Penyedutan Tobramycin. Penggunaan Tobramycin-Gobbi semasa mengandung dan menyusu

kesan farmakologi

Ubat itu adalah antibiotik julat yang luas tindakan daripada kumpulan aminoglycosides yang dihasilkan oleh actinomycete Streplomyces lenebrarius.

Ia menyekat subunit 30S ribosom dan menghalang sintesis protein (tindakan bakteriostatik). Pada kepekatan yang lebih tinggi, ia mengganggu fungsi membran sitoplasma, menyebabkan kematian sel.

Sangat aktif terhadap mikroorganisma gram-negatif: Pseudomonas aeruginosa, serta terhadap Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.; terhadap beberapa mikroorganisma gram positif: Staphylococcus spp. (termasuk tahan terhadap penisilin, cephalosporin), beberapa strain Streptococcus spp., Enterococcus spp.

Farmakokinetik

Tobramycin ialah molekul polar kationik yang tidak segera merentas membran epitelium. Ketersediaan bio tobramycin mungkin berbeza-beza disebabkan oleh perbezaan individu dalam prestasi nebulizer dan patologi. saluran pernafasan.

Penyedutan dan pengedaran

Kepekatan sputum: 10 minit selepas penyedutan dos pertama (300 mg) ubat, kepekatan purata tobramycin ialah 1237 mcg / g (julat dari 35 hingga 7414 mcg / g). Tobramycin tidak terkumpul dalam kahak. Selepas 20 minggu menggunakan ubat, kepekatan purata dalam kahak 10 minit selepas penyedutan ialah 1154 mcg / g (julat dari 39 hingga 8085 mcg / g). Selepas 2 jam selepas penyedutan, kepekatan tobramycin dalam kahak adalah 14% daripada kepekatannya dalam kahak 10 minit selepas penyedutan. Kepekatan serum: purata kepekatan tobramycin 1 jam selepas penyedutan dos tunggal 300 mg pada pesakit dengan cystic fibrosis ialah 0.95 mcg/g. Selepas 20 minggu terapi tobramycin, purata kepekatan serum 1 jam selepas penyedutan ialah 1.05 µg/g.

pembiakan

Penghapusan tobramycin dari badan semasa penggunaan penyedutan belum dikaji.T 1/2 tobramycin daripada plasma darah adalah kira-kira 2 jam selepas pentadbiran intravena. Apabila diberikan secara intravena, ubat ini dikumuhkan terutamanya oleh buah pinggang melalui penapisan glomerular. Pengikatan ubat kepada protein plasma adalah kurang daripada 10%. Dengan penyedutan, tobramycin berkemungkinan besar akan disingkirkan terutamanya dengan kahak.

Petunjuk

- Jangkitan saluran pernafasan yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa pada pesakit dengan cystic fibrosis.

Rejimen dos

Penyedutan selama kira-kira 15 minit, menggunakan nebulizer, duduk atau berdiri kedudukan menegak. Dewasa dan kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas 300 mg 2 kali sehari selama 28 hari. Selang antara suntikan hendaklah kira-kira 12 jam, tetapi tidak kurang daripada 6 jam.

Selepas tamat kursus, mereka berehat selama 28 hari dan menjalankan kursus seterusnya mengikut skema yang dinyatakan di atas.

ini bentuk dos ubat tidak bertujuan untuk / m dan / dalam pengenalan.

Arahan untuk penyedutan

Ampul dengan ubat dibuka dan kandungannya diletakkan di dalam ruang nebulizer. Sebelum memulakan penyedutan, adalah perlu untuk memeriksa fungsi nebulizer dan pemampat udara yang betul. Penyedutan diteruskan sehingga semua ubat habis. Untuk memastikan pernafasan melalui mulut, disyorkan untuk menggunakan klip hidung. Aliran ubat mestilah stabil dan sekata.

Kesan sampingan

Kesan buruk yang paling biasa yang berkaitan dengan penggunaan ubat adalah perubahan suara dan tinnitus. Fenomena ini adalah Sementara dan hilang selepas pemberhentian terapi dadah. Kebisingan di telinga tidak dikaitkan dengan gangguan pendengaran dan tidak meningkat dengan kursus terapi ubat yang berulang.

Kekerapan kejadian kesan buruk dengan penggunaan Tobramycin-Gobbi dianggarkan seperti berikut: kadang-kadang - dari ≥ 0.1% hingga< 1%, редко - от ≥ 0.01 % до < 0.1%, очень редко - < 0.01 %.

Dari tepi sistem penghadaman: jarang - loya, kehilangan selera makan, muntah, ulser mukosa kaviti oral; sangat jarang - cirit-birit, sakit perut dan kandidiasis mukosa mulut.

Dari sistem hematopoietik: jarang - limfadenopati.

Dari tepi sistem saraf: jarang - pening; sangat jarang - mengantuk.

Dari tepi sistem pernafasan: kadang-kadang - perubahan dalam suara (termasuk suara serak), afonia, sesak nafas, batuk meningkat, faringitis; jarang - bronkospasme, sesak di sternum, peningkatan jumlah sputum, hemoptisis, kemerosotan prestasi pernafasan luaran, laringitis, hidung berdarah, rinitis, pemburukan asma bronkial; sangat jarang - hiperventilasi, hipoksia, sinusitis.

