Door geneesmiddelen geïnduceerd lupussyndroom. Door geneesmiddelen geïnduceerde systemische lupus erythematosus

LUPUS ERYTHEMATOSUS (lupus erythematodes, lupus erythematosus; syn.: erythema centrifugum, erythematose) - een groepsconcept dat een aantal nosologische eenheden omvat, Ch. arr. systemische lupus erythematosus en discoïde lupus erythematosus, evenals door geneesmiddelen geïnduceerd lupussyndroom. Systemisch en discoïde K. v. hebben een aantal gemeenschappelijke kenmerken. Dus zowel systemische als discoïde K. v. treft voornamelijk vrouwen; Beide vormen worden gekenmerkt door erythemateuze huiduitslag op de huid van het gezicht, de ledematen, de romp en de slijmvliezen (enantheem), verhoogde gevoeligheid voor zonnestraling (fotosensibilisatie); overgang naar discoïde K. is mogelijk. systemisch (bij 3-5% van de patiënten); in sommige families kunnen er patiënten voorkomen met discoïde, systemische K. v. en andere collageenziekten. Tegelijkertijd zorgen verschillen in de aard van erythemateuze huiduitslag en vooral systemische manifestaties bij systemische en discoïde K. v., kenmerken van de pathogenese, in het bijzonder diepe verstoringen van de immunogenese bij systemische K. v., ervoor dat de meeste auteurs ze als afzonderlijk beschouwen. nosole-vormen. Dit kwam tot uiting in de “Statistische classificatie van ziekten en doodsoorzaken” (1969): discoïde K. v. behoort tot klasse XII “Ziekten van de huid en onderhuids weefsel", en systemische K. v. - tot klasse XIII "Ziekten van het bewegingsapparaat en bindweefsel."

Systemische lupus erythematosus

Systemische K.v. ( lupus erythematosus systemicus; syn.: acute lupus erythematosus, erythemateuze chroniosepsis, ziekte van Liebmann-Sachs) - chronisch systemisch ontstekingsziekte bindweefsel en bloedvaten met uitgesproken auto-immuunpathogenese en blijkbaar virale etiologie; verwijst naar diffuse bindweefselziekten - collagenose (zie Collageenziekten). Systemische K.v. is een ziekte van vrouwen in de vruchtbare leeftijd (20-30 jaar), tienermeisjes worden vaak ziek. De verhouding tussen vrouwen en mannen die aan deze ziekte lijden, is volgens de meeste statistieken 8: 1 - 10: 1.

Verhaal

Systemische K.v. beschreven in 1872 door de Weense dermatoloog M. Kaposi als discoïde K. v., gekenmerkt door koorts, pleuropneumonie, snelle ontwikkeling coma of verdoving en dood. In 1923 beschreven Libman en Sacks (E. Libman en V. Sacks) atypische verrukeuze endocarditis (Libman-Sacks endocarditis), polyserositis, longontsteking en erythemateuze huiduitslag in de dorsale neus en jukbeenbogen - de zogenaamde. vlinder Moderne doctrine van systemische K. v. geassocieerd met de namen van Klemperer, Pollack en Baer (P. Klemperer, A.D. Pollack en G. Baehr), die in 1941 de aandacht vestigden op diffuse collageenziekte en systemische schade aan bindweefsel bij deze ziekte en sclerodermie beschreven. Met de ontdekking van LE-cellen (Lupus erythematosus-cellen) door Hargraves, Richmond en Morton (M.M. Hargraves, H. Richmond, R. Morton) in 1948, en in 1949 door Y.R. Ha-serick, werd de lupusfactor aandacht besteed aan auto-immuunziekten. stoornissen.

In de binnenlandse literatuur behoort de eerste wig, de beschrijving van "acute lupus erythematosus" tot G. I. Meshchersky (1911), en pathomorfologie - I. V. Davydovsky (1929) en anderen. in ons land, gestart door E. M. Tareev, O. M. Vinogradova e.a. In 1965 beschreven E. M. Tareev et al., in de monografie ‘Collagenoses’, na analyse van 150 observaties, systemische K. v. in al zijn diversiteit deed de vraag rijzen naar de geneesbaarheid van de ziekte en schetste manieren voor verder onderzoek. Onvoorwaardelijke vooruitgang in de ontwikkeling van de doctrine van de systemische geneeskunde. dankzij de zeer effectieve behandeling met corticosteroïden en immunosuppressiva.

Statistieken

Bevolkingsstudies door Siegel et al. (1962-1965) toonden aan dat de incidentie in de regio Manhattan (New York) toenam van 25 naar 1 miljoen mensen. in 1955 tot 83 per 1 miljoen in 1964. Dubois (E.L. Dubois, 1974) suggereert dat in de VS systemische K. eeuw. Ieder jaar worden er 5.200 mensen ziek, dus iedere vijf jaar komen er minimaal 25.000 patiënten bij. Leonhardt (T. Leonhardt) toonde in 1955 aan dat de prevalentie van systemische K. v. in Malmö (Zweden) waren er 29 per 1 miljoen inwoners van 1955 tot 1960. De sterfte in de VS bedraagt ​​volgens Cobb (Cobb, 1970) 5,8 per 1 miljoen inwoners, hoger onder vrouwen in de leeftijdsgroep van 25-44 jaar. Volgens materiaal van het Instituut voor Reuma van de USSR Academie voor Medische Wetenschappen daalde de sterfte van 90% in 1959-1960. tot 10% in 1975

Etiologie

De etiologie is niet duidelijk, maar de hypothese over de rol van hron, een aanhoudende virale infectie, werd ontwikkeld in verband met de ontdekking door elektronenmicroscopie in de aangetaste organen (huid, nieren, synovium) van tubuloreticulaire structuren in het cytoplasma van endotheelcellen, evenals in lymfocyten en bloedplaatjes van perifeer bloed, die leken op het nucleoproteïne van paramyxovirussen. Met systemische K. v. Circulerende antilichamen tegen mazelen, rubella, para-influenza en andere RNA-virussen uit de groep van paramyxovirussen werden ook in hoge titers gedetecteerd. Lymfocytotoxische antilichamen, die markers zijn van aanhoudende virale infecties, werden gedetecteerd bij patiënten en hun familieleden, en bovendien werden in dezelfde groepen en onder medisch personeel dat met patiënten werkte antilichamen tegen dubbelstrengs (viraal) RNA gedetecteerd. In verband met de virale etiologie van systemische K. v. fenomenen zoals hybridisatie van het mazelenvirusgenoom met het DNA van cellen van aangetaste organen (milt, nieren), detectie van oncornavirus type C-antigenen in fracties van de milt, placenta en nier worden besproken. Hypothese over de betekenis van hron, virale infectie in systemische K. eeuw. is ook gebaseerd op de studie van de ziekte bij Nieuw-Zeelandse muizen, waarin de rol van oncornavirus type C is bewezen.

Intolerantie voor medicijnen, vaccins, lichtgevoeligheid, de vorming van de menstruatiecyclus, zwangerschap, bevalling, abortus, enz. worden beschouwd als factoren die de ziekte uitlokken of de verergering ervan; ze zijn belangrijk voor preventie en tijdige diagnose, omdat het verband tussen het begin of de exacerbaties van de ziekte met deze factoren typischer is voor systemische K. v. dan voor andere gerelateerde ziekten.

Pathologische anatomie

Systemische K. v., die een vertegenwoordiger is van de groep collageenziekten, wordt gekenmerkt door een algemene verspreiding van patol, een proces dat alle organen en systemen omvat en dat het klinische en anatomische polymorfisme van de ziekte bepaalt. Generalisatie wordt veroorzaakt door de circulatie in het bloed van immuuncomplexen die de bloedvaten van de microvasculatuur beschadigen, wat resulteert in systemische progressieve desorganisatie van bindweefsel. Immunopathol. reacties worden bevestigd door een verhoogde functie van de immunogenese-organen, precipitatie in de wanden van bloedvaten en in de aangetaste weefsels van immuuncomplexen met het verschijnen van immunocompetente cellen (zie). Schade aan microcirculatievaten manifesteert zich door gewone vasculitis van destructieve of proliferatieve aard (zie Vasculitis). In het endotheel van de haarvaten onthult elektronenmicroscopie bijzondere buisvormige formaties (Fig. 1), vergelijkbaar met het ribonucleoproteïne van het paramyxovirus en mogelijk een etiolrol spelend.

De specificiteit van weefselreacties tijdens systemische K. v. tekenen van pathologie van celkernen veroorzaken: fibrinoïde basofilie, karyorrhexis, hematoxylinelichamen, LE-cellen, centrale chromatolyse. Fibrinoïde basofilie wordt veroorzaakt door het mengsel van zure nucleaire vervalproducten. Hematoxylinelichamen, beschreven in 1932 door L. Gross, zijn gezwollen kernen van dode cellen met gelyseerd chromatine. LE-cellen, of lupus erythematosus-cellen, zijn volwassen neutrofielen, waarvan het cytoplasma bijna volledig gevuld is met de gefagocyteerde kern van een dode leukocyt. Tegelijkertijd wordt de eigen kern naar de periferie geduwd. Ze kunnen worden gevonden in de sinussen van lymfeklieren, in afdrukuitstrijkjes van ontstekingsexsudaat, bijvoorbeeld van longhaarden (figuur 2). Centrale chromatolyse manifesteert zich door het uitwassen van chromatine uit het centrum van de celkernen, waarbij deze laatste worden opgeruimd.

Rijst. 6. Microscopisch monster van een nier voor lupus glomerulonefritis met karakteristieke tekenen van systemische lupus erythematosus: 1 - focaal fibrinoïde: 2 - "draadlussen"; 3 - hyaliene trombi; 4 - karyorrhexis.

De meest karakteristieke veranderingen in systemische K. eeuw. opgemerkt in de nieren, het hart en de milt. Nierschade wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van lupus glomerulonefritis, microscopisch gemanifesteerd in twee vormen: 1) met karakteristieke tekenen van systemische K. v.; 2) zonder karakteristieke tekenen van systemische K. v. (VV Serov et al., 1974). Kenmerkende symptomen zijn onder meer fibrinoïde in de glomerulaire capillairen, het fenomeen van "draadlussen", hyaline trombi, karyorrhexis (tsvetn. Fig. 6). "Draadlussen" zijn verdikt, geïmpregneerd met plasma-eiwitten en blootgesteld als gevolg van afschilfering van het endotheel, de basale membranen van glomerulaire capillairen, die worden beschouwd als een voorstadium van fibrinoïdeveranderingen. Ze werden in 1935 beschreven door G. Baehr et al. Hyaline trombi bevinden zich in het lumen van de glomerulaire capillairen en worden op basis van hun kleureigenschappen beschouwd als intravasculair fibrinoïde. De tweede vorm wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van membraneuze, membraneuze-proliferatieve of fibroplastische veranderingen die inherent zijn aan banale glomerulonefritis. Beide vormen worden vaak in combinatie aangetroffen.

De ontwikkeling van lupus glomerulonefritis is gebaseerd op schade aan de nierglomeruli door immuuncomplexen. Immunofluorescentiemicroscopie onthult luminescentie van immunoglobulinen (Fig. 3), complement en fibrine in de glomeruli. Elektronenmicroscopie onthult equivalenten van immuuncomplexen in de vorm van afzettingen (Fig. 4). Wanneer deze laatste zich op het subepitheliale oppervlak van het basismembraan bevinden, worden schade aan de processen van podocyten en de vorming van stekelige uitgroeiingen van het membraan waargenomen, wat membraantransformatie wordt genoemd. In de kliniek wordt vaak nefrotisch syndroom opgemerkt. De proliferatieve reactie volgens V.V. Serov et al. (1974), wordt geassocieerd met de proliferatie van mesangiale cellen. Als gevolg van lupus-nefritis ontwikkelt zich secundaire krimp van de nieren.

Hartbeschadiging wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van Libman-Sachs-endocarditis (Fig. 5). Endocarditis beïnvloedt de blaadjes en akkoorden van de kleppen, het pariëtale endocardium, leidt meestal niet tot hartaandoeningen, maar de ontwikkeling van mitralisklepinsufficiëntie is mogelijk. In het myocard wordt vette degeneratie van spiercellen ("tijgerhart") aangetroffen, en minder vaak diffuse proliferatieve interstitiële myocarditis - lupus carditis. Het hartzakje wordt het vaakst aangetast.

De milt is vergroot, microscopisch wordt deze gevonden karakteristieke eigenschap- "bulbeuze" sclerose - gelaagde ringvormige groei van collageenvezels in de vorm van een koppeling rond sclerotische slagaders en arteriolen (Fig. 6). De follikels atrofiëren, plasmatisatie en macrofaagreactie komen tot uiting in de rode pulpa. Plasmatisatie wordt ook opgemerkt in vergrote lymfeklieren, beenmerg en thymus.

Mogelijke ontwikkeling van lupus-pneumonitis, afhankelijk van het type interstitiële pneumonie met vasculitis en cellulaire infiltratie van interstitieel weefsel. Longschade kan in verband worden gebracht met een secundaire infectie.

Lupus kan de lever aantasten. In dit geval worden lymfoplasmacytische infiltratie en degeneratie van hepatocyten waargenomen in de poortkanalen.

Vasculitis wordt geassocieerd met schade aan het zenuwstelsel.

Viscerale laesies worden vaak gecombineerd met laesies van het bewegingsapparaat en de huid. Bij hoge ziekteactiviteit in de skeletspieren wordt het beeld van acute focale myositis bepaald. In de gewrichten kan zich een beeld van acute synovitis ontwikkelen met overwegend exsudatieve reacties en meestal zonder daaropvolgende vervormingsprocessen.

Microscopisch onderzoek van de huid van aangetaste en extern niet-aangetaste gebieden onthult vasculitis, vaak proliferatief, bij 70-80% van de patiënten (tsvetn. Fig. 7). Immunofluorescentieonderzoek onthult de gloed van immunoglobulinen op het basismembraan in het gebied van de dermale-epidermale overgang (Fig. 7).

Complicaties en manifestaties van de ziekte die leiden tot de dood van patiënten (nierfalen, focale confluente pneumonie, sepsis, bloedarmoede, vasculitis leidend tot hersen- en hartinfarcten) hebben duidelijke morfologische symptomen. Voor morfol. het beeld wordt achtergelaten door corticosteroïdtherapie, met als gevolg remming van de reactie van immunogenese-organen, bijnieratrofie, osteoporose, reactieve zweren van het maag-darmkanaal. darmkanaal, tekenen van het Itsenko-Cushing-syndroom, soms een uitbraak van tuberculose, sepsis. Actieve behandeling veroorzaakte een medicinale pathomorfose van de ziekte, gekenmerkt door een overheersing van chronische vormen van de ziekte ten opzichte van acute vormen, een toename soortelijk gewicht proliferatieve processen, sclerotische veranderingen, verminderde frequentie van karyorrhexis, hematoxylinelichamen, Libman-Sachs endocarditis.

Morphol, diagnose van systemische K. v. is gebaseerd op het in aanmerking nemen van nucleaire pathologie, lupus glomerulonefritis, “bulbeuze” sclerose in de milt, positieve immunofluorescentieresultaten, vasculitis, desorganisatie van het bindweefsel, Liebman-Sachs endocarditis. Voor intravitale morfologie, diagnose, wordt biopsiemateriaal van de nieren, huid en skeletspieren onderzocht met het verplichte gebruik van immunofluorescentiemethoden.

Pathogenese

Met systemische K. v. de rol van schendingen van de humorale immuniteit bij de ontwikkeling van orgaan-niet-specifieke auto-immuunreacties is duidelijk, wat zich manifesteert door hyperfunctie van B-lymfocyten en een breed scala aan circulerende auto-antilichamen (zie) - tegen hele celkernen en individuele componenten van de kern (DNA, nucleoproteïne), evenals lysosomen, mitochondriën, cardiolipiden (vals-positieve Wasserman-reactie), bloedstollingsfactoren, leukocyten, bloedplaatjes, erytrocyten, geaggregeerd gamma-globuline (zie Reumatoïde factor), enz. Deze antilichamen, zijnde antilichamen die getuige zijn van de schade die is opgetreden, is in staat circulerende immuuncomplexen te vormen die zich afzetten op de basale membranen van de nieren, de huid, enz., en veroorzaken hun schade tijdens de ontwikkeling ontstekingsreactie. Dit is het immuuncomplexmechanisme voor de ontwikkeling van lupus-nefritis, vasculitis, enz. De aanwezigheid van een DNA-complex - een antilichaam tegen dit DNA en complement wordt bewezen door de isolatie van antilichamen tegen DNA uit nierweefsel en de immuuncomplexen zelf worden gedetecteerd door immunofluorescentie (zie). Hoge activiteit van systemische K. v. gekenmerkt door hypocomplementemie - een afname van het gehalte aan volledig complement (CH50) en zijn componenten, vooral C3, dat deelneemt aan de antigeen-antilichaamreactie, C4, CD1, C9, enz. (zie Complement). Er zijn veel feiten verzameld die erop wijzen dat er sprake is van een onevenwicht in de humorale en cellulaire componenten van de immuniteit; dit laatste manifesteert zich door verschillende overgevoeligheidsreacties van het vertraagde type en een afname van het gehalte aan T-lymfocyten. De aanwezigheid in bepaalde families van systemische en discoïde K. v., verschillende auto-immuunziekten, lichtgevoeligheid en medicijnintolerantie, de detectie van een breed scala aan circulerende auto-antilichamen in leden van deze families stelt ons in staat na te denken over de rol van genetische predispositie in de ontwikkeling van de ziekte, maar de specifieke mechanismen van deze predispositie zijn nog niet bekend.

Experimentele modellen van systemische K. v. - een ziekte van Nieuw-Zeelandse muizen (NZB, NZW en hun hybriden NZB/NZW F1) en honden van speciale genetische lijnen (canine lupus) - bevestigen de bovenstaande uitspraken, aangezien deze modellen zeker worden gekenmerkt door een genetische aanleg, een onevenwicht in de humorale en cellulaire immuniteit en verticale overdracht van oncornavirus C bij Nieuw-Zeelandse muizen.

Klinisch beeld

De klachten van patiënten zijn gevarieerd, maar meestal klagen ze over pijn in de gewrichten, koorts, verlies van eetlust en slaap. In de regel is systemische K. v. begint subacuut met terugkerende polyartritis, die doet denken aan reumatische aandoeningen, koorts, verschillende huiduitslag, malaise, zwakte, gewichtsverlies. Minder gebruikelijk is een acuut begin met hoge koorts, Scherpe pijn en zwelling van de gewrichten, het “vlinder”-symptoom, polyserositis, nefritis, enz. Bij 1/3 van de patiënten van 5-10 jaar of ouder wordt een van de monosyndromen waargenomen: terugkerende artritis, polyserositis, het syndroom van Raynaud, Werlhoff, epileptiforme, maar later krijgt de ziekte een terugval met de ontwikkeling van de karakteristieke polysyndromie.

Lupus-artritis waargenomen bij bijna alle patiënten; het manifesteert zich door migrerende artralgie (zie), artritis (zie), voorbijgaande pijnlijke flexiecontracturen. Meestal worden kleine gewrichten van de handen, polsen, enkels en minder vaak grote gewrichten aangetast. Bij 10-15% van de patiënten kan zich fusiforme vervorming van de vingers en spieratrofie op de handrug ontwikkelen. Het gewrichtssyndroom gaat meestal gepaard met myalgie, myositis, ossalgie en tendovaginitis. Bij rentgenol onthult de studie epifysaire osteoporose, voornamelijk in de gewrichten van de handen en polsen.

Rijst. 1. "Vlinder"-type centrifugaal erytheem.

Rijst. 2. "Vlinder" in de vorm van vlekken met een scherpe dichte zwelling.

Huidbeschadiging. Het meest typische syndroom is "vlinder" - erythemateuze uitslag op het gezicht in het gebied van de dorsale neus ("vlinderlichaam") en jukbeenbogen ("vlindervleugels"). Volgens O. L. Ivanov, V. A. Nasonova (1970) worden de volgende varianten van erytheem waargenomen: 1) vasculaire (vasculitische) "vlinder" - onstabiele, pulserende, diffuse roodheid met een cyanotische tint in de middelste zone van het gezicht, die intensiveert bij blootstelling aan externe factoren (zonlicht, wind, kou, enz.) of opwinding; 2) centrifugaal erytheem van het “vlindertype” - aanhoudende erythemateuze-oedemateuze vlekken, soms met milde folliculaire hyperkeratose (erythema centrifugum Biett; kleur Fig. 1); 3) "vlinder" in de vorm van felroze vlekken met scherpe dichte zwelling tegen de achtergrond van algemene zwelling en roodheid van het gezicht (erysipelas faciei perstans Kaposi; kleur Fig. 2); 4) "vlinder", bestaande uit schijfvormige elementen met duidelijke cicatriciale atrofie. Erythemateuze veranderingen zijn ook gelokaliseerd op de oorlellen, nek, voorhoofd, hoofdhuid, rode rand van de lippen, romp (meestal in bovenste gedeelte borst in de vorm van een halslijn), ledematen, over de aangetaste gewrichten. Sommige patiënten ervaren polymorf erytheem, urticaria, purpura, knobbeltjes en andere elementen.

Een eigenaardige analogie van de "vlinder" van het eerste en tweede type is vasculitis (capillaritis) - kleine erythemateuze vlekken met lichte zwelling, telangiectasia en milde atrofie op de terminale vingerkootjes van de vingers en tenen, minder vaak op de handpalmen en voetzolen (kleur Afb. 3). Verschillende trofische stoornissen - haaruitval, vervorming en broosheid van nagels, ulceratieve huiddefecten, doorligwonden, enz. creëren het karakteristieke uiterlijk van een patiënt met systemische K. v.

Schade aan slijmvliezen gemanifesteerd door enantheem op het harde gehemelte, afteuze stomatitis, spruw, bloedingen, lupus cheilitis.

Polyserositis- migrerende bilaterale pleuritis en pericarditis, minder vaak peritonitis - wordt beschouwd als een integraal onderdeel van de diagnostische triade, samen met dermatitis en artritis. De effusie is meestal klein en de samenstelling lijkt op reumatische effusie, maar bevat LE-cellen en antinucleaire factoren. Terugkerende polyserositis (zie) leidt tot de ontwikkeling van verklevingen tot vernietiging van de pericardiale holte, het borstvlies, perisplenitis en perihepatitis. Wigvormige manifestaties van serositis zijn gebruikelijk (pijn, wrijvingsgeluiden van het pericardium, pleura, peritoneum, enz.), maar vanwege de kleine hoeveelheid exsudaten en de neiging om snel te verdwijnen, kunnen artsen ze gemakkelijk bekijken met röntgenfoto's. Bij onderzoek worden vaak pleuropericardiale verklevingen of verdikking van het ribbenbeen zichtbaar, interlobaire, mediastinale pleura.

Lupus-carditis heel typisch voor systemische K. eeuw; het wordt gekenmerkt door de gelijktijdige of opeenvolgende ontwikkeling van pericarditis (zie), myocarditis (zie) of atypische Libman-Sachs-wratachtige endocarditis op de mitralisklep en andere hartkleppen, evenals op het pariëtale endocardium en grote bloedvaten. Endocarditis eindigt met marginale sclerose van de klep, minder vaak met mitralisklepinsufficiëntie met karakteristieke auscultatoire symptomen.

Vasculaire schade met systemische K. eeuw. kenmerkend voor pathol. processen in organen. Niettemin moet worden gewezen op de mogelijkheid om het syndroom van Raynaud te ontwikkelen (lang vóór het typische beeld van de ziekte), schade aan zowel kleine als grote arteriële en veneuze stammen (endarteritis, flebitis).

Lupus-pneumonitis- een vasculair bindweefselproces in de longen, in een acuut beloop verloopt het als vasculitis ("vasculaire pneumonie"), en in andere varianten van het beloop - in de vorm van basale pneumonitis (zie) met een normale wig, een afbeelding van een parenchymaal proces, maar kenmerkend rentgenol, symptomen (de reticulaire structuur van het verbeterde longpatroon, de hoge positie van het middenrif en basale discoïde atelectase) geven het syndroom een ​​grote diagnostische waarde.

Lupus glomerulonefritis(lupus nefritis) - klassiek immuuncomplex glomerulonefritis (zie), waargenomen bij de helft van de patiënten tijdens de generalisatie van het proces volgens het type urinewegsyndroom, nefritisch en nefrotisch. Nierbiopsie gevolgd door gistol en immunomorfol is van groot diagnostisch belang. onderzoek.

Schade aan de neuropsychische sfeer(neurolupus) - manifesteert zich bij het begin van de ziekte asthenovegetatief syndroom, en op het hoogtepunt van de ziekte kan men een verscheidenheid aan symptomen en syndromen waarnemen van het centrale en perifere zenuwstelsel, meestal gecombineerd - meningo-encefalitis, encefalopolyneuritis, encefalomyelitis of meningo-encefalomyelitis met polyradiculoneuritis (de laatste heeft diagnostische waarde).

Bij de acute vorm van de ziekte kunnen affectieve stoornissen, delirische en delirische vormen van verbijstering en patronen van verdoving met variërende diepte worden waargenomen.

Affectieve stoornissen gemanifesteerd door toestanden van angstige depressie, evenals manisch-euforische syndromen. Angst depressie gaan gepaard met beelden van verbale hallucinose van veroordelende inhoud, fragmentarische houdingsideeën en nihilistisch delirium (de laatste wordt gekenmerkt door instabiliteit en het ontbreken van de neiging tot systematiseren). In manisch-euforische toestanden is er sprake van een verhoogde stemming met een gevoel van zorgeloosheid, zelfvoldoening en een volledig gebrek aan bewustzijn van de ziekte. Soms wordt enige psychomotorische opwinding waargenomen, en aanhoudende slapeloosheid is kenmerkend; tijdens korte slaapperioden - levendige dromen, waarvan de inhoud in de geest van de patiënt vaak wordt vermengd met echte gebeurtenissen.

Delirious-oneirische toestanden buitensporig vluchtig; droomstoornissen met fantastische of gewone thema's, of overvloedige kleurrijke, scène-achtige visuele hallucinaties komen naar voren. Patiënten voelen zich waarnemers van lopende gebeurtenissen of slachtoffers van geweld. De opwinding is in deze gevallen van verwarde en kieskeurige aard, beperkt tot de grenzen van het bed, en wordt vaak vervangen door een toestand van onbeweeglijkheid met spierspanning en een luide, monotoon langdurige kreet.

Delirieuze toestanden beginnen met het verschijnen van levendige nachtmerries tijdens de periode van in slaap vallen, gevolgd door meerdere, kleurrijke, bedreigende visuele hallucinaties, vergezeld van verbale hallucinaties en een constant gevoel van angst.

De intensiteit van psychische stoornissen hangt samen met de ernst van somatische manifestaties hoge graad activiteit van het lupusproces.

De beschreven correlaties van somatopsychische stoornissen maken het mogelijk psychosen toe te schrijven aan systemische K. v. tot de groep van exogene organische hersenlaesies.

Er moet rekening mee worden gehouden dat bij systemische K. v. stoornissen op emotioneel gebied kunnen zich ook ontwikkelen in verband met hormonale therapie (steroïde psychoses).

Schade aan het reticulo-endotheliale systeem komt tot uiting in polyadenie (vergroting van alle groepen lymfeklieren) - een veel voorkomend en blijkbaar vroeg teken van generalisatie van het lupusproces, evenals vergroting van de lever en milt.

Stroom

Er is een acuut, subacuut en chronisch beloop van de ziekte. Bij een acuut begin kunnen patiënten de dag van de ontwikkeling van koorts, acute polyartritis, serositis, "vlinder" en in de komende 3-6 maanden aangeven. Er kan sprake zijn van uitgesproken polysyndromaal gedrag en lupus nefritis of meningo-encefalomyelitis met polyradiculoneuritis. Onbehandelde acute systemische K. v. eerder leidde tot de dood 1 tot 2 jaar na het begin van de ziekte.

Bij een subacuut begin ontwikkelen zich geleidelijk algemene asthenische syndromen of terugkerende artralgie, artritis en niet-specifieke huidlaesies. Bij elke exacerbatie van de patol zijn bij het proces steeds meer nieuwe organen en systemen betrokken. Er ontwikkelt zich een polysyndromaal patroon, vergelijkbaar met dat waargenomen bij het acute beloop van de ziekte, met een significante incidentie van diffuse lupus nefritis en neurolupus.

Wanneer het chronisch is, manifesteert het verloop van de ziekte zich lange tijd als individuele recidieven van bepaalde syndromen, en in het 5-10e jaar van de ziekte kunnen zich andere orgaanmanifestaties (pneumonitis, nefritis, enz.) ontwikkelen met de ontwikkeling van karakteristieke polysyndromiciteit. .

Varianten van het begin en verloop van systemische K. eeuw. hebben leeftijdsgebonden patronen. Het acute beloop wordt meestal waargenomen bij kinderen en adolescenten, vrouwen in de menopauze en ouderen, subacuut - voornamelijk bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Complicaties

Onder de complicaties van systemische K. eeuw. de meest voorkomende is een secundaire infectie (kokken, tuberculose, schimmel, viraal), geassocieerd met een schending van de natuurlijke immuniteit, of met ziekte, of met inadequate behandeling met corticosteroïden, het gebruik van immunosuppressiva. Met het progressieve beloop van systemische K. v. en langdurige behandeling met corticosteroïden, vooral bij jonge mensen, ontwikkelt zich miliaire tuberculose, daarom wordt aandacht besteed aan tuberculose-infectie met systemische K. v. moet constant zijn voor tijdige herkenning en passende correctie. Gordelroos (herpes zoster) ontwikkelt zich bij 10-15% van de patiënten die langdurig worden behandeld met hoge doses corticosteroïden en cytotoxische geneesmiddelen.

Diagnose

De diagnose levert geen grote problemen op bij patiënten met een typische “vlinder” van welk type dan ook. Dit teken komt echter bij minder dan de helft van de patiënten voor, en als een vroeg teken bij slechts 15-20% van de patiënten. Daarom worden andere symptomen, zoals artritis, nefritis en combinaties daarvan, van groot diagnostisch belang. De mogelijkheid van intravitale biopsie van het gewricht en de nier maakt het mogelijk om vaker de lupusaard van artritis of nefritis te herkennen. Polysyndromie, detectie van LE-cellen, hoge titer aan antinucleaire factoren (ANF) of antilichamen tegen natuurlijk DNA (nDNA) zijn van diagnostische waarde. LE-cellen worden aangetroffen bij 70% van de patiënten met systemische K. v. en meer. Enkelvoudige LE-cellen kunnen ook bij andere ziekten worden waargenomen.

