ölçüde, beyindeki spesifik taşıyıcılarının - transferrin (TF), ferritin - kalitesi ve miktarı ile ilgili ihlallerle ilgilidir. Demir için ana taşıma proteini TF'dir. Normal insan TF'si yalnızca bir izoform ile temsil edilir. Bununla birlikte, nörolojik hastalıklarda, tümörlerde, kronik hepatitli hastalarda, özellikle alkolik etiyolojide, karaciğerin konjugatif fonksiyonunun ihlali nedeniyle karbonhidrat zincirlerinin bulunmadığı modifiye veya anormal TF formları salgılanabilir. Monografimiz (Kudrin A.V., Gromova O.A. Trace elements in neurology, 2006) demir nörotoksisitesinin yaş ve alkolizmle birlikte arttığını göstermektedir; immünolojik yöntemler kullanılarak üç TF izoformu (A, B ve C) ile birlikte altı alt grup (a1, b1, b2, b3, b4, c1) tanımlandı. İnsan beyin omurilik sıvısından on iki TF izoformu izole edilmiştir. TF, ağır (H) ve hafif (L) zincirler içerir. H-zinciri düzeyi 67-88 yaş grubunda gençlere göre (frontal korteks, kaudat, substantia nigra, globus pallidus) daha yüksektir. L zincirleri yaşlılarda substantia nigra ve globus pallidus'ta birikir. TF'nin Fe bağlama merkezleri, yalnızca Fe3+'yı değil, aynı zamanda Al3+, Ga3+, lantanit ve aktinit iyonlarını da bağlama yeteneği kazanır. Beyin omurilik sıvısında TF, toplam proteinin yaklaşık %7'sini oluşturur. TF'nin yaklaşık %75'i beyne dışarıdan girer, %25'i beyin glia tarafından sentezlenir. Nöraminidazın etkisi altında, glikan zincirlerinin ayrıldığına ve TF'nin, inme sırasında seviyesi artan ve tedavi sırasında azalan tau proteinine dönüştürüldüğüne dikkat etmek önemlidir. Serbest Fe2+ iyonları beyindeki substantia nigra'da CPO'nun aktivasyonuna ve nöromelaninin oksidasyonuna neden olur. Bu nedenle, lazaroidler ve demir şelatörleri sadece PD'nin değil, İS'nin de farmakoterapisinde umut verici olabilir. TF'ye ek olarak, ferritin intraserebral Fe3+ havuzunun birikmesinde rol oynar. Ferritin, demirin hücre içi depolanmasını gerçekleştirir. Bu protein iki türden 24 alt birimden oluşur: sırasıyla 22–24 kDa ve 20–22 kDa moleküler ağırlıklara sahip ağır (H) ve hafif (L). 2 zincirden ferritin, 4500 Fe3+ atomu tutabilen bir boşluk oluşturur. Taşıyıcının maksimum konsantrasyonu karaciğer, dalak, kemik iliği ve özellikle endoteliyositlerdedir. Demirin oksitlenmiş formda depolanması, oksidatif süreçlere katılımını önler ve sinir sistemi hücrelerini ve vasküler endotelyumu aşırı FRO'dan kurtarmak için tasarlanmıştır. Fizyolojik koşullar altında, ferritin her zaman bir antioksidan (serbest Fe3+ iyonları için bir tuzak) olarak kalır. İnme sırasında demirin ve diğer ME'lerin ferritinden salınmasını hangi mekanizmaların tetiklediği henüz belli değil. Çoğunda genel anlamda bunlar beynin global iskemisinin yanı sıra uzun süreli aşırı demir alımı ve / veya demir preparatları ile zehirlenmedir. TF ve ferritin, felç sonrası yaşlılık plaklarının oluşumuna neden olan β-amiloid öncü moleküllerinin çapraz bağlanması olan FRO'nun başlatılması olan Al3+ ve Fe3+ salınımında yer alır. Felç için bir risk faktörü olarak ferritin çalışmasına olan ilgi, yalnızca potansiyel ve yerleşik hastalardaki artışı ilgilendirmez. Anormal ferritin formları bulundu. Hafif zincirindeki mutasyonlar, subkortikal çekirdeklerde demir ve manganez seviyesinde keskin bir artışa yol açar. Ek olarak, hücre içi demirin kullanım süreci, mitokondriyal sitokromların, akonitazın ve eritroid σ-aminolevulinat sentetazın (σ-ALS) aktivitesine bağlıdır. Genel olarak, vücuttaki bir demir dengesizliği, merkezi sinir sisteminde (Mn, Cu, Co, Cd, Al, Sc, vb.) toksik metallerin ortak artan birikimine katkıda bulunur. TF Fe3+'nın tamamlanmamış doygunluğu veya Fe3+ için azaltılmış afinitesi, diğer metallerin bağlanmasına ve bunların BBB yoluyla taşınmasına zemin hazırlar; bu, yalnızca Alzheimer hastalığının değil, aynı zamanda inme sonrası nörodejenerasyon, alkolik demansın (L. Zeka, 2004).

Demir metabolizmasının moleküler biyolojisindeki gelişmelerle birlikte Hollanda (Van der A ve ark., 2005), Fransa (E. Millerot, 2005), Türkiye (J. Marniemi, 2005), bu, inme riski ile artan bir ferritin seviyesi arasında doğrudan bir korelasyon olduğunu doğruladı ve olumsuz etki"profilaktik amaçlar" için reçete edilen demir müstahzarları. Demir tedavisinin tek endikasyonu Demir eksikliği anemisi, objektif verilerle doğrulandı (kandaki serum demiri, ferritin ve transferrin ve muhtemelen hemoglobinde azalma). 49 ila 70 yaşları arasındaki 11.471 postmenopozal kadında yapılan epidemiyolojik bir çalışmada, yüksek ferritin, transferrin ve serum demir seviyeleri, artan risk AI; ferritin düzeyi en yüksek bilgilendirici değeri göstermiştir (Van der A, 2005). Bu nedenle kan serumundaki ferritin düzeyinin inme için bir risk faktörü olarak değerlendirilmesi önerilmektedir; aksine kadınlarda erkeklerden daha sık yükselebilir. ürik asit, erkeklerde daha sık artmıştır.

Metal şelatörlerin kullanılması, fazla demirin beyin dokularından atılmasını mümkün kılar (deoksiferroksamin DFO, desferal, klokinol, VK-28'in etkinliği gösterilmiştir). Melatonin, α-tokoferol, "deniz" E vitamini, ebselen, lipoik asit, flavonoidler, likopen, epigalacatechins, algisorb (kalsiyum aljinat), enginar özü (chophytol) gibi antioksidanlar beyinde demir birikiminde orta düzeyde etkinlik göstermiştir (Zecca et al. al., 2004; Gromova, 2006). Felçli ve inme riski yüksek olan hastalarda vitamin ve mineralleri yenilemek için özel demir içermeyen VMC'ler üretilmiştir (O.A. Gromova, 2007).

