Pradax bruksanvisninger anmeldelser. Tabletter "Pradaksa": instruksjoner, pris og ekte forbrukeranmeldelser

I denne artikkelen kan du lese bruksanvisningen legemiddel Pradaxa. Anmeldelser av besøkende på nettstedet - forbrukere presenteres denne medisinen, samt meninger fra spesialistleger om bruken av Pradaxa i deres praksis. En stor forespørsel om å aktivt legge til anmeldelsene dine om stoffet: hjalp medisinen eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner ble observert og bivirkninger, muligens ikke oppgitt av produsenten i merknaden. Analoger av Pradaxa i nærvær av eksisterende strukturelle analoger. Brukes til behandling av trombose, emboli og forebygging av slag hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.

Pradaxa- antikoagulant. Direkte trombinhemmer. Dabigatran etexilat (den aktive ingrediensen i Pradaxa) er en lavmolekylær, ikke-farmakologisk aktiv forløper. aktiv form dabigatran. Etter oral administrering absorberes dabigatran etexilat raskt fra mage-tarmkanalen og, ved hydrolyse katalysert av esteraser, omdannes det til dabigatran i leveren og blodplasma. Dabigatran er en potent kompetitiv reversibel direkte trombinhemmer og det viktigste aktive stoffet i plasma.

Fordi trombin (serinprotease) omdanner fibrinogen til fibrin under koagulasjonskaskaden, hemming av aktiviteten forhindrer dannelsen av en trombe. Pradaxa hemmer fritt trombin, fibrinbindende trombin og trombinindusert blodplateaggregering.

I eksperimentelle studier på ulike trombosemodeller ble den antitrombotiske effekten og antikoagulerende aktiviteten til dabigatran bekreftet etter intravenøs administrering og dabigatran etexilat etter oral administrering.

Det er etablert en direkte korrelasjon mellom konsentrasjonen av dabigatran i blodplasma og alvorlighetsgraden av den antikoagulerende effekten. Dabigatran forlenger APTT, ecarin-koaguleringstid (ECT) og trombintid (TT).

resultater klinisk forskning hos pasienter som gjennomgår ortopedisk kirurgi - kne- og hofteleddsplastikk - bekreftet bevaring av hemostaseparametere og ekvivalensen av å bruke 75 mg eller 110 mg dabigatran etexilat 1-4 timer etter operasjonen og en påfølgende vedlikeholdsdose på 150 eller 220 mg 1 gang per dag i 6-10 dager (for operasjon på kneledd) og 28-35 dager (for hofteleddet) sammenlignet med enoksaparin i en dose på 40 mg 1 gang per dag, som ble brukt før og etter operasjonen.

Når det brukes for å forhindre venøs tromboemboli etter artroplastikk store ledd viste ekvivalens av den antitrombotiske effekten av dabigatran etexilat ved doser på 150 mg eller 220 mg sammenlignet med enoksaparin ved en dose på 40 mg per dag ved vurdering av hovedendepunktet, som inkluderer alle tilfeller av venøs tromboemboli og dødelighet uansett årsak.

Når det ble brukt for å forebygge hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer og med moderat eller høy risiko for hjerneslag, ble dabigatran etexilat i en dose på 110 mg 2 ganger daglig vist å være ikke dårligere enn warfarin i forebygging av hjerneslag og systemisk tromboembolisme i pasienter med fibrillering atria; også i dabigatran-gruppen var det en reduksjon i risikoen for intrakraniell blødning og den generelle blødningsfrekvensen. Bruk av en høyere dose dabigatranetexilat (150 mg 2 ganger daglig) reduserte risikoen for iskemisk og hemorragiske slag, kardiovaskulær død, intrakraniell blødning og generell blødningsrate sammenlignet med warfarin. Den lavere dosen av dabigatran var assosiert med en signifikant lavere risiko for større blødninger sammenlignet med warfarin. Ren klinisk effekt ble vurdert ved å bestemme et kombinert endepunkt som inkluderte forekomsten av hjerneslag, systemisk tromboemboli, pulmonal tromboemboli, akutt infarkt hjerteinfarkt, kardiovaskulær dødelighet og større blødninger. Den årlige forekomsten av disse hendelsene hos pasienter behandlet med dabigatran etexilat var lavere enn hos pasienter behandlet med warfarin. Endringer i laboratorieparametre for leverfunksjon hos pasienter behandlet med dabigatran etexilat ble observert med en sammenlignbar eller lavere frekvens sammenlignet med pasienter behandlet med warfarin.

Sammensatt

Dabigatran eteksilatmesilat + hjelpestoffer.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering av Pradaxa er det en rask doseavhengig økning i konsentrasjonen i blodplasma. Den absolutte biotilgjengeligheten av dabigatran etter oral administrering av dabigatran etexilat i hypromellose-belagte kapsler er omtrent 6,5 %. Å spise påvirker ikke biotilgjengeligheten til dabigatran etexilat.

Ved bruk av dabigatran etexilat etter 1-3 timer hos pasienter etter kirurgisk behandling det er en reduksjon i absorpsjonshastigheten av stoffet sammenlignet med friske frivillige.

Det skal bemerkes at faktorer som anestesi, pareser i mage-tarmkanalen og kirurgi kan spille en rolle i å forsinke absorpsjon, uansett doseringsform legemiddel. En reduksjon i absorpsjonshastigheten av dabigatran observeres vanligvis bare på operasjonsdagen.

Etter inntak omdannes dabigatran etexilat raskt og fullstendig til dabigatran, som er den viktigste aktive metabolitten i blodplasma, under hydrolyseprosessen under påvirkning av esterase. Når dabigatran er konjugert, dannes 4 isomerer av farmakologisk aktive acylglukuronider: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, som hver er mindre enn 10 % av generelt innhold dabigatran i plasma. Spor av andre metabolitter påvises kun ved hjelp av svært sensitive analysemetoder.

Dabigatran skilles ut uendret, hovedsakelig av nyrene (85%), og bare 6% - gjennom mage-tarmkanalen. Det er fastslått at 168 timer etter administrering av det merkede radioaktive preparatet, skilles 88-94 % av dosen ut fra kroppen.

Dabigatran har lav evne til å binde seg til plasmaproteiner (34-35%), den er ikke avhengig av konsentrasjonen.

Indikasjoner

forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter etter ortopediske operasjoner;
forebygging av hjerneslag, systemisk tromboembolisme og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer.

Utgivelsesskjema

Kapsler 75 mg, 110 mg og 150 mg (noen ganger feilaktig kalt tabletter).

Bruksanvisning og doseringsregime

Avhengig av indikasjonene er den daglige dosen 110-300 mg. Multiplisitet av mottak - 1-2 ganger om dagen. Behandlingsregimet og bruksvarigheten avhenger av indikasjonene og den kliniske situasjonen.

Bruk hos pasienter med økt risiko blør

Tilstedeværelsen av faktorer som alder 75 år eller eldre, moderat reduksjon i nyrefunksjon (CC 30-50 ml/min), samtidig bruk av P-glykoproteinhemmere, eller en indikasjon på gastrointestinal blødning historie kan øke risikoen for blødning. Hos pasienter med en eller flere av disse risikofaktorene, etter legens skjønn, er det mulig å redusere den daglige dosen av Pradaxa til 220 mg (tar 1 kapsel på 110 mg 2 ganger daglig).

Bytte fra Pradaxa til parenterale antikoagulantia

Forebygging av venøs tromboemboli hos pasienter etter ortopedisk kirurgi: parenteral administrering av antikoagulantia bør starte 24 timer etter siste dose av Pradaxa.

Forebygging av hjerneslag, systemisk tromboembolisme og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer: parenterale antikoagulantia bør startes 12 timer etter siste dose av Pradaxa.

Bytte fra parenterale antikoagulantia til Pradaxa

Den første dosen av Pradaxa gis i stedet for den uttatte antikoagulanten 0-2 timer før neste injeksjon av den alternative behandlingen eller samtidig som den kontinuerlige infusjonen stoppes (f.eks. intravenøs bruk ufraksjonert heparin (UFH)).

Bytte fra vitamin K-antagonister til Pradaxa

Forebygging av hjerneslag, systemisk tromboemboli og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer

Bruken av vitamin K-antagonister stoppes, bruken av Pradaxa er mulig med en MHO på mindre enn 2,0.

Bytte fra Pradaxa til vitamin K-antagonister

Med CC mer enn 50 ml / min er bruk av vitamin K-antagonister mulig i 3 dager, og med CC 30-50 ml / min - 2 dager før uttak av Pradaxa.

kardioversjon

Forebygging av hjerneslag, systemisk tromboemboli og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer

Elektiv eller akutt kardioversjon krever ikke seponering av Pradaxa-behandling.

Glemt dose

Forebygging av venøs tromboemboli hos pasienter etter ortopedisk kirurgi: det anbefales å ta den vanlige daglig dose Pradaxa til vanlig tid neste dag. I tilfelle manglende individuelle doser, ikke ta en dobbel dose av stoffet.

Forebygging av hjerneslag, systemisk tromboembolisme og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer: en glemt dose Pradaxa kan tas hvis det gjenstår 6 timer eller mer før neste dose av legemidlet; hvis perioden var mindre enn 6 timer, bør den glemte dosen ikke tas. I tilfelle manglende individuelle doser, ikke ta en dobbel dose av stoffet.

Behandling av akutt DVT og/eller PE og forebygging dødsfall forårsaket av disse sykdommene: den glemte dosen av Pradaxa kan tas hvis det gjenstår 6 timer eller mer før du tar neste dose av legemidlet; hvis perioden var mindre enn 6 timer, bør den glemte dosen ikke tas. I tilfelle manglende individuelle doser, ikke ta en dobbel dose av stoffet.

Forebygging av tilbakevendende DVT og/eller PE og dødsfall forårsaket av disse sykdommene: en glemt dose Pradaxa kan tas hvis det gjenstår 6 timer eller mer før neste dose av legemidlet; hvis perioden var mindre enn 6 timer, bør den glemte dosen ikke tas. I tilfelle manglende individuelle doser, ikke ta en dobbel dose av stoffet.

Bivirkning

anemi;
trombocytopeni;
overfølsomhetsreaksjoner, inkludert urticaria, utslett og kløe, bronkospasme;
intrakraniell blødning;
hematom;
neseblod;
hemoptyse;
gastrointestinal blødning;
endetarmsblødning;
hemorrhoidal blødning;
magesmerter;
diaré;
dyspepsi;
kvalme oppkast;
sårdannelse i mage-tarmslimhinnen;
gastroøsofagitt;
gastroøsofageal reflukssykdom;
dysfagi
økt aktivitet av levertransaminaser;
leverdysfunksjon;
hyperbilirubinemi;
hud hemorragisk syndrom;
hemartrose;
urogenital blødning;
hematuri;
blødning fra injeksjonsstedet;
blødning fra innføringsstedet til kateteret;
posttraumatisk hematom;
blødning fra operasjonssåret;
blodige problemer;
sår drenering;
drenering etter sårbehandling.

Kontraindikasjoner

alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 30 ml / min);
aktiv klinisk signifikant blødning, hemorragisk diatese, spontan eller farmakologisk indusert brudd på hemostase;
organskade som følge av klinisk signifikant blødning, inkludert hemorragisk slag i løpet av de siste 6 månedene før behandlingsstart;
samtidig utnevnelse av ketokonazol for systemisk bruk;
leverdysfunksjon og leversykdom, som kan påvirke overlevelse;
alder opp til 18 år (ingen kliniske data);
kjent overfølsomhet overfor dabigatran eller dabigatran etexilat eller overfor ett av hjelpestoffene.

