Instrukcje Pradaxa dotyczące recenzji użytkowania. Tabletki Pradaxa: instrukcje, cena i prawdziwe opinie konsumentów

W tym artykule znajdziesz instrukcje użytkowania produkt leczniczy Pradaxa. Prezentowane są informacje zwrotne od osób odwiedzających witrynę – konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania preparatu Pradaxa w ich praktyce. Uprzejmie prosimy o aktywne dodawanie opinii na temat leku: czy lek pomógł, czy nie pomógł pozbyć się choroby, jakie zaobserwowano powikłania oraz skutki uboczne, być może nie podanej przez producenta w adnotacji. Analogi Pradaxy w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu zakrzepicy, zatorowości oraz w profilaktyce udarów mózgu u dorosłych i dzieci, a także w czasie ciąży i laktacji. Skład leku.

Pradaxa- środek przeciwzakrzepowy. Bezpośredni inhibitor trombiny. Eteksylan dabigatranu (substancja czynna leku Pradaxa) jest prekursorem o niskiej masie cząsteczkowej, który nie wykazuje aktywności farmakologicznej. aktywna forma dabigatran. Po podaniu doustnym eteksylan dabigatranu jest szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym i w wyniku hydrolizy katalizowanej przez esterazy przekształca się w dabigatran w wątrobie i osoczu krwi. Dabigatran jest silnym, konkurencyjnym, odwracalnym, bezpośrednim inhibitorem trombiny i główną substancją czynną osocza krwi.

Ponieważ trombina (proteaza serynowa) podczas kaskady krzepnięcia przekształca fibrynogen w fibrynę, następnie zahamowanie jej aktywności zapobiega tworzeniu się skrzepu krwi. Pradaxa hamuje wolną trombinę, trombinę wiążącą fibrynę i agregację płytek krwi indukowaną trombiną.

Badania eksperymentalne różnych modeli zakrzepicy potwierdziły działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe dabigatranu po podanie dożylne i eteksylan dabigatranu – po podaniu doustnym.

Wykazano bezpośrednią korelację pomiędzy stężeniem dabigatranu w osoczu krwi a nasileniem działania przeciwzakrzepowego. Dabigatran wydłuża APTT, czas krzepnięcia ekaryny (ECT) i czas trombinowy (TT).

wyniki Badania kliniczne u pacjentów, którzy przeszli operację ortopedyczną – endoprotezoplastykę stawu kolanowego i biodrowego – potwierdzono zachowanie parametrów hemostazy i równoważność stosowania eteksylanu dabigatranu w dawce 75 mg lub 110 mg 1-4 godziny po operacji i kolejnej dawki podtrzymującej 150 lub 220 mg 1 raz dziennie przez 6-10 dni (w przypadku zabiegu dn staw kolanowy) i 28-35 dni (at staw biodrowy) w porównaniu z enoksaparyną w dawce 40 mg 1 raz dziennie, którą stosowano przed i po zabiegu.

Stosowany w celu zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po endoprotezoplastyce duże stawy wykazali równoważność działania przeciwzakrzepowego eteksylanu dabigatranu w dawkach 150 mg lub 220 mg w porównaniu z enoksaparyną w dawce 40 mg na dobę przy ocenie pierwszorzędowego punktu końcowego, który obejmował wszystkie przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.

Wykazano, że eteksylan dabigatranu w dawce 110 mg 2 razy dziennie w profilaktyce udaru mózgu i układowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków i umiarkowanym lub wysokim ryzykiem udaru mózgu nie jest gorszy od warfaryny w zapobieganiu udarowi i układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów pacjenci z migotaniem przedsionków; W grupie otrzymującej dabigatran zaobserwowano również zmniejszenie ryzyka krwawień wewnątrzczaszkowych i ogólnej częstości występowania krwawień. Stosowanie większej dawki eteksylanu dabigatranu (150 mg 2 razy na dobę) istotnie zmniejszyło ryzyko wystąpienia powikłań niedokrwiennych i udary krwotoczne, zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych, krwawienia wewnątrzczaszkowe i ogólną częstość występowania krwawień w porównaniu z warfaryną. Niższa dawka dabigatranu wiązała się ze znacznie niższym ryzykiem poważnych krwawień w porównaniu z warfaryną. Czysty efekt kliniczny oceniano poprzez określenie złożonego punktu końcowego obejmującego częstość występowania udaru mózgu, ogólnoustrojową chorobę zakrzepowo-zatorową, choroba zakrzepowo-zatorowa płuc, ostry zawał serca mięśnia sercowego, śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i poważne krwawienia. Roczna częstość występowania tych zdarzeń u pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu była mniejsza niż u pacjentów otrzymujących warfarynę. Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych czynności wątroby u pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu obserwowano z porównywalną lub mniejszą częstością w porównaniu do pacjentów otrzymujących warfarynę.

Mieszanina

Mesylan eteksylanu dabigatranu + substancje pomocnicze.

Farmakokinetyka

Po doustnym podaniu leku Pradaxa następuje szybki, zależny od dawki wzrost jego stężenia w osoczu krwi. Całkowita biodostępność dabigatranu po doustnym podaniu eteksylanu dabigatranu w kapsułkach powlekanych hypromelozą wynosi około 6,5%. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność eteksylanu dabigatranu.

Podczas stosowania eteksylanu dabigatranu 1-3 godziny u pacjentów po leczenie chirurgiczne następuje zmniejszenie szybkości wchłaniania leku w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Należy zauważyć, że czynniki takie jak znieczulenie, niedowład żołądkowo-jelitowy i chirurgia może odgrywać rolę w spowalnianiu wchłaniania, niezależnie od postać dawkowania lek. Zmniejszenie szybkości wchłaniania dabigatranu obserwuje się zwykle dopiero w dniu zabiegu.

Po podaniu doustnym, podczas hydrolizy pod wpływem esterazy, eteksylan dabigatranu szybko i całkowicie ulega przemianie do dabigatranu, który jest głównym aktywnym metabolitem w osoczu krwi. Podczas sprzęgania dabigatranu powstają 4 izomery farmakologicznie aktywnych acyloglukuronidów: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, z których każdy stanowi mniej niż 10% treść ogólna dabigatran w osoczu krwi. Ślady innych metabolitów wykrywa się wyłącznie przy użyciu bardzo czułych metod analitycznych.

Dabigatran jest wydalany w postaci niezmienionej, głównie przez nerki (85%) i tylko w 6% przez przewód pokarmowy. Ustalono, że po 168 godzinach od podania leku radioaktywnego 88–94% jego dawki jest wydalane z organizmu.

Dabigatran ma niską zdolność wiązania z białkami osocza (34-35%), nie zależy to od jego stężenia.

Wskazania

• profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych;
• zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszanie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków.

Formularze zwolnień

Kapsułki 75 mg, 110 mg i 150 mg (czasami błędnie nazywane tabletkami).

Instrukcja stosowania i schemat dawkowania

W zależności od wskazań dzienna dawka wynosi 110-300 mg. Częstotliwość podawania wynosi 1-2 razy dziennie. Schemat leczenia i czas stosowania zależą od wskazań i sytuacji klinicznej.

Stosowanie u pacjentów z zwiększone ryzyko krwawienie

Obecność czynników takich jak wiek 75 lat i więcej, umiarkowane pogorszenie czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min), jednoczesne stosowanie inhibitorów glikoproteiny P lub wskazanie krwawienie z przewodu pokarmowego historia może zwiększać ryzyko krwawienia. U pacjentów z jednym lub większą liczbą tych czynników ryzyka, według uznania lekarza, dobową dawkę leku Pradaxa można zmniejszyć do 220 mg (przyjmować 1 kapsułkę 110 mg 2 razy na dobę).

Przejście ze stosowania leku Pradaxa na pozajelitowe stosowanie leków przeciwzakrzepowych

Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych: pozajelitowe podawanie leków przeciwzakrzepowych należy rozpocząć 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki leku Pradaxa.

Zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszanie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków: pozajelitowe podawanie leków przeciwzakrzepowych należy rozpocząć 12 godzin po przyjęciu ostatniej dawki leku Pradaxa.

Przejście z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na lek Pradaxa

Pierwszą dawkę leku Pradaxa przepisuje się zamiast odstawionego leku przeciwzakrzepowego w odstępie 0-2 godzin przed kolejnym wstrzyknięciem alternatywnej terapii lub jednocześnie z zaprzestaniem ciągłego wlewu (np. podanie dożylne niefrakcjonowana heparyna (UFH)).

Zmiana z antagonistów witaminy K na lek Pradaxa

Zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków

Zaprzestaje się stosowania antagonistów witaminy K, stosowanie leku Pradaxa jest możliwe przy MHO mniejszym niż 2,0.

Zmiana leku Pradaxa na antagonistów witaminy K

Przy CC większym niż 50 ml/min stosowanie antagonistów witaminy K jest możliwe przez 3 dni, a przy CC 30-50 ml/min - 2 dni przed odstawieniem leku Pradaxa.

Kardiowersja

Zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków

Kardiowersja planowana lub w trybie nagłym nie wymaga przerwania leczenia lekiem Pradaxa.

Pominięta dawka

Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych: zaleca się przyjmowanie zwykłego leku dzienna dawka Pradaxa o zwykłej porze następnego dnia. W przypadku pominięcia poszczególnych dawek nie należy przyjmować podwójnej dawki leku.

Zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszanie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków: można przyjąć pominiętą dawkę leku Pradaxa, jeśli do przyjęcia kolejnej dawki leku pozostało 6 godzin lub więcej; Jeżeli okres ten jest krótszy niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki. W przypadku pominięcia poszczególnych dawek nie należy przyjmować podwójnej dawki leku.

Leczenie i zapobieganie ostrej ZŻG i/lub PE zgony spowodowane tymi chorobami: pominiętą dawkę leku Pradaxa można przyjąć, jeśli do przyjęcia kolejnej dawki leku pozostało 6 godzin lub więcej; Jeśli okres ten jest krótszy niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki. W przypadku pominięcia poszczególnych dawek nie należy przyjmować podwójnej dawki leku.

Zapobieganie nawrotom ZŻG i/lub ZP oraz zgonów spowodowanych tymi chorobami: można przyjąć pominiętą dawkę leku Pradaxa, jeśli do przyjęcia kolejnej dawki leku pozostało 6 godzin lub więcej; Jeśli okres ten jest krótszy niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki. W przypadku pominięcia poszczególnych dawek nie należy przyjmować podwójnej dawki leku.

Efekt uboczny

• niedokrwistość;
• małopłytkowość;
• reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka, wysypka i swędzenie, skurcz oskrzeli;
• krwawienie wewnątrzczaszkowe;
• krwiak;
• krwotok z nosa;
• krwioplucie;
• krwawienie z przewodu pokarmowego;
• krwawienie z odbytnicy;
• krwawienie hemoroidalne;
• ból brzucha;
• biegunka;
• niestrawność;
• nudności wymioty;
• owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego;
• zapalenie żołądka i przełyku;
• choroba refluksowa przełyku;
• dysfagia
• zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych;
• dysfunkcja wątroby;
• hiperbilirubinemia;
• skórny zespół krwotoczny;
• hemartroza;
• krwawienie z układu moczowo-płciowego;
• krwiomocz;
• krwawienie z miejsca wstrzyknięcia;
• krwawienie z miejsca wprowadzenia cewnika;
• krwiak pourazowy;
• krwawienie z rany chirurgicznej;
• krwawe problemy;
• drenaż ran;
• drenaż po leczeniu ran.

Przeciwwskazania

• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min);
• czynne, istotne klinicznie krwawienie, skaza krwotoczna, samoistne lub wywołane farmakologicznie zaburzenia hemostazy;
• uszkodzenie narządów w wyniku klinicznie istotnego krwawienia, w tym udaru krwotocznego, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
• jednoczesne podawanie ketokonazolu do stosowania ogólnoustrojowego;
• dysfunkcja wątroby i choroby wątroby, które mogą wpływać na przeżycie;
• wiek poniżej 18 lat (brak danych klinicznych);
• znana nadwrażliwość na dabigatran, eteksylan dabigatranu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Brak danych dotyczących stosowania leku Pradaxa w czasie ciąży. Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.

