Kaedah khusus untuk meningkatkan daya tahan badan. Rintangan semulajadi badan haiwan dan cara untuk meningkatkannya

BAB 6 REAKTIVITI DAN RINTANGAN ORGANISME, PERANAN MEREKA DALAM PATOLOGI

6.1. DEFINISI KONSEP "REAKTIVITI BADAN"

Semua objek hidup mempunyai sifat mengubah keadaan atau aktiviti mereka, i.e. bertindak balas terhadap pengaruh persekitaran. Harta ini biasanya dipanggil mudah marah. Walau bagaimanapun, tidak semua orang bertindak balas dengan cara yang sama terhadap rangsangan yang sama. Sesetengah spesies haiwan menukar aktiviti hidup mereka kepada pengaruh luar tidak seperti spesies lain; sesetengah kumpulan orang (atau haiwan) bertindak balas secara berbeza kepada rangsangan yang sama daripada kumpulan lain; dan setiap individu secara individu mempunyai ciri-ciri tindak balas yang tersendiri. Ahli patofisiologi domestik yang terkenal N.N. Sirotinin menulis dalam hal ini lebih daripada 30 tahun yang lalu: “Kereaktifan sesuatu organisma biasanya difahami sebagai keupayaannya untuk bertindak balas dengan cara tertentu terhadap pengaruh. persekitaran».

Jadi, kereaktifan badan(dari lat. reactia- counteraction) adalah keupayaannya untuk bertindak balas dengan cara tertentu dengan perubahan dalam aktiviti kehidupan kepada pengaruh faktor persekitaran dalaman dan luaran.

Kereaktifan adalah wujud dalam semua benda hidup. Kebolehsuaian badan manusia atau haiwan kepada keadaan persekitaran dan pengekalan homeostasis sebahagian besarnya bergantung kepada kereaktifan. Ia adalah kereaktifan badan yang menentukan sama ada penyakit akan berlaku atau tidak apabila terdedah kepada faktor patogenik, dan bagaimana ia akan berlaku. Itulah sebabnya kajian kereaktifan dan mekanismenya adalah penting untuk memahami patogenesis penyakit dan pencegahan dan rawatan yang disasarkan.

6.2. JENIS-JENIS REAKTIVITI

6.2.1. Kereaktifan biologi (spesies).

Kereaktifan bergantung kepada jenis haiwan. Dalam erti kata lain, kereaktifan berbeza-beza bergantung pada kedudukan filogenetik (evolusi) haiwan. Lebih tinggi haiwan itu secara filogenetik, lebih kompleks tindak balasnya terhadap pelbagai pengaruh.

Oleh itu, kereaktifan protozoa dan banyak haiwan yang lebih rendah hanya dihadkan oleh perubahan dalam kadar metabolisme, yang membolehkan haiwan itu wujud dalam keadaan persekitaran yang tidak menguntungkan untuknya (suhu yang lebih rendah, kandungan oksigen yang berkurangan, dll.).

Lebih kompleks ialah kereaktifan haiwan berdarah panas ( peranan penting dimainkan oleh sistem saraf dan endokrin), dan oleh itu mereka mempunyai mekanisme penyesuaian yang lebih baik kepada pengaruh fizikal, kimia, mekanikal dan biologi, dan kereaktifan imunologi dinyatakan. Semua haiwan berdarah panas mempunyai keupayaan untuk menghasilkan antibodi tertentu, dan sifat ini dinyatakan secara berbeza dalam spesies yang berbeza.

Yang paling kompleks dan pelbagai ialah kereaktifan manusia, yang mana sistem isyarat kedua sangat penting - pengaruh perkataan dan tanda bertulis. Satu perkataan, mengubah kereaktifan seseorang dalam pelbagai cara, boleh mempunyai kesan terapeutik dan patogenik. Tidak seperti haiwan, pada manusia corak fisiologi aktiviti organ dan sistem sebahagian besarnya bergantung pada faktor sosial, yang membolehkan kita bercakap dengan yakin tentang pengantaraan sosial mereka.

Kereaktifan, yang ditentukan oleh ciri anatomi dan fisiologi keturunan wakil spesies tertentu, dipanggil khusus. Ini adalah bentuk kereaktifan badan yang paling biasa (Rajah 6-1).

Kereaktifan biologi (spesies). terbentuk dalam semua wakil spesies tertentu di bawah pengaruh pengaruh persekitaran normal (mencukupi) yang tidak mengganggu homeostasis badan. Ini adalah kereaktifan orang yang sihat (haiwan). Kereaktifan ini juga dipanggil fisiologi (utama)- dia

nasi. 6-1. Jenis kereaktifan dan faktor yang mempengaruhi manifestasinya

bertujuan untuk memelihara spesies secara keseluruhan. Contoh kereaktifan biologi termasuk: pergerakan terarah (teksi) protozoa dan perubahan refleks kompleks (naluri) dalam aktiviti hidup invertebrata (lebah, labah-labah, dll.); migrasi bermusim (pergerakan, penerbangan) ikan dan burung; perubahan bermusim dalam aktiviti haiwan (anabiosis, hibernasi, dll.), Ciri-ciri proses patologi (keradangan, demam, alahan) dalam wakil dunia haiwan yang berbeza. Manifestasi kereaktifan biologi yang ketara ialah kerentanan (atau imuniti) kepada jangkitan. Jadi, penyakit canine distemper dan penyakit kaki dan mulut lembu jangan mengancam manusia. Tetanus berbahaya untuk manusia, monyet, kuda dan tidak berbahaya untuk kucing, anjing, kura-kura, buaya. Jerung tidak mempunyai penyakit berjangkit, dan luka tidak pernah bernanah; tikus dan tikus tidak mengalami difteria, anjing dan kucing tidak mengalami botulisme.

Berdasarkan kereaktifan spesies, kereaktifan sekumpulan individu dalam spesies (kumpulan) dan setiap individu (individu) terbentuk.

6.2.2. Kereaktifan kumpulan

Kereaktifan kumpulan ialah kereaktifan kumpulan individu individu dalam satu spesies, disatukan oleh beberapa ciri yang menentukan ciri-ciri tindak balas semua wakil kumpulan ini terhadap pengaruh faktor persekitaran. Tanda-tanda sedemikian mungkin termasuk: ciri umur, jantina, perlembagaan

tuisyen, keturunan, kepunyaan kaum tertentu, kumpulan darah, jenis aktiviti saraf yang lebih tinggi, dsb.

Sebagai contoh, virus Bittner menyebabkan kanser susu hanya pada tikus betina, dan pada lelaki hanya jika mereka dikebiri dan diberi estrogen. Pada lelaki, penyakit seperti gout, stenosis pilorik, ulser peptik perut dan duodenum, kanser kepala pankreas, sklerosis koronari adalah lebih biasa, dan pada wanita - arthritis rheumatoid, cholelithiasis, kanser pundi hempedu, myxedema, hipertiroidisme. . Orang yang mempunyai golongan darah I (jenis 0) mempunyai risiko 35% lebih tinggi untuk jatuh sakit ulser peptik duodenum, dan dengan kumpulan darah II - mendapat kanser perut, penyakit jantung koronari. Orang yang mempunyai kumpulan darah II (kumpulan A) lebih sensitif kepada virus influenza, tetapi tahan terhadap patogen demam kepialu. Ciri-ciri kereaktifan kumpulan diambil kira semasa pemindahan darah. Wakil-wakil jenis perlembagaan yang berbeza (sanguine, choleric, phlegmatic, melancholic) bertindak balas secara berbeza terhadap tindakan faktor yang sama (sosial, mental). Semua pesakit diabetes mellitus mempunyai toleransi yang berkurangan terhadap karbohidrat, dan pesakit dengan aterosklerosis mempunyai toleransi yang berkurangan terhadap makanan berlemak. Kereaktifan tertentu adalah ciri kanak-kanak dan orang tua, yang berfungsi sebagai asas untuk mengenal pasti bahagian khas dalam perubatan - pediatrik dan geriatrik.

6.2.3. Kereaktifan individu

Sebagai tambahan kepada umum (iaitu, spesies dan sifat kumpulan kereaktifan), terdapat juga ciri-ciri individu kereaktifan dalam setiap individu. Oleh itu, kesan mana-mana faktor (contohnya, agen berjangkit) pada sekumpulan orang atau haiwan tidak pernah menyebabkan perubahan yang sama dalam aktiviti kehidupan dalam semua individu kumpulan ini. Sebagai contoh, semasa wabak selesema, sesetengah orang sakit teruk, yang lain ringan, dan yang lain tidak sakit sama sekali, walaupun patogen berada di dalam badan mereka (pembawa virus). Ini dijelaskan oleh kereaktifan individu setiap organisma.

Dalam manifestasi kereaktifan individu, terdapat perubahan kitaran yang berkaitan dengan perubahan musim, siang dan malam (apa yang dipanggil perubahan kronobiologi). Doktor mana-mana kepakaran perlu mengingati mereka. Contohnya, kematian

Kecekapan semasa operasi malam adalah tiga kali lebih tinggi daripada semasa operasi siang. Di samping itu, masa yang optimum untuk mengambil ubat perlu dikira.

Perubahan ciri dalam kereaktifan badan dikesan semasa kehidupan individu seseorang (atau dalam ontogenesis). Oleh itu, manifestasi kereaktifan individu badan bergantung pada umur boleh dikesan menggunakan contoh pembentukan tindak balas keradangan.

Keupayaan untuk membangunkan keradangan sepenuhnya terbentuk dalam individu secara beransur-ansur, semasa ia berkembang, meneruskan secara tidak ekspresif dalam tempoh embrio dan menjadi lebih ketara pada bayi baru lahir. Keterukan tindak balas keradangan semasa baligh(12-14 tahun) sebahagian besarnya ditentukan oleh perubahan yang berlaku dalam sistem hormon. Kerentanan kepada jangkitan pustular meningkat - jerawat remaja berkembang. Optimum untuk fungsi badan adalah kereaktifannya pada masa dewasa, apabila semua sistem terbentuk dan berfungsi secara lengkap. Pada usia tua penurunan dalam kereaktifan individu sekali lagi diperhatikan, yang nampaknya difasilitasi oleh perubahan involutif sistem endokrin, penurunan kereaktifan sistem saraf, kelemahan fungsi sistem penghalang, aktiviti fagositik sel tisu penghubung, penurunan keupayaan untuk menghasilkan antibodi. Oleh itu, peningkatan kerentanan kepada jangkitan coccal dan virus (influenza, ensefalitis), radang paru-paru yang kerap, penyakit pustular kulit dan membran mukus.

Kereaktifan badan berkaitan jantina mereka. dengan perbezaan anatomi dan fisiologi antara individu. Ini menentukan pembahagian penyakit kepada kebanyakan wanita dan lelaki, keanehan kejadian dan perjalanan penyakit pada wanita atau badan lelaki dan lain-lain. DALAM badan perempuan perubahan kereaktifan disebabkan oleh kitaran haid, kehamilan, dan menopaus.

6.2.4. Kereaktifan fisiologi

Kereaktifan fisiologi ialah kereaktifan yang mengubah fungsi penting badan di bawah pengaruh faktor persekitaran tanpa mengganggu homeostasisnya; Ini adalah kereaktifan orang yang sihat (haiwan). Contohnya, penyesuaian kepada sederhana aktiviti fizikal, sistem termoregulasi - kepada perubahan suhu, pengeluaran

enzim pencernaan sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan, penghijrahan semula jadi leukosit, dsb.

