أبرز الأمثلة على الأدوية المبتكرة. الأدوية المبتكرة في السوق الروسية

في السنوات الاخيرةيتم إدخال عدد أقل وأقل من المنتجات الطبية المبتكرة في سوق الأدوية. يلاحظ الخبراء الركود في قطاع الأدوية المبتكر في 2010-2011. قد يتفاقم الوضع بسبب حقيقة أنه في 2012-2014. سيفقد عدد من الأدوية الأصلية حماية براءات الاختراع وموقع الاحتكار ، وسوف تدخل في منافسة مع المنتجات المعاد إنتاجها - الأدوية الجنيسة والبدائل الحيوية. ومع ذلك ، فإن الشركات المبتكرة العاملة في مجال البحث والتطوير للأدوية الأصلية جاهزة للاستجابة لهذه العمليات بإطلاق منتجات جديدة ومحسنة ، وعلى المدى القصير ، واحتمالات ذلك ليست سيئة: بنهاية عام 2013 ، الأدوية ضد ما يقرب من 130 مرضًا قد تظهر في ترسانة الأطباء ، بما في ذلك ضد أشكال مختلفة من السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض المعدية.

آفاق التنفيذ في الممارسة الطبيةكانت الأدوية الجديدة موضوع دراسة استقصائية أجرتها جمعية صناعة الأدوية. وقد حضرها شركات البحث والتطوير الصيدلانية الموجودة في الاتحاد الأوروبي. قدمت الشركات بيانات عن 442 مشروعًا قد تكتمل في 2013-2014. تسجيل منتج طبي جديد أو مجال جديد لتطبيق دواء مصرح به ، إذا نجحت بالطبع المراحل المتبقية من التطوير. تخطط الشركات لجلب هذه الأدوية إلى السوق الأوروبية وأسواق الأدوية في البلدان النامية (نحن نتحدث بشكل خاص عن أدوية علاج السل والملاريا والأمراض المدارية).

معظم هذه المشاريع هي تطورات مبتكرة للمواد الفعالة الجديدة. الجزء الرابع هو تطوير أشكال جرعات جديدة من المنتجات الصيدلانية المعروفة ، والتي من شأنها تحسين تحمل الأدوية. يتعلق عدد من الدراسات باستخدام الأدوية المعروفة للاستطبابات الجديدة ، وها نحن نتحدث بشكل أساسي عن أدوية الأورام (الشكل 1). تدرس هذه المشاريع 324 مادة فعالة أو توليفة من المواد (عدد المشاريع أكبر من عدد المواد ، لأن الشركات تدرس أحيانًا نفس المادة في عدد من المشاريع من أجل مؤشرات مختلفة) ، منها 228 مادة جديدة ، لم تكن أبدًا جزءًا من الأدوية المسجلة (كيانات جزيئية جديدة ، NMEs) ، ومعظمها جزيئات كيميائية (الشكل 2).

معظم المشاريع في مرحلة الاكتمال (المرحلة الثالثة الأبحاث السريرية) ، منها 366 قد تلقوا بالفعل ونشروا النتائج (المصدر: www.ClinicalTrials.gov ، تمت الزيارة في 8 مايو 2011). بالنسبة لعدد من المشاريع ، تم تقديم الملفات بالفعل إلى EMA لتسجيل منتج طبي في دول الاتحاد الأوروبي ، وقد تلقى البعض بالفعل قرارًا إيجابيًا من إدارة الغذاء والدواء للسماح باستخدام الدواء في الممارسة السريرية في الولايات المتحدة.

الاتجاهات العلاجية

97٪ من التطورات مخصصة للأمراض الشديدة والمهددة للحياة (الشكل 3) و 3٪ فقط للحالات الخفيفة نسبيًا ، مثل سلس البول ، واضطرابات سن اليأس ، ضعف الانتصابإلخ بشكل عام ، وهذا يشير إلى أولويات الابتكار شركات الادويةالذين يركزون جهودهم على تحسين علاج الأمراض الخطيرة والتركيز على احتياجات الصحة العامة.

وبالتالي ، فإن غالبية المشاريع البحثية تتعلق بالأورام (135 أو 31٪). لا يفسر هذا فقط تواتر وشدة الأمراض ، ولكن أيضًا من خلال حقيقة أنه منذ أواخر الثمانينيات من القرن العشرين. يتم إجراء بحث مكثف على الجوانب البيوكيميائية والجينية للأورام الخبيثة. جعلت هذه الدراسات من الممكن تطوير الأدوية المستهدفة ، على وجه الخصوص ، مثبطات إشارات الهرمونات التي تحفز نمو الخلايا ، ومثبطات تكوين الأوعية أو مثبطات كيناز ، وما إلى ذلك. تمت الموافقة على بعضها بالفعل للاستخدام في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، والبعض الآخر في انتظار قرار الجهات الرقابية.

في الوقت نفسه ، يستمر تطوير التثبيط الخلوي ، لأنه في بعض الحالات يمكن تحقيق نتائج جيدة باستخدام مزيج من مثبطات كيناز ومثبطات الخلايا.

يعتمد الاتجاه الثالث في تطوير عقاقير الأورام على تأثيرها الجهاز المناعي. في عدد من المشاريع يسمى. اللقاحات العلاجية أو "العلاجات المناعية بالمستضدات" والتي من المفترض أن تحفز جهاز المناعة لدى المريض لمحاربة الخلايا السرطانية. تعمل معظم هذه المشاريع على تطوير مواد فعالة ضد سرطان الرئة (21 مشروعًا) وسرطان البروستاتا (12 مشروعًا) وسرطان الثدي (11 مشروعًا) والأمعاء (8 مشاريع).
تتم رعاية أكبر عدد من التجارب السريرية في علم الأورام من قبل شركة GlaxoSmithKline و Pfizer و Merck و Eli Lilly and Company و Bristol-Myers Squibb.

مجموعة أخرى من الأمراض التي تسبب معدلات وفيات عالية في البلدان الصناعية أمراض القلب والأوعية الدمويةمثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية. في مجال أمراض القلب ، هناك 59 مشروعًا ترعاها شركات كبيرة مثل Sanofi-aventis و Abbott و Bristol-Myers Squibb و GlaxoSmithKline و Schering-Plow وغيرها.

ثلاثون مشروعًا يطورون عقاقير لمنع الجلطات الدموية وحلها. يهدف تطوران إلى الوقاية من تصلب الشرايين عن طريق زيادة محتوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة في الدم.

كما يتم تطوير عقاقير جديدة خافضة للضغط للسيطرة ضغط الدمفي المرضى الذين لا يستجيبون بشكل جيد للعوامل الخافضة للضغط المتاحة. هناك 5 مشاريع أخرى تعمل على تطوير عقاقير لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

الرعاة الأكثر نشاطًا للتجارب السريرية للأدوية لعلاج مرض السكري هم Merck و Eli Lilly and Company و Novo Nordisk و Pfizer و Bristol-Myers Squibb و Bayer HealthCare Diabetes Care ، وتبلغ حصتهم الإجمالية في مجموعة أبحاث مرض السكري أكثر من 70٪ (انظر: www.ClinicalTrials.gov).
في مجال مرض السكري من النوع 2 ، هناك 14 مشروعًا تعمل على تطوير عقاقير جديدة لخفض السكر في الدم. أربعة مشاريع أخرى تبحث في الأدوية للوقاية من عواقب هذا المرض وعلاجها ، مثل اعتلال البقعة الصفراء. يحتل مرض السكري من النوع 2 المرتبة الثانية من حيث عدد الأدوية الجديدة التي يتم فحصها في مجموعة المشاريع التي تم تحليلها والتي أوشكت على الانتهاء.

يتم تطوير عقارين لعلاج مرض السكري من النوع الأول. يهدف عملهم إلى منع وإبطاء العمليات المرضية في البنكرياس.

57 مشروعا تتعلق بالوقاية من الأمراض المعدية وعلاجها. تتم رعاية أكبر عدد من الدراسات في هذا المجال من قبل Schering-Plow و Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals و Pfizer و Takeda Global Research و Novartis Pharmaceuticals. في 2013-2014 قد تظهر خمسة عوامل جديدة مضادة للجراثيم في ترسانة الأطباء. ثلاثة منهم موجهة بشكل رئيسي ضد MRSA (المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين). قد يتم تسجيل أول لقاح جرثومة MRSA في وقت أقرب. هناك دواءان مخصصان لعلاج مرض السل ، وهناك آمال في خفض مسار العلاج لمدة 6 أشهر ، وهو محفوف بردود فعل سلبية خطيرة.

تم توجيه 8 مشاريع ، على وشك الاكتمال ، لمعالجة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. الأدوية التي تم تطويرها فيها قادرة ليس فقط على تدمير الفيروسات المقاومة للعلاج المستخدم حاليًا ، ولكن أيضًا تخفف من الآثار الجانبية للعلاج.

حتى عام 2013 ، من المتوقع الانتهاء من مشروعين ومن المتوقع تسجيل الأدوية ، مما سيزيد من إمكانيات علاج الفطار الجهازي الشديد.
3 لقاحات يتم تطويرها أيضًا لمنع ما يسمى ب. " انفلونزا الخنازير"، أي. ضد نوع الممرض إنفلونزا A / H1N1. تبحث شركات الأدوية أيضًا عن لقاحات معدلة وراثيًا ضد مسببات الأمراض التي اضطرت إلى ذلك لفترة طويلةتستسلم ، وخاصة ضد المكورات السحائية من المجموعة المصلية B ومسببات أمراض الملاريا. لقاح الملاريا يستهدف الأطفال على وجه التحديد أصغر سنا، والتي غالبًا ما تكون ضحايا هذه العدوى. وفقًا لنتائج الدراسات ، يمكن لهذا اللقاح أن يقلل إلى النصف من خطر مسار المرض الذي يحمي الحياة.

