Trisomiya və onun səbəbləri. Doğuşdan sonra diaqnoz

Təxminən 150 uşaqdan 1-i doğulur xromosom anomaliyaları. Bu anormallıqlar xromosomların sayında və ya strukturunda səhvlərdən qaynaqlanır. Xromosom problemləri olan bir çox uşaqda zehni və/və ya fiziki doğuş qüsurları var. Bəzi xromosom problemləri nəticədə aşağı və ya ölü doğuşa səbəb olur.

Xromosomlar vücudumuzun hüceyrələrində tapılan və bir sıra genləri ehtiva edən sap kimi strukturlardır. İnsanlarda göz və saç rəngi kimi xüsusiyyətləri təyin edən və bədənin hər bir hissəsinin böyüməsi və inkişafı üçün cavabdeh olan 20.000 ilə 25.000 arasında gen var. Normalda hər bir insanda 23 cüt xromosomda düzülmüş 46 xromosom var, bunlarda bir xromosom anadan, ikincisi isə atadan miras qalır.

Xromosom anomaliyalarının səbəbləri

Xromosom patologiyaları adətən sperma və ya yumurtanın olgunlaşması zamanı baş verən bir səhvin nəticəsidir. Bu səhvlərin niyə baş verdiyi hələ məlum deyil.

Yumurta və sperma hüceyrələrində normal olaraq 23 xromosom var. Birləşdikdə 46 xromosomlu mayalanmış yumurta əmələ gətirirlər. Ancaq bəzən gübrələmə zamanı (və ya ondan əvvəl) bir şey səhv olur. Beləliklə, məsələn, yumurta və ya sperma hüceyrəsi anormal inkişaf edə bilər, nəticədə əlavə xromosomlara sahib ola bilər və ya əksinə, kifayət qədər xromosom olmaya bilər.

Bu zaman yanlış sayda xromosom olan hüceyrələr normal yumurta və ya sperma hüceyrəsinə qoşulur, nəticədə yaranan embrionda xromosom anomaliyaları olur.

Ən ümumi növü xromosom anomaliyaları trisomiya adlanır. Bu o deməkdir ki, müəyyən bir xromosomun iki nüsxəsinə sahib olmaq əvəzinə, bir insanın üç nüsxəsi var. Məsələn, onlarda 21-ci xromosomun üç nüsxəsi var.

Əksər hallarda, yanlış sayda xromosom olan bir embrion sağ qalmır. Belə hallarda, bir qadın adətən erkən mərhələlərdə aşağı düşür. Bu, tez-tez hamiləliyin çox erkən dövründə, bir qadın hamilə olduğunu başa düşməzdən əvvəl baş verir. Birinci trimestrdə baş verən düşüklərin 50%-dən çoxu embrionun xromosom anomaliyaları səbəbindən baş verir.

Döllənmədən əvvəl digər səhvlər baş verə bilər. Onlar bir və ya bir neçə xromosomun strukturunun dəyişməsinə səbəb ola bilər. Struktur xromosom anomaliyaları olan insanlarda adətən normal sayda xromosom olur. Bununla belə, bir xromosomun kiçik parçaları (və ya bütöv bir xromosom) silinə, kopyalana, çevrilə, səhv yerləşdirilə və ya başqa bir xromosomun bir hissəsi ilə dəyişdirilə bilər. İnsanda bütün xromosomlar varsa, bu struktur dəyişiklikləri ona heç bir təsiri olmaya bilər, lakin onlar sadəcə olaraq yenidən təşkil edilir. Digər hallarda, bu cür tənzimləmələr hamiləliyin itirilməsinə və ya doğuş qüsurlarına səbəb ola bilər.

Hüceyrə bölünməsində səhvlər gübrələmədən qısa müddət sonra baş verə bilər. Bu, bir insanın müxtəlif genetik dəstləri olan hüceyrələrə sahib olduğu bir vəziyyət olan mozaizmə səbəb ola bilər. Məsələn, Turner sindromu olan mozaika forması olan insanlarda X xromosomu bəzi hüceyrələrdə olmasa da, hamısında yoxdur.

Xromosom anomaliyalarının diaqnozu

Xromosom anomaliyaları körpə doğulmazdan əvvəl amniyosentez və ya xorion biopsiyası kimi prenatal testlərlə və ya doğuşdan sonra qan testi ilə müəyyən edilə bilər.

Bu testlərdən əldə edilən hüceyrələr laboratoriyada yetişdirilir və sonra onların xromosomları mikroskop altında araşdırılır. Laboratoriya bütün insan xromosomlarının ən böyüyündən kiçiyinə doğru düzülmüş şəklini (karyotip) yaradır. Karyotip xromosomların sayını, ölçüsünü və formasını göstərir və həkimlərə hər hansı anormallıqları müəyyən etməyə kömək edir.

İlk prenatal skrininq hamiləliyin birinci trimestrində (hamiləliyin 10-13 həftəsi arasında) analiz üçün ana qanının götürülməsindən, həmçinin körpənin boynunun arxa hissəsinin (sözdə yaxa boşluğu) xüsusi ultrasəs müayinəsindən ibarətdir.

İkinci prenatal skrininq hamiləliyin ikinci trimestrində aparılır və 16 ilə 18 həftə arasında ana qan testindən ibarətdir. Bu müayinə genetik pozğunluqların olması üçün daha yüksək risk altında olan hamiləlikləri müəyyən etməyə imkan verir.

Bununla belə, skrininq testləri Daun sindromunu və ya digərlərini dəqiq diaqnoz edə bilməz. Həkimlər anormal skrininq test nəticələrinə malik qadınların bu pozğunluqları qəti şəkildə diaqnoz etmək və ya istisna etmək üçün xorion biopsiya və amniyosentez kimi əlavə testlərdən keçməsini təklif edirlər.

Ən çox görülən xromosom anomaliyaları

İlk 22 cüt xromosom autosomlar və ya somatik (cinsi olmayan) xromosomlar adlanır. Bu xromosomların ən çox yayılmış pozuntularına aşağıdakılar daxildir:

1. Daun sindromu (trisomiya 21 xromosomlar) - ən çox görülən xromosom anomaliyalarından biri, təxminən 800 körpədən 1-də diaqnoz qoyulur. Daun sindromlu insanlar müxtəlif dərəcədə intellektə, üz cizgilərinə və tez-tez olurlar anadangəlmə anomaliyalarürəyin inkişafında və digər problemlərdə.

Daun sindromlu uşaqların inkişafı üçün müasir perspektivlər əvvəlkindən daha parlaqdır. Onların əksəriyyətində yüngül və orta dərəcədə əqli qüsur var. Erkən müdaxilə və xüsusi təhsillə bu uşaqların çoxu uşaqlıqdan oxumağı və yazmağı öyrənir və fəaliyyətlərdə iştirak edir.

Daun sindromu və digər trisomiya riski ananın yaşı ilə artır. Daun sindromlu uşaq sahibi olma riski təxminən belədir:

• ananın 25 yaşı varsa 1300-də 1;
• ananın 30 yaşı varsa 1000-də 1;
• ananın 35 yaşı varsa, 400-dən 1-i;
• ananın 40 yaşı varsa 100-dən 1-i;
• Ananın 45 yaşı varsa, 35-dən 1-i.

2. Trisomiya 13 və 18 xromosomları Bu trisomiyalar adətən Daun sindromundan daha şiddətlidir, lakin xoşbəxtlikdən olduqca nadirdir. Təxminən 16.000 körpədən 1-i trisomiya 13 (Patau sindromu), 5.000 körpədən 1-i isə trisomiya 18 (Edvards sindromu) ilə doğulur. 13 və 18 trisomiyası olan uşaqlar adətən ciddi anormalliklərdən əziyyət çəkirlər zehni inkişaf və çoxlu anadangəlmə fiziki qüsurları var. Bu uşaqların əksəriyyəti bir yaşına çatmamış ölür.

Sonuncu, 23-cü, cüt xromosom cinsi xromosomlardır, X xromosomları və Y xromosomları adlanır.Bir qayda olaraq, qadınlarda iki X xromosomu, kişilərdə isə bir X xromosomu və bir Y xromosomu var. Cinsi xromosom anomaliyaları sonsuzluğa, böyümə pozğunluğuna, öyrənmə və davranış problemlərinə səbəb ola bilər.

Ən çox görülən cinsi xromosom anomaliyalarına aşağıdakılar daxildir:

1. Turner sindromu - Bu pozğunluq təxminən 2500 qadın döldən 1-nə təsir edir. Turner sindromlu qızda bir normal X xromosomu var və ikinci X xromosomu tamamilə və ya qismən yoxdur. Bir qayda olaraq, belə qızlar sonsuzdur və sintetik cinsi hormonlar qəbul etmədikcə, normal yetkinlik dövründəki dəyişikliklərə məruz qalmırlar.

Turner sindromundan təsirlənən qızlar çox qısadır, baxmayaraq ki, böyümə hormonu ilə müalicə boyu artırmağa kömək edə bilər. Bundan əlavə, onların sağlamlıq problemləri, xüsusən də ürək və böyrəklər var. Turner sindromlu qızların əksəriyyəti normal intellektə malikdirlər, baxmayaraq ki, onlar xüsusilə riyaziyyat və məkan mülahizələrində bəzi öyrənmə çətinlikləri yaşayırlar.

2. Trisomiya X xromosomu Təxminən 1000 qadından 1-də əlavə X xromosomu var. Bu qadınlar çox hündürdür. Onlar adətən fiziki deyil anadangəlmə qüsurlar, onlar normal yetkinlik yaşına malikdirlər və uşaq dünyaya gətirmək qabiliyyətinə malikdirlər. Belə qadınlarda normal intellekt var, amma ola bilər ciddi problemlər təhsil ilə.

Belə qızlar sağlam və normal görünüşə malik olduqları üçün valideynləri çox vaxt qızlarının belə olduğunu bilmirlər. Bəzi valideynlər, ananın hamiləlik dövründə invaziv üsullardan birinə sahib olması halında, uşağında oxşar sapma olduğunu öyrənirlər. prenatal diaqnoz(amniyosentez və ya xoriosentez).

3. Klinefelter sindromu - Bu pozğunluq təxminən 500-1000 oğlandan 1-də müşahidə olunur. Klinefelter sindromu olan oğlanlarda bir normal Y xromosomu ilə birlikdə iki (və ya bəzən daha çox) X xromosomu olur. Bu oğlanlar adətən normal intellektə malikdirlər, baxmayaraq ki, bir çoxlarının öyrənmə problemləri var. Belə oğlanlar böyüdükdə testosteron ifrazı azalır və sonsuz olurlar.

4. Y xromosom disomiyası (XYY) - Təxminən 1000 kişidən 1-i bir və ya daha çox əlavə Y xromosomu ilə doğulur. Bu kişilər normal yetkinlik yaşına malikdirlər və sonsuz deyillər. Onların əksəriyyətində normal intellekt var, baxmayaraq ki, bəzi öyrənmə, davranış, nitq və dil problemləri ola bilər. Qadınlarda trisomiya X ilə olduğu kimi, bir çox kişi və onların valideynləri prenatal diaqnoz qoyulana qədər onlarda anomaliya olduğunu bilmirlər.

Daha az rast gəlinən xromosom anomaliyaları

Xromosomların təhlili üçün yeni üsullar hətta güclü mikroskop altında görünməyən kiçik xromosom patologiyalarını müəyyən etməyə imkan verir. Nəticədə getdikcə daha çox valideyn övladının genetik anomaliyasının olduğunu öyrənir.

Bunlardan bəziləri qeyri-adi və nadir anomaliyalar daxildir:

• Silinmə - xromosomun kiçik bir hissəsinin olmaması;
• Mikrodelesiya - çox az sayda xromosomun olmaması, bəlkə də yalnız bir genin əskik olması;
• Translokasiya - bir xromosomun bir hissəsi digər xromosoma qoşulur;
• İnversiya - xromosomun bir hissəsi buraxılır və genlərin sırası tərsinə çevrilir;
• Duplikasiya (duplikasiya) - xromosomun bir hissəsi təkrarlanır, bu da əlavə genetik materialın əmələ gəlməsinə səbəb olur;
• Üzük xromosomu - xromosomun hər iki ucunda genetik material çıxarıldıqda və yeni uclar birləşərək halqa əmələ gətirir.

Bəzi xromosom patologiyaları o qədər nadirdir ki, elmə yalnız bir və ya bir neçə hal məlumdur. Qeyri-genetik material yoxdursa, bəzi anomaliyalar (məsələn, bəzi translokasiyalar və inversiyalar) insanın sağlamlığına heç bir şəkildə təsir göstərə bilməz.

Bəzi qeyri-adi pozğunluqlar kiçik xromosom delesiyalarına səbəb ola bilər. Nümunələr bunlardır:

• ağlayan pişik sindromu (5-ci xromosomda silinmə) - körpəlikdə olan xəstə uşaqlar, sanki bir pişik qışqırır kimi yüksək tonlarda ağlama ilə fərqlənir. Onların fiziki və intellektual inkişafında ciddi problemlər var. Belə bir xəstəliklə təxminən 20 - 50 min körpədən 1-i doğulur;
• Prader-Will sindromuvə (xromosom 15-də silinmə) - xəstə uşaqlarda əqli və öyrənmə qüsurları, qısa boy və davranış problemləri var. Bu uşaqların əksəriyyətində həddindən artıq piylənmə inkişaf edir. Belə bir xəstəliklə təxminən 10-dan 1-i - 25 min körpə doğulur;
• DiGeorge sindromu (22-ci xromosomun silinməsi və ya 22q11-in silinməsi) - təxminən 4000 körpədən 1-i 22-ci xromosomun bəzi hissəsində delesiya ilə doğulur. Bu silinmə ürək qüsurları, yarıq dodaq/damaq (yarıq damaq və yarıq dodaq), immun sistem pozğunluqları, anormal üz cizgiləri və öyrənmə problemləri daxil ola biləcək müxtəlif problemlərə səbəb olur;
• Volf-Hirshhorn sindromu (4-cü xromosomun silinməsi) - bu pozğunluq əqli gerilik, ürək qüsurları, zəif əzələ tonusu, qıcolmalar və digər problemlər ilə xarakterizə olunur. Bu pozğunluq təxminən 50.000 körpədən 1-də müşahidə olunur.

DiGeorge sindromu olan insanlar istisna olmaqla, yuxarıda göstərilən sindromları olan insanlar sonsuzdur. DiGeorge sindromu olan insanlara gəldikdə, bu patoloji hər hamiləlikdə 50% miras qalır.

Xromosomların təhlili üçün yeni üsullar bəzən genetik materialın harada çatışmadığını və ya əlavə genin harada olduğunu müəyyən edə bilər. Həkim günahkarın harada olduğunu dəqiq bilsə xromosom anomaliyaları, o, uşağa təsirinin tam həcmini qiymətləndirə və gələcəkdə bu uşağın inkişafının təxmini proqnozunu verə bilər. Çox vaxt bu, valideynlərə hamiləliyin davam etdirilməsi və bir az fərqli körpənin doğulmasına əvvəlcədən hazırlaşmaq qərarına kömək edir.

Xromosom xəstəlikləri anadangəlmə irsi xəstəliklərin böyük bir qrupudur. İnsan irsi patologiyasının strukturunda aparıcı yerlərdən birini tuturlar. Yenidoğulmuşlar arasında sitogenetik tədqiqatlara görə, xromosom patologiyasının tezliyi 0,6-1,0% təşkil edir. Erkən spontan abortların materialında xromosom patologiyasının ən yüksək tezliyi (70% -ə qədər) qeydə alınıb.

Nəticə etibarilə, insanlarda əksər xromosom anomaliyaları hətta embriogenezin erkən mərhələləri ilə də uyğun gəlmir. Belə embrionlar implantasiya zamanı (inkişafın 7-14 günü) aradan qaldırılır ki, bu da klinik olaraq menstrual dövrünün gecikməsi və ya itməsi kimi özünü göstərir. Bəzi embrionlar implantasiyadan qısa müddət sonra ölür (erkən abortlar). Rəqəmsal xromosom anomaliyalarının nisbətən az variantı postnatal inkişafa uyğundur və xromosom xəstəliklərinə səbəb olur (Kuleshov N.P., 1979).

Xromosom xəstəlikləri, gametlərin yetişməsi, gübrələmə və ya mayalanma zamanı baş verən genomun zədələnməsi nəticəsində yaranır. erkən mərhələlər ziqotun parçalanması. Bütün xromosom xəstəlikləri üç böyük qrupa bölmək olar: 1) ploidiyanın pozulması ilə əlaqədar; 2) xromosomların sayının pozulması nəticəsində yaranır; 3) xromosomların strukturunun dəyişməsi ilə əlaqədardır.

Ploidiya pozğunluqları ilə əlaqəli xromosom anomaliyaları, əsasən spontan abortların materialında baş verən triploidiya və tetraploidiya ilə təmsil olunur. Normal həyat fəaliyyəti ilə uyğun gəlməyən ağır inkişaf qüsurları olan triploid uşaqların doğulmasının yalnız təcrid olunmuş halları qeyd edilmişdir. Triploidiya həm digeny (diploid yumurtanın haploid spermatozoid tərəfindən mayalanması), həm də diandry (əks versiya) və dispermiya (iki spermatozoa ilə haploid yumurtanın mayalanması) nəticəsində baş verə bilər.

Bir dəstdə fərdi xromosomların sayının pozulması ilə əlaqəli xromosom xəstəlikləri ya tam monosomiya (normada iki homolog xromosomdan biri) və ya bütöv trisomiya (üç homoloq) ilə təmsil olunur. Diri doğulanlarda tam monosomiya yalnız X xromosomunda (Şereşevski-Törner sindromu) baş verir, çünki dəstin qalan xromosomlarında (Y xromosomları və autosomlar) əksər monosomlar çox erkən mərhələdə ölür. prenatal inkişaf və hətta spontan abort edilmiş embrionların və döllərin materialında olduqca nadirdir.

