Susuzlaşdırılmış ergot alkaloidləri. Ergot preparatları və onun alkaloidləri

Ergot və ya uşaqlıq buynuzları (Secale cornutum), Pyrenomycetes ailəsindən Claviceps purpurea (Fries) göbələklərinin miselyumudur, dənli bitkilərin sünbüllərində, ən çox çovdarın (Secale) sünbüllərində böyüyür. Ergot, uzunluğu 3-4 sm-ə qədər olan və qulaqlara "buynuzlu" görünüş verən qara rəngli üçbucaqlı əyri çıxıntılar (və ya buynuzlar) şəklindədir.

Ergotun təsiri, xüsusən də hamiləliyə təsiri 2000 ildən artıqdır ki, məlumdur və ergot preparatlarının dərman məqsədləri üçün istifadəsi bir neçə əsr əvvəl həyata keçirilmişdir. Lakin, yalnız çox sonra - 20-ci əsrdə - ergotun tərkibində mürəkkəb və hətta unikal farmakoloji xüsusiyyətlərə malik çoxsaylı maddələrin olduğu məlum oldu (şək. 6). Xüsusilə, bioloji aktiv maddələr, ergotda olan, bir vaxtlar əsassız olaraq iki qrupa bölünmədi:

1. digər mənbələrdə olmayan və yalnız ergot üçün xarakterik olan maddələr (çoxsaylı alkaloidlər daxil olmaqla);
2. yalnız ergota xas olmayan və digər heyvan və bitki orqanizmlərində də rast gəlinən müxtəlif kimyəvi quruluşa malik birləşmələr (o cümlədən müxtəlif aminlər - histamin, tiramin) (Barger G., 1931).

Farmakoloji təsir. Bədənə daxil olduqda, ergot alkaloidləri üzərində çox mürəkkəb təsir göstərir müxtəlif orqanlar, bu, hazırda məlum olan reseptorların hər hansı birinin bir növünə təsiri ilə izah edilə bilməz. Bəzi hallarda alkaloidlərin eyni orqana təsiri eyni vaxtda həyata keçirilir müxtəlif mexanizmlər. Məsələn, erqotamin vazomotor mərkəzi inhibə etmək, periferik adrenergik blokadaya səbəb olmaq və eyni zamanda periferik vazokonstriksiyaya səbəb olmaq qabiliyyətinə malikdir. Güman edilir ki, ergot alkaloidləri bir çox növ reseptorların (α-adrenergik reseptorlar, triptaminergik və dopaminerjik reseptorlar) qismən agonistləri və antaqonistləridir və onların son farmakoloji təsiri əsasən onların dozasından və digər amillərdən asılıdır. Bu, məsələn, fentolamin (α-bloker) noradrenalinin uşaqlığa təsirini maneə törədən dozalarda ergot alkaloidlərinin (erqotamin) uşaqlığa təsirini bloklaya bilməsi ilə təsdiqlənir, α-blokerlər isə yox. uterusa təsirini maneə törətməyə qadirdir.oksitosin.

Ümumiyyətlə, ergot alkaloidlərinin bir xüsusiyyəti onların α-adrenergik blokada qabiliyyətidir, xüsusən də dihidratlı analoqlarda (dihidroerqotoksin, dihidroerqotamin), bu, damarların hamar əzələlərinin tonunun və qan təzyiqinin azalması ilə özünü göstərir. Bununla belə, hidrogenləşdirilməmiş ergot alkaloidləri (erqotamin, erqotoksin), α-adrenergik reseptorları bloklamaq qabiliyyətinə malik olsalar da, vazokonstriksiyaya və qan təzyiqinin artmasına səbəb olurlar. Ergot alkaloidləri mərkəzi sinir sisteminə kompleks təsir göstərir - erqotamin, erqotoksin və onların susuzlaşdırılmış analoqları var. sedativ təsir göstərir və hipersimpatikotoniya təzahürünü azaltmaq üçün əmlak, məsələn, taxikardiya. Lisergik turşu dietilamid ən güclü halüsinojenlərdən biridir (LSD25).

Ergot alkaloidlərinin uşaqlıq yoluna təsiri xüsusilə qeyd olunur. Demək olar ki, bütün təbii ergot alkaloidləri hamilə olmayanlar da daxil olmaqla, uterus daralmalarını stimullaşdırmağa qadirdir. Uterusun ergot alkaloidlərinə həssaslığı artan gestational yaş ilə artır və doğuşdan dərhal əvvəl onların kiçik dozaları əhəmiyyətli yan təsirlər olmadan güclü ritmik uterus daralmalarına səbəb ola bilər (artan güc və istirahət dövrləri ilə dəyişən sancılar tezliyi). Buna görə nəzəri olaraq, kiçik dozalarda ergot alkaloidləri əməyi stimullaşdırmaq və ya stimullaşdırmaq üçün istifadə edilə bilər. Bununla belə, ergot alkaloidləri və onların analoqları ilə bağlı "kiçik dozalar" anlayışı qeyri-müəyyəndir. Bir çox amillərdən və hər şeydən əvvəl, uşaqlığın onlara fərdi həssaslıq dərəcəsindən asılı olaraq, onlar hətta bu "kiçik dozalarda" uşaqlığın ritmik daralmasına deyil, onun gözlənilməz tetanik daralmasına (tam spazm) səbəb ola bilər. əzələlərin) və ya əzələlərin qismən spazmı aşağı seqmentlər uşaqlıq. Bəzi hallarda, ergot alkaloidlərinin təsiri altında, uterusun əzələlərinin tonusu və həyəcanlılığı olduqca artır - belə ki, hətta uterusa toxunmaq onun tetanik daralmasına səbəb olur.

Buna görə də, ergot alkaloidləri və onların analoqları (cədvəl 14) əsasən doğuşdan sonrakı və bəzən abortdan sonrakı dövrlərdə uşaqlıq yolunda qanaxmanın qarşısını almaq və dayandırmaq üçün istifadə olunur: uşaqlıq yolunun əzələlərinin güclü və daimi daralmasına səbəb olmaqla, divarları sıxmağa kömək edir. qan damarlarını sıxır və uterin qanaxmanı dayandırır. Bundan əlavə, doğuşdan sonrakı dövrdə bu dərmanlar uterusun tərs inkişafını sürətləndirmək üçün təyin edilir, xüsusən də subinvolution olduqda. Onlar həmçinin menorragiya və üçün təyin edilir uterin qanaxma pozuntularla əlaqəli deyil menstrual dövrü. Bütün ergot alkaloidləri və onların analoqları hamiləlik və doğuş zamanı kontrendikedir (uterusun tetanik daralması səbəbindən fetal asfiksiya təhlükəsi) və onlar əməyi stimullaşdırmaq üçün heç bir dozada təyin edilə bilməz, ancaq birbaşa olaraq doğuşdan sonrakı dövr plasenta hələ də uterus boşluğunda olarsa, onların təyin edilməsi qəbuledilməzdir.

Ergot alkaloidləri uşaqlıq yoluna təsirinə görə bir-birindən fərqlənir. Erqonovin (ergometrin) və onun yarı sintetik analoqları (metilerqonovin və s.) Ən aktiv uterokinetik təsirə malikdir. Erqonovin nəinki uşaqlığa erqotaminə nisbətən daha güclü təsir göstərir, həm də onunla müqayisədə nisbətən az zəhərlidir və ondan fərqli olaraq, şifahi olaraq qəbul edilə bilər (per os). Məhz bununla izah edilə bilər ki, mamalıq və ginekologiyada çoxsaylı ergot alkaloidlərindən, əsasən, erqonovin və ya onun analoqları, məsələn, uşaqlıq yoluna təsirinə görə ondan az fərqlənən metilerqonovin istifadə olunur.

Ergot alkaloidlərinin çoxsaylı farmakoloji təsirlərindən, uşaqlıq yoluna təsirindən əlavə, ürək-damar sisteminə təsirinə də diqqət yetirilir. Bu hərəkət çox çətindir. Erqotamin və dihidroerqotaminin həm arteriyalarda, həm də damarlarda hamar əzələlərin daralmasına səbəb olduğu məlumdur (vazokonstriksiya) və dihidroerqotamin arteriyalara nisbətən damarlara daha xarakterik təsir göstərdiyindən (venomotor effekt), postural hipotenziya üçün təyin edilir. Eyni zamanda, dihidroerqotoksin (erqotoksinin dihidrogenləşdirilmiş analoqu) hipotenziyaya səbəb olur.

