Faza 2 klinik sınaqlar nə qədər davam edir? Dünya ilə iplə: klinik sınaq komponentlərinin necə bağlandığı

Bu gün Rusiyada dərmanların çoxlu sayda beynəlxalq klinik sınaqları keçirilir. Bu, rusiyalı xəstələrə nə verir, akkreditə olunmuş mərkəzlərə hansı tələblər qoyulur, tədqiqatın iştirakçısı olmaq üçün necə və onun nəticələrini saxtalaşdırmaq mümkündürmü, Rusiya və MDB ölkələrində klinik tədqiqatlar üzrə direktor əczaçılıq şirkəti MSD (Merck Sharp & Dohme) Tatyana Serebryakova.

Tatyana Serebryakova. Foto: şəxsi arxivdən

Dərman icad edildiyi andan apteklər şəbəkəsinə daxil olana qədər hansı yolu keçir?

— Hər şey preklinik tədqiqatların aparıldığı laboratoriyadan başlayır. Yeni dərmanın təhlükəsizliyini təmin etmək üçün o, laboratoriya heyvanları üzərində sınaqdan keçirilir. Preklinik tədqiqat zamanı hər hansı bir risk, məsələn, teratogenlik (anadangəlmə deformasiyaya səbəb olmaq qabiliyyəti) aşkar edilərsə, belə bir dərman istifadə edilməyəcəkdir.

Buna səbəb olan araşdırmaların olmamasıdır dəhşətli nəticələr keçən əsrin 50-ci illərində "Talidomid" dərmanının istifadəsi. Onu qəbul edən hamilə qadınlar deformasiyalı uşaq dünyaya gətiriblər. Bu, bütün dərsliklərdə verilmiş parlaq nümunədir klinik farmakologiya və bütün dünyanı yeni dərmanların bazara çıxarılmasına nəzarəti gücləndirməyə sövq edərək, tam hüquqlu tədqiqat proqramının aparılmasını məcbur etdi.

Klinik tədqiqatlar bir neçə mərhələdən ibarətdir. Birincisi, bir qayda olaraq, dərmanın təhlükəsizliyini təsdiqləyən sağlam könüllüləri əhatə edir. İkinci mərhələ dərmanın az sayda xəstədə xəstəliyin müalicəsində effektivliyini qiymətləndirir. Üçüncüsü, onların sayı genişlənir. Və tədqiqat nəticələri dərmanın təsirli və təhlükəsiz olduğunu göstərirsə, istifadə üçün qeydiyyata alına bilər. Səhiyyə Nazirliyi bununla məşğuldur.

Rusiyada qeydiyyat üçün sənədlərin təqdim edilməsi zamanı xaricdə hazırlanmış dərmanlar, bir qayda olaraq, artıq ABŞ-da (Qida və Dərman İdarəsi, FDA) və ya Avropada (Avropa Dərman Agentliyi, EMA) qeydiyyata alınır. Bir dərmanı ölkəmizdə qeydiyyata almaq üçün Rusiyada aparılan klinik tədqiqatların məlumatları tələb olunur.

Dərmanın istehsalı tədqiqat mərhələsində başlayır - kiçik miqdarda - və qeydiyyatdan sonra genişləndirilir. Bir dərmanın istehsalına bir neçə zavod daxil ola bilər müxtəlif ölkələr Oh.

Rusların tədqiqatlarda iştirak etməsi niyə bu qədər vacibdir?

“Söhbət konkret xəstəliklərdən əziyyət çəkən rusiyalı xəstələrdən gedir, bu tələblər sağlam könüllülərə şamil edilmir. Dərmanın digər ölkələrdəki tədqiqat iştirakçıları kimi rus xəstələri üçün də təhlükəsiz və effektiv olmasını təmin etmək lazımdır. Fakt budur ki, bir dərmanın təsiri müxtəlif amillərdən (genotip, müalicəyə davamlılıq, qayğı standartları) asılı olaraq müxtəlif populyasiyalarda və bölgələrdə dəyişə bilər.

Bu zaman xüsusilə vacibdir haqqında danışırıq vaksinlər haqqında. Müxtəlif ölkələrin sakinləri fərqli toxunulmazlığa malik ola bilər, buna görə yeni bir peyvəndi qeydiyyatdan keçirmək üçün Rusiyada klinik sınaqların keçirilməsi məcburidir.

Rusiyada klinik sınaqların aparılması prinsipləri dünya təcrübəsində qəbul edilənlərdən bir qədər fərqlidirmi?

— Dünyada baş verən bütün klinik sınaqlar Yaxşı Klinik Təcrübə (GCP) adlı vahid beynəlxalq standarta uyğun aparılır. Rusiyada bu standart GOST sisteminə daxil edilmişdir, onun tələbləri qanunvericilikdə təsbit edilmişdir. Hər bir beynəlxalq çoxmərkəzli tədqiqat protokola uyğun olaraq aparılır ( ətraflı təlimatlar tədqiqatın aparılması haqqında), bütün ölkələr üçün vahid forma və bütün iştirakçı tədqiqat mərkəzləri üçün məcburidir. Eyni tədqiqat həm Böyük Britaniyanı, həm də Cənubi Afrika və Rusiya, Çin və ABŞ. Ancaq vahid protokol sayəsində onun şərtləri bütün ölkələrdən olan iştirakçılar üçün eyni olacaq.

Uğurla aparılan klinik tədqiqatlar bunu təmin edir yeni dərman həqiqətən təsirli və təhlükəsizdir?

"Buna görə də saxlanılırlar." Tədqiqat protokolu, digər şeylərlə yanaşı, müəyyən edir: statistik üsullar alınan məlumatların emalı, statistik cəhətdən etibarlı nəticələr əldə etmək üçün tələb olunan xəstələrin sayı. Bundan əlavə, yalnız bir araşdırmanın nəticələrinə əsasən dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi ilə bağlı nəticə verilə bilməz. Bir qayda olaraq, həyata keçirilir bütün proqram tamamlayıcı tədqiqatlar - müxtəlif yaş qruplarında xəstələrin müxtəlif kateqoriyaları üzrə.

Qeydiyyatdan keçdikdən və gündəlik istifadədən sonra tibbi təcrübə Dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyinin monitorinqi davam edir. Hətta ən böyük tədqiqata bir neçə mindən çox xəstə daxildir. Və qeydiyyatdan sonra bu dərmanı qəbul etmək əhəmiyyətli dərəcədə olacaq daha böyük rəqəm insanların. İstehsalçı şirkət qeydiyyatda olub-olmamasından və istifadə üçün təlimatlara daxil edilib-edilməməsindən asılı olmayaraq, preparatın hər hansı əlavə təsirinin baş verməsi barədə məlumat toplamaqda davam edir.

Kimin kliniki tədqiqat aparmaq hüququ var?

— Tədqiqatı planlaşdırarkən, istehsal şirkəti onu konkret ölkədə aparmaq üçün icazə almalıdır. Rusiyada belə icazə Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən verilir. O, həmçinin akkreditə olunmuşların xüsusi reyestrini aparır tibb müəssisələri klinik tədqiqatların aparılması üçün. Və hər bir belə müəssisədə bir çox tələblər yerinə yetirilməlidir - kadrlar, avadanlıqlar və tədqiqat həkimlərinin təcrübəsi üçün. İstehsalçı Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən akkreditasiya olunmuş mərkəzlər arasından öz tədqiqatı üçün uyğun olanları seçir. Konkret araşdırma aparmaq üçün seçilən mərkəzlərin siyahısı da Səhiyyə Nazirliyinin təsdiqini tələb edir.

Rusiyada belə mərkəzlər çoxdurmu? Onlar harada cəmləşiblər?

- Yüzlərlə akkreditasiya olunmuş mərkəz var. Bu rəqəm sabit deyil, çünki kiminsə akkreditasiya müddəti başa çatır və onlar daha işləyə bilmirlər və bəzi yeni mərkəzlər, əksinə, tədqiqata qoşulur. Elə mərkəzlər var ki, yalnız bir xəstəlik üzərində işləyir, multidissiplinarları da var. Ölkənin müxtəlif bölgələrində belə mərkəzlər var.

Tədqiqat üçün kim ödəyir?

- Dərman istehsal edən şirkət. O, tədqiqatın sifarişçisi kimi çıxış edir və qanunvericiliyə uyğun olaraq onun həyata keçirilməsi ilə bağlı xərcləri tədqiqat mərkəzlərinə ödəyir.

Onların keyfiyyətinə kim nəzarət edir?

— Yaxşı klinik təcrübə (GCP) keyfiyyəti təmin etmək üçün bütün tədqiqatların standart qaydalara uyğun aparılmasını tələb edir. Onların uyğunluğuna nəzarət müxtəlif səviyyələrdə həyata keçirilir. Tədqiqatın aparılmasında lazımi keyfiyyətin təmin edilməsi tədqiqat mərkəzinin özünün hüquqi məsuliyyətidir və buna təyin olunmuş baş müstəntiq tərəfindən nəzarət edilir. İstehsalçı şirkət isə öz növbəsində tədqiqata nəzarət edir, mütəmadi olaraq öz şirkət nümayəndəsini tədqiqat mərkəzinə göndərir. Protokolun və GCP standartlarının bütün tələblərinə uyğunluğunu yoxlamaq üçün müstəqil, o cümlədən beynəlxalq auditlərin aparılmasının məcburi təcrübəsi mövcuddur. Bundan əlavə, Səhiyyə Nazirliyi də öz yoxlamalarını aparır, akkreditasiya olunmuş mərkəzlər tərəfindən tələblərə əməl olunmasına nəzarət edir. Bu çoxsəviyyəli nəzarət sistemi tədqiqatda əldə edilən məlumatların etibarlı olmasını və xəstələrin hüquqlarına hörmət edilməsini təmin edir.

Tədqiqat nəticələrini saxtalaşdırmaq mümkündürmü? Məsələn, müştəri şirkətin maraqlarına görə?

— İstehsalçı şirkət ilk növbədə əldə etməkdə maraqlıdır etibarlı nəticə. Əgər zəif aparılan bir araşdırmaya görə, dərmanı istifadə etdikdən sonra xəstələrin sağlamlığı pisləşirsə, bu başa çata bilər hüquqi prosedurlar və çox milyon dollarlıq cərimələr.

Tədqiqat prosesi zamanı yeni dərman insanlarda sınaqdan keçirilir. Bu nə dərəcədə təhlükəlidir?

"Hamilə Alison Lapper" (heykəltəraş Mark Quinn). Rəssam Alison Lapper fokomeliyanın ən məşhur qurbanlarından biridir. anadangəlmə qüsur Hamiləlik dövründə ananın talidomid istifadəsi ilə əlaqəli. Foto: Qalereya/Flickr

- Hər zaman və hər yerdə təhlükə var. Ancaq müalicənin faydası risklərdən daha çox olduqda yeni dərman insanlarda sınaqdan keçirilir. Bir çox xəstələr, xüsusən də ağır xərçəngi olanlar üçün klinik sınaqlar hazırda mövcud olan ən yaxşı terapiya olan ən son dərmanlara çıxış əldə etmək şansıdır. Tədqiqatların özləri iştirakçılar üçün riskləri minimuma endirəcək şəkildə təşkil edilir; ilk növbədə, dərman kiçik bir qrupda sınaqdan keçirilir. Ciddi xəstə seçim meyarları da var. Bütün təhsil iştirakçıları xüsusi sığorta ilə təmin olunurlar.

