Otoimmün hastalık teorileri. Otoimmün Hastalıklar: Nedenleri ve Mekanizmaları

Otoimmün hastalıklar klinik immünolojinin en zorlu problemlerinden biri olmaya devam etmektedir. Neredeyse yüz yıldır Paul Ehrlich tarafından formüle edilen immünolojinin ana dogmalarından biri, normalde bağışıklık sisteminin kendi dokularına karşı bir bağışıklık tepkisi geliştirmemesi gerektiği, çünkü bunun vücudun ölümüne yol açabileceği fikridir. P. Ehrlich buna "kendini zehirlemenin dehşeti" ("ototoksik korku") adını verdi. Şu anda bu fenomen, embriyonik ve erken doğum sonrası dönemde gelişen ve bağışıklık sisteminin otoantijenlerle (kendi antijenleri) reaksiyona girmediği koşulların vücutta yaratılmasından oluşan "bağışıklık toleransı" olarak bilinmektedir (bu, İlgili bölümde zaten bahsedilmişti).

Dolayısıyla otoimmünite, toleransın kaybı (ihlal, ortadan kaybolma) veya kişinin kendi antijenlerine karşı doğal tepki vermemesi ile karakterize edilir. Sonuç olarak üretilen otoantikorlar ve/veya sitotoksik hücreler hastalığın gelişmesine yol açar.

Ancak yetenek bağışıklık sistemi Otoantijeni tanımak her zaman patolojik potansiyel taşımaz. Örneğin, bağışıklık tepkisinin uygulanmasında ana doku uyumluluk kompleksinin kendi moleküllerinin tanınması, kendi kendine idiyotiplere karşı anti-idiyotipik tepki vb.; tüm bunlar bağışıklık sisteminin ana işlevi olan bağışıklık gözetimini yerine getirmesine olanak tanır.

Günümüzde çok sayıda otoimmün hastalık tanımlanmıştır. Bağışıklık sisteminin uygun koşullar altında herhangi bir öz antijene karşı bağışıklık tepkisi geliştirebileceği varsayılmaktadır.

Otoimmün hastalıklar iki gruba ayrılır:

• organa özgü - örneğin miyastenia gravis, Hashimoto tiroiditi, Graves hastalığı (yaygın guatrlı tirotoksikoz), vb.;
• sistemik (organa özgü olmayan) - örneğin sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit vb.

Otoimmün hastalıklar (neredeyse tüm tıbbi uzmanlık alanlarında bu patolojinin ortaya çıkışını göstermek için tasarlanmış eksik liste)

• Sistemik lupus eritematoz
• Romatizmal eklem iltihabı
• skleroderma
• Dermatopolimiyozit
• karışık hastalıklar bağ dokusu
• Sjögren sendromu (kuru sendrom)
• Sedef hastalığı
• Vitiligo
• Dermatit herpetiformis
• Pemfigus vulgaris
• büllöz pemfigoid
• Hastalık (Reiter sendromu)
• Bechterew hastalığı
• Multipl multipl skleroz
• Akut (post-)enfeksiyöz polinörit (Guillain-Barré sendromu)
• şiddetli miyastenia gravis
• Hashimoto tiroiditi (otoimmün)
• Graves hastalığı (diffüz guatrlı tirotoksikoz)
• İnsüline bağımlı diyabet (tip I)
• Adrenal bezlerin otoimmün hastalığı (Addison hastalığı)
• Otoimmün poliendokrinopati
• Sarkoidoz
• İdiyopatik pulmoner fibrozis
• Spesifik olmayan ülseratif kolit
• Crohn hastalığı (bölgesel enterit)
• Otoimmün gastrit, tip A
• Primer biliyer siroz
• Kronik aktif hepatit
• Otoimmün enteropati
• Çölyak hastalığı (glutene duyarlı enteropati)
• Glomerülonefrit
• Goodpasture sendromu
• Otoimmün orşit
• otoimmün kısırlık
• Birincil antifosfolipid antikor sendromu
• Otoimmün üveit
• Sempatik oftalmi
• Otoimmün konjonktivit
• Poliarteritis nodozum
• Dev hücreli granülomatöz arterit (polimiyalji romatika)
• pernisiyöz anemi
• Otoimmün hemolitik anemi
• Otoimmün trombositopeni
• Otoimmün nötropeni vb.

Tanımlanan yaklaşık 80 otoimmün hastalığın çoğu nadir olmasına rağmen, dünya çapında milyonlarca insan hala acı çekiyor. Örneğin Amerika Birleşik Devletleri'nde nüfusun %5'i etkilenmektedir; yaklaşık 14 milyon kişi. Ukrayna'da teorik hesaplamalara göre yaklaşık 2,3 milyon kişi etkileniyor.

Bazı durumlarda otoimmünite gelişimi (toleransın bozulması) birincil olabilir ve hastalığın gelişmesine neden olabilir, diğerlerinde ise özellikle uzun süreli kronik hastalıklarda (örneğin kronik piyelonefrit, kronik prostatit vb.) ikincil olmak ve hastalığın bir sonucu olmak, kapanmak " kısır döngü” patogenezi.

Çoğunlukla aynı hastada birden fazla otoimmün hastalık gelişir; bu özellikle otoimmün endokrinopatiler için geçerlidir.

Otoimmün hastalıklar genellikle lenfoid hiperplazi, lenfoid ve plazma hücrelerinin malign proliferasyonu, immün yetmezlik durumları - hipogamaglobulinemi, seçici IgA eksikliği, kompleman bileşeni eksikliği vb. ile ilişkilidir. Sistemik otoimmün hastalıklar sıklıkla yetişkinlikte gelişir.

Şu anda, toleransın bozulmasının nedenlerini ve bunun sonucunda otoimmünitenin gelişimini açıklamak için yaklaşık iki düzine teori öne sürülmüştür. Ana olanları sunuyoruz.

1. "Yasak" klonların teorisi. Bağışıklık sisteminin gelişiminin (olgunlaşmasının) belirli aşamalarında toleransın uyarılması sırasında, otoreaktiviteye sahip olan T ve B lenfositlerinin ortadan kaldırılmasının (yok edilmesinin) - oto (kendi) antijenlerle reaksiyona girme yeteneğinin olduğu bilinmektedir. meydana gelmek. "Yasak" klonlar teorisine göre, şu ya da bu nedenle timusta ve kemik iliği gelecekte belirli koşullar altında toleransın bozulmasına yol açabilecek otoreaktif T ve B lenfositlerinin tamamen ortadan kaldırılması yoktur.

2. Tecrit edilmiş (bariyerin ötesinde) antijenlerin teorisi. Bazı dokuların histohematik bariyerler tarafından korunduğu bilinmektedir (seks bezleri, göz dokuları, beyin, tiroid bezi ve benzeri.). Bu bakımdan bağışıklık sisteminin olgunlaşması sırasında bu dokuların antijenleri lenfositlerle temas etmez ve karşılık gelen hücre klonlarının eliminasyonu gerçekleşmez. Histohematik bariyer ihlal edildiğinde ve antijenler kan dolaşımına girdiğinde, kendi bağışıklık sistemi yeterli hücreleri onları yabancı olarak tanır ve bağışıklık tepkisinin tüm mekanizmasını tetikler.

3. İmmünolojik düzenleme bozuklukları teorisi (Çevrede toleransın sürdürülmesi).

• T-lenfosit baskılayıcıların fonksiyonunda azalma. Baskılayıcı T lenfositlerinin, B lenfositlerinin kendi dokularına karşı antikor üretme yeteneğini bastırdığına ve böylece tolerans durumunu koruduğuna inanılmaktadır. T baskılayıcıların sayısında veya fonksiyonunda bir azalma ile, potansiyel olarak otoreaktif B hücreleri kendi doku antijenlerine tepki vermeye başlar ve ortaya çıkan otoantikorlar, bir otoimmün hastalığın gelişmesine yol açar.
• T-lenfosit yardımcılarının fonksiyonunun ihlali. Özellikle artışıyla birlikte, T baskılayıcıların normal fonksiyonuyla bile otoreaktif B lenfositlerden kendi antijenlerine bir yanıtın başlatılması için uygun koşullar yaratılabilir. Böylece vücutta mevcut olan otoimmünitenin gelişme potansiyeli, her şeyden önce normal işleyen immünolojik düzenleyici mekanizmalar aracılığıyla gerçekleştirilir. T lenfositleri baskılayıcı ve yardımcıdır.
• Son yıllarda, otoimmün patolojinin, tip I ve II T yardımcı lenfositlerin yanı sıra T düzenleyici hücreler tarafından karşılık gelen sitokinlerin bozulmuş üretiminin neden olduğu bağışıklık düzenleme bozukluklarına dayandığı hipotezi giderek daha popüler hale geldi.
• Göz ardı etme - antijen sunumunun yokluğu (veya yetersizliği) veya MHC molekülünün oluğunda bulunan karşılık gelen antijenik peptit için bir reseptöre sahip T hücrelerinin yokluğu nedeniyle. T hücresi repertuarındaki bu sözde "delikler", tolerans olgunlaşmasının erken döneminde, otomatik reaktif T hücrelerinin karşılık gelen klonlarının timusta klonal bir silinmeye maruz kalmasıyla açıklanmaktadır.
• Anerji - ortak uyarım sinyallerinin eksikliği nedeniyle. Bu durumda T hücresi, MHC molekülünün oluğundaki antijeni antijen tanıyan sinyaliyle tanır, ancak ek bir kostimülasyon sinyali olmadığından böyle bir T hücresi apoptoza uğrar.
• Düzenleme, TGF ve IL-10 sitokinleri nedeniyle T yardımcıları 1 ve T yardımcıları 2 tiplerinin fonksiyonunu baskılayabilen özel düzenleyici T hücrelerinin (T-reg) varlığıyla açıklanmaktadır. Ek olarak, T-reg yüzeyinde bir CTLA4 molekülü vardır; bu molekül, APC yüzeyindeki CD80/86 molekülüne bağlanarak ikincisinin T-lenfosit yüzeyindeki CD28 molekülüne bağlanmasını önler ve böylece kostimülasyonu bloke eder. sinyal. Buna karşılık CTLA4 molekülü, CD80/86 molekülü yoluyla antijen sunan hücreye bir ters sinyal ileterek içindeki indolamin-2,3-dioksijenaz enziminin ekspresyonunu arttırır, bu da T-lenfosit içindeki triptofan miktarını azaltır. böylece aktivitesini bastırır.

