انتهاك الانتصار العصبي. عملية الحثل العصبي

كتبت مقالات المراجعة حول الكورتيزول والاكتئاب المقدمة في هذه المجلة الحية من قبلي أثناء عملي في مركز موسكو العلمي والعملي لعلم النفس العصبي (سابقًا عيادة سولوفيوف للأعصاب) ، ولكن بسبب طرد طارئ من هذه المنظمة ، لم يكن لدي وقت لنشرها في الصحف الطبية الرسمية. هذه النصوص من أول كلمة إلى آخر كلمة مكتوبة بواسطتي. وظهورهم في أي مكان مطبوع دون ذكر تأليفي هو سرقة.

الاكتئاب هو أحد المشاكل الرئيسية للطب الحديث.
تقر منظمة الصحة العالمية بالاكتئاب كواحد من أهم 10 مشاكل ذات أهمية دولية. بالإضافة إلى التأثير السلبي على نوعية الحياة ، يرتبط الاكتئاب بخطر الإصابة بعدد من الأمراض وزيادة الوفيات. وهكذا ، أظهرت العديد من الدراسات وجود صلة بين الاكتئاب وارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب. في دراسات النتائج الجراحية ، يعتبر الاكتئاب عاملاً نذيرًا سلبيًا مستقلًا خلال فترة ما بعد الجراحة في مرضى الجراحة ، ويرتبط بارتفاع مخاطر حدوث مضاعفات لدى هؤلاء المرضى. الأهم من ذلك ، أن العلاج المناسب للاكتئاب يؤدي إلى انخفاض معدل الوفيات والمراضة لدى مرضى الاكتئاب.

كما أن خطر الإصابة بأمراض عصبية أعلى بمقدار مرتين إلى ثلاث مرات لدى مرضى الاكتئاب مقارنة بعامة السكان. أظهر عدد من الدراسات أن مرضى الاكتئاب أكثر عرضة للإصابة بالصرع ومرض باركنسون والسكتات الدماغية وإصابات الدماغ الرضحية ومرض الزهايمر. يتوافق الخطر المتزايد للإصابة بالأمراض العصبية لدى مرضى الاكتئاب مع بيانات دراسات التصوير العصبي الحديثة ، مما يشير إلى وجود عجز مميز في حجم المادة الرمادية والبيضاء في الدماغ لمثل هؤلاء المرضى. ومع ذلك ، وفقًا لدراسة أجراها ج. فيليبس وآخرون (2012) ، أثناء العلاج بمضادات الاكتئاب ، يزداد حجم الدماغ لدى مرضى الاكتئاب ، وهذا الاتجاه يرتبط بتحسن الحالة العقلية.

أعراض الاكتئاب
يتميز الاكتئاب بمزاج اكتئاب مستمر ، وانخفاض الاهتمام بالعالم ، وعدم القدرة على الاستمتاع ، وانخفاض النشاط. مظاهر مميزةالاكتئاب هو مشاعر الكآبة أو الفراغ ، والتذلل الذاتي ، واللامبالاة ، والبكاء. في عدد من دراسات تجريبيةلقد ظهر ميل لدى مرضى الاكتئاب لإدراك المحفزات و / أو المواقف المحايدة أو الإيجابية بشكل سلبي. على وجه الخصوص ، يميل المرضى المصابون بالاكتئاب بشكل ملحوظ إلى إدراك تعبيرات الوجه المحايدة في الصور على أنها تعبير عن الحزن أو الغضب.

في الوقت نفسه ، يمكن أن تختلف المظاهر الخضرية والجسدية والنفسية للاكتئاب بشكل كبير. في التصنيف الحديث للاضطرابات الاكتئابية ، من المعتاد التمييز بين نوعين فرعيين من الاكتئاب. يتميز الاكتئاب الكئيب بمركب الأعراض الكلاسيكي للاضطرابات الجسدية الخضرية ، بما في ذلك الأرق وانخفاض الشهية مع فقدان الوزن. يتجلى الاكتئاب اللانمطي في اضطرابات معاكسة: فرط النوم وزيادة الشهية مع زيادة الوزن. على الرغم من اسمه ، يحدث الاكتئاب غير النمطي بنفس التردد (15-30٪) مثل الاكتئاب "النقي" الكئيب (25-30٪) ، حيث يعاني معظم المرضى من نمط مختلط من الاضطرابات الاكتئابية. علاوة على ذلك ، يمكن أن يتغير نمط الاضطرابات الاكتئابية لدى نفس المريض طوال الحياة. بشكل عام ، يعتبر النمط "غير النمطي" للاضطرابات الاكتئابية سمة لاضطرابات اكتئابية أكثر حدة وهو أكثر شيوعًا عند النساء.

على الرغم من أن كلا النوعين من الاكتئاب يتسمان بالتخلف النفسي الحركي ، إلا أنه في بعض الحالات قد يكون الاكتئاب مصحوبًا بإثارة نفسية حركية (اكتئاب هائج). وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن الاضطرابات الاكتئابية لدى الأشخاص الذين يتعاطون المؤثرات العقلية لها سمات أيضًا ، وعلى وجه الخصوص ، فإن الشعور المفرط بالذنب والتحقير من الذات ليس نموذجيًا لمثل هؤلاء المرضى. من المهم أن أكثر البحث المعاصرلم يتم التمييز بين الأنواع الفرعية للاكتئاب ، وبالتالي ، فإن التناقض بين نتائج الدراسات ذات التصميم المماثل يمكن تحديده من خلال الاختلافات في نسب الاكتئاب من الأنواع المختلفة.

يرتبط الاكتئاب بالإرهاق المفرط لأنظمة الاستجابة للضغط
من المقبول حاليًا أن عواقب سلبيةترتبط المنخفضات بالإجهاد المفرط للأنظمة الفسيولوجية للاستجابة للضغط. في المواقف العصيبة ، يتم تعبئة جميع الموارد الضرورية للجسم ، والمحفزات الرئيسية لمثل هذه التعبئة هي تنشيط النظام اللاإرادي الودي-الكظري (المكون السريع للاستجابة للضغط) وتفعيل الغدة النخامية- محور الغدة الكظرية (المكون البطيء للاستجابة للضغط). المكونات الكلاسيكية للاستجابة للتوتر هي زيادة ضغط الدم ، وزيادة معدل ضربات القلب ، وزيادة تركيز الجلوكوز ، وزيادة معدل عمليات التخثر في الدم. تتضمن استجابة الإجهاد أيضًا تغييرات كبيرة في التركيب الخلوي والبروتيني للدهون في الدم المحيطي. وبالتالي ، فإن حشد الموارد استجابة للإجهاد الحاد يؤدي إلى انتقال الجسم إلى معاملة خاصةتعمل ، المشار إليها في الأدبيات ذات الصلة على أنها حالة من "الترقق" [Sudakov ، Umryukhin ، 2009 ؛ دود وآخرون ، 2009 ؛ Morris et al.، 2012] ، الذي يعارض وضع "التوازن" ، حيث تسود عمليات التمثيل الغذائي التصالحية.

يؤدي الإجهاد المطول إلى تغيرات تكيفية ثم مرضية في الجسم ، يُشار إليها بمصطلح "الحمل الخيفي" [Sudakov ، Umryukhin ، 2009 ؛ دود وآخرون ، 2009 ؛ موريس وآخرون ، 2012]. كلما طالت فترة الإجهاد المزمن ، وبالتالي ، كلما زاد إجهاد أنظمة الاستجابة للضغط ، كلما زادت وضوح العلامات البيولوجية للحمل الخيفي مثل زيادة ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ، والسمنة البطنية ، وزيادة تركيز الكوليسترول الكلي و انخفاض في تركيز الكوليسترول عالي الكثافة ، وانخفاض في تحمل الجلوكوز وزيادة في مستويات الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي ، وزيادة الكورتيزول والأدرينالين والنورادرينالين يوميًا في البول. ويقترن البقاء المطول للكائن في حالة "التلاؤم" بتلف الأنسجة والأعضاء ، بما في ذلك بسبب عدم كفاية عمليات التمثيل الغذائي التي تهدف إلى الحفاظ على التوازن.

المشاعر السلبية جزء لا يتجزأ من الاستجابة الجهاز العصبيالمنبهات والأحداث المجهدة [Sudakov ، Umryukhin ، 2009]. حتى على خلفية أحمال الإجهاد اليومية المعتدلة ، تحدث تغييرات منتظمة في المجال العاطفي. لذلك في دراسة N. Jacobs et al. أظهر (2007) أنه على خلفية زيادة مستوى الإجهاد المنزلي (أداء عمل غير ممتع ومجهد ، وما إلى ذلك) ، ينخفض ​​مستوى المشاعر الإيجابية ويزداد مستوى المشاعر السلبية والإثارة. في دراسة أجراها T. Isowa et al. (2004) أدت أحمال الإجهاد أيضًا إلى زيادة كبيرة في مستوى القلق الظرفي والإرهاق البدني والعقلي في الأشخاص الأصحاء.

في السنوات الأخيرة ، ركزت الكثير من الأبحاث حول الآثار الضارة للتوتر الحاد والمزمن ، وكذلك الاكتئاب ، على دور الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية باعتباره أحد الوسطاء الرئيسيين للاستجابة للضغط. من بين جميع هرمونات هذا النظام ، تمت دراسة تأثيرات الكورتيزول إلى أقصى حد ، سواء فيما يتعلق باتساع تأثيراته التنظيمية على هياكل ووظائف الجسم ، وبسبب توافر قياساته. في هذه المراجعة التحليلية للأدبيات ، قمنا بتلخيص أهم نتائج الدراسات حول تأثير الكورتيزول على وظائف وعمليات التغذية العصبية في الجهاز العصبي المركزي تحت ظروف الإجهاد الفسيولوجية والمزمنة وفي المرضى الذين يعانون من الاكتئاب و / أو اضطرابات القلق. .

ملامح تنظيم إفراز الكورتيزول في الاكتئاب
تمت دراسة حالات الشذوذ في عمل الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية في مرضى الاكتئاب في العديد من الدراسات. بشكل عام ، في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب ، تكون الانحرافات في الإيقاع اليومي لإفراز الكورتيزول ، وفرط النشاط و / أو انخفاض تفاعل الجهاز تحت المهاد - الغدة النخامية - الكظرية أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ من الضوابط العادية. ومع ذلك ، لم تتحقق الآمال الأولية في الحصول على دقة عالية وحساسية الاختبارات التي تقيِّم وظائف الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية كوسيلة لتشخيص الاكتئاب. في هذه المرحلة ، لم يتم أيضًا الحصول على أدلة لا لبس فيها على وجود اختلافات في أداء الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية في أنواع الاكتئاب الكئيبة وغير النمطية.

فرط كورتيزول الدم في الصباح نموذجي لكل من المرضى المصابين بالاكتئاب والأشخاص الأصحاء المعرضين للإصابة بالاكتئاب. ما يقرب من 50 ٪ من مرضى الاكتئاب يعانون أيضًا من فرط كورتيزول الدم في المساء. تشير دراسة الكورتيزول للشعر أيضًا إلى أن فرط كورتيزول الدم المزمن هو سمة من سمات مرضى الاكتئاب.

وفقًا لدراسات مختلفة ، تم الكشف عن عدم وجود تأثير مثبط للديكساميثازون على تركيز الكورتيزول في المتوسط ​​في 30-60 ٪ من المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي. يختلف تواتر اختبار الديكساميثازون الإيجابي تبعًا لشدة الاضطرابات الاكتئابية. وهكذا ، في دراسة شملت مرضى العيادات الخارجية المصابين بالاكتئاب ، كان معدل تكرار نتيجة اختبار الديكساميثازون الإيجابية 12٪ فقط ، بينما تم تسجيل عدم وجود تأثير مثبط للديكساميثازون في 64-78٪ في مجموعات المرضى المصابين بأشكال ذهانية من الاكتئاب. من الحالات. هذا الاختبار ليس محددًا بدرجة كبيرة للاكتئاب ، كما تم اقتراحه سابقًا ، وقد يُظهر نتائج مماثلة أثناء الصيام أو غيره من الأحداث المجهدة. يفسر الباحثون عدم وجود تأثير مثبط للديكساميثازون على إفراز الكورتيزول على أنه مظهر من مظاهر مقاومة مستقبلات الجلوكوكورتيكويد.

يؤدي تناول الكورتيكوليبيرن في كثير من الأحيان إلى زيادة إنتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر مع فرط كورتيزول الدم اللاحق في المرضى المصابين بالاكتئاب مقارنة بالضوابط الصحية ، مما يشير أيضًا إلى التنشيط المفرط لنظام الغدة النخامية والغدة الكظرية في مثل هؤلاء المرضى. وفقًا لبعض الدراسات ، فإن هذا الاتجاه أكثر تميزًا للاكتئاب غير النمطي مقارنة بالاكتئاب الكئيب. في السنوات الأخيرة ، تم استخدام اختبار dexamethasone-corticoliberin المعدل بشكل نشط ، بعد إعطاء الديكساميثازون في الساعة 23:00 في اليوم السابق ، بعد تحديد مستوى الكورتيزول ، يتم وصف الكورتيكوليبيرين لليوم التالي مع قياس مستوى الكورتيزول خلال الساعات القليلة القادمة.

حاليًا ، يتم التحقيق في فرضية التعديل التدريجي لعمل الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية مع زيادة مدة الاضطراب الاكتئابي. تشير الدراسات التجريبية على الحيوانات إلى القيمة السائدة للكورتيكوليبيرين كمحفز لإفراز الكورتيزول ACTH في المرحلة الحادة من المرض ، يليه الانتقال إلى تنظيم فاسوبريسين في الغالب لنشاط الجهاز تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية في المرحلة المزمنة من المرض. المرض. وهكذا ، في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب لفترات طويلة وفرط كورتيزول الدم الناجم عن الفازوبريسين ، لا تزال هناك إمكانية لاستجابة الإجهاد الحاد مع زيادة أخرى في إفراز الكورتيزول على خلفية التنشيط الحاد لتنظيم الكورتيكوليبيرين لإفراز ACTH.

إن وجود نظامين مستقلين لتنظيم إفراز هرمون ACTH - الكورتيزول ، وفقًا للباحثين ، يفسر التناقض بين نتائج الدراسات في هذا المجال ، والتي تقوم حاليًا بتقييم نشاط ارتباط الكورتيكوليبيرين بشكل أساسي. يوصي المؤلفون بتقييم مدة وشدة الاضطراب الاكتئابي ، ونوع الاكتئاب (حزين ، غير نمطي) ، و الخصائص الفرديةالمرضى كمتغيرات مشتركة لأداء الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب.

بالنظر إلى البيانات المتعلقة بالتأثير الضار لفرط الكورتيزول في الدم على شدة التجارب الاكتئابية ، فقد بذلت محاولات لتقييم فعالية الحصار المفروض على مستقبلات الجلوكوكورتيكويد كعلاج للاكتئاب. تشير البيانات الأولية من هذه الدراسات إلى الحاجة إلى مراعاة حالة الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية قبل بدء العلاج ، نظرًا لأن التأثيرات الفردية لحصار مستقبلات الجلوكوكورتيكويد تختلف اختلافًا كبيرًا من تحسن كبير إلى تفاقم كبير في الاضطرابات العاطفية.

وجد عدد من الدراسات خللًا في المحور الوطائي - النخامي - الكظري أيضًا في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق. ومع ذلك ، فإن نتائج الدراسات في هذا المجال غير متسقة: فقد أظهرت بعض الدراسات فرط نشاط مفرط للمحور الوطائي - النخامي - الكظري في اضطرابات القلق ، بينما وجدت دراسات أخرى أن تركيزات الكورتيزول أقل بشكل ملحوظ أو تغيرات أقل في تركيزات الكورتيزول استجابةً لحمل الإجهاد. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق مقارنة مع الضوابط.
على وجه الخصوص ، لمرضى ما بعد الصدمة اضطراب الإجهاديتميز بانخفاض مستويات تركيز الكورتيزول في الدم مقارنةً بالمجموعة الضابطة. وفقًا لعدد من الدراسات ، يتغير الوضع خلال مسار المرض ، فرط كورتيزول الدم نموذجي للفترة الحادة بعد حدث مرهق ، ويتم الكشف عن قصور في المحور الوطائي - النخامي - الكظري في المرحلة المزمنة من اضطراب ما بعد الإجهاد. . تشير الدراسات التي أجريت على تركيزات الكورتيزول في الشعر في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق أيضًا إلى أن مستويات الكورتيزول المنخفضة المزمنة شائعة في هؤلاء المرضى.

الكورتيزول ، عوامل التغذية العصبية وتكوين الخلايا العصبية
يتناقص توليف العوامل التغذوية العصبية في هياكل قرن آمون ، وبشكل أساسي BDNF (عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ) على خلفية الإجهاد المزمن. تشير بيانات الدراسات التجريبية باستمرار إلى وجود تأثير سلبي قوي للقشرانيات السكرية على تخليق BDNF في الحصين ، من ناحية ، وزيادة في تخليق BDNF على خلفية الوصفات الطبية المزمنة لمضادات الاكتئاب.

أظهرت الدراسات التجريبية أن الإجهاد المزمن يؤدي إلى تغيرات واضحة في الوصلات المشبكية الداخلية في قرن آمون ، اللوزة ، قشرة الفص الجبهي الإنسي مع انخفاض في طول وعدد العمليات التغصنية بنسبة 16-20٪. بالإضافة إلى ذلك ، أدى الإجهاد المزمن في ظل الظروف التجريبية إلى انخفاض في تكوين الخلايا العصبية (عادةً ، في قرن آمون من جرذ بالغ ، يولد 9 آلاف خلية عصبية يوميًا ويبقى على قيد الحياة لمدة شهر). يتغير نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا على خلفية الإجهاد المزمن. يعزو معظم الباحثين هذه التغيرات العصبية إلى الآثار الضارة لفرط كورتيزول الدم.

في الواقع ، يؤدي الاستخدام المزمن للجلوكوكورتيكويدات الدوائية إلى انخفاض في تكاثر الخلايا العصبية ونضجها ، ويرتبط تركيز القشرانيات السكرية الذاتية المنشأ تحت الضغط المزمن بالتغيرات المورفولوجية في الخلايا الدبقية قليلة التغصن في الجسم الثفني. تم الإبلاغ أيضًا عن تقصير وانخفاض تفرع التشعبات في الحُصين وقشرة الفص الجبهي بعد إعطاء الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية والطبيعية في الدراسات التي أجريت على الحيوانات.

يسرع فرط كوتاسيوم الدم من عملية الشيخوخة في الجهاز العصبي ، ويتجلى ذلك في انخفاض عدد الخلايا العصبية ومحاورها ، وكذلك انخفاض كثافة مستقبلات الكورتيكوستيرويد. بالإضافة إلى ذلك ، تزيد الجلوكوكورتيكويدات من تراكم بيتا أميلويد في الخلايا النجمية ، مما قد يسرع من تكوين لويحات الأميلويد المميزة لمرض الزهايمر.