Bruk under graviditet og amming

Det er ingen data om bruk av Pradaxa under graviditet. Den potensielle risikoen hos mennesker er ukjent.

I eksperimentelle studier er det ikke fastslått noen bivirkninger på fertilitet eller postnatal utvikling hos nyfødte.

Kvinner reproduktiv alder pålitelige prevensjonsmetoder bør brukes for å utelukke muligheten for graviditet under behandling med Pradaxa. Når graviditet oppstår, anbefales ikke bruk av legemidlet, med mindre den forventede fordelen oppveier den mulige risikoen.

Hvis det er nødvendig å bruke stoffet under amming, på grunn av mangel på kliniske data, amming seponert (som et sikkerhetstiltak).

Bruk hos barn

Hos pasienter under 18 år er ikke effekten og sikkerheten til Pradaxa undersøkt, så bruk hos barn anbefales ikke.

Bruk hos eldre pasienter

På grunn av det faktum at en økning i eksponeringen av legemidlet hos eldre pasienter (over 75 år) ofte skyldes nedsatt nyrefunksjon, er det nødvendig å evaluere nyrefunksjonen før legemidlet forskrives. Nyrefunksjonen bør vurderes minst én gang i året eller oftere, avhengig av den kliniske situasjonen. Justering av dosen av legemidlet bør utføres avhengig av alvorlighetsgraden av nedsatt nyrefunksjon.

spesielle instruksjoner

Fare for blødning

Bruk av Pradaxa, samt andre antikoagulantia, anbefales med forsiktighet ved tilstander preget av økt risiko for blødning. Under behandling med Pradaxa kan blødninger av ulike lokaliseringer utvikles. En reduksjon i konsentrasjonen av hemoglobin og / eller hematokrit i blodet, ledsaget av en reduksjon i blodtrykket, er grunnlaget for å lete etter en kilde til blødning.

Behandling med Pradaxa krever ikke overvåking av antikoagulerende aktivitet. MHO-testen bør ikke brukes fordi det er bevis på falskt høye MHO-nivåer.

Trombin- eller ecarin-koagulasjonstester bør brukes for å påvise overdreven antikoagulerende aktivitet av dabigatran. Når disse testene ikke er tilgjengelige, bør en APTT-test brukes.

I en studie med pasienter med atrieflimmer var et aPTT-nivå som oversteg 2-3 ganger normalgrensen før neste dose av legemidlet assosiert med økt risiko for blødning.

I farmakokinetiske studier av Pradax er det vist at hos pasienter med redusert nyrefunksjon (inkludert eldre pasienter) er det en økning i eksponeringen av legemidlet. Bruk av Pradaxa er kontraindisert i tilfelle uttalte brudd nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min).

Ved akutt nyresvikt bør Pradaxa seponeres.

Følgende faktorer kan føre til en økning i konsentrasjonen av dagibatran i plasma: en reduksjon i nyrefunksjon (CC 30-50 ml / min), alder over 75 år, samtidig bruk av en P-glykoproteinhemmer. Tilstedeværelsen av en eller flere av disse faktorene kan øke risikoen for blødning.

Samtidig administrering av Pradaxa med følgende legemidler er ikke studert, men kan øke risikoen for blødning: ufraksjonert heparin (unntatt doser som kreves for å opprettholde venøs eller arteriell kateter åpenhet) og heparinderivater, lavmolekylære hepariner (LMWH), fondaparinuxnatrium , trombolytiske legemidler, glykoproteinblokkere Blodplatereseptor GP 2b/3a, tiklopidin, dextran, rivaroksaban, ticagrelor, vitamin K-antagonister og P-glykoproteinhemmere (itrakonazol, takrolimus, ciklosporin, ritonavir, nequinavir og saquinavir). Risikoen for blødning er økt hos pasienter som samtidig tar selektive serotoninreopptakshemmere. Risikoen for blødning kan også øke ved samtidig bruk av blodplatehemmende midler og andre antikoagulantia.

Samtidig administrering av dronedaron og dabigatran anbefales ikke.

Med økt risiko for blødning (for eksempel med en nylig biopsi eller omfattende traumer, bakteriell endokarditt), må pasientens tilstand overvåkes for å oppdage tegn på blødning i tide.

Forebygging av venøs tromboemboli hos pasienter etter ortopedisk kirurgi

Det er fastslått at bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) for kortvarig anestesi ved kirurgiske inngrep samtidig med Pradaxa ikke er ledsaget av økt risiko for blødning. Det er begrensede data om vanlig bruk av NSAIDs (som har T1/2 mindre enn 12 timer) under behandling med Pradaxa, data om økt blødningsrisiko er ikke mottatt.

Forebygging av hjerneslag, systemisk tromboemboli og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer

Samtidig bruk av Pradaxa, blodplatehemmere (inkludert ASA og klopidogrel) og NSAIDs øker risikoen for blødning.

Bruk av fibrinolytiske legemidler bør kun vurderes dersom pasientens TT-, EVR- eller APTT-verdier ikke overstiger øvre grense lokale normer for referanseområde.

Interaksjon med P-glykoprotein-induktorer

Oral administrering av P-glykoproteininduseren rifampicin med Pradaxa reduserte plasmakonsentrasjonen av dabigatran. Det forventes at andre P-glykoproteinindusere, som johannesurt eller karbamazepin, også kan redusere plasmakonsentrasjonen av dabigatran og bør brukes med forsiktighet.

Kirurgiske operasjoner og inngrep

Pasienter som bruker Pradaxa under operasjoner eller invasive prosedyrer har økt risiko for blødning. Derfor bør Pradaxa seponeres under kirurgiske inngrep.

Preoperativ periode

Før man gjennomfører invasive prosedyrer eller kirurgiske operasjoner, kanselleres medikamentet Pradaxa, iht. i det minste 24 timer før arrangementet. Hos pasienter med økt risiko for blødning eller før større operasjoner som krever fullstendig hemostase, bør Pradaxa seponeres 2-4 dager før operasjonen. Hos pasienter med nyresvikt clearance av dabigatran kan bli forlenget.

Pradaxa er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min), men hvis stoffet fortsatt brukes, bør det avbrytes minst 5 dager før operasjonen.

Hvis akuttkirurgi er nødvendig, bør Pradaxa seponeres midlertidig. Kirurgisk inngrep, hvis mulig, er det tilrådelig å utføre tidligst 12 timer etter siste dose av Pradax.

Spinal anestesi / epidural anestesi / lumbalpunksjon

Prosedyrer som f.eks spinal anestesi, kan kreve full bedring hemostase. Ved traumatisk eller gjentatt spinal tap og langvarig bruk av epiduralkateter kan øke risikoen for spinalblødning eller epiduralt hematom. Den første dosen av Pradaxa bør tas tidligst 2 timer etter kateterfjerning. Det er nødvendig å kontrollere pasientens tilstand for å utelukke nevrologiske symptomer som kan skyldes spinal blødning eller epiduralt hematom.

Perioden etter prosedyren

Bruken av Pradaxa kan fortsettes når fullstendig hemostase er oppnådd.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Effekten av Pradaxa på evnen til å kjøre bil kjøretøy og engasjere seg i andre potensialer farlige arter aktiviteter som krever økt konsentrasjon oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner er ikke studert, men gitt at bruk av Pradaxa kan være ledsaget av en økt risiko for blødning, bør det utvises forsiktighet når du utfører slike aktiviteter.

medikamentinteraksjon

Sambruk med medisiner som påvirker hemostase eller koagulasjonsprosesser, inkludert vitamin K-antagonister, kan øke risikoen for blødning betydelig.

Farmakokinetiske interaksjoner

Studier har ikke etablert en induserende eller hemmende effekt av dabigatran på cytokrom P450. I studier med friske frivillige var det ingen interaksjon mellom dabigatran etexilat og atorvastatin (CYP3A4-substrat) og diklofenak (CYP2C9-substrat).

Interaksjon med P-glykoproteinhemmere/induktorer

Substratet for P-glykoprotein transportmolekylet er dabigatran etexilat. Samtidig bruk av P-glykoproteinhemmere (amiodaron, verapamil, kinidin, systemisk ketokonazol eller klaritromycin) fører til en økning i plasmakonsentrasjonen av dabigatran.

Samtidig bruk med P-glykoproteinhemmere

Dosevalg ved bruk av de listede P-glykoproteinhemmerne for forebygging av hjerneslag, systemisk tromboembolisme og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer er ikke nødvendig. Ved bruk for forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter etter ortopedisk kirurgi - se avsnittene "Doseringsregime" og Legemiddelinteraksjoner ".

Amiodaron. Samtidig administrering av dabigatran etexilat med en enkelt oral dose av amiodaron (600 mg) endret ikke omfanget og absorpsjonshastigheten av amiodaron og dets aktive metabolitt, deetylamiodaron. AUC- og Cmax-verdiene for dabigatran økte omtrent 1,6 og 1,5 ganger (med henholdsvis 60 % og 50 %). I en studie med pasienter med atrieflimmer økte konsentrasjonen av dabigatran med ikke mer enn 14 %, en økning i blødningsrisiko ble ikke registrert.

Verapamil. Når dabigatran etexilat ble administrert samtidig med oral verapamil, økte Cmax og AUC for dabigatran avhengig av administrasjonstidspunktet og doseringsformen for verapamil. Den største økningen i effekten av dabigatran ble observert ved bruk av den første dosen verapamil i doseringsformen med øyeblikkelig frigjøring, som ble brukt 1 time før du tok dabigatran etexilat (Cmax økte med 180 % og AUC - med 150 %). Ved bruk av doseringsformen for vedvarende frigivelse av verapamil, ble denne effekten gradvis redusert (Cmax økte med 90 % og AUC med 70 %), samt ved bruk av flere doser verapamil (Cmax økte med 60 % og AUC med 50 %). , som kan skyldes induksjon av P-glykoprotein i mage-tarmkanalen ved langvarig bruk av verapamil. Ved bruk av verapamil 2 timer etter inntak av dabigatran etexilat, ble ingen klinisk signifikant interaksjon observert (Cmax økte med 10 % og AUC med 20 %), siden dabigatran er fullstendig absorbert etter 2 timer. I en studie med pasienter med atrieflimmer økte konsentrasjonen av dabigatran med ikke mer enn 21 %, en økning i blødningsrisiko ble ikke registrert. Data om interaksjonen mellom dabigatran etexilat og parenteral verapamil er ikke tilgjengelig; ingen klinisk signifikant interaksjon forventes.

Ketokonazol. Systemisk ketokonazol etter en enkeltdose på 400 mg øker AUC og Cmax for dabigatran med omtrent 2,4 ganger (med henholdsvis 138 % og 135 %), og etter gjentatt administrering av ketokonazol i en dose på 400 mg per dag, med omtrent 2,5 ganger (med henholdsvis 153 % og 149 %). Ketokonazol påvirket ikke Tmax og endelig T1/2. Samtidig bruk av stoffet Pradaxa og ketokonazol for systemisk bruk er kontraindisert.

