الأنسولين البشري المعدل وراثيًا القابل للذوبان وكل ما يتعلق به.

الأنسولين البشري هو هرمون ينتج في البنكرياس. يتم استخدامه للعلاج السكرى. لمحاكاة نشاط البنكرياس الطبيعي، يتم إعطاء المريض حقن الأنسولين:

يتم تحديد نوع الدواء بناءً على حالة المريض ونوع المرض.

أنواع الأنسولين

تم تصنيع الأنسولين لأول مرة من بنكرياس الكلاب. وبعد مرور عام، تم إدخال الهرمون بالفعل الاستخدام العملي. مرت 40 سنة أخرى، وأصبح من الممكن تصنيع الأنسولين كيميائيا.

وبعد مرور بعض الوقت، تم إنتاج المنتجات باستخدام مستوى عالتنظيف. وبعد سنوات قليلة، بدأ المتخصصون في تطوير تخليق الأنسولين البشري. منذ عام 1983، بدأ إنتاج الأنسولين على نطاق واسع.

قبل 15 عامًا فقط، كان علاج مرض السكري يتم بمنتجات مصنوعة من الحيوانات. في الوقت الحاضر هذا محظور. لا يمكنك العثور في الصيدليات إلا على الأدوية المعدلة وراثيا؛ ويعتمد إنتاج هذه الأدوية على زرع منتج جيني في خلية كائن حي دقيق.

لهذا الغرض، يتم استخدام الخميرة أو نوع من البكتيريا غير المسببة للأمراض. القولونية. ونتيجة لذلك، تبدأ الكائنات الحية الدقيقة في إنتاج الأنسولين للإنسان.

الفرق بين جميع الأجهزة الطبية المتوفرة اليوم هو:

  • في وقت التعرض، الأنسولين طويل الأمد، الترا قليل الفعاليةوالأنسولين قصير المفعول.
  • في تسلسل الأحماض الأمينية.

كما أن هناك منتجات مركبة تسمى “الخلطات” وهي تحتوي على الأنسولين طويل المفعول، وقصيرة المفعول. يتم استخدام جميع أنواع الأنسولين الخمسة للغرض المقصود منها.

الأنسولين قصير المفعول

الأنسولين قصير المفعول، وأحيانًا قصير جدًا، عبارة عن محاليل من أنسولين الزنك البلوري في مركب ذي درجة حموضة محايدة. هذه الأدوية لها تأثير سريع، إلا أن تأثير الأدوية قصير الأجل.

وكقاعدة عامة، تدار هذه الأدوية تحت الجلد 30-45 دقيقة قبل وجبات الطعام. يمكن إعطاء هذه الأدوية عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي، مثل الأنسولين طويل المفعول.

عندما يخترق الدواء القصير للغاية الوريد، ينخفض ​​مستوى السكر في البلازما بشكل حاد، ويمكن ملاحظة التأثير بعد 20-30 دقيقة.

وسرعان ما سيتم تنظيف الدم من الدواء، وستؤدي الهرمونات مثل الكاتيكولامينات والجلوكاجون وهرمون النمو إلى زيادة كمية الجلوكوز إلى المستوى الأصلي.

إذا كانت هناك اضطرابات في إنتاج الهرمونات المضادة للانعزالية، فلا يرتفع مستوى السكر في الدم لعدة ساعات بعد الحقن منتج طبيلأن له تأثيراً على الجسم حتى بعد إزالته من الدم.

يجب حقن الهرمون قصير المدى في الوريد:

  1. أثناء الإنعاش والعلاج المكثف.
  2. المرضى الذين يعانون من الحماض الكيتوني السكري.
  3. إذا تغير الجسم بسرعة حاجته للأنسولين.

في المرضى الذين يعانون من داء السكري المستقر، يتم تناول هذه الأدوية، كقاعدة عامة، بالاشتراك مع الأدوية ذات التأثير طويل الأمد ومتوسط ​​مدة العمل.

الأنسولين قصير المفعول هو منتج طبي استثنائي يمكن للمريض أن يأخذه معه في موزع خاص.

يتم استخدام المنتجات المخزنة لشحن الموزع. وهذا يمنع الأنسولين من التبلور تحت الجلد في القسطرة أثناء عملية الحقن البطيئة إلى حد ما.

اليوم يتم تقديم الهرمون قصير المدى في شكل سداسي. جزيئات هذه المادة هي بوليمرات. يتم امتصاص السداسيات ببطء، مما يمنع الوصول إلى مستويات الأنسولين في البلازما الشخص السليمبعد تناول الطعام.

أصبح هذا الظرف بداية إنتاج الأدوية شبه الاصطناعية التي تتمثل في:

  • ثنائيات؛
  • المونومرات.

تم إجراء العديد من التجارب السريرية، مما أدى إلى تطوير معظمها وسيلة فعالة،أسماء أشهرها

  1. الأنسولين الأسبارت.
  2. الأنسولين ليسبرو.

يتم امتصاص هذه الأنواع من الأنسولين من الجلد أسرع بثلاث مرات مقارنة بالأنسولين البشري. وهذا يؤدي إلى حقيقة ذلك اعلى مستوىيتم الوصول إلى مستوى الأنسولين في الدم بسرعة، ويعمل عامل خفض الجلوكوز بشكل أسرع.

عندما يتم تناول دواء شبه اصطناعي قبل 15 دقيقة من تناول الوجبة، سيكون التأثير هو نفسه عندما يقوم الشخص بحقن الأنسولين قبل 30 دقيقة من الوجبة.

مثل هذه الهرمونات لها تأثيرات سريعة جدًا، بما في ذلك ليسبرو الأنسولين. وهو مشتق من الأنسولين البشري، ويتم الحصول عليه عن طريق استبدال البرولين والليسين في السلاسل 28 و29 ب.

كما هو الحال في الأنسولين البشري، يوجد ليسبرو أنسولين في المستحضرات المصنعة على شكل سداسي، ولكن بعد أن يخترق الدواء جسم الإنسان، يتحول إلى مونومرات.

لهذا السبب، يوجد الأنسولين الليبرو تأثير سريع، لكن التأثير يدوم وقت قصير. يتفوق الأنسولين الليبي على الأدوية الأخرى من هذا النوعمن خلال العوامل التالية:

  • يجعل من الممكن تقليل خطر نقص السكر في الدم بنسبة 20-30٪؛
  • قادر على تقليل كمية الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي A1c، مما يشير إلى علاج فعال لمرض السكري.

في تكوين الأنسولين الأسبارتي، يلعب الاستبدال دورًا مهمًا عندما يحل حمض الأسبارتيك محل Pro28 في السلسلة B. كما هو الحال مع الأنسولين ليسبرو، يخترق هذا الدواء جسم الإنسانوسرعان ما ينقسم إلى مونومرات.

الخصائص الدوائية للأنسولين

في مرض السكري، قد تكون الخصائص الدوائية للأنسولين مختلفة. يمكن أن يختلف توقيت ذروة مستويات الأنسولين في البلازما والتأثير الأكبر لخفض السكر بنسبة تصل إلى 50%. ويعتمد بعض حجم هذه التقلبات على معدلات امتصاص مختلفة منتج طبيمن الأنسجة تحت الجلد. ومع ذلك، فإن وقت الأنسولين الطويل والقصير يختلف كثيرًا.

أكثر تأثير قويتختلف الهرمونات ذات المدة المتوسطة والتأثير طويل المدى. ولكن في الآونة الأخيرة، وجد الخبراء أن العوامل قصيرة المفعول لها نفس الخصائص.

إذا كنت تعتمد على الأنسولين، فأنت بحاجة إلى حقن الهرمون بانتظام في جسمك الأنسجة تحت الجلد. وينطبق هذا أيضًا على المرضى الذين لا يستطيعون تقليل كمية الجلوكوز في البلازما بسبب النظام الغذائي والأدوية التي تخفض السكر، وكذلك النساء المصابات بداء السكري أثناء الحمل، والمرضى الذين تطور مرضهم بسبب استئصال البنكرياس. هنا يمكننا القول أنها لا تعطي دائمًا التأثير المتوقع.

العلاج بالأنسولين ضروري لأمراض مثل:

  1. غيبوبة مفرطة الأسمولية
  2. الحماض الكيتوني السكري؛
  3. بعد العمليات الجراحية لمرضى السكري،
  4. وفي الوقت نفسه، يساعد العلاج بالأنسولين على تطبيع كمية السكر في البلازما،
  5. القضاء على الأمراض الأيضية الأخرى.