Badania eksperymentalne nie wykazały żadnego niekorzystnego wpływu na płodność lub rozwój pourodzeniowy noworodków.

Kobiety wiek rozrodczy Aby wykluczyć możliwość zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem Pradaxa, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji. W czasie ciąży nie zaleca się stosowania leku, z wyjątkiem przypadków, gdy spodziewana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

W przypadku konieczności stosowania leku w okresie karmienia piersią, ze względu na brak danych klinicznych, należy karmienie piersią zaleca się przerwanie stosowania (jako środek ostrożności).

Stosowanie u dzieci

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Pradaxa u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dlatego nie zaleca się stosowania u dzieci.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Ze względu na fakt, że zwiększone narażenie na lek u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 75. roku życia) często wynika z zaburzeń czynności nerek, przed przepisaniem leku należy ocenić czynność nerek. Czynność nerek należy oceniać co najmniej raz w roku lub częściej, w zależności od sytuacji klinicznej. Dawkę należy dostosować w zależności od ciężkości zaburzeń czynności nerek.

Specjalne instrukcje

Ryzyko krwawienia

Zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania leku Pradaxa, podobnie jak innych leków przeciwzakrzepowych, w stanach charakteryzujących się zwiększonym ryzykiem krwawień. Podczas leczenia lekiem Pradaxa może wystąpić krwawienie z różnych miejsc. Spadek stężenia hemoglobiny i/lub hematokrytu we krwi, któremu towarzyszy spadek ciśnienia krwi, jest podstawą poszukiwania źródła krwawienia.

Leczenie lekiem Pradaxa nie wymaga monitorowania działania przeciwzakrzepowego. Nie należy stosować testu na oznaczenie MHO, ponieważ istnieją dowody na fałszywy wzrost poziomu MHO.

W celu wykrycia nadmiernego działania przeciwzakrzepowego dabigatranu należy zastosować test czasu krzepnięcia trombiny lub ekaryny. Jeżeli testy te nie są dostępne, należy zastosować test APTT.

W badaniu pacjentów z migotaniem przedsionków poziom aPTT przekraczający 2-3-krotność normy przed przyjęciem kolejnej dawki leku wiązał się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

Badania farmakokinetyczne leku Pradaxa wykazały, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (w tym pacjentów w podeszłym wieku) następuje zwiększenie ekspozycji na lek. Stosowanie leku Pradaxa jest przeciwwskazane w przypadku wyraźne naruszenia czynność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min).

Jeśli rozwinie się ostra niewydolność nerek, należy przerwać stosowanie leku Pradaxa.

Następujące czynniki mogą powodować zwiększenie stężenia dagibatranu w osoczu: zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min), wiek powyżej 75 lat, jednoczesne stosowanie inhibitora glikoproteiny P. Obecność jednego lub więcej z tych czynników może zwiększać ryzyko krwawienia.

Nie badano jednoczesnego stosowania leku Pradaxa z następującymi lekami, ale może ono zwiększać ryzyko krwawienia: heparyna niefrakcjonowana (z wyjątkiem dawek niezbędnych do utrzymania drożności cewnika żylnego lub tętniczego) i pochodne heparyny, heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH) , fondaparynuks sodowy, leki trombolityczne, blokery glikoprotein GP 2b/3a, receptory płytek krwi, tiklopidyna, dekstran, rywaroksaban, tikagrelor, antagoniści witaminy K i inhibitory glikoproteiny P (itrakonazol, takrolimus, cyklosporyna, rytonawir, nelfinawir i sakwinawir). Ryzyko krwawienia jest zwiększone u pacjentów przyjmujących jednocześnie selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Ryzyko krwawienia może również wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwpłytkowych i innych leków przeciwzakrzepowych.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dronedaronu i dabigatranu.

Jeśli ryzyko krwawienia wzrasta (na przykład po niedawnej biopsji lub poważnym urazie, bakteryjnym zapaleniu wsierdzia), konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta, aby szybko wykryć oznaki krwawienia.

Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych

Ustalono, że stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) do krótkotrwałego znieczulenia podczas zabiegu chirurgicznego jednocześnie z lekiem Pradaxa nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Istnieją ograniczone dane dotyczące regularnego stosowania NLPZ (tych, których okres półtrwania jest krótszy niż 12 godzin) podczas leczenia lekiem Pradaxa; nie ma dowodów na zwiększone ryzyko krwawienia.

Zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków

Jednoczesne stosowanie leku Pradaxa, leków przeciwpłytkowych (w tym ASA i klopidogrelu) i NLPZ zwiększa ryzyko krwawienia.

Zastosowanie leków fibrynolitycznych można rozważyć tylko wtedy, gdy wartości TV, EVS lub APTT pacjenta nie przekraczają Górna granica lokalne standardy zakresu odniesienia.

Interakcja z induktorami glikoproteiny P

Doustne podawanie induktora glikoproteiny P, ryfampicyny, jednocześnie z lekiem Pradaxa, zmniejszało stężenie dabigatranu w osoczu. Oczekuje się, że inne induktory glikoproteiny P, takie jak dziurawiec zwyczajny lub karbamazepina, mogą również zmniejszać stężenie dabigatranu w osoczu i należy je stosować ostrożnie.

Operacje i interwencje chirurgiczne

U pacjentów stosujących lek Pradaxa podczas zabiegów chirurgicznych lub inwazyjnych występuje zwiększone ryzyko krwawienia. Dlatego podczas zabiegów chirurgicznych należy przerwać stosowanie leku Pradaxa.

Okres przedoperacyjny

Stosowanie leku Pradaxa należy przerwać przed inwazyjnymi zabiegami lub zabiegami chirurgicznymi. co najmniej, 24 godziny przed ich wystąpieniem. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym wymagającym całkowitej hemostazy, stosowanie leku Pradaxa należy przerwać 2-4 dni przed zabiegiem. U pacjentów z niewydolność nerek klirens dabigatranu może ulec wydłużeniu.

Pradaxa jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min), jeżeli jednak lek jest nadal stosowany, należy go odstawić co najmniej 5 dni przed operacją.

Jeśli konieczna jest pilna operacja, należy tymczasowo przerwać stosowanie leku Pradaxa. Interwencja chirurgiczna Jeśli istnieje taka możliwość, zaleca się wykonanie jej nie wcześniej niż 12 godzin po przyjęciu ostatniej dawki leku Pradaxa.

Znieczulenie rdzeniowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe

Procedury takie jak znieczulenie kręgosłupa, może wymagać pełne wyzdrowienie hemostaza. W przypadku urazów lub powtarzających się nakłucie lędźwiowe i długotrwałe stosowanie cewnika zewnątrzoponowego może zwiększać ryzyko wystąpienia krwawienia do kręgosłupa lub krwiaka nadtwardówkowego. Pierwszą dawkę leku Pradaxa należy przyjąć nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu cewnika. Konieczne jest monitorowanie stanu pacjentów w celu wykluczenia objawy neurologiczne które może być spowodowane krwawieniem do kręgosłupa lub krwiakiem nadtwardówkowym.

Okres po zabiegu

Stosowanie leku Pradaxa można kontynuować po uzyskaniu całkowitej hemostazy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Wpływ leku Pradaxa na zdolność prowadzenia pojazdów pojazdy i potencjalnie nawiązywać kontakt z innymi niebezpieczny gatunek czynności wymagające zwiększona koncentracja Nie badano uwagi i szybkości psychomotorycznej, jednak biorąc pod uwagę, że stosowaniu leku Pradaxa może towarzyszyć zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas wykonywania takich czynności.

Interakcje leków

Łączone zastosowanie z leki leki wpływające na hemostazę lub procesy krzepnięcia, w tym antagoniści witaminy K, mogą znacząco zwiększać ryzyko krwawień.

Interakcje farmakokinetyczne

Badania nie wykazały indukującego ani hamującego działania dabigatranu na cytochrom P450. W badaniach z udziałem zdrowych ochotników nie obserwowano interakcji pomiędzy eteksylanem dabigatranu i atorwastatyną (substrat CYP3A4) i diklofenakiem (substrat CYP2C9).

Interakcja z inhibitorami/induktorami glikoproteiny P

Substratem dla cząsteczki transportowej P-glikoproteiny jest eteksylan dabigatranu. Jednoczesne stosowanie inhibitorów glikoproteiny P (amiodaron, werapamil, chinidyna, ketokonazol do stosowania ogólnoustrojowego lub klarytromycyna) prowadzi do zwiększenia stężenia dabigatranu w osoczu krwi.

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami glikoproteiny P

Dobór dawki w przypadku stosowania wymienionych inhibitorów glikoproteiny P w profilaktyce udaru mózgu, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszaniu śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków nie jest wymagany. W przypadku stosowania w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych, patrz punkty „Schemat dawkowania” i „Interakcje leków”.

Amiodaron. Podczas jednoczesnego stosowania eteksylanu dabigatranu z pojedynczą dawką amiodaronu (600 mg) przyjętą doustnie, stopień i szybkość wchłaniania amiodaronu i jego aktywnego metabolitu desetyloamiodaronu nie uległy zmianie. Wartości AUC i Cmax dabigatranu wzrosły odpowiednio około 1,6 i 1,5 razy (60% i 50%). W badaniu przeprowadzonym u pacjentów z migotaniem przedsionków stężenie dabigatranu wzrosło o nie więcej niż 14% i nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka krwawienia.

Werapamil. W przypadku jednoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu z werapamilem podawanym doustnie, wartości Cmax i AUC dabigatranu zwiększały się w zależności od czasu podania i postaci dawkowania werapamilu. Największe zwiększenie działania dabigatranu zaobserwowano po zastosowaniu pierwszej dawki werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu, którą podano na 1 godzinę przed podaniem eteksylanu dabigatranu (Cmax wzrosło o 180%, a AUC wzrosło o 150%). W przypadku stosowania postaci werapamilu o przedłużonym uwalnianiu efekt ten ulegał stopniowemu zmniejszeniu (Cmax wzrosło o 90% i AUC o 70%), a także w przypadku stosowania wielokrotnych dawek werapamilu (Cmax wzrosło o 60% i AUC o 50%), co można wytłumaczyć indukcją P-glikoproteiny w przewodzie pokarmowym podczas długotrwałego stosowania werapamilu. W przypadku zastosowania werapamilu 2 godziny po przyjęciu eteksylanu dabigatranu nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji (Cmax zwiększyło się o 10%, a AUC o 20%), ponieważ dabigatran został całkowicie wchłonięty po 2 godzinach. W badaniu z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków stężenie dabigatranu wzrosło o nie więcej niż 21% i nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka krwawienia. Brak danych dotyczących interakcji eteksylanu dabigatranu z werapamilem podawanym pozajelitowo; nie oczekuje się żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Ketokonazol. Ketokonazol do stosowania ogólnoustrojowego po podaniu pojedynczej dawki 400 mg zwiększa AUC i Cmax dabigatranu około 2,4-krotnie (odpowiednio o 138% i 135%), a po wielokrotnym podaniu ketokonazolu w dawce 400 mg na dobę - o około Odpowiednio 2,5-krotność (o 153%) i 149%. Ketokonazol nie wpływał na Tmax i końcowy T1/2. Jednoczesne stosowanie leku Pradaxa i ketokonazolu do stosowania ogólnoustrojowego jest przeciwwskazane.

Klarytromycyna. Przy jednoczesnym stosowaniu klarytromycyny w dawce 500 mg 2 razy na dobę z eteksylanem dabigatranu nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych (zwiększenie Cmax o 15% i AUC o 19%).

Chinidyna. Wartości AUCt,ss i Cmax,ss dabigatranu podawanego dwa razy na dobę w skojarzeniu z chinidyną w dawce 200 mg co 2 godziny aż do dawki całkowitej wynoszącej 1000 mg zwiększały się średnio o 53% i 56%, odpowiednio.