Klaritromycin. Ved samtidig bruk av klaritromycin i en dose på 500 mg 2 ganger daglig med dabigatran etexilat ble det ikke observert noen klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon (Cmax økte med 15 % og AUC - med 19 %).

Kinidin. Verdiene av AUCt,ss og Cmax,ss av dabigatran ved bruk to ganger daglig ved samtidig administrering med kinidin i en dose på 200 mg annenhver time inntil en total dose på 1000 mg ble økt med gjennomsnittlig 53 henholdsvis % og 56 %.

Samtidig bruk med substrater for P-glykoprotein

Digoksin. Ved samtidig bruk av dabigatran etexilat med digoksin, som er et substrat for P-glykoprotein, ble ingen farmakokinetisk interaksjon observert. Verken dabigatran eller prodruget dabigatran etexilat er klinisk relevante P-glykoproteinhemmere.

Samtidig bruk med P-glykoprotein-induktorer

Samtidig administrering av Pradaxa og P-glykoproteinindusere bør unngås, da samtidig bruk fører til redusert effekt av dabigatran.

Rifampicin. Foreløpig bruk av testinduktoren rifampicin i en dose på 600 mg daglig i 7 dager resulterte i en reduksjon i eksponering for dabigatran. Etter seponering av rifampicin ble denne induktive effekten redusert; på dag 7 var effekten av dabigatran nær baseline. I løpet av de neste 7 dagene ble ingen ytterligere økning i biotilgjengeligheten av dabigatran observert.

Det forventes at andre P-glykoproteinindusere, som johannesurt eller karbamazepin, også kan redusere plasmakonsentrasjonen av dabigatran og bør brukes med forsiktighet.

Samtidig bruk med blodplatehemmere

Acetylsalisylsyre (ASA). Ved studier av samtidig bruk av dabigatran etexilat i en dose på 150 mg 2 ganger daglig og ASA hos pasienter med atrieflimmer, ble det funnet at blødningsrisikoen kan øke fra 12 % til 18 % (ved bruk av ASA i en dose på 81 mg) og opptil 24 % (ved bruk av ASA i en dose på 325 mg). Det er vist at ASA eller klopidogrel, brukt samtidig med dabigatran etexilat i en dose på 110 mg eller 150 mg 2 ganger daglig, kan øke risikoen for større blødninger. Blødning observeres oftere også ved samtidig bruk av warfarin med ASA eller klopidogrel.

NSAIDs. NSAIDs brukt til kortvarig analgesi etter operasjonen økte ikke risikoen for blødning under samtidig bruk med dabigatran eteksilat. En opplevelse langvarig bruk NSAIDs, hvorav T1/2 er mindre enn 12 timer, med dabigatran etexilat er begrenset, det er ingen data om ekstra høyning blødningsrisiko.

Klopidogrel. Det er fastslått at samtidig bruk av dabigatran etexilat og klopidogrel ikke fører til en ytterligere økning i tiden. kapillær blødning sammenlignet med klopidogrel monoterapi. I tillegg er det vist at AUCt,ss og Cmax,ss-verdiene for dabigatran, samt blodkoagulasjonsparametrene som ble overvåket for å vurdere effekten av dabigatran (APTT, ecarin-koaguleringstid eller trombintid (anti F2a) ), så vel som graden av hemming av blodplateaggregering (grunnleggende effekten av klopidogrel) under kombinasjonsbehandling endret seg ikke sammenlignet med de tilsvarende indikatorene ved monoterapi. Ved bruk av en "lastende" dose klopidogrel (300 eller 600 mg), AUCt,ss og Cmax,ss verdier av dabigatran økte med 30-40%.

Samtidig bruk med legemidler som øker pH-verdien i mageinnholdet

Samspillet mellom Pradaxa og alkohol forblir uutforsket. Deling er forbudt.

Pantoprazol. På felles søknad dabigatran etexilat og pantoprazol, en 30 % reduksjon i dabigatran AUC ble observert. Pantoprazol og andre hemmere protonpumpe ble administrert sammen med dabigatranetexilat i kliniske studier, ble det ikke observert noen effekt på blødningsrisiko eller effekt.

Ranitidin. Ranitidin, når det ble administrert sammen med dabigatran etexilat, påvirket ikke absorpsjonsgraden av dabigatran signifikant. Endringene i de farmakokinetiske parametrene til dabigatran ble avslørt under populasjonsanalysen under påvirkning av protonpumpehemmere og antacida viste seg å være klinisk ubetydelig, siden alvorlighetsgraden av disse endringene var liten (nedgangen i biotilgjengelighet var ikke signifikant for antacida, og for protonpumpehemmere var den 14,6%). Det er fastslått at samtidig bruk av protonpumpehemmere ikke er ledsaget av en reduksjon i konsentrasjonen av dabigatran og i gjennomsnitt reduserer konsentrasjonen av stoffet i blodplasmaet i liten grad (med 11%). Samtidig bruk av protonpumpehemmere ser derfor ikke ut til å føre til en økning i forekomsten av hjerneslag eller systemisk tromboembolisme, spesielt sammenlignet med warfarin, og derfor en reduksjon i biotilgjengeligheten av dabigatran forårsaket av samtidig påføring pantoprazol er sannsynligvis ikke av klinisk relevans.

Analoger av stoffet Pradaxa

Strukturelle analoger iht virkestoff medisin Pradax ikke har.

Analoger for farmakologisk gruppe(antikoagulanter):

Angioks;
Angiofluks;
Anfibra;
Acenokumarol;
Warfarex;
Warfarin;
Venabos;
Venolife;
Viatromb;
Gemapaksan;
Gepalpan;
Heparin;
Heparin salve;
Heparoid;
hepatrombin;
Dolobene;
Ellon gel;
Calciparin;
Clexane;
Klivarin;
Xarelto;
Lavenum;
Lyoton 1000;
Marevan;
Nigepan;
Pelentan;
Piyavit;
Seprotin;
Sincumar;
Skinlight;
Troxevasin Neo;
Trombleless;
Trombleless Plus;
trombogel;
trombofobisk;
Troparin;
Fenylin;
Fluxum;
Fragmin;
Fraxiparin;
Fraxiparin Forte;
Cibor;
Exantha;
Eliquis;
Emeran;
Enixum;
Enoxaparin natrium;
Essaven.

I mangel av analoger av stoffet for det aktive stoffet, kan du følge lenkene nedenfor til sykdommene som det tilsvarende stoffet hjelper med og se tilgjengelige analoger for den terapeutiske effekten.

Antikoagulant. Direkte trombinhemmer. Dabigatran etexilat er en farmakologisk inaktiv forløper med lav molekylvekt til den aktive formen av dabigatran. Etter oral administrering absorberes dabigatran etexilat raskt fra mage-tarmkanalen og, ved hydrolyse katalysert av esteraser, omdannes det til dabigatran i leveren og blodplasma. Dabigatran er en potent kompetitiv reversibel direkte trombinhemmer og det viktigste aktive stoffet i plasma.

Fordi trombin (serinprotease) omdanner fibrinogen til fibrin under koagulasjonskaskaden, hemming av aktiviteten forhindrer dannelsen av en trombe. Dabigatran hemmer fritt trombin, fibrinbindende trombin og trombinindusert blodplateaggregering.

I eksperimentelle studier på ulike modeller for trombose in vivo og ex vivo, ble den antitrombotiske effekten og antikoagulerende aktiviteten til dabigatran etter intravenøs administrering og dabigatran etexilat etter oral administrering bekreftet.

Resultatene av kliniske studier hos pasienter som gjennomgår ortopedisk kirurgi - kne- og hofteproteser - bekreftet bevaringen av hemostaseparametere og ekvivalensen av bruken av 75 mg eller 110 mg dabigatran etexilat 1-4 timer etter operasjonen og den påfølgende vedlikeholdsdosen på 150 mg eller 220 mg 1 gang/dag innen 6-10 dager (for kneoperasjoner) og 28-35 dager (for hofteleddet) sammenlignet med enoksaparin i en dose på 40 mg 1 gang/dag, som ble brukt før og etter operasjonen .

Når det ble brukt for å forhindre venøs tromboemboli etter store leddutskiftninger, ble ekvivalensen av den antitrombotiske effekten av dabigatran etexilat ved doser på 150 mg eller 220 mg sammenlignet med enoksaparin ved en dose på 40 mg/dag vist i vurderingen av hovedendepunktet, som inkluderer alle tilfeller av venøs tromboembolisme og dødelighet uansett årsak.

Når det ble brukt for å forebygge hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer og med moderat eller høy risiko for hjerneslag, ble det vist at dabigatran etexilat i en dose på 110 mg 2 ganger daglig ikke var dårligere enn warfarin når det gjaldt forebygging av hjerneslag og systemisk tromboembolisme i pasienter med fibrillering atria; også i dabigatran-gruppen var det en reduksjon i risikoen for intrakraniell blødning og den generelle blødningsfrekvensen. Bruk av en høyere dose dabigatran etexilat (150 mg 2 ganger daglig) reduserte risikoen for iskemisk og hemorragisk hjerneslag, kardiovaskulær død, intrakraniell blødning og generell blødning signifikant sammenlignet med warfarin. Den lavere dosen av dabigatran var assosiert med en signifikant lavere risiko for større blødninger sammenlignet med warfarin. Den netto kliniske effekten ble vurdert ved å bestemme et sammensatt endepunkt som inkluderte forekomsten av hjerneslag, systemisk tromboemboli, pulmonal tromboemboli, akutt hjerteinfarkt, kardiovaskulær dødelighet og større blødninger. Den årlige forekomsten av disse hendelsene hos pasienter behandlet med dabigatran etexilat var lavere enn hos pasienter behandlet med warfarin. Endringer i laboratorieparametre for leverfunksjon hos pasienter behandlet med dabigatran etexilat ble observert med en sammenlignbar eller lavere frekvens sammenlignet med pasienter behandlet med warfarin.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering av dabigatran etexilat er det en rask doseavhengig økning i plasmakonsentrasjonen og AUC. Cmax for dabigatran etexilat oppnås innen 0,5-2 timer.

Etter å ha nådd C max, synker plasmakonsentrasjonen av dabigatran bieksponentielt, den endelige T 1/2 er i gjennomsnitt ca. 11 timer (hos eldre). Den endelige T 1/2 etter gjentatt bruk var ca 12-14 timer T 1/2 er ikke avhengig av dosen. Men ved nedsatt nyrefunksjon forlenges T 1/2.

Å spise påvirker ikke biotilgjengeligheten av dabigatran etexilat, men tiden for å nå Cmax øker med 2 timer.

Ved bruk av dabigatran etexilat etter 1-3 timer hos pasienter etter kirurgisk behandling, observeres en reduksjon i absorpsjonshastigheten. virkestoff sammenlignet med friske frivillige. AUC er preget av en gradvis økning i amplitude uten utseende høye verdier Med maks. Cmax i blodplasma observeres 6 timer etter bruk av dabigatran etexilat eller 7-9 timer etter operasjon.

Det skal bemerkes at faktorer som anestesi, pareser i mage-tarmkanalen og kirurgi kan spille en rolle i å bremse absorpsjonen, uavhengig av doseringsform. En reduksjon i absorpsjonshastigheten av dabigatran observeres vanligvis bare på operasjonsdagen. I de påfølgende dagene er absorpsjonen av dabigatran rask og når C max 2 timer etter oral administrering.

