Сурфактант. Препарати од сурфактант

Список што може да се филтрира

Инструкции за медицинска употреба

Сурфактант-BL
Инструкции за медицинска употреба- RU бр.Р N003383/01

датум последна промена: 23.07.2010

Дозирна форма

Лиофилизат за подготовка на емулзија за ендотрахеална, ендобронхијална и инхалација.

Соединение

Една вијала содржи 75 mg сурфактант изолиран од белите дробови на големите говедаи е мешавина од фосфолипиди и протеини поврзани со сурфактант.

Опис на дозирната форма

Лиофилизирана маса или прашок притиснат во таблета, бела или бела со жолтеникава нијанса. При додавање на 5 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид во препаратот и внимателно мешање со пипетирање (со помош на шприц со игла, земете ја суспензијата од шишето и истурете ја назад во шишето покрај ѕидот, постапката се повторува 4-5 пати до целосно униформа емулзификација, се формира хомогена бела емулзија со кремаста или бела со жолтеникава нијанса, во која не треба да се забележат снегулки или цврсти честички.

Фармаколошка група

Сурфактант

Фармакодинамика

Сурфактант-BL е високо прочистен природен сурфактант од белите дробови на говедата, кој е комплекс на супстанции од мешавина на фосфолипиди и протеини поврзани со сурфактант, има способност да го намали површинскиот напон на површината пулмонални алвеоли, спречувајќи го нивниот колапс и развојот на ателектаза.

Сурфактант-BL ја обновува содржината на фосфолипиди на површината на алвеоларниот епител, го стимулира вклучувањето на дополнителни области на белодробниот паренхим во дишењето и промовира отстранување заедно со спутумот токсични материии инфективни патогени од алвеоларниот простор. Лекот ја зголемува активноста на алвеоларните макрофаги и ја инхибира експресијата на цитокините од полиморфонуклеарни леукоцити (вклучувајќи еозинофили); го подобрува мукоцилијарниот клиренс и ја стимулира синтезата на ендогени сурфактант од алвеолоцити од типот II, а исто така го штити алвеоларниот епител од оштетување од хемиски и физички агенси, ги обновува функциите на локалниот вроден и стекнат имунитет.

Експериментот утврди дека со дневна инхалација во тек на 10 дена или 6 месеци и дополнително набљудување за еден месец, лекот нема ефект врз кардиоваскуларен систем, нема локално иритирачко дејство, не влијае на составот на крвта и хематопоезата, не влијае на биохемиските параметри на крвта, урината и системот за коагулација на крвта, не предизвикува патолошки променифункции и структура внатрешни органи, нема тератогени, алергени и мутагени својства.

Утврдено е дека предвремено родените новороденчиња со респираторен дистрес синдром (РДС) кои се на вештачка вентилацијабелите дробови (IVL), ендотрахеална, микроџет или болус администрација на сурфактант-BL може значително да ја подобри размената на гасови во ткивото на белите дробови. Со микроџет инјектирање по 30-120 минути и со болус по 10-15 минути, знаците на хипоксемија се намалуваат, делумната напнатост на кислородот во артериска крв(PaO 2) и заситеноста на хемоглобинот (Hb) со кислород, а хиперкапнијата се намалува (делумната напнатост се намалува јаглерод диоксид). Враќањето на функцијата на ткивото на белите дробови ви овозможува да се префрлите на повеќе физиолошки параметри на механичка вентилација и да го намалите неговото времетраење. При употреба на сурфактант-BL, смртноста и инциденцата на компликации кај новороденчињата со RDS се значително намалени.

Исто така, утврдено е дека кај возрасни со синдром на акутна повреда на белите дробови (ALI) и синдром на акутен респираторен дистрес (ARDS), рано, на првиот ден од развојот на ARDS, ендобронхијалната администрација на лекот го преполовува времето што пациентите го поминуваат на механичка вентилација и во одделението за интензивна нега и интензивна нега(ИЦУ), го спречува развојот на гнојно-септички компликации поврзани со продолжена механичка вентилација (гноен бронхитис и пневмонија поврзана со вентилаторот) и значително ја намалува смртноста при директно и индиректно оштетување на белите дробови. Поизразен и пораен ефект од терапијата е забележан со комбинирана употреба на ендобронхијална администрација на сурфактант-BL и маневар за „отворање“ на белите дробови.

Клиниката утврди дека кај пациенти со белодробна туберкулоза кои не реагирале позитивно на третманот со антитуберкулозни лекови (АТД) 2-6 месеци, при додавање на двомесечен курс на инхалација на лекот во режимот на третман, абацилацијата е постигнато кај 80,0% од пациентите, намалување или исчезнување на инфилтративните и фокалните промени во ткивото на белите дробови во 100% и затворање на шуплината (шуплините) кај 70,0% од пациентите. Така, комплексната антитуберкулозна хемотерапија со додавање на курс на инхалиран сурфактант-BL овозможува да се прима позитивен резултатод лекување значително побрзо и во значително поголем процент од пациентите.

Фармакокинетика

Експериментално е докажано дека по единечна интратрахеална администрација на сурфактант-BL кај стаорци, неговата содржина во белите дробови се намалува по 6-8 часа и ја достигнува почетната вредност по 12 часа. Лекот целосно се метаболизира во белите дробови од тип II алвеолоцити и алвеоларни макрофаги и не се акумулира во телото.

Индикации

1. Респираторен дистрес синдром (РДС) кај новороденчиња со тежина поголема од 800 g при раѓање.

2. Б комплексна терапијасиндром на акутна повреда на белите дробови (ALI) и синдром на акутен респираторен дистрес (ARDS) кај возрасни поради директна или индиректна повреда на белите дробови.

3. Во комплексната терапија на белодробна туберкулоза, како кај новодијагностицирани пациенти, така и во случај на релапс на болеста, со инфилтративно (со и без распаѓање) или кавернозно клиничка форма, вклучително и во присуство на отпорност на лекови Mycobacterium tuberculosis, до отпорност на повеќе лекови.

Контраиндикации

Јас.За респираторен дистрес синдром (РДС) на новороденчиња:

1. Интравентрикуларни хеморагии од III - IV степени.

2. Синдром на истекување на воздух (пневмоторакс, пневмомедијастинум, интерстицијален емфизем).

3. Развојни дефекти некомпатибилни со животот.

4. ДИЦ синдром со симптоми на пулмонална хеморагија

II.За ARDS и SOPL кај возрасни:

1. Нарушувања на размена на гасови поврзани со лево вентрикуларна срцева слабост.

2. Нарушувања на размена на гасови предизвикани од бронхо-опструкција.

3. Деца под 18 години, бидејќи клинички испитувањаво ова возрасна групане се спроведени и не се утврдени дозите.

4. Синдром на истекување на воздух.

III.За белодробна туберкулоза:

1. Склоност кон хемоптиза и белодробна хеморагија.

2. Деца под 18-годишна возраст, бидејќи клиничките испитувања во оваа возрасна група не се спроведени и дозите не се одредени.

3. Синдром на истекување на воздух.

Употреба за време на бременост и доење

Се користи од здравствени причини во третманот на АРДС.

Упатства за употреба и дози

1. Третман на респираторен дистрес синдром (РДС) кај новороденчиња.

Пред да започнете со третманот, неопходно е да се коригира ацидозата, артериска хипотензија, анемија, хипогликемија и хипотермија. Пожелна е радиолошка потврда на RDS.

Лекот се администрира микро-млаз, во форма на аеросол преку небулизатор или болус. Со администрација на микроџет, емулзијата на сурфактант-BL се администрира полека со помош на дозер за шприц (доза од 75 mg во волумен од 2,5 ml) во текот на 30 минути и во форма на аеросол преку алвеоларен небулизатор - истата доза во текот на 60 минути . Сурфактант-BL може да се администрира како болус во доза од 50 mg/kg телесна тежина (во волумен од 1,7 ml/kg). Вториот и, доколку е потребно, трет пат, лекот се администрира по 8-12 часа во истите дози, доколку на детето и понатаму му треба зголемена концентрацијакислород во испорачаната гасна смеса (FiO 2 > 0,4). Треба да се запомни дека повторените администрации на сурфактант-BL се помалку ефикасни ако првата администрација била одложена (доцна).

Во случај на тежок РДС (РДС тип 2, кој често се развива кај доносени доенчиња поради аспирација со мекониум, интраутерина пневмонија, сепса) потребно е да се користи голема доза на сурфактант-BL - 100 mg/kg. Лекот, исто така, повторно се администрира во интервали од 8-12 часа и, доколку е потребно, неколку дена.

Важен фактор во ефикасноста на употребата на сурфактант-BL во комплексен третманРДС на новороденчиња е ран почетоктерапија со сурфактант-BL, во рок од два часа по раѓањето на воспоставена дијагноза RDS, но не подоцна од првиот ден по раѓањето.

Употребата на високофреквентна осцилаторна вентилација значително ја зголемува ефикасноста на терапијата со сурфактант-BL и ја намалува фреквенцијата несакани реакции.

