Pradaxin käyttöohjeet arvostelut. Tabletit "Pradaksa": ohjeet, hinta ja todelliset kuluttajaarvostelut

Tässä artikkelissa voit lukea käyttöohjeet lääkevalmiste Pradaxa. Sivuston vierailijoiden arvostelut - kuluttajat esitetään tätä lääkettä sekä erikoislääkäreiden mielipiteet Pradaxan käytöstä heidän käytännössä. Suuri pyyntö lisätä aktiivisesti arviosi lääkkeestä: auttoiko lääke vai ei pääse eroon taudista, mitä komplikaatioita havaittiin ja sivuvaikutukset, jota valmistaja ei ehkä ole ilmoittanut huomautuksessa. Pradaxan analogit olemassa olevien rakenteellisten analogien läsnä ollessa. Käyttö tromboosin, embolian hoitoon ja aivohalvausten ehkäisyyn aikuisilla, lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana. Lääkkeen koostumus.

Pradaxa- antikoagulantti. Suora trombiinin estäjä. Dabigatraanieteksilaatti (Pradaxan vaikuttava aine) on pienimolekyylipainoinen prekursori, jolla ei ole farmakologista aktiivisuutta. aktiivinen muoto dabigatraani. Suun kautta annetun dabigatraanieteksilaatti imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja muuttuu esteraasien katalysoiman hydrolyysin kautta dabigatraaniksi maksassa ja veriplasmassa. Dabigatraani on tehokas kilpaileva palautuva suora trombiinin estäjä ja pääasiallinen vaikuttava aine plasmassa.

Koska trombiini (seriiniproteaasi) muuttaa fibrinogeenin fibriiniksi hyytymiskaskadin aikana, sen aktiivisuuden estäminen estää veritulpan muodostumisen. Pradaxa estää vapaata trombiinia, fibriiniä sitovaa trombiinia ja trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota.

Eri tromboosimalleilla tehdyissä kokeellisissa tutkimuksissa dabigatraanin antitromboottinen vaikutus ja antikoagulanttivaikutus vahvistettiin suonensisäinen anto ja dabigatraanieteksilaatti oraalisen annon jälkeen.

Veriplasman dabigatraanipitoisuuden ja antikoagulanttivaikutuksen vakavuuden välillä on osoitettu suora korrelaatio. Dabigatraani pidentää APTT:tä, ekariinin hyytymisaikaa (ECT) ja trombiiniaikaa (TT).

tuloksia kliininen tutkimus potilailla, joille tehdään ortopedinen leikkaus - polvi- ja lonkkanivelleikkaus - vahvisti hemostaasiparametrien säilymisen ja vastaavuuden käyttää dabigatraanieteksilaattia 75 mg tai 110 mg 1-4 tuntia leikkauksen jälkeen ja sitä seuraava ylläpitoannos 150 tai 220 mg kerran päivässä 6-10 päivää (leikkaukseen polvinivel) ja 28-35 päivää ( lonkkanivel) verrattuna enoksapariiniin annoksella 40 mg kerran päivässä, jota käytettiin ennen leikkausta ja sen jälkeen.

Kun käytetään estämään laskimotromboembolia nivelleikkauksen jälkeen suuret nivelet osoitti dabigatraanieteksilaatin antitromboottisen vaikutuksen vastaavan 150 mg:n tai 220 mg:n annoksilla verrattuna enoksapariinin 40 mg:n vuorokausiannokseen, kun arvioitiin pääpäätetapahtumaa, joka sisältää kaikki laskimotromboembolian tapaukset ja kuolleisuuden mistä tahansa syystä.

Kun dabigatraanieteksilaatia käytettiin aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisyyn potilailla, joilla on eteisvärinä ja joilla on kohtalainen tai suuri aivohalvauksen riski, dabigatraanieteksilaatin annoksena 110 mg 2 kertaa vuorokaudessa sen ei osoitettu olevan huonompi kuin varfariini aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisyssä potilaat, joilla on värinä eteinen; Myös dabigatraaniryhmässä kallonsisäisen verenvuodon riski ja yleinen verenvuodon esiintymistiheys pienenivät. Suuremman käyttö (150 mg 2 kertaa päivässä) vähensi merkittävästi iskeemisten ja hemorragiset aivohalvaukset, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, kallonsisäinen verenvuoto ja yleinen verenvuotoaste verrattuna varfariiniin. Pienempi dabigatraanannos liittyi merkittävästi pienempään suuren verenvuodon riskiin varfariiniin verrattuna. Puhdas kliininen vaikutus arvioitiin määrittämällä yhdistetty päätepiste, joka sisälsi aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian, keuhkotromboembolia, akuutti infarkti sydäninfarkti, sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus ja suuri verenvuoto. Näiden tapahtumien vuotuinen ilmaantuvuus dabigatraanieteksilaatilla hoidetuilla potilailla oli pienempi kuin varfariinilla hoidetuilla potilailla. Muutoksia maksan toiminnan laboratorioarvoissa havaittiin dabigatraanieteksilaatilla hoidetuilla potilailla yhtä usein tai harvemmin kuin varfariinilla hoidetuilla potilailla.

Yhdiste

Da+ apuaineet.

Farmakokinetiikka

Pradaxan oraalisen annon jälkeen sen pitoisuus veriplasmassa lisääntyy nopeasti annoksesta riippuvaisesti. Dabigatraanin absoluuttinen hyötyosuus hypromelloosipäällysteisissä kapseleissa suun kautta annetun dabigatraanieteksilaatin jälkeen on noin 6,5 %. Syöminen ei vaikuta dabigatraanieteksilaatin biologiseen hyötyosuuteen.

Käytettäessä dabigatraanieteksilaattia 1-3 tunnin kuluttua potilaista kirurginen hoito lääkkeen imeytymisnopeus on hitaampi verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin.

On huomattava, että sellaiset tekijät kuin anestesia, maha-suolikanavan pareesi ja leikkaus voi hidastaa imeytymistä, riippumatta annosmuoto huume. Dabigatraanin imeytymisnopeuden hidastuminen havaitaan yleensä vain leikkauspäivänä.

Nielemisen jälkeen dabigatraanieteksilaatti muuttuu nopeasti ja täydellisesti dabigatraaniksi, joka on tärkein aktiivinen metaboliitti veriplasmassa, hydrolyysiprosessissa esteraasin vaikutuksesta. Kun dabigatraani konjugoidaan, muodostuu 4 farmakologisesti aktiivisten asyyliglukuronidien isomeeriä: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, joista jokainen on alle 10 % yleistä sisältöä dabigatraania plasmassa. Muiden aineenvaihduntatuotteiden jäämät havaitaan vain erittäin herkillä analyysimenetelmillä.

Dabigatraani erittyy muuttumattomana, pääasiassa munuaisten kautta (85 %), ja vain 6 % - maha-suolikanavan kautta. On todettu, että 168 tuntia leimatun radioaktiivisen valmisteen antamisen jälkeen 88-94 % sen annoksesta erittyy elimistöstä.

Dabigatraanilla on alhainen kyky sitoutua plasman proteiineihin (34-35 %), se ei riipu sen pitoisuudesta.

Indikaatioita

• laskimotromboembolian ehkäisy potilailla ortopedisten leikkausten jälkeen;
• aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden vähentäminen potilailla, joilla on eteisvärinä.

Julkaisumuoto

Kapselit 75 mg, 110 mg ja 150 mg (joskus kutsutaan virheellisesti tableteiksi).

Käyttö- ja annosteluohjeet

Käyttöaiheista riippuen vuorokausiannos on 110-300 mg. Vastaanoton moninaisuus - 1-2 kertaa päivässä. Hoito-ohjelma ja käytön kesto riippuvat käyttöaiheista ja kliinisestä tilanteesta.

Käyttö potilailla, joilla on noussut riski verenvuotoa

Sellaisten tekijöiden esiintyminen, kuten ikä 75 vuotta tai vanhempi, kohtalainen munuaisten toiminnan heikkeneminen (CC 30-50 ml/min), P-glykoproteiinin estäjien samanaikainen käyttö tai viittaus maha-suolikanavan verenvuoto historia saattaa lisätä verenvuotoriskiä. Potilailla, joilla on yksi tai useampi näistä riskitekijöistä, on lääkärin harkinnan mukaan mahdollista pienentää Pradaxan vuorokausiannosta 220 mg:aan (1 110 mg:n kapseli 2 kertaa päivässä).

Siirtyminen Pradaxasta parenteraalisiin antikoagulantteihin

Laskimotromboembolian ehkäisy potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen: Antikoagulanttien parenteraalinen anto tulee aloittaa 24 tuntia viimeisen Pradaxa-annoksen jälkeen.

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden vähentäminen potilailla, joilla on eteisvärinä: Parenteraalisten antikoagulanttien käyttö tulee aloittaa 12 tunnin kuluttua viimeisen Pradaxa-annoksen jälkeen.

Siirtyminen parenteraalisista antikoagulanteista Pradaxaan

Ensimmäinen Pradaxa-annos annetaan poistetun antikoagulantin tilalle 0–2 tuntia ennen seuraavaa vaihtoehtoisen hoidon injektiota tai samaan aikaan, kun jatkuva infuusio lopetetaan (esim. suonensisäiseen käyttöön fraktioimaton hepariini (UFH)).

Siirtyminen K-vitamiiniantagonisteista Pradaxaan

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinäpotilailla

K-vitamiiniantagonistien käyttö lopetetaan, Pradaxan käyttö on mahdollista, kun MHO on alle 2,0.

Siirtyminen Pradaxasta K-vitamiiniantagonistiin

Kun CC on yli 50 ml / min, K-vitamiiniantagonistien käyttö on mahdollista 3 päivän ajan ja CC:llä 30-50 ml / min - 2 päivää ennen Pradaxan lopettamista.

kardioversio

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinäpotilailla

Elektiivinen tai hätäkardioversio ei edellytä Pradaxa-hoidon lopettamista.

Unohtunut annos

Laskimotromboembolian ehkäisy potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen: on suositeltavaa käyttää tavallista päivittäinen annos Pradaxa normaaliin aikaan seuraavana päivänä. Jos yksittäisiä annoksia puuttuu, älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä.

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden vähentäminen potilailla, joilla on eteisvärinä: unohtunut Pradaxa-annos voidaan ottaa, jos seuraavaan lääkeannokseen on jäljellä 6 tuntia tai enemmän. jos kuukautiset olivat alle 6 tuntia, unohtunutta annosta ei pidä ottaa. Jos yksittäisiä annoksia puuttuu, älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä.

Akuutin DVT:n ja/tai PE:n hoito ja ehkäisy kuolemat näiden sairauksien aiheuttama: unohtunut Pradaxa-annos voidaan ottaa, jos 6 tuntia tai enemmän on jäljellä ennen seuraavan lääkeannoksen ottamista; jos kuukautiset olivat alle 6 tuntia, unohtunutta annosta ei pidä ottaa. Jos yksittäisiä annoksia puuttuu, älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä.

Toistuvan syvän laskimotukoksen ja/tai PE:n ja näiden sairauksien aiheuttamien kuolemien ehkäisy: unohtunut Pradaxa-annos voidaan ottaa, jos seuraavaan lääkeannokseen on jäljellä 6 tuntia tai enemmän; jos kuukautiset olivat alle 6 tuntia, unohtunutta annosta ei pidä ottaa. Jos yksittäisiä annoksia puuttuu, älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä.

Sivuvaikutus

• anemia;
• trombosytopenia;
• yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien urtikaria, ihottuma ja kutina, bronkospasmi;
• kallonsisäinen verenvuoto;
• hematooma;
• nenäverenvuoto;
• hemoptysis;
• maha-suolikanavan verenvuoto;
• peräsuolen verenvuoto;
• hemorrhoidal verenvuoto;
• vatsakipu;
• ripuli;
• dyspepsia;
• pahoinvointi oksentelu;
• maha-suolikanavan limakalvon haavaumat;
• gastroesofagiitti;
• gastroesofageaalinen refluksitauti;
• dysfagia
• maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus;
• maksan toimintahäiriö;
• hyperbilirubinemia;
• ihon hemorraginen oireyhtymä;
• hemartroosi;
• urogenitaalinen verenvuoto;
• hematuria;
• verenvuoto pistoskohdasta;
• verenvuoto katetrin sisäänvientikohdasta;
• posttraumaattinen hematooma;
• verenvuoto kirurgisesta haavasta;
• veriset ongelmat;
• haavan tyhjennys;
• vedenpoisto haavan hoidon jälkeen.

Vasta-aiheet

• vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min);
• aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto, hemorraginen diateesi spontaani tai farmakologisesti aiheutettu hemostaasin häiriö;
• kliinisesti merkittävästä verenvuodosta johtuva elinvaurio, mukaan lukien hemorraginen aivohalvaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista;
• ketokonatsolin samanaikainen nimittäminen systeemiseen käyttöön;
• maksan toimintahäiriö ja maksasairaus, jotka voivat vaikuttaa eloonjäämiseen;
• ikä enintään 18 vuotta (ei kliinisiä tietoja);
• tunnettu yliherkkyys dabigatraanille tai dabigatraanieteksilaatille tai jollekin apuaineista.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Pradaxan käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Kokeellisissa tutkimuksissa ei ole osoitettu haitallisia vaikutuksia vastasyntyneiden hedelmällisyyteen tai postnataaliseen kehitykseen.

