Silmiinpistävimmät esimerkit innovatiivisista lääkkeistä. Innovatiivisia lääkkeitä Venäjän markkinoilla

AT viime vuodet Lääkemarkkinoille tuodaan yhä vähemmän innovatiivisia lääkevalmisteita. Asiantuntijat panevat merkille innovatiivisen lääkealan pysähtymisen vuosina 2010-2011. Tilannetta voi pahentaa se, että 2012-2014. useat alkuperäislääkkeet menettävät patenttisuojan ja monopoliaseman, ne joutuvat kilpailemaan jäljennettyjen tuotteiden - geneeristen ja biosimilaarien - kanssa. Alkuperäisten lääkkeiden tutkimus- ja kehitystyötä tekevät innovatiiviset yritykset ovat kuitenkin valmiita vastaamaan näihin prosesseihin uusilla ja parannetuilla tuotteilla, ja lyhyellä aikavälillä, ja mahdollisuudet tähän eivät ole huonot: vuoden 2013 loppuun mennessä lääkkeet lääkäreiden arsenaalissa voi esiintyä lähes 130 sairautta, mukaan lukien erilaisia ​​syöpiä, sydän- ja verisuonisairauksia ja tartuntatauteja vastaan.

Toteutusnäkymät vuonna lääkärin käytäntö uusia lääkkeitä oli lääketeollisuusliiton tekemän tutkimuksen kohteena. Siihen osallistui EU:ssa toimivia lääkealan tutkimus- ja kehitysyrityksiä. Yritykset toimittivat tiedot 442 hankkeesta, jotka saattavat valmistua vuosina 2013-2014. uuden lääkkeen rekisteröinti tai luvan saaneen lääkkeen uusi käyttöalue, mikäli muut kehitysvaiheet tietysti onnistuvat. Yritykset suunnittelevat tuovansa nämä lääkkeet sekä Euroopan markkinoille että kehitysmaiden lääkemarkkinoille (puhumme erityisesti tuberkuloosin, malarian ja trooppisten sairauksien hoitoon tarkoitetuista lääkkeistä).

Suurin osa näistä hankkeista on uusien tehoaineiden innovatiivista kehitystä. Neljäs osa on tunnettujen lääkevalmisteiden uusien annostusmuotojen kehittäminen, joiden pitäisi parantaa lääkkeiden siedettävyyttä. Useat tutkimukset koskevat tunnettujen lääkkeiden käyttöä uusiin indikaatioihin, ja tässä puhutaan ensisijaisesti onkologisista lääkkeistä (kuva 1). Näissä hankkeissa tutkitaan 324 tehoainetta tai aineiden yhdistelmää (hankkeiden määrä on suurempi kuin aineiden määrä, koska yritykset tutkivat joskus samaa ainetta useissa hankkeissa erilaisia ​​merkkejä), joista 228 on uusia, jotka eivät ole koskaan olleet osa rekisteröityjä lääkkeitä (uudet molekyylikokonaisuudet, NME:t), suurin osa niistä on kemiallisia molekyylejä (kuva 2).

Suurin osa hankkeista on valmistumisvaiheessa (vaihe III kliininen tutkimus), joista 366 on jo saanut ja julkaissut tulokset (lähde: www.ClinicalTrials.gov, käytetty 8. toukokuuta 2011). Useista hankkeista on jo toimitettu asiakirjat EMA:lle lääkevalmisteen rekisteröimiseksi EU-maissa, osa on jo saanut FDA:lta myönteisen päätöksen lääkkeen käytön sallimisesta kliinisessä käytännössä Yhdysvalloissa.

Terapeuttiset ohjeet

97 % kehityksestä on omistettu vakaville ja henkeä uhkaaville sairauksille (kuva 3) ja vain 3 % suhteellisen lieville sairauksille, kuten virtsankarkailu, vaihdevuosien häiriöt, erektiohäiriö jne. Yleensä tämä osoittaa innovatiivisuuden prioriteetit lääkeyhtiöt jotka keskittyvät vakavien sairauksien hoidon parantamiseen ja keskittyvät kansanterveyden tarpeisiin.

Näin ollen suurin osa tutkimusprojekteista liittyy onkologiaan (135 tai 31 %). Tämä ei selity pelkästään sairauksien esiintymistiheydellä ja vakavuudella, vaan myös sillä, että 1900-luvun 80-luvun lopulta lähtien. pahanlaatuisten kasvainten biokemiallisia ja geneettisiä näkökohtia tutkitaan intensiivisesti. Nämä tutkimukset ovat johtaneet kohdennettujen lääkkeiden kehittämiseen, erityisesti solukasvua stimuloivien hormonisignaalien estäjiin, angiogeneesin estäjiin tai kinaasiestäjiin jne. Jotkut niistä on jo hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa ja EU:ssa, toiset odottavat päätöstä sääntelyviranomaiset.

Samalla sytostaattien kehitys jatkuu, koska joissain tapauksissa voidaan saavuttaa hyviä tuloksia käyttämällä kinaasiestäjien ja sytostaattien yhdistelmää.

Kolmas suunta onkologisten lääkkeiden kehityksessä perustuu vaikutukseen immuunijärjestelmä. Useissa projekteissa ns. terapeuttiset rokotteet tai "antigeeniset immunoterapiat", joiden oletetaan stimuloivan potilaan immuunijärjestelmää taistelemaan syöpäsoluja vastaan. Useimmissa hankkeissa kehitetään tehoaineita keuhkosyöpää (21 hanketta), eturauhassyöpää (12 hanketta), rintasyöpää (11 hanketta) ja suolistoa (8 hanketta) vastaan.
Suurin osa onkologian kliinisistä tutkimuksista on GlaxoSmithKlinen, Pfizerin, Merckin, Eli Lillyn ja Bristol-Myers Squibbin sponsoreita.

Toinen ryhmä sairauksia, jotka aiheuttavat korkeaa kuolleisuutta teollisuusmaissa, ovat sydän-ja verisuonitaudit kuten sydäninfarkti ja aivohalvaus. Kardiologian alueella on 59 hanketta, joita sponsoroivat sellaiset suuret yritykset kuin Sanofi-aventis, Abbott, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Schering-Plough ja muut.

30 hankkeessa kehitetään lääkkeitä, jotka estävät veritulpan muodostumista ja liuottavat veritulppia. Kaksi kehitystä tähtää arterioskleroosin ehkäisyyn lisäämällä korkeatiheyksisten lipoproteiinien pitoisuutta veressä.

Myös uusia verenpainelääkkeitä kehitetään hallitsemaan verenpaine potilailla, jotka reagoivat huonosti saatavilla oleviin verenpainelääkkeisiin. Viidessä muussa hankkeessa kehitetään lääkkeitä keuhkoverenpainetaudin hoitoon.

Diabeteksen hoitoon käytettävien lääkkeiden kliinisten tutkimusten aktiivisimmat sponsorit ovat Merck, Eli Lilly and Company, Novo Nordisk, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, Bayer HealthCare Diabetes Care, joiden yhteenlaskettu osuus diabeteksen tutkimuspoolista on yli 70 %. (katso: www.ClinicalTrials.gov).
Tyypin 2 diabeteksen alalla on 14 hanketta, joissa kehitetään uusia hypoglykeemisiä lääkkeitä. Neljässä muussa hankkeessa tutkitaan lääkkeitä, joilla ehkäistään ja hoidetaan tämän taudin seurauksia, kuten makulopatiaa. Tyypin 2 diabetes on toisella sijalla uusien tutkittavien lääkkeiden määrässä analysoidussa projektiryhmässä, joka on lähellä valmistumista.

kahta lääkettä kehitetään tyypin 1 diabeteksen hoitoon. Niiden toiminnan tarkoituksena on estää ja hidastaa patologisia prosesseja haimassa.

57 hanketta liittyy tartuntatautien ehkäisyyn ja hoitoon. Suurin osa tämän alueen tutkimuksista ovat Schering-Ploughin, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticalsin, Pfizerin, Takeda Global Researchin, Novartis Pharmaceuticalsin rahoittamia. Vuosina 2013-2014 viisi uutta antibakteerista ainetta saattaa ilmaantua lääkäreiden arsenaaliin. Kolme niistä on suunnattu pääasiassa MRSA:ta (metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus) vastaan. Ensimmäinen MRSA-rokote voidaan rekisteröidä jopa aikaisemmin. Kaksi lääkettä on tarkoitettu tuberkuloosin hoitoon, ja niillä on toivoa lyhentää 6 kuukauden hoitojaksoa, joka on täynnä vakavia haittavaikutuksia.

Hiv-tartunnan hoitoon suunnattiin 8 lähes valmistuvaa hanketta. Niissä kehitetyt lääkkeet eivät ainoastaan ​​pysty tuhoamaan viruksia, jotka ovat vastustuskykyisiä nykyisin käytetylle hoidolle, vaan myös lieventämään hoidon sivuvaikutuksia.