يمكن تحقيق أفضل النتائج من خلال العلاج المعقد:

متطلبات الأنسولين اليومية

ينتج الشخص الذي يتمتع بصحة جيدة ولياقة بدنية طبيعية 18-40 وحدة أو 0.2-0.5 وحدة/كجم من الأنسولين طويل المدى يوميًا. حوالي نصف هذا الحجم يأتي من إفراز المعدةوالباقي يخرج بعد الأكل.

يتم إنتاج الهرمون 0.5-1 وحدة في الساعة. وبعد دخول السكر إلى الدم يرتفع معدل إفراز الهرمون إلى 6 وحدات في الساعة.

الناس مع زيادة الوزنووجود مقاومة للأنسولين، فإن الذين لا يعانون من مرض السكري لديهم إنتاج أنسولين أسرع 4 مرات بعد تناول الطعام. يتم دمج الهرمون الناتج عن طريق نظام بوابة الكبد، حيث يتم تدمير جزء واحد ولا يصل إلى مجرى الدم.

في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الأول، تختلف الحاجة اليومية لهرمون الأنسولين:

  1. في الأساس، يتراوح هذا المؤشر من 0.6 إلى 0.7 وحدة / كجم.
  2. ومع زيادة الوزن، تزداد الحاجة إلى الأنسولين.
  3. عندما يحتاج الشخص إلى 0.5 وحدة/كجم فقط في اليوم، فهذا يعني أن لديه إنتاجًا كافيًا للهرمونات أو لياقة بدنية ممتازة.

تنقسم الحاجة إلى هرمون الأنسولين إلى نوعين:

  • ما بعد الأكل؛
  • القاعدية.

يمثل النوع الأساسي حوالي نصف الاحتياجات اليومية. ويشارك هذا الهرمون في منع تحلل السكر في الكبد.

مع ظهور ما بعد الأكل المتطلبات اليوميةيتم تقديمه عن طريق الحقن قبل الوجبات. يشارك الهرمون في امتصاص العناصر الغذائية.

يعطى المريض حقنة أنسولين متوسط ​​مدة مفعولها مرة واحدة في اليوم أو يتم حقنه علاج الجمعالذي يجمع بين الأنسولين قصير المفعول وهرمون متوسط ​​المفعول. قد لا يكون هذا كافيًا للحفاظ على نسبة السكر في الدم عند المستوى الطبيعي.

ثم يتم استخدام نظام علاجي أكثر تعقيدًا، حيث يتم استخدام الأنسولين متوسط ​​المفعول مع الأنسولين قصير المفعول، أو يتم استخدام الأنسولين طويل المفعول مع الأنسولين قصير المفعول.

في كثير من الأحيان، يتم علاج المريض بنظام علاجي مختلط، حيث يقوم بحقن نفسه بحقنة واحدة أثناء الإفطار وواحدة أثناء العشاء. يتكون الهرمون من الأنسولين قصير المفعول ومتوسط ​​المدة.

إذا كانت الجرعة المسائية من هرمون NPH أو الأنسولين المخفف لا توفر المستوى المطلوب من نسبة السكر في الدم في الليل، فسيتم تقسيم الحقن إلى جزأين: قبل العشاء، يُعطى المريض حقنة من الأنسولين قصير المفعول، وقبل النوم من الأنسولين NPH. أو يتم إعطاء الأنسولين.

الصيغة والاسم الكيميائي:لايوجد بيانات.
المجموعة الدوائية:الهرمونات ومضاداتها / الأنسولين.
التأثير الدوائي:سكر الدم.

الخصائص الدوائية

الأنسولين البشري هو مستحضر أنسولين متوسط ​​المفعول يتم الحصول عليه عن طريق تقنية الحمض النووي المؤتلف. ينظم الأنسولين البشري تركيز الجلوكوز في الدم، وترسب واستقلاب الكربوهيدرات والدهون والبروتينات في الأعضاء المستهدفة (العضلات الهيكلية والكبد والأنسجة الدهنية). يحتوي الأنسولين البشري على خصائص ابتنائية ومضادة للتقويض. في الأنسجة العضليةهناك زيادة في محتوى الجلسرين والجليكوجين، الأحماض الدهنية، زيادة تخليق البروتين وزيادة استهلاك الأحماض الأمينية، ولكن في الوقت نفسه هناك انخفاض في تكوين الجلوكوز، وتحلل الدهون، وانحلال الجليكوجين، وتولد الكيتون، وتقويض البروتين، وإطلاق الأحماض الأمينية. يرتبط الأنسولين البشري بمستقبل الغشاء (رباعي يتكون من 4 وحدات فرعية، 2 منها (بيتا) مغمورة في الغشاء السيتوبلازمي وهي حاملة لنشاط التيروزين كيناز، والوحدتان الأخريان (ألفا) تقعان خارج الغشاء وتكون مسؤولة عن ربط الهرمون)، يشكل مجمع مستقبلات الأنسولين، الذي يخضع لعملية الفسفرة الذاتية. يقوم هذا المركب الموجود في الخلايا السليمة بتفسفر نهايات الثريونين والسيرين لبروتين كيناز، مما يؤدي إلى تكوين فوسفاتيديلينوسيتول جليكان ويحفز الفسفرة، التي تنشط النشاط الأنزيميفي الخلايا المستهدفة في العضلات والأنسجة الأخرى (باستثناء الدماغ) فإنه يعزز نقل الجلوكوز والأحماض الأمينية داخل الخلايا، ويبطئ عملية تقويض البروتين، ويحفز العمليات الاصطناعية. يعزز الأنسولين البشري تراكم الجلوكوز في الكبد على شكل جليكوجين ويمنع تحلل الجليكوجين (تكوين السكر). تعتمد الفروق الفردية في نشاط الأنسولين على الجرعة ومكان الحقن ومكان الحقن. النشاط البدنيالمريض والنظام الغذائي وعوامل أخرى.
يعتمد امتصاص الأنسولين البشري على طريقة وموقع الإعطاء (الفخذ، البطن، الأرداف)، تركيز الأنسولين، وحجم الحقن. يتم توزيع الأنسولين البشري بشكل غير متساو في جميع أنحاء الأنسجة. لا يخترق حليب الثديومن خلال حاجز المشيمة. يحدث تحلل الدواء في الكبد تحت تأثير الأنسوليناز (ترانس هيدروجيناز الجلوتاثيون والأنسولين)، الذي يحلل روابط ثاني كبريتيد بين السلاسل A وB ويجعلها متاحة للإنزيمات المحللة للبروتين. يفرز الأنسولين البشري عن طريق الكلى (30 - 80٪).

دواعي الإستعمال

داء السكري من النوع 1 و 2، الذي يتطلب العلاج بالأنسولين (مع مقاومة أدوية سكر الدم عن طريق الفم أو عندما العلاج المركب; الظروف المتداخلة) ، داء السكري أثناء الحمل.