Подготовка на емулзијата:

Непосредно пред администрацијата, сурфактант-BL (75 mg во шише) се разредува со 2,5 ml 0,9% раствор за инјектирање натриум хлорид. За да го направите ова, додадете 2,5 ml топол (37°C) 0,9% раствор на натриум хлорид во шишето и оставете го шишето да отстои 2-3 минути, а потоа внимателно измешајте ја суспензијата во шишето без тресење, повлечете ја емулзијата во шприц. со тенка игла и повторно истурете го во шишето по ѕидот неколку (4-5) пати до целосно униформа емулгација, избегнување на формирање на пена. Шишето не смее да се тресе.По разредувањето, се формира млечна емулзија, не треба да содржи снегулки или честички.

Администрација на лекот.

Инјекција со микроџет.Детето прво се интубира и се аспирира спутум респираторен тракти ендотрахеална туба (ЕТ). ВажноТоа има правилна локацијаи усогласеност на големината на ЕТ со дијаметарот на душникот, бидејќи со големо истекување на емулзијата покрај ЕТ (повеќе од 25% на респираторен монитор или аускултација), како и со селективна интубација во десниот бронх или високото ниво на ЕТ, ефективноста на терапијата со сурфактант-BL е значително намалена или девалвирана.

Следно, циклусот на дишење на новороденчето се синхронизира со режимот на работа на вентилаторот што го користи седативи- натриум хидроксибутират или диазепам, а во случаи на тешка хипоксија - наркотични аналгетици. Подготвената сурфактант-BL емулзија се администрира преку катетер вметнат преку адаптер со дополнителен страничен влез во ET така што долниот крај на катетерот не допира до долниот раб на ендотрахеалната цевка за 0,5 cm. дозер за шприц 30 минути без прекин Механичка вентилација без депресуризација на колото за дишење. За униформа дистрибуцијасурфактант различни одделенијабелите дробови за време на администрацијата на лекот, доколку сериозноста на состојбата на детето дозволува, првата половина од дозата се администрира со детето поставено на левата страна, а втората половина од дозата со детето поставено на десната страна. На крајот на администрацијата, 0,5 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид се вовлекува во шприцот и се продолжува со администрацијата за да се измести преостанатиот лек од катетерот. Препорачливо е да не се врши санитација на душникот 2-3 часа по администрацијата на сурфактант-BL.

Аеросол администрација на сурфактант-BLсе изведува со помош на алвеоларен небулизатор вклучен во колото на вентилаторот синхронизиран со вдишување, што е можно поблиску до ендотрахеалната цевка за да се намалат загубите на лекот. Ако тоа не е можно, се претпочита да се користи микро-млаз или болус начин на администрација. За да се добие аеросол и да се администрира лекот не може да користиултразвучни небулизатори, бидејќи сурфактант-BL се уништува кога емулзијата се третира со ултразвук. Неопходно е да се користат небулизатори од типот на компресор.

Болус администрација на сурфактант-BL.Пред да се даде лекот, како и кај администрацијата на микроџет, стабилизирање на централната хемодинамика, корекција на хипогликемија, хипотермија и метаболна ацидоза. Пожелна е радиолошка потврда на RDS. Детето е интубирано и се аспирираат спутум од респираторниот тракт и ЕТ. Непосредно пред администрацијата на сурфактант-BL, детето може привремено да се префрли на рачна вентилација со помош на самопроширувачка кеса од типот Амбу. Доколку е потребно, детето се смирува со натриум хидроксибутират или диазепам. Подготвената сурфактант-BL емулзија (30 mg/ml) се користи во доза од 50 mg/kg во волумен од 1,7 ml/kg. На пример, на дете со тежина од 1500 g се администрира 75 mg (50 mg/kg) во волумен од 2,5 ml. Лекот се администрира како болус во текот на 1-2 минути преку катетер поставен во ендотрахеалната цевка, додека детето внимателно се врти на левата страна и се администрира првата половина од дозата, потоа се врти на десната страна и втората. се администрира половина од дозата. Воведувањето е завршено со присилна рачна вентилација 1-2 минути со концентрација на вдишен кислород еднаква на почетната вредност на вентилаторот или мануелна вентилација со помош на самопроширувачка кеса од типот Амбу. Задолжително е следење на заситеноста на хемоглобинот со кислород, пожелно е следење на содржината на гасовите во крвта пред и по администрацијата на сурфактант-BL.

Следно, детето се префрла на асистирана вентилација или принудна механичка вентилација и се прилагодуваат параметрите за вентилација. Болусната администрација на лекот ви овозможува брзо да испорачате терапевтска доза во алвеоларниот простор и да ги избегнете непријатностите и негативните реакции од администрацијата на микроџет.

За долнородени новороденчиња со тежина од повеќе од 2,5 kg со тешка форма на RDS тип 2, поради големиот волумен на емулзијата, половина од дозата се администрира како болус, а другата половина од дозата како микро-млаз.

Администрацијата на болус може да се користи и за профилактичка администрација на сурфактант-BL. Последователно, во зависност од почетната состојба и ефективноста на терапијата, детето може да се екстубира со можен трансфер на неинвазивен метод на вентилација со одржување на континуиран позитивен притисок на дишните патишта (CP AR).

2. Третман на синдром на акутна повреда на белите дробови и синдром на акутен респираторен дистрес кај возрасни.

Третманот со сурфактант-BL се спроведува со ендобронхијална болус администрација со помош на фибероптички бронхоскоп. Лекот се администрира во доза од 12 mg/kg/ден. Дозата се дели на две инјекции од 6 mg/kg на секои 12-16 часа. Може да биде потребна повторена администрација на лекот (4-6 инјекции) се додека не дојде до одржливо подобрување на размената на гасови (зголемување на индексот на оксигенација за повеќе од 300 mm Hg), зголемена воздушност на белите дробови на рендген на градниот кош и можност за вршење на механичка вентилацијасо FiO 2<0,4.

Во повеќето случаи, времетраењето на текот на употребата на сурфактант-BL не надминува два дена. Кај 10-20% од пациентите, употребата на лекот не е придружена со нормализирање на размената на гасови, првенствено кај оние пациенти на кои лекот им се администрира во позадина на напредна инсуфициенција на повеќе органи (MOF). Доколку нема подобрување на оксигенацијата во рок од два дена, администрацијата на лекот се прекинува.

Најважниот фактор во ефективноста на употребата на сурфактант-BL во сложениот третман на SOPL/ARDS е времето на започнување на администрацијата на лекот. Мора да се започне во првите 24 часа ( подобар од првиотчаса) од моментот кога индексот на оксигенација ќе падне под 250 mm Hg.

Лекот може да се администрира и профилактички доколку постои закана од развој на SOPL/ARDS кај пациенти со хронични заболувањабелите дробови, вклучително и оние со хронична опструктивна белодробна болест (ХОББ), како и пред екстензивни операции на градитево доза од 6 mg/kg на ден, 3 mg/kg на секои 12 часа.

Подготовка на емулзијата.

Пред администрација, сурфактант-BL (75 mg во шише) се разредува на ист начин како кај новороденчињата во 2,5 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид. Добиената емулзија, која не треба да содржи снегулки или цврсти честички, се разредува со дополнителен 0,9% раствор на натриум хлорид до 5 ml (15 mg на 1 ml).

Ендобронхијална администрацијае оптимален метод за испорака на лекот. На администрацијата на сурфактант-BL му претходи темелна санитарна бронхоскопија, спроведена според стандардни техники. На крајот од оваа постапка, во секое белодробно крило се инјектира еднаква количина од емулзијата на лекот. Најдобар ефект се постигнува со воведување на емулзијата во секој сегментален бронх. Волуменот на инјектираната емулзија се одредува според дозата на лекот.

Повеќето ефективен начинУпотребата на сурфактант-BL во третманот на SOPL/ARDS е комбинација на ендобронхијална администрација на лекот и „отворање“ на маневарот на белите дробови, а администрацијата сегмент-по-сегмент на лекот се врши непосредно пред „ отворање“ на маневар на белите дробови.

По администрацијата на лекот, 2-3 часа потребно е да се воздржите од санитација на бронхиите и да не се користат лекови кои ја зголемуваат секрецијата на спутум.

Употреба на интратрахеална инстилацијаиндицирано ако не е можна бронхоскопија. Емулзијата се подготвува според методот опишан погоре. Пред да се администрира лекот, неопходно е темелно да се дезинфицира трахеобронхијалното дрво, откако претходно се преземени мерки за подобрување на дренажата на спутум (вибромасажа, постурална терапија). Емулзијата се инјектира преку катетер инсталиран во ендотрахеалната цевка, така што крајот на катетерот се наоѓа под отворот на ендотрахеалната цевка, но секогаш над карина на душникот. Емулзијата мора да се администрира во две дози, поделувајќи ја дозата на половина, со интервал од 10 минути. Во овој случај, исто така по инстилацијата, може да се изврши маневар за „отворање“ на белите дробови.