Naiset lisääntymisikä Luotettavia ehkäisymenetelmiä tulee käyttää raskauden mahdollisen poissulkemiseksi Pradaxa-hoidon aikana. Raskauden alkaessa lääkkeen käyttöä ei suositella, ellei odotettu hyöty ole mahdollista riskiä suurempi.

Jos lääkettä on tarpeen käyttää imetyksen aikana kliinisen tiedon puutteen vuoksi, imetys lopetettu (varotoimenpiteenä).

Käyttö lapsille

Pradaxan tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla potilailla, joten käyttöä lapsille ei suositella.

Käyttö iäkkäillä potilailla

Koska iäkkäiden potilaiden (yli 75-vuotiaiden) lääkealtistuksen lisääntyminen johtuu usein munuaisten toiminnan heikkenemisestä, munuaisten toiminta on arvioitava ennen lääkkeen määräämistä. Munuaisten toiminta tulee arvioida vähintään kerran vuodessa tai useammin kliinisestä tilanteesta riippuen. Lääkkeen annosta tulee säätää munuaisten vajaatoiminnan vakavuudesta riippuen.

erityisohjeet

Verenvuotoriski

Pradaxan ja muiden antikoagulanttien käyttöä suositellaan varoen tiloissa, joille on ominaista lisääntynyt verenvuotoriski. Pradaxa-hoidon aikana saattaa kehittyä eri lokalisoituja verenvuotoja. Hemoglobiinin ja/tai hematokriitin pitoisuuden lasku veressä, johon liittyy verenpaineen lasku, on perusta verenvuodon lähteen etsimiselle.

Pradaxa-hoito ei vaadi antikoagulanttiaktiivisuuden seurantaa. MHO-testiä ei tule käyttää, koska on näyttöä väärän korkeista MHO-tasoista.

Dabigatraanin liiallisen antikoagulanttiaktiivisuuden havaitsemiseksi tulee käyttää trombiinin tai ekariinin hyytymisaikatestejä. Jos näitä testejä ei ole saatavilla, tulee käyttää APTT-testiä.

Eteisvärinäpotilailla tehdyssä tutkimuksessa aPTT-taso, joka ylitti 2-3 kertaa normaalirajan ennen seuraavan lääkeannoksen ottamista, liittyi lisääntyneeseen verenvuotoriskiin.

Pradaxin farmakokineettisissä tutkimuksissa on osoitettu, että potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt (mukaan lukien iäkkäät potilaat), lääkealtistus lisääntyy. Pradaxan käyttö on vasta-aiheista, jos selvät rikkomukset munuaisten toiminta (CC alle 30 ml/min).

Akuutin munuaisten vajaatoiminnan ilmetessä Pradaxa-hoito on lopetettava.

Seuraavat tekijät voivat johtaa dagibatraanin pitoisuuden nousuun plasmassa: munuaisten toiminnan heikkeneminen (CC 30-50 ml / min), ikä yli 75 vuotta, P-glykoproteiini-inhibiittorin samanaikainen käyttö. Yhden tai useamman näistä tekijöistä voi lisätä verenvuotoriskiä.

Pradaxan yhteiskäyttöä seuraavien lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu, mutta se voi lisätä verenvuodon riskiä: fraktioimaton hepariini (lukuun ottamatta annoksia, jotka tarvitaan laskimo- tai valtimokatetrin avoimuuden ylläpitämiseen) ja hepariinijohdannaiset, pienimolekyylipainoiset hepariinit (LMWH), fondaparinuuksinatrium , trombolyyttiset lääkkeet, glykoproteiinisalpaajat Verihiutaleiden GP 2b/3a -reseptorit, tiklopidiini, dekstraani, rivaroksabaani, tikagrelori, K-vitamiiniantagonistit ja P-glykoproteiinin estäjät (itrakonatsoli, takrolimuusi, syklosporiini, ritonaviiri, nelfinaviiri ja sakvinaviiri). Verenvuotoriski on suurentunut potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä. Myös verenvuodon riski voi lisääntyä käytettäessä samanaikaisesti verihiutaleita estäviä aineita ja muita antikoagulantteja.

Dronedaronin ja dabigatraanin yhteiskäyttöä ei suositella.

Kun verenvuotoriski on lisääntynyt (esimerkiksi äskettäin otettu biopsia tai laaja trauma, bakteeriperäinen endokardiitti), potilaan tilaa on seurattava, jotta verenvuodon merkit voidaan havaita ajoissa.

Laskimotromboembolian ehkäisy potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen

On osoitettu, että ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö lyhytaikaisessa anestesiassa leikkauksissa samanaikaisesti Pradaxan kanssa ei lisää verenvuotoriskiä. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (T1/2 alle 12 tuntia) säännöllisestä käytöstä Pradaxa-hoidon aikana on vain vähän tietoa, mutta lisääntyneestä verenvuotoriskistä ei ole saatu tietoa.

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinäpotilailla

Pradaxan, verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden (mukaan lukien ASA ja klopidogreeli) ja tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä.

Fibrinolyyttisten lääkkeiden käyttöä tulee harkita vain, jos potilaan TT, EVE tai aPTT ei ole suurempi kuin yläraja paikalliset viitealueen normit.

Vuorovaikutus P-glykoproteiinin indusoijien kanssa

P-glykoproteiinia indusoijan rifampisiinin oraalinen antaminen Pradaxan kanssa alensi dabigatraanin pitoisuutta plasmassa. On odotettavissa, että muut P-glykoproteiinia indusoivat aineet, kuten mäkikuisma tai karbamatsepiini, voivat myös vähentää dabigatraanin pitoisuutta plasmassa, ja niitä tulee käyttää varoen.

Kirurgiset leikkaukset ja interventiot

Potilailla, jotka käyttävät Pradaxaa leikkauksen tai invasiivisten toimenpiteiden aikana, on lisääntynyt verenvuotoriski. Siksi Pradaxa-hoito tulee lopettaa kirurgisten toimenpiteiden ajaksi.

Preoperatiivinen ajanjakso

Ennen invasiivisten toimenpiteiden tai kirurgisten toimenpiteiden suorittamista Pradaxa-lääke peruutetaan. vähintään, 24 tuntia ennen tapahtumaa. Pradaxa-hoito tulee lopettaa 2-4 päivää ennen leikkausta potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski tai ennen suurta leikkausta, joka vaatii täydellistä hemostaasia. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta dabigatraanin puhdistuma saattaa pidentyä.

Pradaxa on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min), mutta jos lääkettä käytetään edelleen, se on peruutettava vähintään 5 päivää ennen leikkausta.

Jos kiireellistä leikkausta tarvitaan, Pradaxa-hoito tulee väliaikaisesti keskeyttää. Kirurginen interventio Jos mahdollista, on suositeltavaa suorittaa aikaisintaan 12 tuntia viimeisen Pradax-annoksen jälkeen.

Spinaalipuudutus / epiduraalipuudutus / lannepunktio

Menettelyt, kuten spinaalipuudutus, voi vaatia täysi toipuminen hemostaasi. Jos kyseessä on traumaattinen tai toistuva selkärankaa ja epiduraalikatetrin pitkäaikainen käyttö voi lisätä selkärangan verenvuodon tai epiduraalisen hematooman riskiä. Ensimmäinen Pradaxa-annos tulee ottaa aikaisintaan 2 tuntia katetrin poistamisen jälkeen. Potilaiden tilaa on valvottava poissulkemiseksi neurologiset oireet joka voi johtua selkärangan verenvuodosta tai epiduraalisesta hematoomasta.

Toimenpiteen jälkeinen ajanjakso

Pradaxan käyttöä voidaan jatkaa, kun täydellinen hemostaasi on saavutettu.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Pradaxan vaikutus ajokykyyn ajoneuvoja ja hyödyntää muita mahdollisuuksia vaarallisia lajeja vaativia toimia lisääntynyt keskittyminen tarkkaavaisuutta ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta ei ole tutkittu, mutta koska Pradaxan käyttöön saattaa liittyä lisääntynyt verenvuotoriski, on noudatettava varovaisuutta tällaisia ​​toimintoja suoritettaessa.

huumeiden vuorovaikutus

Yhteiskäyttö lääkkeet jotka vaikuttavat hemostaasiin tai hyytymisprosesseihin, mukaan lukien K-vitamiiniantagonistit, voivat lisätä merkittävästi verenvuodon riskiä.

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset

Tutkimukset eivät ole osoittaneet dabigatraanilla sytokromi P450:tä indusoivaa tai estävää vaikutusta. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu yhteisvaikutuksia dabigatraanieteksilaatin ja atorvastatiinin (CYP3A4-substraatti) ja diklofenaakin (CYP2C9-substraatti) välillä.

Vuorovaikutus P-glykoproteiinin estäjien/indusoijien kanssa

P-glykoproteiinin kuljetusmolekyylin substraatti on dabigatraanieteksilaatti. P-glykoproteiinin estäjien (amiodaroni, verapamiili, kinidiini, systeemiseen käyttöön tarkoitettu ketokonatsoli tai klaritromysiini) samanaikainen käyttö johtaa dabigatraanin pitoisuuden nousuun veriplasmassa.

Samanaikainen käyttö P-glykoproteiinin estäjien kanssa

Annoksen valintaa ei vaadita käytettäessä lueteltuja P-glykoproteiinin estäjiä aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden vähentämiseksi eteisvärinää sairastavilla potilailla. Käytettäessä laskimotromboembolian ehkäisyä potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen - katso kohdat "Annostusohjelma" ja Lääkkeiden yhteisvaikutukset ".

Amiodaroni. Dabigatraanieteksilaatin anto samanaikaisesti suun kautta otettavan amiodaronin kerta-annoksen (600 mg) kanssa ei muuttanut amiodaronin ja sen aktiivisen metaboliitin, deetyyliamiodaronin, imeytymisen laajuutta ja nopeutta. Dabigatraanin AUC-arvo nousi noin 1,6-kertaiseksi ja Cmax-arvo 1,5-kertaiseksi (60 % ja 50 %). Eteisvärinäpotilailla tehdyssä tutkimuksessa dabigatraanin pitoisuus nousi enintään 14 %, verenvuotoriskin lisääntymistä ei havaittu.

verapamiili. Kun dabigatraanieteksilaattia annettiin samanaikaisesti suun kautta otettavan verapamiilin kanssa, dabigatraanin Cmax ja AUC nousivat antoajankohdan ja verapamiilin annosmuodon mukaan. Suurin dabigatraanin vaikutuksen lisääntyminen havaittiin käytettäessä ensimmäistä verapamiiliannosta välittömästi vapautuvassa annosmuodossa, joka käytettiin 1 tunti ennen dabigatraanieteksilaatin ottamista (Cmax nousi 180 % ja AUC - 150 %). Käytettäessä verapamiilin pitkävaikutteista annosmuotoa tämä vaikutus väheni progressiivisesti (Cmax nousi 90 % ja AUC 70 %), samoin kuin käytettäessä verapamiilin toistuvia annoksia (Cmax nousi 60 % ja AUC 50 %). , joka voi johtua P-glykoproteiinin induktiosta maha-suolikanavassa verapamiilin pitkäaikaisen käytön yhteydessä. Käytettäessä verapamiilia 2 tuntia dabigatraanieteksilaatin ottamisen jälkeen ei havaittu kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia (Cmax nousi 10 % ja AUC 20 %), koska dabigatraani imeytyy täysin 2 tunnin kuluttua. Eteisvärinäpotilailla tehdyssä tutkimuksessa dabigatraanin pitoisuus nousi enintään 21 %, verenvuotoriskin lisääntymistä ei havaittu. Tietoja dabigatraanieteksilaatin ja parenteraalisen verapamiilin yhteisvaikutuksista ei ole saatavilla. kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa.

Ketokonatsoli. Systeeminen ketokonatsoli 400 mg:n kerta-annoksen jälkeen nostaa dabigatraanin AUC-arvoa noin 2,4-kertaiseksi (138 % ja 135 %), ja ketokonatsolin toistuvan annon jälkeen 400 mg:n vuorokausiannoksella noin 2,5-kertaisesti. (153 % ja 149 %). Ketokonatsoli ei vaikuttanut Tmax:iin eikä lopulliseen T1/2:een. Pradaxan ja ketokonatsolin samanaikainen käyttö systeemiseen käyttöön on vasta-aiheista.

Klaritromysiini. Käytettäessä klaritromysiiniä annoksella 500 mg 2 kertaa vuorokaudessa samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin kanssa ei havaittu kliinisesti merkitseviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia (Cmax nousi 15 % ja AUC - 19 %).

Kinidiini. Dabigatraanin AUCt,ss- ja Cmax,ss-arvot, kun sitä käytetään kahdesti vuorokaudessa, kun sitä annettiin samanaikaisesti kinidiinin kanssa 200 mg:n annoksella 2 tunnin välein, kunnes 1000 mg:n kokonaisannos kasvoi keskimäärin 53 % ja 56 %.