Vuoteen 2013 mennessä odotetaan valmistuvan 2 projektia ja odotettavissa on lääkerekisteröintejä, mikä laajentaa mahdollisuuksia vakavan systeemisen mykoosin hoitoon.
Myös 3 rokotetta kehitetään estämään ns. " sikainfluenssa”, eli taudinaiheuttajatyyppiä influenssa A/H1N1 vastaan. Lääkeyhtiöt tutkivat myös geenimanipuloituja rokotteita taudinaiheuttajia vastaan, jotka ovat joutuneet pitkä aika antautua erityisesti seroryhmän B meningokokkeja ja malariapatogeenejä vastaan. Erityisesti lapsille suunnattu malariarokote nuorempi ikä, jotka ovat erityisen usein tämän infektion uhreja. Tutkimustulosten mukaan tämä rokote voi puolittaa taudin elämää suojaavan kulun riskin.

Afrikassa ja Latinalaisessa Amerikassa yleisen mikroskooppisten toukkien aiheuttaman jokisokeuden hoitoon tarkoitetun uuden lääkkeen kliiniset tutkimukset ovat loppuvaiheessa.

Sairauksia, joissa tulehdusprosessia on vaikea hallita, ovat mm keuhkoastma, nivelreuma, multippeliskleroosi, psoriaasi, Crohnin tauti. Tutkimukset ovat paljastaneet tulehdusprosessin samankaltaisuuden näissä sairauksissa molekyylitasolla. Siksi oletetaan, että yhdessä niistä tehokasta lääkettä voidaan käyttää muihin tämän ryhmän sairauksiin. Tähän suuntaan kehitetään 42 lääkettä, jotka voivat tarkoituksellisesti tukahduttaa tulehdusprosessia estämällä immuunisolujen vuorovaikutuksen. 5 hankkeessa kehitetään lääkkeiden oraalisia annosmuotoja pitkäaikainen hoito multippeliskleroosi (tällä hetkellä hoidetaan säännöllisillä injektioilla).

11 hanketta on omistettu neurodegeneratiivisille sairauksille, jotka yleistyvät demografisten prosessien vuoksi. Niistä 5:ssä tutkitaan Alzheimerin taudin lääkkeitä, mm. aineet, jotka voivat estää beeta-amyloidiplakkien muodostumisen.
25 projektia on omistettu mielenterveysongelmille. Näistä 7 tutkii masennuksen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä ja 4 skitsofrenian hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä.

Tämän projektiryhmän aktiivisimpia sponsoreita ovat Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Pharmaceutical Research, Pfizer, Schering-Plough, Eli Lilly and Company.

43 lääkettä, mikä on 10 prosenttia kaikki yhteensä Lähes valmistuvat hankkeet ovat saaneet harvinaisuuden, koska niiden on tunnustettu pystyvän merkittävästi edistämään harvinaisten sairauksien hoitoa. Yhden niistä - hypereosinofiliaoireyhtymän hoitoon tarkoitetun lääkkeen - rekisteröintihakemus on jo jätetty Euroopan virastolle EMA:lle. Useimmat muut harvinaislääkkeet ovat myös harvinaisia ​​syöpämuotoja varten.

Suurin osa hankkeista koskee lasten kliinisiä tutkimuksia, koska sääntelyvaatimukset edellyttävät tällaisten tutkimusten suorittamista tapauksissa, joissa on syytä uskoa tämän lääkkeen käyttöä lapsilla ja nuorilla. Päätökset lasten ja aikuisten kliinisten tutkimusten suorittamisesta tekee Euroopan lääkeviraston EMA:n lastenlääketoimikunta. Kyselyn aikaan komissio oli hyväksynyt 155 pediatrista tutkimussuunnitelmaa (PIP), ja 200 muuta hakemusta oli vireillä. Vuonna 137 hanketta toteutetaan eurooppalaiset maat. Lasten kliinisten tutkimusten johtavat sponsorit ovat GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Merck, Sanofi-aventis, Schering-Plough ja Pfizer. Lääkkeitä kehitetään myös erityisesti lapsille, erityisesti 1 lääke paroksysmaalisen kivun hoitoon ("infantiili" koliikki) ja 2 lääkettä neuroottisten virtsarakon tyhjenemishäiriöiden hoitoon.
Noin 36 % hankkeista sisältää fragmentin farmakogeneettisiä tutkimuksia (vuonna 2003 näiden lisätutkimusten osuus nykyisistä hankkeista oli 13 %; vuonna 2007 - 26 %).

Tunnettujen lääkkeiden uudet annosmuodot

105 hankkeessa kehitetään galeenisia innovaatioita, tutkimusyhtiöt suunnittelevat tuovansa nämä uudet tuotteet lääkemarkkinoille vuonna 2013. Suurin osa innovaatioista ei kohdistu pelkästään lääkkeiden turvallisuusprofiilin, vaan myös biosaatavuuden parantamiseen sekä potilaiden hoitomyöntyvyyden parantamiseen. . Esimerkki on lievittävä nenäsumute akuutteja oireita sellaisia neurologinen häiriö kuten Ekbomin oireyhtymä ("väsyneiden jalkojen" oireyhtymä). Muut yritykset kehittävät inhaloitavia antibakteerisia lääkkeitä, joita käytetään tällä hetkellä vain ruiskeena. Vastaavaa annosmuotoa kehitetään kystisen fibroosin hoitoon, joka on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa myös potilaiden keuhkoihin. Yksi hankkeista on omistettu leukemialääkkeen tablettimuodon tutkimukselle, jota tällä hetkellä käytetään vain infuusiohoidossa ja käyttöaiheena on multippeliskleroosi.

"Tämän päivän tutkimus on huomisen lääkettä"

Tässä katsauksessa analysoidaan lähestyvien innovatiivisten projektien tärkeimmät terapeuttiset osa-alueet, joiden avulla voimme odottaa pääsyn lääkemarkkinoille ja lääkkeiden käyttöönottoa kliiniseen käytäntöön jo vuosina 2013-2014. On kuitenkin huomattava, että tämä on kaukana täydellinen luettelo hankkeita, koska analyysi perustui heidän valitsemiensa valmistusyritysten toimittamiin tietoihin sekä avoimiin lähteisiin ja tietokantoihin (http://www.clinicaltrials.gov/ct2/search/advanced, https://www.clinicaltrialsregister.eu / , http://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung jne.). Samat lähteet viittaavat lääkemarkkinoille tulevien innovatiivisten projektien tulosten seuraavan "aallon" lähestymiseen vuosikymmenen toisella puoliskolla, lähempänä vuotta 2020. Näin ollen EMA-viraston virallisen rekisterin mukaan lähes 40 T&K-toimintaa. ETY:ssä ja Sveitsissä asuvia yrityksiä, yhteensä ne sponsoroivat noin 7000 tutkimusprojektia. Nykyisten avoimissa rekistereissä tehtyjen tutkimusten analyysi viittaa siihen, että bioteknisten ja geenimanipuloitujen lääkkeiden osuus kasvaa lähitulevaisuudessa. Lääketiede saa uusia hoitoteknologioita, joilla hoidetaan tehokkaammin potilaita ja ehkäistään sairauksia.

Larisa KLETSOVA

Sana "innovaatio" on tuttu kaikille, mutta markkinasuhteisiin sovellettaessa sen tulkinnassa on joitain vivahteita. Koska muutokset markkinoilla liittyvät joko tuotteen tai prosessin muutokseen, erotetaan tuoteinnovaatio ja prosessiinnovaatio. Tämän seurauksena lääkemarkkinoilla syntyy epäselvyyttä: mitä tuotetta pidetään alkuperäisenä ja voidaanko sitä pitää innovatiivisena patentin umpeutumisen ja geneeristen lääkkeiden ilmestymisen jälkeen.

Aihe "Innovatiiviset ja ei-innovatiiviset lääkkeet Venäjän lääkemarkkinoilla: tuotteiden, ideoiden ja strategioiden kilpailu yritysten kehittämiseksi" oli omistettu Venäjän lääkemarkkinoinnin liiton (RAFM) seuraavalle kokoukselle tämän vuoden tammikuussa.

VENÄJÄN MARKKINOIDEN TODELLISET JA LÄÄKEINNOVAATION NÄKYMÄT

Melik-Guseinov D. V., johtava analyytikko, CMI Pharmeexpert

Selityssanakirjassa innovatiiviset tuotteet määritellään tuotteiksi, jotka ovat kokeneet teknologisia muutoksia. vaihtelevassa määrin. Lääketeollisuudessa on kolmenlaisia ​​lääkeinnovaatioita.

Patentoitu innovaatio sisältää lääkkeet, jotka on suojattu voimassa olevalla patentilla (Viagra, Xenical jne.). Viime vuosina Venäjän innovatiivisten lääkkeiden markkinoiden volyymi on kasvanut keskimäärin 7-9 % vuodessa; vuonna 2005 sen odotetaan nostavan kasvua 10 prosenttiin.

Toinen tyyppi - merkkiinnovaatio - sisältää lääkkeet, jotka ilmestyivät ensimmäisenä alkuperäisellä koostumuksella ja koostumuksella tietyn maan markkinoille (no-shpa, suprastin jne.); tapahtuu niin, että itse alkuperäinen lääke ei tule markkinoille ensimmäisenä, vaan sen geneerinen lääke. Mielenkiintoista on, että innovatiivisia työkaluja käytetään eniten gastroenterologiassa (27 % innovaatioista), kardiologiassa (20 %) ja infektiotautien hoidossa (20 %).