Третманот на белодробна туберкулоза се врши со повторени инхалации на лекот сурфактант-BL како дел од сложената терапијаво позадина на целосно развиена терапија со антитуберкулозни лекови (АТД), односно кога пациентот е емпириски или врз основа на податоци за чувствителноста на патогенот на лекови, се избираат 4-6 антитуберкулозни лекови, кои во пропишаниот дозата и комбинацијата добро се поднесуваат од пациентот. Само тогаш на пациентот му се препишува сурфактант-BL емулзија при инхалација во доза од 25 mg по администрација:

• првите 2 недели - 5 пати неделно,
• следните 6 недели - 3 пати неделно (на секои 1-2 дена).

Времетраењето на курсот е 8 недели - 28 инхалации, вкупната доза на сурфактант-BL е 700 mg. За време на третманот со сурфактант-BL, антитуберкулозните лекови може да се прекинат (заменат) според индикации. Хемотерапијата продолжува по завршувањето на текот на лекувањето со сурфактант-BL.

Подготовка на емулзијата:

Пред употреба, сурфактант-BL (75 mg во шише) се разредува на ист начин како кај новороденчињата во 2,5 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид. Добиената емулзија, која не треба да содржи снегулки или цврсти честички, се разредува со дополнителен 0,9% раствор на натриум хлорид до 6 ml (12,5 mg на 1 ml). Следно, 2,0 ml од добиената емулзија се пренесува во комората за небулизатор и на неа се додава уште 3,0 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид, нежно мешајќи. Така, комората за небулизатор содржи 25 mg сурфактант-BL во 5,0 ml емулзија. Ова е доза за едно вдишување на еден пациент. Така, 1 шише сурфактант-BL содржи три дози за инхалација кај тројца пациенти. Емулзијата подготвена за инхалација мора да се употреби во рок од 12 часа кога се чува на температура од +4°C - +8°C (не замрзнувајте ја емулзијата). Пред употреба, емулзијата мора внимателно да се измеша и да се загрее на 36°C-37°C.

Администрација со вдишување:

За инхалација се користи 5,0 ml од добиената емулзија (25 mg) сместена во комората за небулајзер. Вдишувањето се врши 1,5-2 часа пред или 1,5-2 часа после јадење. За инхалации, се користат инхалатори од типот на компресор, на пример, „Boreal“ од Flaem Nuova, Италија или „Pari Boy SX“ од Pari GmbH, Германија или нивни аналози, кои овозможуваат прскање мали количини на лекови и се опремени со уред за економајзер. што ви овозможува да го прекинете снабдувањето со лекот за време на издишувањето, што значително ја намалува загубата на лекот.

Употребата на економајзер е исклучително важна за пациентот да добие терапевтска доза од лекот без загуба (25 mg). Ако поради сериозноста на состојбата, пациентот не може да го искористи целиот волумен на емулзијата, треба да се направат паузи 15-20 минути и потоа да се продолжи со вдишување. Во присуство на големо количествоспутумот треба темелно да се искашла пред вдишување. Доколку има докази за бронхијална опструкција, 30 минути пред вдишување на сурфактант-BL емулзијата, потребно е прво да се вдиши бета2-адренергичен агонист (по избор на лекар) кој ја намалува бронхијалната опструкција.

Неопходно е да се користат само компресори, а не ултразвучни небулизатори, бидејќи сурфактант-BL се уништува кога емулзијата се третира со ултразвук. Пред да се администрира лекот, неопходно е да се изврши темелна санитација на трахеобронхијалното дрво, откако претходно се преземени мерки за подобрување на дренажата на спутум: масажа со вибрации, постурална терапија и муколитици, кои мора да се препишат 3-5 дена пред почетокот на сурфактант- BL терапија во отсуство на контраиндикации за нивната употреба.

Несакани ефекти

1. За респираторен дистрес синдром (РДС) на новороденчиња:

Со микроџет и болус администрација на сурфактант-BL, може да се појави опструкција со лекот ЕТ или регургитација на емулзијата. Ова може да се случи ако не се следи делот од упатствата „подготовка на емулзијата“ (употреба на 0,9% раствор на натриум хлорид со температура под 37°C, нерамномерна емулзија), со крути гради, висока активност на детето , придружено со кашлање, плачење, неусогласеност помеѓу големината на ЕТ и внатрешниот дијаметар на душникот, селективна интубација, администрација на сурфактант-BL во еден бронх или комбинација од овие фактори. Ако сите овие фактори се исклучат или елиминираат, тогаш во овој случај потребно е накратко да се зголеми максималниот инспираторен притисок (P пик) за дете на механичка вентилација. Ако детето покажува знаци на опструкција на дишните патишта кога не е на механичко дишење, неопходно е да се дадат неколку респираторни циклуси со помош на рачна вентилација со висок крвен притисокда се премести лекот подлабоко. Кога се користи методот на аеросол за администрирање на лекот, таквите феномени не се забележани. Потребно е физичко и инструментално следење на хемодинамиката и заситеноста на хемоглобинот со кислород (Sa 0 2). Може да се појави крварење во белите дробови, обично во рок од 1-2 дена по администрацијата на лекот кај предвремено родени бебиња со мала или екстремно мала родилна тежина. Превенцијата на белодробната хеморагија се состои од рана дијагнозаИ адекватен третманфункционален дуктус артериозус. Со брзо и значително зголемување на делумната тензија на кислород во крвта, може да се развие ретинопатија. Концентрацијата на кислород во вдишената смеса треба да се намали што е можно побрзо до безбедна вредност, одржувајќи ја целната сатурација на кислород со хемоглобин во рамките на 86 - 93%. Некои новороденчиња доживуваат краткотрајна хиперемија кожата, што бара проценка на соодветноста на параметрите на механичка вентилација за да се исклучи хиповентилацијата поради минлива опструкција на дишните патишта. Во првите минути по микроџет и болус администрација на сурфактант-BL, во белите дробови може да се слушнат големи меурчиња за време на инспирацијата. 2-3 часа по употребата на сурфактант-BL, треба да се воздржите од санитација на бронхиите. Кај деца со интрапартална инфекција на респираторниот тракт, администрацијата на лекот може да го зголеми производството на спутум поради активирање на мукоцилијарниот клиренс, што може да бара нивна санитација на порано.

2. За ARDS и млазницата кај возрасни:

До денес, нема специфични несакани реакции во третманот на сурфактант-BL за ноздрите и ARDS. од различно потеклоне беше забележано.

Ако се користи ендобронхијалниот пат на администрација, можно е влошување на размената на гасови во траење од 10 до 60 минути, поврзано со самата процедура на бронхоскопија. Кога кислородната сатурација на хемоглобинот во артериската крв (Sa 0 2) се намалува под 90%, потребно е привремено да се зголеми позитивниот краен експираторен притисок (PEEP) и концентрацијата на кислород во гасната смеса што се доставува до пациентот (Fi O 2). Во случај на комбинација на ендобронхијална администрација на сурфактант-BL и маневар за „отворање“ на белите дробови, не беше забележано влошување на размената на гасови.

3. За белодробна туберкулоза:

При лекување на белодробна туберкулоза, кај 60-70% од пациентите по 3-5 вдишувања има значително зголемување на обемот на испуштање на спутум или се појавува спутум што го немало пред почетокот на вдишувањето. Забележан е и ефектот на „лесно испуштање на спутум“, додека интензитетот и болката на кашлицата значително се намалуваат, а толеранцијата се подобрува. физичка активност. Овие објективни промени и субјективни чувствасе манифестација на директни дејство на сурфактант-BLи не се несакани ефекти.

Предозирање

Сурфактант-BL за интравенски, интраперитонеални и поткожни методиадминистрација на глувци во доза од 600 mg/kg и инхалација на стаорци во доза од 400 mg/kg не предизвикува промени во однесувањето и состојбата на животните. Во никој случај немало смрт на животни. За време на клиничката употреба, не се забележани случаи на предозирање.

Интеракција

Сурфактант-BL не може да се користи заедно со експекторанти, бидејќи тие ќе го отстранат администрираниот лек заедно со спутумот.

Специјални инструкции

Употреба на сурфактант-BL за третман критични условиновороденчиња и возрасни е можно само во специјализирани услови одделение за интензивна нега, а за третман на белодробна туберкулоза - во болнички услови и специјализиран антитуберкулозен диспанзер.

1. Третман на респираторен дистрес синдром (РДС) кај новороденчиња.

Пред да се администрира сурфактант-BL, неопходно е задолжително стабилизирање на централната хемодинамика и корекција на метаболна ацидоза, хипогликемија и хипотермија, кои негативно влијаат на ефикасноста на лекот. Пожелна е радиолошка потврда на RDS.

2. Третман на млазницата и ARDS.

Лекот треба да се користи како дел од сеопфатен третман на акутна респираторна инсуфициенција и АРДС, вклучувајќи рационална респираторна поддршка, антибиотска терапија, одржување на соодветна хемодинамика и рамнотежа на вода-електролит.

Прашањето за употребата на сурфактант-BL за POPL во комбинација со тешка повеќекратна органска инсуфициенција (MOF) треба да се решава поединечно, во зависност од можноста за корекција на другите компоненти на MOF.

3. Третман на белодробна туберкулоза.

