Trizomi ve nedenleri. Doğumdan sonra teşhis

Yaklaşık 150 çocuktan 1'i bu hastalıkla doğuyor kromozomal anormallik. Bu anormalliklere kromozomların sayısındaki veya yapısındaki hatalar neden olur. Kromozom sorunu olan birçok çocuğun zihinsel ve/veya fiziksel doğum kusurları vardır. Bazı kromozomal problemler sonunda düşük veya ölü doğuma neden olur.

Kromozomlar vücudumuzun hücrelerinde bulunan ve bir dizi gen içeren iplik benzeri yapılardır. İnsanlarda göz ve saç rengi gibi özellikleri belirleyen ve vücudun her bölümünün büyümesinden ve gelişmesinden sorumlu olan 20.000 ila 25.000 arasında gen bulunur. Her insan normalde 23 kromozom çifti halinde düzenlenmiş 46 kromozoma sahiptir; burada bir kromozom anneden, ikincisi ise babadan alınır.

Kromozomal anormalliklerin nedenleri

Kromozomal patolojiler genellikle sperm veya yumurtanın olgunlaşması sırasında meydana gelen bir hatanın sonucudur. Bu hataların neden oluştuğu henüz bilinmiyor.

Yumurta ve sperm hücreleri normalde 23 kromozom içerir. Birleştiklerinde 46 kromozomlu döllenmiş bir yumurta oluştururlar. Ancak bazen döllenme sırasında (veya öncesinde) bir şeyler ters gider. Yani örneğin bir yumurta veya sperm hücresi anormal şekilde gelişebilir ve bunun sonucunda fazladan kromozomlara sahip olabilir veya tam tersi yeterli sayıda kromozom olmayabilir.

Bu durumda yanlış sayıda kromozoma sahip hücreler normal bir yumurta veya sperm hücresine katılır ve bunun sonucunda ortaya çıkan embriyoda kromozomal anormallikler ortaya çıkar.

En yaygın tür kromozomal anormallik trizomi denir. Bu, belirli bir kromozomun iki kopyasına sahip olmak yerine, kişinin üç kopyasına sahip olduğu anlamına gelir. Örneğin 21. kromozomun üç kopyası var.

Çoğu durumda, yanlış sayıda kromozoma sahip bir embriyo hayatta kalamaz. Bu gibi durumlarda, bir kadın genellikle erken aşamalarda düşük yapar. Bu genellikle hamileliğin çok erken dönemlerinde, kadın hamile olduğunu fark etmeden önce gerçekleşir. İlk üç aylık dönemdeki düşüklerin yüzde 50'sinden fazlası embriyodaki kromozomal anormalliklerden kaynaklanmaktadır.

Döllenmeden önce başka hatalar meydana gelebilir. Bir veya daha fazla kromozomun yapısında değişikliğe yol açabilirler. Yapısal kromozomal anormallikleri olan kişiler genellikle normal sayıda kromozoma sahiptir. Bununla birlikte, bir kromozomun küçük parçaları (veya kromozomun tamamı) silinebilir, kopyalanabilir, ters çevrilebilir, yanlış yerleştirilebilir veya başka bir kromozomun bir kısmı ile değiştirilebilir. Bu yapısal yeniden düzenlemeler, tüm kromozomlara sahip olan bir kişi üzerinde herhangi bir etkiye sahip olmayabilir, ancak bunlar yalnızca yeniden düzenlenir. Diğer durumlarda bu tür yeniden düzenlemeler hamilelik kaybına veya doğum kusurlarına yol açabilir.

Döllenmeden kısa bir süre sonra hücre bölünmesinde hatalar meydana gelebilir. Bu, kişinin farklı genetik setlere sahip hücrelere sahip olduğu bir durum olan mozaikçiliğe yol açabilir. Örneğin, bir tür mozaikçilik olan Turner sendromuna sahip kişilerin hepsinde olmasa da bazı hücrelerinde X kromozomu yoktur.

Kromozomal anormalliklerin teşhisi

Kromozomal anormallikler bebek doğmadan önce amniyosentez veya koryon biyopsisi gibi doğum öncesi testlerle veya doğumdan sonra kan testiyle teşhis edilebilir.

Bu testler sonucunda ortaya çıkan hücreler laboratuvar ortamında büyütülmekte ve daha sonra kromozomları mikroskop altında incelenmektedir. Laboratuvar, tüm insan kromozomlarının büyükten küçüğe doğru sıralanmış bir görüntüsünü (karyotip) oluşturur. Karyotip, kromozomların sayısını, boyutunu ve şeklini gösterir ve doktorların herhangi bir anormalliği tanımlamasına yardımcı olur.

İlk doğum öncesi tarama, hamileliğin ilk üç ayında (gebeliğin 10 ila 13. haftaları arasında) analiz için anne kanının alınmasının yanı sıra bebeğin ensesinin (yakalık alanı olarak adlandırılan bölge) özel bir ultrason muayenesinden oluşur.

İkinci doğum öncesi tarama, gebeliğin ikinci trimesterinde yapılır ve 16 ila 18. haftalar arasında anne kan testinden oluşur. Bu tarama, genetik bozuklukların varlığı açısından daha yüksek risk taşıyan gebelikleri belirlemenize olanak tanır.

Ancak tarama testleri Down sendromunu veya diğerlerini doğru şekilde teşhis edemez. Doktorlar, anormal tarama testi sonuçlarına sahip kadınların, bu bozuklukları kesin olarak teşhis etmek veya dışlamak için koryon biyopsisi ve amniyosentez gibi ek testlere tabi tutulmasını önermektedir.

En sık görülen kromozomal anormallikler

İlk 22 çift kromozoma otozomlar veya somatik (cinsiyet dışı) kromozomlar denir. Bu kromozomların en sık görülen bozuklukları şunlardır:

1. Down sendromu (trizomi 21 kromozomları) - yaklaşık 800 bebekten 1'inde teşhis edilen en yaygın kromozomal anormalliklerden biridir. Down sendromlu kişiler değişen derecelerde zekaya, yüz özelliklerine ve sıklıkla Doğuştan anomaliler kalbin gelişiminde ve diğer problemlerde.

Down sendromlu çocukların gelişimine yönelik modern beklentiler eskisinden çok daha parlak. Çoğunun hafif ila orta dereceli zihinsel engeli var. Erken müdahale ve özel eğitim sayesinde bu çocukların çoğu çocukluktan itibaren okuma-yazmayı öğreniyor ve etkinliklere katılıyor.

Down sendromu ve diğer trizomi riski anne yaşı arttıkça artar. Down sendromlu bir çocuğa sahip olma riski yaklaşık olarak:

• Anne 25 yaşında ise 1300'de 1;
• Anne 30 yaşında ise 1000'de 1;
• Anne 35 yaşında ise 400'de 1;
• Anne 40 yaşında ise 100'de 1;
• Anne 45 yaşında ise 35'te 1.

2. Trizomi 13 ve 18 kromozomları Bu trizomiler genellikle Down sendromundan daha şiddetlidir ancak neyse ki oldukça nadirdir. Yaklaşık 16.000 bebekten 1'i trizomi 13 (Patau sendromu) ile doğar ve 5.000 bebekten 1'i trizomi 18 (Edwards sendromu) ile doğar. Trizomi 13 ve 18 olan çocuklar genellikle ciddi anormalliklerden muzdariptir. zihinsel gelişim ve birçok doğuştan fiziksel kusurları var. Bu çocukların çoğu bir yaşına gelmeden ölüyor.

Sonuncu, 23. kromozom çifti, X kromozomları ve Y kromozomları olarak adlandırılan cinsiyet kromozomlarıdır.Kural olarak kadınlarda iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Cinsiyet kromozomu anormallikleri kısırlığa, büyüme bozukluklarına, öğrenme ve davranış sorunlarına neden olabilir.

En yaygın cinsiyet kromozomu anormallikleri şunları içerir:

1. Turner sendromu - Bu bozukluk yaklaşık 2500 dişi fetustan 1'ini etkilemektedir. Turner sendromlu bir kızın bir normal X kromozomu vardır ve ikinci bir X kromozomu tamamen veya kısmen eksiktir. Kural olarak, bu tür kızlar kısırdır ve sentetik seks hormonları almadıkları sürece normal ergenlik dönemindeki değişikliklere uğramazlar.

Turner sendromundan etkilenen kızların boyu çok kısadır ancak büyüme hormonu tedavisi boy uzamasına yardımcı olabilir. Ayrıca başta kalp ve böbrek olmak üzere çok çeşitli sağlık sorunları var. Turner sendromlu kızların çoğu normal zekaya sahiptir, ancak özellikle matematik ve uzaysal akıl yürütmede bazı öğrenme güçlükleri yaşamaktadırlar.

2. Trizomi X kromozomu Yaklaşık 1000 kadından 1'inde fazladan bir X kromozomu bulunur. Bu kadınlar çok uzun. Genellikle fiziksel özellikleri yoktur doğum kusurları, normal ergenliğe sahiptirler ve çocuk doğurma yeteneğine sahiptirler. Bu tür kadınların normal bir zekası vardır, ancak ciddi sorunlarçalışma ile.

Bu tür kızlar sağlıklı ve normal bir görünüme sahip olduklarından, ebeveynleri genellikle kızlarının bu durumda olduğunu bilmezler. Bazı ebeveynler, annenin hamilelik sırasında invaziv yöntemlerden birini geçirmesi durumunda çocuklarında da benzer bir sapma olduğunu öğrenmektedir. Doğum öncesi tanı(amniyosentez veya koryosentez).

3. Klinefelter sendromu - Bu bozukluk yaklaşık 500 ila 1000 erkek çocuktan 1'ini etkilemektedir. Klinefelter sendromlu erkek çocuklarda bir normal Y kromozomunun yanı sıra iki (veya bazen daha fazla) X kromozomu bulunur. Bu erkek çocuklar genellikle normal zekaya sahiptir, ancak birçoğunun öğrenme sorunları vardır. Bu tür erkek çocuklar büyüdüğünde testosteron salgıları azalır ve kısır olurlar.

4. Y kromozomu disomisi (XYY) - Yaklaşık 1000 erkekten 1'i bir veya daha fazla ekstra Y kromozomuyla doğar. Bu erkekler normal ergenliğe sahiptir ve kısır değildir. Çoğunun zekası normal olsa da bazı öğrenme, davranış, konuşma ve dil sorunları olabilir. Kadınlardaki trizomi X'te olduğu gibi, birçok erkek ve ebeveynleri, doğum öncesi tanı konulana kadar kendilerinde anomali olduğunu bilmiyor.

Daha az yaygın kromozomal anormallikler

Kromozom analizine yönelik yeni yöntemler, güçlü bir mikroskop altında bile görülemeyen küçük kromozomal patolojilerin tanımlanmasını mümkün kılmaktadır. Sonuç olarak, giderek daha fazla ebeveyn çocuğunda genetik anomali olduğunu öğreniyor.

Bunlardan bazıları sıradışı ve nadir anomaliler katmak:

• Silme - kromozomun küçük bir bölümünün yokluğu;
• Mikrodelesyon - çok az sayıda kromozomun olmaması, belki de yalnızca bir genin eksik olması;
• Translokasyon - bir kromozomun bir kısmı başka bir kromozoma katılır;
• İnversiyon: Kromozomun bir kısmı çıkarılır ve genlerin sırası tersine çevrilir;
• Çoğaltma (çoğaltma) - kromozomun bir kısmı kopyalanır, bu da ek genetik materyalin oluşumuna yol açar;
• Halka kromozomu: Kromozomun her iki ucundan genetik materyal çıkarıldığında yeni uçlar birleşerek bir halka oluşturur.

Bazı kromozomal patolojiler o kadar nadirdir ki, bilim tarafından yalnızca bir veya birkaç vaka bilinmektedir. Bazı anormallikler (örneğin bazı translokasyonlar ve inversiyonlar), genetik olmayan materyalin eksik olması durumunda kişinin sağlığını hiçbir şekilde etkilemeyebilir.

Bazı olağandışı bozukluklara küçük kromozomal silinmeler neden olabilir. Örnekler:

• ağlayan kedi sendromu (kromozom 5'te silinme) - bebeklik dönemindeki hasta çocuklar, sanki bir kedi çığlık atıyormuş gibi yüksek tonlarda ağlamayla ayırt edilir. Fiziksel ve entelektüel gelişimde önemli sorunlar yaşarlar. Yaklaşık 20 - 50 bin bebekten 1'i böyle bir hastalıkla doğuyor;
• Prader-Will sendromuVe (kromozom 15'te silinme) - hasta çocukların zihinsel ve öğrenme engelleri, boy kısalığı ve davranış sorunları vardır. Bu çocukların çoğunda aşırı obezite gelişir. Böyle bir hastalıkla yaklaşık 10 - 25 bin bebekten 1'i doğuyor;
• DiGeorge Sendromu (kromozom 22'de delesyon veya 22q11'de delesyon) - yaklaşık 4.000 bebekten 1'i, kromozom 22'nin bir kısmında delesyonla doğar. Bu silinme, kalp kusurları, yarık dudak/damak (yarık damak ve yarık dudak), bağışıklık sistemi bozuklukları, anormal yüz özellikleri ve öğrenme problemlerini içerebilecek çeşitli sorunlara neden olur;
• Wolff-Hirshhorn Sendromu (kromozom 4'ün silinmesi) - bu bozukluk zihinsel gerilik, kalp kusurları, zayıf kas tonusu, nöbetler ve diğer problemlerle karakterizedir. Bu bozukluk yaklaşık 50.000 bebekten 1'ini etkiler.

DiGeorge sendromlu kişiler dışında yukarıdaki sendromlara sahip kişiler kısırdır. DiGeorge sendromlu kişilere gelince, bu patoloji her hamilelikte% 50 oranında kalıtsaldır.

Kromozomları analiz etmeye yönelik yeni teknikler bazen genetik materyalin nerede eksik olduğunu veya fazladan bir genin nerede bulunduğunu tespit edebilir. Doktor suçlunun tam olarak nerede olduğunu biliyorsa kromozomal anormallik, bunun çocuk üzerindeki etkisini tam olarak değerlendirebilir ve bu çocuğun gelecekteki gelişimi hakkında yaklaşık bir tahmin verebilir. Çoğu zaman bu, ebeveynlerin hamileliği sürdürme kararı almasına ve biraz farklı bir bebeğin doğumuna önceden hazırlanmasına yardımcı olur.

Kromozomal hastalıklar, konjenital kalıtsal hastalıkların büyük bir grubunu oluşturur. İnsan kalıtsal patolojisinin yapısında önde gelen yerlerden birini işgal ederler. Yenidoğanlarda sitogenetik çalışmalara göre kromozomal patoloji sıklığı %0,6-1,0'dır. En yüksek kromozomal patoloji sıklığı (% 70'e kadar) erken kendiliğinden düşüklerin materyalinde kaydedildi.

Sonuç olarak, insanlardaki kromozomal anormalliklerin çoğu, embriyogenezin erken evreleriyle bile uyumsuzdur. Bu tür embriyolar, klinik olarak adet döngüsünün gecikmesi veya kaybı olarak kendini gösteren implantasyon sırasında (7-14 günlük gelişim) elimine edilir. Bazı embriyolar implantasyondan kısa süre sonra ölür (erken düşükler). Sayısal kromozom anomalilerinin nispeten az sayıda çeşidi doğum sonrası gelişimle uyumludur ve kromozomal hastalıklara yol açar (Kuleshov N.P., 1979).

Kromozomal hastalıklar, gametlerin olgunlaşması sırasında, döllenme sırasında veya doğum sırasında meydana gelen genom hasarı nedeniyle ortaya çıkar. erken aşamalar zigotun bölünmesi. Tüm kromozomal hastalıklar üç büyük gruba ayrılabilir: 1) bozulmuş ploidi ile ilişkili; 2) kromozom sayısının ihlali nedeniyle; 3) kromozomların yapısındaki değişikliklerle ilişkili.

Ploidi bozukluklarıyla ilişkili kromozom anomalileri, esas olarak spontan düşüklerin materyalinde ortaya çıkan triploidi ve tetraploidi ile temsil edilir. Normal yaşam aktivitesiyle bağdaşmayan ciddi malformasyonlara sahip triploid çocukların doğumunun yalnızca izole vakaları kaydedilmiştir. Triploidi, hem digeny (diploid bir yumurtanın haploid bir spermatozoa tarafından döllenmesi) sonucu hem de diandry (tersi versiyon) ve dispermi (haploid bir yumurtanın iki spermatozoa tarafından döllenmesi) nedeniyle ortaya çıkabilir.

Bir setteki bireysel kromozomların sayısının ihlaliyle ilişkili kromozomal hastalıklar, ya tam bir monozomi (normdaki iki homolog kromozomdan biri) ya da tam bir trizomi (üç homolog) ile temsil edilir. Canlı doğumlarda tam monozomi yalnızca X kromozomunda meydana gelir (Shereshevsky-Turner sendromu), çünkü setin geri kalan kromozomlarındaki (Y kromozomu ve otozomlar) çoğu monozomi çok erken aşamalarda ölür. doğum öncesi gelişim ve kendiliğinden düşük olan embriyo ve fetüslerin materyalinde bile oldukça nadirdir.