طريقة استخدام الأنسولين البشري والجرعة

تعتمد طريقة إعطاء الدواء على نوع الأنسولين. يقوم الطبيب بتحديد الجرعة بشكل فردي حسب مستوى السكر في الدم.
يتم إجراء الحقن تحت الجلد في المنطقة الأمامية جدار البطنوالوركين والكتفين والأرداف. يجب تدوير مواقع الحقن بحيث لا يتم استخدام نفس الموقع أكثر من مرة واحدة تقريبًا في الشهر. عند إعطاء الأنسولين تحت الجلد، يجب الحرص على عدم دخوله إلى داخل الجلد وعاء دموي. يجب تثقيف المرضى الاستخدام الصحيحأجهزة لإدارة الأنسولين. لا تقم بتدليك مكان الحقن بعد الحقن. يجب أن تكون درجة حرارة الدواء المعطى في درجة حرارة الغرفة.
يتم تقليل عدد الحقن اليومية من خلال الجمع بين الأنسولين لفترات مختلفة من العمل.
أثناء التطوير ردود الفعل التحسسيةمن الضروري إدخال المريض إلى المستشفى وتحديد مكون الدواء الذي يسبب الحساسية ووصفه العلاج المناسبواستبدال الأنسولين.
يمكن أن يؤدي التوقف عن العلاج أو استخدام جرعات غير كافية من الأنسولين، خاصة في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الأول، إلى ارتفاع السكر في الدم والحماض الكيتوني السكري (الحالات التي قد تهدد حياة المريض).
يتم تسهيل تطور نقص السكر في الدم عند استخدام الدواء عن طريق الجرعة الزائدة والنشاط البدني وسوء التغذية وتلف الكلى العضوي والتسلل الدهني للكبد.
يجب تعديل جرعة الأنسولين في حالة وجود انتهاك الحالة الوظيفيةالغدة النخامية، الغدد الكظرية، الغدة الدرقيةالكلى و/أو الكبد، مرض أديسون، قصور الغدة النخامية، داء السكري لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. أيضًا، قد يكون تغيير جرعة الأنسولين ضروريًا إذا قمت بزيادة شدة النشاط البدني أو تغيير نظامك الغذائي المعتاد. تناول الإيثانول (بما في ذلك المشروبات منخفضة الكحول) يمكن أن يسبب نقص السكر في الدم. لا ينبغي أن يؤخذ الإيثانول على معدة فارغة. بالنسبة للبعض الأمراض المصاحبة(وخاصة المعدية)، والحالات التي تكون مصحوبة بالحمى، والضغط النفسي قد يزيد من الحاجة إلى الأنسولين.
قد تكون الأعراض التي تسبق نقص السكر في الدم عند استخدام الأنسولين البشري لدى بعض المرضى أقل وضوحًا أو تختلف عن تلك التي لوحظت لديهم عند استخدام الأنسولين الحيواني. عندما تعود مستويات الجلوكوز في الدم إلى طبيعتها، على سبيل المثال، مع العلاج المكثف بالأنسولين، قد تختفي كل أو بعض الأعراض التي تشير إلى نقص السكر في الدم، والتي يجب إبلاغ المرضى بها. قد تصبح الأعراض التي تتنبأ بنقص السكر في الدم أقل وضوحًا أو تتغير مع طويل الأمدداء السكري، الاعتلال العصبي السكري، استخدام حاصرات بيتا.
بالنسبة لبعض المرضى، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة عند التحول من الأنسولين الحيواني إلى الأنسولين البشري. قد يحدث هذا في وقت مبكر مثل الحقنة الأولى للأنسولين البشري أو تدريجيًا على مدار عدة أسابيع أو أشهر بعد النقل.
يجب أن يتم الانتقال من نوع واحد من الأنسولين إلى نوع آخر تحت إشراف طبي صارم ومراقبة مستويات الجلوكوز في الدم. التغيير في النشاط علامة تجارية(الشركة المصنعة) والنوع والأنواع (نظائر الأنسولين البشرية والحيوانية والبشرية) و/أو طريقة الإنتاج (الأنسولين المؤتلف الحمض النووي أو الأنسولين من أصل حيواني) قد يؤدي إلى الحاجة إلى تعديل الجرعة.
عند استخدام أدوية الأنسولين في وقت واحد مع أدوية مجموعة الثيازوليدينيديون، يزداد خطر الإصابة بالوذمة وفشل القلب المزمن، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض الدورة الدموية ووجود عوامل الخطر لفشل القلب المزمن.
مع نقص السكر في الدم، قد يعاني المريض من انخفاض في سرعة التفاعلات النفسية والتركيز. قد يكون هذا خطيرًا عندما تكون هذه القدرات ضرورية بشكل خاص (على سبيل المثال، تشغيل الآلات، قيادة المركبات، وما إلى ذلك). يجب نصح المرضى باتخاذ الاحتياطات اللازمة لمنع تطور نقص السكر في الدم عند الأداء المحتمل الأنواع الخطرةالأنشطة التي تتطلب سرعة ردود الفعل الحركية النفسية و زيادة الاهتمام(بما في ذلك قيادة المركبات، والعمل مع الآلات). وهذا مهم بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من أعراض غائبة أو خفيفة، والتي تعتبر نذيرًا لنقص السكر في الدم، وكذلك مع التطور المتكرر لنقص السكر في الدم. في مثل هذه الحالات، يجب على الطبيب تقييم مدى استصواب قيام المريض بمثل هذه الأنشطة.

موانع للاستخدام

فرط الحساسية، نقص السكر في الدم.

قيود على الاستخدام

لايوجد بيانات.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

خلال فترة الحمل، من المهم بشكل خاص الحفاظ على التحكم الجيد في نسبة السكر في الدم لدى النساء اللاتي يتلقين العلاج بالأنسولين. أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية، من الضروري ضبط جرعة الأنسولين للتعويض عن مرض السكري. تنخفض متطلبات الأنسولين عمومًا خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل وتزداد خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل. قد تنخفض متطلبات الأنسولين بشكل حاد أثناء الولادة وبعدها مباشرة. يجب على النساء المصابات بداء السكري إبلاغ طبيبهن عن الحمل أو التخطيط له. قد تحتاج النساء المصابات بداء السكري إلى تعديل جرعة الأنسولين و/أو النظام الغذائي أثناء الرضاعة الطبيعية. لم يكن الأنسولين البشري مطفرًا في دراسات السمية الوراثية في المختبر وفي الجسم الحي.

الآثار الجانبية للأنسولين البشري

نقص السكر في الدم (شحوب جلد، زيادة التعرق، الخمول، الرعاش، الارتعاش، العرق، الغثيان، القيء، عدم انتظام دقات القلب، الخفقان، الجوع، الإثارة، القلق، تنمل في الفم، الصداع، النعاس، الأرق، الخوف، المزاج المكتئب، التهيج، السلوك غير المعتاد، حركات عدم اليقين، الارتباك، اضطرابات الكلام والرؤية، فقدان الوعي، الغيبوبة، الموت)، ارتفاع السكر في الدم بعد نقص السكر في الدم (ظاهرة سوموجي)، مقاومة الأنسولين (الاحتياجات اليومية تتجاوز 200 وحدة)، وذمة، عدم وضوح الرؤية، ردود الفعل التحسسية (الحكة، الطفح الجلدي، حكة عامة، ضيق في التنفس، صعوبة في التنفس، ضيق التنفس، زيادة التعرقزيادة معدل ضربات القلب, انخفاض ضغط الدم, صدمة الحساسية), ردود الفعل المحلية(تورم، حكة، ألم، احمرار، الحثل الشحمي بعد الحقن، والذي يصاحبه ضعف امتصاص الأنسولين، والنمو ألمعندما يتغير الضغط الجوي).

تفاعل الأنسولين البشري مع مواد أخرى

يتم تقليل تأثير سكر الدم للأنسولين البشري عن طريق الجلوكوكورتيكويدات (ديكساميثازون، بيتاميثازون، هيدروكورتيزون، بريدنيزولون وغيرها)، الأمفيتامينات، هرمون قشر الكظر، فلودروكورتيزون، حاصرات قنوات الكالسيوم، هرمون الاستروجين، باكلوفين، الهيبارين، ليفوثيروكسين الصوديوم، وسائل منع الحمل عن طريق الفم، هرمونات الغدة الدرقية، النيكوتين، مدرات البول الثيازيدية وغيرها (هيدروكلوروثيازيد، إنداباميد وغيرها)، أمبرينافير، دانازول، أيزونيازيد، ديازوكسيد، كربونات الليثيوم، كلوربروثيكسين، محاكيات الودي، حمض النيكوتينيك، منبهات بيتا الأدرينالية (على سبيل المثال، ريتودرين، سالبوتامول، تيربوتالين وغيرها)، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، الإبينفرين، الجلوكاجون، المورفين، الكلونيدين، السوماتوتروبين، الفينيتوين، مشتقات الفينوثيازين. قد يكون من الضروري زيادة جرعة الأنسولين ثنائي الطور [المعدل وراثيًا البشري] عند استخدامه مع هذه الأدوية.
يتم تعزيز تأثير الأنسولين البشري الخافض لسكر الدم عن طريق الميتفورمين، السلفوناميدات، ريباجلينيد، الأندروجينات، أدوية سكر الدم عن طريق الفم، التستوستيرون، الستيرويدات الابتنائية، بروموكريبتين، ديسوبيراميد، جوانيثيدين، مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، مثبطات أنهيدراز الكربونيك، فلوكستين، كارفيديلول، فينفلورامين. ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كابتوبريل، إنالابريل وغيرها)، التتراسيكلين، أوكتريوتيد، ميبيندازول، الكيتوكونازول، كلوفيبرات، الثيوفيلين، الكينيدين، الكلوروكين، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، الساليسيلات، سيكلوفوسفاميد، البيريدوكسين، حاصرات بيتا (بيتاكسولول، ميتوبرولول). ، بيندولول، سوتالول، بيسوبرولول، تيمولول وغيرها) (إخفاء أعراض نقص السكر في الدم، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب، ارتفاع ضغط الدم)، الإيثانول والأدوية التي تحتوي على الإيثانول. قد يكون من الضروري تقليل جرعة الأنسولين ثنائي الطور [المعدل وراثيًا البشري] عند استخدامه مع هذه الأدوية.
حاصرات بيتا، الكلونيدين، الريزيربين يمكن أن تخفي أعراض نقص السكر في الدم.
على خلفية أتينولول (على عكس حاصرات بيتا غير الانتقائية)، يزداد التأثير قليلاً. من الضروري تحذير المريض من أنه مع تطور نقص السكر في الدم، قد يكون عدم انتظام دقات القلب والرعشة غائبًا، ولكن يجب أن يستمر التهيج والجوع والغثيان ويزداد التعرق.
يزداد تركيز الأنسولين البشري في الدم (بسبب الامتصاص المتسارع) عن طريق الأدوية التي تحتوي على النيكوتين وتدخين التبغ.
على خلفية الأوكتريوتيد والريسيربين، من الممكن حدوث تغيير في تأثير سكر الدم (التعزيز والإضعاف)، مما يتطلب تعديل جرعة الأنسولين.
على خلفية كلاريثروميسين، يتباطأ معدل التدمير وفي بعض الحالات يمكن تعزيز تأثير الأنسولين.
على خلفية ديكلوفيناك، يتغير تأثير الدواء؛ عند استخدامهما معًا، من الضروري مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم.
على خلفية ميتوكلوبراميد، الذي يسرع إفراغ المعدة، قد تكون هناك حاجة لتغييرات في الجرعة أو طريقة إعطاء الأنسولين.
الأنسولين البشري غير متوافق صيدلانياً مع محاليل الأدوية الأخرى.
إذا لزم الأمر، استخدم أخرى الأدويةبالإضافة إلى الأنسولين البشري، يجب عليك استشارة الطبيب.