Tədqiqatda iştirak xəstənin şüurlu seçimidir. Həkim ona öyrənilən dərmanla müalicənin bütün riskləri və mümkün faydaları barədə məlumat verir. Və xəstə məlumatlı olduğunu təsdiq edən sənədi imzalayır və tədqiqatda iştirak etməyə razıdır. Sağlam könüllülər də tədqiqata cəlb edilir və iştiraklarına görə ödəniş alırlar. Amma qeyd etmək lazımdır ki, könüllülər üçün xüsusi əhəmiyyət kəsb edən mənəvi və əxlaqi tərəfdir, onların tədqiqatda iştirakı ilə xəstələrə kömək etdiklərini başa düşmək.

Xəstə insan yeni dərmanlar üzərində tədqiqatda necə iştirak edə bilər?

— Əgər xəstə tədqiqatın aparıldığı klinikada müalicə alırsa, çox güman ki, ona iştirakçı olmaq təklif olunacaq. Siz özünüz də belə bir klinika ilə əlaqə saxlaya və tədqiqata daxil olma ehtimalını öyrənə bilərsiniz. Məsələn, hazırda Rusiyada yeni immuno-onkoloji preparatımızın 30-a yaxın tədqiqatı aparılır. Ölkə üzrə 300-dən çox akkreditə olunmuş tədqiqat mərkəzi iştirak edir. Xüsusi olaraq açdıq" qaynar xətt» (+7 495 916 71 00, daxili 391) vasitəsilə həkimlər, xəstələr və onların yaxınları bu tədqiqatların aparıldığı şəhərlər və tibb müəssisələri haqqında məlumat əldə edə, habelə onlarda iştirak etmək imkanı əldə edə bilərlər.

İndi dünyada var böyük məbləğ demək olar ki, bütün mövcud xəstəliklər üçün dərmanlar. Yeni dərman yaratmaq nəinki uzun prosesdir, həm də bahalıdır. Dərman yaradıldıqdan sonra onun insan orqanizminə necə təsir etdiyini və nə dərəcədə təsirli olacağını yoxlamaq lazımdır. Bu məqsədlə məqaləmizdə danışacağımız klinik tədqiqatlar aparılır.

Klinik sınaqlar konsepsiyası

Hər hansı bir dərman araşdırması, yeni bir dərmanın inkişafının mərhələlərindən biri və ya mövcud olanın istifadəsinə dair göstərişləri genişləndirmək üçün sadəcə zəruridir. Əvvəlcə dərmanı qəbul etdikdən sonra bütün tədqiqatlar mikrobioloji material və heyvanlar üzərində aparılır. Bu mərhələ preklinik tədqiqat da adlanır. Dərmanların effektivliyinə dair sübut əldə etmək üçün aparılır.

Lakin heyvanlar insanlardan fərqlidir, ona görə də eksperimental siçanların dərmana reaksiyası heç də insanların eyni reaksiya alacağı anlamına gəlmir.

Klinik tədqiqatın nə olduğunu müəyyən etsək, deyə bilərik ki, bu, bir dərmanın insanlar üçün təhlükəsizliyini və effektivliyini müəyyən etmək üçün müxtəlif üsullardan istifadə sistemidir. Dərmanın öyrənilməsi zamanı bütün nüanslar aydınlaşdırılır:

Bədənə farmakoloji təsirlər.
Emiş sürəti.
Dərmanın bioavailability.
Çıxarma müddəti.
Maddələr mübadiləsinin xüsusiyyətləri.
Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə.
İnsanlar üçün təhlükəsizlik.
Yan təsirlərin təzahürü.

Laboratoriya tədqiqatları sponsorun və ya sifarişçinin qərarı ilə başlayır, o, yalnız təşkilat üçün deyil, həm də bu prosedurun nəzarəti və maliyyələşdirilməsi üçün cavabdeh olacaq. Çox vaxt bu şəxs dərmanı hazırlayan əczaçılıq şirkətidir.

Klinik sınaqların bütün nəticələri və onların gedişatı protokolda ətraflı təsvir edilməlidir.

Araşdırma statistikası

Dərman vasitələrinin tədqiqi bütün dünyada aparılır, bu, dərmanın qeydiyyata alınmasından və onun kütləvi şəkildə buraxılmasından əvvəl məcburi bir mərhələdir. tibbi istifadə. Tədqiqatdan keçməyən dərmanlar qeydiyyata alınaraq dərman bazarına çıxarıla bilməz.

Amerika dərman istehsalçıları assosiasiyalarından birinə görə, 10 min tədqiq olunan dərmandan yalnız 250-si preklinik tədqiqatlar mərhələsinə çatır; nəticədə yalnız 5-ə yaxın dərman üzərində klinik tədqiqatlar aparılacaq və 1-i kütləvi istehsala və qeydiyyata düşəcəkdir. . Bunlar statistikadır.

Laboratoriya tədqiqatının məqsədləri

Hər hansı bir dərman üzərində tədqiqat aparmaq bir neçə məqsəd daşıyır:

Bu dərmanın insanlar üçün nə qədər təhlükəsiz olduğunu müəyyənləşdirin. Bədən buna necə dözəcək. Bunun üçün araşdırmada iştirak etməyə razı olan könüllülər tapılır.
Tədqiqat zamanı maksimum effekt əldə etmək üçün optimal dozalar və müalicə sxemləri seçilir.
Dərmanın təhlükəsizlik dərəcəsini və müəyyən bir diaqnozu olan xəstələr üçün effektivliyini təyin etmək.
İstenmeyen yan təsirlərin öyrənilməsi.
Dərmanın istifadəsini genişləndirməyi düşünün.

Çox vaxt klinik sınaqlar eyni vaxtda iki və ya hətta üç dərman üzərində aparılır ki, onların effektivliyi və təhlükəsizliyi müqayisə olunsun.

Tədqiqatların təsnifatı

Dərman tədqiqatlarının təsnifatı kimi bir suala yaxınlaşmaq olar müxtəlif tərəflər. Amildən asılı olaraq tədqiqat növləri fərqli ola bilər. Bəzi təsnifat üsulları bunlardır:

Xəstənin idarəetmə taktikasına müdaxilə dərəcəsinə görə.
Tədqiqatlar məqsədlərinə görə fərqlənə bilər.

Bundan əlavə, növləri də var laboratoriya tədqiqatı. Bu suala daha ətraflı baxaq.

Xəstənin müalicəsində müdaxilə tədqiqatlarının növləri

Təsnifatı standart müalicəyə müdaxilə baxımından nəzərdən keçirsək, tədqiqatlar aşağıdakılara bölünür:

Müşahidə xarakterli. Belə bir araşdırma zamanı heç bir müdaxilə baş vermir, məlumat toplanır və bütün proseslərin təbii gedişi müşahidə olunur.
Müdaxiləsiz və ya müdaxiləsiz tədqiqat. Bu vəziyyətdə dərman adi rejimə uyğun olaraq təyin edilir. Tədqiqat protokolu xəstənin hər hansı müalicə taktikasına təyin edilməsi məsələsini əvvəlcədən həll etmir. Dərmanın resepti xəstənin tədqiqata daxil edilməsindən aydın şəkildə ayrılır. Xəstə heç bir əməliyyat keçirmir diaqnostik prosedurlar, məlumatlar epidemioloji üsullarla təhlil edilir.
Müdaxilə araşdırması. Hələ qeydiyyatdan keçməmiş dərmanları öyrənmək və ya məlum dərmanların istifadəsində yeni istiqamətlər tapmaq lazım olduqda həyata keçirilir.

Təsnifat meyarı - tədqiqatın məqsədi

Məqsəddən asılı olaraq ümumi klinik sınaqlar ola bilər:

Profilaktik. Onlar əvvəllər əziyyət çəkmədiyi bir insanda xəstəliklərin qarşısını almaq və ya residivlərin qarşısını almaq üçün ən yaxşı yolları tapmaq məqsədi ilə həyata keçirilir. Adətən peyvəndlər və vitamin preparatları belə öyrənilir.
Skrininq tədqiqatları tapmağa imkan verir ən yaxşı üsul xəstəliklərin aşkarlanması.
Daha çox tapmaq üçün diaqnostik testlər aparılır təsirli yollar və xəstəliyin diaqnostikası üsulları.
Terapevtik tədqiqatlar dərmanların və müalicə üsullarının effektivliyini və təhlükəsizliyini öyrənmək imkanı verir.

Həyat keyfiyyəti tədqiqatları müəyyən xəstəlikləri olan xəstələrin həyat keyfiyyətinin necə yaxşılaşdırıla biləcəyini anlamaq üçün aparılır.
Genişlənmiş giriş proqramları həyati təhlükəsi olan xəstəlikləri olan xəstələrdə eksperimental preparatın istifadəsini nəzərdə tutur. Tipik olaraq, bu cür dərmanlar laboratoriya testlərinə daxil edilə bilməz.

Tədqiqat növləri

Tədqiqat növlərinə əlavə olaraq, tanış olmanız lazım olan növlər də var:

Dərmanın öyrənilməsinin növbəti mərhələləri üçün lazımi məlumatları toplamaq üçün pilot tədqiqat aparılır.
Randomizasiya xəstələrin qruplara təsadüfi təyin edilməsini nəzərdə tutur, onlar həm tədqiqat dərmanını, həm də nəzarət dərmanını almaq imkanına malikdirlər.

Nəzarət edilən dərman araşdırması effektivliyi və təhlükəsizliyi hələ tam məlum olmayan bir dərmanı araşdırır. Artıq yaxşı öyrənilmiş və tanınmış dərmanla müqayisə edilir.
Nəzarətsiz tədqiqat xəstələrin nəzarət qrupunu nəzərdə tutmur.
Tədqiq olunan dərmanı qəbul edən bir neçə xəstə qrupunda paralel bir araşdırma aparılır.
Krossover tədqiqatlarında hər bir xəstə müqayisə edilən hər iki dərmanı alır.
Tədqiqat açıqdırsa, bütün iştirakçılar xəstənin qəbul etdiyi dərmanı bilirlər.
Kor və ya maskalı tədqiqat xəstələrin qrup təyinatından xəbərsiz iki tərəfi əhatə edir.
Nəticə baş verməzdən əvvəl tədqiqat dərmanını almaq və ya almamaq təyin olunan xəstələrlə perspektivli bir araşdırma aparılır.
Retrospektiv olduqda, artıq aparılan tədqiqatların nəticələri nəzərə alınır.
Tək mərkəzli və ya çox mərkəzli tədqiqatlardan asılı olaraq bir və ya bir neçə klinik tədqiqat mərkəzi iştirak edə bilər.
Paralel tədqiqatda, bir neçə qrup subyektin nəticələri müqayisə edilir, bunlardan biri nəzarət, iki və ya daha çox başqası isə tədqiqat dərmanını alır.
Keys tədqiqatı nəticə ilə müəyyən amillərə əvvəlki məruz qalma arasında əlaqəni müəyyən etmək üçün müəyyən bir xəstəliyi olan xəstələri olmayanlarla müqayisə etməyi nəzərdə tutur.

Tədqiqat mərhələləri

Dərman istehsal edildikdən sonra o, bütün tədqiqatlardan keçməlidir və onlar preklinik olanlardan başlayır. Heyvanlar üzərində aparılır, onlar əczaçılıq şirkətinə dərmanın daha çox araşdırılmağa dəyər olub olmadığını anlamağa kömək edir.

Dərman yalnız müəyyən bir vəziyyəti müalicə etmək üçün istifadə oluna biləcəyi və təhlükəli olmadığı sübut edildikdən sonra insanlarda sınaqdan keçiriləcək.