وصلت التجارب السريرية لدواء جديد لعلاج العمى النهري الشائع في إفريقيا وأمريكا اللاتينية الناجم عن اليرقات المجهرية إلى مرحلتها النهائية.

تشمل الأمراض التي يصعب السيطرة على العملية الالتهابية الربو القصبيوالتهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد والصدفية ومرض كرون. كشفت الدراسات عن تشابه العملية الالتهابية في هذه الأمراض على المستوى الجزيئي. لذلك ، يُفترض أن دواءً فعالاً في إحداها يمكن استخدامه في أمراض أخرى من هذه المجموعة. في هذا الاتجاه ، يتم تطوير 42 دواءً يمكنها قمع العملية الالتهابية عن قصد عن طريق منع تفاعل الخلايا المناعية. 5 مشاريع تطوير أشكال الجرعات الفموية من الأدوية ل علاج طويل الأمدالتصلب المتعدد (يعالج حاليًا بالحقن المنتظمة).

تم تخصيص 11 مشروعًا للأمراض التنكسية العصبية ، والتي أصبحت أكثر شيوعًا بسبب العمليات الديموغرافية. في 5 منهم ، يتم التحقيق في الأدوية ضد مرض الزهايمر ، بما في ذلك. المواد التي يمكن أن تمنع تكوين لويحات بيتا أميلويد.
25 مشروعًا مخصصًا للأمراض العقلية. من بين هؤلاء ، 7 يتم التحقيق في عقاقير لعلاج الاكتئاب و 4 لعلاج الفصام.

من بين الرعاة الأكثر نشاطًا لهذه المجموعة من المشاريع يانسن-سيلاج / جونسون آند جونسون للأبحاث الصيدلانية ، فايزر ، شيرينغ بلو ، إيلي ليلي وشركاه.

43 دواء تمثل 10٪ من المجموعحصلت المشاريع التي شارفت على الاكتمال على حالة اليتيمة ، حيث تم الاعتراف بقدرتها على تقديم مساهمة كبيرة في علاج الأمراض النادرة. تم بالفعل تقديم طلب تسجيل أحدها - دواء لعلاج متلازمة فرط اليوزينيات - إلى الوكالة الأوروبية EMA. معظم الأدوية اليتيمة الأخرى تستخدم أيضًا لأنواع نادرة من السرطان.

تتضمن الغالبية العظمى من المشاريع التجارب السريرية للأطفال ، حيث تتطلب المتطلبات التنظيمية إجراء مثل هذه التجارب في الحالات التي يوجد فيها سبب للاعتقاد باستخدام هذا الدواء في الأطفال والمراهقين. تتخذ لجنة أدوية الأطفال التابعة للوكالة الأوروبية EMA قرارات إجراء تجارب طب الأطفال ، جنبًا إلى جنب مع التجارب السريرية على البالغين. في وقت إجراء المسح ، وافقت اللجنة على 155 بروتوكولات أبحاث طب الأطفال (PIPs) ، مع وجود 200 طلب معلق. يجري تنفيذ 137 مشروعا في الدول الأوروبية. الرعاة الرئيسيون للتجارب السريرية للأطفال هم GlaxoSmithKline و Eli Lilly و Merck و Sanofi-aventis و Schering-Plow و Pfizer. كما يتم تطوير أدوية خصيصًا للأطفال ، على وجه الخصوص ، دواء واحد لعلاج الألم الانتيابي (مغص "الأطفال") ودواءان لعلاج اضطرابات إفراغ المثانة العصابية.
ما يقرب من 36٪ من المشاريع تشمل جزء من دراسات علم الوراثة الدوائية (في 2003 كانت حصة هذه الدراسات الإضافية في المشاريع الحالية 13٪ ؛ في 2007 - 26٪).

أشكال جرعات جديدة من الأدوية المعروفة

105 مشروعًا يطورون ابتكارات جالينيك ، وتخطط شركات الأبحاث لتقديم هذه المنتجات الجديدة إلى سوق الأدوية في عام 2013. تهدف معظم الابتكارات ليس فقط إلى تحسين ملف سلامة الأدوية ، ولكن أيضًا إلى تحسين التوافر البيولوجي ، وكذلك تحسين امتثال المريض . مثال على ذلك هو بخاخ الأنف للتخفيف أعراض حادةهذه اضطراب عصبيمثل متلازمة اكبوم (متلازمة "الساق المتعبة"). تقوم شركات أخرى بتطوير أشكال مستنشقة من الأدوية المضادة للبكتيريا ، والتي لا تستخدم حاليًا إلا عن طريق الحقن. يتم تطوير شكل جرعات مماثل لعلاج التليف الكيسي ، وهو مرض وراثي نادر يؤثر أيضًا على رئتي المرضى. تم تخصيص أحد المشاريع لدراسة شكل قرص من دواء مضاد لسرطان الدم ، والذي يستخدم حاليًا فقط في شكل علاج بالتسريب ، والإشارة إلى التصلب المتعدد.

"أبحاث اليوم هي طب الغد"

تحلل هذه المراجعة المجالات العلاجية الرئيسية للمشاريع المبتكرة التي أوشكت على الانتهاء وتسمح لنا بتوقع الدخول إلى سوق الأدوية وإدخال الأدوية في الممارسة السريرية في وقت مبكر من 2013-2014. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن هذا أبعد ما يكون عن قائمة كاملةالمشاريع ، نظرًا لأن التحليل استند إلى المعلومات التي قدمتها شركات التصنيع التي تختارها ، وكذلك المصادر المفتوحة وقواعد البيانات (http://www.clinicaltrials.gov/ct2/search/advanced ، https://www.clinicaltrialsregister.eu / ، http://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung وما إلى ذلك). تشير نفس المصادر إلى نهج "الموجة" التالية من نتائج المشاريع المبتكرة التي تدخل سوق الأدوية في النصف الثاني من العقد ، أقرب إلى عام 2020. وبالتالي ، وفقًا للسجل الرسمي لوكالة EMA ، فإن ما يقرب من 40 بحثًا وتطويرًا الشركات التي تقيم في EEC وسويسرا ، في المجموع ، ترعى حوالي 7000 مشروع بحثي. يشير تحليل الدراسات الحالية في السجلات المفتوحة إلى أن حصة التكنولوجيا الحيوية والأدوية المعدلة وراثيًا ستزداد في المستقبل القريب. سيتلقى الطب تقنيات علاجية جديدة من شأنها أن تعالج المرضى بشكل أكثر فعالية وتقي من الأمراض.

لاريسا كليتسوفا

كلمة "الابتكار" معروفة للجميع ، ولكن عند تطبيقها على علاقات السوق ، هناك بعض الفروق الدقيقة في تفسيرها. نظرًا لأن التغييرات في السوق مرتبطة بتغيير في المنتج أو العملية ، يتم التمييز بين ابتكار المنتج وابتكار العملية. ونتيجة لذلك ، يظهر بعض الغموض في سوق الأدوية: أي المنتج يعتبر أصليًا ، وما إذا كان يمكن اعتباره مبتكرًا بعد انتهاء صلاحية براءة الاختراع وظهور الأدوية الجنيسة.

تم تخصيص موضوع "العقاقير المبتكرة وغير المبتكرة في سوق الأدوية الروسية: منافسة المنتجات والأفكار والاستراتيجيات لتطوير الشركات" للاجتماع القادم للجمعية الروسية لتسويق الأدوية (RAFM) في يناير من هذا العام.

حقائق السوق وآفاق الابتكار الصيدلاني في روسيا

Melik-Guseinov D. V. ، المحلل الرئيسي ، CMI Pharmexpert

في القاموس التوضيحي ، يتم تعريف المنتجات المبتكرة على أنها منتجات خضعت لتغيرات تكنولوجية. درجات متفاوته. في المستحضرات الصيدلانية ، هناك ثلاثة أنواع من ابتكار الأدوية.

يشمل الابتكار الحاصل على براءة اختراع الأدوية المحمية ببراءة اختراع صالحة (الفياجرا ، زينيكال ، إلخ). في السنوات الأخيرة ، نما حجم السوق الروسية للأدوية المبتكرة بمعدل 7-9٪ سنويًا ؛ ومن المتوقع أن يزيد معدل النمو في عام 2005 بنسبة تصل إلى 10٪.

النوع الثاني من الابتكارات ذات العلامات التجارية - يشمل الأدوية التي كانت أول من ظهر بتركيبة وتكوين أصلي في سوق بلد معين (no-shpa ، suprastin ، إلخ) ؛ يحدث أنه ليس الدواء الأصلي نفسه هو الذي يدخل السوق أولاً ، ولكن الدواء العام. ومن المثير للاهتمام أن الأدوات المبتكرة تُستخدم غالبًا في أمراض الجهاز الهضمي (27٪ من الابتكارات) وأمراض القلب (20٪) وعلاج الأمراض المعدية (20٪).