Kereaktifan fisiologi menunjukkan dirinya dalam kedua-dua individu individu (dalam bentuk ciri proses fisiologi), dan dalam spesies haiwan yang berbeza (contohnya, ciri pembiakan dan pemeliharaan anak, ciri khusus pertukaran haba). Kereaktifan fisiologi berbeza-beza antara kumpulan individu manusia (haiwan). Sebagai contoh, proses fisiologi seperti peredaran darah, pernafasan, penghadaman, rembesan hormon, dsb., adalah berbeza pada kanak-kanak dan orang tua, pada orang dengan jenis yang berbeza sistem saraf.

6.2.5. Kereaktifan patologi

Di bawah pengaruh faktor patogen yang menyebabkan kerosakan dan gangguan homeostasis dalam badan, kereaktifan patologi, yang dicirikan oleh penurunan kebolehsuaian organisma yang sakit. Dia juga dipanggil kereaktifan sekunder (atau menyakitkan diubah). Malah, perkembangan penyakit ini adalah manifestasi kereaktifan patologi, yang dikesan baik dalam individu dan dalam kumpulan dan spesies haiwan.

6.2.6. Kereaktifan tidak spesifik

Keupayaan badan untuk menentang pengaruh persekitaran, sambil mengekalkan kestabilan homeostasis, berkait rapat dengan fungsi kedua-dua mekanisme pertahanan tidak spesifik dan khusus.

Ketahanan badan terhadap jangkitan dan perlindungannya daripada penembusan mikrob bergantung kepada ketidaktelapan kulit dan membran mukus normal untuk kebanyakan mikroorganisma, kehadiran bahan bakteria dalam rembesan kulit, bilangan dan aktiviti fagosit, kehadiran dalam darah dan tisu. sistem enzim seperti lisozim, properdin, interferon, limfokin, dsb.

Semua perubahan dalam badan ini yang berlaku sebagai tindak balas kepada faktor luaran dan tidak dikaitkan dengan tindak balas imun berfungsi sebagai manifestasi kereaktifan tidak spesifik. Sebagai contoh, perubahan dalam badan semasa pendarahan atau traumatik

kejutan, hipoksia, pecutan dan beban berlebihan; keradangan, demam, leukositosis, perubahan dalam fungsi organ dan sistem yang rosak dalam penyakit berjangkit; kekejangan bronkiol, bengkak membran mukus, hipersekresi mukus, sesak nafas, berdebar-debar, dsb.

6.2.7. Kereaktifan khusus

Pada masa yang sama, ketahanan dan perlindungan badan juga bergantung pada keupayaannya untuk membangunkan bentuk tindak balas yang sangat khusus - tindak balas imun. Keupayaan sistem imun untuk mengenali "diri" dan "bukan diri" adalah mekanisme kereaktifan biologi pusat.

Kereaktifan khusus ialah keupayaan tubuh untuk bertindak balas terhadap tindakan antigen dengan menghasilkan antibodi atau kompleks tindak balas selular khusus untuk antigen ini, i.e. ini adalah kereaktifan sistem imun (kereaktifan imunologi).

Jenisnya: imuniti khusus aktif, alahan, penyakit autoimun, kekurangan imun dan keadaan imunosupresif, penyakit imunoproliferatif; pengeluaran dan pengumpulan antibodi tertentu (pemekaan), pembentukan kompleks imun pada permukaan sel mast adalah manifestasi kereaktifan tertentu.

Ungkapan kereaktifan boleh menjadi umum(pembentukan imuniti, penyakit, kesihatan, perubahan metabolisme, peredaran darah, pernafasan) dan tempatan. Sebagai contoh, pada pesakit dengan asma bronkial, peningkatan sensitiviti bronkus kepada asetilkolin dikesan. Sel mast yang diambil daripada haiwan yang tersensitisasi dengan ovalbumin terdegranulasi apabila albumin yang sama ditambahkan padanya pada slaid kaca, tidak seperti sel mast yang diperoleh daripada haiwan yang tidak sensitif. Leukosit, yang tidak mempunyai reseptor untuk chemoattractants pada permukaannya, berkelakuan sama dalam organisma hidup dan dalam budaya (in vitro). Ini adalah asas untuk kaedah yang membolehkan penilaian in vitro terhadap keupayaan leukosit untuk kemotaksis, lekatan, dan pecah pernafasan.

6.3. BENTUK REAKTIVITI

Konsep kereaktifan telah menjadi kukuh dalam perubatan praktikal terutamanya untuk tujuan penilaian umum keadaan badan pesakit. Malah doktor purba menyedarinya pelbagai orang orang menderita penyakit yang sama dengan cara yang berbeza, dengan ciri-ciri mereka sendiri ciri individu, iaitu bertindak balas secara berbeza terhadap pengaruh patogen.

Kereaktifan mungkin dalam bentuk: biasa - normergy, meningkat - hiperergi, dikurangkan - hipergia (anergi), sesat - disergi.

Pada hiperergi(dari bahasa Yunani hiper- lagi, ergon- Saya bertindak) proses pengujaan sering mendominasi. Oleh itu, keradangan berlaku lebih cepat, gejala-gejala penyakit menampakkan diri dengan lebih sengit dengan perubahan ketara dalam aktiviti organ dan sistem. Contohnya, radang paru-paru, batuk kering, disentri, dll. teruskan secara intensif, ganas, dengan gejala yang ketara, dengan demam tinggi, pecutan mendadak kadar pemendapan eritrosit, dan leukositosis yang tinggi.

Pada hipergia(kereaktifan berkurangan), proses perencatan mendominasi. Keradangan hipergik berjalan dengan perlahan, tidak dinyatakan, gejala penyakit dipadamkan dan hampir tidak dapat dilihat. Pada gilirannya, Terdapat perbezaan antara hipergia positif dan negatif (anergi).

Pada hipergia positif (anergi) manifestasi luaran tindak balas dikurangkan (atau tidak hadir), tetapi ini disebabkan oleh perkembangan tindak balas pertahanan aktif, sebagai contoh, imuniti antimikrob.

Pada hipergia negatif (disergi) manifestasi luaran tindak balas juga berkurangan, tetapi ini disebabkan oleh fakta bahawa mekanisme yang mengawal kereaktifan badan dihalang, tertekan, letih, dan rosak. Contohnya, aliran perlahan proses luka dengan granulasi pucat lembik, epitelasi lemah selepas jangkitan yang berpanjangan dan teruk.

Disergi dimanifestasikan oleh reaksi atipikal (menyelewengkan) pesakit terhadap sebarang ubat, kesan sejuk (vasodilatasi dan peningkatan peluh).

6.4. REAKTIVITI DAN RINTANGAN

Satu lagi konsep penting, yang juga mencerminkan sifat asas organisma hidup, berkait rapat dengan konsep "reaktiviti" - "rintangan".

Rintangan sesuatu organisma ialah rintangannya terhadap tindakan faktor patogenik.(dari lat. resisteo- rintangan).

Rintangan badan terhadap pengaruh patogen dinyatakan dalam pelbagai bentuk.

Rintangan semula jadi (utama, keturunan).(toleransi) menunjukkan dirinya dalam bentuk imuniti mutlak (contohnya, seseorang - terhadap wabak lembu, terhadap antigen tisu mereka sendiri, haiwan - kepada penyakit kelamin manusia) dan imuniti relatif (contohnya, seseorang - kepada wabak unta, penyakit yang mungkin berlaku melalui sentuhan dengan sumber jangkitan terhadap latar belakang kerja yang berlebihan dan kelemahan kereaktifan imunologi yang berkaitan).

Rintangan semulajadi terbentuk semasa tempoh embrio dan dikekalkan sepanjang hayat individu. Asasnya adalah ciri-ciri morfofungsi organisma, berkat ia tahan terhadap faktor ekstrem (rintangan organisma bersel tunggal dan cacing kepada radiasi, haiwan berdarah sejuk kepada hipotermia). Menurut teori klon terlarang (Burnet), terdapat klon berasingan dalam badan yang bertanggungjawab untuk toleransi semula jadi. Terima kasih kepada imuniti keturunan, orang tidak takut dengan banyak jangkitan haiwan. Kekebalan keturunan terhadap jangkitan ditentukan oleh ciri-ciri molekul perlembagaan badan. Itulah sebabnya struktur badan tidak boleh berfungsi sebagai habitat untuk mikrob tertentu, atau tiada radikal kimia pada permukaan sel yang diperlukan untuk penetapan mikrob, dan ketidaklengkapan kimia timbul antara molekul pencerobohan dan sasaran molekulnya. dalam badan, atau sel tidak mempunyai bahan yang diperlukan untuk perkembangan mikroorganisma. Oleh itu, sel haiwan dipengaruhi oleh virus parainfluenza Sendai hanya apabila terdapat bilangan dan susunan susunan gangliosida tertentu pada membran sel dan dengan kehadiran radikal terminal pada asid sialik. Plasmodium malaria tidak boleh membiak dalam sel darah merah yang mengandungi hemoglobin S, jadi pesakit dengan sel sabit

anemia mempunyai ketahanan keturunan terhadap malaria. Mutasi klon yang mengawal imuniti semula jadi dan percambahannya membawa kepada tindak balas imun yang tidak normal dengan pelancaran mekanisme autoimunisasi, yang boleh menyebabkan kehilangan toleransi (rintangan) dan induksi tindak balas imun terhadap, sebagai contoh, antigen diri.

Rintangan yang diperolehi (sekunder, teraruh), yang boleh timbul akibat daripada: penyakit berjangkit sebelumnya, selepas pemberian vaksin dan serum, beban antigenik yang berlebihan sebagai tindak balas kepada pengenalan sejumlah besar antigen protein ke dalam badan (lumpuh imunologi) atau dengan pemberian antigen dalam jumlah kecil yang berulang. - toleransi dos rendah. Rintangan kepada pengaruh tidak berjangkit diperoleh melalui latihan, contohnya aktiviti fizikal, pecutan dan beban berlebihan, hipoksia, rendah dan suhu tinggi dan lain-lain.

Rintangan mungkin aktif Dan pasif.

Rintangan aktif berlaku akibat penyesuaian aktif (pengaktifan aktif mekanisme pertahanan) kepada faktor yang merosakkan. Ini termasuk pelbagai mekanisme tidak spesifik (contohnya, fagositosis, ketahanan terhadap hipoksia, yang dikaitkan dengan peningkatan pengudaraan paru-paru dan peningkatan bilangan sel darah merah) dan perlindungan khusus (pembentukan antibodi semasa jangkitan) badan daripada pengaruh patogen. alam sekitar.

Rintangan pasif- tidak dikaitkan dengan fungsi aktif mekanisme pertahanan, disediakan oleh sistem penghalangnya (kulit, membran mukus, penghalang darah-otak). Contohnya adalah menghalang penembusan mikrob dan banyak lagi bahan toksik ke dalam badan dari kulit dan membran mukus, yang melakukan fungsi penghalang yang dipanggil, yang secara amnya bergantung pada struktur dan sifat mereka yang diwarisi oleh badan. Ciri-ciri ini tidak menyatakan tindak balas aktif badan terhadap pengaruh patogen, contohnya, penentangan terhadap jangkitan yang berlaku semasa pemindahan antibodi daripada ibu kepada anak, semasa pemindahan darah pengganti.