جرعة مفرطة

مع جرعة زائدة من الأنسولين البشري، يتطور نقص السكر في الدم (الخمول، زيادة التعرق، شحوب الجلد، الخفقان، عدم انتظام دقات القلب، الجوع، الرعاش، الارتعاش، العرق، الغثيان، القيء، تنمل في الفم، النعاس، الصداع، القلق، الإثارة، الأرق (الخوف، والتهيج، وعدم اليقين في الحركات، والمزاج المكتئب، والسلوك غير المعتاد، والارتباك، واضطرابات الكلام والرؤية، وفقدان الوعي). درجات متفاوتهشدة تصل إلى غيبوبة سكر الدم و نتيجة قاتلة. في ظل ظروف معينة، مثل على مدى فترة طويلة من الزمن أو مع السيطرة المكثفة على مرض السكري، قد تتغير الأعراض التحذيرية لنقص السكر في الدم.
علاج:يمكن إيقاف نقص السكر في الدم الخفيف عن طريق تناول الجلوكوز والسكر والأطعمة الغنية بالكربوهيدرات، وقد يتطلب الأمر تعديل جرعة الأنسولين أو ممارسة النشاط البدني أو النظام الغذائي. في حالات نقص السكر في الدم المعتدل، من الضروري إعطاء الجلوكاجون عن طريق العضل أو تحت الجلد، يليه تناول الكربوهيدرات؛ في ظروف قاسيةيرافقه نقص السكر في الدم الاضطرابات العصبية، التشنجات، الغيبوبة، مطلوب إعطاء الجلوكاجون عن طريق العضل أو تحت الجلد و / الوريدمحلول سكر العنب المركز بنسبة 40٪ (الجلوكوز)، بعد استعادة الوعي، يجب إعطاء المريض طعامًا غنيًا بالكربوهيدرات لمنع إعادة تطور نقص السكر في الدم. قد تكون هناك حاجة إلى استمرار تناول الكربوهيدرات ومراقبة المريض حيث قد يتكرر نقص السكر في الدم.

غالبًا ما لا يتمكن البنكرياس البشري، لأسباب مختلفة، من إنتاج الأنسولين. إذًا أنت بحاجة إلى استخدام الأنسولين المعدل وراثيًا، والذي يحل محل الأنسولين البشري.

يتم الحصول على الأنسولين البشري إما من تخليق الإشريكية القولونية، أو من الأنسولين الخنازير عن طريق استبدال حمض أميني واحد.

تقليد العمل العاديالبنكرياس البشري، وينتج حقن الأنسولين. يتم اختيار نوع الأنسولين بناءً على نوع المرض وصحة المريض. يمكن إعطاء الأنسولين عن طريق الوريد أو العضل. للعلاج مدى الحياة وطويل الأمد، غالبا ما تستخدم الحقن تحت الجلد.

مميزات الأنسولين

يتطلب داء السكري المعتمد على الأنسولين علاجًا مدى الحياة. تعتمد حياة الإنسان على وجود الأنسولين. يتم التعرف على المرض على أنه وباء غير معدي وهو ثالث أكثر الأوبئة انتشارًا في العالم.

تم تصنيع الأنسولين لأول مرة من بنكرياس الكلب. وبعد مرور عام، تم إدخال الدواء إلى الاستخدام على نطاق واسع. وبعد 40 عامًا، أصبح من الممكن تصنيع الهرمون كيميائيًا.

وبعد مرور بعض الوقت، تم اختراع أنواع عالية النقاء من الأنسولين. ويجري العمل أيضًا على تصنيع الأنسولين البشري. منذ عام 1983، بدأ إنتاج هذا الهرمون على نطاق واسع.

في السابق، كان علاج مرض السكري بأدوية مصنوعة من الحيوانات. الآن تم حظر هذه الأدوية. لا يمكن شراء سوى منتجات الهندسة الوراثية في الصيدليات؛ ويعتمد إنشاء هذه الأدوية على زرع منتج جيني في خلية كائن حي دقيق.

لهذه الأغراض، يتم استخدام الخميرة أو نوع غير ممرض من البكتيريا القولونية. ونتيجة لذلك، تبدأ الكائنات الحية الدقيقة في إنتاج هرمون الأنسولين للإنسان.

عقار الأنسولين الحديث مختلف:

  • وقت التعرض، هناك أنسولين قصير المفعول، وقصير المفعول للغاية، وطويل المفعول،
  • تسلسل الأحماض الأمينية.

هناك أيضًا أدوية مركبة تسمى "الخلطات". تحتوي هذه المنتجات على أنسولين طويل المفعول وقصير المفعول.

يمكن الإشارة إلى تلقي الأنسولين لتشخيصات مثل:

  1. حمض اللاكتيك, غيبوبة السكري والغيبوبة المفرطة,
  2. داء السكري الأنسولين من النوع 1،
  3. بالنسبة للالتهابات، التدخلات الجراحية، تفاقم الأمراض المزمنة،
  4. اعتلال الكلية السكري و/أو ضعف الكبد، الحمل والولادة،
  5. داء السكري من النوع 2 غير المعتمد على الأنسولين مع مقاومة للعوامل المضادة لمرض السكر عن طريق الفم،
  6. آفات الجلد التصنعية ،
  7. الوهن الشديد في مختلف الأمراض ،
  8. عملية معدية طويلة الأمد.

مدة عمل الأنسولين

مستوى السكر

يتم تصنيف الأنسولين حسب مدته وآلية عمله إلى:

  1. قصير جدًا،
  2. قصير،
  3. متوسط ​​مدة،
  4. عمل طويل.

الأنسولين القصير للغاية يعمل مباشرة بعد الحقن. أقصى تأثيريتم تحقيقه في ساعة ونصف.

مدة العمل تصل إلى 4 ساعات. يمكن إعطاء هذا النوع من الأنسولين إما قبل الوجبات أو بعد الوجبات مباشرة. لا يتطلب تلقي هذا الأنسولين توقفًا مؤقتًا بين الحقن والوجبات.

لا يتطلب الأنسولين فائق القصر استخدام إضافيالطعام في ذروة الحركة، وهو أكثر ملاءمة مقارنة بالأنواع الأخرى. تشمل هذه الأنسولين:

  • أبيدرا،
  • هيومالوج.

يبدأ الأنسولين قصير المفعول في العمل بعد نصف ساعة. تبدأ ذروة العمل بعد 3 ساعات. يستمر العمل حوالي 5 ساعات. يتم إعطاء هذا النوع من الأنسولين قبل الوجبات، ويجب الحفاظ على فترة توقف بين الحقن والطعام. يُسمح بتناول الطعام بعد 15 دقيقة.

عند استخدام الأنسولين قصير المفعول، يجب أن تتناول وجبة خفيفة بعد ساعات قليلة من الحقن. يجب أن يتزامن وقت الأكل مع وقت ذروة عمل الهرمون. الأنسولين القصير هو:

  1. هيمولين عادي,
  2. أكترابيد,
  3. مونودار (K50، K30، K15)،
  4. إنسومان السريع,
  5. خومودار وآخرون.