Samanaikainen käyttö P-glykoproteiinin substraattien kanssa

Digoksiini. Käytettäessä dabigatraanieteksilaattia samanaikaisesti digoksiinin kanssa, joka on P-glykoproteiinin substraatti, ei havaittu farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Dabigatraani ja aihiolääke dabigatraanieteksilaatti eivät ole kliinisesti merkittäviä P-glykoproteiinin estäjiä.

Samanaikainen käyttö P-glykoproteiinin indusoijien kanssa

Pradaxan ja P-glykoproteiinia indusoivien aineiden yhteiskäyttöä tulee välttää, koska samanaikainen käyttö heikentää dabigatraanin vaikutusta.

Rifampisiini. Testin indusoijan rifampisiinin alustava käyttö annoksella 600 mg vuorokaudessa 7 päivän ajan johti dabigatraanialtistuksen vähenemiseen. Rifampisiinin käytön lopettamisen jälkeen tämä induktiivinen vaikutus heikkeni; päivänä 7 dabigatraanin vaikutus oli lähellä lähtötasoa. Seuraavien 7 päivän aikana dabigatraanin biologisen hyötyosuuden ei havaittu lisääntyneen.

On odotettavissa, että muut P-glykoproteiinia indusoivat aineet, kuten mäkikuisma tai karbamatsepiini, voivat myös vähentää dabigatraanin pitoisuutta plasmassa, ja niitä tulee käyttää varoen.

Samanaikainen käyttö verihiutaleiden vastaisten aineiden kanssa

Asetyylisalisyylihappo (ASA). Tutkittaessa dabigatraanieteksilaatin samanaikaista käyttöä annoksella 150 mg 2 kertaa vuorokaudessa ja ASA:ta potilailla, joilla on eteisvärinä, havaittiin, että verenvuotoriski voi kasvaa 12 %:sta 18 %:iin (käytettäessä ASA:ta annoksella 81 mg) ja jopa 24 % (käytettäessä ASA:ta annoksella 325 mg). On osoitettu, että ASA tai klopidogreeli, kun sitä käytetään samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin kanssa annoksena 110 mg tai 150 mg 2 kertaa vuorokaudessa, voi lisätä vakavan verenvuodon riskiä. Verenvuotoa havaitaan useammin myös käytettäessä varfariinia samanaikaisesti ASA:n tai klopidogreelin kanssa.

tulehduskipulääkkeet. Leikkauksen jälkeen lyhytaikaiseen kivunlievitykseen käytetyt tulehduskipulääkkeet eivät lisänneet verenvuotoriskiä leikkauksen aikana samanaikainen käyttö dabigatraanieteksilaatin kanssa. Kokemus pitkäaikaiseen käyttöön Tulehduskipulääkkeitä, joista T1/2 on alle 12 tuntia, dabigatraanieteksilaatin kanssa rajoitetusti, ei ole tietoja lisäkorotus verenvuotoriski.

Klopidogreeli. On osoitettu, että dabigatraanieteksilaatin ja klopidogreelin samanaikainen käyttö ei pidennä aikaa. kapillaariverenvuoto verrattuna klopidogreelin monoterapiaan. Lisäksi on osoitettu, että dabigatraanin AUCt,ss- ja Cmax,ss-arvot sekä veren hyytymisparametrit, joita seurattiin dabigatraanin vaikutuksen arvioimiseksi (APTT, ekariinin hyytymisaika tai trombiiniaika (anti F2a). ), samoin kuin verihiutaleiden aggregaation eston aste (klopidogreelin perusvaikutus) yhdistelmähoidon aikana ei muuttunut verrattuna vastaaviin indikaattoreihin monoterapiassa. Käytettäessä klopidogreelin "latausannosta" (300 tai 600 mg), Dabigatraanin AUCt,ss- ja Cmax,ss-arvot nousivat 30-40 %.

Samanaikainen käyttö mahalaukun pH:ta lisäävien lääkkeiden kanssa

Pradaxan vuorovaikutus alkoholin kanssa on edelleen tutkimatta. Jakaminen on kielletty.

Pantopratsoli. klo yhteinen hakemus dabigatraanieteksilaatin ja pantopratsolin välillä havaittiin dabigatraanin AUC-arvon pieneneminen 30 %. Pantopratsoli ja muut estäjät protonipumppu dabigatraanieteksilaatin kanssa kliinisissä tutkimuksissa, ei havaittu vaikutusta verenvuotoriskiin tai tehoon.

Ranitidiini. Kun ranitidiini annettiin yhdessä dabigatraanieteksilaatin kanssa, se ei vaikuttanut merkittävästi dabigatraanin imeytymiseen. Dabigatraanin farmakokineettisten parametrien muutokset, jotka paljastettiin populaatioanalyysin aikana protonipumpun estäjien ja antasidit osoittautui kliinisesti merkityksettömäksi, koska näiden muutosten vakavuus oli pieni (biologisen hyötyosuuden lasku ei ollut merkitsevä antasideilla, ja protonipumpun estäjillä se oli 14,6 %). On todettu, että protonipumpun estäjien samanaikaiseen käyttöön ei liity dabigatraanin pitoisuuden laskua, ja se vähentää keskimäärin vain vähän lääkkeen pitoisuutta veriplasmassa (11 %). Siksi protonipumpun estäjien samanaikainen käyttö ei näytä lisäävän aivohalvauksen tai systeemisen tromboembolian ilmaantuvuutta, etenkään varfariiniin verrattuna, ja näin ollen dabigatraanin biologisen hyötyosuuden pienenemistä. samanaikainen sovellus pantopratsolilla ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä.

Lääkkeen Pradaxa analogit

Rakenteelliset analogit mukaan vaikuttava aine lääkettä Pradaxilla ei ole.

Analogeja varten farmakologinen ryhmä(antikoagulantit):

• Angioks;
• angiofluksi;
• Anfibra;
• asenokumaroli;
• Warfarex;
• varfariini;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Gemapaksan;
• Gepalpan;
• hepariini;
• Hepariini voide;
• Heparoid;
• hepatrombiini;
• Dolobeeni;
• Ellon geeli;
• kalsipariini;
• kleksaani;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marevan;
• Nigepan;
• pelentaani;
• Piyavit;
• seprotiini;
• Sincumar;
• Skinlight;
• Troxevasin Neo;
• Trombless;
• Trombless Plus;
• trombogeeli;
• trombofobinen;
• Tropariini;
• fenyyli;
• Fluxum;
• Fragmin;
• fraksipariini;
• Fraxiparin Forte;
• Cibor;
• Exantha;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enixum;
• enoksapariininatrium;
• Essaven.

Jos vaikuttavalle aineelle ei ole lääkkeen analogeja, voit seurata alla olevia linkkejä sairauksiin, joihin vastaava lääke auttaa, ja katsoa saatavilla olevat analogit terapeuttiselle vaikutukselle.

Antikoagulantti. Suora trombiinin estäjä. Dabigatraanieteksilaatti on pienimolekyylinen, farmakologisesti inaktiivinen dabigatraanin aktiivisen muodon esiaste. Suun kautta annetun dabigatraanieteksilaatti imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja muuttuu esteraasien katalysoiman hydrolyysin kautta dabigatraaniksi maksassa ja veriplasmassa. Dabigatraani on tehokas kilpaileva palautuva suora trombiinin estäjä ja pääasiallinen vaikuttava aine plasmassa.

Koska trombiini (seriiniproteaasi) muuttaa fibrinogeenin fibriiniksi hyytymiskaskadin aikana, sen aktiivisuuden estäminen estää veritulpan muodostumisen. Dabigatraani estää vapaata trombiinia, fibriiniä sitovaa trombiinia ja trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota.

Kokeellisissa tutkimuksissa erilaisilla tromboosimalleilla in vivo ja ex vivo dabigatraanin antitromboottinen vaikutus ja antikoagulanttivaikutus suonensisäisen annon jälkeen ja dabigatraanieteksilaatin oraalisen annon jälkeen vahvistettiin.

Veriplasman dabigatraanipitoisuuden ja antikoagulanttivaikutuksen vakavuuden välillä on osoitettu suora korrelaatio. Dabigatraani pidentää APTT:tä, ekariinin hyytymisaikaa (ECT) ja trombiiniaikaa (TT).

Kliinisten tutkimusten tulokset potilailla, joille tehdään ortopedinen leikkaus - polvi- ja lonkkanivelleikkaus - vahvistivat hemostaasiparametrien säilymisen ja dabigatraanieteksilaatin 75 mg tai 110 mg:n käytön vastaavuuden 1-4 tuntia leikkauksen jälkeen ja sitä seuraavan 150 mg:n ylläpitoannoksen. mg tai 220 mg 1 kerta/vrk 6-10 päivän sisällä (polvileikkauksessa) ja 28-35 päivässä (lonkkanivelessä) verrattuna enoksapariiniin annoksella 40 mg 1 kerta/vrk, jota käytettiin ennen leikkausta ja sen jälkeen .

Kun dabigatraanieteksilaatin antitromboottista vaikutusta 150 mg:n tai 220 mg:n annoksilla käytettiin estämään laskimotromboembolia suuren nivelleikkauksen jälkeen, enoksapariinin annoksella 40 mg/vrk osoitettiin päämuuttujan arvioinnissa. sisältää kaikki laskimotromboemboliatapaukset ja kuolleisuuden mistä tahansa syystä.

Kun dabigatraanieteksilaattia käytettiin aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisyyn potilailla, joilla on eteisvärinä ja joilla on kohtalainen tai suuri aivohalvauksen riski, osoitettiin, että dabigatraanieteksilaatti annoksella 110 mg 2 kertaa päivässä ei ollut huonompi kuin varfariini aivohalvauksen ja systeemisen tromboembolian ehkäisyssä potilaat, joilla on värinä eteinen; Myös dabigatraaniryhmässä kallonsisäisen verenvuodon riski ja yleinen verenvuodon esiintymistiheys pienenivät. Suuremman dabigatraanieteksilaatin annoksen käyttö (150 mg 2 kertaa päivässä) vähensi varfariiniin verrattuna merkittävästi iskeemisen ja hemorragisen aivohalvauksen, sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman, kallonsisäisen verenvuodon ja yleisen verenvuodon riskiä. Pienempi dabigatraanannos liittyi merkittävästi pienempään suuren verenvuodon riskiin varfariiniin verrattuna. Kliininen nettovaikutus arvioitiin määrittämällä yhdistetty päätepiste, joka sisälsi aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian, keuhkoveritulppaembolian, akuutin sydäninfarktin, kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja suuren verenvuodon. Näiden tapahtumien vuotuinen ilmaantuvuus dabigatraanieteksilaatilla hoidetuilla potilailla oli pienempi kuin varfariinilla hoidetuilla potilailla. Muutoksia maksan toiminnan laboratorioarvoissa havaittiin dabigatraanieteksilaatilla hoidetuilla potilailla yhtä usein tai harvemmin kuin varfariinilla hoidetuilla potilailla.

Farmakokinetiikka

Dabigatraanieteksilaatin oraalisen annon jälkeen sen plasmapitoisuus ja AUC suurenevat nopeasti annoksesta riippuen. Dabigatraanieteksilaatin Cmax saavutetaan 0,5-2 tunnissa.

C max -arvon saavuttamisen jälkeen dabigatraanin pitoisuudet plasmassa pienenevät kaksi kertaa eksponentiaalisesti, lopullinen T 1/2 on keskimäärin noin 11 tuntia (vanhuksilla). Lopullinen T 1/2 toistuvan käytön jälkeen oli noin 12-14 tuntia.T 1/2 ei riipu annoksesta. Kuitenkin, jos munuaisten toiminta on heikentynyt, T 1/2 pitenee.

Syöminen ei vaikuta dabigatraanieteksilaatin biologiseen hyötyosuuteen, mutta aika Cmaxin saavuttamiseen pitenee 2 tunnilla.

Käytettäessä dabigatraanieteksilaattia 1-3 tunnin kuluttua potilaista kirurgisen hoidon jälkeen, imeytymisnopeuden havaitaan hidastuvan. vaikuttava aine verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. AUC:lle on ominaista asteittainen amplitudin kasvu ilman ulkonäköä korkeat arvot Max. Cmax veriplasmassa havaitaan 6 tuntia dabigatraanieteksilaatin käytön jälkeen tai 7-9 tuntia leikkauksen jälkeen.

On huomattava, että sellaiset tekijät kuin anestesia, maha-suolikanavan pareesi ja leikkaus voivat vaikuttaa imeytymisen viivästymiseen annosmuodosta riippumatta. Dabigatraanin imeytymisnopeuden hidastuminen havaitaan yleensä vain leikkauspäivänä. Seuraavina päivinä dabigatraanin imeytyminen on nopeaa ja saavuttaa C max 2 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen.

Dabigatraanin V d on 60-70 litraa ja ylittää kehon kokonaisvesimäärän, mikä viittaa dabigatraanin kohtalaiseen jakautumiseen kudoksiin.

Nielemisen jälkeen dabigatraanieteksilaatti muuttuu nopeasti ja täydellisesti dabigatraaniksi, joka on tärkein aktiivinen metaboliitti veriplasmassa, hydrolyysiprosessissa esteraasin vaikutuksesta. Kun dabigatraani konjugoidaan, muodostuu 4 farmakologisesti aktiivisten asyyliglukuronidien isomeeriä: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, joista jokainen on alle 10 % veriplasman dabigatraanin kokonaispitoisuudesta. Muiden aineenvaihduntatuotteiden jäämät havaitaan vain erittäin herkillä analyysimenetelmillä.