Rintangan, seperti kereaktifan, boleh: khusus- kepada tindakan mana-mana satu tertentu agen patogenik(sebagai contoh, rintangan kepada jangkitan tertentu) dan tidak spesifik- berhubung dengan pelbagai pengaruh.

Selalunya konsep "reaktiviti badan" dipertimbangkan bersama dengan konsep "rintangan" (N.N. Sirotinin). Ini disebabkan oleh fakta bahawa kereaktifan selalunya adalah ekspresi mekanisme aktif ketahanan badan terhadap pelbagai faktor patogenik. Walau bagaimanapun, terdapat keadaan badan di mana kereaktifan dan rintangan berubah dalam arah yang berbeza. Contohnya, dengan hipertermia, jenis puasa tertentu, dan hibernasi haiwan, kereaktifan badan berkurangan, dan ketahanannya terhadap jangkitan meningkat.

6.5. FAKTOR-FAKTOR YANG MENENTUKAN REAKTIVITI

Seperti yang telah disebutkan, semua jenis kereaktifan dibentuk berdasarkan dan bergantung kepada ciri umur, jantina, keturunan, perlembagaan dan keadaan luaran(Lihat Rajah 6-1).

6.5.1. Peranan faktor luaran

Sememangnya, kereaktifan organisma secara keseluruhannya berkait rapat dengan masalah alam sekitar dan tindakan pelbagai faktor: mekanikal, fizikal, kimia, biologi. Sebagai contoh, penyesuaian aktif terhadap kekurangan oksigen dalam bentuk peningkatan pengudaraan paru-paru dan peredaran darah, peningkatan bilangan sel darah merah, hemoglobin, serta penyesuaian aktif kepada peningkatan suhu dalam bentuk perubahan haba pengeluaran dan pemindahan haba.

Kepelbagaian orang (keturunan, perlembagaan, umur, dll.) Dalam kombinasi dengan pengaruh persekitaran luaran yang sentiasa berubah pada setiap orang mencipta variasi kereaktifannya yang tidak terkira banyaknya, di mana kejadian dan perjalanan patologi akhirnya bergantung.

6.5.2. Peranan perlembagaan (lihat bahagian 5.2)

6.5.3. Peranan keturunan

Seperti berikut dari definisi kereaktifan, asasnya ialah genotip.

Proses penyesuaian kepada keadaan persekitaran berkait rapat dengan pembentukan ciri keturunannya. Keturunan manusia tidak dapat dipisahkan dari tubuh secara keseluruhan, memastikan kestabilan fungsi penting, tanpanya mustahil untuk memelihara dan mengekalkan kehidupan di mana-mana tahap keseimbangan.

Keturunan adalah salah satu prasyarat utama untuk evolusi. Pada masa yang sama, maklumat keturunan (program genetik), dilaksanakan dalam setiap individu, memastikan pembentukan semua ciri dan sifat hanya dalam interaksi dengan keadaan persekitaran. Dalam hal ini, tanda-tanda normal dan patologi badan adalah hasil daripada interaksi faktor keturunan (dalaman) dan persekitaran (luaran). Oleh itu, pemahaman umum tentang proses patologi hanya mungkin dengan mengambil kira interaksi keturunan dan persekitaran (lihat bahagian 5.1).

6.5.4. Nilai umur (lihat bahagian 5.3)

6.6. MEKANISME ASAS REAKTIVITI (RINTANGAN) ORGANISME

Salah satu tugas patologi yang paling penting adalah untuk mendedahkan mekanisme yang mendasari kereaktifan (rintangan), kerana ia menentukan rintangan Dan kelestarian badan kepada kesan agen patogen.

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, individu yang berbeza tidak sama terdedah kepada jangkitan tertentu. Penyakit yang terhasil, bergantung kepada kereaktifan badan, berlangsung secara berbeza. Oleh itu, penyembuhan luka, perkara lain adalah sama, orang yang berbeza mempunyai ciri ciri tersendiri. Dengan peningkatan kereaktifan, penyembuhan luka berlaku agak cepat, manakala dengan penurunan kereaktifan ia berlaku dengan perlahan, selalunya mengambil bentuk yang berlarutan.

6.6.1. Mobiliti fungsional dan keceriaan sistem saraf dalam mekanisme kereaktifan

Reaktiviti manusia dan haiwan sepenuhnya bergantung kepada kekuatan, mobiliti dan keseimbangan proses asas (pengujaan dan

perencatan) dalam sistem saraf. Kelemahan aktiviti saraf yang lebih tinggi disebabkan oleh overstrain secara mendadak mengurangkan kereaktifan (rintangan) badan terhadap racun kimia, toksin bakteria, tindakan berjangkit mikrob, antigen.

Mengeluarkan korteks serebrum secara mendadak mengubah kereaktifan haiwan. Haiwan sedemikian mudah mengalami reaksi "kemarahan palsu", rangsangan yang tidak bermotivasi, dan sensitiviti pusat pernafasan terhadap hipoksia berkurangan.

Pembuangan atau kerosakan pada forniks hippocampal dan nukleus anterior kompleks amygdala atau kawasan prakiasmatik otak pada haiwan (kucing, monyet, tikus) menyebabkan peningkatan dalam tindak balas seksual, tindak balas "kemarahan palsu", penurunan mendadak tindak balas refleks terkondisi "takut" dan "takut".

Amat penting dalam manifestasi kereaktifan ialah pelbagai jabatan hipotalamus. Kerosakan dua hala pada haiwan boleh memberi kesan yang kuat terhadap tidur, tingkah laku seksual, selera makan dan naluri lain; Kerosakan pada hipotalamus posterior menyebabkan perencatan tindak balas tingkah laku.

Kerosakan pada tubercle kelabu menyebabkan perubahan dystrophik dalam paru-paru dan saluran gastrousus (pendarahan, ulser, tumor). Pelbagai kecederaan saraf tunjang mempunyai kesan yang ketara terhadap kereaktifan badan. Oleh itu, pemindahan saraf tunjang dalam merpati mengurangkan ketahanan mereka terhadap antraks, menyekat pengeluaran antibodi dan fagositosis, melambatkan metabolisme, dan menurunkan suhu badan.

Pengujaan bahagian parasimpatetik sistem saraf autonomi disertai dengan peningkatan titer antibodi, peningkatan fungsi antitoksik dan penghalang hati dan kelenjar limfa, peningkatan dalam aktiviti darah pelengkap.

Pengujaan jabatan simpatetik sistem saraf autonomi disertai dengan pembebasan norepinephrine dan adrenalin ke dalam darah, merangsang fagositosis, mempercepat metabolisme dan meningkatkan kereaktifan badan.

Penembusan tisu dengan ketara meningkatkan kereaktifannya terhadap alkaloid, hormon, protein asing dan antigen bakteria.

6.6.2. Fungsi dan kereaktifan sistem endokrin

Dalam mekanisme kereaktifan, ia amat penting kelenjar pituitari, kelenjar adrenal, tiroid Dan pankreas.

Pengaruh terbesar ke atas manifestasi kereaktifan badan dilakukan oleh hormon lobus anterior kelenjar pituitari (hormon tropika), yang merangsang rembesan hormon dari korteks adrenal, tiroid, gonad dan kelenjar endokrin lain. Oleh itu, penyingkiran kelenjar pituitari meningkatkan daya tahan haiwan terhadap hipoksia, dan pengenalan ekstrak dari kelenjar pituitari anterior mengurangkan rintangan ini. Pemberian berulang (selama beberapa hari) hormon adrenokortikotropik dari kelenjar pituitari kepada haiwan sebelum penyinaran menyebabkan peningkatan dalam rintangan radio mereka.

Kepentingan kelenjar adrenal dalam mekanisme kereaktifan ditentukan terutamanya oleh hormon kortikal (kortikosteroid). Penyingkiran kelenjar adrenal membawa kepada penurunan mendadak dalam ketahanan badan terhadap kecederaan mekanikal, arus elektrik, toksin bakteria dan pengaruh alam sekitar yang berbahaya dan kematian seseorang atau haiwan dalam masa yang agak singkat. Pentadbiran hormon kortikal adrenal kepada haiwan yang sakit atau eksperimen meningkatkan pertahanan badan (meningkatkan daya tahan terhadap hipoksia). Kortisol (glukokortikoid) dalam dos yang besar mempunyai kesan anti-radang, melambatkan proses pembiakan sel (percambahan) tisu penghubung, menghalang kereaktifan imunologi, menyekat pengeluaran antibodi.

Kelenjar tiroid mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap manifestasi kereaktifan, yang disebabkan oleh hubungan fungsinya dengan kelenjar pituitari dan kelenjar adrenal. Haiwan selepas penyingkiran kelenjar tiroid menjadi lebih tahan terhadap hipoksia, yang dikaitkan dengan penurunan metabolisme dan penggunaan oksigen. Dengan fungsi tiroid yang tidak mencukupi, perjalanan jangkitan virulen yang lemah menjadi lebih teruk.

6.6.3. Fungsi dan kereaktifan sistem imun

Seperti yang dinyatakan di atas, mekanisme imun adalah pautan utama dalam kereaktifan badan, mengekalkan homeostasisnya (terutamanya antigen).

Sentuhan seseorang (haiwan) dengan pelbagai agen berjangkit dan toksik membawa kepada pembentukan antibodi yang "melindungi" tubuhnya dengan lisis, peneutralan atau penyingkiran (dengan bantuan fagosit) bahan asing, sambil mengekalkan kestabilan persekitaran dalaman. Walau bagaimanapun, hasil tindak balas imun bukan sahaja "perlindungan" badan, tetapi juga jelas kerosakan.

Dalam kes ini, satu atau satu lagi jenis imunopatologi berkembang - proses patologi atau penyakit, asasnya adalah kerosakan kepada tindak balas imun (reaktiviti imunologi). Dengan mengambil kira mekanisme yang mendasarinya, kita boleh membezakan dua kumpulan besar penyakit yang bersifat imun secara bersyarat:

1. Penyakit yang disebabkan oleh tindak balas imun terjejas (kekurangan imunologi) atau kerosakan kepada kereaktifan imunologi terhadap antigen asing.

2. Penyakit yang disebabkan oleh pecahan rintangan imunologi (toleransi) berhubung dengan struktur antigen sendiri (untuk butiran lanjut, lihat bahagian 7.4 dan bab 8).

6.6.4. Fungsi elemen tisu penghubung dan kereaktifan

Unsur selular tisu penghubung (sistem retikuloendothelial, sistem makrofaj), yang mempunyai hubungan dengan organ lain dan sistem fisiologi, mengambil bahagian dalam pembentukan kereaktifan badan. Mereka mempunyai aktiviti fagositik, penghalang dan fungsi antitoksik, dan memastikan penyembuhan luka yang intensif.

Sekatan fungsi sistem retikuloendothelial melemahkan manifestasi kereaktifan alahan, manakala rangsangannya membawa kepada peningkatan pengeluaran antibodi. Perencatan aktiviti saraf yang lebih tinggi (kejutan, anestesia) disertai dengan penurunan fungsi penyerapan unsur-unsur tisu penghubung berhubung dengan cat, mikrob, dan perencatan penyembuhan luka dan keradangan. Pengujaan aktiviti saraf yang lebih tinggi, sebaliknya, merangsang fungsi sel tisu penghubung ini.

