Phế nang. chất hoạt động bề mặt

Thuốc điều trị hội chứng suy hô hấp ở trẻ sơ sinh

Hoạt chất

chất hoạt động bề mặt

Hình thức phát hành, thành phần và bao bì

Lyophilizate để điều chế nhũ tương dùng qua nội khí quản, nội phế quản và đường hô hấp ở dạng khối được ép thành viên hoặc bột màu trắng hoặc trắng với tông màu vàng, nhũ tương đã chuẩn bị sẵn có màu trắng với màu kem và màu trắng với tông màu vàng, đồng nhất, trong đó không nên quan sát thấy vảy hoặc hạt rắn.

75 mg - Lọ thủy tinh có dung tích 10 ml (2) - gói bìa cứng (5) - hộp bìa cứng.

tác dụng dược lý

Chất hoạt động bề mặt-BL là chất hoạt động bề mặt tự nhiên có độ tinh khiết cao từ các hạt thô nhẹ gia súc là một phức hợp các chất từ ​​hỗn hợp phospholipid và protein liên quan đến chất hoạt động bề mặt, có khả năng làm giảm sức căng bề mặt trên bề mặt phế nang phổi, ngăn ngừa sự xẹp của chúng và sự phát triển của xẹp phổi.

Surfactant-BL phục hồi hàm lượng phospholipid trên bề mặt biểu mô phế nang, kích thích sự tham gia của các phần bổ sung của nhu mô phổi vào quá trình hô hấp và thúc đẩy quá trình đào thải cùng với đờm các chất độc hại và các mầm bệnh truyền nhiễm từ không gian phế nang. Thuốc làm tăng hoạt động của đại thực bào phế nang và ức chế sự biểu hiện của các cytokine bởi bạch cầu đa nhân (bao gồm cả bạch cầu ái toan); cải thiện độ thanh thải chất nhầy và kích thích sự tổng hợp chất hoạt động bề mặt nội sinh của tế bào phế nang loại II, đồng thời bảo vệ biểu mô phế nang khỏi bị tổn thương bởi các tác nhân hóa học và vật lý, phục hồi các chức năng của miễn dịch bẩm sinh và miễn dịch mắc phải tại chỗ.

Thí nghiệm cho thấy với việc hít hàng ngày trong 10 ngày hoặc trong 6 tháng và theo dõi thêm trong một tháng, thuốc không ảnh hưởng đến hệ tim mạch, không có tác dụng kích thích cục bộ, không ảnh hưởng đến thành phần máu và tạo máu, không ảnh hưởng đến các thông số sinh hóa của máu, nước tiểu và hệ thống đông máu, không gây ra thay đổi bệnh lý chức năng và cấu trúc của các cơ quan nội tạng, không có đặc tính gây quái thai, dị ứng và gây đột biến.

Người ta đã xác định rằng ở trẻ sơ sinh non tháng mắc hội chứng suy hô hấp (RDS) đang điều trị thông gió nhân tạo phổi (IVL), sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL qua nội khí quản, vi lỏng hoặc bolus có thể cải thiện đáng kể sự trao đổi khí ở mô phổi. Khi tiêm microjet sau 30-120 phút và tiêm bolus sau 10-15 phút, các dấu hiệu thiếu oxy máu giảm, áp lực một phần của oxy trong cơ thể giảm. Máu động mạch(PaO 2) và độ bão hòa của huyết sắc tố (Hb) với oxy, cũng như tình trạng tăng CO2 máu giảm (căng thẳng một phần giảm khí cacbonic). Phục hồi chức năng mô phổi cho phép chuyển sang các thông số sinh lý khác của thở máy và giảm thời gian thở máy. Việc sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong và biến chứng ở trẻ sơ sinh mắc RDS. Người ta cũng xác định rằng ở người lớn mắc hội chứng tổn thương phổi cấp tính (ALS) và hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), ngay từ ngày đầu tiên của ARDS, việc sử dụng thuốc qua nội phế quản đã giảm một nửa thời gian thở máy và trong phòng hồi sức tích cực. đơn vị chăm sóc và Sự quan tâm sâu sắc(ICU), ngăn ngừa sự phát triển của các biến chứng nhiễm trùng mủ liên quan đến thở máy kéo dài (viêm phổi có mủ và liên quan đến máy thở), và giảm đáng kể tỷ lệ tử vong do tổn thương phổi trực tiếp và gián tiếp. Hiệu quả điều trị rõ rệt hơn và sớm hơn được quan sát thấy khi sử dụng kết hợp việc sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL qua nội phế quản và thao tác "mở" phổi.

Phòng khám nhận thấy rằng ở những bệnh nhân có phổi không phản ứng tích cực với điều trị bằng thuốc chống lao (ATP) trong 2-6 tháng, khi thêm một đợt hít thuốc kéo dài hai tháng vào phác đồ điều trị, bệnh nhân sẽ đạt được hiệu quả khử trùng. ở 80,0% bệnh nhân, sự giảm hoặc biến mất của mô phổi thay đổi thâm nhiễm và khu trú ở 100% và đóng khoang (hang) ở 70% bệnh nhân. Vì vậy, một loại thuốc chống lao phức tạp với việc bổ sung một đợt hít chất hoạt động bề mặt-BL sẽ có thể nhận được kết quả tích cực từ việc điều trị nhanh hơn nhiều và ở tỷ lệ bệnh nhân lớn hơn đáng kể.

Dược động học

Thực nghiệm đã chứng minh rằng sau khi tiêm một lần chất hoạt động bề mặt-BL vào khí quản cho chuột, hàm lượng của nó trong phổi giảm sau 6-8 giờ và đạt giá trị ban đầu sau 12 giờ, thuốc được chuyển hóa hoàn toàn ở phổi bởi tế bào phế nang loại II. và đại thực bào phế nang và không tích tụ trong cơ thể.

chỉ định

- hội chứng suy hô hấp (RDS) ở trẻ sơ sinh nặng hơn 800 g khi sinh;

- V liệu pháp phức tạp Hội chứng tổn thương phổi cấp tính (ALI) và Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) ở người lớn do tổn thương phổi trực tiếp hoặc gián tiếp;

- trong liệu pháp phức tạp của bệnh lao phổi, cả ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán và trong trường hợp bệnh tái phát, với dạng thâm nhiễm (có và không sâu) hoặc dạng lâm sàng dạng hang, bao gồm cả sự hiện diện của kháng thuốc của Mycobacteria bệnh lao, cho đến nhiều loại thuốc sức chống cự.

Chống chỉ định

Với hội chứng suy hô hấp (RDS) ở trẻ sơ sinh:

- xuất huyết não thất độ III-IV;

- hội chứng rò rỉ không khí (, tràn khí trung thất, khí thũng kẽ);

- dị tật không tương thích với cuộc sống;

- Hội chứng DIC với triệu chứng xuất huyết phổi;

Đối với ARDS và COPD ở người lớn:

- vi phạm trao đổi khí liên quan đến suy tim thất trái;

- vi phạm trao đổi khí do tắc nghẽn phế quản;

- Hội chứng rò rỉ không khí.

