Teoriat autoimmuunisairauksien esiintymisestä. Autoimmuunisairaudet: syyt ja mekanismit

Autoimmuunisairaudet ovat edelleen yksi kliinisen immunologian haastavimmista ongelmista. Jo lähes sata vuotta yksi Paul Ehrlichin muotoilemista immunologian tärkeimmistä dogmeista on ollut ajatus, että normaalisti immuunijärjestelmän ei pitäisi kehittää immuunivastetta omia kudoksiaan vastaan, koska se voi johtaa kehon kuolemaan. P. Ehrlich kutsui tätä "kauhua autotoxicukseksi". Tällä hetkellä tämä ilmiö tunnetaan nimellä "immuunitoleranssi", joka kehittyy alkion ja varhaisen postnataalisen ajanjakson aikana ja koostuu siitä, että kehossa luodaan olosuhteet, joissa immuunijärjestelmä ei reagoi autoantigeenien (itse-antigeenien) kanssa (tämä). on jo mainittu vastaavassa luvussa).

Siten autoimmuniteetille on ominaista toleranssin menetys (heikkeneminen, katoaminen) tai luonnollinen reagoimattomuus omaan antigeeneihin. Tämän seurauksena tuotetut autovasta-aineet ja/tai sytotoksiset solut johtavat taudin kehittymiseen.

Kuitenkin kyky immuunijärjestelmä Autoantigeenin tunnistaminen ei aina sisällä patologista potentiaalia. Esimerkiksi tärkeimmän omien molekyylien tunnistaminen immuunivasteen toteutuksen aikana, anti-idiotyyppinen vaste itse-idiotyyppejä vastaan ​​jne.; kaiken tämän ansiosta immuunijärjestelmä voi suorittaa päätehtävänsä immuunivalvontana.

Tällä hetkellä on kuvattu hyvin suuri määrä autoimmuunisairauksia. Oletetaan, että immuunijärjestelmä voi asianmukaisissa olosuhteissa kehittää immuunivasteen mitä tahansa autoantigeeniä vastaan.

Autoimmuunisairaudet jaetaan kahteen ryhmään:

• elinkohtainen - esimerkiksi myasthenia gravis, Hashimoton kilpirauhastulehdus, Gravesin tauti (tyreotoksikoosi diffuusilla struumalla) jne.;
• systeeminen (ei-elinspesifinen) - esimerkiksi systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma jne.

Autoimmuunisairaudet (epätäydellinen luettelo, jonka tarkoituksena on osoittaa tämän patologian esiintyminen melkein kaikilla lääketieteen erikoisaloilla)

• Systeeminen lupus erythematosus
• Nivelreuma
• Skleroderma
• Dermatopolymyosiitti
• Sekalaiset sairaudet sidekudos
• Sjögrenin oireyhtymä (sicca-oireyhtymä)
• Psoriasis
• Vitiligo
• Dermatitis herpetiformis
• Pemphigus vulgaris
• Rakkuloinen pemfigoidi
• Sairaus (Reiterin oireyhtymä)
• Selkärankareuma
• Multippeliskleroosi
• Akuutti (post)infektioperäinen polyneuriitti (Guillain-Barrén oireyhtymä)
• Myasthenia Gravis
• Hashimoton kilpirauhastulehdus (autoimmuuni)
• Gravesin tauti (tyreotoksikoosi, johon liittyy diffuusi struuma)
• Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus (tyyppi I)
• Lisämunuaisten autoimmuunisairaus (Addisonin tauti)
• Autoimmuuninen polyendokrinopatia
• Sarkoidoosi
• Idiopaattinen keuhkofibroosi
• Epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus
• Crohnin tauti (alueellinen enteriitti)
• Autoimmuuni gastriitti, tyyppi A
• Primaarinen sappikirroosi
• Krooninen aktiivinen hepatiitti
• Autoimmuuninen enteropatia
• Keliakia (gluteeniherkkä enteropatia)
• Glomerulonefriitti
• Goodpasturen oireyhtymä
• Autoimmuuniorkiitti
• Autoimmuuni hedelmättömyys
• Primaarinen antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä
• Autoimmuuninen uveiitti
• Sympaattinen oftalmia
• Autoimmuuninen sidekalvotulehdus
• Polyarteritis nodosa
• Jättisoluinen granulomatoottinen arteriiitti (polymyalgia rheumatica)
• Turmiollinen anemia
• Autoimmuuni hemolyyttinen anemia
• Autoimmuuninen trombosytopenia
• Autoimmuunineutropenia jne.

Vaikka useimmat noin 80 tunnistetusta autoimmuunisairaudesta ovat harvinaisia, ne vaikuttavat edelleen miljooniin ihmisiin maailmanlaajuisesti. Esimerkiksi Yhdysvalloissa 5 prosenttia väestöstä kärsii - noin 14 miljoonaa ihmistä. Ukrainassa teoreettisten laskelmien mukaan vaikutus on noin 2,3 miljoonaa ihmistä.

Joissakin tapauksissa autoimmuniteetin kehittyminen (toleranssin hajoaminen) voi olla ensisijainen ja toimia taudin kehittymisen syynä, toisissa, erityisesti pitkäaikaisissa kroonisissa sairauksissa (esimerkiksi krooninen pyelonefriitti, krooninen eturauhastulehdus jne.). ), se voi olla toissijaista ja olla seurausta taudista, sulkeen " noidankehä"patogeneesi.

Usein samalle potilaalle kehittyy useita autoimmuunisairauksia, erityisesti autoimmuunisia endokrinopatioita.

Autoimmuunisairaudet liittyvät usein lymfaattiseen liikakasvuun, lymfoidi- ja plasmasolujen pahanlaatuiseen lisääntymiseen, immuunikatotilaan - hypogammaglobulinemia, selektiivinen IgA-puutos, komplementin komponenttien puutos jne. Systeemiset autoimmuunisairaudet kehittyvät usein aikuisiässä.

Tällä hetkellä on esitetty noin kaksikymmentä teoriaa selittämään syitä toleranssin hajoamiseen ja sen seurauksena autoimmuniteetin kehittymiseen. Listataan tärkeimmät.

1. "Kiellettyjen" kloonien teoria. Tiedetään, että toleranssin induktion yhteydessä immuunijärjestelmän tietyissä kehitysvaiheissa (kypsymisessä) tapahtuu niiden T- ja B-lymfosyyttien eliminaatio (tuhoaminen), joilla on autoreaktiivisuus - kyky reagoida auto (itse)antigeenien kanssa. "Kiellettyjen" kloonien teorian mukaan syystä tai toisesta kateenkorvassa ja luuydintä Autoreaktiivisten T- ja B-lymfosyyttien täydellinen eliminaatio ei ole mahdollista, mikä voi tulevaisuudessa tietyissä olosuhteissa johtaa toleranssin hajoamiseen.

2. Sekvestroitujen (este)antigeenien teoria. Tiedetään, että tiettyjä kudoksia suojaavat histohemaattiset esteet (sukurauhaset, silmäkudokset, aivot, kilpirauhanen jne.). Tässä suhteessa, kun immuunijärjestelmä kypsyy, tällaisten kudosten antigeenit eivät joudu kosketuksiin lymfosyyttien kanssa eivätkä vastaavat solukloonit poistu. Kun histohemaattinen este hajoaa ja antigeenit pääsevät verenkiertoon, niiden omat immuunikompetenssit solut tunnistavat ne vieraiksi ja laukaisevat koko immuunivasteen mekanismin.

3. Immunologisen säätelyhäiriön teoria (Toleranssin säilyttäminen periferiassa).

• Suppressori-T-lymfosyyttien heikentynyt toiminta. Suppressori-T-solujen uskotaan tukahduttavan B-solujen kykyä tuottaa vasta-aineita omia kudoksiaan vastaan, mikä ylläpitää sietokykyä. Kun suppressori-T-solujen määrä tai toiminta vähenee, mahdollisesti autoreaktiiviset B-solut alkavat reagoida omakudoksen antigeeneihin, ja tuloksena olevat autovasta-aineet johtavat autoimmuunisairauden kehittymiseen.
• T-lymfosyyttiauttajien toimintahäiriö. Erityisesti sen kasvaessa voidaan luoda olosuhteet, jotka ovat suotuisat autoreaktiivisten B-lymfosyyttien vasteen alkamiselle omille antigeeneilleen, jopa normaalilla T-suppressoritoiminnalla. Elimistön autoimmuniteetin kehittymispotentiaali realisoituu siis normaalisti toimivien immunologisten säätelymekanismien ansiosta, mukaan lukien ennen kaikkea. T-lymfosyytit ovat suppressoreita ja auttajia.
• Viime vuosina on tullut yhä suositummaksi hypoteesi, jonka mukaan autoimmuunipatologia perustuu immuunisäätelyhäiriöihin, jotka johtuvat tyypin I ja II T-auttajalymfosyyttien sekä T-säätelysolujen vastaavien sytokiinien tuotannon häiriintymisestä.
• Laiminlyönti selittyy antigeenin esittelyn puuttumisella (tai riittämättömyydellä) tai T-solujen puuttumisella, joilla on vastaavan antigeenisen peptidin reseptori, joka sijaitsee MHC-molekyylin urassa. Nämä niin sanotut "reiät" T-soluvalikoimassa, jotka selittyvät sillä tosiasialla, että toleranssikypsymisen varhaisessa vaiheessa vastaavat autoreaktiivisten T-solujen kloonit poistuivat kateenkorvasta kloonaavasti.
• Anergia selittyy yhteisstimulaatiosignaalien puuttumisella. Tässä tapauksessa T-solu tunnistaa antigeenin tunnistussignaalillaan MHC-molekyylin urassa olevan antigeenin, mutta koska kostimuloivaa lisäsignaalia ei ole, tällainen T-solu käy läpi apoptoosin.
• Säätely selittyy erityisten säätelevien T-solujen (T-reg) olemassaololla, jotka pystyvät estämään T-auttajatyypin 1 ja T-auttajatyypin 2 toiminnan sytokiinien TGF ja IL-10 ansiosta. Lisäksi T-reg:n pinnalla on CTLA4-molekyyli, joka sitoutumalla APC:n pinnalla olevaan CD80/86-molekyyliin estää jälkimmäistä sitoutumasta T-lymfosyytin pinnalla olevaan CD28-molekyyliin. , mikä estää kostimuloivan signaalin. CTLA4-molekyyli puolestaan ​​välittää CD80/86-molekyylin kautta käänteisen signaalin antigeeniä esittelevään soluun, mikä lisää indoleamiini-2,3-dioksigenaasientsyymin ilmentymistä, mikä vähentää tryptofaanin määrää T-lymfosyytissä, jolloin tukahduttaa sen toimintaa.