الأنسولين متوسط ​​​​المفعول هو دواء تتراوح مدة تأثيره بين 12 و 16 ساعة. في مرض السكري من النوع الأول، يتم استخدام الأنسولين البشري كخلفية أو قاعدية. في بعض الأحيان تحتاج إلى إعطاء الحقن 2 أو 3 مرات يوميًا في الصباح و فترة المساءمع استراحة لمدة 12 ساعة.

يبدأ هذا الأنسولين في العمل بعد 1-3 ساعات، ويصل إلى ذروته بعد 4-8 ساعات. المدة 12-16 ساعة. تشمل الأدوية متوسطة المدة ما يلي:

  • هومودار بر،
  • بروتافان,
  • هومولين NPH,
  • نوفوميكس.
  • إنسومان بازال.

الأنسولين طويل المفعول هو الأنسولين الخلفي أو القاعدي. وقد يحتاج الشخص إلى حقنة أو حقنتين في اليوم. يتم استخدامها في علاج مرض السكري من النوع 2.

الأدوية لها تأثير تراكمي. يتجلى تأثير الجرعة إلى الحد الأقصى بعد 2-3 أيام. يعمل الأنسولين طويل المفعول بعد 4-6 ساعات من الحقن. تحدث ذروة تأثيرها بعد 11-14 ساعة، ويستمر الإجراء نفسه لمدة يوم تقريبًا.

ومن بين هذه الأدوية هناك الأنسولين الذي ليس له تأثير الذروة. تعمل هذه المنتجات بلطف وتقليد التأثير في الغالب هرمون طبيعيفي شخص سليم.

تشمل هذه الأنسولين:

  1. لانتوس,
  2. مونودار طويل,
  3. مونودار فائق الطول,
  4. فائق السرعة,
  5. فائق الطول،
  6. هومولين إل وآخرون،
  7. لانتوس,
  8. ليفيمير.

الآثار الجانبية وانتهاكات الجرعة

إذا تناولت جرعة زائدة من الأنسولين، فقد يتعرض الشخص لما يلي:

  • ضعف،
  • عرق بارد،
  • شحوب،
  • بقشعريرة،
  • ضربات القلب المتكررة
  • صداع،
  • جوع،
  • تشنجات.

كل ما سبق يعتبر من أعراض نقص السكر في الدم. إذا كانت الحالة قد بدأت للتو في التشكل وهي في المراحل المبكرة، فيمكنك إزالة الأعراض بنفسك. لهذه الأغراض، تناول الأطعمة التي تحتوي على السكر و كمية كبيرةالكربوهيدرات سهلة الهضم.

يمكن أيضًا حقن محلول الدكستروز والجلوكاجون في الجسم. إذا دخل المريض في غيبوبة، فيجب إعطاء محلول سكر العنب المعدل. يتم استخدامه حتى تتحسن الحالة.

قد يصاب بعض المرضى بحساسية تجاه الأنسولين. من بين الأعراض الرئيسية:

  1. سجود،
  2. تورم،
  3. قشعريرة،
  4. متسرع،
  5. حمى،
  6. انخفاض ضغط الدم.

يحدث ارتفاع السكر في الدم بسبب الجرعات المنخفضة أو مع التطور الأمراض المعديةوكذلك عدم الالتزام بالنظام الغذائي. في بعض الأحيان يصاب الشخص بالحثل الشحمي حيث يتم حقن الدواء.

عند استخدام الدواء، قد يحدث ما يلي أيضًا بشكل مؤقت:

  • تورم،
  • النعاس،
  • فقدان الشهية.

الحصول على هرمون بديل بدلا من الأنسولين البشري هو علاج ممتازفي علاج مرض السكري. تساعد المادة على خفض مستويات الجلوكوز في الدم، وذلك لأن الجلوكوز يتم امتصاصه بشكل أفضل من قبل الخلايا وتتغير عملية نقله. تحل هذه الأدوية محل الأنسولين البشري، ولكن يجب تناولها فقط وفقًا لتوجيهات الطبيب لأنها قد تسبب قصورًا في وظائف الكلى عواقب سلبيةلصحة جيدة.

تعليمات هامة للاستخدام

يجب على النساء المصابات بداء السكري إبلاغ طبيبهن إذا كن يخططن للحمل أو يصبحن حاملاً. غالبًا ما تتطلب هذه الفئة من النساء تغييرات في الجرعة والمدخول الغذائي أثناء الرضاعة.

أثناء دراسة سمية مستحضرات الأنسولين، لم يجد العلماء أي تأثير مطفر.

ومن الجدير بالذكر أن الحاجة لهذا الهرمون قد تقل إذا حصل عليه الشخص الفشل الكلوي. لا يمكن تحويل الشخص إلى نوع مختلف من الأنسولين أو إلى دواء يحمل اسم تجاري مختلف إلا تحت إشراف طبي دقيق.

ويجب تعديل الجرعة في حالة تغير نشاط الأنسولين أو نوعه أو نوعه. قد تقل الحاجة للأنسولين في الأمراض التالية:

  1. وظيفة غير كافية للغدد الكظرية أو الغدة الدرقية أو الغدة النخامية،
  2. فشل الكبد والكلى.

ومع الضغط النفسي أو بعض الأمراض، تزداد الحاجة إلى الأنسولين. تغييرات الجرعة مطلوبة أيضًا عند زيادة النشاط البدني.

أعراض نقص السكر في الدم، إذا تم إعطاء الأنسولين البشري، قد تكون أقل وضوحا أو تختلف عن تلك التي كانت عند إعطاء الأنسولين الحيواني.

عندما تعود مستويات السكر في الدم إلى طبيعتها، على سبيل المثال، نتيجة للعلاج المكثف بالأنسولين، قد تختفي جميع أو بعض أعراض نقص السكر في الدم، والتي يجب إعلام الناس بها.

قد تتغير سلائف نقص السكر في الدم أو تكون خفيفة علاج طويل الأمدمرض السكري أو عند استخدام حاصرات بيتا.

يمكن أن يكون سبب رد الفعل التحسسي المحلي لأسباب لا علاقة لها بعمل الدواء، على سبيل المثال، تهيج الجلد مواد كيميائيةأو الحقن الخاطئ

في بعض حالات تكوين رد فعل تحسسي دائم، يكون العلاج الفوري ضروريا. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى إزالة التحسس أو تغيير الأنسولين.

مع نقص السكر في الدم، قد ينخفض ​​تركيز الشخص وسرعة رد الفعل النفسي الحركي. قد يكون هذا خطيرًا في الحالات التي تكون فيها هذه الوظائف حيوية. ومن الأمثلة على ذلك قيادة السيارة أو استخدام آليات مختلفة.

وهذا مهم للغاية بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من أعراض خفيفة، والتي تعتبر نذيرًا لنقص السكر في الدم. في هذه الحالات، يحتاج الطبيب المعالج إلى تقييم حاجة المريض للقيادة. سيخبرك الفيديو الموجود في هذه المقالة عن أنواع الأنسولين.

مستوى السكر

آخر المناقشات.

الأنسولين هو الدواء الرئيسي لعلاج مرضى السكري من النوع الأول. في بعض الأحيان يتم استخدامه أيضًا لتحقيق الاستقرار في حالة المريض وتحسين حالته الصحية في النوع الثاني من المرض. هذه المادة بطبيعتها هي هرمون يمكن أن يؤثر على استقلاب الكربوهيدرات بجرعات صغيرة. عادة، ينتج البنكرياس كمية كافيةالأنسولين، الذي يساعد في الحفاظ على مستويات السكر في الدم الفسيولوجية. لكن في حالة الجدية اضطرابات الغدد الصماءغالبًا ما تكون الفرصة الوحيدة لمساعدة المريض هي حقن الأنسولين. لسوء الحظ، لا يمكن تناوله عن طريق الفم (على شكل أقراص)، لأنه يتم تدميره بالكامل السبيل الهضميويفقد قيمته البيولوجية.

خيارات الحصول على الأنسولين لاستخدامه في الممارسة الطبية

ربما تساءل العديد من مرضى السكر مرة واحدة على الأقل عن المادة التي يصنع منها الأنسولين، والذي يستخدم فيه أهداف طبية؟ حاليا، يتم الحصول على هذا الدواء في أغلب الأحيان باستخدام الطرق الهندسة الوراثيةوالتكنولوجيا الحيوية، ولكن يتم استخراجها في بعض الأحيان من مصادر حيوانية.

الاستعدادات التي يتم الحصول عليها من المواد الخام ذات الأصل الحيواني

يتم الحصول على هذا الهرمون من البنكرياس الكبير للخنازير ماشية- تقنية قديمة نادراً ما تستخدم اليوم. ويرجع ذلك إلى انخفاض جودة الدواء الناتج وميله إلى التسبب في الحساسية و درجة غير كافيةتنظيف. الحقيقة هي أنه بما أن الهرمون عبارة عن مادة بروتينية، فهو يتكون من مجموعة معينة من الأحماض الأمينية.