Dari organ deria: kemungkinan ototoksisiti (selalunya - berdering, berdengung di telinga); sangat jarang - sakit di telinga; kes terpencil kehilangan pendengaran separa atau lengkap), gangguan vestibular dan labirin (jarang sekali - gangguan koordinasi, jarang - pening, loya, muntah, tidak stabil); jarang - herotan rasa.

Dari badan secara keseluruhan: jarang - sakit dada, asthenia, demam, sakit kepala; sangat jarang - tindak balas alahan, termasuk urtikaria dan pruritus, jangkitan kulat, kelesuan am, sakit belakang.

Reaksi dermatologi: jarang - ruam.

Tanda-tanda seperti perubahan warna kahak, jangkitan saluran pernafasan, myalgia, polip hidung, dan otitis media, adalah simptom cystic fibrosis, tetapi hubungan antara penggunaan ubat dan kejadian fenomena ini tidak boleh dikecualikan.

Apabila menggunakan ubat, tiada kesan nefrotoksik.

Beberapa kes kehilangan pendengaran telah dilaporkan pada pesakit yang telah menerima terapi aminoglikosida jangka panjang sebelum ini, serta pada pesakit yang menerima terapi aminoglikosida intravena bersamaan.

Kesan sampingan yang dikaitkan dengan terapi parenteral dengan aminoglikosida termasuk ototoksisiti dan nefrotoksisiti.

Kontraindikasi untuk digunakan

— zaman kanak-kanak(sehingga 6 tahun);

- disfungsi buah pinggang yang teruk (kandungan kreatinin lebih daripada 2 μg / ml);

— hipersensitiviti(termasuk kepada aminoglikosida lain).

Dengan berhati-hati: pada pesakit yang mengalami kehilangan pendengaran atau radas vestibular, dengan penyakit buah pinggang yang ditubuhkan atau disyaki, dengan patologi neuromuskular (parkinsonisme atau penyakit lain yang disertai dengan kelemahan otot, termasuk myasthenia pseudoparalytic teruk - myasthenia gravis).

Apabila menyedut ubat dengan nebulizer, pengaktifan refleks batuk adalah mungkin, oleh itu, pentadbiran ubat kepada pesakit dengan hemoptisis adalah mungkin dalam kes-kes di mana faedah yang dijangkakan daripada terapi melebihi potensi risiko mengembangkan pendarahan paru-paru.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Ubat ini harus ditetapkan semasa kehamilan hanya jika terdapat tanda-tanda penting dan dalam kes di mana faedah yang dijangkakan kepada ibu melebihi potensi risiko kepada janin. Penggunaan dadah pada wanita hamil belum dikaji. Dalam kajian eksperimen, tobramycin tidak mempunyai kesan teratogenik. Walau bagaimanapun, apabila digunakan semasa mengandung, aminoglycosides boleh memberi kesan merosakkan pada janin (pekak kongenital). Keputusan untuk menetapkan ubat semasa kehamilan harus dibuat oleh doktor. Adalah perlu untuk memaklumkan kepada pesakit yang menerima terapi dadah semasa mengandung atau merancang untuk hamil tentang potensi risiko kepada janin. Tidak diketahui sama ada tobramycin diekskresikan dalam susu ibu selepas penyedutan dadah. Memandangkan kemungkinan ototoksik dan nefro kesan toksik tobramycin, jika perlu, penggunaan ubat semasa penyusuan disyorkan untuk dihentikan menyusu badan.

Penggunaan pada kanak-kanak

Kontraindikasi pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.

Terlebih dos

Pentadbiran penyedutan menyediakan penyerapan rendah dan bioavailabiliti ubat. Tobramycin kurang diserap dari saluran gastrousus, jadi jika ubat itu diambil secara tidak sengaja, kesan toksik tidak mungkin berlaku.

Salah satu gejala overdosis ubat adalah suara serak yang teruk.

simptom overdosis dengan pentadbiran intravena secara tidak sengaja termasuk: pening, tinnitus, kehilangan pendengaran, kegagalan pernafasan dan / atau sekatan pengaliran neuromuskular, serta fungsi buah pinggang terjejas.

Untuk mendiagnosis overdosis ubat, adalah perlu untuk menentukan kepekatan tobramycin dalam plasma darah.

Sekiranya berlaku terlebih dos ubat, pesakit harus dipantau dan preskripsi yang sesuai ditetapkan. rawatan simptomatik.

interaksi dadah

Meningkatkan tindakan pelemas otot yang tidak berdepolarisasi.

Mengurangkan kesan antimyasthenic ubat-ubatan.

Penggunaan serentak dan / atau berurutan tobramycin dengan ubat-ubatan dengan nefrotoksisiti atau ototoksisiti harus dielakkan.

Sesetengah diuretik boleh meningkatkan ketoksikan aminoglikosida dengan mengubah kepekatan plasma dan tisu antibiotik.

Tobramycin tidak boleh diberikan bersama dengan furosemide, urea, atau manitol.

Amfotericin B, cephalothin, cyclosporine, polimiksin meningkatkan kesan nefrotoksik dadah.

Sebatian platinum juga boleh meningkatkan potensi ketoksikan aminoglikosida yang diberikan secara parenteral (mungkin meningkatkan kesan nefrotoksik dan ototoksik).

Inhibitor kolinesterase, neurotoksin botulinum meningkatkan kesan ke atas pengaliran neuromuskular.

Syarat pendispensan daripada farmasi

Ubat ini dikeluarkan melalui preskripsi.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan ubat pada suhu 2° hingga 8°C di tempat yang terlindung daripada cahaya. Jauhkan daripada kanak-kanak.