ANF ​​is een IgG gericht tegen de celkernen van de patiënt. Om ANF te bepalen wordt gewoonlijk de immunofluorescentiemethode gebruikt (Fig. 8), waarbij secties van rattenlever, rijk aan kernen, als antigeen materiaal worden genomen, waarop het serum van de patiënt en met fluoresceïne gelabelde antiglobulinen worden gelaagd. Voor systemische K. eeuw. de meest karakteristieke is perifere randluminescentie (Fig. 8.2), vanwege de aanwezigheid van antilichamen tegen DNA, en een hoge titer van deze reactie.

Antilichamen tegen DNA worden bepaald verschillende methoden in RIGA (zie Hemagglutinatie), waarbij rode bloedcellen van schapen worden geladen met DNA, in de reactie van flocculatie van bentonietdeeltjes (zie Flocculatie), ook geladen met DNA; Daarnaast gebruiken ze de methode van radio-immuunbinding van met jodium gelabeld nDNA en immunofluorescentie, waarbij de cultuur van Crithidia luciliae als nDNA-substraat wordt genomen.

Bij hron, polyartritis en ernstige leverschade kunnen positieve reacties op de reumafactor worden gedetecteerd in de Wohler-Rose-reactie (zie Reumatoïde artritis) of latexagglutinatie (zie Agglutinatie). Het is ook nuttig om complement CH50 en zijn componenten te bestuderen, waarvan de afname gewoonlijk correleert met de activiteit van lupus nefritis. Bij bijna alle patiënten wordt ROE aanzienlijk versneld - tot 60-70 mm per uur. Meer dan de helft van de patiënten heeft leukopenie (minder dan 4000 in 1 μl) met een verschuiving in het bloedbeeld naar promyelocyten, myelocyten en jonge cellen in combinatie met lymfopenie (5-10% van de lymfocyten). Matige hypochrome anemie wordt zeer vaak waargenomen. In zeldzame gevallen ontwikkelt zich hemolytische anemie met kenmerken van verworven hemolyse (zie) en een positieve Coombs-reactie (zie Coombs-reactie). Trombocytopenie (minder dan 100.000 in 1 μl) wordt vaak waargenomen, in zeldzame gevallen - Werlhoff-syndroom.

Dus bij het stellen van de diagnose van systemische K. v. er moet rekening worden gehouden met de hele wig, de foto en de laboratoriumgegevens. onderzoeksmethoden en biopsiemateriaal van nieren, synovium en huid.

Voor een vollediger beoordeling van de toestand van de patiënt is het raadzaam om de mate van activiteit van het patolproces te bepalen. Klin en laboratorium. karakterisering van de mate van activiteit van systemische To. v. wordt gegeven in Tabel 1.

Behandeling

De behandeling begon bij het begin van de ziekte beste uitwerking. In de acute periode wordt de behandeling uitgevoerd in een ziekenhuis, waar patiënten voldoende voeding moeten krijgen met voldoende hoeveelheden vitamine B en C.

Voor individualisering van de behandeling is een gedifferentieerde bepaling van de mate van activiteit van het patolproces cruciaal (tabel 1).

In het geval van patol, een proces van III-activiteitsgraad, zijn alle patiënten, ongeacht het beloop, geïndiceerd voor behandeling met glucocorticosteroïden in grote doses (per dag 40-60 mg prednisolon of een ander geneesmiddel in gelijkwaardige doses), in geval van II graad - overeenkomstig kleinere doses (30-40 mg per dag), en voor stadium I - 15-20 mg per dag. Het is uiterst belangrijk dat de initiële dosis glucocorticosteroïden voldoende is om de activiteit van het patolproces betrouwbaar te onderdrukken. Bijzonder grote doses (50-60-80 mg prednisolon per dag) moeten worden voorgeschreven voor nefrotisch syndroom, meningo-encefalitis en andere diffuse processen in het zenuwstelsel - de zogenaamde. lupus-crisis. Behandeling met glucocorticosteroïden in de maximale dosis wordt uitgevoerd totdat een uitgesproken effect optreedt (volgens een afname van klinische en laboratoriumindicatoren van activiteit), en in geval van nefrotisch syndroom - gedurende minimaal 2-3 maanden, daarna de dosis van het hormoon wordt langzaam afgebouwd, met de nadruk op het voorgestelde schema (Tabel 2), maar met inachtneming van het beginsel van individualisering om het ontwenningssyndroom of het dosisverlagingssyndroom te voorkomen.

Glucocorticosteroïden moeten worden voorgeschreven in combinatie met kaliumpreparaten, vitamines, anabole hormonen en symptomatische middelen (diuretica, antihypertensiva, ATP, cocarboxylase, enz.). Bij het verlagen van de dosis moeten salicylaten, aminoquinolines en andere geneesmiddelen worden toegevoegd. Behandeling met hormonen kan in de regel niet volledig worden gestopt vanwege de zich snel ontwikkelende verslechtering van de aandoening (ontwenningssyndroom), dus het is belangrijk dat de onderhoudsdosis minimaal is. De onderhoudsdosis bedraagt ​​gewoonlijk 5-10 mg van het geneesmiddel, maar kan hoger zijn in geval van onstabiele remissie.

Dergelijke nevensymptomen die tijdens de behandeling optreden, zoals Cushingoid, hirsutisme, ecchymose, striae en acne, ontwikkelen zich bij veel patiënten en vereisen geen aanvullende therapie. Integendeel, er wordt opgemerkt dat aanhoudende verbetering van de aandoening gewoonlijk optreedt bij de ontwikkeling van tekenen van een overdosis hormonen. Bij aanhoudend oedeem kunnen diuretica, plasma- en albuminetransfusies worden aanbevolen. Hypertensie kan relatief gemakkelijk onder controle worden gehouden met antihypertensiva.

Veel ernstiger zijn complicaties zoals steroïdezweren, exacerbaties van focale infecties, stoornissen van het mineraalmetabolisme met osteoporose, enz., maar ze kunnen ook worden voorkomen door systematische monitoring. Een onbetwiste contra-indicatie voor voortgezette behandeling is een steroïde psychose of een toename ervan aanvallen(epilepsie). Correctie met psychotrope medicijnen is noodzakelijk.

Als glucocorticosteroïden niet effectief zijn bij patiënten met systemische K. v. de behandeling wordt voorgeschreven met cytostatische immunosuppressiva uit de alkylerende reeks (cyclofosfamide) of metabolieten (azathioprine). Indicaties voor het gebruik van deze geneesmiddelen voor systemische K. v. zijn: hoge (III) mate van ziekteactiviteit waarbij veel organen en systemen betrokken zijn, vooral bij adolescenten; ontwikkelde lupus-nefritis (nefrotische en nefritische syndromen); de noodzaak om de onderdrukkende dosis glucocorticosteroïden te verlagen is ontstaan bijwerkingen deze therapie.

Azathioprine (imuran) en cyclofosfamide worden voorgeschreven in doses van 1-3 mg per 1 kg patiëntgewicht per dag in combinatie met 10-40 mg prednisolon per dag om extrarenale symptomen onder controle te houden. Behandeling met immunosuppressiva moet ook langdurig zijn, onder regelmatig medisch toezicht. Tijdens de behandeling met immunosuppressiva kunnen zich ernstige complicaties voordoen. Daarom is controle van bloed (inclusief bloedplaatjes) en urine noodzakelijk, vooral in de eerste 3 weken. behandeling. Met inf. complicaties worden behandeld met actieve antibioticatherapie. Andere complicaties, waaronder totale alopecia, verdwijnen wanneer de dosis van het immunosuppressivum wordt verlaagd en symptomatische therapie wordt voorgeschreven.

Wanneer hron, het verloop van de systemische K. eeuw. met overheersende huidlaesies van het schijfvormige type. Beveel chloroquine, delagil of andere chinolinegeneesmiddelen aan.

Wanneer tekenen van schade aan inwendige organen afnemen en klinische en laboratoriumtekenen van activiteit afnemen tot graad I, kan behandeling worden toegepast. lichamelijke opvoeding en massage onder controle van de algemene toestand en toestand van de inwendige organen. Fysiotherapeutische en spabehandeling voor systemische K. v. niet aanbevolen vanwege de mogelijkheid om de ziekte te veroorzaken door ultraviolette straling, balneotherapie en zonnestraling.

Voorspelling

Prognose voor het leven met vroege herkenning van systemische K. v. en adequate patrouilleactiviteit is het proces van langdurige behandeling bevredigend; 70-75% van de patiënten keert terug naar actief werk, zowel op het werk als in het gezin. Met de ontwikkeling van lupus nefritis, cerebrovasculitis en de toevoeging van een secundaire infectie verslechtert de prognose echter.

Preventie

Preventie is gericht op het voorkomen van exacerbaties en progressie van de ziekte en het ontstaan ​​van de ziekte.

Preventie van ziekteprogressie (secundair) wordt uitgevoerd door tijdige, adequate, rationele complexe therapie. Daarom moeten patiënten regelmatig medische onderzoeken ondergaan, hormonale medicijnen in een strikt voorgeschreven dosis nemen, niet zonnebaden of te koud worden, chirurgische ingrepen, vaccinaties, vaccins en dergelijke vermijden. serums (behalve vitale serums). In geval van exacerbatie van een focale of intercurrente infectie zijn bedrust, antibiotica en desensibiliserende therapie vereist. De behandeling van focale infecties moet persistent en meestal conservatief zijn.

Maatregelen primaire preventie zijn vooral belangrijk voor familieleden van patiënten met systemische K. v., die tekenen vertonen van lichtgevoeligheid, medicijnintolerantie, stoornissen humorale immuniteit. Om de ziekte of de veralgemening van het proces te voorkomen, moeten deze mensen ultraviolette straling, behandeling met radio-isotoopgoud, spabehandeling, enz. vermijden.

Kenmerken van het beloop van systemische lupus erythematosus bij kinderen

Het betreft vooral meisjes in de pre- en puberteit. De stijging van de incidentie begint vanaf het 9e levensjaar, de piek vindt plaats op 12-14 jaar. Soms systemische K. v. komt voor bij kinderen van 5-7 jaar oud; Ziektegevallen bij kinderen in de eerste levensmaanden worden als casuïstisch omschreven. Er zijn geen gevallen van aangeboren ziekte.

In de overgrote meerderheid van de gevallen bij kinderen en adolescenten is systemische K. v. begint en verloopt acuter en ernstiger, waardoor het sterftecijfer hoger is dan bij volwassenen. Dit komt door de eigenaardigheden van de reactiviteit van het groeiende organisme, het unieke karakter van bindweefselstructuren, immunogenese-organen, het complementsysteem, enz. Generalisatie van pathol, het proces bij kinderen ontwikkelt zich veel sneller en schade aan verschillende organen wordt gekenmerkt door een overheersing van de exsudatieve component van ontsteking in combinatie met tekenen van een zich intensief ontwikkelend syndroom van intravasculaire stollingsstoornis in de vorm van bloedingen en bloedingen, collapsoïde, soporeuze en shocktoestanden, trombocytopenie.

Bij het begin van de ziekte klagen kinderen meestal over gewrichtspijn, zwakte en malaise. Daarnaast wordt koorts opgemerkt, neemt de dystrofie vrij snel toe en bereikt vaak cachexie, er verschijnen significante veranderingen in het bloed en er worden tekenen van schade aan veel vitale functies onthuld. belangrijke organen en systemen.

Huidveranderingen in manifestaties die typisch zijn voor lupus worden niet altijd gevonden. Kenmerkend is een combinatie van acute exsudatieve en discoïde veranderingen, evenals de neiging om individuele laesies samen te voegen met de totale verspreiding van dermatitis, waarbij de gehele huid en hoofdhuid betrokken zijn. Het haar valt snel uit, wat leidt tot alopecia areata of volledige kaalheid, en breekt af, waardoor een soort borstel boven de voorhoofdslijn ontstaat. De slijmvliezen van de mond, de bovenste luchtwegen en de geslachtsorganen kunnen worden aangetast. Niet-specifieke allergische manifestaties in de vorm van urticaria en morbilliforme uitslag of mesh-vasculair patroon van de huid, evenals petechiaal-hemorragische elementen komen veel vaker voor en kunnen bij bijna elke patiënt worden aangetroffen in de actieve periode van systemische K. v.

Articulair syndroom, het meest voorkomende en bijna altijd een van de eerste tekenen van de ziekte, kan worden weergegeven door artralgie van vluchtige aard, acute of subacute artritis en periartritis met milde kortstondige exsudatieve manifestaties. Articulair syndroom wordt meestal gecombineerd met schade aan het pees-musculaire systeem, hoewel myalgie en myositis soms een onafhankelijk teken zijn van systemische K. v.

Betrokkenheid bij patol, het proces van sereuze membranen wordt in bijna alle gevallen waargenomen; In de kliniek worden pleuritis en pericarditis het vaakst herkend, meestal in combinatie met perihepatitis, perisplenitis en peritonitis. Massale effusie in het borstvlies en het pericardium, waarvoor herhaalde lekke banden nodig zijn, zijn karakteristieke manifestaties van systemische K. v.

Een van de meest voorkomende diepgewortelde symptomen van systemische K. v. is carditis; de combinatie ervan met artritis in de vroege stadia van de ziekte wordt bijna altijd ten onrechte geïnterpreteerd als reuma. Alle drie de membranen van het hart kunnen worden aangetast, maar bij kinderen en adolescenten overheersen de symptomen van myocarditis.

Longlaesies worden in de kliniek minder vaak gediagnosticeerd dan pleurale laesies. Typische lupus-pneumonitis gaat gepaard met een alveolair-capillair blok, en percussie-auscultatoire gegevens zijn schaars, maar toenemende hypoxie, verschijnselen van ademhalingsfalen trekken de aandacht, bevestigen de aanwezigheid van pneumonitis en rentgenol-gegevens.

Lupus-nefritis komt vaker voor bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen (ongeveer 2/3 van de gevallen) en bij de overgrote meerderheid van de patiënten gaat het om ernstige nierschade met nefrotisch syndroom, hematurie, een neiging tot arteriële hypertensie, en gaat vaak gepaard met eclampsie . De aard van het beloop van lupus-nefritis bij kinderen ligt dichtbij gemengde vorm hron, banale glomerulonefritis, vaak is het een variant van snel voortschrijdende glomerulonefritis en slechts bij sommige patiënten komt het voor in de vorm van minimaal urinesyndroom.

Schade aan het centrale en perifere zenuwstelsel, die over het algemeen vergelijkbaar is met die bij volwassenen, omvat een chorea-achtig syndroom met alle wiggen, kenmerken die inherent zijn aan kleine chorea (zie).

Heel vaak zijn er tekenen van schade aan de dikke darm. kanaal. Buikpijn kan worden veroorzaakt door darmbeschadiging, de ontwikkeling van peritonitis, perisplenitis, perihepatitis, evenals hepatitis en pancreatitis. Voordat de diagnose van systemische K. v. buikcrises kunnen als vanzelfsprekend worden beschouwd acute blindedarmontsteking, cholecystitis, colitis ulcerosa, dysenterie, enz. Soms ontstaat er een beeld van een acute buik (zie). Een symptoomcomplex van een kwaadaardige, aanhoudende ziekte van Crohn is mogelijk. De actieve periode van de ziekte gaat gepaard met een toename van de perifere lymfeklieren, soms zo significant dat dit wel het geval is differentiële diagnose hun punctie of biopsie is vereist.

Bij 2/3 van de zieke kinderen en adolescenten treedt systemische K. v. ontwikkelt zich acuut of subacuut; Er kunnen ook gevallen zijn van het meest acute beloop van de ziekte, dat wordt gekenmerkt door de snelle ontwikkeling van hyperergische reacties, hoge koorts van het verkeerde type en andere symptomen (schade aan de huid, gewrichten, lymfeklieren), hemorragische diathese, schade aan het nerveuze systeem. Snel voortschrijdende vasculitis in korte tijd leidt tot ernstige ontstekings-destructieve en dystrofische veranderingen inwendige organen (hart, nieren, longen), met verstoring van hun functies en mogelijk overlijden in de eerste 3-9 maanden. vanaf het begin van de ziekte. De dood treedt in dergelijke gevallen meestal op als gevolg van symptomen van hart- en (of) nierfalen als gevolg van intoxicatie, diepe schendingen homeostase, coagulopathische stoornissen, verstoorde water- en elektrolytenbalans, evenals de toevoeging van een secundaire infectie.

Bij subacute systemische K. v., matig qua ernst en duur, vindt generalisatie van het proces plaats in de eerste 3-6 maanden. vanaf het begin van de ziekte is het beloop aanhoudend of golvend, met voortdurend resterende tekenen van activiteit en relatief snel aansluitende functies. inferioriteit van een of ander orgaan.

Ongeveer 1/3 van de kinderen heeft een variant van het basisonderwijs chronisch beloop ziekte, dicht bij het beeld van klassieke systemische K. v. volwassenen, met een pre-systemische periode van één tot drie jaar, en met daaropvolgende generalisatie van het proces. Pre-systemische lupusmanifestaties bij kinderen omvatten meestal hemopathie, hemorragische en nefritische syndromen, arthropathie en chorea. Andere zeldzamere monosyndromen zijn ook mogelijk.

Complicaties en diagnostische methoden zijn hetzelfde als bij volwassenen.

Elk kind met uitgesproken klinische en laboratoriumsymptomen van systemische Tov-activiteit. moet in een ziekenhuisomgeving worden behandeld. Corticosteroïden en cytostatica worden gebruikt om de immuunhyperactiviteit te onderdrukken. De grootte van hun dagelijkse dosis wordt niet alleen bepaald door de leeftijd van het kind, maar ook door de mate van activiteit van het patolproces. Voor graad III-activiteit met symptomen van nefritis, carditis, serositis, neurolupus worden grote doses corticosteroïden voorgeschreven (prednisolon met een snelheid van 1,25-2 mg of meer per 1 kg patiëntgewicht per dag). Als de aangegeven dosis prednisolon of een gelijkwaardige hoeveelheid van een soortgelijk geneesmiddel niet aan de patiënt kan worden gegeven, moet azathioprine of cyclofosfamide in de behandeling worden geïntroduceerd met een snelheid van ten minste 1 - 3 mg per kg per dag. In het geval van nefrotisch syndroom, auto-immuun hemolytische anemie, hemorragisch syndroom en crisisomstandigheden wordt in alle gevallen vanaf het allereerste begin een combinatie van immunosuppressieve therapie in combinatie met heparine (250-600 eenheden per 1 kg lichaamsgewicht per dag) uitgevoerd. Bij het bereiken van een duidelijke klinische en laboratoriumverbetering in de toestand van de patiënt, moet de maximale immunosuppressieve dosis prednisolon worden verlaagd (Tabel 2), moet heparine worden vervangen door bloedplaatjesaggregatieremmers (chimes) en (of) indirecte anticoagulantia.

Met een matige mate van systemische activiteit. De immunosuppressieve dosis corticosteroïden moet lager zijn (prednisolon - 0,5-1,2 mg per 1 kg lichaamsgewicht per dag), in plaats van heparine worden chimes voorgeschreven van 6-8 mg per 1 kg lichaamsgewicht per dag, salicylaten, chinolinemedicijnen en methindol worden op grotere schaal gebruikt. Met hron, huidige en lage activiteitsgraad van systemische K. v. bij afwezigheid van duidelijke symptomen van schade aan de nieren, het bloed, het zenuwstelsel, het hart en de longen, worden corticosteroïden in kleine doses voorgeschreven (prednisolon - minder dan 0,5 mg per 1 kg lichaamsgewicht per dag) of helemaal niet gebruikt.

Na ontslag uit het ziekenhuis staan ​​de kinderen onder toezicht van een reumatoloog en krijgen ze nog steeds ondersteunende immunosuppressieve en symptomatische therapie. Gedurende het eerste jaar daarna acute periode systemische K. v. Het wordt afgeraden om naar school te gaan, maar thuisonderwijs kan geregeld worden. Het is noodzakelijk om alle geplande preventieve vaccinaties te annuleren.

Met een adequate behandeling van patiënten wordt het steeds beter mogelijk om relatieve of volledige remissie te bereiken. Tegelijkertijd is het algemene fysieke De ontwikkeling van kinderen verloopt min of meer bevredigend, secundaire geslachtskenmerken verschijnen tijdig en meisjes beginnen op tijd met de menstruatie. Sterfte wordt meestal geassocieerd met nierfalen.

Discoïde lupus erythematosus

Discoïde K.v. (syn.: lupus erythematodes discoides s. chronicus, erythematodes, seborrhea congestiva, erythema atroficans enz.) - de meest voorkomende chronische vorm K. v., wanneer de snee dominant is in het beeld van de ziekte, is er schade aan de huid en slijmvliezen. De naam “lupus erythematodes” werd in 1851 voorgesteld door P. Cazenave, in de overtuiging dat de ziekte een vorm van tuberculeuze lupus was. Het werd voor het eerst beschreven door R.F. Rayer in 1827 als een zeldzame vorm van talgafscheiding (fluxus sebaceus). Discoïde K.v. vertegenwoordigt 0,25-1% van alle dermatosen (M.A. Agronik et al.), vaker aangetroffen in landen met koude, vochtige klimaten, vooral bij mensen van middelbare leeftijd [Gertler (W. Gertler)]. Vrouwen worden vaker ziek dan mannen.

Etiologie

De etiologie is nog niet definitief vastgesteld. Er wordt aangenomen dat de oorsprong van de ziekte viraal is. Elektronenmicroscopie onthult tubuloreticulaire cytoplasmatische insluitsels in huidlaesies.

Pathogenese

Bij de pathogenese van individuele gevallen van de ziekte zijn genetische en immunolfactoren belangrijk. Bij het uitlokken van discoïde K. v. en de exacerbaties ervan belangrijke rol Overmatige zonnestraling, medicijnen en verschillende soorten verwondingen (mechanisch, thermisch, chemisch) spelen een rol.

Pathologische anatomie

Discoïde K.v. en de verspreide vorm ervan is beperkt tot huidveranderingen. Met schijfvormige K. v. de laesie is meestal gelokaliseerd op het gezicht. Microscopisch (fig. 9) wordt hyperkeratose gevonden (zie), keratose pilaris vacuolaire dystrofie van de epidermis (zie Vacuolaire dystrofie), acanthose (zie). Focale lymfoïde-macrofaag-infiltraten met een mengsel van neutrofielen en plasmacellen zijn zichtbaar in de dermis. De wanden van bloedvaten zijn geïmpregneerd met plasma-eiwitten. De collageenvezels van de dermis zijn gezwollen, picrinofiel en versmelten tot fibrinoïdemassa's. In de infiltratiezone worden elastische en collageenvezels vernietigd. Tijdens de behandeling treedt littekenvorming op met atrofie en depigmentatie van de huid.

Voor verspreid cutane vorm K.v. gekenmerkt door meerdere huiduitslag door het hele lichaam, waarbij microscopische veranderingen lijken op die van discoïde K. v., maar minder uitgesproken zijn, exsudatieve reacties overheersen boven proliferatieve reacties, cellulaire infiltratie is minder significant. Het resultaat is geen littekens of gebieden met huidatrofie.

Klinisch beeld

Discoïde K.v. begint met het verschijnen van een of twee roze, licht gezwollen vlekken, die geleidelijk in omvang toenemen, infiltreren en in de centrale zone bedekt raken met dicht opeengepakte witachtige schubben. Het schrapen van de laesies veroorzaakt pijn (symptoom van Besnier-Meshchersky), omdat er aan de onderkant van de schaal een hoornachtige wervelkolom zit (symptoom van de dameshiel), die vastzit in de uitgezette mond van het haarzakje. Vervolgens ontwikkelt zich cicatriciale atrofie in het centrale deel van de laesie. Bij een al lang bestaande laesie worden drie zones duidelijk onderscheiden: een centrale atrofische zone, vervolgens een hyperkeratotische zone en een erythemateuze zone die daaraan grenst (tsvetn. Fig. 4). Binnen deze laatste zijn er vaak telangiëctasieën (zie). Bruine hyperpigmentatie kan in verschillende mate tot uiting komen langs de periferie van de laesie. Erytheem (zie), hyperkeratose en huidatrofie (zie) zijn de hoofdsymptomen van K. v. Infiltratie, teleangiëctasie en pigmentatie zijn veel voorkomende maar geen verplichte symptomen.

Rijst. 5. Lupus “vlinder” op het gezicht van een patiënt met schijfvormige huidlaesies.

De meest typische lokalisatie van discoïde K. v. is in delen van de huid die worden blootgesteld aan zonlicht: gezicht, ch. arr. het middelste deel bestaat uit de noe, wangen, jukbeenderen en preauriculaire gebieden. Evenals voor systemische K. v., de zogenaamde vlinder (kleur fig. 5) - de laesie bevindt zich op de achterkant van de neus en wangen. Volgens II Lelis, die 518 patiënten observeerde, waren de primaire brandpunten van K. v. bevonden zich op de neus bij 48%, op de wangen bij 33%, op de oren of aangrenzende huid - bij 22,5%, op het voorhoofd - bij 16,5%, op de hoofdhuid - bij 10%, op de rode randlippen, meestal lager - in 12,5%, op het slijmvlies van de mond - in 7%. Schade aan het slijmvlies van de oogleden L. I. Mashkilleyson et al. waargenomen bij 3,4% van de patiënten. Zeldzamer, waaronder geïsoleerde lokalisaties, zijn bekend - op de borst, rug, schouders, enz. Laesies van het slijmvlies van de geslachtsorganen, blaas, hoornvlies en laesies van de nagels worden beschreven. Samen met de typische discoïde K. v. Er zijn variëteiten: hyperkeratotische K. v., met een snee is hyperkeratose uitgesproken; papillomateuze discoïde K. v. - verhoogde proliferatie van dermale papillen, leidend tot de vorming van een villeus oppervlak van de laesies; wratten K. v. - papillomatose gaat gepaard met ernstige keratinisatie; gepigmenteerde K. v. - overmatige afzetting van pigment dat de laesies kleurt donkerbruine kleur; seborrheic K. v. - haarzakjes zijn enorm uitgezet en gevuld met vette, losse schubben; tumorachtige K. v. - blauwachtig rode, sterk verhoogde foci met oedemateuze, duidelijk gedefinieerde randen, milde hyperkeratose en atrofie.

Zeldzame variëteiten zijn telangiëctatische discoïde K. v. met meerdere teleangiëctasieën, hemorragische discoïde K. v. met bloedingen in de haarden, verminkend. Een speciale vorm van hron. K.v. is centrifugaal erytheem (erythema centrifugum Biett). Het is goed voor 5,2-11% in verhouding tot alle vormen van K. v., gekenmerkt door duidelijk afgebakende brandpunten van erytheem op het gezicht, minder vaak op andere delen van de huid. Ze kunnen teleangiëctasie en lichte zwelling hebben. Er is geen sprake van hyperkeratose. Atrofie is afwezig of mild. Centrifugaal erytheem reageert vrij snel op de behandeling, maar komt gemakkelijk terug. Sommige auteurs classificeren het, samen met de verspreide K. v., als vormen die het midden houden tussen discoïde en systemisch.

In de brandpunten van discoïde K. v. Op het mondslijmvlies worden donkerrood erytheem, teleangiëctasieën, streepachtige, grove netwerkachtige gebieden met epitheliale opacificatie, erosie en oppervlakkige ulceraties waargenomen. Op de rode rand van de lippen K. v. heeft het uiterlijk van onregelmatig ovale lintachtige haarden van erytheem en hyperkeratose, soms met scheuren en erosies. Brandpunten van schijfvormige K. v. vaker enkelvoudig, minder vaak meervoudig. Zonder behandeling bestaan ​​ze jarenlang en veroorzaken ze in de regel geen ongemak. Erosieve en ulceratieve uitslag in de mond veroorzaken pijn. Ze komen vooral hardnekkig voor bij rokers. Verspreide discoïde K. v. gekenmerkt door verspreide erythemateuze-oedemateuze, papulaire elementen of discoïde-achtige laesies. Overheersende lokalisatie: gezicht, open deel van de borst en rug, handen, voeten, huid over de ellebogen en knie gewrichten. De algemene toestand van patiënten met discoïde en gedissemineerde K. v. lijdt er in de regel niet merkbaar onder. Tijdens wigonderzoek onthult 20-50% van de patiënten echter artralgie, functionele stoornissen, aandoeningen van de inwendige organen (hart, maag, nieren), zenuwstelsel, versnelde ROE, leukopenie, hypochrome anemie, veranderingen in de samenstelling van immunoglobulinen, antinucleaire antilichamen, immuuncomplexen in het gebied van de dermo-epidermale overgang, enz.

Diepe K. v. (L. e. profundus Kaposi - Irgang) wordt gekenmerkt door de gelijktijdige aanwezigheid van typische huidlaesies die kenmerkend zijn voor discoïde K. v., en knooppunten in het onderhuidse weefsel, waarvan de huid grotendeels onveranderd is. Een aantal auteurs, bijv. Pautrier (L. M. Pautrier), beschouw deze vorm als een combinatie van diepe Darrieus-Russi sarcoïden en schijfvormige K. v.

Complicaties

Af en toe ontwikkelt zich huidkanker, voornamelijk in laesies aan de rode rand van de onderlip, zeer zelden - sarcoom, erysipelas; een ernstige complicatie, vaker waargenomen bij gedissemineerde discoïde K. v., is de overgang naar systemische K. v. onder invloed van ongunstige factoren.

