المضادات الكيميائية. أنواع الترياق واستخداماتها

الأحداث الرعاية في حالات الطوارئوفي حالة التسمم الحاد فإنها تعتمد على مبادئ عامة:

1. وقف دخول المزيد من "السم" إلى الجسم.

2. استخدام الترياق.

3. استعادة وصيانة الحيوية الضعيفة وظائف مهمة(التنفس والدورة الدموية).

4. إزالة السموم.

5. تخفيف متلازمات التسمم الرائدة.

عند وصف التدابير الرامية إلى وقف دخول المادة السامة إلى الجسم أثناء حالة الطوارئ، ينبغي للمرء بالتأكيد أن يأخذ في الاعتبار استخدام وسائل الحماية التقنية (أقنعة الغاز، والبدلات الواقية) والعلاج (الصحي) الخاص. إن الإخلاء السريع للمتضررين من تفشي المرض يخدم أيضًا غرض وقف التعرض الإضافي للمادة السامة.

بالإضافة إلى ذلك، يجب أن نتذكر أن المادة السامة يمكن أن تبقى في الجهاز الهضمي لفترة طويلة. ولذلك، فإن التدابير الرامية إلى وقف دخول مادة سامة إلى الدم يجب أن تشمل أيضًا طرقًا لإزالة المادة السامة غير الممتصة من الدم. الجهاز الهضمي. بين هذه التدابير العلاجيةتشمل غسل المعدة الأنبوبي مع إدخال حقنة شرجية ماصة عالية السيفون وغسل الأمعاء.

ترياق (من anti dotum - "يعطى ضد") - (1) دواء يستخدم في علاج التسمم الحاد قادر على (2.1) تحييد مادة سامة، (2.2) منع أو (2.3) إزالة التأثير السام الناجم عن هو - هي.

شروط تصنيف الدواء كترياق.

1) الفعالية العلاجية الدواء في علاج التسمم الحاد الناتج عن

2) آليات عمل الترياق،أهمها

2.1) القدرة على "تحييد" المادة السامة مباشرة البيئات الداخليةجسم؛

2.2) قدرة الترياق على حماية البنية المستهدفة من عمل المادة السامة؛

2.3) القدرة على إيقاف (إزالة) أو تقليل شدة عواقب الأضرار التي لحقت بالهيكل المستهدف، والتي تتجلى بشكل أكبر تيار خفيفتسمم.

تقليديا، يمكن تمييز ما يلي آليات عمل الترياق(وفقًا لـ S.A. Kutsenko، 2004):

1) الكيميائية،

2) الكيمياء الحيوية،

3) الفسيولوجية،

4) تعديل العمليات الأيضية للمادة السامة (الغريبة الحيوية).

الآلية الكيميائية لعمل الترياقيعتمد على قدرة الترياق على "تحييد" المادة السامة في الوسائط البيولوجية. تتصل الترياق مباشرة بالمادة السامة وتشكل مركبات غير سامة أو منخفضة السمية يتم التخلص منها بسرعة من الجسم. لا ترتبط الترياقات فقط بالمادة السامة الموجودة "بحرية" في الوسائط البيولوجية (على سبيل المثال، المنتشرة في الدم) أو الموجودة في المستودع، ولكنها يمكن أن تحل محل المادة السامة من ارتباطها بالبنية المستهدفة. وتشمل هذه الترياقات، على سبيل المثال، العوامل المعقدة المستخدمة في التسمم بالملح معادن ثقيلةوالتي تشكل بها مجمعات قابلة للذوبان في الماء ومنخفضة السمية. يعتمد التأثير المضاد لليونيثيول في علاج التسمم باللويزيت أيضًا على آلية كيميائية.

الآلية البيوكيميائية لعمل الترياقيمكن تقسيمها تقريبًا إلى الأنواع التالية:

ط) إزاحة المادة السامة من ارتباطها بالجزيئات الحيوية المستهدفة، مما يؤدي إلى استعادة العمليات الكيميائية الحيوية التالفة (على سبيل المثال، مُنشطات الكولينستراز المستخدمة في التسمم الحاد بمركبات الفسفور العضوي)؛

2) توفير هدف زائف (ركيزة) لمادة سامة (على سبيل المثال، استخدام صانعي الميثيموغلوبين لتكوين كميات كبيرة من الحديد في التسمم الحاد بالسيانيد)؛

3) التعويض عن كمية ونوعية الركيزة الحيوية المضطربة بواسطة المادة السامة.

الآلية الفسيولوجية يعني قدرة الترياق على التطبيع الحالة الوظيفيةجسم. وهذه الأدوية لا تدخل في تفاعل كيميائي مع السم ولا تحله من ارتباطه بالإنزيمات. الأنواع الرئيسية للعمل الفسيولوجي للترياق هي:

1) تحفيز الوظيفة المعاكسة (الموازنة) (على سبيل المثال، استخدام محاكيات الكولين في حالة التسمم بمضادات الكولين والعكس صحيح)؛

2) "الأطراف الصناعية" لوظيفة مفقودة (على سبيل المثال، في حالة التسمم أول أكسيد الكربونإجراء العلاج بالأكسجين لاستعادة توصيل الأكسجين إلى الأنسجة بسبب الزيادة الحادة في الأكسجين المذاب في البلازما.

معدّلات التمثيل الغذائيأو

1) منع عملية التسمم للأجانب الحيوي - تحويل الجسم للأجانب الحيوي غير المكترث إلى مركب شديد السمية ("التوليف المميت")؛ أو العكس -

2) تسريع عملية إزالة السموم الحيوية للمادة بشكل حاد. وبالتالي، من أجل منع عملية التسمم، يتم استخدام الإيثانول في حالات التسمم الحاد بالميثانول. مثال على الترياق الذي يمكنه تسريع عمليات إزالة السموم هو ثيوسلفات الصوديوم للتسمم بالسيانيد.