V d av dabigatran er 60-70 liter og overskrider volumet av totalt kroppsvann, noe som indikerer en moderat distribusjon av dabigatran i vev.

Etter inntak omdannes dabigatran etexilat raskt og fullstendig til dabigatran, som er den viktigste aktive metabolitten i blodplasma, under hydrolyseprosessen under påvirkning av esterase. Når dabigatran er konjugert, dannes 4 isomerer av farmakologisk aktive acylglukuronider: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, som hver er mindre enn 10 % av det totale dabigatran-innholdet i blodplasma. Spor av andre metabolitter påvises kun ved hjelp av svært sensitive analysemetoder.

Dabigatran skilles ut uendret, hovedsakelig av nyrene (85%), og bare 6% - gjennom mage-tarmkanalen. Det ble funnet at 168 timer etter administrering av merket radioaktivt dabigatran etexilat, skilles 88-94 % av dosen ut fra kroppen.

Dabigatran har lav evne til å binde seg til plasmaproteiner (34-35%), den er ikke avhengig av konsentrasjonen.

Hos eldre er AUC-verdien 1,4-1,6 ganger høyere enn hos unge mennesker (med 40-60 %), og C max er mer enn 1,25 ganger (med 25 %). De observerte endringene korrelerte med den aldersrelaterte nedgangen i CC.

Hos eldre kvinner (over 65 år) var AUC t,ss og Cmax,ss-verdiene omtrent 1/9 ganger og 1/6 ganger høyere enn hos kvinner ung alder(18-40 år), og hos eldre menn - 2,2 og 2,0 ganger høyere enn hos unge menn. I en studie med pasienter med atrieflimmer ble effekten av alder på dabigatran-eksponering bekreftet: Dabigatran-konsentrasjonen i utgangspunktet hos pasienter >75 år var omtrent 1,3 ganger (31 %) høyere, og hos pasienter i alderen<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Hos frivillige med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml/min) var AUC-verdien av dabigatran etter oral administrering omtrent 3 ganger høyere enn hos personer med uendret nyrefunksjon.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC 10-30 ml/min) økte AUC-verdiene for dabigatran etexilat og T 1/2 henholdsvis 6 og 2 ganger sammenlignet med de hos personer uten nedsatt nyrefunksjon .

Hos pasienter med atrieflimmer og moderat nyresvikt (CC 30-50 ml/min) var dabigatrankonsentrasjonen før og etter stoffet i gjennomsnitt 2,29 og 1,81 ganger høyere enn hos pasienter uten nedsatt nyrefunksjon.

Ved bruk av hemodialyse hos pasienter uten atrieflimmer, ble det funnet at mengden av utskilt virkestoff er proporsjonal med blodstrømningshastigheten. Varigheten av dialysen, med en dialysatstrømningshastighet på 700 ml/min, var 4 timer, og blodstrømningshastigheten var 200 ml/min eller 350-390 ml/min. Dette resulterte i fjerning av henholdsvis 50 % og 60 % av frie og totale dabigatrankonsentrasjoner. Den antikoagulerende aktiviteten til dabigatran ble redusert med synkende plasmakonsentrasjoner, forholdet mellom farmakokinetikk og farmakologisk virkning endret seg ikke.

Utgivelsesskjema

Kapsler avlange, ugjennomsiktige; størrelse #0; med kremfarget kropp med "R 150" overtrykk og lyseblå caps med påtrykt Boehringer Ingelheim-symbol, overtrykt i svart; innholdet i kapslene er gulaktige pellets.

Hjelpestoffer: akasiegummi - 8,86 mg, vinsyre (grovkornet) - 44,28 mg, vinsyre (pulver) - 59,05 mg, vinsyre (krystallinsk) - 73,81 mg, hypromellose - 4,46 mg, dimetikon - 0,31 mg - 0,31 mg. mg, hyprolose (hydroksypropylcellulose) - 34,59 mg.

Sammensetningen av kapselskallet: karrageenan (E407) - 0,285 mg, kaliumklorid - 0,4 mg, titandioksid (E171) - 5,4 mg, indigokarmin (E132) - 0,054 mg, solnedgangsgul fargestoff (E11004) - 0 mg (hydroksypropylmetylcellulose) - 79,35 mg, renset vann - 4,5 mg.
Sammensetning av svart blekk Colorcon S-1-27797: skjellakk 52,5 %, butanol 6,55 %, denaturert etanol (metylert alkohol) 0,65 %, jernfarge svart oksid (E172) 33,77 %, isopropanol 3,34 %, propylenglykol 1,25 %, renset vann 4,25 %. %.

10 deler. - blemmer (1) - pakker med papp.
10 deler. - blemmer (3) - pakker med papp.
10 deler. - blemmer (6) - pakker med papp.
60 stk. - polypropylenflasker (1) - papppakninger.
10 deler. - blemmer (6) - papppakninger (3) - polypropylenfilm (for sykehus).

Dosering

Avhengig av indikasjonene er den daglige dosen 110-300 mg. Multiplisitet av mottak - 1-2 ganger / dag. Behandlingsregimet og bruksvarigheten avhenger av indikasjonene og den kliniske situasjonen.

Om nødvendig, samtidig bruk av dabigatran etexilat med aktive P-glykoproteinhemmere (amiodaron, kinidin, verapamil), så vel som hos pasienter i alderen 75 år og eldre, med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml / min) eller en indikasjon av gastrointestinal intestinal blødning i historien krever korreksjon av doseringsregimet.

Overgangen fra bruk av dabigatran til parenteral bruk av antikoagulantia og omvendt, samt fra bruk av dabigatran etexilat til bruk av vitamin K-antagonister og vice versa, utføres i henhold til en spesiell ordning, avhengig av indikasjoner og den kliniske situasjonen.

Interaksjon

Samtidig administrering med legemidler som påvirker hemostase eller koagulasjonsprosesser, inkludert vitamin K-antagonister, kan øke risikoen for blødning betydelig.

Substratet for P-glykoprotein transportmolekylet er dabigatran etexilat. Samtidig bruk av hemmere av P-glykoprotein (amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazol for systemisk bruk eller klaritromycin) fører til en økning i konsentrasjonen av dabigatran i blodplasma.

Samtidig administrering av dabigatran etexilat med en enkelt oral dose av amiodaron (600 mg) endret ikke omfanget og absorpsjonshastigheten av amiodaron og dets aktive metabolitt, deetylamiodaron. AUC- og Cmax-verdiene for dabigatran økte omtrent 1,6 og 1,5 ganger (med henholdsvis 60 % og 50 %). I en studie med pasienter med atrieflimmer økte konsentrasjonen av dabigatran med ikke mer enn 14 %, en økning i blødningsrisiko ble ikke registrert.

Etter samtidig bruk av dabigatran etexilat og dronedaron i en dose på 400 mg én gang, økte AUC 0-∞ og C max for dabigatran med 2,1 og 1,9 ganger (med henholdsvis 114 % og 87 %), og etter gjentatt bruk av dronedaron ved en dose på 400 mg / dag - med henholdsvis 2,4 og 2,3 (med 136% og 125%). Etter enkelt- og multiple doser av dronedaron, 2 timer etter inntak av dabigatran etexilat, økte AUC 0-∞ med henholdsvis 1,3 og 1,6 ganger. Dronedaron påvirket ikke den terminale halveringstiden og renal clearance av dabigatran.

Ved samtidig bruk av dabigatran etexilat med oral verapamil økte verdiene av C max og AUC for dabigatran avhengig av brukstidspunktet og doseringsformen for verapamil. Den største økningen i effekten av dabigatran ble observert ved bruk av den første dosen verapamil i doseringsformen med umiddelbar frigjøring, som ble brukt 1 time før du tok dabigatran etexilat (C max økte med 180 % og AUC - med 150 %). Med formuleringen med langvarig frigivelse av verapamil avtok denne effekten gradvis (Cmax økte med 90 % og AUC med 70 %), og det samme gjorde flere doser verapamil (Cmax økte med 60 % og AUC med 50 %), noe som kan forklares av induksjon av P-glykoprotein i mage-tarmkanalen ved langvarig bruk av verapamil. Ved bruk av verapamil 2 timer etter inntak av dabigatran etexilat ble det ikke observert noen klinisk signifikant interaksjon (C max økte med 10 % og AUC med 20 %), siden dabigatran er fullstendig absorbert etter 2 timer. I en studie med pasienter med atrieflimmer økte konsentrasjonen av dabigatran med ikke mer enn 21 %, en økning i blødningsrisiko ble ikke registrert. Data om interaksjonen mellom dabigatran etexilat og parenteral verapamil er ikke tilgjengelig; ingen klinisk signifikant interaksjon forventes.

Systemisk ketokonazol etter en enkeltdose på 400 mg øker AUC 0-∞ og C max for dabigatran med omtrent 2,4 ganger (med henholdsvis 138 % og 135 %), og etter gjentatt administrering av ketokonazol i en dose på 400 mg/dag, ca. 2,5 ganger (med henholdsvis 153 % og 149 %). Ketokonazol påvirket ikke T max og endelig T 1/2. Kombinasjonen av dabigatran etexilat og ketokonazol for systemisk bruk er kontraindisert.

Ved samtidig bruk av klaritromycin i en dose på 500 mg 2 ganger daglig med dabigatran etexilat, ble det ikke observert noen klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon (C max økte med 15 % og AUC - med 19 %).

Verdiene av AUC t,ss og Cmax,ss av dabigatran ved bruk 2 ganger daglig ved samtidig administrering med kinidin i en dose på 200 mg annenhver time inntil en total dose på 1000 mg ble økt med et gjennomsnitt på henholdsvis 53 % og 56 %.

Ved samtidig bruk av dabigatran etexilat med digoksin, som er et substrat for P-glykoprotein, ble ingen farmakokinetisk interaksjon observert. Verken dabigatran eller prodruget dabigatran etexilat er klinisk relevante P-glykoproteinhemmere.

Samtidig bruk av dabigatranetexilat og P-glykoproteinindusere bør unngås, da samtidig administrasjon resulterer i redusert eksponering for dabigatran.

Foreløpig bruk av testinduktoren rifampicin i en dose på 600 mg/dag i 7 dager resulterte i en reduksjon i eksponering for dabigatran. Etter seponering av rifampicin ble denne induktive effekten redusert; på dag 7 var effekten av dabigatran nær baseline. I løpet av de neste 7 dagene ble ingen ytterligere økning i biotilgjengeligheten av dabigatran observert.

Det antas at andre induktorer av P-glykoprotein, som johannesurt eller karbamazepin, også er i stand til å redusere konsentrasjonen av dabigatran i blodplasma; slike kombinasjoner bør brukes med forsiktighet.

Ved studier av samtidig bruk av dabigatran etexilat i en dose på 150 mg 2 ganger daglig og acetylsalisylsyre hos pasienter med atrieflimmer, ble det funnet at blødningsrisikoen kan øke fra 12 % til 18 % (ved en dose acetylsalisylsyre). 81 mg) og opptil 24 % (ved bruk av acetylsalisylsyre i en dose på 325 mg). Det er vist at acetylsalisylsyre eller klopidogrel, brukt samtidig med dabigatran etexilat i en dose på 110 mg eller 150 mg 2 ganger daglig, kan øke risikoen for større blødninger. Blødning observeres også oftere ved samtidig bruk av warfarin med acetylsalisylsyre eller klopidogrel.

