Talamak na myeloid leukemia. Talamak na myeloid leukemia - pag-asa sa buhay sa iba't ibang yugto ng sakit

• Pag-iwas sa Talamak na myeloid leukemia
• Aling mga doktor ang dapat mong kontakin kung mayroon kang Chronic myeloid leukemia?

Ano ang Chronic myeloid leukemia

Talamak na myeloid leukemia (CML) pumangatlo sa lahat ng leukemias. Ito ay bumubuo ng halos 20% ng mga kaso ng kanser sa dugo. Sa ngayon, higit sa 3 libong mga pasyente ang nakarehistro sa Russia. Ang pinakabata sa kanila ay 3 taong gulang lamang, ang pinakamatanda ay 90.

Ang insidente ng CML ay 1-1.5 kaso bawat 100,000 populasyon bawat taon (15-20% ng lahat ng kaso ng hemoblastosis sa mga matatanda). Karamihan sa mga nasa katanghaliang-gulang ay apektado: ang peak incidence ay nangyayari sa edad na 30-50 taon, mga 30% ay mga pasyente na higit sa 60 taong gulang. Sa mga bata, ang CML ay bihira, na hindi hihigit sa 2-5% ng lahat ng leukemias. Medyo mas madalas magkasakit ang mga lalaki kaysa sa mga babae (ratio 1:1.5).

Ano ang nagiging sanhi ng talamak na myeloid leukemia?

Tulad ng karamihan sa iba pang mga leukemia, talamak na myeloid leukemia nangyayari bilang resulta ng nakuha (i.e., hindi congenital) na pinsala sa chromosomal apparatus ng isang solong bone marrow stem cell.

Ang eksaktong dahilan para sa pagbabago ng chromosomal na ito sa mga pasyente na may CML ay hindi pa rin alam. Malamang, mayroong isang random na pagpapalitan ng genetic na materyal sa pagitan ng mga chromosome, na sa isang tiyak na yugto ng buhay ng cell ay matatagpuan malapit sa bawat isa.

Labi kontrobersyal na isyu tungkol sa impluwensya sa saklaw ng CML ng mga salik tulad ng mababang dosis ng radiation, mahinang electromagnetic radiation, herbicide, insecticides, atbp. Ang pagtaas sa saklaw ng CML sa mga indibidwal na nalantad sa ionizing radiation ay maaasahang napatunayan. Sa mga ahente ng kemikal, ang isang koneksyon sa paglitaw ng CML ay itinatag lamang para sa benzene at mustard gas.

Substrate para sa talamak na myeloid leukemia Pangunahing binubuo ng mga mature at mature na mga cell ng granulocytic series (metamyelocytes, band at segmented granulocytes).

Pathogenesis (ano ang mangyayari?) sa panahon ng Chronic myeloid leukemia

Ito ay pinaniniwalaan na ang t(9;22) na pagsasalin, na humahantong sa pagbuo ng chimeric BCR-ABL1 gene, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa paglitaw ng talamak na myeloid leukemia. Sa kasong ito, ang 1st exon ng ABL1 gene ay pinapalitan ng ibang bilang ng 5"-terminal exon ng BCR gene. Ang mga chimeric Bcr-Abl proteins (isa sa mga ito ay ang p210BCR-ABL1 protein) ay naglalaman ng mga N-terminal Bcr domain. at C-terminal na Abl1 na mga domain.

Ang kakayahan ng mga chimeric protein na maging sanhi ng pagbabagong-anyo ng tumor ng normal na hematopoietic stem cells ay ipinakita sa vitro.

Ang oncogenicity ng p210BCR-ABL1 na protina ay napatunayan din ng mga eksperimento sa mga daga na nakatanggap ng nakamamatay na dosis ng radiation. Noong inilipat sila ng mga bone marrow cell na nahawahan ng retrovirus na nagdadala ng BCR-ABL1 gene, kalahati ng mga daga ang nagkaroon ng myeloproliferative syndrome, na kahawig ng talamak na myeloid leukemia.

Ang iba pang ebidensya para sa papel ng p210BCR-ABL1 na protina sa pagbuo ng talamak na myeloid leukemia ay sumusunod mula sa mga eksperimento na may antisense oligonucleotides na pantulong sa BCR-ABL1 gene transcript. Ang mga oligonucleotide na ito ay ipinakita upang sugpuin ang paglaki ng mga kolonya ng selula ng tumor, habang ang mga normal na kolonya ng granulocyte at macrophage ay patuloy na lumalaki.

Ang pagsasanib ng BCR gene na may ABL1 gene ay nagreresulta sa isang pagtaas sa tyrosine kinase na aktibidad ng Abl1 na protina, isang pagpapahina ng kakayahang magbigkis sa DNA, at isang pagtaas sa pagbubuklod sa actin.

Kasabay nito, ang detalyadong mekanismo ng pagkabulok ng mga normal na selula ng utak ng buto sa mga selula ng tumor ay hindi alam.

Ang mekanismo ng paglipat ng sakit mula sa advanced na yugto sa blast crisis ay hindi rin malinaw. Ang clone ng tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkasira ng mga chromosome: bilang karagdagan sa t(9;22) na pagsasalin, ang trisomy ng chromosome 8 at pagtanggal ng 17p ay maaaring lumitaw sa mga selula ng tumor. Ang akumulasyon ng mga mutasyon ay humahantong sa mga pagbabago sa mga katangian ng mga selula ng tumor. Ayon sa ilang mga mananaliksik, ang rate ng pag-unlad ng krisis sa pagsabog ay nakasalalay sa lokasyon ng break point ng BCR gene. Pinabulaanan ng ibang mga mananaliksik ang mga datos na ito.

Sa isang bilang ng mga pasyente, ang pag-unlad ng krisis sa pagsabog ay sinamahan ng iba't ibang mga mutasyon ng TP53 gene at ang RB1 gene. Ang mga mutasyon ng RAS genes ay bihira. May mga nakahiwalay na ulat ng paglitaw ng p190BCR-ABL1 na protina sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia (madalas itong matatagpuan sa mga pasyente na may talamak na lymphoblastic leukemia at kung minsan sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia), pati na rin ang mga mutasyon ng MYC gene.

Bago ang krisis sa pagsabog, ang DNA methylation ay maaaring mangyari sa BCR-ABL1 gene locus.

Mayroon ding impormasyon tungkol sa pakikilahok ng IL-1beta sa pag-unlad ng talamak na myeloid leukemia.

Ang ipinakita na data ay nagpapahiwatig na ang pag-unlad ng tumor ay sanhi ng ilang mga mekanismo, ngunit ang eksaktong papel ng bawat isa sa kanila ay hindi alam.

Mga sintomas ng Chronic myeloid leukemia

Sandali ng pangyayari talamak na myeloid leukemia, tulad ng iba pang leukemia, ay walang sintomas at palaging hindi napapansin. Ang mga sintomas ay bubuo kapag ang kabuuang bilang ng mga selula ng tumor ay nagsimulang lumampas sa 1 kilo. Karamihan sa mga pasyente ay nagreklamo ng pangkalahatang karamdaman. Mas mabilis silang mapagod, at kailan pisikal na trabaho maaari silang makaranas ng kakapusan sa paghinga. Bilang resulta ng anemia, ang balat ay nagiging maputla. Ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng kakulangan sa ginhawa sa kaliwang bahagi lukab ng tiyan sanhi ng isang pinalaki na pali. Ang mga pasyente ay madalas na pumayat, napapansin ang pagtaas ng pagpapawis, pagbaba ng timbang at kawalan ng kakayahan na tiisin ang init. Sa klinikal na pagsusuri kadalasan isa lang tanda ng pathological ay isang pinalaki na pali. Ang pagtaas sa laki ng atay at mga lymph node sa mga unang yugto ng CML ay halos hindi nangyayari. Sa humigit-kumulang isang-kapat ng mga pasyente, ang talamak na myeloid leukemia ay ganap na natuklasan sa pamamagitan ng pagkakataon, sa panahon ng isang regular na medikal na pagsusuri. Minsan ang diagnosis ng CML ay ginawa sa isang mas agresibong yugto - acceleration o blast crisis.

Ang talamak na myeloid leukemia (chronic myelosis) ay nangyayari sa dalawang yugto.

Ang unang yugto ay benign, tumatagal ng ilang taon, at nailalarawan sa pamamagitan ng isang pinalaki na pali.

Ang ikalawang yugto ay malignant at tumatagal ng 3-6 na buwan. pali, atay, Ang mga lymph node pinalaki, leukemic infiltration ng balat, lumilitaw ang mga nerve trunks, meninges. Bumubuo ang hemorrhagic syndrome.

Ang mga nakakahawang sakit ay madalas na naiulat. Ang mga karaniwang palatandaan ng pagkalasing ay kahinaan, pagpapawis. Minsan ang unang sintomas ay bahagyang sakit, bigat sa kaliwang hypochondrium, na nauugnay sa isang pinalaki na pali, at pagkatapos ay mayroong mga splenic infarction. Kung wala maliwanag na dahilan tumataas ang temperatura, lumilitaw ang pananakit ng buto.

Ang isang tipikal na kaso ay nailalarawan sa pamamagitan ng neutrophilic leukocytosis (nadagdagang antas ng neutrophilic leukocytes) na may hitsura ng mga batang anyo ng neutrophils, na sinamahan ng isang pagtaas sa bilang ng mga platelet at pagbaba sa nilalaman ng mga lymphocytes. Habang lumalaki ang sakit, tumataas ang anemia at thrombocytopenia. Sa mga bata, ang isang juvenile form ng talamak na myeloid leukemia ay mas madalas na sinusunod nang walang pagtaas sa bilang ng mga platelet, ngunit may mas mataas na nilalaman ng mga monocytes. Ang bilang ng mga basophil ay madalas na tumataas, at mayroong isang pagtaas ng antas ng mga eosinophil. Una benign na yugto Ang mga selula ng bone marrow ay normal sa lahat ng aspeto. Sa ikalawang yugto, lumilitaw ang mga anyo ng sabog sa utak ng buto at dugo, ito ay nabanggit mabilis na paglaki bilang ng mga leukocytes sa dugo (hanggang sa ilang milyon sa 1 μl). Mga tampok na katangian Ang huling yugto ay ang pagtuklas ng mga fragment ng megakaryocyte nuclei sa dugo, pagsugpo sa normal na hematopoiesis.

Ang sakit ay talamak na may mga panahon ng exacerbation at pagpapatawad. Ang average na pag-asa sa buhay ay 3-5 taon, ngunit may mga nakahiwalay na kaso ng pangmatagalang talamak na myeloid leukemia (hanggang 10-20 taon). Ang klinikal na larawan ay depende sa yugto ng sakit.

Pagtataya ay malabo at depende sa yugto ng sakit. Sa unang dalawang taon pagkatapos ng diagnosis, 10% ng mga pasyente ang namamatay, bawat kasunod na taon - bahagyang mas mababa sa 20%. Ang median survival ay humigit-kumulang 4 na taon.

