Alveolit. Pinta-aktiivinen aine

Lääke vastasyntyneiden hengitysvaikeusoireyhtymän hoitoon

Vaikuttava aine

Pinta-aktiivinen aine

Vapautusmuoto, koostumus ja pakkaus

Lyofilisaatti emulsion valmistamiseksi endotrakeaaliseen, endobronkiaaliseen ja inhalaatioon valkoisena tai valkoisena kellertävän sävyn muodossa puristettuna tablettimassaksi tai jauheeksi, valmistettu valkoinen emulsio, jossa on kermainen tai valkoinen kellertävä sävy, homogeeninen, jossa ei pitäisi havaita hiutaleita tai kiinteitä hiukkasia.

75 mg - 10 ml:n lasipullot (2) - pahvipakkaukset (5) - pahvilaatikot.

farmakologinen vaikutus

Surfactant-BL on erittäin puhdistettu luonnollinen pinta-aktiivinen aine suurten keuhkojen keuhkoista karjaa on aineiden kompleksi fosfolipidien ja pinta-aktiivisiin aineisiin liittyvien proteiinien seoksesta, sillä on kyky vähentää pintajännitystä keuhkorakkuloiden pinnalla, mikä estää niiden romahtamisen ja atelektaasin kehittymisen.

Surfactant-BL palauttaa fosfolipidipitoisuuden keuhkorakkuloiden epiteelin pinnalle, stimuloi keuhkojen parenkyymin lisäalueiden osallistumista hengitykseen ja edistää poistumista ysköksen mukana. myrkylliset aineet ja tarttuvia patogeenejä alveolaarisesta tilasta. Lääke lisää alveolaaristen makrofagien aktiivisuutta ja estää sytokiinien ilmentymistä polymorfonukleaaristen leukosyyttien (mukaan lukien eosinofiilit) toimesta; parantaa mukosiliaarista puhdistumaa ja stimuloi endogeenisen pinta-aktiivisen aineen synteesiä tyypin II alveolosyyttien toimesta ja suojaa myös keuhkorakkuloiden epiteeliä kemiallisten ja fysikaalisten tekijöiden aiheuttamilta vaurioilta, palauttaa paikallisen synnynnäisen ja hankitun immuniteetin toiminnot.

Kokeessa todettiin, että päivittäisellä inhalaatiolla 10 päivän tai 6 kuukauden ajan ja lisätarkkailulla kuukauden ajan lääkkeellä ei ole vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmä, ei ole paikallista ärsyttävää vaikutusta, ei vaikuta veren koostumukseen eikä hematopoieesiin, ei vaikuta veren, virtsan ja veren hyytymisjärjestelmän biokemiallisiin parametreihin, ei aiheuta patologisia muutoksia sisäelinten toimintoja ja rakennetta, ei ole teratogeenisiä, allergeenisia tai mutageenisia ominaisuuksia.

On todettu, että ennenaikaiset vastasyntyneet, joilla on hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS), jotka ovat päällä keinotekoinen ilmanvaihto Surfaktantin-BL:n antaminen keuhkoihin (IVL), endotrakeaalisesti, mikrosuihkulla tai bolusina voi parantaa merkittävästi kaasunvaihtoa keuhkokudos. Microjet-injektiolla 30-120 minuutin kuluttua ja boluksella 10-15 minuutin kuluttua hypoksemian merkit vähenevät, osittainen happijännitys valtimoveri(PaO 2) ja hemoglobiinin (Hb) kyllästyminen hapella ja hyperkapnia vähenee (osittainen jännitys vähenee hiilidioksidi). Keuhkokudoksen toiminnan palauttaminen mahdollistaa siirtymisen mekaanisen ventilaation fysiologisiin parametreihin ja lyhentää sen kestoa. Surfaktantti-BL:tä käytettäessä kuolleisuus ja komplikaatioiden ilmaantuvuus vastasyntyneillä, joilla on RDS, vähenevät merkittävästi. On myös todettu, että aikuisilla, joilla on akuutti keuhkovaurio-oireyhtymä (ALI) ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), lääkkeen endobronkiaalinen antaminen puolittaa sen ajan, jonka potilaat käyttävät koneelliseen ventilaatioon ja ARDS:n kehittymispäivän ensimmäiseen päivään. teho-osastolla ja tehohoito(ICU), ehkäisee pitkittyneeseen mekaaniseen ventilaatioon liittyvien märkivä-septisten komplikaatioiden kehittymistä (märkivä ja ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume) ja vähentää merkittävästi kuolleisuutta suorissa ja epäsuorassa keuhkovauriossa. Selvempi ja aikaisempi hoidon vaikutus havaitaan, kun käytetään pinta-aktiivisen aineen endobronkiaalista antoa ja keuhkojen "avaamista".

Klinikka on todennut, että keuhkopotilailla, jotka eivät ole reagoineet positiivisesti tuberkuloosilääkehoitoon (ATD) 2-6 kuukauteen, kun hoitoon lisätään kahden kuukauden lääkkeen inhalaatiojakso, saavutetaan abacillaatio. 80,0 %:lla potilaista keuhkokudoksen infiltratiivisten ja fokaalimuutosten väheneminen tai häviäminen 100 %:lla ja onteloiden sulkeutuminen 70 %:lla potilaista. Siten monimutkainen tuberkuloosihoito, johon on lisätty pinta-aktiivisen aineen BL-inhalaatiokuori, mahdollistaa positiivinen tulos hoidosta huomattavasti nopeammin ja huomattavasti suuremmalla osalla potilaista.

Farmakokinetiikka

On kokeellisesti osoitettu, että sen jälkeen, kun rotille annettiin kerran intratrakeaalisesti surfaktantti-BL:tä, sen pitoisuus keuhkoissa laskee 6-8 tunnin kuluttua ja saavuttaa alkuarvon 12 tunnin kuluttua.Lääke metaboloituu täysin keuhkoissa tyypin II alveolosyyttien toimesta. ja keuhkorakkuloiden makrofagit eikä kerry elimistöön.

Indikaatioita

— hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS) vastasyntyneillä, joiden syntymäpaino on yli 800 g;

- V monimutkaista terapiaa akuutti keuhkovauriooireyhtymä (ALI) ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) aikuisilla, jotka kehittyvät suoran tai epäsuoran keuhkovaurion seurauksena;

— keuhkotuberkuloosin monimutkaisessa hoidossa sekä äskettäin diagnosoiduilla potilailla että taudin uusiutumisen yhteydessä, infiltratiivisessa (hajoamisen kanssa ja ilman) tai onkaloisessa kliinisessä muodossa, mukaan lukien Mycobacterium tuberculosis -bakteerin lääkeresistenssi, aina monilääkeresistenssiin asti .