Bununla belə, qeyd etmək lazımdır ki, kifayət qədər yüksək tezlikli (təxminən 20%) monosomiya X spontan abortlarda aşkar edilir ki, bu da onun yüksək prenatal ölüm göstəricisini, 99% -dən çox olduğunu göstərir. Bir halda X monosomiyası olan embrionların ölümünün, digərində isə Şereşevski-Törner sindromlu qızların diri doğulmasının səbəbi məlum deyil. Bu faktı izah edən bir sıra fərziyyələr mövcuddur ki, bunlardan biri X-monosomal embrionların ölümünün artmasının tək X xromosomunda resessiv öldürücü genlərin təzahürünün daha yüksək ehtimalı ilə əlaqələndirir.

Diri doğulanlarda tam trisomiyalar X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 və 22-ci xromosomlarda baş verir. Xromosom pozğunluqlarının ən yüksək tezliyi - 70% -ə qədər erkən abortlarda müşahidə olunur. 1, 5, 6, 11 və 19-cu xromosomlarda trisomiya hətta abortiv materialda da nadirdir ki, bu da bu xromosomların böyük morfogenetik əhəmiyyətini göstərir. Daha tez-tez dəstin bir sıra xromosomlarında bütöv mono- və trisomiyalar baş verir mozaik vəziyyətdə həm spontan abortlarda, həm də CMHD (çoxlu anadangəlmə qüsurlar) olan uşaqlarda.

Xromosomların strukturunun pozulması ilə əlaqəli xromosom xəstəlikləri qismən mono- və ya trisomiya sindromlarının böyük bir qrupunu təmsil edir. Bir qayda olaraq, onlar valideynlərin cinsi hüceyrələrində mövcud olan xromosomların struktur yenidən qurulması nəticəsində yaranır ki, bu da meiozda rekombinasiya proseslərinin pozulması səbəbindən yenidən qurulmada iştirak edən xromosom fraqmentlərinin itirilməsinə və ya artıqlığına səbəb olur. Qismən mono- və ya trisomiyalar demək olar ki, bütün xromosomlar üçün tanınır, lakin onlardan yalnız bir neçəsi aydın diaqnoz qoyulmuş klinik sindromlar yaradır.

Bu sindromların fenotipik təzahürləri tam mono- və trisomiya sindromlarından daha çox polimorfikdir. Bu, qismən, xromosom fraqmentlərinin ölçüsünün və deməli, onların gen tərkibinin hər bir fərdi vəziyyətdə dəyişə bilməsi, həmçinin valideynlərdən birində xromosom translokasiyası olduqda, qismən trisomiyanın olması ilə əlaqədardır. bir uşaqda bir xromosom digərində qismən monosomiya ilə birləşdirilə bilər.

Ədədi xromosom anomaliyaları ilə əlaqəli sindromların klinik və sitogenetik xüsusiyyətləri.

1. Patau sindromu (13-cü xromosomda trisomiya).İlk dəfə 1960-cı ildə təsvir edilmişdir. Sitogenetik variantlar müxtəlif ola bilər: bütöv trisomiya 13 (meyoz zamanı xromosomların ayrılmaması, anada 80% hallarda), translokasiya variantı (Robertson translokasiyaları D / 13 və G / 13), mozaika formaları, əlavə halqa xromosomu 13, izoxromosomlar.

Xəstələrdə strukturun ağır anomaliyaları var: yumşaq və parçalanması sərt damaq, yarıq dodaq, gözlərin inkişaf etməməsi və ya olmaması, qüsurlu aşağı qurulmuş qulaqlar, əl və ayaqların deformasiya edilmiş sümükləri, məsələn, daxili orqanların çoxsaylı pozğunluqları qeyd olunur. anadangəlmə qüsurlarürək (arakəsmələrin və böyük damarların qüsurları). Dərin idiotik. Uşaqların ömrü bir ildən azdır, daha çox 2-3 aydır. Əhalinin tezliyi 7800-də 1-dir.

2. Edvards sindromu (18-ci xromosomda trisomiya). 1960-cı ildə təsvir edilmişdir. Sitogenetik olaraq, əksər hallarda bütöv bir trisomiya 18 ilə təmsil olunur (valideynlərdən birinin gametik mutasiyası, daha çox ana tərəfdən). Bundan əlavə, mozaika formalarına da rast gəlinir, translokasiyalar çox nadir hallarda müşahidə olunur. Sindromun əsas əlamətlərinin formalaşmasına cavabdeh olan kritik seqment 18q11 seqmentidir. Sitogenetik formalar arasında klinik fərqlər aşkar edilməmişdir. Xəstələrdə dar alın və geniş çıxıntılı ensə, çox aşağı deformasiyaya uğramış qulaqlar, aşağı çənənin inkişaf etməməsi, geniş və qısa barmaqları var. From

daxili qüsurlar ürək-damar sisteminin birləşmiş malformasiyaları, bağırsaqların natamam rotasiyası, böyrəklərin malformasiyaları və s. qeyd etmək lazımdır. Edvard sindromlu uşaqlarda az çəki olur. Psikomotor inkişafda gecikmə, axmaqlıq və imbecillik var. Bir ilə qədər ömür uzunluğu - 2-3 ay. Əhalinin tezliyi 6500-də 1-dir.

4.

Daun sindromu (21-ci xromosomun trisomiyası).İlk dəfə 1866-cı ildə ingilis həkimi Daun tərəfindən təsvir edilmişdir. Əhalinin tezliyi 600-700 yeni doğulmuş körpəyə 1 hadisədir. Bu sindromlu uşaqların doğulma tezliyi ananın yaşından asılıdır və 35 ildən sonra kəskin şəkildə artır. Sitogenetik variantlar çox müxtəlifdir, lakin Şek. 15. S. Downa (6) yuxarı (8) aşağı

5.

Valideynlərdə meyozda xromosomların ayrılmaması nəticəsində halların 95% -i 21-ci xromosomun sadə trisomiyası ilə təmsil olunur. Polimorf molekulyar genetik markerlərin olması qeyri-disjunksiyanın baş verdiyi meyozun spesifik valideynini və mərhələsini təyin etməyə imkan verir. Sindromun intensiv öyrənilməsinə baxmayaraq, xromosomların ayrılmamasının səbəbləri hələ də aydın deyil. Etioloji əhəmiyyətli amillər yumurtanın intra- və ekstra-follikulyar həddən artıq yetişməsi, meyozun birinci bölgüsündə xiazmatların sayının azalması və ya olmamasıdır. Sindromun mozaik formaları (2%), Robertson translokasiya variantları (4%) qeyd edilmişdir. Translokasiya formalarının təxminən 50% -i valideynlərdən miras alınır və 50% -i mutasiyalardır. de novo. Sindromun əsas əlamətlərinin formalaşmasına cavabdeh olan kritik seqment 21q22 bölgəsidir.

Xəstələrdə qısaldılmış əzalar, kiçik kəllə, düz və geniş burun körpüsü, əyri kəsikli dar palpebral çatlar, yuxarı göz qapağının həddindən artıq bükülməsi - epikantus, boyunda artıq dəri, qısa əzalar, eninə dörd barmaq xurma qatı var. (meymun şırım). Daxili orqanların qüsurlarından, xəstələrin ömrünü təyin edən ürək və mədə-bağırsaq traktının anadangəlmə qüsurları tez-tez qeyd olunur. Orta dərəcədə zehni gerilik ilə xarakterizə olunur. Daun sindromlu uşaqlar çox vaxt mehriban və mehriban, itaətkar və diqqətli olurlar. Onların həyat qabiliyyəti azalır.

Cinsi xromosomların anomaliyaları ilə əlaqəli sindromların klinik və sitogenetik xüsusiyyətləri.

1. Şereşevski-Törner sindromu (X-xromosom monosomiyası). Bu, insanlarda ola biləcək monosomiyanın yeganə formasıdır

diri doğulanlarda rast gəlinir. 50% olan X xromosomunda sadə monosomiya ilə yanaşı, mozaika formaları, X xromosomunun uzun və qısa qolunun silinməsi, izo-X xromosomları, həmçinin üzük X xromosomları var. Maraqlıdır ki, 45,X/46,XY mozaizmi bu sindromu olan bütün xəstələrin 2-5%-ni təşkil edir və geniş xüsusiyyətləri ilə xarakterizə olunur: tipik Şereşevski-Törner sindromundan normal kişi fenotipinə qədər.

Əhalinin tezliyi 3000 yeni doğulmuş körpədən 1-dir. Xəstələr var kiçik boy, lülə şəklindədir sinə, geniş çiyinlər, dar çanaq, qısa alt əzalar. Çox xarakterik bir xüsusiyyət, başın arxasından (sfenksin boynu) uzanan dəri qıvrımları olan qısa boyundur. Onlarda başın arxasında aşağı tük artımı, dərinin hiperpiqmentasiyası, görmə və eşitmə zəifliyi var. Gözlərin daxili küncləri xarici künclərdən daha yüksəkdir. Ürək və böyrəklərin anadangəlmə qüsurları tez-tez olur. Xəstələrdə yumurtalıqların inkişaf etməməsi var. qısır. İntellektual inkişaf normal həddədir. Hisslərin müəyyən infantilizmi, əhval-ruhiyyənin qeyri-sabitliyi var. Xəstələr kifayət qədər canlıdır.

2. polisomiya X sindromu ( Trisomiya X). Sitogenetik olaraq 47,ХХХ, 48,ХХХХ və 49,ХХХХХ formaları aşkar edilir. X xromosomlarının sayının artması ilə normadan sapma dərəcəsi artır. Tetra- və pentasomiya X olan qadınlarda zehni inkişafda sapmalar, skelet və cinsiyyət orqanlarının anomaliyaları təsvir olunur. Tam və ya mozaik formada karyotipi 47,XXX olan qadınlar ümumiyyətlə normal fiziki və əqli inkişafa və intellektə malikdirlər. - normanın aşağı həddi daxilində. Bu qadınlarda fiziki inkişafda bir sıra kəskin olmayan sapmalar, yumurtalıqların disfunksiyası, vaxtından əvvəl menopoz var, lakin onların övladları ola bilər. Əhalinin tezliyi hər 1000 yeni doğulmuş qıza 1-dir.

3. Klaynfelter sindromu. 1942-ci ildə təsvir edilmişdir. Əhalinin tezliyi hər 1000 oğlana 1 nəfərdir. Sindromun sitogenetik variantları müxtəlif ola bilər: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXXY. Həm tam, həm də mozaik formalar qeyd olunur. Qeyri-mütənasib uzun əzaları olan yüksək boylu xəstələr. Uşaqlıqda kövrək bir bədən quruluşu ilə fərqlənirlər və 40 ildən sonra şişman olurlar. Onlar astenik və ya eunuxoid bədən tipini inkişaf etdirirlər: dar çiyinlər, geniş çanaq, yağ yığılması qadın tipi, inkişaf etməmişdir

əzələ quruluşu, seyrək üz tükləri. Xəstələrdə xayaların inkişaf etməməsi, spermatogenezin olmaması, cinsi istəyin azalması, iktidarsızlıq və sonsuzluq var. Zehni gerilik adətən inkişaf edir. IQ 80-dən aşağı.

4. Y-xromosom polisemiya sindromu (ikiqat U və ya "əlavə Y xromosomu").Əhalinin tezliyi hər 1000 oğlana 1 nəfərdir. Sitogenetik olaraq qeyd olunan tam və mozaik formalar. Fiziki və əqli inkişafda olan insanların əksəriyyəti sağlam olanlardan fərqlənmir. Cinsiyyət vəziləri normal inkişaf edir, böyümə adətən yüksək olur, dişlərin bəzi anomaliyaları və skelet sistemi. Psixopatik əlamətlər müşahidə olunur: emosiyaların qeyri-sabitliyi, antisosial davranış, təcavüzə meyl, homoseksuallıq. Xəstələrdə əhəmiyyətli zehni gerilik müşahidə edilmir və bəzi xəstələrdə ümumiyyətlə normal olur kəşfiyyat. Onların 50% hallarda normal nəsilləri ola bilər.

Xromosomların struktur yenidən qurulması ilə əlaqəli sindromların klinik və genetik xüsusiyyətləri.

"Pişik ağlaması" sindromu (monosomiya 5p). 1963-cü ildə təsvir edilmişdir. Populyasiya tezliyi 50000-də 1-dir.Sitogenetik variantlar 5-ci xromosomun qısa qolunun qismən silinməsindən tam silinməsinə qədər dəyişir.Sindromun əsas əlamətlərinin inkişafı üçün 5p15 seqmentinin böyük əhəmiyyəti var. Sadə bir silinmə ilə yanaşı, dairəvi xromosomlar 5, mozaika formaları, həmçinin 5-ci xromosomun qısa qolu (kritik seqmentin itirilməsi ilə) və başqa bir autosom arasında translokasiyalar qeyd edildi.

Xəstəliyin diaqnostik əlamətləri bunlardır: mikrosefali, qeyri-adi ağlama və ya ağlama, pişiyin miyavlamasını xatırladan (xüsusilə doğumdan sonra ilk həftələrdə); gözlərin antimonqoloid kəsikləri, çəpgözlük, ayşəkilli üz, geniş burun körpüsü. Qulaqcıqlar aşağı qurulmuş və deformasiya edilmişdir. Eninə palmar qatı, əllərin və barmaqların strukturunda anomaliyalar var. İmbesil mərhələsində əqli gerilik. Qeyd edək ki, ayşəkilli üz, pişik qışqırması kimi əlamətlər yaşla hamarlanır, mikrosefaliya və çəpgözlük daha aydın şəkildə üzə çıxır. Həyatın uzunluğu daxili orqanların anadangəlmə qüsurlarının şiddətindən asılıdır. Xəstələrin əksəriyyəti həyatının ilk illərində ölür.

Xromosomların mikrostruktur anomaliyaları ilə əlaqəli sindromların və bədxassəli yenitörəmələrin klinik və sitogenetik xüsusiyyətləri.

AT son vaxtlar klinik və sitogenetik tədqiqatlar, aşkarlanması işıq mikroskopunun imkanları astanasında olan mikroxromosom mutasiyalarının mövcudluğu fərziyyəsini təsdiqləməyə imkan verən yüksək dəqiqlikli xromosom analiz üsullarına etibar etməyə başladı.

Standart sitogenetik üsullardan istifadə etməklə 400 seqmentdən çox olmayan xromosomların vizual həllinə nail olmaq, 1976-cı ildə Yunisin təklif etdiyi prometafaza analizi üsullarından istifadə etməklə isə 550-850 seqmentə qədər olan xromosomları əldə etmək mümkündür. Xromosomların strukturunda kiçik pozğunluqlar xromosom analizinin bu üsullarından istifadə etməklə təkcə CMHD olan xəstələrdə deyil, həm də bəzi naməlum mendel sindromlarında, müxtəlif bədxassəli formasiyalar. Xromosom mikroanomaliyaları ilə əlaqəli sindromların əksəriyyəti nadirdir - 50-100 000 yeni doğulmuş körpəyə 1 hal.

Retinoblastoma. Retinoblastoma olan xəstələr bədxassəli şiş retina, xərçəngli bütün xəstələrin 0,6-0,8% -ni təşkil edir. Bu, xromosom patologiyası ilə əlaqənin qurulduğu ilk şişdir. Sitogenetik olaraq bu xəstəlik 13-cü xromosomun 13q14 seqmentinin mikrodelesiyasını ortaya qoyur. Mikrodelesiyalarla yanaşı, mozaika formaları və translokasiya variantları da mövcuddur. 13-cü xromosomun bir seqmentinin X xromosomuna köçürülməsinin bir neçə halı təsvir edilmişdir.

Silinmiş fraqmentin ölçüsü ilə fenotipik təzahürlər arasında heç bir əlaqə yox idi. Xəstəlik adətən təxminən 1,5 yaşında başlayır və ilk əlamətlər göz bəbəklərinin parlaması, bəbəyin işığa ləng reaksiyası, sonra isə görmənin korluğa qədər azalmasıdır. Retinoblastomanın ağırlaşmaları tor qişanın dekolmanı, ikincili qlaukomadır. 1986-cı ildə kritik seqment 13ql4-də şiş bastırıcı gen aşkar edilmişdir. RBI, Bu, insanlarda aşkar edilən ilk anti-onkogen idi.

Xromosom qeyri-sabitliyi ilə özünü göstərən monogen xəstəliklər.

Bu günə qədər adi mutasiya prosesindən tezliyi və mexanizmləri ilə fərqlənən yeni genom dəyişkənliyi növləri müəyyən edilmişdir. Hüceyrə səviyyəsində genom qeyri-sabitliyinin təzahürlərindən biri xromosom qeyri-sabitliyidir. Xromosom qeyri-sabitliyi xromosom aberrasiyalarının və bacı xromatid mübadiləsinin (SChO) kortəbii və/və ya induksiya olunmuş tezliyinin artması ilə qiymətləndirilir. İlk dəfə olaraq, 1964-cü ildə Fankoni anemiyası olan xəstələrdə spontan xromosom aberrasiyalarının artması tezliyi göstərildi və Bloom sindromunda CHO-nun artan tezliyi aşkar edildi. 1.968-ci ildə müəyyən edilmişdir ki, kseroderma piqmentoza - fotodermatoz, ultrabənövşəyi şüalanma nəticəsində yaranan xromosom aberrasiyalarının tezliyi artmışdır ki, bu zaman hüceyrələrin DNT-lərini ultrabənövşəyi radiasiyanın vurduğu zərərdən bərpa etmək (təmir etmək) qabiliyyətinin pozulması ilə əlaqələndirilir.

Hal-hazırda, təxminən bir çox monogenik patoloji əlamətlər xromosomların artan kövrəkliyi ilə əlaqələndirilir. Bu xəstəliklərdə xromosomların zədələnməsinin xüsusi yerləri yoxdur, lakin xromosom aberrasiyalarının ümumi tezliyi artır. Bu fenomenin molekulyar mexanizmi ən çox DNT təmir fermentlərini kodlayan fərdi genlərdəki qüsurlarla əlaqələndirilir. Buna görə də xromosom qeyri-sabitliyi ilə müşayiət olunan xəstəliklərin əksəriyyətinə DNT təmiri xəstəlikləri də deyilir. Bu xəstəliklərin klinik təzahürləri ilə fərqlənməsinə baxmayaraq, onların hamısı bədxassəli yenitörəmələrə, əlamətlərə qarşı həssaslığın artması ilə xarakterizə olunur. vaxtından əvvəl qocalma, nevroloji pozğunluqlar, immun çatışmazlığı dövlətləri, anadangəlmə qüsurlar, dəri təzahürləri, zehni gerilik tez-tez müşahidə olunur.

