Xroniki miyeloid lösemi. Xroniki miyeloid lösemi - xəstəliyin müxtəlif mərhələlərində gözlənilən ömür

• Xroniki miyeloid leykemiyanın qarşısının alınması
• Xroniki miyeloid leykozunuz varsa hansı həkimlərə müraciət etməlisiniz?

Xroniki miyeloid lösemi nədir

Xroniki miyeloid lösemi (KML) bütün leykozlar arasında üçüncü yeri tutur. Qan xərçəngi hallarının təxminən 20% -ni təşkil edir. Hazırda Rusiyada 3 mindən çox xəstə qeydiyyatdadır. Onlardan ən kiçiyinin cəmi 3, ən böyüyünün 90 yaşı var.

CML-in tezliyi ildə 100.000 əhaliyə 1-1,5 hal (böyüklərdə hemoblastozun bütün hallarının 15-20%) təşkil edir. Əsasən orta yaşlı insanlar təsirlənir: pik insident 30-50 yaşlarda baş verir, təxminən 30% -i 60 yaşdan yuxarı xəstələrdir. Uşaqlarda CML nadirdir, bütün lösemilərin 2-5% -dən çoxunu təşkil etmir. Kişilər qadınlara nisbətən bir qədər tez-tez xəstələnirlər (nisbət 1:1,5).

Xroniki miyeloid lösemi nəyə səbəb olur?

Digər leykozların böyük əksəriyyəti kimi, xroniki miyeloid lösemi tək sümük iliyi kök hüceyrəsinin xromosom aparatının qazanılmış (yəni anadangəlmə deyil) zədələnməsi nəticəsində baş verir.

CML olan xəstələrdə bu xromosom dəyişikliyinin dəqiq səbəbi hələ də məlum deyil. Çox güman ki, hüceyrə həyatının müəyyən mərhələsində bir-birinə yaxın yerdə yerləşən xromosomlar arasında genetik materialın təsadüfi mübadiləsi baş verir.

Qalır mübahisəli məsələ radiasiyanın aşağı dozaları, zəif elektromaqnit şüalanması, herbisidlər, insektisidlər və s. kimi amillərin XML-in yayılmasına təsiri haqqında. Kimyəvi maddələr arasında CML-nin meydana gəlməsi ilə əlaqə yalnız benzol və xardal qazı üçün müəyyən edilmişdir.

Xroniki miyeloid lösemi üçün substratəsasən qranulositar seriyanın yetişən və yetkin hüceyrələrindən (metamyelositlər, zolaqlı və seqmentli qranulositlər) ibarətdir.

Xroniki miyeloid lösemi zamanı patogenezi (nə baş verir?).

Xroniki miyeloid leykemiyanın baş verməsində kimerik BCR-ABL1 geninin əmələ gəlməsinə səbəb olan t(9;22) translokasiyasının əsas rol oynadığı güman edilir. Bu zaman ABL1 geninin 1-ci ekzonu BCR geninin fərqli sayda 5"-terminal ekzonu ilə əvəz olunur. Ximerik Bcr-Abl zülalları (onlardan biri p210BCR-ABL1 zülalıdır) N-terminal Bcr domenlərini ehtiva edir. və C-terminal Abl1 domenləri.

Kimerik zülalların normal hematopoetik kök hüceyrələrin şiş transformasiyasına səbəb olmaq qabiliyyəti in vitroda nümayiş etdirilmişdir.

P210BCR-ABL1 zülalının onkogenliyi ölümcül radiasiya dozası almış siçanlar üzərində aparılan təcrübələrlə də sübut edilir. Onlar BCR-ABL1 genini daşıyan retrovirusla yoluxmuş sümük iliyi hüceyrələrinə köçürüldükdə, siçanların yarısında xroniki miyeloid leykemiyaya bənzəyən miyeloproliferativ sindrom inkişaf edib.

Xroniki miyeloid leykemiyanın inkişafında p210BCR-ABL1 zülalının roluna dair digər sübutlar BCR-ABL1 gen transkriptini tamamlayan antisens oliqonukleotidlərlə aparılan təcrübələrdən irəli gəlir. Bu oliqonukleotidlərin şiş hüceyrələrinin koloniyalarının böyüməsini boğduğu, normal qranulosit və makrofaq koloniyalarının böyüməsini davam etdirdiyi göstərilmişdir.

BCR geninin ABL1 geni ilə birləşməsi Abl1 zülalının tirozin kinaz aktivliyinin artması, DNT-yə bağlanma qabiliyyətinin zəifləməsi və aktinə bağlanmanın artması ilə nəticələnir.

Eyni zamanda, normal sümük iliyi hüceyrələrinin şiş hüceyrələrinə degenerasiyasının ətraflı mexanizmi məlum deyil.

Xəstəliyin inkişaf etmiş mərhələdən partlayış böhranına keçid mexanizmi də aydın deyil. Şiş klonu xromosomların kövrəkliyi ilə xarakterizə olunur: t(9;22) translokasiyası ilə yanaşı, şiş hüceyrələrində 8-ci xromosomun trisomiyası və 17p-nin silinməsi görünə bilər. Mutasyonların yığılması şiş hüceyrələrinin xüsusiyyətlərinin dəyişməsinə səbəb olur. Bəzi tədqiqatçıların fikrincə, partlayış böhranının inkişaf sürəti BCR geninin qırılma nöqtəsinin yerindən asılıdır. Digər tədqiqatçılar bu məlumatları təkzib edirlər.

Bir sıra xəstələrdə partlayış böhranının inkişafı TP53 geninin və RB1 geninin müxtəlif mutasiyaları ilə müşayiət olunur. RAS genlərinin mutasiyaları nadirdir. Xroniki miyeloid lösemi olan xəstələrdə p190BCR-ABL1 zülalının görünüşü (çox vaxt kəskin limfoblastik leykozlu xəstələrdə və bəzən kəskin miyeloid lösemi olan xəstələrdə rast gəlinir), həmçinin MYC geninin mutasiyaları barədə təcrid olunmuş məlumatlar var.

Partlayış böhranından əvvəl BCR-ABL1 gen lokusunda DNT metilasiyası baş verə bilər.

IL-1beta-nın xroniki miyeloid leykemiyanın inkişafında iştirakı haqqında da məlumatlar var.

Təqdim olunan məlumatlar şişin inkişafının bir neçə mexanizmdən qaynaqlandığını göstərir, lakin onların hər birinin dəqiq rolu məlum deyil.

Xroniki miyeloid leykemiyanın simptomları

Baş vermə anı xroniki miyeloid lösemi, hər hansı digər lösemi kimi, heç bir simptomu yoxdur və həmişə diqqətdən kənarda qalır. Simptomlar şiş hüceyrələrinin ümumi sayı 1 kiloqramı keçməyə başlayanda inkişaf edir. Əksər xəstələr ümumi pozğunluqdan şikayət edirlər. Daha tez yorulurlar və nə vaxt fiziki iş nəfəs darlığı hiss edə bilərlər. Anemiya nəticəsində dəri solğun olur. Xəstələr sol tərəfdə narahatlıq hiss edə bilərlər qarın boşluğu genişlənmiş dalağın səbəb olduğu. Xəstələr tez-tez arıqlayır, artan tərləmə, kilo itkisi və istiyə dözə bilmədiyini qeyd edirlər. At klinik müayinəçox vaxt təkdir patoloji əlamət genişlənmiş dalaqdır. CML-nin erkən mərhələlərində qaraciyər və limfa düyünlərinin ölçüsündə artım praktiki olaraq baş vermir. Xəstələrin təxminən dörddə birində xroniki miyeloid leykemiya tamamilə təsadüfən, müntəzəm tibbi müayinə zamanı aşkar edilir. Bəzən CML diaqnozu daha aqressiv mərhələdə - sürətlənmə və ya partlayış böhranında aparılır.

Xroniki miyeloid lösemi (xroniki miyeloz) iki mərhələdə baş verir.

Birinci mərhələ xoş xasiyyətlidir, bir neçə il davam edir və genişlənmiş dalağın olması ilə xarakterizə olunur.

İkinci mərhələ bədxassəli xarakter daşıyır və 3-6 ay davam edir. dalaq, qaraciyər, Limfa düyünləri genişlənmiş, dərinin lösemik infiltrasiyası, sinir gövdələri görünür, beyin qişaları. Hemorragik sindrom inkişaf edir.

Tez-tez yoluxucu xəstəliklər qeyd olunur. İntoksikasiyanın tipik əlamətləri zəiflik, tərləmədir. Bəzən ilk əlamət cüzi ağrıdır, sol hipokondriyumda ağırlıq olur ki, bu da dalağın genişlənməsi ilə əlaqələndirilir və sonradan dalaq infarktları olur. olmadan görünən səbəb temperatur yüksəlir, sümük ağrısı görünür.

Tipik bir hal, trombositlərin sayının artması və lenfositlərin məzmununun azalması ilə müşayiət olunan gənc neytrofil formalarının görünüşü ilə neytrofilik leykositoz (neytrofilik leykositlərin səviyyəsinin artması) ilə xarakterizə olunur. Xəstəlik irəlilədikcə anemiya və trombositopeniya artır. Uşaqlarda xroniki miyeloid leykemiyanın yetkinlik yaşına çatmayan forması daha çox trombositlərin sayının artması olmadan, lakin monositlərin artması ilə müşahidə olunur. Bazofillərin sayı tez-tez artır və eozinofillərin səviyyəsi yüksəlir. Birinci xoşxassəli mərhələ sümük iliyi hüceyrələri hər cəhətdən normaldır. İkinci mərhələdə blast formaları sümük iliyində və qanda görünür, qeyd olunur sürətli böyümə qanda leykositlərin sayı (1 μl-də bir neçə milyona qədər). Xarakterik xüsusiyyətlər Son mərhələ qanda meqakaryosit nüvələrinin fraqmentlərinin aşkarlanması, normal hematopoezin inhibə edilməsidir.

Xəstəlik kəskinləşmə və remissiya dövrləri ilə xroniki olur. Orta ömür uzunluğu 3-5 ildir, lakin uzun müddətli xroniki miyeloid lösemi (10-20 ilə qədər) təcrid halları var. Klinik şəkil xəstəliyin mərhələsindən asılıdır.

Proqnoz birmənalı deyil və xəstəliyin mərhələsindən asılıdır. Diaqnozdan sonra ilk iki il ərzində xəstələrin 10% -i ölür, hər sonrakı ildə - 20% -dən bir qədər az. Orta sağ qalma müddəti təxminən 4 ildir.

