Tobramütsiini sissehingamine. Tobramycin-Gobbi kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravim on antibiootikum lai valik aktinomütseedi Streplomyces lenebrarius toodetud aminoglükosiidide rühmast.

See blokeerib ribosoomide 30S subühikut ja pärsib valgusünteesi (bakteriostaatiline toime). Suuremates kontsentratsioonides häirib see tsütoplasmaatiliste membraanide tööd, põhjustades rakusurma.

Väga aktiivne gramnegatiivsete mikroorganismide vastu: Pseudomonas aeruginosa, samuti Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.; mõnede grampositiivsete mikroorganismide vastu: Staphylococcus spp. (sealhulgas resistentsed penitsilliinide, tsefalosporiinide suhtes), mõned Streptococcus spp., Enterococcus spp.

Farmakokineetika

Tobramütsiin on katioonne polaarne molekul, mis ei läbi kohe epiteeli membraane. Tobramütsiini biosaadavus võib varieeruda individuaalsete erinevuste tõttu nebulisaatori jõudluses ja patoloogias. hingamisteed.

Imemine ja jaotamine

Röga kontsentratsioon: 10 minutit pärast ravimi esimese annuse (300 mg) sissehingamist on tobramütsiini keskmine kontsentratsioon 1237 mcg / g (vahemikus 35 kuni 7414 mcg / g). Tobramütsiin ei kogune röga. Pärast 20-nädalast ravimi kasutamist on keskmine kontsentratsioon rögas 10 minutit pärast sissehingamist 1154 mcg / g (vahemikus 39 kuni 8085 mcg / g). Pärast 2 tundi pärast sissehingamist on tobramütsiini kontsentratsioon rögas 14% selle kontsentratsioonist rögas 10 minutit pärast sissehingamist. Seerumikontsentratsioonid: tsüstilise fibroosiga patsientidel oli tobramütsiini keskmine kontsentratsioon 1 tund pärast ühekordse 300 mg annuse sissehingamist 0,95 mcg/g. Pärast 20-nädalast ravi tobramütsiiniga oli keskmine seerumikontsentratsioon 1 tund pärast inhalatsiooni 1,05 µg/g.

aretus

Tobramütsiini eliminatsiooni organismist sissehingamisel ei ole uuritud.Tobramütsiini T 1/2 vereplasmast on ligikaudu 2 tundi pärast intravenoosset manustamist. Intravenoossel manustamisel eritub ravim peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel. Ravimi seondumine plasmavalkudega on alla 10%. Sissehingamisel eritub tobramütsiin suure tõenäosusega peamiselt rögaga.

Näidustused

- Pseudomonas aeruginosa põhjustatud hingamisteede infektsioonid tsüstilise fibroosiga patsientidel.

Annustamisrežiim

Sissehingamine umbes 15 minutit, kasutades nebulisaatorit, istudes või seistes vertikaalne asend. Täiskasvanud ja üle 6-aastased lapsed 300 mg 2 korda päevas 28 päeva jooksul. Süstete vaheline intervall peaks olema umbes 12 tundi, kuid mitte vähem kui 6 tundi.

Pärast kursuse läbimist teevad nad 28-päevase pausi ja viivad järgmise kursuse läbi vastavalt ülalkirjeldatud skeemile.

See annustamisvorm ravim ei ole ette nähtud / m ja / sissejuhatuses.

Sissehingamise juhised

Ampull ravimiga avatakse ja selle sisu asetatakse nebulisaatori kambrisse. Enne sissehingamise alustamist on vaja kontrollida nebulisaatori ja õhukompressori nõuetekohast toimimist. Sissehingamist jätkatakse, kuni kogu ravim on ära kasutatud. Suu kaudu hingamise tagamiseks on soovitatav kasutada ninaklambrit. Ravimi vool peab olema stabiilne ja ühtlane.

Kõrvalmõju

Kõige sagedasemad ravimi kasutamisega seotud kõrvalnähud olid hääle muutused ja tinnitus. Need nähtused olid ajutine ja kadusid pärast ravimteraapia katkestamist. Müra kõrvades ei ole seotud kuulmiskahjustusega ja ei suurene korduvate ravimteraapia kuurite korral.

Kõrvaltoimete esinemissagedus Tobramycin-Gobbi kasutamisel hinnati järgmiselt: mõnikord - ≥ 0,1% kuni< 1%, редко - от ≥ 0.01 % до < 0.1%, очень редко - < 0.01 %.

Küljelt seedeelundkond: harva - iiveldus, isutus, oksendamine, limaskesta haavandid suuõõne; väga harva - kõhulahtisus, kõhuvalu ja suu limaskesta kandidoos.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - lümfadenopaatia.

Küljelt närvisüsteem: harva - pearinglus; väga harva - unisus.

Küljelt hingamissüsteem: mõnikord - hääle muutus (sh häälekähedus), afoonia, õhupuudus, köha sagenemine, farüngiit; harva - bronhospasm, pingetunne rinnaku piirkonnas, röga suurenemine, hemoptüüs, töövõime halvenemine välist hingamist, larüngiit, ninaverejooks, riniit, ägenemine bronhiaalastma; väga harva - hüperventilatsioon, hüpoksia, sinusiit.