DNT təmir genlərindəki mutasiyalarla yanaşı, xromosom qeyri-sabitliyi olan xəstəliklər genomun sabitliyini təmin edən digər genlərdəki qüsurlara əsaslana bilər. Son zamanlar xromosom strukturunun qeyri-sabitliyi ilə özünü göstərən xəstəliklərlə yanaşı, xromosomların sayında qeyri-sabitlik ilə müşayiət olunan xəstəliklərə səbəb olan monogen qüsurların da olduğu barədə getdikcə daha çox məlumat toplanır. Nadir patoloji şərtləri, embriogenez zamanı somatik hüceyrələrdə xromosomların qeyri-dizyunksiyasının qeyri-təsadüfi, irsi olaraq təyin edilmiş xarakterini göstərən monogen xəstəliklərin belə müstəqil qrupu kimi ayırd etmək olar.

Hüceyrələrin kiçik bir hissəsində (adətən 5-20%) bu xəstələrin sitogenetik müayinəsi zamanı dəstin bir neçə xromosomunda birdən-birə somatik mozaika aşkar edilir və ya bir evli cütlüyün xromosom mozaikası olan bir neçə sibi ola bilər. Belə xəstələrin mitozun keçidinin ayrı-ayrı mərhələlərini idarə edən resessiv genlər üçün "mitotik mutantlar" olduğu güman edilir. Şübhə yoxdur ki, bu mutasiyaların əksəriyyəti öldürücüdür və sağ qalan şəxslərdə hüceyrə bölünməsinin patologiyasının nisbətən yüngül formaları var. Yuxarıda göstərilən xəstəliklərin fərdi genlərdəki qüsurlardan qaynaqlanmasına baxmayaraq, bu patologiyadan şübhələnən xəstələrdə sitogenetik tədqiqatın aparılması həkimə bu şərtlərin differensial diaqnostikasında kömək edəcəkdir.

Xromosomların strukturunun qeyri-sabitliyi olan xəstəliklər:

Bloom sindromu. 1954-cü ildə təsvir edilmişdir. Əsas diaqnostik xüsusiyyətlər bunlardır: az çəki, böyümə geriliyi, kəpənək eritema ilə dar üz, kütləvi burun, immun çatışmazlığı vəziyyətləri, bədxassəli yenitörəmələrə həssaslıq. Əqli gerilik bütün hallarda qeyd olunmur. Sitogenetik olaraq hər hüceyrədə bacı xromatid mübadiləsinin (SChO) sayının 120-150-ə qədər artması ilə xarakterizə olunur, baxmayaraq ki, normal olaraq onların sayı 1 hüceyrədə 6-8 mübadilədən çox deyil. Bundan əlavə, xromatid qırılmaları yüksək tezlikli, eləcə də disentriklər, üzüklər və xromosom fraqmentləri ilə aşkar edilir. Xəstələrdə 19 - 19q13.3 xromosomunda yerləşən DNT liqaz 1 genində mutasiyalar var, lakin Bloom sindromu geni 15q26.1 seqmentində təsvir edilmişdir.

Fanconi anemiyası . Otosomal resessiv irsi bir xəstəlik. 1927-ci ildə təsvir edilmişdir. Əsas diaqnostik xüsusiyyətlər: hipoplaziya radius və baş barmaq, böyümə və inkişaf ləngiməsi, qasıqda dərinin hiperpiqmentasiyası və aksiller sahələr. Bundan əlavə, sümük iliyinin hipoplaziyası, leykemiyaya meyl və xarici cinsiyyət orqanlarının hipoplaziyası qeyd olunur. Sitogenetik olaraq çoxsaylı xromosom aberrasiyaları - xromosomların qırılması və xromatid mübadiləsi ilə xarakterizə olunur. Bu, genetik cəhətdən heterojen bir xəstəlikdir, yəni. klinik cəhətdən oxşar fenotip müxtəlif genlərdəki mutasiyalarla bağlıdır. Bu xəstəliyin ən azı 7 forması var: A - gen 16q24.3 seqmentində lokallaşdırılmışdır; B - genin lokalizasiyası məlum deyil; C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. Ən çox yayılmış forma A - xəstələrin təxminən 60% -i.

Verner sindromu (erkən qocalma sindromu). Otosomal resessiv irsi bir xəstəlik. 1904-cü ildə təsvir edilmişdir. Əsas diaqnostik əlamətlər bunlardır: vaxtından əvvəl ağarmaq və keçəlləşmə, dərialtı piy toxumasının və əzələ toxumasının atrofiyası, katarakta, erkən ateroskleroz, endokrin patologiyası(şəkərli diabet). Sonsuzluq, yüksək səs, malign neoplazmalara meyl xarakterikdir. Xəstələr 30-40 yaşlarında ölürlər. Sitogenetik olaraq müxtəlif xromosom translokasiyaları olan hüceyrə klonları ilə xarakterizə olunur (müxtəlif translokasiyalar üçün mozaika). Xəstəlik geni 8p11-p12 seqmentində yerləşir.

Fragile X sindromu.

Bir qayda olaraq, müəyyən spesifik xromosom seqmentlərində (kövrək yerlər və ya xromosomların kövrək yerləri adlanan) artan tezliklə baş verən xromosom qırılmaları və ya xromatid boşluqları heç bir xəstəliklə əlaqəli deyil. Lakin bu qaydanın bir istisnası var. 1969-cu ildə zehni geriləmə ilə müşayiət olunan sindromu olan xəstələrdə distal hissədə xüsusi sitogenetik markerin olması aşkar edilmişdir. uzun çiyin Xq27.3 seqmentində X xromosomları fərdi hüceyrələr xromatidlərin boşluğu və ya boşluğu sabitlənir.

Sonralar göstərildi ki, psixi geriliyin aparıcı klinik əlamət olduğu sindromlu ailənin ilk klinik təsviri hələ 1943-cü ildə ingilis həkimləri P. Martin və Y. Bell tərəfindən təsvir edilmişdir. Martin-Bell sindromu və ya kövrək X sindromu Xq27.3 seqmentində fol turşusu çatışmazlığı olan mühitdə xüsusi hüceyrə mədəniyyəti şəraitində aşkarlanan kövrək (kövrək) X xromosomu ilə xarakterizə olunur.

Bu sindromun kövrək yeri FRAXA olaraq təyin olundu. Xəstəliyin əsas diaqnostik əlamətləri bunlardır: əqli gerilik, akromeqaliya əlamətləri olan geniş üz, böyük çıxıntılı qulaqlar, autizm, hipermobillik, zəif konsentrasiya, uşaqlarda daha çox ifadə olunan nitq qüsurları. Oynaqların hipergenişliyi və qüsuru olan birləşdirici toxuma anomaliyaları da var mitral qapaq. Kövrək X xromosomu olan kişilərin yalnız 60% -ində klinik əlamətlərin nisbətən tam diapazonu var, xəstələrin 10% -ində üz anomaliyaları yoxdur, 10% -də digər əlamətlər olmadan yalnız əqli gerilik var.

Fragile X sindromu qeyri-adi irsiyyəti və yüksək populyasiya tezliyi (1500-3000-də 1) ilə maraqlıdır. Qeyri-adi bir irsiyyət ondan ibarətdir ki, mutant geni daşıyan kişilərin yalnız 80% -də xəstəliyin əlamətləri var, qalan 20% isə həm klinik, həm də sitogenetik olaraq normaldır, baxmayaraq ki, mutasiyanı qızlarına ötürdükdən sonra nəvələrinə təsir etmiş ola bilərlər. Bu kişilərə ötürücülər deyilir, yəni. sonrakı nəsillərdə ifadə olunan ifadə olunmamış mutant genin ötürücüləri.

Bundan əlavə, iki növ qadın var - mutant genin heterozigot daşıyıcıları:

a) kövrək X xromosomu aşkar edilməyən, xəstəliyin əlamətləri olmayan kişi ötürücülərinin qızları;

b) normal kişi ötürücülərinin nəvələri və 35% hallarda xəstəliyin klinik əlamətlərini göstərən təsirlənmiş kişilərin bacıları.

Beləliklə, Martin-Bell sindromunda gen mutasiyası penetranlığı ilə fərqlənən iki formada mövcuddur: birinci forma qadın meiozundan keçərkən tam mutasiyaya (ikinci forma) çevrilən fenotipik olaraq özünü göstərməyən premutasiyadır. Əqli geriliyin inkişafının şəxsiyyətin damazlıq mövqeyindən aydın asılılığı aşkar edilmişdir. Eyni zamanda, gözləmə fenomeni yaxşı izlənilir - sonrakı nəsillərdə xəstəliyin daha ağır təzahürü.

Mutasiyanın molekulyar mexanizmi 1991-ci ildə, bu xəstəliyin inkişafına cavabdeh olan genin xarakterizə edildiyi zaman aydın oldu. Genin adı FMR1 (ingiliscə - Fragile site Mental Retardation 1 - tip 1 əqli geriliyin inkişafı ilə əlaqəli xromosomun kövrək bölgəsi). Müəyyən edilmişdir ki, Xq27.3 lokusunda klinik təzahürlərin və sitogenetik qeyri-sabitliyin əsasını sadə trinukleotid təkrar CGG-nin FMR-1 geninin birinci ekzonunun çoxsaylı artması təşkil edir.

At normal insanlar X xromosomunda bu təkrarların sayı 5-dən 52-yə qədər, xəstələrdə isə onların sayı 200 və daha çox olur. Xəstələrdə CGG təkrarlarının sayının kəskin, spazmodik dəyişməsinin belə bir fenomeni trinukleotidlərin təkrar sayının genişlənməsi adlanırdı: Göstərildi ki, CGG təkrarlarının genişlənməsi nəslin cinsindən əhəmiyyətli dərəcədə asılıdır, nəzərəçarpacaq dərəcədə artır. mutasiya anadan oğula keçdikdə. Qeyd etmək vacibdir ki, nukleotid təkrarlarının genişlənməsi postzigotik hadisədir və embriogenezin çox erkən mərhələlərində baş verir.

İmplantasiyadan sonrakı mərhələlərdə 1 və ya 19-cu xromosomların trisomiyası olan döl qeydə alınmamışdır.Ehtimal olunur ki, bu xromosomlar üçün trisomiya implantasiyadan sonrakı inkişafla heç də uyğun gəlmir.10 blastomerlər. Tədqiqatlarımızda sitotrofoblast hüceyrələrində bir mozaik trisomiya 1 halı da qeydə alınmışdır. Göründüyü kimi, sonrakı mərhələlərdə belə embrionlar ya ölür, ya da bu xromosomların balanssızlığı olan blastomerlər yox olur.
Trisomiya 2 (Tc2) yalnız spontan abortlarda təsvir edilmişdir. Eyni zamanda, Tc2-nin xorion villi mezenximal stroma hüceyrələri üçün xarakterik olduğu və yalnız mədəni xorion hüceyrələrinin preparatlarında aşkar edildiyi güman edilir. Bununla belə, biz inkişaf edən bir hamiləlik zamanı sitotrofoblastda Tc2 hadisəsini müəyyən etdik (Cədvəl 5.5) və ədəbiyyatda Tc2-nin mozaika forması olan uşaqların prenatal diaqnostikası və canlı doğulması halları təsvir edilmişdir.
Tc3 sitotrofoblast hüceyrələrinin ən ümumi trisomiya xarakteristikalarından biridir (bizim tədqiqatımızda 8 hal) və trisomik hüceyrələrin nisbəti tək tapıntılardan tam formaya qədər dəyişə bilər.
Göründüyü kimi, B qrupu xromosomlarının trisomiyaları, həmçinin C qrupunun əksər xromosomları da ölümcül və hətta xorion hüceyrələrində olduqca nadirdir. Tədqiqatlarımızda sitotrofoblast ilə məhdudlaşan trisomiya 4-ün tam formasının bir halı qeydə alınıb.
Xüsusilə diqqətəlayiq olan 7, 8 və 9-cu xromosomlardır ki, C qrupunun digər xromosomları ilə müqayisədə spontan abortların materialında müvafiq trisomiyaların tezliyi bir qədər artmışdır. Prenatal və yeni doğulmuş uşaqlarda aşkar edilən Tc7, Tc8 və Tc9 halları bu xromosomların genetik materialının artıqlığının subletal təsirini göstərir. Buna görə də, xorion hüceyrələrində bu trisomiyaların hətta mozaika formasının olması dölün karyotipinin öyrənilməsini tələb edir. Məlumdur ki, Tc7 trofoblast üçün xarakterik olan trisomiyalardan biridir (bizim tədqiqatlarımızda 19 hal). Eyni zamanda, trisomiya 7-nin mozaika formaları, həmçinin doğuşdan sonra uşaqlarda amniotik maye hüceyrə mədəniyyətlərində, həmçinin dəri fibroblastlarında təsvir edilmişdir. Buna görə də, Tc7-nin həmişə sitotrofoblast ilə məhdudlaşdığına dair rəyi düzəltmək lazımdır. C qrupu xromosomları üçün trisomiyanın plasental məhdud tam formaları
Cədvəl 5.5. Xromosom anomaliyalarının tezliyi (%) və spektri haqqında müxtəlif mərhələlər ontogenez

Məqalə prof. Bue.

Embrionun inkişafının dayandırılması daha da spontan aşağı düşmə şəklində özünü göstərən fetal yumurtanın xaric edilməsinə gətirib çıxarır. Ancaq bir çox hallarda, inkişafın dayandırılması çox erkən mərhələdə baş verir və konsepsiya faktı qadın üçün naməlum olaraq qalır. Çox hallarda bu cür düşüklər dölün xromosom anomaliyaları ilə əlaqələndirilir.

Spontan düşüklər

"Doğulmanın müddəti ilə dölün canlılığı arasında hamiləliyin kortəbii kəsilməsi" kimi təyin olunan spontan aşağı düşmələr bir çox hallarda diaqnoz qoymaq çox çətindir: çoxlu sayda aşağı düşmələr çox erkən tarixlərdə baş verir: menstruasiya gecikmə yoxdur, ya da bu gecikmə o qədər kiçikdir ki, qadın hamiləlikdən xəbərsizdir.

Klinik məlumat

Yumurtanın xaric olması birdən baş verə bilər və ya ondan əvvəl klinik əlamətlər ola bilər. Ən tez-tez aşağı düşmə riski qanlı axıntı və aşağı qarındakı ağrı ilə özünü büruzə verir, sancılara çevrilir. Bu, fetal yumurtanın xaric edilməsi və hamiləlik əlamətlərinin yox olması ilə müşayiət olunur.

Klinik müayinə təxmin edilən hamiləlik yaşı ilə uterusun ölçüsü arasında uyğunsuzluğu aşkar edə bilər. Qanda və sidikdə hormon səviyyəsi kəskin şəkildə azala bilər ki, bu da canlı dölün çatışmazlığını göstərir. Ultrasəs müayinəsi diaqnozu aydınlaşdırmağa imkan verir, ya embrionun olmamasını ("boş fetal yumurta") və ya inkişafın ləngiməsini və ürək döyüntüsünün olmamasını aşkar edir.

Klinik təzahürlər spontan aşağı düşmə çox dəyişir. Bəzi hallarda, aşağı düşmə diqqətdən kənarda qalır, digərlərində qanaxma ilə müşayiət olunur və uterus boşluğunun küretajını tələb edə bilər. Semptomların xronologiyası dolayı yolla spontan düşükün səbəbini göstərə bilər: qanlı məsələlər erkən hamiləlikdən uşaqlığın böyüməsi dayanır, hamiləlik əlamətlərinin yox olması, 4-5 həftəlik "səssiz" dövr, sonra isə fetal yumurtanın xaric olması ən çox embrionun xromosom anomaliyalarını və inkişaf dövrünün uyğunluğunu göstərir. düşük dövrü üçün embrion aşağı hamiləlik ana səbəbləri lehinə danışır.

Anatomik məlumatlar

XX əsrin əvvəllərində Karnegi İnstitutunda toplanmasına başlanmış kortəbii düşüklərin materialının təhlili erkən abortlar arasında inkişaf anomaliyalarının böyük bir faizini aşkar etdi.

1943-cü ildə Hertiq və Şeldon 1000 erkən doğuşun ölümdən sonrakı araşdırmasını dərc etdilər. Onlar 617 halda ananın aşağı düşmə səbəblərini istisna ediblər. Mövcud məlumatlar göstərir ki, normal görünən membranlardakı maserasiya edilmiş embrionlar da xromosom anomaliyaları ilə əlaqələndirilə bilər ki, bu da ümumi olaraq bu tədqiqatda bütün halların təxminən 3/4-ni təşkil edir.

Mikamo və Miller və Polşanın sonrakı tədqiqatları, aşağı düşmə müddəti ilə embrionun inkişaf pozğunluqlarının tezliyi arasındakı əlaqəni aydınlaşdırmağa imkan verdi. Məlum olub ki, doğuş müddəti nə qədər qısa olarsa, anomaliyaların tezliyi bir o qədər çox olur. Konsepsiyadan sonra 5-ci həftədən əvvəl baş verən düşüklərin materiallarında, fetal yumurtanın makroskopik morfoloji anomaliyaları 90% hallarda, konsepsiyadan sonra 5-7 həftəlik abort dövrü ilə - 60% -də, daha çox müddətdə baş verir. Konsepsiyadan 7 həftə sonra - 15-20% -dən az.

Erkən abortlarda fetal həbsin əhəmiyyəti ilk növbədə göstərilmişdir fundamental tədqiqat Artur Hertiq, 1959-cu ildə konsepsiyadan sonra 17 günə qədər insan dölləri üzərində aparılan tədqiqatın nəticələrini dərc etdi. Bu, onun 25 illik əməyinin bəhrəsi idi.