Upang matukoy ang yugto ng sakit at panganib nakamamatay na kinalabasan gumamit ng mga predictive na modelo. Kadalasan, ang mga ito ay mga modelo batay sa multivariate na pagsusuri ng mga pinakamahalagang tampok ng prognostic. Ang isa sa kanila, ang Sokal index, ay isinasaalang-alang ang porsyento ng mga blast cell sa dugo, ang laki ng pali, ang bilang ng mga platelet, karagdagang mga cytogenetic disorder at edad. Isinasaalang-alang ng modelo ng Tour at ng pinagsamang modelo ng Kantarjan ang bilang ng mga hindi kanais-nais na palatandaan ng pagbabala. Kabilang sa mga katangiang ito ang: edad 60 taong gulang o mas matanda; makabuluhang splenomegaly (ang ibabang poste ng pali ay nakausli mula sa kaliwang hypochondrium ng 10 cm o higit pa); ang nilalaman ng mga blast cell sa dugo o bone marrow na katumbas ng o higit sa 3% at 5%, ayon sa pagkakabanggit; basophil na nilalaman sa dugo o utak ng buto na katumbas ng o higit sa 7% at 3%, ayon sa pagkakabanggit; antas ng platelet na katumbas o higit sa 700,000 1/μl, pati na rin ang lahat ng mga palatandaan ng yugto ng pagbilis. Kung ang mga palatandaang ito ay naroroon, ang pagbabala ay lubhang hindi kanais-nais; Ang panganib ng kamatayan sa unang taon ng sakit ay tatlong beses na mas mataas kaysa karaniwan.

Diagnosis ng Talamak na myeloid leukemia

Larawan ng dugo at utak ng buto Sa isang tipikal na kaso, ang neutrophilic leukocytosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga batang anyo ng neutrophils, na sinamahan ng hyperthrombocytosis at lymphocytopenia. Habang lumalaki ang sakit, tumataas ang anemia at thrombocytopenia. Sa mga bata, ang juvenile form ng talamak na myeloid leukemia na walang hyperthrombocytosis, ngunit may mataas na monocytosis, ay mas madalas na sinusunod. Ang bilang ng mga basophil ay madalas na tumataas, at nangyayari ang eosinophilia. Sa unang benign stage, ang mga selula ng bone marrow ay tumutugma sa normal sa lahat ng aspeto. Sa ikalawang yugto, lumilitaw ang mga form ng sabog sa utak ng buto at dugo, at ang isang mabilis na pagtaas sa bilang ng mga leukocytes sa dugo ay nabanggit (hanggang sa ilang milyon sa 1 μl). Ang mga katangiang palatandaan ng yugto ng terminal ay ang pagtuklas ng mga fragment ng megakaryocyte nuclei sa dugo at pagsugpo ng normal na hematopoiesis.

Ang diagnosis ng talamak na leukemia ay itinatag batay sa mga reklamo, pagsusuri, pagsusuri sa dugo, biopsy, at pagsusuri ng cytogenetic. Ang mga pantulong na pamamaraan ng pagsusuri tulad ng PET-CT, CT, at MRI ay nakakatulong din sa pagtatatag ng diagnosis.

Ang diagnosis ay ginawa sa pamamagitan ng isang larawan ng dugo. Ang pagbutas ng utak ng buto ay napakahalaga. Ginagawa ang differential diagnosis gamit ang lymphogranulomatosis at lymphosarcomatosis.

Paggamot ng Talamak na myeloid leukemia

Sa advanced na yugto ng sakit, ang mga maliliit na dosis ng myelosan ay inireseta, kadalasan para sa 20-40 araw. Kapag bumaba ang mga leukocyte sa 15,000-20,000 sa 1 μl (15-20 G/l), lumipat sila sa mga dosis ng pagpapanatili. Kaayon ng myelosan, ginagamit ang pag-iilaw ng pali. Bilang karagdagan sa myelosan, posibleng magreseta ng myelobromine, 6-mercaptopurine, hexaphosphamide, at hydroxyurea. Sa yugto ng krisis sa pagsabog, ang isang kumbinasyon ng mga gamot ay nagbibigay ng magandang resulta: vincristine-prednisolone, cytosar-rubomycin, cytosarthioguanine. Ginagamit ang bone marrow transplant.

Talamak na myeloid leukemia (CML) ay isang neoplastic clonal disease ng isang multipotent hematopoietic stem cell na nakararami na kinasasangkutan ng granulocytic cell lineage.

Ang sakit ay unang inilarawan ni R. Virchow noong kalagitnaan ng ika-19 na siglo sa ilalim ng pangalang "splenic leukemia." Ang CML ay bumubuo ng humigit-kumulang 20% ​​ng lahat ng leukemia sa Europe.

Ang mga nasa katanghaliang-gulang at matatanda ay kadalasang apektado, na may median na edad na humigit-kumulang 50 taon, bagama't maaaring umunlad ang CML sa anumang edad.

Walang dependence sa insidente sa kasarian at etnisidad.

Ang etiology ng CML ay hindi alam. Sa mga nakaligtas sa pambobomba ng atom sa Japan, isang pagtaas sa saklaw ng CML ay naobserbahan pagkatapos ng tatlong taon nakatagong panahon umabot sa peak pagkatapos ng 7 taon. Sa isang grupo ng mga pasyente sa UK na sumailalim radiation therapy tungkol sa ankylosing spondylitis, isang pagtaas sa saklaw ng talamak na myeloid leukemia ay nabanggit pagkatapos ng isang nakatagong panahon ng 13 taon.

Pangkalahatang epekto ionizing radiation nabanggit sa anamnesis sa mas mababa sa 5% ng mga pasyente na may CML. Ang pakikipag-ugnay sa mga myelotoxic agent ay nakita sa mga nakahiwalay na kaso. Kahit na ang pagtaas sa dalas ng pagpapahayag ng HLA-Cw3 ​​​​at HLA-Cw4 antigens ay nabanggit sa CML, walang mga ulat ng mga kaso ng familial CML. Ang saklaw ng CML ay 1.5 bawat 100,000 populasyon.

Noong 1960, natuklasan nina G. Nowell at D. Hungerford ang pag-ikli ng mahabang braso ng isang chromosome (Xp), na pinaniniwalaan nilang ika-21 na pares, sa mga pasyenteng may CML. Tinawag nila itong chromosome na Philadelphia, o Ph-chromosome.

Gayunpaman, noong 1970, T. Caspersson et al. natagpuan na sa talamak na myeloid leukemia mayroong isang pagtanggal ng isa sa ika-22 na pares na Chr. Noong 1973, ipinakita ni J. Rowley na ang pagbuo ng Ph chromosome ay dahil sa reciprocal translocation (mutual transfer of part of the genetic material) sa pagitan ng Xp9 at Xp22. Ang binagong chromosome na ito mula sa ika-22 na pares na may pinaikling mahabang braso ay itinalaga bilang Ph chromosome.

Sa paunang panahon ng cytogenetic na pag-aaral ng CML, dalawang variant ang inilarawan - Ph+ at Ph-. Gayunpaman, dapat na ngayong kilalanin na ang Ph-CML ay wala, at ang mga kaso na inilarawan ay malamang na myelodysplastic na kondisyon. Ang Ph chromosome, t (9; 22) (q34; q11) ay matatagpuan sa 95-100% ng mga pasyente ng CML.

Sa ibang mga kaso, ang mga sumusunod na opsyon sa pagsasalin ay maaaring naroroon:

Mga kumplikadong pagsasalin na kinasasangkutan ng Xp9, 22 at anumang ikatlong chromosome,
- mga naka-mask na pagsasalin na may parehong mga pagbabago sa molekular, ngunit hindi natutukoy ng mga maginoo na pamamaraan ng cytogenetic,
- pagkakaroon ng t (9; 22) nang walang paglipat ng rehiyon ng Xp22 sa Xp9.

Kaya, sa lahat ng kaso ng CML, may mga pagbabago sa Xp9 at Xp22, na may parehong pag-aayos ng gene sa isang partikular na rehiyon ng Xp22 (2).

Sa mahabang braso ng Xp9 (q34) mayroong isang proto-oncogene ABL (Abelson), na nag-encode, sa pamamagitan ng synthesis ng tiyak na mRNA, ang pagbuo ng protina p145, na kabilang sa pamilya. tyrosine kinases (TK)- enzymes na catalyze ang phosphorylation ng amino acids sa cell cycle. Ang rehiyon ng M-BCR (Major breakpoint cluster region) ay matatagpuan sa mahabang braso ng Xp22 (q 11).

Ang gene na matatagpuan sa rehiyong ito ay itinalagang BCR gene. Ini-encode nito ang pagbuo ng p160BCR protein, na kasangkot sa regulasyon ng ilang mga function ng neutrophils. Bilang resulta ng translocation t(9;22)(q34;q11), ang c-acr proto-oncogene ay inilipat sa bcr region ng Xp22.

Karaniwan, ang isang break sa BCR gene ay nangyayari sa pagitan ng mga exon b2 at b3 o mga exon b3 at b4, at ang exon 2 ng ABL gene ay sumasama sa natitirang bahagi ng BCR gene sa Xp22 (na may exon b2 o b3). Bilang resulta nito, nabuo ang isang chimeric gene na BCR-ABL, na nag-encode ng abnormal na 8.5 kb ribonucleic acid (mRNA), na gumagawa ng fusion protein p210BCR-ABL, na may aktibidad na tyrosine kinase.

Minsan ang breakpoint ng BCR gene ay matatagpuan sa m-BCR (minor breakpoint cluster region), at ang produksyon ng chimeric gene ay 7.5 kb ng mRNA na naka-encode ng p190BCR-ABL na protina. Ang ganitong uri ng pagsasalin ay nauugnay sa paglahok ng mga cell ng lymphoid lineage sa proseso at kadalasang nagiging sanhi ng pag-unlad ng Ph+ talamak na lymphoblastic leukemia (LAHAT).

Dahil sa pag-activate ng ABL gene na nagreresulta mula sa pagsasanib nito sa BCR gene, ang p210BCR-ABL na protina ay may mas malinaw na aktibidad ng tyrosine kinase kaysa sa normal nitong prototype na p145ABL. MCs phosphorylate tyrosine sa mga protina na kumokontrol sa paglaki at pagkita ng kaibahan ng mga cell, kabilang ang mga hematopoietic.

Ang mga mutasyon ng tyrosine kinases na may pagtaas sa kanilang aktibidad ay humahantong sa unregulated tyrosine phosphorylation at, nang naaayon, sa pagkagambala sa paglaki at pagkakaiba-iba ng cell. Gayunpaman, hindi ito ang tanging o pangunahing mekanismo sa pathogenesis ng mga sintomas ng CML.

Ang biyolohikal na epekto ng chimeric BCR-ABL gene ay nagmumula sa mga sumusunod na pangunahing kaguluhan sa buhay ng cell:

Tumaas na aktibidad ng mitogenic dahil sa pagtaas ng paghahatid ng signal ng proliferation sa pamamagitan ng pag-activate ng mga hematopoietic cell receptor dahil sa pagtaas ng phosphorylation. Hindi lamang nito pinapataas ang paglaganap, anuman ang impluwensya ng regulasyon ng mga salik ng paglago, ngunit nakakagambala din sa pagkita ng kaibahan ng mga selula ng ninuno;

May kapansanan sa pagdikit ng cell sa stroma, na humahantong sa pagbaba sa oras ng pakikipag-ugnayan ng stroma/hematopoietic cell. Ang kinahinatnan nito ay ang normal na proliferation/maturation sequence ay naabala, kaya ang mga progenitor cells ay gumugugol ng mas matagal sa late progenitor proliferative phase bago ang differentiation. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa paglaganap at oras ng sirkulasyon ng mga progenitor cells at ang hitsura ng foci ng extramedullary hematopoiesis;

Ang pagsugpo sa apoptosis dahil sa proteksiyon na epekto ng p210 na protina at pag-activate ng MYC gene, na isang inhibitor ng apoptosis, pati na rin dahil sa sobrang pagpapahayag ng BCL-2 gene. Bilang resulta, ang mga puting selula ng dugo sa CML ay nabubuhay nang mas mahaba kaysa sa mga normal na selula. Ang isang tampok na katangian ng p210BCR-ABL na protina ay ang kakayahang mag-autophosphorylate, na humahantong sa autonomous na aktibidad ng cell at ang halos kumpletong kalayaan nito mula sa mga panlabas na mekanismo ng regulasyon;

Ang paglitaw ng isang hindi matatag na genome ng cell dahil sa pagbawas sa pag-andar ng ABL gene, dahil ang pagtanggal nito ay binabawasan ang papel nito bilang isang suppressor ng paglaki ng tumor. Bilang resulta, ang paglaganap ng cell ay hindi tumitigil. Bilang karagdagan, sa panahon ng proseso ng paglaganap, ang iba pang mga cellular oncogenes ay isinaaktibo, na humahantong sa isang karagdagang pagtaas sa paglaganap ng cell.