Во ретки случаи, по 2-3 вдишувања, може да се појави хемоптиза. Во овој случај, неопходно е да се прекине текот на третманот со сурфактант-BL и да се продолжи по 3-5 дена.

Сурфактант-BL не е забележано дека е некомпатибилен со кој било лек против туберкулоза. Нема податоци за интеракции со антитуберкулозни лекови кои се администрираат во аеросоли, затоа оваа комбинација треба да се избегнува.

Терапијата со сурфактант-BL не влијае на способноста за возење возила.

Формулар за ослободување

Лиофилизат за подготовка на емулзија за ендотрахеална, ендобронхијална и инхалациона администрација, 75 mg.

75 mg во стаклени шишиња со капацитет од 10 ml, затворени со гумени затворачи и валани алуминиумски капачиња.

2 шишиња се ставаат во картонска амбалажа, 5 пакувања заедно со еднаков број на упатства за употреба се ставаат во картонска кутија со влошка од пена.

Услови за складирање

На место заштитено од светлина, на температура не поголема од минус 5°C.

Да се ​​чува подалеку од дофат на деца.

Ако емулзијата во отворено шише не е целосно искористена, тогаш кога се чува во асептични услови на температура од +4 - +8 ° C (не замрзнувајте ја емулзијата), може да се користи најдоцна 12 часа по нејзината подготовка.

Најдобро пред датум

Не користете по истекот на рокот.

Услови за издавање од аптеки

По рецепт на лекар. Се користи во болнички услови.

LSR-010019/08 од 2008-12-15
Сурфактант-BL - инструкции за медицинска употреба - RU бр.

Лек за третман на респираторен дистрес синдром на новороденчиња

Активна супстанција

Сурфактант

Форма на издавање, состав и пакување

Лиофилизат за подготовка на емулзија за ендотрахеална, ендобронхијална и инхалација во форма на бела или бела со жолтеникава нијанса втисната во маса на таблети или прав, подготвена емулзија од бела боја со кремаста или бела со жолтеникава нијанса, хомогена, во која не треба да се забележуваат снегулки или цврсти честички.

75 mg - Стаклени шишиња со капацитет од 10 ml (2) - картонски пакувања (5) - картонски кутии.

фармаколошки ефект

Сурфактант-BL, високо прочистен природен сурфактант од белите дробови на говедата, е комплекс на супстанции од мешавина на фосфолипиди и протеини поврзани со сурфактант, има способност да ја намали површинската напнатост на површината на пулмоналните алвеоли, спречувајќи го нивниот колапс и развој на ателектаза.

Сурфактант-BL ја обновува содржината на фосфолипиди на површината на алвеоларниот епител, го стимулира вклучувањето на дополнителни области на пулмоналниот паренхим во дишењето и промовира отстранување на токсичните материи и инфективни агенси од алвеоларниот простор заедно со спутумот. Лекот ја зголемува активноста на алвеоларните макрофаги и ја инхибира експресијата на цитокините од полиморфонуклеарни леукоцити (вклучувајќи еозинофили); го подобрува мукоцилијарниот клиренс и ја стимулира синтезата на ендогени сурфактант од алвеолоцити од типот II, а исто така го штити алвеоларниот епител од оштетување од хемиски и физички агенси, ги обновува функциите на локалниот вроден и стекнат имунитет.

Експериментот утврди дека со дневно вдишување во тек на 10 дена или 6 месеци и дополнително набљудување за еден месец, лекот нема ефект врз кардиоваскуларниот систем, нема локален иритирачки ефект, не влијае на составот на крвта и хематопоезата, не влијае на биохемиските параметри на крвта, урината и системот за коагулација на крвта, не предизвикува патолошки промени во функциите и структурата на внатрешните органи, нема тератогени, алергени и мутагени својства.

Утврдено е дека кај предвремено родени новороденчиња со респираторен дистрес синдром (RDS) кои се на вештачка белодробна вентилација (ALV), ендотрахеална, микроџет или болус администрација на сурфактант-BL може значително да ја подобри размената на гасови во ткивото на белите дробови. Со микроџет инјектирање по 30-120 минути и со болус по 10-15 минути, знаците на хипоксемија се намалуваат, делумната напнатост на кислородот во артериската крв (PaO 2) и заситеноста на хемоглобинот (Hb) со кислород се зголемува и хиперкапнија се намалува (се намалува делумната напнатост на јаглерод диоксидот). Враќањето на функцијата на ткивото на белите дробови ви овозможува да се префрлите на повеќе физиолошки параметри на механичка вентилација и да го намалите неговото времетраење. При употреба на сурфактант-BL, смртноста и инциденцата на компликации кај новороденчињата со RDS се значително намалени. Исто така, утврдено е дека кај возрасни со синдром на акутна повреда на белите дробови (ALI) и синдром на акутен респираторен дистрес (ARDS), рано, на првиот ден од развојот на ARDS, ендобронхијалната администрација на лекот го преполовува времето што пациентите го поминуваат на механичка вентилација и во единицата за интензивна нега (ИЦУ), го спречува развојот на гнојно-септички компликации поврзани со продолжена механичка вентилација (гнојна и пневмонија поврзана со вентилаторот) и значително ја намалува смртноста при директно и индиректно оштетување на белите дробови. Поизразен и пораен ефект од терапијата е забележан со комбинирана употреба на ендобронхијална администрација на сурфактант-BL и маневар за „отворање“ на белите дробови.

Клиниката утврди дека кај пациенти со бели дробови кои не реагирале позитивно на третманот со антитуберкулозни лекови (АТД) 2-6 месеци, при додавање на двомесечен курс на инхалација на лекот во режимот на лекување, се постигнува абацилација. кај 80,0% од пациентите, намалување или исчезнување на инфилтративните и фокалните промени на белодробното ткиво во 100% и затворање на празнината(ите) кај 70% од пациентите. Така, комплексниот антитуберкулозен третман со додавање на курс на инхалации со сурфактант-BL овозможува да се добие позитивен резултат од третманот многу побрзо и во значително поголем процент од пациентите.

Фармакокинетика

Експериментално е докажано дека по единечна интратрахеална администрација на сурфактант-BL на стаорци, неговата содржина во белите дробови опаѓа по 6-8 часа и ја достигнува почетната вредност по 12 часа. Лекот целосно се метаболизира во белите дробови со алвеолоцити тип II и алвеоларните макрофаги и не се акумулира во телото.

Индикации

— респираторен дистрес синдром (РДС) кај новороденчиња со родилна тежина поголема од 800 g;

- во сложениот третман на синдромот на акутна повреда на белите дробови (ALI) и синдром на акутен респираторен дистрес (ARDS) кај возрасни кои се развиле како резултат на директно или индиректно оштетување на белите дробови;

- при комплексна терапија на белодробна туберкулоза, како кај новодијагностицирани пациенти, така и во случај на релапс на болеста, во инфилтративна (со и без распаѓање) или кавернозна клиничка форма, вклучително и во присуство на отпорност на лекови на Mycobacterium tuberculosis, до повеќекратна резистенција на лекови .

Контраиндикации

За респираторен дистрес синдром (РДС) на новороденчиња:

- интравентрикуларни хеморагии од III-IV степени;

- синдром на истекување на воздух (пневмомедијастинум, интерстицијален емфизем);

- развојни дефекти некомпатибилни со животот;

— ДИЦ синдром со симптоми на белодробна хеморагија;

За ARDS и SOPL кај возрасни:

- нарушувања на размената на гасови поврзани со лево вентрикуларна срцева слабост;

- нарушувања на размената на гасови предизвикани од бронхо-опструкција;

- синдром на истекување на воздух.

За белодробна туберкулоза:

- склоност кон хемоптиза и пулмонални хеморагии;

- деца под 18 години, бидејќи не се спроведени клинички испитувања во оваа возрасна група и не се утврдени дозите;

- синдром на истекување на воздух.

Дозирање

Пред да започнете со третманот, неопходно е да се корегираат ацидозата, хипотензијата, анемија, хипогликемија и хипотермија. Пожелна е радиолошка потврда на RDS.

Лекот се администрира микро-млаз, во форма на аеросол преку небулизатор или болус. Со администрација на микроџет, емулзијата сурфактант-BL се администрира бавно со помош на дозер за шприц (доза од 75 mg во волумен од 2,5 ml) во текот на 30 минути и во форма на аеросол преку алвеоларен небулизатор - истата доза над 60 минути. Сурфактант-BL може да се администрира како болус во доза од 50 mg/kg телесна тежина (во волумен од 1,7 ml/kg). Вториот и, доколку е потребно, трет пат, лекот се администрира по 8-12 часа во исти дози, доколку на детето и понатаму му е потребна зголемена концентрација на кислород во испорачаната гасна смеса (FiO 2 >0,4). Треба да се запомни дека повторените администрации на сурфактант-BL се помалку ефикасни ако првата администрација била одложена (доцна).

Во случај на тежок RDS (РДС тип 2, кој често се развива кај доносени доенчиња поради мекониумска аспирација, интраутерина пневмонија, сепса), неопходно е да се користи голема доза на сурфактант-BL - 100 mg/kg. Лекот, исто така, повторно се администрира во интервали од 8-12 часа и, доколку е потребно, неколку дена.