Xəstəliyin mərhələsini və riskini təyin etmək ölümcül nəticə proqnozlaşdırıcı modellərdən istifadə edin. Çox vaxt bunlar ən vacib proqnostik xüsusiyyətlərin çoxşaxəli təhlilinə əsaslanan modellərdir. Onlardan biri olan Sokal indeksi qanda blast hüceyrələrinin faizini, dalağın ölçüsünü, trombositlərin sayını, əlavə sitogenetik pozğunluqları və yaşını nəzərə alır. Tur modeli və birləşdirilmiş Kantarjan modeli əlverişsiz proqnoz əlamətlərinin sayını nəzərə alır. Bu xüsusiyyətlərə aşağıdakılar daxildir: 60 yaş və ya yuxarı; əhəmiyyətli splenomeqaliya (dalağın alt qütbü sol hipokondriyumdan 10 sm və ya daha çox çıxır); qanda və ya sümük iliyində blast hüceyrələrinin tərkibi müvafiq olaraq 3% və 5% -ə bərabər və ya daha çox; qanda və ya sümük iliyində bazofil miqdarı müvafiq olaraq 7% və 3% -ə bərabər və ya daha çox; trombosit səviyyəsi 700.000 1/μl-ə bərabər və ya daha çox, həmçinin sürətlənmə mərhələsinin bütün əlamətləri. Bu əlamətlər varsa, proqnoz son dərəcə əlverişsizdir; Xəstəliyin ilk ilində ölüm riski adi haldan üç dəfə yüksəkdir.

Xroniki miyeloid lösemi diaqnozu

Qan və sümük iliyi şəkli Tipik bir vəziyyətdə, neytrofilik leykositoz, hipertrombositoz və lenfositopeniya ilə müşayiət olunan gənc neytrofil formalarının görünüşü ilə xarakterizə olunur. Xəstəlik irəlilədikcə anemiya və trombositopeniya artır. Uşaqlarda hipertrombositozsuz, lakin yüksək monositozlu xroniki miyeloid leykemiyanın yetkinlik yaşına çatmayan forması daha çox müşahidə olunur. Bazofillərin sayı tez-tez artır və eozinofiliya baş verir. Birinci benign mərhələdə sümük iliyi hüceyrələri hər cəhətdən normala uyğundur. İkinci mərhələdə, sümük iliyində və qanda partlayış formaları görünür və qanda leykositlərin sayında sürətli artım qeyd olunur (1 μl-də bir neçə milyona qədər). Terminal mərhələsinin xarakterik əlamətləri qanda meqakaryosit nüvələrinin fraqmentlərinin aşkarlanması və normal hematopoezin inhibə edilməsidir.

Xroniki leykozun diaqnozu şikayətlər, müayinə, qan analizləri, biopsiya və sitogenetik analiz əsasında qoyulur. PET-CT, CT və MRT kimi köməkçi müayinə üsulları da diaqnoz qoymağa kömək edir.

Diaqnoz qan şəkli ilə qoyulur. Sümük iliyinin ponksiyonu həlledici əhəmiyyət kəsb edir. Diferensial diaqnoz limfoqranulomatoz və limfosarkomatoz ilə aparılır.

Xroniki miyeloid leykemiyanın müalicəsi

Xəstəliyin inkişaf etmiş mərhələsində, adətən 20-40 gün ərzində miyelosanın kiçik dozaları təyin edilir. Leykositlər 1 μl-də (15-20 G/l) 15.000-20.000-ə qədər azaldıqda, onlar baxım dozalarına keçirlər. Miyelosan ilə paralel olaraq, dalağın şüalanması istifadə olunur. Miyelosana əlavə olaraq, miyelobromin, 6-merkaptopurin, heksafosfamid və hidroksiüre təyin etmək mümkündür. Partlayış böhranı mərhələsində dərmanların birləşməsi yaxşı nəticə verir: vinkristin-prednizolon, sitosar-rubomisin, sitosartioquanin. Sümük iliyinin transplantasiyası istifadə olunur.

Xroniki miyeloid lösemi (KML)əsasən qranulositik hüceyrə nəslini əhatə edən çoxpotent hematopoetik kök hüceyrənin neoplastik klonal xəstəliyidir.

Xəstəlik ilk dəfə 19-cu əsrin ortalarında R.Virxov tərəfindən “dalaq leykemiyası” adı ilə təsvir edilmişdir. XML Avropadakı bütün leykozların təxminən 20%-ni təşkil edir.

Ən çox orta yaşlı və yaşlı insanlar təsirlənir, orta yaş təxminən 50 ildir, baxmayaraq ki, XML istənilən yaşda inkişaf edə bilər.

Xəstəliyin cinsindən və etnik mənsubiyyətindən asılılığı yoxdur.

KML-nin etiologiyası məlum deyil. Yaponiyada atom bombardmanlarından sağ çıxanlar arasında üç ildən sonra CML hallarının artması müşahidə edildi. gizli dövr 7 ildən sonra zirvəyə çatır. İngiltərədə bir qrup xəstəyə əməliyyat keçirdi radiasiya terapiyası ankilozan spondilit ilə əlaqədar olaraq, 13 illik gizli müddətdən sonra xroniki miyeloid lösemi hallarının artması qeyd edildi.

Ümumi təsir ionlaşdırıcı şüalanma CML olan xəstələrin 5% -dən azında anamnezdə qeyd edildi. Ayrı-ayrı hallarda miyelotoksik agentlərlə əlaqə aşkar edilmişdir. CML-də HLA-Cw3 ​​və HLA-Cw4 antigenlərinin ifadə tezliyində artım qeyd edilsə də, ailəvi CML halları barədə məlumat yoxdur. XML-in tezliyi 100.000 əhaliyə 1,5-dir.

1960-cı ildə G. Nowell və D. Hungerford CML olan xəstələrdə 21-ci cüt olduğuna inandıqları bir xromosomun (Xp) uzun qolunun qısalmasını aşkar etdilər. Onlar bu xromosomu Filadelfiya və ya Ph-xromosom adlandırdılar.

Bununla belə, 1970-ci ildə T.Caspersson et al. xroniki miyeloid lösemidə 22-ci cüt Chr-dən birinin silinməsi olduğunu aşkar etdi. 1973-cü ildə J. Rouley göstərdi ki, Ph xromosomunun əmələ gəlməsi Xp9 və Xp22 arasında qarşılıqlı translokasiya (genetik materialın bir hissəsinin qarşılıqlı köçürülməsi) ilə bağlıdır. Qısaldılmış uzun qolu olan 22-ci cütdən bu dəyişdirilmiş xromosom Ph xromosomu kimi təyin olunur.

CML-nin sitogenetik öyrənilməsinin ilkin dövründə iki variant təsvir edilmişdir - Ph+ və Ph-. Bununla belə, indi qəbul edilməlidir ki, Ph-CML mövcud deyil və təsvir edilən hallar, ehtimal ki, miyelodisplastik şərtlərdir. Ph xromosomu, t (9; 22) (q34; q11) KML xəstələrinin 95-100%-də rast gəlinir.

Digər hallarda, aşağıdakı translokasiya variantları mövcud ola bilər:

Xp9, 22 və hər hansı üçüncü xromosomu əhatə edən mürəkkəb translokasiyalar,
- eyni molekulyar dəyişikliklərə malik, lakin adi sitogenetik üsullarla təyin olunmayan maskalı translokasiyalar;
- Xp22 bölgəsinin Xp9-a köçürülmədən t (9; 22) olması.

Beləliklə, bütün CML hallarda, Xp9 və Xp22-də dəyişikliklər var, Xp22-nin xüsusi bölgəsində eyni gen yenidən təşkili (2).

Xp9-un (q34) uzun qolunda xüsusi mRNT sintezi yolu ilə ailəyə aid olan p145 zülalının əmələ gəlməsini kodlayan protoonkogen ABL (Abelson) var. tirozin kinazları (TK)- hüceyrə dövrəsində amin turşularının fosforlaşmasını kataliz edən fermentlər. M-BCR (Major breakpoint cluster region) regionu Xp22-nin (q 11) uzun qolunda yerləşir.

Bu bölgədə yerləşən gen BCR geni olaraq təyin olunur. Neytrofillərin müəyyən funksiyalarının tənzimlənməsində iştirak edən p160BCR zülalının əmələ gəlməsini kodlaşdırır. t(9;22)(q34;q11) translokasiyası nəticəsində c-acr protoonkogen Xp22-nin bcr bölgəsinə köçürülür.

Tipik olaraq, BCR genində fasilə b2 və b3 ekzonları və ya b3 və b4 ekzonları arasında baş verir və ABL geninin 2-ci eksonu Xp22-də (ekson b2 və ya b3 ilə) BCR geninin qalan hissəsi ilə birləşir. Bunun nəticəsində anormal 8,5 kb-ni kodlayan kimerik gen BCR-ABL əmələ gəlir. ribonuklein turşusu (mRNA) tirozin kinaz aktivliyinə malik olan p210BCR-ABL füzyon proteinini istehsal edir.

Bəzən BCR geninin qırılma nöqtəsi m-BCR-də (kiçik qırılma nöqtəsi klaster bölgəsi) yerləşir və kimerik genin istehsalı p190BCR-ABL zülalını kodlayan 7,5 kb mRNT-dir. Translokasiyanın bu növü limfoid nəsil hüceyrələrinin prosesə cəlb olunması ilə əlaqədardır və tez-tez Ph+ inkişafına səbəb olur. kəskin limfoblastik lösemi (HAMISI).

BCR geni ilə birləşməsindən yaranan ABL geninin aktivləşməsi sayəsində p210BCR-ABL zülalı normal prototip p145ABL ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha aydın tirozin kinaz aktivliyinə malikdir. MCs, hematopoetik olanlar da daxil olmaqla, hüceyrələrin böyüməsini və diferensiasiyasını tənzimləyən zülallarda tirozini fosforlaşdırır.

Tirozin kinazların aktivliyinin artması ilə mutasiyaları tirozinin tənzimlənməmiş fosforlaşmasına və müvafiq olaraq hüceyrə böyüməsinin və differensiasiyasının pozulmasına gətirib çıxarır. Lakin bu, CML simptomlarının patogenezində yeganə və ya əsas mexanizm deyil.

Kimerik BCR-ABL geninin bioloji təsiri hüceyrənin həyatında aşağıdakı əsas pozğunluqlara səbəb olur:

Artan fosforlaşma səbəbiylə hematopoietik hüceyrə reseptorlarının aktivləşdirilməsi yolu ilə proliferasiya siqnalının ötürülməsinin artması səbəbindən mitogen aktivliyin artması. Bu, böyümə faktorlarının tənzimləyici təsirindən asılı olmayaraq, nəinki proliferasiyanı artırır, həm də progenitor hüceyrələrin diferensiasiyasını pozur;

Hüceyrələrin stroma ilə yapışmasının pozulması, bu da stroma/hematopoetik hüceyrə qarşılıqlı əlaqəsinin vaxtının azalmasına səbəb olur. Bunun nəticəsi odur ki, normal çoxalma/yetişmə ardıcıllığı pozulur, beləliklə, progenitor hüceyrələr diferensiallaşmadan əvvəl gec progenitor proliferativ fazada daha uzun müddət sərf edirlər. Bu, progenitor hüceyrələrin yayılması və dövriyyə müddətinin artmasına və ekstramedullar hematopoez ocaqlarının görünüşünə səbəb olur;

p210 zülalının qoruyucu təsiri və apoptozun inhibitoru olan MYC geninin aktivləşməsi, həmçinin BCL-2 geninin həddindən artıq ekspressiyası səbəbindən apoptozun ləngiməsi. Nəticədə, CML-də ağ qan hüceyrələri normal hüceyrələrdən daha uzun yaşayır. p210BCR-ABL zülalının xarakterik xüsusiyyəti avtofosforilləşmə qabiliyyətidir, bu da avtonom hüceyrə fəaliyyətinə və onun xarici tənzimləmə mexanizmlərindən demək olar ki, tam müstəqilliyinə səbəb olur;

ABL geninin funksiyasının azalması səbəbindən qeyri-sabit hüceyrə genomunun ortaya çıxması, çünki onun silinməsi onun şiş böyüməsini boğucu rolunu azaldır. Nəticədə hüceyrələrin çoxalması dayanmır. Bundan əlavə, proliferasiya prosesində digər hüceyrə onkogenləri aktivləşir ki, bu da hüceyrə proliferasiyasının daha da artmasına səbəb olur.