Kaya, ang pagtaas ng aktibidad ng proliferative, pagbaba ng sensitivity sa apoptosis, kapansanan sa mga proseso ng pagkita ng kaibhan, pagtaas ng kakayahan ng mga immature hematopoietic progenitor cells na lumabas sa bone marrow sa peripheral na dugo ay ang mga pangunahing katangian ng leukemic cells sa talamak na myeloid leukemia.

Talamak na myeloid leukemia: mga yugto ng pag-unlad, pamantayan para sa mga grupo ng panganib

Ang talamak na yugto (CP) ng sakit sa karamihan ng mga kaso ay halos o ganap na asymptomatic. Mga reklamo ng pagtaas ng pagkapagod, panghihina, at kung minsan ay bigat sa epigastrium. Sa panahon ng pagsusuri, ang isang pagpapalaki ng pali at, napakabihirang, ang isang pagpapalaki ng atay ay maaaring makita.

Ang klinikal at hematological na larawan ay maaaring asymptomatic, ang bilang ng mga leukocytes at platelet ay maaaring normal o bahagyang tumaas; ang isang katamtamang paglilipat sa kaliwa ay maaaring maobserbahan sa leukocyte formula - solong metamyelocytes at myelocytes, kung minsan bahagyang pagtaas bilang ng basophils. Sa pagsusuri sa cytological Tanging ang Ph chromosome ang nakikita nang walang karagdagang pagbabago sa bahagi ng iba pang mga chromosome.

Sa yugto ng acceleration, ang mga pasyente ay nagpapansin ng pagtaas ng pagkapagod kapag nagsasagawa ng karaniwang trabaho, kakulangan sa ginhawa sa kaliwang hypochondrium; pagbaba ng timbang, panaka-nakang "unmotivated" na pagtaas sa temperatura ng katawan ay sumasalamin sa pagkakaroon ng hypercatabolism. Bilang isang patakaran, ang isang pinalaki na pali ay napansin at sa 20-40% ng mga kaso isang pinalaki na atay.

Ang pangunahing palatandaan ng paglipat ng sakit sa FA ay ang mga pagbabago sa mga pagsusuri sa dugo: ang leukocytosis na hindi nakokontrol ng mga cytostatic na gamot ay tumataas na may dami ng namamayani mga immature forms leukocytes, ang bilang ng mga basophil ay tumataas, mas madalas ang bilang ng mga eosinophil o monocytes ay tumataas.

Ang bilang ng platelet ay maaaring tumaas sa pagbuo ng mga komplikasyon ng thrombotic sa simula ng FA, na sinusundan ng pag-unlad ng thrombocytopenia na may mga pagpapakita ng hemorrhagic syndrome ng uri ng petechial-spot. Sa bone marrow, ang FA ay nagpapakita ng bahagyang pagtaas sa bilang ng mga blast cell (karaniwang mas mababa sa 20%) at isang pagtaas sa nilalaman ng promyelocytes at myelocytes. Ang cytogenetic na pananaliksik sa FA, bilang karagdagan sa pagkakaroon ng Ph chromosome, ay maaaring magbunyag ng mga karagdagang pagbabago sa iba pang mga chromosome, na nagpapahiwatig ng paglitaw ng isang mas malignant na cell clone.

Sa yugto ng krisis sa pagsabog, ang matinding pangkalahatang kahinaan, malubhang ossalgia dahil sa subperiosteal infiltration ng mga blast cell, panaka-nakang lagnat, pagpapawis, at markang pagkawala ng timbang ng katawan ay lilitaw. Tumataas ang hepatosplenomegaly. Bilang isang patakaran, mayroong isang binibigkas na hemorrhagic diathesis. Ang mga hematological manifestations ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa bilang ng mga blast cells sa peripheral blood at/o bone marrow na higit sa 20% na may variable na bilang ng mga leukocytes.

Ang nangingibabaw na variant ng CD ay ang myeloblastic variant - humigit-kumulang 50% ng lahat ng kaso; lymphoblastic at undifferentiated variant - humigit-kumulang 25% ng mga kaso bawat isa. Ang Lymphoblastic CD ay lubhang malignant sa kalikasan, na nauugnay sa mga pagbabago sa mga blast clone at, samakatuwid, paglaban sa therapy.

Minsan ang CD ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang matalim na pagtaas sa bilang ng mga basophil na may iba't ibang antas ng kapanahunan sa peripheral blood at bone marrow nang walang malaking dami mga blast cells. Sa ilang mga kaso, ang basophilia ay nagbibigay daan sa monocytosis.

Kadalasan mayroong normochromic anemia at thrombocytopenia ng iba't ibang kalubhaan, normoblastosis at mga fragment ng megakaryocytes sa blood smear. Sa humigit-kumulang 10-15% ng mga pasyente sa yugto ng CD, lumilitaw ang mga extramedullary blast infiltrates.

Hindi gaanong karaniwan ang mga sugat sa gitna sistema ng nerbiyos na may mga sintomas ng neuroleukemia o peripheral nerve damage. Ang ilang mga pasyente na may CD ay may cutaneous leukemides o priapism bilang resulta ng leukostasis at leukemic infiltration ng cavernous bodies. Dapat pansinin na sa ilang mga kaso, sa pagkakaroon ng extramedullary foci ng blast infiltration, ang larawan ng peripheral blood at bone marrow ay maaaring hindi magpakita ng mga palatandaan ng paglipat ng CML sa CD phase.

Ayon sa klasipikasyon ng WHO (2002), ang mga sumusunod na pamantayan ay kinilala para sa FA at CD.

Ang yugto ng pagpabilis sa pagkakaroon ng isa o higit pang mga palatandaan:

Sumasabog ng 10-19% sa peripheral blood o bone marrow,
- basophils na mas mababa sa 20% sa peripheral blood,
- patuloy na thrombocytopenia (mas mababa sa 100.0x10 9 / l) o patuloy na thrombocytosis na higit sa 1000.0x10 9 /l, sa kabila ng therapy,
- isang pagtaas sa laki ng pali at isang pagtaas sa antas ng mga leukocytes, sa kabila ng therapy,
- cytogenetic na ebidensya na pabor sa clonal evolution (bilang karagdagan sa mga cytogenetic abnormalities na natukoy sa oras ng diagnosis ng CP CML),
- paglaganap ng megakaryocyte sa anyo ng mga kumpol kasama ng makabuluhang reticulin at collagen fibrosis at/o malubhang granulocytic dysplasia.

Ang yugto ng krisis sa kapangyarihan sa pagkakaroon ng isa o higit pang mga palatandaan:

20% o higit pang mga pagsabog sa peripheral blood o bone marrow,
- paglaganap ng extramedullary blast,
- malalaking akumulasyon o kumpol ng mga pagsabog sa bone marrow sa panahon ng trephine biopsy.

Ang talamak na yugto ng CML ay itinatag sa kawalan ng pamantayan para sa PA at ang yugto ng CD.

Ang splenomegaly at hepatomegaly ng anumang laki ay hindi mga palatandaan ng FA at BCCML.

Mahalagang matukoy hindi lamang ang yugto ng CML, kundi pati na rin ang pangkat ng panganib para sa pag-unlad ng sakit sa simula ng sakit, na isinasaalang-alang ang data paunang pagsusuri pasyente. J.E. Sokal et al. noong 1987, iminungkahi nila ang isang prognostic model na isinasaalang-alang ang apat na palatandaan: ang edad ng pasyente sa oras ng diagnosis, ang laki ng pali, ang bilang ng mga platelet at ang bilang ng mga pagsabog sa dugo. Ang modelong ito ang pinakamalawak na ginagamit at ginagamit sa karamihan ng mga pag-aaral.

Ang prognostic index ay kinakalkula gamit ang formula:

Sokal index = exp(0.0116(edad - 43.4) + 0.0345(laki ng pali - 7.51) + 0.188[(bilang ng mga platelet: 700)2 - 0.563] + 0.0887(bilang ng mga pagsabog sa dugo - 2.10)).

Exp (exponent) -2.718 ay itinaas sa kapangyarihan ng bilang na nakuha sa mga kulot na bracket.

Kung ang index ay mas mababa sa 0.8 - isang mababang-panganib na grupo; na may index na 0.8-1.2 - medium risk group; na may index na higit sa 1.2 - isang high-risk na grupo.

Mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng talamak na myeloid leukemia

SA ipinag-uutos na pamamaraan Ang mga pagsusuri ng mga pasyente upang magtatag ng diagnosis ng CML ay kinabibilangan ng:

Morphological na pag-aaral ng peripheral blood na may pagkalkula ng leukocyte formula at platelet count,
- pag-aaral ng morpolohikal buto sa utak ng buto,

Dahil ang tanging maaasahang criterion para sa diagnosis ng talamak na myeloid leukemia ay ang pagkakaroon ng Ph chromosome, isang cytogenetic na pag-aaral ng bone marrow na may pagsusuri ng hindi bababa sa 20 metaphase plates ay kinakailangan; kung ang sagot ay negatibo - kawalan ng t (9; 22) (q34; q11) - na may mataas na posibilidad ng pag-diagnose ng CML, kinakailangang gumamit ng mga molecular genetic technique - FISH (fluorescence in situ hybridization) o polymerase chain reaction (PCR),
- pagtukoy ng palpation at ultrasound ng laki ng pali, atay, lymph node. Dahil ang splenomegaly o hepatomegaly ng anumang laki ay hindi pamantayan para sa FA o ang CD phase, ang tiyak na pinsala sa anumang iba pang mga organo at tisyu ay dapat isaalang-alang bilang isang tanda ng pagbabago ng sakit sa CD,

Pag-type ng HLA para sa mga potensyal na kandidato sa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) ipinahiwatig para sa mga pasyente na may CML sa FA at CD na walang kontraindikasyon sa paggamit ng paraan ng paggamot na ito,
- para sa mga pasyente sa yugto ng CD ng CML, ang pagsusuri ng cytochemical at immunophenotyping ay ipinahiwatig upang matukoy ang uri ng mga pagsabog.

Kasama sa mga opsyonal na pamamaraan ng pagsusuri ang:

Trephine biopsy upang masuri ang presensya at lawak ng fibrosis sa bone marrow,
- instrumental na pamamaraan pagsusulit - ultrasonography(ultrasound), magnetic resonance imaging (MRI), lumbar puncture upang matukoy ang pagkakaroon ng extramedullary foci ng hematopoiesis,
- bago simulan ang therapy tyrosine kinase inhibitors (TKIs) Maipapayo na magsagawa ng PCR upang matukoy ang paunang antas ng pagpapahayag ng BCR-ABL gene.

