تعليمات براداكسا لمراجعات الاستخدام. أقراص براداكسا: التعليمات والسعر ومراجعات المستهلك الحقيقية

في هذه المقالة يمكنك العثور على تعليمات للاستخدام المنتجات الطبية براداكسا. يتم عرض ردود الفعل من زوار الموقع - المستهلكين من هذا الدواءوكذلك آراء الأطباء المتخصصين حول استخدام براداكسا في ممارستهم. نطلب منك إضافة تعليقاتك حول الدواء بشكل فعال: ما إذا كان الدواء ساعد أو لم يساعد في التخلص من المرض، ما هي المضاعفات التي لوحظت و آثار جانبيةربما لم يذكر ذلك من قبل الشركة المصنعة في التعليق التوضيحي. نظائرها من براداكسا في وجود نظائرها الهيكلية الموجودة. يستخدم لعلاج تجلط الدم والانسداد والوقاية من السكتات الدماغية لدى البالغين والأطفال وكذلك أثناء الحمل والرضاعة. تكوين الدواء.

براداكسا- مضاد تخثر. مثبط الثرومبين المباشر. Dabigatran etexilate (العنصر النشط في Pradaxa) هو منتج ذو وزن جزيئي منخفض وليس له نشاط دوائي. النموذج النشطدابيجاتران. بعد تناول دابيجاتران إيتيكسيلات عن طريق الفم، يتم امتصاصه بسرعة في الجهاز الهضمي، ويتم تحويله عن طريق التحلل المائي المحفز بواسطة الإستريزات إلى دابيجاتران في الكبد وبلازما الدم. Dabigatran هو مثبط قوي للثرومبين المباشر وقابل للعكس وتنافسي والمادة الفعالة الرئيسية في بلازما الدم.

لأن يقوم الثرومبين (البروتياز السيري) بتحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين أثناء سلسلة التخثر، ثم يؤدي تثبيط نشاطه إلى منع تكوين جلطة دموية. يمنع براداكسا الثرومبين الحر، والثرومبين المرتبط بالفيبرين، وتراكم الصفائح الدموية الناجم عن الثرومبين.

أكدت الدراسات التجريبية على نماذج مختلفة من تجلط الدم التأثير المضاد للتخثر والنشاط المضاد للتخثر للدابيجاتران بعد الوريدو dabigatran etexilate - بعد تناوله عن طريق الفم.

تم إنشاء علاقة مباشرة بين تركيز دابيجاتران في بلازما الدم وشدة التأثير المضاد للتخثر. يعمل دابيجاتران على إطالة زمن تخثر aPTT، وزمن تخثر الإيكارين (ECT)، وزمن الثرومبين (TT).

نتائج التجارب السريريةفي المرضى الذين خضعوا لجراحة العظام - استبدال مفصل الركبة والورك - تم تأكيد الحفاظ على معلمات الإرقاء ومعادلة استخدام 75 مجم أو 110 مجم من دابيجاتران إيتيكسيلات بعد 1-4 ساعات من الجراحة وجرعة صيانة لاحقة قدرها 150 أو 220 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 6-10 أيام (للجراحة مفصل الركبة) و 28-35 يومًا (في مفصل الورك) مقارنةً بالإينوكسابارين بجرعة 40 ملغ مرة واحدة يوميًا والتي تم استخدامها قبل وبعد الجراحة.

عند استخدامه للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية بعد الأطراف الاصطناعية مفاصل كبيرةأظهر تكافؤ التأثير المضاد للتخثر لدابيجاتران إيتيكسيلات بجرعات 150 ملغ أو 220 ملغ مقارنة مع إنوكسابارين بجرعة 40 ملغ يوميا عند تقييم نقطة النهاية الأولية، والتي شملت جميع حالات الجلطات الدموية الوريدية والوفيات من أي سبب.

عند استخدامه للوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني والمعرضين لخطر الإصابة بالسكتة الدماغية بدرجة متوسطة أو عالية، فقد تبين أن دابيجاتران إيتيكسيلات بجرعة 110 ملغ مرتين في اليوم لم يكن أقل شأنا من الوارفارين في الوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية. المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني. كان هناك أيضًا انخفاض في خطر النزيف داخل الجمجمة وحدوث النزيف بشكل عام في مجموعة الدابيجاتران. استخدام جرعة أعلى من dabigatran etexilate (150 ملغ مرتين في اليوم) قلل بشكل كبير من خطر الإصابة بنقص التروية والسكتة الدماغية. السكتات الدماغية النزفيةوالوفيات القلبية الوعائية والنزيف داخل الجمجمة وحدوث النزيف الإجمالي مقارنة بالوارفارين. ارتبطت الجرعة الأقل من دواء دابيجاتران بانخفاض ملحوظ في خطر حدوث نزيف حاد مقارنة بالوارفارين. ينظف التأثير السريريتم تقييمه من خلال تحديد نقطة النهاية المشتركة التي شملت حدوث السكتة الدماغية، والجلطات الدموية الجهازية، الجلطات الدموية الرئوية, نوبة قلبية حادةعضلة القلب ووفيات القلب والأوعية الدموية والنزيف الشديد. كان معدل الإصابة السنوي لهذه الأحداث في المرضى الذين يتلقون دابيجاتران إيتيكسيلات أقل منه في المرضى الذين يتلقون الوارفارين. وقد لوحظت تغييرات في الاختبارات المعملية لوظائف الكبد في المرضى الذين يتلقون دابيجاتران إيتيكسيلات بتكرار مماثل أو أقل مقارنة بالمرضى الذين يتلقون الوارفارين.

مُجَمَّع

دابيجاتران إيتيكسيلات ميسيلات + سواغ.

الدوائية

بعد تناول براداكسا عن طريق الفم، هناك زيادة سريعة تعتمد على الجرعة في تركيزه في بلازما الدم. يبلغ التوافر الحيوي المطلق للدابيجاتران بعد تناوله عن طريق الفم لدابيجاتران إيتيكسيلات في كبسولات مغلفة بالهيبروميلوز حوالي 6.5٪. لا يؤثر تناول الطعام على التوافر البيولوجي للدابيجاتران إيتيكسيلات.

عند استخدام dabigatran etexilate بعد 1-3 ساعات في المرضى العلاج الجراحيهناك انخفاض في معدل امتصاص الدواء مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.

تجدر الإشارة إلى أن عوامل مثل التخدير، وشلل جزئي في الجهاز الهضمي و جراحةقد يكون له دور في إبطاء الامتصاص، بغض النظر شكل جرعاتدواء. عادة ما يتم ملاحظة انخفاض معدل امتصاص الدابيجاتران فقط في يوم الجراحة.

بعد تناوله عن طريق الفم، أثناء التحلل المائي تحت تأثير استريز، يتم تحويل دابيجاتران إيتيكسيلات بسرعة وبشكل كامل إلى دابيجاتران، وهو المستقلب النشط الرئيسي في بلازما الدم. عندما يتم اقتران دابيجاتران، يتم تشكيل 4 أيزومرات من جلوكورونيدات الأسيل النشطة دوائيًا: 1-O، 2-O، 3-O، 4-O، يشكل كل منها أقل من 10٪ من المحتوى العامدابيجاتران في بلازما الدم. يتم اكتشاف آثار المستقلبات الأخرى فقط باستخدام طرق تحليلية حساسة للغاية.

يتم إخراج دابيجاتران دون تغيير، بشكل رئيسي عن طريق الكلى (85٪)، و 6٪ فقط عن طريق الجهاز الهضمي. لقد ثبت أنه بعد 168 ساعة من تناول الدواء المشع، يتم إخراج 88-94% من جرعته من الجسم.

يتمتع دابيجاتران بقدرة منخفضة على الارتباط ببروتينات البلازما (34-35%)، ولا يعتمد على تركيزه.

دواعي الإستعمال

الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية لدى المرضى بعد جراحة العظام.
الوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني.

أشكال الإفراج

كبسولات 75 ملجم، 110 ملجم و150 ملجم (تسمى أحيانًا عن طريق الخطأ أقراص).

تعليمات الاستخدام ونظام الجرعات

اعتمادا على المؤشرات، الجرعة اليومية هي 110-300 ملغ. تردد الإدارة هو 1-2 مرات في اليوم. يعتمد نظام العلاج ومدة الاستخدام على المؤشرات والحالة السريرية.

استخدامها في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الخطرنزيف

وجود عوامل مثل عمر 75 عامًا أو أكثر، أو انخفاض معتدل في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، أو الاستخدام المتزامن لمثبطات البروتين السكري P، أو إشارة إلى وجود نزيف الجهاز الهضميالتاريخ قد يزيد من خطر النزيف. في المرضى الذين يعانون من واحد أو أكثر من عوامل الخطر هذه، وفقًا لتقدير الطبيب، يمكن تقليل الجرعة اليومية من براداكسا إلى 220 مجم (تناول كبسولة واحدة 110 مجم مرتين في اليوم).

الانتقال من استخدام براداكسا إلى الاستخدام الوريدي لمضادات التخثر

الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية لدى المرضى بعد جراحة العظام: يجب أن يبدأ تناول مضادات التخثر بالحقن بعد 24 ساعة من تناول الجرعة الأخيرة من براداكسا.

الوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية وتقليل معدل الوفيات القلبية الوعائية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني: يجب البدء بمضادات التخثر الوريدية بعد 12 ساعة من آخر جرعة من براداكسا.

الانتقال من مضادات التخثر بالحقن إلى براداكسا

يتم وصف الجرعة الأولى من براداكسا بدلاً من مضادات التخثر المتوقفة في الفترة 0-2 ساعات قبل الحقن التالي للعلاج البديل أو في وقت واحد مع وقف التسريب المستمر (على سبيل المثال، الاستخدام عن طريق الوريدالهيبارين غير المجزأ (UFH)).

التحول من مضادات فيتامين K إلى براداكسا

الوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني

يتم التوقف عن استخدام مضادات فيتامين K، ومن الممكن استخدام براداكسا مع MHO أقل من 2.0.

التحول من براداكسا إلى مضادات فيتامين ك

مع CC أكثر من 50 مل / دقيقة، يمكن استخدام مضادات فيتامين K لمدة 3 أيام، ومع CC من 30-50 مل / دقيقة - قبل يومين من التوقف عن دواء براداكسا.

تقويم نظم القلب

لا يتطلب تقويم نظم القلب المخطط له أو الطارئ التوقف عن علاج براداكسا.

الجرعة المنسية

الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية لدى المرضى بعد جراحة العظام: يوصى بتناول الدواء المعتاد جرعة يوميةبراداكسا في الوقت المعتاد من اليوم التالي. إذا فاتتك جرعات فردية، فلا يجوز تناول جرعة مضاعفة من الدواء.

الوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية وتقليل معدل الوفيات القلبية الوعائية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني: يمكن تناول جرعة ضائعة من براداكسا إذا بقيت 6 ساعات أو أكثر قبل الجرعة التالية من الدواء؛ إذا كانت الفترة أقل من 6 ساعات، فلا ينبغي تناول الجرعة المنسية. إذا فاتتك جرعات فردية، فلا يجوز تناول جرعة مضاعفة من الدواء.

العلاج والوقاية من الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و/أو الانسداد الرئوي الحاد حالات الوفاةالناجمة عن هذه الأمراض: يمكن تناول جرعة فائتة من براداكسا إذا كان هناك 6 ساعات أو أكثر متبقية قبل تناول الجرعة التالية من الدواء. إذا كانت الفترة أقل من 6 ساعات، فلا ينبغي تناول الجرعة المنسية. إذا فاتتك جرعات فردية، فلا يجوز تناول جرعة مضاعفة من الدواء.

الوقاية من الإصابة بتجلط الأوردة العميقة و/أو الانصمام الرئوي المتكرر والوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: يمكن تناول جرعة ضائعة من براداكسا إذا بقيت 6 ساعات أو أكثر قبل الجرعة التالية من الدواء؛ إذا كانت الفترة أقل من 6 ساعات، فلا ينبغي تناول الجرعة المنسية. إذا فاتتك جرعات فردية، فلا يجوز تناول جرعة مضاعفة من الدواء.

أثر جانبي

فقر دم؛
قلة الصفيحات؛
تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الشرى والطفح الجلدي والحكة والتشنج القصبي.
نزيف داخل الجمجمة.
ورم دموي.
نزيف الأنف.
نفث الدم.
نزيف الجهاز الهضمي؛
نزيف المستقيم.
نزيف البواسير.
وجع بطن؛
إسهال؛
سوء الهضم؛
الغثيان والقيء.
تقرح الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي.
التهاب المعدة والأمعاء.
ارتجاع مَعدي مريئي؛
عسر البلع
زيادة نشاط الترانساميناسات الكبد.
ضعف الكبد.
فرط صفراء الدم؛
متلازمة النزفية الجلدية.
داء المفصل.
نزيف الجهاز البولي التناسلي.
بول دموي؛
نزيف من موقع الحقن.
نزيف من موقع إدخال القسطرة.
ورم دموي ما بعد الصدمة.
نزيف من الجرح الجراحي.
قضايا دامية؛
تصريف الجرح
الصرف بعد علاج الجرح.