Beləliklə, proliferativ aktivliyin artması, apoptoza həssaslığın azalması, differensiallaşma proseslərinin pozulması, yetkinləşməmiş hematopoetik progenitor hüceyrələrin sümük iliyindən periferik qana çıxma qabiliyyətinin artması xroniki miyeloid leykemiyada leykemiya hüceyrələrinin əsas xüsusiyyətləridir.

Xroniki miyeloid lösemi: inkişaf mərhələləri, risk qrupları üçün meyarlar

Xəstəliyin xroniki mərhələsi (CP) əksər hallarda demək olar ki, və ya tamamilə asemptomatikdir. Epiqastriumda artan yorğunluq, zəiflik, bəzən ağırlıq şikayətləri. Müayinə zamanı dalağın böyüməsi və çox nadir hallarda qaraciyərin böyüməsi aşkar edilə bilər.

Klinik və hematoloji şəkil asemptomatik ola bilər, leykositlərin və trombositlərin sayı normal və ya bir qədər arta bilər; Leykosit formulasında orta dərəcədə sola sürüşmə müşahidə edilə bilər - tək metamielositlər və miyelositlər, bəzən cüzi artım bazofillərin sayı. At sitoloji müayinə Digər xromosomlar tərəfindən əlavə dəyişikliklər olmadan yalnız Ph xromosomu aşkar edilir.

Sürətlənmə mərhələsində xəstələr adi işi yerinə yetirərkən artan yorğunluğu, sol hipokondriyadakı narahatlıqları qeyd edirlər; kilo itkisi, bədən istiliyində vaxtaşırı "hərəkətsiz" artımlar hiperkatabolizmin mövcudluğunu əks etdirir. Bir qayda olaraq, genişlənmiş dalaq və 20-40% hallarda genişlənmiş qaraciyər aşkar edilir.

Xəstəliyin FA-ya keçidinin əsas əlaməti qan testlərində dəyişikliklərdir: sitostatik dərmanlar tərəfindən idarə olunmayan leykositoz kəmiyyət üstünlüklə artır. yetişməmiş formalar leykositlər, bazofillərin sayı artır, daha az tez-tez eozinofillərin və ya monositlərin sayı artır.

Trombositlərin sayı FA-nın başlanğıcında trombotik ağırlaşmaların inkişafı ilə arta bilər, ardınca petechial-spot tipli hemorragik sindromun təzahürləri ilə trombositopeniyanın inkişafı. Sümük iliyində FA blast hüceyrələrinin sayında cüzi artım (adətən 20%-dən az) və promyelositlərin və miyelositlərin tərkibində artım aşkar edir. FA-da sitogenetik tədqiqat, Ph xromosomunun olması ilə yanaşı, digər xromosomlarda əlavə dəyişiklikləri aşkar edə bilər ki, bu da daha bədxassəli hüceyrə klonunun meydana çıxmasını göstərir.

Blask böhran mərhələsində şiddətli ümumi zəiflik, blast hüceyrələrinin subperiosteal infiltrasiyası nəticəsində şiddətli ossalji, dövri qızdırma, tərləmə və bədən çəkisinin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması görünür. Hepatosplenomeqaliya artır. Bir qayda olaraq, açıq bir hemorragik diatez var. Hematoloji təzahürlər dəyişkən sayda leykositlərlə periferik qanda və/və ya sümük iliyində blast hüceyrələrinin sayının 20%-dən yuxarı artması ilə xarakterizə olunur.

CD-nin üstünlük təşkil edən variantı miyeloblastik variantdır - bütün hallarda təxminən 50%; limfoblastik və fərqlənməmiş variantlar - hər bir halda təxminən 25%. Limfoblastik CD təbiətdə son dərəcə bədxassəli xarakter daşıyır, bu, partlayış klonlarının dəyişməsi və buna görə də terapiyaya qarşı müqavimətlə əlaqələndirilir.

Bəzən CD periferik qanda və sümük iliyində yetkinlik dərəcəsi müxtəlif olan bazofillərin sayının kəskin artması ilə xarakterizə olunur. böyük miqdar partlayış hüceyrələri. Bəzi hallarda bazofiliya monositoza yol verir.

Adətən normoxrom anemiya və müxtəlif şiddətdə trombositopeniya, normoblastoz və qan yaxmasında meqakaryositlərin fraqmentləri var. CD fazasında olan xəstələrin təxminən 10-15% -ində ekstramedulyar partlayış infiltratlar görünür.

Daha az rast gəlinənlər mərkəzin zədələnməsidir sinir sistemi neyrolösemi və ya periferik sinir zədələnməsi əlamətləri ilə. CD olan bəzi xəstələrdə leykostaz və kavernoz cisimlərin leykemik infiltrasiyası nəticəsində dəri leykemiyaları və ya priapizm olur. Qeyd etmək lazımdır ki, bəzi hallarda blast infiltrasiyasının ekstramedulyar ocaqları olduqda, periferik qanın və sümük iliyinin şəkli CML-nin CD fazasına keçid əlamətlərini göstərməyə bilər.

ÜST təsnifatına uyğun olaraq (2002) FA və CD üçün aşağıdakı meyarlar müəyyən edilmişdir.

Bir və ya bir neçə əlamətin mövcudluğunda sürətlənmə mərhələsi:

Periferik qanda və ya sümük iliyində 10-19% partlayır,
- periferik qanda bazofillərin 20%-dən az olması;
- müalicəyə baxmayaraq davamlı trombositopeniya (100,0x10 9/l-dən az) və ya 1000,0x109/l-dən çox davamlı trombositoz;
- terapiyaya baxmayaraq dalağın ölçüsünün artması və leykositlərin səviyyəsinin artması;
- klonal təkamülün lehinə sitogenetik sübut (CP CML diaqnozu zamanı müəyyən edilmiş sitogenetik anormalliklərə əlavə olaraq),
- əhəmiyyətli retikulin və kollagen fibrozu və/və ya ağır qranulositar displaziya ilə birlikdə klasterlər şəklində meqakaryositlərin proliferasiyası.

Bir və ya bir neçə əlamətin mövcudluğu ilə güc böhranı mərhələsi:

Periferik qanda və ya sümük iliyində 20% və ya daha çox partlayış,
- ekstramedullar partlayış proliferasiyası,
- trefin biopsiyası zamanı sümük iliyində böyük yığılmalar və ya klasterlər.

CML-nin xroniki mərhələsi PA və CD mərhələsi üçün meyarlar olmadıqda müəyyən edilir.

İstənilən ölçüdə splenomeqaliya və hepatomeqaliya FA və BCCML əlamətləri deyil.

Məlumatları nəzərə alaraq, yalnız CML mərhələsini deyil, həm də xəstəliyin başlanğıcında xəstəliyin inkişafı üçün risk qrupunu müəyyən etmək vacibdir. ilkin müayinə xəstə. J.E.Sokal və b. 1987-ci ildə onlar dörd əlaməti nəzərə alan proqnostik model təklif etdilər: diaqnoz zamanı xəstənin yaşı, dalağın ölçüsü, trombositlərin sayı və qandakı partlayışların sayı. Bu model ən çox istifadə olunur və əksər tədqiqatlarda istifadə olunur.

Proqnoz indeksi düsturla hesablanır:

Sokal indeksi = exp(0,0116(yaş - 43,4) + 0,0345(dalağın ölçüsü - 7,51) + 0,188[(trombositlərin sayı: 700)2 - 0,563] + 0,0887(qanda partlayışların sayı - 2,10)).

Exp (eksponent) -2.718 qıvrımlı mötərizədə alınan ədədin gücünə qaldırılır.

İndeks 0,8-dən azdırsa - aşağı risk qrupu; 0,8-1,2 indeksi ilə - orta risk qrupu; 1,2-dən çox indekslə - yüksək risk qrupu.

Xroniki miyeloid lösemi diaqnozu üsulları

TO məcburi üsullar CML diaqnozu qoymaq üçün xəstələrin müayinələrinə aşağıdakılar daxildir:

Leykosit formulunun və trombositlərin sayının hesablanması ilə periferik qanın morfoloji tədqiqi,
- morfoloji tədqiqat sümük iliyi nöqtəsi,

Xroniki miyeloid lösemi diaqnozu üçün yeganə etibarlı meyar Ph xromosomunun olması olduğundan, ən azı 20 metafaza plitəsinin təhlili ilə sümük iliyinin sitogenetik tədqiqi lazımdır; cavab mənfi olarsa - t olmaması (9; 22) (q34; q11) - CML diaqnozunun yüksək ehtimalı ilə molekulyar genetik üsullardan istifadə etmək lazımdır - FISH (flüoresan in situ hibridizasiya) və ya polimeraza zəncirvari reaksiya (PCR),
- dalağın, qaraciyərin, limfa düyünlərinin ölçüsünün palpasiya və ultrasəs təyini. Hər hansı ölçüdə splenomeqaliya və ya hepatomeqaliya FA və ya CD fazası üçün meyar olmadığı üçün hər hansı digər orqan və toxumaların spesifik zədələnməsi xəstəliyin KH-yə çevrilməsinin əlaməti kimi qəbul edilməlidir;

HLA üçün yazmaq potensial namizədlər haqqında allogen hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası (allo-HSCT) bu müalicə metodunun istifadəsinə heç bir əks göstərişi olmayan FA və CD-də CML olan xəstələr üçün göstərilir,
- CML-nin CD mərhələsində olan xəstələr üçün partlayışların növünü müəyyən etmək üçün sitokimyəvi test və immunofenotipləmə göstərilir.

Əlavə müayinə üsullarına aşağıdakılar daxildir:

Sümük iliyində fibrozun varlığını və dərəcəsini qiymətləndirmək üçün trefin biopsiyası,
- instrumental üsullar imtahanlar - ultrasəs(ultrasəs), maqnit rezonans görüntüləmə (MRT), bel ponksiyonu hematopoezin ekstramedullar fokuslarının varlığını müəyyən etmək üçün,
- terapiyaya başlamazdan əvvəl tirozin kinaz inhibitorları (TKIs) BCR-ABL geninin ilkin ifadə səviyyəsini müəyyən etmək üçün PCR-nin aparılması məqsədəuyğundur.

