Sebab-sebabnya. Reaksi emosi yang tidak normal

(trisomi 18, atau trisomi pada kromosom ke-19) ialah penyakit genetik yang jarang berlaku di mana sama ada bahagian kromosom manusia ke-18 diduplikasi atau keseluruhan pasangan kromosom diduplikasi. Orang yang mengalami kecacatan seperti itu biasanya mempunyai berat lahir rendah, kecerdasan rendah, serta pelbagai kecacatan, antaranya disebut microcephaly, auricle set rendah yang cacat, tengkuk yang menonjol, dan ciri-ciri wajah yang unik. Dalam 60 kes daripada 100, embrio dengan kecacatan genetik ini mati.

Sindrom Edwards lebih biasa pada wanita berbanding lelaki - hampir 80% pesakit adalah wanita. Kanak-kanak dengan sindrom Edwards boleh muncul pada wanita berusia lebih 30 tahun (walaupun terdapat pengecualian yang kurang biasa). Hanya 12% daripada semua kanak-kanak yang dilahirkan dengan kecacatan ini hidup pada usia di mana ia sudah mungkin untuk menilai keupayaan mental kanak-kanak itu. Semua bayi yang masih hidup, sebagai peraturan, sudah mempunyai kecacatan yang serius semasa lahir, jadi mereka hidup tidak lama lagi.

Punca perkembangan sindrom Edwards

Penyebab sindrom Edwards tidak difahami sepenuhnya. Sindrom ini dikaitkan dengan sejumlah besar gangguan dan kecacatan yang berkaitan dengan otak, jantung, struktur kraniofasial, perut dan buah pinggang.

Dalam tubuh manusia, setiap sel mempunyai 23 pasang yang diwarisi daripada ibu bapa. Dan dalam setiap sel seks - bilangan set yang sama: pada lelaki ia adalah sperma XY, pada wanita ia adalah XX telur. Apabila telur yang disenyawakan membahagi, di bawah pengaruh faktor tertentu, mutasi berlaku, akibatnya pasangan lain muncul dalam pasangan kromosom ke-18 - satu tambahan. Dia adalah punca kemunculan dan perkembangan sindrom Edwards.

Daripada dua salinan, kanak-kanak dengan sindrom ini mempunyai tiga salinan kromosom mereka. Mutasi ini dipanggil trisomi. Nama itu juga mengandungi bilangan pasangan kromosom di mana mutasi berlaku - trisomi 18. Varian ini adalah trisomi lengkap, yang sangat sukar dan mempunyai semua tanda-tanda penyakit.

Saya mesti mengatakan bahawa terdapat dua lagi jenis mutasi. Daripada semua kanak-kanak dengan sindrom Edwards, 2% kanak-kanak mempunyai translokasi dalam pasangan ke-18. Ini bermakna hanya sebahagian daripada kromosom tambahan yang muncul dalam pasangan kromosom ke-18. 3% kanak-kanak mempunyai trisomi mozek - apabila kromosom tambahan tidak terdapat dalam semua sel badan.

Artikel adalah berdasarkan hasil kerja prof. Bue.

Menghentikan perkembangan embrio seterusnya membawa kepada pengusiran telur janin, yang menunjukkan dirinya dalam bentuk keguguran spontan. Walau bagaimanapun, dalam banyak kes, penangkapan perkembangan berlaku pada peringkat yang sangat awal, dan fakta pembuahan masih tidak diketahui oleh wanita itu. Dalam peratusan besar kes, keguguran seperti itu dikaitkan dengan keabnormalan kromosom pada janin.

Keguguran spontan

Keguguran spontan, yang ditakrifkan sebagai "penamatan kehamilan secara spontan antara tempoh konsep dan daya maju janin", dalam banyak kes sukar untuk didiagnosis: nombor besar keguguran berlaku sangat awal: tidak ada kelewatan dalam haid, atau kelewatan ini sangat kecil sehingga wanita itu sendiri tidak menyedari kehamilan.

Data Klinikal

Pengeluaran ovum mungkin berlaku secara tiba-tiba, atau ia mungkin didahului oleh gejala klinikal. Paling kerap risiko keguguran dimanifestasikan oleh pelepasan berdarah dan sakit di bahagian bawah abdomen, berubah menjadi kontraksi. Ini diikuti dengan pengusiran telur janin dan hilangnya tanda-tanda kehamilan.

Pemeriksaan klinikal mungkin mendedahkan percanggahan antara anggaran usia kehamilan dan saiz rahim. Tahap hormon dalam darah dan air kencing mungkin berkurangan secara drastik, menunjukkan kekurangan janin yang berdaya maju. Prosedur ultrabunyi membolehkan anda menjelaskan diagnosis, mendedahkan sama ada ketiadaan embrio ("telur janin kosong"), atau kelewatan perkembangan dan kekurangan degupan jantung

Manifestasi klinikal keguguran spontan berbeza-beza. Dalam sesetengah kes, keguguran tidak disedari, dalam kes lain ia disertai dengan pendarahan dan mungkin memerlukan kuretase rongga rahim. Kronologi simptom secara tidak langsung mungkin menunjukkan punca keguguran spontan: tompok dari awal kehamilan, pertumbuhan rahim terhenti, kehilangan tanda-tanda kehamilan, tempoh "senyap" selama 4-5 minggu, dan kemudian pengusiran telur janin paling kerap menunjukkan keabnormalan kromosom embrio, dan kesesuaian istilah perkembangan embrio dengan istilah keguguran bercakap memihak kepada punca keguguran ibu.

Data anatomi

Analisis bahan keguguran spontan, pengumpulan yang dimulakan pada awal abad kedua puluh di Institusi Carnegie, mendedahkan peratusan besar anomali perkembangan di kalangan pengguguran awal.

Pada tahun 1943, Hertig dan Sheldon menerbitkan kajian bedah siasat mengenai 1,000 keguguran awal. Mereka menolak punca ibu keguguran dalam 617 kes. Data semasa menunjukkan bahawa embrio macerated dalam membran yang nampaknya normal juga boleh dikaitkan dengan keabnormalan kromosom, yang secara keseluruhannya menyumbang kira-kira 3/4 daripada semua kes dalam kajian ini.

Kajian lanjut oleh Mikamo dan Miller dan Polland memungkinkan untuk menjelaskan hubungan antara istilah keguguran dan kekerapan gangguan perkembangan embrio. Ternyata semakin pendek tempoh keguguran, semakin tinggi kekerapan anomali. Dalam bahan keguguran yang berlaku sebelum minggu ke-5 selepas pembuahan, keabnormalan morfologi makroskopik telur janin berlaku dalam 90% kes, dengan tempoh keguguran 5 hingga 7 minggu selepas pembuahan - dalam 60%, dengan tempoh lebih daripada 7 minggu selepas pembuahan - kurang daripada 15-20%.

Kepentingan menghentikan perkembangan embrio dalam keguguran spontan awal ditunjukkan terutamanya oleh penyelidikan asas Arthur Hertig, yang pada tahun 1959 menerbitkan hasil kajian janin manusia sehingga 17 hari selepas pembuahan. Ia adalah hasil kerjanya selama 25 tahun.

Dalam 210 wanita di bawah umur 40 tahun yang menjalani histerektomi (pembuangan rahim), tarikh operasi dibandingkan dengan tarikh ovulasi (kemungkinan konsepsi). Selepas operasi, rahim telah menjalani pemeriksaan histologi yang paling teliti untuk mengenal pasti kemungkinan kehamilan jangka pendek. Daripada 210 wanita, hanya 107 dikekalkan dalam kajian kerana penemuan tanda-tanda ovulasi, dan ketiadaan pelanggaran kasar tiub dan ovari, menghalang permulaan kehamilan. 34 kantung kehamilan ditemui, di mana 21 kantung kehamilan adalah normal secara luaran, dan 13 (38%) mempunyai tanda-tanda yang jelas anomali yang, menurut Hertig, semestinya akan membawa kepada keguguran sama ada pada peringkat implantasi atau sejurus selepas implantasi. Oleh kerana pada masa itu tidak mungkin untuk menjalankan kajian genetik telur janin, punca-punca gangguan perkembangan embrio masih tidak diketahui.

Apabila memeriksa wanita yang disahkan kesuburan (semua pesakit mempunyai beberapa anak), didapati salah satu daripada tiga telur janin mempunyai anomali dan mengalami keguguran sebelum timbulnya tanda-tanda kehamilan.

Data epidemiologi dan demografi

Gejala klinikal kabur keguguran spontan awal membawa kepada fakta bahawa peratusan keguguran yang agak besar dalam jangka pendek tidak disedari oleh wanita.

Dalam kes kehamilan yang disahkan secara klinikal, kira-kira 15% daripada semua kehamilan berakhir dengan keguguran. Kebanyakan keguguran spontan (kira-kira 80%) berlaku pada trimester pertama kehamilan. Walau bagaimanapun, jika kita mengambil kira fakta bahawa keguguran sering berlaku 4-6 minggu selepas kehamilan berhenti, kita boleh mengatakan bahawa lebih daripada 90% daripada semua keguguran spontan dikaitkan dengan trimester pertama.

Kajian demografi khas memungkinkan untuk menjelaskan kekerapan kematian intrauterin. Jadi, Perancis dan Birman pada tahun 1953-1956. mendaftarkan semua kehamilan dalam wanita Kanai dan menunjukkan bahawa daripada 1000 kehamilan yang didiagnosis selepas 5 minggu, 237 tidak menghasilkan bayi yang berdaya maju.

Analisis hasil beberapa kajian membolehkan Leridon menyusun jadual kematian dalam rahim, yang termasuk kegagalan persenyawaan (hubungan seksual pada masa yang optimum - dalam masa sehari selepas ovulasi).

Semua data ini menunjukkan kekerapan besar keguguran spontan dan peranan penting gangguan perkembangan telur janin dalam patologi ini.

Data ini mencerminkan kekerapan keseluruhan gangguan perkembangan, tanpa membezakan antaranya faktor eksogen dan endogen tertentu (imunologi, berjangkit, fizikal, kimia, dll.).

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa, tanpa mengira punca kesan merosakkan, kajian bahan keguguran mendedahkan kekerapan gangguan genetik yang sangat tinggi (penyimpangan kromosom (hari ini yang terbaik dikaji) dan mutasi gen) dan anomali perkembangan, seperti tiub saraf. kecacatan.

Keabnormalan Kromosom Bertanggungjawab untuk Menghentikan Perkembangan Kehamilan

Kajian sitogenetik mengenai bahan keguguran memungkinkan untuk menjelaskan sifat dan kekerapan keabnormalan kromosom tertentu.

Kekerapan biasa

Apabila menilai keputusan siri analisis yang besar, perkara berikut harus diambil kira. Hasil kajian jenis ini boleh dipengaruhi dengan ketara oleh faktor-faktor berikut: kaedah pengumpulan bahan, kekerapan relatif keguguran awal dan kemudian, bahagian bahan pengguguran teraruh dalam kajian, yang selalunya tidak bersetuju dengan penilaian yang tepat. , kejayaan penanaman kultur sel pengguguran dan analisis kromosom bahan, kaedah halus pemprosesan bahan macerated.

Anggaran keseluruhan kekerapan penyimpangan kromosom dalam keguguran adalah kira-kira 60%, dan pada trimester pertama kehamilan - dari 80 hingga 90%. Seperti yang akan ditunjukkan di bawah, analisis berdasarkan peringkat perkembangan embrio memungkinkan untuk membuat kesimpulan yang lebih tepat.

Frekuensi relatif

Hampir semua kajian besar tentang penyimpangan kromosom dalam bahan keguguran telah memberikan hasil yang hampir sama mengenai sifat pelanggaran. Anomali kuantitatif membentuk 95% daripada semua penyimpangan dan diedarkan seperti berikut:

Keabnormalan kromosom kuantitatif

Pelbagai jenis penyimpangan kromosom kuantitatif boleh terhasil daripada:

• kegagalan pembahagian meiotik: kita bercakap tentang kes "tidak bercabang" (bukan pemisahan) kromosom berpasangan, yang membawa kepada kemunculan sama ada trisomi atau monosomi. Tidak pemisahan boleh berlaku semasa kedua-dua bahagian meiosis pertama dan kedua, dan boleh melibatkan kedua-dua telur dan sperma.
• kegagalan yang berlaku semasa persenyawaan:: kes persenyawaan telur oleh dua spermatozoa (dyspermia), mengakibatkan embrio triploid.
• kegagalan yang berlaku semasa pembahagian mitosis pertama: tetraploidi lengkap berlaku apabila pembahagian pertama menghasilkan penggandaan kromosom, tetapi tiada pemisahan sitoplasma. Mozek timbul dalam kes kegagalan sedemikian pada peringkat pembahagian berikutnya.

monosomi

Monosomi X (45,X) adalah salah satu anomali yang paling biasa dalam bahan keguguran spontan. Semasa lahir, ia sepadan dengan sindrom Shereshevsky-Turner, dan semasa kelahiran ia kurang biasa daripada anomali kromosom seks kuantitatif lain. Perbezaan ketara ini antara insiden kromosom X tambahan yang agak tinggi pada bayi baru lahir dan pengesanan monosomik X yang agak jarang berlaku pada bayi baru lahir menunjukkan kadar kematian yang tinggi bagi monosomik X dalam janin. Di samping itu, kekerapan mozek yang sangat tinggi pada pesakit dengan sindrom Shereshevsky-Turner menarik perhatian. Dalam bahan keguguran, sebaliknya, mozek dengan monosomi X sangat jarang berlaku. Data penyelidikan telah menunjukkan bahawa hanya kurang daripada 1% daripada semua monosomi X mencapai tempoh. Monosomi autosom dalam bahan keguguran agak jarang berlaku. Ini sangat berbeza dengan kekerapan tinggi trisomi yang sepadan.

Trisomi

Dalam bahan keguguran, trisomi mewakili lebih separuh daripada semua penyimpangan kromosom kuantitatif. Perlu diperhatikan bahawa dalam kes monosomi, kromosom yang hilang biasanya adalah kromosom X, dan dalam kes lebihan kromosom, kromosom tambahan selalunya adalah autosom.

Pengenalpastian tepat kromosom tambahan telah dibuat dengan kaedah G-banding. Kajian telah menunjukkan bahawa semua autosom boleh mengambil bahagian dalam non-disjunction (lihat jadual). Perlu diperhatikan bahawa tiga kromosom yang paling kerap ditemui dalam trisomi neonatal (ke-15, ke-18 dan ke-21) paling kerap ditemui dalam trisomi maut dalam embrio. Variasi dalam frekuensi relatif pelbagai trisomi dalam embrio sebahagian besarnya mencerminkan masa kematian embrio berlaku, kerana semakin mematikan kombinasi kromosom, semakin awal perkembangannya terhenti, semakin jarang penyimpangan sedemikian akan dikesan dalam bahan keguguran (semakin pendek perkembangan tempoh berhenti, lebih sukar untuk mengesan embrio sedemikian).

triploidy

Amat jarang berlaku pada bayi lahir mati, triploidy adalah kelainan kromosom kelima paling biasa dalam keguguran. Bergantung pada nisbah kromosom seks, terdapat 3 varian triploidy: 69XYY (paling jarang), 69, XXX dan 69, XXY (paling kerap). Analisis kromatin seks menunjukkan bahawa dalam konfigurasi 69, XXX, hanya satu rumpun kromatin paling kerap dikesan, dan dalam konfigurasi 69, XXY, kromatin seks paling kerap tidak dikesan.

Rajah di bawah menggambarkan pelbagai mekanisme membawa kepada perkembangan triploidy (diandry, diginia, dispermia). Menggunakan kaedah khas (penanda kromosom, antigen keserasian tisu), adalah mungkin untuk mewujudkan peranan relatif setiap mekanisme ini dalam pembangunan triploidy dalam embrio. Ternyata daripada 50 kes pemerhatian, triploidy adalah hasil daripada digyny dalam 11 kes (22%), deandria atau dispermia dalam 20 kes (40%), dysspermia dalam 18 kes (36%).

tetraploidi

Tetraploidy berlaku dalam kira-kira 5% kes penyimpangan kromosom kuantitatif. Tetraploidy yang paling biasa 92, XXXX. Sel sedemikian sentiasa mengandungi 2 rumpun kromatin seks. Sel dengan tetraploidy 92,XXYY tidak pernah menunjukkan kromatin seks, tetapi mempunyai 2 kromosom Y pendarfluor.

penyimpangan berganda

Kekerapan tinggi keabnormalan kromosom dalam bahan keguguran menerangkan kekerapan tinggi anomali gabungan dalam embrio yang sama. Sebaliknya, pada bayi baru lahir, anomali gabungan sangat jarang berlaku. Biasanya dalam kes sedemikian terdapat gabungan anomali kromosom seks dan anomali autosom.

Disebabkan kekerapan trisomi autosomal yang lebih tinggi dalam bahan keguguran, dengan gabungan kelainan kromosom dalam keguguran, trisomi autosomal berganda adalah yang paling biasa. Sukar untuk mengatakan sama ada trisomi tersebut disebabkan oleh tidak bercabang berganda dalam gamet yang sama, atau oleh pertemuan dua gamet abnormal.

Kekerapan gabungan trisomi yang berbeza dalam zigot yang sama adalah rawak, yang menunjukkan bahawa kejadian trisomi berganda adalah bebas antara satu sama lain.

Gabungan dua mekanisme yang membawa kepada kemunculan anomali berganda boleh menjelaskan penampilan anomali karyotype lain yang berlaku dalam keguguran. "Non-disjunction" dalam pembentukan salah satu gamet dalam kombinasi dengan mekanisme pembentukan polyploidy menerangkan rupa zigot dengan 68 atau 70 kromosom. Kegagalan pembahagian mitosis pertama dalam zigot trisomi sedemikian boleh mengakibatkan karyotip seperti 94,XXXX,16+,16+.

Keabnormalan kromosom struktur

Menurut kajian klasik, kekerapan penyimpangan kromosom struktur dalam bahan keguguran adalah 4-5%. Walau bagaimanapun, banyak kajian telah dilakukan sebelum penggunaan kaedah G-banding secara meluas. Penyelidikan moden menunjukkan kekerapan keabnormalan kromosom struktur yang lebih tinggi dalam keguguran. Pelbagai jenis ditemui anomali struktur. Dalam kira-kira separuh daripada kes, anomali ini diwarisi daripada ibu bapa, dalam kira-kira separuh daripada kes ia berlaku de novo.

Pengaruh keabnormalan kromosom terhadap perkembangan zigot

Keabnormalan kromosom zigot biasanya muncul pada minggu pertama perkembangan. Mengetahui manifestasi khusus setiap anomali dikaitkan dengan beberapa kesukaran.

Dalam banyak kes, sangat sukar untuk menentukan usia kehamilan apabila menganalisis bahan keguguran. Biasanya, hari ke-14 kitaran dianggap sebagai istilah pembuahan, tetapi wanita yang mengalami keguguran sering mengalami kelewatan kitaran. Di samping itu, sangat sukar untuk menentukan tarikh "kematian" telur janin, kerana banyak masa boleh berlalu dari saat kematian hingga keguguran. Dalam kes triploidy, tempoh ini boleh menjadi 10-15 minggu. Penggunaan ubat hormon boleh memanjangkan lagi masa ini.

Memandangkan tempahan ini, kita boleh mengatakan bahawa semakin pendek usia kehamilan pada masa kematian telur janin, semakin tinggi kekerapan penyimpangan kromosom. Menurut kajian oleh Creasy dan Loritsen, dengan keguguran sebelum 15 minggu kehamilan, kekerapan penyimpangan kromosom adalah kira-kira 50%, dengan tempoh 18-21 minggu - kira-kira 15%, dengan tempoh lebih daripada 21 minggu - kira-kira 5 -8%, yang kira-kira sepadan dengan kekerapan penyimpangan kromosom dalam kajian kematian perinatal.

Manifestasi fenotip beberapa penyimpangan kromosom yang boleh membawa maut

Monosomi X biasanya berhenti berkembang 6 minggu selepas pembuahan. Dalam dua pertiga kes, pundi kencing janin berukuran 5-8 cm tidak mengandungi embrio, tetapi terdapat pembentukan seperti tali dengan unsur-unsur tisu embrio, sisa-sisa kantung kuning telur, plasenta mengandungi trombi subamniotik. Dalam satu pertiga daripada kes, plasenta mempunyai perubahan yang sama, tetapi embrio yang tidak berubah secara morfologi didapati mati pada usia 40-45 hari selepas pembuahan.

Dengan tetraploidy perkembangan terhenti 2-3 minggu selepas pembuahan; secara morfologi, anomali ini dicirikan oleh "kantung janin kosong".

Dengan trisomi pelbagai jenis anomali perkembangan diperhatikan, bergantung pada kromosom mana yang berlebihan. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, perkembangan terhenti pada peringkat awal, dan tiada unsur embrio ditemui. Ini adalah kes klasik "kantung kehamilan kosong" (anembrio).

Trisomi 16, anomali yang sangat biasa, dicirikan oleh kehadiran telur janin kecil dengan diameter kira-kira 2.5 cm, dalam rongga chorion terdapat vesikel amniotik kecil kira-kira 5 mm diameter dan kuman embrio 1-2 mm. saiz. Selalunya, perkembangan berhenti pada peringkat cakera embrio.

Dengan beberapa trisomi, sebagai contoh, dengan trisomi 13 dan 14, perkembangan embrio sehingga tempoh kira-kira 6 minggu adalah mungkin. Embrio dicirikan oleh bentuk kepala cyclocephalic dengan kecacatan pada penutupan hillocks maxillary. Plasenta adalah hipoplastik.

Embrio dengan trisomi 21 (Sindrom Down pada bayi baru lahir) tidak selalu mengalami anomali perkembangan, dan jika berlaku, ia adalah kecil, yang tidak boleh menyebabkan kematian mereka. Plasenta dalam kes sedemikian adalah lemah dalam sel, dan nampaknya telah berhenti dalam perkembangan pada peringkat awal. Kematian embrio dalam kes sedemikian nampaknya adalah akibat daripada kekurangan plasenta.

hanyut. Analisis perbandingan data sitogenetik dan morfologi membolehkan kita membezakan dua jenis tahi lalat: tahi lalat hidatidosa klasik dan tahi lalat triploid embrionik.

Keguguran dalam triploidy mempunyai gambaran morfologi yang jelas. Ini dinyatakan dalam gabungan degenerasi vesikel lengkap atau (lebih kerap) separa plasenta dan vesikel amniotik dengan janin yang sangat kecil berbanding dengan vesikel amniotik yang agak besar. Pemeriksaan histologi tidak menunjukkan hipertrofi, tetapi hipotrofi trofoblas yang diubah secara vesikular, yang membentuk mikrocyst akibat daripada banyak intususepsi.

Terhadap, gelincir gelembung klasik tidak menjejaskan sama ada kantung amniotik atau janin. Dalam vesikel, pembentukan syncytiotrophoblast yang berlebihan dengan vaskularisasi yang jelas didapati. Secara sitogenetik, kebanyakan tahi lalat hidatidosa klasik mempunyai karyotype 46,XX. Kajian yang dijalankan membolehkan kami mewujudkan gangguan kromosom yang terlibat dalam pembentukan tahi lalat hidatidosa. Kromosom 2 X dalam mol hidatidosa klasik telah terbukti sama dan diturunkan secara paternal. Mekanisme yang paling mungkin untuk pembangunan tahi lalat hidatidosa adalah androgenesis benar, yang berlaku akibat persenyawaan telur oleh spermatozoon diploid, akibat kegagalan bahagian meiosis kedua dan pengecualian lengkap bahan kromosom telur. Dari sudut pandangan patogenesis, gangguan kromosom sedemikian hampir dengan gangguan dalam triploidy.

Penilaian kekerapan gangguan kromosom pada masa pembuahan

Anda boleh cuba mengira bilangan zigot dengan keabnormalan kromosom semasa pembuahan, berdasarkan kekerapan keabnormalan kromosom yang terdapat dalam bahan keguguran. Walau bagaimanapun, pertama sekali, perlu diperhatikan bahawa persamaan yang mencolok hasil kajian bahan keguguran, yang dijalankan di bahagian yang berlainan di dunia, menunjukkan bahawa gangguan kromosom pada saat pembuahan adalah fenomena yang sangat khas dalam pembiakan manusia. Di samping itu, boleh dinyatakan bahawa anomali yang paling tidak biasa (contohnya, trisomi A, B dan F) dikaitkan dengan penangkapan perkembangan pada peringkat awal.

Analisis kekerapan relatif pelbagai anomali yang berlaku apabila kromosom tidak berpisah semasa meiosis membolehkan kita membuat kesimpulan penting berikut:

1. Satu-satunya monosomi yang terdapat dalam bahan keguguran ialah monosomi X (15% daripada semua penyimpangan). Sebaliknya, monosomi autosomal secara praktikalnya tidak terdapat dalam bahan keguguran, walaupun secara teorinya sepatutnya terdapat sebanyak trisomi autosomal.

2. Dalam kumpulan trisomi autosomal, kekerapan trisomi kromosom berbeza berbeza dengan ketara. Kajian yang dilakukan menggunakan kaedah G-banding telah menunjukkan bahawa semua kromosom boleh terlibat dalam trisomi, tetapi sesetengah trisomi adalah lebih biasa, contohnya, trisomi 16 berlaku dalam 15% daripada semua trisomi.

Daripada pemerhatian ini, kita boleh menyimpulkan bahawa, kemungkinan besar, kekerapan tidak bercabang bagi kromosom yang berbeza adalah lebih kurang sama, dan kekerapan anomali yang berbeza dalam bahan keguguran adalah disebabkan oleh fakta bahawa penyimpangan kromosom individu menyebabkan terhentinya perkembangan. pada peringkat awal dan oleh itu sukar untuk dikesan.

Pertimbangan ini membolehkan kami mengira kekerapan sebenar gangguan kromosom pada saat pembuahan. Pengiraan Bue menunjukkan itu setiap konsepsi kedua memberikan zigot dengan penyimpangan kromosom.

