Kuinka kauan vaiheen 2 kliiniset tutkimukset kestävät? Maailman kanssa lankaan: kuinka kliinisen tutkimuksen osat yhdistettiin

Nykyään Venäjällä tehdään suuri määrä kansainvälisiä kliinisiä lääketutkimuksia. Mitä tämä antaa venäläisille potilaille, mitkä ovat vaatimukset akkreditoiduille keskuksille, kuinka osallistua tutkimukseen ja onko mahdollista väärentää sen tuloksia, kliinisen tutkimuksen johtaja Venäjällä ja IVY-maissa lääkeyhtiö MSD (Merck Sharp & Dohme) Tatyana Serebryakova.

Tatiana Serebryakova. Kuva: henkilökohtaisesta arkistosta

Mitä polkua lääke kulkee keksimishetkestä apteekkiketjuun asti?

— Kaikki alkaa laboratoriosta, jossa tehdään prekliinisiä tutkimuksia. Uuden lääkkeen turvallisuuden varmistamiseksi se testataan koe-eläimillä. Jos prekliinisen tutkimuksen aikana havaitaan riskejä, esimerkiksi teratogeenisuus (kyky aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia), tällaista lääkettä ei käytetä.

Tutkimuksen puute on johtanut siihen ikäviä seurauksia lääkkeen "Thalidomide" käyttö viime vuosisadan 50-luvulla. Sitä käyttäneet raskaana olevat naiset synnyttivät lapsia, joilla oli epämuodostumia. Tämä on elävä esimerkki, joka on annettu kaikissa oppikirjoissa kliininen farmakologia ja joka pakotti koko maailman vahvistamaan uusien lääkkeiden markkinoilletulon valvontaa, mikä teki pakolliseksi täysimittaisen tutkimusohjelman toteuttamisen.

Kliiniset tutkimukset koostuu useista vaiheista. Ensimmäinen koskee pääsääntöisesti terveitä vapaaehtoisia, mikä vahvistaa lääkkeen turvallisuuden. Toisessa vaiheessa arvioidaan lääkkeen tehokkuutta taudin hoidossa pienellä määrällä potilaita. Kolmannessa niiden määrä laajenee. Ja jos tutkimustulokset osoittavat, että lääke on tehokas ja turvallinen, se voidaan rekisteröidä käytettäväksi. Terveysministeriö on mukana tässä.

Ulkomailla kehitetyt lääkkeet Venäjällä rekisteröintiä koskevien asiakirjojen jättämisen yhteydessä on pääsääntöisesti jo rekisteröity Yhdysvalloissa (Food and Drug Administration, FDA) tai Euroopassa (European Medicines Agency, EMA). Lääkkeen rekisteröimiseksi maassamme tarvitaan tietoja Venäjällä tehdyistä kliinisistä tutkimuksista.

Lääkkeen tuotanto alkaa tutkimusvaiheessa - pieninä määrinä - ja sitä laajennetaan rekisteröinnin jälkeen. Yhden lääkkeen tuotanto voi sisältää useita tehtaita eri maat Vai niin.

Miksi on niin tärkeää, että venäläiset osallistuvat tutkimukseen?

"Puhumme nimenomaan venäläisistä potilaista, jotka kärsivät tietyistä sairauksista, nämä vaatimukset eivät koske terveitä vapaaehtoisia. On tarpeen varmistaa, että lääke on yhtä turvallinen ja tehokas venäläisille potilaille kuin muiden maiden tutkimukseen osallistuville. Tosiasia on, että lääkkeen vaikutukset voivat vaihdella eri väestöryhmissä ja alueilla eri tekijöiden mukaan (genotyyppi, hoitoresistenssi, hoitostandardit).

Tämä on erityisen tärkeää, kun me puhumme rokotuksista. Eri maiden asukkailla voi olla erilainen immuniteetti, joten kliiniset tutkimukset Venäjällä on pakollista rekisteröidä uusi rokote.

Ovatko kliinisten kokeiden suorittamisen periaatteet Venäjällä jotenkin erilaiset kuin maailmankäytännössä?

— Kaikki maailmassa tapahtuvat kliiniset tutkimukset suoritetaan yhden kansainvälisen standardin, Good Clinical Practice (GCP) mukaisesti. Venäjällä tämä standardi sisältyy GOST-järjestelmään, sen vaatimukset on kirjattu lainsäädännössä. Jokainen kansainvälinen monikeskustutkimus tehdään protokollan mukaisesti ( yksityiskohtaiset ohjeet tutkimuksen suorittamisesta), yhtenäinen kaikissa maissa ja pakollinen kaikille osallistuville tutkimuskeskuksille. Sama tutkimus voisi koskea sekä Iso-Britanniaa että Etelä-Afrikka ja Venäjä, ja Kiina ja Yhdysvallat. Mutta yhden pöytäkirjan ansiosta sen ehdot ovat samat osallistujille kaikista maista.

Onnistuneesti suoritetut kliiniset tutkimukset varmistavat sen uusi lääke todella tehokas ja turvallinen?

"Siksi niitä pidetään." Tutkimusprotokolla määrittää mm. tilastolliset menetelmät saatujen tietojen käsittely, tilastollisesti luotettavien tulosten saamiseksi tarvittavien potilaiden lukumäärä. Lisäksi vain yhden tutkimuksen tulosten perusteella ei voida tehdä johtopäätöstä lääkkeen tehokkuudesta ja turvallisuudesta. Pääsääntöisesti se suoritetaan koko ohjelma täydentävät tutkimukset - eri potilasryhmille eri ikäryhmissä.

Rekisteröinnin ja rutiininomaisen käytön jälkeen lääkärin käytäntö Lääkkeen tehokkuuden ja turvallisuuden seurantaa jatketaan. Suurimmassakaan tutkimuksessa ei ole enempää kuin muutama tuhat potilasta. Ja tämän lääkkeen ottaminen rekisteröinnin jälkeen on merkittävästi suurempi määrä ihmisistä. Valmistaja jatkaa tietojen keräämistä lääkkeen mahdollisista sivuvaikutuksista riippumatta siitä, onko ne rekisteröity ja sisällytetty käyttöohjeeseen vai ei.

Kenellä on oikeus tehdä kliinistä tutkimusta?

— Valmistajan on hankittava tutkimusta suunnitellessaan lupa suorittaa se tietyssä maassa. Venäjällä tällaisen luvan myöntää terveysministeriö. Hän pitää myös erityistä akkreditoitujen rekisteriä lääketieteelliset laitokset kliinisten tutkimusten suorittamiseen. Ja jokaisessa tällaisessa laitoksessa on täytettävä monia vaatimuksia - henkilöstölle, laitteille ja tutkijoiden kokemukselle. Valmistaja valitsee terveysministeriön akkreditoimista keskuksista tutkimukseensa sopivat. Luettelo tietyn tutkimuksen suorittamiseen valituista keskuksista vaatii myös terveysministeriön hyväksynnän.

Onko Venäjällä monia tällaisia keskuksia? Mihin ne ovat keskittyneet?

— Akkreditoituja keskuksia on satoja. Tämä luku ei ole vakio, koska jonkun akkreditointi päättyy ja hän ei voi enää työskennellä, ja jotkut uudet keskukset päinvastoin liittyvät tutkimukseen. On keskuksia, jotka käsittelevät vain yhtä sairautta, ja on monialaisia. Tällaisia keskuksia on maan eri alueilla.

Kuka tutkimuksen maksaa?

– Lääkkeitä valmistava yritys. Se toimii tutkimuksen tilaajana ja maksaa sen toteuttamisesta aiheutuvat kustannukset lain mukaisesti tutkimuskeskuksille.

Kuka valvoo niiden laatua?

— Hyvä kliininen käytäntö (GCP) edellyttää, että kaikki tutkimukset suoritetaan standardisääntöjen mukaisesti laadun varmistamiseksi. Niiden noudattamista valvotaan eri tasoilla. Tutkimuskeskuksen itsensä lakisääteinen vastuu on varmistaa tutkimuksen asianmukainen laatu, ja tätä valvoo nimetty päätutkija. Valmistusyritys puolestaan valvoo tutkimusta ja lähettää säännöllisesti edustajansa tutkimuskeskukseen. On olemassa pakollinen käytäntö suorittaa riippumattomia, mukaan lukien kansainväliset, auditoinnit varmistaakseen, että kaikki protokollan ja GCP-standardien vaatimukset täyttyvät. Lisäksi terveysministeriö tekee myös omia tarkastuksia ja valvoo, että akkreditoidut keskukset noudattavat vaatimuksia. Tämä monitasoinen valvontajärjestelmä varmistaa, että tutkimuksessa saadut tiedot ovat luotettavia ja potilaiden oikeuksia kunnioitetaan.

Onko tutkimustuloksia mahdollista väärentää? Esimerkiksi asiakasyrityksen edun vuoksi?

— Valmistaja on ensisijaisesti kiinnostunut saamisesta luotettava tulos. Jos huonosti suoritetun tutkimuksen vuoksi potilaiden terveys heikkenee lääkkeen käytön jälkeen, tämä voi päättyä oikeuskäsittelyt ja usean miljoonan dollarin sakot.

Tutkimusprosessin aikana testataan uutta lääkettä ihmisillä. Kuinka vaarallista tämä on?

"Raskaana oleva Alison Lapper" (veistäjä Marc Quinn). Taiteilija Alison Lapper on yksi tunnetuimmista fokomelian uhreista. syntymävika liittyvät äidin talidomidin käyttöön raskauden aikana. Kuva: Gallery/Flickr

– Vaara on aina ja kaikkialla. Mutta uutta lääkettä testataan ihmisillä, kun hoidon hyödyt ovat riskejä suuremmat. Monille potilaille, erityisesti niille, joilla on vaikea syöpä, kliiniset tutkimukset tarjoavat mahdollisuuden saada uusimmat lääkkeet, paras tällä hetkellä saatavilla oleva hoito. Itse tutkimukset on järjestetty siten, että osallistujien riskit minimoidaan, ensin lääkettä testataan pienellä ryhmällä. Myös potilaiden valintakriteerit ovat tiukat. Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla on erityisvakuutus.

Tutkimukseen osallistuminen on potilaan tietoinen valinta. Lääkäri kertoo hänelle kaikista tutkimuslääkkeen hoidon riskeistä ja mahdollisista eduista. Ja potilas allekirjoittaa asiakirjan, joka vahvistaa, että hän on tietoinen ja suostuu osallistumaan tutkimukseen. Myös terveet vapaaehtoiset ovat mukana tutkimuksessa ja saavat osallistumisestaan maksun. Mutta täytyy sanoa, että moraalinen ja eettinen puoli on erityisen tärkeä vapaaehtoisille, ymmärrys siitä, että osallistumalla tutkimukseen he auttavat sairaita ihmisiä.