Đối với bệnh lao phổi:

- xu hướng ho ra máu và chảy máu phổi;

- trẻ em dưới 18 tuổi, kể từ khi thử nghiệm lâm sàng ở đây nhóm tuổi chưa được tiến hành và liều lượng chưa được xác định;

- Hội chứng rò rỉ không khí.

liều lượng

Trước khi bắt đầu điều trị, cần phải điều chỉnh tình trạng nhiễm toan, hạ huyết áp động mạch, thiếu máu, hạ đường huyết và hạ thân nhiệt. Việc xác nhận RDS bằng tia X là điều mong muốn.

Thuốc được dùng dưới dạng microstream, dưới dạng khí dung qua máy phun sương hoặc dưới dạng bolus. Khi sử dụng microjet, nhũ tương của chất hoạt động bề mặt-BL được tiêm chậm bằng ống tiêm (liều 75 mg trong thể tích 2,5 ml) trong 30 phút và ở dạng khí dung qua máy phun sương phế nang - cùng liều trong 60 phút phút. Surfactant-BL có thể được dùng dưới dạng bolus với liều 50 mg/kg trọng lượng cơ thể (với thể tích 1,7 ml/kg). Lần thứ hai và nếu cần thiết, lần thứ ba thuốc được dùng sau 8-12 giờ với cùng liều lượng, nếu trẻ tiếp tục cần tăng nồng độ oxy trong hỗn hợp khí được cung cấp (FiO 2 >0,4). Cần nhớ rằng việc tiêm lại chất hoạt động bề mặt-BL sẽ kém hiệu quả hơn nếu lần tiêm đầu tiên bị trì hoãn (muộn).

Trong trường hợp RDS nặng (RDS loại 2, thường phát triển ở trẻ đủ tháng do hít phân su, viêm phổi trong tử cung, nhiễm trùng huyết), nên sử dụng liều lớn chất hoạt động bề mặt-BL - 100 mg / kg. Thuốc cũng được dùng nhiều lần trong khoảng thời gian 8-12 giờ, và nếu cần, trong vòng vài ngày.

Một yếu tố quan trọng trong hiệu quả của việc sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL trong điều trị phức tạp RDS ở trẻ sơ sinh là khởi đầuđiều trị bằng chất hoạt động bề mặt-BL, trong vòng hai giờ sau khi sinh bằng chẩn đoán xác định RDS, nhưng không muộn hơn ngày đầu tiên sau khi sinh.

Việc sử dụng thông khí dao động tần số cao làm tăng đáng kể hiệu quả của liệu pháp Surfactant-BL và giảm tần số phản ứng trái ngược.

Chuẩn bị nhũ tương:

Ngay trước khi sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL (75 mg trong lọ), pha loãng 2,5 ml dung dịch tiêm 0,9%. Để thực hiện, người ta thêm 2,5 ml dung dịch natri clorua 0,9% ấm (37 ° C) vào lọ và để lọ đứng yên trong 2-3 phút, sau đó trộn nhẹ hỗn dịch trong lọ mà không lắc, nhũ tương được rút vào ống tiêm bằng một cây kim mỏng, đổ lại vào ống tiêm dọc theo thành lọ vài (4-5) lần cho đến khi hoàn toàn nhũ hóa đồng nhất, tránh tạo bọt. Chai không được lắc. Sau khi pha loãng sẽ tạo thành nhũ tương màu trắng sữa, không được có vảy hoặc chất dạng hạt.

Sự ra đời của thuốc.

Giới thiệu microjet. Trẻ được đặt nội khí quản và hút đờm đường hô hấp và ống nội khí quản (ET). Tầm quan trọng Nó có vị trí chính xác và sự phù hợp của kích thước ET với đường kính khí quản, do có sự rò rỉ lớn nhũ tương qua ET (hơn 25% trên máy theo dõi hô hấp hoặc thính chẩn), cũng như với việc đặt nội khí quản chọn lọc vào phế quản phải hoặc vị trí cao của ET ET, hiệu quả của liệu pháp chất hoạt động bề mặt-BL bị giảm hoặc mất giá trị đáng kể. Tiếp theo, chu trình hô hấp của trẻ sơ sinh được đồng bộ với chế độ vận hành của máy thở bằng cách sử dụng thuốc an thần- Natri hydroxybutyrate hoặc, và trong trường hợp thiếu oxy nghiêm trọng - thuốc giảm đau gây nghiện. Nhũ tương chất hoạt động bề mặt-BL đã chuẩn bị được tiêm qua một ống thông được lắp qua một bộ chuyển đổi có thêm một đầu vào bên cạnh vào ET sao cho đầu dưới của ống thông không chạm đến mép dưới của ống nội khí quản thêm 0,5 cm. mạch thở. Để phân bố đồng đều chất hoạt động bề mặt trên đa bộ phận phổi trong quá trình dùng thuốc, nếu mức độ nghiêm trọng của tình trạng trẻ cho phép, nửa liều đầu tiên được tiêm cho trẻ ở bên trái và nửa liều sau cho trẻ ở bên phải. Kết thúc việc đưa vào, 0,5 ml dung dịch natri clorid 0,9% được rút vào ống tiêm và tiếp tục đưa thuốc còn sót lại ra khỏi ống thông. Không nên vệ sinh khí quản trong 2-3 giờ sau khi sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL.

Quản lý khí dung chất hoạt động bề mặt-BLđược thực hiện bằng cách sử dụng máy phun khí dung phế nang có trong mạch của máy thở đồng bộ với thì hít vào, càng gần ống nội khí quản càng tốt để giảm thất thoát thuốc. Nếu điều này là không thể, tốt nhất nên sử dụng đường truyền vi lỏng hoặc tiêm nhanh. Không thể sử dụng máy phun sương siêu âm để thu khí dung và truyền thuốc vì chất hoạt động bề mặt-BL bị phá hủy khi xử lý nhũ tương bằng siêu âm. Phải sử dụng máy phun sương loại máy nén.

Quản lý bolus chất hoạt động bề mặt-BL. Trước khi sử dụng thuốc, cũng như khi sử dụng microjet, việc ổn định huyết động trung tâm, điều chỉnh tình trạng hạ đường huyết, hạ thân nhiệt và nhiễm toan chuyển hóa được thực hiện. Việc xác nhận RDS bằng tia X là điều mong muốn. Trẻ được đặt nội khí quản và hút đờm từ đường hô hấp và ET. Ngay trước khi sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL, trẻ có thể được chuyển tạm thời sang thở máy bằng túi Ambu tự giãn nở. Nếu cần thiết, trẻ được an thần bằng natri hydroxybutyrate hoặc diazepam. Nhũ tương chất hoạt động bề mặt-BL (30 mg/ml) đã chuẩn bị sẵn được sử dụng với liều 50 mg/kg với thể tích 1,7 ml/kg. Ví dụ, một đứa trẻ nặng 1500 g được cho 75 mg (50 mg/kg) với thể tích 2,5 ml. Thuốc được dùng dưới dạng bolus trong 1-2 phút thông qua ống thông đặt trong ống nội khí quản, đồng thời cẩn thận xoay trẻ sang bên trái và tiêm nửa liều đầu tiên, sau đó quay sang bên phải và nửa liều thứ hai. một nửa liều được dùng. Việc giới thiệu được hoàn thành bằng thông khí cưỡng bức bằng tay trong 1-2 phút với nồng độ oxy hít vào bằng giá trị ban đầu trên máy thở hoặc thông khí bằng tay bằng túi loại Ambu tự giãn nở. Bắt buộc phải kiểm soát độ bão hòa của huyết sắc tố với oxy, nên kiểm soát hàm lượng khí trong máu trước và sau khi sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL.