الترياق (الترياق) هي وسيلة تستخدم لعلاج التسمم من أجل تحييد السم والقضاء على الآثار التي يسببها. الاضطرابات المرضية. إن استخدام الترياق في علاج التسمم لا يستبعد عددًا من التدابير العامة التي تهدف إلى مكافحة التسمم ويتم تنفيذها وفقًا لـ المبادئ العامةعلاج التسمم (وقف ملامسة السم، وإزالته، واستخدام وسائل الإنعاش، وما إلى ذلك).

يتم استخدام بعض الترياق قبل امتصاص السم، والبعض الآخر بعد ارتشافه. الأول يشمل الترياق الذي يربط أو يحيد السم في المعدة والجلد والأغشية المخاطية، والثاني يشمل المواد التي تحيد السم في الدم والأنظمة البيوكيميائية للجسم، وكذلك مواجهة التأثيرات السامة الناجمة عن العداء الفسيولوجي (الجدول 1).

يمكن أن يتم تحييد السم غير الممتص عن طريق الامتزاز أو التفاعل الكيميائي مع إزالته لاحقًا من الجسم. الأكثر فعالية الاستخدام المشتركالترياق المناسب، وخاصة استخدام خليط فموي يتكون من الكربون المنشط والتانين وأكسيد المغنيسيوم (MAC). تطبيق المضادات الحيوية هذا النوعيُنصح بالدمج مع جميع التدابير التي تهدف إلى إزالة السم غير الممتص ( شرب الكثير من السوائل، غسل المعدة، المقيئات). في هذه الحالة، يُنصح باستخدام الترياق الكيميائي لغسل المعدة.

تم تصميم الترياق الامتصاصي لتحييد السم الممتص. يمكن تحقيق تحييد السم في الدم باستخدام الترياق الكيميائي. وبالتالي، فإن اليونيثيول (انظر) يحيد الزرنيخ وسموم الثيول الأخرى. يشكل ملح ثنائي صوديوم الكالسيوم من حمض الإيثيلين ثنائي أمين رباعي الأسيتيك (انظر المجمعات) مركبات غير سامة مع أيونات الأرض القلوية والمعادن الثقيلة. الميثيلين الأزرق (انظر) بجرعات كبيرة يحول الهيموجلوبين إلى ميتهيموجلوبين، الذي يربط حمض الهيدروسيانيك. إن استخدام الترياق الكيميائي فعال فقط في الفترة الأولى من التسمم، عندما لم يكن لدى السم وقت للتفاعل مع أنظمة الجسم المهمة من الناحية الكيميائية الحيوية. وفي هذا الصدد، فإن استخدامها له بعض القيود. وبالإضافة إلى ذلك، فإن عدد الترياق الكيميائي صغير نسبيا.

لهذه الأسباب أعظم التوزيعلديهم ترياق، لا يتم توجيه تأثيره إلى العامل السام نفسه، ولكن إلى التأثير السام الذي يسببه. يعتمد تأثير الترياق لهذه المواد على العلاقة التنافسية بين الترياق والسم في العمل على الأنظمة الكيميائية الحيوية للجسم، ونتيجة لذلك يقوم الترياق بإزاحة السم من هذه الأنظمة وبالتالي استعادة نشاطها الطبيعي. وهكذا، فإن بعض الأوكسيمات (بيريدينالدوكسيم-ميثودايد، وما إلى ذلك)، التي تعيد تنشيط إنزيم الكولينستراز المحظور بواسطة سموم الفوسفور العضوية، تستعيد المسار الطبيعي لانتقال النبضات في الجهاز العصبي. إن عمل مثل هذه المضادات انتقائي تمامًا وبالتالي فهو فعال للغاية. ومع ذلك، فإن العلاقة التنافسية بين السم والترياق في التأثير على الأنظمة البيوكيميائية للجسم تميز واحدًا فقط من هذه العناصر: الخيارات الممكنةآلية عمل الترياق. في كثير من الأحيان نحن نتحدث عنحول العداء الوظيفي بين السم والترياق. في هذه الحالة، يعمل الترياق على الجسم في الاتجاه المعاكس مقارنة بالسم أو يتصدى بشكل غير مباشر للتأثير السام، مما يؤثر على الأنظمة التي لا تتأثر بشكل مباشر بالسم. وبهذا المعنى، ينبغي أيضًا اعتبار العديد من علاجات الأعراض بمثابة ترياق.

أنظر أيضا: الترياق، العوامل، التسمم، المواد السامة، تسمم غذائيحيوانات سامة, نباتات سامة، المبيدات الزراعية، السموم الصناعية.

العمل المباشر - هناك تفاعل كيميائي أو فيزيائي-كيميائي مباشر بين السم والترياق.

الخيارات الرئيسية هي المستحضرات الماصة والكواشف الكيميائية.

الاستعدادات الماصة –يتم تنفيذ التأثير الوقائي بسبب التثبيت غير المحدد ( الامتصاص) جزيئات على المادة الماصة. والنتيجة هي انخفاض في تركيز السم المتفاعل مع الهياكل البيولوجية، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير السام.

الامتصاصيحدث بسبب تفاعلات غير محددة بين الجزيئات - روابط الهيدروجين وروابط فان دير فال (ليست تساهمية!).

الامتصاصممكن مع جلد‎الأغشية المخاطية، من السبيل الهضمي(الامتصاص المعوي)، من الدم (الامتصاص الدموي، امتصاص البلازما). إذا كان السم قد اخترق الأنسجة بالفعل، فإن استخدام المواد الماصة غير فعال.

أمثلة على المواد الماصة: كربون مفعلالكاولين ( الطين الأبيض)، أكسيد الزنك، راتنجات التبادل الأيوني.

1 جرام من الكربون النشط يربط عدة مئات من الملليجرامات من الإستركنين.

المضادات الكيميائية -ونتيجة للتفاعل بين السم والترياق، يتكون مركب غير سام أو منخفض السمية (بسبب الروابط الأيونية التساهمية القوية أو الروابط بين المتبرع والمتلقي). يمكنهم التصرف في أي مكان - قبل أن يخترق السم الدم، أثناء تداول السم في الدم وبعد تثبيته في الأنسجة.