NSAIDs brukt til kortvarig analgesi etter operasjon økte ikke risikoen for blødning ved samtidig administrering med dabigatran etexilat. Erfaringen med langtidsbruk av NSAIDs, hvorav T 1/2 er mindre enn 12 timer, med dabigatran etexilat er begrenset, det er ingen tegn på ytterligere økning i blødningsrisiko.

Det er fastslått at samtidig bruk av dabigatran etexilat og klopidogrel ikke fører til en ytterligere økning i tiden for kapillærblødning sammenlignet med klopidogrel monoterapi. I tillegg er det vist at AUC t,ss og Cmax,ss-verdiene for dabigatran, samt blodkoagulasjonsparametrene som ble overvåket for å vurdere effekten av dabigatran (APTT, ecarin-koaguleringstid eller trombintid (anti) Flla), samt graden av hemming av blodplateaggregering (hovedindikatoren for effekten av klopidogrel) under kombinasjonsterapi endret seg ikke sammenlignet med de tilsvarende indikatorene i monoterapi. Ved bruk av en "lastende" dose klopidogrel (300 eller 600) mg), økte AUC t,ss og C max,ss verdier for dabigatran med 30-40 %.

Ved kombinert bruk av dabigatranetexilat og pantoprazol ble det observert en reduksjon i AUC for dabigatran med 30 %. Pantoprazol og andre protonpumpehemmere har blitt administrert samtidig med dabigatran etexilat i kliniske studier uten at det er observert noen effekt på blødningsrisiko eller effekt.

Bivirkninger

Fra det hematopoietiske og lymfatiske systemet: anemi, trombocytopeni.

Fra immunsystemet: overfølsomhetsreaksjoner, inkludert urticaria, utslett og kløe, bronkospasme.

Fra nervesystemet: intrakraniell blødning.

Fra siden av karene: hematom, blødning, blødning fra operasjonssåret.

Fra luftveiene: neseblødning, hemoptyse.

Fra fordøyelsessystemet: gastrointestinal blødning, rektal blødning, hemorrhoidal blødning, magesmerter, diaré, dyspepsi, kvalme, sårdannelse i mage-tarmslimhinnen, gastroøsofagitt, gastroøsofageal reflukssykdom, oppkast, dysfagi, økt aktivitet av hepatitis, impatis, hepatic, impatible .

Fra huden og subkutant vev: hudhemoragisk syndrom.

Fra muskel- og skjelettsystemet: hemartrose.

Fra siden av nyrene og urinveiene: urogenital blødning, hematuri.

Generelle lidelser og endringer på injeksjonsstedet: blødning fra injeksjonsstedet, blødning fra kateterinnføringsstedet.

Skade, toksisitet og komplikasjoner fra prosedyrer: posttraumatisk hematom, blødning fra stedet for kirurgisk tilgang; hematom etter sårbehandling, blødning etter sårbehandling, anemi i postoperativ periode, utflod fra såret etter prosedyrer, sekresjon fra såret; sårdrenering, drenering etter sårbehandling.

Indikasjoner

Forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter etter ortopediske operasjoner; forebygging av hjerneslag, systemisk tromboembolisme og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer.

Kontraindikasjoner

Alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 30 ml / min); aktiv klinisk signifikant blødning, hemorragisk diatese, spontan eller farmakologisk indusert brudd på hemostase; organskade som følge av klinisk signifikant blødning, inkludert hemorragisk slag i løpet av de siste 6 månedene før behandlingsstart; samtidig utnevnelse av ketokonazol for systemisk bruk; leverdysfunksjon og leversykdom, som kan påvirke overlevelse; barn og ungdom opp til 18 år; overfølsomhet for dabigatran eller dabigatran etexilat.

Applikasjonsfunksjoner

Bruk under graviditet og amming

Det er ingen data om bruk av dabigatran etexilat under graviditet. Den potensielle risikoen hos mennesker er ukjent.

I eksperimentelle studier er det ikke fastslått noen bivirkninger på fertilitet eller postnatal utvikling hos nyfødte.

Kvinner i reproduktiv alder bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder for å utelukke muligheten for graviditet under behandling med dabigatran etexilat. Bruk av dabigatran etexilat under graviditet anbefales ikke med mindre den forventede fordelen oppveier den potensielle risikoen.

Hvis det er nødvendig å bruke dabigatran etexilat under amming, på grunn av mangel på kliniske data, anbefales det å slutte å amme (som en forsiktighetstiltak).

spesielle instruksjoner

Brukes med forsiktighet ved tilstander preget av økt risiko for blødning. Under behandling med dabigatran etexilat kan blødninger av ulike lokaliseringer utvikles. En reduksjon i konsentrasjonen av hemoglobin og / eller hematokrit i blodet, ledsaget av en reduksjon i blodtrykket, er grunnlaget for å lete etter en kilde til blødning.

For å oppdage overdreven antikoagulerende aktivitet av dabigatran, bør tester for å bestemme TB eller EVS brukes. Når disse testene ikke er tilgjengelige, bør en APTT-test brukes.

Ved akutt nyresvikt bør dabigatran etexilat seponeres.

Følgende faktorer kan føre til en økning i konsentrasjonen av dagibatran i plasma: nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml/min), alder ≥75 år, samtidig bruk av en P-glykoproteinhemmer. Tilstedeværelsen av en eller flere av disse faktorene kan øke risikoen for blødning.

Samtidig administrering av dabigatran etexilat med følgende er ikke studert, men kan øke risikoen for blødning: ufraksjonert heparin (unntatt doser som kreves for å opprettholde venøs eller arteriell kateter åpenhet) og heparinderivater, lavmolekylære hepariner (LMWH), fondaparinuxnatrium , trombolytiske midler, glykoproteinblokkere Blodplatereseptor GP IIb/IIIa, tiklopidin, dextran, rivaroksaban, ticagrelor, vitamin K-antagonister og P-glykoproteinhemmere (itrakonazol, takrolimus, cyklosporin, ritonavir, nelquinavir og saquinavir). Risikoen for blødning er økt hos pasienter som samtidig tar selektive serotoninreopptakshemmere. Risikoen for blødning kan også øke ved samtidig bruk av blodplatehemmende midler og andre antikoagulantia.

Samtidig administrering av dronedaron og dabigatran anbefales ikke.

Med økt risiko for blødning (for eksempel med en nylig biopsi eller omfattende traumer, bakteriell endokarditt), må pasientens tilstand overvåkes for å oppdage tegn på blødning i tide.

Samtidig bruk av dabigatranetexilat, blodplatehemmere (inkludert acetylsalisylsyre og klopidogrel) og NSAIDs øker risikoen for blødning.

Bruk av fibrinolytiske legemidler bør kun vurderes dersom pasientens TT-, EVS- eller APTT-verdier ikke overstiger den øvre normalgrensen i det lokale referanseområdet.

Pasienter som får dabigatran etexilat under kirurgi eller invasive prosedyrer har økt risiko for blødning. Under kirurgiske inngrep bør dabigatran etexilat derfor seponeres.

Før invasive prosedyrer eller kirurgiske operasjoner utføres, avbrytes dabigatran etexilat minst 24 timer før de utføres. Hos pasienter med økt risiko for blødning eller før større operasjoner som krever fullstendig hemostase, bør dabigatran etexilat seponeres 2 til 4 dager før operasjonen. Hos pasienter med nyreinsuffisiens kan clearance av dabigatran bli forlenget.

Dabigatran etexilat er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CK)<30 мл/мин), но если его все же применяют, отмену следует провести не менее чем за 5 дней до операции.

Hvis akuttkirurgi er nødvendig, bør dabigatran etexilat seponeres midlertidig. Kirurgisk inngrep, hvis mulig, bør ikke utføres tidligere enn 12 timer etter siste dose. Hvis operasjonen ikke kan utsettes, kan risikoen for blødning øke. I dette tilfellet bør forholdet mellom risiko for blødning og behovet for akutt intervensjon vurderes.

Prosedyrer som spinal anestesi kan kreve fullstendig gjenoppretting av hemostase. Ved traumatisk eller gjentatt lumbalpunksjon og langvarig bruk av epiduralkateter kan risikoen for spinalblødning eller epiduralt hematom øke. Den første dosen av dabigatran bør tas tidligst 2 timer etter kateterfjerning. Det er nødvendig å overvåke pasientens tilstand for å utelukke nevrologiske symptomer som kan skyldes spinalblødning eller epiduralt hematom.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Gitt at bruk av dabigatran etexilat kan være assosiert med økt risiko for blødning, bør det utvises forsiktighet når slike aktiviteter utføres.

Pradaxa er et medikament fra gruppen antikoagulantia.

Hva er sammensetningen og formen for utgivelsen av Pradax?

Pradaxa produseres i avlange kapsler, de er ugjennomsiktige, kroppen er kremfarget med et overtrykk "R 75", hetten er lys blåaktig i fargen med symbolet til produsenten Boehringer Ingelheim trykt i svart blekk, det er gule pellets inni. doseringsformen. Den aktive forbindelsen er 75 milligram dabigatran etexilat.

Hjelpestoffene i kapslene er som følger: akasiegummi, grov og krystallinsk vinsyre, dimetikon, vinsyrepulver, hypromellose, talkum, hydroksypropylcellulose.

Kapsler produseres identisk med ovennevnte, men med en annen dosering av den aktive forbindelsen, noe som gjenspeiles i form av et overtrykk "R 110", som indikerer mengden av virkestoffet dabigatran etexilat i en dose på 110 milligram.

Kapslene er tilgjengelige i størrelse #0, overtrykt "R 150", som gjenspeiler doseringen av den aktive ingrediensen dabigatran etexilat, lik 150 milligram. Legemidlet er plassert i perforerte aluminiumsblister, i tillegg produseres polypropylenampuller med stoffet, hvor det er 60 stykker.

Pradax skal oppbevares borte fra fuktighet, i et tett lukket hetteglass, som skal brukes i en periode på fire måneder etter at beholderen med medisinen er åpnet. Holdbarheten er tre år. Legemidlet utleveres på resept.

Hva er handlingen til Pradax?

Den aktive forbindelsen av stoffet - dabigatran etexilat absorberes raskt i mage-tarmkanalen, hvoretter det blir til dabigatran, som er en kraftig reversibel hemmer av trombin.

Hemming av trombinaktivitet forhindrer trombedannelse. Dabigatran hemmer fritt trombin. Halveringstiden er 11 timer. Proteinbinding når 35%. Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 6,5 prosent. Det skilles hovedsakelig ut av nyrene.

Hva er Pradaxs indikasjoner for bruk?

Pradax kapsler bruksanvisning lar deg bruke til medisinske formål i følgende tilfeller:

Etter ortopediske operasjoner for å forhindre venøs tromboembolisme;
Forebygging av slag, i tillegg systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer;
Forebygging av sykdommer som lungeemboli og tilbakevendende venøs trombose.

I tillegg er det farmasøytiske preparatet foreskrevet som behandling for akutt venetrombose og tromboemboli.

Hva er Pradaxs kontraindikasjoner for bruk?