في الوقت نفسه ، تشير البيانات من عدد من الدراسات إلى وجود تأثير إيجابي لجرعات صغيرة من الكورتيكوستيرويدات التي تنشط مستقبلات القشرانيات المعدنية على تكوين الخلايا العصبية. تم إثبات تأثير مفيد مماثل لتحفيز مستقبلات القشرانيات المعدنية لتخليق BDNF. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر عدد من الدراسات التجريبية زيادة في تكوين الخلايا العصبية خلال فترة أسبوعين من تناول مضادات الاكتئاب.

فرط كورتيزول الدم ، التغيرات العصبية والضعف الإدراكي
تمت دراسة التغيرات الضخامية في الجهاز العصبي المركزي في ظل ظروف الإجهاد المزمن في العديد من الدراسات التجريبية. تمت دراسة الآثار الضارة للضغط المزمن على هياكل قرن آمون إلى أقصى حد. في الآونة الأخيرة ، تم إثبات تطور التضخم على خلفية التحفيز المجهد المزمن في هياكل قشرة الفص الجبهي واللوزة.
أظهر المرضى الذين يعانون من متلازمة كوشينغ أيضًا انخفاضًا في حجم الحُصين وانخفاض الأداء في اختبارات الذاكرة مقارنةً بالضوابط الصحية. حيث علاج ناجحتؤدي متلازمة كوشينغ إلى زيادة في بنية الحُصين وتحسين الأداء في اختبارات الذاكرة. بالإضافة إلى ضعف الذاكرة ، يتميز مرضى متلازمة كوشينغ بعدم الاستقرار العاطفي والاكتئاب والقلق والاندفاع. وتجدر الإشارة إلى أن تضخم الغدة الكظرية مع الميل إلى فرط كورتيزول الدم المزمن هو مظهر نموذجي من مظاهر الإجهاد المزمن [Sudakov ، Umryukhin ، 2009].

تم إثبات وجود علاقة عكسية بين شدة فرط كورتيزول الدم ومقدار الذاكرة العرضية في المرضى المصابين بالاكتئاب ومرض الزهايمر وكذلك في مجموعات من كبار السن الأصحاء نسبيًا. في دراسة أجراها د. مو وآخرون. (2013) في مرضى جراحة القلب الذين يعانون من فرط كورتيزول الدم في اليوم الأول بعد الجراحة ، تم تسجيل شدة أكبر للضعف الإدراكي بعد أسبوع من الجراحة مقارنة بالمجموعة الضابطة بمستويات الكورتيزول الطبيعية.
تم الإبلاغ عن انخفاض تدريجي في الذاكرة العرضية مع انخفاض موازٍ في حجم هياكل الحصين لدى كبار السن الأصحاء نسبيًا المصابين بفرط كورتيزول الدم في الدراسات الطولية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن فرط نشاط الجهاز تحت المهاد - الغدة النخامية - الكظرية في شكل زيادة تركيز ACTH على خلفية الأحداث المجهدة وزيادة حجم الغدة النخامية مع انخفاض حجم الحصين هو سمة من سمات السكان الذين يعانون من ارتفاع مخاطر الإصابة بالاضطرابات الذهانية.
السكرية الاصطناعية في الظروف الطبيعيةيخترق الحاجز الدموي الدماغي أسوأ من الحاجز الطبيعي. ومع ذلك ، تحدث مشاكل عصبية نفسية كبيرة في حوالي 6٪ من المرضى الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات.
في الإنصاف ، تجدر الإشارة إلى أن متلازمة أديسون تتميز أيضًا بضعف الإدراك. وبالتالي ، فإن كل من زيادة نشاط نظام الجلوكوكورتيكويد وانخفاضه لهما قيمة غير مواتية.

العوامل الجينية والبيئية المعدلة لتأثيرات فرط كورتيزول الدم
تختلف الحساسية الفردية لتأثيرات فرط كورتيزول الدم بشكل كبير ، ويتم تحديد هذا التباين من خلال العوامل الوراثية والبيئية. من المهم أن يكون تعدد الأشكال الجيني لجينات مستقبلات الجلوكوكورتيكويد والقشرانيات المعدنية ، وكذلك جين إنزيم 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1 نادرًا نسبيًا ، خاصة في السكان الآسيويين ، مما يشير إلى أهمية عالية جدًا لهذه الجينات بالنسبة لـ الأداء الطبيعي للجسم. فحصت العديد من الدراسات ارتباط تعدد الأشكال الجيني لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد أو القشرانيات المعدنية مع اضطرابات نفسية، تم إثبات حدوث أكبر للاكتئاب في ناقلات مجموعة من الأليلات للجلوكوكورتيكويد ، وبشكل أقل شيوعًا ، مستقبلات القشرانيات المعدنية.

من المهم أن تؤثر عوامل الإجهاد أثناء التطور في الطفولة على التعبير عن جينات مستقبلات الجلوكوكورتيكويد من خلال مثيلة (أو أستلة) الحمض النووي لهذا الأخير ، مما يؤثر بشكل كبير على التعبير عن هذه الجينات. على وجه الخصوص ، فقد ثبت أن رعاية الأم تؤدي إلى زيادة عدد مستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، والتي بدورها تزيد من حساسية التغذية المرتدة في نظام الغدة النخامية - الغدة الكظرية. على الرغم من حقيقة أن مثيلة الحمض النووي هي عملية عكسية ، إلا أن وراثة الحمض النووي الميثلي ممكن ، مما يضمن الانتقال اللاجيني لخصائص نشاط نظام الغدة النخامية - الغدة الكظرية ، على الأقل إلى الجيل التالي.

يمكن لتعدد الأشكال في جينات مستقبلات الكورتيكوتروبينليبيرين وتعدد الأشكال في جين عامل التغذية العصبية BDNF أيضًا تعديل خطر الإصابة بالاكتئاب على خلفية الأحداث المجهدة ، وربما آثار فرط كورتيزول الدم. وبالتالي ، فإن ما يقرب من 30 ٪ من السكان لديهم أليل Val66Met ، ويتسم هؤلاء الأشخاص بزيادة خطر الإصابة بالاكتئاب مع وجود حصين أصغر وذاكرة عرضية.

ديهيدرو إيبي أندروستيرون العصبي (DHEA) له أيضًا تأثير وقائي للأعصاب. يحتوي هرمون ديهيدرو إيبي آندروستيرون على أعلى تركيز في الدم مقارنة بأي ستيرويد آخر ، وينخفض ​​عند مرضى الاكتئاب. وفقًا لـ J. Herbert (2013) ، فإن القيمة الإنذارية الأكثر أهمية فيما يتعلق بالآثار الضارة لفرط كورتيزول الدم ليست القيمة المطلقة لتركيز الكورتيزول ، ولكن نسبة الكورتيزول و DHEA ، بينما يشير المؤلف إلى احتمال دراسة DHEA مثل مانع محتمل للتغيرات التغذوية العصبية على خلفية فرط كورتيزول الدم.

المؤلفات

Sudakov K.V. ، Umryukhin P.E. الأسس الجهازية للتوتر العاطفي. م: GEOTAR-Media ، 2010.

Aden P ، Paulsen RE ، Mæhlen J ، Løberg EM ، Goverud IL ، Liestøl K ، Lømo J. تمنع الجلوكوكورتيكويد ، ديكساميثازون وهيدروكورتيزون تكاثر الخلايا العصبية الحبيبية للدجاج المخيخ وتسريع نضجها. Res الدماغ. 2011 18 أكتوبر ؛ 1418: 32-41.

Aiello G ، Horowitz M ، Hepgul N ، Pariante CM ، Mondelli V. تشوهات الإجهاد لدى الأفراد المعرضين لخطر الذهان: مراجعة الدراسات التي أجريت على الأشخاص المعرضين لخطر عائلي أو الذين يعانون من حالة عقلية "معرضة للخطر". علم الغدد الصماء العصبية. 2012 أكتوبر ؛ 37 (10): 1600-13.

Ballmaier M. ، Toga AW ، Blanton R.E. ، Sowell E.R. ، Lavretsky H. ، Peterson J. ، Pham D. ، Kumar A. anterior cingulate ، gyrus rectus ، and orbitofrontal abnormal and orbitofrontal abnormal in the sen depressedians: an MRI-based percells of the prefrontal القشرة. أكون. ياء الطب النفسي 2004 ؛ 161: 99-108.

Bell-McGinty S.، Butters M.A.، Meltzer CC، Greer P.J.، Reynolds C.F.، Becker JT. تشوهات الدماغ المورفومترية في اكتئاب الشيخوخة: التأثيرات البيولوجية العصبية طويلة المدى لمدة المرض. أنا J الطب النفسي 2002 ؛ 159: 1424-1427.

Berardelli R، Karamouzis I، D "Angelo V، Zichi C، Fussotto B، Giordano R، Ghigo E، Arvat E. دور مستقبلات القشرانيات المعدنية على محور ما تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية في البشر. الغدد الصماء. 2013 فبراير ؛ 43 (1) : 51-8.

كارني آر إم ، فريدلاند كيه إي ، فيث آر سي. الاكتئاب والجهاز العصبي اللاإرادي وأمراض القلب التاجية. نفسية. ميد. 2005 ؛ 67 ملحق. 1: ق 29 - 33.

Charmandari E ، Chrousos GP ، Lambrou GI ، Pavlaki A ، Koide H ، Ng SS ، Kino T. Peripheral CLOCK ينظم نشاط نسخ مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الأنسجة المستهدفة بطريقة يومية في الإنسان. بلوس واحد. 2011 ؛ 6 (9): e25612.

Chen YF و Li YF و Chen X و Sun QF. الاضطرابات العصبية والنفسية والضعف الإدراكي في المرضى الذين يعانون من مرض كوشينغ Chin Med J (Engl). 2013 أغسطس ؛ 126 (16): 3156-60.

Cremers H.R. ، Demenescu L.R. ، Aleman A. ، Renken R. ، van Tol M.J. ، van der Wee N.J.A ، Veltman D.J. ، Roelofs K. Neuroticism ينظم اتصال اللوزة-الفص الجبهي استجابةً لتعبيرات الوجه العاطفية السلبية. نيورويماج 2010 ؛ 49: 963-970.

دود جي بي ، سيمانيك آم ، أيلو إيه. الوضع الاجتماعي والاقتصادي ، الكورتيزول والحمل الخيفي: مراجعة الأدبيات. إنت J إبيديميول 200 ؛ 38: 1297-1309.

دوبوفسكي AN ، Arvikar S ، Stern TA ، Axelrod L. المضاعفات العصبية النفسية لاستخدام الجلوكوكورتيكويد: إعادة النظر في ذهان الستيرويد. علم النفس الجسدي. 2012 مارس - أبريل ؛ 53 (2): 103-15.

دنلاب دينار كويتي ، جاشاري دي ، باباس كم. يمنع حصار مستقبلات الجلوكوكورتيكويد إضافة خلايا الدماغ والإشارات العدوانية في الأسماك الكهربائية ، Apteronotus leptorhynchus. هورم بيهاف. 2011 أغسطس ؛ 60 (3): 275-83.

فان جيه آر ، بورنجتون ب ، ليونيتي أ ، جافي ك ، كاتون دبليو جيه ، طومسون رس. نفسية
المرض بعد إصابات الدماغ الرضحية في منظمة صيانة صحة البالغين
تعداد السكان. أرش جين الطب النفسي 2004 ؛ 61: 53-61.

Faravelli C، Sauro CL، Godini L، Lelli L، Benni L، Pietrini F، Lazzeretti L، Talamba GA، Fioravanti G، Ricca V. أحداث مرهقة في الطفولة ، محور HPA واضطرابات القلق. World J Psychiatr 2012 ؛ 2 (1): 13-25.

Geerlings MI ، Schoevers RA ، Beekman AT ، وآخرون. الاكتئاب وخطر الإدراك
التدهور ومرض الزهايمر نتائج محتملتين مرتكزين على المجتمع
دراسات في هولندا. بريج يسيكياتري 200 ؛ 176: 568-75.

Gilabert-Juan J ، Castillo-Gomez E ، Pérez-Rando M ، Moltó MD ، Nacher J. يؤدي الإجهاد المزمن إلى تغييرات في بنية الخلايا العصبية الداخلية وفي التعبير عن الجزيئات إلى اللدونة الهيكلية العصبية والانتقال العصبي المثبط المرتبط باللوزة الدماغية للفئران البالغة . إكسب نيورول. 2011 نوفمبر ؛ 232 (1): 33-40.

جويال تي إم ، إيدلر إي إل ، كراوس تي جيه ، كونترادا آر جيه. نوعية الحياة بعد جراحة القلب: تأثير شدة ومسار أعراض الاكتئاب. نفسية. ميد. 2005 ؛ 67 (5) ؛ 759-65.

جرانت ن ، هامر إم ، ستيبتو أ. العزلة الاجتماعية واستجابات القلب والأوعية الدموية والدهون والكورتيزول المرتبطة بالتوتر. آن بهاف ميد 200 ؛ 37: 29-37.

Gur RC ، Erwin R.J. ، Gur R.E. ، Zwil A.S. ، Heimberg C. ، Kraemer HC التمييز العاطفي للوجه: II. النتائج السلوكية في الاكتئاب. بحوث الطب النفسي 1992 ؛ 42: 241-51.

تحافظ العمليات الغذائية على مستوى معين من التمثيل الغذائي في الأعضاء والأنسجة. يتم تنظيم هذه العمليات من قبل الجهاز العصبي بسبب مركبات خاصة تسمى "trophogens". من بين trophogens ، هناك polypeptides (عامل نمو الأعصاب ، عامل التغذية العصبية المركب في الدماغ ، neurotrophins-3 و 4) ، gangliosides ، neuropeptides (methenkephalin ، material P ، β-endorphins ، إلخ) ، هرمونات ذات طبيعة بروتينية (أجزاء ACTH) ، عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين) ، الناقلات العصبية (أستيل كولين ، الكاتيكولامينات). لا تصنع Trophogens الخلايا العصبية فحسب ، بل الخلايا المستهدفة أيضًا ، مما يعني التأثير التنظيمي المتبادل للجهاز العصبي والأنسجة المحيطية. بالإضافة إلى ذلك ، يحدث تخليق المواد الغذائية في الخلايا العصبية المركزية والواردة. على سبيل المثال ، يكون للخلايا العصبية الواردة تأثير تغذوي على الخلية العصبية المركزية ، ومن خلالها ، على الخلايا العصبية المتداخلة أو الصادرة.
وفقًا لـ A.D. سبيرانسكي، كل عصب ، بغض النظر عن وظيفته ، يؤدي أيضًا وظيفة غذائية. الجهاز العصبي عبارة عن شبكة تغذية عصبية واحدة ، حيث تتبادل الخلايا العصبية المجاورة والبعيدة ليس فقط النبضات ، ولكن أيضًا الإشارات الغذائية. آليات التأثير التنظيمي للغواصات على الخلايا المستهدفة هي المشاركة المباشرة لعوامل التغذية العصبية في عمليات التمثيل الغذائي داخل الخلايا وتأثير الغايات على الجهاز الوراثي للخلايا ، مما يتسبب في التعبير عن جينات معينة أو قمعها. من الواضح ، مع المشاركة المباشرة للغواصات في عمليات التمثيل الغذائي للخلايا المعصبة ، تحدث تغييرات البنية التحتية قصيرة المدى. تؤدي التغييرات في الجهاز الوراثي للخلية المستهدفة تحت تأثير الكواكب إلى استقرار بنيوي و اضطرابات وظيفيةخصائص الأنسجة العصبية.

يمكن أن تتعطل الوظيفة التغذوية العصبية بسبب العمليات المرضية المختلفة في كل من الجهاز العصبي نفسه وفي الأعضاء والأنسجة المحيطية. هناك الأسباب الرئيسية التالية لضعف وظيفة التغذية العصبية.

● انتهاك استقلاب المواد الغذائية (كل من انخفاض كمية المواد المتكونة وتغير في طيف عوامل التغذية العصبية المركبة ، على سبيل المثال ، مع نقص البروتين ، وتلف الجهاز الوراثي للخلايا العصبية).

● انتهاك نقل الكواكب المركبة إلى الخلايا المستهدفة (إصابة محور عصبي).

● انتهاك إطلاق ودخول المغذيات في الخلايا المستهدفة (عمليات المناعة الذاتية ، وانتهاكات الوظيفة التنظيمية للناقلات العصبية ، وما إلى ذلك).

● التنفيذ غير الكافي لعمل المغذيات ، على سبيل المثال ، في العمليات المرضية في الأنسجة المعصبة (التهاب ، ورم ، وما إلى ذلك).

تحدث متلازمة إزالة التعصيب عندما يتم إنهاء تعصيب الأنسجة أو العضو نتيجة تدمير الموصلات العصبية (الصدمة ، الأورام ، الالتهاب) ، التلف الخلايا العصبية. في الوقت نفسه ، تحدث الاضطرابات الوظيفية والهيكلية والتمثيل الغذائي في الأنسجة منزوعة العصب. وهي مرتبطة بضعف عمل الناقل العصبي المقابل على الخلايا المستهدفة ، ونقص المغذيات ، والتغيرات في دوران الأوعية الدقيقة ودورة الأعضاء ، وعدم استجابة الأنسجة منزوعة العصب لتأثيرات الغدد الصماء ، إلخ.

تظهر متلازمة إزالة التعصيب بشكل أكثر وضوحًا في العضلات الهيكلية عند قطع المحور العصبي أو تدمير جسم العصبون الحركي. بعد إزالة العصب ، يحدث ضمور عصبي (عصبي ، عصابي) في العضلات المخططة. تم الكشف عن زيادة ملحوظة (100-1000 مرة) في حساسية العضلات للناقل العصبي أستيل كولين ، والتأثيرات الخلطية الأخرى (قانون كينون لإزالة التعصيب) ، وتوسيع منطقة الاستقبال حول الصفيحة العضلية العصبية. لوحظ أيضًا فقدان الحركات الإرادية (الشلل) وظهور تشنجات العضلات الليفية المرتبطة بزيادة استثارة العضلات. في الوقت نفسه ، يتم تقليل حجم العضلات المخططة الضامرة ، وبنية اللون (ضمور بني) ، وزيادة كمية النسيج الضام العضلي والأنسجة الدهنية. مجهريًا ، لوحظ انخفاض في عدد الميتوكوندريا ، لوحظت خيوط عضلية ، يتم تقليل حجم الشبكة الإندوبلازمية ، ويزداد عدد فجوات البلعمة التي تحتوي على أجزاء من الهياكل داخل الخلايا (الميتوكوندريا ، الشبكة الإندوبلازمية ، إلخ). يتم الحفاظ على جزء من حطام الخلية غير المشقوق في الجسيمات الذاتية كأجسام متبقية (على سبيل المثال ، حبيبات الليبوفوسين). مع وجود كمية كبيرة من الليبوفوسين ، تصبح الأنسجة بنية اللون. من الناحية الكيميائية الحيوية ، تحدث عملية الضمور العصبي بسبب عدم التوازن بين عمليات التوليف والاضمحلال. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التغذية العصبية ، على وجه الخصوص ، مقدمة عامل نمو الأعصاب ، يمكن أن تثير موت الخلايا المبرمج للخلايا المزروعة. التغييرات في الجهاز الوراثي للخلايا وظهور الخواص المستضدية للأنسجة منزوعة العصب تسبب التنشيط جهاز المناعة(تسلل الأنسجة عن طريق الخلايا الليمفاوية ، الكريات البيض متعددة الأشكال ، الضامة ، أي تطوير تفاعل الرفض).