Therapy para sa talamak na myeloid leukemia

Ang karaniwang allo-HSCT ay nagdulot ng pangmatagalang molecular remission o lunas sa 50% ng mga pasyente, na may mga makabuluhang pagkakaiba kapag isinasaalang-alang ang mga pangkat ng panganib. Sa mga bansa kung saan available ang therapy ng TKI at ginagawa ang allo-HSCT, ang dalawang estratehiya ay hindi eksklusibo sa isa't isa, bagama't nagkaroon ng kapansin-pansing pagbaba sa taunang bilang ng mga allo-HSCT sa nakalipas na 7 taon mula nang ipakilala ang mga TKI sa klinikal na kasanayan. .

Ang pagiging epektibo ng therapy ay tinutukoy ayon sa mga sumusunod na pamantayan:

1. Pagkakaroon ng hematological remission: data ng pagsusuri sa dugo:

- kumpletong clinical hematological remission (CHR):
- mga platelet sa ibaba 450.0x10%,
- leukocytes sa ibaba 10.0x10%,
- sa leukogram mayroong mas mababa sa 5% na pagsabog, walang mga immature granulocytes.

2. Pagkakaroon ng cytogenetic remission: pagkakaroon ng Ph chromosome:

Buong - 0%,
- bahagyang - 1-35%,
- maliit - 36-65%,
- pinakamababa - 66-95%.

3. Pagkakaroon ng molecular remission: pagkakaroon ng BCR-ABL transcript:

Buo - ang transcript ay hindi nakita,
- malaki - 0.1%.

Kumpletong Cytogenetic (CCyR) At bahagyang cytogenetic remission (PCyR) sa kumbinasyon ay maaaring ituring bilang pangunahing cytogenetic remission (MCyR). Major molecular remission (MMolR) ay katumbas ng 1000-tiklop na pagbawas mula sa pangunahing antas sa 100%.

Kumpletong molecular remission (CMolR) nakasaad kung ang transcript ng BCR-ABL ay hindi nakita ng RQ-PCR (real-time quantitative polymerase chain reaction) na pamamaraan.

Mga opsyon sa paggamot para sa talamak na myeloid leukemia

Upang makamit ang cytoreduction,
- sa panahon ng pagbubuntis upang mapanatili ang hematological tugon,
- sa mga kaso ng paglaban at/o hindi pagpaparaan sa mga gamot na interferon o TKI,
- kung imposibleng magsagawa ng allo-HSCT,
- kung imposibleng mabigyan ang mga pasyente ng CML ng sapat na bilang ng mga TKI.

Karaniwan, ang HU therapy ay binubuo ng pagbibigay ng gamot na ito sa isang dosis na 2-3.0 gramo bawat araw kasabay ng pag-inom ng allopurinol sa pang-araw-araw na dosis na 600-800 mg na may sapat na hydration. Ang dosis ay nababagay depende sa antas ng pagbaba sa antas ng mga leukocytes; kapag bumaba sila sa ibaba 10.0x10 9 / l, lumipat sila sa pagkuha ng dosis ng pagpapanatili - 0.5 g / araw na mayroon o walang pagkuha ng allopurinol. Maipapayo na mapanatili ang bilang ng mga leukocytes sa isang antas na hindi mas mataas kaysa sa 6-8.0x10 9 / l.

Kung ang bilang ng mga leukocytes ay bumaba sa ibaba 3.0x10 9 / l, ang gamot ay dapat na pansamantalang ihinto. Ang gamot ay mahusay na disimulado, ngunit ang pangmatagalang paggamit ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga ulser sa tiyan.

Ang pagpapakilala ng mga rINF na gamot sa pagsasanay ay naging posible upang makakuha ng hindi lamang pangmatagalang klinikal at hematological, kundi pati na rin ang mga cytogenetic remission sa ilang mga pasyente na may CML, kahit na ang dalas kumpletong tugon ng cytogenetic (CCyR) ay mababa - 1015%. Ang kumbinasyon ng mga rINF + LDAC na gamot ay bahagyang nadagdagan ang dalas ng CCyR (25-30%), ngunit maaga o huli ang sakit ay umunlad sa halos lahat ng mga pasyente sa pangkat na ito.

Paraan ng paggamot sa mga gamot na rINF

Unang linggo: 3 milyong unit/m2 subcutaneously araw-araw,
- Ika-2 at ika-3 linggo: 5 milyong unit/m subcutaneously araw-araw,
- sa hinaharap, ang gamot ay inireseta sa isang dosis ng 5 milyong mga yunit / m subcutaneously araw-araw o 3 beses sa isang linggo.

Ang gamot ay maaaring maging sanhi mga reaksiyong alerdyi, tumaas na temperatura ng katawan, makating balat, pananakit ng kalamnan (karaniwan ay sa simula ng paggamit). Karaniwang nagpapatuloy ang therapy sa loob ng 2 taon, pagkatapos nito ay mawawalan ng kontrol ang gamot.

Sa kumbinasyon ng rINF + LDAC (cytosar sa isang dosis ng 20 g / m2 subcutaneously 2 beses sa isang araw para sa 10 araw buwan-buwan), ang cytogenetic na tugon ay mas mataas kaysa sa rINF therapy lamang, ngunit walang pagkakaiba sa pangkalahatang kaligtasan.

Ang paghahambing ng mga resulta ng paggamit ng rINF sa dosis na 3 milyong U/m 3 beses sa isang linggo at sa dosis na 5 milyong U/m araw-araw ay nagpakita na ang mababang dosis ay kasing epektibo ng mataas na dosis, ngunit mas mahusay na pinahihintulutan. Gayunpaman, ang lahat ng mga pasyente na sumasailalim sa naturang therapy ay determinadong magkaroon ng kaunting natitirang sakit, na nagmumungkahi na ang pagbabalik ay hindi maiiwasan.

Sa nakagawiang klinikal na kasanayan, ang sunud-sunod o pinagsamang paggamit ng mga IM o bagong TKI na may mga rINF na gamot ay hindi pa inirerekomenda, dahil ang mga resulta ng patuloy na mga klinikal na pagsubok ay hindi alam. Sa kasalukuyan, ang paggamit ng rINF ay maaaring irekomenda sa parehong mga kaso kung saan inirerekomenda ang hydroxyurea therapy.

Ang pagsasagawa ng allo-HSCT bilang first-line therapy sa pagkakaroon ng isang donor na katugma ng HLA at ang edad ng pasyente sa ibaba 50-55 taon ay naging isang karaniwang rekomendasyon para sa mga pasyenteng may unang na-diagnose na CML mula noong unang bahagi ng 90s ng ika-20 siglo. Ang Allo-HSCT ay itinuturing na ang tanging paraan na may kakayahang ganap na maalis ang leukemia cell clone mula sa katawan.

Gayunpaman, may ilang mga problema na naglilimita sa malawakang paggamit nito sa mga pasyente ng CML:

Ang pamamayani sa populasyon ng mga pasyente na may CML sa pangkat ng edad na 50-60 taon,
- ang kawalan ng kakayahan para sa karamihan ng mga pasyente na makahanap ng isang kamag-anak na katugma sa HLA o hindi kaugnay na donor,
- mortalidad hanggang 20% ​​sa unang bahagi ng post-transplantation period mula sa mga komplikasyon polychemotherapy (PCT) o graft versus host disease (GVHD).

Sa FA, ang desisyon na magsagawa ng allo-HSCT ay dapat gawin na isinasaalang-alang ang sumusunod na data:

Pagtatasa ng panganib ng pag-unlad ng talamak na myeloid leukemia (ayon sa Sokal index),
- pagpapasiya ng pagiging epektibo ng TKI na isinasaalang-alang ang data ng cytogenetics at PCR,
- pagtatasa ng panganib ng paglipat at mga komplikasyon pagkatapos ng paglipat,
- pagkakaroon ng available na donor.

Ayon sa mga rekomendasyon ng EBMT, sa kaso ng CML, ang allo-HSCT sa CP, FA o late na CP ay ipinahiwatig mula sa isang kaugnay o hindi nauugnay na katugmang donor, ngunit hindi ipinahiwatig mula sa isang hindi nauugnay na hindi katugmang donor; ang problema sa pagsasagawa ng auto-HSCT ay nasa ilalim ng pag-unlad. Sa yugto ng CD, hindi ipinahiwatig ang allo- o auto-HSCT.

Kung ang desisyon ay ginawa upang magsagawa ng allo-HSCT, ang tanong ay lumitaw kung aling conditioning regimen ang iaalok sa pasyente: myeloablative o non-myeloablative. Ang isa sa mga myeloablative regimen kapag nagsasagawa ng allo-HSCT sa mga pasyenteng may CML ay ang BuCy: busulfan sa dosis na 4 mg/kg body weight bawat araw at cyclophosphamide 30 mg/kg body weight bawat araw sa loob ng 4 na araw bago ang allo-HSCT.

Ang non-myeloablative (nabawasang) Bu-Flu-ATG regimen ay binubuo ng isang iniksyon ng kumbinasyon ng busulfan sa dosis na 8 mg/kg body weight, fludarabine 150 mg/m2 at rabbit antithymocyte globulin sa dosis na 40 mg. Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng mga randomized na pagsubok, ang opsyong ito ay hindi inirerekomenda bilang isang pamantayan ng pangangalaga.

Kamalayan sa papel aktibidad ng tyrosine kinase (TKA) ng BCR-ABL na protina sa panahon ng myeloproliferation ay humantong sa synthesis ng isang bagong serye ng mga gamot na nagta-target sa mga protina na naka-encode ng BCR-ABL. Ang pagsugpo sa TKA ay nagreresulta sa pagkagambala ng mga signal na kumokontrol sa leukemic phenotype. Ang una sa mga TKA inhibitors, ang imatinib mesylate (IM), ay may mataas at medyo tiyak na biochemical na aktibidad sa CML, na humantong sa mabilis na pagpapakilala nito sa klinikal na kasanayan.

Sa pagdating ng mga TKI, ang mga indikasyon para sa allo-HSCT ay kapansin-pansing nagbago. Sa unang bahagi ng CP CML, ang allo-HSCT ay ipinahiwatig sa mga kaso ng pag-unlad ng paglaban o hindi pagpaparaan sa mga TKI, samakatuwid ang pagpapatupad nito sa mga pasyenteng nasa hustong gulang bilang first-line therapy ay hindi kasalukuyang inirerekomenda.

Gayunpaman, mayroong dalawang pagbubukod sa panuntunang ito:

Sa pediatric practice, mas mainam na gamitin ang allo-HSCT bilang pangunahing therapy sa pagkakaroon ng isang donor na nauugnay sa HLA,
- kung ang halaga ng iminungkahing paggamot sa TKI ay higit na lumampas sa halaga ng allo-HSCT.

Sa pangkalahatan, karamihan sa mga pasyente na may CML sa CP ay inirerekomenda na sumailalim sa paunang therapy na may IM kung maaari.

Imatinib mesylate (IM)- Ang Gleevec, isang tyrosine kinase inhibitor, ay ginamit sa klinikal noong 1995. Ang IM (2-phenylaminopyrimidine) ay epektibong hinaharangan ang aktibidad ng kinase ng BCR-ABL na protina at maaaring harangan ang iba pang mga protina na may aktibidad na protina kinase na kinakailangan para sa normal na kaligtasan ng cell.