6.6.5. Metabolisme dan kereaktifan

Perubahan kuantitatif dan kualitatif dalam metabolisme sangat mempengaruhi kereaktifan badan. Puasa dan kekurangan zat makanan kronik menyebabkan penurunan mendadak dalam kereaktifan. Pada masa yang sama, keradangan berkembang dengan perlahan, keupayaan untuk menghasilkan antibodi berkurangan, dan perjalanan penyakit berubah dengan ketara. Reaksi terhadap pengenalan vaksin dan toksin adalah lemah dan lembap. Banyak penyakit berjangkit akut dicirikan oleh ketiadaan demam dan perubahan keradangan secara tiba-tiba (kemunculan bentuk jangkitan yang dipadamkan). Kereaktifan imunologi melemah, yang disertai dengan penurunan keupayaan untuk membangunkan imuniti dan kemungkinan penyakit alahan.

Rintangan badan adalah rintangan badan terhadap tindakan pelbagai faktor patogenik (fizikal, kimia dan biologi).
Rintangan badan berkait rapat dengan kereaktifan badan (lihat).
Rintangan sesuatu organisma bergantung kepada ciri-ciri individunya, khususnya ciri-ciri perlembagaan.
Terdapat perbezaan antara rintangan bukan spesifik badan, iaitu rintangan badan terhadap sebarang pengaruh patogen, tanpa mengira sifatnya, dan khusus, biasanya kepada agen tertentu. Rintangan tidak spesifik bergantung pada keadaan sistem penghalang (kulit, membran mukus, sistem retikuloendothelial, dll.), Pada bahan bakteria tidak spesifik dalam serum darah (fagosit, lisozim, properdin, dll.) dan sistem korteks kelenjar pituitari. Rintangan khusus terhadap jangkitan disediakan oleh tindak balas imun.
DALAM ubatan moden Kaedah untuk meningkatkan kedua-dua khusus dan rintangan bukan spesifik badan- vaksinasi (lihat), autohemoterapi (lihat), terapi protein (lihat), dsb.

Rintangan badan (dari bahasa Latin resistere - to resist) ialah rintangan badan terhadap tindakan faktor patogenik, iaitu agen fizikal, kimia dan biologi yang boleh menyebabkan keadaan patologi.
Rintangan organisma bergantung pada biologi, ciri spesies, perlembagaan, jantina, peringkat perkembangan individu dan ciri anatomi dan fisiologi, khususnya tahap perkembangan sistem saraf dan perbezaan fungsi dalam aktiviti kelenjar endokrin (kelenjar pituitari). , korteks adrenal, kelenjar tiroid), serta keadaan substrat selular yang bertanggungjawab untuk pengeluaran antibodi.
Rintangan badan berkait rapat dengan keadaan fungsi dan kereaktifan badan (lihat). Adalah diketahui bahawa semasa hibernasi, beberapa spesies haiwan lebih tahan terhadap kesan agen mikrob, contohnya, terhadap toksin tetanus dan disentri, patogen tuberkulosis, wabak, kelenjar, dan antraks. Puasa kronik, keletihan fizikal yang teruk, trauma mental, keracunan, selsema, dsb. mengurangkan daya tahan badan dan merupakan faktor predisposisi kepada penyakit.
Terdapat rintangan tidak spesifik dan spesifik bagi organisma. Tidak spesifik ketahanan badan disediakan oleh fungsi penghalang (lihat), kandungan dalam cecair badan bahan aktif biologi khas - pelengkap (lihat), lisozim (lihat), opsonin, properdin, serta keadaan faktor perlindungan tidak spesifik yang kuat seperti fagositosis ( lihat). Peranan penting dalam mekanisme tidak spesifik rintangan badan memainkan sindrom penyesuaian (lihat). Rintangan spesifik organisma ditentukan oleh spesies, kumpulan atau ciri individu organisma di bawah pengaruh khas ke atasnya, contohnya, semasa imunisasi aktif dan pasif (lihat) terhadap patogen penyakit berjangkit.
Secara praktikalnya penting bahawa ketahanan badan boleh dipertingkatkan secara buatan dengan bantuan imunisasi khusus, juga. juga dengan mentadbir serum pemulihan atau gamma globulin. kenaikan pangkat rintangan tidak spesifik badan telah digunakan oleh perubatan rakyat sejak zaman purba (kauterisasi dan akupunktur, penciptaan fokus keradangan buatan, penggunaan bahan tersebut asal tumbuhan, seperti ginseng, dll.). Dalam perubatan moden, kaedah seperti meningkatkan daya tahan tidak spesifik badan seperti autohemoterapi, terapi protein, dan pengenalan serum sitotoksik antiretikular telah mengambil tempat yang kukuh. Rangsangan ketahanan badan dengan bantuan pengaruh tidak spesifik - kaedah yang berkesan pengukuhan umum badan, meningkatkan keupayaan perlindungannya dalam memerangi pelbagai patogen.

Sebarang kesan yang berubah keadaan berfungsi sistem pengawalseliaan - saraf, endokrin, imun atau pelbagai sistem eksekutif(kardiovaskular, pencernaan, tindak balas metabolik, dll.) membawa kepada perubahan dalam kereaktifan dan rintangan badan. Terdapat faktor yang diketahui yang mengurangkan rintangan tidak spesifik: trauma mental, emosi negatif, kelemahan fungsi sistem endokrin, keletihan fizikal dan mental, latihan berlebihan, berpuasa (terutama protein), kekurangan zat makanan, kekurangan vitamin, obesiti, alkoholisme kronik, ketagihan dadah, hipotermia, selsema, kepanasan melampau, kecederaan yang menyakitkan, melemahkan badan dan sistem individunya; tidak aktif fizikal, perubahan mendadak dalam cuaca, pendedahan berpanjangan kepada cahaya matahari langsung, mabuk, penyakit terdahulu, dsb.

Terdapat dua kumpulan cara dan teknik yang meningkatkan rintangan tidak spesifik.

Kepada kumpulan pertama merujuk kepada cara yang meningkatkan kestabilan dicapai dengan kos badan kehilangan keupayaan untuk wujud secara bebas dan mengurangkan aktiviti proses penting. Ini adalah anestesia, hipotermia, hibernasi.

Dalam haiwan hibernasi, apabila dijangkiti wabak, batuk kering, atau antraks, penyakit ini tidak berkembang, ia berlaku hanya selepas terjaga; peningkatan rintangan kepada pendedahan radiasi, hipoksia, hiperkapnia, jangkitan, keracunan; Mamalia berhibernasi bertolak ansur dengan suhu rendah (rektum - 5°C), yang pastinya membawa maut bagi individu yang terjaga. Semasa hibernasi, haiwan melepaskan dermorphin dan peptida opioid yang serupa, yang menghalang tindak balas sistem hipotalamus-pituitari dan otak, banyak manifestasi kereaktifan dihalang, metabolisme berkurangan, dan keperluan untuk oksigen dikurangkan. Peningkatan rintangan yang sama, khususnya kepada trauma pembedahan, berlaku pada seseorang dalam keadaan bius sejuk - semasa hibernasi iatrogenik.

Dalam keadaan anestesia, rintangan terhadap kebuluran oksigen dan arus elektrik meningkat; sepsis streptokokus tidak berkembang; Apabila gas mustard dan Lewisite digunakan pada kulit, keradangan tidak berkembang. Di bawah keadaan hipotermia, mabuk tetanus dan disentri menjadi lemah, kepekaan terhadap semua jenis kebuluran oksigen dan sinaran mengion berkurangan; kerosakan sel berkurangan: pada tikus, sebagai contoh, luka bakar dengan air mendidih tidak menyebabkan hiperemia, edema, atau nekrosis; adalah lemah tindak balas alahan; dalam eksperimen, pertumbuhan tumor malignan menjadi perlahan.

Dalam semua keadaan ini, perencatan mendalam sistem saraf dan, akibatnya, semua fungsi penting berkembang: aktiviti sistem pengawalseliaan (saraf dan endokrin) dihalang, proses metabolik berkurangan, dan tindak balas kimia, keperluan untuk oksigen berkurangan, kerja sistem pengangkutan menjadi lemah - peredaran darah dan limfa melambatkan, suhu badan menurun, badan beralih ke laluan metabolik yang lebih kuno - glikolisis. Akibat penindasan proses kehidupan normal, mekanisme pertahanan aktif dimatikan (atau dihalang), dan keadaan tidak reaktif timbul, yang memastikan kelangsungan hidup badan walaupun dalam keadaan yang sangat sukar. Pada masa yang sama, dia tidak menentang, tetapi hanya secara pasif menahan kesan patogenik alam sekitar, hampir tanpa bertindak balas terhadapnya. Keadaan ini dipanggil toleransi (I.A. Arshavsky) dan merupakan cara bagi tubuh untuk bertahan dalam keadaan yang tidak menguntungkan, apabila mustahil untuk mempertahankan dirinya secara aktif dan mengelakkan tindakan perengsa yang melampau.

Kepada kumpulan kedua termasuk teknik untuk meningkatkan daya tahan sambil mengekalkan atau meningkatkan tahap aktiviti penting badan:

· latihan Asas sistem berfungsi: latihan fizikal; pengerasan pada suhu rendah; latihan hipoksia (penyesuaian kepada hipoksia);

· mengubah fungsi sistem kawal selia: latihan autogenik, hipnosis, cadangan lisan, refleksologi (akupunktur, dll.);

· terapi tidak spesifik: balneoterapi, terapi spa, autohemoterapi, terapi protein, vaksinasi tidak spesifik, agen farmakologi- phytoncides, interferon, adaptogens (ginseng, eleutherococcus, dibazol dan vitamin B 12 dos tertentu dan lain-lain).

Doktrin adaptogen dikaitkan dengan nama N.V. Lazarev (1895-1974), yang meletakkan asas "farmakologi orang yang sihat" dan merumuskan idea kesan adaptogenik. Adaptogen termasuk beberapa persediaan herba: ekstrak daripada ginseng, eleutherococcus, aralia Manchuria, Leuzea, zamanikha, serai cina, radiola rosea ("akar emas"), dsb.; beberapa produk asal haiwan (pantokrin); beberapa ubat sintetik - derivatif benzimedazole (dibazole); vitamin B 12, dsb.

Adaptogen adalah agen yang mempercepatkan penyesuaian kepada faktor yang tidak menguntungkan, menormalkan gangguan yang disebabkan oleh tekanan: mereka mempunyai pelbagai tindakan terapeutik, meningkatkan daya tahan terhadap pelbagai faktor yang bersifat fizikal, kimia, biologi.

Eleutherococcus mempunyai kesan adaptogenik yang paling ketara. Dalam eksperimen, ia juga mempunyai kesan antitoksik, antimutagenik dan antiteratogenik. Ekstrak Eleutherococcus mengandungi: eleutherosides A, B, C, D, E, F, yang mana aktiviti biologinya dikaitkan terutamanya; vitamin C, E, beta-karotena (provitamin A); unsur mikro Ca, P, K, Mg, Na, Fe, Al, Ba, Sr, B, Cu, Zn, Mn, Cr, Co, germanium.

Telah ditetapkan bahawa adaptogen dan, khususnya, Eleutherococcus merangsang bukan sahaja tindak balas penyesuaian, tetapi juga tindak balas pampasan. Oleh itu, dalam eksperimen, iskemia serebrum dan infarksi miokardium berlaku lebih baik terhadap latar belakang pentadbiran Eleutherococcus.