Ergot alkaloidləri aşkar edilmişdir geniş tətbiq miqrendən əziyyət çəkən xəstələrin müalicəsində (onlar əsasən miqren hücumlarının qarşısını almaq üçün təyin edilirlər). Migrenin etiopatogenezi və bu xəstəlikdə ergot alkaloidlərinin müsbət təsir mexanizmi zəif başa düşülsə də, buna baxmayaraq, bu dərmanlar ən çox sıralana bilər. təsirli dərmanlar migren ağrısının intensivliyini azalda və ya aradan qaldıra bilər. Ergot alkaloidləri miqrenin bütün klinik formalarında təsirli deyil. Bu dərmanlar yerli işemiyanın inkişafı ilə beynin bəzi hissələrində qan axınının səbəbsiz (ehtimal ki, serotonin səbəbiylə vazospazm səbəbindən) azalması səbəbindən (adətən bu formalarda) migrenin klassik formasında daha aktivdir. miqren, hücumdan əvvəl aura və obyektiv prodromal nevroloji simptomlar meydana gəlir) Lakin işemiya mərhələsindən sonra beyin və beyindənkənar damarlarda qan axınının artması mərhələsi inkişaf edir və beyin arteriyalarının pulsasiyasının amplitudası artır. Müəyyən edilmişdir ki, serebral arteriyaların, xüsusən də xarici yuxu arteriyasının meningeal budaqlarının pulsasiyasının amplitudasının hər hansı bir azalması ilə (məsələn, basaraq karotid arteriya), miqren ağrılarının intensivliyi azalır. Ehtimal olunur ki, miqren zamanı erqotaminin təsiri onun yaratdığı vazokonstriksiya ilə bağlıdır (ehtimal ki, o, serotonin antaqonisti kimi çıxış edir), ekstrakorporal qan axınının azalmasına və bazilyar arteriyadan qanla təmin olunan beyin nahiyələrində hiperperfuziyaya səbəb olur. (beyin yarımkürələrində qan axını dəyişmir), paralel olaraq azalır və arterial pulsasiyanın amplitudası. Buna əlavə etmək lazımdır ki, ergot alkaloidləri nə sakitləşdirici, nə də birbaşa analjezik təsir göstərir.

Ergot alkaloidlərindən miqren hücumunu dayandırmaq üçün əsasən 1 və ya 2 mq dozada ergotamine tartrat (Ergotamine tartrate) istifadə olunur. Beləliklə, hər bir Ligrain tabletində 2 mq ergotamin maleat var (24 saat ərzində dilaltı olaraq 3 tabletdən çox olmayaraq tətbiq olunur). Migren üçün istifadə edilən bir çox dozaj formasında erqotamin tartrat 100 mq kofein ilə birləşdirilir ki, bu da onun qan damarlarına təsirini gücləndirir. Beləliklə, Migril dərmanının hər bir tabletində 2 mq erqotamin tartrat, 100 mq kofein və 50 mq antihistamin agenti siklizin hidroxlorid (Siklizin hidroxlorid) və Cafergot dərmanının hər tabletində və ya süpozituarında müvafiq olaraq 1 və ya 2 mq var. ergotamin tartrat və 100 mq kofein (şamlar miqren tutması ürəkbulanma və ya qusma ilə müşayiət olunan xəstələr üçün təyin edilir). Migren üçün ergotamin preparatları da inhalyasiya üçün süspansiyonlar şəklində istifadə olunur. Beləliklə, Medihaler Ergotamine preparatında, süspansiyonda (aerozol) 9 mq / ml konsentrasiyada ergotamin maleat var və hər inhalyasiya ilə bədənə yalnız 360 mkq ergotamin maleat daxil olur, bu da çox tez sorulur (adətən 15). inhalyasiyadan bir neçə dəqiqə sonra), əgər miqren hücumunun ən başlanğıcında (beyində vazodilatasiya və damarlarının divarlarının şişməsi inkişaf edənə qədər) təyin edilərsə, hücum kəsilir.

Ergot alkaloidlərinin yuxarıda göstərilən preparatları (ergometrin maleat) hamiləlik dövründə (uterusun daralması səbəbindən dölün perinatal ölümü təhlükəsi) və laktasiya və ana südü ilə qidalanma zamanı kontrendikedir (ergotamin, xüsusilə təkrar inyeksiya ilə, laktasiyanı əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər və əlavə olaraq, südlə xaric olur). Digər ergot preparatları kimi, bu dərmanlar da ürək-damar xəstəliklərində, obliterasiya edən damar xəstəlikləri, periferik işemiya, Reyno sindromu, hipertoniya və qaraciyər xəstəliklərində kontrendikedir. Bu dərmanlar miqren hücumlarının qarşısını almaq üçün istifadə edilməməlidir, çünki onların bədənə uzun müddət tətbiqi ilə ergotamin damar xəstəliklərinin və hətta ergotizmin inkişaf riski artır (aşağıya bax). Ayrıca bu dərmanları β-blokerlərlə birləşdirməməlisiniz artan riskşiddətli periferik vasokonstriksiyanın inkişafı. Maraqlıdır ki, erqotamin və digər ergot alkaloidlərinin səbəb olduğu periferik damarların daralması və işemiya makrolid antibiotikləri (eritromisin, oleandomisin) ilə ağırlaşır.

Migren hücumunu dayandırmaq üçün ergot alkaloidlərindən (xüsusən, ergotamin maleat) istifadə edərkən, bəzilərini xəstəliyin özündən (ürəkbulanma, qusma, başgicəllənmə) ayırmaq çətin olan yan təsirlər mümkündür. Bəzən erqotamin maleatın təsiri altında baş ağrılarında paradoksal artım müşahidə olunur.

Ergot alkaloidləri təkcə vazokonstriksiyaya səbəb ola bilməz, həm də damar endotelini zədələyə bilər. Bu hərəkətin mexanizmi aydınlaşdırılmamışdır, lakin aydındır ki, bu, ergot zəhərlənməsi üçün xarakterik olan simptomların inkişafı üçün əsasdır (damar stazı, tromboz, ekstremitələrin qanqrenası).

Ergot alkaloidi ilə zəhərlənmə. Ergot zəhərlənməsi əsrlər boyu məlumdur - onun alkaloidləri çox zəhərlidir və kəskin və xroniki zəhərlənmələrə səbəb ola bilər. Ergotdan təsirlənmiş taxıl yeyərkən epidemiyalar şəklində (kəskin və xroniki) zəhərlənmə hal-hazırda nadirdir.

Kəskin zəhərlənmə ya ergot preparatlarının və onun alkaloidlərinin həddindən artıq dozası, ya da onlara qarşı yüksək həssaslıq nəticəsində baş verə bilər. Klinik olaraq baş ağrısı, şiddətli və dayanıqsız susuzluq, ürəkbulanma, qusma, zəiflik, epiqastrik bölgədə ağrı və yanma hissi, ishal, soyuq dəri, taxikardiya, zəif nəbz, depressiya, kollaps, çaşqınlıq, sabit mioz, bəzən hemiplegiya və ya epileptik qıcolma ilə özünü göstərir. tənəffüs tutulması, hamilə qadınlarda - uterin qanaxma, abortlar, asfiksiya və fetal ölüm.

Ergot alkaloidləri ilə xroniki zəhərlənmə mümkündür uzunmüddətli istifadə onların dərmanları (məsələn, miqren ilə) və ergotizm və ya rafaniya adlanır. İki var klinik formaları ergotizm - qanqrenoz və konvulsiv (konvulsiv). Hər iki formada ilkin əlamətlər (xəbər verənlər) şiddətli zəiflik, zəiflik hissi, baş ağrısı, başgicəllənmə, tinnitus (tinnitus), qusma, ürəkbulanma, qarın ağrısı və yuxululuqdur.

Qanqrenoz formada ətraflarda yanan ağrılar (“Müqəddəs Anton atəşi”) və ətraflarda dərin işemiya əlamətləri (soyuq əl və ayaq barmaqları) olur, ətrafların quru qanqrenası inkişaf edir və onlar demarkasiya xətti boyunca yox olur; mümkün qaraciyər zədələnməsi, bağırsaqların xorası və peritonit. Qanqrenanın inkişafı damarların daralması, kapilyarların və arteriolların endotelinin zədələnməsi, onlarda qan laxtalarının əmələ gəlməsi və onların hialin degenerasiyası ilə əlaqədardır.

