Syyt. Epänormaalit tunnereaktiot

(trisomia 18 tai trisomia 19. kromosomissa) on harvinainen geneettinen sairaus, jossa joko osa ihmisen 18 kromosomista on kaksinkertaistunut tai koko kromosomipari monistuu. Ihmisillä, joilla on tällainen vika, on yleensä alhainen syntymäpaino, alhainen älykkyys sekä useita epämuodostumia, joita ovat muun muassa selvä mikrokefalia, epämuodostuneet matalat korvarenkaat, ulkoneva niska ja tyypilliset ainutlaatuiset kasvonpiirteet. 60 tapauksessa 100:sta alkiot, joilla on tämä geneettinen vika, kuolevat.

Edwardsin oireyhtymä on yleisempi naisilla kuin miehillä - lähes 80 % potilaista ovat naisia. Lapsi, jolla on Edwardsin oireyhtymä, voi ilmaantua yli 30-vuotiaille naisille (vaikka on poikkeuksia, jotka ovat paljon harvinaisempia). Vain 12 % kaikista tämän puutteen kanssa syntyneistä lapsista elää iässä, jossa lapsen henkisiä kykyjä on jo mahdollista arvioida. Kaikilla eloon jääneillä vauvoilla on pääsääntöisesti jo vakavia vikoja syntyessään, joten he eivät elä kovin pitkään.

Edwardsin oireyhtymän kehittymisen syyt

Edwardsin oireyhtymän syitä ei täysin ymmärretä. Tämä oireyhtymä liittyy suureen määrään aivoihin, sydämeen, kallon kasvojen rakenteeseen, vatsaan ja munuaisiin liittyviä häiriöitä ja vikoja.

Ihmiskehossa jokaisessa solussa on 23 paria, jotka on peritty vanhemmilta. Ja jokaisessa sukupuolisolussa - sama määrä sarjoja: miehillä se on XY siittiötä, naisilla XX munaa. Kun hedelmöitetty munasolu jakautuu tiettyjen tekijöiden vaikutuksesta, tapahtuu mutaatio, jonka seurauksena 18. kromosomipariin ilmestyy toinen pari - ylimääräinen. Hän on Edwardsin oireyhtymän syntymisen ja kehittymisen syy.

Kahden kopion sijasta lapsilla, joilla on tämä oireyhtymä, on kolme kopiota kromosomeistaan. Tätä mutaatiota kutsutaan trisomiaksi. Nimi sisältää myös sen kromosomiparin numeron, jossa mutaatio tapahtui - trisomia 18. Tämä variantti on täydellinen trisomia, joka on erittäin vaikea ja sisältää kaikki taudin merkit.

Minun on sanottava, että on olemassa kaksi muuta tyyppiä mutaatioita. Kaikista Edwardsin oireyhtymää sairastavista lapsista 2 prosentilla lapsista on translokaatio 18. parissa. Tämä tarkoittaa, että vain osa ylimääräisestä kromosomista ilmestyi 18. kromosomipariin. 3 %:lla lapsista on mosaiikkitrisomia – kun ylimääräistä kromosomia ei ole läsnä kaikissa kehon soluissa.

Artikkeli perustuu prof. Bue.

Alkion kehityksen pysäyttäminen johtaa edelleen sikiön munan karkottamiseen, mikä ilmenee spontaanina keskenmenona. Kuitenkin monissa tapauksissa kehityspysähdys tapahtuu hyvin varhaisessa vaiheessa, ja itse hedelmöitys tosiasia jää naiselle tuntemattomaksi. Suurin osa tapauksista tällaiset keskenmenot liittyvät sikiön kromosomipoikkeavuuksiin.

Spontaanit keskenmenot

Spontaanit keskenmenot, jotka määritellään "spontaaniksi raskauden keskeytykseksi hedelmöitysajan ja sikiön elinkelpoisuuden välillä", on monissa tapauksissa vaikea diagnosoida: iso luku keskenmenot tapahtuvat hyvin aikaisin: kuukautiset eivät viivästy tai viiveet ovat niin pieniä, että nainen itse ei tiedä raskaudesta.

Kliiniset tiedot

Munasolun irtoaminen voi tapahtua äkillisesti tai sitä voi edeltää kliiniset oireet. Useimmiten keskenmenon riski ilmenee verisenä vuotena ja alavatsan kivuna, joka muuttuu supistuksiksi. Tätä seuraa sikiön munasolun irtoaminen ja raskauden merkkien katoaminen.

Kliininen tutkimus voi paljastaa eron arvioidun raskausiän ja kohdun koon välillä. Veren ja virtsan hormonitasot voivat laskea huomattavasti, mikä osoittaa elinkelpoisen sikiön puutteen. Ultraäänimenettely voit selventää diagnoosia paljastaen joko alkion puuttumisen ("tyhjä sikiön muna") tai kehityksen viivästymisen ja sydämenlyönnin puutteen

Spontaanien keskenmenon kliiniset oireet vaihtelevat huomattavasti. Joissakin tapauksissa keskenmeno jää huomaamatta, toisissa siihen liittyy verenvuotoa ja se voi vaatia kohdun ontelon kuretointia. Oireiden kronologia voi epäsuorasti osoittaa spontaanin keskenmenon syyn: raskauden alkuvaiheessa esiintyvä tiputtelu, kohdun kasvun pysähtyminen, raskauden merkkien katoaminen, 4-5 viikon "hiljainen" jakso ja sitten sikiön munasolun irtoaminen viittaavat useimmiten kromosomiin. alkion poikkeavuudet ja alkion kehitysajan vastaavuus keskenmenon kestoon puhuu keskenmenon äidin syiden puolesta.

Anatomiset tiedot

Spontaanien keskenmenojen aineiston analyysi, jonka kerääminen aloitettiin 1900-luvun alussa Carnegie Institutionissa, paljasti valtavan osan kehityshäiriöistä varhaisten aborttien joukossa.

Vuonna 1943 Hertig ja Sheldon julkaisivat post mortem -tutkimuksen 1000 varhaisesta keskenmenosta. He sulkivat pois äidin keskenmenon syyt 617 tapauksessa. Nykyiset tiedot osoittavat, että näennäisesti normaaleissa kalvoissa olevat maseroituneet alkiot voivat myös liittyä kromosomipoikkeavuuksiin, mikä on yhteensä noin 3/4 kaikista tämän tutkimuksen tapauksista.

Mikamon ja Millerin sekä Pollandin lisätutkimukset mahdollistivat keskenmenon keston ja alkion kehityshäiriöiden esiintymistiheyden välisen suhteen selvittämisen. Kävi ilmi, että mitä lyhyempi keskenmenoaika, sitä suurempi on poikkeavuuksien esiintymistiheys. Ennen viidettä viikkoa hedelmöittymisen jälkeen tapahtuneiden keskenmenojen materiaaleissa sikiön munan makroskooppisia morfologisia poikkeavuuksia esiintyy 90 prosentissa tapauksista, ja keskenmenoaika on 5-7 viikkoa hedelmöittymisen jälkeen - 60 prosentissa, ja ajanjakso on yli. 7 viikkoa hedelmöittymisen jälkeen - alle 15-20%.

Alkion kehityksen pysäyttämisen tärkeyden varhaisissa spontaaneissa keskenmenoissa osoitti ensisijaisesti Arthur Hertigin perustutkimus, joka vuonna 1959 julkaisi tulokset ihmissikiöistä 17 päivää hedelmöittymisen jälkeen. Se oli hänen 25 vuoden työnsä tulos.

210:llä alle 40-vuotiaalla naisella, joille tehtiin kohdun poisto (kohdun poisto), verrattiin leikkauksen päivämäärää ovulaation päivämäärään (mahdollinen hedelmöitys). Leikkauksen jälkeen kohdulle tehtiin perusteellisin histologinen tutkimus mahdollisen lyhytaikaisen raskauden toteamiseksi. 210 naisesta vain 107 jäi tutkimukseen, koska havaittiin ovulaation merkkejä ja koska putkissa ja munasarjoissa ei esiintynyt vakavia häiriöitä, jotka estivät raskauden alkamisen. Raskauspusseja löydettiin 34, joista 21 oli ulkoisesti normaaleja ja 13 (38 %) oli selkeitä merkkejä poikkeavuuksia, jotka Hertigin mukaan johtaisivat välttämättä keskenmenoon joko implantaatiovaiheessa tai pian implantaation jälkeen. Koska tuolloin ei ollut mahdollista suorittaa sikiön munien geneettistä tutkimusta, alkioiden kehityshäiriöiden syyt jäivät tuntemattomiksi.

Tutkittaessa naisia, joilla oli vahvistettu hedelmällisyys (kaikilla potilailla oli useita lapsia), havaittiin, että yhdellä kolmesta sikiön munasta on poikkeavuuksia ja se altistuu keskenmenolle ennen raskauden merkkien ilmaantumista.

Epidemiologiset ja demografiset tiedot

Varhaisten spontaanien keskenmenojen sumeat kliiniset oireet johtavat siihen, että melko suuri osa keskenmenoista lyhyellä aikavälillä jää naisten huomaamatta.

Kliinisesti vahvistettujen raskauksien tapauksessa noin 15 % kaikista raskauksista päättyy keskenmenoon. Suurin osa spontaaneista keskenmenoista (noin 80 %) tapahtuu raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Jos kuitenkin otamme huomioon sen tosiasian, että keskenmenoja tapahtuu usein 4-6 viikkoa raskauden päättymisen jälkeen, voidaan sanoa, että yli 90 % kaikista spontaaneista keskenmenoista liittyy ensimmäiseen kolmannekseen.

Erityiset demografiset tutkimukset tekivät mahdolliseksi selventää kohdunsisäisen kuolleisuuden esiintymistiheyttä. Siis ranskalaiset ja birmalaiset 1953-1956. rekisteröi kaikki Kanai-naisten raskaudet ja osoitti, että 1000:sta viiden viikon kuluttua diagnosoidusta raskaudesta 237 ei johtanut elinkelpoiseen vauvaan.

Useiden tutkimusten tulosten analyysi antoi Leridonille mahdollisuuden laatia kohdunsisäisestä kuolleisuudesta taulukon, joka sisältää hedelmöityshäiriöt (seksuaalinen yhdyntä optimaaliseen aikaan - päivän sisällä ovulaation jälkeen).

Kaikki nämä tiedot osoittavat valtavan spontaanin keskenmenon esiintymistiheyden ja sikiön munasolun kehityshäiriöiden tärkeän roolin tässä patologiassa.

Nämä tiedot kuvastavat kehityshäiriöiden yleistä esiintymistiheyttä eroamatta niiden välillä erityisiä eksogeenisiä ja endogeenisiä tekijöitä (immunologisia, tarttuvia, fyysisiä, kemiallisia jne.).

On tärkeää huomata, että vahingollisen vaikutuksen syystä riippumatta keskenmenojen materiaalia tutkittaessa esiintyy erittäin paljon geneettisiä häiriöitä (kromosomipoikkeavuuksia (tällä hetkellä parhaiten tutkittu) ja geenimutaatioita) ja kehityshäiriöitä, kuten hermoputki. vikoja, löytyy.

Kromosomipoikkeavuudet, jotka ovat vastuussa raskauden kehityksen pysäyttämisestä

Keskenmenojen materiaalin sytogeneettiset tutkimukset mahdollistivat tiettyjen kromosomipoikkeavuuksien luonteen ja esiintymistiheyden selvittämisen.

Yhteinen taajuus

Laajojen analyysisarjojen tuloksia arvioitaessa on syytä pitää mielessä seuraava. Tällaisten tutkimusten tuloksiin voivat merkittävästi vaikuttaa seuraavat tekijät: aineiston keruutapa, aikaisempien ja myöhempien keskenmenojen suhteellinen esiintymistiheys, raskaudenkeskeytysmateriaalin osuus tutkimuksessa, jota ei useinkaan voida tarkasti arvioida, viljelyn menestys soluviljelmiä abortti ja materiaalin kromosomianalyysi, hienovaraisia ​​menetelmiä maserotun materiaalin käsittely.

Kokonaisarvio kromosomipoikkeavuuksien esiintymistiheydestä keskenmenon yhteydessä on noin 60%, ja raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana - 80-90%. Kuten alla osoitetaan, alkion kehitysvaiheisiin perustuva analyysi mahdollistaa paljon tarkempien johtopäätösten tekemisen.

Suhteellinen taajuus

Lähes kaikki suuret tutkimukset keskenmenojen materiaalin kromosomipoikkeavuuksista ovat antaneet hämmästyttävän samanlaisia ​​​​tuloksia rikkomusten luonteesta. Määrälliset poikkeavuudet muodostavat 95 % kaikista poikkeamista ja jakautuvat seuraavasti:

Kvantitatiiviset kromosomipoikkeavuudet

Eri tyyppisiä kvantitatiivisia kromosomipoikkeavuuksia voi johtua:

• meioottisen jakautumisen epäonnistuminen: puhumme parillisten kromosomien "ei-hajoamisesta" (ei-erottelusta), mikä johtaa joko trisomian tai monosomian ilmaantumiseen. Eroamattomuus voi tapahtua sekä ensimmäisen että toisen meioottisen jakautumisen aikana, ja siihen voi liittyä sekä munasoluja että siittiöitä.
• hedelmöityksen aikana ilmenevät epäonnistumiset:: tapaukset, joissa kaksi siittiötä hedelmöittää munasolun (dyspermia), mikä johtaa triploidiseen alkioon.
• ensimmäisten mitoottisten jakautumisten aikana ilmenevät epäonnistumiset: täydellinen tetraploidia tapahtuu, kun ensimmäinen jakautuminen johti kromosomien kaksinkertaistumiseen, mutta ei sytoplasman erottumista. Mosaiikkeja syntyy tällaisten epäonnistumisten yhteydessä myöhempien jakojen vaiheessa.

monosomia

Monosomia X (45,X) on yksi yleisimmistä poikkeavuuksista spontaanin keskenmenon materiaalissa. Syntyessään se vastaa Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää, ja syntyessään se on vähemmän yleinen kuin muut kvantitatiiviset sukupuolikromosomipoikkeamat. Tämä silmiinpistävä ero ylimääräisten X-kromosomien suhteellisen korkean esiintyvyyden välillä vastasyntyneillä ja suhteellisen harvinaisen monosomian X havaitsemisen välillä vastasyntyneillä viittaa monosomian X korkeaan kuolleisuuteen sikiössä. Lisäksi Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavien potilaiden mosaiikkien erittäin korkea esiintymistiheys herättää huomiota. Keskenmenojen materiaalissa päinvastoin, mosaiikit, joissa on monosomia X, ovat erittäin harvinaisia. Tutkimustiedot ovat osoittaneet, että vain alle 1 % kaikista X-monosomioista saavuttaa termin. Autosomien monosomia keskenmenojen materiaalissa on melko harvinaista. Tämä on suuressa ristiriidassa vastaavien trisomioiden korkean taajuuden kanssa.

Trisomia

Keskenmenojen materiaalissa trisomia edustaa yli puolta kaikista kvantitatiivisista kromosomipoikkeavuuksista. On huomionarvoista, että monosomitapauksissa puuttuva kromosomi on yleensä X-kromosomi, ja ylimääräisten kromosomien tapauksessa ylimääräinen kromosomi on useimmiten autosomi.

Ylimääräisen kromosomin tarkan tunnistamisen mahdollisti G-kaistamenetelmä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kaikki autosomit voivat osallistua ei-disjunktioon (katso taulukko). On huomionarvoista, että vastasyntyneiden trisomioissa yleisimmin löydetyt kolme kromosomia (15., 18. ja 21.) löytyvät useimmiten tappavista alkioiden trisomioista. Alkioiden eri trisomioiden suhteellisten esiintymistiheysten vaihtelut heijastavat pitkälti sitä ajoitusta, jolloin alkiot kuolevat, sillä mitä tappavampi kromosomien yhdistelmä on, sitä aikaisemmin kehitys pysähtyy, sitä harvemmin tällainen poikkeama havaitaan keskenmenojen materiaalit (mitä lyhyempi kehitys pysähtyy, sitä vaikeampaa on havaita tällainen alkio).

triploidia

Äärimmäisen harvinainen kuolleena syntyneillä, triploidia on viidenneksi yleisin keskenmenon kromosomipoikkeavuus. Sukupuolikromosomien suhteesta riippuen triploidia voi olla 3 muunnelmaa: 69XYY (harvinaisin), 69, XXX ja 69, XXY (yleisin). Sukupuolikromatiinin analyysi osoittaa, että konfiguraatiossa 69, XXX, vain yksi kromatiinipala havaitaan useimmiten, ja konfiguraatiossa 69, XXY sukupuolikromatiinia ei useimmiten havaita.

Alla oleva kuva havainnollistaa erilaisia ​​mekanismeja mikä johtaa triploidian kehittymiseen (diandry, diginia, dyspermia). Erikoismenetelmillä (kromosomimarkkerit, kudosten yhteensopivuusantigeenit) oli mahdollista määrittää kunkin näiden mekanismien suhteellinen rooli alkion triploidian kehittymisessä. Kävi ilmi, että 50 havainnosta triploidia johtui digyniasta 11 tapauksessa (22 %), deandriasta tai dyspermiasta 20 tapauksessa (40 %), dyspermiasta 18 tapauksessa (36 %).

tetraploidia

Tetraploidia esiintyy noin 5 %:ssa kvantitatiivisten kromosomipoikkeamien tapauksista. Yleisin tetraploidia 92, XXXX. Tällaiset solut sisältävät aina 2 möykkyä sukupuolikromatiinia. Solut, joilla on tetraploidia 92,XXYY, eivät koskaan näytä sukupuolikromatiinia, mutta niillä on 2 fluoresoivaa Y-kromosomia.

kaksoispoikkeamat

Kromosomipoikkeavuuksien korkea esiintymistiheys keskenmenojen materiaalissa selittää saman sikiön yhdistettyjen poikkeavuuksien korkean esiintyvyyden. Sitä vastoin vastasyntyneillä yhdistetyt poikkeavuudet ovat erittäin harvinaisia. Yleensä tällaisissa tapauksissa esiintyy sukupuolikromosomin poikkeavuuksien ja autosomin poikkeavuuksien yhdistelmiä.

Autosomaalisten trisomioiden yleisen esiintymistiheyden vuoksi keskenmenojen materiaalissa ja keskenmenojen yhdistettyjen kromosomipoikkeavuuksien vuoksi kaksoisautosomaaliset trisomiat ovat yleisimpiä. On vaikea sanoa, johtuvatko tällaiset trisomiat kaksinkertaisesta disjunktiosta samassa sukusolussa vai kahden epänormaalin sukusolun kohtaamisesta.

Eri trisomioiden yhdistelmien esiintymistiheys samassa tsygootissa on satunnainen, mikä viittaa siihen, että kaksoistrisomioiden esiintyminen on toisistaan ​​riippumatonta.

Kahden mekanismin yhdistelmä, joka johtaa kaksoispoikkeamien ilmenemiseen, voi selittää muiden keskenmenoissa esiintyvien karyotyyppipoikkeavuuksien ilmaantumisen. "Ei-disjunktio" yhden sukusolun muodostumisessa yhdessä polyploidian muodostumismekanismien kanssa selittää tsygoottien ilmaantumisen, joissa on 68 tai 70 kromosomia. Ensimmäisen mitoottisen jakautumisen epäonnistuminen tällaisessa trisomia-tsygootissa voi johtaa karyotyyppeihin, kuten 94,XXXX,16+,16+.

Rakenteelliset kromosomaaliset poikkeavuudet

Klassisten tutkimusten mukaan rakenteellisten kromosomipoikkeavuuksien esiintyvyys keskenmenomateriaalissa on 4-5 %. Monet tutkimukset tehtiin kuitenkin ennen G-kaistamenetelmän laajaa käyttöä. Nykyajan tutkimukset osoittavat, että aborttien rakenteellisia kromosomipoikkeavuuksia esiintyy enemmän. Eri tyyppejä löytyy rakenteellisia poikkeavuuksia. Noin puolessa tapauksista nämä poikkeamat ovat perinnöllisiä vanhemmilta, noin puolessa tapauksista niitä esiintyy de novo.

Kromosomipoikkeavuuksien vaikutus tsygootin kehitykseen

Tsygootin kromosomaaliset poikkeavuudet ilmenevät yleensä jo ensimmäisten kehitysviikkojen aikana. Kunkin poikkeaman erityisten ilmenemismuotojen selvittämiseen liittyy useita vaikeuksia.

Monissa tapauksissa raskauden iän määrittäminen on erittäin vaikeaa keskenmenojen materiaalia analysoitaessa. Yleensä 14. kierron päivää pidetään hedelmöittymisaikana, mutta keskenmenon saaneilla naisilla on usein syklin viiveitä. Lisäksi on erittäin vaikeaa määrittää sikiön munan "kuoleman" päivämäärä, koska kuoleman hetkestä keskenmenoon voi kulua paljon aikaa. Triploidiassa tämä ajanjakso voi olla 10-15 viikkoa. Hormonaalisten lääkkeiden käyttö voi pidentää tätä aikaa entisestään.

Nämä varaukset huomioon ottaen voimme sanoa, että mitä lyhyempi raskausikä on sikiön munan kuoleman hetkellä, sitä suurempi on kromosomipoikkeamien esiintymistiheys. Creasyn ja Loritsenin tutkimusten mukaan keskenmenojen yhteydessä ennen 15 raskausviikkoa kromosomipoikkeamien esiintymistiheys on noin 50 %, jakson aikana 18-21 viikkoa - noin 15 % ja yli 21 viikkoa - noin 5 -8 %, mikä vastaa suunnilleen kromosomipoikkeamien esiintymistiheyttä perinataalisissa kuolleisuustutkimuksissa.

Joidenkin tappavien kromosomipoikkeavuuksien fenotyyppiset ilmentymät

Monosomia X kehittyminen lakkaa yleensä 6 viikon kuluttua hedelmöityksestä. Kahdessa kolmasosassa tapauksista 5-8 cm:n kokoinen sikiön rakko ei sisällä alkiota, mutta siinä on napamainen muodostus, jossa on alkiokudoksen elementtejä, jäänteitä keltuainen pussi, istukka sisältää subamnioottisia trombeja. Kolmannessa tapauksista istukassa on samat muutokset, mutta löydetään morfologisesti muuttumaton alkio, joka kuoli 40-45 päivän iässä hedelmöittymisen jälkeen.

Tetraploidialla kehitys pysähtyy 2-3 viikon kuluttua hedelmöityksestä; morfologisesti tälle poikkeavuudelle on ominaista "tyhjä sikiöpussi".

Trisomian kanssa havaitaan erityyppisiä kehityshäiriöitä riippuen siitä, mikä kromosomi on tarpeeton. Kuitenkin suurimmassa osassa tapauksista kehitys pysähtyy hyvin varhaisessa vaiheessa, eikä alkion elementtejä löydy. Tämä on klassinen "tyhjän raskauspussin" (anembryony) tapaus.

Trisomialle 16, hyvin yleiselle poikkeavuudelle, on tyypillistä pieni sikiön muna, jonka halkaisija on noin 2,5 cm, suonikalvon ontelossa on pieni, halkaisijaltaan noin 5 mm lapsivesikkeli ja alkion alkio 1-2 mm kooltaan. Useimmiten kehitys pysähtyy alkiolevyn vaiheessa.

Joillakin trisomioilla, esimerkiksi trisomioilla 13 ja 14, alkion kehitys noin 6 viikon ajanjaksoon asti on mahdollista. Alkiolle on ominaista syklokefaalinen pään muoto, jossa on puutteita yläleuan kukkuloiden sulkemisessa. Istukat ovat hypoplastisia.

Alkioilla, joilla on trisomia 21 (Downin oireyhtymä vastasyntyneillä), ei aina ole kehityshäiriöitä, ja jos on, ne ovat vähäisiä, mikä ei voi aiheuttaa heidän kuolemaansa. Tällaisissa tapauksissa istukan solut ovat köyhiä, ja ne näyttävät pysähtyneen varhaisessa vaiheessa. Tällaisissa tapauksissa alkion kuolema näyttää olevan seurausta istukan vajaatoiminnasta.

ajautuu. Sytogeneettisten ja morfologisten tietojen vertaileva analyysi mahdollistaa kahden tyyppisen myyrän erottamisen: klassinen hydatidiforminen mooli ja alkion triploidinen mooli.

Triploidisessa keskenmenossa on selkeä morfologinen kuva. Tämä ilmenee istukan täydellisen tai (useammin) osittaisen rakkulan rappeutumisen ja sikiön sisältävän amnionvesikkelin yhdistelmänä, jonka koko (alkio) on hyvin pieni verrattuna suhteellisen suureen lapsivesirakkulaan. Histologinen tutkimus ei osoita hypertrofiaa, vaan rakkulaarisesti muuttuneen trofoblastin hypotrofiaa, joka muodostaa mikrokystoja lukuisten intussusseptioiden seurauksena.

Vastaan, klassinen kuplapuisto ei vaikuta lapsivesipussiin eikä sikiöön. Vesikkeleissä havaitaan liiallista synsytiotrofoblastien muodostumista ja voimakasta vaskularisaatiota. Sytogeneettisesti useimpien klassisten hydatidiformisten luomien karyotyyppi on 46,XX. Suoritetut tutkimukset antoivat meille mahdollisuuden havaita kromosomihäiriöitä, jotka liittyvät hydatidiformisten moolien muodostumiseen. Klassisessa hydatidiformisessa moolissa olevien 2 X-kromosomien on osoitettu olevan identtisiä ja peräisin isältä. Todennäköisin mekanismi hydatidiformisten moolien kehittymiselle on todellinen androgeneesi, joka tapahtuu munan hedelmöittymisen seurauksena diploidisen siittiön toimesta, mikä johtuu toisen meioottisen jakautumisen epäonnistumisesta ja sitä seuraavasta munan kromosomimateriaalin täydellisestä poissulkemisesta. Patogeneesin näkökulmasta tällaiset kromosomihäiriöt ovat lähellä triploidian häiriöitä.

Arvio kromosomihäiriöiden esiintyvyydestä hedelmöityshetkellä

Voit yrittää laskea niiden tsygoottien lukumäärän, joilla on kromosomipoikkeavuuksia hedelmöittymisen yhteydessä, perustuen keskenmenojen materiaalista löytyneiden kromosomipoikkeavuuksien esiintymistiheyteen. Ensinnäkin on kuitenkin huomattava, että eri puolilla maailmaa tehtyjen keskenmenomateriaalia koskevien tutkimusten tulosten silmiinpistävä samankaltaisuus viittaa siihen, että kromosomihäiriöt hedelmöityshetkellä ovat hyvin tyypillinen ilmiö ihmisen lisääntymiselle. Lisäksi voidaan todeta, että vähiten yleisimmät poikkeavuudet (esim. trisomiat A, B ja F) liittyvät kehityspysähdykseen hyvin varhaisessa vaiheessa.

Analyysi erilaisten poikkeavuuksien suhteellisesta esiintyvyydestä, joita esiintyy, kun kromosomit eivät erotu meioosin aikana, antaa meille mahdollisuuden tehdä seuraavat tärkeät johtopäätökset:

1. Ainoa monosomia, joka löytyy keskenmenojen materiaalista, on monosomia X (15 % kaikista poikkeavuuksista). Päinvastoin, autosomaalisia monosomioita ei käytännössä löydy keskenmenojen materiaalista, vaikka teoriassa niitä pitäisi olla yhtä monta kuin autosomaalisia trisomioita.

2. Autosomaalisten trisomioiden ryhmässä eri kromosomien trisomioiden esiintymistiheys vaihtelee merkittävästi. G-nauhamenetelmällä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että kaikki kromosomit voivat olla mukana trisomiassa, mutta jotkut trisomiat ovat paljon yleisempiä, esimerkiksi trisomia 16 esiintyy 15 prosentissa kaikista trisomioista.

Näistä havainnoista voimme päätellä, että todennäköisimmin eri kromosomien epäyhtenäisyyden esiintymistiheys on suunnilleen sama ja keskenmenojen materiaalin poikkeavuuksien erilainen esiintymistiheys johtuu siitä, että yksittäiset kromosomipoikkeamat johtavat kehityksen pysähtymiseen. hyvin varhaisessa vaiheessa ja siksi niitä on vaikea havaita.