4. Teoria idiotyyppi-anti-idiotyyppisten vuorovaikutusten rikkomisesta.

Nykyiset immuunivasteen mallit viittaavat siihen, että immuunijärjestelmä säätelee itseään ja voi reagoida omiin tuotteisiinsa tämän vasteen myöhemmällä tukahduttamisella tai stimulaatiolla. Tiedetään, että sairaiden ja terveiden ihmisten veriseerumissa voidaan havaita vasta-aineita omaa Ig:tä vastaan ​​(ensimmäinen ihmisestä löydetty tämäntyyppinen vasta-aine oli reumatekijä). Idiotyyppinen determinantti (idiotyyppi) liittyy läheisesti Ig-molekyylin aktiivisen keskuksen yksittäiseen rakenteeseen. Aluksi uskottiin, että autovasta-aineiden tuotanto omia Ig:itä vastaan ​​oli seurausta "itse"-tunnistuksen prosessin häiriöstä, ja tämä oli joko sairauden syy tai oire. Monet tutkijat löysivät kuitenkin myöhemmin terveiden lehmuspuiden veriseerumista antiimmunoglobuliineja, joiden perusteella he olettivat, että antiimmunoglobuliinien tuotanto oli pikemminkin fysiologinen kuin patologinen prosessi. Tältä pohjalta kehitettiin immuunijärjestelmän malli, jossa ohjaus- ja säätelyvaikutukset riippuvat monista vuorovaikutuksessa olevista komponenteista, ja antiimmunoglobuliineilla, jotka on suunnattu tietyn vasta-ainemolekyylin aktiivista keskustaa vastaan ​​(anti-idiotyyppiset vasta-aineet), on johtava rooli. Ehdotettiin (N. K. Erne, 1974), että idiotyyppisten determinanttien tunnistaminen ja anti-idiotyyppisen immuunivasteen kehittäminen on keskeinen mekanismi vasta-ainebiosynteesin säätelyssä ja säätelyssä. Tätä teoriaa kutsutaan immuunivasteen säätelyn verkkoteoriaksi.

Ernen teoriassa voidaan erottaa kaksi päämääräystä:

• Immunoglobuliinit sekä immunoglobuliinireseptorit antigeenireaktiivisten T- ja B-lymfosyyttien pinnalla sisältävät determinantteja, joilla on (auto-)antigeenisiä ominaisuuksia ja joita kutsutaan "idiotyypiksi" (idiotyyppiset determinantit);
• Lymfosyytit ovat jo olemassa kehossa ja pystyvät normaalisti tunnistamaan idiotyyppiset determinantit reseptoriensa avulla ja toteuttamaan anti-idiotyyppisen vasteen. Anti-idiotyyppinen vasta-aine voidaan myös tunnistaa ja tuottaa sitä vastaan ​​anti-idiotyyppisiä vasta-aineita, kunnes immuunivaste laantuu. Uskotaan, että idiotyyppi ja anti-anti-idiotyyppi ovat identtisiä rakenteita.

Viimeaikaiset tutkimukset vahvistavat tärkeä rooli idiotyyppi-anti-idiotyyppiset vuorovaikutukset immuunivasteen säätelyssä. On tarpeen korostaa seuraavia pääsäännöksiä:

• Anti-idiotyyppinen vaste kehittyy samanaikaisesti normaalin immuunivasteen kanssa vieraita vasta-aineita vastaan;
• idiotyyppi - anti-idiotyyppiset vuorovaikutukset määräävät sekä lymfosyyttien stimulaation että suppression mahdollisuuden anti-idiotyyppisten vasta-aineiden vaikutuksen alaisena. Nämä tiedot huomioon ottaen käy selväksi, että anti-idiotyyppinen vaste, joka kehittyy samanaikaisesti tavanomaisen immuunivasteen kanssa, stimuloi tai inhiboi ensimmäistä tietyistä olosuhteista riippuen, varmistaa sen itsesäätelyn palautetyypin mukaan.

Siten kun immuunivaste ilmenee, kehittyy vasta-aineita, immuunikomplekseja ja/tai soluvälitteinen immuunivaste. Näiden immunopatologian välittäjien tasapainottamiseksi ja niiden "työskentelyn" estämiseksi omia kudoksia vastaan ​​aktivoituu samanaikaisesti säätelymekanismi, joka on monimutkainen T-, B-solujen ja vasta-aineiden verkosto, joka koordinoituu anti-idiotyyppisenä immuunivasteena. . Tämä mekanismi tarjoaa tarvittavan hallinnan estämään kohde-elinten vaurioituminen "isäntä" kehon omassa kehossa tuottamien lukemattomien immuunivasteiden aikana.

Edellä olevan perusteella on selvää, että idiotyyppi-anti-idiotyyppisten vuorovaikutusten katkeaminen edistää autoimmuunisairauksien kehittymistä.

5. Teoria B-lymfosyyttien polyklonaalisesta aktivaatiosta. On havaittu, että monet kemialliset tai biologinen luonne niillä on kyky indusoida B-lymfosyyttien aktivaatio, mikä johtaa niiden lisääntymiseen ja vasta-ainetuotantoon. Tällaiset vasta-aineet kuuluvat pääsääntöisesti luokan M immunoglobuliineihin. Mikäli autoreaktiiviset autovasta-aineita tuottavat B-lymfosyytit läpikäyvät polyklonaalisen aktivaation, on autoimmuunisairauden kehittyminen mahdollista.

Polyklonaaliset B-lymfosyyttiaktivaattorit lipopolysakkaridi Puhdistettu tuberkuliiniproteiini Proteiini A Staphylococcus aureus Lipidi A:hen liittyvät proteiini-T-solut ja makrofagilymfokiinit Fc-fragmentti Ig

Proteolyyttiset entsyymit (esim. trypsiini) Polyanionit (esim. dekstraanisulfaatti) Antibiootit (esim. nystatiini, amfoterisiini B) Mykoplasma

6. Teoria autoimmuniteetin kehittymisestä superantigeenien vaikutuksen alaisena.

Bakteerien superantigeenit saavat nimensä, koska ne pystyvät aktivoimaan suuria määriä T- ja B-lymfosyyttejä näiden solujen antigeenispesifisyydestä riippumatta. Edellä mainittiin, että antigeenintunnistuksen klassisessa versiossa T-auttaja aktivoituu T-solun antigeenintunnistusreseptorin (TAGR) ja antigeeniä esittelevän solun (APC) esittämän peptidin vuorovaikutuksen vaikutuksesta. yhdessä tärkeimmän luokan II molekyylin kanssa. Tässä tapauksessa vain yksi (tai useita) T-auttajalymfosyyttejä voidaan aktivoida. Auttaja-T-lymfosyyttien aktivaatio superantigeenien vaikutuksen alaisena tapahtuu täysin eri tavalla. Tässä tapauksessa antigeeniä esittelevä solu ei ota superantigeenia vastaan, eikä se käy läpi normaalia pilkkomista (prosessointia) peptidin muodostamiseksi. Tässä tapauksessa superantigeeni ohittaa tämän spesifiselle tunnistamiselle välttämättömän vaiheen ja sitoutuu epäspesifisesti T-solutunnistusreseptorin beeta-ketjun vaihtelevaan osaan sen antigeenispesifisen alueen (kohdan) ulkopuolella. Tapahtuu antigeeniä esittelevän solun tärkeimmän molekyylien omituinen ristisitoutuminen T-solun tunnistusreseptorin kanssa. Tällaisen auttaja-T-lymfosyyttien aktivointimekanismin tapauksessa suuren määrän niistä samanaikainen aktivointi on mahdollista.

Täten, erottuvia piirteitä T-lymfosyyttien stimulaatio superantigeenien vaikutuksen alaisena ovat seuraavat:

1. Tätä varten ei ole tarvetta pilkkoa (prosessoida) antigeeniä antigeeniä esittelevässä solussa;
2. Tällainen stimulaatio ei riipu HLA-kompleksimolekyylien ja T-solujen tunnistusreseptorin antigeenispesifisyydestä;
3. Superantigeeni pystyy stimuloimaan 103-104 kertaa enemmän lymfosyyttejä kuin prosessoitu antigeeni;
4. Allogeeninen (vieras) superantigeeni voi stimuloida sekä auttaja (CD4+) että tappaja (CD8+) T-lymfosyyttejä;
5. Autologinen (itse) superantigeeni voi stimuloida vain T-lymfosyyttejä-auttajia (CD4);
6. T-lymfosyyttien täysimääräinen stimulointi vieraalla superantigeenilla edellyttää lisä-, kostimuloivaa signaalia.