O.A. جروموفا ، دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ المركز الروسي المتعاون "علم الأعصاب" التابع لمعهد اليونسكو للعناصر النزرة

في منتصف القرن العشرين ، عند تقاطع البيولوجيا الجزيئية والكيمياء الحيوية الفيزيائية ، نشأ اتجاه للبحث في التغذية العصبية. الاتجاه ليس فقط وثيق الصلة بعلم الأعصاب ، ولكنه مهم للغاية ، مما يؤدي إلى ظهور آفاق من الأمل بدلاً من وجهة النظر المقبولة عمومًا في ذلك الوقت بأن "الخلايا العصبية لا تتعافى".

كان الرائد في تشكيل مثل هذا الرأي الثوري هو عمل عالم التشريح العصبي وعلم الأنسجة الإسباني في أواخر القرن التاسع عشر ، سانتياغو رامون إي كاجال ، الذي وصف الهندسة الخلوية للدماغ. مع تطوير طرق جديدة للتلوين (للعالم أولوية استخدام الذهب (Au) لتلطيخ أورام الدماغ) وفهم عناصر الجهاز العصبي التي لم يسبق للباحثين الانتباه إليها ، تلقى Ramon y Cajal بيانات جديدة تتعلق بالبنية ووظائف الجهاز العصبي. بحلول الوقت الذي اعتقد فيه معظم علماء الأعصاب أن الألياف العصبية شكلت شبكة ، كان Ramon y Cajal قادرًا على تتبع مسار كل ليف إلى خلية عصبية معينة ووجد أنه على الرغم من أن الألياف من الخلايا المختلفة تعمل على مقربة من بعضها البعض ، إلا أنها لا تندمج . ، ولكن لديك نهايات مجانية! سمح له هذا الاكتشاف بأن يصبح المؤيد الرئيسي للعقيدة العصبية ، النظرية القائلة بأن الجهاز العصبي يتكون من العديد من الخلايا الفردية. كما أنه يمتلك الافتراض القائل بأن الخلايا تتبادل الإشارات (كهربائية ، وكيميائية حيوية). بعد ذلك ، اقترحت Rita Levi-Montalcini (1952) ثم أكدت في التجربة وجود عوامل تأشير ، وهي الجزيئات الغذائية للجهاز العصبي. لم يحل فك رموز الجينوم معظم مشاكل علم الأعصاب ، وبالتالي فإن تحديد بروتينات الدماغ ، التي تشكل حوالي 50٪ من جميع البروتينات في جسم الإنسان ، سيجعل من الممكن تتبع المسارات الكيميائية الحيوية لعلم الأمراض العصبية وتحديد الهدف. المصححين. بعض هذه المصححات معروفة جيدًا (الببتيدات ، عوامل النمو أنسجة عصبيةوالأنزيمات المضادة للأكسدة والأحماض الأمينية غير المشبعة حمض دهنيوالفيتامينات والعناصر الدقيقة والكبيرة). تم رفض العديد من هذه المواد ، نظرًا لعدم تأكيد فعاليتها ، لم يتم إثبات أهمية المواد الأخرى في عمليات انتصار الدماغ.

Neuroprotectors لها عنصر منشط الذهن للتأثير. التصنيف الذي اقترحه T.A. Voronina و S.B. Seredenin (1998) ، يوضح مدى عدم تجانس وهامة مجموعة الأدوية التي تحتوي على مكون منشط الذهن للعمل المستخدم في الطب. يمكن أن تفتح دراسة أي واقي عصبي ، بما في ذلك الأصل الاصطناعي ، طرقًا جديدة للتحكم في التوازن المعدني في الدماغ. يمكن أن يؤثر توازن العناصر الدقيقة ، بدوره ، على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للواقيات العصبية وله تأثير وقائي عصبي مستقل.

تعتبر الحماية العصبية وسيلة لحماية الخلايا العصبية في أمراض الأوعية الدموية في الدماغ جانب مهمالعلاج الدوائي للأمراض التنكسية العصبية والدماغية الوعائية وغيرها من أمراض الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك ، فإن عددا كبيرا من التجارب السريرية التي أجريت حتى الآن "تعاني" من عدم وجود أدلة مرضية على الفعالية السريرية. يتم الآن رفض بعض الأدوية "الواعدة" ، مثل Gangliosides ، وعدد من الأدوية المضادة للكالسيوم (nimodipine) ، ومعظم مضادات مستقبلات NMDA ، إما بسبب افتقارها إلى الفعالية أو بسبب نسبة المخاطرة والفائدة غير المرضية. تمت مناقشة التأثير الضار المزعوم للبيراسيتام على الوفيات في الفترة المباشرة بعد السكتة الدماغية (S. Ricci ، 2002).

الأدوية الجديدة الواقية للأعصاب ، بما في ذلك GV150526 ، إيبسيلين (دواء يحتوي على السيلينيوم) ، مضادات الجلايسين ، Fos-phenytoin ، ناهضات حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) مثل كلوميثيازول ، مضادات مستقبلات الأسبارتات (AMPA) ، عامل نمو الأرومة الليفية الحمضية (bFG) لا توجد مثبطات سينثاز ومنبهات السيروتونين (BAY3702) ، مستحضرات الليثيوم ، تخضع لتجارب سريرية من المرحلة الثالثة ، والسموم السامة ، وحاصرات البطء قنوات البوتاسيوم، lazaroids ، سيتوكينات ، ببتيدات تنظيمية - تجارب المرحلة الثانية قبل السريرية بشكل أساسي. تبين أن العديد من عوامل النمو (عامل نمو الأعصاب وعامل نمو الخلايا العصبية) ، وكذلك الأدوية الجزيئية الصغيرة التي تم اختيارها في دراسات الفحص من قبل الشركات الغربية والتي أثبتت فعاليتها في المختبر ، كانت غير فعالة تمامًا أثناء التجارب السريرية. هناك وجهة نظر مفادها أن BBB هو سبب عدم الكفاءة. الاتجاه ذو الأولوية للعلاج الدوائي العصبي الحديث هو إنشاء طرق فعالة جديدة لتوصيل الأدوية. حصلت شركة Biotech Australia (مجموعة البروفيسور جريج راسل جونز) على براءة اختراع عدة طرق عالمية لإيصال الأدوية عبر الغشاء باستخدام فيتامين ب 12 ، والببتيدات ذات الوزن الجزيئي المنخفض والجسيمات النانوية الدهنية التي توفر اختراقًا من خلال جدار الأمعاء لتلك الأدوية التي ، في حالة عدم وجود هذه الأنظمة ، لا كثف على الإطلاق. من المحتمل أن تستخدم هذه الأنظمة أيضًا في العلاج باستخدام Cerebrolysin وغيره من التغذية العصبية من نوع الحقن.

أحد أكثر التطبيقات الواعدة للتغذية العصبية هو تخليق الببتيدات بخصائص ليجند معدنية محتملة. على وجه الخصوص ، يعتبر الكارنوزين أحد الببتيدات منخفضة الوزن الجزيئي القادرة على ربط الزنك والنحاس ونقلهما إلى الدماغ ، خاصة عند تناوله عن طريق الأنف (Trombley et al. ، 2000). يمكن للكارنوزين أيضًا أن يمنع موت الخلايا المبرمج العصبي الناجم عن تركيزات السمية العصبية للزنك والنحاس (Horning et al. ، 2000).

إحدى الطرق المحتملة لإدارة التغذية العصبية هي توصيلها بالحمل الحراري إلى الأعصاب المحيطية باستخدام microcannulas (Lonzer et al. ، 1998). تتم دراسة إعطاء الببتيدات العصبية في شكل تركيبات عطرية ومحاليل التنقيط داخل الأنف.

تم استخدام Cerebrolysin (FPF-1070) في الممارسة العصبية لأكثر من 15 عامًا ويلبي المتطلبات الصارمة للحماية العصبية ليس فقط في العلاج ولكن أيضًا في ممارسة طب الأطفال. تم اختبار الدواء على الأطفال حديثي الولادة (0-1 شهر من العمر). يمكن استخدام العديد من الأدوية الفعالة في الأوعية والوقاية العصبية (كافينتون ، مستحضرات تعتمد على خلاصة الجنكة بيلوبا ، إنستينون) رسميًا في روسيا وفي الخارج في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12-14 عامًا. تم تحديد الإجراء العصبي النوعي متعدد الوسائط للدماغ من خلال دراسات تجريبية مختلفة ؛ الفعالية السريريةتم تأكيد العقار في تجارب سريرية مستقبلية ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي أجريت وفقًا لمتطلبات GCP الدولية في عدد من المراكز الدولية. قبل عامين ، تم تسجيل Cerebrolysin في الولايات المتحدة وكندا كدواء لعلاج مرض الزهايمر. Cerebrolysin هو مركز يحتوي على ببتيدات عصبية نشطة بيولوجيًا منخفضة الوزن الجزيئي (leuenkephalin ، methenkephalin ، neurotensin ، مادة P ، β-endorphin ، إلخ) بوزن جزيئي لا يتجاوز 10000 دالتون (15٪) ، وأحماض أمينية حرة (85٪). حتى وقت قريب ، كانت جميع تفسيرات تأثيرات الدواء تستند إلى محتوى الأحماض الأمينية فيه كركيزة مغذية محددة للدماغ. جذبت المعرفة الجديدة حول الببتيدات العصبية ونشاطها العلاجي العالي اهتمامًا كبيرًا من علماء الصيدلة. في الوقت نفسه ، أثبتت عوامل التغذية العصبية الطبيعية (عامل النمو العصبي ، عامل التغذية العصبية الهدبي ، وغيرها) ، عند استخدامها في التجارب السريرية ، أنها غير قادرة على اختراق الحاجز الدماغي ، الأمر الذي يتطلب استخدام الأساليب الغازية مثل الحقن داخل البطينات من الببتيدات المختبرة. انتهت المحاولات الأولى لاستخدام الببتيدات العصبية داخل البطينات بمضاعفات (فرط التألم وفقدان الوزن) (Windisch et al. ، 1998). جزء الوزن الجزيئي المنخفض الذي تم الحصول عليه من القشرة المخية للخنازير قادر على اختراق الحاجز الدماغي ويمنع الحاجة إلى مثل هذه التقنيات الغازية. أثبتت الكيمياء العصبية الحديثة أن الببتيدات العصبية تحمل العبء الدوائي الرئيسي للتغذية العصبية (Cerebrolysin EO21 ، المخصب بالببتيدات حتى 25 ٪ ، في التجارب لديه أكبر التأثير السريريمن Cerebrolysin على نطاق واسع في العيادة مع نسبة 15 ٪ من الببتيدات العصبية). إن وجود جزء ببتيد منخفض الوزن الجزيئي يجعل من السهل نسبيًا على الدواء التغلب على BBB والوصول مباشرة إلى الخلايا العصبية في ظل ظروف الإدارة المحيطية. هذا هو الفرق بين Cerebrolysin وعامل نمو الأعصاب ، الذي بالكاد تخترق جزيئاته الكبيرة الجهاز العصبي المركزي (Sugrra et al. ، 1993). Cerebrolysin هو مثبط وسيط لبروتياز الكالبيين المعتمد على Ca2 + ويوفر تنشيطًا لتخليق الكالبوستاتين الداخلي. إن تأثير Cerebrolysin على نظام calpain-calpostatin متعدد الأوجه ويتوسط من خلال نظام مضادات الأكسدة داخل الخلايا. يعتمد ذلك على وجود الببتيدات العصبية ومجمعات الليجند المعدنية في المستحضر ، والتي تعمل كمضادات تنافسية لتنشيط الكالابين المعتمد على Ca2 + ومثبتات الهيكل الخلوي العصبي (Wronski et al. ، 2000). يمتلك Cerebrolysin القدرة على تطبيع التمثيل الغذائي للبلاستيك في النهايات قبل المشبكي ومنع الاضطرابات في إنتاج بروتين سلائف الأميلويد (مالوري وآخرون ، 1999). يمنع Cerebrolysin تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في الجسم الحي وفي المختبر (Alvarez et al. ، 2000 ؛ Lombardi et al. ، 1999) ، مما يساهم في تثبيط الاضطرابات الالتهابية المناعية في الدماغ في المراحل الأخيرة من إعادة التشكيل العصبي من خلال تثبيط إطلاق السيتوكينات IL-1 ، IL-6 ، إلخ. تشير بيانات الكيمياء العصبية الحديثة إلى أن Cerebrolysin له خصائص واقي غشاء قادر على تنظيم توازن الكالسيوم وتقليل التأثير السام العصبي للتركيزات المرتفعة من الأحماض الأمينية المثيرة (الغلوتامات). يعمل Cerebrolysin أيضًا على تحسين محتوى SOD الداخلي في الدماغ وبالتالي يزيد من الإمكانات الذاتية للنسيج العصبي (Gonzalez et al. ، 1998).

يتم تفسير الزيادة في الاهتمام العلمي والعملي لـ Cerebrolysin من خلال تلقي معلومات جديدة حول التكافؤ التغذوي العصبي للدواء فيما يتعلق بإجراء الدراسات التجريبية والسريرية القائمة على الأدلة على العقار (V.I. Skvortsova et al. ، 2006).

يحسن Cerebrolysin نقل الجلوكوز عبر BBB (إنتاج GLUT1) (Boado ، 2000 ؛ Gschanes et al. ، 2000) ، وبالتالي زيادة عدد الخلايا العصبية القابلة للحياة وإطالة وقت بقائها على قيد الحياة بعد نقص التروية ونقص الأكسجة.

سوجيتا وآخرون. (1993) وجد أن الدواء قادر على تثبيط التكوين. جذور OH في نقص التروية التجريبية في الفئران. بالإضافة إلى ذلك ، تم إثبات قدرة Cerebrolysin على حماية الميتوكوندريا العصبية من الآثار الضارة للحماض اللبني. يحتوي Cerebrolysin على نشاط إجمالي عالي من SOD (O.A. Gromova ، O.I. Panasenko ، 2000).

يمنع Cerebrolysin موت الخلايا المبرمج العصبي ويحسن نمو التشعبات والمحاور (Satou et al. ، 2000).

يحتوي Cerebrolysin على العناصر الكبيرة (MaE) والعناصر الدقيقة الأساسية (ME) (O. Gromova et al. ، 1997) ، ويظهر نشاط فيتامين من الثيامين (فيتامين B1) ، وحمض الفوليك (O.A. Gromova ، L.P. Krasnykh ، 2005) ، zincobalamin ، فيتامين E ، يحتوي على ما يصل إلى 100 ببتيدات قصيرة السلسلة (V.A. Tretyakov et al. ، 2006) ، بما في ذلك أشكال الجلوتاثيون والثيروليبيريين (S.

في التجربة ، يزيد Cerebrolysin من مستوى Li ، B ، Se في منطقة ما تحت المهاد ، القشرة المركزية ، البصيلات الشمية (O.A. Gromova ، AV Kudrin ، S.I. Kataev ، 2003-2005).

أدى استخدام Cerebrolysin إلى تراكم معتدل لـ Se في البصيلات الشمية ، وما تحت المهاد ، والقشرة الأمامية للفئران المدروسة (A. Kudrin et al. ، 2004).

أدى استخدام Cerebrolysin إلى تراكم انتقائي للمنغنيز في القشرة الأمامية (A. Kudrin et al. ، 2004).

Cerebrolysin هو مانع غير مباشر لـ calpain ويعمل من خلال نظام من مضادات الأكسدة داخل الخلايا ، والذي يعتمد على وجود الببتيدات العصبية ومجمعات ligand المعدنية في التحضير ، والتي تعمل كمضادات تنافسية لتنشيط Ca2 + المعتمد على calpain وتدهور الهيكل الخلوي العصبي في التنكس العصبي والإقفاري أمراض الدماغ (Wronski et al. ، 2000a). ؛ 2000b).

يمكن أن يكون تعديل توازن عنصر التتبع أحد المكونات الأساسية لتأثير الحماية العصبية لـ Cerebrolysin.

بشكل عام ، هناك طريقتان مقبولتان في الممارسة العملية لإدارة الدواء. يستخدم Cerebrolysin العضلي من 1 إلى 5 مل. في شكل حقن بالتنقيط في الوريد: خفف من 5 إلى 60 مل من الدواء في 100-250 مل من محلول ملحي وحقن في غضون 60-90 دقيقة. في ممارسة طب الأعصاب ، يتم إعطاء Cerebrolysin بجرعات من 1-2 مل (حتى 1 مل لكل 10 كجم من وزن الجسم) في العضل. تجرى دراسات حول فعالية وصف Cerebrolysin لكل نظام تشغيل ، عن طريق إعطاء metameric للنقاط النشطة بيولوجيًا واستخدام الكهربائي عبر الحجاج. ثبت أن جرعة من 10-30 مل في الوريد لمدة 20 يومًا على الأقل لها تأثير إعادة تأهيل في فترة الشفاء من السكتة الدماغية (الدليل أ). في حالة عدم وجود استعداد متشنج عند الأطفال المصابين بالشلل الدماغي ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عواقب إصابات الدماغ الرضحية ، يتم استخدام الوخز بالإبر الدوائية مع Cerebrolysin. تسبب Cerebrolysin في جرعة فموية واحدة (30 مل) في تقوية إيقاع α ومعلمات الذاكرة ، بالإضافة إلى انخفاض في إيقاع القشرة البطيء (M. Alvarez ، 2000). تشير هذه النتائج إلى أن تناول Cerebrolysin عن طريق الفم قد يكون أيضًا وسيلة فعالة لإدارة واستخدام الدواء في علم الأمراض التنكسية العصبية. تحتاج الدراسة إلى تقييم التوافر الحيوي لـ Cerebrolysin عند تناوله في نظام التشغيل ، حيث من المعروف أن العديد من الببتيدات العصبية تخضع للانقسام الأنزيمي في الجهاز الهضمي.