Kolmas tyyppi - innovatiivinen strategia - edustaa imeytyneitä lääkkeitä erilaisia ​​muutoksia: koostumuksessa, vapautumismuodossa, annostelussa, annostelussa jne. Alkuperäisen lääkkeen ilmestymistä edeltää kehitys, testaus ja tuotanto, mikä vaatii huomattavia investointeja, jotka periaatteessa maksavat itsensä takaisin siinä 10 vuodessa markkinoilletulopäivästä, jolloin lääke on patenttisuojan alainen. Sitten on geneerisiä lääkkeitä, jotka voittaa enemmän tai vähemmän markkinaosuuksia alkuperäisestä lääkkeestä. Vaikka esimerkiksi no-shpa kattaa edelleen koko geneeristen tuotteidensa myynnin myyntimäärillään. Viimeinen rooli alkuperäisen lääkkeen asteittaisessa syrjäyttämisessä markkinoilta ei ole hintakilpailulla: geneeriset lääkkeet ovat halvempia kuin alkuperäinen lääke ja siksi edullisempia useimmille kuluttajille.

INNOVATIIVISET JA EI-INNOVATIIVISET LÄÄKKEET: NIIDEN MYÖNTÄMISEN OMINAISUUDET JA KOHDERYHMIEN HAKU

Feldman O. P., KOMKON-Pharman pääjohtaja

Lääkäreiden keskuudessa on vahva mielipide geneeristen lääkkeiden suosimisesta. Uskotaan, että alkuperäisten lääkkeiden vapautuminen liittyy suoraan niiden negatiivisten tekijöiden myöhempään tunnistamiseen: sivuvaikutukset jne., ja siksi geneeristen lääkkeiden valmistuksessa on mahdollisuus korjata kaikki. Tämä ajatus ei ole vain paradoksaalinen, vaan se tasoittaa innovaation käsitteen. Tilastojen mukaan konservatiivisimpia ovat psykiatrit, silmälääkärit, neurologit, terapeutit ja ihotautilääkärit. Lääketieteen edustajien toiminnan lisääminen on tässä merkityksellistä: lääkkeen markkinaosuuden jatkuva kasvu määräytyy pitkälti heidän työstään. Kohderyhmille lääkkeen innovatiivisuus ei ole vakaa assosiatiivinen piirre - se on joukko lääkkeen subjektiivisesti erottuvia ominaisuuksia, kuten: sen merkittävät erot edeltäjiinsä ja kilpailijoihinsa, kyky saada tilalle jotain supertehokasta. "vanhasta" lääkkeestä jne. Mutta pääkysymys on, onko tämä lääke niin hyvä teos, että meidän pitäisi muuttaa ajattelutekniikkaamme? Siksi, jos lääketieteen edustajien aktiivisuus häviää, tämän lääkkeen määräystoiminta häviää vähitellen. Siitä huolimatta innovatiivisten lääkkeiden reseptikustannukset kasvavat tasaisesti, koska pääasia ei ole lääkkeen innovatiivisuus, pääasia on, tarvitseeko kuluttaja sitä.

VALMISTAJAN PORTFOLIO - ALKUPERÄISET LÄÄKKEET JA GENERIIKKA

Belašov A. L., Kotitalouslääkkeet -yhtiön liiketoiminnan kehitysjohtaja

Monien venäläisten lääkeyritysten kehityshistoriaa yhdistää yksi asia - "perintö", jonka he saivat yhtiöittämisen aikana. Se mahdollisti geneeristen lääkkeiden tuotannon nopean käynnistämisen varmistaen lääkkeiden saatavuuden ja runsauden markkinoilla. Tämä oli lääkemarkkinoiden nykytilanteen edellytys. En sanoisi, että matkan alussa se oli helppoa: piti palauttaa vanhat velat, nostaa yritykset polvilta ja päivittää olemassa olevia tuotantotiloja. Mutta kehityksen saatavuus mahdollisti lääkkeiden nopean tuomisen markkinoille jo muodostuneilla tarpeilla. Nykyään ideologia alkaa vähitellen muuttua: emme enää harkitse geneeristen lääkkeiden edistämistä markkinoille, jos geneerisiä lääkkeitä on enemmän kuin kolme.

Keskeinen edellytys kauppanimiportfolion muodostukselle on pakkauksen muodostaminen alkuperäiselle tuotteelle, mahdollisuus olla ensimmäinen kolmesta ja suoja kilpailulta lääkkeen geneeristen muotojen syntymiseen asti. Yleensä ensimmäinen geneerinen lääke vaatii vakavia investointeja myynninedistämiseen, mutta on kaupallinen etu- aitous alkuperäiseen lääkkeeseen luonnollisen bioekvivalenssin perusteella.

Toinen etu on tällaisen lääkkeen alempi hinta. Tulos riippuu investointien määrästä ja yrityksen omaisuuden tilapäisestä varauksesta ennen ensimmäisten geneeristen lääkkeiden tuotannon aloittamista sekä valmistajan korkeasta tuotekuvasta.

Valmistajat ymmärtävät alkuperäisen tuotteen tuomisen tärkeyden portfolioon, mutta sen saatavuus markkinoilla on yleensä nolla. Nykyään 80-90-luvun viimeisin kehitys on vielä selvittämässä ja uusien kehityshankkeiden rahoitus siirtyy lähitulevaisuuteen. Mutta jopa alkuperäisten molekyylien puuttuessa on ulospääsy - tuottaa lääkkeitä, joilla on omaperäisyyden merkkejä. Tässä tapauksessa tulos riippuu ajasta, taloudellisista ja työvoimainvestoinneista lääkkeen tuomiseksi markkinoille.

On mahdollista tuoda uusi tuote jo olemassa olevalle markkinasegmentille; mahdollisuus luoda uusi markkinasegmentti ei ole poissuljettu: Onnistunut käyttöönotto olemassa olevaan segmenttiin edellyttää, että lääke täyttää tehokkuus-turvallisuus-hyväksyttävyyskriteerit. Klassinen esimerkki on venäläisten tutkijoiden 1980-luvun lopulla kehittämän alkuperäisen Nootropilin tuominen markkinoille. Klassinen (se on myös ainoa) esimerkki venäläisten valmistajien uuden markkinasegmentin luomisesta on ensimmäisen venäläisen paikallisen antibakteerisen lääkkeen vastaanottaminen ja tuominen maailmanmarkkinoille vuonna 1943, joka loi uuden kategorian - Gramicidin-S (Neuvostoliitto). ). Vuonna 1944 lääke siirrettiin liittoutuneille. Kerran jopa tulevaisuus" Iron Lady"Margaret Thatcher.

Alkuperäisten lääkkeiden luominen on epäilemättä potentiaalisin ja samalla kallein tapa, joka vaatii huomattavia investointeja. On myös muita innovaatiotapoja: lääkkeiden luominen, joilla on omaperäisyyden merkkejä, geneeristen lääkkeiden kehittäminen alkuperäisillä nimillä, geneeristen lääkkeiden tuotanto INN:n alla. Viimeinen reitti on lyhin ja halvin. Ja kaikki nämä vaihtoehdot ovat kysyttyjä.

INNOVAATIOVAIHTOEHTO: TUOTTEEN LUOMINEN markkinaraon

Zhavoronkov N. A., yrityksen "Yadran" markkinointijohtaja

Innovaatiokriteeri on yksi tärkeimmistä taloudellinen kehitys yritykset. Markkinoinnin klassikot sanoivat: "Jos et voi olla ensimmäinen jossakin kategoriassa, luo oma kategoria ja ole siinä ensimmäinen." Pääasia on hyödyntää omat edut.

Yrityksen "Jadran" (kroatiaksi - Jadran) ainutlaatuinen sijainti Adrianmeren rannikolla, Unescon mukaan planeetan puhtaimman meren mukaan - sai meidät luomaan uuden lääkkeen Aquamaris. Lääke on steriili meriveden liuos, joka on pelkistetty isotoniseen tilaan. Vuoteen 2002 asti, jolloin lääke rekisteröitiin Venäjällä lääkkeeksi, Venäjän lääkemarkkinoilla ei ollut meriveteen perustuvia lääkkeitä intranasaaliseen käyttöön. Lääkkeen käyttöaiheet: influenssan, SARS:n ehkäisy, nuhan hoito, mukaan lukien allergiset, sekä sen käyttö nenäontelon hygieniaan - limakalvon fysiologisen kosteuden ylläpitämiseen. Kahden ensimmäisen indikaattorin mukaan Aquamaris ei kilpaillut minkään markkinoilla olevan lääkkeen kanssa. Venäjän markkinat, ja nenän limakalvojen hygieniaan ei ollut valmistauduttu ollenkaan ennen häntä. Kolmen vuoden lääkkeen olemassaolon jälkeen markkinoille ilmestyi muitakin meriveteen perustuvia lääkkeitä intranasaaliseen käyttöön – näin syntyi uusi markkinarako. Yrityksen menestyksen kaava on varsin yksinkertainen - on vain käytettävä käytettävissä olevia resursseja tehokkaasti.

Auta säästämään rahaa. Ja jopa lisää niitä. Paradoksi? Ei. Tämän todisti yksi maailman johtavista lääketalouden asiantuntijoista Frank R. Lichtenberg.