Jednoczesne stosowanie z substratami glikoproteiny P

Digoksyna. Przy jednoczesnym stosowaniu eteksylanu dabigatranu z digoksyną, będącą substratem glikoproteiny P, nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych. Ani dabigatran, ani prolek eteksylan dabigatranu nie są klinicznie istotnymi inhibitorami P-gp.

Jednoczesne stosowanie z induktorami glikoproteiny P

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Pradaxa i induktorów glikoproteiny P, ponieważ łączne stosowanie prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na dabigatran.

Ryfampicyna. Wstępne leczenie induktorem testowym ryfampicyną w dawce 600 mg na dobę przez 7 dni spowodowało zmniejszenie ekspozycji na dabigatran. Po odstawieniu ryfampicyny ten efekt indukcyjny zmniejszył się i w 7. dobie działanie dabigatranu było bliskie wartości początkowej. W ciągu kolejnych 7 dni nie zaobserwowano dalszego wzrostu biodostępności dabigatranu.

Oczekuje się, że inne induktory glikoproteiny P, takie jak dziurawiec zwyczajny lub karbamazepina, mogą również zmniejszać stężenie dabigatranu w osoczu i należy je stosować ostrożnie.

Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwpłytkowymi

Kwas acetylosalicylowy (ASA). Badając jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu w dawce 150 mg 2 razy na dobę i ASA u pacjentów z migotaniem przedsionków, stwierdzono, że ryzyko krwawień może wzrosnąć z 12% do 18% (przy stosowaniu ASA w dawce 81 mg) i aż 24% (przy stosowaniu ASA w dawce 325 mg). Wykazano, że ASA lub klopidogrel stosowane jednocześnie z eteksylanem dabigatranu w dawce 110 mg lub 150 mg 2 razy na dobę mogą zwiększać ryzyko wystąpienia poważnych krwawień. Krwawienia obserwuje się również częściej przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny z ASA lub klopidogrelem.

NLPZ. NLPZ stosowane w krótkotrwałym znieczuleniu pooperacyjnym nie zwiększały ryzyka krwawienia w trakcie zabiegu jednoczesne użycie z eteksylanem dabigatranu. Doświadczenie długotrwałe użytkowanie NLPZ o okresie półtrwania krótszym niż 12 godzin są ograniczone w przypadku eteksylanu dabigatranu, nie ma danych na temat dodatkowy wzrost ryzyko krwawienia.

Klopidogrel. Ustalono, że jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu i klopidogrelu nie powoduje dodatkowego wydłużenia czasu krwawienie kapilarne w porównaniu z monoterapią klopidogrelem. Ponadto wykazano, że wartości AUCt,ss i Cmax,ss dabigatranu, a także parametry krzepnięcia, które monitorowano w celu oceny działania dabigatranu (aPTT, czas krzepnięcia ekaryny lub czas trombiny (anty F2a), jak również stopień hamowania agregacji płytek krwi (główny wskaźnik efektu klopidogrelu) podczas terapii skojarzonej nie zmienił się w porównaniu z odpowiednimi wskaźnikami w monoterapii.Przy stosowaniu „wysycającej” dawki klopidogrelu (300 lub 600 mg) AUCt Wartości ,ss i Cmax,ss dabigatranu wzrosły o 30-40%.

Jednoczesne stosowanie z lekami zwiększającymi pH treści żołądkowej

Interakcja leku Pradaxa z alkoholem pozostaje nieznana. Udostępnianie jest zabronione.

Pantoprazol. Na wspólne użytkowanie eteksylan dabigatranu i pantoprazol zaobserwowano 30% zmniejszenie AUC dabigatranu. Pantoprazol i inne inhibitory pompa protonowa w badaniach klinicznych, podawany jednocześnie z eteksylanem dabigatranu, nie zaobserwowano wpływu na ryzyko krwawienia ani skuteczność.

Ranitydyna. Ranitydyna stosowana jednocześnie z eteksylanem dabigatranu nie miała istotnego wpływu na stopień wchłaniania dabigatranu. Zmiany parametrów farmakokinetycznych dabigatranu pod wpływem inhibitorów pompy protonowej i leki zobojętniające okazała się nieistotna klinicznie, gdyż nasilenie tych zmian było niewielkie (spadek biodostępności nie był znaczący w przypadku leków zobojętniających kwas żołądkowy, natomiast w przypadku inhibitorów pompy protonowej wyniósł 14,6%). Stwierdzono, że jednoczesnemu stosowaniu inhibitorów pompy protonowej nie towarzyszy zmniejszenie stężenia dabigatranu i średnio tylko nieznacznie zmniejsza się stężenie leku w osoczu krwi (o 11%). Dlatego też nie wydaje się, aby jednoczesne stosowanie inhibitorów pompy protonowej prowadziło do zwiększenia częstości występowania udaru lub ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie w porównaniu z warfaryną, a w związku z tym do zmniejszenia biodostępności dabigatranu spowodowanego przez jednoczesne użycie pantoprazol prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego.

Analogi leku Pradaxa

Analogi strukturalne według substancja aktywna leku, którego Pradaxa nie ma.

Analogi grupa farmakologiczna(antykoagulanty):

• Angioks;
• napływ krwi;
• Anfiber;
• acenokumarol;
• Warfarex;
• warfaryna;
• Venabos;
• Wenolife;
• Viatromb;
• Hemapaksan;
• Gepalpan;
• Heparyna;
• Maść heparynowa;
• Heparoid;
• Hepatrombina;
• Doloben;
• żel Ellona;
• kalcyparyna;
• kleksan;
• Kliwarin;
• Xarelto;
• Lawenda;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyawit;
• seprotyna;
• Sinkumar;
• Światło skóry;
• Troxevasin Neo;
• Bezproblemowy;
• Bezproblemowy Plus;
• trombożel;
• trombofob;
• Troparyna;
• Fenilina;
• Strumień;
• Fragmin;
• Fraxiparyna;
• Fraxiparyna Forte;
• Cibor;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enixum;
• Enoksaparyna sodowa;
• Essavena.

Jeśli nie ma analogów leku dla substancji czynnej, możesz skorzystać z poniższych linków do chorób, w których pomaga odpowiedni lek, i sprawdzić dostępne analogi pod kątem efektu terapeutycznego.

Środek przeciwzakrzepowy. Bezpośredni inhibitor trombiny. Eteksylan dabigatranu jest niefarmakologicznie aktywnym prekursorem aktywnej postaci dabigatranu o niskiej masie cząsteczkowej. Po podaniu doustnym eteksylan dabigatranu jest szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym i w wyniku hydrolizy katalizowanej przez esterazy przekształca się w dabigatran w wątrobie i osoczu krwi. Dabigatran jest silnym, konkurencyjnym, odwracalnym, bezpośrednim inhibitorem trombiny i główną substancją czynną osocza krwi.

Ponieważ trombina (proteaza serynowa) podczas kaskady krzepnięcia przekształca fibrynogen w fibrynę, następnie zahamowanie jej aktywności zapobiega tworzeniu się skrzepu krwi. Dabigatran hamuje wolną trombinę, trombinę wiążącą fibrynę i agregację płytek krwi indukowaną trombiną.

Badania eksperymentalne różnych modeli zakrzepicy in vivo i ex vivo potwierdziły działanie przeciwzakrzepowe i działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu po podaniu dożylnym i eteksylanu dabigatranu po podaniu doustnym.

Wykazano bezpośrednią korelację pomiędzy stężeniem dabigatranu w osoczu krwi a nasileniem działania przeciwzakrzepowego. Dabigatran wydłuża APTT, czas krzepnięcia ekaryny (ECT) i czas trombinowy (TT).

Wyniki badań klinicznych u pacjentów, którzy przeszli operację ortopedyczną – endoprotezoplastykę stawu kolanowego i biodrowego – potwierdziły zachowanie parametrów hemostazy i równoważność stosowania eteksylanu dabigatranu w dawce 75 mg lub 110 mg 1-4 godziny po operacji i kolejnej dawki podtrzymującej 150 mg lub 220 mg 1 raz/dobę przez 6-10 dni (przy operacji stawu kolanowego) i 28-35 dni (przy operacji stawu biodrowego) w porównaniu z enoksaparyną w dawce 40 mg 1 raz/dobę, którą stosowano przed i po chirurgia.

W przypadku stosowania w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po dużej endoprotezoplastyce stawu, przy ocenie pierwszorzędowego punktu końcowego, który obejmował wszystkie przypadki, działanie przeciwzakrzepowe eteksylanu dabigatranu w dawkach 150 mg lub 220 mg było równoważne działaniu enoksaparyny w dawce 40 mg/dobę. żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i śmiertelności z dowolnej przyczyny.

W przypadku stosowania w profilaktyce udaru mózgu i układowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków i umiarkowanym lub wysokim ryzykiem udaru mózgu wykazano, że eteksylan dabigatranu w dawce 110 mg 2 razy na dobę nie był gorszy od warfaryny w zapobieganiu udarowi i ogólnoustrojowa choroba zakrzepowo-zatorowa u pacjentów z migotaniem przedsionków; W grupie otrzymującej dabigatran zaobserwowano również zmniejszenie ryzyka krwawień wewnątrzczaszkowych i ogólnej częstości występowania krwawień. Stosowanie większej dawki eteksylanu dabigatranu (150 mg 2 razy/dobę) istotnie zmniejszyło ryzyko udarów niedokrwiennych i krwotocznych, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, krwawień wewnątrzczaszkowych oraz ogólną częstość występowania krwawień w porównaniu z warfaryną. Niższa dawka dabigatranu wiązała się ze znacznie niższym ryzykiem poważnych krwawień w porównaniu z warfaryną. Efekt kliniczny netto oceniano poprzez określenie złożonego punktu końcowego, który obejmował częstość występowania udaru, ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej, płucnej choroby zakrzepowo-zatorowej, ostrego zawału mięśnia sercowego, śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i poważnych krwawień. Roczna częstość występowania tych zdarzeń u pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu była mniejsza niż u pacjentów otrzymujących warfarynę. Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych czynności wątroby u pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu obserwowano z porównywalną lub mniejszą częstością w porównaniu do pacjentów otrzymujących warfarynę.

Farmakokinetyka

Po doustnym podaniu eteksylanu dabigatranu następuje szybki, zależny od dawki wzrost jego stężenia w osoczu i AUC. Cmax eteksylanu dabigatranu osiągane jest w ciągu 0,5–2 godzin.

Po osiągnięciu Cmax stężenie dabigatranu w osoczu zmniejsza się dwuwykładniczo, końcowy T1/2 wynosi średnio około 11 godzin (u osób w podeszłym wieku). Końcowy T1/2 po wielokrotnym użyciu wynosił około 12-14 h. T1/2 nie zależy od dawki. Natomiast w przypadku dysfunkcji nerek T1/2 ulega wydłużeniu.

Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność eteksylanu dabigatranu, jednakże czas do osiągnięcia Cmax wydłuża się o 2 godziny.

Podczas stosowania eteksylanu dabigatranu po 1-3 godzinach u pacjentów po leczeniu chirurgicznym obserwuje się zmniejszenie szybkości wchłaniania substancja aktywna w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. AUC charakteryzuje się stopniowym wzrostem amplitudy bez pojawienia się wysokie wartości Z maks. Cmax w osoczu krwi obserwuje się 6 godzin po zastosowaniu eteksylanu dabigatranu lub 7-9 godzin po zabiegu.

Należy zauważyć, że czynniki takie jak znieczulenie, porażenie przewodu pokarmowego i zabieg chirurgiczny mogą odgrywać rolę w opóźnianiu wchłaniania, niezależnie od postaci dawkowania. Zmniejszenie szybkości wchłaniania dabigatranu obserwuje się zwykle dopiero w dniu zabiegu. W kolejnych dniach wchłanianie dabigatranu następuje szybko, osiągając Cmax po 2 godzinach od podania doustnego.

Vd dabigatranu wynosi 60-70 l i przekracza objętość całkowitej zawartości wody w organizmie, co wskazuje na umiarkowaną dystrybucję dabigatranu w tkankach.