موانع

الفشل الكلوي الوخيم (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)؛
نزيف نشط مهم سريريا ، أهبة النزفية، اضطراب الإرقاء عفويًا أو دوائيًا.
تلف الأعضاء الناتج عن نزيف مهم سريريًا، بما في ذلك السكتة النزفية، خلال الأشهر الستة السابقة لبدء العلاج؛
الإدارة المتزامنة للكيتوكونازول للاستخدام الجهازي.
اختلال وظائف الكبد وأمراض الكبد التي قد تؤثر على البقاء على قيد الحياة.
العمر أقل من 18 عامًا (لا توجد بيانات سريرية)؛
فرط الحساسية المعروف للدابيجاتران أو دابيجاتران إيتيكسيلات أو لأحد السواغات.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

لا توجد بيانات حول استخدام براداكسا أثناء الحمل. الخطر المحتمل على البشر غير معروف.

لم تظهر الدراسات التجريبية أي آثار ضارة على الخصوبة أو نمو الأطفال حديثي الولادة بعد الولادة.

نحيف سن الإنجابينبغي استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل من أجل استبعاد إمكانية الحمل أثناء العلاج ببراداكسا. خلال فترة الحمل، لا ينصح باستخدام الدواء إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة.

إذا كان من الضروري استخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية، وذلك بسبب عدم وجود بيانات سريرية، الرضاعة الطبيعيةيوصى بالتوقف (كإجراء وقائي).

استخدم في الأطفال

لم تتم دراسة فعالية وسلامة براداكسا لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، لذلك لا ينصح باستخدامه لدى الأطفال.

استخدامها في المرضى المسنين

نظرًا لأن زيادة التعرض للأدوية لدى المرضى المسنين (أكثر من 75 عامًا) غالبًا ما يكون بسبب انخفاض وظائف الكلى، فيجب تقييم وظائف الكلى قبل وصف الدواء. يجب تقييم وظائف الكلى مرة واحدة على الأقل سنويًا أو أكثر اعتمادًا على الحالة السريرية. يجب تعديل الجرعة اعتمادًا على شدة الخلل الكلوي.

تعليمات خاصة

خطر النزيف

يوصى باستخدام براداكسا، بالإضافة إلى مضادات التخثر الأخرى، بحذر في الحالات التي تتميز بزيادة خطر النزيف. أثناء العلاج باستخدام براداكسا، قد يحدث نزيف في أماكن مختلفة. إن انخفاض تركيز الهيموجلوبين و/أو الهيماتوكريت في الدم، المصحوب بانخفاض في ضغط الدم، هو أساس البحث عن مصدر النزيف.

لا يتطلب العلاج باستخدام براداكسا مراقبة نشاط مضادات التخثر. لا ينبغي استخدام اختبار تحديد MHO، نظرًا لوجود دليل على وجود زيادة كاذبة في مستويات MHO.

يجب استخدام اختبارات زمن تخثر الثرومبين أو الإكارين للكشف عن النشاط المضاد للتخثر المفرط للدابيجاتران. عندما لا تتوفر هذه الاختبارات، يجب استخدام اختبار APTT.

في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني، ارتبط مستوى aPTT الذي يتجاوز 2-3 أضعاف الحد الطبيعي قبل تناول الجرعة التالية من الدواء بزيادة خطر النزيف.

أظهرت دراسات الحركية الدوائية لبراداكسا أنه في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك المرضى المسنين)، هناك زيادة في التعرض للدواء. يمنع استخدام دواء براداكسا في حالة الانتهاكات الواضحةوظيفة الكلى (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة).

في حالة تطور الفشل الكلوي الحاد، يجب إيقاف براداكسا.

العوامل التالية يمكن أن تؤدي إلى زيادة تركيز داجيباتران في البلازما: انخفاض وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، العمر أكثر من 75 عامًا، الاستخدام المتزامن لمثبط البروتين السكري P. وجود واحد أو أكثر من هذه العوامل قد يزيد من خطر النزيف.

لم تتم دراسة الاستخدام المتزامن لـ Pradaxa مع الأدوية التالية، ولكنه قد يزيد من خطر النزيف: الهيبارين غير المجزأ (باستثناء الجرعات المطلوبة للحفاظ على سالكية القسطرة الوريدية أو الشريانية) ومشتقات الهيبارين، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH). ، فوندابارينوكس الصوديوم، الأدوية الحالة للتخثر، حاصرات البروتين السكري، مستقبلات الصفائح الدموية GP 2b/3a، تيكلوبيدين، ديكستران، ريفاروكسابان، تيكاجريلور، مضادات فيتامين ك ومثبطات البروتين السكري (إيتراكونازول، تاكروليموس، سيكلوسبورين، ريتونافير، نلفينافير وساكوينافير). يزداد خطر النزيف عند المرضى الذين يتناولون مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية بشكل متزامن. أيضا، قد يزيد خطر النزيف مع الاستخدام المتزامن للعوامل المضادة للصفيحات ومضادات التخثر الأخرى.

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لدرونيدارون ودابيجاتران.

إذا زاد خطر النزيف (على سبيل المثال، مع إجراء خزعة حديثة أو صدمة كبيرة، التهاب الشغاف البكتيري)، فإن مراقبة حالة المريض مطلوبة من أجل الكشف الفوري عن علامات النزيف.

الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية لدى المرضى بعد جراحة العظام

لقد ثبت أن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) للتخدير قصير المدى أثناء الجراحة بالتزامن مع براداكسا لا يرتبط بزيادة خطر النزيف. هناك بيانات محدودة عن الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (تلك التي يبلغ نصف عمرها أقل من 12 ساعة) أثناء العلاج ببراداكسا، ولا يوجد دليل على زيادة خطر النزيف.

الاستخدام المتزامن لبراداكسا والعوامل المضادة للصفيحات (بما في ذلك ASA وكلوبيدوقرل) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يزيد من خطر النزيف.

لا يمكن النظر في استخدام الأدوية الحالة للفيبرين إلا إذا كانت قيم TV أو EVS أو APTT للمريض لا تتجاوز الحد الأعلىمعايير النطاق المرجعي المحلي

التفاعل مع محفزات البروتين P-glycoprotein

أدى تناول دواء ريفامبيسين المحفز للبروتين P-glycoprotein عن طريق الفم مع براداكسا إلى انخفاض تركيزات البلازما للدابيجاتران. ومن المتوقع أن محفزات البروتين السكري الأخرى، مثل نبتة سانت جون أو كاربامازيبين، قد تقلل أيضًا من تركيزات البلازما للدابيجاتران ويجب استخدامها بحذر.

العمليات والتدخلات الجراحية

المرضى الذين يستخدمون براداكسا أثناء الجراحة أو الإجراءات الغازية لديهم خطر متزايد للنزيف. لذلك، أثناء التدخلات الجراحية، يجب إيقاف براداكسا.

فترة ما قبل الجراحة

يجب إيقاف براداكسا قبل الإجراءات الجراحية أو الجراحية. على الأقل، قبل 24 ساعة من حدوثها. في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف أو الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى تتطلب الإرقاء الكامل، يجب التوقف عن استخدام براداكسا قبل 2-4 أيام من الجراحة. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلويقد تطول عملية إزالة دابيجاتران.

يمنع استخدام براداكسا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)، ولكن إذا كان الدواء لا يزال يستخدم، فيجب إيقافه قبل 5 أيام على الأقل من الجراحة.

إذا كانت الجراحة الطارئة ضرورية، فيجب إيقاف براداكسا مؤقتًا. تدخل جراحيإذا كان هناك مثل هذا الاحتمال، فمن المستحسن القيام به في موعد لا يتجاوز 12 ساعة بعد آخر جرعة من براداكسا.

التخدير الشوكي / التخدير فوق الجافية / البزل القطني

إجراءات مثل التخدير الشوكي، قد يستلزم التعافي الكاملالتخثر. في حالة الصدمة أو المتكررة الصنبور الشوكيوالاستخدام المطول للقسطرة فوق الجافية قد يزيد من خطر الإصابة بنزيف في العمود الفقري أو ورم دموي فوق الجافية. يجب تناول الجرعة الأولى من براداكسا في موعد لا يتجاوز ساعتين بعد إزالة القسطرة. من الضروري مراقبة حالة المرضى لاستبعادهم الأعراض العصبيةوالتي قد تكون ناجمة عن نزيف في العمود الفقري أو ورم دموي فوق الجافية.

فترة ما بعد العملية

يمكن الاستمرار في استخدام براداكسا بمجرد تحقيق الإرقاء الكامل.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

تأثير براداكسا على القدرة على القيادة مركباتوربما الانخراط في الآخرين الأنواع الخطرةالأنشطة التي تتطلب زيادة التركيزلم تتم دراسة الانتباه والسرعة الحركية النفسية، ولكن نظرًا لأن استخدام براداكسا قد يكون مصحوبًا بزيادة خطر النزيف، فيجب توخي الحذر عند القيام بمثل هذه الأنشطة.

تفاعل الأدوية

الاستخدام المشترك مع الأدويةالأدوية التي تؤثر على عمليات الإرقاء أو التخثر، بما في ذلك مضادات فيتامين K، يمكن أن تزيد بشكل كبير من خطر النزيف.

التفاعلات الدوائية

لم تثبت الدراسات أي تأثير محفز أو مثبط للدابيجاتران على السيتوكروم P450. في الدراسات التي أجريت على متطوعين أصحاء، لم يلاحظ أي تفاعل بين دابيجاتران إيتيكسيلات وأتورفاستاتين (الركيزة CYP3A4) وديكلوفيناك (الركيزة CYP2C9).

التفاعل مع مثبطات/محرضات البروتين P-glycoprotein

الركيزة لجزيء النقل P-glycoprotein هي dabigatran etexilate. الاستخدام المتزامن لمثبطات البروتين السكري P (الأميودارون، فيراباميل، الكينيدين، الكيتوكونازول للاستخدام الجهازي أو كلاريثروميسين) يؤدي إلى زيادة في تركيز دابيجاتران في بلازما الدم.

الاستخدام المتزامن مع مثبطات البروتين السكري P

ليس من الضروري اختيار الجرعة في حالة استخدام مثبطات البروتين P-glycoprotein المذكورة للوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية وتقليل معدل الوفيات القلبية الوعائية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني. إذا تم استخدامه للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية لدى المرضى بعد جراحة العظام، راجع أقسام "نظام الجرعات" والتفاعلات الدوائية.

أميودارون. مع الاستخدام المتزامن لدابيجاتران إيتيكسيلات مع جرعة واحدة من الأميودارون (600 ملغ) تؤخذ عن طريق الفم، لم تتغير درجة ومعدل امتصاص الأميودارون ومستقلبه النشط، ديسيثيلاميودارون. زادت قيم AUC وCmax للدابيجاتران بحوالي 1.6 و1.5 مرة (60% و50%) على التوالي. في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني، زادت تركيزات الدابيجاتران بنسبة لا تزيد عن 14٪، ولم يلاحظ أي زيادة في خطر النزيف.

فيراباميل. عندما تمت مشاركة دابيجاتران إيتيكسيلات مع فيراباميل عن طريق الفم، زادت قيم Cmax وAUC للدابيجاتران اعتمادًا على وقت الإعطاء وشكل جرعة فيراباميل. وقد لوحظت أكبر زيادة في تأثير دابيجاتران عند استخدام الجرعة الأولى من فيراباميل في شكل جرعة الإفراج الفوري، والتي تم إعطاؤها قبل ساعة واحدة من تناول الجرعات مع دابيجاتران إيتيكسيلات (زاد Cmax بنسبة 180٪ وزادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 150٪). عند استخدام تركيبة الإطلاق المستدام للفيراباميل، تم تقليل هذا التأثير تدريجيًا (زاد Cmax بنسبة 90% والمساحة تحت المنحني بنسبة 70%)، وكذلك عند استخدام جرعات متعددة من فيراباميل (زاد Cmax بنسبة 60% والمساحة تحت المنحنى بنسبة 50%)، وهو ما يمكن تفسير ذلك عن طريق تحفيز البروتين السكري P في الجهاز الهضمي مع الاستخدام طويل الأمد للفيراباميل. عندما تم استخدام فيراباميل بعد ساعتين من تناول دابيجاتران إيتيكسيلات، لم يلاحظ أي تفاعل مهم سريريًا (زاد Cmax بنسبة 10٪ والمساحة تحت المنحنى بنسبة 20٪)، حيث تم امتصاص دابيجاتران بالكامل بعد ساعتين. في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني، زادت تركيزات الدابيجاتران بما لا يزيد عن 21٪، ولم يلاحظ أي زيادة في خطر النزيف. لا توجد بيانات عن تفاعل دابيجاتران إيتيكسيلات مع فيراباميل الذي يتم إعطاؤه بالحقن. لا يتوقع حدوث تفاعل مهم سريريًا.

الكيتوكونازول. الكيتوكونازول للاستخدام الجهازي بعد جرعة واحدة قدرها 400 ملغ يزيد من المساحة تحت المنحنى و Cmax للدابيجاتران بحوالي 2.4 مرة (بنسبة 138% و 135%) على التوالي، وبعد تناول الكيتوكونازول المتكرر بجرعة 400 ملغ يوميًا - بنسبة تقريبًا 2.5 مرة (بنسبة 153%) و149% على التوالي. لم يؤثر الكيتوكونازول على Tmax وT1/2 النهائي. هو بطلان الاستخدام المتزامن لبراداكسا والكيتوكونازول للاستخدام الجهازي.

كلاريثروميسين. مع الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ مرتين في اليوم مع دابيجاتران إيتيكسيلات ، لم يلاحظ أي تفاعل دوائي مهم سريريًا (زاد Cmax بنسبة 15٪ والمساحة تحت المنحنى بنسبة 19٪).

