Arahan Pradax untuk ulasan penggunaan. Tablet "Pradaksa": arahan, harga dan ulasan pengguna sebenar

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan untuk digunakan produk perubatan Pradaxa. Ulasan pelawat tapak - pengguna dibentangkan ubat ini, serta pendapat doktor pakar tentang penggunaan Pradaxa dalam amalan mereka. Permintaan besar untuk menambah ulasan anda secara aktif tentang ubat: adakah ubat itu membantu atau tidak membantu menghilangkan penyakit, komplikasi apa yang diperhatikan dan kesan sampingan, mungkin tidak diisytiharkan oleh pengilang dalam anotasi. Analog Pradaxa dengan kehadiran analog struktur sedia ada. Gunakan untuk rawatan trombosis, embolisme dan pencegahan strok pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa mengandung dan penyusuan. Komposisi ubat.

Pradaxa- antikoagulan. Inhibitor trombin langsung. Dabigatran etexilate (bahan aktif Pradaxa) ialah prekursor berat molekul rendah tanpa aktiviti farmakologi. bentuk aktif dabigatran. Selepas pemberian oral, dabigatran etexilate diserap dengan cepat dari saluran gastrousus dan, melalui hidrolisis yang dimangkin oleh esterase, ditukar kepada dabigatran dalam hati dan plasma darah. Dabigatran adalah perencat thrombin langsung boleh balik kompetitif yang kuat dan bahan aktif utama dalam plasma.

Kerana thrombin (serine protease) menukar fibrinogen kepada fibrin semasa lata pembekuan, perencatan aktivitinya menghalang pembentukan trombus. Pradaxa menghalang thrombin bebas, trombin pengikat fibrin dan pengagregatan platelet yang disebabkan oleh trombin.

Dalam kajian eksperimen ke atas pelbagai model trombosis, kesan antitrombotik dan aktiviti antikoagulan dabigatran telah disahkan selepas pentadbiran intravena dan dabigatran etexilate selepas pemberian oral.

Korelasi langsung telah ditubuhkan antara kepekatan dabigatran dalam plasma darah dan keterukan kesan antikoagulan. Dabigatran memanjangkan APTT, masa pembekuan ecarin (ECT) dan masa trombin (TT).

keputusan kajian klinikal pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik - arthroplasty lutut dan pinggul - mengesahkan pemeliharaan parameter hemostasis dan kesetaraan penggunaan 75 mg atau 110 mg dabigatran etexilate 1-4 jam selepas pembedahan dan dos penyelenggaraan berikutnya 150 atau 220 mg 1 kali sehari selama 6- 10 hari (untuk pembedahan pada sendi lutut) dan 28-35 hari (untuk sendi pinggul) berbanding dengan enoxaparin pada dos 40 mg 1 kali sehari, yang digunakan sebelum dan selepas pembedahan.

Apabila digunakan untuk mencegah tromboembolisme vena selepas arthroplasty sendi yang besar menunjukkan kesetaraan kesan antitrombotik dabigatran etexilate pada dos 150 mg atau 220 mg berbanding dengan enoxaparin pada dos 40 mg sehari apabila menilai titik akhir utama, yang merangkumi semua kes tromboembolisme vena dan kematian daripada sebarang sebab.

Apabila digunakan untuk mencegah strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium dan pada risiko strok yang sederhana atau tinggi, dabigatran etexilate pada dos 110 mg 2 kali sehari terbukti tidak lebih rendah daripada warfarin dalam mencegah strok dan tromboembolisme sistemik dalam pesakit dengan fibrilasi, atria; juga dalam kumpulan dabigatran, terdapat penurunan dalam risiko pendarahan intrakranial dan kekerapan keseluruhan pendarahan. Penggunaan dos dabigatran etexilate yang lebih tinggi (150 mg 2 kali sehari) dengan ketara mengurangkan risiko iskemia dan strok hemoragik, kematian kardiovaskular, pendarahan intrakranial, dan kadar pendarahan keseluruhan berbanding dengan warfarin. Dos dabigatran yang lebih rendah dikaitkan dengan risiko pendarahan besar yang jauh lebih rendah berbanding dengan warfarin. Bersih kesan klinikal telah dinilai dengan menentukan titik akhir gabungan yang termasuk kejadian strok, tromboembolisme sistemik, tromboembolisme pulmonari, infarksi akut infarksi miokardium, kematian kardiovaskular dan pendarahan besar. Insiden tahunan kejadian ini pada pesakit yang dirawat dengan dabigatran etexilate adalah lebih rendah daripada pesakit yang dirawat dengan warfarin. Perubahan dalam parameter makmal fungsi hati pada pesakit yang dirawat dengan dabigatran etexilate diperhatikan pada frekuensi yang setanding atau lebih rendah berbanding pesakit yang dirawat dengan warfarin.

Kompaun

Dabigatran etexilate mesilate + eksipien.

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran oral Pradaxa, terdapat peningkatan pesat yang bergantung kepada dos dalam kepekatannya dalam plasma darah. Ketersediaan bio mutlak dabigatran selepas pentadbiran oral dabigatran etexilate dalam kapsul bersalut hypromellose adalah kira-kira 6.5%. Makan tidak menjejaskan bioavailabiliti dabigatran etexilate.

Apabila menggunakan dabigatran etexilate selepas 1-3 jam pada pesakit selepas itu rawatan pembedahan terdapat penurunan dalam kadar penyerapan ubat berbanding dengan sukarelawan yang sihat.

Perlu diingatkan bahawa faktor seperti anestesia, paresis saluran gastrousus dan pembedahan mungkin memainkan peranan dalam melambatkan penyerapan, tanpa mengira bentuk dos dadah. Pengurangan dalam kadar penyerapan dabigatran biasanya dicatatkan hanya pada hari pembedahan.

Selepas pengambilan, dabigatran etexilate dengan cepat dan sepenuhnya ditukar kepada dabigatran, yang merupakan metabolit aktif utama dalam plasma darah, dalam proses hidrolisis di bawah pengaruh esterase. Apabila dabigatran dikonjugasikan, 4 isomer acylglucuronides aktif secara farmakologi terbentuk: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, setiap satunya kurang daripada 10% daripada kandungan umum dabigatran dalam plasma. Jejak metabolit lain hanya dikesan menggunakan kaedah analisis yang sangat sensitif.

Dabigatran dikeluarkan tidak berubah, terutamanya oleh buah pinggang (85%), dan hanya 6% - melalui saluran gastrousus. Telah ditetapkan bahawa 168 jam selepas pentadbiran penyediaan radioaktif berlabel, 88-94% daripada dosnya dikeluarkan dari badan.

Dabigatran mempunyai keupayaan rendah untuk mengikat protein plasma (34-35%), ia tidak bergantung pada kepekatannya.

Petunjuk

• pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas operasi ortopedik;
• pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium.

Borang keluaran

Kapsul 75 mg, 110 mg dan 150 mg (kadang-kadang tersilap dipanggil tablet).

Arahan untuk penggunaan dan rejimen dos

Bergantung pada tanda-tanda, dos harian ialah 110-300 mg. Kepelbagaian penerimaan - 1-2 kali sehari. Rejimen rawatan dan tempoh penggunaan bergantung pada tanda-tanda dan keadaan klinikal.

Gunakan pada pesakit dengan peningkatan risiko berdarah

Kehadiran faktor seperti umur 75 tahun atau lebih, penurunan sederhana dalam fungsi buah pinggang (CC 30-50 ml / min), penggunaan serentak perencat P-glikoprotein, atau petunjuk pendarahan gastrousus sejarah boleh meningkatkan risiko pendarahan. Pada pesakit dengan satu atau lebih faktor risiko ini, mengikut budi bicara doktor, adalah mungkin untuk mengurangkan dos harian Pradaxa kepada 220 mg (mengambil 1 kapsul 110 mg 2 kali sehari).

Beralih daripada Pradaxa kepada antikoagulan parenteral

Pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas pembedahan ortopedik: pentadbiran parenteral antikoagulan harus bermula 24 jam selepas dos terakhir Pradaxa.

Pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium: antikoagulan parenteral harus dimulakan 12 jam selepas dos terakhir Pradaxa.

Beralih daripada antikoagulan parenteral kepada Pradaxa

Dos pertama Pradaxa diberikan sebagai ganti antikoagulan yang ditarik balik 0-2 jam sebelum suntikan terapi alternatif yang seterusnya atau pada masa yang sama semasa infusi berterusan dihentikan (cth, penggunaan intravena heparin tak terpecah (UFH)).

Beralih daripada antagonis vitamin K kepada Pradaxa

Pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium

Penggunaan antagonis vitamin K dihentikan, penggunaan Pradaxa adalah mungkin dengan MHO kurang daripada 2.0.

Beralih daripada Pradaxa kepada Antagonis Vitamin K

Dengan CC lebih daripada 50 ml / min, penggunaan antagonis vitamin K adalah mungkin selama 3 hari, dan dengan CC 30-50 ml / min - 2 hari sebelum pengeluaran Pradaxa.

kardioversi

Pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium

Kardioversi elektif atau kecemasan tidak memerlukan pemberhentian terapi Pradaxa.

Terlepas Dos

Pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas pembedahan ortopedik: disyorkan untuk mengambil ubat biasa dos harian Pradaxa pada waktu biasa pada keesokan harinya. Sekiranya kehilangan dos individu, jangan ambil dos dua kali ganda ubat.

Pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium: dos Pradaxa yang terlepas boleh diambil jika 6 jam atau lebih kekal sebelum dos ubat seterusnya; jika tempoh kurang daripada 6 jam, dos yang terlepas tidak boleh diambil. Sekiranya kehilangan dos individu, jangan ambil dos dua kali ganda ubat.

Rawatan DVT akut dan/atau PE dan pencegahan kematian disebabkan oleh penyakit ini: dos Pradaxa yang terlepas boleh diambil jika 6 jam atau lebih kekal sebelum mengambil dos ubat yang seterusnya; jika tempoh kurang daripada 6 jam, dos yang terlepas tidak boleh diambil. Sekiranya kehilangan dos individu, jangan ambil dos dua kali ganda ubat.

Pencegahan DVT berulang dan / atau PE dan kematian yang disebabkan oleh penyakit ini: dos Pradaxa yang terlepas boleh diambil jika 6 jam atau lebih kekal sebelum dos ubat seterusnya; jika tempoh kurang daripada 6 jam, dos yang terlepas tidak boleh diambil. Sekiranya kehilangan dos individu, jangan ambil dos dua kali ganda ubat.

Kesan sampingan

• anemia;
• trombositopenia;
• tindak balas hipersensitiviti, termasuk urtikaria, ruam dan gatal-gatal, bronkospasme;
• pendarahan intrakranial;
• hematoma;
• hidung berdarah;
• hemoptisis;
• pendarahan gastrousus;
• pendarahan rektum;
• pendarahan buasir;
• sakit perut;
• cirit-birit;
• dispepsia;
• loya muntah;
• ulser mukosa gastrousus;
• gastroesophagitis;
• penyakit refluks gastroesophageal;
• disfagia
• peningkatan aktiviti transaminase hepatik;
• disfungsi hati;
• hiperbilirubinemia;
• sindrom hemoragik kulit;
• hemarthrosis;
• pendarahan urogenital;
• hematuria;
• pendarahan dari tapak suntikan;
• pendarahan dari tapak pemasukan kateter;
• hematoma selepas trauma;
• pendarahan dari luka pembedahan;
• isu berdarah;
• saliran luka;
• saliran selepas rawatan luka.

Kontraindikasi

• kegagalan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min);
• pendarahan ketara secara klinikal yang aktif, diatesis hemoragik, pelanggaran hemostasis secara spontan atau disebabkan oleh farmakologi;
• kerosakan organ akibat pendarahan yang ketara secara klinikal, termasuk strok hemoragik dalam tempoh 6 bulan sebelum permulaan terapi;
• pelantikan serentak ketoconazole untuk kegunaan sistemik;
• disfungsi hepatik dan penyakit hati, yang boleh menjejaskan kelangsungan hidup;
• umur sehingga 18 tahun (tiada data klinikal);
• hipersensitiviti yang diketahui kepada dabigatran atau dabigatran etexilate atau kepada salah satu eksipien.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Tiada data mengenai penggunaan Pradaxa semasa kehamilan. Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.

Dalam kajian eksperimen, tiada kesan buruk terhadap kesuburan atau perkembangan selepas bersalin bayi baru lahir telah ditubuhkan.

perempuan umur reproduktif kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai harus digunakan untuk mengecualikan kemungkinan kehamilan semasa rawatan dengan Pradaxa. Apabila kehamilan berlaku, penggunaan ubat tidak disyorkan, melainkan manfaat yang dijangkakan melebihi risiko yang mungkin.