Ipinakita ng mga pag-aaral na piling pinipigilan ng IM ang paglaganap ng cell sa talamak na myeloid leukemia. Ang gamot ay higit na inalis ng atay, na may 50% na pagbaba sa konsentrasyon nito sa plasma sa loob ng halos 18 oras. Ang inirerekumendang panimulang dosis ng gamot ay 400 mg/araw, na nagpapahintulot sa iyo na makamit Pkumpletong clinical at hematological remission (CHR) sa 95% at CCyR sa 76% ng mga kaso. Sa pangkat ng mga pasyente na may CCyR major molecular remission (MMolR) ay natukoy lamang sa 57% ng mga kaso.

Ang paggamit ng IM sa "late" na CP sa parehong dosis ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng CCyR na 41-64% na may walang pag-unlad na kaligtasan ng buhay sa 69% ng mga pasyente. Kapag gumagamit ng MI sa PA sa isang dosis na 600 mg / araw, ang CHR ay nakamit sa 37%, CCyR sa 19% ng mga kaso at tatlong taong PFS sa 40% ng mga pasyente. Kapag gumagamit ng IM sa parehong dosis sa CD CML, ang CHR ay nakamit sa 25%, ang PFS ay mas mababa sa 10 buwan, at ang pangkalahatang kaligtasan sa loob ng 3 taon ay nasa 7% ng mga kaso.

Dahil ang saklaw ng CCyR ay napakataas sa mga pasyente na ginagamot para sa MI, ang pagsukat ng mga antas ng transcript ng BCR-ABL ay kinakailangan upang matukoy ang pagkakaroon ng minimal na natitirang sakit (MRD). Ang dalas ng kawalan ng transcript na ito ay itinuturing na CMolR, ay napaka-variable at umaabot sa 4-34%. Naipakita na ang Ph+ stem cell ay hindi gaanong sensitibo sa MI kaysa sa mga late Ph+ progenitor.

Sa kaso ng isang suboptimal na epekto mula sa paggamit ng IM sa CP sa isang dosis na 400 mg/araw, iminungkahi na itaas ang dosis ng gamot sa 600-800 mg/araw, sa kondisyon na ang paglaban sa IM ay hindi nauugnay sa karagdagang BCR -ABL mutations. Ang pagkuha ng IM sa isang dosis na 600 mg bawat araw ay makabuluhang mas epektibo sa PA at CD. Sa mga pasyente ng HF na may hematological at cytogenetic na resistensya sa IM sa isang dosis na 400 mg / araw, ang pagtaas ng dosis ng IM sa 800 mg bawat araw ay nagresulta sa CHR sa 65% at CCyR sa 18% ng mga pasyente.

Kapag gumagamit ng IM, maaaring mangyari ang ilang komplikasyon:

Anemia at/o pancytopenia,
- infraorbital edema, bihira - pangkalahatang edema,
- pananakit ng buto at kasukasuan,

- pagbaba ng antas ng calcium at phosphorus sa dugo,
- pangangati ng balat.

Sa ngayon, mayroong dalawang TKI na gamot na nakarehistro para gamitin bilang 2nd line therapy para sa CML sa mga kaso ng IM resistance: dasatinib at nilotinib.

Ang Dasatinib (Sprycel) ay isang inhibitor ng ABL kinase (pinipigilan ang humigit-kumulang 50 kinase sa kabuuan) at naiiba sa IM dahil maaari itong magbigkis ng parehong aktibo at hindi aktibo (bukas at sarado) na mga conform ng ABL kinase domain, at pinipigilan din ang pamilya ng Src ng kinase, kasama sina Srk at Lyn.

Maaari itong ituring bilang isang dual inhibitor. Ang Dasatinib ay 300-fold na mas aktibo kaysa sa IM at aktibo rin laban sa karamihan ng mga subclone ng mutant na lumalaban sa IM, maliban sa T315I clone at marahil sa F317L mutant clone. Ang gamot ay ginagamit upang gamutin ang mga pasyenteng may CML na lumalaban o hindi nagpaparaya sa IM. Ang pagpapatawad ay sinusunod sa parehong lawak sa mga pasyente na may at walang kinase mutations, maliban sa T315I mutations.

Ang gamot ay maaaring magdulot ng mga komplikasyon tulad ng neutropenia, thrombocytopenia, pagsusuka, pagtatae, gastrointestinal dumudugo, pangkalahatang edema, mga pantal sa balat, hypertension, COPD. Sa mga nakahiwalay na pasyente, maaaring maobserbahan ang pleural at pericardial effusion. Upang iwasto ang mga komplikasyon, dapat kang magpahinga mula sa pag-inom ng gamot, magreseta ng diuretics, corticosteroids, at, kung kinakailangan, thoracentesis.

Ang isang dosis ng 100 mg isang beses araw-araw ay maihahambing sa pagiging epektibo sa isang dosis ng 70 mg dalawang beses araw-araw, ngunit ito ay mas mahusay na disimulado.

Ang Nilotinib (Tasigna) ay isang aminopyrimidine derivative, i.e. binagong mga derivatives ng IM, na nagpapaliwanag ng kanilang katulad na spectrum ng pagsugpo (pinipigilan ang apat na TC). Ang gamot ay may mas mataas na kakayahang magbigkis sa rehiyon ng ATP ng BCR-ABL oncoprotein. Ito ay 20-50 beses na mas epektibo kumpara sa IM laban sa IM-sensitive leukemic cells, at aktibo rin laban sa lahat ng IM-resistant. mga linya ng cell na may mga mutasyon sa ABL kinase domain, maliban sa T315I mutation at, marahil, ang Y253H mutant clone.

Sa pangkat ng mga pasyente na may CP CML na lumalaban sa IM, ang CHR ay nakamit sa 71% at CCyR sa 48% ng mga pasyente. Ang kabuuang 2-taong survival rate sa pangkat na ito ay 95%. Walang pagkakaiba sa bilang ng mga pagpapatawad sa mga pasyente na mayroon o walang mutation ng domain ng ABL kinase. Kapag gumagamit ng gamot sa FA, isang buwan pagkatapos ng pagsisimula ng therapy, ang CHR ay naitala sa 55% ng mga kaso, ang kabuuang kaligtasan pagkatapos ng 12 buwan ay 82%. Sa yugto ng CD, kapag isinagawa ang therapy sa loob ng 12 buwan, ang kabuuang rate ng kaligtasan ay 47%.

Pangangati ng balat
- pagtitibi,
- level up mga enzyme sa atay,
- pagtaas ng antas ng hindi direktang bilirubin,
- mga pantal sa balat.

Para sa dasatinib, ang isang 50% na pagbaba sa mga antas ng plasma ay 3-5 na oras, para sa nilotinib at IM - 15-18 na oras. Para sa dasatinib, ang pangmatagalang pagsugpo sa protina ng BCR-ABL ay hindi kinakailangang mag-alis ng mga leukemic na selula sa talamak na myeloid leukemia. Samakatuwid, ang postulate tungkol sa paglaganap ng pagiging epektibo ng pangmatagalang pagsugpo sa kinase sa paggamot ng CML ay hindi nalalapat sa dasatinib.

Sa pangkalahatan, ang dasatinib at nilotinib ay may humigit-kumulang pantay na aktibidad sa mga pasyente na nabigo sa MI therapy. Gayunpaman, wala sa mga ito ang inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na may N315I mutant clone.

Isinasagawa mga klinikal na pagsubok Mayroong isang gamot na tinatawag na bosutinib, na pumipigil sa ABL at Srk kinases at samakatuwid ay isang dual kinase inhibitor. Aktibo ito laban sa mga linya ng cell na nagdadala ng mga mutasyon sa tatlo sa apat na domain ng kinase. Gayunpaman, dapat tandaan na ang paggamit ng mga gamot sa itaas ay hindi nagbibigay ng kumpletong lunas.

Pagkatapos gumamit ng imatinib, sa kaso ng pag-unlad ng paglaban sa droga, hindi pagpaparaan o makabuluhang komplikasyon, ang mga pasyente ay dapat na mag-alok ng 2nd line na TKI therapy;
- ang pagpili ng gamot ay dapat matukoy sa antas ng toxicity nito.

Ang Allo-HSCT ay inaalok para sa:

Ang pagkakaroon ng T315I mutations at iba pang mutasyon,
- kawalan ng epekto sa paggamot ng mga TKI sa FA at CD,
- kawalan ng epekto sa paggamot sa mga TKI ng ika-2 linya ng therapy.

Ang talamak na myeloid leukemia ay isang proseso ng mutation ng pluripotent cells, at karagdagang hindi makontrol na paglaganap ng granulocytes. Ayon sa statistics, myeloid leukemia accounts para sa 16% ng lahat ng hemoblastoses sa middle age group of people, pati na rin ang 8% para sa lahat ng iba pang pangkat ng edad. Ang sakit ay kadalasang nagpapakita ng sarili pagkatapos ng 31 taong gulang, at ang pinakamataas na aktibidad ay nangyayari sa 45 taong gulang. Ang mga batang wala pang 12 taong gulang ay bihirang magkasakit.

Ang talamak na myeloid leukemia ay nakakaapekto sa mga kalalakihan at kababaihan nang pantay. Mahirap kilalanin ang kurso ng sakit, dahil ang proseso sa una ay asymptomatic. Kadalasan, ang myeloid leukemia ay nakikita sa mga huling yugto at pagkatapos ay nababawasan ang survival rate.

Ayon sa ICD-10, ang sakit ay inuri: C 92.1 – Chronic myelocytic leukemia.

Mga sanhi ng talamak na myeloid leukemia

Ang pathogenesis ng myeloid leukemia ay nagmula sa myelosis. Bilang isang resulta ng ilang mga kadahilanan, lumilitaw ang isang clone na gumagawa ng tumor ng cell, na may kakayahang mag-iba sa mga puting selula ng dugo, na responsable para sa pagpapanatili ng kaligtasan sa sakit. Ang clone na ito ay aktibong nagpaparami sa bone marrow, hindi kasama ang mga kapaki-pakinabang na hematopoietic na mikrobyo. Ang dugo ay puspos ng mga neutrophil sa pantay na dami ng mga pulang selula ng dugo. Dito nagmula ang pangalan - leukemia.

Ang pali ng tao ay dapat kumilos bilang isang filter para sa mga clone na ito, ngunit dahil sa kanilang malaking bilang, ang organ ay hindi makayanan. Ang pali ay pathologically pinalaki. Ang proseso ng pagbuo ng metastasis at pagkalat sa mga kalapit na tisyu at organo ay nagsisimula. Lumilitaw talamak na leukemia. Ang pinsala ay nangyayari sa tissue ng atay, puso, bato at baga. Lumalala ang anemia, at ang kondisyon ng katawan ay humahantong sa kamatayan.

Nalaman ng mga eksperto na ang CML ay nabuo sa ilalim ng impluwensya ng mga sumusunod na salik:

• Exposure sa radiation.
• Mga virus.
• Mga electromagnetic na patlang.
• Mga kemikal na sangkap.
• pagmamana.
• Pagkuha ng cytostatics.