Angka-angka ini mencerminkan kekerapan purata penyimpangan kromosom pada konsepsi dalam populasi. Walau bagaimanapun, angka ini boleh berbeza dengan ketara antara pasangan. Sesetengah pasangan lebih berkemungkinan mengalami penyimpangan kromosom semasa pembuahan berbanding risiko purata dalam populasi. Dalam pasangan sebegini, keguguran dalam jangka pendek berlaku lebih kerap berbanding pasangan lain.

Pengiraan ini disahkan oleh kajian lain yang dijalankan menggunakan kaedah lain:

1. Kajian klasik Hertig
2. Penentuan tahap hormon korionik (CH) dalam darah wanita selepas 10 tahun selepas pembuahan. Selalunya ujian ini ternyata positif, walaupun haid datang tepat pada masanya atau dengan sedikit kelewatan, dan wanita itu tidak menyedari permulaan kehamilan secara subjektif ("kehamilan biokimia")
3. Analisis kromosom bahan yang diperoleh semasa pengguguran buatan menunjukkan bahawa semasa pengguguran pada tempoh 6-9 minggu (4-7 minggu selepas pembuahan), kekerapan penyimpangan kromosom adalah lebih kurang 8%, dan semasa pengguguran buatan pada tempoh 5 minggu (3 minggu selepas pembuahan), kekerapan ini meningkat kepada 25%.
4. Telah ditunjukkan bahawa kromosom tidak bercabang semasa spermatogenesis adalah kejadian yang sangat biasa. Jadi Pearson et al. mendapati bahawa kebarangkalian tidak bercabang dalam proses spermatogenesis untuk kromosom pertama ialah 3.5%, untuk kromosom ke-9 - 5%, untuk kromosom Y - 2%. Jika kromosom lain mempunyai kebarangkalian tidak bercabang kira-kira susunan yang sama, maka hanya 40% daripada semua spermatozoa mempunyai set kromosom normal.

Model eksperimen dan patologi perbandingan

Kekerapan penangkapan pembangunan

Walaupun perbezaan jenis plasenta dan bilangan janin menyukarkan untuk membandingkan risiko keguguran pada haiwan peliharaan dan manusia, analogi tertentu boleh dilihat. Dalam haiwan domestik, peratusan konsep maut berkisar antara 20 dan 60%.

Kajian tentang mutasi maut dalam primata telah menghasilkan angka yang setanding dengan manusia. Daripada 23 blastokista yang diasingkan daripada kera sebelum pembuahan, 10 mempunyai keabnormalan morfologi kasar.

Kekerapan keabnormalan kromosom

Hanya kajian eksperimen yang memungkinkan untuk menjalankan analisis kromosom zigot pada peringkat perkembangan yang berbeza dan untuk menganggarkan kekerapan penyimpangan kromosom. Kajian klasik Ford mendedahkan penyimpangan kromosom dalam 2% janin tetikus antara umur 8 dan 11 hari selepas pembuahan. Kajian lanjut telah menunjukkan bahawa ini adalah peringkat perkembangan embrio yang terlalu maju, dan kekerapan penyimpangan kromosom adalah lebih tinggi (lihat di bawah).

Kesan penyimpangan kromosom terhadap perkembangan

Sumbangan besar untuk menjelaskan skala masalah dibuat oleh kajian Alfred Gropp dari Lübeck dan Charles Ford dari Oxford, yang dijalankan ke atas apa yang dipanggil "tikus tembakau" ( Mus poschiavinus). Menyeberangi tikus sedemikian dengan tikus biasa memberikan pelbagai triploidi dan monosomi, yang memungkinkan untuk menilai pengaruh kedua-dua jenis penyimpangan terhadap pembangunan.

Data Profesor Gropp (1973) diberikan dalam jadual.

Kajian-kajian ini membenarkan kami mengesahkan hipotesis kebarangkalian yang sama berlakunya monosomi dan trisomi semasa pembuahan: monosomi autosomal berlaku dengan kekerapan yang sama seperti trisomi, tetapi zigot dengan monosomi autosomal mati sebelum implantasi dan tidak terdapat dalam bahan keguguran.

Dalam trisomi, kematian embrio berlaku pada peringkat kemudian, tetapi tidak ada satu embrio dalam trisomi autosomal pada tikus yang masih hidup hingga bersalin.

Penyelidikan oleh kumpulan Gropp menunjukkan bahawa, bergantung kepada jenis trisomi, embrio mati pada masa yang berbeza: dengan trisomi 8, 11, 15, 17 - sehingga 12 hari selepas pembuahan, dengan trisomi 19 - lebih dekat dengan tarikh lahir.

Patogenesis penangkapan perkembangan dalam keabnormalan kromosom

Kajian mengenai bahan keguguran menunjukkan bahawa dalam banyak kes penyimpangan kromosom, embriogenesis terganggu secara drastik, sehingga unsur-unsur embrio tidak dikesan sama sekali ("telur janin kosong", anembrio) (perkembangan berhenti sebelum 2-3 minggu selepas pembuahan). Dalam kes lain, adalah mungkin untuk mengesan unsur-unsur embrio, selalunya tidak terbentuk (menghentikan perkembangan sehingga 3-4 minggu selepas pembuahan). Dengan adanya penyimpangan kromosom, embriogenesis selalunya atau mustahil sepenuhnya, atau sangat terganggu dari peringkat awal perkembangan. Manifestasi gangguan sedemikian jauh lebih ketara dalam kes monosomi autosomal, apabila perkembangan zigot berhenti pada hari-hari pertama selepas pembuahan, tetapi dalam kes trisomi kromosom, yang sangat penting untuk embriogenesis, perkembangan juga terhenti. pada hari-hari pertama selepas pembuahan. Jadi, sebagai contoh, trisomi 17 hanya terdapat pada zigot yang telah berhenti dalam pembangunan pada peringkat terawal. Selain itu, ramai kelainan kromosom biasanya dikaitkan dengan pengurangan keupayaan untuk membahagikan sel, seperti yang ditunjukkan oleh kajian kultur sel tersebut dalam vitro.

Dalam kes lain, perkembangan boleh berterusan sehingga 5-6-7 minggu selepas pembuahan, dalam kes yang jarang berlaku lebih lama. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian Philip, dalam kes sedemikian, kematian janin bukan disebabkan oleh pelanggaran perkembangan embrio (kecacatan yang dapat dikesan dalam diri mereka sendiri tidak boleh menjadi punca kematian embrio), tetapi pelanggaran pembentukan dan fungsi. plasenta (peringkat perkembangan janin mendahului peringkat pembentukan plasenta.

Kajian kultur sel plasenta dengan pelbagai keabnormalan kromosom telah menunjukkan bahawa dalam kebanyakan kes pembahagian sel plasenta berlaku lebih perlahan berbanding dengan karyotype biasa. Ini sebahagian besarnya menjelaskan mengapa bayi baru lahir dengan kelainan kromosom biasanya mempunyai berat badan yang rendah dan jisim plasenta yang berkurangan.

Ia boleh diandaikan bahawa banyak gangguan perkembangan dalam penyimpangan kromosom dikaitkan dengan tepat dengan pengurangan keupayaan sel untuk membahagi. Dalam kes ini, terdapat ketidaksegerakan yang tajam dalam proses perkembangan embrio, perkembangan plasenta dan induksi pembezaan dan penghijrahan sel.

Pembentukan plasenta yang tidak mencukupi dan lambat boleh menyebabkan kekurangan zat makanan dan hipoksia janin, serta penurunan dalam pengeluaran hormon plasenta, yang mungkin menjadi sebab tambahan untuk perkembangan keguguran.

Kajian garisan sel dalam trisomi 13, 18 dan 21 pada bayi baru lahir telah menunjukkan bahawa sel membahagi lebih perlahan daripada karyotype biasa, yang ditunjukkan dalam penurunan ketumpatan sel dalam kebanyakan organ.

Ia adalah misteri mengapa, dengan satu-satunya trisomi autosomal yang serasi dengan kehidupan (trisomi 21, sindrom Down), dalam beberapa kes terdapat kelewatan dalam perkembangan embrio pada peringkat awal dan keguguran spontan, manakala pada yang lain - perkembangan yang tidak terjejas kehamilan dan kelahiran anak yang berdaya maju. Perbandingan kultur sel bahan daripada keguguran dan bayi baru lahir jangka penuh dengan trisomi 21 menunjukkan bahawa perbezaan dalam keupayaan sel untuk membahagi dalam kes pertama dan kedua adalah sangat berbeza, yang mungkin menjelaskan nasib berbeza zigot tersebut.

Punca penyimpangan kromosom kuantitatif

Kajian tentang punca penyimpangan kromosom adalah amat sukar, terutamanya kerana frekuensi tinggi, boleh dikatakan, kesejagatan fenomena ini. Sangat sukar untuk mengumpul kumpulan kawalan wanita hamil dengan betul, dengan susah payah mereka meminjamkan diri mereka kepada kajian gangguan spermatogenesis dan oogenesis. Walaupun begitu, beberapa faktor etiologi yang meningkatkan risiko penyimpangan kromosom telah dikenalpasti.

Faktor yang berkaitan secara langsung dengan ibu bapa

Kesan umur ibu terhadap kemungkinan mempunyai anak dengan trisomi 21 mencadangkan kesan yang mungkin umur ibu mengenai kemungkinan penyimpangan kromosom yang membawa maut pada janin. Jadual di bawah menunjukkan hubungan antara umur ibu dengan karyotype bahan keguguran.

Seperti yang dapat dilihat dari jadual, tiada hubungan ditemui antara umur ibu dan keguguran spontan yang dikaitkan dengan monosomi X, triploidy, atau tetraploidy. Peningkatan dalam purata umur ibu dicatatkan untuk trisomi autosomal secara umum, tetapi kumpulan yang berbeza nombor kromosom diperoleh berbeza. Walau bagaimanapun, jumlah bilangan pemerhatian dalam kumpulan tidak mencukupi untuk menilai sebarang corak dengan yakin.

Umur ibu lebih dikaitkan dengan peningkatan risiko keguguran dengan trisomi kromosom akrosentrik kumpulan D (13, 14, 15) dan G (21, 22), yang juga bertepatan dengan statistik penyimpangan kromosom dalam kelahiran mati.

Bagi sesetengah kes trisomi (16, 21), asal kromosom tambahan telah ditentukan. Ternyata umur ibu dikaitkan dengan peningkatan risiko trisomi hanya dalam kes asal ibu kromosom tambahan. Tiada hubungan ditemui antara umur bapa dan peningkatan risiko trisomi.

Berdasarkan kajian haiwan, cadangan telah dibuat tentang kemungkinan hubungan antara penuaan gamet dan persenyawaan yang tertunda dan risiko penyimpangan kromosom. Penuaan gamet difahamkan sebagai penuaan spermatozoa dalam saluran genital wanita, penuaan telur, sama ada akibat terlalu matang di dalam folikel atau akibat kelewatan pelepasan telur dari folikel, atau sebagai akibat terlalu matang tiub (senyawa lewat dalam tiub). Kemungkinan besar, undang-undang serupa beroperasi pada manusia, tetapi bukti yang boleh dipercayai tentang ini belum diterima.

faktor persekitaran

Telah ditunjukkan bahawa kemungkinan penyimpangan kromosom semasa pembuahan meningkat pada wanita yang terdedah kepada sinaran mengion. Diandaikan bahawa terdapat hubungan antara risiko penyimpangan kromosom dan tindakan faktor lain, khususnya, faktor kimia.

Kesimpulan

1. Tidak setiap kehamilan boleh disimpan untuk tempoh yang singkat. Dalam peratusan besar kes, keguguran disebabkan oleh kelainan kromosom pada janin, dan mustahil untuk melahirkan anak yang masih hidup. Rawatan hormon mungkin melambatkan saat keguguran, tetapi tidak dapat membantu janin bertahan.

2. Peningkatan ketidakstabilan genom pasangan adalah salah satu faktor penyebab ketidaksuburan dan keguguran. Pemeriksaan sitogenetik dengan analisis untuk penyimpangan kromosom membantu mengenal pasti pasangan suami isteri tersebut. Dalam sesetengah kes ketidakstabilan genomik yang meningkat, terapi anti-mutagenik tertentu boleh membantu meningkatkan peluang untuk hamil. anak sihat. Dalam kes lain, inseminasi penderma atau penggunaan telur penderma adalah disyorkan.

3. Dalam kes keguguran disebabkan oleh faktor kromosom, badan wanita boleh "mengingat" tindak balas imunologi yang tidak menguntungkan kepada telur janin (immunological imprinting). Dalam kes sedemikian, adalah mungkin untuk membangunkan reaksi penolakan terhadap embrio yang dikandung selepas inseminasi penderma atau menggunakan telur penderma. Dalam kes sedemikian, pemeriksaan imunologi khas disyorkan.

ISU AM

Penyakit kromosom - kumpulan besar penyakit keturunan dengan pelbagai kecacatan kongenital. Ia berdasarkan mutasi kromosom atau genomik. Kedua-dua jenis mutasi yang berbeza ini secara kolektif dirujuk sebagai "keabnormalan kromosom" untuk ringkasnya.

Pengenalpastian nosologi sekurang-kurangnya tiga penyakit kromosom sebagai sindrom klinikal gangguan perkembangan kongenital telah dibuat sebelum sifat kromosomnya ditubuhkan.

Penyakit yang paling biasa, trisomi 21, telah diterangkan secara klinikal pada tahun 1866 oleh pakar pediatrik Inggeris L. Down dan dipanggil "Sindrom Down". Pada masa akan datang, punca sindrom itu berulang kali tertakluk kepada analisis genetik. Cadangan telah dibuat tentang mutasi dominan, tentang jangkitan kongenital, tentang sifat kromosom.

Pertama penerangan klinikal sindrom monosomi pada kromosom X sebagai bentuk penyakit yang berasingan telah dibuat oleh doktor Rusia N.A. Shereshevsky pada tahun 1925, dan pada tahun 1938 G. Turner juga menggambarkan sindrom ini. Dengan nama saintis ini, monosomi pada kromosom X dipanggil sindrom Shereshevsky-Turner. Dalam kesusasteraan asing, nama "Sindrom Turner" digunakan terutamanya, walaupun tiada siapa yang mempertikaikan merit N.A. Shereshevsky.

Anomali dalam sistem kromosom seks pada lelaki (trisomi XXY) sebagai sindrom klinikal pertama kali diterangkan oleh G. Klinefelter pada tahun 1942.

Penyakit-penyakit ini menjadi objek kajian klinikal dan sitogenetik pertama yang dijalankan pada tahun 1959. Mentafsir etiologi sindrom Down, Shereshevsky-Turner dan Klinefelter membuka lembaran baru dalam bidang perubatan - penyakit kromosom.

Pada 60-an abad XX. Terima kasih kepada penyebaran luas kajian sitogenetik di klinik, sitogenetik klinikal telah terbentuk sepenuhnya sebagai kepakaran. Peranan kro-

* Dibetulkan dan ditambah dengan penyertaan Dr Biol. Sains I.N. Lebedev.

mutasi mosomal dan genomik dalam patologi manusia, etiologi kromosom banyak sindrom kecacatan kongenital telah diuraikan, kekerapan penyakit kromosom di kalangan bayi baru lahir dan pengguguran spontan telah ditentukan.

Seiring dengan kajian penyakit kromosom sebagai keadaan kongenital, penyelidikan sitogenetik intensif bermula dalam onkologi, terutamanya dalam leukemia. Peranan perubahan kromosom dalam pertumbuhan tumor ternyata sangat penting.

Dengan penambahbaikan kaedah sitogenetik, terutamanya seperti pewarnaan pembezaan dan sitogenetik molekul, peluang baharu telah dibuka untuk mengesan sindrom kromosom yang tidak diterangkan sebelum ini dan mewujudkan hubungan antara karyotype dan fenotip dengan perubahan kecil dalam kromosom.

Hasil daripada kajian intensif kromosom manusia dan penyakit kromosom selama 45-50 tahun, doktrin patologi kromosom telah berkembang, yang sangat penting dalam perubatan moden. Arah ini dalam perubatan termasuk bukan sahaja penyakit kromosom, tetapi juga patologi tempoh intrauterin (pengguguran spontan, keguguran), serta patologi somatik (leukemia, penyakit radiasi). Bilangan jenis anomali kromosom yang diterangkan menghampiri 1000, di mana beberapa ratus bentuk mempunyai gambaran klinikal yang ditakrifkan dan dipanggil sindrom. Diagnosis keabnormalan kromosom adalah perlu dalam amalan doktor pelbagai kepakaran (ahli genetik, pakar obstetrik-pakar sakit puan, pakar pediatrik, pakar neuropatologi, ahli endokrinologi, dll.). Semua hospital moden pelbagai disiplin (lebih daripada 1000 katil) di negara maju mempunyai makmal sitogenetik.

Kepentingan klinikal patologi kromosom boleh dinilai dengan kekerapan anomali yang dibentangkan dalam Jadual. 5.1 dan 5.2.

Jadual 5.1. Anggaran kekerapan bayi baru lahir dengan kelainan kromosom

Jadual 5.2. Hasil kelahiran bagi setiap 10,000 kehamilan

Seperti yang dapat dilihat dari jadual, sindrom sitogenetik menyumbang sebahagian besar kehilangan pembiakan (50% di kalangan pengguguran spontan trimester pertama), kecacatan kongenital dan keterbelakangan mental. Secara umum, keabnormalan kromosom berlaku pada 0.7-0.8% kelahiran hidup, dan pada wanita yang melahirkan selepas 35 tahun, kebarangkalian mempunyai anak dengan patologi kromosom meningkat kepada 2%.

ETIOLOGI DAN KLASIFIKASI

Faktor etiologi patologi kromosom adalah semua jenis mutasi kromosom dan beberapa mutasi genomik. Walaupun mutasi genomik dalam dunia haiwan dan tumbuhan adalah pelbagai, hanya 3 jenis mutasi genomik telah ditemui pada manusia: tetraploidy, triploidy, dan aneuploidy. Daripada semua varian aneuploidy, hanya trisomi untuk autosom, polisomi untuk kromosom seks (tri-, tetra- dan pentasomi) ditemui, dan hanya monosomi X berlaku daripada monosomi.

Bagi mutasi kromosom, semua jenisnya (penghapusan, penduaan, penyongsangan, translokasi) telah ditemui pada manusia. Dari sudut klinikal dan sitogenetik pemadaman dalam salah satu kromosom homolog bermakna kekurangan tapak atau monosomi separa untuk tapak ini, dan pertindihan- trisomi berlebihan atau separa. Kaedah moden sitogenetik molekul memungkinkan untuk mengesan penghapusan kecil pada tahap gen.

Timbal balik(saling bersama) translokasi tanpa kehilangan bahagian kromosom yang terlibat di dalamnya dipanggil seimbang. Seperti penyongsangan, ia tidak membawa kepada manifestasi patologi dalam pembawa. Namun begitu

Akibatnya mekanisme yang kompleks persilangan dan pengurangan bilangan kromosom semasa pembentukan gamet dalam pembawa translokasi seimbang dan penyongsangan boleh terbentuk gamet tidak seimbang, mereka. gamet dengan disomi separa atau dengan nullisomi separa (biasanya setiap gamet adalah monosomik).

Translokasi antara dua kromosom akrosentrik, dengan kehilangan lengan pendeknya, menghasilkan pembentukan satu kromosom meta atau submetasentrik dan bukannya dua kromosom akrosentrik. Translokasi sedemikian dipanggil Robertsonian. Secara formal, pembawa mereka mempunyai monosomi pada lengan pendek dua kromosom akrosentrik. Walau bagaimanapun, pembawa sedemikian adalah sihat kerana kehilangan lengan pendek dua kromosom akrosentrik dikompensasikan oleh kerja gen yang sama dalam baki 8 kromosom akrosentrik. Pembawa translokasi Robertsonian boleh membentuk 6 jenis gamet (Rajah 5.1), tetapi gamet nullisom harus membawa kepada monosomi untuk autosom dalam zigot, dan zigot tersebut tidak berkembang.

nasi. 5.1. Jenis gamet dalam pembawa translokasi Robertsonian 21/14: 1 - monosomi 14 dan 21 (normal); 2 - monosomi 14 dan 21 dengan translokasi Robertsonian; 3 - disomi 14 dan monosomi 21; 4 - disomi 21, monosomi 14; 5 - nulisomi 21; 6 - nulisomi 14

Gambar klinikal bentuk mudah dan translokasi trisomi untuk kromosom akrosentrik adalah sama.

Dalam kes penghapusan terminal pada kedua-dua lengan kromosom, kromosom cincin. Individu yang mewarisi kromosom cincin daripada salah seorang ibu bapa akan mempunyai monosomi separa di dua hujung kromosom.

nasi. 5.2. Isokromosom X sepanjang lengan panjang dan pendek

Kadangkala pecahan kromosom melalui sentromer. Setiap lengan, terputus selepas replikasi, mempunyai dua kromatid saudara perempuan yang disambungkan oleh baki sentromer. Kromatid kakak dari lengan yang sama menjadi lengan krono yang sama

mosom (Rajah 5.2). Dari mitosis seterusnya, kromosom ini mula mereplikasi dan dihantar dari sel ke sel sebagai unit bebas bersama-sama dengan set kromosom yang lain. Kromosom sedemikian dipanggil isokromosom. Mereka mempunyai set bahu gen yang sama. Walau apa pun mekanisme pembentukan isokromosom (ia masih belum dijelaskan sepenuhnya), kehadirannya menyebabkan patologi kromosom, kerana ia adalah monosomi separa (untuk lengan yang hilang) dan trisomi separa (untuk lengan sekarang).

Klasifikasi patologi kromosom adalah berdasarkan 3 prinsip yang memungkinkan untuk mencirikan secara tepat bentuk patologi kromosom dan variannya dalam subjek.

Prinsip pertama ialah pencirian mutasi kromosom atau genomik(triploidy, trisomi ringkas pada kromosom 21, monosomi separa, dsb.) dengan mengambil kira kromosom tertentu. Prinsip ini boleh dipanggil etiologi.

Gambar klinikal patologi kromosom ditentukan oleh jenis mutasi genomik atau kromosom, di satu pihak, dan

kromosom individu pada satu sama lain. Oleh itu, pembahagian nosologi patologi kromosom adalah berdasarkan prinsip etiologi dan patogenetik: untuk setiap bentuk patologi kromosom, ditentukan struktur mana yang terlibat dalam proses patologi (kromosom, segmen) dan gangguan genetik yang terdiri daripada (kekurangan atau lebihan). bahan kromosom). Pembezaan patologi kromosom berdasarkan gambaran klinikal tidak penting, kerana anomali kromosom yang berbeza dicirikan oleh kesamaan besar gangguan perkembangan.

Prinsip kedua ialah penentuan jenis sel di mana mutasi telah berlaku(dalam gamet atau zigot). Mutasi gametik membawa kepada bentuk lengkap penyakit kromosom. Dalam individu sedemikian, semua sel membawa kelainan kromosom yang diwarisi daripada gamet.

Jika keabnormalan kromosom berlaku pada zigot atau pada peringkat awal pembelahan (mutasi sedemikian dipanggil somatik, berbeza dengan gametik), maka organisma berkembang dengan sel-sel yang berbeza perlembagaan kromosom (dua jenis atau lebih). Bentuk penyakit kromosom sedemikian dipanggil mozek.

Untuk penampilan bentuk mozek, yang bertepatan dengan bentuk penuh dalam gambar klinikal, sekurang-kurangnya 10% sel dengan set tidak normal diperlukan.

Prinsip ketiga ialah pengenalpastian generasi di mana mutasi berlaku: ia timbul semula dalam gamet ibu bapa yang sihat (kes sporadis) atau ibu bapa sudah mempunyai anomali sedemikian (warisan, atau keluarga, bentuk).

O penyakit kromosom yang diwarisi mereka berkata apabila mutasi hadir dalam sel induk, termasuk gonad. Ia juga boleh menjadi kes trisomi. Sebagai contoh, individu dengan sindrom Down dan triplo-X menghasilkan gamet normal dan disomik. Asal usul gamet disomik ini adalah akibat daripada tidak bercabang sekunder, i.e. kromosom tidak bercabang dalam individu dengan trisomi. Kebanyakan kes penyakit kromosom yang diwarisi dikaitkan dengan translokasi Robertsonian, translokasi timbal balik yang seimbang antara dua (jarang lebih) kromosom, dan penyongsangan dalam ibu bapa yang sihat. Keabnormalan kromosom yang ketara secara klinikal dalam kes ini timbul berkaitan dengan penyusunan semula kompleks kromosom semasa meiosis (konjugasi, persilangan).

Oleh itu, untuk diagnosis penyakit kromosom yang tepat, adalah perlu untuk menentukan:

Jenis mutasi;

Kromosom yang terlibat dalam proses;

Bentuk (penuh atau mozek);

Kejadian dalam silsilah adalah sporadis atau diwarisi.

Diagnosis sedemikian mungkin hanya dengan pemeriksaan sitogenetik pesakit, dan kadang-kadang ibu bapa dan adik-beradiknya.

KESAN ANOMALI KROMOSOM DALAM ONTOGENESIS

Anomali kromosom menyebabkan pelanggaran keseimbangan genetik keseluruhan, penyelarasan dalam kerja gen dan peraturan sistemik yang telah berkembang semasa evolusi setiap spesies. Tidak menghairankan bahawa kesan patologi mutasi kromosom dan genomik menampakkan diri pada semua peringkat ontogenesis dan, mungkin, walaupun pada tahap gamet, menjejaskan pembentukannya (terutama pada lelaki).

Manusia dicirikan oleh frekuensi tinggi kehilangan pembiakan pada peringkat awal perkembangan pasca implantasi akibat mutasi kromosom dan genomik. Maklumat terperinci tentang sitogenetik perkembangan embrio manusia boleh didapati dalam buku oleh V.S. Baranova dan T.V. Kuznetsova (lihat kesusasteraan yang disyorkan) atau dalam artikel oleh I.N. Lebedev "Cytogenetics perkembangan embrio manusia: aspek sejarah dan konsep moden" pada CD.

Kajian tentang kesan utama keabnormalan kromosom bermula pada awal 1960-an sejurus selepas penemuan penyakit kromosom dan berterusan sehingga hari ini. Kesan utama keabnormalan kromosom ditunjukkan dalam dua varian yang saling berkaitan: kematian dan kecacatan kongenital.