Meeleelunditest: võimalik ototoksilisus (sageli - helin, sumin kõrvus); väga harva - valu kõrvades; üksikud osalise või täieliku kuulmiskaotuse juhud), vestibulaarsed ja labürindihäired (väga harva - koordinatsioonihäired, harva - pearinglus, iiveldus, oksendamine, ebastabiilsus); harva - maitse moonutamine.

Kehast tervikuna: harva - valu rinnus, asteenia, palavik, peavalu; väga harva - allergilised reaktsioonid, sealhulgas urtikaaria ja kihelus, seenhaigus, üldine halb enesetunne, seljavalu.

Dermatoloogilised reaktsioonid: harva - lööve.

Sellised nähud nagu röga värvimuutus, hingamisteede infektsioonid, müalgia, ninapolüübid ja keskkõrvapõletik, on tsüstilise fibroosi sümptomid, kuid ei saa välistada seost ravimi kasutamise ja nende nähtuste esinemise vahel.

Ravimi kasutamisel ei ilmnenud nefrotoksilist toimet.

Patsientidel, kes on eelnevalt saanud pikaajalist aminoglükosiidravi, samuti patsientidel, kes saavad samaaegselt intravenoosset aminoglükosiidravi, on teatatud mitmetest kuulmislanguse juhtudest.

Parenteraalse aminoglükosiidraviga seotud kõrvaltoimete hulka kuuluvad ototoksilisus ja nefrotoksilisus.

Kasutamise vastunäidustused

— lapsepõlves(kuni 6 aastat);

- raske neerufunktsiooni häire (kreatiniinisisaldus üle 2 μg / ml);

— ülitundlikkus(sealhulgas teistele aminoglükosiididele).

Koos ettevaatust: kuulmislangusega patsientidel või vestibulaarne aparaat, tuvastatud või kahtlustatava neeruhaigusega, neuromuskulaarsete patoloogiatega (parkinsonism või muud haigused, millega kaasnevad lihaste nõrkus, sealhulgas raske pseudoparalüütiline müasteenia – myasthenia gravis).

Ravimi nebulisaatoriga sissehingamisel on võimalik köharefleksi aktiveerumine, seetõttu on ravimi manustamine hemoptüüsiga patsientidele võimalik juhtudel, kui ravi eeldatav kasu kaalub üles võimaliku kopsuverejooksu tekke riski.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal tohib ravimit välja kirjutada ainult elutähtsate näidustuste olemasolul ja juhtudel, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Ravimi kasutamist rasedatel ei ole uuritud. Eksperimentaalsetes uuringutes ei olnud tobramütsiinil teratogeenset toimet. Raseduse ajal kasutamisel võib aminoglükosiididel olla aga lootele kahjulik mõju (kaasasündinud kurtus). Otsuse ravimi määramise kohta raseduse ajal peaks tegema arst. Patsiente, kes saavad ravimiravi raseduse ajal või planeerivad rasedust, tuleb teavitada võimalikust ohust lootele. Ei ole teada, kas tobramütsiin eritub pärast ravimi sissehingamist rinnapiima. Arvestades võimalikku ototoksilist ja nefrotoksilist toksiline toime tobramütsiini võtmine, vajadusel on soovitatav ravimi kasutamine imetamise ajal lõpetada rinnaga toitmine.

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud alla 6-aastastele lastele.

Üleannustamine

Sissehingamine tagab ravimi madala imendumise ja biosaadavuse. Tobramütsiin imendub seedetraktist halvasti, nii et kui ravimit võetakse kogemata suukaudselt, on toksiline toime ebatõenäoline.

Üks ravimi üleannustamise sümptomeid on tugev häälekähedus.

Sümptomidüleannustamine ravimi juhusliku intravenoosse manustamisega, sealhulgas: pearinglus, tinnitus, kuulmislangus, hingamispuudulikkus ja/või neuromuskulaarse juhtivuse blokaad, samuti neerufunktsiooni kahjustus.

Ravimi üleannustamise diagnoosimiseks on vaja määrata tobramütsiini kontsentratsioon vereplasmas.

Ravimi üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida ja välja kirjutada sobiv retsept. sümptomaatiline ravi.

ravimite koostoime

Tugevdab mittedepolariseerivate lihasrelaksantide toimet.

Vähendab antimüasteeni toimet ravimid.

Vältida tuleb tobramütsiini samaaegset ja/või järjestikust kasutamist nefrotoksiliste või ototoksiliste ravimitega.

Mõned diureetikumid võivad suurendada aminoglükosiidide toksilisust, muutes antibiootikumi kontsentratsiooni plasmas ja kudedes.

Tobramütsiini ei tohi manustada koos furosemiidi, uurea või mannitooliga.

Amfoteritsiin B, tsefalotiin, tsüklosporiin, polümüksiinid suurendavad ravimi nefrotoksilist toimet.

Plaatinaühendid võivad samuti suurendada parenteraalselt manustatud aminoglükosiidide potentsiaalset toksilisust (võimalik, et nefrotoksiline ja ototoksiline toime).

Koliinesteraasi inhibiitorid, botuliini neurotoksiinid suurendavad mõju neuromuskulaarsele juhtivusele.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Hoida ravimit temperatuuril 2° kuni 8°C valguse eest kaitstud kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Ärge kasutage ravimit pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Vastunäidustatud raske neerukahjustuse korral (kreatiniinisisaldus üle 2 mcg/ml).

Kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolev või kahtlustatav neeruhaigus.

erijuhised

Ravi ravimiga tohib läbi viia ainult tsüstilise fibroosi ravis kogenud arsti järelevalve all.

Ravimit ei tohi lahjendada ega segada teiste ravimitega, sh. nebulisaatori konteineris.

Kui pärast ühekordset inhalatsiooni kasutamist jääb ampulli kasutamata ravimilahus, tuleb see nõuetekohaselt hävitada. Kasutamata lahuse korduvkasutamine on vastuvõetamatu.

Ravi ravimiga, vahelduvad ravikuurid katkestustega, viiakse läbi kuni kliinilise toime säilimiseni.

Kui haiguse kulg tobramütsiinravi ajal halveneb, tuleb kaaluda täiendava antimikroobse ravi määramist, mis on aktiivne Pseudomonas aeruginosa vastu.

Ravimi kasutamisel järgitakse jätkuvalt füsioteraapia protseduuride standardrežiimi.

Vajadusel võib jätkata ravi bronhodilataatoritega. Soovitatav on kompleksravi järgmises järjekorras: bronhodilataatorite võtmine, füsioteraapia, teiste ravimite sissehingamine ja lõpuks tobramütsiini sissehingamine.

Kuna pärast tobramütsiiniga sissehingamist on harvadel juhtudel täheldatud bronhospasmi tekkimist, inhaleeritakse ravimi esimene annus arsti järelevalve all. Määratud bronhodilataatorravi tuleb läbi viia enne ravimi esimest sissehingamist.

Enne ja pärast tobramütsiini sissehingamist on vaja kindlaks määrata välise hingamise funktsioon - fikseeritud väljahingamise maht (FEV 1). Bronhospasmi tekkega patsientidel, kes ei saa bronhodilataatorravi, tuleb FEV 1 määramist korrata, mõnel juhul kasutades bronhodilataatoreid. Kui bronhospasm ei kao pärast bronhodilataatorite kasutamist, võib selle arengu põhjuseks olla ülitundlikkus ravimi suhtes. Kui kahtlustatakse allergilist reaktsiooni, tuleb tobramütsiini inhaleerimine katkestada ja alustada sobivat bronhodilataatoriravi.

Enne ravimiga ravi alustamist on vaja hinnata neerude funktsiooni. Pärast iga 6 täielikku tobramütsiinravi tsüklit määratakse uurea ja kreatiniini sisaldus vereplasmas uuesti (1 tsükkel on 28-päevane ravikuur ja seejärel 28-päevane paus).

Nefrotoksilisuse nähtude korral tuleb ravi ravimiga katkestada, kuni tobramütsiini sisaldus vereplasmas langeb alla 2 μg / ml. Pärast seda võib arsti äranägemisel ravi jätkata. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on vaja regulaarselt määrata tobramütsiini kontsentratsiooni vereplasmas.

Ravimi kasutamisel koos intravenoosselt manustatud aminoglükosiididega või patsientidel, kes on varem saanud pikaajalist intravenoosset aminoglükosiidiravi, on esinenud kuulmiskahjustusi. Arvestades aminoglükosiidide võimalikku ototoksilisust, on ravimiga ravi ajal vaja määrata kuulmise teravus mis tahes kuulmiskahjustusega (tinnitus, kuulmislangus) patsientidel, samuti selliste tüsistuste ohu korral (eriti varasemate haigusjuhtude korral). pikaajaline süsteemne aminoglükosiidravi). Patsientidel, kes on varem saanud pikaajalist süsteemne ravi aminoglükosiidid, enne ravimi väljakirjutamist on vaja määrata kuulmisteravus.

Arvestades kumulatiivse toksilisuse riski, on vajalik jälgida patsiente, kes saavad samaaegset parenteraalset ravi teiste aminoglükosiidide antibiootikumidega.

Aminoglükosiidid võivad sisaldada kurarikujuline tegevus neuromuskulaarsele ülekandele ja süvendab lihasnõrkust.

Teoreetiliselt on olemas võimalik risk et inhaleeritava tobramütsiiniga ravitud patsientidel võib tekkida Pseudomonas aeruginosa resistentsus i.v. tobramütsiini suhtes.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

O kahjulik mõju uimasti kontrollivõimele sõidukid ja muude tegevustega, mis nõuavad keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, ei teatatud. Arvestades aga, et ravim võib põhjustada pearinglust või uimasust, tuleb seda tüüpi tegevusi sooritades olla ettevaatlik.

Koostis ja vabastamise vorm

pakendis plastalus 14 amprit. (igaüks 5 ml); papppakendis 4 pakki.

Annustamisvormi kirjeldus

Selge värvitu või kergelt kollakas vedelik.

farmakoloogiline toime

farmakoloogiline toime- antibakteriaalne, bakteritsiidne.

Farmakodünaamika

Tobramütsiin on aminoglükosiidide antibiootikum. sünteesitud Streptomyces tenebrarius. Tobramütsiin häirib valkude sünteesi, mis põhjustab muutusi läbilaskvuses rakumembraan ja rakusurm. Aktiivne paljude gramnegatiivsete mikroorganismide vastu, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa. Tobramütsiini bakteritsiidsed kontsentratsioonid on minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid või sellest veidi kõrgemad.