Yağ metabolizması ve diyet bileşimi. Kardiyoembolik felçlerin önlenmesi için çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA'lar), özellikle omega-3 sağlamanın pozitif değeri nesnel olarak kanıtlanmıştır (J.J. O "Keefe, 2006). EPH-DHA, vb. ve diğerleri form Se, haftada 2 kez IS riskini 4 kat azaltır.

genetik pasaport ME değişimini normalleştirmek ve potansiyel inme hastasına hedeflenen yardımı sağlamak için tam bir genetik pasaportun belirlenmesi arzu edilir. Tüm genlerinin durumuna ilişkin bir dizi veri olarak insan genotipi, yaşam boyunca değişmez ve çocuklukta bile belirlenebilir. Genotipin belirli varyantları - polimorfizmler, çevresel koşullar, gıda, su bileşimi, stres, bulaşıcı hastalıklar, sigara, alkol, ME giderici ilaçlar almak. Son yıllarda, Rusya'da yeni modern teknolojiler tanıtıldı. genetik test bu alandaki en iyi dünya standartlarına karşılık gelir (E.V. Generozov, V.E. Tretyakov, 2006, www.pynny.ru). Metilentetrahidrofolat redüktazın (MTHFR) termolabil varyantı A223V (677 C->T), DNA hipometilasyonu nedeniyle genomun stabilitesini azaltabilir. Koroner ateroskleroz gelişme riskinin% 10'u, kan plazmasındaki homosistein seviyesindeki artıştan kaynaklanmaktadır. Antifosfolipid sendromlu hastalarda MTHFR geninde 677T mutasyonunun varlığı, tekrarlayan tromboz seyri ile ilişkilidir. Lipid metabolizmasının negatif polimorfizmlerine karşı koyma sisteminde, diyetteki transgenik, aşırı doymuş katı yağları ve şekerleri ortadan kaldırmanın rolü, PUFA'ların, Se, Mg, I, Mn, biyoflavonoidlerin, sek kırmızı şaraptan bir antioksidan kompleksinin eklenmesi , yeşil çay, α-tokomonoenol, sözde deniz tokoferol.

Bu nedenle, genetik programın klinik uygulaması için beslenme sisteminin, MaE, ME ve vitaminlerin sağlanmasının ana değiştirici faktör olduğuna dikkat etmek önemlidir. Bugüne kadar, artan dozlarda folat (aktif vitaminlerde, 800-2500 mcg/gün'e kadar), piridoksin (25 mg/gün), magnezyum (350 mg/gün) ve siyanokobalamin (15 mg/gün .), %4 kobalt içeren, MTHFR genindeki polimorfizm programını kapatabilir, metilasyonu eski haline getirebilir, homosistein seviyelerini düşürebilir ve bağımlı serebrovasküler patolojiyi önleyebilir.

Yeni yönler. Nöroprotektif etki açısından, iskemik kaskadın farklı bölümleri üzerinde potansiyel etkisi olan maddeler incelenmektedir: beta-interferon, magnezyum preparatları, demir şelatörleri (DFO, desferal, DP-b99 kod adlı yeni bir demir şelatörü), AMPA reseptörü antagonistleri (zonanpanel), serotonin agonistleri (repinotan, piklosotan), membran modülatörleri (citicoline), lityum, selenyum preparatları (ebselen) vb. (Ferro, 2006). Nöroproteksiyon için yeni bir hedef, SOD (süperoksit dismutaz) aktivitesine bağlı reaksiyon zinciri üzerindeki etkidir. Bu nedenle, fosfatidilinositol-3-kinaz (PI3-K)/Akt (protein kinaz B) ilacı, nöronların hayatta kalmasını amaçlamaktadır. PI3-K/Akt aktivasyonu, iskemiden sonra hayatta kalan nöronlarda prolin açısından zengin substrat Akt ve fosforile Bad protein miktarında bir artış, aynı zamanda Cu-Zn-süperoksit dismutaz aktivitesinde bir artış ile karakterize edilir. gösterilmiştir (P.H. Chan, 2005). Kalsiyum antagonistleri ve Mg iyonları, yavaş kalsiyum kanallarını bloke eder ve anevrizma rüptürünün neden olduğu MCA'da hemorajik inme nedeniyle kötü sonuçlara ve nörolojik defisitlere sahip hastaların oranını azaltır.

Nörotrofik ilaçların ve MAE ve ME içeren ilaçların kullanımına ilişkin genel endikasyonlar şunlardır:

Alzheimer hastalığı, vasküler demans, serebral iskemi ( akut dönem ve rehabilitasyon dönemi), travmatik beyin hasarı (akut dönem ve rehabilitasyon dönemi), alkol ve uyuşturucu kullanımına bağlı bunama;

koma, hezeyan, uyuşturucu ve alkol bağımlılığının üstesinden gelme;

perinatal ensefalopatinin sonuçları, hafif veya orta derecede zeka geriliği olan çocuklarda zihinsel bozukluklar, öğrenme güçlükleri, beyin felci.

Bu nedenle, nörolojide trofik terapi genel olarak düşünülenden çok daha geniş sınırlara sahiptir. Nörotrofik tedavi, yenilikçi başarıların yeni ilaçların sentezinde kullanılması, etkinliği ve güvenliği kanıtlanmış ilaçların (Cerebrolysin, Cytoflavin, Ebselen vb.) kullanılması, iz düzeltmenin tedavi protokollerine entegrasyonudur. metabolizma unsuru. İnme veya travmatik beyin hasarı geçirmiş hastalarda elemental ve ligand dengesinin yeniden sağlanması zorunlu bir rehabilitasyon stratejisi haline geliyor ve bu olmadan nöroproteksiyonda sürdürülebilir sonuçlar elde etmek imkansız.

YEREL FAKTÖRLER

Periodontal dokuların durumunu etkileyen yerel faktörlerin kompleksinden ayırt edilmelidir: diş plağı, diş plağının mikroflorası, periodontal dokular üzerindeki eşit olmayan yükler, maloklüzyon, travmatik oklüzyon, sterilize edilmemiş ağız boşluğu, kusurlu dolgular (supracontact, sarkan kenar) dolgu veya yapay taç), protez kusurları, ortodontik aletler, kötü alışkanlıklar, dudak ve dil frenulumunun yanlış konumu, fiziksel etkiler (yanık, iyonlaştırıcı radyasyon), kimyasallar (asitler, alkaliler).

Diş birikintileri. Periodonsiyumda enflamatuar değişikliklerin gelişimi, diş plağının zarar verici etkisinin bir sonucudur.

yumuşak var mineralize olmayan– zar, diş plağı, beyaz madde (yumuşak plak, yemek artıkları), diş birikintileri ve sert mineralize- dental supra- ve subgingival diş taşı; diş birikintileri.

zar- Bu, kütikülün yerini alan edinilmiş ince bir organik filmdir. Pelikül bakteri içermez, emaye yüzeyinde seçici olarak adsorbe olan tükürük glikoproteinlerinin bir türevidir. Pelikül, mineye seçici geçirgenlik sağlayan bir zardır. Pelikül oluşum mekanizması, diş minesinin hidroksiapatitlerinin yüzeyi ile tükürük veya diş eti sıvısının pozitif yüklü bileşenleri arasında güçlü bir bağ sağlayan elektrostatik kuvvetler (van der Waals kuvvetleri) tarafından kolaylaştırılır.

diş plağı dişler, dolgular, protezler üzerinde biriken yumuşak, amorf granüler bir oluşumdur. Yüzeylerine sıkıca yapışır ve sadece mekanik temizleme ile ayrılır.

Küçük miktarlarda plak görünmez, ancak çok biriktiğinde gri veya sarı-gri bir kütle şeklini alır. Plaka, üst ve alt çenelerde eşit olarak, daha çok - yan dişlerin vestibüler yüzeylerinde ve alt ön dişlerin lingual yüzeylerinde oluşur.

Diş plağı esas olarak çoğalan mikroorganizmalar, epitel hücreleri, lökositler ve makrofajlardan oluşur. % 70 sudan oluşur, kuru kalıntıda% 70 mikroorganizmalar, geri kalanı hücreler arası matristir. Matris, sırasıyla, ana bileşenlerin karbonhidratlar ve proteinler (her biri yaklaşık% 30), lipitler (% 15) ve geri kalanının plak bakterilerinin atık ürünleri, kalıntıları olduğu bir glikozaminoglikan kompleksinden oluşur. sitoplazma ve hücre zarı, gıda ve tükürük türevleri, glikoproteinler. Plak matrisinin ana inorganik bileşenleri kalsiyum, fosfor, magnezyum, potasyum ve az miktarda sodyumdur.

Diş plağı temel olarak, ilerleyici büyüme ile karakterize edilen ve dişlerin sert dokularına oldukça sıkı bir şekilde yapışan, oldukça düzenli bir bakteri oluşumudur. Dişlerinizi fırçaladıktan 2 saat sonra diş plağı oluşmaya başlar. Üç haftaya kadar kısa sürede oluşur ve olgunlaşır.