Tiếp theo, trẻ được chuyển sang thông khí hỗ trợ hoặc thông khí cưỡng bức và các thông số thông khí được điều chỉnh. Tiêm Bolus thuốc cho phép bạn nhanh chóng đưa liều điều trị vào không gian phế nang và tránh sự bất tiện và phản ứng bất lợi khi tiêm microjet.

Trẻ sơ sinh đủ tháng nặng hơn 2,5 kg mắc bệnh RDS loại thứ hai nặng, do thể tích nhũ tương lớn nên một nửa liều được dùng dưới dạng bolus và nửa sau của liều được truyền vi lỏng.

Quản lý bolus cũng có thể được sử dụng để sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL để dự phòng. Trong tương lai, tùy thuộc vào trạng thái ban đầu và hiệu quả điều trị, trẻ có thể được rút ống nội khí quản bằng cách chuyển sang phương pháp thông khí phổi không xâm lấn với việc duy trì áp lực đường thở dương không đổi (CPAP).

2. Điều trị hội chứng tổn thương phổi cấp và hội chứng suy hô hấp cấp ở người lớn.

Điều trị bằng chất hoạt động bề mặt-BL được thực hiện bằng cách tiêm bolus nội phế quản bằng ống soi phế quản sợi quang. Thuốc được dùng với liều 12 mg/kg/ngày. Liều được chia thành hai lần tiêm 6 mg / kg cứ sau 12-16 giờ, có thể phải tiêm nhiều lần thuốc (4 - 6 mũi tiêm) cho đến khi trao đổi khí được cải thiện ổn định (chỉ số oxy hóa tăng hơn 300). mmHg), tăng độ thoáng của phổi khi chụp X quang ngực và khả năng IVL với FiO 2< 0.4.

Trong hầu hết các trường hợp, thời gian sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL không quá hai ngày. Ở 10-20% bệnh nhân, việc sử dụng thuốc không đi kèm với việc bình thường hóa trao đổi khí, đặc biệt ở những bệnh nhân được dùng thuốc trong bối cảnh suy đa cơ quan tiến triển (MOF). Nếu trong vòng hai ngày không có sự cải thiện về oxy hóa thì việc dùng thuốc sẽ bị dừng lại.

Yếu tố quan trọng nhất trong hiệu quả của việc sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL trong điều trị phức tạp SOPL/ARDS là thời điểm bắt đầu dùng thuốc. Nó phải được bắt đầu trong ngày đầu tiên ( tốt hơn lần đầu tiên giờ) kể từ thời điểm chỉ số oxy hóa giảm xuống dưới 250 mm Hg.

Thuốc cũng có thể được sử dụng để dự phòng trong trường hợp có nguy cơ phát triển bệnh COPD/ARDS ở bệnh nhân mắc bệnh bệnh mãn tính phổi, kể cả những người mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD), cũng như trước khi phẫu thuật ngực kéo dài với liều 6 mg/kg mỗi ngày, 3 mg/kg mỗi 12 giờ.

Chuẩn bị nhũ tương. Trước khi sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL (75 mg trong lọ), hãy pha loãng theo cách tương tự như đối với trẻ sơ sinh trong 2,5 ml dung dịch natri clorua 0,9%. Nhũ tương thu được, không chứa vảy hoặc hạt rắn, được pha loãng thêm với dung dịch natri clorua 0,9% thành 5 ml (15 mg trong 1 ml).

Quản lý nội phế quản là cách tốt nhất để cung cấp thuốc. Việc giới thiệu chất hoạt động bề mặt-BL được thực hiện trước khi nội soi phế quản vệ sinh kỹ lưỡng, được thực hiện theo phương pháp tiêu chuẩn. Khi kết thúc quy trình này, một lượng nhũ tương thuốc bằng nhau sẽ được tiêm vào mỗi phổi. hiệu ứng tốt nhấtđạt được khi đưa nhũ tương vào từng phế quản phân đoạn. Thể tích nhũ tương được tiêm được xác định bởi liều lượng của thuốc.

Hầu hết cách hiệu quả Việc sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL trong điều trị SOPL/ARDS là sự kết hợp giữa đưa thuốc qua nội phế quản và thao tác “mở” phổi, hơn nữa, việc đưa thuốc theo từng đoạn được thực hiện ngay trước khi thao tác “mở” " phổi.

Sau khi dùng thuốc trong 2-3 giờ, cần hạn chế vệ sinh phế quản và không sử dụng các loại thuốc giúp tăng cường tách đờm. Việc sử dụng phương pháp nhỏ thuốc vào khí quản được chỉ định nếu không thể nội soi phế quản. Nhũ tương được chuẩn bị như mô tả ở trên. Trước khi dùng thuốc, cần tiến hành vệ sinh kỹ lưỡng cây khí phế quản, sau khi thực hiện các biện pháp cải thiện việc thoát đờm (xoa bóp rung, trị liệu tư thế). Nhũ tương được truyền qua một ống thông được đưa vào ống nội khí quản sao cho đầu ống thông nằm bên dưới lỗ mở của ống nội khí quản, nhưng luôn ở trên carina của khí quản. Nhũ tương phải được dùng làm hai liều, chia liều làm đôi, cách nhau 10 phút. Trong trường hợp này, cũng sau khi nhỏ thuốc, thao tác “mở” phổi có thể được thực hiện.

Điều trị bệnh lao phổi được thực hiện bằng cách hít nhiều lần chất hoạt động bề mặt-BL như một phần của liệu pháp phức tạp dựa trên nền tảng của liệu pháp phát triển đầy đủ bằng thuốc chống lao (ATP), nghĩa là khi chọn 4-6 loại thuốc chống lao theo kinh nghiệm hoặc dựa trên dữ liệu về độ nhạy cảm với thuốc của mầm bệnh mà ở liều lượng quy định và sự kết hợp được bệnh nhân dung nạp tốt. Chỉ sau đó, bệnh nhân mới được kê đơn nhũ tương chất hoạt động bề mặt-BL dạng hít với liều 25 mg mỗi lần dùng:

- 2 tuần đầu - 5 lần một tuần;

- 6 tuần tiếp theo - 3 lần một tuần (trong 1-2 ngày). Thời gian của khóa học là 8 tuần - 28 lần hít, tổng liều chất hoạt động bề mặt-BL là 700 mg. Trong quá trình điều trị bằng chất hoạt động bề mặt-BL, theo chỉ định, thuốc chống lao có thể bị hủy (thay thế). Hóa trị tiếp tục sau khi hoàn thành quá trình điều trị bằng chất hoạt động bề mặt-BL.