Tiedemies aloitti Venäjän terveysministeriön luvalla laajan tutkimuksen maassamme. Hän esittelee sen tulokset Pietarin kansainvälisessä talousfoorumissa tänä kesänä.

Herra Frank, olette tutkineet yli 20 vuotta, kuinka uusimpien teknologioiden käyttö vaikuttaa elinajanodotteen dynamiikkaan maassa, sairastuvuuden ja vammaisuuden tasoon. Mitkä ovat kiistattomat johtopäätökset?

Edistystä sovellettaessa suurin määrä Uusi .

Yhdessä tutkimuksessa tarkastelimme tietoja 30 kehitysmaasta ja kehittyneestä maasta ja havaitsimme, että maissa, joissa lääkeinnovaatioita on eniten, elinajanodote kasvoi nopeimmin. Nyt aiomme tehdä samanlaisen tutkimuksen Venäjällä.

Johtopäätös on todellakin kiistaton. Mutta innovatiiviset lääkkeet ovat kalliita. Jokainen budjetti ei vedä niitä.

Joten huomasimme, että innovaatiot johtavat kustannusten alenemiseen vähentämällä väestön vammaisuutta ja lääketieteellisten palveluiden kustannuksia.

Tämä enemmän kuin kompensoi innovatiivisten lääkkeiden korkeat kustannukset. Jos väestö on terve, sairauspäivien määrä vähenee ja tuottavien työpäivien määrä lisääntyy. Se on tärkeää!

Haluaisin "tuntea" tämän numeroina.

Mennään numeroihin. Elinajanodote maissa, joissa innovatiivisia lääkkeitä käytetään laajasti, kasvoi noin 1,7 vuodella vuosina 2000–2009.

Innovatiivisten onkologisten lääkkeiden luomisen ja vapauttamisen ansiosta vuosina 1998–2008 Meksikossa säästettiin yli 100 tuhatta ihmisvuotta. Toisin sanoen yli 100 000 meksikolaista pystyi elämään vielä vuoden uusien huumeiden ansiosta.

Jokainen uuden lääkkeen kehittämiseen käytetty miljoona dollaria säästää kaksi miljoonaa dollaria, jotka käytetään sairaalahoitoon. Plus miljoona dollaria, mikä vastaa työvoiman menetystä työtunteina.

Eli työnantajat tarjoavat enemmän moderni terapia työntekijät, vähentää työtuntien määrää, jonka henkilö viettää sairauslomalla. Mutta suurin hyöty tulee siitä, että sairaalahoidon tasoa vähennetään.

Jos puhutaan vanhusten ja vanhusten hoidosta, niin on olemassa indikaattoreita, joiden mukaan uuden terapian käyttöönotto vaikuttaa sairaalahenkilöstön kustannusten alenemiseen sekä sosiaalityöntekijät potilaan hoito kotona.

Kirjoituksissasi sanot, että potilaita hoidettaessa tulee pyrkiä toipumiseen. Onko jokin muu mahdollista?

Arvopohjaisen terveydenhuoltomallin maissa valtio maksaa potilaiden hoidon tuloksista, ei suoritetuista sairaanhoitopalveluista.

Tämä malli on tehokkain, se edistää uusien lääketieteellisten teknologioiden käyttöönottoa. Ja sitä sovelletaan myös lääkäreiden ja sairaaloiden palveluihin. Esimerkiksi jotkin vakuutusyhtiöt eivät maksa täysiä summia hoidosta, vaan kiinteitä summia ja sitten vaihtelevat niitä potilaan toipumisasteen ja hänen terveydentilansa mukaan sairaalahoidon jälkeen.

Mielestäni kaikkien pitäisi pyrkiä arvolähtöiseen terveydenhuoltojärjestelmään. Ymmärrän, että tähän kiinnitetään nyt paljon huomiota Venäjän hallituksen suunnitelmissa. Nyt valtio tekee sopimuksia valmistajien kanssa, joiden lääkkeet eivät aina ole markkinoiden parhaita, ehkä tämä johtuu niiden alhaisemmista kustannuksista.

Ja miten Venäjä vertautuu muihin maihin innovatiivisten lääkkeiden saatavuudessa?

Saavutettavuuskriteereitä on kaksi. Ensimmäinen on rekisteröityjen lääkkeiden määrä. Esimerkiksi vuosina 2000–2010 maailmanlaajuisesti tuotiin markkinoille noin 222 uutta lääkettä. Vuoteen 2011 mennessä vain puolet tästä määrästä innovatiivisia lääkkeitä oli saatavilla Venäjällä.

Yksi syy on se, että niitä ei esitelty markkinoilla, eli niitä ei rekisteröity. Mutta tiedättekö, en ole varma, ovatko kliiniset tutkimukset Venäjällä välttämättömiä maailmanlaajuisesti tunnustettujen lääkkeiden rekisteröimiseksi.

Valitettavasti tietoni ovat jo kuusi vuotta vanhat, joten aion nyt päivittää tiedot ja ymmärtää, mikä on muuttunut maassasi.

Toinen parametri on se, kuinka kauan Venäjällä tai muissa maissa käytettyjä lääkkeitä on otettu käyttöön. Vuoden 1990 tietojen mukaan vuoden 1990 jälkeen määrättyjen lääkereseptien osuus oli Hollannissa 17 prosenttia, Yhdysvalloissa 14 prosenttia ja Venäjällä yksi prosentti.

Valitettavasti venäläisten pääsy uusimpiin pillereihin on hyvin rajallinen. Mutta tässä indikaattorissa on tietysti parantamisen varaa. Haluaisin pitää niitä osana Venäjällä tehtävää tutkimusta.

Ja mitkä ovat mahdollisuudet?

Mielestäni patentointi-, rekisteröinti- ja tuotannon lisensointimenettelyjen yksinkertaistaminen. Toinen tapa on laajentaa luetteloa innovatiivisista lääkkeistä, joita potilaat saavat ilmaiseksi osana pakollista sairausvakuutusta tai hintaetuja.

Venäjällä on luettelo lääkkeistä, joiden hinnat on sisällytettävä. Onko muissa maissa tätä?

Eri tahot ovat mukana tässä eri maat arvioida, voidaanko lääke sisällyttää luetteloon. Tällaisilla päätöksillä viranomaiset voivat estää yrityksiä tuomasta uusia lääkkeitä markkinoille. Mutta meidän on etsittävä uusia lähestymistapoja.

Mutta on selvää, että ostot uusimmat lääkkeet liittyy epäilyihin niiden hyödyllisyydestä.

Kyllä, kaikki uusi ei välttämättä ole parempaa. Siksi tavarantoimittajille maksettavien maksujen tulisi perustua hakemuksen tuloksiin. Ja uusia lääkkeitä tarjoavien yritysten kanssa on tehtävä riskinjakosopimus (tämä on riskinjakosopimus, kun valtio ostaa lääkkeitä sillä ehdolla: jos hoito ei auta, yritys palauttaa rahat, tai rahat siirretään onnistuneen hoidon jälkeen. - Noin toim.).

Lääkärit valittavat usein, että sairaaloihin ja poliklinikoihin ostetaan tarpeettomia lääkkeitä, mutta joita tietyt yritykset lobbaavat. Onko farmakologinen lobbaus relevanttia? Tarvitseeko sinun taistella häntä vastaan?

Yhdysvalloissa on ryhdytty kaikkiin toimenpiteisiin, myös rikollisiin, rajoittaakseen markkinointia, lääkkeiden ja huumeiden myynninedistämistä erityisten lääketieteelliset laitokset ja varsinkin lääkärit.

Tämä on lääkeyhtiöiden ja lääkäreiden välisten pakollisten taloudellisten suhteiden julkistamista koskevan lain tavoite.

Ensinnäkin yritysten on julkaistava tiedot markkinointitoiminnastaan. Jos he esimerkiksi maksavat lääkäreille siitä, että he puhuvat huumeista, pitävät luentoja ja tämä julkaistaan, se on julkista. Tämä on yksi tapa.

Lääketieteelliset laitokset tai sairaalat, sairaalat jopa kieltävät tällaisen lääkeyritysten toiminnan, kieltävät edustajiaan tulemasta lääkäreiden työpaikalle ja kertomasta heille joistakin lääkkeistä.

Mikä on syynä tähän, mikä jopa meni lainsäädäntötasolle?

On käsitys, että lääkeyhtiöiden ja lääkäreiden väliset piilotetut taloudelliset suhteet voivat rohkaista lääkäriä määräämään lääkkeitä, jotka eivät ehkä ole potilaalle parhaita. Tämä ei rajoitu lääkkeisiin. Esimerkiksi jos lääkäri on jollain tapaa taloudellisesti mukana jonkinlaisessa radiologisessa projektissa, voi käydä niin, että hän lähettää potilaita röntgenkuvauksiin useammin kuin tarvitsee.

Pikemminkin jopa muita asioita kuullaan paljon laajemmin. Jos esimerkiksi lääkäri ei määrää joitain riittäviä tai oikea hoito ja potilas kärsii tästä, hänen terveytensä heikkenee, niin tässä tapauksessa lääkäri voi joutua syytteeseen väärästä hoidosta.

Ja kuka sen määrittää? Potilas itse?

Potilas asianajajansa kanssa menee oikeuteen, ja tuomioistuin on jo päättänyt.