Hər hansı bir dərmanın inkişaf prosesi 4 mərhələdən ibarətdir, hər biri ayrıca bir araşdırmanı təmsil edir. Üç uğurlu mərhələdən sonra dərman qeydiyyat şəhadətnaməsi alır, dördüncüsü isə qeydiyyatdan sonrakı araşdırmadır.

Birinci mərhələ

İlk mərhələdə dərmanın klinik tədqiqi 20-dən 100 nəfərə qədər könüllülərin cəlb edilməsi ilə məhdudlaşır. Çox zəhərli bir dərman, məsələn, onkologiyanın müalicəsi üçün öyrənilirsə, bu xəstəlikdən əziyyət çəkən xəstələr seçilir.

Çox vaxt tədqiqatın birinci mərhələsi səriştəli və təlim keçmiş kadrların olduğu xüsusi müəssisələrdə aparılır. Bu mərhələdə aşağıdakıları öyrənməlisiniz:

Dərman insanlar tərəfindən necə tolere edilir?
Farmakoloji xüsusiyyətləri.
Bədəndən sorulma və xaric olma dövrü.
Onun istifadəsinin təhlükəsizliyini əvvəlcədən qiymətləndirin.

Birinci mərhələdə müraciət edin Müxtəlif növlər tədqiqat:

Dərmanın tək artan dozalarının istifadəsi. Birinci qrup subyektlərə dərmanın müəyyən bir dozası verilir, yaxşı tolere edilirsə, növbəti qrup üçün doza artırılır. Bu, nəzərdə tutulan təhlükəsizlik səviyyələrinə çatana və ya yan təsirlər görünməyə başlayana qədər edilir.
Təkrar artan doza tədqiqatları. Bir qrup könüllü dərmanın kiçik dozasını dəfələrlə qəbul edir, hər dozadan sonra testlər aparılır və dərmanın orqanizmdə davranışı qiymətləndirilir. Növbəti qrupda təkrar iynə vururlar artan doza və s. müəyyən səviyyəyə qədər.

Tədqiqatın ikinci mərhələsi

Dərmanın təhlükəsizliyi əvvəlcədən qiymətləndirildikdən sonra, klinik üsullar tədqiqat növbəti mərhələyə keçir. Bu məqsədlə artıq 50-100 nəfərlik qrup işə götürülür.

Dərmanın öyrənilməsinin bu mərhələsində əsas məqsəd tələb olunan dozanı və müalicə rejimini müəyyən etməkdir. Bu mərhələdə xəstələrə verilən dərmanın miqdarı ilk mərhələdə xəstələrin qəbul etdiyi ən yüksək dozadan bir qədər aşağıdır.

Bu mərhələdə nəzarət qrupu olmalıdır. Dərmanın effektivliyi ya plasebo ilə, ya da effektivliyini sübut edən başqa bir dərmanla müqayisə edilir. yüksək səmərəlilik bu xəstəliyin müalicəsində.

Mərhələ 3 tədqiqat

İlk iki mərhələdən sonra dərmanlarüçüncü mərhələdə tədqiqi davam edir. İştirak edir böyük qrup 3000 nəfərə qədər adam. Bu mərhələnin məqsədi dərmanın effektivliyini və təhlükəsizliyini təsdiqləməkdir.

Həmçinin bu mərhələdə nəticənin dərmanın dozasından asılılığı öyrənilir.

Dərman bu mərhələdə təhlükəsizliyini və effektivliyini təsdiq etdikdən sonra qeydiyyat sənədi hazırlanır. Tədqiqatın nəticələri, dərmanın tərkibi, son istifadə müddəti və saxlama şərtləri haqqında məlumat var.

Mərhələ 4

Bu mərhələ artıq qeydiyyatdan sonrakı tədqiqat adlanır. Mərhələnin əsas məqsədi dərmanın çoxlu sayda insan tərəfindən uzunmüddətli istifadəsinin nəticələri haqqında mümkün qədər çox məlumat toplamaqdır.

Dərmanların ən çox olan digər dərmanlarla necə qarşılıqlı əlaqəsi sualı optimal vaxt terapiya, dərmanın müxtəlif yaşlarda olan xəstələrə necə təsir etməsi.

Tədqiqat protokolu

İstənilən tədqiqat protokolunda aşağıdakı məlumatlar olmalıdır:

Təbabəti öyrənməkdə məqsəd.
Tədqiqatçıların qarşısına qoyduğu vəzifələr.
Təhsil dizaynı.
Öyrənmə üsulları.
Statistik məsələlər.
Tədqiqatın özünün təşkili.

Protokolun inkişafı bütün tədqiqatlar başlamazdan əvvəl başlayır. Bəzən bu prosedur bir neçə il çəkə bilər.

Tədqiqat başa çatdıqdan sonra protokol auditorların və müfəttişlərin onu yoxlaya biləcəyi sənəddir.

IN Son vaxtlar getdikcə daha çox istifadə olunur müxtəlif üsullar klinik laboratoriya tədqiqatı. Bu, prinsipləri ilə bağlıdır sübuta əsaslanan tibb. Onlardan biri sübut edilmiş elmi məlumatlara əsaslanaraq xəstə terapiyası üçün qərarlar qəbul etməkdir və hərtərəfli araşdırma aparmadan onları əldə etmək mümkün deyil.

Çox mənfi? Axı, bəzi vasitələr həqiqətən kömək edir. Qüsur xalq müalicəsi Problem ondadır ki, onların əksəriyyətinin effektivliyi ciddi elmi metodlarla sınaqdan keçirilmir, ona görə də həmişə səhv riski yüksəkdir. Amma təsiri də var” plasebo" - özünü hipnoz, xəstə özünü dərmanın həqiqətən kömək etdiyinə inandırdıqda, ola bilər düz su krandan.

Keçən dəfə sizə dərmanların klinik sınaqlarının necə olduğunu söylədim və bu gün onların aparılması və nəticələrin qiymətləndirilməsi texnikasına diqqət yetirəcəyəm.

GCP protokolu nədir

Dərman istehsalına gəlincə, beynəlxalq GMP standartı(yaxşı istehsal təcrübəsi - yaxşı Təcrübə) və dərmanların klinik sınaqları üçün yaradılmışdır GCP standartı(yaxşı klinik təcrübə - yaxşı klinik təcrübə).

Sınaqda iştirak edən hər bir xəstə plasebonun mümkün istifadəsi ilə müalicəyə yazılı razılıq verməlidir. O maaş alır? Adətən yox. Xəstə sadəcə qəbul edir pulsuz müalicə. Yeni dərman üçün tədqiqat protokolu təsdiq edilməlidir Etik Komitə testlərin aparıldığı hər bir tibb müəssisəsi. Bu niyə lazımdır? Burada incə bir xətt var. Həkimin ağır xəstələrdə plasebodan istifadə etmək hüququ yoxdur, əgər bu faciəvi şəkildə başa çata bilərsə (məsələn, appendisit həkim xəstəyə əməliyyat təyin etməyə borcludur, baxmayaraq ki, bu cür əməliyyatların faydaları ilə bağlı müqayisəli klinik tədqiqatlar yox idi, ancaq cərrahların cərrahiyyə olmadan xəstələrin öldüyünə dair müşahidələri). İnkişaf halında təhdid edən ağırlaşmalar plasebo dərhal dayandırılmalıdır. Xəstə istənilən vaxt təyin edilmiş dərmanı qəbul etməyi dayandırarsa, tədqiqatdan çıxacaq.

Hər bir xəstə üçün ayrıca kart şəklində hesabat doldurulur. CRF(iş haqqında hesabat blankı), o cümlədən əsli və 2 nüsxəsi, onlardan biri səhiyyə müəssisəsində qalır və 15 il saxlanılır.

Hər bir tədqiqatçı təmin etməlidir ətraflı məlumatözü haqqında və müəyyən edilmiş ciddi əlavə təsirlər barədə dərhal müştəri şirkəti məlumatlandırmağa borcludur. Bəzi araşdırmalar aparılıb erkən dayandı, tədqiqatçılar əlverişsiz müalicə nəticələrinə dair inandırıcı sübutlar aldıqda (məsələn, eksperimental qrupda ölüm nisbətinin əhəmiyyətli dərəcədə artması). Ancaq yeni bir dərman və ya müalicə üçün böyük bir fayda müəyyən edilərsə, klinik sınaqların erkən dayandırıldığı da olur.

Son nöqtələr

Tədqiqatın nəticələrini qiymətləndirmək üçün qiymətləndiriləcək müəyyən parametrləri seçməlisiniz. Parametrlər azalan əhəmiyyətə görə sıralanır (ilkin, ikincili və üçüncü dərəcəli son nöqtələr).

Əsas ("bərk") son nöqtələr xəstələrin həyatı və həyatı üçün təhlükə yaradan ağırlaşmaların inkişafı ilə bağlı parametrlərdir. Bütövlükdə bədən qiymətləndirilir. Nümunələr:

ümumi ölüm,
ölümcül miyokard infarktı, insult, mədəciklərin fibrilasiyası və s.

İkinci dərəcəli və üçüncü dərəcəli nöqtələrə “ yumşaq"Və" surroqat».

İkinci dərəcəli son nöqtələr bir və ya iki bədən sisteminin vəziyyətini əks etdirir:

xəstəlik simptomlarının aradan qaldırılması səbəbindən həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması (məsələn, angina hücumlarının tezliyinin azalması),
ölümcül olmayan (ölümcül olmayan) miyokard infarktının tezliyi,
ölümcül olmayan xəstəliklərin (məsələn, atriyal fibrilasiyanın paroksismi) azalması.

Üçüncü son nöqtələr xolesterol səviyyələri və ya qan təzyiqi kimi fərdi parametrlərdəki dəyişiklikləri əks etdirir.

Yeni bir dərmanı qiymətləndirərkən ilk növbədə nəzərə alınmalıdır: "bərk" (əsas) son nöqtələr. Yalnız "yumşaq" nöqtələri qiymətləndirmək ciddi səhvlərə səbəb ola bilər. Yəqin buna görə ballar surroqat adlanır? Nümunələr:

ürək qlikozidləri xroniki ürək çatışmazlığında, onlar miokardın daralma gücünü artırır (üçüncü nöqtə), xəstəxanaya yerləşdirmə tezliyini azaldır və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır (ikinci dərəcəli nöqtələr), lakin artım səbəbiylə ümumi ölümün (ilkin nöqtə) azalmasına səbəb olmur. ölümcül aritmiyaların tezliyi (həmçinin əsas nöqtə);
QİÇS üçün T-köməkçi hüceyrələrini (üçüncü son nöqtə) artıran bəzi dərmanlar ölümü azaltmadı (ilkin son nöqtə). Məlumat üçün: T-köməkçilər HİV-dən təsirlənən lenfosit növüdür.

Mega Araşdırma

Nə qədər keyfiyyətli tədqiqat aparılsa, nəticələr bir o qədər etibarlı olar.

Mega Araşdırma(dan meqa- böyük) - bunlar 10 mindən çox xəstə üzərində yeni dərmanların tədqiqatlarıdır. Xəstələrin kiçik qruplarında nəticələr o qədər də etibarlı deyil, çünki kiçik qruplarda:

ayırmaq çətindir müsbət nəticə xəstəliyin spontan remissiyalarının müalicəsindən,
qrupların homojenliyinə nail olmaq çətindir,
müalicədə və sonrakı proqnozda kiçik müsbət dəyişiklikləri müəyyən etmək çətindir,
Nadir yan təsirləri aşkar etmək çətindir.