Chuẩn bị nhũ tương: Trước khi sử dụng, chất hoạt động bề mặt-BL (75 mg trong lọ) được pha loãng theo cách tương tự như đối với trẻ sơ sinh trong 2,5 ml dung dịch natri clorua 0,9%. Nhũ tương thu được, không chứa vảy hoặc hạt rắn, được pha loãng thêm với dung dịch natri clorua 0,9% thành 6 ml (12,5 mg trong 1 ml). Tiếp theo, 2,0 ml nhũ tương thu được được chuyển vào buồng phun sương và thêm 3,0 ml dung dịch natri clorua 0,9% khác vào đó, khuấy nhẹ. Do đó, 25 mg chất hoạt động bề mặt-BL trong 5,0 ml nhũ tương nằm trong buồng phun khí dung. Đây là liều cho một lần hít cho mỗi bệnh nhân. Như vậy, 1 chai chất hoạt động bề mặt-BL chứa ba liều hít cho ba bệnh nhân. Nhũ tương chuẩn bị để hít phải được sử dụng trong vòng 12 giờ khi bảo quản ở nhiệt độ +4°C - +8°C (không đông lạnh nhũ tương). Trước khi sử dụng, nhũ tương phải được trộn cẩn thận và làm ấm đến 36°C-37°C.

Quản lý đường hô hấp: 5,0 ml nhũ tương thu được (25 mg) trong buồng phun khí dung được sử dụng để hít. Việc hít phải được thực hiện 1,5-2 giờ trước hoặc 1,5-2 giờ sau bữa ăn. Để hít phải, ống hít loại máy nén được sử dụng, ví dụ: "Boreal" của Flaem Nuova, Ý hoặc "Pari Boy SX" của Pari GmbH, Đức hoặc các loại tương tự của chúng, cho phép phun một lượng nhỏ thuốc và được trang bị bộ tiết kiệm thiết bị cho phép bạn ngừng cung cấp thuốc trong thời gian hết hạn, giúp giảm đáng kể lượng thuốc bị mất đi. Việc sử dụng một bộ tiết kiệm là cực kỳ quan trọng để bệnh nhân được cung cấp một liều điều trị mà không bị hao hụt (25 mg). Nếu do tình trạng bệnh nhân nặng, không thể sử dụng hết lượng nhũ tương, bạn nên nghỉ ngơi trong 15-20 phút rồi tiếp tục hít vào. Nếu có nhiều đờm trước khi hít vào thì nên ho ra ngoài cẩn thận. Nếu có bằng chứng tắc nghẽn phế quản 30 phút trước khi hít nhũ tương chất hoạt động bề mặt-BL, trước tiên cần hít thuốc chủ vận beta 2 (theo lựa chọn của bác sĩ), để giảm tắc nghẽn phế quản. Chỉ cần sử dụng máy nén chứ không phải máy phun sương siêu âm vì chất hoạt động bề mặt-BL bị phá hủy trong quá trình siêu âm nhũ tương. Trước khi dùng thuốc, cần tiến hành vệ sinh kỹ lưỡng cây khí phế quản, sau khi thực hiện các biện pháp cải thiện việc thoát đờm: xoa bóp rung, trị liệu tư thế và tiêu chất nhầy, phải được kê đơn 3-5 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng chất hoạt động bề mặt-BL trong trường hợp không có chống chỉ định đối với cuộc hẹn của họ.

Phản ứng phụ

1. Với hội chứng suy hô hấp (RDS) ở trẻ sơ sinh:

Với việc sử dụng microjet và bolus chất hoạt động bề mặt-BL, sự tắc nghẽn bằng chế phẩm ET hoặc trào ngược nhũ tương có thể xảy ra. Điều này có thể xảy ra nếu không tuân thủ phần hướng dẫn "chuẩn bị nhũ tương" (sử dụng dung dịch natri clorua 0,9% với nhiệt độ dưới 37 ° C, nhũ tương không đồng nhất), ngực cứng, trẻ hoạt động mạnh, kèm theo bằng cách ho, khóc, sự khác biệt giữa kích thước của ET và đường kính trong của khí quản, đặt nội khí quản chọn lọc, đưa chất hoạt động bề mặt-BL vào một phế quản hoặc kết hợp các yếu tố này. Nếu tất cả các yếu tố này bị loại trừ hoặc loại bỏ, thì trong trường hợp này cần phải tăng nhanh áp lực hít vào đỉnh (đỉnh P) cho trẻ thở máy. Nếu trẻ có dấu hiệu tắc nghẽn đường thở khi không thở máy, nên thực hiện vài nhịp thở bằng cách thông khí bằng tay với huyết áp caođể đưa thuốc vào sâu hơn. Khi sử dụng phương pháp dùng thuốc bằng khí dung, hiện tượng như vậy không được quan sát thấy. Kiểm soát vật lý và dụng cụ bắt buộc đối với huyết động học và độ bão hòa của huyết sắc tố với oxy (SaO 2). Chảy máu phổi có thể xảy ra, thường trong vòng 1-2 ngày sau khi dùng thuốc ở trẻ sinh non có cân nặng khi sinh thấp hoặc cực thấp. Phòng ngừa xuất huyết phổi bao gồm chẩn đoán sớm và điều trị thích hợpống động mạch hoạt động. Với sự gia tăng nhanh chóng và đáng kể sức căng một phần của oxy trong máu, bệnh võng mạc có thể phát triển. Nồng độ oxy trong hỗn hợp hít vào phải được giảm càng nhanh càng tốt đến giá trị an toàn, duy trì độ bão hòa mục tiêu của hemoglobin với oxy trong khoảng 86-93%. Một số trẻ sơ sinh bị tăng huyết áp ngắn hạn da, đòi hỏi phải đánh giá tính đầy đủ của các thông số thông khí để loại trừ tình trạng giảm thông khí do tắc nghẽn đường thở thoáng qua. Trong những phút đầu tiên sau khi tiêm chất hoạt động bề mặt-BL dạng lỏng và bolus, có thể nghe thấy tiếng ran sủi bọt thô khi hít vào trong phổi. Trong vòng 2-3 giờ sau khi sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL, người ta không nên vệ sinh phế quản. Ở trẻ em bị nhiễm trùng đường hô hấp trong khi sinh, việc sử dụng thuốc có thể làm tăng khả năng tách đờm do kích hoạt quá trình thanh thải chất nhầy, điều này có thể cần phải phục hồi chức năng sớm hơn.