Plak oluşumu sürecinde üç ana aşama vardır:

1. aşama - dişin yüzeyini kaplayan bir zar oluşumu.

2. aşama - birincil mikrobiyal kontaminasyon.

3. aşama - ikincil mikrobiyal kontaminasyon ve plağın korunması.

Birincil mikrobiyal tohumlama, zaten pelikulum oluşumunun ilk saatlerinde gerçekleşir. Birincil ince zar örtücü tabaka Act'dir. viskoz ve Str. sanguis, içlerinde özel yapışkan moleküllerin varlığından dolayı, bu mikroorganizmaların seçici olarak zar üzerindeki benzer yapışkan odaklara bağlanması sayesinde. sokak Sanguis'e göre, bu tür yapışkan bölgeler, Act'te dekstran molekülleridir. viscosus, zardaki prolin proteinlerine bağlanan protein fimbrialarıdır. Mikroorganizmalar önce zar yüzeyine tutunur ve tutunur, sonra çoğalmaya ve koloniler oluşturmaya başlarlar. İkincil mikrobiyal kolonizasyon ile yeni periodontopatojenik mikroorganizmalar ortaya çıkar: Prevotella intermedia, Fusobacteria nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Capnocytophaga saprofytum. Birkaç gün içinde koklarda (popülasyonlarında) bir artış ve gram-negatif suşların sayısında bir artış olur: koklar, çubuklar, iğ şeklindeki bakteriler (spirilla ve spiroketler). Streptokoklar plağın bakteri florasının yaklaşık %50'sini oluşturur. Diş plağının oluşumunda önemli bir rol, sert diş dokularına yapışma ile karakterize edilen polisakkaritler, dekstranlar, levanlar oluşumu ile karbonhidratları fermente edebilen (sentezleyebilen) mikroorganizmalar tarafından oynanır. Bu ürünler diş plağının ağ yapısını oluşturur.

Plak geliştikçe bileşimi de değişir. İlk başta, aerobik mikroorganizmalar baskındır, daha sonra - plak olgunlaştıkça - anaerobik olanlar.

Son yıllarda birçok bilim insanı diş plağını bir biyofilm olarak değerlendirmiştir. Yeni yaklaşımın özü şu şekildedir: mikroorganizmaların plakların bileşimine girme sırasına göre, ikincisi, viskoz bir madde oluşturan ekzopolisakaritleri salgılayan ipliksi ve iğ şeklindeki formlarla doldurulur. Böylece plağı oluşturan tüm mikroplar diğer mikrobiyal birlikteliklerden izole edilmiş olur. Bu durumda, bu biyofilm (veya plak) beslenmeye ve dolayısıyla üremeye ve bitişik yumuşak doku oluşumları üzerindeki (özellikle bağlantı epiteli hücreleri üzerindeki) zarar verme potansiyelini gerçekleştirmeye doğrudan erişime sahiptir. Ayrıca, biyofilmlerin bir parçası olan bakteriler, koloniler arasında gen bilgisi alışverişi nedeniyle yeni özellikler kazanırlar, özellikle daha fazla virülans ve aynı zamanda antibakteriyel etkilere karşı direnç kazanırlar.

Diş plağının bileşimi kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Sebeplerden biri, plakta organik asitlerin birikmesine katkıda bulunan, gıda ile farklı karbonhidrat alımıdır.

Plak büyüyüp organize oldukça içindeki mikroorganizmaların sayısı kütlesinin yaklaşık %70-80'ine çıkar.

olgun plak oldukça düzenli bir yapıya sahiptir ve şunları içerir: 1) plak ve emaye arasında bir bağlantı sağlayan edinilmiş zar; 2) zar üzerine yerleşen bir ön bahçe şeklindeki lifli mikroorganizma tabakası; 3) diğer mikrop türlerinin kolonilerinin bulunduğu yoğun bir lifli mikroorganizma ağı; 4) kok benzeri mikroorganizmaların yüzey tabakası Diş eti marjına göre konumuna bağlı olarak supragingival (koronal ve marjinal) ve subgingival plaklar ayırt edilir. Subgingival plak 2 kısma ayrılır: diş ile ilişkili ve epitel ile ilişkili. Epitel ile ilişkili subgingival plaktan gelen bakteriler, diş etlerinin ve alveol kemiğinin bağ dokusuna kolayca nüfuz edebilir.

Plak bakterileri, esas olarak bir polisakarit-protein kompleksinden oluşan matrisin bileşenlerini oluşturmak için besinleri (kolayca sindirilebilir karbonhidratlar - sükroz, glikoz, daha az ölçüde - nişasta) kullanır. Plak çok küçük miktarlarda inorganik maddeler, özellikle kalsiyum ve fosfor, eser miktarda magnezyum, potasyum ve sodyum içerir. Plak büyüdükçe diş eti altına yayılarak periodontal dokularda tahrişe, epitelde hasara ve alttaki dokularda iltihaplanmaya neden olur. . Mikroorganizmalar tarafından salgılanan endo ve ekzotoksin plakları periodontal dokular üzerinde toksik etkiye sahiptir, hücre metabolizmasını bozar, vazomotor bozukluklara, periodontal dokuların ve tüm vücudun duyarlılaşmasına neden olur.

Çeşitli enzimlerin (hiyalüronidaz, kondroitin sülfataz, proteazlar, glukuronidaz, kollajenaz) aktif salınımının bir sonucu olarak plak mikroorganizmaları belirgin bir proteolitik aktiviteye sahiptir. Bu enzimler glikozaminoglikanların, periodontal doku proteinlerinin ve başta kollajenlerin depolimerizasyonuna neden olarak periodonsiyumda mikrodolaşım bozukluklarının gelişimine katkıda bulunur.

Ağızdan nefes alma, sigara içme, yiyeceklerin yumuşak dokusu, kolay sindirilebilir karbonhidratların aşırı tüketimi ve zayıf ağız hijyeni, diş plaklarının oluşumunun artmasına katkıda bulunur.

Beyaz madde (yumuşak plak)- Bu, plakta gözlenen kalıcı bir iç yapıya sahip olmayan zarları örten dişlerde yüzeysel edinilmiş bir oluşumdur. Diş etleri üzerindeki tahriş edici etkisi bakteriler ve onların metabolik ürünleri ile ilişkilidir. Diş yüzeyine diş plağından daha az sıkı bir şekilde yapışan sarı veya grimsi beyaz, yumuşak ve yapışkan bir tortudur. En fazla plak miktarı dişlerin boyunlarında, dişler arası boşluklarda, temas yüzeylerinde ve azı dişlerinin bukkal yüzeylerinde bulunur. Plak, pamuklu çubuk, su akışı, diş fırçası ile oldukça kolay bir şekilde çıkarılır ve katı yiyecekleri çiğnerken silinir.

Temel olarak plak, gıda artıkları (yiyecek artıkları), mikroorganizmalar, sürekli dökülen epitel hücreleri, lökositler ve tükürük proteinleri ve lipitlerin bir karışımından oluşan bir kümeden oluşur. Plak inorganik maddeler içerir - kalsiyum, fosfor, sodyum, potasyum, eser elementler - demir, flor, çinko ve organik bileşenler - proteinler, karbonhidratlar, proteolitik enzimler. Diş plağının büyük bir kısmı mikroorganizmalardan oluşur: 1 mg plak birkaç milyara kadar mikroorganizma içerebilir.

Plak oluşumunun yoğunluğu ve miktarı birçok faktöre bağlıdır: gıdanın miktarı ve kalitesi, tükürüğün viskozitesi, mikrofloranın doğası, dişlerin temizlenme derecesi, periodontal dokuların durumu. Artan karbonhidrat alımı ile plak oluşum hızı ve miktarı artar.