Miten sairas voi osallistua uusien lääkkeiden tutkimukseen?

— Jos potilasta hoidetaan klinikalla, jossa tutkimus suoritetaan, hänelle tarjotaan todennäköisesti osallistujaa. Voit myös itse ottaa yhteyttä tällaiseen klinikkaan ja ottaa selvää mahdollisuudesta osallistua tutkimukseen. Esimerkiksi Venäjällä on parhaillaan käynnissä noin 30 tutkimusta uudesta immuno-onkologialääkkeestämme. Mukana on yli 300 akkreditoitua tutkimuskeskusta eri puolilta maata. Avasimme erityisesti" vihjelinja» (+7 495 916 71 00, alanumero 391), jonka kautta lääkärit, potilaat ja heidän omaiset saavat tietoa kaupungeista ja hoitolaitoksista, joissa näitä tutkimuksia tehdään, sekä mahdollisuuden osallistua niihin.

Nyt maailmassa on suuri määrä lääkkeitä lähes kaikkiin olemassa oleviin sairauksiin. Uuden lääkkeen luominen ei ole vain pitkä prosessi, vaan myös kallis. Kun lääke on luotu, on tarpeen testata, kuinka se vaikuttaa ihmiskehoon ja kuinka tehokas se on. Tätä tarkoitusta varten suoritetaan kliinisiä tutkimuksia, joista puhumme artikkelissamme.

Kliinisten kokeiden käsite

Kaikki lääketutkimukset ovat yksinkertaisesti välttämättömiä, yhtenä vaiheena uuden lääkkeen kehittämisessä tai laajentamaan olemassa olevan lääkkeen käyttöaiheita. Aluksi lääkkeen saamisen jälkeen kaikki tutkimukset tehdään mikrobiologisella materiaalilla ja eläimillä. Tätä vaihetta kutsutaan myös prekliiniseksi tutkimukseksi. Ne suoritetaan todisteiden saamiseksi lääkkeiden tehokkuudesta.

Mutta eläimet ovat erilaisia kuin ihmiset, joten tapa, jolla kokeelliset hiiret reagoivat lääkkeeseen, ei suinkaan tarkoita, että ihmiset saisivat saman reaktion.

Jos määritellään, mitä kliininen tutkimus on, voidaan sanoa, että se on järjestelmä, jossa käytetään erilaisia menetelmiä lääkkeen turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi ihmisille. Lääkkeen tutkimuksen aikana kaikki vivahteet selvitetään:

Farmakologiset vaikutukset kehoon.
Imunopeus.
Lääkkeen biologinen hyötyosuus.
Peruuttamisaika.
Aineenvaihdunnan ominaisuudet.
Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa.
Turvallisuus ihmisille.
Sivuvaikutusten ilmentyminen.

Laboratoriotutkimus alkaa sponsorin tai asiakkaan päätöksestä, joka vastaa organisaation lisäksi myös tämän toimenpiteen valvonnasta ja rahoituksesta. Useimmiten tämä henkilö on lääkeyhtiö, joka on kehittänyt lääkkeen.

Kaikki kliinisten tutkimusten tulokset ja niiden eteneminen on kuvattava yksityiskohtaisesti protokollassa.

Tutkimustilastot

Lääkkeiden tutkimusta tehdään kaikkialla maailmassa; tämä on pakollinen vaihe ennen lääkkeen rekisteröintiä ja sen massajulkaisua lääketieteelliseen käyttöön. Lääkkeitä, jotka eivät ole läpäisseet tutkimusta, ei voida rekisteröidä ja saattaa lääkemarkkinoille.

Yhden amerikkalaisen lääkevalmistajien yhdistyksen mukaan 10 tuhannesta tutkittavasta lääkkeestä vain 250 pääsee prekliinisten tutkimusten vaiheeseen; seurauksena kliiniset tutkimukset tehdään vain noin viidelle lääkkeelle ja 1 tulee massatuotantoon ja rekisteröintiin. . Nämä ovat tilastoja.

Laboratoriotutkimuksen tavoitteet

Minkä tahansa lääkkeen tutkimuksen suorittamisella on useita tavoitteita:

Selvitä, kuinka turvallinen tämä lääke on ihmisille. Miten elimistö sen sietää. Tätä varten etsitään vapaaehtoisia, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen.
Tutkimuksen aikana valitaan optimaaliset annokset ja hoito-ohjelmat mahdollisimman suuren vaikutuksen saavuttamiseksi.
Lääkkeen turvallisuusasteen ja sen tehokkuuden määrittäminen potilaille, joilla on tietty diagnoosi.
Tutkimus ei-toivotuista sivuvaikutuksista.
Harkitse lääkkeen käytön laajentamista.

Melko usein kliinisiä tutkimuksia tehdään samanaikaisesti kahdella tai jopa kolmella lääkkeellä, jotta niiden tehoa ja turvallisuutta voidaan verrata.

Tutkimusten luokittelu

Sellaista kysymystä kuin lääketutkimusten luokittelu voidaan lähestyä eri puolia. Tekijän mukaan tutkimustyypit voivat olla erilaisia. Tässä on joitain luokittelumenetelmiä:

Potilaan hallintataktiikoihin puuttumisen asteen mukaan.
Tutkimukset voivat poiketa tavoitteiltaan.

Lisäksi on olemassa myös tyyppejä laboratoriotutkimus. Katsotaanpa tätä kysymystä yksityiskohtaisemmin.

Interventiotutkimusten tyypit potilaiden hoidossa

Jos tarkastelemme luokittelua standardihoidon interventioiden näkökulmasta, tutkimukset jaetaan:

Havainnollistava. Tällaisen tutkimuksen aikana ei tapahdu interventioita, vaan kerätään tietoa ja tarkkaillaan kaikkien prosessien luonnollista kulkua.
Ei-interventiivinen tai ei-interventiivinen tutkimus. Tässä tapauksessa lääke määrätään tavanomaisen hoito-ohjelman mukaisesti. Tutkimuspöytäkirjassa ei päätetä etukäteen potilaan määräämisestä hoitotaktiikoihin. Lääkkeen määrääminen on selvästi erotettu potilaan osallistumisesta tutkimukseen. Potilas ei käy läpi mitään diagnostiset menettelyt, tiedot analysoidaan epidemiologisilla menetelmillä.
Interventiotutkimus. Se toteutetaan silloin, kun on tarpeen tutkia vielä rekisteröimättömiä lääkkeitä tai löytää uusia suuntauksia tunnettujen lääkkeiden käyttöön.

Luokittelukriteeri - tutkimuksen tarkoitus

Yleiset kliiniset tutkimukset voivat tarkoituksesta riippuen olla:

Ennaltaehkäisevä. Niitä tehdään tavoitteena löytää parhaat keinot ehkäistä henkilön sairauksia, joita hän ei ole aiemmin kärsinyt, tai ehkäistä uusiutumista. Näin yleensä tutkitaan rokotteita ja vitamiinivalmisteita.
Seulontatutkimusten avulla voit löytää paras tapa sairauksien havaitseminen.
Diagnostisia testejä tehdään lisätietojen saamiseksi tehokkaita tapoja ja taudin diagnosointimenetelmiä.
Terapeuttiset tutkimukset tarjoavat mahdollisuuden tutkia lääkkeiden ja hoitomenetelmien tehokkuutta ja turvallisuutta.

Elämänlaatututkimuksilla pyritään ymmärtämään, miten tiettyjä sairauksia sairastavien potilaiden elämänlaatua voidaan parantaa.
Laajennetuissa ohjelmissa käytetään kokeellista lääkettä potilailla, joilla on hengenvaarallisia sairauksia. Tyypillisesti tällaisia lääkkeitä ei voida sisällyttää laboratoriotutkimuksiin.

Tutkimustyypit

Tutkimustyyppien lisäksi on myös tyyppejä, joihin sinun on tutustuttava:

Pilottitutkimus tehdään tarvittavan tiedon keräämiseksi lääkkeen tutkimuksen seuraavia vaiheita varten.
Satunnaistuksessa potilaat jaetaan satunnaisesti ryhmiin, heillä on mahdollisuus saada sekä tutkimuslääke että kontrollilääke.

Kontrolloidussa lääketutkimuksessa tutkitaan lääkettä, jonka tehoa ja turvallisuutta ei vielä täysin tunneta. Sitä verrataan jo hyvin tutkittuun ja tunnettuun lääkkeeseen.
Kontrolloimaton tutkimus ei tarkoita potilaiden kontrolliryhmää.
Rinnakkaistutkimus suoritetaan useilla potilasryhmillä, jotka saavat tutkittavaa lääkettä.
Crossover-tutkimuksissa jokainen potilas saa molemmat lääkkeet, joita verrataan.
Jos tutkimus on avoin, kaikki osallistujat tietävät potilaan käyttämän lääkkeen.
Sokkoutetussa tai naamioituneessa tutkimuksessa on mukana kaksi osapuolta, jotka eivät ole tietoisia potilaiden ryhmämäärityksestä.
Prospektiivinen tutkimus suoritetaan potilailla, jotka joko saavat tai eivät saa tutkimuslääkettä ennen tulosten toteutumista.
Taannehtivasti otetaan huomioon jo tehtyjen tutkimusten tulokset.
Mukana voi olla yksi tai useampi kliininen tutkimuskeskus sen mukaan, mitkä ovat yksi- tai monikeskustutkimukset.
Rinnakkaisessa tutkimuksessa verrataan useiden koehenkilöryhmien tuloksia, joista yksi on kontrolli ja kaksi tai useampi muu saa tutkimuslääkettä.
Tapaustutkimuksessa verrataan tiettyä sairautta sairastavia potilaita niihin, joilla ei ole, jotta voidaan määrittää lopputuloksen ja aiemman tietyille tekijöille altistumisen välinen suhde.

Tutkimusvaiheet

Lääkkeen valmistuksen jälkeen sille on suoritettava kaikki tutkimukset, ja ne alkavat prekliinisillä. Eläimillä suoritetut ne auttavat lääkeyhtiötä ymmärtämään, kannattaako lääkettä tutkia lisää.

Lääkettä testataan ihmisillä vasta, kun on todistettu, että sitä voidaan käyttää tietyn sairauden hoitoon eikä se ole vaarallinen.

Minkä tahansa lääkkeen kehitysprosessi koostuu 4 vaiheesta, joista jokainen edustaa erillistä tutkimusta. Kolmen onnistuneen vaiheen jälkeen lääke saa rekisteröintitodistuksen ja neljäs on jälkirekisteröintitutkimus.