Herra Frank, tuleeko maailmassa taikapilleriä tulevaisuudessa, jonka otit ja kaikki katosi?

En usko, että tämä on mahdollista. Esimerkiksi onkologia ei ole yksi sairaus, vaan tuhansia. Ja siksi on välttämätöntä keksiä monia erilaisia ​​​​lääkkeitä.

Mutta asiantuntijat ovat huolissaan siitä, että maailmassa on yhä vähemmän läpimurtolääkkeitä, jotka kääntävät maailman ylösalaisin, kuten aspiriini ja penisilliini aikoinaan tekivät.

eri mieltä. Uusien lääkkeiden määrä kasvaa jatkuvasti, vauhti kiihtyy. Esimerkiksi Yhdysvalloissa vuosina 1975-1985 ilmestyi vain 8 uutta syöpälääkettä. Ja 2005-2015 - 66.

Onkologia ei ole poikkeus, edelleen on sairauksia, joihin läpimurtoteknologiaa syntyy jatkuvasti, ne ovat merkittävästi lisänneet tietyntyyppistä leukemiaa, monisoluista melanoomaa sairastavien potilaiden eloonjäämisprosenttia.

1990-luvulla valtiot panostivat aktiivisesti uusien lääkkeiden kehittämiseen. Nyt valtion investoinnit ovat laskemassa maailman taloudellisen tilanteen muuttuessa. Mutta yksityiset investoinnit kasvavat. Se ei ole huono. Julkiset investoinnit ulottuvat laajassa mittakaavassa kaikkein perustutkimukseen, kun taas yksityiset investoinnit rakentuvat siihen ja tarjoavat erikoistuneempia ratkaisuja.

Mielenkiintoista, mutta uusien antibioottien kehittäminen kiinnostaa Yksityinen asia? Mihin alueisiin maailman lääkejättiläiset investoivat?

Niissä, joissa suurin määrä potilaita, suurin kysyntä. Onkologia, hepatiitti C, HIV, kardiologia, lääkkeet, jotka vähentävät kehon rasvaa ja stressi sydämessä. Yritykset ovat ensisijaisesti kiinnostuneita investointiensa takaisinmaksusta.

Paljon geneerisiä lääkkeitä ja alkuperäisten lääkkeiden puute markkinoilla - onko se huono?

Valitettavasti geneeriset lääkkeet, joita valmistetaan nykyään Venäjällä alkuperäisillä lääkelisensseillä, ovat 40-50 vuotta vanhoja.

Mitä nämä lääkkeet ovat?

Aspiriini. Jotkut antibiootit syöpälääkkeet. Huolimatta siitä, että on olemassa vanhoja lääkkeitä, joita on testattu vuosikymmeniä, potilaat yrittävät silti saada uudempia, nykyaikaisempia. Heillä on paljon tehokkaampia tuloksia, jotka parantavat elämänlaatua.

Kuinka vaarallista on kansallisten lääkemarkkinoiden riippuvuus ulkomaisista yrityksistä ylivoimaisissa esteissä - epidemiat, katastrofit, maailman sotilaalliset konfliktit?

Kyllä, tällaisia ​​riskejä on - lääketoimitukset voivat katketa ​​odottamatta. Mutta muuten suurin osa Yhdysvalloissa kulutetuista huumeista tuodaan myös maahan. Ja on vaikea sanoa, mikä osa huumeista on tuotettava maassa. Tämä voi liittyä esimerkiksi korkeampiin tuotantokustannuksiin kotimaassa ja alhaisempiin kustannuksiin ulkomailla.

Tatjana Zykova

Vasilenko I.A., Grammatikova N.E., Sladkova T.V., Dolgova G.V.

Tällä hetkellä kirjallisuudessa ja tiedotusvälineissä käydään vilkasta keskustelua ongelmista, joita syntyy, kun alkuperäis- ja geneerisiä lääkkeitä käytetään lääkemarkkinoilla. Ongelma on monimutkainen, tässä leikkaavat asianajajien, lääkäreiden ja patenttiasiantuntijoiden pätevyyteen liittyvät asiat.

Ensinnäkin käytetyt termit on määriteltävä selvästi. Pitäisi yhtyä R. Panyushinin artikkeleihin "Alkuperäiset ja geneeriset lääkkeet: yhtenäisyys tai vastakohtien taistelu", Yu.B. Belousov "Yleiset lääkkeet - myytit ja tosiasiat", A.P. Meshkovsky "Geneeristen lääkkeiden paikka lääkkeiden tarjonnassa" ja useita muita artikkeleita. Seuraavasta määritelmästä ei ole epäilystäkään: "Alkuperäinen lääke on uusi, ensin syntetisoitu (eristetty - bioteknisille tuotteille) ja täyden tutkimussyklin läpäissyt lääke, jonka vaikuttavat aineet on suojattu patentilla. tietty ajanjakso."

Tämän määritelmän tunnustamisesta huolimatta jää kuitenkin keskustelua vaativia kysymyksiä, esimerkiksi: Jos tunnetun lääkkeen (insuliinin) pitkäkestoinen muoto patentoidaan, mikä avaa täysin uusia mahdollisuuksia sen käyttöön, niin mikä on sellainen lääke -? alkuperäinen lääke vai geneerinen? Ja mikä tässä tapauksessa on innovatiivinen lääke?

Sama kysymys herää pohdittaessa yhdistetyt lääkkeet beetalaktaamiantibiootit ja beetalaktamaasin estäjät sulbaktaami tai klavulaanihappo. Kerran tämä oli läpimurto näiden antibioottien mikrobiresistenssin ongelman ratkaisemisessa. Onko tällainen aineiden yhdistelmä alkuperäinen lääke, kopio vai geneerinen lääke?

Maailmassa tehdään laajaa tutkimusta uusien lääkkeiden annostelujärjestelmien löytämiseksi elimistöön. Puhumme mikrokapseloinnista, liposomivalmisteista, veteen liukenemattomien valmisteiden liuottamisesta, esimerkiksi amfoterisiinin liuenneesta muodosta. Uusi muoto tunnettu lääke mahdollistaa useiden hoidon ongelmien ratkaisemisen vakavia sairauksia esimerkiksi liuoksen kehittäminen tobramysiinin inhalaatiota varten Pseudomonas aeruginosa -infektion hoidossa kystisessä fibroosissa. Tällaisten tutkimusten tulokset antavat meille mahdollisuuden löytää täysin uusia suuntia huumeiden käyttöön.

Sumea käsitys siitä, onko tämä lääke alkuperäinen tai yleinen johtaa oikeudellisiin konflikteihin. Joten esimerkiksi yksi lääkeyhtiö patentoi tietyn lääkkeen muodon ja käy sitten läpi koko rekisteröintiprosessin. Toinen yritys muuttaa hieman pääaineen, annostuksen, sisältöä, ei patentoi tätä lomaketta, vaan suorittaa koko rekisteröintimenettelyn. Valmistaako tämä yritys geneerisiä lääkkeitä vai onko tämä tekijänoikeusloukkaus? Kolmas yritys yksinkertaisesti toistaa yhden yllä olevista vaihtoehdoista. Rikkooko tämä yritys myös immateriaalioikeuksia koskevia lakeja?

Erikoislehdissä ilmestyi julkaisuja, joissa pääteltiin, että CJSC "Novartis-Pharma" tuottaman lääkkeen "Toby" suorituskyky on parempi verrattuna Holopak Verpakungstechnik GmbH:n valmistamaan lääkkeeseen "Bramitob". Tällaiset johtopäätökset tehtiin hyvin rajallisten kokeellisten tietojen perusteella ottamatta huomioon sitä tosiasiaa, että Toby ei ole patentoitu, toisin kuin Bramitob.

Tämän työn tarkoituksena oli suorittaa vertaileva arviointi valmisteista "Tobi - inhalaatioliuos", joita valmistaa "Cardinal Health Inc", USA / CJSC "Novartis Pharma", Venäjä (jäljempänä "Toby") ja " Bramitob - inhalaatioliuos" tuotanto " Holopak Verpakungstechnik GmbH, Saksa/Chiesi Pharmaceuticals LLC, Venäjä (jäljempänä Bramitob).

Inhaloitavat antibioottien annosmuodot ovat välttämättömiä ensisijaisesti Pseudomonas aeruginosan, Staphylococcus aureuksen aiheuttamien hengitystieinfektioiden hoidossa. (Dudley, M.N., J. Loutit ja D.C. Griffith. 2008. Aerosoliantibiootit: huomioita farmakologisessa ja kliinisessä arvioinnissa. Curr. Opin. Biotechnol. 19:637-643).

Tobramysiinin aerosoliformulaatioiden varhainen aloittaminen Pseudomonas-infektiossa näyttää olevan tehokas yksinään tai yhdessä injektoitavien lääkkeiden kanssa. Kun diagnosoidaan krooninen infektio, päivittäinen antibioottisten aerosolien käyttö, stabiloi paikallista tulehdusta ja parantaa keuhkojen toimintaa.

Vuonna 2010 inhaloitava tobramysiini (eli Toby- ja Bramitob-valmisteet) sisällytettiin elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden (VED) luetteloon Venäjän federaation hallituksen 30. joulukuuta 2009 päivätyllä määräyksellä 2135-r kohdassa Antibiootit kansainvälisesti. ei-omistettu nimi: tobramysiiniliuos inhalaatioon.