الكينيدين. تم زيادة قيم AUCt وss وCmax وss للدابيجاتران عند تناوله مرتين يوميًا مع الكينيدين بجرعة 200 مجم كل ساعتين حتى الجرعة الإجمالية 1000 مجم في المتوسط بنسبة 53٪ و56٪. على التوالى.

الاستخدام المتزامن مع ركائز البروتين السكري P

الديجوكسين. مع الاستخدام المتزامن للدابيجاتران إيتيكسيلات مع الديجوكسين، وهو ركيزة من البروتين السكري P، لم يلاحظ أي تفاعل دوائي. لا يعد دواء دابيجاتران ولا دواء دابيجاتران إيتيكسيلات من مثبطات P-gp ذات الأهمية السريرية.

الاستخدام المتزامن مع محفزات البروتين السكري P

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات براداكسا وP-glycoprotein، لأن الاستخدام المشترك يؤدي إلى انخفاض التعرض للدابيجاتران.

ريفامبيسين. أدت المعالجة المسبقة باستخدام محفز الاختبار ريفامبيسين بجرعة 600 ملغ يوميًا لمدة 7 أيام إلى انخفاض التعرض للدابيجاتران. بعد التوقف عن تناول الريفامبيسين، انخفض هذا التأثير الاستقرائي؛ في اليوم السابع، كان تأثير الدابيجاتران قريبًا من المستوى الأولي. خلال الأيام السبعة التالية، لم تتم ملاحظة أي زيادة أخرى في التوافر البيولوجي للدابيجاتران.

ومن المتوقع أن محفزات البروتين السكري الأخرى، مثل نبتة سانت جون أو كاربامازيبين، قد تقلل أيضًا من تركيزات البلازما للدابيجاتران ويجب استخدامها بحذر.

الاستخدام المتزامن مع العوامل المضادة للصفيحات

حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA). عند دراسة الاستخدام المتزامن لـ dabigatran etexilate بجرعة 150 ملغ مرتين في اليوم و ASA في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني ، وجد أن خطر النزيف قد يزيد من 12٪ إلى 18٪ (عند استخدام ASA بجرعة 10٪). 81 ملغ) وما يصل إلى 24٪ (عند استخدام ASA بجرعة 325 ملغ). لقد ثبت أن استخدام ASA أو كلوبيدوجريل في وقت واحد مع دابيجاتران إيتيكسيلات بجرعة 110 مجم أو 150 مجم مرتين في اليوم قد يزيد من خطر حدوث نزيف حاد. ويلاحظ النزيف أيضًا في كثير من الأحيان مع الاستخدام المتزامن للوارفارين مع ASA أو كلوبيدوجريل.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المستخدمة للتسكين قصير المدى بعد الجراحة لم تزيد من خطر النزيف أثناء الجراحة الاستخدام المتزامنمع دابيجاتران إيتيكسيلات. خبرة الاستخدام على المدى الطويلمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يبلغ نصف عمرها أقل من 12 ساعة محدودة باستخدام دابيجاتران إيتيكسيلات، ولا توجد بيانات عنها زيادة إضافيةخطر النزيف.

كلوبيدوجريل. لقد ثبت أن الاستخدام المتزامن لـ dabigatran etexilate و clopidogrel لا يؤدي إلى زيادة إضافية في الوقت نزيف الشعريةمقارنة مع العلاج الأحادي كلوبيدوجريل. بالإضافة إلى ذلك، فقد تبين أن قيم AUCt,ss وCmax,ss للدابيجاتران، بالإضافة إلى معلمات التخثر التي تم رصدها لتقييم تأثير دابيجاتران (aPTT، وقت تخثر الإكارين أو زمن الثرومبين (مضاد F2a)، وكذلك درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية (المؤشر الرئيسي لتأثير عقار كلوبيدوقرل) أثناء العلاج المركب لم تتغير مقارنة بالمؤشرات المقابلة في العلاج الأحادي.عند استخدام جرعة "تحميل" من عقار كلوبيدوقرل (300 أو 600 ملغ)، فإن AUCt زادت قيم ,ss وCmax,ss للدابيجاتران بنسبة 30-40%.

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تزيد من الرقم الهيدروجيني لمحتويات المعدة

لا يزال تفاعل براداكسا مع الكحول غير معروف. المشاركة محظورة.

بانتوبرازول. في الاستخدام المشتركدابيجاتران إيتيكسيلات وبانتوبرازول، لوحظ انخفاض بنسبة 30٪ في المساحة تحت المنحنى للدابيجاتران. بانتوبرازول ومثبطات أخرى مضخة البروتونعند تناوله بالاشتراك مع دابيجاتران إيتيكسيلات في الدراسات السريرية، لم يلاحظ أي تأثير على خطر النزيف أو الفعالية.

رانيتيدين. لم يكن للرانيتيدين، عند استخدامه بالتزامن مع دابيجاتران إيتيكسيلات، تأثير كبير على درجة امتصاص دابيجاتران. التغييرات في المعلمات الدوائية للدابيجاتران تحت تأثير مثبطات مضخة البروتون و مضادات الحموضةتبين أنه غير مهم سريريًا، نظرًا لأن شدة هذه التغييرات كانت صغيرة (لم يكن الانخفاض في التوافر البيولوجي مهمًا لمضادات الحموضة، ولكن بالنسبة لمثبطات مضخة البروتون كان 14.6٪). وقد وجد أن الاستخدام المتزامن لمثبطات مضخة البروتون لا يصاحبه انخفاض في تركيز دابيجاتران، وفي المتوسط، يقلل بشكل طفيف فقط من تركيز الدواء في بلازما الدم (بنسبة 11٪). لذلك، لا يبدو أن الاستخدام المتزامن لمثبطات مضخة البروتون يؤدي إلى زيادة في حدوث السكتة الدماغية أو الجلطات الدموية الجهازية، خاصة عند مقارنتها بالوارفارين، وبالتالي انخفاض التوافر البيولوجي للدابيجاتران الناجم عن الاستخدام المتزامنربما لا يكون للبانتوبرازول أي أهمية سريرية.

نظائرها من المخدرات براداكسا

نظائرها الهيكلية وفقا ل المادة الفعالةالدواء براداكسا ليس لديه.

نظائرها المجموعة الدوائية(مضادات التخثر):

أنجيوكس.
أنجيوفلوكس.
انفايبر.
أسينوكومارول.
وارفاريكس.
الوارفارين.
فينابوس.
فينولايف.
فياترومب.
هيماباكسان.
جيبالبان.
الهيبارين.
مرهم الهيبارين
الكبدي.
هيباترومبين.
دولوبين.
جل إيلون؛
كالسيبارين.
كليكسان.
كليفارين.
زارلتو.
لافينوم.
ليوتون 1000؛
مروان؛
نيجيبان؛
بيلينتان.
بياويت.
سيبروتين.
سينكومار؛
سكين لايت؛
تروكسيفاسين نيو؛
بلا ترومبس
ترومبلس بلس؛
ثرومبوجيل.
رهاب التخثر.
تروبارين.
فينيلين.
فلوكسوم.
فراجمين.
فراكسيبارين.
فراكسيبارين فورت؛
سيبور.
اكسانتا.
إليكويس؛
عمران؛
إنيكسوم.
إنوكسابارين الصوديوم.
ايسافين.

إذا لم تكن هناك نظائرها للدواء للمادة الفعالة، فيمكنك اتباع الروابط أدناه للأمراض التي يساعد فيها الدواء المقابل، وإلقاء نظرة على نظائرها المتاحة لمعرفة التأثير العلاجي.

مضاد تخثر. مثبط الثرومبين المباشر. Dabigatran etexilate هو وزن جزيئي منخفض، ومقدمة غير نشطة دوائيًا للشكل النشط من dabigatran. بعد تناول دابيجاتران إيتيكسيلات عن طريق الفم، يتم امتصاصه بسرعة في الجهاز الهضمي، ويتم تحويله عن طريق التحلل المائي المحفز بواسطة الإستريزات إلى دابيجاتران في الكبد وبلازما الدم. Dabigatran هو مثبط قوي للثرومبين المباشر وقابل للعكس وتنافسي والمادة الفعالة الرئيسية في بلازما الدم.

لأن يقوم الثرومبين (البروتياز السيري) بتحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين أثناء سلسلة التخثر، ثم يؤدي تثبيط نشاطه إلى منع تكوين جلطة دموية. يمنع دابيجاتران الثرومبين الحر، والثرومبين المرتبط بالفيبرين، وتراكم الصفائح الدموية الناجم عن الثرومبين.

أكدت الدراسات التجريبية على نماذج مختلفة من تجلط الدم في الجسم الحي وخارج الجسم الحي التأثير المضاد للتخثر والنشاط المضاد للتخثر للدابيجاتران بعد تناوله عن طريق الوريد ودابيجاتران إيتيكسيلات بعد تناوله عن طريق الفم.

أكدت نتائج الدراسات السريرية على المرضى الذين خضعوا لجراحة العظام - استبدال مفصل الركبة والورك - الحفاظ على معلمات الإرقاء ومعادلة استخدام 75 ملغ أو 110 ملغ من دابيغاتران إيتيكسيلات بعد 1-4 ساعات من الجراحة وجرعة صيانة لاحقة 150 ملغ أو 220 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 6-10 أيام (لجراحة الركبة) و28-35 يومًا (لجراحة الورك) مقارنة مع الإينوكسابارين بجرعة 40 ملغ مرة واحدة في اليوم، والتي تم استخدامها قبل وبعد جراحة.

عند استخدامه للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية بعد استبدال مفصل كبير، تبين أن التأثير المضاد للتخثر للدابيجاتران إيتيكسيلات بجرعات 150 مجم أو 220 مجم يعادل الإينوكسابارين بجرعة 40 مجم / يوم عند تقييم نقطة النهاية الأولية، والتي شملت جميع الحالات. الجلطات الدموية الوريدية والوفيات من أي سبب.

عند استخدامه للوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني والذين لديهم خطر معتدل أو مرتفع للإصابة بالسكتة الدماغية، فقد تبين أن دابيجاتران إيتيكسيلات بجرعة 110 ملغ مرتين في اليوم لم يكن أدنى من الوارفارين في الوقاية من السكتة الدماغية و الجلطات الدموية الجهازية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني. كان هناك أيضًا انخفاض في خطر النزيف داخل الجمجمة وحدوث النزيف بشكل عام في مجموعة الدابيجاتران. استخدام جرعة أعلى من dabigatran etexilate (150 ملغ مرتين في اليوم) قلل بشكل كبير من خطر الإصابة بالسكتات الإقفارية والنزفية ووفيات القلب والأوعية الدموية والنزيف داخل الجمجمة ومعدل حدوث النزيف بشكل عام مقارنة بالوارفارين. ارتبطت الجرعة الأقل من دواء دابيجاتران بانخفاض ملحوظ في خطر حدوث نزيف حاد مقارنة بالوارفارين. تم تقييم التأثير السريري الصافي من خلال تحديد نقطة النهاية المركبة التي شملت حدوث السكتة الدماغية، والجلطات الدموية الجهازية، والجلطات الدموية الرئوية، واحتشاء عضلة القلب الحاد، ووفيات القلب والأوعية الدموية، والنزيف الشديد. كان معدل الإصابة السنوي لهذه الأحداث في المرضى الذين يتلقون دابيجاتران إيتيكسيلات أقل منه في المرضى الذين يتلقون الوارفارين. وقد لوحظت تغييرات في الاختبارات المعملية لوظائف الكبد في المرضى الذين يتلقون دابيجاتران إيتيكسيلات بتكرار مماثل أو أقل مقارنة بالمرضى الذين يتلقون الوارفارين.

الدوائية

بعد تناول دواء دابيجاتران إيتيكسيلات عن طريق الفم، هناك زيادة سريعة تعتمد على الجرعة في تركيزه في البلازما والمساحة تحت المنحنى. يتم تحقيق Cmax لـ dabigatran etexilate خلال 0.5-2 ساعة.

بعد الوصول إلى Cmax، تنخفض تركيزات الدابيجاتران في البلازما بشكل مضاعف، ويبلغ متوسط T1/2 النهائي حوالي 11 ساعة (عند كبار السن). وكان T1/2 النهائي بعد الاستخدام المتكرر حوالي 12-14 ساعة، ولا يعتمد T1/2 على الجرعة. ومع ذلك، في حالة الخلل الكلوي، يطول T1/2.

لا يؤثر تناول الطعام على التوافر الحيوي لـ dabigatran etexilate، ومع ذلك، فإن الوقت اللازم للوصول إلى Cmax يزيد بمقدار ساعتين.

عند استخدام دابيجاتران إيتيكسيلات بعد 1-3 ساعات في المرضى بعد العلاج الجراحي، يلاحظ انخفاض في معدل الامتصاص المادة الفعالةمقارنة بالمتطوعين الأصحاء. تتميز الجامعة الأمريكية بالقاهرة بزيادة تدريجية في السعة دون ظهورها قيم عاليةمع الحد الأقصى. يتم ملاحظة Cmax في بلازما الدم بعد 6 ساعات من استخدام dabigatran etexilate أو 7-9 ساعات بعد الجراحة.

تجدر الإشارة إلى أن عوامل مثل التخدير وشلل الجهاز الهضمي والجراحة قد تلعب دوراً في تأخير الامتصاص، بغض النظر عن شكل الجرعة. عادة ما يتم ملاحظة انخفاض معدل امتصاص الدابيجاتران فقط في يوم الجراحة. في الأيام التالية، يحدث امتصاص دابيجاتران بسرعة، ويصل إلى C كحد أقصى بعد ساعتين من تناوله عن طريق الفم.