Hayat rak - 3 tahun.

Jangan gunakan ubat selepas tarikh tamat tempoh yang ditunjukkan pada bungkusan.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi buah pinggang

Kontraindikasi dalam kerosakan buah pinggang yang teruk (kreatinin lebih daripada 2 mcg/ml).

Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang diketahui atau disyaki penyakit buah pinggang.

arahan khas

Terapi dengan ubat harus dijalankan hanya di bawah pengawasan seorang doktor yang berpengalaman dalam rawatan fibrosis kistik.

Ubat tidak boleh dicairkan atau dicampur dengan ubat lain, termasuk. dalam bekas nebulizer.

Jika, selepas penggunaan penyedutan tunggal, penyelesaian ubat yang tidak digunakan kekal dalam ampul, ia harus dilupuskan dengan betul. Penggunaan semula penyelesaian yang tidak digunakan adalah tidak boleh diterima.

Rawatan dengan ubat, kursus terapi bergantian dengan gangguan, dijalankan sehingga kesan klinikal dikekalkan.

Sekiranya perjalanan penyakit bertambah teruk semasa rawatan dengan tobramycin, pertimbangan harus diberikan untuk menetapkan terapi antimikrob tambahan yang aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa.

Apabila menggunakan ubat, rejimen standard prosedur fisioterapi terus diperhatikan.

Sekiranya perlu, rawatan dengan bronkodilator boleh diteruskan. Terapi kompleks disyorkan dalam urutan berikut: mengambil bronkodilator, fisioterapi, penyedutan ubat lain dan, akhirnya, penyedutan tobramycin.

Oleh kerana perkembangan bronkospasme telah diperhatikan dalam kes-kes yang jarang berlaku selepas penyedutan dengan tobramycin, dos pertama ubat disedut di bawah pengawasan seorang doktor. Terapi bronkodilator yang ditetapkan harus dijalankan sebelum penyedutan pertama ubat.

Sebelum dan selepas penyedutan tobramycin, adalah perlu untuk menentukan fungsi pernafasan luaran - jumlah ekspirasi tetap (FEV 1). Dengan perkembangan bronkospasme pada pesakit yang tidak menerima terapi bronkodilator, penentuan FEV 1 mesti diulang, dalam beberapa kes dengan penggunaan bronkodilator. Sekiranya bronkospasme tidak dihapuskan selepas penggunaan bronkodilator, maka punca perkembangannya mungkin hipersensitiviti kepada ubat. Jika tindak balas alahan disyaki, penyedutan tobramycin harus dihentikan dan terapi bronkodilator yang sesuai dimulakan.

Sebelum memulakan terapi dengan ubat, adalah perlu untuk menilai fungsi buah pinggang. Selepas setiap 6 kitaran lengkap terapi dengan tobramycin, kandungan urea dan kreatinin dalam plasma darah ditentukan semula (1 kitaran ialah kursus rawatan selama 28 hari dan kemudian rehat 28 hari).

Sekiranya terdapat tanda-tanda nefrotoksisitas, rawatan dengan ubat harus dihentikan sehingga kandungan tobramycin dalam plasma darah jatuh di bawah 2 μg / ml. Selepas itu, mengikut budi bicara doktor, rawatan boleh disambung semula. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosot, adalah perlu untuk sentiasa menentukan kepekatan tobramycin dalam plasma darah.

Apabila menggunakan ubat bersama-sama dengan aminoglikosida yang diberikan secara intravena, atau pada pesakit yang sebelum ini menerima terapi aminoglikosida intravena jangka panjang, terdapat kes gangguan pendengaran. Memandangkan potensi ototoksisiti aminoglycosides, semasa rawatan dengan ubat, adalah perlu untuk menentukan ketajaman pendengaran pada pesakit dengan sebarang gangguan pendengaran (tinnitus, kehilangan pendengaran), serta berisiko mengalami komplikasi tersebut (terutamanya dengan kehadiran sebelumnya. terapi aminoglikosida sistemik jangka panjang). Pada pesakit yang sebelum ini menerima jangka panjang rawatan sistemik aminoglycosides, sebelum menetapkan ubat, adalah perlu untuk menentukan ketajaman pendengaran.

Memandangkan risiko ketoksikan kumulatif, adalah perlu untuk memantau pesakit yang menerima terapi parenteral serentak dengan antibiotik aminoglikosida lain.

Aminoglycosides mungkin ada tindakan curariform pada penghantaran neuromuskular dan memburukkan lagi kelemahan otot.

Ada secara teorinya risiko yang mungkin bahawa pesakit yang dirawat dengan tobramycin yang disedut mungkin mengalami rintangan Pseudomonas aeruginosa terhadap i.v. tobramycin.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

O pengaruh buruk dadah pada keupayaan untuk mengawal kenderaan dan terlibat dalam aktiviti lain yang memerlukan tumpuan perhatian dan kelajuan tindak balas psikomotor tidak dilaporkan. Walau bagaimanapun, memandangkan ubat itu boleh menyebabkan pening atau mengantuk, penjagaan harus diambil semasa menjalankan jenis aktiviti ini.

Komposisi dan bentuk pelepasan

dalam bungkusan dulang plastik 14 amp. (5 ml setiap satu); dalam pek kadbod 4 bungkusan.

Penerangan tentang bentuk dos

Cecair jernih tidak berwarna atau sedikit kekuningan.

kesan farmakologi

kesan farmakologi- antibakteria, bakteria.