أمثلة على المضادات الكيميائية:

أ) لتحييد الأحماض التي دخلت الجسم، يتم استخدام الأملاح والأكاسيد، وإعطاء محاليل مائيةتفاعل قلوي - K 2 CO3، NaHCO 3، MgO ;

ب) في حالة التسمم بأملاح الفضة القابلة للذوبان (على سبيل المثال، AgNO3 ) يستخدم كلوريد الصوديوم والتي تشكل غير قابلة للذوبان مع أملاح الفضة AgCl ;

ج) في حالة التسمم بالسموم المحتوية على الزرنيخ يستخدم أهداب الشوق ، كبريتات الحديدوز، التي تربطها كيميائيا؛

د) في حالة التسمم برمنجنات البوتاسيوم KMnO4 وهو عامل مؤكسد قوي، استخدم عامل اختزال - بيروكسيد الهيدروجين H2O2 ;

ه) في حالة التسمم بالقلويات، يتم استخدام الأحماض العضوية الضعيفة (الستريك، الخليك)؛

و) في حالة التسمم بأملاح حمض الهيدروفلوريك (الفلوريدات) استخدم كبريتات الكالسيوم CaSO4 ، ينتج التفاعل مادة قابلة للذوبان قليلاً CaF2 ;

ز) في حالة التسمم بالسيانيد (أملاح حمض الهيدروسيانيك HCN ) يتم استخدام الجلوكوز وثيوكبريتات الصوديوم التي تربط HCN . أدناه هو رد الفعل مع الجلوكوز.

يعد التسمم بسموم الثيول (مركبات الزئبق والزرنيخ والكادميوم والأنتيمون والمعادن الثقيلة الأخرى) أمرًا خطيرًا للغاية. تسمى هذه السموم بالثيول بناءً على آلية عملها - حيث ترتبط بمجموعات بروتينات الثيول (-SH):

يؤدي ارتباط المعدن بمجموعات الثيول من البروتينات إلى تدمير بنية البروتين، مما يؤدي إلى توقف وظائفه. والنتيجة هي تعطيل عمل جميع أنظمة الإنزيمات في الجسم.

لتحييد سموم الثيول، يتم استخدام ترياق الديثيول (المانحون من مجموعة SH). يتم عرض آلية عملهم في الرسم التخطيطي.

تتم إزالة مجمع الترياق السام الناتج من الجسم دون التسبب في ضرر له.

فئة أخرى من الترياق فعل مباشر - الترياق - المجمعات (عوامل معقدة).

أنها تشكل مركبات معقدة قوية مع الكاتيونات السامة زئبق , شارك، مؤتمر نزع السلاح، Pb . تفرز هذه المركبات المعقدة من الجسم دون التسبب في ضرر له. من بين المركبات المعقدة، الأملاح الأكثر شيوعًا هي إيثيلين ثنائي أمين-

حمض رباعي الأسيتيك (EDTA)، في المقام الأول إيثيلين ثنائي أمين رباعي أسيتات الصوديوم.

موضوع الدرس: الإمدادات الطبيةالوقاية والمساعدة في حالة الإصابات الإشعاعية الكيميائية

أهداف الدرس:

1. إعطاء فكرة عن الترياقات وواقيات الإشعاع وآلية عملها.

2. التعرف على مبادئ الرعاية الطارئة للتسمم الحاد والإصابات الإشعاعية عند المصدر وفي مراحل الإخلاء الطبي.

3. عرض إنجازات الطب المنزلي في مجال البحث والتطوير للمضادات الجديدة والوقاية من الإشعاع.

أسئلة ل درس عملي:

6. وسائل الوقاية من رد الفعل الأولي العام للإشعاع، العابر المبكر

7. المبادئ الأساسية للإسعافات الأولية وما قبل الطبية والإسعافات الأولية الرعاية الطبيةللتسمم الحاد والإصابات الإشعاعية.

أسئلة لتدوين الملاحظات فيها دفتر العمل

1. الترياق، آليات عمل الترياق.

2. خصائص الترياق الحديث.

3. المبادئ العامة للرعاية الطارئة للتسمم الحاد.

إجراءات استخدام الترياق.

4. أجهزة الحماية من الإشعاع. مؤشرات الفعالية الوقائية لأجهزة الحماية من الإشعاع.

5. آليات العمل الوقائي الإشعاعي. وصف موجز لوإجراءات التقديم

نيا. وسائل الصيانة طويلة المدى لزيادة المقاومة الإشعاعية للجسم.

7. وسائل منع التفاعل الأولي العام للإشعاع، العابر المبكر

العجز الكلي. مرافق العلاج قبل دخول المستشفى OLB.

الترياق، آليات عمل الترياق

ترياق (من اليونانية. ترياق- نظرا ضد) تسمى المواد الطبيةيستخدم في علاج حالات التسمم ويساعد على تحييد السم أو منع وإزالة التأثير السام الذي يسببه.

وهناك تعريف أكثر شمولاً قدمه خبراء من البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية التابع لمنظمة الصحة العالمية (1996). وهم يعتقدون أن الترياق هو دواء يمكن أن يزيل أو يضعف إجراءات محددةالمواد الغريبة الحيوية بسبب تجميدها (العوامل المخلبية)، مما يقلل من تغلغل السم إلى مستقبلات المستجيب عن طريق تقليل تركيزه (الممتزات) أو مواجهته على مستوى المستقبلات (المضادات الفسيولوجية والدوائية).

تنقسم الترياقات حسب عملها إلى غير محددة ومحددة. الترياق غير النوعي عبارة عن مركبات تعمل على تحييد العديد من المواد الغريبة الحيوية من خلال التأثير الفيزيائي أو الفيزيائي الكيميائي. تعمل مضادات معينة على أهداف محددة، وبالتالي تحييد السم أو إزالة آثاره.