Diagnose

De diagnose wordt in typische gevallen zonder problemen gesteld. Brandpunten van schijfvormige K. v. kan vergelijkbaar zijn met seborroïsch eczeem, rosacea, psoriasis, eosinofiel granuloom van het gezicht, tuberculeuze lupus. Duidelijke grenzen van laesies, hoornpluggen in verwijde haartrechters, nauwsluitende schubben, positief symptoom Besnier-Meshchersky wijst de ontwikkeling van atrofie op de aanwezigheid van K. v. Haarden van seborroïsch eczeem (zie) hebben niet zulke scherpe grenzen, hun oppervlak is bedekt met losse, vettige schilfers, ze reageren goed op antiseborroïsche therapie. Psoriatische laesies zijn meestal talrijk en bedekt met gemakkelijk af te schrapen zilverachtige schubben (zie Psoriasis). Beiden zijn, in tegenstelling tot K. v. nemen meestal af onder invloed van zonlicht. Bij rosacea (zie) is er diffuus erytheem, telangiectasia is uitgesproken, knobbeltjes en puisten verschijnen vaak. Eosinofiel granuloom van het gezicht (zie) wordt gekenmerkt door bijzondere weerstand tegen therapeutische effecten. De haarden zijn vaak enkelvoudig, uniform bruinrood van kleur, zonder hyperkeratose, met geïsoleerde telangiëctasieën. Tuberculeuze lupus (zie Tuberculose van de huid) begint meestal in de kindertijd en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van lupuma met de karakteristieke appelgelei- en sondeverschijnselen. In gevallen van erythemateuze tuberculeuze lupus erythematosus van Leloir, de wig, is de diagnose uiterst moeilijk, een histolonderzoek is noodzakelijk. Discoïde K.v. moet ook worden onderscheiden met lymfocytische infiltratie van Essner-Kanoff; manifestaties van de snee zijn minder persistent, hebben de neiging in het midden op te lossen, gebrek aan peeling, hyperkeratose en atrofie. K.v. op de hoofdhuid onderscheiden van pseudopelade (zie). Dit laatste wordt gekenmerkt door de afwezigheid van ontstekingen, geile stekels, vingerachtige opstelling en meer oppervlakkige atrofie. Discoïde K.v. op het mondslijmvlies moet worden onderscheiden van lichen planus, waarvan de uitslag een delicater patroon heeft en niet gepaard gaat met atrofie.

Patiënten met discoïde K. v., inclusief beperkte vormen, moeten worden onderzocht om systemische schade aan inwendige organen en het zenuwstelsel uit te sluiten, en om bijkomende ziekten te identificeren.

Behandeling

Leidende rol bij de behandeling van discoïde en verspreide K. v. behoort tot aminoquinolinegeneesmiddelen - chloroquine, resokhin, delagil y, plaqueni y, enz. Ze worden continu of in cycli voorgeschreven, meestal 0,25 g 2 keer, Plaquenil - 0,2 g 3 keer per dag na de maaltijd. De duur van de cycli (5-10 dagen) en de intervallen daartussen (2-5 dagen) zijn afhankelijk van de verdraagbaarheid van de behandeling. Herhaalde behandelingskuren worden aanbevolen, vooral in het voorjaar. Het toevoegen van kleine doses corticosteroïden (2-3 tabletten prednisolon per dag) aan chloroquine verbetert de behandelingsresultaten en de verdraagbaarheid. Deze techniek wordt aanbevolen voor bijzonder hardnekkige gevallen van K. v., uitgebreide huidlaesies.

Het is nuttig om vitamine B6, B12, calciumpantothenaat en nicotinezuur in het therapeutische complex op te nemen. Behandeling het effect treedt sneller op bij gelijktijdige toediening van zalven met fluoridehoudende corticosteroïden (sinalar, flucinar, enz.), wat, in geval van beperkte laesies, de belangrijkste therapiemethode kan zijn. Het wordt ook aanbevolen om elke 5-7 dagen intradermaal 5% chloroquine-oplossing in de getroffen gebieden toe te dienen (4-6 injecties per kuur). Beperkte laesies met een sterk infiltraat en hyperkeratose zonder tekenen van perifere groei kunnen aan cryotherapie worden onderworpen.

Voorspelling

De prognose voor het leven is gunstig. Met een adequate behandeling en patiënten die het aanbevolen regime volgen, blijft hun vermogen om te werken vele jaren behouden.

Preventie

Patiënten K. v. onderworpen aan een medisch onderzoek. Ze moeten zich aan het optreden houden. manier van werken, rust, voeding, lichamelijke activiteit vermijden. en nerveuze overbelasting, blootstelling aan de zon, wind, vorst, gebruik fotobeschermende crèmes en films met para-aminobenzoëzuur, tannine, enz. Het is noodzakelijk om de foci van focale infectie te ontsmetten. Voor de behandeling van bijkomende ziekten bij patiënten met K. v. mag niet naar het zuiden gericht zijn. resorts in de lente en de zomer moeten ze met voorzichtigheid fysiotherapeutische procedures worden voorgeschreven en alleen worden gevaccineerd voor ernstige indicaties.

Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus

Geneesmiddel K. v. ontwikkelt zich in verband met langdurig gebruik van apressine (hydralazine), novocaïnamide (procaïnamide), difenine (hydantoïne), trimethine (trimethadion), carbazepine, isoniazide en chloorpromazine. Geneesmiddel K. v. kan zich ontwikkelen bij ouderen die lijden aan hypertensie en aritmie, bij patiënten met tuberculose en epilepsie. De genoemde geneesmiddelen kunnen de vorming van antinucleaire antilichamen (ANF, antilichamen tegen DNA) veroorzaken, waarvan het uiterlijk voorafgaat aan de klinische manifestaties van medicinale K. v., die doen denken aan systemische K. v. Bij het innemen van bepaalde medicijnen ontstaat er een bepaald wigje of syndroom. Dus met apressine K. v. glomerulonefritis ontwikkelt zich; bij langdurig gebruik van nicotinamide komen pleuritis en pneumonitis zeer vaak voor, wat het begin van het syndroom is.

Onder de mechanismen voor de ontwikkeling van medicinale To. v. De rol van predispositie wordt besproken, aangezien een dergelijke reactie optreedt bij ongeveer 10% van de patiënten die apressine en andere geneesmiddelen gebruiken, evenals bij stofwisselingsstoornissen, in het bijzonder de snelheid van acetylering van deze geneesmiddelen.

De diagnose wordt gesteld op basis van het innemen van de vermelde medicijnen.

Tijdige herkenning van de ziekte en stopzetting van het medicijn dat medicinale K. v. veroorzaakte, leidt tot herstel, maar het kan nodig zijn om corticosteroïden in gemiddelde doses (20-30 mg prednisolon per dag) voor te schrijven, vooral met isoniazidemedicijn K. v. Met de ontwikkeling van de systemische kliniek K. eeuw. passende therapeutische tactieken zijn noodzakelijk.

Tafels

Tabel 1. Klinische en laboratoriumindicatoren van de mate van activiteit van systemische lupus erythematosus

Tabel 2. Geschat schema voor het verlagen van de dosis prednisolon, afhankelijk van de initiële (maximale) dosis

Bibliografie: Vinogradova O. M. Systemische lupus erythematosus in de kliniek voor inwendige ziekten, Sov. med., nr. 4, p. 15, 1958; Guseva L. L. en Luninskaya I. R. Psychopathologische manifestaties bij systemische lupus erythematosus, Zhurn, neuropaat en psychiater., t. 75, eeuw. 4, blz. 562, 1975, bibliogr.; Davydovsky I.V. Over de kwestie van lupus erythematodes diffuses acutus, Rus. Vestn. derm., deel 7, nr. 5, p. 450, 1929, bibliogr.; En Smailov T.I. en F r u m k i-n en S. L. Over de psychopathologie en pathogenese van symptomatische psychose bij systemische lupus erythematosus, Zhurn, neuropaat en psychiater, t. 72, nr. 12, p. 1860, 1972; L e l en met I. I. Lupus erythematosus, L., 1970, bibliogr.; Meshchersky G.I. en Grinchar F.N. Over het geval van erythema faciei perstans (Kaposi - Kreibich’a) van tuberculeuze oorsprong, Kharkov. patholoog Zat., gewijd. prof. M. N. Nikiforov, op de 25e verjaardag van zijn wetenschapper, activiteit, p. 406, M., 1911; Nasonova V.A. Systemische lupus erythematosus, M., 1972, bibliogr.; S e r over in V.V. en anderen. Immunomorfologische kenmerken van huidveranderingen bij lupus erythematosus, Soz. med., nr. 9, p. 15, 1972; S e r over in V.V. en anderen. Elektronenmicroscopische kenmerken van lupus nefritis, Arch. pathol., hoofdstuk 36, nr. 6, p. 21, 1974, bibliogr.; S to r i p k i n Yu. K., Somov B. A. en B u t o v Yu. S. Allergische dermatosen, p. 130, M., 1975, bibliogr.; Met t r u-k about in A. I. en B e g l a r I n A. G. Pathologische anatomie en pathogenese van collageenziekten, p. 248, M., 1963; Tare-e in E.M. Collagenoses, M., 1965, bibliogr.; Tareeva I.E. Lupus nefritis, M., 1976, bibliogr.; Tareeva I.E., Serov V.V. en Kupriyanova L.A. Intra-endotheliale insluitsels bij systemische lupus erythematosus, Bull. Experiment, biol, en med., v. 77, nr. 5, p. 119, 1974; O' C o n n o r J.F.a. Musher D. M. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij systemische lupus erythematosus, Arch. Neurol. (Chique.), v. 14, blz. 157, 1966; Hargraves MM, Richmond H. a. M o r t o n R. Presentatie van twee beenmergelementen, de “taartcel” en de “L. E." cel, Proc. Mayo Clin., v. 23, blz. 25, 1948; Klemperer P., Pollack A.D.a. Baehr G. Pathologie van gedissemineerde lupus erythematosus, Arch. Pad., v. 32, blz. 569, 1941; Lupus erythematosus, uitg. door E.L. Dubois, Los Angeles, 1974; Recente ontwikkelingen in de reumatologie, red. door WW Buchanan a. WC Dick, deel 1, Edinburgh -L., 1976; Ropes M.W. Systemische lupus erythematosus, Cambridge - L., 1976, bibliogr.

V.A. Nasonova; L. A. Isaeva (ped.), A. I. Strukov, L. V. Kaktursky (pat. an.), A. S. Tiganov (psychiat.), L. Ya. Trofimova (derm.).

Dit is een auto-immuunpathologie die de nieren, bloedvaten, bindweefsels en andere organen en systemen aantast. Als het menselijk lichaam onder normale omstandigheden antilichamen aanmaakt die vreemde organismen kunnen aanvallen die van buitenaf binnenkomen, dan produceert het lichaam bij aanwezigheid van een ziekte een groot aantal antilichamen tegen de lichaamscellen en hun componenten. Als gevolg hiervan wordt een immuuncomplex-ontstekingsproces gevormd, waarvan de ontwikkeling leidt tot disfunctie van verschillende elementen van het lichaam. Systemische lupus beïnvloedt interne en externe organen, waaronder:

• longen;
• nieren;
• huid;
• hart;
• gewrichten;
• zenuwstelsel.

Oorzaken

De etiologie van systemische lupus is nog steeds onduidelijk. Artsen suggereren dat de oorzaak van de ziekte virussen zijn (RNA, enz.). Bovendien is een risicofactor voor de ontwikkeling van pathologie een erfelijke aanleg ervoor. Vrouwen lijden ongeveer 10 keer vaker aan lupus erythematosus dan mannen, wat wordt verklaard door de kenmerken van hun hormonale systeem (er is een hoge concentratie oestrogeen in het bloed). De reden waarom de ziekte minder vaak voorkomt bij mannen is de beschermende werking van androgenen (mannelijke geslachtshormonen). Het volgende kan het risico op SLE vergroten:

• bacteriële infectie;
• medicijnen nemen;
• virale infectie.

Ontwikkelingsmechanisme

Een normaal functionerend immuunsysteem produceert stoffen om antigenen van eventuele infecties te bestrijden. Bij systemische lupus vernietigen antilichamen opzettelijk de lichaamseigen cellen en veroorzaken ze een absolute desorganisatie van het bindweefsel. Doorgaans vertonen patiënten vleesboomveranderingen, maar andere cellen zijn gevoelig voor zwelling van het slijmvlies. In de aangetaste structurele eenheden van de huid wordt de kern vernietigd.

Naast schade aan huidcellen beginnen plasma- en lymfoïde deeltjes, histiocyten en neutrofielen zich op te hopen in de wanden van bloedvaten. Immuuncellen nestelen zich rond de vernietigde kern, wat het ‘rozet’-fenomeen wordt genoemd. Onder invloed van agressieve complexen van antigenen en antilichamen komen lysosoomenzymen vrij, die ontstekingen stimuleren en tot schade aan het bindweefsel leiden. Uit vernietigingsproducten worden nieuwe antigenen met antilichamen (auto-antilichamen) gevormd. Als gevolg van chronische ontsteking treedt weefselsclerose op.

Vormen van de ziekte

Afhankelijk van de ernst van de symptomen van de pathologie, systeemziekte heeft een bepaalde classificatie. Klinische vormen van systemische lupus erythematosus omvatten:

1. Acute vorm. In dit stadium vordert de ziekte scherp en verslechtert de algemene toestand van de patiënt, terwijl hij klaagt over constante vermoeidheid, hoge temperatuur (tot 40 graden), pijn, koorts en spierpijn. De symptomen van de ziekte ontwikkelen zich snel en binnen een maand treft de ziekte alle menselijke weefsels en organen. De prognose voor de acute vorm van SLE is niet geruststellend: vaak bedraagt ​​de levensverwachting van een patiënt met een dergelijke diagnose niet meer dan 2 jaar.
2. Subacute vorm. Het kan meer dan een jaar duren vanaf het begin van de ziekte tot het begin van de symptomen. Kenmerkend voor dit type ziekte frequente verandering perioden van exacerbatie en remissie. De prognose is gunstig en de toestand van de patiënt hangt af van de door de arts gekozen behandeling.
3. Chronisch. De ziekte verloopt traag, de symptomen zijn mild, de inwendige organen zijn vrijwel onbeschadigd, dus het lichaam functioneert normaal. Ondanks het milde verloop van de pathologie is het in dit stadium vrijwel onmogelijk om deze te genezen. Het enige dat gedaan kan worden is de toestand van een persoon verlichten met behulp van medicijnen tijdens een exacerbatie van SLE.

Het moet onderscheidend zijn huidziektes, gerelateerd aan lupus erythematosus, maar niet systemisch en zonder gegeneraliseerde laesies. Dergelijke pathologieën omvatten:

• discoïde lupus (een rode uitslag op het gezicht, het hoofd of andere delen van het lichaam die iets boven de huid uitsteekt);
• door geneesmiddelen geïnduceerde lupus (ontsteking van de gewrichten, huiduitslag, hoge koorts, pijn in het borstbeen geassocieerd met het innemen van medicijnen; de symptomen verdwijnen nadat ze zijn stopgezet);
• neonatale lupus (zelden tot uiting, treft pasgeborenen wanneer moeders ziekten van het immuunsysteem hebben; de ziekte gaat gepaard met leverafwijkingen, huiduitslag en hartpathologieën).

Hoe manifesteert lupus zich?

De belangrijkste symptomen van SLE zijn ernstige vermoeidheid, huiduitslag en gewrichtspijn. Naarmate de pathologie vordert, worden problemen met het functioneren van het hart, het zenuwstelsel, de nieren, de longen en de bloedvaten relevant. Het klinische beeld van de ziekte is in elk specifiek geval individueel, omdat het afhangt van welke organen zijn aangetast en welke mate van schade ze hebben.

Op de huid

Bij ongeveer een kwart van de patiënten treedt weefselbeschadiging op bij het begin van de ziekte; bij 60-70% van de patiënten met SLE wordt het huidsyndroom later merkbaar en bij de rest treedt het helemaal niet op. In de regel wordt de lokalisatie van de laesie gekenmerkt door delen van het lichaam die worden blootgesteld aan de zon: het gezicht (vlindervormig gebied: neus, wangen), schouders, nek. De laesies lijken op erythematosus doordat ze verschijnen als rode, schilferige plaques. Aan de randen van de uitslag bevinden zich verwijde haarvaten en gebieden met een overmaat/gebrek aan pigment.

Naast het gezicht en andere delen van het lichaam die aan zonlicht worden blootgesteld, heeft systemische lupus ook invloed op de hoofdhuid. In de regel is deze manifestatie gelokaliseerd in het temporale gebied, waarbij het haar uitvalt in een beperkt deel van het hoofd (lokale alopecia). Bij 30-60% van de SLE-patiënten is een verhoogde gevoeligheid voor zonlicht (lichtgevoeligheid) merkbaar.

In de nieren

Heel vaak beïnvloedt lupus erythematosus de nieren: bij ongeveer de helft van de patiënten wordt schade aan het nierapparaat vastgesteld. Een veel voorkomend symptoom Dit komt door de aanwezigheid van eiwitten in de urine; gips en rode bloedcellen worden meestal niet gedetecteerd bij het begin van de ziekte. De belangrijkste tekenen dat SLE de nieren heeft aangetast zijn:

• membraneuze nefritis;
• proliferatieve glomerulonefritis.

In de gewrichten

Reumatoïde artritis wordt vaak gediagnosticeerd met lupus: in 9 van de 10 gevallen is het niet-vervormend en niet-erosief. Vaker treft de ziekte de kniegewrichten, vingers en polsen. Bovendien ontwikkelen patiënten met SLE soms osteoporose (lage botdichtheid). Patiënten klagen vaak over spierpijn en spier zwakte. Immuunontsteking wordt behandeld met hormonale medicijnen (corticosteroïden).

Op slijmvliezen

De ziekte manifesteert zich op het slijmvlies van de mondholte en de nasopharynx in de vorm van zweren die geen pijn veroorzaken. Schade aan de slijmvliezen wordt in 1 op de 4 gevallen geregistreerd. Dit is typisch voor:

• verminderde pigmentatie, rode rand van de lippen (cheilitis);
• zweren in de mond-/neusholte, puntbloedingen.

Op schepen

Lupus erythematosus kan alle structuren van het hart aantasten, inclusief het endocardium, het pericardium en het myocardium, coronaire vaten en kleppen. Schade aan de buitenbekleding van het orgel komt echter vaker voor. Ziekten die kunnen voortvloeien uit SLE:

• pericarditis (ontsteking van de sereuze membranen van de hartspier, gemanifesteerd doffe pijn in het borstgebied);
• myocarditis (ontsteking van de hartspier, gepaard gaande met ritmestoornissen, geleiding van zenuwimpulsen, acuut/chronisch orgaanfalen);
• disfunctie van de hartklep;
• schade aan de coronaire vaten (kan zich op jonge leeftijd ontwikkelen bij patiënten met SLE);
• schade aan de binnenkant van bloedvaten (dit verhoogt het risico op het ontwikkelen van atherosclerose);
• schade aan de lymfevaten (gemanifesteerd door trombose van de ledematen en inwendige organen, panniculitis - pijnlijke onderhuidse knopen, livedo reticularis - blauwe vlekken die een maaspatroon vormen).

Op het zenuwstelsel

Artsen suggereren dat het falen van het centrale zenuwstelsel wordt veroorzaakt door schade aan de bloedvaten van de hersenen en de vorming van antilichamen tegen neuronen – cellen die verantwoordelijk zijn voor het voeden en beschermen van het orgaan, evenals tegen immuuncellen (lymfocyten). De belangrijkste tekenen dat de ziekte de zenuwstructuren van de hersenen heeft aangetast zijn:

• psychose, paranoia, hallucinaties;
• migraine hoofdpijn;
• Ziekte van Parkinson, chorea;
• depressie, prikkelbaarheid;
• hersen infarct;
• polyneuritis, mononeuritis, aseptische meningitis;
• encefalopathie;
• neuropathie, myelopathie, enz.

Symptomen

De systemische ziekte heeft een uitgebreide lijst van symptomen en wordt gekenmerkt door perioden van remissie en complicaties. Het begin van de pathologie kan onmiddellijk of geleidelijk zijn. Tekenen van lupus zijn afhankelijk van de vorm van de ziekte, en aangezien het tot de multi-orgaancategorie van pathologieën behoort, kunnen de klinische symptomen gevarieerd zijn. Milde vormen van SLE beperken zich alleen tot schade aan de huid of gewrichten; ernstigere vormen van de ziekte gaan gepaard met andere verschijnselen. Typische symptomen van de ziekte zijn onder meer:

• gezwollen ogen, gewrichten van de onderste ledematen;
• spier-/gewrichtspijn;
• vergrote lymfeklieren;
• hyperemie;
• verhoogde vermoeidheid, zwakte;
• rode, allergische huiduitslag in het gezicht;
• oorzaakloze koorts;
• blauwheid van vingers, handen, voeten na stress, contact met kou;
• alopecia;
• pijn bij het inademen (duidt op schade aan het slijmvlies van de longen);
• gevoeligheid voor zonlicht.

Eerste tekenen

Vroege symptomen zijn onder meer de temperatuur, die binnen enkele graden schommelt en enkele maanden kan aanhouden. Hierna ontwikkelt de patiënt andere tekenen van SLE, waaronder:

• artrose van kleine/grote gewrichten (kan vanzelf verdwijnen en dan met grotere intensiteit weer verschijnen);
• een vlindervormige uitslag op het gezicht, uitslag verschijnt ook op de schouders en borst;
• ontsteking van de cervicale en axillaire lymfeklieren;
• Bij ernstige schade aan het lichaam lijden interne organen - nieren, lever, hart -, wat resulteert in verstoring van hun functioneren.

Bij kinderen

Op jonge leeftijd manifesteert lupus erythematosus zich met talrijke symptomen, die geleidelijk verschillende organen van het kind aantasten. Tegelijkertijd kunnen artsen niet voorspellen welk systeem als volgende zal falen. Primaire tekenen pathologieën kunnen lijken veel voorkomende allergieën of dermatitis; Deze pathogenese van de ziekte veroorzaakt problemen bij de diagnose. Symptomen van SLE kinderen kunnen hebben:

• dystrofie;
• dunner worden van de huid, lichtgevoeligheid;
• koorts gepaard gaande met hevig zweten en koude rillingen;
• allergische huiduitslag;
• dermatitis is in de regel eerst gelokaliseerd op de wangen, de neusbrug (ziet eruit als wrattenuitslag, blaren, zwelling, enz.);
• gewrichtspijn;
• broze nagels;
• necrose op de vingertoppen, handpalmen;
• alopecia, tot volledige kaalheid;
• stuiptrekkingen;
• psychische stoornissen (nervositeit, humeurigheid, enz.);
• stomatitis die niet kan worden behandeld.

Diagnostiek

Voor het stellen van een diagnose gebruiken artsen een systeem dat is ontwikkeld door Amerikaanse reumatologen. Om te bevestigen dat een patiënt lupus erythematosus heeft, moet de patiënt ten minste 4 van de 11 genoemde symptomen hebben:

• erytheem op het gezicht in de vorm van vlindervleugels;
• lichtgevoeligheid (pigmentatie in het gezicht die verergert bij blootstelling aan zonlicht of UV-straling);
• schijfachtige uitslag op de huid (asymmetrische rode plekken die loslaten en barsten, waarbij gebieden met hyperkeratose gekartelde randen hebben);
• symptomen van artritis;
• vorming van zweren op de slijmvliezen van mond en neus;
• stoornissen in het functioneren van het centrale zenuwstelsel - psychose, prikkelbaarheid, driftbuien zonder reden, neurologische pathologieën, enz.;
• sereuze ontsteking;
• frequente pyelonefritis, het verschijnen van eiwitten in de urine, de ontwikkeling van nierfalen;
• vals-positieve reactie van de Wasserman-test, detectie van titers van antigenen en antilichamen in het bloed;
• vermindering van bloedplaatjes en lymfocyten in het bloed, veranderingen in de samenstelling ervan;
• oorzaakloze stijging van de antinucleaire antilichaamniveaus.

De specialist stelt pas een definitieve diagnose als er vier of meer symptomen uit de lijst aanwezig zijn. Bij twijfel over de uitspraak wordt de patiënt doorverwezen voor een zeer gericht en gedetailleerd onderzoek. Bij het diagnosticeren van SLE speelt de arts een grote rol bij het verzamelen van anamnese en het bestuderen van genetische factoren. De arts moet uitzoeken welke ziekten de patiënt het laatste levensjaar heeft gehad en hoe deze zijn behandeld.

Behandeling

SLE is een chronische ziekte waarbij volledige genezing van de patiënt onmogelijk is. De doelen van de therapie zijn het verminderen van de activiteit van het pathologische proces, het herstellen en behouden van de functionaliteit van het aangetaste systeem/organen, het voorkomen van exacerbaties en het bereiken van langere duur leven van patiënten en het verbeteren van hun levenskwaliteit. Behandeling van lupus omvat het verplichte gebruik van medicijnen, die door de arts aan elke patiënt afzonderlijk worden voorgeschreven, afhankelijk van de kenmerken van het lichaam en het stadium van de ziekte.

Patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen als ze een of meer van de volgende klinische manifestaties van de ziekte hebben:

• vermoeden van een beroerte, hartaanval, ernstige schade aan het centrale zenuwstelsel, longontsteking;
• een temperatuurstijging boven de 38 graden gedurende lange tijd (koorts kan niet worden geëlimineerd met behulp van antipyretica);
• depressie van bewustzijn;
• een scherpe afname van leukocyten in het bloed;
• snelle progressie van ziektesymptomen.

Indien nodig wordt de patiënt doorverwezen naar specialisten zoals een cardioloog, nefroloog of longarts. De standaardbehandeling voor SLE omvat:

• hormonale therapie (er worden glucocorticoïde geneesmiddelen voorgeschreven, bijvoorbeeld prednisolon, cyclofosfamide, enz.);
• ontstekingsremmende medicijnen (meestal Diclofenac in ampullen);
• koortswerende middelen (op basis van paracetamol of ibuprofen).

Om het branden en vervellen van de huid te verlichten, schrijft de arts de patiënt crèmes en zalven voor op basis van hormonale middelen. Tijdens de behandeling van lupus erythematosus wordt speciale aandacht besteed aan het behouden van de immuniteit van de patiënt. Tijdens remissie wordt de patiënt voorgeschreven complexe vitamines, immunostimulantia, fysiotherapeutische manipulaties. Geneesmiddelen die het immuunsysteem stimuleren, zoals Azathioprine, worden alleen tijdens de pauze van de ziekte ingenomen, anders kan de toestand van de patiënt sterk verslechteren.

Acute lupus

De behandeling moet zo vroeg mogelijk in het ziekenhuis beginnen. Het therapeutische beloop moet lang en constant zijn (zonder pauzes). Tijdens de actieve fase van de pathologie krijgt de patiënt grote doses glucocorticoïden, beginnend met 60 mg prednisolon en oplopend met nog eens 35 mg gedurende 3 maanden. Verminder het volume van het medicijn langzaam en schakel over op tabletten. Daarna wordt individueel een onderhoudsdosis medicatie (5-10 mg) voorgeschreven.

Om stoornissen in het mineraalmetabolisme te voorkomen, worden kaliumpreparaten (Panangin, kaliumacetaatoplossing, enz.) Gelijktijdig met hormonale therapie voorgeschreven. Na afwerking acute fase De ziekte wordt behandeld met complexe corticosteroïden in verlaagde of onderhoudsdoses. Daarnaast neemt de patiënt aminoquinolinemedicijnen (1 tablet Delagin of Plaquenil).

Chronisch

Hoe eerder met de behandeling wordt begonnen, des te groter is de kans dat de patiënt onomkeerbare gevolgen in het lichaam vermijdt. Therapie voor chronische pathologie omvat noodzakelijkerwijs het nemen van ontstekingsremmende medicijnen, medicijnen die de activiteit van het immuunsysteem onderdrukken (immunosuppressiva) en hormonale corticosteroïden. Slechts de helft van de patiënten boekt echter succes bij de behandeling. Bij afwezigheid van positieve dynamiek wordt stamceltherapie uitgevoerd. In de regel is er hierna geen sprake van auto-immuunagressie.

Waarom is lupus erythematosus gevaarlijk?

Sommige patiënten met deze diagnose ontwikkelen ernstige complicaties: het functioneren van het hart, de nieren, de longen en andere organen en systemen is verstoord. De gevaarlijkste vorm van de ziekte is systemisch, waarbij tijdens de zwangerschap zelfs de placenta wordt beschadigd, wat resulteert in groeivertraging of overlijden van de foetus. Auto-antilichamen kunnen de placenta passeren en bij de pasgeborene een neonatale (aangeboren) ziekte veroorzaken. Tegelijkertijd ontwikkelt de baby een huidsyndroom dat na 2-3 maanden verdwijnt.

Hoe lang leven mensen met lupus erythematosus?

Dankzij moderne medicijnen kunnen patiënten meer dan twintig jaar na de diagnose van de ziekte leven. Het proces van ontwikkeling van pathologie vindt plaats met verschillende snelheden: bij sommige mensen nemen de symptomen geleidelijk in intensiteit toe, bij andere nemen ze snel toe. De meeste patiënten blijven hun gebruikelijke levensstijl leiden, maar ernstig beloop ziekte, het vermogen om te werken gaat verloren als gevolg van een ernstige ziekte gewrichtspijn, hoge vermoeidheid, aandoeningen van het centrale zenuwstelsel. De duur en kwaliteit van leven bij SLE hangt af van de ernst van de symptomen van meervoudig orgaanfalen.

Video

De informatie op de site is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden. De sitematerialen vereisen niet zelfbehandeling. Alleen een gekwalificeerde arts kan een diagnose stellen en aanbevelingen doen voor behandeling op basis van de individuele kenmerken van een bepaalde patiënt.

Lupus erythematosus - symptomen

Lupus erythematosus is een ontstekingsziekte met een auto-immuunkarakter. Het komt voor tegen de achtergrond van een storing van het immuunsysteem, waarbij het, om redenen die onbekend zijn in de geneeskunde, de esdoorns van zijn eigen lichaam begint te doden en ze als vreemd beschouwt. Waarin immuunsysteem er worden speciale antilichamen geproduceerd, onder invloed waarvan de inwendige organen van de patiënt ernstig worden aangetast.

Er zijn drie vormen van lupus erythematosus: cutaan of discoïde, systemisch en door geneesmiddelen geïnduceerd.

Lupus erythematosus manifesteert symptomen in de vorm van rode plekken op de huid, die mensen in de oudheid vergeleken met wolvenbeten, vandaar de naam van de ziekte. Huidbeschadiging wordt verergerd door blootstelling aan zonlicht.

Discoïde lupus erythematosus - symptomen

De eerste symptomen van discoïde lupus erythematosus verschijnen als kleine roze vlekjes op de lippen en het mondslijmvlies. Deze vlekken veranderen geleidelijk van vorm, versmelten met elkaar, worden groter en beïnvloeden grotere delen van de huid. Ze zijn voornamelijk gelokaliseerd op open delen van de huid, inclusief die bedekt met haar, blootgesteld aan zonlicht - armen, hoofd, nek, bovenrug.

Discoïde lupus erythematosus tast de inwendige organen niet aan, maar creëert een lelijk cosmetisch effect op het huidoppervlak. Het kan ernstiger worden systemische vorm lupus erythematosus.