النوع الثالث من الإستراتيجيات المبتكرة - يمثل الأدوية التي تم امتصاصها تغييرات مختلفة: في التكوين ، شكل الإفراج ، الجرعات ، الإعطاء ، إلخ. ظهور العقار الأصلي مسبوقًا بالتطوير والاختبار والإنتاج ، وهذا يتطلب استثمارات كبيرة ، والتي ، من حيث المبدأ ، تؤتي ثمارها في تلك السنوات العشر من تاريخ الدخول إلى السوق التي يخضع فيها العقار لحماية براءة الاختراع. ثم هناك الأدوية الجنيسة التي تفوز بحصص سوقية أكثر أو أقل من العقار الأصلي. على الرغم من ذلك ، على سبيل المثال ، لا تزال no-shpa تغطي مجموعة المبيعات الكاملة للأدوية ذات أحجام المبيعات. لا تلعب المنافسة السعرية الدور الأخير في الإزاحة التدريجية للعقار الأصلي من السوق: فالأدوية أرخص من الدواء الأصلي ، وبالتالي فهي في متناول معظم المستهلكين.

الأدوية المبتكرة وغير المبتكرة: ميزات ترويجها وتصور المجموعات المستهدفة

ب. ، المدير العام لشركة KOMKON-Pharma

بين الأطباء ، هناك رأي قوي حول تفضيل الأدوية الجنيسة. يُعتقد أن إطلاق الأدوية الأصلية يرتبط ارتباطًا مباشرًا بالتحديد اللاحق لعواملها السلبية: آثار جانبيةإلخ ، وبالتالي ، في صناعة الأدوية الجنيسة ، هناك فرصة لإصلاح كل شيء. هذه الفكرة ليست متناقضة فحسب ، بل إنها تحدد مفهوم الابتكار. وفقًا للإحصاءات ، فإن الأطباء النفسيين وأطباء العيون وأطباء الأعصاب والمعالجين وأطباء الأمراض الجلدية هم الأكثر تحفظًا في مواعيدهم. إن زيادة نشاط الممثلين الطبيين أمر مهم هنا: فالنمو المستمر لحصة الدواء في السوق يتحدد إلى حد كبير من خلال عملهم. بالنسبة للفئات المستهدفة ، فإن ابتكار الدواء ليس سمة ارتباطية مستقرة - إنه مجموعة من الخصائص المميزة للدواء ذاتيًا ، مثل: اختلافاته الكبيرة عن سابقاته ومنافسيه ، والقدرة على الحصول على شيء فائق الكفاءة بدلاً من ذلك. من المخدرات "القديمة" ، وما إلى ذلك ولكن السؤال الرئيسي هو ما إذا كان هذا الدواء يعمل بشكل جيد لدرجة أننا يجب أن نغير تكنولوجيا تفكيرنا؟ لذلك ، إذا تلاشى نشاط الممثلين الطبيين ، فإن نشاط وصف هذا الدواء يتلاشى تدريجياً. ومع ذلك ، فإن تكلفة وصف الأدوية المبتكرة تتزايد باطراد ، لأن الشيء الرئيسي ليس ابتكار الدواء ، فالشيء الرئيسي هو ما إذا كان المستهلك بحاجة إليه.

حافظة الشركة المصنعة للأدوية الأصلية والعامة

Belashov A. L. ، مدير تطوير الأعمال في شركة "الأدوية المحلية"

يتحد تاريخ تطور العديد من شركات الأدوية الروسية "بإرث" واحد حصلوا عليه خلال عملية التحول إلى الشركات. لقد أتاح البدء بسرعة في إنتاج الأدوية الجنيسة ، مما يضمن توفر الأدوية ووفرة في السوق. كان هذا شرطًا أساسيًا للوضع الحالي في سوق الأدوية. كي لا نقول إنه في بداية الرحلة كان الأمر سهلاً: كان من الضروري إعادة الديون القديمة ، ورفع الشركات من ركبتها ، وتحديث مرافق الإنتاج القائمة. لكن توفر التطورات جعل من الممكن طرح الأدوية بسرعة في السوق مع الاحتياجات المتكونة بالفعل. اليوم ، بدأت الأيديولوجية تتغير تدريجياً: لم نعد نفكر في الترويج للأدوية الجنيسة في السوق إذا كان هناك أكثر من ثلاثة أدوية عامة.

الشرط الأساسي في تكوين مجموعة من الأسماء التجارية هو تكوين حزمة للمنتج الأصلي ، وإتاحة الفرصة ليكون الأول من بين ثلاثة ، والحماية من المنافسة حتى ظهور الأشكال العامة للدواء. كقاعدة عامة ، يتطلب النوع الأول استثمارات جادة في الترويج ، ولكن لديه ميزة التجارةأصالة الدواء الأصلي على أساس طبيعي من التكافؤ الحيوي.

ميزة أخرى هي انخفاض سعر هذا الدواء. تعتمد النتيجة على حجم الاستثمارات والاحتياطي المؤقت في أصول الشركة قبل بدء إنتاج الأدوية الجنيسة الأولى ، وكذلك على صورة العلامة التجارية العالية للشركة المصنعة.

تدرك شركات التصنيع أهمية إدخال منتج أصلي في المحفظة ، لكن توفره في السوق يميل إلى الصفر. اليوم ، لا تزال التطورات الأخيرة في الثمانينيات والتسعينيات قيد التسوية ، وتمويل التطورات الجديدة يتم إنزالها إلى المستقبل القريب. لكن بعد كل شيء ، حتى مع نقص الجزيئات الأصلية ، هناك طريقة للخروج لإنتاج أدوية بعلامات الأصالة. في هذه الحالة ، ستعتمد النتيجة على مقدار الوقت والاستثمار المالي والعمالي في طرح الدواء في السوق.

من الممكن تقديم منتج جديد لقطاع موجود بالفعل في السوق ؛ لا يتم استبعاد إمكانية إنشاء شريحة جديدة من السوق: يتطلب الإدخال الناجح للقطاع الحالي الامتثال الإلزامي للدواء لمعايير الكفاءة - السلامة - القبول. مثال كلاسيكي هو مقدمة إلى سوق Nootropil ، وهو منتج أصلي طوره العلماء الروس في أواخر الثمانينيات. مثال كلاسيكي (وهو أيضًا المثال الوحيد) على إنشاء شريحة جديدة من السوق من قبل الشركات المصنعة الروسية التي حصلت على أول دواء محلي مضاد للبكتيريا وطرحه في السوق العالمية في عام 1943 والذي أنشأ فئة جديدة من Gramicidin-S (السوفياتي). في عام 1944 ، تم نقل العقار إلى الحلفاء. في وقت ما ، حتى المستقبل " السيدة الحديدية" مارغريت تاتشر.

مما لا شك فيه ، أن ابتكار الأدوية الأصلية هو أكثر الطرق الممكنة ، وفي الوقت نفسه أغلى طريقة ، ويتطلب استثمارات كبيرة. هناك طرق أخرى للابتكار: ابتكار الأدوية بعلامات الأصالة ، وتطوير الأدوية الجنيسة تحت الأسماء الأصلية ، وإنتاج الأدوية الجنيسة بموجب الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية. الطريق الأخير هو الأقصر والأرخص. وكل هذه الخيارات مطلوبة.

خيار الابتكار: إنشاء مكان مخصص للمنتج

Zhavoronkov N. A. ، مدير التسويق لشركة "Yadran"

معيار الإبداع هو من أهم المعايير ل النمو الإقتصاديشركات. قالت كلاسيكيات التسويق: "إذا لم تستطع أن تكون الأول في فئة ، فأنشئ فئتك الخاصة وكن الأول فيها." الشيء الرئيسي هو استخدام المزايا الخاصة بك.

الموقع الفريد لشركة "جادران" (باللغة الكرواتية جادران) على ساحل البحر الأدرياتيكي ، وفقًا لليونسكو ، أنظف بحر على هذا الكوكب - دفعنا إلى إنشاء عقار جديد أكواماريس. الدواء عبارة عن محلول معقم لمياه البحر ، يتم تقليله إلى حالة متساوية التوتر. حتى عام 2002 ، عندما تم تسجيل العقار في روسيا كمنتج طبي ، لم تكن هناك أدوية تعتمد على مياه البحر للاستخدام داخل الأنف في سوق الأدوية الروسي. مؤشرات لاستخدام الدواء: الوقاية من الأنفلونزا ، والتهابات الجهاز التنفسي الفيروسية الحادة ، وعلاج التهاب الأنف ، بما في ذلك الحساسية ، وكذلك استخدامه لنظافة تجويف الأنف والحفاظ على الرطوبة الفسيولوجية للغشاء المخاطي. وفقًا للمؤشرين الأولين ، لم ينافس Aquamaris أيًا من الأدوية الموجودة في السوق. السوق الروسي، ولم تكن هناك استعدادات لنظافة الغشاء المخاطي للأنف قبله على الإطلاق. بعد ثلاث سنوات من وجود الدواء ، ظهرت منتجات أخرى تعتمد على مياه البحر للاستخدام داخل الأنف في السوق ، وبالتالي تم تشكيل مكانة جديدة. معادلة نجاح المؤسسة بسيطة للغاية - من الضروري فقط استخدام الموارد المتاحة بكفاءة.

ساعد في توفير المال. بل وزيادتها. المفارقة؟ لا. وقد تم إثبات ذلك من قبل أحد الخبراء العالميين الرائدين في مجال اقتصاديات الأدوية ، فرانك ر.

بدأ العالم ، بموافقة وزارة الصحة الروسية ، دراسة واسعة النطاق في بلدنا. وسيقدم نتائجه في منتدى سانت بطرسبرغ الاقتصادي الدولي هذا الصيف.

السيد فرانك ، لقد كنت تدرس لأكثر من 20 عامًا كيف يؤثر استخدام أحدث التقنيات على ديناميكيات متوسط ​​العمر المتوقع في البلد ، ومستوى المرض والإعاقة. ما هي الاستنتاجات التي لا جدال فيها؟

التقدم حيثما ينطبق أكبر عددجديد .