2. Đối với ARDS và SOPL ở người lớn:

Cho đến nay, không có phản ứng bất lợi cụ thể nào được báo cáo khi điều trị COPD và ARDS bằng chất hoạt động bề mặt-BL. nguồn gốc khác nhauđã không được quan sát. Trong trường hợp sử dụng đường dùng nội phế quản, có thể xảy ra tình trạng suy giảm trao đổi khí kéo dài từ 10 đến 60 phút, liên quan đến chính quy trình nội soi phế quản. Khi độ bão hòa huyết sắc tố động mạch với oxy (SaO 2) giảm xuống dưới 90%, cần tạm thời tăng áp lực dương cuối thì thở ra (PEEP) và nồng độ oxy trong hỗn hợp khí cung cấp cho bệnh nhân (FiO 2). Trong trường hợp kết hợp sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL qua nội phế quản và thao tác "mở" phổi, không thấy sự suy giảm trao đổi khí.

3. Với bệnh lao phổi:

Trong điều trị bệnh lao phổi ở 60-70% bệnh nhân sau 3-5 lần hít vào, lượng đờm tiết ra hoặc xuất hiện đờm tăng lên đáng kể, điều này không có trước khi bắt đầu hít vào. Tác dụng “dễ chảy đờm” cũng được ghi nhận, đồng thời cường độ và cơn ho giảm đi đáng kể, khả năng dung nạp được cải thiện. hoạt động thể chất. Những thay đổi khách quan này và cảm xúc chủ quan là biểu hiện trực tiếp hoạt động của chất hoạt động bề mặt-BL và không có tác dụng phụ.

Quá liều

Surfactant-BL dùng tiêm tĩnh mạch, trong phúc mạc và phương pháp tiêm dưới da Dùng cho chuột với liều 600 mg/kg và dùng qua đường hô hấp cho chuột với liều 400 mg/kg không gây ra thay đổi về hành vi và tình trạng của động vật. Không có trường hợp nào là cái chết của động vật. Trong sử dụng lâm sàng, trường hợp quá liều không được quan sát thấy.

tương tác thuốc

Surfactant-BL không thể được sử dụng kết hợp với thuốc long đờm, vì chất này sẽ loại bỏ thuốc được sử dụng cùng với đờm.

hướng dẫn đặc biệt

Việc sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL để điều trị điều kiện quan trọng trẻ sơ sinh và người lớn chỉ có thể được thực hiện ở một cơ sở chuyên biệt đơn vị chăm sóc đặc biệt, và để điều trị bệnh lao phổi - trong bệnh viện và phòng khám chuyên khoa chống lao.

1. Điều trị hội chứng suy hô hấp (RDS) ở trẻ sơ sinh.

Trước khi sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL, cần phải ổn định huyết động trung tâm và điều chỉnh nhiễm toan chuyển hóa, hạ đường huyết và hạ thân nhiệt, điều này ảnh hưởng xấu đến hiệu quả của thuốc. Việc xác nhận RDS bằng tia X là điều mong muốn.

2. Điều trị SOPL và ARDS.

Thuốc phải được sử dụng như một phần của điều trị phức tạp SOPL và ARDS, bao gồm hỗ trợ hô hấp hợp lý, điều trị bằng kháng sinh, duy trì đầy đủ huyết động và cân bằng nước và điện giải.

Câu hỏi về việc sử dụng chất hoạt động bề mặt-BL trong OOP, kết hợp với suy đa cơ quan nghiêm trọng (MOF), nên được quyết định riêng lẻ, tùy thuộc vào khả năng điều chỉnh các thành phần khác của MOF.

3. Điều trị bệnh lao phổi.

Trong một số ít trường hợp, sau 2-3 lần hít có thể xảy ra ho ra máu. Trong trường hợp này, cần phải gián đoạn quá trình điều trị bằng chất hoạt động bề mặt-BL và tiếp tục sau 3-5 ngày.

Sự không tương thích với bất kỳ chất hoạt động bề mặt thuốc chống lao nào-BL không được ghi nhận. Không có dữ liệu về tương tác với thuốc chống lao khí dung, vì vậy nên tránh sự kết hợp này.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và cơ chế điều khiển

Việc thực hiện trị liệu bằng chất hoạt động bề mặt-BL không ảnh hưởng đến khả năng lái xe.

Mang thai và cho con bú

Nó được sử dụng theo chỉ định quan trọng trong điều trị ARDS.

Ứng dụng thời thơ ấu

Thuốc được dùng để điều trị hội chứng suy hô hấp (RDS) ở trẻ sơ sinh có cân nặng khi sinh trên 800 g.

Xuất huyết não thất độ III-IV;

- hội chứng rò rỉ không khí (tràn khí màng phổi, tràn khí trung thất, khí thũng kẽ);

- dị tật không tương thích với cuộc sống;

- Hội chứng DIC với triệu chứng xuất huyết phổi;

Chống chỉ định ở trẻ em dưới 18 tuổi để điều trị ARDS, SOPL và bệnh lao phổi, vì các thử nghiệm lâm sàng ở nhóm tuổi này chưa được tiến hành và chưa xác định được liều lượng.

Điều khoản phân phối từ các hiệu thuốc

Theo toa. Được sử dụng trong môi trường bệnh viện.

Điều khoản và điều kiện lưu trữ

Ở nơi tránh ánh sáng, ở nhiệt độ không quá âm 5 ° C. Tránh xa tầm tay trẻ em. Ngày hết hạn - 1 năm.

Chất hoạt động bề mặt phổi được J. A. Clements phân lập và mô tả vào năm 1957. Chất hoạt động bề mặt được tổng hợp trong các tế bào phế nang loại II và tế bào Clara và được tiết vào lòng của phế nang bằng quá trình ngoại bào, trong khi cấu trúc “xoắn” về mặt không gian ban đầu của chất hoạt động bề mặt được biến đổi bằng cách “mở ra” thành myelin hình ống và bao phủ bề mặt bên trong của phế nang. tại bề mặt phân cách của môi trường dưới dạng đơn lớp lipid và protein, không khí/lỏng. Chất hoạt động bề mặt bắt đầu được tổng hợp ở bào thai người khi thai nhi được 27-29 tuần phát triển. Luc sinh thanh trẻ sinh nonỞ giai đoạn đầu của thai kỳ, việc thiếu chất hoạt động bề mặt dẫn đến lực căng bề mặt trong phế nang tăng mạnh, làm tăng đáng kể mức tiêu thụ năng lượng trong quá trình thở và góp phần vào Mệt mỏi các cơ hô hấp. Việc sử dụng thở máy trong một số trường hợp có thể làm tình trạng xấu đi thêm do tổn thương phổi do máy thở gây ra, do đó việc sử dụng chất hoạt động bề mặt ngoại sinh là một phương pháp điều trị hợp lý về mặt sinh bệnh học và có thể làm tăng hiệu quả của thở máy cũng như khả năng sống sót. tỷ lệ ở trẻ sơ sinh non tháng. Ở những bệnh nhân trưởng thành, với sự phát triển của hội chứng suy hô hấp, việc sản xuất chất hoạt động bề mặt không bị thiếu hụt nhiều như tổn thương của nó, điều này đương nhiên dẫn đến sự mất ổn định của phế nang và có xu hướng xẹp phổi. Việc sử dụng chất hoạt động bề mặt ngoại sinh không hiệu quả trong mọi tình huống do cơ chế gây bệnh phức tạp hơn đáng kể liên quan đến sự phát triển của hội chứng suy hô hấp. Chất hoạt động bề mặt cũng tham gia vào hệ thống phòng thủ kháng khuẩn của phổi do khả năng liên kết với bề mặt của thành vi khuẩn và tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình opsonin hóa và quá trình thực bào tiếp theo của mầm bệnh. Với chức năng thanh thải chất nhầy bình thường, chất hoạt động bề mặt cũng giúp loại bỏ các vi hạt lạ xâm nhập vào lòng phế nang bằng không khí hít vào.