Systemische lupus erythematosus - symptomen

De eerste symptomen van systemische lupus erythematosus zijn erg vaag en komen vaak voor bij veel andere ziekten. Dit:

• malaise;
• lichte temperatuurstijging;
• hoofdpijn;
• verminderde eetlust;
• slaap stoornis.

Er kunnen ook rode vlekken verschijnen in het gebied van de nagelplaat, pijn in de gewrichten en spieren.

Ernstiger symptomen van systemische lupus erythematosus zijn dat wel pathologische veranderingen in spieren, gewrichten en inwendige organen, vooral in de lever en het hart. Ook manifesteert lupus erythematosus symptomen door het zenuwstelsel te beïnvloeden. In dit geval kan de patiënt last krijgen van epileptische convulsies, ontsteking van de hersenvliezen, neurosen, depressie en andere psychische aandoeningen.

De samenstelling van het bloed verandert, namelijk de hoeveelheid hemoglobine en leukocyten kunnen afnemen. Bij bijna de helft van de patiënten met lupus erythematosus wordt de aanwezigheid van speciale antilichamen in het bloed gedetecteerd: antifosfolipiden, die reageren met celmembranen (die fosfolipiden bevatten) en de bloedstolling beïnvloeden. Patiënten wier bloed antifosfolipiden bevat, lijden vaak aan trombose van aderen en slagaders, die hart- of herseninfarcten veroorzaken.

Externe manifestaties van systemische lupus erythematosus verschijnen in de vorm van huiduitslag op het gezicht, de zogenaamde exudatief erytheem in de vorm van een vlinder kunnen er ook uitslag op de jukbeenderen verschijnen. Maar heel vaak blijft de huid onaangeroerd, alleen de interne organen en systemen van het lichaam worden aangetast.

- symptomen

Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus treedt op als gevolg van langdurig gebruik van bepaalde medicijnen die zijn voorgeschreven voor de behandeling van hartritmestoornissen. Het manifesteert zich in de vorm van roodheid van de huid, artritis en schade aan longweefsel.

Naarmate de lupusziekte verergert, kunnen de symptomen zich uitbreiden. De patiënt kan dus snel beginnen af ​​te vallen, het haar in bosjes verliezen en zijn lymfeklieren kunnen opzwellen.

Zoals u kunt zien, heeft de ziekte lupus erythematosus symptomen die bijna alle organen en systemen van het lichaam aantasten. Naarmate de ziekte vordert, verergeren de symptomen en ontwikkelen zich andere ernstige pathologieën en ziekten. Daarom moet u, nadat u lupus erythematosus heeft gediagnosticeerd, zo snel mogelijk met de behandeling beginnen.

Het kopiëren van informatie is alleen toegestaan ​​met een directe en geïndexeerde link naar de bron

de beste materialen van WomanAdvice

Schrijf je in om de beste artikelen op Facebook te ontvangen

/ Lupus

Lupus (systemische lupus erythematosus, SLE) is een auto-immuunziekte waarbij het menselijke immuunsysteem de bindweefselcellen van de gastheer aanvalt als lichaamsvreemd. Bindweefsel wordt bijna overal aangetroffen, en vooral in de alomtegenwoordige bloedvaten. Ontsteking veroorzaakt door lupus kan een verscheidenheid aan organen en systemen aantasten, waaronder de huid, nieren, bloed, hersenen, hart en longen. Lupus wordt niet van persoon tot persoon verspreid. De wetenschap kent de exacte oorzaak van lupus niet, zoals veel andere auto-immuunziekten. Deze ziekten worden hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door genetische aandoeningen in het immuunsysteem die het mogelijk maken antilichamen tegen de eigen gastheer te produceren. Lupus is moeilijk te diagnosticeren omdat de symptomen gevarieerd zijn en zich kunnen voordoen als andere ziekten. Het meest opvallende teken van lupus is erytheem op het gezicht dat lijkt op vlindervleugels die over beide wangen van de patiënt zijn uitgespreid (vlindererytheem). Maar dit symptoom komt niet in alle gevallen van lupus voor. Er bestaat geen definitieve behandeling voor lupus, maar de symptomen kunnen met medicijnen onder controle worden gehouden.

Oorzaken en risicofactoren van lupus

Een combinatie van externe factoren kan het auto-immuunproces vooruit helpen. Bovendien zijn sommige factoren van invloed op de ene persoon, maar niet op de andere. Waarom dit gebeurt blijft een mysterie. Er zijn veel mogelijke oorzaken van lupus: Blootstelling aan ultraviolette straling (zonlicht) kan ertoe leiden dat lupus lupussymptomen ontwikkelt of verergert. Vrouwelijke geslachtshormonen veroorzaken geen lupus, maar beïnvloeden wel het beloop ervan. Onder hen kunnen hooggedoseerde preparaten van vrouwelijke geslachtshormonen zijn voor de behandeling van gynaecologische ziekten. Maar dit geldt niet voor het gebruik van laaggedoseerde orale anticonceptiva (OC's). Roken wordt beschouwd als een risicofactor voor lupus, die de ziekte kan veroorzaken en het verloop ervan kan verergeren (vooral vasculaire schade). Sommige medicijnen kunnen het beloop van lupus verergeren (in elk geval moet u de instructies voor het medicijn lezen). Infecties zoals cytomegalovirus (CMV), parvovirus ( erythema infectiosum) en hepatitis C kunnen ook lupus veroorzaken. Epstein-Barr-virus geassocieerd met het optreden van lupus bij kinderen. Chemische stoffen kunnen lupus veroorzaken. Van deze stoffen is trichloorethyleen ( verdovende stof, gebruikt in de chemische industrie). Haarkleurmiddelen en fixeermiddelen, waarvan voorheen werd gedacht dat ze lupus veroorzaakten, zijn nu volledig gerechtvaardigd. De volgende groepen mensen hebben een grotere kans om lupus te ontwikkelen: Vrouwen krijgen vaker lupus dan mannen. Mensen van Afrikaanse afkomst krijgen vaker lupus dan blanken. Mensen tussen de 15 en 45 jaar worden het vaakst ziek. Zware rokers (volgens sommige onderzoeken). Mensen met een familiegeschiedenis. Mensen die regelmatig medicijnen gebruiken die verband houden met een risico op lupus (sulfonamiden, sommige antibiotica, hydralazine).

Geneesmiddelen die lupus veroorzaken

Een van de meest voorkomende oorzaken van lupus is het gebruik van medicijnen en andere chemicaliën. In de Verenigde Staten is een van de belangrijkste geneesmiddelen die in verband worden gebracht met door geneesmiddelen geïnduceerde SLE hydralazine (ongeveer 20% van de gevallen), evenals procaïnamide (tot 20%), kinidine, minocycline en isoniazide. Geneesmiddelen die het vaakst in verband worden gebracht met lupus zijn calciumantagonisten, ACE-remmers, TNF-alfa-antagonisten, thiazidediuretica en terbinafine (een antischimmelmedicijn). De volgende groepen geneesmiddelen worden vaak in verband gebracht met door geneesmiddelen geïnduceerde SLE: Antibiotica: minocycline en isoniazide. Antipsychotica: chloorpromazine. Biologische agentia: interleukinen, interferonen. Antihypertensiva: methyldopa, hydralazine, captopril. Hormonale medicijnen: leuprolide. Inhalatiemedicijnen voor COPD: tiotropiumbromide. Anti-aritmica: procaïnamide en kinidine. Ontstekingsremmend: sulfasalazine en penicillamine. Antischimmelmiddelen: terbinafine, griseofulvine en voriconazol. Hypocholesterolemisch: lovastatine, simvastatine, atorvastatine, gemfibrozil. Anticonvulsiva: valproïnezuur, ethosuximide, carbamazepine, hydantoïne. Andere medicijnen: oogdruppels met timolol, TNF-alfa-remmers, sulfonamidegeneesmiddelen, hooggedoseerde geneesmiddelen van vrouwelijke geslachtshormonen. Aanvullende lijst met geneesmiddelen die lupus veroorzaken: Amiodaron. Atenolol. Acebutolol. Bupropion. Hydroxychloroquine. Hydrochloorthiazide. Glyburide. Diltiazem. Doxycycline. Doxorubicine. Docetaxel. Goud en zijn zouten. Imiquimod. Lamotrigine. Lansoprazol. Lithium en zijn zouten. Mefenytoïne. Nitrofurantoïne. Olanzapine. Omeprazol. Practolol. Propylthiouracil. Reserpine. Rifampicine. Sertalin. Tetracycline. Ticlopidine. Trimethadion. Fenylbutazon. Fenytoïne. Fluorouracil. Cefepime. Cimetidine. Esomeprazol. Soms wordt systemische lupus erythematosus veroorzaakt door chemicaliën die vanuit de omgeving het lichaam binnendringen. Dit gebeurt slechts bij sommige mensen, om een ​​reden die nog niet duidelijk is. Deze chemicaliën omvatten: Sommige insecticiden. Sommige metaalverbindingen. Eosine (fluorescerende vloeistof in lippenstiften). Para-aminobenzoëzuur (PABA).

De symptomen van lupus lopen sterk uiteen, omdat de ziekte verschillende organen kan aantasten. Er zijn hele volumes aan medische handleidingen geschreven over de symptomen van deze complexe ziekte. We kunnen ze kort bekijken. Geen twee gevallen van lupus zijn precies hetzelfde. Symptomen van lupus kunnen plotseling optreden of zich geleidelijk ontwikkelen; ze kunnen tijdelijk zijn of de patiënt levenslang hinderen. Bij de meeste patiënten is lupus relatief mild, met periodieke exacerbaties wanneer de symptomen van de ziekte erger worden en vervolgens verdwijnen of helemaal verdwijnen. Symptomen van lupus kunnen zijn: Vermoeidheid en zwakte. Temperatuurstijging. Pijn, zwelling en stijfheid van de gewrichten. Erytheem op het gezicht in de vorm van een vlinder. Huidlaesies verergerd door de zon. Fenomeen van Raynaud (verminderde bloedstroom in de vingers). Ademhalingsproblemen. Pijn op de borst. Droge ogen. Geheugenverlies. Verminderd bewustzijn. Hoofdpijn. Het is bijna onmogelijk om te vermoeden dat u lupus heeft voordat u naar een arts gaat. Vraag advies als u ongewone huiduitslag, koorts, gewrichtspijn of vermoeidheid heeft.

Het diagnosticeren van lupus kan erg moeilijk zijn vanwege de verscheidenheid aan manifestaties van de ziekte. Symptomen van lupus kunnen in de loop van de tijd veranderen en op andere ziekten lijken. Om lupus te diagnosticeren kan een hele reeks tests nodig zijn: 1. Volledig bloedbeeld. Deze analyse bepaalt het gehalte aan rode bloedcellen, witte bloedcellen, bloedplaatjes en hemoglobine. Bloedarmoede kan aanwezig zijn bij lupus. Lage inhoud witte bloedcellen en bloedplaatjes kunnen ook op lupus duiden. 2. Bepaling van de ESR-indicator. De bezinkingssnelheid van erytrocyten wordt bepaald door hoe snel de rode bloedcellen uit uw bloed in een geprepareerd bloedmonster naar de bodem van het buisje bezinken. ESR wordt gemeten in millimeters per uur (mm/u). Een snelle bezinking van erytrocyten kan wijzen op een ontsteking, waaronder auto-immuunontsteking, zoals bij lupus. Maar de ESR neemt ook toe bij kanker en andere ontstekingsziekten, zelfs bij verkoudheid. 3. Beoordeling van lever- en nierfuncties. Bloedonderzoek kan aantonen hoe goed uw nieren en lever werken. Dit wordt bepaald door het gehalte aan leverenzymen in het bloed en het gehalte aan toxische stoffen waarmee de nieren te maken krijgen. Lupus kan zowel de lever als de nieren aantasten. 4. Urinetesten. Uw urinemonster kan aan het licht komen verhoogde inhoud eiwitten of rode bloedcellen. Dit duidt op nierschade, die kan optreden bij lupus. 5. Analyse voor ANA. Antinucleaire antilichamen (ANA's) zijn speciale eiwitten die door het immuunsysteem worden geproduceerd. Een positieve ANA-test kan duiden op lupus, maar kan ook bij andere ziekten voorkomen. Als uw ANA-test positief is, kan uw arts andere tests voorschrijven. 6. Röntgenfoto van de thorax. Het maken van een opname van de borstkas kan helpen bij het opsporen van ontstekingen of vocht in de longen. Dit kan een teken zijn van lupus of andere ziekten die de longen aantasten. 7. Echocardiografie. Echocardiografie (EchoCG) is een techniek die gebruik maakt van geluidsgolven om een ​​real-time beeld van het kloppend hart te produceren. Een echocardiogram kan problemen met de hartkleppen en meer aan het licht brengen. 8. Biopsie. Een biopsie, het verwijderen van een monster van een orgaan voor onderzoek, wordt veel gebruikt bij de diagnose van verschillende ziekten. Lupus tast vaak de nieren aan, dus uw arts kan een biopsie van uw nieren bestellen. Deze procedure wordt uitgevoerd met een lange naald na voorafgaande anesthesie, u hoeft zich dus nergens zorgen over te maken. Het resulterende stukje weefsel zal helpen de oorzaak van uw ziekte te identificeren.

De behandeling van lupus is zeer complex en langdurig. De behandeling hangt af van de ernst van de symptomen van de ziekte en vereist een serieus gesprek met uw arts over de risico's en voordelen van een bepaalde therapie. Uw arts moet uw behandeling regelmatig controleren. Als de symptomen van de ziekte verdwijnen, kan hij het medicijn veranderen of de dosis verlagen. Als er een exacerbatie optreedt, is het andersom. Moderne medicijnen voor de behandeling van lupus: 1. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Over-the-counter NSAID's zoals naproxen (Anaprox, Nalgesin, Floginas) en ibuprofen (Nurofen, Ibuprom) kunnen worden gebruikt om ontstekingen, zwellingen en pijn veroorzaakt door lupus te behandelen. Sterkere NSAID's, zoals diclofenac (Olfen), zijn verkrijgbaar zoals voorgeschreven door uw arts. Bijwerkingen van NSAID's zijn buikpijn, maagbloeding, nierproblemen en een verhoogd risico op cardiovasculaire complicaties. Dit laatste geldt vooral voor celecoxib en rofecoxib, die niet worden aanbevolen voor ouderen. 2. Antimalariamiddelen. Geneesmiddelen die gewoonlijk worden voorgeschreven om malaria te behandelen, zoals hydroxychloroquine (Plaquenil), helpen de symptomen van lupus onder controle te houden. Bijwerkingen: maagklachten en schade aan het netvlies (zeer zelden). 3. Corticosteroïde hormonen. Corticosteroïde hormonen zijn krachtige medicijnen die ontstekingen bij lupus bestrijden. Onder hen zijn methylprednisolon, prednisolon, dexamethason. Deze medicijnen worden alleen door een arts voorgeschreven. Ze hebben bijwerkingen op de lange termijn: gewichtstoename, osteoporose, hoge bloeddruk, risico op diabetes en vatbaarheid voor infecties. Hoe hoger de dosis die u gebruikt en hoe langer de behandelingskuur, hoe groter het risico op bijwerkingen. 4. Immunosuppressiva. Geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken, kunnen zeer nuttig zijn bij lupus en andere auto-immuunziekten. Onder hen zijn cyclofosfamide (Cytoxan), azathioprine (Imuran), mycofenolaat, leflunomide, methotrexaat en anderen. Mogelijke bijwerkingen: vatbaarheid voor infecties, leverschade, verminderde vruchtbaarheid, risico op vele soorten kanker. Een nieuwer medicijn, belimumab (Benlysta), vermindert ook de ontsteking bij lupus. De bijwerkingen zijn koorts, misselijkheid en diarree. Tips voor lupuspatiënten. Als u lupus heeft, zijn er verschillende stappen die u kunt nemen om uzelf te helpen. Eenvoudige maatregelen kunnen ervoor zorgen dat opflakkeringen minder vaak voorkomen en uw levenskwaliteit verbeteren. Probeer het volgende: 1. Voldoende rust. Mensen met lupus ervaren constante vermoeidheid, die anders is dan die van gezonde mensen en niet verdwijnt met rust. Om deze reden kan het moeilijk zijn om te beoordelen wanneer u moet stoppen en rusten. Ontwikkel een zachte dagelijkse routine voor jezelf en volg deze. 2. Pas op voor de zon. Ultraviolette stralen kunnen lupusopflakkeringen veroorzaken, dus draag bedekte kleding en vermijd lopen in de hete stralen. Kies de jouwe Zonnebril donkerder, en een crème met SPF van minimaal 55 (voor een bijzonder gevoelige huid). 3. Eet gezond. Een gezond dieet moet fruit, groenten en volle granen bevatten. Soms zult u dieetbeperkingen moeten ondergaan, vooral als u hoge bloeddruk, nierproblemen of maag-darmproblemen heeft. Neem dit serieus. 4. Beweeg regelmatig. Lichaamsbeweging goedgekeurd door uw arts, zal u helpen uw conditie te verbeteren en sneller te herstellen van opflakkeringen. Op de lange termijn vermindert fitness het risico op een hartaanval, obesitas en diabetes. 5. Stop met roken. Roken kan onder meer de schade aan het hart en de bloedvaten veroorzaakt door lupus verergeren.

Alternatieve geneeskunde en lupus

Soms kunnen alternatieve geneeswijzen mensen met lupus helpen. Maar we mogen niet vergeten dat het onconventioneel is, juist omdat de effectiviteit en veiligheid ervan niet zijn bewezen. Zorg ervoor dat u eventuele alternatieve behandelingen die u wilt proberen, met uw arts bespreekt. Onconventionele methoden voor de behandeling van lupus die in het Westen bekend zijn: 1. Dehydroepiandrosteron (DHEA). Voedingssupplementen die dit hormoon bevatten, kunnen de dosis steroïden die een patiënt krijgt helpen verminderen. DHEA verlicht bij sommige patiënten de symptomen van de ziekte. 2. Lijnzaad. Lijnzaad bevat een vetzuur genaamd alfa-linoleenzuur, dat ontstekingen kan verminderen. Sommige onderzoeken hebben het vermogen van lijnzaad aangetoond om de nierfunctie bij lupuspatiënten te verbeteren. Bijwerkingen zijn onder meer een opgeblazen gevoel en buikpijn. 3. Visolie. Dieetvisoliesupplementen bevatten omega-3-vetzuren, die gunstig kunnen zijn voor lupus. Voorlopige studies hebben veelbelovende resultaten opgeleverd. Bijwerkingen van visolie zijn misselijkheid, braken, oprispingen en een visachtige smaak in de mond. 4. Vitamine D: Er zijn aanwijzingen dat deze vitamine de symptomen verbetert bij mensen met lupus. Het is waar dat de wetenschappelijke gegevens over dit onderwerp zeer beperkt zijn.

Ontsteking veroorzaakt door lupus kan verschillende organen aantasten. Dit leidt tot talrijke complicaties: 1. Nieren. Nierfalen is een van de belangrijkste doodsoorzaken bij mensen met lupus. Tekenen van nierproblemen zijn onder meer jeuk over het hele lichaam, pijn, misselijkheid, braken en zwelling. 2. Hersenen. Als de hersenen worden aangetast door lupus, kan de patiënt last krijgen van hoofdpijn, duizeligheid, gedragsveranderingen en hallucinaties. Soms komen epileptische aanvallen en zelfs beroertes voor. Veel mensen met lupus hebben problemen met geheugen en expressie. 3. Bloed. Lupus kan bloedaandoeningen veroorzaken, zoals bloedarmoede en trombocytopenie. Dit laatste manifesteert zich door een neiging tot bloeden. 4. Bloedvaten. Bij lupus kunnen de bloedvaten van verschillende organen ontstoken raken. Dit heet vasculitis. Het risico op vaatontsteking neemt toe als de patiënt rookt. 5. Longen. Lupus vergroot de kans op een ontsteking van het borstvlies, pleuritis genaamd, waardoor ademhalen pijnlijk en moeilijk kan worden. 6. Hart. Antilichamen kunnen de hartspier (myocarditis), de zak rond het hart (pericarditis) en grote slagaders aanvallen. Dit leidt tot een verhoogd risico op een hartaanval en andere ernstige complicaties. 7. Infecties. Mensen met lupus worden kwetsbaar voor infecties, vooral als gevolg van behandeling met steroïden en immunosuppressiva. Meest voorkomende infecties urogenitaal systeem, luchtweginfecties. Veel voorkomende ziekteverwekkers: gist, salmonella, herpesvirus. 8. Avasculaire necrose van botten. Deze aandoening wordt ook wel aseptische of niet-infectieuze necrose genoemd. Treedt op wanneer de bloedtoevoer naar de botten afneemt, wat leidt tot kwetsbaarheid en gemakkelijke vernietiging van botweefsel. Vaak ontstaan ​​er problemen met het heupgewricht, dat zwaar belast wordt. 9. Complicaties van zwangerschap. Vrouwen met lupus hebben dat wel hoog risico miskraam. Lupus verhoogt de kans op pre-eclampsie en vroeggeboorte. Om uw risico te verkleinen, kan uw arts u adviseren om pas zwanger te worden als er ten minste zes maanden zijn verstreken sinds uw laatste uitbraak. 10. Kanker. Lupus wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op vele soorten kanker. Sommige lupusgeneesmiddelen (immunosuppressiva) verhogen dit risico zelfs zelf.

Om door te gaan met downloaden, moet je de afbeelding verzamelen:

lupus erythematosus

Lupus erythematodes (lupus erythematodes, lupus erythematosus) is een groep ziekten die systemische, cutane en door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus combineren. De genoemde ziekten hebben een aantal gemeenschappelijke kenmerken: ze treffen vooral vrouwen, erythemateuze huiduitslag en enantheem op de slijmvliezen, en er wordt een verhoogde gevoeligheid voor zonne- en UV-straling waargenomen. Er zijn gevallen waarin individuele patiënten met cutane lupus erythematosus in de loop van de tijd tekenen van systemische lupus erythematosus ontwikkelen.

De verschillen tussen deze twee ziekten (klinisch, inclusief de aard van huiduitslag, immunologisch en immunogenetisch) zijn echter nog steeds veel groter dan de overeenkomsten. Bij cutane lupus erythematosus worden geïsoleerde of overheersende huidlaesies waargenomen; Door geneesmiddelen geïnduceerde en systemische lupus erythematosus wordt gekenmerkt door meerdere syndromen, en de laatste heeft ook een ernstig progressief beloop.

In de internationale classificatie van ziekten, verwondingen en doodsoorzaken wordt cutane lupus erythematosus geclassificeerd in klasse XII ‘Ziekten van de huid en het onderhuidse weefsel’, en systemische en door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus wordt geclassificeerd in klasse XIII ‘Ziekten van het bewegingsapparaat. en bindweefsel.” Sommige deskundigen beschouwen lupus erythematosus als een enkele ziekte die twee vormen kent: cutaan en systemisch.

Cutane lupus erythematosus

Cutane lupus erythematosus wordt meestal vertegenwoordigd door discoïde lupus erythematosus, centrifugaal erytheem van Biette en de zogenaamde diepe lupus erythematosus. Discoïde lupus erythematosus wordt gekenmerkt door drie belangrijke klinische symptomen: erytheem, hyperkeratose en atrofie.

Aan het begin van de ziekte verschijnt een kleine roze of rode vlek met duidelijke grenzen, die in het midden geleidelijk wordt bedekt met kleine dichte grijsachtig witte droge schubben. Ze houden stevig vast vanwege de aanwezigheid op hun onderoppervlak van spijkerachtige uitsteeksels, ondergedompeld in de verwijde folliculaire ostia (folliculaire hyperkeratose). Bij het verwijderen van de schubben verschijnt pijn (symptoom van Besnier-Meshchersky).

Geleidelijk aan begint cicatriciale atrofie te verschijnen in het midden van de laesie, en de laesie neemt een vorm aan die pathognomonisch is voor discoïde lupus erythematosus: in het midden - een glad, delicaat wit atrofisch litteken, verder naar de periferie - een zone van hyperkeratose en infiltratie , buiten - een bloemkroon van hyperemie, typische lokalisatie van de laesie bevindt zich in open delen van de huid: gezicht, vooral op de neus en wangen met de vorming van een vlinderfiguur (de zogenaamde lupusvlinder), oren, nek. De hoofdhuid en de rode rand van de lippen worden vaak aangetast. De laesies kunnen zich op het mondslijmvlies bevinden, waar ze kunnen eroderen.

Bij centrifugaal erytheem Bietto (de zogenaamde oppervlakkige vorm van cutane lupus erythematosus) van de drie belangrijkste huid symptomen, kenmerkend voor discoïde lupus erythematosus, komt alleen hyperemie duidelijk tot uiting, terwijl schubben en cicatriciale atrofie vrijwel of volledig afwezig zijn. De laesies bevinden zich meestal op het gezicht en lijken vaak op een vlindervorm.

Meerdere foci van discoïde lupus erythematosus of centrifugaal erytheem van Biette verspreid over verschillende delen van de huid worden gedefinieerd als gedissemineerde lupus erythematosus.

Onder de zeldzame vormen van cutane lupus erythematosus wordt diepe Kaposi-Irganga lupus erythematosus onderscheiden, waarbij er, naast de gebruikelijke foci, een of meer scherp afgebakende dichte mobiele knooppunten zijn bedekt met een normale huid.

Cutane lupus erythematosus wordt gekenmerkt door een langdurig continu beloop met verslechtering in de lente en zomer als gevolg van lichtgevoeligheid.

Systemische lupus erythematosus

Systemische lupus erythematosus (lupus erythematosus systemicus) is een chronische progressieve polysyndromale ziekte, die wordt gekenmerkt door genetisch bepaalde imperfectie van immuunregulerende processen, de ontwikkeling van auto-immuunziekten en chronische immuuncomplexontsteking. Meestal worden vrouwen tussen de 20 en 30 jaar getroffen (de verhouding met de ziekte bij mannen is 10:1), vaak tieners.

De etiologie en pathogenese van systemische lupus erythematosus zijn niet volledig opgehelderd. Er wordt uitgegaan van de virale genese van de ziekte (in het bijzonder de deelname van retrovirussen) in combinatie met een familiale genetische aanleg. De rol van geslachtshormonen (het begin van de menstruatie, abortus, bevalling) en het algemene verband van de ziekte met geslacht en leeftijd worden ook besproken. Systemische lupus erythematosus is een klassieke auto-immuunziekte waarbij de ontwikkeling van een hyperimmuunreactie wordt waargenomen tegen de onveranderde componenten van de eigen cellen (nucleair en cytoplasmatisch), vooral natuurlijk DNA. Circulerende antinucleaire antilichamen kunnen immuuncomplexen vormen, die, afgezet in verschillende organen, chronische ontstekingen en lokale of systemische weefselschade veroorzaken. Meestal worden systemische desorganisatie van het bindweefsel en gegeneraliseerde vasculaire schade waargenomen.

Systemische lupus erythematosus wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van glomerulonefritis (lupus nefritis).

De ziekte begint meestal met terugkerende artritis, malaise, koorts, huiduitslag, snel gewichtsverlies, minder vaak met hoge koorts, acute artritis en een uitgesproken karakteristiek huidsyndroom. Vervolgens ontwikkelt zich progressieve pathologie in verschillende organen.

Artritis wordt waargenomen bij 80-90% van de patiënten. Niet-erosieve chronische polyartritis van kleine gewrichten van de handen, polsen en enkelgewrichten, minder vaak van grotere gewrichten, spierpijn en myositis komen vaak voor.

Huidlaesies zijn gevarieerd en hebben een belangrijke diagnostische waarde. Slechts bij 10-15% van de patiënten kunnen ze afwezig zijn (lupus sine lupo), maar een dergelijke aandoening is tijdelijk en van voorbijgaande aard.

De meest voorkomende huidlaesies zijn geïsoleerde of samenvloeiende erythemateuze plekken van verschillende vormen en maten, min of meer oedemateus, scherp afgebakend van de omgeving. gezonde huid, die meestal worden waargenomen op het gezicht, de nek, de borst, de elleboog, de knie en de enkelgewrichten. Typisch het optreden van erytheem onder invloed van zonne- en UV-straling (fotosensibilisatiefenomeen). Huidveranderingen in het middengezicht komen minder vaak voor. Soms heeft de vlinder het uiterlijk van aanhoudende erysipelas met ernstige zwelling van het gezicht, vooral de oogleden.

Patiënten met systemische lupus erythematosus hebben vaak trofische stoornissen (algemene droge huid, diffuus verlies haar, vervorming en broosheid van nagels). De meest voorkomende en gevarieerde huidveranderingen worden waargenomen tijdens het acute en subacute beloop van de ziekte.

Schade aan de sereuze membranen wordt tijdens het verloop van de ziekte bij bijna alle patiënten waargenomen in de vorm van droge of effusie-pleuritis en pericarditis, minder vaak peritonitis, perisplenitis en perihepatitis. Systemische lupus erythematosus wordt gekenmerkt door polyserositis.

Het pathologische proces verspreidt zich vaak naar het hart (lupus carditis), waarbij alle membranen worden aangetast. Het syndroom van Raynaud komt voor bij 15-20% van de patiënten en is een vroeg teken van systemische lupus erythematosus, een van de manifestaties van systemische vasculitis. Vaak wordt dit symptoom gecombineerd met Hashimoto-thyroïditis, cytopenieën en het syndroom van Sjögren.

De duur van acute lupus erythematosus zonder behandeling is niet meer dan 1-2 jaar.

In het subacute beloop begint de ziekte met artralgie, terugkerende artritis en verschillende huidlaesies. Bij daaropvolgende exacerbaties zijn nieuwe organen en systemen betrokken bij het pathologische proces en ontwikkelt polysyndromaal gedrag zich binnen 2-3 jaar. Lupus nefritis wordt vaak waargenomen met een frequente uitkomst bij chronisch nierfalen en encefalitis.

Diagnostiek. Laboratoriumtests die worden gebruikt voor systemische lupus erythematosus kunnen inflammatoire en immunologische activiteit bepalen. Meer dan de helft van de patiënten heeft leukopenie, in sommige gevallen 1,2 x 109/l, in combinatie met lymfopenie (5-10% van de lymfocyten). Heel vaak wordt hypochrome anemie gedetecteerd vanwege verschillende redenen, waaronder maagbloedingen als gevolg van de ontwikkeling van zweren tijdens de behandeling met corticosteroïden, en nierfalen. Met de ontwikkeling van hemolytische anemie worden een positieve Coombs-test en matige trombocytopenie opgemerkt; trombocytopenische purpura ontwikkelt zich zelden.