في إحدى الدراسات ، نظرنا إلى بيانات من 30 دولة نامية ومتقدمة ووجدنا أن البلدان ذات أعلى مستويات الابتكار الصيدلاني لديها أعلى معدلات الزيادة في متوسط ​​العمر المتوقع. الآن نحن بصدد إجراء دراسة مماثلة في روسيا.

الاستنتاج لا يمكن إنكاره بالفعل. لكن الأدوية المبتكرة باهظة الثمن. لن تسحبهم كل ميزانية.

لذلك ، وجدنا أن الابتكار يؤدي إلى خفض التكلفة عن طريق تقليل مستوى الإعاقة لدى السكان وتكلفة الخدمات الطبية.

هذا أكثر من تعويض التكلفة العالية للأدوية المبتكرة. إذا كان السكان يتمتعون بصحة جيدة ، ينخفض ​​عدد أيام المرض ويزداد عدد أيام العمل المنتجة. هذا هو المهم!

أود أن "أشعر" بهذا بالأرقام.

دعنا نذهب بالأرقام. زاد متوسط ​​العمر المتوقع في البلدان التي تستخدم فيها الأدوية المبتكرة على نطاق واسع بنحو 1.7 سنة بين عامي 2000 و 2009.

بفضل إنشاء وإطلاق أدوية الأورام المبتكرة من 1998 إلى 2008 ، تم إنقاذ أكثر من 100 ألف سنة بشرية في المكسيك. بعبارة أخرى ، استطاع أكثر من 100 ألف مكسيكي أن يعيشوا عامًا آخر بفضل الأدوية الجديدة.

كل مليون دولار يتم إنفاقها على تطوير دواء جديد يوفر مليوني دولار يتم إنفاقها على العلاج في المستشفيات. بالإضافة إلى مليون دولار ، وهو ما يعادل خسارة العمل في ساعات العمل.

هذا هو ، أرباب العمل ، تقديم المزيد العلاج الحديثالعمال ، تقليل عدد ساعات العمل التي يقضيها الشخص في إجازة مرضية. لكن الفائدة الرئيسية تأتي من حقيقة أن مستوى الاستشفاء ينخفض.

إذا كنا نتحدث عن علاج كبار السن وكبار السن ، فهناك مؤشرات تفيد بأن إدخال علاج جديد يؤثر على خفض التكاليف لموظفي المستشفى ، وكذلك الأخصائيين الاجتماعيينرعاية المرضى في المنزل.

تقول في كتاباتك أنه عند علاج المرضى يجب أن يهدف المرء إلى الشفاء. هل هناك شيء آخر ممكن؟

في البلدان التي لديها نموذج رعاية صحية قائم على القيمة ، تدفع الدولة مقابل نتائج علاج المريض ، وليس مقابل الخدمات الطبية المقدمة.

هذا النموذج هو الأكثر فعالية ، فهو يشجع على اعتماد التقنيات الطبية الجديدة. ويتم تطبيقه أيضًا على خدمات الأطباء والمستشفيات. على سبيل المثال ، لا تدفع بعض شركات التأمين مبالغ كاملة للعلاج ، بل مبالغ ثابتة ، ثم تختلفها حسب درجة تعافي المريض ، وحالته الصحية بعد دخوله المستشفى.

أعتقد أنه يجب على الجميع السعي من أجل نظام رعاية صحية قيم. أفهم أنه يتم الآن إيلاء الكثير من الاهتمام لهذا في خطط الحكومة الروسية. الآن تقوم الدولة بإبرام عقود مع الشركات المصنعة التي لا تكون عقاقيرها دائمًا الأفضل في السوق ، وربما يرجع ذلك إلى انخفاض تكلفتها.

وكيف تقارن روسيا بالدول الأخرى من حيث توافر الأدوية المبتكرة؟

هناك نوعان من معايير الوصول. الأول هو عدد الأدوية المسجلة. على سبيل المثال ، بين عامي 2000 و 2010 ، تم إطلاق ما يقرب من 222 عقارًا جديدًا في جميع أنحاء العالم. وفي الوقت نفسه ، بحلول عام 2011 ، كان نصف هذا العدد من الأدوية المبتكرة متاحًا في روسيا.

أحد الأسباب هو أنها لم تعرض في السوق ، أي أنها غير مسجلة. لكنك تعلم ، لست متأكدًا مما إذا كانت التجارب السريرية في روسيا ضرورية لتسجيل الأدوية التي حظيت باعتراف عالمي.

لسوء الحظ ، فإن بياناتي عمرها ست سنوات بالفعل ، لذا سأقوم الآن بتحديث المعلومات وفهم ما تغير في بلدك.

المعلمة الثانية هي المدة التي تم خلالها تطبيق الأدوية المستخدمة في روسيا أو البلدان الأخرى. وفقًا لبيانات عام 2009 ، كانت نسبة الوصفات الطبية للأدوية التي تم إصدارها بعد عام 1990 17 بالمائة في هولندا ، و 14 بالمائة في الولايات المتحدة ، وواحد بالمائة في روسيا.

للأسف ، فإن وصول الروس إلى أحدث الحبوب محدود للغاية. ولكن هناك بالطبع مجال لتحسين هذا المؤشر. أود أن أعتبرهم جزءًا من دراسة في روسيا.

وما هي الاحتمالات؟

في رأيي ، تبسيط إجراءات براءات الاختراع والتسجيل وترخيص الإنتاج. هناك طريقة أخرى تتمثل في توسيع قائمة الأدوية المبتكرة التي يحصل عليها المرضى مجانًا كجزء من التأمين الطبي الإلزامي ، أو مع تفضيلات الأسعار.

توجد في روسيا قائمة بالأدوية التي يجب احتواء أسعارها. هل لدى دول أخرى هذا؟

الهيئات المختلفة متورطة في هذا دول مختلفةتقييم ما إذا كان الدواء مؤهلا للإدراج في القائمة. من خلال اتخاذ مثل هذه القرارات ، يمكن للسلطات ردع الشركات عن إطلاق عقاقير جديدة في السوق. لكننا بحاجة للبحث عن مناهج جديدة.

لكن من الواضح أن المشتريات أحدث الأدويةالمرتبطة بالشكوك حول فائدتها.

نعم ، ليس كل ما هو جديد أفضل بالضرورة. لذلك ، يجب أن تستند المدفوعات للموردين إلى نتائج التطبيق. ومع الشركات التي تقدم أدوية جديدة ، من الضروري الدخول في اتفاقية لتقاسم المخاطر (هذه اتفاقية لتقاسم المخاطر ، عندما تشتري الدولة الأدوية مع الشرط: إذا لم يساعد العلاج ، فسوف تعيد الشركة المال ، أو سيتم تحويل الأموال بعد العلاج الناجح. - محرر تقريبًا).

غالبًا ما يشتكي الأطباء من أنه بالنسبة للمستشفيات والعيادات الشاملة ، يتم شراء الأدوية غير الضرورية ، ولكن بعض الشركات تضغط من أجلها. هل اللوبي الدوائي مناسب؟ هل انت بحاجة لمقاتلته؟

في الولايات المتحدة ، تم اتخاذ جميع الإجراءات ، بما في ذلك الإجراءات الجنائية ، للحد من التسويق والترويج للأدوية والمخدرات من خلال محددة المؤسسات الطبيةوخاصة الأطباء.

هذا هو الهدف من قانون الإفصاح عن العلاقات المالية الإلزامية بين شركات الأدوية والممارسين الطبيين.

أولاً ، يتعين على الشركات نشر بيانات حول أنشطتها التسويقية. إذا ، على سبيل المثال ، يدفعون للأطباء للتحدث عن الأدوية ، وإلقاء المحاضرات ، وتم نشر هذا ، فعندئذٍ يكون في المجال العام. هذه طريقة واحدة.

حتى أن المعاهد الطبية أو المستشفيات أو المستشفيات تحظر مثل هذه الأنشطة لشركات الأدوية ، وتمنع ممثليها من الحضور إلى أماكن عمل الأطباء وإخبارهم ببعض الأدوية.

ما سبب ذلك ، ما الذي ذهب حتى إلى المستوى التشريعي؟

هناك تصور بأن العلاقات المالية الخفية بين شركات الأدوية والأطباء قد تشجع الطبيب على وصف الأدوية التي قد لا تكون الأفضل للمريض. هذا لا يقتصر على المستحضرات الصيدلانية. على سبيل المثال ، إذا شارك الطبيب بطريقة ما مالياً في نوع من المشاريع الإشعاعية ، فقد يتضح أنه يرسل المرضى لإجراء أشعة سينية أكثر مما يحتاج إليه.

بدلا من ذلك ، حتى الأشياء الأخرى تسمع على نطاق أوسع. إذا ، على سبيل المثال ، لا يصف الطبيب بعضًا كافيًا أو علاج مناسبويعاني المريض من ذلك ، وتتدهور صحته ، وفي هذه الحالة قد يكون هناك ملاحقة للطبيب بسبب العلاج غير اللائق.

ومن يحددها؟ المريض نفسه؟

يذهب المريض مع محاميه إلى المحكمة ، وقد قررت المحكمة بالفعل.

سيد فرانك ، هل سيكون هناك حبة سحرية في العالم في المستقبل أخذتها وذهب كل شيء؟

لا أعتقد أن هذا ممكن. على سبيل المثال ، علم الأورام ليس مرضًا واحدًا ، بل الآلاف. ولذلك من الضروري اختراع العديد من الأدوية المختلفة.

لكن الخبراء قلقون من قلة الأدوية الخارقة التي تقلب العالم رأساً على عقب ، مثلما فعل الأسبرين والبنسلين ذات مرة.