Kematian

Terdapat bukti yang meyakinkan bahawa kesan patologi keabnormalan kromosom mula menunjukkan diri mereka sudah dari peringkat zigot, menjadi salah satu faktor utama kematian intrauterin, yang agak tinggi pada manusia.

Sukar untuk mengenal pasti sepenuhnya sumbangan kuantitatif keabnormalan kromosom kepada kematian zigot dan blastokista (2 minggu pertama selepas persenyawaan), kerana kehamilan belum lagi didiagnosis secara klinikal atau makmal dalam tempoh ini. Walau bagaimanapun, beberapa maklumat tentang kepelbagaian gangguan kromosom pada peringkat terawal perkembangan embrio boleh diperoleh daripada hasil diagnosis genetik pra-implantasi penyakit kromosom, yang dijalankan sebagai sebahagian daripada prosedur inseminasi buatan. Dengan menggunakan kaedah analisis sitogenetik molekul, ditunjukkan bahawa kekerapan gangguan kromosom berangka dalam embrio pra-implantasi berbeza-beza dalam 60-85% bergantung pada kumpulan pesakit yang diperiksa, umur mereka, petunjuk untuk diagnosis, dan bilangan kromosom yang dianalisis semasa hibridisasi pendarfluor. in situ(IKAN) pada nukleus interphase blastomer individu. Sehingga 60% embrio pada peringkat morula 8 sel mempunyai perlembagaan kromosom mozek, dan dari 8 hingga 17% embrio, menurut hibridisasi genomik perbandingan (CGH), mempunyai karyotype yang huru-hara: blastomer yang berbeza dalam embrio tersebut membawa varian yang berbeza gangguan kromosom berangka. Antara keabnormalan kromosom dalam embrio pra-implantasi, trisomi, monosomi dan juga nullisomi autosom, semua kemungkinan variasi pelanggaran bilangan kromosom seks, serta kes tri- dan tetraploidy telah didedahkan.

Jadi tahap tinggi anomali karyotype dan kepelbagaiannya, sudah tentu, menjejaskan kejayaan peringkat pra-implantasi ontogenesis, mengganggu proses morfogenetik utama. Kira-kira 65% daripada embrio dengan keabnormalan kromosom menghentikan perkembangan mereka sudah pada peringkat pemadatan morula.

Kes-kes penangkapan perkembangan awal sedemikian boleh dijelaskan oleh fakta bahawa gangguan keseimbangan genomik akibat perkembangan beberapa bentuk anomali kromosom menyebabkan ketidakselarasan menghidupkan dan mematikan gen pada peringkat perkembangan yang sepadan (faktor masa). ) atau di tempat yang sepadan dengan blastokista (faktor spatial). Ini agak difahami: kerana kira-kira 1000 gen yang disetempatkan dalam semua kromosom terlibat dalam proses perkembangan pada peringkat awal, keabnormalan kromosom

Malia mengganggu interaksi gen dan menyahaktifkan beberapa proses perkembangan tertentu (interaksi antara sel, pembezaan sel, dll.).

Banyak kajian sitogenetik mengenai bahan pengguguran spontan, keguguran dan kelahiran mati memungkinkan untuk menilai secara objektif kesan pelbagai jenis keabnormalan kromosom dalam tempoh pranatal perkembangan individu. Kesan maut atau dismorfogenetik keabnormalan kromosom didapati pada semua peringkat ontogenesis intrauterin (implantasi, embriogenesis, organogenesis, pertumbuhan dan perkembangan janin). Jumlah sumbangan keabnormalan kromosom kepada kematian dalam rahim (selepas implantasi) pada manusia ialah 45%. Lebih-lebih lagi, lebih awal kehamilan ditamatkan, lebih besar kemungkinan ia disebabkan oleh kelainan dalam perkembangan embrio yang disebabkan oleh ketidakseimbangan kromosom. Dalam pengguguran 2-4 minggu (embrio dan membrannya), keabnormalan kromosom ditemui dalam 60-70% kes. Pada trimester pertama kehamilan, keabnormalan kromosom berlaku dalam 50% keguguran. Dalam janin keguguran trimester II, anomali seperti itu ditemui dalam 25-30% kes, dan pada janin yang mati selepas minggu ke-20 kehamilan, dalam 7% kes.

Antara janin yang mati perinatal, kekerapan keabnormalan kromosom ialah 6%.

Bentuk ketidakseimbangan kromosom yang paling teruk ditemui pada pengguguran awal. Ini adalah poliploidi (25%), trisomi lengkap untuk autosom (50%). Trisomi untuk sesetengah autosom (1; 5; 6; 11; 19) amat jarang berlaku walaupun dalam embrio dan janin yang telah disingkirkan, yang menunjukkan kepentingan morfogenetik gen yang hebat dalam autosom ini. Anomali ini mengganggu perkembangan dalam tempoh pra-implantasi atau mengganggu gametogenesis.

Kepentingan morfogenetik autosom yang tinggi adalah lebih ketara dalam monosomi autosomal lengkap. Yang terakhir ini jarang ditemui walaupun dalam bahan pengguguran spontan awal kerana kesan maut ketidakseimbangan sedemikian.

Kecacatan kongenital

Sekiranya anomali kromosom tidak memberikan kesan maut pada peringkat awal perkembangan, maka akibatnya menampakkan diri dalam bentuk kecacatan kongenital. Hampir semua keabnormalan kromosom (kecuali yang seimbang) membawa kepada kecacatan kongenital

perkembangan, gabungan yang dikenali sebagai bentuk nosologi penyakit dan sindrom kromosom (sindrom Down, sindrom Wolf-Hirshhorn, tangisan kucing, dsb.).

Kesan yang disebabkan oleh disoms uniparental boleh didapati dengan lebih terperinci pada CD dalam artikel oleh S.A. Nazarenko "Penyakit keturunan ditentukan oleh disoms uniparental dan diagnostik molekul mereka".

Kesan keabnormalan kromosom dalam sel somatik

Peranan mutasi kromosom dan genomik tidak terhad kepada pengaruhnya terhadap perkembangan proses patologi dalam tempoh awal ontogenesis (nonconception, pengguguran spontan, kelahiran mati, penyakit kromosom). Kesan mereka boleh dikesan sepanjang hayat.

Keabnormalan kromosom yang berlaku dalam sel somatik dalam tempoh selepas bersalin boleh menyebabkan pelbagai akibat: kekal neutral untuk sel, menyebabkan kematian sel, mengaktifkan pembahagian sel, menukar fungsi. Keabnormalan kromosom berlaku dalam sel somatik secara berterusan dengan frekuensi rendah (kira-kira 2%). Biasanya, sel-sel tersebut disingkirkan oleh sistem imun jika mereka menunjukkan diri mereka sebagai asing. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes (pengaktifan onkogen semasa translokasi, penghapusan), keabnormalan kromosom menyebabkan pertumbuhan malignan. Sebagai contoh, translokasi antara kromosom 9 dan 22 menyebabkan leukemia myelogenous. Penyinaran dan mutagen kimia menyebabkan penyimpangan kromosom. Sel-sel sedemikian mati, yang, bersama-sama dengan tindakan faktor lain, menyumbang kepada perkembangan penyakit radiasi dan aplasia sumsum tulang. Terdapat bukti eksperimen untuk pengumpulan sel dengan penyimpangan kromosom semasa penuaan.

PATOGENESIS

Walaupun pengetahuan yang baik tentang klinik dan sitogenetik penyakit kromosom, patogenesis mereka, walaupun dalam secara umum masih tidak jelas. Skim umum untuk pembangunan proses patologi kompleks yang disebabkan oleh keabnormalan kromosom dan membawa kepada kemunculan fenotip penyakit kromosom yang paling kompleks belum dibangunkan. Pautan utama dalam perkembangan penyakit kromosom dalam mana-mana

borang tidak dijumpai. Sesetengah pengarang mencadangkan bahawa pautan ini adalah ketidakseimbangan dalam genotip atau pelanggaran keseimbangan gen keseluruhan. Walau bagaimanapun, definisi sedemikian tidak memberikan sesuatu yang membina. Ketidakseimbangan genotip adalah keadaan, bukan pautan dalam patogenesis; ia mesti direalisasikan melalui beberapa mekanisme biokimia atau selular tertentu ke dalam fenotip (gambar klinikal) penyakit.

Sistematisasi data mengenai mekanisme gangguan dalam penyakit kromosom menunjukkan bahawa dengan mana-mana trisomi dan monosomi separa, 3 jenis kesan genetik boleh dibezakan: khusus, semispesifik dan tidak spesifik.

khusus kesannya harus dikaitkan dengan perubahan dalam bilangan gen struktur yang mengekod sintesis protein (dengan trisomi bilangannya meningkat, dengan monosomi ia berkurangan). Banyak percubaan untuk mencari kesan biokimia tertentu telah mengesahkan kedudukan ini hanya untuk beberapa gen atau produknya. Selalunya, dengan gangguan kromosom berangka, tidak ada perubahan berkadar ketat dalam tahap ekspresi gen, yang dijelaskan oleh ketidakseimbangan proses pengawalseliaan yang kompleks dalam sel. Oleh itu, kajian pesakit sindrom Down memungkinkan untuk mengenal pasti 3 kumpulan gen yang dilokalkan pada kromosom 21, bergantung kepada perubahan dalam tahap aktiviti mereka semasa trisomi. Kumpulan pertama termasuk gen, tahap ekspresi yang jauh melebihi tahap aktiviti dalam sel disomik. Diandaikan bahawa gen inilah yang menentukan pembentukan tanda-tanda klinikal utama sindrom Down, yang direkodkan pada hampir semua pesakit. Kumpulan kedua terdiri daripada gen yang tahap ekspresi sebahagiannya bertindih dengan tahap ekspresi dalam karyotype biasa. Adalah dipercayai bahawa gen ini menentukan pembentukan tanda-tanda sindrom yang berubah-ubah, yang tidak diperhatikan pada semua pesakit. Akhirnya, kumpulan ketiga termasuk gen yang tahap ekspresinya dalam sel disomik dan trisomik hampir sama. Nampaknya, gen ini adalah yang paling kurang berkemungkinan terlibat dalam pembentukan ciri klinikal sindrom Down. Perlu diingatkan bahawa hanya 60% daripada gen yang dilokalkan pada kromosom 21 dan dinyatakan dalam limfosit dan 69% daripada gen yang dinyatakan dalam fibroblas tergolong dalam dua kumpulan pertama. Beberapa contoh gen tersebut diberikan dalam jadual. 5.3.

Jadual 5.3. Gen yang bergantung kepada dos yang menentukan pembentukan tanda klinikal sindrom Down dalam trisomi 21

Akhir jadual 5.3

Kajian biokimia tentang fenotip penyakit kromosom belum lagi membawa kepada pemahaman tentang laluan patogenesis gangguan kongenital morfogenesis yang timbul daripada keabnormalan kromosom dalam erti kata yang luas. Keabnormalan biokimia yang dikesan masih sukar untuk dikaitkan dengan ciri fenotip penyakit pada peringkat organ dan sistem. Perubahan dalam bilangan alel gen tidak selalu menyebabkan perubahan berkadar dalam pengeluaran protein yang sepadan. Dalam penyakit kromosom, aktiviti enzim lain atau jumlah protein, gen yang disetempat pada kromosom yang tidak terlibat dalam ketidakseimbangan, sentiasa berubah dengan ketara. Tiada sebarang kes protein penanda ditemui dalam penyakit kromosom.

Kesan separa khusus dalam penyakit kromosom, ia boleh disebabkan oleh perubahan dalam bilangan gen yang biasanya dibentangkan dalam bentuk banyak salinan. Gen ini termasuk gen untuk rRNA dan tRNA, protein histon dan ribosom, protein kontraktil aktin dan tubulin. Protein ini biasanya mengawal peringkat utama metabolisme sel, proses pembahagian sel, dan interaksi antara sel. Apakah kesan fenotip ketidakseimbangan dalam hal ini

kumpulan gen, bagaimana kekurangan atau lebihan mereka diberi pampasan, masih tidak diketahui.

Kesan tidak spesifik keabnormalan kromosom dikaitkan dengan perubahan dalam heterochromatin dalam sel. Peranan penting heterochromatin dalam pembahagian sel, pertumbuhan sel, dan fungsi biologi yang lain tidak dapat diragukan lagi. Oleh itu, kesan tidak spesifik dan separa separa spesifik membawa kita lebih dekat kepada mekanisme selular patogenesis, yang pastinya memainkan peranan penting dalam kecacatan kongenital.

Sebilangan besar bahan fakta memungkinkan untuk membandingkan fenotip klinikal penyakit dengan perubahan sitogenetik (korelasi fenokariotip).

Biasa kepada semua bentuk penyakit kromosom ialah kepelbagaian lesi. Ini adalah dismorfia kraniofasial, kecacatan kongenital organ dalaman dan luaran, pertumbuhan dan perkembangan intrauterin dan selepas bersalin yang perlahan, terencat akal, disfungsi sistem saraf, endokrin dan imun. Dengan setiap bentuk penyakit kromosom, 30-80 penyelewengan yang berbeza diperhatikan, sebahagiannya bertindih (bertepatan) dengan sindrom yang berbeza. Hanya sebilangan kecil penyakit kromosom yang ditunjukkan oleh gabungan keabnormalan perkembangan yang jelas, yang digunakan dalam diagnostik klinikal dan patologi-anatomi.

Patogenesis penyakit kromosom berlaku dalam tempoh pranatal awal dan berterusan dalam tempoh selepas bersalin. Kecacatan kongenital berbilang sebagai manifestasi fenotip utama penyakit kromosom terbentuk pada embriogenesis awal, oleh itu, menjelang tempoh ontogenesis selepas bersalin, semua kecacatan utama sudah ada (kecuali kecacatan organ genital). Kerosakan awal dan pelbagai pada sistem badan menerangkan beberapa persamaan gambaran klinikal pelbagai penyakit kromosom.

Manifestasi fenotip keabnormalan kromosom, i.e. Pembentukan gambaran klinikal bergantung kepada faktor utama berikut:

Keperibadian kromosom atau bahagiannya yang terlibat dalam anomali (satu set gen tertentu);

Jenis anomali (trisomi, monosomi; lengkap, separa);

Saiz bahan yang hilang (dengan pemadaman) atau lebihan (dengan trisomi separa);

Tahap mozek badan dalam sel yang menyimpang;

Genotip organisma;

Keadaan persekitaran (intrauterin atau postnatal).

Tahap penyelewengan dalam perkembangan organisma bergantung pada ciri kualitatif dan kuantitatif kelainan kromosom yang diwarisi. Dalam kajian data klinikal pada manusia, nilai biologi yang agak rendah bagi kawasan heterokromatik kromosom, terbukti dalam spesies lain, disahkan sepenuhnya. Trisomi lengkap dalam kelahiran hidup hanya diperhatikan dalam autosom yang kaya dengan heterochromatin (8; 9; 13; 18; 21). Ia juga menerangkan polisomi (sehingga pentasomy) pada kromosom seks, di mana kromosom Y mempunyai sedikit gen, dan kromosom X tambahan adalah heterochromatinized.

Perbandingan klinikal bentuk lengkap dan mozek penyakit menunjukkan bahawa bentuk mozek secara purata lebih mudah. Nampaknya, ini disebabkan oleh kehadiran sel normal, yang sebahagiannya mengimbangi ketidakseimbangan genetik. Dalam prognosis individu, tidak ada hubungan langsung antara keterukan perjalanan penyakit dan nisbah klon abnormal dan normal.

Oleh kerana korelasi feno- dan karyotypic dikaji untuk panjang berbeza mutasi kromosom, ternyata manifestasi yang paling spesifik untuk sindrom tertentu adalah disebabkan oleh penyelewengan dalam kandungan segmen kromosom yang agak kecil. Ketidakseimbangan dalam sejumlah besar bahan kromosom menjadikan gambaran klinikal lebih tidak spesifik. Oleh itu, simptom klinikal khusus sindrom Down ditunjukkan dalam trisomi di sepanjang segmen lengan panjang kromosom 21q22.1. Untuk perkembangan sindrom "tangisan kucing" dalam pemadaman lengan pendek autosom 5, yang paling penting bahagian tengah segmen (5p15). Ciri ciri sindrom Edwards dikaitkan dengan trisomi segmen kromosom 18q11.

Setiap penyakit kromosom dicirikan oleh polimorfisme klinikal, disebabkan oleh genotip organisma dan keadaan persekitaran. Variasi dalam manifestasi patologi boleh menjadi sangat luas: dari kesan maut kepada keabnormalan perkembangan kecil. Jadi, 60-70% kes trisomi 21 berakhir dengan kematian dalam tempoh pranatal, dalam 30% kes kanak-kanak dilahirkan dengan sindrom Down, yang mempunyai pelbagai manifestasi klinikal. Monosomi pada kromosom X di kalangan bayi baru lahir (Shereshevsky-

Turner) - ini adalah 10% daripada semua embrio kromosom X monosomik (selebihnya mati), dan jika kita mengambil kira kematian pra-implantasi zigot X0, maka kelahiran hidup dengan sindrom Shereshevsky-Turner hanya membentuk 1%.

Walaupun pemahaman yang tidak mencukupi tentang corak patogenesis penyakit kromosom secara umum, beberapa pautan dalam rantaian umum peristiwa dalam perkembangan bentuk individu sudah diketahui dan bilangannya sentiasa meningkat.

CIRI-CIRI KLINIKAL DAN CYTOGENETIK PENYAKIT KROMOSOM YANG PALING BIASA

Sindrom Down

Sindrom Down, trisomi 21, adalah penyakit kromosom yang paling banyak dikaji. Kekerapan sindrom Down dalam kalangan bayi baru lahir ialah 1:700-1:800, tidak mempunyai perbezaan temporal, etnik atau geografi dengan umur ibu bapa yang sama. Kekerapan kelahiran kanak-kanak dengan sindrom Down bergantung pada umur ibu dan, sedikit sebanyak, pada umur bapa (Rajah 5.3).

Dengan usia, kemungkinan mendapat anak dengan sindrom Down meningkat dengan ketara. Jadi, pada wanita berumur 45 tahun, ia adalah kira-kira 3%. Kekerapan tinggi kanak-kanak dengan sindrom Down (kira-kira 2%) diperhatikan pada wanita yang bersalin awal (sehingga 18 tahun). Oleh itu, untuk perbandingan populasi kadar kelahiran kanak-kanak sindrom Down, adalah perlu mengambil kira taburan wanita bersalin mengikut umur (perkadaran wanita bersalin selepas umur 30-35 tahun dalam jumlah wanita. beranak). Pengagihan ini kadangkala berubah dalam masa 2-3 tahun untuk populasi yang sama (contohnya, dengan perubahan mendadak dalam keadaan ekonomi di negara ini). Peningkatan kekerapan sindrom Down dengan peningkatan usia ibu diketahui, tetapi kebanyakan kanak-kanak dengan sindrom Down masih dilahirkan oleh ibu yang berumur kurang daripada 30 tahun. Ini disebabkan bilangan kehamilan yang lebih tinggi dalam kumpulan umur ini berbanding wanita yang lebih tua.

nasi. 5.3. Kebergantungan kekerapan kelahiran kanak-kanak sindrom Down pada umur ibu

Kesusasteraan menerangkan "kumpulan" kelahiran kanak-kanak dengan sindrom Down pada selang masa tertentu di beberapa negara (bandar, wilayah). Kes-kes ini boleh dijelaskan dengan lebih lanjut oleh turun naik stokastik dalam tahap spontan tidak bercabang kromosom berbanding dengan pengaruh faktor etiologi yang sepatutnya (jangkitan virus, dos radiasi yang rendah, klorofos).

Varian sitogenetik sindrom Down adalah pelbagai. Walau bagaimanapun, majoriti (sehingga 95%) adalah kes trisomi 21 lengkap disebabkan oleh tidak bercabang kromosom semasa meiosis. Sumbangan nondisjunction ibu kepada bentuk gametik penyakit ini adalah 85-90%, manakala bapa hanya 10-15%. Pada masa yang sama, kira-kira 75% pelanggaran berlaku dalam bahagian pertama meiosis pada ibu dan hanya 25% - pada yang kedua. Kira-kira 2% kanak-kanak dengan sindrom Down mempunyai bentuk mozek trisomi 21 (47, + 21/46). Kira-kira 3-4% pesakit mempunyai bentuk translokasi trisomi mengikut jenis translokasi Robertsonian antara acrocentrics (D/21 dan G/21). Kira-kira 1/4 daripada borang translokasi diwarisi daripada ibu bapa pembawa, manakala 3/4 daripada translokasi berlaku de novo. Jenis utama gangguan kromosom yang terdapat dalam sindrom Down dibentangkan dalam Jadual. 5.4.

Jadual 5.4. Jenis utama keabnormalan kromosom dalam sindrom Down

Nisbah lelaki dan perempuan dengan sindrom Down ialah 1:1.

Gejala klinikal Sindrom Down adalah pelbagai: ini adalah kecacatan kongenital, dan gangguan perkembangan sistem saraf selepas bersalin, dan kekurangan imun sekunder dan lain-lain. Kanak-kanak dengan sindrom Down dilahirkan dalam tempoh cukup bulan, tetapi dengan hipoplasia pranatal yang sederhana teruk (8-10% di bawah purata). Banyak simptom sindrom Down dapat dilihat semasa lahir dan menjadi lebih ketara kemudiannya. Pakar pediatrik yang berkelayakan menetapkan diagnosis sindrom Down yang betul di hospital bersalin dalam sekurang-kurangnya 90% kes. Daripada dismorfia kraniofasial, hirisan mata Mongoloid diperhatikan (atas sebab ini, sindrom Down telah lama dipanggil Mongoloidisme), brachycephaly, muka bulat yang rata, belakang hidung yang rata, epicanthus, lidah yang besar (biasanya menonjol). , dan aurikel cacat (Rajah 5.4). Hipotesis otot

nasi. 5.4.Kanak-kanak berbeza umur dengan ciri ciri sindrom Down (brachycephaly, muka bulat, makroglosia dan mulut terbuka, epicanthus, hipertelorisme, batang hidung yang lebar, mulut ikan mas, strabismus)

nia digabungkan dengan kelonggaran sendi (Rajah 5.5). Selalunya terdapat penyakit jantung kongenital, secara clinodactyly, perubahan tipikal dalam dermatoglyphics (empat jari, atau "monyet", lipat di tapak tangan (Rajah 5.6), dua lipatan kulit bukannya tiga pada jari kelingking, kedudukan tinggi triradius, dan lain-lain.). Gangguan gastrousus jarang berlaku.

nasi. 5.5.Hipotensi yang teruk pada pesakit dengan sindrom Down

nasi. 5.6.Tapak tangan lelaki dewasa dengan sindrom Down (bertambah berkedut, di tangan kiri empat jari, atau "monyet", lipat)

Sindrom Down didiagnosis berdasarkan gabungan beberapa gejala. 10 tanda berikut adalah yang paling penting untuk menubuhkan diagnosis, kehadiran 4-5 daripadanya sangat menunjukkan sindrom Down:

Meratakan profil muka (90%);

Kekurangan refleks menghisap (85%);

Hipotensi otot (80%);

Insisi Mongoloid pada fisur palpebra (80%);

Kulit berlebihan pada leher (80%);

Sendi longgar (80%);

Pelvis displastik (70%);

Aurikel displastik (cacat) (60%);

Klinodaktili jari kelingking (60%);

Lipatan fleksi empat jari (garisan melintang) tapak tangan (45%).

Sangat penting untuk diagnosis adalah dinamik perkembangan fizikal dan mental kanak-kanak - dengan sindrom Down ia ditangguhkan. Ketinggian pesakit dewasa adalah 20 cm di bawah purata. Terencat akal boleh mencapai tahap kebodohan tanpa kaedah latihan khas. Kanak-kanak sindrom Down mempunyai sifat penyayang, prihatin, patuh, sabar dalam pembelajaran. IQ (IQ) dalam kanak-kanak yang berbeza ia boleh dari 25 hingga 75.

Tindak balas kanak-kanak sindrom Down terhadap pendedahan persekitaran selalunya patologi disebabkan oleh selular yang lemah dan imuniti humoral, pengurangan pembaikan DNA, pengeluaran enzim pencernaan yang tidak mencukupi, keupayaan pampasan terhad bagi semua sistem. Atas sebab ini, kanak-kanak dengan sindrom Down sering mengalami radang paru-paru dan sukar untuk bertolak ansur dengan jangkitan zaman kanak-kanak. Mereka mempunyai kekurangan berat badan, hipovitaminosis dinyatakan.

kecacatan kelahiran organ dalaman, pengurangan kebolehsuaian kanak-kanak dengan sindrom Down selalunya membawa kepada kematian dalam 5 tahun pertama. Akibat daripada imuniti yang diubah dan ketidakcukupan sistem pembaikan (untuk DNA yang rosak) adalah leukemia, yang sering berlaku pada pesakit sindrom Down.

Diagnosis pembezaan dijalankan dengan hipotiroidisme kongenital, bentuk kelainan kromosom lain. Pemeriksaan sitogenetik kanak-kanak ditunjukkan bukan sahaja untuk sindrom Down yang disyaki, tetapi juga untuk diagnosis yang ditubuhkan secara klinikal, kerana ciri-ciri sitogenetik pesakit diperlukan untuk meramalkan kesihatan anak-anak masa depan daripada ibu bapa dan saudara-mara mereka.

Isu etika dalam sindrom Down adalah pelbagai rupa. Walaupun terdapat peningkatan risiko mempunyai anak dengan sindrom Down dan sindrom kromosom lain, doktor harus mengelakkan cadangan langsung.

cadangan untuk menyekat melahirkan anak pada wanita dalam kumpulan umur yang lebih tua, kerana risiko mengikut umur kekal agak rendah, terutamanya memandangkan kemungkinan diagnosis pranatal.