Histerektomiya (uterusun çıxarılması) keçirən 40 yaşa qədər 210 qadında əməliyyatın tarixi yumurtlama tarixi ilə (mümkün konsepsiya) müqayisə edilmişdir. Əməliyyatdan sonra uşaqlıq müəyyən etmək üçün ən hərtərəfli histoloji müayinəyə məruz qaldı mümkün hamiləlik kiçik müddətli. 210 qadından yalnız 107-si ovulyasiya əlamətlərinin aşkarlanması və hamiləliyin başlanmasının qarşısını alan boruların və yumurtalıqların kobud pozuntularının olmaması səbəbindən tədqiqatda saxlanıldı. Otuz dörd hamiləlik kisəsi tapıldı, bunlardan 21 gestational kisə xarici olaraq normal idi və 13-də (38%) aşkar anomaliya əlamətləri var idi ki, Hertiqə görə, ya implantasiya mərhələsində, ya da implantasiyadan qısa müddət sonra mütləq aborta səbəb olacaq. O dövrdə fetal yumurtaların genetik tədqiqatını aparmaq mümkün olmadığından, embrionların inkişaf pozğunluqlarının səbəbləri naməlum olaraq qaldı.

Təsdiqlənmiş məhsuldarlığı olan qadınları müayinə edərkən (bütün xəstələrin bir neçə uşağı var idi), üç fetal yumurtadan birinin anomaliyaları olduğu və hamiləlik əlamətlərinin başlamazdan əvvəl aşağı düşməsinə məruz qaldığı aşkar edilmişdir.

Epidemioloji və demoqrafik məlumatlar

Erkən spontan düşüklərin qeyri-səlis klinik simptomları qısa müddətdə aşağıların kifayət qədər böyük bir hissəsinin qadınlar tərəfindən diqqətdən kənarda qalmasına səbəb olur.

Klinik olaraq təsdiqlənmiş hamiləlik halında, bütün hamiləliklərin təxminən 15% -i aşağı düşür. Spontan düşüklərin əksəriyyəti (təxminən 80%) hamiləliyin ilk trimestrində baş verir. Bununla belə, hamiləliyin dayandırılmasından 4-6 həftə sonra aşağıların çox vaxt baş verdiyini nəzərə alsaq, bütün spontan düşüklərin 90%-dən çoxunun birinci trimestrlə əlaqəli olduğunu deyə bilərik.

Xüsusi demoqrafik tədqiqatlar intrauterin ölüm tezliyini aydınlaşdırmağa imkan verdi. Belə ki, 1953-1956-cı illərdə Fransız və Birman. Kanai qadınlarında bütün hamiləlikləri qeydə aldı və göstərdi ki, 5 həftədən sonra diaqnoz qoyulan 1000 hamiləlikdən 237-si həyat qabiliyyətinə malik körpə ilə nəticələnmədi.

Bir neçə tədqiqatın nəticələrinin təhlili Leridona mayalanma uğursuzluqlarını (optimal zamanda cinsi əlaqə - yumurtlamadan bir gün sonra) ehtiva edən intrauterin ölüm cədvəlini tərtib etməyə imkan verdi.

Bütün bu məlumatlar spontan düşüklərin çox tezliyini və bu patologiyada fetal yumurtanın inkişaf pozğunluqlarının mühüm rolunu göstərir.

Bu məlumatlar spesifik ekzogen və endogen amilləri (immunoloji, yoluxucu, fiziki, kimyəvi və s.) Aralarında fərq qoymadan inkişaf pozğunluqlarının ümumi tezliyini əks etdirir.

Qeyd etmək vacibdir ki, zərərli təsirin səbəbindən asılı olmayaraq, aşağıların materialını araşdırarkən, çox yüksək genetik pozğunluqlar (xromosom aberrasiyaları (hazırda ən yaxşı öyrənilmiş)) və gen mutasiyaları) və sinir borusu qüsurları kimi inkişaf anomaliyaları.

Hamiləliyin inkişafının dayandırılmasından məsul olan xromosom anomaliyaları

Düşüklərin materialının sitogenetik tədqiqatları müəyyən xromosom anomaliyalarının təbiətini və tezliyini aydınlaşdırmağa imkan verdi.

Ümumi tezlik

Böyük seriyalı təhlillərin nəticələrini qiymətləndirərkən aşağıdakıları nəzərə almaq lazımdır. Aşağıdakı amillər bu cür tədqiqatların nəticələrinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər: materialın toplanması üsulu, erkən və sonrakı abortların nisbi tezliyi, tədqiqatda induksiya edilmiş abort materialının nisbəti, çox vaxt dəqiq qiymətləndirmək mümkün deyil; becərilməsinin uğuru hüceyrə mədəniyyətləri abort və materialın xromosom analizi, maserasiya olunmuş materialın emalının incə üsulları.

Aşağıda xromosom aberrasiyalarının tezliyinin ümumi qiymətləndirilməsi təxminən 60%, hamiləliyin ilk trimestrində isə 80-90% təşkil edir. Aşağıda göstərildiyi kimi, embrionun inkişaf mərhələlərinə əsaslanan təhlil daha dəqiq nəticələr çıxarmağa imkan verir.

Nisbi tezlik

Düşüklərin materialında xromosom aberrasiyalarına dair demək olar ki, bütün böyük tədqiqatlar pozuntuların təbiəti ilə bağlı təəccüblü oxşar nəticələr verdi. Kəmiyyət anomaliyaları bütün aberrasiyaların 95%-ni təşkil edir və aşağıdakı kimi paylanır:

Kəmiyyət xromosom anomaliyaları

Müxtəlif növ kəmiyyət xromosom aberrasiyaları səbəb ola bilər:

• meyotik bölünmənin uğursuzluğu: danışırıq ya trisomiyanın, ya da monosomiyanın yaranmasına səbəb olan qoşalaşmış xromosomların "qeyri-dizyunksiya" (ayrılmaması) halları haqqında. Qeyri-ayrılma həm birinci, həm də ikinci mayoz bölünmə zamanı baş verə bilər və həm yumurtaları, həm də spermanı əhatə edə bilər.
• gübrələmə zamanı baş verən uğursuzluqlar:: yumurtanın iki spermatozoid tərəfindən mayalanması halları (dispermiya), nəticədə triploid embrion.
• ilk mitotik bölünmələr zamanı baş verən uğursuzluqlar: tam tetraploidiya o zaman baş verir ki, birinci bölünmə xromosomların ikiqat artması ilə nəticələnir, lakin sitoplazmanın ayrılması baş vermir. Mozaika sonrakı bölmələr mərhələsində belə uğursuzluqlar halında yaranır.

monosomiya

Monosomiya X (45,X) spontan düşüklərin materialında ən çox rast gəlinən anomaliyalardan biridir. Doğuş zamanı Şereşevski-Törner sindromuna uyğundur və doğuş zamanı digər kəmiyyət cinsi xromosom anomaliyalarına nisbətən daha az rast gəlinir. Yenidoğulmuşlarda əlavə X xromosomlarının nisbətən yüksək olması ilə yeni doğulmuş uşaqlarda X monosomiyasının nisbətən nadir aşkarlanması arasındakı bu təəccüblü fərq döldə X monosomiyasının yüksək ölüm nisbətinə işarə edir. Bundan əlavə, Shereshevsky-Turner sindromu olan xəstələrdə mozaikaların çox yüksək tezliyi diqqəti cəlb edir. Düşüklərin materialında, əksinə, monosom X olan mozaika olduqca nadirdir. Tədqiqat məlumatları göstərir ki, bütün X monosomiyalarının yalnız 1% -dən az hissəsi müddətə çatır. Düşüklərin materialında autosomların monosomiyası olduqca nadirdir. Bu, müvafiq trisomiyaların yüksək tezliyi ilə çox ziddiyyət təşkil edir.

Trisomiya

Düşüklərin materialında trisomiya bütün kəmiyyət xromosom aberrasiyalarının yarısından çoxunu təşkil edir. Maraqlıdır ki, monosomiya hallarında çatışmayan xromosom adətən X xromosomudur, artıq xromosomlarda isə əlavə xromosom əksər hallarda autosom olur.

Əlavə xromosomun dəqiq identifikasiyası G-bandinq üsulu ilə mümkün olmuşdur. Tədqiqatlar göstərdi ki, bütün autosomlar qeyri-dizyunksiyada iştirak edə bilər (cədvələ bax). Maraqlıdır ki, neonatal trisomiyalarda (15, 18 və 21-ci) ən çox rast gəlinən üç xromosom ən çox embrionlarda ölümcül trisomiyalarda olur. Embrionlarda müxtəlif trisomiyaların nisbi tezliklərindəki dəyişikliklər, əsasən, embrionların ölümünün baş verdiyi vaxtı əks etdirir, çünki xromosomların birləşməsi nə qədər ölümcül olarsa, inkişaf nə qədər tez dayanarsa, bu cür aberasiya bir o qədər az aşkar ediləcəkdir. abortların materialları (stop müddəti inkişafı nə qədər qısa olsa, belə bir embrionun aşkarlanması bir o qədər çətindir).

triploidiya

Ölü doğuşlarda olduqca nadir rast gəlinən triploidiya, aşağılıqda ən çox rast gəlinən beşinci xromosom anomaliyasıdır. Cinsi xromosomların nisbətindən asılı olaraq triploidiyanın 3 variantı ola bilər: 69XYY (ən nadir), 69, XXX və 69, XXY (ən tez-tez). Cinsi xromatinin təhlili göstərir ki, 69, XXX konfiqurasiyasında ən çox yalnız bir xromatin topağı aşkar edilir, 69, XXY konfiqurasiyasında isə cinsi xromatin çox vaxt aşkar edilmir.

Aşağıdakı rəqəm göstərir müxtəlif mexanizmlər triploidiyanın inkişafına gətirib çıxarır (diandry, diginia, dyspermia). Xüsusi üsullardan (xromosom markerləri, toxuma uyğunluğu antigenləri) istifadə edərək, embrionda triploidiya inkişafında bu mexanizmlərin hər birinin nisbi rolunu müəyyən etmək mümkün olmuşdur. Məlum olub ki, müşahidələrin 50 hadisəsindən triploidiya 11 halda (22%) diqiniya, 20 halda (40%) deandriya və ya disspermiya, 18 halda (36%) disspermiya nəticəsində baş verib.

tetraploidiya

Tetraploidiya kəmiyyət xromosom aberrasiyalarının təxminən 5% -ində baş verir. Ən çox yayılmış tetraploidiya 92, XXXX. Belə hüceyrələrdə həmişə 2 ədəd cinsi xromatin olur. Tetraploidiyası 92,XXYY olan hüceyrələr heç vaxt cinsi xromatini göstərmir, lakin 2 flüoresan Y xromosomuna malikdir.

ikiqat aberrasiyalar

Düşüklərin materialında xromosom anomaliyalarının yüksək tezliyi eyni embrionda birləşmiş anomaliyaların yüksək tezliyini izah edir. Bunun əksinə olaraq, yenidoğulmuşlarda birləşmiş anomaliyalar olduqca nadirdir. Adətən belə hallarda cinsi xromosomun anomaliyaları ilə autosomun anomaliyalarının birləşmələri olur.

Abortlarda birləşmiş xromosom anomaliyaları ilə, abort materialında otosomal trisomiyaların daha tez-tez olması səbəbindən ikiqat autosomal trisomiyalar ən çox yayılmışdır. Belə trisomiyaların eyni gametdə ikiqat qeyri-dizyunksiyadan, yoxsa iki anormal gametin görüşündən qaynaqlandığını söyləmək çətindir.

Eyni ziqotda müxtəlif trisomiyaların birləşmə tezliyi təsadüfi olur ki, bu da ikiqat trisomiyaların meydana gəlməsinin bir-birindən asılı olmadığını göstərir.

İkili anomaliyaların meydana gəlməsinə səbəb olan iki mexanizmin birləşməsi, abortlarda baş verən digər karyotip anomaliyalarının görünüşünü izah edə bilər. Qametlərdən birinin formalaşmasında poliploidiyanın əmələ gəlmə mexanizmləri ilə birlikdə "qeyri-dizyunksiya" 68 və ya 70 xromosomlu ziqotların görünüşünü izah edir. Belə trisomiya ziqotunda ilk mitoz bölünmənin uğursuzluğu 94,XXXX,16+,16+ kimi karyotiplərlə nəticələnə bilər.

Struktur xromosom anomaliyaları

Klassik tədqiqatlara görə, abortların materialında struktur xromosom aberrasiyalarının tezliyi 4-5% təşkil edir. Bununla belə, G-banding metodunun geniş yayılmasından əvvəl bir çox tədqiqatlar aparılmışdır. Müasir tədqiqatlar abortlarda struktur xromosom anomaliyalarının daha çox olduğunu göstərir. Müxtəlif struktur anomaliyaları aşkar edilir. Halların təxminən yarısında bu anomaliyalar valideynlərdən miras alınır, halların təxminən yarısında baş verir de novo.

Xromosom anomaliyalarının ziqotun inkişafına təsiri

Ziqotun xromosom anomaliyaları adətən inkişafın ilk həftələrində artıq görünür. Hər bir anomaliyanın spesifik təzahürlərini tapmaq bir sıra çətinliklərlə əlaqələndirilir.

Bir çox hallarda, abortların materialını təhlil edərkən hamiləlik yaşını təyin etmək olduqca çətindir. Adətən, dövrün 14-cü günü konsepsiya müddəti hesab olunur, lakin aşağı olan qadınlarda tez-tez dövrü gecikmələri olur. Bundan əlavə, fetal yumurtanın "ölüm" tarixini təyin etmək çox çətindir, çünki ölüm anından aşağılığa qədər çox vaxt keçə bilər. Triploidiya hallarında bu müddət 10-15 həftə ola bilər. Ərizə hormonal dərmanlar bu müddəti daha da uzata bilər.

Bu qeyd-şərtləri nəzərə alaraq deyə bilərik ki, fetal yumurtanın ölümü zamanı hamiləlik müddəti nə qədər qısa olarsa, xromosom aberrasiyalarının tezliyi bir o qədər yüksək olar. Creasy və Loritsenin araşdırmalarına görə, hamiləliyin 15 həftəsinə qədər olan aşağı düşmələrlə, xromosom aberrasiyalarının tezliyi təxminən 50%, 18-21 həftəlik dövrlə - təxminən 15%, 21 həftədən çox müddətlə - təxminən 5 -8%, bu, perinatal ölümlə bağlı tədqiqatlarda təxminən xromosom aberrasiyalarının tezliyinə uyğundur.

Bəzi ölümcül xromosom aberrasiyalarının fenotipik təzahürləri

Monosomiya Xümumiyyətlə konsepsiyadan 6 həftə sonra inkişafı dayandırır. Halların üçdə ikisində, ölçüsü 5-8 sm olan dölün sidik kisəsində embrion yoxdur, lakin embrion toxuma elementləri, sarı kisəsinin qalıqları və plasentada subamniotik qan var. laxtalar. Halların üçdə birində plasenta eyni dəyişikliklərə malikdir, lakin konsepsiyadan sonra 40-45 gün ərzində ölən morfoloji cəhətdən dəyişməmiş bir embrion aşkar edilir.

Tetraploidiya ilə inkişaf konsepsiyadan 2-3 həftə sonra dayanır; morfoloji cəhətdən bu anomaliya "boş fetal kisə" ilə xarakterizə olunur.

Trisomiya ilə hansı xromosomun artıq olmasından asılı olaraq müxtəlif növ inkişaf anomaliyaları müşahidə olunur. Bununla belə, əksər hallarda inkişaf çox erkən mərhələdə dayanır və embrionun heç bir elementi tapılmır. Bu, "boş hamiləlik kisəsi"nin (anembrioniya) klassik halıdır.

Çox yayılmış bir anomaliya olan trisomiya 16, diametri təxminən 2,5 sm olan kiçik bir döl yumurtasının olması ilə xarakterizə olunur, xorionun boşluğunda diametri təxminən 5 mm olan kiçik bir amniotik vezikül və 1-2 embrion rüşeym var. mm ölçüdə. Çox vaxt inkişaf embrion diskinin mərhələsində dayanır.

Bəzi trisomiyalarla, məsələn, trisomiya 13 və 14 ilə, embrionun təxminən 6 həftəlik bir dövrə qədər inkişafı mümkündür. Embrionlar çənə təpələrinin bağlanmasında qüsurlarla siklosefalik baş forması ilə xarakterizə olunur. Plasentalar hipoplastikdir.

Trisomiya 21 (yeni doğulmuşlarda Daun sindromu) olan embrionlarda hər zaman inkişaf anomaliyaları olmur və əgər varsa, onlar kiçikdirlər ki, bu da onların ölümünə səbəb ola bilməz. Belə hallarda plasentalar hüceyrələrdə zəifdir və erkən mərhələdə inkişafı dayandırmış kimi görünür. Belə hallarda embrionun ölümü plasenta çatışmazlığının nəticəsi kimi görünür.

sürünür. Sitogenetik və morfoloji məlumatların müqayisəli təhlili iki növ mol ayırmağa imkan verir: klassik hidatidiform mole və embrion triploid mol.

Triploidiyada abortlar aydın morfoloji mənzərəyə malikdir. Bu, plasentanın tam və ya (daha tez-tez) qismən vezikulyar degenerasiyası və ölçüsü (embrion) nisbətən böyük amniotik veziküllə müqayisədə çox kiçik olan bir embrion ilə amniotik vezikülün birləşməsində ifadə edilir. Histoloji müayinədə hipertrofiya deyil, çoxsaylı invajinasiyalar nəticəsində mikrokistalar əmələ gətirən vezikulyar dəyişikliyə uğramış trofoblastın hipotrofiyası müşahidə edilir.

qarşı, klassik bubble skid nə amniotik kisəyə, nə də fetusa təsir etmir. Veziküllərdə aşkar vaskulyarizasiya ilə sinsitiotrofoblastın həddindən artıq formalaşması aşkar edilir. Sitogenetik olaraq, əksər klassik hidatidiform mollar 46,XX karyotipə malikdir. Aparılan tədqiqatlar bizə hidatidiform molun əmələ gəlməsində iştirak edən xromosom pozulmalarını təyin etməyə imkan verdi. Klassik hidatidiform moldakı 2 X xromosomlarının eyni və atadan törəmə olduğu göstərilmişdir. Hydatidiform mole inkişafının ən çox ehtimal olunan mexanizmi həqiqi androgenezdir ki, bu da yumurtanın diploid spermatozoid tərəfindən mayalanması nəticəsində, ikinci meyotik bölünmənin uğursuzluğu və sonradan yumurtanın xromosom materialının tamamilə xaric olması nəticəsində baş verir. Patogenez nöqteyi-nəzərindən belə xromosom pozğunluqları triploidiyadakı pozğunluqlara yaxındır.