Konvulsiv formada ("pis qıvrılma") tonik konvulsiyalar hücumları baş verir (əzalardan başlayır, lakin üz və tənəffüs daxil olmaqla demək olar ki, bütün skelet əzələ qruplarını əhatə edir).

Ergot amin turşusu alkaloidləri dehidrogenləşdirilmiş həmkarlarından daha zəhərlidir.

Ergotizmin müalicəsi - vazodilatatorlar (natrium nitroprussid), antikoaqulyantlar, qusma üçün - antiemetiklər, atropin.

ERGO VƏ ONUN ALKALOİDLƏRİNİN İSTİFADƏ GÖSTƏRİŞLƏRİ

1. Doğuşdan sonrakı dövrdə (uşaqlığın tamamilə boş olması və təkcə bütün plasentanın deyil, həm də onun boşluğunda onun fraqmentlərinin olmaması şərti ilə) uterus qanaxmasının qarşısını almaq və ya dayandırmaq üçün uterusun spastik daralmasına səbəb olmaq üçün, o cümlədən uterus atoniyası ilə. .
2. Doğuşdan sonrakı dövrdə - uşağın qidalanmasının dayandırılması şərti ilə uterusun involusiyasını sürətləndirmək (o cümlədən subinvolyusiya ilə). Ana südü(ergot alkaloidləri südlə birlikdə süd vəziləri tərəfindən bədəndən qismən xaric olunur).
3. Abortdan sonrakı dövrdə uterusun involyusiyasını sürətləndirmək və uterin qanaxmanın qarşısını almaq üçün.
4. Menorragiya, metrorragiya, o cümlədən poliplər və ya miyomlar səbəb olanlarla.
5. Profilaktik olaraq - küretajdan və ya fibromaların cərrahi çıxarılmasından sonra.
6. Migren ilə hücumu dayandırmaq.
7. Bromokriptin parkinsonizm və laktasiyanı dayandırmaq üçün təyin edilir (aşağıya bax).

ERQONUN VƏ ONUN ALKALOİDLƏRİNİN İSTİFADƏSİ ÜÇÜN ƏKS GÖSTƏRİŞLƏR

Hamiləlik və doğuş zamanı ergot preparatlarını və onun alkaloidlərini təyin etmək mümkün deyil (uterusun tetanik daralması fetusun asfiksiyasına və ölümünə səbəb ola bilər), xüsusən də əməyin stimullaşdırılması və ya stimullaşdırılması üçün və ya uşaq doğulduqdan dərhal sonra təyin edilə bilməz. plasenta və ya onun fraqmentləri hələ də uterus boşluğundadırsa, həmçinin bu dərmanlara artan həssaslıqla.

Yan təsirlər. Bulantı, qusma, əzələ ağrısı, zəiflik, koronar ürək xəstəliyinin kəskinləşməsi (təxribat və ya angina hücumlarının tezliyi), taxikardiya, bradikardiya, yerli ödem, depressiya.

Ergot alkaloidlərinin bəzi törəmələri - Dihidroergotamin mesilat, Dihidroergotoksin mesilat (Ergoloid mesilat, Hydergine, Redergin), Nicergoline (Sertnionum) - pozğunluqlar üçün istifadə olunur. beyin dövranı, Raynaud xəstəliyi, arterial hipertenziya, diabetik retinopatiya.

Ergot alkaloidləri bəzi kombinə edilmiş tabletlərin bir hissəsidir: Synepres (dihidroerqotoksin mesilat - 0,6 mq, reserpin - 0,1 mq, hidroklorotiyazid -10 mq), yüngül və yüngül formada təyin edilir. orta dərəcə ağırlıq; Kristepin (reserpin -0,1 mq, dihidroerqokristin mesilat - 0,5 mq, klopamid -5 mq); Neokristepin (reserpin - 0,1 mq, dihidroerqokristin mesilat - 0,58 mq, xlortalidon - 25 mq); Brinerdin (rezerpin - 0,1 mq, dihidrokristin mesilat - 0,5 mq, klopamid - 5 mq); Koffetamin (kofein - 0,1 q, ergotamin tartrat - 1 mq); Belloid (erqotoksin - 0,3 mq, belladonna alkaloidlərinin miqdarı - 0,1 mq, butiletilbarbiturik turşu - 0,03 q); Bellataminalum və Bellaspon (fenobarbital - 20 mq, erqotamin tartrat - 0,3 mq, ümumi belladonna alkaloidləri - 0,1 mq).

Farmakokinetikası. Erqotamin, digər amin turşusu alkaloidləri kimi, yavaş və natamam əmilir mədə-bağırsaq traktının. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra qan plazmasında onun maksimal konsentrasiyası 2 saatdan sonra aşkar edilir, lakin anlaşılmaz bir mexanizmlə 1 mq erqotaminə 100 mq miqdarda kofein udma dərəcəsini təxminən 2 dəfə artırır, buna görə də erqotamin preparatları ilə birlikdə. kofein miqren üçün istifadə olunur.

sonra əzələdaxili inyeksiya Ergotamin də yavaş-yavaş sorulur və onun uşaqlıq yolunda təsirinin gizli müddəti təxminən 20 dəqiqədir.

Erqotaminin venadaxili effektiv dozası əzələdaxili dozadan 2 dəfə azdır və gizli dövr daha qısadır - təxminən 5 dəqiqə.

Erqotamin əsasən qaraciyərdə metabolizə olunur və demək olar ki, bütün metabolitlər ödlə xaric olur. Qan plazmasında erqotaminin (T1/2) yarı ömrünün kiçik olmasına (2 saat) baxmayaraq, onun fəaliyyəti daha uzundur - görünür, müxtəlif toxumalarda toplanır. Bromokriptin, erqotamindən fərqli olaraq, mədə-bağırsaq traktından qəbul edildikdən sonra daha sürətli sorulur, lakin bədəndən daha yavaş xaric olur.

Aminoalkaloidlər mədə-bağırsaq traktından tez və tamamilə sorulur və onların qan plazmasında maksimal konsentrasiyası 1-1,5 saatdan sonra aşkar edilir və qəbuldan sonra uşaqlıq yoluna təsiri 10 dəqiqədən sonra (məsələn, 0,2 mq erqonovinin qəbulundan sonra) görünür. ). Erqonovin bədəndən erqometrindən daha tez xaric olur (qan plazmasında T1/2 metilerqonovin - 0,5-2 saat).

TƏRKİBİ ERQO ALKALOİDLƏR VƏ OKSİTOSİN OLAN KOMBİNE DƏRMANLAR

SINTOMETRIN (Syntometrine)

Tərkibində 1 ml 500 mkq erqometrin maleat (Ergometrine Maleat) və 5 IU oksitosin (Oksitosin) olan parenteral tətbiq üçün məhlul şəklində istehsal olunur. İntramüsküler olaraq tətbiq olunur. Fəaliyyət baxımından, dərman həm oksitosinin sürətli oksitositik təsirini, həm də ergometrinin uterusa müvafiq təsirini birləşdirir, buna görə də digər ergot dərmanları ilə müqayisədə qısa bir gizli dövrə malikdir.

Göstərişlər və dozaj. Dərman əsasən doğuşun üçüncü mərhələsində (yəni yalnız uşaq doğulduqdan sonra - doğuşdan sonrakı dövrdə) və ya plasentanın doğulmasından dərhal sonra (doğuşdan sonrakı qanaxmanın qarşısını almaq və ya dayandırmaq üçün) uterus sancmalarını aktivləşdirmək üçün təyin edilir. onlar). Bəzi hallarda, uşağın ön çiyninin doğulmasından sonra uterus sancmalarını stimullaşdırmaq üçün sintometrinin tətbiqi məqbuldur, ancaq uşağın doğulmasından dərhal sonra istifadə etmək daha məqsədəuyğundur.

Dərmanın təsiri tətbiq edildikdən sonra tez özünü göstərir və bir qayda olaraq, plasenta sintometrinin səbəb olduğu ilk güclü uterin daralma zamanı ayrılır (dərmanın təsirinin ən başlanğıcında plasentanın sərbəst buraxılmasını asanlaşdırmaq üçün tövsiyə olunur. , göstərildiyi təqdirdə, ayrılmış plasentanın təcrid edilməsi üçün əl üsullarından istifadə etmək, məsələn, Abuladze üsulu və ya Genter üsulu).

Sintometrinin təyin edilməsinin bütün hallarda, o cümlədən uterin qanaxmanın qarşısını almaq və ya dayandırmaq üçün təyin edilərkən, dərman 1 ml miqdarda əzələdaxili olaraq verilir. Dərmanın venadaxili tətbiqi tövsiyə edilmir.