Sự gián đoạn khuếch tán khí

Chủ yếu nguyên nhân làm giảm khả năng khuếch tán màng phế nang-mao mạch là:

    Tăng độ dày màng do tăng lượng chất lỏng trên bề mặt biểu mô phế nang (ví dụ do chất nhầy hoặc dịch tiết trong viêm phế nang dị ứng hoặc viêm phổi), phù kẽ (tích tụ chất lỏng giữa màng đáy của nội mô). và biểu mô), sự gia tăng độ dày của tế bào nội mô mao mạch và biểu mô phế nang (ví dụ, do sự phì đại hoặc tăng sản của chúng, sự phát triển của bệnh sarcoidosis).

    Sự gia tăng mật độ màng do vôi hóa (ví dụ, cấu trúc kẽ), tăng độ nhớt của gel của khoảng kẽ, tăng số lượng collagen, reticulin và các sợi đàn hồi trong vách ngăn giữa các phế nang.

    Sự giảm hệ số khuếch tán, giá trị của nó phụ thuộc cả vào bản chất

khí và từ môi trường xảy ra sự khuếch tán. Trong thực tế, việc giảm hệ số khuếch tán oxy là quan trọng do sự thay đổi tính chất của mô phổi. Trong trường hợp này, sự chuyển đổi CO 2 từ máu sang phế nang, theo quy luật, không thay đổi, vì hệ số khuếch tán của nó rất cao (cao hơn 20-25 lần so với oxy).

    Giảm diện tích khuếch tán. Xảy ra khi hô hấp

bề mặt của phổi.

    Giảm sự chênh lệch giữa áp suất riêng phần của khí trong không khí phế nang

và sức căng của chúng trong máu của mao mạch phổi. Tình trạng này xảy ra với tất cả các rối loạn thông khí của phổi.

    Giảm thời gian tiếp xúc của máu với không khí phế nang. Khuếch tán

oxy bị phá vỡ nếu thời gian tiếp xúc nhỏ hơn 0,3 s.

Chất hoạt động bề mặt của phổi, bao gồm chủ yếu là phospholipid và protein, có tác dụng phạm vi rộng chức năng bảo vệ, chủ yếu là chống bầu cử. Sự thiếu hụt rõ rệt chất hoạt động bề mặt dẫn đến xẹp phế nang và phát triển hội chứng suy hô hấp cấp tính - RDSN (hội chứng suy hô hấp ở trẻ sơ sinh). Chất hoạt động bề mặt làm giảm sức căng bề mặt trong phế nang, đảm bảo sự ổn định của chúng trong quá trình thở, ngăn ngừa sự xẹp của chúng vào cuối giai đoạn thở ra, đảm bảo trao đổi khí đầy đủ và thực hiện chức năng chống phù nề. Ngoài ra, chất hoạt động bề mặt còn tham gia vào việc bảo vệ kháng khuẩn của phế nang, tăng hoạt động của đại thực bào phế nang, cải thiện chức năng của hệ thống niêm mạc và ức chế một số chất trung gian gây viêm trong hội chứng tổn thương phổi cấp tính (ALS) và hội chứng suy cấp tính ( ARDS) ở người lớn.
Trong trường hợp sản xuất không đủ chất hoạt động bề mặt (nội sinh) của chính mình, các chế phẩm chất hoạt động bề mặt ngoại sinh được sử dụng, thu được từ phổi của người, động vật (bò, bê, lợn) hoặc tổng hợp.
Thành phần hóa học chất hoạt động bề mặt phổi của động vật có vú có nhiều điểm chung. Chất hoạt động bề mặt được phân lập từ phổi người chứa: phospholipid - 80-85%, protein - 10% và lipid trung tính - 5-10% (Bảng 1). Có tới 80% phospholipid bề mặt phế nang tham gia vào quá trình tái chế và chuyển hóa ở tế bào phế nang loại II. Chất hoạt động bề mặt bao gồm 4 loại protein (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), mỗi loại được mã hóa bởi gen riêng của nó. Khối lượng chính của protein là Sp-A. Các chế phẩm chất hoạt động bề mặt nội sinh có nguồn gốc khác nhau có phần khác nhau về hàm lượng so với phospholipid và protein.
Chất hoạt động bề mặt được tổng hợp và tiết ra bởi các tế bào phế nang loại II (a-II). Trên bề mặt phế nang, chất hoạt động bề mặt bao gồm một màng phospholipid mỏng và một hypophase chứa các cấu trúc màng. Đây là một hệ thống rất năng động - hơn 10% tổng lượng chất hoạt động bề mặt được tiết ra hàng giờ.

Bảng 1. Thành phần phospholipid của chất hoạt động bề mặt phế nang trong phổi của người trưởng thành

Các nghiên cứu, bao gồm cả các nghiên cứu đa trung tâm, đã chỉ ra rằng việc sử dụng sớm các chế phẩm Surfactant điều trị hội chứng suy hô hấp ở trẻ sơ sinh có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong (40-60%), cũng như tỷ lệ biến chứng đa hệ thống (tràn khí màng phổi, khí thũng kẽ, xuất huyết, phế quản phổi). loạn sản, v.v.)) liên quan đến thời kỳ sơ sinh ở trẻ non tháng.
TRONG những năm trước các chế phẩm chất hoạt động bề mặt ở phổi đã bắt đầu được sử dụng trong điều trị ALI/ARDS và các bệnh về phổi khác.
Các chế phẩm chất hoạt động bề mặt phổi được biết đến hiện nay khác nhau về nguồn sản xuất và hàm lượng phospholipid trong chúng (Bảng 2).
Ở Nga, liệu pháp chất hoạt động bề mặt chỉ được sử dụng gần đây, chủ yếu ở các đơn vị chăm sóc đặc biệt cho trẻ sơ sinh, nhờ vào sự phát triển của chế phẩm chất hoạt động bề mặt tự nhiên trong nước. Thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm loại thuốc nàyđã xác nhận tính hiệu quả của việc sử dụng các chế phẩm chất hoạt động bề mặt phổi trong điều trị các tình trạng nguy kịch và các bệnh về đường hô hấp khác.