Konsepsiya zamanı xromosom pozğunluqlarının tezliyinin qiymətləndirilməsi

Düşüklərin materialında tapılan xromosom anomaliyalarının tezliyinə əsaslanaraq, konsepsiya zamanı xromosom anomaliyaları olan ziqotların sayını hesablamağa cəhd edə bilərsiniz. Bununla belə, ilk növbədə qeyd etmək lazımdır ki, dünyanın müxtəlif yerlərində aparılan abort materialının tədqiqatlarının nəticələrinin təəccüblü oxşarlığı konsepsiya anında xromosom pozğunluqlarının çox olduğunu göstərir. xarakterik fenomen insanın çoxalmasında. Bundan əlavə, ən az rast gəlinən anomaliyaların (məsələn, A, B və F trisomiyaları) çox erkən mərhələlərdə inkişafın dayandırılması ilə əlaqəli olduğunu ifadə etmək olar.

Nisbi tezlik analizi müxtəlif anomaliyalar Meyoz zamanı xromosomların ayrılmaması nəticəsində yaranan , aşağıdakı mühüm nəticələr çıxarmağa imkan verir:

1. Düşüklərin materialında tapılan yeganə monosomiya X monosomiyasıdır (bütün aberrasiyaların 15%-i). Əksinə, otosomal monosomiyalar aşağılıq materialında praktiki olaraq tapılmır, baxmayaraq ki, nəzəri cəhətdən onların otosomal trisomiyalar qədər çox olması lazımdır.

2. Autosomal trisomiyalar qrupunda müxtəlif xromosomların trisomiyalarının tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir. G-banding metodundan istifadə etməklə aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, bütün xromosomlar trisomiyada iştirak edə bilər, lakin bəzi trisomiyalar daha çox rast gəlinir, məsələn, trisomiya 16 bütün trisomiyaların 15%-də baş verir.

Bu müşahidələrdən belə nəticəyə gələ bilərik ki, çox güman ki, müxtəlif xromosomların ayrılmama tezliyi təxminən eynidir və fərqli tezlik Düşüklərin materialındakı anomaliyalar fərdi xromosom aberrasiyalarının inkişafın çox erkən mərhələlərində dayanmasına səbəb olması və buna görə də aşkarlanması çətin olması ilə bağlıdır.

Bu mülahizələr konsepsiya zamanı xromosom anomaliyalarının faktiki tezliyini təxminən hesablamağa imkan verir. Buenin hesablamaları bunu göstərdi hər ikinci konsepsiya xromosom aberrasiyaları olan bir ziqot verir.

Bu rəqəmlər populyasiyada konsepsiya zamanı xromosom aberrasiyalarının orta tezliyini əks etdirir. Ancaq bu rəqəmlər cütlər arasında əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər. Bəzi cütlüklərin konsepsiya zamanı xromosom aberrasiyaları ilə qarşılaşma ehtimalı populyasiyadakı orta riskdən daha yüksəkdir. Bu cür cütlüklərdə qısa müddətli abort digər cütlərə nisbətən daha tez-tez baş verir.

Bu hesablamalar digər metodlardan istifadə etməklə aparılan digər tədqiqatlarla təsdiqlənir:

1. Hertiqin klassik tədqiqatları
2. Konsepsiyadan 10 il sonra qadınların qanında xorionik hormonun (CH) səviyyəsinin təyini. Tez-tez bu test müsbət çıxır, baxmayaraq ki, menstruasiya vaxtında və ya bir qədər gecikmə ilə gəlir və qadın subyektiv olaraq hamiləliyin başlanğıcını hiss etmir ("biokimyəvi hamiləlik")
3. Süni abortlar zamanı əldə edilən materialın xromosom analizi göstərdi ki, 6-9 həftəlik (konsepsiyadan 4-7 həftə sonra) abortlar zamanı xromosom aberrasiyalarının tezliyi təxminən 8%, süni abortlar zamanı isə 5 həftə (konsepsiyadan 3 həftə sonra) bu tezlik 25%-ə qədər artır.
4. Göstərilmişdir ki, spermatogenez zamanı xromosomların ayrılmaması çox yaygın bir hadisədir. Beləliklə, Pearson et al. müəyyən etdi ki, spermatogenez prosesində ayrılma ehtimalı 1-ci xromosom üçün 3,5%, 9-cu xromosom üçün - 5%, Y xromosomu üçün - 2% təşkil edir. Digər xromosomların təxminən eyni ardıcıllıqla ayrılma ehtimalı varsa, bütün spermatozoidlərin yalnız 40% -ində normal xromosom dəsti var.

Eksperimental modellər və müqayisəli patologiyalar

İnkişafın dayandırılması tezliyi

Plasentasiya növü və döllərin sayındakı fərqlər ev heyvanları və insanlarda aşağı düşmə riskini müqayisə etməyi çətinləşdirsə də, müəyyən analogiyaları görmək olar. Ev heyvanlarında ölümcül konsepsiyaların faizi 20 ilə 60% arasında dəyişir.

Primatlarda ölümcül mutasiyaların tədqiqi insanlardakı ilə müqayisə edilə bilən rəqəmlər əldə etmişdir. Konsepsiyadan əvvəl makakalardan təcrid olunmuş 23 blastosistadan 10-da kobud morfoloji anormallıqlar var idi.

Xromosom anomaliyalarının tezliyi

Yalnız eksperimental tədqiqatlara icazə verilir xromosom analizi inkişafın müxtəlif mərhələlərində ziqotları və xromosom aberrasiyalarının tezliyini qiymətləndirir. Fordun klassik tədqiqatları konsepsiyadan sonra 8 ilə 11 gün arasında olan siçan döllərinin 2%-də xromosom aberrasiyaları aşkar etdi. Əlavə tədqiqatlar göstərdi ki, bu, embrional inkişafın çox inkişaf etmiş mərhələsidir və xromosom aberrasiyalarının tezliyi daha yüksəkdir (aşağıya bax).

Xromosom aberrasiyalarının inkişafa təsiri

Lübekdən Alfred Qropp və Oksforddan Çarlz Fordun “tütün siçanları” (tütün siçanları) üzərində apardıqları tədqiqatlar problemin miqyasının aydınlaşdırılmasına böyük töhfə verdi. Mus poschiavinus). Belə siçanların normal siçanlarla kəsişməsi geniş spektrli triploidlər və monosomiyalar verir ki, bu da hər iki növ aberasiyanın inkişafa təsirini qiymətləndirməyə imkan verir.

Professor Qropun (1973) məlumatları cədvəldə verilmişdir.

Bu tədqiqatlar konsepsiya zamanı monosomiyaların və trisomiyaların eyni dərəcədə baş vermə ehtimalı ilə bağlı fərziyyəni təsdiqləməyə imkan verdi: otosomal monosomiyalar trisomiyalarla eyni tezlikdə baş verir, lakin autosom monosomiyaları olan ziqotlar implantasiyadan əvvəl də ölür və abort materialında tapılmır.

Trisomiyada embrionların ölümü sonrakı mərhələlərdə baş verir, lakin siçanlarda otosomal trisomiyalarda heç bir embrion doğuşa qədər sağ qalmır.

Gropp qrupunun araşdırması göstərdi ki, trisomiyanın növündən asılı olaraq, embrionlar müxtəlif vaxtlarda ölür: trisomiya 8, 11, 15, 17 ilə - konsepsiyadan 12 günə qədər, 19 trisomiya ilə - doğum tarixinə daha yaxındır.

Xromosom anomaliyalarında inkişafın dayandırılmasının patogenezi

Düşüklərin materialının tədqiqi göstərir ki, bir çox xromosom aberrasiyalarında embriogenez kəskin şəkildə pozulur, buna görə də embrionun elementləri ümumiyyətlə aşkar edilmir ("boş döl yumurtaları", anembrioniya) (inkişaf 2-3 həftədən əvvəl dayanır. konsepsiyadan sonra). Digər hallarda, tez-tez formalaşmamış embrionun elementlərini aşkar etmək mümkündür (konsepsiyadan sonra 3-4 həftəyə qədər inkişafı dayandırır). Xromosom aberrasiyaları olduqda, embriogenez tez-tez və ya tamamilə qeyri-mümkün olur və ya inkişafın ən erkən mərhələlərindən ciddi şəkildə pozulur. Bu cür pozğunluqların təzahürləri autosomal monosomiyalarda, ziqotun inkişafı konsepsiyadan sonrakı ilk günlərdə dayandıqda daha aydın görünür, lakin embriogenez üçün əsas əhəmiyyət kəsb edən xromosomların trisomiyaları halında inkişaf da dayanır. konsepsiyadan sonrakı ilk günlərdə. Beləliklə, məsələn, trisomiya 17 yalnız inkişafı ən erkən mərhələlərdə dayandırılmış ziqotlarda olur. Bundan əlavə, bir çox xromosom anomaliyaları, ümumiyyətlə, bu cür hüceyrələrin mədəniyyətlərinin öyrənilməsi ilə göstərildiyi kimi, hüceyrələri bölmək qabiliyyətinin azalması ilə əlaqələndirilir. in vitro.

Digər hallarda, inkişaf konsepsiyadan sonra 5-6-7 həftəyə qədər, nadir hallarda daha uzun davam edə bilər. Philipin tədqiqatları göstərdiyi kimi, belə hallarda dölün ölümü embrionun inkişafının pozulması ilə deyil (aşkar edilə bilən qüsurlar özlüyündə embrionun ölümünə səbəb ola bilməz), əksinə formalaşması və fəaliyyətinin pozulması ilə əlaqədardır. plasentanın (dölün inkişaf mərhələsi plasentanın formalaşması mərhələsindən qabaqdadır).

Müxtəlif xromosom anomaliyaları olan plasental hüceyrə mədəniyyətlərinin tədqiqatları göstərdi ki, əksər hallarda plasenta hüceyrələrinin bölünməsi normal karyotiplə müqayisədə daha yavaş baş verir. Bu, xromosom anomaliyaları olan yenidoğulmuşların niyə adətən aşağı bədən çəkisi və plasenta kütləsinin azalmasının səbəbini izah edir.

Güman etmək olar ki, xromosom aberrasiyalarında bir çox inkişaf pozğunluqları məhz hüceyrələrin bölünmə qabiliyyətinin azalması ilə əlaqələndirilir. Bu vəziyyətdə, embrionun inkişafı, plasentanın inkişafı və hüceyrə diferensiasiyası və miqrasiyasının induksiyası proseslərinin kəskin disinxronizasiyası var.

Plasentanın qeyri-kafi və gecikmiş formalaşması dölün qidalanma və hipoksiyasına, həmçinin plasentanın hormonal istehsalının azalmasına səbəb ola bilər. əlavə səbəb düşüklərin inkişafı.

Yenidoğulmuşlarda 13, 18 və 21-ci trisomiyalarda hüceyrə xətlərinin tədqiqi göstərdi ki, hüceyrələr normal karyotiplə müqayisədə daha yavaş bölünür ki, bu da əksər orqanlarda hüceyrə sıxlığının azalması ilə özünü göstərir.

Həyata uyğun gələn yeganə autosomal trisomiya ilə (trisomiya 21, Daun sindromu) bəzi hallarda erkən mərhələdə embrionun inkişafında ləngimə və spontan abort, digərlərində isə pozulmamış inkişafın səbəbi sirrdir. hamiləlik və həyat qabiliyyətli bir uşağın doğulması. Abortlardan və tam müddətli yeni doğulmuş körpələrdən alınan materialın hüceyrə mədəniyyətlərinin trisomiya 21 ilə müqayisəsi göstərdi ki, birinci və ikinci hallarda hüceyrələrin bölünmə qabiliyyətinin fərqləri kəskin şəkildə fərqlənir və bu, belə ziqotların müxtəlif taleyini izah edə bilər.

Kəmiyyət xromosom aberrasiyalarının səbəbləri

Xromosom aberrasiyalarının səbəblərini öyrənmək son dərəcə çətindir, ilk növbədə bu fenomenin yüksək tezliyi, demək olar ki, universallığı səbəbindən. Hamilə qadınların nəzarət qrupunu düzgün toplamaq çox çətindir, böyük çətinliklə spermatogenez və oogenez pozğunluqlarının öyrənilməsinə borcludurlar. Buna baxmayaraq, xromosom aberrasiya riskini artıran bəzi etioloji amillər müəyyən edilmişdir.

Valideynlərlə birbaşa əlaqəli amillər

Ana yaşının trisomiya 21 olan uşaq sahibi olma ehtimalına təsiri göstərir mümkün təsir ananın yaşı döldə ölümcül xromosom aberrasiyaları ehtimalı. Aşağıdakı cədvəldə ananın yaşı ilə abort materialının karyotipi arasındakı əlaqə göstərilir.

Cədvəldən göründüyü kimi, ananın yaşı ilə monosomiya X, triploidiya və ya tetraploidiya ilə əlaqəli spontan abortlar arasında heç bir əlaqə aşkar edilməmişdir. Ümumilikdə otosomal trisomiyalar üçün ananın orta yaşının artması qeyd edildi, lakin müxtəlif xromosom qrupları üçün fərqli rəqəmlər əldə edildi. Bununla belə, qruplardakı müşahidələrin ümumi sayı hər hansı nümunələri inamla mühakimə etmək üçün kifayət deyil.

Ananın yaşı daha çox D (13, 14, 15) və G (21, 22) qruplarının akrosentrik xromosomlarının trisomiyaları ilə aşağı düşmə riskinin artması ilə əlaqələndirilir, bu da ölü doğuşlarda xromosom aberrasiyalarının statistikası ilə üst-üstə düşür.

Bəzi trisomiya halları üçün (16, 21) əlavə xromosomun mənşəyi müəyyən edilmişdir. Məlum oldu ki, ananın yaşı yalnız əlavə xromosomun ana mənşəli olması halında trisomiya riskinin artması ilə əlaqələndirilir. Ata yaşı ilə artan trisomiya riski arasında heç bir əlaqə tapılmadı.

Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatların işığında, gametlərin qocalması və gecikmiş mayalanma və xromosom aberrasiyaları riski arasında mümkün əlaqə haqqında təkliflər irəli sürülüb. Qametlərin qocalması dedikdə, qadın cinsiyyət sistemindəki spermatozoidlərin qocalması, yumurtanın qocalması, ya follikulun daxilində yetkinlik qazanması, ya da yumurtanın follikuldan çıxmasının gecikməsi nəticəsində, ya da yumurtanın qocalması başa düşülür. tubal overmaturity nəticəsi (boru gec mayalanma). Çox güman ki, oxşar qanunlar insanlarda işləyir, lakin bunun etibarlı sübutu hələ alınmayıb.

ətraf Mühit faktorları

İonlaşdırıcı şüalanmaya məruz qalan qadınlarda konsepsiya zamanı xromosom aberrasiyalarının olma ehtimalının artdığı göstərilmişdir. Xromosom aberrasiyası riski ilə digər amillərin, xüsusən də kimyəvi amillərin təsiri arasında əlaqə olduğu güman edilir.

Nəticə

1. Hər hamiləliyi qısa müddətə saxlamaq olmaz. Əksər hallarda doğuşlar dölün xromosom anomaliyaları səbəbindən baş verir və diri uşaq dünyaya gətirmək mümkün deyil. Hormonal müalicə aşağı düşmə anını gecikdirə bilər, lakin dölün sağ qalmasına kömək edə bilməz.

2. Ər-arvadın genomunun qeyri-sabitliyinin artması sonsuzluq və aşağı düşməyə səbəb olan amillərdən biridir. Xromosom aberrasiyalarının təhlili ilə sitogenetik müayinə belə evli cütlükləri müəyyən etməyə kömək edir. Artan genomik qeyri-sabitlik bəzi hallarda, spesifik anti-mutagenik terapiya konsepsiya şansını artırmağa kömək edə bilər. sağlam uşaq. Digər hallarda donor mayalanması və ya donor yumurtasının istifadəsi tövsiyə olunur.

3. Xromosom faktorları ilə bağlı doğuş zamanı qadın orqanizmi fetal yumurtaya qarşı əlverişsiz immunoloji reaksiyanı (immunoloji imprinting) “xatırlaya” bilər. Belə hallarda, donor mayalanmasından və ya donor yumurtasından istifadə edildikdən sonra yaranan embrionlara rədd reaksiyası inkişaf etdirmək mümkündür. Belə hallarda xüsusi immunoloji müayinə tövsiyə olunur.

Kurs işi

mövzuda insan sitogenetikası haqqında:

“TRİZOMİYALAR VƏ ONLARIN GÖRÜŞÜNÜN SƏBƏBLƏRİ”

GİRİŞ

FƏSİL 1. ƏDƏDİ XROMOSOMAL MUTASİYALAR

FƏSİL 2. TRİZOMİYANIN KLİNİK VƏ GENETİK XÜSUSİYYƏTLƏRİ

3.1 Daun sindromunun sitogenetik xüsusiyyətləri

3.2 Daun sindromunun klinik təzahürləri

FƏSİL 3. EDVARDS SİNDROMU - TRISOMIYA

FƏSİL 4. PATHAU SİNDROMU - TRİZOMİYA

FƏSİL 5. VARKANİE SİNDROMU - TRİZOMİYA

FƏSİL 6. TRISOMIYA X (47, XXX)

İSTİFADƏ OLUNAN ƏDƏBİYYAT SİYAHISI

ƏLAVƏ

GİRİŞ

Ən çox biri aktual problemlər müasir tibbi genetika irsi xəstəliklərin etiologiyasını və patogenezini müəyyən etməkdir. Sitogenetik və molekulyar tədqiqatlar bu problemin həllində yüksək informativ və dəyərlidir, çünki müxtəlif irsi sindromlarda xromosom anomaliyaları 4-34% tezliyi ilə baş verir.