Vaihe yksi

Lääkkeen kliininen tutkimus ensimmäisessä vaiheessa rajoittuu vapaaehtoisten rekrytointiin 20–100 ihmisestä. Jos tutkitaan lääkettä, joka on liian myrkyllinen esimerkiksi onkologian hoitoon, valitaan tästä taudista kärsivät potilaat.

Useimmiten tutkimuksen ensimmäinen vaihe suoritetaan erityislaitoksissa, joissa on osaavaa ja koulutettua henkilökuntaa. Tässä vaiheessa sinun on selvitettävä:

Miten ihmiset sietävät lääkettä?
Farmakologiset ominaisuudet.
Imeytymisen ja kehosta erittymisen aika.
Arvioi alustavasti sen käytön turvallisuus.

Ensimmäisessä vaiheessa hakemus Erilaisia tyyppejä tutkimus:

Lääkkeen kerta-annosten käyttö. Ensimmäiselle ryhmälle annetaan tietty annos lääkettä; jos se on hyvin siedetty, annosta suurennetaan seuraavalle ryhmälle. Tätä tehdään, kunnes aiotut turvallisuustasot saavutetaan tai sivuvaikutuksia alkaa ilmaantua.
Toistetut nousevan annoksen tutkimukset. Ryhmä vapaaehtoisia saa pienen annoksen lääkettä monta kertaa, jokaisen annoksen jälkeen tehdään testejä ja arvioidaan lääkkeen käyttäytymistä kehossa. Seuraavassa ryhmässä he pistävät toistuvasti lisätty annos ja niin edelleen tietylle tasolle asti.

Tutkimuksen toinen vaihe

Kun lääkkeen turvallisuus on arvioitu etukäteen, kliiniset menetelmät tutkimus siirtyy seuraavaan vaiheeseen. Tätä tarkoitusta varten rekrytoidaan jo 50-100 hengen ryhmä.

Päätavoitteena tässä lääkkeen tutkimuksen vaiheessa on määrittää tarvittava annos ja hoito-ohjelma. Potilaille annettu lääkemäärä tässä vaiheessa on hieman pienempi kuin suurimmat annokset, jotka koehenkilöt saivat ensimmäisessä vaiheessa.

Tässä vaiheessa on oltava kontrolliryhmä. Lääkkeen tehoa verrataan joko lumelääkkeeseen tai johonkin muuhun tehokkaaksi osoittautuneeseen lääkkeeseen. korkea hyötysuhde tämän taudin hoidossa.

Vaiheen 3 tutkimus

Kahden ensimmäisen vaiheen jälkeen lääkkeitä tutkitaan edelleen kolmannessa vaiheessa. Osallistuu iso ryhmä ihmisiä jopa 3000 ihmistä. Tämän vaiheen tarkoituksena on varmistaa lääkkeen tehokkuus ja turvallisuus.

Myös tässä vaiheessa tutkitaan tuloksen riippuvuutta lääkkeen annoksesta.

Kun lääke on vahvistanut turvallisuutensa ja tehonsa tässä vaiheessa, rekisteröintiasiakirja laaditaan. Se sisältää tietoa tutkimuksen tuloksista, lääkkeen koostumuksesta, viimeisestä käyttöpäivästä ja säilytysolosuhteista.

Vaihe 4

Tätä vaihetta kutsutaan jo rekisteröinnin jälkeiseksi tutkimukseksi. Vaiheen päätavoitteena on kerätä mahdollisimman paljon tietoa suuren joukon lääkkeen pitkäaikaisen käytön tuloksista.

Kysymys siitä, kuinka huumeet ovat vuorovaikutuksessa muiden huumeiden kanssa, mikä on eniten optimaalinen aika terapiassa, miten lääke vaikuttaa eri-ikäisiin potilaisiin.

Tutkimusprotokolla

Jokaisen tutkimusprotokollan tulee sisältää seuraavat tiedot:

Lääketieteen opiskelun tarkoitus.
Tehtävät, jotka tutkijat asettavat itselleen.
Opintojen suunnittelu.
Opiskelumenetelmät.
Tilastolliset asiat.
Itse tutkimuksen organisointi.

Protokollan kehittäminen alkaa ennen kuin kaikki tutkimukset alkavat. Joskus tämä menettely voi kestää useita vuosia.

Kun tutkimus on suoritettu, pöytäkirja on asiakirja, josta tarkastajat ja tarkastajat voivat tarkistaa sen.

SISÄÄN Viime aikoina käytetään yhä enemmän erilaisia menetelmiä kliininen laboratoriotutkimus. Tämä johtuu siitä, että periaatteet näyttöön perustuva lääketiede. Yksi niistä on potilasterapiapäätösten tekeminen todistetun tieteellisen tiedon perusteella, ja niitä on mahdotonta saada ilman kattavaa tutkimusta.

Hyvin negatiivinen? Loppujen lopuksi jotkut korjaustoimenpiteet todella auttavat. Virhe kansanhoidot Ongelmana on, että useimpien niiden tehokkuutta ei testata tiukoilla tieteellisillä menetelmillä, joten virheriski on aina suuri. Mutta sillä on myös vaikutus " plasebo" - itsehypnoosi, kun potilas vakuuttaa itselleen, että lääke todella auttaa, vaikka se voi ollakin pelkkä vesi hanasta.

Kerroin viime kerralla, millaisia lääkkeiden kliiniset tutkimukset ovat, ja tänään keskityn niiden suorittamistekniikkaan ja tulosten arviointiin.

Mikä on GCP-protokolla

Mitä tulee huumeiden tuotantoon, on olemassa kansainvälinen GMP standardi(hyvä valmistuskäytäntö - hyvä Työharjoittelu), ja se luotiin lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia varten GCP-standardi(hyvä kliininen käytäntö - hyvä kliininen käytäntö).

Jokaisen tutkimukseen osallistuvan potilaan on annettava kirjallinen suostumus hoitoon mahdollisella lumelääkkeen käytöllä. Saako hän palkkaa? Yleensä ei. Potilas yksinkertaisesti vastaanottaa ilmainen hoito. Uuden lääkkeen tutkimusprotokolla on hyväksyttävä Eettinen komitea jokaisessa lääketieteellisessä laitoksessa, jossa testit suoritetaan. Miksi tämä on välttämätöntä? Tässä on hieno viiva. Lääkärillä ei ole oikeutta käyttää lumelääkettä vakavasti sairaille potilaille, jos tämä voi päättyä traagisesti (esim. umpilisäkkeen tulehdus lääkäri on velvollinen määräämään potilaalle leikkauksen, vaikka vertailevia kliinisiä tutkimuksia tällaisten leikkausten hyödyistä ei ollut, vaan vain kirurgien havainnot, että ilman leikkausta potilaat kuolivat). Kehityksen tapauksessa uhkaavia komplikaatioita lumelääke on lopetettava välittömästi. Jos potilas lopettaa määrätyn lääkkeen käytön milloin tahansa, hän jää pois tutkimuksesta.

Jokaisesta potilaasta täytetään raportti erillisen kortin muodossa. CRF(tapausselostuslomake), sisältäen alkuperäisen ja 2 kopiota, joista yksi jää hoitolaitokseen ja säilytetään 15 vuotta.

Jokaisen tutkijan on tarjottava yksityiskohtainen tieto itsestään ja on velvollinen ilmoittamaan välittömästi asiakasyritykselle havaituista vakavista sivuvaikutuksista. Jotkut tutkimukset ovat olleet pysähtyi aikaisin, kun tutkijat ovat saaneet vakuuttavaa näyttöä epäsuotuisista hoitotuloksista (esimerkiksi koeryhmän kuolleisuuden merkittävästä noususta). Mutta käy myös niin, että kliiniset tutkimukset lopetetaan aikaisin, jos uudesta lääkkeestä tai hoidosta havaitaan valtava hyöty.

Päätepisteet

Tutkimuksen tulosten arvioimiseksi sinun on valittava tietyt parametrit, jotka arvioidaan. Parametrit lajitellaan tärkeydestä laskevaan järjestykseen (ensisijainen, toissijainen ja tertiäärinen päätepiste).

Ensisijainen ("kiinteä") Päätepisteet ovat parametreja, jotka liittyvät potilaiden elämään ja hengenvaarallisten komplikaatioiden kehittymiseen. Keho kokonaisuutena arvioidaan. Esimerkkejä:

kokonaiskuolleisuus,
kuolemaan johtavan sydäninfarktin, aivohalvauksen, kammiovärinän jne. esiintyvyys.

Toissijaisia ja kolmannen asteen pisteitä kutsutaan myös " pehmeä"ja" korvike».

Toissijainen päätepisteet heijastavat yhden tai kahden kehon järjestelmän tilaa:

parantunut elämänlaatu sairauden oireiden lievittämisen vuoksi (esimerkiksi anginakohtausten vähentynyt esiintymistiheys),
ei-kuolemaan johtavan (ei kuolemaan johtaneen) sydäninfarktin ilmaantuvuus,
ei-tappavien sairauksien (esimerkiksi eteisvärinän kohtauksen) ilmaantuvuuden väheneminen.

Tertiäärinen päätepisteet heijastavat muutoksia yksittäisissä parametreissa, kuten kolesterolitasoissa tai verenpaineessa.

Uutta lääkettä arvioitaessa on aina ensisijaisesti otettava huomioon: "kiinteä" (ensisijainen) päätepisteitä. Vain "pehmeiden" pisteiden arvioiminen voi johtaa vakaviin virheisiin. Luultavasti tästä syystä pisteitä kutsutaan korvikeiksi? Esimerkkejä:

sydämen glykosidit kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa ne lisäävät sydänlihaksen supistusten voimakkuutta (tertiääripiste), vähentävät sairaalahoitojen tiheyttä ja parantavat elämänlaatua (toissijaiset pisteet), mutta eivät johda kokonaiskuolleisuuden laskuun (ensisijainen kohta) lisääntyneen pisteen vuoksi. kuolemaan johtavien rytmihäiriöiden ilmaantuvuus (myös ensisijainen kohta);
AIDSille Jotkut lääkkeet, jotka lisäävät T-auttajasoluja (tertiäärinen päätepiste), eivät vähentäneet kuolleisuutta (ensisijainen päätetapahtuma). Tiedoksi: T-auttajat ovat eräänlainen lymfosyytti, johon HIV vaikuttaa.

Mega tutkimus

Mitä laadukkaampaa tutkimusta tehdään, sitä luotettavampia ovat tulokset.

Mega tutkimus(alkaen mega- valtava) - nämä ovat tutkimuksia uusista lääkkeistä yli 10 tuhannella potilaalla. Pienissä potilasryhmissä tulokset eivät ole niin luotettavia, koska pienissä ryhmissä:

vaikea erottaa positiivinen tulos taudin spontaanin remission hoidosta,
on vaikea saavuttaa ryhmien homogeenisuutta,
pieniä positiivisia muutoksia hoidossa ja jatkoennusteessa on vaikea tunnistaa,
Harvinaisia sivuvaikutuksia on vaikea havaita.