Doğuşdan sonrakı qanaxmanı dayandırmaq üçün sintometrin tətbiq olunduqda, lakin qanaxma dayanmadısa, plasentanın parçalarının uşaqlıq boşluğunda qalıb-qalmadığını və qanaxmanın serviks, vajina zədələnməsi və ya bunun nəticəsi olub olmadığını diqqətlə yoxlamaq lazımdır. trombüs formalaşması qüsuru.

Əks göstərişlər. Dərmanın hər hansı bir komponentinə qarşı yüksək həssaslıq, ürəyin işemik xəstəliyi, qaraciyər və böyrək funksiyasının pozulması, damarların tıkanması, sepsis, ağır hipertansiyon, preeklampsi, eklampsi. Göstərilən hallar istisna olmaqla, dərman hamiləlik və doğuş zamanı kontrendikedir.

Uterusun daralmasını stimullaşdıra bilən digər dərmanlar kimi, sintometrin də anormal təqdimatlar, çoxlu hamiləliklər üçün təyin edilməməlidir (bu hallarda dərman, əgər buna sübut varsa, yalnız sonuncu uşağın doğulmasından sonra təyin edilə bilər).

Yan təsirlər. Bulantı, qusma, qarın ağrısı, baş ağrısı, hiperemiya, dəri səpgiləri, bəzən - qan təzyiqinin artması, bradikardiya, aritmiya, retrosternal ağrı, kollaps və şokun inkişafı ilə anafilaktik reaksiya.

Dərman yalnız daimi adekvat tibbi nəzarətin təmin edildiyi şəraitdə istifadə edilə bilər.

Syntometrin 2-8 ° C temperaturda, işıqdan qorunmalıdır. 25 ° C temperaturda dərman 2 aydan çox olmayaraq saxlanıla bilər.

Mənbə: Boroyan R.G. Klinik farmakologiya mama-ginekoloqlar üçün: Praktik bələdçi həkimlər üçün. - Moskva: MMC "Tibbi İnformasiya Agentliyi", 1997. - 224 s., ill.

Qədim dövrlərdən bəri insanlar qanaxmanı azaltmaq üçün uğurla istifadə etdilər daxili orqanlar, əsasən uşaqlıq yolu, doğuşdan sonra plasentanın tutulması zamanı uşaqlığın büzülməsini gücləndirmək, doğuş zamanı cəhdləri gücləndirmək üçün ergot, çoban çantası, adi viburnum, su bibəri və s.

Ergot

Ergot (Claviceps purourea tulasne).

Yayılma. MDB-də ergota hamıda rast gəlinir coğrafi ərazilər səhralar və tundralar istisna olmaqla. Həm göbələklərin, həm də ev sahibi bitkilərin inkişaf dövrü üçün əlverişli şəraitin mövcudluğunda görünür. Ergot inkişafı üçün ən əlverişli zonalar yüksək nisbi rütubətli (70% və yuxarı) və orta səviyyədədir. isti temperaturçovdarın çiçəkləmə dövründə. Mantarın böyüməsi və inkişafı üçün optimal temperatur 24 ° C-dir. Ergotun yüksək məhsuldarlığı üçün ən əlverişli şərtlər ən çox Baltikyanı ölkələrdə, Ukraynanın və Belarusun qərb bölgələrində, eləcə də Uzaq Şərqin bəzi bölgələrində baş verir.

Satınalma və saxlama. Əkinlərdə dənli bitkilər ergot iyunun sonu və ya iyulun əvvəlində görünür. Yabanı ergotun məhsulu artıq itib praktiki dəyər. Ergot mədəniyyətə daxil edildi və qış çovdarında yetişdirildi.

Yığılmış buynuzları qurudarkən çox diqqətli olmaq lazımdır, çünki ergot alkaloidləri çox həssasdır. yüksəlmiş temperaturlar. Ən uyğun qurutma 40 - 60°C temperaturda qızdırılır. 60°C-dən yuxarı temperaturda qurutma alkaloidlərin parçalanmasına gətirib çıxarır. Ergot buynuzları qalın kağız torbalarda və ya qutularda təxminən 30% sabit rütubətli quru, sərin otaqda saxlanılır.

Farmakopeyanın FS 42-1432-80 maddəsinin tələblərinə uyğun olaraq, ergot buynuzlarında alkaloidlərin miqdarı ən azı 0,3% olmalıdır; erqotaminin tərkibi 0,2% -dən az deyil; qurutma zamanı kütlə itkisi 8% -dən çox deyil; ümumi kül 5% -dən çox deyil; qırıq buynuzlar 30% -dən çox olmayan; həşərat tərəfindən zədələnmiş buynuzlar, 1% -dən çox deyil.

Ergot alkaloidləri çox zəhərlidir. Yem taxılında ergot buynuzlarının miqdarı (kütləvi) 0,05%-dən çox olmamalıdır, lakin belə miqdarda da unun qarışığı ilə uzun müddət istifadəsi zəhərlənməyə səbəb ola bilər. Buna görə də, buynuzdan təmizlənməmiş ergot buynuzları, eləcə də çovdar taxılları qida və yem taxıllarından ayrı saxlanmalıdır. Hazır xammal qaranlıq bir otaqda saxlanmalı olan yaxşı qurudulmuş bütöv, kövrək sklerotiyadır. Onlar 30 kq-lıq çantalara yığılır. Xammal B siyahısına uyğun olaraq ehtiyatla saxlanılmalıdır. Yararlılıq müddəti 1 ildir.

Ergot yoluxucu materialın becərilməsi, çovdarın yoluxması üçün spora suspenziyasının hazırlanması, buynuzların qurudulması və yığıldıqdan sonra emalı ilə məşğul olan şəxslər eynək, respirator, rezin əlcək və kombinezonla təchiz olunmalıdırlar.

Kimyəvi birləşmə. Ergot buynuzlarında alkaloidlər daha yüksəkdir yağ turşusu, aminlər, amin turşuları və bəzi digər birləşmələr. Bütün ergot alkaloidləri indol alkaloidləri sinfinə aiddir. Çovdarda becərilən erqot əsasən lisergik (izosergik) turşunun törəmələri olan "klassik" erqoalkaloidlər istehsal edir. Dərman xammalı sklerotiyalardır.

Ergotun aktiv maddələri erqotamin, erqotoksin və ergometrin kimi alkaloidlərdir. Həmçinin uşaqlıq buynuzlarında klavinet qrupunun alkaloidi aşkar edilmişdir. Buynuzların inkişaf etdiyi bitkidən və göbələyin özündən asılı olaraq alkaloidlərin tərkibi və tərkibi dəyişə bilər və fərqli ola bilər. Alkaloidlərdən başqa buynuzlarda erqosterol, histamin, tiramin, amin turşuları (alanin, valin, leysin və fenilalanin), azot tərkibli birləşmələr və yağlı yağ. Erqoxrizin, erqoflavin və rəngli maddələr də təcrid edilmişdir.

Farmakoloji xüsusiyyətləri. Ergot alkaloidləri uşaqlığın əzələlərinə selektiv şəkildə təsir edərək onun kontraktil aktivliyini artırır. Ergot alkaloidlərindən ən əhəmiyyətliləri ergotamin, ergotaxine və ergometethrindir. Bu maddələrin uşaqlıq yoluna təsiri əzələdaxili yeridildikdən sonra təxminən 20 dəqiqə ərzində görünməyə başlayır. Fəaliyyət müddətinə görə ergometrin erqotoksin və erqotamindən daha aşağıdır.

Ergot alkaloidlərinin uterusa təsirinin xarakterik bir xüsusiyyəti, minimum təsirə yaxın dozalarda daralmaların düzgün növbəsini və əzələlərin rahatlamasını pozmamasıdır.

Ərizə. Ergot alkaloidləri tibbdə geniş və müxtəlif istifadə olunur. Təbii ergot alkaloidləri əsasında miqren və digər baş ağrılarının, revmatizmin bəzi formalarında və müxtəlif hemodinamik pozğunluqların qarşısını almaq üçün istifadə olunan törəmələr əldə edilmişdir. damar sistemi, V psixiatrik təcrübə(qalaktoreya, akromeqaliya və Parkinson xəstəliyinin müalicəsində), mamalıq və ginekoloji praktikada (qanaxmanın dayandırılması üçün). Ergoalkaloidlərin əhatə dairəsi daim genişlənir.