Vasta-aiheet

Vastasyntyneiden hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS):

- III-IV asteen intraventrikulaariset verenvuodot;

- ilmavuotooireyhtymä (pneumomediastinum, interstitiaalinen emfyseema);

- elämän kanssa yhteensopimattomia kehityshäiriöitä;

— DIC-oireyhtymä, johon liittyy keuhkoverenvuotoa;

ARDS ja SOPL aikuisilla:

- vasemman kammion sydämen vajaatoimintaan liittyvät kaasunvaihtohäiriöt;

- keuhkoputkien tukkeuman aiheuttamat kaasunvaihtohäiriöt;

- ilmavuoto-oireyhtymä.

Keuhkotuberkuloosiin:

- taipumus verenvuotoon ja keuhkojen verenvuotoon;

- alle 18-vuotiaat lapset kliinisistä tutkimuksista lähtien ikäryhmä ei ole suoritettu eikä annoksia ole määritetty;

- ilmavuoto-oireyhtymä.

Annostus

Ennen hoidon aloittamista on tarpeen korjata asidoosi, valtimoiden hypotensio, anemia, hypoglykemia ja hypotermia. RDS:n radiologinen vahvistus on toivottavaa.

Lääkettä annetaan mikrosuihkuna aerosolin muodossa sumuttimen tai boluksen kautta. Microjet-annolla surfaktantti-BL-emulsio annostellaan hitaasti ruiskulla (annos 75 mg tilavuudessa 2,5 ml) 30 minuutin aikana ja aerosolin muodossa alveolaarisen sumuttimen läpi - sama annos 60 minuutin aikana . Surfaktantti-BL:tä voidaan antaa boluksena annoksena 50 mg/kg ruumiinpainoa (tilavuus 1,7 ml/kg). Toisella ja tarvittaessa kolmannella kerralla lääkettä annetaan 8-12 tunnin kuluttua samoilla annoksilla, jos lapsi tarvitsee edelleen lisääntynyt keskittyminen happi syötetyssä kaasuseoksessa (FiO 2 >0,4). On muistettava, että pinta-aktiivisen aineen-BL:n toistuva antaminen on vähemmän tehokasta, jos ensimmäinen anto viivästyi (myöhässä).

Vakavan RDS:n (tyypin 2 RDS, joka kehittyy usein täysiaikaisilla vauvoilla mekoniumin aspiraation, kohdunsisäisen keuhkokuumeen, sepsiksen vuoksi) tapauksessa on tarpeen käyttää suurta pinta-aktiivista BL-annosta - 100 mg/kg. Lääkettä annetaan myös uudelleen 8-12 tunnin välein ja tarvittaessa useiden päivien ajan.

Tärkeä tekijä surfaktantin-BL:n käytön tehokkuudessa vastasyntyneiden RDS:n monimutkaisessa hoidossa on varhainen aloitus hoito surfaktantti-BL:llä kahden tunnin kuluessa syntymästä klo vahvistettu diagnoosi RDS, mutta viimeistään ensimmäisenä päivänä syntymän jälkeen.

Korkeataajuisen värähtelevän ventilaation käyttö lisää merkittävästi surfaktantti-BL-hoidon tehokkuutta ja vähentää taajuutta haittavaikutuksia.

Emulsion valmistus:

Välittömästi ennen antoa surfaktantti-BL (75 mg injektiopullossa) laimennetaan 2,5 ml:lla 0,9-prosenttista injektionestettä. Tätä varten lisää pulloon 2,5 ml lämmintä (37°C) 0,9 % natriumkloridiliuosta ja anna pullon seistä 2-3 minuuttia, sitten sekoita suspensio varovasti pullossa ravistamatta, vedä emulsio ruiskuun. kaada se ohuella neulalla takaisin pulloon seinää pitkin useita (4-5) kertaa, kunnes se on täysin tasainen emulgoituminen välttäen vaahdon muodostumista. Pulloa ei saa ravistaa. Laimentamisen jälkeen muodostuu maitomainen emulsio, joka ei saa sisältää hiutaleita tai hiukkasia.

Lääkkeen anto.

Microjet-injektio. Lapsi intuboidaan ensin ja yskös poistetaan hengitysteitä ja endotrakeaaliputki (ET). Tärkeä Sillä on oikea sijainti ja ET:n koon yhteensopivuus henkitorven halkaisijan kanssa, koska emulsion suurella vuodolla ET:n ohi (yli 25 % hengitysmittarissa tai auskultaatiossa) sekä valikoivalla intubaatiolla oikeaan keuhkoputkeen tai korkeassa asemassa oleva ET, surfaktantti-BL-hoidon tehokkuus vähenee merkittävästi tai alenee. Seuraavaksi vastasyntyneen hengityssykli synkronoidaan hengityslaitteen käyttötilan kanssa rauhoittavat aineet- natriumhydroksibutyraattia tai vakavan hypoksian tapauksessa huumausainekipulääkettä. Valmistettu surfaktantti-BL-emulsio annostellaan katetrin kautta, joka on työnnetty sovittimen kautta, jossa on ylimääräinen sivusisääntulo ET:hen niin, että katetrin alapää ei ulotu 0,5 cm:llä endotrakeaaliputken alareunaan. ruiskuannostelija 30 minuutin ajan keskeyttämättä mekaanista ilmanvaihtoa, ilman paineen alentamista hengityspiirissä. Pinta-aktiivisen aineen levittämiseksi tasaisesti kaikkialle eri osastoja keuhkoihin lääkkeen annon aikana, jos lapsen tilan vakavuus sen sallii, ensimmäinen puolikas annoksesta annetaan lapsen ollessa vasemmalla puolella ja toinen puolikas annoksesta lapsen ollessa oikealla puolella. Annon lopussa ruiskuun vedetään 0,5 ml 0,9 % natriumkloridiliuosta ja antoa jatketaan jäljellä olevan lääkkeen syrjäyttämiseksi katetrista. On suositeltavaa olla suorittamatta henkitorven puhdistusta 2-3 tuntiin surfaktant-BL:n antamisen jälkeen.

Aerosolihoito pinta-aktiivinen aine-BL suoritetaan käyttämällä hengityslaitteen piiriin kuuluvaa alveolaarista sumutinta, joka on synkronoitu inhalaation kanssa, mahdollisimman lähellä endotrakeaaliputkea lääkehäviöiden vähentämiseksi. Jos tämä ei ole mahdollista, on suositeltavaa käyttää mikrosuihku- tai bolusantoreittiä. Ultraäänisumuttimia ei voida käyttää aerosolin saamiseksi ja lääkkeen antamiseen, koska surfaktantti-BL tuhoutuu, kun emulsiota käsitellään ultraäänellä. On tarpeen käyttää kompressorityyppisiä sumuttimia.