Sekiranya perlu menggunakan ubat semasa menyusu, kerana kekurangan data klinikal, menyusu badan dihentikan (sebagai langkah berjaga-jaga).

Penggunaan pada kanak-kanak

Pada pesakit di bawah umur 18 tahun, keberkesanan dan keselamatan Pradaxa belum dikaji, jadi penggunaan pada kanak-kanak tidak disyorkan.

Gunakan pada pesakit tua

Disebabkan fakta bahawa peningkatan dalam pendedahan ubat pada pesakit tua (lebih 75 tahun) sering disebabkan oleh penurunan fungsi buah pinggang, adalah perlu untuk menilai fungsi buah pinggang sebelum menetapkan ubat. Fungsi buah pinggang perlu dinilai sekurang-kurangnya sekali setahun atau lebih kerap, bergantung kepada keadaan klinikal. Pelarasan dos ubat harus dilakukan bergantung pada keparahan fungsi buah pinggang yang merosot.

arahan khas

Risiko pendarahan

Penggunaan Pradaxa, serta antikoagulan lain, disyorkan dengan berhati-hati dalam keadaan yang dicirikan oleh peningkatan risiko pendarahan. Semasa terapi dengan Pradaxa, pendarahan pelbagai penyetempatan mungkin berlaku. Penurunan kepekatan hemoglobin dan / atau hematokrit dalam darah, disertai dengan penurunan tekanan darah, adalah asas untuk mencari sumber pendarahan.

Rawatan dengan Pradaxa tidak memerlukan pemantauan aktiviti antikoagulan. Ujian MHO tidak boleh digunakan kerana terdapat bukti tahap MHO tinggi palsu.

Ujian masa pembekuan trombin atau ecarin harus digunakan untuk mengesan aktiviti antikoagulan berlebihan dabigatran. Apabila ujian ini tidak tersedia, ujian APTT harus digunakan.

Dalam kajian pada pesakit dengan fibrilasi atrium, tahap aPTT melebihi 2-3 kali had biasa sebelum mengambil dos ubat seterusnya dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan.

Dalam kajian farmakokinetik Pradax, telah ditunjukkan bahawa pada pesakit yang mengalami penurunan fungsi buah pinggang (termasuk pesakit tua), terdapat peningkatan dalam pendedahan ubat. Penggunaan Pradaxa adalah kontraindikasi dalam kes pelanggaran yang dinyatakan fungsi buah pinggang (CC kurang daripada 30 ml / min).

Sekiranya berlaku kegagalan buah pinggang akut, Pradaxa harus dihentikan.

Faktor berikut boleh menyebabkan peningkatan kepekatan dagibatran dalam plasma: penurunan fungsi buah pinggang (CC 30-50 ml / min), umur lebih 75 tahun, penggunaan serentak perencat P-glikoprotein. Kehadiran satu atau lebih faktor ini boleh meningkatkan risiko pendarahan.

Pemberian bersama Pradaxa dengan ubat berikut belum dikaji, tetapi boleh meningkatkan risiko pendarahan: heparin tidak terpecah (tidak termasuk dos yang diperlukan untuk mengekalkan patensi kateter vena atau arteri) dan derivatif heparin, heparin berat molekul rendah (LMWHs), natrium fondaparinux , ubat trombolytik, penyekat glikoprotein Reseptor platelet GP 2b/3a, ticlopidine, dextran, rivaroxaban, ticagrelor, antagonis vitamin K dan perencat P-glikoprotein (itraconazole, tacrolimus, cyclosporine, ritonavir, nelfinavir dan saquinavir). Risiko pendarahan meningkat pada pesakit yang mengambil perencat pengambilan semula serotonin terpilih secara serentak. Juga, risiko pendarahan boleh meningkat dengan penggunaan serentak agen antiplatelet dan antikoagulan lain.

Penggunaan bersama dronedarone dan dabigatran tidak disyorkan.

Dengan peningkatan risiko pendarahan (contohnya, dengan biopsi baru-baru ini atau trauma yang meluas, endokarditis bakteria), keadaan pesakit perlu dipantau untuk mengesan tanda-tanda pendarahan tepat pada masanya.

Pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas pembedahan ortopedik

Telah ditetapkan bahawa penggunaan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) untuk anestesia jangka pendek dalam campur tangan pembedahan serentak dengan Pradaxa tidak disertai dengan peningkatan risiko pendarahan. Terdapat data terhad mengenai penggunaan biasa NSAIDs (mempunyai T1 / 2 kurang daripada 12 jam) semasa rawatan dengan Pradaxa, data mengenai peningkatan risiko pendarahan belum diterima.

Pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium

Penggunaan serentak Pradaxa, agen antiplatelet (termasuk ASA dan clopidogrel) dan NSAID meningkatkan risiko pendarahan.

Penggunaan ubat fibrinolitik hanya perlu dipertimbangkan jika pesakit tidak mempunyai TT, EVE, atau aPTT lebih besar daripada batas atas norma julat rujukan tempatan.

Interaksi dengan inducers P-glikoprotein

Pentadbiran oral rifampicin inducer P-glycoprotein dengan Pradaxa mengurangkan kepekatan plasma dabigatran. Pengaruh P-glikoprotein lain dijangka, seperti St. John's wort atau carbamazepine, juga boleh mengurangkan kepekatan plasma dabigatran dan harus digunakan dengan berhati-hati.

Operasi dan campur tangan pembedahan

Pesakit yang menggunakan Pradaxa semasa pembedahan atau prosedur invasif mempunyai peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, semasa campur tangan pembedahan, Pradaxa harus dihentikan.

Tempoh praoperasi

Sebelum menjalankan prosedur invasif atau operasi pembedahan, ubat Pradaxa dibatalkan, menurut sekurang-kurangnya, 24 jam sebelum acara. Pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan atau sebelum pembedahan besar yang memerlukan hemostasis lengkap, Pradaxa harus dihentikan 2-4 hari sebelum pembedahan. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang pelepasan dabigatran mungkin berpanjangan.

Pradaxa dikontraindikasikan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min), tetapi jika ubat masih digunakan, ia harus dibatalkan sekurang-kurangnya 5 hari sebelum pembedahan.

Jika pembedahan kecemasan diperlukan, Pradaxa harus dihentikan buat sementara waktu. Campur tangan pembedahan, jika boleh, adalah dinasihatkan untuk melakukan tidak lebih awal daripada 12 jam selepas dos terakhir Pradax.

Anestesia tulang belakang / bius epidural / tusukan lumbar

Prosedur seperti anestesia tulang belakang, mungkin memerlukan pemulihan penuh hemostasis. Dalam kes traumatik atau berulang ketuk tulang belakang dan penggunaan kateter epidural yang berpanjangan boleh meningkatkan risiko pendarahan tulang belakang atau hematoma epidural. Dos pertama Pradaxa perlu diambil tidak lebih awal daripada 2 jam selepas penyingkiran kateter. Ia adalah perlu untuk mengawal keadaan pesakit untuk dikecualikan gejala neurologi yang mungkin disebabkan oleh pendarahan tulang belakang atau hematoma epidural.

Tempoh selepas prosedur

Penggunaan Pradaxa boleh diteruskan apabila hemostasis lengkap dicapai.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

Kesan Pradaxa pada keupayaan memandu kenderaan dan melibatkan diri dalam potensi lain spesies berbahaya aktiviti yang memerlukan peningkatan kepekatan perhatian dan kelajuan tindak balas psikomotor belum dikaji, tetapi memandangkan penggunaan Pradaxa mungkin disertai dengan peningkatan risiko pendarahan, berhati-hati harus dilakukan apabila melakukan aktiviti sedemikian.

interaksi dadah

Penggunaan bersama dengan ubat-ubatan yang menjejaskan hemostasis atau proses pembekuan, termasuk antagonis vitamin K, boleh meningkatkan risiko pendarahan dengan ketara.

Interaksi farmakokinetik

Kajian tidak menunjukkan kesan mendorong atau menghalang dabigatran pada sitokrom P450. Dalam kajian dalam sukarelawan yang sihat, tiada interaksi antara dabigatran etexilate dan atorvastatin (substrat CYP3A4) dan diclofenac (substrat CYP2C9).

Interaksi dengan perencat/pengaruh P-glikoprotein

Substrat untuk molekul pengangkutan P-glikoprotein ialah dabigatran etexilate. Penggunaan serentak perencat P-glikoprotein (amiodarone, verapamil, quinidine, ketoconazole untuk kegunaan sistemik atau clarithromycin) membawa kepada peningkatan kepekatan dabigatran dalam plasma darah.

Penggunaan serentak dengan perencat P-glikoprotein

Pemilihan dos dalam kes penggunaan perencat P-glikoprotein yang disenaraikan untuk pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium tidak diperlukan. Dalam kes penggunaan untuk pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas pembedahan ortopedik - lihat bahagian "Rejimen dos" dan Interaksi dadah ".

Amiodarone. Penggunaan bersama dabigatran etexilate dengan dos oral tunggal amiodarone (600 mg) tidak mengubah tahap dan kadar penyerapan amiodarone dan metabolit aktifnya, deethylamiodarone. Nilai AUC dan Cmax dabigatran meningkat kira-kira 1.6 dan 1.5 kali (sebanyak 60% dan 50%), masing-masing. Dalam kajian pada pesakit dengan fibrilasi atrium, kepekatan dabigatran meningkat tidak lebih daripada 14%, peningkatan risiko pendarahan tidak didaftarkan.

Verapamil. Apabila dabigatran etexilate ditadbir bersama dengan verapamil oral, Cmax dan AUC dabigatran meningkat bergantung pada masa pentadbiran dan bentuk dos verapamil. Peningkatan terbesar dalam kesan dabigatran diperhatikan apabila menggunakan dos pertama verapamil dalam bentuk dos pelepasan segera, yang digunakan 1 jam sebelum mengambil dabigatran etexilate (Cmax meningkat sebanyak 180%, dan AUC - sebanyak 150%). Apabila menggunakan bentuk dos pelepasan berterusan verapamil, kesan ini semakin berkurangan (Cmax meningkat sebanyak 90%, dan AUC sebanyak 70%), serta apabila menggunakan berbilang dos verapamil (Cmax meningkat sebanyak 60%, dan AUC sebanyak 50%) , yang mungkin disebabkan oleh induksi P-glikoprotein dalam saluran gastrousus dengan penggunaan verapamil yang berpanjangan. Apabila menggunakan verapamil 2 jam selepas mengambil dabigatran etexilate, tiada interaksi ketara secara klinikal diperhatikan (Cmax meningkat sebanyak 10%, dan AUC sebanyak 20%), kerana selepas 2 jam dabigatran diserap sepenuhnya. Dalam kajian pada pesakit dengan fibrilasi atrium, kepekatan dabigatran meningkat tidak lebih daripada 21%, peningkatan risiko pendarahan tidak didaftarkan. Data mengenai interaksi dabigatran etexilate dengan verapamil parenteral tidak tersedia; tiada interaksi yang signifikan secara klinikal dijangkakan.

Ketoconazole. Ketoconazole sistemik selepas dos tunggal 400 mg meningkatkan AUC dan Cmax dabigatran sebanyak kira-kira 2.4 kali (sebanyak 138% dan 135%), masing-masing, dan selepas pentadbiran berulang ketoconazole pada dos 400 mg sehari, sebanyak kira-kira 2.5 kali (sebanyak 153% dan 149%) masing-masing. Ketoconazole tidak menjejaskan Tmax dan T1 / 2 akhir. Penggunaan serentak ubat Pradaxa dan ketoconazole untuk kegunaan sistemik adalah kontraindikasi.

Klaritromisin. Dengan penggunaan serentak clarithromycin pada dos 500 mg 2 kali sehari dengan dabigatran etexilate, tiada interaksi farmakokinetik yang ketara secara klinikal diperhatikan (Cmax meningkat sebanyak 15%, dan AUC - sebanyak 19%).

Quinidine. Nilai AUCt,ss dan Cmax,ss dabigatran apabila digunakan dua kali sehari dalam kes pentadbiran serentak dengan quinidine pada dos 200 mg setiap 2 jam sehingga jumlah dos 1000 mg meningkat secara purata 53 % dan 56%, masing-masing.