Ketidakpuasan hati dalam kalangan ibu bapa selalunya berpunca daripada bentuk pelaporan oleh doktor tentang diagnosis sindrom Down pada kanak-kanak. Ia biasanya mungkin untuk mendiagnosis sindrom Down dengan ciri-ciri fenotip sejurus selepas bersalin. Seorang doktor yang cuba enggan membuat diagnosis sebelum memeriksa karyotype mungkin kehilangan rasa hormat daripada saudara-mara kanak-kanak itu. Adalah penting untuk memberitahu ibu bapa secepat mungkin selepas bayi dilahirkan, sekurang-kurangnya, tentang syak wasangka anda, tetapi anda tidak sepatutnya memaklumkan sepenuhnya kepada ibu bapa bayi tentang diagnosis. Maklumat yang mencukupi harus diberikan dengan menjawab soalan segera dan menghubungi ibu bapa sehingga hari perbincangan yang lebih terperinci menjadi mungkin. Maklumat segera harus termasuk penjelasan tentang etiologi sindrom untuk mengelakkan tuduhan terhadap pasangan dan penerangan tentang penyiasatan dan prosedur yang diperlukan untuk menilai kesihatan kanak-kanak sepenuhnya.

Perbincangan penuh tentang diagnosis harus dilakukan sebaik sahaja nifas telah pulih lebih kurang daripada tekanan bersalin, biasanya pada hari pertama selepas bersalin. Pada masa ini, ibu mempunyai banyak persoalan yang perlu dijawab dengan tepat dan pasti. Adalah penting untuk melakukan segala usaha untuk mempunyai kedua-dua ibu bapa hadir pada mesyuarat ini. Kanak-kanak itu menjadi bahan perbincangan segera. Dalam tempoh ini, terlalu awal untuk memuatkan ibu bapa dengan semua maklumat tentang penyakit ini, kerana konsep baharu dan kompleks mengambil masa untuk difahami.

Jangan cuba membuat ramalan. Tidak ada gunanya cuba meramalkan masa depan mana-mana kanak-kanak dengan tepat. Mitos purba seperti "Sekurang-kurangnya dia akan sentiasa suka dan menikmati muzik" tidak boleh dimaafkan. Ia adalah perlu untuk membentangkan gambar yang dicat dengan pukulan yang luas, dan ambil perhatian bahawa kebolehan setiap kanak-kanak berkembang secara individu.

85% kanak-kanak dengan sindrom Down yang dilahirkan di Rusia (di Moscow - 30%) ditinggalkan oleh ibu bapa mereka dalam jagaan negeri. Ibu bapa (dan selalunya pakar pediatrik) tidak tahu bahawa dengan latihan yang betul, kanak-kanak seperti itu boleh menjadi ahli keluarga sepenuhnya.

Penjagaan perubatan untuk kanak-kanak dengan sindrom Down adalah pelbagai rupa dan tidak khusus. Kecacatan jantung kongenital dihapuskan dengan segera.

Rawatan pengukuhan am sentiasa dijalankan. Makanan mesti lengkap. Penjagaan penuh perhatian diperlukan untuk kanak-kanak yang sakit, perlindungan daripada tindakan faktor berbahaya persekitaran (selsema, jangkitan). Kejayaan besar dalam menyelamatkan nyawa kanak-kanak dengan sindrom Down dan perkembangan mereka disediakan oleh kaedah pendidikan khas, menguatkan kesihatan fizikal dari awal kanak-kanak, beberapa bentuk terapi ubat yang bertujuan untuk meningkatkan fungsi sistem saraf pusat. Ramai pesakit dengan trisomi 21 kini dapat menjalani kehidupan bebas, menguasai profesion mudah, mewujudkan keluarga. Tempoh purata hayat pesakit sedemikian di negara perindustrian adalah 50-60 tahun.

Sindrom Patau (trisomi 13)

Sindrom Patau telah dipilih sebagai bentuk nosologi bebas pada tahun 1960 hasil daripada pemeriksaan sitogenetik kanak-kanak dengan kecacatan kongenital. Kekerapan sindrom Patau di kalangan bayi baru lahir ialah 1: 5000-7000. Terdapat varian sitogenetik sindrom ini. Trisomi lengkap mudah 13 akibat tidak bercabang kromosom dalam meiosis pada salah satu ibu bapa (terutamanya pada ibu) berlaku pada 80-85% pesakit. Kes yang selebihnya adalah disebabkan terutamanya oleh pemindahan kromosom tambahan (lebih tepat, lengan panjangnya) dalam translokasi Robertsonian jenis D/13 dan G/13. Varian sitogenetik lain (mosaisisme, isochromosome, translokasi bukan Robertsonian) juga telah ditemui, tetapi ia sangat jarang berlaku. Gambar klinikal dan patologi-anatomi bentuk trisomik mudah dan bentuk translokasi tidak berbeza.

Nisbah jantina dalam sindrom Patau adalah hampir 1: 1. Kanak-kanak dengan sindrom Patau dilahirkan dengan hipoplasia pranatal sebenar (25-30% di bawah purata), yang tidak dapat dijelaskan oleh pramatang yang sedikit (min umur kehamilan 38.3 minggu). Komplikasi ciri kehamilan apabila membawa janin dengan sindrom Patau adalah polyhydramnios: ia berlaku dalam hampir 50% kes. Sindrom Patau disertai dengan pelbagai kecacatan kongenital otak dan muka (Rajah 5.7). Ini adalah kumpulan tunggal secara patogenetik gangguan awal (dan oleh itu teruk) dalam pembentukan otak, bola mata, tulang otak dan bahagian muka tengkorak. Lingkaran tengkorak biasanya dikurangkan, dan trigonocephaly berlaku. Dahi condong, rendah; fisur palpebra sempit, batang hidung cekung, aurikel rendah dan cacat.

nasi. 5.7. Bayi baru lahir dengan sindrom Patau (trigonocephaly (b); celah bibir dan lelangit dua hala (b); fisur palpebra yang sempit (b); rendah (b) dan cacat (a) aurikel; mikrogenia (a); kedudukan fleksor tangan)

diperjuangkan. Simptom tipikal sindrom Patau ialah sumbing bibir atas dan lelangit (biasanya dua hala). Kecacatan beberapa organ dalaman sentiasa dijumpai dalam kombinasi yang berbeza: kecacatan pada septa jantung, putaran usus yang tidak lengkap, sista buah pinggang, anomali organ genital dalaman, kecacatan pada pankreas. Sebagai peraturan, polydactyly (lebih kerap dua hala dan di tangan) dan kedudukan fleksor tangan diperhatikan. Kekerapan gejala yang berbeza pada kanak-kanak dengan sindrom Patau mengikut sistem adalah seperti berikut: bahagian muka dan otak tengkorak - 96.5%, sistem muskuloskeletal - 92.6%, sistem saraf pusat - 83.3%, bola mata - 77.1%, sistem kardiovaskular - 79.4%, organ pencernaan - 50.6%, sistem kencing - 60.6%, organ kemaluan - 73.2%.

Diagnosis klinikal sindrom Patau adalah berdasarkan gabungan kecacatan ciri. Sekiranya sindrom Patau disyaki, ultrasound semua organ dalaman ditunjukkan.

Disebabkan oleh kecacatan kongenital yang teruk, kebanyakan kanak-kanak dengan sindrom Patau mati pada minggu atau bulan pertama kehidupan (95% mati sebelum 1 tahun). Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit hidup selama beberapa tahun. Selain itu, di negara maju terdapat kecenderungan untuk meningkatkan jangka hayat pesakit sindrom Patau sehingga 5 tahun (kira-kira 15% pesakit) dan bahkan sehingga 10 tahun (2-3% pesakit).

Sindrom kecacatan kongenital lain (sindrom Meckel dan Mohr, trigonocephaly Opitz) bertepatan dengan sindrom Patau dalam beberapa aspek. Faktor penentu dalam diagnosis ialah kajian kromosom. Kajian sitogenetik ditunjukkan dalam semua kes, termasuk pada kanak-kanak yang meninggal dunia. Diagnosis sitogenetik yang tepat adalah perlu untuk meramalkan kesihatan anak-anak masa depan dalam keluarga.

Penjagaan terapeutik untuk kanak-kanak dengan sindrom Patau adalah tidak khusus: pembedahan untuk kecacatan kongenital (mengikut petunjuk penting), rawatan pemulihan, penjagaan yang teliti, pencegahan selsema dan penyakit berjangkit. Kanak-kanak dengan sindrom Patau hampir selalu menjadi bodoh.

Sindrom Edwards (trisomi 18)

Dalam hampir semua kes, sindrom Edwards disebabkan oleh bentuk trisomik yang mudah (mutasi gametik dalam salah satu ibu bapa). Terdapat juga bentuk mozek (nondisjunction pada peringkat awal penghancuran). Bentuk translokasi sangat jarang berlaku, dan sebagai peraturan, ini adalah trisomi separa dan bukannya lengkap. Tiada perbezaan klinikal antara bentuk trisomi yang berbeza secara sitogenetik.

Kekerapan sindrom Edwards di kalangan bayi baru lahir ialah 1:5000-1:7000. Nisbah lelaki dan perempuan adalah 1: 3. Sebab-sebab dominasi kanak-kanak perempuan di kalangan pesakit masih tidak jelas.

Dengan sindrom Edwards, terdapat kelewatan yang ketara dalam perkembangan pranatal dengan tempoh kehamilan yang normal (bersalin pada jangka masa). Pada rajah. 5.8-5.11 menunjukkan kecacatan dalam sindrom Edwards. Ini adalah pelbagai kecacatan kongenital bahagian muka tengkorak, jantung, sistem rangka dan organ kemaluan. Tengkorak adalah dolichocephalic; rahang bawah dan pembukaan mulut kecil; fisur palpebra sempit dan pendek; aurikel cacat dan terletak rendah. Tanda-tanda luaran yang lain termasuk kedudukan fleksor tangan, kaki yang tidak normal (tumit menonjol, gerbang melorot), jari kaki pertama lebih pendek daripada jari kaki kedua. saraf tunjang

nasi. 5.8. Bayi baru lahir dengan sindrom Edwards (oksiput menonjol, mikrogenia, kedudukan fleksor tangan)

nasi. 5.9. Kedudukan jari ciri sindrom Edwards (umur kanak-kanak 2 bulan)

nasi. 5.10. Kaki goyang (tumit terkeluar, gerbang melorot)

nasi. 5.11. Hipogenitalisme pada kanak-kanak lelaki (cryptorchidism, hypospadias)

hernia dan bibir sumbing jarang berlaku (5% daripada kes sindrom Edwards).

Gejala pelbagai sindrom Edwards dalam setiap pesakit hanya sebahagiannya nyata: bahagian muka dan otak tengkorak - 100%, sistem muskuloskeletal - 98.1%, sistem saraf pusat - 20.4%, mata - 13.61%, sistem kardiovaskular. - 90 .8%, organ pencernaan - 54.9%, sistem kencing - 56.9%, organ kemaluan - 43.5%.

Seperti yang dapat dilihat dari data yang dibentangkan, perubahan paling ketara dalam diagnosis sindrom Edwards adalah tengkorak serebrum dan muka, muskuloskeletal, kecacatan sistem kardiovaskular.

Kanak-kanak dengan sindrom Edwards meninggal dunia umur muda(90% sehingga 1 tahun) daripada komplikasi yang disebabkan oleh kecacatan kongenital (asfiksia, radang paru-paru, halangan usus, kekurangan kardiovaskular). Klinikal dan juga patologi-anatomi diagnosis pembezaan Sindrom Edwards adalah kompleks, oleh itu, dalam semua kes, kajian sitogenetik ditunjukkan. Petunjuk untuknya adalah sama seperti trisomi 13 (lihat di atas).

Trisomi 8

Gambar klinikal sindrom trisomi 8 pertama kali diterangkan oleh pengarang yang berbeza pada tahun 1962 dan 1963. pada kanak-kanak yang mengalami terencat akal, ketiadaan patella dan kecacatan kongenital yang lain. Secara sitogenetik, mozek pada kromosom daripada kumpulan C atau D telah dipastikan, kerana tiada pengenalan individu kromosom pada masa itu. Trisomi lengkap 8 biasanya membawa maut. Ia sering dijumpai pada embrio dan janin yang telah mati pranatal. Di kalangan bayi baru lahir, trisomi 8 berlaku dengan kekerapan tidak lebih daripada 1: 5000, kanak-kanak lelaki mendominasi (nisbah lelaki dan perempuan ialah 5: 2). Kebanyakan kes yang diterangkan (kira-kira 90%) adalah berkaitan dengan bentuk mozek. Kesimpulan tentang trisomi lengkap dalam 10% pesakit adalah berdasarkan kajian satu tisu, yang dalam erti kata yang ketat tidak cukup untuk menolak mozekisme.

Trisomi 8 adalah hasil daripada mutasi yang baru berlaku (nondisjunction of kromosom) pada peringkat awal blastula, dengan pengecualian kes jarang mutasi baru dalam gametogenesis.

Tiada perbezaan dalam gambaran klinikal bentuk lengkap dan mozek. Keterukan gambar klinikal berbeza-beza secara meluas.

nasi. 5.12. Trisomi 8 (mosaik) (bibir bawah terbalik, epicanthus, pinna abnormal)

nasi. 5.13. Kanak-kanak lelaki berumur 10 tahun dengan trisomi 8 (kekurangan mental, telinga besar menonjol dengan corak mudah)

nasi. 5.14. Kontraktur sendi interphalangeal dalam trisomi 8

Sebab-sebab variasi ini tidak diketahui. Tiada korelasi ditemui antara keterukan penyakit dan perkadaran sel trisomik.

Bayi dengan trisomi 8 dilahirkan cukup bulan. Umur ibu bapa tidak dibezakan daripada sampel umum.

Untuk penyakit ini, penyelewengan dalam struktur muka, kecacatan dalam sistem muskuloskeletal dan sistem kencing(Gamb. 5.12-5.14). Ini adalah dahi yang menonjol (dalam 72%), strabismus, epicanthus, mata yang mendalam, hipertelorisme mata dan puting, lelangit tinggi (kadang-kadang celah), bibir tebal, bibir bawah yang meruncing (dalam 80.4%), besar aurikel dengan lobus tebal, kontraktur sendi (dalam 74%), camptodactyly, aplasia patella (dalam 60.7%), alur dalam antara pad interdigital (dalam 85.5%), lipatan empat jari, anomali dubur. Ultrasound mendedahkan anomali tulang belakang (vertebra aksesori, penutupan tidak lengkap saluran tulang belakang), anomali dalam bentuk dan kedudukan rusuk atau rusuk tambahan.

Bilangan simptom pada bayi baru lahir berkisar antara 5 hingga 15 atau lebih.

Dengan trisomi 8, prognosis perkembangan fizikal, mental dan kehidupan adalah tidak menguntungkan, walaupun pesakit berumur 17 tahun telah diterangkan. Dari masa ke masa, pesakit mengalami terencat akal, hidrosefalus, hernia inguinal, kontraktur baru, aplasia corpus callosum, kyphosis, scoliosis, anomali. sendi pinggul, pelvis sempit, bahu sempit.

Tiada rawatan khusus. Intervensi pembedahan dijalankan mengikut petunjuk penting.

Polisomi pada kromosom seks

Ini adalah kumpulan besar penyakit kromosom, diwakili oleh pelbagai kombinasi kromosom X atau Y tambahan, dan dalam kes mozek, oleh gabungan klon yang berbeza. Kekerapan keseluruhan polisomi pada kromosom X atau Y di kalangan bayi baru lahir ialah 1.5: 1000-2: 1000. Pada asasnya, ini adalah polisomi XXX, XXY dan XYY. Bentuk mozek membentuk kira-kira 25%. Jadual 5.5 menunjukkan jenis polisomi mengikut kromosom seks.

Jadual 5.5. Jenis polisomi pada kromosom seks pada manusia

Data ringkasan mengenai kekerapan kanak-kanak dengan anomali dalam kromosom seks dibentangkan dalam Jadual. 5.6.

Jadual 5.6. Anggaran kekerapan kanak-kanak dengan anomali pada kromosom seks

Sindrom Triplo-X (47,XXX)

Di kalangan kanak-kanak perempuan yang baru lahir, kekerapan sindrom adalah 1: 1000. Wanita dengan karyotype XXX dalam bentuk penuh atau mozek pada dasarnya mempunyai perkembangan fizikal dan mental yang normal, mereka biasanya dikesan secara kebetulan semasa peperiksaan. Ini dijelaskan oleh fakta bahawa dalam sel dua kromosom X adalah heterochromatinized (dua badan kromatin seks), dan hanya satu fungsi, seperti pada wanita normal. Sebagai peraturan, seorang wanita dengan karyotype XXX tidak mempunyai keabnormalan dalam perkembangan seksual, dia mempunyai kesuburan normal, walaupun risiko keabnormalan kromosom pada anak dan berlakunya pengguguran spontan meningkat.

Perkembangan intelek adalah normal atau pada had bawah normal. Hanya sesetengah wanita dengan triplo-X mempunyai gangguan pembiakan (amenore sekunder, dismenorea, menopaus awal, dll.). Anomali dalam perkembangan organ genital luaran (tanda-tanda dysembryogenesis) dikesan hanya dengan pemeriksaan menyeluruh, ia tidak dinyatakan secara signifikan dan tidak berfungsi sebagai alasan untuk berunding dengan doktor.

Varian sindrom X-polisomi tanpa kromosom Y dengan lebih daripada 3 kromosom X jarang berlaku. Dengan peningkatan bilangan kromosom X tambahan, sisihan daripada norma meningkat. Pada wanita dengan tetra- dan pentasomia, terencat akal, dismorfia kraniofasial, anomali gigi, rangka, dan organ genital diterangkan. Walau bagaimanapun, wanita, walaupun dengan tetrasomi pada kromosom X, mempunyai keturunan. Benar, wanita sedemikian mempunyai peningkatan risiko melahirkan seorang gadis dengan triplo-X atau lelaki dengan sindrom Klinefelter, kerana oogonia triploid membentuk sel monosomik dan disomik.

Sindrom Klinefelter

Termasuk kes polisomi kromosom seks, di mana terdapat sekurang-kurangnya dua kromosom X dan sekurang-kurangnya satu kromosom Y. Sindrom klinikal yang paling biasa dan tipikal ialah sindrom Klinefelter dengan set 47,XXY. Sindrom ini (dalam versi penuh dan mozek) berlaku dengan kekerapan 1: 500-750 kanak-kanak lelaki yang baru lahir. Varian polisomi dengan bilangan kromosom X dan Y yang banyak (lihat Jadual 5.6) jarang berlaku. Secara klinikal, mereka juga dirujuk sebagai sindrom Klinefelter.

Kehadiran kromosom Y menentukan pembentukan jantina lelaki. Sebelum akil baligh, kanak-kanak lelaki berkembang hampir normal, dengan hanya sedikit ketinggalan dalam perkembangan mental. Ketidakseimbangan genetik akibat kromosom X tambahan secara klinikal ditunjukkan semasa akil baligh dalam bentuk keterbelakangan testis dan ciri seksual lelaki sekunder.

Pesakit tinggi, jenis badan wanita, ginekomastia, rambut muka yang lemah, ketiak dan pubis (Rajah 5.15). Testis dikurangkan, secara histologi, degenerasi epitelium germinal dan hyalinosis kord spermatik dikesan. Pesakit tidak subur (azoospermia, oligospermia).

Sindrom Disomia

pada kromosom Y (47,XYY)

Ia berlaku dengan kekerapan 1:1000 kanak-kanak lelaki yang baru lahir. Kebanyakan lelaki yang mempunyai set kromosom ini sedikit berbeza daripada mereka yang mempunyai set kromosom biasa dari segi perkembangan fizikal dan mental. Mereka lebih tinggi sedikit daripada purata, maju dari segi mental, bukan dismorfik. Tiada penyelewengan yang ketara sama ada dalam perkembangan seksual, atau status hormon, atau kesuburan dalam kebanyakan individu XYY. Tiada peningkatan risiko mempunyai kanak-kanak yang tidak normal secara kromosom dalam individu XYY. Hampir separuh daripada kanak-kanak lelaki berumur 47 tahun, XYY memerlukan bantuan pedagogi tambahan kerana perkembangan pertuturan yang lambat, kesukaran membaca dan sebutan. IQ (IQ) secara purata 10-15 mata lebih rendah. Daripada ciri tingkah laku, defisit perhatian, hiperaktif dan impulsif diperhatikan, tetapi tanpa pencerobohan teruk atau tingkah laku psikopatologi. Pada tahun 1960-an dan 70-an, telah dinyatakan bahawa perkadaran lelaki XYY meningkat di penjara dan hospital psikiatri, terutamanya di kalangan yang tinggi. Andaian ini pada masa ini dianggap tidak betul. Namun, kemustahilan

nasi. 5.15. Sindrom Klinefelter. Tinggi, ginekomastia, rambut kemaluan jenis perempuan

Meramalkan hasil perkembangan dalam kes individu menjadikan pengenalan janin XYY sebagai salah satu tugas yang paling sukar dalam kaunseling genetik dalam diagnosis pranatal.

Sindrom Shereshevsky-Turner (45, X)

Ini adalah satu-satunya bentuk monosomi dalam kelahiran hidup. Sekurang-kurangnya 90% konsep dengan karyotype 45,X digugurkan secara spontan. Monosomi X menyumbang 15-20% daripada semua karyotype abortus yang tidak normal.

Kekerapan sindrom Shereshevsky-Turner ialah 1: 2000-5000 kanak-kanak perempuan yang baru lahir. Sitogenetik sindrom adalah pelbagai. Bersama-sama dengan monosomi sebenar dalam semua sel (45, X), terdapat bentuk lain keabnormalan kromosom dalam kromosom seks. Ini adalah pemadaman lengan pendek atau panjang kromosom X, isokromosom, kromosom cincin, serta pelbagai jenis mozek. Hanya 50-60% pesakit dengan sindrom Shereshevsky-Turner mempunyai monosomi lengkap yang mudah (45, X). Satu-satunya kromosom X dalam 80-85% kes adalah berasal dari ibu dan hanya 15-20% dari asal bapa.

Dalam kes lain, sindrom ini disebabkan oleh pelbagai mozek (30-40% secara umum) dan varian pemadaman, isokromosom dan kromosom cincin yang lebih jarang.

Hypogonadism, keterbelakangan organ kemaluan dan ciri seksual sekunder;

Kecacatan kongenital;

Kenaikan rendah.

Di bahagian sistem pembiakan, terdapat kekurangan gonad (agenesis gonad), hipoplasia rahim dan tiub fallopio, amenorea primer, pertumbuhan rambut kemaluan dan ketiak yang lemah, kekurangan perkembangan kelenjar susu, kekurangan estrogen, dan lebihan gonadotropin pituitari. Kanak-kanak dengan sindrom Shereshevsky-Turner selalunya (sehingga 25% daripada kes) mempunyai pelbagai kecacatan jantung dan buah pinggang kongenital.

Penampilan pesakit agak pelik (walaupun tidak selalu). Bayi baru lahir dan bayi mempunyai leher pendek dengan kulit berlebihan dan lipatan pterygoid, edema limfa pada kaki (Rajah 5.16), tulang kering, tangan dan lengan bawah. Di sekolah dan terutamanya pada masa remaja, keterlambatan pertumbuhan dikesan, dalam

nasi. 5.16. Lymphedema kaki pada bayi yang baru lahir dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Kuku kecil yang menonjol

nasi. 5.17. Seorang kanak-kanak perempuan dengan sindrom Shereshevsky-Turner (lipatan pterygoid serviks, puting susu kelenjar susu yang jauh dan kurang berkembang)

perkembangan ciri seksual sekunder (Rajah 5.17). Pada orang dewasa, gangguan rangka, dismorfia kraniofasial, sisihan valgus sendi lutut dan siku, pemendekan tulang metacarpal dan metatarsal, osteoporosis, dada tong, pertumbuhan rambut rendah pada leher, hirisan antimongoloid pada fisur palpebra, ptosis, epicanthus, retrogeni , kedudukan rendah cengkerang telinga. Pertumbuhan pesakit dewasa adalah 20-30 cm di bawah purata. Keterukan manifestasi klinikal (fenotip) bergantung kepada banyak faktor yang belum diketahui, termasuk jenis patologi kromosom (monosomi, penghapusan, isokromosom). Bentuk mozek penyakit, sebagai peraturan, mempunyai manifestasi yang lebih lemah bergantung pada nisbah klon 46XX:45X.

Jadual 5.7 membentangkan data tentang kekerapan simptom utama dalam sindrom Shereshevsky-Turner.

Jadual 5.7. Gejala klinikal sindrom Shereshevsky-Turner dan kejadiannya

Rawatan pesakit dengan sindrom Shereshevsky-Turner adalah kompleks:

Pembedahan rekonstruktif (kecacatan kongenital organ dalaman);

Pembedahan plastik (pembuangan lipatan pterygoid, dll.);

Rawatan hormon (estrogen, hormon pertumbuhan);

Psikoterapi.

Penggunaan semua kaedah rawatan yang tepat pada masanya, termasuk penggunaan hormon pertumbuhan yang direka bentuk secara genetik, memberi peluang kepada pesakit untuk mencapai pertumbuhan yang boleh diterima dan menjalani kehidupan yang penuh.

Sindrom aneuploidi separa

Kumpulan besar sindrom ini disebabkan oleh mutasi kromosom. Walau apa pun jenis mutasi kromosom pada asalnya (penyongsangan, translokasi, duplikasi, pemadaman), kejadian sindrom kromosom klinikal ditentukan sama ada oleh lebihan (trisomi separa) atau kekurangan (monosomi separa) bahan genetik, atau kedua-duanya oleh kesan bahagian berlainan set kromosom yang diubah. Setakat ini, kira-kira 1000 pilihan yang berbeza mutasi kromosom yang diwarisi daripada ibu bapa atau timbul pada embriogenesis awal. Namun begitu bentuk klinikal sindrom kromosom dianggap hanya penyusunan semula itu (terdapat kira-kira 100 daripadanya), mengikut mana

Beberapa proband telah diterangkan dengan padanan antara sifat perubahan sitogenetik dan gambaran klinikal (korelasi karyotype dan fenotip).

Aneuploidi separa berlaku terutamanya akibat persilangan yang tidak tepat dalam kromosom dengan penyongsangan atau translokasi. Hanya dalam sebilangan kecil kes, kejadian utama penghapusan dalam gamet atau dalam sel pada peringkat awal pembelahan adalah mungkin.