Näiden seikkojen avulla voimme laskea likimääräisesti todellisen taajuuden kromosomihäiriöt hedelmöityshetkellä. Buen laskelmat osoittivat sen joka toinen hedelmöitys antaa tsygootin, jossa on kromosomipoikkeavuuksia.

Nämä luvut heijastavat kromosomipoikkeavuuksien keskimääräistä esiintymistiheyttä hedelmöitysvaiheessa väestössä. Nämä luvut voivat kuitenkin vaihdella huomattavasti parien välillä. Jotkut parit kokevat kromosomipoikkeavuuksia todennäköisemmin hedelmöityshetkellä kuin väestön keskimääräinen riski. Tällaisissa pariskunnissa lyhyitä keskenmenoja tapahtuu paljon useammin kuin muissa pariskunnissa.

Nämä laskelmat vahvistavat muut tutkimukset, jotka on suoritettu muilla menetelmillä:

1. Hertigin klassiset tutkimukset
2. Korionhormonin (CH) tason määrittäminen naisten veressä 10 vuoden kuluttua hedelmöityksestä. Usein tämä testi osoittautuu positiiviseksi, vaikka kuukautiset tulevat ajoissa tai pienellä viiveellä, eikä nainen huomaa raskauden alkamista subjektiivisesti ("biokemiallinen raskaus")
3. Keinotekoisten aborttien aikana saadun materiaalin kromosomianalyysi osoitti, että aborttien aikana 6–9 viikon (4–7 viikkoa hedelmöittymisen jälkeen) kromosomipoikkeamien esiintymistiheys on noin 8 % ja keinotekoisten aborttien aikana 5 viikkoa (3 viikkoa hedelmöittymisen jälkeen) tämä taajuus nousee 25 prosenttiin.
4. On osoitettu, että kromosomien epäyhtenäisyys spermatogeneesin aikana on hyvin yleinen ilmiö. Joten Pearson et ai. havaitsi, että todennäköisyys epäonnistua spermatogeneesiprosessissa 1. kromosomissa on 3,5%, 9. kromosomissa - 5%, Y-kromosomissa - 2%. Jos muilla kromosomeilla on suunnilleen samaa kertaluokkaa olevan epäyhtenäisyyden todennäköisyys, vain 40 %:lla siittiöistä on normaali kromosomisarja.

Kokeelliset mallit ja vertaileva patologia

Kehityspysähdystaajuus

Vaikka erot istukan tyypissä ja sikiöiden lukumäärässä vaikeuttavat lemmikkien ja ihmisten keskenmenoriskin vertaamista, tiettyjä analogioita voidaan nähdä. Kotieläimillä tappavien hedelmöitysprosentti on 20–60 %.

Kädellisten tappavien mutaatioiden tutkimus on tuottanut lukuja, jotka ovat verrattavissa ihmisiin. Makakeista ennen hedelmöitystä eristetyistä 23 blastokystasta 10:llä oli vakavia morfologisia poikkeavuuksia.

Kromosomipoikkeavuuksien esiintymistiheys

Vain kokeelliset tutkimukset mahdollistavat eri kehitysvaiheissa olevien tsygoottien kromosomianalyysin ja kromosomipoikkeamien esiintymistiheyden arvioimisen. Fordin klassiset tutkimukset paljastivat kromosomipoikkeavuuksia 2 %:lla hiiren sikiöistä 8–11 päivän iässä hedelmöittymisen jälkeen. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että tämä on liian pitkälle edennyt alkion kehitysvaihe ja että kromosomipoikkeamien esiintymistiheys on paljon suurempi (katso alla).

Kromosomipoikkeavuuksien vaikutus kehitykseen

Suuren panoksen ongelman laajuuden selvittämiseen antoivat Alfred Groppin Lyypekin ja Charles Fordin Oxfordista tekemät tutkimukset niin kutsutuilla "tupakkahiirillä" ( Mus poschiavinus). Tällaisten hiirten risteyttäminen normaaleiden hiirten kanssa tuottaa laajan valikoiman triploidioita ja monosomioita, mikä mahdollistaa molempien poikkeamien vaikutusten arvioinnin kehitykseen.

Professori Groppin (1973) tiedot on esitetty taulukossa.

Nämä tutkimukset antoivat meille mahdollisuuden vahvistaa hypoteesi, että monosomiat ja trisomiat ovat yhtä todennäköisiä hedelmöittymisen aikana: autosomaalisia monosomioita esiintyy yhtä usein kuin trisomioita, mutta tsygootit, joilla on autosomaaliset monosomiat, kuolevat jo ennen implantaatiota, eikä niitä löydy keskenmenojen materiaalista.

Trisomioissa alkioiden kuolema tapahtuu myöhemmissä vaiheissa, mutta yksikään alkio ei selviydy hiirten autosomaalisissa trisomioissa synnytykseen asti.

Gropp-ryhmän tutkimus osoitti, että trisomian tyypistä riippuen alkiot kuolevat eri aikoina: trisomioissa 8, 11, 15, 17 - jopa 12 päivää hedelmöittymisen jälkeen, trisomioissa 19 - lähempänä syntymäpäivää.

Kehityksen pysähtymisen patogeneesi kromosomipoikkeavuuksissa

Keskenmenojen materiaalin tutkimus osoittaa, että monissa kromosomipoikkeavuuksien tapauksissa alkion muodostuminen häiriintyy jyrkästi, joten alkion elementtejä ei havaita ollenkaan ("tyhjät sikiön munat", anembryony) (kehitys pysähtyy ennen 2-3 viikkoa hedelmöittymisen jälkeen). Muissa tapauksissa on mahdollista havaita alkion elementtejä, jotka ovat usein muodostumattomia (kehitys pysähtyy jopa 3-4 viikkoa hedelmöittymisen jälkeen). Kromosomipoikkeavuuksien esiintyessä alkion muodostuminen on usein tai kokonaan mahdotonta tai se on vakavasti häiriintynyt varhaisimmista kehitysvaiheista lähtien. Tällaisten häiriöiden ilmenemismuodot ovat paljon selvempiä autosomaalisissa monosomioissa, jolloin tsygootin kehitys pysähtyy ensimmäisinä hedelmöittymisen jälkeisinä päivinä, mutta kromosomien trisomioissa, jotka ovat keskeisiä alkiosyntymisen kannalta, kehitys myös pysähtyy. ensimmäisinä hedelmöittymisen jälkeisinä päivinä. Joten esimerkiksi trisomia 17 löytyy vain tsygooteista, joiden kehitys on pysähtynyt varhaisessa vaiheessa. Lisäksi monet kromosomipoikkeavuuksia liittyy yleensä heikentyneeseen kykyyn jakautua soluja, kuten tällaisten solujen viljelmien tutkimus osoittaa in vitro.

Muissa tapauksissa kehitys voi jatkua jopa 5-6-7 viikkoa hedelmöittymisen jälkeen, harvoissa tapauksissa kauemmin. Kuten Philipin tutkimukset ovat osoittaneet, tällaisissa tapauksissa sikiön kuolema ei johdu alkion kehityksen häiriöstä (havaittavissa olevat viat eivät sinänsä voi olla alkion kuoleman syy), vaan sikiön muodostumisen ja toiminnan häiriöstä. istukka (sikiön kehitysvaihe on istukan muodostumisvaihetta edellä.

Erilaisia ​​kromosomipoikkeavuuksia sisältävien istukan soluviljelmien tutkimukset ovat osoittaneet, että useimmissa tapauksissa istukan solujen jakautuminen tapahtuu paljon hitaammin kuin normaalilla karyotyypillä. Tämä selittää suurelta osin, miksi vastasyntyneillä, joilla on kromosomipoikkeavuuksia, on yleensä alhainen ruumiinpaino ja pienempi istukan massa.

Voidaan olettaa, että monet kromosomipoikkeavuuksien kehityshäiriöt liittyvät juuri solujen heikentyneeseen jakautumiskykyyn. Tässä tapauksessa alkion kehitysprosessit, istukan kehittyminen ja solujen erilaistumisen ja migraation induktio ovat jyrkät epäsynkronointi.

Riittämätön ja viivästynyt istukan muodostuminen voi johtaa sikiön aliravitsemukseen ja hypoksiaan sekä istukan hormonituotannon vähenemiseen, mikä voi olla lisäsyy keskenmenojen kehittymiselle.

Vastasyntyneiden trisomioiden 13, 18 ja 21 solulinjoja koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että solut jakautuvat hitaammin kuin normaalissa karyotyypissä, mikä ilmenee solutiheyden laskuna useimmissa elimissä.

On mysteeri, miksi ainoassa elämän kanssa yhteensopivassa autosomaalisessa trisomiassa (trisomia 21, Downin oireyhtymä) joissakin tapauksissa alkion kehittyminen viivästyy varhaisessa vaiheessa ja spontaani keskenmeno, kun taas toisissa tapauksissa - alkion kehittymätön kehitys. raskaus ja elinkykyisen lapsen syntymä. Soluviljelmien vertailu keskenmenoista ja täysiaikaisista vastasyntyneistä, joilla on trisomia 21, osoitti, että erot solujen jakautumiskyvyssä ensimmäisessä ja toisessa tapauksessa ovat jyrkästi erilaisia, mikä saattaa selittää tällaisten tsygoottien erilaisen kohtalon.

Kvantitatiivisten kromosomipoikkeamien syyt

Kromosomipoikkeavuuksien syiden tutkiminen on äärimmäisen vaikeaa, pääasiassa tämän ilmiön korkean esiintymistiheyden, voisi sanoa, universaalisuuden vuoksi. Raskaana olevien naisten kontrolliryhmää on erittäin vaikea kerätä oikein, ja heillä on suuria vaikeuksia tutkia spermatogeneesin ja oogeneesin häiriöitä. Tästä huolimatta on tunnistettu joitain etiologisia tekijöitä, jotka lisäävät kromosomipoikkeamien riskiä.

Tekijät, jotka liittyvät suoraan vanhempiin

Äidin iän vaikutus todennäköisyyteen saada lapsi, jolla on trisomia 21, viittaa mahdollinen vaikutusäidin iästä sikiön tappavien kromosomipoikkeavuuksien todennäköisyydestä. Alla oleva taulukko näyttää äidin iän ja keskenmenomateriaalin karyotyypin välisen suhteen.

Kuten taulukosta voidaan nähdä, äidin iän ja monosomiaan X, triploidiaan tai tetraploidiaan liittyvien spontaanien keskenmenojen välillä ei löydetty yhteyttä. Äidin keski-iän nousu havaittiin autosomaalisissa trisomioissa yleensä, mutta eri ryhmiä kromosominumerot saatiin erilaisia. Ryhmien havaintojen kokonaismäärä ei kuitenkaan riitä arvioimaan luottavaisesti mitään kuvioita.

Äidin ikään liittyy enemmän keskenmenon riskin lisääntyminen ryhmien D (13, 14, 15) ja G (21, 22) akrosentristen kromosomien trisomioiden kanssa, mikä vastaa myös kuolleena syntyneiden kromosomipoikkeamien tilastoja.

Joissakin trisomiatapauksissa (16, 21) ylimääräisen kromosomin alkuperä on määritetty. Kävi ilmi, että äidin ikä liittyy kohonneeseen trisomian riskiin vain siinä tapauksessa, että ylimääräinen kromosomi on peräisin äidiltä. Isän iän ja lisääntyneen trisomian riskin välillä ei havaittu yhteyttä.

Eläintutkimusten valossa on esitetty ehdotuksia sukusolujen ikääntymisen ja hedelmöittymisen viivästymisen sekä kromosomipoikkeamien riskin välisestä mahdollisesta yhteydestä. Sukusolujen ikääntymisellä tarkoitetaan siittiöiden ikääntymistä naisen sukupuolielimissä, munasolun ikääntymistä joko follikkelin sisällä olevan ylikypsyyden seurauksena tai munasolun irtoamisen viivästymisen seurauksena tai munanjohtimen ylikypsyyden seurauksena (myöhäinen hedelmöitys putkessa). Todennäköisesti samanlaiset lait toimivat ihmisillä, mutta luotettavaa näyttöä tästä ei ole vielä saatu.

ympäristötekijät

On osoitettu, että kromosomipoikkeavuuksien todennäköisyys hedelmöittymisen aikana on lisääntynyt naisilla, jotka ovat altistuneet ionisoivalle säteilylle. Oletetaan, että kromosomipoikkeavuuksien riskin ja muiden tekijöiden, erityisesti kemiallisten, toiminnan välillä on yhteys.

Johtopäätös

1. Jokaista raskautta ei voida säästää lyhyiksi ajoiksi. Suurin osa tapauksista keskenmenot johtuvat sikiön kromosomipoikkeavuuksista, eikä elävän lapsen synnyttäminen ole mahdollista. Hormonaalinen hoito saattaa viivyttää keskenmenon hetkeä, mutta ei voi auttaa sikiötä selviytymään.

2. Puolisoiden genomin lisääntynyt epävakaus on yksi hedelmättömyyden ja keskenmenon aiheuttajista. Sytogeneettinen tutkimus ja kromosomipoikkeavuuksien analyysi auttavat tunnistamaan tällaiset avioparit. Joissakin lisääntyneen genomisen epävakauden tapauksissa spesifinen mutageeninen hoito voi auttaa lisäämään hedelmöittymisen mahdollisuutta. terve lapsi. Muissa tapauksissa luovuttajasiemennys tai luovuttajan munasolun käyttö on suositeltavaa.

3. Jos keskenmeno johtuu kromosomitekijöistä, naisen keho voi "muistaa" epäsuotuisan immunologisen vasteen sikiön munalle (immunologinen imprinting). Tällaisissa tapauksissa on mahdollista kehittää hylkimisreaktio alkioihin, jotka on syntyneet luovuttajan inseminoinnin tai luovuttajan munan käytön jälkeen. Tällaisissa tapauksissa suositellaan erityistä immunologista tutkimusta.

YLEISET KYSYMYKSET

Kromosomitaudit - iso ryhmä perinnölliset sairaudet, joihin liittyy useita synnynnäisiä epämuodostumia. Ne perustuvat kromosomaalisiin tai genomiin mutaatioihin. Näihin kahteen erityyppiseen mutaatioon viitataan yhteisesti "kromosomipoikkeavuuksina" lyhyyden vuoksi.

Ainakin kolmen kromosomisairauden nosologinen tunnistaminen synnynnäisten kehityshäiriöiden kliinisiksi oireyhtymiksi tehtiin ennen niiden kromosomaalisen luonteen vahvistamista.

Englantilainen lastenlääkäri L. Down kuvasi kliinisesti vuonna 1866 yleisimmän sairauden, trisomian 21, ja sitä kutsuttiin "Downin oireyhtymäksi". Tulevaisuudessa oireyhtymän syy altistettiin toistuvasti geneettiselle analyysille. Ehdotuksia tehtiin hallitsevasta mutaatiosta, synnynnäisestä infektiosta, kromosomaalisesta luonteesta.

Ensimmäinen kliininen kuvaus X-kromosomin monosomian syndrooma sairauden erillisenä muotona teki venäläinen kliinikko N.A. Shereshevsky vuonna 1925 ja vuonna 1938 G. Turner kuvaili myös tätä oireyhtymää. Näiden tutkijoiden nimellä X-kromosomin monosomiaa kutsutaan Shereshevsky-Turnerin oireyhtymäksi. Ulkomaisessa kirjallisuudessa käytetään pääasiassa nimeä "Turnerin oireyhtymä", vaikka kukaan ei kiistä N.A. Shereshevsky.

Poikkeavuuksia miesten sukupuolikromosomijärjestelmässä (trisomia XXY) kliinisenä oireyhtymänä kuvasi ensimmäisen kerran G. Klinefelter vuonna 1942.

Näistä sairauksista tehtiin ensimmäiset kliiniset ja sytogeneettiset tutkimukset vuonna 1959. Shereshevsky-Turner ja Klinefelter avasivat lääketieteessä uuden luvun - kromosomisairauksien - etiologian selvittämisessä.

XX vuosisadan 60-luvulla. Sytogeneettisten tutkimusten laajan käyttöönoton ansiosta klinikalla kliininen sytogenetiikka on muotoutunut kokonaan erikoisuutena. Kro-

* Korjattu ja täydennetty osallistumalla Dr. Biol. Tieteet I.N. Lebedev.

Mosomi- ja genomimutaatiot ihmisen patologiassa, monien synnynnäisten epämuodostumien oireyhtymien kromosomaaliset etiologiat on selvitetty, vastasyntyneiden kromosomisairauksien ja spontaanien aborttien esiintymistiheys on selvitetty.

Kromosomisairauksien synnynnäisinä sairauksina tutkimisen ohella aloitettiin intensiivinen sytogeneettinen tutkimus onkologiassa, erityisesti leukemiassa. Kromosomimuutosten rooli kasvaimen kasvussa osoittautui erittäin merkittäväksi.

Sytogeneettisten menetelmien, erityisesti differentiaalivärjäyksen ja molekulaarisen sytogenetiikan, parantuessa on avautunut uusia mahdollisuuksia aiemmin kuvaamattomien kromosomioireyhtymien havaitsemiseen ja karyotyypin ja fenotyypin välisen suhteen selvittämiseen pienillä kromosomien muutoksilla.

Ihmisen kromosomien ja kromosomisairauksien intensiivisen 45-50 vuoden ajan tutkimuksen tuloksena on kehittynyt kromosomipatologian oppi, jolla on suuri merkitys nykylääketieteessä. Tämä lääketieteen suunta ei sisällä vain kromosomisairauksia, vaan myös synnytystä edeltävän ajanjakson patologiaa (spontaanit abortit, keskenmenot) sekä somaattista patologiaa (leukemia, säteilysairaus). Kuvattujen kromosomipoikkeamien määrä lähestyy 1000:ta, joista useilla sadoilla muodoilla on kliinisesti määritelty kuva ja niitä kutsutaan oireyhtymiksi. Kromosomipoikkeavuuksien diagnosointi on välttämätöntä eri erikoisalojen lääkäreiden (genetiikka, synnytyslääkäri-gynekologi, lastenlääkäri, neuropatologi, endokrinologi jne.) käytännöissä. Kaikissa kehittyneiden maiden monitieteisissä moderneissa sairaaloissa (yli 1000 vuodepaikkaa) on sytogeneettiset laboratoriot.

Kromosomipatologian kliininen merkitys voidaan arvioida taulukossa esitetyn poikkeavuuksien esiintymistiheyden perusteella. 5.1 ja 5.2.

Taulukko 5.1. Vastasyntyneiden, joilla on kromosomipoikkeavuuksia, arvioitu esiintymistiheys

Taulukko 5.2. Syntymätulokset 10 000 raskautta kohden

Kuten taulukoista voidaan nähdä, sytogeneettiset oireyhtymät aiheuttavat suuren osan lisääntymishäiriöistä (50 % ensimmäisen raskauskolmanneksen spontaanien aborttien joukossa), synnynnäisistä epämuodostumista ja henkisestä alikehityksestä. Yleensä kromosomipoikkeavuuksia esiintyy 0,7-0,8 prosentissa elävänä syntyneistä, ja 35 vuoden jälkeen synnyttäneillä naisilla todennäköisyys saada kromosomipatologiasta lapsi kasvaa 2 prosenttiin.

ETIOLOGIA JA LUOKITUS

Kromosomipatologian etiologisia tekijöitä ovat kaikentyyppiset kromosomimutaatiot ja jotkin genomiset mutaatiot. Vaikka genomimutaatiot eläin- ja kasvimaailmassa ovat erilaisia, ihmisillä on löydetty vain 3 tyyppisiä genomimutaatioita: tetraploidia, triploidia ja aneuploidia. Kaikista aneuploidian muunnelmista löytyy vain trisomia autosomeille, polysomia sukupuolikromosomille (tri-, tetra- ja pentasomiat) ja vain monosomia X esiintyy monosomiasta.

Mitä tulee kromosomimutaatioihin, kaikkia niiden tyyppejä (deleetiot, duplikaatiot, inversiot, translokaatiot) on löydetty ihmisistä. Kliinisestä ja sytogeneettisestä näkökulmasta poisto jossakin homologisessa kromosomissa tarkoittaa tämän kohdan puuttumista tai osittaista monosomiaa, ja päällekkäisyyttä- ylimääräinen tai osittainen trisomia. Nykyaikaiset molekyylisytogenetiikan menetelmät mahdollistavat pienten deleetioiden havaitsemisen geenitasolla.

Vastavuoroinen(keskinäinen) translokaatio ilman siihen osallistuvien kromosomien osien menetystä kutsutaan tasapainoinen. Kuten inversio, se ei johda patologisiin ilmenemismuotoihin kantajassa. kuitenkin

tuloksena monimutkaiset mekanismit risteytys ja kromosomien lukumäärän väheneminen sukusolujen muodostumisen aikana tasapainotettujen translokaatioiden ja inversioiden kantajissa voi muodostua epätasapainoiset sukusolut, nuo. sukusolut, joissa on osittainen disomia tai osittainen nullisomia (yleensä jokainen sukusolu on monosominen).

Translokaatio kahden akrosentrisen kromosomin välillä ja niiden lyhyiden käsivarsien menettäminen johtaa yhden meta- tai submetakeskisen kromosomin muodostumiseen kahden akrosentrinen sijasta. Tällaisia ​​translokaatioita kutsutaan Robertsonilainen. Muodollisesti niiden kantajilla on monosomia kahden akrosentrisen kromosomin lyhyissä käsivarsissa. Tällaiset kantajat ovat kuitenkin terveitä, koska kahden akrosentrisen kromosomin lyhyiden käsivarsien menetys kompensoituu samojen geenien työllä muissa kahdeksassa akrosentrisessä kromosomissa. Robertson-translokaatioiden kantajat voivat muodostaa 6 tyyppiä sukusoluja (kuva 5.1), mutta nullisomien sukusolujen pitäisi johtaa tsygootin autosomien monosomiaan, eivätkä sellaiset tsygootit kehity.

Riisi. 5.1. Sukusolujen tyypit Robertsonin translokaation kantajissa 21/14: 1 - monosomia 14 ja 21 (normaali); 2 - monosomia 14 ja 21 Robertsonin translokaatiolla; 3 - disomia 14 ja monosomia 21; 4 - disomia 21, monosomia 14; 5 - nullisomia 21; 6 - nullisomia 14

Kliininen kuva Akrosentristen kromosomien trisomian yksinkertaiset ja translokaatiomuodot ovat samat.

Kun kyseessä ovat terminaaliset deleetiot kromosomin molemmissa käsivarsissa, rengaskromosomi. Yksilöllä, joka perii rengaskromosomin yhdeltä vanhemmista, on osittainen monosomia kromosomin kahdessa päässä.

Riisi. 5.2. Isokromosomit X pitkässä ja lyhyessä käsivarressa

Joskus kromosomikatko kulkee sentromeerin läpi. Jokaisessa replikaation jälkeen irrotetussa varressa on kaksi sisarkromatidia, jotka on liitetty muuhun sentromeeriin. Saman käsivarren sisarkromatideista tulee saman kronon käsivarsia

mosomeja (kuva 5.2). Seuraavasta mitoosista lähtien tämä kromosomi alkaa replikoitua ja siirtyä solusta soluun itsenäisenä yksikkönä yhdessä muun kromosomijoukon kanssa. Tällaisia ​​kromosomeja kutsutaan isokromosomit. Heillä on samat geenihartiat. Riippumatta isokromosomien muodostumismekanismista (se ei ole vielä täysin selvitetty), niiden läsnäolo aiheuttaa kromosomipatologiaa, koska se on sekä osittaista monosomiaa (puuttuvalle käsivarrelle) että osittaista trisomiaa (nykyiselle käsivarrelle).

Kromosomipatologian luokittelu perustuu kolmeen periaatteeseen, joiden avulla voidaan tarkasti karakterisoida kromosomipatologian muoto ja sen muunnelmat kohteessa.

Ensimmäinen periaate on kromosomaalisen tai genomisen mutaation karakterisointi(triploidia, yksinkertainen trisomia kromosomissa 21, osittainen monosomia jne.) ottaen huomioon tietty kromosomi. Tätä periaatetta voidaan kutsua etiologiseksi.

Kromosomipatologian kliininen kuva määräytyy toisaalta genomisen tai kromosomaalisen mutaation tyypin ja

yksittäinen kromosomi toisella puolella. Kromosomipatologian nosologinen alajako perustuu siis etiologiseen ja patogeneettiseen periaatteeseen: kullekin kromosomipatologian muodolle selvitetään, mikä rakenne liittyy patologiseen prosessiin (kromosomi, segmentti) ja mistä geneettinen häiriö koostuu (puute tai ylimäärä). kromosomimateriaalista). Kromosomipatologian eriyttäminen kliinisen kuvan perusteella ei ole merkittävää, koska erilaisille kromosomipoikkeavuuksille on tunnusomaista suuri kehityshäiriöiden yhteisyys.

Toinen periaate on sen solutyypin määrittäminen, joissa mutaatio on tapahtunut(sukusoluissa tai tsygootissa). Gameettiset mutaatiot johtavat kromosomisairauksien täydellisiin muotoihin. Tällaisilla yksilöillä kaikissa soluissa on sukusolusta peritty kromosomipoikkeavuus.

Jos kromosomipoikkeavuus esiintyy tsygootissa tai hajoamisen alkuvaiheessa (tällaisia ​​mutaatioita kutsutaan somaattisiksi, toisin kuin gameettisiksi), organismi kehittyy soluilla, joilla on eri kromosomirakenne (kaksi tyyppiä tai useampia). Tällaisia ​​kromosomisairauksien muotoja kutsutaan mosaiikki.

Mosaiikkimuotojen ilmaantumiseen, jotka vastaavat kliinisen kuvan täydellisiä muotoja, tarvitaan vähintään 10% soluista, joissa on epänormaali joukko.

Kolmas periaate on sen sukupolven tunnistaminen, jossa mutaatio tapahtui: se syntyi uudelleen terveiden vanhempien sukusoluissa (satunnaiset tapaukset) tai vanhemmilla oli jo tällainen poikkeama (perinnöllinen tai perhemuoto).

O perinnölliset kromosomitaudit he sanovat, kun mutaatio on läsnä vanhemman soluissa, mukaan lukien sukurauhaset. Kyseessä voi olla myös trisomia. Esimerkiksi yksilöt, joilla on Downin oireyhtymä ja triplo-X, tuottavat normaaleja ja disomisia sukusoluja. Tämä disomisten sukusolujen alkuperä on seurausta sekundaarisesta epäyhtenäisyydestä, ts. kromosomien epäyhtenäisyys yksilöllä, jolla on trisomia. Suurin osa perinnöllisistä kromosomisairauksien tapauksista liittyy Robertsonin translokaatioihin, tasapainoisiin vastavuoroisiin translokaatioihin kahden (harvemmin useamman) kromosomin välillä ja inversioihin terveillä vanhemmilla. Kliinisesti merkittäviä kromosomipoikkeavuuksia näissä tapauksissa syntyi kromosomien monimutkaisten uudelleenjärjestelyjen yhteydessä meioosin aikana (konjugaatio, crossing over).

Siten kromosomisairauden tarkkaa diagnoosia varten on tarpeen määrittää:

Mutaatiotyyppi;

Prosessiin osallistuva kromosomi;

Muoto (täysi tai mosaiikki);

Esiintyminen sukutaulussa on satunnaista tai perinnöllistä.

Tällainen diagnoosi on mahdollista vain potilaan ja joskus hänen vanhempiensa ja sisarustensa sytogeneettisellä tutkimuksella.

KROMOSOMIEN ANOMALIOIDEN VAIKUTUKSET ONTOGENEESIIN

Kromosomaaliset poikkeavuudet aiheuttavat kunkin lajin evoluution aikana kehittyneen geneettisen yleisen tasapainon, geenien työn koordinoinnin ja systeemisen säätelyn rikkomisen. Ei ole yllättävää, että kromosomi- ja genomimutaatioiden patologiset vaikutukset ilmenevät kaikissa ontogeneesin vaiheissa ja mahdollisesti jopa sukusolujen tasolla vaikuttaen niiden muodostumiseen (erityisesti miehillä).