يبلغ حجم V d من dabigatran 60-70 لترًا ويتجاوز حجم إجمالي محتوى الماء في الجسم، مما يشير إلى التوزيع المعتدل للدابيجاتران في الأنسجة.

بعد تناوله عن طريق الفم، أثناء التحلل المائي تحت تأثير استريز، يتم تحويل دابيجاتران إيتيكسيلات بسرعة وبشكل كامل إلى دابيجاتران، وهو المستقلب النشط الرئيسي في بلازما الدم. عند اقتران دابيجاتران، يتم تشكيل 4 أيزومرات من جلوكورونيدات الأسيل النشطة دوائيًا: 1-O، 2-O، 3-O، 4-O، يشكل كل منها أقل من 10٪ من إجمالي محتوى دابيجاتران في بلازما الدم. يتم اكتشاف آثار المستقلبات الأخرى فقط باستخدام طرق تحليلية حساسة للغاية.

يتم إخراج دابيجاتران دون تغيير، بشكل رئيسي عن طريق الكلى (85٪)، و 6٪ فقط عن طريق الجهاز الهضمي. وقد وجد أنه بعد 168 ساعة من تناول عقار دابيجاتران إيتيكسيلات المسمى إشعاعيًا، يتم إخراج 88-94٪ من جرعته من الجسم.

يتمتع دابيجاتران بقدرة منخفضة على الارتباط ببروتينات البلازما (34-35%)، ولا يعتمد على تركيزه.

في كبار السن، تكون قيمة AUC أعلى منها لدى الشباب بمقدار 1.4-1.6 مرة (بنسبة 40-60%)، وC max بأكثر من 1.25 مرة (بنسبة 25%). ترتبط التغييرات الملحوظة بانخفاض مرتبط بالعمر في CC.

في النساء المسنات (أكثر من 65 عامًا)، كانت قيم AUC t,ss وC max,ss أعلى بحوالي 1/9 مرات و1/6 مرات أعلى من النساء شاب(18-40 سنة)، وفي الرجال الأكبر سنا - 2.2 و 2.0 مرة أعلى من الشباب. أكدت دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني تأثير العمر على التعرض للدابيجاتران: كانت التركيزات الأساسية للدابيجاتران في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا أعلى بحوالي 1.3 مرة (31٪)، وفي المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

في المتطوعين الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، كانت قيمة المساحة تحت المنحنى للدابيجاتران بعد تناوله عن طريق الفم أكبر بحوالي 3 مرات من الأفراد الذين لم تتغير وظائف الكلى لديهم.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 10-30 مل / دقيقة) ، زادت قيم AUC لـ dabigatran etexilate و T1 / 2 بمقدار 6 و 2 مرات على التوالي، مقارنة بمؤشرات مماثلة لدى الأفراد الذين لا يعانون من اختلال وظائف الكلى.

في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني والفشل الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، كانت تركيزات الدابيجاتران قبل وبعد تعاطي المخدرات في المتوسط 2.29 و 1.81 مرة أعلى من المرضى الذين لا يعانون من قصور كلوي.

عند استخدام غسيل الكلى في المرضى الذين لا يعانون من الرجفان الأذيني، وجد أن كمية المادة الفعالة المفرزة تتناسب مع سرعة تدفق الدم. كانت مدة غسيل الكلى، بمعدل تدفق دياليت 700 مل / دقيقة، 4 ساعات، وكان معدل تدفق الدم 200 مل / دقيقة أو 350-390 مل / دقيقة. وأدى ذلك إلى إزالة 50% و60% من تركيزات الدابيجاتران الحرة والإجمالية، على التوالي. انخفض نشاط مضاد التخثر للدابيجاتران مع انخفاض تركيزات البلازما، ولم تتغير العلاقة بين الحرائك الدوائية والعمل الدوائي.

الافراج عن النموذج

الكبسولات مستطيلة وغير شفافة. الحجم رقم 0؛ بجسم كريمي اللون مع طباعة فوقية "R 150" وقبعة زرقاء فاتحة مع رمز Boehringer Ingelheim المطبوع، ولون الطباعة الفوقية أسود؛ محتويات الكبسولات عبارة عن كريات صفراء.

سواغ: صمغ السنط - 8.86 ملغ، حمض الطرطريك (الخشن) - 44.28 ملغ، حمض الطرطريك (مسحوق) - 59.05 ملغ، حمض الطرطريك (بلوري) - 73.81 ملغ، هيدروميلوز - 4.46 ملغ، دايميثيكون - 0.08 ملغ، التلك - 34.31 ملغ، هيدرولوز (هيدروكسي بروبيل السليلوز) - 34.59 مجم.

تكوين غلاف الكبسولة: الكاراجينان (E407) - 0.285 مجم، كلوريد البوتاسيوم - 0.4 مجم، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 5.4 مجم، القرمزي النيلي (E132) - 0.054 مجم، صبغة غروب الشمس الصفراء (E110) - 0.004 مجم، هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ) - 79.35 مجم ماء نقي - 4.5 مجم.
تكوين حبر Colorcon S-1-27797 الأسود: شيلاك 52.5%، بيوتانول 6.55%، إيثانول مشوه (كحول ميثيل) 0.65%، صبغة أكسيد الحديد الأسود (E172) 33.77%، إيزوبروبانول 3.34%، بروبيلين غليكول 1.25%، ماء نقي 1.94 %.

10 قطع. - بثور (1) - عبوات كرتونية.
10 قطع. - بثور (3) - عبوات كرتونية.
10 قطع. - بثور (6) - عبوات كرتونية.
60 قطعة. - زجاجات بولي بروبيلين (1) - عبوات كرتونية.
10 قطع. - بثور (6) - عبوات كرتونية (3) - فيلم بولي بروبيلين (للمستشفيات).

الجرعة

اعتمادا على المؤشرات، الجرعة اليومية هي 110-300 ملغ. تردد الإدارة - 1-2 مرات / يوم. يعتمد نظام العلاج ومدة الاستخدام على المؤشرات والحالة السريرية.

إذا لزم الأمر، الاستخدام المتزامن للدابيجاتران إيتيكسيلات مع مثبطات البروتين السكري P النشطة (الأميودارون، الكينيدين، فيراباميل)، وكذلك في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 عامًا فما فوق، والذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) أو إشارة من الجهاز الهضمي تاريخ النزيف المعوي يتطلب تعديل نظام الجرعة.

يتم الانتقال من استخدام دابيجاتران إلى استخدام مضادات التخثر بالحقن والعكس، وكذلك من استخدام دابيجاتران إيتيكسيلات إلى استخدام مضادات فيتامين ك والعكس، وفقًا لمخطط خاص، اعتمادًا على المؤشرات. والحالة السريرية.

تفاعل

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تؤثر على عمليات الإرقاء أو التخثر، بما في ذلك مضادات فيتامين K، يمكن أن يزيد بشكل كبير من خطر النزيف.

مع الاستخدام المتزامن لدابيجاتران إيتيكسيلات مع جرعة واحدة من الأميودارون (600 ملغ) تؤخذ عن طريق الفم، لم تتغير درجة ومعدل امتصاص الأميودارون ومستقلبه النشط، ديسيثيلاميودارون. زادت قيم AUC وCmax للدابيجاتران بحوالي 1.6 و1.5 مرة (60% و50%) على التوالي. في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني، زادت تركيزات الدابيجاتران بنسبة لا تزيد عن 14٪، ولم يلاحظ أي زيادة في خطر النزيف.

بعد الاستخدام المتزامن لدابيجاتران إيتيكسيلات ودرونيدارون بجرعة 400 مجم مرة واحدة، زادت المساحة تحت المنحنى 0-∞ وCmax للدابيجاتران بمقدار 2.1 و1.9 مرة (بنسبة 114% و87%) على التوالي، وبعد الاستخدام المتكرر للدرونيدارون بجرعة 1. جرعة 400 ملغ/يوم - بنسبة 2.4 و2.3 (بنسبة 136% و125%) على التوالي. بعد تناول جرعات مفردة ومتعددة من درونيدارون، بعد ساعتين من تناول دابيجاتران إيتيكسيلات، زادت المساحة تحت المنحنى 0-∞ بمقدار 1.3 و1.6 مرة على التوالي. لم يؤثر Dronedarone على نصف العمر النهائي والتصفية الكلوية للدابيجاتران.

عندما تمت مشاركة دابيجاتران إيتيكسيلات مع فيراباميل عن طريق الفم، زادت قيم Cmax وAUC للدابيجاتران اعتمادًا على وقت الاستخدام وشكل جرعة فيراباميل. وقد لوحظت أكبر زيادة في تأثير دابيجاتران عند استخدام الجرعة الأولى من فيراباميل في شكل جرعة الإفراج الفوري، والتي تم إعطاؤها قبل ساعة واحدة من تناول الجرعات مع دابيجاتران إيتيكسيلات (زاد Cmax بنسبة 180٪ وزادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 150٪). عند استخدام تركيبة الإطلاق المستمر للفيراباميل، انخفض هذا التأثير تدريجيًا (زاد Cmax بنسبة 90% والمساحة تحت المنحني بنسبة 70%)، وكذلك عند استخدام جرعات متعددة من فيراباميل (زاد Cmax بنسبة 60% والمساحة تحت المنحنى بنسبة 50%)، مما يمكن تفسير ذلك عن طريق تحفيز البروتين السكري P في الجهاز الهضمي مع الاستخدام طويل الأمد للفيراباميل. عندما تم استخدام فيراباميل بعد ساعتين من تناول دابيجاتران إيتيكسيلات، لم يلاحظ أي تفاعل مهم سريريًا (زاد الحد الأقصى لنسبة C بنسبة 10٪ والمساحة تحت المنحنى بنسبة 20٪)، حيث تم امتصاص دابيجاتران بالكامل بعد ساعتين. في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني، زادت تركيزات الدابيجاتران بما لا يزيد عن 21٪، ولم يلاحظ أي زيادة في خطر النزيف. لا توجد بيانات عن تفاعل دابيجاتران إيتيكسيلات مع فيراباميل الذي يتم إعطاؤه بالحقن. لا يتوقع حدوث تفاعل مهم سريريًا.

يزيد الكيتوكونازول للاستخدام الجهازي بعد جرعة واحدة قدرها 400 ملغ من المساحة تحت المنحنى 0-∞ والحد الأقصى للدابيغاتران بحوالي 2.4 مرة (بنسبة 138% و135%) على التوالي، وبعد تناول الكيتوكونازول بشكل متكرر بجرعة 400 ملغ/يوم. - بنحو 2.5 مرة (بنسبة 153% و149%) على التوالي. لم يؤثر الكيتوكونازول على Tmax وT1/2 النهائي. هو بطلان مزيج من dabigatran etexilate والكيتوكونازول للاستخدام الجهازي.

مع الاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين بجرعة 500 ملغ مرتين في اليوم مع دابيجاتران إيتيكسيلات ، لم يلاحظ أي تفاعل دوائي مهم سريريًا (زاد الحد الأقصى C بنسبة 15٪ والمساحة تحت المنحنى بنسبة 19٪).

قيم AUC t و ss و C max و ss للدابيجاتران عند استخدامها مرتين يوميًا في حالة الإدارة المتزامنة مع الكينيدين بجرعة 200 مجم كل ساعتين حتى يتم زيادة الجرعة الإجمالية البالغة 1000 مجم في المتوسط بمقدار 53% و 56% على التوالي.

مع الاستخدام المتزامن للدابيجاتران إيتيكسيلات مع الديجوكسين، وهو ركيزة من البروتين السكري P، لم يلاحظ أي تفاعل دوائي. لا يعد دواء دابيجاتران ولا دواء دابيجاتران إيتيكسيلات من مثبطات P-gp ذات الأهمية السريرية.

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات dabigatran etexilate و P-gp لأن الاستخدام المتزامن سيؤدي إلى انخفاض التعرض للدابيجاتران.

أدت المعالجة المسبقة باستخدام محفز الاختبار ريفامبيسين بجرعة 600 ملغ/يوم لمدة 7 أيام إلى انخفاض التعرض للدابيجاتران. بعد التوقف عن تناول الريفامبيسين، انخفض هذا التأثير الاستقرائي؛ في اليوم السابع، كان تأثير الدابيجاتران قريبًا من المستوى الأولي. خلال الأيام السبعة التالية، لم تتم ملاحظة أي زيادة أخرى في التوافر البيولوجي للدابيجاتران.

من المفترض أن محفزات P-gp الأخرى، مثل نبتة سانت جون أو كاربامازيبين، قادرة أيضًا على تقليل تركيزات البلازما من دابيجاتران. وينبغي استخدام هذه المجموعات بحذر.