Bəzən yeni bir dərmanın faydaları ilə bağlı meqa-tədqiqatın statistik cəhətdən etibarlı məlumatları müalicəyə yüksək həssaslıq göstərən kiçik bir qrup xəstələrin çoxlu sayda xəstələrinin olması ilə əlaqədardır. Digərləri üçün yeni dərman çox fayda gətirmir. Müalicəyə çox həssas olan belə xəstələri müəyyən etmək lazımdır - çünki Yeni dərman yalnız onlara maksimum fayda gətirəcək.

Heterojen tədqiqat modelinin sxemi

Meta-analiz

Meta-analiz(yunan meta- vasitəsilə) - bir mövzu üzrə bir neçə nəzarət edilən tədqiqatın nəticələrinin birləşdirilməsi. Təhlil edilən sınaqların sayı artdıqca, fərdi tədqiqatlarda görünməyən yeni müsbət və mənfi müalicə effektləri aşkar edilə bilər. Meta-analizlər (meta-nəzərlər) ən vacib və dəyərlidir, çünki tədqiqatçılar müəyyən bir mövzuda bir çox klinik tədqiqatların keyfiyyətini təhlil edirlər, onlardan bəziləri müxtəlif səbəblər rədd edilir, qalanlardan isə nəticə çıxarılır.

İndiyə qədər bildiyiniz kimi, hər hansı bir araşdırmanın nəticələrini oxuyarkən ilk növbədə əsas son nöqtələri qiymətləndirmək vacibdir. Məsələn, iki meta-analiz müsbət antiaritmik təsir göstərdi lidokain miokard infarktında və bir meta-analiz mənfi idi. Nəyə inanmalı? Miokard infarktı zamanı hər kəsə lidokaini tövsiyə edirsiniz? Yaxşı, yox, çünki ilk iki meta-analiz lidokainin aritmiyalara təsirinə (yəni, ikincil son nöqtələrin qiymətləndirilməsi), üçüncüsü isə lidokainin miyokard infarktından sağ qalmasına (ilkin son nöqtə) təsirinə yönəldilmişdir. Beləliklə, lidokain aritmiyaları uğurla yatırtdı, eyni zamanda xəstələrin ölümünü artırdı.

Meta-analizlərin çatışmazlıqları

Meta-analizlər meqa tədqiqatları əvəz etmir və bəzi hallarda hətta onlarla ziddiyyət təşkil edə bilər. Meta-analizlər ola bilər inandırıcı olmayan aşağıdakı hallarda:

meta-analiz ümumiləşdirilmiş bir nəticə verirsə, tədqiqatlarda heterojen qrup xəstələrin iştirakına baxmayaraq. Yoxsa müalicəyə başladı fərqli terminlər və müxtəlif dozalarda dərmanlar;
müalicənin effektivliyi bəzi qruplarda plasebo ilə, digərlərində isə məlum olanla müqayisə edilirsə təsirli dərman müqayisələr, lakin ümumi nəticə çıxarılır. Və ya müşayiət olunan terapiyanın xarakteri nəzərə alınmır;
keyfiyyətsiz randomizasiya hallarında (qruplara ayrılma kifayət qədər təsadüfi aparılmamışdır).

Meta-analizlərin nəticələri həkimə müalicəni seçməkdə kömək edir, lakin onlar universal ola bilməz (bütün hallar üçün) və əvəz edə bilməz. klinik təcrübə həkim

Sübut Səviyyələri

Tövsiyələrə nə qədər etibar edə biləcəyinizi ayırd etmək üçün onlar icad edilmişdir dərəcələr(A, B, C) və sübut səviyyələri(1, 2, 3, 4, 5). Bu təsnifatı burada vermək niyyətindəydim, amma diqqətlə araşdırdıqdan sonra bildim ki, mənim bütün təsnifatlar müxtəlif təşkilatlar tərəfindən qəbul olunduğundan xırda təfərrüatları ilə fərqlənmişəm. Bu səbəbdən sadəcə bir misal çəkəcəyəm:

Bu, sübut səviyyələrinin təsnifatına və tövsiyələrin dərəcələrinə bir nümunədir

Sırayla etibarlılığın azalması müxtəlif növlər Tədqiqatlar aşağıdakı ardıcıllıqla təşkil edilir (mənbə: Sağlamlığın Qiymətləndirilməsi Metodologiyası üzrə İsveç Şurası):

randomizə edilmiş nəzarət edilən sınaq (yəni, randomizə edilmiş eksperimental və nəzarət qrupuna malik olmaq),
eyni vaxtda nəzarət ilə təsadüfi olmayan nəzarətli tədqiqat,
tarixi nəzarət ilə təsadüfi olmayan nəzarətli sınaq,
Case-nəzarət araşdırması,
kəsişmə nəzarətli tədqiqat, kəsişmə tədqiqatı,
müşahidə nəticələri (qrupsuz açıq təsadüfi olmayan tədqiqat),
fərdi halların təsviri.

Tədqiqat nəticələrini necə təhlil etmək olar

Klinik tədqiqatda əldə edilən bütün nəticələr istifadə edərək işlənir üsulları riyazi statistika . Hesablamaların düsturları və prinsipləri olduqca mürəkkəbdir, praktikant onları dəqiq bilməyə ehtiyac yoxdur, lakin tibb fakültəsində tibb universitetində 1-ci kursda iki fizika dərsində onlara təqdim olunur və 6-cı kursda sosial gigiyenada (sağlamlıq təşkilatlarında) istifadə olunur. Klinik sınaqların təşkilatçıları statistik proqram paketlərindən istifadə edərək bütün hesablamaları müstəqil şəkildə həyata keçirirlər.

1) Statistik etibarlılıq. Tibbdə istənilən miqdar nəzərə alınır statistik cəhətdən etibarlıdır, əgər 95% və ya daha çox ehtimalla müəyyən edilirsə. Bu, son nəticəyə təsadüfi təsirləri istisna etməyə imkan verir.

Əgər ehtimal 95%-dən azdırsa, o zaman təhlil edilən halların sayını artırmaq lazımdır. Əgər nümunənin artırılması kömək etmirsə, o zaman etiraf etməliyik ki, bu halda etibarlı nəticə əldə etmək çətindir.

2) Səhv ehtimalı. Latın hərfi ilə işarələnmiş parametr səh(p-dəyəri).

səh- etibarlı nəticənin əldə edilməsində səhv ehtimalı. Birin fraksiyaları ilə hesablanır. Faza çevirmək üçün 100-ə vurun. Klinik sınaq hesabatlarında tez-tez istifadə olunan üç dəyərə istinad edilir: səh:

p > 0.05 - statik cəhətdən əhəmiyyətli DEYİL (yəni səhv ehtimalı 5%-dən çoxdur),
səh< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
səh< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

İndi başa düşə bilərsiniz ən çox elmi tibbi jurnalların nəşrlərindəki nəticələr. Təcrübə:

Çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, perspektivli, kor son nöqtənin qiymətləndirilməsi ilə açıq etiketli tədqiqat aparılmışdır. ... 16 həftəlik müalicədən sonra həm moxonidin qrupunda (p = 0,02) həm də metformin qrupunda (p = 0,03) ilkin dəyərlərlə müqayisədə insulinə həssaslıq indeksində əhəmiyyətli bir azalma əldə edildi. Tədqiqat qrupları arasında bu göstəricidə əhəmiyyətli fərqlər yox idi (p = 0.92).

Müasir tibb fəal elmi təcrübələr və tədqiqatlar olmadan təsəvvür edilə bilməz. Yeni dərmanlar və pəhriz əlavələri, müayinə üsulları və müalicə üsulları hərtərəfli sınaqdan keçməlidir. Bununla əlaqədar bir sıra mühüm etik problemlər ortaya çıxır ki, bunlardan da başlıcası, bəlkə də, elmi maraqları və müəyyən bir mövzu üçün faydaları necə birləşdirməkdir. Şübhəsiz ki, bu problem Kant prinsipinə əsaslanaraq həll edilməlidir: insan vasitə deyil, məqsəddir. Tədqiqat aparan eksperimental həkim xəstənin mənfəətinin ictimai mənfəətdən və elmi maraqlardan üstün olmasını rəhbər tutmalıdır.

Bir neçə misal verək. 1932-ci ildə ABŞ Səhiyyə Departamenti Alabama ştatının Tuskegee şəhərində 399 afroamerikalıda sifilisin təbii tarixi ilə bağlı araşdırma apardı. Tədqiqat 1972-ci ilə qədər davam etdi. Media sızması səbəbindən dayandırıldı (əvvəlcə tədqiqat bütün iştirakçılar öləndə və yarılmalar aparıldıqda bitməli idi). Bu vaxta qədər bəzi xəstələr sifilisdən, digərləri isə onun yaratdığı ağırlaşmalardan öldü.

Təqdim edildi klinik praktika 1935-ci ildə sulfa dərmanları birinci oldu təsirli vasitələr infeksiyalara qarşı mübarizədə. 1937-ci ildə M. E. Massengill uşaqlar üçün dərmanın maye formasını buraxmağa qərar verdi. Sulfanilamid adi həlledicilərdə zəif həll olunur, ona görə də biz onu həll etməyə çalışdıq müxtəlif maddələr Zəhərli bir həlledici və antifrizin kimyəvi analoqu olan dietilen qlikol ən uyğun olduğu ortaya çıxdı. Preklinik və klinik tədqiqatlar aparılmamışdır. 1937-ci ilin oktyabrında FDA dərman qəbul etdikdən sonra 8 uşaq və 1 yetkin xəstənin ölümü barədə məlumat aldı. İstehsalçı şirkət dərmanı dövriyyədən çıxarmaq üçün müxtəlif tədbirlər görüb. Halbuki, artıq satılanlar əksəriyyəti uşaq olan 107 nəfərin həyatına son qoydu.

Klinik sınaqların aparılması üçün hərtərəfli qaydaların hazırlanmasına təkan 1959-1961-ci illər arasında baş vermiş talidomid fəlakəti oldu. Kifayət qədər preklinik və klinik tədqiqatlardan keçməmiş dərman Avropada satılmağa başladı. sakitləşdirici yuxuya getməyi asanlaşdırmaq üçün və bir müalicə olaraq Səhər Xəstəliyi, hamilə qadınlar tərəfindən istifadə üçün tövsiyə olunur. 1956-1962-ci illərdə dünyada 10 mindən çox uşaq talidomid qəbulu nəticəsində inkişaf qüsurları ilə doğulub.

Dachau konsentrasiya düşərgəsinin məhbusları üzərində alman həkimlər bədənin reaksiyalarını öyrəndilər yüksək hündürlüklər və nadirləşdirilmiş hava - 12 km yüksəklikdə atmosfer şəraitində oksigen çatışmazlığının təsiri simulyasiya edilmişdir. Adətən yarım saat ərzində subyekt ölür; eyni zamanda eksperimentin protokolunda alman pedantriyası ilə onun ölüm əzablarının mərhələləri (“spazmodik qıcolmalar”, “aqonist qıcolma tənəffüsü”, “iniltilər”, “pirsinqli qışqırıqlar”, “qaşqabaqlar, dişləmə öz dili", "nitqə cavab verə bilməmək" və s.). Bədənin hipotermiyaya reaksiyaları da öyrənildi, bunun üçün çılpaq subyektlər 9-14 saat ərzində 29 dərəcəyə qədər soyuq temperaturda saxlanıldı və ya bir neçə saat suya batırıldı. soyuq su. Eyni konsentrasiya düşərgəsində 1200-dən çox insanın malyariyaya yoluxduğu təcrübələr aparıldı. 30 subyekt birbaşa infeksiyadan, 300-dən 400-ə qədər onun yaratdığı ağırlaşmalardan və bir çox başqaları neosalvarin və piramidonun həddindən artıq dozasından öldü.