Xroniki miyeloid lösemi üçün terapiya

Standart allo-HSCT, risk qruplarını nəzərə aldıqda əhəmiyyətli fərqlərlə xəstələrin 50% -də uzunmüddətli molekulyar remissiyaya və ya müalicəyə səbəb oldu. TKI terapiyasının mövcud olduğu və allo-HSCT-nin həyata keçirildiyi ölkələrdə TKI-lərin klinik praktikaya tətbiqindən sonra son 7 ildə allo-HSCT-lərin illik sayında nəzərəçarpacaq dərəcədə azalma olmasına baxmayaraq, iki strategiya bir-birini istisna etmir. .

Terapiyanın effektivliyi aşağıdakı meyarlara əsasən müəyyən edilir:

1. Hematoloji remissiyanın olması: qan testi məlumatları:

- tam klinik hematoloji remissiya (CHR):
- trombositlər 450.0x10% -dən aşağı,
- leykositlər 10,0x10% -dən aşağı,
- leykoqrammada 5% -dən az blast var, yetişməmiş qranulositlər yoxdur.

2. Sitogenetik remissiyanın olması: Ph xromosomunun olması:

Tam - 0%,
- qismən - 1-35%,
- kiçik - 36-65%,
- minimum - 66-95%.

3. Molekulyar remissiyanın olması: BCR-ABL transkriptinin olması:

Tam - transkript aşkar edilmir,
- böyük - 0,1%.

Tam Sitogenetik (CCyR) Və qismən sitogenetik remissiya (PCyR) kimi kombinasiyada hesab edilə bilər əsas sitogenetik remissiya (MCyR). Əsas molekulyar remissiya (MMolR)-dən 1000 dəfə azalmasına bərabərdir əsas səviyyə 100% ilə.

Tam molekulyar remissiya (CMolR) BCR-ABL transkriptinin RQ-PCR (real vaxtda kəmiyyət polimeraza zəncirvari reaksiyası) üsulu ilə aşkar edilmədiyi halda.

Xroniki miyeloid lösemi üçün müalicə variantları

Sitoreduksiyaya nail olmaq üçün,
- hamiləlik dövründə hematoloji cavabı qorumaq üçün,
- interferon və ya TKI dərmanlarına qarşı müqavimət və/və ya dözümsüzlük hallarında;
- allo-HSCT yerinə yetirmək mümkün olmadıqda,
- CML xəstələrini kifayət qədər sayda TKI ilə təmin etmək mümkün olmadıqda.

Tipik olaraq, HU terapiyası bu dərmanı adekvat nəmləndirmə ilə 600-800 mq gündəlik dozada allopurinol qəbulu ilə birlikdə gündə 2-3,0 qram dozada tətbiq etməkdən ibarətdir. Doza leykositlərin səviyyəsinin azalma dərəcəsindən asılı olaraq tənzimlənir; onlar 10,0x10 9 /l-dən aşağı düşdükdə, allopurinol qəbul etməklə və ya almadan baxım dozasına - 0,5 q/gün qəbuluna keçirlər. Leykositlərin sayını 6-8,0x10 9 /l-dən yüksək olmayan səviyyədə saxlamaq məsləhətdir.

Leykositlərin sayı 3,0x10 9 /l-dən aşağı düşərsə, dərman müvəqqəti olaraq dayandırılmalıdır. Dərman yaxşı tolere edilir, lakin uzun müddətli istifadə mədə xoralarının meydana gəlməsinə səbəb ola bilər.

rINF dərmanlarının praktikaya tətbiqi bəzi CML xəstələrində yalnız uzunmüddətli klinik və hematoloji deyil, həm də sitogenetik remissiyalar əldə etməyə imkan verdi, baxmayaraq ki, tezliyi tam sitogenetik cavab (CCyR) aşağı olub - 1015%. rINF+LDAC preparatlarının kombinasiyası CCyR tezliyini bir qədər artırdı (25-30%), lakin gec-tez xəstəlik bu qrupdakı demək olar ki, bütün xəstələrdə irəlilədi.

rINF preparatları ilə müalicə üsulu

1-ci həftə: gündə 3 milyon vahid/m2 subkutan,
- 2-ci və 3-cü həftələr: gündə 5 milyon vahid/m subkutan,
- gələcəkdə dərman gündəlik və ya həftədə 3 dəfə dərialtı 5 milyon vahid/m dozada təyin edilir.

Dərman səbəb ola bilər allergik reaksiyalar, bədən istiliyinin artması, dərinin qaşınması, əzələ ağrısı (adətən istifadənin başlanğıcında). Terapiya adətən 2 il davam edir, bundan sonra dərman nəzarətdən çıxır.

rINF+LDAC kombinasiyası ilə (ayda 10 gün ərzində gündə 2 dəfə 20 q/m2 subkutan dozada sitozar) sitogenetik reaksiya tək rINF terapiyası ilə müqayisədə daha yüksək idi, lakin ümumi sağ qalmada heç bir fərq yox idi.

rINF-nin həftədə 3 dəfə 3 milyon U/m dozada və gündəlik 5 milyon U/m dozada istifadəsinin nəticələrinin müqayisəsi göstərdi ki, aşağı dozalar yüksək dozalar qədər effektivdir, lakin daha yaxşı tolere edilir. Bununla belə, bu cür terapiyadan keçən bütün xəstələrdə minimal qalıq xəstəliyin olduğu müəyyən edilmişdir ki, bu da relapsın qaçılmaz olduğunu göstərir.

Adi klinik praktikada IM-lərin və ya yeni TKİ-lərin rINF preparatları ilə ardıcıl və ya birgə istifadəsi hələ tövsiyə edilmir, çünki davam edən klinik sınaqların nəticələri məlum deyil. Hal-hazırda rINF-nin istifadəsi hidroksiürea terapiyasının tövsiyə edildiyi eyni hallarda tövsiyə edilə bilər.

20-ci əsrin 90-cı illərinin əvvəllərindən etibarən HLA-a uyğun donor və xəstənin yaşı 50-55-dən aşağı olduqda allo-HSCT-nin birinci sıra terapiya kimi aparılması ilkin diaqnoz qoyulmuş XML olan xəstələr üçün standart tövsiyə halına gəldi. Allo-HSCT lösemi hüceyrə klonunu bədəndən tamamilə çıxarmağa qadir olan yeganə üsul hesab olunur.

Bununla belə, onun CML xəstələrində geniş istifadəsini məhdudlaşdıran bir sıra problemlər var:

50-60 yaş qrupunda XML xəstələrinin populyasiyasında üstünlük təşkil edir,
- əksər xəstələrin HLA-ya uyğun qohumu tapa bilməməsi və ya tapmaması əlaqəli donor,
- transplantasiyadan sonrakı erkən dövrdə ağırlaşmalardan 20%-ə qədər ölüm polikimyaterapiya (PCT) və ya graft qarşı host xəstəliyi (GVHD).

FA-da allo-HSCT aparmaq qərarı aşağıdakı məlumatlar nəzərə alınmaqla qəbul edilməlidir:

Xroniki miyeloid leykemiyanın inkişaf riskinin qiymətləndirilməsi (Sokal indeksinə görə),
- sitogenetik və PCR məlumatlarını nəzərə alaraq TKI-nin effektivliyinin müəyyən edilməsi;
- transplantasiya riskinin və transplantasiyadan sonrakı ağırlaşmaların qiymətləndirilməsi;
- mövcud donorun olması.

EBMT tövsiyələrinə əsasən, XML vəziyyətində, CP, FA və ya gec CP-də allo-HSCT əlaqəli və ya əlaqəli olmayan uyğun donordan göstərilir, lakin əlaqəli olmayan uyğun olmayan donordan göstərilmir; avto-HSCT-nin yerinə yetirilməsi problemi inkişaf mərhələsindədir. CD mərhələsində allo- və ya avtomatik HSCT göstərilmir.

Əgər allo-HSCT yerinə yetirmək qərarı verilirsə, sual yaranır ki, xəstəyə hansı kondisioner rejimi təklif olunsun: miyeloablativ və ya qeyri-miyeloablativ. XML olan xəstələrdə allo-HSCT apararkən miyeloablativ rejimlərdən biri BuCy-dir: allo-HSCT-dən əvvəl 4 gün ərzində gündə 4 mq/kq bədən çəkisi dozasında busulfan və gündə 30 mq/kq bədən çəkisi olan siklofosfamid.

Miyeloablativ olmayan (azaldılmış) Bu-Qrip-ATG rejimi 8 mq/kq bədən çəkisi dozasında busulfan, 150 mq/m2 fludarabin və 40 mq dozada dovşan antitimosit qlobulinin kombinasiyasının birdəfəlik inyeksiyasından ibarətdir. Bununla belə, randomizə edilmiş sınaqların olmaması səbəbindən bu seçim standart qayğı kimi tövsiyə edilmir.

Rol şüurluluğu tirozin kinaz aktivliyi (TKA) miyeloproliferasiya zamanı BCR-ABL zülalının sintezi BCR-ABL tərəfindən kodlanmış zülalları hədəf alan yeni dərman seriyasının sintezinə gətirib çıxardı. TKA inhibisyonu lösemik fenotipi idarə edən siqnalların kəsilməsi ilə nəticələnir. TKA inhibitorlarından birincisi, imatinib mesilat (IM), CML-də yüksək və nisbətən spesifik biokimyəvi aktivliyə malikdir və bu, onun klinik praktikaya sürətlə daxil olmasına səbəb olmuşdur.

TKI-lərin meydana gəlməsi ilə allo-HSCT üçün göstərişlər kəskin şəkildə dəyişdi. Erkən CP CML-də allo-HSCT TKİ-lərə qarşı müqavimət və ya dözümsüzlüyün inkişafı hallarında göstərilmişdir, buna görə də onun yetkin xəstələrdə birinci sıra terapiya kimi tətbiqi hazırda tövsiyə edilmir.

Ancaq bu qayda üçün iki istisna var:

Pediatriya praktikasında HLA ilə uyğun gələn donorun iştirakı ilə allo-HSCT-nin əsas terapiya kimi istifadə edilməsinə üstünlük verilir.
- təklif olunan TKI müalicəsinin dəyəri allo-HSCT-nin dəyərini əhəmiyyətli dərəcədə üstələyirsə.

Ümumiyyətlə, CP-də CML olan xəstələrin əksəriyyətinə mümkünsə İM ilə ilkin terapiya keçmək tövsiyə olunur.

İmatinib mesilat (IM)- Gleevec, tirozin kinaz inhibitoru, klinik olaraq 1995-ci ildə istifadə edilmişdir. IM (2-fenilaminopirimidin) BCR-ABL zülalının kinaz aktivliyini effektiv şəkildə bloklayır və hüceyrənin normal yaşaması üçün zəruri olan protein kinaz aktivliyi olan digər zülalları bloklaya bilir.