4. İdiotip-anti-idiyotipik etkileşimlerin ihlali teorisi.

İmmün yanıtın mevcut modelleri, bağışıklık sisteminin kendi kendini düzenlediğini ve kendi ürünlerine yanıt verebildiğini ve ardından bu yanıtı baskılayabildiğini veya uyarabildiğini ileri sürmektedir. Hasta ve sağlıklı bireylerin kan serumunda self-Ig'ye karşı antikorların tespit edilebildiği bilinmektedir (romatoid faktör, insanlarda bulunan bu tipteki ilk antikordur). İdiotipik determinant (idiotip), Ig molekülünün aktif merkezinin bireysel yapısıyla yakından ilgilidir. Başlangıçta, kendi kendine Ig'ye karşı otoantikor üretiminin, "kendisinin" tanınması sürecinin ihlalinin bir sonucu olduğuna ve bunun, hastalığın bir nedeni veya belirtisi olduğuna inanılıyordu. Bununla birlikte, daha sonra birçok araştırmacı, sağlıklı ıhlamurların kan serumunda antiimmünoglobulinler buldu ve buna dayanarak, antiimmünoglobulinlerin üretiminin patolojik bir süreçten ziyade fizyolojik bir süreç olduğunu öne sürdüler. Bu temelde, kontrol ve düzenleyici etkilerin birçok etkileşimli bileşene bağlı olduğu ve spesifik bir antikor molekülünün aktif merkezine (anti-idiyotipik antikorlar) yönelik anti-immünoglobulinlerin öncü bir rol oynadığı bir bağışıklık sistemi modeli geliştirildi. İdiyotipik belirleyicilerin tanınmasının ve bir anti-idiyotipik bağışıklık tepkisinin geliştirilmesinin, antikor biyosentezinin kontrol edilmesi ve düzenlenmesi için merkezi bir mekanizma olduğu öne sürüldü (N. K. Erne, 1974). Bu teoriye bağışıklık tepkisi düzenlemesinin ağ teorisi denir.

Jerne'nin teorisinde iki ana hüküm ayırt edilebilir:

• Antijene reaktif T ve B lenfositlerinin yüzeyindeki immünoglobulin reseptörlerinin yanı sıra immünoglobulinler, (oto) antijenik özelliklere sahip olan ve "idiotip" (idiyotipik determinantlar) olarak adlandırılan belirleyicilere sahiptir;
• Lenfositler vücutta önceden mevcuttur ve idiyotipik belirleyicileri reseptörleriyle tanıyabilme ve anti-idiyotipik bir tepki gerçekleştirebilme kapasitesine sahiptir. Bir anti-idiyotipik antikor da tanınabilir ve bağışıklık tepkisi azalıncaya kadar buna karşı anti-anti-idiyotipik antikorlar üretilir. İdiotip ve anti-anti-idiotipin aynı yapılar olduğuna inanılmaktadır.

Son çalışmalar doğruluyor önemli rolİmmün yanıtın düzenlenmesinde idiyotip-antiidiyotipik etkileşimler. Aşağıdaki ana noktaları vurgulamak gerekir:

• Anti-idiyotipik yanıt, yabancı antikorlara karşı olağan bağışıklık yanıtıyla eş zamanlı olarak gelişir;
• idiyotip-antiidiyotipik etkileşimler, antiidiyotipik antikorların etkisi altında lenfositlerin hem uyarılması hem de baskılanması olasılığını belirler. Bu veriler dikkate alındığında, olağan bağışıklık tepkisi ile eşzamanlı olarak gelişen, belirli koşullara bağlı olarak ilkini uyaran veya inhibe eden anti-idiyotipik yanıtın, geri bildirim türüne göre kendi kendini düzenlemesini sağladığı açıkça ortaya çıkıyor.

Böylece bir bağışıklık tepkisi oluştuğunda antikorlar, bağışıklık kompleksleri ve/veya hücre aracılı bir bağışıklık tepkisi geliştirilir. Bu immünopatoloji aracılarını dengelemek ve kendi dokularına karşı "çalışmalarını" önlemek için, anti-idiyotipik bir bağışıklık tepkisi olarak koordine edilen karmaşık bir T-, B-hücreleri ve antikor ağı olan düzenleyici bir mekanizma aynı anda etkinleştirilir. . Bu mekanizma, vücutta konakçı tarafından üretilen sayısız bağışıklık tepkisi sırasında hedef organların zarar görmesini önlemek için gereken kontrolü sağlar.

Söylenenlerden, idiyotip-anti-idiyotipik etkileşimlerin bozulmasının otoimmün hastalıkların gelişimine katkıda bulunacağı açıktır.

5. B-lenfositlerin poliklonal aktivasyonu teorisi. Birçok kimyasalın veya biyolojik doğa B-lenfositlerin aktivasyonunu indükleme yeteneğine sahiptirler, bu da onların çoğalmasına ve antikor üretimine yol açar. Kural olarak, bu tür antikorlar M sınıfı immünoglobulinlere aittir.Otoantikor üreten otoreaktif B lenfositlerinin poliklonal aktivasyona uğraması durumunda bir otoimmün hastalık gelişebilir.

Poliklonal B-lenfosit aktivatörleri lipopolisakkarit Saflaştırılmış tüberkülin proteini Protein A Stafilokok aureus Lipid A ile ilişkili protein T hücresi ve makrofaj lenfokinleri Ig Fc fragmanı

Proteolitik enzimler (örn. Tripsin) Polianyonlar (örn. dekstran sülfat) Antibiyotikler (örn. nistatin, amfoterisin B) Mikoplazma

6. Süperantijenlerin etkisi altında otoimmünitenin gelişim teorisi.

Bakteriyel süperantijenler, bu hücrelerin antijenik özgüllüğü ne olursa olsun, çok sayıda T ve B lenfositini aktive etme yeteneklerinden dolayı isimlerini almıştır. Antijen tanımanın klasik varyantında T yardımcısının, T hücresi antijen tanıyan reseptör (TAGRR) ile antijen sunan hücre tarafından sunulan peptid arasındaki etkileşimin etkisi altında aktive edildiği yukarıda belirtilmişti. APC) ana doku uyumluluk kompleksi sınıf II molekülü ile birlikte. Bu durumda yalnızca bir (veya daha fazla) T-lenfosit yardımcıları etkinleştirilebilir. Süperantijenlerin etkisi altında T-lenfosit yardımcılarının aktivasyonu tamamen farklı bir şekilde gerçekleşir. Bu durumda süperantijen, antijen sunan hücre tarafından alınmaz ve bir peptid oluşturmak üzere normal sindirime (işlemeye) uğramaz. Bu durumda, süperantijen, spesifik tanıma için gerekli olan bu aşamayı atlar ve antijen spesifik bölgesinin (bölgesinin) dışındaki T hücresi tanıma reseptörünün beta zincirinin değişken kısmına spesifik olmayan şekilde bağlanır. Antijen sunan hücrenin ana doku uyumluluk kompleksinin molekülleri ile T hücresi tanıma reseptörü arasında bir tür çapraz bağlantı vardır. T-lenfosit yardımcılarının böyle bir aktivasyon mekanizması durumunda, çok sayıda kişinin eşzamanlı aktivasyonu mümkündür.

Böylece, ayırt edici özellikleri Süperantijenlerin etkisi altında T-lenfositlerin uyarılması aşağıdaki gibidir:

1. Bunun için antijen sunan hücrede antijenin sindirilmesine (işlenmesine) gerek yoktur;
2. Bu tür bir uyarım, HLA kompleksi moleküllerinin ve T hücresi tanıma reseptörünün antijenik özgüllüğüne bağlı değildir;
3. Süperantijen, işlenmiş antijenden 103-104 kat daha fazla lenfositi uyarabilir;
4. Allojeneik (yabancı) süperantijen, hem yardımcı (CD4+) hem de öldürücü (CD8+) T lenfositlerini uyarabilir;
5. Otolog (kendi) süperantijen yalnızca T-lenfosit yardımcılarını (CD4) uyarabilir;
6. T-lenfositlerin yabancı bir süperantijen tarafından tam olarak uyarılması için ek bir kostimülasyon sinyali gereklidir.