Inhaloitavat antibiootit suurina pitoisuuksina toimitetaan suoraan sairastuneelle alueelle, mikä on tärkeää pysyvien infektioiden hoidossa. Samaan aikaan inhaloitavien muotojen käyttö vähentää aminoglykosidien systeemisen toksisuuden riskiä. Lukuisat monikeskustutkimukset ovat osoittaneet inhaloitavan tobramysiinin turvallisuuden ja kliinisen tehon pahenemisvaiheiden vähentämisessä, hengitystoiminnan parantamisessa ja Pseudomonas aeruginosan kolonisaatioiden vähentämisessä lääkkeellä hoidetussa potilasryhmässä verrattuna kontrolliryhmään (Ramsey B.W., et). ai. N. Engl. J. Med. 1999; 340:23-30 Nickerson B., et ai., Pediatr Pulmonol 1999 suppl 19:243-244.

Työssä arvioitiin seuraavien näytteiden indikaattoreita:

Testilääke"Bramitob - inhalaatioliuos", tobramysiini 300 mg 4 ml:ssa (sarja - nro LE 127, voimassa: 12.2012 asti), valmistaja Golopak Verpakungstechnik GmbH, Saksa.

Vertailulääke"Toby - inhalaatioliuos", tobramysiini 300 mg 5 ml:ssa (sarjanro X00473, voimassa: 12.2012 asti), valmistaja Cardinal Health Inc., USA.

Pöytä 1. Lääkeindikaattoreiden vertaileva analyysi.

Taulukko 2. Tiedot lääkkeiden toksisuustesteistä.

Näiden lääkkeiden säädösasiakirjoihin sisällytettyjen lääkkeiden "Tobi" ja "Bramitob" indikaattoreiden vertailevan tutkimuksen aikana saadut tiedot antavat meille mahdollisuuden tehdä seuraavat johtopäätökset:

1. Normatiivisen asiakirjan määrittelemät indikaattorit vastaavat täysin kokeellisesti saatuja tietoja.
2. Ero säilyvyysajassa (2 ja 3 vuotta) ei todennäköisesti johdu todellisesta erosta lääkkeiden stabiilisuudessa, vaan kokeellisen tiedon saatavuudesta tästä aiheesta.
3. Valmistelut "Toby" ja "Bramitob" ovat lähellä kaikissa säädösdokumentaatiossa määritellyissä merkittävissä indikaattoreissa.

Tobramysiinivalmisteiden "Toby" ja "Bramitob" antibakteerisen vaikutuksen vertailu.

Tutkimuksen tarkoitus

Vertaileva arviointi spektrin mukaan antibakteerinen vaikutus tobramysiinin annosmuodot (inhalaatioliuokset): "Bramitob" (tobramysiini 300 mg 4 ml:ssa) ja "Toby" (tobramysiini 300 mg 5 ml:ssa).

Materiaalit ja menetelmät

Lääkkeiden antibakteerisen vaikutuksen spektrin arvioimiseksi mikro-organismien kasvua estävän vähimmäispitoisuuden (MIC) arvot määritettiin Muller-Hinton-liemessä (Oxoid) tehtyjen kaksinkertaisten laimennosten mikromenetelmällä.

96-kuoppaisilla levyillä immunologinen tutkimus sarja antibioottien kaksinkertaisia ​​laimennoksia valmistettiin Mueller-Hinton Broth II ("Oxoid") -elatusaineeseen 50,0 µl:n tilavuudessa. Jokainen antibiootti esiteltiin pitoisuuksina, jotka mahdollistavat mikro-organismien erilaistumisen herkkyysasteen mukaan CLSI-kriteerien mukaisesti. (Antibioottiliuoksia sisältävät taulukot jäädytettiin -70 °C:ssa, säilytettiin enintään 2 viikkoa).

Tulosten tulkinta suoritettiin CLSI:n suositusten ja kriteerien mukaisesti.

Inokulaatin valmistamiseksi eristetyistä pesäkkeistä valmistettiin suspensio McFarland-standardin mukaisesti 0,5 tuumaa fysiologinen suolaliuos. Suspensio laimennettiin Mueller-Hinton Broth II:lla pitoisuuteen 105 pmy/ml. Valmistettu suspensio lisättiin 50,0 μl:ssa tabletin kuoppiin (alustavasti sulatettu). Inokuloituja levyjä inkuboitiin 18 tuntia 37 °C:ssa. MIC otettiin antibiootin pienimmäksi pitoisuudeksi, jossa ei havaittu näkyvää mikro-organismien kasvua. Vertailukantoja käytettiin kontrolleina.

Main lääketieteellinen merkitys tobramysiiniä käytetään aerobisten gram-negatiivisten patogeenien aiheuttamien infektioiden hoitoon. Tobramysiinille on ominaista aktiivisuus suvun gram-negatiivisia mikro-organismeja vastaan. Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. jne.), samoin kuin käymättömät gram-negatiiviset sauvat ( P. aeruginosa, Acinetobacter spp..). Tobramysiini on aktiivinen stafylokokkeja vastaan ​​metisilliiniresistenttejä kantoja lukuun ottamatta. Anaerobit ovat luonnostaan ​​resistenttejä tobramysiinille. Streptococcus spp. Enterococcus spp., S. maltophilia, B. cepacia. Kuten kliinisissä tutkimuksissa on määritetty, kroonisten hengitystieinfektioiden ysköksen analysoinnissa useimmissa tapauksissa P. aeruginosa. (Amelina E.L., Chernyak A.V., Chuchalin A.G., Pulmonology, 2006). Esitettyjen lääkkeen ominaisuuksien mukaisesti suoritettiin kantojen valinta tobramysiinin vertailevaa arviointia varten.

Työssä käytettiin OLFARM LLC:n kokoelman kliinisiä mikro-organismikantoja ja vertailukantoja. Staphylococcus aureus ATCC 29213 , Escherichia coli ATCC 25922 , Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 .

Vertailukantoja käytetään tutkimuksen laadun määrittämiseen. Jos tutkimuksessa herkkyys mikrobilääkkeitä kontrollikantoja, saadut IPC-arvot vastaavat vakioarvot, tämä osoittaa tarkkuutta, että kokeen asettamisen edellytykset täyttyvät. Näissä olosuhteissa saatuja kliinisten isolaattien herkkyyden määritystuloksia olisi pidettävä luotettavina.

Menetelmän standardiolosuhteissa vertailukantojen MIC-arvot eivät saa ylittää alla annettuja luottamusrajoja:

• Staphylococcus aureus ATCC 29213 - (0,12 - 1,0) ug/ml;
• Escherichia coli ATCC 25922 - (0,25 - 1,0) ug/ml;
• Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 - (0,25 - 1,0) ug/ml.

tuloksia

Testattujen valmisteiden antibakteerisen vaikutuksen vertailevan arvioinnin tulokset on esitetty taulukossa.

Mikro-organismien herkkyys tobramysiinille Clinical and Laboratory Standards Instituten mukaan. 2005 (CLSI/NCCLS M100-S15), pidetään: herkkinä, jos MIC on alle 4 µg/ml lääkettä, resistenttejä, jos MIC on suurempi tai yhtä suuri kuin 16 µg/ml lääkettä.

50 lääkkeen "Toby" ja "Bramitob" MIC-arvojen vertailu kliinisten isolaattien suhteen.

Tulokset kontrollikantojen herkkyydestä suhteessa Tobi®- ja Bramitob-valmisteeseen, vastaavasti:

• S. aureus ATCC 29213 - (0,12 - 0,06);
• Escherichia coli ATCC 25922 - (0,5 - 0,5);
• Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 - (0,12 - 0,12).

Keskustelu tuloksista

Tehdyt 66 kliinisen isolaatin herkkyystutkimukset määrittelivät, että lääkkeet ovat samanlaisia ​​​​vaikutuskirjeen ja MIC-arvojen suhteen. Useimmat kannat Stafylokokki ssp ovat lääkeherkkiä. kaksi kantaa Staphylococcus aureus ja kaksi kantaa Staphylococcus epidermidis osoittivat yhtäläisen resistenssin molempien valmistajien tobramysiinille. Kannoille Serratia marcescens(n5) Molempien lääkkeiden MIC on pitoisuusalueella 8-128 µg/ml. 21 kannasta P. aeruginosa herkkä lääkkeille "Bramitob" ja "Toby" yhtä hyvin vain 2 isolaattia. Muiden kantojen MIC-arvot olivat 16-128 µg/ml. Ottaen huomioon, että tobramysiinin kerta-annos inhaloitavaksi on 300 mg, tämän annostusmuodon herkkyyskriteerit voivat olla erilaiset. On huomattava, että Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI; aiemmin Yhdysvaltain kansallinen kliinisten laboratoriostandardien komitea) herkkyyskriteerit koskevat vain systeemistä lääkkeenantoa, eivätkä ne koske aerosoliannoksia. (Burns, J.L., J.M. Van Dalfsen, R.M. Shawar, K.L. Otto, R.L. Garber, J.M. Quan, A.B. Montgomery, G.M. Albers, B.W. Ramsey ja A.L. Smith. 1999. Inhaloidun tobramysiinin kroonisen jaksottaisen annon vaikutus hengitysteiden mikrobiflooraan potilailla, joilla on kystinen fibroosi. J. Infect. Dis. 179:1190-1196.; Dudley, M.N., J. Loutit ja D.C. Griffith. 2008. Aerosoliantibiootit: huomioita farmakologisessa ja kliinisessä arvioinnissa. Curr. mielipide. Biotechnol. 19:637-643; Clinical and Laboratory Standards Institute. 2006. Aerobisesti kasvavien bakteerien antimikrobisen herkkyystestien laimennusmenetelmät; hyväksytty standardi, 7. painos. CLSI-asiakirja M7-A7. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA).