Ihmisille on ominaista lisääntymishäiriöiden korkea esiintymistiheys implantaation jälkeisen kehityksen alkuvaiheissa kromosomi- ja genomimutaatioiden vuoksi. Yksityiskohtaista tietoa ihmisen alkionkehityksen sytogenetiikasta löytyy kirjasta V.S. Baranova ja T.V. Kuznetsova (katso suositeltu kirjallisuus) tai artikkelissa I.N. Lebedev "Ihmisen alkion kehityksen sytogenetiikka: historialliset näkökohdat ja moderni käsite" CD:llä.

Kromosomipoikkeavuuksien ensisijaisten vaikutusten tutkimus alkoi 1960-luvun alussa pian kromosomisairauksien löytämisen jälkeen ja jatkuu tähän päivään asti. Kromosomipoikkeavuuksien päävaikutukset ilmenevät kahdessa toisiinsa liittyvässä muunnelmassa: kuolleisuus ja synnynnäiset epämuodostumat.

Kuolleisuus

On vakuuttavaa näyttöä siitä, että kromosomipoikkeavuuksien patologiset vaikutukset alkavat ilmetä jo tsygoottivaiheesta lähtien, mikä on yksi ihmisillä melko korkean kohdunsisäisen kuoleman päätekijöistä.

On vaikea täysin tunnistaa kromosomipoikkeavuuksien määrällistä osuutta tsygoottien ja blastokystien kuolemaan (ensimmäiset 2 viikkoa hedelmöityksen jälkeen), koska tänä aikana raskautta ei diagnosoida kliinisesti eikä laboratoriossa. Jotain tietoa kromosomaalisten häiriöiden monimuotoisuudesta alkionkehityksen varhaisissa vaiheissa voidaan kuitenkin saada kromosomisairauksien pre-implantaatio-geneettisen diagnoosin tuloksista, jotka on suoritettu osana keinosiemennystoimenpiteitä. Molekyylisytogeneettisten analyysimenetelmien avulla osoitettiin, että numeeristen kromosomihäiriöiden esiintyvyys implantaatiota edeltävissä alkioissa vaihtelee 60-85 %:n välillä riippuen tutkituista potilasryhmistä, iästä, diagnoosiindikaatioista ja analysoitujen kromosomien lukumäärästä. fluoresoiva hybridisaatio. paikan päällä(FISH) yksittäisten blastomeerien interfaasien ytimiin. Jopa 60 %:lla 8-soluisen morulavaiheen alkioista on mosaiikkikromosomirakenne, ja 8-17 %:lla alkioista on vertailevan genomisen hybridisaation (CGH) mukaan kaoottinen karyotyyppi: tällaisten alkioiden eri blastomeerit kantavat erilaisia ​​muunnelmia. numeerisista kromosomihäiriöistä. Istutusta edeltävien alkioiden kromosomipoikkeavuuksien, trisomian, monosomian ja jopa autosomien nullisomian joukossa paljastettiin kaikki mahdolliset sukupuolikromosomien lukumäärän rikkomusten variantit sekä tri- ja tetraploidiatapaukset.

Niin korkeatasoinen karyotyyppiset poikkeavuudet ja niiden monimuotoisuus vaikuttavat luonnollisesti negatiivisesti ontogeneesin istutusta edeltävien vaiheiden onnistumiseen ja häiritsevät keskeisiä morfogeneettisiä prosesseja. Noin 65 % alkioista, joilla on kromosomipoikkeavuuksia, lopettaa kehityksensä jo morulan tiivistymisvaiheessa.

Tällaiset varhaisen kehityspysähdyksen tapaukset voidaan selittää sillä, että jonkin tietyn kromosomipoikkeaman kehittymisen aiheuttama genomisen tasapainon häiriintyminen johtaa geenien päälle- ja poiskytkennän epäkoordinaatioon vastaavassa kehitysvaiheessa (aikatekijä). ) tai vastaavassa blastokystan paikassa (spatiaalinen tekijä). Tämä on täysin ymmärrettävää: koska noin 1000 kaikissa kromosomeissa lokalisoitunutta geeniä on mukana kehitysprosesseissa alkuvaiheessa, kromosomipoikkeavuus

Malia häiritsee geenien vuorovaikutusta ja inaktivoi joitain tiettyjä kehitysprosesseja (solujen väliset vuorovaikutukset, solujen erilaistuminen jne.).

Lukuisat spontaanien aborttien, keskenmenojen ja kuolleena syntyneiden materiaalin sytogeneettiset tutkimukset antavat mahdollisuuden objektiivisesti arvioida erilaisten kromosomipoikkeavuuksien vaikutuksia yksilön kehityksen synnytystä edeltävässä vaiheessa. Kromosomipoikkeavuuksien tappava tai dysmorfogeneettinen vaikutus havaitaan kaikissa kohdunsisäisen ontogeneesin vaiheissa (implantaatio, embryogeneesi, organogeneesi, sikiön kasvu ja kehitys). Kromosomipoikkeavuuksien kokonaisosuus kohdunsisäiseen kuolemaan (istutuksen jälkeen) ihmisillä on 45 %. Lisäksi mitä aikaisemmin raskaus keskeytyy, sitä todennäköisemmin se johtuu kromosomiepätasapainon aiheuttamista poikkeavuuksista alkion kehityksessä. 2-4 viikkoa vanhoissa aborteissa (alkio ja sen kalvot) kromosomipoikkeavuuksia löytyy 60-70 %:ssa tapauksista. Raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana kromosomipoikkeavuuksia esiintyy 50 %:lla aborteista. Toisen raskauskolmanneksen keskenmenojen sikiöillä tällaisia ​​poikkeavuuksia havaitaan 25-30 prosentissa tapauksista ja sikiöistä, jotka kuolevat 20. raskausviikon jälkeen, 7 prosentissa tapauksista.

Perinataalisesti kuolleista sikiöistä kromosomipoikkeavuuksien esiintyvyys on 6 %.

Kromosomiepätasapainon vakavimmat muodot löytyvät varhaisista aborteista. Nämä ovat polyploidioita (25 %), täydellisiä trisomioita autosomille (50 %). Joidenkin autosomien (1; 5; 6; 11; 19) trisomiat ovat erittäin harvinaisia ​​jopa eliminoiduissa alkioissa ja sikiöissä, mikä osoittaa geenien suuren morfogeneettisen merkityksen näissä autosomeissa. Nämä poikkeavuudet keskeyttävät kehityksen ennen istutusta tai häiritsevät gametogeneesiä.

Autosomien korkea morfogeneettinen merkitys on vielä selvempi täydellisessä autosomaalisessa monosomiassa. Viimeksi mainittuja löytyy harvoin jopa varhaisten spontaanien aborttien materiaalista tällaisen epätasapainon tappavan vaikutuksen vuoksi.

Synnynnäiset epämuodostumat

Jos kromosomipoikkeama ei anna tappavaa vaikutusta varhaisessa kehitysvaiheessa, sen seuraukset ilmenevät synnynnäisinä epämuodostumina. Melkein kaikki kromosomipoikkeavuudet (paitsi tasapainoiset) johtavat synnynnäisiin epämuodostumisiin

kehitys, joiden yhdistelmät tunnetaan kromosomisairauksien ja -oireyhtymien nosologisina muodoina (Downin oireyhtymä, Wolf-Hirshhornin oireyhtymä, kissan itku jne.).

Uniparental disoomien aiheuttamat vaikutukset löytyvät tarkemmin CD:ltä S.A.:n artikkelissa. Nazarenko "Perinnölliset sairaudet, jotka määritetään uniparentaalisten disoomien ja niiden molekyylidiagnostiikkaan".

Kromosomipoikkeavuuksien vaikutukset somaattisissa soluissa

Kromosomi- ja genomimutaatioiden rooli ei rajoitu niiden vaikutukseen patologisten prosessien kehittymiseen ontogeneesin alkuvaiheissa (ei-hedelmöitys, spontaani abortti, kuolleena syntymä, kromosomisairaus). Niiden vaikutukset voidaan jäljittää läpi elämän.

Synnytyksen jälkeisessä somaattisissa soluissa esiintyvät kromosomipoikkeavuudet voivat aiheuttaa erilaisia ​​seurauksia: pysyä neutraalina solulle, aiheuttaa solukuolemaa, aktivoida solun jakautumista, muuttaa toimintaa. Kromosomipoikkeavuuksia esiintyy somaattisissa soluissa jatkuvasti alhaisella taajuudella (noin 2 %). Normaalisti immuunijärjestelmä eliminoi tällaiset solut, jos ne ilmenevät vieraina. Kuitenkin joissakin tapauksissa (onkogeenien aktivaatio translokaatioiden, deleetioiden aikana) kromosomiepänormaalit aiheuttavat pahanlaatuista kasvua. Esimerkiksi kromosomien 9 ja 22 välinen translokaatio aiheuttaa myelooisen leukemian. Säteilytys ja kemialliset mutageenit aiheuttavat kromosomipoikkeavuuksia. Tällaiset solut kuolevat, mikä yhdessä muiden tekijöiden vaikutuksen kanssa edistää säteilytaudin ja luuytimen aplasian kehittymistä. On olemassa kokeellista näyttöä kromosomipoikkeavuuksia sisältävien solujen kertymisestä ikääntymisen aikana.

PATOGENEESI

Huolimatta hyvästä kromosomisairauksien klinikan ja sytogenetiikan tuntemuksesta, niiden patogeneesistä, jopa yleisesti ottaen vielä epäselvä. Yleistä kaaviota kromosomaalisten poikkeavuuksien aiheuttamien monimutkaisten patologisten prosessien kehittämiseksi, jotka johtavat kromosomisairauksien monimutkaisimpien fenotyyppien esiintymiseen, ei ole kehitetty. Keskeinen linkki kromosomisairauksien kehittymisessä missä tahansa

lomaketta ei löytynyt. Jotkut kirjoittajat ehdottavat, että tämä linkki on genotyypin epätasapaino tai yleisen geenitasapainon rikkomus. Tällainen määritelmä ei kuitenkaan anna mitään rakentavaa. Genotyypin epätasapaino on tila, ei linkki patogeneesissä, vaan se on realisoitava tiettyjen biokemiallisten tai solumekanismien kautta taudin fenotyyppiin (kliiniseen kuvaan).

Kromosomisairauksien häiriöiden mekanismeja koskevien tietojen systematisointi osoittaa, että missä tahansa trisomiassa ja osittaisessa monosomiassa voidaan erottaa 3 tyyppisiä geneettisiä vaikutuksia: spesifinen, puolispesifinen ja epäspesifinen.

Erityinen vaikutusten tulisi liittyä proteiinisynteesiä koodaavien rakennegeenien lukumäärän muutokseen (trisomiassa niiden lukumäärä kasvaa, monosomian tapauksessa se vähenee). Lukuisat yritykset löytää spesifisiä biokemiallisia vaikutuksia ovat vahvistaneet tämän aseman vain muutamien geenien tai niiden tuotteiden osalta. Usein numeeristen kromosomihäiriöiden yhteydessä geenin ilmentymisen tasossa ei ole tiukasti suhteellista muutosta, mikä selittyy solun monimutkaisten säätelyprosessien epätasapainolla. Siten Downin oireyhtymää sairastavien potilaiden tutkimukset mahdollistivat 3 kromosomiin 21 lokalisoituneen geeniryhmän tunnistamisen riippuen niiden aktiivisuustason muutoksista trisomian aikana. Ensimmäiseen ryhmään kuuluivat geenit, joiden ilmentymistaso ylittää merkittävästi aktiivisuustason disomisissa soluissa. Oletetaan, että juuri nämä geenit määräävät Downin oireyhtymän tärkeimpien kliinisten oireiden muodostumisen, jotka kirjataan melkein kaikille potilaille. Toinen ryhmä koostui geeneistä, joiden ilmentymistaso on osittain päällekkäinen normaalin karyotyypin ilmentymistason kanssa. Uskotaan, että nämä geenit määräävät oireyhtymän vaihtelevien merkkien muodostumisen, joita ei havaita kaikilla potilailla. Lopuksi kolmanteen ryhmään kuuluivat geenit, joiden ilmentymistaso disomisissa ja trisomisissa soluissa oli käytännössä sama. Ilmeisesti nämä geenit ovat vähiten mukana Downin oireyhtymän kliinisten piirteiden muodostumisessa. On huomattava, että vain 60 % kromosomissa 21 sijaitsevista ja lymfosyyteissä ilmennetyistä geeneistä ja 69 % fibroblasteissa ilmennetyistä geeneistä kuului kahteen ensimmäiseen ryhmään. Joitakin esimerkkejä tällaisista geeneistä on annettu taulukossa. 5.3.

Taulukko 5.3. Annosriippuvaiset geenit, jotka määräävät Downin oireyhtymän kliinisten oireiden muodostumisen trisomiassa 21

Taulukon loppu 5.3

Kromosomisairauksien fenotyypin biokemiallinen tutkimus ei ole vielä johtanut kromosomipoikkeavuuksista johtuvien synnynnäisten morfogeneesihäiriöiden patogeneesipolkujen ymmärtämiseen sanan laajassa merkityksessä. Havaittuja biokemiallisia poikkeavuuksia on edelleen vaikea yhdistää sairauksien fenotyyppisiin ominaisuuksiin elin- ja järjestelmätasolla. Muutos geenin alleelien lukumäärässä ei aina aiheuta suhteellista muutosta vastaavan proteiinin tuotannossa. Kromosomisairauksissa muiden entsyymien aktiivisuus tai niiden proteiinien määrä, joiden geenit sijaitsevat kromosomeissa, jotka eivät ole osallisena epätasapainossa, muuttuvat aina merkittävästi. Missään tapauksessa merkkiproteiinia ei löytynyt kromosomisairauksista.

Puolispesifiset efektit kromosomisairauksissa ne voivat johtua muutoksesta geenien lukumäärässä, jotka normaalisti esiintyvät lukuisten kopioiden muodossa. Näihin geeneihin kuuluvat rRNA:n ja tRNA:n geenit, histoni- ja ribosomaaliset proteiinit, supistuvat proteiinit aktiini ja tubuliini. Nämä proteiinit ohjaavat normaalisti solujen aineenvaihdunnan, solujen jakautumisprosessien ja solujen välisten vuorovaikutusten keskeisiä vaiheita. Mitkä ovat epätasapainon fenotyyppiset vaikutukset tässä

geeniryhmistä, miten niiden puute tai ylimäärä kompensoidaan, ei ole vielä tiedossa.

Epäspesifiset vaikutukset kromosomipoikkeavuudet liittyvät solun heterokromatiinin muutoksiin. Heterokromatiinin tärkeä rooli solujen jakautumisessa, solujen kasvussa ja muissa biologisissa toiminnoissa on kiistaton. Näin ollen epäspesifiset ja osittain puolispesifiset vaikutukset vievät meidät lähemmäksi patogeneesin solumekanismeja, joilla on varmasti tärkeä rooli synnynnäisissä epämuodostumissa.

Suuri määrä faktaaineistoa mahdollistaa taudin kliinisen fenotyypin vertaamisen sytogeneettisiin muutoksiin (fenokaryotyyppiset korrelaatiot).

Kaikille kromosomisairauksien muodoille on yhteistä vaurioiden moninaisuus. Näitä ovat kallon kasvojen dysmorfiat, sisä- ja ulkoelinten synnynnäiset epämuodostumat, hidas kohdunsisäinen ja synnytyksen jälkeinen kasvu ja kehitys, henkinen jälkeenjääneisyys, hermoston, endokriinisen ja immuunijärjestelmän toimintahäiriöt. Jokaisella kromosomisairauksien muodolla havaitaan 30-80 erilaista poikkeamaa, jotka ovat osittain päällekkäisiä (yhdenmukaisia) eri oireyhtymien kanssa. Vain pieni osa kromosomisairauksista ilmenee tiukasti määritellynä kehityshäiriöiden yhdistelmänä, jota käytetään kliinisessä ja patologis-anatomisessa diagnostiikassa.

Kromosomisairauksien patogeneesi avautuu varhaisessa prenataalisessa jaksossa ja jatkuu synnytyksen jälkeisellä kaudella. Useita synnynnäisiä epämuodostumia kromosomisairauksien pääasiallisena fenotyyppisenä ilmentymänä muodostuu varhaisessa alkiosyntyvaiheessa, joten synnytyksen jälkeiseen ontogeneesiin mennessä kaikki suuret epämuodostumat ovat jo olemassa (paitsi sukuelinten epämuodostumat). Varhaiset ja moninkertaiset kehon järjestelmien vauriot selittävät useiden kromosomisairauksien kliinisen kuvan yhteisyyden.

Kromosomipoikkeavuuksien fenotyyppinen ilmentymä, ts. Kliinisen kuvan muodostuminen riippuu seuraavista päätekijöistä:

Anomaliaan liittyvän kromosomin tai sen osan yksilöllisyys (erityinen geenisarja);

Anomalian tyyppi (trisomia, monosomia; täydellinen, osittainen);

Puuttuvan (poisto) tai ylimääräisen (osittaisen trisomian) materiaalin koko;

Kehon mosaiikkiisuusaste poikkeavissa soluissa;

organismin genotyyppi;

Ympäristöolosuhteet (kohdunsisäinen tai postnataalinen).

Organismin kehityksen poikkeamien aste riippuu perinnöllisen kromosomaalisen poikkeavuuden laadullisista ja kvantitatiivisista ominaisuuksista. Kliinisten tietojen tutkimuksessa ihmisillä vahvistetaan täysin kromosomien heterokromaattisten alueiden suhteellisen alhainen biologinen arvo, joka on todistettu muissa lajeissa. Täydellisiä trisomioita elävinä syntyneissä havaitaan vain autosomeissa, joissa on runsaasti heterokromatiinia (8; 9; 13; 18; 21). Se selittää myös sukupuolikromosomien polysomian (pentasomiaan asti), jossa Y-kromosomissa on vähän geenejä ja ylimääräiset X-kromosomit ovat heterokromatinoituneita.

Taudin kokonaisten ja mosaiikkimuotojen kliininen vertailu osoittaa, että mosaiikkimuodot ovat keskimäärin helpompia. Ilmeisesti tämä johtuu normaalien solujen läsnäolosta, jotka osittain kompensoivat geneettistä epätasapainoa. Yksilöllisessä ennusteessa ei ole suoraa yhteyttä taudin kulun vakavuuden ja epänormaalien ja normaalien kloonien suhteen välillä.

Kun feno- ja karyotyyppisiä korrelaatioita tutkitaan eri pituisille kromosomimutaatioille, käy ilmi, että tietyn oireyhtymän spesifisimmät ilmenemismuodot johtuvat suhteellisen pienten kromosomisegmenttien sisällön poikkeamista. Epätasapaino merkittävässä määrässä kromosomimateriaalia tekee kliinisestä kuvasta epäspesifisemmän. Siten Downin oireyhtymän spesifiset kliiniset oireet ilmenevät trisomiassa kromosomin 21q22.1 pitkän käsivarren segmentissä. "Kissan itku" -oireyhtymän kehittymiselle autosomi 5:n lyhyen käsivarren deleetioissa, tärkein keskiosa segmentti (5p15). Edwardsin oireyhtymän ominaispiirteet liittyvät 18q11-kromosomisegmentin trisomiaan.

Jokaiselle kromosomisairaudelle on ominaista kliininen polymorfismi, joka johtuu organismin genotyypistä ja ympäristöolosuhteista. Patologian ilmentymien vaihtelut voivat olla hyvin laajat: tappavasta vaikutuksesta pieniin kehityshäiriöihin. Joten 60-70% trisomian 21 tapauksista päättyy kuolemaan synnytystä edeltävänä aikana, 30% tapauksista lapsilla syntyy Downin oireyhtymä, jolla on erilaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja. Monosomia X-kromosomissa vastasyntyneiden keskuudessa (Shereshevsky-

Turner) - tämä on 10% kaikista monosomisista X-kromosomialkioista (loput kuolevat), ja jos otamme huomioon X0-tsygoottien istutusta edeltävän kuoleman, niin Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän aiheuttavat elävät synnytykset muodostavat vain 1%.

Huolimatta riittämättömästä ymmärryksestä kromosomisairauksien patogeneesikuvioista yleisesti, jotkut yksittäisten muotojen kehityksen yleisen tapahtumaketjun linkit ovat jo tiedossa ja niiden määrä kasvaa jatkuvasti.

YLEISImpien KROMOSOMISTAIREIDEN KLIINISET JA SYTOGENEETISET OMINAISUUDET

Downin oireyhtymä

Downin oireyhtymä, trisomia 21, on tutkituin kromosomisairaus. Downin oireyhtymän esiintymistiheys vastasyntyneiden keskuudessa on 1:700-1:800, eikä sillä ole ajallista, etnistä tai maantieteellistä eroa vanhempien saman iän kanssa. Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymistiheys riippuu äidin iästä ja vähäisemmässä määrin isän iästä (kuva 5.3).

Iän myötä todennäköisyys saada Downin syndroomaa sairastavia lapsia kasvaa merkittävästi. Joten 45-vuotiailla naisilla se on noin 3%. Downin syndroomaa sairastavien lasten esiintyvyys (noin 2 %) havaitaan naisilla, jotka synnyttävät varhain (18-vuotiaaksi asti). Siksi Downin syndroomaa sairastavien lasten syntyvyyden väestövertailussa on tarpeen ottaa huomioon synnyttävien naisten jakautuminen iän mukaan (30-35 vuoden iän jälkeen synnyttävien naisten osuus naisten kokonaismäärästä synnyttää). Tämä jakautuminen joskus muuttuu 2-3 vuodessa samalle väestölle (esimerkiksi maan taloudellisen tilanteen jyrkän muutoksen myötä). Downin oireyhtymän yleisyyden tiedetään lisääntyvän äidin iän myötä, mutta useimmat Downin syndroomaa sairastavat lapset syntyvät edelleen alle 30-vuotiaille äideille. Tämä johtuu siitä, että tässä ikäryhmässä on suurempi määrä raskauksia kuin iäkkäitä naisia.

Riisi. 5.3. Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymätiheyden riippuvuus äidin iästä

Kirjallisuudessa kuvataan Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymän "nippua" tietyin väliajoin joissakin maissa (kaupungeissa, maakunnissa). Nämä tapaukset voidaan selittää enemmän stokastisilla vaihteluilla kromosomien spontaanissa epäyhtenäisyydessä kuin oletettujen etiologisten tekijöiden vaikutuksella (virusinfektio, pienet säteilyannokset, klorofossi).

Downin oireyhtymän sytogeneettiset variantit ovat erilaisia. Suurin osa (jopa 95 %) on kuitenkin täydellisen trisomian 21 tapauksia, jotka johtuvat kromosomien epäyhtenäisyydestä meioosin aikana. Äidin epäyhtenäisyyden osuus taudin sukusolujen muodoista on 85-90 %, kun taas isän osuus on vain 10-15 %. Samaan aikaan noin 75% rikkomuksista tapahtuu äidin meioosin ensimmäisessä jaossa ja vain 25% toisessa. Noin 2 %:lla Downin oireyhtymää sairastavista lapsista on mosaiikkimainen trisomia 21 (47, + 21/46). Noin 3-4 %:lla potilaista on trisomian translokaatiomuoto akrosentrien välisten Robertson-translokaatioiden tyypin mukaan (D/21 ja G/21). Noin 1/4 translokaatiomuodoista periytyy kantajilta, kun taas 3/4 translokaatioista tapahtuu de novo. Downin oireyhtymässä löydettyjen kromosomihäiriöiden päätyypit on esitetty taulukossa. 5.4

Taulukko 5.4. Downin oireyhtymän kromosomipoikkeavuuksien päätyypit

Downin syndroomaa sairastavien poikien ja tyttöjen suhde on 1:1.

Kliiniset oireet Downin oireyhtymä on monipuolinen: nämä ovat synnynnäisiä epämuodostumia ja synnytyksen jälkeisiä hermoston kehityshäiriöitä ja sekundaarinen immuunipuutos jne. Downin syndroomaa sairastavat lapset syntyvät keskeneräisinä, mutta heillä on kohtalaisen vaikea synnytystä edeltävä hypoplasia (8-10 % alle keskiarvon). Monet Downin oireyhtymän oireista ovat havaittavissa syntyessään ja korostuvat myöhemmin. Pätevä lastenlääkäri määrittää oikean Downin oireyhtymän diagnoosin äitiyssairaalassa vähintään 90 prosentissa tapauksista. Kraniofakiaalisista dysmorfioista havaitaan mongoloidinen silmien viilto (tästä syystä Downin oireyhtymää on pitkään kutsuttu mongoloidismiksi), brakykefalia, pyöreät litistyneet kasvot, litteä nenän takaosa, epikantus, suuri (yleensä ulkoneva) kieli , ja epämuodostuneet korvarenkaat (kuva 5.4). Lihaksellinen hypoto-

Riisi. 5.4Eri-ikäiset lapset, joilla on Downin oireyhtymälle tyypillisiä piirteitä (brakykefalia, pyöreät kasvot, makroglossia ja suu auki, epicanthus, hypertelorismi, leveä nenäselkä, karpin suu, strabismus)

nia yhdistyy nivelten löysyyteen (kuva 5.5). Usein esiintyy synnynnäisiä sydänvikoja, klinodaktyylia, tyypillisiä dermatoglyfien muutoksia (neljäsormi tai "apina", kämmenpoimu (kuva 5.6), pikkusormessa kaksi ihopoimua kolmen sijasta, kolmisäteen korkea asento, jne.). Ruoansulatuskanavan häiriöt ovat harvinaisia.

Riisi. 5.5.Vaikea hypotensio potilaalla, jolla on Downin oireyhtymä

Riisi. 5.6.Downin oireyhtymää sairastavan aikuisen miehen kämmenet (lisääntynyt ryppy, vasemmassa kädessä neljäsormi tai "apina", laskos)

Downin oireyhtymä diagnosoidaan useiden oireiden yhdistelmän perusteella. Seuraavat 10 merkkiä ovat tärkeimpiä diagnoosin määrittämisessä, joista 4-5 viittaa vahvasti Downin oireyhtymään:

Kasvoprofiilin litistys (90%);

Imurefleksin puute (85%);

Lihashypotensio (80 %);

Silmähalkeamien mongoloidinen viilto (80 %);

Liiallinen iho kaulassa (80%);

Löysät nivelet (80%);

dysplastinen lantio (70 %);

Dysplastiset (muodostuneet) korvakorut (60 %);

Pikkusormen klinodaktia (60 %);

Kämmenen neljän sormen koukistustaite (poikittaisviiva) (45%).

Diagnoosin kannalta suuri merkitys on lapsen fyysisen ja henkisen kehityksen dynamiikalla - Downin oireyhtymän kanssa se viivästyy. Aikuisten potilaiden pituus on 20 cm keskimääräistä pienempi. Henkinen jälkeenjääneisyys voi saavuttaa imbesiliteetin tason ilman erityisiä koulutusmenetelmiä. Downin syndroomaa sairastavat lapset ovat hellä, tarkkaavaisia, tottelevaisia ​​ja kärsivällisiä oppimisessa. IQ (ÄO) eri lapsilla se voi olla 25-75.

Downin syndroomaa sairastavien lasten vaste altistumiseen ympäristöön usein patologinen heikkojen solujen ja humoraalinen immuniteetti, vähentynyt DNA-korjaus, riittämätön ruoansulatusentsyymien tuotanto, kaikkien järjestelmien rajoitettu kompensaatiokyky. Tästä syystä Downin oireyhtymää sairastavat lapset kärsivät usein keuhkokuumeesta ja heidän on vaikea sietää lapsuusiän infektioita. Heillä on ruumiinpainon puute, hypovitaminoosi ilmaistaan.

syntymävikoja sisäelimet Downin oireyhtymää sairastavien lasten heikentynyt sopeutumiskyky johtaa usein kuolemaan viiden ensimmäisen vuoden aikana. Muuttuneen immuniteetin ja korjausjärjestelmien (vaurioituneen DNA:n osalta) puutteen seurauksena on leukemia, jota esiintyy usein Downin oireyhtymää sairastavilla potilailla.

Erotusdiagnoosi tehdään synnynnäisellä kilpirauhasen vajaatoiminnalla, muilla kromosomipoikkeavuuksilla. Lasten sytogeneettinen tutkimus on tarkoitettu paitsi epäillyn Downin oireyhtymän, myös kliinisesti todetun diagnoosin vuoksi, koska potilaan sytogeneettiset ominaisuudet ovat välttämättömiä vanhempien ja heidän sukulaistensa tulevien lasten terveyden ennustamiseksi.