Po podaniu doustnym, podczas hydrolizy pod wpływem esterazy, eteksylan dabigatranu szybko i całkowicie ulega przemianie do dabigatranu, który jest głównym aktywnym metabolitem w osoczu krwi. Podczas koniugacji dabigatranu powstają 4 izomery farmakologicznie aktywnych acyloglukuronidów: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, z których każdy stanowi niecałe 10% całkowitej zawartości dabigatranu w osoczu krwi. Ślady innych metabolitów wykrywa się wyłącznie przy użyciu bardzo czułych metod analitycznych.

Dabigatran jest wydalany w postaci niezmienionej, głównie przez nerki (85%) i tylko w 6% przez przewód pokarmowy. Stwierdzono, że po 168 godzinach od podania znakowanego radioaktywnie eteksylanu dabigatranu 88-94% jego dawki jest wydalane z organizmu.

Dabigatran ma niską zdolność wiązania z białkami osocza (34-35%), nie zależy to od jego stężenia.

U osób starszych wartość AUC jest większa niż u młodych 1,4-1,6 razy (o 40-60%), a Cmax ponad 1,25 razy (o 25%). Zaobserwowane zmiany korelowały ze związanym z wiekiem spadkiem CC.

U starszych kobiet (powyżej 65. roku życia) wartości AUC t,ss i Cmax,ss były około 1/9 i 1/6 razy większe niż u kobiet młody(18-40 lat), a u starszych mężczyzn - 2,2 i 2,0 razy wyższe niż u młodych mężczyzn. Badanie z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków potwierdziło wpływ wieku na ekspozycję na dabigatran: wyjściowe stężenia dabigatranu u pacjentów w wieku > 75 lat były około 1,3 razy (31%) większe, a u pacjentów w wieku<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

U ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) wartość AUC dabigatranu po podaniu doustnym była około 3 razy większa niż u osób z niezmienioną czynnością nerek.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 10-30 ml/min) wartości AUC eteksylanu dabigatranu i T1/2 wzrosły odpowiednio 6 i 2 razy w porównaniu z podobnymi wskaźnikami u osób bez zaburzeń czynności nerek.

U pacjentów z migotaniem przedsionków i umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) stężenia dabigatranu przed i po zażyciu leku były średnio 2,29 i 1,81 razy większe niż u pacjentów bez zaburzeń czynności nerek.

Podczas stosowania hemodializy u pacjentów bez migotania przedsionków stwierdzono, że ilość wydalanej substancji czynnej jest proporcjonalna do prędkości przepływu krwi. Czas dializy przy przepływie dializatu 700 ml/min wynosił 4 godziny, a przepływ krwi 200 ml/min lub 350-390 ml/min. Spowodowało to usunięcie odpowiednio 50% i 60% stężenia wolnego i całkowitego dabigatranu. Aktywność przeciwzakrzepowa dabigatranu zmniejszała się wraz ze zmniejszaniem się jego stężenia w osoczu, a związek pomiędzy farmakokinetyką a działaniem farmakologicznym nie uległ zmianie.

Formularz zwolnienia

Kapsułki są podłużne, nieprzezroczyste; rozmiar nr 0; z korpusem w kolorze kremowym z nadrukiem „R 150” i skuwką w kolorze jasnoniebieskim z nadrukowanym symbolem Boehringer Ingelheim, kolor nadruku jest czarny; zawartość kapsułek to żółtawe peletki.

Substancje pomocnicze: guma arabska – 8,86 mg, kwas winowy (gruby) – 44,28 mg, kwas winowy (proszek) – 59,05 mg, kwas winowy (krystaliczny) – 73,81 mg, hypromeloza – 4,46 mg, dimetikon – 0,08 mg, talk – 34,31 mg, hyproloza (hydroksypropyloceluloza) – 34,59 mg.

Skład otoczki kapsułki: karagen (E407) – 0,285 mg, chlorek potasu – 0,4 mg, tytanu dwutlenek (E171) – 5,4 mg, indygotyna (E132) – 0,054 mg, barwnik żółcień pomarańczowa (E110) – 0,004 mg, hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza) ) – 79,35 mg, woda oczyszczona – 4,5 mg.
Skład czarnego tuszu Colorcon S-1-27797: szelak 52,5%, butanol 6,55%, etanol denaturowany (alkohol metylowany) 0,65%, barwnik czarny tlenek żelaza (E172) 33,77%, izopropanol 3,34%, glikol propylenowy 1,25%, woda oczyszczona 1,94 %.

10 kawałków. - blistry (1) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - blistry (3) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - blistry (6) - opakowania kartonowe.
60 szt. - butelki polipropylenowe (1) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - blistry (6) - opakowania kartonowe (3) - folia polipropylenowa (dla szpitali).

Dawkowanie

W zależności od wskazań dzienna dawka wynosi 110-300 mg. Częstotliwość podawania - 1-2 razy dziennie. Schemat leczenia i czas stosowania zależą od wskazań i sytuacji klinicznej.

W razie potrzeby jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu z aktywnymi inhibitorami glikoproteiny P (amiodaron, chinidyna, werapamil), a także u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) lub wskazaniem przewodu pokarmowego. W przypadku krwawienia z jelit w wywiadzie konieczne jest dostosowanie schematu dawkowania.

Przejście od stosowania dabigatranu do pozajelitowego stosowania leków przeciwzakrzepowych i odwrotnie, a także od stosowania eteksylanu dabigatranu do stosowania antagonistów witaminy K i odwrotnie, odbywa się według specjalnego schematu, w zależności od wskazań i sytuacji klinicznej.

Interakcja

Jednoczesne stosowanie leków wpływających na hemostazę lub procesy krzepnięcia, w tym antagonistów witaminy K, może znacząco zwiększać ryzyko krwawień.

Substratem dla cząsteczki transportowej P-glikoproteiny jest eteksylan dabigatranu. Jednoczesne stosowanie inhibitorów glikoproteiny P (amiodaron, werapamil, chinidyna, ketokonazol do stosowania ogólnoustrojowego lub klarytromycyna) prowadzi do zwiększenia stężenia dabigatranu w osoczu krwi.

Podczas jednoczesnego stosowania eteksylanu dabigatranu z pojedynczą dawką amiodaronu (600 mg) przyjętą doustnie, stopień i szybkość wchłaniania amiodaronu i jego aktywnego metabolitu desetyloamiodaronu nie uległy zmianie. Wartości AUC i Cmax dabigatranu wzrosły odpowiednio około 1,6 i 1,5 razy (60% i 50%). W badaniu przeprowadzonym u pacjentów z migotaniem przedsionków stężenie dabigatranu wzrosło o nie więcej niż 14% i nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka krwawienia.

Po jednoczesnym zastosowaniu eteksylanu dabigatranu i dronedaronu w dawce 400 mg jednorazowo wartości AUC 0-∞ i Cmax dabigatranu wzrosły odpowiednio 2,1 i 1,9 razy (o 114% i 87%), a po wielokrotnym zastosowaniu dronedaronu w dawce dawki 400 mg/dobę – odpowiednio o 2,4 i 2,3 (o 136% i 125%). Po jednorazowym i wielokrotnym podaniu dronedaronu, 2 godziny po podaniu eteksylanu dabigatranu, wartość AUC 0-∞ wzrosła odpowiednio 1,3 i 1,6 razy. Dronedaron nie wpływał na końcowy okres półtrwania i klirens nerkowy dabigatranu.

W przypadku jednoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu z werapamilem podawanym doustnie, wartości Cmax i AUC dabigatranu zwiększały się w zależności od czasu stosowania i postaci dawkowania werapamilu. Największe zwiększenie działania dabigatranu zaobserwowano po zastosowaniu pierwszej dawki werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu, którą podano na 1 godzinę przed podaniem eteksylanu dabigatranu (Cmax wzrosło o 180%, a AUC wzrosło o 150%). W przypadku stosowania postaci werapamilu o przedłużonym uwalnianiu efekt ten ulegał stopniowemu zmniejszeniu (Cmax wzrosło o 90% i AUC o 70%), a także w przypadku stosowania wielokrotnych dawek werapamilu (Cmax wzrosło o 60% i AUC o 50%), co można wytłumaczyć indukcją P-glikoproteiny w przewodzie pokarmowym podczas długotrwałego stosowania werapamilu. W przypadku zastosowania werapamilu 2 godziny po przyjęciu eteksylanu dabigatranu nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji (Cmax wzrosło o 10%, a AUC o 20%), ponieważ dabigatran został całkowicie wchłonięty po 2 godzinach. W badaniu z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków stężenie dabigatranu wzrosło o nie więcej niż 21% i nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka krwawienia. Brak danych dotyczących interakcji eteksylanu dabigatranu z werapamilem podawanym pozajelitowo; nie oczekuje się żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Ketokonazol do stosowania ogólnoustrojowego po podaniu pojedynczej dawki 400 mg zwiększa AUC 0-∞ i Cmax dabigatranu około 2,4-krotnie (odpowiednio o 138% i 135%), a po wielokrotnym podaniu ketokonazolu w dawce 400 mg/dobę - około 2,5-krotnie (odpowiednio o 153% i 149%). Ketokonazol nie wpływał na Tmax i końcowy T1/2. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu i ketokonazolu do stosowania ogólnoustrojowego.

Przy jednoczesnym stosowaniu klarytromycyny w dawce 500 mg 2 razy na dobę z eteksylanem dabigatranu nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych (zwiększenie Cmax o 15% i AUC o 19%).

Wartości AUC t, ss i Cmax, ss dabigatranu przy stosowaniu 2 razy na dobę w przypadku jednoczesnego podawania z chinidyną w dawce 200 mg co 2 godziny aż do dawki całkowitej 1000 mg zwiększały się średnio o Odpowiednio 53% i 56%.

Przy jednoczesnym stosowaniu eteksylanu dabigatranu z digoksyną, będącą substratem glikoproteiny P, nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych. Ani dabigatran, ani prolek eteksylan dabigatranu nie są klinicznie istotnymi inhibitorami P-gp.

Należy unikać jednoczesnego stosowania eteksylanu dabigatranu i induktorów P-gp, ponieważ jednoczesne stosowanie spowoduje zmniejszenie ekspozycji na dabigatran.

Wstępne leczenie induktorem testowym ryfampicyną w dawce 600 mg/d przez 7 dni spowodowało zmniejszenie ekspozycji na dabigatran. Po odstawieniu ryfampicyny ten efekt indukcyjny zmniejszył się i w 7. dobie działanie dabigatranu było bliskie wartości początkowej. W ciągu kolejnych 7 dni nie zaobserwowano dalszego wzrostu biodostępności dabigatranu.

Zakłada się, że inne induktory P-gp, takie jak dziurawiec zwyczajny czy karbamazepina, również są zdolne do zmniejszania stężenia dabigatranu w osoczu; takie połączenia należy stosować ostrożnie.

Badając jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu w dawce 150 mg 2 razy dziennie i kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z migotaniem przedsionków, stwierdzono, że ryzyko krwawienia może wzrosnąć z 12% do 18% (przy dawce kwasu acetylosalicylowego 81 mg) i aż 24% (przy stosowaniu kwasu acetylosalicylowego w dawce 325 mg). Wykazano, że kwas acetylosalicylowy lub klopidogrel stosowane jednocześnie z eteksylanem dabigatranu w dawce 110 mg lub 150 mg 2 razy na dobę mogą zwiększać ryzyko wystąpienia poważnych krwawień. Krwawienie obserwuje się również częściej przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny z kwasem acetylosalicylowym lub klopidogrelem.

NLPZ stosowane w krótkotrwałym znieczuleniu pooperacyjnym nie zwiększały ryzyka krwawienia podczas jednoczesnego stosowania z eteksylanem dabigatranu. Doświadczenie z długotrwałym stosowaniem NLPZ, których okres półtrwania jest krótszy niż 12 godzin, z eteksylanem dabigatranu jest ograniczone i nie ma dowodów na dodatkowe zwiększenie ryzyka krwawienia.