Mekanisme tindakan adaptogen (eleutherococcus, dibazol, vitamin B 12) dikaitkan, khususnya, dengan rangsangan sintesis mereka. asid nukleik dan protein dan penstabilan membran biologi.

Dengan menggunakan adaptogen (dan beberapa ubat lain), serta menyesuaikan badan dengan tindakan faktor persekitaran yang tidak menguntungkan, adalah mungkin untuk terbentuk di dalam badan keadaan rintangan yang meningkat secara tidak spesifik- SNPS (N.V. Lazarev). Keadaan ini dicirikan oleh peningkatan dalam tahap aktiviti penting, mobilisasi mekanisme pertahanan aktif dan rizab fungsi badan, dan peningkatan daya tahan terhadap tindakan banyak agen yang merosakkan.

Syarat penting apabila membangunkan SNHL - peningkatan secara beransur-ansur dalam beban, mengelakkan beban berlebihan, untuk mengelakkan gangguan mekanisme penyesuaian-kompensasi.

Menguruskan kereaktifan dan rintangan badan - arah yang menjanjikan perubatan pencegahan dan kuratif moden. Meningkatkan rintangan tidak spesifik adalah cara yang berkesan untuk menguatkan badan secara amnya, meningkatkan keupayaan perlindungannya dalam memerangi pelbagai agen patogen.

Ketahanan badan – (dari lat. penentang - melawan ) ialah keupayaan tubuh untuk menentang tindakan faktor patogenik atau imuniti terhadap kesan faktor merosakkan persekitaran luaran dan dalaman. Dalam erti kata lain, rintangan adalah rintangan badan terhadap tindakan faktor patogenik.

Semasa evolusi, organisma memperoleh mekanisme penyesuaian tertentu yang memastikan kewujudannya dalam keadaan interaksi berterusan dengan alam sekitar. Ketiadaan atau ketidakcukupan mekanisme ini boleh menyebabkan bukan sahaja gangguan kehidupan, tetapi juga kematian individu.

Rintangan badan menunjukkan dirinya dalam pelbagai bentuk.

utama(semula jadi, turun temurun ) rintanganb ialah ketahanan badan terhadap tindakan faktor, ditentukan oleh keanehan struktur dan fungsi organ dan tisu yang diwarisi.. Sebagai contoh, kulit dan membran mukus adalah struktur yang menghalang penembusan mikroorganisma dan banyak bahan toksik ke dalam badan. Mereka melakukan fungsi penghalang. Lemak subkutan, mempunyai kekonduksian terma yang lemah, membantu mengekalkan haba endogen. Tisu sistem muskuloskeletal (tulang, ligamen) memberikan ketahanan yang ketara terhadap ubah bentuk akibat kerosakan mekanikal.

utama rintangan mungkin mutlak Dan relatif :

rintangan utama mutlak - contoh klasik ialah rintangan keturunan kepada beberapa agen berjangkit ("kekebalan keturunan"). Kehadirannya dijelaskan oleh ciri-ciri molekul organisma, yang tidak boleh berfungsi sebagai habitat untuk mikroorganisma tertentu, atau tidak ada reseptor selular yang diperlukan untuk penetapan mikroorganisma, i.e. Terdapat ketidaklengkapan reseptor antara molekul pencerobohan dan sasaran molekulnya. Di samping itu, sel mungkin tidak mengandungi bahan yang diperlukan untuk kewujudan mikroorganisma, atau ia mungkin mengandungi produk yang mengganggu perkembangan virus dan bakteria. Terima kasih kepada rintangan mutlak, tubuh manusia tidak terjejas oleh banyak penyakit berjangkit haiwan (imuniti mutlak manusia terhadap rinderpest), dan sebaliknya - haiwan tidak terdedah kepada sekumpulan besar patologi berjangkit manusia (gonorea adalah penyakit manusia sahaja. ).

rintangan primer relatif – dalam keadaan tertentu, mekanisme rintangan mutlak boleh berubah dan kemudian badan dapat berinteraksi dengan agen yang sebelum ini "diabaikan" olehnya. Sebagai contoh, ayam (ayam) dalam keadaan normal tidak mendapat antraks, tetapi hipotermia (penyejukan) boleh menyebabkan penyakit ini. Unta, yang kebal terhadap wabak, dijangkiti selepas sangat letih.

Menengah(diperolehi, diubah suai) rintangan– ini adalah kestabilan badan, terbentuk selepas pendedahan awal kepada faktor-faktor tertentu. Contohnya ialah perkembangan imuniti selepas penyakit berjangkit. Rintangan yang diperolehi terhadap agen tidak berjangkit terbentuk melalui latihan terhadap hipoksia, aktiviti fizikal, suhu rendah (pengerasan), dsb.

Rintangan khusus – adalah daya tahan tubuh terhadap pengaruh mana-mana satu ejen . Contohnya, kemunculan imuniti selepas pulih daripada penyakit berjangkit seperti cacar, wabak, campak. Rintangan jenis ini juga termasuk peningkatan rintangan badan selepas vaksinasi.

Rintangan tidak spesifik – adalah daya tahan tubuh terhadap pendedahan kepada beberapa ejen sekaligus . Sudah tentu, adalah mustahil untuk mencapai penentangan terhadap keseluruhan pelbagai faktor persekitaran luaran dan dalaman - mereka berbeza sifatnya. Walau bagaimanapun, jika faktor patogenetik berlaku dalam banyak penyakit (disebabkan oleh pelbagai faktor etologi) dan tindakannya memainkan peranan utama dalam patogenesisnya, maka penentangan terhadapnya menunjukkan dirinya kepada lebih banyak pengaruh. Sebagai contoh, penyesuaian buatan kepada hipoksia dengan ketara memudahkan perjalanan sekumpulan besar patologi, kerana ia sering menentukan perjalanan dan hasilnya. Selain itu, dalam beberapa kes, rintangan yang dicapai oleh teknik ini boleh menghalang perkembangan penyakit atau proses patologi tertentu.

Rintangan aktif – Ini adalah kestabilan badan, dipastikan dengan kemasukan mekanisme perlindungan dan penyesuaian ke dalam tindak balas kepada ejen . Ini mungkin pengaktifan fagositosis, pengeluaran antibodi, penghijrahan leukosit, dll. Rintangan terhadap hipoksia dicapai dengan meningkatkan pengudaraan paru-paru, mempercepatkan aliran darah, meningkatkan bilangan sel darah merah dalam darah, dsb.

Rintangan pasif – Ini adalah kestabilan badan yang dikaitkan dengan ciri anatomi dan fisiologinya, i.e. ia tidak menyediakan untuk pengaktifan tindak balas pertahanan apabila terdedah kepada agen. Rintangan ini disediakan oleh sistem penghalang badan (kulit, membran mukus, halangan histohematik dan hematolymphatic), kehadiran faktor bakterisida (asid hidroklorik dalam perut, lisozim dalam air liur), imuniti keturunan, dll.

A.Sh. Zaichik, L.P. Churilov (1999) dan bukannya istilah " rintangan pasif » cadangkan untuk menggunakan istilah untuk menandakan keadaan badan yang diterangkan di atas "mudah alih ».

Terdapat tafsiran yang sedikit berbeza "mudah alih " Semasa tindakan dua atau lebih faktor luar biasa (melampau), badan sering bertindak balas kepada hanya satu daripada mereka, dan tidak bertindak balas kepada tindakan yang lain. Sebagai contoh, haiwan yang terdedah kepada pecutan jejari bertolak ansur dengan dos strychnine yang mematikan, dan mereka mempunyai peratusan kelangsungan hidup yang lebih tinggi dalam keadaan hipoksia dan terlalu panas. Dalam kejutan, tindak balas badan terhadap tekanan mekanikal berkurangan secara mendadak. Bentuk tindak balas ini, menurut I.A. Arshavsky, tidak boleh dinamakan rintangan , kerana dalam keadaan ini badan tidak dapat secara aktif menentang tindakan agen persekitaran lain, mengekalkan hemostasis, ia hanya pemindahan kesan kepada negara dalam penindasan aktiviti penting . Ini adalah keadaan I.A. Arshavsky mencadangkan memanggil " mudah alih" .

Rintangan am – ini ialah rintangan organisma secara keseluruhan terhadap tindakan agen tertentu. Sebagai contoh, rintangan umum terhadap kebuluran oksigen memastikan fungsi organ dan sistemnya disebabkan oleh pelbagai mekanisme perlindungan dan penyesuaian yang diaktifkan pada pelbagai peringkat organisasi sistem hidup. Ini adalah tindak balas sistemik - peningkatan dalam aktiviti sistem pernafasan dan kardiovaskular, ini juga perubahan subselular - peningkatan dalam jumlah dan bilangan mitokondria, dll. Semua ini memberi perlindungan kepada badan secara keseluruhan.

Rintangan tempatan – ialah rintangan organ dan tisu individu badan terhadap kesan pelbagai agen . Rintangan membran mukus perut dan duodenum terhadap ulser ditentukan oleh keadaan penghalang mukosa-bikarbonat organ-organ ini, keadaan peredaran mikro, aktiviti regeneratif epitelium mereka, dll. Ketersediaan toksin dalam sistem saraf pusat sebahagian besarnya ditentukan oleh keadaan penghalang darah-otak; ia tidak dapat ditembusi oleh banyak bahan toksik dan mikroorganisma.

Pelbagai bentuk rintangan menunjukkan keupayaan penting tubuh dalam melindungi dirinya daripada kesan faktor persekitaran luaran dan dalaman. Individu, sebagai peraturan, boleh diperhatikan mempunyai beberapa jenis kereaktifan . Sebagai contoh, seorang pesakit disuntik dengan antibodi kepada jenis mikroorganisma tertentu (staphylococcus) - bentuk rintangan adalah seperti berikut: menengah, umum, khusus, pasif.

Ciptaan ini berkaitan dengan perubatan dan boleh digunakan dalam kes-kes yang diperlukan untuk meningkatkan daya tahan tubuh terhadap jangkitan kanser dan penyakit autoimun, untuk mempercepatkan pemulihan fungsi normal organ dan tisu yang rosak akibatnya. kesan sampingan ubat untuk meningkatkan daya tahan terhadap bahan toksik. Intipati ciptaan ialah askorbigen ditetapkan pada dos 10 mg/kg selama 5-30 hari. Kaedah ini memastikan peningkatan rintangan tidak spesifik terhadap agen berjangkit dan toksik, mengurangkan risiko mendapat penyakit serius dan mempercepatkan pemulihan pesakit. 3 gaji f-ly, 1 meja., 2 sakit.

Ciptaan ini berkaitan dengan perubatan dan boleh digunakan dalam semua kes di mana ia perlu untuk meningkatkan daya tahan badan: untuk mencegah jangkitan dan merawat pesakit yang mengalami jangkitan dan penyakit radang; untuk kemoprofilaksis karsinogenesis dan terapi pesakit kanser, untuk meningkatkan hasil terapi untuk pesakit yang menderita penyakit autoimun; untuk mempercepatkan pemulihan fungsi normal organ dan tisu (hematopoiesis, imunoreaktiviti, saluran gastrousus, garis rambut), terjejas akibat kesan sampingan ubat; untuk meningkatkan daya tahan terhadap bahan toksik.