Downin oireyhtymän eettiset ongelmat ovat monitahoisia. Huolimatta lisääntyneestä riskistä saada lapsi, jolla on Downin oireyhtymä ja muut kromosomioireyhtymät, lääkärin tulee välttää suoria suosituksia.

suosituksia vanhemman ikäryhmän naisten synnytyksen rajoittamiseksi, koska riski iän mukaan on edelleen varsin alhainen, varsinkin kun otetaan huomioon synnytystä edeltävät diagnoosin mahdollisuudet.

Vanhempien tyytymättömyys johtuu usein siitä, miten lääkäri raportoi lapsen Downin oireyhtymän diagnoosista. Downin oireyhtymä on yleensä mahdollista diagnosoida fenotyyppisten ominaisuuksien perusteella heti synnytyksen jälkeen. Lääkäri, joka yrittää kieltäytyä tekemästä diagnoosia ennen karyotyypin tutkimista, voi menettää kunnioituksen lapsen sukulaisilta. On tärkeää kertoa vanhemmille mahdollisimman pian lapsen syntymän jälkeen epäilyksistäsi, mutta lapsen vanhemmille ei pidä kertoa täysin diagnoosista. Tietoa tulee antaa riittävästi vastaamalla välittömiin kysymyksiin ja ottamalla yhteyttä vanhempiin siihen päivään asti, jolloin tarkempi keskustelu on mahdollista. Välittömään tietoon tulee sisältyä selitys oireyhtymän etiologiasta puolisoiden syyttelyn välttämiseksi sekä kuvaus tutkimuksista ja menettelyistä, jotka ovat tarpeen lapsen terveyden täydellisen arvioimiseksi.

Täydellinen keskustelu diagnoosista tulisi käydä heti, kun lapsi on jokseenkin toipunut synnytyksen aiheuttamasta stressistä, yleensä ensimmäisenä synnytyksen jälkeisenä päivänä. Tähän mennessä äideillä on monia kysymyksiä, joihin on vastattava tarkasti ja varmasti. On tärkeää tehdä kaikkensa, että molemmat vanhemmat ovat läsnä tässä kokouksessa. Lapsesta tulee välittömän keskustelun aihe. Tänä aikana on liian aikaista ladata vanhemmille kaikkea tietoa sairaudesta, sillä uusien ja monimutkaisten käsitteiden ymmärtäminen vie aikaa.

Älä yritä tehdä ennusteita. On hyödytöntä yrittää ennustaa tarkasti yhdenkään lapsen tulevaisuutta. Muinaiset myytit, kuten "Ainakin hän tulee aina rakastamaan ja nauttimaan musiikista", ovat anteeksiantamattomia. On tarpeen esittää laajalla vedolla maalattu kuva ja huomioida, että jokaisen lapsen kyvyt kehittyvät yksilöllisesti.

85 % Venäjällä syntyneistä Downin syndroomaa sairastavista lapsista (Moskovassa - 30 %) jää vanhemmilleen valtion hoitoon. Vanhemmat (ja usein lastenlääkärit) eivät tiedä, että asianmukaisella koulutuksella tällaisista lapsista voi tulla täysivaltaisia ​​perheenjäseniä.

Downin syndroomaa sairastavien lasten sairaanhoito on monitahoista ja epäspesifistä. Synnynnäiset sydänvauriot poistetaan nopeasti.

Yleistä vahvistavaa hoitoa tehdään jatkuvasti. Ruoan tulee olla täydellistä. Sairaalle lapselle tarvitaan tarkkaavaista hoitoa, suojaa toiminnalta haitallisia tekijöitä ympäristö (vilustuminen, infektiot). Suuria onnistumisia Downin syndroomaa sairastavien lasten henkien pelastamisessa ja heidän kehityksessään tarjoavat erityiset koulutusmenetelmät, fyysisen terveyden vahvistaminen varhaislapsuudesta lähtien, eräät keskushermoston toimintojen parantamiseen tähtäävät lääkehoidon muodot. Monet potilaat, joilla on trisomia 21, voivat nyt elää itsenäistä elämää, hallita yksinkertaisia ​​ammatteja, luoda perheitä. Keskimääräinen kesto tällaisten potilaiden elinikä teollisuusmaissa on 50-60 vuotta.

Pataun oireyhtymä (trisomia 13)

Pataun oireyhtymä valittiin itsenäiseksi nosologiseksi muodoksi vuonna 1960 synnynnäisiä epämuodostumia sairastavien lasten sytogeneettisen tutkimuksen tuloksena. Patau-oireyhtymän esiintymistiheys vastasyntyneiden keskuudessa on 1:5000-7000. Tästä oireyhtymästä on sytogeneettisiä muunnelmia. Yksinkertainen täydellinen trisomia 13, joka johtuu kromosomien epäyhtenäisyydestä toisella vanhemmista (pääasiassa äidillä), esiintyy 80-85 %:lla potilaista. Loput tapaukset johtuvat pääasiassa ylimääräisen kromosomin (tarkemmin sanoen sen pitkän käsivarren) siirtymisestä D/13- ja G/13-tyyppisten Robertsonian translokaatioiden yhteydessä. Muita sytogeneettisiä muunnelmia (mosaiikki, isokromosomi, ei-robertsonilaiset translokaatiot) on myös löydetty, mutta ne ovat erittäin harvinaisia. Yksinkertaisten trisomien muotojen ja translokaatiomuotojen kliininen ja patologis-anatominen kuva eivät eroa toisistaan.

Patau-oireyhtymän sukupuolisuhde on lähellä 1:1. Patau-oireyhtymää sairastavilla lapsilla on todellinen prenataalinen hypoplasia (25-30 % alle keskiarvon), jota ei voida selittää lievällä ennenaikaisuudella (keskimääräinen raskausaika 38,3 viikkoa). Tyypillinen raskauden komplikaatio sikiössä, jolla on Patau-oireyhtymä, on polyhydramnion: sitä esiintyy lähes 50 prosentissa tapauksista. Pataun oireyhtymään liittyy useita synnynnäisiä aivojen ja kasvojen epämuodostumia (kuva 5.7). Tämä on patogeneettisesti yksi ryhmä varhaisia ​​(ja siksi vakavia) häiriöitä aivojen, silmämunien, aivojen luiden ja kallon kasvoosien muodostumisessa. Kallon ympärysmitta yleensä pienenee ja esiintyy trigonokefaliaa. Otsa viisto, matala; silmäluoman halkeamat ovat kapeita, nenäsilta on painunut, korvarenkaat ovat matalat ja epämuodostuneet.

Riisi. 5.7. Vastasyntyneet, joilla on Patau-oireyhtymä (trigonokefaalia (b); molemminpuolinen huuli- ja kitalakihalkio (b); kapeat silmänhalkeamat (b); matalat (b) ja epämuodostuneet (a) korvarenkaat; mikrogenia (a); käsien koukistusasento)

sotilaallinen. Pataun oireyhtymän tyypillinen oire on halkeamat ylähuuli ja kitalaessa (yleensä molemminpuolinen). Useiden sisäelinten viat löytyvät aina erilaisina yhdistelminä: sydämen väliseinien viat, suolen epätäydellinen kierto, munuaiskystat, sisäisten sukuelinten poikkeavuudet, haiman viat. Yleensä havaitaan polydaktylia (useammin molemminpuolinen ja käsissä) ja käsien koukistusasento. Patau-oireyhtymää sairastavien lasten eri oireiden esiintymistiheys järjestelmien mukaan on seuraava: kallon kasvot ja aivot - 96,5 %, tuki- ja liikuntaelimistö - 92,6 %, keskushermosto - 83,3 %, silmämuna - 77,1 %, sydän- ja verisuonijärjestelmä - 79,4 %. , ruoansulatuselimet - 50,6%, virtsaelimet - 60,6%, sukuelimet - 73,2%.

Pataun oireyhtymän kliininen diagnoosi perustuu tyypillisten epämuodostumien yhdistelmään. Jos Pataun oireyhtymää epäillään, kaikkien sisäelinten ultraääni on tarkoitettu.

Vakavien synnynnäisten epämuodostumien vuoksi useimmat Patau-oireyhtymää sairastavat lapset kuolevat ensimmäisten elinviikkojen tai -kuukausien aikana (95 % kuolee ennen 1 vuotta). Jotkut potilaat elävät kuitenkin useita vuosia. Lisäksi kehittyneissä maissa Patau-oireyhtymää sairastavien potilaiden elinajanodote on taipumus pidentää 5 vuoteen (noin 15 % potilaista) ja jopa 10 vuoteen (2-3 % potilaista).

Muut synnynnäisten epämuodostumien oireyhtymät (Meckelin ja Mohrin oireyhtymät, Opitzin trigonokefaalia) osuvat joissain suhteissa yhteen Pataun oireyhtymän kanssa. Ratkaiseva tekijä diagnoosissa on kromosomien tutkimus. Sytogeneettinen tutkimus on aiheellista kaikissa tapauksissa, myös kuolleilla lapsilla. Tarkka sytogeneettinen diagnoosi on tarpeen perheen tulevien lasten terveyden ennustamiseksi.

Patau-oireyhtymää sairastavien lasten sairaanhoito on epäspesifistä: synnynnäisten epämuodostumien leikkaukset (terveydellisistä syistä), korjaava hoito, huolellinen hoito, vilustumisen ja tartuntatautien ehkäisy. Lapset, joilla on Patau-oireyhtymä, ovat lähes aina syviä idiootteja.

Edwardsin oireyhtymä (trisomia 18)

Lähes kaikissa tapauksissa Edwardsin oireyhtymän aiheuttaa yksinkertainen trisominen muoto (jommankumman vanhemman gameettinen mutaatio). On myös mosaiikkimuotoja (ei-jakauma murskauksen alkuvaiheessa). Translokaatiomuodot ovat erittäin harvinaisia, ja yleensä nämä ovat osittaisia ​​kuin täydellisiä trisomioita. Sytogeneettisesti erilaisten trisomian muotojen välillä ei ole kliinisiä eroja.

Edwardsin oireyhtymän esiintyvyys vastasyntyneiden keskuudessa on 1:5000-1:7000. Poikien ja tyttöjen suhde on 1:3. Syyt tyttöjen valtaosuuteen potilaiden joukossa ovat edelleen epäselviä.

Edwardsin oireyhtymän yhteydessä on huomattava viivästys synnytystä edeltävässä kehityksessä normaalin raskauden keston (synnytyksen aikana). Kuvassa 5.8-5.11 osoittaa virheitä Edwardsin oireyhtymässä. Nämä ovat useita synnynnäisiä epämuodostumia kallon kasvoosassa, sydämessä, luustossa ja sukupuolielimissä. Kallo on dolikokefaalinen; alaleuka ja suuaukko pieni; kämmenhalkeamat kapeat ja lyhyet; korvat epämuodostuneet ja sijaitsevat matalalla. Muita ulkoisia merkkejä ovat käsien koukistusasento, epänormaali jalka (kantapää ulkonee, kaari painuu), ensimmäinen varvas on lyhyempi kuin toinen varvas. selkäydin

Riisi. 5.8 Vastasyntynyt, jolla on Edwardsin oireyhtymä (työntyvä niskakyhmy, mikrogenia, käden koukistusasento)

Riisi. 5.9. Edwardsin oireyhtymälle ominainen sormien asento (lapsen ikä 2 kuukautta)

Riisi. 5.10. Keinujalka (kantapää työntyy ulos, kaari painuu)

Riisi. 5.11. Pojan hypogenitalismi (cryptorchidism, hypospadias)

tyrä ja huulihalkio ovat harvinaisia ​​(5 % Edwardsin oireyhtymän tapauksista).

Edwardsin oireyhtymän erilaiset oireet ilmenevät kullakin potilaalla vain osittain: kallon kasvot ja aivot - 100%, tuki- ja liikuntaelimistö - 98,1%, keskushermosto - 20,4%, silmät - 13,61%, sydän- ja verisuonijärjestelmä - 90,8%, ruoansulatuselimet - 54,9%, virtsaelimet - 56,9%, sukuelimet - 43,5%.

Kuten esitetyistä tiedoista voidaan nähdä, merkittävimmät muutokset Edwardsin oireyhtymän diagnoosissa ovat aivokallo ja kasvojen, tuki- ja liikuntaelinten sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän epämuodostumat.

Edwardsin oireyhtymää sairastavat lapset kuolevat varhainen ikä(90 % 1 vuoteen asti) synnynnäisten epämuodostumien aiheuttamista komplikaatioista (asfyksia, keuhkokuume, suolitukos, sydämen ja verisuonten vajaatoiminta). Kliininen ja jopa patologis-anatominen erotusdiagnoosi Edwardsin oireyhtymä on monimutkainen, joten kaikissa tapauksissa sytogeneettinen tutkimus on tarkoitettu. Käyttöaiheet ovat samat kuin trisomialla 13 (katso edellä).

Trisomia 8

Eri kirjoittajat kuvasivat ensimmäisen kerran trisomia 8 -oireyhtymän kliinisen kuvan vuosina 1962 ja 1963. lapsilla, joilla on kehitysvammaisuus, polvilumpion puuttuminen ja muut synnynnäiset epämuodostumat. Sytogeneettisesti todettiin C- tai D-ryhmän kromosomien mosaiikki, koska kromosomien yksilöllistä tunnistamista ei tuolloin ollut. Täydellinen trisomia 8 on yleensä kohtalokas. Se löytyy usein syntymää edeltäneistä kuolleista alkioista ja sikiöistä. Vastasyntyneiden joukossa trisomia 8 esiintyy enintään 1: 5000, pojat hallitsevat (poikien ja tyttöjen suhde on 5: 2). Suurin osa kuvatuista tapauksista (noin 90 %) liittyy mosaiikkimuotoihin. Johtopäätös täydellisestä trisomiasta 10 %:lla potilaista perustui yhden kudoksen tutkimukseen, mikä suppeassa mielessä ei riitä sulkemaan pois mosaiikkia.

Trisomia 8 on seurausta äskettäin esiintyvästä mutaatiosta (kromosomien epäyhtenäisyydestä) blastulan varhaisessa vaiheessa, lukuun ottamatta harvinaisia ​​tapauksia, joissa gametogeneesissä tapahtuu uusi mutaatio.

Täydellisten ja mosaiikkimuotojen kliinisessä kuvassa ei ollut eroja. Kliinisen kuvan vakavuus vaihtelee suuresti.

Riisi. 5.12 Trisomia 8 (mosaiikki) (käänteinen alahuuli, epikantus, epänormaali huuli)

Riisi. 5.13. 10-vuotias poika, jolla on trisomia 8 (psyykkinen vajaatoiminta, suuret ulkonevat korvat yksinkertaistetulla kuviolla)

Riisi. 5.14. Interfalangeaalisten nivelten kontraktuurit trisomiassa 8

Syitä näihin vaihteluihin ei tunneta. Taudin vakavuuden ja trisomisolujen osuuden välillä ei havaittu korrelaatioita.

Vauvat, joilla on trisomia 8, syntyvät täysiaikaisesti. Vanhempien ikää ei eroteta yleisestä otoksesta.

Sairaudelle poikkeamat kasvojen rakenteesta, tuki- ja liikuntaelimistön viat ja virtsajärjestelmä(Kuvat 5.12-5.14). Näitä ovat ulkoneva otsa (72 %), strabismus, epicanthus, syvälle asettuneet silmät, silmien ja nännien hypertelorismi, korkea kitalaki (joskus halkeama), paksut huulet, käänteinen alahuuli (80,4 %), suuret korvarenkaat, joissa on paksu lohko, nivelkontraktuurit (74 %), kamptodaktyyli, polvilumpion aplasia (60,7 %), syvät urat sormien välistä (85,5 %), neljän sormen poimu, peräaukon poikkeavuuksia. Ultraääni paljastaa selkärangan poikkeavuuksia (lisänikamat, epätäydellinen sulkeutuminen selkärangan kanava), poikkeavuuksia kylkiluiden tai lisäkylkiluiden muodossa ja sijainnissa.

Vastasyntyneiden oireiden määrä vaihtelee 5-15 tai enemmän.

Trisomiassa 8 fyysisen, henkisen kehityksen ja elämän ennuste on epäsuotuisa, vaikka 17-vuotiaita potilaita on kuvattu. Ajan myötä potilaille kehittyy kehitysvammaisuus, vesipää, nivustyrä, uusia kontraktuureja, kudoskudoksen aplasia, kyfoosi, skolioosi, poikkeavuuksia lonkkanivel, kapea lantio, kapeat hartiat.

Ei ole erityisiä hoitoja. Kirurgiset toimenpiteet suoritetaan elintärkeiden indikaatioiden mukaan.

Polysomia sukupuolikromosomeissa

Tämä on suuri joukko kromosomisairauksia, joita edustavat X- tai Y-lisäkromosomien erilaiset yhdistelmät ja mosaiikkitapauksissa eri kloonien yhdistelmät. Vastasyntyneiden X- tai Y-kromosomien polysomian yleinen esiintymistiheys on 1,5: 1000-2: 1000. Pohjimmiltaan nämä ovat polysomiat XXX, XXY ja XYY. Mosaiikkimuotojen osuus on noin 25 %. Taulukossa 5.5 on esitetty polysomiatyypit sukupuolikromosomien mukaan.

Taulukko 5.5. Polysomian tyypit sukupuolikromosomeissa ihmisillä

Yhteenvetotiedot sukupuolikromosomien poikkeavuuksista kärsivien lasten esiintymistiheydestä on esitetty taulukossa. 5.6.

Taulukko 5.6. Niiden lasten arvioitu esiintymistiheys, joilla on poikkeavuuksia sukupuolikromosomeissa

Triplo-X-oireyhtymä (47, XXX)

Vastasyntyneillä tytöillä oireyhtymän esiintymistiheys on 1: 1000. Naisilla, joilla on täysi- tai mosaiikkimuodossa XXX karyotyyppi, on periaatteessa normaali fyysinen ja henkinen kehitys, ne havaitaan yleensä sattumalta tutkimuksessa. Tämä selittyy sillä, että soluissa kaksi X-kromosomia on heterokromatinoitunut (kaksi sukupuolikromatiinikappaletta) ja vain yksi toimii, kuten normaalilla naisella. Naisella, jolla on karyotyyppi XXX, ei ole pääsääntöisesti poikkeavuuksia seksuaalisessa kehityksessä, hänellä on normaali hedelmällisyys, vaikka jälkeläisten kromosomipoikkeavuuksien ja spontaanien aborttien riski on lisääntynyt.

Älyllinen kehitys on normaalia tai normaalin alarajalla. Vain joillakin naisilla, joilla on triplo-X, on lisääntymishäiriöitä (sekundaarinen amenorrea, dysmenorrea, varhainen vaihdevuodet jne.). Ulkoisten sukuelinten kehityksen poikkeavuudet (dysembryogeneesin merkit) havaitaan vain perusteellisella tutkimuksella, ne ovat merkityksettömiä eivätkä ole syynä lääkärin puoleen.

X-polysomiaoireyhtymän muunnelmat ilman Y-kromosomia, jossa on yli 3 X-kromosomia, ovat harvinaisia. Lisä X-kromosomien lukumäärän kasvaessa poikkeamat normista lisääntyvät. Naisilla, joilla on tetra- ja pentasomia, kuvataan kehitysvammaisuutta, kallon kasvojen dysmorfiaa, hampaiden, luuston ja sukuelinten poikkeavuuksia. Naisilla on kuitenkin jälkeläisiä, vaikka X-kromosomissa olisi tetrasomia. Totta, tällaisilla naisilla on lisääntynyt riski synnyttää tyttö, jolla on triplo-X tai poika, jolla on Klinefelterin oireyhtymä, koska triploidi oogonia muodostaa monosomisia ja disomisia soluja.

Klinefelterin oireyhtymä

Sisältääkset, joissa on vähintään kaksi X-kromosomia ja vähintään yksi Y-kromosomi. Yleisin ja tyypillisin kliininen oireyhtymä on Klinefelterin oireyhtymä, jonka sarja on 47,XXY. Tätä oireyhtymää (täys- ja mosaiikkiversioina) esiintyy taajuudella 1: 500-750 vastasyntynyttä poikaa. Polysomian muunnelmat, joissa on suuri määrä X- ja Y-kromosomeja (katso taulukko 5.6), ovat harvinaisia. Kliinisesti niitä kutsutaan myös Klinefelterin oireyhtymäksi.

Y-kromosomin läsnäolo määrää miessukupuolen muodostumisen. Ennen murrosikää pojat kehittyvät lähes normaalisti, mutta henkisessä kehityksessä on vain pieni viive. Ylimääräisestä X-kromosomista johtuva geneettinen epätasapaino ilmenee kliinisesti murrosiän aikana kivesten alikehittymisenä ja toissijaisina miehen sukupuoliominaisuuksina.

Potilaat ovat pitkiä, naisvartalotyyppiä, gynekomastiaa, heikkoja kasvojen karvoja, kainalot ja pubis (kuva 5.15). Kivekset pienenevät, histologisesti havaitaan ituepiteelin rappeutuminen ja siittiöiden hyalinoosi. Potilaat ovat hedelmättömiä (azoospermia, oligospermia).

Disomia-oireyhtymä

Y-kromosomissa (47, XYY)

Sitä esiintyy 1:1000 vastasyntyneen pojan taajuudella. Useimmat miehet, joilla on tämä kromosomisarja, eroavat fyysisen ja henkisen kehityksen suhteen hieman miehistä, joilla on normaali kromosomisarja. Ne ovat hieman keskimääräistä pidempiä, henkisesti kehittyneitä, eivät dysmorfisia. Useimmilla XYY-henkilöillä ei ole havaittavia poikkeamia seksuaalisessa kehityksessä, hormonaalisessa tilassa tai hedelmällisyydessä. XYY-henkilöillä ei ole lisääntynyttä riskiä saada kromosomipoikkeavia lapsia. Lähes puolet 47-vuotiaista XYY-vuotiaista pojista tarvitsee lisää pedagogista apua puheenkehityksen viivästymisen, luku- ja ääntämisvaikeuksien vuoksi. IQ (IQ) on keskimäärin 10-15 pistettä alempi. Käyttäytymisominaisuuksista havaitaan tarkkaavaisuus, yliaktiivisuus ja impulsiivisuus, mutta ilman vakavaa aggressiota tai psykopatologista käyttäytymistä. 1960- ja 70-luvuilla huomautettiin, että XYY-miesten osuutta vankiloissa ja psykiatrisissa sairaaloissa on nostettu, erityisesti pitkien joukossa. Näitä oletuksia pidetään tällä hetkellä virheellisinä. Kuitenkin mahdottomuus

Riisi. 5.15. Klinefelterin oireyhtymä. Pitkä, gynekomastia, naisen tyyppinen häpykarva

Kehitystulosten ennustaminen yksittäistapauksissa tekee XYY-sikiön tunnistamisesta yhden raskausdiagnoosin geneettisen neuvonnan vaikeimmista tehtävistä.

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä (45,X)

Tämä on ainoa elävänä syntyneiden monosomian muoto. Vähintään 90 % hedelmöityksistä, joiden karyotyyppi on 45,X, keskeytyy spontaanisti. Monosomia X muodostaa 15-20 % kaikista epänormaaleista abortin karyotyypeistä.

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän esiintyvyys on 1: 2000-5000 vastasyntynyttä tyttöä. Oireyhtymän sytogenetiikka on monipuolinen. Kaikkien solujen todellisen monosomian (45, X) lisäksi sukupuolikromosomeissa on muita kromosomipoikkeavuuksien muotoja. Nämä ovat X-kromosomin lyhyen tai pitkän käsivarren deleetiot, isokromosomit, rengaskromosomit sekä erilaiset mosaiikkityypit. Vain 50–60 %:lla Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavista potilaista on yksinkertainen täydellinen monosomia (45, X). Ainoa X-kromosomi 80-85 %:ssa tapauksista on äidin ja vain 15-20 % isän alkuperää.

Muissa tapauksissa oireyhtymän aiheuttaa monipuolinen mosaiikki (30-40 % yleensä) ja harvinaisemmat deleetioiden muunnelmat, isokromosomit ja rengaskromosomit.

Hypogonadismi, sukuelinten alikehittyminen ja toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet;

Synnynnäiset epämuodostumat;

Matala nousu.

Lisääntymisjärjestelmässä on sukurauhasten puute (gonadaalinen ageneesi), kohdun ja munanjohtimien hypoplasia, primaarinen kuukautiset, huono häpy- ja kainalokarvojen kasvu, rintarauhasten alikehittyneisyys, estrogeenin puutos, liiallinen aivolisäkkeen gonadotropiinit. Lapsilla, joilla on Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä, on usein (jopa 25 % tapauksista) erilaisia ​​synnynnäisiä sydän- ja munuaisvaurioita.

Potilaiden ulkonäkö on melko omituinen (tosin ei aina). Vastasyntyneillä ja vauvoilla on lyhyt kaula, jossa on ylimääräistä ihoa ja pterygoid-poimuja, jalkojen imusolmukkeiden turvotus (kuva 5.16), sääret, kädet ja käsivarret. Koulussa ja varsinkin murrosiässä havaitaan kasvun hidastumista, mm

Riisi. 5.16. Jalan lymfaödeema vastasyntyneellä, jolla on Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä. Pienet ulkonevat kynnet

Riisi. 5.17. Tyttö, jolla on Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä (kohdunkaulan pterygoid-poimut, laajalle sijoittuneet ja alikehittyneet maitorauhasten nännit)

toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen (kuva 5.17). Aikuisilla luuston sairaudet, kasvojen kallon dysmorfiat, polven ja kyynärnivelten valgus poikkeama, kämmenten ja jalkapöydän luiden lyheneminen, osteoporoosi, piippumainen rintakehä, vähäinen karvakasvu niskassa, antimongoloidinen viilto kämmenhalkeamissa, ptoosi, epikantti , retrogeny, matala sijainti korvakuoret. Aikuisten potilaiden kasvu on 20-30 cm keskiarvon alapuolella. Kliinisten (fenotyyppisten) ilmentymien vakavuus riippuu monista vielä tuntemattomista tekijöistä, mukaan lukien kromosomipatologian tyypistä (monosomia, deleetio, isokromosomi). Sairauden mosaiikkimuodoilla on yleensä heikommat ilmenemismuodot riippuen kloonien suhteesta 46XX:45X.

Taulukossa 5.7 on esitetty tietoja Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän pääoireiden esiintymistiheydestä.

Taulukko 5.7. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän kliiniset oireet ja niiden esiintyminen

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavien potilaiden hoito on monimutkaista:

rekonstruktiokirurgia (synnynnäiset sisäelinten epämuodostumat);

Plastiikkakirurgia (pterygoid-laskosten poistaminen jne.);

Hormonihoito (estrogeeni, kasvuhormoni);

Psykoterapia.

Kaikkien hoitomenetelmien oikea-aikainen käyttö, mukaan lukien geneettisesti muokatun kasvuhormonin käyttö, antaa potilaille mahdollisuuden saavuttaa hyväksyttävä kasvu ja elää täysipainoista elämää.

Osittaisen aneuploidian oireyhtymät

Tämä suuri joukko oireyhtymiä johtuu kromosomimutaatioista. Olipa kromosomimutaatio mikä tahansa tyyppi alun perin (inversio, translokaatio, duplikaatio, deleetio), kliinisen kromosomaalisen oireyhtymän esiintyminen määräytyy joko geneettisen materiaalin ylimäärän (osittainen trisomia) tai puutteen (osittainen monosomia) tai molempien vaikutuksesta. kromosomisarjan erilaiset muuttuneet osat. Toistaiseksi noin 1000 erilaisia ​​vaihtoehtoja kromosomimutaatiot, jotka on peritty vanhemmilta tai jotka ovat syntyneet varhaisessa alkion synnyssä. kuitenkin kliiniset muodot kromosomioireyhtymäksi katsotaan vain ne uudelleenjärjestelyt (niitä on noin 100), joiden mukaan

Useita koettimia on kuvattu sytogeneettisten muutosten luonteen ja kliinisen kuvan (karyotyypin ja fenotyypin korrelaatio) välillä.

Osittaisia ​​aneuploidioita esiintyy pääasiassa epätarkan risteytymisen seurauksena kromosomeissa, joissa on inversioita tai translokaatioita. Vain harvoissa tapauksissa deleetioiden ensisijainen esiintyminen sukusolussa tai solussa pilkkomisen alkuvaiheessa on mahdollista.