Staphylococcus aureukselle on kuvattu vieraita superantigeenejä (enterotoksiinit A, B, C jne., toksinen sokkioireyhtymä aiheuttava toksiini, eksfoliatiiviset toksiinit). Streptococcus pyogenes (erytrogeeninen toksiini, toksiinit A, B, C, D); Mycoplasma arthritidikselle. Näiden superantigeenien vaikutuksesta seuraavat sairaudet (tilat) voivat kehittyä: ruokamyrkytys, toksinen sokkioireyhtymä, suomuinen iho, Reumakuume, niveltulehdus jne.

On myös osoitettu, että jotkin kasvainvirukset, jotka sijaitsevat solugenomissa proviruksen muodossa, voivat koodata superantigeeninä toimivan proteiinin tuotantoa, joka aiheuttaa T-lymfosyyttien stimulaatiota.

Tarkastellaan kolmea mahdollista mekanismia superantigeenien osallistumiselle autoimmuunisairauksien kehittymiseen.

A. Autoreaktiivisten T-lymfosyyttien aktivointi. On osoitettu, että superantigeenit voivat suoraan aktivoida autoreaktiivisia T-lymfosyyttejä, jotka sitten siirtyvät vastaaviin kudoksiin ja aiheuttavat autoimmuunihäiriöt, jotka tuottavat sytokiineja ja/tai toteuttavat tappavansa.

B. Autoreaktiivisten B-lymfosyyttien aktivointi. Se suoritetaan johtuen siitä, että superantigeeni sitoo B-lymfosyyteissä olevan HLA-luokan II kompleksin molekyylejä T-soluantigeenin tunnistusreseptorimolekyyliin. Tässä tapauksessa T-lymfosyyttien aktivaatio tapahtuu ilman spesifistä antigeenin tunnistusta, mutta ei-spesifisesti superantigeenin vaikutuksen alaisena. Tällainen T-lymfosyytti tuottaa kuitenkin sopivia sytokiinejä, jotka saavat aktivoituneen autoreaktiivisen B-lymfosyytin alkamaan tuottaa autovasta-aineita. Jälkimmäiset muodostavat immuunikomplekseja ja kudoksiin asettuessaan aiheuttavat niiden vaurioita. On mahdollista, että B-lymfosyytit voivat aktivoitua myös oman antigeeniä tunnistavan immunoglobuliinireseptorinsa kautta.

B. Antigeeniä esittelevien solujen aktivointi. Superantigeenit voivat aktivoida antigeeniä esitteleviä soluja, kuten makrofageja. Tämä johtaa sytokiinien, superoksidianionien ja muiden tulehdusvälittäjien vapautumiseen. Makrofagien aktivaatio voi myös johtaa antigeenien heikentyneeseen pilkkomiseen (käsittelyyn), jonka jälkeen autoantigeenit esitellään autoreaktiivisille T-lymfosyyteille.

7. Geneettisen alttiuden teoria. Nykyajan tietojen mukaan autoimmuunisairauksien kehittymiselle on olemassa geneettisesti määrätty taipumus. Tätä taipumusta säätelee vähintään kuusi geeniä, jotka sijaitsevat eri kromosomeissa. Jotkut niistä sijaitsevat ihmisen suuressa hi(HLA), jonka rooli immuunivasteen toteuttamisessa on ensiarvoisen tärkeä.

On osoitettu, että useimmat autoimmuunisairaudet liittyvät seuraavien antigeenien esiintymiseen ihmisen HLA-fenotyypissä: DR2, DR3, DR4 ja DR5. Esimerkiksi nivelreuma liittyy HLA-DR4:ään, Hashimoton kilpirauhastulehdus HLA-DR5:een, multippeliskleroosi HLA-DR2:een, systeeminen lupus erythematosus HLA-DR3:een.

On myös todistettu, että autoimmuunisairaudet kehittyvät naisilla paljon useammin kuin miehillä. Esimerkiksi systeemisen lupus erythematosuksen ilmaantuvuus naisilla on 6-9 kertaa suurempi kuin miehillä. Sukupuolihormonien uskotaan olevan tärkeä rooli tässä tapauksessa.

Geneettisen alttiuden teorian puitteissa on esitetty useita hypoteeseja selittämään HLA-kompleksituotteiden osallistumista sairauksien patogeneesiin yleensä ja erityisesti autoimmuunisairauksiin.

A. Reseptorihypoteesin mukaan, yksi varhaisimmista, tietyt HLA-antigeenit ovat virusreseptoreita, mikä helpottaa niiden kiinnittymistä ja tunkeutumista soluun. Tällä hypoteesilla on monia argumentteja sekä sen puolesta että vastaan. Esimerkiksi sairauden, jolla on ilmeinen virusperäinen etiologia, kuten polio, sekä kanssa tarttuva mononukleoosi Merkittävää korrelaatiota HLA-antigeenien kanssa ei havaita.

B. Hypoteesi autologisen, itsensä, antigeenin (muuttuneen minän) modifikaatiosta (muutoksesta). Tämän hypoteesin mukaan immuunijärjestelmä tunnistaa muunnetun autologisen antigeenin ei-itsenä, mikä johtaa toleranssin hajoamiseen.

B. Hypoteesi hypoteettisen Ir-geenin vaikutuksesta alttiuteen sairauksille (heikentynyt antigeenideterminanttien valinta, "aukkojen" esiintyminen T-lymfosyyttien repertuaarissa, heikentynyt T-lymfosyyttien välittämä suppressio).

D. Hypoteesi ei-klassisen geenikartoituksen vaikutuksesta HLA-järjestelmässä. Esimerkiksi geenit HSP-70, TNF, C4A, C2 puutos liittyvät systeemiseen lupus erythematosukseen ja pyogeeniseen infektioon.

8. Molekylaarisen mimikriin teoria. Termiä "mimikri" ehdotettiin kerran selittämään joidenkin mikro-organismien antigeenisten determinanttien samankaltaisuus ja identiteetti isännän antigeenideterminanttien kanssa, ja siksi immuunijärjestelmä ei tunnista niitä, mikä määrää kehityksen. tarttuva tauti. Tällä hetkellä molekyylimimikrien teoria on muuttunut ja se esitetään kahdessa versiossa.

V. Teorian ensimmäisen version mukaan joillakin mikro-organismeilla on itse asiassa ristireaktiivisuus isännän antigeenideterminanttien kanssa, ei ehkä identiteetin, vaan melko selvän samankaltaisuuden (homologian) vuoksi. Tällä seikalla on oma selityksensä. Itse asiassa immuunijärjestelmän tärkein (ja ilmeisesti alkuperäinen) tehtävä on suojata kehoa infektioilta. Tätä tarkoitusta varten immuunijärjestelmän pääsolut - T- ja B-lymfosyytit - on varustettu hyvin erilaisen spesifisyyden omaavilla, joiden avulla ne voivat tunnistaa kaikki kehoon päässeet tartunta-aineet.

Tunnistettuaan vieraan tekijän immuunijärjestelmä puolustaa itseään kahdella päämekanismilla: 1) humoraalisten vasta-aineiden tuotanto; 2) sytotoksisten T-lymfosyyttien muodostuminen. Ensimmäisessä puolustusmekanismissa vasta-aineet hyökkäävät solunulkoisiin tartunta-aineisiin ja niiden toksiineihin muodostaen immuunikomplekseja; toisella mekanismilla, pelastaakseen koko organismin, sytotoksisten T-lymfosyyttien on tuhottava omat solunsa, joihin solunsisäiset patogeenit ovat piilossa.

Siten immuniteetilla tartunnanaiheuttajia vastaan ​​on melko usein immunologinen komponentti, joko immuunikompleksien muodossa tai sytotoksisten T-lymfosyyttien muodossa. Tästä seuraa, että immuunijärjestelmän on infektionvastaista vastetta kehitettäessä "valittava" se voima, jolla se puolustaa itseään: vasteen on oltava riittävä taudinaiheuttajan poistamiseksi, mutta elimistölle vaaraton. Tämä tasapaino riippuu monista olosuhteista: a) infektion vakavuudesta ja kestosta; b) patogeenin vahingollinen vaikutus ja immuunivasteen aste; c) niiden isäntäsolujen lukumäärä ja merkitys, jotka tuhoutuivat yritettäessä eliminoida solunsisäinen patogeeni.

Mikro-organismit ilmentävät erilaisia ​​antigeenejä, jotka ovat samanlaisia, elleivät identtisiä isäntäantigeenien kanssa. Jos kaikki T- ja B-lymfosyytit, jotka pystyvät reagoimaan näiden antigeenien kanssa, eliminoituisivat toleranssijakson aikana, immuunijärjestelmän suojakyvyssä olisi suuria aukkoja, jolloin nämä mikro-organismit voisivat tunkeutua kehoon esteettömästi. Näin ei kuitenkaan ole, joten ne T- ja B-lymfosyytit, jotka tunnistavat tartunta-aineita, joiden antigeenit ovat samankaltaisia ​​kuin isäntäantigeenit (ristireagoivat antigeenit), voivat reagoida omien solujensa kanssa, eli niillä on autoreaktiivisuutta.

Siten, kun toleranssi luodaan alkion ja varhaisen postnataalisen ajanjakson aikana, autoreaktiivisten T- ja B-lymfosyyttien täydellistä tuhoa ei tapahdu. Säilyttämällä autoreaktiivisia T- ja B-lymfosyyttejä elimistö lisää immuunijärjestelmän kykyä vastustaa tartunta-aineita, joilla on samanlaiset antigeeniset rakenteet. Ja tämän seurauksena suojaavan infektioita estävän immuunivasteen kehittyminen tietyissä olosuhteissa voi johtaa autoimmuunivasteen kehittymiseen.