Plak oluşum mekanizması:

1. aşama - zar oluşumu (kalınlık 1 ila 10 mikron);

2. aşama - proteinlerin, mikroorganizmaların ve epitel hücrelerinin zarının yüzeyinde adsorpsiyon;

3. aşama - olgun diş plağı (200 mikrona kadar kalınlık);

4. aşama - yumuşak plağın tartara geçişi. Bu, olgun plakta anaerobiyoz koşulları oluşturulduğunda, mikroorganizmaların bileşimi değiştiğinde (aerobların anaeroblarla yer değiştirmesi), asit üretiminde bir azalma ve pH'ta bir artış, Ca birikimi ve fosfat tuzları şeklinde birikmesiyle oluşur.

yemek artıkları- Bu, mineralize olmayan diş birikintilerinin dördüncü tabakasıdır. Yiyecek parçacıkları tutma noktalarında bulunur. Yumuşak gıda tüketildiğinde kalıntıları fermantasyona uğrar, çürür ve ortaya çıkan ürünler diş plağı mikroorganizmalarının metabolik aktivitesine katkıda bulunur.

Diş taşı. Zamanla diş plağındaki inorganik maddelerin konsantrasyonu artar ve tartar oluşumu için bir matris haline gelir. Plaktaki baskın kalsiyum fosfat, koloidal bazını emdirerek glikozaminoglikanlar, mikroorganizmalar, pul pul dökülmüş epitel ve lökositler arasındaki oranı değiştirir.

Tartar esas olarak dişlerin servikal bölgesinde (vestibüler, lingual yüzey) tutma noktalarında, dişlerin tükürük bezlerinin boşaltım kanallarına bitişik yüzeyinde, diş etlerinin marjinal kenarının altında lokalizedir.

Diş eti kenarına göre lokalizasyonuna bağlı olarak, diş eti üstü Ve subgingival Dental alçı. Oluşum mekanizması, lokalizasyonu, sertliği ve ağız boşluğundaki patolojik süreçlerin gelişimi üzerindeki etkisi bakımından farklılık gösterirler. Mineral bileşenler (kalsiyum, fosfor, magnezyum, karbonatlar, mikro elementler) oral sıvıdan supragingival tartara ve kan serumundan subgingival içine nüfuz eder. Bunun yaklaşık 75% kadarı kalsiyum fosfat, 3% kalsiyum karbonat, geri kalanı magnezyum fosfat ve eser miktarda çeşitli metallerdir. Temel olarak tartarın inorganik kısmı kristal bir yapıya sahiptir ve hidroksiapatit ile temsil edilir. miktara bağlı olarak mineraller tartarın kıvamı %50-60 mineral bileşiklerle değişir - yumuşak, %70-80 - orta, %80'den fazla - sert.

Tartarın organik temeli, bir protein-polisakarit kompleksi, pul pul dökülmüş epitel hücreleri, lökositler ve çeşitli mikroorganizma türlerinin bir konglomerasıdır. Önemli bir kısmı galaktoz, glikoz, glukuronik asit, proteinler ve amino asitlerle temsil edilen karbonhidratlardan oluşur.

Diş taşı yapısında, mineralizasyon belirtileri olmayan yüzeysel bir bakteri plağı bölgesi, kristalleşme merkezleri olan bir ara bölge ve gerçek tartar bölgesi. Tartarda çok sayıda bakterinin varlığı (enzimatik özellikleri), periodonsiyumda mikro dolaşım bozukluklarının gelişmesine katkıda bulunan ve bağ dokusunun tahrip olmasına neden olan belirgin hassaslaştırıcı, proteolitik ve toksik etkisini açıklar.

Yapısal özelliklerine göre sert diş birikintileri ayrılırüzerinde: kristal-granüler, eşmerkezli-kabuk-şekilli ve kolomorfik.

supragingival diş taşı(tükürük) daha yaygın olup, yumuşak diş birikintilerinin mineralizasyonu nedeniyle oluşur. Genellikle beyaz veya beyazımsı sarı renkte, sert veya kil kıvamında olup, muayenede kolaylıkla saptanabilir. Renk genellikle sigara veya gıda pigmentlerinden etkilenir. Supragingival tartar oluşumuna ilişkin birkaç teori vardır: tükürük, koloidal, mikrobiyal.

subgingival diş taşı marjinal sakızın altında, dişeti periodontal ceplerinde, kök sementinde bulunur. Genellikle gözle muayenede görülmez. Tespit etmek için sondalama gereklidir. Yoğun ve sert, koyu kahverengi renktedir ve diş yüzeyine sıkıca yapışıktır. Subgingival diş taşı, kan serumundaki protein ve minerallerin pıhtılaşması ve periodonsiyumdaki enflamatuar eksudanın sonucu olarak oluşur.

Tartar (özellikle subgingival), periodonsiyum üzerinde belirgin bir mekanik zarar verici etkiye sahiptir, yerel C-hipovitaminoz gelişimine katkıda bulunur. Bileşiminde periodonsiyum üzerinde belirgin bir toksik etkiye sahip olan metal oksitler (vanadyum, kurşun, bakır) bulundu. Tartarın yüzeyinde her zaman belirli bir miktarda mineralize olmayan plak bulunur, bunlar periodontal dokuların en önemli tahriş edicileridir ve büyük ölçüde tartarın patojenik etkisinin doğasını belirler. Tartarın periodonsiyum üzerindeki zararlı etkisinin mekanizması, büyük ölçüde içerdiği mikrofloranın etkisiyle ilişkilidir.

Mikroflora. Ağız boşluğunda sürekli olarak çeşitli mikroorganizmaların yaklaşık 400 suşu yaşar, ancak bunların yalnızca yaklaşık 30'u periodontal dokular için fırsatçı patojenler olarak kabul edilebilir.

Mikroorganizmalar, ağız boşluğundaki çeşitli yüzeylere bağlanma yetenekleri bakımından büyük farklılıklar gösterir. Böylece Streptococcus mutans, S. sanguis, Lastobacillus suşları, Actinomyces viscosus diş minesine kolayca tutunur. Streptococcus salivarius, Actinomyces naeslundii dilin sırtında yaşarken, Bacteroides ve spiroketler diş eti sulkuslarında ve periodontal ceplerde bulunur. Streptococcus mutans, S.sanguis, S.mitis, S.salivarius, Lactobacillus suşları gibi mikroorganizmalar, diyet karbonhidratlarından hücre dışı polimerler oluşturma yeteneğine sahiptir. Bu hücre dışı polisakkaritler suda çözünmez ve mikroorganizmaların ve dolayısıyla diş plağının diş yüzeyine yapışmasını önemli ölçüde artırır. Zarın yüzeyine ve ardından birbirlerine yapışarak plak büyümesini sağlarlar.

Dişe sıkıca tutunan plakların yanı sıra gevşetmek cebin içindeki duvarlarda mikrobiyal birikimler. Dental plak ve bağlı olmayan mikroorganizmaların patolojik sürecin gelişimindeki rolü aynı değildir: plağın etkisi baskındır, ancak bazı durumlarda agresif formların seyrinde önemli bir rol oynayan gevşek bağlı mikroorganizmalardır. periodontitis ve alevlenme fazının başlangıcında.

Ağız boşluğunda, mikrofloranın büyümesini engelleyen önemli sayıda çeşitli faktör vardır. Her şeyden önce lizozim, laktoperoksidaz, laktoferrin gibi maddeleri içeren tükürüktür. IgA gibi bağışıklık bileşenleri tükürük bezleri tarafından salgılanır ve ağız boşluğuna girerek mikroorganizmaların diş sert dokularının ve hücre zarlarının yüzeyine yapışmasını engeller.

Bazal membran ayrıca mikroorganizmaların penetrasyonuna karşı oldukça güçlü bir engel olarak kabul edilir, ancak bütünlüğü ihlal edilirse, bakteriler nispeten kolaylıkla periodontal dokuların derinliklerine nüfuz edebilir. Mikrofloranın giriş kapısı, karık epitelinin dişlerin sert dokularına bağlanmasının bütünlüğünün (ülserasyon) ihlalidir.