Means of Pradax (kapsler) bruksanvisning tillater ikke bruk til medisinske formål i følgende tilfeller:

Overfølsomhet overfor komponentene i stoffet;
nyresvikt;
Med aktiv blødning, med hemorragisk diatese;
Med en betydelig risiko for større blødninger i følgende situasjoner: fra nylig sårdannelse i mage-tarmkanalen, i nærvær av ondartede svulster, nylig skade på ryggmargen og hjernen, samt intrakraniell blødning;
Ikke bruk flere forskjellige antikoagulanter samtidig, inkludert lavmolekylære hepariner, orale antikoagulanter;
alvorlig leversykdom;
Under 18;
Med hjerteklaffprotese.

Med forsiktighet brukes Pradax i følgende situasjoner: alder over 75 år; vekt mindre enn 50 kg; samtidig med NSAIDs; trombocytopeni; bakteriell endokarditt; led omfattende traumer i den siste tiden; øsofagitt, gastritt.

Hva er bruken av Pradax? Hva er dosen av Pradax?

Pradax kapsler bør tas oralt en eller to ganger daglig med et glass vann. For å fjerne kapselen, anbefales det å skrelle forsiktig av folien; kapselen skal ikke klemmes ut, siden et brudd på kapselskallet kan påvirke biotilgjengeligheten til stoffet.

For forebygging av venøs tromboembolisme etter ortopedisk kirurgi foreskrives 220 mg av legemidlet 1 gang per dag. Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon bør 150 mg av legemidlet brukes på grunn av risikoen for mulig blødning.

Forebygging av hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer innebærer en daglig dose Pradax lik 300 mg, spesielt 150 mg to ganger daglig. Terapi med denne medisinen skal vare livet ut.

Pradaxa - overdose medikamenter

En overdose av Pradaxa-medisiner kan føre til hemoragiske komplikasjoner. I en slik situasjon blir pasienten vist akutt mageskylling som ved forgiftning, hvoretter om nødvendig utføres symptomatisk behandling.

Hva er bivirkningene av Pradax?

Bruken av det farmasøytiske stoffet Pradaxa kan provosere følgende bivirkninger: en allergi utvikles, det er spesielt karakteristisk med langvarig bruk av medisinen, utseendet av urticaria, samt utslett og kløe i huden, bronkospasme er mulig.

Andre bivirkninger ved å ta stoffet inkluderer utvikling av diaré, smerter i magen, det kan være trombocytopeni, anemi, refluksøsofagitt er karakteristisk, i tillegg er hyperbilirubinemi, hematuri notert, urogenital blødning er ikke utelukket, og hudhemorragisk syndrom kan også observeres.

spesielle instruksjoner

Bruk av Pradax, samt andre antikoagulantia, bør utføres med forsiktighet ved tilstander som er preget av økt risiko for blødning. Under behandlingen er det nødvendig å overvåke antikoagulasjonsaktiviteten.

Hvordan erstatte Pradax, hvilke analoger skal jeg bruke?

Dabigatran eteksilat.

Konklusjon

Bruken av Pradax farmasøytiske preparat bør avtales på forhånd med behandlende lege.

Innehaver av registreringsbevis:
BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

Produsert:
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG

ATX-kode for PRADAX

B01AE07 (Dabigatran etexilat)

Før du bruker PRADAXA bør du konsultere legen din. Disse bruksanvisningene er kun til informasjonsformål. For mer informasjon, se produsentens merknad.

Klinisk og farmakologisk gruppe

20.026 (Antikoagulant. Direkte hemmer)

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Kapsler avlange, ugjennomsiktige, kremfarget kropp med "R 75" overtrykk og lyseblå cap påtrykt med Boehringer Ingelheim-symbolet, overtrykksfarge - svart; innholdet i kapslene er gulaktige pellets.

Hjelpestoffer: akasiegummi, vinsyre, hypromellose, dimetikon, talkum, hyprolose (hydroksypropylcellulose).

Kapsler avlange, ugjennomsiktige, kremfarget kropp med "R 110" overtrykk og lyseblå hette påtrykt med Boehringer Ingelheim-symbolet, overtrykk farge - svart; innholdet i kapslene er gulaktige pellets.

Hjelpestoffer: akasiegummi, grov vinsyre, vinsyrepulver, krystallinsk vinsyre, hypromellose, dimetikon, talkum, hyprolose (hydroksypropylcellulose).

Kapselskallsammensetning: karrageenan (E407), kaliumklorid, titandioksid (E171), indigokarmin (E132), sunset yellow fargestoff (E110), hypromellose (hydroksypropylmetylcellulose), renset vann. Colorcon S-1-27797 svart blekksammensetning: skjellakk, butanol, denaturert etanol (metylert alkohol), svart jernoksid (E172), isopropanol, propylenglykol, renset vann.

10 deler. - blemmer (1) - papppakninger 10 stk. - blemmer (3) - papppakninger 10 stk. - blemmer (6) - papppakninger 60 stk. - polypropylenflasker (1) - papppakninger.

farmakologisk effekt

Antikoagulant. Direkte trombinhemmer. Dabigatran etexilat er et lavmolekylært prodrug uten farmakologisk aktivitet. Etter oral administrering absorberes det raskt og omdannes til dabigatran ved hydrolyse katalysert av esteraser.

Dabigatran er en potent, konkurrerende, reversibel direkte trombinhemmer og virker primært i plasma.

Siden trombin (serinprotease) omdanner fibrinogen til fibrin under koagulasjonskaskaden, forhindrer hemming av aktiviteten dannelsen av en trombe. Dabigatran hemmer fritt trombin, fibrinbindende trombin og trombin-gjenkjent blodplateaggregering.

In vivo og ex vivo dyrestudier med forskjellige trombosemodeller viste antitrombotisk effekt og antikoagulerende aktivitet av dabigatran etter IV-administrasjon og dabigatran-etexilat etter oral administrering.

Det ble funnet en nær sammenheng mellom plasmakonsentrasjonen av dabigatran og alvorlighetsgraden av den antikoagulerende effekten. Dabigatran forlenger aktivert partiell tromboplastintid (APTT).

Farmakokinetikk

Suging

Etter å ha tatt stoffet, er den farmakokinetiske profilen til dabigatran i blodplasmaet til friske frivillige preget av en rask økning i plasmakonsentrasjonen, og når Cmax innen 0,5-2 timer.

Etter å ha nådd Cmax, synker plasmakonsentrasjonen av dabigatran bieksponentielt, den endelige T1/2 er i gjennomsnitt ca. 14-17 timer hos unge mennesker og 12-14 timer hos eldre. T1/2 avhenger ikke av dosen. Cmax og AUC endres proporsjonalt med dosen. Mat påvirker ikke biotilgjengeligheten av dabigatran etexilat, men Tmax reduseres med 2 timer.

Den absolutte biotilgjengeligheten av dabigatran er ca. 6,5 %.

I en studie som undersøkte absorpsjonen av dabigatran etexilat 1-3 timer etter kirurgisk behandling, ble det vist en nedgang i absorpsjonen sammenlignet med friske frivillige. En jevn økning i AUC uten forekomst av Cmax i plasma ble avslørt. Cmax ble observert 6 timer etter administrering eller 7-9 timer etter operasjonen. Det skal bemerkes at faktorer som anestesi, pareser i mage-tarmkanalen og kirurgi kan spille en rolle i å bremse absorpsjonen, uavhengig av doseringsformen til legemidlet. I en annen studie ble det vist at langsom absorpsjon eller forsinket absorpsjon vanligvis bare observeres på operasjonsdagen. I de påfølgende dagene er absorpsjonen av dabigatran rask og når Cmax 2 timer etter inntak.

Fordeling

En lav evne (34-35%) for dabigatran-binding til humane plasmaproteiner ble etablert, uavhengig av konsentrasjonen av legemidlet. Vd av dabigatran er 60-70 L og overskrider volumet av totalt kroppsvann, noe som indikerer en moderat distribusjon av dabigatran i vev.

Metabolisme og utskillelse

Etter oral administrering omdannes dabigatran etexilat raskt og fullstendig til dabigatran, som er den aktive formen i plasma. Hovedmetabolismen av dabigatran etexilat er hydrolyse katalysert av esteraser, og det omdannes til den aktive metabolitten dabigatran.

Når dabigatran er konjugert, dannes 4 isomerer av farmakologisk aktive acylglukuronider: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, som hver er mindre enn 10 % av det totale plasma-dabigatran-innholdet. Spor av andre metabolitter er kun påvist ved hjelp av svært sensitive analysemetoder.

Metabolismen og eliminasjonen av dabigatran ble undersøkt hos friske mannlige frivillige etter en enkelt intravenøs administrering av radioaktivt merket dabigatran. Utskillelse av legemidlet skjedde hovedsakelig gjennom nyrene (85 %) uendret. Fekal utskillelse var ca. 6 % av administrert dose. Innen 168 timer etter administrering av legemidlet var eliminasjonen av total radioaktivitet 88-94 % av den påførte dosen.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos frivillige med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml/min) var AUC-verdien av dabigatran etter oral administrering 2,7 ganger høyere sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon. Ved alvorlig nyresvikt (CC 10-30 ml/min) økte AUC-verdien av dabigatran og T1/2 henholdsvis 6 og 2 ganger sammenlignet med pasienter uten nyreinsuffisiens.

Sammenlignet med unge, hos eldre pasienter, økte verdien av AUC og Cmax med henholdsvis 40-60 % og 25 %. Populasjonsfarmakokinetiske studier som involverte eldre pasienter opptil 88 år fant at gjentatte doser av dabigatran økte innholdet i kroppen. De observerte endringene korrelerte med en aldersrelatert reduksjon i kreatininclearance.

Hos 12 pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) var det ingen endringer i innholdet av dabigatran sammenlignet med kontrollen.

I populasjonsfarmakokinetiske studier ble farmakokinetiske parametere evaluert hos pasienter som veide fra 48 til 120 kg. Kroppsvekt hadde liten effekt på plasmaclearance av dabigatran. Innholdet i kroppen var høyere hos pasienter med lav kroppsvekt. Hos pasienter som veier mer enn 120 kg, ble det observert en reduksjon i effektiviteten av stoffet med omtrent 20 %, og med en kroppsvekt på 48 kg, en økning på omtrent 25 % sammenlignet med pasienter med gjennomsnittlig kroppsvekt.

I fase 3 kliniske studier ble det ikke funnet forskjeller i effektivitet og sikkerhet av Pradax® hos menn og kvinner. Hos kvinner var effekten av stoffet 40-50 % høyere enn hos menn, men dosejustering er ikke nødvendig.

I en sammenlignende studie av farmakokinetikken til dabigatran hos europeere og japanere etter en enkelt og gjentatt administrering av stoffet i de studerte etniske gruppene, ble ingen klinisk signifikante endringer påvist. Farmakokinetiske studier på svarte er ikke utført.

PRADAXA: DOSERING

Legemidlet er foreskrevet på innsiden.

For voksne, for forebygging av venøs tromboemboli (VT) hos pasienter etter ortopedisk kirurgi, er den anbefalte dosen 220 mg/dag én gang (2 kapsler, 110 mg hver).

Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon er risikoen for blødning økt, den anbefalte dosen er 150 mg/dag én gang (2 kapsler 75 mg hver).

For forebygging av VT etter kneartroplastikk, bør behandlingen starte 1-4 timer etter fullført operasjon med en dose på 110 mg, etterfulgt av en økning i dosen til 220 mg / dag én gang i de neste 10 dagene. Hvis hemostase ikke oppnås, bør behandlingen utsettes. Hvis behandlingen ikke startes på operasjonsdagen, bør behandlingen startes med en dose på 220 mg/dag én gang.