On kuitenkin pidettävä mielessä, että autoimmuunivaste (etenkin humoraalisten autovasta-aineiden tuotannon muodossa infektiotautien jälkeen) ei aina pääty autoimmuunisairauden kehittymiseen.

B. Molekyylimimikrien teorian toisen version mukaan isännän omia (auto-, itse-)antigeenejä voidaan modifioida eri tekijöiden vaikutuksesta: pitkittynyt altistuminen tartunta-aineille, vapaiden radikaalien vaikutus. N0, ksenobiootit, lääkkeet, altistuminen ympäristötekijöille (ionisoiva ja ultraviolettisäteily, altistuminen matalat lämpötilat ja niin edelleen.). Tällaisten vaikutusten seurauksena autoantigeenit muuttuvat ja immuunijärjestelmä tunnistaa ne vieraiksi (ei-itseksi). Tuotetut autovasta-aineet ja sytotoksiset lymfosyytit eivät sitoudu vain modifioituihin autoantigeeneihin, vaan myös todellisiin autoantigeeneihin saman ristireaktiivisuuden (mimikri, samankaltaisuus) ansiosta.

Kaikki ne efektorimekanismit, joilla immuunijärjestelmä suojaa elimistöä eksogeenisiltä interventioilta - humoraaliset vasta-aineet, immuunikompleksit, sytotoksiset T-lymfosyytit ja sytokiinit - osallistuvat autoimmuunisairauksien kudosvaurioiden immunologisiin mekanismeihin. Patologisen prosessin kehityksessä nämä tekijät voivat toimia sekä erikseen että yhdessä.

klo suoraa toimintaa autovasta-aineet kehon soluissa ja kudoksissa, yleensä komplementtijärjestelmä aktivoituu, mikä edistää niiden tuhoamista. Vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen lyysin mekanismi on mahdollista "kytkeä päälle", ts. K-solujen osallistuessa. Joissakin tapauksissa toiminnallisesti tärkeitä solureseptoreita vastaan ​​suunnatut autovasta-aineet stimuloivat tai estävät erikoistuneen solun toimintaa tuhoamatta sitä.

Siinä tapauksessa, että muodostuu kiertäviä immuunikomplekseja, jotka koostuvat autoantigeenistä ja autovasta-aineista, eri syistä voivat aiheuttaa niiden sedimentaatiota mikroverisuonistoon erilaisia ​​elimiä(munuaiset, nivelet, iho jne.) tai hemodynaamisesti rasittuneilla alueilla, joilla on voimakas turbulentti virtaus (haaroittumukset, suurten suonten purkautuminen jne.). Paikoissa, joissa immuunikompleksit kerääntyvät, komplementti aktivoituu, granulosyytit ja monosyytit kerääntyvät erittäen erilaisia ​​entsyymejä. Kaikki tämä johtaa solujen kuolemaan "shokki" elimessä ja tulehduksen kehittymiseen.

Sytotoksisten T-lymfosyyttien kypsyminen johtaa niiden kerääntymiseen vaurioituneeseen kudokseen (perivaskulaarinen infiltraatio), minkä jälkeen kehittyy tappava vaikutus, joka houkuttelee suuren määrän tulehdussoluja.

Autoimmuunitautien kehittymiseen liittyy pääsääntöisesti immuunimekanismit, jotka vastaavat immuunireaktiotyyppejä I, III ja IV Gehlin ja Coombsin luokituksen mukaan.

Itseantigeenejä (peptidejä) tuottavat antigeeniä esittelevät solut prosessoimalla nielaisettuja solufragmentteja (esim. apoptoottisia kappaleita), ja niitä voivat esittää HLA-luokan I tai luokan II molekyylit. Solunsisäisten autopeptidien esittely HLA-luokan I molekyylien toimesta edistää autosytotoksisten T-lymfosyyttien kypsymistä; puolestaan ​​solunulkoisten autopeptidien esittely HLA-luokan II molekyylien toimesta edistää autovasta-aineiden kypsymistä.

SISÄÄN viime vuodet Solujen ja kudosten autoimmuunivaurioiden kehittämisessä kiinnitetään paljon huomiota proinflammatorisiin sytokiineihin - IL-1, alfa-ONF, gamma-INF, IL-2 sekä apoptoosimekanismien sisällyttämiseen. Nykyään on todisteita siitä, että autoimmuunikudosvauriot voidaan toteuttaa Fas + FasL:n epäspesifisen sitoutumisen ja apoptoosin aktivoitumisen mekanismin kautta. Tämä johtuu siitä, että Fas-reseptori ilmestyy solujen, esimerkiksi haiman B-solujen ja oligodendrosyyttien pinnalle erilaisten ärsykkeiden (ensisijaisesti sytokiinien) vaikutuksesta. FasL:ää ilmentävät autoreaktiiviset T-lymfosyytit voivat sitoutua Fas-reseptoriin ja indusoida kohdesolujen apoptoottisen kuoleman.

Myös seuraavat havainnot ovat mielenkiintoisia. Uskotaan, että FasL:n konstitutiivinen (alku)ekspressio etuoikeutettujen elinten (esimerkiksi silmät, kivekset) solujen pinnalla on suojaavaa, mikä mahdollistaa apoptoosin induktion Fas-positiivisissa lymfosyyteissä, kun ne tulevat vastaaviin kudoksiin. Mutta Fas-reseptorin ja Fas-ligandin läsnäolo saman solun pinnalla voi olla syynä tällaisen solun autokriiniseen itsemurhaan. Samanlaista mekanismia pidetään yhtenä syynä Hashimoton tyreoidiitin kehittymiseen (tyrosyyteissä on FasL, ja tietyillä vaikutuksilla Fas-reseptorit alkavat ilmentyä voimakkaasti kilpirauhasen kalvolla).

Autovasta-aineiden esiintyminen ei sinänsä viittaa taudin kehittymiseen. Matalissa tiittereissä autovasta-aineita löytyy jatkuvasti terveiden yksilöiden veren seerumista, ja ne osallistuvat homeostaasin ylläpitämiseen, aineenvaihduntatuotteiden poistumisen varmistamiseen, idiotyyppiseen hallintaan ja muihin fysiologisiin prosesseihin.

Esitettyjen tietojen perusteella voimme määritellä käsitteet "autoimmuuniprosessi" ja "autoimmuunisairaus".

Autoimmuuniprosessi (autoimmuniteetti)– tämä on immuunivasteen muoto, jonka autoantigeeniset tekijät aiheuttavat normaaleissa ja patologisissa olosuhteissa; on yksi homeostaasia ylläpitävistä mekanismeista. Autoimmuuniprosessien vakavuus normaaleissa olosuhteissa on merkityksetön.

Autoimmuuni sairaus on patologinen prosessi, jonka patogeneesissä autovasta-aineilla ja/tai solun autoimmuunivasteella on tärkeä rooli.

L. Vitebsky (1961) muotoili merkit, joiden perusteella tietty sairaus voidaan luokitella autoimmuunisairauksiksi.

1. Autovasta-aineiden tai sytotoksisten T-lymfosyyttien läsnäolo, joka on suunnattu sairauteen liittyvää antigeeniä vastaan.
2. Autoantigeenin tunnistaminen, jota vastaan ​​immuunivaste on suunnattu.
3. Autoimmuuniprosessin siirto käyttämällä seerumia, joka sisältää vasta-aineita tai sytotoksisia T-lymfosyyttejä.
4. Mahdollisuus luoda ottamalla käyttöön autoantigeeni sairauden kokeellinen malli, jossa kehittyy vastaavat taudille ominaiset morfologiset poikkeavuudet.

Autoimmuunisairauksien immunolaboratoriodiagnoosin yleiset periaatteet perustuvat seuraaviin ominaisuuksiin:

• spesifisten autovasta-aineiden läsnäolo;
• Spesifisen soluherkistymisen läsnäolo (havaittu käyttämällä blastitransformaatioreaktiota - RBT ja leukosyyttien migraation estotestiä vastaavan autoantigeenin läsnä ollessa);
• kohonneet gammaglobuliini- ja/tai IgG-tasot;
• Muutokset T-auttajien, T-suppressorien ja T-säätelysolujen lukumäärässä, mikä johtaa toleranssin hajoamiseen;
• C3- ja C4-komplementtikomponenttien tason lasku;
• Immuunikompleksien kerääntymät sairastuneisiin kudoksiin (IgG, IgM, C3, C4 ja fibriini);
• Imfoidisolujen infiltraatio vahingoittuneisiin kudoksiin;
• HLA-fenotyypin määritys.

Normaaleilla eläimillä autologisten proteiinien (ilman immuunivasteen vahvistimia) tai autoantigeenien vapautuminen verenkiertoon vaurioituneista kudoksista ei toimi laukaisevana tapahtumana autoimmuunipatologian kehittymiselle.
^

Tekijät, jotka aiheuttavat alttiutta autoimmuuniprosesseille

Usein geneettinen taipumus liittyy MHC-geeneihin. Elinspesifisissä tapauksissa antigeenit B8 ja DR3 havaitaan todennäköisemmin.

Insuliiniriippuvaisen diabeteksen kehittymiselle alttius tai vastustuskyky määräytyy HLA-DQ-molekyylin asemassa 57 olevan jäännöksen eron perusteella (resistenssi johtuu asparagiinihappojäännöksen läsnäolosta, taipumus johtuu valiinin läsnäolosta, seriini- tai alaniinijäännökset).

Ei-geneettisten tekijöiden joukossa sukupuoli (yleensä naiset saavat näitä sairauksia useammin) ja ikä (iän myötä taudin kehittymisen todennäköisyys kasvaa).
^

Autoimmuuniprosessien aktivoitumismekanismit

• 
  keskeinen hermosto,
• 
  sisäiset ympäristöt silmät,
• 
  kivesten sisäosat,
• 
  kilpirauhasen follikkelit jne.