Penggunaan serentak dengan substrat untuk P-glikoprotein

Digoxin. Dengan penggunaan serentak dabigatran etexilate dengan digoxin, yang merupakan substrat P-glikoprotein, tiada interaksi farmakokinetik diperhatikan. Dabigatran mahupun prodrug dabigatran etexilate bukanlah perencat P-glikoprotein yang berkaitan secara klinikal.

Penggunaan serentak dengan inducers P-glikoprotein

Pentadbiran bersama pradaxa dan inducers P-glikoprotein harus dielakkan, kerana penggunaan serentak membawa kepada penurunan kesan dabigatran.

Rifampicin. Penggunaan awal rifampicin inducer ujian pada dos 600 mg setiap hari selama 7 hari mengakibatkan penurunan pendedahan kepada dabigatran. Selepas pemberhentian rifampicin, kesan induktif ini berkurangan; pada hari ke-7, kesan dabigatran hampir dengan garis dasar. Sepanjang 7 hari akan datang, tiada peningkatan lanjut dalam bioavailabiliti dabigatran diperhatikan.

Pengaruh P-glikoprotein lain dijangka, seperti St. John's wort atau carbamazepine, juga boleh mengurangkan kepekatan plasma dabigatran dan harus digunakan dengan berhati-hati.

Penggunaan serentak dengan agen antiplatelet

Asid acetylsalicylic (ASA). Apabila mengkaji penggunaan serentak dabigatran etexilate pada dos 150 mg 2 kali sehari dan ASA pada pesakit dengan fibrilasi atrium, didapati bahawa risiko pendarahan boleh meningkat daripada 12% kepada 18% (apabila menggunakan ASA pada dos 81 mg) dan sehingga 24% (apabila menggunakan ASA pada dos 325 mg). Telah ditunjukkan bahawa ASA atau clopidogrel, yang digunakan serentak dengan dabigatran etexilate pada dos 110 mg atau 150 mg 2 kali sehari, boleh meningkatkan risiko pendarahan besar. Pendarahan diperhatikan lebih kerap juga dengan penggunaan serentak warfarin dengan ASA atau clopidogrel.

NSAIDs. NSAID yang digunakan untuk analgesia jangka pendek selepas pembedahan tidak meningkatkan risiko pendarahan semasa penggunaan serentak dengan dabigatran etexilate. Pengalaman penggunaan jangka panjang NSAIDs, T1 / 2 daripadanya kurang daripada 12 jam, dengan dabigatran etexilate adalah terhad, tiada data mengenai kenaikan tambahan risiko pendarahan.

Clopidogrel. Telah ditetapkan bahawa penggunaan serentak dabigatran etexilate dan clopidogrel tidak membawa kepada peningkatan tambahan dalam masa. pendarahan kapilari berbanding dengan monoterapi clopidogrel. Di samping itu, telah ditunjukkan bahawa nilai AUCt,ss dan Cmax,ss dabigatran, serta parameter pembekuan darah yang dipantau untuk menilai kesan dabigatran (APTT, masa pembekuan ecarin atau masa trombin (anti F2a). ), serta tahap perencatan pengagregatan platelet (kesan asas clopidogrel) semasa terapi gabungan tidak berubah berbanding dengan penunjuk yang sepadan dalam monoterapi. Apabila menggunakan dos "pemuatan" clopidogrel (300 atau 600 mg), Nilai AUCt,ss dan Cmax,ss dabigatran meningkat sebanyak 30-40%.

Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang meningkatkan pH kandungan perut

Interaksi Pradaxa dengan alkohol masih belum diterokai. Berkongsi adalah dilarang.

Pantoprazol. Pada permohonan bersama dabigatran etexilate dan pantoprazole, penurunan 30% dalam AUC dabigatran diperhatikan. Pantoprazole dan perencat lain pam proton telah diberikan bersama dengan dabigatran etexilate dalam kajian klinikal, tiada kesan ke atas risiko pendarahan atau keberkesanan diperhatikan.

Ranitidine. Ranitidine, apabila ditadbir bersama dengan dabigatran etexilate, tidak menjejaskan tahap penyerapan dabigatran dengan ketara. Perubahan dalam parameter farmakokinetik dabigatran didedahkan semasa analisis populasi di bawah pengaruh perencat pam proton dan antasid ternyata secara klinikal tidak penting, kerana keterukan perubahan ini adalah kecil (penurunan bioavailabiliti tidak ketara untuk antasid, dan untuk perencat pam proton ia adalah 14.6%). Telah ditetapkan bahawa penggunaan serentak perencat pam proton tidak disertai dengan penurunan kepekatan dabigatran dan, secara purata, hanya sedikit mengurangkan kepekatan ubat dalam plasma darah (sebanyak 11%). Oleh itu, penggunaan serentak perencat pam proton nampaknya tidak membawa kepada peningkatan dalam kejadian strok atau tromboembolisme sistemik, terutamanya berbanding dengan warfarin, dan, oleh itu, penurunan dalam bioavailabiliti dabigatran yang disebabkan oleh aplikasi serentak pantoprazole mungkin tidak mempunyai kaitan klinikal.

Analogi ubat Pradaxa

Analog struktur mengikut bahan aktif ubat Pradax tidak mempunyai.

Analogi untuk kumpulan farmakologi(antikoagulan):

• Angioks;
• Angioflux;
• Anfibra;
• Acenocoumarol;
• Warfarex;
• Warfarin;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Gemapaksan;
• Gepalpan;
• Heparin;
• salap heparin;
• Heparoid;
• Hepatrombin;
• Dolobene;
• gel Ellon;
• Calciparin;
• Clexane;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marevan;
• Nigeria;
• Pelentan;
• Piyavit;
• Seprotin;
• Sincumar;
• Cahaya kulit;
• Troxevasin Neo;
• Trombleless;
• Trombles Plus;
• Trombogel;
• Trombofobik;
• Troparin;
• Phenylin;
• Fluxum;
• Fragmin;
• Fraxiparin;
• Fraxiparin Forte;
• Cibor;
• Exantha;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enixum;
• natrium enoxaparin;
• Essaven.

Sekiranya tiada analog ubat untuk bahan aktif, anda boleh mengikuti pautan di bawah kepada penyakit yang membantu ubat yang sepadan dan melihat analog yang tersedia untuk kesan terapeutik.

Antikoagulan. Inhibitor trombin langsung. Dabigatran etexilate ialah berat molekul yang rendah, prekursor tidak aktif secara farmakologi kepada bentuk aktif dabigatran. Selepas pemberian oral, dabigatran etexilate diserap dengan cepat dari saluran gastrousus dan, melalui hidrolisis yang dimangkin oleh esterase, ditukar kepada dabigatran dalam hati dan plasma darah. Dabigatran adalah perencat thrombin langsung boleh balik kompetitif yang kuat dan bahan aktif utama dalam plasma.

Kerana thrombin (serine protease) menukar fibrinogen kepada fibrin semasa lata pembekuan, perencatan aktivitinya menghalang pembentukan trombus. Dabigatran menghalang trombin bebas, trombin pengikat fibrin, dan pengagregatan platelet yang disebabkan oleh trombin.

Dalam kajian eksperimen tentang pelbagai model trombosis in vivo dan ex vivo, kesan antitrombotik dan aktiviti antikoagulan dabigatran selepas pentadbiran intravena dan dabigatran etexilate selepas pentadbiran oral telah disahkan.

Korelasi langsung telah ditubuhkan antara kepekatan dabigatran dalam plasma darah dan keterukan kesan antikoagulan. Dabigatran memanjangkan APTT, masa pembekuan ecarin (ECT) dan masa trombin (TT).

Hasil kajian klinikal pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik - arthroplasty lutut dan pinggul - mengesahkan pemeliharaan parameter hemostasis dan kesetaraan penggunaan 75 mg atau 110 mg dabigatran etexilate 1-4 jam selepas pembedahan dan dos penyelenggaraan berikutnya sebanyak 150 mg atau 220 mg 1 kali / hari dalam masa 6-10 hari (untuk pembedahan lutut) dan 28-35 hari (untuk sendi pinggul) berbanding dengan enoxaparin pada dos 40 mg 1 kali / hari, yang digunakan sebelum dan selepas pembedahan .

Apabila digunakan untuk mencegah tromboembolisme vena selepas penggantian sendi yang besar, kesetaraan kesan antitrombotik dabigatran etexilate pada dos 150 mg atau 220 mg berbanding dengan enoxaparin pada dos 40 mg / hari ditunjukkan dalam penilaian titik akhir utama, yang termasuk semua kes tromboembolisme vena dan kematian daripada sebarang sebab.

Apabila digunakan untuk mencegah strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium dan pada risiko strok yang sederhana atau tinggi, ditunjukkan bahawa dabigatran etexilate pada dos 110 mg 2 kali / hari tidak kalah dengan warfarin dalam mencegah strok dan tromboembolisme sistemik dalam pesakit dengan fibrilasi, atria; juga dalam kumpulan dabigatran, terdapat penurunan dalam risiko pendarahan intrakranial dan kekerapan keseluruhan pendarahan. Penggunaan dos dabigatran etexilate yang lebih tinggi (150 mg 2 kali / hari) dengan ketara mengurangkan risiko strok iskemia dan hemoragik, kematian kardiovaskular, pendarahan intrakranial dan pendarahan keseluruhan, berbanding dengan warfarin. Dos dabigatran yang lebih rendah dikaitkan dengan risiko pendarahan besar yang jauh lebih rendah berbanding dengan warfarin. Kesan klinikal bersih dinilai dengan menentukan titik akhir komposit yang termasuk kejadian strok, tromboembolisme sistemik, tromboembolisme pulmonari, infarksi miokardium akut, kematian kardiovaskular, dan pendarahan besar. Insiden tahunan kejadian ini pada pesakit yang dirawat dengan dabigatran etexilate adalah lebih rendah daripada pesakit yang dirawat dengan warfarin. Perubahan dalam parameter makmal fungsi hati pada pesakit yang dirawat dengan dabigatran etexilate diperhatikan pada frekuensi yang setanding atau lebih rendah berbanding pesakit yang dirawat dengan warfarin.

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran oral dabigatran etexilate, terdapat peningkatan pesat yang bergantung kepada dos dalam kepekatan plasma dan AUCnya. Cmax dabigatran etexilate dicapai dalam masa 0.5-2 jam.

Selepas mencapai C max, kepekatan plasma dabigatran berkurangan secara dwieksponen, T 1/2 akhir purata kira-kira 11 jam (pada orang tua). T 1/2 akhir selepas penggunaan berulang adalah kira-kira 12-14 jam T 1/2 tidak bergantung pada dos. Walau bagaimanapun, dalam kes fungsi buah pinggang terjejas, T 1/2 dipanjangkan.

Makan tidak menjejaskan bioavailabiliti dabigatran etexilate, tetapi masa untuk mencapai Cmax meningkat sebanyak 2 jam.

Apabila menggunakan dabigatran etexilate selepas 1-3 jam pada pesakit selepas rawatan pembedahan, penurunan dalam kadar penyerapan dicatatkan. bahan aktif berbanding sukarelawan yang sihat. AUC dicirikan oleh peningkatan secara beransur-ansur dalam amplitud tanpa penampilan nilai yang tinggi Dengan maks. Cmax dalam plasma darah diperhatikan 6 jam selepas penggunaan dabigatran etexilate atau 7-9 jam selepas pembedahan.

Perlu diingatkan bahawa faktor seperti anestesia, paresis saluran gastrousus, dan pembedahan mungkin memainkan peranan dalam melambatkan penyerapan, tanpa mengira bentuk dos. Pengurangan dalam kadar penyerapan dabigatran biasanya dicatatkan hanya pada hari pembedahan. Pada hari-hari berikutnya, penyerapan dabigatran cepat, mencapai C max 2 jam selepas pemberian oral.

V d dabigatran ialah 60-70 liter dan melebihi isipadu jumlah air badan, menunjukkan pengedaran sederhana dabigatran dalam tisu.

Selepas pengambilan, dabigatran etexilate dengan cepat dan sepenuhnya ditukar kepada dabigatran, yang merupakan metabolit aktif utama dalam plasma darah, dalam proses hidrolisis di bawah pengaruh esterase. Apabila dabigatran dikonjugasikan, 4 isomer acylglucuronides aktif secara farmakologi terbentuk: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, setiap satunya kurang daripada 10% daripada jumlah kandungan dabigatran dalam plasma darah. Jejak metabolit lain hanya dikesan menggunakan kaedah analisis yang sangat sensitif.

Dabigatran dikeluarkan tidak berubah, terutamanya oleh buah pinggang (85%), dan hanya 6% - melalui saluran gastrousus. Didapati bahawa 168 jam selepas pentadbiran dabigatran etexilate radioaktif berlabel, 88-94% daripada dosnya dikeluarkan dari badan.