Stwierdzono, że jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu i klopidogrelu nie powoduje dodatkowego wydłużenia czasu krwawienia włośniczkowego w porównaniu z monoterapią klopidogrelem. Ponadto wykazano, że wartości AUC t,ss i Cmax,ss dabigatranu, a także parametry krzepnięcia, które monitorowano w celu oceny działania dabigatranu (aPTT, czas krzepnięcia ekaryny lub czas trombiny (anty-Flla ), jak również stopień hamowania agregacji płytek krwi (główny wskaźnik działania klopidogrelu) podczas terapii skojarzonej nie zmienił się w porównaniu z odpowiednimi wskaźnikami w monoterapii. Podczas stosowania „nasycającej” dawki klopidogrelu (300 lub 600 mg ), wartości AUC t, ss i Cmax, ss dabigatranu wzrosły o 30-40%.

Podczas jednoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu i pantoprazolu zaobserwowano 30% zmniejszenie AUC dabigatranu. W badaniach klinicznych z eteksylanem dabigatranu stosowano pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej i nie zaobserwowano żadnego wpływu na ryzyko krwawienia ani skuteczność.

Skutki uboczne

Z układu krwiotwórczego i limfatycznego: niedokrwistość, trombocytopenia.

Z układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka, wysypka i swędzenie, skurcz oskrzeli.

Z układu nerwowego: krwawienie wewnątrzczaszkowe.

Od strony naczyń krwionośnych: krwiak, krwawienie, krwawienie z rany chirurgicznej.

Z układu oddechowego: krwawienia z nosa, krwioplucie.

Z układu pokarmowego: krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawienia z odbytu, krwawienia z hemoroidów, bóle brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, zapalenie żołądka i przełyku, choroba refluksowa przełyku, wymioty, dysfagia, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, zaburzenia czynności wątroby, hiperbilirubinemia .

Ze skóry i tkanki podskórnej: skórny zespół krwotoczny.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: hemartroza.

Z nerek i dróg moczowych: krwawienie z układu moczowo-płciowego, krwiomocz.

Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu wstrzyknięcia: krwawienie z miejsca wstrzyknięcia, krwawienie z miejsca wkłucia cewnika.

Uszkodzenia, toksyczność i powikłania zabiegów: krwiak pourazowy, krwawienie z miejsca dostępu operacyjnego; krwiak po opatrzeniu rany, krwawienie po opatrzeniu rany, niedokrwistość w okresie pooperacyjnym, wydzielina z rany po zabiegach, wydzielina z rany; drenaż ran, drenaż po leczeniu ran.

Wskazania

Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych; zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszanie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków.

Przeciwwskazania

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min); aktywne, klinicznie istotne krwawienie, skaza krwotoczna, samoistne lub wywołane farmakologicznie zaburzenia hemostazy; uszkodzenie narządów w wyniku klinicznie istotnego krwawienia, w tym udaru krwotocznego, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia; jednoczesne podawanie ketokonazolu do stosowania ogólnoustrojowego; dysfunkcja wątroby i choroby wątroby, które mogą wpływać na przeżycie; dzieci i młodzież do 18 roku życia; nadwrażliwość na dabigatran lub eteksylan dabigatranu.

Funkcje aplikacji

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Brak danych dotyczących stosowania eteksylanu dabigatranu w czasie ciąży. Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.

Badania eksperymentalne nie wykazały żadnego niekorzystnego wpływu na płodność lub rozwój pourodzeniowy noworodków.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji, aby wykluczyć możliwość zajścia w ciążę podczas leczenia eteksylanem dabigatranu. Nie zaleca się stosowania eteksylanu dabigatranu w czasie ciąży, chyba że spodziewana korzyść z leczenia przewyższa potencjalne ryzyko.

W przypadku konieczności stosowania eteksylanu dabigatranu w okresie karmienia piersią, ze względu na brak danych klinicznych, zaleca się przerwanie karmienia piersią (profilaktycznie).

Specjalne instrukcje

Stosować ostrożnie w stanach charakteryzujących się zwiększonym ryzykiem krwawienia. Podczas leczenia eteksylanem dabigatranu może wystąpić krwawienie z różnych miejsc. Spadek stężenia hemoglobiny i/lub hematokrytu we krwi, któremu towarzyszy spadek ciśnienia krwi, jest podstawą poszukiwania źródła krwawienia.

W celu wykrycia nadmiernego działania przeciwzakrzepowego dabigatranu należy zastosować testy na oznaczenie TV lub EVS. Jeżeli testy te nie są dostępne, należy zastosować test APTT.

Jeśli rozwinie się ostra niewydolność nerek, należy przerwać stosowanie eteksylanu dabigatranu.

Następujące czynniki mogą powodować zwiększenie stężenia dagibatranu w osoczu: zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min), wiek ≥75 lat, jednoczesne stosowanie inhibitora glikoproteiny P. Obecność jednego lub więcej z tych czynników może zwiększać ryzyko krwawienia.

Nie badano jednoczesnego stosowania eteksylanu dabigatranu z następującymi lekami, ale może zwiększać ryzyko krwawień: heparyna niefrakcjonowana (z wyjątkiem dawek niezbędnych do utrzymania drożności cewnika żylnego lub tętniczego) i pochodne heparyny, heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH) ), fondaparynuks sodowy, leki trombolityczne, blokery glikoprotein, receptory płytek krwi GP IIb/IIIa, tiklopidyna, dekstran, rywaroksaban, tikagrelor, antagoniści witaminy K i inhibitory glikoproteiny P (itrakonazol, takrolimus, cyklosporyna, rytonawir, nelfinawir i sakwinawir). Ryzyko krwawienia jest zwiększone u pacjentów przyjmujących jednocześnie selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Ryzyko krwawienia może również wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwpłytkowych i innych leków przeciwzakrzepowych.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dronedaronu i dabigatranu.

Jeśli ryzyko krwawienia wzrasta (na przykład po niedawnej biopsji lub poważnym urazie, bakteryjnym zapaleniu wsierdzia), konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta, aby szybko wykryć oznaki krwawienia.

Jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu, leków przeciwpłytkowych (w tym kwasu acetylosalicylowego i klopidogrelu) i NLPZ zwiększa ryzyko krwawienia.

Zastosowanie leków fibrynolitycznych należy rozważać tylko wtedy, gdy wartości TT, EVS lub APTT pacjenta nie przekraczają górnej granicy lokalnego zakresu referencyjnego.

U pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu występuje zwiększone ryzyko krwawień podczas zabiegów chirurgicznych lub inwazyjnych. Dlatego podczas zabiegów chirurgicznych należy przerwać stosowanie eteksylanu dabigatranu.

Przed zabiegami inwazyjnymi lub operacjami chirurgicznymi należy odstawić eteksylan dabigatranu co najmniej 24 godziny przed zabiegiem. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym wymagającym całkowitej hemostazy, stosowanie eteksylanu dabigatranu należy przerwać 2-4 dni przed zabiegiem. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek klirens dabigatranu może się wydłużyć.

Eteksylan dabigatranu jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (KR).<30 мл/мин), но если его все же применяют, отмену следует провести не менее чем за 5 дней до операции.

Jeśli konieczna jest pilna operacja, należy tymczasowo przerwać podawanie eteksylanu dabigatranu. Jeśli to możliwe, interwencję chirurgiczną należy przeprowadzić nie wcześniej niż 12 godzin po przyjęciu ostatniej dawki. Jeśli nie można opóźnić operacji, ryzyko krwawienia może wzrosnąć. W takim przypadku ryzyko krwawienia należy ocenić pod kątem konieczności podjęcia natychmiastowej interwencji.

Procedury takie jak znieczulenie rdzeniowe mogą wymagać całkowitego przywrócenia hemostazy. W przypadku urazowego lub powtarzającego się nakłucia kręgosłupa i długotrwałego stosowania cewnika zewnątrzoponowego może wzrosnąć ryzyko wystąpienia krwawienia do kręgosłupa lub krwiaka nadtwardówkowego. Pierwszą dawkę dabigatranu należy przyjąć nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu cewnika. Konieczne jest monitorowanie stanu pacjentów w celu wykluczenia objawów neurologicznych, które mogą być spowodowane krwawieniem do kręgosłupa lub krwiakiem nadtwardówkowym.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Biorąc pod uwagę, że stosowanie eteksylanu dabigatranu może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, należy zachować ostrożność podczas wykonywania takich czynności.

Pradaxa jest lekiem z grupy leków przeciwzakrzepowych.

Jaki jest skład i forma wydania Pradaxy?

Pradaxa jest produkowana w postaci podłużnych kapsułek, są nieprzezroczyste, korpus jest w kolorze kremowym z nadrukiem „R 75”, wieczko jest w kolorze jasnoniebieskim z symbolem firmy produkcyjnej Boehringer Ingelheim, wydrukowanym czarnym tuszem, są żółte granulki w postaci dawkowania. Substancją czynną leku jest 75 miligramów eteksylanu dabigatranu.

Substancje pomocnicze kapsułek to: guma arabska, gruboziarnisty i krystaliczny kwas winowy, dimetikon, kwas winowy w proszku, hypromeloza, talk, hydroksypropyloceluloza.

Produkowane są kapsułki identyczne z przedstawionymi powyżej, ale z inną dawką substancji czynnej, co znajduje odzwierciedlenie w postaci nadruku „R 110”, który wskazuje ilość substancji czynnej eteksylanu dabigatranu w dawce 110 miligramów.

Dostępne są kapsułki w rozmiarze nr 0, z nadrukiem „R 150”, który odzwierciedla dawkę aktywnego składnika eteksylanu dabigatranu, wynoszącą 150 miligramów. Lek umieszczony jest w aluminiowych blistrach z perforacją, dodatkowo produkowane są polipropylenowe butelki z lekami, zawierające 60 sztuk.

Lek Pradaxa należy przechowywać z dala od wilgoci, w szczelnie zamkniętej butelce, którą należy zużyć w ciągu czterech miesięcy od otwarcia pojemnika z lekiem. Okres ważności wynosi trzy lata. Lek dostępny jest na receptę.

Co robi Pradaxa?

Substancja czynna leku, eteksylan dabigatranu, szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, po czym ulega przemianie do dabigatranu, będącego silnym odwracalnym inhibitorem trombiny.

Hamowanie aktywności trombiny zapobiega tworzeniu się skrzepliny. Dabigatran hamuje wolną trombinę. Okres półtrwania wynosi 11 godzin. Wiązanie z białkami sięga 35%. Bezwzględna biodostępność wynosi około 6,5 procent. Jest wydalany głównie przez nerki.

Jakie są wskazania do stosowania leku Pradaxa?

Instrukcje użytkowania kapsułek Pradaxa pozwalają na stosowanie ich w celach leczniczych w następujących przypadkach:

Po operacjach ortopedycznych w celu zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej;
Zapobieganie udarowi, a także układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków;
Zapobieganie chorobom takim jak zatorowość płucna i nawracająca zakrzepica żylna.

Ponadto lek jest przepisywany w leczeniu ostrej zakrzepicy żylnej i choroby zakrzepowo-zatorowej.

Jakie są przeciwwskazania do stosowania Pradaxy?

Instrukcje użytkowania leku Pradaxa (kapsułki) nie pozwalają na stosowanie go do celów leczniczych w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na składniki leku;
Niewydolność nerek;
Z aktywnym krwawieniem, ze skazą krwotoczną;
Ze znacznym ryzykiem poważnych krwawień w następujących sytuacjach: od niedawnego owrzodzenia przewodu żołądkowo-jelitowego, w obecności nowotworów złośliwych, niedawnego uszkodzenia rdzenia kręgowego i mózgu, a także krwotoku śródczaszkowego;
Nie należy stosować jednocześnie kilku różnych leków przeciwzakrzepowych, w tym heparyny drobnocząsteczkowe, doustnych leków przeciwzakrzepowych;
Ciężkie choroby wątroby;
Do 18 lat;
Z protezą zastawki serca.

Lek Pradaxa stosuje się ostrożnie w następujących sytuacjach: wiek powyżej 75 lat; waga mniejsza niż 50 kg; jednocześnie z przyjmowaniem NLPZ; małopłytkowość; bakteryjne zapalenie wsierdzia; doznał rozległej traumy w niedawnej przeszłości; zapalenie przełyku, zapalenie żołądka.