يختلف الأنسولين المنتج في جسم الخنزير في تركيب الأحماض الأمينية عن الأنسولين البشري بمقدار 1 حمض أميني، والأنسولين البقري بمقدار 3.

في بداية ومنتصف القرن العشرين متى أدوية مماثلةلم يكن الأمر كذلك، حتى أن هذا الأنسولين أصبح طفرة في الطب وجعل من الممكن تقديم علاج لمرضى السكر مستوى جديد. الهرمونات التي يتم الحصول عليها بهذه الطريقة تؤدي إلى خفض نسبة السكر في الدم، على الرغم من أنها تسبب ذلك في كثير من الأحيان آثار جانبيةوالحساسية. الاختلافات في تكوين الأحماض الأمينية والشوائب في الدواء أثرت على حالة المرضى، وخاصة في الفئات الأكثر عرضة للخطر من المرضى (الأطفال وكبار السن). سبب آخر سوء التسامحمثل هذا الأنسولين هو وجود سلائفه غير النشطة في الدواء (proinsulin)، والذي كان من المستحيل التخلص منه في هذا الاختلاف من الدواء.

في الوقت الحاضر، هناك أنسولين لحم الخنزير المحسن الذي لا يحتوي على هذه العيوب. يتم الحصول عليها من بنكرياس الخنزير، ولكن بعد ذلك تخضع لمزيد من المعالجة والتنقية. فهي متعددة المكونات وتحتوي على سواغ.

لا يختلف أنسولين لحم الخنزير المعدل عمليا عن الهرمون البشري، ولهذا السبب لا يزال يستخدم في الممارسة العملية

يتحمل المرضى هذه الأدوية بشكل أفضل ولا تسبب أي آثار جانبية، فهي لا تثبط جهاز المناعة وتخفض نسبة السكر في الدم بشكل فعال. لا يستخدم الأنسولين البقري حاليًا في الطب، نظرًا لبنيته الغريبة فإنه يؤثر سلبًا على جهاز المناعة وأنظمة الجسم الأخرى.

الأنسولين المعدل وراثيا

يتم إنتاج الأنسولين البشري الذي يستخدم لمرضى السكر تجارياً بطريقتين:

  • باستخدام العلاج الأنزيمي للأنسولين لحم الخنزير.
  • باستخدام سلالات معدلة وراثيا من الإشريكية القولونية أو الخميرة.

عندما يحدث تغيير فيزيائي وكيميائي، تصبح جزيئات أنسولين لحم الخنزير تحت تأثير إنزيمات خاصة مماثلة للأنسولين البشري. لا يختلف تكوين الأحماض الأمينية للدواء الناتج عن تكوين الهرمون الطبيعي الذي يتم إنتاجه في جسم الإنسان. أثناء عملية الإنتاج، يتم تنقية الدواء بدرجة عالية، لذلك لا يسبب الحساسية أو غيرها من المظاهر غير المرغوب فيها.

ولكن في أغلب الأحيان يتم الحصول على الأنسولين باستخدام الكائنات الحية الدقيقة المعدلة (المعدلة وراثيا). تم تعديل البكتيريا أو الخميرة من الناحية التكنولوجية حتى تتمكن من إنتاج الأنسولين الخاص بها.

بالإضافة إلى تلقي الأنسولين نفسه، دور مهمتنظيفه يلعب. حتى لا يسبب الدواء أي حساسية أو ردود الفعل الالتهابية، في كل مرحلة من الضروري مراقبة نقاء سلالات الكائنات الحية الدقيقة وجميع المحاليل، وكذلك المكونات المستخدمة.

هناك طريقتان لإنتاج الأنسولين بهذه الطريقة. يعتمد الأول منها على استخدام سلالتين (نوعين) مختلفتين من كائن حي دقيق واحد. يقوم كل واحد منهم بتصنيع سلسلة واحدة فقط من جزيء الحمض النووي الهرموني (هناك اثنتان في المجموع، وهما ملتويتان معًا بشكل حلزوني). ثم يتم توصيل هذه السلاسل، وفي الحل الناتج، من الممكن بالفعل الانفصال أشكال نشطةالأنسولين من تلك التي لا تحمل أي أهمية بيولوجية.

تعتمد الطريقة الثانية لإنتاج الدواء باستخدام الإشريكية القولونية أو الخميرة على حقيقة أن الميكروب ينتج أولاً الأنسولين غير النشط (أي سلائفه - البرونسولين). ومن ثم، باستخدام العلاج الأنزيمي، يتم تنشيط هذا النموذج واستخدامه في الطب.


يجب على الموظفين الذين يمكنهم الوصول إلى مناطق إنتاج معينة ارتداء بدلة واقية معقمة دائمًا لمنع ملامسة الدواء لها السوائل البيولوجيةيتم استبعاد الشخص

عادةً ما تتم جميع هذه العمليات تلقائيًا، ويكون الهواء وجميع الأسطح الملامسة للأمبولات والقوارير معقمة، وتكون خطوط المعدات محكمة الغلق.

وتمكن تقنيات التكنولوجيا الحيوية العلماء من التفكير في حلول بديلة لمشكلة مرض السكري. على سبيل المثال، تُجرى حاليًا أبحاث ما قبل السريرية حول إنتاج خلايا بيتا البنكرياسية الاصطناعية، والتي يمكن الحصول عليها باستخدام طرق الهندسة الوراثية. ربما سيتم استخدامها في المستقبل لتحسين أداء هذا العضو لدى الشخص المريض.


إنتاج المنتجات الحديثة أمر معقد العملية التكنولوجية، والذي يوفر الأتمتة والحد الأدنى من التدخل البشري

مكونات إضافية

إنتاج الأنسولين بدون سواغالخامس العالم الحديثيكاد يكون من المستحيل تخيل ذلك، لأنه يمكن أن يحسن خواصه الكيميائية، ويطيل وقت عمله ويحقق درجة عالية من النقاء.

وفقًا لخصائصها، يمكن تقسيم جميع المكونات الإضافية إلى الفئات التالية:

  • المطولات (المواد التي تستخدم لضمان تأثير أطول للدواء)؛
  • مكونات مطهرة
  • المثبتات، والتي بفضلها يتم الحفاظ على الحموضة المثالية في محلول الدواء.

إضافات إطالة

هناك أنسولين ممتد المفعول يستمر نشاطه البيولوجي لمدة تتراوح بين 8 إلى 42 ساعة (حسب مجموعة الأدوية). يتم تحقيق هذا التأثير عن طريق الإضافة محلول الحقنمواد خاصة - مطولات. في أغلب الأحيان، يتم استخدام أحد هذه المركبات لهذا الغرض:

  • البروتينات.
  • أملاح كلوريد الزنك.

البروتينات التي تطيل تأثير الدواء تخضع لتنقية مفصلة وتكون منخفضة الحساسية (على سبيل المثال، البروتامين). أملاح الزنك أيضا لا تملك التأثير السلبيلا على نشاط الأنسولين ولا على صحة الشخص.

مكونات مضادة للميكروبات

المطهرات الموجودة في الأنسولين ضرورية لضمان عدم تكاثر النباتات الميكروبية فيه أثناء التخزين والاستخدام. هذه المواد هي مواد حافظة وتضمن الحفاظ على النشاط البيولوجي للدواء. بالإضافة إلى ذلك، إذا قام المريض بإعطاء الهرمون من زجاجة واحدة لنفسه فقط، فإن الدواء قد يستمر لعدة أيام. نظرًا للمكونات المضادة للبكتيريا عالية الجودة، لن تكون هناك حاجة للتخلص من الدواء غير المستخدم بسبب الاحتمال النظري لتكاثر الميكروبات في المحلول.

يمكن استخدام المواد التالية كمكونات مطهرة في إنتاج الأنسولين:

  • ميتاكريسول.
  • الفينول.
  • البارابين.


إذا كان المحلول يحتوي على أيونات الزنك، فإنها تعمل أيضًا كمادة حافظة إضافية بسبب خصائصها المضادة للميكروبات

بعض مكونات المطهر مناسبة لإنتاج كل نوع من أنواع الأنسولين. ويجب دراسة تفاعلها مع الهرمون في مرحلة التجارب قبل السريرية، حيث لا ينبغي أن تعطل المادة الحافظة النشاط البيولوجي للأنسولين أو تؤثر سلبًا على خصائصه.