Espanjan antibioottiherkkyyden ja -resistenssin standardointineuvosto on kokeellisesti määritellyt inhaloitavan tobramysiinin raja-arvon herkäksi P. aeruginosaa vastaan ​​64 µg/ml; resistentti - yli 128 mcg/ml (MENSURA-kriteerit) (Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos.2005. Recomendaciones del grupo MENSURA para la selección de antimicrobianos en el estudio de la sensibilidad y criterios para la interpretación del antibiograma. MENSURA, Madrid, Espanja).

Johtopäätös

Kuten taulukon tiedoista ilmenee, testattujen lääkkeiden MIC-arvojen vaihtelut suhteessa vertailukantoihin eivät ylitä luottamusrajoja.

Vertailuvalmisteiden MIC-arvojen erot eivät ylitä 1-2 kaksinkertaista laimennusta, mikä vastaa kokeellista virhettä.

Antibakteerisen vaikutuksen vertailevan arvioinnin tutkimustulokset in vitro tobramysiinin annosmuodot: lääke "Bramitob - inhalaatioliuos", (tobramysiini 300 mg 4 ml:ssa), sarja - nro LE127, valmistaja Golopak Verpakungstechnik GmbH (Saksa) ja lääke "Toby - inhalaatioliuos", (tobramysiini 300 mg 5 ml:ssa) -sarja - nro X00473, valmistaja Cardinal Health Inc. (USA), 66 kliinisen isolaatin ja 3 vertailukannan osalta osoittivat, että molemmat lääkkeet ovat identtisiä antibakteerisen vaikutuksen spektrin ja MIC-arvojen suhteen .

Valmisteiden toksikologiset ja fysikaalis-kemialliset tutkimukset ovat osoittaneet, että niiden ominaisuudet ovat samanlaiset. Eli jos lääke "Bramitob" on patentoitu ja lääkkeellä "Toby" ei ole patenttisuojaa, herää kysymys Novartis-Pharman inhaloitavan tobramysiinin muodon tuotannon laillisuudesta. kauppanimi"Toby".

Tällä hetkellä sisällä Venäjän lehdistö Aiheesta innovatiivisista lääkkeistä on tullut erittäin ajankohtainen. Ministeriöiden ja osastojen edustajia, toimittajia, lääkeyhtiöiden asiantuntijoita ja tunnettuja julkisuuden henkilöt keskustellaan aktiivisesti siitä, mihin suuntaan valtion lääkepolitiikka kehittyy, painotetaanko innovatiivisten lääkkeiden (huumeiden) käyttöä vai käytetäänkö (kuten kehitysmaissa) laajasti tuotettuja geneerisiä lääkkeitä. Venäjän federaation hallitus hyväksyy erilaisia hallituksen ohjelmia. Tunnetuin niistä on Pharma 2020. Hyväksytyn lääketeollisuuden kehittämisstrategian mukaan vuoteen 2020 asti suunnitellaan siirtymistä innovatiiviseen lääketeollisuuden kehittämismalliin, mikä on todettu hankkeen tarkoituksiin. Ohjelman tarkoituksena on edistää innovatiivisten lääkkeiden kehitystä ja tuotantoa sekä tukea venäläisten lääkkeiden vientiä muun muassa kehittämällä lisämekanismeja alkuperäisen kehitystyön rahoittamiseksi. Tavoitteista ja tavoitteista huolimatta keskeisten toimintojen listalla on maahantuotujen geneeristen ja innovatiivisten lääkkeiden analogien kehittämisen ja tuotannon edistäminen. Venäjän federaation hallituksen ohjeiden mukaisesti strategiaan sisältyi luettelo INN:istä (kansainvälinen yleisnimet) lääkkeet, joita ei ole valmistettu Venäjän federaation alueella ja joiden tuotannon on oltava maassa.
Kysymykseen "Mitä innovatiiviset lääkkeet ja teknologiat antavat yhteiskunnalle nykyään?" Professori Yu.B. Belousov vastaa artikkelissa "Innovatiiviset lääkkeet todellisessa kliinisessä käytännössä": "Kuolleisuus Yhdysvalloissa 100 000 asukasta kohden vuonna 1920 ja 77 vuotta myöhemmin: 15 potilasta kuoli keuhkokuumeeseen 100 000 asukasta kohti, nykyään kuolleisuus on alle yhden." Voimme vakuuttavasti sanoa, että 37,5 tuhatta ihmishenkeä pelastuu joka vuosi nykyaikaisten antibakteeristen lääkkeiden käyttöönoton ansiosta. Erityisen havainnollistavaa tietoa tuberkuloosin hoidosta - kuolleiden määrä vuonna 1920 100 000 asukasta kohti oli 118, vuonna 2000 kuolleisuus oli alle yksi 100 000 asukasta kohti. Kurkkumätä-, tuhkarokko- ja hinkuyskärokotteiden käyttöönotto on myös vähentänyt merkittävästi kuolleisuutta. Yleisesti ottaen nykyään säästetään 295 000 henkeä vuodessa (taulukko 1).
Mitä taloudellisia hyötyjä innovatiivisten lääkkeiden käyttöönotosta on?
Nykyaikaisten hypoglykeemisten lääkkeiden käyttöönotto Yhdysvalloissa on johtanut 1,2-1,6 miljardin dollarin säästöihin ja hyötyihin vuodessa. Nykyaikaisten onkologisten lääkkeiden käyttö akuutin leukemian hoidossa on johtanut miljardin dollarin säästöihin pidentämällä näiden potilaiden työikää. Nykyaikaisten neuroleptien ja psykoosilääkkeiden käyttö - 148 miljardia dollaria vuodessa, sisältäen suorat ja välilliset kustannukset (taulukot 1, 2).

pöytä 1. Innovatiivisten keinojen käyttöönoton vaikutus yhteiskuntaan.

Huomautus: + 7 per 100 000 asukasta.

taulukko 2. Innovatiivisten lääkkeiden käyttöönoton taloudelliset hyödyt.

Johnson & Johnson (USA) tarjoaa erittäin mielenkiintoisia tietoja - kun "First in Class" -tason innovatiiviset lääkkeet otettiin käyttöön käytännön terveydenhuollossa, kuolleisuus väheni merkittävästi laajalle levinneisiin nosologioihin (Kuva 1.)

Kuva 1. Tiettyjen sairauksien aiheuttama kuolleisuuden lasku 1965-1996, % kpl.

On selvää, että innovatiivinen lääke on arvokas sekä yksittäiselle potilaalle että valtion terveydenhuoltojärjestelmälle.
Alan ja terveydenhuoltojärjestelmän nykyaikaisista prioriteeteista keskustellaan aktiivisesti eri foorumeilla ja kongresseissa erillisten symposiumien tai istuntojen muodossa, mutta marraskuussa 2011 järjestettiin tapahtuma, joka oli kokonaan omistettu tälle ongelmalle - 2nd Adam Smith Institute International Forum ". Innovatiivisten huumeiden tutkimus ja kehitys Venäjällä" (Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä). Tämä tiedotustilaisuus mahdollisti innovatiivisen lääkealan kehityssuuntien pohtimisen, käsitteen selkiyttämisen. "innovatiivisista lääkkeistä" ja innovatiivisten lääkkeiden kehityksen piirteistä Venäjällä.
Frost & Sullivanin ennusteen mukaan lääkebioteknologian markkinoiden odotetaan kasvavan 7,2 % vuosittain 3-4 vuoden aikana, ja suurin investointimäärä menee biotieteeseen ja bioteknologiaan (Lifescience & Biotecnology) seuraavan 10 vuoden aikana. Tällä hetkellä kehitetään ja testataan 3. sukupolven lääkkeitä – lääkkeitä, jotka toimivat genomin ja postgenomisen teknologian tasolla (Kuva 2). Bioteknisten lääkkeiden käytön kasvu korreloi tyydyttämättömien kliinisten tarpeiden määrän kanssa - onkologia, diabetes mellitus ja monoklonaalisten vasta-aineiden hoidon menestys on luonut bioteknologiateollisuuden megapotentiaalin.

Kuva 2. Teknologiset trendit. Bioteknologiateollisuus teknologisen evoluution edelläkävijänä rev.