Tədqiqatlar göstərir ki, IM xroniki miyeloid lösemidə hüceyrə proliferasiyasını selektiv şəkildə maneə törədir. Dərman əsasən qaraciyər tərəfindən xaric edilir, təxminən 18 saat ərzində onun plazma konsentrasiyası 50% azalır. Dərmanın tövsiyə olunan başlanğıc dozası 400 mq/gün təşkil edir ki, bu da nail olmağa imkan verir Ptam klinik və hematoloji remissiya (CHR) 95% və CCyR 76% hallarda. CCyR olan xəstələr qrupunda əsas molekulyar remissiya (MMolR) yalnız 57% hallarda müəyyən edilmişdir.

Eyni dozada "gec" CP-də İM-nin istifadəsi xəstələrin 69% -də proqressiv olmayan sağ qalma ilə 41-64% CCyR əldə etməyə imkan verir. PA-da 600 mq/gün dozada MI istifadə edərkən, CHR 37%, CCyR 19% hallarda və xəstələrin 40% -də üç illik PFS əldə edilmişdir. CD CML-də eyni dozada IM istifadə edildikdə, CHR 25% -də əldə edildi, PFS 10 aydan az idi və 3 ildən çox ümumi sağ qalma 7% hallarda idi.

MI üçün müalicə olunan xəstələrdə CCyR tezliyi çox yüksək olduğundan, BCR-ABL transkript səviyyələrinin ölçülməsi onların mövcudluğunu müəyyən etmək üçün lazımdır. minimal qalıq xəstəlik (MRD). Bu transkriptin olmama tezliyi CMolR kimi qəbul edilir, çox dəyişkəndir və 4-34% arasında dəyişir.Müəyyən edilmişdir ki, Ph+ kök hüceyrələri gec Ph+ törəmələri ilə müqayisədə Mİ-yə daha az həssasdırlar.

400 mq/gün dozada SP-də İM-in istifadəsindən suboptimal təsir olduğu halda, İM-ə qarşı müqavimətin əlavə BCR ilə əlaqələndirilməməsi şərti ilə preparatın dozasını 600-800 mq/günə qədər artırmaq təklif edilir. -ABL mutasiyaları. Gündə 600 mq dozada IM qəbulu PA və CD-də əhəmiyyətli dərəcədə daha effektivdir. 400 mq/gün dozada İM-ə hematoloji və sitogenetik müqaviməti olan ÜY olan xəstələrdə IM dozasının gündə 800 mq-a qədər artırılması xəstələrin 65%-də CHR və 18%-də CCyR ilə nəticələnmişdir.

IM istifadə edərkən bəzi fəsadlar yarana bilər:

anemiya və/və ya pansitopeniya,
- infraorbital ödem, nadir hallarda - ümumiləşdirilmiş ödem,
- sümüklərdə və oynaqlarda ağrı,

- qanda kalsium və fosforun səviyyəsinin azalması,
- dərinin qaşınması.

Bu günə qədər IM müqaviməti hallarında XML üçün 2-ci sıra terapiya kimi istifadə üçün qeydə alınmış iki TKI dərmanı var: dasatinib və nilotinib.

Dasatinib (Sprycel) ABL kinazlarının inhibitorudur (ümumilikdə təqribən 50 kinazı inhibə edir) və IM-dən fərqli olaraq ABL kinaz domeninin həm aktiv, həm də qeyri-aktiv (açıq və qapalı) konformasiyalarını bağlaya bilir və həmçinin Src ailəsini inhibə edir. kinazlar, o cümlədən Srk və Lyn.

İkili inhibitor kimi qəbul edilə bilər. Dasatinib IM-dən 300 dəfə daha aktivdir və T315I klonu və ehtimal ki, F317L mutant klonu istisna olmaqla, əksər IM-davamlı mutant subklonlara qarşı da aktivdir. Dərman İM-ə davamlı və ya dözümsüz olan CML xəstələrini müalicə etmək üçün istifadə olunur. T315I mutasiyaları istisna olmaqla, kinaz mutasiyaları olan və olmayan xəstələrdə eyni dərəcədə remissiya müşahidə edilmişdir.

Dərman neytropeniya, trombositopeniya, qusma, ishal kimi ağırlaşmalara səbəb ola bilər. mədə-bağırsaq qanaxması, ümumiləşdirilmiş ödem, dəri səpgiləri, hipertoniya, KOAH. Təcrid olunmuş xəstələrdə plevral və perikardial efüzyon müşahidə oluna bilər. Fəsadları düzəltmək üçün dərman qəbul etməyə ara verməlisiniz, diuretiklər, kortikosteroidlər və lazım olduqda torasentez təyin etməlisiniz.

Gündə bir dəfə 100 mq doza effektivliyə görə gündə iki dəfə 70 mq doza ilə müqayisə edilə bilər, lakin daha yaxşı tolere edilir.

Nilotinib (Tasigna) bir aminopirimidin törəməsidir, yəni. IM-nin dəyişdirilmiş törəmələri, bu da onların oxşar inhibə spektrini izah edir (dörd TC-ni inhibə edir). Dərman BCR-ABL onkoproteinin ATP bölgəsini bağlamaq qabiliyyətinə malikdir. İM-ə həssas leykemiya hüceyrələrinə qarşı IM ilə müqayisədə 20-50 dəfə daha effektivdir və həmçinin bütün İM-ə davamlılara qarşı aktivdir. hüceyrə xətləri T315I mutasiyası və ehtimal ki, Y253H mutant klonu istisna olmaqla, ABL kinaz domenindəki mutasiyalarla.

İM-ə davamlı CP CML olan xəstələr qrupunda CHR 71%, CCyR isə 48% xəstələrdə əldə edilmişdir. Bu qrupda ümumi 2 illik sağ qalma nisbəti 95% idi. ABL kinaz domen mutasiyası olan və ya olmayan xəstələrdə remissiyaların sayında fərq yox idi. Dərmanı FA-da istifadə edərkən, terapiyanın başlamasından bir ay sonra CHR 55% hallarda qeydə alınıb, 12 aydan sonra ümumi sağ qalma 82% təşkil edib. CD mərhələsində, terapiya 12 ay ərzində aparıldıqda, ümumi sağ qalma nisbəti 47% idi.

Dərinin qaşınması
- qəbizlik,
- səviyyəni qaldırmaq qaraciyər fermentləri,
- dolayı bilirubinin səviyyəsinin artması,
- dəri səpgiləri.

Dasatinib üçün plazma səviyyəsinin 50% azalması 3-5 saat, nilotinib və IM üçün - 15-18 saatdır. Dasatinib üçün BCR-ABL zülalının uzunmüddətli inhibisyonu xroniki miyeloid lösemidə leykemiya hüceyrələrini mütləq aradan qaldırmır. Buna görə də, KML-nin müalicəsində uzunmüddətli kinaz inhibəsinin effektivliyinin yayılması haqqında postulat dasatinib üçün tətbiq edilmir.

Ümumiyyətlə, dasatinib və nilotinib, MI terapiyası uğursuz olan xəstələrdə təxminən bərabər fəaliyyət göstərir. Lakin onların heç biri N315I mutant klonu olan xəstələrdə istifadə üçün tövsiyə edilmir.

Davam edir klinik sınaqlar ABL və Srk kinazlarını inhibə edən və buna görə də ikili kinaz inhibitoru olan bosutinib adlı bir dərman var. Dörd kinaz domenindən üçündə mutasiyaları daşıyan hüceyrə xətlərinə qarşı aktivdir. Bununla belə, nəzərə almaq lazımdır ki, yuxarıda göstərilən dərmanların istifadəsi tam müalicəni təmin etmir.

İmatinibdən istifadə etdikdən sonra dərmana qarşı müqavimət, dözümsüzlük və ya əhəmiyyətli ağırlaşmaların inkişafı halında xəstələrə 2-ci sıra TKİ terapiyası təklif edilməlidir;
- dərman seçimi onun toksiklik dərəcəsi ilə müəyyən edilməlidir.

Allo-HSCT aşağıdakılar üçün təklif olunur:

T315I mutasiyalarının və digər mutasiyaların olması,
- FA və CD-də TKI-lərin müalicəsində təsirin olmaması;
- terapiyanın 2-ci xəttinin TKI ilə müalicəsində təsirin olmaması.

Xroniki miyeloid lösemi pluripotent hüceyrələrin mutasiyası və qranulositlərin daha da nəzarətsiz yayılması prosesidir. Statistikaya görə, miyeloid leykemiya orta yaş qrupunda olan insanların bütün hemoblastozlarının 16%-ni, eləcə də bütün digər yaş qruplarında 8%-ni təşkil edir. Xəstəlik adətən 31 yaşdan sonra özünü büruzə verir, pik aktivlik isə 45 yaşında olur. 12 yaşdan kiçik uşaqlar nadir hallarda xəstələnirlər.

Xroniki miyeloid lösemi kişilərə və qadınlara eyni dərəcədə təsir göstərir. Xəstəliyin gedişatını tanımaq çətindir, çünki proses ilkin olaraq asemptomatikdir. Çox vaxt miyeloid lösemi sonrakı mərhələlərdə aşkar edilir və sonra sağ qalma nisbəti azalır.

ICD-10-a görə xəstəlik təsnif edilir: C 92.1 - Xroniki miyelositik lösemi.

Xroniki miyeloid leykemiyanın səbəbləri

Miyeloid leykemiyanın patogenezi miyelozdan qaynaqlanır. Müəyyən amillər nəticəsində toxunulmazlığın qorunmasına cavabdeh olan ağ qan hüceyrələrinə fərqlənə bilən hüceyrənin şiş əmələ gətirən klonu meydana çıxır. Bu klon faydalı hematopoetik mikroblar istisna olmaqla, sümük iliyində aktiv şəkildə çoxalır. Qan qırmızı qan hüceyrələri ilə bərabər miqdarda neytrofillərlə doyurulur. Adı buradan gəlir - leykemiya.

İnsan dalağı bu klonlar üçün filtr rolunu oynamalıdır, lakin onların çoxluğuna görə orqan öhdəsindən gələ bilmir. Dalaq patoloji olaraq böyüyür. Metastazların əmələ gəlməsi və qonşu toxuma və orqanlara yayılması prosesi başlayır. Görünür kəskin lösemi. Qaraciyər toxuması, ürək, böyrəklər və ağciyərlərə ziyan vurur. Anemiya pisləşir və bədənin vəziyyəti ölümlə nəticələnir.

Mütəxəssislər müəyyən etdilər ki, CML aşağıdakı amillərin təsiri altında formalaşır:

• Radiasiyaya məruz qalma.
• Viruslar.
• Elektromaqnit sahələri.
• Kimyəvi maddələr.
• İrsiyyət.
• Sitostatiklərin qəbulu.