Əsas dərman istifadəsi ergot mamalıq və ginekoloji praktikada uterin qanaxmada effektiv hemostatik agent kimi tapıldı. Eyni zamanda daralmaya səbəb olur qan damarları və uterusun əzələ tonusunun artması.

Hazırda çovdarda yetişdirilən erqot buynuzları çoxsaylı yerli dərman vasitələrinin (bellataminal, erqotal, erqometrin, kofetamin) istehsalı üçün xammal kimi xidmət edir. Əczaçılıq Tərkibində ergot alkaloidləri var, yalnız həkim tərəfindən göstərildiyi kimi istifadə edin. Elmi təbabətdə ergot çoxdan təsirli sayılır uterus vasitəsi. Uterus buynuzlarının alkaloidləri uşaqlığın damarlarını sıxarkən, uşaqlıq əzələlərinin uzunmüddətli və güclü daralmasına səbəb olur. Bütün bunlar qanaxmanın dayandırılmasına kömək edir.

Ergot preparatları ginekologiyada doğuşdan sonrakı dövrdə və uterus atoniyası ilə istifadə olunur.

Hazırlıqlar

Ergot tozu. Yağlı yağdan təmizlənmiş bənövşəyi-boz toz.

Daha yüksək dozalar: tək 1 q, gündəlik 5 q.

Yaxşı qurudulmuş formada, işığa daxil olmayan sərin və quru yerdə saxlayın. Orta terapevtik doza hər qəbulda 0,3-0,5 q təşkil edir. Uterusun əzələlərinə tonik kimi təyin edin. Ergot infuziyaları və həlimləri tozlardan daha az təsirlidir.

Göbələk orqanizmində təhlükəli indol toksinləri var: erqotoksin, erqotamin, erqometrin, erqozin və s. Bundan əlavə, ergot sklerotiumunda asetilkolin və histamin var.

Bədənə daxil olma yolları və zədələnmə səbəbləri

İnsanlarda zəhərlənmənin baş verməsi, ergot mədədən qida ilə, həmçinin lisergik turşuları olan dərmanların həddindən artıq dozası ilə daxil olduqda mümkündür. Alkaloidlər mərkəzi təsir göstərir sinir sistemi, nəticəsində:

• serotoninin artan fəaliyyəti;
• serotonin reseptorlarının stimullaşdırılması;
• serotoninin geri alınması mexanizminin pozulması.

Bu, ağırlaşmaların inkişafına səbəb olur degenerativ xəstəliklər onurğa beyni, xüsusən də Burdakhov paketlərində. Nəhayət, xəstəlik beynin diffuz infiltrasiyasına gətirib çıxarır.

• serotonin, dopamin və adrenoreseptorların bloklanması;
• vazokonstriksiya;
• ekstremitələrin toxumalarının qidalanmaması;
• əzələ toxumasının zədələnməsi, onların patoloji büzülməsinin inkişafı.

Qeyd etmək lazımdır ki, bəzi taxıl unu yeyərkən intoksikasiya riski aşağıdakı hallarda artır:

• zəif monoton qida, qidalanma;
• endokrin patologiyaların olması;
• immunitet sisteminə zəiflədici təsir göstərən tez-tez infeksiya.

Zəhərlənmənin simptomları

Ergotizmin simptomları bir çox amillərdən asılıdır: alınan toksinlərin dozası, bədənin vəziyyəti və zəhərlənmədən sonrakı vaxt. Belə ki, simptomlar kəskin, subakut və xroniki mərhələəhəmiyyətli dərəcədə fərqlənirlər.

kəskin forma

Xəstəliyin kəskin formasında müşahidə olunur:

• ishal, şiddətli qusma;
• ağrılı kramplar;
• halüsinasiyalar, depressiya, narahatlıq, psixi pozğunluqlar;
• paresteziya.

Bu vəziyyət bir neçə gün davam edir. İnfeksiyanın diaqnozu simptomların təhlilini və toksinləri müəyyən etmək üçün qan bağışlamağı əhatə edir.

Subakut forma

Ergotizmin subakut formasının başlamazdan əvvəl aşağıdakı simptomlar mövcuddur:

• Baş ağrısı;
• zəiflik, tükənmə, canlılığın olmaması;
• şiddətli tərləmə;
• dəri üzərində goosebumps.

Bundan sonra, düzgün müalicə edilmədikdə və antidot tətbiq edilmədikdə, xəstəlik sinir və ya qanqren formasına keçə bilər.

Sinir forması iki növə bölünür:

1. Psixotik: delirium, depressiv pozğunluqlar, stupor, mani, yeməkdən imtina.
2. Konvulsiv (daha tez-tez): paresteziya, tonik qıcolmalar, tendon arefleksiyası, radikulyar ağrı, buynuz qişanın bulanması, udma əzələlərinin qıcolmaları, amenoreya.

Qeyd etmək lazımdır ki, bəzi hallarda psixotik və konvulsiv tiplərin birləşməsi mümkündür.

Xəstəliyin qanqrenoz forması aşağıdakı simptomlara malikdir:

• əzalarda dəri nekrozu;
• spontan toxuma rədd edilməsi.

Xroniki ergotizm

Ergot kifayət qədər yayılmış bir göbələkdir və bir çox bölgələrdə böyüyür, bəzən hətta bütün sahələri yoluxdurur. Bu o deməkdir ki, unla bəzi insanlar müntəzəm olaraq ağır alkaloidlər, daimi qarşılıqlı əlaqə bədəni ilə gətirib çıxarır ciddi nəticələr, kimi:

• paresteziya;
• amenoreya;
• ağır zəiflik;
• həzm sistemində problemlər;
• müxtəlif gücdə əzələ ağrısı;
• ayağın işemiyası.

Çox vaxt xroniki ergotizm hətta daxili orqanlarda da işemiyaya səbəb olur.

İntoksikasiya zamanı ilk yardım və müalicə

Ergot alkaloidləri ilə zəhərlənmə halında, arzuolunmaz simptomların inkişafını dayandıracaq bir antidot və digər dərmanlardan istifadə etmək lazımdır. Beləliklə, müalicə aşağıdakı tədbirləri əhatə edir:

1. 2% natrium bikarbonat məhlulu və aktivləşdirilmiş kömür qarışığı ilə mədə yuyulması.
2. Şoran laksatiflərin istifadəsi (xüsusən, xəstə huşsuz olduqda bir boru vasitəsilə daxil edilə bilən natrium sulfat və maqnezium sulfat).
3. Apomorfin hidroxloridin 1% məhlulunun subkutan yeridilməsi.
4. 20% kofein-natrium benzoat məhlulunun subkutan yeridilməsi.

Qlükoza, kamfora, difenhidramin və novokain məhlulu olan damcılar da tətbiq oluna bilər. Xəstə hamar əzələlərin spazmlarından narahatdırsa, papaverin hidroxlorid subkutan olaraq təyin edilir. Psixi pozğunluqların təzahürü ilə xlorpromazin, barbamil və digər dərmanlar istifadə olunur.

Xəstəliyin proqnozu və qarşısının alınması

Zəhərlənmədən sonra tam sağalma 2-3 aydan sonra baş verir. Ancaq bu vəziyyətdə də psixozun residivləri mümkündür. Ən ağır nəticə sepsis və kollapsın inkişafıdır.

İntoksikasiya nə qədər ağır olarsa, proqnoz bir o qədər pis olar. Beləliklə, kəskin etirafla böyük rəqəm toksinlər mümkündür ölüm, subakut kursda olarkən tam sağalmaya ümid etmək olar.

Qarşısının alınması aşağıdakı yanaşmaları əhatə edir:

• ergot yetişən ana qədər dənli bitkilərin toplanmasının həyata keçirilməsi;
• dənli bitkilərə diqqətlə nəzarət etmək və onları mümkün buynuzlardan təmizləmək;
• ergotoksin, erqotamin və digər oxşar alkaloidlərə əsaslanan dərmanlardan istifadə edərkən xəstələrin həkim tərəfindən müntəzəm monitorinqi.

Ergotun tibbdə istifadəsi

Onların açıq-aydın fəaliyyətinə görə erqotoksinlər tibbdə fəal şəkildə istifadə olunur. Belə ki, erqometrin və erqotamin uşaqlığın tonusunu artırır və əzələlərinin daralmasını artırır. Ergot əsaslı preparatlar (Ergometrine maleate, Ergotal, Ergotamine hydrotartrate) doğuşdan sonra atonik uterin qanaxma, menstrual pozğunluqlar, abortdan sonra istifadə olunur.