Kun otetaan huomioon ilmaistu kiinnostus biotekniikkaa kohtaan ja joidenkin bioteknisten lääkkeiden (esimerkiksi erytropoietiinien) patenttisuojan menetys, alkuperäisten ja geneeristen lääkkeiden määritelmät sekä näiden alojen sääntelyvaatimukset on vahvistettu laillisesti. Sääntelyviranomaiset Euroopassa ja Yhdysvalloissa määrittelevät vaatimukset niin sanottujen "biosimilar" - geneeristen innovatiivisten bioteknisten lääkkeiden rekisteröinnille. Ne itse asiassa rinnastettiin alkuperäisiin molekyyleihin rekisteröintivaatimusten perusteella. FDA (Food and Drug Administration, USA) edellyttää "biosimilaarisen" lääkkeen rekisteröintimenettelyä laatiessaan, että jokaista "biosimilaariin" liittyvää lääkettä markkinoidaan omalla tuotenimellään, ei aktiivisen lääkkeen nimellä. aine. Euroopan unionissa vaatimukset on jo muotoiltu - vaaditaan prekliiniset ja kliiniset tutkimukset, jotka ovat rekisteröinnin ja valvonnan elementtejä biologisesti samankaltaisten tuotteiden kierrossa, ja vertailevat bioekvivalenssitutkimukset eivät vahvista lääkkeen terapeuttista tehoa. Mutta lainsäädännöllisesti kiinteää määritelmää innovatiiviselle lääkkeelle ei vielä ole. Tämä kysymys sai paljon huomiota foorumin "Innovatiivisten lääkkeiden tutkimus ja kehitys Venäjällä" (Adam Smith Conferences, 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä) osallistujat.
Professori V.V. Omeljanovsky antoi raportissaan määritelmän innovaatiolle, jota voidaan luonnehtia teknologiseksi edistykseksi, joka johtaa uuden tuotteen luomiseen, alentaa sen tuotteiden kustannuksia tai lisää jo olemassa olevien tuotteiden arvoa (tärkeyttä). olemassa oleva tuote.
Useista lääketuotannon innovaatiokonsepteista keskustellaan parhaillaan. Teknologinen konsepti liittyy lääkkeen kehittämisen ja tuotannon teknologian muutokseen, uuden lääkeannostelujärjestelmän kehittämiseen. Kaupallinen konsepti sisältää uusi lähestymistapa lääkkeen tuotannon organisointiin, logistiikkaan ja asemointiin, mikä varmistaa lääkkeen kaupallisen houkuttelevuuden kasvun. Mutta terveydenhuollon kannalta oleellisin on terapeuttinen konsepti, joka liittyy uuden hoitomenetelmän syntymiseen, taudin hallintataktiikkojen muutokseen, lisätyn terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamiseen, ts. todellista hyötyä potilaalle. Innovatiivisuuden asteeseen tulisi vaikuttaa sellaisilla tekijöillä kuin lääkkeen uutuusaste verrattuna nykyiseen lääkekäytäntöön, potilaan elämän pituuteen ja laatuun kohdistuvan vaikutuksen vakavuus, turvallisuusprofiili jne. . Samanaikaisesti on muistettava, että monien kliinisten tutkimusten tulokset heijastavat vain korvikevaikutuksia, joihin kuuluvat laboratoriotutkimusten tulokset ja instrumentaalisten tutkimusten tulokset. Vaikka todelliset päätepisteet ovat kuolleisuus, eloonjääminen, pahenemisaste, komplikaatioiden määrä, sairaalahoitojen määrä, vaikutus suorituskykyyn, elämänlaadun muutos, vamman väheneminen. Viimeisimmät indikaattorit antavat meille mahdollisuuden arvioida lisättyä terapeuttinen vaikutus ja tehdä innovatiivisesta lääkkeestä vaikutusmekanismin tai uuden vaikutuskohteen mukaan terapeuttisesti arvokasta (kuva 3).

Kuva 3. Arvon ja innovaation suhde rev.

Innovatiivisen lääkkeen määritelmä Euroopan unionissa tarkoittaa "... uutta vaikuttavaa ainetta tai jo tunnettua farmakologista tuotetta, jolla on uusi käyttöaihe ...". Farmakologian alalla erottuvat innovatiiviset lääkkeet "First in Class" - nämä ovat lääkkeitä, jotka on rekisteröity rekisteröimällä uusi molekyyliaine ja jotka sisältävät uuteen luokkaan kuuluvaa uutta vaikuttavaa ainetta tai olemassa olevaa vaikuttavaa ainetta, joka on rekisteröity uusiin terapeuttisiin käyttöaiheisiin. Erotellaan myös "Me Too" -lääkkeitä, jotka ovat alkuperäisiä, mutta joiden kemiallinen rakenne on muuttunut ja joita käytetään luokan ensimmäisen lääkkeen indikaatioiden mukaan (kuva 4). Joskus "Me Too" -lääkkeet tarjoavat parempia hoitovaihtoehtoja verrattuna luokassa jo oleviin. Society of Drug Bulletins -järjestön mukaan noin 85 prosentilla vuosittain hyväksytyistä uusista lääkkeistä ei kuitenkaan ole terapeuttista etua olemassa oleviin.

Kuva 4. Suhde "First in Class" ja "Me Too" huumeiden välillä.

Ilmeisesti uuden lääkeluokan ilmaantuminen, ts. Ensinnäkin lääkkeen "luokassa ensimmäinen" johtaa merkittäviin muutoksiin sairauksien hoidossa, nousuun uudelle laadulliselle tasolle olemassa olevien sairauksien hoidossa ja yhteiskunnallisesti merkittäviin hyötyihin. Esimerkkinä tällaisista vallankumouksellisista muutoksista terapiassa voidaan pitää antibioottien keksintöä tai prostaglandiinien löytämistä. Tiedemiehet, jotka tekivät nämä "läpimurrot", palkittiin lääketieteen Nobel-palkinnolla.
Mutta mikä on Venäjän tieteen potentiaali innovatiivisten lääkkeiden luomisessa?
A. Gabibov, Bioorgaanisen kemian instituutti, Venäjän tiedeakatemia, raportissaan "Venäjän tieteen potentiaali: mahdollisia teknologisten läpimurtojen lähteitä" hahmotteli useita tapoja: vasta-aineisiin perustuvien katalyyttisten rokotteiden luominen, lähestymistapoja pitkäaikaisten lääkkeiden luomiseen. , kohdennettu autoreaktiivisten lymfosyyttien eliminointi autoimmuunihäiriöt sekä syöpäsolut pahanlaatuisen transformaation aikana, muutos antigeenien esittelyn luonteessa autoimmuunisairauksissa. Myös A. Gabibov osoitti esimerkkejä molekyyleistä, jotka ovat riittävästi alkuvaiheessa tutkimus - prekliinisistä tutkimuksista. Foorumin osallistujien myöhemmät raportit kattoivat myös kehityssuuntia, jotka ovat joko vasta rekisteröintivaiheessa kliinisiin kokeisiin tai ovat ensimmäisessä vaiheessa. Tätä taustaa vasten Pharmsintezin (Venäjä) Virexxa®-lääke erottuu. Jälkimmäinen on innovatiivinen lääke. Mutta Pharmsintezin tilanteessa on syytä huomata yksi yksityiskohta - Virexxa® sai harvinaislääkkeen aseman Yhdysvalloissa ja on nyt toisessa vaiheessa. kliiniset tutkimukset.
Lopuksi haluaisin huomauttaa, että Venäjän federaatiossa aloite lääketeollisuuden rahoittamiseksi ei tule vain valtion virastoilta vaan yksityiseltä pääomalta. Esimerkkinä on Vnesheconombankin innovaatio- ja korkean teknologian osasto, jolla on lääketieteellisten laitteiden ja lääkkeiden osasto.

KIRJALLISUUS:

1. Dorokhova I. Terveysalan innovaatiot: teollisuuden riskit ja mahdollisuudet. Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä, 21.-22.11. Moskova; 2011.
2. Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä. www.adamsmithconferences.com .
3. Shepherd B. Frost & Sullivan CEE, Venäjä ja IVY. Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä, 21.-22.11. Moskova; 2011.
4. Belozertseva N. Biosimilaarien lainsäädäntö: nykyiset puutteet ja tulevaisuuden tarpeet. Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä, 21.-22.11. Moskova; 2011.
5. Omelianovski V.V. Innovaatioarviointi. Ihanteellinen malli innovatiivisten lääkkeiden tutkimus- ja kehityssyklistä Venäjällä. Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä, 21.-22.11. Moskova; 2011.
6. Omelianovsky V.V., Sura M.V., Sveshnikova N.D. uusia lääkkeitä. Miten innovatiivista osaamista arvioidaan? Medical Technologies 2011; 13:22-6.
7. Kolbin A.S. Mitä odotamme innovatiiviselta lääkkeeltä? Kliinisen farmakologian näkemys. Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä, Moskova, 21.-22.11.2011.
8. Bouchard R.A . Hyväksytty immateriaalioikeus II: uusi innovaatioindeksi lääketuotteille. Manitoban yliopisto. Lehdistö, 2012.
9. Gabibov A. Venäjän tiedepotentiaali: teknisen läpimurron mahdolliset kysymykset. Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä, Moskova, 21.-22.11.2011.
10. Genkin D.D. Pharmsynthez. Putkilinjan yleiskatsaus. Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä, Moskova, 21.-22.11.2011.
11. Fedorenko M.R. Investoi projektirahoitusta lääketieteellisten laitteiden, lääkkeiden ja biotekniikan alalla. Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development Venäjällä, Moskova, 21.-22.11.2011.