Patologiyanın inkişaf mərhələləri

Xəstəliyin üç əsas mərhələsini ayırmaq adətdir:

1. İlkin - dalağın bir qədər böyüməsi, həmçinin qanda leykositlərin artması ilə əlaqədardır. Bu mərhələdə xəstələrə xüsusi müalicə təyin edilmədən nəzarət edilir.
2. Genişləndirilmiş - üstünlük təşkil edir Klinik əlamətlər. Xəstəyə xüsusi dərmanlar təyin olunur. Miyeloz və dalaqda yerləşən miyeloid toxuma artır. Nadir hallarda lezyon təsir göstərir limfa sistemi. Həddindən artıq böyümə baş verir birləşdirici toxuma sümük iliyində. Qaraciyərin ağır infiltrasiyası. Dalaq daha sıx olur. Palpasiya edildikdə, şiddətli ağrı meydana gəlir. Dalaq infarktından sonra peritonun təsirlənmiş nahiyəyə sürtünmə səsləri eşidilir. Mümkün temperatur artımı. Qonşu orqanlara ziyan vurma ehtimalı yüksəkdir: mədə xorası, plevrit, göz qanaması və ya pnevmoniya. Böyük məbləğ neytrofillərin parçalanması zamanı əmələ gələn urik turşusu sidik kanallarında daşların əmələ gəlməsinə kömək edir.
3. Terminal - trombositlərin səviyyəsi azalır və anemiya inkişaf edir. Fəsadlar infeksiyalar və qanaxma şəklində görünür. Leykeoid infiltrasiya ürəyə, böyrəklərə və ağciyərlərə ziyan vurur. Dalaq qarın boşluğunun çox hissəsini tutur. Dəridə sıx, ağrısız, qaldırılmış sahələr görünür. çəhrayı ləkələr. Şiş infiltratı belə görünür. Limfa düyünləri onlarda sarkoma tipli şişlərin əmələ gəlməsi səbəbindən böyüyür. Sarkoid tipli şişlər hər hansı bir insan orqanında, hətta sümükdə yarana və inkişaf edə bilər. Subkutan qanaxma əlamətləri görünür. Lökositlərin yüksək tərkibi mərkəzi sinir sisteminin zədələndiyi hiperleykositoz sindromunun inkişafına səbəb olur. Həmçinin müşahidə olunur psixi pozğunluqlar və optik sinirin şişməsi səbəbindən bulanıq görmə.

Blask böhranı miyeloid leykemiyanın kəskin pisləşməsidir. Xəstələrin vəziyyəti ağırdır. Ən çox yataqda vaxt keçirmək, hətta çevrilə bilməmək. Xəstələr ağır qidalanmadan əziyyət çəkirlər və şiddətli sümük ağrılarından əziyyət çəkə bilərlər. Dəri mavi bir rəng əldə edir. Limfa düyünləri daşlaşmış və böyümüşdür. Qarın orqanları, qaraciyər və dalaq maksimum ölçüyə çatır. Şiddətli infiltrasiya bütün orqanlara təsir edir, uğursuzluğa səbəb olur, ölümlə nəticələnir.

Xəstəliyin simptomları

Xroniki dövr orta hesabla 3 ilə qədər, təcrid olunmuş hallarda isə 10 ilə qədər davam edir. Bu müddət ərzində xəstə xəstəliyin varlığından şübhələnməyə bilər. Nadir hallarda onlar yorğunluq, iş qabiliyyətinin azalması və mədədə toxluq hissi kimi gözə çarpmayan simptomlara əhəmiyyət verirlər. Müayinə zamanı dalağın ölçüsündə artım və qranulositlərin səviyyəsinin artması aşkar edilir.

CML-nin erkən mərhələlərində qanda hemoglobinin azalması müşahidə edilə bilər. Normoxrom anemiya görünür. Xroniki miyeloid leykemiyada qaraciyər, dalaq da böyüyür. Qırmızı qan hüceyrələrinin böyüməsi baş verir. olmadıqda tibbi nəzarət xəstəlik onun inkişafını sürətləndirir. Pisləşmə mərhələsinə keçid ya testlər, ya da xəstənin ümumi vəziyyəti ilə göstərilə bilər. Xəstələr tez yorulur və əziyyət çəkirlər tez-tez başgicəllənmə, qanaxma daha tez-tez olur və onu dayandırmaq çətindir.

Sonrakı mərhələlərdə müalicə lökositlərin səviyyəsini azaltmır. Blasma hüceyrələrinin görünüşü müşahidə olunur və onların funksiyaları dəyişir (bədxassəli bir şiş üçün xarakterik bir fenomen). CML olan xəstələrdə iştah azalır və ya tamamilə yox olur.

Diaqnostik tədbirlər

Mütəxəssis xəstənin hərtərəfli müayinəsini aparır və anamnezini xəstəlik tarixində qeyd edir. Sonra həkim klinik testlər və digər qan testlərini təyin edir. İlk göstərici qranulositlərin artmasıdır. Daha çoxu üçün dəqiq diaqnoz Az miqdarda sümük iliyi toplanır və histoloji tədqiqatlar aparılır.

Diaqnozun son nöqtəsi Filadelfiya xromosomunun varlığı üçün əks transkripsiya polimeraza zəncirvari reaksiya testi ilə müəyyən edilir.

Xroniki miyeloid lösemi diffuz miyelosklerozla qarışdırıla bilər. Dəqiq təyin etmək üçün düz sümüklərdə skleroz sahələrinin olub olmadığını müəyyən etmək üçün rentgen müayinəsi aparılır.

Miyeloid lösemi necə müalicə olunur?

Xroniki miyeloid leykemiyanın müalicəsi aşağıdakı üsullarla həyata keçirilir:

• Sümük iliyinin transplantasiyası.
• Şüalanma.
• Kimyaterapiya.
• Dalağın rezeksiyası.
• Leykositlərin qandan çıxarılması.

Kimyaterapiya belə dərmanlarla aparılır: Sprycel, Myelosana, Gleevec və s. Ən çox təsirli üsul sümük iliyi transplantasiyası hesab olunur. Transplantasiya prosedurundan sonra xəstə həkimlərin nəzarəti altında xəstəxanada qalmalıdır, çünki Belə bir əməliyyat insanın bütün immun sistemini məhv edir. Bir müddət sonra tam sağalma baş verir.

Kimyaterapiya istənilən effekti vermədikdə tez-tez radiasiya ilə tamamlanır. Qamma şüalanması xəstə dalağın yerləşdiyi əraziyə təsir göstərir. Bu şüalar anormal inkişaf edən hüceyrələrin böyüməsinin qarşısını alır.

Dalağın funksiyasını bərpa etmək mümkün olmadıqda, partlayış böhranı zamanı rezeksiya edilir. Əməliyyatdan sonra ümumi inkişaf patoloji yavaşlayır və dərman müalicəsi effektivliyi artırır.

Leykaferez proseduru leykositlərin mümkün olan ən yüksək səviyyəsində həyata keçirilir. Prosedur plazmaferezə bənzəyir. Xüsusi bir cihazdan istifadə edərək, bütün leykositlər qandan çıxarılır.

Xroniki miyeloid lösemi ilə gözlənilən ömür

Xəstələrin əksəriyyəti xəstəliyin ikinci və ya üçüncü mərhələsində ölür. İlk ildə xroniki miyeloid lösemi diaqnozundan sonra təxminən 8-12% ölür. Son mərhələdən sonra sağ qalma müddəti 5-7 aydır. Terminal mərhələsindən sonra müsbət nəticə olduqda, xəstə təxminən bir il yaşaya bilər.

Statistikaya görə, lazımi müalicə olmadıqda CML olan xəstələrin orta ömrü 2-4 ildir. Müalicədə sitostatiklərin istifadəsi ömrü 4-6 ilə qədər uzadır. Sümük iliyinin transplantasiyası digər müalicə üsullarından daha çox ömrü uzadır.

– qranulositar nəslin üstünlük təşkil edən zədələnməsi ilə xarakterizə olunan bədxassəli miyeloproliferativ xəstəlik. Uzun müddət asemptomatik qala bilər. Bu, aşağı dərəcəli qızdırma, qarında dolğunluq hissi, tez-tez infeksiyalar və genişlənmiş dalağın meyli kimi özünü göstərir. Anemiya və trombosit səviyyələrində dəyişikliklər müşahidə olunur, zəiflik, solğunluq və qanaxmanın artması ilə müşayiət olunur. Son mərhələdə qızdırma, limfadenopatiya və dəri qaşınması. Diaqnoz anamnez nəzərə alınmaqla qoyulur, klinik şəkil və məlumatlar laboratoriya tədqiqatı. Müalicə - kemoterapi, radioterapiya, sümük iliyinin transplantasiyası.

Ümumi məlumat

Xroniki miyeloid lösemi - xərçəng, pluripotent kök hüceyrələrin zədələnməsi və yetkin qranulositlərin sonrakı nəzarətsiz yayılması ilə xromosom mutasiyasının nəticəsidir. Yetkinlərdə hemoblastozların ümumi sayının 15%-ni və 9%-ni təşkil edir ümumi sayı bütün yaş qruplarında lösemi. Adətən 30 ildən sonra inkişaf edir, xroniki miyeloid lösemi pik halı 45-55 yaşlarında olur. 10 yaşdan kiçik uşaqlar çox nadir hallarda təsirlənir.

Xroniki miyeloid lösemi qadınlarda və kişilərdə eyni dərəcədə yaygındır. Asimptomatik və ya az simptomatik gedişinə görə başqa bir xəstəliklə əlaqədar alınan qan analizi zamanı və ya müntəzəm müayinə zamanı təsadüfi tapıntıya çevrilə bilər. Bəzi xəstələrdə son mərhələdə xroniki miyeloid lösemi aşkar edilir ki, bu da müalicə variantlarını məhdudlaşdırır və sağ qalma nisbətlərini pisləşdirir. Müalicə onkologiya və hematologiya sahəsində mütəxəssislər tərəfindən həyata keçirilir.

Xroniki miyeloid leykemiyanın etiologiyası və patogenezi

Xroniki miyeloid lösemi, patologiyanın inkişafı ilə müəyyən bir genetik pozğunluq arasında əlaqənin etibarlı şəkildə qurulduğu ilk xəstəlik hesab olunur. 95% hallarda xroniki miyeloid leykemiyanın təsdiqlənmiş səbəbi "Filadelfiya xromosomu" kimi tanınan xromosom translokasiyasıdır. Translokasiyanın mahiyyəti 9 və 22-ci xromosomların hissələrinin qarşılıqlı əvəzlənməsidir. Bu dəyişdirmə nəticəsində sabit açıq oxu çərçivəsi formalaşır. Çərçivənin formalaşması hüceyrə bölünməsinin sürətlənməsinə səbəb olur və digər genetik anormallıqların ehtimalını artıran DNT təmir mexanizmini boğur.