Periodontal dokular, insan vücudunun direnci ile bakterilerin virülansı arasında bir denge varlığında tam olarak işlev görür. Bazı mikroorganizma türleri, konak savunmasını aşma ve periodontal cebe ve hatta diş etlerinin bağ dokusuna nüfuz etme yeteneğine sahiptir. Bakteriler, toksinlerinin, enzimlerinin, toksik metabolik ürünlerinin doğrudan etkisiyle veya kendi periodontal dokularına zarar veren konak tepkilerini uyararak dolaylı olarak konakçı dokulara zarar verebilir.

Dişlerin yüzeyinde plaklar şeklinde oluşan mikrobiyal popülasyon, ağız mukozasının yüzeyinde bulunan mikroorganizmalardan önemli ölçüde farklıdır. Ağız boşluğuna giren mikroorganizmalar ilk önce tükürük veya tükürük kaplı yüzeylerle temas ederler. Bu nedenle, diş yüzeyine yapışma kabiliyetine sahip değillerse, kolayca yıkanırlar. Bu nedenle adezivlik, ağız boşluğunun fırsatçı mikroflorasında önemli bir özellik ve ana faktör olarak kabul edilir. Konak organizmada veya simbiyoz halindeki mikroorganizmaların kendilerinde herhangi bir değişiklik meydana gelirse, bu, ağız boşluğundaki mikrobiyal habitatın önemli ölçüde bozulmasına yol açar. Ortaya çıkan yeni koşullar, konakçı organizmanın ve mikropların adaptasyonunu gerektirir, bu nedenle, ağız boşluğu genellikle mevcut koşullara daha fazla adapte olmuş yeni mikroorganizma türleri ile doldurulur. Bu olguya bakteriyel kalıtım denir ve gingivitis ve periodontitis patogenezinde önemli bir yer tutar.

Bu hastalıkla ilişkili olan veya çoğunlukla çeşitli insan periodontal hastalıklarından, çeşitli jeneralize periodontitis seyrinden izole edilen mikroorganizma kompleksinin özgüllüğünü doğrulayan yeterli sayıda gözlem vardır. Bu, oldukça farklı hastalık nedenlerine rağmen meydana gelir ve periodonsiyumda bu zamanda ortaya çıkan aşağı yukarı aynı koşulları yansıtıyor gibi görünmektedir.

mikrobiyolojik araştırma aynı zamanda, en sık periodontal ceplerden ekilen mikroorganizma kompleksi belirlenir.

Bu, periodontal mikrobiyal komplekslerin bir tür sınıflandırmasını mümkün kıldı.

Ayırt etmek: kırmızı, yeşil, sarı, mor, turuncu mikrobiyal kompleksler.

Kırmızı Kompleks(P. gingivalis, B. forsitus, T. denticole). Bu mikroorganizmaların kombinasyonu, periodonsiyum üzerinde özel bir agresif etki ile karakterize edilir.

Bu kompleksin varlığı, diş etlerinde şiddetli kanamaya ve periodonsiyumda yıkıcı süreçlerin hızlı seyrine neden olur.

Yeşil kompleks(E. paslandırıcı, Capnocytophaga spp., A. actinomycetemcomitans). A. actinomycetemcomitans'ın ana virülans faktörü, nötrofil lizisine neden olan bir lökotoksindir. Bu mikrop kombinasyonu, hem periodontal hastalığa hem de oral mukoza ve dişlerin sert dokularındaki diğer lezyonlara neden olabilir.

sarı kompleks(S. mitis, S. israilis, S. sanguis).

mor kompleks(V. parvula, A. odontolyticus).

portakal kompleksi(P. nigrescen, Prevotella intermedia, P. micros, C. rectus + Campylobacter spp.). Prevotella intermedia fosfolipaz A üretir, epitelyal hücre zarlarının bütünlüğünü bozar, periodontal dokuların ve doku sıvısının proteinlerini polipeptitlere parçalayan aktif bir hidrolitik proteaz üreticisidir, proteolitik enzimler üretir ve bu nedenle oynar başrol periodontal apse oluşumunda.

Bu üç kompleks ayrıca periodontal lezyonlara ve diğer ağız hastalıklarına neden olabilir.

Bu komplekslerin tanımlanması, yalnızca listelenen mikroorganizma türlerini içerdikleri anlamına gelmez, ancak en kararlı olan türlerin bu topluluklarıdır.

Sadece bu tür mikrobiyal kombinasyonların stabilitesinin olası bir nedeni, biri tarafından salgılanan ürünler değiştirildiğinde, yukarıda bahsedilen metabolizmalarının "uygunluğu" ilkesine göre viskoz biyofilmler biçiminde var olmalarıdır. besin kaynakları diğer mikroplar için veya onlara artan direnç ve virülans sağlar.

Listelenen mikrobiyal dernekler, stabil diş yüzeyine veya periodontal cebin duvarlarına yapışık diş plakları. Aynı zamanda kompozisyon özgür periodontal cebin içindeki mikrobiyal birikimler oldukça farklı olabilir.

Periodontojenik mikroorganizmalar Periodontal dokuların yıkımına neden olan bir dizi farklı patojenik faktör vardır, yani: lökotoksinler, endotoksinler (lipopolisakaritler), lipoik asit, rezorbing faktörü, kapsüler materyal, çeşitli kısa zincirli yağ asitleri. Bu bakteriler aynı zamanda enzimler de salgılarlar: kollajenaz, tripsin proteazlar, keratinaz, nöraminaz, arilsülfataz. Bu enzimler, periodontal doku hücrelerinin çeşitli bileşenlerini parçalayabilir. Etkileri, periodontal hücrelerde biriken lökositleri salgılayan enzimlerle birleştiğinde artar.

Diş etlerinin bu faktörlerin ve her şeyden önce enflamatuar mediatörlerin birleşik etkisine verdiği birincil reaksiyon, diş eti iltihabının gelişmesidir. Diş eti iltihabındaki patolojik değişiklikler geri dönüşümlüdür, bununla birlikte, iltihabın uzun süre devam etmesi, histohematolojik bariyerlerin geçirgenliğinde bir artışa, lökosit göçünde ve periodontal dokuların infiltrasyonunda önemli bir artışa, bakteriyel antijenlerin antikorlarla etkileşimine ve lizozomal enzimlerin salgılanmasında artışa yol açar. lökositler tarafından. Plazma hücrelerinin ve doku bazofillerinin oluşumuna, lenfokinlerin salgılanmasının uyarılmasına ve osteoklastların aktivasyonuna yol açan lenfositlerin müteakip patlama dönüşümü, yumuşak ve sert periodontal dokularda yıkıcı süreçlerin gelişimini belirler.

Periodontitis gelişimi doğrudan plak miktarına ve ağız boşluğunun toplam mikrobiyal kontaminasyonuna ve ters olarak hijyen önlemlerinin etkinliğine bağlıdır.

Travmatik oklüzyon. Periodontalın yedek telafi edici kapasitesini aşan ve zarar görmesine yol açan yüklere maruz kaldığı durumlar "fonksiyonel travmatik aşırı yüklenme", "okluzal yaralanma", "oklüzyon sonucu travma", "travmatik oklüzyon" olarak adlandırılır. Travmatik oklüzyon gelişiminin çeşitli nedenleri ve mekanizmaları vardır. Patolojik süreçten etkilenmeyen sağlıklı periodonsiyumlu dişlere aşırı zarar verici çiğneme basıncı etki ediyorsa, travmatik oklüzyon olarak tanımlanır. öncelik. Birincil travmatik oklüzyon, artan oklüzyon (dolgu, kron, ağız koruyucu, ortodontik aparey), maloklüzyon ve tek tek dişler nedeniyle dişlerin travmatik olarak aşırı yüklenmesi, birçok dişin kaybı, patolojik aşınma ile ortaya çıkabilir. Oldukça sık olarak, birincil travmatik oklüzyon, parafonksiyonların bir sonucu olarak ortaya çıkar: bruksizm, çiğneme kaslarının tonik refleksleri, dilin dişleri arasında sıkışma. Travmatik aşırı yük, alt çene diş kaybı, yanlış protez nedeniyle yer değiştirdiğinde ortaya çıkar. Böylece birincil travmatik oklüzyon, dişlere etki eden aşırı (normal, fizyolojik ile karşılaştırıldığında) çiğneme yükünün veya yönünün değişmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Unutulmamalıdır ki, birincil travmatik oklüzyon tersine çevrilebilir patolojik süreç.