تم اقتراح واختبار إعطاء المستحضرات المحتوية على عنصر والببتيدات العصبية عن طريق الأنف ، ولا سيما Cerebrolysin ، من قبل البروفيسور L.B. نوفيكوفا (1986). هذا المسار في الإدارة ، في رأينا ، يمكن أن يكون له آفاق أكبر بكثير. يضمن غياب الإنزيمات المهينة للببتيد العصبي على الغشاء المخاطي للأنف ، الامتصاص الجيد لـ MAE و ME بالاشتراك مع الببتيدات العصبية ، النقل السريع للتكوين العصبي لـ Cerebrolysin إلى الدماغ. أدى تناول كبريتات الزنك عن طريق الأنف (دورة لمدة 10 أيام) متبوعًا بدورة مدتها 10 أيام من Cerebrolysin عن طريق الأنف إلى زيادة في الزنك بمقدار 3 أضعاف في القشرة الأمامية والوطاء وزيادة 4.5 أضعاف في الزنك في البصيلة الشمية من الجرذان (A. Kudrin et al. ، 2004). في الممارسة العصبية ، يتم استخدام تقنية الرحلان الكهربي عبر الحجاج مع Cerebrolysin ، التي اقترحها Bourguignon (1984) ، مما يجعل من الممكن استخدام جرعات صغيرة اقتصاديًا وفعالًا (1-2 مل من الدواء) لكل جلسة علاج طبيعي واحدة. السيد. جوسيفا وآخرون. (2000) عن تحسن في الوظيفة البصرية في المرضى الذين يعانون من ضعف البصر مع إدارة خلف المقبض من Cerebrolysin. تمت دراسة مجموعة الأمراض التي تم وصف الدواء لها بشكل كافٍ. يستمر صقل تأثيرات منشط الذهن لـ Cerebrolysin وإمكانية استخدامه لتحسين الذاكرة في أمراض الأوعية الدموية في الدماغ (E. زافادنكو ، 2003). أظهرت دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي لـ Cerebrolysin في مرض الزهايمر (AD) (30 مل من Cerebrolysin في 100 مل من محلول ملحي 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم مرة واحدة في اليوم ، 6 مرات في الأسبوع لمدة 4 أسابيع) تحسن في وظائف الدماغ المعرفية والمعلمات السريرية العامة (باي وآخرون ، 2000). روثر وآخرون. (1994 ، 2000) أظهر تحسنًا مستقرًا في المعلمات المعرفية في المرضى الذين يعانون من الخرف من نوع الزهايمر بعد 6 أشهر من نهاية العلاج باستخدام Cerebrolysin (30 مل مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أسابيع). لم يتم العثور على مدة الحفاظ على النتائج الإيجابية لتعديل الحالة العقلية في مرض الزهايمر في أي دواء مقترح لعلاج الخرف ، باستثناء ديفيروكسامين (DFO). في نموذج الحيوانات المعدلة وراثيًا التي تم استنساخ مرض الزهايمر عليها ، Masliah et al. وجد (2000) أن Cerebrolysin يقلل بشكل كبير من مستوى الببتيدات اميلويدوجينيك التي تؤدي إلى عملية التنكس العصبي في ميلادي. يرتبط الانخفاض الناجم عن Cerebrolysin في تخليق الببتيدات الأميلويدوجينيك ارتباطًا مباشرًا بالتحسن المصاحب في قدرات التعلم ووظيفة الذاكرة لدى مرضى الزهايمر ، وكذلك مع زيادة عدد المشابك الجديدة التي تتشكل. أجريت ثلاث دراسات مستقلة عن Cerebrolysin في مركز دراسة الشيخوخة ، مونتريال ، كندا ، على 192 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر (Gauthier et al. ، 2000 ، Panisset et al. ، 2000) ، في أونتاريو ، كندا (Molloy & Standish ، 2000) وفي ألمانيا ، أظهر 149 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر (Ruther et al. ، 2000) أن Cerebrolysin يعطي نتائج إيجابية مستقرة تستمر حتى 3-6 أشهر بعد نهاية العلاج. وهكذا ، لاحظ معظم الباحثين قدرة Cerebrolysin على توفير التغذية المثلى للدماغ في اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية (M. Windisch ، 1996 ؛ E.I. Gusev ، 2001 ؛ O.A. Gomazkov ، 2004 ؛ V.I. Skvortsova ، 2004). من المهم أن يتم الحفاظ على التأثيرات الوقائية العصبية لـ Cerebrolysin وتطويرها وتعزيزها بعد مسار العلاج والحفاظ عليها لمدة تصل إلى 4-6 أشهر.

تعد العناصر الكلية والعناصر الدقيقة جزءًا لا يتجزأ من نظام التغذية العصبية للدماغ

في السنوات الأخيرة ، ظهرت أعمال في مجال الكيمياء العصبية مكرسة لمشكلة تأثير المعادن على الجهاز العصبي. يصبح من الواضح أن انتهاك استقلاب العناصر هو رابط مهم في التسبب في بعض أمراض الجهاز العصبي المركزي. بدوره ، مع العمليات المرضية المختلفة في الجهاز العصبي ، يتغير التمثيل الغذائي للمعادن. مع نقص النحاس في مستحضرات المشابك الدماغية ، يزداد ارتباط GABA بمستقبلات المسكارين بشكل كبير ويقل ارتباط البنزوديازيبين. يتم تنظيم الذاكرة العصبية ، التي تتحقق من خلال النوع المعتمد على الجهد لمستقبلات N-methyl-D-aspartate الحساسة ، بواسطة المغنيسيوم. وفقًا للبيانات الحديثة ، يقع موقع ارتباط الزنك عند فم القناة الأيونية لمستقبلات الغلوتامات.

ME هي مجموعة فريدة من العناصر الكيميائية الموجودة في نطاق التركيزات الأيونية من 10-8-10-10 مول × L-1 وهي جزء من الغالبية العظمى من عوامل الإنزيم المساعدة وعوامل النسخ وجهاز خدمة الحمض النووي.

وتجدر الإشارة إلى أنه من وجهة نظر فسيولوجية ، والأنسجة العصبية والدبقية لديها خصائص فريدة من نوعها، والتي تحدد خصائص وظائف ME في الجهاز العصبي المركزي:

تحتوي الأنسجة العصبية على جزء صغير جدًا من الخلايا الجذعية ، ونتيجة لذلك تكون القدرات التجديدية والتصالحية للخلايا العصبية منخفضة للغاية (في السنوات الأخيرة ، تم تطوير طرق لعلاج الأمراض التنكسية العصبية عن طريق إدخال الخلايا الجذعية المزروعة في الدماغ التالف ) ؛

دورة حياة الخلايا العصبية مستقرة للغاية وأحيانًا تساوي العمر الافتراضي للشخص ، بسبب انخفاض مستوى نشاط موت الخلايا المبرمج الطبيعي للأنسجة العصبية ويتطلب موارد كبيرة من مضادات الأكسدة ؛

تعتبر عمليات الطاقة والبلاستيك في الأنسجة العصبية مكثفة للغاية ، مما يتطلب نظامًا متطورًا من الأوعية الدموية والمغذيات الدقيقة الأساسية والعناصر النزرة والأكسجين. هذا يحدد الحساسية العالية للنسيج العصبي لنواتج الإجهاد التأكسدي ؛

تتطلب الحساسية العالية للدماغ للعديد من المنتجات السامة ذات المنشأ الداخلي والخارجي تكوين هياكل عالية التنظيم للحاجز الدموي الدماغي في عملية التطور ، مما يحد من امتصاص الجهاز العصبي المركزي لمعظم المنتجات والأدوية السامة المحبة للماء ؛

يتكون النسيج العصبي من 96-98٪ ماء ، تحدد خصائصه العمليات بالغة الأهمية للحفاظ على حجم الخلايا العصبية ، وتحولات الأسمولية ، ونقل مختلف المواد النشطة بيولوجيًا.

يثبط تراكم البروتينات غير الطبيعية وظائف الميتوكوندريا للخلايا العصبية. على الرغم من الميزات المتوقعة تطوريًا لجينوم الميتوكوندريا ، والتي تزودها بقدرات تكيفية واسعة بما فيه الكفاية (العديد من النسخ ، والمعالجة المعقدة لما قبل الرنا المرسال ، وتسلسلات الإنترون الممتدة وغير المشفرة في mDNA و mRNA) ، تراكم العيوب الخلقية والمكتسبة يؤدي تدريجياً إلى ظهور قصور الميتوكوندريا. تتوسع باستمرار مجموعة الأمراض ، خاصة في مرحلة الطفولة ، التي تسببها المعادن الثقيلة وتعتمد على الخلل الوظيفي الثانوي في الميتوكوندريا.

يعد تحسين محتوى ME وسيلة واعدة للحد من موت الخلايا المبرمج ، مما يفتح الطريق أمام إنشاء مناهج علاجية دوائية لعلاج مختلف الأمراض المزمنة وأورام الجهاز العصبي. يمكن أن تصبح المغذيات الدقيقة أداة مهمة في استراتيجيات تعزيز الصحة ، وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع مع الحفاظ على الذكاء.

دور MEs الفردية في عمليات التغذية العصبية. ينعكس توافر MAE و ME ، والعلاج بالأدوية المحتوية على عنصر في مرآة الطب القائم على الأدلة.

المغنيسيوم. على المستوى الجزيئي ، يشارك Mg في تكوين المراكز التحفيزية وفي تثبيت المواقع التنظيمية في تكوين العديد من الإنزيمات في الأنسجة العصبية والدبقية ؛. توفر الإنزيمات المحتوية على المغنيسيوم وأيونات Mg2 + الحفاظ على الطاقة (سلسلة ATP ، ونقل الجلوكوز إلى الخلايا) والعمليات البلاستيكية (التوليف الريبوزومي للبروتينات العصبية ومجمعات البروتين الدهني) في الأنسجة العصبية. يشارك Mg في تخليق النواقل العصبية: النوربينفرين ، التيروزين ، أستيل كولين ، الببتيدات العصبية في الدماغ. يلعب مستوى Mg دورًا في تنظيم توازن أجزاء البروتين الدهني عالية ومنخفضة الكثافة والدهون الثلاثية. في حالة الإقفار الدماغي العميق ، هناك انخفاض في محتوى الوحدات الفرعية GluR2 لمستقبلات الغلوتامات في القشرة (في الحالات الشديدة ، بنسبة 90-100٪). هذا يسبب فرط الإثارة وموت الخلايا العصبية ، يؤدي إلى زيادة نفاذية الغشاء لـ Ca2 + و Na + ، انخفاض في تجمع الميتوكوندريا لـ Mg2 + ، حركته أولاً في العصارة الخلوية ثم إلى الفضاء خارج الخلية ، مما يؤدي إلى فقدان البول. في حالة الراحة ، يتم حظر فم مستقبلات AMPA بواسطة أيونات المغنيسيوم. أثناء نقص الأكسجة ، يفقد مستقبل AMPA Mg2 + من الفم ، ويتم توجيه مصدر "صدمة" من Ca2 + إلى الخلايا العصبية (تتشكل النقاط الساخنة في الدماغ) ، ويفقد موقع الارتباط Zn2 + المعدن. يتم تكوين مجموعة خالية من أيونات Zn2 + المتفاعلة المتفاعلة في الدماغ. في فترة ما بعد السكتة الدماغية ، يؤدي عدم التوازن المتبقي في المغنيسيوم: الكالسيوم ونقص المغنيسيوم (DM) إلى تحفيز عمليات التصلب والتليف اللاحق للآفة ؛ يستمر تكلس AS ، سماكة البطانة الوعائية بشكل مكثف ، يتم إنشاء ظروف للسكتات الدماغية المتكررة ، GT (E.I. Gusev ، 2005).

أكدت سلسلة من التجارب الإحصائية المعشاة الكبيرة أهمية نقص مغنسيوم الدم قبل السكتة الدماغية (Bhudia ، 2006) ، خاصة عند النساء (Song ، 2005). أظهر تحليل على مدى 12 عامًا من المتابعة لـ 39876 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 39-89 عامًا أن النساء اللائي تناولن المغنيسيوم أقل من 255 ملغ / يوم كانوا أكثر عرضة للإصابة بارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية (IS) وما هو أعلى الوفيات (سونغ ، 2005). عند دراسة مستوى Mg في دم 16000 من سكان ألمانيا ، يكون المستوى دون المستوى الأمثل (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает القيم الحرجة(أقل من 60-70٪ من القاعدة) ، وكذلك مع احتشاء حادعضلة القلب ، ينخفض ​​مستوى المغنيسيوم في جهاز الكمبيوتر إلى 0.455 ± 0.023 مليمول / لتر بمعدل لا يقل عن 0.82 ± 0.09 مليمول / لتر ، أي تصل إلى 55٪ من القاعدة. مستوى منخفضالمغنيسيوم هو عامل خطر معروف "للتخثر النهائي" في المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية (Kumari KT ، 1995). إل. يؤكد دينغ ، في المراجعة التحليلية "النظام الغذائي الأمثل للوقاية من السكتة الدماغية" (2006) ، أن توازن Mg: Ca هو أساس عمل الوقاية من السكتة الدماغية ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH). يعد نقص المغنيسيوم ، جنبًا إلى جنب مع تناول الدهون المعدلة وراثيًا (TF) ، والدهون المشبعة الصلبة (STH) ، والنقص المزمن في مضادات الأكسدة ، والفيتامينات المضادة للحوموسيستين (الفولات ، البيريدوكسين ، السيانوكوبالامين) من بين عوامل الخطر الغذائية الرئيسية للسكتة الدماغية. مع مرض السكري ، لا تتطور التغيرات الأيضية السريعة فقط (عدم انتظام ضربات القلب ، والتشنجات ، والتشنجات اللاإرادية) ، ولكن أيضًا التغيرات البطيئة. أول من تحول في DM هي أوعية القلب والدماغ. في مناطق نقص المغنيسيوم في الظهارة ، يتم إنشاء ظروف للتجزئة المفرطة لأملاح الكالسيوم على خلفية تناول الكالسيوم الطبيعي وحتى انخفاضه في الجسم ، ولكن غير متناسب مع المغنيسيوم. معدل استلام Mg: Ca - 2: 1 ؛ أفضل 3: 1 - 5: 1. هذا ممكن مع إدراج النباتات الورقية الخضراء (الخضر الطازجة) ، الطحالب ، أسماك البحر ، المكسرات ، الجيل الثاني من أملاح المغنيسيوم الجزيئية الصحيحة (لاكتات المغنيسيوم ، الأوروتات ، الأسباراجين ، الجلايسينات ، السترات ، البيدولات ، أفضل في التعقيد مع الناقل العالمي Mg - البيريدوكسين).

السيلينيوم. يتم التعرف على المدخول الفسيولوجي للسيلينيوم الفائق الصغر (Se) كعامل وقائي في مكافحة السكتة الدماغية. أدت دراسة دور Se في الدماغ إلى عدد من الاكتشافات المهمة. تعمل أيونات Se على تنشيط إنزيمات الأكسدة والاختزال للميتوكوندريا والميكروسومات ، واختزال الجلوتاثيون ، والجلوتاثيون بيروكسيديز ، والسيتوكروم P450 ، والمشاركة في تخليق الجليكوجين ، ATP ، في نقل الإلكترونات من الهيموجلوبين إلى الأكسجين ، ودعم تبادل السيستين ، وتحفيز عمل α -توكوفيرول ، هو ترياق ضد معادن ثقيلةفي الدماغ (الزئبق ، الفضة ، الكادميوم ، بدرجة أقل - الرصاص ، النيكل). في عام 1979 ، وجد السيلينيوم موجودًا في الجلوتاثيون بيروكسيديز (GPX) ، وهو إنزيم الغشاء الرئيسي المضاد للأكسدة ، كبقايا سيلينوسيستين (Se-Cys). يتم التعبير عن Isoform-6 في الدماغ ، وخاصة في Astroglia ، ويعتمد على السيلينيوم. مع نقص السيلينيوم (DS) في المرضى ، ينخفض ​​مستوى Se في الدم متأخرًا عن نشاط Se-GPX. Se ضروري لتجديد الإنزيم. لذلك ، فإن النشاط الأنزيمي المنخفض لـ Se-GPX هو علامة مبكرة على وجود مشكلة في تزويد الدماغ بالسيلينيوم (IV Sanotsky ، 2001). الممثلون الآخرون للبروتينات والإنزيمات المحتوية على السيلينيوم مهمون أيضًا. إن إنزيم Thioredoxin reductase ، بما في ذلك ثلاثة أشكال عصاري خلوي واثنين من الميتوكوندريا ، موجود بشكل كبير في الأعضاء الغنية بالأكسجين (الدماغ والقلب والكلى وما إلى ذلك). لا يقل أهمية بالنسبة للدماغ عن تركيز أيودوثيرونين ديودناز من النوع 2 (الدماغ) ، النوع 3 (الخلايا العصبية) ، اختزال أكسيد السولفين الميثيونين (Se-protein-R ، الدماغ). بشكل عام ، يلعب السيلينيوم دورًا مهمًا في عمل الجهاز العصبي المركزي. تتحقق إمكانات الحماية العصبية لـ Se من خلال التعبير عن بروتينات Se ، والتي تشارك بشكل أساسي في تنظيم حالة الأكسدة والاختزال للخلايا العصبية والخلايا الدبقية في ظل الظروف الفسيولوجية والإجهاد التأكسدي. يؤدي المستوى غير الكافي من Se في الدماغ إلى حدوث اضطرابات في وظيفة وهيكل الخلايا العصبية الناتجة عن التأثيرات الذاتية والممرضة ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج وموت الخلايا العصبية ، إلى التنكس العصبي. إن الآلية المحددة ، إن لم تكن الوحيدة ، لترسب Se في الجهاز العصبي المركزي هي التعبير عن Se-protein P. في عام 2005 ، R.F. بيرك ، أ.بيرك ، هـ.هيل لأول مرة القيم المرجعية للعلامات الحيوية الموصى بها لتقييم توافر السيلينيوم في الجسم: البلازما Se - 122 ± 13 ميكروغرام / لتر ، Se-protein P - 5.3 ± 0.9 ملغم / لتر ، GPX - 159 ± 32 وحدة / لتر. يعتبر Se-GPX وخاصة Se-protein P مهمين بشكل خاص للدماغ ، حيث تم تحديد أكثر من 50 نوعًا فرعيًا من البروتين Se (R.F Burk ، 2005). تبين أن الانحرافات في عملية التمثيل الغذائي الخاصة بهم هي الدليل على اللحظات الرئيسية للمسار الكيميائي الحيوي لعدد من الأمراض. الانخفاض في نشاط Se-BP1 ، أو SELENBP1 (بروتين ربط السيلينيوم 1) ، هو مسبب للأمراض لمرض انفصام الشخصية ، أثناء التفاقم ينخفض ​​إلى أرقام حرجة ، مع التجديد ، لوحظ تحسن (Glatt et al. ، 2005). أثبت بروتين Se آخر ، وهو Se protein W ، أنه عازل مهم ضد التسمم الدماغي بميثيل الزئبق (Kim et al. ، 2005). يصاحب حدوث انخفاض في بروتين Se-15 (SEP15) تطور ورم الظهارة المتوسطة ، ومع دعمه ، يتم قمع نمو الورم.