Dabigatran mempunyai keupayaan rendah untuk mengikat protein plasma (34-35%), ia tidak bergantung pada kepekatannya.

Pada orang tua, nilai AUC adalah 1.4-1.6 kali lebih tinggi daripada orang muda (dengan 40-60%), dan C max lebih daripada 1.25 kali (sebanyak 25%). Perubahan yang diperhatikan dikaitkan dengan penurunan berkaitan usia dalam CC.

Pada wanita tua (lebih 65 tahun), nilai AUC t,ss dan C max,ss adalah kira-kira 1/9 kali dan 1/6 kali lebih tinggi daripada wanita usia muda(18-40 tahun), dan pada lelaki tua - 2.2 dan 2.0 kali lebih tinggi daripada lelaki muda. Dalam kajian pada pesakit dengan fibrilasi atrium, kesan umur terhadap pendedahan dabigatran telah disahkan: kepekatan asas dabigatran pada pesakit berumur >75 tahun adalah kira-kira 1.3 kali (31%) lebih tinggi, dan pada pesakit berumur.<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Dalam sukarelawan dengan kerosakan buah pinggang sederhana (CC 30-50 ml / min), nilai AUC dabigatran selepas pentadbiran oral adalah kira-kira 3 kali lebih besar daripada subjek dengan fungsi buah pinggang yang tidak berubah.

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas teruk (CC 10-30 ml / min), nilai AUC dabigatran etexilate dan T 1/2 meningkat, masing-masing, 6 dan 2 kali ganda, berbanding dengan individu tanpa fungsi buah pinggang terjejas. .

Pada pesakit dengan fibrilasi atrium dan kekurangan buah pinggang sederhana (CC 30-50 ml / min), kepekatan dabigatran sebelum dan selepas ubat adalah secara purata 2.29 dan 1.81 kali lebih tinggi daripada pesakit tanpa fungsi buah pinggang terjejas.

Apabila menggunakan hemodialisis pada pesakit tanpa fibrilasi atrium, didapati bahawa jumlah bahan aktif yang dikumuhkan adalah berkadar dengan kadar aliran darah. Tempoh dialisis, dengan kadar aliran dialisat 700 ml/min, adalah 4 jam, dan kadar aliran darah ialah 200 ml/min atau 350-390 ml/min. Ini mengakibatkan penyingkiran 50% dan 60% daripada kepekatan dabigatran bebas dan jumlah, masing-masing. Aktiviti antikoagulan dabigatran menurun dengan penurunan kepekatan plasma, hubungan farmakokinetik dan tindakan farmakologi tidak berubah.

Borang keluaran

Kapsul bujur, legap; saiz #0; dengan badan berwarna krim dengan cetakan terlebih "R 150" dan penutup biru muda dengan logo Boehringer Ingelheim yang dicetak, cetakan hitam; kandungan kapsul adalah pelet kekuningan.

Eksipien: gusi akasia - 8.86 mg, asid tartarik (berbutir kasar) - 44.28 mg, asid tartarik (serbuk) - 59.05 mg, asid tartarik (hablur) - 73.81 mg, hipromelosa - 4.46 mg, dimethicone - 3.08 mg, dimethicone - 3.08 mg mg , hiprolosa (hydroxypropyl cellulose) - 34.59 mg.

Komposisi cangkang kapsul: karagenan (E407) - 0.285 mg, kalium klorida - 0.4 mg, titanium dioksida (E171) - 5.4 mg, indigo carmine (E132) - 0.054 mg, pewarna kuning matahari terbenam (E110) - 0.004 mg, hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) - 79.35 mg, air yang disucikan - 4.5 mg.
Komposisi dakwat hitam Colorcon S-1-27797: syelek 52.5%, butanol 6.55%, etanol terdenaturasi (alkohol metilasi) 0.65%, pewarna besi oksida hitam (E172) 33.77%, isopropanol 3.34%, propilena glikol 1.25%, air tulen 1.25 %.

10 keping. - lepuh (1) - pek kadbod.
10 keping. - lepuh (3) - pek kadbod.
10 keping. - lepuh (6) - pek kadbod.
60 pcs. - botol polipropilena (1) - pek kadbod.
10 keping. - lepuh (6) - pek kadbod (3) - filem polipropilena (untuk hospital).

Dos

Bergantung pada tanda-tanda, dos harian ialah 110-300 mg. Kepelbagaian penerimaan - 1-2 kali / hari. Rejimen rawatan dan tempoh penggunaan bergantung pada tanda-tanda dan keadaan klinikal.

Jika perlu, penggunaan serentak dabigatran etexilate dengan perencat P-glikoprotein aktif (amiodarone, quinidine, verapamil), serta pada pesakit berumur 75 tahun ke atas, dengan kerosakan buah pinggang sederhana (CC 30-50 ml / min) atau petunjuk pendarahan usus gastrousus dalam sejarah memerlukan pembetulan rejimen dos.

Peralihan daripada penggunaan dabigatran kepada penggunaan parenteral antikoagulan dan sebaliknya, serta daripada penggunaan dabigatran etexilate kepada penggunaan antagonis vitamin K dan sebaliknya, dijalankan mengikut skema khas, bergantung pada petunjuk dan keadaan klinikal.

Interaksi

Pemberian bersama ubat yang menjejaskan hemostasis atau proses pembekuan, termasuk antagonis vitamin K, boleh meningkatkan risiko pendarahan dengan ketara.

Substrat untuk molekul pengangkutan P-glikoprotein ialah dabigatran etexilate. Penggunaan serentak perencat P-glikoprotein (amiodarone, verapamil, quinidine, ketoconazole untuk kegunaan sistemik atau clarithromycin) membawa kepada peningkatan kepekatan dabigatran dalam plasma darah.

Penggunaan bersama dabigatran etexilate dengan dos oral tunggal amiodarone (600 mg) tidak mengubah tahap dan kadar penyerapan amiodarone dan metabolit aktifnya, deethylamiodarone. Nilai AUC dan C max dabigatran meningkat kira-kira 1.6 dan 1.5 kali (sebanyak 60% dan 50%), masing-masing. Dalam kajian pada pesakit dengan fibrilasi atrium, kepekatan dabigatran meningkat tidak lebih daripada 14%, peningkatan risiko pendarahan tidak didaftarkan.

Selepas penggunaan serentak dabigatran etexilate dan dronedarone pada dos 400 mg sekali, AUC 0-∞ dan C max dabigatran meningkat sebanyak 2.1 dan 1.9 kali (sebanyak 114% dan 87%), masing-masing, dan selepas penggunaan berulang dronedarone pada dos 400 mg / hari - masing-masing sebanyak 2.4 dan 2.3 (sebanyak 136% dan 125%). Selepas dos tunggal dan berbilang dronedarone, 2 jam selepas mengambil dabigatran etexilate, AUC 0-∞ meningkat masing-masing sebanyak 1.3 dan 1.6 kali ganda. Dronedarone tidak menjejaskan separuh hayat terminal dan pembersihan buah pinggang dabigatran.

Dengan penggunaan serentak dabigatran etexilate dengan verapamil oral, nilai C max dan AUC dabigatran meningkat bergantung pada masa penggunaan dan bentuk dos verapamil. Peningkatan terbesar dalam kesan dabigatran diperhatikan apabila menggunakan dos pertama verapamil dalam bentuk dos pelepasan segera, yang digunakan 1 jam sebelum mengambil dabigatran etexilate (C max meningkat sebanyak 180%, dan AUC - sebanyak 150%). Dengan formulasi pelepasan berterusan verapamil, kesan ini menurun secara beransur-ansur (Cmax meningkat sebanyak 90% dan AUC sebanyak 70%), begitu juga dengan beberapa dos verapamil (Cmax meningkat sebanyak 60% dan AUC sebanyak 50%), yang mungkin dijelaskan oleh induksi P-glikoprotein dalam saluran gastrousus dengan penggunaan verapamil yang berpanjangan. Apabila menggunakan verapamil 2 jam selepas mengambil dabigatran etexilate, tiada interaksi ketara secara klinikal diperhatikan (C max meningkat sebanyak 10%, dan AUC sebanyak 20%), kerana dabigatran diserap sepenuhnya selepas 2 jam. Dalam kajian pada pesakit dengan fibrilasi atrium, kepekatan dabigatran meningkat tidak lebih daripada 21%, peningkatan risiko pendarahan tidak didaftarkan. Data mengenai interaksi dabigatran etexilate dengan verapamil parenteral tidak tersedia; tiada interaksi yang signifikan secara klinikal dijangkakan.

Ketoconazole sistemik selepas dos tunggal 400 mg meningkatkan AUC 0-∞ dan C max dabigatran sebanyak kira-kira 2.4 kali (sebanyak 138% dan 135%), masing-masing, dan selepas pentadbiran berulang ketoconazole pada dos 400 mg / hari, sebanyak kira-kira 2.5 kali (sebanyak 153% dan 149%), masing-masing. Ketoconazole tidak menjejaskan T max dan T 1/2 akhir. Gabungan dabigatran etexilate dan ketoconazole untuk kegunaan sistemik adalah kontraindikasi.

Dengan penggunaan serentak clarithromycin pada dos 500 mg 2 kali sehari dengan dabigatran etexilate, tiada interaksi farmakokinetik yang ketara secara klinikal diperhatikan (C max meningkat sebanyak 15%, dan AUC - sebanyak 19%).

Nilai AUC t,ss dan Cmax,ss dabigatran apabila digunakan 2 kali sehari dalam kes pentadbiran serentak dengan quinidine pada dos 200 mg setiap 2 jam sehingga jumlah dos 1000 mg meningkat secara purata sebanyak 53% dan 56%, masing-masing.

Dengan penggunaan serentak dabigatran etexilate dengan digoxin, yang merupakan substrat P-glikoprotein, tiada interaksi farmakokinetik diperhatikan. Dabigatran mahupun prodrug dabigatran etexilate bukanlah perencat P-glikoprotein yang berkaitan secara klinikal.

Penggunaan serentak dabigatran etexilate dan inducers P-glycoprotein harus dielakkan kerana penggunaan bersama menyebabkan pendedahan yang berkurangan kepada dabigatran.

Penggunaan awal rifampicin inducer ujian pada dos 600 mg/hari selama 7 hari mengakibatkan penurunan pendedahan kepada dabigatran. Selepas pemberhentian rifampicin, kesan induktif ini berkurangan; pada hari ke-7, kesan dabigatran hampir dengan garis dasar. Sepanjang 7 hari akan datang, tiada peningkatan lanjut dalam bioavailabiliti dabigatran diperhatikan.

Diandaikan bahawa induser P-glikoprotein lain, seperti St. John's wort atau carbamazepine, juga dapat mengurangkan kepekatan dabigatran dalam plasma darah; kombinasi sedemikian hendaklah digunakan dengan berhati-hati.

Apabila mengkaji penggunaan serentak dabigatran etexilate pada dos 150 mg 2 kali sehari dan asid acetylsalicylic pada pesakit dengan fibrilasi atrium, didapati bahawa risiko pendarahan boleh meningkat daripada 12% kepada 18% (pada dos asid acetylsalicylic). 81 mg) dan sehingga 24% (apabila menggunakan asid acetylsalicylic pada dos 325 mg). Telah ditunjukkan bahawa asid acetylsalicylic atau clopidogrel, yang digunakan serentak dengan dabigatran etexilate pada dos 110 mg atau 150 mg 2 kali sehari, boleh meningkatkan risiko pendarahan besar. Pendarahan juga diperhatikan lebih kerap dengan penggunaan serentak warfarin dengan asid acetylsalicylic atau clopidogrel.

NSAID yang digunakan untuk analgesia jangka pendek selepas pembedahan tidak meningkatkan risiko pendarahan apabila diberikan bersama dengan dabigatran etexilate. Pengalaman penggunaan jangka panjang NSAIDs, T 1/2 daripadanya kurang daripada 12 jam, dengan dabigatran etexilate adalah terhad, tidak ada bukti peningkatan tambahan dalam risiko pendarahan.

Telah ditetapkan bahawa penggunaan serentak dabigatran etexilate dan clopidogrel tidak membawa kepada peningkatan tambahan dalam masa pendarahan kapilari berbanding dengan monoterapi clopidogrel. Di samping itu, telah ditunjukkan bahawa nilai AUC t,ss dan Cmax,ss dabigatran, serta parameter pembekuan darah yang dipantau untuk menilai kesan dabigatran (APTT, masa pembekuan ecarin atau masa trombin (anti Flla), serta tahap perencatan pengagregatan platelet (penunjuk utama kesan clopidogrel) semasa terapi kombinasi tidak berubah berbanding dengan penunjuk yang sepadan dalam monoterapi.Apabila menggunakan dos "pemuatan" clopidogrel (300 atau 600 mg), nilai AUC t,ss dan C max,ss dabigatran meningkat sebanyak 30-40%.