Bununla birlikte, spontan düşüklerde monozomi X'in de oldukça yüksek bir sıklıkta (yaklaşık %20) tespit edildiğini, bunun da %99'un üzerinde olan yüksek doğum öncesi mortalitesini gösterdiğini belirtmek gerekir. Bir vakada monozomi X'li embriyoların ölüm nedeni, diğerinde ise Shereshevsky-Turner sendromlu kızların canlı doğumunun nedeni bilinmiyor. Bu gerçeği açıklayan bir dizi hipotez vardır; bunlardan biri, X-monozomal embriyoların artan ölümünü, tek bir X kromozomu üzerinde resesif öldürücü genlerin ortaya çıkma olasılığının daha yüksek olmasıyla ilişkilendirir.

Canlı doğumlarda tüm trizomiler X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ve 22 numaralı kromozomlarda meydana gelir. Erken kürtajlarda en yüksek kromozomal bozukluk sıklığı -% 70'e kadar - görülür. 1, 5, 6, 11 ve 19. kromozomlardaki trizomi, abortif materyalde bile nadirdir; bu, bu kromozomların büyük morfogenetik önemini gösterir. Daha sık olarak, bir setin birden fazla kromozomunda tam mono ve trizomiler meydana gelir. mozaik halinde hem kendiliğinden düşüklerde hem de CMHD'li çocuklarda (multipl konjenital malformasyonlar).

Kromozom yapısının ihlaliyle ilişkili kromozomal hastalıklar, kısmi mono veya trizomi sendromlarının büyük bir grubunu temsil eder. Kural olarak, ebeveynlerin germ hücrelerinde bulunan kromozomların yapısal yeniden düzenlemelerinin bir sonucu olarak ortaya çıkarlar; bu, mayoz bölünmedeki rekombinasyon süreçlerinin bozulması nedeniyle, yeniden düzenlemeye dahil olan kromozom parçalarının kaybına veya fazlalığına yol açar. Kısmi mono veya trizomiler hemen hemen tüm kromozomlar için bilinmektedir, ancak bunlardan yalnızca birkaçı açıkça teşhis edilen klinik sendromları oluşturur.

Bu sendromların fenotipik belirtileri, tam mono ve trizomi sendromlarından daha polimorfiktir. Bunun nedeni kısmen kromozom parçalarının boyutunun ve dolayısıyla gen kompozisyonunun her bir vakada değişebilmesinin yanı sıra ebeveynlerden birinde kromozomal translokasyon olması durumunda kısmi trizomi Bir çocuktaki bir kromozom, diğerindeki kısmi monozomi ile birleştirilebilir.

Sayısal kromozom anomalileriyle ilişkili sendromların klinik ve sitogenetik özellikleri.

1. Sendrom Patau (kromozom 13'te trizomi).İlk kez 1960 yılında tanımlandı. Sitogenetik varyantlar farklı olabilir: tam trizomi 13 (mayoz sırasında kromozomların ayrılmaması, annedeki vakaların% 80'inde), translokasyon varyantı (Robertsonian translokasyonları D / 13 ve G / 13), mozaik formlar, ek halka kromozomu 13, izokromozomlar.

Hastalarda ciddi yapı anomalileri vardır: yumuşak ve Sert damak, yarık dudak, gözlerin az gelişmişliği veya yokluğu, şekilsiz düşük kulaklar, el ve ayaklarda deforme olmuş kemikler, örneğin iç organlarda çok sayıda bozukluk not edilir doğum kusurları kalp (bölümlerin ve büyük damarların kusurları). Derin aptalca. Çocukların yaşam beklentisi bir yıldan az, çoğunlukla 2-3 aydır. Popülasyon sıklığı 7800'de 1'dir.

2. Edwards sendromu (kromozom 18'de trizomi). 1960 yılında anlatılmıştır. Sitogenetik olarak çoğu durumda tam bir trizomi 18 (ebeveynlerden birinin gametik mutasyonu, çoğunlukla anne soyunda) ile temsil edilir. Ayrıca mozaik formlara da rastlanmakta olup, çok nadir olarak translokasyonlara da rastlanmaktadır. Sendromun ana özelliklerinin oluşumundan sorumlu olan kritik segment 18q11 segmentidir. Sitogenetik formlar arasında klinik fark bulunamadı. Hastalar dar bir alına ve geniş çıkıntılı bir enseye, çok düşük deforme kulaklara, alt çenenin az gelişmiş olmasına, geniş ve kısa parmaklara sahiptir. İtibaren

iç malformasyonlar, kardiyovasküler sistemin kombine malformasyonları, eksik bağırsak rotasyonu, böbrek malformasyonları vb. not edilmelidir. Edwards sendromlu çocuklar düşük doğum ağırlığına sahiptir. Psikomotor gelişimde gecikme, aptallık ve embesillik vardır. Bir yıla kadar yaşam beklentisi - 2-3 ay. Popülasyon sıklığı 6500'de 1'dir.

4.

Down sendromu (kromozom 21'in trizomisi).İlk kez 1866'da İngiliz doktor Down tarafından tanımlandı. Popülasyon sıklığı 600-700 yenidoğanda 1 vakadır. Bu sendromlu çocukların doğum sıklığı annenin yaşına bağlıdır ve 35 yaşından sonra hızla artar. Sitogenetik varyantlar çok çeşitlidir, ancak yaklaşık olarak Şekil 1. 15. S. Downa (6) üst (8) alt

5.

Vakaların %95'i, ebeveynlerde mayoz bölünme sırasında kromozomların ayrılmamasının bir sonucu olarak, 21. kromozomun basit bir trizomisi ile temsil edilir. Polimorfik moleküler genetik belirteçlerin varlığı, spesifik ebeveynin ve ayrılmamanın meydana geldiği mayoz bölünme evresinin belirlenmesini mümkün kılar. Sendromun yoğun çalışmasına rağmen kromozomların ayrılmamasının nedenleri hala açık değildir. Etiyolojik olarak önemli faktörler, yumurtanın intra ve ekstra foliküler aşırı olgunlaşması, mayozun ilk bölümünde kiazma sayısının azalması veya yokluğudur. Sendromun mozaik formları (%2) ve Robertsonian translokasyon varyantları (%4) dikkat çekti. Translokasyon formlarının yaklaşık %50'si ebeveynlerden kalıtsaldır ve %50'si mutasyonlardır. de novo. Sendromun ana özelliklerinin oluşumundan sorumlu olan kritik segment 21q22 bölgesidir.

Hastalarda uzuvlar kısalmış, küçük bir kafatası, düz ve geniş bir burun köprüsü, eğik bir kesi ile dar palpebral çatlaklar, üst göz kapağının sarkık bir kıvrımı - epikantus, boyunda fazla deri, kısa uzuvlar, enine dört parmak palmar kıvrımı vardır. (maymun karık). İç organların kusurlarından, hastaların yaşam beklentisini belirleyen kalp ve gastrointestinal sistemin konjenital malformasyonları sıklıkla görülür. Orta şiddette zihinsel gerilik ile karakterizedir. Down sendromlu çocuklar genellikle şefkatli ve sevecen, itaatkar ve özenlidir. Yaşayabilirlikleri azalır.

Cinsiyet kromozomlarının anomalileriyle ilişkili sendromların klinik ve sitogenetik özellikleri.

1. Shereshevsky-Turner sendromu (X kromozomu monozomisi). Bu, insanlarda olabilen tek monozomi şeklidir.

Canlı doğumlarda bulunur. X kromozomunda %50 olan basit monozomi dışında mozaik formlar, X kromozomunun uzun ve kısa kolundaki delesyonlar, izo-X kromozomları ve ayrıca halka X kromozomları da bulunmaktadır. 45,X/46,XY mozaikçiliğinin bu sendromlu tüm hastaların %2-5'ini oluşturduğunu ve tipik Shereshevsky-Turner sendromundan normal erkek fenotipine kadar çok çeşitli özelliklerle karakterize edildiğini belirtmek ilginçtir.

Popülasyon sıklığı 3000 yenidoğanda 1'dir. Hastalar var küçük boy, fıçı şeklinde göğüs, geniş omuzlar, dar leğen kemiği, kısa alt uzuvlar. Çok karakteristik bir özellik, başın arkasından (sfenks boynu) uzanan deri kıvrımlarına sahip kısa bir boyundur. Başın arkasında az tüylenme, ciltte hiperpigmentasyon, görme ve işitme azalması vardır. Gözlerin iç köşeleri dış köşelere göre daha yüksektir. Kalp ve böbreklerin konjenital malformasyonları yaygındır. Hastalarda yumurtalıkların az gelişmiş olması. Kısır. Entelektüel gelişim normal aralıktadır. Bazı duyguların çocukçuluğu, ruh halinin istikrarsızlığı var. Hastalar oldukça hayatta.

2. Polisomi X sendromu ( Trizomi X). Form 47,ХХХ, 48,ХХХХ ve 49,ХХХХХ sitogenetik olarak ortaya çıkar. X kromozomu sayısındaki artışla normdan sapma derecesi artar. Tetra ve pentazomi X'li kadınlarda zihinsel gelişimde sapmalar, iskelet ve genital organ anomalileri anlatılmaktadır. Tam veya mozaik formda karyotipi 47,XXX olan kadınlar genellikle normal fiziksel ve zihinsel gelişime ve zekaya sahiptir. - normalin alt sınırında. Bu kadınların fiziksel gelişiminde bir takım hafif sapmalar, yumurtalık fonksiyon bozukluğu, erken menopoz vardır ancak çocuk sahibi olabilirler. Popülasyon sıklığı 1000 yeni doğan kız çocuğunda 1'dir.

3. Klinefelter sendromu. 1942'de anlatıldı. Nüfus sıklığı 1000 erkek çocukta 1'dir. Sendromun sitogenetik varyantları farklı olabilir: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Hem tam hem de mozaik formlar dikkat çekmektedir. Orantısız derecede uzun uzuvlara sahip yüksek boylu hastalar. Çocuklukta kırılgan bir vücutla ayırt edilirler ve 40 yıl sonra obez olurlar. Astenik veya eunukoid bir vücut tipi geliştirirler: dar omuzlar, geniş leğen kemiği, yağ birikimi kadın tipi, az gelişmiş

kas yapısı, seyrek yüz kılları. Hastalarda testislerin az gelişmesi, spermatogenez eksikliği, cinsel istekte azalma, iktidarsızlık ve kısırlık vardır. Genellikle zeka geriliği gelişir. IQ'su 80'in altında.

4. Y kromozomu çok anlamlılığı sendromu (çift U veya "ekstra Y kromozomu"). Nüfus sıklığı 1000 erkek çocukta 1'dir. Sitogenetik olarak işaretlenmiş tam ve mozaik formlar. Çoğu bireyin fiziksel ve zihinsel gelişimi sağlıklı olanlardan farklı değildir. Cinsiyet bezleri normal şekilde gelişmiştir, büyüme genellikle yüksektir, dişlerde bazı anomaliler vardır ve iskelet sistemi. Psikopatik özellikler gözlenir: duyguların dengesizliği, antisosyal davranış, saldırganlık eğilimi, eşcinsellik. Hastalarda önemli bir zihinsel gerilik görülmez ve bazı hastaların genel olarak normal bir zihinsel geriliği vardır. istihbarat. Vakaların %50'sinde normal yavrular doğurabilirler.

Kromozomların yapısal yeniden düzenlenmesiyle ilişkili sendromların klinik ve genetik özellikleri.

Sendrom "kedi ağlaması" (monozomi 5p). 1963'te anlatıldı. Popülasyon sıklığı 50.000'de 1'dir. Sitogenetik varyantlar, 5. kromozomun kısa kolunun kısmen silinmesinden tam silinmesine kadar değişiklik gösterir. 5p15 segmenti, sendromun ana özelliklerinin gelişimi için büyük önem taşır. Basit bir silme işlemine ek olarak, dairesel kromozomlar 5, mozaik formların yanı sıra kromozom 5'in kısa kolu (kritik bir segmentin kaybıyla birlikte) ile başka bir otozom arasındaki translokasyonlar da kaydedildi.

Hastalığın tanısal belirtileri şunlardır: mikrosefali, bir kedinin miyavını anımsatan olağandışı bir ağlama veya ağlama (özellikle doğumdan sonraki ilk haftalarda); gözlerde anti-Mongoloid kesi, şaşılık, ay şeklinde yüz, geniş burun köprüsü. Kulak kepçeleri düşük konumlu ve deformedir. Enine palmar kıvrımı, ellerin ve parmakların yapısında anormallikler vardır. Embesil aşamasında zihinsel gerilik. Ay şeklindeki yüz ve kedi ağlaması gibi belirtilerin yaşla birlikte düzeldiği, mikrosefali ve şaşılığın daha net ortaya çıktığı unutulmamalıdır. Yaşam beklentisi, iç organların konjenital malformasyonlarının ciddiyetine bağlıdır. Hastaların çoğu yaşamın ilk yıllarında ölür.

Kromozomların mikroyapısal anormallikleri ile ilişkili sendromların ve malign neoplazmların klinik ve sitogenetik özellikleri.

İÇİNDE Son zamanlarda klinik ve sitogenetik çalışmalar, yüksek çözünürlüklü kromozomal analiz yöntemlerine güvenmeye başladı; bu, tespiti bir ışık mikroskobunun yeteneklerinin eşiğinde olan mikrokromozomal mutasyonların varlığı varsayımını doğrulamayı mümkün kıldı.

Standart sitogenetik yöntemler kullanılarak 400'den fazla segmenti olmayan kromozomların görsel çözünürlüğünü sağlamak, Younis'in 1976'da önerdiği prometafaz analiz yöntemlerini kullanarak ise 550-850'ye kadar segmenti olan kromozomları elde etmek mümkündür. Bu kromozomal analiz yöntemleri kullanılarak sadece CMHD hastalarında değil, aynı zamanda çeşitli bilinmeyen mendelian sendromlarda da kromozom yapısındaki küçük bozukluklar tespit edilebilmektedir. malign oluşumlar. Kromozomal mikroanormalliklerle ilişkili sendromların çoğu nadirdir (50.000-100.000 yenidoğanda 1 vaka).

Retinoblastoma. Retinoblastomlu hastalar kötü huylu tümör retina, tüm kanser hastalarının %0,6-0,8'ini oluşturur. Bu, kromozomal patolojiyle bağlantısı kurulan ilk tümördür. Sitogenetik olarak bu hastalık, kromozom 13, segment 13q14'te mikrodelesyonu ortaya çıkarır. Mikrodelesyonların yanı sıra mozaik formlar ve translokasyon varyantları da bulunmaktadır. 13. kromozomun bir bölümünün X kromozomuna translokasyonuyla ilgili birkaç vaka tanımlanmıştır.

Silinen parçanın boyutu ile fenotipik belirtiler arasında herhangi bir korelasyon yoktu. Hastalık genellikle yaklaşık 1,5 yaşlarında başlar ve ilk belirtiler gözbebeklerinin parlaması, gözbebeğinin ışığa yavaş tepki vermesi ve ardından körlüğe kadar görme azalmasıdır. Retinoblastomun komplikasyonları retina dekolmanı, sekonder glokomdur. 1986'da kritik segment 13ql4'te bir tümör baskılayıcı gen keşfedildi. RBI, insanlarda keşfedilen ilk anti-onkogendi.

Kromozomal instabilite ile kendini gösteren monogenik hastalıklar.

Bugüne kadar, olağan mutasyon sürecinden sıklık ve mekanizma bakımından farklılık gösteren yeni genom değişkenliği türleri oluşturulmuştur. Hücresel düzeyde genom dengesizliğinin tezahürlerinden biri kromozomal dengesizliktir. Kromozom instabilitesi, kromozom anormalliklerinin ve kardeş kromatid değişimlerinin (SChO) spontan ve/veya indüklenmiş sıklığındaki artışla değerlendirilir. İlk kez 1964 yılında Fanconi anemisi olan hastalarda spontan kromozomal anormalliklerin sıklığının arttığı gösterildi ve Bloom sendromunda CHO sıklığının arttığı bulundu. 1.968'de, UV radyasyonunun neden olduğu kromozomal anormalliklerin sıklığının arttığı xeroderma pigmentosa - fotodermatozun, hücrelerin DNA'larını UV radyasyonunun neden olduğu hasarlardan onarma (tamir etme) yeteneğinin ihlali ile ilişkili olduğu bulunmuştur.

Şu anda yaklaşık bir düzine monogenik patolojik belirtiler Kromozomların kırılganlığının artmasıyla ilişkilidir. Bu hastalıklarda kromozomal hasarın spesifik bölgeleri yoktur ancak kromozom anormalliklerinin genel sıklığı artar. Bu fenomenin moleküler mekanizması çoğunlukla DNA onarım enzimlerini kodlayan bireysel genlerdeki kusurlarla ilişkilidir. Bu nedenle kromozomal instabilitenin eşlik ettiği hastalıkların çoğuna DNA onarım hastalıkları da denir. Bu hastalıkların klinik belirtilerinde farklılık göstermesine rağmen, hepsi malign neoplazmalara karşı artan duyarlılık, belirtiler ile karakterize edilir. erken yaşlanma, nörolojik bozukluklar, immün yetmezlik durumları, konjenital malformasyonlar, cilt belirtileri, zeka geriliği sıklıkla görülür.