Bundan əlavə, erqo alkaloidlərin adrenoblokator xüsusiyyətlərinə görə, ergot kimi istifadə olunur. antihipertenziv hipertoniya, migren və psixi pozğunluqların müalicəsində. Bəzi bitki alkaloidləri qanın laxtalanmasını artırır.

Tez-tez dövri nəşrlərdə və İnternetdəki müxtəlif məlumat platformalarında ergot alkaloidlərinin halüsinogen dərmanlarla eyniləşdirildiyi nəşrlər var. Bu nə dərəcədə ədalətlidir?

Bununla belə, LSD və ergot alkaloidləri arasında bərabər işarə qoymağa dəyməz. Kimyəvi əlaqəyə baxmayaraq, onların insan orqanizminə təsiri əhəmiyyətli dərəcədə fərqlidir. Nəzərinizə çatdırım ki, LSD yarı sintetik, yəni təbiətdə rast gəlinməyən təbii materialdan süni şəkildə istehsal olunan maddədir. Və buna görə də onun strukturu və biokimyəvi xassələri əhəmiyyətli dərəcədə fərqlidir. Bir sözlə, təbii alkaloidlər LSD ilə müqayisədə daha az halüsinogendir və həyat və sağlamlıq üçün daha təhlükəlidir. Ancaq ilk şeylər.

Ergotun insan orqanizminə təsiri təxminən üç növə bölünə bilər.

1. Ergot alkaloidləri təbabətdə öz tətbiqini tapmışdır. Məsələn, bisindol alkaloidləri vinblastin və vinkristin antitümör agentləri kimi istifadə olunur. Ancaq ən kütləvi universal tətbiq ginekologiyada tapılan ergot alkaloidləri. Erqotamin α-adrenergik reseptorların və 5-HT2 reseptorlarının qismən agonistidir, buna görə hamar əzələlərin daralması təsirinə malikdir: vazokonstriksiya və uşaqlığın daralmasının stimullaşdırılması. Ergot alkaloidləri və onların yarı sintetik analoqları uterin qanaxma üçün, doğuşu stimullaşdırmaq, həmçinin həyata keçirmək üçün istifadə olunur. tibbi abort, uşaqlıq yolunun atoniyası ilə və s.

“Qəbul edilmişdir təmiz forma ağız vasitəsilə, ergotizm kimi simptomlar əvəzinə, [ergot] hamilə qadınların uşaqlıq yoluna məlum təsir göstərir - bu orqanın əzələ liflərini qıcıqlandırır, dölün xaric olmasına və bəzən (heyvanlarda) uşaqlıq qanaxmasına səbəb olur. və uterusun iltihabı.
Xarakterik:
Aybaşı. - Yanlış, bol və çox uzun, qan qara, yüngül laxtalarla nazik, iyrənc qoxulu, qarın nahiyəsində sıxıcı ağrılarla "(c) J. Charette. Praktik. homeopatik dərman. Moskva, 1933

IN müasir tibb ciddi şəkildə göstərişlərə uyğun olaraq kimyəvi cəhətdən təmiz alkaloidlərin mikrodozları istifadə olunur.

2. Ergot alkaloidləri insan orqanizminə nəzarətsiz və böyük dozada daxil olarsa, intoksikasiya baş verir ki, bu da ergotizm adlı xəstəliyə səbəb olur. Bu xəstəliyin strukturunda yuxarıda təsvir edilən mexanizm absurdluq həddinə çatdırılan mühüm rol oynayır: hamar əzələlərin uzun müddətli spazmı davamlı vazokonstriksiyaya, qan dövranının pozulmasına və nəticədə toxuma trofizminin pozulmasına gətirib çıxarır. Dokuların uzun müddət qidalanmaması, tədricən inkişaf edən qanqren ilə ifadə olunan nekroza gətirib çıxarır. Birincisi qanla ən pis təmin olunan orqan və toxumalara gedir. Xarici olaraq, bu, ekstremitələr boyunca tədricən daha yüksək və daha yüksək olan terminal falanqların qanqrenası ilə özünü göstərir.

"İkisi təsvir edilmişdir klinik növü oxşar zəhərlənmə: qanqren və konvulsiv.
Qanqren zəhərlənmə barmaqlarda karıncalanma, sonra qusma və ishal ilə başlayır və bir neçə gündən sonra əl və ayaq barmaqlarının qanqrenası ilə müşayiət olunur. Bütün əzalar tamamilə quru qanqrendən təsirlənir, sonra onların parçalanması müşahidə olunur.
Konvulsiv forma tamamilə eyni şəkildə başlayır, lakin ekstremitələrin əzələlərinin dözülməz spazmları ilə müşayiət olunur və epileptik konvulsiyalarla nəticələnir. Bir çox xəstələr hezeyandır..." (c) A. Hoffer və H. Osmond, The Hallucinogens. New York, 1967.

Qanqrenoz ergotizm tarixdə "Antonov atəşi"\"şər qıvrılması" adı ilə məşhurdur (ad ondan irəli gəlir ki, uzun müddət orta əsrlərdə bu xəstəliyin "müalicəsi" olaraq, St Anthony'nin qalıqlarına müraciət etmək təyin edildi. Müalicə, təxmin etdiyiniz kimi, son dərəcə təsirsiz idi, lakin adı yapışdı). Konvulsiv ergotizm siyahıdadır etioloji səbəblər xoreik hiperkinez, tarixdə daha çox "Müqəddəs Vitusun rəqsi" kimi tanınır.

Ergot alkaloidləri temperatur təsirlərinə davamlıdır və xüsusiyyətlərini itirmədən kulinariya istilik müalicəsinə yaxşı dözür. Ergot zəhərlənməsi yüksək ölüm nisbətinə malikdir, alkaloidlərin yüksək toksikliyi və intoksikasiyanın həcmini və dozasını ölçmək mümkün olmadığı üçün dəqiq qiymətləndirmək olduqca çətindir. 5 qram dozada zəhərli ölümcül hesab olunur, lakin zəhərlənmənin şiddəti əsasən xəstənin cinsindən, yaşından və bədən çəkisindən asılı ola bilər. əlavə olaraq, dozaj və mənfi hadisələrdən (qanqren, sepsis və s.) ölüm arasında əlaqəni dəqiq izləmək çətindir.

Ergotizm ilə gigiyena səviyyəsi və kənd təsərrüfatı istehsalı texnologiyasının inkişaf səviyyəsi arasında birbaşa əlaqə var: onlar nə qədər yüksəkdirsə, ergot zəhərlənməsi təhlükəsi bir o qədər azdır:
“Taxılda sklerotiyanın miqdarı çəki ilə 2%-dən çox olduqda ergotizm xəstəliklərinin inkişafı mümkündür.
19-cu əsrə qədər əhali arasında ergotizm epidemiyaları Qərbi Avropa və Rusiya tez-tez olurdu və yüksək ölümlə müşayiət olunurdu. Xüsusilə dağıdıcı olan o dövrdə St. Anthony", X-XII əsrlərdə. Taxıl bitkilərinin ergot ilə yoluxmasının qarşısını almaq üçün üsullar inkişaf etdirildikdən sonra bu xəstəlik praktiki olaraq yoxa çıxdı. Amma qəti olaraq ekstremal şərait onun yerli epidemiyaları Fransada, Hindistanda baş verdiyi kimi mümkündür... "(c) V Tutelyan, Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının Qidalanma İnstitutunun direktoru, Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının akademiki. Təbii toksinlər daha dəhşətlidir. antropogenlərdən daha çox.Tibb bülleteni No18, 2002.

3. Sinir sisteminə və insan psixikasına birbaşa təsir. Ergot alkaloidləri dopamin və serotaninin metabolizminə təsir göstərir. Yan təsir hamar əzələlərin spazmı damar yatağında qanın yenidən paylanmasına səbəb olur: qan bədənin daralmış periferik damarlarından "çıxarılır" və təzyiq qradiyenti ilə beyinə daxil olur. Nəticədə, qan dövranının sözdə mərkəzləşdirilməsi baş verir, bunun təsirlərindən biri sinir hüceyrələrinin reseptorlarına təsir edən bir maddənin konsentrasiyasının süni şəkildə artmasıdır.