Dengan penggunaan gabungan dabigatran etexilate dan pantoprazole, penurunan AUC dabigatran sebanyak 30% diperhatikan. Pantoprazole dan perencat pam proton lain telah diberikan bersama dengan dabigatran etexilate dalam kajian klinikal tanpa kesan ke atas risiko pendarahan atau keberkesanan yang diperhatikan.

Kesan sampingan

Dari sistem hematopoietik dan limfa: anemia, trombositopenia.

Dari sistem imun: tindak balas hipersensitiviti, termasuk urtikaria, ruam dan gatal-gatal, bronkospasme.

Dari sistem saraf: pendarahan intrakranial.

Dari sisi kapal: hematoma, pendarahan, pendarahan dari luka pembedahan.

Dari sistem pernafasan: epistaksis, hemoptisis.

Dari sistem pencernaan: pendarahan gastrousus, pendarahan rektum, pendarahan buasir, sakit perut, cirit-birit, dispepsia, loya, ulser mukosa gastrousus, gastroesophagitis, penyakit refluks gastroesophageal, muntah, disfagia, peningkatan aktiviti transaminase hepatik, hiperbiliruemia terjejas .

Dari kulit dan tisu subkutaneus: sindrom hemoragik kulit.

Dari sistem muskuloskeletal: hemarthrosis.

Dari sisi buah pinggang dan saluran kencing: pendarahan urogenital, hematuria.

Gangguan umum dan perubahan di tapak suntikan: pendarahan dari tapak suntikan, pendarahan dari tapak pemasukan kateter.

Kerosakan, ketoksikan dan komplikasi daripada prosedur: hematoma selepas trauma, pendarahan dari tapak akses pembedahan; hematoma selepas rawatan luka, pendarahan selepas rawatan luka, anemia dalam tempoh selepas operasi, pelepasan dari luka selepas prosedur, rembesan dari luka; saliran luka, saliran selepas rawatan luka.

Petunjuk

Pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas operasi ortopedik; pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium.

Kontraindikasi

Kegagalan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min); pendarahan aktif secara klinikal, diatesis hemoragik, pelanggaran hemostasis secara spontan atau disebabkan oleh farmakologi; kerosakan organ akibat pendarahan yang ketara secara klinikal, termasuk strok hemoragik dalam tempoh 6 bulan sebelum permulaan terapi; pelantikan serentak ketoconazole untuk kegunaan sistemik; disfungsi hepatik dan penyakit hati, yang boleh menjejaskan kelangsungan hidup; kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun; hipersensitiviti kepada dabigatran atau dabigatran etexilate.

Ciri-ciri aplikasi

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Tiada data mengenai penggunaan dabigatran etexilate semasa kehamilan. Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.

Dalam kajian eksperimen, tiada kesan buruk terhadap kesuburan atau perkembangan selepas bersalin bayi baru lahir telah ditubuhkan.

Wanita umur reproduktif harus menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai untuk mengecualikan kemungkinan kehamilan semasa rawatan dengan dabigatran etexilate. Penggunaan dabigatran etexilate semasa kehamilan tidak disyorkan melainkan manfaat yang dijangkakan melebihi potensi risiko.

Sekiranya perlu menggunakan dabigatran etexilate semasa penyusuan, kerana kekurangan data klinikal, disyorkan untuk menghentikan penyusuan (sebagai langkah berjaga-jaga).

arahan khas

Gunakan dengan berhati-hati dalam keadaan yang dicirikan oleh peningkatan risiko pendarahan. Semasa terapi dengan dabigatran etexilate, pendarahan pelbagai penyetempatan mungkin berlaku. Penurunan kepekatan hemoglobin dan / atau hematokrit dalam darah, disertai dengan penurunan tekanan darah, adalah asas untuk mencari sumber pendarahan.

Untuk mengesan aktiviti antikoagulan berlebihan dabigatran, ujian untuk menentukan TB atau EVS harus digunakan. Apabila ujian ini tidak tersedia, ujian APTT harus digunakan.

Sekiranya berlaku kegagalan buah pinggang akut, dabigatran etexilate harus dihentikan.

Faktor berikut boleh membawa kepada peningkatan kepekatan dagibatran dalam plasma: penurunan fungsi buah pinggang (CC 30-50 ml / min), umur ≥75 tahun, penggunaan serentak perencat P-glikoprotein. Kehadiran satu atau lebih faktor ini boleh meningkatkan risiko pendarahan.

Pemberian bersama dabigatran etexilate dengan yang berikut belum dikaji, tetapi boleh meningkatkan risiko pendarahan: heparin tidak terpecah (tidak termasuk dos yang diperlukan untuk mengekalkan patensi kateter vena atau arteri) dan derivatif heparin, heparin berat molekul rendah (LMWHs), natrium fondaparinux , agen trombolytik, penyekat glikoprotein Reseptor platelet GP IIb/IIIa, ticlopidine, dextran, rivaroxaban, ticagrelor, antagonis vitamin K dan perencat P-glikoprotein (itraconazole, tacrolimus, cyclosporine, ritonavir, nelfinavir dan saquinavir). Risiko pendarahan meningkat pada pesakit yang mengambil perencat pengambilan semula serotonin terpilih secara serentak. Juga, risiko pendarahan boleh meningkat dengan penggunaan serentak agen antiplatelet dan antikoagulan lain.

Penggunaan bersama dronedarone dan dabigatran tidak disyorkan.

Dengan peningkatan risiko pendarahan (contohnya, dengan biopsi baru-baru ini atau trauma yang meluas, endokarditis bakteria), keadaan pesakit perlu dipantau untuk mengesan tanda-tanda pendarahan tepat pada masanya.

Penggunaan serentak dabigatran etexilate, agen antiplatelet (termasuk asid acetylsalicylic dan clopidogrel) dan NSAID meningkatkan risiko pendarahan.

Penggunaan ubat fibrinolitik hanya perlu dipertimbangkan jika nilai TT, EVE, atau aPTT pesakit tidak melebihi had atas normal dalam julat rujukan tempatan.

Pesakit yang menerima dabigatran etexilate semasa pembedahan atau prosedur invasif mempunyai peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, semasa campur tangan pembedahan, dabigatran etexilate harus dihentikan.

Sebelum menjalankan prosedur invasif atau operasi pembedahan, dabigatran etexilate dibatalkan sekurang-kurangnya 24 jam sebelum ia dilakukan. Pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan atau sebelum pembedahan besar yang memerlukan hemostasis lengkap, dabigatran etexilate harus dihentikan 2 hingga 4 hari sebelum pembedahan. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, pelepasan dabigatran mungkin berpanjangan.

Dabigatran etexilate dikontraindikasikan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas teruk (CK<30 мл/мин), но если его все же применяют, отмену следует провести не менее чем за 5 дней до операции.

Jika pembedahan kecemasan diperlukan, dabigatran etexilate harus dihentikan buat sementara waktu. Campur tangan pembedahan, jika boleh, hendaklah dilakukan tidak lebih awal daripada 12 jam selepas dos terakhir. Jika pembedahan tidak dapat ditangguhkan, risiko pendarahan mungkin meningkat. Dalam kes ini, nisbah risiko pendarahan dan keperluan untuk campur tangan kecemasan harus dinilai.

Prosedur seperti anestesia tulang belakang mungkin memerlukan pemulihan lengkap hemostasis. Sekiranya berlaku tusukan lumbar traumatik atau berulang dan penggunaan kateter epidural yang berpanjangan, risiko pendarahan tulang belakang atau hematoma epidural mungkin meningkat. Dos pertama dabigatran perlu diambil tidak lebih awal daripada 2 jam selepas penyingkiran kateter. Ia adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit untuk mengecualikan gejala neurologi yang mungkin disebabkan oleh pendarahan tulang belakang atau hematoma epidural.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

Memandangkan penggunaan dabigatran etexilate mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan, berhati-hati harus diambil semasa melakukan aktiviti sedemikian.

Pradaxa adalah ubat dari kumpulan antikoagulan.

Apakah komposisi dan bentuk keluaran Pradax?

Pradaxa dihasilkan dalam kapsul bujur, ia legap, badan berwarna krim dengan cetakan berlebihan "R 75", topi berwarna kebiruan muda dengan simbol pengeluar Boehringer Ingelheim dicetak dalam dakwat hitam, terdapat pelet kuning di dalamnya. bentuk dos. Sebatian aktif ialah 75 miligram dabigatran etexilate.

Eksipien kapsul adalah seperti berikut: getah akasia, asid tartarik kasar dan kristal, dimethicone, serbuk asid tartarik, hipromelosa, talc, selulosa hidroksipropil.

Kapsul dihasilkan sama dengan yang di atas, tetapi dengan dos yang berbeza bagi sebatian aktif, yang ditunjukkan dalam bentuk overprint "R 110", yang menunjukkan jumlah bahan aktif dabigatran etexilate pada dos 110 miligram.

Kapsul tersedia dalam saiz #0, dicetak berlebihan "R 150", yang mencerminkan dos bahan aktif dabigatran etexilate, bersamaan dengan 150 miligram. Ubat ini diletakkan dalam lepuh aluminium berlubang, di samping itu, botol polipropilena dengan ubat dihasilkan, di mana terdapat 60 keping.

Pradax harus disimpan jauh dari kelembapan, dalam botol tertutup rapat, yang harus digunakan selama empat bulan setelah membuka bekas ubat. Jangka hayat adalah tiga tahun. Ubat ini dikeluarkan melalui preskripsi.

Apakah tindakan Pradax?

Sebatian aktif ubat - dabigatran etexilate cepat diserap dalam saluran gastrousus, selepas itu ia berubah menjadi dabigatran, yang merupakan perencat trombin yang boleh diterbalikkan.

Perencatan aktiviti trombin menghalang pembentukan trombus. Dabigatran menghalang trombin bebas. Separuh hayat ialah 11 jam. Pengikatan protein mencapai 35%. Ketersediaan bio mutlak adalah kira-kira 6.5 peratus. Ia dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang.

Apakah tanda-tanda penggunaan Pradax?

Arahan penggunaan kapsul Pradax membolehkan anda menggunakan untuk tujuan perubatan dalam kes berikut:

Selepas pembedahan ortopedik untuk mengelakkan tromboembolisme vena;
Pencegahan strok, sebagai tambahan, tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium;
Pencegahan penyakit seperti embolisme pulmonari dan trombosis vena berulang.

Di samping itu, penyediaan farmaseutikal ditetapkan sebagai rawatan untuk trombosis urat akut dan tromboembolisme.

Apakah kontraindikasi Pradax untuk digunakan?

Cara penggunaan Pradax (kapsul) tidak membenarkan penggunaan untuk tujuan perubatan dalam kes berikut:

Hipersensitiviti kepada komponen ubat;
kegagalan buah pinggang;
Dengan pendarahan aktif, dengan diatesis hemoragik;
Dengan risiko besar pendarahan besar dalam situasi berikut: dari ulser baru-baru saluran gastrousus, dengan kehadiran tumor malignan, kerosakan baru-baru ini pada saraf tunjang dan otak, serta pendarahan intrakranial;
Jangan gunakan beberapa antikoagulan yang berbeza pada masa yang sama, termasuk heparin berat molekul rendah, antikoagulan oral;
penyakit hati yang teruk;
Bawah 18 tahun;
Dengan injap jantung prostetik.

Dengan berhati-hati, Pradax digunakan dalam situasi berikut: umur lebih 75 tahun; berat kurang daripada 50 kg; serentak dengan NSAID; trombositopenia; endokarditis bakteria; mengalami trauma yang meluas pada masa lalu baru-baru ini; esofagitis, gastrik.

Apakah kegunaan Pradax? Apakah dos Pradax?

Kapsul Pradax perlu diambil secara lisan sekali atau dua kali sehari dengan segelas air. Untuk mengeluarkan kapsul, disyorkan untuk mengupas kerajang dengan teliti; kapsul tidak boleh diperah, kerana pelanggaran cangkang kapsul boleh menjejaskan bioavailabiliti ubat.

Untuk pencegahan tromboembolisme vena selepas pembedahan ortopedik, 220 mg ubat ditetapkan 1 kali sehari. Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan, 150 mg ubat harus digunakan kerana risiko pendarahan yang mungkin.