DNA onarım genlerindeki mutasyonların yanı sıra, kromozomal instabiliteye sahip hastalıklar, genom stabilitesini sağlayan diğer genlerdeki kusurlardan da kaynaklanıyor olabilir. Son zamanlarda, kromozom yapısında dengesizlik ile ortaya çıkan hastalıkların yanı sıra, kromozom sayısında dengesizlik ile ortaya çıkan hastalıklara yol açan monogenik kusurların da bulunduğuna dair giderek daha fazla veri birikmektedir. Nadir patolojik durumlar, embriyogenez sırasında somatik hücrelerde kromozomların ayrılmamasının rastgele olmayan, kalıtsal olarak belirlenmiş bir doğasını gösteren bağımsız bir monogenik hastalık grubu olarak ayırt edilebilir.

Bu hastaların hücrelerinin küçük bir kısmında (genellikle %5-20) sitogenetik inceleme, setin birkaç kromozomunda aynı anda somatik mozaikliği ortaya çıkarır veya evli bir çiftin, kromozomal mozaikçiliğe sahip birden fazla kardeşi olabilir. Bu tür hastaların, mitoz geçişinin bireysel aşamalarını kontrol eden resesif genler için "mitotik mutantlar" olduğu varsayılmaktadır. Bu mutasyonların çoğunun ölümcül olduğuna ve hayatta kalan bireylerin nispeten hafif hücre bölünmesi patolojisine sahip olduğuna şüphe yoktur. Yukarıdaki hastalıkların bireysel genlerdeki kusurlardan kaynaklandığı gerçeğine rağmen, bu patolojiden şüphelenilen hastalarda sitogenetik bir çalışma yapılması, doktora bu durumların ayırıcı tanısında yardımcı olacaktır.

Kromozom yapısının dengesizliği olan hastalıklar:

Bloom sendromu. 1954'te anlatıldı. Ana tanı özellikleri şunlardır: düşük doğum ağırlığı, büyüme geriliği, kelebek eritemli dar yüz, masif burun, immün yetmezlik durumları, malign neoplazmlara duyarlılık. Zihinsel gerilik her durumda belirtilmez. Sitogenetik olarak, hücre başına kardeş kromatid değişimlerinin (SChO) sayısının 120-150'ye kadar artmasıyla karakterize edilir, ancak normalde sayıları 1 hücre başına 6-8 değişimi geçmez. Ek olarak, kromatid kırılmalarının yanı sıra disentrikler, halkalar ve kromozom parçaları da yüksek frekansla tespit edilir. Hastalarda kromozom 19 - 19q13.3 üzerinde yer alan DNA ligaz 1 geninde mutasyonlar vardır, ancak Bloom sendromu geni 15q26.1 segmentinde haritalanmıştır.

Anemi Fanconi . Otozomal resesif kalıtım tarzına sahip bir hastalık. 1927'de anlatılmıştır. Ana teşhis özellikleri: hipoplazi yarıçap ve başparmak, büyüme ve gelişme geriliği, kasık ve kasık bölgesinde deride hiperpigmentasyon koltuk altı bölgeleri. Ek olarak, kemik iliği hipoplazisi, lösemi eğilimi ve dış genital organların hipoplazisi de kaydedilmiştir. Sitogenetik olarak çoklu kromozomal anormallikler (kromozom kırılmaları ve kromatid değişimleri) ile karakterize edilir. Bu genetik olarak heterojen bir hastalıktır; klinik olarak benzer bir fenotip, farklı genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Bu hastalığın en az 7 formu vardır: A - gen 16q24.3 segmentinde lokalizedir; B - genin lokalizasyonu bilinmiyor; C-9q22.3; D - Зр25.3; E - 6r22; F-11r15; G (MIM 602956) - 9r13. En yaygın biçim A'dır - hastaların yaklaşık %60'ında.

Werner sendromu (erken yaşlanma sendromu). Otozomal resesif kalıtım tarzına sahip bir hastalık. 1904'te anlatılmıştır. Ana teşhis özellikleri şunlardır: erken beyazlama ve kellik, deri altı yağ dokusu ve kas dokusunun atrofisi, katarakt, erken ateroskleroz, endokrin patolojisi(diyabet). Kısırlık, yüksek ses, malign neoplazmlara eğilim karakteristiktir. Hastalar 30-40 yaşlarında ölürler. Farklı kromozomal translokasyonlara (farklı translokasyonlar için mozaiklik) sahip hücre klonları ile sitogenetik olarak karakterize edilir. Hastalık geni 8p11-p12 segmentinde bulunur.

Kırılgan X sendromu.

Kural olarak, belirli spesifik kromozomal segmentlerde (kromozomların kırılgan bölgeleri veya kırılgan bölgeleri olarak adlandırılan) artan sıklıkta meydana gelen kromozom kırılmaları veya kromatid boşlukları herhangi bir hastalıkla ilişkili değildir. Ancak bu kuralın bir istisnası vardır. 1969'da zihinsel geriliğin eşlik ettiği sendromlu hastalarda, distal kısımda spesifik bir sitogenetik belirtecin varlığı bulundu. uzun omuz Xq27.3 segmentindeki X kromozomları bireysel hücreler kromatidlerdeki bir boşluk veya boşluk sabittir.

Daha sonra, zihinsel geriliğin önde gelen klinik belirti olduğu sendromlu bir ailenin ilk klinik tanımının, 1943 gibi erken bir tarihte İngiliz doktorlar P. Martin ve Y. Bell tarafından tanımlandığı gösterildi. Martin-Bell sendromu veya kırılgan X sendromu, folik asit eksikliği olan bir ortamda özel hücre kültürü koşulları altında tespit edilen, Xq27.3 segmentindeki kırılgan (kırılgan) bir X kromozomu ile karakterize edilir.

Bu sendromdaki kırılgan bölge FRAXA olarak adlandırıldı. Hastalığın ana tanısal belirtileri şunlardır: zihinsel gerilik, akromegali özelliklerine sahip geniş bir yüz, büyük çıkıntılı kulaklar, otizm, hipermobilite, zayıf konsantrasyon, konuşma kusurları, çocuklarda daha belirgindir. Ayrıca eklem aşırı uzayabilirliği ve defekti olan bağ dokusu anormallikleri de vardır. kalp kapakçığı. Frajil X kromozomuna sahip erkeklerin sadece %60'ında nispeten tam bir klinik belirti aralığı vardır, hastaların %10'unda yüz anomalileri yoktur, %10'unda başka belirtiler olmaksızın sadece zeka geriliği vardır.

Frajil X sendromu alışılmadık kalıtımı ve yüksek popülasyon sıklığı (1500-3000'de 1) nedeniyle ilgi çekicidir. Alışılmadık bir kalıtım, mutant geni taşıyan erkeklerin yalnızca %80'inde hastalık belirtileri görülürken, geri kalan %20'sinin hem klinik hem de sitogenetik olarak normal olması, ancak mutasyonu kızlarına geçirdikten sonra torunlarını etkilemiş olmalarıdır. Bu adamlara vericiler denir, yani. Sonraki nesillerde ifade edilen, ifade edilmemiş bir mutant genin vericileri.

Ek olarak, iki tür kadın vardır - mutant genin heterozigot taşıyıcıları:

a) hastalık belirtileri olmayan, kırılgan X kromozomunun tespit edilmediği erkek vericilerin kızları;

b) vakaların %35'inde hastalığın klinik belirtilerini gösteren normal erkek vericilerin torunları ve etkilenen erkeklerin kız kardeşleri.

Bu nedenle, Martin-Bell sendromundaki bir gen mutasyonu, penetrasyonları farklı olan iki formda mevcuttur: ilk form, dişi mayozundan geçerken tam bir mutasyona (ikinci form) dönüşen fenotipik olarak tezahür etmeyen bir ön mutasyondur. Zihinsel geriliğin gelişiminin bireyin soyağacındaki konumuna açık bir bağımlılığı bulundu. Aynı zamanda, hastalığın sonraki nesillerde daha şiddetli bir tezahürü olan beklenti fenomeni iyi bir şekilde izlenmektedir.

Mutasyonun moleküler mekanizması, bu hastalığın gelişiminden sorumlu genin karakterize edildiği 1991 yılında netleşti. Gen, FMR1 (İngilizce - Kırılgan bölge Mental Retardasyon 1 - tip 1 zeka geriliğinin gelişimiyle ilişkili kromozomun hassas bir bölgesi) olarak adlandırıldı. Xq27.3 lokusundaki klinik belirtilerin ve sitogenetik instabilitenin temelinin, basit trinükleotid tekrarı CGG'nin FMR-1 geninin ilk eksonunda çoklu bir artış olduğu bulunmuştur.

Şu tarihte: normal insanlar X kromozomundaki bu tekrarların sayısı 5 ile 52 arasında değişmekte olup hastalarda sayıları 200 ve üzerindedir. Hastalarda CGG tekrarlarının sayısındaki bu kadar keskin, spazmodik bir değişiklik olgusuna, trinükleotid tekrarlarının sayısının genişlemesi adı verildi: CGG tekrarlarının genişlemesinin önemli ölçüde yavruların cinsiyetine bağlı olduğu, gözle görülür şekilde arttığı gösterildi. mutasyon anneden oğula aktarıldığında. Nükleotid tekrarlarının genişlemesinin postzigotik bir olay olduğunu ve embriyogenezin çok erken aşamalarında meydana geldiğini belirtmek önemlidir.

İmplantasyon sonrası aşamalarda, 1 veya 19. kromozom trizomili fetüs kaydedilmemiştir.Bu kromozomlara ilişkin trizominin, implantasyon sonrası gelişimle hiç uyumlu olmadığı varsayılmaktadır.10 blastomer. Çalışmalarımızda sitotrofoblast hücrelerinde bir mozaik trizomi 1 vakası da kaydedildi. Görünüşe göre, daha sonraki aşamalarda, bu tür embriyolar ya ölür ya da bu kromozomların dengesizliği olan blastomerler ortadan kaldırılır.
Trizomi 2 (Tc2) yalnızca spontan düşüklerde tanımlanmıştır. Aynı zamanda, Tc2'nin koryonik villusun mezenkimal stroma hücrelerinin karakteristiği olduğuna ve yalnızca kültürlenmiş koryonik hücrelerin preparatlarında tespit edildiğine inanılmaktadır. Bununla birlikte, gelişmekte olan bir hamilelik sırasında sitotrofoblastta bir Tc2 vakası tespit ettik (Tablo 5.5) ve literatürde, Tc2'nin mozaik formuna sahip çocukların doğum öncesi tanı ve canlı doğum vakaları açıklanmaktadır.
Tc3, sitotrofoblast hücrelerinin en sık görülen trizomi özelliklerinden biridir (çalışmamızda 8 vaka) ve trizomik hücrelerin oranı tek bulgulardan tam forma kadar değişiklik gösterebilir.
Görünüşe göre, B grubu kromozomlarının trizomileri ve C grubunun çoğu kromozomu da öldürücüdür ve koryon hücrelerinde bile oldukça nadirdir. Çalışmalarımızda sitotrofoblastla sınırlı trizomi 4'ün tam formunun bir vakası kaydedildi.
Özellikle dikkate değer olan, 7, 8 ve 9 numaralı kromozomlardır; bunlar için, kendiliğinden düşüklerin materyalindeki karşılık gelen trizomilerin frekansının, C grubunun diğer kromozomlarına kıyasla biraz arttığı kaydedilmiştir. Doğum öncesi ve yenidoğanlarda tespit edilen Tc7, Tc8 ve Tc9 vakaları, bu kromozomlardaki genetik materyal fazlasının öldürücü olmayan etkisine işaret etmektedir. Bu nedenle koryon hücrelerinde bu trizomilerin mozaik formunun varlığı bile fetal karyotipin incelenmesini gerektirir. Tc7'nin trofoblastın karakteristik trizomilerinden biri olduğu bilinmektedir (çalışmalarımızda 19 vaka). Bu arada, trizomi 7'nin mozaik formları da amniyotik sıvı hücre kültürlerinde ve ayrıca doğumdan sonra çocuklarda cilt fibroblastlarında tanımlanmaktadır. Bu nedenle Tc7'nin her zaman sitotrofoblastla sınırlı olduğu görüşünün düzeltilmesi gerekmektedir. C grubu kromozomları için plasental sınırlı tam trizomi formları
Tablo 5.5. Kromozomal anormalliklerin sıklığı (%) ve spektrumu Farklı aşamalar birey oluşumu

Makale prof'un çalışmalarına dayanmaktadır. Bue.

Embriyonun gelişiminin durdurulması, fetal yumurtanın atılmasına yol açar ve bu da kendiliğinden düşük şeklinde kendini gösterir. Bununla birlikte, birçok durumda gelişimsel duraklama çok erken bir aşamada meydana gelir ve hamile kalma gerçeği kadın tarafından bilinmez. Vakaların büyük bir yüzdesinde bu tür düşükler fetüsteki kromozomal anormalliklerle ilişkilidir.

Kendiliğinden düşükler

"Gebeliğin süresi ile fetüsün yaşaması arasında gebeliğin kendiliğinden sonlanması" olarak tanımlanan spontan düşüklerin çoğu durumda teşhis edilmesi çok zordur: çok sayıda düşük, çok erken tarihlerde meydana gelir: menstruasyonda herhangi bir gecikme olmaz, Veya bu gecikme o kadar küçüktür ki kadın hamileliğin farkına varamaz.

Klinik Veriler

Yumurtanın atılması aniden gerçekleşebilir veya öncesinde klinik semptomlar görülebilir. Daha sık düşük yapma riski alt karın bölgesinde kanlı akıntı ve ağrı ile kendini gösterir, kasılmalara dönüşür. Bunu fetal yumurtanın atılması ve hamilelik belirtilerinin kaybolması takip eder.

Klinik muayene, tahmini gebelik yaşı ile uterusun büyüklüğü arasındaki tutarsızlığı ortaya çıkarabilir. Kandaki ve idrardaki hormon seviyeleri büyük ölçüde azalabilir, bu da yaşayabilir bir fetüsün olmadığını gösterir. Ultrason muayenesi, embriyonun yokluğunu ("boş fetal yumurta") veya gelişimsel gecikmeyi ve kalp atışı eksikliğini ortaya çıkararak tanıyı netleştirmenize olanak tanır

Klinik bulgular spontan düşükler büyük farklılıklar gösterir. Bazı durumlarda düşük fark edilmeden gider, diğerlerinde buna kanama eşlik eder ve rahim boşluğunun küretajını gerektirebilir. Semptomların kronolojisi dolaylı olarak spontan düşüklerin nedenini gösterebilir: kanlı sorunlar Hamileliğin erken döneminden itibaren, rahim büyümesinin durması, hamilelik belirtilerinin kaybolması, 4-5 hafta boyunca "sessiz" bir dönem ve ardından fetal yumurtanın atılması çoğunlukla embriyonun kromozomal anormalliklerini ve gelişim döneminin yazışmasını gösterir. Düşük dönemine kadar olan embriyo, düşük gebelikte annenin nedenlerini lehinde konuşur.

Anatomik veriler

Yirminci yüzyılın başında Carnegie Enstitüsü'nde toplanmaya başlanan spontan düşüklere ilişkin materyallerin analizi, erken kürtajlar arasında büyük oranda gelişimsel anomalileri ortaya çıkardı.

1943'te Hertig ve Sheldon, 1000 erken düşükle ilgili bir otopsi çalışması yayınladı. 617 vakada anneye ait düşük nedenleri dışlandı. Mevcut veriler, görünüşte normal membranlardaki maserasyonlu embriyoların aynı zamanda kromozomal anormalliklerle de ilişkili olabileceğini göstermektedir; bu, toplamda bu çalışmadaki tüm vakaların yaklaşık 3/4'ünü oluşturmaktadır.

Mikamo ve Miller ve Polland tarafından yapılan ileri çalışmalar, düşük yapma süresi ile embriyodaki gelişimsel bozuklukların sıklığı arasındaki ilişkinin açıklığa kavuşturulmasını mümkün kıldı. Düşük süresi ne kadar kısa olursa anomali sıklığının da o kadar yüksek olduğu ortaya çıktı. Konsepsiyondan sonraki 5. haftadan önce meydana gelen düşüklerin materyallerinde, fetal yumurtanın makroskopik morfolojik anormallikleri, vakaların %90'ında, konsepsiyondan sonraki 5 ila 7 haftalık bir düşük periyoduyla - %60'ında, 100'den fazla bir süre ile - ortaya çıkar. Gebe kaldıktan 7 hafta sonra -% 15-20'den az.

Erken düşüklerde fetal tutuklamanın önemi öncelikle gösterilmiştir. temel araştırma Arthur Hertig, 1959'da insan fetüsleri üzerine, gebe kaldıktan 17 gün sonrasına kadar yapılan bir çalışmanın sonuçlarını yayınladı. 25 yıllık çalışmasının meyvesiydi.