Van groot diagnostisch belang is de detectie in het bloed van LE-cellen, die volwassen neutrofielen zijn, in het cytoplasma waarvan er grote insluitsels zijn - gefagocyteerde overblijfselen van de kernen van vervallen neutrofielen. LE-cellen worden bij 2/3 van de patiënten aangetroffen in een hoeveelheid van 5 of meer per 1000 leukocyten. Enkelvoudige LE-cellen kunnen ook bij andere ziekten worden waargenomen. Het is voor de diagnose belangrijk om antinucleaire antilichamen in hoge titers te detecteren - antinucleaire factor, antilichamen tegen natuurlijk DNA, enz. In klassieke gevallen is de diagnose van systemische lupus erythematosus gebaseerd op de detectie van een diagnostische triade (lupusvlinder, recidiverende niet-erosieve polyartritis, polyserositis), LE-cellen of antinucleaire antilichamen (inclusief antinucleaire factor) in diagnostische titers. Omstandigheden zoals leeftijd, het verband tussen het begin van de ziekte en de bevalling, abortus, het begin van de menstruatie en overmatige zonnestraling hebben aanvullende diagnostische betekenis. In gevallen van monosyndromaal begin van systemische lupus erythematosus kan een differentiële diagnose met andere diffuse bindweefselziekten of reumatische ziekten – zoals reuma, Reumatoïde artritis, juveniele chronische artritis, enz.

Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus

Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus ontstaat in sommige gevallen bij langdurig gebruik van procaïnamide, isoniazide en hydralazine. Het klinische beeld wordt gekenmerkt door artritis, erythemateuze huiduitslag, serositis en longschade.

Stopzetting van het medicijn leidt geleidelijk tot de eliminatie van de klinische en immunologische manifestaties van de ziekte.

Lees verder:

© 1996–2013 Gespecialiseerd behandel- en diagnostisch centrum

Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus

LUPUS ERYTHEMATOSUS ( lupus erythematodes, lupus erythematosus; syn.: erythema centrifugum, erythematose) - een groepsconcept dat een aantal nosologische eenheden omvat, Ch. arr. systemische lupus erythematosus en discoïde lupus erythematosus, evenals door geneesmiddelen geïnduceerd lupussyndroom. Systemisch en discoïde K. v. hebben een aantal gemeenschappelijke kenmerken. Dus zowel systemische als discoïde K. v. treft voornamelijk vrouwen; Beide vormen worden gekenmerkt door erythemateuze huiduitslag op de huid van het gezicht, de ledematen, de romp en de slijmvliezen (enantheem), verhoogde gevoeligheid voor zonnestraling (fotosensibilisatie); overgang naar discoïde K. is mogelijk. systemisch (bij 3-5% van de patiënten); in sommige families kunnen er patiënten voorkomen met discoïde, systemische K. v. en andere collageenziekten. Tegelijkertijd zorgen verschillen in de aard van erythemateuze huiduitslag en vooral systemische manifestaties bij systemische en discoïde K. v., kenmerken van de pathogenese, in het bijzonder diepe verstoringen van de immunogenese bij systemische K. v., ervoor dat de meeste auteurs ze als afzonderlijk beschouwen. nosole-vormen. Dit kwam tot uiting in de “Statistische classificatie van ziekten en doodsoorzaken” (1969): discoïde K. v. behoort tot klasse XII "Ziekten van de huid en het onderhuidse weefsel", en systemische K. eeuw - tot klasse XIII "Ziekten van het bewegingsapparaat en bindweefsel".

Systemische lupus erythematosus

Systemische K.v. ( lupus erythematosus systemicus; syn.: acute lupus erythematosus, erythemateuze chroniosepsis, ziekte van Liebmann-Sachs) - een chronische systemische ontstekingsziekte van bindweefsel en bloedvaten met uitgesproken auto-immuunpathogenese en, blijkbaar, virale etiologie; verwijst naar diffuse bindweefselziekten - collagenose (zie Collageenziekten). Systemische K.v. is een ziekte van vrouwen in de vruchtbare leeftijd (20-30 jaar), tienermeisjes worden vaak ziek. De verhouding tussen vrouwen en mannen die aan deze ziekte lijden, is volgens de meeste statistieken 8: 1 - 10: 1.

Verhaal

Systemische K.v. beschreven in 1872 door de Weense dermatoloog M. Kaposi als discoïde K. v., gekenmerkt door koorts, pleuropneumonie, snelle ontwikkeling van coma of stupor, en dood. In 1923 beschreven Libman en Sacks (E. Libman en V. Sacks) atypische verrukeuze endocarditis (Libman-Sacks endocarditis), polyserositis, longontsteking en erythemateuze huiduitslag in de dorsale neus en jukbeenbogen - de zogenaamde. vlinder Moderne doctrine van systemische K. v. geassocieerd met de namen van Klemperer, Pollack en Baer (P. Klemperer, A.D. Pollack en G. Baehr), die in 1941 de aandacht vestigden op diffuse collageenziekte en systemische schade aan bindweefsel bij deze ziekte en sclerodermie beschreven. Met de ontdekking van LE-cellen (Lupus erythematosus-cellen) door Hargraves, Richmond en Morton (M.M. Hargraves, H. Richmond, R. Morton) in 1948, en in 1949 door Y.R. Ha-serick, werd de lupusfactor aandacht besteed aan auto-immuunziekten. stoornissen.

In de binnenlandse literatuur behoort de eerste wig, de beschrijving van "acute lupus erythematosus" tot G. I. Meshchersky (1911), en pathomorfologie - I. V. Davydovsky (1929) en anderen. in ons land, gestart door E. M. Tareev, O. M. Vinogradova e.a. In 1965 beschreven E. M. Tareev et al., in de monografie ‘Collagenoses’, na analyse van 150 observaties, systemische K. v. in al zijn diversiteit deed de vraag rijzen naar de geneesbaarheid van de ziekte en schetste manieren voor verder onderzoek. Onvoorwaardelijke vooruitgang in de ontwikkeling van de doctrine van de systemische geneeskunde. dankzij de zeer effectieve behandeling met corticosteroïden en immunosuppressiva.

Statistieken

Bevolkingsstudies door Siegel et al. (1962-1965) toonden aan dat de incidentie in de regio Manhattan (New York) toenam van 25 naar 1 miljoen mensen. in 1955 tot 83 per 1 miljoen in 1964. Dubois (E.L. Dubois, 1974) suggereert dat in de VS systemische K. eeuw. Elk jaar worden 5.200 mensen ziek, dus elke vijf jaar stapelen zich minimaal zieke mensen op. Leonhardt (T. Leonhardt) toonde in 1955 aan dat de prevalentie van systemische K. v. in Malmö (Zweden) waren er 29 per 1 miljoen inwoners van 1955 tot 1960. De sterfte in de VS bedraagt ​​volgens Cobb (Cobb, 1970) 5,8 per 1 miljoen inwoners, hoger onder vrouwen in de leeftijdsgroep van 25-44 jaar. Volgens materiaal van het Instituut voor Reuma van de USSR Academie voor Medische Wetenschappen daalde de sterfte van 90% in 1959-1960. tot 10% in 1975

Etiologie

De etiologie is niet duidelijk, maar de hypothese over de rol van hron, een aanhoudende virale infectie, werd ontwikkeld in verband met de ontdekking door elektronenmicroscopie in de aangetaste organen (huid, nieren, synovium) van tubuloreticulaire structuren in het cytoplasma van endotheelcellen, evenals in lymfocyten en bloedplaatjes van perifeer bloed, die leken op het nucleoproteïne van paramyxovirussen. Met systemische K. v. Circulerende antilichamen tegen mazelen, rubella, para-influenza en andere RNA-virussen uit de groep van paramyxovirussen werden ook in hoge titers gedetecteerd. Lymfocytotoxische antilichamen, die markers zijn van aanhoudende virale infecties, werden gedetecteerd bij patiënten en hun familieleden, en bovendien werden in dezelfde groepen en onder medisch personeel dat met patiënten werkte antilichamen tegen dubbelstrengs (viraal) RNA gedetecteerd. In verband met de virale etiologie van systemische K. v. fenomenen zoals hybridisatie van het mazelenvirusgenoom met het DNA van cellen van aangetaste organen (milt, nieren), detectie van oncornavirus type C-antigenen in fracties van de milt, placenta en nier worden besproken. Hypothese over de betekenis van hron, virale infectie in systemische K. eeuw. is ook gebaseerd op de studie van de ziekte bij Nieuw-Zeelandse muizen, waarin de rol van oncornavirus type C is bewezen.

Intolerantie voor medicijnen, vaccins, lichtgevoeligheid, de vorming van de menstruatiecyclus, zwangerschap, bevalling, abortus, enz. worden beschouwd als factoren die de ziekte uitlokken of de verergering ervan; ze zijn belangrijk voor preventie en tijdige diagnose, omdat het verband tussen het begin of de exacerbaties van de ziekte met deze factoren typischer is voor systemische K. v. dan voor andere gerelateerde ziekten.

Pathologische anatomie

Systemische K. v., die een vertegenwoordiger is van de groep collageenziekten, wordt gekenmerkt door een algemene verspreiding van patol, een proces dat alle organen en systemen omvat en dat het klinische en anatomische polymorfisme van de ziekte bepaalt. Generalisatie wordt veroorzaakt door de circulatie in het bloed van immuuncomplexen die de bloedvaten van de microvasculatuur beschadigen, wat resulteert in systemische progressieve desorganisatie van bindweefsel. Immunopathol. reacties worden bevestigd door een verhoogde functie van de immunogenese-organen, precipitatie in de wanden van bloedvaten en in de aangetaste weefsels van immuuncomplexen met het verschijnen van immunocompetente cellen (zie). Schade aan microcirculatievaten manifesteert zich door gewone vasculitis van destructieve of proliferatieve aard (zie Vasculitis). In het endotheel van de haarvaten onthult elektronenmicroscopie bijzondere buisvormige formaties (Fig. 1), vergelijkbaar met het ribonucleoproteïne van het paramyxovirus en mogelijk een etiolrol spelend.

De specificiteit van weefselreacties tijdens systemische K. v. tekenen van pathologie van celkernen veroorzaken: fibrinoïde basofilie, karyorrhexis, hematoxylinelichamen, LE-cellen, centrale chromatolyse. Fibrinoïde basofilie wordt veroorzaakt door het mengsel van zure nucleaire vervalproducten. Hematoxylinelichamen, beschreven in 1932 door L. Gross, zijn gezwollen kernen van dode cellen met gelyseerd chromatine. LE-cellen, of lupus erythematosus-cellen, zijn volwassen neutrofielen, waarvan het cytoplasma bijna volledig gevuld is met de gefagocyteerde kern van een dode leukocyt. Tegelijkertijd wordt de eigen kern naar de periferie geduwd. Ze kunnen worden gevonden in de sinussen van lymfeklieren, in afdrukuitstrijkjes van ontstekingsexsudaat, bijvoorbeeld van longhaarden (figuur 2). Centrale chromatolyse manifesteert zich door het uitwassen van chromatine uit het centrum van de celkernen, waarbij deze laatste worden opgeruimd.

De meest karakteristieke veranderingen in systemische K. eeuw. opgemerkt in de nieren, het hart en de milt. Nierschade wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van lupus glomerulonefritis, microscopisch gemanifesteerd in twee vormen: 1) met karakteristieke tekenen van systemische K. v.; 2) zonder karakteristieke tekenen van systemische K. v. (VV Serov et al., 1974). Kenmerkende symptomen zijn onder meer fibrinoïde in de glomerulaire capillairen, het fenomeen van "draadlussen", hyaline trombi, karyorrhexis (tsvetn. Fig. 6). "Draadlussen" zijn verdikt, geïmpregneerd met plasma-eiwitten en blootgesteld als gevolg van afschilfering van het endotheel, de basale membranen van glomerulaire capillairen, die worden beschouwd als een voorstadium van fibrinoïdeveranderingen. Ze werden in 1935 beschreven door G. Baehr et al. Hyaline trombi bevinden zich in het lumen van de glomerulaire capillairen en worden op basis van hun kleureigenschappen beschouwd als intravasculair fibrinoïde. De tweede vorm wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van membraneuze, membraneuze-proliferatieve of fibroplastische veranderingen die inherent zijn aan banale glomerulonefritis. Beide vormen worden vaak in combinatie aangetroffen.

De ontwikkeling van lupus glomerulonefritis is gebaseerd op schade aan de nierglomeruli door immuuncomplexen. Immunofluorescentiemicroscopie onthult luminescentie van immunoglobulinen (Fig. 3), complement en fibrine in de glomeruli. Elektronenmicroscopie onthult equivalenten van immuuncomplexen in de vorm van afzettingen (Fig. 4). Wanneer deze laatste zich op het subepitheliale oppervlak van het basismembraan bevinden, worden schade aan de processen van podocyten en de vorming van stekelige uitgroeiingen van het membraan waargenomen, wat membraantransformatie wordt genoemd. In de kliniek wordt vaak nefrotisch syndroom opgemerkt. De proliferatieve reactie volgens V.V. Serov et al. (1974), wordt geassocieerd met de proliferatie van mesangiale cellen. Als gevolg van lupus-nefritis ontwikkelt zich secundaire krimp van de nieren.

Hartbeschadiging wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van Libman-Sachs-endocarditis (Fig. 5). Endocarditis beïnvloedt de blaadjes en akkoorden van de kleppen, het pariëtale endocardium, leidt meestal niet tot hartaandoeningen, maar de ontwikkeling van mitralisklepinsufficiëntie is mogelijk. In het myocard wordt vette degeneratie van spiercellen ("tijgerhart") aangetroffen, en minder vaak diffuse proliferatieve interstitiële myocarditis - lupus carditis. Het hartzakje wordt het vaakst aangetast.

De milt is vergroot, microscopisch wordt er een karakteristiek kenmerk in gevonden - "bolvormige" sclerose - een gelaagde ringvormige groei van collageenvezels in de vorm van een mof rond sclerotische slagaders en arteriolen (Fig. 6). De follikels atrofiëren, plasmatisatie en macrofaagreactie komen tot uiting in de rode pulpa. Plasmatisatie wordt ook opgemerkt in vergrote lymfeklieren, beenmerg en thymus.

Het is mogelijk om lupus-pneumonitis te ontwikkelen, die optreedt als interstitiële pneumonie met vasculitis en cellulaire infiltratie van interstitiële weefsels. Longschade kan in verband worden gebracht met een secundaire infectie.

Lupus kan de lever aantasten. In dit geval worden lymfoplasmacytische infiltratie en degeneratie van hepatocyten waargenomen in de poortkanalen.

Vasculitis wordt geassocieerd met schade aan het zenuwstelsel.

Viscerale laesies worden vaak gecombineerd met laesies van het bewegingsapparaat en de huid. Bij hoge ziekteactiviteit in de skeletspieren wordt het beeld van acute focale myositis bepaald. In de gewrichten kan zich een beeld van acute synovitis ontwikkelen met overwegend exsudatieve reacties en meestal zonder daaropvolgende vervormingsprocessen.

Microscopisch onderzoek van de huid van aangetaste en extern niet-aangetaste gebieden onthult vasculitis, vaak proliferatief, bij 70-80% van de patiënten (tsvetn. Fig. 7). Immunofluorescentieonderzoek onthult de gloed van immunoglobulinen op het basismembraan in het gebied van de dermale-epidermale overgang (Fig. 7).

Complicaties en manifestaties van de ziekte die leiden tot de dood van patiënten (nierfalen, focale confluente pneumonie, sepsis, bloedarmoede, vasculitis leidend tot hersen- en hartinfarcten) hebben duidelijke morfologische symptomen. Voor morfol. het beeld wordt achtergelaten door corticosteroïdtherapie, met als gevolg remming van de reactie van immunogenese-organen, bijnieratrofie, osteoporose, reactieve zweren van het maag-darmkanaal. darmkanaal, tekenen van het Itsenko-Cushing-syndroom, soms een uitbraak van tuberculose, sepsis. Actieve behandeling veroorzaakte een medicinale pathomorfose van de ziekte, gekenmerkt door een overheersing van chronische vormen van de ziekte ten opzichte van acute vormen, een toename van het aandeel proliferatieve processen, sclerotische veranderingen, een afname van de frequentie van karyorrhexis, hematoxylinelichaampjes en Libman-lichaampjes. Sachs-endocarditis.

Morphol, diagnose van systemische K. v. is gebaseerd op het in aanmerking nemen van nucleaire pathologie, lupus glomerulonefritis, “bulbeuze” sclerose in de milt, positieve immunofluorescentieresultaten, vasculitis, desorganisatie van het bindweefsel, Liebman-Sachs endocarditis. Voor intravitale morfologie, diagnose, wordt biopsiemateriaal van de nieren, huid en skeletspieren onderzocht met het verplichte gebruik van immunofluorescentiemethoden.

Pathogenese

Met systemische K. v. de rol van schendingen van de humorale immuniteit bij de ontwikkeling van orgaan-niet-specifieke auto-immuunreacties is duidelijk, wat zich manifesteert door hyperfunctie van B-lymfocyten en een breed scala aan circulerende auto-antilichamen (zie) - tegen hele celkernen en individuele componenten van de kern (DNA, nucleoproteïne), evenals lysosomen, mitochondriën, cardiolipiden (vals-positieve Wasserman-reactie), bloedstollingsfactoren, leukocyten, bloedplaatjes, erytrocyten, geaggregeerd gamma-globuline (zie Reumatoïde factor), enz. Deze antilichamen, zijnde antilichamen die getuige zijn van de schade die is opgetreden, is in staat circulerende immuuncomplexen te vormen die zich afzetten op de basale membranen van de nieren, de huid, enz., en hun schade veroorzaken met de ontwikkeling van een ontstekingsreactie. Dit is het immuuncomplexmechanisme voor de ontwikkeling van lupus-nefritis, vasculitis, enz. De aanwezigheid van een DNA-complex - een antilichaam tegen dit DNA en complement wordt bewezen door de isolatie van antilichamen tegen DNA uit nierweefsel en de immuuncomplexen zelf worden gedetecteerd door immunofluorescentie (zie). Hoge activiteit van systemische K. v. gekenmerkt door hypocomplementemie - een afname van het gehalte aan volledig complement (CH50) en zijn componenten, vooral C3, dat deelneemt aan de antigeen-antilichaamreactie, C4, CD1, C9, enz. (zie Complement). Er zijn veel feiten verzameld die erop wijzen dat er sprake is van een onevenwicht in de humorale en cellulaire componenten van de immuniteit; dit laatste manifesteert zich door verschillende overgevoeligheidsreacties van het vertraagde type en een afname van het gehalte aan T-lymfocyten. De aanwezigheid in bepaalde families van systemische en discoïde K. v., verschillende auto-immuunziekten, lichtgevoeligheid en medicijnintolerantie, de detectie van een breed scala aan circulerende auto-antilichamen in leden van deze families stelt ons in staat na te denken over de rol van genetische predispositie in de ontwikkeling van de ziekte, maar de specifieke mechanismen van deze predispositie zijn nog niet bekend.

Experimentele modellen van systemische K. v. - een ziekte van Nieuw-Zeelandse muizen (NZB, NZW en hun hybriden NZB/NZW F1) en honden van speciale genetische lijnen (canine lupus) - bevestigen de bovenstaande uitspraken, aangezien deze modellen zeker worden gekenmerkt door een genetische aanleg, een onevenwicht in de humorale en cellulaire immuniteit en verticale overdracht van oncornavirus C bij Nieuw-Zeelandse muizen.

Klinisch beeld

De klachten van patiënten zijn gevarieerd, maar meestal klagen ze over pijn in de gewrichten, koorts, verlies van eetlust en slaap. In de regel is systemische K. v. begint subacuut met terugkerende polyartritis, die doet denken aan reumatische aandoeningen, koorts, verschillende huiduitslag, malaise, zwakte, gewichtsverlies. Minder vaak waargenomen is een acuut begin met hoge koorts, scherpe pijn en zwelling van de gewrichten, het ‘vlindersymptoom’, polyserositis, nefritis, enz. Bij 1/3 van de patiënten van 5-10 jaar of ouder wordt een van de monosyndromen waargenomen. - recidiverende artritis, polyserositis, het syndroom van Raynaud, Verlhof, epileptiform, maar later krijgt de ziekte een recidiverend beloop met de ontwikkeling van een karakteristiek polysyndromaal patroon.

Lupusartritis komt bij bijna alle patiënten voor; het manifesteert zich door migrerende artralgie (zie), artritis (zie), voorbijgaande pijnlijke flexiecontracturen. Meestal worden kleine gewrichten van de handen, polsen, enkels en minder vaak grote gewrichten aangetast. Bij 10-15% van de patiënten kan zich fusiforme vervorming van de vingers en spieratrofie op de handrug ontwikkelen. Het gewrichtssyndroom gaat meestal gepaard met myalgie, myositis, ossalgie en tendovaginitis. Bij rentgenol onthult de studie epifysaire osteoporose, voornamelijk in de gewrichten van de handen en polsen.

Huidbeschadiging. Het meest typische syndroom is "vlinder" - erythemateuze uitslag op het gezicht in het gebied van de dorsale neus ("vlinderlichaam") en jukbeenbogen ("vlindervleugels"). Volgens O. L. Ivanov, V. A. Nasonova (1970) worden de volgende varianten van erytheem waargenomen: 1) vasculaire (vasculitische) "vlinder" - onstabiele, pulserende, diffuse roodheid met een cyanotische tint in de middelste zone van het gezicht, die intensiveert bij blootstelling aan externe factoren (zonlicht, wind, kou, enz.) of opwinding; 2) centrifugaal erytheem van het “vlindertype” - aanhoudende erythemateuze-oedemateuze vlekken, soms met milde folliculaire hyperkeratose (erythema centrifugum Biett; kleur Fig. 1); 3) "vlinder" in de vorm van felroze vlekken met scherpe dichte zwelling tegen de achtergrond van algemene zwelling en roodheid van het gezicht (erysipelas faciei perstans Kaposi; kleur Fig. 2); 4) "vlinder", bestaande uit schijfvormige elementen met duidelijke cicatriciale atrofie. Erythemateuze veranderingen zijn ook gelokaliseerd op de oorlellen, nek, voorhoofd, hoofdhuid, rode rand van de lippen, torso (meestal in de bovenste borstkas in de vorm van een decolleté), ledematen en boven de aangetaste gewrichten. Sommige patiënten ervaren polymorf erytheem, urticaria, purpura, knobbeltjes en andere elementen.

Een eigenaardige analogie van de "vlinder" van het eerste en tweede type is vasculitis (capillaritis) - kleine erythemateuze vlekken met lichte zwelling, telangiectasia en milde atrofie op de terminale vingerkootjes van de vingers en tenen, minder vaak op de handpalmen en voetzolen (kleur Afb. 3). Verschillende trofische stoornissen - haaruitval, vervorming en broosheid van nagels, ulceratieve huiddefecten, doorligwonden, enz. creëren het karakteristieke uiterlijk van een patiënt met systemische K. v.

Schade aan de slijmvliezen manifesteert zich door enantheem op het harde gehemelte, afteuze stomatitis, spruw, bloedingen en lupus cheilitis.

Polyserositis - migrerende bilaterale pleuritis en pericarditis, minder vaak peritonitis - wordt beschouwd als een integraal onderdeel van de diagnostische triade, samen met dermatitis en artritis. De effusie is meestal klein en de samenstelling lijkt op reumatische effusie, maar bevat LE-cellen en antinucleaire factoren. Terugkerende polyserositis (zie) leidt tot de ontwikkeling van verklevingen tot vernietiging van de pericardiale holte, het borstvlies, perisplenitis en perihepatitis. Wigvormige manifestaties van serositis zijn gebruikelijk (pijn, wrijvingsgeluiden van het pericardium, pleura, peritoneum, enz.), maar vanwege de kleine hoeveelheid exsudaten en de neiging om snel te verdwijnen, kunnen artsen ze gemakkelijk bekijken met röntgenfoto's. Bij onderzoek worden vaak pleuropericardiale verklevingen of verdikking van het ribbenbeen zichtbaar, interlobaire, mediastinale pleura.

Lupus carditis is zeer kenmerkend voor systemische K. eeuw; het wordt gekenmerkt door de gelijktijdige of opeenvolgende ontwikkeling van pericarditis (zie), myocarditis (zie) of atypische Libman-Sachs-wratachtige endocarditis op de mitralisklep en andere hartkleppen, evenals op het pariëtale endocardium en grote bloedvaten. Endocarditis eindigt met marginale sclerose van de klep, minder vaak met mitralisklepinsufficiëntie met karakteristieke auscultatoire symptomen.

Vaatschade tijdens systemische K. v. kenmerkend voor pathol. processen in organen. Niettemin moet worden gewezen op de mogelijkheid om het syndroom van Raynaud te ontwikkelen (lang vóór het typische beeld van de ziekte), schade aan zowel kleine als grote arteriële en veneuze stammen (endarteritis, flebitis).

Lupus-pneumonitis is een vasculair bindweefselproces in de longen, in een acuut beloop komt het voor als vasculitis ("vasculaire pneumonie"), en in andere varianten van het beloop - in de vorm van basale pneumonitis (zie) met een normale wig , een beeld van een parenchymaal proces, maar kenmerkend roentgenol, symptomen (maasstructuur van een verbeterd longpatroon, hoge positie van het middenrif en basale discoïde atelectase) geven het syndroom een ​​grote diagnostische betekenis.

Lupus glomerulonefritis (lupus nefritis) is een klassiek immuuncomplex glomerulonefritis (zie), waargenomen bij de helft van de patiënten tijdens de generalisatie van het proces volgens het type urinewegsyndroom, nefritisch en nefrotisch. Nierbiopsie gevolgd door gistol en immunomorfol is van groot diagnostisch belang. onderzoek.

Schade aan de neuropsychische sfeer (neurolupus) - manifesteert zich bij het begin van de ziekte asthenovegetatief syndroom, en op het hoogtepunt van de ziekte kan men een verscheidenheid aan symptomen en syndromen waarnemen van het centrale en perifere zenuwstelsel, meestal gecombineerd - meningo-encefalitis, encefalopolyneuritis encefalomyelitis of meningo-encefalomyelitis met polyradiculoneuritis (de laatste heeft een diagnostische betekenis).

Bij de acute vorm van de ziekte kunnen affectieve stoornissen, delirische en delirische vormen van verbijstering en patronen van verdoving met variërende diepte worden waargenomen.

Affectieve stoornissen manifesteren zich door toestanden van angstige depressie, evenals manisch-euforische syndromen. Angstige depressie gaat gepaard met beelden van verbale hallucinose van veroordelende inhoud, fragmentarische houdingsideeën en nihilistische wanen (de laatste wordt gekenmerkt door instabiliteit en het ontbreken van de neiging tot systematiseren). In manisch-euforische toestanden is er sprake van een verhoogde stemming met een gevoel van zorgeloosheid, zelfvoldoening en een volledig gebrek aan bewustzijn van de ziekte. Soms wordt enige psychomotorische opwinding waargenomen, en aanhoudende slapeloosheid is kenmerkend; tijdens korte slaapperioden - levendige dromen, waarvan de inhoud in de geest van de patiënt vaak wordt vermengd met echte gebeurtenissen.

Delirious-oneiric-toestanden zijn buitengewoon variabel; droomstoornissen met fantastische of gewone thema's, of overvloedige kleurrijke, scène-achtige visuele hallucinaties komen naar voren. Patiënten voelen zich waarnemers van lopende gebeurtenissen of slachtoffers van geweld. De opwinding is in deze gevallen van verwarde en kieskeurige aard, beperkt tot de grenzen van het bed, en wordt vaak vervangen door een toestand van onbeweeglijkheid met spierspanning en een luide, monotoon langdurige kreet.

Delirieuze toestanden beginnen met het verschijnen van levendige nachtmerries tijdens de periode van in slaap vallen, gevolgd door meerdere, kleurrijke, bedreigende visuele hallucinaties, vergezeld van verbale hallucinaties en een constant gevoel van angst.

De intensiteit van psychische stoornissen correleert met de ernst van somatische manifestaties, met een hoge mate van activiteit van het lupusproces.

De beschreven correlaties van somatopsychische stoornissen maken het mogelijk psychosen toe te schrijven aan systemische K. v. tot de groep van exogene organische hersenlaesies.

Er moet rekening mee worden gehouden dat bij systemische K. v. stoornissen op emotioneel gebied kunnen zich ook ontwikkelen in verband met hormonale therapie (steroïde psychoses).

Schade aan het reticulo-endotheliale systeem komt tot uiting in polyadenie (vergroting van alle groepen lymfeklieren) - een veel voorkomend en blijkbaar vroeg teken van generalisatie van het lupusproces, evenals vergroting van de lever en milt.

Stroom

Er is een acuut, subacuut en chronisch beloop van de ziekte. Bij een acuut begin kunnen patiënten de dag van de ontwikkeling van koorts, acute polyartritis, serositis, "vlinder" en in de komende 3-6 maanden aangeven. Er kan sprake zijn van uitgesproken polysyndromaal gedrag en lupus nefritis of meningo-encefalomyelitis met polyradiculoneuritis. Onbehandelde acute systemische K. v. eerder leidde tot de dood 1 tot 2 jaar na het begin van de ziekte.

Bij een subacuut begin ontwikkelen zich geleidelijk algemene asthenische syndromen of terugkerende artralgie, artritis en niet-specifieke huidlaesies. Bij elke exacerbatie van de patol zijn bij het proces steeds meer nieuwe organen en systemen betrokken. Er ontwikkelt zich een polysyndromaal patroon, vergelijkbaar met dat waargenomen bij het acute beloop van de ziekte, met een significante incidentie van diffuse lupus nefritis en neurolupus.

Wanneer het chronisch is, manifesteert het verloop van de ziekte zich lange tijd als individuele recidieven van bepaalde syndromen, en in het 5-10e jaar van de ziekte kunnen zich andere orgaanmanifestaties (pneumonitis, nefritis, enz.) ontwikkelen met de ontwikkeling van karakteristieke polysyndromiciteit. .

