Overtreding van het nerveuze trofisme. Neurodystrofisch proces

De overzichtsartikelen over cortisol en depressie die in dit LiveJournal worden gepresenteerd, zijn door mij geschreven toen ik werkte bij het Moscow Scientific and Practical Center for Psychoneurology (voorheen de Solovyov Clinic of Neurosis), maar vanwege een noodontslag bij deze organisatie had ik geen tijd om ze in de officiële medische pers te publiceren. Deze teksten van het eerste tot het laatste woord zijn door mij geschreven. Hun verschijning overal in druk zonder mijn auteurschap te vermelden is diefstal.

Depressie is een van de belangrijkste problemen van de moderne geneeskunde.
Depressie wordt door de Wereldgezondheidsorganisatie erkend als een van de 10 belangrijkste problemen van internationaal belang. Naast de negatieve impact op de kwaliteit van leven, wordt depressie geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van een aantal ziekten en een verhoogde mortaliteit. Zo hebben talrijke studies een verband aangetoond tussen depressie en een hoog risico op coronaire hartziekte en myocardinfarct. In onderzoeken naar chirurgische uitkomsten is depressie een onafhankelijke ongunstige prognostische factor tijdens de postoperatieve periode bij chirurgische patiënten, en wordt geassocieerd met een hoog risico op complicaties bij dergelijke patiënten. Belangrijk is dat een adequate behandeling van depressie resulteert in verminderde mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met depressie.

Het risico op neurologische aandoeningen is ook 2 tot 3 keer hoger bij patiënten met een depressie dan bij de algemene bevolking. Een aantal onderzoeken heeft aangetoond dat patiënten met een depressie meer kans hebben op het ontwikkelen van epilepsie, de ziekte van Parkinson, beroertes, traumatisch hersenletsel, de ziekte van Alzheimer. Het verhoogde risico op neurologische aandoeningen bij patiënten met depressie komt overeen met de gegevens van moderne neuroimaging-onderzoeken, wat wijst op een kenmerkend tekort in het volume van de grijze en witte stof van de hersenen voor dergelijke patiënten. Volgens een onderzoek van J.L. Philips et al. (2012), tijdens behandeling met antidepressiva, neemt het volume van de hersenen bij patiënten met depressie toe, en deze trend correleert met een verbetering van de mentale toestand.

Symptomen van depressie
Depressie wordt gekenmerkt door een aanhoudende depressieve stemming, verminderde interesse in de wereld, onvermogen om te genieten, verminderde activiteit. Karakteristieke manifestaties depressie zijn gevoelens van melancholie of leegte, zelfvernedering, onverschilligheid, tranen. in een aantal experimentele studies er is aangetoond dat depressieve patiënten de neiging hebben om neutrale of zelfs positieve stimuli en/of situaties negatief waar te nemen. Vooral patiënten met een depressie hebben significant meer kans om een ​​neutrale gezichtsuitdrukking in portretten waar te nemen als een uiting van verdriet of woede.

Tegelijkertijd kunnen vegetatieve, somatische en psychomotorische manifestaties van depressie aanzienlijk variëren. In de moderne classificatie van depressieve stoornissen is het gebruikelijk om twee subtypes van depressie te onderscheiden. Melancholische depressie wordt gekenmerkt door het klassieke symptoomcomplex van vegetatief-somatische aandoeningen, waaronder slapeloosheid en verminderde eetlust met gewichtsverlies. Atypische depressie manifesteert zich door tegenovergestelde aandoeningen: hypersomnie en verhoogde eetlust met gewichtstoename. Ondanks de naam komt atypische depressie met dezelfde frequentie (15-30%) voor als "pure" melancholische depressie (25-30%), waarbij de meeste patiënten een gemengd patroon van depressieve stoornissen hebben. Bovendien kan het patroon van depressieve stoornissen bij dezelfde patiënt gedurende het hele leven veranderen. Over het algemeen is het "atypische" patroon van depressieve stoornissen kenmerkend voor ernstigere depressieve stoornissen en komt het vaker voor bij vrouwen.

Hoewel beide typen depressie worden gekenmerkt door psychomotorische achterstand, kan depressie in sommige gevallen gepaard gaan met psychomotorische agitatie (geagiteerde depressie). Er moet ook worden opgemerkt dat depressieve stoornissen bij mensen die psychoactieve stoffen misbruiken ook kenmerken hebben, met name buitensporige schuldgevoelens en zelfvernedering die niet typisch zijn voor dergelijke patiënten. Het is belangrijk dat de meeste hedendaags onderzoek subtypes van depressie worden niet onderscheiden en bijgevolg kan de discrepantie tussen de resultaten van gelijkaardige studies bepaald worden door verschillen in de proporties van depressies van verschillende types.

Depressie wordt geassocieerd met een overbelasting van stressresponssystemen
Het is momenteel algemeen aanvaard dat Negatieve gevolgen Depressies worden geassocieerd met een overbelasting van de fysiologische systemen van de stressrespons. In een stressvolle situatie worden alle noodzakelijke middelen van het lichaam gemobiliseerd en de belangrijkste triggers voor een dergelijke mobilisatie zijn de activering van het sympathische-adrenale autonome systeem (de snelle component van de stressrespons) en de activering van de hypothalamus-hypofyse- bijnieras (de langzame component van de stressrespons). De klassieke componenten van een stressreactie zijn een verhoging van de bloeddruk, een verhoging van de hartslag, een verhoging van de glucoseconcentratie en een verhoging van de snelheid van stollingsprocessen in het bloed. De stressrespons omvat ook significante veranderingen in de cellulaire en eiwit-lipidesamenstelling van perifeer bloed. Zo leidt de mobilisatie van middelen als reactie op acute stress tot de overgang van het lichaam naar speciale behandeling functioneren, in de relevante literatuur aangeduid als een toestand van "allostasis" [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd et al., 2009; Morris et al., 2012], die in strijd is met de "homeostase" -modus, waarin herstellende metabolische processen de boventoon voeren.

Langdurige stress leidt tot adaptieve en vervolgens pathologische veranderingen in het lichaam, aangeduid met de term "allostatische belasting" [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd et al., 2009; Morris et al., 2012]. Hoe langer de chronische stress en dus hoe meer stress de stressresponssystemen, des te meer uitgesproken zijn biologische markers van allostatische belasting zoals een toename van de systolische en diastolische bloeddruk, abdominale obesitas, een toename van de concentratie van totaal cholesterol en een afname van de concentratie van high-density cholesterol, een afname van de glucosetolerantie en een toename van het geglycosyleerde hemoglobine, verhoogde dagelijkse cortisol, adrenaline en noradrenaline in de urine. Langdurig verblijf van een organisme in een staat van "allostase" gaat gepaard met schade aan weefsels en organen, ook als gevolg van de insufficiëntie van metabolische processen die gericht zijn op het handhaven van homeostase.

Negatieve emoties zijn een integraal onderdeel van de reactie zenuwstelsel stressvolle stimuli en gebeurtenissen [Sudakov, Umryukhin, 2009]. Zelfs tegen de achtergrond van matige dagelijkse stressbelastingen treden er regelmatig veranderingen op in emotionele sfeer. Dus in de studie van N. Jacobs et al. (2007) toonden aan dat tegen de achtergrond van een toename van het niveau van huishoudelijke stress (oninteressant en inspannend werk doen, enz.), het niveau van positieve emoties afneemt en het niveau van negatieve emoties en opwinding toeneemt. In een studie van T. Isowa et al. (2004) stressbelastingen leidden ook tot een significante toename van het niveau van situationele angst en fysieke en mentale vermoeidheid bij gezonde proefpersonen.

In de afgelopen jaren is veel van het onderzoek naar de nadelige effecten van acute en chronische stress en depressie gericht geweest op de rol van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem als een van de belangrijkste mediatoren van de stressrespons. Van alle hormonen van dit systeem zijn de effecten van cortisol het meest bestudeerd, zowel in verband met de omvang van de regulerende invloeden op de structuren en functies van het lichaam als vanwege de beschikbaarheid van zijn metingen. In dit analytische literatuuroverzicht hebben we de belangrijkste resultaten samengevat van onderzoeken naar het effect van cortisol op de functies en neurotrofe processen in het centrale zenuwstelsel bij zowel fysiologische als chronische stresscondities en bij patiënten met depressie en/of angststoornissen. .

Kenmerken van de regulatie van de secretie van cortisol bij depressie
Afwijkingen in het functioneren van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem bij patiënten met depressie zijn in tal van onderzoeken onderzocht. Over het algemeen komen bij patiënten met depressie afwijkingen in het circadiane ritme van cortisolsecretie, hyperactiviteit en/of verminderde reactiviteit van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem significant vaker voor dan bij normale controles. De aanvankelijke hoop op een hoge specificiteit en gevoeligheid van tests die de functies van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem evalueren als een methode voor het diagnosticeren van depressie, kwam echter niet uit. In dit stadium was er ook geen eenduidig ​​bewijs van verschillen in het functioneren van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem bij melancholische en atypische vormen van depressie.

Hypercortisolemie in de ochtend is typerend voor zowel patiënten met een depressie als gezonde proefpersonen die vatbaar zijn voor de ontwikkeling van depressie. Ongeveer 50% van de patiënten met een depressie heeft ook 's avonds hypercortisolemie. De studie van haarcortisol geeft ook aan dat chronische hypercortisolemie kenmerkend is voor patiënten met depressie.

Volgens verschillende onderzoeken wordt bij gemiddeld 30-60% van de patiënten met een depressieve stoornis de afwezigheid van een remmend effect van dexamethason op de cortisolconcentratie geconstateerd. De frequentie van een positieve dexamethasontest varieert afhankelijk van de ernst van depressieve stoornissen. Zo was in een onderzoek met poliklinische patiënten met depressie de frequentie van een positief dexamethason-testresultaat slechts 12%, terwijl in populaties van patiënten met psychotische vormen van depressie de afwezigheid van een remmend effect van dexamethason werd geregistreerd bij 64-78% van gevallen. Deze test is niet erg specifiek voor depressie, zoals eerder gesuggereerd, en kan vergelijkbare resultaten opleveren tijdens vasten of andere stressvolle gebeurtenissen. Het ontbreken van een remmend effect van dexamethason op de cortisolsecretie wordt door onderzoekers geïnterpreteerd als een manifestatie van glucocorticoïdreceptorresistentie.

De toediening van corticoliberine induceert vaker hyperproductie van ACTH met daaropvolgende hypercortisolemie bij patiënten met depressie in vergelijking met gezonde controles, wat ook wijst op overmatige activering van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem bij dergelijke patiënten. Volgens sommige onderzoeken is deze trend meer kenmerkend voor atypische depressie dan voor melancholische depressie. De laatste jaren wordt actief gebruik gemaakt van een gemodificeerde dexamethason-corticoliberine-test, waarbij na toediening van dexamethason om 23.00 uur de dag ervoor, na bepaling van de cortisolspiegel, voor de volgende dag corticoliberine wordt voorgeschreven met meting van de cortisol in de komende uren.

Momenteel wordt de hypothese onderzocht van een geleidelijke wijziging van het functioneren van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem naarmate de duur van een depressieve stoornis toeneemt. Experimentele studies bij dieren wijzen op de overheersende waarde van corticoliberine als een inductor van ACTH-cortisol-secretie in de acute fase van de ziekte, gevolgd door een overgang naar overwegend vasopressine-regulatie van de activiteit van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem in het chronische stadium van de ziekte. Dus bij patiënten met langdurige depressie en vasopressine-geïnduceerde hypercortisolemie, blijft de mogelijkheid van een acute stressrespons met een verdere toename van de cortisolsecretie tegen de achtergrond van acute activering van corticoliberineregulatie van ACTH-secretie bestaan.

De aanwezigheid van twee onafhankelijke systemen voor de regulering van ACTH-secretie - cortisol, verklaart volgens de onderzoekers de discrepantie tussen de resultaten van onderzoeken op dit gebied, waarbij momenteel voornamelijk de activiteit van de corticoliberine-link wordt geëvalueerd. De auteurs bevelen aan om de duur en ernst van de depressieve stoornis, het type depressie (melancholisch, atypisch) en individuele kenmerken patiënten als covariaten van het functioneren van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem bij patiënten met depressie.

Gezien de gegevens over het nadelige effect van hypercortisolemie op de ernst van depressieve ervaringen, werden pogingen ondernomen om de effectiviteit van blokkade van glucocorticoïdereceptoren als behandeling voor depressie te evalueren. Voorlopige gegevens uit dergelijke onderzoeken wijzen erop dat rekening moet worden gehouden met de toestand van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem voordat met de behandeling wordt begonnen, aangezien de individuele effecten van blokkade van de glucocorticoïdreceptor aanzienlijk variëren van significante verbetering tot significante verergering van emotionele stoornissen.

Een aantal onderzoeken heeft ook een disfunctie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras gevonden bij patiënten met angststoornissen. De resultaten van onderzoeken op dit gebied zijn echter inconsistent: sommige onderzoeken hebben overmatige hyperactiviteit van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras aangetoond bij angststoornissen, terwijl andere onderzoeken significant lagere cortisolconcentraties of kleinere veranderingen in cortisolconcentraties hebben gevonden als reactie op stressbelasting bij patiënten met angststoornissen vergeleken met controles.
In het bijzonder voor populaties van patiënten met posttraumatische stressstoornis gekenmerkt door lagere niveaus van cortisolconcentratie in het bloed in vergelijking met de controle. Volgens een aantal studies verandert de situatie in de loop van de ziekte, hypercortisolemie is typisch voor de acute periode na een stressvolle gebeurtenis en hypofunctie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras wordt gedetecteerd in de chronische fase van post-stressstoornis . Studies naar de haarcortisolconcentraties bij patiënten met angststoornissen geven ook aan dat chronisch lage cortisolspiegels vaak voorkomen bij deze patiënten.

Cortisol, neurotrofe factoren en neurogenese
De synthese van neurotrofe factoren in de structuren van de hippocampus, voornamelijk BDNF (brain-derived neurotrofische factor), neemt af tegen de achtergrond van chronische stress. De gegevens van experimentele studies wijzen consequent op een sterk negatief effect van glucocorticoïden op de synthese van BDNF in de hippocampus enerzijds en een toename van de synthese van BDNF tegen de achtergrond van chronisch voorschrijven van antidepressiva.

Experimentele studies hebben aangetoond dat chronische stress leidt tot uitgesproken veranderingen in interneuronale synaptische verbindingen in de hippocampus, amygdala, mediale prefrontale cortex met een afname van de lengte en het aantal dendritische processen met 16-20%. Bovendien leidde chronische stress onder experimentele omstandigheden tot een afname van neurogenese (normaal worden in de hippocampus van een volwassen rat dagelijks 9.000 neuronen geboren en overleven ze een maand). De activiteit van microgliacellen verandert ook tegen de achtergrond van chronische stress. De meeste onderzoekers schrijven deze neuromorfologische veranderingen toe aan de nadelige effecten van hypercortisolemie.

De chronische toediening van farmacologische glucocorticoïden leidt inderdaad tot een afname van neuronale proliferatie en rijping, en de concentratie van endogene glucocorticoïden onder chronische stress correleert met morfologische veranderingen in corpus callosum-oligodendrocyten. Verkorting en verminderde vertakking van dendrieten in de hippocampus en prefrontale cortex zijn ook gemeld na toediening van synthetische en natuurlijke corticosteroïden in dierstudies.

Hypercotizolemie versnelt het verouderingsproces in het zenuwstelsel, gemanifesteerd door een afname van het aantal neuronen en hun axonen, evenals een afname van de dichtheid van corticosteroïdreceptoren. Bovendien verhogen glucocorticoïden de accumulatie van bèta-amyloïde in astrocyten, wat de vorming van amyloïde plaques, kenmerkend voor de ziekte van Alzheimer, kan versnellen.

Tegelijkertijd wijzen gegevens uit een aantal onderzoeken op een positief effect van kleine doses corticosteroïden die mineralocorticoïdreceptoren activeren op de neurogenese. Een vergelijkbaar gunstig effect van stimulatie van de mineralocorticoïdreceptor is aangetoond voor de synthese van BDNF. Bovendien hebben een aantal experimentele onderzoeken een toename van neurogenese aangetoond tijdens een kuur van twee weken met antidepressiva.