Pencegahan strok pada pesakit dengan fibrilasi atrium melibatkan dos harian Pradax bersamaan dengan 300 mg, khususnya 150 mg dua kali sehari. Terapi dengan ubat ini harus bertahan seumur hidup.

Pradaxa - dos berlebihan dadah

Dos berlebihan ubat Pradaxa boleh menyebabkan komplikasi hemoragik. Dalam keadaan sedemikian, pesakit ditunjukkan lavage gastrik segera seperti dalam kes keracunan, selepas itu, jika perlu, rawatan simptomatik dijalankan.

Apakah kesan sampingan Pradax?

Penggunaan ubat farmaseutikal Pradaxa boleh mencetuskan tindak balas sampingan berikut: alahan berkembang, terutamanya ciri dengan penggunaan ubat yang berpanjangan, penampilan urtikaria, serta ruam dan gatal-gatal pada kulit, bronkospasme mungkin.

Reaksi buruk lain untuk mengambil ubat termasuk perkembangan cirit-birit, sakit di perut, mungkin terdapat trombositopenia, anemia, esofagitis refluks adalah ciri, sebagai tambahan, hiperbilirubinemia, hematuria diperhatikan, pendarahan urogenital tidak dikecualikan, dan sindrom hemorrhagic kulit mungkin juga diperhatikan.

arahan khas

Penggunaan Pradax, serta antikoagulan lain, harus dilakukan dengan berhati-hati dalam keadaan yang dicirikan oleh peningkatan risiko pendarahan. Semasa rawatan, adalah perlu untuk memantau aktiviti antikoagulan.

Bagaimana untuk menggantikan Pradax, analog apa yang hendak digunakan?

Dabigatran etexilate.

Kesimpulan

Penggunaan penyediaan farmaseutikal Pradax harus dipersetujui terlebih dahulu dengan doktor yang merawat.

Pemegang sijil pendaftaran:
BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

Dihasilkan:
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG

Kod ATX untuk PRADAX

B01AE07 (Dabigatran etexilate)

Sebelum menggunakan PRADAXA, anda harus berunding dengan doktor anda. Arahan penggunaan ini adalah untuk tujuan maklumat sahaja. Untuk maklumat lanjut, sila rujuk anotasi pengilang.

Kumpulan klinikal dan farmakologi

20.026 (Antikoagulan. Perencat langsung)

Borang keluaran, komposisi dan pembungkusan

Kapsul bujur, legap, badan berwarna krim dengan overprint "R 75" dan penutup biru muda yang dicetak dengan simbol Boehringer Ingelheim, warna overprint - hitam; kandungan kapsul adalah pelet kekuningan.

Eksipien: akasia gusi, asid tartarik, hipromelosa, dimetikon, talc, hiprolosa (hydroxypropylcellulose).

Kapsul bujur, legap, badan berwarna krim dengan overprint "R 110" dan penutup biru muda dicetak dengan simbol Boehringer Ingelheim, warna overprint - hitam; kandungan kapsul adalah pelet kekuningan.

Eksipien: gusi akasia, asid tartarik kasar, serbuk asid tartarik, asid tartarik kristal, hypromellose, dimethicone, talc, hiprolosa (hydroxypropyl cellulose).

Komposisi cangkang kapsul: karagenan (E407), kalium klorida, titanium dioksida (E171), indigo carmine (E132), pewarna kuning matahari terbenam (E110), hipromelosa (hydroxypropyl methylcellulose), air yang telah disucikan. Komposisi dakwat hitam Colorcon S-1-27797: syelek , butanol, etanol terdenaturasi (alkohol metilasi), pewarna besi oksida hitam (E172), isopropanol, propilena glikol, air tulen.

10 keping. - lepuh (1) - pek kadbod 10 pcs. - lepuh (3) - pek kadbod 10 pcs. - lepuh (6) - pek kadbod 60 pcs. - botol polipropilena (1) - pek kadbod.

kesan farmakologi

Antikoagulan. Inhibitor trombin langsung. Dabigatran etexilate ialah prodrug berat molekul rendah tanpa aktiviti farmakologi. Selepas pentadbiran lisan, ia cepat diserap dan ditukar kepada dabigatran oleh hidrolisis yang dimangkin oleh esterase.

Dabigatran adalah perencat thrombin langsung yang kuat, kompetitif, boleh balik dan bertindak terutamanya dalam plasma.

Oleh kerana thrombin (serine protease) menukar fibrinogen kepada fibrin semasa lata pembekuan, perencatan aktivitinya menghalang pembentukan trombus. Dabigatran menghalang trombin bebas, trombin pengikat fibrin, dan pengagregatan platelet yang diiktiraf oleh trombin.

Kajian haiwan in vivo dan ex vivo menggunakan pelbagai model trombosis menunjukkan keberkesanan antitrombotik dan aktiviti antikoagulan dabigatran selepas pentadbiran IV dan dabigatran etexilate selepas pemberian oral.

Hubungan rapat ditemui antara kepekatan plasma dabigatran dan keterukan kesan antikoagulan. Dabigatran memanjangkan masa tromboplastin separa diaktifkan (APTT).

Farmakokinetik

sedutan

Selepas mengambil ubat, profil farmakokinetik dabigatran dalam plasma darah sukarelawan yang sihat dicirikan oleh peningkatan pesat dalam kepekatan plasma, mencapai Cmax dalam masa 0.5-2 jam.

Selepas mencapai Cmax, kepekatan plasma dabigatran menurun secara dwieksponen, T1 / 2 akhir purata kira-kira 14-17 jam pada orang muda dan 12-14 jam pada orang tua. T1 / 2 tidak bergantung pada dos. Cmax dan AUC berubah mengikut perkadaran dengan dos. Makanan tidak menjejaskan bioavailabiliti dabigatran etexilate, tetapi Tmax melambatkan selama 2 jam.

Ketersediaan bio mutlak dabigatran adalah kira-kira 6.5%.

Dalam kajian yang menyiasat penyerapan dabigatran etexilate 1-3 jam selepas rawatan pembedahan, kelembapan dalam penyerapan ditunjukkan berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan lancar dalam AUC tanpa penampilan Cmax dalam plasma telah didedahkan. Cmax diperhatikan oleh 6 jam selepas pentadbiran atau 7-9 jam selepas pembedahan. Perlu diingatkan bahawa faktor seperti anestesia, paresis saluran gastrousus dan pembedahan mungkin memainkan peranan dalam memperlahankan penyerapan, tanpa mengira bentuk dos ubat. Dalam kajian lain, ia menunjukkan bahawa penyerapan perlahan atau penyerapan tertunda biasanya diperhatikan hanya pada hari pembedahan. Pada hari-hari berikutnya, penyerapan dabigatran cepat, mencapai Cmax 2 jam selepas pengingesan.

Pengagihan

Keupayaan rendah (34-35%) dabigatran yang mengikat kepada protein plasma manusia telah ditubuhkan, tanpa mengira kepekatan ubat. Vd dabigatran ialah 60-70 L dan melebihi isipadu jumlah air badan, menunjukkan pengedaran sederhana dabigatran dalam tisu.

Metabolisme dan perkumuhan

Selepas pentadbiran oral, dabigatran etexilate dengan cepat dan sepenuhnya ditukar kepada dabigatran, yang merupakan bentuk aktif dalam plasma. Laluan utama metabolisme dabigatran etexilate adalah hidrolisis yang dimangkin oleh esterase, dan ia ditukar kepada metabolit aktif dabigatran.

Apabila dabigatran terkonjugasi, 4 isomer acylglucuronides aktif secara farmakologi terbentuk: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, setiap satunya kurang daripada 10% daripada jumlah kandungan dabigatran plasma. Jejak metabolit lain hanya dikesan menggunakan kaedah analisis yang sangat sensitif.

Metabolisme dan penghapusan dabigatran dikaji dalam sukarelawan lelaki yang sihat selepas pentadbiran intravena tunggal dabigatran berlabel radioaktif. Perkumuhan dadah berlaku terutamanya melalui buah pinggang (85%) tidak berubah. Perkumuhan najis adalah kira-kira 6% daripada dos yang diberikan. Dalam masa 168 jam selepas pentadbiran ubat, penghapusan jumlah radioaktiviti adalah 88-94% daripada dos yang digunakan.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Pada sukarelawan yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang sederhana (CC 30-50 ml / min), nilai AUC dabigatran selepas pentadbiran oral adalah 2.7 kali lebih tinggi berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang normal. Dalam kekurangan buah pinggang yang teruk (CC 10-30 ml / min), nilai AUC dabigatran dan T1 / 2 meningkat, masing-masing, 6 dan 2 kali berbanding dengan pesakit tanpa kekurangan buah pinggang.

Berbanding dengan orang muda, pada pesakit tua, nilai AUC dan Cmax meningkat masing-masing sebanyak 40-60% dan 25%. Kajian farmakokinetik populasi yang melibatkan pesakit tua sehingga 88 tahun mendapati bahawa dos berulang dabigatran meningkatkan kandungannya dalam badan. Perubahan yang diperhatikan berkorelasi dengan penurunan pelepasan kreatinin yang berkaitan dengan usia.

Dalam 12 pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (kelas Child-Pugh B), tiada perubahan dalam kandungan dabigatran berbanding dengan kawalan.

Dalam kajian farmakokinetik populasi, parameter farmakokinetik dinilai pada pesakit dengan berat dari 48 hingga 120 kg. Berat badan mempunyai sedikit kesan pada pelepasan plasma dabigatran. Kandungannya dalam badan lebih tinggi pada pesakit dengan berat badan rendah. Pada pesakit dengan berat lebih daripada 120 kg, penurunan keberkesanan ubat sebanyak kira-kira 20% telah dicatatkan, dan dengan berat badan 48 kg, peningkatan kira-kira 25% berbanding dengan pesakit dengan berat badan purata.

Dalam kajian klinikal fasa 3, tiada perbezaan ditemui dalam keberkesanan dan keselamatan Pradax® pada lelaki dan wanita. Pada wanita, kesan ubat adalah 40-50% lebih tinggi daripada lelaki, tetapi pelarasan dos tidak diperlukan.

Dalam kajian perbandingan farmakokinetik dabigatran di Eropah dan Jepun selepas pentadbiran tunggal dan berulang ubat dalam kumpulan etnik yang dikaji, tiada perubahan ketara secara klinikal dikesan. Kajian farmakokinetik pada kulit hitam belum dijalankan.

PRADAXA: DOS

Ubat itu ditetapkan di dalam.

Bagi orang dewasa, untuk pencegahan tromboembolisme vena (VT) pada pesakit selepas pembedahan ortopedik, dos yang disyorkan ialah 220 mg / hari sekali (2 caps. 110 mg setiap satu).

Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang sederhana, risiko pendarahan meningkat, dos yang disyorkan ialah 150 mg / hari sekali (2 caps. 75 mg setiap satu).

Untuk pencegahan VT selepas arthroplasty lutut, rawatan harus bermula 1-4 jam selepas selesai operasi dengan dos 110 mg, diikuti dengan peningkatan dos kepada 220 mg / hari sekali selama 10 hari berikutnya. Sekiranya hemostasis tidak tercapai, rawatan harus ditangguhkan. Jika rawatan tidak dimulakan pada hari pembedahan, terapi perlu dimulakan dengan dos 220 mg/hari sekali.

Untuk pencegahan VT selepas arthroplasty pinggul, rawatan harus bermula 1-4 jam selepas selesai operasi dengan dos 110 mg, diikuti dengan peningkatan dos kepada 220 mg / hari sekali untuk 28-35 hari akan datang. Sekiranya hemostasis tidak tercapai, rawatan harus ditangguhkan. Jika rawatan tidak dimulakan pada hari pembedahan, terapi perlu dimulakan dengan dos 220 mg/hari sekali.

Pesakit dengan kerosakan hati yang teruk (kelas B dan C Child-Pugh) atau dengan penyakit hati yang boleh menjejaskan kelangsungan hidup, atau dengan peningkatan lebih daripada 2 kali ganda dalam ULN dalam enzim hati, dikecualikan daripada kajian klinikal. Dalam hal ini, penggunaan Pradaxa dalam kategori pesakit ini tidak disyorkan.

Selepas pentadbiran IV, 85% dabigatran dikumuhkan melalui buah pinggang. Pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang sederhana (CC 30-50 ml / min), terdapat risiko pendarahan yang tinggi. Dalam pesakit sedemikian, dos perlu dikurangkan kepada 150 mg / hari.