Ergot alkaloidləri müxtəlif nevroloji simptomlar (zəiflik, başgicəllənmə, hissiyatın pozulması, koordinasiyanın olmaması, qıcolmalar və s.) və psixopatoloji simptomlar (hallüsinasiyalar, hezeyanlar, təşviş hücumları, narahatlıq və s.) yaradır. Ergot alkaloidlərinin insan psixikasına təsiri qeyd edilmişdir müxtəlif mədəniyyətlər qədim zamanlardan. Xüsusilə, Azteklər davranış dəyişikliyinin ergot istehlakı ilə əlaqəli olduğunu bilirdilər:

"Bu torpaqda nanacatl, teonanacatl adlı erqotlar var. Çöllərdə və soyuq dağlıq ərazilərdə ot altında bitir. Onlar yuvarlaq, hündür gövdəli, nazik və yuvarlaqdır; pis dadı var. Boğazı ağrıdırlar və sərxoşdurlar.Qızdırmaya və podaqraya şəfa verirlər: iki-üç yemək lazımdır, amma daha yox. Onları yeyənlər görüntü görüb ürəklərində qəzəblənir, çox yeyənlər çox dəhşətli şeylər görür və ya insanları güldürürlər. , şəhvətə cəzb olurlar , çatmasa da [göbələk özü]. Balla istifadə edirlər. Göbələk kimi. Göbələk qoyuram. Təkəbbürdən, təkəbbürdən danışırlar, onun haqqında: "qoyur" göbələklər" ... "(c) Bernardino de Sahagun, "Yeni İspaniyanın İşləri üzrə Ümumi Tarix", 1547-1577.

Buna baxmayaraq, belə bir əlaqəni düşünən ilklərdən biri V.M.-nin tələbəsi idi. Bekhtereva, Sankt-Peterburq xəstəxanasının baş həkimi. Sankt-Peterburqda ruhi xəstələr üçün Nicholas the Wonderworker H.H. Reformatski 1889-cu ildə Vyatka quberniyasında səkkiz əyaləti əhatə edən "şər qıvrım" epidemiyasının tədqiqi əsasında "Ergot zəhərlənməsində psixi pozğunluq" adlı dissertasiyasını yazmışdır. şeytanın, quldurların, atəşin və naməlum canavarların görüntüləri Reformatski ilk dəfə belə bir əlaməti məhz bu əsərdə qeyd edir. sinir böhranı ergot zəhərlənməsi xəstələrində, "hallüsinator qarışıqlıq" kimi.

"1920-ci illərə qədər E.-nin epidemik epidemiyaları ergotun təsirinə məruz qalmış çovdardan hazırlanan çörəyin istehlakı ilə əlaqədar qeyd olunurdu. E.-nin ilkin təzahürləri — mədə-bağırsaq pozğunluqları, baş ağrısı, yorğunluq. Ağır hallarda, bir neçə gündən sonra şüurun bulanması ilə xarakterizə olunan sözdə erqotin psixozları inkişaf edir ( alacakaranlıq vəziyyəti, delirium), narahatlıq, qorxu, narahatlıq, depressiya əhval-ruhiyyəsi və s. Tez-tez konvulsiyalar ("pis qıvrılma") olur. Çökmə baş verə bilər, bəzən qanqren periferik damarların spazmı səbəbindən baş verir. From nevroloji simptomlar paresteziyalar, reflekslərin pozulması, yerimə, danışma və s. qeyd olunur ... "(c) TSB

Xarakterik bir xüsusiyyət: ergotizm ilə psixoz formalardan birində (konvulsiv və ya qanqrenoz) baş verən əsas zəhərlənməni müşayiət edir. Və bu, təbii ergot alkaloidləri ilə 1943-cü ildə İsveçrə kimyaçısı Albert Hofmann tərəfindən kəşf edilmiş LSD arasındakı fərqdir (bu il halüsinogen xüsusiyyətlər aşkar edilmişdir, maddənin özü daha əvvəl sintez edilmişdir).

d-lisergik turşu dietilamid (LSD), indi hamıya məlum olduğu kimi, minimal dozalarda açıq-aşkar halüsinogen təsir göstərir və eyni zamanda bədən üçün aşağı toksiklik göstərir. Buna görə də onun insan orqanizminə əsas təsiri narkotik təsirdir.

Ergotun tərkibində olan Ergin - d-lisergik turşu monoamid və ya LSA - halüsinogen təsirinə görə LSD-dən 10-20 dəfə zəifdir. Və eyni zamanda, LSD-dən daha çox toksikdir. Əgər buna ergotun tərkibindəki digər alkaloidlərin toksikliyini də əlavə etsək, onda məlum olur ki, zəhərlənmə zamanı psixoz intoksikasiya zirvəsində baş verir və hallüsinator-delusional pozğunluqlar müstəsna olaraq narkotik hal kimi qəbul edilə bilməz. Düzünü desək, istifadədən sonra psixoz, alkoqol intoksikasiyasının ən yüksək nöqtəsində baş verən və sinir toxumasının zəhərli agent tərəfindən zədələnməsi nəticəsində yaranan delirium tremens (delirium tremens) kimidir.

Buna görə də, ergot alkaloidlərinin təsirini ciddi şəkildə narkotiklə əlaqələndirmək mümkün deyil. Baxmayaraq ki, bəziləri özlərinə aiddir narkotik təsiri ergot təbii alkaloidlərə malikdir, güc baxımından üstün deyil və psixikaya açıq bir zəhərli təsir ilə birləşir - bu, bir çox cəhətdən maddədən sui-istifadə ilə əlaqəli ergot zəhərlənməsinə səbəb olur. Buna görə də, ergot alkaloidləri halüsinogen yapışqan, zəhərli boyalar, həlledicilər və digər zəhərli maddələr adlandırıla biləcəyi kimi dərman adlandırıla bilər.

Göbələk üçün digər adlar:

uşaqlıq buynuzları

Ergotun qısa təsviri:

Tibbi məqsədlər üçün ergot buynuzları yetişdirilir və yığılır.

Ergotun kimyəvi tərkibi:

Ergot buynuzlarında 3 qrup alkaloid var: erqotamin qrupu, erqotoksin qrupu və erqometrin qrupu. Bütün alkaloidlərin qeyri-aktiv izomerləri var. Hal-hazırda ergot buynuzlarından 15-dən çox müxtəlif alkaloid təcrid edilmişdir.

Alkaloidlərdən başqa, tiramin, histamin, trimetilamin, metilamin və digər aminlər, həmçinin üzvi turşular, piqmentlər və yağlı yağlar erqotda aşkar edilmişdir.

Bütün bu aktiv maddələr ergotun (uterus buynuzları) kimyəvi tərkibinin əsasını təşkil edir.

Ergotun farmakoloji xüsusiyyətləri:

Ergotun farmakoloji xüsusiyyətləri onun xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilir kimyəvi birləşmə.

Bioloji cəhətdən yüksək aktivlikdə olan ergot alkaloidlərinin miqdarı hazırda müxtəlif istiqamətli və təsir mexanizmlərinin müxtəlif farmakoloji agentlərinin yaradılması üçün ən mühüm mənbələrdən biridir. Ergot və onun əsas alkaloidləri - erqotamin və erqometrinin bitki mənşəli preparatları böyük əhəmiyyət kəsb edir praktik tibb üçün. Ergot preparatlarının əsas farmakoloji xüsusiyyəti uterus daralmalarının əhəmiyyətli dərəcədə artması və tonunun artması hesab olunur.

Kiçik dozalarda ergotun qalenik formaları və xüsusilə onun alkaloid preparatları (erqometrin, erqotamin, erqotoksin) heyvan təcrübələrində uşaqlıq yolunun əzələlərinin ritmik daralmalarının aydın artmasına səbəb olur, lakin dərmanların artan dozası ilə onların tonik təsiri də görünməyə başlayır. , ilk olaraq daralma və təşviq amplitüdünün azalması ilə ifadə edilir əzələ tonu, və sonra uterusun hamar əzələlərinin kəskin spazmı gəlir.

Qeyd etmək lazımdır ki, ergot preparatları ümumiyyətlə bütün hamar əzələ orqanlarının kontraktilliyinə tonik təsir göstərir, terapevtik dozalarda uterusa ciddi şəkildə selektiv təsir göstərir və bu istiqamətdə ən çox seçilən selektivlik ergometrinə aiddir, lakin müddəti baxımından. Uterusun kontraktilitesinə təsiri, çempionluğu hələ də ergotoksin və ergotamin verir.

Təcrübədə ergot alkaloidlərinin vasodilatlayıcı xüsusiyyətləri də eyni dərəcədə vacibdir müxtəlif növlər heyvanlar qan təzyiqi və refleks bradikardiyanın artması ilə müşayiət olundu və böyük dozalarda hətta zərərə səbəb oldu. damar endoteliyası, və ergotoksində damarlara bu mənfi təsir digər ergot alkaloidlərinə nisbətən daha az dərəcədə ifadə edilir.