Aneuploidi separa, seperti aneuploidi lengkap, menyebabkan penyimpangan tajam dalam pembangunan, oleh itu ia tergolong dalam kumpulan penyakit kromosom. Kebanyakan bentuk trisomi separa dan monosomi tidak mengulangi gambaran klinikal aneuploidi lengkap. Mereka adalah bentuk nosologi yang bebas. Hanya dalam sebilangan kecil pesakit, fenotip klinikal dalam aneuploidi separa bertepatan dengan bentuk lengkap (sindrom Shereshevsky-Turner, sindrom Edwards, sindrom Down). Dalam kes ini, kita bercakap tentang aneuploidi separa dalam kawasan yang dipanggil kromosom yang penting untuk perkembangan sindrom.

Tiada pergantungan keterukan gambaran klinikal sindrom kromosom pada bentuk aneuploidi separa atau pada kromosom individu. Saiz bahagian kromosom yang terlibat dalam penyusunan semula mungkin penting, tetapi kes seperti ini (lebih kecil atau lebih panjang) harus dianggap sebagai sindrom yang berbeza. Sukar untuk mengenal pasti corak umum korelasi antara gambaran klinikal dan sifat mutasi kromosom, kerana banyak bentuk aneuploidi separa dihapuskan dalam tempoh embrio.

Manifestasi fenotip mana-mana sindrom penghapusan autosomal terdiri daripada dua kumpulan keabnormalan: penemuan tidak khusus yang biasa kepada pelbagai bentuk aneuploidi autosomal separa yang berbeza (kelewatan perkembangan pranatal, mikrosefali, hipertelorisme, epicanthus, telinga rendah yang ketara, micrognathia, clinodactyly, dsb. .); gabungan penemuan tipikal sindrom. Penjelasan yang paling sesuai untuk punca penemuan tidak spesifik (kebanyakannya tidak mempunyai kepentingan klinikal) ialah kesan tidak spesifik ketidakseimbangan autosomal per se, dan bukannya hasil pemadaman atau pertindihan lokus tertentu.

Sindrom kromosom yang disebabkan oleh aneuploidi separa dicirikan oleh sifat umum semua penyakit kromosom:

gangguan kongenital morfogenesis (kecacatan kongenital, dismorfia), ontogenesis selepas bersalin terjejas, keterukan gambaran klinikal, jangka hayat yang dikurangkan.

Sindrom "tangisan kucing"

Ini adalah monosomi separa pada lengan pendek kromosom 5 (5p-). Sindrom Monosomi 5p- ialah sindrom pertama yang dijelaskan disebabkan oleh mutasi kromosom (penghapusan). Penemuan ini telah dibuat oleh J. Lejeune pada tahun 1963.

Kanak-kanak yang mengalami kelainan kromosom ini mempunyai tangisan yang luar biasa, mengingatkan kucing mengeong atau menangis. Atas sebab ini, sindrom ini dipanggil sindrom "Kucing Menangis". Kekerapan sindrom agak tinggi untuk sindrom penghapusan - 1: 45,000. Beberapa ratus pesakit telah diterangkan, jadi gambaran sitogenetik dan klinikal sindrom ini telah dikaji dengan baik.

Secara sitogenetik, dalam kebanyakan kes, pemadaman dikesan dengan kehilangan 1/3 hingga 1/2 daripada panjang lengan pendek kromosom 5. Kehilangan keseluruhan lengan pendek atau, sebaliknya, kawasan yang tidak ketara jarang berlaku. Untuk perkembangan gambaran klinikal sindrom 5p, bukan saiz kawasan yang hilang yang penting, tetapi serpihan spesifik kromosom. Hanya kawasan kecil di lengan pendek kromosom 5 (5p15.1-15.2) bertanggungjawab untuk perkembangan sindrom lengkap. Sebagai tambahan kepada penghapusan mudah, varian sitogenetik lain ditemui dalam sindrom ini: kromosom cincin 5 (sudah tentu, dengan pemadaman bahagian yang sepadan pada lengan pendek); mozek dengan pemadaman; translokasi timbal balik lengan pendek kromosom 5 (dengan kehilangan kawasan kritikal) dengan kromosom lain.

Gambaran klinikal sindrom 5p berbeza-beza pada pesakit individu dari segi gabungan kecacatan kongenital organ. Tanda yang paling ciri - "tangisan kucing" - adalah disebabkan oleh perubahan dalam laring (menyempit, kelembutan tulang rawan, penurunan epiglotis, lipatan luar biasa membran mukus). Hampir semua pesakit mempunyai perubahan tertentu pada bahagian otak tengkorak dan muka: muka berbentuk bulan, mikrosefali, hipertelorisme, mikrogenia, epicanthus, hirisan anti-Mongoloid pada mata, lelangit tinggi, bahagian belakang hidung yang rata (Rajah 5.18). , 5.19). Auricles cacat dan terletak rendah. Selain itu, terdapat kecacatan jantung kongenital dan beberapa

nasi. 5.18. Anak dengan tanda-tanda yang dinyatakan sindrom "tangisan kucing" (microcephaly, muka berbentuk bulan, epicanthus, hipertelorisme, bahagian belakang hidung yang lebar, aurikel rendah)

nasi. 5.19. Seorang kanak-kanak dengan tanda-tanda ringan sindrom "tangisan kucing".

organ dalaman lain, perubahan dalam sistem muskuloskeletal (syndactyly kaki, clinodactyly jari kelima, clubfoot). Mendedahkan hipotensi otot, dan kadang-kadang diastasis otot rektus abdominis.

Keterukan tanda individu dan gambaran klinikal secara keseluruhan berubah mengikut usia. Jadi, "tangisan kucing", hipotensi otot, muka berbentuk bulan hilang hampir sepenuhnya dengan usia, dan mikrosefali menjadi terang dengan lebih jelas, keterbelakangan psikomotor, strabismus menjadi lebih ketara. Jangka hayat pesakit dengan sindrom 5p- bergantung kepada keparahan kecacatan kongenital organ dalaman (terutamanya jantung), keterukan gambaran klinikal secara keseluruhan, tahap penjagaan perubatan dan kehidupan seharian. Kebanyakan pesakit mati pada tahun-tahun pertama, kira-kira 10% pesakit mencapai umur 10 tahun. Terdapat penerangan tunggal pesakit berumur 50 tahun ke atas.

Dalam semua kes, pesakit dan ibu bapa mereka ditunjukkan pemeriksaan sitogenetik, kerana salah seorang ibu bapa mungkin mempunyai translokasi seimbang timbal balik, yang, apabila melalui peringkat meiosis, boleh menyebabkan pemadaman tapak.

5r15.1-15.2.

Sindrom Wolf-Hirschhorn (monosomi separa 4p-)

Ia disebabkan oleh pemadaman segmen lengan pendek kromosom 4. Secara klinikal, sindrom Wolf-Hirshhorn dimanifestasikan oleh banyak kecacatan kongenital, diikuti dengan kelewatan mendadak dalam perkembangan fizikal dan psikomotor. Sudah dalam rahim, hipoplasia janin diperhatikan. Purata berat badan kanak-kanak semasa lahir dari kehamilan jangka penuh adalah kira-kira 2000 g, i.e. hipoplasia pranatal lebih ketara berbanding monosomi separa yang lain. Kanak-kanak dengan sindrom Wolff-Hirschhorn mempunyai tanda (gejala) berikut: mikrosefali, hidung coracoid, hipertelorisme, epicanthus, daun telinga yang tidak normal (selalunya dengan lipatan preaurikular), bibir dan lelangit sumbing, anomali bola mata, hirisan anti-Mongoloid mata, kecil

nasi. 5.20. Kanak-kanak dengan sindrom Wolff-Hirschhorn (microcephaly, hypertelorism, epicanthus, auricles abnormal, strabismus, microgenia, ptosis)

mulut isyarat, hipospadia, kriptorkismus, fossa sakral, kecacatan kaki, dsb. (Gamb. 5.20). Bersama-sama dengan kecacatan organ luar, lebih daripada 50% kanak-kanak mengalami kecacatan organ dalaman (jantung, buah pinggang, saluran gastrousus).

Daya maju kanak-kanak berkurangan secara mendadak, kebanyakannya mati sebelum umur 1 tahun. Hanya 1 pesakit berumur 25 tahun telah diterangkan.

Sitogenetik sindrom adalah agak ciri, seperti banyak sindrom penghapusan. Dalam kira-kira 80% kes, proband mempunyai pemadaman sebahagian daripada lengan pendek kromosom 4, dan ibu bapa mempunyai karyotype normal. Kes yang selebihnya adalah disebabkan oleh gabungan translokasi atau kromosom cincin, tetapi sentiasa ada kehilangan serpihan 4p16.

Pemeriksaan sitogenetik pesakit dan ibu bapanya ditunjukkan untuk menjelaskan diagnosis dan prognosis kesihatan anak-anak masa depan, kerana ibu bapa boleh mempunyai translokasi yang seimbang. Kekerapan kelahiran kanak-kanak dengan sindrom Wolff-Hirschhorn adalah rendah (1: 100,000).

Sindrom trisomi separa pada lengan pendek kromosom 9 (9p+)

Ini adalah bentuk trisomi separa yang paling biasa (kira-kira 200 laporan pesakit sedemikian telah diterbitkan).

Gambaran klinikal adalah pelbagai dan termasuk gangguan perkembangan intrauterin dan selepas bersalin: terencat pertumbuhan, terencat akal, microbrachycephaly, celah antimongoloid mata, enophthalmos (mata yang dalam), hipertelorisme, hujung hidung yang membulat, sudut mulut yang rendah, rendah. -aurikel terjulur terbaring dengan corak rata, hipoplasia (kadang-kadang displasia) kuku (Rajah 5.21). Kecacatan jantung kongenital ditemui dalam 25% pesakit.

Kurang biasa ialah anomali kongenital lain yang biasa kepada semua penyakit kromosom: epicanthus, strabismus, micrognathia, lelangit melengkung tinggi, sinus sakral, syndactyly.

Pesakit dengan sindrom 9p+ dilahirkan dalam tempoh cukup bulan. Hipoplasia pranatal dinyatakan secara sederhana (purata berat badan bayi baru lahir ialah 2900-3000 g). Prognosis kehidupan adalah agak baik. Pesakit hidup hingga usia tua dan lanjut.

Sitogenetik sindrom 9p+ adalah pelbagai. Kebanyakan kes adalah hasil daripada translokasi yang tidak seimbang (keluarga atau sporadis). Penduaan mudah, isokromosom 9p, juga telah diterangkan.

nasi. 5.21. Sindrom trisomi 9p+ (hipertelorisme, ptosis, epicanthus, hidung bulbous, penapis pendek, besar, aurikel rendah, bibir tebal, leher pendek): a - kanak-kanak berumur 3 tahun; b - wanita berumur 21 tahun

Manifestasi klinikal sindrom adalah sama dalam varian sitogenetik yang berbeza, yang agak boleh difahami, kerana dalam semua kes terdapat set tiga gen untuk sebahagian daripada lengan pendek kromosom 9.

Sindrom disebabkan oleh penyimpangan mikrostruktur kromosom

Kumpulan ini termasuk sindrom yang disebabkan oleh kecil, sehingga 5 juta bp, pemadaman atau pertindihan bahagian kromosom yang ditakrifkan dengan ketat. Sehubungan itu, ia dipanggil sindrom pemadaman mikro dan mikroduplikasi. Kebanyakan sindrom ini pada asalnya digambarkan sebagai penyakit dominan (mutasi titik), tetapi kemudian, menggunakan kaedah sitogenetik resolusi tinggi moden (terutamanya sitogenetik molekul), etiologi sebenar penyakit ini telah ditubuhkan. Dengan penggunaan CGH pada microarrays, ia menjadi mungkin untuk mengesan penghapusan dan pertindihan kromosom sehingga satu gen dengan kawasan bersebelahan, yang memungkinkan bukan sahaja untuk mengembangkan senarai mikrodelesi dan sindrom mikroduplikasi dengan ketara, tetapi juga untuk mendekati.

pemahaman tentang korelasi genofenotip pada pesakit dengan penyimpangan mikrostruktur kromosom.

Ia adalah pada contoh mentafsir mekanisme pembangunan sindrom ini bahawa seseorang dapat melihat penembusan bersama kaedah sitogenetik ke dalam analisis genetik, kaedah genetik molekul ke dalam sitogenetik klinikal. Ini memungkinkan untuk menguraikan sifat penyakit keturunan yang tidak dapat difahami sebelum ini, serta menjelaskan hubungan fungsi antara gen. Jelas sekali, perkembangan sindrom mikrodelesi dan mikroduplikasi adalah berdasarkan perubahan dalam dos gen di kawasan kromosom yang terjejas oleh penyusunan semula. Walau bagaimanapun, ia masih belum ditubuhkan apa sebenarnya yang menjadi asas kepada pembentukan kebanyakan sindrom ini - ketiadaan gen struktur tertentu atau kawasan yang lebih luas yang mengandungi beberapa gen. Penyakit yang timbul akibat pemadaman mikro kawasan kromosom yang mengandungi beberapa lokus gen dicadangkan dipanggil sindrom gen bersebelahan. Untuk pembentukan gambaran klinikal kumpulan penyakit ini, ketiadaan produk beberapa gen yang terjejas oleh pemadaman mikro adalah asasnya penting. Mengikut sifatnya, sindrom gen bersebelahan berada di sempadan antara penyakit monogenik Mendelian dan penyakit kromosom (Rajah 5.22).

nasi. 5.22. Saiz penyusunan semula genomik dalam pelbagai jenis penyakit genetik. (Menurut Stankiewicz P., Lupski J.R. Seni bina genom, penyusunan semula dan gangguan genom // Trend dalam Genetik. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

Contoh tipikal penyakit sedemikian ialah sindrom Prader-Willi, hasil daripada pemadaman mikro 4 juta bp. di rantau q11-q13 pada kromosom 15 asal bapa. Pemadaman mikro dalam Sindrom Prader-Willi Menjejaskan 12 Gen Bercetak (SNRPN, NDN, MAGEL2 dan beberapa yang lain), yang biasanya dinyatakan hanya daripada kromosom bapa.

Ia juga masih tidak jelas bagaimana keadaan lokus dalam kromosom homolog mempengaruhi manifestasi klinikal sindrom mikrodelesi. Nampaknya, sifat manifestasi klinikal sindrom yang berbeza berbeza. Proses patologi dalam sesetengah daripada mereka berlaku melalui penyahaktifan penindas tumor (retinoblastoma, tumor Wilms), klinik sindrom lain bukan sahaja disebabkan oleh penghapusan seperti itu, tetapi juga oleh fenomena pencetakan kromosom dan disomies uniparental (Prader-Willi). , sindrom Angelman, Beckwith-Wiedemann). Ciri klinikal dan sitogenetik sindrom pemadaman mikro sentiasa diperhalusi. Jadual 5.8 memberikan contoh beberapa sindrom yang disebabkan oleh pemadaman mikro atau penduaan mikro serpihan kecil kromosom.

Jadual 5.8. Gambaran Keseluruhan Sindrom Akibat Pemadaman Mikro atau Penduplikasian Mikro Kawasan Kromosom

Sambungan jadual 5.8

Akhir jadual 5.8

Kebanyakan sindrom pemadaman mikro/mikroduplikasi jarang berlaku (1:50,000-100,000 bayi baru lahir). Gambar klinikal mereka biasanya jelas. Diagnosis boleh dibuat dengan gabungan simptom. Walau bagaimanapun, berkaitan dengan prognosis kesihatan anak-anak masa depan dalam keluarga, termasuk saudara-mara

nasi. 5.23. Sindrom Langer-Gideon. Eksostos berbilang

nasi. 5.24. Budak lelaki dengan sindrom Prader-Willi

nasi. 5.25. Gadis dengan Sindrom Angelman

nasi. 5.26. Kanak-kanak dengan Sindrom DiGeorge

ibu bapa proband, adalah perlu untuk menjalankan kajian cytogenetic resolusi tinggi proband dan ibu bapanya.

nasi. 5.27. Takik melintang pada cuping telinga adalah gejala tipikal dalam sindrom Beckwith-Wiedemann (ditunjukkan dengan anak panah)

Manifestasi klinikal sindrom sangat berbeza-beza disebabkan oleh tahap pemadaman atau pertindihan yang berbeza, serta disebabkan oleh gabungan ibu bapa penyusunan semula mikro - sama ada ia diwarisi daripada bapa atau daripada ibu. Dalam kes kedua, kita bercakap tentang pencetakan pada tahap kromosom. Fenomena ini ditemui dalam kajian sitogenetik dua sindrom yang berbeza secara klinikal (Prader-Willi dan Angelman). Dalam kedua-dua kes, pemadaman mikro diperhatikan dalam kromosom 15 (bahagian q11-q13). Hanya kaedah sitogenetik molekul telah membuktikan sifat sebenar sindrom (lihat Jadual 5.8). Rantau q11-q13 pada kromosom 15 memberikan kesan yang begitu ketara

mencetak bahawa sindrom boleh disebabkan oleh disomies uniparental (Rajah 5.28) atau mutasi dengan kesan cetakan.

Seperti yang dilihat dalam rajah. 5.28, disomi ibu 15 menyebabkan sindrom Prader-Willi (kerana rantau q11-q13 kromosom bapa hilang). Kesan yang sama dihasilkan oleh pemadaman tapak yang sama atau mutasi dalam kromosom paternal dengan karyotype normal (biparental). Keadaan sebaliknya diperhatikan dalam sindrom Angelman.

Maklumat lebih terperinci tentang seni bina genom dan penyakit keturunan yang disebabkan oleh gangguan mikrostruktur kromosom boleh didapati dalam artikel dengan nama yang sama oleh S.A. Nazarenko pada CD.

nasi. 5.28. Tiga kelas mutasi dalam sindrom Prader-Willi (PWV) dan (SA) Angelman: M - ibu; O - bapa; ORD - disomy uniparental

PENINGKATAN FAKTOR RISIKO KELAHIRAN KANAK-KANAK PENYAKIT KROMOSOM

Dalam beberapa dekad kebelakangan ini, ramai penyelidik telah beralih kepada punca penyakit kromosom. Tidak dinafikan bahawa pembentukan anomali kromosom (kedua-dua mutasi kromosom dan genomik) berlaku secara spontan. Keputusan genetik eksperimen telah diekstrapolasi dan mutagenesis teraruh pada manusia (radiasi pengion, mutagen kimia, virus) telah diandaikan. Walau bagaimanapun, sebab sebenar berlakunya mutasi kromosom dan genomik dalam sel kuman atau pada peringkat awal perkembangan embrio masih belum dihuraikan.

Banyak hipotesis tidak bercabang kromosom telah diuji (bermusim, asal kaum dan etnik, umur ibu dan bapa, kelewatan persenyawaan, urutan kelahiran, pengumpulan keluarga, rawatan dadah ibu, tabiat buruk, bukan hormon dan kontraseptif hormon, fluridin, penyakit virus kalangan wanita). Dalam kebanyakan kes, hipotesis ini tidak disahkan, tetapi kecenderungan genetik penyakit tidak diketepikan. Walaupun dalam kebanyakan kes, tidak bercabang kromosom pada manusia adalah sporadis, boleh diandaikan bahawa ia ditentukan secara genetik sedikit sebanyak. Fakta berikut membuktikan perkara ini:

Keturunan dengan trisomi muncul pada wanita yang sama sekali lagi dengan kekerapan sekurang-kurangnya 1%;

Saudara-mara proband dengan trisomi 21 atau aneuploidi lain mempunyai risiko yang sedikit meningkat untuk mendapat anak aneuploid;

Persaudaraan ibu bapa boleh meningkatkan risiko trisomi dalam anak;

Kekerapan konsep dengan aneuploidi berganda mungkin lebih tinggi daripada yang diramalkan mengikut kekerapan aneuploidi individu.

Kepada faktor biologi peningkatan risiko tidak bercabang kromosom adalah berkaitan dengan umur ibu, walaupun mekanisme fenomena ini tidak jelas (Jadual 5.9, Rajah 5.29). Seperti yang dapat dilihat dari Jadual. 5.9, risiko mempunyai anak dengan penyakit kromosom akibat aneuploidi secara beransur-ansur meningkat dengan usia ibu, tetapi terutamanya secara mendadak selepas 35 tahun. Pada wanita lebih 45 tahun, setiap kehamilan ke-5 berakhir dengan kelahiran seorang anak dengan penyakit kromosom. Pergantungan umur paling jelas ditunjukkan untuk triso-

nasi. 5.29. Kebergantungan kekerapan keabnormalan kromosom pada usia ibu: 1 - pengguguran spontan dalam kehamilan berdaftar; 2 - kekerapan keseluruhan keabnormalan kromosom pada trimester II; 3 - Sindrom Down pada trimester II; 4 - Sindrom Down di kalangan kelahiran hidup

mi 21 (Penyakit Down). Untuk aneuploidi pada kromosom seks, umur ibu bapa sama ada tidak penting sama sekali, atau peranannya sangat tidak penting.

Jadual 5.9. Kebergantungan kekerapan kelahiran kanak-kanak dengan penyakit kromosom pada umur ibu

Pada rajah. 5.29 menunjukkan bahawa dengan usia, kekerapan pengguguran spontan juga meningkat, yang pada usia 45 tahun meningkat sebanyak 3 kali atau lebih. Keadaan ini boleh dijelaskan oleh fakta bahawa pengguguran spontan sebahagian besarnya disebabkan (sehingga 40-45%) kepada keabnormalan kromosom, kekerapannya bergantung pada usia.

Di atas, faktor peningkatan risiko aneuploidi pada kanak-kanak daripada ibu bapa karyotypical normal telah dipertimbangkan. Malah, daripada banyak faktor yang diduga, hanya dua yang relevan untuk perancangan kehamilan, atau lebih tepatnya, adalah petunjuk kuat untuk diagnosis pranatal. Ini adalah kelahiran seorang kanak-kanak dengan aneuploidi autosomal dan umur ibu melebihi 35 tahun.

Kajian sitogenetik pada pasangan suami isteri mendedahkan faktor risiko karyotip: aneuploidi (terutamanya dalam bentuk mozek), translokasi Robertsonian, translokasi timbal balik yang seimbang, kromosom cincin, penyongsangan. Peningkatan risiko bergantung pada jenis anomali (dari 1 hingga 100%): contohnya, jika salah seorang ibu bapa mempunyai kromosom homolog yang terlibat dalam translokasi Robertsonian (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), maka pembawa penyusunan semula sedemikian tidak boleh mempunyai keturunan yang sihat. Kehamilan akan berakhir sama ada dalam pengguguran spontan (dalam semua kes translokasi 14/14, 15/15, 22/22 dan sebahagiannya dalam translokasi.

lokasi 13/13, 21/21), atau kelahiran kanak-kanak dengan sindrom Patau (13/13) atau sindrom Down (21/21).

Jadual risiko empirikal telah disusun untuk mengira risiko mempunyai anak dengan penyakit kromosom dalam kes karyotype yang tidak normal pada ibu bapa. Sekarang hampir tidak ada keperluan untuk mereka. Kaedah diagnostik sitogenetik pranatal memungkinkan untuk beralih daripada penilaian risiko kepada mewujudkan diagnosis dalam embrio atau janin.

KATA KUNCI DAN KONSEP

isokromosom

Mencetak pada tahap kromosom

Sejarah penemuan penyakit kromosom

Klasifikasi penyakit kromosom

Kromosom cincin

Korelasi feno- dan karyotype

Sindrom Pemadaman Mikro

Ciri-ciri Klinikal Biasa Penyakit Kromosom

Disomies uniparental

Patogenesis penyakit kromosom

Petunjuk untuk diagnosis sitogenetik

Translokasi Robertsonian

Translokasi timbal balik yang seimbang

Jenis mutasi kromosom dan genomik

Faktor risiko penyakit kromosom

Keabnormalan kromosom dan pengguguran spontan

Monosomi separa

Trisomi separa

Kekerapan penyakit kromosom

Kesan keabnormalan kromosom

Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Sitogenetik perkembangan embrio manusia: aspek saintifik dan praktikal. - St. Petersburg: Sastera saintifik, 2007. - 640 p.

Ginter E.K. Genetik perubatan. - M.: Perubatan, 2003. -

445 hlm.

Kozlova S.I., Demikova N.S. Sindrom keturunan dan kaunseling genetik perubatan: buku panduan atlas. - ed. ke-3, tambah. dan diolah semula. - M.: T-dalam penerbitan saintifik KMK; Akademi Pengarang, 2007. - 448 p.: 236 sakit.

Nazarenko S.A. Variasi kromosom dan perkembangan manusia. - Tomsk: Rumah Penerbitan Universiti Negeri Tomsk, 1993. -

200 s.

Prokofieva-Belgovskaya A.A. Asas sitogenetik manusia. - M.: Perubatan, 1969. - 544 hlm.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Anatomi patologi genom manusia. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 p.

Smirnov V.G. Sitogenetik. - M.: Sekolah tinggi, 1991. - 247 p.

Penyakit kromosom adalah sekumpulan besar penyakit keturunan kongenital. Mereka menduduki salah satu tempat utama dalam struktur patologi keturunan manusia. Menurut kajian sitogenetik di kalangan bayi baru lahir, kekerapan patologi kromosom adalah 0.6-1.0%. Kekerapan tertinggi patologi kromosom (sehingga 70%) direkodkan dalam bahan pengguguran spontan awal.

Akibatnya, kebanyakan keabnormalan kromosom pada manusia tidak serasi walaupun dengan peringkat awal embriogenesis. Embrio sedemikian dihapuskan semasa implantasi (7-14 hari perkembangan), yang secara klinikal ditunjukkan sebagai kelewatan atau kehilangan kitaran haid. Sesetengah embrio mati sejurus selepas implantasi (keguguran awal). Agak sedikit varian anomali kromosom berangka yang serasi dengan perkembangan selepas bersalin dan membawa kepada penyakit kromosom (Kuleshov N.P., 1979).