Surfaktantti-BL:n bolusanto. Ennen lääkkeen antamista, kuten mikrosuihkuannon yhteydessä, keskushemodynamiikan stabilointi, hypoglykemian, hypotermian ja metabolisen asidoosin korjaaminen suoritetaan. RDS:n radiologinen vahvistus on toivottavaa. Lapsi intuboidaan ja yskös hengitysteistä ja ET poistetaan. Välittömästi ennen surfactant-BL:n antamista lapsi voidaan siirtää väliaikaisesti manuaaliseen ventilaatioon itsestään laajenevan Ambu-tyyppisen pussin avulla. Tarvittaessa lasta rauhoitetaan natriumhydroksibutyraatilla tai diatsepaamilla. Valmistettua surfaktantti-BL-emulsiota (30 mg/ml) käytetään annoksena 50 mg/kg tilavuudessa 1,7 ml/kg. Esimerkiksi lapselle, joka painaa 1500 g, annetaan 75 mg (50 mg/kg) 2,5 ml:n tilavuudessa. Lääke annetaan boluksena 1-2 minuutin aikana endotrakeaaliputkeen asetettavan katetrin kautta, samalla kun lapsi käännetään varovasti vasemmalle puolelle ja annetaan ensimmäinen puolikas annoksesta, sitten oikealle puolelle ja toinen puolet annoksesta annetaan. Käyttöönotto päättyy manuaalisella pakotetulla ventilaatiolla 1-2 minuutin ajan sisäänhengitetyn hapen pitoisuudella, joka on sama kuin ventilaattorin alkuarvo, tai manuaalisella ventilaatiolla käyttämällä itsestään laajenevaa Ambu-tyyppistä pussia. Hemoglobiinin kyllästymisen happipitoisuuden seuranta on pakollista, verikaasupitoisuuden seuranta ennen surfaktantti-BL:n antamista ja sen jälkeen on toivottavaa.

Seuraavaksi lapsi siirretään avusteiseen tai koneelliseen pakkohengitykseen ja tuuletusparametreja säädetään. Lääkkeen bolusannos mahdollistaa terapeuttisen annoksen nopean annostelun keuhkorakkuloihin ja vältät microjet-antamisen haitat ja haittavaikutukset.

Yli 2,5 kg painaville täysiaikaisille vastasyntyneille, joilla on vakava tyypin 2 RDS:n muoto, puolet annoksesta annetaan emulsion suuren tilavuuden vuoksi boluksena ja toinen puolet annoksesta mikrosuihkuna.

Bolusantoa voidaan käyttää myös surfaktantti-BL:n profylaktiseen antamiseen. Myöhemmin, alkutilasta ja hoidon tehokkuudesta riippuen, lapsi voidaan ekstuboida siirtämällä se ei-invasiiviseen ventilaatiomenetelmään, jossa ylläpidetään jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta (CP AR).

2. Akuutin keuhkovaurio-oireyhtymän ja akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hoito aikuisilla.

Käsittely surfaktantti-BL:llä suoritetaan endobronkiaalisella bolusannoksella käyttämällä kuituoptista bronkoskooppia. Lääkettä annetaan annoksena 12 mg/kg/vrk. Annos jaetaan kahteen 6 mg/kg injektioon 12-16 tunnin välein.Lääkkeen toistuva anto (4-6 injektiota) saattaa olla tarpeen, kunnes kaasunvaihto paranee pysyvästi (hapetusindeksin nousu enemmän). yli 300 mmHg) ja keuhkojen ilmavuuden lisääntyminen röntgenkuvauksessa rinnassa ja mahdollisuus suorittaa koneellinen ilmanvaihto FiO 2:lla< 0.4.

Useimmissa tapauksissa pinta-aktiivisen aineen-BL käyttöjakso ei ylitä kahta päivää. 10-20 %:lla potilaista lääkkeen käyttöön ei liity kaasunvaihdon normalisoitumista, ensisijaisesti niillä potilailla, joille lääkettä annetaan edenneen monielimen vajaatoiminnan (MOF) taustalla. Jos hapetus ei parane kahden päivän kuluessa, lääkkeen anto lopetetaan.

Tärkein tekijä surfaktantti-BL:n käytön tehokkuudessa SOPL/ARDS:n kompleksisessa hoidossa on lääkkeen antamisen aloitusaika. Se on aloitettava ensimmäisten 24 tunnin aikana ( parempi kuin ensimmäinen tuntia) siitä hetkestä, kun hapetusindeksi putoaa alle 250 mmHg.

Lääkettä voidaan antaa myös profylaktisesti, jos on olemassa SOPL/ARDS:n kehittymisen uhka potilailla, joilla on krooniset sairaudet keuhkoihin, mukaan lukien ne, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), sekä ennen laajaa rintaleikkausta annoksella 6 mg/kg vuorokaudessa, 3 mg/kg 12 tunnin välein.

Emulsion valmistus. Ennen antamista surfaktantti-BL (75 mg pullossa) laimennetaan samalla tavalla kuin vastasyntyneille 2,5 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta. Tuloksena oleva emulsio, joka ei saa sisältää hiutaleita tai kiinteitä hiukkasia, laimennetaan vielä 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella 5 ml:ksi (15 mg / 1 ml).

Endobronkiaalinen hallinto on optimaalinen lääkkeen antotapa. Surfactant-BL:n antamista edeltää perinteisten tekniikoiden mukaisesti suoritettava perusteellinen sanitaatiokeuhkoputkien tähystys. Tämän toimenpiteen lopussa jokaiseen keuhkoihin ruiskutetaan yhtä suuri määrä lääkeemulsiota. Paras vaikutus saavutetaan viemällä emulsio kuhunkin segmentaaliseen keuhkoputkeen. Injektoidun emulsion tilavuus määräytyy lääkkeen annoksen mukaan.

Suurin osa tehokas tapa Pinta-aktiivisen aineen-BL:n käyttö SOPL/ARDS:n hoidossa on yhdistelmä lääkkeen endobronkiaalista antamista ja keuhkojen "avaamista", ja lääkkeen segmenttikohtainen anto suoritetaan välittömästi ennen " keuhkojen liikkeen avaaminen.

Lääkkeen annon jälkeen 2-3 tunnin ajan on pidättäydyttävä keuhkoputkien puhdistamisesta ja olematta käyttämättä ysköksen eritystä lisääviä lääkkeitä. Intrakeaalisen tiputuksen käyttö on aiheellista, jos bronkoskopia ei ole mahdollista. Emulsio valmistetaan edellä kuvatun menetelmän mukaisesti. Ennen lääkkeen antamista trakeobronkiaalinen puu on desinfioitava perusteellisesti, kun on aiemmin toteutettu toimenpiteitä ysköksen poistumisen parantamiseksi (vibrohieronta, asentohoito). Emulsio injektoidaan endotrakeaaliputkeen asennetun katetrin kautta siten, että katetrin pää on endotrakeaaliputken aukon alapuolella, mutta aina henkitorven karinan yläpuolella. Emulsio on annettava kahdessa annoksessa jakamalla annos kahtia 10 minuutin välein. Tässä tapauksessa myös tiputuksen jälkeen voidaan suorittaa keuhkojen "avaus" -liike.