Jakie jest zastosowanie Pradaxy? Jakie jest dawkowanie leku Pradaxa?

Kapsułki Pradaxa należy przyjmować doustnie raz lub dwa razy dziennie, popijając szklanką wody. W celu usunięcia kapsułki zaleca się ostrożne odklejenie folii, nie należy wyciskać kapsułki, gdyż rozerwanie otoczki kapsułki może mieć wpływ na biodostępność leku.

Aby zapobiec żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po operacji ortopedycznej, przepisuje się 220 mg leku raz dziennie. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek należy stosować 150 mg leku ze względu na ryzyko możliwego krwawienia.

W profilaktyce udaru mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków należy stosować dobową dawkę leku Pradaxa wynoszącą 300 mg, a zwłaszcza 150 mg dwa razy na dobę. Terapia tym lekiem powinna trwać do końca życia.

Pradaxa - przedawkowanie narkotyków

Przedawkowanie leku Pradaxa może prowadzić do powikłań krwotocznych. W takiej sytuacji pacjentowi wskazane jest pilne płukanie żołądka, podobnie jak w przypadku zatrucia, po czym, jeśli to konieczne, przeprowadza się leczenie objawowe.

Jakie są skutki uboczne Pradaxy?

Stosowanie leku farmaceutycznego Pradaxa może powodować następujące działania niepożądane: rozwijają się alergie, jest to szczególnie typowe przy długotrwałym stosowaniu leku, pojawianiu się pokrzywki, a także wysypki i swędzenia skóry, możliwy jest skurcz oskrzeli.

Inne działania niepożądane leku obejmują rozwój biegunki, bólu brzucha, trombocytopenii, niedokrwistości, refluksowego zapalenia przełyku, hiperbilirubinemii, krwiomoczu, krwawienia z dróg moczowo-płciowych i skórnego zespołu krwotocznego.

Specjalne instrukcje

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Pradaxa, podobnie jak innych leków przeciwzakrzepowych, w stanach charakteryzujących się zwiększonym ryzykiem krwawienia. W trakcie leczenia należy monitorować działanie przeciwzakrzepowe.

Jak zastąpić Pradaxę, jakich analogów użyć?

Eteksylan dabigatranu.

Wniosek

Stosowanie leku farmaceutycznego Pradaxa należy wcześniej uzgodnić z lekarzem.

Posiadacz dowodu rejestracyjnego:
BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

Wytworzony:
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG

Kod ATX dla PRADAX

B01AE07 (eteksylan dabigatranu)

Przed zastosowaniem leku PRADAXA należy skonsultować się z lekarzem. Niniejsza instrukcja obsługi służy wyłącznie celom informacyjnym. Aby uzyskać pełniejsze informacje, zapoznaj się z instrukcjami producenta.

Grupa kliniczna i farmakologiczna

20.026 (Antykoagulant. Bezpośredni inhibitor)

Forma wydania, skład i opakowanie

Kapsułki są podłużne, nieprzezroczyste, kremowego korpusu z nadrukiem „R 75” i jasnoniebieskim wieczkiem z nadrukowanym symbolem firmy Boehringer Ingelheim, kolor nadruku jest czarny; zawartość kapsułek to żółtawe peletki.

Substancje pomocnicze: guma arabska, krystaliczny kwas winowy, hypromeloza, dimetikon, talk, hyproloza (hydroksypropyloceluloza).

Kapsułki są podłużne, nieprzezroczyste, kremowego korpusu z nadrukiem „R 110” i jasnoniebieskim wieczkiem z nadrukowanym symbolem firmy Boehringer Ingelheim, kolor nadruku jest czarny; zawartość kapsułek to żółtawe peletki.

Substancje pomocnicze: guma arabska, kwas winowy gruboziarnisty, kwas winowy w proszku, kwas winowy krystaliczny, hypromeloza, dimetikon, talk, hyproloza (hydroksypropyloceluloza).

Skład otoczki kapsułki: karagen (E407), chlorek potasu, dwutlenek tytanu (E171), indygotyna (E132), barwnik żółcień pomarańczowa (E110), hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), woda oczyszczona.Skład czarnego Colorcon S-1- Atrament 27797: szelak, butanol, etanol denaturowany (alkohol metylowany), barwnik czarny tlenek żelaza (E172), izopropanol, glikol propylenowy, woda oczyszczona.

10 kawałków. - blistry (1) - opakowania kartonowe 10 szt. - blistry (3) - opakowania kartonowe 10 szt. - blistry (6) - opakowania kartonowe 60 szt. - butelki polipropylenowe (1) - opakowania kartonowe.

efekt farmakologiczny

Środek przeciwzakrzepowy. Bezpośredni inhibitor trombiny. Eteksylan dabigatranu jest prolekiem o niskiej masie cząsteczkowej, który nie wykazuje aktywności farmakologicznej. Po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany i przekształcany w dabigatran w wyniku hydrolizy katalizowanej przez esterazy.

Dabigatran jest aktywnym, konkurencyjnym, odwracalnym bezpośrednim inhibitorem trombiny i działa głównie w osoczu.

Ponieważ trombina (proteaza serynowa) podczas kaskady krzepnięcia przekształca fibrynogen w fibrynę, hamowanie jej aktywności zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi. Dabigatran hamuje wolną trombinę, trombinę wiążącą fibrynę i agregację płytek krwi za pośrednictwem trombiny.

Badania na zwierzętach in vivo i ex vivo z zastosowaniem różnych modeli zakrzepicy wykazały skuteczność przeciwzakrzepową i działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu po podaniu dożylnym i eteksylanu dabigatranu po podaniu doustnym.

Stwierdzono ścisłą korelację pomiędzy stężeniem dabigatranu w osoczu a nasileniem działania przeciwzakrzepowego. Dabigatran wydłuża czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT).

Farmakokinetyka

Ssanie

Po zażyciu leku profil farmakokinetyczny dabigatranu w osoczu krwi zdrowych ochotników charakteryzuje się szybkim wzrostem stężenia w osoczu, przy czym Cmax osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin.

Po osiągnięciu Cmax stężenie dabigatranu w osoczu zmniejsza się dwuwykładniczo, końcowy T1/2 wynosi średnio około 14-17 godzin u młodych ludzi i 12-14 godzin u osób starszych. T1/2 nie zależy od dawki. Cmax i AUC różnią się proporcjonalnie do dawki. Pokarm nie wpływa na biodostępność eteksylanu dabigatranu, jednak Tmax ulega wydłużeniu o 2 godziny.

Całkowita biodostępność dabigatranu wynosi około 6,5%.

Badanie oceniające wchłanianie eteksylanu dabigatranu 1-3 godziny po zabiegu wykazało wolniejsze wchłanianie w porównaniu do zdrowych ochotników. Wykazano łagodny wzrost AUC bez pojawienia się Cmax w osoczu. Cmax obserwowano 6 godzin po podaniu lub 7-9 godzin po zabiegu. Należy zauważyć, że czynniki takie jak znieczulenie, porażenie żołądkowo-jelitowe i operacja mogą odgrywać rolę w spowolnieniu wchłaniania, niezależnie od postaci dawkowania leku. Inne badanie wykazało, że powolne wchłanianie lub opóźnione wchłanianie obserwuje się zwykle dopiero w dniu zabiegu. W kolejnych dniach wchłanianie dabigatranu następuje szybko, osiągając Cmax po 2 godzinach od podania.

Dystrybucja

Stwierdzono niską zdolność (34-35%) wiązania dabigatranu z białkami osocza ludzkiego, niezależnie od stężenia leku. Vd dabigatranu wynosi 60-70 l i przekracza objętość całkowitej wody w organizmie, co wskazuje na umiarkowaną dystrybucję dabigatranu w tkankach.

Metabolizm i wydalanie

Po podaniu doustnym eteksylan dabigatranu szybko i całkowicie ulega przemianie do dabigatranu, który jest postacią aktywną w osoczu. Główną drogą metabolizmu eteksylanu dabigatranu jest hydroliza katalizowana przez esterazy, które przekształcają go w aktywny metabolit dabigatran.

Podczas sprzęgania dabigatranu powstają 4 izomery farmakologicznie aktywnych acyloglukuronidów: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, z których każdy stanowi mniej niż 10% całkowitej zawartości dabigatranu w osoczu. Ślady innych metabolitów wykryto jedynie przy użyciu bardzo czułych metod analitycznych.

Metabolizm i eliminację dabigatranu badano u zdrowych ochotników (mężczyzn) po pojedynczym dożylnym podaniu znakowanego radioaktywnie dabigatranu. Lek był wydalany głównie przez nerki (85%) w postaci niezmienionej. Wydalanie z kałem stanowiło około 6% podanej dawki. W ciągu 168 godzin po podaniu leku całkowite usunięcie radioaktywności wyniosło 88-94% zastosowanej dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) wartość AUC dabigatranu po podaniu doustnym była 2,7 razy większa niż u osób z prawidłową czynnością nerek. W ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny 10-30 ml/min) wartość AUC dabigatranu i T1/2 wzrosła odpowiednio 6 i 2 razy w porównaniu z pacjentami bez niewydolności nerek.

W porównaniu z młodymi ludźmi, u pacjentów w podeszłym wieku wartości AUC i Cmax wzrosły odpowiednio o 40-60% i 25%. W badaniach farmakokinetyki populacyjnej obejmujących pacjentów w podeszłym wieku do 88. roku życia stwierdzono, że w przypadku powtarzanych dawek dabigatranu zwiększała się jego zawartość w organizmie. Zaobserwowane zmiany korelowały ze związanym z wiekiem spadkiem klirensu kreatyniny.

U 12 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh) nie stwierdzono zmian w stężeniu dabigatranu w porównaniu z grupą kontrolną.

W badaniach farmakokinetyki populacyjnej oceniano parametry farmakokinetyczne u pacjentów o masie ciała od 48 do 120 kg. Masa ciała miała niewielki wpływ na klirens dabigatranu w osoczu. Jego zawartość w organizmie była większa u osób z niską masą ciała. U pacjentów o masie ciała powyżej 120 kg nastąpiło zmniejszenie skuteczności leku o około 20%, a przy masie ciała 48 kg wzrost o około 25% w porównaniu do pacjentów o średniej masie ciała.

W badaniach klinicznych III fazy nie stwierdzono różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania leku Pradaxa® u mężczyzn i kobiet. U kobiet ekspozycja na lek była o 40-50% większa niż u mężczyzn, ale nie było konieczności dostosowania dawki.

Badanie porównawcze farmakokinetyki dabigatranu u Europejczyków i Japończyków po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki leku w badanych grupach etnicznych nie wykazało klinicznie istotnych zmian. Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u osób rasy czarnej.

PRADAXA: DAWKOWANIE

Lek jest przepisywany doustnie.

Dla dorosłych, w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VT) u pacjentów po operacjach ortopedycznych, zalecana dawka wynosi 220 mg/dobę jednorazowo (2 kapsułki po 110 mg).

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek ryzyko krwawień jest zwiększone; zalecana dawka wynosi 150 mg/dobę jednorazowo (2 kapsułki po 75 mg).

Aby zapobiec VT po endoprotezoplastyce stawu kolanowego, leczenie należy rozpocząć 1-4 godziny po zakończeniu operacji dawką 110 mg, a następnie zwiększać dawkę do 220 mg/dobę jednorazowo przez kolejne 10 dni. Jeśli nie zostanie osiągnięta hemostaza, leczenie należy opóźnić. Jeżeli leczenie nie zostało rozpoczęte w dniu operacji, leczenie należy rozpocząć od jednorazowej dawki 220 mg/dobę.

Aby zapobiec VT po endoprotezoplastyce stawu biodrowego, leczenie należy rozpocząć 1–4 godziny po zakończeniu operacji dawką 110 mg, a następnie jednorazowo zwiększać dawkę do 220 mg/dobę przez kolejne 28–35 dni. Jeśli nie zostanie osiągnięta hemostaza, leczenie należy opóźnić. Jeżeli leczenie nie zostało rozpoczęte w dniu operacji, leczenie należy rozpocząć od jednorazowej dawki 220 mg/dobę.