Varianten van het begin en verloop van systemische K. eeuw. hebben leeftijdsgebonden patronen. Het acute beloop wordt meestal waargenomen bij kinderen en adolescenten, vrouwen in de menopauze en ouderen, subacuut - voornamelijk bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Complicaties

Onder de complicaties van systemische K. eeuw. de meest voorkomende is een secundaire infectie (kokken, tuberculose, schimmel, viraal), geassocieerd met een schending van de natuurlijke immuniteit, of met ziekte, of met inadequate behandeling met corticosteroïden, het gebruik van immunosuppressiva. Met het progressieve beloop van systemische K. v. en langdurige behandeling met corticosteroïden, vooral bij jonge mensen, ontwikkelt zich miliaire tuberculose, daarom wordt aandacht besteed aan tuberculose-infectie met systemische K. v. moet constant zijn voor tijdige herkenning en passende correctie. Gordelroos (herpes zoster) ontwikkelt zich bij 10-15% van de patiënten die langdurig worden behandeld met hoge doses corticosteroïden en cytotoxische geneesmiddelen.

Diagnose

De diagnose levert geen grote problemen op bij patiënten met een typische “vlinder” van welk type dan ook. Dit teken komt echter bij minder dan de helft van de patiënten voor, en als een vroeg teken bij slechts 15-20% van de patiënten. Daarom worden andere symptomen, zoals artritis, nefritis en combinaties daarvan, van groot diagnostisch belang. De mogelijkheid van intravitale biopsie van het gewricht en de nier maakt het mogelijk om vaker de lupusaard van artritis of nefritis te herkennen. Polysyndromie, detectie van LE-cellen, hoge titer aan antinucleaire factoren (ANF) of antilichamen tegen natuurlijk DNA (nDNA) zijn van diagnostische waarde. LE-cellen worden aangetroffen bij 70% van de patiënten met systemische K. v. en meer. Enkelvoudige LE-cellen kunnen ook bij andere ziekten worden waargenomen.

ANF ​​is een IgG gericht tegen de celkernen van de patiënt. Om ANF te bepalen wordt gewoonlijk de immunofluorescentiemethode gebruikt (Fig. 8), waarbij secties van rattenlever, rijk aan kernen, als antigeen materiaal worden genomen, waarop het serum van de patiënt en met fluoresceïne gelabelde antiglobulinen worden gelaagd. Voor systemische K. eeuw. de meest karakteristieke is perifere randluminescentie (Fig. 8.2), vanwege de aanwezigheid van antilichamen tegen DNA, en een hoge titer van deze reactie.

Antilichamen tegen DNA worden op verschillende manieren bepaald in RIGA (zie Hemagglutinatie), waarbij rode bloedcellen van schapen worden geladen met DNA, in de reactie van uitvlokking van bentonietdeeltjes (zie Uitvlokking), ook geladen met DNA; Daarnaast gebruiken ze de methode van radio-immuunbinding van met jodium gelabeld nDNA en immunofluorescentie, waarbij de cultuur van Crithidia luciliae als nDNA-substraat wordt genomen.

Bij hron, polyartritis en ernstige leverschade kunnen positieve reacties op de reumafactor worden gedetecteerd in de Wohler-Rose-reactie (zie Reumatoïde artritis) of latexagglutinatie (zie Agglutinatie). Het is ook nuttig om complement CH50 en zijn componenten te bestuderen, waarvan de afname gewoonlijk correleert met de activiteit van lupus nefritis. Bij bijna alle patiënten wordt ROE aanzienlijk versneld - tot 60-70 mm per uur. Meer dan de helft van de patiënten heeft leukopenie (minder dan 4000 in 1 μl) met een verschuiving in het bloedbeeld naar promyelocyten, myelocyten en jonge cellen in combinatie met lymfopenie (5-10% van de lymfocyten). Matige hypochrome anemie wordt zeer vaak waargenomen. In zeldzame gevallen ontwikkelt zich hemolytische anemie met kenmerken van verworven hemolyse (zie) en een positieve Coombs-reactie (zie Coombs-reactie). Trombocytopenie (minder dan 1 μl) wordt vaak waargenomen, in zeldzame gevallen - Werlhoff-syndroom.

Dus bij het stellen van de diagnose van systemische K. v. er moet rekening worden gehouden met de hele wig, de foto en de laboratoriumgegevens. onderzoeksmethoden en biopsiemateriaal van nieren, synovium en huid.

Voor een vollediger beoordeling van de toestand van de patiënt is het raadzaam om de mate van activiteit van het patolproces te bepalen. Klin en laboratorium. karakterisering van de mate van activiteit van systemische To. v. wordt gegeven in Tabel 1.

Behandeling

Behandeling die begint bij het begin van de ziekte heeft het beste effect. In de acute periode wordt de behandeling uitgevoerd in een ziekenhuis, waar patiënten voldoende voeding moeten krijgen met voldoende hoeveelheden vitamine B en C.

Voor individualisering van de behandeling is een gedifferentieerde bepaling van de mate van activiteit van het patolproces cruciaal (tabel 1).

In het geval van patol, een proces van III-activiteitsgraad, zijn alle patiënten, ongeacht het beloop, geïndiceerd voor behandeling met glucocorticosteroïden in grote doses (per dag 40-60 mg prednisolon of een ander geneesmiddel in gelijkwaardige doses), in geval van II graad - overeenkomstig kleinere doses (30-40 mg per dag), en voor stadium I - 15-20 mg per dag. Het is uiterst belangrijk dat de initiële dosis glucocorticosteroïden voldoende is om de activiteit van het patolproces betrouwbaar te onderdrukken. Bijzonder grote doses (50-60-80 mg prednisolon per dag) moeten worden voorgeschreven voor nefrotisch syndroom, meningo-encefalitis en andere diffuse processen in het zenuwstelsel - de zogenaamde. lupus-crisis. Behandeling met glucocorticosteroïden in de maximale dosis wordt uitgevoerd totdat een uitgesproken effect optreedt (volgens een afname van klinische en laboratoriumindicatoren van activiteit), en in geval van nefrotisch syndroom - gedurende minimaal 2-3 maanden, daarna de dosis van het hormoon wordt langzaam afgebouwd, met de nadruk op het voorgestelde schema (Tabel 2), maar met inachtneming van het beginsel van individualisering om het ontwenningssyndroom of het dosisverlagingssyndroom te voorkomen.

Glucocorticosteroïden moeten worden voorgeschreven in combinatie met kaliumpreparaten, vitamines, anabole hormonen en symptomatische middelen (diuretica, antihypertensiva, ATP, cocarboxylase, enz.). Bij het verlagen van de dosis moeten salicylaten, aminoquinolines en andere geneesmiddelen worden toegevoegd. Behandeling met hormonen kan in de regel niet volledig worden gestopt vanwege de zich snel ontwikkelende verslechtering van de aandoening (ontwenningssyndroom), dus het is belangrijk dat de onderhoudsdosis minimaal is. De onderhoudsdosis bedraagt ​​gewoonlijk 5-10 mg van het geneesmiddel, maar kan hoger zijn in geval van onstabiele remissie.

Dergelijke nevensymptomen die tijdens de behandeling optreden, zoals Cushingoid, hirsutisme, ecchymose, striae en acne, ontwikkelen zich bij veel patiënten en vereisen geen aanvullende therapie. Integendeel, er wordt opgemerkt dat aanhoudende verbetering van de aandoening gewoonlijk optreedt bij de ontwikkeling van tekenen van een overdosis hormonen. Bij aanhoudend oedeem kunnen diuretica, plasma- en albuminetransfusies worden aanbevolen. Hypertensie kan relatief gemakkelijk onder controle worden gehouden met antihypertensiva.

Veel ernstiger zijn complicaties zoals steroïdezweren, exacerbaties van focale infecties, stoornissen van het mineraalmetabolisme met osteoporose, enz., maar ze kunnen ook worden voorkomen door systematische monitoring. Een onbetwiste contra-indicatie voor voortgezette behandeling is steroïde psychose of toegenomen aanvallen (epilepsie). Correctie met psychotrope medicijnen is noodzakelijk.

Als glucocorticosteroïden niet effectief zijn bij patiënten met systemische K. v. de behandeling wordt voorgeschreven met cytostatische immunosuppressiva uit de alkylerende reeks (cyclofosfamide) of metabolieten (azathioprine). Indicaties voor het gebruik van deze geneesmiddelen voor systemische K. v. zijn: hoge (III) mate van ziekteactiviteit waarbij veel organen en systemen betrokken zijn, vooral bij adolescenten; ontwikkelde lupus-nefritis (nefrotische en nefritische syndromen); de noodzaak om de onderdrukkende dosis glucocorticosteroïden te verlagen vanwege de ontwikkelde bijwerkingen van deze therapie.

Azathioprine (imuran) en cyclofosfamide worden voorgeschreven in doses van 1-3 mg per 1 kg patiëntgewicht per dag in combinatie met 10-40 mg prednisolon per dag om extrarenale symptomen onder controle te houden. Behandeling met immunosuppressiva moet ook langdurig zijn, onder regelmatig medisch toezicht. Tijdens de behandeling met immunosuppressiva kunnen zich ernstige complicaties voordoen. Daarom is controle van bloed (inclusief bloedplaatjes) en urine noodzakelijk, vooral in de eerste 3 weken. behandeling. Met inf. complicaties worden behandeld met actieve antibioticatherapie. Andere complicaties, waaronder totale alopecia, verdwijnen wanneer de dosis van het immunosuppressivum wordt verlaagd en symptomatische therapie wordt voorgeschreven.

Wanneer hron, het verloop van de systemische K. eeuw. met overheersende huidlaesies van het schijfvormige type. Beveel chloroquine, delagil of andere chinolinegeneesmiddelen aan.

Wanneer tekenen van schade aan inwendige organen afnemen en klinische en laboratoriumtekenen van activiteit afnemen tot graad I, kan behandeling worden toegepast. lichamelijke opvoeding en massage onder controle van de algemene toestand en toestand van de inwendige organen. Fysiotherapeutische en spabehandeling voor systemische K. v. niet aanbevolen vanwege de mogelijkheid om de ziekte te veroorzaken door ultraviolette straling, balneotherapie en zonnestraling.

Voorspelling

Prognose voor het leven met vroege herkenning van systemische K. v. en adequate patrouilleactiviteit is het proces van langdurige behandeling bevredigend; 70-75% van de patiënten keert terug naar actief werk, zowel op het werk als in het gezin. Met de ontwikkeling van lupus nefritis, cerebrovasculitis en de toevoeging van een secundaire infectie verslechtert de prognose echter.

Preventie

Preventie is gericht op het voorkomen van exacerbaties en progressie van de ziekte en het ontstaan ​​van de ziekte.

Preventie van ziekteprogressie (secundair) wordt uitgevoerd door tijdige, adequate, rationele complexe therapie. Daarom moeten patiënten regelmatig medische onderzoeken ondergaan, hormonale medicijnen in een strikt voorgeschreven dosis nemen, niet zonnebaden of te koud worden, chirurgische ingrepen, vaccinaties, vaccins en dergelijke vermijden. serums (behalve vitale serums). In geval van exacerbatie van een focale of intercurrente infectie zijn bedrust, antibiotica en desensibiliserende therapie vereist. De behandeling van focale infecties moet persistent en meestal conservatief zijn.

Primaire preventiemaatregelen zijn vooral belangrijk voor familieleden van patiënten met systemische K. v., die tekenen vertonen van lichtgevoeligheid, medicijnintolerantie en verminderde humorale immuniteit. Om de ziekte of de veralgemening van het proces te voorkomen, moeten deze mensen ultraviolette straling, behandeling met radio-isotoopgoud, spabehandeling, enz. vermijden.

Kenmerken van het beloop van systemische lupus erythematosus bij kinderen

Het betreft vooral meisjes in de pre- en puberteit. De stijging van de incidentie begint vanaf het 9e levensjaar, de piek vindt plaats op 12-14 jaar. Soms systemische K. v. komt voor bij kinderen van 5-7 jaar oud; Ziektegevallen bij kinderen in de eerste levensmaanden worden als casuïstisch omschreven. Er zijn geen gevallen van aangeboren ziekte.

In de overgrote meerderheid van de gevallen bij kinderen en adolescenten is systemische K. v. begint en verloopt acuter en ernstiger, waardoor het sterftecijfer hoger is dan bij volwassenen. Dit komt door de eigenaardigheden van de reactiviteit van het groeiende organisme, het unieke karakter van bindweefselstructuren, immunogenese-organen, het complementsysteem, enz. Generalisatie van pathol, het proces bij kinderen ontwikkelt zich veel sneller en schade aan verschillende organen wordt gekenmerkt door een overheersing van de exsudatieve component van ontsteking in combinatie met tekenen van een zich intensief ontwikkelend syndroom van intravasculaire stollingsstoornis in de vorm van bloedingen en bloedingen, collaptoïde, soporeuze en shocktoestanden, trombocytopenie.

Bij het begin van de ziekte klagen kinderen meestal over gewrichtspijn, zwakte en malaise. Daarnaast wordt koorts opgemerkt, neemt de dystrofie vrij snel toe, wat vaak leidt tot cachexie, treden er significante veranderingen in het bloed op en worden tekenen van schade aan veel vitale organen en systemen onthuld.

Huidveranderingen in manifestaties die typisch zijn voor lupus worden niet altijd gevonden. Kenmerkend is een combinatie van acute exsudatieve en discoïde veranderingen, evenals de neiging om individuele laesies samen te voegen met de totale verspreiding van dermatitis, waarbij de gehele huid en hoofdhuid betrokken zijn. Het haar valt snel uit, wat leidt tot alopecia areata of volledige kaalheid, en breekt af, waardoor een soort borstel boven de voorhoofdslijn ontstaat. De slijmvliezen van de mond, de bovenste luchtwegen en de geslachtsorganen kunnen worden aangetast. Niet-specifieke allergische manifestaties in de vorm van urticaria en morbilliforme uitslag of mesh-vasculair patroon van de huid, evenals petechiaal-hemorragische elementen komen veel vaker voor en kunnen bij bijna elke patiënt worden aangetroffen in de actieve periode van systemische K. v.

Articulair syndroom, het meest voorkomende en bijna altijd een van de eerste tekenen van de ziekte, kan worden weergegeven door artralgie van vluchtige aard, acute of subacute artritis en periartritis met milde kortstondige exsudatieve manifestaties. Articulair syndroom wordt meestal gecombineerd met schade aan het pees-musculaire systeem, hoewel myalgie en myositis soms een onafhankelijk teken zijn van systemische K. v.

Betrokkenheid bij patol, het proces van sereuze membranen wordt in bijna alle gevallen waargenomen; In de kliniek worden pleuritis en pericarditis het vaakst herkend, meestal in combinatie met perihepatitis, perisplenitis en peritonitis. Massale effusie in het borstvlies en het pericardium, waarvoor herhaalde lekke banden nodig zijn, zijn karakteristieke manifestaties van systemische K. v.

Een van de meest voorkomende diepgewortelde symptomen van systemische K. v. is carditis; de combinatie ervan met artritis in de vroege stadia van de ziekte wordt bijna altijd ten onrechte geïnterpreteerd als reuma. Alle drie de membranen van het hart kunnen worden aangetast, maar bij kinderen en adolescenten overheersen de symptomen van myocarditis.

Longlaesies worden in de kliniek minder vaak gediagnosticeerd dan pleurale laesies. Typische lupus-pneumonitis gaat gepaard met een alveolair-capillair blok, en percussie-auscultatoire gegevens zijn schaars, maar toenemende hypoxie, verschijnselen van ademhalingsfalen trekken de aandacht, bevestigen de aanwezigheid van pneumonitis en rentgenol-gegevens.

Lupus-nefritis komt vaker voor bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen (ongeveer 2/3 van de gevallen) en bij de overgrote meerderheid van de patiënten gaat het om ernstige nierschade met nefrotisch syndroom, hematurie, een neiging tot arteriële hypertensie, en gaat vaak gepaard met eclampsie . Volgens de aard van het beloop ligt lupus-nefritis bij kinderen dicht bij de gemengde vorm van hron, banale glomerulonefritis, vaak is het een variant van snel voortschrijdende glomerulonefritis en komt het alleen bij sommige patiënten voor in de vorm van minimaal urinesyndroom.

Schade aan het centrale en perifere zenuwstelsel, die over het algemeen vergelijkbaar is met die bij volwassenen, omvat een chorea-achtig syndroom met alle wiggen, kenmerken die inherent zijn aan kleine chorea (zie).

Heel vaak zijn er tekenen van schade aan de dikke darm. kanaal. Buikpijn kan worden veroorzaakt door darmbeschadiging, de ontwikkeling van peritonitis, perisplenitis, perihepatitis, evenals hepatitis en pancreatitis. Voordat de diagnose van systemische K. v. buikcrises kunnen worden aangezien voor banale acute appendicitis, cholecystitis, colitis ulcerosa, dysenterie, enz. Soms ontstaat er een beeld acute buik(cm.). Een symptoomcomplex van een kwaadaardige, aanhoudende ziekte van Crohn is mogelijk. De actieve periode van de ziekte gaat gepaard met een toename van de perifere lymfeklieren, soms zo significant dat voor differentiële diagnose hun punctie of biopsie vereist is.

Bij 2/3 van de zieke kinderen en adolescenten treedt systemische K. v. ontwikkelt zich acuut of subacuut; Er kunnen ook gevallen zijn van het meest acute beloop van de ziekte, dat wordt gekenmerkt door de snelle ontwikkeling van hyperergische reacties, hoge koorts van het verkeerde type en andere symptomen (schade aan de huid, gewrichten, lymfeklieren), hemorragische diathese, schade aan het nerveuze systeem. Snel voortschrijdende vasculitis in korte tijd leidt tot ernstige inflammatoire-destructieve en dystrofische veranderingen in inwendige organen (hart, nieren, longen), met verstoring van hun functies en mogelijk overlijden in de eerste 3-9 maanden. vanaf het begin van de ziekte. De dood treedt in dergelijke gevallen meestal op als gevolg van symptomen van hart- en (of) nierfalen als gevolg van intoxicatie, ernstige verstoringen van de homeostase, coagulopathische stoornissen, verstoorde water- en elektrolytenbalans, evenals de toevoeging van een secundaire infectie.

Bij subacute systemische K. v., matig qua ernst en duur, vindt generalisatie van het proces plaats in de eerste 3-6 maanden. vanaf het begin van de ziekte is het beloop aanhoudend of golvend, met voortdurend resterende tekenen van activiteit en relatief snel aansluitende functies. inferioriteit van een of ander orgaan.

Bij ongeveer 1/3 van de kinderen wordt een variant van het primaire chronische beloop van de ziekte waargenomen, dicht bij het beeld van klassieke systemische K. v. volwassenen, met een pre-systemische periode van één tot drie jaar, en met daaropvolgende generalisatie van het proces. Pre-systemische lupusmanifestaties bij kinderen omvatten meestal hemopathie, hemorragische en nefritische syndromen, arthropathie en chorea. Andere zeldzamere monosyndromen zijn ook mogelijk.

Complicaties en diagnostische methoden zijn hetzelfde als bij volwassenen.

Elk kind met uitgesproken klinische en laboratoriumsymptomen van systemische Tov-activiteit. moet in een ziekenhuisomgeving worden behandeld. Corticosteroïden en cytostatica worden gebruikt om de immuunhyperactiviteit te onderdrukken. De grootte van hun dagelijkse dosis wordt niet alleen bepaald door de leeftijd van het kind, maar ook door de mate van activiteit van het patolproces. Voor graad III-activiteit met symptomen van nefritis, carditis, serositis, neurolupus worden grote doses corticosteroïden voorgeschreven (prednisolon met een snelheid van 1,25-2 mg of meer per 1 kg patiëntgewicht per dag). Als de aangegeven dosis prednisolon of een gelijkwaardige hoeveelheid van een soortgelijk geneesmiddel niet aan de patiënt kan worden gegeven, moet azathioprine of cyclofosfamide in de behandeling worden geïntroduceerd met een snelheid van ten minste 1 - 3 mg per kg per dag. In het geval van nefrotisch syndroom, auto-immuun hemolytische anemie, hemorragisch syndroom en crisisomstandigheden wordt in alle gevallen vanaf het allereerste begin een combinatie van immunosuppressieve therapie in combinatie met heparine (250-600 eenheden per 1 kg lichaamsgewicht per dag) uitgevoerd. Bij het bereiken van een duidelijke klinische en laboratoriumverbetering in de toestand van de patiënt, moet de maximale immunosuppressieve dosis prednisolon worden verlaagd (Tabel 2), moet heparine worden vervangen door bloedplaatjesaggregatieremmers (chimes) en (of) indirecte anticoagulantia.

Met een matige mate van systemische activiteit. De immunosuppressieve dosis corticosteroïden moet lager zijn (prednisolon - 0,5-1,2 mg per 1 kg lichaamsgewicht per dag), in plaats van heparine worden chimes voorgeschreven van 6-8 mg per 1 kg lichaamsgewicht per dag, salicylaten, chinolinemedicijnen en methindol worden op grotere schaal gebruikt. Met hron, huidige en lage activiteitsgraad van systemische K. v. bij afwezigheid van duidelijke symptomen van schade aan de nieren, het bloed, het zenuwstelsel, het hart en de longen, worden corticosteroïden in kleine doses voorgeschreven (prednisolon - minder dan 0,5 mg per 1 kg lichaamsgewicht per dag) of helemaal niet gebruikt.

Na ontslag uit het ziekenhuis staan ​​de kinderen onder toezicht van een reumatoloog en krijgen ze nog steeds ondersteunende immunosuppressieve en symptomatische therapie. Tijdens het eerste jaar na de acute periode van systemische K. eeuw. Het wordt afgeraden om naar school te gaan, maar thuisonderwijs kan geregeld worden. Het is noodzakelijk om alle geplande preventieve vaccinaties te annuleren.

Met een adequate behandeling van patiënten wordt het steeds beter mogelijk om relatieve of volledige remissie te bereiken. Tegelijkertijd is het algemene fysieke De ontwikkeling van kinderen verloopt min of meer bevredigend, secundaire geslachtskenmerken verschijnen tijdig en meisjes beginnen op tijd met de menstruatie. Sterfte wordt meestal geassocieerd met nierfalen.

Discoïde lupus erythematosus

Discoïde K.v. (syn.: lupus erythematodes discoides s. chronicus, erythematodes, seborrhea congestiva, erythema atroficans etc.) is de meest voorkomende chronische vorm van K. v., waarbij het dominante patroon in het ziektebeeld schade aan de huid en slijmvliezen is. De naam “lupus erythematodes” werd in 1851 voorgesteld door P. Cazenave, in de overtuiging dat de ziekte een vorm van tuberculeuze lupus was. Het werd voor het eerst beschreven door R.F. Rayer in 1827 als een zeldzame vorm van talgafscheiding (fluxus sebaceus). Discoïde K.v. vertegenwoordigt 0,25-1% van alle dermatosen (M.A. Agronik et al.), vaker aangetroffen in landen met koude, vochtige klimaten, vooral bij mensen van middelbare leeftijd [Gertler (W. Gertler)]. Vrouwen worden vaker ziek dan mannen.

Etiologie

De etiologie is nog niet definitief vastgesteld. Er wordt aangenomen dat de oorsprong van de ziekte viraal is. Elektronenmicroscopie onthult tubuloreticulaire cytoplasmatische insluitsels in huidlaesies.

Pathogenese

Bij de pathogenese van individuele gevallen van de ziekte zijn genetische en immunolfactoren belangrijk. Bij het uitlokken van discoïde K. v. en de exacerbaties ervan, een belangrijke rol wordt gespeeld door overmatige zonnestraling, medicijnen, verschillende soorten verwondingen (mechanisch, thermisch, chemisch).

Pathologische anatomie

Discoïde K.v. en de verspreide vorm ervan is beperkt tot huidveranderingen. Met schijfvormige K. v. de laesie is meestal gelokaliseerd op het gezicht. Microscopisch (Fig. 9) vindt men hyperkeratose (zie), folliculaire keratose, vacuolaire degeneratie van de epidermis (zie Vacuolaire degeneratie), acanthose (zie). Focale lymfoïde-macrofaag-infiltraten met een mengsel van neutrofielen en plasmacellen zijn zichtbaar in de dermis. De wanden van bloedvaten zijn geïmpregneerd met plasma-eiwitten. De collageenvezels van de dermis zijn gezwollen, picrinofiel en versmelten tot fibrinoïdemassa's. In de infiltratiezone worden elastische en collageenvezels vernietigd. Tijdens de behandeling treedt littekenvorming op met atrofie en depigmentatie van de huid.

Voor verspreide cutane vorm van K. v. gekenmerkt door meerdere huiduitslag door het hele lichaam, waarbij microscopische veranderingen lijken op die van discoïde K. v., maar minder uitgesproken zijn, exsudatieve reacties overheersen boven proliferatieve reacties, cellulaire infiltratie is minder significant. Het resultaat is geen littekens of gebieden met huidatrofie.

Klinisch beeld

Discoïde K.v. begint met het verschijnen van een of twee roze, licht gezwollen vlekken, die geleidelijk in omvang toenemen, infiltreren en in de centrale zone bedekt raken met dicht opeengepakte witachtige schubben. Het schrapen van de laesies veroorzaakt pijn (symptoom van Besnier-Meshchersky), omdat er aan de onderkant van de schaal een hoornachtige wervelkolom zit (symptoom van de dameshiel), die vastzit in de uitgezette mond van het haarzakje. Vervolgens ontwikkelt zich cicatriciale atrofie in het centrale deel van de laesie. Bij een al lang bestaande laesie worden drie zones duidelijk onderscheiden: een centrale atrofische zone, vervolgens een hyperkeratotische zone en een erythemateuze zone die daaraan grenst (tsvetn. Fig. 4). Binnen deze laatste zijn er vaak telangiëctasieën (zie). Bruine hyperpigmentatie kan in verschillende mate tot uiting komen langs de periferie van de laesie. Erytheem (zie), hyperkeratose en huidatrofie (zie) zijn de hoofdsymptomen van K. v. Infiltratie, teleangiëctasie en pigmentatie zijn veel voorkomende maar geen verplichte symptomen.

De meest typische lokalisatie van discoïde K. v. is in delen van de huid die worden blootgesteld aan zonlicht: gezicht, ch. arr. het middelste deel bestaat uit de noe, wangen, jukbeenderen en preauriculaire gebieden. Evenals voor systemische K. v., de zogenaamde vlinder (kleur fig. 5) - de laesie bevindt zich op de achterkant van de neus en wangen. Volgens II Lelis, die 518 patiënten observeerde, waren de primaire brandpunten van K. v. bevonden zich op de neus bij 48%, op de wangen bij 33%, op de oren of aangrenzende huid - bij 22,5%, op het voorhoofd - bij 16,5%, op de hoofdhuid - bij 10%, op de rode randlippen, meestal lager - in 12,5%, op het slijmvlies van de mond - in 7%. Schade aan het slijmvlies van de oogleden L. I. Mashkilleyson et al. waargenomen bij 3,4% van de patiënten. Zeldzamer, waaronder geïsoleerde lokalisaties, zijn bekend - op de borst, rug, schouders, enz. Laesies van het slijmvlies van de geslachtsorganen, blaas, hoornvlies en laesies van de nagels worden beschreven. Samen met de typische discoïde K. v. Er zijn variëteiten: hyperkeratotische K. v., met een snee is hyperkeratose uitgesproken; papillomateuze discoïde K. v. - verhoogde proliferatie van dermale papillen, leidend tot de vorming van een villeus oppervlak van de laesies; wratten K. v. - papillomatose gaat gepaard met ernstige keratinisatie; gepigmenteerde K. v. - overmatige afzetting van pigment, waardoor de laesies donkerbruin kleuren; seborrheic K. v. - haarzakjes zijn enorm uitgezet en gevuld met vette, losse schubben; tumorachtige K. v. - blauwachtig rode, sterk verhoogde foci met oedemateuze, duidelijk gedefinieerde randen, milde hyperkeratose en atrofie.

Zeldzame variëteiten zijn telangiëctatische discoïde K. v. met meerdere teleangiëctasieën, hemorragische discoïde K. v. met bloedingen in de haarden, verminkend. Een speciale vorm van hron. K.v. is centrifugaal erytheem (erythema centrifugum Biett). Het is goed voor 5,2-11% in verhouding tot alle vormen van K. v., gekenmerkt door duidelijk afgebakende brandpunten van erytheem op het gezicht, minder vaak op andere delen van de huid. Ze kunnen teleangiëctasie en lichte zwelling hebben. Er is geen sprake van hyperkeratose. Atrofie is afwezig of mild. Centrifugaal erytheem reageert vrij snel op de behandeling, maar komt gemakkelijk terug. Sommige auteurs classificeren het, samen met de verspreide K. v., als vormen die het midden houden tussen discoïde en systemisch.

In de brandpunten van discoïde K. v. Op het mondslijmvlies worden donkerrood erytheem, teleangiëctasieën, streepachtige, grove netwerkachtige gebieden met epitheliale opacificatie, erosie en oppervlakkige ulceraties waargenomen. Op de rode rand van de lippen K. v. heeft het uiterlijk van onregelmatig ovale lintachtige haarden van erytheem en hyperkeratose, soms met scheuren en erosies. Brandpunten van schijfvormige K. v. vaker enkelvoudig, minder vaak meervoudig. Zonder behandeling bestaan ​​ze jarenlang en veroorzaken ze in de regel geen ongemak. Erosieve en ulceratieve uitslag in de mond veroorzaken pijn. Ze komen vooral hardnekkig voor bij rokers. Verspreide discoïde K. v. gekenmerkt door verspreide erythemateuze-oedemateuze, papulaire elementen of discoïde-achtige laesies. Overheersende lokalisatie: gezicht, open deel van de borst en rug, handen, voeten, huid over de elleboog- en kniegewrichten. De algemene toestand van patiënten met discoïde en gedissemineerde K. v. lijdt er in de regel niet merkbaar onder. Tijdens wigonderzoek onthult 20-50% van de patiënten echter artralgie, functionele stoornissen, aandoeningen van de inwendige organen (hart, maag, nieren), zenuwstelsel, versnelde ROE, leukopenie, hypochrome anemie, veranderingen in de samenstelling van immunoglobulinen, antinucleaire antilichamen, immuuncomplexen in het gebied van de dermo-epidermale overgang, enz.

Diepe K. v. (L. e. profundus Kaposi - Irgang) wordt gekenmerkt door de gelijktijdige aanwezigheid van typische huidlaesies die kenmerkend zijn voor discoïde K. v., en knooppunten in het onderhuidse weefsel, waarvan de huid grotendeels onveranderd is. Een aantal auteurs, bijv. Pautrier (L. M. Pautrier), beschouw deze vorm als een combinatie van diepe Darrieus-Russi sarcoïden en schijfvormige K. v.