Keuhkotuberkuloosin hoito suoritetaan toistuvilla surfaktantti-BL-inhalaatioilla osana monimutkaista hoitoa täysin kehittyneen tuberkuloosilääkkeiden (ATD) hoidon taustalla, eli kun potilas on empiirisesti tai perustuen patogeenin lääkeherkkyys, valitaan 4-6 ADT:tä, jotka potilaat sietävät hyvin määrätyssä annoksessa ja yhdistelmässä. Vasta sitten potilaalle määrätään surfaktantti-BL-emulsiota inhaloitavaksi annoksella 25 mg antokertaa kohti:

- ensimmäiset 2 viikkoa - 5 kertaa viikossa;

- seuraavat 6 viikkoa - 3 kertaa viikossa (1-2 päivän välein). Kurssin kesto on 8 viikkoa - 28 inhalaatiota, pinta-aktiivisen aineen kokonaisannos on 700 mg. Surfaktantti-BL-hoidon aikana tuberkuloosilääkkeiden käyttö voidaan keskeyttää (korvaa) ohjeiden mukaan. Kemoterapiaa jatketaan surfaktantti-BL-hoidon päätyttyä.

Emulsion valmistus: ennen käyttöä surfaktantti-BL (75 mg pullossa) laimennetaan samalla tavalla kuin vastasyntyneille 2,5 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta. Tuloksena oleva emulsio, joka ei saa sisältää hiutaleita tai kiinteitä hiukkasia, laimennetaan vielä 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella 6 ml:ksi (12,5 mg / 1 ml). Seuraavaksi 2,0 ml saatua emulsiota siirretään sumuttimen kammioon ja siihen lisätään vielä 3,0 ml 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta varovasti sekoittaen. Siten sumuttimen kammio sisältää 25 mg pinta-aktiivista ainetta BL 5,0 ml:ssa emulsiota. Tämä on annos yhdelle inhalaatiolle yhdelle potilaalle. Siten yksi pullo surfaktantti-BL-ainetta sisältää kolme inhaloitavaa annosta kolmelle potilaalle. Inhalaatioon valmistettu emulsio on käytettävä 12 tunnin sisällä säilytettynä +4°C - +8°C lämpötilassa (älä pakasta emulsiota). Ennen käyttöä emulsio on sekoitettava huolellisesti ja lämmitettävä 36°C-37°C:een.

Inhalaatioannostelu: 5,0 ml tuloksena olevaa emulsiota (25 mg), joka sijaitsee sumuttimen kammiossa, käytetään inhalaatioon. Inhalaatiot suoritetaan 1,5-2 tuntia ennen ateriaa tai 1,5-2 tuntia ruokailun jälkeen. Inhalaatioihin käytetään kompressorityyppisiä inhalaattoreita, esimerkiksi "Boreal" Flaem Nuovalta, Italia tai "Pari Boy SX" Pari GmbH, Saksa tai niiden analogit, jotka mahdollistavat pienten lääkemäärien ruiskutuksen ja jotka on varustettu ekonomaiser-laitteella. jonka avulla voit pysäyttää lääkkeen syötön uloshengitysaikana, mikä vähentää merkittävästi lääkkeen hävikkiä. Economaiserin käyttö on erittäin tärkeää, jotta potilas saa terapeuttisen annoksen lääkettä häviöttömästi (25 mg). Jos potilas ei tilan vakavuuden vuoksi voi käyttää koko emulsion tilavuutta, on pidettävä 15-20 minuutin taukoja ja jatkettava inhalaatiota. Jos ysköstä on paljon, sinun tulee yskiä se huolellisesti ennen hengittämistä. Jos on merkkejä keuhkoputkien tukkeutumisesta, 30 minuuttia ennen surfaktantti-BL-emulsion inhalaatiota on ensin inhaloitava beeta-2-adrenerginen agonisti (lääkärin valinnan mukaan), joka vähentää keuhkoputkien tukkeutumista. On välttämätöntä käyttää vain kompressoria, ei ultraäänisumuttimia, koska pinta-aktiivinen aine-BL tuhoutuu, kun emulsiota käsitellään ultraäänellä. Ennen lääkkeen antamista on tarpeen suorittaa trakeobronkiaalisen puun perusteellinen puhtaanapito, kun on aiemmin toteutettu toimenpiteitä ysköksen poistumisen parantamiseksi: tärinähieronta, asentohoito ja mukolyyttejä, jotka on määrättävä 3-5 päivää ennen pinta-aktiivisen aineen aloittamista. BL-hoitoa, jos niiden käytölle ei ole vasta-aiheita.

Sivuvaikutukset

1. Vastasyntyneiden hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS):

Surfaktantti-BL:n mikrosuihku- ja bolusannostelu voi aiheuttaa ET-lääkkeen tukkeutumista tai emulsion regurgitaatiota. Näin voi tapahtua, jos ohjeen kohtaa "emulsion valmistus" ei noudateta (0,9 % natriumkloridiliuoksen käyttö alle 37°C:n lämpötilassa, epätasainen emulsio), rintakehä on jäykkä, lapsen aktiivisuus on suuri. , johon liittyy yskimistä, itkua, ET:n koon ja henkitorven sisähalkaisijan välistä eroa, valikoivaa intubaatiota, surfaktantin-BL:n antamista yhteen keuhkoputkeen tai näiden tekijöiden yhdistelmää. Jos kaikki nämä tekijät suljetaan pois tai eliminoidaan, niin tässä tapauksessa on tarpeen nostaa hetkellisesti sisäänhengityshuippua (P-huippu) koneellisessa ventilaatiossa olevan lapsen kohdalla. Jos lapsella on merkkejä hengitysteiden tukkeutumisesta, kun hän ei hengitä mekaanisesti, on tarpeen antaa useita hengitysjaksoja manuaalisella ventilaatiolla. korkea verenpaine siirtää lääkettä syvemmälle. Käytettäessä lääkkeen aerosolimenetelmää tällaisia ​​​​ilmiöitä ei havaita. Hemodynamiikan ja hemoglobiinihappisaturaation (SaO 2) fyysistä ja instrumentaalista seurantaa tarvitaan. Keuhkoverenvuotoa voi esiintyä, yleensä 1-2 päivän kuluessa lääkkeen antamisesta keskosilla, joilla on alhainen tai erittäin pieni syntymäpaino. Keuhkoverenvuodon ehkäisy koostuu varhaisesta diagnoosista ja riittävä hoito toimiva valtimotiehyt. Veren osittaisen happipaineen nopean ja merkittävän lisääntymisen myötä retinopatia voi kehittyä. Inhaloitavan seoksen happipitoisuus tulee laskea mahdollisimman nopeasti turvalliseen arvoon pitäen tavoite hemoglobiinin happisaturaatiossa 86-93 %:ssa. Jotkut vastasyntyneet kokevat lyhytaikaista hyperemiaa iho, joka edellyttää mekaanisen ventilaation parametrien riittävyyden arviointia ohimenevän hengitysteiden tukkeuman aiheuttaman hypoventilation sulkemiseksi pois. Ensimmäisinä minuutteina surfaktantti-BL:n mikrosuihku- ja bolusannostelun jälkeen keuhkoissa voi kuulua suuria kuplamäkiä sisäänhengityksen aikana. 2-3 tunnin ajan surfaktantin-BL:n käytön jälkeen sinun tulee pidättäytyä keuhkoputkien puhdistamisesta. Lapsilla, joilla on synnytyksen sisäinen hengitystieinfektio, lääkkeen antaminen voi lisätä ysköksen eritystä limakalvopuhdistuman aktivoitumisen vuoksi, mikä saattaa vaatia heidän hygieniaa aikaisemmin.