Dabigatraani erittyy muuttumattomana, pääasiassa munuaisten kautta (85 %), ja vain 6 % - maha-suolikanavan kautta. Todettiin, että 168 tuntia leimatun radioaktiivisen dabigatraanieteksilaatin annon jälkeen 88-94 % sen annoksesta erittyy elimistöstä.

Dabigatraanilla on alhainen kyky sitoutua plasman proteiineihin (34-35 %), se ei riipu sen pitoisuudesta.

Vanhuksilla AUC-arvo on 1,4-1,6 kertaa suurempi kuin nuorilla (40-60 %) ja C max on yli 1,25 kertaa (25 %). Havaitut muutokset korreloivat ikääntymiseen liittyvän CC:n laskun kanssa.

Iäkkäillä naisilla (yli 65-vuotiailla) AUC t,ss- ja C max,ss -arvot olivat noin 1/9 kertaa ja 1/6 kertaa korkeammat kuin naisilla. nuori ikä(18-40 vuotta) ja iäkkäillä miehillä - 2,2 ja 2,0 kertaa korkeampi kuin nuorilla miehillä. Eteisvärinää sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa vahvistettiin iän vaikutus dabigatraanialtistukseen: dabigatraanin lähtötasopitoisuudet yli 75-vuotiailla potilailla olivat noin 1,3 kertaa (31 %) korkeammat ja ikääntyneillä potilailla.<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Vapaaehtoisilla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml/min), dabigatraanin AUC-arvo suun kautta annetun annon jälkeen oli noin 3 kertaa suurempi kuin koehenkilöillä, joiden munuaisten toiminta ei muuttunut.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 10-30 ml/min), dabigatraanieteksilaatin ja T 1/2:n AUC-arvot nousivat 6-kertaisesti ja T 1/2 -arvot 2-kertaisiksi verrattuna potilaiden, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. .

Potilailla, joilla oli eteisvärinä ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml/min), dabigatraanipitoisuudet ennen ja jälkeen lääkkeen olivat keskimäärin 2,29 ja 1,81 kertaa suuremmat kuin potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa.

Käytettäessä hemodialyysiä potilailla, joilla ei ole eteisvärinää, havaittiin, että erittyneen vaikuttavan aineen määrä on verrannollinen veren virtausnopeuteen. Dialyysin kesto dialyysin virtausnopeudella 700 ml/min oli 4 tuntia ja veren virtausnopeus 200 ml/min tai 350-390 ml/min. Tämä johti 50 %:n ja 60 %:n poistamiseen vapaan dabigatraanin kokonaispitoisuudesta. Dabigatraanin antikoagulanttivaikutus pieneni plasman pitoisuuksien pienentyessä, eikä farmakokinetiikan ja farmakologisen vaikutuksen suhde muuttunut.

Julkaisumuoto

Kapselit pitkulaiset, läpinäkymättömät; koko #0; kermanvärinen runko, jossa "R 150" -päällyspainatus ja vaaleansininen korkki, jossa painettu Boehringer Ingelheim -logo, musta päällepainatus; kapselien sisältö on kellertäviä pellettejä.

Apuaineet: akaasiakumi - 8,86 mg, viinihappo (karkearakeinen) - 44,28 mg, viinihappo (jauhe) - 59,05 mg, viinihappo (kiteinen) - 73,81 mg, hypromelloosi - 4,46 mg, dimetikoni - 0,1-3 mg, talkki - 0,1 - 3. mg , hyproloosi (hydroksipropyyliselluloosa) - 34,59 mg.

Kapselin kuoren koostumus: karrageeni (E407) - 0,285 mg, kaliumkloridi - 0,4 mg, titaanidioksidi (E171) - 5,4 mg, indigokarmiini (E132) - 0,054 mg, auringonlaskunkeltainen väriaine (E110) - 0,4 mg hypromelloosia (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) - 79,35 mg, puhdistettu vesi - 4,5 mg.
Mustan musteen Colorcon S-1-27797 koostumus: sellakka 52,5%, butanoli 6,55%, denaturoitu etanoli (metyloitu alkoholi) 0,65%, rautaväriaine musta oksidi (E172) 33,77%, isopropanoli 3,34%, propyleeniglykoli 4%, puhdistettu vesi 1,25. %.

10 palaa. - läpipainopakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
10 palaa. - läpipainopakkaukset (3) - pahvipakkaukset.
10 palaa. - läpipainopakkaukset (6) - pahvipakkaukset.
60 kpl. - polypropeenipullot (1) - pahvipakkaukset.
10 palaa. - läpipainopakkaukset (6) - pahvipakkaukset (3) - polypropeenikalvo (sairaaloille).

Annostus

Käyttöaiheista riippuen vuorokausiannos on 110-300 mg. Vastaanoton moninaisuus - 1-2 kertaa / päivä. Hoito-ohjelma ja käytön kesto riippuvat käyttöaiheista ja kliinisestä tilanteesta.

Tarvittaessa dabigatraanieteksilaatin samanaikainen käyttö aktiivisten P-glykoproteiinin estäjien (amiodaroni, kinidiini, verapamiili) kanssa sekä 75-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min) tai käyttöaihe maha-suolikanavan verenvuoto historiassa edellyttää annostusohjelman korjaamista.

Siirtyminen dabigatraanin käytöstä antikoagulanttien parenteraaliseen käyttöön ja päinvastoin sekä dabigatraanieteksilaatin käytöstä K-vitamiiniantagonistien käyttöön ja päinvastoin tapahtuu erityissuunnitelman mukaisesti käyttöaiheista ja käyttöaiheista riippuen. kliininen tilanne.

Vuorovaikutus

Samanaikainen käyttö hemostaasiin tai hyytymisprosesseihin vaikuttavien lääkkeiden kanssa, mukaan lukien K-vitamiiniantagonistit, voi lisätä merkittävästi verenvuotoriskiä.

P-glykoproteiinin kuljetusmolekyylin substraatti on dabigatraanieteksilaatti. P-glykoproteiinin estäjien (amiodaroni, verapamiili, kinidiini, systeemiseen käyttöön tarkoitettu ketokonatsoli tai klaritromysiini) samanaikainen käyttö johtaa dabigatraanin pitoisuuden nousuun veriplasmassa.

Dabigatraanieteksilaatin anto samanaikaisesti suun kautta otettavan amiodaronin kerta-annoksen (600 mg) kanssa ei muuttanut amiodaronin ja sen aktiivisen metaboliitin, deetyyliamiodaronin, imeytymisen laajuutta ja nopeutta. Dabigatraanin AUC-arvo nousi noin 1,6-kertaiseksi ja C max -arvo 1,5-kertaiseksi (60 % ja 50 %). Eteisvärinäpotilailla tehdyssä tutkimuksessa dabigatraanin pitoisuus nousi enintään 14 %, verenvuotoriskin lisääntymistä ei havaittu.

Kun dabigatraanieteksilaattia ja dronedaronia annettiin samanaikaisesti 400 mg:n annoksella kerran, dabigatraanin AUC 0-∞ nousi 2,1-kertaiseksi ja C max -arvo 1,9-kertaiseksi (114 % ja 87 %), ja dronedaronin toistuvan käytön jälkeen annos 400 mg/vrk - 2,4 ja 2,3 (136 % ja 125 %). Dronedaroni kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen 2 tuntia dabigatraanieteksilaatin ottamisen jälkeen AUC 0-∞ suureni 1,3-kertaiseksi ja 1,6-kertaiseksi. Dronedaroni ei vaikuttanut dabigatraanin terminaaliin puoliintumisaikaan eikä munuaispuhdistumaan.

Kun dabigatraanieteksilaattia käytettiin samanaikaisesti oraalisen verapamiilin kanssa, dabigatraanin C max- ja AUC-arvot nousivat käyttöajasta ja verapamiilin annosmuodosta riippuen. Suurin dabigatraanin vaikutuksen lisääntyminen havaittiin käytettäessä ensimmäistä verapamiiliannosta välittömästi vapautuvassa annosmuodossa, joka käytettiin 1 tunti ennen dabigatraanieteksilaatin ottamista (C max nousi 180 % ja AUC - 150 %). Verapamiilin hitaasti vapauttavalla formulaatiolla tämä vaikutus väheni progressiivisesti (Cmax nousi 90 % ja AUC 70 %), samoin kuin verapamiilin useat annokset (Cmax nousi 60 % ja AUC 50 %), mikä saattaa johtua P-glykoproteiinin induktio maha-suolikanavassa verapamiilin pitkäaikaisen käytön yhteydessä. Käytettäessä verapamiilia 2 tuntia dabigatraanieteksilaatin ottamisen jälkeen ei havaittu kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia (C max nousi 10 % ja AUC 20 %), koska dabigatraani imeytyy täysin 2 tunnin kuluttua. Eteisvärinäpotilailla tehdyssä tutkimuksessa dabigatraanin pitoisuus nousi enintään 21 %, verenvuotoriskin lisääntymistä ei havaittu. Tietoja dabigatraanieteksilaatin ja parenteraalisen verapamiilin yhteisvaikutuksista ei ole saatavilla. kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa.

Systeeminen ketokonatsoli 400 mg:n kerta-annoksen jälkeen nostaa dabigatraanin AUC 0-∞- ja C max -arvoja noin 2,4-kertaisesti (138 % ja 135 %), ja ketokonatsolin toistuvan annon jälkeen annoksella 400 mg/vrk, noin 2,5 kertaa (153 % ja 149 %). Ketokonatsoli ei vaikuttanut T max -arvoon eikä lopulliseen T 1/2:een. Dabigatraanieteksilaatin ja ketokonatsolin yhdistelmä systeemiseen käyttöön on vasta-aiheinen.

Käytettäessä klaritromysiiniä annoksella 500 mg 2 kertaa vuorokaudessa samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin kanssa ei havaittu kliinisesti merkitseviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia (C max nousi 15 % ja AUC - 19 %).

Dabigatraanin AUC t,ss- ja Cmax,ss-arvot käytettäessä 2 kertaa päivässä, kun kinidiiniä annettiin samanaikaisesti 200 mg:n annoksella 2 tunnin välein, kunnes 1000 mg:n kokonaisannos kasvoi keskimäärin 53 % ja 56 %.

Käytettäessä dabigatraanieteksilaattia samanaikaisesti digoksiinin kanssa, joka on P-glykoproteiinin substraatti, ei havaittu farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Dabigatraani ja aihiolääke dabigatraanieteksilaatti eivät ole kliinisesti merkittäviä P-glykoproteiinin estäjiä.

Dabigatraanieteksilaatin ja P-glykoproteiinia indusoivien aineiden samanaikaista käyttöä tulee välttää, koska samanaikainen käyttö vähentää dabigatraanialtistusta.

Testin indusoijan rifampisiinin alustava käyttö annoksella 600 mg/vrk 7 päivän ajan johti dabigatraanialtistuksen vähenemiseen. Rifampisiinin käytön lopettamisen jälkeen tämä induktiivinen vaikutus heikkeni; päivänä 7 dabigatraanin vaikutus oli lähellä lähtötasoa. Seuraavien 7 päivän aikana dabigatraanin biologisen hyötyosuuden ei havaittu lisääntyneen.

Oletetaan, että muut P-glykoproteiinin indusoijat, kuten mäkikuisma tai karbamatsepiini, pystyvät myös alentamaan dabigatraanin pitoisuutta veriplasmassa; tällaisia ​​yhdistelmiä tulee käyttää varoen.

Kun tutkittiin dabigatraanieteksilaatin samanaikaista käyttöä annoksella 150 mg 2 kertaa päivässä ja asetyylisalisyylihappoa potilailla, joilla on eteisvärinä, havaittiin, että verenvuodon riski voi nousta 12 %:sta 18 %:iin (81 mg) ja jopa 24 % (käytettäessä asetyylisalisyylihappoa annoksella 325 mg). On osoitettu, että asetyylisalisyylihappo tai klopidogreeli, kun niitä käytetään samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin kanssa annoksena 110 mg tai 150 mg 2 kertaa päivässä, voi lisätä suuren verenvuodon riskiä. Verenvuotoa havaitaan myös useammin, kun varfariinia käytetään samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon tai klopidogreelin kanssa.

Leikkauksen jälkeen lyhytaikaiseen kivunlievitykseen käytetyt tulehduskipulääkkeet eivät lisänneet verenvuotoriskiä, ​​kun niitä annettiin yhdessä dabigatraanieteksilaatin kanssa. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisesta käytöstä dabigatraanieteksilaatin kanssa, joista T 1/2 on alle 12 tuntia, on vähän kokemusta, eikä verenvuotoriskin lisääntymisestä ole näyttöä.