عند دراسة الاستخدام المتزامن لدابيجاتران إيتيكسيلات بجرعة 150 ملغ مرتين في اليوم وحمض أسيتيل الساليسيليك في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني، وجد أن خطر النزيف قد يزيد من 12٪ إلى 18٪ (مع جرعة من حمض أسيتيل الساليسيليك 81 ملغ) وما يصل إلى 24٪ (عند استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 325 ملغ). لقد ثبت أن استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك أو كلوبيدوجريل في نفس الوقت مع دابيجاتران إيتيكسيلات بجرعة 110 مجم أو 150 مجم مرتين في اليوم قد يزيد من خطر حدوث نزيف حاد. ويلاحظ النزيف أيضًا في كثير من الأحيان عند الاستخدام المتزامن للوارفارين مع حمض أسيتيل الساليسيليك أو كلوبيدوجريل.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المستخدمة للتسكين على المدى القصير بعد الجراحة لم تزيد من خطر النزيف عند استخدامها بالتزامن مع دابيجاتران إيتيكسيلات. تجربة استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل، والتي يكون نصف عمرها أقل من 12 ساعة، مع دابيجاتران إيتيكسيلات محدودة، ولا يوجد دليل على زيادة إضافية في خطر النزيف.

لقد وجد أن الاستخدام المتزامن لـ dabigatran etexilate و clopidogrel لا يؤدي إلى زيادة إضافية في وقت نزيف الشعيرات الدموية مقارنة بالعلاج الأحادي كلوبيدوجريل. بالإضافة إلى ذلك، فقد تبين أن قيم AUC t,ss وCmax,ss للدابيجاتران، بالإضافة إلى معلمات التخثر التي تم رصدها لتقييم تأثير دابيجاتران (aPTT، وقت تخثر الإكارين أو زمن الثرومبين (مضاد Flla) ) ، وكذلك درجة تثبيط تراكم الصفائح الدموية (المؤشر الرئيسي لتأثير عقار كلوبيدوقرل) أثناء العلاج المركب لم تتغير مقارنة بالمؤشرات المقابلة في العلاج الأحادي.عند استخدام جرعة "تحميل" من عقار كلوبيدوقرل (300 أو 600 ملغ ) ، زادت قيم AUC t و ss و C max و ss لـ dabigatran بنسبة 30-40٪.

عندما تمت مشاركة دابيجاتران إيتيكسيلات وبانتوبرازول، لوحظ انخفاض بنسبة 30٪ في المساحة تحت المنحنى للدابيجاتران. تم استخدام البانتوبرازول ومثبطات مضخة البروتون الأخرى مع دابيجاتران إيتيكسيلات في الدراسات السريرية ولم يلاحظ أي تأثير على خطر النزيف أو فعاليته.

آثار جانبية

من الجهاز المكونة للدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم، نقص الصفيحات.

من الجهاز المناعي: تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الشرى والطفح الجلدي والحكة والتشنج القصبي.

من الجهاز العصبي: نزيف داخل الجمجمة.

من جانب الأوعية الدموية: ورم دموي، نزيف، نزيف من الجرح الجراحي.

من الجهاز التنفسي: نزيف في الأنف، نفث الدم.

من الجهاز الهضمي: نزيف الجهاز الهضمي، نزيف المستقيم، نزيف البواسير، آلام في البطن، الإسهال، عسر الهضم، الغثيان، تقرح الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، التهاب المعدة والأمعاء، مرض الجزر المعدي المريئي، القيء، عسر البلع، زيادة نشاط الترانساميناسات الكبد، ضعف وظائف الكبد، فرط بيليروبين الدم. .

من الجلد والأنسجة تحت الجلد: المتلازمة النزفية الجلدية.

من الجهاز العضلي الهيكلي: داء المفصل الدموي.

من الكلى والمسالك البولية: نزيف الجهاز البولي التناسلي، بيلة دموية.

اضطرابات وتغيرات عامة في مكان الحقن: نزيف من مكان الحقن، نزيف من مكان إدخال القسطرة.

الأضرار والسمية والمضاعفات الناجمة عن الإجراءات: ورم دموي ما بعد الصدمة، والنزيف من موقع الوصول الجراحي؛ ورم دموي بعد علاج الجروح، والنزيف بعد علاج الجروح، وفقر الدم في فترة ما بعد الجراحة، وإفرازات من الجرح بعد الإجراءات، وإفراز من الجرح. تصريف الجروح، والصرف بعد علاج الجرح.

دواعي الإستعمال

الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية لدى المرضى بعد جراحة العظام. الوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني.

موانع

الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) ؛ نزيف نشط مهم سريريًا ، أهبة نزفية ، اضطراب الإرقاء العفوي أو الدوائي ؛ تلف الأعضاء نتيجة لنزيف كبير سريريًا، بما في ذلك السكتة النزفية خلال الأشهر الستة السابقة لبدء العلاج؛ الإدارة المتزامنة للكيتوكونازول للاستخدام الجهازي. اختلال وظائف الكبد وأمراض الكبد التي قد تؤثر على البقاء على قيد الحياة. الأطفال والمراهقون حتى سن 18 عامًا؛ فرط الحساسية للدابيجاتران أو دابيجاتران إيتيكسيلات.

ميزات التطبيق

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

لا توجد بيانات حول استخدام دابيجاتران إيتيكسيلات أثناء الحمل. الخطر المحتمل على البشر غير معروف.

لم تظهر الدراسات التجريبية أي آثار ضارة على الخصوبة أو نمو الأطفال حديثي الولادة بعد الولادة.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل من أجل استبعاد احتمال الحمل أثناء العلاج باستخدام دابيجاتران إيتيكسيلات. خلال فترة الحمل، لا ينصح باستخدام دابيجاتران إيتيكسيلات، إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة من العلاج تفوق المخاطر المحتملة.

إذا كان من الضروري استخدام دابيجاتران إيتيكسيلات أثناء الرضاعة الطبيعية، بسبب نقص البيانات السريرية، فمن المستحسن التوقف عن الرضاعة الطبيعية (كإجراء وقائي).

تعليمات خاصة

استخدم بحذر في الحالات التي تتميز بزيادة خطر النزيف. أثناء العلاج باستخدام دابيجاتران إيتيكسيلات، قد يحدث نزيف في مواقع مختلفة. إن انخفاض تركيز الهيموجلوبين و/أو الهيماتوكريت في الدم، المصحوب بانخفاض في ضغط الدم، هو أساس البحث عن مصدر النزيف.

للكشف عن النشاط المضاد للتخثر المفرط للدابيجاتران، يجب استخدام اختبارات لتحديد TV أو EVS. عندما لا تتوفر هذه الاختبارات، يجب استخدام اختبار APTT.

في حالة تطور الفشل الكلوي الحاد، يجب التوقف عن استخدام دابيجاتران إيتيكسيلات.

العوامل التالية قد تؤدي إلى زيادة تركيز داغيباتران في البلازما: انخفاض وظيفة الكلى (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، العمر ≥75 سنة، الاستخدام المتزامن لمثبط البروتين السكري P. وجود واحد أو أكثر من هذه العوامل قد يزيد من خطر النزيف.

لم تتم دراسة الاستخدام المتزامن لـ dabigatran etexilate مع الأدوية التالية، ولكنه قد يزيد من خطر النزيف: الهيبارين غير المجزأ (باستثناء الجرعات المطلوبة للحفاظ على سالكية القسطرة الوريدية أو الشريانية) ومشتقات الهيبارين، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH). )، فوندابارينوكس الصوديوم، الأدوية الحالة للتخثر، حاصرات البروتين السكري GP IIb / IIIa، مستقبلات الصفائح الدموية، تيكلوبيدين، ديكستران، ريفاروكسابان، تيكاجريلور، مضادات فيتامين K ومثبطات البروتين السكري P (إيتراكونازول، تاكروليموس، سيكلوسبورين، ريتونافير، نلفينافير وساكوينافير). يزداد خطر النزيف عند المرضى الذين يتناولون مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية بشكل متزامن. أيضا، قد يزيد خطر النزيف مع الاستخدام المتزامن للعوامل المضادة للصفيحات ومضادات التخثر الأخرى.

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لدرونيدارون ودابيجاتران.

الاستخدام المتزامن للدابيجاتران إيتيكسيلات والعوامل المضادة للصفيحات (بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك وكلوبيدوجريل) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يزيد من خطر النزيف.

لا ينبغي النظر في استخدام الأدوية الحالة للفبرين إلا إذا كانت قيم TT أو EVS أو APTT للمريض لا تتجاوز الحد الأعلى للنطاق المرجعي المحلي.

المرضى الذين يتلقون dabigatran etexilate لديهم خطر متزايد للنزيف أثناء الجراحة أو الإجراءات الغازية. لذلك، أثناء التدخلات الجراحية، يجب التوقف عن تناول دواء دابيجاتران إيتيكسيلات.

قبل الإجراءات الغازية أو العمليات الجراحية، يتم إيقاف دواء دابيجاتران إيتيكسيلات قبل 24 ساعة على الأقل من الإجراء. في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف أو الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى تتطلب الإرقاء الكامل، يجب إيقاف دواء دابيجاتران إيتيكسيلات قبل 2-4 أيام من الجراحة. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي، قد تطول تصفية الدابيجاتران.

هو بطلان Dabigatran etexilate في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (KR).<30 мл/мин), но если его все же применяют, отмену следует провести не менее чем за 5 дней до операции.

إذا كانت الجراحة الطارئة ضرورية، فيجب إيقاف دواء دابيجاتران إيتيكسيلات مؤقتًا. يجب إجراء التدخل الجراحي، إن أمكن، في موعد لا يتجاوز 12 ساعة بعد آخر جرعة. إذا لم يكن من الممكن تأجيل الجراحة، فقد يزيد خطر النزيف. في هذه الحالة، يجب تقييم خطر النزيف مقابل الحاجة إلى التدخل الطارئ.

قد تتطلب إجراءات مثل التخدير النخاعي استعادة كاملة للإرقاء. في حالة ثقب العمود الفقري المؤلم أو المتكرر والاستخدام المطول لقسطرة فوق الجافية، قد يزيد خطر الإصابة بنزيف في العمود الفقري أو ورم دموي فوق الجافية. يجب أن تؤخذ الجرعة الأولى من دابيجاتران في موعد لا يتجاوز ساعتين بعد إزالة القسطرة. من الضروري مراقبة حالة المرضى لاستبعاد الأعراض العصبية التي قد تكون ناجمة عن نزيف في العمود الفقري أو ورم دموي فوق الجافية.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

وبالنظر إلى أن استخدام دابيجاتران إيتيكسيلات قد يترافق مع زيادة خطر النزيف، فيجب توخي الحذر عند القيام بمثل هذه الأنشطة.

براداكسا هو دواء من مجموعة مضادات التخثر.

ما هو تركيب براداكسا وشكل إطلاقه؟

يتم إنتاج براداكسا في كبسولات مستطيلة، وهي غير شفافة، والجسم كريمي اللون مع طبعة فوقية “R 75”، والغطاء لونه مزرق فاتح مع رمز الشركة المصنعة Boehringer Ingelheim، مطبوع بالحبر الأسود، وهناك أصفر الكريات داخل الشكل الصيدلاني. المركب النشط هو 75 ملليجرام من دابيجاتران إيتيكسيلات.

سواغ الكبسولات هي كما يلي: صمغ السنط، حمض الطرطريك الخشن والبلوري، ثنائي الميثيكون، مسحوق حمض الطرطريك، هيبروميلوز، التلك، هيدروكسي بروبيل السليلوز.

يتم إنتاج كبسولات مماثلة لتلك المذكورة أعلاه، ولكن بجرعة مختلفة من المركب النشط، والتي تنعكس في شكل طبعة فوقية "R 110"، والتي تشير إلى كمية المادة الفعالة دابيجاتران إيتيكسيلات بجرعة 110 ملليجرام.

توجد كبسولات بحجم رقم 0 مطبوع عليها “R 150” والتي تعكس جرعة المادة الفعالة دابيجاتران إيتيكسيلات والتي تساوي 150 ملليجرام. يوضع الدواء في عبوات من الألومنيوم مثقوبة، بالإضافة إلى إنتاج عبوات من مادة البولي بروبيلين تحتوي على الدواء تحتوي على 60 قطعة.

يجب تخزين براداكسا بعيدًا عن الرطوبة، في زجاجة محكمة الإغلاق، ويجب استخدامها خلال أربعة أشهر بعد فتح الحاوية التي تحتوي على الدواء. مدة الصلاحية ثلاث سنوات. الدواء متاح بوصفة طبية.

ماذا تفعل براداكسا؟

يتم امتصاص المركب النشط للدواء، دابيجاتران إيتيكسيلات، بسرعة في الجهاز الهضمي، وبعد ذلك يتم تحويله إلى دابيجاتران، وهو مثبط قوي للثرومبين قابل للعكس.

تثبيط نشاط الثرومبين يمنع تكوين الخثرة. Dabigatran يمنع الثرومبين الحر. عمر النصف هو 11 ساعة. يصل ارتباط البروتين إلى 35٪. التوافر البيولوجي المطلق هو حوالي 6.5 في المئة. تفرز في المقام الأول عن طريق الكلى.

ما هي مؤشرات براداكسا للاستخدام؟

تعليمات استخدام كبسولات براداكسا تسمح باستخدامها للأغراض الطبية في الحالات التالية:

بعد عمليات العظام لمنع الجلطات الدموية الوريدية.
الوقاية من السكتة الدماغية، بالإضافة إلى الجلطات الدموية الجهازية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني.
الوقاية من أمراض مثل الانسداد الرئوي والتخثر الوريدي المتكرر.

بالإضافة إلى ذلك، يوصف الدواء كعلاج للتخثر الوريدي الحاد والجلطات الدموية.