Penyakit kromosom muncul akibat kerosakan genom yang berlaku semasa pematangan gamet, semasa persenyawaan, atau pada peringkat awal pembelahan zigot. Semua penyakit kromosom boleh dibahagikan kepada tiga kumpulan besar: 1) dikaitkan dengan ploidi terjejas; 2) disebabkan oleh pelanggaran bilangan kromosom; 3) dikaitkan dengan perubahan dalam struktur kromosom.

Anomali kromosom yang dikaitkan dengan gangguan ploidi diwakili oleh triploidy dan tetraploidy, yang berlaku terutamanya dalam bahan pengguguran spontan. Hanya kes terpencil kelahiran kanak-kanak triploid dengan kecacatan teruk yang tidak serasi dengan aktiviti kehidupan normal telah diperhatikan. Triploidi boleh berlaku kedua-dua hasil daripada digeny (penyenyawaan telur diploid oleh spermatozoon haploid), dan disebabkan oleh diandri (versi terbalik) dan dispermi (penyenyawaan telur haploid oleh dua spermatozoa).

Penyakit kromosom yang berkaitan dengan pelanggaran bilangan kromosom individu dalam satu set diwakili sama ada oleh keseluruhan monosomi (salah satu daripada dua kromosom homolog dalam norma) atau keseluruhan trisomi (tiga homolog). Monosomi keseluruhan dalam kelahiran hidup hanya berlaku pada kromosom X (sindrom Shereshevsky-Turner), kerana kebanyakan monosomi pada baki kromosom set (kromosom Y dan autosom) mati pada peringkat awal. perkembangan pranatal dan agak jarang berlaku walaupun dalam bahan embrio dan janin yang digugurkan secara spontan.

Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa monosomi X dengan frekuensi yang agak tinggi (kira-kira 20%) dikesan dalam pengguguran spontan, yang menunjukkan kematian pranatalnya yang tinggi, iaitu melebihi 99%. Punca kematian embrio dengan monosomi X dalam satu kes dan kelahiran hidup kanak-kanak perempuan dengan sindrom Shereshevsky-Turner dalam kes lain tidak diketahui. Terdapat beberapa hipotesis yang menjelaskan fakta ini, salah satunya mengaitkan peningkatan kematian embrio X-monosomal dengan kebarangkalian yang lebih tinggi untuk manifestasi gen maut resesif pada kromosom X tunggal.

Trisomi keseluruhan dalam kelahiran hidup berlaku pada kromosom X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 dan 22. Kekerapan gangguan kromosom tertinggi - sehingga 70% diperhatikan dalam pengguguran awal. Trisomi pada kromosom 1, 5, 6, 11 dan 19 jarang berlaku walaupun dalam bahan abortif, yang menunjukkan kepentingan morfogenetik yang hebat bagi kromosom ini. Selalunya, keseluruhan mono- dan trisomi pada beberapa kromosom set berlaku dalam keadaan mozek kedua-duanya dalam pengguguran spontan dan pada kanak-kanak dengan CMHD (malformasi kongenital berbilang).

Penyakit kromosom yang berkaitan dengan pelanggaran struktur kromosom mewakili sekumpulan besar sindrom mono- atau trisomi separa. Sebagai peraturan, ia timbul akibat penyusunan semula struktur kromosom yang terdapat dalam sel kuman ibu bapa, yang, akibat gangguan proses penggabungan semula dalam meiosis, membawa kepada kehilangan atau lebihan serpihan kromosom yang terlibat dalam penyusunan semula. Mono- atau trisomi separa dikenali untuk hampir semua kromosom, tetapi hanya beberapa daripadanya membentuk sindrom klinikal yang didiagnosis dengan jelas.

Manifestasi fenotip sindrom ini lebih polimorfik daripada sindrom mono- dan trisomi keseluruhan. Ini sebahagiannya disebabkan oleh fakta bahawa saiz serpihan kromosom dan, akibatnya, komposisi gen mereka, boleh berbeza-beza dalam setiap kes individu, serta fakta bahawa dengan adanya translokasi kromosom dalam salah satu ibu bapa, trisomi separa pada satu kromosom dalam kanak-kanak boleh digabungkan dengan monosomi separa pada yang lain.

Ciri klinikal dan sitogenetik sindrom yang berkaitan dengan anomali kromosom berangka.

1. Sindrom Patau (trisomi pada kromosom 13). Pertama kali diterangkan pada tahun 1960. Varian sitogenetik boleh berbeza: keseluruhan trisomi 13 (nondisjunction kromosom dalam meiosis, dalam 80% kes pada ibu), varian translokasi (translokasi Robertsonian D / 13 dan G / 13), bentuk mozek, kromosom cincin tambahan 13, isokromosom.

Pesakit mempunyai anomali struktur yang teruk: lelangit lembut dan keras terbelah, bibir sumbing, keterbelakangan atau ketiadaan mata, telinga rendah yang cacat, tulang tangan dan kaki yang cacat, pelbagai gangguan pada organ dalaman, contohnya, kongenital. kecacatan jantung (kecacatan septa dan saluran besar ). Kebodohan yang mendalam. Jangka hayat kanak-kanak kurang dari setahun, lebih kerap 2-3 bulan. Kekerapan penduduk ialah 1 dalam 7800.

2. Sindrom Edwards (trisomi pada kromosom 18). Diterangkan pada tahun 1960. Secara sitogenetik, dalam kebanyakan kes ia diwakili oleh keseluruhan trisomi 18 (mutasi gametik salah seorang ibu bapa, lebih kerap di sebelah ibu). Di samping itu, bentuk mozek juga ditemui, dan translokasi diperhatikan sangat jarang. Segmen kritikal yang bertanggungjawab untuk pembentukan ciri utama sindrom ialah segmen 18q11. Perbezaan klinikal antara bentuk sitogenetik tidak dijumpai. Pesakit mempunyai dahi yang sempit dan tengkuk yang menonjol lebar, telinga cacat yang sangat rendah, rahang bawah tidak berkembang, jari lebar dan pendek. daripada

kecacatan dalaman perlu diperhatikan kecacatan gabungan sistem kardiovaskular, putaran usus yang tidak lengkap, kecacatan buah pinggang, dll. Kanak-kanak dengan sindrom Edwards mempunyai berat lahir rendah. Terdapat kelewatan dalam perkembangan psikomotor, kebodohan dan kebodohan. Jangka hayat sehingga setahun - 2-3 bulan. Kekerapan penduduk ialah 1 dalam 6500.

4.

Sindrom Down (trisomi kromosom 21). Pertama kali diterangkan pada tahun 1866 oleh pakar perubatan Inggeris Down. Kekerapan populasi ialah 1 kes bagi setiap 600-700 bayi baru lahir. Kekerapan kelahiran kanak-kanak dengan sindrom ini bergantung kepada umur ibu dan meningkat secara mendadak selepas 35 tahun. Varian sitogenetik sangat pelbagai, tetapi kira-kira Rajah. 15. S. Downa (6) atas (8) bawah

5.

95% daripada kes diwakili oleh trisomi mudah kromosom 21, akibat daripada tidak bercabang kromosom dalam meiosis pada ibu bapa. Kehadiran penanda genetik molekul polimorfik memungkinkan untuk menentukan induk khusus dan peringkat meiosis di mana tidak bercabang berlaku. Walaupun kajian intensif sindrom ini, punca-punca tidak bercabang kromosom masih tidak jelas. Faktor etiologi yang penting ialah pematangan berlebihan telur intra dan ekstra folikel, penurunan bilangan atau ketiadaan chiasmata dalam bahagian pertama meiosis. Bentuk mozek sindrom (2%), varian translokasi Robertsonian (4%) telah diperhatikan. Kira-kira 50% daripada bentuk translokasi diwarisi daripada ibu bapa dan 50% adalah mutasi. de novo. Segmen kritikal yang bertanggungjawab untuk pembentukan ciri utama sindrom ialah rantau 21q22.

Pesakit telah memendekkan anggota badan, tengkorak kecil, jambatan hidung yang rata dan lebar, fisur palpebra yang sempit dengan hirisan serong, lipatan kelopak mata atas yang melengkung - epicanthus, kulit berlebihan pada leher, anggota pendek, lipatan tapak tangan empat jari melintang. (alur monyet). Daripada kecacatan organ dalaman, kecacatan kongenital jantung dan saluran gastrousus sering diperhatikan, yang menentukan jangka hayat pesakit. Dicirikan oleh terencat akal dengan tahap keterukan sederhana. Kanak-kanak sindrom Down selalunya penyayang dan penyayang, patuh dan prihatin. Daya maju mereka berkurangan.

Ciri klinikal dan sitogenetik sindrom yang berkaitan dengan anomali kromosom seks.

1. Sindrom Shereshevsky-Turner (monosomi kromosom X). Ini adalah satu-satunya bentuk monosomi pada manusia yang boleh

ditemui dalam kelahiran hidup. Selain monosomi mudah pada kromosom X, iaitu 50%, terdapat bentuk mozek, pemotongan lengan panjang dan pendek kromosom X, kromosom iso-X, dan juga kromosom cincin X. Adalah menarik untuk diperhatikan bahawa mozek 45,X/46,XY menyumbang 2-5% daripada semua pesakit dengan sindrom ini dan dicirikan oleh pelbagai ciri: daripada sindrom Shereshevsky-Turner biasa kepada fenotip lelaki biasa.

Kekerapan populasi adalah 1 dalam 3000 bayi baru lahir. Pesakit mempunyai perawakan kecil, dada berbentuk tong, bahu lebar, pelvis sempit, dipendekkan anggota bawah. Ciri yang sangat khas ialah leher pendek dengan lipatan kulit memanjang dari belakang kepala (leher sphinx). Mereka mempunyai pertumbuhan rambut yang rendah di bahagian belakang kepala, hiperpigmentasi kulit, penurunan penglihatan dan pendengaran. Sudut dalam mata lebih tinggi daripada bahagian luar. Kecacatan kongenital jantung dan buah pinggang adalah perkara biasa. Pesakit mengalami kekurangan perkembangan ovari. mandul. Perkembangan intelek berada dalam julat normal. Terdapat beberapa emosi infantilisme, ketidakstabilan mood. Pesakit agak berdaya maju.

2. Sindrom Polisomi X ( Trisomi X). Borang 47,ХХХ, 48,ХХХХ dan 49,ХХХХХ didedahkan secara sitogenetik. Dengan peningkatan bilangan kromosom X, tahap sisihan daripada norma meningkat. Pada wanita dengan tetra- dan pentasomy X, penyimpangan dalam perkembangan mental, anomali rangka dan organ genital diterangkan. Wanita dengan karyotype 47,XXX dalam bentuk penuh atau mozek umumnya mempunyai perkembangan fizikal dan mental yang normal, dan kecerdasan - dalam had bawah normal. Wanita ini mempunyai beberapa penyimpangan yang tidak tajam dalam perkembangan fizikal, disfungsi ovari, menopaus pramatang, tetapi mereka boleh mempunyai keturunan. Kekerapan populasi ialah 1 setiap 1000 kanak-kanak perempuan yang baru lahir.

3. Sindrom Klinefelter. Diterangkan pada tahun 1942. Kekerapan populasi ialah 1 setiap 1000 kanak-kanak lelaki. Varian sitogenetik sindrom mungkin berbeza: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49. XXXXY. Kedua-dua bentuk lengkap dan mozek dicatatkan. sakit tinggi dengan anggota badan yang panjang tidak seimbang. Pada zaman kanak-kanak, mereka dibezakan oleh badan yang rapuh, dan selepas 40 tahun mereka gemuk. Mereka mengembangkan jenis badan asthenik atau eunuchoid: bahu sempit, pelvis lebar, pemendapan lemak wanita, kurang berkembang

otot, rambut muka yang jarang. Pesakit mengalami kekurangan perkembangan testis, kekurangan spermatogenesis, penurunan keinginan seksual, mati pucuk dan ketidaksuburan. Kecacatan mental biasanya berkembang. IQ bawah 80.

4. Sindrom polisemi kromosom Y (double-U atau "kromosom Y tambahan"). Kekerapan populasi ialah 1 setiap 1000 kanak-kanak lelaki. Bentuk lengkap dan mozek yang ditanda secara sitogenetik. Kebanyakan individu dalam perkembangan fizikal dan mental tidak berbeza dengan yang sihat. Kelenjar seks biasanya berkembang, pertumbuhan biasanya tinggi, terdapat beberapa anomali pada gigi dan sistem rangka. Ciri psikopat diperhatikan: ketidakstabilan emosi, tingkah laku antisosial, kecenderungan untuk pencerobohan, homoseksualiti. Pesakit tidak menunjukkan terencat akal yang ketara, dan sesetengah pesakit secara amnya mempunyai masalah normal kecerdasan. Mereka boleh mempunyai anak normal dalam 50% kes.

Ciri klinikal dan genetik sindrom yang berkaitan dengan penyusunan semula struktur kromosom.

Sindrom "tangisan kucing" (monosomi 5p). Diterangkan pada tahun 1963. Kekerapan populasi ialah 1 dalam 50,000. Varian sitogenetik berbeza dari penghapusan separa hingga lengkap lengan pendek kromosom 5. Segmen 5p15 adalah sangat penting untuk pembangunan ciri-ciri utama sindrom. Sebagai tambahan kepada pemadaman mudah, kromosom cincin 5, bentuk mozek, serta translokasi antara lengan pendek kromosom 5 (dengan kehilangan segmen kritikal) dan autosom lain telah dicatatkan.

Tanda-tanda diagnostik penyakit ini adalah: microcephaly, tangisan atau tangisan yang luar biasa, mengingatkan meow kucing (terutamanya pada minggu pertama selepas kelahiran); hirisan anti-Mongoloid mata, strabismus, muka berbentuk bulan, batang hidung yang lebar. Auricles adalah set rendah dan cacat. Terdapat lipatan palmar melintang, anomali dalam struktur tangan dan jari. Terencat akal dalam tahap bodoh. Perlu diingatkan bahawa tanda-tanda seperti wajah berbentuk bulan dan tangisan kucing akan hilang seiring dengan usia, dan mikrosefali dan strabismus menjadi terang dengan lebih jelas. Jangka hayat bergantung kepada keparahan kecacatan kongenital organ dalaman. Kebanyakan pesakit mati pada tahun-tahun pertama kehidupan.

Ciri klinikal dan sitogenetik sindrom dan neoplasma malignan yang dikaitkan dengan keabnormalan mikrostruktur kromosom.

AT kebelakangan ini kajian klinikal dan sitogenetik mula bergantung pada kaedah analisis kromosom resolusi tinggi, yang memungkinkan untuk mengesahkan andaian kewujudan mutasi mikrokromosomal, pengesanan yang berada di ambang keupayaan mikroskop cahaya.

Menggunakan kaedah cytogenetic standard, resolusi visual kromosom dengan tidak lebih daripada 400 segmen boleh dicapai, dan menggunakan kaedah analisis prometaphase yang dicadangkan oleh Younis pada tahun 1976, adalah mungkin untuk mendapatkan kromosom dengan sehingga 550-850 segmen. Gangguan kecil dalam struktur kromosom boleh dikesan menggunakan kaedah analisis kromosom ini bukan sahaja di kalangan pesakit CMHD, tetapi juga dalam beberapa sindrom mendelian yang tidak diketahui, pelbagai pembentukan malignan. Kebanyakan sindrom yang dikaitkan dengan keabnormalan kromosom jarang berlaku - 1 kes bagi setiap 50,000-100,000 bayi baru lahir.

Retinoblastoma. Pesakit dengan retinoblastoma - tumor malignan retina, menyumbang 0.6-0.8% daripada semua pesakit kanser. Ini adalah tumor pertama yang mana pautan dengan patologi kromosom telah ditubuhkan. Secara sitogenetik, penyakit ini mendedahkan penghapusan mikro kromosom 13, segmen 13q14. Selain pemadaman mikro, terdapat bentuk mozek dan varian translokasi. Beberapa kes translokasi segmen kromosom 13 kepada kromosom X telah diterangkan.

Tiada korelasi antara saiz serpihan yang dipadam dan manifestasi fenotip. Penyakit ini biasanya bermula pada usia kira-kira 1.5 tahun dan tanda-tanda pertama adalah cahaya mata, tindak balas lembap murid terhadap cahaya, dan kemudian penurunan penglihatan sehingga buta. Komplikasi retinoblastoma ialah detasmen retina, glaukoma sekunder. Pada tahun 1986, gen penindas tumor ditemui dalam segmen kritikal 13ql4 RBI, yang merupakan anti-onkogen pertama ditemui pada manusia.

Penyakit monogenik yang ditunjukkan oleh ketidakstabilan kromosom.

Sehingga kini, jenis baru kebolehubahan genom telah ditubuhkan yang berbeza dalam kekerapan dan mekanisme daripada proses mutasi biasa. Salah satu manifestasi ketidakstabilan genom dalam tahap selular ialah ketidakstabilan kromosom. Ketidakstabilan kromosom dinilai dengan peningkatan dalam kekerapan spontan dan/atau teraruh penyimpangan kromosom dan pertukaran kromatid kakak (SChO). Buat pertama kalinya, peningkatan kekerapan penyimpangan kromosom spontan ditunjukkan pada tahun 1964 pada pesakit dengan anemia Fanconi, dan peningkatan kekerapan CHO didapati dalam sindrom Bloom. Pada tahun 1.968, didapati bahawa xeroderma pigmentosa, fotodermatosis di mana kekerapan penyimpangan kromosom yang disebabkan oleh UV meningkat, dikaitkan dengan pelanggaran keupayaan sel untuk membaiki (membaiki) DNA mereka daripada kerosakan yang disebabkan oleh sinaran UV.

Pada masa ini, kira-kira satu setengah dozen tanda-tanda patologi monogenik yang berkaitan dengan peningkatan kerapuhan kromosom diketahui. Dalam penyakit ini, tiada tapak khusus kerosakan kromosom, tetapi kekerapan keseluruhan penyimpangan kromosom meningkat. Mekanisme molekul fenomena ini paling kerap dikaitkan dengan kecacatan pada gen individu yang mengekod enzim pembaikan DNA. Oleh itu, kebanyakan penyakit yang disertai oleh ketidakstabilan kromosom juga dipanggil penyakit pembaikan DNA. Walaupun fakta bahawa penyakit ini berbeza dalam manifestasi klinikal mereka, semuanya dicirikan oleh peningkatan kerentanan terhadap neoplasma malignan, tanda-tanda. penuaan pramatang, gangguan saraf, keadaan kekurangan imun, kecacatan kongenital, manifestasi kulit, terencat akal sering diperhatikan.

Selain mutasi dalam gen pembaikan DNA, penyakit dengan ketidakstabilan kromosom mungkin berdasarkan kecacatan pada gen lain yang memastikan kestabilan genom. Baru-baru ini, semakin banyak data telah terkumpul bahawa, sebagai tambahan kepada penyakit yang ditunjukkan oleh ketidakstabilan struktur kromosom, terdapat juga kecacatan monogenik yang membawa kepada penyakit dengan ketidakstabilan dalam bilangan kromosom. Keadaan patologi yang jarang berlaku boleh dibezakan sebagai kumpulan bebas penyakit monogenik, yang menunjukkan sifat tidak rawak, yang ditentukan secara turun temurun bagi bukan perpecahan kromosom dalam sel somatik semasa embriogenesis.

Pemeriksaan sitogenetik pesakit ini dalam sebahagian kecil sel (biasanya 5-20%) mendedahkan mozek somatik pada beberapa kromosom set sekaligus, atau satu pasangan suami isteri mungkin mempunyai beberapa adik beradik dengan mozek kromosom. Diandaikan bahawa pesakit sedemikian adalah "mutan mitosis" untuk gen resesif yang mengawal peringkat individu laluan mitosis. Tidak syak lagi bahawa kebanyakan mutasi ini adalah maut, dan individu yang masih hidup mempunyai bentuk patologi pembahagian sel yang agak ringan. Walaupun fakta bahawa penyakit di atas disebabkan oleh kecacatan pada gen individu, menjalankan kajian sitogenetik pada pesakit yang disyaki patologi ini akan membantu doktor dalam diagnosis pembezaan keadaan ini.

Penyakit dengan ketidakstabilan struktur kromosom:

Sindrom Bloom. Diterangkan pada tahun 1954. Utama ciri diagnostik adalah: berat lahir rendah, terencat pertumbuhan, muka sempit dengan eritema rama-rama, hidung besar, keadaan kekurangan imun, kerentanan keganasan. Kerencatan mental dicatatkan bukan dalam semua kes. Ia dicirikan secara sitogenetik dengan peningkatan bilangan pertukaran kromatid saudara (SChO) setiap sel sehingga 120-150, walaupun biasanya bilangannya tidak melebihi 6-8 pertukaran setiap 1 sel. Di samping itu, pecahan kromatid dikesan dengan frekuensi tinggi, serta disentrik, cincin, dan serpihan kromosom. Pesakit mempunyai mutasi dalam gen DNA ligase 1 yang terletak pada kromosom 19 - 19q13.3, tetapi gen sindrom Bloom dipetakan dalam segmen 15q26.1.

Anemia Fanconi . Penyakit dengan mod pewarisan resesif autosomal. Diterangkan pada tahun 1927. Ciri diagnostik utama: hipoplasia jejari dan ibu jari, pertumbuhan dan perkembangan yang lambat, hiperpigmentasi kulit di kawasan inguinal dan axillary. Di samping itu, hipoplasia sumsum tulang, kecenderungan untuk leukemia, dan hipoplasia organ genital luaran dicatatkan. Ia dicirikan secara sitogenetik oleh pelbagai penyimpangan kromosom - pecah kromosom dan pertukaran kromatid. Ini adalah penyakit heterogen secara genetik, i.e. fenotip yang serupa secara klinikal adalah disebabkan oleh mutasi dalam gen yang berbeza. Terdapat sekurang-kurangnya 7 bentuk penyakit ini: A - gen disetempat dalam segmen 16q24.3; B - penyetempatan gen tidak diketahui; C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. Bentuk yang paling biasa ialah A - kira-kira 60% pesakit.

Sindrom Werner (sindrom penuaan pramatang). Penyakit dengan mod pewarisan resesif autosomal. Diterangkan pada tahun 1904. Ciri-ciri diagnostik utama ialah: uban pramatang dan kebotakan, atrofi tisu adipos subkutan dan tisu otot, katarak, aterosklerosis awal, patologi endokrin (diabetes mellitus). Kemandulan, suara yang tinggi, kecenderungan untuk neoplasma malignan adalah ciri. Pesakit meninggal dunia pada usia 30-40 tahun. Sitogenetik dicirikan oleh klon sel dengan translokasi kromosom yang berbeza (mosaisisme untuk translokasi berbeza). Gen penyakit terletak dalam segmen 8p11-p12.

Sindrom Fragile X.

Sebagai peraturan, pecahan kromosom atau jurang kromatid yang berlaku dengan peningkatan kekerapan dalam segmen kromosom tertentu tertentu (yang dipanggil tapak rapuh atau tapak rapuh kromosom) tidak dikaitkan dengan sebarang penyakit. Walau bagaimanapun, terdapat pengecualian kepada peraturan ini. Pada tahun 1969, pada pesakit dengan sindrom yang disertai dengan terencat akal, kehadiran penanda sitogenetik tertentu ditemui - di bahagian distal lengan panjang kromosom X dalam segmen Xq27.3, jurang atau jurang kromatid direkodkan. dalam sel individu.

Kemudian ditunjukkan bahawa penerangan klinikal pertama keluarga dengan sindrom di mana terencat akal merupakan tanda klinikal utama telah diterangkan seawal tahun 1943 oleh doktor Inggeris P. Martin dan Y. Bell. Sindrom Martin-Bell atau sindrom X rapuh dicirikan oleh kromosom X yang rapuh (rapuh) dalam segmen Xq27.3, yang dikesan dalam syarat khas membiak sel dalam medium kekurangan asid folik.

Tapak rapuh dalam sindrom ini telah ditetapkan FRAXA. Tanda-tanda diagnostik utama penyakit ini ialah: terencat akal, muka yang luas dengan ciri-ciri akromegali, telinga yang menonjol besar, autisme, hipermobiliti, kepekatan yang lemah, kecacatan pertuturan, lebih ketara pada kanak-kanak. Terdapat juga anomali tisu penghubung dengan hiperextensibility sendi dan kecacatan injap mitral. Hanya 60% lelaki dengan kromosom X yang rapuh mempunyai rangkaian tanda klinikal yang agak lengkap, 10% pesakit tidak mengalami anomali muka, 10% hanya mengalami terencat akal tanpa tanda-tanda lain.

Sindrom Fragile X menarik kerana warisannya yang luar biasa dan kekerapan populasi yang tinggi (1 dalam 1500-3000). Warisan yang luar biasa ialah hanya 80% lelaki yang membawa gen mutan mempunyai tanda-tanda penyakit itu, manakala baki 20% lagi adalah normal secara klinikal dan sitogenetik, walaupun selepas mewariskan mutasi kepada anak perempuan mereka, mereka mungkin telah menjejaskan cucu. Lelaki ini dipanggil pemancar, i.e. pemancar gen mutan yang tidak diekspresikan yang menjadi dinyatakan dalam generasi berikutnya.

Di samping itu, terdapat dua jenis wanita - pembawa heterozigot gen mutan:

a) anak perempuan pemancar lelaki yang tidak mempunyai gejala penyakit, di mana kromosom X yang rapuh tidak dikesan;

b) cucu perempuan pemancar lelaki normal dan saudara perempuan lelaki yang terjejas, yang menunjukkan tanda-tanda klinikal penyakit dalam 35% kes.

Oleh itu, mutasi gen dalam sindrom Martin-Bell wujud dalam dua bentuk yang berbeza dalam penembusannya: bentuk pertama adalah pramutasi fenotip tidak nyata yang bertukar menjadi mutasi penuh (bentuk kedua) apabila melalui meiosis wanita. Kebergantungan jelas perkembangan terencat akal pada kedudukan individu dalam silsilah didapati. Pada masa yang sama, fenomena jangkaan dikesan dengan baik - manifestasi penyakit yang lebih teruk pada generasi berikutnya.