Farmakodinamik

Tobramycin ialah antibiotik aminoglikosida. disintesis Streptomyces tenebrarius. Tobramycin mengganggu sintesis protein, yang membawa kepada perubahan dalam kebolehtelapan membran sel dan kematian sel. Aktif terhadap pelbagai jenis mikroorganisma gram-negatif, termasuk Pseudomonas aeruginosa. Kepekatan bakteria tobramycin adalah sama atau lebih tinggi sedikit daripada kepekatan perencatan minimum.

Sangat aktif terhadap coagulase-negative, coagulase-positive staphylococci dan strain tahan penisilin (termasuk. Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus ), beberapa jenis streptokokus (termasuk strain beta-hemolytic daripada kumpulan A, beberapa strain bukan hemolitik, Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, spesies indole positif dan indol negatif Proteus(termasuk. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata, Morganella morganii, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria spp.(termasuk. Neisseria gonorrhoeae). Sesetengah strain tahan gentamicin kekal sangat sensitif kepada tobramycin.

Tidak berkesan terhadap kebanyakan strain streptokokus kumpulan D.

Farmakokinetik

Dadah Toby ® ditetapkan dalam bentuk penyedutan. Apabila ubat disedut, tobramycin terutamanya kekal dalam saluran pernafasan, tidak menembusi epitelium. Ketersediaan bio tobramycin bergantung pada teknik penyedutan dan keadaan saluran pernafasan.

10 minit selepas penyedutan 300 mg Tobi ®, kepekatan purata tobramycin dalam kahak ialah 1237 µg/g (35-7414 µg/g). Tobramycin tidak terkumpul dalam kahak. Kepekatannya berbeza-beza secara meluas. Selepas 2 jam selepas penyedutan, kepekatan tobramycin adalah 14% daripada kepekatan selepas 10 minit.

Purata kepekatan serum tobramycin 1 jam selepas penyedutan 300 mg Tobi ® pada pesakit dengan cystic fibrosis ialah 0.95 μg / ml. 20 minggu selepas permulaan rawatan dengan Tobi ®, kepekatan purata tobramycin 1 jam selepas penyedutan ialah 1.05 μg / ml. Ia dikumuhkan terutamanya dengan sputum, sebahagian kecil - melalui penapisan glomerular. T 1/2 tobramycin daripada serum - kira-kira 2 jam.

Petunjuk untuk Tobi ®

Rawatan jangka panjang jangkitan paru-paru kronik yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa(Pseudomonas aeruginosa) pada pesakit dengan cystic fibrosis berumur 6 tahun ke atas.

Kontraindikasi

hipersensitiviti kepada mana-mana aminoglikosida;

kehamilan;

tempoh laktasi;

umur kanak-kanak sehingga 6 tahun.

Berhati-hati:

fungsi buah pinggang terjejas;

disfungsi radas vestibular;

gangguan pengaliran neuromuskular;

patologi pendengaran;

hemoptisis dalam keadaan teruk bentuk aktif(hanya jika manfaat rawatan melebihi risiko mendorong hemoptisis).

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Aminoglycosides melepasi halangan darah-plasenta dan boleh menyebabkan kemudaratan janin (berpotensi oto- dan nefrotoksisiti) apabila diberikan kepada wanita hamil.

Pesakit yang mengambil ubat Toby ® semasa mengandung atau merancang kehamilan semasa rawatan dengan ubat harus diberi amaran tentang potensi risiko kesan berbahaya kepada buah.

Penggunaan ubat Tobi ® semasa kehamilan dan penyusuan adalah mungkin hanya dalam kes di mana potensi manfaat kepada ibu melebihi risiko kesan berbahaya pada janin.

Tidak diketahui sama ada tobramycin masuk susu ibu dengan penyedutan ubat Toby ® . Walau bagaimanapun, jika perlu, penggunaan ubat semasa penyusuan disyorkan untuk menghentikan penyusuan susu ibu.

Kesan sampingan

Dari sistem pencernaan: hilang selera makan, loya, muntah, cirit-birit, ulser dan sariawan mulut.

Dari sisi organ hematopoietik: jarang - limfadenopati.

Dari sistem saraf: pening, mengantuk.

Dari organ deria: ototoksisiti (berdering, berdengung di telinga, sakit telinga, kehilangan pendengaran separa atau lengkap), gangguan vestibular dan labirin (diskordinasi, pening, loya, muntah, ketidakstabilan gaya berjalan), herotan rasa.

Dari sistem kencing: tiada disfungsi buah pinggang dicatatkan (dengan penggunaan penyedutan tobramycin), bagaimanapun, kumpulan aminoglikosida mempunyai kesan nefrotoksik. Jika pesakit yang menerima Toby ® mengalami gangguan fungsi buah pinggang, rawatan harus dihentikan sehingga kepekatan serum tobramycin turun kepada 2 μg / ml.

Dari sistem pernafasan: perubahan suara, sesak nafas, laringitis, perubahan suara, batuk meningkat, faringitis, bronkospasme, gangguan paru-paru, peningkatan kahak, hemoptisis, hidung berdarah, sinusitis, asma, hipoksia, hiperventilasi.

Reaksi alahan: pruritus, hiperemia kulit, ruam, angioedema.

Interaksi

Pemberian bersama dan / atau penggunaan ubat Tobi ® secara berurutan dengan produk perubatan lain dengan potensi nefrotoksik atau ototoksik harus dielakkan.