Väga aktiivne koagulaasnegatiivsete, koagulaaspositiivsete stafülokokkide ja penitsilliiniresistentsete tüvede vastu (sh. Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus ), teatud tüüpi streptokokid (sealhulgas A-rühma beetahemolüütilised tüved, mõned mittehemolüütilised tüved, Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, indoolpositiivsed ja indoolnegatiivsed liigid Proteus(sh. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata, Morganella morganii, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria spp.(sh. Neisseria gonorrhoeae). Mõned gentamütsiiniresistentsed tüved jäävad tobramütsiini suhtes väga tundlikeks.

Ebaefektiivne enamiku D-rühma streptokokkide tüvede vastu.

Farmakokineetika

Ravim Toby ® on ette nähtud inhalatsioonide kujul. Ravimi sissehingamisel jääb tobramütsiin peamiselt hingamisteedesse, ei tungi epiteeli. Tobramütsiini biosaadavus sõltub sissehingamise tehnikast ja hingamisteede seisundist.

10 minutit pärast 300 mg Tobi® sissehingamist on tobramütsiini keskmine kontsentratsioon rögas 1237 µg/g (35-7414 µg/g). Tobramütsiin ei kogune röga. Kontsentratsioon on väga erinev. Pärast 2 tundi pärast sissehingamist on tobramütsiini kontsentratsioon 14% kontsentratsioonist 10 minuti pärast.

Tobramütsiini keskmine kontsentratsioon seerumis 1 tund pärast 300 mg Tobi ® sissehingamist tsüstilise fibroosiga patsientidel on 0,95 μg / ml. 20 nädalat pärast Tobi®-ravi algust on tobramütsiini keskmine kontsentratsioon 1 tund pärast sissehingamist 1,05 μg / ml. See eritub peamiselt rögaga, väike osa - glomerulaarfiltratsiooni teel. T 1/2 tobramütsiini seerumist – ligikaudu 2 tundi.

Tobi ® näidustused

Pikaajaline ravi põhjustatud krooniline kopsupõletik Pseudomonas aeruginosa(Pseudomonas aeruginosa) tsüstilise fibroosiga patsientidel vanuses 6 aastat ja vanemad.

Vastunäidustused

ülitundlikkus mis tahes aminoglükosiidide suhtes;

Rasedus;

laktatsiooniperiood;

laste vanus kuni 6 aastat.

Hoolikalt:

neerufunktsiooni kahjustus;

vestibulaarse aparatuuri düsfunktsioon;

neuromuskulaarse juhtivuse häired;

kuulmispatoloogia;

raske hemoptüüs aktiivne vorm(ainult juhul, kui ravist saadav kasu kaalub üles hemoptüüsi esilekutsumise riski).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Aminoglükosiidid läbivad vere-platsentaarbarjääri ja võivad rasedatele naistele manustamisel põhjustada lootekahjustusi (potentsiaalne oto- ja nefrotoksilisus).

Patsiente, kes võtavad ravimit Toby ® raseduse ajal või planeerivad rasedust selle ravimiga ravi ajal, tuleb hoiatada võimaliku riski eest. kahjulikud mõjud vilja juurde.

Ravimi Tobi ® kasutamine raseduse ja imetamise ajal on võimalik ainult juhtudel, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles lootele kahjulike mõjude ohu.

Ei ole teada, kas tobramütsiin siseneb rinnapiim ravimi Toby ® sissehingamisel. Vajadusel soovitatakse imetamise lõpetamiseks siiski ravimit imetamise ajal kasutada.

Kõrvalmõjud

Seedesüsteemist: isutus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, haavandid ja soor.

Hematopoeetiliste organite küljelt: harva - lümfadenopaatia.

Närvisüsteemist: pearinglus, uimasus.

Meeleelunditest: ototoksilisus (helin, sumin kõrvus, kõrvavalu, osaline või täielik kuulmiskaotus), vestibulaarsed ja labürindihäired (koordinatsioonihäired, pearinglus, iiveldus, oksendamine, kõnnaku ebastabiilsus), maitsetundlikkuse häired.

Kuseteede süsteemist: neerufunktsiooni häireid ei täheldatud (tobramütsiini sissehingamisel), kuid aminoglükosiidide rühmal on nefrotoksiline toime. Kui Toby®-i saaval patsiendil tekib neerufunktsiooni häire, tuleb ravi katkestada, kuni tobramütsiini kontsentratsioon seerumis langeb 2 μg / ml-ni.

Hingamissüsteemist: häälemuutused, õhupuudus, larüngiit, häälemuutus, sagenenud köha, farüngiit, bronhospasm, kopsuhaigused, suurenenud röga, hemoptüüs, ninaverejooks, sinusiit, astma, hüpoksia, hüperventilatsioon.

Allergilised reaktsioonid: sügelus, naha hüperemia, lööve, angioödeem.

Interaktsioon

Vältida tuleb Tobi® koosmanustamist ja/või järjestikust kasutamist teiste nefrotoksiliste või ototoksiliste ravimitega.

Mõned diureetikumid võivad suurendada aminoglükosiidide toksilisust, muutes antibiootikumi kontsentratsiooni seerumis ja kudedes. Ravimit Toby ® ei tohi kasutada koos furosemiidi, uurea või mannitooliga.