Staphylococcus aureus için yabancı süperantijenler tanımlanmıştır (enterotoksinler A, B, C, vb., toksik şok sendromuna neden olan bir toksin, eksfolyatif toksinler). Streptococcus pyogenes (eritrojenik toksin, toksinler A, B, C, D); Mycoplasma artritidis için. Bu süperantijenlerin etkisi altında aşağıdaki hastalıklar (durumlar) gelişebilir: gıda zehirlenmesi, toksik şok sendromu, pullu deri, romatizmal ateş, artrit vb.

Ayrıca hücre genomunda provirüs formunda bulunan bazı tümör virüslerinin, süperantijen görevi gören T lenfositlerini uyaran bir proteinin üretimini kodlayabildiği de tespit edilmiştir.

Süperantijenlerin otoimmün bozuklukların gelişimine katılımının üç olası mekanizması göz önünde bulundurulur.

A. Otoreaktif T-lenfositlerin aktivasyonu. Süper antijenlerin otoreaktif T lenfositleri doğrudan aktive edebildiği, bunların daha sonra karşılık gelen dokulara göç edip neden olduğu kanıtlanmıştır. otoimmün bozukluklar, sitokinler üretiyor ve/veya öldürme fonksiyonunu gerçekleştiriyor.

B. Otoreaktif B-lenfositlerin aktivasyonu. Süperantijenin, B lenfositleri üzerinde bulunan sınıf II HLA kompleks moleküllerini T hücresi antijen tanıyan reseptör molekülüne bağlaması nedeniyle gerçekleştirilir. Bu durumda, T-lenfositlerin aktivasyonu, antijenin spesifik olarak tanınması olmadan, ancak spesifik olmayan bir şekilde süperantijenin etkisi altında gerçekleşir. Bununla birlikte, böyle bir T-lenfosit uygun sitokinleri üretir ve bunlar aktive edilmiş otoreaktif B-lenfositinin otoantikorlar üretmeye başlamasına neden olur. İkincisi bağışıklık kompleksleri oluşturur ve dokulara yerleşerek hasara neden olur. B lenfositlerinin kendi antijen tanıyan immünoglobulin reseptörleri yoluyla da aktive edilebileceği ihtimali göz ardı edilmemektedir.

B. Antijen sunan hücrelerin aktivasyonu. Süperantijenler, makrofajlar gibi antijen sunan hücreleri aktive edebilir. Bu, sitokinlerin, süperoksit anyonların ve diğer inflamatuar aracıların onlardan salınmasına yol açar. Makrofajların aktivasyonu aynı zamanda antijenlerin sindiriminin (işlenmesinin) bozulmasına ve ardından kendi antijenlerinin otoreaktif T-lenfositlere sunulmasına da yol açabilir.

7.Genetik yatkınlık teorisi. Modern verilere göre, otoimmün hastalıkların gelişimine genetik olarak belirlenmiş bir yatkınlık vardır. Bu yatkınlık, farklı kromozomlarda bulunan en az altı gen tarafından kontrol edilir. Bazıları, bağışıklık tepkisinin uygulanmasındaki rolü çok önemli olan insan ana doku uyumluluk kompleksinde (HLA) bulunur.

Çoğu otoimmün hastalığın, insan HLA fenotipinde şu antijenlerin varlığıyla ilişkili olduğu tespit edilmiştir: DR2, DR3, DR4 ve DR5. Örneğin romatoid artrit HLA-DR4 ile ilişkilidir, Hashimoto tiroiditi HLA-DR5 ile ilişkilidir, multipl skleroz HLA-DR2 ile ilişkilidir ve sistemik lupus eritematozus HLA-DR3 ile ilişkilidir.

Otoimmün hastalıkların kadınlarda erkeklere göre çok daha sık geliştiği de kanıtlanmıştır. Örneğin sistemik lupus eritematozusun kadınlarda görülme sıklığı erkeklere göre 6-9 kat daha fazladır. Bu durumda seks hormonlarının önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır.

Genetik yatkınlık teorisi çerçevesinde, HLA kompleksi ürünlerinin genel olarak hastalıkların ve özel olarak otoimmün hastalıkların patogenezindeki rolünü açıklamak için çeşitli hipotezler öne sürülmüştür.

A. Reseptör hipotezine göre, en eskilerden biri olan belirli HLA antijenleri, virüslere yönelik reseptörlerdir ve bunların hücreye sabitlenmesini ve nüfuz etmesini kolaylaştırır. Bu hipotezin hem lehine hem de aleyhine birçok argümanı var. Örneğin, çocuk felci gibi açıkça viral etiyolojiye sahip bir hastalığın yanı sıra enfeksiyöz mononükleoz HLA antijenleri ile anlamlı bir korelasyon bulunamadı.

B. Otolog, kendilik, antijenin (değişmiş benlik) modifikasyonu (değişimi) hakkındaki hipotez. Bu hipoteze göre, modifiye edilmiş otolog antijen, bağışıklık sistemi tarafından yabancı (kendinden olmayan) olarak tanınır ve bu da toleransın bozulmasına yol açar.

B. Varsayımsal bir Ir geninin hastalıklara yatkınlık üzerindeki etkisine ilişkin hipotez (antijenik belirleyicilerin seçiminin bozulması, T-lenfosit repertuarında "deliklerin" varlığı, T-lenfositlerin aracılık ettiği bozulmuş baskılama).

D. HLA sistemi içindeki klasik olmayan gen haritalamasının etkisine ilişkin hipotez. Örneğin HSP-70, TNF, C4A, C2 genlerinin eksikliği sistemik lupus eritematozus ve piyojenik enfeksiyonla ilişkilidir.

8.Moleküler taklit teorisi."Taklitçilik" terimi bir zamanlar bazı mikroorganizmaların antijenik determinantlarının konağın antijenik determinantlarına benzerliğini, kimliğini ve dolayısıyla bunların bağışıklık sistemi tarafından tanınmamasını açıklamak için önerilmiş, bu da gelişmeye neden olmuştur. bulaşıcı hastalık. Şu anda moleküler taklit teorisi değişti ve iki versiyonda sunuldu.

C. Teorinin ilk versiyonuna göre, bazı mikroorganizmalar, belki de kimlik nedeniyle değil, oldukça belirgin bir benzerlik (homoloji) nedeniyle, gerçekten de konakçının antijenik belirleyicileri ile çapraz reaktiviteye sahiptir. Bu durumun kendi açıklaması vardır. Gerçekten de, bağışıklık sisteminin ana (ve görünüşe göre ilk) rolü, vücudu enfeksiyonlardan korumaktır. Bu amaçla, bağışıklık sisteminin ana hücreleri - T ve B lenfositleri - çok farklı spesifikliğe sahip antijen tanıyan reseptörlerle donatılmıştır ve bu reseptörler, vücudu istila eden herhangi bir enfeksiyon ajanını tanımalarına olanak tanır.

Yabancı bir ajanı tanıyan bağışıklık sistemi iki ana mekanizma tarafından korunur: 1) humoral antikorların üretimi; 2) sitotoksik T lenfositlerin üretilmesi. İlk savunma mekanizmasında antikorlar, hücre dışı bulaşıcı ajanlara ve bunların toksinlerine saldırarak bağışıklık kompleksleri oluşturur; ikinci mekanizmada ise tüm organizmayı kurtarmak için sitotoksik T-lenfositlerin, hücre içi patojenlerin saklandığı kendi hücrelerini yok etmesi gerekir.

Bu nedenle, enfeksiyöz ajanlara karşı bağışıklık çoğunlukla immün kompleksler veya sitotoksik T-lenfositler şeklinde immünolojik bir bileşene sahiptir. Bu, anti-enfektif bir yanıt geliştirerek, bağışıklık sisteminin kendisini savunacağı gücü "seçmesi" gerektiği anlamına gelir: yanıt, patojeni ortadan kaldırmaya yeterli olmalı, ancak vücuda zarar vermemelidir. Bu denge birçok duruma bağlıdır: a) enfeksiyonun şiddeti ve süresi; b) patojenin zarar verici etkisi ve bağışıklık tepkisinin derecesi; c) hücre içi patojeni ortadan kaldırmak amacıyla yok edilen konakçı hücrelerin sayısı ve önemi.

Mikroorganizmalar, konakçınınkilerle aynı olmasa da benzer olan çeşitli antijenleri ifade eder. Tolerans gelişimi döneminde bu antijenlerle reaksiyona girebilen tüm T ve B lenfositleri ortadan kaldırılırsa, bağışıklık sisteminin koruyucu yeteneklerinde, bu mikroorganizmaların vücudu serbestçe istila etmesine izin verecek büyük boşluklar oluşacaktır. Ancak durum böyle değildir, dolayısıyla konakçı antijenlerine benzer antijenlere (çapraz reaksiyona giren antijenler) sahip bulaşıcı ajanları tanıyan T ve B lenfositleri, kendi hücreleriyle reaksiyona girebilir, yani otoreaktiviteye sahip olabilir.

Böylece embriyonik ve doğum sonrası erken dönemde tolerans yaratıldığında, otoreaktif T ve B lenfositlerinin tamamen yok edilmesi gerçekleşmez. Vücut, oto-reaktif T ve B lenfositlerini tutarak, bağışıklık sisteminin benzer antijenik yapılara sahip bulaşıcı ajanlara karşı direnç gösterme yeteneğini artırır. Sonuç olarak, belirli koşullar altında koruyucu bir anti-enfektif bağışıklık tepkisinin gelişimi, bir otoimmün tepkinin gelişmesine yol açabilir.