يؤدي النظام الغذائي DS إلى انخفاض كبير (من 40 إلى 80 ٪) في نشاط الإنزيمات المعتمدة على Se في العديد من الأنسجة ذات الأصل الظهاري والغدي والليمفاوي. في الدماغ ، يظل نشاط الإنزيمات المعتمدة على السلينيوم عند مستوى مستقر نسبيًا حتى في ظل ظروف نقص السيلينيوم الحاد ، نظرًا لوجود نظام نقل فريد من نوعه في الجهاز العصبي المركزي (البروتينات التي تودع السيلينوسيستين ، وهو بروتين نقل السلينيوم. جهاز جولجي ، وما إلى ذلك). من الواضح أن هذه الظاهرة يجب اعتبارها رد فعل وقائي للدماغ المكتسب أثناء التطور استجابةً للتناول غير المستقر لهذا العنصر مع الطعام (ألان وآخرون ، 1999 ؛ جو وآخرون ، 1997 ، 2000 ؛ هيل وآخرون ، 1997 ؛ Romero- Ramos et al. ، 2000 ؛ A. Burk ، 2005). مع DS طويل المدى ، تظل تركيزات Se غير طبيعية فقط في الدماغ ، بينما عند مستوى حرج ، في مناطق الوطاء والغدة النخامية من الدماغ. مع تقدم العمر ، يتطور نقص السيلينيوم في معظم الناس. هذا واضح بشكل خاص في كبار السن. نقص السيلينيوم المعتدل ، الذي له مستوى معين من الارتباط مع انخفاض في المعلمات المعرفية (بيانات من دراسة لمدة 4 سنوات على 1166 متطوعًا - EVA) ، لوحظ في الغالبية العظمى من الأشخاص المسنين (Berr et al. ، 1999). يؤدي تناول السيلينيوم إلى تطبيع التمثيل الغذائي للدوبامين ويمنع تأثير المواد السامة التي تسبب مرض باركنسون (Chen & Berry ، 2003). يعد تعدد الأشكال لجينات Se-glutathione peroxidase (خاصة العيوب في الجينات المسؤولة عن تخليق GPX-1 ، tRNK) لسرطان الثدي المعتمد على هرمون الاستروجين علامة مباشرة على أمراض الورم (جين سرطان الوحوش 1): تعدد الأشكال 185 delAG، C61G، T181G T> G، 4153 delA، 5382insC هي علامات للأمراض التنكسية العصبية والأوعية الدموية الدماغية ، وهذا يعني أن استقلاب السيلينيوم يتم كبته منذ لحظة الولادة. متغيرات النمط الجيني ، ذات صلة. تهدف الدراسة التي أجريت على 32800 شخص مصاب بالسيلينيوم (مدة الدراسة - 7-12 سنة) إلى دراسة تأثير التعيين المشترك لفيتامين E والسيلينيوم على المعايير الصحية طويلة الأجل وخطر الإصابة بمرض الزهايمر ( النتائج غير منشورة بعد). دنيا لـ 1004 مريض. تم إنشاء مؤشر الارتباط العالي (CI) للوفيات في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الذين تلقوا العلاج الوهمي وتلقوا 200 ميكروغرام / يوم. Se (IC = 0.61: 1.44) ، والسكتة الدماغية ، وهمي و 200 ميكروغرام / يوم. Se (IR = 0.76: 1.95).

تجري حاليًا دراسة كبيرة مضبوطة لمثبط أكسيد النيتريت سينثيز جليسريل ثلاثي النترات (تأثير على تخليق NO) ومحاكاة GPX إبسيلين. تصحيح Se-GPX الأصلي غير عملي ، نظرًا لصعوبة تخليق الإنزيم (نظرًا لأن selencysteine ​​، وهو جزء من مركز GPX النشط ، يتم ترميزه بواسطة كودون إيقاف خاص) ، بالإضافة إلى أنه قابل للتغير وغير مستقر ومكلف . لذلك ، تعد محاكيات GPX واعدة أكثر. تمت الموافقة على إيبسيلين (2-فينيل-1،2-بنزيسوسيلينازول -3 (2H) -OH) ونظائرها لعلاج السكتة الدماغية. ينظم إبسيلين مستوى مخفض حمض الاسكوربيكفي المخ ، له تأثير مضاد للالتهابات. يستخدم إبسيلين بالفعل في العلاج المعقد لـ IS الحادة في اليابان. تعزيز امتصاص السيلينيوم في فيتاميرات الكاروتينات القابلة للذوبان في الدهون (الليكوبين ، بيتا كاروتين ، إلخ). في دراسة أجراها أ. راي (2006) في 632 امرأة في بالتيمور تتراوح أعمارهن بين 70 و 79 كان عندهن معدل وفيات أعلى من السكتة الدماغية في مجموعة السيلينيوم المنخفضة وبيتا كاروتين. يصبح تصحيح توازن Se في المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية أو إصابات الدماغ الرضحية استراتيجية إعادة تأهيل إلزامية ، والتي بدونها يستحيل تحقيق نتائج مستدامة في حماية الأعصاب. يجب ألا تتجاوز الجرعة المثلى من السيلينيوم للوقاية من IS وتقليل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية 200 ميكروغرام / يوم. جرعات السيلينيوم التي تتجاوز عتبة الاستهلاك القصوى المسموح بها (أكثر من 400 ميكروغرام / يوم) ، مع الاستخدام طويل الأمد ، يمكن أن تحفز سرطان الجلد المعتمد على الميلانين.

الليثيوم. أظهرت محاولات التأثير على المكون الالتهابي لـ IS ومستوى البروستاغلاندين PGA1 (علامة الإثارة في الأنسجة العصبية في IS) مع مستحضرات الليثيوم (Li) وعودها على مستوى النماذج التجريبية للسكتة الدماغية (Xu ، 2006). سابقًا (Xu ، 2005) ثبت بالفعل أن الجرعات المنخفضة من Li ، سواء بمفردها أو بالاشتراك مع كابتوبريل ، كانت فعالة في منع ارتفاع ضغط الدم وظهور IS في الجرذان المصابة بارتفاع ضغط الدم تلقائيًا. يطيل الليثيوم تأثير تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تم اكتشاف فرط نشاط Na + -H + - و / أو Na + - Li + - التبادل ، أي يتراكم الصوديوم بقوة ويفقد الليثيوم. مادنز وآخرون. (2005) عند فحص المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا والذين يعانون من اضطرابات ثنائية القطب ويتلقون كربونات الليثيوم ، لفت الانتباه إلى التأثير الخافض لضغط الدم لـ Li بالإضافة إلى جرعات منخفضة من مدرات البول الثيازيدية ، وكذلك إلى انخفاض كبير في حدوث IS مقارنة مع أقرانهم الذين لم يتلقوا العلاج بالليثيوم. يحفز الليثيوم إنتاج عامل نمو الأعصاب.

الزنك. انعكست التأثيرات المثيرة للجدل للزنك على العمليات الكيميائية العصبية في المراجعين "وجهان من الزنك في الدماغ" (كودرين وغروموفا ، 2003) و "مكملات الزنك: الحماية العصبية والتسمم العصبي؟" (سي دبليو ليفنسون ، 2005). يعتبر وصف مكملات الزنك ، مثل مكملات الحديد ، ثنائيًا للكيمياء الحيوية للدماغ ويمكن أن يكون له عواقب سلبية. في فترة حادةالسكتة الدماغية ، مستحضرات الزنك تطلق جرعات عالية من Zn2 + ، مما يزيد من سمية الإثارة ، لذلك لا يتم تحديدها. على العكس من ذلك ، فإن Kitamara et al. (2006) أظهر التأثير الوقائي للجرعات المنخفضة من الزنك في نموذج الفئران لانسداد الشريان الدماغي الأوسط. الجرعات الفسيولوجية من الزنك الغذائي (5-15 ملغ / يوم) ضرورية لنمو الدماغ ، حيث أن تناوله بشكل كافٍ مع الطعام هو شرط أساسي لتكوين وعمل جميع أجزاء الجهاز المناعي ، وتكوين الوظيفة الإدراكية والطبيعية. عمل الجهاز العصبي المركزي.

حديد. تحت الاهتمام الشديد من الكيمياء العصبية وعلم الأعصاب هو استقلاب الحديد. بدأ بحث فريد في هذا الاتجاه بواسطة V. Raitzes (1981) ، K. Saito ، T. Saito (1991). من المعروف أن كلاً من نقص الحديد الزائد في الأنسجة العصبية يؤدي إلى تصاعد عمليات prooxidant. يعد انخفاض مستوى الحديد بشكل كبير (المقابل لفقر الدم الناجم عن نقص الحديد) ومستواه المرتفع من العوامل التي تنبئ بزيادة عمليات FRO في الدماغ. يسبب نقص الحديد الشديد ضعف إنتاج النواقل العصبية (السيروتونين ، الدوبامين ، النوربينفرين) ، المايلين ، مما يؤدي إلى حدوث أزمة طاقة وقد يترافق مع زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. ومع ذلك ، تم تلخيص الإنجازات الحديثة في البيولوجيا الجزيئية والكيمياء العصبية للحديد في المراجعة التحليلية التي أجراها M.H. سليم ور. راتان (2004) "دور السمية العصبية للحديد في السكتة الدماغية الإقفارية". ما الأمر؟ "القضية الجنائية" ضد مخاوف الحديد ، إلى حد كبير ، الانتهاكات المتعلقة بنوعية وكمية ناقلات معينة في الدماغ - ترانسفيرين (TF) ، فيريتين. بروتين النقل الرئيسي للحديد هو TF. يتم تمثيل TF البشري الطبيعي بواسطة شكل إسوي واحد فقط. ومع ذلك ، في الأمراض العصبية ، والأورام ، في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن ، وخاصة المسببات الكحولية ، يمكن أن تفرز أشكال معدلة أو غير طبيعية من TF ، حيث لا توجد سلاسل كربوهيدرات ، بسبب انتهاك وظيفة الاقتران للكبد. توضح دراستنا (Kudrin A.V. ، Gromova O.A ، العناصر النزرة في علم الأعصاب ، 2006) أن السمية العصبية للحديد تزداد مع تقدم العمر وإدمان الكحول ؛ باستخدام الطرق المناعية ، جنبا إلى جنب مع ثلاثة أشكال الإسفنج TF (A ، B ، و C) ، تم تحديد ست مجموعات فرعية (a1 ، b1 ، b2 ، b3 ، b4 ، c1). تم عزل اثني عشر شكلًا إسويًا من TF من السائل الدماغي الشوكي البشري. يحتوي TF على سلاسل ثقيلة (H) وخفيفة (L). يكون مستوى السلسلة H أعلى في الفئة العمرية 67-88 مقارنةً بالأشخاص الأصغر سنًا (القشرة الأمامية ، والذنب ، والمادة السوداء ، والكرة الشاحبة). تتراكم سلاسل L في كبار السن في المادة السوداء والكرة الشاحبة. تكتسب مراكز ربط Fe لـ TF القدرة على ربط ليس فقط Fe3 + ، ولكن أيضًا Al3 + و Ga3 + و lanthanide و actinide أيونات. في السائل الدماغي النخاعي ، يشكل TF حوالي 7٪ من البروتين الكلي. يدخل حوالي 75٪ من TF إلى الدماغ من الخارج ، ويتم تصنيع 25٪ من TF بواسطة الخلايا الدبقية في الدماغ. من المهم ملاحظة أنه تحت تأثير النورامينيداز ، يتم فصل سلاسل الجليكان وتحويل TF إلى بروتين تاو ، والذي يزيد مستواه أثناء السكتة الدماغية وينخفض ​​أثناء العلاج. تتسبب أيونات Fe2 + الحرة في تنشيط CPO وأكسدة نيوروميلانين في المادة السوداء للدماغ. لذلك ، قد يكون اللازارويد ومخلبات الحديد واعدًا في العلاج الدوائي ليس فقط للـ PD ، ولكن أيضًا. بالإضافة إلى TF ، يلعب الفيريتين دورًا في ترسب البركة داخل الدماغ من Fe3 +. يقوم فيريتين بالتخزين داخل الخلايا للحديد. يتكون هذا البروتين من 24 وحدة فرعية من نوعين: ثقيل (H) وخفيف (L) ، بأوزان جزيئية 22-24 كيلو دالتون و 20-22 كيلو دالتون ، على التوالي. من السلسلتين ، يشكل الفيريتين تجويفًا قادرًا على الاحتفاظ بـ 4500 ذرة Fe3 +. الحد الأقصى لتركيز الناقل في الكبد والطحال ونخاع العظام ، وخاصة في الخلايا البطانية. يمنع تخزين الحديد في الشكل المؤكسد مشاركته في عمليات الأكسدة وهو مصمم لإنقاذ خلايا الجهاز العصبي والبطانة الوعائية من FRO المفرط. في ظل الظروف الفسيولوجية ، يظل الفيريتين دائمًا مضادًا للأكسدة (مصيدة للأيونات الحرة Fe3 +). لم يتضح بعد الآليات التي تؤدي إلى إطلاق الحديد و MEs الأخرى من الفيريتين أثناء السكتة الدماغية. على الأكثر بعبارات عامةهذه هي نقص تروية الدماغ العالمي ، وكذلك الإفراط في تناول الحديد لفترة طويلة و / أو التسمم بمستحضرات الحديد. يشارك TF و ferritin في إطلاق Al3 + و Fe3 + ، وبدء FRO ، والربط المتبادل لجزيئات سلائف بيتا أميلويد ، مما يتسبب في تكوين لويحات الشيخوخة بعد السكتة الدماغية. الاهتمام بدراسة الفيريتين كعامل اختطار للسكتة الدماغية لا يتعلق فقط بزيادته في المرضى المحتملين والمثبتين. تم العثور على أشكال غير طبيعية من الفيريتين. تؤدي الطفرات في سلسلتها الخفيفة إلى زيادة حادة في مستوى الحديد والمنغنيز في النوى تحت القشرية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن عملية استخدام الحديد داخل الخلايا تعتمد على نشاط السيتوكروميات الميتوكوندريا ، الأكونيتاز ، وتركيب الكريات الحمر σ-aminolevulinate synthetase (σ-ALS). بشكل عام ، يساهم عدم توازن الحديد في الجسم في زيادة تراكم المعادن السامة في المفاصل في الجهاز العصبي المركزي (Mn ، Cu ، Co ، Cd ، Al ، Sc ، إلخ). يؤدي التشبع غير الكامل لـ TF Fe3 + أو تقاربه المنخفض مع Fe3 + إلى ارتباط المعادن الأخرى ونقلها عبر BBB ، والذي قد يترافق مع التسبب ليس فقط في مرض الزهايمر ، ولكن أيضًا في التنكس العصبي بعد السكتة الدماغية ، والخرف الكحولي (L. زيكا ، 2004).

إلى جانب الإنجازات في البيولوجيا الجزيئية لاستقلاب الحديد ، من المهم إكمال الدراسات التجريبية في هولندا (Van der A et al. ، 2005) ، فرنسا (E. Millerot ، 2005) ، تركيا (J. Marniemi ، 2005) ، التي أكدت وجود علاقة مباشرة بين زيادة مستوى الفيريتين مع خطر الإصابة بالسكتة الدماغية ، و تأثير سلبيمستحضرات الحديد الموصوفة "لأغراض وقائية". المؤشر الوحيد للعلاج بالحديد هو فقر الدم الناجم عن نقص الحديد، الذي أكدته البيانات الموضوعية (نقص الحديد في الدم ، الفيريتين والترانسفيرين في الدم ، وربما الهيموجلوبين). في دراسة وبائية أجريت على 11471 امرأة بعد سن اليأس تتراوح أعمارهن بين 49 و 70 عامًا ، كانت مستويات مصل الدم المرتفعة من الفيريتين والترانسفيرين وحديد المصل متوافقة مع ارتفاع الخطرمنظمة العفو الدولية ؛ أظهر مستوى الفيريتين أعلى قيمة إعلامية (Van der A، 2005). لذلك ، يُقترح تقييم مستوى الفيريتين في مصل الدم كعامل خطر للإصابة بالسكتة الدماغية ؛ يمكن أن ترتفع ، مع النساء أكثر من الرجال ، على عكس حمض البوليك، تزداد في كثير من الأحيان عند الرجال.

يتيح استخدام خالب المعادن التخلص من الحديد الزائد من أنسجة المخ (تم إثبات فعالية deoxyferroxamine DFO ، desferal ، kloquinol ، VK-28). أظهرت مضادات الأكسدة مثل الميلاتونين ، ألفا توكوفيرول ، فيتامين إي "البحري" ، إيبسيلين ، حمض ليبويك ، الفلافونويد ، الليكوبين ، إيبيغالاكاتشين ، ألجيسورب (ألجينات الكالسيوم) ، مستخلص الخرشوف (شوفيتول) فعالية معتدلة في تراكم الحديد في الدماغ (Zecca et آل ، 2004 ؛ جروموفا ، 2006). لتجديد الفيتامينات والمعادن في المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية والذين لديهم مخاطر عالية لحدوثها ، تم إنتاج VMCs خالية من الحديد (O.A. Gromova ، 2007).

التمثيل الغذائي للدهون وتكوين النظام الغذائي. تم إثبات القيمة الإيجابية لتوفير الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs) ، وخاصة أوميغا 3 ، للوقاية من الجلطات القلبية بشكل موضوعي (JJ O "Keefe ، 2006). الأدوية المعيارية لمستوى PUFAs هي omeganol ، olisalvin ، atheroblock ، EPH-DHA ، وما إلى ذلك ، وآخرون. شكل Se ، مرتين في الأسبوع يقلل من خطر IS بنسبة 4 مرات.

جواز السفر الجيني. لتطبيع تبادل ME والمساعدة الموجهة لمريض السكتة الدماغية المحتمل ، من المستحسن تحديد جواز سفر وراثي كامل. لا يتغير التركيب الوراثي البشري كمجموعة من البيانات عن حالة جميع جيناته خلال الحياة ويمكن تحديده حتى في مرحلة الطفولة. متغيرات معينة من النمط الجيني - تعد الأشكال المتعددة عوامل خطر داخلية ثابتة ، بما في ذلك الأمراض التي تعتمد على ME ، على عكس العوامل الخارجية مثل الظروف البيئية ، والغذاء ، وتكوين المياه ، والإجهاد ، أمراض معديةوالتدخين والكحول وتعاطي أدوية إزالة ME. في السنوات الأخيرة ، تم إدخال تقنيات حديثة جديدة في روسيا الاختبارات الجينيةيتوافق مع أفضل المعايير العالمية في هذا المجال (E.V. Generozov ، V.E. Tretyakov ، 2006 ، www.pynny.ru). يمكن أن يقلل المتغير الحراري A223V (677 C-> T) من اختزال methylenetetrahydrofolate (MTHFR) من استقرار الجينوم بسبب نقص ميثيل الحمض النووي. يرجع خطر الإصابة بتصلب الشرايين التاجية بنسبة 10٪ إلى زيادة مستوى الهوموسيستين في بلازما الدم. يرتبط وجود طفرة 677T في جين MTHFR في المرضى الذين يعانون من متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية بالمسار المتكرر للتخثر. في نظام مواجهة تعدد الأشكال السلبية لعملية التمثيل الغذائي للدهون ، فإن دور القضاء على الدهون الصلبة المشبعة والسكريات المعدلة وراثيًا الزائدة في النظام الغذائي ، وإدخال PUFAs ، Se ، Mg ، I ، Mn ، bioflavonoids ، مركب من مضادات الأكسدة من النبيذ الأحمر الجاف ، الشاي الأخضر ، α-tocomonoenol ، ما يسمى توكوفيرول البحري.

وبالتالي ، من المهم ملاحظة أن نظام التغذية وإمداد MaE و ME والفيتامينات هو عامل التعديل الرئيسي للتنفيذ السريري للبرنامج الجيني. حتى الآن ، ثبت بالفعل أن مكملات الجرعات المتزايدة من حمض الفوليك (في الفيتامينات النشطة ، تصل إلى 800-2500 ميكروغرام / يوم) ، والبيريدوكسين (25 ملغ / يوم) ، والمغنيسيوم (350 ملغ / يوم) وسيانوكوبالامين (15) ملغ / يوم.) ، التي تحتوي على 4٪ كوبالت ، يمكنها إيقاف برنامج الأشكال المتعددة في جين MTHFR ، واستعادة المثيلة ، وخفض مستويات الهوموسيستين ، ومنع الأمراض الدماغية الوعائية المعتمدة.