Xroniki miyeloid lösemi olan xəstələrdə Filadelfiya xromosomunun görünüşünə kömək edən mümkün amillər arasında ionlaşdırıcı şüalanma və müəyyən kimyəvi birləşmələrlə təmas var. Mutasiyanın nəticəsi pluripotent kök hüceyrələrin proliferasiyasının artmasıdır. Xroniki miyeloid leykemiyada əsasən yetkin qranulositlər çoxalır, lakin anormal klon digər qan hüceyrələrini də əhatə edir: eritrositlər, monositlər, meqakaryositlər və daha az hallarda B- və T-limfositlər. Adi hematopoetik hüceyrələr yox olmur və anormal klonu basdırdıqdan sonra normal çoxalma üçün əsas ola bilər. qan hüceyrələri.

Xroniki miyeloid lösemi mərhələli kurs ilə xarakterizə olunur. Birinci, xroniki (hərəkətsiz) fazada ümumi vəziyyəti qənaətbəxş saxlamaqla patoloji dəyişikliklərin tədricən pisləşməsi müşahidə olunur. Xroniki miyeloid leykemiyanın ikinci mərhələsində - akselerasiya mərhələsində dəyişikliklər aşkar olur, mütərəqqi anemiya və trombositopeniya inkişaf edir. Xroniki miyeloid leykemiyanın son mərhələsi blast hüceyrələrinin sürətli ekstramedulyar proliferasiyası ilə müşayiət olunan blast böhranıdır. Blastmaların mənbəyi limfa düyünləri, sümüklər, dəri, mərkəzi sinir sistemi və s. Blask böhranı mərhələsində xroniki miyeloid leykozlu xəstənin vəziyyəti kəskin şəkildə pisləşir və inkişaf edir. ağır ağırlaşmalar xəstənin ölümü ilə başa çatır. Bəzi xəstələrdə sürətlənmə mərhələsi yoxdur, xroniki mərhələ dərhal partlayış böhranı ilə əvəz olunur.

Xroniki miyeloid lösemi simptomları

Klinik şəkil xəstəliyin mərhələsi ilə müəyyən edilir. Xroniki mərhələ orta hesabla 2-3 il, bəzi hallarda 10 ilə qədər davam edir. Xroniki miyeloid leykemiyanın bu mərhələsi asimptomatik gedişat və ya "yüngül" simptomların tədricən görünüşü ilə xarakterizə olunur: zəiflik, bəzi nasazlıq, iş qabiliyyətinin azalması və qarında dolğunluq hissi. Xroniki miyeloid leykozlu xəstənin obyektiv müayinəsi genişlənmiş dalağı aşkar edə bilər. Qan analizləri asemptomatik xəstəlikdə qranulositlərin sayının 50-200 min/mkl-ə qədər, “yumşaq” əlamətlərlə isə 200-1000 min/mkl-ə qədər artdığını aşkar edir.

Aktiv ilkin mərhələlər Xroniki miyeloid lösemi hemoglobin səviyyəsində bir qədər azalma ola bilər. Sonradan normoxrom normositar anemiya inkişaf edir. Xroniki miyeloid lösemi olan xəstələrin qan yaxmasının araşdırılması zamanı qranulositlərin gənc formalarının üstünlük təşkil etdiyi qeyd olunur: miyelositlər, promyelositlər, miyeloblastlar. Bu və ya digər istiqamətdə (bol və ya çox az) normal dənəvərlik səviyyəsindən sapmalar var. Hüceyrələrin sitoplazması yetişməmiş, bazofildir. Anizositoz aşkar edilir. Müalicə olmadıqda xroniki faza sürətlənmə mərhələsinə keçir.

Xroniki miyeloid leykemiyanın sürətlənmə mərhələsinin başlanğıcı həm laboratoriya parametrlərindəki dəyişikliklər, həm də xəstənin vəziyyətinin pisləşməsi ilə göstərilə bilər. Artan zəiflik, qaraciyərin böyüməsi və dalağın proqressiv böyüməsi ola bilər. Xroniki miyeloid lösemi olan xəstələrdə anemiya və trombositopeniya və ya trobositozun klinik əlamətləri aşkar edilir: solğunluq, yorğunluq, başgicəllənmə, petexiya, qanaxmalar, qanaxmanın artması. Müalicələrə baxmayaraq, xroniki miyeloid leykozlu xəstələrin qanında leykositlərin sayı getdikcə artır. Bu vəziyyətdə metamiyelositlərin və miyelositlərin səviyyəsində artım var və tək partlayış hüceyrələrinin görünüşü mümkündür.

Partlayış böhranı müşayiət olunur kəskin pisləşməsi xroniki miyeloid lösemi olan bir xəstənin vəziyyəti. Yeniləri ortaya çıxır xromosom anomaliyaları, monoklonal neoplazma poliklonal birinə çevrilir. Normal hematopoetik mikrobların inhibe edilməsi ilə hüceyrə atipiyasında artım var. Ağır anemiya və trombositopeniya müşahidə olunur. Periferik qanda blastların və promyelositlərin ümumi sayı 30% -dən çox, sümük iliyində - 50% -dən çoxdur. Xroniki miyeloid leykozlu xəstələrdə çəki və iştah azalır. Yetişməmiş hüceyrələrin ekstramedulyar ocaqları (xloromalar) görünür. Qanaxma və ağır yoluxucu ağırlaşmalar inkişaf edir.

Xroniki miyeloid lösemi diaqnozu

Diaqnoz klinik mənzərə və laboratoriya nəticələrinə əsasən qoyulur. Xroniki miyeloid leykemiyanın ilk şübhəsi tez-tez profilaktik müayinə və ya başqa bir xəstəliklə əlaqədar müayinə kimi təyin olunan ümumi qan testində qranulositlərin səviyyəsi artdıqda yaranır. Diaqnozu aydınlaşdırmaq üçün məlumatlar istifadə edilə bilər histoloji müayinə sümük iliyinin sternum ponksiyonu ilə əldə edilən material, lakin "xroniki miyeloid lösemi"nin son diaqnozu PCR, flüoresan hibridizasiya və ya sitogenetik tədqiqatdan istifadə edərək Filadelfiya xromosomunun müəyyən edilməsi ilə qoyulur.

Filadelfiya xromosomu olmadıqda xroniki miyeloid lösemi diaqnozunun qoyulmasının mümkünlüyü məsələsi mübahisəli olaraq qalır. Bir çox tədqiqatçılar belə halların komplekslə izah oluna biləcəyinə inanırlar xromosom pozğunluqları, buna görə də bu translokasiyanın identifikasiyası çətinləşir. Bəzi hallarda, Philadelphia xromosomu əks transkripsiya PCR istifadə edərək aşkar edilə bilər. At mənfi nəticələr tədqiqatlar və xəstəliyin atipik gedişi adətən xroniki miyeloid leykemiyadan deyil, differensiallaşmamış miyeloproliferativ/miyelodisplastik pozğunluqdan danışır.

Xroniki miyeloid leykemiyanın müalicəsi

Müalicə taktikası xəstəliyin mərhələsindən və şiddətindən asılı olaraq müəyyən edilir klinik təzahürlər. Xroniki mərhələdə, asimptomatik bir kurs və yüngül laboratoriya dəyişiklikləri ilə ümumi gücləndirici tədbirlər məhduddur. Xroniki miyeloid leykozlu xəstələrə iş-istirahət rejiminə riayət etmək, vitaminlərlə zəngin qidalar yemək və s. tövsiyə olunur.Leykositlərin səviyyəsi artdıqda busulfandan istifadə olunur. Laboratoriya göstəriciləri normallaşdıqdan və dalağın azalmasından sonra xroniki miyeloid leykozlu xəstələrə baxım terapiyası və ya busulfan ilə müalicə kursu təyin edilir. Radiasiya terapiyası adətən splenomeqaliya ilə birlikdə leykositoz üçün istifadə olunur. Leykositlərin səviyyəsi azaldıqda, ən azı bir ay ara verin və sonra busulfan ilə baxım terapiyasına keçin.

Xroniki miyeloid leykemiyanın mütərəqqi mərhələsində bir kimyaterapiya dərmanı və ya polikimoterapiyadan istifadə etmək mümkündür. Mitobronitol, hexaphosphamide və ya xloroetilaminouracil istifadə olunur. Xroniki mərhələdə olduğu kimi, intensiv terapiya laboratoriya parametrləri sabitləşənə qədər aparılır və sonra onlar baxım dozalarına keçirlər. Xroniki miyeloid lösemi üçün polikimoterapiya kursları ildə 3-4 dəfə təkrarlanır. Partlayış böhranları üçün müalicə hidroksikarbamidlə aparılır. Terapiya təsirsiz olarsa, leykositaferez istifadə olunur. Şiddətli trombositopeniya və anemiya hallarında trombosit konsentratının və qırmızı qan hüceyrələrinin köçürülməsi aparılır. Xloroma üçün radioterapiya təyin edilir.

Sümük iliyinin transplantasiyası xroniki miyeloid leykemiyanın birinci mərhələsində həyata keçirilir. Xəstələrin 70% -də uzunmüddətli remissiya əldə edilə bilər. Göstəriş olarsa, splenektomiya edilir. Təcili splenektomiya, dalağın yırtılması və ya yırtılması təhlükəsi üçün nəzərdə tutulmuşdur, planlaşdırılan - hemolitik böhranlar, "gəzən" dalaq, təkrarlanan perisplenit və qarın orqanlarının disfunksiyası ilə müşayiət olunan açıq splenomeqaliya üçün.

Xroniki miyeloid leykemiyanın proqnozu

Xroniki miyeloid lösemi üçün proqnoz bir çox amillərdən asılıdır, onlardan biri müalicənin başlanması anıdır (xroniki fazada, aktivləşmə mərhələsində və ya partlayış böhranı zamanı). Qaraciyərin və dalağın əhəmiyyətli dərəcədə böyüməsi (qara ciyərin qabırğa qövsünün kənarından 6 sm və ya daha çox, dalaq 15 sm və daha çox çıxır), leykositoz 100x10 9 /l-dən çox, trombositopeniya 150x10 9 /l-dən azdır. xroniki miyeloid leykemiyanın əlverişsiz proqnoz əlamətləri kimi 500x10 9 /l-dən çox trombositoz, periferik qanda blast hüceyrələrinin səviyyəsinin 1% və ya daha çox artması, periferik qanda promielositlərin və blast hüceyrələrinin ümumi səviyyəsinin artması 30% və ya daha çox.

Xroniki miyeloid lösemidə xoşagəlməz nəticənin olma ehtimalı simptomların sayı artdıqca artır. Ölümün səbəbi yoluxucu ağırlaşmalar və ya ağır qanaxmalardır. Xroniki miyeloid lösemi olan xəstələrin orta ömrü 2,5 ildir, lakin terapiyanın vaxtında başlaması və xəstəliyin əlverişli gedişi ilə bu rəqəm bir neçə onilliklərə qədər arta bilər.

Xroniki miyeloid leykemiya şiş etiologiyalı qan xəstəliyidir. Onun inkişafı zamanı bütün germ qan hüceyrələrinin nəzarətsiz böyüməsi və çoxalması müşahidə olunur. Xromosomlardan birində patoloji dəyişikliklər mutasiyaya uğramış genin əmələ gəlməsinə səbəb olur, bu da qırmızı sümük iliyində hematopoezin pozulmasına səbəb olur və nəticədə - artımın artması hüceyrələr.