Histerektomi (rahmin alınması) uygulanan 40 yaş altı 210 kadında ameliyat tarihi ile yumurtlama tarihi (olası gebelik) karşılaştırıldı. Ameliyattan sonra rahim, tanımlamak için en kapsamlı histolojik incelemeye tabi tutuldu. olası hamilelik küçük vadeli. 210 kadından sadece 107'si, yumurtlama belirtilerinin keşfedilmesi ve hamileliğin başlamasını önleyen tüpler ve yumurtalıklarda ciddi ihlallerin bulunmaması nedeniyle çalışmada tutuldu. Otuz dört gebelik kesesi bulundu, bunların 21'i dıştan normaldi ve 13'ünde (%38) Hertig'e göre ya implantasyon aşamasında ya da implantasyondan kısa bir süre sonra mutlaka düşükle sonuçlanacak açık anomali belirtileri vardı. O zamanlar fetal yumurtalar üzerinde genetik çalışma yapmak mümkün olmadığından embriyoların gelişimsel bozukluklarının nedenleri bilinmiyordu.

Doğurganlığı doğrulanmış kadınları incelerken (tüm hastaların birkaç çocuğu vardı), üç fetal yumurtadan birinde anormallikler olduğu ve hamilelik belirtileri başlamadan önce düşük yaptığı tespit edildi.

Epidemiyolojik ve demografik veriler

Erken spontan düşüklerin bulanık klinik semptomları, kısa vadede düşüklerin oldukça büyük bir yüzdesinin kadınlar tarafından fark edilmemesine yol açmaktadır.

Klinik olarak doğrulanmış gebeliklerde, tüm gebeliklerin yaklaşık %15'i düşükle sonuçlanır. Kendiliğinden düşüklerin çoğu (yaklaşık %80) gebeliğin ilk üç ayında meydana gelir. Ancak düşüklerin çoğunlukla gebelik durduktan 4-6 hafta sonra meydana geldiğini dikkate alırsak, tüm spontan düşüklerin %90'ından fazlasının ilk trimester ile ilişkili olduğunu söyleyebiliriz.

Özel demografik çalışmalar intrauterin mortalite sıklığını açıklığa kavuşturmayı mümkün kıldı. Yani 1953-1956'da Fransız ve Birman. Kanai kadınlarındaki tüm gebelikleri kaydetti ve 5 hafta sonra teşhis edilen 1000 gebelikten 237'sinin yaşayabilir bir bebekle sonuçlanmadığını gösterdi.

Çeşitli çalışmaların sonuçlarının analizi, Leridon'un döllenme başarısızlıklarını (optimum zamanda cinsel ilişki - yumurtlamadan sonraki bir gün içinde) içeren intrauterin mortalite tablosunu derlemesine izin verdi.

Tüm bu veriler, spontan düşüklerin çok sık olduğunu ve fetal yumurtanın gelişimsel bozukluklarının bu patolojideki önemli rolünü göstermektedir.

Bu veriler, aralarında belirli eksojen ve endojen faktörler (immünolojik, bulaşıcı, fiziksel, kimyasal vb.) ayrımı yapılmaksızın, gelişimsel bozuklukların genel sıklığını yansıtmaktadır.

Zarar verici etkinin nedeni ne olursa olsun, düşüklerin materyalini incelerken çok yüksek oranda genetik bozuklukların (kromozomal anormallikler (şu anda en iyi çalışılan) ve gen mutasyonları) ve nöral tüp defektleri gibi gelişimsel anomaliler.

Gebelik Gelişimini Durdurmaktan Sorumlu Kromozomal Anormallikler

Düşüklerin materyali üzerinde yapılan sitogenetik çalışmalar, bazı kromozomal anormalliklerin doğasını ve sıklığını açıklığa kavuşturmayı mümkün kılmıştır.

Ortak Frekans

Geniş analiz serilerinin sonuçlarını değerlendirirken aşağıdakiler akılda tutulmalıdır. Aşağıdaki faktörler bu tür çalışmaların sonuçlarını önemli ölçüde etkileyebilir: materyalin toplanma yöntemi, erken ve geç düşüklerin göreceli sıklığı, çalışmadaki çoğu zaman doğru değerlendirmeye uygun olmayan isteyerek düşük materyalinin oranı, ekimin başarısı hücre kültürleri materyalin abortus ve kromozomal analizi, yumuşatılmış materyalin işlenmesinde ince yöntemler.

Düşükte kromozomal anormalliklerin sıklığının genel tahmini yaklaşık% 60'tır ve hamileliğin ilk üç ayında -% 80 ila 90 arasındadır. Aşağıda da görüleceği üzere embriyonun gelişim aşamaları baz alınarak yapılan analiz, çok daha doğru sonuçlara ulaşmayı mümkün kılmaktadır.

Göreceli frekans

Düşüklerin materyalindeki kromozomal anormalliklere ilişkin hemen hemen tüm büyük çalışmalar, ihlallerin niteliğine ilişkin çarpıcı biçimde benzer sonuçlar vermiştir. Nicel anormallikler tüm sapmaların %95'ini oluşturur ve aşağıdaki şekilde dağıtılır:

Kantitatif kromozomal anormallikler

Çeşitli türlerde niceliksel kromozomal sapmalar şunlardan kaynaklanabilir:

• mayotik bölünmenin başarısızlığı: Konuşuyoruz Trizomi veya monozomi görünümüne yol açan eşleştirilmiş kromozomların "ayrılmama" (ayrılmama) durumları hakkında. Ayrılmama hem birinci hem de ikinci mayotik bölünme sırasında meydana gelebilir ve hem yumurtaları hem de spermleri kapsayabilir.
• Döllenme sırasında meydana gelen başarısızlıklar:: Bir yumurtanın iki spermatozoa (dispermi) tarafından döllenmesi ve bunun sonucunda triploid bir embriyo oluşması vakaları.
• İlk mitotik bölünme sırasında meydana gelen başarısızlıklar: Tam tetraploidi, ilk bölünme kromozomların iki katına çıkmasıyla sonuçlandığında ancak sitoplazmada ayrılma olmadığında ortaya çıkar. Sonraki bölünmeler aşamasında bu tür başarısızlıklar durumunda mozaikler ortaya çıkar.

monozomi

Monozomi X (45,X), spontan düşüklerin materyalinde en sık görülen anomalilerden biridir. Doğumda Shereshevsky-Turner sendromuna karşılık gelir ve doğumda diğer niceliksel cinsiyet kromozomu anomalilerinden daha az görülür. Yenidoğanlarda fazladan X kromozomunun nispeten yüksek görülme sıklığı ile yenidoğanlarda nispeten nadir görülen monozomi X tespiti arasındaki bu çarpıcı fark, fetüste monozomi X'in yüksek ölüm oranına işaret etmektedir. Ayrıca Shereshevsky-Turner sendromlu hastalarda mozaik sıklığının çok yüksek olması dikkat çekmektedir. Düşüklerin materyalinde ise tam tersine monozomi X'li mozaikler oldukça nadirdir. Araştırma verileri, tüm X monozomilerinin yalnızca %1'inden azının vadeye ulaştığını göstermiştir. Düşüklerin materyalinde otozom monozomisi oldukça nadirdir. Bu, karşılık gelen trizomilerin yüksek frekansıyla büyük ölçüde çelişmektedir.

Trizomi

Düşüklerde trizomi, tüm niceliksel kromozomal sapmaların yarısından fazlasını temsil eder. Monozomi vakalarında eksik kromozomun genellikle X kromozomu olması ve kromozom fazlalığı vakalarında fazladan kromozomun çoğunlukla bir otozom olması dikkat çekicidir.

Ekstra kromozomun doğru tanımlanması G-bantlama yöntemiyle mümkün oldu. Çalışmalar, tüm otozomların ayrılmama sürecine katılabileceğini göstermiştir (tabloya bakınız). Yenidoğan trizomilerinde en sık bulunan üç kromozomun (15., 18. ve 21.) embriyolardaki ölümcül trizomilerde en sık bulunması dikkat çekicidir. Embriyolardaki çeşitli trizomilerin göreceli sıklıklarındaki farklılıklar, büyük ölçüde embriyoların ölümünün meydana geldiği zamanlamayı yansıtır; çünkü kromozomların kombinasyonu ne kadar öldürücü olursa, gelişim ne kadar erken durursa, bu tür bir anormallik o kadar az sıklıkla tespit edilir. düşüklerin materyalleri (gelişimin durma süresi ne kadar kısa olursa, böyle bir embriyonun tespit edilmesi o kadar zor olur).

triploidi

Ölü doğumlarda son derece nadir görülen triploidi, düşüklerde en sık görülen beşinci kromozomal anormalliktir. Cinsiyet kromozomlarının oranına bağlı olarak triploidinin 3 çeşidi olabilir: 69XYY (en nadir olanı), 69, XXX ve 69, XXY (en sık görüleni). Cinsiyet kromatinin analizi, konfigürasyon 69, XXX'de çoğunlukla yalnızca bir kromatin kümesinin tespit edildiğini ve konfigürasyon 69, XXY'de cinsiyet kromatininin çoğunlukla tespit edilmediğini göstermektedir.

Aşağıdaki şekil göstermektedir çeşitli mekanizmalar triploidinin (diandry, diginia, dispermi) gelişmesine yol açar. Özel yöntemlerin (kromozomal belirteçler, doku uyumluluk antijenleri) yardımıyla, bu mekanizmaların her birinin embriyodaki triploidi gelişimindeki göreceli rolünü belirlemek mümkün oldu. 50 gözlem vakasından, triploidinin 11 vakada (%22) digyny, 20 vakada (%40) deandria veya dispermi, 18 vakada (%36) dispermiden kaynaklandığı ortaya çıktı.

tetraploidi

Tetraploidi, kantitatif kromozomal anormallik vakalarının yaklaşık %5'inde görülür. En yaygın tetraploidi 92, XXXX. Bu tür hücreler her zaman 2 küme seks kromatin içerir. Tetraploidi 92,XXYY olan hücrelerde cinsiyet kromatini hiçbir zaman görülmez ancak içlerinde 2 adet floresan Y kromozomu bulunur.

çifte sapmalar

Düşüklerin materyalindeki kromozomal anormalliklerin yüksek sıklığı, aynı fetüste kombine anomalilerin yüksek sıklığını açıklamaktadır. Buna karşılık yenidoğanlarda kombine anomaliler son derece nadirdir. Genellikle bu gibi durumlarda cinsiyet kromozomu anomalileri ve otozom anomalilerinin kombinasyonları vardır.

Düşüklerde otozomal trizomilerin sıklığının daha yüksek olması ve düşüklerde kombine kromozomal anormallikler olması nedeniyle çift otozomal trizomiler en yaygın olanıdır. Bu tür trizomilerin aynı gametteki çift ayrılmama nedeniyle mi, yoksa iki anormal gametin buluşmasından mı kaynaklandığını söylemek zordur.

Aynı zigottaki farklı trizomilerin kombinasyonlarının sıklığı rastgeledir, bu da çift trizomilerin oluşumunun birbirinden bağımsız olduğunu gösterir.

Çift anomalilerin ortaya çıkmasına yol açan iki mekanizmanın kombinasyonu, düşüklerde ortaya çıkan diğer karyotip anomalilerinin ortaya çıkmasını açıklayabilir. Gametlerden birinin oluşumundaki "ayrılmama", poliploidi oluşum mekanizmalarıyla birlikte 68 veya 70 kromozomlu zigotların görünümünü açıklar. Böyle bir trizomi zigotunda ilk mitotik bölünmenin başarısız olması 94,XXXX,16+,16+ gibi karyotiplerin ortaya çıkmasına neden olabilir.

Yapısal kromozomal anormallikler

Klasik çalışmalara göre düşüklerin materyalindeki yapısal kromozomal anormalliklerin sıklığı %4-5'tir. Ancak G-bantlama yönteminin yaygınlaşmasından önce birçok çalışma yapılmıştır. Modern araştırmalar düşüklerde yapısal kromozomal anormalliklerin daha sık görüldüğünü göstermektedir. Çeşitli yapısal anomaliler bulunur. Vakaların yaklaşık yarısında bu anomaliler ebeveynlerden kalıtsaldır, vakaların yaklaşık yarısında ise ortaya çıkar. yeni.

Kromozomal anormalliklerin zigot gelişimine etkisi

Zigotun kromozomal anormallikleri genellikle gelişimin ilk haftalarında ortaya çıkar. Her anomalinin spesifik belirtilerini bulmak bir takım zorluklarla ilişkilidir.

Çoğu durumda, düşüklerin materyalini analiz ederken gebelik yaşını belirlemek son derece zordur. Genellikle adetin 14. günü gebelik dönemi olarak kabul edilir, ancak düşük yapan kadınlarda sıklıkla adet gecikmeleri yaşanır. Ayrıca fetal yumurtanın "ölüm" tarihini belirlemek çok zordur, çünkü ölüm anından düşük yapmaya kadar çok zaman geçebilir. Triploidi vakalarında bu süre 10-15 haftayı bulabilir. Başvuru hormonal ilaçlar bu süre daha da uzayabilir.

Bu çekinceler göz önüne alındığında, fetal yumurtanın ölümü sırasındaki gebelik yaşı ne kadar kısaysa, kromozom anormalliklerinin sıklığının da o kadar yüksek olduğunu söyleyebiliriz. Creasy ve Loritsen'in araştırmalarına göre, 15. gebelik haftasından önce gerçekleşen düşüklerde kromozom anormalliklerinin sıklığı yaklaşık %50, 18-21 haftalık dönemde yaklaşık %15, 21 haftadan uzun dönemde ise yaklaşık 5'tir. -%8, bu da yaklaşık olarak perinatal mortalite çalışmalarındaki kromozom anormalliklerinin sıklığına karşılık gelir.

Bazı ölümcül kromozomal anormalliklerin fenotipik belirtileri

Monozomi X Genellikle gebe kaldıktan 6 hafta sonra gelişme durur. Vakaların üçte ikisinde, 5-8 cm büyüklüğündeki fetal mesane embriyo içermez, ancak embriyonik doku unsurları, yumurta sarısı kalıntıları ve plasenta subamniyotik kan içeren kordon benzeri bir oluşum vardır. pıhtılar. Vakaların üçte birinde plasenta aynı değişikliklere sahiptir, ancak morfolojik olarak değişmemiş bir embriyo, gebe kaldıktan 40-45 gün sonra ölmüştür.

Tetraploidi ile Gelişim, konsepsiyondan 2-3 hafta sonra durur; morfolojik olarak bu anomali, "boş fetal kese" ile karakterize edilir.

Trizomi ile Hangi kromozomun gereksiz olduğuna bağlı olarak farklı türde gelişimsel anomaliler gözlenir. Ancak vakaların büyük çoğunluğunda gelişme çok erken bir aşamada durur ve embriyonun hiçbir unsuru bulunmaz. Bu klasik bir "boş gebelik kesesi" (anembriyon) vakasıdır.

Çok yaygın bir anomali olan Trizomi 16, yaklaşık 2,5 cm çapında küçük bir fetal yumurtanın varlığı, koryon boşluğunda yaklaşık 5 mm çapında küçük bir amniyotik kesecik ve embriyonik bir germ 1-2 bulunmasıyla karakterize edilir. mm boyutundadır. Çoğu zaman gelişim embriyonik disk aşamasında durur.

Bazı trizomilerde, örneğin trizomi 13 ve 14'te, embriyonun yaklaşık 6 haftalık bir süreye kadar gelişimi mümkündür. Embriyolar, maksiller tepeciklerin kapanmasındaki kusurlarla birlikte siklosefalik bir kafa şekli ile karakterize edilir. Plasentalar hipoplastiktir.

Trizomi 21'li embriyolarda (yenidoğanlarda Down sendromu) her zaman gelişimsel anomaliler bulunmaz, eğer varsa bunlar küçüktür ve ölümlerine neden olamaz. Bu gibi durumlarda plasentaların hücreleri zayıftır ve gelişimi erken bir aşamada durmuş gibi görünmektedir. Bu gibi durumlarda embriyonun ölümü plasenta yetmezliğinin bir sonucu gibi görünmektedir.

sürüklenir. Sitogenetik ve morfolojik verilerin karşılaştırmalı analizi, iki tür beni ayırt etmemizi sağlar: klasik hidatidiform köstebek ve embriyonik triploid köstebek.

Triploidide düşükler net bir morfolojik tabloya sahiptir. Bu, plasentanın tam veya (daha sıklıkla) kısmi veziküler dejenerasyonu ve boyutu (embriyo) nispeten büyük amniyotik vezikül ile karşılaştırıldığında çok küçük olan bir embriyo ile bir amniyotik kesecik kombinasyonuyla ifade edilir. Histolojik inceleme, hipertrofiyi değil, çok sayıda invajinasyon sonucu mikrokistler oluşturan veziküler olarak değiştirilmiş trofoblastın hipotrofisini gösterir.

Aykırı, klasik kabarcık kızağı amniyotik keseyi veya fetüsü etkilemez. Veziküllerde, belirgin vaskülarizasyona sahip aşırı sinsityotrofoblast oluşumu bulunur. Sitogenetik olarak klasik hidatidiform mollerin çoğu 46,XX karyotipine sahiptir. Yapılan çalışmalar mol hidatidiform oluşumunda yer alan kromozomal bozulmaları tespit etmemizi sağladı. Klasik hidatidiform moldeki 2 X kromozomunun aynı olduğu ve babadan türetildiği gösterilmiştir. Hidatidiform köstebek gelişimi için en olası mekanizma, yumurtanın diploid bir spermatozoon tarafından döllenmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkan, ikinci mayotik bölünmenin başarısızlığı ve ardından yumurtanın kromozomal materyalinin tamamen dışlanması sonucu ortaya çıkan gerçek androjenezdir. Patogenez açısından bakıldığında, bu tür kromozomal bozukluklar triploidi bozukluklarına yakındır.