توجد ترياق محددة لعدد صغير من المواد الكيميائية شديدة السمية، وهي تختلف في آليات عملها. وتجدر الإشارة إلى أن تعيينهم ليس بالمهمة الآمنة على الإطلاق. بعض الترياقات تسبب خطورة ردود الفعل السلبيةولذلك، يجب الموازنة بين مخاطر استخدامها والفوائد المحتملة لاستخدامها. نصف عمر العديد منها أقصر من السم (المواد الأفيونية والنالوكسون)، لذلك بعد التحسن الأولي في حالة المريض، قد تتفاقم مرة أخرى. ويتضح من هذا أنه حتى بعد استخدام الترياق من الضروري مواصلة المراقبة الدقيقة للمرضى. تكون هذه الترياقات أكثر فعالية عند استخدامها في مرحلة التسمم الأولية من التسمم أكثر من غيرها فترة متأخرة. ومع ذلك، فإن بعضها له تأثير ممتاز في مرحلة التسمم الجسدي (المصل المضاد للسموم "أنتيكوبرا").

في علم السموم، كما هو الحال في مجالات أخرى من الطب العملي، يتم استخدام العوامل المسببة للأمراض والمسببة للأمراض والأعراض لتقديم المساعدة. السبب وراء إعطاء الأدوية الموجهة للسبب هو معرفة السبب المباشر للتسمم والحركية السمية للسم. توصف المواد المسببة للأعراض والمرضية بناءً على مظاهر التسمم.

الترياق أو الترياقهذه هي الأدوية الطبية التي، عند إدخالها إلى الجسم في ظروف التسمم، تكون قادرة على تحييد (تعطيل) السم المنتشر في مجرى الدم أو حتى المرتبط بالفعل ببعض الركيزة البيولوجية، أو القضاء على التأثير السام للسم، وكذلك تسريع إخراجها من الجسم. تشمل الترياقات أيضًا تلك التي يمكنها منع السم من دخول الجسم.

بواسطة الآلية تأثير علاجييمكن تقسيم الترياق الموجود إلى المجموعات الرئيسية التالية.

1. الفيزيائية والكيميائية- يعتمد العمل على العمليات الفيزيائية والكيميائية (الامتزاز والذوبان) في القناة الهضمية. وتشمل هذه المواد الممتزة، والتي، إن لم تكن عالمية، فهي متعددة التكافؤ. الترياق الأكثر شيوعًا من هذا النوع هو الكربون المنشط، والذي يتمتع بمساحة سطحية كبيرة، وهو قادر على امتصاص السم الذي يدخل المعدة. ومع ذلك، فإن نشاطها محدود بحقيقة أنها لا تستطيع أن تأخذ السم "أسيرا" إلا قبل ارتشافه. لذلك، لا يمكن استخدام هذه الترياقات إلا عن طريق الفم.

2. الكيميائية- يعتمد الإجراء على تفاعل كيميائي محدد مع السم، ونتيجة لذلك يتم تعطيل هذا الأخير. في هذه الحالة، يقوم الترياق، عن طريق الارتباط والترسيب والإزاحة وردود الفعل التنافسية أو غيرها، بتحويل السم إلى مادة غير ضارة تفرز في البول أو البراز من الجسم.

3. فسيولوجية أو وظيفية- يهدف الإجراء إلى القضاء على التأثير السام للسم. وعلى عكس سابقاتها، فإن مثل هذه الترياقات لا تتفاعل مباشرة مع السم ولا تغير حالته الفيزيائية والكيميائية، ولكنها تتفاعل مع الركيزة البيولوجية التي تتأثر سلبا بالسم. ويستند عمل الترياق الفسيولوجي على مبدأ العداء الوظيفي.

تقسيم الترياق إلى مجموعات محددةبشروط، لأن الكثير منهم يمكن أن يكون مخدرات نوع مختلطوالتي يكون عملها أكثر تعقيدًا من كل مجموعة من المجموعات المعينة على حدة. يمكن أن يكون الترياق أيضًا عبارة عن خليط من عدة عوامل علاجية، يتم تناوله بتسلسل معين أو في وقت واحد. وفي الوقت نفسه، مع توفير تأثير علاجي في اتجاهات مختلفة، تكمل المكونات الفردية بعضها البعض أو تعزز التأثير من خلال تلخيص أو تعزيز التأثير المضاد للدواء. الترياق الأكثر فعالية هو تلك القادرة على إبطال مفعول السم عند نقاط تطبيقه.

أحد الظروف المهمة التي تضمن النشاط العالي للترياق هو توقيت تناوله بعد التسمم. كلما تم تطبيق الترياق في وقت مبكر، كلما كان تأثيره الإيجابي أكثر فعالية.

حاليًا، لا تزال الممارسة الطبية لمكافحة حالات التسمم المختلفة تحتوي على عدد صغير من العوامل العلاجية ذات التأثير المضاد. لعلاج التسمم بمركبات الزرنيخ المختلفة - العضوية وغير العضوية، 3-، 5 التكافؤ (أنهيدريد الزرنيخ، الزرنيخ وزرنيخات الصوديوم والكالسيوم، باريس جرينز، أوسارسول، نوفارسينول)، وكذلك المعادن الثقيلة، بما في ذلك المشعة ( الزئبق، النحاس، البولونيوم، الكادميوم، وما إلى ذلك)، أثبتت مركبات الميركابتو نفسها على نطاق واسع، على سبيل المثال، الدواء المحلي com.unithiol(A.I. Cherkes، V.E. Petrunkin et al.، 1950).

من حيث البنية، فهو ثنائي الثيول، أي مركب يحتوي على مجموعتين من السلفهيدريل، وينتمي إلى النوع الكيميائي للترياق.