On osoitettu, että dabigatraanieteksilaatin ja klopidogreelin samanaikainen käyttö ei lisää kapillaariverenvuotoaikaa klopidogreelin monoterapiaan verrattuna. Lisäksi on osoitettu, että dabigatraanin AUC t,ss- ja Cmax,ss-arvot sekä veren hyytymisparametrit, joita seurattiin dabigatraanin vaikutuksen arvioimiseksi (APTT, ekariinin hyytymisaika tai trombiiniaika (anti Flla), samoin kuin verihiutaleiden aggregaation eston aste (klopidogreelin vaikutuksen pääindikaattori) yhdistelmähoidon aikana eivät muuttuneet verrattuna vastaaviin monoterapian indikaattoreihin.Käytettäessä klopidogreelia "kuormitusannosta" (300 tai 600 mg), dabigatraanin AUC t,ss- ja C max,ss -arvot nousivat 30-40 %.

Dabigatraanieteksilaatin ja pantopratsolin yhteiskäytössä havaittiin dabigatraanin AUC-arvon pieneneminen 30 %. Pantopratsolia ja muita protonipumpun estäjiä on annettu yhdessä dabigatraanieteksilaatin kanssa kliinisissä tutkimuksissa, eikä verenvuotoriskiin tai tehoon ole havaittu vaikutusta.

Sivuvaikutukset

Hematopoieettisesta ja lymfaattisesta järjestelmästä: anemia, trombosytopenia.

Immuunijärjestelmästä: yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien urtikaria, ihottuma ja kutina, bronkospasmi.

Hermosto: kallonsisäinen verenvuoto.

Suonten sivulta: hematooma, verenvuoto, verenvuoto leikkaushaavasta.

Hengityselimistöstä: nenäverenvuoto, hemoptysis.

Ruoansulatuskanavasta: maha-suolikanavan verenvuoto, peräsuolen verenvuoto, peräpukamien verenvuoto, vatsakipu, ripuli, dyspepsia, pahoinvointi, maha-suolikanavan limakalvon haavaumat, gastroesofagiitti, gastroesofageaalinen refluksitauti, oksentelu, dysfagia, maksan maksan ja maksan maksan bilirubiinien lisääntynyt aktiivisuus .

Ihosta ja ihonalaisista kudoksista: ihon hemorraginen oireyhtymä.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: hemartroosi.

Munuaisten ja virtsateiden puolelta: urogenitaaliverenvuoto, hematuria.

Yleiset häiriöt ja muutokset pistoskohdassa: verenvuoto pistoskohdasta, verenvuoto katetrin sisäänvientikohdasta.

Toimenpiteiden vauriot, toksisuus ja komplikaatiot: trauman jälkeinen hematooma, verenvuoto leikkauspaikasta; hematooma haavan hoidon jälkeen, verenvuoto haavan hoidon jälkeen, anemia leikkauksen jälkeen, vuoto haavasta toimenpiteiden jälkeen, erite haavasta; haavan drenaatio, drenaatio haavan hoidon jälkeen.

Indikaatioita

Laskimotromboembolian ehkäisy potilailla ortopedisten leikkausten jälkeen; aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden vähentäminen potilailla, joilla on eteisvärinä.

Vasta-aiheet

Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min); aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto, hemorraginen diateesi, spontaani tai farmakologisesti aiheutettu hemostaasin häiriö; kliinisesti merkittävästä verenvuodosta johtuva elinvaurio, mukaan lukien hemorraginen aivohalvaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista; ketokonatsolin samanaikainen nimittäminen systeemiseen käyttöön; maksan toimintahäiriö ja maksasairaus, jotka voivat vaikuttaa eloonjäämiseen; alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret; yliherkkyys dabigatraanille tai dabigatraanieteksilaatille.

Sovelluksen ominaisuudet

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Ei ole tietoa dabigatraanieteksilaatin käytöstä raskauden aikana. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Kokeellisissa tutkimuksissa ei ole osoitettu haitallisia vaikutuksia vastasyntyneiden hedelmällisyyteen tai postnataaliseen kehitykseen.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä raskauden mahdollisuuden sulkemiseksi pois dabigatraanieteksilaattihoidon aikana. Dabigatraanieteksilaatin käyttöä raskauden aikana ei suositella, ellei odotettu hyöty ole mahdollista riskiä suurempi.

Jos dabigatraanieteksilaatin käyttö imetyksen aikana on välttämätöntä kliinisen tiedon puuttumisen vuoksi, imetyksen lopettamista suositellaan (varotoimenpiteenä).

erityisohjeet

Käytä varoen olosuhteissa, joille on ominaista lisääntynyt verenvuotoriski. Dabigatraanieteksilaattihoidon aikana saattaa kehittyä eri lokalisoituja verenvuotoja. Hemoglobiinin ja/tai hematokriitin pitoisuuden lasku veressä, johon liittyy verenpaineen lasku, on perusta verenvuodon lähteen etsimiselle.

Dabigatraanin liiallisen antikoagulanttiaktiivisuuden havaitsemiseksi tulee käyttää testejä tuberkuloosin tai EVS:n määrittämiseksi. Jos näitä testejä ei ole saatavilla, tulee käyttää APTT-testiä.

Akuutin munuaisten vajaatoiminnan sattuessa dabigatraanieteksilaatin käyttö on lopetettava.

Seuraavat tekijät voivat johtaa dagibatraanin pitoisuuden nousuun plasmassa: heikentynyt munuaisten toiminta (CC 30-50 ml/min), ikä ≥75 vuotta, samanaikainen P-glykoproteiinin estäjän käyttö. Yhden tai useamman näistä tekijöistä voi lisätä verenvuotoriskiä.

Dabigatraanieteksilaatin samanaikaista antamista seuraavien aineiden kanssa ei ole tutkittu, mutta se voi lisätä verenvuotoriskiä: fraktioimaton hepariini (lukuun ottamatta annoksia, joita tarvitaan laskimo- tai valtimokatetrin avoimuuden ylläpitämiseen) ja hepariinijohdannaiset, pienimolekyylipainoiset hepariinit (LMWH), fondaparinuuksinatrium , trombolyyttiset aineet, glykoproteiinisalpaajat Verihiutaleiden GP IIb/IIIa -reseptorit, tiklopidiini, dekstraani, rivaroksabaani, tikagrelori, K-vitamiiniantagonistit ja P-glykoproteiinin estäjät (itrakonatsoli, takrolimuusi, syklosporiini, ritonaviiri, nelfinaviiri ja sakvinaviiri). Verenvuotoriski on suurentunut potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä. Myös verenvuodon riski voi lisääntyä käytettäessä samanaikaisesti verihiutaleita estäviä aineita ja muita antikoagulantteja.

Dronedaronin ja dabigatraanin yhteiskäyttöä ei suositella.

Kun verenvuotoriski on lisääntynyt (esimerkiksi äskettäin otettu biopsia tai laaja trauma, bakteeriperäinen endokardiitti), potilaan tilaa on seurattava, jotta verenvuodon merkit voidaan havaita ajoissa.

Dabigatraanieteksilaatin, verihiutaleiden ajonestoaineiden (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo ja klopidogreeli) ja tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä.

Fibrinolyyttisten lääkkeiden käyttöä tulee harkita vain, jos potilaan TT-, EVS- tai APTT-arvot eivät ylitä paikallisen vertailualueen normaalin ylärajaa.

Potilailla, jotka saavat dabigatraanieteksilaattia leikkauksen tai invasiivisten toimenpiteiden aikana, on lisääntynyt verenvuotoriski. Siksi dabigatraanieteksilaatin käyttö tulee lopettaa kirurgisten toimenpiteiden ajaksi.

Ennen invasiivisten toimenpiteiden tai kirurgisten toimenpiteiden suorittamista dabigatraanieteksilaatin käyttö peruutetaan vähintään 24 tuntia ennen niiden suorittamista. Potilaille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski tai ennen suurta leikkausta, joka vaatii täydellistä hemostaasia, dabigatraanieteksilaatin käyttö tulee lopettaa 2–4 ​​päivää ennen leikkausta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla dabigatraanin puhdistuma voi pidentyä.

Dabigatraanieteksilaatti on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CK<30 мл/мин), но если его все же применяют, отмену следует провести не менее чем за 5 дней до операции.

Jos kiireellistä leikkausta tarvitaan, dabigatraanieteksilaatin käyttö on väliaikaisesti keskeytettävä. Jos mahdollista, kirurginen toimenpide tulee suorittaa aikaisintaan 12 tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta. Jos leikkausta ei voida lykätä, verenvuodon riski voi lisääntyä. Tässä tapauksessa tulee arvioida verenvuotoriskin ja hätätoimenpiteiden tarpeen suhde.

Toimenpiteet, kuten spinaalipuudutus, voivat vaatia hemostaasin täydellisen palauttamisen. Traumaattisen tai toistuvan lannepunktion ja epiduraalikatetrin pitkäaikaisen käytön yhteydessä selkärangan verenvuodon tai epiduraalisen hematooman riski voi kasvaa. Ensimmäinen dabigatraaniannos tulee ottaa aikaisintaan 2 tuntia katetrin poistamisen jälkeen. Potilaiden tilaa on seurattava, jotta voidaan sulkea pois neurologiset oireet, jotka voivat johtua selkärangan verenvuodosta tai epiduraalisesta hematoomasta.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Koska dabigatraanieteksilaatin käyttöön voi liittyä lisääntynyt verenvuotoriski, on noudatettava varovaisuutta tällaisissa toimissa.

Pradaxa on antikoagulanttien ryhmään kuuluva lääke.

Mikä on Pradaxin koostumus ja vapautumismuoto?

Pradaxaa valmistetaan pitkänomaisissa kapseleissa, ne ovat läpinäkymättömiä, runko on kermanvärinen, päällepainatus "R 75", kansi on vaalean sinertävä ja valmistajan Boehringer Ingelheim -symboli painettu mustalla musteella, sisällä on keltaisia ​​pellettejä. annosmuoto. Vaikuttava aine on 75 milligrammaa dabigatraanieteksilaattia.

Kapselien apuaineet ovat seuraavat: akaasiakumi, karkea ja kiteinen viinihappo, dimetikoni, viinihappojauhe, hypromelloosi, talkki, hydroksipropyyliselluloosa.

Kapselit valmistetaan identtisesti yllä olevien kanssa, mutta vaikuttavan aineen eri annoksella, mikä näkyy päällepainatuksena "R 110", joka osoittaa vaikuttavan aineen dabigatraanieteksilaatin määrän 110 milligramman annoksella.

Kapseleita on saatavana koossa #0, päälle painettu "R 150", joka kuvastaa vaikuttavan aineen dabigatraanieteksilaatin annosta, joka vastaa 150 milligrammaa. Lääke asetetaan rei'itetyihin alumiiniläpipainopakkauksiin, lisäksi valmistetaan lääkkeen kanssa polypropeenipulloja, joissa on 60 kappaletta.

Pradaxia tulee säilyttää suojassa kosteudelta tiiviisti suljetussa injektiopullossa, jota tulee käyttää neljän kuukauden ajan lääkesäiliön avaamisen jälkeen. Säilyvyysaika on kolme vuotta. Lääke jaetaan reseptillä.

Mikä on Pradaxin toiminta?

Lääkkeen aktiivinen yhdiste, dabigatraanieteksilaatti, imeytyy nopeasti maha-suolikanavassa, minkä jälkeen se muuttuu dabigatraaniksi, joka on voimakas palautuva trombiinin estäjä.

Trombiiniaktiivisuuden esto estää veritulpan muodostumisen. Dabigatraani estää vapaata trombiinia. Puoliintumisaika on 11 tuntia. Proteiineihin sitoutuminen saavuttaa 35 %. Absoluuttinen hyötyosuus on noin 6,5 prosenttia. Se erittyy pääasiassa munuaisten kautta.

Mitkä ovat Pradaxin käyttöaiheet?

Pradax-kapseleiden käyttöohjeet sallivat sinun käyttää lääketieteellisiin tarkoituksiin seuraavissa tapauksissa:

Ortopedisten leikkausten jälkeen laskimotromboembolian estämiseksi;
Aivohalvauksen ehkäisy, lisäksi systeeminen tromboembolia potilailla, joilla on eteisvärinä;
Sairauksien, kuten keuhkoembolian ja toistuvan laskimotromboosin, ehkäisy.

Lisäksi lääkevalmistetta määrätään akuutin laskimotromboosin ja tromboembolian hoitoon.

Mitkä ovat Pradaxin käytön vasta-aiheet?

Pradaxin (kapselit) käyttöohjeet eivät salli käyttöä lääkinnällisiin tarkoituksiin seuraavissa tapauksissa:

Yliherkkyys lääkkeen komponenteille;
munuaisten vajaatoiminta;
Aktiivisella verenvuodolla, hemorragisella diateesilla;
Merkittävä suuren verenvuodon riski seuraavissa tilanteissa: maha-suolikanavan äskettäisestä haavautumisesta, pahanlaatuisten kasvainten läsnäolosta, viimeaikaisista selkäytimen ja aivojen vaurioista sekä kallonsisäisestä verenvuodosta;
Älä käytä useita eri antikoagulantteja samanaikaisesti, mukaan lukien pienimolekyyliset hepariinit, oraaliset antikoagulantit;
vaikea maksasairaus;
Alle 18;
Proteesilla varustettu sydänläppä.