2. ARDS ja suutin aikuisille:

Tähän mennessä ei ole esiintynyt spesifisiä haittavaikutuksia sierainten ja ARDS:n surfaktantti-BL:n hoidossa. eri alkuperää ei havaittu. Jos käytetään endobronkiaalista antoreittiä, kaasunvaihdon heikkeneminen, joka kestää 10-60 minuuttia, on mahdollista itse bronkoskopiatoimenpiteen yhteydessä. Kun valtimoveren hemoglobiinihappisaturaatio (SaO2) laskee alle 90 %, on tilapäisesti nostettava positiivista uloshengityksen loppupainetta (PEEP) ja happipitoisuutta potilaalle toimitetussa kaasuseoksessa (FiO2). Surfaktantti-BL:n endobronkiaalisen antamisen ja keuhkojen "avaamisen" yhdistelmässä kaasunvaihdon heikkenemistä ei havaittu.

3. Keuhkotuberkuloosi:

Keuhkotuberkuloosia hoidettaessa 60-70 %:lla potilaista 3-5 inhalaation jälkeen ysköksen määrä lisääntyy merkittävästi tai ysköstä ilmaantuu, mitä ei ollut ennen inhalaatioiden alkamista. Myös "helppo ysköksen erittymisen" vaikutus havaitaan, kun taas yskän voimakkuus ja kipu vähenevät merkittävästi ja sietokyky paranee. liikunta. Nämä objektiiviset muutokset ja subjektiivisia tunteita ovat suoran ilmentymä pinta-aktiivisen aineen-BL:n vaikutus eivätkä ne ole sivuvaikutuksia.

Yliannostus

Surfaktantti-BL suonensisäiseen, intraperitoneaaliseen ja ihonalaisilla menetelmillä antaminen hiirille annoksella 600 mg/kg ja inhalaatio antaminen rotille annoksella 400 mg/kg ei aiheuta muutoksia eläinten käyttäytymiseen ja tilaan. Missään tapauksessa eläimiä ei kuollut. Kliinisen käytön aikana ei havaittu yliannostustapauksia.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Surfactant-BL:tä ei voida käyttää yhdessä yskänlääkkeiden kanssa, koska jälkimmäinen poistaa annetun lääkkeen ysköksen mukana.

erityisohjeet

Surfaktant-BL:n käyttö hoidossa kriittiset olosuhteet vastasyntyneet ja aikuiset ovat mahdollisia vain erityisolosuhteissa teho-osasto, ja keuhkotuberkuloosin hoitoon - sairaalaympäristössä ja erikoistuneessa tuberkuloosin hoitoon.

1. Hengitysvaikeusoireyhtymän (RDS) hoito vastasyntyneillä.

Ennen surfaktantti-BL:n antamista on välttämätöntä vakauttaa keskushemodynamiikka ja korjata metabolista asidoosia, hypoglykemiaa ja hypotermiaa, jotka vaikuttavat negatiivisesti lääkkeen tehoon. RDS:n radiologinen vahvistus on toivottavaa.

2. Suuttimen ja ARDS:n käsittely.

Lääkettä tulee käyttää osana monimutkainen hoito SOPL ja ARDS, mukaan lukien järkevä hengitystuki, antibioottihoito, riittävän hemodynamiikan ja vesi-elektrolyyttitasapainon ylläpito.

Kysymys surfaktantin-BL:n käytöstä POPL:ssä yhdistettynä vakavaan monielinten vajaatoimintaan (MOF) on päätettävä yksilöllisesti riippuen mahdollisuudesta korjata muita MOF:n komponentteja.

3. Keuhkotuberkuloosin hoito.

Harvinaisissa tapauksissa 2-3 inhalaation jälkeen voi esiintyä hemoptyysi. Tässä tapauksessa on tarpeen keskeyttää hoito pinta-aktiivisella BL-aineella ja jatkaa sitä 3-5 päivän kuluttua.

Surfactant-BL:n ei ole havaittu olevan yhteensopimaton minkään tuberkuloosilääkkeen kanssa. Yhteisvaikutuksista aerosoleina käytettävien tuberkuloosilääkkeiden kanssa ei ole tietoa, joten tätä yhdistelmää tulee välttää.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja käyttää koneita

Surfactant-BL-hoito ei vaikuta ajokykyyn.

Raskaus ja imetys

Sitä käytetään terveydellisistä syistä ARDS:n hoidossa.

Käytä lapsuudessa

Lääkettä käytetään hengitysvaikeusoireyhtymän (RDS) hoitoon vastasyntyneillä, joiden syntymäpaino on yli 800 g. Vasta-aiheinen:

III-IV asteen intraventrikulaariset verenvuodot;

— ilmavuotooireyhtymä (pneumothorax, pneumomediastinum, interstitiaalinen emfyseema);

- elämän kanssa yhteensopimattomia kehityshäiriöitä;

— DIC-oireyhtymä, johon liittyy keuhkoverenvuotoa;

Vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille lapsille ARDS:n, SOPL:n ja keuhkotuberkuloosin hoitoon, koska kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty tässä ikäryhmässä eikä annoksia ole määritetty.

Apteekista luovuttamisen ehdot

Lääkärin määräyksellä. Käytetään sairaalaolosuhteissa.

Varastointiolosuhteet ja -ajat

Suojassa valolta, lämpötilassa enintään -5°C. Pidä poissa lasten ulottuvilta. Säilyvyys - 1 vuosi.