يونيثيوللديه اتساع كبير العمل العلاجي; يمكن إعطاؤه بالحقن عن طريق الفم. الدواء مستقر عند تخزينه كما هو الحال في الحالة البلورية، وعلى شكل حلول. أصبح إنشاء هذا الترياق ممكنًا بفضل اكتشاف الآلية تأثير سامالمركبات المحتوية على الزرنيخ. يرجع التأثير السام للأخير إلى تأثير الحجب على مجموعات ميركابتو من بروتينات الثيوبروتينات الخاصة بأنظمة الإنزيمات التي تلعب دورًا حيويًا دور مهم. في هذه الحالة، تشكل مجموعات الإنزيمات السلفهيدريل، التي تتفاعل بسهولة مع سموم الثيول، مركبًا سامًا قويًا (بروتين - سم)، ونتيجة لذلك تفقد بروتينات الثيو قدرتها التفاعلية.

يونيثيولعند دخول كائن مسموم بالمواد المحتوية على الزرنيخ والمعادن، بسبب التفاعل العالي لمجموعات السلفهيدريل، فإنه يتفاعل بسهولة مع الزرنيخ أو المعدن، وبالتالي يمنع ربط السموم بمجموعات ميركابتو من بروتينات الإنزيم. في هذه الحالة، تشكل الديثيول مع الزرنيخ أو المعدن مركبات معقدة منخفضة السمية وقابلة للذوبان في الماء - ثيوأرسينيتات حلقية أو مركبتيدات معدنية، والتي تفرز بعد ذلك في البول من الجسم. الثيوارسينيتات أقوى من تلك التي تتشكل أثناء تفاعل السموم. مع مجموعة إنزيمات 5H، وهي أقل سمية من الأخيرة. لذلك، عند العلاج باليونيثيول، يتم العثور على كمية أكبر من الزرنيخ أو المعدن في بول الضحايا مقارنة بالمرضى غير المعالجين. تُستخدم هذه الترياق كوسيلة فعالة للتخلص من السموم، وهو أمر مهم في حالات التسمم الحاد والمزمن.

تجدر الإشارة إلى أن اليونيثيول لا يتفاعل فقط مع المركبات المحتوية على الزرنيخ والمعادن، ولكن أيضًا مع السم الذي تفاعل بالفعل مع الإنزيمات الثيوانية. لذلك، فإن الترياق ليس فقط قادرًا على حماية الإنزيمات من التأثيرات المثبطة للسموم، ولكن أيضًا إعادة تنشيط مجموعات الميركابتو من أنظمة الإنزيمات التي تم تثبيطها بالفعل بواسطة السم. أدوية الثيول لها تأثيرات علاجية وقائية وواضحة.

الدواء له نفس تأثير اليونيثيول ويوصى به للتسمم بسموم الثيول، وخاصة الرصاص والزئبق. يقوم Succimer بإزالتها من الجسم بشكل أكثر توازناً ويؤثر على إزالة العناصر الدقيقة من الجسم بنسبة أقل من Unithiol (O. G. Arkhipova et al.، 1975).

أوكساثيول(L.A. Ilyin، 1976)، وهو نظير لليونيثيول، تبين أنه مزيل أكثر فعالية للبولونيوم المشع. أوكساثيول يقلل من الدرجة التعرض الداخليالجسم مع هذا الباعث.

معروف من مونوثيويا البنسيلامينالذي له خصائص معقدة ولذلك يوصى به للتسمم بالزئبق والرصاص(مع الزحل) وأملاحها (S.I. Ashbel et al., 1974).

لا تعتمد الخصائص المعقدة للبنسيلامين على وجود مجموعة سلفهيدريل النشطة فحسب، بل ترتبط أيضًا بالتركيب الكيميائي المجسم لجزيئه، بالإضافة إلى وجود ذرة النيتروجين ومجموعة الكربوكسيل، مما يوفر إمكانية تشكيل التنسيق سندات. نتيجة لهذا، يشكل البنسيلامين مجمعات مستقرة مع الرصاص، والتي لا يمكن قولها عن اليونيثيول.

هذا الأخير، كونه ترياق قوي لعدد من سموم الثيول، تبين أنه غير فعال ضد الهيدروجين الزرنيخي. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن آلية التأثير السام لهذا الزرنيخ تختلف عن تلك الموجودة في المواد الأخرى التي تحتوي على الزرنيخ.

أدت الجهود المشتركة للكيميائيين وعلماء السموم إلى إنشاء ترياق com.mecaptidaوالتي تبين أنها فعالة ضد التسمم بالهيدروجين الزرنيخ.

تساهم الخصائص الدهنية، وكذلك النشاط الشعري العالي، في تغلغل الترياق في كريات الدم الحمراء. نظرًا لكونه قابلاً للأكسدة بسهولة، يشكل الدواء مركبات تحتوي على مجموعات ثاني كبريتيد تعمل على أكسدة هيدروجين الزرنيخ ومستقلباته - هيدرات الزرنيخ. يشكل الديثيول المختزل ومنتجات أكسدة هيدروجين الزرنيخ ثيوأرسينيتات حلقية منخفضة السمية، والتي تفرز من الجسم في البول.

اليونيثيول، كونه ديثيول قابل للذوبان في الماء وله خصائص اختزالية، لا يمكنه أكسدة هيدروجين الزرنيخ. ولذلك طبقت في مواعيد مبكرةالتسمم بهذا الأخير، بل إنه يؤدي إلى تفاقم مسار ونتائج التسمم. في المزيد مواعيد متأخرة(5-7 أيام بعد التسمم)، عندما تنتهي عملية أكسدة الزرنيخ بشكل أساسي وتشكل مواد تحتوي على الزرنيخ، يمكن التوصية باليونيثيول كمزيل يسرع إزالة الزرنيخ من الجسم.

للتسمم بالعديد من المعادنجنبا إلى جنب مع أدوية الثيول (unithiol، succimer)، المجمعات ( عوامل كيلات) - مجموعة من المركبات القادرة على تكوين مجمعات مستقرة منخفضة التفكك مع العديد من المعادن الثقيلة والتي يتم التخلص منها بسرعة نسبية من الجسم. من هذه، الأكثر شيوعا ثيتاسين الكالسيوم(ملح الكالسيوم ثنائي الصوديوم من حمض الإيثيلينديامين رباعي الأسيتيك، EDTA)، البنتاسين، إلخ.