Joskus tilastollisesti luotettavat tiedot uuden lääkkeen hyödyistä tehdystä megatutkimuksesta johtuvat siitä, että suuren potilaiden joukossa on pieni ryhmä potilaita, jotka ovat erittäin herkkiä hoidolle. Toisille uudesta lääkkeestä ei ole paljon hyötyä. Tällaiset hoidolle erittäin herkät potilaat on tunnistettava - koska Uusi lääke tuo suurimman hyödyn vain heille.

Heterogeenisen tutkimusmallin kaavio

Meta-analyysi

Meta-analyysi(Kreikka meta- kautta) - yhdistämällä useiden kontrolloitujen tutkimusten tulokset yhdestä aiheesta. Analysoitujen kokeiden määrän kasvaessa voidaan havaita uusia positiivisia ja negatiivisia hoitovaikutuksia, jotka eivät ole näkyneet yksittäisissä tutkimuksissa. Meta-analyysit (meta-arvostelut) ovat ylivoimaisesti tärkeimpiä ja arvokkaimpia, koska tutkijat analysoivat monien tiettyä aihetta koskevien kliinisten tutkimusten laatua, joista osa. monia syitä ne hylätään ja jäljelle jääneistä tehdään johtopäätökset.

Kuten sinun pitäisi jo nyt tietää, minkä tahansa tutkimuksen tuloksia luettaessa on tärkeää arvioida ensisijaiset päätepisteet ensin. Esimerkiksi kahdessa meta-analyysissä havaittiin positiivinen antiarytminen vaikutus lidokaiini sydäninfarktissa, ja yksi meta-analyysi oli negatiivinen. Mitä uskoa? Suositteletko lidokaiinia kaikille sydäninfarktin varalta? No, ei, koska kaksi ensimmäistä meta-analyysiä keskittyivät lidokaiinin vaikutukseen rytmihäiriöihin (eli toissijaisten päätepisteiden arviointiin), ja kolmas oli lidokaiinin vaikutus eloonjäämiseen sydäninfarktin jälkeen (ensisijainen päätetapahtuma). Siten lidokaiini tukahdutti onnistuneesti rytmihäiriöitä, mutta samalla lisäsi potilaiden kuolleisuutta.

Meta-analyysien haitat

Meta-analyysit eivät korvaa megatutkimuksia ja voivat joissain tapauksissa jopa olla ristiriidassa niiden kanssa. Meta-analyysit voivat olla epävakuuttava seuraavissa tapauksissa:

jos meta-analyysi antaa yleisen johtopäätöksen, vaikka tutkimuksissa oli mukana heterogeenisiä potilasryhmiä. Vai aloitettiinko hoito vuonna eri termejä ja erilaiset lääkkeen annokset;
jos hoidon tehokkuutta verrataan joissakin ryhmissä lumelääkkeeseen ja toisissa - tunnettuun tehokas lääke vertailuja, mutta johtopäätös tehdään yleisenä. Tai samanaikaisen hoidon luonnetta ei oteta huomioon;
huonolaatuisen satunnaistamisen tapauksissa (ryhmiin jakamista ei tehty tarpeeksi satunnaisesti).

Meta-analyysien tulokset auttavat lääkäriä valitsemaan hoidon, mutta ne eivät voi olla yleisiä (kaikkiin tilanteisiin) eivätkä korvaa kliinistä kokemusta lääkäri

Todisteiden tasot

Ne keksittiin erottamaan, kuinka paljon voit luottaa suosituksiin asteituksia(A, B, C) ja todisteiden tasot(1, 2, 3, 4, 5). Aioin antaa tämän luokituksen tässä, mutta lähemmin tarkasteltuna huomasin, että kaikki luokitteluni, jotka olin tehnyt, erosivat pienissä yksityiskohdissa, koska ne ovat omaksuneet eri organisaatiot. Tästä syystä annan vain yhden esimerkin:

Tämä on esimerkki todisteiden tasojen luokittelusta ja suositusten asteikoista

Järjestyksessä luotettavuuden heikkeneminen erilaisia Tutkimukset on järjestetty seuraavassa järjestyksessä (lähde: Swedish Council for Health Evaluation Methodology):

satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (eli kokeellinen ja kontrolliryhmä satunnaistettuna),
ei-satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa on samanaikainen kontrolli,
ei-satunnaistettu kontrolloitu tutkimus historiallisella kontrollilla,
tapauskontrollitutkimus,
poikkileikkauskontrolloitu tutkimus, poikkileikkaustutkimus,
havaintotulokset (avoin ei-satunnaistettu tutkimus ilman ryhmää),
yksittäisten tapausten kuvaus.

Kuinka analysoida tutkimustuloksia

Kaikki kliinisen tutkimuksen tulokset käsitellään käyttämällä menetelmiä matemaattiset tilastot . Laskentakaavat ja -periaatteet ovat melko monimutkaisia, harjoittaja Niitä ei tarvitse tietää varmaksi, mutta lääketieteellisessä yliopistossa lääketieteellisessä tiedekunnassa ne tutustutaan kahdella fysiikan luokalla 1. vuonna ja käytetään sosiaalihygieniassa (terveydenhuollon organisaatiot) 6. vuonna. Kliinisten kokeiden järjestäjät tekevät kaikki laskelmat itsenäisesti tilastollisten ohjelmistojen avulla.

1) Tilastollinen luotettavuus. Lääketieteessä otetaan huomioon mikä tahansa määrä tilastollisesti luotettava, jos se määritetään 95 %:n tai suuremmalla todennäköisyydellä. Näin voit sulkea pois tahattomat vaikutukset lopputulokseen.

Jos todennäköisyys on alle 95 %, on analysoitujen tapausten määrää lisättävä. Jos otoksen lisääminen ei auta, on myönnettävä, että luotettavan tuloksen saavuttaminen tässä tapauksessa on vaikeaa.

2) Virheen todennäköisyys. Parametri merkitty latinalaisella kirjaimella s(p-arvo).

s- virheen todennäköisyys luotettavan tuloksen saamisessa. Se lasketaan yhden murto-osina. Muuntaaksesi prosenttiosuudeksi kerrotaan 100:lla. Kliinisissä tutkimusraporteissa mainitaan yleensä kolme yleisesti käytettyä arvoa: s:

p > 0,05 - EI staattisesti merkitsevä (eli virheen todennäköisyys on suurempi kuin 5%),
s< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
s< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Nyt pystyt ymmärtämään suurin osa johtopäätökset tieteellisten lääketieteellisten aikakauslehtien julkaisuissa. Harjoitella:

Suoritettiin monikeskus, satunnaistettu, prospektiivinen, avoin tutkimus, jossa oli sokkoutettu päätepistearviointi. ... Insuliiniherkkyysindeksin merkittävä lasku saavutettiin 16 viikon hoidon jälkeen alkuarvoihin verrattuna sekä moksonidiiniryhmässä (p = 0,02) että metformiiniryhmässä (p = 0,03). Tässä indikaattorissa ei ollut merkittäviä eroja tutkimusryhmien välillä (p = 0,92).

Nykyaikainen lääketiede on mahdotonta ajatella ilman aktiivisia tieteellisiä kokeita ja tutkimusta. Uudet lääkkeet ja ravintolisät, tutkimusmenetelmät ja hoitomenetelmät on testattava perusteellisesti. Tältä osin nousee esiin useita tärkeitä eettisiä ongelmia, joista tärkein ehkä on se, kuinka yhdistää tieteelliset intressit ja hyödyt tietylle aiheelle. Tämä ongelma on epäilemättä ratkaistava kantialaisella periaatteella: ihminen ei ole keino, vaan päämäärä. Tutkimusta tekevän kokeellisen lääkärin tulee ohjata potilaan edun etusijaa yleishyödyllisiin ja tieteellisiin etuihin nähden.

Annetaan muutamia esimerkkejä. Vuonna 1932 Yhdysvaltain terveysministeriö suoritti tutkimuksen kupan luonnollisista syistä 399 afroamerikkalaisella Tuskegeessä, Alabamassa. Tutkimus jatkui vuoteen 1972 asti. Se keskeytettiin mediavuodon vuoksi (tutkimuksen piti alun perin päättyä, kun kaikki osallistujat kuolivat ja ruumiinavaukset suoritettiin). Jotkut potilaat kuolivat tähän mennessä kuppaan, toiset sen aiheuttamiin komplikaatioihin.

Esitelty vuonna hoitokäytäntö vuonna 1935 sulfa lääkkeet tuli ensimmäinen tehokkaita keinoja infektioiden torjunnassa. Vuonna 1937 M. E. Massengill päätti vapauttaa lääkkeen nestemäisen muodon lapsille. Sulfaniamidi liukenee huonosti tavallisiin liuottimiin, joten yritimme liuottaa sitä erilaisia aineita, josta sopivimmaksi osoittautui dietyleeniglykoli, myrkyllinen liuotin ja pakkasnesteen kemiallinen analogi. Prekliinisiä ja kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty. Lokakuussa 1937 FDA sai raportin 8 lapsen ja 1 aikuisen potilaan kuolemasta lääkkeen ottamisen jälkeen. Valmistusyhtiö on ryhtynyt erilaisiin toimenpiteisiin lääkkeen poistamiseksi liikenteestä. Jo myydyt tavarat vaativat kuitenkin 107 ihmisen hengen, joista suurin osa oli lapsia.

Sysäyksen kliinisiä tutkimuksia koskevien kattavien määräysten kehittämiseen tuli talidomidikatastrofi vuosina 1959–1961. Lääkettä, jolle ei ollut tehty riittävästi prekliinisiä ja kliinisiä tutkimuksia, alettiin myydä Euroopassa nimellä rauhoittava lääke helpottamaan nukahtamista ja parannuskeinona aamupahoinvointi, suositellaan käytettäväksi raskaana oleville naisille. Vuodesta 1956 vuoteen 1962 yli 10 000 lasta ympäri maailmaa syntyi talidomidin käytön aiheuttamilla kehityshäiriöillä.

Dachaun keskitysleirin vangeilla saksalaiset lääkärit tutkivat ruumiin reaktioita korkeita korkeuksia ja harvinainen ilma - simuloitiin hapen puutteen vaikutusta ilmakehän olosuhteissa 12 km:n korkeudessa. Yleensä puolen tunnin sisällä kohde kuoli; samaan aikaan kokeen pöytäkirjaan kirjattiin saksalaisella pedantrilla hänen kuolevien kidutustensa vaiheet (kuten "spasmodiset kouristukset", "agonistinen kouristeleva hengitys", "huihdukset", "lävistävät huudot", "grimaces, pureminen omaa kieltä", "kyvyttömyys vastata puheeseen" jne.). Myös kehon reaktioita hypotermiaan tutkittiin, jolloin alastomia koehenkilöitä pidettiin kylmässä 29 asteessa 9-14 tuntia tai upotettuna veteen useiden tuntien ajan. jäävesi. Samassa keskitysleirissä tehtiin kokeita, joiden aikana yli 1 200 ihmistä sai malariatartunnan. 30 henkilöä kuoli suoraan infektioon, 300-400 sen aiheuttamiin komplikaatioihin ja monet muut neosalvariinin ja pyramidonin yliannostukseen.