Hypercortisolemie, neurotrofische veranderingen en cognitieve stoornissen
Hypotrofische veranderingen in het centrale zenuwstelsel onder omstandigheden van chronische stress zijn in talrijke experimentele onderzoeken bestudeerd. De nadelige effecten van chronische stress op de structuren van de hippocampus zijn uitgebreid bestudeerd. Onlangs is de ontwikkeling van hypotrofie tegen de achtergrond van chronische stressvolle stimulatie in de structuren van de prefrontale cortex en de amygdala aangetoond.
Patiënten met het syndroom van Cushing vertoonden ook een afname van het hippocampusvolume en verminderde prestaties bij geheugentests in vergelijking met gezonde controles. Waarin succesvolle behandeling Het syndroom van Cushing leidt tot een toename van de structuren van de hippocampus en verbeterde prestaties bij geheugentests. Naast geheugenstoornissen worden patiënten met het syndroom van Cushing gekenmerkt door emotionele instabiliteit, depressie, angst en impulsiviteit. Opgemerkt moet worden dat bijnierhypertrofie met een neiging tot chronische hypercortisolemie een typische manifestatie is van chronische stress [Sudakov, Umryukhin, 2009].

Een omgekeerde correlatie tussen de ernst van hypercortisolemie en de hoeveelheid episodisch geheugen is aangetoond bij patiënten met depressie, met de ziekte van Alzheimer, evenals bij populaties van relatief gezonde ouderen. In een onderzoek van D.L. Mu et al. (2013) bij hartchirurgische patiënten met hypercortisolemie op de eerste postoperatieve dag, werd een week na de operatie een grotere ernst van cognitieve stoornissen geregistreerd in vergelijking met de controlegroep met normale cortisolspiegels.
Een progressieve afname van het episodisch geheugen met een parallelle afname van het volume van hippocampusstructuren bij relatief gezonde ouderen met hypercortisolemie is gemeld in longitudinale onderzoeken. Daarnaast is hyperactiviteit van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem in de vorm van een verhoogde concentratie ACTH tegen de achtergrond van stressvolle gebeurtenissen en een verhoogd volume van de hypofyse in combinatie met een verminderd volume van de hippocampus kenmerkend voor populaties met een hoog risico op het ontwikkelen van psychotische stoornissen.
Synthetische glucocorticoïden in normale omstandigheden penetreren de bloed-hersenbarrière slechter dan natuurlijke. Bij ongeveer 6% van de patiënten die corticosteroïden krijgen, treden echter significante neuropsychiatrische problemen op.
In alle eerlijkheid moet worden opgemerkt dat het syndroom van Addison ook wordt gekenmerkt door cognitieve stoornissen. Zowel verhoogde als verminderde activiteit van het glucocorticoïde systeem hebben dus een ongunstige waarde.

Genetische en omgevingsfactoren die de effecten van hypercortisolemie beïnvloeden
Individuele gevoeligheid voor de effecten van hypercortisolemie varieert aanzienlijk, en deze variabiliteit wordt bepaald door zowel genetische als omgevingsfactoren. Het is belangrijk dat het genetische polymorfisme van de genen voor glucocorticoïde en mineralocorticoïde receptoren, evenals het gen voor het enzym 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1, relatief zeldzaam is, vooral in Aziatische populaties, wat wijst op een zeer hoge betekenis van deze genen voor de normale werking van het lichaam. Verschillende onderzoeken hebben de associatie onderzocht van polymorfismen van glucocorticoïde of mineralocorticoïde receptorgenen met psychiatrische stoornissen, is een grotere incidentie van depressie aangetoond bij dragers van een reeks allelen voor de glucocorticoïde en, minder vaak, mineralocorticoïde receptoren.

Het is belangrijk dat stressfactoren tijdens de ontwikkeling in de kindertijd de expressie van glucocorticoïdreceptorgenen kunnen beïnvloeden door methylering (of acetylering) van het DNA van laatstgenoemde, wat vervolgens de expressie van deze genen significant beïnvloedt. In het bijzonder is aangetoond dat maternale zorg leidt tot een toename van het aantal glucocorticoïde receptoren, wat op zijn beurt de feedbackgevoeligheid in het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem verhoogt. Ondanks het feit dat DNA-methylatie een omkeerbaar proces is, is overerving van gemethyleerd DNA mogelijk, wat zorgt voor epigenetische overdracht van de kenmerken van de activiteit van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem, in ieder geval naar de volgende generatie.

Polymorfismen in de corticotropinliberine-receptorgenen en polymorfismen in het neurotrofe factorgen BDNF kunnen ook het risico op het ontwikkelen van depressie wijzigen op de achtergrond van stressvolle gebeurtenissen en, mogelijk, de effecten van hypercortisolemie. Zo heeft ongeveer 30% van de bevolking het Val66Met-allel, en dergelijke mensen worden gekenmerkt door een verhoogd risico op depressie in combinatie met een kleinere hippocampus en episodisch geheugen.

Het neurosteroïde dehydroepiandrosteron (DHEA) heeft ook een neuroprotectief effect. DHEA heeft de hoogste bloedconcentratie van alle andere steroïden en wordt verminderd bij depressieve patiënten. Volgens J. Herbert (2013) is een belangrijkere prognostische waarde met betrekking tot de nadelige effecten van hypercortisolemie niet de absolute waarde van de cortisolconcentratie, maar de verhouding tussen cortisol en DHEA, terwijl de auteur wijst op het vooruitzicht om DHEA te bestuderen als een potentiële blokker van neurotrofische veranderingen tegen de achtergrond van hypercortisolemie.

Literatuur

Sudakov KV, Umryukhin P.E. Systemische fundamenten van emotionele stress. M.: GEOTAR-Media, 2010.

Aden P, Paulsen RE, Mæhlen J, Løberg EM, Goverud IL, Liestøl K, Lømo J. Glucocorticoïden dexamethason en hydrocortison remmen de proliferatie en versnellen de rijping van cerebellaire granule-neuronen van kippen. Hersenonderzoek. 2011 okt 18;1418:32-41.

Aiello G, Horowitz M, Hepgul N, Pariante CM, Mondelli V. Stressafwijkingen bij personen met een risico op psychose: een overzicht van onderzoeken bij personen met een familiaal risico of met een "risicovolle" mentale toestand. Psychoneuroendocrinologie. 2012 okt;37(10):1600-13.

Ballmaier M., Toga AW, Blanton RE, Sowell ER, Lavretsky H., Peterson J., Pham D., Kumar A. Anterior cingulate, gyrus rectus en orbitofrontale afwijkingen bij oudere depressieve patiënten: een op MRI gebaseerde verkaveling van de prefrontale schors. Ben. J. Psychiatrie 2004; 161:99-108.

Bell-McGinty S., Butters M.A., Meltzer C.C., Greer P.J., Reynolds C.F., Becker J.T. Hersenmorfometrische afwijkingen bij geriatrische depressie: neurobiologische langetermijneffecten van ziekteduur. Am J Psychiatrie 2002; 159: 1424-1427.

Berardelli R, Karamouzis I, D "Angelo V, Zichi C, Fussotto B, Giordano R, Ghigo E, Arvat E. De rol van mineralocorticoïde receptoren op de hypothalamus-hypofyse-bijnieras bij de mens. Endocrien. Feb 2013; 43 (1) :51-8.

Carney RM, Freedland KE, Veith R.C. Depressie, het autonome zenuwstelsel en coronaire hartziekten. Psychosom. Med. 2005; 67 Suppl. 1: S29-33.

Charmandari E, Chrousos GP, Lambrou GI, Pavlaki A, Koide H, Ng SS, Kino T. Perifere CLOCK reguleert de transcriptionele activiteit van de glucocorticoïde receptor van het doelwitweefsel op een circadiane manier bij de mens. PLOS Een. 2011;6(9):e25612.

Chen YF, Li YF, Chen X, Sun QF. Neuropsychiatrische stoornissen en cognitieve disfunctie bij patiënten met de ziekte van Cushing Chin Med J (Engl) 2013 aug;126(16):3156-60.

Cremers HR, Demenescu LR, Aleman A., Renken R., van Tol MJ, van der Wee NJA, Veltman DJ, Roelofs K. Neuroticisme moduleert amygdala-prefrontale connectiviteit in reactie op negatieve emotionele gezichtsuitdrukkingen. Neurobeeld 2010; 49:963-970.

Dowd JB, Simanek AM, Aiello AE. Sociaal-economische status, cortisol en allostatische belasting: een overzicht van de literatuur. Int J Epidemiol 2009;38:1297-1309.

Dubovsky AN, Arvikar S, Stern TA, Axelrod L. De neuropsychiatrische complicaties van het gebruik van glucocorticoïden: steroïde psychose opnieuw bekeken. Psychosomatiek. 2012 maart-april;53(2):103-15.

Dunlap KD, Jashari D, Pappas KM. Glucocorticoïde receptorblokkade remt de toevoeging van hersencellen en agressieve signalering bij elektrische vissen, Apteronotus leptorhynchus. Horm gedrag. 2011 aug;60(3):275-83.

Fann JR, Burington B, Leonetti A, Jaffe K, Katon WJ, Thompson RS. psychiatrisch
ziekte na traumatisch hersenletsel in een zorgorganisatie voor volwassenen
bevolking. Arch Gen Psychiatry 2004;61:53-61.

Faravelli C, Sauro CL, Godini L, Lelli L, Benni L, Pietrini F, Lazzeretti L, Talamba GA, Fioravanti G, Ricca V. Stressvolle gebeurtenissen in de kindertijd, HPA-as en angststoornissen. Wereld J Psychiater 2012; 2(1):13-25.

Geerlings MI, Schoevers RA, Beekman AT, et al. Depressie en risico op cognitieve
achteruitgang en de ziekte van Alzheimer Resultaten van twee prospectieve community-based
studie in Nederland. BrJ Psychiatrie 2000;176:568-75.

Gilabert-Juan J, Castillo-Gomez E, Pérez-Rando M, Moltó MD, Nacher J. Chronische stress induceert veranderingen in de structuur van interneuronen en in de expressie van moleculen voor neuronale structurele plasticiteit en remmende neurotransmissie gerelateerd aan de amygdala van volwassen muizen . Exp Neurol. 2011 nov;232(1):33-40.

Goyal TM, Idler EL, Krause T.J., Contrada R.J. Kwaliteit van leven na een hartoperatie: impact van de ernst en het beloop van depressieve symptomen. Psychosom. Med. 2005; 67 (5); 759-65.

Grant N, Hamer M, Steptoe A. Sociaal isolement en stressgerelateerde cardiovasculaire, lipide- en cortisolreacties. Ann Behav Med 2009;37:29-37.

Gur R.C., Erwin R.J., Gur R.E., Zwil A.S., Heimberg C., Kraemer H.C. Discriminatie van gezichtsemoties: II. Gedragsbevindingen bij depressie. Psychiatrie Onderzoek 1992; 42:241-51.

Trofische processen handhaven een bepaald niveau van metabolisme in organen en weefsels. Deze processen worden gereguleerd door het zenuwstelsel dankzij speciale verbindingen die "trofogenen" worden genoemd. Onder trofogenen zijn er polypeptiden (zenuwgroeifactor, neurotrofe factor gesynthetiseerd in de hersenen, neurotrofinen-3 en 4), gangliosiden, neuropeptiden (methenkefaline, stof P, β-endorfines, enz.), hormonen van eiwitaard (ACTH-fragmenten , insuline-achtige factoren groei), neurotransmitters (acetylcholine, catecholamines). Trofogenen synthetiseren niet alleen zenuwcellen, maar ook doelcellen, wat de wederzijdse regulerende invloed van het zenuwstelsel en perifere weefsels betekent. Bovendien vindt de synthese van trofogenen plaats in de centrale en afferente neuronen. Een afferente neuron heeft bijvoorbeeld een trofisch effect op het centrale neuron en daardoor op het intercalaire of efferente neuron.
Volgens A. D. Speransky Elke zenuw, ongeacht zijn functie, vervult ook een trofische functie. Het zenuwstelsel is een enkel neurotrofisch netwerk, waarin naburige en verre neuronen niet alleen impulsen, maar ook trofische signalen uitwisselen. De mechanismen van het regulerende effect van trofogenen op doelcellen zijn de directe deelname van neurotrofe factoren in metabole intracellulaire processen en het effect van trofogenen op het genetische apparaat van cellen, dat de expressie of onderdrukking van bepaalde genen veroorzaakt. Het is duidelijk dat met de directe deelname van trofogenen aan de metabole processen van geïnnerveerde cellen, ultrastructurele veranderingen op korte termijn optreden. Veranderingen in het genetische apparaat van de doelcel onder invloed van trofogenen leiden tot stabiele structurele en functionele stoornissen eigenschappen van het geïnnerveerde weefsel.

De neurotrofe functie kan worden verstoord door verschillende pathologische processen, zowel in het zenuwstelsel zelf als in perifere organen en weefsels. Er zijn de volgende hoofdoorzaken van een gestoorde neurotrofe functie.

● Schending van het trophogenmetabolisme (zowel een afname van de hoeveelheid gevormde stoffen als een verandering in het spectrum van gesynthetiseerde neurotrofe factoren, bijvoorbeeld met eiwittekort, schade aan het genetische apparaat van een neuron).

● Schending van het transport van gesynthetiseerde trofogenen naar doelcellen (axonbeschadiging).

● Overtreding van het vrijkomen en binnendringen van trofogenen in doelcellen (auto-immuunprocessen, schendingen van de regulerende functie van neurotransmitters, enz.).

● Ontoereikende implementatie van de werking van trofogenen, bijvoorbeeld in pathologische processen in geïnnerveerde weefsels (ontsteking, tumor, enz.).

Denervatiesyndroom treedt op wanneer de innervatie van een weefsel of orgaan wordt beëindigd als gevolg van de vernietiging van zenuwgeleiders (trauma, tumoren, ontsteking), beschadiging zenuwcellen. Tegelijkertijd treden functionele, structurele en metabole stoornissen op in gedenerveerde weefsels. Ze worden geassocieerd met een verminderde werking van de overeenkomstige neurotransmitter op doelcellen, een tekort aan trofogenen, veranderingen in de microcirculatie en de circulatie van organen, het niet reageren van gedenerveerd weefsel op endocriene invloeden, enz.

Het denervatiesyndroom is het meest uitgesproken in skeletspieren wanneer het axon wordt doorgesneden of het lichaam van het motorneuron wordt vernietigd. Na denervatie treedt neurogene (neurotrofe, neurotische) atrofie op in de dwarsgestreepte spieren. Een significante (100-1000 keer) toename van de spiergevoeligheid voor de neurotransmitter acetylcholine, andere humorale effecten (de denervatiewet van Kennon) en uitbreiding van de ontvangstzone rond de myoneurale plaat worden onthuld. Ook waargenomen is het verlies van willekeurige bewegingen (verlamming) en het optreden van fibrillaire spiertrekkingen geassocieerd met een toename van de spierprikkelbaarheid. Tegelijkertijd worden geatrofieerde dwarsgestreepte spieren kleiner, bruinachtig van kleur (bruine atrofie), neemt de hoeveelheid intermusculair bindweefsel en vetweefsel toe. Microscopisch wordt een afname van het aantal mitochondriën, myofilamenten opgemerkt, het volume van het endoplasmatisch reticulum wordt verminderd, het aantal autofagische vacuolen met fragmenten van intracellulaire structuren (mitochondriën, endoplasmatisch reticulum, enz.) neemt toe. Een deel van de celresten die niet in autolysosomen zijn gesplitst, wordt bewaard als restlichamen (bijvoorbeeld lipofuscinekorrels). Bij een grote hoeveelheid lipofuscine wordt het weefsel bruin van kleur. Biochemisch gezien wordt het proces van neurotrofe atrofie veroorzaakt door een onbalans tussen de processen van synthese en verval. Bovendien kunnen neurotrofinen, in het bijzonder de voorloper van zenuwgroeifactor, apoptose van gedenerveerde cellen veroorzaken. Veranderingen in het genetische apparaat van cellen en het verschijnen van antigene eigenschappen van gedenerveerd weefsel veroorzaken activering immuunsysteem(weefselinfiltratie door lymfocyten, polymorfonucleaire leukocyten, macrofagen, d.w.z. de ontwikkeling van een afstotingsreactie).

OA GROMOVA, doctor in de medische wetenschappen, professor Russisch samenwerkingscentrum "Neurobiologie" van het UNESCO-instituut voor sporenelementen

In het midden van de 20e eeuw, op het kruispunt van moleculaire biologie en fysische biochemie, ontstond een onderzoeksrichting naar neurotrofie. De richting is niet alleen erg relevant voor de neurologie, maar buitengewoon belangrijk, waardoor horizonten van hoop ontstaan ​​in plaats van het toen algemeen aanvaarde standpunt dat 'zenuwcellen niet herstellen'.