Xromosom sindromları insan xromosomlarının sayında və/və ya strukturunda anomaliya nəticəsində yaranan böyük patoloji vəziyyətlər qrupudur. Xromosom pozğunluqlarında klinik təzahürlər anadangəlmə müşahidə olunur və mütərəqqi kursa malik deyildir, ona görə də bu halları xəstəliklərdən çox sindromlar adlandırmaq daha düzgündür.

Xromosom sindromlarının tezliyi 1000 yeni doğulmuş körpəyə 5-7-dir. Xromosomların anomaliyaları çox vaxt insanın həm cinsi, həm də somatik hüceyrələrində baş verir.

Məqalədə xromosomların ədədi mutasiyaları nəticəsində yaranan irsi sindromlardan bəhs edilir - trisomiya (trisomiya 21 - Daun sindromu, trisomiya 18 - Edvards sindromu, trisomiya 13 - Patau sindromu, trisomiya 8 - Varkani sindromu, trisomiya X 947, XXX).

İşin məqsədi: trisomiyaların sitogenetik və klinik təzahürlərini öyrənmək, mümkün risklər və diaqnostik üsullar.

insan trisomiyasının təzahürünə səbəb olur

FƏSİL 1 ƏDƏDİ XROMOSOMAL MUTASİYALAR

Aneuploidiya (digər yunanca ἀν- - mənfi prefiks + εὖ - tamamilə + πλόος - cəhd + εἶδος - görünüş) hüceyrələrdə xromosomların sayının əsas dəstdən çox olmadığı irsi dəyişiklikdir. O, məsələn, əlavə xromosomun olması (n + 1, 2n + 1 və s.) və ya hər hansı bir xromosomun olmaması (n - 1, 2n - 1 və s.) ilə ifadə edilə bilər. Meyozun I anafazasında bir və ya bir neçə cütün homoloji xromosomları dağılmadıqda anevloidiya baş verə bilər.

Bu zaman cütün hər iki üzvü hüceyrənin eyni qütbünə göndərilir və sonra meyoz normaldan çox və ya az bir və ya bir neçə xromosom ehtiva edən gametlərin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Bu fenomen qeyri-disjunksiya kimi tanınır.

Çatışmayan və ya əlavə xromosomu olan gamet normal haploid gametlə birləşdikdə, tək sayda xromosomlu bir ziqot əmələ gəlir: belə bir ziqotda hər hansı iki homoloqun əvəzinə üç və ya yalnız bir ola bilər.

Otosomların sayı normal diploiddən az olan ziqot adətən inkişaf etmir, lakin əlavə xromosomlu ziqotlar bəzən inkişaf edə bilir. Bununla belə, bu cür ziqotlardan, əksər hallarda, aşkar anomaliyaları olan şəxslər inkişaf edir.

Anevloidiyanın formaları:

Monosomiya bir cüt homoloji xromosomdan yalnız birinin olmasıdır. İnsanlarda monosomiya nümunəsi yalnız bir cins (X) xromosomunun iştirakı ilə ifadə olunan Turner sindromudur. Belə bir insanın genotipi X0, cinsi qadındır. Belə qadınlarda adi ikincil cinsi xüsusiyyətlər yoxdur, qısa boy və yaxın məmə ucları ilə xarakterizə olunur. Qərbi Avropa əhalisi arasında rast gəlinmə 0,03% təşkil edir.

Hər hansı bir xromosomda geniş bir silinmə halında, bəzən qismən monosomiyadan danışılır, məsələn, bir pişik fəryadının sindromu.

Trisomiya Trisomiya, karyotipdə əlavə bir xromosomun görünüşüdür. Trisomiyanın ən məşhur nümunəsi Daun xəstəliyidir ki, bu da tez-tez trisomiya 21 adlanır. Trisomiya 13 Patau sindromu, trisomiya 18 isə Edvards sindromu ilə nəticələnir. Bu trisomiyaların hamısı otozomaldır. Digər autosomal trisomikalar həyat qabiliyyətinə malik deyil, uşaqlıqda ölür və görünür, spontan abortlar şəklində itir. Əlavə cinsi xromosomları olan fərdlər canlıdır. Üstəlik, əlavə X və ya Y xromosomlarının klinik təzahürləri olduqca kiçik ola bilər.

Digər autosom disjunksiya halları:

Trisomiya 16 abort

Trisomiya 9 Trisomiya 8 (Varkani sindromu).

Cinsi xromosomların ayrılmaması halları:

XXX (fenotipik xüsusiyyətləri olmayan qadınlar, 75% -də müxtəlif dərəcədə əqli gerilik var, alaliya. Çox vaxt yumurtalıq follikullarının qeyri-kafi inkişafı, vaxtından əvvəl sonsuzluq və erkən menopoz (endokrinoloqun nəzarəti lazımdır). XXX daşıyıcıları münbitdir, lakin spontan abort riski və nəsillərdə xromosom anomaliyaları orta göstərici ilə müqayisədə bir qədər artmışdır; təzahür tezliyi 1:700)

XXY, Klaynfelter sindromu (bəzi ikinci dərəcəli qadın cinsi xüsusiyyətləri olan kişilər; sonsuz; testislər zəif inkişaf edir; üz tükləri azdır; süd vəziləri bəzən inkişaf edir; adətən aşağı zehni gerilik)

XYY: müxtəlif zehni inkişaf səviyyələrinə malik uzun boylu kişilər.

tetrasomiya və pentasomiya

Tetrasomiya (diploid dəstdə bir cüt yerinə 4 homolog xromosom) və pentasomiya (2 əvəzinə 5) olduqca nadirdir. İnsanlarda tetrasomiya və pentasomiya nümunələri XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY və XXYYY karyotipləridir. Bir qayda olaraq, "əlavə" xromosomların sayının artması ilə klinik simptomların şiddəti və şiddəti artır.

Müxtəlif növ xromosomların yenidən qurulmasında klinik simptomların xarakteri və şiddəti genetik tarazlığın pozulması və nəticədə insan orqanizmində homeostazın dərəcəsi ilə müəyyən edilir. Yalnız bir neçəsini qeyd etmək olar ümumi nümunələr xromosom sindromlarının klinik təzahürləri.

Xromosom materialının olmaması onun artıqlığından daha aydın klinik təzahürlərə səbəb olur. Xromosomların müəyyən bölgələrində qismən monosomiyalar (delesiyalar) qismən trisomiyalardan (duplikasiyalardan) daha ağır klinik təzahürlərlə müşayiət olunur ki, bu da hüceyrələrin böyüməsi və differensasiyası üçün zəruri olan bir sıra genlərin itirilməsi ilə əlaqədardır. Bu halda, erkən embriogenezdə ifadə olunan genlərin lokallaşdırıldığı xromosomların struktur və kəmiyyət yenidən qurulması çox vaxt ölümcül olur və abortlarda və ölü doğulmuşlarda olur. Avtosomlar üçün tam monosomiya, həmçinin 1, 5, 6, 11 və 19-cu xromosomlar üçün trisomiya inkişafın erkən mərhələsində embrionun ölümünə səbəb olur. Ən çox görülən trisomiyalar 8, 13, 18 və 21-ci xromosomlarda olur.

Auqosomların anomaliyaları nəticəsində yaranan əksər xromosom sindromları prenatal qidalanma (tam müddətli hamiləlik zamanı uşağın çəkisinin az olması), iki və ya daha çox orqan və sistemin qüsurları, həmçinin erkən psixomotor inkişafın sürətinin ləngiməsi, oliqofreniya ilə xarakterizə olunur. və uşağın fiziki inkişafında azalma. Xromosom patologiyası olan uşaqlarda tez-tez dysembryogenesis adlanan stiqmaların və ya kiçik inkişaf anomaliyalarının sayının artması aşkar edilir. Beş və ya daha çox belə stiqma halında, bir insanda damğalanma həddinin artmasından danışırlar. Disembrionogenezin stiqmalarına birinci və ikinci barmaqlar arasında səndələ bənzər boşluğun olması, diastema (ön kəsici dişlər arasındakı məsafənin artması), burun ucunun yarılması və s.

Cinsi xromosomların anomaliyaları üçün, otosomal sindromlardan fərqli olaraq, açıq bir intellektual çatışmazlığın olması xarakterik deyil, bəzi xəstələrdə normal və ya hətta orta səviyyədən yuxarı zehni inkişaf var. Cinsi xromosom anomaliyaları olan xəstələrin əksəriyyəti sonsuzluq və aşağı düşür. Qeyd edək ki, cinsi xromosomların və auqosomların anomaliyaları zamanı sonsuzluq və spontan abort müxtəlif səbəblərə malikdir. Otosomların anomaliyaları ilə hamiləliyin dayandırılması çox vaxt normal embrionun inkişafı ilə uyğun olmayan xromosomal dəyişikliklərin olması və ya xromosom materialı baxımından balanssız olan ziqotların, embrionların və döllərin aradan qaldırılması ilə əlaqədardır. Cinsi xromosomların anomaliyaları ilə, əksər hallarda, hamiləliyin başlanğıcı və onun daşıyıcısı spermatozoidlərin anomaliyaları və ya aplaziya və ya həm xarici, həm də daxili cinsiyyət orqanlarının ağır hipoplaziyası səbəbindən mümkün deyil. Ümumiyyətlə, cinsi xromosom anomaliyaları otozomal anomaliyalara nisbətən daha az ağır klinik simptomlarla nəticələnir.

Klinik təzahürlərin şiddəti normal və anormal hüceyrə klonlarının nisbətindən asılıdır.

Xromosom anomaliyalarının tam formaları mozaika ilə müqayisədə daha ağır klinik təzahürlərlə xarakterizə olunur.

Beləliklə, xromosom sindromlu xəstələrin bütün klinik, genetik və genealoji məlumatlarını nəzərə alaraq, uşaqlarda və böyüklərdə karyotipin öyrənilməsi üçün göstərişlər aşağıdakılardır:

Tam müddətli hamiləlik zamanı yenidoğanın aşağı çəkisi;

İki və ya daha çox orqan və sistemin anadangəlmə qüsurları;

Oliqofreniya ilə birlikdə iki və ya daha çox orqan və sistemin anadangəlmə qüsurları;

Fərqlənməmiş oliqofreniya;

sonsuzluq və təkrar abort;

Probandların valideynlərində və ya qardaşlarında balanslaşdırılmış xromosomal yenidən qurulmasının olması.

FƏSİL 2. TRİZOMİYANIN KLİNİK VƏ GENETİK XÜSUSİYYƏTLƏRİ

Ən ümumi növü kəmiyyət anomaliyaları xromosomlar - cütlərdən birində trisomiya və tetrasomiya. Diri doğulanlarda 8, 9, 13, 18, 21 və 22 autosomlardan ibarət trisomiyalar ən çox rast gəlinir. Trisomiya digər auqosomlarda (xüsusilə böyük metasentrik və submetasentrik) baş verdikdə, embrion həyat qabiliyyətli deyil və intrauterin inkişafın erkən mərhələlərində ölür. Bütün auqosomlardakı monosomiyalar da öldürücü təsir göstərir.

Trisomiyanın iki ontogenetik variantı var: translokasiya və müntəzəm. Birinci variant nadir hallarda etioloji faktor kimi çıxış edir və autosomal trisomiyaların bütün hallarının 5%-dən çoxunu təşkil etmir. Xromosom trisomiya sindromlarının translokasiya variantları balanslaşdırılmış xromosomal yenidənqurmaların (əksər hallarda Robertsonian və ya qarşılıqlı translokasiyalar və inversiyalar), həmçinin denovo daşıyıcılarının nəsillərində görünə bilər.

Otozomal trisomiyaların qalan 95% -i müntəzəm trisomiyalarla təmsil olunur. Müntəzəm trisomiyanın iki əsas forması var: tam və mozaik. Əksər hallarda (98% -ə qədər) tam formalar tapılır, onların meydana gəlməsi həm gametik mutasiyalar (tək gametin meiotik bölünməsi zamanı xromosomun ayrılmaması və ya anafaza geriləməsi) və həm də varlığı ilə əlaqədar ola bilər. valideynlərin bütün hüceyrələrində balanslaşdırılmış xromosomal dəyişikliklər.

Nadir hallarda, kəmiyyət xromosomal yenidən qurulmasının irsiyyəti tam trisomiya forması olan valideynlərdən baş verir (məsələn, X və ya 21 xromosomunda).

Trisomiyanın mozaik formaları bütün halların təxminən 2% -ni təşkil edir və klinik təzahürlərin dəyişkənliyini təyin edən normal və trisomik hüceyrə klonlarının fərqli nisbəti ilə xarakterizə olunur.

İnsanlarda autosomlar üçün tam trisomiyanın ən çox yayılmış üç variantının əsas klinik və sitogenetik xüsusiyyətlərini təqdim edirik.

Adətən, trisomiya meyoz I-nin anafazasında homoloji xromosomların divergensiyasının pozulması nəticəsində baş verir. Nəticədə hər iki homoloji xromosom bir qız hüceyrəyə daxil olur, bivalent xromosomların heç biri ikinci qız hüceyrəyə (belə hüceyrə) daxil olmur. nulisomal adlanır). Ancaq bəzən trisomiya II meiozda bacı xromatidlərin seqreqasiyasında qüsurun nəticəsi ola bilər. Bu vəziyyətdə, iki tamamilə eyni xromosom bir gametə düşür, normal sperma ilə döllənərsə, trisomik bir zigota verəcəkdir. Trisomiyaya səbəb olan bu növ xromosom mutasiyasına xromosom qeyri-disjunksiya deyilir. I və II meyozda pozulmuş xromosom seqreqasiyasının nəticələrindəki fərqlər Şəkil 1-də təsvir edilmişdir. 1. Avtosomal trisomiyalar xromosomların ayrılmaması səbəbindən baş verir, bu, əsasən oogenezdə müşahidə olunur, lakin spermatogenezdə də autosomların ayrılmaması baş verə bilər. Döllənmiş yumurtanın parçalanmasının ilkin mərhələlərində də xromosomun ayrılmaması baş verə bilər. Bu zaman orqanizmdə mutant hüceyrələrin klonu mövcuddur ki, bu da orqan və toxumaların daha böyük və ya kiçik hissəsini tuta bilir və bəzən adi trisomiya ilə müşahidə olunanlara oxşar klinik təzahürlər verir.

Xromosomların ayrılmamasının səbəbləri aydın deyil. Xromosomların ayrılmaması (xüsusilə 21-ci xromosom) ilə ananın yaşı arasındakı əlaqənin məlum faktı hələ də birmənalı şərhə malik deyil. Bəzi tədqiqatçılar hesab edirlər ki, bu, xromosomların konjuqasiyası ilə qadın dölündə baş verən chiasmata meydana gəlməsi arasında əhəmiyyətli bir vaxt intervalı ilə əlaqədar ola bilər, yəni. olduqca erkən və diakinezdə xromosomların fərqliliyi ilə qadınlarda müşahidə olunur uşaq doğurma yaşı. Oositlərin qocalmasının nəticəsi iğ əmələ gəlməsinin pozulması və meyoz I-in tamamlanma mexanizmlərindəki digər pozğunluqlar ola bilər.Xromosomların sonrakı normal seqreqasiyası üçün zəruri olan qadın döllərdə meyoz I-də xiazmanın olmaması ilə bağlı versiya da nəzərdən keçirilir.

Meyozda ayrılmazlıq I Meyozda ayrılmazlıq II

düyü. 1. Meyotik ayrılmazlıq

FƏSİL 3

3.1 Daun sindromunun sitogenetik xüsusiyyətləri

Trisomiya 21 və ya Daun sindromu, trisomiyaların ən çox yayılmışı və ümumiyyətlə, ən çox yayılmış irsi xəstəliklərdən biridir. Daun sindromunun sitogenetik təbiəti 1959-cu ildə J.Lejeune tərəfindən müəyyən edilmişdir.Sindrom orta hesabla 700 diri doğuşa 1 tezliklə baş verir, lakin sindromun tezliyi anaların yaşından asılıdır və onun artması ilə artır. 45 yaşdan yuxarı qadınlarda Daun sindromlu xəstələrin doğuş tezliyi 4% -ə çatır.

Daun sindromunun sitogenetik səbəbləri müntəzəm trisomiya - 95%, 21-ci xromosomun digər xromosomlara köçürülməsi - 3% və mozaika - 2% təşkil edir. Molekulyar genetik tədqiqatlar Daun sindromunun əsas klinik təzahürlərinə cavabdeh olan 21-ci xromosomun kritik bölgəsini müəyyən etdi, -21q22.

Daun sindromuna Robertson translokasiyası da səbəb ola bilər. 21 və 14-cü xromosomlar iştirak edərsə, bu qeyri-adi deyil, nəticədə trisomiya 21 olan bir ziqot ola bilər ki, bu da Daun xəstəliyi olan bir körpə ilə nəticələnəcək. 21-ci xromosomu əhatə edən Robertson translokasiyaları üçün, əgər ana translokasiyanın daşıyıcısı olarsa, belə uşaq sahibi olmaq riski 13%, ata daşıyıcıdırsa, 3% təşkil edir. Xromosom 2 / iştirak edən Robertson translokasiyası olan valideynlərdə Daun xəstəliyi olan bir uşağın doğulması ehtimalı həmişə yadda saxlanmalıdır, çünki xəstə uşağın yenidən doğulması riski müntəzəm trisomiya 21 ilə fərqlidir. xromosomların qeyri-dizyunkiyası və valideynlərdən birinin Robertson translokasiyası nəticəsində daşıyıcı ilə əlaqəli trisomiya 21. Robertson translokasiyası 21-ci xromosomun uzun qollarının birləşməsindən nəticələndikdə, bütün gametlər balanssız olacaq: 50% iki xromosomlu olacaq21 və 50% nullosomal olacaq21. Valideynlərdən birinin belə bir translokasiyanın daşıyıcısı olduğu ailədə bütün uşaqlarda Daun xəstəliyi olacaq.