Complicaties

Af en toe ontwikkelt zich huidkanker, voornamelijk in laesies aan de rode rand van de onderlip, zeer zelden - sarcoom, erysipelas; een ernstige complicatie, vaker waargenomen bij gedissemineerde discoïde K. v., is de overgang naar systemische K. v. onder invloed van ongunstige factoren.

Diagnose

De diagnose wordt in typische gevallen zonder problemen gesteld. Brandpunten van schijfvormige K. v. kan vergelijkbaar zijn met seborroïsch eczeem, rosacea, psoriasis, eosinofiel granuloom van het gezicht, tuberculeuze lupus. Duidelijke grenzen van de laesies, hoornachtige pluggen in verwijde haartrechters, nauwsluitende schubben, een positief Besnier-Meshchersky-teken en de ontwikkeling van atrofie duiden op de aanwezigheid van K. v. Haarden van seborroïsch eczeem (zie) hebben niet zulke scherpe grenzen, hun oppervlak is bedekt met losse, vettige schilfers, ze reageren goed op antiseborroïsche therapie. Psoriatische laesies zijn meestal talrijk en bedekt met gemakkelijk af te schrapen zilverachtige schubben (zie Psoriasis). Beiden zijn, in tegenstelling tot K. v. nemen meestal af onder invloed van zonlicht. Bij rosacea (zie) is er diffuus erytheem, telangiectasia is uitgesproken, knobbeltjes en puisten verschijnen vaak. Eosinofiel granuloom van het gezicht (zie) wordt gekenmerkt door bijzondere weerstand tegen therapeutische effecten. De haarden zijn vaak enkelvoudig, uniform bruinrood van kleur, zonder hyperkeratose, met geïsoleerde telangiëctasieën. Tuberculeuze lupus (zie Tuberculose van de huid) begint meestal in de kindertijd en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van lupuma met de karakteristieke appelgelei- en sondeverschijnselen. In gevallen van erythemateuze tuberculeuze lupus erythematosus van Leloir, de wig, is de diagnose uiterst moeilijk, een histolonderzoek is noodzakelijk. Discoïde K.v. moet ook worden onderscheiden met lymfocytische infiltratie van Essner-Kanoff; manifestaties van de snee zijn minder persistent, hebben de neiging in het midden op te lossen, gebrek aan peeling, hyperkeratose en atrofie. K.v. op de hoofdhuid onderscheiden van pseudopelade (zie). Dit laatste wordt gekenmerkt door de afwezigheid van ontstekingen, geile stekels, vingerachtige opstelling en meer oppervlakkige atrofie. Discoïde K.v. op het mondslijmvlies moet worden onderscheiden van lichen planus, waarvan de uitslag een delicater patroon heeft en niet gepaard gaat met atrofie.

Patiënten met discoïde K. v., inclusief beperkte vormen, moeten worden onderzocht om systemische schade aan inwendige organen en het zenuwstelsel uit te sluiten, en om bijkomende ziekten te identificeren.

Behandeling

Leidende rol bij de behandeling van discoïde en verspreide K. v. behoort tot aminoquinolinegeneesmiddelen - chloroquine, resokhin, delagil y, plaqueni y, enz. Ze worden continu of in cycli voorgeschreven, meestal 0,25 g 2 keer, Plaquenil - 0,2 g 3 keer per dag na de maaltijd. De duur van de cycli (5-10 dagen) en de intervallen daartussen (2-5 dagen) zijn afhankelijk van de verdraagbaarheid van de behandeling. Herhaalde behandelingskuren worden aanbevolen, vooral in het voorjaar. Het toevoegen van kleine doses corticosteroïden (2-3 tabletten prednisolon per dag) aan chloroquine verbetert de behandelingsresultaten en de verdraagbaarheid. Deze techniek wordt aanbevolen voor bijzonder hardnekkige gevallen van K. v., uitgebreide huidlaesies.

Het is nuttig om vitamine B6, B12, calciumpantothenaat en nicotinezuur in het therapeutische complex op te nemen. Behandeling het effect treedt sneller op bij gelijktijdige toediening van zalven met fluoridehoudende corticosteroïden (sinalar, flucinar, enz.), wat, in geval van beperkte laesies, de belangrijkste therapiemethode kan zijn. Het wordt ook aanbevolen om elke 5-7 dagen intradermaal 5% chloroquine-oplossing in de getroffen gebieden toe te dienen (4-6 injecties per kuur). Beperkte laesies met een sterk infiltraat en hyperkeratose zonder tekenen van perifere groei kunnen aan cryotherapie worden onderworpen.

Voorspelling

De prognose voor het leven is gunstig. Met een adequate behandeling en patiënten die het aanbevolen regime volgen, blijft hun vermogen om te werken vele jaren behouden.

Preventie

Patiënten K. v. onderworpen aan een medisch onderzoek. Ze moeten zich aan het optreden houden. manier van werken, rust, voeding, lichamelijke activiteit vermijden. en nerveuze overbelasting, blootstelling aan de zon, wind, vorst, gebruik fotobeschermende crèmes en films met para-aminobenzoëzuur, tannine, enz. Het is noodzakelijk om de foci van focale infectie te ontsmetten. Voor de behandeling van bijkomende ziekten bij patiënten met K. v. mag niet naar het zuiden gericht zijn. resorts in de lente en de zomer moeten ze met voorzichtigheid fysiotherapeutische procedures worden voorgeschreven en alleen worden gevaccineerd voor ernstige indicaties.

Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus

Geneesmiddel K. v. ontwikkelt zich in verband met langdurig gebruik van apressine (hydralazine), novocaïnamide (procaïnamide), difenine (hydantoïne), trimethine (trimethadion), carbazepine, isoniazide en chloorpromazine. Geneesmiddel K. v. kan zich ontwikkelen bij ouderen die lijden aan hypertensie en aritmie, bij patiënten met tuberculose en epilepsie. De genoemde geneesmiddelen kunnen de vorming van antinucleaire antilichamen (ANF, antilichamen tegen DNA) veroorzaken, waarvan het uiterlijk voorafgaat aan de klinische manifestaties van medicinale K. v., die doen denken aan systemische K. v. Bij het innemen van bepaalde medicijnen ontstaat er een bepaald wigje of syndroom. Dus met apressine K. v. glomerulonefritis ontwikkelt zich; bij langdurig gebruik van nicotinamide komen pleuritis en pneumonitis zeer vaak voor, wat het begin van het syndroom is.

Onder de mechanismen voor de ontwikkeling van medicinale To. v. De rol van predispositie wordt besproken, aangezien een dergelijke reactie optreedt bij ongeveer 10% van de patiënten die apressine en andere geneesmiddelen gebruiken, evenals bij stofwisselingsstoornissen, in het bijzonder de snelheid van acetylering van deze geneesmiddelen.

De diagnose wordt gesteld op basis van het innemen van de vermelde medicijnen.

Tijdige herkenning van de ziekte en stopzetting van het medicijn dat medicinale K. v. veroorzaakte, leidt tot herstel, maar het kan nodig zijn om corticosteroïden in gemiddelde doses (20-30 mg prednisolon per dag) voor te schrijven, vooral met isoniazidemedicijn K. v. Met de ontwikkeling van de systemische kliniek K. eeuw. passende therapeutische tactieken zijn noodzakelijk.

Tafels

Tabel 1. Klinische en laboratoriumindicatoren van de mate van activiteit van systemische lupus erythematosus

Niveau van activiteit van systemische lupus erythematosus

“Vlinder” en lupus-type erytheem

Cardiosclerose, myocardiale dystrofie

Mitralisklepinsufficiëntie

Schade aan één (meestal de mitralisklep) klep

Meerdere klepschade

Nefritisch of urinewegsyndroom

LE-cellen (per duizend leukocyten)

Alleenstaand of afwezig

Antinucleaire factor (in credits)

Homogeen en scherp

Antilichamen tegen nDNA (in credits)

Tabel 2. Geschat schema voor het verlagen van de dosis prednisolon, afhankelijk van de initiële (maximale) dosis

Initiële (maximale) dosis prednisolon, mg per dag

Verlaging van de dosis prednisolon per week, mg per dag

Bibliografie: Vinogradova O. M. Systemische lupus erythematosus in de kliniek voor inwendige ziekten, Sov. med., nr. 4, p. 15, 1958; G u s e v a L. L. en JI u n i n s k a i I. R. Psychopathologische manifestaties bij systemische lupus erythematosus, Zhurn, neuropaat en psychiater., t. 75, eeuw. 4, blz. 562, 1975, bibliogr.; Davydovsky I.V. Over de kwestie van lupus erythematodes diffuses acutus, Rus. Vestn. derm., deel 7, nr. 5, p. 450, 1929, bibliogr.; En Smailov T.I. en F r u m k i-n en S. L. Over de psychopathologie en pathogenese van symptomatische psychose bij systemische lupus erythematosus, Zhurn, neuropaat en psychiater, t. 72, nr. 12, p. 1860, 1972; L e l en met I. I. Lupus erythematosus, L., 1970, bibliogr.; Meshchersky G.I. en Grinchar F.N. Over het geval van erythema faciei perstans (Kaposi - Kreibich’a) van tuberculeuze oorsprong, Kharkov. patholoog Zat., gewijd. prof. M. N. Nikiforov, op de 25e verjaardag van zijn wetenschapper, activiteit, p. 406, M., 1911; Nasonova V.A. Systemische lupus erythematosus, M., 1972, bibliogr.; S e r over in V.V. en anderen. Immunomorfologische kenmerken van huidveranderingen bij lupus erythematosus, Soz. med., nr. 9, p. 15, 1972; S e r over in V.V. en anderen. Elektronenmicroscopische kenmerken van lupus nefritis, Arch. pathol., hoofdstuk 36, nr. 6, p. 21, 1974, bibliogr.; S to r i p k i n Yu. K., Somov B. A. en B u t o v Yu. S. Allergische dermatosen, p. 130, M., 1975, bibliogr.; Met t r u-k about in A. I. en B e g l a r I n A. G. Pathologische anatomie en pathogenese van collageenziekten, p. 248, M., 1963; Tare-e in E.M. Collagenoses, M., 1965, bibliogr.; Tareeva I.E. Lupus nefritis, M., 1976, bibliogr.; Tareeva I.E., Serov V.V. en Kupriyanova L.A. Intra-endotheliale insluitsels bij systemische lupus erythematosus, Bull. Experiment, biol, en med., v. 77, nr. 5, p. 119, 1974; O' C o n n o r J.F.a. Musher D. M. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij systemische lupus erythematosus, Arch. Neurol. (Chique.), v. 14, blz. 157, 1966; Hargraves MM, Richmond H. a. M o r t o n R. Presentatie van twee beenmergelementen, de “taartcel” en de “L. E." cel, Proc. Mayo Clin., v. 23, blz. 25, 1948; Klemperer P., Pollack A.D.a. Baehr G. Pathologie van gedissemineerde lupus erythematosus, Arch. Pad., v. 32, blz. 569, 1941; Lupus erythematosus, uitg. door E.L. Dubois, Los Angeles, 1974; Recente ontwikkelingen in de reumatologie, red. door WW Buchanan a. WC Dick, deel 1, Edinburgh -L., 1976; Ropes M.W. Systemische lupus erythematosus, Cambridge - L., 1976, bibliogr.

V.A. Nasonova; L. A. Isaeva (ped.), A. I. Strukov, L. V. Kaktursky (pat. an.), A. S. Tiganov (psychiat.), L. Ya. Trofimova (derm.).

Lupus erythematosus (lupus erythematodes, lupus erythematosus) is een groep ziekten die systemische, cutane en door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus combineren. De genoemde ziekten hebben een aantal gemeenschappelijke kenmerken: ze treffen vooral vrouwen, erythemateuze huiduitslag en enantheem op de slijmvliezen, en er wordt een verhoogde gevoeligheid voor zonne- en UV-straling waargenomen. Er zijn gevallen waarin individuele patiënten met cutane lupus erythematosus in de loop van de tijd tekenen van systemische lupus erythematosus ontwikkelen.

De verschillen tussen deze twee ziekten (klinisch, inclusief de aard van huiduitslag, immunologisch en immunogenetisch) zijn echter nog steeds veel groter dan de overeenkomsten. Bij cutane lupus erythematosus worden geïsoleerde of overheersende huidlaesies waargenomen; Door geneesmiddelen geïnduceerde en systemische lupus erythematosus wordt gekenmerkt door meerdere syndromen, en de laatste heeft ook een ernstig progressief beloop.

In de internationale classificatie van ziekten, verwondingen en doodsoorzaken wordt cutane lupus erythematosus geclassificeerd in klasse XII ‘Ziekten van de huid en het onderhuidse weefsel’, en systemische en door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus wordt geclassificeerd in klasse XIII ‘Ziekten van het bewegingsapparaat. en bindweefsel.” Sommige deskundigen beschouwen lupus erythematosus als een enkele ziekte die twee vormen kent: cutaan en systemisch.

Cutane lupus erythematosus

Cutane lupus erythematosus wordt meestal vertegenwoordigd door discoïde lupus erythematosus, centrifugaal erytheem van Biette en de zogenaamde diepe lupus erythematosus. Discoïde lupus erythematosus wordt gekenmerkt door drie belangrijke klinische symptomen: erytheem, hyperkeratose en atrofie.

Aan het begin van de ziekte verschijnt een kleine roze of rode vlek met duidelijke grenzen, die in het midden geleidelijk wordt bedekt met kleine dichte grijsachtig witte droge schubben. Ze houden stevig vast vanwege de aanwezigheid op hun onderoppervlak van spijkerachtige uitsteeksels, ondergedompeld in de verwijde folliculaire ostia (folliculaire hyperkeratose). Bij het verwijderen van de schubben verschijnt pijn (symptoom van Besnier-Meshchersky).

Geleidelijk aan begint cicatriciale atrofie te verschijnen in het midden van de laesie, en de laesie neemt een vorm aan die pathognomonisch is voor discoïde lupus erythematosus: in het midden bevindt zich een glad, delicaat wit atrofisch litteken, verder naar de periferie is er een zone van hyperkeratose en infiltratie, buiten is er een bloemkroon van hyperemie, de typische lokalisatie van de laesie bevindt zich in open delen van de huid: gezicht, vooral op de neus en wangen met de vorming van een vlinderfiguur (de zogenaamde lupusvlinder), oren , nek. De hoofdhuid en de rode rand van de lippen worden vaak aangetast. De laesies kunnen zich op het mondslijmvlies bevinden, waar ze kunnen eroderen.

Bij centrifugaal erytheem Bietto (de zogenaamde oppervlakkige vorm van cutane lupus erythematosus), van de drie belangrijkste huidsymptomen die kenmerkend zijn voor discoïde lupus erythematosus, komt alleen hyperemie duidelijk tot uiting, terwijl schubben en littekenatrofie vrijwel of geheel afwezig zijn. De laesies bevinden zich meestal op het gezicht en lijken vaak op een vlindervorm.

Meerdere foci van discoïde lupus erythematosus of centrifugaal erytheem van Biette verspreid over verschillende delen van de huid worden gedefinieerd als gedissemineerde lupus erythematosus.

Onder de zeldzame vormen van cutane lupus erythematosus wordt diepe Kaposi-Irganga lupus erythematosus onderscheiden, waarbij er, naast de gebruikelijke foci, een of meer scherp afgebakende dichte mobiele knooppunten zijn bedekt met een normale huid.

Cutane lupus erythematosus wordt gekenmerkt door een langdurig continu beloop met verslechtering in de lente en zomer als gevolg van lichtgevoeligheid.

Systemische lupus erythematosus

Systemische lupus erythematosus (lupus erythematosus systemicus) is een chronische progressieve polysyndromale ziekte, die wordt gekenmerkt door genetisch bepaalde imperfectie van immuunregulerende processen, de ontwikkeling van auto-immuunziekten en chronische immuuncomplexontsteking. Meestal worden vrouwen tussen de 20 en 30 jaar getroffen (de verhouding met de ziekte bij mannen is 10:1), vaak tieners.

De etiologie en pathogenese van systemische lupus erythematosus zijn niet volledig opgehelderd. Er wordt uitgegaan van de virale genese van de ziekte (in het bijzonder de deelname van retrovirussen) in combinatie met een familiale genetische aanleg. De rol van geslachtshormonen (het begin van de menstruatie, abortus, bevalling) en het algemene verband van de ziekte met geslacht en leeftijd worden ook besproken. Systemische lupus erythematosus is een klassieke auto-immuunziekte waarbij de ontwikkeling van een hyperimmuunreactie wordt waargenomen tegen de onveranderde componenten van de eigen cellen (nucleair en cytoplasmatisch), vooral natuurlijk DNA. Circulerende antinucleaire antilichamen kunnen immuuncomplexen vormen, die, afgezet in verschillende organen, chronische ontstekingen en lokale of systemische weefselschade veroorzaken. Meestal worden systemische desorganisatie van het bindweefsel en gegeneraliseerde vasculaire schade waargenomen.

Systemische lupus erythematosus wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van glomerulonefritis (lupus nefritis).

De ziekte begint meestal met terugkerende artritis, malaise, koorts, huiduitslag, snel gewichtsverlies, en minder vaak met hoge koorts, acute artritis en een uitgesproken karakteristiek huidsyndroom. Vervolgens ontwikkelt zich progressieve pathologie in verschillende organen.

Artritis wordt waargenomen bij 80-90% van de patiënten. Niet-erosieve chronische polyartritis van kleine gewrichten van de handen, polsen en enkelgewrichten, minder vaak van grotere gewrichten, spierpijn en myositis komen vaak voor.

Huidlaesies zijn gevarieerd en hebben een belangrijke diagnostische waarde. Slechts bij 10-15% van de patiënten kunnen ze afwezig zijn (lupus sine lupo), maar een dergelijke aandoening is tijdelijk en van voorbijgaande aard.

De meest voorkomende huidlaesies zijn geïsoleerde of samenvloeiende erythemateuze plekken van verschillende vormen en maten, min of meer oedemateus, scherp afgebakend van de omringende gezonde huid, die meestal worden waargenomen op het gezicht, de nek, de borst, de elleboog, de knie en de enkelgewrichten. Typisch het optreden van erytheem onder invloed van zonne- en UV-straling (fotosensibilisatiefenomeen). Huidveranderingen in het middengezicht komen minder vaak voor. Soms heeft de vlinder het uiterlijk van aanhoudende erysipelas met ernstige zwelling van het gezicht, vooral de oogleden.

Patiënten met systemische lupus erythematosus hebben vaak trofische aandoeningen (algemene droge huid, diffuus haarverlies, vervorming en broosheid van de nagels). De meest voorkomende en gevarieerde huidveranderingen worden waargenomen tijdens het acute en subacute beloop van de ziekte.

Schade aan de sereuze membranen wordt tijdens het verloop van de ziekte bij bijna alle patiënten waargenomen in de vorm van droge of effusie-pleuritis en pericarditis, minder vaak peritonitis, perisplenitis en perihepatitis. Systemische lupus erythematosus wordt gekenmerkt door polyserositis.

Het pathologische proces verspreidt zich vaak naar het hart (lupus carditis), waarbij alle membranen worden aangetast. Het syndroom van Raynaud komt voor bij 15-20% van de patiënten en is een vroeg teken van systemische lupus erythematosus, een van de manifestaties van systemische vasculitis. Vaak wordt dit symptoom gecombineerd met Hashimoto-thyroïditis, cytopenieën en het syndroom van Sjögren.

De duur van acute lupus erythematosus zonder behandeling is niet meer dan 1-2 jaar.

In het subacute beloop begint de ziekte met artralgie, terugkerende artritis en verschillende huidlaesies. Bij daaropvolgende exacerbaties zijn nieuwe organen en systemen betrokken bij het pathologische proces en ontwikkelt polysyndromaal gedrag zich binnen 2-3 jaar; lupus nefritis wordt vaak waargenomen met een frequente uitkomst bij chronisch nierfalen en encefalitis.

Diagnostiek. Laboratoriumtests die worden gebruikt voor systemische lupus erythematosus kunnen inflammatoire en immunologische activiteit bepalen. Meer dan de helft van de patiënten heeft leukopenie, in sommige gevallen 1,2 x 109/l, in combinatie met lymfopenie (5-10% van de lymfocyten). Heel vaak wordt hypochrome anemie gedetecteerd vanwege verschillende redenen, waaronder maagbloedingen als gevolg van de ontwikkeling van zweren tijdens de behandeling met corticosteroïden, en nierfalen. Met de ontwikkeling van hemolytische anemie worden een positieve Coombs-test en matige trombocytopenie opgemerkt; trombocytopenische purpura ontwikkelt zich zelden.

Van groot diagnostisch belang is de detectie in het bloed van LE-cellen, die volwassen neutrofielen zijn, in het cytoplasma waarvan er grote insluitsels zijn - gefagocyteerde overblijfselen van de kernen van vervallen neutrofielen. LE-cellen worden bij 2/3 van de patiënten aangetroffen in een hoeveelheid van 5 of meer per 1000 leukocyten. Enkelvoudige LE-cellen kunnen ook bij andere ziekten worden waargenomen. Het is voor de diagnose belangrijk om antinucleaire antilichamen in hoge titers te detecteren - antinucleaire factor, antilichamen tegen natuurlijk DNA, enz. In klassieke gevallen is de diagnose van systemische lupus erythematosus gebaseerd op de detectie van een diagnostische triade (lupusvlinder, recidiverende niet-erosieve polyartritis, polyserositis), LE-cellen of antinucleaire antilichamen (inclusief antinucleaire factor) in diagnostische titers. Omstandigheden zoals leeftijd, het verband tussen het begin van de ziekte en de bevalling, abortus, het begin van de menstruatie en overmatige zonnestraling hebben aanvullende diagnostische betekenis. In gevallen van monosyndromaal begin van systemische lupus erythematosus is een differentiële diagnose noodzakelijk met andere diffuse bindweefselziekten of reumatische ziekten - zoals reuma, reumatoïde artritis, juveniele chronische artritis, enz.

Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus

Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus ontstaat in sommige gevallen bij langdurig gebruik van procaïnamide, isoniazide en hydralazine. Het klinische beeld wordt gekenmerkt door artritis, erythemateuze huiduitslag, serositis en longschade.

Stopzetting van het medicijn leidt geleidelijk tot de eliminatie van de klinische en immunologische manifestaties van de ziekte.

Door medicijnen geïnduceerde lupus komt ongeveer 10 keer minder vaak voor dan systemische lupus erythematosus (SCR). Onlangs is de lijst met geneesmiddelen die het lupussyndroom kunnen veroorzaken aanzienlijk uitgebreid. Deze omvatten voornamelijk antihypertensiva (hydralazine, methyldopa); anti-aritmisch (procaïnamide); anticonvulsiva (difenine, hydantoïne) en andere geneesmiddelen: isoniazide, aminazine, methylthiouracil, oxodoline (chloortalidon), diuretine, D-penicillamine, sulfonamiden, penicilline, tetracycline, orale anticonceptiva.

We hebben een ernstig nefrotisch syndroom waargenomen met de ontwikkeling van multisysteem-SLE, waarvoor vele jaren behandeling met corticosteroïden nodig was, na toediening van bilitrast aan de patiënt. Daarom moet u zorgvuldig de anamnese verzamelen voordat u een behandeling voorschrijft.

Het mechanisme voor de ontwikkeling van door geneesmiddelen geïnduceerde lupus kan het gevolg zijn van veranderingen in de immuunstatus of allergische reactie. Een positieve antinucleaire factor wordt gedetecteerd bij door geneesmiddelen geïnduceerde lupus veroorzaakt door geneesmiddelen uit de eerste drie hierboven genoemde groepen. Het detectiepercentage van antinucleaire factor bij door geneesmiddelen geïnduceerde lupus is hoger dan bij echte SLE. Hydralazine en procaïnamide zijn vooral in staat de verschijning van antinucleaire, antilymfocyten- en anti-erytrocytenantilichamen in het bloed te induceren. Deze antilichamen zelf zijn onschadelijk en verdwijnen als u stopt met het gebruik van het medicijn.

Soms blijven ze enkele maanden in het bloed aanwezig zonder klinische symptomen te veroorzaken. Tijdens de ontwikkeling. auto-immuunproces ontwikkelt bij een klein percentage van de patiënten met een genetische aanleg het lupussyndroom. Het klinische beeld wordt gedomineerd door polyserositis en longsymptomen. Huidsyndroom, lymfadenopathie, hepatomegalie en polyartritis worden waargenomen. In het bloed - hypergammaglobulinemie, leukopenie, antinucleaire factor, LE-cellen; de test op antilichamen tegen natuurlijk DNA is meestal negatief, het complementniveau is normaal.

Antilichamen tegen enkelstrengs DNA en antilichamen tegen nucleair histon kunnen worden gedetecteerd. De afwezigheid van complementfixerende antilichamen verklaart gedeeltelijk de zeldzaamheid van nierbetrokkenheid. Hoewel schade aan de nieren en het centrale zenuwstelsel zeldzaam is, kan deze zich ontwikkelen bij langdurig en aanhoudend gebruik van de hierboven genoemde geneesmiddelen. Soms verdwijnen alle aandoeningen snel na het stoppen van het medicijn dat de ziekte veroorzaakte, maar in sommige gevallen is het nodig om corticosteroïden voor te schrijven, soms gedurende een hele lange tijd. Er zijn ernstige gevallen van lupus met harttamponade als gevolg van pericarditis beschreven, die jarenlang behandeling vereisen, bij gebruik van hydralazine.

Behandeling

Bij het begin van de ziekte is het soms moeilijk om de uitkomst ervan te voorspellen, en alleen uitgebreide klinische ervaring en observatie van een aanzienlijk aantal patiënten maken het mogelijk om enkele prognostische tekenen te bepalen en de juiste behandelmethode te kiezen om niet alleen de ziekte te helpen. patiënt, maar ook om hem geen kwaad te doen met de zogenaamde agressieve therapie. Helaas hebben alle medicijnen die voor SLE worden gebruikt de ene of de andere bijwerking, en hoe sterker het medicijn, hoe groter het gevaar van een dergelijk effect. Dit benadrukt verder het belang van het bepalen van de activiteit van de ziekte, de ernst van de toestand van de patiënt en de schade aan vitale organen en systemen.

De belangrijkste geneesmiddelen voor de behandeling van patiënten met SLE Corticosteroïden, cytostatische immunosuppressiva (azathioprine, cyclofosfamide, chloorambucil) en 4-aminoquinolinederivaten (plaquenil, delagil) blijven bestaan. Onlangs hebben methoden voor de zogenaamde mechanische bloedzuivering erkenning gekregen: plasma-uitwisseling, lymfferese, immunosorptie. In ons land wordt hemosorptie vaker gebruikt: bloedfiltratie door actieve kool. Gebruikt als een extra middel steroïdeloze ontstekingsremmers (NSAID's).

Bij de behandeling van patiënten met systemische lupus erythematosus is een individuele benadering van de therapiekeuze noodzakelijk (aangezien er zoveel varianten van de ziekte zijn dat we kunnen praten over het unieke beloop van SLE bij elke patiënt en de individuele reactie op de behandeling) en het leggen van contact met patiënten, aangezien ze hun hele leven behandeld moeten worden, waarbij, na het onderdrukken van de acute fase in het ziekenhuis, een reeks revalidatiemaatregelen wordt vastgesteld, en vervolgens een reeks maatregelen om exacerbatie en progressie van de ziekte te voorkomen.

Het is noodzakelijk om de patiënt te trainen (op te leiden), hem te overtuigen van de noodzaak van langdurige behandeling, naleving van de aanbevolen behandel- en gedragsregels, hem te leren herkennen hoe eerdere tekenen bijwerkingen van medicijnen of verergering van de ziekte. Met goed contact met de patiënt, volledig vertrouwen en wederzijds begrip kunnen veel problemen op het gebied van de geestelijke hygiëne die vaak voorkomen bij patiënten met SLE, zoals bij alle langdurig zieke mensen, worden opgelost.

Corticosteroïden

In geval van ernstige orgaanpathologie dient de dagelijkse dosis corticosteroïden minimaal 1 mg/kg lichaamsgewicht te zijn, met een zeer geleidelijke overgang naar een onderhoudsdosis. Analyse van onze gegevens verkregen uit de behandeling van meer dan 600 patiënten met SLE met een betrouwbaar vastgestelde diagnose, waargenomen bij het Instituut voor Reumatologie van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen van 3 tot 20 jaar, toonde aan dat 35% van de patiënten een dagelijkse dosis kreeg prednisolon van minimaal 1 mg/kg. Als de dosis lager was dan aangegeven, werd combinatietherapie met cytostatische immunosuppressiva uitgevoerd.

De meeste patiënten kregen gedurende meer dan 10 jaar continu corticosteroïden in onderhoudsdoses. Patiënten met lupus nefritis of lupus van het centrale zenuwstelsel ontvingen dagelijks 50-80 mg prednisolon (of een gelijkwaardig ander corticosteroïde geneesmiddel) gedurende 1-2 maanden, met een geleidelijke afbouw gedurende het jaar van deze dosis tot een onderhoudsdosis (10-7,5 mg). ), wat betekent dat de meerderheid van de patiënten gedurende 5-20 jaar werd opgenomen.

Uit onze waarnemingen bleek dat het bij een aantal patiënten met cutaan-articulair syndroom zonder ernstige viscerale verschijnselen noodzakelijk was om corticosteroïden in een dosis van 0,5 mg/(kg dag) toe te voegen aan chinolinegeneesmiddelen en NSAID’s en een langdurige onderhoudsbehandeling uit te voeren. 5-10 mg per dag) als gevolg van aanhoudende verspreiding van het huidproces, frequente exacerbatie van artritis, exsudatieve polyserositis, myocarditis, die optrad bij het annuleren van zelfs een onderhoudsdosis van 5 mg van het geneesmiddel per dag.

Hoewel beoordeling van de effectiviteit van corticosteroïden voor SLE is nooit in gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd in vergelijking met placebo, maar alle reumatologen erkennen de hoge effectiviteit ervan bij ernstige orgaanpathologie. Zo publiceerden L. Wagner en J. Fries in 1978 gegevens van 200 Amerikaanse reumatologen en nefrologen die 1900 patiënten met systemische lupus erythematosus observeerden. Bij actieve nefritis was bij 90% van de patiënten de dagelijkse dosis corticosteroïden minimaal 1 mg/kg. Voor CZS-laesies kregen alle patiënten corticosteroïden in een dosis van ten minste 1 mg/kg per dag.