Osittainen aneuploidia, kuten täydellinen aneuploidia, aiheuttaa jyrkkiä poikkeamia kehityksessä, joten ne kuuluvat kromosomisairauksien ryhmään. Useimmat osittaisten trisomioiden ja monosomioiden muodot eivät toista täydellisten aneuploidioiden kliinistä kuvaa. Ne ovat itsenäisiä nosologisia muotoja. Vain pienellä määrällä potilaita kliininen fenotyyppi osittaisessa aneuploidiassa on sama kuin täydellisissä muodoissa (Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä, Edwardsin oireyhtymä, Downin oireyhtymä). Näissä tapauksissa puhutaan osittaisesta aneuploidiasta ns. kromosomien alueilla, jotka ovat kriittisiä oireyhtymän kehittymiselle.

Kromosomaalisen oireyhtymän kliinisen kuvan vakavuus ei ole riippuvainen osittaisen aneuploidian muodosta tai yksittäisestä kromosomista. Uudelleenjärjestelyyn osallistuvan kromosomin osan koko voi olla tärkeä, mutta tällaisia ​​tapauksia (pituudeltaan pienempiä tai suurempia) on pidettävä eri oireyhtyminä. Yleisiä korrelaatiomalleja kliinisen kuvan ja kromosomimutaatioiden luonteen välillä on vaikea tunnistaa, koska monet osittaisten aneuploidioiden muodot eliminoituvat alkiovaiheessa.

Kaikkien autosomaalisten deleetiooireyhtymien fenotyyppiset ilmenemismuodot koostuvat kahdesta poikkeavuuksien ryhmästä: epäspesifiset löydökset, jotka ovat yhteisiä monille eri osittaisen autosomaalisen aneuploidian muodoille (prenataalinen kehitysviive, mikrokefalia, hypertelorismi, epikantus, näennäisesti matalat korvat, mikrognatia, klinodaktia jne. .); oireyhtymälle tyypillisten löydösten yhdistelmiä. Sopivin selitys epäspesifisten löydösten syille (joista useimmilla ei ole kliinistä merkitystä) ovat autosomaalisen epätasapainon epäspesifiset vaikutukset sinänsä, pikemminkin kuin spesifisten lokusten deleetioiden tai kopioiden tulokset.

Osittaisten aneuploidioiden aiheuttamille kromosomioireyhtymille on tunnusomaista yleiset ominaisuudet kaikki kromosomitaudit:

synnynnäiset morfogeneesihäiriöt (synnynnäiset epämuodostumat, dysmorfiat), heikentynyt postnataalinen ontogeneesi, kliinisen kuvan vakavuus, lyhentynyt elinajanodote.

Syndrooma "kissan itku"

Tämä on osittaista monosomiaa kromosomin 5 lyhyessä haarassa (5p-). Monosomia 5p-oireyhtymä oli ensimmäinen kuvattu oireyhtymä, jonka aiheutti kromosomimutaatio (deleetio). Tämän löydön teki J. Lejeune vuonna 1963.

Lapsilla, joilla on tämä kromosomipoikkeavuus, on epätavallinen itku, joka muistuttaa kissan vaativaa miau tai itkua. Tästä syystä oireyhtymää on kutsuttu "Crying Cat" -oireyhtymäksi. Oireyhtymän esiintyvyys on melko korkea deleetiooireyhtymillä - 1: 45 000. Potilaita on kuvattu useita satoja, joten tämän oireyhtymän sytogenetiikkaa ja kliinistä kuvaa on tutkittu hyvin.

Sytogeneettisesti useimmissa tapauksissa deleetio havaitaan menettämällä 1/3 - 1/2 kromosomin 5 lyhyen käsivarren pituudesta. Koko lyhyen käsivarren tai päinvastoin merkityksettömän alueen menetys on harvinaista. 5p-oireyhtymän kliinisen kuvan kehittymiselle ei ole väliä menetetyn alueen koko, vaan kromosomin tietty fragmentti. Vain pieni alue kromosomin 5 lyhyessä haarassa (5p15.1-15.2) on vastuussa täydellisen oireyhtymän kehittymisestä. Yksinkertaisen deleetion lisäksi tästä oireyhtymästä löydettiin muita sytogeneettisiä muunnelmia: rengaskromosomi 5 (tietenkin lyhyen käsivarren vastaavan osan deleetiolla); mosaiikki poistamalla; kromosomin 5 lyhyen varren vastavuoroinen translokaatio (kriittisen alueen menetyksellä) toisen kromosomin kanssa.

5p-oireyhtymän kliininen kuva vaihtelee varsin paljon yksittäisillä potilailla, mitä tulee elinten synnynnäisten epämuodostumien yhdistelmään. Tyypillisin merkki - "kissan itku" - johtuu kurkunpään muutoksesta (kapeneminen, ruston pehmeys, kurkunpään väheneminen, limakalvon epätavallinen taittuminen). Melkein kaikilla potilailla on tiettyjä muutoksia kallon ja kasvojen aivoosassa: kuun muotoiset kasvot, mikrokefalia, hypertelorismi, mikrogenia, epicanthus, anti-mongoloidinen viilto silmiin, korkea kitalaki, litteä nenän takaosa (kuva 5.18). , 5,19). Korvat ovat epämuodostuneet ja sijaitsevat matalalla. Lisäksi on synnynnäisiä sydänvikoja ja joitain

Riisi. 5.18. Lapsi kanssa lausuttuja merkkejä"kissan itku" -oireyhtymä (mikrokefalia, kuun muotoiset kasvot, epikantus, hypertelorismi, leveä litteä nenäselkä, matalat korvarenkaat)

Riisi. 5.19. Lapsella on lieviä "kissan itku" -oireyhtymän merkkejä

muut sisäelimet, muutokset tuki- ja liikuntaelimessä (jalkojen syndaktylia, viidennen sormen klinodaktia, lampijalka). Paljasta lihasten hypotensio ja joskus suoran vatsalihasten diastaasi.

Yksittäisten oireiden vakavuus ja kliininen kuva kokonaisuudessaan muuttuvat iän myötä. Joten "kissan itku", lihasten hypotensio, kuun muotoiset kasvot häviävät melkein kokonaan iän myötä, ja mikrokefalia tulee selvemmin esiin, psykomotorinen alikehitys, karsastus näkyvät paremmin. 5p-oireyhtymää sairastavien potilaiden elinajanodote riippuu sisäelinten (erityisesti sydämen) synnynnäisten epämuodostumien vakavuudesta, kliinisen kuvan vakavuudesta kokonaisuutena, sairaanhoidon tasosta ja jokapäiväisestä elämästä. Suurin osa potilaista kuolee ensimmäisten vuosien aikana, noin 10 % potilaista saavuttaa 10 vuoden iän. Yli 50-vuotiaista potilaista on yksittäisiä kuvauksia.

Kaikissa tapauksissa potilaille ja heidän vanhemmilleen esitetään sytogeneettinen tutkimus, koska toisella vanhemmista voi olla vastavuoroinen tasapainoinen translokaatio, joka meioosin vaiheen läpi kulkiessaan voi aiheuttaa paikan deleetioon

5r15.1-15.2.

Wolf-Hirschhornin oireyhtymä (osittainen monosomia 4p-)

Se johtuu kromosomin 4 lyhyen käsivarren segmentin deleetiosta. Kliinisesti Wolf-Hirshhornin oireyhtymä ilmenee lukuisina synnynnäisinä epämuodostumina, joita seuraa jyrkkä fyysisen ja psykomotorisen kehityksen viivästyminen. Sikiön hypoplasiaa havaitaan jo kohdussa. Lasten keskipaino syntyessään täysiaikaisesta raskaudesta on noin 2000 g, ts. synnytystä edeltävä hypoplasia on voimakkaampi kuin muiden osittaisten monosomioiden yhteydessä. Lapsilla, joilla on Wolff-Hirschhornin oireyhtymä, on seuraavat merkit (oireet): mikrokefalia, coracoid nenä, hypertelorismi, epicanthus, epänormaalit korvarenkaat (usein preaurikulaariset poimut), huuli- ja kitalakihalkio, silmämunan poikkeavuudet, anti-mongoloidinen silmien viilto, pieni

Riisi. 5.20. Lapset, joilla on Wolff-Hirschhornin oireyhtymä (mikrokefalia, hypertelorismi, epicanthus, epänormaalit korvarenkaat, karsastus, mikrogenia, ptoosi)

vihjesuu, hypospadiat, kryptorkidiismi, ristikuoppa, jalkojen epämuodostumat jne. (Kuva 5.20). Ulkoelinten epämuodostumien lisäksi yli 50 %:lla lapsista on sisäelinten (sydän, munuaiset, maha-suolikanava) epämuodostumia.

Lasten elinkyky heikkenee jyrkästi, useimmat kuolevat ennen 1 vuoden ikää. Vain yksi 25-vuotias potilas on kuvattu.

Oireyhtymän sytogenetiikka on varsin tyypillistä, kuten monet deleetiooireyhtymät. Noin 80 %:ssa tapauksista koettimessa on kromosomin 4 lyhyen haaran osan deleetio, ja vanhemmilla on normaalit karyotyypit. Loput tapaukset johtuvat translokaatioyhdistelmistä tai rengaskromosomeista, mutta 4p16-fragmentti häviää aina.

Potilaan ja hänen vanhempiensa sytogeneettinen tutkimus on tarkoitettu tulevien lasten diagnoosin ja terveyden ennusteen selventämiseksi, koska vanhemmilla voi olla tasapainoisia translokaatioita. Wolff-Hirschhornin oireyhtymää sairastavien lasten syntymätaajuus on alhainen (1: 100 000).

Osittaisen trisomian oireyhtymä kromosomin 9 lyhyessä käsivarressa (9p+)

Tämä on yleisin osittaisen trisomian muoto (noin 200 raporttia tällaisista potilaista on julkaistu).

Kliininen kuva on monipuolinen ja sisältää kohdunsisäisiä ja postnataalisia kehityshäiriöitä: kasvun hidastuminen, kehitysvammaisuus, mikrobrakykefalia, antimongoloidinen silmien viilto, enoftalmos (syvälle asettuneet silmät), hypertelorismi, pyöreä nenän kärki, alemmat suun kulmat, matala -makaavat ulkonevat korvarenkaat litistyneellä kuviolla, kynsien hypoplasia (joskus dysplasia) (kuva 5.21). Synnynnäisiä sydänvikoja havaittiin 25 %:lla potilaista.

Harvempia ovat muut synnynnäiset poikkeavuudet, jotka ovat yhteisiä kaikille kromosomaalisille sairauksille: epicanthus, strabismus, micrognathia, korkea kaareva kitalaki, ristiontelo, syndactyly.

Potilaat, joilla on 9p+ oireyhtymä, syntyvät aikaisin. Prenataalinen hypoplasia on kohtalaisen ilmeinen (vastasyntyneiden keskimääräinen paino on 2900-3000 g). Elämänennuste on suhteellisen suotuisa. Potilaat elävät vanhaan ja korkeaan ikään asti.

9p+-oireyhtymän sytogenetiikka on monipuolinen. Useimmat tapaukset ovat seurausta epätasapainoisista translokaatioista (perhe- tai satunnaisista). Myös yksinkertaisia ​​päällekkäisyyksiä, isokromosomeja 9p, on kuvattu.

Riisi. 5.21. Trisomia 9p+ -oireyhtymä (hypertelorismi, ptoosi, epikantus, sipulimainen nenä, lyhyt suodatin, suuret, matalat korvarenkaat, paksut huulet, lyhyt kaula): - 3-vuotias lapsi; b - nainen 21 vuotias

Oireyhtymän kliiniset ilmenemismuodot ovat samat eri sytogeneettisissä varianteissa, mikä on varsin ymmärrettävää, koska kaikissa tapauksissa kromosomin 9 lyhyen haaran osasta on kolminkertainen geenisarja.

Kromosomien mikrorakenteen poikkeavuuksista johtuvat oireyhtymät

Tähän ryhmään kuuluvat oireyhtymät, jotka johtuvat tiukasti määriteltyjen kromosomien osien vähäisistä, jopa 5 miljoonan emäsparin deleetioista tai duplikaatioista. Sen mukaisesti niitä kutsutaan mikrodeleetio- ja mikroduplikaatio-oireyhtymiksi. Monet näistä oireyhtymistä kuvailtiin alun perin hallitseviksi sairauksiksi (pistemutaatioiksi), mutta myöhemmin nykyaikaisilla korkearesoluutioisilla sytogeneettisilla menetelmillä (erityisesti molekyylisytogeneettisellä) näiden sairauksien todellinen etiologia selvitettiin. Käyttämällä CGH:ta mikrosiruissa tuli mahdolliseksi havaita kromosomien deleetiot ja duplikaatiot aina yhteen geeniin asti vierekkäisten alueiden kanssa, mikä mahdollisti paitsi merkittävästi laajentaa mikrodeleetio- ja mikroduplikaatiooireyhtymien luetteloa, myös lähestyä

genofenotyyppisten korrelaatioiden ymmärtäminen potilailla, joilla on kromosomien mikrorakennepoikkeavuuksia.

Juuri näiden oireyhtymien kehittymismekanismien purkamisen esimerkissä voidaan nähdä sytogeneettisten menetelmien keskinäinen tunkeutuminen geneettiseen analyysiin, molekyyligeneettisten menetelmien tunkeutuminen kliiniseen sytogenetiikkaan. Tämä mahdollistaa aiemmin käsittämättömien perinnöllisten sairauksien luonteen selvittämisen sekä geenien välisten toiminnallisten suhteiden selvittämisen. On selvää, että mikrodeleetio- ja mikroduplikaatio-oireyhtymien kehittyminen perustuu geenien annoksen muutoksiin kromosomin alueella, johon uudelleenjärjestely vaikuttaa. Vielä ei kuitenkaan ole selvitetty, mikä tarkalleen muodostaa perustan useimpien näiden oireyhtymien muodostumiselle - spesifisen rakennegeenin tai laajemman, useita geenejä sisältävän alueen puuttuminen. Useita geenilokuksia sisältävän kromosomialueen mikrodeleetioiden seurauksena syntyviä sairauksia ehdotetaan kutsuttavan vierekkäisten geenien oireyhtymiksi. Tämän sairausryhmän kliinisen kuvan muodostumiselle on erittäin tärkeää, että useiden mikrodeleetioon vaikuttavien geenien tuotteen puuttuminen on tärkeää. Vierekkäiset geenioireyhtymät ovat luonteeltaan Mendelin monogeenisten sairauksien ja kromosomisairauksien rajalla (kuva 5.22).

Riisi. 5.22. Genomisten uudelleenjärjestelyjen koot erityyppisissä geneettisissä sairauksissa. (Stankiewicz P.:n mukaan Lupski J.R. Genomiarkkitehtuuri, uudelleenjärjestelyt ja genomihäiriöt // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

Tyypillinen esimerkki tällaisesta sairaudesta on Prader-Willin oireyhtymä, joka johtuu 4 miljoonan bp:n mikrodeleetiosta. isältä peräisin olevan kromosomin 15 alueella q11-q13. Mikrodeleetio Prader-Willin oireyhtymässä vaikuttaa 12 painettuihin geeniin (SNRPN, NDN, MAGEL2 ja monet muut), jotka ilmentyvät normaalisti vain isän kromosomista.

Epäselväksi jää myös, kuinka lokuksen tila homologisessa kromosomissa vaikuttaa mikrodeleetiooireyhtymien kliiniseen ilmenemiseen. Ilmeisesti kliinisten oireiden luonne erilaisia ​​oireyhtymiä eri. Joissakin niistä patologinen prosessi etenee kasvaimen suppressoijien (retinoblastooma, Wilms-kasvaimet) inaktivoitumisen kautta, muiden oireyhtymien klinikka ei johdu pelkästään deleetioista sinänsä, vaan myös kromosomaalisen painamisen ja uniparentaalisten disomioiden ilmiöistä (Prader-Willi). , Angelmanin, Beckwith-Wiedemannin oireyhtymät). Mikrodeleetiooireyhtymien kliinisiä ja sytogeneettisiä ominaisuuksia jalostetaan jatkuvasti. Taulukossa 5.8 on esimerkkejä joistakin oireyhtymistä, jotka ovat aiheutuneet pienten kromosomien fragmenttien mikrodeleetioista tai mikroduplikaatioista.

Taulukko 5.8. Yleiskatsaus kromosomialueiden mikrodeleetioista tai mikroduplikaatioista johtuviin oireyhtymiin

Taulukon 5.8 jatkoa

Taulukon loppu 5.8

Useimmat mikrodeleetio/mikroduplikaatio-oireyhtymät ovat harvinaisia ​​(1:50 000-100 000 vastasyntynyttä). Niiden kliininen kuva on yleensä selkeä. Diagnoosi voidaan tehdä oireiden yhdistelmällä. Kuitenkin perheen tulevien lasten, myös sukulaisten, terveyden ennusteen yhteydessä

Riisi. 5.23. Langer-Gideonin oireyhtymä. Useita eksostooseja

Riisi. 5.24. Poika, jolla on Prader-Willin oireyhtymä

Riisi. 5.25. Tyttö, jolla on Angelmanin syndrooma

Riisi. 5.26. Lapsi, jolla on DiGeorgen syndrooma

koettimen vanhemmille, on tarpeen suorittaa korkearesoluutioinen sytogeneettinen tutkimus koettimesta ja sen vanhemmista.

Riisi. 5.27. Korvanlehteen poikittaiset lovet ovat tyypillinen oire Beckwith-Wiedemannin oireyhtymässä (merkitty nuolella)

Oireyhtymien kliiniset ilmenemismuodot vaihtelevat suuresti deleetion tai päällekkäisyyden eri laajuuden sekä mikroorganisaation vanhemmuuden vuoksi - onko se peritty isältä tai äidiltä. Jälkimmäisessä tapauksessa puhumme painamisesta kromosomitasolla. Tämä ilmiö havaittiin kahden kliinisesti erillisen oireyhtymän (Prader-Willin ja Angelmanin) sytogeneettisessä tutkimuksessa. Molemmissa tapauksissa mikrodeleetio havaitaan kromosomissa 15 (osio q11-q13). Vain molekyylisytogeneettiset menetelmät ovat osoittaneet oireyhtymien todellisen luonteen (katso taulukko 5.8). Kromosomin 15 q11-q13-alue antaa niin selvän vaikutuksen

imprinting, että oireyhtymät voivat johtua uniparentaalisista disomioista (kuva 5.28) tai mutaatioista, joilla on painamisvaikutus.

Kuten kuvasta näkyy. 5.28, äidin disomia 15 aiheuttaa Prader-Willin oireyhtymän (koska isän kromosomin q11-q13-alue puuttuu). Saman vaikutuksen tuottaa saman kohdan deleetio tai mutaatio isän kromosomissa, jossa on normaali (kaksiparentaalinen) karyotyyppi. Täysin päinvastainen tilanne havaitaan Angelmanin oireyhtymässä.

Yksityiskohtaisempaa tietoa genomin rakenteesta ja kromosomien mikrorakennehäiriöiden aiheuttamista perinnöllisistä sairauksista löytyy S.A.:n samannimisestä artikkelista. Nazarenko CD:llä.

Riisi. 5.28. Kolme mutaatioluokkaa Prader-Willin oireyhtymässä (PWV) ja (SA) Angelmanissa: M - äiti; O - isä; ORD - uniparentaalinen disomia

KROMOSOMIAAUTEITA SAATAVIEN LAPSEN SYNTYMÄN RISKITEKIJÄT

Viime vuosikymmeninä monet tutkijat ovat kääntyneet kromosomisairauksien syihin. Ei ollut epäilystäkään siitä, että kromosomipoikkeamien (sekä kromosomaalisten että genomien mutaatioiden) muodostuminen tapahtuu spontaanisti. Kokeellisen genetiikan tulokset ekstrapoloitiin ja oletettiin indusoitunutta mutageneesiä ihmisillä (ionisoiva säteily, kemialliset mutageenit, virukset). Todellisia syitä kromosomi- ja genomimutaatioiden esiintymiseen sukusoluissa tai alkionkehityksen alkuvaiheissa ei kuitenkaan ole vielä selvitetty.

Monia hypoteeseja kromosomien erottamattomuudesta testattiin (kausiluonteisuus, rotu ja etninen alkuperä, äidin ja isän ikä, viivästynyt hedelmöitys, syntymäjärjestys, perheen kasautuminen, äitien lääkehoito, huonot tavat, ei-hormonaaliset ja hormonaalinen ehkäisy, fluridiinit, virustaudit naisten keskuudessa). Useimmissa tapauksissa nämä hypoteesit eivät vahvistuneet, mutta geneettinen taipumus sairaus ei ole poissuljettu. Vaikka useimmissa tapauksissa kromosomien epäyhtenäisyys ihmisillä on satunnaista, voidaan olettaa, että se on jossain määrin geneettisesti määrätty. Seuraavat tosiasiat todistavat tämän:

Trisomiaa sairastavia jälkeläisiä esiintyy samoilla naisilla uudelleen vähintään 1 %:n esiintymistiheydellä;

Trisomiasta 21 tai muusta aneuploidiasta kärsivän probandin sukulaisilla on hieman lisääntynyt riski saada aneuploidinen lapsi;

Vanhempien sukulaisuus voi lisätä trisomian riskiä jälkeläisissä;

Kaksoisaneuploidiaan liittyvien hedelmöittymien esiintymistiheys voi olla suurempi kuin yksittäisen aneuploidian esiintymistiheydestä riippuen.

Vastaanottaja biologiset tekijät kromosomien epäyhtenäisyyden riskin kasvu liittyy äidin ikään, vaikka tämän ilmiön mekanismit ovat epäselviä (taulukko 5.9, kuva 5.29). Kuten taulukosta voidaan nähdä. 5.9, riski saada lapsi, jolla on aneuploidiaan liittyvä kromosomisairaus, kasvaa vähitellen äidin iän myötä, mutta erityisen voimakkaasti 35 vuoden jälkeen. Yli 45-vuotiailla naisilla joka viides raskaus päättyy lapsen syntymään, jolla on kromosomisairaus. Ikäriippuvuus ilmenee selkeimmin triso-

Riisi. 5.29. Kromosomipoikkeavuuksien esiintymistiheyden riippuvuus äidin iästä: 1 - spontaanit abortit rekisteröidyissä raskauksissa; 2 - kromosomipoikkeavuuksien yleinen esiintymistiheys toisella kolmanneksella; 3 - Downin oireyhtymä toisella kolmanneksella; 4 - Downin oireyhtymä elävänä syntyneiden joukossa

mi 21 (Downin tauti). Sukupuolikromosomien aneuploidioissa vanhempien iällä joko ei ole mitään merkitystä tai sen rooli on hyvin merkityksetön.

Taulukko 5.9. Kromosomisairauksista kärsivien lasten syntymätiheyden riippuvuus äidin iästä

Kuvassa 5.29 osoittaa, että iän myötä myös spontaanien aborttien esiintymistiheys lisääntyy, mikä 45 vuoden iässä kasvaa 3 kertaa tai enemmän. Tilanne selittyy sillä, että spontaanit abortit johtuvat suurelta osin (jopa 40-45 %) kromosomipoikkeavuuksista, joiden esiintymistiheys riippuu iästä.

Yllä tarkasteltiin tekijöitä, jotka lisäävät aneuploidian riskiä karyotyyppisesti normaaleista vanhemmista peräisin olevilla lapsilla. Itse asiassa monista oletetuista tekijöistä vain kaksi on merkityksellistä raskauden suunnittelun kannalta, tai pikemminkin ovat vahvoja merkkejä synnytystä edeltävälle diagnoosille. Tämä on lapsen syntymä, jolla on autosomaalinen aneuploidia ja äidin ikä yli 35 vuotta.

Avioparien sytogeneettinen tutkimus paljastaa karyotyyppiset riskitekijät: aneuploidia (pääasiassa mosaiikkimuodossa), Robertsonin translokaatiot, tasapainoiset käänteiset translokaatiot, rengaskromosomit, inversiot. Suurentunut riski riippuu poikkeavuuden tyypistä (1 - 100 %): esimerkiksi jos toisella vanhemmista on homologisia kromosomeja, jotka ovat mukana Robertsonin translokaatiossa (13.13., 14.14., 15.15., 21.21. 22/22), tällaisten uudelleenjärjestelyjen kantaja ei voi saada terveitä jälkeläisiä. Raskaudet päättyvät joko spontaaneihin abortteihin (kaikissa translokaatioissa 14.14., 15.15., 22.22. ja osittain trans-

paikoissa 13.13., 21.21.) tai lasten syntymästä, joilla on Patau-oireyhtymä (13.13.) tai Downin oireyhtymä (21.21.).

Empiiriset riskitaulukot laadittiin laskemaan kromosomisairaan lapsen riskiä, ​​jos vanhemmilla on epänormaali karyotyyppi. Nyt niitä ei juuri tarvita. Prenataalisen sytogeneettisen diagnostiikan menetelmät mahdollistivat siirtymisen riskinarvioinnista alkion tai sikiön diagnoosin asettamiseen.

AVAINSANAT JA KÄSITTEET

isokromosomit

Jälkijälki kromosomitasolla

Kromosomisairauksien löytämisen historia

Kromosomisairauksien luokittelu

Renkaan kromosomit

Feno- ja karyotyyppikorrelaatio

Mikrodeleetio-oireyhtymät

Kromosomisairauksien yleiset kliiniset piirteet

Uniparental disomiat

Kromosomisairauksien patogeneesi

Indikaatioita sytogeneettiseen diagnoosiin

Robertsonin translokaatiot

Tasapainoiset vastavuoroiset translokaatiot

Kromosomi- ja genomimutaatioiden tyypit

Kromosomisairauksien riskitekijät

Kromosomihäiriöt ja spontaanit abortit

Osittainen monosomia

Osittainen trisomia

Kromosomisairauksien esiintymistiheys

Kromosomipoikkeavuuksien vaikutukset

Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Ihmisalkion kehityksen sytogenetiikka: tieteelliset ja käytännön näkökohdat. - Pietari: Tieteellinen kirjallisuus, 2007. - 640 s.

Ginter E.K. Lääketieteellinen genetiikka. - M.: Lääketiede, 2003. -

445 s.

Kozlova S.I., Demikova N.S. Perinnölliset oireyhtymät ja lääketieteellinen geneettinen neuvonta: atlas-käsikirja. - 3. painos, lisäys. ja työstetty uudelleen. - M.: KMK:n T-in tieteelliset julkaisut; Author's Academy, 2007. - 448 s.: 236 ill.

Nazarenko S.A. Kromosomivaihtelut ja ihmisen kehitys. - Tomsk: Tomskin valtionyliopiston kustantamo, 1993. -

200 s.

Prokofjeva-Belgovskaya A.A. Ihmisen sytogenetiikan perusteet. - M.: Lääketiede, 1969. - 544 s.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Ihmisen genomin patologinen anatomia. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 s.

Smirnov V.G. Sytogenetiikka. - M.: Korkeakoulu, 1991. - 247 s.

Kromosomitaudit ovat suuri joukko synnynnäisiä perinnöllisiä sairauksia. Niillä on yksi johtavista paikoista ihmisen perinnöllisen patologian rakenteessa. Vastasyntyneiden sytogeneettisten tutkimusten mukaan kromosomipatologian esiintymistiheys on 0,6-1,0 %. Korkein kromosomipatologia (jopa 70 %) kirjattiin varhaisten spontaanien aborttien materiaaliin.

Näin ollen useimmat kromosomipoikkeavuudet ihmisillä ovat yhteensopimattomia edes alkion alkuvaiheiden kanssa. Tällaiset alkiot eliminoituvat istutuksen aikana (7-14 päivää kehitystä), mikä ilmenee kliinisesti kuukautiskierron viivästymisenä tai menetyksenä. Jotkut alkiot kuolevat pian implantoinnin jälkeen (varhaiset keskenmenot). Suhteellisen harvat numeeristen kromosomipoikkeamien variantit ovat yhteensopivia postnataalisen kehityksen kanssa ja johtavat kromosomisairauksiin (Kuleshov N.P., 1979).