Zaksenhauzendə və bəzi digər konsentrasiya düşərgələrində xardal qazı ilə təcrübələr aparıldı: subyektlər qəsdən yaralandı. Və sonra yaralar xardal qazı ilə yoluxdu. Digərləri qazı nəfəs almağa və ya mayeləşdirilmiş formada qəbul etməyə məcbur oldular. “Təcrübəçilər” sakitcə qeyd ediblər ki, əllərdəki yaralara qaz vurulduqda əllər çox şişir və insan həddindən artıq ağrılar hiss edir.

Ravensbrück konsentrasiya düşərgəsində əsasən qadınlar üzərində aparılan təcrübələrdə, yara infeksiyaları, həmçinin sümük, əzələ və sinir regenerasiyası və sümük transplantasiyası imkanı. Təcrübələrin ayaqlarında kəsiklər edildi, sonra bakterial kulturalar və ağac qırıntıları və ya şüşə parçaları yaralara yeridildi. Yalnız bir neçə gündən sonra müəyyən vasitələri sınaqdan keçirərək yaraları müalicə etməyə başladılar. Digər hallarda, qanqren meydana gəldi, bundan sonra bəzi subyektlər müalicə olundu, digərləri isə - nəzarət qruplarından - müalicəsiz qaldı.

Konsentrasiya düşərgəsi məhbusları üzərində aparılan digər təcrübələr yoluxucu sarılığı araşdırdı; insanların ucuz, həssas və sürətli sterilizasiyası üçün üsullar hazırlanmışdır; tiflu insanların kütləvi yoluxması həyata keçirilmişdir; zəhərlərin hərəkət sürəti və xarakteri öyrənilmişdir; Yandırıcı bombaların tərkibində olan fosfor birləşmələrinin orqanizmə təsiri yoxlanılıb.

Məhkəmə zamanı sənədlər və ifadələrlə təsdiqlənən bu və bir çox digər məlumatlar dünya ictimaiyyətini nəinki şoka saldı, həm də bizi subyektlərin hüquqlarının, ləyaqətinin və sağlamlığının qorunması problemi, insanlar üzərində aparılan tədqiqatların məhdudlaşdırılması zərurəti barədə düşündürdü. müəyyən bir çərçivə.

Müasir dünya tarixi test subyektlərinin hüquqlarının müdafiəsi Nürnberq Məcəlləsindən başlayır. zamanı inkişaf etdirilmişdir Nürnberq sınaqları və birinci gəldi beynəlxalq sənəd, insanlar üzərində tədqiqat aparmaq üçün etik və hüquqi prinsiplərin siyahısını ehtiva edir. O, məhkəmə prosesində iştirak edən iki amerikalı tibb eksperti - Leo Alexander və Andrew Ivy tərəfindən hazırlanıb və məhkəmənin çıxardığı qərarın tərkib hissəsi olub.

Məcəllənin preambulasında deyilirdi: “Bizim qarşımızda olan sübutların çəkisi bizi insanlar üzərində aparılan bəzi tibbi təcrübələrin etik standartlara cavab verdiyi qənaətinə gəlməyə məcbur edir”. tibb peşəsiümumən o halda ki, onların həyata keçirilməsi müvafiq, aydın şəkildə müəyyən edilmiş çərçivələrlə məhdudlaşsın”. Məcəllə məhkəmə qərarı şəklində qəbul olunsa da, onun mənəvi qüvvəsi var. Buraya 10 müddəa daxildir.

Birinci müddəa “zərurət könüllü razılıq eksperimental obyekt” tədqiqatda iştirak etmək. Bu o deməkdir ki

- "eksperimentdə iştirak edən şəxs" olmalıdır " qanuni hüquq belə razılıq verin" (yəni hüquqi cəhətdən səlahiyyətli kimi tanınmalıdır)

belə razılıq “heç bir güc elementi, hiylə, fırıldaq, hiylə və ya digər üsullar olmadan sərbəst şəkildə verilməlidir. gizli formalar məcburetmə";

bu cür razılığı verən şəxs “eksperiment predmetinin mahiyyətini anlamaq və əsaslandırılmış qərar qəbul etmək üçün kifayət qədər biliyə” malik olmalıdır. Bunun üçün bu şəxs“eksperimentin xarakteri, müddəti və məqsədi haqqında” məlumat verilməlidir; onun həyata keçiriləcəyi üsul və vasitələr; bütün mümkün narahatlıqlar və risklər haqqında; Təcrübə zamanı insanın sağlamlığı və ya şəxsiyyəti üçün yarana biləcək nəticələr haqqında.

Məcəllənin qalan müddəalarının mahiyyəti minimuma endirilməsi tələbidir mümkün risk, həmçinin “bütün fiziki və əqli əzab və zərər”; tədqiqatın aparılacağına zəmanət verir ixtisaslı mütəxəssislər, habelə subyektin tədqiqatın aparılmasının istənilən mərhələsində iştirakdan imtina etmək hüququna hörmət.

Kifayət qədər uzun müddət Nürnberq Məcəlləsi ciddi diqqət çəkmədi və alman həkimlərinin vəhşilikləri təcrid olunmuş tarixi epizod kimi qəbul edildi. Lakin Harvard Tibb Məktəbinin anesteziologiya professoru Henri Biçerin məqaləsi həkimləri və ictimaiyyəti bu mövzuya müraciət etməyə məcbur etdi. Müəllif “Etika və Klinik Tədqiqat” (1966) məqaləsində ABŞ-da “subyektlərin həyatı və sağlamlığı üçün risk altında olan” tədqiqatların onlara təhlükələr barədə məlumat vermədən və onların razılığını almadan aparılması ilə bağlı 22 hadisəni təsvir edir.

Biçer tərəfindən verilmiş iki nümunə xüsusilə məşhurdur. Bir hadisə, Uilovbrook, Nyu-Yorkda inkişafda gecikmiş uşaqlar üçün bir yaşayış evində aparılan bir araşdırma ilə əlaqədar idi. Xəstəliyin etiologiyasını öyrənmək və qoruyucu peyvəndi hazırlamaq üçün uşaqlar hepatit B ilə yoluxmuşlar. Başqa bir vəziyyətdə, həkimlər canlı olaraq idarə etdilər xərçəng hüceyrələri Nyu-York xəstəxanasında yaşlı və bərbad xəstələr.

Bir müddət əvvəl SSRİ-də qeyri-insani eksperimentləri göstərən sənədlər ortaya çıxdı. Məsələn, 1926-cı ildə DTK bədəndə iz buraxmayan zəhərlərin, sonra isə bir insanın "açıq" və "doğru" ifadə verəcəyi dərmanların istehsalı üzərində işləyirdi.

Bu dərmanların təsiri subyektlər üzərində sınaqdan keçirildi - əsasən istintaq altında olan və məhbuslar. Həmçinin bildirilib ki, nüvə silahı sınaqları zamanı radiasiyanın hərbi qulluqçulara təsiri öyrənilib.

Növbəti mərhələ “İnsanlar üzərində biotibbi tədqiqat aparan həkimlər üçün təlimatlar” alt başlığı olan “Helsinki Bəyannaməsi”dir, sənədin məsləhət xarakterli olmasına baxmayaraq, onun müddəaları bir sıra digər beynəlxalq sənədlərdə öz əksini tapıb və inkişaf etdirilir. normativ sənədlər, eləcə də bir çox ölkələrin, o cümlədən Rusiyanın milli qanunvericiliyində.

“Bəyannamə” diaqnostik və biotibbi tədqiqatları bir-birindən fərqləndirir dərman məqsədləri və xəstənin maraqları naminə aparılan - “klinik tədqiqatlar” (“terapevtik tədqiqatlar”) və ilk növbədə sırf elmi məqsədlər güdən və birbaşa diaqnostik və ya dərman dəyəri mövzu üçün “qeyri-klinik tədqiqatlar” (“qeyri-terapevtik tədqiqatlar”). “Bəyannamə”nin mətni 3 hissəyə bölünür, birinci hissədə ən çox ümumi müddəalar, insanlar üzərində tədqiqatların aparılmasına rəhbərlik etməli olan digər ikisi klinik və qeyri-klinik tədqiqatların aparılması üçün xüsusi tövsiyələrdir.

Ümumdünya Tibb Assosiasiyasının Helsinki Bəyannaməsinin əsas müddəaları:

Bio apararkən tibbi tədqiqat yaxud bioloji obyektlərdən (insan meyitləri və ya orqanlarından) və laboratoriya heyvanlarından istifadə etməklə tədris-metodiki məsələlərin həlli zamanı hüquqi və etik normalara ciddi əməl edilməlidir;

Təcrübə ədəbiyyata uyğun olaraq problemin dərindən öyrənilməsi əsasında planlaşdırılmalıdır;

Təcrübə diqqətlə əsaslandırılmalı və digər üsullarla əldə edilə bilməyən nəticələrin əldə edilməsinə yönəldilməlidir;

Heyvanlar üzərində eksperimentlər apararkən, lazımsız fiziki iztirab və ya xəsarət almamaq üçün diqqətli olmaq lazımdır;

Təcrübə ixtisaslı mütəxəssislər tərəfindən aparılmalı, təlim isə ixtisaslı müəllimlərin rəhbərliyi altında aparılmalıdır;

Tədqiqatın bütün mərhələlərində və ya akademik iş təmin edilməlidir maksimum səviyyə həm təşkilatçıların, həm də prosesin bütün iştirakçılarının diqqəti və bacarığı;

İşçilərin təhlükəsizliyini təmin etmək və mümkün qarşısını almaq üçün tədbirlər görülməlidir pis təsirətraf mühit üzərində.

1996-cı ilin noyabrında Avropa Şurası Parlament Assambleyası İnsan Hüquqları və Biotibb Konvensiyasını qəbul etmişdir ki, bu da yuxarıda qeyd olunan 2 sənəddən fərqli olaraq bu tədqiqatların nəticələrinin tibbi praktikada istifadəsinə də şamil edilir və özü də artıq beynəlxalq hüququn elementidir və onu imzalayan tərəflərin “milli qanunvericiliyini bu Konvensiyanın müddəalarını əks etdirməsi üçün təkmilləşdirmək üçün bütün zəruri addımları atmaq” öhdəliyini ehtiva edir (Maddə 1).

“Maraqlar və xeyir”in əsas prinsipi fərdi şəxs cəmiyyətin və elmin mənafeyindən üstün olmalıdır” (2-ci maddə).

Bütün tibbi müdaxilələr yalnız onların həyata keçirildiyi şəxslərin razılığı ilə həyata keçirilə bilər; belə razılıq könüllü və məlumatlı olmalıdır (Maddə 5). Eyni zamanda, özbaşına razılıq verə bilməyən və ya verə bilməyən şəxslərin hüquq və mənafeləri qorunmalıdır (6-9-cu maddələr).