Teistele ravimid teadaolevalt suurendavad parenteraalselt manustatud aminoglükosiidide potentsiaalset toksilisust: amfoteritsiin B, tsefalotiin, tsüklosporiin, polümüksiinid (suurenenud nefrotoksilisuse oht), plaatinaühendid (suurenenud nefrotoksilisuse ja ototoksilisuse oht), antikoliinesteraasi ravimid, botuliintoksiin (mõju neuromuskulaarsele ülekandele).

Annustamine ja manustamine

Sissehingamine.

Seda kasutatakse ainult sissehingamiseks!

Soovitatav annus täiskasvanutele ja üle 6-aastastele lastele: 1 amp. (300 mg tobramütsiini) 2 korda päevas 28 päeva jooksul. Annuste vaheline intervall peab olema ligikaudu 12 tundi, kuid mitte vähem kui 6 tundi Pärast 28-päevast ravi peavad patsiendid lõpetama ravimi võtmise 28 päevaks. Selliseid 28-päevaseid aktiivravi tsükleid tuleb jälgida, vaheldumisi 28-päevaste puhketsüklitega, sealhulgas standardraviga.

Sisu 1 amp. tuleb viia nebulisaatorisse ja hingata ligikaudu 15 minutit, kasutades PARI LC PLUS korduvkasutatavat käsitsi nebulisaatorit koos sobiva kompressoriga. Sobiv kompressor on selline, mis PARI LC PLUS pihustiga ühendatuna tagab voolukiiruse 4-6 l/min ja/või ülerõhu 110-217 kPa. Nebulisaatori ja kompressori hooldamise ja kasutamise kohta tuleb järgida tootja juhiseid.

Toby ®-iga sissehingamisel peab patsient istuma või seisma sirgelt ja hingama normaalselt läbi nebulisaatori huuliku. Ninaklambrid aitavad patsiendil suu kaudu hingata. Patsient peab jätkama standardse füsioteraapia režiimi järgimist. Kliinilise vajaduse korral tuleb jätkata sobivate bronhodilataatorite kasutamist. Kui patsiendile tehakse mitu erinevat protseduuri, soovitatakse need läbi viia järgmises järjekorras: bronhodilataatorite võtmine, füsioteraapia, teiste ravimite sissehingamine ja lõpuks Toby ® sissehingamine.

Üleannustamine

Sümptomid: tobramütsiini väljakirjutamisel inhalatsioonide kujul on selle adsorptsioon ja biosaadavus madal. Üks aerosooli üleannustamise sümptomeid on tugev häälekähedus.

Ravi:üleannustamise diagnoosimiseks on vaja jälgida tobramütsiini kontsentratsiooni vereplasmas. Üleannustamise korral tuleb ravimi kasutamine viivitamatult katkestada ja jälgida neerufunktsiooni, võttes arvesse tobramütsiini eritumise muutust selle koostoimel teiste ravimitega. Spetsiifilist antidooti pole.

erijuhised

Ravimite sissehingamisel võib tekkida bronhospasm. Tobi ® esimene annus tuleb sisse hingata arsti järelevalve all, olles eelnevalt võtnud bronhodilataatorit, kui selline ravim on Sel hetkel patsiendile määratud. Enne ja pärast sissehingamist tuleb mõõta välise hingamise funktsiooni – FEV 1. Kui patsiendil, kes ei ole võtnud bronhodilataatorit, on ravist põhjustatud bronhospasmi nähud, tuleb testi korrata, kasutades bronhodilataatorit. Bronhospasmi nähud bronhodilataatori juuresolekul võivad viidata allergilisele reaktsioonile. Kui kahtlustatakse allergilist reaktsiooni, tuleb Toby kasutamine katkestada. Bronhospasmi tuleb ravida vastavalt kliinilistele näidustustele.

Tobi®-i tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on neuromuskulaarsed häired, nagu parkinsonism või muud seisundid, mida iseloomustab myasthenia gravis, sealhulgas raske myasthenia gravis, kuna aminoglükosiidid võivad süvendada lihasnõrkust, kuna need võivad avaldada kuraaremürgile sarnast mõju neuromuskulaarsetele funktsioonidele.

Teadaoleva või kahtlustatava neerufunktsiooni häirega patsientidel tuleb Tobi®-i kasutada ettevaatusega ja jälgida tobramütsiini kontsentratsiooni seerumis. Neerufunktsiooni tuleb hinnata enne ravi alustamist ja seejärel iga 6 täieliku ravitsükli järel (180 päeva ravi pihustatud aminoglükosiidiga) tuleb uuesti hinnata uurea ja kreatiniini taset. Kui ilmnevad nefrotoksilisuse nähud, tuleb igasugune ravi tobramütsiiniga katkestada, kuni seerumi minimaalne kontsentratsioon langeb alla 2 µg/ml. Pärast seda võib arsti äranägemisel ravi Toby®-ga jätkata. Patsiendid, kes saavad samaaegselt parenteraalset ravi mõne teise aminoglükosiidiga, peavad läbima asjakohased arstlik läbivaatus võttes arvesse akumuleeritud (kumulatiivse) mürgisuse ohtu.