Mga yugto ng pag-unlad ng patolohiya

Nakaugalian na makilala ang tatlong pangunahing yugto ng sakit:

1. Paunang - dahil sa isang bahagyang paglaki ng pali, pati na rin ang pagtaas ng mga leukocytes sa dugo. Sa yugtong ito, ang mga pasyente ay sinusubaybayan nang hindi nagrereseta ng partikular na paggamot.
2. Pinalawak – mangibabaw Mga klinikal na palatandaan. Ang pasyente ay inireseta ng mga espesyal na gamot. Ang myeloid tissue, na matatagpuan sa myelosis at spleen, ay tumataas. Bihirang nakakaapekto ang sugat lymphatic system. Nagaganap ang labis na paglaki nag-uugnay na tisyu sa bone marrow. Malubhang pagpasok sa atay. Ang pali ay nagiging mas siksik. Kapag palpated, ang matinding sakit ay nangyayari. Pagkatapos ng splenic infarction, maririnig ang friction sound ng peritoneum laban sa apektadong lugar. Posibleng pagtaas ng temperatura. Mataas na posibilidad ng pinsala sa mga kalapit na organo: ulser sa tiyan, pleurisy, pagdurugo ng mata o pulmonya. Malaking halaga ang uric acid, na nabuo sa panahon ng pagkasira ng mga neutrophil, ay nag-aambag sa pagbuo ng mga bato sa mga kanal ng ihi.
3. Terminal – bumababa ang mga antas ng platelet at nagkakaroon ng anemia. Lumilitaw ang mga komplikasyon sa anyo ng mga impeksyon at pagdurugo. Ang leukemoid infiltration ay nagdudulot ng pinsala sa puso, bato at baga. Ang pali ay sumasakop sa karamihan ng lukab ng tiyan. Ang mga siksik, walang sakit, nakataas na lugar ay lumilitaw sa balat. mga pink na spot. Ito ang hitsura ng tumor infiltrate. Lumalaki ang mga lymph node dahil sa pagbuo ng mga sarcoma-type na tumor sa kanila. Ang mga sarcoid type na tumor ay maaaring lumitaw at umunlad sa anumang organ ng tao o maging sa buto. Lumilitaw ang mga palatandaan ng subcutaneous hemorrhage. Ang isang mataas na nilalaman ng mga leukocytes ay naghihikayat sa pagbuo ng hyperleukocytosis syndrome, kung saan nasira ang central nervous system. Naobserbahan din mga karamdaman sa pag-iisip at malabong paningin dahil sa pamamaga ng optic nerve.

Ang blast crisis ay isang matinding pagkasira ng myeloid leukemia. Malubha ang kalagayan ng mga pasyente. Karamihan gumugol ng oras sa kama, hindi man lang mabaligtad. Ang mga pasyente ay malubhang malnourished at maaaring magdusa mula sa matinding pananakit ng buto. Ang balat ay nakakakuha ng isang maasul na kulay. Ang mga lymph node ay mabato at pinalaki. Ang mga organo ng tiyan, atay at pali, ay umaabot sa kanilang pinakamataas na sukat. Ang matinding pagpasok ay nakakaapekto sa lahat ng mga organo, na nagiging sanhi ng pagkabigo, na humahantong sa kamatayan.

Sintomas ng sakit

Ang talamak na panahon ay tumatagal sa karaniwan hanggang sa 3 taon, sa mga nakahiwalay na kaso - 10 taon. Sa panahong ito, ang pasyente ay maaaring hindi maghinala sa pagkakaroon ng sakit. Bihirang binibigyang importansya nila ang hindi nakakagambalang mga sintomas, tulad ng pagkapagod, pagbaba ng kakayahang magtrabaho, at pakiramdam ng puno ng tiyan. Sa pagsusuri, ang isang pagtaas sa laki ng pali at isang pagtaas ng antas ng granulocytes ay ipinahayag.

Sa mga unang yugto ng CML, ang pagbaba ng hemoglobin sa dugo ay maaaring maobserbahan. Lumilitaw ang normochromic anemia. Sa talamak na myeloid leukemia, ang atay ay lumalaki, gayundin ang pali. Ang pagpapalaki ng mga pulang selula ng dugo ay nangyayari. Kung sakaling wala medikal na pangangasiwa ang sakit ay nagpapabilis sa pag-unlad nito. Ang paglipat sa isang yugto ng pagkasira ay maaaring ipahiwatig alinman sa pamamagitan ng mga pagsusuri o ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Ang mga pasyente ay mabilis na napagod at nagdurusa madalas na pagkahilo, nagiging mas madalas ang pagdurugo at mahirap itigil.

Ang paggamot sa mga huling yugto ay hindi binabawasan ang antas ng mga leukocytes. Ang hitsura ng mga blast cell ay sinusunod, at ang kanilang mga pag-andar ay nagbabago (isang katangian na kababalaghan para sa isang malignant na tumor). Sa mga pasyente na may CML, ang gana sa pagkain ay nabawasan o ganap na wala.

Mga hakbang sa diagnostic

Ang espesyalista ay nagsasagawa ng masusing pagsusuri sa pasyente at nagtatala ng anamnesis sa medikal na kasaysayan. Susunod, inireseta ng doktor ang mga klinikal na pagsusuri at iba pang mga pagsusuri sa dugo. Ang unang tagapagpahiwatig ay isang pagtaas sa granulocytes. Para sa karagdagang tumpak na diagnosis Ang isang maliit na halaga ng utak ng buto ay nakolekta at isinasagawa ang mga histological na pag-aaral.

Ang huling punto sa diagnosis ay tinutukoy ng isang reverse transcription polymerase chain reaction test para sa presensya ng Philadelphia chromosome.

Ang talamak na myeloid leukemia ay maaaring malito sa diffuse myelosclerosis. Para sa isang tumpak na pagpapasiya, ang isang pagsusuri sa X-ray ay isinasagawa upang matukoy ang pagkakaroon o kawalan ng mga lugar ng sclerosis sa mga flat bone.

Paano ginagamot ang myeloid leukemia?

Ang paggamot ng talamak na myeloid leukemia ay isinasagawa sa mga sumusunod na paraan:

• Pag-transplant ng bone marrow.
• Pag-iilaw.
• Chemotherapy.
• Pagputol ng pali.
• Pag-alis ng mga leukocytes mula sa dugo.

Ang kemoterapiya ay isinasagawa gamit ang mga gamot tulad ng: Sprycel, Myelosana, Gleevec, atbp. Ang pinaka mabisang paraan itinuturing na bone marrow transplant. Pagkatapos ng pamamaraan ng transplant, ang pasyente ay dapat manatili sa ospital sa ilalim ng pangangasiwa ng mga doktor, dahil Ang ganitong operasyon ay sumisira sa buong immune system ng tao. Pagkatapos ng ilang oras, nangyayari ang kumpletong pagbawi.

Ang chemotherapy ay kadalasang dinadagdagan ng radiation kung wala itong ninanais na epekto. Ang gamma radiation ay nakakaapekto sa lugar kung saan matatagpuan ang may sakit na pali. Pinipigilan ng mga sinag na ito ang paglaki ng mga abnormal na pagbuo ng mga selula.

Kung imposibleng ibalik ang pag-andar ng pali, ito ay resected sa panahon ng krisis sa pagsabog. Pagkatapos ng operasyon pangkalahatang pag-unlad ang patolohiya ay bumabagal, at ang paggamot sa droga ay nagpapataas ng bisa.

Ang pamamaraan ng leukapheresis ay isinasagawa sa pinakamataas na posibleng antas ng mga leukocytes. Ang pamamaraan ay katulad ng plasmapheresis. Gamit ang isang espesyal na aparato, ang lahat ng mga leukocytes ay tinanggal mula sa dugo.

Pag-asa sa buhay na may talamak na myeloid leukemia

Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa ikalawa o ikatlong yugto ng sakit. Humigit-kumulang 8-12% ang namamatay pagkatapos ng diagnosis ng talamak na myeloid leukemia sa unang taon. Pagkatapos ng huling yugto, ang kaligtasan ng buhay ay 5-7 buwan. Sa kaso ng isang positibong resulta pagkatapos ng terminal stage, ang pasyente ay maaaring mabuhay nang halos isang taon.

Ayon sa istatistika, ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may CML sa kawalan ng kinakailangang paggamot ay 2-4 na taon. Ang paggamit ng cytostatics sa paggamot ay nagpapahaba ng buhay hanggang 4-6 na taon. Ang paglipat ng utak ng buto ay nagpapahaba ng buhay nang higit pa kaysa sa ibang mga paggamot.

– isang malignant myeloproliferative disease na nailalarawan sa pangunahing pinsala sa granulocytic lineage. Maaari itong manatiling asymptomatic sa mahabang panahon. Ito ay nagpapakita ng sarili bilang isang pagkahilig sa mababang antas ng lagnat, isang pakiramdam ng kapunuan sa tiyan, madalas na mga impeksyon at isang pinalaki na pali. Ang anemia at mga pagbabago sa mga antas ng platelet ay sinusunod, na sinamahan ng kahinaan, pamumutla at pagtaas ng pagdurugo. Sa huling yugto, lagnat, lymphadenopathy at pantal sa balat. Ang diagnosis ay itinatag na isinasaalang-alang ang anamnesis, klinikal na larawan at datos pananaliksik sa laboratoryo. Paggamot – chemotherapy, radiotherapy, bone marrow transplant.

Pangkalahatang Impormasyon

Talamak na myeloid leukemia - kanser, na nagreresulta mula sa isang chromosomal mutation na may pinsala sa pluripotent stem cells at kasunod na hindi makontrol na paglaganap ng mature granulocytes. Ito ay nagkakahalaga ng 15% ng kabuuang bilang ng mga hemoblastoses sa mga matatanda at 9% ng kabuuang bilang leukemia sa lahat ng pangkat ng edad. Karaniwang bubuo pagkatapos ng 30 taon, ang pinakamataas na saklaw ng talamak na myeloid leukemia ay nangyayari sa edad na 45-55 taon. Ang mga batang wala pang 10 taong gulang ay bihirang maapektuhan.

Ang talamak na myeloid leukemia ay pantay na karaniwan sa mga babae at lalaki. Dahil sa asymptomatic o low-symptomatic na kurso nito, maaari itong maging isang aksidenteng paghahanap sa panahon ng pagsusuri ng dugo na kinuha kaugnay ng isa pang sakit o sa panahon ng regular na pagsusuri. Sa ilang mga pasyente, ang talamak na myeloid leukemia ay nakikita sa mga huling yugto, na naglilimita sa mga opsyon sa paggamot at nagpapalala sa mga rate ng kaligtasan. Ang paggamot ay isinasagawa ng mga espesyalista sa larangan ng oncology at hematology.

Etiology at pathogenesis ng talamak na myeloid leukemia

Ang talamak na myeloid leukemia ay itinuturing na unang sakit kung saan ang isang koneksyon sa pagitan ng pag-unlad ng patolohiya at isang tiyak na genetic disorder ay mapagkakatiwalaang itinatag. Sa 95% ng mga kaso, ang kumpirmadong sanhi ng talamak na myeloid leukemia ay isang chromosomal translocation na kilala bilang "Philadelphia chromosome." Ang kakanyahan ng pagsasalin ay ang kapwa pagpapalit ng mga seksyon ng chromosome 9 at 22. Bilang resulta ng pagpapalit na ito, nabuo ang isang matatag na bukas na frame ng pagbasa. Ang pagbuo ng frame ay nagdudulot ng pagpapabilis ng cell division at pinipigilan ang mekanismo ng pag-aayos ng DNA, na nagpapataas ng posibilidad ng iba pang mga genetic na abnormalidad.