Öte yandan, periodontal dokulardaki patolojik bir sürecin arka planına karşı, olağan normal çiğneme yükü, periodonsiyumun yedek kuvvetlerini aşabilir. Alveol kemiği ve periodontal liflerin rezorpsiyonunun bir sonucu olarak, diş sağlam bir periodontium ile dayanabileceği olağan çiğneme basıncına karşı koyamaz. Bu alışılmış okluzal yük, yapılarının toleransını aşmaya başlar ve fizyolojik bir yükten periodontal dokuları zedeleyen ve yok eden bir faktöre dönüşür. nerede. klinik kronun yüksekliği ile kök uzunluğu arasındaki oran değişir, bu da alveollerin kemik duvarlarında önemli bir aşırı yüklenmeye neden olur. Bu, periodonsiyumun aşırı yüklenmesine yol açar ve rezorpsiyonu hızlandırır. kemik dokusu delikler. Bu tür travmatik oklüzyon şu şekilde tanımlanır: ikincil. Genelleştirilmiş periodontitiste en yaygın olanıdır. Bir kısır döngü oluşur, patolojik değişiklikler: travmatik oklüzyon periodontal değişikliklerin arka planında meydana gelir ve daha sonra alveol kemiğinin ve diğer periodontal dokuların yıkımının daha da ilerlemesine katkıda bulunur. Genellikle ikincil travmatik oklüzyon ile periodontal dokuların (periodontium, alveolar sürecin kemiği) ve dişlerin sert dokularının (çimento, dentin) rezorpsiyonu meydana gelir.

Travmatik oklüzyonun olumsuz etkisi diş çekimi ile artar. Dişlerin kaybedilmesi veya çıkarılmasıyla, çiğneme yükünün belirli bir yatay bileşenini telafi eden komşu dişlerin direnci ortadan kalkar. Bu tür dişler yükü tek başına algılamaya başlar ve diş yapısı tek bir sistem olarak hareket etmeyi bırakır. Bu tür dişlerin ortaya çıkan aşırı yüklenmesi, dişlerin kusuruna doğru eğilmelerine yol açar. Bu, aşırı çiğneme basıncının uygulandığı yerde alveoler işlem kemiğinin atrofisine yol açar.

Uzun süreli patolojik bir durum ile çiğneme kaslarının refleks aktivitesi değişir ve bu refleks sabitlenir. Dişlerin bazı kısımlarının çiğneme yüküne maruz kalmadığı, diğerlerinin ise aşırı yüklendiği alt çenenin yanlış hareketleri, temporomandibular eklemlerde bir değişikliğe yol açar.

Bu patolojik durumu bir bütün olarak tarif ederken, travmatik oklüzyonun, erken ve dengesiz kapanmaları, çiğneme basıncının eşit olmayan dağılımı ve ardından aşırı yüklenmiş migrasyon ile karakterize edilen bireysel diş gruplarının veya dişlerin bu tür oklüzal ilişkileri olarak anlaşıldığına dikkat edilmelidir. dişler, periodonsiyumdaki patolojik değişiklikler, çiğneme kaslarının ve temporomandibular eklemlerin işlev bozukluğu.

Bazen kombine travmatik oklüzyon ayrı bir form olarak ayırt edilir. Aynı zamanda hem birincil hem de ikincil travmatik oklüzyonun belirtileri ortaya çıkar.

Tek tek dişlerin ısırma ve konum anomalileri periodontal dokular üzerinde önemli derecede hasar verici etkiye sahiptir. Alt çenenin dikey ve yatay hareketleriyle bu alanlar aşırı yüklendiğinden, dişlerin ön bölgesinde derin bir ısırık ile belirgin değişiklikler gelişir. Distal bir ısırıkla, bu, daha sonra üst ön dişlerin yelpaze şeklinde bir sapmasıyla kendini gösteren, dişlerin önemli ölçüde yatay aşırı yüklenmesiyle daha da kötüleşir. Medial ile, aksine, yer değiştirmeleri damak yönünde gerçekleşir. Alt çenenin ön bölgesinde dişlerin yer değiştirmesi ve çapraşıklığı vardır. Bu alanlarda gıda artıkları, mikroorganizmalar, diş plakları ve tartar oluşumu önemli ölçüde birikmektedir.

Dişlerin pozisyonundaki anormallikler ve ısırmanın patolojisi ile periodonsiyumdaki enflamatuar süreçlerin gelişimi, periodonsiyumun normal işleyişinin ihlali ile ilişkilidir - bazı bölümlerinin aşırı yüklenmesi ve diğerlerinin yetersiz yüklenmesi.

Periodonsiyumdaki bu patolojik değişikliklerin şiddeti, maloklüzyonun ve tek tek dişlerin ciddiyetine bağlıdır.

Temizlenmemiş ağız boşluğuÇürükten etkilenen çok sayıda dişin bulunduğu , zarar verici periodontal faktörlerin bir bütün kompleksidir. Yiyecek kalıntıları çürük boşluklarda birikir, bu dişlerin bulunduğu bölgede önemli miktarda diş birikintisi görülür.

Özellikle yan etki dokular, servikal bölgede ve yan dişlerin temas yüzeylerinde yer alan çürük boşluklara sahiptir. İkincisinin zarar verici etkisi, bu alanlarda bir temas noktasının olmamasıyla artar: çiğneme sırasında gıda kalıntıları derine itilir, diş etlerine ve diğer periodontal dokulara zarar verir. Periodontal dokular üzerindeki yaklaşık olarak aynı olumsuz etki, dişlerin temas yüzeylerinde, özellikle diş eti papillasında sarkan kenarları olan, yanlış kapatılmış çürük boşluklar tarafından uygulanır. Altlarında yiyecek artıkları birikir, diş birikintileri oluşur ve böylece periodonsiyumda patolojik sürecin başlaması ve ilerlemesi için koşullar yaratılır.

Aynı şekilde yanlış yapılmış yapay kuronlar, köprüler ve hareketli protezler de periodonsiyumu etkiler. Artan kapanış dolguları ve sabit protezler ayrıca alt çenenin çiğneme hareketleri sırasında dişlerin aşırı yüklenmesine neden olur. Bu da travmatik oklüzyonların gelişmesine ve bu alanlarda travmatik düğümlerin ortaya çıkmasına neden olur.

Diş eti dokusunun anatomik yapısındaki anomaliler, mukoza zarları ve bir bütün olarak ağız boşluğu da periodontal dokular üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir. Böylece, dudak veya dil dizginlerinin yüksek bağlantısı, hareketleri sırasında diş etlerinin dişlerin boyunlarından çıkmasına neden olur. Bu durumda diş etlerinin dişlerin boyunlarına tutunduğu bölgede, daha doğrusu dişeti sulkus epitelinin dişlerin sert dokularına tutunduğu bölgede kalıcı bir gerginlik oluşur. Akabinde bu alanlarda epitel ataşmanının bütünlüğü bozulur, önce boşluk sonra periodontal cep oluşur. Ağız boşluğunun küçük bir giriş kapısı ile periodonsiyum üzerinde yaklaşık olarak aynı zarar verici etki mekanizması.

Dişlerin uzun süreli mekanik aşırı yüklenmesi ile kollajen liflerinin şişmesi ve yıkımı meydana gelir, kemik yapılarının mineralizasyonu azalır ve ardından bunların emilimi meydana gelir.