ثيتاسين-كالسيوميتم إعطاء 20 مل من محلول 10٪ عن طريق الوريد (في محلول متساوي التوتركلوريد الصوديوم أو في محلول جلوكوز 5٪)، وكذلك عن طريق الفم في أقراص 0.5 جرام، جرعة واحدة 2 جرام، جرعة يومية - 4 جرام.

يتم استخدام المجمعات في كثير من الأحيان الممارسة الطبيةكمزيلات من الجسم للعديد من المعادن السامة والقلوية والعناصر الأرضية النادرة، وكذلك النظائر المشعة.

في حالة التسمم بالحديد(كبريتات الحديد والجلوكونات واللاكتات)، والأكثر فعالية هو ديفيروكسامين (ديسفيرول)، وهو مشتق من حمض الهيدروكساميك. هذا العامل المعقد قادر على إزالة الحديد من الجسم في البول دون التأثير على محتوى المعادن والعناصر النزرة الأخرى. وبالتالي، فإن ترياق الثيول ليست هي العوامل النشطة الوحيدة لإزالة السموم ضد المركبات المحتوية على الزرنيخ وبعض المعادن الثقيلة.

مع الأخذ في الاعتبار أن تحييد العديد من مشتقات الهالوهيدروكربون في الجسم يحدث بشكل رئيسي من خلال اقترانها بمجموعات ميركابتو من الركائز الحيوية (الجلوتاثيون والسيستين) والمونوثيول مثل السيستين والأسيتيل سيستئين.

السيستينهو علاج محدد فعال للتسمم بالمركبات الأحادية الكربونية الأليفاتية؛ بروميد الميثيل، كلوريد المعدن، كلوريد الإيثيل، يوديد الميثيل، إبيكلوروهيدرين وأدوية أخرى (I. G. Mizyukova، G. N. Bakhishev، 1975).

ومن المهم أن نلاحظ أن السيستين له تأثير إيجابي عندما يؤخذ عن طريق الفم. وهذا يجعل من الممكن استخدامه كما وقائيوالتي لها أهمية عملية كبيرة عند القيام بأعمال التبخير بالمواد السامة مثل بروميد الميثيل وكلوريد الميثيلليل وغيرها.

تعتبر آلية التأثير العلاجي للسيستين في حالة التسمم بأحادي الألكيل نتيجة للعمل التنافسي لمجموعات السلفهيدريل من الدواء والبروتينات، وكذلك الأحماض الأمينية في الجسم فيما يتعلق بالهالو ألكيل باعتبارها مادة عالية عامل ألكلة رد الفعل. ونتيجة لذلك، تتشكل مركبات منخفضة السمية على شكل سلائف أحماض الميركابتوريك (5-ميثيل سيستئين و5-ميثيل جلوتاثيون)، والتي تفرز من الجسم في البول.

السيستين له تأثير ترياق ضد التسمم بالعديد من مركبات الكربون الأحادية الأليفاتية. مع زيادة عدد ذرات الهالوجين في جزيء المادة (على سبيل المثال، ثنائي كلورو إيثان، ثنائي برومو إيثان، رابع كلوريد الكربون)، يتناقص تأثير السيستين أو يختفي.

أسيتيل سيستئين- كفاءة عالية علاجليس فقط في حالة التسمم بمشتقات أحادية الهاليد من الهيدروكربونات الأليفاتية، ولكن أيضًا بمشتقات ثنائي الهاليد. وهكذا، تم عرض قدرة إزالة السموم من الأسيتيل سيستئين في حالة التسمم بثنائي كلورو وثنائي بروموإيثان لأول مرة (I. G. Mizyukova، M. G. Kokarovtseva، 1978). في هذه الحالة، يتم تحييد المستقلبات السامة بشكل رئيسي لثنائي كلورو إيثان (الكلور إيثانول، ألدهيد أحادي كلورو أسيتيك، حمض أحادي كلورو أسيتيك)، والتي تتشكل في الجسم.

يتم التأثير العلاجي للأسيتيل سيستئين بطريقتين: الاقتران الكيميائي لمادة سامة أو مستقلباتها مع السيستين (الذي يتكون في الجسم من الأسيتيل سيستئين)، وكذلك زيادة حجم الاقتران الأنزيمي مع انخفاض الكبد الجلوتاثيون.

الأسيتيل سيستئين أكثر استقرارًا من السيستين، الموجود في الحالة البلورية وفي شكل محاليل.

مثال على العلاج بالترياق المعقد هو عوامل محددة تستخدم للتسمم بحمض الهيدروسيانيك ومركبات السيانيد.

العلاج بالترياق للتسمم بالسيانيديتكون من الاستخدام المتسلسل لصانعي الميثيموغلوبين والمركبات المحتوية على الكبريت، وكذلك الكربوهيدرات.

الأدوية المكونة للميثيموجلوبين(نتريت الأميل، نتريت البروبيل، نتريت الصوديوم، إلخ.) يحول الهيموجلوبين إلى ميتهيموجلوبين عن طريق أكسدة الحديدوز إلى حديديك. يتفاعل الأيون السماوي بدوره بسرعة وبقوة مع حديد الحديديك للميثيموغلوبين ويشكل السيانميثيموغلوبين، مما يمنع تفاعل السم مع أوكسيديز السيتوكروم، أي يمنع حصار الإنزيم.

السيانميثيموغلوبين الناتج هو مركب غير مستقر، ويمكن أن يكون للتخلص من المجموعة السماوية مرة أخرى تأثير سام. لكن هذه العملية تسير بالفعل ببطء. لذلك، جنبا إلى جنب مع صانعي الميثيموغلوبين، من الضروري استخدام العوامل التي يمكن أن تتفاعل مع السيانيون. وتشمل هذه المواد المحتوية على الكبريت (ثيوسلفات الصوديوم) والكربوهيدرات (كروموسومون أو الجلوكوز).