Важен фактор во ефективноста на употребата на сурфактант-BL во сложениот третман на RDS кај новороденчињата е раниот почеток на терапијата со сурфактант-BL, во рок од два часа по раѓањето, доколку дијагнозата на RDS е воспоставена, но не подоцна од првата ден по раѓањето.

Употребата на високофреквентна осцилаторна вентилација значително ја зголемува ефикасноста на терапијата со сурфактант-BL и ја намалува инциденцата на несакани реакции.

Подготовка на емулзијата:

Непосредно пред администрацијата, сурфактант-BL (75 mg во вијала) се разредува со 2,5 ml од 0,9% раствор за инјектирање. За да го направите ова, додадете 2,5 ml топол (37°C) 0,9% раствор на натриум хлорид во шишето и оставете го шишето да отстои 2-3 минути, а потоа внимателно измешајте ја суспензијата во шишето без тресење, повлечете ја емулзијата во шприц. со тенка игла, истурете го назад во шишето по ѕидот неколку (4-5) пати до целосно униформа емулгација, избегнувајќи формирање на пена. Шишето не смее да се тресе. По разредувањето, се формира млечна емулзија, во неа не треба да има снегулки или цврсти честички.

Администрација на лекот.

Инјекција со микроџет.Детето прво се интубира и се аспирира спутум од дишните патишта и ендотрахеалната цевка (ЕТ). Точната локација и кореспонденцијата на големината на ЕТ со дијаметарот на душникот е важна, бидејќи со големо истекување на емулзијата покрај ЕТ (повеќе од 25% на респираторен монитор или аускултација), како и со селективна интубација во десниот бронх или во високо-стоечки ET, ефективноста на терапијата со сурфактант-BL значително се намалува или депрецира. Следно, респираторниот циклус на новороденчето се синхронизира со режимот на работа на вентилаторот, со употреба на седативи - или диазепам, а во случаи на тешка хипоксија - наркотични аналгетици. Подготвената сурфактант-BL емулзија се администрира преку катетер вметнат преку адаптер со дополнителен страничен влез во ET така што долниот крај на катетерот не допира до долниот раб на ендотрахеалната цевка за 0,5 cm. дозер за шприц 30 минути, без прекин на механичка вентилација, без депресуризација на колото за дишење. За рамномерно распределување на сурфактантот низ различните делови на белите дробови за време на администрацијата на лекот, доколку сериозноста на состојбата на детето дозволува, првата половина од дозата се администрира со детето поставено на левата страна, а втората половина од дозата со детето е поставено на десната страна. На крајот на администрацијата, 0,5 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид се вовлекува во шприцот и се продолжува со администрацијата за да се измести преостанатиот лек од катетерот. Препорачливо е да не се врши санитација на душникот 2-3 часа по администрацијата на сурфактант-BL.

Администрација на аеросол сурфактант-BLсе изведува со помош на алвеоларен небулизатор вклучен во колото на вентилаторот синхронизиран со вдишување, што е можно поблиску до ендотрахеалната цевка за да се намалат загубите на лекот. Ако тоа не е можно, се претпочита да се користи микро-млаз или болус начин на администрација. Ултразвучните небулизатори не можат да се користат за да се добие аеросол и да се администрира лекот, бидејќи сурфактант-BL се уништува кога емулзијата се третира со ултразвук. Неопходно е да се користат небулизатори од типот на компресор.

Болус администрација на сурфактант-BL.Пред да се администрира лекот, како и кај администрацијата на микроџет, се врши стабилизација на централната хемодинамика, корекција на хипогликемија, хипотермија и метаболна ацидоза. Пожелна е радиолошка потврда на RDS. Детето е интубирано и се аспирираат спутум од респираторниот тракт и ЕТ. Непосредно пред администрацијата на сурфактант-BL, детето може привремено да се префрли на рачна вентилација со помош на самопроширувачка кеса од типот Амбу. Доколку е потребно, детето се смирува со натриум хидроксибутират или диазепам. Подготвената сурфактант-BL емулзија (30 mg/ml) се користи во доза од 50 mg/kg во волумен од 1,7 ml/kg. На пример, на дете со тежина од 1500 g се администрира 75 mg (50 mg/kg) во волумен од 2,5 ml. Лекот се администрира како болус во текот на 1-2 минути преку катетер поставен во ендотрахеалната цевка, додека детето внимателно се врти на левата страна и се администрира првата половина од дозата, потоа се врти на десната страна и втората. се администрира половина од дозата. Воведувањето е завршено со присилна рачна вентилација 1-2 минути со концентрација на вдишен кислород еднаква на почетната вредност на вентилаторот или мануелна вентилација со помош на самопроширувачка кеса од типот Амбу. Задолжително е следење на заситеноста на хемоглобинот со кислород, пожелно е следење на содржината на гасовите во крвта пред и по администрацијата на сурфактант-BL.

Следно, детето се префрла на асистирана вентилација или принудна механичка вентилација и се прилагодуваат параметрите за вентилација. Болусната администрација на лекот ви овозможува брзо да испорачате терапевтска доза во алвеоларниот простор и да ги избегнете непријатностите и негативните реакции од администрацијата на микроџет.

За долнородени новороденчиња со тежина од повеќе од 2,5 kg со тешка форма на RDS тип 2, поради големиот волумен на емулзијата, половина од дозата се администрира како болус, а другата половина од дозата како микро-млаз.

Администрацијата на болус може да се користи и за профилактичка администрација на сурфактант-BL. Последователно, во зависност од почетната состојба и ефективноста на терапијата, детето може да се екстубира со можен трансфер на неинвазивен метод на вентилација со одржување на континуиран позитивен притисок на дишните патишта (CP AR).

2. Третман на синдром на акутна повреда на белите дробови и синдром на акутен респираторен дистрес кај возрасни.

Третманот со сурфактант-BL се спроведува со ендобронхијална болус администрација со помош на фибероптички бронхоскоп. Лекот се администрира во доза од 12 mg/kg/ден. Дозата е поделена на две инјекции од 6 mg/kg на секои 12-16 часа.Може да биде потребна повторена администрација на лекот (4-6 инјекции) се додека не дојде до одржливо подобрување на размената на гасови (зголемување на индексот на оксигенација за повеќе од 300 mmHg) и зголемување на воздушноста на белите дробови при рендген на градниот кош и можност за вршење механичка вентилација со FiO 2< 0.4.

Во повеќето случаи, времетраењето на текот на употребата на сурфактант-BL не надминува два дена. Кај 10-20% од пациентите, употребата на лекот не е придружена со нормализирање на размената на гасови, првенствено кај оние пациенти на кои лекот им се администрира во позадина на напредна инсуфициенција на повеќе органи (MOF). Доколку нема подобрување на оксигенацијата во рок од два дена, администрацијата на лекот се прекинува.

Најважниот фактор во ефективноста на употребата на сурфактант-BL во сложениот третман на SOPL/ARDS е времето на започнување на администрацијата на лекот. Мора да се започне во првите 24 часа (по можност првите часови) од моментот кога индексот на оксигенација ќе падне под 250 mmHg.

Лекот може да се администрира и профилактички кога постои закана од развој на SOPL/ARDS кај пациенти со хронични белодробни заболувања, вклучително и хронична опструктивна белодробна болест (ХОББ), како и пред екстензивна операција на градниот кош во доза од 6 mg/kg на ден. , 3 mg/ден kg по 12 часа

Подготовка на емулзијата.Пред администрација, сурфактант-BL (75 mg во шише) се разредува на ист начин како кај новороденчињата во 2,5 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид. Добиената емулзија, која не треба да содржи снегулки или цврсти честички, се разредува со дополнителен 0,9% раствор на натриум хлорид до 5 ml (15 mg на 1 ml).

Ендобронхијална администрацијае оптимален метод за испорака на лекот. На администрацијата на сурфактант-BL му претходи темелна санитарна бронхоскопија, спроведена според стандардни техники. На крајот од оваа постапка, во секое белодробно крило се инјектира еднаква количина од емулзијата на лекот. Најдобар ефект се постигнува со воведување на емулзијата во секој сегментален бронх. Волуменот на инјектираната емулзија се одредува според дозата на лекот.

Најефективниот начин за употреба на сурфактант-BL во третманот на SOPL/ARDS е комбинација на ендобронхијална администрација на лекот и маневар за „отворање“ на белите дробови, а администрацијата сегмент по сегмент на лекот се врши непосредно пред белите дробови. маневар „отворање“.

По администрацијата на лекот, 2-3 часа потребно е да се воздржите од санитација на бронхиите и да не се користат лекови кои ја зголемуваат секрецијата на спутум. Употребата на интратрахеална инстилација е индицирана ако бронхоскопијата е невозможна. Емулзијата се подготвува според методот опишан погоре. Пред да се администрира лекот, неопходно е темелно да се дезинфицира трахеобронхијалното дрво, откако претходно се преземени мерки за подобрување на дренажата на спутум (вибромасажа, постурална терапија). Емулзијата се инјектира преку катетер инсталиран во ендотрахеалната цевка, така што крајот на катетерот се наоѓа под отворот на ендотрахеалната цевка, но секогаш над карина на душникот. Емулзијата мора да се администрира во две дози, поделувајќи ја дозата на половина, со интервал од 10 минути. Во овој случај, исто така по инстилацијата, може да се изврши маневар за „отворање“ на белите дробови.