Konsepsiyon anında kromozomal bozuklukların sıklığının değerlendirilmesi

Düşüklerin materyalinde bulunan kromozomal anormalliklerin sıklığına bağlı olarak, gebelik sırasında kromozomal anormallikleri olan zigotların sayısını hesaplamayı deneyebilirsiniz. Bununla birlikte, her şeyden önce, dünyanın farklı yerlerinde yürütülen düşüklerin materyali üzerine yapılan çalışmaların sonuçlarının çarpıcı benzerliğinin, gebe kalma anında kromozomal bozulmaların çok ciddi olduğunu öne sürdüğü belirtilmelidir. karakteristik fenomen insan üremesinde. Ayrıca en az görülen anomalilerin (örneğin trizomi A, B ve F) çok erken dönemde gelişimsel duraklama ile ilişkili olduğu ifade edilebilir.

Bağıl frekans analizi çeşitli anomaliler Mayoz sırasında kromozomların ayrılmamasından kaynaklanan, aşağıdaki önemli sonuçları çıkarmamızı sağlar:

1. Düşüklerin materyalinde bulunan tek monozomi, monozomi X'tir (tüm sapmaların %15'i). Aksine, düşüklerin materyalinde otozomal monozomiler pratikte bulunmaz, ancak teorik olarak otozomal trizomiler kadar çok sayıda olması gerekir.

2. Otozomal trizomi grubunda, farklı kromozomların trizomilerinin sıklığı önemli ölçüde değişmektedir. G-bantlama yöntemi kullanılarak yapılan çalışmalar, tüm kromozomların trizomide yer alabileceğini ancak bazı trizomilerin çok daha yaygın olduğunu, örneğin trizomi 16'nın tüm trizomilerin %15'inde oluştuğunu göstermiştir.

Bu gözlemlerden, büyük olasılıkla, farklı kromozomların ayrılmama sıklığının yaklaşık olarak aynı olduğu sonucuna varabiliriz ve farklı frekans Düşüklerin materyalindeki anormallikler, bireysel kromozomal anormalliklerin çok erken aşamalarda gelişimin durmasına yol açması ve bu nedenle tespit edilmesinin zor olmasından kaynaklanmaktadır.

Bu değerlendirmeler, gebelik sırasındaki kromozomal anormalliklerin gerçek sıklığını yaklaşık olarak hesaplamamıza olanak tanır. Bue'nun hesaplamaları şunu gösterdi: Her ikinci gebelikte kromozomal anormallikleri olan bir zigot ortaya çıkıyor.

Bu rakamlar popülasyondaki gebelik sırasındaki kromozomal anormalliklerin ortalama sıklığını yansıtmaktadır. Ancak bu rakamlar çiftler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bazı çiftlerin gebelik sırasında kromozomal anormallikler yaşama olasılığı popülasyondaki ortalama riskten daha yüksektir. Bu tür çiftlerde kısa süreli düşük, diğer çiftlere göre çok daha sık görülür.

Bu hesaplamalar, diğer yöntemler kullanılarak yürütülen diğer çalışmalarla da doğrulanmaktadır:

1. Hertig'in klasik çalışmaları
2. Gebelikten 10 yıl sonra kadınların kanındaki koryonik hormon (CH) seviyesinin belirlenmesi. Adetin zamanında veya hafif bir gecikmeyle gelmesine ve kadının hamileliğin başlangıcını öznel olarak fark etmemesine ("biyokimyasal hamilelik") rağmen, çoğu zaman bu test pozitif çıkar.
3. Yapay kürtaj sırasında elde edilen materyalin kromozom analizi, 6-9 haftalık bir dönemde (doğum sonrası 4-7 hafta) yapılan kürtajlarda kromozom sapmalarının sıklığının yaklaşık% 8 olduğunu ve yapay kürtajlarda 5. haftada (gebe kaldıktan 3 hafta sonra) bu sıklık %25'e çıkar.
4. Spermatogenez sırasında kromozom ayrılmamasının çok yaygın bir olay olduğu gösterilmiştir. Yani Pearson ve ark. 1. kromozom için spermatogenez sürecinde ayrılmama olasılığının% 3,5, 9. kromozom için -% 5, Y kromozomu için -% 2 olduğunu buldu. Diğer kromozomların ayrılmama olasılığı yaklaşık aynı düzeydeyse, tüm spermatozoaların yalnızca %40'ı normal bir kromozom setine sahiptir.

Deneysel modeller ve karşılaştırmalı patoloji

Geliştirme durdurma sıklığı

Plasentasyon tipi ve fetüs sayısındaki farklılıklar evcil hayvanlarda ve insanlarda düşük yapma riskini karşılaştırmayı zorlaştırsa da bazı benzerlikler görülebilir. Evcil hayvanlarda öldürücü gebelik yüzdesi %20 ila %60 arasında değişmektedir.

Primatlardaki ölümcül mutasyonlar üzerine yapılan bir araştırma, insanlardakine benzer rakamlar ortaya çıkardı. Gebe kalmadan önce makaklardan izole edilen 23 blastokistten 10'unda büyük morfolojik anormallikler vardı.

Kromozomal anormalliklerin sıklığı

Yalnızca deneysel çalışmalara izin verilir kromozom analizi Gelişimin farklı aşamalarındaki zigotları inceler ve kromozom sapmalarının sıklığını değerlendirir. Ford'un klasik çalışmaları, gebe kaldıktan sonraki 8 ila 11 günlük fare fetüslerinin %2'sinde kromozomal anormallikleri ortaya çıkardı. Daha ileri çalışmalar, bunun embriyonik gelişimin çok ileri bir aşaması olduğunu ve kromozom anormalliklerinin sıklığının çok daha yüksek olduğunu göstermiştir (aşağıya bakınız).

Kromozomal anormalliklerin gelişime etkisi

Lübeck'ten Alfred Gropp ve Oxford'dan Charles Ford'un sözde "tütün fareleri" üzerinde yürüttüğü çalışmalar, sorunun boyutunun açıklığa kavuşturulmasına büyük katkı sağladı ( Muş poschiavinus). Bu tür farelerin normal farelerle çaprazlanması, geniş bir triploidi ve monozomi aralığı sağlar; bu, her iki tür anormalliğin gelişim üzerindeki etkisini değerlendirmeyi mümkün kılar.

Profesör Gropp'un (1973) verileri tabloda verilmiştir.

Bu çalışmalar, monozomilerin ve trizomilerin gebelikte eşit derecede ortaya çıkma ihtimalinin olduğu hipotezini doğrulamamıza olanak sağladı: otozomal monozomiler, trizomilerle aynı sıklıkta meydana gelir, ancak otozomal monozomili zigotlar, implantasyondan önce ölür ve düşüklerin materyalinde bulunmaz.

Trizomilerde embriyoların ölümü daha sonraki aşamalarda meydana gelir, ancak farelerde otozomal trizomilerde tek bir embriyo doğuma kadar hayatta kalamaz.

Gropp'un grubu tarafından yapılan araştırma, trizomi türüne bağlı olarak embriyoların farklı zamanlarda öldüğünü göstermeyi mümkün kıldı: trizomi 8, 11, 15, 17 ile - gebe kaldıktan sonraki 12 güne kadar, trizomi 19 ile - doğum tarihine daha yakın. doğum.

Kromozomal anormalliklerde gelişimsel duraklamanın patogenezi

Düşüklerin materyali üzerine yapılan bir çalışma, birçok kromozomal anormallik vakasında embriyogenezin keskin bir şekilde bozulduğunu, böylece embriyonun elemanlarının hiç tespit edilmediğini göstermektedir ("boş fetal yumurtalar", anembriyoni) (gelişim 2-3 haftadan önce durur) gebe kaldıktan sonra). Diğer durumlarda, embriyonun çoğunlukla şekillenmemiş öğelerini tespit etmek mümkündür (gebe kaldıktan sonra 3-4 haftaya kadar gelişimin durması). Kromozomal anormalliklerin varlığında embriyogenez çoğu zaman veya tamamen imkansızdır veya gelişimin ilk aşamalarından itibaren ciddi şekilde bozulur. Bu tür bozuklukların belirtileri, zigotun gelişiminin gebe kaldıktan sonraki ilk günlerde durduğu otozomal monozomi durumunda çok daha belirgindir, ancak embriyogenez için kilit öneme sahip olan kromozom trizomileri durumunda gelişme de durur. gebe kaldıktan sonraki ilk günlerde. Yani örneğin trizomi 17 yalnızca gelişimi en erken aşamada durmuş zigotlarda bulunur. Ek olarak, birçok kromozomal anormallik, bu tür hücrelerin kültürleri üzerinde yapılan çalışmalarda da gösterildiği gibi, genellikle hücreleri bölme yeteneğinin azalmasıyla ilişkilidir. laboratuvar ortamında.

Diğer durumlarda gelişim, gebelikten sonra 5-6-7 haftaya kadar, nadir durumlarda ise daha uzun süre devam edebilir. Philip'in çalışmalarının gösterdiği gibi, bu gibi durumlarda fetüsün ölümü, embriyonik gelişimin ihlalinden değil (kendi başına tespit edilebilir kusurlar embriyonun ölümünün nedeni olamaz), ancak oluşum ve işleyişin ihlalinden kaynaklanmaktadır. plasentanın (fetüsün gelişim aşaması plasental oluşum aşamasının ilerisindedir.

Çeşitli kromozomal anormallikleri olan plasental hücre kültürleri üzerinde yapılan çalışmalar, çoğu durumda plasental hücrelerin bölünmesinin normal bir karyotipe göre çok daha yavaş gerçekleştiğini göstermiştir. Bu, kromozomal anormallikleri olan yenidoğanların neden genellikle düşük vücut ağırlığına ve azalmış plasental kütleye sahip olduğunu büyük ölçüde açıklamaktadır.

Kromozomal anormalliklerdeki birçok gelişimsel bozukluğun, hücrelerin bölünme yeteneğinin azalmasıyla tam olarak ilişkili olduğu varsayılabilir. Bu durumda, embriyonun gelişimi, plasentanın gelişimi ve hücre farklılaşması ve göçünün uyarılması süreçlerinde keskin bir senkronizasyon bozukluğu vardır.

Plasentanın yetersiz ve gecikmiş oluşumu, fetüsün yetersiz beslenmesine ve hipoksisine ve ayrıca plasentanın hormonal üretiminde bir azalmaya yol açabilir; ek sebep düşüklerin gelişimi.

Yenidoğanlarda trizomi 13, 18 ve 21'deki hücre çizgileri üzerinde yapılan çalışmalar, hücrelerin normal bir karyotipe göre daha yavaş bölündüğünü göstermiştir; bu, çoğu organda hücre yoğunluğunda bir azalma ile kendini gösterir.

Yaşamla uyumlu tek otozomal trizomi (trizomi 21, Down sendromu) nedeniyle, bazı durumlarda erken aşamalarda embriyonun gelişiminde bir gecikme ve kendiliğinden düşük meydana gelirken, diğerlerinde ise embriyonun gelişiminin bozulmadığı bir sırdır. hamilelik ve yaşayabilir bir çocuğun doğumu. Düşüklerden ve trizomi 21'li tam süreli yenidoğanlardan alınan materyalin hücre kültürlerinin karşılaştırılması, birinci ve ikinci vakalarda hücrelerin bölünme yeteneğindeki farklılıkların keskin bir şekilde farklı olduğunu gösterdi; bu, bu tür zigotların farklı kaderini açıklayabilir.

Kantitatif kromozomal sapmaların nedenleri

Kromozomal sapmaların nedenlerinin incelenmesi, öncelikle bu fenomenin evrenselliği diyebileceğimiz yüksek frekans nedeniyle son derece zordur. Hamile kadınlardan oluşan bir kontrol grubunu doğru bir şekilde toplamak çok zordur, büyük zorluklarla spermatogenez ve oogenez bozukluklarının incelenmesine katkıda bulunurlar. Buna rağmen kromozomal anormallik riskini artıran bazı etiyolojik faktörler tespit edilmiştir.

Doğrudan ebeveynlerle ilgili faktörler

Anne yaşının trizomi 21'li bir çocuğa sahip olma olasılığı üzerindeki etkisi şunu göstermektedir: olası etki Anne yaşının fetüste ölümcül kromozomal anormallik olasılığına etkisi. Aşağıdaki tablo annenin yaşı ile düşük materyalinin karyotipi arasındaki ilişkiyi göstermektedir.

Tablodan da görülebileceği gibi anne yaşı ile monozomi X, triploidi veya tetraploidiye bağlı spontan düşükler arasında bir ilişki bulunamadı. Otozomal trizomilerde genel olarak annenin ortalama yaşında bir artış kaydedildi ancak farklı kromozom grupları için farklı sayılar elde edildi. Ancak gruplardaki toplam gözlem sayısı herhangi bir modeli güvenle yargılamak için yeterli değildir.

Anne yaşı, D (13, 14, 15) ve G (21, 22) gruplarının akrosentrik kromozomlarının trizomileri ile artan düşük yapma riskiyle daha fazla ilişkilidir ve bu aynı zamanda ölü doğumlardaki kromozom anormalliklerinin istatistikleriyle de örtüşmektedir.

Bazı trizomi vakalarında (16, 21), fazladan kromozomun kökeni belirlenmiştir. Anne yaşının, yalnızca fazladan kromozomun anneden kaynaklanması durumunda artan trizomi riski ile ilişkili olduğu ortaya çıktı. Baba yaşı ile trizomi riskinin artması arasında bir ilişki bulunamadı.

Hayvan çalışmaları ışığında gamet yaşlanması ve gecikmiş döllenme ile kromozomal anormallik riski arasında olası bir bağlantı olduğuna dair önerilerde bulunulmuştur. Gamet yaşlanması, kadın genital kanalındaki spermatozoanın yaşlanması, yumurtanın yaşlanması, ya folikül içindeki aşırı olgunlaşmanın bir sonucu olarak ya da yumurtanın folikülden salınmasındaki gecikmenin bir sonucu olarak ya da yumurtanın yaşlanması olarak anlaşılmaktadır. tubal aşırı olgunlaşmanın sonucu (tüpte geç döllenme). Büyük olasılıkla benzer yasalar insanlarda da işliyor, ancak bunun güvenilir kanıtı henüz alınmadı.

çevresel faktörler

İyonlaştırıcı radyasyona maruz kalan kadınlarda gebelikte kromozomal anormallik olasılığının arttığı gösterilmiştir. Kromozomal sapma riski ile diğer faktörlerin, özellikle kimyasal faktörlerin etkisi arasında bir bağlantı olduğu varsayılmaktadır.

Çözüm

1. Her hamilelik kısa süreliğine kurtarılamaz. Vakaların büyük bir yüzdesinde düşükler fetüsteki kromozomal anormalliklerden kaynaklanmaktadır ve canlı bir çocuk doğurmak imkansızdır. Hormonal tedavi düşük yapma anını geciktirebilir, ancak fetüsün hayatta kalmasına yardımcı olamaz.

2. Eşlerin genomunun artan dengesizliği kısırlık ve düşük yapmanın nedensel faktörlerinden biridir. Kromozomal anormalliklerin analizi ile birlikte sitogenetik inceleme, bu tür evli çiftlerin belirlenmesine yardımcı olur. Bazı genomik istikrarsızlık vakalarında spesifik anti-mutajenik tedavi, hamile kalma şansını artırmaya yardımcı olabilir. sağlıklı çocuk. Diğer durumlarda, donör tohumlaması veya donör yumurtasının kullanılması tavsiye edilir.

3. Kromozomal faktörlere bağlı düşük durumunda, kadının vücudu fetal yumurtaya verilen olumsuz immünolojik tepkiyi (immünolojik damgalama) "hatırlayabilir". Bu gibi durumlarda, donör tohumlaması veya donör yumurtası kullanılarak elde edilen embriyolarda ret reaksiyonu gelişmesi mümkündür. Bu gibi durumlarda özel bir immünolojik inceleme yapılması önerilir.

Ders çalışması

konuyla ilgili insan sitogenetiği hakkında:

"TRİZOMİLER VE GÖRÜNÜŞ NEDENLERİ"

GİRİİŞ

BÖLÜM 1. SAYISAL KROMOZOMAL MUTASYONLAR

BÖLÜM 2. TRİZOMİNİN KLİNİK VE GENETİK ÖZELLİKLERİ

3.1 Down sendromunun sitogenetik özellikleri

3.2 Down sendromunun klinik belirtileri

BÖLÜM 3. EDWARDS SENDROMU - TRİZOMİ

BÖLÜM 4. PATHAU SENDROMU - TRİZOMİ

BÖLÜM 5. VARKANIE SENDROMU - TRİZOMİ

BÖLÜM 6. TRİZOMİ X (47, XXX)

KULLANILAN LİTERATÜR LİSTESİ

BAŞVURU

GİRİİŞ

En iyilerinden biri gerçek sorunlar modern tıbbi genetiğin amacı kalıtsal hastalıkların etiyolojisini ve patogenezini belirlemektir. Çeşitli kalıtsal sendromlarda kromozomal anormallikler %4 ila %34 sıklıkta ortaya çıktığından, sitogenetik ve moleküler çalışmalar bu sorunun çözümünde son derece bilgilendirici ve değerlidir.