• 
  "sympaattinen oftalmia" (patologian osallisuus terve silmä tulehdusprosessin kehittyessä loukkaantuneessa silmässä),
• 
  molempien kivesten vauriot autoimmuuniorkiitissa, jotka ovat alkaneet toisen kiveksen vauriosta.

Siten autoimmuuniprosessin induktio vaatii yhdistelmän:

• 
  immunisointi "este-antigeenillä",
• 
  vaikutukset immuunijärjestelmään aiheuttaen Th1-solujen hyperaktivoitumista.

Leesion soluluonteen tapauksessa tilanne on toinen, koska kehon immunologisesti "etuoikeutetuilla" alueilla on soluja, jotka ilmentävät Fas-ligandia, joka suojaa niitä Fas-reseptorilla aseistautuneiden sytotoksisten T-solujen hyökkäyksiltä.

2.Somaattisista soluista tulee antigeeniä esitteleviä soluja.

Normaalisti kehon solut (antigeeniä esitteleviä soluja lukuun ottamatta) eivät ilmennä MHC-luokan II molekyylejä, eivätkä T-auttajasolut tunnista niitä. Jos tiettyjen elinten solut alkavat ilmentää näitä molekyylejä, niistä tulee potentiaalinen kohde omalle immuunijärjestelmälleen.

Esimerkkejä tähän mekanismiin liittyvistä sairauksista ovat insuliinista riippuvaiset diabetes, tyrotoksikoosi, autoimmuunihepatiitti.

Syitä MHC-luokan II molekyylien epätavalliseen ilmentymiseen ei tunneta. Näiden molekyylien lisääntynyt ilmentyminen ja niiden esiintyminen epätavallisia paikkoja voi aiheuttaa interferonia.

JOS on Th1-solujen päätuote, mikä saattaa selittää Freundin täydellisen adjuvantin kyvyn indusoida autoimmuuniprosesseja. Kaikissa tämäntyyppisen sairauden tapauksissa indusoituu solutyyppinen autoimmuuniprosessi.

3. Antigeeninen mimikri.

Bakteereilla on antigeenideterminantteja, jotka reagoivat ristiin normaalien antigeenien kanssa. Normaalisti esikäsittelemättömät autoreaktiiviset kloonit eivät aktivoidu, koska ammattimaisissa maatalous-teollisissa komplekseissa on autoantigeenejä alhaiset pitoisuudet, ja ei-ammattimaisissa APC:issä ei ole kostimulatorisia molekyylejä. Ristireaktiivisen bakteeriantigeenin esiintyminen suurina määrinä johtaa autoreaktiiviset kloonit aktiiviseen tilaan.

Toinen mekanismi on myös mahdollinen. Normaalisti autoreaktiiviset B-lymfosyytit eivät tuota vasta-aineita, koska niiltä puuttuu T-auttaja-apu. Mutta APC:nä B-lymfosyytti vangitsee ristiin reagoivan bakteeriantigeenin, hajottaa sen fragmenteiksi, esittelee nämä fragmentit, ja niiden joukossa voi olla vieras, johon T-solut reagoivat. Tämän seurauksena ei-autoreaktiiviset T-auttajasolut alkavat auttaa autoreaktiivisia B-lymfosyyttejä.

Immunodominantti antigeeni A-ryhmän streptokokit on -D-N-asetyyliglukosamiini. Sama sokeri määrittää keratiinimolekyylin spesifisyyden epiteelisoluissa. A-ryhmän streptokokkien aiheuttama infektio voi johtaa vasta-aineiden muodostumiseen, jotka voivat reagoida epiteelisolujen kanssa ja vahingoittaa niitä. Onneksi useimmissa tapauksissa keratiinimolekyylit eivät ole streptokokkien vasta-aineiden toiminnan ulottumattomissa, koska ne peittyvät siaalihapon vaikutuksesta.

1. 
   Vasta-aineita vastaan pneumokokkipolysakkaridi ristireagoivat joidenkin sydämen ja munuaisten kudosantigeenien kanssa.
2. 
   Haavaisessa paksusuolitulehduksessa havaitut vasta-aineet ovat vuorovaikutuksessa joidenkin kantojen kanssa E. coli.
3. 
   Sydänlihaksen autoimmuunivaurio Chagasin taudissa liittyy ristiin reagoivien vasta-aineiden induktioon Trypanosoma cruzi.
4. 
   Selkärankareumassa - solukomponenttien välinen ristireaktiivisuus Klebsiela ja HLA-B27-molekyyli.
5. 
   Yleisiä epitooppeja löytyy TSH-reseptoreista ja Yersinia.

Hapteenien lisääminen johtaa epitooppien muodostumiseen, jotka sisältävät hapteenin lisäksi osan proteiinimolekyylistä. Jos T- ja B-solureseptorit tunnistavat ristiin normaalit autologiset epitoopit, kehittyy autoimmuunireaktio.

-metyyli-DOPA indusoi autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa, jossa D (Rh)-antigeenin molekyylit tulevat vasta-aineiden kohteiksi.

Penisilliinamidi ja prokaiiniamidi aiheuttavat systeemistä autoaggressiota lupus-oireyhtymään asti.

Isoniatsidi voi aiheuttaa antinukleaaristen vasta-aineiden muodostumista kliiniset ilmentymät polyartriitin muodossa.

-adrenergiset agonistit – status astmaattinen.

Kuitenkaan ei ole olemassa tiukkaa näyttöä suorasta yhteydestä autoimmuuniprosessin induktion ja autoantigeenien muuntumisen välillä.

5. Negatiivisen valinnan prosessin rikkominen.

Negatiivisen valinnan prosessin häiriintyminen kateenkorvassa tai periferiassa voi johtaa autoimmuunikloonien epätäydelliseen eliminoitumiseen. Syynä tähän voi olla toimintahäiriö dendriittisoluja, jotka teurastavat autoimmuunikloonit.

Hiirillä, joilla on mutaatioita Fas-reseptorin ja Fas-ligandin määräävissä geeneissä, muodostuu lupus-oireyhtymä, johon liittyy vaskuliittia, autovasta-aineiden kertymistä ja munuaisvaurioita. Ilmeisesti Fas-riippuvaisen apoptoosin eston vuoksi autoreaktiivisia klooneja ei teurastu sekä kateenkorvassa että periferiassa.

Systeemisessä lupus erythematosuksessa apoptoosin mekanismi ei ole heikentynyt, mutta se voidaan tukahduttaa aktivoituneiden solujen syntetisoiman Fas-reseptorin liukoisen muodon kertymisen vuoksi kudosnesteisiin.

6. Lisääntynyt CD5-aktiivisuus + -B1-solut.

Mutaatiota kantavissa hiirissä minä (koi syönyt - koi syönyt), B1-solujen pitoisuus lisääntyy, niiden IgM-autovasta-aineiden tuotanto lisääntyy DNA:lle, granulosyyttien ja muiden autologisten solujen antigeenit ja seurauksena on kuolemaan johtavan autoimmuunipatologian kehittyminen.

Leesion (yleensä systeeminen) kehittymismekanismi voidaan esittää seuraavasti: B1-solut tuottavat pienen määrän autovasta-aineita. Autovasta-aineet ovat vuorovaikutuksessa antigeenien kanssa muodostaen immuunikomplekseja. Makrofagit vangitsevat nämä kompleksit, pilkkoutuvat ja fragmentit, mukaan lukien vasta-aineidiotyypit, esitetään. Autoreaktiiviset T-solut aktivoituvat ja alkavat auttaa B-soluja, jotka tuottavat autovasta-aineita.

7. Autoreaktiivisten B-lymfosyyttien suora aktivointi .

Epstein-Barr-virus ja bakteerikuoren lipopolysakkaridit kykenevät aktivoimaan eliminoimattomia autoreaktiivisia B-lymfosyyttejä ilman T-solujen apua (mutta vasta-ainetiitteri on alhainen ja affiniteetti alhainen).
^

Autoimmuunivaurioiden immunologiset mekanismit

• 
  vasta-aineriippuvainen sytotoksisuus – tyypin II yliherkkyys (hemolyyttinen anemia ja muut verisolujen autoimmuunivauriot),
• 
  immunokompleksi – tyypin III yliherkkyys (systeeminen lupus erythematosus),
• 
  stimuloiva (autovasta-aineet TSH-reseptoreille tyrotoksikoosissa).

Solutyyppiset autoimmuuniprosessit ovat yleensä vakavampia ja vähemmän herkkiä terapeuttisille vaikutuksille.

Autoimmuunivaurioiden solumekanismien tärkeimmät muunnelmat ovat sytotoksinen - CD8+ -solujen välittämä sytolyysi (insuliiniriippuvainen diabetes mellitus) sekä hormonikorvaushoito - makrofagien (aktivoitu Th1) ja niiden tuotteiden aiheuttama tuhoutuminen, jonka seurauksena muodostuu krooninen pesäke. immuunitulehdus (multippeliskleroosi ja nivelreuma).

Sytotoksisen mekanismin avulla vaurio on paikallisempaa, vähemmän tuhoava, ja seuraukset liittyvät sairastuneiden solujen ainutlaatuisuuteen (diabetes mellitus). Hormonikorvaushoidon kehittyessä patologiaan liittyy merkittäviä määriä kudosta, ja vauriot ovat selvempiä.
^

Autoimmuunisairauksien päätyypit

(E. Vitebskyn mukaan).

• 
  vasta-aineet on havaittava;
• 
  antigeeni, jonka kanssa ne reagoivat, voidaan tunnistaa ja eristää;
• 
  on mahdollista indusoida vasta-aineita autoantigeenille koe-eläimissä ja siten kehittää sairaus vastaavilla oireilla.