Третманот на белодробната туберкулоза се врши со повторени инхалации на лекот сурфактант-BL како дел од сложената терапија против позадината на целосно развиена терапија со антитуберкулозни лекови (ATDs), односно кога пациентот е емпириски или врз основа на податоци за чувствителноста на патогенот на лекови, се избираат 4-6 АДТ, кои во пропишаната доза и комбинација добро се поднесуваат од пациентите. Само тогаш на пациентот му се препишува сурфактант-BL емулзија при инхалација во доза од 25 mg по администрација:

- првите 2 недели - 5 пати неделно;

- следните 6 недели - 3 пати неделно (на секои 1-2 дена). Времетраењето на курсот е 8 недели - 28 инхалации, вкупната доза на сурфактант-BL е 700 mg. За време на третманот со сурфактант-BL, антитуберкулозните лекови може да се прекинат (заменат) според индикации. Хемотерапијата продолжува по завршувањето на текот на лекувањето со сурфактант-BL.

Подготовка на емулзијата:пред употреба, сурфактант-BL (75 mg во шише) се разредува на ист начин како кај новороденчињата во 2,5 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид. Добиената емулзија, која не треба да содржи снегулки или цврсти честички, се разредува со дополнителен 0,9% раствор на натриум хлорид до 6 ml (12,5 mg на 1 ml). Следно, 2,0 ml од добиената емулзија се префрлаат во комората за небулизатор и на неа се додаваат уште 3,0 ml 0,9% раствор на натриум хлорид, внимателно мешајќи. Така, комората за небулизатор содржи 25 mg сурфактант-BL во 5,0 ml емулзија. Ова е доза за едно вдишување на еден пациент. Така, 1 шише сурфактант-BL содржи три дози за инхалација кај тројца пациенти. Емулзијата подготвена за инхалација мора да се употреби во рок од 12 часа кога се чува на температура од +4°C - +8°C (не замрзнувајте ја емулзијата). Пред употреба, емулзијата мора внимателно да се измеша и да се загрее на 36°C-37°C.

Администрација со вдишување:За инхалација се користи 5,0 ml од добиената емулзија (25 mg) сместена во комората за небулајзер. Вдишувањето се врши 1,5-2 часа пред или 1,5-2 часа после јадење. За инхалација се користат инхалатори од типот на компресор, на пример, „Boreal“ од Flaem Nuova, Италија или „Pari Boy SX“ од Pari GmbH, Германија или нивни аналози, кои овозможуваат прскање мали количини на лекови и се опремени со уред за економајзер. што ви овозможува да го прекинете снабдувањето со лекот за време на издишувањето, што значително ја намалува загубата на лекот. Употребата на економајзер е исклучително важна за пациентот да добие терапевтска доза од лекот без загуба (25 mg). Ако поради сериозноста на состојбата, пациентот не може да го искористи целиот волумен на емулзијата, треба да се направат паузи 15-20 минути и потоа да се продолжи со вдишување. Ако има голема количина на спутум, треба темелно да го искашлате пред вдишување. Доколку има докази за бронхијална опструкција, 30 минути пред вдишување на сурфактант-BL емулзијата, потребно е прво да се вдиши бета 2-адренергичен агонист (по избор на лекар) кој ја намалува бронхијалната опструкција. Неопходно е да се користат само компресори, а не ултразвучни небулизатори, бидејќи сурфактант-BL се уништува кога емулзијата се третира со ултразвук. Пред да се администрира лекот, неопходно е да се изврши темелна санитација на трахеобронхијалното дрво, откако претходно се преземени мерки за подобрување на дренажата на спутум: масажа со вибрации, постурална терапија и муколитици, кои мора да се препишат 3-5 дена пред почетокот на сурфактант- BL терапија во отсуство на контраиндикации за нивната употреба.

Несакани ефекти

1. За респираторен дистрес синдром (РДС) на новороденчиња:

Со микроџет и болус администрација на сурфактант-BL, може да се појави опструкција со лекот ЕТ или регургитација на емулзијата. Ова може да се случи ако не се следи делот од упатствата „подготовка на емулзијата“ (употреба на 0,9% раствор на натриум хлорид со температура под 37°C, нерамномерна емулзија), со крути гради, висока активност на детето , придружени со кашлање, плачење, неусогласеност помеѓу големината на ЕТ и внатрешниот дијаметар на душникот, селективна интубација, администрација на сурфактант-BL во еден бронх или комбинација од овие фактори. Ако сите овие фактори се исклучат или елиминираат, тогаш во овој случај потребно е накратко да се зголеми максималниот инспираторен притисок (P пик) за дете на механичка вентилација. Ако детето покажува знаци на опструкција на дишните патишта кога не е на механичко дишење, неопходно е да се изведат неколку респираторни циклуси користејќи рачна вентилација со зголемен притисок за да се придвижи лекот подлабоко. Кога се користи методот на аеросол за администрирање на лекот, таквите феномени не се забележани. Потребно е физичко и инструментално следење на хемодинамиката и заситеноста на хемоглобинот со кислород (SaO 2). Може да се појави крварење во белите дробови, обично во рок од 1-2 дена по администрацијата на лекот кај предвремено родени бебиња со мала или екстремно мала родилна тежина. Превенцијата на белодробната хеморагија се состои од рана дијагноза и адекватен третман на функционалниот дуктус артериозус. Со брзо и значително зголемување на делумната тензија на кислород во крвта, може да се развие ретинопатија. Концентрацијата на кислород во вдишената смеса треба да се намали што е можно побрзо до безбедна вредност, одржувајќи ја целната сатурација на кислород со хемоглобин во рамките на 86-93%. Некои новороденчиња доживуваат краткотрајна хиперемија на кожата, што бара проценка на соодветноста на параметрите за механичка вентилација за да се исклучи хиповентилацијата поради минлива опструкција на дишните патишта. Во првите минути по микроџет и болус администрација на сурфактант-BL, во белите дробови може да се слушнат големи меурчиња за време на инспирацијата. 2-3 часа по употребата на сурфактант-BL, треба да се воздржите од санитација на бронхиите. Кај деца со интрапартална инфекција на респираторниот тракт, администрацијата на лекот може да го зголеми производството на спутум поради активирање на мукоцилијарниот клиренс, што може да бара нивна санитација на порано.

2. За ARDS и млазницата кај возрасни:

До денес, не се забележани специфични несакани реакции за време на третманот со сурфактант-BL за млазници и ARDS од различно потекло. Ако се користи ендобронхијалниот пат на администрација, можно е влошување на размената на гасови во траење од 10 до 60 минути, поврзано со самата процедура на бронхоскопија. Кога заситеноста на хемоглобинот во артериската крв со кислород (SaO2) се намалува под 90%, потребно е привремено да се зголеми позитивниот крајно-експираторен притисок (PEEP) и концентрацијата на кислород во гасната смеса што се доставува до пациентот (FiO2). Во случај на комбинација на ендобронхијална администрација на сурфактант-BL и маневар за „отворање“ на белите дробови, не беше забележано влошување на размената на гасови.

3. За белодробна туберкулоза:

При лекување на белодробна туберкулоза, кај 60-70% од пациентите по 3-5 вдишувања има значително зголемување на обемот на испуштање на спутум или се појавува спутум што го немало пред почетокот на вдишувањето. Забележан е и ефектот на „лесно испуштање на спутум“, додека интензитетот и болката на кашлицата значително се намалуваат, а толеранцијата на вежбање е подобрена. Овие објективни промени и субјективни сензации се манифестација на директното дејство на сурфактант-BL и не се несакани реакции.

Предозирање

Сурфактант-BL кога се администрира интравенски, интраперитонеално и субкутано на глувци во доза од 600 mg/kg и кога се администрира инхалација кај стаорци во доза од 400 mg/kg не предизвикува промени во однесувањето и состојбата на животните. Во никој случај немало смрт на животни. За време на клиничката употреба, не се забележани случаи на предозирање.

Интеракции со лекови

Сурфактант-BL не може да се користи заедно со експекторанти, бидејќи тие ќе го отстранат администрираниот лек заедно со спутумот.

Специјални инструкции

Употребата на сурфактант-BL за третман на критични состојби на новороденчиња и возрасни е можна само во специјализирана единица за интензивна нега, а за третман на белодробна туберкулоза - во болница и специјализиран антитуберкулозен диспанзер.

1. Третман на респираторен дистрес синдром (РДС) кај новороденчиња.

Пред да се администрира сурфактант-BL, неопходно е задолжително стабилизирање на централната хемодинамика и корекција на метаболна ацидоза, хипогликемија и хипотермија, кои негативно влијаат на ефикасноста на лекот. Пожелна е радиолошка потврда на RDS.