Dürüstlük prinsipinə hörmət edilməlidir məxfilik, habelə şəxsin sağlamlıq vəziyyəti haqqında məlumatı bilmək (və ya bilməmək) hüququna hörmət etmək;

Şəxsin genetik xüsusiyyətləri haqqında məlumat əsasında hər hansı ayrı-seçkilik qadağandır (maddə 11). İnsanın genomuna onun nəslinin genomunun dəyişdirilməsi məqsədilə müdaxilə etmək qadağandır (maddə 12). Cinsi əlaqə ilə əlaqəli ciddi xəstəliyin qarşısını almaqdan söhbət getdiyi hallar istisna olmaqla, doğulmamış uşağın cinsini seçmək qadağandır (maddə 14).

Elmi tədqiqatlar “Konvensiya”nın müddəalarına və şəxsin hüquqlarını, ləyaqətini və mənafelərini müdafiə etməyə yönəlmiş digər hüquqi sənədlərə uyğun aparılmalıdır (Maddə 15.). Tədqiqat məqsədləri üçün insan embrionlarının yaradılması qadağandır (maddə 18).

Canlı donordan orqan və ya toxumaların sonrakı transplantasiya məqsədi ilə toplanması yalnız onun razılığı ilə və müstəsna olaraq terapevtik məqsədlərlə həyata keçirilə bilər (Maddə 19). İnsan bədəninin özü, eləcə də onun ayrı-ayrı hissələri hesab olunmamalı və maddi qazanc mənbəyi kimi xidmət etməməlidir (21-ci maddə).

1997-ci ildə məməlilərin klonlaşdırılması üzrə uğurlu təcrübələrin hesabatları və bu texnologiyanın insanlara tətbiqi perspektivlərinin müzakirəsi ilə əlaqədar Avropa Şurası “Konvensiya”ya “Əlavə Protokol” qəbul etdi. O, “diri və ya ölü başqa bir insanla genetik cəhətdən eyni olan bir insan yaratmaq üçün nəzərdə tutulan hər hansı müdaxiləni” qadağan edir.

bioloji mənəvi eksperiment klinik

Klinik sınaq (CT) - Bu, effektivliyi və təhlükəsizliyinə dair elmi metodlar, qiymətləndirmələr və sübutlar əldə etmək, istifadə etmək məqsədi ilə insanlarda tədqiq olunan dərmanın klinik, farmakoloji, farmakodinamik xüsusiyyətlərinin, o cümlədən absorbsiya, paylanma, dəyişmə və ifrazat proseslərinin öyrənilməsidir. dərmanlar, gözlənilən yan təsirlər və digər dərmanlarla qarşılıqlı təsirlər haqqında məlumatlar.

Dərmanların klinik sınaqlarının məqsədi elmi üsullarla, dərman vasitələrinin effektivliyi və təhlükəsizliyinə dair qiymətləndirmələr və sübutlar, dərmanların istifadəsindən gözlənilən əlavə təsirlər və digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsirlər haqqında məlumat əldə etməkdir.

Yeni farmakoloji agentlərin klinik sınaqları prosesində, Bir-biri ilə əlaqəli 4 mərhələ:

1. Dərman vasitələrinin təhlükəsizliyini müəyyənləşdirin və tolere edilən dozaların diapazonunu təyin edin. Tədqiqat sağlam kişi könüllülər, müstəsna hallarda xəstələr üzərində aparılır.

2. Dərmanların effektivliyini və dözümlülüyünü müəyyən edin. Minimum effektiv doza seçilir, genişlik müəyyən edilir terapevtik fəaliyyət və baxım dozası. Tədqiqat, tədqiq olunan dərmanın nəzərdə tutulduğu nozologiya xəstələri (50-300 nəfər) üzərində aparılır.

3. Dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi, standart müalicə üsulları ilə müqayisədə digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqəsi aydınlaşdırılır. Tədqiqat çoxlu sayda xəstə (minlərlə xəstə) üzərində, xüsusi xəstələr qruplarının cəlb edilməsi ilə aparılır.

4. Qeydiyyatdan sonrakı marketinq tədqiqatları dərmanın uzunmüddətli istifadəsi zamanı zəhərli təsirlərini öyrənir və nadir əlavə təsirləri müəyyən edir. Tədqiqata müxtəlif xəstələr qrupları daxil edilə bilər - yaşa görə, yeni göstəricilərə görə.

Klinik tədqiqatların növləri:

Açıq, bütün sınaq iştirakçıları xəstənin hansı dərmanı qəbul etdiyini bildikdə;

Sadə "kor" - xəstə bilmir, lakin tədqiqatçı hansı müalicənin təyin olunduğunu bilir;

İkiqat korda nə tədqiqat işçisi, nə də xəstə onun dərman və ya plasebo qəbul etdiyini bilmir;

Triple-blind - nə tədqiqat işçisi, nə müayinə aparan, nə də xəstə hansı dərmanın müalicə olunduğunu bilmir.

Klinik sınaq növlərindən biri bioekvivalentlik tədqiqatlarıdır. Bu, dozaj forması və aktiv maddələrin tərkibinə görə müvafiq orijinallardan fərqlənməyən ümumi dərman vasitələrinə nəzarətin əsas növüdür. Bioekvivalentlik tədqiqatları ağlabatan etməyə imkan verir

daha kiçik həcmdə ilkin məlumatlara və s. əsasında müqayisə edilən dərmanların keyfiyyətinə dair nəticələr qısa müddət. Onlar əsasən sağlam könüllülər üzərində aparılır.

Bütün mərhələlərin klinik sınaqları Rusiyada aparılır. Xarici dərmanların beynəlxalq klinik sınaqları və tədqiqatlarının əksəriyyəti 3-cü mərhələyə aiddir və yerli dərmanların klinik sınaqları zamanı onların əhəmiyyətli bir hissəsi 4-cü faza tədqiqatlarıdır.

Rusiyada, son on ildə, ixtisaslaşmış klinik tədqiqat bazarı. Burada yaxşı strukturlaşdırılmışdır, yüksək ixtisaslı peşəkarlar - həkim-tədqiqatçılar, alimlər, təşkilatçılar, menecerlər və s., öz biznesini kliniki sınaqların aparılmasının təşkilati, xidməti, analitik aspektləri üzərində quran fəal müəssisələr, o cümlədən müqaviləli tədqiqat təşkilatları, tibb mərkəzlərinin statistikası.

1998-ci ilin oktyabrından 2005-ci il yanvarın 1-dək 1840 klinik sınaq təsdiq üçün təqdim edilmişdir. 1998-1999-cu illərdə yerli şirkətlər müraciət edənlərin olduqca kiçik bir hissəsini təşkil edirdi, lakin 2000-ci ildən onların rolu nəzərəçarpacaq dərəcədə artmışdır: 2001-ci ildə 42%, 2002-ci ildə - artıq 63%, 2003-cü ildə - 45,5%. Xarici müraciət edən ölkələr arasında İsveçrə, ABŞ, Belçika və Böyük Britaniya üstünlük təşkil edir.

Klinik sınaqların öyrənilmə obyektləri həm yerli, həm də xarici mənşəli dərmanlardır, əhatə dairəsi demək olar ki, bütün məlum tibb sahələrinə təsir göstərir. Ən çox dərman ürək-damar xəstəliklərinin və xərçəngin müalicəsində istifadə olunur. Bunun ardınca psixiatriya və nevrologiya, qastroenterologiya və yoluxucu xəstəliklər kimi sahələr gəlir.

Ölkəmizdə klinik sınaqlar sektorunun inkişaf tendensiyalarından biri generik dərmanların bioekvivalentliyinə dair klinik sınaqların sayının sürətlə artması olmalıdır. Aydındır ki, bu, Rusiya əczaçılıq bazarının xüsusiyyətlərinə tam uyğundur: məlum olduğu kimi, bu, ümumi dərmanlar bazarıdır.

Rusiyada klinik sınaqların aparılması tənzimlənirKonstitusiya Rusiya Federasiyası, hansı ki, “... heç kim

könüllü razılıq olmadan tibbi, elmi və digər təcrübələrə məruz qala bilər”.

Bəzi məqalələr "Vətəndaşların sağlamlığının qorunması haqqında Rusiya Federasiyasının qanunvericiliyinin əsasları" Federal Qanunu(22 iyul 1993-cü il, No 5487-1) klinik sınaqların aparılmasının əsaslarını müəyyən edir. Belə ki, 43-cü maddədə göstərilir ki, istifadəsinə icazə verilməyən, lakin müəyyən edilmiş qaydada yoxlanılan dərman vasitələri yalnız onun könüllü razılığı alındıqdan sonra xəstənin sağalması maraqlarına uyğun istifadə oluna bilər. yazılı razılıq.

Federal Qanun “Haqqında dərmanlar» No 86-FZ-də ayrıca IX Fəsil "Dərman vasitələrinin inkişafı, preklinik və klinik sınaqları" (37-41-ci maddələr). Burada dərman vasitələrinin kliniki sınaqlarının keçirilməsi haqqında qərarın qəbul edilməsi qaydası, kliniki sınaqların keçirilməsinin hüquqi əsasları və kliniki sınaqların maliyyələşdirilməsi məsələləri, onların aparılması qaydası, kliniki sınaqlarda iştirak edən xəstələrin hüquqları göstərilir.

Klinik tədqiqatlar Sənaye Standartı OST 42-511-99 uyğun olaraq aparılır "Rusiya Federasiyasında yüksək keyfiyyətli klinik sınaqların aparılması qaydaları"(Rusiya Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən 29 dekabr 1998-ci ildə təsdiq edilmişdir) (Yaxşı Klinik Təcrübə - GCP). Rusiya Federasiyasında Keyfiyyətli Klinik Sınaqların Keçirilməsi Qaydaları insan subyektləri üzrə tədqiqatların planlaşdırılması və aparılmasının keyfiyyəti üçün etik və elmi standart təmin edir, həmçinin sənədlər və onların nəticələrinin təqdimatı. Bu qaydalara əməl olunması Helsinki Bəyannaməsinin fundamental prinsiplərinə uyğun olaraq klinik sınaqların nəticələrinin etibarlılığının, təhlükəsizliyin, subyektlərin hüquqlarının və sağlamlığının qorunmasının təminatı kimi çıxış edir. Nəticələrinin lisenziya verən orqanlara təqdim edilməsi planlaşdırılan dərman vasitələrinin klinik sınaqları aparılarkən bu Qaydaların tələblərinə əməl edilməlidir.

GCP klinik sınaqların planlaşdırılmasına, aparılmasına, sənədləşdirilməsinə və nəzarətinə dair tələbləri müəyyən edir ki, bunlarda iştirak edən şəxslərin hüquqlarının, təhlükəsizliyinin və sağlamlığının qorunmasını təmin etmək, bu müddət ərzində insanların təhlükəsizliyinə və sağlamlığına arzuolunmaz təsirləri istisna etmək olmaz. alınan məlumatların etibarlılığını və düzgünlüyünü təmin etmək.informasiya tədqiqatı zamanı. Qaydalar Rusiya Federasiyasının ərazisində dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının bütün iştirakçıları üçün məcburidir.

Ümumi dərman vasitələrinə tibbi və bioloji nəzarətin əsas növü olan dərman vasitələrinin bioekvivalentlik tədqiqatlarının aparılmasının metodoloji əsaslarını təkmilləşdirmək üçün Rusiya Federasiyasının Səhiyyə və Sosial İnkişaf Nazirliyi tərəfindən 10 avqust 2004-cü il tarixli metodiki göstərişlər təsdiq edilmişdir. "Dərmanların bioekvivalentliyinin yüksək keyfiyyətli klinik tədqiqatlarının aparılması."