Varovaisuutta noudattaen Pradaxia käytetään seuraavissa tilanteissa: yli 75-vuotiaat; paino alle 50 kg; samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden kanssa; trombosytopenia; bakteerien aiheuttama endokardiitti; kärsinyt laajasta traumasta lähimenneisyydessä; esofagiitti, gastriitti.

Mitä Pradaxista käytetään? Mikä on Pradaxin annos?

Pradax-kapselit tulee ottaa suun kautta kerran tai kahdesti päivässä vesilasillisen kera. Kapselin poistamiseksi on suositeltavaa irrottaa folio varovasti; kapselia ei saa puristaa ulos, koska kapselin kuoren rikkominen voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen.

Laskimotromboembolian ehkäisemiseksi ortopedisen leikkauksen jälkeen 220 mg lääkettä määrätään kerran päivässä. Potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta, tulee käyttää 150 mg lääkettä mahdollisen verenvuodon riskin vuoksi.

Aivohalvauksen ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, sisältää 300 mg:n vuorokausiannoksen Pradaxia, erityisesti 150 mg kahdesti vuorokaudessa. Hoidon tällä lääkkeellä tulisi kestää elinikäinen.

Pradaxa - huumeiden yliannostus

Pradaxa-lääkityksen yliannostus voi johtaa verenvuotokomplikaatioihin. Tällaisessa tilanteessa potilaalle osoitetaan kiireellinen mahahuuhtelu kuten myrkytystapauksessa, jonka jälkeen suoritetaan tarvittaessa oireenmukaista hoitoa.

Mitä sivuvaikutuksia Pradaxilla on?

Farmaseuttisen lääkkeen Pradaxa käyttö voi aiheuttaa seuraavia sivureaktioita: allergia kehittyy, se on erityisen tyypillistä lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä, nokkosihottuma sekä ihottuma ja kutina, bronkospasmi on mahdollista.

Muita lääkkeen ottamiseen liittyviä haittavaikutuksia ovat ripulin kehittyminen, vatsakipu, trombosytopenia, anemia, refluksiesofagiitti on tyypillistä, lisäksi havaitaan hyperbilirubinemia, hematuria, urogenitaalinen verenvuoto ei ole poissuljettu ja ihon verenvuoto myös huomioida.

erityisohjeet

Pradaxin ja muiden antikoagulanttien käytössä tulee noudattaa varovaisuutta olosuhteissa, joille on ominaista lisääntynyt verenvuotoriski. Hoidon aikana on tarpeen seurata antikoagulanttiaktiivisuutta.

Kuinka korvata Pradax, mitä analogeja käyttää?

Dabigatraanieteksilaatti.

Johtopäätös

Pradax-lääkkeen käytöstä tulee sopia etukäteen hoitavan lääkärin kanssa.

Rekisteröintitodistuksen haltija:
BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

Tuotettu:
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG

ATX-koodi PRADAXille

B01AE07 (dabigatraanieteksilaatti)

Ennen kuin käytät PRADAXAa, sinun tulee neuvotella lääkärisi kanssa. Nämä käyttöohjeet ovat vain tiedoksi. Katso lisätietoja valmistajan huomautuksesta.

Kliininen ja farmakologinen ryhmä

20.026 (antikoagulantti. Suora estäjä)

Vapautusmuoto, koostumus ja pakkaus

Kapselit pitkänomainen, läpinäkymätön, kermanvärinen runko, jossa "R 75" -päällyspainatus ja vaaleansininen kansi, johon on painettu Boehringer Ingelheim -symboli, päällepainatuksen väri - musta; kapselien sisältö on kellertäviä pellettejä.

Apuaineet: akaasiakumi, viinihappo, hypromelloosi, dimetikoni, talkki, hyproloosi (hydroksipropyyliselluloosa).

Kapselit pitkänomainen, läpinäkymätön, kermanvärinen runko, jossa "R 110" päällepainatus ja vaaleansininen kansi painettu Boehringer Ingelheim -symbolilla, päällepainatuksen väri - musta; kapselien sisältö on kellertäviä pellettejä.

Apuaineet: akaasiakumi, karkea viinihappo, viinihappojauhe, kiteinen viinihappo, hypromelloosi, dimetikoni, talkki, hyproloosi (hydroksipropyyliselluloosa).

Kapselin kuoren koostumus: karrageeni (E407), kaliumkloridi, titaanidioksidi (E171), indigokarmiini (E132), auringonlaskunkeltainen väriaine (E110), hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa), puhdistettu vesi. Colorcon S-1-27797 mustan musteen koostumus: sellakka , butanoli, denaturoitu etanoli (metyloitu alkoholi), rautaväri musta oksidi (E172), isopropanoli, propyleeniglykoli, puhdistettu vesi.

10 palaa. - läpipainopakkaukset (1) - pahvipakkaukset 10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pahvipakkaukset 10 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pahvipakkaukset 60 kpl. - polypropeenipullot (1) - pahvipakkaukset.

farmakologinen vaikutus

Antikoagulantti. Suora trombiinin estäjä. Dabigatraanieteksilaatti on pienimolekyylipainoinen aihiolääke, jolla ei ole farmakologista aktiivisuutta. Oraalisen annon jälkeen se imeytyy nopeasti ja muuttuu dabigatraaniksi esteraasien katalysoiman hydrolyysin kautta.

Dabigatraani on voimakas, kilpaileva, palautuva suora trombiinin estäjä, ja se vaikuttaa pääasiassa plasmassa.

Koska trombiini (seriiniproteaasi) muuttaa fibrinogeenin fibriiniksi hyytymiskaskadin aikana, sen aktiivisuuden estäminen estää trombin muodostumisen. Dabigatraani estää vapaata trombiinia, fibriiniä sitovaa trombiinia ja trombiinin tunnistamaa verihiutaleiden aggregaatiota.

In vivo ja ex vivo eläinkokeet, joissa käytettiin erilaisia ​​tromboosimalleja, osoittivat dabigatraanin antitromboottisen tehon ja antikoagulanttivaikutuksen suonensisäisen annon jälkeen ja dabigatraanieteksilaatin oraalisen annon jälkeen.

Plasman dabigatraanipitoisuuden ja antikoagulanttivaikutuksen vakavuuden välillä havaittiin läheinen korrelaatio. Dabigatraani pidentää aktivoitunutta osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT).

Farmakokinetiikka

Imu

Lääkkeen ottamisen jälkeen dabigatraanin farmakokineettiselle profiilille terveiden vapaaehtoisten veriplasmassa on ominaista nopea plasmapitoisuuden nousu, joka saavuttaa Cmax-arvon 0,5-2 tunnissa.

Cmax-arvon saavuttamisen jälkeen dabigatraanin pitoisuus plasmassa pienenee kaksinkertaisesti, lopullinen T1/2 on keskimäärin noin 14-17 tuntia nuorilla ja 12-14 tuntia vanhuksilla. T1/2 ei riipu annoksesta. Cmax ja AUC muuttuvat suhteessa annokseen. Ruoka ei vaikuta dabigatraanieteksilaatin biologiseen hyötyosuuteen, mutta Tmax hidastuu 2 tunnilla.

Dabigatraanin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 6,5 %.

Tutkimuksessa, jossa tutkittiin dabigatraanieteksilaatin imeytymistä 1-3 tuntia kirurgisen hoidon jälkeen, imeytymisen havaittiin hidastuvan terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna. Todettiin tasainen AUC-arvon nousu ilman Cmax-arvoa plasmassa. Cmax havaittiin 6 tuntia annon jälkeen tai 7-9 tuntia leikkauksen jälkeen. On huomattava, että sellaiset tekijät kuin anestesia, maha-suolikanavan pareesi ja leikkaus voivat vaikuttaa imeytymisen hidastumiseen lääkkeen annosmuodosta riippumatta. Toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että hidas imeytyminen tai viivästynyt imeytyminen havaitaan yleensä vain leikkauspäivänä. Seuraavina päivinä dabigatraanin imeytyminen on nopeaa ja saavuttaa Cmax-arvon 2 tunnin kuluttua nauttimisesta.

Jakelu

Dabigatraanin kyky sitoutua ihmisen plasman proteiineihin on alhainen (34-35 %) lääkeainepitoisuudesta riippumatta. Dabigatraanin Vd on 60-70 l ja ylittää kehon kokonaisvesimäärän, mikä viittaa dabigatraanin kohtalaiseen jakautumiseen kudoksiin.

Aineenvaihdunta ja erittyminen

Suun kautta annon jälkeen dabigatraanieteksilaatti muuttuu nopeasti ja täydellisesti dabigatraaniksi, joka on plasman aktiivinen muoto. Dabigatraanieteksilaatin pääasiallinen metaboliareitti on esteraasien katalysoima hydrolyysi, ja se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi dabigatraaniksi.

Kun dabigatraani konjugoidaan, muodostuu 4 farmakologisesti aktiivisten asyyliglukuronidien isomeeriä: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, joista jokainen on alle 10 % plasman dabigatraanin kokonaispitoisuudesta. Muiden metaboliittien jäämiä on havaittu vain erittäin herkillä analyysimenetelmillä.

Dabigatraanin metaboliaa ja eliminaatiota tutkittiin terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla sen jälkeen, kun radioaktiivisesti leimattua dabigatraania annettiin kerta-annoksena laskimoon. Lääkkeen erittyminen tapahtui pääasiassa munuaisten kautta (85 %) muuttumattomana. Ulosteeseen erittyi noin 6 % annetusta annoksesta. 168 tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta kokonaisradioaktiivisuuden eliminaatio oli 88-94 % käytetystä annoksesta.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Vapaaehtoisilla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml/min), dabigatraanin AUC-arvo oraalisen annon jälkeen oli 2,7 kertaa korkeampi kuin koehenkilöillä, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC 10-30 ml/min) dabigatraanin AUC-arvo nousi 6-kertaiseksi ja T1/2-arvo 2-kertaiseksi verrattuna potilaisiin, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa.

Verrattuna nuoriin, iäkkäillä potilailla AUC-arvo kasvoi 40-60 % ja Cmax-arvo 25 %. Populaatiofarmakokineettiset tutkimukset, joissa oli mukana iäkkäitä, enintään 88-vuotiaita potilaita, havaitsivat, että toistuvat dabigatraaniannokset lisäsivät sen pitoisuutta kehossa. Havaitut muutokset korreloivat ikääntymiseen liittyvän kreatiniinipuhdistuman laskun kanssa.

12 potilaalla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), dabigatraanin pitoisuudessa ei havaittu muutoksia kontrolliin verrattuna.

Populaatiofarmakokineettisissa tutkimuksissa farmakokineettisiä parametreja arvioitiin potilailla, jotka painoivat 48-120 kg. Painolla oli vain vähän vaikutusta dabigatraanin plasmapuhdistumaan. Sen pitoisuus elimistössä oli korkeampi potilailla, joilla oli pieni paino. Yli 120 kg painavilla potilailla lääkkeen teho väheni noin 20 % ja 48 kg:n painoisella noin 25 % enemmän kuin potilailla, joilla oli keskimääräinen paino.

Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa Pradax®:n tehossa ja turvallisuudessa ei havaittu eroja miehillä ja naisilla. Naisilla lääkkeen vaikutus oli 40-50 % suurempi kuin miehillä, mutta annosta ei tarvita.

Vertailevassa tutkimuksessa dabigatraanin farmakokinetiikkaa eurooppalaisilla ja japanilaisilla sen jälkeen, kun lääkettä annettiin kerran ja toistuvasti tutkituissa etnisissä ryhmissä, kliinisesti merkittäviä muutoksia ei havaittu. Farmakokineettisiä tutkimuksia mustilla ei ole tehty.

PRADAXA: ANNOSTUS

Lääke on määrätty sisälle.

Aikuisille ortopedisen leikkauksen jälkeisten potilaiden laskimotromboembolian (VT) ehkäisyyn suositeltu annos on 220 mg/vrk kerran (2 kapselia 110 mg kumpikin).

Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verenvuodon riski on suurentunut, suositeltu annos on 150 mg/vrk kerran (2 kapselia 75 mg kumpikin).

VT:n ehkäisemiseksi polven nivelleikkauksen jälkeen hoito tulee aloittaa 1-4 tunnin kuluttua leikkauksen päättymisestä 110 mg:n annoksella, jonka jälkeen annosta nostetaan 220 mg:aan päivässä kerran seuraavien 10 päivän ajan. Jos hemostaasia ei saavuteta, hoitoa on lykättävä. Jos hoitoa ei aloiteta leikkauspäivänä, hoito tulee aloittaa annoksella 220 mg/vrk kerran.

VT:n ehkäisemiseksi lonkkanivelleikkauksen jälkeen hoito tulee aloittaa 1-4 tunnin kuluttua leikkauksen päättymisestä annoksella 110 mg, minkä jälkeen annosta nostetaan 220 mg:aan / vrk kerran seuraavien 28-35 päivän ajan. Jos hemostaasia ei saavuteta, hoitoa on lykättävä. Jos hoitoa ei aloiteta leikkauspäivänä, hoito tulee aloittaa annoksella 220 mg/vrk kerran.

Kliinisistä tutkimuksista suljettiin pois potilaat, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat B ja C) tai maksasairaus, joka voi vaikuttaa eloonjäämiseen, tai joiden maksaentsyymiarvot olivat yli kaksinkertaiset. Tässä suhteessa Pradaxan käyttöä tälle potilasryhmälle ei suositella.