Kromosomitaudit ilmenevät sukusolujen kypsymisen, hedelmöityksen aikana tai tsygootin pilkkomisen alkuvaiheessa tapahtuvan genomin vaurion seurauksena. Kaikki kromosomitaudit voidaan jakaa kolmeen suureen ryhmään: 1) liittyvät heikentyneeseen ploidiaan; 2) johtuu kromosomien lukumäärän rikkomisesta; 3) liittyy kromosomien rakenteen muutoksiin.

Ploidiahäiriöihin liittyviä kromosomipoikkeavuuksia edustavat triploidia ja tetraploidia, joita esiintyy pääasiassa spontaanien aborttien materiaalissa. Vain yksittäisiä tapauksia, joissa on syntynyt triploidisia lapsia, joilla on vakavia epämuodostumia, jotka eivät sovi yhteen normaalin elämäntoiminnan kanssa. Triploidia voi ilmetä sekä digenian seurauksena (haploidisen siittiön aiheuttama diploidisen munan hedelmöittyminen) että diandrysta (käänteinen versio) ja dyspermiasta (haploidisen munan hedelmöittyminen kahden siittiön toimesta).

Kromosomisairauksia, jotka liittyvät yksittäisten kromosomien lukumäärän rikkomiseen joukossa, edustaa joko koko monosomia (yksi kahdesta normin homologisesta kromosomista) tai koko trisomia (kolme homologia). Koko monosomia elävinä syntyneissä tapahtuu vain X-kromosomissa (Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä), koska useimmat joukon jäljellä olevien kromosomien monosomiat (Y-kromosomi ja autosomit) kuolevat hyvin varhaisessa vaiheessa. synnytystä edeltävä kehitys ja ovat melko harvinaisia ​​jopa spontaanisti abortoituneiden alkioiden ja sikiöiden materiaalissa.

On kuitenkin huomattava, että monosomia X havaitaan melko usein (noin 20 %) spontaaneissa aborteissa, mikä osoittaa sen korkeaa syntymää edeltävää kuolleisuutta, joka on yli 99%. Yhdessä tapauksessa X-monosomiaa sairastavien alkioiden ja toisessa Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavien tyttöjen elävänä syntymän syytä ei tunneta. On olemassa useita hypoteeseja, jotka selittävät tämän tosiasian, joista yksi yhdistää X-monosomaalisten alkioiden lisääntyneen kuoleman lisääntyneen resessiivisten tappavien geenien ilmenemisen todennäköisyyteen yhdessä X-kromosomissa.

Kokonaiset trisomiat elävänä syntyneissä esiintyvät kromosomeissa X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ja 22. Korkein kromosomihäiriöiden esiintyvyys - jopa 70% havaitaan varhaisissa aborteissa. Trisomiat kromosomeissa 1, 5, 6, 11 ja 19 ovat harvinaisia ​​jopa abortiivisessa materiaalissa, mikä osoittaa näiden kromosomien suuren morfogeneettisen merkityksen. Useammin esiintyy kokonaisia ​​mono- ja trisomioita useissa joukon kromosomeissa mosaiikkitilassa sekä spontaaneissa aborteissa että lapsilla, joilla on CMHD (useita synnynnäisiä epämuodostumia).

Kromosomitaudit, jotka liittyvät kromosomien rakenteen rikkoutumiseen, edustavat suurta ryhmää osittaisen mono- tai trisomian oireyhtymiä. Yleensä ne syntyvät vanhempien sukusoluissa olevien kromosomien rakenteellisten uudelleenjärjestelyjen seurauksena, jotka meioosissa tapahtuvien rekombinaatioprosessien häiriintymisen vuoksi johtavat uudelleenjärjestelyyn osallistuvien kromosomifragmenttien katoamiseen tai ylimäärään. Osittaiset mono- tai trisomiat tunnetaan lähes kaikista kromosomeista, mutta vain harvat niistä muodostavat selkeästi diagnosoituja kliinisiä oireyhtymiä.

Näiden oireyhtymien fenotyyppiset ilmenemismuodot ovat polymorfisempia kuin kokonaisten mono- ja trisomiaoireyhtymien. Tämä johtuu osittain siitä, että kromosomifragmenttien koko ja siten niiden geenikoostumus voi vaihdella kussakin yksittäistapauksessa, sekä siitä, että kromosomin translokaation esiintyessä toisessa vanhemmista, osittainen trisomia yksi lapsen kromosomi voidaan yhdistää osittaiseen monosomiaan toisessa.

Numeerisiin kromosomipoikkeamiin liittyvien oireyhtymien kliiniset ja sytogeneettiset ominaisuudet.

1. Patau-oireyhtymä (trisomia kromosomissa 13). Kuvattu ensimmäisen kerran vuonna 1960. Sytogeneettiset variantit voivat olla erilaisia: koko trisomia 13 (kromosomien epäkatsautuminen meioosin aikana, 80 % tapauksista äidissä), translokaatiovariantti (Robertsonin translokaatiot D / 13 ja G / 13), mosaiikkimuodot, lisärengaskromosomi 13, isokromosomit.

Potilailla on vakavia rakenteellisia poikkeavuuksia: pehmeä- ja kovasuulaen halkeilu, huulethalkeama, silmien alikehittyminen tai puuttuminen, epämuodostumat matalalle asettuneet korvat, käsien ja jalkojen luut epämuodostuneet, lukuisia sisäelinten häiriöitä, esim. synnynnäisiä. sydänvauriot (väliseinän ja suurten verisuonten viat)). Syvä idiootti. Lasten elinajanodote on alle vuosi, useammin 2-3 kuukautta. Väestötaajuus on 1:7800.

2. Edwardsin oireyhtymä (trisomia kromosomissa 18). Kuvattu vuonna 1960. Sytogeneettisesti sitä edustaa useimmissa tapauksissa koko trisomia 18 (yhden vanhemman sukupuolimutaatio, useammin äidin puolella). Lisäksi kohdataan myös mosaiikkimuotoja, ja translokaatioita havaitaan hyvin harvoin. Kriittinen segmentti, joka vastaa oireyhtymän pääpiirteiden muodostumisesta, on 18q11-segmentti. Kliinisiä eroja sytogeneettisten muotojen välillä ei havaittu. Potilailla on kapea otsa ja leveä ulkoneva niska, erittäin matalat epämuodostuneet korvat, alaleuan alikehittyneisyys, leveät ja lyhyet sormet. From

sisäiset epämuodostumat tulee huomioida yhdistettyinä sydän- ja verisuonijärjestelmän epämuodostumisiin, epätäydelliseen suolen kiertoon, munuaisten epämuodostumisiin jne. Edwardsin oireyhtymää sairastavilla lapsilla on alhainen syntymäpaino. Psykomotorisessa kehityksessä on viivästystä, idioottimaisuutta ja idioottimaisuutta. Odotettavissa oleva elinikä jopa vuosi - 2-3 kuukautta. Väestötaajuus on 1:6500.

4.

Downin oireyhtymä (kromosomin 21 trisomia). Englantilainen lääkäri Down kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1866. Väestön esiintymistiheys on 1 tapaus 600-700 vastasyntynyttä kohti. Tätä oireyhtymää sairastavien lasten syntymätaajuus riippuu äidin iästä ja lisääntyy jyrkästi 35 vuoden jälkeen. Sytogeneettiset variantit ovat hyvin erilaisia, mutta noin kuva 1. 15. S. Downa (6) yläosa (8) alaosa

5.

95 % tapauksista edustaa yksinkertaista kromosomin 21 trisomiaa, joka johtuu kromosomien epäyhtenäisyydestä vanhempien meioosissa. Polymorfisten molekyyligeneettisten markkerien läsnäolo mahdollistaa spesifisen vanhemman ja meioosin vaiheen määrittämisen, jossa ei-hajaantuminen tapahtui. Intensiivisestä oireyhtymän tutkimuksesta huolimatta kromosomien epäyhtenäisyyden syyt eivät ole vielä selvillä. Etiologisesti tärkeitä tekijöitä ovat munan sisä- ja ekstrafollikulaarinen ylikypsyminen, chiasmatan määrän väheneminen tai puuttuminen meioosin ensimmäisessä jakautumisessa. Oireyhtymän mosaiikkimuodot (2 %), Robertsonin translokaatiomuunnelmat (4 %) havaittiin. Noin 50 % translokaatiomuodoista on peritty vanhemmilta ja 50 % on mutaatioita. de novo. Kriittinen segmentti, joka vastaa oireyhtymän pääpiirteiden muodostumisesta, on 21q22-alue.

Potilailla on lyhennetyt raajat, pieni kallo, litteä ja leveä nenäsilta, kapeat silmäluomien halkeamat, joissa on vino viilto, ylemmän silmäluomen ulkoneva poimu - epicanthus, ylimääräinen iho kaulassa, lyhyet raajat, poikittainen neljän sormen kämmenpoimu (apinavako). Sisäelinten vioista havaitaan usein sydämen ja maha-suolikanavan synnynnäisiä epämuodostumia, jotka määräävät potilaiden eliniän. Ominaista keskivaikea henkinen jälkeenjääneisyys. Downin syndroomaa sairastavat lapset ovat usein hellä ja hellä, tottelevainen ja tarkkaavainen. Niiden elinkelpoisuus heikkenee.

Sukupuolikromosomien poikkeavuuksiin liittyvien oireyhtymien kliiniset ja sytogeneettiset ominaisuudet.

1. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä (X-kromosomimonosomia). Tämä on ainoa monosomian muoto ihmisillä, joka voi olla

löytyy elävänä syntyneistä. Yksinkertaisen monosomian lisäksi X-kromosomissa, joka on 50%, on mosaiikkimuotoja, X-kromosomin pitkän ja lyhyen käsivarren deleetiot, iso-X-kromosomit ja myös rengas-X-kromosomit. On mielenkiintoista huomata, että 45,X/46,XY-mosaiikki muodostaa 2–5 % kaikista tätä oireyhtymää sairastavista potilaista, ja sille on ominaista laaja valikoima piirteitä: tyypillisestä Shereshevsky-Turnerin oireyhtymästä normaaliin miesfenotyyppiin.

Väestön esiintymistiheys on 1/3000 vastasyntynyttä. Potilailla on pienikokoinen, piippumainen rintakehä, leveät hartiat, kapea lantio, lyhennetty alaraajat. Hyvin tyypillinen piirre on lyhyt kaula, jossa ihopoimut ulottuvat pään takaosasta (sfinksin kaula). Heillä on alhainen karvankasvu pään takaosassa, ihon hyperpigmentaatio, heikentynyt näkö ja kuulo. Silmien sisäkulmat ovat korkeammat kuin ulommat. Synnynnäiset sydämen ja munuaisten epämuodostumat ovat yleisiä. Potilaiden munasarjat ovat alikehittyneitä. Karu. Älyllinen kehitys on normaalin rajoissa. Tunnelmissa on jonkin verran infantilismia, mielialan epävakautta. Potilaat ovat melko elinkelpoisia.

2. polysomia X -oireyhtymä ( Trisomia X). Muodot 47,ХХХ, 48,ХХХХ ja 49,ХХХХХ paljastuvat sytogeneettisesti. Kun X-kromosomien lukumäärä kasvaa, poikkeama normista kasvaa. Naisilla, joilla on tetra- ja pentasomia X, kuvataan poikkeavuuksia henkisessä kehityksessä, luuston ja sukuelinten poikkeavuuksia. Naisilla, joiden karyotyyppi on 47,XXX täydessä tai mosaiikkimuodossa, on yleensä normaali fyysinen ja henkinen kehitys sekä älykkyys - normaalin alarajan sisällä. Näillä naisilla on useita ei-jyrkkiä poikkeamia fyysisessä kehityksessä, munasarjojen toimintahäiriö, ennenaikainen vaihdevuodet, mutta he voivat saada jälkeläisiä. Väestön esiintymistiheys on 1/1000 vastasyntynyttä tyttöä.

3. Klinefelterin oireyhtymä. Kuvattu vuonna 1942. Väestön esiintymistiheys on 1/1000 poikaa. Oireyhtymän sytogeneettiset variantit voivat olla erilaisia: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Sekä täydelliset että mosaiikkimuodot huomioidaan. Sairas pitkä suhteettoman pitkät raajat. Lapsuudessa heille on ominaista hauras fysiikka, ja 40 vuoden kuluttua he ovat lihavia. Heille kehittyy asteeninen tai eunukoidinen vartalotyyppi: kapeat hartiat, leveä lantio, naisen rasvakertymä, heikosti kehittynyt

lihaksisto, harvat kasvojen karvat. Potilailla on kivesten alikehittymistä, spermatogeneesin puutetta, seksuaalisen halun heikkenemistä, impotenssia ja hedelmättömyyttä. Henkinen jälkeenjääneisyys kehittyy yleensä. ÄO alle 80.

4. Y-kromosomipolysemian oireyhtymä (double-U tai "ylimääräinen Y-kromosomi"). Väestön esiintymistiheys on 1/1000 poikaa. Sytogeneettisesti merkityt täydelliset ja mosaiikkimuodot. Suurin osa fyysisesti ja henkisesti kehittyneistä yksilöistä ei eroa terveistä. Sukupuolirauhaset ovat normaalisti kehittyneet, kasvu on yleensä nopeaa, hampaissa on poikkeavuuksia ja luusto. Psykopaattisia piirteitä havaitaan: tunteiden epävakaus, epäsosiaalinen käyttäytyminen, taipumus aggressiivisuuteen, homoseksuaalisuus. Potilailla ei ole merkittävää kehitysvammaisuutta, ja joillakin potilailla on yleensä normaali älykkyyttä. He voivat saada normaaleja jälkeläisiä 50 prosentissa tapauksista.

Kromosomien rakenteellisiin uudelleenjärjestelyihin liittyvien oireyhtymien kliiniset ja geneettiset ominaisuudet.

Syndrooma "kissan itku" (monosomia 5p). Kuvattu vuonna 1963. Populaatiotaajuus on 1:50 000. Sytogeneettiset variantit vaihtelevat kromosomin 5 lyhyen haaran osittaisesta täydelliseen deleetioon. 5p15-segmentillä on suuri merkitys oireyhtymän pääpiirteiden kehittymiselle. Yksinkertaisen deleetion lisäksi havaittiin pyöreät kromosomit 5, mosaiikkimuodot sekä translokaatiot kromosomin 5 lyhyen käsivarren (kriittisen segmentin menetyksellä) ja toisen autosomin välillä.

Taudin diagnostisia oireita ovat: mikrokefalia, epätavallinen itku tai itku, joka muistuttaa kissan meowia (erityisesti ensimmäisinä viikkoina syntymän jälkeen); silmien anti-mongoloidinen viilto, strabismus, kuun muotoiset kasvot, leveä nenäsilta. Korvat ovat matalalle asettuneet ja epämuodostuneet. Siellä on poikittainen kämmenpoimu, käsien ja sormien rakenteessa poikkeavuuksia. Henkinen jälkeenjääneisyys imbesiliin vaiheessa. On huomattava, että sellaiset merkit, kuten kuun muotoiset kasvot ja kissan itku, tasoittuvat iän myötä, ja mikrokefalia ja karsastus tulevat selvemmin esiin. Elinajanodote riippuu sisäelinten synnynnäisten epämuodostumien vakavuudesta. Suurin osa potilaista kuolee ensimmäisten elinvuosien aikana.

Kromosomien mikrorakenteen poikkeavuuksiin liittyvien oireyhtymien ja pahanlaatuisten kasvainten kliiniset ja sytogeneettiset ominaisuudet.

AT viime aikoina kliiniset ja sytogeneettiset tutkimukset alkoivat luottaa korkean resoluution kromosomianalyysimenetelmiin, jotka mahdollistivat oletuksen mikrokromosomaalisten mutaatioiden olemassaolosta, joiden havaitseminen on valomikroskoopin kykyjen partaalla.

Tavanomaisilla sytogeneettisilla menetelmillä on mahdollista saavuttaa enintään 400 segmentin kromosomien visuaalinen resoluutio, ja Youniksen vuonna 1976 ehdottamien prometafaasianalyysimenetelmien avulla on mahdollista saada kromosomeja, joissa on jopa 550-850 segmenttiä. Pieniä kromosomien rakenteen häiriöitä voidaan havaita näillä kromosomianalyysimenetelmillä paitsi CMHD-potilailla, myös joissakin tuntemattomissa mendelin oireyhtymissä, erilaisissa pahanlaatuiset muodostelmat. Suurin osa kromosomaalisiin mikroepänormaaleihin liittyvistä oireyhtymistä on harvinaisia ​​- 1 tapaus 50 000-100 000 vastasyntynyttä kohti.

Retinoblastooma. Potilaat, joilla on retinoblastooma - verkkokalvon pahanlaatuinen kasvain, ovat 0,6-0,8% kaikista syöpäpotilaista. Tämä on ensimmäinen kasvain, jolle on osoitettu yhteys kromosomipatologiaan. Sytogeneettisesti tämä sairaus paljastaa kromosomin 13, segmentin 13q14 mikrodeleetion. Mikrodeleetioiden lisäksi on olemassa mosaiikkimuotoja ja translokaatiovariantteja. Useita tapauksia, joissa kromosomin 13 segmentti on siirtynyt X-kromosomiin, on kuvattu.

Poistetun fragmentin koon ja fenotyyppisten ilmentymien välillä ei ollut korrelaatiota. Sairaus alkaa yleensä noin 1,5 vuoden iässä ja ensimmäisiä merkkejä ovat pupillien hehkuminen, pupillin hidas reaktio valoon ja sitten näön heikkeneminen sokeuteen asti. Retinoblastooman komplikaatioita ovat verkkokalvon irtauma, sekundaarinen glaukooma. Vuonna 1986 kriittisestä segmentistä 13ql4 löydettiin kasvainsuppressorigeeni RBI, joka oli ensimmäinen ihmisistä löydetty anti-onkogeeni.

Monogeeniset sairaudet, jotka ilmenevät kromosomien epävakaudesta.

Tähän mennessä on löydetty uudenlaisia ​​genomin vaihtelutyyppejä, jotka eroavat esiintymistiheydeltä ja mekanismilta tavallisesta mutaatioprosessista. Yksi genomin epävakauden ilmenemismuodoista solutaso on kromosomin epävakaus. Kromosomien epävakaus arvioidaan lisääntymällä spontaaneissa ja/tai indusoiduissa kromosomipoikkeavuuksissa ja sisarkromatidivaihdoissa (SChO). Ensimmäistä kertaa spontaanien kromosomipoikkeamien lisääntynyt esiintymistiheys todettiin vuonna 1964 potilailla, joilla oli Fanconi-anemia, ja lisääntynyt CHO havaittiin Bloomin oireyhtymässä. Vuonna 1.968 todettiin, että xeroderma pigmentosa - fotodermatoosi, jossa UV-säteilyn aiheuttamien kromosomipoikkeamien esiintymistiheys lisääntyy, liittyy solujen kykyyn korjata (korjata) DNA:ta UV-säteilyn aiheuttamista vaurioista.

Tällä hetkellä tunnetaan noin puolitoista tusinaa monogeenista patologista merkkiä, jotka liittyvät kromosomien lisääntyneeseen haurauteen. Näissä sairauksissa ei ole erityisiä kromosomivauriokohtia, mutta kromosomipoikkeamien yleinen esiintymistiheys kasvaa. Tämän ilmiön molekyylimekanismi liittyy useimmiten virheisiin yksittäisissä geeneissä, jotka koodaavat DNA:n korjausentsyymejä. Siksi useimpia sairauksia, joihin liittyy kromosomin epävakaus, kutsutaan myös DNA-korjaussairauksiksi. Huolimatta siitä, että nämä sairaudet eroavat kliinisistä ilmenemismuodoistaan, niille kaikille on ominaista lisääntynyt alttius pahanlaatuisille kasvaimille, oireille ennenaikainen ikääntyminen, neurologiset häiriöt, immuunipuutostilat, synnynnäisiä epämuodostumia, iho-oireita, henkistä jälkeenjääneisyyttä havaitaan usein.

DNA-korjausgeenien mutaatioiden lisäksi kromosomiepävakautta aiheuttavat sairaudet voivat perustua muiden genomin stabiiliutta varmistavien geenien vaurioihin. Viime aikoina on kertynyt yhä enemmän tietoa siitä, että kromosomirakenteen epävakaudesta ilmenevien sairauksien lisäksi on olemassa myös monogeenisia vikoja, jotka johtavat sairauksiin, joissa kromosomien lukumäärä on epävakaa. Harvinaiset patologiset tilat voidaan erottaa sellaisena itsenäisenä monogeenisten sairauksien ryhmänä, mikä osoittaa ei-satunnaisen, perinnöllisesti määräytyvän luonteen kromosomien hajoamattomuudelle somaattisissa soluissa alkion synnyn aikana.

Näiden potilaiden sytogeneettinen tutkimus pienessä osassa soluja (yleensä 5-20 %) paljastaa somaattista mosaiikkia useissa joukon kromosomeissa kerralla tai yhdellä avioparilla voi olla useita sisaruksia, joilla on kromosomaalista mosaiikkia. Oletetaan, että sellaiset potilaat ovat "mitoottisia mutantteja" resessiivisille geeneille, jotka kontrolloivat mitoosin kulun yksittäisiä vaiheita. Ei ole epäilystäkään siitä, että useimmat näistä mutaatioista ovat tappavia, ja elossa olevilla yksilöillä on suhteellisen lieviä solunjakautumisen patologisia muotoja. Huolimatta siitä, että edellä mainitut sairaudet johtuvat yksittäisten geenien vioista, sytogeneettisen tutkimuksen suorittaminen potilailla, joilla epäillään tätä patologiaa, auttaa lääkäriä näiden tilojen erotusdiagnoosissa.

Sairaudet, joissa kromosomien rakenne on epävakaa:

Bloomin syndrooma. Kuvattu vuonna 1954. Main diagnostiset ominaisuudet ovat: alhainen syntymäpaino, kasvun hidastuminen, kapeat kasvot ja perhonen punoitus, massiivinen nenä, immuunikatotilat, taipumus pahanlaatuisille kasvaimille. Henkistä jälkeenjääneisyyttä ei havaita kaikissa tapauksissa. Sille on sytogeneettisesti tunnusomaista sisarkromatidivaihtojen (SChO) määrän kasvu solua kohti 120-150:een, vaikka normaalisti niiden lukumäärä ei ylitä 6-8 vaihtoa yhtä solua kohti. Lisäksi kromatidikatkoja havaitaan korkealla taajuudella, samoin kuin kaksikeskuksia, renkaita ja kromosomifragmentteja. Potilailla on mutaatioita DNA-ligaasi 1 -geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 19 - 19q13.3, mutta Bloom-oireyhtymän geeni on kartoitettu segmenttiin 15q26.1.

Anemia Fanconi . Sairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Kuvattu vuonna 1927. Tärkeimmät diagnostiset ominaisuudet: hypoplasia säde ja peukalo, hidastunut kasvu ja kehitys, ihon hyperpigmentaatio nivus- ja kainaloalueilla. Lisäksi havaitaan luuytimen hypoplasia, taipumus leukemiaan ja ulkoisten sukuelinten hypoplasia. Sille on sytogeneettisesti tunnusomaista useat kromosomipoikkeamat - kromosomikatkot ja kromatidivaihdot. Tämä on geneettisesti heterogeeninen sairaus, ts. kliinisesti samanlainen fenotyyppi johtuu eri geenien mutaatioista. Tämän taudin muotoja on vähintään 7: A - geeni on paikantunut segmenttiin 16q24.3; B - geenin sijaintia ei tunneta; C - 9q22,3; D - Зр25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. Yleisin muoto on A - noin 60% potilaista.

Wernerin syndrooma (ennenaikaisen ikääntymisen oireyhtymä). Sairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Kuvattu vuonna 1904. Tärkeimmät diagnostiset ominaisuudet ovat: ennenaikainen harmaantuminen ja kaljuuntuminen, ihonalaisen rasvakudoksen surkastuminen ja lihaskudos, kaihi, varhainen ateroskleroosi, endokriininen patologia (diabetes mellitus). Hedelmättömyys, korkea ääni, taipumus pahanlaatuisiin kasvaimiin ovat ominaisia. Potilaat kuolevat 30-40 vuoden iässä. Sytogeneettisesti tunnusomaista solukloonit, joilla on erilaisia ​​kromosomitranslokaatioita (mosaiikki eri translokaatioille). Taudin geeni sijaitsee segmentissä 8p11-p12.

Fragile X -oireyhtymä.

Kromosomikatkot tai kromatidiaukot, joita esiintyy useammin tietyissä kromosomisegmenteissä (ns. kromosomien hauraat kohdat tai hauraat kohdat) eivät yleensä liity mihinkään sairauksiin. Tästä säännöstä on kuitenkin poikkeus. Vuonna 1969 potilailla, joilla oli oireyhtymä, johon liittyy henkistä jälkeenjääneisyyttä, havaittiin spesifisen sytogeneettisen markkerin läsnäolo - X-kromosomin pitkän käsivarren distaalisessa osassa Xq27.3-segmentissä kirjataan kromatidien aukko tai aukko. yksittäisissä soluissa.

Myöhemmin osoitettiin, että englantilaiset lääkärit P. Martin ja Y. Bell kuvasivat jo vuonna 1943 ensimmäisen kliinisen kuvauksen perheestä, jolla on oireyhtymä, jossa kehitysvammaisuus on johtava kliininen merkki. Martin-Bell-oireyhtymälle tai hauraalle X-oireyhtymälle on ominaista hauras (hauras) X-kromosomi Xq27.3-segmentissä, joka havaitaan erityisolosuhteet solujen viljely foolihappopuutteellisessa alustassa.

Tämän oireyhtymän herkkä kohta nimettiin FRAXA:ksi. Sairauden tärkeimmät diagnostiset merkit ovat: kehitysvammaisuus, leveät kasvot, joissa on akromegalian piirteitä, suuret ulkonevat korvat, autismi, yliliikkuvuus, huono keskittymiskyky, puhehäiriöt, selvemmin lapsilla. Myös poikkeavuuksia on sidekudos nivelten ylivenymä ja mitraaliläpän vika. Vain 60 %:lla miehistä, joilla on hauras X-kromosomi, on suhteellisen täydellinen valikoima kliinisiä oireita, 10 %:lla potilaista ei ole kasvojen poikkeavuuksia, 10 %:lla on vain henkistä jälkeenjääneisyyttä ilman muita merkkejä.

Fragile X -oireyhtymä on mielenkiintoinen epätavallisen perinnöllisyytensä ja korkean väestötiheyden vuoksi (1: 1500-3000). Epätavallinen perintö on, että vain 80 %:lla mutanttigeenin kantavista miehistä on taudin merkkejä, kun taas loput 20 % ovat sekä kliinisesti että sytogeneettisesti normaaleja, vaikka mutaation siirtämisen jälkeen tyttäreilleen he ovat saattaneet sairastua lastenlapsiin. Näitä miehiä kutsutaan lähettimiksi, ts. ilmentämättömän mutanttigeenin välittäjät, joka ilmentyy seuraavissa sukupolvissa.

Lisäksi on olemassa kahdenlaisia ​​naisia ​​- mutanttigeenin heterotsygoottisia kantajia:

a) urospuolisten välittäjien tyttäret, joilla ei ole taudin oireita ja joiden herkkää X-kromosomia ei havaita;

b) normaalien miespuolisten välittäjien tyttären tyttäret ja sairastuneiden miesten sisarukset, joilla on taudin kliinisiä oireita 35 prosentissa tapauksista.

Siten Martin-Bell-oireyhtymän geenimutaatiota esiintyy kahdessa muodossa, jotka eroavat tunkeutumisestaan: ensimmäinen muoto on fenotyyppisesti ilmentymätön premutaatio, joka muuttuu täydelliseksi mutaatioksi (toiseksi muodoksi) kulkiessaan naisen meioosin läpi. Todettiin selvä riippuvuus henkisen jälkeenjääneisyyden kehittymisessä yksilön asemasta sukutaulussa. Samaan aikaan ennakointiilmiö on hyvin jäljitettävissä - taudin vakavampi ilmentymä seuraavilla sukupolvilla.

Mutaation molekyylimekanismi selvisi vuonna 1991, jolloin geenin kehittymisestä vastuussa oleva geeni tämä sairaus. Geeni sai nimekseen FMR1 (englanniksi - Fragile site Mental Retardation 1 - hauras kromosomin alue, joka liittyy tyypin 1 kehitysvammaisuuteen). Havaittiin, että kliinisten ilmentymien ja sytogeneettisen epävakauden perusta Xq27.3-lokuksessa on moninkertainen lisääntyminen yksinkertaisen trinukleotiditoiston CGG:n FMR-1-geenin ensimmäisessä eksonissa.