Müntəzəm trisomiya21 üçün təkrarlanma riski təxminən 1:100 təşkil edir və ananın yaşından asılıdır. Ailəvi translokasiyada ata translokasiya daşıyıcısıdırsa, risk dərəcələri 1-3%, ana translokasiya daşıyıcısıdırsa, 10-15% arasında dəyişir. Artıq qeyd edildiyi kimi, 21q21q translokasiyasının nadir hallarda təkrarlanma riski 100% təşkil edir.

düyü. 2 Daun sindromlu kişinin karyotipinin sxematik təsviri. Gametlərdən birində G21 xromosomlarının ayrılmaması bu xromosomda trisomiyaya səbəb oldu.

Beləliklə, Daun sindromunun sitogenetik variantları müxtəlifdir. Bununla belə, əksəriyyəti (94-95%), meioz zamanı xromosomun ayrılmaması nəticəsində sadə tam trisomiya 21 hallarıdır. Eyni zamanda, xəstəliyin bu gametik formalarına ayrılmazlığın ana töhfəsi 80%, ata töhfəsi isə yalnız 20% təşkil edir. Bu fərqin səbəbləri aydın deyil.Daun sindromlu uşaqların kiçik bir hissəsində (təxminən 2%) mozaika formaları var (47+21/46). Daun sindromlu xəstələrin təxminən 3-4%-də akroientriklər (D/21 və G/21) arasında Robertson translokasiyalarının növünə görə qrisomiyanın translokasiya forması olur. Translokasiya formalarının təxminən 50%-i daşıyıcı valideynlərdən miras alınır və 50%-i denovo törəmə translokasiyalardır.

Daun sindromlu yenidoğulmuşlar arasında oğlan və qızların nisbəti 1:1-dir.

3.2 Daun sindromunun klinik təzahürləri

Daun sindromu, trisomiya 21, ən çox öyrənilmiş xromosom xəstəliyidir. Yenidoğulmuşlar arasında Daun sindromunun tezliyi 1:700-1:800-dür, eyni yaşda olan valideynlərdə heç bir zaman, etnik və coğrafi fərq yoxdur. Daun sindromlu uşaqların doğulmasının tezliyi ananın yaşından və daha az dərəcədə atanın yaşından asılıdır (şək. 3).

Yaşla, Daun sindromlu uşaq sahibi olma ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə artır. Belə ki, 45 yaşında bu, təxminən 3% təşkil edir. Yüksək tezlikli daun sindromlu uşaqlar (təxminən 2%) erkən doğum edən qadınlarda (18 yaşa qədər) müşahidə olunur. Buna görə də, Daun sindromlu uşaqların doğuş tezliyinin əhali arasında müqayisəsi üçün doğum edən qadınların yaşa görə bölgüsünü (bütün doğum edənlər arasında 30-35 yaşdan sonra doğum edən qadınların xüsusi çəkisi) nəzərə almaq lazımdır. ). Bu bölgü bəzən eyni əhali üçün 2-3 il ərzində dəyişir (məsələn, ölkədə iqtisadi vəziyyətin kəskin dəyişməsi ilə). 35 yaşdan sonra doğum edən qadınların sayının 2 dəfə azalması ilə əlaqədar olaraq, son 15 ildə Belarus və Rusiyada daun sindromlu uşaqların sayı 17-20% azalıb. Ana yaşının artması ilə tezliyin artması məlumdur, lakin eyni zamanda daun sindromlu uşaqların əksəriyyətinin 30 yaşdan kiçik analar tərəfindən doğulduğunu başa düşmək lazımdır. ilə bağlıdır böyük rəqəm bu yaş qrupundakı hamiləliklər yaşlı qrupla müqayisədə.

düyü. 3 Daun sindromlu uşaqların doğuş tezliyinin ananın yaşından asılılığı

Ədəbiyyatda bəzi ölkələrdə (şəhərlərdə, vilayətlərdə) müəyyən fasilələrlə Daun sindromlu uşaqların doğulmasının “toplanması” təsvir edilir.

Bu hallar ehtimal olunan etioloji amillərin təsiri ilə deyil, xromosomların ayrılmazlığının kortəbii səviyyədəki stoxastik dalğalanmalarla daha çox izah edilə bilər. viral infeksiya, radiasiyanın aşağı dozaları, xlorofos).

Daun sindromunun klinik simptomları müxtəlifdir: bunlar anadangəlmə qüsurlar və sinir sisteminin postnatal inkişafının pozğunluqları və ikincil immun çatışmazlığı və s.

Daun sindromlu uşaqlar vaxtında doğulur, lakin orta dərəcədə ağır prenatal hipoplaziya ilə (ortalama 8-10% aşağı) doğulur. Daun sindromunun bir çox simptomları doğuş zamanı nəzərə çarpır və sonradan daha qabarıq olur. İxtisaslı pediatr qoyur düzgün diaqnoz Daun sindromu doğum evi-dən az olmamalıdır

düyü. 4 Uşaq müxtəlif yaşlar Daun sindromunun xarakterik əlamətləri ilə (braxisefaliya, yuvarlaq üz, makroqlossiya və açıq ağız epikantus, hipertelorizm, geniş burun körpüsü, çəpgözlük)

90% hallarda. Kraniofasiyal dismorfiyalardan gözlərin monqoloid kəsilməsi (bu səbəbdən Daun sindromu uzun müddət monqoloidizm adlanırdı), yuvarlaq yastı üz, yastı burun arxası, epikantus, iri (adətən çıxıntılı) dil, braxisefaliya və deformasiya olunmuş auriküllər (şəkil 4).

Üç rəqəm müxtəlif yaşda olan uşaqların fotoşəkillərini göstərir və onların hamısının xarakterik xüsusiyyətləri və disembriogenez əlamətləri var.

Əzələ hipotenziyası oynaqların boşalması ilə birlikdə xarakterikdir (şək. 5). Tez-tez anadangəlmə ürək xəstəliyi, klinodaktiliya, dermatoqliflərdə xarakterik dəyişikliklər (dördbarmaq və ya "meymun", ovucda bükülmə - Şəkil 5.6, kiçik barmaqda üç deyil, iki dəri qatı, triradiusun yüksək mövqeyi və s.) .). Mədə-bağırsaq pozğunluqları nadirdir. Qısa boy istisna olmaqla, 100% hallarda hər hansı bir simptomun tezliyi qeyd edilməmişdir. Cədvəldə. 5.2 və 5.3 Daun sindromunun xarici əlamətlərinin tezliyini və daxili orqanların əsas anadangəlmə qüsurlarını göstərir.

Daun sindromunun diaqnozu bir neçə simptomun birləşmə tezliyinə əsaslanır (Cədvəl 1 və 2). Diaqnoz qoymaq üçün aşağıdakı 10 əlamət ən vacibdir, onlardan 4-5-nin olması etibarlı şəkildə Daun sindromunu göstərir: 1) üz profilinin düzləşməsi (90%); 2) əmmə refleksinin olmaması (85%); 3) əzələ hipotenziyası (80%); 4) Monqoloid göz bölməsi (80%); 5) boyunda artıq dəri (80%); 6) boş oynaqlar (80%); 7) displastik çanaq (70%); 8) displastik (deformasiyaya uğramış) auriküllər (40%); 9) kiçik barmağın klinodaktiliya (60%); 10) xurma üzərində dörd barmağın əyilmə qatı (eninə xətt) (40%). Diaqnoz üçün böyük əhəmiyyət kəsb edən uşağın fiziki və zehni inkişafının dinamikasıdır. Daun sindromu ilə hər ikisi gecikir. Yetkin xəstələrin boyu orta hesabla 20 sm aşağıdır. Xüsusi tədris metodlarından istifadə edilmədikdə əqli gerilik ahmaqlığa çatır. Daun sindromlu uşaqlar mehriban, diqqətli, itaətkar, öyrənmədə səbirlidirlər. Müxtəlif uşaqlarda IQ (10) geniş şəkildə dəyişir (25 ilə 75 arasında). Daun sindromlu uşaqların faktorlara reaksiyası mühit zəif hüceyrə və humoral toxunulmazlıq, DNT təmirinin azalması səbəbindən tez-tez patoloji; az istehsal həzm fermentləri, bütün sistemlərin məhdud kompensasiya imkanları. Bu səbəbdən, Daun sindromlu uşaqlar tez-tez pnevmoniyadan əziyyət çəkirlər və uşaqlıq infeksiyalarına dözmək çətindir. Bədən çəkisinin çatışmazlığı var, avitaminoz ifadə edilir.

Cədvəl 1. Daun sindromunun ən çox görülən xarici əlamətləri (G.I. Lazyuk əlavə ilə.)

Cədvəl 2. Daun sindromunda daxili orqanların əsas anadangəlmə qüsurları (əlavələrlə G. I. Lazyuk'a görə)

Daxili orqanların anadangəlmə qüsurları, Daun sindromlu uşaqların uyğunlaşma qabiliyyətinin azalması tez-tez səbəb olur ölümcül nəticə ilk 5 ildə.

Dəyişmiş toxunulmazlığın və təmir sistemlərinin çatışmazlığının nəticəsi (zədələnmiş DNT üçün) Daun sindromlu xəstələrdə tez-tez rast gəlinən lösemilərdir.

Diferensial diaqnoz anadangəlmə hipotiroidizm, xromosom anomaliyalarının digər formaları ilə aparılır. Uşaqlarda sitogenetik tədqiqat həm şübhəli Daun sindromu, həm də kliniki üçün göstərilir müəyyən edilmiş diaqnoz, xəstənin sitogenetik xüsusiyyətləri valideynlərin və onların qohumlarının gələcək uşaqlarının sağlamlığını proqnozlaşdırmaq üçün zəruri olduğundan.

Daun sindromunda etik məsələlər çoxşaxəlidir. Daun sindromu və digər xromosom sindromları olan bir uşağın doğulması riskinin artmasına baxmayaraq, həkim yaşlı qadınlarda hamiləliyin planlaşdırılması üçün birbaşa tövsiyələrdən qaçınmalıdır. yaş qrupu, çünki yaşa bağlı risk olduqca aşağı olaraq qalır, xüsusən də prenatal diaqnoz imkanları nəzərə alınmaqla.

Xəstələrdə narazılıq çox vaxt uşaqda Daun sindromu haqqında məlumat vermə formasından qaynaqlanır. Fenotipik xüsusiyyətlərə əsaslanan Daun sindromunun diaqnozu adətən doğuşdan dərhal sonra edilə bilər. Karyotipi yoxlamadan əvvəl diaqnoz qoymaqdan imtina etməyə çalışan həkim, uşağın yaxınlarının hörmətini itirə bilər. Doğuşdan sonra mümkün qədər tez valideynlərinə ən azı şübhələrinizi söyləmək vacibdir. Doğuşdan dərhal sonra Daun sindromlu uşağın valideynlərinə tam məlumat vermək praktiki deyil. Onların dərhal suallarına cavab vermək və daha ətraflı müzakirənin mümkün olduğu günə qədər davam etdirmək üçün kifayət qədər məlumat verilməlidir. Təcili məlumatlara ər-arvadın təhqir edilməsinin qarşısını almaq üçün sindromun etiologiyasının izahı və uşağın sağlamlığının tam qiymətləndirilməsi üçün zəruri olan araşdırmaların və prosedurların təsviri daxil edilməlidir.

Diaqnozun tam müzakirəsi valideynlər doğuş stresindən ən azı qismən sağaldıqdan sonra, adətən 1 gün ərzində aparılmalıdır. Bu vaxta qədər onların dəqiq və mütləq cavablandırılması lazım olan bir sıra suallar var. Bu görüşə hər iki valideyn dəvət olunur. Bu dövrdə valideynlərə xəstəlik haqqında bütün məlumatları yükləmək hələ tezdir, çünki bu yeni və mürəkkəb anlayışların mənimsənilməsi vaxt tələb edir.

Proqnozlar verməyə çalışmayın. Hər hansı bir uşağın gələcəyini dəqiq proqnozlaşdırmağa çalışmaq əbəsdir. “Heç olmasa musiqini həmişə sevəcək və həzz alacaq” kimi qədim miflər bağışlanmazdır. Qeyd etmək lazımdır ki, hər bir uşağın qabiliyyəti fərdi şəkildə inkişaf edir.

Daun sindromlu uşaqlara tibbi yardım çoxşaxəli və qeyri-spesifikdir. Anadangəlmə ürək qüsurları dərhal aradan qaldırılır. Ümumi gücləndirici müalicə daim aparılır. Yemək tam olmalıdır. Xəstə uşaq üçün diqqətli qayğı, hərəkətdən qorunmaq lazımdır zərərli amillərətraf mühit (soyuqdəymə, infeksiyalar). Trisomiya 21 olan bir çox xəstə indi müstəqil həyat sürə, sadə peşələrə yiyələnə, ailə qura bilir.

FƏSİL 3. EDVARDS SİNDROMU - TRISOMIYA 18

Sitogenetik müayinə adətən müntəzəm trisomiya18 aşkar edir. Daun sindromunda olduğu kimi, trisomiya18 tezliyi ilə ananın yaşı arasında əlaqə var. Əksər hallarda əlavə xromosom ana mənşəlidir. Trisomiya 18-in təxminən 10% -i mozaika və ya balanssız yenidən qurulmalara, daha çox Robertson translokasiyalarına bağlıdır.

düyü. 7 Karyotip Trisomiya 18

Trisomiyanın sitogenetik cəhətdən fərqli formaları arasında klinik fərqlər yoxdur.

Edvards sindromunun tezliyi 1:5000-1:7000 yeni doğulmuş körpədir. Oğlan və qızların nisbəti 1:3-dür. Xəstə qızların üstünlük təşkil etməsinin səbəbləri hələ də aydın deyil.

Edvards sindromu ilə, hamiləliyin tam müddəti (müddətdə çatdırılma) ilə prenatal inkişafda açıq bir gecikmə var. Əncirdə. 8-9 Edvards sindromu üçün xarakterik olan malformasiyalar təqdim olunur. Əvvəla, bunlar kəllənin üz hissəsinin, ürəyin, skelet sisteminin və cinsiyyət orqanlarının çoxsaylı anadangəlmə qüsurlarıdır.

düyü. 8 Yeni doğulmuş uşaq Şek. 9 Edvards sindromunun xarakterik xüsusiyyətləri. Edvards sindromu Görkəmli oksiput; mikrodahi barmaqların mövqeyi; fleksor (uşağın yaşı 2 aylıq) əl mövqeyi

Kəllə dolikosefalikdir; alt çənə və kiçik ağız açılışı; palpebral çatlar dar və qısa; auriküllər deformasiyaya uğramış və aşağı yerləşmişdir. Digər xarici əlamətlərə əllərin əyilmə mövqeyi, anormal inkişaf etmiş ayaq (daban çıxıntısı, konsolidasiya edilmiş şəkildə sallanması), birinci barmağın ikincidən daha qısa olması daxildir. onurğa yırtığı və yarıq dodaqlar nadirdir (Edvards sindromu hallarının 5%-i).

Hər bir xəstədə Edvards sindromunun müxtəlif simptomları yalnız qismən görünür. Fərdi anadangəlmə qüsurların tezliyi cədvəldə verilmişdir. 3.

Cədvəl 3. Edvards sindromunda əsas anadangəlmə qüsurlar (G. I. Lazyuk-a görə)

Cədvəldən göründüyü kimi. 3, Edvards sindromunun diaqnozunda ən əhəmiyyətli beyin kəllə və üz, dayaq-hərəkət sistemində dəyişikliklər, ürək-damar sisteminin malformasiyalarıdır.

Edvard sindromlu uşaqlar ölür erkən yaş(90% - 1 ilə qədər) anadangəlmə inkişaf qüsurları (asfiksiya, pnevmoniya, bağırsaq tıkanıklığı, ürək-damar çatışmazlığı) nəticəsində yaranan ağırlaşmalardan. Klinik və hətta patoloji diferensial diaqnoz Edvards sindromu mürəkkəbdir. Bütün hallarda sitogenetik tədqiqat göstərilir. Ultrasəs kimi fetal anomaliyaların diaqnozu üçün belə effektiv metodun mövcudluğuna baxmayaraq, Edvards sindromunun diaqnozu hamiləlik dövründə xüsusilə çətindir. Ultrasəsə görə, döldə Edvards sindromunu göstərən dolayı əlamətlər kiçik bir plasenta, göbək kordunda göbək arteriyalarından birinin inkişaf etməməsi və ya olmaması ola bilər. Erkən mərhələlərdə ultrasəs Edvards sindromu halında heç bir kobud inkişaf anomaliyasını aşkar etmir. Diaqnostik çətinliklərin bu birləşməsinə görə, hamiləliyin vaxtında dayandırılması məsələsi ümumiyyətlə yaranmır və qadınlar belə uşaqları sona qədər aparırlar. Edvards sindromunun müalicəsi yoxdur.

FƏSİL 4. PATHAU SİNDROMU - TRİZOMİYA 13

Patau sindromu 1960-cı ildə anadangəlmə qüsurlu uşaqlarda aparılan genetik tədqiqat nəticəsində müstəqil nozoloji forma kimi seçilib. Yenidoğulmuşlarda Patau sindromunun tezliyi 1:5000-1:7000-dir. Bu sindromun siqogenetik variantları aşağıdakılardır. Valideynlərdən birində (əsasən anada) meyozda xromosomların ayrılmaması nəticəsində sadə tam trisomiya 13 xəstələrin 80-85% -ində baş verir. Qalan hallar əsasən D/13 və G/13 tipli Robertson translokasiyalarında əlavə xromosomun (daha doğrusu onun uzun qolu) köçürülməsi ilə bağlıdır. Digər sitogenetik variantlar da (mozaiklik, izoxromosom, Robertson olmayan translokasiyalar) aşkar edilmişdir, lakin onlar olduqca nadirdir. Sadə trisomik formaların və translokasiya formalarının klinik və patoanatomik mənzərəsi fərqlənmir.

düyü. 10 Karyotip Trisomiya 13

Patau sindromunda cins nisbəti 1:1-ə yaxındır. Patau sindromlu uşaqlar əsl prenatal hipoplaziya ilə doğulurlar (ortalamadan 25-30% aşağı), bu da cüzi vaxtından əvvəl doğulma ilə izah edilə bilməz ( orta müddət hamiləlik 38.3 həftə). Patau sindromu olan bir döl daşıyarkən hamiləliyin xarakterik bir komplikasiyası polihidramniozdur: Patau sindromu hallarının demək olar ki, 50% -ində baş verir.