Sesetengah diuretik boleh meningkatkan ketoksikan aminoglikosida dengan mengubah kepekatan serum dan tisu antibiotik. Ubat Toby ® tidak boleh digunakan bersama dengan furosemide, urea atau manitol.

Kepada orang lain ubat-ubatan diketahui meningkatkan potensi ketoksikan aminoglikosida yang diberikan secara parenteral termasuk: amphotericin B, cephalothin, cyclosporine, polimiksin (risiko peningkatan nefrotoksisiti), sebatian platinum (risiko peningkatan nefrotoksisiti dan ototoksisiti), ubat antikolinesterase, toksin botulinum (kesan pada penghantaran neuromuskular).

Dos dan pentadbiran

Penyedutan.

Ia digunakan hanya untuk penyedutan!

Dos yang disyorkan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun: 1 amp. (300 mg tobramycin) 2 kali sehari selama 28 hari. Selang antara dos hendaklah kira-kira 12 jam, tetapi tidak kurang daripada 6 jam. Selepas 28 hari terapi, pesakit harus berhenti mengambil ubat selama 28 hari. Kitaran terapi aktif selama 28 hari sedemikian perlu diperhatikan, berselang-seli dengan kitaran rehat 28 hari, termasuk terapi standard.

Kandungan 1 amp. hendaklah dipindahkan ke nebulizer dan disedut selama lebih kurang 15 minit menggunakan nebulizer manual boleh guna semula PARI LC PLUS dengan pemampat yang sesuai. Pemampat yang sesuai ialah pemampat yang, apabila disambungkan kepada penyembur PARI LC PLUS, memberikan kadar alir 4-6 l/min dan/atau tekanan berlebihan 110-217 kPa. Arahan pengilang untuk penjagaan dan penggunaan nebulizer dan pemampat mesti dipatuhi.

Apabila disedut dengan Toby ®, pesakit harus duduk atau berdiri tegak dan bernafas secara normal melalui corong nebulizer. Klip hidung akan membantu pesakit bernafas melalui mulut. Pesakit harus terus mengikuti rejimen fisioterapi standard. Jika secara klinikal perlu, ubat bronkodilator yang sesuai harus diteruskan. Sekiranya pesakit menerima beberapa prosedur yang berbeza, mereka disyorkan untuk dijalankan mengikut urutan berikut: mengambil bronkodilator, fisioterapi, penyedutan ubat lain dan, akhirnya, penyedutan Toby ® .

Terlebih dos

simptom: apabila menetapkan tobramycin dalam bentuk penyedutan, penjerapan dan bioavailabilitinya adalah rendah. Salah satu gejala overdosis aerosol ialah suara serak yang teruk.

Rawatan: untuk mendiagnosis overdosis, adalah perlu untuk memantau kepekatan tobramycin dalam plasma darah. Sekiranya berlebihan, ubat harus dihentikan serta-merta dan pemantauan fungsi buah pinggang perlu dijalankan, dengan mengambil kira perubahan dalam perkumuhan tobramycin apabila ia berinteraksi dengan ubat lain. Tiada penawar khusus.

arahan khas

Bronkospasme mungkin berlaku jika ubat disedut. Dos pertama Tobi ® harus dihidu di bawah pengawasan seorang doktor, setelah mengambil bronkodilator sebelum ini, jika ubat tersebut berada dalam masa ini ditugaskan kepada pesakit. Sebelum dan selepas penyedutan, fungsi pernafasan luaran perlu diukur - FEV 1. Jika tanda-tanda bronkospasme akibat terapi terdapat pada pesakit yang belum mengambil bronkodilator, ujian perlu diulang menggunakan bronkodilator. Tanda-tanda bronkospasme dengan kehadiran bronkodilator mungkin menunjukkan tindak balas alahan. Jika tindak balas alahan disyaki, Toby harus dihentikan. Bronkospasme perlu dirawat mengikut petunjuk klinikal.

Tobi® harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan neuromuskular seperti parkinsonisme atau keadaan lain yang dicirikan oleh myasthenia gravis, termasuk myasthenia gravis yang teruk, kerana aminoglycosides boleh memburukkan lagi kelemahan otot akibat potensi kesan pada fungsi neuromuskular yang serupa dengan racun curare.

Pada pesakit yang diketahui atau disyaki disfungsi buah pinggang, Tobi® harus digunakan dengan berhati-hati dan kepekatan tobramycin serum harus dipantau. Penilaian fungsi buah pinggang perlu dijalankan sebelum memulakan terapi, dan kemudian selepas setiap 6 kitaran terapi lengkap (180 hari terapi dengan aminoglikosida nebulized), tahap urea dan kreatinin harus dinilai semula. Jika terdapat tanda-tanda nefrotoksisiti, sebarang terapi dengan tobramycin hendaklah dihentikan sehingga kepekatan serum melalui bawah 2 µg/mL. Selepas itu, atas budi bicara doktor, rawatan dengan Toby ® boleh disambung semula. Pesakit yang menerima terapi parenteral serentak dengan aminoglikosida lain harus menjalani rawatan yang sesuai pemeriksaan kesihatan mengambil kira risiko ketoksikan terkumpul (kumulatif).