Aminoglükosiidide parenteraalsel manustamisel on teatatud ototoksilisusest, kuulmis- ja vestibulaarsest toksilisusest. Ataksia, pearinglus võivad olla vestibulaarse ototoksilisuse sümptomid. Kuulmistoksilisus, mis on määratud kuulmiskaotuse kaebuste või kontrollitud audiomeetriliste mõõtmiste põhjal Kliinilistes uuringutes ravimit Toby ® ei täheldatud. Arvesse tuleb võtta aminoglükosiidide võimalikku vestibulaarset või kohleaarset (kohleaarset) toksilisust ja enne ravi alustamist tuleb uurida kuulmisfunktsiooni, eriti patsientidel, kellel on eelsoodumus eelneva pikaajalise süsteemse aminoglükosiidravi tõttu. Audiomeetria tuleb läbi viia mis tahes kuulmispuudega patsientidel ravi ajal ja patsientidel, kellel on kõrge riskiga selliste komplikatsioonide areng.

Pihustuslahuste sissehingamine võib põhjustada köharefleksi. On teoreetiline oht, et inhaleeritava tobramütsiiniga ravitud patsientidel võib tekkida resistentsus Pseudomonas aeruginosa intravenoosselt manustatavale tobramütsiinile.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel.

Ravimi Toby ® säilitustingimused

Valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril 2-8 ° C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

06.015 (Aminoglükosiidide rühma antibiootikum)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

5 ml - polüetüleenampullid (4) - kotid alumiiniumfoolium(7) - papppakendid.5 ml - polüetüleenampullid (4) - alumiiniumfooliumist kotid (14) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Ravim on laia toimespektriga antibiootikum aminoglükosiidide rühmast, mida toodab aktinomütseet Streplomyces lenebrarius.

Farmakokineetika

Imemine ja jaotamine

aretus

Tobramütsiini eliminatsiooni organismist sissehingamisel ei ole uuritud.Tobramütsiini T1/2 vereplasmast on ligikaudu 2 tundi pärast intravenoosset manustamist. Intravenoossel manustamisel eritub ravim peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel. Ravimi seondumine plasmavalkudega on alla 10%. Sissehingamisel eritub tobramütsiin suure tõenäosusega peamiselt rögaga.

Annustamine

Sissehingamine umbes 15 minutit, kasutades nebulisaatorit, istudes või seistes püstises asendis. Täiskasvanud ja üle 6-aastased lapsed: 300 mg 2 korda päevas 28 päeva jooksul. Süstete vaheline intervall peaks olema umbes 12 tundi, kuid mitte vähem kui 6 tundi.

Pärast kursuse läbimist teevad nad 28-päevase pausi ja viivad järgmise kursuse läbi vastavalt ülalkirjeldatud skeemile.

See ravimi annustamisvorm ei ole ette nähtud intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks.

Sissehingamise juhised

Üleannustamine

Sissehingamine tagab ravimi madala imendumise ja biosaadavuse. Tobramütsiin imendub seedetraktist halvasti, nii et kui ravimit võetakse kogemata suukaudselt, on toksiline toime ebatõenäoline.

Üks ravimi üleannustamise sümptomeid on tugev häälekähedus.

Ravimi juhusliku intravenoosse manustamise korral ilmnesid üleannustamise sümptomid: pearinglus, tinnitus, kuulmislangus, hingamispuudulikkus ja/või neuromuskulaarse juhtivuse blokaad, samuti neerufunktsiooni kahjustus.

Ravimi üleannustamise diagnoosimiseks on vaja määrata tobramütsiini kontsentratsioon vereplasmas.

Ravimi üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida ja määrata sobiv sümptomaatiline ravi.

ravimite koostoime

Tugevdab mittedepolariseerivate lihasrelaksantide toimet.

Vähendab antimüasteeniliste ravimite toimet.

Vältida tuleb tobramütsiini samaaegset ja/või järjestikust kasutamist nefrotoksiliste või ototoksiliste ravimitega.

Mõned diureetikumid võivad suurendada aminoglükosiidide toksilisust, muutes antibiootikumi kontsentratsiooni plasmas ja kudedes.

Tobramütsiini ei tohi manustada koos furosemiidi, uurea või mannitooliga.

Amfoteritsiin B, tsefalotiin, tsüklosporiin, polümüksiinid suurendavad ravimi nefrotoksilist toimet.

Plaatinaühendid võivad samuti suurendada parenteraalselt manustatud aminoglükosiidide potentsiaalset toksilisust (võimalik, et nefrotoksiline ja ototoksiline toime).

Koliinesteraasi inhibiitorid, botuliini neurotoksiinid suurendavad mõju neuromuskulaarsele juhtivusele.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal tohib ravimit välja kirjutada ainult elutähtsate näidustuste olemasolul ja juhtudel, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Ravimi kasutamist rasedatel ei ole uuritud. Eksperimentaalsetes uuringutes ei olnud tobramütsiinil teratogeenset toimet. Raseduse ajal kasutamisel võib aminoglükosiididel olla aga lootele kahjulik mõju (kaasasündinud kurtus). Otsuse ravimi määramise kohta raseduse ajal peaks tegema arst. Patsiente, kes saavad ravimiravi raseduse ajal või planeerivad rasedust, tuleb teavitada võimalikust ohust lootele. Ei ole teada, kas tobramütsiin eritub pärast ravimi sissehingamist rinnapiima. Arvestades tobramütsiini võimalikku ototoksilist ja nefrotoksilist toimet, on vajadusel imetamise ajal ravimi kasutamine soovitatav rinnaga toitmise lõpetamiseks.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedasemad ravimi kasutamisega seotud kõrvalnähud olid hääle muutused ja tinnitus. Need nähtused olid ajutised ja kadusid pärast ravimravi katkestamist. Müra kõrvades ei ole seotud kuulmiskahjustusega ja ei suurene korduvate ravimteraapia kuurite korral.