De voorloper voor de vorming van zo'n revolutionaire visie was het werk van de Spaanse neuroanatomist en histoloog van het einde van de 19e eeuw, Santiago Ramón y Cajal, die de cyto-architectuur van de hersenen beschreef. Met de ontwikkeling van nieuwe kleurmethodes (de wetenschapper heeft de prioriteit om goud (Au) te gebruiken voor het kleuren van hersentumoren) en het begrijpen van elementen van het zenuwstelsel waar onderzoekers niet eerder aandacht aan hadden besteed, ontving Ramon y Cajal nieuwe gegevens over de structuur en functies van het zenuwstelsel. Tegen de tijd dat de meeste neurowetenschappers geloofden dat zenuwvezels een netwerk vormden, was Ramon y Cajal in staat om het pad van elke vezel naar een specifieke zenuwcel te traceren en ontdekte dat hoewel vezels van verschillende cellen dicht bij elkaar lopen, ze niet samenvloeien . , maar hebben gratis eindes! Deze ontdekking stelde hem in staat om de belangrijkste voorstander te worden van de neurale doctrine, de theorie dat het zenuwstelsel uit talrijke individuele cellen bestaat. Hij bezit ook de veronderstelling dat cellen signalen uitwisselen (elektrisch, biochemisch). Vervolgens suggereerde en bevestigde Rita Levi-Montalcini (1952) in het experiment het bestaan ​​van signaalfactoren, trofische moleculen van het zenuwstelsel. Het ontcijferen van het genoom heeft de meeste neurologische problemen niet opgelost, en daarom zal de bepaling van hersenproteomen, die ongeveer 50% van alle eiwitten in het menselijk lichaam uitmaken, het mogelijk maken om de biochemische routes van neurologische pathologie te traceren en het doel te bepalen. correctoren. Sommige van deze correctoren zijn bekend (peptiden, groeifactoren) zenuwweefsel, antioxidant enzymen, aminozuren, onverzadigd vetzuur, vitamines, macro- en micro-elementen). Veel van deze stoffen zijn afgewezen, omdat hun effectiviteit niet is bevestigd, en het belang van andere in de processen van hersentrofisme niet is bewezen.

Neuroprotectors hebben een nootropische component van de impact. De door T.A. Voronina en S.B. Seredenin (1998) laat zien hoe heterogeen en significant de groep geneesmiddelen met een nootropische werkingscomponent die in de geneeskunde wordt gebruikt, is. De studie van elke neuroprotector, inclusief synthetische oorsprong, kan mogelijk nieuwe manieren openen om de metaalhomeostase in de hersenen te beheersen. De balans van micro-elementen kan op zijn beurt de farmacokinetiek en farmacodynamiek van neuroprotectors beïnvloeden en een onafhankelijk neuroprotectief effect hebben.

Neuroprotectie, beschouwd als een middel om neuronen te beschermen bij vasculaire pathologie van de hersenen, is: belangrijk aspect farmacotherapie van neurodegeneratieve, cerebrovasculaire en andere ziekten van het centrale zenuwstelsel. Een groot aantal klinische onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd, "lijden" echter aan het ontbreken van bevredigend bewijs van klinische werkzaamheid. Sommige "veelbelovende" geneesmiddelen, zoals gangliosiden, een aantal anticalciumgeneesmiddelen (nimodipine) en de meeste NMDA-receptorantagonisten, worden nu afgewezen, hetzij vanwege hun gebrek aan werkzaamheid of vanwege een onbevredigende risico-batenverhouding. Het vermeende nadelige effect van piracetam op de mortaliteit in de onmiddellijke periode na ischemische beroerte wordt besproken (S. Ricci, 2002).

Nieuwe neuroprotectieve geneesmiddelen, waaronder GV150526, ebselen (een seleniumbevattend geneesmiddel), glycine-antagonisten, Fos-fenytoïne, gamma-aminoboterzuur (GABA)-agonisten zoals clomethiazool, aspartaatreceptorantagonisten (AMPA), zure fibroblastgroeifactor (bFGF), NO-synthaseremmers en serotonine-agonisten (BAY3702), lithiumpreparaten, ondergaan klinische fase III-onderzoeken, en conotoxinen, blokkers van langzame kalium kanalen, lazaroids, cytokines, regulerende peptiden - voornamelijk preklinische fase II-onderzoeken. Veel van de groeifactoren (zenuwgroeifactor en neurogliale groeifactor), evenals geneesmiddelen met kleine moleculen die in screeningstudies door westerse bedrijven waren geselecteerd en in vitro effectief bleken te zijn, bleken volledig ineffectief tijdens klinische onderzoeken. Er is een standpunt dat de BBB de oorzaak is van inefficiëntie. De prioritaire richting van moderne neurofarmacotherapie is het creëren van nieuwe effectieve methoden voor medicijnafgifte. Biotech Australia (groep van prof. Greg Russell-Jones) heeft verschillende universele methoden voor transmembraan-medicijnafgifte gepatenteerd met behulp van vitamine B12, peptiden met een laag molecuulgewicht en lipide-nanodeeltjes die zorgen voor penetratie door de darmwand van die medicijnen die, bij afwezigheid van deze systemen , worden helemaal niet geadsorbeerd. Het is waarschijnlijk dat dergelijke systemen ook kunnen worden gebruikt bij de behandeling met Cerebrolysin en andere neurotrofe middelen van het parenterale type.

Een van de meest veelbelovende toepassingen van neurotroof is de synthese van peptiden met potentiële metaalligandeigenschappen. In het bijzonder is carnosine een van de peptiden met een laag molecuulgewicht die in staat zijn om Zn en Cu te binden en ze naar de hersenen te transporteren, vooral wanneer ze intranasaal worden toegediend (Trombley et al., 2000). Carnosine kan ook neuronale apoptose voorkomen die wordt veroorzaakt door neurotoxische concentraties van Zn en Cu (Horning et al., 2000).

Een van de mogelijke manieren om neurotrofe middelen toe te dienen is hun convectieve afgifte aan perifere zenuwen met behulp van microcanules (Lonzer et al., 1998). De toediening van neuropeptiden in de vorm van aromatische samenstellingen en intranasale druppeloplossingen wordt bestudeerd.

Cerebrolysine (FPF-1070) wordt al meer dan 15 jaar in de neurologische praktijk gebruikt en voldoet niet alleen in de therapeutische maar ook in de pediatrische praktijk aan de nogal strenge eisen van neuroprotectie. Het medicijn is getest bij kinderen uit de neonatale periode (0-1 levensmaand). Veel vasoactieve en neuroprotectieve geneesmiddelen (cavinton, preparaten op basis van ginkgo biloba-extract, instenon) kunnen officieel worden gebruikt in Rusland en in het buitenland bij patiënten ouder dan 12-14 jaar. De multimodale neurospecifieke werking van cerebrolysine is vastgesteld door verschillende experimentele onderzoeken; klinische werkzaamheid het medicijn werd bevestigd in prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken die werden uitgevoerd in overeenstemming met internationale GCP-vereisten in een aantal internationale centra. Twee jaar geleden werd Cerebrolysin in de VS en Canada geregistreerd als geneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Cerebrolysine is een concentraat dat biologisch actieve neuropeptiden met een laag moleculair gewicht bevat (leuenkefaline, methenkefaline, neurotensine, stof P, β-endorfine, enz.) met een molecuulgewicht van niet meer dan 10.000 dalton (15%) en vrije aminozuren (85%). Tot voor kort waren alle verklaringen voor de effecten van het medicijn gebaseerd op het gehalte aan aminozuren erin als een specifiek voedingssubstraat voor de hersenen. Nieuwe kennis over neuropeptiden en hun hoge therapeutische activiteit heeft veel belangstelling gewekt bij farmacologen. Tegelijkertijd bleken natuurlijke neurotrofe factoren (neuronale groeifactor, neurotrofe ciliaire factor en andere), bij gebruik in klinische onderzoeken, niet in staat om de BBB te penetreren, wat het gebruik van invasieve methoden vereiste, zoals intraventriculaire infusies van de geteste peptiden. De eerste pogingen tot intraventriculair gebruik van neuropeptiden eindigden in complicaties (hyperalgesie en gewichtsverlies) (Windisch et al., 1998). De fractie met laag molecuulgewicht die wordt verkregen uit de hersenschors van varkens, kan de BBB binnendringen en voorkomt de noodzaak van dergelijke invasieve technieken. Moderne neurochemie heeft bewezen dat neuropeptiden de belangrijkste neurotrofe farmacologische belasting dragen (Cerebrolysin EO21, tot 25% verrijkt met peptiden, heeft in experimenten een grotere klinisch effect dan Cerebrolysin dat veel wordt gebruikt in de kliniek met een fractie van 15% neuropeptiden). De aanwezigheid van een peptidefractie met een laag molecuulgewicht maakt het relatief gemakkelijk voor het geneesmiddel om de BBB te overwinnen en direct de zenuwcellen te bereiken onder omstandigheden van perifere toediening. Dit is het verschil tussen cerebrolysine en zenuwgroeifactor, waarvan de grote moleculen nauwelijks het CZS binnendringen (Sugrra et al., 1993). Cerebrolysine is een gemedieerde remmer van het Ca2+-afhankelijke calpaïneprotease en zorgt voor activering van de synthese van endogene calpostatinen. Het effect van Cerebrolysin op het calpaïne-calpostatinesysteem is veelzijdig en wordt gemedieerd door het systeem van intracellulaire antioxidanten. Het hangt af van de aanwezigheid van neuropeptiden en metaalligandcomplexen in het preparaat, die fungeren als competitieve antagonisten van reversibele Ca2+-afhankelijke calpaïne-activering en stabilisatoren van het neuronale cytoskelet (Wronski et al., 2000). Cerebrolysine heeft het vermogen om het plastic metabolisme in presynaptische uiteinden te normaliseren en verstoringen in de productie van amyloïde precursoreiwit te voorkomen (Mallory et al., 1999). Cerebrolysine remt de activering van microglia in vivo en in vitro (Alvarez et al., 2000; Lombardi et al., 1999), wat bijdraagt ​​aan de remming van immuun-inflammatoire aandoeningen in de hersenen in de laatste stadia van neurodegeneratieve remodulatie door remming van de afgifte van cytokinen IL-1, IL-6, enz. De gegevens van de moderne neurochemie geven aan dat Cerebrolysine de eigenschappen heeft van een membraanbeschermer die in staat is om calciumhomeostase te reguleren en het neurotoxische effect van verhoogde concentraties van exciterende aminozuren (glutamaat) te verminderen. Cerebrolysine optimaliseert ook het gehalte aan endogene SOD in de hersenen en verhoogt daardoor het endogene potentieel van het zenuwweefsel (Gonzalez et al., 1998).

De toename van de wetenschappelijke en praktische aandacht voor Cerebrolysin wordt verklaard door de ontvangst van nieuwe informatie over de neurotrofe valenties van het medicijn in verband met het uitvoeren van evidence-based experimentele en klinische onderzoeken naar het medicijn (V.I. Skvortsova et al., 2006).

Cerebrolysine verbetert het glucosetransport door de BBB (GLUT1-productie) (Boado, 2000; Gschanes et al., 2000), waardoor het aantal levensvatbare neuronen toeneemt en hun overlevingstijd na ischemie en hypoxie wordt verlengd.

Sugita et al. (1993) vonden dat het medicijn de vorming kan remmen. OH-radicalen in experimentele ischemie bij muizen. Bovendien is het vermogen van Cerebrolysin om neuronale mitochondriën te beschermen tegen de schadelijke effecten van lactaatacidose bewezen. Cerebrolysine heeft een hoge totale SOD-activiteit (O.A. Gromova, O.I. Panasenko, 2000).

Cerebrolysine remt neuronale apoptose en verbetert de groei van dendrieten en axonen (Satou et al., 2000).

Cerebrolysine bevat macro-elementen (MaE) en essentiële micro-elementen (ME) (O. Gromova et al., 1997), toont vitamine-activiteit van thiamine (vitamine B1), foliumzuur (O.A. Gromova, L.P. Krasnykh, 2005), zincobalamine, vitamine E, bevat tot 100 peptiden met een korte keten (VA Tretyakov et al., 2006), waaronder glutathion- en thyroliberine-motieven (SA Mashkovsky, 2006; OA Gromova et al., 2006).

In het experiment verhoogt Cerebrolysin het niveau van Li, B, Se in de hypothalamus, centrale cortex, bulbus olfactorius (O.A. Gromova, A.V. Kudrin, S.I. Kataev, 2003-2005).

Toediening van Cerebrolysin resulteerde in een matige accumulatie van Se in de reukkolven, hypothalamus en frontale cortex van de bestudeerde ratten (A. Kudrin et al., 2004).

Toediening van Cerebrolysin resulteerde in selectieve accumulatie van Mn in de frontale cortex (A. Kudrin et al., 2004).

Cerebrolysine is een indirecte blokker van calpaïne en werkt via een systeem van intracellulaire antioxidanten, dat afhankelijk is van de aanwezigheid van neuropeptiden en metaalligandcomplexen in het preparaat, die werken als competitieve antagonisten van Ca2+-afhankelijke calpaïne-activering en neuronale cytoskeletafbraak bij neurodegeneratieve en ischemische hersenziekten (Wronski et al., 2000a).; 2000b).

Modulatie van de homeostase van sporenelementen kan een van de essentiële componenten zijn van het neuroprotectieve effect van Cerebrolysin.

Algemeen aanvaard in de praktijk zijn twee routes van geneesmiddeltoediening. Intramusculair wordt Cerebrolysin gebruikt van 1 tot 5 ml. In de vorm van intraveneuze druppelinfusies: verdun 5 tot 60 ml van het geneesmiddel in 100-250 ml zoutoplossing en injecteer binnen 60-90 minuten. In de neuropediatrische praktijk wordt Cerebrolysin intramusculair toegediend in doses van 1-2 ml (tot 1 ml per 10 kg lichaamsgewicht). Er worden studies uitgevoerd naar de effectiviteit van het voorschrijven van Cerebrolysin per os, door metamere toediening aan biologisch actieve punten en met behulp van transorbitale elektroforese. Het is aangetoond dat een dosis van 10-30 ml IV gedurende ten minste 20 dagen een herstellend effect heeft in de herstelperiode van een beroerte (Bewijs A). Bij afwezigheid van convulsieve paraatheid bij kinderen met hersenverlamming, evenals bij patiënten met de gevolgen van traumatisch hersenletsel, wordt farmacoacupunctuur met Cerebrolysin gebruikt. Cerebrolysine in een enkele orale dosis (30 ml) veroorzaakte een versterking van de α-ritme- en geheugenparameters, evenals een afname van het langzame l-ritme van de cortex (M. Alvarez, 2000). Deze resultaten geven aan dat orale toediening van Cerebrolysin ook een effectieve methode kan zijn voor het toedienen en gebruiken van het medicijn bij neurodegeneratieve pathologie. Onderzoek moet de biologische beschikbaarheid van Cerebrolysin evalueren wanneer het per os wordt toegediend, aangezien bekend is dat veel neuropeptiden enzymatische splitsing ondergaan in het maagdarmkanaal.