يتم استخدام الترياق كترياق، خاصة في الحالات التي يؤدي فيها أكسدة السم، عند تعرضه لعامل كيميائي معين في ظروف الجسم، إلى تكوين منتجات أكثر سمية من المادة الأصلية. يكمن التأثير المثبت لمضادات الأكسدة في حقيقة أنها تدخل في علاقة تنافسية مع العامل المؤكسد أو مع الأخير للإنزيمات المشاركة في عمليات الأكسدة.

في الخيار الأول، يمنع مضاد الأكسدة أكسدة السم وبالتالي يقلل من كمية المنتجات السامة لتحوله المنتشرة في الجسم.

على سبيل المثال، الإيثانوليمنع أكسدة الميثانول، وبالتالي يمنع تكوين الفورمالديهايد وحمض الفورميك، اللذين يسببان التأثير السام لكحول الميثيل.

في الخيار الثاني، يمكن لمضادات الأكسدة، عن طريق كسر السلسلة المؤكسدة، قمع تكوين الجذور الحرة أو توجيه تحويل البيروكسيدات نحو تكوين منتجات مستقرة.

يمكن استخدام بعض الفيتامينات والأحماض الأمينية كمضادات للأكسدة.وهكذا، في تجربة على الحيوانات حصلنا عليها نتائج إيجابيةعند استخدام خلات توكوفيرول في حالات التسمم بالمبيدات الحشرية الكلورية العضوية مثل سباعي الكلور وأيزومر جاما لسداسي كلوران، وكذلك السيستين والسيستامين والميثيونين في التسمم بالبنزين.

جنبا إلى جنب مع الترياق الذي يهدف إلى تحييد أو ربط السم، يتم استخدامها على نطاق واسع في الممارسة الطبية. الاستعدادات الطبيةوالغرض منه هو منع أو القضاء على المظاهر الضارة لعمل السموم مضادات فسيولوجية أو وظيفية.

لأول مرة تم استخدامه كترياق فسيولوجي. كبريتات الأتروبين للتسمم بالذباب. وقد وجد أن الدواء يزيل تأثيرات مختلف محاكيات الكولين (أسيتيل كولين، كارباكولين، بيلوكاربين هيدروكلوريد، أريكولين، موسكارين، إلخ) والمواد المضادة للكولينستراز (فيسوستيجمين ساليسيلات، بروسيرين، هيدروبروميد جالانتامين، مركبات الفسفور العضوي). الأدوية الأخرى المضادة للكولين (سكوبولامين هيدروبروميد، بلاتيفيلين هيدروتارترات، أبروفين، ديبروفين، تروباسين، إلخ) لها نفس التأثير، ولكن بدرجة أقل من سلفات الأتروبين.

أظهرت دراسة آلية التضاد بين المواد المحاكية للكولين ومضادات الكولين أن الأخيرة لديها تقارب أكبر للمستقبلات الكولينية مقارنة بالمواد المحاكية للكولين. وبالتالي فإن كبريتات الأتروبين يمكن أن تزيل تأثير القليل منها الجرعات القاتلةالمواد المحاكية للكولين ومضادات الكولينستراز، في حين أن الأخيرة لا تقضي على جميع أعراض التسمم بالأتروبين سلفات.

ومن المعروف أن مركبات الفوسفور العضوية، والتي تستخدم في العديد من الصناعات اقتصاد وطنيبما في ذلك المنتجات الزراعية، حيث أن المبيدات الحشرية (الثيوفوس، الميتافوس، الكلوروفوس، ميثيل ميركابتوفوس، كربوفوس، ميثيل نيتروفوس، إلخ)، تعتبر مثبطات قوية لإنزيم الكولينستراز.

بسبب الفسفرة، يتم تعطيل إنزيم الكولينستراز وتفقد القدرة على تحلل الأسيتيل كولين. ونتيجة لذلك يحدث تراكم مفرط للأستيل كولين في أماكن تكوينه، مما يسبب التأثير السام لمركبات الفوسفور العضوية (OPC)، والذي يتجلى في الإثارة الجهاز العصبي، حالة تشنجية للعضلات الملساء، تشنجات العضلات المخططة.

في آلية العمل السام لـ FOSيلعب تثبيط إنزيم الكولينستراز دورًا مهمًا وحاسمًا في بعض الأحيان، لكن هذه العملية ليست الوحيدة. وإلى جانب ذلك، هناك تأثير مباشر للسم على عدد من الأجهزة والأعضاء المهمة.

أصبح استخدام الأدوية المضادة للكولين هو الأساس للعلاج المضاد للتسمم بمواد الفوسفور العضوية. ومن بين هذه الأدوية، الأكثر استخدامًا على نطاق واسع هو كبريتات الأتروبين، الذي يمنع أنظمة M-cholinoreactive في الجسم، وتصبح غير حساسة للأسيتيل كولين. كونه خصمًا للأسيتيل كولين، يدخل الدواء في علاقة تنافسية معه لامتلاك نفس المستقبل وإزالة التأثير المسكاريني لـ FOS (على وجه الخصوص، تشنج قصبي، يقلل من إفراز الغدد واللعاب).

تكون سلفات الأتروبين أكثر فعالية عند إعطائها للأغراض الوقائية. وللعلاج يجب استخدامه بجرعات كبيرة وبشكل متكرر، لأن تأثير الدواء يختفي بشكل أسرع من تأثير FOS. في ظل ظروف التسمم بـ FOS، يزداد تحمل كبريتات الكاتروبين بشكل حاد، لذلك يمكن إعطاؤه إلى داخل الجسم. كميات كبيرة(20 ملغ أو أكثر يوميا).