تعارض. يتزايد عدد الأدوية الجديدة باستمرار ، وتتزايد وتيرتها. على سبيل المثال ، في الولايات المتحدة بين عامي 1975 و 1985 ، ظهرت 8 عقاقير جديدة فقط مضادة للسرطان. ومن 2005 إلى 2015 - 66.

علم الأورام ليس استثناءً ، فلا تزال هناك أمراض تتطور باستمرار تقنيات اختراق لها ، فقد زادت بشكل كبير من معدل بقاء المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من سرطان الدم ، سرطان الجلد متعدد الخلايا.

في التسعينيات ، استثمرت الدول بنشاط في تطوير عقاقير جديدة. الآن تتراجع استثمارات الدولة بسبب التغيرات في الوضع الاقتصادي في العالم. لكن الاستثمار الخاص ينمو. ليس سيئا. يميل الاستثمار العام إلى التوسع في الأبحاث الأساسية على نطاق واسع ، بينما يبني الاستثمار الخاص عليه ويوفر حلولًا أكثر تخصصًا.

مثير للاهتمام ، ولكن تطوير مضادات حيوية جديدة أمر مهم عمل خاص؟ ما هي المجالات التي تستثمر فيها شركات الأدوية العملاقة في العالم؟

في تلك التي يوجد فيها أكبر عدد من المرضى ، يكون الطلب أكبر. الأورام والتهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية وأمراض القلب والأدوية التي تقلل دهون الجسموالضغط على القلب. تهتم الشركات في المقام الأول باسترداد استثماراتها.

الكثير من الأدوية الجنيسة ونقص الأدوية الأصلية في السوق - هل هذا سيء؟

لسوء الحظ ، فإن الأدوية الجنيسة التي يتم إنتاجها اليوم في روسيا بموجب تراخيص الأدوية الأصلية يتراوح عمرها بين 40 و 50 عامًا.

ما هي هذه الأدوية؟

أسبرين. بعض أنواع المضادات الحيوية الأدوية المضادة للسرطان. على الرغم من حقيقة وجود عقاقير قديمة تم اختبارها لعقود عديدة ، سيظل المرضى يحاولون الوصول إلى أدوية أحدث وأكثر حداثة. لديهم نتائج أكثر فعالية ، وتحسين نوعية الحياة.

ما مدى خطورة حالة القوة القاهرة - الأوبئة والكوارث والصراعات العسكرية العالمية - هو اعتماد أسواق الأدوية الوطنية على الشركات الأجنبية؟

نعم ، هناك مثل هذه المخاطر - قد تنقطع إمدادات الأدوية بشكل غير متوقع. ولكن بالمناسبة ، يتم أيضًا استيراد معظم الأدوية المستهلكة في الولايات المتحدة. ومن الصعب تحديد جزء الأدوية الذي يجب إنتاجه في البلاد. قد يكون هذا ، على سبيل المثال ، مرتبطًا بارتفاع تكاليف الإنتاج في الداخل وانخفاض التكاليف في الخارج.

تاتيانا زيكوفا

Vasilenko I.A.، Grammatikova N.E.، Sladkova T.V.، Dolgova G.V.

حاليًا ، هناك مناقشة حية في الأدبيات ووسائل الإعلام حول المشاكل التي تنشأ عند استخدام الأدوية الأصلية والعامة في سوق الأدوية. المشكلة معقدة ، وهنا تتقاطع القضايا المتعلقة بكفاءة المحامين والأطباء وخبراء براءات الاختراع.

أولاً ، يجب تحديد المصطلحات المستخدمة بوضوح. ينبغي للمرء أن يتفق مع التعريفات الواردة في مقالات R. Panyushin "الأدوية الأصلية والعقاقير: الوحدة أو صراع الأضداد" ، Yu.B. Belousov "الأدوية الجنيسة - الأساطير والحقائق" ، A.P. ميشكوفسكي "مكانة الأدوية الجنيسة في توفير الأدوية" وعدد من المقالات الأخرى. ليس هناك شك في التعريف التالي: "إن العقار الأصلي هو دواء جديد تم تصنيعه أولاً (معزول - لمنتجات التكنولوجيا الحيوية) وعقار اجتاز دورة البحث الكاملة ، والمكونات النشطة منه محمية ببراءة اختراع من أجل فترة معينة ".

ومع ذلك ، على الرغم من الاعتراف بهذا التعريف ، تظل الأسئلة التي تتطلب المناقشة ، على سبيل المثال: إذا تم تسجيل براءة اختراع لشكل مطول من عقار معروف (الأنسولين) ، مما يفتح إمكانيات جديدة تمامًا لاستخدامه ، فما هو هذا الدواء - عقار أصلي أم عام؟ وما هو الدواء المبتكر في هذه الحالة؟

نفس السؤال الذي يطرح نفسه عند النظر الأدوية المركبةالمضادات الحيوية بيتا لاكتام ؛ ومثبطات بيتا لاكتاماز sulbactam أو حمض clavulanic. في وقت من الأوقات ، كان هذا بمثابة اختراق في حل مشكلة المقاومة الميكروبية لهذه المضادات الحيوية. هل هذا المزيج من المواد دواء أصلي أم نسخة أم عامة؟

في العالم ، تُجرى أبحاث مكثفة لإيجاد أنظمة جديدة لتوصيل الأدوية في الجسم. نحن نتحدث عن الكبسلة الدقيقة ، المستحضرات الدهنية ، إذابة المستحضرات غير القابلة للذوبان في الماء ، على سبيل المثال ، شكل الأمفوتريسين القابل للذوبان. صيغة جديدةعقار معروف يسمح لحل مشاكل علاج عدد من أمراض خطيرةعلى سبيل المثال ، تطوير محلول لاستنشاق توبراميسين في علاج عدوى الزائفة الزنجارية في التليف الكيسي. تسمح لنا نتائج هذه الدراسات بإيجاد اتجاهات جديدة تمامًا لاستخدام الأدوية.

فهم غامض سواء هذا الدواءيؤدي الأصلي أو العام إلى تعارضات قانونية. لذلك ، على سبيل المثال ، تقوم إحدى الشركات الصيدلانية ببراءة براءة اختراع لشكل معين من الدواء ثم تمر عبر الإجراء الكامل لتسجيله. تقوم شركة أخرى بتغيير طفيف في محتوى المادة الرئيسية ، الجرعة ، ولا تحصل على براءة اختراع لهذا النموذج ، ولكنها تنفذ إجراءات التسجيل بأكملها. هل تصنع هذه الشركة عقارًا عامًا أم أن هذا يعد انتهاكًا لحقوق الطبع والنشر؟ تقوم الشركة الثالثة ببساطة بإعادة إنتاج أحد الخيارات المذكورة أعلاه. هل هذه الشركة تنتهك أيضا قوانين الملكية الفكرية؟

ظهرت منشورات في مجلات متخصصة استنتج فيها أن عقار "توبي" الذي تنتجه شركة "نوفارتيس-فارما" CJSC له أداء أفضل مقارنة بالعقار "براميتوب" الذي تنتجه شركة Holopak Verpakungstechnik GmbH. تم التوصل إلى هذه الاستنتاجات على أساس بيانات تجريبية محدودة للغاية ، دون الأخذ في الاعتبار حقيقة أن توبي ليس براءة اختراع ، على عكس براميتوب.

كان الغرض من هذا العمل إجراء تقييم مقارن لمستحضرات "توبي - محلول للاستنشاق" المصنعة من قبل شركة "Cardinal Health Inc" ، الولايات المتحدة الأمريكية / CJSC "Novartis Pharma" ، روسيا (المشار إليها فيما يلي باسم "Tobi") ، و " براميتوب - محلول "إنتاج" للاستنشاق Holopak Verpakungstechnik GmbH ، ألمانيا / Chiesi Pharmaceuticals LLC ، روسيا (المشار إليها فيما يلي باسم Bramitob).

لا غنى عن أشكال الجرعات المستنشقة من المضادات الحيوية في علاج التهابات الجهاز التنفسي التي تسببها في المقام الأول Pseudomonas aeruginosa ، Staphylococcus aureus. (Dudley، M.N.، J. Loutit، and D.C. Griffith. 2008. Aerosol antibiotics :وسة الاعتبارات في التقييم الدوائي والسريري. Curr. Opin. Biotechnol. 19: 637-643).

يبدو أن البدء المبكر في تركيبات الهباء الجوي للتوبراميسين في عدوى Pseudomonas فعال من تلقاء نفسه أو بالاشتراك مع الحقن. عند التشخيص عدوى مزمنة، الاستخدام اليومي للهباء الجوي المضاد الحيوي ، يعمل على استقرار الالتهابات الموضعية وتحسين وظائف الرئة.

في عام 2010 ، تم إدراج التوبراميسين المستنشق (أي مستحضرات توبي وبراميتوب) في قائمة الأدوية الحيوية والأساسية (VED) بأمر من حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 30 ديسمبر 2009 2135-r في قسم المضادات الحيوية من قبل الدولية اسم غير مسجل الملكية: محلول توبراميسين للاستنشاق.

يتم إعطاء المضادات الحيوية المستنشقة بتركيزات عالية مباشرة إلى المنطقة المصابة ، وهو أمر مهم في علاج الالتهابات المزمنة. في الوقت نفسه ، يقلل استخدام الأشكال المستنشقة من خطر السمية الجهازية للأمينوغليكوزيدات. أثبتت العديد من الدراسات متعددة المراكز السلامة والفعالية السريرية للتوبراميسين المستنشق في تقليل عدد التفاقم ، وتحسين وظائف الجهاز التنفسي وتقليل استعمار Pseudomonas aeruginosa في مجموعة المرضى الذين عولجوا بالدواء ، مقارنةً بالمجموعة الضابطة (Ramsey B.W.، et آل.ن.إنجل.ج.ميد .1999 ؛ 340: 23-30 نيكرسون ب.