Ototoksisiti, ketoksikan pendengaran dan vestibular telah dilaporkan dengan pentadbiran parenteral aminoglikosida. Ataxia, pening boleh menjadi gejala ototoksisiti vestibular. Ketoksikan pendengaran seperti yang ditentukan oleh aduan kehilangan pendengaran atau oleh ukuran audiometri dalam kawalan ujian klinikal ubat Toby ® tidak diperhatikan. Potensi aminoglikosida menyebabkan ketoksikan vestibular atau koklea (koklear) perlu dipertimbangkan dan fungsi pendengaran perlu disiasat sebelum memulakan terapi, terutamanya pada pesakit yang mempunyai kecenderungan untuk menghadapi risiko akibat terapi aminoglikosida sistemik jangka panjang sebelum ini. Audiometri perlu dilakukan pada pesakit yang mengalami masalah pendengaran semasa rawatan dan pada pesakit dengan berisiko tinggi perkembangan komplikasi sedemikian.

Penyedutan larutan semburan boleh menyebabkan refleks batuk. Terdapat risiko teori bahawa pesakit yang dirawat dengan tobramycin yang disedut mungkin mengalami rintangan Pseudomonas aeruginosa kepada tobramycin yang diberikan secara intravena.

Syarat pendispensan daripada farmasi

Atas preskripsi.

Keadaan penyimpanan ubat Toby ®

Di tempat yang terlindung dari cahaya, pada suhu 2-8 ° C.

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Kumpulan klinikal dan farmakologi

06.015 (Antibiotik kumpulan aminoglikosida)

Borang keluaran, komposisi dan pembungkusan

5 ml - ampul polietilena (4) - beg daripada kertas aluminium(7) - pek kadbod 5 ml - ampul polietilena (4) - beg aluminium foil (14) - pek kadbod.

kesan farmakologi

Ubat ini adalah antibiotik spektrum luas daripada kumpulan aminoglycosides yang dihasilkan oleh actinomycete Streplomyces lenebrarius.

Ia menyekat subunit 30S ribosom dan menghalang sintesis protein (tindakan bakteriostatik). Pada kepekatan yang lebih tinggi, ia mengganggu fungsi membran sitoplasma, menyebabkan kematian sel.

Farmakokinetik

Penyedutan dan pengedaran

pembiakan

Penghapusan tobramycin dari badan semasa penggunaan penyedutan belum dikaji.T1 / 2 tobramycin daripada plasma darah adalah kira-kira 2 jam selepas pentadbiran intravena. Apabila diberikan secara intravena, ubat ini dikumuhkan terutamanya oleh buah pinggang melalui penapisan glomerular. Pengikatan ubat kepada protein plasma adalah kurang daripada 10%. Dengan penyedutan, tobramycin berkemungkinan besar akan disingkirkan terutamanya dengan kahak.

Dos

Penyedutan selama kira-kira 15 minit, menggunakan nebulizer, duduk atau berdiri dalam kedudukan tegak. Dewasa dan kanak-kanak berumur lebih 6 tahun: 300 mg 2 kali sehari selama 28 hari. Selang antara suntikan hendaklah kira-kira 12 jam, tetapi tidak kurang daripada 6 jam.

Selepas tamat kursus, mereka berehat selama 28 hari dan menjalankan kursus seterusnya mengikut skema yang dinyatakan di atas.

Bentuk dos ubat ini tidak dimaksudkan untuk pentadbiran intramuskular dan intravena.

Arahan untuk penyedutan

Terlebih dos

Salah satu gejala overdosis ubat adalah suara serak yang teruk.

Gejala overdosis dengan pentadbiran intravena secara tidak sengaja termasuk: pening, tinnitus, kehilangan pendengaran, kegagalan pernafasan dan / atau sekatan pengaliran neuromuskular, serta fungsi buah pinggang terjejas.

Untuk mendiagnosis overdosis ubat, adalah perlu untuk menentukan kepekatan tobramycin dalam plasma darah.

Dalam kes overdosis ubat, pesakit harus dipantau dan rawatan simptomatik yang sesuai ditetapkan.

interaksi dadah

Meningkatkan tindakan pelemas otot yang tidak berdepolarisasi.

Mengurangkan kesan ubat antimiasthenik.

Penggunaan serentak dan / atau berurutan tobramycin dengan ubat-ubatan dengan nefrotoksisiti atau ototoksisiti harus dielakkan.

Sesetengah diuretik boleh meningkatkan ketoksikan aminoglikosida dengan mengubah kepekatan plasma dan tisu antibiotik.

Tobramycin tidak boleh diberikan bersama dengan furosemide, urea, atau manitol.

Amfotericin B, cephalothin, cyclosporine, polimiksin meningkatkan kesan nefrotoksik dadah.

Sebatian platinum juga boleh meningkatkan potensi ketoksikan aminoglikosida yang diberikan secara parenteral (mungkin meningkatkan kesan nefrotoksik dan ototoksik).

Inhibitor kolinesterase, neurotoksin botulinum meningkatkan kesan ke atas pengaliran neuromuskular.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Ubat ini harus ditetapkan semasa kehamilan hanya jika terdapat tanda-tanda penting dan dalam kes di mana faedah yang dijangkakan kepada ibu melebihi potensi risiko kepada janin. Penggunaan dadah pada wanita hamil belum dikaji. Dalam kajian eksperimen, tobramycin tidak mempunyai kesan teratogenik. Walau bagaimanapun, apabila digunakan semasa mengandung, aminoglycosides boleh memberi kesan merosakkan pada janin (pekak kongenital). Keputusan untuk menetapkan ubat semasa kehamilan harus dibuat oleh doktor. Adalah perlu untuk memaklumkan kepada pesakit yang menerima terapi dadah semasa mengandung atau merancang untuk hamil tentang potensi risiko kepada janin. Tidak diketahui sama ada tobramycin diekskresikan dalam susu ibu selepas penyedutan dadah. Memandangkan kemungkinan kesan ototoksik dan nefrotoksik tobramycin, jika perlu, penggunaan ubat semasa penyusuan disyorkan untuk menghentikan penyusuan susu ibu.