Intranasale toediening van elementbevattende preparaten en neuropeptiden, in het bijzonder Cerebrolysin, werd voorgesteld en getest door professor L.B. Novikova (1986). Deze toedieningsweg kan naar onze mening veel grotere perspectieven hebben. De afwezigheid van enzymen die neuropeptiden op het neusslijmvlies splitsen, een goede opname van MAE en ME in combinatie met neuropeptiden zorgen voor een snel transport van de neurotrofe samenstelling van Cerebrolysin naar de hersenen. Intranasale toediening van zinksulfaat (10-daagse kuur) gevolgd door een 10-daagse kuur van intranasale toediening van Cerebrolysin resulteerde in een 3-voudige toename van zink in de frontale cortex en hypothalamus en een 4,5-voudige toename van zink in de bulbus olfactorius van ratten (A. Kudrin et al. ., 2004). In de neurologische praktijk wordt de techniek van transorbitale elektroforese met Cerebrolysin, voorgesteld door Bourguignon (1984), gebruikt, die het mogelijk maakt om economisch en effectief kleine doses (1-2 ml van het medicijn) per 1 fysiotherapiesessie te gebruiken. DHR. Guseva et al. (2000) rapporteerden een verbetering van de visuele functie bij patiënten met een visuele beperking met retrobulbaire toediening van Cerebrolysin. Het spectrum van pathologieën waarvoor het medicijn wordt voorgeschreven, is voldoende bestudeerd. Verfijning van de nootropische effecten van Cerebrolysin en de mogelijkheid van het gebruik ervan om het geheugen te verbeteren bij vaatziekten van de hersenen gaat door (E.I. Gusev, 2001; V.I. Skvortsova, 2004) en bij kinderen met leermoeilijkheden en mentale retardatie (O.V. Badalyan, 1990; NN Zavadenko, 2003). Een dubbelblind, placebogecontroleerd multicenteronderzoek naar Cerebrolysin bij de ziekte van Alzheimer (AD) (30 ml Cerebrolysin in 100 ml zoutoplossing 0,9% NaCl eenmaal per dag, 6 keer per week gedurende een periode van 4 weken) toonde een significante verbetering van cognitieve en algemene klinische parameters hersenfuncties (Bae et al., 2000). Ruther et al. (1994, 2000) toonden een stabiele verbetering in cognitieve parameters bij patiënten met dementie van het Alzheimer-type 6 maanden na het einde van de therapie met Cerebrolysine (30 ml 1 keer per dag gedurende 4 weken). Een dergelijke duur van het aanhouden van positieve resultaten van wijziging van de mentale toestand bij de ziekte van Alzheimer werd niet gevonden in enig geneesmiddel dat werd voorgesteld voor de behandeling van dementie, behalve desferroxamine (DFO). Op het model van transgene dieren waarop de ziekte van Alzheimer werd gereproduceerd, Masliah et al. (2000) ontdekten dat Cerebrolysine het niveau van amyloïdogene peptiden die het proces van neurodegeneratie bij AD veroorzaken, significant verlaagt. Door cerebrolysine geïnduceerde afname in de synthese van amyloïdogene peptiden staat in directe correlatie met een gelijktijdige verbetering van leervermogen en geheugenfunctie bij patiënten met AD, evenals met een toename van het aantal nieuwe synapsen dat zich vormt. Drie onafhankelijke onderzoeken naar Cerebrolysin uitgevoerd door het Centre for the Study of Aging, Montreal, Canada, bij 192 patiënten met de ziekte van Alzheimer (Gauthier et al., 2000, Panisset et al., 2000), in Ontario, Canada (Molloy & Standish, 2000) en in Duitsland bij 149 patiënten met de ziekte van Alzheimer (Ruther et al., 2000), toonde aan dat Cerebrolysin stabiele positieve resultaten geeft die tot 3-6 maanden na het einde van de therapie aanhouden. Zo merken de meeste onderzoekers het vermogen van Cerebrolysine op om optimale hersenvoeding te bieden bij cerebrovasculaire aandoeningen (M. Windisch, 1996; E.I. Gusev, 2001; O.A. Gomazkov, 2004; V.I. Skvortsova, 2004). Het is belangrijk dat de neuroprotectieve effecten van Cerebrolysin behouden en ontwikkeld blijven, versterkt worden na een behandelingskuur en tot 4-6 maanden aanhouden.

Macro- en micro-elementen vormen een integraal onderdeel van het neurotrofe systeem van de hersenen

In de afgelopen jaren zijn er werken verschenen op het gebied van neurochemie die gewijd zijn aan het probleem van de invloed van metalen op het zenuwstelsel. Het wordt duidelijk dat een schending van het metabolisme van elementen een belangrijke schakel is in de pathogenese van sommige ziekten van het centrale zenuwstelsel. Op zijn beurt, met verschillende pathologische processen in het zenuwstelsel, verandert het metabolisme van metalen. Met kopertekort in preparaten van hersensynaptosomen, neemt de GABA-binding door muscarinereceptoren aanzienlijk toe en neemt de benzodiazepinebinding af. Neuronaal geheugen, gerealiseerd door het spanningsafhankelijke type N-methyl-D-aspartaat-gevoelige receptoren, wordt gereguleerd door magnesium. Volgens recente gegevens bevindt zich een plaats voor zinkbinding aan de monding van het ionenkanaal van glutamaatreceptoren.

ME is een unieke groep van chemische elementen die voorkomen in het bereik van ionconcentraties van 10-8-10-10 mol × L-1 en die deel uitmaken van de overgrote meerderheid van enzymcofactoren, transcriptiefactoren en DNA-serverende apparaten.

Opgemerkt moet worden dat vanuit fysiologisch oogpunt zenuw- en gliaweefsels: unieke eigenschappen, die de specifieke kenmerken van ME-functies in het CZS bepalen:

zenuwweefsel bevat een zeer klein compartiment met stamcellen, waardoor het regeneratieve en herstellende vermogen van neuronen extreem laag is (de laatste jaren zijn er methoden ontwikkeld voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten door het inbrengen van gekweekte stamcellen in de beschadigde hersenen );

de levenscyclus van neuronen is extreem stabiel en is soms gelijk aan de levensduur van een persoon, waardoor het niveau van natuurlijke apoptotische activiteit van het zenuwweefsel laag is en aanzienlijke antioxidanten nodig zijn;

energie- en plastische processen in het zenuwweefsel zijn extreem intens, wat een ontwikkeld systeem van vascularisatie, essentiële micronutriënten, sporenelementen en zuurstof vereist. Dit bepaalt de hoge gevoeligheid van het zenuwweefsel voor de producten van oxidatieve stress;

de hoge gevoeligheid van de hersenen voor verschillende toxische producten van endogene en exogene oorsprong vereiste de vorming van sterk georganiseerde structuren van de bloed-hersenbarrière tijdens het evolutieproces, wat het CZS beperkt van de directe inname van de meeste hydrofiele toxische producten en medicijnen;

zenuwweefsel bestaat voor 96-98% uit water, waarvan de eigenschappen de uiterst belangrijke processen bepalen voor het in stand houden van het volume van neuronen, osmolaire verschuivingen en transport van verschillende biologisch actieve stoffen.

De ophoping van abnormale eiwitten remt de mitochondriale functies van neuronen. Ondanks de evolutionair voorziene kenmerken van het mitochondriale genoom, die het voorzien van voldoende ruime adaptieve mogelijkheden (veel transcriptons, complexe verwerking van pre-mRNA, verlengde intron en terminale niet-coderende sequenties in mDNA en mRNA), de accumulatie van aangeboren en verworven defecten leidt geleidelijk tot het optreden van mitochondriale insufficiëntie. Het scala aan ziekten, vooral in de kindertijd, veroorzaakt door zware metalen en gebaseerd op secundaire mitochondriale disfunctie, breidt zich voortdurend uit.

Optimalisatie van de inhoud van ME is een veelbelovend middel om apoptose te verminderen, wat de weg vrijmaakt voor het creëren van farmacotherapeutische benaderingen voor de behandeling van verschillende chronische ziekten en tumoren van het zenuwstelsel. Micronutriënten kunnen een belangrijk hulpmiddel worden in strategieën om de gezondheid te bevorderen, de levensverwachting te verhogen en tegelijkertijd de intelligentie te behouden.

De rol van individuele ME's in neurotrofe processen. De beschikbaarheid van MAE en ME, behandeling met geneesmiddelen die elementen bevatten, wordt weerspiegeld in de spiegel van evidence-based medicine.

Magnesium. Op moleculair niveau is Mg betrokken bij de vorming van katalytische centra en bij de stabilisatie van regulerende plaatsen in de samenstelling van talrijke enzymen in het zenuw- en gliale weefsel; . Magnesiumbevattende enzymen en Mg2+-ionen zorgen voor instandhouding van energie (ATP-cascade, transport van glucose naar cellen) en plastische processen (ribosomale synthese van neurospecifieke eiwitten en lipoproteïnecomplexen) in het zenuwweefsel. Mg is betrokken bij de synthese van neurotransmitters: noradrenaline, tyrosine, acetylcholine, neuropeptiden in de hersenen. Het Mg-gehalte speelt een rol bij het reguleren van de balans van lipoproteïnefracties met hoge en lage dichtheid en triglyceriden. In de toestand van diepe cerebrale ischemie is er een afname van het gehalte aan GluR2-subeenheden van glutamaatreceptoren in de cortex (in ernstige gevallen met 90-100%). Dit veroorzaakt overmatige excitatie en dood van neuronen, leidt tot een toename van de membraanpermeabiliteit voor Ca2+ en Na+, een afname van de mitochondriale pool van Mg2+, zijn beweging eerst in het cytosol en vervolgens in de extracellulaire ruimte, wat leidt tot verlies in de urine. In rust wordt de monding van de AMPA-receptor geblokkeerd door magnesiumionen. Tijdens hypoxie verliest de AMPA-receptor Mg2+ uit de mond, wordt een "shock"-toevoer van Ca2+ naar het neuron geleid (hotspots worden gevormd in de hersenen) en verliest de Zn2+-bindingsplaats metaal. In de hersenen wordt een vrije pool van reactogene, FRO-potentiërende Zn2+-ionen gevormd. In de periode na een beroerte versterkt de resterende onbalans van Mg: Ca- en magnesiumtekort (DM) de processen van sclerose en daaropvolgende fibrose van de laesie; verkalking van de AS, verdikking van de vasculaire intima gaat intensief door, voorwaarden worden gecreëerd voor herhaalde beroertes, GT (E.I. Gusev, 2005).

Een reeks grote gerandomiseerde statistische onderzoeken heeft het belang van hypomagnesiëmie vóór een beroerte bevestigd (Bhudia, 2006), vooral bij vrouwen (Song, 2005). Een analyse over 12 jaar follow-up van 39.876 patiënten in de leeftijd van 39-89 jaar toonde aan dat vrouwen die minder dan 255 mg/dag magnesium consumeerden significant meer kans hadden op hoge bloeddruk, hart- en vaatziekten, ischemische beroerte (IS) en hoger sterfte (Song, 2005). Bij het bestuderen van het Mg-gehalte in het bloed van 16.000 Duitse inwoners, een suboptimaal niveau (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает kritische waarden(onder 60-70% van de norm), evenals met acuut infarct myocardium, het magnesiumgehalte in PC daalt tot 0,455 ± 0,023 mmol/l met een snelheid van ten minste 0,82 ± 0,09 mmol/l, d.w.z. tot 55% van de norm. Laag niveau magnesium is een erkende risicofactor voor "laatste trombose" bij patiënten met een beroerte (Kumari KT, 1995). EL Ding benadrukt in de analytische recensie "Optimal Diet for Stroke Prevention" (2006), dat de Mg:Ca-balans de basis is van beroertepreventie, vooral bij patiënten met arteriële hypertensie (AH). Mg-tekort, samen met de inname van transgene vetten (TF), vaste verzadigde vetten (STH), chronisch tekort aan antioxidanten, anti-homocysteïneblokvitamines (folaten, pyridoxine, cyanocobalamine) behoren tot de belangrijkste voedingsrisicofactoren voor een beroerte. Bij DM ontwikkelen zich niet alleen snelle metabolische veranderingen (aritmie, convulsies, tics), maar ook langzame. De eersten die in DM transformeren, zijn de bloedvaten van het hart en de hersenen. In hypomagnesiumgebieden van het epitheel worden omstandigheden gecreëerd voor overmatige compartimentering van calciumzouten tegen de achtergrond van normale en zelfs verminderde opname van calcium in het lichaam, maar onevenredig aan magnesium. De snelheid van ontvangst van Mg: Ca - 2: 1; beter 3: 1 - 5: 1. Dit kan met toevoeging van groene bladplanten (verse groenten), algen, zeevissen, noten, orthomoleculaire magnesiumzouten van de tweede generatie (magnesiumlactaat, orotaat, asparaginaat, glycinaat, citraat, pidolaat , beter in combinatie met de universele Mg-drager - pyridoxine).

Selenium. De fysiologische inname van het ultramicro-element selenium (Se) wordt erkend als een beschermende factor in de strijd tegen een beroerte. De studie van de rol van Se in de hersenen heeft geleid tot een aantal belangrijke ontdekkingen. Se ionen activeren de redox-enzymen van mitochondriën en microsomen, glutathionreductase, glutathionperoxidase, cytochroom P450, nemen deel aan de synthese van glycogeen, ATP, in de overdracht van elektronen van hemoglobine naar zuurstof, ondersteunen de uitwisseling van cysteïne, versterken het werk van α -tocoferol, zijn een tegengif tegen zware metalen in de hersenen (kwik, zilver, cadmium, in mindere mate - lood, nikkel). In 1979 bleek selenium aanwezig te zijn in glutathionperoxidase (GPX), het belangrijkste membraanantioxidant-enzym, als een selenocysteïne (Se-Cys) residu. Isoform-6 komt tot expressie in de hersenen, vooral in astroglia, en is seleniumafhankelijk. Bij seleniumdeficiëntie (DS) bij patiënten neemt het Se-gehalte in het bloed later af dan de activiteit van Se-GPX. Se is nodig voor de regeneratie van het enzym. Daarom is de verminderde enzymatische activiteit van Se-GPX een vroege marker van problemen bij de voorziening van de hersenen met selenium (I.V. Sanotsky, 2001). Andere vertegenwoordigers van seleniumbevattende eiwitten en enzymen zijn ook erg belangrijk. Thioredoxine-reductase, waaronder drie cytosolische en twee mitochondriale vormen, is maximaal aanwezig in met zuurstof verrijkte organen (hersenen, hart, nieren, enz.). Niet minder belangrijk voor de hersenen is de concentratie van Se-bevattend joodthyronine-dejodinase type 2 (hersenen), type 3 (neuron), Se-methioninesulfoxidereductase (Se-eiwit-R, hersenen). In het algemeen speelt selenium een ​​cruciale rol in het functioneren van het centrale zenuwstelsel. Het neuroprotectieve potentieel van Se wordt gerealiseerd door de expressie van Se-eiwitten, die voornamelijk betrokken zijn bij de regulatie van de redoxtoestand van neuronen en gliacellen onder fysiologische omstandigheden en oxidatieve stress. Onvoldoende Se in de hersenen versterkt verstoringen in de functie en structuur van neuronen, veroorzaakt door endogene en pathogene invloeden, wat leidt tot apoptose en dood van neuronen, tot neurodegeneratie. Het bepalende, zo niet het enige, mechanisme van Se-afzetting in het CZS is de expressie van Se-proteïne P. In 2005, R.F. Burk, A. Burk, H. Hill presenteerden voor het eerst de referentiewaarden van biomarkers die worden aanbevolen voor het beoordelen van de beschikbaarheid van selenium in het lichaam: plasma Se - 122 ± 13 µg/l, Se-proteïne P - 5,3 ± 0,9 mg/l, GPX - 159 ± 32 E/l. Se-GPX en vooral Se-proteïne P zijn vooral belangrijk voor de hersenen.Er zijn meer dan 50 Se-proteïne-subtypes geïdentificeerd (R.F. Burk, 2005). Afwijkingen van hun metabolisme bleken de sleutel tot de sleutelmomenten van de biochemische route van een aantal ziekten. Een afname van de activiteit van Se-BP1 of SELENBP1 (seleniumbindend eiwit 1) is pathogmonisch voor schizofrenie, tijdens exacerbatie neemt het af tot kritische aantallen, bij aanvulling wordt een verbetering waargenomen (Glatt et al., 2005). Een ander Se-eiwit, Se-eiwit W, is een belangrijke buffer gebleken tegen hersenvergiftiging door methylkwik (Kim et al., 2005). Een afname van Se-proteïne 15 (SEP15) gaat gepaard met de ontwikkeling van mesothelioom, en met zijn subsidie ​​wordt de tumorgroei onderdrukt.

Dieet DS leidt tot een significante afname (van 40 tot 80%) van de activiteit van Se-afhankelijke enzymen in talrijke weefsels van epitheliale, glandulaire en lymfoïde oorsprong. In de hersenen blijft de activiteit van Se-afhankelijke enzymen op een relatief stabiel niveau, zelfs onder omstandigheden van ernstige seleniumdeficiëntie, dankzij het bestaan ​​van een uniek CNS Se-transportsysteem (eiwitten die selenocysteïne afzetten, Se-transporteiwit van de Golgi apparaten, enz.). Het is duidelijk dat dit fenomeen moet worden beschouwd als een beschermende reactie van de hersenen die tijdens de evolutie is verkregen als reactie op de onstabiele inname van dit element met voedsel (Allan et al., 1999; Gu et al., 1997, 2000; Hill et al., 1997; Romero-Ramos et al., 2000; A. Burk, 2005). Bij langdurige DS blijven de Se-concentraties alleen subnormaal in de hersenen, terwijl ze op een kritiek niveau zijn, in de hypothalamus en hypofyse van de hersenen. Met de leeftijd ontwikkelt zich bij de meeste mensen een seleniumtekort. Dit is vooral duidelijk bij ouderen. Matige seleniumdeficiëntie, die enige mate van correlatie heeft met een afname van cognitieve parameters (gegevens van een 4-jarig onderzoek met 1166 vrijwilligers - EVA), werd opgemerkt bij de overgrote meerderheid van oudere proefpersonen (Berr et al., 1999). De toediening van selenium zorgt voor een normalisering van het dopaminemetabolisme en voorkomt het effect van toxische stoffen die parkinsonisme veroorzaken (Chen & Berry, 2003). Het polymorfisme van de Se-glutathionperoxidasegenen (vooral defecten in de genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van GPX-1, tRNK) voor Se bij oestrogeenafhankelijke borstkanker is een directe marker voor tumorziekten (pestkankergen 1): polymorfismen 185 delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC zijn markers voor neurodegeneratieve en cerebrovasculaire aandoeningen. Dit betekent dat het seleniummetabolisme vanaf het moment van geboorte wordt geremd. In de toekomst vroeg preventief, individueel maatwerk ter bestrijding van een beroerte, afhankelijk van genotypevarianten, is relevant.SELECT-studie onder 32.800 mensen over selenium (studieduur 7-12 jaar) heeft tot doel het effect van gecombineerde vitamine E en selenium op gezondheidsparameters op de lange termijn en het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer te onderzoeken (resultaten nog niet gepubliceerd ). De S. Stranges-studie is nu echter afgerond et al (2006), publiceerde de resultaten van een 7,6 jaar durende placebogecontroleerde follow-up deniya voor 1004 patiënten. Een hoge correlatie-index (BI) van mortaliteit werd vastgesteld bij patiënten met een hartinfarct die placebo kregen en 200 mcg/dag kregen. Se (IR = 0,61: 1,44), en ischemische beroerte, placebo en 200 mcg/dag. Se (IR=0,76:1,95).