اتجاهات جديدة. فيما يتعلق بالتأثير الوقائي للأعصاب ، تتم دراسة المواد التي لها تأثير محتمل على أجزاء مختلفة من الشلال الإقفاري: بيتا إنترفيرون ، مستحضرات المغنيسيوم ، خالب الحديد (DFO ، desferal ، مخلب حديد جديد يحمل الاسم الرمزي DP-b99) ، مضادات مستقبلات AMPA (zonanpanel) ، ناهضات السيروتونين (ريبينوتان ، بيكلوسوتان) مُعدِلات الغشاء (سيتيكولين) ، الليثيوم ، مستحضرات السيلينيوم (إبسيلين) ، إلخ (فيرو ، 2006). الهدف الجديد للحماية العصبية هو التأثير على سلسلة التفاعلات التي تعتمد على نشاط SOD (ديسموتاز الفائق). وبالتالي ، فإن عقار فوسفاتيديلينوسيتول-3-كيناز (PI3-K) / Akt (بروتين كيناز ب) يهدف إلى بقاء الخلايا العصبية. تنشيط PI3-K / Akt ، زيادة في كمية الركيزة الغنية بالبرولين Akt والبروتين السيئ الفسفوري في الخلايا العصبية التي نجت بعد نقص التروية ، والتي تتميز أيضًا بزيادة في نشاط Cu-Zn-superoxide disutase ، كانت معروض (P.H. Chan ، 2005). تعمل مناهضات الكالسيوم وأيونات المغنيسيوم على منع قنوات الكالسيوم البطيئة وتقليل نسبة المرضى الذين يعانون من نتائج سيئة وعجز عصبي بسبب السكتة الدماغية النزفية في MCA الناتجة عن تمزق تمدد الأوعية الدموية.

المؤشرات العامة لاستخدام الأدوية المغذية للأعصاب والأدوية التي تحتوي على MAE و ME هي:

مرض الزهايمر ، الخرف الوعائي ، نقص التروية الدماغية ( المرحلة الحادةوفترة إعادة التأهيل) ، إصابات الدماغ الرضية (المرحلة الحادة وفترة إعادة التأهيل) ، الخرف الناجم عن تعاطي الكحول والمخدرات ؛

الغيبوبة والهذيان والتغلب على إدمان المخدرات والكحول.

عواقب اعتلال الدماغ في الفترة المحيطة بالولادة ، والاضطرابات الذهنية لدى الأطفال الذين يعانون من تخلف عقلي خفيف أو متوسط ​​، وصعوبات في التعلم ، وشلل دماغي.

وبالتالي ، فإن العلاج الغذائي في علم الأعصاب له حدود أوسع بكثير مما يُعتقد عمومًا. العلاج العصبي هو استخدام الإنجازات المبتكرة في تركيب الأدوية الجديدة ، واستخدام الأدوية التي أثبتت فعاليتها وسلامتها (Cerebrolysin ، Cytoflavin ، Ebselen ، إلخ) ، وهذا هو التكامل في بروتوكولات العلاج لتصحيح الأثر. عنصر التمثيل الغذائي. أصبحت استعادة التوازن بين العناصر والروابط في المرضى الذين أصيبوا بسكتة دماغية أو إصابات دماغية رضحية استراتيجية إعادة تأهيل إلزامية ، والتي بدونها يستحيل تحقيق نتائج مستدامة في الحماية العصبية.

العوامل المحلية

من بين مجموعة العوامل الموضعية التي تؤثر على حالة أنسجة اللثة ، ينبغي التمييز بينها: لوحة الأسنان ، والنباتات الدقيقة من اللويحة السنية ، والأحمال غير المتساوية على أنسجة اللثة ، وتشوهات اللدغات ، وانسداد الصدمة ، وتجويف الفم غير المطهر ، والحشوات المعيبة (تلامس فوق الأسنان ، والتعليق المتدلي) حافة حشوة أو تاج صناعي) ، عيوب صناعية ، أجهزة تقويم الأسنان ، عادات سيئة ، موقع غير صحيح لجام الشفاه واللسان ، تأثيرات جسدية (حرق ، إشعاع مؤين) ، مواد كيميائية (أحماض ، قلويات).

رواسب الأسنان. إن تطور التغيرات الالتهابية في اللثة هو نتيجة للتأثير الضار للويحة السنية.

هناك لينة غير ممعدن- القشرة ، البلاك السني ، المادة البيضاء (البلاك الناعم ، بقايا الطعام) رواسب الأسنان والصلبة تمعدن- حصى الأسنان فوق وتحت اللثة ؛ رواسب الأسنان.

قشرة- هذا غشاء عضوي رقيق مكتسب حل محل البشرة. الحبيبات خالية من البكتيريا ، وهي مشتق من البروتينات السكرية اللعابية ، والتي تمتص بشكل انتقائي على سطح المينا. الحبيبات عبارة عن غشاء يمنح المينا نفاذية انتقائية. يتم تسهيل آلية تكوين الحبيبات بواسطة القوى الكهروستاتيكية (قوى فان دير فال) ، والتي توفر رابطة قوية بين سطح هيدروكسيباتيتات مينا الأسنان والمكونات الموجبة الشحنة من اللعاب أو سائل اللثة.

لوحة الأسنانهو تكوين حبيبي ناعم غير متبلور يتراكم على الأسنان والحشوات والأطراف الاصطناعية. تلتصق بإحكام بسطحها ولا يتم فصلها إلا عن طريق التنظيف الميكانيكي.

بكميات صغيرة ، لا تكون اللويحة مرئية ، ولكن عندما تتراكم كثيرًا ، فإنها تأخذ شكل كتلة رمادية أو صفراء رمادية. تتشكل البلاك بالتساوي على الفكين العلوي والسفلي ، وأكثر - على الأسطح الدهليزية للأسنان الجانبية والأسطح اللسانية للأسنان الأمامية السفلية.

تتكون لوحة الأسنان بشكل أساسي من تكاثر الكائنات الحية الدقيقة والخلايا الظهارية والكريات البيض والضامة. يتكون من 70 ٪ ماء ، في المخلفات الجافة 70 ٪ كائنات دقيقة ، والباقي هو المصفوفة بين الخلايا. تتكون المصفوفة ، بدورها ، من مركب من الجليكوزامينوجليكان ، حيث المكونات الرئيسية هي الكربوهيدرات والبروتينات (حوالي 30٪ لكل منهما) ، والدهون (15٪) ، والباقي عبارة عن نفايات بكتيريا البلاك ، وبقاياها. السيتوبلازم والغشاء الخلوي والغذاء ومشتقات اللعاب والبروتينات السكرية. المكونات الرئيسية غير العضوية لمصفوفة البلاك هي الكالسيوم والفوسفور والمغنيسيوم والبوتاسيوم وبكميات صغيرة الصوديوم.

لوحة الأسنان هي في الأساس تكوين بكتيري مرتب للغاية يتميز بالنمو التدريجي ويلتصق بشدة بالأنسجة الصلبة للأسنان. تبدأ ترسبات الأسنان في التكون في غضون ساعتين بعد تنظيف أسنانك بالفرشاة. يتشكل وينضج في غضون فترة زمنية قصيرة - تصل إلى ثلاثة أسابيع.

هناك ثلاث مراحل رئيسية في عملية تكوين البلاك:

المرحلة الأولى - تشكيل قشرة تغطي سطح السن.

المرحلة الثانية - التلوث الجرثومي الأولي.

المرحلة الثالثة - التلوث الجرثومي الثانوي والحفاظ على البلاك.

يحدث البذر الجرثومي الأولي بالفعل في الساعات الأولى من تكوين البثور. الطبقة الأساسية التي تغطي الحبيبات هي Act. لزج وشارع. sanguis ، نظرًا لوجود جزيئات لاصقة خاصة فيها ، والتي تساعد من خلالها هذه الكائنات الدقيقة على الارتباط بشكل انتقائي ببؤر لاصقة مماثلة على الحبيبات. شارع. sanguis ، مثل هذه المواقع اللاصقة هي جزيئات ديكستران ، في القانون. اللزوجة عبارة عن خمل بروتيني يرتبط ببروتينات البرولين على الحبيبات. أولاً ، تلتصق الكائنات الحية الدقيقة بسطح الحبيبات وتلتصق بها ، ثم تبدأ في التكاثر وتشكيل المستعمرات. مع الاستعمار الميكروبي الثانوي ، تظهر الكائنات الحية الدقيقة الجديدة المسببة لأمراض اللثة: Prevotella intermedia ، fusobacteria nucleatum ، Porphyromonas gingivalis ، Capnocytophaga saprofytum. في غضون أيام قليلة ، هناك زيادة في cocci (سكانها) وزيادة في عدد السلالات سالبة الجرام: cocci ، والقضبان ، والبكتيريا المغزلية الشكل (spirilla and spirochetes). تشكل المكورات العقدية حوالي 50٪ من النباتات البكتيرية في اللويحة. تلعب الكائنات الحية الدقيقة القادرة على تخمير (تخليق) الكربوهيدرات بتكوين السكريات المتعددة ، ديكسترانس ، ليفان ، التي تتميز بالالتصاق بأنسجة الأسنان الصلبة ، دورًا مهمًا في حدوث ترسبات الأسنان. تشكل هذه المنتجات الهيكل الشبكي للوحة الأسنان.

مع تطور البلاك ، يتغير تكوينه أيضًا. في البداية ، تسود الكائنات الحية الدقيقة الهوائية ، وفيما بعد - مع نضوج البلاك - الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية.

في السنوات الأخيرة ، اعتبر العديد من العلماء أن ترسبات الأسنان عبارة عن غشاء حيوي. يتمثل جوهر النهج الجديد في ما يلي: وفقًا لتسلسل إدخال الكائنات الحية الدقيقة في تكوين اللويحات ، يتم ملء هذه الأخيرة بأشكال خيطية ومغزلية الشكل تفرز عديدات السكاريد الخارجية التي تشكل مادة لزجة. وبالتالي ، يتم عزل جميع الميكروبات التي تشكل اللويحة عن الجمعيات الميكروبية الأخرى. في هذه الحالة ، تتمتع هذه الطبقة الحيوية (أو اللويحة) بوصول مباشر إلى التغذية ، وبالتالي إلى التكاثر وإدراك إمكاناتها الضارة على تكوينات الأنسجة الرخوة المجاورة (على وجه الخصوص ، على خلايا الظهارة الموصلة). علاوة على ذلك ، كونها جزءًا من الأغشية الحيوية ، تكتسب البكتيريا خصائص جديدة بسبب تبادل المعلومات الجينية بين المستعمرات ، على وجه الخصوص ، فإنها تكتسب ضراوة أكبر ، وفي نفس الوقت ، مقاومة للتأثيرات المضادة للبكتيريا.

يختلف تكوين لوحة الأسنان بشكل كبير من فرد لآخر. أحد الأسباب هو اختلاف تناول الكربوهيدرات مع الطعام ، مما يساهم في تراكم الأحماض العضوية في البلاك.

مع نمو اللويحة وتنظيمها ، يزداد عدد الكائنات الحية الدقيقة الموجودة فيها إلى ما يقرب من 70-80٪ من كتلتها.

البلاك الناضجلديه هيكل منظم إلى حد ما و يشمل: 1) الحبيبات المكتسبة ، والتي توفر صلة بين اللويحة والمينا ؛ 2) طبقة من الكائنات الدقيقة الليفية على شكل حديقة أمامية تستقر على الحبيبات ؛ 3) شبكة كثيفة من الكائنات الحية الدقيقة الليفية التي توجد فيها مستعمرات لأنواع أخرى من الميكروبات ؛ 4) الطبقة السطحية من الكائنات الحية الدقيقة التي تشبه المكورات ، اعتمادًا على الموقع بالنسبة إلى هامش اللثة ، تتميز اللويحات فوق اللثة (الإكليلية والهامشية) وتحت اللثة. تنقسم اللويحة تحت اللثة إلى جزأين: مرتبطة بالسن ومرتبطة بالظهارة. يمكن للبكتيريا من اللويحات تحت اللثة المرتبطة بالظهارة أن تخترق بسهولة النسيج الضام للثة والعظم السنخي.

تستخدم بكتيريا البلاك العناصر الغذائية (الكربوهيدرات سهلة الهضم - السكروز ، الجلوكوز ، بدرجة أقل - النشا) لتشكيل مكونات المصفوفة ، التي تتكون أساسًا من مركب بروتين عديد السكاريد. بكميات قليلة جدًا ، تحتوي البلاك على مواد غير عضوية ، وخاصة الكالسيوم والفوسفور ، وآثار المغنيسيوم والبوتاسيوم والصوديوم. مع نمو اللويحة ، تنتشر تحت اللثة ، مما يتسبب في تهيج أنسجة اللثة ، وتلف الظهارة وتطور التهاب الأنسجة الكامنة. . لويحات السموم الداخلية والخارجية التي تفرزها الكائنات الحية الدقيقة لها تأثير سام على أنسجة اللثة ، وتعطل التمثيل الغذائي للخلايا ، وتسبب اضطرابات حركية وعائية ، وتحسس أنسجة اللثة والجسم ككل.

الكائنات الحية الدقيقة في البلاك نتيجة للإفراز النشط للأنزيمات المختلفة (هيالورونيداز ، شوندروتن سلفاتاز ، البروتياز ، جلوكورونيداز ، كولاجيناز) لها نشاط تحلل واضح للبروتين). تسبب هذه الإنزيمات إزالة بلمرة الجليكوزامينوجليكان ، وبروتينات أنسجة اللثة ، والكولاجين بشكل أساسي ، وتساهم في تطور اضطرابات الدورة الدموية الدقيقة في اللثة.

يساهم التنفس الفموي والتدخين وقوام الطعام الناعم والاستهلاك المفرط للكربوهيدرات سهلة الهضم وسوء نظافة الفم في زيادة تكوين لويحات الأسنان.

المادة البيضاء (لوحة ناعمة)- هذا تكوين سطحي مكتسب على الأسنان ، يغطي الحبيبات ، والتي لا تحتوي على بنية داخلية دائمة يمكن ملاحظتها في اللويحة. يرتبط تأثيره المهيج على اللثة بالبكتيريا ومنتجاتها الأيضية. وهو عبارة عن رواسب صفراء أو بيضاء ضاربة إلى الرمادي ، ناعمة ولزجة تلتصق بشكل أقل إحكامًا بسطح الأسنان من لوحة الأسنان. تم العثور على أكبر كمية من اللويحة في أعناق الأسنان ، في الفراغات بين الأسنان ، على الأسطح الملامسة والأسطح الشدقية للأضراس. تتم إزالة البلاك بسهولة باستخدام قطعة قطن ، ودفق من الماء ، وفرشاة أسنان ، ويتم مسحها عند مضغ الطعام الصلب.

تتكون اللويحة بشكل أساسي من تكتل من بقايا الطعام (بقايا الطعام) ، والكائنات الحية الدقيقة ، والخلايا الظهارية المتسلقة باستمرار ، والكريات البيض ، ومزيج من البروتينات اللعابية والدهون. تحتوي البلاك على مواد غير عضوية - كالسيوم ، فوسفور ، صوديوم ، بوتاسيوم ، عناصر ضئيلة - حديد ، فلور ، زنك ومكونات عضوية - بروتينات ، كربوهيدرات ، إنزيمات المحللة للبروتين. يتكون الجزء الأكبر من طبقة البلاك من الكائنات الحية الدقيقة: يمكن أن يحتوي 1 مجم من البلاك على ما يصل إلى عدة مليارات منها.

تعتمد شدة التكوين وكمية البلاك على العديد من العوامل: كمية ونوعية الطعام ، ولزوجة اللعاب ، وطبيعة البكتيريا ، ودرجة تنظيف الأسنان ، وحالة أنسجة اللثة. مع زيادة تناول الكربوهيدرات ، يزداد معدل تكوين البلاك وكميته.

آلية تشكيل البلاك:

المرحلة الأولى - تكوين حبيبات (سمك من 1 إلى 10 ميكرون) ؛

2. المرحلة - الامتزاز على سطح الحبيبات من البروتينات والكائنات الحية الدقيقة والخلايا الظهارية.

المرحلة الثالثة - البلاك الناضج (سمك يصل إلى 200 ميكرون) ؛

4. المرحلة - انتقال البلاك الناعم إلى الجير. يحدث هذا عندما يتم إنشاء ظروف اللاهوائية في البلاك الناضج ، يتغير تكوين الكائنات الحية الدقيقة (التغيير من الهوائية إلى اللاهوائية) ، وانخفاض في إنتاج الحمض وزيادة في درجة الحموضة ، وتراكم الكالسيوم وترسبه في شكل أملاح الفوسفات.

بقايا الطعام- هذه هي الطبقة الرابعة من رواسب الأسنان غير المعدنية. توجد جزيئات الطعام في نقاط الاحتفاظ. عندما يتم استهلاك الطعام الطري ، فإن بقاياه تخضع للتخمير والتسوس ، وتساهم المنتجات الناتجة في النشاط الأيضي للكائنات الدقيقة في لوحة الأسنان.

حجر الأسنان.بمرور الوقت ، يزداد تركيز المواد غير العضوية في اللويحة السنية ، وتصبح مصفوفة لتكوين الجير. يشرب فوسفات الكالسيوم السائد في البلاك أساسه الغرواني ، ويغير النسبة بين الجليكوزامينوجليكان ، والكائنات الحية الدقيقة ، والظهارة المتقشرة ، والكريات البيض.

يتمركز الجير بشكل أساسي في منطقة عنق الرحم من الأسنان (الدهليزي ، السطح اللساني) ، على سطح الأسنان المجاورة لمجاري إفراز الغدد اللعابية ، تحت الحافة الهامشية للثة.

اعتمادًا على التوطين بالنسبة إلى هامش اللثة ، هناك فوقو تحت اللثةحجر الأسنان. وهي تختلف في آلية التكوين والتوطين والصلابة والتأثير على تطور العمليات المرضية في تجويف الفم. المكونات المعدنية (الكالسيوم والفوسفور والمغنيسيوم والكربونات والعناصر الدقيقة) تخترق الجير فوق اللثة من السائل الفموي وتحت اللثة - من مصل الدم. حوالي 75٪ منه عبارة عن فوسفات الكالسيوم ، 3٪ كربونات الكالسيوم ، الباقي عبارة عن فوسفات الماغنسيوم وآثار من معادن مختلفة. في الأساس ، يحتوي الجزء غير العضوي من الجير على هيكل بلوري ويمثله هيدروكسيباتيت. حسب الكمية المعادنتغيرات قوام الجير ، مع 50-60٪ من المركبات المعدنية - لينة ، 70-80٪ - متوسطة ، أكثر من 80٪ - صلبة.

الأساس العضوي للجير هو تكتل من مركب بروتيني عديد السكاريد ، وخلايا ظهارية متقشرة ، وكريات البيض وأنواع مختلفة من الكائنات الحية الدقيقة. يتكون جزء كبير من الكربوهيدرات ، ويمثلها الجالاكتوز والجلوكوز وحمض الجلوكورونيك والبروتينات والأحماض الأمينية.