في العمل ، تم تقييم مؤشرات العينات التالية:

اختبار المخدرات"براميتوب - محلول للاستنشاق" ، توبراميسين 300 مجم في 4 مل (سلسلة - رقم 127 جنيه مصري ، صالح حتى: 12.2012) من إنتاج شركة Golopak Verpakungstechnik GmbH ، ألمانيا.

عقار المقارنة"توبي - محلول للاستنشاق" ، توبراميسين 300 مجم في 5 مل (سلسلة - رقم X00473 ، صالح حتى: 12.2012) من إنتاج شركة Cardinal Health Inc. ، الولايات المتحدة الأمريكية.

الجدول 1.التحليل المقارن لمؤشرات الأدوية.

الجدول 2.بيانات من اختبارات سمية الأدوية.

البيانات التي تم الحصول عليها من خلال دراسة مقارنة لمؤشرات المستحضرات "توبي" و "براميتوب" ، المدرجة في الوثائق التنظيمية لهذه الأدوية ، تسمح لنا باستخلاص الاستنتاجات التالية:

1. تتوافق المؤشرات التي تحددها الوثيقة المعيارية تمامًا مع البيانات التي تم الحصول عليها تجريبياً.
2. ربما لا يرجع الاختلاف في مدة الصلاحية (سنتان و 3 سنوات) إلى اختلاف حقيقي في ثبات الأدوية ، ولكن بسبب توفر البيانات التجريبية حول هذه المشكلة.
3. استعدادات "توبي" و "براميتوب" قريبة في جميع المؤشرات الهامة المحددة في الوثائق التنظيمية.

مقارنة النشاط المضاد للبكتيريا لمستحضرات توبراميسين "توبي" و "براميتوب".

الغرض من البحث

التقييم المقارن حسب الطيف عمل مضاد للجراثيمأشكال جرعات توبراميسين (محاليل للاستنشاق): "براميتوب" (توبراميسين 300 مجم في 4 مل) و "توبي" (توبراميسين 300 مجم في 5 مل).

المواد والأساليب

لتقييم طيف التأثير المضاد للبكتيريا للأدوية ، تم تحديد قيم الحد الأدنى من النمو المثبط لتركيز الكائنات الحية الدقيقة (MIC) بواسطة الطريقة الدقيقة للتخفيفات المتسلسلة ذات الشقين في مرق مولر-هينتون (أوكسويد).

في 96 طبق جيدًا لـ البحوث المناعيةتم تحضير سلسلة من التخفيفات المزدوجة من المضادات الحيوية في وسط Mueller-Hinton Broth II ("أوكسويد") بحجم 50.0 ميكرولتر. تم تقديم كل مضاد حيوي بتركيزات تسمح بالتمييز بين الكائنات الحية الدقيقة وفقًا لدرجة الحساسية وفقًا لمعايير CLSI. (تم تجميد الجداول التي تحتوي على محاليل المضادات الحيوية عند -70 درجة مئوية ، وتخزينها لمدة لا تزيد عن أسبوعين).

تم تفسير النتائج وفقًا لتوصيات ومعايير CLSI.

لتحضير لقاح من المستعمرات المعزولة ، تم تحضير معلق وفقًا لمعيار McFarland 0.5 بوصة محلول فيسولوجي. تم تخفيف المعلق في Mueller-Hinton Broth II إلى تركيز 105 cfu / ml. تمت إضافة المعلق المحضر في 50.0 ميكرولتر إلى آبار القرص (تم إذابته مبدئيًا). تم تحضين الصفائح الملقحة لمدة 18 ساعة عند 37 درجة مئوية. تم أخذ MIC على أنه أقل تركيز للمضاد الحيوي ، حيث لم يكن هناك نمو مرئي للكائنات الحية الدقيقة. تم استخدام السلالات المرجعية كعناصر تحكم.

رئيسي الأهمية السريريةيستخدم توبراميسين في علاج الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض الهوائية سالبة الجرام. يتميز توبراميسين بالنشاط ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام في الأسرة. المعوية (E.coli ، Proteus spp. ، Klebsiella spp. ، Enterobacter spp. ، Serratia spp.إلخ) ، وكذلك قضبان سالبة الجرام غير المخمرة ( P.aeruginosa ، Acinetobacter spp..). توبراميسين فعال ضد المكورات العنقودية ، باستثناء السلالات المقاومة للميثيسيلين. اللاهوائية مقاومة بشكل طبيعي للتوبراميسين. العقدية النيابة. المكورات المعوية ، S. maltophilia ، B.cepacia. كما حددته الدراسات السريرية ، في تحليل البلغم في التهابات الجهاز التنفسي المزمنة في معظم الحالات ، P. الزنجارية. (Amelina E.L. ، Chernyak A.V. ، Chuchalin A.G. ، أمراض الرئة ، 2006). وفقًا للخصائص المعروضة للدواء ، تم اختيار سلالات للتقييم المقارن للتوبراميسين.

تم استخدام سلالات سريرية من الكائنات الحية الدقيقة من مجموعة OLFARM LLC والسلالات المرجعية في العمل. المكورات العنقودية الذهبية ATCC 29213 , الإشريكية القولونية ATCC 25922 , الزائفة الزنجارية ATCC 27853 .

تستخدم السلالات المرجعية لتحديد جودة الدراسة. إذا كان في دراسة الحساسية ل مضادات الميكروباتسلالات التحكم ، تتوافق القيم التي تم الحصول عليها من IPC القيم القياسيةفهذا يدل على دقة الالتزام بشروط إقامة التجربة. يجب اعتبار نتائج تحديد حساسية العزلات السريرية التي تم الحصول عليها في ظل هذه الظروف موثوقة.

في ظل الشروط القياسية للطريقة ، يجب ألا تتجاوز قيم MIC للسلالات المرجعية حدود الثقة الواردة أدناه:

• المكورات العنقودية الذهبية ATCC 29213 - (0.12 - 1.0) ميكروغرام / مل ؛
• الإشريكية القولونية ATCC 25922 - (0.25 - 1.0) ميكروغرام / مل ؛
• الزائفة الزنجارية ATCC 27853 - (0.25 - 1.0) ميكروغرام / مل.

نتائج

يتم عرض نتائج التقييم المقارن للنشاط المضاد للبكتيريا للمستحضرات المختبرة في الجدول.

حساسية الكائنات الدقيقة للتوبراميسين ، وفقًا لمعهد المعايير السريرية والمخبرية. 2005 (CLSI / NCCLS M100-S15) ، تعتبر حساسة إذا كان MIC أقل من 4 ميكروغرام / مل من الدواء ، مقاومة إذا كان MIC أكبر من أو يساوي 16 ميكروغرام / مل من الدواء.

مقارنة قيم MIC لـ 50 دواء "توبي" و "براميتوب" فيما يتعلق بالعزلات السريرية.

نتائج حساسية سلالات التحكم فيما يتعلق بـ Tobi® و Bramitob ، على التوالي:

• بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية ATCC 29213 - (0.12 - 0.06) ؛
• الإشريكية القولونية ATCC 25922 - (0.5 - 0.5) ؛
• الزائفة الزنجارية ATCC 27853 - (0.12 - 0.12).

مناقشة النتائج

حددت دراسات الحساسية التي أجريت لـ 66 عزلة إكلينيكية أن الأدوية متشابهة في طيف التأثير وقيم MIC. معظم السلالات المكورات العنقودية ssp حساسة للمخدرات. سلالتين المكورات العنقودية الذهبيةوسلالتين المكورات العنقودية البشرويةأظهر مقاومة متساوية لتوبراميسين من كلا المصنعين. لسلالات السراتية الذابلة(ن 5) يقع MIC لكلا العقارين في نطاق تركيز 8-128 ميكروغرام / مل. من 21 سلالة P. الزنجاريةحساسة لعقاقير "براميتوب" و "توبي" بالتساوي فقط 2 عزلة. كانت قيم MIC للسلالات الأخرى 16-128 ميكروغرام / مل. بالنظر إلى أن الجرعة المفردة لاستنشاق توبراميسين هي 300 ملغ ، فإن معايير الحساسية لهذا الشكل الجرعي قد تكون مختلفة. وتجدر الإشارة إلى أن معايير الحساسية الخاصة بمعهد المعايير السريرية والمخبرية (CLSI ؛ سابقًا اللجنة الوطنية الأمريكية لمعايير المختبرات السريرية) تنطبق فقط على إدارة الأدوية النظامية ولا تنطبق على جرعات الهباء الجوي. (بيرنز ، جيه إل ، ج. فان دالفسن ، R.M. شاوار ، ك. أوتو ، ر. جاربر ، ج. كوان ، أ. مونتغمري ، ج. ألبرز ، ب. رامزي ، وأ. حداد. 1999. تأثير الإعطاء المتقطع المزمن للتوبراميسين المستنشق على الفلورا الميكروبية التنفسية في مرضى التليف الكيسي. J. تصيب. ديس. 179: 1190-1196 ؛ دودلي ، إم إن ، جيه لوتيت ، دي سي. جريفيث. 2008. المضادات الحيوية للأيروسول: اعتبارات في التقييم الدوائي والسريري. بالعملة. رأي. التكنولوجيا الحيوية. 19: 637-643 ؛ معهد المعايير السريرية والمخبرية. 2006. طرق تخفيف اختبارات حساسية مضادات الميكروبات للبكتيريا التي تنمو هوائيًا ؛ المعيار المعتمد ، الطبعة السابعة. وثيقة CLSI M7-A7. معهد المعايير السريرية والمخبرية ، واين ، بنسلفانيا).