Təcrübədə ergot alkaloidləri fərqli adrenoblokasiya xüsusiyyətləri göstərdi, lakin onların əlaqəli vazodilatlayıcı təsiri, təəssüf ki, birbaşa vazokonstriktiv miotrop təsir ilə kompensasiya olunur. Bu baxımdan, dihidrogenləşdirilmiş ergot alkaloidləri (dihidroerqotamin və dihidroerqotoksin) müsbət şəkildə fərqlənir, burada adrenolitik təsir damarların və uterusun hamar əzələlərinə birbaşa təsirdən daha güclüdür. Bununla əlaqədar olaraq, vazomotor mərkəzin inhibəsi və qismən damar divarının adrenoreseptorlarının blokadası səbəbindən qan təzyiqini azaldır, həmçinin mərkəzlərin fəaliyyətini daha güclü stimullaşdırır. vagus sinirləri. Ən az mənfi təsir damar divarı və AD erqotoksin və erqotamindən təxminən 3-4 dəfə az zəhərli olan ergometrin tərəfindən həyata keçirilir.

Ergotun tibbdə istifadəsi, ergot müalicəsi:

Ergot və onun preparatları mamalıq və ginekoloji praktikada uşaqlığın atoniyası və bununla bağlı uşaqlıq qanaxması üçün geniş istifadə olunur. Ergot preparatlarının hemostatik təsiri, əsasən, uterusun əzələlərinin daralması zamanı qan damarlarının divarlarının sıxılması ilə əlaqələndirilir. Doğuşdan sonrakı dövrdə ergot preparatları uterusun reqressiyasını sürətləndirir. Ergotdan hazırlanan bitki mənşəli və novoqalenik vasitələr menorragiya (aybaşı qanaxması) və menstruasiya pozuntuları ilə əlaqəli olmayan uşaqlıq qanaxmaları üçün də istifadə olunur.

Ergot alkaloid preparatları adrenolitik təsirə malikdir, bu, hidrogenləşdirilmiş alkaloidlər əsasında istehsal edilən, uşaqlıq yolunda selektiv təsirini itirən, lakin aydın sakitləşdirici və hipotenziv xüsusiyyətlərə malik olan və nevroz, vazospazm, hipertoniya və bəzi digər xəstəliklər.

Hidrogenləşdirilmiş ergot alkaloidlərinin qan laxtalanma prosesinə stimullaşdırıcı təsiri də müəyyən edilmişdir.

Ergot əks göstərişləri:

Ergot preparatları hamiləlik və doğuş zamanı kontrendikedir. Uterusun əzələlərinin tonik daralması normal nəfəs almağa mane ola bilər və yenidoğanın asfiksiyasına səbəb ola bilər. Uşaq doğulduqdan dərhal sonra ergotdan istifadə etmək təhlükəlidir, çünki əzələ spazmı plasentanın ayrılmasına mane ola bilər.

Ergotun yan təsirləri:

Çox uzun müddət istifadə edildikdə və bəzən ergot preparatlarına artan həssaslıqla, damarların daralması və toxumaların (xüsusilə əzaların) qidalanmaması, həmçinin psixi pozğunluqlarla əlaqəli ergotizm hadisələri mümkündür. Böyük dozada ergot ilə təsadüfi və ya qəsdən zəhərlənmə qarın içində dözülməz ağrı və şiddətli qıcolmalarla müşayiət olunur, tez-tez ölüm baş verir.

Bütün ergot preparatları, eləcə də bütöv buynuzlar çox zəhərlidir, buna görə də onlardan yalnız həkim icazəsi və onun nəzarəti altında istifadə edilməlidir.

Ergot preparatlarının dozaj formaları, tətbiq üsulu və dozaları:

Effektiv etmək üçün ergot buynuzları istifadə olunur dərmanlar və bir çox xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilən formalar. Əsas olanları nəzərdən keçirək.

Erqotal:

Erqotalum fosfatlar şəklində olan ergot alkaloidlərinin cəmidir. Ağ və ya bir qədər qəhvəyi rəngli toz, suda həll olunur. Dərman 0,001 q (1 mq) alkaloid miqdarı olan tabletlərdə və 1 ml ampulalarda 0,05% həll şəklində mövcuddur.

Erqotal gündə 2-3 dəfə 1/2-1 tablet şifahi olaraq və ya dəri altına və əzələlərə 0,5-1 ml (0,00025-0,0005 q erqotal) yeridilir.

Dərman ehtiyatla yaxşı bağlanmış narıncı şüşə qablarda və ya möhürlənmiş ampulalarda +5 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda işıqdan qorunan yerdə saxlanılır (siyahı B).

Ergometrin maleat:

Ergometrin maleat (Ergometrini maleas) ağ və ya bir qədər sarımtıl, qoxusuz, incə kristal tozdur; suda həll olur, spirtdə az həll olur, efirdə və xloroformda həll olunmur. Ərimə nöqtəsi 156–158 °С.

Ergometrin maleat, mamalıq praktikasında plasentanın əl ilə ayrılmasından sonra qanaxma, erkən doğuşdan sonrakı qanaxma, doğuşdan sonrakı dövrdə gecikmiş uterus involution, keysəriyyə əməliyyatından sonra qanaxma ilə istifadə olunur. ləkələnmə abortdan sonra.

Daxili, əzələdaxili və venadaxili olaraq təyin edin; ən sürətli və güclü təsir nə zaman müşahidə edilir venadaxili administrasiya. Parenteral tətbiq üçün birdəfəlik doza 0,0002 q (0,2 mq), oral tətbiq üçün - 0,0002-0,0004 q (0,2-0,4 mq) təşkil edir. Doğuşdan sonrakı dövrdə qanaxma riski yox olana qədər gündə 2-3 dəfə 0,2-0,4 mq şifahi olaraq verilir - adətən 3 gün ərzində; uzun müddətli qanaxma ilə, 0,2 mq birdəfəlik doza venaya və ya əzələdaxili yeridilir, sonra dərman şifahi olaraq verilməyə davam edilir.

Ergometrin maleat ümumiyyətlə yaxşı tolere edilir; dərmanı uzun müddət təyin etmək tövsiyə edilmir; nəzərə alınmalıdır ki, bəzi hallarda (həssaslığı yüksək olan insanlarda) ergotizm hadisələri inkişaf edə bilər.

Dərman 0,0002 q (0,2 mq) ergometrin maleat olan tabletlərdə və 1 ml 0,02% həll (0,2 mq) ampulalarda mövcuddur.

Ehtiyatla yaxşı bağlanmış portağal şüşə bankalarda və ya möhürlənmiş ampulalarda qaranlıq yerdə saxlayın (siyahı B).

Erqotamin hidrotartrat:

Ergotamine hidrotartrat (Ergotamini hydrotartras) mamalıq praktikasında uşaqlığın atoniyası, doğuşdan sonrakı qanaxma, uşaqlığın subinvolyusiyasında istifadə olunur; ginekologiyada - bəzən uterin qanaxma ilə. Bundan əlavə, migren üçün erqotamin istifadə olunur. Qlaukomada onun effektivliyinə dair sübutlar da var.

Ergotamine uterus atoniyası və natamam abort üçün dəri altında və ya əzələdaxili olaraq təyin edilir, 0,05% həll 0,5-1 ml; təcili hallarda 0,5 ml yavaş-yavaş venaya yeridilir. Digər göstərişlər üçün gündə 1-3 dəfə 10-15 damcı 0,1% məhlul şifahi olaraq təyin edilir. Migren üçün gözlənilən hücumdan bir neçə saat əvvəl 15-20 damcı tövsiyə olunur; migren hücumu ilə 0,5-1 ml əzələdaxili olaraq verilir.

Ergotamin uzun müddət istifadə edilməməlidir; daha çox tələb olunan hallarda istifadədən 7 gün sonra uzunmüddətli müalicə, fasilə verin (3-4 gün ərzində).

Belloid:

"Belloid" (Belloid) 0,3 mq erqotoksin, 0,1 mq belladonna alkaloidləri (belladonna) və 0,03 q butiletilbarbiturik turşusu olan tabletlərdə mövcuddur. Artan əsəbilik, yuxusuzluq, Meniere sindromu, menstruasiya pozuntuları ilə əlaqəli nevrogen pozğunluqlar, hipertiroidizm, gündə 3-6 dəfə 1 tablet (qranullar) ilə qəbul edin.