2. Третман на млазницата и ARDS.

Лекот треба да се користи како дел од сеопфатен третман на акутна респираторна инсуфициенција и АРДС, вклучувајќи рационална респираторна поддршка, антибиотска терапија, одржување на соодветна хемодинамика и рамнотежа на вода-електролит.

Прашањето за употребата на сурфактант-BL за POPL во комбинација со тешка повеќекратна органска инсуфициенција (MOF) треба да се решава поединечно, во зависност од можноста за корекција на другите компоненти на MOF.

3. Третман на белодробна туберкулоза.

Во ретки случаи, по 2-3 вдишувања, може да се појави хемоптиза. Во овој случај, неопходно е да се прекине текот на третманот со сурфактант-BL и да се продолжи по 3-5 дена.

Сурфактант-BL не е забележано дека е некомпатибилен со кој било лек против туберкулоза. Нема податоци за интеракции со антитуберкулозни лекови кои се администрираат во аеросоли, затоа оваа комбинација треба да се избегнува.

Влијание врз способноста за возење возила и ракување со машини

Терапијата со сурфактант-BL не влијае на способноста за возење возила.

Бременост и доење

Се користи од здравствени причини во третманот на АРДС.

Употреба во детството

Лекот се користи за третман на респираторен дистрес синдром (РДС) кај новороденчиња со родилна тежина поголема од 800 g. Контраиндициран кај:

Интравентрикуларни хеморагии од III-IV степени;

— синдром на истекување на воздух (пневмоторакс, пневмомедијастинум, интерстицијален емфизем);

- развојни дефекти некомпатибилни со животот;

— ДИЦ синдром со симптоми на белодробна хеморагија;

Контраиндициран кај деца под 18-годишна возраст за третман на ARDS, SOPL и белодробна туберкулоза, бидејќи клиничките испитувања не се спроведени во оваа возрасна група и дозите не се одредени.

Услови за издавање од аптеки

По рецепт на лекар. Се користи во болнички услови.

Услови и периоди на складирање

На место заштитено од светлина, на температура не поголема од минус 5°C. Да се ​​чува подалеку од дофат на деца. Рок на траење - 1 година.

Сурфактант-BL се администрира со ендотрахеална небулизација на новороденчиња со респираторен дистрес синдром кои се подложени на механичка вентилација. Лекот се администрира преку ендотрахеалната цевка со помош на микро-млаз преку страничен адаптер или вдишување во форма на аеросол со помош на алвеоларен небулизатор.

Со администрација на микроџет, емулзијата сурфактант-BL се администрира бавно (доза 75 mg/mg во волумен од 2,5 ml) во тек на 60-90 минути, а во форма на аеросол преку алвеоларен небулизатор - истата доза над 2-3 часа Лекот се администрира 1 или 2 пати во доза од 75 mg/kg во форма на 3% емулзија (30 mg во 1 ml 0,9% Раствор на NaCl). Во случај на тежок респираторен дистрес синдром (синдром на респираторен дистрес тип 2, предизвикан од мешана етиологија - незрелост на белите дробови и присуство на инфекција) - 100 mg/kg. Лекот повторно се администрира во интервали од 6-10 часа, доколку е потребно - по неколку дена.

Подготовка на емулзијата. Непосредно пред администрацијата, сурфактант-BL - 75 mg лиофилизиран прав во вијала се разредува со 2,5 ml 0,9% раствор за инјектирање NaCl. За да го направите ова, додадете 2,5 ml 0,9% раствор на NaCl (собна температура) во шишето. Шишето не смее да се тресе. По 1-2 минути, внимателно измешајте ја суспензијата во шишето со кружни движења без тресење, повлечете ја во шприц со игла за интравенски инјекции и истурете ја назад во шишето по ѕидот неколку пати (2-3), сменете иглата до тенка (игла за IV m инјекции N 2) и повторете ја постапката 2-3 пати до целосна емулзификација, избегнувајќи формирање на пена. По разредување, се формира млечен изгледемулзија, не треба да содржи снегулки или цврсти честички. Шишето се загрева на 30-34 степени C, но не повеќе од 36 степени C.

Администрација на лекот. Детето е пре-интубирано и непосредно пред давање на сурфактант-BL, се аспирира спутум од респираторниот тракт и ендотрахеалната цевка. Преку адаптер со дополнителен страничен влез во душникот со помош на пумпа за шприц или капка по капка, подготвениот лек се внесува во текот на 60-90 минути. За да се дистрибуира сурфактантот рамномерно низ различните делови на белите дробови за време на инфузијата на лекот на детето, доколку сериозноста на состојбата дозволува, внимателно сменете ја положбата на телото неколку минути: свртување на десната или левата страна, подигање крајот на главата или стапалото. Постапката се завршува со неколку принудни вдишувања на пациентот. Препорачливо е да не се отстранува душникот неколку часа по администрацијата на сурфактант.

Аеросолската администрација на сурфактант-BL се врши со помош на небулизатор вклучен во колото на вентилаторот што е можно поблиску до ендотрахеалната цевка за да се намалат загубите на лекот. Исто така, препорачливо е да се користат вентилатори кои овозможуваат испорака на сурфактант аеросол синхроно со воздишка. Аеросол на лекот сурфактант-BL не може да се создаде со помош на апарат за ултразвук (небулизатор или инхалатор), бидејќи сурфактантот се уништува кога емулзијата се третира со ултразвук. За да се добие аеросол и да се администрира лекот, неопходно е да се користат само не-американски алвеоларни небулизатори.

Пред употреба на SURFACTANT-BL, треба да се консултирате со вашиот лекар. Овие упатства за употреба се само за информативни цели. За да добиете повеќе целосни информацииВе молиме погледнете ги упатствата на производителот.

Клиничка и фармаколошка група

12.062 (Лек за третман на неонатален респираторен дистрес синдром)

фармаколошки ефект

Високо прочистен природен сурфактант добиен од говеда.

Комплекс на супстанции од мешавина на фосфолипиди и протеини поврзани со сурфактант; го намалува површинскиот напон на пулмоналните алвеоли, спречувајќи го нивниот колапс и развојот на ателектаза. Ја враќа содржината на фосфолипиди на површината на алвеоларниот епител, го стимулира вклучувањето на дополнителни области на пулмоналниот паренхим во дишењето; промовира отстранување на токсичните материи од алвеоларниот простор заедно со спутумот. Ја зголемува активноста на алвеоларните макрофаги и го инхибира изразувањето и екскрецијата на цитокините од полиморфонуклеарните леукоцити; ја стимулира синтезата на ендогени сурфактант од тип II алвеолоцити и го штити алвеоларниот епител од оштетување од хемиски и физички агенси.

Кога се администрира со вдишување, нема ефект врз кардиоваскуларниот систем, нема локален иритирачки ефект, не влијае на составот на крвта и хематопоезата, со исклучок на краткорочни (1 ден по прекинот на администрацијата на лекот во дози од 200 и 400 mg/kg) лимфопенија и гранулоцитоза поради зголемување на бројот на шипки и сегментирани неутрофили. Последователно, составот на периферната крв е целосно нормализиран. Не влијае на биохемиските параметри на крвта, урината и системот за коагулација на крвта, не предизвикува патолошки промени во функциите и структурата на внатрешните органи.

Кај предвремено родени новороденчиња со респираторен дистрес синдром, ендотрахеалната администрација на лекот за време на механичка вентилација ја подобрува размената на гасови во ткивото на белите дробови. 30-120 минути по администрацијата, знаците на хипоксемија се намалуваат, парцијалниот притисок на кислород во артериската крв и заситеноста со Hb кислород се зголемува, а хиперкапнијата (делумен притисок на јаглерод диоксид) се намалува, што овозможува да се префрлат на повеќе физиолошки параметри на механичка вентилација (намалете ги концентрациите на токсичен кислород во мешавината на вдишениот гас до 40%, а исто така го намалувате вкупното времетраење на механичкото дишење). Значително ја намалува смртноста и инциденцата на компликации кај новороденчињата со синдром на респираторен дистрес.

Фармакокинетика

6-8 часа по единечна интратрахеална инјекција, концентрацијата на сурфактант во белите дробови се намалува и ја достигнува својата првобитна вредност по 12 часа.

Лекот целосно се користи во белите дробови и не се акумулира во телото.

СУРФАКТАНТ-BL: ДОЗИРАЊЕ

Респираторен дистрес синдром на новороденчиња на механичка вентилација: ендотрахеална (микроџет прскање низ ендотрахеалната цевка и страничниот адаптер) и инхалација (во форма на аеросол со помош на бронхоалвеоларен небулизатор). Микромлазот се администрира бавно - доза од 75 mg во волумен од 2,5 ml во тек на 60-90 минути, во форма на аеросол преку алвеоларен небулизатор - во иста доза за 2-3 часа. Лекот се администрира 1- 2 пати во доза од 75 mg/kg во форма на 3% емулзија (30 mg во 1 ml од 0,9% раствор). Во случај на тежок респираторен дистрес синдром (тип 2, предизвикан од мешана етиологија - незрелост на белите дробови и присуство на инфекции) - 100 mg/kg. Лекот повторно се администрира во интервали од 6-10 часа, доколку е потребно - по неколку дена.