Normaalilla ihmisellä näiden toistojen määrä X-kromosomissa vaihtelee välillä 5-52, kun taas sairailla ihmisillä niiden määrä on 200 tai enemmän. Tällaista ilmiötä potilaiden CGG-toistojen lukumäärän jyrkästä, puuskittaisesta muutoksesta kutsuttiin trinukleotiditoistojen määrän kasvuksi: Osoitettiin, että CGG-toistojen laajeneminen riippuu merkittävästi jälkeläisten sukupuolesta, se lisääntyy huomattavasti. kun mutaatio siirtyy äidiltä pojalle. On tärkeää huomata, että nukleotiditoistojen laajeneminen on posttsygoottinen tapahtuma ja tapahtuu alkion alkuvaiheessa.

Kurssityöt

ihmisen sytogenetiikasta aiheesta:

"TRISOMIAT JA NIIDEN OLOSUHTEEN SYYT"

JOHDANTO

LUKU 1. NUMEERISET KROMOSOMIMATAISET MUTAATIOT

LUKU 2. TRISOMIAN KLIINISET JA GENEETISET OMINAISUUDET

3.1 Downin oireyhtymän sytogeneettiset ominaisuudet

3.2 Downin oireyhtymän kliiniset oireet

LUKU 3. EDWARDSIN syndrooma - TRISOMY

LUKU 4. PATHAU-SYNDROMI - TRISOMY

LUKU 5. VARKANIE-SYNDROME - TRISOMY

LUKU 6. TRISOMY X (47, XXX)

LUETTELO KÄYTETTYÄ KIRJALLISTA

LIITE

JOHDANTO

Yksi nykyaikaisen lääketieteellisen genetiikan kiireellisimmistä ongelmista on perinnöllisten sairauksien etiologian ja patogeneesin määrittäminen. Sytogeneettiset ja molekyylitutkimukset ovat erittäin informatiivisia ja arvokkaita tämän ongelman ratkaisemisessa, koska kromosomipoikkeavuuksia esiintyy 4-34 %:n esiintymistiheydellä erilaisissa perinnöllisissä oireyhtymissä.

Kromosomioireyhtymät ovat suuri joukko patologisia tiloja, jotka johtuvat ihmisen kromosomien lukumäärän ja/tai rakenteen poikkeavuudesta. Kromosomihäiriöiden kliinisiä ilmenemismuotoja havaitaan syntymästä lähtien, eikä niillä ole etenevää kulkua, joten on oikeampaa kutsua näitä tiloja oireyhtymiksi eikä sairauksiksi.

Kromosomioireyhtymien esiintymistiheys on 5-7 per 1000 vastasyntynyttä. Kromosomien poikkeavuuksia esiintyy melko usein sekä ihmisen sukupuoli- että somaattisissa soluissa.

Artikkelissa käsitellään kromosomien numeeristen mutaatioiden aiheuttamia perinnöllisiä oireyhtymiä - trisomiaa (trisomia 21 - Downin oireyhtymä, trisomia 18 - Edwardsin oireyhtymä, trisomia 13 - Patau-oireyhtymä, trisomia 8 - Varkanin oireyhtymä, trisomia X 947, XXX).

Työn tavoitteena on: tutkia trisomioiden sytogeneettisiä ja kliinisiä ilmenemismuotoja, mahdollisia riskejä ja diagnostisia menetelmiä.

aiheuttaa miehen trisomian ilmentymisen

LUKU 1 NUMEERISET KROMOSOMIMATAISET MUTAATIOT

Aneuploidia (muu kreikkalainen ἀν- - negatiivinen etuliite + εὖ - täysin + πλόος - yritys + εἶδος - näkymä) on perinnöllinen muutos, jossa solujen kromosomien lukumäärä ei ole pääjoukon kerrannainen. Se voi ilmetä esimerkiksi ylimääräisen kromosomin läsnä ollessa (n + 1, 2n + 1 jne.) tai kromosomin puuttuessa (n - 1, 2n - 1 jne.). Aneuploidia voi esiintyä, jos meioosin anafaasissa I yhden tai useamman parin homologiset kromosomit eivät hajoa.

Tässä tapauksessa parin molemmat jäsenet lähetetään samaan solun napaan, ja sitten meioosi johtaa sukusolujen muodostumiseen, jotka sisältävät yhden tai useamman kromosomin normaalia enemmän tai vähemmän. Tämä ilmiö tunnetaan nimellä nondisjunction.

Kun sukusolu, jossa on puuttuva tai ylimääräinen kromosomi, fuusioituu normaalin haploidisen sukusolun kanssa, muodostuu tsygootti, jossa on pariton määrä kromosomeja: kahden homologin sijasta tällaisessa tsygootissa voi olla kolme tai vain yksi.

Tsygootti, jossa autosomien määrä on pienempi kuin normaali diploidi, ei yleensä kehity, mutta tsygootit, joissa on ylimääräisiä kromosomeja, voivat joskus kehittyä. Kuitenkin tällaisista tsygooteista useimmissa tapauksissa kehittyy yksilöitä, joilla on selvät poikkeavuudet.

Aneuploidian muodot:

Monosomia on vain yhden homologisen kromosomiparin läsnäolo. Esimerkki monosomiasta ihmisillä on Turnerin oireyhtymä, joka ilmenee vain yhden sukupuolen (X) kromosomin läsnä ollessa. Tällaisen henkilön genotyyppi on X0, sukupuoli on nainen. Tällaisilla naisilla ei ole tavanomaisia ​​toissijaisia ​​seksuaalisia ominaisuuksia, niille on ominaista lyhyt kasvu ja tiiviit nännit. Esiintyvyys Länsi-Euroopan väestössä on 0,03 %.

Kun kyseessä on laaja deleetio missä tahansa kromosomissa, joskus puhutaan osittaisesta monosomiasta, esimerkiksi kissan itkuoireyhtymästä.

Trisomia Trisomia on ylimääräisen kromosomin ilmaantuminen karyotyyppiin. Tunnetuin esimerkki trisomiasta on Downin tauti, jota kutsutaan usein trisomiaksi 21. Trisomia 13 johtaa Patau-oireyhtymään, kun taas trisomia 18 johtaa Edwardsin oireyhtymään. Kaikki nämä trisomiat ovat autosomaalisia. Muut autosomaaliset trisomiikat eivät ole elinkelpoisia, kuolevat kohdussa ja menetetään ilmeisesti spontaanin abortin muodossa. Yksilöt, joilla on ylimääräisiä sukupuolikromosomeja, ovat elinkelpoisia. Lisäksi muiden X- tai Y-kromosomien kliiniset ilmenemismuodot voivat olla melko vähäisiä.

Muut autosomin ei-hajautustapaukset:

Trisomia 16 keskenmeno

Trisomia 9 Trisomia 8 (Varkanin oireyhtymä).

Tapaukset, joissa sukupuolikromosomit eivät ole hajallaan:

XXX (naiset ilman fenotyyppisiä piirteitä, 75 %:lla on kehitysvammaisuutta vaihtelevassa määrin, alalia. Usein munasarjojen munarakkuloiden riittämätön kehitys, ennenaikainen hedelmättömyys ja varhainen vaihdevuodet(endokrinologin seuranta on tarpeen). XXX:n kantajat ovat hedelmällisiä, vaikka heidän jälkeläisensä spontaanin abortin ja kromosomihäiriöiden riski on hieman keskimääräistä suurempi; ilmenemistaajuus 1:700)

XXY, Klinefelterin oireyhtymä (miehet, joilla on toissijaisia ​​naissukupuoliominaisuuksia; hedelmättömät; kivekset heikosti kehittyneet; kasvojen karvat niukat; rintarauhaset joskus kehittyneet; yleensä alhainen kehitysvammaisuus)

XYY: pitkiä miehiä, joilla on eri henkinen kehitystaso.

tetrasomia ja pentasomia

Tetrasomia (4 homologista kromosomia parin sijasta diploidisessa sarjassa) ja pentasomia (5 kahden sijaan) ovat erittäin harvinaisia. Esimerkkejä tetrasomiasta ja pentasomiasta ihmisillä ovat karyotyypit XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY ja XXYYY. Yleensä "ylimääräisten" kromosomien määrän lisääntyessä kliinisten oireiden vakavuus ja vakavuus lisääntyvät.

Kliinisten oireiden luonne ja vakavuus erityyppisissä kromosomaalisissa uudelleenjärjestelyissä määräytyy geneettisen tasapainon rikkomisen asteella ja sen seurauksena ihmiskehon homeostaasilla. Vain muutama voidaan mainita yleisiä malleja kromosomioireyhtymien kliiniset oireet.

Kromosomaalisen materiaalin puute johtaa selvempiin kliinisiin oireisiin kuin sen ylimäärä. Osittaisiin monosomioihin (deleetioihin) tietyillä kromosomien alueilla liittyy vakavampia kliinisiä ilmenemismuotoja kuin osittaisiin trisomioihin (duplikaatioihin), mikä johtuu useiden solujen kasvua ja erilaistumista varten välttämättömien geenien katoamisesta. Tässä tapauksessa kromosomien rakenteelliset ja kvantitatiiviset uudelleenjärjestelyt, joissa varhaisessa alkionmuodostuksessa ilmentyvät geenit ovat paikallisia, osoittautuvat usein tappaviksi ja niitä löytyy keskenmenoista ja kuolleena syntyneistä. Autosomien täydellinen monosomia sekä kromosomien 1, 5, 6, 11 ja 19 trisomia johtavat alkion kuolemaan varhaisessa kehitysvaiheessa. Yleisimmät trisomiat ovat kromosomeissa 8, 13, 18 ja 21.

Useimmille augosomien poikkeavuuksista johtuville kromosomioireyhtymille on ominaista synnytystä edeltävä aliravitsemus (lapsen alhainen paino täysiaikaisen raskauden aikana), kahden tai useamman elimen ja järjestelmän epämuodostumat sekä varhaisen psykomotorisen kehityksen viivästyminen, oligofrenia ja lapsen fyysisen kehityksen heikkeneminen. Lapsilla, joilla on kromosomipatologia, havaitaan usein ns. dysembryogenesis-stigmien tai vähäisten kehityshäiriöiden määrän lisääntymistä. Viiden tai useamman stigman tapauksessa he puhuvat henkilön leimautumisen kynnyksen noususta. Dysembryogeneesin stigmoja ovat sandaalimainen rako ensimmäisen ja toisen varpaan välillä, diasteema (etuhampaiden välisen etäisyyden lisääntyminen), nenän kärjen halkeaminen ja muut.

Sukupuolikromosomien poikkeavuuksille, toisin kuin autosomaalisissa oireyhtymissä, selvä älyllinen puute ei ole tyypillistä, joillakin potilailla on normaali tai jopa keskimääräistä korkeampi henkinen kehitys. Useimmat potilaat, joilla on, kokevat hedelmättömyyttä ja keskenmenoa. On huomattava, että hedelmättömyys ja spontaani abortti, johon liittyy sukupuolikromosomien ja augosomien poikkeavuuksia monia syitä. Autosomaalisissa poikkeavuuksissa raskauden keskeytyminen johtuu usein kromosomaalisista uudelleenjärjestelyistä, jotka eivät ole yhteensopivia normaalin kanssa alkion kehitys tai kromosomimateriaalin suhteen epätasapainoisten tsygoottien, alkioiden ja sikiöiden eliminointi. Sukupuolikromosomien poikkeavuuksilla raskauden alkaminen ja sen kantaminen on useimmissa tapauksissa mahdotonta siittiöiden poikkeavuuksien tai aplasian tai vakavan hypoplasian vuoksi sekä ulkoisissa että sisäisissä sukupuolielimissä. Yleensä sukupuolikromosomipoikkeavuudet johtavat vähemmän vakaviin kliinisiin oireisiin kuin autosomaaliset poikkeavuudet.

Kliinisten oireiden vakavuus riippuu normaalien ja epänormaalien solukloonien suhteesta.

Täydellisille kromosomipoikkeavuuksille on ominaista vakavammat kliiniset oireet kuin mosaiikkihäiriöille.

Siten ottaen huomioon kaikki kromosomaalisia oireyhtymiä sairastavien potilaiden kliiniset, geneettiset ja genealogiset tiedot, lasten ja aikuisten karyotyypin tutkimukseen liittyvät indikaatiot ovat seuraavat:

Vastasyntyneen pieni paino täysiaikaisen raskauden aikana;

Kahden tai useamman elimen ja järjestelmän synnynnäiset epämuodostumat;

Kahden tai useamman elimen ja järjestelmän synnynnäiset epämuodostumat yhdessä oligofrenian kanssa;

Erilaistumaton oligofrenia;

Lapsettomuus ja toistuva keskenmeno;

Tasapainoisen kromosomin uudelleenjärjestelyn esiintyminen koettimien vanhemmissa tai sisaruksissa.

LUKU 2. TRISOMIAN KLIINISET JA GENEETISET OMINAISUUDET

Yleisimmät kvantitatiiviset kromosomipoikkeamat ovat trisomia ja tetrasomia yhdessä parista. Elävinä syntyneissä autosomien 8, 9, 13, 18, 21 ja 22 trisomiat ovat yleisimpiä. Kun trisomiaa esiintyy muissa augosomeissa (erityisesti suurissa metasentrisissä ja submetakeskisissä), alkio ei ole elinkelpoinen ja kuolee kohdunsisäisen kehityksen alkuvaiheessa. Monosomioilla kaikissa augosomeissa on myös tappava vaikutus.

Trisomioista on kaksi ontogeneettistä muunnelmaa: translokaatio ja säännöllinen. Ensimmäinen variantti toimii harvoin etiologisena tekijänä ja muodostaa enintään 5% kaikista autosomaalisista trisomioista. Kromosomaalisen trisomian oireyhtymän translokaatiovariantit voivat ilmaantua tasapainoisten kromosomaalisten uudelleenjärjestelyjen (useimmiten Robertsonin tai vastavuoroisten translokaatioiden ja inversioiden) kantajien jälkeläisissä sekä denovossa.

Loput 95 % autosomaalisten trisomioiden tapauksista ovat tavallisia trisomioita. Tavallisia trisomioita on kaksi päämuotoa: täydellinen ja mosaiikki. Suurimmassa osassa tapauksista (jopa 98 %) löytyy täydellisiä muotoja, joiden esiintyminen voi johtua sekä gameettisistä mutaatioista (kromosomin ei-disjunktiosta tai anafaasista lagging yksittäisen sukusolun meioottisen jakautumisen aikana) että sukusolujen esiintymisestä. tasapainoiset kromosomien uudelleenjärjestelyt kaikissa vanhempien soluissa.

Harvinaisissa tapauksissa kvantitatiivisten kromosomien uudelleenjärjestelyjen periytyminen tapahtuu vanhemmilta, joilla on täydellinen trisomia (esimerkiksi X- tai 21-kromosomissa).

Trisomian mosaiikkimuodot muodostavat noin 2 % kaikista tapauksista, ja niille on ominaista erilainen normaalien ja trisomien solukloonien suhde, mikä määrää kliinisten ilmenemismuotojen vaihtelevuuden.

Esittelemme tärkeimmät kliiniset ja sytogeneettiset ominaisuudet kolmesta yleisimmästä täydellisen trisomian muunnelmasta ihmisten autosomeille.

Yleensä trisomia johtuu homologisten kromosomien hajoamisen rikkomisesta meioosin I anafaasissa. Tämän seurauksena molemmat homologiset kromosomit joutuvat yhteen tytärsoluun, eikä mikään bivalenttisista kromosomeista pääse toiseen tytärsoluun (kuten soluun). kutsutaan nulisomaaliseksi). Joskus trisomia voi kuitenkin johtua sisarkromatidierottelun puutteesta meioosi II:ssa. Tässä tapauksessa kaksi täysin identtistä kromosomia putoaa yhteen sukusoluun, joka, jos normaali siittiö hedelmöittää, antaa trisomisen tsygootin. Tämän tyyppistä kromosomimutaatiota, joka johtaa trisomiaan, kutsutaan kromosomin ei-hajaantumiseksi. Erot heikentyneen kromosomien segregaation tuloksissa meioosissa I ja II on kuvattu kuvassa. 1. Autosomaaliset trisomiat syntyvät kromosomien epäyhtenäisyyden vuoksi, mikä havaitaan pääasiassa oogeneesissä, mutta autosomien eroa voi esiintyä myös spermatogeneesissä. Kromosomiero voi tapahtua myös hedelmöittyneen munasolun pilkkomisen alkuvaiheessa. Tässä tapauksessa kehossa on mutanttisolujen klooni, joka voi siepata suuremman tai pienemmän osan elimistä ja kudoksista ja joskus antaa kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka ovat samanlaisia ​​kuin tavallisessa trisomiassa.

Syyt kromosomien erottamattomuuteen ovat edelleen epäselviä. Tunnetulla tosiasialla kromosomien (erityisesti kromosomin 21) ja äidin iän välisestä yhteydestä ei ole vielä yksiselitteistä tulkintaa. Jotkut tutkijat uskovat, että tämä voi johtua merkittävästä aikavälistä kromosomien konjugoinnin ja naarassikiössä tapahtuvan chiasmatan muodostumisen välillä, ts. melko varhain ja kromosomien eroavaisuudella diakineesissa, joka havaittiin naisilla vuonna synnytysikä. Munasolujen ikääntymisen seurauksena voi olla karan muodostumisen heikkeneminen ja muut häiriöt meioosi I:n loppuunsaattamismekanismeissa. Myös versio kiasman muodostumisen puuttumisesta meioosissa I naarassikiöillä, jotka ovat välttämättömiä myöhempään normaaliin kromosomien segregaatioon.

Ei-disjunktio meioosissa I Ei-jako meioosissa II

Riisi. 1. Meioottinen nondisjunktio

LUKU 3

3.1 Downin oireyhtymän sytogeneettiset ominaisuudet

Trisomia 21 eli Downin oireyhtymä on yleisin trisomioista ja yleisesti ottaen yksi yleisimmistä perinnöllisistä sairauksista. Downin oireyhtymän sytogeneettisen luonteen totesi J. Lejeune vuonna 1959. Oireyhtymää esiintyy keskimäärin 1/700 elävänä syntynyttä, mutta oireyhtymän esiintymistiheys riippuu äitien iästä ja lisääntyy sen lisääntyessä. Yli 45-vuotiailla naisilla Downin syndroomapotilaiden syntymätaajuus on 4%.

Downin oireyhtymän sytogeneettiset syyt ovat säännöllinen trisomia - 95%, kromosomin 21 siirtyminen muihin kromosomeihin - 3% ja mosaiikki - 2%. Molekyyligeneettiset tutkimukset ovat tunnistaneet kromosomin 21 kriittisen alueen, joka on vastuussa Downin oireyhtymän tärkeimmistä kliinisistä ilmenemismuodoista, -21q22.

Downin oireyhtymä voi johtua myös Robertsonin translokaatiosta. Jos kromosomit 21 ja 14 ovat mukana, mikä ei ole harvinaista, seurauksena voi olla tsygootti, jossa on trisomia 21, mikä johtaa Downin tautiin sairastuneeseen vauvaan. Robertsonin translokaatioissa, joihin liittyy kromosomi 21, riski saada tällainen lapsi on 13 %, jos äiti on translokaation kantaja, ja 3 %, jos isä on kantaja. Mahdollisuus saada Downin tautia sairastava lapsi vanhemmille, joilla on Robertsonin-translokaatio, jossa kromosomi 2 / on osallisena, on aina pidettävä mielessä, koska sairaan lapsen uudelleensyntymisen riski on erilainen tavallisen trisomian 21 kanssa. kromosomien disjunktio ja trisomia 21, joka liittyy kantajaan, johtuen Robertsonin translokaatiosta toisen vanhemman toimesta. Kun Robertsonin translokaatio johtuu kromosomin 21 pitkien käsivarsien fuusiosta, kaikki sukusolut ovat epätasapainossa: 50 %:lla on kaksi kromosomia21 ja 50 %:lla on nullosomaalisia21. Perheessä, jossa toinen vanhemmista on tällaisen translokaation kantaja, kaikilla lapsilla on Downin tauti.

Tavallisen trisomian21 uusiutumisriski on noin 1:100 ja riippuu äidin iästä. Perhetranslokaatiossa riskitasot vaihtelevat 1-3 %:n välillä, jos isä on translokaation kantaja, ja 10-15 %:iin, jos äiti on translokaation kantaja. Kuten jo todettiin, harvoissa 21q21q-translokaatiotapauksissa uusiutumisriski on 100%.

Riisi. 2 Kaaviomainen esitys Downin syndroomaa sairastavan miehen karyotyypistä. G21-kromosomien erottamattomuus yhdessä sukusoluista johti trisomiaan tässä kromosomissa

Siten Downin oireyhtymän sytogeneettiset variantit ovat erilaisia. Suurin osa (94-95 %) on kuitenkin yksinkertaisen täydellisen trisomian 21 tapauksia kromosomien epäyhtenäisyyden seurauksena meioosin aikana. Samaan aikaan äitiysvaikutus näille taudin sukupuolielinten muodoille on 80 % ja isän osuus vain 20 %. Syy tähän eroon ei ole selvillä Pienellä osalla (noin 2 %) Downin syndroomaa sairastavista lapsista on mosaiikkimuotoja (47+21/46). Noin 3-4 %:lla Downin oireyhtymää sairastavista potilaista on grisomian translokaatiomuoto akroientrikkojen välisten Robertsonin translokaatioiden tyypin mukaan (D/21 ja G/21). Lähes 50 % translokaatiomuodoista on peritty kantajilta ja 50 % on denovosta peräisin olevia translokaatioita.

Poikien ja tyttöjen suhde Downin syndroomaa sairastavilla vastasyntyneillä on 1:1.

3.2 Downin oireyhtymän kliiniset oireet

Downin oireyhtymä, trisomia 21, on tutkituin kromosomisairaus. Downin oireyhtymän esiintymistiheys vastasyntyneiden keskuudessa on 1:700-1:800, eikä sillä ole ajallisia, etnisiä tai maantieteellisiä eroja samanikäisten vanhempien välillä. Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymistiheys riippuu äidin iästä ja vähäisemmässä määrin isän iästä (kuva 3).

Iän myötä todennäköisyys saada Downin syndroomaa sairastavia lapsia kasvaa merkittävästi. Joten 45-vuotiaana se on noin 3%. Downin syndroomaa sairastavien lasten esiintyvyys (noin 2 %) havaitaan naisilla, jotka synnyttävät varhain (18-vuotiaaksi asti). Siksi Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymätiheyden väestövertailussa on tarpeen ottaa huomioon synnyttävien naisten jakautuminen iän mukaan (30-35 vuoden iän jälkeen synnyttäneiden naisten osuus kaikista synnyttäneistä ). Tämä jakautuminen joskus muuttuu 2-3 vuodessa samalle väestölle (esimerkiksi maan taloudellisen tilanteen jyrkän muutoksen myötä). Koska synnyttävien naisten määrä on kaksinkertaistunut 35 vuoden jälkeen, on Valko-Venäjällä ja Venäjällä viimeisen 15 vuoden aikana Downin syndroomaa sairastavien lasten määrä vähentynyt 17-20 %. Esiintymistiheyden lisääntyminen äidin iän myötä tiedetään, mutta samalla on ymmärrettävä, että useimmat Downin syndroomaa sairastavat lapset syntyvät alle 30-vuotiaille äideille. Tämä johtuu siitä, että tässä ikäryhmässä on suurempi määrä raskauksia kuin vanhemmissa ryhmissä.

Riisi. 3 Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymätiheyden riippuvuus äidin iästä

Kirjallisuudessa kuvataan Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymän "nippua" tietyin väliajoin joissakin maissa (kaupungeissa, maakunnissa).

Nämä tapaukset voidaan selittää enemmän stokastisilla vaihteluilla kromosomien spontaanien epäyhtenäisyyden tasossa kuin oletettujen etiologisten tekijöiden vaikutuksella (virusinfektio, pienet säteilyannokset, klorofossi).

Downin oireyhtymän kliiniset oireet ovat moninaiset: näitä ovat synnynnäiset epämuodostumat, hermoston postnataalisen kehityksen häiriöt ja sekundaarinen immuunipuutos jne.

Downin syndroomaa sairastavat lapset syntyvät keskeneräisinä, mutta heillä on kohtalaisen vaikea synnytystä edeltävä hypoplasia (8-10 % alle keskiarvon). Monet Downin oireyhtymän oireista ovat havaittavissa syntyessään ja korostuvat myöhemmin. Pätevä lastenlääkäri tekee oikean diagnoosin Downin oireyhtymästä äitiyssairaalassa vähintään

Riisi. 4 eri-ikäiset lapset, joilla on Downin oireyhtymälle tyypillisiä piirteitä (brakykefalia, pyöreä kasvojen makroglossia ja avoin suu epicanthus, hypertelorismi, leveä nenäselkä, strabismus)

90% tapauksista. Kraniofasiaalisista dysmorfioista havaitaan mongoloidinen silmien viilto (tästä syystä Downin oireyhtymää kutsuttiin pitkään mongoloidismiksi), pyöreät litistyneet kasvot, litteä nenän takaosa, epikantus, suuri (yleensä ulkoneva) kieli, brakykefalia ja epämuodostuneet korvarenkaat (kuva 4).

Kolmessa hahmossa on valokuvia eri-ikäisistä lapsista, ja niissä kaikissa on tyypillisiä dysembryogeneesin piirteitä ja merkkejä.

Lihashypotensio on tyypillistä yhdessä nivelten löysyyden kanssa (kuva 5). Usein löydetty syntymävika sydän, klinodaktia, tyypillisiä muutoksia dermatoglyfit (neljäsormi tai "apina", taite kämmenessä - kuva 5.6, kaksi ihopoimua pikkusormen kolmen sijasta, kolmiossateen korkea sijainti jne.). Ruoansulatuskanavan häiriöt ovat harvinaisia. Minkään oireen esiintymistiheyttä 100 %:ssa tapauksista, lyhytkasvuisuutta lukuun ottamatta, ei havaittu. Taulukossa. 5.2 ja 5.3 osoittavat Downin oireyhtymän ulkoisten merkkien esiintymistiheyden ja tärkeimmät sisäelinten synnynnäiset epämuodostumat.

Downin oireyhtymän diagnoosi perustuu useiden oireiden yhdistelmän esiintymistiheyteen (taulukot 1 ja 2). Seuraavat 10 merkkiä ovat tärkeimpiä diagnoosin tekemisessä, joista 4-5 viittaa luotettavasti Downin oireyhtymään: 1) kasvoprofiilin litistyminen (90 %); 2) ei imemisrefleksiä (85 %); 3) lihashypotensio (80 %); 4) Mongoloid-silmäleikkaus (80 %); 5) liiallinen iho kaulassa (80 %); 6) löysät liitokset (80 %); 7) dysplastinen lantio (70 %); 8) dysplastiset (muodostuneet) korvakorut (40 %); 9) pikkusormen klinodaktia (60 %); 10) neljän sormen koukistustaite (poikittaisviiva) kämmenellä (40 %). Hyvin tärkeä diagnoosia varten on lapsen fyysisen ja henkisen kehityksen dynamiikka. Downin oireyhtymän kanssa molemmat viivästyvät. Aikuisten potilaiden pituus on 20 cm keskimääräistä pienempi. Henkinen kehitysvammaisuus saavuttaa imbesiilisuuden, jos erityisiä opetusmenetelmiä ei sovelleta. Downin syndroomaa sairastavat lapset ovat hellä, tarkkaavaisia, tottelevaisia ​​ja kärsivällisiä oppimisessa. Eri lasten älykkyysosamäärä (10) vaihtelee suuresti (25-75). Downin syndroomaa sairastavien lasten reaktio ympäristötekijöihin on usein patologinen johtuen heikosta solu- ja humoraalisesta immuniteetista, heikentyneestä DNA:n korjauksesta, riittämättömästä ruuansulatusentsyymien tuotannosta ja kaikkien järjestelmien rajallisista kompensaatiokyvystä. Tästä syystä Downin oireyhtymää sairastavat lapset kärsivät usein keuhkokuumeesta ja heidän on vaikea sietää lapsuusiän infektioita. Heillä on ruumiinpainon puute, avitaminoosi ilmaistaan.