Bununla birlikte, otoimmün tepkinin (özellikle bulaşıcı hastalıklardan sonra humoral otoantikorların üretimi şeklinde) her zaman bir otoimmün hastalığın gelişmesiyle sonuçlanmadığı akılda tutulmalıdır.

B. Moleküler taklit teorisinin ikinci versiyonuna göre, konağın kendi (oto-, kendi-) antijenleri çeşitli faktörlerin etkisi altında değiştirilebilir: bulaşıcı ajanlara uzun süreli maruz kalma, serbest radikallerin etkisi. NO, ksenobiyotikler, ilaçlar, çevresel faktörlere maruz kalma (iyonlaştırıcı ve ultraviyole radyasyona maruz kalma, Düşük sıcaklık ve benzeri.). Bu tür etkilerin bir sonucu olarak otoantijenler değişir ve bağışıklık sistemi tarafından yabancı (kendi dışı) olarak tanınır. Üretilen otoantikorlar ve sitotoksik lenfositler sadece modifiye edilmiş otoantijenlere değil aynı zamanda aynı çapraz reaktivite (taklit, benzerlik) nedeniyle gerçek otoantijenlere de bağlanır.

Otoimmün hastalıklarda doku hasarının immünolojik mekanizmaları, bağışıklık sisteminin vücudu ekzojen müdahalelerden koruduğu tüm efektör mekanizmalarını (humoral antikorlar, immün kompleksler, sitotoksik T-lenfositler ve sitokinler) içerir. Patolojik sürecin gelişiminde bu faktörler hem ayrı ayrı hem de birlikte hareket edebilir.

Şu tarihte: doğrudan eylem Vücudun hücreleri ve dokuları üzerindeki otoantikorlar, kural olarak, bunların yok edilmesine katkıda bulunan kompleman sistemi aktive edilir. Antikora bağımlı hücre aracılı lizis mekanizmasını "açmanın" bir çeşidi mümkündür; K hücrelerini içerir. Bazı durumlarda, fonksiyonel olarak ilgili hücresel reseptörlere karşı yönlendirilen otoantikorlar, özel hücre fonksiyonunu yok etmeden uyarır veya inhibe eder.

Oto-antijen ve otoantikorlardan oluşan dolaşımdaki immün komplekslerin oluşması durumunda, farklı sebepler mikro damar sistemine yerleşmelerine neden olabilir çeşitli organlar(böbrekler, eklemler, cilt vb.) veya belirgin çalkantılı bir seyirle (çatallanmalar, büyük damarların boşalması vb.) hemodinamik stresin olduğu yerlerde. İmmün komplekslerin biriktiği yerlerde kompleman aktive olur, granülositler ve monositler birikerek çeşitli enzimler salgılar. Bütün bunlar “şok” organının hücrelerinin ölümüne ve iltihaplanmanın gelişmesine yol açar.

Sitotoksik T-lenfositlerin olgunlaşması, etkilenen dokuda birikmesine (perivasküler infiltrasyon) ve ardından çok sayıda inflamatuar hücreyi içeren öldürme etkisinin gelişmesine yol açar.

Kural olarak, otoimmün hastalıkların gelişimi, Gel ve Coombs'un sınıflandırmasına göre I, III ve IV tip bağışıklık tepkilerine karşılık gelen bağışıklık mekanizmalarını içerir.

Oto (kendi) antijenleri (peptitler), emilen hücre fragmanlarının (örn. apoptotik cisimcikler) işlenmesi sırasında antijen sunan hücreler tarafından oluşturulur ve HLA sınıf I veya sınıf II molekülleri tarafından sunulabilir. HLA sınıf I molekülleri tarafından hücre içi otopeptitlerin sunulması, otositotoksik T-lenfositlerin olgunlaşmasını teşvik eder; buna karşılık, hücre dışı otopeptitlerin HLA sınıf II molekülleri tarafından sunulması, otoantikorların olgunlaşmasını teşvik eder.

İÇİNDE son yıllar Hücrelere ve dokulara otoimmün hasarın geliştirilmesinde, proinflamatuar sitokinlere - IL-1, alfa-ONF, gama-IFN, IL-2'nin yanı sıra apoptoz mekanizmalarının dahil edilmesine çok dikkat edilir. Günümüzde Fas+FasL'nin spesifik olmayan bağlanması ve apoptozun aktivasyonu mekanizması yoluyla otoimmün doku hasarının gerçekleşebileceğine dair kanıtlar bulunmaktadır. Bunun nedeni, Fas reseptörünün, çeşitli uyaranların (öncelikle sitokinler) etkisi altında, örneğin pankreas B hücreleri ve oligodendrositler gibi hücrelerin yüzeyinde görünmesidir. FasL'yi eksprese eden otoreaktif T lenfositleri, Fas reseptörüne bağlanabilir ve hedef hücrelerin apoptotik ölümüne neden olabilir.

Aşağıdaki gözlemler de ilgi çekicidir. Ayrıcalıklı organların (örn. gözler, testisler) hücre yüzeyinde FasL'nin kurucu (başlangıç) ifadesinin koruyucu olduğuna ve ilgili dokulara girdiklerinde Fas-pozitif lenfositlerde apoptozun indüklenmesine izin verdiğine inanılmaktadır. Bununla birlikte, aynı hücrenin yüzeyinde bir Fas reseptörü ve bir Fas ligandının varlığı, böyle bir hücrenin otokrin intiharına neden olabilir. Benzer bir mekanizma, Hashimoto tiroiditinin gelişmesinin nedenlerinden biri olarak kabul edilir (tirositlerde FasL vardır ve belirli etkiler altında Fas reseptörleri, tirosit zarında güçlü bir şekilde ifade edilmeye başlar).

Kendi başına otoantikorların varlığı hastalığın gelişimini göstermez. Düşük titrelerde, otoantikorlar sağlıklı bireylerin kan serumunda sürekli olarak bulunur ve homeostazisin sürdürülmesinde, metabolik ürünlerin atılımının sağlanmasında, idiyotipik kontrolde ve diğer fizyolojik süreçlerde rol oynar.

Yukarıdaki verilere dayanarak “otoimmün süreç” ve “otoimmün hastalık” kavramlarını tanımlamak mümkündür.

Otoimmün süreç (otoimmünite) normal ve patolojik koşullar altında otoantijenik belirleyiciler tarafından indüklenen bir bağışıklık tepkisi şeklidir; Homeostazın korunmasını sağlayan mekanizmalardan biridir. Normal koşullar altında otoimmün süreçlerin ciddiyeti önemsizdir.

Otoimmün rahatsızlığı otoantikorların ve/veya hücresel otoimmün tepkinin önemli bir rol oynadığı patogenezde patolojik bir süreçtir.

Şu veya bu hastalığın otoimmün olarak sınıflandırılabileceği belirtiler L. Vitebsky (1961) tarafından formüle edilmiştir.

1. Bu hastalıkla ilişkili antijene yönelik otoantikorların veya sitotoksik T-lenfositlerin varlığı.
2. Bağışıklık tepkisinin yönlendirildiği otoantijenin tanımlanması.
3. Otoimmün sürecin serum içeren antikorlar veya sitotoksik T-lenfositler kullanılarak aktarılması.
4. Bir otoantijenin eklenmesiyle hastalığın karakteristiğine karşılık gelen morfolojik bozuklukların gelişmesiyle hastalığın deneysel bir modelini oluşturma olasılığı.

Otoimmün hastalıkların immüno-laboratuvar tanısının genel prensipleri aşağıdaki özelliklere dayanmaktadır:

• Spesifik otoantikorların varlığı;
• Spesifik hücresel duyarlılığın varlığı (patlama dönüşüm reaksiyonu - PBT ve karşılık gelen otoantijenin varlığında lökosit migrasyonu inhibisyon testi kullanılarak tespit edilir);
• Artan gama globulin ve / veya IgG seviyeleri;
• T-yardımcılarının, T-baskılayıcılarının ve T-düzenleyici hücrelerin sayısındaki değişiklik, toleransın bozulmasına yol açar;
• Azalan C3 ve C4 tamamlayıcı bileşenleri seviyeleri;
• Etkilenen dokularda immün komplekslerin birikmesi (IgG, IgM, C3, C4 ve fibrin);
• Etkilenen dokuların lenfoid hücre infiltrasyonu;
• HLA fenotipinin belirlenmesi.

Normal hayvanlarda, ne otolog proteinlerin (bağışıklık tepkisini arttırıcılar olmadan) tanıtılması ne de otoantijenlerin hasarlı dokulardan dolaşıma salınması, otoimmün patolojinin gelişmesi için tetikleyici bir olay olarak hizmet etmez.
^

Otoimmün süreçlere yatkınlık sağlayan faktörler

Sıklıkla genetik eğilim MHC genlerine bağlıdır. Organa özgü antijenlerle B8, DR3'ün belirlenme olasılığı daha yüksektir.

İnsüline bağımlı diyabet gelişimine yatkınlık veya direnç, HLA-DQ molekülünün 57. pozisyonundaki bir kalıntıdaki farkı belirler (bir aspartik asit kalıntısının varlığına bağlı direnç, yatkınlık - valin, serin veya alanin kalıntıları).