حدد المجلس الأسباني للتوحيد القياسي لقابلية ومقاومة المضادات الحيوية بشكل تجريبي نقطة توقف التوبراميسين المستنشق ضد P. aeruginosa على أنها حساسة عند 64 ميكروغرام / مل ؛ مقاومة - أكثر من 128 ميكروغرام / مل (معايير MENSURA) (Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos.2005. Recomendaciones del grupo MENSURA para la selección de antimicrobianos en el estudio de la sensibilidad y Standards para la Interpretación del antibiograma. مينسورا ، مدريد ، إسبانيا).

خاتمة

كما يتضح من البيانات الواردة في الجدول ، فإن التقلبات في قيم MIC للأدوية المختبرة فيما يتعلق بالسلالات المرجعية لا تتجاوز حدود الثقة.

لا تتجاوز الاختلافات في قيم MIC للمستحضرات المقارنة 1-2 تخفيف مزدوج ، وهو ما يتوافق مع الخطأ التجريبي.

نتائج الدراسات حول التقييم المقارن للنشاط المضاد للبكتيريا في المختبرأشكال جرعة توبراميسين: دواء "براميتوب - محلول للاستنشاق"، (توبراميسين 300 مجم في 4 مل) ، سلسلة - رقم LE127 المصنعة بواسطة Golopak Verpakungstechnik GmbH (ألمانيا) والمخدرات "توبي - محلول للاستنشاق"، (توبراميسين 300 مجم في 5 مل) سلسلة - رقم X00473 ، المصنعة من قبل شركة Cardinal Health Inc. (الولايات المتحدة الأمريكية) ، فيما يتعلق بـ 66 عزلة إكلينيكية و 3 سلالات مرجعية أظهرت أن كلا العقارين متطابقان من حيث طيف العمل المضاد للبكتيريا وقيم MIC .

أظهرت الدراسات السمية والفيزيائية الكيميائية للمستحضرات أن خواصها متشابهة. أي ، إذا كان العقار "براميتوب" مسجلاً ببراءة اختراع ، ولم يكن العقار "توبي" يتمتع بحماية براءات الاختراع ، فإن السؤال الذي يطرح نفسه حول شرعية إنتاج شركة نوفارتيس فارما للشكل المستنشق من توبراميسين تحت اسم تجاري"توبي".

حاليا في الصحافة الروسيةأصبح موضوع الأدوية المبتكرة وثيق الصلة بالموضوع. ممثلو الوزارات والإدارات والصحفيون والمتخصصون من شركات الأدوية وبارزين الشخصيات العامةمناقشة الاتجاه الذي ستتطور فيه السياسة الدوائية للدولة ، سواء كان التركيز على استخدام العقاقير المبتكرة (MPs) ، أو (كما هو الحال في البلدان النامية) التي يتم إنتاجها على نطاق واسع ، سيتم استخدام الأدوية الجنيسة. تعتمد حكومة الاتحاد الروسي مختلف البرامج الحكومية. أشهرها هو Pharma 2020. ووفقًا للاستراتيجية المعتمدة لتطوير صناعة الأدوية للفترة حتى عام 2020 ، من المخطط التحول إلى نموذج مبتكر لتطوير صناعة الأدوية ، وهو ما تم تحديده من أجل أغراض المشروع. تم تصميم البرنامج لتحفيز تطوير وإنتاج الأدوية المبتكرة ودعم تصدير الأدوية الروسية ، بما في ذلك من خلال تطوير آليات إضافية لتمويل التطورات الأصلية. على الرغم من الأهداف والغايات ، فإن قائمة الأنشطة الرئيسية تشمل تحفيز تطوير وإنتاج نظائر الأدوية الجنيسة والمبتكرة المستوردة. وفقًا لتعليمات حكومة الاتحاد الروسي ، تضمنت الإستراتيجية قائمة بأسماء الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (الدولية أسماء عامة) الأدوية غير المنتجة في أراضي الاتحاد الروسي ، والتي يجب أن يتم إنتاجها في الدولة.
على السؤال "ماذا تقدم الأدوية والتقنيات المبتكرة للمجتمع اليوم؟" البروفيسور يو ب. يجيب بيلوسوف في مقال "الأدوية المبتكرة في الممارسة السريرية الحقيقية": "معدل الوفيات في الولايات المتحدة لكل 100 ألف من السكان في عام 1920 وبعد 77 عامًا: توفي 15 مريضًا بسبب الالتهاب الرئوي لكل 100 ألف من السكان ، اليوم - معدل الوفيات أقل من واحد". يمكننا أن نقول بثقة أنه يتم إنقاذ 37.5 ألف حياة كل عام ، وذلك بفضل إدخال الأدوية الحديثة المضادة للبكتيريا. بيانات توضيحية بشكل خاص عن علاج مرض السل - كان عدد الوفيات في عام 1920 لكل 100 ألف شخص 118 ، وفي عام 2000 كان معدل الوفيات أقل من واحد لكل 100 ألف شخص. كما أدى إدخال لقاحات ضد الدفتيريا والحصبة والسعال الديكي إلى انخفاض كبير في معدل الوفيات. بشكل عام ، يتم اليوم إنقاذ 295000 حياة كل عام (الجدول 1).
ما هي الفوائد الاقتصادية لإدخال الأدوية المبتكرة؟
أدى إدخال الأدوية الحديثة لخفض السكر في الدم في الولايات المتحدة إلى تحقيق وفورات وفوائد سنوية تعادل 1.2-1.6 مليار دولار. أدى استخدام عقاقير الأورام الحديثة لعلاج ابيضاض الدم الحاد إلى توفير مليار دولار من خلال تمديد سن العمل لهؤلاء المرضى. استخدام مضادات الذهان الحديثة ومضادات الذهان - 148 مليار دولار سنويا شاملة التكاليف المباشرة وغير المباشرة (الجداول 1 ، 2).

الجدول 1. أثر إدخال الوسائل المبتكرة على المجتمع.

ملحوظة: + 7 لكل 100،000 من السكان.

الجدول 2. الفوائد الاقتصادية لإدخال الأدوية المبتكرة.

تم توفير بيانات مثيرة للاهتمام للغاية بواسطة Johnson & Johnson (الولايات المتحدة الأمريكية) - عندما تم إدخال الأدوية المبتكرة من المستوى "الأول في الفئة" في الرعاية الصحية العملية ، كان هناك انخفاض مثير للإعجاب في معدل الوفيات بسبب انتشار الأمراض (الشكل 1.)

الصورة 1. انخفاض معدل الوفيات بسبب بعض الأمراض خلال الفترة 1965-1996 ،٪ حسب الفصل.

من الواضح أن الدواء المبتكر له قيمة لكل من المريض الفرد ونظام الرعاية الصحية الحكومي.
تتم مناقشة الأولويات الحديثة للصناعة ونظام الرعاية الصحية بنشاط في العديد من المنتديات والمؤتمرات في شكل ندوات أو جلسات منفصلة ، ومع ذلك ، في نوفمبر 2011 ، تم عقد حدث مخصص بالكامل لهذه المشكلة - المنتدى الدولي الثاني لمعهد آدم سميث " البحث والتطوير في مجال العقاقير المبتكرة في روسيا "(مؤتمرات آدم سميث" المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال العقاقير المبتكرة في روسيا). أتاح هذا الحدث الإعلامي استعراض اتجاهات تطوير قطاع الأدوية المبتكرة في العالم ، لتوضيح المفهوم "الأدوية المبتكرة" وخصائص تطوير الأدوية المبتكرة في روسيا.
وفقًا لتوقعات Frost & Sullivan ، من المتوقع أن ينمو سوق التكنولوجيا الحيوية الصيدلانية بنسبة 7.2٪ سنويًا على مدار 3-4 سنوات ، وسيذهب الحد الأقصى لحجم الاستثمار إلى علوم الحياة والتكنولوجيا الحيوية (Lifescience & Biotecnology) في السنوات العشر القادمة. حاليًا ، يتم تطوير واختبار أدوية الجيل الثالث - الأدوية التي تعمل على مستوى الجينوم وتقنيات ما بعد الجينوم (الشكل 2). يرتبط النمو في استخدام عقاقير التكنولوجيا الحيوية بعدد الاحتياجات السريرية غير الملباة - علم الأورام ، وداء السكري ، ونجاح العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، مما أدى إلى إنشاء الإمكانات الهائلة لصناعة التكنولوجيا الحيوية.

الشكل 2. الاتجاهات التكنولوجية. صناعة التكنولوجيا الحيوية كشركة رائدة في التطور التكنولوجي وفقًا لمراجعة المراجعة.