Mikroorganizmaların etkisi, periodontal dokuların bozulmuş trofizminin arka planına karşı önemli ölçüde artar. Bu, ağız boşluğunun girişindeki yumuşak dokuların yapısı bozulduğunda veya mukoza zarının "çeken" şeritleri olduğunda meydana gelir.

Kötü alışkanlıklar dili emmek veya ısırmak, ağız boşluğunun yumuşak dokuları, herhangi bir yabancı cisim periodontal dokular üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir. Yabancı cisimlerin alışkanlıkla ısırılması bu bölgede dişlerde küçük ama kalıcı travmatik bir aşırı yük oluşturur Yanaklar gibi yumuşak dokuların ısırılması dokularında ek gerginliğe neden olur. Geçiş kıvrımının mukoza zarı yoluyla diş eti dokusuna iletilir ve dişlerin sert dokularından ayrılmasına katkıda bulunur. Bu ayrıca, bu tür alanlarda yiyecek artıklarının birikmesine, diş tortularının oluşmasına yol açar.

yerel tahriş ediciler.

Diş birikintilerine ek olarak, ağız boşluğunda mekanik travma, periodontal dokularda kimyasal ve fiziksel hasara neden olabilecek bir dizi farklı faktör vardır.

mekanik uyaranlar farklı olabilir yabancı vücutlar(özellikle çocuklarda) diş etlerini kolayca yaralayabilir. Çene-yüz bölgesinin katı nesnelerin (gıdanın katı parçaları, kürdan, diş fırçası, çocuklarda - oyuncakların parçaları) dikkatsiz kullanımı, yaralanmaları (çürük, darbe) ile akut hasar mümkündür.

yaygın nedenİltihaplı periodontal hastalık, çürük boşlukların keskin kenarları (özellikle servikal bölgede veya temas yüzeylerinde lokalize), kusurlu dolguların sarkık kenarları, kusurlu protezler ile kronik bir yaralanmadır.

Ergenlerde, akut periodontal travma sıklıkla dişlerin travması, çıkıkları veya subluksasyonları, çenelerin morarması nedeniyle görülür. Bu gibi durumlarda, genellikle lokalize periodontitis gelişir.

Kimyasal zarar verici faktörlerçeşitli asitlerin, bazların (alkaliler), kimyasal ilaçların, dolgu malzemelerinin bileşenlerinin periodonsiyum üzerindeki etkisi ile ilişkilidir. Fon cephaneliğinin genişlemesi nedeniyle ev kimyasallarıözellikle çocuklarda mukoza zarının ve periodonsiyumun kimyasal yanıkları kaydedilmiştir. Doğaya bağlı olarak kimyasal maddeler Konsantrasyonları ve oral mukoza ile temas süreleri, nezle enflamasyonu veya diş eti nekrozu gelişir ve ciddi vakalarda alveol kemiği nekrozu ile derin periodontal lezyonlar gelişir. Genellikle asitlerden farklı olarak kollikatif doku nekrozunun gelişmesine neden olan baz yanıklarında daha şiddetli lezyonlar meydana gelir.

Fiziksel faktörler . Bunlar, yüksek veya çok düşük sıcaklıklara, elektrik akımına, iyonlaştırıcı radyasyona maruz kaldığında periodontal hasarı içerir. Ev koşullarında, sıcak su ve yiyecekle periodontal yanıklar mümkündür. Sıcaklığa, uyaranın bağırsağa etkisinin süresine, kurbanın yaşına, periodonsiyumdaki değişikliklerin ciddiyetine bağlı olarak farklı olabilir: nezle iltihabından derin yıkıcı hasara (ülserler, doku nekrozu) kadar.

Doku hasar gördüğünde Elektrik şoku genellikle ciddi vakalarda diş eti dokusunun bütünlüğünün ihlali vardır - periodonsiyumun yüzeysel ve derin dokularının nekrozu. Diş etlerindeki iltihaplı değişikliklerin nedeni, farklı metallerden yapılmış takma dişlerin (metal dolgular) parçaları arasında oluşan mikro akımlar olabilir. İkinci durumda, periodontal dokular üzerinde elektrotermal ve elektrokimyasal etkilerin bir kombinasyonu mümkündür.

İyonlaştırıcı radyasyonun etkisi, radyoaktif maddeler ağız boşluğuna dahil edildiğinde, kazazedeler kazara yüksek radyasyon alanlarına girdiğinde, radyoterapi maksillofasiyal bölgenin neoplazmaları. İyonlaştırıcı radyasyonun tipine ve dozuna bağlı olarak, lezyonun klinik seyrinin çeşitli varyantları mümkündür: kataral enflamasyondan yaygın eroziv ve ülseratif lezyonlar ve periodontal dokuların nekrozu.

Genel faktörler:

Periodontal hastalık, bir dizi ortak faktörle ilişkilidir: genetik yatkınlık, immün yetmezlik, yaşa bağlı değişiklikler, gebelik, diyabet. Eylemlerinin nihai sonucu, yıkım süreçlerinin güçlendirilmesi ve onarım süreçlerinin zayıflaması, yavaşlamasıdır. Sistemik hastalıkların periodontal hastalıkların gelişimini ağırlaştırdığı veya patogenezini etkilediği daha meşru kabul edilmektedir.

nörotrofik bozukluklar.

Nörodistrofik bir süreç olarak periodontal hastalıklar, geçen yüzyılın 30-60'larında D.A. Entin, E.E. Platonov, I.O. Novik, ED Bromberg, M.G. Bugayova ve modern bilim adamları - N.F. Danilevsky, L.M. Tarasenko, L.A. Khomenko, T.A. Petrushanko.

D.A. Entin'in bir dizi çalışması, genelleştirilmiş periodontitis oluşumunda merkezi sinir sisteminin rolünü deneysel olarak doğruladı. Gri tüberkül bölgesini tahriş ederek, ilk kez insanlarda jeneralize periodontite benzer şekilde periodontal dokularda distrofik değişiklikler aldı. Bu değişiklikler, merkezi sinir sisteminin olumsuz çevresel koşullar altında (örneğin, hipovitaminoz C) şiddetlenen organik ve fonksiyonel bozukluklarına dayanmaktadır.

N.F. Danilevsky, maymunlar üzerindeki deneylerinde fizyolojik bir uyaran kullandı - cinsel ve sürü reflekslerinin ihlalinden kaynaklanan deneysel bir nevroz.

Sinir trofizminin ihlali. nörodistrofik süreç

Hücre trofizmi ve distrofik süreç. Hücre trofizmi, hayati aktivitesini ve genetik olarak dahil edilmiş özelliklerin korunmasını sağlayan bir süreçler kompleksidir. Trofik bozukluk bir distrofidir, gelişmekte olan distrofik değişiklikler distrofik süreç.

nörodistrofik süreç. Bu, sinir etkilerindeki bir kayıp veya değişikliğin neden olduğu, gelişmekte olan bir trofik bozukluktur. Hem periferik dokularda hem de sinir sisteminin kendisinde oluşabilir. Sinir etkilerinin kaybı şunlardan oluşur: 1) nörotransmiterin salınmasının veya etkisinin ihlali nedeniyle innerve edilen yapının uyarılmasının sonlandırılması; 2) yardımcı arabulucuların salgılanması veya eylemi ihlal edildiğinde - nörotransmitterlerle birlikte salınan ve reseptör, membran ve metabolik süreçlerin düzenlenmesini sağlayan nöromodülatörlerin rolünü oynayan maddeler; 3) Trofojenlerin salınımı ve eylemi ihlal edildiğinde. Trofojenler (trofinler), hücrenin hayati aktivitesini ve genetik olarak dahil edilmiş özelliklerini sürdürmenin gerçek trofik etkilerini gerçekleştiren, ağırlıklı olarak protein niteliğindeki çeşitli maddelerdir. Trofojenlerin kaynakları şunlardır: 1) trofojenlerin anterograd (ortograd) aksoplazmik akımla alıcı hücrelere (çevredeki diğer nöronlar veya innerve edilmiş dokular) girdiği nöronlar; 2) trofojenlerin retrograd aksoplazmik akımla sinirler yoluyla nöronlara girdiği periferik doku hücreleri (Şekil 21-3); 3) trofik maddeleri nöronlar ve süreçleri ile değiştiren glial ve Schwann hücreleri. Trofojenlerin rolünü oynayan maddeler de serum ve bağışıklık proteinlerinden oluşur. Trofik etkiler bazı hormonlara sahip olabilir. Peptitler, gangliozitler ve bazı nörotransmiterler, trofik süreçlerin düzenlenmesinde yer alır.