J. A. Clements eristi ja kuvasi keuhkojen pinta-aktiivisen aineen vuonna 1957. Pinta-aktiivinen aine syntetisoituu tyypin II keuhkorakkuloissa ja Clara-soluissa ja erittyy keuhkorakkuloiden onteloon eksosytoosin kautta, kun taas pinta-aktiivisen aineen alkuperäinen, avaruudellisesti "kiertynyt" rakenne muuttuu "avautuessaan" putkimaiseksi myeliiniksi ja peittää alveolien sisäpinnan. alustan rajalla lipidien ja proteiinien yksikerroksisena ilma/nesteenä. Surfaktantti alkaa syntetisoitua ihmissikiössä 27-29 viikon kohdunsisäisen kehityksen kohdalla. Syntymässä keskonen raskauden aikaisemmissa vaiheissa pinta-aktiivisen aineen puuttuminen johtaa pintajännitysvoimien voimakkaaseen lisääntymiseen alveoleissa, mikä lisää merkittävästi energiankulutusta hengityksen aikana ja edistää väsymys hengityslihakset. Mekaanisen ilmanvaihdon käyttö voi joissain tapauksissa pahentaa tilannetta entisestään ventilaattorin aiheuttaman keuhkovaurion vuoksi, joten eksogeenisen pinta-aktiivisen aineen käyttö on patogeneettisesti perusteltu hoitomenetelmä ja voi lisätä koneellisen ventilaation tehokkuutta sekä eloonjäämisprosenttia. ennenaikaisten vastasyntyneiden keskuudessa. Aikuisilla potilailla hengitysvaikeusoireyhtymän kehittyessä ei ole niinkään pinta-aktiivisen aineen tuotannon puutetta kuin sen vaurioita, mikä luonnollisesti johtaa alveolien epävakauteen ja taipumukseen niiden atelektaasiin. Eksogeenisen pinta-aktiivisen aineen käyttö ei ole tehokasta kaikissa tilanteissa, koska hengitysvaikeusoireyhtymän kehittymiseen liittyvät patogeneettiset mekanismit ovat huomattavasti monimutkaisemmat. Pinta-aktiivinen aine osallistuu myös keuhkojen antimikrobiseen puolustusjärjestelmään johtuen sen kyvystä sitoutua mikrobiseinämän pintaan ja helpottaa patogeenien opsonointiprosessia ja sitä seuraavaa fagosytoosia. Mukosiliaarisen puhdistuman normaalin toiminnan yhteydessä pinta-aktiivinen aine auttaa myös poistamaan vieraita mikropartikkeleita, jotka joutuvat keuhkorakkuloiden onteloon sisäänhengitetyn ilman mukana.

Heikentynyt kaasujen diffuusio

Main heikentyneen diffuusiokapasiteetin syyt alveolaari-kapillaarikalvo ovat:

Kalvon paksuuden lisääntyminen, joka johtuu nesteen määrän lisääntymisestä keuhkorakkuloiden epiteelin pinnalla (esimerkiksi allergisen alveoliitin tai keuhkokuumeen aiheuttaman liman tai eksudaatin vuoksi), interstitiaalinen turvotus (nesteen kerääntyminen keuhkorakkuloiden tyvikalvojen väliin) endoteeli ja epiteeli), kapillaarien endoteelisolujen ja keuhkorakkuloiden epiteelin paksuuden kasvu (esimerkiksi niiden hypertrofian tai hyperplasian seurauksena, sarkoidoosin kehittyminen).

Kalkkeutumisesta johtuva kalvotiheyden lisääntyminen (esimerkiksi interstitiaaliset rakenteet), interstitiaalisen tilan geelin viskositeetin lisääntyminen, kollageenin, retikuliinin ja elastisten kuitujen määrän lisääntyminen interalveolaarisissa väliseinissä.

Diffuusiokertoimen lasku, jonka suuruus riippuu sekä luonteesta

kaasusta ja väliaineesta, jossa diffuusio tapahtuu. Käytännössä hapen diffuusiokertoimen lasku keuhkokudoksen ominaisuuksien muutoksista on tärkeää. Tässä tapauksessa CO 2:n siirtyminen verestä alveoleihin ei yleensä muutu, koska sen diffuusiokerroin on erittäin korkea (20-25 kertaa korkeampi kuin happi).

Diffuusioalueen pienentäminen. Tapahtuu, kun hengitys on heikentynyt

keuhkojen pintaan.

Kaasujen osapaineen eron pienentäminen alveolaarisessa ilmassa

ja niiden jännitys keuhkokapillaarien veressä. Tämä tilanne ilmenee kaikissa keuhkoventilaatiohäiriöissä.

Veren ja alveolaarisen ilman kosketusajan lyhentäminen. Diffuusio

happi rikkoutuu, jos kosketusaika on alle 0,3 s.

Keuhkojen pinta-aktiivinen aine, joka koostuu pääasiassa fosfolipideistä ja proteiineista, toimii laaja valikoima suojatoiminnot, joista tärkein on antialektaattinen. Selkeä pinta-aktiivisen aineen puute johtaa keuhkorakkuloiden romahtamiseen ja akuutin hengitysvajausoireyhtymän - RDS:n (vastasyntyneiden hengitysvaikeusoireyhtymän) kehittymiseen. Pinta-aktiivinen aine vähentää keuhkorakkuloiden pintajännitystä, varmistaa niiden vakauden hengityksen aikana, estää niiden romahtamisen uloshengitysvaiheen lopussa, varmistaa riittävän kaasunvaihdon ja suorittaa tukkoisuutta vähentävää toimintaa. Lisäksi pinta-aktiivinen aine osallistuu keuhkorakkuloiden antibakteeriseen suojaukseen, lisää keuhkorakkuloiden makrofagien toimintaa, parantaa limakalvojärjestelmän toimintaa ja estää useita tulehduksen välittäjiä akuutissa keuhkovauriooireyhtymässä (ALI) ja akuutissa ahdistusoireyhtymässä (ARDS). aikuisilla.
Jos oman (endogeenisen) pinta-aktiivisen aineen tuotanto on riittämätöntä, käytetään ihmisen, eläinten (sonni, vasikka, sika) keuhkoista tai synteettisesti saatuja eksogeenisiä pinta-aktiivisia valmisteita.
Kemiallinen koostumus nisäkkäiden keuhkojen pinta-aktiivisella aineella on monia yhtäläisyyksiä. Ihmisen keuhkoista eristetty pinta-aktiivinen aine sisältää: fosfolipidejä - 80-85 %, proteiinia - 10 % ja neutraaleja lipidejä - 5-10 % (taulukko 1). Jopa 80 % alveolaarisista pinta-aktiivisista fosfolipideistä osallistuu tyypin II alveolosyyttien kierrätys- ja aineenvaihduntaan. Pinta-aktiivinen aine sisältää 4 proteiiniluokkaa (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), joista jokaista koodaa oma geeninsä. Suurin osa proteiineista on Sp-A. Eri alkuperää olevat endogeeniset pinta-aktiiviset valmisteet eroavat sisällöltään jonkin verran fosfolipideistä ja proteiineista.
Tyypin II alveolosyytit (a-II) syntetisoivat ja erittävät pinta-aktiivista ainetta. Alveolaarisella pinnalla pinta-aktiivinen aine koostuu ohuesta fosfolipidikalvosta ja hypofaasista, jossa kalvomuodostelmat sijaitsevat. Tämä on erittäin dynaaminen järjestelmä - yli 10 % pinta-aktiivisten aineiden kokonaismäärästä erittyy tunneittain.