Kõrvaltoimete esinemissagedus Tobramycin-Gobbi kasutamisel hinnati järgmiselt: mõnikord - ≥ 0,1% kuni< 1%, редко - от ≥ 0.01 % до < 0.1%, очень редко - < 0.01 %.

Seedesüsteemist: harva - iiveldus, isutus, oksendamine, suu limaskesta haavandid; väga harva - kõhulahtisus, kõhuvalu ja suu limaskesta kandidoos.

Hemopoeetilisest süsteemist: harva - lümfadenopaatia.

Närvisüsteemist: harva - pearinglus; väga harva - unisus.

Hingamissüsteemist: mõnikord - hääle muutus (sealhulgas häälekähedus), afoonia, õhupuudus, köha sagenemine, farüngiit; harva - bronhospasm, pingetunne rinnaku piirkonnas, suurenenud röga, hemoptüüs, hingamisfunktsiooni halvenemine, larüngiit, ninaverejooks, riniit, bronhiaalastma ägenemine; väga harva - hüperventilatsioon, hüpoksia, sinusiit.

Sensoorsetest organitest: võimalik ototoksilisus (sageli - helin, sumin kõrvus); väga harva - valu kõrvades; üksikud osalise või täieliku kuulmiskaotuse juhud), vestibulaarsed ja labürindihäired (väga harva - koordinatsioonihäired, harva - pearinglus, iiveldus, oksendamine, ebastabiilsus); harva - maitse moonutamine.

Kehast tervikuna: harva - valu rinnus, asteenia, palavik, peavalu; väga harva - allergilised reaktsioonid, sealhulgas urtikaaria ja sügelus, seeninfektsioon, üldine halb enesetunne, seljavalu.

Dermatoloogilised reaktsioonid: harva - lööve.

Sellised nähud nagu röga värvimuutus, hingamisteede infektsioonid, müalgia, ninapolüübid ja keskkõrvapõletik on tsüstilise fibroosi sümptomid, kuid ei saa välistada seost ravimi kasutamise ja nende nähtuste esinemise vahel.

Ravimi kasutamisel ei ilmnenud nefrotoksilist toimet.

Patsientidel, kes on eelnevalt saanud pikaajalist aminoglükosiidravi, samuti patsientidel, kes saavad samaaegselt intravenoosset aminoglükosiidravi, on teatatud mitmetest kuulmislanguse juhtudest.

Parenteraalse aminoglükosiidraviga seotud kõrvaltoimete hulka kuuluvad ototoksilisus ja nefrotoksilisus.

Ladustamise tingimused

Hoida ravimit temperatuuril 2° kuni 8°C valguse eest kaitstud kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Ärge kasutage ravimit pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Näidustused

- Pseudomonas aeruginosa põhjustatud hingamisteede infektsioonid tsüstilise fibroosiga patsientidel.

Vastunäidustused

- laste vanus (kuni 6 aastat);

- raske neerufunktsiooni häire (kreatiniinisisaldus üle 2 μg / ml);

- ülitundlikkus (sealhulgas teiste aminoglükosiidide suhtes).

Ettevaatlikult: kuulmis- või vestibulaaraparaadi funktsioonikahjustusega patsientidel, kellel on tuvastatud või kahtlustatud neeruhaigus, neuromuskulaarsed patoloogiad (parkinsonism või muud haigused, millega kaasneb lihasnõrkus, sealhulgas raske pseudoparalüütiline myasthenia gravis - myasthenia gravis).

erijuhised

Ravi ravimiga tohib läbi viia ainult tsüstilise fibroosi ravis kogenud arsti järelevalve all.

Ravimit ei tohi lahjendada ega segada teiste ravimitega, sh. nebulisaatori konteineris.

Kui pärast ühekordset inhalatsiooni kasutamist jääb ampulli kasutamata ravimilahus, tuleb see nõuetekohaselt hävitada. Kasutamata lahuse korduvkasutamine on vastuvõetamatu.

Ravi ravimiga, vahelduvad ravikuurid katkestustega, viiakse läbi kuni kliinilise toime säilimiseni.

Kui haiguse kulg tobramütsiinravi ajal halveneb, tuleb kaaluda täiendava antimikroobse ravi määramist, mis on aktiivne Pseudomonas aeruginosa vastu.

Ravimi kasutamisel järgitakse jätkuvalt füsioteraapia protseduuride standardrežiimi.

Enne ja pärast tobramütsiini sissehingamist on vaja kindlaks määrata välise hingamise funktsioon - fikseeritud väljahingamise maht (FEV1). Bronhospasmi tekkega patsientidel, kes ei saa bronhodilataatorravi, tuleb FEV1 määramist korrata, mõnel juhul kasutades bronhodilataatoreid. Kui bronhospasm ei kao pärast bronhodilataatorite kasutamist, võib selle arengu põhjuseks olla ülitundlikkus ravimi suhtes. Kui kahtlustatakse allergilist reaktsiooni, tuleb tobramütsiini inhaleerimine katkestada ja alustada sobivat bronhodilataatoriravi.