Kromozomal sendromlar, insan kromozomlarının sayısı ve/veya yapısındaki bir anormallikten kaynaklanan geniş bir grup patolojik durumdur. Kromozomal bozukluklarda klinik belirtiler doğumdan itibaren gözlenir ve ilerleyici bir seyir izlemez, bu nedenle bu durumlara hastalıktan ziyade sendrom demek daha doğrudur.

Kromozomal sendromların sıklığı 1000 yenidoğanda 5-7'dir. Bir kişinin hem cinsiyet hem de somatik hücrelerinde kromozom anomalileri sıklıkla ortaya çıkar.

Makale, kromozomların sayısal mutasyonlarının neden olduğu kalıtsal sendromlarla ilgilidir - trizomi (trizomi 21 - Down sendromu, trizomi 18 - Edwards sendromu, trizomi 13 - Patau sendromu, trizomi 8 - Varkani sendromu, trizomi X 947, XXX).

Çalışmanın amacı: Trizomilerin sitogenetik ve klinik belirtilerini incelemek, olası riskler ve teşhis yöntemleri.

trizomi adamının tezahürüne neden olur

BÖLÜM 1 SAYISAL KROMOZOMAL MUTASYONLAR

Anöploidi (diğer Yunanca ἀν- - negatif önek + εὖ - tamamen + πλόος - girişim + εἶδος - görünüm), hücrelerdeki kromozom sayısının ana setin katı olmadığı kalıtsal bir değişikliktir. Örneğin ek bir kromozomun varlığında (n + 1, 2n + 1 vb.) veya herhangi bir kromozomun yokluğunda (n - 1, 2n - 1 vb.) ifade edilebilir. Mayozun anafaz I'inde bir veya daha fazla çiftin homolog kromozomları dağılmazsa anöploidi meydana gelebilir.

Bu durumda çiftin her iki üyesi de hücrenin aynı kutbuna gönderilir ve mayoz bölünme, bir veya daha fazla kromozomu normalden fazla veya az içeren gametlerin oluşmasına yol açar. Bu olguya ayrılmama denir.

Eksik veya ekstra kromozomlu bir gamet normal bir haploid gametle birleştiğinde, tek sayıda kromozoma sahip bir zigot oluşur: böyle bir zigotta herhangi iki homolog yerine üç veya yalnızca bir homolog olabilir.

Otozom sayısının normal diploidden az olduğu bir zigot genellikle gelişmez, ancak ekstra kromozomlu zigotlar bazen gelişebilir. Bununla birlikte, çoğu durumda bu tür zigotlardan belirgin anomalilere sahip bireyler gelişir.

Anöploidi formları:

Monozomi bir çift homolog kromozomdan yalnızca birinin varlığıdır. İnsanlardaki monozomi örneği, yalnızca bir cinsiyet (X) kromozomunun varlığında ifade edilen Turner sendromudur. Böyle bir kişinin genotipi X0, cinsiyeti kadındır. Bu tür kadınlar olağan ikincil cinsel özelliklerden yoksundur, kısa boy ve kapalı meme uçları ile karakterize edilirler. Batı Avrupa popülasyonunda görülme sıklığı %0,03'tür.

Herhangi bir kromozomda kapsamlı bir silinme durumunda, bazen kısmi monozomiden, örneğin bir kedinin ağlaması sendromundan söz edilir.

Trizomi Trizomi, karyotipte fazladan bir kromozomun ortaya çıkmasıdır. Trizominin en bilinen örneği genellikle trizomi 21 olarak adlandırılan Down hastalığıdır. Trizomi 13 Patau sendromuna, trizomi 18 ise Edwards sendromuna neden olur. Bu trizomilerin tümü otozomaldir. Diğer otozomal trizomikler yaşayamaz, rahimde ölür ve görünüşe göre spontan düşükler şeklinde kaybolur. Ekstra cinsiyet kromozomlarına sahip bireyler yaşayabilir. Üstelik ilave X veya Y kromozomlarının klinik belirtileri oldukça önemsiz olabilir.

Diğer otozom ayrılmama vakaları:

Trizomi 16 düşük

Trizomi 9 Trizomi 8 (Varkani sendromu).

Cinsiyet kromozomlarının ayrılmaması durumları:

XXX (fenotipik özellikleri olmayan kadınların %75'inde değişen derecelerde zeka geriliği vardır, alalia. Genellikle yumurtalık foliküllerinin yetersiz gelişimi, erken kısırlık ve erken menopoz (endokrinolog denetimi gereklidir). XXX taşıyıcıları doğurgandır, ancak spontan düşük ve spontan düşük riski vardır. Yavrularda kromozomal anormallikler ortalamaya göre biraz arttı; tezahür sıklığı 1:700'dür)

XXY, Klinefelter Sendromu (erkeklerde bazı ikincil kadın cinsiyet özellikleri vardır; kısırdır; testisler az gelişmiştir; yüzdeki kıllar yetersizdir; meme bezleri bazen gelişmiştir; genellikle düşük zeka geriliği)

XYY: Farklı zihinsel gelişim düzeylerine sahip uzun boylu erkekler.

tetrazomi ve pentazomi

Tetrazomi (bir diploid sette bir çift yerine 4 homolog kromozom) ve pentazomi (2 yerine 5) son derece nadirdir. İnsanlarda tetrazomi ve pentazomi örnekleri XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY ve XXYYY karyotipleridir. Kural olarak, "ekstra" kromozom sayısındaki artışla birlikte klinik semptomların şiddeti ve şiddeti de artar.

Çeşitli kromozomal yeniden düzenleme türlerinde klinik semptomların doğası ve şiddeti, genetik dengenin ihlal derecesine ve bunun sonucunda insan vücudundaki homeostazise göre belirlenir. Sadece birkaçından söz edilebilir genel desenler kromozomal sendromların klinik belirtileri.

Kromozomal materyalin eksikliği, fazlalığından daha belirgin klinik bulgulara yol açar. Kromozomların belirli bölgelerindeki kısmi monozomilere (delesyonlar), hücre büyümesi ve farklılaşması için gerekli olan bir dizi genin kaybına bağlı olan kısmi trizomilerden (kopyalamalar) daha ciddi klinik belirtilerle birlikte görülür. Bu durumda, erken embriyogenezde ifade edilen genlerin lokalize olduğu kromozomların yapısal ve niceliksel yeniden düzenlemelerinin sıklıkla öldürücü olduğu ve düşüklerde ve ölü doğanlarda bulunduğu ortaya çıkar. Otozomlar için tam monozomi ve ayrıca 1, 5, 6, 11 ve 19 numaralı kromozomlar için trizomi, gelişimin erken bir aşamasında embriyonun ölümüne yol açar. En sık görülen trizomiler 8, 13, 18 ve 21 numaralı kromozomlarda görülür.

Augozom anormalliklerinin neden olduğu kromozomal sendromların çoğu, doğum öncesi yetersiz beslenme (tam süreli hamilelik sırasında çocuğun düşük ağırlığı), iki veya daha fazla organ ve sistemde malformasyonların yanı sıra erken psikomotor gelişim oranındaki bir gecikme, oligofreni ile karakterize edilir. ve çocuğun fiziksel gelişiminde azalma. Kromozomal patolojisi olan çocuklarda, sıklıkla disembriyogenez damgaları veya küçük gelişimsel anomalilerin sayısında bir artış tespit edilir. Beş veya daha fazla bu tür damgalanmanın varlığı durumunda, kişide damgalanma eşiğinin arttığından söz ederler. Disembriyogenez belirtileri arasında birinci ve ikinci ayak parmakları arasında sandalet benzeri bir boşluğun varlığı, diastema (ön kesici dişler arasındaki mesafede bir artış), burun ucunun bölünmesi ve diğerleri yer alır.

Cinsiyet kromozomlarındaki anormallikler için, otozomal sendromların aksine, belirgin bir entelektüel eksikliğin varlığı karakteristik değildir, bazı hastalar normal veya hatta ortalamanın üzerinde zihinsel gelişime sahiptir. Cinsiyet kromozomu anormallikleri olan hastaların çoğunda kısırlık ve düşük görülür. Cinsiyet kromozomları ve augozomlarda anormallik olması durumunda kısırlığın ve spontan düşüklerin çeşitli nedenlere sahip olduğu unutulmamalıdır. Otozom anomalilerinde gebeliğin sonlanması genellikle normal embriyonik gelişimle bağdaşmayan kromozomal yeniden düzenlemelerin varlığına veya kromozom materyali açısından dengesiz olan zigotların, embriyoların ve fetüslerin eliminasyonuna bağlıdır. Cinsiyet kromozomlarındaki anormallikler ile çoğu durumda, hem dış hem de iç genital organların spermatozoa veya aplazisi veya ciddi hipoplazisindeki anormallikler nedeniyle hamileliğin başlangıcı ve gelişimi imkansızdır. Genel olarak cinsiyet kromozomu anormallikleri, otozomal anormalliklere göre daha az şiddetli klinik semptomlara neden olur.

Klinik belirtilerin şiddeti normal ve anormal hücre klonlarının oranına bağlıdır.

Kromozomal anomalilerin tam formları, mozaik olanlardan daha ciddi klinik bulgularla karakterize edilir.

Bu nedenle, kromozomal sendromlu hastaların tüm klinik, genetik ve soybilimsel verileri dikkate alınarak, çocuklarda ve yetişkinlerde karyotip çalışmasına ilişkin endikasyonlar aşağıdaki gibidir:

Tam süreli hamilelik sırasında yenidoğanın düşük ağırlığı;

İki veya daha fazla organ ve sistemin konjenital malformasyonları;

Oligofreni ile birlikte iki veya daha fazla organ ve sistemin konjenital malformasyonları;

Farklılaşmamış oligofreni;

Kısırlık ve tekrarlayan düşükler;

Probandların ebeveynlerinde veya kardeşlerinde dengeli bir kromozomal yeniden düzenlemenin varlığı.

BÖLÜM 2. TRİZOMİNİN KLİNİK VE GENETİK ÖZELLİKLERİ

En yaygın tür niceliksel anormallikler kromozomlar - çiftlerden birinde trizomi ve tetrazomi. Canlı doğumlarda en sık 8, 9, 13, 18, 21 ve 22 otozom trizomileri görülür. Diğer augozomlarda (özellikle büyük metasentrik ve submetasentrik) trizomi meydana geldiğinde, embriyo yaşayamaz ve intrauterin gelişimin erken aşamalarında ölür. Tüm ogozomlardaki monozomilerin de öldürücü etkisi vardır.

Trizomilerin iki ontogenetik çeşidi vardır: translokasyon ve düzenli. İlk varyant nadiren etiyolojik bir faktör olarak hareket eder ve tüm otozomal trizomi vakalarının %5'inden fazlasını oluşturmaz. Kromozomal trizomi sendromlarının translokasyon varyantları, denovo'nun yanı sıra dengeli kromozomal yeniden düzenlemelerin (çoğunlukla Robertsonian veya karşılıklı translokasyonlar ve inversiyonlar) taşıyıcılarının yavrularında da ortaya çıkabilir.

Otozomal trizomi vakalarının geri kalan %95'i düzenli trizomilerle temsil edilir. Düzenli trizomilerin iki ana formu vardır: tam ve mozaik. Vakaların büyük çoğunluğunda (%98'e kadar), hem gametik mutasyonlara (tek bir gametin mayotik bölünmesi sırasında kromozomun ayrılmaması veya anafaz gecikmesi) hem de varlığına bağlı olabilecek tam formlar bulunur. Ebeveynlerin tüm hücrelerinde dengeli kromozomal yeniden düzenlemeler.

Nadir durumlarda, kantitatif kromozomal yeniden düzenlemelerin kalıtımı, tam bir trizomi formuna sahip olan ebeveynlerden (örneğin, X veya 21 kromozomunda) meydana gelir.

Mozaik trizomi formları tüm vakaların yaklaşık% 2'sini oluşturur ve klinik belirtilerin değişkenliğini belirleyen farklı normal ve trizomik hücre klonları oranıyla karakterize edilir.

İnsanlarda otozomlar için tam trizomilerin en yaygın üç varyantının ana klinik ve sitogenetik özelliklerini sunuyoruz.

Genellikle trizomi, mayoz I'in anafazındaki homolog kromozomların farklılığının ihlali nedeniyle ortaya çıkar. Sonuç olarak, her iki homolog kromozom bir yavru hücreye girer ve iki değerlikli kromozomların hiçbiri ikinci yavru hücreye (böyle bir hücre) girmez. nulizomal denir). Ancak bazen trizomi, mayoz II'deki kardeş kromatid ayrımındaki bir kusurun sonucu olabilir. Bu durumda, tamamen aynı iki kromozom, normal sperm tarafından döllenirse trizomik bir zigot verecek olan bir gamete düşer. Trizomiye yol açan bu tip kromozomal mutasyona kromozom ayrışmaması adı verilir. Mayoz I ve II'de bozulmuş kromozom segregasyonunun sonuçlarındaki farklılıklar Şekil 1'de gösterilmektedir. 1. Otozomal trizomiler, esas olarak oogenezde görülen kromozomların ayrılmaması nedeniyle oluşur, ancak otozomların ayrılmaması spermatogenezde de ortaya çıkabilir. Döllenmiş bir yumurtanın bölünmesinin erken aşamalarında kromozom ayrışmaması da meydana gelebilir. Bu durumda, vücutta, organların ve dokuların daha büyük veya daha küçük bir bölümünü yakalayabilen ve bazen sıradan trizomi ile gözlemlenenlere benzer klinik bulgular verebilen bir mutant hücre klonu mevcuttur.

Kromozomların ayrılmamasının nedenleri belirsizliğini koruyor. Kromozomların (özellikle kromozom 21) ayrılmaması ile annenin yaşı arasındaki bağlantının iyi bilinen gerçeğinin hala kesin bir yorumu yoktur. Bazı araştırmacılar bunun, kromozomların konjugasyonu ile dişi fetüste meydana gelen kiazma oluşumu arasındaki önemli zaman aralığından kaynaklanabileceğine inanmaktadır. Kadınlarda gözlenen diakinezde oldukça erken ve kromozomların farklılaşmasıyla birlikte Doğurganlık çağındaki. Oosit yaşlanmasının sonucu, iğ oluşumunda bozulma ve mayoz I tamamlama mekanizmalarının diğer bozuklukları olabilir.Daha sonraki normal kromozom ayrımı için gerekli olan dişi fetüslerde mayoz I'de kiazma oluşumunun bulunmadığı versiyonu da dikkate alınır.

Mayoz I'de ayrılmama Mayoz II'de ayrılmama

Pirinç. 1. Mayoz bölünmezliği

BÖLÜM 3

3.1 Down sendromunun sitogenetik özellikleri

Trizomi 21 veya Down sendromu, trizomilerin en yaygın olanıdır ve genel olarak en yaygın kalıtsal hastalıklardan biridir. Down sendromunun sitogenetik yapısı 1959 yılında J. Lejeune tarafından ortaya konmuştur. Sendrom ortalama olarak 700 canlı doğumda 1 sıklıkta görülür, ancak sendromun sıklığı annenin yaşına göre değişir ve arttıkça artar. 45 yaş üstü kadınlarda Down sendromlu hastaların doğum sıklığı %4'e ulaşmaktadır.

Down sendromunun sitogenetik nedenleri düzenli trizomi - %95, kromozom 21'in diğer kromozomlara translokasyonu - %3 ve mozaikçilik - %2'dir. Moleküler genetik çalışmalar, Down sendromunun ana klinik belirtilerinden sorumlu olan kromozom 21'in kritik bölgesi olan -21q22'yi tanımlamıştır.

Down sendromuna Robertsonian translokasyonu da neden olabilir. Eğer 21. ve 14. kromozomlar etkilenirse, ki bu da alışılmadık bir durum değil, sonuç trizomi 21'li bir zigot olabilir ve bu da Down hastalığı olan bir bebekle sonuçlanacaktır. 21. kromozomu içeren Robertsonian translokasyonlarda böyle bir çocuğa sahip olma riski, annenin translokasyonun taşıyıcısı olması durumunda %13, babanın taşıyıcı olması durumunda ise %3'tür. Kromozom 2/'nin dahil olduğu Robertsonian translokasyonu olan ebeveynlerde Down hastalığı olan bir çocuk sahibi olma olasılığı her zaman akılda tutulmalıdır, çünkü hasta bir çocuğun yeniden doğma riski normal trizomi 21 ile farklıdır. ebeveynlerden birinin Robertsonian translokasyonuna bağlı olarak kromozomların ayrılmaması ve taşıyıcıyla ilişkili trizomi 21. Robertsonian translokasyonu, 21. kromozomun uzun kollarının füzyonundan kaynaklandığında, tüm gametler dengesiz olacaktır: %50'si iki kromozoma sahip olacak21 ve %50'si nullozomal21 olacaktır. Ebeveynlerden birinin böyle bir translokasyonun taşıyıcısı olduğu bir ailede tüm çocuklar Down hastalığına yakalanacaktır.