Pöytä 1. Yleisimmät Downin oireyhtymän ulkoiset merkit (G.I. Lazyukin ja lisäyksen mukaan)

Taulukko 2. Sisäelinten tärkeimmät synnynnäiset epämuodostumat Downin oireyhtymässä (G. I. Lazyukin mukaan lisäyksineen)

Sisäelinten synnynnäiset epämuodostumat, Downin syndroomaa sairastavien lasten sopeutumiskyvyn heikkeneminen johtavat usein tappava lopputulos ensimmäisen 5 vuoden aikana.

Muuttuneen immuniteetin ja korjaavien järjestelmien (vaurioituneen DNA:n) puutteen seurauksena ovat leukemiat, joita esiintyy usein Downin oireyhtymää sairastavilla potilailla.

Erotusdiagnoosi tehdään synnynnäisellä kilpirauhasen vajaatoiminnalla, muilla kromosomipoikkeavuuksilla. Sytogeneettinen tutkimus lapsille on tarkoitettu sekä epäillyn Downin oireyhtymän että kliinisesti todetun diagnoosin vuoksi, koska potilaan sytogeneettiset ominaisuudet ovat välttämättömiä tulevien lasten terveyden ennustamiseksi vanhemmilta ja heidän sukulaisilta.

Downin oireyhtymän eettiset ongelmat ovat monitahoisia. Huolimatta lisääntyneestä riskistä saada Downin oireyhtymä ja muut kromosomioireyhtymät, lääkärin tulee välttää suoria suosituksia raskauden suunnitteluun vanhemman ikäryhmän naisilla, koska ikäriski on edelleen varsin alhainen varsinkin synnytystä edeltävän diagnoosin mahdollisuudet huomioon ottaen.

Potilaiden tyytymättömyys johtuu usein lapsen Downin oireyhtymän raportoinnista. Fenotyyppisiin piirteisiin perustuva Downin oireyhtymän diagnoosi voidaan yleensä tehdä heti synnytyksen jälkeen. Lääkäri, joka yrittää kieltäytyä tekemästä diagnoosia ennen karyotyypin tutkimista, voi menettää kunnioituksen lapsen sukulaisilta. On tärkeää kertoa vanhemmillesi ainakin epäilyistäsi mahdollisimman pian synnytyksen jälkeen. On epäkäytännöllistä tiedottaa Downin syndroomaa sairastavan lapsen vanhemmille heti synnytyksen jälkeen. Heidän välittömiin kysymyksiinsä vastaamiseksi ja niiden jatkamiseksi tulee antaa riittävästi tietoa siihen päivään asti, jolloin yksityiskohtaisempi keskustelu on mahdollista. Välittömään tietoon tulee sisältyä selitys oireyhtymän etiologiasta puolisoiden syyttelyn välttämiseksi sekä kuvaus tutkimuksista ja menettelyistä, jotka ovat tarpeen lapsen terveyden täydellisen arvioimiseksi.

Täydellinen keskustelu diagnoosista tulisi käydä heti, kun vanhemmat ovat ainakin osittain toipuneet synnytyksen aiheuttamasta stressistä, yleensä 1 päivän sisällä. Tähän mennessä heillä on joukko kysymyksiä, joihin on vastattava tarkasti ja varmasti. Molemmat vanhemmat ovat tervetulleita tähän tapaamiseen. Tänä aikana on vielä liian aikaista kuormittaa vanhempia kaikella taudista tiedolla, sillä näiden uusien ja monimutkaisten käsitteiden omaksuminen vie aikaa.

Älä yritä tehdä ennusteita. On hyödytöntä yrittää ennustaa tarkasti yhdenkään lapsen tulevaisuutta. Muinaiset myytit, kuten "ainakin hän tulee aina rakastamaan ja nauttimaan musiikista", ovat anteeksiantamattomia. On tärkeää huomata, että jokaisen lapsen kyvyt kehittyvät yksilöllisesti.

Downin syndroomaa sairastavien lasten sairaanhoito on monitahoista ja epäspesifistä. Synnynnäiset sydänvauriot poistetaan nopeasti. Yleistä vahvistavaa hoitoa tehdään jatkuvasti. Ruoan tulee olla täydellistä. Sairaalle lapselle tarvitaan huolellista hoitoa, suojaa haitallisten ympäristötekijöiden vaikutukselta (vilustuminen, infektiot). Monet potilaat, joilla on trisomia 21, voivat nyt elää itsenäistä elämää, hallita yksinkertaisia ​​ammatteja, luoda perheitä.

LUKU 3. EDWARDSIN syndrooma - TRISOMY 18

Sytogeneettinen tutkimus paljastaa yleensä säännöllisen trisomian18. Kuten Downin oireyhtymän kohdalla, trisomian18 esiintyvyyden ja äidin iän välillä on yhteys. Useimmissa tapauksissa ylimääräinen kromosomi on äidin alkuperää. Noin 10 % trisomiasta 18 johtuu mosaiikista tai epätasapainoisista uudelleenjärjestelyistä, useammin Robertsonin translokaatioista.

Riisi. 7 Karyotyyppi Trisomia 18

Sytogeneettisesti erilaisten trisomian muotojen välillä ei ole kliinisiä eroja.

Edwardsin oireyhtymän esiintyvyys on 1:5000-1:7000 vastasyntynyttä. Poikien ja tyttöjen suhde on 1:3. Syyt sairaiden tyttöjen yleisyyteen ovat edelleen epäselviä.

Edwardsin oireyhtymän yhteydessä prenataalisessa kehityksessä on huomattava viive koko raskauden ajan (synnytys). Kuvassa Kuvissa 8-9 esitetään Edwardsin oireyhtymälle ominaiset epämuodostumat. Ensinnäkin nämä ovat useita synnynnäisiä epämuodostumia kallon kasvoosassa, sydämessä, luustossa ja sukupuolielimissä.

Riisi. 8 Vastasyntynyt kuvalla 9 Edwardsin oireyhtymälle ominaista. Edwardsin oireyhtymä Näkyvä niskakyhmy; microgenius-sormien sijainti; flexor (lapsen ikä 2 kk) käden asento

Kallo on dolikokefaalinen; alaleuka ja suuaukko pieni; kämmenhalkeamat kapeat ja lyhyet; korvat epämuodostuneet ja sijaitsevat matalalla. Muita ulkoisia merkkejä ovat käsien koukistusasento, epänormaalisti kehittynyt jalka (kantapää työntyy esiin, painuu lujasti), ensimmäinen varvas on lyhyempi kuin toinen. selkärangan tyrä ja huulihalkio ovat harvinaisia ​​(5 % Edwardsin oireyhtymän tapauksista).

Edwardsin oireyhtymän erilaiset oireet ilmenevät kullakin potilaalla vain osittain. Yksittäisten synnynnäisten epämuodostumien esiintymistiheys on esitetty taulukossa. 3.

Taulukko 3. Tärkeimmät synnynnäiset epämuodostumat Edwardsin oireyhtymässä (G. I. Lazyukin mukaan)

Kuten taulukosta voidaan nähdä. 3, Edwardsin oireyhtymän diagnosoinnissa merkittävimmät ovat muutokset aivojen kallossa ja kasvoissa, tuki- ja liikuntaelinten sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän epämuodostumat.

Edwardsin oireyhtymää sairastavat lapset kuolevat varhaisessa iässä (90 % - ennen 1 vuotta) synnynnäisten epämuodostumien aiheuttamiin komplikaatioihin (asfyksia, keuhkokuume, suolitukos, sydämen ja verisuonten vajaatoiminta). Edwardsin oireyhtymän kliininen ja jopa patoanatominen erotusdiagnoosi on vaikeaa. Kaikissa tapauksissa sytogeneettinen tutkimus on aiheellista. Edwardsin oireyhtymän diagnosointi on erityisen vaikeaa raskauden aikana, huolimatta sellaisen esiintymisestä tehokas menetelmä sikiön epämuodostumien diagnosointi, kuten ultraääni. Ultraäänen mukaan epäsuorat merkit, jotka viittaavat sikiön Edwardsin oireyhtymään, voivat olla pieni istukka, napanuoran yhden napavaltimon alikehittyminen tai puuttuminen. Varhaisessa vaiheessa ultraääni ei havaitse Edwardsin oireyhtymän tapauksessa vakavia kehityshäiriöitä. Tämän diagnostisten vaikeuksien yhdistelmän vuoksi kysymystä raskauden oikea-aikaisesta keskeyttämisestä ei yleensä esiinny, ja naiset kantavat tällaisia ​​lapsia loppuun asti. Edwardsin oireyhtymään ei ole parannuskeinoa.

LUKU 4. PATHAU-SYNDROMI - TRISOMY 13

Pataun oireyhtymä valittiin itsenäiseksi nosologiseksi muodoksi vuonna 1960 synnynnäisiä epämuodostumia sairastavilla lapsilla tehdyn geneettisen tutkimuksen tuloksena. Patau-oireyhtymän esiintymistiheys vastasyntyneiden keskuudessa on 1:5000-1:7000. Tämän oireyhtymän sygogeneettiset muunnelmat ovat seuraavat. Yksinkertainen täydellinen trisomia 13, joka johtuu kromosomien epäyhtenäisyydestä toisella vanhemmista (pääasiassa äidillä), esiintyy 80-85 %:lla potilaista. Loput tapaukset johtuvat pääasiassa ylimääräisen kromosomin (tarkemmin sanoen sen pitkän käsivarren) siirtymisestä D/13- ja G/13-tyyppisten Robertsonian translokaatioiden yhteydessä. Muita sytogeneettisiä muunnelmia (mosaiikki, isokromosomi, ei-robertsonilaiset translokaatiot) on myös löydetty, mutta ne ovat erittäin harvinaisia. Yksinkertaisten trisomien muotojen ja translokaatiomuotojen kliininen ja patoanatominen kuva eivät eroa toisistaan.

Riisi. 10 Karyotyyppi Trisomia 13

Patau-oireyhtymän sukupuolisuhde on lähellä 1:1. Patau-oireyhtymästä kärsivillä lapsilla on todellinen synnytystä edeltävä hypoplasia (25-30 % alle keskiarvon), jota ei voida selittää lievällä keskosuudella ( keskimääräinen termi raskaus 38,3 viikkoa). Tyypillinen raskauden komplikaatio sikiössä, jolla on Patau-oireyhtymä, on polyhydramnion: sitä esiintyy lähes 50 prosentissa Patau-oireyhtymän tapauksista.

Patau-oireyhtymä on tunnusomaista useat synnynnäiset epämuodostumat aivoissa ja kasvoissa (kuva 11).

Tämä on patogeneettisesti yksi ryhmä varhaisia ​​(ja siksi vakavia) häiriöitä aivojen, silmämunien, aivojen ja kallon kasvojen muodostumisessa. Kallon ympärysmitta yleensä pienenee ja esiintyy trigonokefaliaa. Otsa viisto, matala; silmäluoman halkeamat ovat kapeita, nenäsilta on painunut, korvarenkaat ovat matalat ja epämuodostuneet.

Tyypillinen Pataun oireyhtymän oire on huuli- ja kitalakihalkio (yleensä molemminpuolinen). Useiden sisäelinten viat löytyvät aina erilaisina yhdistelminä: sydämen väliseinien viat, suolen epätäydellinen kierto, munuaiskystat, sisäisten sukuelinten poikkeavuudet, haiman viat. Yleensä havaitaan polydaktylia (useammin molemminpuolinen ja käsissä) ja käsien koukistusasento. Erilaisten oireiden esiintymistiheys Patau-oireyhtymää sairastavilla lapsilla on esitetty taulukossa. neljä.

Riisi. 11 Vastasyntynyt, jolla on Patau-oireyhtymä. trigonokefalia (b); molemminpuolinen huuli- ja kitalakihalkio (b); kapeat silmänhalkeamat (b); matalat (b) ja epämuodostuneet (a) korvarenkaat; mikrogenia (a); käsien flexor-asento

Pataun oireyhtymän kliininen diagnoosi perustuu tyypillisten epämuodostumien yhdistelmään. Jos Pataun oireyhtymää epäillään, kaikkien sisäelinten ultraääni on tarkoitettu.

Vakavien synnynnäisten epämuodostumien vuoksi useimmat Patau-oireyhtymää sairastavat lapset kuolevat ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana (95 % ennen ensimmäistä vuotta). Jotkut potilaat elävät kuitenkin useita vuosia. Lisäksi kehittyneissä maissa Patau-oireyhtymää sairastavien potilaiden elinajanodote kasvaa 5 vuoteen (noin 15 % lapsista) ja jopa 10 vuoteen (2-3 % lapsista).

Taulukko4. Patau-oireyhtymän tärkeimmät synnynnäiset epämuodostumat (G. I. Lazyukin mukaan)

Patau-syndroomaa sairastavien lasten sairaanhoito on epäspesifistä: synnynnäisten epämuodostumien leikkaukset (elämän indikaatioiden mukaan), korjaava hoito, huolellinen hoito, vilustumisen ja tartuntatautien ehkäisy. Lapsilla, joilla on Patau-oireyhtymä, on lähes aina syvä idioottisuus.

LUKU 5 VARKANIE-SYNDROME - TRISOMY 8

Eri kirjoittajat kuvasivat ensimmäisen kerran trisomia 8 -oireyhtymän kliinisen kuvan vuosina 1962 ja 1963. lapsilla, joilla on kehitysvammaisuus, polvilumpion puuttuminen ja muut synnynnäiset epämuodostumat. Sytogeneettisesti todettiin C- tai O-ryhmän kromosomien mosaiikki, koska kromosomien yksilöllistä tunnistamista ei tuolloin ollut. Täydellinen trisomia 8 on yleensä kohtalokas. Niitä löytyy usein syntymää edeltäneistä kuolleista alkioista ja sikiöistä. Vastasyntyneillä trisomia 8 esiintyy enintään 1:5000, sairaat pojat hallitsevat (poikien ja tyttöjen suhde on 5:2). Suurin osa kuvatuista tapauksista (noin 90 %) liittyy mosaiikkimuotoihin. Johtopäätös täydellisestä trisomiasta 10 %:lla potilaista perustui yhden kudoksen tutkimukseen, mikä suppeassa mielessä ei riitä sulkemaan pois mosaiikkia.

Riisi. 12 Trisomia 8 (mosaiikki). Käänteinen alahuuli; eeppinen; epänormaali korvakalvo

Trisomia 8 on seurausta äskettäin esiintyvästä mutaatiosta (kromosomien epäyhtenäisyydestä) blastulan varhaisessa vaiheessa, lukuun ottamatta harvinaisia ​​tapauksia, joissa gametogeneesissä tapahtuu uusi mutaatio. Täydellisten ja mosaiikkimuotojen kliinisessä kuvassa ei ollut eroja. Kliinisen kuvan vakavuus vaihtelee suuresti. Syitä näihin vaihteluihin ei tunneta. Taudin vakavuuden ja trisomisolujen osuuden välillä ei havaittu korrelaatioita.

Vauvat, joilla on trisomia 8, syntyvät täysiaikaisesti. Vanhempien ikää ei eroteta yleisestä otoksesta

Sairaudelle tyypillisimpiä ovat kasvojen rakenteen poikkeamat, tuki- ja liikuntaelimistön ja virtsateiden viat (kuvat 12-14). klo kliininen tutkimus ulkoneva otsa, strabismus, epicanthus, syvälle asettuneet silmät, silmien ja nännien hypertelorismi, korkea kitalaki (joskus halkeama), paksut huulet, käännetty alahuuli, suuret korvarenkaat, joissa on paksu korvalehti, nivelkontraktuurit, kamptodaktyyli, polvilumpion aplasia , syvät urat sormien välissä, neljän sormen poimu, peräaukon poikkeavuuksia. Ultraääni paljastaa selkärangan poikkeavuuksia (lisänikamat, selkäydinkanavan epätäydellinen sulkeutuminen), kylkiluiden muodon ja sijainnin poikkeavuuksia tai lisäkylkiluita. Taulukossa. 5.6 esittää yhteenvedon yksittäisten oireiden (tai vikojen) esiintymistiheydestä trisomiassa 8.

Vastasyntyneillä on 5-15 tai enemmän oireita.

Trisomiassa 8 fyysisen, henkisen kehityksen ja elämän ennuste on epäsuotuisa, vaikka 17-vuotiaita potilaita on kuvattu. Ajan myötä potilaille kehittyy kehitysvammaisuus, vesipää, nivustyrä, uusia kontraktuureja, corpus callosumin aplasia, uusia luuston muutoksia (kyfoosi, skolioosi, lonkkanivelen poikkeavuudet, kapea lantio, kapeat hartiat).

Ei ole erityisiä hoitoja. Kirurgiset toimenpiteet suoritetaan elintärkeiden indikaatioiden mukaan.

Taulukko4. Trisomian 8 tärkeimmät merkit (G. I. Lazyukin mukaan)

LUKU 6 TRISOMY X (47, XXX)

Trisomia-X. Trisomia-X:n kuvasivat ensimmäisenä P. Jacobs et ai. Vuonna 1959. Vastasyntyneillä tytöillä oireyhtymän esiintyvyys on 1:1000 (0,1 %) ja kehitysvammaisilla 0,59 %. Naisilla, joiden karyotyyppi on 47, XXX täydessä tai mosaiikkimuodossa, on periaatteessa normaali fyysinen ja henkinen kehitys. Useimmiten tällaiset henkilöt havaitaan sattumalta tutkimuksen aikana. Tämä selittyy sillä, että soluissa kaksi X-kromosomia on heterokromatinoitunut (kaksi sukupuolikromatiinikappaletta) ja vain yksi toimii, kuten normaalilla naisella. Ylimääräinen X-kromosomi kaksinkertaistaa riskin saada jonkinlainen psykoosi iän myötä. Naisella, jolla on karyotyyppi XXX, ei yleensä ole poikkeavuuksia seksuaalisessa kehityksessä, tällaisilla yksilöillä on normaali hedelmällisyys, vaikka jälkeläisten kromosomipoikkeavuuksien ja spontaanien aborttien riski on lisääntynyt. Älyllinen kehitys on normaalia tai normaalin alarajalla. Vain joillakin naisilla, joilla on trisomia X, on lisääntymishäiriöitä (sekundaarinen amenorrea, dysmenorrea, varhainen vaihdevuodet jne.). Ulkoisten sukuelinten kehityksen poikkeamat (dysembryogeneesin merkit) havaitaan vain perusteellisella tutkimuksella, ne eivät ole kovin selkeitä, eivätkä siksi ole syynä naisille käydä lääkärissä.

Riski saada lapsi, jolla on trisomia X, on lisääntynyt vanhemmilla äideillä. Hedelmällisillä naisilla, joiden karyotyyppi on 47,XXX, riski saada lapsi, jolla on sama karyotyyppi, on pieni. Näyttää olevan suojamekanismi, joka estää aneuploidisten sukusolujen tai tsygoottien muodostumisen tai selviytymisen.

X-polysomian oireyhtymän muunnelmat ilman Y-kromosomia, joiden lukumäärä on suurempi kuin 3, ovat harvinaisia. Lisä X-kromosomien lukumäärän kasvaessa normista poikkeaman aste kasvaa. Naisilla, joilla on tetrasomia ja pentasomia, kuvataan poikkeavuuksia henkisessä kehityksessä, kallon kasvojen dysmorfioita, hampaiden, luuston ja sukuelinten poikkeavuuksia, mutta naisilla, joilla on tetrasomia X-kromosomissa, on jälkeläisiä.

Riisi. 16 Trisomia X -oireyhtymää sairastavan naisen karyotyyppi

PÄÄTELMÄT

Esitetyssä työssä tarkasteltiin trisomiaoireyhtymiä: Downin oireyhtymä - trisomia 21, Edwardsin oireyhtymä - trisomia 18, Pataun oireyhtymä - trisomia 13, Varkanin oireyhtymä - trisomia 8 ja trisomia X -oireyhtymä Niiden kliiniset ja geneettiset ilmenemismuodot, mahdolliset riskit on kuvattu.

· Vastasyntyneillä 21. kromosomin trisomia eli Downin oireyhtymä on yleisin (2n + 1 = 47). Tämä poikkeavuus, joka on nimetty sen vuonna 1866 ensimmäisen kerran kuvaaneen lääkärin mukaan, johtuu kromosomin 21 epäyhtenäisyydestä.

Trisomia 16 on yleinen ihmisillä (yli prosentti raskauksista). Tämän trisomian seurauksena on kuitenkin spontaani keskenmeno ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.

· Downin oireyhtymä ja vastaavat kromosomipoikkeavuudet ovat yleisempiä vanhemmille naisille syntyneillä lapsilla. Tarkkaa syytä tähän ei tiedetä, mutta se näyttää liittyvän äidin munien ikään.

· Edwardsin oireyhtymä: säännöllinen trisomia havaitaan yleensä sytogeneettisessä tutkimuksessa18. Noin 10 % trisomiasta 18 johtuu mosaiikista tai epätasapainoisista uudelleenjärjestelyistä, useammin Robertsonin translokaatioista.

· Patau-oireyhtymä: Yksinkertainen täydellinen trisomia 13, joka johtuu kromosomien epäsuhtautumisesta meioosin aikana toisella vanhemmista.

Muut tapaukset johtuvat pääosin ylimääräisen kromosomin (tarkemmin sen pitkän käsivarren) siirtymisestä Robertsonin translokaatioissa. Muita sytogeneettisiä muunnelmia (mosaiikki, isokromosomi, ei-robertsonilaiset translokaatiot) on myös löydetty, mutta ne ovat erittäin harvinaisia.

Varkanin oireyhtymä: Trisomia 8 -oireyhtymän kliinisen kuvan eri kirjoittajat kuvasivat ensimmäisen kerran vuosina 1962 ja 1963. lapsilla, joilla on kehitysvammaisuus, polvilumpion puuttuminen ja muut synnynnäiset epämuodostumat. Mosaiikki kromosomissa 8 todettiin sytogeneettisesti.

· Trisomia XXX -oireyhtymä naisella, jolla ei ole fenotyyppisiä piirteitä, 75 %:lla on eriasteista kehitysvammaisuutta, alalia.

LUETTELO KÄYTETTYÄ KIRJALLISTA

1. Bokov N. P. Kliininen genetiikka: Oppikirja. - 2. painos tarkistettu ja ylimääräisiä - M .: GEOTAR-MED, 2002 - 448 .: ill. – (XXI vuosisata)

2. Ginter E.K. Lääketieteellinen genetiikka: Oppikirja. - M .: Lääketiede, 2003 - 448 s.: ill. (Oppikirjallisuus lääketieteellisten korkeakoulujen opiskelijoille)

Z. Genetics. Oppikirja yliopistoille / Toim. Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko V.I. Ivanov. - M .: ICC "Akademkniga", 2006. - 638 s.: ill.

4. Vogel F., Motulski A. Ihmisgenetiikka: 3 osassa: Per. englannista. - M .: Mir, 1989., ill.

5. Limarenko M.P. Perinnölliset sairaudet ja synnynnäiset sydänvauriot lapsilla // Vracheb. harjoitella. - 2005. - nro 5. - s. 4-7.

6. Shevchenko V.A. Ihmisgenetiikka: oppikirja yliopistoille / V.A. Shevchenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaya. – M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. Yleinen ja lääketieteellinen genetiikka. M.: Academy, 2003. 256c.

8. M.P. Limarenko, N.G. Logvinenko, T.V. Artyukh Donetskin kansallinen lääketieteellinen yliopisto. M. Gorky "Atrioventrikulaarinen viestintä yleisin synnynnäinen sydänsairaus Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla". Käyttötila: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. N.A. Skrjabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova "Tietoa potilaista, joilla on sukupuolikromosomien patologiaan liittyviä oireyhtymiä" 2007-2(18)-s.48-52. Käyttötila: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - Henkisen kehityksen patologia. Kromosomipoikkeavuuksista johtuvat oireyhtymät. Käyttötila: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. "Geneettiset sairaudet: Downin oireyhtymä". Käyttötila: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Suuri terveyshakukirja. Edwardsin oireyhtymä. Käyttötila: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Suuri terveyshakukirja. Pataun oireyhtymä. Käyttötila: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Syndrooma (sairaus) Down (SD). Verkkosivusto "Human Biology". Käyttötila: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trisomia 8. Trisomian kliininen kuva 8. Trisomian tärkeimmät merkit 8. Pääsytila: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. et ai. Ihmisen kromosomin 21 täydellinen sekvenssi ja geeniluettelo. Nature 405, 921-923 (2000). Käyttötila: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Dermatoglyphics in Medical Disorders. Springer-Verlag, New York, 1976

LIITE

Dermatoglyfit ja oireyhtymät

Riisi. 1 Dermatoglyfit Downin oireyhtymässä

1. Kyynärluun silmukoiden hallitsevuus sormissa, usein 10 silmukkaa, korkeat silmukat L-kirjaimen muodossa;

2. säteittäiset silmukat 4-5 sormella;

3. suuret kyynärluun silmukat hypotenaarin alueella yhdessä kohdan (4) kanssa;

4. korkeat aksiaaliset kolmisäteet;

5. Lisääntynyt taajuuden sittenar kuviot;

7. kuvioiden vähentynyt taajuus (esiintyminen) 4. interdigitaalisessa tyynyssä;

8. kämmenten päälinjojen poikittaissuuntaus;

9. kämmenen päälinjan "D" pää kentässä 11 tai kämmenen säteittäisessä reunassa;

10. Kämmenpääviiva "C" muodostaa silmukan 3. interdigitaaliseen tyynyyn;

11. usein pääkämmenlinjan "C" tai sen abortoivan muunnelman (X) puuttuminen;

12. yksi kämmenen taivutuspoimu;

13. Sydneyn taivutuspoimu;

14. Pikkusormen ainoa taivutusrypistys;

15. Fibulaarinen silmukka jalassa;

16. sääriluukaaren muoto isovarpaan pallossa; (erittäin harvinainen merkki normissa);

17. distaalinen silmukka matalalla pistemäärällä (kapea silmukka) yhden sormen pallossa;

18. jalkaa (yleensä tällä silmukalla on suuri harjanteen määrä);

19. distaalinen silmukka jalan 4. interdigitaalisessa tyynyssä;

20. kampasimpukoiden dissosiaatio.

Riisi. 2 Dermatoglyfiä Patau-oireyhtymässä (trisomia 13)

1. Lisääntynyt valokaarien taajuus;

2. säteittäisten silmukoiden lisääntynyt taajuus;

3. kuvion lisääntynyt taajuus 3. interdigitaalisella alustalla;

4. kuvioiden vähentynyt taajuus 4. interdigitaalisella alustalla;

5. kämmenen korkea aksiaalinen kolmisäde;

6. toistuvia kuvioita sitten alueella;

7. kolmisäteen "a" säteittäinen siirtymä, joka liittyy kohtaan (8);

8. lisääntynyt kampapistemäärä "a-b";

9. kämmenten päälinjojen säteittäinen pääte;

10. kämmenten ainoa taitepoimu on hyvin yleinen;

11. toistuvia kuvioita, kuten fibulaarinen kaari ja S-muotoinen fibulaarinen kaari jalassa;

12 harjanteiden dissosiaatio.

Riisi. 3 dermatoglyfiä "trisomia 8 -mosaiikkisyndroomassa"

1. lisääntynyt kaaritaajuus;

2. kiharat ovat harvinaisempia, mutta niitä esiintyy usein samanaikaisesti sormien kaarikuvioiden kanssa;

3. lisäsi sitten kuvioiden taajuutta;

4. hypotenaarissa olevien kuvioiden vähentynyt esiintymistiheys;

5. lisääntynyt kuvioiden tiheys toisessa interdigitaalisessa alustassa;

6. lisääntynyt kuvioiden tiheys 3. interdigitaalisella alustalla;

7. lisääntynyt kuvioiden tiheys 4. interdigitaalisessa tyynyssä;

8. kämmenen ainoa taitepoimu;

9. kaarien lisääntyminen 1 varpaassa;

10. lisääntynyt kiharoiden taajuus yhden varpaan pallolla;

11. jalkakuvioiden lisääntynyt monimutkaisuus;

12 syvää jalan pituussuuntaista taivutusta.