Autoantigeenin (se on solujen normaali komponentti) jatkuvan säilymisen vuoksi autoimmuunisairaudet ovat aina pitkittyneitä ja merkkejä itsensä ylläpitämisestä. Sairaus on immuunireaktioiden kehittymisen lakien alainen. Siksi immuunivastetta heikentäviä tekijöitä on terapeuttinen vaikutus ja immunostimulantit tukevat patologista prosessia.

Erot systeemisten ja elinspesifisten autoimmuunisairauksien välillä.

On tyypillistä, että spektrin toisessa päässä olevat autoimmuunisairaudet esiintyvät usein yhdessä. Eri alueiden taudit yhdistyvät suhteellisen harvoin.

Kilpirauhasen autoimmuunivauriot.

• 
  Hashimoton kilpirauhastulehdus,
• 
  primaarinen myksedeema,
• 
  tyrotoksikoosi ( Gravesin tauti tai Gravesin tauti).

Tyreotoksikoosissa autoantigeeni on kilpirauhasta stimuloivan hormonin solukalvoreseptori. Autovasta-aineiden vuorovaikutus sen kanssa stimuloi soluja, mikä ilmenee hypertyreoosina.

Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus (tyypin I diabetes mellitus)

Pääasiallinen immuunivaurion mekanismi on solujen aiheuttama sytotoksisten CD8 + lymfosyyttien aktiivisuus.

Autoantigeenin (autoantigeenien) luonnetta ei ymmärretä selvästi. Tärkeimmät "ehdokkaat" rooliinsa ovat solunsisäinen glutamiinihappodekarboksylaasi ja p40-proteiini. Myös autovasta-aineita insuliinille havaitaan, mutta niiden rooli patogeneesissä on kiistanalainen.

Myasthenia gravis (myasthenia gravis))

Taudin aiheuttaa autovasta-aineiden kerääntyminen, jotka ovat vuorovaikutuksessa asetyylikoliinireseptoreiden kanssa ja kilpailevat asetyylikoliinin kanssa.

Tämä johtaa häiriöihin hermoimpulssien siirtymisessä lihaksiin ja lihasheikkouteen, mukaan lukien pallean häiriöt.

Usein yhdistettynä kateenkorvan patologiaan:

• 
  hypertrofia ja follikkelien muodostuminen medullaarisessa osassa,
• 
  tymooman kehittyminen,
• 
  harvemmin kateenkorvan atrofiaa.

mahdollista viruksen etiologia. Vahinkoja aiheuttavat Th1-tyypin CD4+-solut. Autoantigeeni klo multippeliskleroosi ei ole tarkkaan vahvistettu. Niitä voi olla useita, ja niiden joukossa on myeliinin emäksinen proteiini. Kokeellinen malli– autoimmuuninen enkefalomyeliitti, jonka aiheuttaa emäksisen myeliiniproteiinin antaminen Freundin täydellisessä adjuvantissa.

Nivelreuma

Pääasiallinen vauriotekijä on Th1-tyypin CD4+-solut. Autoantigeeneinä voivat toimia erilaiset aineet, erityisesti RANA - "nivelreuman ydinantigeeni".

klo nivelreuma IgG-glykosylaatio on heikentynyt (terminaaliset D-galaktoositähteet puuttuvat), mikä aiheuttaa muutoksen molekyylin konformaatiossa CH 2 -domeenien alueella. Vasta-aineita IgG:lle (luokka IgM - reumatekijä), kollageenille, histonille, DNA:lle ja sytoskeletaalin komponenteille havaitaan.

Autoantigeenien ja vasta-aineiden vuorovaikutuksen seurauksena muodostuu immuunikomplekseja, jotka kerääntyvät verisuonten endoteeliin, mukaan lukien niveliin. Immuunikompleksit käynnistävät paikallisen tulehduksen nivelontelossa. Makrofagit ovat mukana tässä prosessissa. Makrofagien tuottamat tekijät aiheuttavat nivelkalvon liikakasvua ja rustovaurioita, myös nivelsolut aktivoituvat ja tuottavat sytokiinejä, jotka tukevat tulehdusta.

Systeeminen lupus erythematosus

Etiologiaa ei ole selvitetty. Sekä humoraaliset että T-solumekanismit ovat mukana patologian muodostumisessa.

Seuraavat toimivat autoantigeeneinä:

• 
  DNA (mukaan lukien kaksijuosteinen DNA, jonka vasta-aineita ei normaalisti saada; yksi tärkeimmistä diagnostiset testit klo systeeminen lupus), RNA, nukleoproteiinit, histonit,
• 
  kardiolipiini, kollageeni, solun luuston komponentit,
• 
  solun sytoplasman liukoiset antigeenit (Ro, La),
• 
  verisolujen (mukaan lukien lymfosyytit) kalvoantigeenit.

Melkein kaikki elimet osallistuvat patologiseen prosessiin, mutta munuaisvauriot ovat yleensä kohtalokkaita. Monet tyypilliset immunopatologian ilmenemismuodot voivat liittyä immuunikompleksien kertymiseen ( immuunikompleksisairaus).

Verijärjestelmän sairaudet.

• 
  autoimmuuni hemolyyttinen anemia,
• 
  idiopaattinen trombosytopeeninen purppura,
• 
  idiopaattinen leukopenia.

Punasolujen vastaiset vasta-aineet jaetaan:

• 
  termiset - kuuluvat IgG:hen ja aiheuttavat pääasiassa ekstravaskulaarista hemolyysiä, joka johtuu makrofagien tai NK-solujen FcR-riippuvasta vaikutuksesta,
• 
  kylmä - kuuluvat IgM:ään, ilmenevät vaikutuksensa, kun kehon lämpötila periferiassa laskee 30-32 °C:een (luonnolliset kylmän autovasta-aineet, jotka ovat spesifisiä veriryhmien I aineelle, tunnetaan).

Immuunijärjestelmä on monimutkainen mekanismi, joka koostuu soluista ja elimistä. Sen päätehtävänä on suojella ihmisiä vieraiden tekijöiden vaikutukselta. Se erottaa täydellisesti "vieraat" "omistamme" ja suojaa kehoa monilta erilaisia ​​patologioita. Mutta joskus se epäonnistuu. Immuunijärjestelmä menettää kyvyn erottaa solunsa. Keho alkaa tuottaa vasta-aineita, jotka hyökkäävät terveitä kudoksia vastaan. Tässä tapauksessa lääkärit päättelevät: esiintyy häiriintyneitä autoimmuuniprosesseja. Mitä tämä tarkoittaa? Ja kuinka käsitellä tällaisia ​​​​ilmiöitä?

Autoimmuuniprosessit kehossa - mikä se on?

Useimmat ihmiset, jotka kuulevat tällaisista ilmiöistä, yhdistävät ne välittömästi vakaviin parantumattomia sairauksia. Tämä on totta. Mutta vain jos autoimmuuniprosessit häiriintyvät. Jos ne ovat normaaleja, ne suorittavat erittäin tarpeellisia ja tärkeitä toimintoja.

Selvitetään, mitä autoimmuuniprosessi tarkoittaa. Ihmisen elämän aikana soluissa voi esiintyä häiriöitä. Tässä tapauksessa ne muuttuvat vieraiksi ja voivat jopa aiheuttaa vahinkoa. Tässä immuunijärjestelmä tulee peliin. Se puhdistaa kehon ja poistaa sen vieraista tekijöistä. Immuunijärjestelmä eliminoi kuolleita soluja. On vaikea edes kuvitella, mitä keholle tapahtuisi, jos tällaista toimintoa ei olisi olemassa. Ihmisestä tulisi todellinen kuolleiden solujen hautausmaa. Tätä toimintoa kutsutaan "kehon autoimmuuniprosessiksi".

Epäonnistumisen sattuessa immuunijärjestelmä alkaa hyökätä omia solujaan vastaan. Se havaitsee terveet kudokset vieraiksi elementeiksi. Tämän seurauksena heidän oma immuunijärjestelmänsä vahingoittaa niitä. Tämän ilmiön taustalla

Syitä rikkomuksiin

Ennen tänään lääkärit eivät ole valmiita sanomaan, miksi autoimmuuniprosessit häiriintyvät. Tällaisten ilmiöiden syitä ei täysin ymmärretä. On olemassa mielipide, että tällaiset patologiat voivat laukaista vammat, stressi, hypotermia ja erilaiset infektiot.

Lääkärit tunnistavat seuraavat lähteet, jotka laukaisevat tällaisia ​​häiriöitä kehossa:

1. Erilaisia ​​tarttuvia patologioita, joita aiheuttavat mikro-organismit, joiden proteiinirakenne on hyvin samanlainen kuin ihmisen kudokset ja elimet. Esimerkiksi hyvin usein ongelman lähde on streptokokki. Tämä infektio tunkeutuu soluun, häiritsee sen toimintaa ja saastuttaa naapurit. Proteiini muistuttaa terveitä kudossoluja. Immuunijärjestelmä ei pysty erottamaan niitä toisistaan. Tämän seurauksena henkilölle voi kehittyä vaivoja, kuten niveltulehdus, autoimmuuninen glomerulonefriitti ja tippuri.
2. Kehossa voidaan useista syistä johtua havaita patologisia häiriöitä, kuten nekroosia tai kudostuhoa. Immuunijärjestelmä, joka yrittää selviytyä niistä, alkaa hyökätä paitsi vaikuttaviin soluihin myös terveisiin kudoksiin. Esimerkiksi hepatiitti B muuttuu usein krooniseksi.
3. Verisuonten repeämä. Monet elimet eivät joudu kosketuksiin tämän nesteen kanssa. Loppujen lopuksi veri ei täytä koko kehon onteloa, vaan virtaa erityisten alusten läpi. Mutta joskus suonet voivat repeytyä. Tässä tapauksessa verenvuoto alkaa. Elimistö reagoi välittömästi tähän ilmiöön ja havaitsee solut vieraiksi ja käynnistää vasta-aineiden tuotannon. Tällaiset häiriöt voivat johtaa kilpirauhastulehdukseen ja autoimmuuniseen eturauhastulehdukseen.
4. Ongelman lähde voi olla immunologinen epätasapaino tai hyperimmuunitila.