Een grote gecontroleerde studie van de nitrietoxidesynthaseremmer glyceryltrinitraat (effect op NO-synthese) en de GPX-nabootser ebselen is momenteel aan de gang. Correctie van natief Se-GPX is onpraktisch, aangezien het enzym erg moeilijk te synthetiseren is (aangezien selenencysteïne, dat deel uitmaakt van het actieve centrum van GPX, wordt gecodeerd door een speciaal stopcodon), bovendien is het labiel, onstabiel en duur . Daarom zijn GPX-simulators veelbelovender. Ebselen (2-fenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-OH) en zijn analogen zijn het meest goedgekeurd voor beroerte. Ebselen regelt het niveau van verlaagd ascorbinezuur in de hersenen, heeft een ontstekingsremmende werking. Ebselen wordt al gebruikt in de complexe therapie van acute IS in Japan. Versterk de opname van selenium in de hersenen, vetoplosbare vitameren van carotenoïden (lycopeen, bètacaroteen, enz.). In een studie van A.L. Ray (2006) in 632 Baltimore-vrouwen van 70-79 jaar hadden een hogere mortaliteit door een beroerte in de groep met een laag selenium en bètacaroteen. Correctie van de Se-balans bij patiënten met een beroerte of traumatisch hersenletsel wordt een verplichte revalidatiestrategie, zonder welke het onmogelijk is om duurzame resultaten in neuroprotectie te bereiken. De optimale dosis selenium voor de preventie van IS en de vermindering van mortaliteit door cerebro- en cardiovasculaire aandoeningen mag niet hoger zijn dan 200 mcg/dag. Doses selenium die de maximaal toegestane consumptiedrempel overschrijden (meer dan 400 mcg/dag), kunnen bij langdurig gebruik melanineafhankelijke huidkanker stimuleren.

Lithium. Pogingen om de inflammatoire component van IS en het niveau van prostaglandine PGA1 (een marker van excitotoxiciteit in het zenuwweefsel in IS) te beïnvloeden met lithium (Li) preparaten hebben hun belofte getoond op het niveau van experimentele beroerte-modellen (Xu, 2006). Eerder (Xu, 2005) is al bewezen dat lage doses Li, zowel alleen als in combinatie met captopril, effectief waren in het voorkomen van de stijging van de bloeddruk en het ontstaan ​​van IS bij spontaan hypertensieve ratten. Lithium verlengt het effect van angiotensine-converting enzyme (ACE)-remming. Bij arteriële hypertensie werd hyperfunctie van Na+-H+- en/of Na+-Li+- uitwisseling gedetecteerd, d.w.z. natrium wordt sterk geaccumuleerd en lithium gaat verloren. Maddens et al. (2005) vestigden bij het onderzoek van patiënten ouder dan 80 jaar met bipolaire stoornissen en die lithiumcarbonaat kregen de aandacht op het hypotensieve effect van Li in combinatie met lage doses thiazidediuretica, evenals op een significante vermindering van de incidentie van IS in vergelijking met leeftijdsgenoten die geen lithiumtherapie kregen. Lithium stimuleert de aanmaak van zenuwgroeifactor.

Zink. De controversiële effecten van zink op neurochemische processen worden weerspiegeld in de recensies "Two Faces of Zinc in the Brain" (Kudrine & Gromova, 2003) en "Zinc Supplementation: Neuroprotection and Neurointoxication?" (CW Levenson, 2005). Het voorschrijven van zinksupplementen, zoals ijzersupplementen, is dualistisch voor de biochemie van de hersenen en kan negatieve gevolgen hebben. IN acute periode Bij een beroerte geven zinkpreparaten hoge doses Zn2+ af, wat de excitotoxiciteit versterkt, en daarom zijn ze niet geïndiceerd. Integendeel, Kitamara et al. (2006) toonden het neuroprotectieve effect aan van lage doses zink in een rattenmodel van occlusie van de middelste cerebrale slagader. Fysiologische doses zink in de voeding (5-15 mg/dag) zijn noodzakelijk voor de groeiende hersenen, aangezien een adequate inname met voedsel een voorwaarde is voor de vorming en het functioneren van alle delen van het immuunsysteem, de vorming van de cognitieve functie en de normale werking van het centrale zenuwstelsel.

Ijzer. Onder de aandacht van neurochemie en neurologie is het ijzermetabolisme. Uniek onderzoek in deze richting is gestart door V.S. Raitzes (1981), K. Saito, T. Saito (1991). Het is bekend dat zowel een tekort als een teveel aan ijzer in het zenuwweefsel leidt tot de escalatie van pro-oxidantprocessen. Een significant verlaagd ijzergehalte (overeenkomend met bloedarmoede door ijzertekort) en het verhoogde niveau ervan zijn voorspellers van verhoogde FRO-processen in de hersenen. Een ernstig ijzertekort veroorzaakt een verminderde productie van neurotransmitters (serotonine, dopamine, noradrenaline), myeline, leidt tot de ontwikkeling van een energiecrisis en kan gepaard gaan met een verhoogd risico op een beroerte. Recente prestaties op het gebied van moleculaire biologie en ijzerneurochemie zijn echter samengevat in de analytische review door M.H. Selim en R.R. Ratan (2004) "De rol van ijzerneurotoxiciteit bij ischemische beroerte". Wat is er? De "strafzaak" tegen ijzer betreft, in grotere mate, schendingen met betrekking tot de kwaliteit en kwantiteit van zijn specifieke transporters in de hersenen - transferrine (TF), ferritine. Het belangrijkste transporteiwit voor ijzer is TF. Normale menselijke TF wordt weergegeven door slechts één isovorm. Bij neurologische aandoeningen kunnen echter tumoren, bij patiënten met chronische hepatitis, vooral alcoholische etiologie, gewijzigde of abnormale vormen van TF worden uitgescheiden, waarbij er geen koolhydraatketens zijn, als gevolg van een schending van de conjugatieve functie van de lever. Onze monografie (Kudrin A.V., Gromova O.A. Trace elements in neurology, 2006) laat zien dat ijzerneurotoxiciteit toeneemt met de leeftijd en alcoholisme; met behulp van immunologische methoden, samen met drie TF-isovormen (A, B en C), werden zes subgroepen (a1, b1, b2, b3, b4, c1) geïdentificeerd. Twaalf isovormen van TF zijn geïsoleerd uit menselijke hersenvocht. TF bevat zware (H) en lichte (L) ketens. Het H-ketenniveau is hoger in de leeftijdsgroep van 67-88 jaar in vergelijking met jongere mensen (frontale cortex, caudate, substantia nigra, globus pallidus). L-ketens hopen zich bij ouderen op in de substantia nigra en globus pallidus. De Fe-bindende centra van TF verwerven het vermogen om niet alleen Fe3+, maar ook Al3+, Ga3+, lanthanide en actinide-ionen te binden. In de cerebrospinale vloeistof maakt TF ongeveer 7% van het totale eiwit uit. Ongeveer 75% van TF komt van buitenaf de hersenen binnen, 25% van TF wordt gesynthetiseerd door hersenglia. Het is belangrijk op te merken dat onder invloed van neuraminidase glycaanketens worden gescheiden en TF wordt omgezet in tau-eiwit, waarvan het niveau toeneemt tijdens een beroerte en afneemt tijdens de behandeling. Vrije Fe2+-ionen veroorzaken de activering van CPO en de oxidatie van neuromelanine in de substantia nigra van de hersenen. Daarom kunnen lazaroids en ijzerchelatoren veelbelovend zijn in de farmacotherapie van niet alleen PD, maar ook IS. Naast TF speelt ferritine een rol bij de afzetting van de intracerebrale pool van Fe3+. Ferritine zorgt voor intracellulaire opslag van ijzer. Dit eiwit wordt gevormd uit 24 subeenheden van twee typen: zwaar (H) en licht (L), met molecuulgewichten van respectievelijk 22-24 kDa en 20-22 kDa. Van de 2 ketens vormt ferritine een holte die 4500 Fe3+-atomen kan bevatten. De maximale concentratie van de transporter bevindt zich in de lever, milt, beenmerg, voornamelijk in endotheliocyten. De opslag van ijzer in de geoxideerde vorm voorkomt de betrokkenheid bij oxidatieve processen en is ontworpen om de cellen van het zenuwstelsel en het vasculaire endotheel te beschermen tegen overmatige FRO. Onder fysiologische omstandigheden blijft ferritine altijd een antioxidant (een val voor vrije Fe3+-ionen). Het is nog niet duidelijk welke mechanismen de afgifte van ijzer en andere ME's uit ferritine tijdens een beroerte veroorzaken. In de meeste in algemene termen dit zijn globale ischemie van de hersenen, evenals langdurige overmatige inname van ijzer en/of vergiftiging met ijzerpreparaten. TF en ferritine zijn betrokken bij de afgifte van Al3+ en Fe3+, de initiatie van FRO, de verknoping van β-amyloïde precursormoleculen, wat de vorming van seniele plaques na een beroerte veroorzaakt. Interesse in de studie van ferritine als een risicofactor voor beroerte betreft niet alleen de toename van potentiële en gevestigde patiënten. Er werden abnormale vormen van ferritine gevonden. Mutaties in de lichte keten leiden tot een sterke toename van het ijzer- en mangaangehalte in de subcorticale kernen. Bovendien hangt het proces van gebruik van intracellulair ijzer af van de activiteit van mitochondriale cytochromen, aconitase en erytroïde σ-aminolevulinaatsynthetase (σ-ALS). Over het algemeen draagt ​​de onbalans van ijzer in het lichaam bij tot een gezamenlijke verhoogde accumulatie van giftige metalen in het centrale zenuwstelsel (Mn, Cu, Co, Cd, Al, Sc, enz.). Onvolledige verzadiging van TF Fe3+ of zijn verminderde affiniteit voor Fe3+ maakt vatbaar voor de binding van andere metalen en hun transport door de BBB, wat in verband kan worden gebracht met de pathogenese van niet alleen de ziekte van Alzheimer, maar ook neurodegeneratie na een beroerte, alcoholische dementie (L. Zecca, 2004).

Naast resultaten in de moleculaire biologie van het ijzermetabolisme, is het belangrijk om experimentele studies te voltooien in Nederland (Van der A et al., 2005), Frankrijk (E. Millerot, 2005), Turkije (J. Marniemi, 2005), die een directe correlatie bevestigden tussen een verhoogd ferritinegehalte met een risico op een beroerte, en negatief effect ijzerpreparaten voorgeschreven voor "profylactische doeleinden". De enige indicatie voor ijzertherapie is: Bloedarmoede door ijzertekort, bevestigd door objectieve gegevens (daling van serumijzer, ferritine en transferrine in het bloed en mogelijk hemoglobine). In een epidemiologisch onderzoek bij 11.471 postmenopauzale vrouwen in de leeftijd van 49 tot 70 jaar kwamen hoge niveaus van ferritine, transferrine en serumijzer overeen met verhoogd risico AI; het ferritinegehalte vertoonde de hoogste informatieve waarde (Van der A, 2005). Daarom wordt voorgesteld om het niveau van ferritine in het bloedserum te evalueren als een risicofactor voor een beroerte; het kan verhoogd zijn, bij vrouwen vaker dan bij mannen, in tegenstelling tot urinezuur, vaker verhoogd bij mannen.

Het gebruik van metaalchelatoren maakt het mogelijk om overtollig ijzer uit hersenweefsel te verwijderen (de effectiviteit van deoxyferroxamine DFO, desferal, kloquinol, VK-28 is aangetoond). Antioxidanten zoals melatonine, α-tocoferol, "mariene" vitamine E, ebselen, liponzuur, flavonoïden, lycopeen, epigalacatechinen, algisorb (calciumalginaat), artisjokextract (chophytol) hebben een matige werkzaamheid aangetoond bij de ophoping van ijzer in de hersenen (Zecca et al., 2004; Gromova, 2006). Om vitamines en mineralen aan te vullen bij patiënten met een beroerte en met een hoog risico op het optreden ervan, zijn speciale ijzervrije VMC's geproduceerd (O.A. Gromova, 2007).

Vetmetabolisme en dieetsamenstelling. De positieve waarde van het verstrekken van meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's), vooral omega-3, voor de preventie van cardio-embolische beroertes is objectief bewezen (JJ O "Keefe, 2006). Gestandaardiseerde geneesmiddelen voor het niveau van PUFA's zijn omeganol, olisalvine, atheroblock, EPH-DHA en anderen et al. vormen Se, 2 keer per week vermindert het risico op IS met 4 keer.

genetisch paspoort. Om de uitwisseling van ME en gerichte hulp aan een potentiële CVA-patiënt te normaliseren, is het wenselijk om een ​​volledig genetisch paspoort vast te stellen. Het menselijke genotype als een reeks gegevens over de status van al zijn genen verandert niet tijdens het leven en kan zelfs in de kindertijd worden bepaald. Bepaalde varianten van het genotype - polymorfismen zijn constante interne risicofactoren, waaronder ME-afhankelijke ziekten, in tegenstelling tot externe factoren zoals omgevingsomstandigheden, voedsel, watersamenstelling, stress, infectieziekten, roken, alcohol, ME-verwijderende medicijnen gebruiken. In de afgelopen jaren zijn er nieuwe moderne technologieën geïntroduceerd in Rusland genetische test overeenkomend met de beste wereldnormen op dit gebied (E.V. Generozov, V.E. Tretyakov, 2006, www.pynny.ru). De thermolabiele variant A223V (677 C->T) van me(MTHFR) kan de stabiliteit van het genoom verminderen door DNA-hypomethylering. 10% van het risico op het ontwikkelen van coronaire atherosclerose is te wijten aan een verhoging van het homocysteïnegehalte in het bloedplasma. De aanwezigheid van de 677T-mutatie in het MTHFR-gen bij patiënten met het antifosfolipidensyndroom correleert met het terugkerende beloop van trombose. In het systeem van het tegengaan van negatieve polymorfismen van het lipidenmetabolisme, de rol van het elimineren van transgene, overtollige verzadigde vaste vetten en suikers in de voeding, de introductie van PUFA's, Se, Mg, I, Mn, bioflavonoïden, een complex van antioxidanten uit droge rode wijn , groene thee, α-tocomonoenol, het zogenaamde mariene tocoferol.

Het is dus belangrijk op te merken dat het voedingssysteem, de toevoer van MaE, ME en vitamines de belangrijkste modificerende factor is voor de klinische implementatie van het genetische programma. Tot op heden is al vastgesteld dat suppletie van verhoogde doses folaten (in actieve vitameren, tot 800-2500 mcg/dag), pyridoxine (25 mg/dag), magnesium (350 mg/dag) en cyanocobalamine (15 mg/dag .), dat 4% kobalt bevat, kan het programma van polymorfismen in het MTHFR-gen uitschakelen, methylering herstellen, homocysteïnespiegels verlagen en afhankelijke cerebrovasculaire pathologie voorkomen.