Kesan sampingan

Kesan buruk yang paling biasa yang berkaitan dengan penggunaan ubat adalah perubahan suara dan tinnitus. Fenomena ini adalah sementara dan hilang selepas pemberhentian terapi dadah. Kebisingan di telinga tidak dikaitkan dengan gangguan pendengaran dan tidak meningkat dengan kursus terapi ubat yang berulang.

Dari sistem pencernaan: jarang - loya, kehilangan selera makan, muntah, ulser mukosa mulut; sangat jarang - cirit-birit, sakit perut dan kandidiasis mukosa mulut.

Dari sistem hemopoietik: jarang - limfadenopati.

Dari sistem saraf: jarang - pening; sangat jarang - mengantuk.

Dari sistem pernafasan: kadang-kadang - perubahan dalam suara (termasuk suara serak), afonia, sesak nafas, batuk meningkat, faringitis; jarang - bronkospasme, sesak di sternum, peningkatan kahak, hemoptisis, kemerosotan dalam fungsi pernafasan, laringitis, hidung berdarah, rinitis, pemburukan asma bronkial; sangat jarang - hiperventilasi, hipoksia, sinusitis.

Dari organ deria: ototoksisiti adalah mungkin (selalunya - berdering, berdengung di telinga); sangat jarang - sakit di telinga; kes terpencil kehilangan pendengaran separa atau lengkap), gangguan vestibular dan labirin (jarang sekali - gangguan koordinasi, jarang - pening, loya, muntah, tidak stabil); jarang - herotan rasa.

Pada bahagian badan secara keseluruhan: jarang - sakit dada, asthenia, demam, sakit kepala; sangat jarang - tindak balas alahan, termasuk urtikaria dan pruritus, jangkitan kulat, kelemahan umum, sakit belakang.

Reaksi dermatologi: jarang - ruam.

Tanda-tanda seperti perubahan warna kahak, jangkitan saluran pernafasan, myalgia, polip hidung dan otitis media adalah simptom cystic fibrosis, tetapi hubungan antara penggunaan ubat dan kejadian fenomena ini tidak boleh dikecualikan.

Apabila menggunakan ubat, tiada kesan nefrotoksik.

Kesan sampingan yang dikaitkan dengan terapi parenteral dengan aminoglikosida termasuk ototoksisiti dan nefrotoksisiti.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan ubat pada suhu 2° hingga 8°C di tempat yang terlindung daripada cahaya. Jauhkan daripada kanak-kanak.

Hayat rak - 3 tahun.

Jangan gunakan ubat selepas tarikh tamat tempoh yang ditunjukkan pada bungkusan.

Petunjuk

- Jangkitan saluran pernafasan yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa pada pesakit dengan cystic fibrosis.

Kontraindikasi

- umur kanak-kanak (sehingga 6 tahun);

- disfungsi buah pinggang yang teruk (kandungan kreatinin lebih daripada 2 μg / ml);

- hipersensitiviti (termasuk kepada aminoglikosida lain).

Dengan berhati-hati: pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi pendengaran atau alat vestibular, dengan penyakit buah pinggang yang ditubuhkan atau disyaki, dengan patologi neuromuskular (parkinsonisme atau penyakit lain yang disertai dengan kelemahan otot, termasuk myasthenia gravis pseudoparalitik teruk - myasthenia gravis).

arahan khas

Terapi dengan ubat harus dijalankan hanya di bawah pengawasan seorang doktor yang berpengalaman dalam rawatan fibrosis kistik.

Ubat tidak boleh dicairkan atau dicampur dengan ubat lain, termasuk. dalam bekas nebulizer.

Rawatan dengan ubat, kursus terapi bergantian dengan gangguan, dijalankan sehingga kesan klinikal dikekalkan.

Sekiranya perjalanan penyakit bertambah teruk semasa rawatan dengan tobramycin, pertimbangan harus diberikan untuk menetapkan terapi antimikrob tambahan yang aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa.

Apabila menggunakan ubat, rejimen standard prosedur fisioterapi terus diperhatikan.

Sebelum dan selepas penyedutan tobramycin, adalah perlu untuk menentukan fungsi pernafasan luaran - volum ekspirasi tetap (FEV1). Dengan perkembangan bronkospasme pada pesakit yang tidak menerima terapi bronkodilator, penentuan FEV1 mesti diulang, dalam beberapa kes dengan penggunaan bronkodilator. Sekiranya bronkospasme tidak dihapuskan selepas penggunaan bronkodilator, maka punca perkembangannya mungkin hipersensitiviti kepada ubat. Jika tindak balas alahan disyaki, penyedutan tobramycin harus dihentikan dan terapi bronkodilator yang sesuai dimulakan.