Normativ sənədlərə əsasən, CI həyata keçirilir səlahiyyətlərinə həyata keçirilməsi daxil olan federal icra hakimiyyəti orqanı tərəfindən akkreditə olunmuş səhiyyə müəssisələrində dövlət nəzarəti və dərman vasitələrinin dövriyyəsi sahəsində nəzarət; o, həmçinin dərman vasitələrinin klinik sınaqlarını keçirmək hüququna malik olan səhiyyə müəssisələrinin siyahısını tərtib edir və dərc edir.

Dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının aparılması üçün hüquqi əsaslar səlahiyyətinə dərman vasitələrinin dövriyyəsi sahəsində dövlət nəzarətinin və nəzarətinin həyata keçirilməsi, dərmanın klinik sınaqlarının keçirilməsinə dair federal icra hakimiyyəti orqanının qərarını və onun aparılmasına dair razılaşmanı təşkil edir. Dərmanların klinik sınaqlarının keçirilməsi qərarı Rusiya Federasiyasının Səhiyyə və Sosial İnkişafa Nəzarət Federal Xidməti tərəfindən "Dərman vasitələri haqqında" Qanuna uyğun olaraq və ərizə, etika komitəsinin müsbət rəyi əsasında qəbul edilir. dərman vasitələrinin keyfiyyətinə nəzarət üzrə federal orqan nəzdində, preklinik tədqiqatlar haqqında hesabat və nəticə və dərmanın tibbi istifadəsi üçün təlimat.

Dərmanların keyfiyyətinə nəzarət üzrə federal orqan nəzdində Etika Komitəsi yaradılmışdır. Etika Komitəsi subyektə və ya onun qanuni nümayəndəsinə təqdim edilmiş yazılı məlumatlı razılıq formasını və digər materialları (yazılı) təsdiq edənə qədər səhiyyə müəssisəsi tədqiqata başlamır. Subyektin razılığına təsir göstərə biləcək hallar aşkar edildikdə, məlumatlandırılmış razılıq forması və digər materiallar tədqiqatın gedişində yenidən nəzərdən keçirilə bilər. Yuxarıda sadalanan sənədlərin yeni nəşri Etika Komitəsi tərəfindən təsdiq edilməli və onun subyektə çatdırılması faktı sənədləşdirilməlidir.

Dünya təcrübəsində ilk dəfə olaraq klinik sınaqların aparılmasına və eksperimental iştirakçıların hüquqlarına riayət olunmasına dövlət nəzarəti Prussiyada işlənib hazırlanmış və həyata keçirilmişdir. 29 oktyabr 1900-cü ildə Səhiyyə Nazirliyi universitet klinikalarını xəstələrin əvvəlcədən yazılı razılığı əsasında klinik təcrübələr keçirməyə məcbur etdi. 1930-cu illərdə Dünyada insan hüquqları ilə bağlı vəziyyət kəskin şəkildə dəyişib. Almaniya və Yaponiyadakı hərbi əsirlər üçün konsentrasiya düşərgələrində insan təcrübələri o qədər geniş miqyasda aparılırdı ki, zaman keçdikcə hər bir konsentrasiya düşərgəsi hətta tibbi təcrübələrdə öz “ixtisaslaşmasını” inkişaf etdirdi. Yalnız 1947-ci ildə Beynəlxalq Hərbi Tribunal klinik tədqiqatlarda iştirak edən insanların hüquqlarının müdafiəsi probleminə qayıtdı. İşlədiyi müddətdə ilk beynəlxalq kod hazırlanmışdır "İnsanlar üzərində eksperimentlərin aparılması Qaydaları Məcəlləsi" sözdə Nürnberq Məcəlləsi.

1949-cu ildə Londonda Beynəlxalq Tibbi Etika Kodeksi qəbul edildi və "həkim yalnız xəstənin maraqları naminə hərəkət etməli, xəstənin fiziki və psixi vəziyyətini yaxşılaşdıran tibbi yardım göstərməlidir" tezisini elan etdi və Cenevrə Ümumdünya Həkimlər Assosiasiyasının Konvensiyası (1948-1949) həkimin vəzifəsini “xəstəmin sağlamlığının qayğısına qalmaq mənim birinci vəzifəmdir” sözləri ilə müəyyən etmişdir.

Klinik sınaqlar üçün etik çərçivənin inkişafında dönüş nöqtəsi 1964-cü ilin iyununda Helsinkidə Ümumdünya Tibb Assosiasiyasının 18-ci Baş Assambleyası tərəfindən qəbul edilməsi oldu. Helsinki Bəyannaməsi Biotibbi tədqiqatların etik məzmununda bütün dünya təcrübəsini mənimsəyən Dünya Tibb Assosiasiyası. O vaxtdan bəri Bəyannaməyə bir neçə dəfə, ən son 2000-ci ilin oktyabrında Edinburqda (Şotlandiya) yenidən baxılmışdır.

Helsinki Bəyannaməsində deyilir ki, insan subyektlərinin iştirak etdiyi biotibbi tədqiqatlar ümumi qəbul edilmiş elmi prinsiplərə uyğun olmalı və adekvat şəkildə aparılan laboratoriya və heyvan təcrübələrinə, habelə elmi ədəbiyyat üzrə kifayət qədər biliyə əsaslanmalıdır. Onlar təcrübəli həkimin nəzarəti altında ixtisaslı işçilər tərəfindən aparılmalıdır. Bütün hallarda həkim xəstəyə cavabdehdir, lakin onun verdiyi məlumatlı razılığa baxmayaraq, xəstənin özü deyil.

İnsan subyektlərinin cəlb olunduğu hər hansı tədqiqatda hər bir potensial iştirakçı tədqiqatın məqsədləri, metodları, gözlənilən faydaları və cəlb olunan risklər və zərərlər barədə adekvat şəkildə məlumatlandırılmalıdır. İnsanlara məlumat verilməlidir ki, onlar tədqiqatda iştirak etməkdən çəkinmək hüququna malikdirlər və məhkəmə prosesi başlayandan sonra istənilən vaxt öz razılıqlarını geri götürə və tədqiqatı davam etdirməkdən imtina edə bilərlər. Bundan sonra həkim subyektdən sərbəst şəkildə məlumatlandırılmış razılığı almalıdır. yazılı.

Klinik sınaqların aparılması üçün etik standartları müəyyən edən digər mühüm sənəd idi "İnsan subyektlərini əhatə edən biotibbi tədqiqatların etikasına dair beynəlxalq bələdçi" Beynəlxalq Tibb Elmi Təşkilatları Şurası (CIOMS) (Cenevrə, 1993) tərəfindən qəbul edilmiş, tədqiqatçılara, maliyyəçilərə, səhiyyə rəsmilərinə və etika komitələrinə tibbi tədqiqatlarda etik standartların, eləcə də hamıya aid olan etik prinsiplərin necə həyata keçirilməsinə dair təlimatlar verir. şəxslər, o cümlədən klinik sınaqlarda iştirak edən xəstələr.

Helsinki Bəyannaməsi və İnsan subyektlərinin iştirak etdiyi Biotibbi Tədqiqatların Etikasına dair Beynəlxalq Qaydalar mədəniyyətlərin, dinlərin, adət-ənənələrin, sosial və iqtisadi vəziyyətlərin müxtəlif şərtlərini nəzərə alaraq, bütün dünyada tibbi tədqiqat praktikasında fundamental etik prinsiplərin necə effektiv şəkildə tətbiq oluna biləcəyini göstərir. məhdud resursları olan ölkələrdə baş verə biləcək şərtlər, qanunlar, inzibati sistemlər və digər vəziyyətlər.

1996-cı il noyabrın 19-da Avropa Şurası Parlament Assambleyası qəbul etmişdir "Biologiya və tibbin tətbiqi ilə bağlı insan hüquqlarının və insan ləyaqətinin müdafiəsi haqqında Konvensiya". Konvensiyada təsbit olunmuş normalar təkcə mənəvi çağırış gücünə malik deyil - ona qoşulan hər bir dövlət “milli qanunvericilikdəki əsas müddəalarını” həyata keçirmək öhdəliyini öz üzərinə götürür. Bu Konvensiyanın müddəalarına görə, şəxsin mənafeyi və rifahı cəmiyyətin və elmin maraqlarından üstündür. Hər hansı tibbi müdaxilə, o cümlədən tədqiqat məqsədləri üçün müdaxilə peşəkar tələblərə və standartlara uyğun olaraq həyata keçirilməlidir. Subyekt müdaxilənin məqsədi və mahiyyəti haqqında, eləcə də qabaqcadan müvafiq məlumat almalıdır

onun nəticələri və riskləri; onun razılığı könüllü olmalıdır. Razılıq verə bilməyən şəxsə tibbi müdaxilə yalnız onun bilavasitə maraqları naminə həyata keçirilə bilər. 25 yanvar 2005-ci ildə biotibbi tədqiqatlara dair Konvensiyaya Əlavə Protokol qəbul edilmişdir.

Tədqiqat subyektlərinin hüquqlarına hörmət edilməsini təmin etmək üçün hazırda beynəlxalq ictimaiyyət tədqiqat subyektlərinin hüquq və maraqlarının və klinik sınaqların etikasının təmin edilməsinə ictimai və hökumətin effektiv nəzarəti sistemini işləyib hazırlayıb. İctimai nəzarət sisteminin əsas həlqələrindən biri müstəqillərin fəaliyyətidir etika komitələri(EC).

Etika komitələri bu gün elmi maraqların, tibbi faktların, əxlaq və hüquq normalarının kəsişdiyi sahədə strukturlardır. Etika komitələri CI-nin əxlaqi və hüquqi məsələlərində yoxlama, məsləhətləşmə, tövsiyələr, həvəsləndirmə, qiymətləndirmə və rəhbərlik funksiyalarını yerinə yetirir. Etika komitələri tədqiqatın təhlükəsiz olmasının, vicdanla aparılmasının və orada iştirak edən xəstələrin hüquqlarına hörmət edilməsinin müəyyən edilməsində mühüm rol oynayır; başqa sözlə, bu komitələr həyata keçirilən hər bir klinik tədqiqatın etik standartlara cavab verdiyinə dair ictimaiyyətə zəmanət verir.

EK-lər tədqiqatçılardan müstəqil olmalı və aparılan tədqiqatdan maddi fayda almamalıdırlar. Tədqiqatçı işə başlamazdan əvvəl komitənin məsləhətini, müsbət rəyini və ya icazəsini almalıdır. Komitə əlavə nəzarəti həyata keçirir, protokola dəyişiklik edə və tədqiqatın gedişinə və nəticələrinə nəzarət edə bilər. Etika komitələri tədqiqatı qadağan etmək, tədqiqatı dayandırmaq və ya sadəcə olaraq təsdiqdən imtina etmək və ya ləğv etmək səlahiyyətinə malik olmalıdır.

Etika komitələrinin fəaliyyətinin əsas prinsipləri Etik ekspertizanı apararkən Mİ-lər müstəqillik, səriştəlilik, aşkarlıq, plüralizm, habelə obyektivlik, məxfilik və kollegiallıqdır.