يصاحب التسمم بـ FOS أيضًا عدد من الظواهر الشبيهة بالنيكوتين. نظرًا لأن كبريتات الأتروبين لها خصائص أكثر وضوحًا للقضاء على التأثير الشبيه بالمسكارين، فقد تم اقتراح أدوية أخرى مضادة للكولين (التروباسين والأبروفين ومضادات التشنج) يمكنها تقليل التأثيرات الشبيهة بالنيكوتين لاحقًا. لتعزيز تأثير ترياق الأتروبين سلفات كمضاد للكولين المحيطي، يوصى باستخدام مضادات الكولين المركزية (الأميزيل، وما إلى ذلك). تم العثور على هذا المزيج من مضادات الكولين الاستخدام العمليفي علاج التسمم بالمبيدات الحشرية الفوسفاتية العضوية.

عندما يتفاعل FOS مع الكولينستراز، تتم فسفرة الهيدروكسيل السيريني لمركز الإنزيم استريز بنفس الآلية التي يحدث بها أستيل عند التفاعل مع الأسيتيل كولين. الفرق هو أن نزع الفسفرة أبطأ بكثير من نزع الأسيتيل. يشير هذا إلى إمكانية تسريع عملية نزع فسفرة الكولينستراز المثبط باستخدام عوامل محبة للنواة.

تحدث عملية إعادة تنشيط إنزيم الكولينستريز، الذي يتم تثبيطه بواسطة مركبات الفوسفور العضوية، تحت تأثير مشتقات حمض الهيدروكساميك. أتاحت هذه البيانات استخدام المُنشطات القادرة على استعادة نشاط إنزيم الكولينستراز الذي يثبطه السم كعلاجات محددة للتسمم بالـ OP.

تعمل أجهزة إعادة التنشيط على إزاحة FOS من المركبات التي تحتوي على إنزيم الكولينستراز وبالتالي استعادة نشاطها. نتيجة لهذا التأثير، يتم تنشيط إنزيم الكولينستراز، ويتم استئناف التحلل المائي الأنزيمي للأسيتيل كولين، وبالتالي يتم تطبيع عملية النقل الكيميائي للنبضات العصبية.

حاليًا، تم الحصول على منشطات أكثر نشاطًا من أحماض الهيدروكساميك - TMB-4، والتي كانت تسمى في الاتحاد السوفييتي ديبيروكسيم (إيزونيتروسين)، وكذلك أملاح 2-PAM (برالي دوكسيم)، مينا (أحاديسونيتروزاسيتون) وتوكساجونين (أوبيدوكسيم). . الأدوية ليست فقط قادرة على إعادة تنشيط إنزيم الكولين المثبط، ولكن أيضًا تتفاعل بشكل مباشر مع FOS، وبالتالي تشكل منتجات تحلل مائي غير سامة. ولسوء الحظ، فإن الاستخدام الواسع النطاق لمنشطات الكولينستراز في الممارسة الطبية يعوقه إلى حد كبير سميتها العالية.

جعلت الأبحاث الإضافية من الممكن الحصول على منشطات أقل سمية وأكثر فعالية - ديثيكسيم، وهو قريب في هيكله من الأسيتيل سيستئين (V. E. Krivenchuk، V. E. Petrunkin، 1973؛ Yu. S. Kagan et al.، 1975؛ N. V. Kokshareva). ، ^ 1975)، وكذلك الطلب - مركب معقد من الكوبالت (V.N. Evreev et al.، 1968).

لذلك، العلاج بالترياقالتسمم FOSيتم تنفيذها في اتجاهين - استخدام مضادات الكولين واستخدام منشطات الكولينستراز. من الأكثر فعالية الجمع بين مضادات الكولين والمنشطات.

الى الاخرين مثال على العداء الفسيولوجي، المستخدمة للأغراض العلاجية، يمكن أن تكون أيضًا قادرة على المنافسة العلاقة بين أول أكسيد الكربون والأكسجين.يمتلك أول أكسيد الكربون ألفة أكبر بكثير للهيموجلوبين مقارنة بالأكسجين. لذلك، إذا كان هناك أكثر من تركيزات منخفضةيتسبب أول أكسيد الكربون، مقارنة بالأكسجين في الدم، في تراكم تدريجي لكربوكسي هيموغلوبين وانخفاض محتوى أوكسي هيموجلوبين.

وللاستخدام الناجح للأكسجين في حالات التسمم بأول أكسيد الكربون، يجب أن يكون تركيزه في الهواء أعلى بآلاف المرات من تركيز الغاز السام. يمكن للأكسجين بتركيزات عالية أن يحل محل ثاني أكسيد الكربون من الكربوكسيل هيموجلوبين Hbco المتكون. يعتبر استخدام الأكسجين لعلاج التسمم بأول أكسيد الكربون بمثابة علاج محدد.

يعمل كل من بيميجريد وهيدروكلوريد النالورفين وكبريتات البروتامين على مبدأ التضاد الوظيفي.

بيميغريديعتبر مضادًا للباربيتورات، ولذلك يستخدم في العلاج التسمم الحادهذه المواد والحبوب المنومة. يستخدم هيدروكلوريد نالورفين كترياق في حالات التسمم الحاد بالأدوية المسكنة (هيدروكلوريد المورفين، بروميدول، إلخ).

سلفات البروتامين- مضاد للهيبارين، ويستخدم كمضاد للتسمم بهذا المضاد للتخثر.

علاج حالات التسمم المختلفة مواد كيميائيةلا يمكن أن يقتصر الأمر على استخدام ترياق محدد فقط، على الرغم من أنها تلعب دورًا حاسمًا في كثير من الحالات.

فقط العلاج المعقدباستخدام طرق لتعزيز الطبيعية و إزالة السموم الاصطناعيةالكائن الحي، والترياق الموجود، وكذلك المسببة للأمراض و علاجات الأعراض، تهدف إلى حماية أعضاء ووظائف الجسم التي تتأثر بشكل انتقائي مادة سامة، سوف يساهم في أسرع تعافي للضحية.

علاج التسمم الحاد، 1982