De auteurs benadrukken de noodzaak van langdurige behandeling van ernstig zieke patiënten met SLE, een geleidelijke dosisverlaging, die consistent is met de gegevens van onze langetermijnobservatie. De algemeen aanvaarde tactiek is dus om over te schakelen van 60 mg prednisolon per dag naar een dagelijkse dosis van 35 mg gedurende 3 maanden, en pas na nog eens 6 maanden naar 15 mg. In wezen werd de dosering van het medicijn (zowel initiële als onderhoudsdosering) in de loop der jaren empirisch aangepast.

Uiteraard zijn er bepaalde doseringsbepalingen vastgesteld in overeenstemming met de mate van ziekteactiviteit en bepaalde viscerale pathologie. De meeste patiënten ervaren verbetering bij gebruik adequate therapie. Het is duidelijk dat in sommige gevallen alleen verbetering wordt waargenomen bij een dagelijkse dosis prednisolon van 120 mg gedurende enkele weken, in andere gevallen - meer dan 200 mg per dag.

De afgelopen jaren zijn er meldingen geweest van het effectieve intraveneuze gebruik van ultrahoge doses methylprednisolon(1000 mg/dag) voor korte periode(3-5 dagen). Dergelijke oplaaddoses methylprednisolon (pulstherapie) werden aanvankelijk alleen gebruikt voor reanimatie en afstoting van niertransplantaten. In 1975 moesten we gedurende 14 dagen intraveneuze oplaaddoses prednisolon (1500-800 mg per dag) gebruiken bij een patiënt met chronische SLE vanwege een exacerbatie van de ziekte die zich na een keizersnede ontwikkelde. De exacerbatie ging gepaard met bijnierinsufficiëntie en een daling van de bloeddruk, die alleen werd gestabiliseerd met behulp van pulstherapie gevolgd door orale toediening van het medicijn 40 mg per dag gedurende 1 maand.

E. Cathcart et al. behoorden tot de eersten die pulstherapie rapporteerden bij patiënten met lupus nefritis. in 1976, die 1000 mg methylprednisolon intraveneus gebruikte gedurende 3 dagen bij 7 patiënten en een verbetering van de nierfunctie, een verlaging van de serumcreatininespiegels en een afname van de proteïnurie constateerde.

Vervolgens verschenen rapporten van een aantal auteurs, voornamelijk over het gebruik van pulstherapie bij lupus nefritis. Volgens alle auteurs verbeteren ultrahoge doses methylprednisolon, intraveneus toegediend gedurende korte perioden, snel de nierfunctie in gevallen van lupus nefritis in gevallen met recent ontwikkeld nierfalen. Pulstherapie begon te worden gebruikt bij andere patiënten met systemische lupus erythematosus zonder nierschade, maar tijdens perioden van crisis, toen alle eerdere therapieën niet effectief waren.

Tot op heden heeft het Instituut voor Reumatologie van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen ervaring met het intraveneuze gebruik van 6-methylprednisolon bij 120 patiënten met SLE, waarvan de meesten met actieve lupus nefritis. Bij 87% van de patiënten werden onmiddellijk goede resultaten waargenomen. Analyse van de langetermijnresultaten na 18-60 maanden toonde aan dat de remissie bij 70% van de patiënten aanhield, van wie bij 28% de tekenen van nefritis volledig verdwenen waren.

Het werkingsmechanisme van oplaaddoses methylprednisolon tijdens intraveneuze toediening is nog niet volledig onthuld, maar beschikbare gegevens wijzen al op de eerste dag op een significant immunosuppressief effect. Een korte intraveneuze toediening van methylprednisolon veroorzaakt een significante en langdurige daling van de serum-IgG-spiegels als gevolg van verhoogd katabolisme en verminderde synthese.

Er wordt aangenomen dat oplaaddoses methylprednisolon de vorming van immuuncomplexen opschorten en een verandering in hun massa veroorzaken door de synthese van antilichamen tegen DNA te verstoren, wat op zijn beurt leidt tot een herverdeling van de afzetting van immuuncomplexen en hun afgifte uit het subendotheliale weefsel. lagen van het basaalmembraan. Het is ook mogelijk om de schadelijke effecten van lymfotoxinen te blokkeren.

Rekening houdend met het vermogen van pulstherapie om het auto-immuunproces snel gedurende een bepaalde periode te onderbreken, moet de bepaling over het gebruik van deze methode alleen tijdens de periode waarin andere therapie niet langer helpt, worden heroverwogen. Momenteel is er een bepaalde categorie patiënten geïdentificeerd (jonge leeftijd, snel voortschrijdende lupus-nefritis, hoge immunologische activiteit), bij wie dit type therapie zou moeten worden gebruikt bij het begin van de ziekte, omdat bij vroege onderdrukking van de ziekteactiviteit langdurig langdurige behandeling met grote hoeveelheden is in de toekomst mogelijk niet nodig doses corticosteroïden, die gepaard gaan met ernstige complicaties.

Een groot aantal complicaties van corticosteroïdentherapie bij langdurig gebruik, vooral zoals spondylopathie en avasculaire necrose, dwong de zoektocht naar aanvullende behandelmethoden, manieren om de doses te verlagen en het verloop van de behandeling met corticosteroïden.

Cytostatische immunosuppressiva

Niettemin heeft observatie op lange termijn het mogelijk gemaakt specifieke indicaties voor het gebruik van deze geneesmiddelen te ontwikkelen. Indicaties voor opname in de complexe behandeling van patiënten met systemische lupus erythematosus zijn: 1) actieve lupus nefritis; 2) hoge algehele ziekteactiviteit en resistentie tegen corticosteroïden of het optreden van bijwerkingen van deze geneesmiddelen al in de eerste stadia van de behandeling (vooral de verschijnselen van hypercortisolisme bij adolescenten, die zich al ontwikkelen met kleine doses prednisolon); 3) de noodzaak om de onderhoudsdosis prednisolon te verlagen als deze hoger is dan 15-20 mg/dag.

Er zijn verschillende combinatiebehandelingsregimes: Azathioprine en cyclofosfamide oraal in een gemiddelde dosis van 2-2,5 mg/(kg dag), chloorbutine 0,2-0,4 mg/(kg dag) in combinatie met lage (25 mg) en gemiddelde (40 mg) doses prednison. De afgelopen jaren zijn meerdere cytostatica gelijktijdig gebruikt: azathioprine + cyclofosfamide (1 mg/kg per dag oraal) in combinatie met lage doses prednisolon; een combinatie van oraal azathioprine met intraveneus cyclofosfamide (1000 mg per 1 m 3 lichaamsoppervlak elke 3 maanden). Met deze combinatiebehandeling werd een vertraging van de progressie van lupus nefritis opgemerkt.

De afgelopen jaren zijn methoden voorgesteld voor uitsluitend intraveneuze toediening van cyclofosfamide (1000 mg per 1 m 3 lichaamsoppervlak eenmaal per maand in de eerste zes maanden, daarna 1000 mg per 1 m 3 lichaamsoppervlak elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar). tegen een achtergrond van lage doses prednisolon.

Vergelijking van de werkzaamheid van azathioprine en cyclofosfamide in dubbelblinde gecontroleerde onderzoeken toonde aan dat cyclofosfamide effectiever was in het verminderen van proteïnurie, het verminderen van veranderingen in urinesediment en de synthese van antilichamen tegen DNA. In onze vergelijkende studie (dubbelblinde methode) van drie geneesmiddelen - azathioprine, cyclofosfamide en chloorambucil - werd opgemerkt dat chloorambucil qua effect op "renale" parameters vergelijkbaar is met cyclofosfamide. Ook werd een duidelijk effect van chloorambucil op het gewrichtssyndroom aangetoond, terwijl azathioprine het meest effectief bleek te zijn bij diffuse huidlaesies.

De effectiviteit van cytostatica bij SLE wordt bevestigd door het feit van onderdrukking van uitgesproken immunologische activiteit. J. Hayslett et al. (1979) constateerden een significante afname van ontstekingsverschijnselen bij een nierbiopsie bij 7 patiënten met ernstige diffuse proliferatieve nefritis. Bij combinatie van behandeling met corticosteroïden en azathioprine, concludeerden S.K. Soloviev et al. (1981) ontdekten tijdens een dynamisch immunofluorescentieonderzoek van een huidbiopsie een verandering in de samenstelling van afzettingen in de dermo-epidermale overgang: onder invloed van cytostatica verdween bij patiënten met actieve lupus nefritis de IgG-gloed.

De introductie van cytostatica in het behandelingscomplex maakt het mogelijk om de ziekteactiviteit te onderdrukken met lagere doses corticosteroïden bij patiënten met zeer actieve SLE. Het overlevingspercentage van patiënten met lupus nefritis is ook toegenomen. Volgens I.E. Tareeva en T.N. Yanushkevich (1985) wordt een 10-jaarsoverleving waargenomen bij 76% van de patiënten met een gecombineerde behandeling en bij 58% van de patiënten die alleen met prednisolon worden behandeld.

Door individuele doseringskeuze en regelmatige monitoring kan het aantal bijwerkingen en complicaties aanzienlijk worden verminderd. Dergelijke ernstige complicaties zoals kwaadaardige tumoren zoals reticulosarcomen, lymfomen, leukemie, hemorragische cystitis en blaascarcinoom zijn uiterst zeldzaam. Van de 200 patiënten die cytostatica ontvingen aan het Instituut voor Reumatologie van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen en die gedurende 5 tot 15 jaar werden geobserveerd, ontwikkelde één patiënt maag-reticulosarcoom, wat niet hoger is dan de incidentie van tumoren bij patiënten met auto-immuunziekten die niet zijn behandeld met cytostatica.

Het Permanent Comité van de Europese Liga tegen Reuma, dat de resultaten bestudeerde van het gebruik van cytostatische immunosuppressiva bij 1375 patiënten met verschillende auto-immuunziekten, heeft bij hen nog geen hogere incidentie van kwaadaardige neoplasmata vastgesteld vergeleken met de groep waarin deze geneesmiddelen niet aanwezig waren. gebruikt. Bij twee patiënten hebben we agranulocytose waargenomen. Deze werd onder controle gehouden door de dosis corticosteroïden te verhogen. Aanhechting van een secundaire infectie, inclusief virale ( herpes zoster), kwam niet vaker voor dan bij de groep die alleen met prednisolon werd behandeld.

Niettemin zijn, rekening houdend met de mogelijkheid van complicaties van cytostatische therapie, een strikte rechtvaardiging voor het gebruik van deze krachtige medicijnen, zorgvuldige monitoring van patiënten en wekelijks onderzoek vanaf het moment dat de behandeling wordt voorgeschreven noodzakelijk. Uit evaluatie van de resultaten op de lange termijn blijkt dat als de behandelmethode wordt gevolgd, het aantal complicaties klein is en dat er geen zijn schadelijke gevolgen therapie voor de volgende generatie. Volgens onze gegevens zijn 15 kinderen van patiënten met systemische lupus erythematosus die met cytostatica zijn behandeld gezond (hun follow-upperiode was meer dan 12 jaar).

Plasmaferese, hemosorptie

Het gebruik van plasmaferese en hemosorptie is gebaseerd op de mogelijkheid om biologisch actieve stoffen uit het bloed te verwijderen: ontstekingsmediatoren, circulerende immuuncomplexen, cryoprecipitines, verschillende antilichamen, enz. Er wordt aangenomen dat mechanische reiniging helpt om het mononucleaire celsysteem een ​​tijdje te ontlasten , waardoor de endogene fagocytose van nieuwe complexen wordt gestimuleerd, wat uiteindelijk de mate van orgaanschade vermindert.

Het is mogelijk dat er tijdens hemosorptie niet alleen binding van serum-immunoglobulinen plaatsvindt, maar ook een verandering in hun samenstelling, wat leidt tot een afname van de massa van immuuncomplexen en het proces van verwijdering ervan uit de bloedbaan vergemakkelijkt. Het is mogelijk dat wanneer bloed door het sorptiemiddel stroomt, de immuuncomplexen van lading veranderen, wat de uitgesproken verbetering verklaart die wordt waargenomen bij patiënten met nierbeschadiging, zelfs bij een constant niveau van immuuncomplexen in het bloed. Het is bekend dat alleen positief geladen immuuncomplexen zich kunnen afzetten op het basismembraan van de glomeruli van de nier.

Een generalisatie van de ervaring met het gebruik van plasmaferese en hemosorptie toont de haalbaarheid aan van het opnemen van deze methoden in de complexe behandeling van patiënten met SLE met een traag beloop van de ziekte en resistentie tegen eerdere therapie. Onder invloed van de procedures (3-8 per behandelingskuur) is er een significante verbetering in het algemene welzijn van patiënten (vaak niet correlerend met een afname van het niveau van circulerende immuuncomplexen en antilichamen tegen DNA), een afname van tekenen van ziekteactiviteit, waaronder nefritis met behoud van de nierfunctie, het verdwijnen van uitgesproken huidveranderingen en een duidelijke versnelling van de genezing van trofische zweren van de ledematen. Zowel plasmaferese als hemosorptie worden uitgevoerd tijdens het gebruik van corticosteroïden en cytostatica.

Hoewel er nog niet voldoende gegevens zijn verkregen uit controlestudies en voor het bepalen van de overleving van patiënten die worden behandeld met plasmaferese of hemosorptie, opent het gebruik van deze methoden nieuwe mogelijkheden om de hoge ziekteactiviteit te verminderen en de progressie ervan te voorkomen als gevolg van het beïnvloeden van het immunopathologische proces. .

Naast andere methoden van zogenaamde agressieve therapie die worden gebruikt voor ernstige vormen van systemische lupus erythematosus, moet melding worden gemaakt van lokale röntgenbestraling van de supra- en subdiafragmatische lymfeklieren (tot 4000 rad per kuur). Dit maakt het mogelijk om de extreem hoge ziekteactiviteit te verminderen, wat met andere behandelmethoden niet haalbaar is. Deze methode is in ontwikkeling.

Immunomodulerende medicijnen- levamisol, frentisol - worden niet op grote schaal gebruikt bij SLE, hoewel er individuele meldingen zijn van het effect dat wordt verkregen wanneer deze geneesmiddelen worden opgenomen in de behandeling met corticosteroïden en cytostatica in vormen van de ziekte die ongevoelig zijn voor conventionele behandelmethoden of wanneer er een secundaire infectie aan verbonden is . De meeste auteurs melden een groot aantal ernstige complicaties bij bijna 50% van de met levamisol behandelde patiënten. Gedurende de ruim twintig jaar dat we patiënten met SLE observeerden, hebben we in geïsoleerde gevallen levamisol gebruikt en hebben we altijd ernstige complicaties opgemerkt. Een gecontroleerd onderzoek met levamisol bij systemische lupus erythematosus toonde geen werkzaamheid aan. Blijkbaar is het raadzaam om levamisol toe te voegen bij ernstige bacteriële infecties.

Aminoquinolinederivaten en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen dienen als de belangrijkste geneesmiddelen bij de behandeling van patiënten met SLE zonder ernstige viscerale verschijnselen en tijdens de periode waarin de doses corticosteroïden en cytostatica worden verlaagd om remissie te behouden. Onze langetermijnobservatie heeft aangetoond dat het risico op het ontwikkelen van oftalmologische complicaties aanzienlijk overdreven is. Dit wordt ook benadrukt door J. Famaey (1982), die opmerkt dat complicaties zich alleen ontwikkelen bij een dosis die aanzienlijk hoger is dan de optimale dagelijkse dosis. Tegelijkertijd is langdurig gebruik van deze medicijnen bij de complexe behandeling van patiënten met SLE zeer effectief.

Van de aminoquinolinegeneesmiddelen worden gewoonlijk delagil (0,25-0,5 g/dag) en plaquenil (0,2-0,4 g/dag) gebruikt. Van de niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen wordt indomethacine het vaakst gebruikt extra medicijn voor aanhoudende artritis, bursitis, polymyalgie, evenals Voltaren, Ortofen.

Behandeling van patiënten met SLE waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is

In gevallen waarin neuropsychiatrische stoornissen optreden tijdens het gebruik van corticosteroïden en het moeilijk is vast te stellen of deze worden veroorzaakt door prednisolon of actieve systemische lupus erythematosus, is het verhogen van de dosis prednisolon veiliger dan het verlagen ervan. Als de neuropsychiatrische symptomen toenemen als de dosis wordt verhoogd, kan de dosis altijd worden verlaagd. Van de cytostatica is cyclofosfamide het meest effectief, vooral de intraveneuze toediening ervan in de vorm van pulstherapie. Vaak is het bij acute psychose, samen met prednisolon, noodzakelijk om antipsychotica, kalmerende middelen en antidepressiva te gebruiken om de psychose te verlichten.

Op afspraak anticonvulsiva Het is belangrijk om te onthouden dat anticonvulsiva het metabolisme van corticosteroïden versnellen, waardoor mogelijk de dosis van deze laatste moet worden verhoogd. Voor chorea is de effectiviteit van prednisolon niet bewezen; er zijn gevallen van spontane verlichting. Onlangs zijn anticoagulantia gebruikt om chorea te behandelen. In de meest ernstige situaties die gepaard gaan met schade aan het centrale zenuwstelsel, worden pulstherapie en plasmaferese uitgevoerd.

Massale intraveneuze therapie met methylprednisolon (500 mt per dag gedurende 4 dagen) is ook effectief bij cerebrovasculitis met eerste tekenen van coma. Er deden zich echter drie gevallen voor van tekenen van schade aan het zenuwstelsel na pulstherapie bij patiënten met een voorheen intact centraal zenuwstelsel. De oorzaak van deze complicatie kan plotseling zijn water-elektrolytenverstoring in het centrale zenuwstelsel, verstoring van de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière, de verwijdering van immuuncomplexen via het reticulo-endotheliale systeem.

Met de verbetering van de prognose voor SLE in het algemeen tegen de achtergrond adequate behandeling De sterfte bij schade aan het centrale zenuwstelsel is ook afgenomen. Niettemin vereist de ontwikkeling van adequate therapeutische en rehabilitatiemaatregelen voor schade aan het centrale zenuwstelsel voortdurend onderzoek op dit gebied.

Corticosteroïden en cytostatica in verschillende regimes en combinaties blijven de basis voor de behandeling van lupus nefritis.

Vele jaren ervaring van twee centra (Instituut voor Reumatologie van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen, I.M. Sechenov Moskou Medische Academie) maakte het mogelijk behandelingstactieken te ontwikkelen voor patiënten met lupus nefritis, afhankelijk van de activiteit en klinische vorm van nefritis.

Voor snel voortschrijdende glomerulonefritis, wanneer snel nefrotisch syndroom, hoge hypertensie en nierfalen worden waargenomen in een vroeg stadium van de ziekte, kunnen de volgende regimes selectief worden gebruikt:

1) pulstherapie met methylprednisolon + cyclofosfamide 3-6 maal per maand, tussendoor - prednisolon 40 mg per dag met een dosisverlaging tegen de 6e maand tot 30-20 mg/dag en in de daaropvolgende 6 maanden - tot een onderhoudsdosis van 5 -10 mg/dag, die 2-3 jaar moet worden ingenomen, en soms levenslang. Onderhoudstherapie is vereist bij gebruik van een van de behandelingsregimes die in een ziekenhuis worden uitgevoerd en omvat gewoonlijk, naast corticosteroïden en cytostatica, aminoquinolinegeneesmiddelen (1-2 tabletten Plaquenil of Delagil per dag), antihypertensiva, diuretica, angioprotectors, disaggregatiemiddelen. , die gedurende 6-12 maanden moet worden gevolgd (cursussen worden indien nodig herhaald);

2) prednisolon 50-60 mg/dag + cyclofosfamide 100-150 mg/dag gedurende 2 maanden in combinatie met heparine 5000 eenheden 4 keer per dag gedurende 3-4 weken en klokkenspel 600-700 mg per dag. Vervolgens worden de dagelijkse doses prednisolon verlaagd tot 40-30 mg, cyclofosfamide tot 100-50 mg en wordt de behandeling nog eens 2-3 maanden voortgezet, waarna onderhoudstherapie wordt voorgeschreven in de hierboven aangegeven doses (zie punt 1).

Beide behandelingsregimes moeten worden uitgevoerd tegen de achtergrond van plasmaferese of hemosorptie (eens per 2-3 weken voorgeschreven, in totaal 6-8 procedures), antihypertensiva en diuretica. Bij aanhoudend oedeem kan gebruik worden gemaakt van plasma-ultrafiltratie; bij toenemend nierfalen zijn 1-2 hemodialysekuren raadzaam.

Voor nefrotisch syndroom kunt u een van de volgende drie regimes kiezen:

1) prednisolon 50-60 mg per dag gedurende 6-8 weken, gevolgd door een dosisverlaging naar 30 mg gedurende 6 maanden en naar 15 mg gedurende de volgende 6 maanden;

2) prednisolon 40-50 mg + cyclofosfamide of azathioprine 100-150 mg per dag gedurende 8-12 weken, daarna is het tempo van de verlaging van de dosis prednisolon hetzelfde en worden cytostatica nog steeds voorgeschreven met 50-100 mg/dag voor 6-12 maanden;

3) gecombineerde pulstherapie met methylprednisolon en cyclofosfamide of een intermitterend regime: pulstherapie met methylprednisolon - hemosorptie of plasmaferese - pulstherapie met cyclofosfamide gevolgd door behandeling met oraal prednisolon 40 mg per dag gedurende 4-6 weken en daarna overschakelen naar een onderhoudsdosis gedurende 6 weken 12 maanden

Symptomatische therapie blijft belangrijk.

Voor actieve nefritis met ernstig urinewegsyndroom (proteïnurie 2 g/dag, erytrocyturie 20-30 in het gezichtsveld, maar bloeddruk en nierfunctie zijn niet significant veranderd), kunnen de behandelingsregimes als volgt zijn:

1) prednisolon 50-60 mg 4-6 weken + aminoquinolinegeneesmiddelen + symptomatische middelen;

2) prednisolon 50 mg + cyclofosfamide 100 mg per dag gedurende 8-10 weken, waarna de snelheid van de verlaging van de doses van deze geneesmiddelen en de onderhoudstherapie worden uitgevoerd zoals hierboven aangegeven;

3) pulstherapie met methylprednisolon, gecombineerd met cyclofosfamide, is mogelijk (3-daagse kuur van 1000 mg methylprednisolon elke dag en 1000 mg cyclofosfamide één dag), gevolgd door prednisolon 40 mg gedurende 6-8 weken, daarna dosisverlaging gedurende 6 maanden tot 20 mg/dag. Daarna, gedurende vele maanden, onderhoudstherapie volgens de hierboven beschreven principes.

Over het algemeen moet actieve therapie voor patiënten met lupus nefritis gedurende minimaal 2-3 maanden worden uitgevoerd. Nadat de exacerbatie is afgenomen, wordt een langdurige onderhoudstherapie voorgeschreven met kleine doses prednisolon (minstens 2 jaar na de exacerbatie), cytostatica (minstens 6 maanden), aminoquinolinegeneesmiddelen, soms methindol, klokkengelui, antihypertensiva en sedativa. Alle patiënten met lupus nefritis moeten ten minste eenmaal per drie maanden regelmatig onderzoeken ondergaan, waarbij de klinische en immunologische activiteit, bepaling van de nierfunctie, proteïnurie en urinesediment worden beoordeeld.

Bij de behandeling van patiënten met terminale lupus nefritis en nefrosclerose worden hemodialyse en niertransplantatie gebruikt, wat de levensverwachting aanzienlijk kan verhogen. Niertransplantatie wordt uitgevoerd bij patiënten met SLE met een volledig beeld van uremie. De activiteit van systemische lupus erythematosus neemt tegen die tijd gewoonlijk volledig af, dus de vrees voor een exacerbatie van SLE met de ontwikkeling van lupus nefritis in het transplantaat moet als niet geheel gerechtvaardigd worden beschouwd.

Vooruitzichten voor de behandeling van patiënten met SLE, ongetwijfeld, achter biologische beïnvloedingsmethoden. In dit opzicht biedt het gebruik van anti-idiotypische monoklonale antilichamen grote kansen. Tot nu toe heeft alleen het experiment aangetoond dat het herhaalde gebruik van syngene monoklonale IgG-antilichamen tegen DNA verkregen met behulp van de hybridomatechniek de ontwikkeling van spontane glomerulonefritis bij Nieuw-Zeelandse muizenhybriden vertraagde door de synthese van bijzonder schadelijke IgG-antilichamen tegen DNA te onderdrukken, die een kationische lading en zijn nefritogeen.

Momenteel is de kwestie van een voedingsregime voor systemische lupus erythematosus opnieuw aan de orde gesteld, omdat er aanwijzingen zijn voor de invloed van bepaalde voedingsstoffen op het mechanisme van de ontwikkeling van ontstekingen, bijvoorbeeld op de concentratie van voorlopers van ontstekingsmediatoren in celmembranen, een toename of afname van de reactie van lymfocyten, de concentratie van endorfines en andere intieme metabolische factoren. Het experiment leverde gegevens op over een toename van de levensverwachting van Nieuw-Zeelandse muishybriden, zelfs met een afname van de totale hoeveelheid voedsel in de voeding, en nog meer met een toename van het gehalte aan eicosapentaanzuur, een vertegenwoordiger van onverzadigde vetzuren. , in voeding tot 25%.

Een verlaagd gehalte aan linolzuur in voedsel leidt tot een afname van de synthese van prostaglandinen en leukotriënen, die een pro-inflammatoir effect hebben. Op zijn beurt met een toename van het voedselgehalte onverzadigde zuren de intensiteit van de processen van ontsteking en fibrosevorming neemt af. Het effect kennen van een dieet met een bepaald gehalte aan vetzuren verschillende manifestaties ziekten in een experiment kan men de studie benaderen van het effect van voedingsregimes op de ontwikkeling van pathologie bij auto-immuunziekten bij mensen.

Therapeutische programma's voor de belangrijkste klinische varianten van systemische lupus erythematosus worden uitgevoerd tegen de achtergrond van oraal voorgeschreven corticosteroïden en cytostatica, symptomatische remedies, waaronder antihypertensiva, angioprotectors, bloedplaatjesaggregatieremmers, enz. Hoewel het probleem van de behandeling van SLE dus niet als volledig opgelost kan worden beschouwd, moderne methoden Therapie maakt het mogelijk om bij de meeste patiënten aanzienlijke verbeteringen te bereiken, hun vermogen om te werken te behouden en hen terug te brengen naar een normale levensstijl.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.

lupus erythematosus is een ontstekingsziekte van auto-immuun aard. Het komt voor tegen de achtergrond van een storing van het immuunsysteem, waarbij het, om redenen die onbekend zijn in de geneeskunde, de esdoorns van zijn eigen lichaam begint te doden en ze als vreemd beschouwt. In dit geval produceert het immuunsysteem speciale antilichamen, onder invloed waarvan de inwendige organen van de patiënt ernstig worden aangetast.

Er zijn drie vormen van lupus erythematosus: cutaan of discoïde, systemisch en door geneesmiddelen geïnduceerd.

Lupus erythematosus manifesteert symptomen in de vorm van rode plekken op de huid, die mensen in de oudheid vergeleken met wolvenbeten, vandaar de naam van de ziekte. Huidbeschadiging wordt verergerd door blootstelling aan zonlicht.

Discoïde lupus erythematosus - symptomen

De eerste symptomen van discoïde lupus erythematosus verschijnen als kleine roze vlekjes op de lippen en het mondslijmvlies. Deze vlekken veranderen geleidelijk van vorm, versmelten met elkaar, worden groter en beïnvloeden grotere delen van de huid. Ze zijn voornamelijk gelokaliseerd op open delen van de huid, inclusief die bedekt met haar, blootgesteld aan zonlicht - armen, hoofd, nek, bovenrug.

Discoïde lupus erythematosus tast de inwendige organen niet aan, maar creëert een lelijk cosmetisch effect op het huidoppervlak. Het kan zich ontwikkelen tot de ernstiger systemische vorm van lupus erythematosus.

Systemische lupus erythematosus - symptomen

De eerste symptomen van systemische lupus erythematosus zijn erg vaag en komen vaak voor bij veel andere ziekten. Dit:

• malaise;
• lichte temperatuurstijging;
• hoofdpijn;
• verminderde eetlust;
• slaap stoornis.

Er kunnen ook rode vlekken verschijnen in het gebied van de nagelplaat, pijn in de gewrichten en spieren.

Ernstiger symptomen van systemische lupus erythematosus zijn pathologische veranderingen in spieren, gewrichten en inwendige organen, vooral in de lever en het hart. Ook manifesteert lupus erythematosus symptomen door het zenuwstelsel te beïnvloeden. In dit geval kan de patiënt last krijgen van epileptische convulsies, ontsteking van de hersenvliezen, depressie en andere psychische aandoeningen.

De samenstelling van het bloed verandert, namelijk de hoeveelheid hemoglobine en leukocyten kunnen afnemen. Bij bijna de helft van de patiënten met lupus erythematosus wordt de aanwezigheid van speciale antilichamen in het bloed gedetecteerd: antifosfolipiden, die reageren met celmembranen (die fosfolipiden bevatten) en de bloedstolling beïnvloeden. Patiënten wier bloed antifosfolipiden bevat, hebben vaak last van aderen en slagaders die hart- of herseninfarcten veroorzaken.

Externe manifestaties van systemische lupus erythematosus verschijnen in de vorm van huiduitslag op het gezicht, het zogenaamde vlindervormige exsudatieve erytheem; huiduitslag kan ook op de jukbeenderen verschijnen. Maar heel vaak blijft de huid onaangeroerd, alleen de interne organen en systemen van het lichaam worden aangetast.

Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus - symptomen

Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus treedt op tegen de achtergrond van langdurig gebruik van bepaalde voorgeschreven medicijnen bij de behandeling van hartritmestoornissen. Het manifesteert zich in de vorm van roodheid van de huid, artritis en schade aan longweefsel.

Naarmate de lupusziekte verergert, kunnen de symptomen zich uitbreiden. De patiënt kan dus snel beginnen af ​​te vallen, het haar in bosjes verliezen en zijn lymfeklieren kunnen opzwellen.

Zoals u kunt zien, heeft de ziekte lupus erythematosus symptomen die bijna alle organen en systemen van het lichaam aantasten. Naarmate de ziekte vordert, verergeren de symptomen en ontwikkelen zich andere ernstige pathologieën en ziekten. Daarom moet u, nadat u lupus erythematosus heeft gediagnosticeerd, zo snel mogelijk met de behandeling beginnen.