Genetik olmayan faktörler arasında cinsiyet (kural olarak bu hastalıklar kadınlarda daha sık gelişir) ve yaş (hastalığın gelişme olasılığı yaşla birlikte artar) rol oynar.
^

Otoimmün süreçleri etkinleştirme mekanizmaları

• 
  merkezi gergin sistem,
• 
  iç ortamlar gözler,
• 
  testislerin iç kısımları,
• 
  tiroid folikülleri vb.

• 
  "sempatik oftalmi" (patolojinin katılımı) sağlıklı göz Yaralı gözde inflamatuar bir sürecin gelişmesiyle birlikte),
• 
  Otoimmün orşitte her iki testisin lezyonlarından birinin travmasıyla başlatılması.

Bu nedenle, bir otoimmün sürecin başlatılması için bir kombinasyon gereklidir:

• 
  bir "bariyer" antijeni ile aşılama,
• 
  Bağışıklık sistemi üzerinde etkiler, Th1 hücrelerinin hiperaktivasyonuna neden olur.

Lezyonun hücresel doğası durumunda durum farklıdır, çünkü vücudun immünolojik olarak "ayrıcalıklı" kısımları, onları Fas reseptörüyle donanmış sitotoksik T hücrelerinin saldırısından koruyan Fas ligandını eksprese eden hücrelerle kaplıdır.

2.Somatik hücreler antijen sunan hale gelir.

Normalde vücut hücreleri (antijen sunanlar hariç) sınıf II MHC moleküllerini eksprese etmez ve T yardımcıları tarafından tanınmaz. Belirli organların hücreleri bu molekülleri ifade etmeye başlarsa, kendi bağışıklık sistemleri için potansiyel bir hedef haline gelirler.

Bu mekanizmayla ilişkili hastalıkların örnekleri arasında insüline bağımlı olanlar yer alır. diyabet, tirotoksikoz, otoimmün hepatit.

Sınıf II MHC moleküllerinin alışılmadık ifadesinin nedenleri bilinmemektedir. Bu moleküllerin artan ekspresyonu ve görünümleri sıradışı yerler interferona neden olabilir.

eğer Th1 hücrelerinin ana ürünüdür ve bu, tam Freund adjuvanının otoimmün süreçleri tetikleme yeteneğini açıklayabilir. Bu tür hastalıkların tüm vakalarında, hücre tipinde bir otoimmün süreç tetiklenir.

3. antijenik taklit.

Bakteriler normal antijenlerle çapraz reaksiyona giren antijenik determinantlara sahiptir. Normalde, hazırlanmamış otoreaktif klonlar etkinleştirilmez çünkü Profesyonel APC'lerde otoantijenler mevcuttur düşük konsantrasyonlar ve profesyonel olmayan APC'lerde maliyet uyarıcı moleküller yoktur. Çapraz reaktif bir bakteriyel antijenin büyük miktarlarda ortaya çıkması, otoreaktif klonları aktif duruma getirecektir.

Başka bir mekanizma da mümkündür. Normalde otoreaktif B lenfositleri, T yardımcısından yoksun oldukları için antikor üretmezler. Ancak bir APC olarak, bir B lenfositi çapraz reaksiyona giren bir bakteriyel antijeni yakalar, onu parçalara ayırır, bu parçaları sunar ve bunların arasında T hücrelerinin yanıt vereceği yabancı bir tane olabilir. Sonuç olarak, otoreaktif olmayan T yardımcıları, otoreaktif B lenfositlerine yardım etmeye başlar.

immünodominant antijen A grubu streptokoklar-D-N-asetilglukozamindir. Aynı şeker, keratin molekülünün epitel hücreleri üzerindeki özgüllüğünü de belirler. A grubu streptokok enfeksiyonu, epitel hücreleriyle reaksiyona girebilecek ve onlara zarar verebilecek antikorların oluşumuna yol açabilir. Neyse ki çoğu durumda keratin molekülleri, sialik asit tarafından maskelendikleri için antistreptokokal antikorların etkisine erişemez.

1. 
   Antikorlar pnömokokal polisakkarit kalp ve böbreklerdeki bazı doku antijenleriyle çapraz reaksiyona girer.
2. 
   Ülseratif kolitte bulunan antikorlar bazı suşlarla etkileşime girer E.coli.
3. 
   Chagas hastalığında kalp kasındaki otoimmün hasar, çapraz reaktif antikorların uyarılmasıyla ilişkilidir. Tripanozoma cruzi.
4. 
   Ankilozan spondilitte hücre bileşenleri arasında çapraz reaktivite Klebsiela ve HLA-B27 molekülü.
5. 
   Ortak epitoplar TSH reseptöründe bulunur ve yersinia.

Haptenlerin eklenmesi, haptene ek olarak protein molekülünün bir kısmını içeren epitopların oluşumuna yol açar. Normal otolog epitopların T ve B hücresi reseptörleri tarafından çapraz tanınması durumunda bir otoimmün reaksiyon gelişir.

-metil-DOPA, D (Rh) antijen moleküllerinin antikorların hedefi haline geldiği otoimmün hemolitik anemiyi indükler.

Penisilinamid ve prokainamid, lupus sendromuna kadar sistemik oto-saldırganlığa neden olur.

İzoniazid, antinükleer antikorların oluşumuna neden olabilir. klinik bulgular poliartrit şeklinde.

-adrenerjik agonistler - status astmatikus.

Bununla birlikte, bir otoimmün sürecin indüksiyonu ile otoantijenlerin modifikasyonu arasında doğrudan bir ilişki olduğuna dair güçlü bir kanıt yoktur.

5. Negatif seçim sürecinin ihlali.

Timusta veya periferde negatif seçim sürecinin ihlali, otoimmün klonların eksik bir şekilde ortadan kaldırılmasına yol açabilir. Bunun nedeni şunlar olabilir: fonksiyonel yetersizlik otoimmün klonları itlaf eden dendritik hücreler.

Fas reseptörünü ve Fas ligandını belirleyen genlerde mutasyon bulunan farelerde vaskülit, otoantikor birikimi ve böbrek hasarı ile birlikte lupus sendromu gelişir. Açıkçası, Fas'a bağlı apoptozun bloke edilmesinden dolayı, hem timusta hem de çevrede otoreaktif klonların itlafı yoktur.

Sistemik lupus eritematozusta apoptoz mekanizması bozulmaz ancak aktive edilmiş hücreler tarafından sentezlenen Fas reseptörünün çözünebilir formunun doku sıvılarında birikmesi nedeniyle baskılanabilir.

6. Artan CD5 aktivitesi + -B1 hücreleri.

Mutasyonu taşıyan farelerde Ben (güve yemiş - güve yemiş), B1 hücrelerinin içeriğinde bir artış, DNA'ya karşı IgM otoantikorlarının üretiminde bir artış, granülosit antijenleri ve diğer otolog hücreler ve bunun sonucunda ölümcül bir otoimmün patolojinin gelişimi vardır.

Bir lezyonun (genellikle sistemik) gelişim mekanizması şu şekilde temsil edilebilir: B1 hücreleri az miktarda otoantikor üretir. Antijenlerle etkileşime giren otoantikorlar bağışıklık kompleksleri oluşturur. Bu kompleksler makrofajlar tarafından alınır, bölünür ve antikorların idiyotiplerini içeren fragmanlar sunulur. Otoreaktif T hücreleri aktive olur ve B lenfositlerinin otoantikor üretmesine yardımcı olmaya başlar.

7. Otoreaktif B lenfositlerinin doğrudan aktivasyonu .

Epstein-Barr virüsü ve bakteriyel zarf lipopolisakkaritleri, elimine edilmemiş otoreaktif B lenfositlerini T hücrelerinin yardımı olmadan aktive edebilir (ancak antikor titresi düşüktür ve afinite düşüktür).
^

Otoimmün lezyonların immünolojik mekanizmaları

• 
  antikora bağlı sitotoksisite - tip II aşırı duyarlılık (hemolitik anemi ve kan hücrelerinin diğer otoimmün lezyonları),
• 
  immünokompleks - tip III aşırı duyarlılık (sistemik lupus eritematozus),
• 
  uyarıcı (tirotoksikozda TSH reseptörlerine karşı otoantikorlar).

Hücresel tipteki otoimmün süreçler kural olarak daha şiddetlidir ve terapötik etkilere karşı daha az duyarlıdır.

Otoimmün hasarın hücresel mekanizmalarının ana varyantları, sitotoksik - CD8 + hücrelerinin (insüline bağımlı diyabet) aracılık ettiği sitolizin yanı sıra makrofajlar (aktive edilmiş Th1) ve bunların ürünleri tarafından DTH - yıkımı ve ardından bir odak oluşumudur. kronik immün inflamasyon (multipl skleroz ve romatoid artrit).

Sitotoksik bir hasar mekanizmasıyla, daha lokalize, daha az yıkıcı sonuçlar, etkilenen hücrelerin benzersizliğiyle (diabetes Mellitus) ilişkilidir. HRT'nin gelişmesiyle birlikte önemli doku dizileri patolojiye dahil oluyor, hasar daha belirgin oluyor.
^

Başlıca otoimmün hastalık türleri

(E. Vitebsky'ye göre).

• 
  antikorlar tespit edilmelidir;
• 
  reaksiyona girdikleri antijen belirlenebilir ve izole edilebilir;
• 
  deney hayvanlarında kendi antijenine karşı antikorlar oluşturmak ve bu durumda karşılık gelen semptomları olan bir hastalık geliştirmek mümkündür.