EK-lər klinik sınaqların keçirilməsi ilə bağlı qərar qəbul edən orqanlardan, o cümlədən dövlət orqanlarından müstəqil olmalıdır. Komitənin səriştəsi üçün zəruri şərt onun protokol qrupunun (və ya) yüksək ixtisas və dəqiq işidir.

katiblik). Etika komitəsinin fəaliyyətinin açıqlığı onun iş prinsiplərinin, əsasnamələrinin və s.-nin şəffaflığı ilə təmin edilir. Standart əməliyyat prosedurları onları nəzərdən keçirmək istəyən hər kəs üçün açıq olmalıdır. Etika komitəsinin plüralizmi onun üzvlərinin peşə, yaş, cins və dinlərin müxtəlifliyi ilə təmin edilir. Baxış prosesi bütün tədqiqat iştirakçılarının, xüsusən də təkcə xəstələrin deyil, həkimlərin də hüquqlarını nəzərə almalıdır. Məhkəmə araşdırmasının materiallarına və orada iştirak edən şəxslərə münasibətdə məxfilik tələb olunur.

Müstəqil etik komitə adətən milli və ya yerli səhiyyə idarələrinin tabeliyində, tibb müəssisələrinin və ya digər milli, regional, yerli nümayəndəlik orqanlarının bazasında - ictimai birlik kimi hüquqi şəxs yaratmadan yaradılır.

Etika komitəsinin işinin əsas məqsədləri subyektlərin və tədqiqatçıların hüquq və mənafelərinin müdafiəsidir; klinik və preklinik tədqiqatların (sınaqların) qərəzsiz etik qiymətləndirilməsi; beynəlxalq standartlara uyğun yüksək keyfiyyətli klinik və preklinik tədqiqatların (sınaqların) aparılmasının təmin edilməsi; bütün etik prinsiplərin təmin ediləcəyinə və riayət ediləcəyinə ictimai inamın təmin edilməsi.

Bu məqsədlərə nail olmaq üçün etik komitə aşağıdakı vəzifələri həll etməlidir: həm planlaşdırma mərhələsində, həm də tədqiqatın (testin) keçirilməsi mərhələsində subyektlərə münasibətdə insan hüquqlarının təhlükəsizliyini və bütövlüyünü müstəqil və obyektiv qiymətləndirmək; tədqiqatın humanist və etik standartlara uyğunluğunu, hər bir tədqiqatın (sınağın) həyata keçirilməsinin mümkünlüyünü, tədqiqatçıların, texniki vasitələrin, tədqiqat protokolunun (proqramının) uyğunluğunu, tədqiqat subyektlərinin seçimini, təsadüfiləşdirmənin keyfiyyətini tədqiqatın aparılması qaydalarına uyğunluğunu qiymətləndirmək; yüksək keyfiyyətli klinik sınaqlar; məlumatların etibarlılığını və tamlığını təmin etmək üçün klinik sınaqlar üçün keyfiyyət standartlarına riayət olunmasına nəzarət etmək.

Risk-fayda qiymətləndirilməsi AK-nin tədqiqat layihələrini nəzərdən keçirərkən verdiyi ən mühüm etik qərardır. Faydalarla əlaqədar risklərin ağlabatan olub olmadığını müəyyən etmək üçün bir sıra amillər nəzərə alınmalı və hər bir hal fərdi olaraq nəzərdən keçirilməlidir,

tədqiqatda iştirak edən subyektlərin (uşaqlar, hamilə qadınlar, ölümcül xəstələr) xüsusiyyətləri nəzərə alınmaqla.

Risklərin və gözlənilən faydaların qiymətləndirilməsini aparmaq üçün AK aşağıdakıları təmin etməlidir:

İnsanları tədqiqata cəlb etmədən lazımi məlumatları əldə etmək mümkün deyil;

Tədqiqat subyektlər üçün narahatlığı və invaziv prosedurları minimuma endirmək üçün rasional olaraq hazırlanmışdır;

Tədqiqat diaqnostika və müalicənin təkmilləşdirilməsinə yönəlmiş və ya xəstəliklər haqqında məlumatların ümumiləşdirilməsi və sistemləşdirilməsinə töhfə verən mühüm nəticələrin əldə edilməsinə xidmət edir;

Tədqiqat laboratoriya məlumatlarının və heyvan təcrübələrinin nəticələrinə, problemin tarixinə dair dərin biliklərə əsaslanır və gözlənilən nəticələr yalnız onun etibarlılığını təsdiq edəcəkdir;

Tədqiqatdan gözlənilən fayda potensial riski üstələyir və potensial risk minimaldır, yəni. bu patologiya üçün adi terapevtik və diaqnostik prosedurların həyata keçirilməsindən çox olmayaraq;

Müstəntiq tədqiqatın hər hansı mümkün mənfi nəticələrinin proqnozlaşdırıla bilməsi haqqında kifayət qədər məlumata malikdir;

Subyektlərə və onların qanuni nümayəndələrinə onların məlumatlı və könüllü razılığını almaq üçün lazım olan bütün məlumatlar verilir.

Klinik sınaqlar zəmanət verən beynəlxalq və milli qanunvericilik sənədlərinin müddəalarına uyğun aparılmalıdır subyektin hüquqlarının müdafiəsi.

İnsan Hüquqlarının Müdafiəsi haqqında Konvensiyada olan müddəalar insanın ləyaqətini və fərdi toxunulmazlığını qoruyur və istisnasız olaraq hər kəsə şəxsiyyət toxunulmazlığına və digər hüquq və əsas azadlıqlara hörmətin təmin edilməsinə təminat verir. biologiya və tibb, o cümlədən transplantasiya, genetika, psixiatriya və s.

Aşağıdakı şərtlərin hamısını eyni vaxtda yerinə yetirmədən heç bir insan tədqiqatı aparıla bilməz:

Effektivliyinə görə müqayisə edilə bilən alternativ tədqiqat metodları yoxdur;

Subyektin məruz qala biləcəyi risk bu tədqiqatın aparılmasının potensial faydasından çox deyil;

Təklif olunan tədqiqatın dizaynı tədqiqatın elmi məziyyətlərinin, o cümlədən məqsədinin əhəmiyyətinin və onun etik məqbulluğunun çoxtərəfli nəzərə alınmasının müstəqil nəzərdən keçirilməsindən sonra səlahiyyətli orqan tərəfindən təsdiq edilmişdir;

Subyekt kimi çıxış edən şəxsə onun qanunla nəzərdə tutulmuş hüquqları və təminatları barədə məlumat verilir;

Eksperimentin aparılması üçün yazılı məlumatlı razılıq alındı, bu razılıq istənilən vaxt sərbəst şəkildə geri götürülə bilər.

"Vətəndaşların sağlamlığının qorunması haqqında Rusiya Federasiyasının qanunvericiliyinin əsasları" və "Dərman vasitələri haqqında" Federal Qanunda insanların obyekt kimi iştirak etdiyi hər hansı bir biotibbi tədqiqatın yalnız dövlət orqanının yazılı razılığı alındıqdan sonra həyata keçirilməli olduğu müddəası təsbit edilmişdir. vətəndaş. İnsanı biotibbi tədqiqatlarda iştirak etməyə məcbur etmək olmaz.

Razılıq alındıqdan sonra Biotibbi tədqiqat üçün vətəndaşa aşağıdakı məlumatlar təqdim edilməlidir:

1) dərman vasitəsi və onun klinik sınaqlarının xarakteri haqqında;

2) gözlənilən effektivlik, dərmanın təhlükəsizliyi, xəstə üçün risk dərəcəsi haqqında;

3) dərmanın sağlamlığına gözlənilməz təsirləri zamanı xəstənin hərəkətləri haqqında;

4) xəstənin tibbi sığortasının şərtləri haqqında.

Xəstə istənilən mərhələdə klinik sınaqlarda iştirakdan imtina etmək hüququna malikdir.

Tədqiqat haqqında məlumat xəstəyə əlçatan və başa düşülən formada çatdırılmalıdır. Məlumatlı razılıq almazdan əvvəl müstəntiq və ya müstəntiq subyektə və ya onun nümayəndəsinə tədqiqatda iştirak edib-etməmək barədə qərar qəbul etmək üçün kifayət qədər vaxt verməli və məhkəmə araşdırması haqqında ətraflı məlumat əldə etmək imkanı verməlidir.

Məlumatlı razılıq (məlumatlaşdırılmış xəstə razılığı) gələcək subyektlərin tədqiqatın mahiyyətini başa düşməsini və məlumatlı və könüllü qərar qəbul edə bilməsini təmin edir.

iştirakınız və ya iştirak etmədiyiniz barədə. Bu təminat bütün tərəfləri qoruyur: həm muxtariyyətinə hörmət edilən subyekti, həm də qanunu pozan tədqiqatçı. Məlumatlı razılıq insan iştirakçıların iştirakı ilə aparılan tədqiqatlar üçün əsas etik tələblərdən biridir. O, fərdlərə hörmətin əsas prinsipini əks etdirir. Məlumatlı razılığın elementlərinə tam açıqlama, adekvat anlaşma və könüllü seçim daxildir. Tibbi tədqiqatlar daxil ola bilər müxtəlif qruplarəhali, lakin aşağıdakılar üçün dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının aparılması qadağandır:

1) valideynləri olmayan yetkinlik yaşına çatmayanlar;

2) hamilə qadınlar üçün nəzərdə tutulmuş dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının keçirildiyi və hamilə qadına və dölə zərər vurma riskinin tamamilə istisna edildiyi hallar istisna olmaqla, hamilə qadınlar;

3) azadlıqdan məhrum etmə yerlərində cəza çəkən, habelə onların yazılı razılığı olmadan istintaq təcridxanalarında saxlanılan şəxslər.

Dərman vasitələrinin yetkinlik yaşına çatmayanlar üzərində klinik sınaqlarına yalnız tədqiq olunan dərman yalnız uşaqlıq xəstəliklərinin müalicəsi üçün nəzərdə tutulduqda və ya klinik sınaqların məqsədi yetkinlik yaşına çatmayanların müalicəsi üçün dərmanın ən yaxşı dozası haqqında məlumat əldə etmək olduqda icazə verilir. Sonuncu halda, uşaqlar üzərində klinik sınaqlardan əvvəl böyüklər üzərində oxşar sınaqlar aparılmalıdır. Sənətdə. Rusiya Federasiyasının "Vətəndaşların sağlamlığının qorunması haqqında" qanunvericiliyinin əsaslarının 43-də qeyd olunur: "İstifadəsi təsdiqlənməmiş, lakin müəyyən edilmiş qaydada nəzərdən keçirilən diaqnostik, müalicə üsulları və dərman vasitələri ola bilər. 15 yaşına çatmamış şəxslərin müalicəsi üçün yalnız onların həyatı üçün bilavasitə təhlükə olduqda və qanuni nümayəndələrinin yazılı razılığı ilə tətbiq edilir." Tədqiqat haqqında məlumat uşaqlara onların başa düşməsi üçün yaşa uyğun olan dildə çatdırılmalıdır. İmzalanmış məlumatlı razılıq müvafiq yaşa çatmış (qanun və etik komitələrin müəyyən etdiyi 14 yaşdan) uşaqlardan alına bilər.

Ruhi xəstəliklərin müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuş dərman vasitələrinin klinik sınaqlarına psixi xəstəliyi olan və hüquqi cəhətdən qeyri-sabit kimi tanınan şəxslərdə icazə verilir.

Rusiya Federasiyasının 2 iyul 1992-ci il tarixli, 3185-1 nömrəli Qanunu ilə müəyyən edilmişdir. psixiatrik qayğı və təmin edilməsi zamanı vətəndaşların hüquqlarının təminatları.” Bu vəziyyətdə dərmanların klinik sınaqları yazılı razılıq əsasında aparılır qanuni nümayəndələr göstərilən şəxslər.