Sachsenhausenissa ja joissakin muissa keskitysleireissä suoritettiin kokeita sinappikaasulla: koehenkilöitä loukkaantui tarkoituksella. Ja sitten haavat tarttuivat sinappikaasulla. Toiset pakotettiin hengittämään kaasua tai nielemään sitä nesteytetyssä muodossa. ”Kokeilijat” muistivat rauhallisesti, että kun kaasua ruiskutetaan käsien haavoihin, kädet turpoavat voimakkaasti ja henkilö kokee äärimmäistä kipua.

Kokeissa, jotka tehtiin pääasiassa naisilla Ravensbrückin keskitysleirillä, haavainfektiot, sekä mahdollisuus luun, lihasten ja hermojen regeneraatioon ja luunsiirtoon. Koehenkilöiden jalkoihin tehtiin viillot, minkä jälkeen haavoihin injektoitiin bakteeriviljelmiä ja puulastuja tai lasin paloja. Vasta muutaman päivän kuluttua he alkoivat hoitaa haavoja ja testata tiettyjä lääkkeitä. Muissa tapauksissa esiintyi kuolioa, jonka jälkeen osa koehenkilöistä hoidettiin, kun taas toiset - kontrolliryhmistä - jäivät ilman hoitoa.

Muissa keskitysleirin vangeilla tehdyissä kokeissa tutkittiin tarttuvaa keltaisuutta; kehitettiin menetelmiä ihmisten halvaan, tunteettomaan ja nopeaan sterilointiin; ihmisten massatartunta lavantautiin; myrkkyjen toiminnan nopeutta ja luonnetta tutkittiin; Sytytyspommeissa olevien fosforiyhdisteiden vaikutuksia kehoon testattiin.

Nämä ja monet muut tiedot, jotka vahvistettiin tuomioistuimen aikana asiakirjoilla ja todistajilla, eivät vain järkyttineet maailman yhteisöä, vaan saivat meidät myös ajattelemaan tutkittavien oikeuksien, ihmisarvon ja terveyden suojelun ongelmaa ja tarvetta rajoittaa ihmistutkimusta tietyn kehyksen.

Moderni maailman historia koehenkilöiden oikeuksien suoja alkaa Nürnbergin säännöstöstä. Se kehitettiin aikana Nürnbergin oikeudenkäynnit ja tuli ensin kansainvälinen asiakirja, joka sisältää luettelon ihmistutkimuksen eettisistä ja oikeudellisista periaatteista. Sen valmisteli kaksi oikeudenkäyntiin osallistunutta amerikkalaista lääketieteen asiantuntijaa - Leo Alexander ja Andrew Ivy - ja siitä tuli olennainen osa tuomioistuimen päätöstä.

Säännöstön johdanto-osassa todettiin: "Edessämme olevien todisteiden painovoima pakottaa meidät päättelemään, että tietyntyyppiset lääketieteelliset kokeet ihmisillä ovat eettisten standardien mukaisia." lääkärin ammatti yleensä vain, jos niiden täytäntöönpano rajoittuu asianmukaisiin, selkeästi määriteltyihin kehyksiin." Vaikka säännöstö hyväksyttiin tuomioistuimen päätöksen muodossa, sillä on moraalista voimaa. Se sisältää 10 ehtoa.

Ensimmäisessä säännöksessä todetaan "välttämättömyys vapaaehtoinen suostumus kokeellinen kohde" osallistua tutkimukseen. Se tarkoittaa sitä

- "kokeeseen osallistuvalla henkilöllä" on oltava " laillinen oikeus antaa tällainen suostumus" (eli on tunnustettava laillisesti toimivaltaiseksi)

tällainen suostumus on annettava vapaasti, "ilman voiman, petoksen, petoksen, huijauksen tai muun tekijän piilotettuja muotoja pakko";

suostumuksen antavalla henkilöllä on oltava "riittävät tiedot ymmärtääkseen kokeen kohteen luonteen ja tehdäkseen tietoisen päätöksen". Tätä varten Tämä henkilö on ilmoitettava "kokeen luonteesta, kestosta ja tarkoituksesta; menetelmä ja keinot, joilla se suoritetaan; kaikista mahdollisista haitoista ja riskeistä; kokeessa mahdollisesti ilmenevistä seurauksista terveydelle tai persoonallisuudelle."

Säännöstön muiden määräysten ydin on vaatimus vähentää minimiin mahdollinen riski, sekä "kaikki fyysiset ja henkiset kärsimykset ja vahingot"; takaa, että tutkimus suoritetaan päteviä asiantuntijoita sekä kunnioittaa tutkittavan oikeutta kieltäytyä osallistumasta tutkimukseen missä tahansa sen suorittamisen vaiheessa.

Nürnbergin koodi ei pitkään aikaan herättänyt vakavaa huomiota, ja saksalaisten lääkäreiden julmuuksia pidettiin yksittäisenä historiallisena jaksona. Mutta Harvard Medical Schoolin anestesiologian professorin Henry Beecherin artikkeli pakotti lääkärit ja yleisön kääntymään tämän aiheen pariin. Artikkelissa "Ethics and Clinical Research" (1966) kirjoittaja kuvailee 22 tapausta Yhdysvalloissa, joissa on suoritettu tutkimusta "uhattuna koehenkilöiden hengelle ja terveydelle" ilmoittamatta heille vaaroista ja ilman heidän suostumustaan.

Kaksi Beecherin antamaa esimerkkiä ovat erityisen kuuluisia. Yksi tapaus koski tutkimusta, joka tehtiin kehitysvammaisten lasten asuinkodissa Willowbrookissa New Yorkissa. Taudin etiologian tutkimiseksi ja suojaavan rokotteen kehittämiseksi lapset saivat B-hepatiittitartunnan. Toisessa tapauksessa lääkärit annettiin livenä syöpäsoluja vanhuksia ja vammautuneita potilaita New Yorkin sairaalassa.

Ei kauan sitten ilmestyi asiakirjoja, jotka viittaavat epäinhimillisiin kokeisiin Neuvostoliitossa. Esimerkiksi vuonna 1926 KGB työskenteli myrkkyjen tuottamiseksi, jotka eivät jättäisi jälkiä kehoon, ja sitten lääkkeitä, joiden vaikutuksen alaisena henkilö antoi "rehellisen" ja "todenmukaisen" todistuksen.

Näiden lääkkeiden vaikutusta testattiin koehenkilöillä - pääasiassa tutkittavilla ja vangeilla. Raportoitiin myös, että ydinasekokeiden aikana tutkittiin säteilyn vaikutuksia sotilashenkilöstöön.

Seuraava vaihe on ”Helsingin julistus”, jonka alaotsikkona on ”Ohjeet ihmisillä biolääketieteellistä tutkimusta tekeville lääkäreille”, asiakirjan neuvoa-antavasta luonteesta huolimatta sen määräyksiä heijastuu ja kehitetään useissa muissa kansainvälisissä säädösasiakirjat, sekä monien maiden kansallisessa lainsäädännössä, mukaan lukien Venäjä.

"Julistuksessa" erotetaan toisistaan diagnostista ja diagnostista tutkimusta harjoittava biolääketieteen tutkimus lääketieteellisiin tarkoituksiin ja jotka suoritetaan potilaan edun mukaisesti - "kliiniset tutkimukset" ("terapeuttiset tutkimukset") ja tutkimukset, joilla on ensisijaisesti puhtaasti tieteellisiä tarkoituksia ja joilla ei ole suoria diagnostisia tai diagnostisia tai lääketieteellistä arvoa aiheen osalta "ei-kliiniset tutkimukset" ("ei-terapeuttiset tutkimukset"). "Julistuksen" teksti on jaettu 3 osaan, joista ensimmäinen sisältää luettelon eniten yleisiä määräyksiä, joiden pitäisi ohjata ihmistutkimuksen tekemistä, kaksi muuta ovat erityisiä suosituksia kliinisen ja ei-kliinisen tutkimuksen suorittamiseksi.

Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen päämääräykset:

Kun suoritat bioa lääketieteellinen tutkimus tai kun kasvatus- ja metodologisia ongelmia ratkaistaan käyttämällä biologisia esineitä (ihmisen ruumiita tai elimiä) ja koe-eläimiä, laillisia ja eettisiä normeja on noudatettava tiukasti;

Kokeilu tulee suunnitella perustuen syvälliseen ongelman tutkimiseen kirjallisuuden mukaan;

Kokeilu on perusteltava huolellisesti, ja sen on pyrittävä saamaan tuloksia, joita ei voida saavuttaa muilla menetelmillä;

Eläinkokeita suoritettaessa on huolehdittava tarpeettoman fyysisen kärsimyksen tai loukkaantumisen välttämisestä;

Kokeen on suoritettava pätevät asiantuntijat, ja koulutus on suoritettava pätevien opettajien ohjauksessa;

Kaikissa tutkimuksen vaiheissa tai akateeminen työ on toimitettava enimmäistaso sekä järjestäjien että kaikkien prosessiin osallistujien huomio ja taidot;

Varotoimia on ryhdyttävä henkilöstön turvallisuuden varmistamiseksi ja mahdollisten tapahtumien estämiseksi huono vaikutus ympäristöstä.

Marraskuussa 1996 Euroopan neuvoston parlamentaarinen yleiskokous hyväksyi ihmisoikeuksien ja biolääketieteen yleissopimuksen, joka, toisin kuin kaksi edellä mainittua asiakirjaa, koskee myös näiden tutkimusten tulosten käyttöä lääketieteellisessä käytännössä. on jo osa kansainvälistä oikeutta ja sisältää sen osapuolten velvoitteen "ryhtyä kaikkiin tarvittaviin toimiin kansallisen lainsäädäntönsä parantamiseksi siten, että se vastaa tämän yleissopimuksen määräyksiä" (1 artikla).

Perusperiaate "edut ja hyvä" yksittäinen henkilö on yhteiskunnan ja tieteen etujen edelle” (2 artikla).