Suonensisäisen annon jälkeen 85 % dabigatraanista erittyy munuaisten kautta. Kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa (CC 30-50 ml/min) sairastavilla potilailla on suuri verenvuotoriski. Tällaisilla potilailla annos tulee pienentää 150 mg:aan/vrk.

Miehille

Kokemus yli 75-vuotiaista iäkkäistä potilaista on rajallinen. Suositeltu annos on 150 mg/vrk kerran. Kun farmakokineettisiä tutkimuksia tehtiin iäkkäillä potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt iän myötä, todettiin lääkkeen pitoisuuden lisääntyminen kehossa. Lääkkeen annos on laskettava samalla tavalla kuin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Vaihtaminen parenteraalisiin antikoagulantteihin tulee tehdä 24 tunnin kuluttua viimeisen Pradaxa-annoksen jälkeen.

Siirtyminen parenteraalisista antikoagulanteista Pradaxiin: tietoja ei ole saatavilla, joten Pradax-hoidon aloittamista ei suositella ennen seuraavan parenteraalisen antikoagulantin annosta on suunniteltu.

Säännöt lääkkeen käytöstä

1. Poista kapselit läpipainopakkauksesta irrottamalla folio.

2. Älä purista kapseleita kalvon läpi.

3. Poista folio, jotta kapselit on helppo poistaa.

Kapselit tulee niellä veden kera, ottaa aterian yhteydessä tai tyhjään mahaan.

Yliannostus

Dabigatraanieteksilaatille tai dabigatraanille ei ole vastalääkettä.

Suositeltua suurempien annosten käyttö lisää verenvuotoriskiä. Verenvuototapauksissa hoito tulee keskeyttää verenvuodon syyn selvittämiseksi. Kun otetaan huomioon dabigatraanin pääasiallinen eliminaatioreitti munuaisten kautta, on suositeltavaa varmistaa riittävä diureesi. Tarvittaessa kirurginen hemostaasi tai tuoreen pakastetun plasman siirto on mahdollista.

Dabigatraani poistetaan dialyysillä, mutta tästä menetelmästä ei ole kliinistä kokemusta.

huumeiden vuorovaikutus

Samanaikainen käyttö hemostaasiin tai hyytymisprosesseihin vaikuttavien lääkkeiden kanssa, mukaan lukien K-vitamiiniantagonistit, voi lisätä merkittävästi verenvuotoriskiä.

Dabigatraanieteksilaatti ja dabigatraani eivät metaboloidu sytokromi P450 -järjestelmässä, eivätkä ne vaikuta ihmisen sytokromi P450 -entsyymeihin in vitro. Siksi yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa käytettäessä Pradaxan kanssa.

Yhdessä atorvastatiinin kanssa yhteisvaikutuksia ei havaita.

Diklofenaakin ja dabigatraanieteksilaatin farmakokinetiikka ei muutu yhdessä käytettynä, mikä viittaa vähäiseen yhteisvaikutukseen. NSAID-lääkkeiden lyhytaikainen käyttö kivun vähentämiseksi leikkauksen jälkeen ei lisännyt verenvuotoriskiä.

Pradaxan käytöstä yhdessä pitkäaikaisen, systemaattisen tulehduskipulääkkeiden käytön kanssa on vain vähän kokemusta, minkä vuoksi potilaiden tilan huolellinen seuranta on tarpeen.

Farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia digoksiinin kanssa ei ole tunnistettu.

Kliinisissä tutkimuksissa yhdistelmällä tai muilla protonipumpun estäjillä ja Pradaxalla ei havaittu vaikutusta verenvuodon kehittymiseen tai farmakologisiin vaikutuksiin.

Yhdistettynä ranitidiinin kanssa dabigatraanin imeytymisaste ei muutu.

Pradaxan ja amiodaronin yhteiskäytössä jälkimmäisen imeytymisnopeus ja -aste sekä sen aktiivisen metaboliitin, deetyyliamiodaroni, muodostuminen eivät muutu. AUC suurenee 60 % ja Cmax 50 %. Dabigatraanieteksilaatin ja amiodaronin yhteiskäytössä Pradaxan annos tulee pienentää 150 mg:aan päivässä. Amiodaronin pitkän puoliintumisajan vuoksi mahdolliset lääkeinteraktiot voivat jatkua useita viikkoja amiodaronin käytön lopettamisen jälkeen.

Varovaisuutta on noudatettava, kun Pradaxaa annetaan samanaikaisesti aktiivisten P-glykoproteiinin estäjien (verapamiili, klaritromysiini) kanssa.

Verapamiilin toistuva anto useiden päivien ajan johti dabigatraanin pitoisuuden nousuun 50-60 %. Tätä vaikutusta voidaan vähentää antamalla dabigatraania vähintään 2 tuntia ennen verapamiilia.

Pradaxan ja kinidiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Mahdolliset indusoijat, kuten rifampisiini ja mäkikuismauute, voivat heikentää dabigatraanin vaikutusta. Varovaisuutta tulee noudattaa, kun dabigatraania annetaan samanaikaisesti samankaltaisten lääkkeiden kanssa.

Kun dabigatraania annetaan samanaikaisesti antasidien ja mahalaukun eritystä estävien aineiden kanssa, dabigatraanin annosta ei tarvitse muuttaa.

Dabigatraanilla ei ollut yhteisvaikutuksia opioidianalgeettien, diureettien, parasetamolin, tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien COX-2:n estäjät), MMC-CoA-reduktaasin estäjien, kolesterolia/triglyseridejä alentavien lääkkeiden (ei liity statiineihin), angiotensiini II -reseptorin salpaajien, ACE:n estäjien, beetan kanssa. -salpaajat, kalsiumkanavasalpaajat, prokinetiikka, bentsodiatsepiinijohdannaiset.

Raskaus ja imetys

Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta. Dabigatraanieteksilaatin käytöstä raskauden aikana ei ole kliinistä tietoa. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää raskaaksi tulemista Pradaxa-hoidon aikana. Dabigatraanieteksilaatin käyttöä raskauden aikana ei suositella, ellei odotettu hyöty ole mahdollista riskiä suurempi.

Jos dabigatraanieteksilaattia käytetään, imetys on lopetettava. Lääkkeen käytöstä imetyksen aikana ei ole kliinistä tietoa.

PRADAXA: HAITTAVAIKUTUKSET

Kontrolloiduissa tutkimuksissa jotkut potilaat saivat lääkettä 150-220 mg / vrk, jotkut - alle 150 mg / vrk, jotkut - yli 220 mg / vrk.

Minkä tahansa paikan verenvuoto on mahdollista. Suuri verenvuoto on harvinaista. Haittavaikutusten kehittyminen oli samanlaista kuin natriumin käytön yhteydessä.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: anemia, trombosytopenia.

Veren hyytymisjärjestelmästä: hematooma, haavan verenvuoto, nenäverenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, peräsuolen verenvuoto, hemorrhoidal verenvuoto, ihon hemorraginen oireyhtymä, hemarthrosis, hematuria.

Ruoansulatuskanavan puolelta: maksan epänormaali toiminta, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, hyperbilirubinemia.

Laboratorioarvojen osalta: hemoglobiinin ja hematokriitin lasku

Paikalliset reaktiot: verenvuoto pistoskohdasta, verenvuoto katetrin pistoskohdasta.

Toimenpiteisiin ja kirurgisiin toimenpiteisiin liittyvät komplikaatiot: verinen vuoto haavasta, hematooma toimenpiteiden jälkeen, verenvuoto toimenpiteiden jälkeen, leikkauksen jälkeinen anemia, posttraumaattinen hematooma, verinen vuoto toimenpiteiden jälkeen, verenvuoto viiltokohdasta, drenaatio toimenpiteen jälkeen, haavan poisto.

Dabigatraanieteksilaatin käytön yhteydessä havaittujen haittavaikutusten esiintymistiheys ei ylittänyt enoksapariininatriumia käytettäessä kehittyvien haittavaikutusten esiintymistiheyttä.

Säilytysehdot

Injektiopulloissa oleva lääke tulee säilyttää lasten ulottumattomissa, enintään 25 ° C:n lämpötilassa.

Pullo on säilytettävä tiiviisti suljettuna kosteudelta suojaamiseksi. Injektiopullon avaamisen jälkeen lääke on käytettävä 30 päivän kuluessa.

Läpipainopakkauksissa oleva lääke tulee säilyttää lasten ulottumattomissa, kuivassa paikassa, enintään 25 °C:n lämpötilassa. Säilyvyys - 3 vuotta.

Indikaatioita

• laskimotromboembolian ehkäisy potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen.

Vasta-aiheet

• vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min);
• verenvuotohäiriöt,
• hemorraginen diateesi,
• spontaani tai farmakologisesti aiheutettu hemostaasin häiriö;
• aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto;
• maksan toimintahäiriö ja maksasairaus,
• jotka voivat vaikuttaa eloonjäämiseen;
• samanaikainen kinidiinin vastaanotto;
• kliinisesti merkittävästä verenvuodosta johtuva elinvaurio,
• mukaan lukien hemorraginen aivohalvaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista;
• ikä alle 18 vuotta;
• tunnettu yliherkkyys dabigatraanille tai dabigatraanieteksilaatille tai jollekin apuaineista.

erityisohjeet

Fraktioimatonta hepariinia voidaan käyttää keskuslaskimo- tai valtimokatetrin toiminnan ylläpitämiseen.

Fraktioimattomia hepariineja tai johdannaisia, alhaisen molekyylipainon hepariineja, fondaparinuuksinatriumia, desirudiinia, trombolyyttisiä aineita, GPIIb/IIIa-reseptorin salpaajia, klopidogreelia, tiklopidiinia, dekstraania, sulfiinipyratsonia ja K-vitamiiniantagonisteja ei saa antaa samanaikaisesti Pradaxan® kanssa.

Pradaxan ja 75–320 mg:n asetyylisalisyylihapon yhteiskäyttö suositelluilla annoksilla syvälaskimotromboosin hoitoon lisää verenvuotoriskiä. Ei ole olemassa tietoja, jotka osoittaisivat lisääntynyttä verenvuotoriskiä dabigatraaniin käytettäessä Pradaxaa suositellulla annoksella potilailla, jotka saavat pieniä annoksia asetyylisalisyylihappoa sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi. Saatavilla olevat tiedot ovat kuitenkin rajallisia, joten käytettäessä pieniannoksista asetyylisalisyylihappoa ja Pradaxaa on tarpeen seurata potilaiden tilaa verenvuodon ajoissa diagnosoimiseksi.

Huolellinen seuranta (verenvuoto- tai anemiaoireiden varalta) tulee suorittaa tapauksissa, joissa verenvuotokomplikaatioiden kehittymisen riski on mahdollinen:

• äskettäinen biopsia tai trauma;
• huumeiden käyttö,
• lisää verenvuotokomplikaatioiden kehittymisen riskiä;
• Pradaxan yhdistelmä lääkkeiden kanssa,
• jotka vaikuttavat hemostaasiin tai hyytymisprosesseihin;
• bakteerinen endokardiitti.

Tulehduskipulääkkeiden lyhytaikainen käyttö yhdessä Pradaxan kanssa analgeettisen ketjun kanssa leikkauksen jälkeen ei lisää verenvuotoriskiä. NSAID-lääkkeiden, joiden T1/2 on alle 12 tuntia, systemaattisesta käytöstä Pradaxan kanssa on vain vähän tietoa, eikä ole näyttöä lisääntyneestä verenvuotoriskistä.

Farmakokineettisten tutkimusten yhteydessä osoitettiin, että potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, mm. iän myötä lääkkeen tehokkuus parani. Potilailla, joilla on kohtalaisen heikentynyt munuaisten toiminta (CC 30-50 ml / min), on suositeltavaa pienentää vuorokausiannosta 150 mg:aan / vrk. Pradaxa on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CK

Traumaattisen tai toistuvan lannepunktion ja epiduraalikatetrin pitkäaikaisen käytön yhteydessä selkärangan verenvuodon tai epiduraalisen hematooman riski voi kasvaa. Ensimmäinen Pradaxa-annos tulee ottaa aikaisintaan 2 tuntia katetrin poistamisen jälkeen. Tällaisia ​​potilaita on seurattava mahdollisten neurologisten oireiden havaitsemiseksi.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Dabigatraanieteksilaatin vaikutusta ajokykyyn ja hallintamekanismiin ei ole tutkittu.

Käyttö munuaisten vajaatoimintaan

Laskimonsisäisen annon jälkeen 85 % dabigatraanista erittyy munuaisten kautta Kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa (CC 30-50 ml/min) sairastavilla potilailla on suuri verenvuotoriski. Tällaisilla potilailla annos tulee pienentää 150 mg:aan/vrk.

Kreatiniinipuhdistuma määräytyy Cockcroftin kaavan mukaan:

Miehille

CC (ml / min) \u003d (140-ikä) X ruumiinpaino (kg) / 72 x seerumin kreatiniini (mg / dl)

Naisille 0,85 x CC-arvot miehille.

Ei ole tietoa lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min). Pradaxa®:n käyttöä tälle potilasryhmälle ei suositella.