Adalah diketahui bahawa pada masa ini ketahanan ramai orang terhadap jangkitan, kanser dan bahan toksik berkurangan. Kaedah khusus untuk meningkatkan daya tahan badan, seperti vaksinasi, selalunya tidak berkesan. Oleh itu, tugas yang mendesak adalah untuk mencari ubat-ubatan yang secara tidak spesifik meningkatkan daya tahan badan atau menguatkan kesan perangsang tertentu. Hasil terapi untuk ramai pesakit yang menderita berjangkit dan penyakit onkologi, menggunakan cara yang ada selalunya tidak memuaskan, khususnya kerana ketahanan terhadap dadah dan pertahanan badan mikroorganisma patogen dan sel tumor yang berbeza sifat dan keamatan (kongenital, diperoleh, separa, lengkap, kepada satu, beberapa atau semua ubat sedia ada). Dalam hal ini, tugas mendesak adalah untuk membangunkan ubat-ubatan yang mempotensikan kesan ubat-ubatan yang sedia ada, membantu yang kedua menunjukkan aktiviti mereka.

Akhirnya, apabila menggunakan hampir semua ubat anti-jangkitan dan terutamanya anti-tumor, kesan sampingan yang berbeza-beza keparahan boleh berkembang. Oleh itu, kesan sampingan sitostatik antitumor adalah yang paling banyak paling semua penyakit iatrogenik. Sebagai contoh, CYCLOPHOSPHAMIDE sitostatik yang berkesan, digunakan secara meluas secara bersendirian dan digabungkan dengan ubat dan radiasi lain untuk merawat pesakit yang menghidap kanser, penyakit autoimun dan keradangan, sering menyebabkan neutropenia, imunosupresi dan kerosakan mukosa. saluran gastrousus dan kebotakan. Akibatnya, rintangan anti-jangkitan berkurangan dan risiko mengembangkan komplikasi berjangkit meningkat dengan mendadak, selalunya akibat penembusan mikroorganisma patogen dari lumen usus ke dalam darah. Pada masa ini, tiada ubat yang berkesan untuk pencegahan dan rawatan kerosakan pada membran mukus saluran gastrousus (mucositis) yang disebabkan oleh radiochemotherapy. Pembangunan ubat-ubatan tersebut adalah perlu untuk meningkatkan hasil dan keselamatan rawatan dengan sitostatik.

Terdapat kaedah yang diketahui untuk meningkatkan rintangan tidak spesifik badan dengan memperkenalkan OLEXIN. Penyediaan ini adalah ekstrak akueus yang telah disucikan dari daun pic. Aktivitinya dikaitkan dengan bahan dengan struktur fenolik, khususnya flavonoid (Dobritsa V.P. et al. 2001). Kelemahan kaedah ini ialah intoleransi individu sering berkembang. Tiada maklumat tentang kesannya terhadap alopecia toksik dan sel imun usus. Farmakokinetik OLEXIN tidak dapat dicirikan sepenuhnya, dan kesan ke atas status imunologi boleh membawa kepada kesan yang tidak dijangka.

Intipati ciptaan ialah askorbigen ditetapkan pada dos 10 mg/kg selama 5-30 hari.

Ascorbigen adalah salah satu sebatian terpenting yang terbentuk semasa pemprosesan tumbuhan salib. Keluarga cruciferous termasuk semua jenis kubis, pucuk Brussels dan kembang kobis, brokoli, lobak, rutabaga, lobak dan sayur-sayuran lain. Tumbuhan keluarga ini digunakan secara intensif dalam pemakanan manusia. Data epidemiologi dan eksperimen, khususnya, menunjukkan bahawa kekurangan sayur-sayuran ini dalam makanan menyumbang kepada perkembangan penyakit, khususnya beberapa jenis kanser, dan kehadiran dalam kuantiti yang mencukupi, sebaliknya, memberikan sifat antikarsinogenik.

Ascorbigen, 2-C-(indol-3-yl)metil--L-xylo-hex-3-ulofuranosono-1,4-lakton diperoleh secara sintetik daripada L-asid askorbik dan indolyl-3-carbinol. Ini adalah sebatian aktif optik individu (Mukhanov V.I. et al., 1984). Menurut data NMR, HPLC dan TLC, produk sintetik adalah sama sepenuhnya dengan yang semula jadi.

Ciri penting cadangan ialah mod dan parameter kaedah. Kajian khas telah menunjukkan bahawa meningkatkan dos membawa kepada kesan toksik, dan mengurangkan dos membawa kepada penurunan dalam kesan yang diisytiharkan. Memendekkan masa pentadbiran ubat mengurangkan keberkesanan kesan, dan memanjangkan masa pentadbiran tidak membawa kepada peningkatan keberkesanan.

Di bawah adalah hasil penyelidikan yang mengesahkan kelebihan kaedah yang dituntut.

1. Kesan askorbigen pada sel Paneth yang terlibat dalam pembentukan imuniti semula jadi dan fungsi perlindungan membran mukus usus kecil.

Bahan dan kaedah:

Kajian telah dijalankan ke atas 30 C 57 B1 tikus dan 20 F 1 hibrid (CBAxC 57 B1) jantan seberat 20-22 gram.

Haiwan menerima askorbigen dalam dos tunggal dari 10 hingga 1000 mg/kg setiap perut selama 14 hari. Pada akhir kursus pentadbiran, haiwan itu dibunuh. Bahagian-bahagian usus kecil telah ditetapkan dalam larutan formalin neutral 10%, tertanam dalam parafin mengikut prosedur standard, dan siri pendek bahagian telah diwarnai dengan hematoxylin-eosin.

Keputusan:

Bilangan granul eosinofilik dalam sel Paneth dan saiznya juga meningkat dengan mendadak. Lumen crypt kelenjar telah diperluaskan dan diisi dengan butiran yang dikeluarkan daripada sel Paneth oleh endositosis.

2. Pengaruh ascorbigen pada proses pembaikan kerosakan pada membran mukus usus kecil yang disebabkan oleh pentadbiran CYCLOPHOSPHAMIDE.

Bahan dan kaedah:

Kajian ini dijalankan ke atas 32 ekor tikus hibrid F 1 jantan (CBAxC 57 B1) seberat 20-22 gram. Haiwan itu dibahagikan kepada 4 kumpulan, setiap satunya mengandungi 8 tikus:

2. Sekumpulan tikus yang menerima askorbigen per os pada dos 100 mg/kg selama 14 hari.

3. Kumpulan kawalan positif, di mana haiwan menerima CP sekali intraperitoneal pada dos 200 mg/kg.

4. Sekumpulan tikus yang mana CP diberi dos intraperitoneal tunggal 200 mg/kg (MPD), dan selepas 24 jam pemberian askorbigen secara oral dimulakan dalam dos tunggal 100 mg/kg selama 14 hari.

Pada hari pertama selepas kursus pentadbiran askorbigen selama 14 hari (hari ke-16 eksperimen), haiwan dalam kumpulan eksperimen dan kawalan telah dikorbankan, bahagian usus kecil telah ditetapkan dalam formaldehid neutral 10%, tertanam dalam parafin, dan bahagian. telah diwarnai dengan hematoxylin-eosin.

Keputusan:

Dalam bidang penjanaan semula, yang berlaku bersama-sama dengan fokus pemusnahan, bilangan sel Paket tidak berbeza daripada norma. Mereka tidak mengandungi sejumlah besar butiran eosinofilik kecil.

Pemberian askorbigen selama 14 hari dalam satu dos 100 mg/kg per os selepas satu pentadbiran intraperitoneal CP pada dos 200 mg/kg membawa pada hari ke-16 eksperimen kepada pemulihan hampir lengkap struktur vili dan lamina propria membran mukus. Kerosakan mereka dinyatakan hanya dengan kehadiran fokus kecil edema. Pada vili individu di kawasan apikal, zon nekrosis epitelium kolumnar kekal.

Di kawasan crypts, sista terpencil telah dipelihara. Sel paket tidak berbeza dalam struktur morfologi dan nombor daripada kawalan utuh. Dalam sesetengah kelenjar, sel Paneth didapati dalam keadaan degenerasi vakuolar.

3. Pengaruh ascorbigen pada proses pembaikan kerosakan pada struktur organ limfoid yang disebabkan oleh pentadbiran CYCLOPHOSPHAMIDE.

Bahan dan kaedah:

Kajian ini dijalankan ke atas 24 ekor tikus hibrid F 1 jantan (CBAxC 57 B1) seberat 20-22 gram. Haiwan itu dibahagikan kepada 3 kumpulan, setiap satunya mengandungi 8 tikus:

1. Kumpulan kawalan utuh.

2. Kumpulan kawalan positif, di mana haiwan menerima CP sekali intraperitoneal pada dos 200 mg/kg.

3. Sekumpulan tikus yang CP diberikan satu dos intraperitoneal 200 mg/kg (MPD), dan selepas 24 jam pemberian askorbigen secara oral dimulakan dalam satu dos 100 mg/kg selama 14 hari.

Keputusan:

limpa.

Nod limfa

4. Kesan ASCORBIGEN pada leukocytopenia pada tikus yang disebabkan oleh penggunaan CYCLOPHOSPHAMIDE.

Bahan dan kaedah.

Kajian dijalankan ke atas tikus hibrid F 1 jantan (CBAxC 57 Black) seberat 18-22 gram, diperoleh dari tapak semaian pusat Akademi Sains Perubatan Rusia "Kryukovo".

Cyclophosphamide (CYCLOPHOSPHAMIDE farmasi) telah dibubarkan dalam garam. larutan dan diberikan sekali secara intraperitoneal pada dos 300 mg/kg pada hari 0.

Bahan ASCORBIGEN telah dilarutkan dalam air dan kepekatan 1% disuntik ke dalam perut menggunakan picagari dengan kanula logam pada dos 100 mg/kg setiap hari selama 14 hari, bermula dari hari sifar.

Keputusan.

Telah ditunjukkan bahawa CYCLOPHOSPHAMIDE pada hari ke-3 membawa kepada penurunan jumlah leukosit kepada 500-1500 sel per mm 3. Penurunan kedua dalam leukosit kepada 7-10.5 ribu sel per mm 3 diperhatikan. Pemulihan kepada normal berlaku dalam 15-16 hari. (Rajah 1)

Kesimpulan.

Penggunaan ASCORBIGEN pada dos 100 mg/kg setiap hari selama 14 hari secara lisan selepas penggunaan intraperitoneal tunggal CIC-LOFOSPHAMIDE pada dos 300 mg/kg mempercepatkan pemulihan parameter darah periferi kepada normal, dan juga membantu mengurangkan ketoksikan usus yang terakhir.

5. Aktiviti antibakteria ascorbigen (ASG).

Bahan dan kaedah:

Kerja-kerja tersebut menggunakan tikus susu koloni SHK pada umur 3-4 hari. SHK betina hamil diperolehi daripada vivarium VNIHFI (pembiakbakaan kita sendiri). Wanita dipantau setiap hari, dan tarikh lahir direkodkan.