Mekanisme molekul mutasi menjadi jelas pada tahun 1991, apabila gen yang bertanggungjawab untuk pembangunan penyakit ini. Gen itu dinamakan FMR1 (Bahasa Inggeris - tapak Fragile Mental Retardation 1 - kawasan rapuh kromosom yang dikaitkan dengan perkembangan terencat akal jenis 1). Telah didapati bahawa manifestasi klinikal dan ketidakstabilan sitogenetik di lokus Xq27.3 adalah berdasarkan peningkatan berganda dalam ulangan trinukleotida mudah CGG dalam ekson pertama gen FMR-1.

Pada orang normal, bilangan ulangan ini pada kromosom X adalah antara 5 hingga 52, manakala pada orang sakit bilangan mereka adalah 200 atau lebih. Fenomena perubahan mendadak dan kekejangan dalam bilangan ulangan CGG pada pesakit dipanggil pengembangan bilangan ulangan trinukleotida: Telah ditunjukkan bahawa pengembangan ulangan CGG sangat bergantung pada jantina anak, ia meningkat dengan ketara. apabila mutasi itu dihantar dari ibu kepada anak lelaki. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa pengembangan ulangan nukleotida adalah peristiwa postzigotik dan berlaku pada peringkat awal embriogenesis.

Kerja kursus

mengenai sitogenetik manusia mengenai topik:

"TRISOMI DAN SEBAB PENAMPILANNYA"

PENGENALAN

BAB 1. MUTASI KROMOSOM NUMERIK

BAB 2. CIRI-CIRI KLINIKAL DAN GENETIK TRISOMIA

3.1 Ciri-ciri sitogenetik sindrom Down

3.2 Manifestasi klinikal sindrom Down

BAB 3. SINDROM EDWARDS - TRISOMI

BAB 4. SINDROM PATHAU - TRISOMI

BAB 5. SINDROM VARKANIE - TRISOMI

BAB 6. TRISOMI X (47, XXX)

SENARAI LITERATUR TERGUNA

LAMPIRAN

PENGENALAN

Salah satu masalah yang paling mendesak dalam genetik perubatan moden ialah penentuan etiologi dan patogenesis penyakit keturunan. Kajian sitogenetik dan molekul sangat bermaklumat dan bernilai dalam menyelesaikan masalah ini, kerana keabnormalan kromosom berlaku dengan kekerapan 4 hingga 34% dalam pelbagai sindrom keturunan.

Sindrom kromosom ialah sekumpulan besar keadaan patologi yang terhasil daripada anomali dalam bilangan dan/atau struktur kromosom manusia. Manifestasi klinikal dalam gangguan kromosom diperhatikan sejak lahir dan tidak mempunyai kursus progresif, jadi lebih tepat untuk memanggil sindrom keadaan ini daripada penyakit.

Kekerapan sindrom kromosom adalah 5-7 setiap 1000 bayi baru lahir. Anomali kromosom agak kerap berlaku, baik dalam jantina dan sel somatik seseorang.

Makalah ini membincangkan sindrom keturunan yang disebabkan oleh mutasi berangka kromosom - trisomi (trisomi 21 - sindrom Down, trisomi 18 - sindrom Edwards, trisomi 13 - sindrom Patau, trisomi 8 - sindrom Varkani, trisomi X 947, XXX).

Matlamat kerja adalah: untuk mengkaji manifestasi sitogenetik dan klinikal trisomi, kemungkinan risiko dan kaedah diagnostik.

menyebabkan manifestasi lelaki trisomi

BAB 1 MUTASI KROMOSOM NUMERIK

Aneuploidy (bahasa Yunani lain ἀν- - awalan negatif + εὖ - sepenuhnya + πλόος - percubaan + εἶδος - pandangan) ialah perubahan keturunan di mana bilangan kromosom dalam sel bukanlah gandaan set utama. Ia boleh dinyatakan, sebagai contoh, dengan kehadiran kromosom tambahan (n + 1, 2n + 1, dll.) Atau dalam kekurangan sebarang kromosom (n - 1, 2n - 1, dll.). Aneuploidi boleh berlaku jika, dalam anafasa I meiosis, kromosom homolog satu atau lebih pasangan tidak tersebar.

Dalam kes ini, kedua-dua ahli pasangan dihantar ke kutub sel yang sama, dan kemudian meiosis membawa kepada pembentukan gamet yang mengandungi satu atau lebih kromosom lebih atau kurang daripada biasa. Fenomena ini dikenali sebagai nondisjunction.

Apabila gamet dengan kromosom yang hilang atau tambahan bergabung dengan gamet haploid normal, zigot terbentuk dengan bilangan kromosom yang ganjil: bukannya mana-mana dua homolog dalam zigot tersebut, mungkin terdapat tiga atau hanya satu.

Zigot di mana bilangan autosom kurang daripada diploid biasa biasanya tidak berkembang, tetapi zigot dengan kromosom tambahan kadangkala boleh berkembang. Walau bagaimanapun, daripada zigot tersebut, dalam kebanyakan kes, individu yang mempunyai anomali yang jelas berkembang.

Bentuk aneuploidi:

Monosomi ialah kehadiran hanya satu daripada sepasang kromosom homolog. Contoh monosomi pada manusia ialah sindrom Turner, yang dinyatakan dengan kehadiran hanya satu kromosom jantina (X). Genotip orang sedemikian ialah X0, jantina adalah perempuan. Wanita sedemikian tidak mempunyai ciri seksual sekunder yang biasa, dicirikan oleh perawakan pendek dan puting yang rapat. Kejadian di kalangan penduduk Eropah Barat ialah 0.03%.

Dalam kes pemadaman yang meluas dalam mana-mana kromosom, seseorang kadangkala bercakap tentang monosomi separa, contohnya, sindrom tangisan kucing.

Trisomi Trisomi ialah penampilan kromosom tambahan dalam karyotype. Contoh trisomi yang paling terkenal ialah penyakit Down, yang sering dipanggil trisomi 21. Trisomi 13 mengakibatkan sindrom Patau, dan trisomi 18 mengakibatkan sindrom Edwards. Kesemua trisomi ini adalah autosomal. Trisomik autosomal lain tidak berdaya maju, mati dalam rahim dan, nampaknya, hilang dalam bentuk pengguguran spontan. Individu yang mempunyai kromosom seks tambahan adalah berdaya maju. Selain itu, manifestasi klinikal kromosom X atau Y tambahan mungkin agak kecil.

Kes lain autosom nondisjunction:

Trisomi 16 keguguran

Trisomi 9 Trisomi 8 (sindrom Varkani).

Kes tidak bercabang kromosom seks:

XXX (wanita tanpa ciri fenotip, 75% mempunyai terencat akal darjah yang berbeza-beza, alalia. Selalunya perkembangan folikel yang tidak mencukupi dalam ovari, kemandulan pramatang dan menopaus awal(pemerhatian ahli endokrinologi adalah perlu). Pembawa XXX adalah subur, walaupun risiko pengguguran spontan dan keabnormalan kromosom pada anak mereka meningkat sedikit berbanding purata; kekerapan manifestasi 1:700)

XXY, Sindrom Klinefelter (lelaki dengan beberapa ciri seks wanita sekunder; tidak subur; buah zakar kurang berkembang, rambut muka kurang, payudara kadang-kadang berkembang; terencat akal biasanya)

XYY: lelaki tinggi dengan tahap perkembangan mental yang berbeza.

tetrasomi dan pentasomy

Tetrasomi (4 kromosom homolog dan bukannya sepasang dalam set diploid) dan pentasomy (5 bukannya 2) amat jarang berlaku. Contoh tetrasomi dan pentasomy pada manusia ialah karyotip XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY dan XXYYY. Sebagai peraturan, dengan peningkatan bilangan kromosom "tambahan", keterukan dan keterukan gejala klinikal meningkat.

Sifat dan keterukan gejala klinikal dalam pelbagai jenis penyusunan semula kromosom ditentukan oleh tahap pelanggaran keseimbangan genetik dan, akibatnya, homeostasis dalam tubuh manusia. Hanya sedikit yang boleh disebut corak umum manifestasi klinikal sindrom kromosom.

Kekurangan bahan kromosom membawa kepada manifestasi klinikal yang lebih ketara daripada lebihannya. Monosomi separa (penghapusan) di kawasan kromosom tertentu disertai dengan manifestasi klinikal yang lebih teruk daripada trisomi separa (penduaan), yang disebabkan oleh kehilangan beberapa gen yang diperlukan untuk pertumbuhan dan pembezaan sel. Dalam kes ini, penyusunan semula struktur dan kuantitatif kromosom, di mana gen yang dinyatakan dalam embriogenesis awal disetempat, sering menjadi maut dan ditemui dalam keguguran dan bayi yang lahir mati. Monosomi lengkap untuk autosom, serta trisomi untuk kromosom 1, 5, 6, 11 dan 19 membawa kepada kematian embrio pada peringkat awal perkembangan. Trisomi yang paling biasa adalah pada kromosom 8, 13, 18 dan 21.

Kebanyakan sindrom kromosom yang disebabkan oleh keabnormalan augosom dicirikan oleh kekurangan zat makanan pranatal (berat badan rendah kanak-kanak semasa kehamilan jangka penuh), kecacatan dua atau lebih organ dan sistem, serta kelewatan dalam kadar perkembangan psikomotor awal, oligofrenia. dan penurunan dalam perkembangan fizikal kanak-kanak. Pada kanak-kanak dengan patologi kromosom, peningkatan dalam jumlah yang dipanggil stigma dysembryogenesis atau anomali perkembangan kecil sering dikesan. Dalam kes lima atau lebih stigma sedemikian, mereka bercakap tentang peningkatan dalam ambang stigma dalam seseorang. Stigma disembryogenesis termasuk kehadiran celah berbentuk sandal antara jari kaki pertama dan kedua, diastema (peningkatan jarak antara gigi kacip depan), belahan hujung hidung, dan lain-lain.

Untuk anomali kromosom seks, berbeza dengan sindrom autosomal, kehadiran defisit intelek yang ketara bukanlah ciri, sesetengah pesakit mempunyai perkembangan mental yang normal atau melebihi purata. Kebanyakan pesakit dengan kelainan kromosom seks mengalami ketidaksuburan dan keguguran. Perlu diingatkan bahawa ketidaksuburan dan pengguguran spontan dengan kelainan kromosom seks dan augosom telah pelbagai alasan. Dengan keabnormalan autosomal, pengguguran selalunya disebabkan oleh adanya penyusunan semula kromosom yang tidak serasi dengan normal. perkembangan embrio, atau penyingkiran zigot, embrio dan fetus yang tidak seimbang dari segi bahan kromosom. Dengan anomali kromosom seks, dalam kebanyakan kes, permulaan kehamilan dan galasnya adalah mustahil disebabkan oleh anomali dalam spermatozoa atau aplasia atau hipoplasia yang teruk, kedua-dua organ genital luaran dan dalaman. Secara umum, keabnormalan kromosom seks mengakibatkan gejala klinikal yang kurang teruk berbanding keabnormalan autosomal.

Keterukan manifestasi klinikal bergantung pada nisbah klon sel normal dan abnormal.

Bentuk lengkap anomali kromosom dicirikan oleh manifestasi klinikal yang lebih teruk daripada mozek.

Oleh itu, dengan mengambil kira semua data klinikal, genetik dan silsilah pesakit dengan sindrom kromosom, tanda-tanda untuk kajian karyotype pada kanak-kanak dan orang dewasa adalah seperti berikut:

Berat badan rendah bayi baru lahir semasa kehamilan jangka penuh;

Kecacatan kongenital dua atau lebih organ dan sistem;

Kecacatan kongenital dua atau lebih organ dan sistem dalam kombinasi dengan oligofrenia;

Oligofrenia yang tidak dibezakan;

Kemandulan dan keguguran berulang;

Kehadiran penyusunan semula kromosom yang seimbang pada ibu bapa atau adik-beradik proband.

BAB 2. CIRI-CIRI KLINIKAL DAN GENETIK TRISOMIA

Jenis anomali kromosom kuantitatif yang paling biasa ialah trisomi dan tetrasomi dalam salah satu pasangan. Dalam kelahiran hidup, trisomi 8, 9, 13, 18, 21, dan 22 autosom adalah yang paling biasa. Apabila trisomi berlaku pada augosom lain (terutamanya metasentrik dan submetasentrik besar), embrio tidak berdaya maju dan mati pada peringkat awal perkembangan intrauterin. Monosomies dalam semua augosom juga mempunyai kesan maut.

Terdapat dua varian ontogenetik trisomi: translokasi dan biasa. Varian pertama jarang bertindak sebagai faktor etiologi dan menyumbang tidak lebih daripada 5% daripada semua kes trisomi autosomal. Varian translokasi sindrom trisomi kromosom boleh muncul dalam keturunan pembawa penyusunan semula kromosom seimbang (paling kerap, translokasi dan penyongsangan Robertsonian atau timbal balik), serta denovo.

Baki 95% kes trisomi autosomal diwakili oleh trisomi biasa. Terdapat dua bentuk utama trisomi biasa: lengkap dan mozek. Dalam kebanyakan kes (sehingga 98%), bentuk lengkap ditemui, kejadiannya mungkin disebabkan oleh kedua-dua mutasi gametik (ketinggalan tidak bercabang atau anafase kromosom semasa pembahagian meiotik gamet tunggal) dan kehadiran penyusunan semula kromosom yang seimbang dalam semua sel ibu bapa.

Dalam kes yang jarang berlaku, pewarisan penyusunan semula kromosom kuantitatif berlaku daripada ibu bapa yang mempunyai bentuk trisomi yang lengkap (contohnya, pada kromosom X atau 21).

Bentuk mozek trisomi menyumbang kira-kira 2% daripada semua kes dan dicirikan oleh nisbah yang berbeza bagi klon sel normal dan trisomik, yang menentukan kebolehubahan manifestasi klinikal.

Kami membentangkan ciri klinikal dan sitogenetik utama bagi tiga varian trisomi lengkap yang paling biasa untuk autosom pada manusia.

Biasanya, trisomi berlaku disebabkan oleh pelanggaran perbezaan kromosom homolog dalam anafasa meiosis I. Akibatnya, kedua-dua kromosom homolog masuk ke dalam satu sel anak, dan tiada kromosom bivalen masuk ke dalam sel anak kedua (sel seperti itu). dipanggil nulisomal). Walau bagaimanapun, kadangkala, trisomi mungkin disebabkan oleh kecacatan pada pengasingan kromatid kakak dalam meiosis II. Dalam kes ini, dua kromosom yang sama sepenuhnya jatuh ke dalam satu gamet, yang, jika disenyawakan oleh sperma biasa, akan memberikan zigot trisomik. Jenis mutasi kromosom yang membawa kepada trisomi ini dipanggil kromosom tidak bercabang. Perbezaan dalam hasil pengasingan kromosom terjejas dalam meiosis I dan II digambarkan dalam Rajah. 1. Trisomi autosomal berlaku kerana tidak bercabang kromosom, yang diperhatikan terutamanya dalam oogenesis, tetapi tidak bercabang autosom juga boleh berlaku dalam spermatogenesis. Tidak bercabang kromosom juga boleh berlaku pada peringkat awal pembelahan telur yang disenyawakan. Dalam kes ini, klon sel mutan hadir di dalam badan, yang boleh menangkap bahagian yang lebih besar atau lebih kecil daripada organ dan tisu dan kadangkala memberikan manifestasi klinikal yang serupa dengan yang diperhatikan dengan trisomi biasa.

Sebab-sebab tidak bercabang kromosom masih tidak jelas. Fakta yang terkenal tentang kaitan antara tidak bercabang kromosom (terutamanya kromosom 21) dan umur ibu masih tidak mempunyai tafsiran yang jelas. Sesetengah penyelidik percaya bahawa ini mungkin disebabkan oleh selang masa yang ketara antara konjugasi kromosom dan pembentukan chiasmata, yang berlaku pada janin wanita, i.e. agak awal dan dengan perbezaan kromosom dalam diakinesis diperhatikan pada wanita dalam umur mengandung. Akibat penuaan oosit mungkin merupakan pelanggaran pembentukan gelendong dan pelanggaran lain mekanisme penyiapan meiosis I. Versi juga dipertimbangkan tentang ketiadaan pembentukan chiasma dalam meiosis I pada janin wanita, yang diperlukan untuk pengasingan kromosom normal berikutnya.

Nondisjunction in meiosis I Nondisjunction in meiosis II

nasi. 1. Nondisjunction meotik

BAB 3

3.1 Ciri-ciri sitogenetik sindrom Down

Trisomi 21, atau sindrom Down, adalah trisomi yang paling biasa dan, secara amnya, salah satu penyakit keturunan yang paling biasa. Sifat sitogenetik sindrom Down telah ditubuhkan oleh J. Lejeune pada tahun 1959. Sindrom ini berlaku secara purata dengan kekerapan 1 setiap 700 kelahiran hidup, tetapi kekerapan sindrom bergantung pada umur ibu dan meningkat dengan peningkatannya. Pada wanita yang berumur lebih dari 45 tahun, kekerapan kelahiran pesakit dengan sindrom Down mencapai 4%.

Penyebab sitogenetik sindrom Down adalah trisomi biasa - 95%, translokasi kromosom 21 ke kromosom lain - 3% dan mozek - 2%. Kajian genetik molekul telah mendedahkan kawasan kritikal kromosom 21 yang bertanggungjawab untuk manifestasi klinikal utama sindrom Down, -21q22.

Sindrom Down juga boleh disebabkan oleh translokasi Robertsonian. Jika kromosom 21 dan 14 terlibat, yang tidak biasa, hasilnya boleh menjadi zigot dengan trisomi 21, yang akan mengakibatkan bayi dengan penyakit Down. Bagi translokasi Robertsonian yang melibatkan kromosom 21, risiko mendapat anak sedemikian ialah 13% jika ibu adalah pembawa translokasi, dan 3% jika bapa adalah pembawa. Kemungkinan mempunyai anak dengan penyakit Down pada ibu bapa dengan translokasi Robertsonian, di mana kromosom 2 / terlibat, mesti sentiasa diingat, kerana risiko kelahiran semula anak yang sakit adalah berbeza dengan trisomi 21 biasa disebabkan oleh bukan penceraian kromosom, dan trisomi 21 yang dikaitkan dengan pembawa disebabkan oleh translokasi Robertsonian oleh salah seorang ibu bapa. Apabila translokasi Robertsonian terhasil daripada gabungan lengan panjang kromosom 21, semua gamet akan menjadi tidak seimbang: 50% akan mempunyai dua kromosom21 dan 50% akan menjadi nullosomal21. Dalam keluarga di mana salah seorang ibu bapa adalah pembawa translokasi sedemikian, semua kanak-kanak akan mengalami penyakit Down.

Risiko berulang untuk trisomi21 biasa adalah lebih kurang 1:100 dan bergantung pada umur ibu. Dalam translokasi keluarga, kadar risiko berjulat dari 1% hingga 3% jika bapa adalah pembawa translokasi dan 10% hingga 15% jika ibu adalah pembawa translokasi. Seperti yang telah dinyatakan, dalam kes yang jarang berlaku bagi translokasi 21q21q, risiko berulang adalah 100%.

nasi. 2 Perwakilan skematik karyotype seorang lelaki dengan sindrom Down. Tidak bercabang kromosom G21 dalam salah satu gamet membawa kepada trisomi pada kromosom ini

Oleh itu, varian sitogenetik sindrom Down adalah pelbagai. Walau bagaimanapun, majoriti (94-95%) adalah kes trisomi lengkap mudah 21 akibat daripada tidak bercabang kromosom semasa meiosis. Pada masa yang sama, sumbangan ibu tidak berpisah kepada bentuk gametik penyakit ini adalah 80%, dan sumbangan bapa hanya 20%. Sebab-sebab perbezaan ini tidak jelas. Sebilangan kecil (kira-kira 2%) kanak-kanak dengan sindrom Down mempunyai bentuk mozek (47+21/46). Kira-kira 3-4% pesakit dengan sindrom Down mempunyai bentuk translokasi grisomy mengikut jenis translokasi Robertsonian antara acroientrics (D/21 dan G/21). Hampir 50% daripada borang translokasi diwarisi daripada ibu bapa pembawa dan 50% adalah translokasi terbitan denovo.

Nisbah kanak-kanak lelaki dan perempuan dalam kalangan bayi baru lahir dengan sindrom Down ialah 1:1.

3.2 Manifestasi klinikal sindrom Down

Sindrom Down, trisomi 21, adalah penyakit kromosom yang paling banyak dikaji. Kekerapan sindrom Down di kalangan bayi baru lahir ialah 1:700-1:800, tidak mempunyai sebarang perbezaan temporal, etnik atau geografi pada ibu bapa yang sebaya. Kekerapan kelahiran kanak-kanak dengan sindrom Down bergantung pada umur ibu dan, sedikit sebanyak, pada umur bapa (Rajah 3).

Dengan usia, kemungkinan mendapat anak dengan sindrom Down meningkat dengan ketara. Jadi, pada usia 45 tahun, ia adalah kira-kira 3%. Kekerapan tinggi kanak-kanak dengan sindrom Down (kira-kira 2%) diperhatikan pada wanita yang bersalin awal (sehingga 18 tahun). Oleh itu, untuk perbandingan berdasarkan populasi kadar kelahiran kanak-kanak dengan sindrom Down, adalah perlu untuk mengambil kira taburan wanita yang bersalin mengikut umur (perkadaran wanita yang bersalin selepas umur 30-35 tahun di kalangan semua yang bersalin. kelahiran). Pengagihan ini kadangkala berubah dalam masa 2-3 tahun untuk populasi yang sama (contohnya, dengan perubahan mendadak dalam keadaan ekonomi di negara ini). Oleh kerana penurunan 2 kali ganda dalam bilangan wanita yang melahirkan selepas 35 tahun, dalam 15 tahun terakhir di Belarus dan Rusia, bilangan kanak-kanak dengan sindrom Down telah menurun sebanyak 17-20%. Peningkatan kekerapan dengan peningkatan umur ibu diketahui, tetapi pada masa yang sama, perlu difahami bahawa kebanyakan kanak-kanak sindrom Down dilahirkan oleh ibu di bawah umur 30 tahun. Ini disebabkan oleh bilangan kehamilan yang lebih tinggi dalam kumpulan umur ini berbanding kumpulan yang lebih tua.

nasi. 3 Kebergantungan kekerapan kelahiran kanak-kanak sindrom Down pada umur ibu

Kesusasteraan menerangkan "kumpulan" kelahiran kanak-kanak dengan sindrom Down pada selang masa tertentu di beberapa negara (bandar, wilayah).

Kes-kes ini boleh dijelaskan lebih lanjut oleh turun naik stokastik dalam tahap spontan tidak bercabang kromosom berbanding dengan pengaruh faktor etiologi yang diduga (jangkitan virus, dos radiasi yang rendah, klorofos).

Gejala klinikal sindrom Down adalah pelbagai: ini adalah kecacatan kongenital, gangguan perkembangan sistem saraf selepas bersalin, dan kekurangan imuniti sekunder, dsb.

Kanak-kanak dengan sindrom Down dilahirkan dalam tempoh cukup bulan, tetapi dengan hipoplasia pranatal yang sederhana teruk (8-10% di bawah purata). Banyak simptom sindrom Down dapat dilihat semasa lahir dan menjadi lebih ketara kemudiannya. Pakar pediatrik yang berkelayakan membuat diagnosis sindrom Down yang betul di hospital bersalin sekurang-kurangnya

nasi. 4 Kanak-kanak berbeza umur dengan ciri ciri sindrom Down (brachycephaly, makroglossia muka bulat dan epicanthus mulut terbuka, hipertelorisme, batang hidung yang lebar, strabismus)

90% daripada kes. Daripada dismorfia kraniofasial, hirisan mata Mongoloid dicatatkan (atas sebab ini, sindrom Down telah lama dipanggil Mongoloidisme), muka bulat yang rata, bahagian belakang hidung yang rata, epicanthus, lidah yang besar (biasanya menonjol), brachycephaly, dan aurikel cacat (Rajah 4).

Tiga rajah menunjukkan gambar kanak-kanak yang berbeza umur, dan kesemuanya mempunyai ciri ciri dan tanda-tanda disembriogenesis.

Hipotensi otot adalah ciri dalam kombinasi dengan kelonggaran sendi (Rajah 5). Sering dijumpai kecacatan kelahiran jantung, secara clinodactyly, perubahan ciri dermatoglyphics (empat jari, atau "monyet", lipat di tapak tangan - Rajah 5.6, dua lipatan kulit bukannya tiga pada jari kelingking, kedudukan tinggi triradius, dll.). Gangguan gastrousus jarang berlaku. Kekerapan sebarang gejala dalam 100% kes, kecuali bertubuh pendek, tidak dinyatakan. Dalam jadual. 5.2 dan 5.3 menunjukkan kekerapan tanda luar sindrom Down dan kecacatan kongenital utama organ dalaman.

Diagnosis sindrom Down adalah berdasarkan kekerapan gabungan beberapa gejala (Jadual 1 dan 2). 10 tanda berikut adalah yang paling penting untuk membuat diagnosis, kehadiran 4-5 daripadanya boleh dipercayai menunjukkan sindrom Down: 1) meratakan profil muka (90%); 2) tiada refleks menghisap (85%); 3) hipotensi otot (80%); 4) Bahagian mata Mongoloid (80%); 5) lebihan kulit pada leher (80%); 6) sendi longgar (80%); 7) pelvis displastik (70%); 8) displastik (cacat) aurikel (40%); 9) clinodactyly jari kelingking (60%); 10) lipatan fleksi empat jari (garisan melintang) pada tapak tangan (40%). sangat penting untuk diagnosis adalah dinamik perkembangan fizikal dan mental kanak-kanak. Dengan sindrom Down, kedua-duanya tertunda. Ketinggian pesakit dewasa adalah 20 cm di bawah purata. Terencat akal mencapai kebodohan jika kaedah pengajaran khas tidak digunakan. Kanak-kanak sindrom Down mempunyai sifat penyayang, prihatin, patuh, sabar dalam pembelajaran. IQ (10) pada kanak-kanak berbeza berbeza secara meluas (dari 25 hingga 75). Reaksi kanak-kanak dengan sindrom Down terhadap faktor persekitaran selalunya patologi disebabkan oleh imuniti selular dan humoral yang lemah, pembaikan DNA yang berkurangan, pengeluaran enzim pencernaan yang tidak mencukupi, dan keupayaan pampasan yang terhad bagi semua sistem. Atas sebab ini, kanak-kanak dengan sindrom Down sering mengalami radang paru-paru dan sukar untuk bertolak ansur dengan jangkitan zaman kanak-kanak. Mereka mempunyai kekurangan berat badan, avitaminosis dinyatakan.