Dabigatraani erittyy dialyysissä. Tällaisilla potilailla ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia.

Käyttö vastoin maksan toimintaa

Kliinisistä tutkimuksista suljettiin pois potilaat, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat B ja C) tai maksasairaus, joka voi vaikuttaa eloonjäämiseen, tai joiden maksaentsyymiarvot olivat yli kaksinkertaiset. Tässä suhteessa Pradaxan käyttöä näille potilaille ei suositella.

Tässä lääketieteellisessä artikkelissa voit tutustua Pradaxa-lääkkeeseen. Käyttöohjeissa kerrotaan, missä tapauksissa pillereitä saa ottaa, mihin lääke auttaa, mitkä ovat käyttöaiheet, vasta-aiheet ja sivuvaikutukset. Annotaatiossa esitetään lääkkeen vapautumismuoto ja sen koostumus.

Artikkelissa lääkärit ja kuluttajat voivat jättää vain todellisia arvosteluja Pradaxista, josta voit selvittää, auttoiko lääke tromboosin, embolian ja aivohalvauksen ehkäisyssä aikuisilla ja lapsilla, joille se on myös määrätty. Ohjeissa luetellaan Pradaxin analogit, lääkkeiden hinnat apteekeissa sekä sen käyttö raskauden aikana.

Lääke, jolla on antitromboottinen ja antikoagulanttivaikutus, on Pradaxa. Käyttöohjeissa kerrotaan, että traumatologiassa ja ortopediassa määrätään 75 mg:n, 110 mg:n ja 150 mg:n kapseleita tai tabletteja laskimotromboembolian estämiseksi leikkauksen jälkeen.

Julkaisumuoto ja koostumus

Pradaxaa on saatavana kapseleina suun kautta annettavaksi. Niillä on pitkänomainen muoto, suhteellisen pehmeä rakenne ja kermanvärinen kuori. Kapselin sisällä on pieniä keltaisia ​​pellettejä. Lääkkeen tärkein vaikuttava aine on dabigatraanieteksilaatti.

Pradax-kapseleita valmistetaan useita annoksia, joiden pääkomponentin sisältö on 75 mg (kapselissa on kaiverrus R75), 110 mg (kaiverrus R110) ja 150 mg (kaiverrus - R150). Kapselissa on myös apukomponentteja.

Pradax-kapselit on pakattu 10 kappaleen läpipainopakkauksiin tai 60 kappaleen polyeteenipulloon. Yksi pakkaus voi sisältää 1, 3 tai 6 läpipainopakkausta sekä 1 polyeteenipullon kapseleineen. Siinä on oltava ohjeet lääkkeen käytöstä.

farmakologinen vaikutus

Lääkkeen vaikutus ilmenee trombiiniaktiivisuuden suppressiona. Dabigatraanieteksilaatti on pienimolekyylipainoinen aine, jolla ei ole farmakologista aktiivisuutta. Vasta nielemisen ja imeytymisen jälkeen se muuttuu dabigatraaniksi. Se on dabigatra, joka on aktiivinen, kilpaileva, palautuva suora trombiinin estäjä.

Aine ei ainoastaan ​​estä tehokkaasti fibriiniä sitovan trombiinin, vaan myös vapaan trombiinin toimintaa. Se estää trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota. Suurella painolla, yli 120 kg, lääkkeen tehokkuus laskee 20%, ja alhaisella painolla, alle 48 kg, se kasvaa 20%.

Käyttöaiheet

Mikä auttaa Pradaxaa? Tabletit on määrätty ennaltaehkäisyyn:

• aivohalvaus
• laskimo- ja systeeminen tromboembolia.

Käyttöaihe on myös eteisvärinä (kuolleisuuden vähentämiseksi eteisvärinän jälkeen).

Käyttöohjeet

Pradax-kapseleita määrätään käyttöaiheista riippuen 110-300 mg:n vuorokausiannoksena. Vastaanoton moninaisuus - 1-2 kertaa päivässä. Hoito-ohjelma ja käytön kesto riippuvat käyttöaiheista ja kliinisestä tilanteesta.

Käyttö potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski

Sellaisten tekijöiden, kuten 75-vuotiaiden tai vanhempien, esiintyminen, kohtalainen munuaisten toiminnan heikkeneminen (CC 30-50 ml/min), P-glykoproteiinin estäjien samanaikainen käyttö tai aiempi maha-suolikanavan verenvuoto voivat lisätä verenvuotoriskiä. Potilailla, joilla on yksi tai useampi näistä riskitekijöistä, on lääkärin harkinnan mukaan mahdollista pienentää Pradaxan vuorokausiannosta 220 mg:aan (1 110 mg:n kapseli 2 kertaa päivässä).

Siirtyminen Pradaxasta parenteraalisiin antikoagulantteihin

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ehkäisy ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden vähentäminen potilailla, joilla on eteisvärinä: Parenteraalisten antikoagulanttien käyttö tulee aloittaa 12 tunnin kuluttua viimeisen Pradaxa-annoksen jälkeen.

Laskimotromboembolian ehkäisy potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen: Antikoagulanttien parenteraalinen anto tulee aloittaa 24 tuntia viimeisen Pradaxa-annoksen jälkeen.

Siirtyminen parenteraalisista antikoagulanteista Pradaxaan

Ensimmäinen Pradaxa-annos annetaan poistetun antikoagulantin tilalle 0–2 tuntia ennen seuraavaa vaihtoehtoisen hoidon injektiota tai samaan aikaan, kun jatkuva infuusio (esim. suonensisäinen fraktioimaton hepariini (UFH)) lopetetaan.

Siirtyminen K-vitamiiniantagonisteista Pradaxaan

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinäpotilailla

K-vitamiiniantagonistien käyttö lopetetaan, Pradaxan käyttö on mahdollista, kun MHO on alle 2,0.

Siirtyminen Pradaxasta K-vitamiiniantagonistiin

Kun CC on yli 50 ml / min, K-vitamiiniantagonistien käyttö on mahdollista 3 päivän ajan ja CC:llä 30-50 ml / min - 2 päivää ennen Pradaxan käytön lopettamista.

kardioversio

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinäpotilailla

Elektiivinen tai hätäkardioversio ei edellytä Pradaxa-hoidon lopettamista.

Unohtunut annos

Toistuvan syvän laskimotukoksen ja/tai PE:n ja näiden sairauksien aiheuttamien kuolemien ehkäisy: unohtunut Pradaxa-annos voidaan ottaa, jos seuraavaan lääkeannokseen on jäljellä 6 tuntia tai enemmän; jos kuukautiset olivat alle 6 tuntia, unohtunutta annosta ei pidä ottaa. Jos yksittäisiä annoksia puuttuu, älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä.

Laskimotromboembolian ehkäisy potilailla ortopedisen leikkauksen jälkeen: On suositeltavaa ottaa Pradaxan tavanomainen päiväannos seuraavana päivänä tavalliseen aikaan. Jos yksittäisiä annoksia puuttuu, älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä.

Akuutin DVT:n ja/tai PE:n hoito ja näiden sairauksien aiheuttamien kuolemien ehkäisy: unohtunut Pradaxa-annos voidaan ottaa, jos seuraavaan lääkeannokseen on vähintään 6 tuntia; jos kuukautiset olivat alle 6 tuntia, unohtunutta annosta ei pidä ottaa. Jos yksittäisiä annoksia puuttuu, älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä.

Aivohalvauksen, systeemisen tromboembolian ja kardiovaskulaarisen kuolleisuuden vähentäminen eteisvärinäpotilailla

Unohtunut Pradaxa-annos voidaan ottaa, jos on 6 tuntia tai enemmän jäljellä ennen seuraavaa lääkeannosta. jos kuukautiset olivat alle 6 tuntia, unohtunutta annosta ei pidä ottaa. Jos yksittäisiä annoksia puuttuu, älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä.

Vasta-aiheet

Ohjeiden mukaan Pradaxaa ja lääkkeen analogeja ei tule ottaa:

• aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto, farmakologisesti aiheutettu tai spontaani homeostaasin häiriö;
• ruokatorven suonikohjut;
• maksan toiminnan häiriöt;
• kallonsisäinen verenvuoto historiassa;
• selkärangan tai aivovaurion historia;
• intraserebraaliset tai intraspinaaliset verisuonihäiriöt;
• maha-suolikanavan haavauma;
• vaikea-asteinen munuaisten vajaatoiminta;
• tunnettu yliherkkyys jollekin aineen aineosalle;
• pahanlaatuiset kasvaimet.

Pradaxan ja verihiutalelääkkeiden samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä kolme kertaa. Tämän lääkkeen käyttö yhdessä muiden antikoagulanttien kanssa on vasta-aiheista. Ei ole kliinistä tietoa tämän lääkkeen vaikutuksista alle 18-vuotiaille potilaille.

Sivuvaikutukset

Monet Pradax-arviot väittävät, että lääkkeen pitkäaikainen käyttö ehkäisyyn voi aiheuttaa: urtikariaa, ihottumaa, kutinaa, bronkospasmia, ripulia, vatsakipua, dyspepsiaa.

Joissakin tapauksissa tämän lääkkeen käytön taustalla voi kehittyä trombosytopenia, anemia, gastroesofageaalinen refluksitauti, gastroesofagiitti, hyperbilirubinemia, hematuria, urogenitaalinen verenvuoto, ihon hemorraginen oireyhtymä.

Lapset raskauden ja imetyksen aikana

Käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista. Käytä tarvittaessa imetyksen aikana, koska kliinisten tietojen puuttuessa on suositeltavaa lopettaa imetys (varotoimenpiteenä).

Lapsuudessa

Pradaxan käytön tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu 18-vuotiaana, joten lääkkeen käyttöä lapsuudessa ei suositella.

erityisohjeet

Lääkäri määrää lääkkeen erikseen kullekin potilaalle lääketieteellisten indikaatioiden mukaisesti. Hän kiinnittää välttämättä huomiota Pradax-kapseleiden erityisiin käyttöohjeisiin, jotka sisältävät:

• Iäkkäillä potilailla lääkkeen annosta on useimmiten pienennettävä.
• Jos käytät muita lääkkeitä, jotka eivät liity antikoagulantteihin, on tärkeää varoittaa tästä hoitavaa lääkäriä.
• Ennen Pradax-kapseleiden käytön aloittamista maksan ja munuaisten toiminnallisen toiminnan tutkimus on pakollinen.
• Lääkkeen negatiivisesta vaikutuksesta sikiöön raskauden aikana ei ole luotettavia tietoja, mutta sitä määrätään raskaana oleville ja imettäville naisille vain tiukoista lääketieteellisistä syistä.
• Lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille lääkettä ei ole määrätty, koska sen turvallisuudesta ei ole luotettavia tietoja.
• Yhdessä käyttö muiden suorien tai epäsuorien antikoagulanttien kanssa lisää merkittävästi verenvuotoriskiä.

huumeiden vuorovaikutus

Asetyylisalisyylihappo yhdistettynä Pradaxan kanssa voi lisätä merkittävästi verenvuotoriskiä.

Älä käytä hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden, K-vitamiiniantagonistien, P-glykoproteiinin estäjien (verapamiili, ketokonatsoli, klaritromysiini, amiodaroni, kinidiini) kanssa. Käytä varoen yhdessä dronedaronin, mäkikuisman, karbamatsepiinin ja pantopratsolin kanssa.

Pradaxin analogit

Antikoagulanttien ryhmään kuuluvat:

1. Trombofobi.
2. Angioks.
3. Hepariini.
4. Fraxiparine Forte.
5. Trombleton.
6. Heparoid.
7. Kalsipariini.
8. Feniliini.
9. Skinlight.
10. Viatromb.
11. Clivarin.
12. Eliquis.
13. Troparin.
14. Exantha.
15. Acenokumaroli.
16. Hemapaksan.
17. Fluxum.
18. Enoksapariininatrium.
19. Lyoton 1000.
20. Enixum.
21. Venabos.
22. Troxevasin Neo.
23. Piyavit.
24. Warfarex.
25. Emeran.
26. Clexane.
27. Ellon geeli.
28. Venolife.
29. Trombles Plus.
30. Syncumar.
31. Pelentan.
32. Thrombogel.
33. Fraxiparine.
34. Essaven.
35. Seprotiini.
36. Hepatrombiini.
37. Anfibra.
38. Fragmin.
39. Marevan.
40. Gepalpan.
41. Angioflux.
42. Nigepan.
43. Cibor.
44. Varfariini.
45. Lavenum.

Lomaehdot ja hinta

Pradaxin (tabletit 75 mg nro 30) keskimääräinen hinta Moskovassa on 1980 ruplaa. Apteekkiverkostossa kapseleita jaetaan vain reseptillä. Ei ole suositeltavaa käyttää niitä yksinään tai ei-asiantuntijan suosituksesta.

Kapseleiden injektiopullon avaamisen jälkeen ne tulee käyttää 4 kuukauden kuluessa. Lääkkeen säilyvyysaika on 3 vuotta. Käyttöohjeet edellyttävät Pradax-kapseleiden säilyttämistä alkuperäisessä alkuperäispakkauksessaan valolta ja kosteudelta suojattuna ja lasten ulottumattomissa alle +25 °C:n ilman lämpötilassa.