For forebygging av VT etter hofteleddsplastikk bør behandlingen starte 1-4 timer etter fullført operasjon med en dose på 110 mg, etterfulgt av en økning i dosen til 220 mg / dag én gang i de neste 28-35 dagene. Hvis hemostase ikke oppnås, bør behandlingen utsettes. Hvis behandlingen ikke startes på operasjonsdagen, bør behandlingen startes med en dose på 220 mg/dag én gang.

Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B og C) eller med leversykdom som kan påvirke overlevelse, eller med mer enn 2 ganger økning i ULN i leverenzymer, ble ekskludert fra kliniske studier. I denne forbindelse anbefales ikke bruk av Pradaxa i denne kategorien pasienter.

Etter IV-administrasjon utskilles 85 % av dabigatran via nyrene. Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml/min) er det høy risiko for blødning. Hos slike pasienter bør dosen reduseres til 150 mg/dag.

For menn

Erfaring hos eldre pasienter over 75 år er begrenset. Anbefalt dose er 150 mg/dag én gang. Ved gjennomføring av farmakokinetiske studier hos eldre pasienter som har nedsatt nyrefunksjon med alderen, ble det funnet en økning i innholdet av legemidlet i kroppen. Dosen av legemidlet bør beregnes på samme måte som for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Bytte fra behandling med dabigatranetexilat til parenterale antikoagulantia bør utføres 24 timer etter siste dose av Pradaxa.

Bytte fra parenterale antikoagulantia til Pradax: ingen data tilgjengelig, derfor anbefales det ikke å starte Pradax-behandling før neste dose med parenteral antikoagulant er planlagt.

Regler for bruk av stoffet

1. Fjern kapslene fra blisterpakningen ved å skrelle av folien.

2. Ikke klem kapslene gjennom folien.

3. Fjern folien slik at det er praktisk å fjerne kapslene.

Kapsler skal svelges med vann, tas i forbindelse med måltider eller på tom mage.

Overdose

Det finnes ingen motgift for dabigatran etexilat eller dabigatran.

Bruk av doser av stoffet i overkant av anbefalt, fører til økt risiko for blødning. Ved blødning bør behandlingen avbrytes for å fastslå årsaken til blødningen. Gitt hovedveien for eliminering av dabigatran gjennom nyrene, anbefales det å sikre tilstrekkelig diurese. Om nødvendig er kirurgisk hemostase eller transfusjon av fersk frossen plasma mulig.

Dabigatran fjernes ved dialyse, men det er ingen klinisk erfaring med denne metoden.

medikamentinteraksjon

Samtidig administrering med legemidler som påvirker hemostase eller koagulasjonsprosesser, inkludert vitamin K-antagonister, kan øke risikoen for blødning betydelig.

Dabigatran etexilat og dabigatran metaboliseres ikke av cytokrom P450-systemet og påvirker ikke humane cytokrom P450-enzymer in vitro. Derfor, når det brukes sammen med Pradaxa, forventes ikke legemiddelinteraksjoner.

Når det kombineres med atorvastatin, observeres ingen interaksjon.

Når de brukes sammen, endres ikke farmakokinetikken til diklofenak og dabigatran etexilat, noe som indikerer en liten interaksjon. Kortvarig bruk av NSAIDs for å redusere smerte etter operasjonen økte ikke risikoen for blødning.

Det er begrenset erfaring med bruk av Pradaxa i kombinasjon med langvarig systematisk bruk av NSAIDs, og derfor er det nødvendig med nøye overvåking av pasientens tilstand.

Ingen farmakokinetisk interaksjon med digoksin er identifisert.

I kliniske studier ble det ikke funnet noen effekt av en kombinasjon eller andre protonpumpehemmere og Pradaxa på utvikling av blødninger eller farmakologiske effekter.

Når det kombineres med ranitidin, endres ikke graden av absorpsjon av dabigatran.

Med kombinert bruk av Pradaxa og amiodaron, endres ikke hastigheten og graden av absorpsjon av sistnevnte og dannelsen av dens aktive metabolitt deetylamiodaron. AUC og Cmax øker med henholdsvis 60 % og 50 %. Med kombinert bruk av dabigatran etexilat og amiodaron, bør dosen av Pradaxa reduseres til 150 mg / dag. På grunn av den lange halveringstiden til amiodaron, kan potensielle legemiddelinteraksjoner vedvare i flere uker etter seponering av amiodaron.

Forsiktighet bør utvises når Pradaxa administreres samtidig med aktive P-glykoproteinhemmere (verapamil, klaritromycin).

Gjentatt administrering av verapamil over flere dager resulterte i en økning i konsentrasjonen av dabigatran med 50-60 %. Denne effekten kan reduseres ved å administrere dabigatran minst 2 timer før verapamil.

Samtidig mottak av Pradaxa med kinidin er kontraindisert.

Potensielle induktorer som rifampicin og johannesurtekstrakt kan redusere effekten av dabigatran. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av dabigatran med lignende legemidler.

Når dabigatran gis samtidig med antacida og midler som hemmer magesekresjonen, er det ikke nødvendig med dosejustering av dabigatran.

Det var ingen interaksjon mellom dabigatran og opioidanalgetika, diuretika, paracetamol, NSAIDs (inkludert COX-2-hemmere), MMC-CoA-reduktasehemmere, kolesterol-/triglyseridsenkende legemidler (ikke relatert til statiner), angiotensin II-reseptorblokkere, ACE-hemmere, beta-hemmere, -blokkere, kalsiumkanalblokkere, prokinetikk, benzodiazepinderivater.

Graviditet og amming

I dyreforsøk er reproduksjonstoksisitet identifisert. Det er ingen kliniske data på bruk av dabigatran etexilat under graviditet. Den potensielle risikoen for mennesker er ikke kjent.

Kvinner i fertil alder bør unngå å bli gravide mens de tar Pradaxa. Bruk av dabigatran etexilat under graviditet anbefales ikke med mindre den forventede fordelen oppveier den potensielle risikoen.

Hvis dabigatran etexilat brukes, bør amming avbrytes. Det er ingen kliniske data om bruk av stoffet under amming.

PRADAXA: BIVIRKNINGER

I kontrollerte studier fikk noen pasienter stoffet med 150-220 mg / dag, noen - mindre enn 150 mg / dag, noen - mer enn 220 mg / dag.

Blødning av enhver lokalisering er mulig. Store blødninger er sjelden. Utviklingen av bivirkninger var lik reaksjonene ved bruk av natrium.

Fra det hematopoietiske systemet: anemi, trombocytopeni.

På den delen av blodkoagulasjonssystemet: hematom, sårblødning, neseblødning, gastrointestinal blødning, rektal blødning, hemorrhoidal blødning, hudhemorragisk syndrom, hemartrose, hematuri.

Fra fordøyelsessystemet: unormal leverfunksjon, økt aktivitet av levertransaminaser, hyperbilirubinemi.

Fra laboratorieparametere: en reduksjon i hemoglobin og hematokrit

Lokale reaksjoner: blødning fra injeksjonsstedet, blødning fra injeksjonsstedet på kateteret.

Komplikasjoner forbundet med inngrep og kirurgiske inngrep: blodig utflod fra såret, hematom etter inngrep, blødning etter inngrep, postoperativ anemi, posttraumatisk hematom, blodig utflod etter inngrep, blødning fra snittstedet, drenering etter inngrepet, sårdrenasje.

Frekvensen av observerte bivirkninger ved bruk av dabigatran etexilat gikk ikke utover frekvensområdet for bivirkninger som utvikles ved bruk av enoksaparinnatrium.

Vilkår og betingelser for lagring

Legemidlet i hetteglass skal oppbevares utilgjengelig for barn, ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.

Flasken bør holdes tett lukket for å beskytte mot fuktighet. Etter å ha åpnet hetteglasset, skal stoffet brukes innen 30 dager.

Legemidlet i blemmer skal oppbevares utilgjengelig for barn, på et tørt sted, ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C. Holdbarhet - 3 år.

Indikasjoner

forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter etter ortopedisk kirurgi.

Kontraindikasjoner

alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 30 ml / min);
hemoragiske lidelser,
hemorragisk diatese,
spontan eller farmakologisk indusert forstyrrelse av hemostase;
aktiv klinisk signifikant blødning;
leverdysfunksjon og leversykdom,
som kan påvirke overlevelse;
samtidig mottak av kinidin;
organskade som følge av klinisk signifikant blødning,
inkludert hemorragisk slag i løpet av de siste 6 månedene før behandlingsstart;
alder under 18 år;
kjent overfølsomhet overfor dabigatran eller dabigatran etexilat eller overfor ett av hjelpestoffene.

spesielle instruksjoner

Ufraksjonert heparin kan brukes for å opprettholde funksjonen til et sentralt venøst eller arterielt kateter.

Ufraksjonerte hepariner eller derivater, lavmolekylære hepariner, fondaparinuksnatrium, desirudin, trombolytiske midler, GPIIb/IIIa-reseptorantagonister, klopidogrel, tiklopidin, dextran, sulfinpyrazon og vitamin K-antagonister bør ikke administreres sammen med Pradaxa.

Kombinert bruk av Pradaxa i dosene anbefalt for behandling av dyp venetrombose og acetylsalisylsyre i doser på 75-320 mg øker risikoen for blødning. Det er ingen data som indikerer økt risiko for blødning assosiert med dabigatran ved bruk av Pradaxa i anbefalt dose hos pasienter som får små doser acetylsalisylsyre for å forhindre hjerte- og karsykdommer. Den tilgjengelige informasjonen er imidlertid begrenset, og derfor, med kombinert bruk av lavdose acetylsalisylsyre og Pradaxa, er det nødvendig å overvåke pasientens tilstand for å diagnostisere blødning i tide.

Nøye overvåking (for symptomer på blødning eller anemi) bør utføres i tilfeller der det kan være økt risiko for å utvikle hemoragiske komplikasjoner:

nylig biopsi eller traume;
bruk av narkotika,
øker risikoen for å utvikle hemoragiske komplikasjoner;
kombinasjon av Pradaxa med narkotika,
som påvirker hemostase eller koagulasjonsprosesser;
bakteriell endokarditt.

Utnevnelse av NSAIDs for kort tid når det brukes sammen med Pradaxa med en smertestillende kjede etter operasjon øker ikke risikoen for blødning. Det er begrensede data om systematisk bruk av NSAIDs med T1/2 mindre enn 12 timer i kombinasjon med Pradaxa, det er ingen bevis på økt risiko for blødning.

Ved gjennomføring av farmakokinetiske studier ble det vist at hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkl. assosiert med alder, var det en økning i effektiviteten av stoffet. Hos pasienter med moderat redusert nyrefunksjon (CC 30-50 ml/min) anbefales det å redusere den daglige dosen til 150 mg/dag. Pradaxa er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CK

Ved traumatisk eller gjentatt lumbalpunksjon og langvarig bruk av epiduralkateter kan risikoen for spinalblødning eller epiduralt hematom øke. Den første dosen av Pradaxa bør tas tidligst 2 timer etter kateterfjerning. Slike pasienter bør overvåkes for mulig påvisning av nevrologiske symptomer.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Effekten av dabigatran etexilat på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer er ikke studert.