Ravimi kasutamisel koos intravenoosselt manustatud aminoglükosiididega või patsientidel, kes on varem saanud pikaajalist intravenoosset aminoglükosiidiravi, on esinenud kuulmiskahjustusi. Arvestades aminoglükosiidide võimalikku ototoksilisust, on ravimiga ravi ajal vaja määrata kuulmise teravus mis tahes kuulmiskahjustusega (tinnitus, kuulmislangus) patsientidel, samuti selliste tüsistuste ohu korral (eriti varasemate haigusjuhtude korral). pikaajaline süsteemne aminoglükosiidravi). Patsientidel, kes on varem saanud pikaajalist süsteemset ravi aminoglükosiididega, on enne ravimi väljakirjutamist vaja määrata kuulmisteravus.

Arvestades kumulatiivse toksilisuse riski, on vajalik jälgida patsiente, kes saavad samaaegset parenteraalset ravi teiste aminoglükosiidide antibiootikumidega.

Aminoglükosiidid võivad avaldada kuraare-sarnast toimet neuromuskulaarsele ülekandele ja süvendada lihasnõrkust.

On teoreetiline oht, et inhaleeritava tobramütsiiniga ravitud patsientidel võib tekkida Pseudomonas aeruginosa resistentsus IV tobramütsiini suhtes.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Ravimi kahjulikku mõju võimele juhtida sõidukeid ja tegeleda muude tegevustega, mis nõuavad keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, ei ole teatatud. Arvestades aga, et ravim võib põhjustada pearinglust või uimasust, tuleb seda tüüpi tegevusi sooritades olla ettevaatlik.

Kasutada neerufunktsiooni kahjustuse korral

Vastunäidustatud raske neerukahjustuse korral (kreatiniinisisaldus üle 2 mcg/ml).

Kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolev või kahtlustatav neeruhaigus.

laste vanus (kuni 6 aastat);
raske neerufunktsiooni häire (kreatiniinisisaldus üle 2 mcg / ml);
ülitundlikkus (sealhulgas teiste aminoglükosiidide suhtes).

Hoolikalt: kuulmis- või vestibulaarse aparatuuri kahjustusega patsientidel, kellel on tuvastatud või kahtlustatav neeruhaigus, neuromuskulaarsed patoloogiad (parkinsonism või muud haigused, millega kaasneb lihasnõrkus, sealhulgas raske pseudoparalüütiline myasthenia gravis - myasthenia gravis).

Pärast kursuse läbimist teevad nad 28-päevase pausi ja viivad järgmise kursuse läbi vastavalt ülalkirjeldatud skeemile.

See ravimi annustamisvorm ei ole ette nähtud intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks.

Sissehingamise juhised

Tobramycin-Gobbi kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal tohib ravimit välja kirjutada ainult elutähtsate näidustuste olemasolul ja juhtudel, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Ravimi kasutamist rasedatel ei ole uuritud. Eksperimentaalsetes uuringutes ei olnud tobramütsiinil teratogeenset toimet. Raseduse ajal kasutamisel võib aminoglükosiididel olla aga lootele kahjulik mõju (kaasasündinud kurtus). Otsuse ravimi määramise kohta raseduse ajal peaks tegema arst. Patsiente, kes saavad ravimiravi raseduse ajal või planeerivad rasedust, tuleb teavitada võimalikust ohust lootele. Ei ole teada, kas tobramütsiin eritub pärast ravimi sissehingamist rinnapiima. Arvestades tobramütsiini võimalikku ototoksilist ja nefrotoksilist toimet, on vajadusel imetamise ajal ravimi kasutamine soovitatav rinnaga toitmise lõpetamiseks.

farmakoloogiline toime

Ravim on laia toimespektriga antibiootikum aminoglükosiidide rühmast, mida toodab aktinomütseet Streplomyces lenebrarius.

Farmakokineetika

Imemine ja jaotamine

aretus

Tobramütsiini eliminatsiooni organismist sissehingamisel ei ole uuritud.Tobramütsiini T1/2 vereplasmast on ligikaudu 2 tundi pärast intravenoosset manustamist. Intravenoossel manustamisel eritub ravim peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel. Ravimi seondumine plasmavalkudega on alla 10%. Sissehingamisel eritub tobramütsiin suure tõenäosusega peamiselt rögaga.

Tobramütsiin-Gobbi kõrvaltoimed

Seedesüsteemist: harva - iiveldus, isutus, oksendamine, suu limaskesta haavandid; väga harva - kõhulahtisus, kõhuvalu ja suu limaskesta kandidoos.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - lümfadenopaatia.

Närvisüsteemist: harva - pearinglus; väga harva - unisus.

Hingamissüsteemist: mõnikord - hääle muutus (sh häälekähedus), afoonia, õhupuudus, köha sagenemine, farüngiit; harva - bronhospasm, pingetunne rinnaku piirkonnas, suurenenud röga, hemoptüüs, hingamisfunktsiooni halvenemine, larüngiit, ninaverejooks, riniit, bronhiaalastma ägenemine; väga harva - hüperventilatsioon, hüpoksia, sinusiit.

Kehast tervikuna: harva - valu rinnus, asteenia, palavik, peavalu; väga harva - allergilised reaktsioonid, sealhulgas urtikaaria ja sügelus, seeninfektsioon, üldine halb enesetunne, seljavalu.