Kaikki lääketieteelliset toimenpiteet voidaan suorittaa vain niiden henkilöiden suostumuksella, joille ne suoritetaan; tällaisen suostumuksen on oltava vapaaehtoinen ja tietoon perustuva (5 artikla). Samalla on suojeltava sellaisten henkilöiden oikeuksia ja etuja, jotka eivät itse pysty tai kykene antamaan suostumusta (6-9 artikla).

Rehellisyyden periaatetta on kunnioitettava yksityisyyttä sekä kunnioittamaan henkilön oikeutta tietää (tai olla tietämättä) tietoja terveydentilastaan;

Kaikenlainen syrjintä henkilön geneettisiä ominaisuuksia koskevien tietojen perusteella on kiellettyä (11 artikla). Ihmisen perimään puuttuminen hänen jälkeläistensä genomin muuttamiseksi on kiellettyä (12 artikla). Syntymättömän lapsen sukupuolen valitseminen on kiellettyä, paitsi jos kyseessä on sukupuoleen liittyvän vakavan sairauden välttäminen (14 artikla).

Tieteellinen tutkimus on suoritettava noudattaen "yleissopimuksen" määräyksiä ja muita oikeudellisia välineitä, joiden tarkoituksena on suojella yksilön oikeuksia, ihmisarvoa ja etuja (15 artikla). Ihmisalkioiden luominen tutkimustarkoituksiin on kielletty (18 artikla).

Elävien elinten tai kudosten kerääminen elävältä luovuttajalta niiden myöhempää siirtoa varten voidaan suorittaa vain hänen suostumuksellaan ja yksinomaan hoitotarkoituksiin (19 artikla). Ihmiskehoa itseään eikä sen yksittäisiä osia ei tulisi pitää taloudellisen hyödyn lähteenä, ja se voi toimia taloudellisen hyödyn lähteenä (21 artikla).

Vuonna 1997 nisäkkäiden kloonauskokeista saatujen raporttien ja tämän teknologian soveltamismahdollisuuksista ihmisiin liittyvien keskustelujen yhteydessä Euroopan neuvosto hyväksyi "lisäpöytäkirjan" "yleissopimukseen". Se kieltää "kaikki toimet, joiden tarkoituksena on luoda ihminen, joka on geneettisesti identtinen toisen ihmisen kanssa, elävänä tai kuolleena".

biologinen moraalinen koe kliininen

Kliininen tutkimus (CT) - Tämä on tutkimus ihmisillä tutkittavan lääkkeen kliinisistä, farmakologisista ja farmakodynaamisista ominaisuuksista, mukaan lukien imeytymis-, jakautumis-, muutos- ja erittymisprosessit, tavoitteena saada tieteellisiä menetelmiä käyttäen arvioita ja näyttöä tehosta ja turvallisuudesta. lääkkeistä, tiedot odotetuista sivuvaikutuksista ja yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa.

Lääkkeiden kliinisten tutkimusten tarkoitus on hankkia tieteellisillä menetelmillä, arvioinnilla ja todisteilla lääkkeiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta tietoa lääkkeiden käytön odotetuista sivuvaikutuksista ja yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa.

Uusien farmakologisten aineiden kliinisissä kokeissa 4 toisiinsa kytkettyä vaihetta:

1. Selvitä lääkkeiden turvallisuus ja määritä siedetyt annokset. Tutkimus tehdään terveillä vapaaehtoisilla miehillä, poikkeustapauksissa potilailla.

2. Selvitä lääkkeiden tehokkuus ja siedettävyys. Pienin tehokas annos valitaan, leveysaste määritetään terapeuttista toimintaa ja ylläpitoannos. Tutkimus tehdään sen nosologian potilailla, joille tutkittava lääke on tarkoitettu (50-300 henkilöä).

3. Selvitetään lääkkeen tehoa ja turvallisuutta, sen vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa verrattuna tavanomaisiin hoitomenetelmiin. Tutkimus suoritetaan suurella määrällä potilaita (tuhansia potilaita) erityisten potilasryhmien kanssa.

4. Rekisteröinnin jälkeiset markkinointitutkimukset tutkivat lääkkeen myrkyllisiä vaikutuksia pitkäaikaisen käytön aikana ja tunnistavat harvinaisia sivuvaikutuksia. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan erilaisia potilasryhmiä - iän mukaan uusien indikaatioiden mukaan.

Kliinisten tutkimusten tyypit:

Avoin, kun kaikki tutkimukseen osallistujat tietävät, mitä lääkettä potilas saa;

Yksinkertainen "sokea" - potilas ei tiedä, mutta tutkija tietää, mitä hoitoa määrättiin;

Kaksoissokkotutkimuksessa tutkimushenkilöstö tai potilas eivät tiedä, saako hän lääkettä vai lumelääkettä;

Kolmoissokea – ei tutkimushenkilöstö, tutkija tai potilas tiedä, mitä lääkettä hoidetaan.

Yksi kliinisten tutkimusten tyypeistä on bioekvivalenssitutkimukset. Tämä on geneeristen lääkkeiden pääasiallinen valvontamuoto, joka ei eroa annosmuodoltaan ja vaikuttavien ainesosien sisällöltään vastaavista alkuperäisistä. Bioekvivalenssitutkimukset antavat meille mahdollisuuden tehdä järkevää

johtopäätökset verrattujen lääkkeiden laadusta perustuen pienempään määrään perustietoa ja muuta lyhyt aika. Ne suoritetaan pääasiassa terveille vapaaehtoisille.

Kaikkien vaiheiden kliiniset tutkimukset suoritetaan Venäjällä. Suurin osa ulkomaisten lääkkeiden kansainvälisistä kliinisistä kokeista ja tutkimuksista kuuluu 3. vaiheeseen, ja kotimaisten lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa merkittävä osa niistä on vaiheen 4 tutkimuksia.

Venäjällä viimeisten kymmenen vuoden aikana erikoistunut kliinisen tutkimuksen markkinat. Täällä työskentelee hyvin jäsennelty, korkeasti koulutettuja ammattilaisia - lääkärit-tutkijat, tiedemiehet, järjestäjät, johtajat jne., aktiiviset yritykset, jotka rakentavat liiketoimintansa kliinisten kokeiden organisatorisiin, palvelu- ja analyyttisiin näkökohtiin, mukaan lukien - sopimustutkimusorganisaatiot, terveyskeskusten tilastot.

Lokakuun 1998 ja 1. tammikuun 2005 välisenä aikana 1 840 kliinistä tutkimusta toimitettiin hyväksyttäväksi. Vuosina 1998-1999 kotimaisten yritysten osuus hakijoista oli erittäin pieni, mutta vuodesta 2000 lähtien niiden rooli on kasvanut huomattavasti: vuonna 2001 hakijoita oli 42 %, vuonna 2002 - jo 63 %, vuonna 2003 - 45,5 %. Ulkomaisista ehdokasmaista etusijalla ovat Sveitsi, USA, Belgia ja Iso-Britannia.

Kliinisten tutkimusten tutkimuskohteita ovat sekä kotimaista että ulkomaista alkuperää olevat lääkkeet, joiden laajuus koskee lähes kaikkia tunnettuja lääketieteen alueita. Eniten lääkkeitä käytetään sydän- ja verisuonisairauksien ja syövän hoitoon. Tämän jälkeen tulevat sellaiset alat kuin psykiatria ja neurologia, gastroenterologia ja infektiotaudit.

Yksi kliinisten tutkimusten alan kehityksen trendeistä maassamme pitäisi olla geneeristen lääkkeiden bioekvivalenssia koskevien kliinisten tutkimusten määrän nopea kasvu. Tämä on luonnollisesti täysin yhdenmukainen Venäjän lääkemarkkinoiden ominaispiirteiden kanssa: kuten tiedetään, kyseessä ovat geneeristen lääkkeiden markkinat.

Kliinisten kokeiden suorittaminen Venäjällä on säänneltyäperustuslaki Venäjän federaatio, jossa todetaan, että "... ei kukaan

voidaan altistaa lääketieteellisiin, tieteellisiin ja muihin kokeisiin ilman vapaaehtoista suostumusta."

Jotkut artikkelit Liittovaltion laki "Venäjän federaation kansalaisten terveyden suojelua koskevan lainsäädännön perusteet"(päivätty 22. heinäkuuta 1993, nro 5487-1) määrittelevät kliinisten kokeiden suorittamisen perusteet. Näin ollen 43 §:ssä todetaan, että lääkkeitä, joita ei ole hyväksytty käytettäväksi, mutta joita tarkistetaan vakiintuneen menettelyn mukaisesti, voidaan käyttää potilaan parantamiseksi vasta saatuaan tämän vapaaehtoisen suostumuksen. kirjallinen suostumus.

Liittovaltion laki "On lääkkeet» N:o 86-FZ:ssa on erillinen luku IX "Lääkevalmisteiden kehittäminen, prekliiniset ja kliiniset tutkimukset" (Artiklot 37-41). Tässä on kuvattu lääkkeiden kliinisen tutkimuksen suorittamista koskevan päätöksentekomenettely, kliinisten tutkimusten suorittamisen oikeusperusta ja kliinisten tutkimusten rahoituskysymykset, niiden suorittamismenettely sekä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien potilaiden oikeudet.

Kliiniset tutkimukset suoritetaan teollisuusstandardin OST 42-511-99 mukaisesti "Säännöt korkealaatuisten kliinisten tutkimusten suorittamiseksi Venäjän federaatiossa"(hyväksytty Venäjän terveysministeriön 29. joulukuuta 1998) (Good Clinical Practice - GCP). Laadukkaiden kliinisten kokeiden suorittamista koskevat säännöt Venäjän federaatiossa tarjoavat eettisen ja tieteellisen standardin ihmisiin kohdistuvien tutkimusten suunnittelun ja suorittamisen laadulle. dokumentointi ja niiden tulosten esittely. Näiden sääntöjen noudattaminen on tae kliinisten tutkimusten tulosten luotettavuudesta, turvallisuudesta sekä tutkittavien oikeuksien ja terveyden suojelusta Helsingin julistuksen perusperiaatteiden mukaisesti. Näiden sääntöjen vaatimuksia on noudatettava suoritettaessa lääkevalmisteiden kliinisiä tutkimuksia, joiden tulokset on tarkoitus toimittaa lupaviranomaisille.

GCP asettaa vaatimukset kliinisten kokeiden suunnittelulle, suorittamiselle, dokumentoinnille ja valvonnalle, joiden tarkoituksena on varmistaa niihin osallistuvien henkilöiden oikeuksien, turvallisuuden ja terveyden suojelu ja joiden aikana ei voida sulkea pois ei-toivottuja vaikutuksia ihmisten turvallisuuteen ja terveyteen, sekä varmistetaan saatujen tietojen luotettavuus ja oikeellisuus tiedontutkimuksen aikana. Säännöt ovat pakollisia kaikille lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin osallistuville Venäjän federaation alueella.