في هيكل حساب التفاضل والتكامل السني ،منطقة سطحية من اللويحات البكتيرية بدون علامات تمعدن ، ومنطقة وسيطة بها مراكز تبلور ومنطقة من الجير الفعلي. يفسر وجود عدد كبير من البكتيريا (خصائصها الأنزيمية) في الجير تأثيرها التحسسي الواضح ، والمحلل للبروتين والسموم ، مما يساهم في تطور اضطرابات الدورة الدموية الدقيقة في اللثة ويسبب تدمير النسيج الضام.

وفقًا للسمات الهيكلية ، يتم تقسيم رواسب الأسنان الصلبةتشغيل: بلوري - حبيبي ، متحد المركز على شكل صدفة ومزدوجة الشكل.

حساب التفاضل والتكامل فوق اللثة(اللعاب) أكثر شيوعًا ، ويتكون بسبب تمعدن رواسب الأسنان اللينة. عادة ما تكون بيضاء أو صفراء بيضاء اللون ، صلبة أو تشبه الطين في التناسق ، ويمكن اكتشافها بسهولة عند الفحص. غالبًا ما يتأثر اللون بالتدخين أو أصباغ الطعام. هناك العديد من النظريات حول تكوين الجير فوق اللثة: اللعابي ، الغرواني ، الميكروبي.

حساب التفاضل والتكامل تحت اللثةتقع تحت اللثة الهامشية ، في جيوب اللثة ، على ملاط ​​الجذر. عادة ما يكون غير مرئي عند الفحص البصري. التحقيق ضروري لاكتشافه. إنه كثيف وصلب ولونه بني غامق وملتصق بقوة بسطح السن. يتشكل التفاضل والتكامل تحت اللثة نتيجة تخثر البروتين والمعادن في مصل الدم والإفرازات الالتهابية في اللثة.

الجير (خاصة تحت اللثة) له تأثير ضار ميكانيكي واضح على اللثة ، ويساهم في تطوير نقص فيتامين سي المحلي. تم العثور على أكاسيد المعادن (الفاناديوم والرصاص والنحاس) في تركيبته ، والتي لها تأثير سام واضح على اللثة. يوجد دائمًا على سطح الجير كمية معينة من اللويحات غير المعدنية ، والتي تعد أهم المهيجات لأنسجة اللثة وتحدد إلى حد كبير طبيعة عمل الجير الممرض. ترتبط آلية التأثير الضار للجير على اللثة إلى حد كبير بعمل البكتيريا الموجودة فيه.

ميكروفلورا.حوالي 400 سلالة من الكائنات الحية الدقيقة المختلفة تعيش باستمرار في تجويف الفم ، ولكن يمكن اعتبار حوالي 30 منها فقط من مسببات الأمراض المشروطة لأنسجة اللثة.

تختلف الكائنات الدقيقة اختلافًا كبيرًا في قدرتها على الالتصاق بأسطح مختلفة في تجويف الفم. لذلك ، Streptococcus mutans ، S. sanguis ، سلالات Lastobacillus ، Actinomyces viscosus تلتصق بسهولة بمينا الأسنان. Streptococcus salivarius ، Actinomyces naeslundii تسكن ظهر اللسان ، بينما توجد Bacteroides و spirochetes في التلم اللثوي وجيوب اللثة. الكائنات الدقيقة مثل Streptococcus mutans ، S.sanguis ، S.mitis ، S.salivarius ، Lactobacillus سلالات لديها القدرة على تكوين بوليمرات خارج الخلية من الكربوهيدرات الغذائية. هذه السكريات خارج الخلية غير قابلة للذوبان في الماء وتزيد بشكل كبير من التصاق الكائنات الحية الدقيقة ، وبالتالي لوحة الأسنان ، على سطح الأسنان. تلتصق بسطح الحبيبات وبالتالي تلتصق ببعضها البعض ، مما يوفر نمو البلاك.

بالإضافة إلى اللويحات التي تعلق بإحكام على السن ، هناك مرتخيتراكمات ميكروبية على الجدران داخل الجيب. إن دور اللويحة السنية والكائنات الدقيقة غير المرتبطة في تطوير العملية المرضية ليس هو نفسه: تأثير اللويحة هو السائد ، ولكن في بعض الحالات يكون هناك كائنات دقيقة مرتبطة بشكل فضفاض تلعب دورًا مهمًا في مسار الأشكال العدوانية من التهاب اللثة وفي بداية مرحلة التفاقم.

يوجد في تجويف الفم عدد كبير من العوامل المختلفة التي تمنع نمو البكتيريا. بادئ ذي بدء ، إنه اللعاب الذي يحتوي على مواد مثل الليزوزيم واللاكتوبيروكسيديز واللاكتوفيرين. تفرز الغدد اللعابية مكونات المناعة ، مثل IgA ، وتدخل تجويف الفم ، مما يمنع الكائنات الحية الدقيقة من الالتصاق بسطح الأنسجة الصلبة السنية وأغشية الخلايا.

يعتبر الغشاء القاعدي أيضًا حاجزًا قويًا إلى حد ما لاختراق الكائنات الحية الدقيقة ، ولكن إذا تم انتهاك سلامته ، يمكن للبكتيريا أن تخترق بسهولة نسبيًا في أنسجة اللثة. بوابة الدخول للميكروفلورا هي انتهاك لسلامة (تقرح) ارتباط ظهارة الأخدود بالأنسجة الصلبة للأسنان.

تعمل أنسجة اللثة بشكل كامل في وجود توازن بين مقاومة جسم الإنسان وضراوة البكتيريا. تمتلك بعض أنواع الكائنات الحية الدقيقة القدرة على التغلب على دفاعات العائل واختراق الجيب اللثوي وحتى النسيج الضام للثة. يمكن للبكتيريا أن تدمر أنسجة العائل من خلال التأثير المباشر لسمومها أو إنزيماتها أو منتجاتها الأيضية السامة ، أو بشكل غير مباشر عن طريق تحفيز استجابات المضيف التي تلحق الضرر بأنسجة اللثة.

تختلف المجموعات الميكروبية التي تتشكل على سطح الأسنان في شكل لويحات اختلافًا كبيرًا عن الكائنات الحية الدقيقة الموجودة على سطح الغشاء المخاطي للفم. تتلامس الكائنات الحية الدقيقة التي تدخل تجويف الفم أولاً مع اللعاب أو الأسطح المغطاة باللعاب. لذلك ، يتم غسلها بسهولة إذا لم يكن لديهم القدرة على الالتصاق بسطح الأسنان. لذلك ، يعتبر الالتصاق خاصية مهمة وعامل رئيسي في البكتيريا الانتهازية لتجويف الفم. إذا حدثت أي تغييرات في الكائن الحي المضيف أو في الكائنات الحية الدقيقة نفسها ، والتي هي في حالة تكافل ، فإن هذا يؤدي إلى اضطراب كبير في الموائل الميكروبية في تجويف الفم. تتطلب الظروف الجديدة التي نشأت تكيف الكائن الحي والميكروبات المضيف ، لذلك ، عادة ما يتم ملء تجويف الفم بسلالات جديدة من الكائنات الحية الدقيقة الأكثر تكيفًا مع الظروف السائدة. تسمى هذه الظاهرة بالوراثة البكتيرية وتحتل مكانًا مهمًا في التسبب في التهاب اللثة والتهاب دواعم السن.

هناك عدد كافٍ من الملاحظات التي تؤكد خصوصية مجمع الكائنات الحية الدقيقة المرتبطة بهذا المرض أو غالبًا ما تكون معزولة عن أنواع مختلفة من أمراض اللثة البشرية ، ومسار مختلف من التهاب دواعم السن المعمم. يحدث هذا على الرغم من الأسباب المختلفة للمرض ويبدو أنه يعكس بشكل أو بآخر نفس الظروف التي تحدث في هذا الوقت في اللثة.

البحوث الميكروبيولوجيةفي الوقت نفسه ، يتم تحديد مجمع الكائنات الحية الدقيقة التي تزرع في الغالب من جيوب اللثة.

هذا جعل من الممكن إجراء نوع من تصنيف المجمعات الميكروبية اللثوية.

يميز: مجمعات جرثومية حمراء ، خضراء ، صفراء ، بنفسجية ، برتقالية.

مجمع الأحمر(P. gingivalis ، B. forsitus ، T. denticole). يتميز مزيج هذه الكائنات الحية الدقيقة بتأثير عدواني خاص على اللثة.

يؤدي وجود هذا المركب إلى نزيف حاد في اللثة وسرعة عمليات التدمير في اللثة.

مجمع أخضر(E. corodent، Capnocytophaga spp.، A. actinomycetemcomitans). عامل الضراوة الرئيسي لفطر A. actinomycetemcomitans هو leukotoxin الذي يسبب تحلل العدلات. يمكن أن يسبب هذا المزيج من الميكروبات أمراض اللثة وآفات أخرى في الغشاء المخاطي للفم والأنسجة الصلبة للأسنان.

مجمع أصفر(S. mitis، S. israilis، S. sanguis).

مجمع الأرجواني(V. parvula ، A. odontolyticus).

مجمع البرتقال(P. nigrescen، Prevotella intermedia، P. micros، C. rectus + Campylobacter spp.). ينتج Prevotella intermedia فسفوليباز أ ، ويعطل سلامة أغشية الخلايا الظهارية ، وهو منتج نشط للبروتياز المائي الذي يكسر بروتينات أنسجة اللثة وسوائل الأنسجة إلى عديد ببتيدات ، وينتج إنزيمات محللة للبروتين ، وبالتالي يلعب دور قياديفي تكوين خراجات اللثة.

هذه المجمعات الثلاثة قادرة أيضًا على التسبب في آفات اللثة وأمراض الفم الأخرى.

لا يعني عزل هذه المجمعات أنها تشمل فقط الأنواع المدرجة من الكائنات الحية الدقيقة ، ولكن هذه المجتمعات من الأنواع هي الأكثر استقرارًا.

أحد الأسباب المحتملة لاستقرار مثل هذه التركيبات الميكروبية هو وجودها في شكل أغشية حيوية لزجة وفقًا لمبدأ "الراحة" المذكورة أعلاه لعملية التمثيل الغذائي ، عندما تكون المنتجات التي يتم إفرازها بمفردها مصادر المغذياتللميكروبات الأخرى أو تزودها بمقاومة وضراوة متزايدة.

الجمعيات الميكروبية المدرجة هي جزء من مستقرلويحات الأسنان التي تعلق على سطح السن أو بجدران الجيب اللثوي. في نفس الوقت التكوين مجانايمكن أن تكون التراكمات الميكروبية الموجودة داخل جيب اللثة مختلفة تمامًا.

الكائنات الحية الدقيقة اللثويةهناك عدد من العوامل المسببة للأمراض المختلفة التي تسبب تدمير أنسجة اللثة ، وهي: السموم اللثوية ، السموم الداخلية (عديدات السكاريد الدهنية) ، حمض الليبويك ، عامل الامتصاص ، مادة الكبسولة ، مختلف الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة. تفرز هذه البكتيريا أيضًا إنزيمات: كولاجيناز ، بروتياز التربسين ، كيراتيناز ، نوراميناز ، أريل سلفاتاز. هذه الإنزيمات قادرة على تحليل مكونات مختلفة من خلايا أنسجة اللثة. يتم تعزيز عملهم عندما يقترن بالإنزيمات التي تفرز الكريات البيض المتراكمة على خلايا اللثة.

رد الفعل الأساسي للثة على التأثير المشترك لهذه العوامل ، وقبل كل شيء ، الوسطاء الالتهابيين ، هو تطور التهاب اللثة. التغييرات المرضية في التهاب اللثة قابلة للعكس ، ومع ذلك ، فإن الحفاظ على الالتهاب على المدى الطويل يؤدي إلى زيادة نفاذية الحواجز النسيجية الدموية ، وزيادة كبيرة في هجرة الكريات البيض وتسلل أنسجة اللثة بواسطتها ، وتفاعل المستضدات البكتيرية مع الأجسام المضادة ، وزيادة في إفراز الكريات البيض للإنزيمات الليزوزومية. إن التحول اللاحق للخلايا الليمفاوية ، الذي يؤدي إلى تكوين خلايا البلازما والأنسجة القاعدية ، وتحفيز إفراز اللمفوكينات وتفعيل ناقضات العظم ، يحدد تطور العمليات المدمرة في الأنسجة اللثوية الرخوة والصلبة.

تطور التهاب دواعم السن يعتمد بشكل مباشر على كمية البلاك والتلوث الميكروبي الكلي لتجويف الفم وعكسًا على فعالية تدابير النظافة.

انسداد رضحي.تسمى الظروف التي تتجاوز فيها أحمال اللثة قدراتها التعويضية الاحتياطية وتؤدي إلى تلفها "الحمل الزائد للصدمات الوظيفية" ، "إصابة الإطباق" ، "الصدمة نتيجة الانسداد" ، "الانسداد الرضحي". هناك أسباب وآليات مختلفة لتطوير الانسداد الرضحي. إذا كان ضغط المضغ الضار المفرط يؤثر على الأسنان من خلال عملية مرضية للثة صحية وغير متأثرة ، فإن مثل هذا الانسداد الرضحي يعرف بأنه الأولية. يمكن أن يحدث انسداد رضحي أولي مع الحمل الزائد الرضحي للأسنان بسبب زيادة الانسداد (الحشو ، التاج ، واقي الفم ، جهاز تقويم الأسنان) ، سوء الإطباق والأسنان الفردية ، مع فقدان العديد من الأسنان ، التآكل المرضي. في كثير من الأحيان ، يحدث انسداد رضحي أولي نتيجة لأشكال بارافونية: صرير الأسنان ، ردود الفعل المنعكسة لعضلات المضغ ، الضغط بين أسنان اللسان. يحدث الحمل الزائد الرضحي عندما ينزاح الفك السفلي بسبب فقدان الأسنان ، الأطراف الصناعية غير المناسبة. وبالتالي ، يحدث انسداد الصدمة الأولية نتيجة عبء المضغ المفرط (مقارنة بالحمل الطبيعي والفسيولوجي) على الأسنان أو تغيير في اتجاهها. وتجدر الإشارة إلى أن انسداد الصدمة الأولية هو تفريغعملية مرضية.

من ناحية أخرى ، على خلفية عملية مرضية في أنسجة اللثة ، قد يتجاوز حمل المضغ الطبيعي المعتاد قوى احتياطي اللثة. نتيجة ارتشاف العظم السنخي وألياف اللثة ، لا يمكن للأسنان أن تقاوم ضغط المضغ المعتاد الذي يمكن أن تتحمله مع وجود اللثة السليمة. يبدأ هذا الحمل الإطباقي المعتاد في تجاوز تحمل هياكله ويتحول من عبء فسيولوجي إلى عامل يؤذي ويدمر أنسجة اللثة. حيث. تتغير النسبة بين ارتفاع التاج الإكلينيكي وطول الجذر ، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في الجدران العظمية للحويصلات الهوائية. هذا يؤدي إلى زيادة في اللثة ويسرع الارتشاف. أنسجة العظامثقوب. يتم تعريف هذا الانسداد الرضحي على أنه ثانوي. وهو الأكثر شيوعًا في التهاب دواعم السن المعمم. تتشكل حلقة مفرغة ، تغيرات مرضية: يحدث انسداد رضحي على خلفية التغيرات اللثوية ، وبالتالي يساهم أيضًا في زيادة تقدم تدمير العظم السنخي وأنسجة دواعم الأسنان الأخرى. عادة ، مع انسداد رضحي ثانوي ، يحدث ارتشاف لأنسجة اللثة (اللثة ، عظم العملية السنخية) والأنسجة الصلبة للأسنان (الأسمنت ، العاج).

يزداد التأثير الضار للانسداد الرضحي مع قلع الأسنان. مع فقدان الأسنان أو إزالتها ، تختفي المقاومة من الأسنان المجاورة ، مما يعوض عن مكون أفقي معين لحمل المضغ. تبدأ هذه الأسنان في إدراك الحمل بمعزل عن غيرها ، وتتوقف الأسنان عن العمل كنظام واحد. يؤدي الحمل الزائد الناتج عن هذه الأسنان إلى ميلها نحو خلل الأسنان. هذا يؤدي إلى ضمور في عظم العملية السنخية في موقع تطبيق ضغط المضغ المفرط.

مع الحالة المرضية طويلة المدى ، يتغير النشاط الانعكاسي لعضلات المضغ ، ويتم إصلاح هذا المنعكس. الحركات غير الصحيحة للفك السفلي ، حيث لا تتعرض بعض أجزاء الأسنان لحمل مضغ ، بينما البعض الآخر ، على العكس من ذلك ، مثقلة بشكل زائد ، تؤدي إلى تغيير في مفاصل الفك الصدغي.

عند وصف هذه الحالة المرضية ككل ، تجدر الإشارة إلى أن الانسداد الرضحي يُفهم على أنه العلاقات الإطباقية لمجموعات فردية من الأسنان أو الأسنان ، والتي تتميز بإغلاقها المبكر وغير المستقر ، والتوزيع غير المتكافئ لضغط المضغ ، متبوعًا بهجرة الحمل الزائد. الأسنان ، والتغيرات المرضية في اللثة ، وضعف وظيفة عضلات المضغ والمفاصل الصدغي الفكي.

في بعض الأحيان يتم تمييز الانسداد الرضحي المشترك كشكل منفصل. في الوقت نفسه ، يتم الكشف عن علامات انسداد الصدمة الأولية والثانوية.

شذوذ العضة وموقع الأسنان الفرديةلها تأثير ضار كبير على أنسجة اللثة. تتطور التغييرات الواضحة مع وجود عضة عميقة في المنطقة الأمامية من الأسنان ، حيث تكون هذه المناطق محملة بحركات رأسية وأفقية للفك السفلي. مع اللدغة البعيدة ، يتفاقم هذا بسبب الحمل الزائد الأفقي الكبير الناتج للأسنان ، والذي يتجلى لاحقًا في انحراف على شكل مروحة للأسنان الأمامية العلوية. مع الوسط ، على العكس من ذلك ، يحدث إزاحتهم في الاتجاه الحنكي. في المنطقة الأمامية من الفك السفلي ، هناك إزاحة للأسنان وتزاحمها. في هذه المناطق ، هناك تراكم كبير لحطام الطعام ، والكائنات الحية الدقيقة ، وتشكيل لويحات الأسنان والجير.

يرتبط تطور العمليات الالتهابية في اللثة مع وجود شذوذ في موضع الأسنان وعلم أمراض اللدغة بانتهاك الأداء الطبيعي للثة - الحمل الزائد لبعض أقسامها ونقص التحميل على البعض الآخر.

تعتمد شدة هذه التغيرات المرضية في اللثة على شدة سوء الإطباق والأسنان الفردية.

تجويف الفم غير المطهر، حيث يوجد العديد من الأسنان المصابة بالتسوس ، هو عبارة عن مجموعة كاملة من العوامل الضارة اللثة. تتراكم بقايا الطعام في تجاويف نخرية ؛ ويلاحظ وجود كمية كبيرة من رواسب الأسنان في منطقة هذه الأسنان.