Untuk mendapatkan sepsis, tikus berusia 3-4 hari diberikan secara lisan (melalui probe elastik) kultur bakteria pada dos 510 6 CFU / tikus. Selepas 24 jam, tikus diperiksa, dan % kematian haiwan diambil kira; Kemudian tikus dibedah dalam keadaan steril dan disuntik pada media nutrien dengan mencetak organ - limpa, hati, buah pinggang. Di samping itu, darah sentiasa diambil dari hati untuk budaya. Untuk Staphylococcus aureus, agar-agar garam kuning (YSA) digunakan; untuk menyemai Gr-kultur - medium Levin. Untuk mengkaji kesan pencegahan ASG pada tikus yang baru lahir, sampah tikus dibahagikan secara bersyarat kepada 2 kumpulan; dalam kumpulan pertama, bermula dari umur 3-4 hari, tikus diberikan secara lisan (melalui probe elastik) ASH (pada kadar 100 mg/kg) selama 7-8 hari. Kumpulan kedua ialah kumpulan kawalan (tanpa pentadbiran ASG). Tikus dalam dua kumpulan secara serentak diberi Staphylococcus aureus (pengasingan klinikal) pada dos 510 6 CFU/tikus. Selepas 24 jam pemerhatian, kematian haiwan telah diambil kira; Anak anjing, termasuk yang mati, dibedah dalam keadaan steril, dan organ serta darah dari jantung disemai ke MFA menggunakan cap jari.

Keputusan:

Akibat jangkitan mulut dengan Staphylococcus aureus pada dos 510 6 CFU tikus berusia 3-4 hari, kematian haiwan diperhatikan dalam 20-37.5% kes.

Apabila menyemai pada medium nutrien terpilih (SMMA), penyemaian positif atau negatif direkodkan (lihat jadual, lukisan).

Data jadual menunjukkan bahawa pentadbiran awal/prophylactic ASG selama 7 hari disertai dengan penurunan dalam % pembenihan dari hati, buah pinggang dan limpa lebih daripada 2 kali, dan dari darah sebanyak 3 kali berbanding dengan kawalan (haiwan). yang tidak menerima ASG).

Dalam eksperimen awal menggunakan Gr-kultur bakteria (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) untuk menjangkiti anak tetikus, penurunan mendadak dalam inokulasi juga diperhatikan, terutama sekali apabila menyuntik darah.

6. Kesan askorbigen pada alopecia yang disebabkan oleh pemberian cyclophosphamide (CP)

Penggunaan sitostatik, khususnya CP, sering disertai dengan perkembangan alopecia simptomatik (Alopecia simptomatik adalah keguguran rambut lengkap atau separa yang berkembang sebagai gejala atau komplikasi sebarang penyakit, mabuk atau kerosakan kulit) (syn.: atrichia simptomatik, atrichosis bergejala, kebotakan bergejala , pelade bergejala, kebotakan bergejala). Menggunakan model, kami telah menunjukkan bahawa pentadbiran intraperitoneal 200 mg/kg CP kepada tikus menyusu pada hari ke-8-9 kelahiran disertai dengan kehilangan rambut sepenuhnya dalam 4-5 hari akan datang. Pentadbiran awal askorbigen pada dos 100 mg/kg selama 5 hari sebelum suntikan CP mengurangkan keterukan (intensiti) alopecia, dan pentadbiran askorbigen seterusnya menggalakkan pemulihan rambut yang lebih intensif (Rajah 1). Anak anjing itu memulihkan sepenuhnya rambut mereka 3-4 hari lebih awal daripada haiwan dalam kumpulan kawalan (tanpa pentadbiran ascorbigen).

Ini telah disahkan kajian morfologi. Pemeriksaan mikroskopik kumpulan kawalan positif (tikus yang menerima CP sekali intraperitoneal pada dos 100 mg/kg) mendedahkan beberapa perubahan patologi pada kulit. Mereka dinyatakan dalam penipisan lapisan epidermis, edema sederhana dan pemecahan gentian kolagen dermis. Tiada rambut di beberapa folikel rambut. Pada masa yang sama, sel individu lapisan matriks (cambial) dan otot yang mengangkat rambut berada dalam keadaan atrofi.

Pada tikus yang menerima askorbigen sebelum dan selepas pemberian CP, epidermis tidak mempunyai tanda-tanda kerosakan, tidak ada pembengkakan dermis, dan struktur gentian kolagen dermis dan pelengkap kulit adalah normal. Sel lapisan matriks folikel rambut dan otot levator pili tidak berbeza daripada norma

Intipati ciptaan itu digambarkan oleh contoh berikut.

Kajian telah dijalankan ke atas 30 C 57 B1 tikus dan 20 F 1 hibrid (CBAxC 57 B1) jantan seberat 20-22 gram.

Pada hari pertama selepas pentadbiran 14 kali ganda ubat, peningkatan mendadak dalam bilangan sel Paneth ditemui dalam membran mukus usus kecil. Dalam sesetengah kelenjar, mereka terletak bukan sahaja di kawasan bahagian bawah kelenjar, tetapi juga memenuhi seluruh kubur sehingga ke leher kelenjar. Jika biasanya nisbah sel Paneth dan unsur cambial epitelium silinder ialah 1:1, maka dengan penggunaan askorbigen ia meningkat kepada 2:1. Bilangan granul eosinofilik dalam sel Paneth dan saiznya juga meningkat dengan mendadak. Lumen crypt kelenjar telah diperluaskan dan diisi dengan butiran yang dikeluarkan daripada sel Paneth oleh endositosis.

Di kawasan vili epitelium usus, bilangan sel goblet meningkat.

Dalam lamina propria membran mukus usus kecil, percambahan rangkaian kapilari didedahkan mengikut jenis perkembangan tisu granulasi muda.

Peningkatan bilangan limfosit intraepithelial kepada 3-5 setiap kelenjar juga diperhatikan, manakala pada haiwan yang utuh ia adalah 1 setiap beberapa kelenjar.

Oleh itu, peningkatan dalam bilangan dan peningkatan aktiviti sel Paneth, peningkatan bilangan limfosit intraepithelial, penebalan lamina propria membran mukus dan peningkatan dalam sel goblet pembentuk lendir menunjukkan bahawa ubat ascorbigen, diberikan secara lisan dalam bentuk kursus 14 hari dalam dos tunggal dari 10 hingga 1000 mg / kg, mempunyai keupayaan untuk meningkatkan fungsi perlindungan membran mukus usus kecil.

Sekumpulan tikus hibrid F 1 jantan (CBAxC 57 B1) seberat 20-22 gram menerima CP secara intraperitoneal pada dos 200 mg/kg (MPD), dan selepas 24 jam pemberian askorbigen oral dimulakan pada dos tunggal 100 mg /kg selama 14 hari.

Pada hari pertama selepas kursus 14 hari pentadbiran, haiwan telah dikorbankan, bahagian usus kecil telah ditetapkan dalam formalin neutral 10%, tertanam dalam parafin, dan bahagian telah diwarnai dengan hematoxylin-eosin.

Pada haiwan yang menerima CP sekali intraperitoneal pada dos 200 mg/kg, tanda-tanda kerosakan pada membran mukus kekal di dalam usus kecil pada hari ke-16 selepas pentadbiran. Mereka dinyatakan dalam bentuk fokus besar pemusnahan epitelium kelenjar, terletak terutamanya di kawasan crypt. Dalam beberapa kelenjar, lumen crypts berkembang dengan ketara, dalam lumen terdapat detritus selular dan sejumlah besar granul eosinofilik yang besar. Di kawasan yang rosak, sel Paneth berada dalam keadaan degenerasi belon. Bilangan mereka telah meningkat secara mendadak. Mereka terletak bukan sahaja di kawasan bahagian bawah kelenjar, tetapi dilanjutkan ke leher, meningkat dalam saiz dan dipenuhi dengan banyak butiran. Sesetengah sel Paneth berada dalam keadaan kemusnahan.

Villi membran mukus di kawasan yang rosak ditipis, ada yang dalam keadaan musnah.

Dalam lamina propria membran mukus, kematian sel, penipisan struktur berserabut, dan pembentukan rongga seperti sista dalam pelbagai saiz dicatatkan.

Di kawasan penjanaan semula, yang berlaku bersama-sama dengan fokus pemusnahan, bilangan sel Paneth tidak berbeza daripada norma. Mereka mengandungi sebilangan kecil butiran eosinofilik kecil.

Di kawasan villous, penjanaan semula berlaku lebih cepat daripada di kawasan crypt. Villi yang dijana semula adalah pendek dan bilangannya sedikit.

Oleh itu, pemberian askorbigen oral dalam bentuk kursus 14 hari dalam dos tunggal 100 mg/kg membawa kepada percepatan proses pembaikan kerosakan pada membran mukus usus kecil yang disebabkan oleh satu pentadbiran CP. pada dos 200 mg/kg.

Sekumpulan tikus hibrid F 1 (CBAxC 57 B1) jantan dengan berat 20-22 gram CP diberikan satu dos intraperitoneal tunggal 200 mg/kg (MPD), dan selepas 24 jam pemberian askorbigen oral dimulakan dalam satu dos 100 mg/kg selama 14 hari.

Pada hari pertama selepas kursus pentadbiran askorbigen selama 14 hari (hari ke-16 eksperimen), haiwan dalam kumpulan eksperimen dan kawalan dibunuh, timus, limpa dan nodus limfa telah ditetapkan dalam formaldehid neutral 10%, tertanam dalam parafin, bahagian telah diwarnai dengan hematoxylin-eosin.

CYCLOPHOSPHAMIDE. Dengan suntikan intraperitoneal tunggal CP ke dalam IVD pada hari ke-7, sedikit penyempitan zon kortikal, atrofi sederhana tisu limfoid dalam kedua-dua zon kortikal dan medula, dan penampilan sinus regangan seperti sista di zon medulla dan pada sempadan dengan zon kortikal dicatatkan dalam timus. Atrofi sederhana tisu limfoid zon kortikal dan medulla timus berterusan selama dua minggu selepas pentadbiran dadah.

CF + Ascorbigen. Pemberian askorbigen selama 14 hari selepas penggunaan tunggal CP mengurangkan kesan merosakkan yang terakhir pada tisu limfoid timus. Kesan merosakkan pada hari ke-15 selepas penggunaan CP hanya dinyatakan dalam atrofi sedikit tisu limfoid di zon otak.

limpa.

CYCLOPHOSPHAMIDE. Pentadbiran CP membawa kepada atrofi sederhana tisu limfoid selepas 7 hari pemerhatian, yang berterusan sehingga hari ke-15 percubaan. Bilangan megakaryoblast dan megakaryocytes pada hari ke-7 meningkat sedikit. Menjelang 15 hari ia meningkat dengan ketara. Fokus hematopoiesis extramedullary pada hari ke-7 tidak lebih biasa daripada kumpulan kawalan. 2 minggu selepas satu suntikan CF, bilangannya menjadi lebih besar dengan ketara.

CF + Ascorbigen. Apabila menggunakan askorbigen dalam bentuk kursus 14 hari pada hari berikutnya selepas satu pentadbiran CP, pada hari pertama selepas tamat pentadbiran askorbigen (15 hari selepas pentadbiran CP), bilangan fokus hematopoiesis extramedullary meningkat banyak. kali. Lebih-lebih lagi, mereka kebanyakannya daripada jenis myelocytic. Bilangan megakaryocytes dan megakaryoblasts juga meningkat. Tiada tanda-tanda atrofi tisu limfoid dikesan.

Nod limfa

CYCLOPHOSPHAMIDE. Pada hari ke-7 selepas pentadbiran CP, atrofi sederhana tisu limfoid di zon kortikal didapati di nodus limfa, yang berterusan sehingga hari ke-15 pemerhatian. Menjelang hari ke-15, fokus kecil sklerosis boleh dilihat di bawah kapsul nodus limfa. Fokus hematopoiesis myeloid ditemui di zon otak.