Venäjän federaation terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriö hyväksyi metodologiset ohjeet 10. elokuuta 2004 parantaakseen metodologista perustaa sellaisten lääkkeiden bioekvivalenssitutkimusten tekemiselle, jotka ovat geneeristen lääkkeiden pääasiallinen lääketieteellinen ja biologinen valvonta. "Tehdään korkealaatuisia kliinisiä tutkimuksia lääkkeiden bioekvivalenssista."

Sääntelyasiakirjojen mukaan CI:t suoritetaan liittovaltion toimeenpanevan elimen akkreditoimissa terveydenhuoltolaitoksissa, joiden toimivaltaan kuuluu täytäntöönpano valtion valvonta ja valvonta lääkkeiden levittämisen alalla; Se myös kokoaa ja julkaisee luettelon terveydenhuollon laitoksista, joilla on oikeus suorittaa lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia.

Oikeusperusta lääkkeiden kliinisten tutkimusten suorittamiselle muodostavat liittovaltion toimeenpanevan elimen päätöksen, jonka toimivaltaan kuuluu valtion valvonnan ja valvonnan toteuttaminen lääkkeiden leviämisen alalla, lääkkeen kliinisen tutkimuksen suorittamisesta ja sopimuksesta sen suorittamisesta. Päätöksen lääkkeiden kliinisen tutkimuksen suorittamisesta tekee Venäjän federaation terveydenhuollon ja sosiaalisen kehityksen liittovaltion valvontapalvelu "lääkkeitä koskevan lain" mukaisesti ja hakemuksen perusteella eettisen komitean myönteinen päätös liittovaltion lääkkeiden laadunvalvontaelimen alainen raportti ja johtopäätös prekliinisestä tutkimuksesta sekä ohjeet lääkkeen lääketieteelliseen käyttöön.

Liittovaltion huumeiden laadunvalvontaelimen alaisuuteen on perustettu eettinen toimikunta. Terveydenhuoltolaitos ei aloita tutkimusta ennen kuin eettinen toimikunta on hyväksynyt (kirjallisesti) tutkittavalle tai hänen lailliselle edustajalleen toimitetun kirjallisen suostumuslomakkeen ja muun materiaalin. Tietoon perustuvaa suostumuslomaketta ja muuta materiaalia voidaan tarkistaa tutkimuksen aikana, jos havaitaan olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan suostumukseen. Edellä lueteltujen asiakirjojen uusi painos on hyväksyttävä eettisen toimikunnan toimesta ja sen toimittaminen tutkittavalle on dokumentoitava.

Ensimmäistä kertaa maailmankäytännössä Preussissa kehitettiin ja otettiin käyttöön valtion valvonta kliinisten tutkimusten suorittamiseen ja kokeellisten osallistujien oikeuksien kunnioittamiseen. Terveysministeriö velvoitti 29. lokakuuta 1900 yliopistoklinikat suorittamaan kliinisiä kokeita potilaiden etukäteen antamalla kirjallisella suostumuksella. 1930-luvulla Ihmisoikeuksien osalta tilanne maailmassa on muuttunut dramaattisesti. Saksan ja Japanin sotavankien keskitysleireillä ihmiskokeita suoritettiin niin laajassa mittakaavassa, että ajan mittaan jokainen keskitysleiri jopa kehitti oman "erikoistumisensa" lääketieteellisiin kokeisiin. Vasta vuonna 1947 Kansainvälinen sotatuomioistuin palasi kliiniseen tutkimukseen osallistuvien ihmisten oikeuksien suojelun ongelmaan. Sen työskentelyn aikana kehitettiin ensimmäinen kansainvälinen koodi "Ihmiskokeiden suorittamista koskevat säännöt" niin sanottu Nürnbergin koodi.

Vuonna 1949 Lontoossa hyväksyttiin kansainvälinen lääketieteen eettinen säännöstö, joka julisti väitteen, jonka mukaan "lääkärin tulee toimia vain potilaan edun mukaisesti ja tarjota lääketieteellistä hoitoa, joka parantaa potilaan fyysistä ja henkistä tilaa". Maailman lääkäreiden liiton konventti (1948-1949) määritteli lääkärin velvollisuuden sanoilla: "Potilaani terveydestä huolehtiminen on ensimmäinen tehtäväni."

Käännekohta kliinisten kokeiden eettisten puitteiden kehittämisessä oli Maailman lääkäriliiton 18. yleiskokouksen hyväksyminen Helsingissä kesäkuussa 1964. Helsingin julistus World Medical Association, joka on omaksunut kaiken maailman kokemuksen biolääketieteen tutkimuksen eettisestä sisällöstä. Sen jälkeen julistusta on tarkistettu useita kertoja, viimeksi Edinburghissa (Skotlannissa) lokakuussa 2000.

Helsingin julistuksessa todetaan, että ihmisiin kohdistuvan biolääketieteellisen tutkimuksen tulee noudattaa yleisesti hyväksyttyjä tieteellisiä periaatteita ja perustua asianmukaisesti suoritettuihin laboratorio- ja eläinkokeisiin sekä riittävään tieteellisen kirjallisuuden tuntemiseen. Ne on suoritettava pätevän henkilöstön toimesta kokeneen lääkärin valvonnassa. Lääkäri on kaikissa tapauksissa vastuussa potilaasta, mutta ei potilaasta itsestään huolimatta hänen tietoisesta suostumuksestaan.

Ihmisiä koskevissa tutkimuksissa jokaiselle mahdolliselle osallistujalle tulee olla riittävästi tietoa tutkimuksen tavoitteista, menetelmistä, odotetuista hyödyistä sekä siihen liittyvistä riskeistä ja haitoista. Ihmisille tulee kertoa, että heillä on oikeus pidättäytyä tutkimukseen osallistumisesta ja hän voi peruuttaa suostumuksensa ja kieltäytyä jatkamasta tutkimusta milloin tahansa tutkimuksen alkamisen jälkeen. Lääkärin on sitten saatava vapaaehtoisesti annettu tietoinen suostumus tutkittavalta. kirjallisesti.

Toinen tärkeä asiakirja, jossa määriteltiin kliinisten tutkimusten suorittamisen eettiset standardit, oli "Kansainvälinen opas ihmisiin osallistuvan biolääketieteellisen tutkimuksen etiikkaan" Kansainvälisten lääketieteellisten järjestöjen neuvosto (CIOMS) hyväksyi (Geneve, 1993), joka opastaa tutkijoita, rahoittajia, terveysviranomaisia ja eettisiä komiteoita eettisten standardien toteuttamisessa lääketieteellisessä tutkimuksessa sekä eettisiä periaatteita, jotka ovat tärkeitä kaikille. henkilöt, mukaan lukien kliinisiin tutkimuksiin osallistuvat potilaat.

Helsingin julistus ja kansainväliset ohjeet ihmisiin osallistuvan biolääketieteellisen tutkimuksen etiikkaan osoittavat, kuinka eettisiä perusperiaatteita voidaan tehokkaasti soveltaa lääketieteellisessä tutkimuskäytännössä kaikkialla maailmassa, ottaen huomioon kulttuurien, uskontojen, perinteiden, sosiaaliset ja taloudelliset erilaiset olosuhteet. olosuhteet, lait, hallintojärjestelmät ja muut tilanteet, joita voi esiintyä maissa, joissa resurssit ovat rajalliset.

Euroopan neuvoston parlamentaarinen yleiskokous hyväksyi 19. marraskuuta 1996 "Yleissopimus ihmisoikeuksien ja ihmisarvon suojelemisesta biologian ja lääketieteen soveltamisessa." Yleissopimuksessa määrätyillä normeilla ei ole vain moraalista vetoomusta - jokainen siihen liittyvä valtio sitoutuu panemaan "sen päämääräykset kansalliseen lainsäädäntöön". Tämän yleissopimuksen määräysten mukaan yksilön edut ja hyvinvointi ovat yhteiskunnan ja tieteen etujen edelle. Kaikki lääketieteelliset toimenpiteet, mukaan lukien tutkimustarkoituksiin tehtävät interventiot, on suoritettava ammatillisten vaatimusten ja standardien mukaisesti. Tutkittavan on saatava etukäteen asianmukaiset tiedot toimenpiteen tarkoituksesta ja luonteesta sekä

sen seuraukset ja riskit; hänen suostumuksensa on oltava vapaaehtoinen. Jos henkilö ei pysty antamaan suostumusta, lääketieteellinen toimenpide voidaan suorittaa vain hänen välittömän edun mukaisesti. Biolääketieteellistä tutkimusta koskeva yleissopimuksen lisäpöytäkirja hyväksyttiin 25. tammikuuta 2005.

Varmistaakseen, että tutkittavien oikeuksia kunnioitetaan, kansainvälinen yhteisö on nyt kehittänyt tehokkaan julkisen ja hallituksen valvontajärjestelmän, jolla varmistetaan tutkittavien oikeudet ja edut sekä kliinisten tutkimusten etiikka. Yksi tärkeimmistä linkkeistä julkisessa valvontajärjestelmässä on riippumattomien toimien toiminta eettiset toimikunnat(EY).

Eettiset toimikunnat ovat nykyään rakenteita, joiden näkökentässä tieteelliset intressit, lääketieteelliset tosiasiat sekä moraalin ja lain normit kohtaavat. Eettiset toimikunnat suorittavat tutkinnan, konsultoinnin, suositusten, rohkaisun, arvioinnin ja ohjauksen tehtäviä CI:n moraalisissa ja oikeudellisissa kysymyksissä. Eettiset toimikunnat ovat ratkaisevassa roolissa määritettäessä, että tutkimus on turvallista, tehdään hyvässä uskossa ja että siihen osallistuvien potilaiden oikeuksia kunnioitetaan, eli nämä toimikunnat antavat yleisölle takeet siitä, että jokainen suoritettu kliininen tutkimus täyttää eettiset standardit.

EY:n on oltava riippumaton tutkijoista, eivätkä ne saa saada aineellista hyötyä suoritettavasta tutkimuksesta. Tutkijan on hankittava komitean neuvo, myönteinen lausunto tai lupa ennen työn aloittamista. Toimikunta suorittaa lisävalvontaa, voi muuttaa pöytäkirjaa ja seurata tutkimuksen edistymistä ja tuloksia. Eettisillä komiteoilla tulisi olla valtuudet kieltää tutkimus, lopettaa tutkimus tai yksinkertaisesti evätä tai peruuttaa hyväksyntä.

Eettisten toimikuntien toiminnan perusperiaatteet Eettistä tarkastusta suoritettaessa CI:t ovat riippumattomuus, pätevyys, avoimuus, moniarvoisuus sekä objektiivisuus, luottamuksellisuus ja kollegiaalisuus.