خاصة أثر سلبيالأنسجة لها تجاويف نخرية تقع في منطقة عنق الرحم وعلى الأسطح الملامسة للأسنان الجانبية. يتم تعزيز التأثير الضار لهذا الأخير من خلال عدم وجود نقطة اتصال في هذه المناطق: يتم دفع بقايا الطعام بعمق عند المضغ ، مما يؤدي إلى إصابة اللثة وأنسجة دواعم السن الأخرى. تقريبا نفس التأثير الضار على أنسجة اللثة يحدث من خلال تجاويف نخرية مختومة بشكل غير صحيح على الأسطح الملامسة للأسنان ، خاصة مع الحواف المعلقة على حليمة اللثة. تحتها ، تتراكم بقايا الطعام ، وتتشكل رواسب الأسنان ، وبالتالي ، يتم إنشاء الظروف لبدء العملية المرضية وتطورها في اللثة.

وبالمثل ، فإن التيجان والجسور وأطقم الأسنان الاصطناعية المصنوعة بشكل غير صحيح تؤثر على اللثة. تؤدي زيادة حشوات العضة وأطقم الأسنان الثابتة أيضًا إلى زيادة الحمل على الأسنان أثناء حركات المضغ في الفك السفلي. هذا يؤدي إلى تطور انسداد رضحي وظهور العقد الصادمة في هذه المناطق.

تشوهات التركيب التشريحي لأنسجة اللثةوالأغشية المخاطية وتجويف الفم ككل لها أيضًا تأثير سلبي على أنسجة اللثة. وبالتالي ، فإن الالتصاق العالي باللجام في الشفتين أو اللسان يؤدي إلى حقيقة أن اللثة أثناء حركاتها تنفصل عن أعناق الأسنان. في هذه الحالة ، ينشأ توتر دائم في منطقة تعلق اللثة بأعناق الأسنان ، وبشكل أكثر دقة ، ارتباط ظهارة التلم اللثوي بالأنسجة الصلبة للأسنان. بعد ذلك ، في هذه المناطق ، يتم انتهاك سلامة الارتباط الظهاري ، يتم أولاً تشكيل فجوة ، ثم جيب حول اللثة. تقريبا نفس آلية التأثير الضار على اللثة مع دهليز صغير من تجويف الفم.

مع الحمل الزائد الميكانيكي للأسنان لفترة طويلة ، يحدث تورم وتدمير لألياف الكولاجين ، ويقل تمعدن الهياكل العظمية ، ثم يحدث ارتشافها.

تم تعزيز عمل الكائنات الحية الدقيقة بشكل كبير على خلفية الكأس المضطرب لأنسجة اللثة. يحدث هذا عندما يكون هيكل الأنسجة الرخوة في دهليز تجويف الفم مضطربًا أو عندما يكون هناك "سحب" خيوط من الغشاء المخاطي.

عادات سيئةمص أو عض اللسان والأنسجة الرخوة في تجويف الفم وأي أجسام غريبة لها تأثير ضار على أنسجة اللثة. يؤدي العض المعتاد للأجسام الغريبة إلى حدوث حمل زائد رضحي صغير ودائم للأسنان في هذه المنطقة ، كما يؤدي عض الأنسجة الرخوة مثل الخدين إلى حدوث توتر إضافي في أنسجته. من خلال الغشاء المخاطي للثنية الانتقالية ينتقل إلى أنسجة اللثة ويساهم في فصلها عن أنسجة الأسنان الصلبة. هذا يؤدي كذلك إلى تراكم بقايا الطعام في مثل هذه المناطق ، وتشكيل رواسب الأسنان.

المهيجات المحلية.

بالإضافة إلى رواسب الأسنان ، هناك عدد من العوامل المختلفة في تجويف الفم التي يمكن أن تسبب صدمة ميكانيكية وأضرار كيميائية وفيزيائية لأنسجة اللثة.

المحفزات الميكانيكيةقد تكون مختلفة أجسام غريبةوالتي (خاصة عند الأطفال) يمكن أن تؤذي اللثة بسهولة. من الممكن حدوث ضرر حاد مع الاستخدام المتهور للأشياء الصلبة (الأجزاء الصلبة من الطعام ، المسواك ، فرش الأسنان ، عند الأطفال - أجزاء من اللعب) ، الإصابات (كدمات ، تأثير) منطقة الوجه والفكين.

سبب مشتركأمراض اللثة الالتهابية هي إصابة مزمنة ذات حواف حادة من تجاويف نخرية (خاصة موضعية في منطقة عنق الرحم أو على أسطح التلامس) ، الحواف المتدلية للحشوات المعيبة ، أطقم الأسنان المعيبة.

عند المراهقين ، غالبًا ما تُلاحظ الصدمات الحادة في دواعم الأسنان بسبب صدمة الأسنان ، أو خلعها أو خلعها جزئيًا ، وكدمات في الفكين. في مثل هذه الحالات ، عادة ما يتطور التهاب دواعم السن الموضعي.

العوامل الكيميائية الضارةترتبط بالتأثير على دواعم السن من الأحماض المختلفة ، والقواعد (القلويات) ، والأدوية الكيميائية ، ومكونات مواد التعبئة. بسبب توسع ترسانة الأموال المواد الكيميائية المنزليةلوحظ حروق كيميائية في الغشاء المخاطي واللثة ، خاصة عند الأطفال. حسب الطبيعة مواد كيميائيةيتطور تركيزها ومدة ملامستها للغشاء المخاطي للفم ، إما التهاب نزلي أو نخر في اللثة ، وفي الحالات الشديدة ، تتطور آفات دواعم الأسنان العميقة مع تنخر العظم السنخي. عادة ، تحدث آفات أكثر شدة مع الحروق القاعدية ، والتي ، على عكس الأحماض ، تسبب تطور نخر الأنسجة المتراصة.

العوامل الفيزيائية . وتشمل هذه الأضرار اللثة عند التعرض لدرجات حرارة عالية أو منخفضة للغاية ، والتيار الكهربائي ، والإشعاع المؤين .. في الظروف المنزلية ، من الممكن حدوث حروق اللثة بالماء الساخن والطعام. اعتمادًا على درجة الحرارة ، ومدة عمل المنبه للأمعاء ، وعمر الضحية ، وشدة التغيرات في اللثة يمكن أن تكون مختلفة: من الالتهاب النزلي إلى الضرر المدمر العميق (القرحة ، نخر الأنسجة).

عندما تتلف الأنسجة صدمة كهربائيةعادة ما يكون هناك انتهاك لسلامة أنسجة اللثة ، في الحالات الشديدة - نخر الأنسجة السطحية والعميقة للثة. يمكن أن يكون سبب التغيرات الالتهابية في اللثة هو التيارات الدقيقة التي تحدث بين أجزاء من أطقم الأسنان (حشوات معدنية) مصنوعة من معادن مختلفة. في الحالة الأخيرة ، يمكن الجمع بين التأثيرات الكهروحرارية والكهروكيميائية على أنسجة اللثة.

يكون تأثير الإشعاع المؤين ممكنًا عندما يتم دمج المواد المشعة في تجويف الفم ، عندما يدخل الضحايا عن طريق الخطأ إلى مناطق من الإشعاع المتزايد ، العلاج الإشعاعيأورام منطقة الوجه والفكين. اعتمادًا على نوع الإشعاع المؤين وجرعته ، من الممكن وجود أنواع مختلفة من المسار السريري للآفة: من الالتهاب النزلي إلى الالتهاب الشديد الآفات المتآكلة والتقرحيةونخر أنسجة اللثة.

العوامل العامة:

يرتبط مرض اللثة بعدد من العوامل المشتركة: الاستعداد الوراثي ، نقص المناعة ، التغييرات المرتبطة بالعمرالحمل السكري. والنتيجة النهائية لعملهم هي تعزيز عمليات التدمير والضعف وإبطاء عمليات الجبر. تعتبر الأمراض الجهازية أكثر شرعية على أنها تؤدي إلى تفاقم تطور أمراض اللثة أو تؤثر على مسبباتها.

الاضطرابات العصبية.

تم إثبات أمراض اللثة كعملية حثل عصبي في أعمالهم في 30-60s من القرن الماضي من قبل D.A. إنتين ، إي. بلاتونوف ، I.O. نوفيك ، إي. برومبيرج ، إم جي. بوجايوفا والعلماء الحديثون - ن. Danilevsky ، L.M. تاراسينكو ، لوس أنجلوس خومينكو ، ت. بتروشانكو.

أكد عدد من أعمال D.A. Entin تجريبياً دور الجهاز العصبي المركزي في حدوث التهاب دواعم السن المعمم. تهيج منطقة الحديبة الرمادية ، ولأول مرة تلقى تغيرات ضمورية في أنسجة اللثة ، على غرار التهاب دواعم السن المعمم في البشر. تعتمد هذه التغييرات على الاضطرابات العضوية والوظيفية للجهاز العصبي المركزي ، والتي تتفاقم في ظل الظروف البيئية المعاكسة (على سبيل المثال ، نقص فيتامين سي).

ن. استخدم Danilevsky في التجارب التي أجريت على القرود منبهًا فسيولوجيًا - وهو عصاب تجريبي ناتج عن انتهاك ردود الفعل الجنسية والقطيع.

انتهاك الانتصار العصبي. عملية الحثل العصبي

غذاء الخلية وعملية الضمور.انتصار الخلية عبارة عن مجموعة من العمليات التي تضمن نشاطها الحيوي والحفاظ على الخصائص المدمجة وراثيًا. اضطراب التغذية هو ضمور ، تطوير التغيرات الضمور عملية التصنع.

عملية الحثل العصبي.هذا اضطراب تغذوي متطور ينتج عن فقدان أو تغيير في التأثيرات العصبية. يمكن أن يحدث في كل من الأنسجة المحيطية والجهاز العصبي نفسه. يتكون فقدان التأثيرات العصبية من: 1) إنهاء تحفيز البنية المعصبة بسبب انتهاك إطلاق أو عمل الناقل العصبي ؛ 2) في انتهاك لإفراز أو عمل الوسطاء - المواد التي يتم إطلاقها مع النواقل العصبية وتلعب دور المُعدِّلات العصبية التي تضمن تنظيم المستقبلات والغشاء وعمليات التمثيل الغذائي ؛ 3) في انتهاك للإفراج عن الجوائز وعملها. Trophogens (trophins) هي مواد مختلفة ، يغلب عليها الطابع البروتيني ، والتي تنفذ التأثيرات الغذائية الفعلية للحفاظ على النشاط الحيوي والخصائص المدمجة وراثيًا للخلية. مصدر الغايات هو: 1) الخلايا العصبية ، التي تدخل منها الغايات مع تيار محوري أمامي (orthograde) إلى الخلايا المتلقية (الخلايا العصبية الأخرى أو الأنسجة المعصبة على المحيط) ؛ 2) خلايا الأنسجة المحيطية ، والتي من خلالها تدخل المغذيات الخلايا العصبية عبر الأعصاب بتيار محوري رجعي (الشكل 21-3) ؛ 3) الخلايا الدبقية وشوان التي تتبادل المواد الغذائية مع الخلايا العصبية وعملياتها. تتشكل المواد التي تلعب دور الغاويات أيضًا من بروتينات المصل والبروتينات المناعية. يمكن أن تحتوي التأثيرات الغذائية على بعض الهرمونات. تشارك الببتيدات ، والجانغليوسيدات ، وبعض الناقلات العصبية في تنظيم العمليات الغذائية.

إلى السميةتشمل أنواعًا مختلفة من البروتينات التي تعزز نمو الخلايا العصبية والخلايا الجسدية وتمايزها وبقائها على قيد الحياة ، والحفاظ على توازنها الهيكلي (على سبيل المثال ، عامل نمو الأعصاب).

في ظل ظروف علم الأمراض ، يتم إنتاج المواد الغذائية في الجهاز العصبي ، مما يتسبب في استقرار مرضي

أرز. 21-3.الوصلات الغذائية للخلايا العصبية والعضلات الحركية. المواد من جسم العصبون الحركي (MN) ، غشاءه 1 ، perikaryon 2 ، النواة 3 يتم نقلها بواسطة تيار محوري أمامي من 4 إلى المحطة 5. ومن هنا ، تدخل المواد المصنعة في الطرف 6 نفسه عبر المشبكي من خلال شق متشابك (SC) إلى لوحة (KP) وفي ألياف العضلات (MF). يعود جزء من المادة غير المستخدمة من الطرف إلى جسم العصبون بتيار محوري رجعي

7. المواد المتكونة في الألياف العضلية واللوحة النهائية تدخل عبر المشبكي في الاتجاه المعاكس للطرف ثم مع التيار المحوري الرجعي 7 إلى جسم العصبون - إلى النواة

8 ، إلى perikaryon 9 ، إلى الغشاء التغصني 10. يمكن لبعض هذه المواد أن تتدفق من التشعبات (D) عبر المشبكي إلى خلية عصبية أخرى من خلال نهايتها قبل المشبكية (PO) ومن هذه الخلايا العصبية إلى عصبونات أخرى. بين العصبون والعضلة هناك تبادل مستمر للمواد التي تدعم الكأس ، والسلامة الهيكلية والنشاط الطبيعي لكلا التكوينين. تشارك الخلايا الدبقية (G) في هذا التبادل. كل هذه التشكيلات تخلق نظامًا غذائيًا إقليميًا (أو كفافًا غذائيًا)

التغييرات في الخلايا المتلقية (الممرضات الفطرية ،وفقًا لـ G.N. كريزانوفسكي). يتم تصنيع هذه المواد ، على سبيل المثال ، في الخلايا العصبية الصرعية - التي تعمل مع تيار أكسوبلازم في الخلايا العصبية الأخرى ، ويمكنها تحفيز خصائص الصرع في هذه الخلايا العصبية المتلقية. يمكن أن تنتشر مسببات المرض عبر الجهاز العصبي ، كما هو الحال من خلال شبكة غذائية ، وهي إحدى آليات انتشار العملية المرضية. تتشكل الممرضات أيضًا في أنسجة أخرى.

عملية التصنع في العضلات المنزوعة العصب.يتم إطلاق المواد المركبة في جسم العصبون ونقلها إلى المحطة مع تيار الأكسوبلازم من طرف العصب وتدخل إلى ألياف العضلات (انظر الشكل 21-3) ، تؤدي وظيفة الغايات. يمكن رؤية تأثيرات المواد الغذائية العصبية من التجارب التي أجريت على قطع العصب الحركي: كلما ارتفع المقطع العرضي ، أي كلما تم الحفاظ على المزيد من العناصر الغذائية في الجزء المحيطي من العصب ، تحدث متلازمة إزالة التعصيب في وقت لاحق. تشكل الخلية العصبية ، جنبًا إلى جنب مع البنية التي تعصبها (على سبيل المثال ، الألياف العضلية) دائرة غذائية إقليمية ، أو نظامًا غذائيًا إقليميًا (انظر الشكل 21-3). إذا تم إجراء إعادة تعصيب للعضلات ذات الخصائص الهيكلية والوظيفية الأولية المختلفة (إعادة تعصيب العضلات "البطيئة" بواسطة ألياف من الخلايا العصبية التي تعصب العضلات "السريعة" ، والعكس بالعكس) ، فإن العضلات المعاد أعصابها تكتسب إلى حد كبير ديناميكية جديدة الخصائص: "بطيء" يصبح "سريع" ، "سريع" - "بطيء".

تظهر مغذيات جديدة في الألياف العضلية المنزوعة العصب ، والتي تنشط نمو الألياف العصبية. (تنبت).تختفي هذه الظواهر بعد إعادة التعصب.

عملية الحثل العصبي في الأنسجة الأخرى.توجد تأثيرات غذائية متبادلة بين كل نسيج وجهازه العصبي. عند قطع الأعصاب الواردة ، تحدث تغيرات تصنع في الجلد. يتسبب قطع العصب الوركي المختلط (الحسي والحركي) في تكوين قرحة ضمور في منطقة العرقوب (الشكل 21-4). بمرور الوقت ، قد يزداد حجم القرحة وتغطي القدم بأكملها.

كانت التجربة الكلاسيكية لـ F. Magendie (1824) ، والتي كانت بمثابة بداية تطور مشكلة الانتصار العصبي بأكملها ، تتمثل في قطع أول فرع في أرنب العصب الثلاثي التوائم. نتيجة ل-

بعد هذه العملية ، يتطور التهاب القرنية التقرحي ، ويحدث التهاب حول القرحة ، وتنمو الأوعية من الحوف إلى القرنية ، والتي عادة ما تكون غائبة فيها. إن نمو الأوعية الدموية هو تعبير عن التثبيط المرضي لعناصر الأوعية الدموية - في القرنية المعدلة ضمورًا ، يختفي العامل الذي يثبط نمو الأوعية الدموية فيها ، ويظهر عامل ينشط هذا النمو.

عوامل إضافية لعملية الحثل العصبي.تشمل العوامل المشاركة في تطوير عملية الحثل العصبي: التغيرات الوعائية في الأنسجة ، واضطرابات الدورة الدموية والليمفاوية ، والنفاذية المرضية لجدار الأوعية الدموية ، وضعف نقل المغذيات والمواد البلاستيكية إلى الخلية. من الروابط المرضية المهمة ظهور مستضدات جديدة في النسيج الضار نتيجة للتغيرات في الجهاز الوراثي وتخليق البروتين ، تتشكل الأجسام المضادة لمستضدات الأنسجة ، وتحدث عمليات المناعة الذاتية والالتهابات. يشمل هذا المجمع من العمليات المرضية أيضًا العدوى الثانوية للقرحة ، وتطور الآفات المعدية والالتهابات. بشكل عام ، آفات النسيج العصبي الحثل لها مرض معقد متعدد العوامل (N.N. Zaiko).

عملية الحثل العصبي المعممة.مع تلف الجهاز العصبي ، قد تحدث أشكال عامة من عملية الحثل العصبي. يتجلى أحدهم في شكل تلف في اللثة (تقرحات ، قرحة فموية) ، فقدان الأسنان ، نزيف في الرئتين ، تآكل الغشاء المخاطي ونزيف في المعدة (غالبًا في منطقة البواب) ، في الأمعاء ، وخاصة في

مناطق الصمام البوغاني ، في المستقيم. نظرًا لأن هذه التغييرات تحدث بشكل منتظم نسبيًا ويمكن أن تحدث مع إصابات عصبية مزمنة مختلفة ، يتم تسميتها الشكل القياسي للحثل العصبي(م سبيرانسكي). غالبًا ما تحدث هذه التغييرات عندما تتضرر المراكز الخضرية العليا ، ولا سيما منطقة ما تحت المهاد (بسبب الإصابات والأورام) ، في التجربة عندما يتم وضع كرة زجاجية على سيلا تركيا.

جميع الأعصاب (الحركية ، الحسية ، اللاإرادية) ، بغض النظر عن الوظيفة التي تؤديها ، هي في نفس الوقت تغذوية (A.D. Speransky). تشكل اضطرابات الانتصار العصبي رابطًا إمراضيًا مهمًا في أمراض الجهاز العصبي والتنظيم العصبي للأعضاء الجسدية ، لذا فإن تصحيح التغيرات التغذوية جزء ضروري من العلاج الممرض المعقد.

علم الأمراض العصبي