Otoantijenin sürekli kalıcılığı nedeniyle (hücrelerin normal bir bileşenidir), otoimmün hastalıklar her zaman kendi kendine bakım belirtileri ile uzun süreli bir karaktere sahiptir. Hastalık, bağışıklık tepkilerinin gelişim modellerine tabidir. Bu nedenle immün yanıtı baskılayan faktörler tedavi edici etki ve immünostimülanlar patolojik süreci destekler.

Sistemik ve organa özgü otoimmün hastalıklar arasındaki farklar.

Karakteristik olarak spektrumun aynı ucunda yer alan otoimmün hastalıklar sıklıkla birlikte ortaya çıkar. Farklı bölgelerden gelen hastalıklar nispeten nadiren birbirleriyle birleştirilir.

Tiroid bezinin otoimmün lezyonları.

• 
  Hashimoto tiroiditi,
• 
  birincil miksödem,
• 
  tirotoksikoz ( Graves hastalığı veya Graves hastalığı).

Tirotoksikozda, hücrelerin tiroid uyarıcı hormon için membran reseptörleri bir otoantijen görevi görür. Otoantikorlarla etkileşim uyarır hücreler hipertiroidizme neden olur.

insüline bağımlı diyabet (şeker hastalığı tip I)

İmmün hasarın ana mekanizması, sitotoksik CD8+ lenfositlerin aktivitesinden dolayı hücreseldir.

Otoantijen(ler)in doğası tam olarak açık değildir. Rolleri için ana "adaylar" hücre içi glutamik asit dekarboksilaz ve p40 proteinidir. İnsüline karşı otoantikorlar da tespit edilmiştir ancak bunların patogenezdeki rolü tartışmalıdır.

Şiddetli miyastenia gravis (myastenia gravis))

Hastalığa, asetilkolin reseptörleri ile etkileşime giren ve asetilkolin ile rekabet eden otoantikorların birikmesi neden olur.

Bu, sinir uyarısının kaslara iletilmesinin bozulmasına ve diyaframın bozulmasına kadar kas güçsüzlüğüne yol açar.

Genellikle timus patolojisiyle ilişkilidir:

• 
  medüller kısımda folikül oluşumu ile hipertrofi,
• 
  timoma gelişimi,
• 
  daha az sıklıkla timus atrofisi.

Olası viral etiyoloji. Hasar, Th1 tipi CD4 + hücrelerinden kaynaklanır. Otoantijen en multipl skleroz tam olarak kurulmamıştır. Belki bunlardan birkaçı vardır ve bunların arasında temel bir miyelin proteini vardır. deneysel model- tam Freund adjuvanına miyelin bazik proteininin eklenmesinden kaynaklanan otoimmün ensefalomiyelit.

Romatizmal eklem iltihabı

Th1 tipi CD4+ hücreleri ana lezyon faktörüdür. Çeşitli maddeler, özellikle RANA - “romatoid artritin nükleer antijeni” olmak üzere otoantijen görevi görebilir.

Şu tarihte: romatizmal eklem iltihabı IgG'nin bozulmuş glikosilasyonu (D-galaktozun terminal kalıntıları yoktur), bu da molekülün CH2 alanları bölgesinde konformasyonunda bir değişikliğe neden olur. IgG'ye (IgM sınıfı - romatoid faktör), kollajen, histon, DNA, hücre iskeleti bileşenlerine karşı antikorlar tespit edilir.

Otoantijenlerin antikorlarla etkileşimi sonucunda, eklemler de dahil olmak üzere damar endotelinde bağışıklık kompleksleri oluşur ve birikir. İmmün kompleksler eklem boşluğunda lokal inflamasyonu başlatır. Makrofajlar bu sürece dahil olur. Makrofajların ürettiği faktörler sinovyal hiperplaziye ve kıkırdak hasarına neden olur.Sinovyal hücreler de aktive olur ve inflamasyonu destekleyen sitokinler üretir.

Sistemik lupus eritematoz

Etiyoloji belirlenmemiştir. Patolojinin oluşumunda hem humoral hem de T hücresi mekanizmaları rol oynar.

Otoantijenler şunlardır:

• 
  DNA (normalde elde edilemeyen çift sarmallı antikorlar dahil; ana teşhis testleri en sistemik lupus), RNA, nükleoproteinler, histonlar,
• 
  kardiyolipin, kollajen, hücre iskeletinin bileşenleri,
• 
  hücrelerin sitoplazmasının çözünür antijenleri (Ro, La),
• 
  kan hücrelerinin membran antijenleri (lenfositler dahil).

Hemen hemen tüm organlar patolojik sürece dahil olur, ancak kural olarak böbrek hasarı ölümcüldür. İmmünopatolojinin birçok tipik belirtisi, immün komplekslerin birikmesiyle ilişkili olabilir. bağışıklık kompleksi hastalığı).

Kan sistemi hastalıkları.

• 
  otoimmün hemolitik anemi,
• 
  İdiopatik trombositopenik purpura,
• 
  idiyopatik lökopeni.

Anti-eritrosit antikorları ikiye ayrılır:

• 
  termal - IgG'ye aittir ve makrofajların veya NK hücrelerinin FcR'ye bağımlı etkisi nedeniyle ağırlıklı olarak ekstravasküler hemolize neden olur,
• 
  soğuk - IgM'ye aittir, çevredeki vücut sıcaklığı 30-32 ° C'ye düştüğünde etkilerini gösterir (kan grupları I'in maddesine özgü doğal soğuk otoantikorlar bilinmektedir).

Bağışıklık sistemi hücre ve organlardan oluşan karmaşık bir mekanizmadır. Ana görevi, bir kişiyi yabancı ajanların etkisinden korumaktır. "Yabancıları" "arkadaşlardan" mükemmel bir şekilde ayırarak vücudu birçok kişiden korur. çeşitli patolojiler. Ama bazen çöküyor. Bağışıklık sistemi hücreleri arasında ayrım yapma yeteneğini kaybeder. Vücut sağlıklı dokulara saldıran antikorlar üretmeye başlar. Bu durumda doktorlar şu sonuca varıyor: Otoimmün süreçlerde rahatsızlık yaşanıyor. Risk nedir? Ve bu tür olaylarla nasıl başa çıkılır?

Vücuttaki otoimmün süreçler - nedir bu?

Bu tür fenomenleri duyan çoğu insan, onları hemen ciddi bir olayla ilişkilendirir. Iyileştirilemeyen hastalıklar. Gerçekten öyle. Ancak yalnızca otoimmün süreçler ihlal edilirse. Normallerse çok gerekli ve önemli işlevleri yerine getirirler.

Otoimmün sürecin ne anlama geldiğini görelim. İnsan yaşamı boyunca hücrelerde her türlü rahatsızlık meydana gelebilir. Bu durumda yabancılaşırlar ve hatta zarar verebilirler. Bağışıklık sisteminin devreye girdiği yer burasıdır. Vücudu temizler, yabancı maddelerden arındırır. Bağışıklık sistemi ölü hücreleri yok eder. Böyle bir işlev olmasaydı vücuda ne olacağını hayal etmek bile zor. Bir kişi gerçek bir ölü hücre mezarlığına dönüşürdü. "Vücuttaki otoimmün süreç" adını alan bu işlevdir.

Başarısızlık durumunda bağışıklık sistemi kendi hücrelerine saldırmaya başlar. Sağlıklı dokuları yabancı unsur olarak algılar. Sonuç olarak kendi bağışıklık sistemleri onlara zarar verir. Bu fenomenin arka planında gelişmeye başlarlar.

İhlallerin nedenleri

Önce Bugün doktorlar bunun sonucunda otoimmün süreçlerin ihlal edildiğini söylemeye hazır değiller. Bu tür olayların nedenleri tam olarak açıklanamamıştır. Bu tür patolojilerin yaralanmalar, stres, hipotermi ve çeşitli enfeksiyonlarla tetiklenebileceği kanısındayız.

Doktorlar vücutta bu tür bozuklukları tetikleyen aşağıdaki kaynakları tespit ediyor:

1. Protein yapısının insan doku ve organlarına çok benzediği mikroorganizmaların neden olduğu çeşitli bulaşıcı patolojiler. Örneğin, sıklıkla sorunun kaynağı streptokok olur. Bu enfeksiyon hücreyi istila eder, işleyişini bozar ve komşu hücreleri enfekte eder. Protein sağlıklı doku hücrelerine benzer. Bağışıklık sistemi bunları ayırt edemez. Sonuç olarak kişide artrit, otoimmün glomerülonefrit, bel soğukluğu gibi rahatsızlıklar gelişebilir.
2. Vücutta birçok nedene bağlı olarak nekroz veya doku tahribatı gibi patolojik bozukluklar gözlenebilmektedir. Onlarla baş etmeye çalışan bağışıklık sistemi, yalnızca etkilenen hücrelere değil sağlıklı dokulara da saldırmaya başlar. Örneğin hepatit B sıklıkla kronikleşir.
3. Kan damarlarının yırtılması. Birçok organ bu sıvıyla temas etmez. Sonuçta kan vücudun tüm boşluğunu doldurmaz, özel damarlardan akar. Ancak bazen damarlar patlayabilir. Bu durumda kanama başlayacaktır. Vücut bu duruma anında tepki verecek, hücreleri yabancı olarak algılayacak ve antikor üretmeye başlayacaktır. Bu tür bozukluklar tiroidite, otoimmün prostatite yol açabilir.
4. Sorunun kaynağı immünolojik bir dengesizlik veya hiperimmün bir durum olabilir.