Taulukko 1. Alveolaarisen pinta-aktiivisen aineen fosfolipidikoostumus aikuisten keuhkoissa

Tutkimukset, mukaan lukien monikeskustutkimukset, ovat osoittaneet, että vastasyntyneiden hengitysvaikeusoireyhtymän hoitoon tarkoitettujen pinta-aktiivisten aineiden varhainen käyttö voi merkittävästi vähentää kuolleisuutta (40-60 %) sekä monisysteemisten komplikaatioiden esiintyvyyttä (keuhkorinta, interstitiaalinen emfyseema, verenvuoto, bronkopulmonaalinen dysplasia jne. ), joka liittyy vastasyntyneeseen ennenaikaisilla vauvoilla.
SISÄÄN viime vuodet Keuhkojen surfaktanttivalmisteita alettiin käyttää ALI/ARDS:n ja muiden keuhkosairauksien hoidossa.
Tällä hetkellä tunnetut pulmonaaliset surfaktanttivalmisteet eroavat toisistaan ​​tuotantolähteen ja niiden sisältämien fosfolipidipitoisuuksien osalta (taulukko 2).
Venäjällä surfaktanttihoitoa alettiin käyttää vasta äskettäin, ensisijaisesti vastasyntyneiden teho-osastoilla kotimaisen luonnollisen pinta-aktiivisen valmisteen kehittämisen ansiosta. Monikeskuskliiniset tutkimukset tämä lääke vahvisti keuhkojen pinta-aktiivisten aineiden käytön tehokkuuden kriittisten tilojen ja muiden hengitystiesairauksien hoidossa.

Pöytä2. Keuhkojen pinta-aktiiviset valmisteet

Jo vuonna 1929 von Nergaard ehdotti, että keuhkojen supistuminen passiivisen uloshengityksen aikana ei määräydy pelkästään elastisen kudoksen vaikutuksesta, vaan pintajännitysvoimilla on ilmeisesti tietty merkitys. Kun Macklin pystyi osoittamaan keuhkorakkuloita peittävän limakalvon, kiinnostus sen alkuperän määrittämiseen ruokkii kaksi havaintoa. Radford osoitti tutkimalla paine-tilavuussilmukkaa, että hystereesi oli huomattavasti vähemmän voimakasta keuhkoissa, jotka olivat täynnä suolaliuosta, verrattuna ilmalla täytettyyn valoon, ja ehdotti, että pintajännitysvoimat pienenevät kaasukudoskalvon katoamisen myötä. Pattle osoitti, että nesteellä keuhkopöhössä on huomattavasti pienempi pintajännitys kuin plasmassa. Clements et ai. osoitti, että pintajännityksen aiheuttamat supistumisvoimat ovat yhtä tärkeitä kuin elastisesta keuhkokudoksesta johtuvat. Pinta-aktiivisten aineiden voimat vähenevät merkittävästi, kun alveolaarinen pinta supistuu uloshengityksen aikana. Toimenpide on pitää alveolit ​​auki pitkän uloshengityksen aikana.

Alveoleja vuoraavan limakalvon pintajännitystä säätelee pinta-aktiivinen aine, jota tuottavat tiettyjen keuhkorakkuloiden solujen mitokondriot. Tämän keuhkojen pinta-aktiivisen aineen ansiosta keuhkorakkuloiden seinämän pintajännitys pienenee keuhkojen pinnan pienentyessä (uloshengitys) ja kasvaa sen kasvaessa (hengitys). Tämä stabiloi keuhkorakkuloita tasaamalla niiden sisällä olevan paineen laajentumisen ja supistumisen aikana ja jakamalla paineen tasaisesti erikokoisten alveolien välillä. Ilman pinta-aktiivista ainetta alveolit ​​romahtaisivat ja vaatisivat valtava voima oikaisemaan niitä. Oletetaan myös, että pinta-aktiivinen aine auttaa keuhkorakkuloiden kapillaarikalvon osmoottisia voimia ja estää nesteen tunkeutumisen alveolien seinämistä niiden onteloon. Keuhkojen pinta-aktiivinen aine on lipoproteiini, joka perustuu lesitiiniin ja sfingomyeliiniradikaaleihin, ja se ilmestyy kohdunsisäisen kehityksen 30. viikolla.

Pinta-aktiivisen aineen puute keskosilla aiheuttaa hengitysvaikeusoireyhtymän (hyaliinikalvosyndrooma) (katso luku 33). Pintajännitys keuhkoissa kasvaa ja niiden oikaisemiseen tarvitaan erittäin suuria voimia. Tasapaino on häiriintynyt osmoottinen paine ja nestettä tulee keuhkorakkuloiden onteloon. Tämä neste, josta puuttuu pinta-aktiivinen aine, ei vaahtoa, kuten normaalissa keuhkopöhössä tapahtuu nesteessä, ja siinä on runsaasti eosinofiilejä ja fibriiniä. Läsnäoloon liittyvät histopatologiset ilmenemismuodot runsaasti proteiinia nesteitä, sai nimen "hyaliinikalvosyndrooma". Lapsella on kaikki hengitysvaikeuksien merkit, mukaan lukien rintakehän romahdus, kupliva hengitys ja vakava syanoosi. Inspiraation aikana havaitaan kylkiluiden paradoksaalista vetäytymistä. Rintakehän röntgenkuvassa näkyy yleensä hienovaraisia, hajallaan olevia kirjavia varjoja. Ennuste on vakava, mutta avustettu hengitys voi joissain tapauksissa olla tehokasta. Vakavissa tapauksissa happiterapiaa ei ehkä vähennä hypoksiaa johtuen siitä, että atelektaasi johtaa shuntin kehittymiseen (verenvirtauksen säilyttäminen tuulettamattomassa keuhkokudoksessa). Puhtaan hengitysteiden asidoosiin liittyy aineenvaidunnallinen liiallinen happamuus Progressiivisen anoksian ja maitohapon kertymisen aiheuttama. Glukoosin ja natriumbikarbonaatin suonensisäinen anto vastasyntyneelle voi vähentää aineenvaihduntahäiriöitä.