Kabilang sa mga posibleng kadahilanan na nag-aambag sa paglitaw ng chromosome ng Philadelphia sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay ang ionizing radiation at pakikipag-ugnay sa ilang mga kemikal na compound. Ang resulta ng mutation ay nadagdagan ang paglaganap ng pluripotent stem cells. Sa talamak na myeloid leukemia, ang karamihan sa mga mature na granulocyte ay dumarami, ngunit ang abnormal na clone ay kinabibilangan din ng iba pang mga selula ng dugo: erythrocytes, monocytes, megakaryocytes, at, mas madalas, B- at T-lymphocytes. Ang mga ordinaryong hematopoietic na selula ay hindi nawawala at, pagkatapos ng pagsugpo sa abnormal na clone, ay maaaring magsilbing batayan para sa normal na paglaganap mga selula ng dugo.

Ang talamak na myeloid leukemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang yugto ng kurso. Sa una, talamak (hindi aktibo) na yugto, mayroong unti-unting paglala ng mga pagbabago sa pathological habang pinapanatili ang isang kasiya-siyang pangkalahatang kondisyon. Sa ikalawang yugto ng talamak na myeloid leukemia - ang acceleration phase, nagiging halata ang mga pagbabago, umuunlad ang progresibong anemia at thrombocytopenia. Ang huling yugto ng talamak na myeloid leukemia ay blast crisis, na sinamahan ng mabilis na extramedullary proliferation ng blast cells. Ang pinagmumulan ng mga pagsabog ay mga lymph node, buto, balat, central nervous system, atbp. Sa yugto ng krisis sa pagsabog, ang kondisyon ng isang pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay lalong lumala at umuunlad. malubhang komplikasyon na nagtatapos sa pagkamatay ng pasyente. Sa ilang mga pasyente, ang acceleration phase ay wala; ang talamak na yugto ay agad na pinalitan ng isang blast crisis.

Mga sintomas ng talamak na myeloid leukemia

Ang klinikal na larawan ay tinutukoy ng yugto ng sakit. Ang talamak na yugto ay tumatagal sa average na 2-3 taon, sa ilang mga kaso hanggang 10 taon. Ang yugtong ito ng talamak na myeloid leukemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang asymptomatic na kurso o ang unti-unting paglitaw ng "banayad" na mga sintomas: kahinaan, ilang karamdaman, nabawasan ang kakayahang magtrabaho at isang pakiramdam ng kapunuan sa tiyan. Ang isang layunin na pagsusuri ng isang pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay maaaring magbunyag ng isang pinalaki na pali. Ang mga pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng pagtaas sa bilang ng mga granulocytes sa 50-200 thousand/μl na may asymptomatic course ng sakit at hanggang 200-1000 thousand/μl na may “mild” signs.

Naka-on mga paunang yugto Ang talamak na myeloid leukemia ay maaaring magkaroon ng bahagyang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin. Kasunod nito, bubuo ang normochromic normocytic anemia. Kapag sinusuri ang isang blood smear ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia, ang isang pamamayani ng mga batang anyo ng granulocytes ay nabanggit: myelocytes, promyelocytes, myeloblasts. May mga paglihis mula sa normal na antas ng granularity sa isang direksyon o iba pa (sagana o napakakaunti). Ang cytoplasm ng mga cell ay wala pa sa gulang, basophilic. Natukoy ang anisocytosis. Sa kawalan ng paggamot, ang talamak na yugto ay pumasa sa acceleration phase.

Ang simula ng acceleration phase ng talamak na myeloid leukemia ay maaaring ipahiwatig ng parehong mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo at pagkasira ng kondisyon ng pasyente. Maaaring may pagtaas ng kahinaan, pagpapalaki ng atay at progresibong paglaki ng pali. Sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia, ang mga klinikal na palatandaan ng anemia at thrombocytopenia o trobocytosis ay napansin: pamumutla, pagkapagod, pagkahilo, petechiae, pagdurugo, pagtaas ng pagdurugo. Sa kabila ng paggamot, ang bilang ng mga leukocytes sa dugo ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay unti-unting tumataas. Sa kasong ito, mayroong isang pagtaas sa antas ng metamyelocytes at myelocytes, at posible ang hitsura ng mga solong blast cell.

Ang krisis sa pagsabog ay sinamahan matalim na pagkasira kondisyon ng isang pasyente na may talamak na myeloid leukemia. Lumilitaw ang mga bago mga abnormalidad ng chromosomal, ang isang monoclonal neoplasm ay nagbabago sa isang polyclonal. Mayroong pagtaas sa cellular atypia na may pagsugpo sa mga normal na hematopoietic na mikrobyo. Ang matinding anemia at thrombocytopenia ay sinusunod. Ang kabuuang bilang ng mga pagsabog at promyelocytes sa peripheral blood ay higit sa 30%, sa bone marrow - higit sa 50%. Ang mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay nawawalan ng timbang at gana. Lumilitaw ang extramedullary foci ng mga immature cells (chloromas). Nagkakaroon ng pagdurugo at malubhang nakakahawang komplikasyon.

Diagnosis ng talamak na myeloid leukemia

Ang diagnosis ay ginawa batay sa klinikal na larawan at mga resulta ng laboratoryo. Ang unang hinala ng talamak na myeloid leukemia ay madalas na lumitaw kapag ang antas ng granulocytes sa isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo, na inireseta bilang isang preventive na pagsusuri o pagsusuri na may kaugnayan sa isa pang sakit, ay tumataas. Maaaring gamitin ang data upang linawin ang diagnosis pagsusuri sa histological materyal na nakuha sa pamamagitan ng sternal puncture ng bone marrow, gayunpaman, ang huling pagsusuri ng "chronic myeloid leukemia" ay ginawa sa pamamagitan ng pagtukoy sa Philadelphia chromosome gamit ang PCR, fluorescent hybridization o cytogenetic research.

Ang tanong ng posibilidad na gumawa ng diagnosis ng talamak na myeloid leukemia sa kawalan ng Philadelphia chromosome ay nananatiling kontrobersyal. Maraming mga mananaliksik ang naniniwala na ang mga ganitong kaso ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng kumplikado mga karamdaman sa chromosomal, dahil sa kung saan nagiging mahirap ang pagkakakilanlan ng pagsasaling ito. Sa ilang mga kaso, ang Philadelphia chromosome ay maaaring matukoy gamit ang reverse transcription PCR. Sa negatibong resulta Ang mga pag-aaral at ang hindi tipikal na kurso ng sakit ay karaniwang hindi nagsasalita tungkol sa talamak na myeloid leukemia, ngunit sa hindi pinag-iba na myeloproliferative/myelodysplastic disorder.

Paggamot ng talamak na myeloid leukemia

Ang mga taktika sa paggamot ay tinutukoy depende sa yugto ng sakit at kalubhaan mga klinikal na pagpapakita. Sa talamak na yugto, na may asymptomatic na kurso at banayad na mga pagbabago sa laboratoryo, ang pangkalahatang pagpapalakas ng mga hakbang ay limitado. Ang mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay pinapayuhan na sundin ang isang iskedyul ng pahinga sa trabaho, kumain ng mga pagkaing mayaman sa bitamina, atbp. Kapag tumaas ang antas ng leukocytes, ginagamit ang busulfan. Pagkatapos ng normalisasyon ng mga parameter ng laboratoryo at pagbabawas ng pali, ang mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay inireseta ng maintenance therapy o isang kurso ng paggamot na may busulfan. Ang radiotherapy ay karaniwang ginagamit para sa leukocytosis kasama ng splenomegaly. Kapag bumaba ang antas ng mga leukocytes, magpahinga nang hindi bababa sa isang buwan, at pagkatapos ay lumipat sa maintenance therapy na may busulfan.

Sa progresibong yugto ng talamak na myeloid leukemia, posibleng gumamit ng isang chemotherapy na gamot o polychemotherapy. Ginagamit ang mitobronitol, hexaphosphamide o chloroethylaminouracil. Tulad ng sa talamak na yugto, ang intensive therapy ay isinasagawa hanggang ang mga parameter ng laboratoryo ay nagpapatatag, at pagkatapos ay lumipat sila sa mga dosis ng pagpapanatili. Ang mga kurso ng polychemotherapy para sa talamak na myeloid leukemia ay paulit-ulit 3-4 beses sa isang taon. Para sa mga krisis sa pagsabog, ang paggamot ay isinasagawa gamit ang hydroxycarbamide. Kung ang therapy ay hindi epektibo, ang leukocytapheresis ay ginagamit. Sa mga kaso ng matinding thrombocytopenia at anemia, ang mga pagsasalin ng platelet concentrate at mga pulang selula ng dugo ay isinasagawa. Para sa chloromas, inireseta ang radiotherapy.

Ang paglipat ng utak ng buto ay isinasagawa sa unang yugto ng talamak na myeloid leukemia. Ang pangmatagalang pagpapatawad ay maaaring makamit sa 70% ng mga pasyente. Kung ipinahiwatig, isinasagawa ang splenectomy. Ang emergency splenectomy ay ipinahiwatig para sa pagkalagot o pagbabanta ng pagkalagot ng pali, binalak - para sa mga hemolytic crises, "wandering" spleen, paulit-ulit na perisplenitis at binibigkas na splenomegaly, na sinamahan ng dysfunction ng mga organo ng tiyan.

Prognosis ng talamak na myeloid leukemia

Ang pagbabala para sa talamak na myeloid leukemia ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, ang pagtukoy sa isa ay ang sandali ng pagsisimula ng paggamot (sa talamak na yugto, yugto ng pag-activate o sa panahon ng krisis sa pagsabog). Ang makabuluhang pagpapalaki ng atay at pali (ang atay ay nakausli mula sa ilalim ng gilid ng costal arch ng 6 cm o higit pa, ang spleen ng 15 cm o higit pa), leukocytosis na higit sa 100x10 9 /l, thrombocytopenia na mas mababa sa 150x10 9 /l ay isinasaalang-alang bilang hindi kanais-nais na mga palatandaan ng prognostic ng talamak na myeloid leukemia , thrombocytosis na higit sa 500x10 9 / l, isang pagtaas sa antas ng mga blast cell sa peripheral blood hanggang 1% o higit pa, isang pagtaas sa kabuuang antas ng promyelocytes at blast cells sa peripheral blood hanggang 30% o higit pa.

Ang posibilidad ng isang hindi kanais-nais na resulta sa talamak na myeloid leukemia ay tumataas habang ang bilang ng mga sintomas ay tumataas. Ang sanhi ng kamatayan ay mga nakakahawang komplikasyon o matinding pagdurugo. Ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay 2.5 taon, ngunit sa napapanahong pagsisimula ng therapy at isang kanais-nais na kurso ng sakit, ang figure na ito ay maaaring tumaas sa ilang mga dekada.

Ang talamak na myeloid leukemia ay isang sakit sa dugo ng etiology ng tumor. Sa panahon ng pag-unlad nito, ang walang kontrol na paglaki at pagpaparami ng lahat ng mga selula ng dugo ng mikrobyo ay sinusunod. Ang mga pathological na pagbabago sa isa sa mga chromosome ay nagdudulot ng pagbuo ng isang mutated gene, na nagiging sanhi ng isang paglabag sa hematopoiesis sa red bone marrow at, bilang isang resulta, - tumaas na paglaki mga selula.