ما هي موانع استخدام براداكسا؟

لا تسمح تعليمات استخدام Pradaxa (كبسولات) باستخدامها للأغراض الطبية في الحالات التالية:

فرط الحساسية لمكونات الدواء.
فشل كلوي؛
مع النزيف النشط، مع أهبة النزفية.
مع وجود خطر كبير لحدوث نزيف كبير في الحالات التالية: من التقرح الأخير في الجهاز الهضمي، في وجود أورام خبيثة، والأضرار الأخيرة في الحبل الشوكي والدماغ، وكذلك النزيف داخل الجمجمة.
لا ينبغي عليك استخدام العديد من مضادات التخثر المختلفة في وقت واحد، بما في ذلك الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي، ومضادات التخثر الفموية؛
أمراض الكبد الشديدة.
ما يصل إلى 18 سنة؛
مع صمام القلب الاصطناعي.

يتم استخدام براداكسا بحذر في الحالات التالية: العمر فوق 75 عامًا؛ وزن أقل من 50 كجم؛ في وقت واحد مع تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. قلة الصفيحات؛ التهاب الشغاف الجرثومي. عانى من صدمة واسعة النطاق في الماضي القريب؛ التهاب المريء والتهاب المعدة.

ما هي استخدامات براداكسا؟ ما هي جرعة براداكسا؟

ينبغي تناول كبسولات براداكسا عن طريق الفم مرة أو مرتين يوميًا مع كوب من الماء. لإزالة الكبسولة، يوصى بتقشير الرقاقة بعناية، ويجب عدم عصر الكبسولة، لأن تمزق غلاف الكبسولة قد يؤثر على التوافر البيولوجي للدواء.

للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية بعد جراحة العظام، يوصف 220 ملغ من الدواء مرة واحدة يوميا. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف، ينبغي استخدام 150 ملغ من الدواء بسبب خطر النزيف المحتمل.

تتضمن الوقاية من السكتة الدماغية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني تناول جرعة يومية من براداكسا تعادل 300 ملغ، وخاصة 150 ملغ مرتين في اليوم. يجب أن يستمر العلاج بهذا الدواء مدى الحياة.

براداكسا - جرعة زائدة من المخدرات

جرعة زائدة من براداكسا يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات نزفية. في مثل هذه الحالة، يشار إلى المريض لغسل المعدة العاجل، كما هو الحال في حالة التسمم، وبعد ذلك، إذا لزم الأمر، يتم علاج الأعراض.

ما هي الأعراض الجانبية لدواء براداكسا؟

يمكن أن يؤدي استخدام الدواء الصيدلاني براداكسا إلى إثارة ردود الفعل السلبية التالية: تطور الحساسية، وهذا أمر مميز بشكل خاص مع الاستخدام المطول للدواء، وظهور خلايا النحل، وكذلك الطفح الجلدي والحكة في الجلد، ومن الممكن حدوث تشنج قصبي.

وتشمل ردود الفعل السلبية الأخرى لتناول الدواء تطور الإسهال، وآلام البطن، ونقص الصفيحات، وفقر الدم، والتهاب المريء الارتجاعي، وفرط بيليروبين الدم، وبيلة دموية، ونزيف الجهاز البولي التناسلي، ومتلازمة النزف الجلدي.

تعليمات خاصة

يجب استخدام براداكسا، مثل مضادات التخثر الأخرى، بحذر في الحالات التي تتميز بزيادة خطر النزيف. أثناء العلاج من الضروري مراقبة نشاط مضادات التخثر.

كيفية استبدال براداكسا، ما هي نظائرها التي يجب أن أستخدمها؟

دابيجاتران إيتيكسيلات.

خاتمة

يجب أن يتم الاتفاق مسبقًا على تناول الدواء براداكسا مع طبيبك.

حامل شهادة التسجيل:
شركة بوهرنجر إنجلهايم الدولية المحدودة

أنتجت:
شركة بوهرنجر إنجلهايم فارما المحدودة وشركاه. كلغ

رمز ATX لـ PRADAX

B01AE07 (دابيجاتران إيتيكسيلات)

يجب عليك استشارة الطبيب قبل استخدام براداكسا. تعليمات الاستخدام هذه هي لأغراض إعلامية فقط. لمزيد من المعلومات الكاملة، يرجى الرجوع إلى تعليمات الشركة المصنعة.

المجموعة السريرية والدوائية

20.026 (مضاد للتخثر. مثبط مباشر)

الافراج عن النموذج والتكوين والتعبئة والتغليف

الكبسولات مستطيلة وغير شفافة، وجسمها كريمي اللون مع طبعة فوقية “R 75” وغطاء أزرق فاتح مع رمز مطبوع لشركة Boehringer Ingelheim، ولون الطباعة الفوقية أسود؛ محتويات الكبسولات عبارة عن كريات صفراء.

سواغ: صمغ السنط، حمض الطرطريك البلوري، هيدروميلوز، دايميثيكون، تلك، هيبرولوز (هيدروكسي بروبيل السليلوز).

الكبسولات مستطيلة وغير شفافة، وجسمها كريمي اللون مع طبعة فوقية “R 110” وغطاء أزرق فاتح مع رمز مطبوع لشركة Boehringer Ingelheim، ولون الطباعة الفوقية أسود؛ محتويات الكبسولات عبارة عن كريات صفراء.

سواغ: صمغ السنط، حمض الطرطريك الخشن، مسحوق حمض الطرطريك، حمض الطرطريك البلوري، هيدروكسي بروبيل السليلوز، ثنائي الميثيكون، التلك، هيدرولوز (هيدروكسي بروبيل السليلوز).

تكوين غلاف الكبسولة: الكاراجينان (E407)، كلوريد البوتاسيوم، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)، القرمزي النيلي (E132)، صبغة غروب الشمس الصفراء (E110)، هيدروميلوز (هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز)، ماء نقي.تركيبة Colorcon S-1- الأسود حبر 27797: شيلاك، بيوتانول، إيثانول مشوه (كحول ميثيل)، صبغة أكسيد الحديد الأسود (E172)، إيزوبروبانول، بروبيلين جليكول، ماء نقي.

10 قطع. - بثور (1) - عبوات كرتونية 10 قطع. - بثور (3) - عبوات كرتونية 10 قطع. - بثور (6) - عبوات كرتونية 60 حبة. - زجاجات بولي بروبيلين (1) - عبوات كرتونية.

التأثير الدوائي

مضاد تخثر. مثبط الثرومبين المباشر. Dabigatran etexilate هو دواء أولي منخفض الوزن الجزيئي وليس له نشاط دوائي. بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاصه بسرعة ويتحول إلى دابيجاتران عن طريق التحلل المائي المحفز بواسطة الإستريزات.

Dabigatran هو مثبط نشط وتنافسي وقابل للعكس للثرومبين المباشر ويعمل بشكل أساسي في البلازما.

نظرًا لأن الثرومبين (البروتياز السيري) يحول الفيبرينوجين إلى الفيبرين أثناء سلسلة التخثر، فإن تثبيط نشاطه يمنع تكوين جلطة دموية. يمنع دابيجاتران الثرومبين الحر، والثرومبين المرتبط بالفيبرين، وتراكم الصفائح الدموية بوساطة الثرومبين.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات في الجسم الحي وخارجه باستخدام نماذج تخثر مختلفة فعالية مضادات التخثر والنشاط المضاد للتخثر للدابيجاتران بعد تناوله عن طريق الوريد ودابيجاتران إيتيكسيلات بعد تناوله عن طريق الفم.

تم العثور على علاقة وثيقة بين تركيز البلازما للدابيجاتران وشدة التأثير المضاد للتخثر. يعمل دابيجاتران على إطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT).

الدوائية

مص

بعد تناول الدواء، يتميز المظهر الحرائك الدوائية للدابيجاتران في بلازما الدم للمتطوعين الأصحاء بزيادة سريعة في تركيز البلازما مع الوصول إلى Cmax خلال 0.5-2 ساعة.

بعد الوصول إلى Cmax، تنخفض تركيزات الدابيجاتران في البلازما بشكل مضاعف، ويبلغ متوسط T1/2 النهائي حوالي 14-17 ساعة لدى الشباب و12-14 ساعة لدى كبار السن. T1/2 لا يعتمد على الجرعة. يختلف Cmax وAUC بشكل متناسب مع الجرعة. لا يؤثر الطعام على التوافر الحيوي لـ dabigatran etexilate، لكن Tmax يتأخر لمدة ساعتين.

يبلغ التوافر الحيوي المطلق للدابيجاتران حوالي 6.5%.

أظهرت دراسة فحصت امتصاص دابيجاتران إيتيكسيلات بعد 1-3 ساعات من الجراحة امتصاصًا أبطأ مقارنةً بالمتطوعين الأصحاء. تم الكشف عن زيادة سلسة في المساحة تحت المنحنى دون ظهور Cmax في البلازما. لوحظ Cmax بعد 6 ساعات من تناوله أو بعد 7-9 ساعات من الجراحة. تجدر الإشارة إلى أن عوامل مثل التخدير وشلل الجهاز الهضمي والجراحة قد تلعب دورًا في إبطاء الامتصاص، بغض النظر عن الشكل الصيدلاني للدواء. وأظهرت دراسة أخرى أن الامتصاص البطيء أو المتأخر عادة ما يتم ملاحظته فقط في يوم الجراحة. في الأيام التالية، يحدث امتصاص الدابيجاتران بسرعة، ويصل إلى الحد الأقصى بعد ساعتين من تناوله.

توزيع

تم إثبات قدرة منخفضة (34-35%) على ربط الدابيجاتران ببروتينات البلازما البشرية، بغض النظر عن تركيز الدواء. يتراوح حجم الـ Vd للدابيجاتران بين 60-70 لترًا ويتجاوز حجم الماء الإجمالي في الجسم، مما يشير إلى توزيع معتدل للدابيجاتران في الأنسجة.

التمثيل الغذائي والإفراز

بعد تناول دواء دابيجاتران عن طريق الفم، يتم تحويل إيتيكسيلات بسرعة وبشكل كامل إلى دابيجاتران، وهو الشكل النشط في البلازما. الطريق الرئيسي لاستقلاب دابيجاتران إيتيكسيلات هو التحلل المائي المحفز بواسطة الإستريزات، والذي يحوله إلى المستقلب النشط دابيجاتران.

عندما يتم اقتران دابيجاتران، يتم تشكيل 4 أيزومرات من جلوكورونيدات الأسيل النشطة دوائيًا: 1-O، 2-O، 3-O، 4-O، يشكل كل منها أقل من 10٪ من إجمالي محتوى دابيجاتران في البلازما. تم الكشف عن آثار المستقلبات الأخرى فقط باستخدام طرق تحليلية حساسة للغاية.

تمت دراسة عملية التمثيل الغذائي والتخلص من الدابيجاتران لدى متطوعين أصحاء (رجال) بعد إعطاء جرعة واحدة من الدابيجاتران عن طريق الوريد. يفرز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى (85٪) دون تغيير. كان إفراز البراز حوالي 6٪ من الجرعة المعطاة. في غضون 168 ساعة بعد تناول الدواء، كانت إزالة النشاط الإشعاعي الكلي 88-94٪ من الجرعة المستخدمة.

الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في المتطوعين الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، كانت قيمة المساحة تحت المنحنى للدابيجاتران بعد تناوله عن طريق الفم أعلى بمقدار 2.7 مرة مقارنة بالأشخاص ذوي وظائف الكلى الطبيعية. في الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين 10-30 مل / دقيقة)، زادت قيمة المساحة تحت المنحنى للدابيجاتران وT1/2 بمقدار 6 و2 مرات على التوالي، مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من الفشل الكلوي.

بالمقارنة مع الشباب، في المرضى المسنين، زادت قيم AUC وCmax بنسبة 40-60٪ و25٪ على التوالي. في الدراسات الدوائية السكانية التي أجريت على المرضى المسنين حتى عمر 88 عامًا، وجد أنه مع الجرعات المتكررة من الدابيجاتران يزداد محتواه في الجسم. ترتبط التغييرات الملحوظة بانخفاض تصفية الكرياتينين المرتبط بالعمر.

في 12 مريضًا يعانون من اختلال كبدي معتدل (فئة تشايلد بوغ B)، لم تكن هناك تغييرات في مستويات دابيجاتران مقارنة بالضوابط.

قامت دراسات الحركية الدوائية السكانية بتقييم المعلمات الدوائية لدى المرضى الذين يتراوح وزنهم بين 48 و120 كجم. كان لوزن الجسم تأثير ضئيل على تصفية البلازما للدابيجاتران. وكان محتواه في الجسم أعلى لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم. وفي المرضى الذين يزنون أكثر من 120 كجم، حدث انخفاض في فعالية الدواء بنسبة 20% تقريبًا، ومع وزن الجسم 48 كجم، زيادة قدرها 25% تقريبًا مقارنة بالمرضى ذوي الوزن المتوسط.

في المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية، لم تكن هناك اختلافات في فعالية وسلامة براداكسا لدى الرجال والنساء. بالنسبة للنساء، كان التعرض للدواء أعلى بنسبة 40-50٪ منه لدى الرجال، ولكن لم يكن هناك حاجة لتعديل الجرعة.

لم تكشف دراسة مقارنة للحركية الدوائية للدابيجاتران في الأوروبيين واليابانيين بعد جرعة واحدة ومتكررة من الدواء في المجموعات العرقية المدروسة عن تغييرات مهمة سريريًا. لم يتم إجراء دراسات الحركية الدوائية على السود.

براداكسا: الجرعة

يوصف الدواء عن طريق الفم.