Bàn2. Chế phẩm chất hoạt động bề mặt phổi

Tên chất hoạt động bề mặt

Nguồn nhận được

Thành phần của chất hoạt động bề mặt
(% hàm lượng phospholipid)

Phương pháp áp dụng và liều lượng

Chất hoạt động bề mặt-BL.

Phổi bò (nghiền nát)

DPPC-66,
FH - 62,2
Lipid trung tính - 9-9,7
Chất đạm - 2-2,5

Vào ngày đầu tiên mắc hội chứng suy hô hấp ở trẻ sơ sinh - dùng microjet nhỏ giọt hoặc khí dung (75 mg / kg trong 2,5 ml dung dịch muối)

sống sót

Phổi bò (nghiền nát)

DPPC - 44-62
FH - 66 (40-66)
Lipid trung tính - 7,5-20
Chất đạm - (Er-B và Er-S) - 0,2

4 ml (100 mg)/kg, 1-4 liều tiêm vào khí quản cách nhau 6 giờ

Alveofakt*

Phổi bò
(tuôn ra)

Một liều duy nhất là 45 mg/kg trong 1,2 ml mỗi 1 kg và nên được tiêm trong khí quản trong 5 giờ đầu đời. Được phép dùng 1-4 liều

Phổi bò

DPPC, PC, lipid trung tính, protein

Tiêm khí quản, hít (100-200 mg / kg), 5 ml 1-2 lần trong khoảng thời gian 4 giờ

lướt sóng

Phổi bê (xắt nhỏ)

35mg/mL PL bao gồm 26mg PC, lipid trung tính, 0,65mg protein bao gồm 260mcg/mL Er-B và 390mcg/mL Br-C

Tiêm trong khí quản, liều 3 ml/kg (105 mg/kg), lặp lại
(1-4 liều) dùng sau 6 12 giờ

Curosurf*

Phổi lợn băm nhỏ

DPPC - 42-48
FH -51-58
FL - 74 mg
Protein (R-B và R-C) 900 mcg

Tiêm vào khí quản, liều duy nhất ban đầu là 100-200 mg / kg (1,25-2,5 ml / kg). Lặp lại 1 - 2 lần với liều 100 mg/kg với khoảng thời gian 12 giờ

lướt ván

Tổng hợp

DPPC - 85%
Hexadecanol - 9%
Tyloxapol - 6%

Trong khí quản, 5 ml
(67,5 mg/kg), 1-4 liều cách nhau 12 giờ

ALEC (hợp chất làm nở phổi nhân tạo)*

Tổng hợp

DPPC - 70%
FGL - 30%

Trong khí quản, 4-5 ml (100 mg/kg)

Surfaxin *

Tổng hợp

DPPC, palmitoyl-oleoylphosphatidiglycerol (POPGl), axit palmitic, lysine = leucine –KL4).
Đây là chất hoạt động bề mặt (chất hoạt động bề mặt; bản chất peptide, là chất tương tự tổng hợp đầu tiên
protein B (Sp-B)

Được sử dụng trong dung dịch rửa phổi (thuốc BAL) qua ống nội khí quản

Ngay từ năm 1929, von Nergaard đã gợi ý rằng sự co bóp của phổi trong quá trình thở ra thụ động không chỉ do hoạt động của mô đàn hồi, mà rõ ràng là lực căng bề mặt cũng có tầm quan trọng nào đó. Sau khi Macklin có thể chứng minh được lớp niêm mạc của phế nang, mối quan tâm đến việc xác định nguồn gốc của nó được củng cố bằng hai quan sát. Radford đã chứng minh bằng cách nghiên cứu vòng áp suất-thể tích rằng hiện tượng trễ ít rõ ràng hơn đáng kể ở phổi chứa đầy dung dịch muối, so sánh với ánh sáng chứa đầy không khí, và cho rằng lực căng bề mặt giảm khi màng mô khí biến mất. Pattle đã chứng minh rằng dịch trong phù phổi có sức căng bề mặt thấp hơn đáng kể so với huyết tương. Clements và cộng sự. cho thấy lực co bóp do sức căng bề mặt có tầm quan trọng tương đương với lực phụ thuộc vào mô đàn hồi của phổi. Lực hoạt động bề mặt giảm đáng kể do sự co lại của bề mặt phế nang trong quá trình thở ra. Tác dụng là giữ cho phế nang mở trong thời gian thở ra dài.

Sức căng bề mặt của lớp nhầy lót phế nang được điều chỉnh bởi chất hoạt động bề mặt được tạo ra bởi ty thể của một số tế bào trong thành phế nang. Do chất hoạt động bề mặt phổi này, sức căng bề mặt của thành phế nang giảm khi bề mặt phổi giảm (thở ra) và tăng khi bề mặt phổi tăng lên (hít vào). Điều này ổn định các khoảng phế nang bằng cách cân bằng áp suất bên trong chúng trong quá trình giãn nở và co lại và bằng cách phân bổ đều áp lực giữa các phế nang có kích thước khác nhau. Nếu không có chất hoạt động bề mặt, phế nang sẽ xẹp xuống và cần sức mạnh to lớn cho sự phân phối của họ. Người ta cũng cho rằng chất hoạt động bề mặt giúp tăng lực thẩm thấu của màng mao mạch phế nang và ngăn chặn sự xâm nhập của chất lỏng từ thành phế nang vào lòng của chúng. Chất hoạt động bề mặt phổi là một lipoprotein dựa trên các gốc lecithin và sphingomyelin và xuất hiện vào tuần thứ 30 của sự phát triển trong tử cung.

Sự thiếu hụt chất hoạt động bề mặt ở trẻ non tháng là nguyên nhân gây ra hội chứng rối loạn hô hấp (hội chứng màng hyaline) (xem Chương 33). Sức căng bề mặt của phổi tăng lên và cần có lực rất lớn để làm thẳng chúng. Sự cân bằng bị xáo trộn áp suất thẩm thấu và chất lỏng đi vào lòng phế nang. Chất lỏng không có chất hoạt động bề mặt này không sủi bọt như chất lỏng trong phù phổi bình thường và rất giàu bạch cầu ái toan và fibrin. Biểu hiện mô bệnh học liên quan đến sự hiện diện giàu chất đạm chất lỏng, đã tạo ra cái tên "hội chứng màng hyaline". Trẻ có tất cả các dấu hiệu của vấn đề về hô hấp, bao gồm xẹp ngực, thở khò khè và tím tái nặng. Trong thì hít vào, quan sát thấy sự co rút nghịch lý của xương sườn. Những bóng lốm đốm rải rác nhẹ nhàng thường được nhìn thấy trên phim chụp X-quang ngực. Tiên lượng xấu, nhưng hỗ trợ thở có thể có hiệu quả trong một số trường hợp. Trong trường hợp nặng Liệu pháp oxy có thể không làm giảm tình trạng thiếu oxy do thực tế là tình trạng xẹp phổi dẫn đến sự phát triển của shunt (bảo tồn lưu lượng máu trong mô phổi không được thông khí). Tham gia nhiễm toan hô hấp thuần túy nhiễm toan chuyển hóa gây ra bởi tình trạng thiếu oxy tiến triển và tích tụ axit lactic. Tiêm tĩnh mạch glucose và natri bicarbonate cho trẻ sơ sinh có thể làm giảm rối loạn chuyển hóa.