İLE normotrofojenler nöronların ve somatik hücrelerin büyümesini, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını, yapısal homeostazlarının korunmasını (örneğin, sinir büyüme faktörü) destekleyen çeşitli protein türlerini içerir.

Patolojik koşullar altında, sinir sisteminde trofik maddeler üretilir ve bu da stabil patolojik etkilere neden olur.

Pirinç. 21-3. Motor nöronların ve kasların trofik bağlantıları. Motor nöron gövdesinden (MN), zarı 1'den, perikaryon 2'den, çekirdek 3'ten gelen maddeler, anterograd aksoplazmik akım 4 ile terminal 5'e taşınır. Buradan, terminal 6'nın kendisinde sentezlenen maddelerin yanı sıra, sinaptik yarıktan transsinaptik olarak girerler. (SC) plakaya (KP) ve kas lifine (MF). Kullanılmayan malzemenin bir kısmı, geriye dönük bir aksoplazmik akımla terminalden nöronun gövdesine geri gelir.

7. Kas lifinde ve uç plakada oluşan maddeler, terminale ters yönde transsinaptik olarak ve ardından retrograd aksoplazmik akım 7 ile nöronun gövdesine - çekirdeğe girer.

8, perikaryona 9, dendritik zar 10'a. Bu maddelerin bazıları dendritlerden (D) transsinaptik olarak presinaptik sonu (PO) yoluyla başka bir nörona ve bu nörondan diğer nöronlara akabilir. Nöron ve kas arasında, her iki oluşumun trofizmini, yapısal bütünlüğünü ve normal aktivitesini destekleyen sürekli bir madde değişimi vardır. Glial hücreler (G) bu değiş tokuşta yer alır. Tüm bu oluşumlar bölgesel bir trofik sistem (veya trofik kontur) oluşturur.

alıcı hücrelerdeki değişiklikler (patotropojenler, G.N.'ye göre Kryzhanovsky). Bu tür maddeler, örneğin epileptik nöronlarda sentezlenir - diğer nöronlarda aksoplazmik akım ile hareket ederek, bu alıcı nöronlarda epileptik özellikleri indükleyebilirler. Patotrofojenler, patolojik sürecin yayılma mekanizmalarından biri olan trofik bir ağ gibi sinir sistemi yoluyla yayılabilir. Diğer dokularda da patotrofojenler oluşur.

Denerve kasta distrofik süreç. Nöronun gövdesinde sentezlenen ve aksoplazmik akımla terminale taşınan maddeler sinir ucu tarafından salınır ve trofojenlerin işlevini yerine getirerek kas liflerine girer (bkz. Şekil 21-3). Nörotrofojenlerin etkileri, motor sinirin kesilmesiyle yapılan deneylerde görülür: kesim ne kadar yüksekse, yani sinirin periferik segmentinde ne kadar çok trofojen korunursa, denervasyon sendromu o kadar geç ortaya çıkar. Bir nöron, innerve ettiği yapıyla (örneğin bir kas lifi) birlikte bölgesel bir trofik devre veya bölgesel bir trofik sistem oluşturur (bkz. Şekil 21-3). Farklı ilk yapısal ve fonksiyonel özelliklere sahip kasların çapraz yeniden innervasyonu gerçekleştirilirse ("yavaş" kasların "hızlı" kasları innerve eden nöronlardan gelen liflerle yeniden innerve edilmesi ve tersi), o zaman yeniden innerve edilen kas büyük ölçüde yeni dinamik kazanır. özellikler: "yavaş", "hızlı", "hızlı" - "yavaş" olur.

Sinir liflerinin büyümesini aktive eden denerve kas lifinde yeni trofojenler ortaya çıkar. (filizleniyor). Bu fenomenler yeniden innervasyondan sonra kaybolur.

Diğer dokularda nörodistrofik süreç. Her doku ve onun sinir aparatı arasında karşılıklı trofik etkiler vardır. Afferent sinirlerin transeksiyonu sırasında ciltte distrofik değişiklikler meydana gelir. Karışık (duyusal ve motor) siyatik sinirin transeksiyonu, diz bölgesinde distrofik bir ülser oluşumuna neden olur (Şekil 21-4). Zamanla ülser büyüyebilir ve tüm ayağı kaplayabilir.

F. Magendie'nin (1824) tüm sinirsel trofizm sorununun gelişiminin başlangıcı olarak hizmet eden klasik deneyi, bir tavşandaki ilk dalı kesmekten ibarettir. trigeminal sinir. Sonuç olarak-

Böyle bir operasyondan sonra ülseratif keratit gelişir, ülser çevresinde iltihaplanma meydana gelir ve limbustan gelen damarlar normalde içinde bulunmayan korneaya doğru büyür. Damar içe büyümesi, vasküler elementlerin patolojik disinhibisyonunun bir ifadesidir - distrofik olarak değiştirilmiş korneada, normalde içindeki kan damarlarının büyümesini engelleyen faktör ortadan kalkar ve bu büyümeyi aktive eden bir faktör ortaya çıkar.

Nörodistrofik sürecin ek faktörleri. Nörodistrofik sürecin gelişiminde yer alan faktörler şunları içerir: dokulardaki vasküler değişiklikler, hemo- ve lenfomikrosirkülasyon bozuklukları, vasküler duvarın patolojik geçirgenliği, besin maddelerinin ve plastik maddelerin hücre içine taşınmasında bozulma. Önemli bir patogenetik bağlantı, genetik aparat ve protein sentezindeki değişikliklerin bir sonucu olarak distrofik dokuda yeni antijenlerin ortaya çıkması, doku antijenlerine karşı antikorların oluşması ve otoimmün ve enflamatuar süreçlerin meydana gelmesidir. Bu patolojik süreçler kompleksi aynı zamanda ülserin sekonder enfeksiyonunu, enfeksiyöz lezyonların gelişimini ve iltihaplanmayı da içerir. Genel olarak, nörodistrofik doku lezyonlarının karmaşık bir çok faktörlü patogenezi vardır (N.N. Zaiko).

Genelleştirilmiş nörodistrofik süreç. Sinir sistemine zarar verildiğinde, nörodistrofik sürecin genelleştirilmiş biçimleri ortaya çıkabilir. Bunlardan biri diş etlerinde hasar şeklinde kendini gösterir (ülserler, aftöz stomatit), diş kaybı, akciğerlerde kanamalar, mukoza zarının aşınması ve midede (sıklıkla pilor bölgesinde), bağırsaklarda, özellikle

begonya kapağının rektumdaki alanları. Bu tür değişiklikler nispeten düzenli olarak meydana geldiğinden ve çeşitli kronik sinir yaralanmalarında meydana gelebildiğinden, bunlara sinir distrofisinin standart formu(AD Speransky). Genellikle bu değişiklikler, deneyde sella turcica'ya bir cam top uygulandığında, daha yüksek otonomik merkezler, özellikle hipotalamus hasar gördüğünde (yaralanmalar, tümörler nedeniyle) meydana gelir.

İşlevleri ne olursa olsun, tüm sinirler (motor, duyusal, otonomik), aynı anda trofiktir (A.D. Speransky). Sinir trofizmi bozuklukları, sinir sistemi hastalıklarında ve somatik organların sinirsel düzenlenmesinde önemli bir patogenetik bağlantı oluşturur; bu nedenle, trofik değişikliklerin düzeltilmesi, karmaşık patogenetik tedavinin gerekli bir parçasıdır.

NÖRON PATOLOJİSİ