Apabila menggunakan ubat bersama-sama dengan aminoglikosida yang diberikan secara intravena, atau pada pesakit yang sebelum ini menerima terapi aminoglikosida intravena jangka panjang, terdapat kes gangguan pendengaran. Memandangkan potensi ototoksisiti aminoglycosides, semasa rawatan dengan ubat, adalah perlu untuk menentukan ketajaman pendengaran pada pesakit dengan sebarang gangguan pendengaran (tinnitus, kehilangan pendengaran), serta berisiko mengalami komplikasi tersebut (terutamanya dengan kehadiran sebelumnya. terapi aminoglikosida sistemik jangka panjang). Pada pesakit yang sebelum ini menerima rawatan sistemik jangka panjang dengan aminoglikosida, adalah perlu untuk menentukan ketajaman pendengaran sebelum menetapkan ubat.

Memandangkan risiko ketoksikan kumulatif, adalah perlu untuk memantau pesakit yang menerima terapi parenteral serentak dengan antibiotik aminoglikosida lain.

Aminoglycosides mungkin mempunyai kesan seperti curare pada penghantaran neuromuskular dan memburukkan lagi kelemahan otot.

Terdapat risiko teori bahawa pesakit yang dirawat dengan tobramycin yang disedut mungkin mengalami rintangan Pseudomonas aeruginosa terhadap tobramycin IV.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

Kesan buruk ubat terhadap keupayaan memandu kenderaan dan terlibat dalam aktiviti lain yang memerlukan tumpuan dan kelajuan tindak balas psikomotor belum dilaporkan. Walau bagaimanapun, memandangkan ubat itu boleh menyebabkan pening atau mengantuk, penjagaan harus diambil semasa menjalankan jenis aktiviti ini.

Gunakan untuk fungsi buah pinggang terjejas

Kontraindikasi dalam kerosakan buah pinggang yang teruk (kreatinin lebih daripada 2 mcg/ml).

Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang diketahui atau disyaki penyakit buah pinggang.

umur kanak-kanak (sehingga 6 tahun);
disfungsi buah pinggang yang teruk (kandungan kreatinin lebih daripada 2 mcg / ml);
hipersensitiviti (termasuk kepada aminoglikosida lain).

Berhati-hati: pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi alat pendengaran atau vestibular, dengan penyakit buah pinggang yang ditubuhkan atau disyaki, dengan patologi neuromuskular (parkinsonisme atau penyakit lain yang disertai oleh kelemahan otot, termasuk myasthenia gravis pseudoparalitik teruk - myasthenia gravis).

Selepas tamat kursus, mereka berehat selama 28 hari dan menjalankan kursus seterusnya mengikut skema yang dinyatakan di atas.

Bentuk dos ubat ini tidak dimaksudkan untuk pentadbiran intramuskular dan intravena.

Arahan untuk penyedutan

Penggunaan Tobramycin-Gobbi semasa mengandung dan menyusu

Ubat ini harus ditetapkan semasa kehamilan hanya jika terdapat tanda-tanda penting dan dalam kes di mana faedah yang dijangkakan kepada ibu melebihi potensi risiko kepada janin. Penggunaan dadah pada wanita hamil belum dikaji. Dalam kajian eksperimen, tobramycin tidak mempunyai kesan teratogenik. Walau bagaimanapun, apabila digunakan semasa mengandung, aminoglycosides boleh memberi kesan merosakkan pada janin (pekak kongenital). Keputusan untuk menetapkan ubat semasa kehamilan harus dibuat oleh doktor. Adalah perlu untuk memaklumkan kepada pesakit yang menerima terapi dadah semasa mengandung atau merancang untuk hamil tentang potensi risiko kepada janin. Tidak diketahui sama ada tobramycin diekskresikan dalam susu ibu selepas penyedutan dadah. Memandangkan kemungkinan kesan ototoksik dan nefrotoksik tobramycin, jika perlu, penggunaan ubat semasa penyusuan disyorkan untuk menghentikan penyusuan susu ibu.

kesan farmakologi

Ubat ini adalah antibiotik spektrum luas daripada kumpulan aminoglycosides yang dihasilkan oleh actinomycete Streplomyces lenebrarius.

Ia menyekat subunit 30S ribosom dan menghalang sintesis protein (tindakan bakteriostatik). Pada kepekatan yang lebih tinggi, ia mengganggu fungsi membran sitoplasma, menyebabkan kematian sel.

Farmakokinetik

Penyedutan dan pengedaran

pembiakan

Penghapusan tobramycin dari badan semasa penggunaan penyedutan belum dikaji.T1 / 2 tobramycin daripada plasma darah adalah kira-kira 2 jam selepas pentadbiran intravena. Apabila diberikan secara intravena, ubat ini dikumuhkan terutamanya oleh buah pinggang melalui penapisan glomerular. Pengikatan ubat kepada protein plasma adalah kurang daripada 10%. Dengan penyedutan, tobramycin berkemungkinan besar akan disingkirkan terutamanya dengan kahak.

Kesan sampingan Tobramycin-Gobbi

Dari sistem pencernaan: jarang - loya, kehilangan selera makan, muntah, ulser mukosa mulut; sangat jarang - cirit-birit, sakit perut dan kandidiasis mukosa mulut.

Dari sistem hematopoietik: jarang - limfadenopati.

Dari sistem saraf: jarang - pening; sangat jarang - mengantuk.

Dari sistem pernafasan: kadang-kadang - perubahan dalam suara (termasuk suara serak), afonia, sesak nafas, batuk meningkat, faringitis; jarang - bronkospasme, sesak di sternum, peningkatan kahak, hemoptisis, kemerosotan dalam fungsi pernafasan, laringitis, hidung berdarah, rinitis, pemburukan asma bronkial; sangat jarang - hiperventilasi, hipoksia, sinusitis.