CF + Ascorbigen. Struktur nodus limfa tidak berbeza daripada kawalan.

Oleh itu, pemberian askorbigen secara oral pada dos 100 mg/kg selama 14 hari selepas satu pentadbiran intraperitoneal CYCLO-PHOSPHAMIDE boleh mempercepatkan pemulihan tisu limfoid timus, limpa dan nodus limfa.

Tikus hibrid F 1 jantan (CBAxC 57 B1) seberat 18-22 gram diberikan satu dos CP secara intraperitoneal pada dos 300 mg/kg pada hari 0.

Bahan ASCORBIGEN disuntik ke dalam perut menggunakan picagari dengan kanula logam pada dos 100 mg/kg setiap hari selama 14 hari, bermula dari hari sifar.

Keadaan dan tingkah laku haiwan dipantau setiap hari; pada hari 3, 5, 8, 11 dan 16, berat haiwan ditentukan dan darah periferi diambil dari ekor untuk menentukan jumlah bilangan leukosit.

Penggunaan ASCORBIGEN dalam rejimen di atas tidak menjejaskan tahap jumlah bilangan leukosit.

Penggunaan ASCORBIGEN selepas CYCLOPHOSPHAMIDE menghalang perkembangan sitopenia dalam pada hari ke-3. Tahap leukosit pada masa ini adalah 1-3 ribu sel per mm 3. Pemulihan bilangan normal leukosit berlaku selama 6 hari. Tiada penurunan berulang dalam kiraan leukosit diperhatikan. Kira formula leukosit menunjukkan bahawa pemulihan tahap leukosit berlaku disebabkan oleh neutrofil.

Dalam kumpulan haiwan yang menerima CYCLOPHOSPHAMIDE, cirit-birit berkembang dari hari ke-2, dan pada hari ke-5 terdapat penurunan berat badan sebanyak 10%. (Gamb. 2) Pemulihan berat badan ke tahap awal hanya berlaku pada hari ke-12. Apabila ASCORBIGEN digunakan dengan latar belakang CYCLOPHOSPHAMIDE, cirit-birit kurang ketara dan jangka pendek pada haiwan. Tiada penurunan berat badan haiwan diperhatikan dalam kumpulan ini.

Penggunaan ASCORBIGEN pada dos 100 mg/kg setiap hari selama 14 hari secara lisan selepas penggunaan intraperitoneal tunggal CYCLOPHOSPHAMIDE pada dos 300 mg/kg mempercepatkan pemulihan parameter darah periferi kepada normal, dan juga membantu mengurangkan ketoksikan usus daripada yang terakhir.

Untuk mendapatkan sepsis, tikus berumur 3-4 hari diberikan secara lisan (melalui probe elastik) kultur bakteria pada dos 510 6 CFU/tikus. Selepas 24 jam, tikus diperiksa, dan % kematian haiwan diambil kira; Kemudian tikus dibedah dalam keadaan steril dan disuntik pada media nutrien dengan mencetak organ - limpa, hati, buah pinggang. Di samping itu, darah sentiasa diambil dari hati untuk budaya. Untuk Staphylococcus aureus, agar-agar garam kuning (YSA) digunakan; untuk menyemai Gr-kultur - medium Levin. Untuk mengkaji kesan pencegahan ASG pada tikus yang baru lahir, sampah tikus dibahagikan secara bersyarat kepada 2 kumpulan; dalam kumpulan pertama, bermula dari umur 3-4 hari, tikus diberikan secara lisan (melalui probe elastik) ASH (pada kadar 100 mg/kg) selama 7-8 hari. Kumpulan kedua ialah kumpulan kawalan (tanpa pentadbiran ASG). Tikus dalam dua kumpulan secara serentak diberi Staphylococcus aureus (pengasingan klinikal) pada dos 510 6 CFU/tikus. Selepas 24 jam pemerhatian, kematian haiwan telah diambil kira; Anak anjing, termasuk yang mati, dibedah dalam keadaan steril, dan organ serta darah dari jantung disemai ke MFA menggunakan cap jari.

Akibat jangkitan mulut dengan Staphylococcus aureus pada dos 510 6 CFU tikus berusia 3-4 hari, kematian haiwan diperhatikan dalam 20-37.5% kes. Apabila menyemai pada medium nutrien terpilih (SMMA), penyemaian positif atau negatif direkodkan. Telah didedahkan bahawa pentadbiran awal/profilaksis ASG selama 7 hari disertai dengan penurunan dalam % pembenihan dari hati, buah pinggang dan limpa lebih daripada 2 kali, dan daripada darah sebanyak 3 kali berbanding dengan kawalan (haiwan yang tidak menerima ASG).

Dalam eksperimen awal menggunakan Gr - kultur bakteria (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) untuk menjangkiti anak tetikus, penurunan mendadak dalam inokulasi juga diperhatikan, terutamanya diucapkan apabila menyuntik darah.

Ia ditunjukkan pada tikus yang menyusu pengaruh positif ASG untuk pemulihan mikroflora usus semasa dysbacteriosis. Pemberian ASG secara oral (pada dos 100 mg/kg) kepada tikus dengan enteritis tidak spesifik yang disertai cirit-birit selama 3 hari menghentikan cirit-birit sepenuhnya. Tikus mula makan dengan aktif dan bergerak lebih banyak. Penerusan pentadbiran ASG sehingga 10 hari menyumbang kepada peningkatan penunjuk kuantitatif mikroflora usus. Sebagai contoh, pada tikus yang tidak menerima ASG, kandungannya coli(E. coli), wakil utama mikroflora biasa usus, sepadan dengan 10 4 CFU setiap 1 g najis. Selepas kursus 10 hari ASG (100 mg/kg, secara lisan, setiap hari), kandungan E. coli meningkat kepada 10 5 CFU setiap 1 g najis. Penunjuk kuantitatif flora anaerobik juga menghampiri normal. Tahap bifidobacterium dan lactobacilli meningkat daripada 10 4 CFU dan 10 7 CFU kepada 10 5 CFU dan 10 8 CFU setiap 1 g najis, masing-masing. Perlu diingatkan bahawa tikus yang tidak menerima ASG mati dalam 80% kes.

Pada hari 8-9 dari kelahiran, tikus penyusuan diberikan 200 mg/kg CP secara intraperitoneal. Selepas 4-5 hari mereka mengalami keguguran rambut sepenuhnya. Pentadbiran awal askorbigen pada dos 100 mg/kg selama 5 hari sebelum suntikan CP mengurangkan keterukan (intensiti) alopecia, dan pentadbiran askorbigen seterusnya menggalakkan pemulihan pertumbuhan rambut yang lebih intensif (Rajah 1). Anak anjing itu memulihkan sepenuhnya rambut mereka 3-4 hari lebih awal daripada haiwan dalam kumpulan kawalan (tanpa pentadbiran ascorbigen).

Ini disahkan oleh kajian morfologi. Pemeriksaan mikroskopik kumpulan kawalan positif (tikus yang menerima CP sekali intraperitoneal pada dos 100 mg/kg) mendedahkan beberapa perubahan patologi pada kulit. Mereka dinyatakan dalam penipisan lapisan epidermis, edema sederhana dan pemecahan serat kolej dermis. Tiada rambut di beberapa folikel rambut. Pada masa yang sama, sel individu lapisan matriks (cambial) dan otot yang mengangkat rambut berada dalam keadaan atrofi.

Pada tikus yang menerima askorbigen sebelum dan selepas pemberian CP, epidermis tidak mempunyai tanda-tanda kerosakan, tidak ada pembengkakan dermis, dan struktur gentian kolagen dermis dan pelengkap kulit adalah normal. Sel-sel lapisan matriks folikel rambut dan otot yang mengangkat rambut tidak berbeza dari norma.

Oleh itu, penggunaan askorbigen dalam dos dan rejimen yang dikaji menghalang perkembangan perubahan atropik pada kulit tikus yang baru lahir yang berlaku di bawah pengaruh CP.

Secara umum, bahan yang dibentangkan mengesahkan kelebihan kaedah yang dituntut, iaitu: kemungkinan meningkatkan rintangan tidak spesifik terhadap agen berjangkit dan toksik, yang memungkinkan untuk mengurangkan risiko mengembangkan penyakit serius dan mempercepat pemulihan pesakit.

Sumber maklumat

1. Dixon M. dan Webb E. Enzim. M.: Mir, 1966, hlm.816.

2. Dobritsa V.P. dan lain-lain. Imunomodulator moden untuk aplikasi klinikal. Panduan untuk doktor. St Petersburg: Politekhnika, 2001, ms 251 (prototaip).

3. Kravchenko L.V., Avrenyeva L.I., Guseva G.V., Pozdnyakov A.L. dan Tutelyan V.A., BEBiM., 2001, v. 131, hlm 544-547.

4. Mukhanov V.I., Yartseva I.V., Kikot V.S., Volodin Yu.Yu., Kustova I.L., Lesnaya N.A., Sofina Z.P., Preobrazhenskaya M.N. Kajian tentang askorbigen dan derivatifnya. Kimia bioorganik, 1984, v. 10, no 4, no 6, ms 554-559.

5. Preobrazhenskaya M.N., Korolev A.M.. Sebatian indol dalam sayur-sayuran salib. Kimia bioorganik, 2000, v. 26, no 2, ms 97-110.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. dan jadi. de Pauw, Clin. Mikrob. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, hlm.47.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. dan Hayes J.D., Cancer Res., 2001., v.61, hlm. 6120-6130.

8. Boyd J.N., Babish J.G. dan Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v.2, hlm. 47-50.

9. Bramwell V., Ferguson S., Scarlett N. dan Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, hlm. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry T.J., Thompson C.P., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1961, v.47, hlm. 1875-1880.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. dan Wilkinson G., J. Nat. Cancer Inst., 1978, v.61, hlm. 709-714.

12. Kiss G. dan Neukom H., Helv Chim. Acta, 1966, v.49, hlm. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N., Bukhman V.M., Korolev A.M., Efimov S.A., Pharmacol. & Ther., 1994, v.60, hlm. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. dan Sorm F., Coil. bahasa Czech. Kimia. Commun., 1957, v.22, hlm.333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, v.l8, hlm.463.

16. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. dan Osbome M.P., Steroid, 1994, v.59, hlm. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. dan Vang O., Nutr. Kanser, 2000, v.36. hlm. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babish J.B. dan Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v.2, hlm. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v.43, (Suppl.), hlm. 2448s-2453s.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. dan Speier J., Fed. Proc., 1975, v.35, hlm. 1327-1331.

TUNTUTAN

1. Kaedah meningkatkan rintangan bukan spesifik badan, termasuk pengenalan produk perubatan, dicirikan dalam askorbigen itu digunakan sebagai ubat, yang diberikan dalam kursus pada dos 10 mg/kg setiap hari selama 5-30 hari.

2. Kaedah mengikut tuntutan 1, yang dicirikan dalam askorbigen itu diberikan selepas melengkapkan kursus mono- atau polychemotherapy dengan ubat sitotoksik.

3. Kaedah mengikut tuntutan 1, yang dicirikan dalam askorbigen itu diberikan untuk jangkitan bakteria.

4. Kaedah mengikut tuntutan 1, yang dicirikan dalam askorbigen itu diberikan untuk alopecia yang disebabkan oleh ubat sitotoksik.