Sinh non do bệnh tiểu đường hoặc nhiễm độc thai kỳ cũng có thể gây ra hội chứng suy hô hấp.

Việc đình chỉ sản xuất chất hoạt động bề mặt hoặc bất hoạt có thể xảy ra sau khi tắc phế quản hoặc bắc cầu tim phổi do xẹp phổi. Hít phải ozone, sử dụng oxy 100% trong thời gian dài và phơi nhiễm tia X cũng có thể làm bất hoạt màng bề mặt.

Mã số: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

Cơ sở giáo dục ngân sách nhà nước về giáo dục chuyên nghiệp cao hơn Đại học Y khoa bang Saratov im. TRONG VA. Razumovsky Bộ Y tế Nga, Khoa Vi sinh, Virus học và Miễn dịch học

Bản tóm tắt

Bề mặt biểu mô phế nang trong phổi được bao phủ bởi chất hoạt động bề mặt cần thiết cho hô hấp và bảo vệ miễn dịch đầy đủ. Chất hoạt động bề mặt phổi bao gồm lipid (90%) và một số protein có chức năng khác nhau. Protein chất hoạt động bề mặt được đại diện bởi các protein SP-A, SP-D, SP-B và SP-C. TRONG đánh giá này các chức năng chính của protein chất hoạt động bề mặt sẽ được thảo luận.

Từ khóa

Chất hoạt động bề mặt phổi, protein chất hoạt động bề mặt

Ôn tập

Phổi thực hiện hai chức năng chính trong cơ thể: cung cấp hô hấp và hoạt động của các cơ chế bảo vệ miễn dịch. Việc thực hiện chính xác các chức năng này có liên quan đến chất hoạt động bề mặt ở phổi.

Chất hoạt động bề mặt được tổng hợp trong phổi bởi các tế bào phế nang loại II và được tiết vào khoang phế nang. Chất hoạt động bề mặt bao phủ bề mặt biểu mô phế nang và bao gồm lipid (90%) và protein (10%), tạo thành phức hợp lipoprotein. Lipid được đại diện chủ yếu bởi phospholipid. Sự thiếu hụt và/hoặc những thay đổi về chất trong thành phần của chất hoạt động bề mặt ở phổi đã được mô tả trong bệnh lao, hội chứng suy hô hấp ở trẻ sơ sinh, viêm phổi và các bệnh khác. .

Protein chất hoạt động bề mặt là SP-A, (Protein chất hoạt động bề mặt A, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) và SP-C (0,4%). .

Chức năng của protein ưa nước SP-A và SP-D có liên quan đến khả năng bảo vệ miễn dịch trong phổi. Những protein này liên kết với lipopolysacarit của vi khuẩn gram âm và tổng hợp các vi sinh vật khác nhau, ảnh hưởng đến hoạt động của tế bào mast, tế bào đuôi gai, tế bào lympho và đại thực bào phế nang. SP-A ức chế sự trưởng thành của tế bào đuôi gai, trong khi SP-D làm tăng khả năng của đại thực bào phế nang trong việc bắt giữ và trình diện các kháng nguyên, kích thích khả năng miễn dịch thích ứng.

Protein bề mặt A là protein có nhiều nhất trong chất hoạt động bề mặt phổi. Nó có đặc tính điều hòa miễn dịch rõ rệt. Protein SP-A ảnh hưởng đến sự phát triển và khả năng tồn tại của vi sinh vật bằng cách tăng tính thấm của màng tế bào chất của chúng. Hơn nữa, SP-A kích thích hóa ứng động của đại thực bào, ảnh hưởng đến sự tăng sinh của các tế bào đáp ứng miễn dịch và sản xuất các cytokine, tăng sản xuất các chất oxy hóa phản ứng, tăng quá trình thực bào của tế bào apoptotic và kích thích quá trình thực bào của vi khuẩn. SP-A ở người bao gồm hai sản phẩm gen là SP-A1 và SP-A2, có cấu trúc và chức năng khác nhau. Sự khác biệt quan trọng nhất trong cấu trúc của SP-A1 và SP-A2 là vị trí axit amin 85 của vùng giống collagen của protein SP-A, trong đó SP-A1 có cysteine ​​và SP-A2 có arginine. Sự khác biệt về chức năng giữa SP-A1 và SP-A2 bao gồm khả năng kích thích quá trình thực bào, ức chế bài tiết chất hoạt động bề mặt.Trong tất cả các trường hợp này, SP-A2 hoạt động mạnh hơn SP-A1. .

Chức năng của các protein kỵ nước SP-B và SP-C có liên quan đến việc cung cấp hô hấp. Chúng làm giảm sức căng bề mặt trong phế nang và thúc đẩy sự phân bố đồng đều của chất hoạt động bề mặt trên bề mặt phế nang. .

Văn học

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Tác dụng chọn lọc của chất hoạt động bề mặt phổi đối với các quần thể đại thực bào phế nang khác nhau trong bệnh lao // Các vấn đề thời sự Phthisiology - 2012. - Số 11. - S. 22-28.
2. Filonenko T.G., Phân phối các protein liên quan đến chất hoạt động bề mặt trong bệnh lao phổi dạng sợi-cavernous với sự bài tiết vi khuẩn tích cực // Bản tin Y tế và Sinh học Tauride. - 2010.- Số 4 (52). - S. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Chất hoạt động bề mặt phổi: góc nhìn miễn dịch học // ​Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. Rozenberg O.A. Chất hoạt động bề mặt phổi và công dụng của nó trong các bệnh về phổi // General Reanimatology. - 2007. - Số 1. - trang 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Vai trò điều hòa miễn dịch của protein chất hoạt động bề mặt A và D: tác động đến bệnh phổi // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Các protein SP-A1 và SP-A2 tái tổ hợp của con người có các đặc tính liên kết carbohydrate khác nhau // Am J Physiol Tế bào phổi Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7.A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, D.S. Phelps, J. Floros. Các biến thể protein bề mặt A2 (SP-A2) biểu hiện trong tế bào CHO kích thích quá trình thực bào của Pseudomonas aeruginosa nhiều hơn các biến thể SP-A1 // Nhiễm trùng và Miễn dịch. - 2007. - Tập. 75. - Tr. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. Vai trò của chất hoạt động bề mặt protein A trong việc bảo vệ miễn dịch phổi // Nghiên cứu cơ bản. - 2012. - Số 2. - S. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Protein hoạt động bề mặt và vai trò của chúng trong hoạt động của hệ hô hấp // Bản tin của Đại học Y khoa Phẫu thuật. - 2011. - Số 9. - trang 48-54