Nieuwe richtingen. Wat het neuroprotectieve effect betreft, worden stoffen met een potentieel effect op verschillende delen van de ischemische cascade bestudeerd: bèta-interferon, magnesiumpreparaten, ijzerchelatoren (DFO, desferal, een nieuwe ijzerchelator met de codenaam DP-b99), AMPA-receptorantagonisten (zonanpanel), serotonine-agonisten (repinotaan, piclosotan) membraanmodulatoren (citicoline), lithium, seleniumpreparaten (ebselen), enz. (Ferro, 2006). Een nieuw doelwit voor neuroprotectie is het effect op de keten van reacties, afhankelijk van de activiteit van SOD (superoxide dismutase). Zo is het medicijn fosfatidylinositol-3-kinase (PI3-K)/Akt (eiwitkinase B) gericht op de overleving van neuronen. Activering van PI3-K/Akt, een toename van de hoeveelheid van het proline-rijke substraat Akt en gefosforyleerd Bad-eiwit in neuronen die overleefden na ischemie, die ook worden gekenmerkt door een toename van de activiteit van Cu-Zn-superoxide dismutase, werden getoond (PH Chan, 2005). Calciumantagonisten en Mg-ionen blokkeren langzame calciumkanalen en verminderen het aantal patiënten met slechte resultaten en neurologische gebreken als gevolg van een hemorragische beroerte in de MCA veroorzaakt door een ruptuur van een aneurysma.

Algemene indicaties voor het gebruik van neurotrofe geneesmiddelen en geneesmiddelen die MAE en ME bevatten zijn:

ziekte van Alzheimer, vasculaire dementie, cerebrale ischemie ( acute fase en revalidatieperiode), craniocerebraal letsel (acute fase en revalidatieperiode), dementie veroorzaakt door alcohol- en drugsmisbruik;

coma, delirium, het overwinnen van drugs- en alcoholverslaving;

gevolgen van perinatale encefalopathie, intellectuele stoornissen bij kinderen met lichte of matige mentale retardatie, leermoeilijkheden, hersenverlamming.

Trofische therapie in de neurologie heeft dus veel bredere grenzen dan algemeen wordt aangenomen. Neurotrofische therapie is het gebruik van innovatieve prestaties bij de synthese van nieuwe geneesmiddelen, het gebruik van geneesmiddelen die hun effectiviteit en veiligheid hebben bewezen (Cerebrolysin, Cytoflavine, Ebselen, enz.), Dit is integratie in de behandelingsprotocollen van de correctie van het spoor onderdeel van de stofwisseling. Het herstellen van de elementaire en ligandbalans bij patiënten die een beroerte of traumatisch hersenletsel hebben gehad, wordt een verplichte revalidatiestrategie, zonder welke het onmogelijk is om duurzame resultaten in neuroprotectie te bereiken.

LOKALE FACTOREN

Van het complex van lokale factoren die de toestand van parodontale weefsels beïnvloeden, moet worden onderscheiden: tandplak, microflora van tandplak, ongelijke belasting van parodontale weefsels, beetanomalieën, traumatische occlusie, niet-gesaneerde mondholte, defecte vullingen (supracontact, overhangende rand van een vulling of kunstmatige kroon), prothetische defecten, orthodontische hulpmiddelen, slechte gewoonten, onjuiste locatie van het frenulum van de lippen en tong, fysieke effecten (verbranding, ioniserende straling), chemicaliën (zuren, alkaliën).

Tandafzettingen. De ontwikkeling van ontstekingsveranderingen in het parodontium is een gevolg van de schadelijke werking van tandplak.

er zijn zachte niet-gemineraliseerd– vlies, tandplak, witte stof (zachte tandplak, voedselresten) tandafzettingen en harde gemineraliseerd- tandheelkundige supra- en subgingivale tandsteen, tandafzettingen.

vliesje- Dit is een verkregen dunne organische film die de cuticula heeft vervangen. De pellicle is vrij van bacteriën, het is een derivaat van speekselglycoproteïnen, die selectief adsorberen op het glazuuroppervlak. De pellicle is een membraan dat het glazuur selectieve permeabiliteit geeft. Het mechanisme van de vorming van pellikels wordt vergemakkelijkt door elektrostatische krachten (van der Waals-krachten), die zorgen voor een sterke binding tussen het oppervlak van hydroxyapatieten van tandglazuur en positief geladen componenten van speeksel of gingivale vloeistof.

tandplak is een zachte amorfe korrelformatie die zich ophoopt op tanden, vullingen, prothesen. Het hecht stevig aan hun oppervlak en wordt alleen gescheiden door mechanische reiniging.

In kleine hoeveelheden is de plaque niet zichtbaar, maar wanneer deze veel ophoopt, neemt deze de vorm aan van een grijze of geelgrijze massa. De plaque wordt gelijkmatig gevormd op de boven- en onderkaak, meer - op de vestibulaire oppervlakken van de laterale tanden en de linguale oppervlakken van de onderste voortanden.

Tandplak bestaat voornamelijk uit prolifererende micro-organismen, epitheelcellen, leukocyten en macrofagen. Het bestaat voor 70% uit water, in het droge residu zijn 70% micro-organismen, de rest is de intercellulaire matrix. De matrix bestaat op zijn beurt uit een complex van glycosaminoglycanen, waarvan de belangrijkste componenten koolhydraten en eiwitten zijn (elk ongeveer 30%), lipiden (15%) en de rest zijn de afvalproducten van plaquebacteriën, de overblijfselen van hun cytoplasma en celmembraan, voedsel en speekselderivaten, glycoproteïnen. De belangrijkste anorganische componenten van de plaquematrix zijn calcium, fosfor, magnesium, kalium en, in kleine hoeveelheden, natrium.

Tandplak is in feite een sterk geordende bacteriële vorming die wordt gekenmerkt door progressieve groei en vrij stevig hecht aan de harde weefsels van de tanden. Tandplak begint zich binnen 2 uur na het tandenpoetsen te vormen. Het vormt en rijpt binnen een korte tijd - tot drie weken.

Er zijn drie hoofdfasen in het proces van plaquevorming:

1e fase - de vorming van een vlies dat het tandoppervlak bedekt.

2e fase - primaire microbiële besmetting.

3e fase - secundaire microbiële besmetting en behoud van de plaque.

Primair microbieel zaaien vindt al plaats in de eerste uren van peliculumvorming. De primaire vliesbedekkende laag is Act. viscosus en Str. sanguis, vanwege de aanwezigheid van speciale adhesieve moleculen erin, met behulp waarvan deze micro-organismen zich selectief hechten aan vergelijkbare adhesieve foci op de pellicle. straat sanguis, zijn dergelijke adhesieve plaatsen dextran-moleculen, in Act. viscosus zijn eiwitfimbriae die zich hechten aan proline-eiwitten op het vlies. Eerst hechten micro-organismen zich vast aan het oppervlak van de pellikel, daarna beginnen ze zich te vermenigvuldigen en kolonies te vormen. Met secundaire microbiële kolonisatie verschijnen nieuwe periodontopathogene micro-organismen: Prevotella intermedia, Fusobacteria nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Capnocytophaga saprofytum. Binnen enkele dagen is er een toename van kokken (hun populaties) en een toename van het aantal gramnegatieve stammen: kokken, staafjes, spoelvormige bacteriën (spirilla en spirocheten). Streptokokken vormen ongeveer 50% van de bacteriële flora van de plaque. Een belangrijke rol bij het ontstaan ​​van tandplak wordt gespeeld door micro-organismen die in staat zijn koolhydraten te fermenteren (synthetiseren) met de vorming van polysachariden, dextranen, levans, gekenmerkt door hechting aan harde tandweefsels. Deze producten vormen de maasstructuur van tandplak.

Naarmate plaque zich ontwikkelt, verandert ook de samenstelling ervan. In het begin overheersen aerobe micro-organismen, later - naarmate de plaque rijpt - anaërobe.

De afgelopen jaren hebben veel wetenschappers tandplak als een biofilm beschouwd. De essentie van de nieuwe benadering is als volgt: in overeenstemming met de volgorde van introductie van micro-organismen in de samenstelling van plaques, worden de laatste bevolkt door filamenteuze en spoelvormige vormen die exopolysacchariden afscheiden die een stroperige substantie vormen. Alle microben waaruit de plaque bestaat, worden dus geïsoleerd van andere microbiële associaties. In deze toestand heeft deze biofilm (of plaque) directe toegang tot voeding, en dus tot reproductie en de realisatie van zijn schadelijk potentieel op aangrenzende zachte weefselformaties (in het bijzonder op cellen van het junctionele epitheel). Bovendien krijgen bacteriën, als onderdeel van biofilms, nieuwe eigenschappen door de uitwisseling van geninformatie tussen kolonies, in het bijzonder krijgen ze een grotere virulentie en tegelijkertijd resistentie tegen antibacteriële effecten.

De samenstelling van tandplak verschilt sterk van persoon tot persoon. Een van de redenen is de verschillende inname van koolhydraten met voedsel, die bijdragen aan de ophoping van organische zuren in de plaque.

Naarmate de plaque groeit en zich organiseert, neemt het aantal micro-organismen erin toe tot ongeveer 70-80% van zijn massa.

volwassen plaque heeft een redelijk georganiseerde structuur en bestaat uit: 1) verworven pellicle, die zorgt voor een verbinding tussen de plaque en het glazuur; 2) een laag van voortuinvormige vezelachtige micro-organismen die zich op het vlies nestelen; 3) een dicht netwerk van vezelachtige micro-organismen waarin zich kolonies van andere soorten microben bevinden; 4) de oppervlaktelaag van cocci-achtige micro-organismen Afhankelijk van de locatie ten opzichte van de gingivarand worden supragingivale (coronale en marginale) en subgingivale plaques onderscheiden. Subgingivale plaque is verdeeld in 2 delen: geassocieerd met de tand en geassocieerd met het epitheel. Bacteriën van subgingivale plaque geassocieerd met het epitheel kunnen gemakkelijk doordringen in het bindweefsel van het tandvlees en het alveolaire bot.

Plaquebacteriën gebruiken voedingsstoffen (licht verteerbare koolhydraten - sucrose, glucose, in mindere mate - zetmeel) om de componenten van de matrix te vormen, die voornamelijk bestaat uit een polysacharide-eiwitcomplex. In zeer kleine hoeveelheden bevat de plaque anorganische stoffen, voornamelijk calcium en fosfor, sporen van magnesium, kalium en natrium. Naarmate de plaque groeit, verspreidt deze zich onder het tandvlees, wat irritatie van de parodontale weefsels veroorzaakt, schade aan het epitheel en de ontwikkeling van ontsteking van de onderliggende weefsels. . De plaques van endo- en exotoxinen die door micro-organismen worden uitgescheiden, hebben een toxisch effect op parodontale weefsels, verstoren het celmetabolisme, veroorzaken vasomotorische stoornissen, sensibilisatie van parodontale weefsels en het lichaam als geheel.

Plaque-micro-organismen als gevolg van de actieve afgifte van verschillende enzymen (hyaluronidase, chondroïtinesulfatase, proteasen, glucuronidase, collagenase) hebben een uitgesproken proteolytische activiteit). Deze enzymen veroorzaken depolymerisatie van glycosaminoglycanen, eiwitten van parodontale weefsels, en voornamelijk collageen, dragen bij aan de ontwikkeling van microcirculatiestoornissen in het parodontium.

Mondademhaling, roken, zachte textuur van voedsel, overmatige consumptie van licht verteerbare koolhydraten en slechte mondhygiëne dragen bij aan de verhoogde vorming van tandplak.

Witte stof (zachte plaque)- dit is een oppervlakkige verworven formatie op de tanden, die de pellikel bedekt, die geen permanente interne structuur heeft die wordt waargenomen in de plaque. Het irriterende effect op het tandvlees wordt geassocieerd met bacteriën en hun stofwisselingsproducten. Het is een gele of grijswitte zachte en plakkerige aanslag die minder stevig aan het tandoppervlak hecht dan tandplak. De grootste hoeveelheid tandplak wordt aangetroffen op de tandhalzen, in de interdentale ruimtes, op de contactvlakken en op de buccale oppervlakken van de kiezen. De plaque is vrij eenvoudig te verwijderen met een wattenstaafje, een straal water, een tandenborstel en wordt gewist bij het kauwen van vast voedsel.

In principe bestaat plaque uit een conglomeraat van voedselresten (voedselresten), micro-organismen, voortdurend afstervende epitheelcellen, leukocyten en een mengsel van speekseleiwitten en lipiden. Plaque bevat anorganische stoffen - calcium, fosfor, natrium, kalium, sporenelementen - ijzer, fluor, zink en organische componenten - eiwitten, koolhydraten, proteolytische enzymen. Het grootste deel van tandplak bestaat uit micro-organismen: 1 mg tandplak kan er tot enkele miljarden van bevatten.

De intensiteit van de vorming en de hoeveelheid tandplak zijn afhankelijk van vele factoren: de hoeveelheid en kwaliteit van het voedsel, de viscositeit van speeksel, de aard van de microflora, de mate van reiniging van de tanden, de conditie van parodontale weefsels. Met een verhoogde inname van koolhydraten neemt de snelheid van plaquevorming en de hoeveelheid ervan toe.

Mechanisme voor plaquevorming:

1e fase - vorming van een vlies (dikte van 1 tot 10 micron);

2. stadium - adsorptie op het oppervlak van het vlies van eiwitten, micro-organismen en epitheelcellen;

3e fase - volwassen tandplak (dikte tot 200 micron);

4. stadium - de overgang van zachte tandplak naar tandsteen. Dit gebeurt wanneer omstandigheden van anaerobiose worden gecreëerd in rijpe plaque, de samenstelling van micro-organismen verandert (de verandering van aeroben naar anaëroben), een afname van de zuurproductie en een toename van de pH, ophoping van Ca en de afzetting ervan in de vorm van fosfaatzouten.

voedselresten- Dit is de vierde laag van niet-gemineraliseerde tandafzettingen. Voedseldeeltjes bevinden zich op retentiepunten. Wanneer zacht voedsel wordt geconsumeerd, ondergaan de overblijfselen fermentatie, bederf en de resulterende producten dragen bij aan de metabolische activiteit van micro-organismen in tandplak.

Tand steen. Na verloop van tijd neemt de concentratie van anorganische stoffen in de tandplak toe en wordt het een matrix voor de vorming van tandsteen. Het overheersende calciumfosfaat in de plaque impregneert de colloïdale basis, waardoor de verhouding tussen glycosaminoglycanen, micro-organismen, schilferend epitheel en leukocyten verandert.

Tandsteen is voornamelijk gelokaliseerd in het cervicale gebied van de tanden (vestibulaire, linguale oppervlak) retentiepunten, op het oppervlak van de tanden naast de uitscheidingskanalen van de speekselklieren, onder de marginale rand van het tandvlees.

Afhankelijk van de lokalisatie ten opzichte van de gingivarand zijn er: supragingivaal En subgingivaal tandheelkundige steen. Ze verschillen in het mechanisme van vorming, lokalisatie, hardheid en invloed op de ontwikkeling van pathologische processen in de mondholte. Minerale componenten (calcium, fosfor, magnesium, carbonaten, sporenelementen) dringen door in de supragingivale tandsteen vanuit de orale vloeistof en in de subgingivale - uit het bloedserum. Ongeveer 75% hiervan is calciumfosfaat, 3% calciumcarbonaat, de rest is magnesiumfosfaat en sporen van verschillende metalen. Kortom, het anorganische deel van tandsteen heeft een kristallijne structuur en wordt weergegeven door hydroxyapatiet. Afhankelijk van hoeveelheid mineralen de consistentie van tandsteen verandert, met 50-60% minerale verbindingen - zacht, 70-80% - gemiddeld, meer dan 80% - hard.

De organische basis van tandsteen is een conglomeraat van een eiwit-polysacharidecomplex, afgeschilferde epitheelcellen, leukocyten en verschillende soorten micro-organismen. Een aanzienlijk deel bestaat uit koolhydraten, vertegenwoordigd door galactose, glucose, glucuronzuur, eiwitten en aminozuren.

In de structuur van tandsteen, een oppervlakkige zone van bacteriële plaque zonder tekenen van mineralisatie, een tussenliggende zone met kristallisatiecentra en een zone van echt tandsteen. De aanwezigheid van een groot aantal bacteriën (hun enzymatische eigenschappen) in tandsteen verklaart het uitgesproken sensibiliserende, proteolytische en toxische effect, dat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van microcirculatiestoornissen in het parodontium en vernietiging van het bindweefsel veroorzaakt.

Volgens structurele kenmerken zijn harde tandafzettingen verdeeld op: kristallijn-korrelig, concentrisch-schaalvormig en collomorf.

supragingivale calculus(speeksel) komt vaker voor, wordt gevormd door de mineralisatie van zachte tandafzettingen. Het is meestal wit of witachtig geel van kleur, hard of kleiachtig van consistentie, gemakkelijk te detecteren bij onderzoek. De kleur wordt vaak beïnvloed door roken of voedingspigmenten. Er zijn verschillende theorieën over supragingivale tandsteenvorming: speeksel, colloïdaal, microbieel.