Z badań klinicznych wyłączono pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C w skali Child-Pugh) lub chorobami wątroby mogącymi wpływać na przeżycie, albo ze zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych ponad dwukrotnie powyżej GGN. W związku z tym nie zaleca się stosowania leku Pradaxa u tej kategorii pacjentów.

Po podaniu dożylnym 85% dabigatranu jest wydalane przez nerki. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) istnieje duże ryzyko krwawienia. U takich pacjentów dawkę należy zmniejszyć do 150 mg/dobę.

Dla mężczyzn

Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w podeszłym wieku powyżej 75 lat jest ograniczone. Zalecana dawka to 150 mg/dobę jednorazowo. Prowadząc badania farmakokinetyczne u pacjentów w podeszłym wieku, u których z wiekiem następuje pogorszenie czynności nerek, stwierdzono zwiększenie zawartości leku w organizmie. Dawkę leku należy obliczyć w taki sam sposób, jak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Przejście z leczenia eteksylanem dabigatranu na pozajelitowe podawanie leków przeciwzakrzepowych powinno nastąpić 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki leku Pradaxa.

Zmiana z leków przeciwzakrzepowych podawanych pozajelitowo na lek Pradaxa: brak dostępnych danych, dlatego nie zaleca się rozpoczynania leczenia lekiem Pradaxa przed planowanym podaniem kolejnej dawki leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.

Zasady stosowania leku

1. Wyjąć kapsułki z blistra, zdejmując folię.

2.Nie wyciskać kapsułek przez folię.

3.Zdjąć folię na tyle, aby wygodnie było wyjąć kapsułki.

Kapsułki należy popić wodą i przyjmować podczas posiłku lub na pusty żołądek.

Przedawkować

Nie ma antidotum na eteksylan dabigatranu i dabigatran.

Stosowanie większych dawek leku niż zalecane prowadzi do zwiększonego ryzyka krwawień. W przypadku wystąpienia krwawienia należy przerwać leczenie w celu ustalenia przyczyny krwawienia. Biorąc pod uwagę główną drogę eliminacji dabigatranu przez nerki, zaleca się zapewnienie odpowiedniej diurezy. W razie potrzeby możliwa jest hemostaza chirurgiczna lub transfuzja świeżo mrożonego osocza.

Dabigatran usuwa się poprzez dializę, lecz brakuje doświadczenia klinicznego w stosowaniu tej metody.

Interakcje leków

Jednoczesne stosowanie leków wpływających na hemostazę lub procesy krzepnięcia, w tym antagonistów witaminy K, może znacząco zwiększać ryzyko krwawień.

Eteksylan dabigatranu i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i nie wpływają na enzymy cytochromu P450 u ludzi in vitro. Dlatego też w przypadku stosowania razem z lekiem Pradaxa nie należy spodziewać się interakcji lekowych.

W przypadku stosowania razem z atorwastatyną nie obserwuje się interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania farmakokinetyka diklofenaku i eteksylanu dabigatranu nie zmienia się, co wskazuje na niewielką interakcję. Krótkotrwałe stosowanie NLPZ w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego nie zwiększało ryzyka krwawienia.

Doświadczenie w stosowaniu leku Pradaxa w skojarzeniu z długotrwałym, systematycznym stosowaniem NLPZ jest ograniczone, dlatego konieczne jest dokładne monitorowanie stanu pacjenta.

Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych z digoksyną.

W badaniach klinicznych stosowanie leku Pradaxa w skojarzeniu lub z innymi inhibitorami pompy protonowej nie wpływało na rozwój krwawień ani na działanie farmakologiczne.

W przypadku jednoczesnego stosowania z ranitydyną stopień wchłaniania dabigatranu nie ulega zmianie.

Podczas jednoczesnego stosowania leku Pradaxa i amiodaronu szybkość i stopień wchłaniania tego ostatniego oraz powstawanie jego aktywnego metabolitu desetyloamiodaronu nie ulegają zmianie. AUC i Cmax zwiększają się odpowiednio o 60% i 50%. W przypadku jednoczesnego stosowania eteksylanu dabigatranu i amiodaronu, dawkę leku Pradaxa należy zmniejszyć do 150 mg/dobę. Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu potencjalne interakcje lekowe mogą utrzymywać się przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Pradaxa jednocześnie z aktywnymi inhibitorami glikoproteiny P (werapamil, klarytromycyna).

Powtarzane podawanie werapamilu przez kilka dni zwiększało stężenie dabigatranu o 50-60%. Działanie to można zmniejszyć, jeśli dabigatran zostanie podany co najmniej 2 godziny przed werapamilem.

Jednoczesne stosowanie leku Pradaxa z chinidyną jest przeciwwskazane.

Potencjalne induktory, takie jak ryfampicyna i ekstrakt z dziurawca zwyczajnego, mogą osłabiać działanie dabigatranu. Należy zachować ostrożność stosując dabigatran z podobnymi lekami.

W przypadku jednoczesnego stosowania dabigatranu z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy i lekami zwiększającymi wydzielanie soku żołądkowego, nie jest wymagana zmiana dawki dabigatranu.

Nie stwierdzono interakcji dabigatranu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami moczopędnymi, paracetamolem, NLPZ (w tym inhibitorami COX-2), inhibitorami reduktazy HMC-CoA, lekami obniżającymi poziom cholesterolu/triglicerydów (niezwiązanymi ze statynami), blokerami receptora angiotensyny II, inhibitorami ACE, beta -blokery, blokery kanału wapniowego, prokinetyki, pochodne benzodiazepin.

Ciąża i laktacja

W badaniach doświadczalnych na zwierzętach wykazano szkodliwy wpływ na reprodukcję. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania eteksylanu dabigatranu w czasie ciąży. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać ciąży podczas leczenia lekiem Pradaxa. Nie zaleca się stosowania eteksylanu dabigatranu w czasie ciąży, chyba że spodziewana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

W przypadku stosowania eteksylanu dabigatranu należy przerwać karmienie piersią. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku w okresie karmienia piersią.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE PRADAXY

W badaniach kontrolowanych część pacjentów otrzymywała lek w dawce 150-220 mg/dobę, część - poniżej 150 mg/dobę, a część - powyżej 220 mg/dobę.

Możliwe jest krwawienie z dowolnego miejsca. Rozległe krwawienie jest rzadkie. Rozwój działań niepożądanych był podobny do reakcji po zastosowaniu sodu.

Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość, małopłytkowość.

Z układu krzepnięcia krwi: krwiak, krwawienie z ran, krwawienia z nosa, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawienia z odbytu, krwawienia hemoroidalne, skórny zespół krwotoczny, krwiomocz, krwiomocz.

Z układu pokarmowego: zaburzenia czynności wątroby, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, hiperbilirubinemia.

Z parametrów laboratoryjnych: zmniejszenie poziomu hemoglobiny i hematokrytu

Reakcje miejscowe: krwawienie z miejsca wstrzyknięcia, krwawienie z miejsca wprowadzenia cewnika.

Powikłania związane z zabiegami i interwencjami chirurgicznymi: krwawa wydzielina z rany, krwiak po zabiegach, krwawienie po zabiegach, niedokrwistość pooperacyjna, krwiak pourazowy, krwawa wydzielina po zabiegach, krwawienie z miejsca nacięcia, drenaż po zabiegu, drenaż rany.

Częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania eteksylanu dabigatranu nie przekraczała zakresu częstości występowania działań niepożądanych występujących podczas stosowania enoksaparyny sodowej.

Warunki i okresy przechowywania

Lek w butelkach należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25°C.

Butelkę należy przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić ją przed wilgocią. Po otwarciu butelki lek należy zużyć w ciągu 30 dni.

Lek w blistrach należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w suchym miejscu, w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Okres ważności - 3 lata.

Wskazania

• profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych.

Przeciwwskazania

• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min);
• zaburzenia krwotoczne,
• skaza krwotoczna,
• samoistne lub wywołane farmakologicznie zaburzenia hemostazy;
• aktywne, klinicznie istotne krwawienie;
• dysfunkcja wątroby i choroby wątroby,
• co może mieć wpływ na przeżycie;
• jednoczesne stosowanie chinidyny;
• uszkodzenie narządów w wyniku klinicznie istotnego krwawienia,
• w tym udar krwotoczny w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
• wiek poniżej 18 lat;
• znana nadwrażliwość na dabigatran, eteksylan dabigatranu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Specjalne instrukcje

Niefrakcjonowaną heparynę można stosować w celu zachowania funkcjonowania centralnego cewnika żylnego lub tętniczego.

Niefrakcjonowane heparyny lub ich pochodne, heparyny drobnocząsteczkowe, sól sodowa fondaparynuksu, desyrudyna, środki trombolityczne, antagoniści receptora GPIIb/IIIa, klopidogrel, tyklopidyna, dekstran, sulfinpyrazon i antagoniści witaminy K nie powinny być podawane jednocześnie z lekiem Pradaxa®.

Łączne stosowanie leku Pradaxa w dawkach zalecanych w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i kwasu acetylosalicylowego w dawkach 75-320 mg zwiększa ryzyko krwawień. Brak danych wskazujących na zwiększone ryzyko krwawień związane ze stosowaniem dabigatranu podczas stosowania leku Pradaxa w zalecanej dawce u pacjentów otrzymujących małe dawki kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób układu krążenia. Jednak dostępne informacje są ograniczone, dlatego podczas jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego i leku Pradaxa konieczne jest monitorowanie stanu pacjentów, aby w porę zdiagnozować krwawienie.

Należy uważnie monitorować (pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości) w przypadkach, w których może występować zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych:

• niedawna biopsja lub uraz;
• używanie narkotyków,
• zwiększenie ryzyka powikłań krwotocznych;
• połączenie Pradaxy z lekami,
• wpływające na hemostazę lub procesy krzepnięcia;
• bakteryjne zapalenie wsierdzia.

Przepisywanie NLPZ na krótki czas w połączeniu z lekiem Pradaxa w łańcuchu leków przeciwbólowych po operacji nie zwiększa ryzyka krwawienia. Istnieją ograniczone dane dotyczące systematycznego stosowania NLPZ o T1/2 krócej niż 12 godzin w skojarzeniu z lekiem Pradaxa, nie ma dowodów na zwiększone ryzyko krwawień.

Badania farmakokinetyczne wykazały, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, m.in. wraz z wiekiem nastąpił wzrost skuteczności leku. U pacjentów z umiarkowanie upośledzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki dobowej do 150 mg/dobę. Pradaxa jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CK

W przypadku urazowego lub powtarzającego się nakłucia kręgosłupa i długotrwałego stosowania cewnika zewnątrzoponowego może wzrosnąć ryzyko wystąpienia krwawienia do kręgosłupa lub krwiaka nadtwardówkowego. Pierwszą dawkę leku Pradaxa należy przyjąć nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu cewnika. Takich pacjentów należy monitorować pod kątem możliwego wykrycia objawów neurologicznych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie badano wpływu eteksylanu dabigatranu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek

Po podaniu dożylnym 85% dabigatranu jest wydalane przez nerki.U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) istnieje duże ryzyko krwawienia. U takich pacjentów dawkę należy zmniejszyć do 150 mg/dobę.

Klirens kreatyniny określa się za pomocą wzoru Cockrofta:

Dla mężczyzn

CC (ml/min)=(140-wiek) X masa ciała (kg)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

Dla kobiet 0,85 x wartości CC dla mężczyzn.

Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min). Nie zaleca się stosowania leku Pradaxa® u tej kategorii pacjentów.

Dabigatran jest eliminowany poprzez dializę. Nie przeprowadzono badań klinicznych u takich pacjentów.

Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby

Z badań klinicznych wyłączono pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C w skali Child-Pugh) lub chorobą wątroby, która może wpływać na przeżycie, lub ze zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych ponad dwukrotnie powyżej GGN. W związku z tym nie zaleca się stosowania leku Pradaxa u tych pacjentów.