Ang International Classification of Diseases, Tenth Revision (ICD 10) ay nagtatalaga ng code ng sakit na C92. Maaari itong mangyari sa 3 anyo, depende sa yugto. Isinasaalang-alang kung paano nasuri ang napapanahong talamak na myeloid leukemia, ang maximum na pag-asa sa buhay ng pasyente ay tinutukoy.

Mga dahilan para sa pag-unlad

Ang paglaki at paggana ng malusog na mga selula sa katawan ay nangyayari batay sa impormasyong nakapaloob sa mga chromosome. Kapag nahati ang isang partikular na cell, lumilikha ito ng bagong kopya ng DNA sa mga chromosome. Kung ang proseso ng paghahati na ito ay nagambala, ang mutating genes ay maaaring mabuo, na nakakaapekto sa pag-unlad ng oncological pathologies.

Ang katawan ng tao ay naglalaman ng mga gene na nagpapasigla sa proseso ng pag-unlad ng cell - oncogenes. Naglalaman din sila ng mga gene na nagpapabagal sa kanilang paglaki, na kinakailangan para sa pagkamatay ng cell sa tamang oras - mga suppressor. Kapag ang aktibidad ng naturang mga gene ay nagambala, ang mga malulusog na selula ay nagiging mga selula ng kanser at ang mga suppressor ay pinapatay mula sa prosesong ito.

Ang modernong gamot ay walang sapat na tiyak na impormasyon tungkol sa kung bakit nagkakaroon ng talamak na myeloid leukemia, kabilang ang talamak. Ang isyung ito ay pinag-aaralan. May mga mungkahi na ang pag-unlad ng sakit ay naiimpluwensyahan ng ilang mga predisposing na kadahilanan:

1. Epekto ng radioactive radiation sa katawan. Ang patunay nito ay makikita sa mga kaso ng Nagasaki at Hiroshima. Ang medikal na kasaysayan (ICD 10 - C92) ng mga Hapon sa lugar ng aksidente ay nagsasaad na karamihan sa kanila ay madaling kapitan ng pag-unlad ng talamak na myeloid leukemia.
2. Viral na pinsala sa katawan, pati na rin ang mga electromagnetic ray at kemikal, nakakaapekto sa katawan. Ang nasabing kadahilanan bilang isang potensyal na sanhi ng pag-unlad ng sakit ay isinasaalang-alang pa rin ng mga mananaliksik ngayon.
3. Namamana na predisposisyon. Ang mga taong nagdurusa mula sa congenital chromosomal pathologies ay nasa zone tumaas ang panganib saklaw ng myeloid leukemia. Sa karamihan ng mga kaso, ito ay mga indibidwal na na-diagnose na may Down o Klinefelter syndrome.
4. Paggamot ng mga neoplasma na tulad ng tumor ilang mga gamot tulad ng cytostatics kasama ng radiation.

Ang lahat ng naturang predisposing factor ay nagdudulot ng pagkagambala sa istruktura ng mga cellular chromosome sa red bone marrow at ang pagbuo ng bagong DNA na may abnormal na istraktura. Kasabay nito, ang bilang ng huli ay nagsisimulang tumaas nang labis na pinapalitan nila ang mga malulusog na selula. Sa oras na ito, mayroong hindi nakokontrol na paglaki ng mga abnormal na selula, katulad ng mga selula ng kanser.

Mga yugto ng pag-unlad ng sakit

Karamihan sa mga tao (mga 80%) ay pumunta na sa ospital kapag ang sakit ay lumala na talamak na kurso. Sa oras na ito, ang banayad na binibigkas na mga sintomas ng myeloid leukemia ay sinusunod, na kadalasang nalilito sa ordinaryong pagkapagod: pangkalahatang karamdaman, nabawasan ang kakayahang magtrabaho, nadagdagan ang pagpapawis.

Ang talamak na anyo ng sakit ay maaaring asymptomatic sa loob ng 2-3 buwan, at kung minsan ay mas matagal - hanggang sa ilang taon. Sa ilang mga kaso, ang myeloid leukemia ay ganap na nasuri nang hindi sinasadya, gamit ang isang pagsusuri sa dugo upang makita ang isa pang patolohiya sa katawan.

Ang talamak na myeloid leukemia ay maaaring sinamahan ng mga komplikasyon sa anyo ng pagtaas ng pangkalahatang temperatura hanggang mataas na pagganap, sakit sa kaliwang hypochondrium, atbp. Sa pagkakaroon ng mga komplikasyon, ang form na ito ng sakit ay bubuo sa loob ng 4 na taon o higit pa.

Kung ang paggamot sa isang malalang sakit na yugto ay hindi nagsimula sa isang napapanahong paraan, ito ay napupunta sa yugto 2 - acceleration. Ang mga immature leukocytes ay masinsinang ginawa, na umaabot sa dami ng 10-19%. Ang yugtong ito ay tumatagal ng humigit-kumulang isang taon. Sa yugtong ito ng pag-unlad, ang iba pang mga sintomas ay idinagdag, na nagpapalala sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente: nagkakaroon ng anemia, lumalaki ang pali, at mga gamot, na ginagamit sa paggamot, ay hindi nagdadala ng parehong pagiging epektibo tulad ng sa paunang yugto ng pag-unlad ng sakit.

Kung ang paggamot ay hindi nagsimula sa yugto ng pagpabilis, ang sakit ay pumapasok sa yugto ng terminal, ang pathogenesis na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa bilang ng mga malignant na selula sa utak ng buto at kumpletong kawalan naglalaman ito ng mga malulusog na selula. Sa kasong ito, ang kinalabasan ay hindi gaanong kanais-nais at ang paggamot na inireseta ng doktor ay madalas na nagiging hindi epektibo.

Mga sintomas

Ang talamak na myelocytic leukemia (CML) ay maaaring magkaroon ng iba't ibang sintomas, depende sa yugto kung saan nagkakaroon ng sakit. Ang mga sintomas na karaniwan sa lahat ng mga yugto ay kinabibilangan ng:

• malubhang pangkalahatang karamdaman;
• pagbaba ng timbang;
• nabawasan o kumpletong pagkawala ng gana (depende sa yugto ng sakit);
• ang pali at atay ay lumalaki sa talamak na myeloid leukemia;
• pamumutla ng balat;
• sakit sa mga buto;
• nadagdagan ang pagpapawis.

Kung isasaalang-alang natin ang klinikal na larawan ng sakit na isinasaalang-alang ang yugto nito, ganito ang hitsura nito:

1. Talamak: mabilis na pagkabusog sa panahon ng pagkain, sakit sa kaliwang hypochondrium, igsi ng paghinga at pakiramdam ng kawalan ng hangin kapag pisikal na Aktibidad, sakit ng ulo, kaguluhan visual function. Ang mga lalaki ay maaaring makaranas ng matagal, masakit na erections.
2. Yugto ng pagpapabilis. Sa yugtong ito, umuunlad ang progresibong anemia, pangkalahatan mga sintomas ng pathological pagtaas sa intensity, ang mga pathological leukocyte cells ay nasa mas mataas na antas sa dugo.
3. Terminal. Ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente ay lumalala sa mga kritikal na antas. Ang isang febrile syndrome ay nangyayari, ang pangkalahatang temperatura ay tumataas sa pinakamataas nito. Gayundin, ang pag-unlad ng terminal myelosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagdurugo sa pamamagitan ng mauhog lamad, balat, bituka. Dahil sa pagpapalaki ng spleen at hepatic lobes, ang sakit ay nangyayari sa kaliwang hypochondrium at isang pakiramdam ng bigat.

Mga diagnostic

Naka-on iba't ibang yugto Ang pag-unlad ng sakit ay nangangailangan ng mga tiyak na diagnostic. Sa paunang yugto ng kurso, ang mga sumusunod ay inireseta:

1. Pagsasagawa ng pangkalahatang pagsusuri sa dugo. Nakakatulong ang pag-aaral na matukoy ang bahagyang pagbaba sa mga bahagi ng dugo: hemoglobin at pulang selula ng dugo. Kadalasan ang kanilang mga antas ay nananatiling normal sa yugtong ito ng sakit. Ang pagkakaroon ng katamtamang thrombocytosis, basophilia, at eosinophilia ay maaaring matukoy. Ang larawan ng dugo sa talamak na myeloid leukemia ay nagpapakita ng leukocytosis na may mga antas na 15-30*109/l.
2. Isakatuparan pagsusuri ng biochemical . Ang mga diagnostic ay nagpapakita ng pagtaas sa dami ng uric acid sa katawan.
3. Pagsasagawa ng sternal na pagbutas ng sangkap ng buto. Ang mga megakaryocytes ay lumampas sa kanilang antas ng nilalaman, pati na rin ang mga granulocytic na selula ng mga batang anyo.

Sa yugto ng acceleration, kinakailangan ang mga sumusunod na diagnostic measure:

Sa yugto ng terminal, ang patolohiya ay maaaring makilala sa pamamagitan ng:

1. Pangkalahatang pagsusuri sa dugo, na tumutulong upang makita ang isang kritikal na pagbaba sa dami ng mga pulang selula ng dugo, platelet at hemoglobin, isang pagtaas sa dami ng basophils hanggang 20%. Ang leukocytosis ay umabot sa 500-1000 * 109 / l.
2. Pagbutas ng sternum, na tumutulong upang matukoy ang isang kritikal na pagtaas sa nilalaman ng mga malignant na selula sa medulla, pati na rin ang mga basophil at eosinophil.
3. Pagsusuri ng cytogenetic, na tumutulong upang matukoy ang pagkakaroon ng Philadelphia chromosome sa katawan.

Paano gamutin ang sakit

Ang myeloid blood disease ay nangangailangan ng tiyak na paggamot, ang uri nito ay tinutukoy na isinasaalang-alang ang yugto ng pag-unlad nito. Sa kaganapan na ang klinikal na larawan ng sakit ay hindi masyadong binibigkas o ganap na wala, pagsunod sa tamang diyeta pagkain, pagtanggap paghahanda ng bitamina, nagsasagawa ng mga pangkalahatang pamamaraan ng pagpapalakas. Sa kasong ito, kinakailangan ang sistematikong pagmamasid ng dumadating na manggagamot.

Kung ang mga halatang sintomas ay nangyari, ang mga cytostatic na gamot ay inireseta na humahadlang sa paglago ng mga pathological na selula. Sa kabila ng mataas na bisa ng mga gamot, maaari silang maging sanhi ng mga side effect: pagduduwal, pangkalahatang karamdaman, pagkawala ng buhok linya ng buhok, pamamaga ng tiyan o bituka.

Sa malalang kaso, isinasagawa ang mga bone marrow transplant at pagsasalin ng dugo. Minsan ang gayong paggamot ay nakakatulong upang permanenteng maalis ang isang tao sa sakit. Ang tanging kundisyon ay kumpletong pagkakatugma ng sangkap ng donor sa bone marrow ng pasyente.

Ang mga katutubong remedyo sa paggamot ng talamak na leukemia ay hindi magiging epektibo. Ginagamit lamang ang mga ito upang palakasin ang immune system ng tao at pataasin ang mga panlaban ng katawan. Mahusay gamot Sa paggamot ng sakit, isinasaalang-alang ang Gleevec, sa tulong kung saan posible na mapukaw ang hematological remission ng patolohiya. Ang mga sangkap na kasama sa block ng gamot at sirain ang Philadelphia chromosome.

Sa matinding mga kaso, kinakailangan ang kumpletong pagputol (pag-alis) ng pali, na nagpapabuti sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente at nagpapataas ng pagiging epektibo ng therapy.