Euroopan yhteisöjen on oltava riippumattomia elimistä, jotka tekevät päätöksiä kliinisten tutkimusten suorittamisesta, mukaan lukien valtion elimet. Toimikunnan pätevyyden välttämätön edellytys on sen protokollaryhmän korkea pätevyys ja tarkka työskentely (tai

sihteeristö). Eettisen toimikunnan toiminnan avoimuus varmistetaan sen toiminnan periaatteiden, määräysten jne. läpinäkyvyydellä. Vakiotoimintamenettelyjen tulisi olla avoimia kaikille, jotka haluavat tarkastella niitä. Eettisen toimikunnan moniarvoisuuden takaa sen jäsenten ammattien, iän, sukupuolen ja uskonnon monimuotoisuus. Arviointiprosessissa tulee ottaa huomioon kaikkien tutkimukseen osallistuvien, erityisesti potilaiden, myös lääkäreiden oikeudet. Oikeudenkäynnin materiaalin ja siihen osallistuvien henkilöiden luottamuksellisuutta vaaditaan.

Riippumaton eettinen toimikunta perustetaan yleensä kansallisten tai paikallisten terveysosastojen suojeluksessa, lääketieteellisten laitosten tai muiden kansallisten, alueellisten, paikallisten edustuselinten pohjalta - julkisena yhdistyksenä muodostamatta oikeushenkilöä.

Eettisen toimikunnan työn päätavoitteet suojelevat tutkittavien ja tutkijoiden oikeuksia ja etuja; kliinisten ja prekliinisten tutkimusten (kokeiden) puolueeton eettinen arviointi; korkealaatuisten kliinisten ja prekliinisten tutkimusten (testien) suorittamisen varmistaminen kansainvälisten standardien mukaisesti; yleisön luottamus siihen, että kaikki eettiset periaatteet taataan ja niitä noudatetaan.

Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi eettisen toimikunnan tulee ratkaista seuraavat tehtävät: arvioida itsenäisesti ja objektiivisesti ihmisoikeuksien turvallisuutta ja koskemattomuutta koehenkilöiden suhteen sekä suunnitteluvaiheessa että tutkimuksen (testin) suorittamisvaiheessa; arvioida tutkimuksen yhteensopivuus humanististen ja eettisten standardien kanssa, kunkin tutkimuksen (testin) toteutettavuus, tutkijoiden yhteensopivuus, tekniset keinot, tutkimuksen protokolla (ohjelma), tutkimuskohteiden valinta, satunnaistamisen laatua suorittamissääntöjen kanssa korkealaatuiset kliiniset tutkimukset; valvoa kliinisten tutkimusten laatustandardien noudattamista tietojen luotettavuuden ja täydellisyyden varmistamiseksi.

Riski-hyötyarvio on tärkein eettinen päätös, jonka EY tekee arvioidessaan tutkimushankkeita. Sen määrittämiseksi, ovatko riskit kohtuullisia suhteessa hyötyihin, on otettava huomioon useita tekijöitä, ja jokainen tapaus on harkittava erikseen,

ottaen huomioon tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden ominaisuudet (lapset, raskaana olevat naiset, parantumattomasti sairaat potilaat).

Arvioidakseen riskejä ja odotettuja hyötyjä EY:n on varmistettava, että:

Tarvittavia tietoja ei voida saada ilman ihmisten osallistumista tutkimukseen;

Tutkimus oli rationaalisesti suunniteltu minimoimaan koehenkilöiden epämukavuus ja invasiiviset toimenpiteet;

Tutkimuksella saadaan tärkeitä tuloksia diagnoosin ja hoidon parantamiseen tai sairauksien tiedon yleistämiseen ja systematisointiin;

Tutkimus perustuu laboratorioaineiston ja eläinkokeiden tuloksiin, ongelman historian syvälliseen tuntemukseen ja odotetut tulokset vain vahvistavat sen paikkansapitävyyttä;

Tutkimuksesta odotettu hyöty ylittää mahdollisen riskin ja mahdollinen riski on minimaalinen, ts. ei enempää kuin suoritettaessa tavanomaisia terapeuttisia ja diagnostisia toimenpiteitä tälle patologialle;

Tutkijalla on riittävästi tietoa tutkimuksen mahdollisten haitallisten seurausten ennakoitavuudesta;

Tutkittaville ja heidän laillisille edustajilleen annetaan kaikki tiedot, jotka ovat tarpeen heidän tietoisen ja vapaaehtoisen suostumuksensa saamiseksi.

Kliiniset tutkimukset on suoritettava kansainvälisten ja kansallisten lainsäädäntöasiakirjojen takaavien määräysten mukaisesti tutkittavan oikeuksien suojaaminen.

Ihmisoikeuksien suojelua koskevan yleissopimuksen määräykset suojaavat henkilön ihmisarvoa ja yksilön koskemattomuutta ja takaavat kaikille poikkeuksetta henkilön koskemattomuuden sekä muiden oikeuksien ja perusvapauksien kunnioittamisen ennakon soveltamisen yhteydessä. biologia ja lääketiede, mukaan lukien elinsiirrot, genetiikka, psykiatria jne.

Ihmisten tutkimusta ei voida suorittaa ilman, että samanaikaisesti täytetään kaikki seuraavat ehdot:

Ei ole olemassa vaihtoehtoisia tutkimusmenetelmiä, jotka olisivat teholtaan vertailukelpoisia;

Riski, jolle kohde voi altistua, ei ylitä tämän tutkimuksen suorittamisesta saatavaa mahdollista hyötyä;

Toimivaltainen viranomainen on hyväksynyt ehdotetun tutkimuksen suunnittelun tutkimuksen tieteellisten ansioiden riippumattoman arvioinnin jälkeen, mukaan lukien sen tarkoituksen tärkeys, ja sen eettisen hyväksyttävyyden monenvälisen harkinnan jälkeen.

Kohteena toimiva henkilö on tietoinen hänen laissa säädetyistä oikeuksistaan ja takeistaan;

Kokeen suorittamiseen saatiin kirjallinen tietoinen suostumus, jonka voi vapaasti peruuttaa milloin tahansa.

"Venäjän federaation kansalaisten terveyden suojelua koskevan lainsäädännön perusteet" ja liittovaltion laki "lääkkeistä" sisältävät säännöksen, jonka mukaan kaikki biolääketieteelliset tutkimukset, joissa ihminen on esineenä, on suoritettava vasta saatuaan kirjallisen suostumuksen kansalainen. Henkilöä ei voida pakottaa osallistumaan biolääketieteelliseen tutkimukseen.

Saatuaan suostumuksen Biolääketieteellistä tutkimusta varten kansalaiselle on annettava seuraavat tiedot:

1) lääkkeestä ja sen kliinisten tutkimusten luonteesta;

2) odotetusta tehokkuudesta, lääkkeen turvallisuudesta, potilaalle aiheutuvan riskin asteesta;

3) potilaan toimista, jos lääkkeellä on odottamattomia vaikutuksia hänen terveyteensä;

4) potilaan sairausvakuutuksen ehdoista.

Potilaalla on oikeus kieltäytyä osallistumasta kliinisiin tutkimuksiin missä tahansa vaiheessa.

Tutkimusta koskevat tiedot tulee välittää potilaalle helposti saatavilla olevassa ja ymmärrettävässä muodossa. Ennen tietoisen suostumuksen saamista tutkijan tai tutkijan on annettava tutkittavalle tai hänen edustajalleen riittävästi aikaa päättää, osallistuuko hän tutkimukseen, ja annettava mahdollisuus saada yksityiskohtaisia tietoja tutkimuksesta.

Tietoinen suostumus (informed potilaan suostumus) varmistaa, että tulevat koehenkilöt ymmärtävät tutkimuksen luonteen ja voivat tehdä tietoisen ja vapaaehtoisen päätöksen

osallistumisestasi tai osallistumatta jättämisestäsi. Tämä takuu suojaa kaikkia osapuolia: sekä tutkittavaa, jonka autonomiaa kunnioitetaan, että tutkijaa, joka muuten on lain vastainen. Tietoinen suostumus on yksi tärkeimmistä eettisistä vaatimuksista tutkimuksessa, johon osallistuu ihmisiä. Se kuvastaa yksilöiden kunnioittamisen perusperiaatetta. Tietoon perustuvan suostumuksen osia ovat täydellinen paljastaminen, riittävä ymmärtäminen ja vapaaehtoinen valinta. Lääketieteellinen tutkimus voi sisältää erilaisia ryhmiä väestöstä, mutta on kiellettyä suorittaa kliinisiä lääkkeitä:

1) alaikäiset ilman vanhempia;

2) raskaana olevat naiset, paitsi jos raskaana oleville naisille tarkoitettujen lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia tehdään ja kun raskaana olevalle naiselle ja sikiölle aiheutuva vahingon vaara on täysin suljettu pois;

3) vapaudenriistopaikalla rangaistusta suorittavat sekä tutkintavankeudessa ilman heidän kirjallista suostumustaan.

Alaikäisten lääkevalmisteiden kliiniset tutkimukset ovat sallittuja vain, jos tutkittava lääke on tarkoitettu yksinomaan lastentautien hoitoon tai kun kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on saada tietoa lääkkeen parhaasta annoksesta alaikäisten hoitoon. Jälkimmäisessä tapauksessa kliinisiä tutkimuksia lapsilla tulisi edeltää samanlaiset aikuisilla tehdyt kokeet. Art. Venäjän federaation kansalaisten terveyden suojelua koskevan lainsäädännön perusteiden 43 kohdassa todetaan: "Diagnostiset, hoitomenetelmät ja lääkkeet, joita ei ole hyväksytty käyttöön, mutta joita harkitaan vakiintuneella tavalla, voidaan ottaa käyttöön. käytetään alle 15-vuotiaiden hoitoon vain, jos heidän hengenvaara on välitön, ja heidän laillisten edustajiensa kirjallisella suostumuksella." Tutkimusta koskevat tiedot tulee välittää lapsille ikään sopivalla kielellä, jota he ymmärtävät. Allekirjoitettu tietoinen suostumus voidaan saada lapsilta, jotka ovat saavuttaneet sopivan iän (14 vuoden iästä alkaen, lain ja eettisten toimikuntien määrittelemällä tavalla).

Mielenterveyden sairauksien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kliiniset kokeet ovat sallittuja henkisesti sairaille ja laillisesti epäpäteviksi tunnustetuille henkilöille.

perustettu 2. heinäkuuta 1992 annetulla Venäjän federaation lailla nro 3185-1 psykiatrinen hoito ja kansalaisten oikeuksien takaaminen sen tarjoamisen aikana." Lääkkeiden kliiniset tutkimukset suoritetaan tässä tapauksessa kirjallisella suostumuksella lailliset edustajat määrätyt henkilöt.