Riskiryhmät

Kehon autoimmuuniprosessi voi häiriintyä kenellä tahansa. Lääkärit tunnistavat kuitenkin tietyt ihmisryhmät, jotka ovat alttiimpia tälle patologialle.

1. Naiset sisään synnytysikä. On huomattu, että nuoret naiset kärsivät näistä sairauksista paljon useammin kuin miehet. Tässä tapauksessa patologia kehittyy usein lisääntymisiässä.
2. Ihmiset, joilla on samanlaisia ​​sairauksia perheessään. Jotkut autoimmuunipatologiat ovat luonteeltaan geneettisiä. Tällainen sairaus on perinnöllinen taipumus, erityisesti yhdessä muiden tekijöiden kanssa, usein laukaisee patologian kehittymisen.
3. Henkilöt, jotka ovat paljon tekemisissä tiettyjen ympäristön osien kanssa. Jotkut aineet voivat aiheuttaa taudin kehittymisen tai pahentaa olemassa olevia. Tällaisia ​​provosoivia tekijöitä ovat: bakteeri-, virusinfektiot; kemikaalit; aktiivinen aurinko.
4. Tietyn etnisen alkuperän ihmiset. Lääkärit toteavat, että pääasiassa valkoisille kehittyy sairaus, kuten tyypin 1 diabetes. vaikeissa vaiheissa vaikuttaa useimmiten espanjalaisiin ja afroamerikkalaisiin.

Yleisiä oireita

Jokainen tämän taudin tapaus on melko ainutlaatuinen. Ihmisellä esiintyvät oireet riippuvat siitä, mihin kudoksiin hyökätään. On kuitenkin yleisiä merkkioireita, jotka viittaavat häiriintyneeseen autoimmuuniprosessiin.

Merkkejä, jotka kuvaavat kehon toimintahäiriötä:

1. Potilas kokee huimausta, yleistä heikkoutta ja matala-asteista kuumetta.
2. Useimmat autoimmuunipatologiat esiintyvät kroonisessa muodossa. Remissiovaiheet vuorottelevat pahenemisvaiheiden kanssa. Joskus patologia etenee nopeasti, mikä johtaa vakavia komplikaatioita kirjaimellisesti muutamassa päivässä, viikossa, kuukaudessa.

Sairaudet ja oireet

Tarkastellaanpa tarkemmin, mitä vaivoja voi kehittyä sellaisen tilan seurauksena, kuten häiriintynyt autoimmuuniprosessi. Oireet riippuvat täysin patologiasta. Siksi niistä on mahdotonta puhua erikseen.

Joten jos autoimmuunijärjestelmä on häiriintynyt, seuraavaa voi kehittyä:

Alopecia areata

Ovat hyökkäyksen kohteena karvatupet. Tämä patologia on yleensä yleinen tila ei vaikuta terveyteen. Mutta se huonontaa huomattavasti ulkonäköä.

Taudille on ominaista seuraavat oireet: Päässä ja muilla kehon alueilla ei ole karvaläiskiä.

Autoimmuuni hepatiitti

Tällä patologialla immuunijärjestelmä tuhoaa maksan. Tämän seurauksena voi esiintyä elinten tiivistymistä, kirroosia ja maksan vajaatoimintaa.

• maksan suureneminen,
• ihon kutina,
• heikkous,
• keltaisuus,
• nivelkipu,
• epämukavuus maha-suolikanavassa.

Antifosfolipidi-oireyhtymä

Suonien ja valtimoiden tromboosin taustalla tapahtuu verisuonten vaurioita.

Tällaisen patologian kehittymisen osoittavat:

• verihyytymien esiintyminen,
• verkkoihottuma ranteissa, polvissa,
• spontaaneja abortteja.

Keliakia

Tämän patologian vuoksi ihmiset eivät siedä gluteenia. Tätä ainetta löytyy riisistä, jyvistä ja ohrasta. Kun näitä ruokia tai tiettyjä lääkkeitä otetaan, järjestelmä hyökkää suolen limakalvoa vastaan.

Oireet:

• kipu, turvotus;
• järkyttynyt tai ummetus;
• laihtuminen tai painonnousu;
• heikkous, ihottuma, kutina iholla;
• häiriintynyt kuukautiskierto, keskenmeno, hedelmättömyys.

Gravesin tauti

Tämä on patologia, jossa esiintyy häiriintynyt autoimmuuniprosessi kilpirauhanen. Vaikuttava elin alkaa tuottaa paljon hormoneja.

Taudille on ominaista:

• ärtyneisyys,
• lisääntynyt hikoilu,
• painonpudotus,
• unettomuus,
• vapisevat kädet
• vähäiset kuukautiset,
• hiusosasto,
• korkea lämmöntarve
• pullistuneet silmät,
• lihas heikkous.

Tyypin 1 diabetes

Tässä tapauksessa niitä soluja, jotka tuottavat insuliinia, hyökätään. Tämä hormoni tarjoaa normaali taso verensokeri. Ilman insuliinia normi ylittyy merkittävästi. Tämän seurauksena sydän, munuaiset, silmät, hampaat ja hermot voivat vaurioitua.

Tämän taudin oireet ovat:

• janon tunne,
• väsynyt, nälkäinen,
• kutina, kuiva iho,
• toistuva virtsaaminen,
• huono haavan paraneminen,
• tahaton laihtuminen,
• pistely tai tunteen menetys raajoissa,
• näkövamma (kuva koetaan epäselväksi).

Multippeliskleroosi

Hermovaipan tyypillinen vaurio. Vauriot vaikuttavat päähän ja selkäydin. Oireet vaihtelevat leesion laajuuden ja alueen mukaan.

Seuraavia merkkejä voidaan havaita:

• huono koordinaatio, tasapainon menetys, heikkous;
• puheongelmat;
• vapina;
• halvaus;
• pistely, raajojen puutuminen.

Psoriasis

Sairaus kehittyy uusien ihosolujen aktiivisen tuotannon seurauksena syvissä kerroksissa. Ne alkavat kerääntyä epidermiksen pinnalle.

Sairaus ilmenee seuraavin oirein:

• punaiset, karkeat täplät, jotka muistuttavat suomuja;
• ne näkyvät kyynärpäissä, polvissa, päässä;
• kipua ja kutinaa ilmenee.

Erityinen niveltulehduksen muoto voi kehittyä, joka vaikuttaa sormien niveliin. Kun ristiluu on mukana prosessissa, selässä ilmenee kipua ja epämukavuutta.

Hashimoton tauti

Tämä on toinen sairaus, jossa kilpirauhasen autoimmuuniprosessi on häiriintynyt. Mutta tämä patologia on ominaista riittämätön tuotanto hormonit.

Sairaudesta kertovat:

• väsymys, heikkous;
• äkillinen painonnousu;
• lisääntynyt herkkyys kylmälle;
• epämukavuus lihaskudoksessa;
• huono nivelten liikkuvuus;
• ummetus;
• kasvojen turvotus.

Nivelreuma

Immuunijärjestelmä alkaa hyökätä nivelten limakalvoa vastaan.

Seuraavat ilmenemismuodot ovat ominaisia:

• kipu, huono liikkuvuus nivelissä;
• nivelet turpoavat ja epämuodostuvat;
• liikkeet ovat huomattavasti rajoitetut;
• väsymys, kuume ilmestyy;
• Nuppimaisia ​​ihonalaisia ​​muodostumia voidaan havaita, useimmiten kyynärpäissä.

Patologian diagnoosi

Kuinka voit määrittää taudin kehittymisen? Tautien diagnosoinnissa yksi tärkeimmistä kohdista on kudosvaurion aiheuttaneen immuunitekijän tunnistaminen.

Lisäksi perinnöllinen tekijä otetaan huomioon. On erittäin tärkeää kertoa lääkärillesi kaikista ilmaantuvista oireista, myös niistä, jotka ensi silmäyksellä näyttävät merkityksettömiltä.

Erityisiä testejä tarvitaan. Autoimmuuni tulehdusprosessi ei voi jäädä huomaamatta. Se voidaan havaita testaamalla vasta-aineita verestä. Myös erilaisia ​​immunologisia laboratoriotutkimusmenetelmiä voidaan määrätä.

Mihin ottaa yhteyttä?

Melko usein ihmiset, joiden autoimmuuniprosessit ovat häiriintyneet, eivät tiedä, kenelle lääkärille mennä. Tämä ei ole yllättävää, koska patologia voi vaikuttaa useisiin järjestelmiin.

On parasta neuvotella aluksi terapeutin kanssa. Riippuen siitä, mitkä elimet ovat vahingoittuneet, lääkäri lähettää potilaan erikoislääkärille.

Tämä voi olla: endokrinologi, gastroenterologi, ihotautilääkäri, hepatologi, reumatologi, hematologi, gynekologi, urologi.

Lisäksi tarvitset psykoterapeutin, psykologin ja ravitsemusterapeutin apua.

Hoitomenetelmät

Onko mahdollista torjua tätä patologiaa? Nykyään autoimmuuniprosessin hoito suoritetaan melko menestyksekkäästi asiantuntijoiden lukuisten tutkimusten ansiosta. Lääkkeitä määrätessään lääkärit ottavat huomioon, että immuunijärjestelmä on tärkein kehoon negatiivisesti vaikuttava tekijä. Näin ollen terapia on suunniteltu vähentämään sen aktiivisuutta tai palauttamaan tarvittava tasapaino.