Myös diabeteksen tai raskaustoksikoosin aiheuttama ennenaikainen synnytys voi aiheuttaa hengitysvaikeusoireyhtymän.

Pinta-aktiivisen aineen tuotannon tilapäinen loppuminen tai sen inaktivoituminen voi tapahtua keuhkoputkien tukkeutumisen tai keuhkojen atelektaasin aiheuttaman kardiopulmonaalisen ohituksen käytön jälkeen. Otsonin hengittäminen, 100 % hapen pitkäaikainen käyttö ja röntgensäteilytys voi myös inaktivoida pintakalvon.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

GBOU VPO Saratovin osavaltion lääketieteellinen yliopisto on nimetty. IN JA. Razumovsky Venäjän terveysministeriö, mikrobiologian, virologian ja immunologian osasto

Yhteenveto

Keuhkojen keuhkorakkuloiden epiteelin pinta on peitetty pinta-aktiivisella aineella, joka on tarpeen hengityksen ja riittävän immuunisuojan varmistamiseksi. Keuhkojen pinta-aktiivinen aine koostuu lipideistä (90 %) ja useista proteiineista, joilla on erilaisia ​​toimintoja. Pinta-aktiivisia proteiineja edustavat proteiinit SP-A, SP-D, SP-B ja SP-C. SISÄÄN tämä arvostelu Pinta-aktiivisten aineiden päätoiminnot käsitellään.

Avainsanat

Keuhkojen surfaktantti, pinta-aktiiviset proteiinit

Arvostelu

Keuhkot suorittavat kaksi päätehtävää kehossa: varmistavat hengityksen ja immuunipuolustusmekanismien toiminnan. Näiden toimintojen oikea suorituskyky liittyy keuhkojen pinta-aktiiviseen aineeseen.

Keuhkoissa olevaa pinta-aktiivista ainetta syntetisoivat tyypin II alveolisolut ja erittyvät keuhkorakkuloihin. Pinta-aktiivinen aine peittää alveolaarisen epiteelin pinnan ja koostuu lipideistä (90 %) ja proteiineista (10 %), jotka muodostavat lipoproteiinikompleksin. Lipidejä edustavat pääasiassa fosfolipidit. Keuhkojen pinta-aktiivisen aineen puutetta ja/tai laadullisia muutoksia on kuvattu tuberkuloosissa, vastasyntyneen hengitysvaikeusoireyhtymässä, keuhkokuumeessa ja muissa sairauksissa. .

Pinta-aktiivisia proteiineja edustavat proteiinit SP-A, (Surfactant Protein A, 5,3 %), SP-D (0,6 %), SP-B (0,7 %) ja SP-C (0,4 %). .

Hydrofiilisten proteiinien SP-A ja SP-D toiminnot liittyvät immuunipuolustukseen keuhkoissa. Nämä proteiinit sitovat gramnegatiivisten bakteerien lipopolysakkarideja ja aggregoivat erilaisia ​​mikro-organismeja vaikuttaen syöttösolujen, dendriittisolujen, lymfosyyttien ja alveolaaristen makrofagien toimintaan. SP-A estää dendriittisolujen kypsymistä, kun taas SP-D lisää alveolaaristen makrofagien kykyä ottaa vastaan ​​ja esitellä antigeenejä stimuloiden adaptiivista immuniteettia.

Pinta-aktiivinen proteiini A on runsain keuhkojen surfaktanttiproteiini. Sillä on selvät immunomoduloivat ominaisuudet. SP-A-proteiini vaikuttaa mikro-organismien kasvuun ja elinkykyyn lisäämällä niiden sytoplasmisen kalvon läpäisevyyttä. Lisäksi SP-A stimuloi makrofagien kemotaksista, vaikuttaa immuunisolujen proliferaatioon ja sytokiinien tuotantoon, lisää reaktiivisten hapettimien tuotantoa, lisää apoptoottisten solujen fagosytoosia ja stimuloi bakteerien fagosytoosia. Ihmisen SP-A koostuu kahdesta geenituotteesta, SP-A1 ja SP-A2, joiden rakenne ja toiminta ovat erilaisia. Tärkein ero SP-A1:n ja SP-A2:n rakenteessa on SP-A-proteiinin kollageenin kaltaisen alueen aminohappoasema 85, jossa SP-A1:ssä on kysteiini ja SP-A2:ssa arginiini. SP-A1:n ja SP-A2:n toiminnallisiin eroihin kuuluu niiden kyky stimuloida fagosytoosia, estää pinta-aktiivisen aineen eritystä... Kaikissa näissä tapauksissa SP-A2:lla on suurempi aktiivisuus kuin SP-A1:llä. .

Hydrofobisten proteiinien SP-B ja SP-C toiminnot liittyvät hengitysmahdollisuuden varmistamiseen. Ne vähentävät pintajännitystä keuhkorakkuloissa ja edistävät pinta-aktiivisen aineen tasaista jakautumista alveolien pinnalle. .

Kirjallisuus

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Keuhkojen pinta-aktiivisen aineen valikoiva vaikutus alveolaaristen makrofagien eri alapopulaatioihin tuberkuloosissa // Tämänhetkiset ongelmat ftisiologia - 2012. - nro 11 - s. 22-28.
2. Filonenko T.G., Pinta-aktiivisiin aineisiin liittyvien proteiinien jakautuminen kuitu-cavernous-keuhkotuberkuloosissa aktiivisella bakteerierityksellä // Tauride Medical-Biological Bulletin. - 2010.- nro 4 (52). - s. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Keuhkojen pinta-aktiivinen aine: immunologinen näkökulma // Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. Rosenberg O.A. Keuhkojen pinta-aktiivinen aine ja sen käyttö keuhkosairauksissa // Yleinen elvytys. - 2007. - Nro 1. - s. 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Surfaktanttiproteiinien A ja D immunomodulatoriset roolit: vaikutukset keuhkosairauteen // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Ihmisen rekombinantti-SP-A1- ja SP-A2-proteiineilla on erilaiset hiil// Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7. A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, D.S. Phelps, J. Floros. Pinta-aktiivisen proteiinin A2 (SP-A2) -variantit, jotka ilmennetään CHO-soluissa, stimuloivat Pseudomonas aeruginosan fagosytoosia enemmän kuin SP-A1-variantit // Infektio ja immuniteetti. - 2007. - Voi. 75. - P. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. Pinta-aktiivisen proteiini A:n rooli keuhkojen immuunipuolustuksessa // Perustutkimus. - 2012. - Nro 2. - s. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Pinta-aktiiviset proteiinit ja niiden rooli hengityselinten toiminnassa // Bulletin of Surgut State University Medicine. - 2011. - Nro 9. - s. 48-54