Subgingivale calculus gelokaliseerd onder het marginale tandvlees, in de gingivale periodontale pockets, op het wortelcement. Het is meestal niet zichtbaar bij visuele inspectie. Om het op te sporen is sonderen nodig. Het is dicht en hard, donkerbruin van kleur en stevig bevestigd aan het tandoppervlak. Subgingivale tandsteen wordt gevormd als gevolg van coagulatie van eiwitten en minerale stoffen van bloedserum en inflammatoir exsudaat in het parodontium.

Tandsteen (vooral subgingivaal) heeft een uitgesproken mechanisch schadelijk effect op het parodontium, draagt ​​bij aan de ontwikkeling van lokale C-hypovitaminose. In de samenstelling werden metaaloxiden (vanadium, lood, koper) gevonden die een uitgesproken toxisch effect hebben op het parodontium. Op het oppervlak van tandsteen bevindt zich altijd een bepaalde hoeveelheid niet-gemineraliseerde plaques, die de belangrijkste irriterende stoffen zijn van parodontale weefsels en die grotendeels de aard van de pathogene werking van tandsteen bepalen. Het mechanisme van het schadelijke effect van tandsteen op het parodontium hangt grotendeels samen met de werking van de microflora die het bevat.

Microflora. Ongeveer 400 stammen van verschillende micro-organismen leven constant in de mondholte, maar slechts ongeveer 30 daarvan kunnen worden beschouwd als voorwaardelijk pathogeen voor parodontale weefsels.

Micro-organismen variëren sterk in hun vermogen om zich aan verschillende oppervlakken in de mondholte te hechten. Dus, Streptococcus mutans, S. sanguis, stammen van Lastobacillus, Actinomyces viscosus hechten zich gemakkelijk aan tandglazuur. Streptococcus salivarius, Actinomyces naeslundii bewonen het dorsum van de tong, terwijl Bacteroides en spirocheten worden gevonden in de gingivale sulci en parodontale pockets. Micro-organismen zoals Streptococcus mutans, S.sanguis, S.mitis, S.salivarius, Lactobacillus-stammen hebben het vermogen om extracellulaire polymeren te vormen uit voedingskoolhydraten. Deze extracellulaire polysachariden zijn onoplosbaar in water en versterken de hechting van micro-organismen, en dus tandplak, aan het tandoppervlak aanzienlijk. Ze hechten zich aan het oppervlak van de pellikel en vervolgens aan elkaar, waardoor tandplakgroei ontstaat.

Naast plaques die stevig aan de tand zijn bevestigd, zijn er: loszittend microbiële ophopingen op de wanden in de zak. De rol van tandplak en niet-gehechte micro-organismen bij de ontwikkeling van het pathologische proces is niet hetzelfde: de invloed van de plaque domineert, maar in sommige gevallen zijn het losjes gehechte micro-organismen die een belangrijke rol spelen in het beloop van agressieve vormen van parodontitis en in het begin van de exacerbatiefase.

In de mondholte zijn er een aanzienlijk aantal verschillende factoren die de groei van microflora remmen. Allereerst is het speeksel, dat stoffen bevat zoals lysozyme, lactoperoxidase, lactoferrine. Immuuncomponenten, zoals IgA, worden uitgescheiden door de speekselklieren en komen de mondholte binnen, waardoor wordt voorkomen dat micro-organismen zich hechten aan het oppervlak van harde tandweefsels en celmembranen.

Het basaalmembraan wordt ook beschouwd als een vrij krachtige barrière voor de penetratie van micro-organismen, maar als de integriteit ervan wordt geschonden, kunnen bacteriën relatief gemakkelijk diep in de parodontale weefsels doordringen. De toegangspoort voor de microflora is een schending van de integriteit (ulceratie) van de bevestiging van het epitheel van de groef aan de harde weefsels van de tanden.

Parodontale weefsels functioneren volledig in aanwezigheid van een evenwicht tussen de weerstand van het menselijk lichaam en de virulentie van bacteriën. Sommige soorten micro-organismen hebben het vermogen om de afweer van de gastheer te overwinnen en doordringen in de parodontale pocket en zelfs in het bindweefsel van het tandvlees. Bacteriën kunnen gastheerweefsels beschadigen door de directe werking van hun toxines, enzymen, toxische metabolische producten, of indirect door het stimuleren van gastheerreacties die het eigen parodontale weefsel beschadigen.

De microbiële populatie die zich op het oppervlak van de tanden vormt in de vorm van plaques, verschilt aanzienlijk van de micro-organismen die op het oppervlak van het mondslijmvlies worden aangetroffen. Micro-organismen die de mondholte binnendringen, komen het eerst in contact met speeksel of met speeksel beklede oppervlakken. Daarom worden ze er gemakkelijk door afgewassen als ze niet in staat zijn om zich aan het tandoppervlak te hechten. Daarom wordt hechting beschouwd als een belangrijke eigenschap en de belangrijkste factor in de opportunistische microflora van de mondholte. Als er veranderingen optreden in het gastheerorganisme of in de micro-organismen zelf, die in symbiose zijn, leidt dit tot een significante verstoring van de microbiële habitat in de mondholte. De nieuwe omstandigheden die zijn ontstaan, vereisen de aanpassing van het gastheerorganisme en de microben, daarom wordt de mondholte meestal bevolkt met nieuwe stammen van micro-organismen die meer zijn aangepast aan de heersende omstandigheden. Dit fenomeen wordt bacteriële erfelijkheid genoemd en neemt een belangrijke plaats in bij de pathogenese van gingivitis en parodontitis.

Er zijn voldoende waarnemingen die de specificiteit bevestigen van het complex van micro-organismen die geassocieerd zijn met deze ziekte of die meestal worden geïsoleerd uit verschillende soorten menselijke parodontitis, verschillende loop van gegeneraliseerde parodontitis. Dit gebeurt ondanks de nogal verschillende oorzaken van ziekte en lijkt een weerspiegeling te zijn van bepaalde min of meer dezelfde aandoeningen die zich op dit moment in het parodontium voordoen.

microbiologisch onderzoek tegelijkertijd wordt het complex van micro-organismen bepaald dat het vaakst uit parodontale pockets wordt gezaaid.

Dit maakte het mogelijk om een ​​soort classificatie van parodontale microbiële complexen te maken.

Zich onderscheiden: rode, groene, gele, paarse, oranje microbiële complexen.

Rood Complex(P. gingivalis, B. forsitus, T. denticole). De combinatie van deze micro-organismen wordt gekenmerkt door een bijzonder agressief effect op het parodontium.

De aanwezigheid van dit complex veroorzaakt ernstige bloedingen van het tandvlees en het snelle verloop van destructieve processen in het parodontium.

Groen complex(E. corrodent, Capnocytophaga spp., A. actinomycetemcomitans). De belangrijkste virulentiefactor van A. actinomycetemcomitans is een leukotoxine dat neutrofiele lysis veroorzaakt. Deze combinatie van microben kan zowel parodontitis als andere laesies van het mondslijmvlies en harde tandweefsels veroorzaken.

geel complex(S. mitis, S. israilis, S. sanguis).

paars complex(V. parvula, A. odontolyticus).

sinaasappelcomplex(P. nigrescen, Prevotella intermedia, P. micros, C. rectus + Campylobacter spp.). Prevotella intermedia produceert fosfolipase A, verstoort de integriteit van epitheelcelmembranen, is een actieve producent van hydrolytische proteasen die eiwitten van parodontale weefsels en weefselvloeistof afbreken tot polypeptiden, produceert proteolytische enzymen en speelt daarom hoofdrol bij de vorming van parodontale abcessen.

Deze drie complexen kunnen ook parodontale laesies en andere orale ziekten veroorzaken.

De isolatie van deze complexen betekent niet dat ze alleen de vermelde soorten micro-organismen bevatten, maar het zijn deze gemeenschappen van soorten die het meest stabiel zijn.

Een mogelijke reden voor de stabiliteit van juist dergelijke microbiële combinaties is hun bestaan ​​in de vorm van viskeuze biofilms op het principe van het bovengenoemde "gemak" van hun metabolisme, wanneer de producten die alleen worden uitgescheiden, worden voedingsbronnen voor andere microben of ze voorzien van verhoogde weerstand en virulentie.

De vermelde microbiële verenigingen maken deel uit van: stal tandplaques die aan het oppervlak van de tand of aan de wanden van de parodontale pocket zijn bevestigd. Tegelijkertijd is de compositie vrij gelokaliseerde microbiële ophopingen in de parodontale pocket kunnen heel verschillend zijn.

Parodontogene micro-organismen Er zijn een aantal verschillende pathogene factoren die de vernietiging van parodontale weefsels veroorzaken, namelijk: leukotoxinen, endotoxinen (lipopolysacchariden), liponzuur, resorberende factor, kapselmateriaal, verschillende vetzuren met een korte keten. Deze bacteriën scheiden ook enzymen uit: collagenase, trypsineproteasen, keratinase, neuraminase, arylsulfatase. Deze enzymen zijn in staat verschillende componenten van parodontale weefselcellen te lyseren. Hun werking wordt versterkt wanneer ze worden gecombineerd met enzymen die leukocyten afscheiden die zich op parodontale cellen hebben opgehoopt.

De primaire reactie van het tandvlees op het gecombineerde effect van deze factoren en in de eerste plaats ontstekingsmediatoren is de ontwikkeling van gingivitis. Pathologische veranderingen in gingivitis zijn omkeerbaar, maar langdurig onderhoud van ontsteking leidt tot een toename van de permeabiliteit van histohematologische barrières, een significante toename van de migratie van leukocyten en infiltratie van parodontale weefsels daardoor, de interactie van bacteriële antigenen met antilichamen, en een toename van de secretie van lysosomale enzymen door leukocyten. De daaropvolgende blasttransformatie van lymfocyten, leidend tot de vorming van plasmacellen en weefselbasofielen, stimulatie van de secretie van lymfokinen en activering van osteoclasten, bepaalt de ontwikkeling van destructieve processen in de zachte en harde parodontale weefsels.

Het ontstaan ​​van parodontitis is direct afhankelijk van de hoeveelheid tandplak en de totale microbiële besmetting van de mondholte en omgekeerd van de effectiviteit van hygiënemaatregelen.

Traumatische occlusie. Omstandigheden waarin het parodontium wordt blootgesteld aan belastingen die zijn reserve compenserende capaciteiten overschrijden en tot schade leiden, worden "functionele traumatische overbelasting", "occlusaal letsel", "trauma als gevolg van occlusie", "traumatische occlusie" genoemd. Er zijn verschillende oorzaken en mechanismen voor de ontwikkeling van traumatische occlusie. Als overmatige schadelijke kauwdruk inwerkt op tanden met een gezond parodontium dat niet wordt aangetast door het pathologische proces, dan wordt een dergelijke traumatische occlusie gedefinieerd als primair. Primaire traumatische occlusie kan optreden bij traumatische overbelasting van tanden als gevolg van verhoogde occlusie (vulling, kroon, gebitsbeschermer, orthodontische apparatuur), malocclusie en individuele tanden, met het verlies van veel tanden, pathologische slijtage. Heel vaak treedt primaire traumatische occlusie op als gevolg van parafuncties: bruxisme, tonische reflexen van kauwspieren, compressie tussen de tanden van de tong. Traumatische overbelasting treedt op wanneer de onderkaak wordt verplaatst als gevolg van verlies van tanden, onjuiste protheses. Primaire traumatische occlusie treedt dus op als gevolg van een overmatige (vergeleken met normale, fysiologische) kauwbelasting die op de tanden inwerkt of een verandering in de richting ervan. Opgemerkt moet worden dat primaire traumatische occlusie: omkeerbaar pathologisch proces.

Aan de andere kant, tegen de achtergrond van een pathologisch proces in de parodontale weefsels, kan de gebruikelijke normale kauwbelasting de reservekrachten van het parodontium overschrijden. Als gevolg van resorptie van het alveolaire bot en parodontale vezels kan de tand de gebruikelijke kauwdruk niet weerstaan ​​die hij zou kunnen verdragen met een intact parodontium. Deze gebruikelijke occlusale belasting begint de tolerantie van zijn structuren te overschrijden en verandert van een fysiologische belasting in een factor die parodontale weefsels verwondt en vernietigt. Waarin. de verhouding tussen de hoogte van de klinische kroon en de lengte van de wortel verandert, wat een aanzienlijke overbelasting van de botwanden van de alveolus veroorzaakt. Dit leidt tot een overbelasting van het parodontium en versnelt de resorptie. botweefsel gaten. Een dergelijke traumatische occlusie wordt gedefinieerd als: ondergeschikt. Het komt het meest voor bij gegeneraliseerde parodontitis. Er ontstaat een vicieuze cirkel, pathologische veranderingen: traumatische occlusie treedt op tegen de achtergrond van parodontale veranderingen en draagt ​​vervolgens ook bij aan de verdere progressie van de vernietiging van het alveolaire bot en andere parodontale weefsels. Meestal treedt bij secundaire traumatische occlusie resorptie van parodontale weefsels (parodontium, bot van het alveolaire proces) en harde weefsels van tanden (cement, dentine) op.

Het nadelige effect van traumatische occlusie neemt toe met het trekken van tanden. Met het verlies of verwijderen van tanden verdwijnt de weerstand van de aangrenzende tanden, wat een bepaalde horizontale component van de kauwbelasting compenseert. Dergelijke tanden beginnen de belasting afzonderlijk waar te nemen en het gebit werkt niet langer als een enkel systeem. De resulterende overbelasting van dergelijke tanden leidt tot hun neiging naar het defect van het gebit. Dit leidt tot atrofie van het bot van het alveolaire proces op de plaats van toepassing van overmatige kauwdruk.

Bij een langdurige pathologische situatie verandert de reflexactiviteit van de kauwspieren en wordt deze reflex gefixeerd. Onjuiste bewegingen van de onderkaak, waarbij sommige delen van het gebit niet worden onderworpen aan kauwbelasting, terwijl andere juist overbelast zijn, leiden tot een verandering in de kaakgewrichten.

Bij het beschrijven van deze pathologische aandoening als geheel, moet worden opgemerkt dat traumatische occlusie wordt begrepen als dergelijke occlusale relaties van individuele groepen tanden of gebit, die worden gekenmerkt door hun voortijdige en onstabiele sluiting, ongelijkmatige verdeling van de kauwdruk, gevolgd door migratie van overbelaste tanden tanden, pathologische veranderingen in het parodontium, verminderde functie van kauwspieren en kaakgewrichten.

Soms wordt een gecombineerde traumatische occlusie onderscheiden als een aparte vorm. Tegelijkertijd worden tekenen van zowel primaire als secundaire traumatische occlusie onthuld.

Afwijkingen van beet en stand van individuele tanden hebben een significant schadelijk effect op parodontale weefsels. Uitgesproken veranderingen ontwikkelen zich met een diepe beet in het frontale gebied van het gebit, omdat deze gebieden overbelast zijn met verticale en horizontale bewegingen van de onderkaak. Bij een distale beet wordt dit verergerd door de resulterende significante horizontale overbelasting van de tanden, die zich vervolgens manifesteert in een waaiervormige divergentie van de bovenste voortanden. Met de mediale daarentegen vindt hun verplaatsing plaats in de palatale richting. In het frontale gebied van de onderkaak is er een verplaatsing van de tanden en hun verdringing. In deze gebieden is er een aanzienlijke ophoping van voedselresten, micro-organismen, de vorming van tandplak en tandsteen.

De ontwikkeling van ontstekingsprocessen in het parodontium met afwijkingen in de positie van de tanden en pathologie van de beet gaat gepaard met een schending van de normale werking van het parodontium - een overbelasting van sommige van zijn secties en een onderbelasting van andere.

De ernst van deze pathologische veranderingen in het parodontium hangt af van de ernst van de malocclusie en individuele tanden.

Niet-gedesinfecteerde mondholte, waarin veel tanden zijn aangetast door cariës, is een heel complex van schadelijke parodontale factoren. Voedselresten hopen zich op in carieuze holtes, in het gebied van deze tanden wordt een aanzienlijke hoeveelheid tandafzettingen opgemerkt.

Vooral ongunstig effect weefsels hebben carieuze holtes in het cervicale gebied en op de contactoppervlakken van de laterale tanden. Het schadelijke effect van de laatste wordt versterkt door het ontbreken van een contactpunt in deze gebieden: voedselresten worden diep gedrukt tijdens het kauwen, waardoor het tandvlees en andere parodontale weefsels worden beschadigd. Ongeveer hetzelfde nadelige effect op parodontale weefsels wordt uitgeoefend door onjuist afgesloten carieuze holtes op de contactoppervlakken van de tanden, vooral met randen die aan de gingivale papil hangen. Onder hen hopen voedselresten zich op, worden tandafzettingen gevormd en zo worden voorwaarden gecreëerd voor het begin en de voortgang van het pathologische proces in het parodontium.