يسمح استخدام المواد الحافظة في معظم الحالات بإعطاء الهرمون تحت الجلد دون معالجته مسبقًا بالكحول أو المطهرات الأخرى (عادةً ما تذكر الشركة المصنعة ذلك في التعليمات). وهذا يبسط إدارة الدواء ويقلل من عدد التلاعبات التحضيرية قبل الحقن نفسه. لكن هذه التوصيةلا يعمل إلا إذا تم إعطاء المحلول باستخدام حقنة أنسولين فردية بإبرة رفيعة.

المثبتات

المثبتات ضرورية لضمان الحفاظ على الرقم الهيدروجيني للمحلول عند مستوى معين. تعتمد سلامة الدواء ونشاطه واستقراره على مستوى الحموضة الخواص الكيميائية. عند إنتاج الهرمونات عن طريق الحقن لمرضى السكري، عادة ما يستخدم الفوسفات لهذا الغرض.

بالنسبة للأنسولين الذي يحتوي على الزنك، ليست هناك حاجة دائمًا إلى مثبتات المحلول، حيث تساعد الأيونات المعدنية في الحفاظ على التوازن اللازم. إذا تم استخدامها مع ذلك، فبدلا من الفوسفات، يتم استخدام مركبات كيميائية أخرى، لأن مزيج هذه المواد يؤدي إلى هطول الأمطار وعدم ملاءمة الدواء. خاصية هامةالشرط لجميع المثبتات هو السلامة وعدم القدرة على الدخول في أي تفاعلات مع الأنسولين.

يجب أن يتم اختيار الأدوية القابلة للحقن لمرض السكري لكل مريض على حدة من قبل طبيب الغدد الصماء المختص. وظيفة الأنسولين ليست فقط الاحتفاظ به المستوى الطبيعيالسكر في الدم، ولكن أيضا لا تضر الأجهزة والأنظمة الأخرى. يجب أن يكون الدواء محايدًا كيميائيًا ومنخفض الحساسية ويفضل أن يكون ميسور التكلفة. ومن الملائم أيضًا أن يتم خلط الأنسولين المحدد مع إصدارات أخرى منه بناءً على مدة التأثير.

الأنسولين أمر حيوي الدواء، فقد أحدث ثورة حقيقية في حياة الكثير من الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري.

في تاريخ الطب والصيدلة بأكمله في القرن العشرين، من الممكن تخصيص مجموعة واحدة فقط من الأدوية التي لها نفس الأهمية - المضادات الحيوية. إنهم، مثل الأنسولين، دخلوا الطب بسرعة كبيرة وساعدوا في إنقاذ العديد من الأرواح البشرية.

يتم الاحتفال بيوم مرض السكري بمبادرة من منظمة الصحة العالمية كل عام منذ عام 1991 في ذكرى ميلاد عالم وظائف الأعضاء الكندي ف. بانتنج، الذي اكتشف هرمون الأنسولين مع جي جي ماكليود. دعونا ننظر في كيفية الحصول على هذا الهرمون وصنعه.

كيف تختلف مستحضرات الأنسولين عن بعضها البعض؟

  1. درجة التطهير.
  2. مصدر الإنتاج هو لحم الخنزير أو البقر أو الأنسولين البشري.
  3. المكونات الإضافية المدرجة في المحلول الدوائي هي المواد الحافظة ومطيلات المفعول وغيرها.
  4. تركيز.
  5. الرقم الهيدروجيني للمحلول.
  6. إمكانية الخلط بين الأدوية قصيرة وطويلة المفعول.

الأنسولين هو هرمون تنتجه خلايا خاصة في البنكرياس. وهو بروتين مزدوج السلسلة يحتوي على 51 حمض أميني.

يتم استهلاك حوالي 6 مليارات وحدة من الأنسولين سنويًا في العالم (وحدة واحدة تعادل 42 ميكروغرام من المادة). يعد إنتاج الأنسولين عالي التقنية ولا يتم إلا بالطرق الصناعية.

مصادر الأنسولين

حاليا، اعتمادا على مصدر الإنتاج، يتم عزل الأنسولين لحم الخنزير ومستحضرات الأنسولين البشري.

الأنسولين الخنازير الآن للغاية درجة عاليةالتنظيف له تأثير جيد على سكر الدم ولا توجد أي ردود فعل تحسسية تجاهه.

الاستعدادات الأنسولين البشري تتوافق تماما مع التركيب الكيميائيالهرمون البشري. وعادة ما يتم إنتاجها عن طريق التخليق الحيوي باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية.

تستخدم شركات التصنيع الكبرى أساليب الإنتاج التي تضمن تلبية منتجاتها لجميع معايير الجودة. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في عمل الأنسولين البشري والخنازير أحادي المكون (أي عالي النقاء)، فيما يتعلق بـ الجهاز المناعيوفقا للعديد من الدراسات، فإن الفرق ضئيل.

المكونات المساعدة المستخدمة في إنتاج الأنسولين

تحتوي الزجاجة التي تحتوي على الدواء على محلول لا يحتوي فقط على هرمون الأنسولين نفسه، ولكن أيضًا على مركبات أخرى. كل واحد منهم يلعب دوره المحدد:

  • إطالة تأثير الدواء.
  • تطهير الحل.
  • وجود خصائص عازلة للمحلول والحفاظ على درجة الحموضة المحايدة (التوازن الحمضي القاعدي).

إطالة عمل الأنسولين

لإنتاج أنسولين طويل المفعول، تتم إضافة أحد المركبين إلى محلول الأنسولين العادي: الزنك أو البروتامين. بناءً على ذلك، يمكن تقسيم جميع أنواع الأنسولين إلى مجموعتين:

  • أنسولين البروتامين – بروتافان، أنسولين قاعدي، NPH، هومولين N؛
  • أنسولين الزنك – معلق أنسولين-زنك أحادي الطرف، لينتي، هومولين-زنك.

البروتامين هو بروتين، ولكن ردود الفعل السلبيةفي شكل حساسية منه نادرة جدًا.

ولإنشاء بيئة محلول محايدة، تتم إضافة محلول فوسفاتي إليها. يجب أن نتذكر أن الأنسولين المحتوي على الفوسفات ممنوع منعا باتا أن يتم دمجه مع تعليق الأنسولين والزنك (IZS)، حيث يترسب فوسفات الزنك ويتم تقصير تأثير أنسولين الزنك بطريقة لا يمكن التنبؤ بها.

تطهير المكونات

بعض المركبات التي، وفقًا لمعايير التكنولوجيا الدوائية، يجب أن تكون مدرجة بالفعل في الدواء، لها تأثير مطهر. وتشمل هذه المواد الكريسول والفينول (كلاهما لهما رائحة محددة)، بالإضافة إلى ميثيل بارابينزوات (ميثيل بارابين) الذي ليس له رائحة.

يؤدي إدخال أي من هذه المواد الحافظة إلى ظهور رائحة معينة لبعض مستحضرات الأنسولين. جميع المواد الحافظة بالكميات التي توجد بها في مستحضرات الأنسولين ليس لها أي تأثير سلبي.

يحتوي أنسولين البروتامين عادة على كريسول أو فينول. لا يمكن إضافة الفينول إلى محاليل ICS لأنه يتغير الخصائص الفيزيائيةجزيئات الهرمون. وتشمل هذه الأدوية ميثيل بارابين. أيونات الزنك في المحلول لها أيضًا تأثير مضاد للميكروبات.

بفضل هذه الحماية المضادة للبكتيريا متعددة المراحل بمساعدة المواد الحافظة، يتم منع تطور المضاعفات المحتملة التي قد تنتج عن التلوث البكتيري عند إدخال إبرة بشكل متكرر في زجاجة بها محلول.

ونظرا لوجود آلية الحماية هذه يمكن للمريض استخدامها الحقن تحت الجلدنفس المحقنة لمدة 5 إلى 7 أيام (بشرط أن يكون هو الوحيد الذي يستخدم المحقنة). علاوة على ذلك، فإن المواد الحافظة تجعل من الممكن عدم استخدام الكحول لعلاج الجلد قبل الحقن، ولكن مرة أخرى فقط إذا قام المريض بحقن نفسه بحقنة بإبرة رفيعة (الأنسولين).

معايرة محاقن الأنسولين

في مستحضرات الأنسولين الأولى، كان مل واحد من المحلول يحتوي على وحدة واحدة فقط من الهرمون. وفي وقت لاحق تم زيادة التركيز. معظمتحتوي مستحضرات الأنسولين المعبأة في الزجاجات المستخدمة في روسيا على 40 وحدة في 1 مل من المحلول. عادةً ما يتم تمييز الزجاجات بالرمز U-40 أو 40 وحدة/مل.