W tym artykule medycznym możesz zapoznać się z lekiem Pradaxa. Instrukcja użycia wyjaśni, w jakich przypadkach można przyjmować tabletki, w czym pomaga lek, jakie są wskazania do stosowania, przeciwwskazania i skutki uboczne. W adnotacji przedstawiono formy uwalniania leku i jego skład.

W artykule lekarze i konsumenci mogą jedynie zostawić prawdziwe recenzje na temat Pradaxy, z których można dowiedzieć się, czy lek pomógł w leczeniu zakrzepicy, zatorowości i zapobieganiu udarowi u dorosłych i dzieci, dla których jest również przepisywany. Instrukcje zawierają listę analogów Pradaxy, ceny leku w aptekach, a także jego stosowanie w czasie ciąży.

Lekiem o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzakrzepowym jest Pradaxa. Instrukcje użytkowania wskazują, że kapsułki lub tabletki 75 mg, 110 mg i 150 mg są przepisywane w traumatologii i ortopedii w celu zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po operacji.

Forma i skład wydania

Pradaxa jest dostępna w postaci kapsułek do podawania doustnego. Mają podłużny kształt, stosunkowo miękką konsystencję i kremową skorupę. Kapsułka zawiera małe żółte peletki. Główną substancją czynną leku jest eteksylan dabigatranu.

Dostępnych jest kilka dawek kapsułek Pradaxa zawierających główny składnik 75 mg (na kapsułce z wygrawerowanym R75), 110 mg (z wygrawerowanym R110) i 150 mg (z wygrawerowanym R150). Kapsułka zawiera także składniki pomocnicze.

Kapsułki Pradaxa pakowane są w blistry foliowe po 10 sztuk lub w butelkę polietylenową po 60 sztuk. Jedno opakowanie może zawierać 1, 3 lub 6 blistrów oraz 1 butelkę polietylenową z kapsułkami. Musi zawierać instrukcje dotyczące stosowania leku.

efekt farmakologiczny

Działanie leku objawia się tłumieniem aktywności trombiny. Eteksylan dabigatranu jest substancją o niskiej masie cząsteczkowej, która nie wykazuje działania farmakologicznego. Dopiero po spożyciu i wchłonięciu zamienia się w dabigatran. Dabigatra jest aktywnym, konkurencyjnym, odwracalnym bezpośrednim inhibitorem trombiny.

Substancja skutecznie hamuje nie tylko działanie trombiny wiążącej fibrynę, ale także wolnej trombiny. Hamuje agregację płytek krwi, którą wywołuje trombina. Przy dużej masie ciała, powyżej 120 kg, skuteczność leku zmniejsza się o 20%, a przy małej masie ciała, poniżej 48 kg, wzrasta o 20%.

Wskazania do stosowania

Na co pomaga Pradaxa? Tabletki są przepisywane w celu zapobiegania:

• udar mózgu;
• żylna i układowa choroba zakrzepowo-zatorowa.

Wskazany jest również do stosowania w przypadku migotania przedsionków (w celu zmniejszenia śmiertelności po migotaniu).

Instrukcja użycia

Kapsułki Pradaxa, w zależności od wskazań, są przepisywane w dziennej dawce 110-300 mg. Częstotliwość podawania wynosi 1-2 razy dziennie. Schemat leczenia i czas stosowania zależą od wskazań i sytuacji klinicznej.

Stosowanie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia

Obecność czynników takich jak wiek 75 lat i więcej, umiarkowane pogorszenie czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min), jednoczesne stosowanie inhibitorów glikoproteiny P lub krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie mogą zwiększać ryzyko krwawienia. U pacjentów z jednym lub większą liczbą tych czynników ryzyka, według uznania lekarza, dobową dawkę leku Pradaxa można zmniejszyć do 220 mg (przyjmować 1 kapsułkę 110 mg 2 razy na dobę).

Przejście ze stosowania leku Pradaxa na pozajelitowe stosowanie leków przeciwzakrzepowych

Zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszanie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków: pozajelitowe podawanie leków przeciwzakrzepowych należy rozpocząć 12 godzin po przyjęciu ostatniej dawki leku Pradaxa.

Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych: pozajelitowe podawanie leków przeciwzakrzepowych należy rozpocząć 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki leku Pradaxa.

Przejście z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na lek Pradaxa

Pierwszą dawkę leku Pradaxa przepisuje się zamiast odstawionego leku przeciwzakrzepowego w odstępie 0-2 godzin przed kolejnym wstrzyknięciem alternatywnej terapii lub jednocześnie z zaprzestaniem ciągłego wlewu (np. dożylne podanie niefrakcjonowanej heparyny (UFH)).

Zmiana z antagonistów witaminy K na lek Pradaxa

Zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków

Zaprzestaje się stosowania antagonistów witaminy K, stosowanie leku Pradaxa jest możliwe przy MHO mniejszym niż 2,0.

Zmiana leku Pradaxa na antagonistów witaminy K

Przy CC większym niż 50 ml/min stosowanie antagonistów witaminy K jest możliwe przez 3 dni, a przy CC 30-50 ml/min - 2 dni przed odstawieniem leku Pradaxa.

Kardiowersja

Zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków

Kardiowersja planowana lub w trybie nagłym nie wymaga przerwania leczenia lekiem Pradaxa.

Pominięta dawka

Zapobieganie nawrotom ZŻG i/lub ZP oraz zgonów spowodowanych tymi chorobami: można przyjąć pominiętą dawkę leku Pradaxa, jeśli do przyjęcia kolejnej dawki leku pozostało 6 godzin lub więcej; Jeśli okres ten jest krótszy niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki. W przypadku pominięcia poszczególnych dawek nie należy przyjmować podwójnej dawki leku.

Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych: Zaleca się przyjmowanie zwykłej dawki dobowej leku Pradaxa o zwykłej porze następnego dnia. W przypadku pominięcia poszczególnych dawek nie należy przyjmować podwójnej dawki leku.

Leczenie ostrej ZŻG i (lub) ZP oraz zapobieganie zgonom spowodowanym tymi chorobami: można przyjąć pominiętą dawkę leku Pradaxa, jeśli do przyjęcia kolejnej dawki leku pozostało 6 godzin lub więcej; Jeśli okres ten jest krótszy niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki. W przypadku pominięcia poszczególnych dawek nie należy przyjmować podwójnej dawki leku.

Zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków

Pominiętą dawkę leku Pradaxa można przyjąć, jeśli do przyjęcia kolejnej dawki leku pozostało 6 godzin lub więcej; Jeśli okres ten jest krótszy niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki. W przypadku pominięcia poszczególnych dawek nie należy przyjmować podwójnej dawki leku.

Przeciwwskazania

Zgodnie z instrukcją nie należy stosować leku Pradaxa i analogów leków, jeśli:

• aktywne, klinicznie istotne krwawienie, wywołane farmakologicznie lub samoistne zaburzenie homeostazy;
• żylaki przełyku;
• dysfunkcja wątroby;
• historia krwotoku śródczaszkowego;
• historia urazów kręgosłupa lub urazów mózgu;
• zaburzenia naczyniowe śródmózgowe lub wewnątrzrdzeniowe;
• wrzód żołądkowo-jelitowy;
• ciężka niewydolność nerek;
• znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu;
• nowotwory złośliwe.

Jednoczesne stosowanie leku Pradaxa i leków przeciwpłytkowych zwiększa ryzyko krwawienia trzykrotnie. Stosowanie tego leku w skojarzeniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi jest przeciwwskazane. Brak danych klinicznych dotyczących skutków stosowania tego leku u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Skutki uboczne

Wiele recenzji leku Pradaxa twierdzi, że długotrwałe stosowanie leku w celach profilaktycznych może powodować: pokrzywkę, wysypkę, swędzenie, skurcz oskrzeli, biegunkę, ból brzucha, niestrawność.

W niektórych przypadkach podczas stosowania tego leku może rozwinąć się małopłytkowość, niedokrwistość, choroba refluksowa przełyku, zapalenie żołądka i przełyku, hiperbilirubinemia, krwiomocz, krwawienie z dróg moczowo-płciowych i skórny zespół krwotoczny.

Dzieci, ciąża i karmienie piersią

Stosowanie w czasie ciąży jest przeciwwskazane. W przypadku konieczności stosowania w okresie laktacji, ze względu na brak danych klinicznych, zaleca się zaprzestanie karmienia piersią (profilaktycznie).

W dzieciństwie

W przypadku osób poniżej 18. roku życia nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Pradaxa, dlatego nie zaleca się leczenia lekiem w dzieciństwie.

Specjalne instrukcje

Lek przepisywany jest przez lekarza indywidualnie dla każdego pacjenta, zgodnie ze wskazaniami lekarskimi. Zawsze zwraca uwagę na szczegółowe instrukcje stosowania kapsułek Pradaxa, które obejmują:

• W przypadku pacjentów w podeszłym wieku w większości przypadków należy zmniejszyć dawkę leku.
• W przypadku stosowania leków innych niż antykoagulanty należy koniecznie poinformować o tym lekarza.
• Przed rozpoczęciem stosowania kapsułek Pradaxa wymagane jest badanie aktywności funkcjonalnej wątroby i nerek.
• Nie ma wiarygodnych danych na temat negatywnego wpływu leku na płód w czasie ciąży, jednak kobietom w ciąży i karmiącym piersią przepisuje się go wyłącznie ze względów medycznych.
• Lek nie jest przepisywany dzieciom i młodzieży poniżej 18 roku życia, ponieważ nie ma wiarygodnych danych dotyczących jego bezpieczeństwa.
• Jednoczesne stosowanie z innymi bezpośrednimi lub pośrednimi antykoagulantami znacznie zwiększa ryzyko krwawienia.

Interakcje leków

Kwas acetylosalicylowy w połączeniu z lekiem Pradaxa może znacznie zwiększyć ryzyko krwawienia.

Nie łączyć z lekami wpływającymi na hemostazę, antagonistami witaminy K, inhibitorami glikoproteiny P (werapamil, ketokonazol, klarytromycyna, amiodaron, chinidyna). Należy zachować ostrożność w połączeniu z dronedaronem, dziurawcem zwyczajnym, karbamazepiną i pantoprazolem.

Analogi leku Pradaxa

Do grupy antykoagulantów zalicza się:

1. Trombofob.
2. Angiox.
3. Heparyna.
4. Fraxiparyna Forte.
5. Bezproblemowy.
6. Heparoid.
7. Kalcyparyna.
8. Fenilina.
9. Światło skóry.
10. Viatromb.
11. Klivarin.
12. Eliquis.
13. Troparyna.
14. Exanta.
15. Acenokumarol.
16. Hemapaksan.
17. Fluktuacja.
18. Enoksaparyna sodowa.
19. Lyoton 1000.
20. Enixum.
21. Venabos.
22. Troxevasin Neo.
23. Pijawka.
24. Warfarex.
25. Emeran.
26. Clexane.
27. Żel Ellona.
28. Venolife.
29. Bezproblemowy Plus.
30. Sinkumar.
31. Pelentana.
32. Trombożel.
33. Fraxiparyna.
34. Essavena.
35. Seprotyna.
36. Hepatrombina.
37. Anfiber.
38. Fragmin.
39. Marevan.
40. Gepalpan.
41. Angiofluks.
42. Nigepan.
43. Cibor.
44. Warfaryna.
45. Lawenda.

Warunki i cena wakacji

Średni koszt Pradaxy (tabletki 75 mg nr 30) w Moskwie wynosi 1980 rubli. W sieci aptek kapsułki sprzedawane są wyłącznie na receptę. Nie zaleca się stosowania ich samodzielnie lub za radą osoby niebędącej specjalistą.

Po otwarciu butelki kapsułki należy je zużyć w ciągu 4 miesięcy. Okres ważności leku wynosi 3 lata. Instrukcja użycia kapsułek Pradaxa wymaga przechowywania ich w oryginalnym, oryginalnym opakowaniu, w miejscu chronionym przed światłem i wilgocią, w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze powietrza nie przekraczającej +25°C.