Untuk lelaki

Pengalaman dalam pesakit tua yang berumur lebih dari 75 tahun adalah terhad. Dos yang disyorkan ialah 150 mg/hari sekali. Apabila menjalankan kajian farmakokinetik pada pesakit tua yang mengalami penurunan fungsi buah pinggang dengan usia, peningkatan kandungan ubat dalam badan didapati. Dos ubat harus dikira dengan cara yang sama seperti untuk pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang.

Beralih daripada rawatan dengan dabigatran etexilate kepada antikoagulan parenteral perlu dijalankan 24 jam selepas dos terakhir Pradaxa.

Beralih daripada antikoagulan parenteral kepada Pradax: tiada data tersedia, oleh itu tidak disyorkan untuk memulakan terapi Pradax sebelum dos antikoagulan parenteral seterusnya dijadualkan.

Peraturan untuk penggunaan dadah

1. Keluarkan kapsul dari lepuh dengan mengelupas kerajang.

2. Jangan picit kapsul melalui kerajang.

3. Keluarkan kerajang supaya mudah untuk mengeluarkan kapsul.

Kapsul harus ditelan dengan air, diambil dengan makanan atau semasa perut kosong.

Terlebih dos

Tiada penawar untuk dabigatran etexilate atau dabigatran.

Penggunaan dos ubat yang melebihi yang disyorkan, membawa kepada peningkatan risiko pendarahan. Sekiranya berlaku pendarahan, rawatan harus ditangguhkan untuk menentukan punca pendarahan. Memandangkan laluan utama penghapusan dabigatran melalui buah pinggang, adalah disyorkan untuk memastikan diuresis yang mencukupi. Jika perlu, hemostasis pembedahan atau pemindahan plasma beku segar adalah mungkin.

Dabigatran dikeluarkan melalui dialisis, tetapi tiada pengalaman klinikal dengan kaedah ini.

interaksi dadah

Pemberian bersama ubat yang menjejaskan hemostasis atau proses pembekuan, termasuk antagonis vitamin K, boleh meningkatkan risiko pendarahan dengan ketara.

Dabigatran etexilate dan dabigatran tidak dimetabolismekan oleh sistem cytochrome P450 dan tidak menjejaskan enzim sitokrom P450 manusia secara in vitro. Oleh itu, apabila digunakan bersama-sama dengan Pradaxa, interaksi ubat tidak dijangka.

Apabila digabungkan dengan atorvastatin, tiada interaksi diperhatikan.

Apabila digunakan bersama, farmakokinetik diclofenac dan dabigatran etexilate tidak berubah, menunjukkan interaksi yang sedikit. Penggunaan jangka pendek NSAID untuk mengurangkan kesakitan selepas pembedahan tidak meningkatkan risiko pendarahan.

Terdapat pengalaman terhad dengan penggunaan Pradaxa dalam kombinasi dengan penggunaan NSAID sistematik jangka panjang, dan oleh itu pemantauan yang teliti terhadap keadaan pesakit diperlukan.

Tiada interaksi farmakokinetik dengan digoxin telah dikenalpasti.

Dalam kajian klinikal, tiada kesan gabungan atau perencat pam proton lain dan Pradaxa terhadap perkembangan pendarahan atau kesan farmakologi ditemui.

Apabila digabungkan dengan ranitidine, tahap penyerapan dabigatran tidak berubah.

Dengan penggunaan gabungan Pradaxa dan amiodarone, kadar dan tahap penyerapan yang terakhir dan pembentukan metabolit aktif deethylamiodarone tidak berubah. AUC dan Cmax meningkat masing-masing sebanyak 60% dan 50%. Dengan penggunaan gabungan dabigatran etexilate dan amiodarone, dos Pradaxa perlu dikurangkan kepada 150 mg / hari. Disebabkan oleh separuh hayat amiodarone yang panjang, interaksi ubat yang berpotensi mungkin berterusan selama beberapa minggu selepas pemberhentian amiodarone.

Berhati-hati harus dilakukan apabila Pradaxa ditadbir bersama dengan perencat P-glikoprotein aktif (verapamil, clarithromycin).

Pemberian verapamil berulang selama beberapa hari mengakibatkan peningkatan kepekatan dabigatran sebanyak 50-60%. Kesan ini boleh dikurangkan dengan mentadbir dabigatran sekurang-kurangnya 2 jam sebelum verapamil.

Penerimaan serentak Pradaxa dengan quinidine adalah kontraindikasi.

Inducers berpotensi seperti rifampicin dan ekstrak wort St. John mungkin mengurangkan kesan dabigatran. Berhati-hati harus dilakukan apabila mentadbir bersama dabigatran dengan ubat yang serupa.

Apabila dabigatran ditadbir bersama dengan antasid dan agen yang menghalang rembesan gastrik, tiada pelarasan dos dabigatran diperlukan.

Tiada interaksi dabigatran dengan analgesik opioid, diuretik, parasetamol, NSAID (termasuk perencat COX-2), perencat reduktase MMC-CoA, ubat penurun kolesterol / trigliserida (tidak berkaitan dengan statin), penyekat reseptor angiotensin II, perencat ACE, beta. -penghalang, penyekat saluran kalsium, prokinetik, terbitan benzodiazepin.

Kehamilan dan penyusuan

Dalam kajian haiwan eksperimen, ketoksikan pembiakan telah dikenalpasti. Tiada data klinikal mengenai penggunaan dabigatran etexilate semasa kehamilan. Potensi risiko kepada manusia tidak diketahui.

Wanita dalam usia mengandung harus mengelak daripada hamil semasa mengambil Pradaxa. Penggunaan dabigatran etexilate semasa kehamilan tidak disyorkan melainkan manfaat yang dijangkakan melebihi potensi risiko.

Jika dabigatran etexilate digunakan, penyusuan susu ibu harus dihentikan. Tiada data klinikal mengenai penggunaan ubat semasa menyusu.

PRADAXA: KESAN SAMPINGAN

Dalam kajian terkawal, sesetengah pesakit menerima ubat pada 150-220 mg / hari, beberapa - kurang daripada 150 mg / hari, beberapa - lebih daripada 220 mg / hari.

Pendarahan mana-mana penyetempatan adalah mungkin. Pendarahan besar jarang berlaku. Perkembangan tindak balas buruk adalah serupa dengan tindak balas dalam kes penggunaan natrium.

Dari sistem hematopoietik: anemia, trombositopenia.

Di bahagian sistem pembekuan darah: hematoma, pendarahan luka, pendarahan hidung, pendarahan gastrousus, pendarahan rektum, pendarahan hemoroid, sindrom hemorrhagic kulit, hemarthrosis, hematuria.

Di bahagian sistem pencernaan: fungsi hati yang tidak normal, peningkatan aktiviti transaminase hepatik, hiperbilirubinemia.

Di bahagian parameter makmal: penurunan hemoglobin dan hematokrit

Reaksi tempatan: pendarahan dari tapak suntikan, pendarahan dari tapak suntikan kateter.

Komplikasi yang berkaitan dengan prosedur dan campur tangan pembedahan: pelepasan berdarah dari luka, hematoma selepas prosedur, pendarahan selepas prosedur, anemia selepas pembedahan, hematoma selepas trauma, pelepasan berdarah selepas prosedur, pendarahan dari tapak hirisan, saliran selepas prosedur, saliran luka.

Kekerapan tindak balas buruk yang diperhatikan apabila mengambil dabigatran etexilate tidak melebihi julat kekerapan tindak balas buruk yang berkembang apabila menggunakan natrium enoxaparin.

Terma dan syarat penyimpanan

Ubat dalam botol harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Botol hendaklah ditutup rapat untuk melindungi daripada kelembapan. Selepas membuka botol, ubat itu harus digunakan dalam masa 30 hari.

Ubat dalam lepuh harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak, di tempat yang kering, pada suhu tidak melebihi 25°C. Hayat rak - 3 tahun.

Petunjuk

• pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas pembedahan ortopedik.

Kontraindikasi

• kegagalan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min);
• gangguan hemoragik,
• diatesis hemoragik,
• gangguan hemostasis secara spontan atau disebabkan oleh farmakologi;
• pendarahan ketara secara klinikal yang aktif;
• disfungsi hati dan penyakit hati,
• yang boleh menjejaskan kelangsungan hidup;
• penerimaan serentak quinidine;
• kerosakan organ akibat pendarahan yang ketara secara klinikal,
• termasuk strok hemoragik dalam tempoh 6 bulan sebelumnya sebelum permulaan terapi;
• umur kurang daripada 18 tahun;
• hipersensitiviti yang diketahui kepada dabigatran atau dabigatran etexilate atau kepada salah satu eksipien.

arahan khas

Heparin tanpa pecahan boleh digunakan untuk mengekalkan fungsi kateter vena atau arteri pusat.

Heparin atau derivatif tidak terpecah, heparin berat molekul rendah, natrium fondaparinux, desirudin, agen trombolytik, antagonis reseptor GPIIb/IIIa, clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone dan antagonis vitamin K tidak boleh diberikan bersama dengan Pradaxa®.

Penggunaan gabungan Pradaxa dalam dos yang disyorkan untuk rawatan trombosis urat dalam dan asid acetylsalicylic dalam dos 75-320 mg meningkatkan risiko pendarahan. Tiada data yang menunjukkan peningkatan risiko pendarahan yang berkaitan dengan dabigatran apabila mengambil Pradaxa pada dos yang disyorkan pada pesakit yang menerima dos kecil asid acetylsalicylic untuk mencegah penyakit kardiovaskular. Walau bagaimanapun, maklumat yang ada adalah terhad, oleh itu, dengan penggunaan gabungan asid acetylsalicylic dos rendah dan Pradaxa, adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit untuk mendiagnosis pendarahan tepat pada masanya.

Pemantauan yang teliti (untuk simptom pendarahan atau anemia) harus dijalankan dalam kes-kes di mana mungkin terdapat peningkatan risiko untuk mengalami komplikasi hemoragik:

• biopsi atau trauma baru-baru ini;
• penggunaan dadah,
• meningkatkan risiko mengalami komplikasi hemoragik;
• gabungan Pradaxa dengan ubat-ubatan,
• yang menjejaskan hemostasis atau proses pembekuan;
• endokarditis bakteria.

Pelantikan NSAID untuk masa yang singkat apabila digunakan bersama dengan Pradaxa dengan rantai analgesik selepas pembedahan tidak meningkatkan risiko pendarahan. Terdapat data terhad mengenai penggunaan sistematik NSAID dengan T1 / 2 kurang daripada 12 jam dalam kombinasi dengan Pradaxa, tidak ada bukti peningkatan risiko pendarahan.

Apabila menjalankan kajian farmakokinetik, ditunjukkan bahawa pada pesakit dengan penurunan fungsi buah pinggang, termasuk. dikaitkan dengan umur, terdapat peningkatan dalam keberkesanan ubat. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang dikurangkan secara sederhana (CC 30-50 ml / min), disyorkan untuk mengurangkan dos harian kepada 150 mg / hari. Pradaxa dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (CK

Sekiranya berlaku tusukan lumbar traumatik atau berulang dan penggunaan kateter epidural yang berpanjangan, risiko pendarahan tulang belakang atau hematoma epidural mungkin meningkat. Dos pertama Pradaxa perlu diambil tidak lebih awal daripada 2 jam selepas penyingkiran kateter. Pesakit sedemikian harus dipantau untuk kemungkinan pengesanan gejala neurologi.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

Kesan dabigatran etexilate pada keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan belum dikaji.

Gunakan untuk fungsi buah pinggang terjejas

Selepas pentadbiran intravena, 85% dabigatran dikumuhkan melalui buah pinggang. Pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang sederhana (CC 30-50 ml / min), terdapat risiko pendarahan yang tinggi. Dalam pesakit sedemikian, dos perlu dikurangkan kepada 150 mg / hari.

Pembersihan kreatinin ditentukan oleh formula Cockcroft:

Untuk lelaki

CC (ml / min) \u003d (140-umur) X berat badan (kg) / 72 x kreatinin serum (mg / dl)

Untuk wanita, 0.85 x CC nilai untuk lelaki.

Tiada data mengenai penggunaan ubat pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min). Penggunaan Pradaxa® dalam kategori pesakit ini tidak disyorkan.

Dabigatran dikeluarkan melalui dialisis. Kajian klinikal tidak dijalankan ke atas pesakit sedemikian.

Penggunaan yang melanggar fungsi hati

Pesakit dengan kerosakan hati yang teruk (kelas B dan C Child-Pugh) atau dengan penyakit hati yang boleh menjejaskan kelangsungan hidup, atau dengan peningkatan lebih daripada 2 kali ganda dalam ULN dalam enzim hati, dikecualikan daripada kajian klinikal. Dalam hal ini, penggunaan Pradaxa dalam pesakit ini tidak digalakkan.