Risk altındaki gruplar

Vücuttaki otoimmün süreç herhangi bir kişide bozulabilir. Bununla birlikte, doktorlar bu patolojiye en duyarlı olan belirli insan gruplarını ayırt etmektedir.

1. Kadınlar Doğurganlık çağındaki. Genç kadınların bu rahatsızlıklardan erkeklere göre çok daha fazla muzdarip olduğu gözlemlenmiştir. Bu durumda patoloji sıklıkla üreme çağında gelişir.
2. Ailesinde benzer rahatsızlıkları olan kişiler. Bazı otoimmün patolojiler doğası gereği genetiktir. Böyle bir hastalık Kalıtsal yatkınlık, özellikle diğer faktörlerle birlikte sıklıkla patolojinin gelişmesini tetikler.
3. Çevrenin belirli bileşenleriyle çok fazla temas halinde olan kişiler. Bazı maddeler hastalığın gelişiminin kaynağı olabilir veya mevcut olanların seyrini ağırlaştırabilir. Bu tür provokatif faktörler şunlardır: bakteriyel, viral enfeksiyonlar; kimyasallar; aktif güneş.
4. Belirli bir etnik kökene sahip insanlar. Doktorlar çoğunlukla beyazların tip 1 diyabet gibi bir patoloji geliştirdiğini belirtiyor. Şiddetli bir aşamada, daha çok İspanyolları ve Afrikalı Amerikalıları etkiler.

Genel belirtiler

Bu hastalığın her vakası oldukça benzersizdir. Bir kişide ortaya çıkan semptomatoloji, hangi dokuların saldırıya uğradığına bağlıdır. Bununla birlikte, otoimmün sürecin bozulduğunu gösteren ortak belirtiler vardır.

Vücuttaki bir başarısızlığı karakterize eden işaretler:

1. Hastada baş dönmesi gelişir, genel halsizlik, subfebril sıcaklık gözlenir.
2. Otoimmün patolojilerin çoğu kronik bir biçimde ortaya çıkar. Remisyon aşamaları alevlenmelerle dönüşümlüdür. Bazen patoloji hızla ilerleyerek ciddi komplikasyonlar sadece birkaç gün, hafta, ay içinde.

Hastalıklar ve semptomlar

Bozulmuş bir otoimmün süreç gibi bir durumun sonucu olarak hangi rahatsızlıkların gelişebileceğini daha ayrıntılı olarak ele alalım. Semptomlar tamamen patolojiye bağlıdır. Bu nedenle bunlardan ayrı ayrı bahsetmek mümkün değildir.

Yani, eğer otoimmün bozukluklar aşağıdakileri geliştirebilirse:

Alopesi Areata

Saldırıya uğradı saç kökleri. Bu patoloji genellikle genel durum sağlık etkilenmez. Ama bu onu daha da kötü gösteriyor.

Hastalık karakterize edilir aşağıdaki belirtiler: Başta ve vücudun diğer bölgelerinde kıl yoktur.

otoimmün hepatit

Bu patolojiyle bağışıklık sistemi karaciğeri yok eder. Bunun sonucunda organ kalınlaşmaları, siroz, karaciğer yetmezliği görülebilmektedir.

• karaciğer büyümesi,
• cilt kaşıntısı,
• zayıflık,
• sarılık,
• eklem ağrısı,
• gastrointestinal sistemde rahatsızlık.

Antifosfolipid Sendromu

Damarların, arterlerin, kan damarlarının trombozunun arka planına karşı hasar görür.

Böyle bir patolojinin gelişimi şu şekilde gösterilir:

• kan pıhtılarının varlığı
• bileklerde, dizlerde net döküntü,
• kendiliğinden düşükler.

Çölyak hastalığı

Bu patolojiyle insanlar gluteni tolere etmez. Bu pirinçte, tahıllarda, arpada bulunan bir maddedir. Bu tür ürünlerin veya bazı ilaçların alınması durumunda sistem bağırsak mukozasına saldırır.

Belirtiler:

• ağrı, şişkinlik;
• üzgün veya kabızlık;
• kilo kaybı veya kilo alımı;
• ciltte halsizlik, döküntü, kaşıntı;
• rahatsız adet döngüsü, düşük, kısırlık.

Graves hastalığı

Bu, bozulmuş bir otoimmün sürecin meydana geldiği bir patolojidir. tiroid bezi. Etkilenen organ çok fazla hormon üretmeye başlar.

Hastalık aşağıdakilerle karakterize edilir:

• sinirlilik,
• terlemenin artması,
• kilo kaybı,
• uykusuzluk hastalığı,
• ellerde titreyen
• küçük adet kanaması,
• saç bölümü,
• yüksek ısı talebi
• şişkin gözler,
• Kas Güçsüzlüğü.

Tip 1 diyabet

Bu durumda insülin üreten hücrelere saldırılıyor. Bu hormon sağlar normal seviye kan şekeri. İnsülin olmadan norm önemli ölçüde aşılır. Bunun sonucunda kalpte, böbreklerde, gözlerde, dişlerde ve sinirlerde hasarlar gözlemlenebilir.

Bu hastalığın belirtileri şunlardır:

• susuzluk hissetmek,
• yorgun, aç hissetmek,
• kaşıntı, kuru cilt,
• sık idrara çıkma,
• zayıf yara iyileşmesi
• istemsiz kilo kaybı
• uzuvlarda karıncalanma veya his kaybı,
• bulanık görme (görüntü bulanık olarak algılanır).

Multipl skleroz

Sinir kılıfında tipik hasar. Yaralanmalar kafayı etkiler ve omurilik. Belirtiler lezyonun yaygınlığına ve alanına bağlı olarak değişir.

Aşağıdaki belirtiler gözlemlenebilir:

• zayıf koordinasyon, dengeyi tutamama, zayıflık;
• konuşma sorunları;
• titreme;
• felç;
• uzuvlarda karıncalanma, uyuşma.

Sedef hastalığı

Hastalık, derin katmanlarda yeni cilt hücrelerinin aktif üretimi sonucu gelişir. Epidermisin yüzeyinde birikmeye başlarlar.

Hastalık aşağıdaki semptomlarla kendini gösterir:

• pullara benzeyen kırmızı pürüzlü noktalar;
• dirseklerde, dizlerde, kafada meydana gelirler;
• ağrı, kaşıntı var.

Parmak eklemlerini etkileyen spesifik bir artrit türü gelişebilir. Sakrum sürece dahil olduğunda sırtta ağrı, rahatsızlık olur.

Hashimoto hastalığı

Bu, tiroid bezindeki otoimmün sürecin bozulduğu başka bir hastalıktır. Ancak bu patoloji karakterize edilir az üretim hormonlar.

Hastalık aşağıdakilerle kanıtlanır:

• yorgunluk, halsizlik;
• keskin bir kilo alımı;
• soğuğa karşı artan hassasiyet;
• kas dokularında rahatsızlık;
• zayıf eklem hareketliliği;
• kabızlık;
• yüzün şişkinliği.

Romatizmal eklem iltihabı

Bağışıklık sistemi eklemlerin iç yüzeylerine saldırmaya başlar.

Aşağıdaki belirtiler karakteristiktir:

• ağrı, eklemlerde zayıf hareketlilik;
• eklemler şişmiş, deforme olmuş;
• hareketler önemli ölçüde sınırlıdır;
• yorgunluk, ateş var;
• Çoğunlukla dirseklerde epifiz deri altı oluşumları görülebilir.

Patolojinin teşhisi

Hastalığın gelişimini nasıl belirleyebilirsiniz? Hastalıkların tanısında en önemli noktalardan biri doku hasarını tetikleyen bağışıklık faktörünün belirlenmesidir.

Ayrıca kalıtsal faktör de dikkate alınır. İlk bakışta önemsiz görünenler bile, ortaya çıkan tüm semptomları doktora anlatmak çok önemlidir.

Özel testler gereklidir. otoimmün inflamatuar süreç gözden kaçamaz. Kandaki antikorların çalışmasını tanımlamanızı sağlar. Çeşitli immünolojik laboratuvar inceleme yöntemleri de önerilebilir.

Kiminle iletişime geçilecek?

Çoğu zaman, otoimmün süreçlerini bozan kişiler hangi doktoru ziyaret edeceklerini bilmiyorlar. Bu şaşırtıcı değil çünkü patoloji çeşitli sistemleri etkileyebilir.

Yapılacak en iyi şey öncelikle bir terapiste danışmaktır. Hangi organların etkilendiğine bağlı olarak doktor hastayı bir uzmana yönlendirecektir.

Olabilir: endokrinolog, gastroenterolog, dermatolog, hepatolog, romatolog, hematolog, jinekolog, ürolog.

Ayrıca bir psikoterapist, psikolog ve beslenme uzmanının yardımına ihtiyacınız olacak.

Tedavi Yöntemleri

Bu patolojiyle savaşmak mümkün mü? Bugüne kadar otoimmün sürecin tedavisi, uzmanlar tarafından yapılan çok sayıda çalışma sayesinde oldukça başarılı bir şekilde gerçekleştirilmektedir. İlaç yazarken doktorlar, vücudu olumsuz yönde etkileyen ana faktörün bağışıklık sistemi olduğunu dikkate alır. Buna göre terapi, aktivitesini azaltmak veya gerekli dengeyi yeniden sağlamak için tasarlanmıştır.