Jadual 1. Tanda-tanda luar sindrom Down yang paling biasa (menurut G.I. Lazyuk dengan tambahan.)

Jadual 2. Kecacatan kongenital utama organ dalaman dalam sindrom Down (menurut G. I. Lazyuk dengan tambahan)

Kecacatan kongenital organ dalaman, mengurangkan kebolehsuaian kanak-kanak dengan sindrom Down sering membawa kepada hasil maut dalam 5 tahun pertama.

Akibat daripada imuniti yang diubah dan ketidakcukupan sistem pembaikan (untuk DNA yang rosak) adalah leukemia, yang sering dijumpai pada pesakit sindrom Down.

Diagnosis pembezaan dijalankan dengan hipotiroidisme kongenital, bentuk kelainan kromosom lain. Kajian sitogenetik pada kanak-kanak ditunjukkan untuk kedua-dua sindrom Down yang disyaki dan untuk diagnosis yang ditubuhkan secara klinikal, kerana ciri-ciri sitogenetik pesakit diperlukan untuk meramalkan kesihatan anak-anak masa depan daripada ibu bapa dan saudara-mara mereka.

Isu etika dalam sindrom Down adalah pelbagai rupa. Walaupun terdapat peningkatan risiko melahirkan anak dengan sindrom Down dan sindrom kromosom lain, doktor harus mengelakkan cadangan langsung untuk merancang kehamilan pada wanita dalam kumpulan umur yang lebih tua, kerana risiko umur masih agak rendah, terutamanya dengan mengambil kira kemungkinan diagnosis pranatal.

Ketidakpuasan hati pada pesakit selalunya disebabkan oleh bentuk pelaporan tentang sindrom Down pada kanak-kanak. Diagnosis sindrom Down berdasarkan ciri fenotip biasanya boleh dibuat sejurus selepas bersalin. Seorang doktor yang cuba enggan membuat diagnosis sebelum memeriksa karyotype mungkin kehilangan rasa hormat daripada saudara-mara kanak-kanak itu. Adalah penting untuk memberitahu ibu bapa anda sekurang-kurangnya syak wasangka anda secepat mungkin selepas bersalin. Adalah tidak praktikal untuk memaklumkan sepenuhnya kepada ibu bapa kanak-kanak dengan sindrom Down sejurus selepas bersalin. Maklumat yang mencukupi harus diberikan untuk menjawab soalan segera mereka dan memastikannya berterusan sehingga hari perbincangan yang lebih terperinci menjadi mungkin. Maklumat segera harus termasuk penjelasan tentang etiologi sindrom untuk mengelakkan tuduhan terhadap pasangan dan penerangan tentang penyiasatan dan prosedur yang diperlukan untuk menilai kesihatan kanak-kanak sepenuhnya.

Perbincangan penuh tentang diagnosis harus dilakukan sebaik sahaja ibu bapa sekurang-kurangnya pulih sebahagian daripada tekanan bersalin, biasanya dalam masa 1 hari. Pada masa ini, mereka mempunyai satu set soalan yang perlu dijawab dengan tepat dan pasti. Kedua-dua ibu bapa dijemput ke mesyuarat ini. Dalam tempoh ini, masih terlalu awal untuk membebankan ibu bapa dengan semua maklumat tentang penyakit ini, kerana konsep baru dan kompleks ini mengambil masa untuk diserap.

Jangan cuba membuat ramalan. Tidak ada gunanya cuba meramalkan masa depan mana-mana kanak-kanak dengan tepat. Mitos purba seperti "sekurang-kurangnya dia akan sentiasa suka dan menikmati muzik" tidak boleh dimaafkan. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa kebolehan setiap kanak-kanak berkembang secara individu.

Penjagaan perubatan untuk kanak-kanak dengan sindrom Down adalah pelbagai rupa dan tidak khusus. Kecacatan jantung kongenital dihapuskan dengan segera. Rawatan pengukuhan am sentiasa dijalankan. Makanan mesti lengkap. Penjagaan yang teliti diperlukan untuk kanak-kanak yang sakit, perlindungan daripada tindakan faktor persekitaran yang berbahaya (selsema, jangkitan). Ramai pesakit dengan trisomi 21 kini dapat menjalani kehidupan bebas, menguasai profesion mudah, mewujudkan keluarga.

BAB 3. SINDROM EDWARDS - TRISOMI 18

Pemeriksaan sitogenetik biasanya mendedahkan trisomi biasa18. Seperti sindrom Down, terdapat perkaitan antara kejadian trisomi18 dan umur ibu. Dalam kebanyakan kes, kromosom tambahan adalah berasal dari ibu. Kira-kira 10% daripada trisomi 18 adalah disebabkan oleh mozek atau penyusunan semula yang tidak seimbang, lebih kerap translokasi Robertsonian.

nasi. 7 Karyotype Trisomi 18

Tiada perbezaan klinikal antara bentuk trisomi yang berbeza secara sitogenetik.

Kekerapan sindrom Edwards ialah 1:5000-1:7000 bayi baru lahir. Nisbah lelaki dan perempuan ialah 1:3. Sebab-sebab dominasi gadis yang sakit masih tidak jelas.

Dengan sindrom Edwards, terdapat kelewatan yang ketara dalam perkembangan pranatal dengan tempoh penuh kehamilan (bersalin pada jangka masa). Pada rajah. 8-9 ciri kecacatan sindrom Edwards dibentangkan. Pertama sekali, ini adalah pelbagai kecacatan kongenital bahagian muka tengkorak, jantung, sistem rangka, dan organ genital.

nasi. 8 Bayi baru lahir dengan Rajah. 9 Ciri-ciri sindrom Edwards. Sindrom Edwards Okiput menonjol; kedudukan jari mikrogenius; flexor (umur kanak-kanak 2 bulan) kedudukan tangan

Tengkorak adalah dolichocephalic; rahang bawah dan pembukaan mulut kecil; fisur palpebra sempit dan pendek; aurikel cacat dan terletak rendah. Tanda-tanda luaran yang lain termasuk kedudukan flexor tangan, kaki yang berkembang secara tidak normal (tumit menonjol, melorot dengan cara yang disatukan), jari kaki pertama lebih pendek daripada yang kedua. hernia tulang belakang dan bibir sumbing jarang berlaku (5% daripada kes sindrom Edwards).

Simptom sindrom Edwards yang pelbagai dalam setiap pesakit hanya muncul sebahagiannya. Kekerapan kecacatan kongenital individu diberikan dalam jadual. 3.

Jadual3. Kecacatan kongenital utama dalam sindrom Edwards (menurut G. I. Lazyuk)

Seperti yang dapat dilihat dari Jadual. 3, yang paling ketara dalam diagnosis sindrom Edwards adalah perubahan dalam tengkorak otak dan muka, sistem muskuloskeletal, kecacatan sistem kardiovaskular.

Kanak-kanak dengan sindrom Edwards mati pada usia awal (90% - sebelum 1 tahun) akibat komplikasi yang disebabkan oleh kecacatan kongenital (asfiksia, radang paru-paru, halangan usus, kekurangan kardiovaskular). Diagnosis pembezaan klinikal dan juga pathoanatomi bagi sindrom Edwards adalah sukar. Dalam semua kes, kajian sitogenetik ditunjukkan. Diagnosis sindrom Edwards amat sukar semasa kehamilan, walaupun terdapatnya kaedah yang berkesan mendiagnosis anomali janin, seperti ultrasound. Tanda-tanda tidak langsung mengikut ultrasound, menunjukkan sindrom Edwards dalam janin, mungkin plasenta kecil, kurang perkembangan atau ketiadaan salah satu arteri pusat dalam tali pusat. Pada peringkat awal, ultrasound tidak mengesan sebarang anomali perkembangan kasar dalam kes sindrom Edwards. Oleh kerana gabungan kesukaran diagnostik ini, persoalan penamatan kehamilan yang tepat pada masanya biasanya tidak timbul, dan wanita membawa kanak-kanak sedemikian hingga akhir. Tiada ubat untuk sindrom Edwards.

BAB 4. SINDROM PATHAU - TRISOMI 13

Sindrom Patau telah dipilih sebagai bentuk nosologi bebas pada tahun 1960 hasil daripada kajian genetik yang dijalankan pada kanak-kanak dengan kecacatan kongenital. Kekerapan sindrom Patau di kalangan bayi baru lahir ialah 1:5000-1:7000. Varian cygogenetic sindrom ini adalah seperti berikut. Trisomi lengkap mudah 13 akibat tidak bercabang kromosom dalam meiosis pada salah satu ibu bapa (terutamanya pada ibu) berlaku pada 80-85% pesakit. Kes yang selebihnya adalah disebabkan terutamanya oleh pemindahan kromosom tambahan (lebih tepat, lengan panjangnya) dalam translokasi Robertsonian jenis D/13 dan G/13. Varian sitogenetik lain (mosaisisme, isochromosome, translokasi bukan Robertsonian) juga telah ditemui, tetapi ia sangat jarang berlaku. Gambar klinikal dan pathoanatomi bagi bentuk trisomik mudah dan bentuk translokasi tidak berbeza.

nasi. 10 Karyotype Trisomi 13

Nisbah jantina dalam sindrom Patau adalah hampir 1:1. Kanak-kanak dengan sindrom Patau dilahirkan dengan hipoplasia pranatal sebenar (25-30% di bawah purata), yang tidak dapat dijelaskan oleh pramatang sedikit ( jangka purata kehamilan 38.3 minggu). Komplikasi ciri kehamilan apabila membawa janin dengan sindrom Patau adalah polyhydramnios: ia berlaku dalam hampir 50% kes sindrom Patau.

Sindrom Patau dicirikan oleh pelbagai kecacatan kongenital otak dan muka (Rajah 11).

Ini adalah kumpulan tunggal secara patogenetik gangguan awal (dan oleh itu teruk) dalam pembentukan otak, bola mata, otak dan bahagian muka tengkorak. Lingkaran tengkorak biasanya dikurangkan, dan trigonocephaly berlaku. Dahi condong, rendah; fisur palpebra sempit, batang hidung tenggelam, daun telinga rendah dan cacat.

Simptom tipikal sindrom Patau ialah bibir sumbing dan lelangit (biasanya dua hala). Kecacatan beberapa organ dalaman sentiasa dijumpai dalam kombinasi yang berbeza: kecacatan pada septa jantung, putaran usus yang tidak lengkap, sista buah pinggang, anomali organ genital dalaman, kecacatan pada pankreas. Sebagai peraturan, polydactyly (lebih kerap dua hala dan di tangan) dan kedudukan fleksor tangan diperhatikan. Kekerapan gejala yang berbeza pada kanak-kanak dengan sindrom Patau dibentangkan dalam Jadual. empat.

nasi. 11 Bayi baru lahir dengan sindrom Patau. Trigonocephaly (b); celah bibir dan lelangit dua hala (b); fisur palpebra yang sempit (b); rendah (b) dan cacat (a) aurikel; mikrogenia (a); kedudukan fleksor tangan

Diagnosis klinikal sindrom Patau adalah berdasarkan gabungan kecacatan ciri. Sekiranya sindrom Patau disyaki, ultrasound semua organ dalaman ditunjukkan.

Disebabkan oleh kecacatan kongenital yang teruk, kebanyakan kanak-kanak dengan sindrom Patau meninggal dunia pada minggu atau bulan pertama (95% sebelum tahun pertama). Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit hidup selama beberapa tahun. Selain itu, di negara maju terdapat kecenderungan untuk meningkatkan jangka hayat pesakit dengan sindrom Patau sehingga 5 tahun (kira-kira 15% kanak-kanak) dan bahkan sehingga 10 tahun (2-3% kanak-kanak).

Jadual4. Kecacatan kongenital utama dalam sindrom Patau (menurut G. I. Lazyuk)

Penjagaan perubatan untuk kanak-kanak dengan sindrom Patau adalah tidak khusus: pembedahan untuk kecacatan kongenital (mengikut petunjuk penting), rawatan pemulihan, penjagaan rapi, pencegahan selsema dan penyakit berjangkit. Kanak-kanak dengan sindrom Patau hampir selalu mempunyai kebodohan yang mendalam.

BAB 5 SINDROM VARKANIE - TRISOMI 8

Gambar klinikal sindrom trisomi 8 pertama kali diterangkan oleh pengarang yang berbeza pada tahun 1962 dan 1963. pada kanak-kanak yang mengalami terencat akal, ketiadaan patella dan kecacatan kongenital yang lain. Secara sitogenetik, mozek pada kromosom daripada kumpulan C atau O telah dipastikan, kerana tiada pengenalan individu kromosom pada masa itu. Trisomi lengkap 8 biasanya membawa maut. Mereka sering ditemui dalam embrio dan janin yang mati sebelum lahir. Di kalangan bayi baru lahir, trisomi 8 berlaku dengan kekerapan tidak lebih daripada 1:5000, kanak-kanak lelaki yang sakit mendominasi (nisbah lelaki dan perempuan ialah 5:2). Kebanyakan kes yang diterangkan (kira-kira 90%) adalah berkaitan dengan bentuk mozek. Kesimpulan tentang trisomi lengkap dalam 10% pesakit adalah berdasarkan kajian satu tisu, yang dalam erti kata yang ketat tidak cukup untuk menolak mozekisme.

nasi. 12 Trisomi 8 (mosaisisme). bibir bawah terbalik; epicant; aurikel yang tidak normal

Trisomi 8 adalah hasil daripada mutasi yang baru berlaku (nondisjunction of kromosom) pada peringkat awal blastula, dengan pengecualian kes jarang mutasi baru dalam gametogenesis. Tiada perbezaan dalam gambaran klinikal bentuk lengkap dan mozek. Keterukan gambar klinikal berbeza-beza secara meluas. Sebab-sebab variasi ini tidak diketahui. Tiada korelasi ditemui antara keterukan penyakit dan perkadaran sel trisomik.

Bayi dengan trisomi 8 dilahirkan cukup bulan. Umur ibu bapa tidak dibezakan daripada sampel umum

Untuk penyakit ini, penyimpangan dalam struktur muka, kecacatan dalam sistem muskuloskeletal dan sistem kencing adalah yang paling ciri (Rajah 12-14). Pada pemeriksaan klinikal dahi yang menonjol, strabismus, epicanthus, mata dalam, hipertelorisme mata dan puting, lelangit tinggi (kadang-kadang sumbing), bibir tebal, bibir bawah terbalik, daun telinga besar dengan cuping telinga tebal, kontraktur sendi, camptodactyly, aplasia patela, alur dalam antara pad jari, lipatan empat jari, anomali dubur. Ultrasound mendedahkan anomali tulang belakang (vertebra tambahan, penutupan saluran tulang belakang yang tidak lengkap), anomali dalam bentuk dan kedudukan tulang rusuk, atau tulang rusuk tambahan. Dalam jadual. 5.6 meringkaskan kekerapan gejala individu (atau kecacatan) dalam trisomi 8.

Pada bayi baru lahir, terdapat 5 hingga 15 gejala atau lebih.

Dengan trisomi 8, prognosis perkembangan fizikal, mental dan kehidupan adalah tidak menguntungkan, walaupun pesakit berumur 17 tahun telah diterangkan. Dari masa ke masa, pesakit mengalami terencat akal, hidrosefalus, hernia inguinal, kontraktur baru, aplasia corpus callosum, perubahan rangka baru (kyphosis, scoliosis, kelainan sendi pinggul, pelvis sempit, bahu sempit).

Tiada rawatan khusus. Intervensi pembedahan dilakukan mengikut petunjuk penting.

Jadual4. Tanda-tanda utama trisomi 8 (menurut G. I. Lazyuk)

BAB 6 TRISOMI X (47, XXX)

Trisomi-X. Trisomy-X pertama kali diterangkan oleh P. Jacobs et al. pada tahun 1959. Di kalangan kanak-kanak perempuan yang baru lahir, kekerapan sindrom adalah 1:1000 (0.1%), dan di kalangan terencat akal - 0.59%. Wanita dengan karyotype 47, XXX dalam bentuk penuh atau mozek pada dasarnya mempunyai perkembangan fizikal dan mental yang normal. Selalunya, individu sedemikian dikesan secara kebetulan semasa peperiksaan. Ini dijelaskan oleh fakta bahawa dalam sel dua kromosom X adalah heterochromatinized (dua badan kromatin seks) dan hanya satu, seperti pada wanita normal, berfungsi. Kromosom X tambahan menggandakan risiko mengembangkan sejenis psikosis dengan usia. Sebagai peraturan, seorang wanita dengan karyotype XXX tidak mempunyai keabnormalan dalam perkembangan seksual, individu tersebut mempunyai kesuburan normal, walaupun risiko keabnormalan kromosom pada anak dan pengguguran spontan meningkat. Perkembangan intelek adalah normal atau pada had bawah normal. Hanya sesetengah wanita dengan trisomi X mempunyai gangguan pembiakan (amenore sekunder, dismenorea, menopaus awal, dll.). Anomali dalam perkembangan alat kelamin luar (tanda-tanda dysembryogenesis) didapati hanya dengan pemeriksaan menyeluruh, mereka tidak begitu ketara, dan oleh itu tidak menjadi alasan bagi wanita untuk melawat doktor.

Risiko mempunyai anak dengan trisomi X meningkat pada ibu yang lebih tua. Bagi wanita subur dengan karyotype 47,XXX, risiko mendapat anak dengan karyotype yang sama adalah rendah. Nampaknya terdapat mekanisme perlindungan yang menghalang pembentukan atau kemandirian gamet atau zigot aneuploid.

Varian sindrom X-polisomi tanpa kromosom Y dengan nombor lebih daripada 3 jarang berlaku. Dengan peningkatan bilangan kromosom X tambahan, tahap sisihan daripada norma meningkat. Pada wanita dengan tetrasomi dan pentasomia, penyimpangan dalam perkembangan mental, dismorfia kraniofasial, anomali gigi, rangka dan organ genital diterangkan. Walau bagaimanapun, wanita yang mempunyai tetrasomi pada kromosom X mempunyai keturunan.

nasi. 16 Karyotype seorang wanita dengan sindrom trisomi X

KESIMPULAN

Dalam kerja yang dibentangkan, sindrom trisomi telah dipertimbangkan: Sindrom Down - trisomi 21, Sindrom Edwards - trisomi 18, Sindrom Patau - trisomi 13, sindrom Varkani - trisomi 8 dan sindrom trisomi X. Manifestasi klinikal dan genetik mereka, kemungkinan risiko diterangkan.

· Di kalangan bayi baru lahir, trisomi pada kromosom ke-21, atau sindrom Down, adalah yang paling biasa (2n + 1 = 47). Anomali ini, dinamakan sempena doktor yang mula-mula menyifatkannya pada tahun 1866, disebabkan oleh tidak bercabang kromosom 21.

Trisomi 16 adalah perkara biasa pada manusia (lebih daripada satu peratus kehamilan). Walau bagaimanapun, akibat trisomi ini adalah keguguran spontan pada trimester pertama.

· Sindrom Down dan kelainan kromosom yang serupa lebih kerap berlaku pada kanak-kanak yang dilahirkan oleh wanita yang lebih tua. Punca sebenar untuk ini tidak diketahui, tetapi ia nampaknya berkaitan dengan umur telur ibu.

· Sindrom Edwards: trisomi biasa biasanya ditemui pada pemeriksaan sitogenetik18. Kira-kira 10% daripada trisomi 18 adalah disebabkan oleh mozek atau penyusunan semula yang tidak seimbang, lebih kerap translokasi Robertsonian.

· Sindrom Patau: Trisomi lengkap mudah 13 kerana tidak bercabang kromosom semasa meiosis pada salah satu ibu bapa.

Kes-kes lain terutamanya disebabkan oleh pemindahan kromosom tambahan (lebih tepat, lengan panjangnya) dalam translokasi Robertsonian. Varian sitogenetik lain (mosaisisme, isochromosome, translokasi bukan Robertsonian) juga telah ditemui, tetapi ia sangat jarang berlaku.

Sindrom Varkani: gambaran klinikal sindrom trisomi 8 pertama kali diterangkan oleh pengarang yang berbeza pada tahun 1962 dan 1963. pada kanak-kanak yang mengalami terencat akal, ketiadaan patella dan kecacatan kongenital yang lain. Mozek pada kromosom 8 dinyatakan secara sitogenetik.

· Sindrom Trisomi XXX wanita tanpa ciri fenotip, 75% mempunyai terencat akal dalam pelbagai peringkat, alalia.

SENARAI LITERATUR TERGUNA

1. Bokov N. P. Genetik klinikal: Buku teks. - ed ke-2. disemak semula dan tambahan - M .: GEOTAR-MED, 2002 - 448 .: sakit. – (abad XXI)

2. Ginter E.K. Genetik perubatan: Buku teks. - M .: Perubatan, 2003 - 448 hlm.: sakit (Mengkaji sastera untuk pelajar universiti perubatan)

Z. Genetik. Buku teks untuk universiti / Ed. Ahli akademik Akademi Sains Perubatan Rusia V.I. Ivanov. - M .: ICC "Akademkniga", 2006. - 638 p.: sakit.

4. Vogel F., Motulski A. Genetik manusia: Dalam 3 jilid: Per. dari bahasa Inggeris. - M .: Mir, 1989., sakit.

5. Limarenko M.P. Penyakit keturunan dan kecacatan jantung kongenital pada kanak-kanak // Vracheb. berlatih. - 2005. - No 5. - P. 4-7.

6. Shevchenko V.A. Genetik manusia: buku teks untuk universiti / V.A. Shevchenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaya. – M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. Genetik umum dan perubatan. M.: Akademi, 2003. 256c.

8. M.P. Limarenko, N.G. Logvinenko, T.V. Universiti Perubatan Kebangsaan Artyukh Donetsk. M. Gorky "Komunikasi atrioventricular sebagai penyakit jantung kongenital yang paling biasa pada kanak-kanak dengan sindrom Down". Mod akses: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. N.A. Scriabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova "Maklumat mengenai pesakit dengan sindrom yang berkaitan dengan patologi kromosom seks" 2007-2(18)-p.48-52. Mod akses: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - Patologi perkembangan mental. Sindrom akibat penyimpangan kromosom. Mod akses: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. "Penyakit genetik: Sindrom Down". Mod akses: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Buku rujukan kesihatan yang besar. Sindrom Edwards. Mod akses: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Buku rujukan kesihatan yang besar. Sindrom Patau. Mod akses: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Sindrom (penyakit) Down (SD). Laman web "Biologi Manusia". Mod akses: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trisomi 8. Gambar klinikal sindrom trisomi 8. Tanda-tanda utama trisomi 8. Mod akses: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. et al. Urutan lengkap dan katalog gen kromosom manusia 21. Alam 405, 921-923 (2000). Mod Akses: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Dermatoglyphics dalam Gangguan Perubatan. Springer-Verlag, New York, 1976

LAMPIRAN

Dermatoglyphics dan Sindrom

nasi. 1 Dermatoglyphics dalam sindrom Down

1. Penguasaan gelung ulnar pada jari, selalunya 10 gelung, gelung tinggi dalam bentuk huruf L;

2. gelung jejari pada 4-5 jari;

3. gelung ulnar besar di kawasan hipotenar bersekutu dengan (4);

4. triradii paksi tinggi;

5. peningkatan kekerapan corak thenar;

7. mengurangkan kekerapan (kejadian) corak pada pad interdigital ke-4;

8. orientasi melintang garis tapak tangan utama;

9. hujung garisan palmar utama "D" di medan 11 atau di tepi jejari tapak tangan;

10. garis tapak tangan utama "C" membentuk gelung pada pad interdigital ke-3;

11. selalunya ketiadaan garis palmar utama "C" atau varian abortifnya (X);

12. lipatan fleksi tunggal tapak tangan;

13. Lipatan lentur Sydney;

14. Satu-satunya lipatan fleksi jari kelingking;

15. Gelung fibular pada kaki;

16. konfigurasi gerbang tibial pada bola ibu jari kaki; (tanda yang sangat jarang berlaku dalam norma);

17. gelung distal dengan skor rendah (gelung sempit) pada bola 1 jari;

18. kaki (biasanya gelung ini mempunyai kiraan rabung yang besar);

19. gelung distal pada pad interdigital ke-4 kaki;

20. pemisahan kerang.

nasi. 2 Dermatoglyphics dalam sindrom Patau (trisomi 13)

1. Peningkatan kekerapan arka;

2. peningkatan kekerapan gelung jejari;

3. peningkatan kekerapan corak pada pad interdigital ke-3;

4. mengurangkan kekerapan corak pada pad interdigital ke-4;

5. triradius paksi tinggi tapak tangan;

6. corak yang kerap di kawasan tenar;

7. anjakan jejari bagi triradius "a", yang berkaitan dengan (8);

8. peningkatan skor sikat "a-b";

9. hujung jejari garis tapak tangan utama;

10. satu-satunya lipatan fleksi tapak tangan adalah perkara biasa;

11. corak yang kerap seperti lengkungan fibular dan lengkungan fibular berbentuk S pada kaki;

12 pemisahan rabung.

nasi. 3 Dermatoglyphics dalam sindrom "trisomi 8 mozek"

1. kekerapan arka meningkat;

2. keriting kurang biasa, tetapi selalunya hadir serentak dengan kehadiran corak arka pada jari;

3. meningkatkan kekerapan corak pada tenar;

4. mengurangkan kekerapan corak pada hipotenar;

5. peningkatan kekerapan corak pada pad interdigital ke-2;

6. peningkatan kekerapan corak pada pad interdigital ke-3;

7. peningkatan kekerapan corak pada pad interdigital ke-4;

8. satu-satunya lipatan fleksi tapak tangan;

9. peningkatan kekerapan lengkungan pada 1 jari kaki;

10. peningkatan kekerapan keriting pada bola 1 jari kaki;

11. peningkatan kerumitan corak kaki;

12 lipatan fleksi membujur dalam pada kaki.