Brukes ved nedsatt nyrefunksjon

Etter intravenøs administrering utskilles 85 % av dabigatran gjennom nyrene Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml/min) er det høy risiko for blødning. Hos slike pasienter bør dosen reduseres til 150 mg/dag.

Kreatininclearance bestemmes av Cockcroft-formelen:

For menn

CC (ml / min) \u003d (140-alder) X kroppsvekt (kg) / 72 x serumkreatinin (mg / dl)

For kvinner, 0,85 x CC-verdier for menn.

Det er ingen data om bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min). Bruk av Pradaxa® i denne kategorien pasienter anbefales ikke.

Dabigatran skilles ut ved dialyse. Kliniske studier er ikke utført på slike pasienter.

Bruk i strid med leverfunksjonen

I denne medisinske artikkelen kan du bli kjent med stoffet Pradaxa. Bruksanvisning vil forklare i hvilke tilfeller du kan ta piller, hva medisinen hjelper med, hva er indikasjoner for bruk, kontraindikasjoner og bivirkninger. Merknaden presenterer formen for frigjøring av stoffet og dets sammensetning.

I artikkelen kan leger og forbrukere bare legge igjen reelle anmeldelser om Pradax, hvorfra du kan finne ut om stoffet hjalp i behandlingen av trombose, emboli og slagforebygging hos voksne og barn, som det også er foreskrevet for. Instruksjonene viser analoger av Pradax, legemiddelpriser i apotek, samt bruk under graviditet.

Legemidlet med antitrombotisk og antikoagulerende virkning er Pradaxa. Bruksanvisning informerer om at kapsler eller tabletter på 75 mg, 110 mg og 150 mg er foreskrevet i traumatologi og ortopedi for å forhindre venøs tromboemboli etter operasjon.

Slipp form og komposisjon

Pradaxa er tilgjengelig i form av kapsler for oral administrering. De har en avlang form, en relativt myk tekstur og et kremfarget skall. Inne i kapselen er det små gule pellets. Den viktigste aktive ingrediensen i stoffet er dabigatran etexilat.

Flere doser Pradax-kapsler produseres med innholdet av hovedkomponenten 75 mg (på kapselen er det gravering R75), 110 mg (henholdsvis gravering R110) og 150 mg (gravering - R150). Hjelpekomponenter er også inkludert i kapselen.

Pradax kapsler er pakket i folieblister med 10 stykker eller i en polyetylenflaske med 60 stykker. En pakke kan inneholde 1, 3 eller 6 blisterpakninger, samt 1 polyetylenflaske med kapsler. Den skal inneholde instruksjoner for bruk av stoffet.

farmakologisk effekt

Effekten av stoffet manifesteres i undertrykkelse av trombinaktivitet. Dabigatran etexilat er et lavmolekylært stoff som ikke har noen farmakologisk aktivitet. Først etter inntak og absorpsjon blir det til dabigatran. Det er dabigatra som er en aktiv, konkurrerende, reversibel direkte hemmer av trombin.

Stoffet hemmer ikke bare aktiviteten til fibrinbindende trombin effektivt, men også fritt trombin. Det hemmer blodplateaggregering, som er forårsaket av trombin. Med en høy kroppsvekt, over 120 kg, reduseres effektiviteten til stoffet med 20%, og med en lav kroppsvekt, mindre enn 48 kg, øker den med 20%.

Indikasjoner for bruk

Hva hjelper Pradaxa? Tabletter er foreskrevet for forebygging:

slag
venøs og systemisk tromboembolisme.

Også en indikasjon for bruk er atrieflimmer (for å redusere prosentandelen av dødelighet etter fibrillering).

Instruksjoner for bruk

Pradax-kapsler, avhengig av indikasjonene, foreskrives i en daglig dose på 110-300 mg. Multiplisitet av mottak - 1-2 ganger om dagen. Behandlingsregimet og bruksvarigheten avhenger av indikasjonene og den kliniske situasjonen.

Bruk hos pasienter med økt risiko for blødning

Tilstedeværelsen av faktorer som alder 75 år eller eldre, en moderat reduksjon i nyrefunksjonen (CC 30-50 ml/min), samtidig bruk av P-glykoproteinhemmere eller en historie med gastrointestinal blødning kan øke risikoen for blødning. Hos pasienter med en eller flere av disse risikofaktorene, etter legens skjønn, er det mulig å redusere den daglige dosen av Pradaxa til 220 mg (tar 1 kapsel på 110 mg 2 ganger daglig).

Bytte fra Pradaxa til parenterale antikoagulantia

Forebygging av venøs tromboemboli hos pasienter etter ortopedisk kirurgi: parenteral administrering av antikoagulantia bør starte 24 timer etter siste dose av Pradaxa.

Bytte fra parenterale antikoagulantia til Pradaxa

Den første dosen av Pradaxa gis i stedet for den uttatte antikoagulanten 0 til 2 timer før neste injeksjon av den alternative behandlingen, eller samtidig som en kontinuerlig infusjon (f.eks. intravenøs ufraksjonert heparin (UFH)) seponeres.

Bytte fra vitamin K-antagonister til Pradaxa

Forebygging av hjerneslag, systemisk tromboemboli og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer

Bruken av vitamin K-antagonister stoppes, bruken av Pradaxa er mulig med en MHO på mindre enn 2,0.

Bytte fra Pradaxa til vitamin K-antagonister

Med CC mer enn 50 ml/min er bruk av vitamin K-antagonister mulig i 3 dager, og med CC 30-50 ml/min - 2 dager før Pradaxa seponeres.

kardioversjon

Forebygging av hjerneslag, systemisk tromboemboli og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer

Elektiv eller akutt kardioversjon krever ikke seponering av Pradaxa-behandling.

Glemt dose

Forebygging av venøs tromboemboli hos pasienter etter ortopedisk kirurgi: Det anbefales å ta den vanlige daglige dosen Pradaxa til vanlig tid neste dag. I tilfelle manglende individuelle doser, ikke ta en dobbel dose av stoffet.

Behandling av akutt DVT og/eller PE og forebygging av dødsfall forårsaket av disse sykdommene: en glemt dose Pradaxa kan tas hvis det er 6 timer eller mer før neste dose av legemidlet; hvis perioden var mindre enn 6 timer, bør den glemte dosen ikke tas. I tilfelle manglende individuelle doser, ikke ta en dobbel dose av stoffet.

Forebygging av hjerneslag, systemisk tromboemboli og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer

Den glemte dosen av Pradaxa kan tas hvis det er 6 timer eller mer igjen før neste dose av legemidlet; hvis perioden var mindre enn 6 timer, bør den glemte dosen ikke tas. I tilfelle manglende individuelle doser, ikke ta en dobbel dose av stoffet.

Kontraindikasjoner

I henhold til instruksjonene skal Pradaxa og analoger av stoffet ikke tas med:

aktiv klinisk signifikant blødning, farmakologisk indusert eller spontan forstyrrelse av homeostase;
åreknuter i spiserøret;
brudd på leverfunksjonen;
historie med intrakraniell blødning;
historie med ryggmargs- eller hjerneskader;
intracerebrale eller intraspinal vaskulære lidelser;
sår i mage-tarmkanalen;
alvorlig grad av nyresvikt;
kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i midlet;
ondartede neoplasmer.

Samtidig bruk av Pradaxa og blodplatehemmere øker risikoen for blødning tre ganger. Bruk av denne medisinen i kombinasjon med andre antikoagulantia er kontraindisert. Det er ingen kliniske data om effekten av å ta denne medisinen hos pasienter under 18 år.

Bivirkninger

Mange anmeldelser av Pradax hevder at langvarig bruk av stoffet for forebygging kan forårsake: urticaria, utslett, kløe, bronkospasme, diaré, magesmerter, dyspepsi.

I noen tilfeller, på bakgrunn av å ta dette stoffet, kan trombocytopeni, anemi, gastroøsofageal reflukssykdom, gastroøsofagitt, hyperbilirubinemi, hematuri, urogenital blødning, hudhemorragisk syndrom utvikle seg.

Barn, under graviditet og amming

Bruk under graviditet er kontraindisert. Om nødvendig, bruk under amming, på grunn av mangel på kliniske data, anbefales det å slutte å amme (som en forsiktighetstiltak).

I barndommen

I en alder av 18 år har ikke effektiviteten og sikkerheten ved bruk av Pradaxa blitt studert, derfor anbefales ikke behandling med legemidlet i barndommen.

spesielle instruksjoner

Legemidlet er foreskrevet av legen individuelt for hver pasient i samsvar med medisinske indikasjoner. Han trekker nødvendigvis oppmerksomheten til de spesifikke instruksjonene for bruk av Pradax-kapsler, som inkluderer:

For eldre pasienter må dosen av legemidlet i de fleste tilfeller reduseres.
Ved bruk av andre legemidler som ikke er relatert til antikoagulantia, er det viktig å advare behandlende lege om dette.
Før du begynner å bruke Pradax-kapsler, er en undersøkelse av den funksjonelle aktiviteten til leveren og nyrene obligatorisk.
Det er ingen pålitelige data om den negative effekten av stoffet på fosteret under graviditet, men det er kun foreskrevet til gravide og ammende kvinner av strenge medisinske årsaker.
Barn og ungdom under 18 år er ikke stoffet foreskrevet, da det ikke er pålitelige data om sikkerheten.
Kombinert bruk med andre direkte eller indirekte antikoagulantia øker risikoen for blødning betydelig.

medikamentinteraksjon

Acetylsalisylsyre, i kombinasjon med Pradaxa, kan øke risikoen for blødning betydelig.

Ikke kombiner med legemidler som påvirker hemostase, vitamin K-antagonister, P-glykoprotein-hemmere (verapamil, ketokonazol, klaritromycin, amiodaron, kinidin). Brukes med forsiktighet i kombinasjon med dronedaron, johannesurt, karbamazepin og pantoprazol.

Pradax sine analoger

Gruppen av antikoagulantia inkluderer:

Trombofobe.
Angioks.
Heparin.
Fraxiparine Forte.
Trombleless.
Heparoid.
Calciparin.
Fenilin.
Skinlight.
Viatromb.
Clivarin.
Eliquis.
Troparin.
Exantha.
Acenokumarol.
Hemapaksan.
Fluxum.
Enoksaparinnatrium.
Lyoton 1000.
Enixum.
Venabos.
Troxevasin Neo.
Piyavit.
Warfarex.
Emeran.
Clexane.
Ellon gel.
Venolife.
Trombleless Plus.
Syncumar.
Pelentan.
Trombogel.
Fraxiparin.
Essaven.
Seprotin.
Hepatrombin.
Anfibra.
Fragmin.
Marevan.
Gepalpan.
Angiofluks.
Nigepan.
Cibor.
Warfarin.
Lavenum.

Ferieforhold og pris

Den gjennomsnittlige kostnaden for Pradax (tabletter 75 mg nr. 30) i Moskva er 1980 rubler. I apoteknettverket utleveres kapsler kun på resept. Det anbefales ikke å bruke dem alene eller etter anbefaling fra en ikke-spesialist.

Etter å ha åpnet hetteglasset med kapsler, bør de brukes innen 4 måneder. Holdbarheten til stoffet er 3 år. Bruksanvisning krever oppbevaring av Pradax-kapsler i originalemballasjen, beskyttet mot lys og fuktighet, og utilgjengelig for barn ved en lufttemperatur på ikke høyere enn + 25 ° C.