Evenzo tasten verkeerd gemaakte kunstmatige kronen, bruggen en uitneembare prothesen het parodontium aan. Toenemende beetvullingen en vast kunstgebit veroorzaken bovendien overbelasting van de tanden tijdens kauwbewegingen van de onderkaak. Dit leidt tot de ontwikkeling van traumatische occlusie en de opkomst van traumatische knooppunten in deze gebieden.

Anomalieën van de anatomische structuur van het tandvlees slijmvliezen en de mondholte als geheel hebben ook een nadelig effect op parodontale weefsels. Zo leidt de hoge aanhechting van de teugels van de lippen of tong ertoe dat tijdens hun bewegingen het tandvlees van de nek van de tanden komt. In dit geval ontstaat er een permanente spanning op het gebied van bevestiging van het tandvlees aan de tandhalzen, meer bepaald de aanhechting van het epitheel van de gingivale sulcus aan de harde weefsels van de tanden. Vervolgens wordt in deze gebieden de integriteit van de epitheliale hechting geschonden, eerst wordt een opening gevormd en vervolgens een parodontale pocket. Ongeveer hetzelfde mechanisme van schadelijk effect op het parodontium met een kleine vestibule van de mondholte.

Bij langdurige mechanische overbelasting van de tanden treden zwelling en vernietiging van collageenvezels op, neemt de mineralisatie van botstructuren af ​​en vindt hun resorptie plaats.

De werking van micro-organismen wordt aanzienlijk verbeterd tegen de achtergrond van verstoord trofisme van parodontale weefsels. Dit gebeurt wanneer de structuur van de zachte weefsels van de vestibule van de mondholte wordt verstoord of wanneer er "trekkende" strengen van het slijmvlies zijn.

Slechte gewoontes zuigen of bijten op de tong, zachte weefsels van de mondholte, vreemde voorwerpen hebben een schadelijk effect op parodontale weefsels. Gewoonlijk bijten op vreemde voorwerpen zorgt voor een kleine maar permanente traumatische overbelasting van de tanden in dit gebied.Bijten op zachte weefsels, zoals de wangen, veroorzaakt extra spanning in de weefsels. Via het slijmvlies van de overgangsplooi wordt het overgebracht op het tandvlees en draagt ​​het bij aan de scheiding van het harde tandweefsel. Dit leidt verder tot de ophoping van voedselresten in dergelijke gebieden, de vorming van tandafzettingen.

lokale irriterende stoffen.

Naast tandafzettingen zijn er een aantal verschillende factoren in de mondholte die mechanisch trauma, chemische en fysieke schade aan parodontale weefsels kunnen veroorzaken.

Mechanische stimuli kan anders zijn buitenlandse lichamen die (vooral bij kinderen) het tandvlees gemakkelijk kunnen beschadigen. Acute schade is mogelijk bij onzorgvuldig gebruik van vaste voorwerpen (vaste delen van voedsel, tandenstokers, tandenborstels, bij kinderen - delen van speelgoed), verwondingen (blauwe plekken, impact) van de maxillofaciale regio.

gemeenschappelijke oorzaak Inflammatoire parodontitis is een chronisch letsel met scherpe randen van carieuze holtes (vooral gelokaliseerd in het cervicale gebied of op contactoppervlakken), overhangende randen van defecte vullingen, defecte prothesen.

Bij adolescenten wordt vaak acuut parodontaal trauma waargenomen als gevolg van trauma aan de tanden, hun dislocatie of subluxatie, kneuzingen van de kaken. In dergelijke gevallen ontwikkelt zich meestal gelokaliseerde parodontitis.

Chemische schadelijke factoren geassocieerd met het effect op het parodontium van verschillende zuren, basen (alkaliën), chemische medicijnen, componenten van vulmaterialen. Door de uitbreiding van het arsenaal aan fondsen huishoudelijke chemicaliën chemische brandwonden van het slijmvlies en parodontium worden opgemerkt, vooral bij kinderen. Afhankelijk van de aard chemische substanties hun concentratie en duur van contact met het mondslijmvlies, ofwel catarrale ontsteking of necrose van het tandvlees, en in ernstige gevallen, diepe parodontale laesies met necrose van het alveolaire bot. Meestal treden ernstigere laesies op bij basisbrandwonden, die, in tegenstelling tot zuren, de ontwikkeling van colliquatieve weefselnecrose veroorzaken.

Fysieke factoren . Deze omvatten parodontale schade bij blootstelling aan hoge of zeer lage temperaturen, elektrische stroom, ioniserende straling.. In huiselijke omstandigheden zijn parodontale brandwonden met heet water en voedsel mogelijk. Afhankelijk van de temperatuur, de duur van de werking van de prikkel op de darm, de leeftijd van het slachtoffer, kan de ernst van veranderingen in het parodontium verschillen: van catarrale ontsteking tot diepe destructieve schade (zweren, weefselnecrose).

Wanneer weefsel beschadigd is elektrische schok meestal is er een schending van de integriteit van het tandvlees, in ernstige gevallen - necrose van de oppervlakkige en diepe weefsels van het parodontium. De oorzaak van ontstekingsveranderingen in het tandvlees kunnen microstromen zijn die optreden tussen delen van een kunstgebit (metalen vullingen) gemaakt van verschillende metalen. In het laatste geval is een combinatie van elektrothermische en elektrochemische effecten op parodontale weefsels mogelijk.

De invloed van ioniserende straling is mogelijk wanneer radioactieve stoffen in de mondholte worden opgenomen, wanneer slachtoffers per ongeluk gebieden met verhoogde straling betreden, radiotherapie neoplasmata van de maxillofaciale regio. Afhankelijk van het type ioniserende straling en de dosis ervan zijn er verschillende varianten van het klinisch beloop van de laesie mogelijk: van catarrale ontsteking tot uitgebreide erosieve en ulceratieve laesies en necrose van parodontale weefsels.

Algemene factoren:

Parodontitis wordt in verband gebracht met een aantal gemeenschappelijke factoren: genetische aanleg, immunodeficiëntie, leeftijdsgerelateerde veranderingen, zwangerschap, diabetes. Het uiteindelijke resultaat van hun actie is de versterking van de vernietigingsprocessen en de verzwakking, waardoor de herstelprocessen worden vertraagd. Systemische ziekten worden legitiemer beschouwd als een verergering van de ontwikkeling van parodontitis of als een aantasting van de pathogenese ervan.

neurotrofe aandoeningen.

Parodontitis als een neurodystrofisch proces werd in de jaren 30-60 van de vorige eeuw in hun werken onderbouwd door D.A. Entin, E.E. Platonov, I.O. Novik, ED Bromberg, M.G. Bugayova en moderne wetenschappers - N.F. Danilevsky, L.M. Tarasenko, LA Khomenko, T.A. Petrushanko.

Een aantal werken van D.A. Entin bevestigde experimenteel de rol van het centrale zenuwstelsel bij het optreden van gegeneraliseerde parodontitis. Irriterend in het gebied van de grijze tuberkel, kreeg hij voor het eerst dystrofische veranderingen in parodontale weefsels, vergelijkbaar met gegeneraliseerde parodontitis bij mensen. Deze veranderingen zijn gebaseerd op organische en functionele aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, die verergeren onder ongunstige omgevingsomstandigheden (bijvoorbeeld hypovitaminose C).

NF Danilevsky gebruikte in experimenten met apen een fysiologische stimulus - een experimentele neurose veroorzaakt door een schending van de seksuele en kuddereflexen.

Overtreding van het nerveuze trofisme. Neurodystrofisch proces

Celtrofisme en dystrofisch proces. Celtrofisme is een complex van processen die zorgen voor de vitale activiteit en het behoud van genetisch ingebouwde eigenschappen. Trofische stoornis is een dystrofie, het ontwikkelen van dystrofische veranderingen zijn: dystrofisch proces.

neurodystrofisch proces. Dit is een zich ontwikkelende trofische aandoening, die wordt veroorzaakt door een verlies of verandering van zenuwinvloeden. Het kan zowel in perifere weefsels als in het zenuwstelsel zelf voorkomen. Het verlies van zenuwinvloeden bestaat uit: 1) beëindiging van de stimulatie van de geïnnerveerde structuur als gevolg van een schending van de afgifte of werking van de neurotransmitter; 2) in strijd met de secretie of actie van co-mediatoren - stoffen die samen met neurotransmitters worden vrijgegeven en de rol spelen van neuromodulatoren die zorgen voor de regulatie van receptor-, membraan- en metabolische processen; 3) in strijd met de afgifte en werking van trofogenen. Trofogenen (trofinen) zijn stoffen van verschillende, voornamelijk eiwitachtige aard, die de feitelijke trofische effecten uitvoeren van het in stand houden van vitale activiteit en genetisch ingebouwde eigenschappen van de cel. De bron van trofogenen zijn: 1) neuronen, van waaruit trofogenen met anterograde (orthograde) axoplasmatische stroom de ontvangende cellen binnenkomen (andere neuronen of geïnnerveerde weefsels aan de periferie); 2) cellen van perifere weefsels, van waaruit trofogenen de neuronen binnenkomen via de zenuwen met een retrograde axoplasmatische stroom (Fig. 21-3); 3) glia- en Schwann-cellen die trofische stoffen uitwisselen met neuronen en hun processen. Stoffen die de rol van trofogenen spelen, worden ook gevormd uit serum en immuuneiwitten. Trofische effecten kunnen sommige hormonen hebben. Peptiden, gangliosiden en sommige neurotransmitters nemen deel aan de regulering van trofische processen.

NAAR normotrofen omvatten verschillende soorten eiwitten die de groei, differentiatie en overleving van neuronen en somatische cellen bevorderen, en het behoud van hun structurele homeostase (bijvoorbeeld zenuwgroeifactor).

Onder pathologische omstandigheden worden trofische stoffen geproduceerd in het zenuwstelsel, waardoor stabiele pathologische

Rijst. 21-3. Trofische verbindingen van motorneuronen en spieren. Stoffen van het motorneuronlichaam (MN), zijn membraan 1, perikaryon 2, kern 3 worden getransporteerd met anterograde axoplasmatische stroom 4 naar terminal 5. Van hieruit komen ze, evenals stoffen die in terminal 6 zelf zijn gesynthetiseerd, transsynaptisch binnen via de synaptische spleet (SC) naar de plaat (KP) en in de spiervezel (MF). Een deel van het ongebruikte materiaal komt terug van de terminal naar het lichaam van het neuron met een retrograde axoplasmatische stroom

7. Stoffen gevormd in de spiervezel en de eindplaat komen transsynaptisch binnen in de tegenovergestelde richting van de terminal en vervolgens met de retrograde axoplasmatische stroom 7 naar het lichaam van het neuron - naar de kern

8, naar het perikaryon 9, naar het dendritische membraan 10. Sommige van deze stoffen kunnen transsynaptisch van de dendrieten (D) naar een ander neuron stromen via het presynaptische uiteinde (PO) en van dit neuron verder naar andere neuronen. Tussen het neuron en de spier is er een constante uitwisseling van stoffen die trofisme, structurele integriteit en normale activiteit van beide formaties ondersteunen. Gliacellen (G) nemen deel aan deze uitwisseling. Al deze formaties creëren een regionaal trofisch systeem (of trofische contour)

veranderingen in ontvangende cellen (pathotrofen, volgens GN Kryzhanovsky). Dergelijke stoffen worden bijvoorbeeld gesynthetiseerd in epileptische neuronen - ze werken met axoplasmatische stroom in andere neuronen en kunnen epileptische eigenschappen in deze ontvangende neuronen induceren. Pathotrofen kunnen zich via het zenuwstelsel verspreiden, zoals via een trofisch web, dat een van de mechanismen is voor de verspreiding van het pathologische proces. Pathotrofen worden ook in andere weefsels gevormd.

Dystrofisch proces in gedenerveerde spier. De stoffen die in het lichaam van het neuron worden gesynthetiseerd en met de axoplasmatische stroom naar het uiteinde worden getransporteerd, worden vrijgegeven door het zenuwuiteinde en komen de spiervezels binnen (zie figuur 21-3), waar ze de functie van trofogenen vervullen. De effecten van neurotrofogenen worden gezien bij experimenten met doorsnijding van de motorische zenuw: hoe hoger de doorsnijding, d.w.z. hoe meer trofogenen in het perifere segment van de zenuw worden bewaard, hoe later het denervatiesyndroom optreedt. Een neuron vormt samen met de structuur die het innerveert (bijvoorbeeld een spiervezel), een regionaal trofisch circuit of een regionaal trofisch systeem (zie figuur 21-3). Als cross-reïnnervatie van spieren met verschillende initiële structurele en functionele kenmerken wordt uitgevoerd (reïnnervatie van "trage" spieren door vezels van neuronen die "snelle" spieren innerveren, en vice versa), dan verwerft de gereïnnerveerde spier grotendeels nieuwe dynamiek kenmerken: "langzaam" wordt "snel", "snel" - "langzaam".

In de gedenerveerde spiervezel verschijnen nieuwe trofogenen, die de groei van zenuwvezels activeren. (spruiten). Deze verschijnselen verdwijnen na reïnnervatie.

Neurodystrofisch proces in andere weefsels. Wederzijdse trofische invloeden bestaan ​​tussen elk weefsel en zijn zenuwstelsel. Bij doorsnijding van afferente zenuwen treden dystrofische veranderingen in de huid op. Doorsnede van de heupzenuw, die gemengd is (sensorisch en motorisch), veroorzaakt de vorming van een dystrofische zweer in het gebied van het spronggewricht (Fig. 21-4). Na verloop van tijd kan de zweer groter worden en de hele voet bedekken.

Het klassieke experiment van F. Magendie (1824), dat diende als het begin van de ontwikkeling van het hele probleem van nerveuze trofisme, bestaat uit het afsnijden van de eerste tak in een konijn trigeminuszenuw. Als resultaat-

Na zo'n operatie ontwikkelt zich ulceratieve keratitis, ontstaat er een ontsteking rond de zweer en groeien bloedvaten van de limbus in het hoornvlies, die er normaal gesproken niet in zitten. Ingroei van bloedvaten is een uitdrukking van pathologische ontremming van vasculaire elementen - in het dystrofisch veranderde hoornvlies verdwijnt de factor die normaal de groei van bloedvaten daarin remt, en er verschijnt een factor die deze groei activeert.

Bijkomende factoren van neurodystrofisch proces. De factoren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van het neurodystrofische proces zijn onder meer: ​​vasculaire veranderingen in weefsels, stoornissen van de hemo- en lymfomicrocirculatie, pathologische permeabiliteit van de vaatwand, verstoord transport van voedingsstoffen en plastic stoffen in de cel. Een belangrijke pathogenetische link is de opkomst van nieuwe antigenen in het dystrofische weefsel als gevolg van veranderingen in het genetische apparaat en eiwitsynthese, worden antilichamen tegen weefselantigenen gevormd en treden auto-immuun- en ontstekingsprocessen op. Dit complex van pathologische processen omvat ook secundaire infectie van de zweer, de ontwikkeling van infectieuze laesies en ontsteking. Over het algemeen hebben neurodystrofische weefsellaesies een complexe multifactoriële pathogenese (N.N. Zaiko).

Gegeneraliseerd neurodystrofisch proces. Bij schade aan het zenuwstelsel kunnen gegeneraliseerde vormen van het neurodystrofische proces optreden. Een daarvan manifesteert zich in de vorm van schade aan het tandvlees (zweren, afteuze stomatitis), verlies van tanden, bloedingen in de longen, erosie van het slijmvlies en bloedingen in de maag (vaak in het pylorusgebied), in de darmen, vooral in

gebieden van de bougainiaanse klep, in het rectum. Omdat dergelijke veranderingen relatief regelmatig voorkomen en kunnen optreden bij verschillende chronische zenuwbeschadigingen, worden ze genoemd standaardvorm van nerveuze dystrofie(AD Speransky). Vaak treden deze veranderingen op wanneer de hogere vegetatieve centra, met name de hypothalamus, beschadigd zijn (door verwondingen, tumoren), in het experiment wanneer een glazen bol op het Turkse zadel wordt aangebracht.

Alle zenuwen (motorisch, sensorisch, autonoom), welke functie ze ook uitoefenen, zijn tegelijkertijd trofisch (A.D. Speransky). Aandoeningen van het nerveuze trofisme vormen een belangrijke pathogenetische schakel bij ziekten van het zenuwstelsel en de zenuwregulatie van somatische organen; daarom is de correctie van trofische veranderingen een noodzakelijk onderdeel van complexe pathogenetische therapie.

NEURON PATHOLOGIE