Otoimmün hastalıklar için ilaçlar reçete edilir:

1. İmmünsüpresörler. Bu tür ilaçların bağışıklık sistemi üzerinde baskılayıcı etkisi vardır. Bu kategori şunları içerir: antimetabolitler, sitostatikler, kortikosteroid hormonları, bazı antibiyotikler. Bu fonların kullanımı, iltihaplanma sürecini durdurmanıza ve bağışıklık sisteminin aktivitesini önemli ölçüde azaltmanıza olanak tanır. Bununla birlikte, immünosupresanların bir takım özellikleri vardır. olumsuz tepkiler. Sonuçta tüm vücudu etkiliyorlar. Bazen hematopoez bozulabilir, enfeksiyona karşı yüksek duyarlılık ortaya çıkabilir ve iç organlar etkilenebilir. Bu nedenle bu ilaçlar sadece doktor tarafından reçete edilebilir. tam kontrol organizma. Bu durumda terapinin yetkili bir uzman gözetiminde yapılması gerekir.
2. İmmünomodülatörler. Bunlar ilaçlar Bağışıklık sisteminin çeşitli bileşenleri arasında bir denge sağlamak için reçete edilir. Kural olarak, bu ilaçlar doğal kökenlidir. En sık reçete edilen ilaçlar şunlardır: "Alfetin", "Echinacea purpurea", "Rhodiola rosea", "Ginseng özü".

Yaşam tarzı

Otoimmün süreçleri bozan kişilerin belirli kurallara uyması gerekir. Sağlığınızı iyileştirmenize ve alevlenmelerin sayısını azaltmanıza yardımcı olacaklar. Ancak bunların düzenli olarak yapılması gerekir.

1. Uygun bir diyet geliştirmek için bir beslenme uzmanıyla birlikte çalışın. Hastaların yeterli miktarda sebze, meyve, az yağlı süt ürünleri, tam tahıllar ve bitkisel protein tüketmesi gerekir. Fazla şekeri, tuzu ve doymuş yağları reddetmek daha iyidir.
2. Spor yapmak için içeri girin. Sizin için hangi aktivitenin önerildiğini doktorunuzla konuştuğunuzdan emin olun. Eklem ve kas ağrısı çeken kişiler için spor oldukça faydalıdır.
3. Yeterli dinlenmeyi sağlayın. Vücudun toparlanmasını sağlar. Yeterince uyuyamayan kişilerde semptom şiddeti ve stres düzeyi önemli ölçüde artar. Tipik olarak, bir kişinin ihtiyacı var İyi dinlenme 7-9 saat.
4. Kendinizi stresten koruyun. Sürekli kaygı, otoimmün bir hastalığın alevlenmesine yol açabilir. Bu nedenle hastaların stresle baş etme yöntem ve yollarını bulmaları gerekmektedir. Yeterli etkili teknikler Bunlar: kendi kendine hipnoz, meditasyon, görselleştirme.

Çözüm

Ne yazık ki otoimmün bir hastalıktan kurtulmak mümkün değildir. Ancak bu, böyle bir rahatsızlıkla kişinin hayattan zevk alamayacağı anlamına gelmez. Doktorun tüm tavsiyelerine uyduğunuzdan, onun önerdiği tedaviyi aldığınızdan, belirlenen programa göre doktoru ziyaret ettiğinizden emin olun. Bu, rahatsız edici semptomları önemli ölçüde azaltacaktır, bu da hayattan keyif almaya devam edebileceğiniz anlamına gelir.

Otoimmün hastalıklar- patogenezinde otoreaktif lenfositlerin öncü rol oynadığı, kendi vücudundaki antijenleri yabancı olarak tanıyan ve hedef hücrelerin ve hedef dokuların tahrip edilmesinin yanı sıra işlevlerinin ihlal edilmesiyle karakterize edilen patolojik süreçleri tetikleyen hastalıklar (her ikisi de azalır) ve artış) ve kural olarak kronik inflamasyonun gelişimi. Otoimmün hastalıkların efektör süreçleri humoral (otoantikorlar) ve/veya hücresel (lenfositlerin otoreaktif klonları) immün reaksiyonlar yoluyla gerçekleştirilir. Proinflamatuar sitokinlerin aşırı üretimi hemen hemen tüm otoimmün hastalıklara eşlik eder.

A'dan Z'ye sınıflandırma:Organa özgü- Otoantikorlar bir organın bir veya bir grup bileşenine karşı indüklenir. Çoğu zaman bunlar, doğal (doğuştan) toleransın bulunmadığı bariyer ötesi antijenlerdir. Bunlar şunları içerir: Hoshimoto tiroiditi, tirotoksikoz, zararlı anemi, Addison hastalığı, insüline bağımlı olmayan diyabet (tip II).

Sistemik- otoantikorlar farklı hücre ve dokularda bulunan çok çeşitli antijenlerle reaksiyona girer. Çeşitli organ ve dokulardaki moleküller izole edilemeyen kendi antijenleri haline gelir. Hücre çekirdeğine karşı otoantikorlar vb. AutoAT, önceden var olan BT'nin arka planına karşı. Doğası gereği sistemiktir ve çok sayıda lezyonla kendini gösterir. Buna patolojik süreçler sistemik lupus eritematozus, diskoid lupus eritematozus, dermatomiyozit (skleroderma), romatoid artriti içerir. karışık hastalıklar Yukarıdaki mekanizmaların her ikisini de içerir. Otoantikorların rolü kanıtlanmışsa, etkilenen organların hücrelerine karşı sitotoksik olmalı veya vücutta biriken patolojisine (ülseratif kolit, biliyer siroz, Schergen sendromu) neden olan antijen-antikor kompleksi yoluyla doğrudan etki etmelidirler. .

İmmünokompleks AZ:(glomerülonefrit, serum hastalığı) - tip III AR'yi takip eden AZ'ler.

Otoimmün hemolitik aneminin teşhisinde ana yöntem Coombs testidir. IgG veya kompleman bileşenlerine (özellikle C3) spesifik antikorların, IgG veya C3 ile kaplanmış eritrositleri aglütine etme yeteneğine dayanmaktadır.

Doku hasarı mekanizmaları: AP II, III ve IV tipleri.

Tedavi semptomatiktir.

19. Otoimmün hastalıkların oluşumu ve etiyolojisi ile ilgili hipotezler.

Etiyoloji ve patogenez. Bu nedenle, otoimmün yıkıcı bir sürecin tezahürü, patojenik bir dış faktör tarafından başlatılır.

AZ'nin piyasaya sürülmesinin altında yatan nedenler:

Patojenlerin antijenik taklidi;

Mikrobiyal süperantijenler

Bir patojen tarafından doku tahribatı

Düzenleyici T lenfositlerin fonksiyon bozukluğu

Lenfositlerin çoğalması ve apoptozu arasındaki dengesizlik

AZ'nin belirli MHC AG'lerle ilişkisi

Bariyer antijenleri hipotezi. Vücutta, doğal (doğuştan gelen) toleransın bulunmadığı, bariyer antijenleri adı verilen maddeler vardır. Bu tür antijenler lenste, gözün diğer elemanlarında, cinsiyet bezlerinde, beyinde ve kranial sinirlerde bulunur. Yaralanmalardan sonra şiddetli inflamatuar süreçler sırasında kan dolaşımına girerler ve onlara karşı otoantikorlar oluşur.

Antijenlerin çapraz reaksiyona girdiği hipotezi. Bazı mikroorganizmalar, normal konakçı dokulardan gelen antijenlerle çapraz reaksiyona giren antijenlere sahiptir. Bu tür antijenlerin vücutta uzun süre kalmasıyla B-lenfositlerin aktivasyonu meydana gelir. Bu, doğal toleransı ihlal eder ve otoagresif özelliklere sahip otoantikorların ortaya çıkmasına neden olur. Örneğin, A grubu β-hemolitik streptokoklarda bu tür antijenlerin varlığı, kalbin ve eklemlerin kapak aparatında romatizmal hasara yol açar.

Yasak klonların hipotezi. Vücutta normal dokuların antijenleriyle etkileşime giren ve onları yok eden oto-agresif lenfosit klonları görünebilir. Bu, daha önce gizlenmiş olan otoantijenleri, endojen uyarıcıları ve bu reaksiyonları güçlendiren mitojenleri serbest bırakır.

Fuedenerg'in hipotezi. Belirli bir antijene karşı bağışıklık tepkisinde genetik olarak programlanmış bir zayıflığın olduğu varsayılmaktadır. Bu tür seçici bağışıklık, otoantikorların, yani duyarlılaştırılmış lenfositlerin üretildiği çeşitli otoantijenlerin salınmasına neden olur.

T baskılayıcıların eksikliği hipotezi. T baskılayıcıların zayıflığı (içeriğin azalması veya fonksiyonun inhibisyonu), B hücrelerinin geri bildirimin kontrolünden çıkmasına ve otoantikor oluşumuyla normal doku antijenlerine tepki vermeye başlamasına yol açar.

Lenfositlerin "körlenmesi" hipotezi. Belirli koşullar altında otoantikorlar, "kendi" ve "yabancıyı" tanıyan lenfositlerin algılayıcı reseptörlerini bloke eder. Bu da doğal toleransın bozulmasına yol açar.

Tetikleyici faktörler: enfeksiyonlar, ilaçlar, çevre, hormonlar.