Dalam artikel perubatan ini, anda boleh berkenalan dengan ubat Pradaxa. Arahan penggunaan akan menerangkan dalam kes mana anda boleh mengambil pil, apa ubat itu membantu, apakah tanda-tanda untuk digunakan, kontraindikasi dan kesan sampingan. Anotasi membentangkan bentuk pelepasan ubat dan komposisinya.

Dalam artikel itu, doktor dan pengguna hanya boleh meninggalkan ulasan sebenar tentang Pradax, dari mana anda boleh mengetahui sama ada ubat itu membantu dalam rawatan trombosis, embolisme dan pencegahan strok pada orang dewasa dan kanak-kanak, yang mana ia juga ditetapkan. Arahan menyenaraikan analog Pradax, harga ubat di farmasi, serta penggunaannya semasa kehamilan.

Dadah dengan tindakan antitrombotik dan antikoagulan ialah Pradaxa. Arahan penggunaan memaklumkan bahawa kapsul atau tablet 75 mg, 110 mg dan 150 mg ditetapkan dalam traumatologi dan ortopedik untuk mengelakkan tromboembolisme vena selepas pembedahan.

Borang keluaran dan gubahan

Pradaxa boleh didapati dalam bentuk kapsul untuk pentadbiran lisan. Mereka mempunyai bentuk bujur, tekstur yang agak lembut, dan cangkerang berwarna krim. Di dalam kapsul terdapat pelet kuning kecil. Bahan aktif utama ubat ialah dabigatran etexilate.

Beberapa dos kapsul Pradax dihasilkan dengan kandungan komponen utama 75 mg (pada kapsul terdapat ukiran R75), 110 mg (ukiran, masing-masing R110) dan 150 mg (ukiran - R150). Komponen tambahan juga termasuk dalam kapsul.

Kapsul Pradax dibungkus dalam lepuh foil sebanyak 10 keping atau dalam botol polietilena sebanyak 60 keping. Satu bungkusan mungkin mengandungi 1, 3 atau 6 lepuh, serta 1 botol polietilena dengan kapsul. Ia mesti mengandungi arahan untuk penggunaan dadah.

kesan farmakologi

Kesan ubat ditunjukkan dalam penindasan aktiviti trombin. Dabigatran etexilate ialah bahan berat molekul rendah yang tidak mempunyai sebarang aktiviti farmakologi. Hanya selepas pengambilan dan penyerapan, ia bertukar menjadi dabigatran. Ia adalah dabigatra yang merupakan perencat langsung thrombin yang aktif, berdaya saing, boleh balik.

Bahan ini bukan sahaja berkesan menghalang aktiviti trombin pengikat fibrin, tetapi juga trombin bebas. Ia menghalang pengagregatan platelet, yang disebabkan oleh trombin. Dengan berat badan yang tinggi, lebih daripada 120 kg, keberkesanan ubat dikurangkan sebanyak 20%, dan dengan berat badan yang rendah, kurang daripada 48 kg, ia meningkat sebanyak 20%.

Petunjuk untuk digunakan

Apa yang membantu Pradaxa? Tablet ditetapkan untuk pencegahan:

• strok
• tromboembolisme vena dan sistemik.

Juga petunjuk untuk digunakan ialah fibrilasi atrium (untuk mengurangkan peratusan kematian selepas fibrilasi).

Arahan penggunaan

Kapsul Pradax, bergantung pada tanda-tanda, ditetapkan dalam dos harian 110-300 mg. Kepelbagaian penerimaan - 1-2 kali sehari. Rejimen rawatan dan tempoh penggunaan bergantung pada tanda-tanda dan keadaan klinikal.

Gunakan pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan

Kehadiran faktor seperti umur 75 tahun atau lebih, penurunan sederhana dalam fungsi buah pinggang (CC 30-50 ml / min), penggunaan serentak perencat P-glikoprotein, atau sejarah pendarahan gastrousus boleh meningkatkan risiko pendarahan. Pada pesakit dengan satu atau lebih faktor risiko ini, mengikut budi bicara doktor, adalah mungkin untuk mengurangkan dos harian Pradaxa kepada 220 mg (mengambil 1 kapsul 110 mg 2 kali sehari).

Beralih daripada Pradaxa kepada antikoagulan parenteral

Pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium: antikoagulan parenteral harus dimulakan 12 jam selepas dos terakhir Pradaxa.

Pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas pembedahan ortopedik: pentadbiran parenteral antikoagulan harus bermula 24 jam selepas dos terakhir Pradaxa.

Beralih daripada antikoagulan parenteral kepada Pradaxa

Dos pertama Pradaxa diberikan sebagai ganti antikoagulan yang ditarik balik 0 hingga 2 jam sebelum suntikan terapi alternatif yang seterusnya, atau pada masa yang sama infusi berterusan (cth, heparin tak terpecah intravena (UFH)) dihentikan.

Beralih daripada antagonis vitamin K kepada Pradaxa

Pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium

Penggunaan antagonis vitamin K dihentikan, penggunaan Pradaxa adalah mungkin dengan MHO kurang daripada 2.0.

Beralih daripada Pradaxa kepada Antagonis Vitamin K

Dengan CC lebih daripada 50 ml / min, penggunaan antagonis vitamin K adalah mungkin selama 3 hari, dan dengan CC 30-50 ml / min - 2 hari sebelum Pradaxa dihentikan.

kardioversi

Pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium

Kardioversi elektif atau kecemasan tidak memerlukan pemberhentian terapi Pradaxa.

Terlepas Dos

Pencegahan DVT berulang dan / atau PE dan kematian yang disebabkan oleh penyakit ini: dos Pradaxa yang terlepas boleh diambil jika 6 jam atau lebih kekal sebelum dos ubat seterusnya; jika tempoh kurang daripada 6 jam, dos yang terlepas tidak boleh diambil. Sekiranya kehilangan dos individu, jangan ambil dos dua kali ganda ubat.

Pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas pembedahan ortopedik: disyorkan untuk mengambil dos harian biasa Pradaxa pada waktu biasa pada hari berikutnya. Sekiranya kehilangan dos individu, jangan ambil dos dua kali ganda ubat.

Rawatan DVT akut dan / atau PE dan pencegahan kematian yang disebabkan oleh penyakit ini: dos Pradaxa yang terlepas boleh diambil jika terdapat 6 jam atau lebih sebelum dos ubat seterusnya; jika tempoh kurang daripada 6 jam, dos yang terlepas tidak boleh diambil. Sekiranya kehilangan dos individu, jangan ambil dos dua kali ganda ubat.

Pencegahan strok, tromboembolisme sistemik dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium

Dos Pradaxa yang terlepas boleh diambil jika terdapat 6 jam atau lebih lagi sebelum dos ubat seterusnya; jika tempoh kurang daripada 6 jam, dos yang terlepas tidak boleh diambil. Sekiranya kehilangan dos individu, jangan ambil dos dua kali ganda ubat.

Kontraindikasi

Menurut arahan, Pradaxa dan analog ubat tidak boleh diambil dengan:

• pendarahan aktif secara klinikal yang ketara, gangguan homeostasis yang disebabkan oleh farmakologi atau spontan;
• urat varikos esofagus;
• pelanggaran fungsi hati;
• sejarah pendarahan intrakranial;
• sejarah kecederaan tulang belakang atau otak;
• gangguan vaskular intracerebral atau intraspinal;
• ulser saluran gastrousus;
• tahap kegagalan buah pinggang yang teruk;
• hipersensitiviti yang diketahui kepada mana-mana komponen ejen;
• neoplasma malignan.

Penggunaan serentak Pradaxa dan agen antiplatelet meningkatkan risiko pendarahan tiga kali ganda. Penggunaan ubat ini dalam kombinasi dengan antikoagulan lain adalah kontraindikasi. Tiada data klinikal mengenai kesan pengambilan ubat ini pada pesakit di bawah umur 18 tahun.

Kesan sampingan

Banyak ulasan Pradax mendakwa bahawa penggunaan jangka panjang ubat untuk pencegahan boleh menyebabkan: urtikaria, ruam, gatal-gatal, bronkospasme, cirit-birit, sakit perut, dispepsia.

Dalam sesetengah kes, dengan latar belakang mengambil ubat ini, trombositopenia, anemia, penyakit refluks gastroesophageal, gastroesophagitis, hiperbilirubinemia, hematuria, pendarahan urogenital, sindrom hemorrhagic kulit mungkin berkembang.

Kanak-kanak, semasa mengandung dan menyusu

Penggunaan semasa kehamilan adalah kontraindikasi. Jika perlu, gunakan semasa penyusuan, kerana kekurangan data klinikal, disyorkan untuk menghentikan penyusuan (sebagai langkah berjaga-jaga).

Pada zaman kanak-kanak

Pada usia 18 tahun, keberkesanan dan keselamatan penggunaan Pradaxa belum dikaji, oleh itu, rawatan dengan ubat pada zaman kanak-kanak tidak disyorkan.

arahan khas

Ubat ini ditetapkan oleh doktor secara individu untuk setiap pesakit mengikut petunjuk perubatan. Dia semestinya menarik perhatian kepada arahan khusus untuk penggunaan kapsul Pradax, yang termasuk:

• Bagi pesakit tua, dalam kebanyakan kes, dos ubat mesti dikurangkan.
• Dalam kes menggunakan ubat lain yang tidak berkaitan dengan antikoagulan, adalah penting untuk memberi amaran kepada doktor yang hadir tentang perkara ini.
• Sebelum memulakan penggunaan kapsul Pradax, kajian aktiviti fungsi hati dan buah pinggang adalah wajib.
• Tiada data yang boleh dipercayai mengenai kesan negatif ubat pada janin semasa kehamilan, bagaimanapun, ia ditetapkan kepada wanita hamil dan menyusu hanya untuk alasan perubatan yang ketat.
• Kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun, ubat tidak ditetapkan, kerana tidak ada data yang boleh dipercayai tentang keselamatannya.
• Penggunaan gabungan dengan antikoagulan langsung atau tidak langsung lain meningkatkan risiko pendarahan dengan ketara.

interaksi dadah

Asid acetylsalicylic, dalam kombinasi dengan Pradaxa, boleh meningkatkan risiko pendarahan dengan ketara.

Jangan gabungkan dengan ubat yang menjejaskan hemostasis, antagonis vitamin K, perencat P-glikoprotein (verapamil, ketoconazole, clarithromycin, amiodarone, quinidine). Gunakan dengan berhati-hati dalam kombinasi dengan dronedarone, wort St. John, carbamazepine dan pantoprazole.

Analogi Pradax

Kumpulan antikoagulan termasuk:

1. Trombofob.
2. Angioks.
3. Heparin.
4. Fraxiparin Forte.
5. Tanpa Tromble.
6. Heparoid.
7. Calciparin.
8. Fenilin.
9. Cahaya kulit.
10. Viatromb.
11. Clivarin.
12. Eliquis.
13. Troparin.
14. Exantha.
15. Acenocoumarol.
16. Hemapaksan.
17. Fluxum.
18. Natrium enoxaparin.
19. Lyoton 1000.
20. Enixum.
21. Venabos.
22. Troxevasin Neo.
23. Piyavit.
24. Warfarex.
25. Emeran.
26. Clexane.
27. Gel Ellon.
28. Venolife.
29. Trombles Plus.
30. Syncumar.
31. Pelentan.
32. Trombogel.
33. Fraxiparin.
34. Essaven.
35. Seprotin.
36. Hepatrombin.
37. Anfibra.
38. Fragmin.
39. Marevan.
40. Gepalpan.
41. Angioflux.
42. Nigeria.
43. Cibor.
44. Warfarin.
45. Lavenum.

Syarat dan harga percutian

Kos purata Pradax (tablet 75 mg No. 30) di Moscow ialah 1980 rubel. Dalam rangkaian farmasi, kapsul dikeluarkan hanya dengan preskripsi. Ia tidak disyorkan untuk menggunakannya secara bersendirian atau atas cadangan bukan pakar.

Selepas membuka botol dengan kapsul, ia harus digunakan dalam masa 4 bulan. Jangka hayat ubat adalah 3 tahun. Arahan penggunaan memerlukan menyimpan kapsul Pradax dalam pembungkusan asalnya, dilindungi daripada cahaya dan kelembapan, dan di luar jangkauan kanak-kanak pada suhu udara tidak lebih tinggi daripada + 25 ° C.