Autoimmuunisairauksiin määrätään lääkkeitä:

1. Immunosuppressantit. Tällaisilla lääkkeillä on masentava vaikutus immuunijärjestelmän toimintaan. Tähän luokkaan kuuluvat: antimetaboliitit, sytostaatit, kortikosteroidihormonit, jotkut antibiootit. Näiden lääkkeiden käyttö antaa sinun pysäyttää tulehdusprosessin ja vähentää merkittävästi immuunijärjestelmän toimintaa. Immunosuppressiivisilla aineilla on kuitenkin useita negatiivisia reaktioita. Loppujen lopuksi ne vaikuttavat koko kehoon. Joskus hematopoieesi voi heikentyä, esiintyä suurta infektioherkkyyttä ja sisäelimiä. Siksi näitä lääkkeitä voi määrätä vain lääkäri sen jälkeen täysi tarkistus kehon. Tässä tapauksessa hoito on suoritettava pätevän asiantuntijan valvonnassa.
2. Immunomodulaattorit. Nämä lääkkeet on määrätty tasapainon saavuttamiseksi immuunijärjestelmän eri osien välillä. Yleensä nämä lääkkeet ovat luonnollista alkuperää. Yleisimmin määrätyt lääkkeet ovat: Alfetiini, Echinacea purpurea, Rhodiola rosea, Ginseng-uute.

Elämäntapa

Ihmisten, joilla on heikentynyt autoimmuuniprosessi, on noudatettava tiettyjä sääntöjä. Ne auttavat parantamaan hyvinvointiasi ja vähentämään pahenemisvaiheiden määrää. Mutta ne tulee suorittaa säännöllisesti.

1. Työskentele ravitsemusterapeutin kanssa sopivan ruokavalion kehittämiseksi. Potilaiden tulee syödä tarpeeksi vihanneksia, hedelmiä, vähärasvaisia ​​maitotuotteita, täysjyvätuotteita ja kasviproteiineja. Ja on parempi välttää ylimääräistä sokeria, suolaa ja tyydyttyneitä rasvoja.
2. Urheilla. Muista keskustella lääkärisi kanssa, millaista toimintaa sinulle suositellaan. Liikunta on erittäin hyödyllistä ihmisille, jotka kärsivät nivel- ja lihaskivuista.
3. Järjestä riittävä lepo. Se mahdollistaa kehon palautumisen. Ihmisillä, jotka eivät nuku tarpeeksi, oireiden vakavuus ja stressitasot lisääntyvät merkittävästi. Yleensä ihmisen tarvitsee hyvä lepo 7-9 tuntia.
4. Suojaa itsesi stressiltä. Jatkuva ahdistuneisuus voi johtaa autoimmuunisairauden pahenemiseen. Siksi potilaiden on löydettävä menetelmiä ja tekniikoita selviytyä stressistä. Tarpeeksi tehokkaita tekniikoita ovat: itsehypnoosi, meditaatio, visualisointi.

Johtopäätös

Valitettavasti autoimmuunisairaudesta on mahdotonta päästä eroon. Mutta tämä ei tarkoita, että et voisi nauttia elämästä tällaisen sairauden kanssa. Muista noudattaa kaikkia lääkärin suosituksia, ottaa hänen määräämäänsä hoitoa ja käydä lääkärillä määrätyn aikataulun mukaisesti. Tämä vähentää merkittävästi epämiellyttäviä oireita, mikä tarkoittaa, että voit jatkaa elämästä nauttimista.

Autoimmuunisairaudet- sairaudet, joiden patogeneesissä johtavassa roolissa ovat autoreaktiiviset lymfosyytit, jotka tunnistavat oman kehonsa antigeenit vieraiksi ja laukaisevat patologisia prosesseja, joille on ominaista kohdesolujen ja kohdekudosten tuhoutuminen sekä niiden toiminnan häiriintyminen (molemmat). väheneminen ja lisääntyminen) ja, kuten yleensä, kroonisen tulehduksen kehittyminen. Autoimmuunitautien efektoriprosessit toteutuvat humoraalisten (autovasta-aineet) ja/tai solujen (autoreaktiiviset lymfosyyttikloonit) immuunireaktioiden kautta. Proinflammatoristen sytokiinien ylituotanto liittyy lähes kaikkiin autoimmuunisairauksiin.

AZ-luokitus:Elinkohtainen- autovasta-aineet indusoituvat yhden elimen yhtä tai komponenttiryhmää vastaan. Useimmiten nämä ovat este-antigeenejä, joille ei ole luonnollista (luonnollista) toleranssia. Näitä ovat: Hoshimoton tyreoidiitti, tyrotoksikoosi, pernisioosi anemia, Addisonin tauti, insuliinista riippumaton diabetes (tyyppi II).

Järjestelmä- autovasta-aineet reagoivat useiden eri soluissa ja kudoksissa olevien antigeenien kanssa. Eri elinten ja kudosten molekyyleistä tulee autoantigeenejä, joita ei eristetä. Autovasta-aineet soluytimille jne. AutoAT taustalla jo olemassa oleva IT. Se on luonteeltaan systeeminen ja ilmenee monina vaurioina. Sellaisille patologiset prosessit systeeminen lupus erythematosus, discoid erythematous lupus, dermatomyositis (skleroderma), nivelreuma. Sekalaiset sairaudet sisältää molemmat yllä olevat mekanismit. Jos autovasta-aineiden rooli on todistettu, niiden on oltava sytotoksisia sairastuneiden elinten soluja vastaan ​​tai toimittava suoraan antigeeni-vasta-ainekompleksin kautta, joka elimistöön kertyneenä aiheuttaa sen patologian (haavainen paksusuolitulehdus, sappikirroosi, Schergenin oireyhtymä) .

Immuunikompleksi AD:t:(glomerulonefriitti, seerumitauti) – ne AD:t, jotka ovat tyypin III AR.

Tärkein menetelmä autoimmuuni hemolyyttisen anemian diagnosoimiseksi on Coombsin testi. Se perustuu IgG:lle tai komplementin komponenteille (erityisesti C3:lle) spesifisten vasta-aineiden kykyyn agglutinoida IgG:llä tai C3:lla päällystettyjä punasoluja.

Kudosvaurion mekanismit: AR-tyypit II, III ja IV.

Hoito on oireenmukaista.

19. Hypoteesit autoimmuunisairauksien esiintymisestä ja etiologiasta.

Etiologia ja patogeneesi. Siksi autoimmuuni tuhoavan prosessin ilmentymisen käynnistää patogeeninen ulkoinen tekijä.

AZ:n lanseerauksen taustalla olevat syyt:

Patogeenien antigeeninen matkiminen;

Mikrobien superantigeenit

Patogeenin aiheuttama kudosten tuhoutuminen

Säätelevien T-lymfosyyttien toimintahäiriö

Epätasapaino lymfosyyttien proliferaation ja apoptoosin välillä

AD:n assosiaatio tiettyjen MHC-antigeenien kanssa

Esteen antigeenihypoteesi. Kehossa on niin sanottuja esteantigeenejä, joille ei ole luonnollista (synnynnäistä) toleranssia. Tällaisia ​​antigeenejä on linssissä, muissa silmän elementeissä, sukurauhasissa, aivoissa ja aivohermoissa. Vammojen jälkeen vaikeiden tulehdusprosessien aikana ne pääsevät vereen ja niitä vastaan ​​muodostuu autovasta-aineita.

Ristireagoivan antigeenin hypoteesi. Joillakin mikro-organismeilla on antigeenejä, jotka ristireagoivat isäntäkehon normaalien kudosten antigeenien kanssa. Kun tällaiset antigeenit pysyvät kehossa pitkään, B-lymfosyytit aktivoituvat. Tämä rikkoo luonnollisen toleranssin ja aiheuttaa autovasta-aineiden ilmaantumista, joilla on autoaggressiivisia ominaisuuksia. Esimerkiksi tällaisten antigeenien läsnäolo A-ryhmän β-hemolyyttisessä streptokokissa johtaa sydämen ja nivelten läppälaitteen reumaattiseen vaurioon.

Kielletty klooni hypoteesi. Kehossa voi syntyä autoaggressiivisia lymfosyyttien klooneja, jotka ovat vuorovaikutuksessa normaalien kudosten antigeenien kanssa ja tuhoavat ne. Samaan aikaan vapautuu aiemmin piilotettuja autoantigeenejä, endogeenisiä stimulantteja ja mitogeenejä, mikä tehostaa näitä reaktioita.

Fudentergin hypoteesi. Oletetaan, että tietyn antigeenin immuunivasteessa on geneettisesti ohjelmoitu heikkous. Sellainen selektiivinen immuniteetti aiheuttaa erilaisten autoantigeenien vapautumista, joita vastaan ​​muodostuu autovasta-aineita ja herkistyneitä lymfosyyttejä.

T-suppressorin puutteen hypoteesi. T-suppressorisolujen heikkous (vähentynyt pitoisuus tai toiminnan estyminen) johtaa siihen, että B-solut pakenevat palautekontrollista ja alkavat reagoida normaaleihin kudosantigeeneihin muodostaen autovasta-aineita.

Hypoteesi lymfosyyttien "sokeutumisesta". Autovasta-aineet estävät tietyissä olosuhteissa lymfosyyttien havaitsevat reseptorit, jotka tunnistavat "itsensä" ja "vieraan". Tämä johtaa luonnollisen toleranssin hajoamiseen.

Liipaisutekijät: infektiot, lääkkeet, ympäristö, hormonit.