Düzenli trizomi21 için tekrarlama riski yaklaşık 1:100'dür ve annenin yaşına bağlıdır. Ailesel translokasyonda risk oranları babanın translokasyon taşıyıcısı olması durumunda %1 ila 3, annenin translokasyon taşıyıcısı olması durumunda %10 ila 15 arasında değişmektedir. Daha önce belirtildiği gibi, nadir görülen 21q21q translokasyon vakalarında tekrarlama riski %100'dür.

Pirinç. 2 Down sendromlu bir erkeğin karyotipinin şematik gösterimi. Gametlerden birinde G21 kromozomlarının ayrılmaması bu kromozomda trizomiye yol açtı

Dolayısıyla Down sendromunun sitogenetik varyantları çeşitlidir. Ancak çoğunluğu (%94-95) mayoz bölünme sırasında kromozomun ayrılmaması sonucu oluşan basit tam trizomi 21 vakalarıdır. Aynı zamanda hastalığın bu gametik formlarına ayrılmamanın anne katkısı %80, baba katkısı ise sadece %20'dir. Bu farklılığın nedenleri açık değildir, Down sendromlu çocukların küçük bir kısmında (yaklaşık %2) mozaik formlar bulunmaktadır (47+21/46). Down sendromlu hastaların yaklaşık %3-4'ünde akroentrikler (D/21 ve G/21) arasındaki Robertsonian translokasyon tipine göre grizominin translokasyon formu vardır. Translokasyon formlarının yaklaşık %50'si taşıyıcı ebeveynlerden kalıtsaldır ve %50'si dedenovo kaynaklı translokasyonlardır.

Down sendromlu yenidoğanlar arasında kız ve erkek çocukların oranı 1:1'dir.

3.2 Down sendromunun klinik belirtileri

Down sendromu, trizomi 21, üzerinde en çok çalışılan kromozomal hastalıktır. Down sendromunun yenidoğanlarda görülme sıklığı 1:700-1:800 olup, aynı yaştaki ebeveynler arasında zamansal, etnik veya coğrafi bir farklılık yoktur. Down sendromlu çocukların doğum sıklığı annenin yaşına ve daha az oranda da babanın yaşına bağlıdır (Şekil 3).

Yaş ilerledikçe Down sendromlu çocuk sahibi olma olasılığı önemli ölçüde artar. Yani 45 yaşında bu oran %3 civarındadır. Yüksek frekans Down sendromlu çocuklar (yaklaşık %2) erken doğum yapan kadınlarda (18 yaşına kadar) görülmektedir. Bu nedenle Down Sendromlu çocukların doğum sıklığının nüfus karşılaştırmalarında doğum yapan kadınların yaşa göre dağılımının (tüm doğum yapanlar arasında 30-35 yaşından sonra doğum yapan kadınların oranı) dikkate alınması gerekir. ). Bu dağılım bazen aynı nüfus için 2-3 yıl içinde değişmektedir (örneğin, ülkedeki ekonomik durumun keskin bir şekilde değişmesiyle). Belarus ve Rusya'da son 15 yılda 35 yıldan sonra doğum yapan kadın sayısının 2 kat azalması nedeniyle Down sendromlu çocuk sayısında yüzde 17-20 oranında azalma görüldü. Anne yaşının artmasıyla sıklığın arttığı bilinmektedir ancak aynı zamanda Down sendromlu çocukların çoğunun 30 yaşın altındaki annelerden doğduğu da anlaşılmalıdır. Bununla bağlantılı Büyük bir sayı Bu yaş grubundaki gebelikler daha yaşlı grupla karşılaştırıldığında.

Pirinç. 3 Down sendromlu çocukların doğum sıklığının anne yaşına bağlılığı

Literatürde bazı ülkelerde (şehirler, iller) Down sendromlu çocukların belirli aralıklarla doğumunun "toplanması" anlatılmaktadır.

Bu vakalar, varsayılan etiyolojik faktörlerin etkisinden çok, spontan kromozom ayrılmama düzeyindeki stokastik dalgalanmalarla açıklanabilir. viral enfeksiyon, düşük dozda radyasyon, klorofos).

Down sendromunun klinik semptomları çeşitlidir: bunlar doğuştan malformasyonlar ve sinir sisteminin doğum sonrası gelişimindeki bozukluklardır ve ikincil immün yetmezlik ve benzeri.

Down sendromlu çocuklar miadında doğarlar, ancak orta derecede şiddetli doğum öncesi hipoplaziyle (ortalamanın %8-10 altında) doğarlar. Down sendromunun semptomlarının çoğu doğumda fark edilir ve daha sonra daha belirgin hale gelir. Nitelikli bir çocuk doktoru koyar doğru teşhis Down sendromu Doğumevi daha az olmayan

Pirinç. 4 Çocuk farklı Çağlar Down sendromunun karakteristik özellikleri olan (brakisefali, yuvarlak yüz, makroglossia ve açık ağız epikantus, hipertelorizm, geniş burun köprüsü, şaşılık)

Vakaların %90'ı. Kraniyofasiyal dismorfilerden, gözlerde Mongoloid bir kesi (bu nedenle Down sendromuna uzun süre Mongoloidizm adı verildi), yuvarlak düzleştirilmiş bir yüz, düz bir burun sırtı, epikantus, büyük (genellikle çıkıntılı) bir dil, brakisefali ve deforme olmuş kulak kepçeleri (Şekil 4).

Üç şekil farklı yaşlardaki çocukların fotoğraflarını gösteriyor ve hepsinde karakteristik özellikler ve disembriyogenez belirtileri var.

Kas hipotansiyonu, eklemlerin gevşekliği ile birlikte karakteristiktir (Şekil 5). Çoğunlukla konjenital kalp kusurları, klinodaktili, dermatogliflerde karakteristik değişiklikler (dört parmak veya "maymun", avuç içi kıvrımı - Şekil 5.6, küçük parmakta üç yerine iki deri kıvrımı, triradiusun yüksek konumu vb.) .). Gastrointestinal bozukluklar nadirdir. Vakaların %100'ünde boy kısalığı dışında herhangi bir semptomun sıklığı kaydedilmedi. Masada. 5.2 ve 5.3, Down sendromunun dış belirtilerinin sıklığını ve iç organların ana konjenital malformasyonlarını göstermektedir.

Down sendromunun tanısı çeşitli semptomların kombinasyonunun sıklığına dayanmaktadır (Tablo 1 ve 2). Aşağıdaki 10 belirti tanı koymak için en önemlidir ve bunlardan 4-5'inin varlığı güvenilir bir şekilde Down sendromunu gösterir: 1) yüz profilinde düzleşme (%90); 2) emme refleksi yok (%85); 3) kas hipotansiyonu (%80); 4) Moğol göz bölümü (%80); 5) boyunda fazla deri (%80); 6) gevşek bağlantılar (%80); 7) displastik pelvis (%70); 8) displastik (deforme olmuş) kulak kepçeleri (%40); 9) küçük parmağın klinodaktilisi (%60); 10) avuç içi üzerinde dört parmakla bükülme kıvrımı (enine çizgi) (%40). Tanı için büyük önem taşıyan çocuğun fiziksel ve zihinsel gelişiminin dinamikleridir. Down sendromunda her ikisi de gecikir. Yetişkin hastaların boyu ortalamanın 20 cm altındadır. Özel öğretim yöntemleri uygulanmazsa zeka geriliği aptallığa ulaşır. Down sendromlu çocuklar öğrenme konusunda şefkatli, dikkatli, itaatkar ve sabırlıdırlar. Farklı çocukların IQ'su (10) büyük ölçüde değişir (25'ten 75'e kadar). Down sendromlu çocukların faktörlere tepkisi çevre zayıf hücresel ve humoral bağışıklık, azalmış DNA onarımı nedeniyle sıklıkla patolojiktir, az üretim sindirim enzimleri, tüm sistemlerin sınırlı telafi edici yetenekleri. Bu nedenle Down sendromlu çocuklar sıklıkla zatürreye yakalanır ve çocukluk çağı enfeksiyonlarını tolere etmek zordur. Vücut ağırlığı eksikliği var, vitamin eksikliği ifade ediliyor.

Masa 1. Down sendromunun en sık görülen dış belirtileri (G.I. Lazyuk'a göre ek olarak)

Tablo 2. Down sendromunda iç organların ana konjenital malformasyonları (G. I. Lazyuk'a göre ilavelerle)

İç organların konjenital malformasyonları, Down sendromlu çocukların uyum yeteneğinin azalması sıklıkla ölümcül sonuç ilk 5 yılda.

Değişen bağışıklık ve onarım sistemlerinin (hasarlı DNA için) yetersizliğinin sonucu, genellikle Down sendromlu hastalarda görülen lösemilerdir.

Ayırıcı tanı konjenital hipotiroidizm ve diğer kromozomal anormallik formları ile gerçekleştirilir. Çocuklarda sitogenetik çalışma hem şüpheli Down sendromu hem de klinik tanı için endikedir. belirlenmiş teşhisÇünkü hastanın sitogenetik özellikleri, ebeveynlerin ve yakınlarının gelecekteki çocuklarının sağlığını tahmin etmek için gereklidir.

Down sendromunda etik sorunlar çok yönlüdür. Down sendromlu ve diğer kromozomal sendromlu bir çocuk doğurma riskinin artmasına rağmen, doktor yaşlı kadınlarda hamileliğin planlanması konusunda doğrudan önerilerde bulunmaktan kaçınmalıdır. yaş grubuÖzellikle doğum öncesi tanı olanakları göz önüne alındığında yaşa bağlı risk oldukça düşük kaldığı için.

Hastalardaki memnuniyetsizlik çoğunlukla çocukta Down sendromunun bildirilme şeklinden kaynaklanmaktadır. Fenotipik özelliklere dayalı olarak Down sendromu tanısı genellikle doğumdan hemen sonra konulabilir. Karyotipi incelemeden teşhis koymayı reddeden bir doktor, çocuğun akrabalarının saygısını kaybedebilir. Doğumdan sonra mümkün olan en kısa sürede ebeveynlerinize en azından şüphelerinizi söylemeniz önemlidir. Down sendromlu bir çocuğun ebeveynlerini doğumdan hemen sonra tam olarak bilgilendirmek pratik değildir. Acil sorularını yanıtlamak ve daha ayrıntılı bir tartışmanın mümkün olduğu güne kadar devam ettirmek için yeterli bilgi verilmelidir. Acil bilgilendirme, eşlerin suçlamalarını önlemek için sendromun etiyolojisine ilişkin bir açıklamayı ve çocuğun sağlığını tam olarak değerlendirmek için gerekli araştırma ve prosedürlerin açıklamasını içermelidir.

Tanının tam olarak tartışılması, ebeveynler doğum stresini en azından kısmen atlattıktan sonra, genellikle 1 gün içinde gerçekleştirilmelidir. Bu zamana kadar önlerinde doğru ve kesin olarak cevaplanması gereken bir takım sorular vardır. Bu toplantıya her iki ebeveyn de davetlidir. Bu dönemde, ebeveynlere hastalıkla ilgili tüm bilgileri yüklemek için henüz çok erken çünkü bu yeni ve karmaşık kavramların özümsenmesi zaman alıyor.

Tahminlerde bulunmaya çalışmayın. Herhangi bir çocuğun geleceğini doğru bir şekilde tahmin etmeye çalışmanın faydası yoktur. "En azından müziği her zaman sevecek ve bundan keyif alacak" gibi eski efsaneler affedilemez. Her çocuğun yeteneklerinin bireysel olarak geliştiğini unutmamak önemlidir.

Down sendromlu çocuklara yönelik tıbbi bakım çok yönlüdür ve spesifik değildir. Doğuştan kalp kusurları hızla ortadan kaldırılır. Genel güçlendirme tedavisi sürekli olarak yapılmaktadır. Yiyecekler eksiksiz olmalıdır. Hasta bir çocuk için dikkatli bakıma ihtiyaç vardır, eylemden korunma zararlı faktörlerçevre (soğuk algınlığı, enfeksiyonlar). Trizomi 21'li birçok hasta artık bağımsız bir yaşam sürdürebiliyor, basit mesleklerde ustalaşabiliyor ve aile kurabiliyor.

BÖLÜM 3. EDWARDS SENDROMU - TRİZOMİ 18

Sitogenetik inceleme genellikle düzenli trizomiyi ortaya çıkarır18. Down sendromunda olduğu gibi trizomi18 görülme sıklığı ile anne yaşı arasında bir ilişki vardır. Çoğu durumda ekstra kromozom anne kökenlidir. Trizomi 18'in yaklaşık %10'u mozaikçilik veya dengesiz yeniden düzenlemelerden, daha sıklıkla da Robertsonian translokasyonlarından kaynaklanmaktadır.

Pirinç. 7 Karyotip Trizomi 18

Sitogenetik olarak farklı trizomi formları arasında klinik bir fark yoktur.

Edwards sendromunun sıklığı yenidoğanlarda 1:5000-1:7000'dir. Kız ve erkek çocukların oranı 1:3'tür. Hasta kızların baskınlığının nedenleri hala belirsizdir.

Edwards sendromunda, hamileliğin tamamı boyunca (döneminde doğum) doğum öncesi gelişimde belirgin bir gecikme vardır. Şek. Şekil 8-9'da Edwards sendromunun karakteristik malformasyonları sunulmaktadır. Her şeyden önce bunlar kafatasının yüz kısmı, kalp, iskelet sistemi ve genital organların çoklu konjenital malformasyonlarıdır.

Pirinç. 8 Yenidoğan ile Şek. 9 Edwards sendromunun özellikleri. Edwards sendromu Belirgin oksiput; mikro dahi parmakların konumu; fleksör (çocuğun 2 aylıkken) el pozisyonu

Kafatası dolikosefaliktir; alt çene ve ağız açıklığı küçük; palpebral çatlaklar dar ve kısa; kulak kepçeleri deforme olmuş ve düşük konumlu. Diğer dış belirtiler arasında ellerin fleksör pozisyonu, anormal derecede gelişmiş bir ayak (topuk çıkıntı yapar, sağlam bir şekilde sarkar), ilk ayak parmağının ikinciden daha kısa olması yer alır. omurga fıtığı ve yarık dudak nadirdir (Edwards sendromu vakalarının %5'i).

Edwards sendromunun çeşitli semptomları her hastada yalnızca kısmen ortaya çıkar. Bireysel konjenital malformasyonların sıklığı tabloda verilmiştir. 3.

Tablo 3. Edwards sendromundaki ana konjenital malformasyonlar (G. I. Lazyuk'a göre)

Tablodan görülebileceği gibi. 3, Edwards sendromunun tanısında en önemli olanı beyin kafatası ve yüzündeki değişiklikler, kas-iskelet sistemi, kardiyovasküler sistemdeki malformasyonlardır.

Edwards sendromlu çocuklar ölüyor Erken yaş(% 90 - 1 yıla kadar) konjenital malformasyonların (asfiksi, zatürre, bağırsak tıkanıklığı, kardiyovasküler yetmezlik) neden olduğu komplikasyonlardan. Klinik ve hatta patolojik ayırıcı tanı Edwards sendromu karmaşıktır. Her durumda sitogenetik bir çalışma belirtilir. Ultrason gibi fetal anormallikleri teşhis etmek için bu kadar etkili bir yöntemin bulunmasına rağmen, Edwards sendromunun tanısı hamilelik sırasında özellikle zordur. Fetüste Edwards sendromunu gösteren ultrasona göre dolaylı belirtiler, küçük bir plasenta, az gelişmişlik veya göbek kordonundaki göbek arterlerinden birinin yokluğu olabilir. Erken aşamalarda, Edwards sendromu durumunda ultrason herhangi bir büyük gelişimsel anormallik tespit etmez. Bu teşhis zorluklarının birleşimi nedeniyle, hamileliğin zamanında sonlandırılması sorunu genellikle ortaya çıkmaz ve kadınlar bu tür çocukları sonuna kadar taşırlar. Edwards sendromunun tedavisi yoktur.

BÖLÜM 4. PATHAU SENDROMU - TRİZOMİ 13

Patau sendromu, 1960 yılında konjenital malformasyonları olan çocuklarda yapılan genetik bir çalışma sonucunda bağımsız bir nozolojik form olarak seçildi. Patau sendromunun yenidoğanlarda görülme sıklığı 1:5000-1:7000'dir. Bu sendromun sigogenetik varyantları aşağıdaki gibidir. Ebeveynlerden birinde (çoğunlukla annede) mayozda kromozomların ayrılmaması sonucu oluşan basit tam trizomi 13 hastaların %80-85'inde görülür. Geriye kalan vakalar temel olarak D/13 ve G/13 tiplerinin Robertsonian translokasyonlarında ek bir kromozomun (daha doğrusu uzun kolunun) transferinden kaynaklanmaktadır. Diğer sitogenetik varyantlar da (mozaiklik, izokromozom, Robertsonian olmayan translokasyonlar) bulunmuştur, ancak bunlar son derece nadirdir. Basit trizomik formların ve translokasyon formlarının klinik ve patoanatomik tablosu farklı değildir.

Pirinç. 10 Karyotip Trizomi 13

Patau sendromunda cinsiyet oranı 1:1'e yakındır. Patau sendromlu çocuklar, hafif prematürite ile açıklanamayan gerçek doğum öncesi hipoplaziyle (ortalamanın %25-30 altında) doğarlar. ortalama vade gebelik 38.3 hafta). Patau sendromlu bir fetüs taşırken hamileliğin karakteristik bir komplikasyonu polihidramniostur: Patau sendromu vakalarının neredeyse %50'sinde görülür.