للاستخدام على نطاق واسع، فهي مخصصة خصيصًا لمثل هذا الأنسولين ويتم معايرتها وفقًا لـ للمبدأ التالي: عندما يسحب شخص 0.5 مل من المحلول باستخدام محقنة، فإنه يكتسب 20 وحدة، و0.35 مل يقابل 10 وحدات، وهكذا.

كل علامة على المحقنة تساوي حجمًا معينًا، والمريض يعرف بالفعل عدد الوحدات التي يحتوي عليها هذا الحجم. وبالتالي، فإن معايرة المحاقن هي معايرة وفقًا لحجم الدواء، وهي مصممة لاستخدام الأنسولين U-40. يوجد 4 وحدات من الأنسولين في 0.1 مل، و6 وحدات في 0.15 مل من الدواء، وهكذا حتى 40 وحدة، والتي تتوافق مع 1 مل من المحلول.

وفي بعض البلدان يستخدم الأنسولين، حيث يحتوي 1 مل منه على 100 وحدة (U-100). لمثل هذه الأدوية، يتم إنتاج محاقن الأنسولين الخاصة، والتي تشبه تلك التي تمت مناقشتها أعلاه، ولكن لديهم معايرة مختلفة.

يأخذ في الاعتبار هذا التركيز بالضبط (وهو أعلى بمقدار 2.5 مرة من المعيار). وفي هذه الحالة تبقى جرعة الأنسولين للمريض بشكل طبيعي كما هي، لأنها تلبي حاجة الجسم لكمية محددة من الأنسولين.

أي إذا كان المريض قد استخدم سابقًا عقار U-40 وحقن 40 وحدة من الهرمون يوميًا، فيجب أن يحصل على نفس 40 وحدة عند حقن الأنسولين U-100، ولكن يجب إعطاؤه بكمية أقل بمقدار 2.5 مرة. أي أنه سيتم احتواء نفس الوحدات الأربعين في 0.4 مل من المحلول.

ولسوء الحظ، ليس كل الأطباء، وخاصة مرضى السكري، يعرفون ذلك. بدأت الصعوبات الأولى عندما تحول بعض المرضى إلى استخدام حقن الأنسولين (حقنة القلم)، والتي تستخدم أقلام الرصاص (خراطيش خاصة) تحتوي على الأنسولين U-40.

إذا قمت بملء مثل هذه المحقنة بمحلول يسمى U-100، على سبيل المثال، إلى مستوى 20 وحدة (أي 0.5 مل)، فإن هذا الحجم سوف يحتوي على ما يصل إلى 50 وحدة من الدواء.

في كل مرة تقوم فيها بملء الأنسولين U-100 المحاقن العاديةوبالنظر إلى الوحدات المقطوعة، فإن الشخص سيأخذ جرعة أكبر بمقدار 2.5 مرة من تلك الموضحة على مستوى هذه العلامة. إذا لم يلاحظ الطبيب ولا المريض هذا الخطأ في الوقت المناسب، فهناك احتمال كبير للإصابة بنقص السكر في الدم الشديد بسبب جرعة زائدة ثابتة من الدواء، وهو ما يحدث غالبًا في الممارسة العملية.

ومن ناحية أخرى، توجد في بعض الأحيان محاقن أنسولين معايرة خصيصًا لعقار U-100. إذا تم ملء هذه المحقنة عن طريق الخطأ بمحلول U-40 المعتاد، فإن جرعة الأنسولين في المحقنة ستكون أقل بمقدار 2.5 مرة من الجرعة المكتوبة بالقرب من العلامة المقابلة على المحقنة.

ونتيجة لذلك، قد تحدث زيادة لا يمكن تفسيرها على ما يبدو في نسبة الجلوكوز في الدم. في الواقع، بالطبع، كل شيء منطقي تمامًا - لكل تركيز للدواء تحتاج إلى استخدام حقنة مناسبة.

في بعض البلدان، مثل سويسرا، كانت هناك خطة مدروسة بعناية تم بموجبها تنفيذ التحول الكفء إلى مستحضرات الأنسولين التي تحمل علامة U-100. ولكن هذا يتطلب اتصالاً وثيقًا بجميع الأطراف المعنية: الأطباء من العديد من التخصصات، والمرضى، والممرضات من جميع الأقسام، والصيادلة، والمصنعين، والسلطات.

في بلدنا، من الصعب جدًا تحويل جميع المرضى إلى استخدام الأنسولين U-100 فقط، لأن هذا سيؤدي على الأرجح إلى زيادة عدد الأخطاء في تحديد الجرعة.

الاستخدام المشترك للأنسولين قصير المفعول وطويل المفعول

في الطب الحديثعادةً ما يتم علاج مرض السكري، وخاصة النوع الأول، باستخدام مزيج من نوعين من الأنسولين - قصير المفعول وطويل المفعول.

سيكون الأمر أكثر ملاءمة للمرضى إذا تناولوا الأدوية بمدد مختلفةيمكن الجمع بين الإجراءات في حقنة واحدة وإدارتها في وقت واحد لتجنب ثقب الجلد المزدوج.

كثير من الأطباء لا يعرفون ما الذي يحدد إمكانية خلط الأنسولين المختلف. ويعتمد هذا على التوافق الكيميائي والجالينوني (الذي يحدده التركيب) للأنسولين طويل المفعول وقصير المفعول.

من المهم جدًا عند خلط نوعين من الأدوية، ألا يطول تأثير الأنسولين قصير المفعول أو يختفي.

لقد ثبت أنه يمكن دمج الدواء قصير المفعول في حقنة واحدة مع الأنسولين البروتامين، ولا يتأخر ظهور الأنسولين قصير المفعول لأن الأنسولين القابل للذوبان لا يرتبط بالبروتامين.

في هذه الحالة، الشركة المصنعة للدواء لا يهم. على سبيل المثال، يمكن دمجه مع هومولين N أو بروتافان. علاوة على ذلك، يمكن تخزين خليط من هذه الأدوية.

فيما يتعلق بمستحضرات الأنسولين الزنك، فقد ثبت منذ فترة طويلة أنه لا يمكن الجمع بين الأنسولين والزنك المعلق (البلوري) مع الأنسولين قصير المفعول، لأنه يرتبط بأيونات الزنك الزائدة ويتحول إلى أنسولين طويل المفعول، وأحيانًا جزئيًا.

يقوم بعض المرضى أولاً بحقن دواء قصير المفعول، ثم، دون إزالة الإبرة من تحت الجلد، يغيرون اتجاهها قليلاً ويحقنون أنسولين الزنك من خلالها.

تم إجراء عدد لا بأس به من الدراسات العلمية حول طريقة الإعطاء هذه، لذلك لا يمكن استبعاد أنه في بعض الحالات، باستخدام طريقة الحقن هذه، قد يتشكل مركب من أنسولين الزنك ودواء قصير المفعول تحت الجلد، مما يؤدي إلى ضعف امتصاص هذا الأخير.

لذلك، من الأفضل إعطاء الأنسولين قصير المفعول بشكل منفصل تمامًا عن أنسولين الزنك، وإجراء حقنتين منفصلتين في مناطق من الجلد تقع على مسافة لا تقل عن 1 سم من بعضها البعض، وهذا ليس مناسبًا، وهو أمر لا يمكن الحديث عنه الجرعة القياسية.

الأنسولين المركب

الآن تنتج صناعة المستحضرات الصيدلانية أدوية مركبة تحتوي على أنسولين قصير المفعول مع أنسولين البروتامين بنسبة محددة بدقة. تشمل هذه الأدوية ما يلي:

  • ميكستارد,
  • أكترافان,
  • مشط إنسومان.

الأكثر فعالية هي التركيبات التي تكون فيها نسبة الأنسولين قصير وطويل المفعول 30:70 أو 25:75. يشار دائمًا إلى هذه النسبة في تعليمات استخدام كل دواء محدد.

هذه الأدوية هي الأنسب للأشخاص الذين يتبعونها الوضع الثابتالتغذية، وممارسة النشاط البدني بانتظام. على سبيل المثال، غالبا ما يتم استخدامها من قبل المرضى المسنين المصابين بداء السكري من النوع 2.

الأنسولين المركب غير مناسب لما يسمى بالعلاج بالأنسولين "المرن"، عندما تكون هناك حاجة إلى تغيير جرعة الأنسولين قصير المفعول باستمرار.

على سبيل المثال، يجب أن يتم ذلك عند تغيير كمية الكربوهيدرات في الطعام، أو تقليل أو زيادة النشاط البدني، وما إلى ذلك. في هذه الحالة، تظل جرعة الأنسولين القاعدي (طويل المفعول) دون تغيير تقريبًا.