Patau sindromu beyin və üzün çoxsaylı anadangəlmə qüsurları ilə xarakterizə olunur (Şəkil 11).

Bu, beynin, göz almalarının, beynin formalaşmasında erkən (və buna görə də ağır) pozğunluqların patogenetik cəhətdən tək bir qrupudur. ön hissələr kəllələr. Kəllə ətrafı adətən azalır və triqonosefali baş verir. Alın maili, aşağı; palpebral çatlar dar, burun körpüsü batıq, qulaqcıqlar aşağı və deformasiyaya uğramışdır.

Patau sindromunun tipik simptomu yarıqlardır üst dodaq və damaq (adətən ikitərəfli). Bir neçə daxili orqanların qüsurları həmişə müxtəlif birləşmələrdə aşkar edilir: ürəyin arakəsmələrində qüsurlar, bağırsağın natamam fırlanması, böyrək kistləri, daxili cinsiyyət orqanlarının anomaliyaları, mədəaltı vəzində qüsurlar. Bir qayda olaraq, polidaktiliya (daha tez-tez ikitərəfli və əllərdə) və əllərin fleksor mövqeyi müşahidə olunur. Patau sindromlu uşaqlarda müxtəlif simptomların tezliyi Cədvəldə təqdim olunur. dörd.

düyü. 11 Patau sindromlu yeni doğulmuş uşaq. Triqonosefali (b); ikitərəfli dodaq və damaq yarığı (b); dar palpebral çatlar (b); alçaq (b) və deformasiya olunmuş (a) qulaqcıqlar; mikrogeniya (a); əllərin fleksor mövqeyi

Patau sindromunun klinik diaqnozu xarakterik malformasiyaların birləşməsinə əsaslanır. Patau sindromundan şübhələnirsinizsə, bütün daxili orqanların ultrasəs müayinəsi göstərilir.

Ağır anadangəlmə qüsurlar səbəbindən Patau sindromlu uşaqların əksəriyyəti ilk həftələrdə və ya aylarda (birinci ildən əvvəl 95%) ölür. Ancaq bəzi xəstələr bir neçə il yaşayırlar. Üstəlik, inkişaf etmiş ölkələrdə Patau sindromlu xəstələrin ömrünün 5 ilə qədər (uşaqların təxminən 15% -i) və hətta 10 ilə qədər (uşaqların 2-3% -i) artması tendensiyası var.

Cədvəl 4. Patau sindromunda əsas anadangəlmə qüsurlar (G. I. Lazyuk'a görə)

Patau sindromlu uşaqlara tibbi yardım qeyri-spesifikdir: anadangəlmə qüsurlar üzrə əməliyyatlar (həyati göstəricilərə görə), bərpaedici müalicə, diqqətli qulluq, soyuqdəymə və yoluxucu xəstəliklərin qarşısının alınması. Patau sindromlu uşaqlar demək olar ki, həmişə dərin bir axmaqlığa sahibdirlər.

FƏSİL 5 VARKANİE SİNDROMU - TRISOMIYA 8

Trisomiya 8 sindromunun klinik mənzərəsi ilk dəfə 1962 və 1963-cü illərdə müxtəlif müəlliflər tərəfindən təsvir edilmişdir. zehni geriliyi, patellanın olmaması və digər anadangəlmə qüsurları olan uşaqlarda. Sitogenetik olaraq, C və ya O qrupundan olan bir xromosomda mozaizm müəyyən edildi, çünki o dövrdə xromosomların fərdi identifikasiyası yox idi. Tam trisomiya 8 adətən ölümcül olur. Onlar tez-tez prenatal ölmüş embrionlarda və döllərdə olur. Yenidoğulmuşlar arasında trisomiya 8 1:5000-dən çox olmayan tezliklə baş verir, xəstə oğlanlar üstünlük təşkil edir (oğlan və qızların nisbəti 5:2). Təsvir edilən halların əksəriyyəti (təxminən 90%) mozaika formaları ilə bağlıdır. Xəstələrin 10% -də tam trisomiya ilə bağlı nəticə bir toxumanın öyrənilməsinə əsaslanırdı, bu da ciddi mənada mozaizmi istisna etmək üçün kifayət deyil.

düyü. 12 Trisomiya 8 (mozaiklik). geri çəkildi alt dodaq; epikant; anormal aurikul

Trisomiya 8, gametogenezdə yeni mutasiyanın nadir halları istisna olmaqla, blastulanın erkən mərhələlərində yeni meydana gələn mutasiyanın (xromosomların ayrılmaması) nəticəsidir. Tam və mozaik formaların klinik mənzərəsində heç bir fərq yox idi. Klinik mənzərənin şiddəti geniş şəkildə dəyişir. Bu dəyişikliklərin səbəbləri məlum deyil. Xəstəliyin şiddəti ilə trisomik hüceyrələrin nisbəti arasında heç bir əlaqə tapılmadı.

Trisomiya 8 olan körpələr tam müddətli doğulur. Valideynlərin yaşı ümumi nümunədən fərqlənmir

Xəstəlik üçün üzün strukturunda sapmalar, kas-iskelet sistemi və sidik sistemindəki qüsurlar ən xarakterikdir (şəkil 12-14). At klinik müayinəçıxıntılı alın, çəpgözlük, epikantus, dərin əyilmiş gözlər, gözlərin və məmə bezlərinin hipertelorizmi, yüksək damaq (bəzən yarıq), qalın dodaqlar, aşağı əyilmiş alt dodaq, qalın qulaqcıqlı böyük qulaqcıqlar, oynaqların kontrakturaları, kamptodaktiliya, patella aplaziyası , barmaqların yastıqları arasında dərin yivlər, dörd barmaq qatı, anus anomaliyaları. Ultrasəs onurğa anomaliyalarını (aksesuar vertebra, natamam bağlanma) aşkar edir onurğa kanalı), qabırğaların və ya əlavə qabırğaların forma və mövqeyində anomaliyalar. Cədvəldə. 5.6 trisomiya 8-də fərdi simptomların (və ya qüsurların) tezliyini ümumiləşdirir.

Yenidoğulmuşlarda 5-dən 15-ə qədər və ya daha çox simptom var.

Trisomiya 8 ilə fiziki proqnoz, zehni inkişaf və həyat əlverişsizdir, baxmayaraq ki, 17 yaşından kiçik xəstələr təsvir edilmişdir. Zaman keçdikcə xəstələrdə əqli gerilik, hidrosefali, qasıq yırtığı, yeni kontrakturalar, korpus kallozumunun aplaziyası, yeni skelet dəyişiklikləri (kifoz, skolioz, bud oynağının anomaliyaları, dar çanaq, dar çiyinlər) inkişaf edir.

Xüsusi müalicələr yoxdur. Əməliyyat müdaxilələri həyati göstəricilərə görə istehsal olunur.

Cədvəl 4. Trisomiya 8-in əsas əlamətləri (G. I. Lazyuk'a görə)

FƏSİL 6 TRISOMIYA X (47, XXX)

Trisomiya-X. Trisomiya-X ilk dəfə P. Jacobs et al tərəfindən təsvir edilmişdir. 1959-cu ildə yeni doğulmuş qızlar arasında sindromun tezliyi 1:1000 (0,1%), əqli geriliyi olanlar arasında isə 0,59% təşkil edir. Tam və ya mozaik formada karyotipi 47, XXX olan qadınlar əsasən normal fiziki və əqli inkişafa malikdirlər. Çox vaxt belə şəxslər müayinə zamanı təsadüfən aşkarlanır. Bu, hüceyrələrdə iki X xromosomunun heterokromatinləşdiyi (cins xromatinin iki orqanı) və yalnız birinin olması ilə izah olunur. normal qadın, fəaliyyət göstərir. Əlavə X xromosomu yaşla bir növ psixozun inkişaf riskini iki qat artırır. Bir qayda olaraq, XXX karyotipi olan qadının cinsi inkişafında anormallıq yoxdur, belə şəxslər normal fertilliyə malikdirlər, baxmayaraq ki, nəsillərdə xromosom anomaliyaları və spontan abortlar riski artır. İntellektual inkişaf normaldır və ya normanın aşağı həddindədir. Trisomiya X olan az sayda qadında anormallıqlar var reproduktiv funksiya(ikincili amenoreya, dismenoreya, erkən menopoz və s.). Xarici cinsiyyət orqanlarının inkişafındakı anomaliyalar (disembriyogenez əlamətləri) yalnız hərtərəfli müayinə ilə aşkar edilir, onlar çox ifadə edilmir və buna görə də qadınların həkimə müraciət etməsi üçün səbəb kimi xidmət etmir.

Yaşlı analarda trisomiya X olan uşaq sahibi olma riski artır. 47,XXX karyotipi olan məhsuldar qadınlar üçün eyni karyotipli uşaq sahibi olmaq riski aşağıdır. Aneuploid gametlərin və ya ziqotların meydana gəlməsinə və ya sağ qalmasına mane olan bir qoruyucu mexanizm var.

Sayı 3-dən çox olan Y xromosomu olmayan X-polisomiya sindromunun variantları nadirdir. Əlavə X xromosomlarının sayının artması ilə normadan sapma dərəcəsi artır. Tetrasomiya və pentasomiyalı qadınlarda əqli inkişafda sapmalar, kraniofasiyal dismorfiyalar, dişlərin, skeletin və cinsiyyət orqanlarının anomaliyaları təsvir olunur.Lakin X xromosomunda tetrasomiyası olan qadınlarda da nəsil var.

düyü. 16 Trisomiya X sindromlu qadının karyotipi

NƏTİCƏLƏR

Təqdim olunan işdə trisomiya sindromları nəzərdən keçirilmişdir: Daun sindromu - trisomiya 21, Edvards sindromu - trisomiya 18, Patau sindromu - trisomiya 13, Varkani sindromu - trisomiya 8 və trisomiya X sindromu.Onların klinik və genetik təzahürləri, mümkün riskləri təsvir edilmişdir.

· Yenidoğulmuşlar arasında 21-ci xromosomda trisomiya və ya Daun sindromu ən çox rast gəlinir (2n + 1 = 47). 1866-cı ildə ilk dəfə təsvir edən həkimin adını daşıyan bu anomaliya 21-ci xromosomun ayrılmaması nəticəsində yaranır.

Trisomiya 16 insanlarda yaygındır (hamiləliklərin yüzdə birindən çoxu). Ancaq bu trisomiyanın nəticəsi ilk trimestrdə spontan aşağı düşmədir.

· Daun sindromu və oxşar xromosom anomaliyaları daha çox yaşlı qadınlarda doğulan uşaqlarda müşahidə olunur. Bunun dəqiq səbəbi bilinməsə də, ananın yumurtalarının yaşı ilə əlaqəli olduğu görünür.

· Edvards sindromu: müntəzəm trisomiya adətən sitogenetik müayinə zamanı aşkar edilir18. Trisomiya 18-in təxminən 10% -i mozaika və ya balanssız yenidən qurulmalara, daha çox Robertson translokasiyalarına bağlıdır.

· Patau Sindromu: Valideynlərdən birində meyoz zamanı xromosomların ayrılmaması səbəbindən sadə tam trisomiya 13.

Digər hallar əsasən Robertson translokasiyalarında əlavə xromosomun (daha doğrusu onun uzun qolunun) köçürülməsi ilə əlaqədardır.Digər sitogenetik variantlar da (mozaiklik, izoxromosom, Robertson olmayan translokasiyalar) aşkar edilmişdir, lakin onlar olduqca nadirdir.

Varkani sindromu: trisomiya 8 sindromunun klinik mənzərəsi ilk dəfə 1962 və 1963-cü illərdə müxtəlif müəlliflər tərəfindən təsvir edilmişdir. zehni geriliyi, patellanın olmaması və digər anadangəlmə qüsurları olan uşaqlarda. 8-ci xromosomda mozaiklik sitogenetik olaraq ifadə edildi.

· Fenotipik əlamətləri olmayan qadının Trisomiya XXX sindromu, 75%-də müxtəlif dərəcəli əqli gerilik, alaliya var.

İSTİFADƏ OLUNAN ƏDƏBİYYAT SİYAHISI

1. Bokov N. P. Klinik genetika: Dərslik. - 2-ci nəşr. yenidən işlənmişdir və əlavə - M .: GEOTAR-MED, 2002 - 448 .: xəstə. - (XXI əsr)

2. Ginter E.K. Tibbi genetika: Dərslik. - M .: Tibb, 2003 - 448 s.: xəstə (tibb universitetlərinin tələbələri üçün tədris ədəbiyyatı)

Z. Genetika. Universitetlər üçün dərslik / Ed. Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının akademiki V.İ.İvanov. - M .: ICC "Akademkniga", 2006. - 638 s.: ill.

4. Vogel F., Motulski A. İnsan genetikası: 3 cilddə: Per. ingilis dilindən. - M .: Mir, 1989., xəstə.

5. Limarenko M.P. Uşaqlarda irsi xəstəliklər və anadangəlmə ürək qüsurları // Vracheb. təcrübə. - 2005. - No 5. - S. 4-7.

6. Şevçenko V.A. İnsan genetikası: universitetlər üçün dərslik / V.A. Şevçenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaya. - M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. Ümumi və tibbi genetika. M.: Akademiya, 2003. 256c.

8. M.P. Limarenko, N.G. Logvinenko, T.V. Artyux Donetsk Milli Tibb Universiteti. M. Qorki "Daun sindromlu uşaqlarda ən çox görülən anadangəlmə ürək xəstəliyi kimi atrioventrikulyar əlaqə". Giriş rejimi: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. N.A. Scriabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Noqovitsyna, A.L. Suxomyasova "Cinsi xromosomların patologiyası ilə əlaqəli sindromlu xəstələr haqqında məlumat" 2007-2(18)-s.48-52. Giriş rejimi: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiqanov A.S. - Zehni inkişafın patologiyası. Xromosom aberrasiyaları nəticəsində yaranan sindromlar. Giriş rejimi: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. "Genetik xəstəliklər: Daun sindromu". Giriş rejimi: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Sağlamlığın böyük məlumat kitabı. Edvard sindromu. Giriş rejimi: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Sağlamlığın böyük məlumat kitabı. Patau sindromu. Giriş rejimi: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Sindrom (xəstəlik) Down (SD). "İnsan Biologiyası" saytı. Giriş rejimi: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trisomiya 8. Trisomiya sindromunun klinik mənzərəsi 8. Trisomiyanın əsas əlamətləri 8. Giriş rejimi: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. et al. İnsan xromosomunun tam ardıcıllığı və gen kataloqu 21. Təbiət 405, 921-923 (2000). Giriş rejimi: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Tibbi Bozukluklarda Dermatoglifika. Springer-Verlag, Nyu-York, 1976

ƏLAVƏ

Dermatoglifikalar və sindromlar

düyü. 1 Daun sindromunda dermatoglifiklər

1. Barmaqlarda ulnar ilgəklərin üstünlük təşkil etməsi, tez-tez 10 döngə, L hərfi şəklində yüksək ilmələr;

2. 4-5 barmaqda radial döngələr;

3. (4) ilə əlaqəli hipotenar sahədə böyük dirsək ilmələri;

4. yüksək eksenel triradiuslar;

5. tenar naxışlarının tezliyi;

7. 4-cü interdigital paddə naxışların azaldılmış tezliyi (baş verməsi);

8. əsas palmar xətlərinin eninə istiqaməti;

9. 11-ci sahədə və ya xurmanın radial kənarında "D" əsas palmar xəttinin sonu;

10. əsas palmar xətti "C" 3-cü interdigital pad üzərində bir döngə təşkil edir;

11. tez-tez əsas palmar xətti "C" və ya onun abortiv variantının (X) olmaması;

12. palmanın tək əyilmə qatı;

13. Sidney əyilmə qatı;

14. Kiçik barmağın yeganə əyilmə bükülməsi;

15. Ayaqda fibulyar ilmə;

16. baş barmağın topunda tibial arch konfiqurasiyası; (normada olduqca nadir əlamət);

17. 1 barmağın topunda aşağı hesabla (dar ilgək) distal döngə;

18. fut (normal olaraq bu döngənin böyük bir silsiləsi var);

19. ayağın 4-cü interdigital yastığındakı distal loop;

20. tarakların dissosiasiyası.

düyü. 2 Patau sindromunda dermatoglifiklər (trisomiya 13)

1. Qövslərin tezliyinin artması;

2. radial döngələrin tezliyinin artması;

3. 3-cü interdigital paddə nümunənin artan tezliyi;

4. 4-cü interdigital paddə naxışların azaldılması;

5. xurmanın yüksək eksenel triradiusu;

6. thenar nahiyəsində tez-tez naxışlar;

7. (8) ilə əlaqəli olan "a" triradiusunun radial yerdəyişməsi;

8. artan daraq balı "a-b";

9. əsas palmar xətlərinin radial sonu;

10. palmaların yeganə əyilmə qatı çox yaygındır;

11. ayaqda fibulyar qövs və S-şəkilli fibular qövs kimi tez-tez naxışlar;

12 silsilələrin dissosiasiyası.

düyü. 3 "Trisomiya 8 mozaika" sindromunda dermatoglifiklər

1. artan qövs tezliyi;

2. qıvrımlar daha az yayılmışdır, lakin tez-tez barmaqlarda qövs nümunələrinin olması ilə eyni vaxtda mövcuddur;

3. thenar üzərində naxışların tezliyini artırdı;

4. hipotenarda naxışların tezliyinin azalması;

5. 2-ci interdigital pad üzərində naxışların tezliyinin artması;

6. 3-cü interdigital paddə naxışların tezliyinin artması;

7. 4-cü interdigital paddə naxışların tezliyinin artması;

8. palmanın yeganə əyilmə qatı;

9. 1 barmaqda tağların tezliyinin artması;

10. 1 barmağın topunda qıvrımların artması;

11. ayaq naxışlarının artan mürəkkəbliyi;

Ayağın 12 dərin uzununa əyilmə qatı.