للبالغين، للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية (VT) في المرضى بعد جراحة العظام، الجرعة الموصى بها هي 220 ملغ / يوم مرة واحدة (كبسولتين من 110 ملغ).

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل، يزداد خطر النزيف؛ الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ / يوم مرة واحدة (كبسولتين 75 ملغ).

للوقاية من تجلط الدم البطيني بعد استبدال الركبة، يجب أن يبدأ العلاج بعد 1-4 ساعات من انتهاء العملية بجرعة 110 ملغ، تليها زيادة الجرعة إلى 220 ملغ / يوم مرة واحدة خلال الأيام العشرة التالية. إذا لم يتم تحقيق الإرقاء، يجب تأخير العلاج. إذا لم يبدأ العلاج في يوم الجراحة، فيجب أن يبدأ العلاج بجرعة 220 ملغ/يوم مرة واحدة.

للوقاية من VT بعد استبدال مفصل الورك، يجب أن يبدأ العلاج بعد 1-4 ساعات من الانتهاء من العملية بجرعة 110 ملغ، تليها زيادة الجرعة إلى 220 ملغ / يوم مرة واحدة خلال 28-35 يومًا التالية. إذا لم يتم تحقيق الإرقاء، يجب تأخير العلاج. إذا لم يبدأ العلاج في يوم الجراحة، فيجب أن يبدأ العلاج بجرعة 220 ملغ/يوم مرة واحدة.

تم استبعاد المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (فئة Child-Pugh B و C) أو الذين يعانون من أمراض الكبد التي يمكن أن تؤثر على البقاء على قيد الحياة، أو مع زيادة تزيد عن ضعفي الحد الأقصى الأقصى لإنزيمات الكبد من الدراسات السريرية. وفي هذا الصدد، لا ينصح باستخدام براداكسا في هذه الفئة من المرضى.

بعد تناوله عن طريق الوريد، يتم إخراج 85% من الدابيجاتران عن طريق الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) هناك خطر كبير للنزيف. في مثل هؤلاء المرضى، ينبغي تخفيض الجرعة إلى 150 ملغ / يوم.

للرجال

الخبرة في علاج المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا محدودة. الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ/يوم مرة واحدة. عند إجراء دراسات الحرائك الدوائية لدى المرضى المسنين الذين يعانون من انخفاض في وظائف الكلى مع تقدم العمر، تم العثور على زيادة في محتوى الدواء في الجسم. يجب حساب جرعة الدواء بنفس الطريقة المستخدمة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

يجب أن يتم الانتقال من العلاج باستخدام دابيجاتران إيتيكسيلات إلى تناول مضادات التخثر بالحقن بعد 24 ساعة من آخر جرعة من براداكسا.

التحول من مضادات التخثر الوريدية إلى براداكسا: لا توجد بيانات متاحة، لذلك لا يوصى ببدء العلاج باستخدام براداكسا قبل تناول الجرعة التالية من مضادات التخثر الوريدية.

قواعد استخدام الدواء

1. قم بإزالة الكبسولات من البثرة، وقم بتقشير الرقاقة.

2. لا تقم بضغط الكبسولات من خلال الرقاقة.

3. قم بإزالة الرقاقة لدرجة أنه من المناسب إزالة الكبسولات.

يجب غسل الكبسولات بالماء وتناولها مع وجبات الطعام أو على معدة فارغة.

جرعة مفرطة

لا يوجد ترياق لدابيجاتران إيتيكسيلات أو دابيجاتران.

يؤدي استخدام جرعات من الدواء أعلى من الموصى بها إلى زيادة خطر النزيف. إذا تطور النزيف، يجب إيقاف العلاج لتحديد سبب النزيف. نظرًا للطريق الرئيسي للتخلص من الدابيجاتران عن طريق الكلى، فمن المستحسن ضمان إدرار البول بشكل كافٍ. إذا لزم الأمر، يمكن إجراء عملية الإرقاء الجراحية أو نقل البلازما الطازجة المجمدة.

تتم إزالة دابيجاتران عن طريق غسيل الكلى، ولكن الخبرة السريرية مع هذه الطريقة غير متوفرة.

تفاعل الأدوية

لا يتم استقلاب Dabigatran etexilate و dabigatran بواسطة نظام السيتوكروم P450 ولا يؤثران على إنزيمات السيتوكروم P450 في البشر في المختبر. لذلك، عند استخدامه مع براداكسا، ليس من المتوقع حدوث تفاعلات دوائية.

عند استخدامه مع أتورفاستاتين، لا يلاحظ أي تفاعل.

عند استخدامهما معًا، لا تتغير الحرائك الدوائية للديكلوفيناك ودابيجاتران إيتيكسيلات، مما يشير إلى تفاعل ضئيل. إن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى القصير لتخفيف الألم بعد الجراحة لا يزيد من خطر النزيف.

هناك خبرة محدودة في استخدام براداكسا مع الاستخدام المنهجي طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وبالتالي يلزم إجراء مراقبة دقيقة لحالة المريض.

لم يتم تحديد أي تفاعل دوائي مع الديجوكسين.

في الدراسات السريرية، لم يؤثر الجمع بين مثبطات مضخة البروتون أو مثبطات مضخة البروتون الأخرى مع براداكسا على تطور النزيف أو التأثيرات الدوائية.

عند استخدامه مع الرانيتيدين، لا يتغير مدى امتصاص دابيجاتران.

عند استخدام براداكسا والأميودارون معًا، فإن معدل ودرجة امتصاص الأخير وتكوين مستقلبه النشط ديسيثيلاميودارون لا يتغير. زيادة AUC وCmax بنسبة 60% و50% على التوالي. عند استخدام دابيجاتران إيتيكسيلات والأميودارون معًا، يجب تقليل جرعة براداكسا إلى 150 مجم/يوم. بسبب عمر النصف الطويل للأميودارون، قد تستمر التفاعلات الدوائية المحتملة لعدة أسابيع بعد التوقف عن الأميودارون.

يجب توخي الحذر عند استخدام براداكسا مع مثبطات البروتين السكري النشطة (فيراباميل، كلاريثروميسين).

يؤدي التناول المتكرر للفيراباميل على مدار عدة أيام إلى زيادة تركيزات الدابيجاتران بنسبة 50-60%. يمكن تقليل هذا التأثير إذا تم تناول دواء دابيجاتران قبل ساعتين على الأقل من فيراباميل.

يمنع استخدام دواء براداكسا مع الكينيدين بشكل متزامن.

المحفزات المحتملة مثل ريفامبيسين ومستخلص نبتة سانت جون قد تقلل من تأثير دابيجاتران. يجب توخي الحذر عند استخدام دابيجاتران مع أدوية مماثلة.

عند استخدام دابيجاتران بالتزامن مع مضادات الحموضة ومدرات إفراز المعدة، لا يلزم أي تغيير في جرعة دابيجاتران.

لم يكن هناك تفاعل للدابيجاتران مع المسكنات الأفيونية، ومدرات البول، والباراسيتامول، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك مثبطات COX-2)، ومثبطات إنزيم إنزيم HMC-CoA، وأدوية خفض الكوليسترول / الدهون الثلاثية (غير المرتبطة بالستاتينات)، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وبيتا. – حاصرات، حاصرات قنوات الكالسيوم، منشطات الحركة، مشتقات البنزوديازيبين.

الحمل والرضاعة

وقد ثبت السمية الإنجابية في الدراسات على الحيوانات التجريبية. لا توجد بيانات سريرية حول استخدام دابيجاتران إيتيكسيلات أثناء الحمل. الخطر المحتمل على البشر غير معروف.

يجب على النساء في سن الإنجاب تجنب الحمل أثناء العلاج باستخدام براداكسا. خلال فترة الحمل، لا ينصح باستخدام دابيجاتران إيتيكسيلات، إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة.

إذا تم استخدام دابيجاتران إيتيكسيلات، فيجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية. لا توجد بيانات سريرية عن استخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية.

الآثار الجانبية لبراداكسا

في الدراسات الخاضعة للرقابة، تلقى بعض المرضى الدواء بجرعة 150-220 ملغ / يوم، وبعضهم - أقل من 150 ملغ / يوم، وبعضهم - أكثر من 220 ملغ / يوم.

النزيف من أي مكان ممكن. نزيف واسع النطاق أمر نادر الحدوث. كان تطور التفاعلات الضارة مشابهًا للتفاعلات في حالة استخدام الصوديوم.

من نظام المكونة للدم: فقر الدم، نقص الصفيحات.

من نظام تخثر الدم: ورم دموي، نزيف الجرح، نزيف في الأنف، نزيف الجهاز الهضمي، نزيف المستقيم، نزيف البواسير، متلازمة النزف الجلدي، داء المفصل، بيلة دموية.

من الجهاز الهضمي: خلل في وظائف الكبد، زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية، فرط بيليروبين الدم.

من المعايير المخبرية: انخفاض مستويات الهيموجلوبين والهيماتوكريت

ردود الفعل المحلية: نزيف من موقع الحقن، نزيف من موقع إدخال القسطرة.

المضاعفات المرتبطة بالإجراءات والتدخلات الجراحية: إفرازات دموية من الجرح، ورم دموي بعد العمليات، نزيف بعد العمليات، فقر الدم بعد العملية الجراحية، ورم دموي بعد الصدمة، إفرازات دموية بعد العمليات، نزيف من موقع الشق، تصريف بعد العملية، تصريف الجرح.

لم يتجاوز تواتر التفاعلات الجانبية الملحوظة عند تناول دابيجاتران إيتيكسيلات نطاق تكرار التفاعلات الضائرة التي تتطور عند استخدام إنوكسابارين الصوديوم.

شروط وفترات التخزين

يجب حفظ الدواء المعبأ في زجاجات بعيدا عن متناول الأطفال، عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

يجب أن تبقى الزجاجة مغلقة بإحكام لحمايتها من الرطوبة. بعد فتح الزجاجة، يجب استخدام الدواء خلال 30 يومًا.

يجب حفظ الدواء الموجود بالفقاعات بعيدا عن متناول الأطفال، في مكان جاف، عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. مدة الصلاحية - 3 سنوات.

دواعي الإستعمال

الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية لدى المرضى بعد جراحة العظام.

موانع

الفشل الكلوي الوخيم (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)؛
اضطرابات النزف،
أهبة النزفية ،
اضطراب الإرقاء العفوي أو الدوائي.
نزيف نشط مهم سريريا.
ضعف الكبد وأمراض الكبد ،
مما قد يؤثر على البقاء على قيد الحياة؛
الاستخدام المتزامن للكينيدين.
تلف الأعضاء نتيجة لنزيف كبير سريريًا ،
بما في ذلك السكتة الدماغية النزفية خلال الأشهر الستة السابقة قبل بدء العلاج؛
العمر أقل من 18 سنة؛
فرط الحساسية المعروف للدابيجاتران أو دابيجاتران إيتيكسيلات أو لأحد السواغات.

تعليمات خاصة

يمكن استخدام الهيبارين غير المجزأ للحفاظ على عمل القسطرة الوريدية أو الشريانية المركزية.

لا ينبغي تناول الهيبارين غير المجزأ أو مشتقاته، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي، وفوندابارينوكس الصوديوم، والديسيرودين، والعوامل الحالة للخثرة، ومضادات مستقبلات GPIIb/IIIa، وكلوبيدوقرل، وتيكلوبيدين، وديكستران، ومضادات السلفينبيرازون وفيتامين ك مع براداكسا®.

الاستخدام المشترك لبراداكسا بجرعات موصى بها لعلاج تجلط الأوردة العميقة وحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات 75-320 ملغ يزيد من خطر النزيف. لا توجد بيانات تشير إلى زيادة خطر النزيف المرتبط بالدابيجاتران عند تناول براداكسا بالجرعة الموصى بها لدى المرضى الذين يتلقون جرعات منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك، فإن المعلومات المتاحة محدودة، لذلك عند استخدام جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك وبراداكسا معًا، من الضروري مراقبة حالة المرضى من أجل تشخيص النزيف في الوقت المناسب.

يجب إجراء المراقبة الدقيقة (لأعراض النزيف أو فقر الدم) في الحالات التي قد يكون فيها خطر متزايد للإصابة بمضاعفات النزف:

خزعة أو صدمة حديثة.
استخدام المخدرات،
زيادة خطر الإصابة بمضاعفات النزفية.
مزيج من براداكسا مع المخدرات ،
التي تؤثر على عمليات الإرقاء أو التخثر.
التهاب الشغاف البكتيري.

إن وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لفترة قصيرة عند دمجها مع براداكسا مع سلسلة مسكنات بعد الجراحة لا يزيد من خطر النزيف. هناك بيانات محدودة فيما يتعلق بالاستخدام المنهجي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع T1/2 لمدة تقل عن 12 ساعة مع براداكسا، ولا يوجد دليل على زيادة خطر النزيف.

وقد أظهرت الدراسات الدوائية أنه في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى، بما في ذلك. المرتبطة بالعمر، كانت هناك زيادة في فعالية الدواء. في المرضى الذين يعانون من انخفاض معتدل في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، يوصى بتخفيض الجرعة اليومية إلى 150 ملغ / يوم. يمنع استخدام براداكسا في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CK

في حالة ثقب العمود الفقري المؤلم أو المتكرر والاستخدام المطول لقسطرة فوق الجافية، قد يزيد خطر الإصابة بنزيف في العمود الفقري أو ورم دموي فوق الجافية. يجب تناول الجرعة الأولى من براداكسا في موعد لا يتجاوز ساعتين بعد إزالة القسطرة. يجب مراقبة هؤلاء المرضى من أجل الكشف المحتمل عن الأعراض العصبية.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

لم تتم دراسة تأثير dabigatran etexilate على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات.