على خلفية الاهتمام المعلن بالتكنولوجيا الحيوية وفقدان حماية براءات الاختراع لبعض أدوية التكنولوجيا الحيوية (على سبيل المثال ، الإريثروبويتين) ، تم تحديد تعريفات الأدوية الأصلية والعينية ، وكذلك المتطلبات التنظيمية في هذه المجالات ، من الناحية القانونية. تحدد السلطات التنظيمية في أوروبا والولايات المتحدة متطلبات تسجيل ما يسمى "البديل الحيوي" - الأشكال العامة للأدوية المبتكرة التي تستخدم التكنولوجيا الحيوية. لقد تم في الواقع معادلتها مع الجزيئات الأصلية من خلال متطلبات التسجيل. تطلب إدارة الغذاء والدواء (FDA) (إدارة الغذاء والدواء ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، عند تشكيل إجراءات تسجيل عقار "البديل الحيوي" ، أن يتم تسويق كل دواء مرتبط بـ "البديل الحيوي" تحت اسم علامته التجارية الخاصة ، وليس تحت اسم العنصر النشط. مادة. في الاتحاد الأوروبي ، تم بالفعل تشكيل المتطلبات - الدراسات قبل السريرية والسريرية مطلوبة ، وهي عناصر التسجيل والتحكم في مجال تداول منتجات البدائل الحيوية ، ولا تؤكد دراسات التكافؤ الحيوي المقارنة الفعالية العلاجية للدواء. ولكن لا يوجد حتى الآن تعريف ثابت تشريعيًا للدواء المبتكر. وقد حظي هذا الموضوع باهتمام كبير من قبل المشاركين في منتدى "بحث وتطوير الأدوية المبتكرة في روسيا" (مؤتمرات آدم سميث "المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال الأدوية المبتكرة في روسيا).
الأستاذ V.V. قدم Omelyanovsky في تقريره تعريفًا للابتكار ، والذي يمكن وصفه بالتقدم التكنولوجي ، مما يؤدي إلى إنشاء منتج جديد ، أو تقليل تكلفة منتجاته ، أو زيادة قيمة (أهمية) بالفعل منتج موجود.
تجري حاليًا مناقشة العديد من مفاهيم الابتكار في مجال إنتاج الأدوية. يرتبط المفهوم التكنولوجي بتغيير في تكنولوجيا تطوير الدواء وإنتاجه ، مع تطوير نظام جديد لتوصيل الدواء. يتضمن المفهوم التجاري نهج جديدلتنظيم إنتاج الدواء ولوجستياته وتحديد المواقع ، مما يضمن زيادة الجاذبية التجارية للدواء. لكن الأكثر صلة بالرعاية الصحية هو المفهوم العلاجي ، الذي يرتبط بظهور طريقة جديدة للعلاج ، وتغيير في أساليب إدارة المرض ، وتوفير تأثير علاجي إضافي ، أي. فوائد حقيقية للمريض. يجب أن تتأثر درجة الابتكار بعوامل مثل درجة حداثة الدواء مقارنة بممارسات الأدوية الحالية ، وشدة التأثير على طول ونوعية حياة المريض ، وملف تعريف السلامة ، وما إلى ذلك. في الوقت نفسه ، يجب أن نتذكر أن نتائج العديد من الدراسات السريرية تعكس فقط تأثيرات بديلة ، والتي تشمل نتائج الدراسات المختبرية ونتائج الدراسات الآلية. في حين أن نقاط النهاية الحقيقية هي الوفيات ، والبقاء على قيد الحياة ، ومعدل التفاقم ، ومعدل المضاعفات ، ومعدل الاستشفاء ، والتأثير على الأداء ، والتغيير في نوعية الحياة ، والحد من الإعاقة. إنها أحدث المؤشرات التي تسمح لنا بالحكم على الإضافات تأثير علاجيوجعل مبتكرًا ، وفقًا لآلية العمل أو هدفًا جديدًا للعمل ، دواء ذو ​​قيمة من وجهة نظر علاجية (الشكل 3).

الشكل 3. علاقة القيمة والابتكار حسب المراجعة.

تعريف المنتج الطبي المبتكر في الاتحاد الأوروبي يعني "... مادة فعالة جديدة أو منتج دوائي معروف بالفعل مع إشارة جديدة لاستخدامه ...". في مجال الصيدلة ، تبرز العقاقير المبتكرة "الأولى في الفئة" - وهي عقاقير مسجلة بتسجيل مادة جزيئية جديدة وتحتوي على مادة فعالة جديدة تنتمي إلى فئة جديدة أو مادة نشطة موجودة مسجلة للاستشارات العلاجية الجديدة. تتميز أدوية "Me Too" أيضًا بأنها أصلية ، ولكنها تظهر بعض التغيير في التركيب الكيميائي ، وتستخدم وفقًا لمؤشرات العقار الأول في الفئة (الشكل 4). في بعض الأحيان ، توفر أدوية "Me Too" خيارات علاجية محسنة مقارنة بتلك الموجودة بالفعل في الفصل. ومع ذلك ، وفقًا لجمعية نشرات الأدوية ، فإن حوالي 85٪ من الأدوية الجديدة المعتمدة كل عام لا تتمتع بميزة علاجية على الأدوية الموجودة.

الشكل 4. العلاقة بين أدوية "First in Class" و "Me Too".

من الواضح أن ظهور فئة جديدة من الأدوية ، أي بالنسبة للمبتدئين ، يؤدي "الأول في فئته" من الدواء إلى تغييرات كبيرة في علاج الأمراض ، والارتقاء إلى مستوى نوعي جديد في علاج الأمراض الموجودة والفوائد الاجتماعية المهمة للمجتمع. مثال على هذه التغييرات الثورية في العلاج يمكن اعتباره اختراع المضادات الحيوية أو اكتشاف البروستاجلاندين. حصل العلماء الذين حققوا هذه "الاختراقات" على جائزة نوبل في الطب.
ولكن ما هي إمكانات العلم الروسي في مجال ابتكار عقاقير مبتكرة؟
غابيبوف ، معهد الكيمياء الحيوية ، الأكاديمية الروسية للعلوم ، في تقريره "إمكانات العلم الروسي: المصادر المحتملة للاختراقات التكنولوجية" أوجز عدة طرق: إنشاء لقاحات تحفيزية تعتمد على الأجسام المضادة ، ومقاربات لإنشاء عقاقير طويلة الأمد ، والقضاء المستهدف على الخلايا الليمفاوية الذاتية في اضطرابات المناعة الذاتية، وكذلك الخلايا السرطانية أثناء التحول الخبيث ، وهو تغيير في طبيعة عرض المستضدات في اضطرابات المناعة الذاتية. أيضا ، أظهر A. Gabibov أمثلة على الجزيئات التي هي في مستوى كاف المراحل الأولىالدراسة - في الدراسات قبل السريرية. كما غطت التقارير اللاحقة للمشاركين في المنتدى التطورات التي هي إما قيد التسجيل للتجارب السريرية أو هي في المرحلة الأولى. على هذه الخلفية ، يبرز عقار Virexxa® من Pharmsintez (روسيا). هذا الأخير دواء مبتكر. ولكن في الموقف مع Pharmsynthez ، يجب ملاحظة أحد التفاصيل - Virexxa® حصل على حالة عقار يتيم في الولايات المتحدة ويخضع الآن للمرحلة الثانية. التجارب السريرية.
في الختام ، أود أن أشير إلى أن مبادرة تمويل صناعة الأدوية في الاتحاد الروسي لا تأتي فقط من الوكالات الحكومية ، ولكن من رأس المال الخاص. ومن الأمثلة على ذلك وجود قسم الابتكارات والتقنيات العالية كجزء من بنك Vnesheconombank ، الذي يضم قسمًا للمعدات الطبية والأدوية.

الأدب:

1. Dorokhova I. الابتكار في الصحة: ​​مخاطر الصناعة والفرص. في مؤتمرات آدم سميث "المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال الأدوية المبتكرة في روسيا ، 21-22 نوفمبر ، موسكو ؛ 2011.
2. مؤتمرات آدم سميث "المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال الأدوية المبتكرة في روسيا. www.adamsmithconferences.com.
3. Shepherd B. Frost & Sullivan أوروبا الوسطى والشرقية ، روسيا ورابطة الدول المستقلة. في مؤتمرات آدم سميث "المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال الأدوية المبتكرة في روسيا ، 21-22 نوفمبر ، موسكو ؛ 2011.
4. Belozertseva N. التنظيم التشريعي للبدائل الحيوية: الفجوات الحالية والاحتياجات المستقبلية. في مؤتمرات آدم سميث "المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال الأدوية المبتكرة في روسيا ، 21-22 نوفمبر ، موسكو ؛ 2011.
5. Omelianovsky V.V. تقييم الابتكار. نموذج مثالي لدورة البحث والتطوير للأدوية المبتكرة في روسيا. في مؤتمرات آدم سميث "المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال الأدوية المبتكرة في روسيا ، 21-22 نوفمبر ، موسكو ؛ 2011.
6. Omelianovsky V.V. ، Sura M.V. ، Sveshnikova N.D. أدوية جديدة. كيف يمكن تقييم الابتكار؟ التقنيات الطبية 2011 ؛ 13: 22-6.
7. Kolbin A.S. ماذا ننتظر من دواء مبتكر؟ عرض علم الصيدلة السريرية. في مؤتمرات آدم سميث "المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال الأدوية المبتكرة في روسيا ، موسكو ، 21-22.11.2011.
8. بوشار ر . تأهيل الملكية الفكرية 2: مؤشر ابتكار جديد للمنتجات الصيدلانية. جامعة مانيتوبا. الصحافة ، 2012.
9. Gabibov A. إمكانات العلوم الروسية: القضايا المحتملة للاختراق التقني. في مؤتمرات آدم سميث "المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال الأدوية المبتكرة في روسيا ، موسكو ، 21-22.11.2011.
10. جينكين د. فارمسينثيز. نظرة عامة على خط الأنابيب. في مؤتمرات آدم سميث "المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال الأدوية المبتكرة في روسيا ، موسكو ، 21-22.11.2011.
11. Fedorenko M.R. استثمار تمويل المشاريع في مجال المعدات الطبية والأدوية والتكنولوجيا الحيوية. في مؤتمرات آدم سميث "المنتدى الدولي الثاني للبحث والتطوير في مجال الأدوية المبتكرة في روسيا ، موسكو ، 21-22.11.2011.