Patau sendromu, beyin ve yüzdeki çoklu konjenital malformasyonlarla karakterizedir (Şekil 11).

Bu, beyin, gözbebekleri, beyin ve beyin oluşumundaki patogenetik olarak tek bir erken (ve dolayısıyla şiddetli) bozukluk grubudur. ön parçalar kafatasları. Kafatasının çevresi genellikle küçülür ve trigonosefali oluşur. Alın eğimli, düşük; palpebral çatlaklar dar, burun köprüsü çökmüş, kulak kepçeleri düşük ve deformedir.

Patau sendromunun tipik bir belirtisi yarıklardır üst dudak ve damak (genellikle iki taraflı). Birkaç iç organın kusurları her zaman farklı kombinasyonlarda bulunur: kalbin septasındaki kusurlar, bağırsakların eksik dönmesi, böbrek kistleri, iç genital organların anormallikleri, pankreastaki kusurlar. Kural olarak, polidaktili (daha sıklıkla iki taraflı ve ellerde) ve ellerin fleksör pozisyonu gözlenir. Patau sendromlu çocuklarda farklı semptomların görülme sıklığı Tablo'da sunulmaktadır. 4.

Pirinç. 11 Patau sendromlu yenidoğan. Trigonosefali (b); iki taraflı dudak ve damak yarığı (b); dar palpebral çatlaklar (b); alçakta yatan (b) ve deforme olmuş (a) kulak kepçeleri; mikrogenia (a); ellerin fleksör pozisyonu

Patau sendromunun klinik tanısı karakteristik malformasyonların bir kombinasyonuna dayanmaktadır. Patau sendromundan şüpheleniliyorsa tüm iç organların ultrasonu belirtilir.

Ciddi konjenital malformasyonlar nedeniyle Patau sendromlu çocukların çoğu ilk haftalarda veya aylarda ölür (%95'i ilk yıldan önce). Ancak bazı hastalar birkaç yıl yaşayabilir. Üstelik gelişmiş ülkelerde Patau sendromlu hastaların yaşam beklentisini 5 yıla (çocukların yaklaşık %15'i) ve hatta 10 yıla (çocukların %2-3'ü) kadar çıkarma eğilimi vardır.

Tablo4. Patau sendromundaki ana konjenital malformasyonlar (G. I. Lazyuk'a göre)

Patau sendromlu çocuklara yönelik tıbbi bakım spesifik değildir: konjenital malformasyonlara yönelik operasyonlar (hayati belirtilere göre), onarıcı tedavi, dikkatli bakım, soğuk algınlığı ve bulaşıcı hastalıkların önlenmesi. Patau sendromlu çocukların neredeyse her zaman derin bir aptallıkları vardır.

BÖLÜM 5 VARKANIE SENDROMU - TRİZOMİ 8

Trizomi 8 sendromunun klinik tablosu ilk kez 1962 ve 1963'te farklı yazarlar tarafından tanımlandı. zeka geriliği, patella yokluğu ve diğer konjenital malformasyonları olan çocuklarda. O zamanlar kromozomların bireysel olarak tanımlanması olmadığından, sitogenetik olarak C veya O grubundan bir kromozomda mozaiklik tespit edildi. Tam trizomi 8 genellikle ölümcüldür. Genellikle doğum öncesi ölü embriyo ve fetüslerde bulunurlar. Yeni doğanlar arasında trizomi 8, 1:5000'den fazla olmayan bir sıklıkta ortaya çıkar, hasta erkekler çoğunluktadır (erkek ve kız çocukların oranı 5:2'dir). Tanımlanan vakaların çoğu (yaklaşık %90'ı) mozaik formlarla ilgilidir. Hastaların %10'unda tam trizomi olduğu yönündeki sonuç, tek bir doku üzerinde yapılan çalışmaya dayanıyordu; bu, tam anlamıyla mozaikliği dışlamak için yeterli değildi.

Pirinç. 12 Trizomi 8 (mozaiklik). dışa dönük Alt dudak; epik; anormal kulak kepçesi

Trizomi 8, gametogenezde yeni bir mutasyonun nadir vakaları hariç, blastulanın erken evrelerinde yeni meydana gelen bir mutasyonun (kromozomların ayrılmaması) sonucudur. Tam ve mozaik formların klinik tablolarında farklılık yoktu. Klinik tablonun şiddeti büyük ölçüde değişir. Bu varyasyonların nedenleri bilinmemektedir. Hastalığın şiddeti ile trizomik hücrelerin oranı arasında herhangi bir korelasyon bulunamadı.

Trizomi 8'li bebekler tam zamanında doğarlar. Ebeveynlerin yaşı genel örneklemden ayırt edilemiyor

Hastalık için yüzün yapısındaki sapmalar, kas-iskelet sistemi ve idrar sistemindeki kusurlar en karakteristiktir (Şekil 12-14). Şu tarihte: Klinik muayeneçıkıntılı alın, şaşılık, epikantus, derin gözler, gözlerde ve meme uçlarında hipertelorizm, yüksek damak (bazen yarık), kalın dudaklar, içe dönük alt dudak, kalın kulak memesi ile büyük kulak kepçeleri, eklem kontraktürleri, kamptodaktili, aplazi patellada, parmak altlıkları arasında derin oluklar, dört parmak kıvrımı, anüs anomalileri. Ultrason omurga anomalilerini ortaya çıkarır (aksesuar omurlar, tam kapanmama) spinal kanal), kaburgaların veya ek kaburgaların şekli ve pozisyonundaki anormallikler. Masada. Şekil 5.6, trizomi 8'deki bireysel semptomların (veya kusurların) sıklığını özetlemektedir.

Yenidoğanlarda 5 ila 15 veya daha fazla semptom vardır.

Trizomi 8 ile fiziksel hastalığın prognozu, zihinsel gelişim ve hayat olumsuzdur, ancak 17 yaşında kadar genç hastalar da tanımlanmıştır. Zamanla hastalarda zeka geriliği, hidrosefali, kasık fıtığı, yeni kontraktürler, korpus kallosum aplazisi, yeni iskelet değişiklikleri (kifoz, skolyoz, kalça eklemi anomalileri, dar pelvis, dar omuzlar) gelişir.

Spesifik tedaviler yoktur. Operasyonel müdahaleler hayati endikasyonlara göre üretilmiştir.

Tablo4. Trizomi 8'in ana belirtileri (G. I. Lazyuk'a göre)

BÖLÜM 6 TRİZOMİ X (47, XXX)

Trizomi-X. Trizomi-X ilk olarak P. Jacobs ve ark. tarafından tanımlandı. 1959'da. Yeni doğan kızlar arasında sendromun sıklığı 1:1000 (%0,1) ve zihinsel engelliler arasında -% 0,59'dur. Tam veya mozaik formda karyotipi 47, XXX olan kadınlar temel olarak normal fiziksel ve zihinsel gelişime sahiptir. Çoğu zaman, bu tür kişiler muayene sırasında tesadüfen tespit edilir. Bu, hücrelerde iki X kromozomunun heterokromatinize edilmiş (iki cinsiyet kromatin gövdesi) ve yalnızca bir tane olduğu gerçeğiyle açıklanmaktadır. normal kadın, çalışıyor. Fazladan bir X kromozomu, yaşla birlikte bir çeşit psikoz gelişme riskini iki katına çıkarır. Kural olarak, XXX karyotipli bir kadının cinsel gelişiminde herhangi bir anormallik yoktur, bu tür bireyler normal doğurganlığa sahiptir, ancak yavrularda kromozomal anormallik ve spontan düşük riski artar. Entelektüel gelişim normaldir veya normalin alt sınırındadır. Trizomi X'li kadınların çok azında anormallikler var üreme işlevi(ikincil amenore, dismenore, erken menopoz vb.). Dış genital organların gelişimindeki anormallikler (disembriyogenez belirtileri) yalnızca kapsamlı bir incelemeyle bulunur, çok belirgin değildir ve bu nedenle kadınların doktora gitmesi için bir neden olarak hizmet etmez.

Yaşlı annelerde trizomi X'li çocuk sahibi olma riski artar. 47,XXX karyotipe sahip doğurgan kadınların aynı karyotipe sahip çocuk sahibi olma riski düşüktür. Anöploid gametlerin veya zigotların oluşumunu veya hayatta kalmasını önleyen koruyucu bir mekanizma var gibi görünmektedir.

X-polizomi sendromunun Y kromozomu olmayan ve sayısı 3'ten büyük olan varyantları nadirdir. Ek X kromozomlarının sayısındaki artışla normdan sapma derecesi artar. Tetrazomi ve pentazomili kadınlarda zihinsel gelişimde sapmalar, kraniyofasiyal dismorfizmler, diş, iskelet ve genital organ anomalileri tarif edilir, ancak X kromozomunda tetrazomi bulunan kadınların bile yavruları olur.

Pirinç. 16 Trizomi X sendromlu bir kadının karyotipi

SONUÇLAR

Sunulan çalışmada trizomi sendromları dikkate alındı: Down sendromu - trizomi 21, Edwards sendromu - trizomi 18, Patau sendromu - trizomi 13, Varkani sendromu - trizomi 8 ve trizomi X sendromu. Bunların klinik ve genetik belirtileri, olası riskleri anlatılıyor.

· Yeni doğanlar arasında 21. kromozomdaki trizomi veya Down sendromu en yaygın olanıdır (2n + 1 = 47). Adını 1866 yılında ilk kez tanımlayan hekimin adını taşıyan bu anomali, 21. kromozomun ayrılmamasından kaynaklanmaktadır.

Trizomi 16 insanlarda yaygındır (gebeliklerin yüzde birinden fazlası). Bununla birlikte, bu trizominin sonucu, ilk trimesterde spontan bir düşüktür.

· Down sendromu ve benzeri kromozom anomalileri yaşlı kadınların doğurduğu çocuklarda daha sık görülür. Bunun kesin nedeni bilinmiyor ancak annenin yumurtalarının yaşıyla ilgili olduğu görülüyor.

· Edwards sendromu: Düzenli trizomi genellikle sitogenetik incelemede bulunur18. Trizomi 18'in yaklaşık %10'u mozaikçilik veya dengesiz yeniden düzenlemelerden, daha sıklıkla da Robertsonian translokasyonlarından kaynaklanmaktadır.

· Patau Sendromu: Ebeveynlerden birinde mayoz sırasında kromozomların ayrılmamasına bağlı basit tam trizomi 13.

Diğer vakalar temel olarak Robertsonian translokasyonlarda ek bir kromozomun (daha kesin olarak uzun kolunun) transferinden kaynaklanmaktadır.Diğer sitogenetik varyantlar da (mozaiklik, izokromozom, Robertsonian olmayan translokasyonlar) bulunmuştur, ancak bunlar son derece nadirdir.

Varkani sendromu: Trizomi 8 sendromunun klinik tablosu ilk kez 1962 ve 1963'te farklı yazarlar tarafından tanımlandı. zeka geriliği, patella yokluğu ve diğer konjenital malformasyonları olan çocuklarda. Kromozom 8'deki mozaiklik sitogenetik olarak belirtildi.

· Fenotipik özellikleri olmayan bir kadının Trizomi XXX sendromu, %75'inde değişen derecelerde zeka geriliği vardır, alalia.

KULLANILAN LİTERATÜR LİSTESİ

1. Bokov N. P. Klinik genetik: Ders Kitabı. - 2. baskı. revize edildi ve ek - M .: GEOTAR-MED, 2002 - 448.: hasta. – (XXI. yüzyıl)

2. Ginter E.K. Tıbbi genetik: Ders Kitabı. - M .: Tıp, 2003 - 448 s.: hasta (Tıp üniversiteleri öğrencileri için çalışma literatürü)

Z. Genetik. Üniversiteler için ders kitabı / Ed. Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Akademisyeni V.I. Ivanov. - M .: ICC "Akademkniga", 2006. - 638 s .: hasta.

4. Vogel F., Motulski A. İnsan genetiği: 3 ciltte: TRANS. İngilizceden. - M.: Mir, 1989., hasta.

5.Limarenko M.P. Çocuklarda kalıtsal hastalıklar ve konjenital kalp defektleri // Vracheb. pratik. - 2005. - No. 5. - S. 4-7.

6. Şevçenko V.A. İnsan genetiği: üniversiteler için bir ders kitabı / V.A. Shevchenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaya. – M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. Genel ve tıbbi genetik. M.: Akademi, 2003. 256c.

8. M.P. Limanenko, N.G. Logvinenko, T.V. Artyukh Donetsk Ulusal Tıp Üniversitesi. M. Gorky "Down sendromlu çocuklarda en sık görülen konjenital kalp hastalığı olarak atriyoventriküler iletişim". Erişim modu: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9.NA Scriabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova "Cinsiyet kromozomlarının patolojisine bağlı sendromları olan hastalar hakkında bilgi" 2007-2(18)-p.48-52. Erişim modu: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.Ş. - Zihinsel gelişimin patolojisi. Kromozomal sapmalara bağlı sendromlar. Erişim modu: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. "Genetik hastalıklar: Down sendromu". Erişim modu: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Sağlık konusunda büyük referans kitabı. Edwards Sendromu. Erişim modu: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Sağlık konusunda büyük referans kitabı. Patau sendromu. Erişim modu: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Sendrom (hastalık) Aşağı (SD). Web sitesi "İnsan Biyolojisi". Erişim modu: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trizomi 8. Trizomi sendromunun klinik tablosu 8. Trizominin ana belirtileri 8. Erişim modu: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. ve ark. İnsan kromozomu 21'in tam dizisi ve gen kataloğu. Nature 405, 921-923 (2000). Erişim Modu: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Tıbbi Bozukluklarda Dermatoglifler. Springer-Verlag, New York, 1976

BAŞVURU

Dermatoglifler ve Sendromlar

Pirinç. 1 Down Sendromunda Dermatoglifler

1. Parmaklarda ulnar ilmeklerin baskınlığı, genellikle 10 ilmek, L harfi şeklinde yüksek ilmekler;

2. 4-5 parmakta radyal halkalar;

3. (4) ile bağlantılı olarak hipotenar bölgedeki büyük ulnar halkalar;

4. yüksek eksenel üç yarıçap;

5. tenar desenlerin artan sıklığı;

7. 4. dijital tuş takımı üzerindeki desenlerin sıklığının (ortaya çıkışının) azalması;

8. ana palmar çizgilerinin enine yönelimi;

9. alan 11'deki ana palmar çizgisi "D"nin sonu veya avuç içi radyal kenarı;

10. ana palmar çizgisi "C", 3. interdigital ped üzerinde bir döngü oluşturur;

11. sıklıkla ana palmar çizgisi "C"nin veya bunun abortif varyantının (X) yokluğu;

12. Avuç içi tek fleksiyon kıvrımı;

13. Sidney fleksiyon kıvrımı;

14. Küçük parmağın tek fleksiyon kıvrımı;

15. Ayaktaki fibüler halka;

16. ayak başparmağının ucundaki tibial ark konfigürasyonu; (normda son derece nadir görülen bir işaret);

17. 1 parmağın ucunda düşük çentikli (dar halka) distal halka;

18. feet (normalde bu döngünün geniş bir sırt sayısı vardır);

19. ayağın 4. interdigital pedindeki distal halka;

20. tarakların ayrışması.

Pirinç. 2 Patau sendromunda dermatoglifler (trizomi 13)

1. Ark sıklığının artması;

2. radyal döngülerin artan sıklığı;

3. 3. dijital tuş takımı üzerindeki desenin artan frekansı;

4. 4. dijital tuş takımı üzerindeki desenlerin sıklığı azaltıldı;

5. avuç içi yüksek eksenel triradius;

6. Tenar bölgesinde sık görülen desenler;

7. (8)'e bağlı olan "a" üçlü yarıçapının radyal yer değiştirmesi;

8. artan tarak puanı "a-b";

9. Ana palmar çizgilerinin radyal sonu;

10. Avuç içi tek fleksiyon kıvrımı çok yaygındır;

11. Ayakta fibüler kemer ve S şeklindeki fibüler kemer gibi sık görülen desenler;

12 sırtların ayrışması.

Pirinç. 3 "Trizomi 8 mozaikçilik" sendromunda dermatoglifler

1. artan ark frekansı;

2. bukleler daha az yaygındır, ancak sıklıkla parmaklardaki yay desenlerinin varlığıyla aynı anda bulunur;

3. Tenar üzerindeki desenlerin sıklığını arttırdı;

4. hipotenardaki desenlerin sıklığının azalması;

5. 2. dijital tuş takımı üzerindeki desenlerin sıklığının artması;

6. 3. interdigital ped üzerindeki desenlerin sıklığının artması;

7. 4. interdigital ped üzerindeki desenlerin sıklığının artması;

8. Avuç içi tek fleksiyon kıvrımı;

9. 1 ayak parmağındaki kavislerin sıklığının artması;

10. 1 ayak parmağındaki kıvrılma sıklığının artması;

11. Ayak modellerinin artan karmaşıklığı;

Ayağın 12 derin uzunlamasına fleksiyon kıvrımı.