يستخدم في حالات القصور الكلوي

بعد تناوله عن طريق الوريد، يتم إخراج 85٪ من دابيجاتران عن طريق الكلى، في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) هناك خطر كبير للنزيف. في مثل هؤلاء المرضى، ينبغي تخفيض الجرعة إلى 150 ملغ / يوم.

يتم تحديد تصفية الكرياتينين باستخدام صيغة كوكروفت:

للرجال

CC (مل / دقيقة) = (140 عامًا) × وزن الجسم (كجم) / 72 × كرياتينين المصل (مجم / ديسيلتر)

للنساء 0.85 × قيم CC للرجال.

لا توجد بيانات حول استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة). لا ينصح باستخدام Pradaxa® في هذه الفئة من المرضى.

تتم إزالة Dabigatran عن طريق غسيل الكلى. لم يتم إجراء أي دراسات سريرية على هؤلاء المرضى.

يستخدم في حالات خلل وظائف الكبد

تم استبعاد المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي حاد في الكبد (فئة Child-Pugh B و C) أو أمراض الكبد التي يمكن أن تؤثر على البقاء على قيد الحياة، أو مع زيادة تزيد عن ضعفي الحد الأقصى الأقصى لإنزيمات الكبد من الدراسات السريرية. في هذا الصدد، لا ينصح باستخدام براداكسا في هؤلاء المرضى.

في هذه المقالة الطبية يمكنك التعرف على عقار براداكسا. ستوضح تعليمات الاستخدام الحالات التي يمكن فيها تناول الأقراص، وما الذي يساعد فيه الدواء، وما هي مؤشرات الاستخدام، وموانع الاستعمال والآثار الجانبية. يعرض الشرح أشكال إطلاق الدواء وتكوينه.

في المقالة، لا يمكن للأطباء والمستهلكين سوى ترك مراجعات حقيقية حول براداكسا، والتي يمكن من خلالها معرفة ما إذا كان الدواء قد ساعد في علاج تجلط الدم والانسداد والوقاية من السكتة الدماغية لدى البالغين والأطفال، والذي يوصف له أيضًا. تتضمن التعليمات نظائرها من براداكسا، وأسعار الدواء في الصيدليات، وكذلك استخدامه أثناء الحمل.

الدواء ذو التأثيرات المضادة للتخثر والتخثر هو براداكسا. تشير تعليمات الاستخدام إلى أن الكبسولات أو الأقراص 75 مجم و 110 مجم و 150 مجم موصوفة في طب الرضوح وجراحة العظام بغرض الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية بعد الجراحة.

الافراج عن الشكل والتكوين

براداكسا متوفر في شكل جرعة كبسولة للإعطاء عن طريق الفم. لديهم شكل مستطيل، واتساق ناعم نسبيًا، وقشرة ذات لون كريمي. تحتوي الكبسولة على كريات صفراء صغيرة. العنصر النشط الرئيسي للدواء هو dabigatran etexilate.

تتوفر عدة جرعات من كبسولات براداكسا تحتوي على المكون الرئيسي 75 ملجم (الكبسولة محفور عليها R75)، 110 ملجم (محفور عليها R110) و150 ملجم (محفور عليها R150). تحتوي الكبسولة أيضًا على مكونات مساعدة.

يتم تعبئة كبسولات براداكسا في شرائط معدنية تحتوي على 10 قطع أو في زجاجة بولي إيثيلين تحتوي على 60 قطعة. يمكن أن تحتوي العبوة الواحدة على 1 أو 3 أو 6 بثور، بالإضافة إلى زجاجة واحدة من البولي إيثيلين مع كبسولات. يجب أن يحتوي على تعليمات لاستخدام الدواء.

التأثير الدوائي

يتجلى تأثير الدواء في قمع نشاط الثرومبين. Dabigatran etexilate عبارة عن مادة ذات وزن جزيئي منخفض وليس لها أي نشاط دوائي. فقط بعد الابتلاع والامتصاص يتحول إلى دابيجاتران. Dabigatra هو مثبط مباشر للثرومبين نشط وتنافسي وقابل للعكس.

لا تمنع المادة بشكل فعال نشاط الثرومبين الذي يرتبط بالفيبرين فحسب، بل تمنع أيضًا الثرومبين الحر. يمنع تراكم الصفائح الدموية، والذي يسببه الثرومبين. مع ارتفاع وزن الجسم، أكثر من 120 كجم، تنخفض فعالية الدواء بنسبة 20٪، ومع انخفاض وزن الجسم، أقل من 48 كجم، تزيد بنسبة 20٪.

مؤشرات للاستخدام

ما الذي يساعد براداكسا؟ توصف الأقراص للوقاية:

سكتة دماغية؛
الجلطات الدموية الوريدية والجهازية.

يُشار أيضًا إلى استخدام الرجفان الأذيني (لتقليل معدل الوفيات بعد الرجفان).

تعليمات الاستخدام

توصف كبسولات براداكسا، اعتمادا على المؤشرات، بجرعة يومية قدرها 110-300 ملغ. تردد الإدارة هو 1-2 مرات في اليوم. يعتمد نظام العلاج ومدة الاستخدام على المؤشرات والحالة السريرية.

يستخدم في المرضى المعرضين لخطر متزايد للنزيف

إن وجود عوامل مثل عمر 75 عامًا أو أكثر، أو انخفاض معتدل في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة)، أو الاستخدام المتزامن لمثبطات البروتين السكري P، أو تاريخ من نزيف الجهاز الهضمي قد يزيد من خطر النزيف. في المرضى الذين يعانون من واحد أو أكثر من عوامل الخطر هذه، وفقًا لتقدير الطبيب، يمكن تقليل الجرعة اليومية من براداكسا إلى 220 مجم (تناول كبسولة واحدة 110 مجم مرتين في اليوم).

الانتقال من استخدام براداكسا إلى الاستخدام الوريدي لمضادات التخثر

الانتقال من مضادات التخثر بالحقن إلى براداكسا

يتم وصف الجرعة الأولى من براداكسا بدلاً من مضادات التخثر المتوقفة في الفترة 0-2 ساعات قبل الحقن التالي للعلاج البديل أو في وقت واحد مع وقف التسريب المستمر (على سبيل المثال، الاستخدام الوريدي للهيبارين غير المجزأ (UFH)).

التحول من مضادات فيتامين K إلى براداكسا

يتم التوقف عن استخدام مضادات فيتامين K، ومن الممكن استخدام براداكسا مع MHO أقل من 2.0.

التحول من براداكسا إلى مضادات فيتامين ك

تقويم نظم القلب

لا يتطلب تقويم نظم القلب المخطط له أو الطارئ التوقف عن علاج براداكسا.

الجرعة المنسية

الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية لدى المرضى بعد جراحة العظام: يوصى بتناول الجرعة اليومية المعتادة من براداكسا في الوقت المعتاد من اليوم التالي. إذا فاتتك جرعات فردية، فلا يجوز تناول جرعة مضاعفة من الدواء.

علاج تجلط الأوردة العميقة و/أو الانصمام الرئوي الحاد والوقاية من الوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: يمكن تناول جرعة ضائعة من براداكسا إذا بقيت 6 ساعات أو أكثر قبل الجرعة التالية من الدواء؛ إذا كانت الفترة أقل من 6 ساعات، فلا ينبغي تناول الجرعة المنسية. إذا فاتتك جرعات فردية، فلا يجوز تناول جرعة مضاعفة من الدواء.

الوقاية من السكتة الدماغية والجلطات الدموية الجهازية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني

يمكن تناول جرعة فائتة من براداكسا إذا كان هناك 6 ساعات أو أكثر متبقية قبل تناول الجرعة التالية من الدواء؛ إذا كانت الفترة أقل من 6 ساعات، فلا ينبغي تناول الجرعة المنسية. إذا فاتتك جرعات فردية، فلا يجوز تناول جرعة مضاعفة من الدواء.

موانع

وفقًا للتعليمات، لا ينبغي تناول براداكسا ونظائرها في الحالات التالية:

نزيف نشط مهم سريريًا، أو اضطراب التوازن المستحث دوائيًا أو تلقائيًا.
الدوالي في المريء.
ضعف الكبد.
تاريخ النزف داخل الجمجمة.
تاريخ إصابات العمود الفقري أو إصابات الدماغ.
اضطرابات الأوعية الدموية داخل المخ أو داخل النخاع.
قرحة الجهاز الهضمي.
الفشل الكلوي الحاد.
فرط الحساسية المعروف لأي من مكونات المنتج؛
الأورام الخبيثة.

الاستخدام المتزامن لبراداكسا والعوامل المضادة للصفيحات يزيد من خطر النزيف ثلاث مرات. يمنع استخدام هذا الدواء مع مضادات التخثر الأخرى. لا توجد بيانات سريرية عن آثار تناول هذا الدواء على المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

آثار جانبية

تزعم العديد من مراجعات Pradaxa أن الاستخدام طويل الأمد للدواء لأغراض وقائية يمكن أن يسبب: الشرى والطفح الجلدي والحكة والتشنج القصبي والإسهال وآلام البطن وعسر الهضم.

في بعض الحالات، أثناء تناول هذا الدواء، قد يحدث نقص الصفيحات، وفقر الدم، ومرض الجزر المعدي المريئي، والتهاب المعدة والأمعاء، وفرط بيليروبين الدم، وبيلة دموية، ونزيف بولي تناسلي، ومتلازمة النزف الجلدي.

الأطفال والحمل والرضاعة

هو بطلان استخدام أثناء الحمل. إذا كان من الضروري استخدامه أثناء الرضاعة، بسبب نقص البيانات السريرية، فمن المستحسن إيقاف الرضاعة الطبيعية (كإجراء وقائي).

في الطفولة

بالنسبة للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، لم يتم دراسة فعالية وسلامة براداكسا، لذلك لا ينصح بالعلاج بالدواء في مرحلة الطفولة.

تعليمات خاصة

يتم وصف الدواء من قبل الطبيب بشكل فردي لكل مريض وفقًا للمؤشرات الطبية. ويهتم دائمًا بالتعليمات المحددة لاستخدام كبسولات براداكسا، والتي تشمل:

بالنسبة للمرضى المسنين، في معظم الحالات، يجب تقليل جرعة الدواء.
إذا كنت تستخدم أدوية أخرى غير مضادات التخثر، فمن المهم إبلاغ طبيبك بذلك.
قبل البدء باستخدام كبسولات براداكسا، يلزم دراسة النشاط الوظيفي للكبد والكلى.
لا توجد بيانات موثوقة عن التأثير السلبي للدواء على الجنين أثناء الحمل، إلا أنه يوصف للنساء الحوامل والمرضعات فقط لأسباب طبية صارمة.
لا يوصف الدواء للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، حيث لا توجد بيانات موثوقة فيما يتعلق بسلامته.
الاستخدام المتزامن مع مضادات التخثر الأخرى المباشرة أو غير المباشرة يزيد بشكل كبير من خطر النزيف.

تفاعل الأدوية

حمض أسيتيل الساليسيليك، بالاشتراك مع براداكسا، يمكن أن يزيد بشكل كبير من خطر النزيف.

لا تتحد مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء ومضادات فيتامين K ومثبطات البروتين السكري (فيراباميل والكيتوكونازول وكلاريثروميسين والأميودارون والكينيدين). استخدم بحذر مع الدرونيدارون ونبتة سانت جون والكاربامازيبين والبانتوبرازول.

نظائرها من المخدرات براداكسا

تشمل مجموعة مضادات التخثر ما يلي:

رهاب التخثر.
أنجيوكس.
الهيبارين.
فراكسيبارين فورت.
لا ترومبس.
الكبدي.
كالسيبارين.
فينيلين.
سكين لايت.
فياترومب.
كليفارين.
إليكويس.
تروبارين.
اكسانتا.
أسينوكومارول.
هيماباكسان.
فلوكسوم.
إنوكسابارين الصوديوم.
ليوتون 1000.
إنيكسوم.
فينابوس.
تروكسيفاسين نيو.
العلق.
وارفاريكس.
عمران.
كليكسان.
جل إيلون.
فينوليف.
ترومبليس بلس.
سينكومار.
بيلنتان.
ثرومبوجيل.
فراكسيبارين.
ايسافين.
سيبروتين.
هيباترومبين.
انفيبر.
فراغمين.
ماريفان.
جيبالبان.
أنجيوفلوكس.
نيجيبان.
تسيبور.
الوارفارين.
لافينوم.

شروط الاجازة وسعرها

متوسط تكلفة براداكسا (75 ملغ أقراص رقم 30) في موسكو هو 1980 روبل. في سلسلة الصيدليات، تباع الكبسولات فقط بوصفة طبية. ولا ينصح باستخدامها بشكل مستقل أو بناء على نصيحة غير متخصص.

بعد فتح زجاجة الكبسولات يجب استعمالها خلال 4 أشهر. العمر الافتراضي للدواء هو 3 سنوات. تتطلب تعليمات استخدام كبسولات براداكسا أن يتم تخزينها في العبوة الأصلية، محمية من الضوء والرطوبة، وبعيدًا عن متناول الأطفال، عند درجة حرارة هواء لا تزيد عن +25 درجة مئوية.