Непосредно пред администрацијата, 75 mg лиофилизиран прав се разредува со 2,5 ml 0,9% раствор за инјектирање натриум хлорид. За да го направите ова, додадете 2,5 ml топол (36°C) 0,9% раствор на натриум хлорид во шишето и оставете го шишето да отстои 2-3 минути, а потоа внимателно измешајте ја суспензијата во шишето без тресење, повлечете ја емулзијата во шприц. со тенка игла, истурете го назад во шишето по ѕидот неколку пати (4-5) до целосно униформа емулгација, избегнувајќи формирање на пена. Шишето не смее да се тресе. По разредувањето, се формира млечна емулзија, без снегулки или цврсти честички.

Администрација на лекот

Новороденчето е преинтубирано и непосредно пред давање на сурфактант-BL се аспирира спутум од респираторниот тракт и ендотрахеалната туба. Преку адаптер со дополнителен страничен влез во душникот со помош на пумпа за шприц или капка по капка, подготвениот лек се внесува во текот на 60-90 минути. За да се дистрибуира сурфактантот рамномерно низ различните делови на белите дробови, за време на инфузијата на лекот на детето, доколку сериозноста на состојбата дозволува, внимателно сменете ја положбата на телото неколку минути: свртување на десната или левата страна, подигање на крајот на главата. Постапката се завршува со неколку принудни вдишувања на пациентот. Препорачливо е да не се отстранува душникот неколку часа по администрацијата на сурфактант.

Администрацијата на аеросол се врши со помош на небулајзер вклучен во колото на вентилаторот што е можно поблиску до ендотрахеалната цевка за да се намалат загубите на лекот. Препорачливо е да се користат уреди кои овозможуваат испорака на сурфактант аеросол синхроно со вдишување. За да се добие аеросол и да се администрира лекот, неопходно е да се користат само неултразвучни бронхоалвеоларни небулизатори, бидејќи сурфактантот се уништува кога емулзијата се третира со ултразвук.

Синдром на акутна повреда на белите дробови и синдром на респираторен дистрес кај возрасни: ендобронхијално, со помош на фибероптички бронхоскоп, во доза од 12 mg/kg телесна тежина на ден, поделена на 2 инјекции од 6 mg/kg, кои се изведуваат на секои 12-16 часа. се администрира како емулзија од 1,5% (15 mg во 1 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид).Може да биде потребна повторена администрација на лекот (4-6 инјекции) додека не дојде до одржливо подобрување на размената на гасови (до зголемување на индекс на оксигенација повеќе од 300 mm Hg), рендген слика и можност за механичка вентилација со FiO2 помала од 40%.

Во повеќето случаи, времетраењето на текот на употребата на сурфактант-BL не надминува два дена. Кај 10-20% од пациентите, администрацијата на лекот не е придружена со нормализирање на размената на гасови (особено пациенти со тешка инсуфициенција на повеќе органи). Ако оксигенацијата не се подобри во рок од 2 дена, лекот се прекинува.

Правила за подготовка на емулзија

75 mg лиофилизиран прав се разредува на ист начин како кај новороденчињата, во 2,5 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид. Добиената емулзија се разредува со дополнителен 0,9% раствор на натриум хлорид до 5 ml, со што се добива 1,5% емулзија на лекот (15 mg во 1 ml од 0,9% раствор на натриум хлорид).

Администрација на лекот

На ендобронхијална администрација на лекот му претходи темелна санитарна бронхоскопија, спроведена според стандардни техники, на крајот од која еднаква количина од емулзијата на лекот се инјектира во секое белодробно крило. Најдобар ефектсе постигнува со воведување на емулзијата во секој сегментален бронх. Волуменот на инјектираната емулзија се одредува според дозата на лекот.

Интратрахеална инстилација е индицирана ако не е можна бронхоскопија. Емулзијата се подготвува според методот опишан погоре. Пред да се администрира лекот, неопходно е темелно да се дезинфицира трахеобронхијалното дрво, откако претходно се преземени мерки за подобрување на дренажата на спутум (вибромасажа, постурална терапија, муколитици во отсуство на контраиндикации за нивна употреба). Емулзијата се инјектира преку катетер инсталиран во ендотрахеалната цевка, така што крајот на катетерот се наоѓа под отворот на ендотрахеалната цевка, но секогаш над карина на душникот. Емулзијата мора да се администрира во 2 дози (поделувајќи ја дозата на половина), со интервал од 10 минути.

За туберкулоза (по избор на мултикомпонентна антимикобактериска терапија) - вдишување пред или 1,5-2 часа после јадење во доза од 25 mg 5 пати неделно во првите 2 недели, потоа 3 пати неделно во следните 6 недели. Времетраење на курсот: 8 недели, 28 вдишувања.

СУРФАКТАНТ-BL: НЕСАКАНИ ЕФЕКТИ

Новороденчиња: краткотраен рефлукс (ретроградно ослободување на емулзијата на лекот), кој се елиминира со неколку присилни вдишувања на воздух или мешавина на кислород-воздух (при користење на методот на аеросол на администрација, таквите феномени не се забележани); крварење во белите дробови 1-2 дена по администрацијата кај предвремено родени бебиња со мала родилна тежина; ретинопатија - со брзо и значително зголемување на делумната тензија на кислород во крвта; краткорочна хиперемија на кожата (потребна е проценка на соодветноста на параметрите на механичка вентилација за да се исклучи хиповентилацијата поради минлива опструкција на дишните патишта).

Возрасни: не се идентификувани специфични несакани ефекти. Со ендобронхијална администрација, постои влошување на размената на гасови во траење од 10-60 минути, поврзано со самата процедура на бронхоскопија.

Индикации

• респираторен дистрес синдром на новороденчиња.
• синдром на акутна повреда на белите дробови и синдром на респираторен дистрес кај возрасни (вкл.
• наспроти позадината на повеќекратна траума,
• сепса,
• аспирација на гастрична содржина,
• ендогена интоксикација,
• голема загуба на крв и повеќекратни трансфузии на крв,
• употреба на АИК за време на кардиохирургија,
• тешка пневмонија).

Контраиндикации

• интравентрикуларни хеморагии степен III-IV.
• кај новороденчиња;
• пневмоторакс;
• пневмомедијастинум;
• интерстицијален емфизем;
• нарушувања на размената на гасови,
• поврзани со LV инсуфициенција и бронхијална опструкција.

Специјални инструкции

Употребата на сурфактант-BL е можна само во специјализирана единица за интензивна нега.

Новороденчиња

Важен фактор во ефикасноста на употребата на сурфактант-BL во сложениот третман на синдромот на респираторен дистрес кај новороденчињата е навременото започнување на терапијата, во првиот ден (по можност првите часови) по раѓањето. Употребата на високофреквентна осцилаторна вентилација значително ја зголемува ефикасноста и ја намалува инциденцата на несакани реакции.

Пред да се администрира сурфактант-BL, неопходно е да се стабилизира централната хемодинамика и да се одржи соодветна диуреза. Спонтаното дишење на детето е неприфатливо. Доколку е присутно спонтано дишење или се појави за време на администрацијата на лекот, треба да се коригираат параметрите на вентилација или да се користи синхронизација на лекот со вентилаторот. Неопходно е да се провери правилната положба (длабочината на положбата) на ендотрахеалната цевка.

По администрација на лекот тоа е можно брз порастделумна напнатост на кислородот и намалување на делумната напнатост на јаглерод диоксид, како и крв CBS. Во овој поглед, неопходно е редовно да се следат овие индикатори. Треба истовремено да ги менувате параметрите на механичката вентилација во согласност со степенот на оксигенација на крвта за да го намалите ризикот од развој на хипероксија. Пред да се администрира лекот, неопходно е да се поправи метаболичката ацидоза (ја намалува ефикасноста на лекот). Во првите минути по администрацијата со микроџет на сурфактант-BL, може да се слушнат големи бурички од меурчиња во белите дробови за време на инспирацијата. 4-6 часа по администрацијата, треба да се воздржите од исцедување на содржината на бронхиите. Кај деца со интрапартална инфекција на респираторниот тракт, администрацијата на лекот може да го зголеми производството на спутум поради активирање на мукоцилијарниот клиренс, што бара нивна хигиена на порано.

Превенцијата на белодробната хеморагија за време на администрацијата на лекот се состои од рана дијагноза и адекватен третман на функционалниот дуктус артериозус.

Возрасни

Терапијата треба да се започне во првиот ден (по можност првите часови) од моментот кога индексот на оксигенација ќе падне под 200 mm Hg. Прашањето за употреба на сурфактант-BL за синдром на акутна повреда на белите дробови, во комбинација со тешка инсуфициенција на повеќе органи, треба да се решава поединечно, во зависност од можноста за корекција на другите компоненти на откажување на повеќе органи.

Доколку нивото на оксигенација на Hb се намали по администрацијата на лекот за повеќе од 10%, потребно е привремено да се зголеми нивото на позитивниот крајно-експираторен притисок и FiO2.