Xəstəliklərin Beynəlxalq Təsnifatı, Onuncu Baxış (ICD 10) xəstəlik kodunu C92 təyin edir. Mərhələdən asılı olaraq 3 formada baş verə bilər. Xroniki miyeloid leykemiya diaqnozunun necə vaxtında qoyulduğunu nəzərə alaraq, xəstənin maksimum ömrü müəyyən edilir.

İnkişafın səbəbləri

Bədəndə sağlam hüceyrələrin böyüməsi və işləməsi xromosomlarda olan məlumatlara əsasən baş verir. Müəyyən bir hüceyrə bölündükdə, xromosomlarda DNT-nin yeni nüsxəsini yaradır. Bu bölünmə prosesi pozularsa, onkoloji patologiyaların inkişafına təsir edən mutasiyaya uğrayan genlər yarana bilər.

İnsan orqanizmində hüceyrə inkişafı prosesini stimullaşdıran genlər - onkogenlər var. Onların tərkibində həm də onların böyüməsini ləngidən genlər var ki, bu da lazımi anda hüceyrə ölümü üçün zəruridir - supressorlar. Belə genlərin fəaliyyəti pozulduqda sağlam hüceyrələr xərçəng hüceyrələrinə çevrilir və supressorlar bu prosesdən çıxarılır.

Müasir tibb kəskin də daxil olmaqla xroniki miyeloid leykemiyanın niyə inkişaf etdiyi barədə kifayət qədər spesifik məlumatlara malik deyil. Bu məsələ araşdırılır. Xəstəliyin inkişafına bəzi predispozan amillərin təsir etdiyinə dair təkliflər var:

1. Radioaktiv şüalanmanın orqanizmə təsiri. Bunun sübutunu Naqasaki və Xirosima hadisələrində görmək olar. Qəza bölgəsindəki yaponların tibbi tarixçəsi (ICD 10 - C92) onların əksəriyyətinin xroniki miyeloid leykemiyanın inkişafına həssas olduğunu bildirir.
2. Bədənin viral zədələnməsi, eləcə də elektromaqnit şüaları və kimyəvi maddələr, bədənə təsir edir. Xəstəliyin inkişafının potensial səbəbi kimi bir amil bu gün də tədqiqatçılar tərəfindən nəzərdən keçirilir.
3. İrsi meyllilik. Zonada anadangəlmə xromosom patologiyalarından əziyyət çəkən insanlar var artan risk miyeloid lösemi tezliyi. Əksər hallarda bunlar Daun və ya Klinefelter sindromu diaqnozu qoyulmuş şəxslərdir.
4. Şişşəkilli neoplazmaların müalicəsi radiasiya ilə birlikdə sitostatiklər kimi müəyyən dərmanlar.

Bütün bu cür meylli amillər qırmızı sümük iliyində hüceyrə xromosomlarının strukturunun pozulmasına və anormal quruluşa malik yeni DNT-nin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Eyni zamanda, sonuncuların sayı o qədər artmağa başlayır ki, sağlam hüceyrələri sıxışdırır. Bu zaman xərçəng hüceyrələrinə bənzər anormal hüceyrələrin nəzarətsiz böyüməsi var.

Xəstəliyin inkişaf mərhələləri

Əksər insanlar (təxminən 80%) xəstəlik irəlilədikdə xəstəxanaya müraciət edirlər xroniki kurs. Bu zaman tez-tez adi yorğunluqla qarışdırılan miyeloid leykemiyanın yüngül tələffüz əlamətləri müşahidə olunur: ümumi pozğunluq, iş qabiliyyətinin azalması, tərləmənin artması.

Xəstəliyin xroniki forması 2-3 ay, bəzən isə daha uzun - bir neçə ilə qədər asemptomatik ola bilər. Bəzi hallarda, miyeloid lösemi tamamilə təsadüfən diaqnoz qoyulur, bədəndə başqa bir patoloji aşkar etmək üçün qan testindən istifadə edilir.

Xroniki miyeloid lösemi ümumi temperaturun yüksəlməsi şəklində ağırlaşmalarla müşayiət oluna bilər. yüksək performans, sol hipokondriyumda ağrı və s.. Fəsadların olması halında, xəstəliyin bu forması 4 il və ya daha çox inkişaf edir.

Xroniki bir mərhələ xəstəliyin müalicəsi vaxtında başlamazsa, 2-ci mərhələyə keçir - sürətlənmə. Yetişməmiş lökositlər intensiv şəkildə istehsal olunur, həcmi 10-19% -ə çatır. Bu mərhələ təxminən bir il davam edir. İnkişafın bu mərhələsində xəstənin ümumi vəziyyətini ağırlaşdıran digər simptomlar əlavə olunur: anemiya inkişaf edir, dalaq böyüyür və dərmanlar, müalicədə istifadə olunur, xəstəliyin inkişafının ilkin mərhələsində olduğu kimi eyni effektivliyi gətirmir.

Akselerasiya mərhələsində müalicəyə başlanmazsa, xəstəlik terminal mərhələyə keçir, onun patogenezi sümük iliyində və sümük iliyində bədxassəli hüceyrələrin sayının artması ilə xarakterizə olunur. tam yoxluğu tərkibində sağlam hüceyrələr var. Bu vəziyyətdə nəticə ən az əlverişlidir və həkim tərəfindən təyin olunan müalicə çox vaxt səmərəsiz olur.

Simptomlar

Xroniki miyelositik lösemi (KML) xəstəliyin inkişaf mərhələsindən asılı olaraq müxtəlif simptomlara malik ola bilər. Bütün mərhələlər üçün ümumi olan simptomlara aşağıdakılar daxildir:

• ağır ümumi pozğunluq;
• çəki itirmək;
• iştahanın azalması və ya tam itməsi (xəstəliyin mərhələsindən asılı olaraq);
• xroniki miyeloid lösemi zamanı dalaq və qaraciyər böyüyür;
• dərinin solğunluğu;
• sümüklərdə ağrı;
• artan tərləmə.

Xəstəliyin klinik mənzərəsini onun mərhələsini nəzərə alsaq, belə görünür:

1. Xroniki: yemək zamanı sürətli doyma, sol hipokondriyumda ağrı, nəfəs darlığı və hava çatışmazlığı hissi. fiziki fəaliyyət, baş ağrısı, pozğunluq vizual funksiya. Kişilər uzun müddət ağrılı ereksiya ilə qarşılaşa bilərlər.
2. Sürətlənmə mərhələsi. Bu mərhələdə mütərəqqi anemiya inkişaf edir, ümumi patoloji simptomlar intensivliyin artması, patoloji leykosit hüceyrələri qanda artan səviyyədədir.
3. Terminal. Xəstənin ümumi vəziyyəti kritik səviyyəyə qədər pisləşir. Febril sindrom baş verir, ümumi temperatur maksimuma yüksəlir. Həmçinin, terminal miyelozun inkişafı selikli qişalardan qanaxma ilə xarakterizə olunur, dəri, bağırsaqlar. Dalağın və qaraciyər loblarının genişlənməsi səbəbindən sol hipokondriyumda ağrı və ağırlıq hissi yaranır.

Diaqnostika

Aktiv müxtəlif mərhələlər Xəstəliyin inkişafı xüsusi diaqnostika tələb edir. Kursun ilkin mərhələsində aşağıdakılar təyin olunur:

1. Ümumi qan testinin aparılması. Tədqiqat qan komponentlərində bir az azalma müəyyən etməyə kömək edir: hemoglobin və qırmızı qan hüceyrələri. Çox vaxt onların səviyyəsi xəstəliyin bu mərhələsində normal olaraq qalır. Orta dərəcədə trombositoz, bazofiliya və eozinofiliyanın olması aşkar edilə bilər. Xroniki miyeloid lösemi zamanı qan şəkli 15-30*109/l səviyyəsində olan leykositozu göstərir.
2. həyata keçirilir biokimyəvi analiz . Diaqnostika bədəndə ürik turşusunun miqdarının artdığını göstərir.
3. Sümük maddəsinin sternum ponksiyonunun aparılması. Meqakaryositlər məzmun səviyyəsində, eləcə də gənc formaların qranulositik hüceyrələrini aşır.

Sürətləndirmə mərhələsində aşağıdakı diaqnostik tədbirlər lazımdır:

Terminal mərhələdə patoloji müəyyən edilə bilər:

1. Ümumi qan testi, qırmızı qan hüceyrələrinin, trombositlərin və hemoglobinin həcmində kritik azalma, bazofillərin həcminin 20% -ə qədər artması aşkar etməyə kömək edir. Leykositoz 500-1000*109/l-ə çatır.
2. Sternal ponksiyon, bu, medulladakı bədxassəli hüceyrələrin, həmçinin bazofillər və eozinofillərin tərkibində kritik artımı müəyyən etməyə kömək edir.
3. Sitogenetik analiz, bədəndə Filadelfiya xromosomunun varlığını müəyyən etməyə kömək edir.

Xəstəliyi necə müalicə etmək olar

Miyeloid qan xəstəliyi spesifik müalicə tələb edir, növü onun inkişaf mərhələsi nəzərə alınmaqla müəyyən edilir. Xəstəliyin klinik mənzərəsi çox açıq deyilsə və ya tamamilə yoxdursa, uyğunluq düzgün pəhriz yemək, qəbul vitamin preparatları, ümumi gücləndirmə prosedurlarının aparılması. Bu vəziyyətdə, iştirak edən həkim tərəfindən sistematik müşahidə tələb olunur.

Aşkar simptomlar baş verərsə, patoloji hüceyrələrin böyüməsini maneə törədən sitostatik dərmanlar təyin edilir. Dərmanların yüksək effektivliyinə baxmayaraq, yan təsirlərə səbəb ola bilər: ürəkbulanma, ümumi pozğunluq, saç tökülməsi. saç düzümü, mədə və ya bağırsaqların iltihabı.

Ağır hallarda sümük iliyi transplantasiyası və qan köçürülməsi aparılır. Bəzən bu cür müalicə bir insanı xəstəlikdən əbədi olaraq xilas etməyə kömək edir. Yeganə şərt donor maddənin xəstənin sümük iliyi ilə tam uyğunluğudur.

Xroniki lösemi müalicəsində xalq müalicəsi təsirli olmayacaq. Bunlar yalnız insanın immunitet sistemini gücləndirmək və bədənin müdafiəsini artırmaq üçün istifadə olunur. Əla dərman Xəstəliyin müalicəsində Gleevec nəzərdə tutulur, onun köməyi ilə patologiyanın hematoloji remissiyasını induksiya etmək mümkündür. Dərmana daxil olan maddələr Filadelfiya xromosomunu bloklayır və məhv edir.

Son dərəcə ağır hallarda, dalağın tam rezeksiyası (çıxarılması) lazımdır ki, bu da xəstənin ümumi vəziyyətini yaxşılaşdırır və terapiyanın effektivliyini artırır.