Proteinurian määrittäminen virtsan analyysissä. Proteinurian tyypit, niiden erityispiirteet Selektiivinen proteinuria määritetään toiminnallisen tilan arvioimiseksi

Proteinuria on proteiinin erittymistä virtsaan normaaliarvoja suurempina määrinä. Tämä on yleisin merkki munuaisvauriosta. Normaalisti enintään 50 mg proteiinia, joka koostuu suodatetuista plasman pienimolekyylisistä proteiineista, erittyy virtsaan päivässä.

• Tappio munuaisten tubulukset(interstitiaalinen nefriitti, tubulopatiat) johtaa suodatetun proteiinin heikentyneeseen reabsorptioon ja sen esiintymiseen virtsassa.
• Hemodynaamiset tekijät - kapillaariveren virtauksen nopeus ja tilavuus, hydrostaattisen ja onkoottisen paineen tasapaino ovat myös tärkeitä proteinurian ilmaantumisen kannalta. Kapillaarin seinämän läpäisevyys lisääntyy, mikä edistää proteinuriaa sekä hiussuonten verenvirtauksen nopeuden hidastumisella että glomerulaarisen hyperperfuusion ja intraglomerulaarisen verenpaineen kanssa. Hemodynaamisten muutosten mahdollinen rooli tulee ottaa huomioon arvioitaessa proteinuriaa, erityisesti ohimenevää proteinuriaa, sekä potilailla, joilla on verenkiertohäiriö.

Proteinurian oireet ja diagnoosi

Sairauksien yhteydessä Proteinuria jaetaan toiminnalliseen ja patologiseen.

Toiminnallinen proteinuria havaittu potilailla, joilla on terveet munuaiset. Funktionaalinen proteinuria on vähäistä (jopa 1 g/vrk), yleensä ohimenevä, eristetty (ei ole muita munuaisvaurion merkkejä), yhdistettynä harvoin erytrosyturiaan, leukosyturiaan, sylindruriaan. Funktionaalista proteinuriaa on useita tyyppejä:

• Ortostaattinen. Esiintyy 13-20-vuotiailla nuorilla, ei ylitä 1 g/vrk, katoaa makuuasennossa. Tämä tyyppi proteinuria diagnosoidaan ortostaattisen testin avulla - potilas kerää ensimmäisen aamuannoksen virtsaa nousematta sängystä, sitten suorittaa pienen fyysisen toiminnan (kävely portaat ylös), minkä jälkeen toinen virtsaannos kerätään analysoitavaksi. Proteiinin puuttuminen ensimmäisessä osassa ja virtsan läsnäolo toisessa osassa osoittavat ortostaattista proteinuriaa.
• Kuumeinen (jopa 1-2 g/vrk). Se havaitaan kuumeisissa olosuhteissa, useammin lapsilla ja vanhuksilla, katoaa kehon lämpötilan normalisoituessa, se perustuu glomerulussuodatuksen lisääntymiseen.
• Tension proteinuria (marssi). Tapahtuu vakavan jälkeen fyysistä stressiä Virtsan ensimmäisessä annoksessa havaittu, katoaa normaalin fyysisen toiminnan myötä. Se perustuu verenvirtauksen uudelleenjakaumaan proksimaalisten tubulusten suhteellisella iskemialla.
• Proteinuria liikalihavuudessa. Liittyy intraglomerulaarisen hypertension ja hyperfiltraation kehittymiseen taustalla lisääntynyt keskittyminen reniini ja angiotensiini. Painonpudotuksen ja ACE:n estäjien hoidon aikana ACE:n estäjien määrä voi laskea ja jopa hävitä.
• Fysiologinen proteinuria. Raskaus voi johtaa sen esiintymiseen, koska siihen liittyy glomerulussuodatuksen lisääntyminen ilman tubulaarisen reabsorption lisääntymistä. Taso ei saa ylittää 0,3 g/vrk.
• Idiopaattinen ohimenevä. Havaittu terveillä henkilöillä, kun lääkärintarkastus ja se puuttuu myöhemmissä virtsakokeissa.

Patologinen proteinuria havaittu munuaissairauksissa, virtsateiden sekä altistuessaan munuaisten ulkopuolisille tekijöille.

Lähteen mukaan Proteinuria voi olla prerenaalista, munuaista ja postrenaalista.

Prerenaalinen, tai proteinuria "ylivuoto", havaittu multippelisessa myeloomassa (Bence Jonesin proteinuria), rabdomyolyysissä, Waldenströmin makroglobulinemiassa, massiivisessa intravaskulaarisessa hemolyysissä. Ylivuotoproteinuria voi vaihdella 0,1-20 g/vrk. Korkea proteinuria (yli 3,5 g/vrk) ei tässä tapauksessa ole merkki nefroottisesta oireyhtymästä, koska siihen ei liity hypoalbuminemiaa ja sen muita oireita. Myelooman nefropatian tunnistamiseksi potilaan virtsasta on testattava Bence-Jones-proteiinia.

Munuaisten proteinuria Esiintymismekanismin mukaan se voi olla glomerulaarinen ja tubulaarinen.

Glomerulaarista proteinuriaa havaitaan useimmissa munuaissairauksissa - glomerulonefriitti (ensisijainen ja sen kanssa systeemiset sairaudet), munuaisten amyloidoosi, diabeettinen glomeruloskleroosi sekä verenpainetauti, "pysähtynyt" munuainen.

Tubulaarista proteinuriaa havaitaan interstitiaalinen nefriitti, pyelonefriitti, synnynnäiset tubulopatiat (Fanconin oireyhtymä) ja muut munuaissairaudet, joissa on vallitsevia vaurioita tubuluksissa.

Glomerulaarinen ja tubulaarinen proteinuria erotetaan α1-mikroglobuliinin läsnäolosta ja virtsan albumiinin ja β2-mikroglobuliinin pitoisuuden kvantitatiivisesta vertailusta, joka normaalisti vaihtelee välillä 50:1 - 200:1. Albumiinin ja β2-mikroglobuliinin suhde 10:1 ja α1-mikroglobuliini osoittavat tubulaarista proteinuriaa. Glomerulaarisessa proteinuriassa tämä suhde ylittää 1000:1.

Postrenaalinen proteinuria on ekstrarenaalista alkuperää, kehittyy bakteerien läsnä ollessa tulehdusprosessi virtsateissä (pyelonefriitti) johtuen plasman proteiinien lisääntyneestä erittymisestä virtsaan.

Koostumuksen mukaan On selektiivistä ja ei-selektiivistä proteinuriaa.

Selektiivinen proteinuria jolle on tunnusomaista pienen molekyylipainon proteiinien, pääasiassa albumiinin, vapautuminen. Prognostisesti sitä pidetään edullisempana kuin ei-selektiivisenä.

klo ei-selektiivinen proteinuria proteiinia vapautuu keskikokoisella ja korkealla molekyylipainolla (α2-makroglobuliinit, β-lipoproteiinit, y-globuliinit). Epäselektiivisen proteinurian laaja proteiinispektri viittaa vakavaan munuaisvaurioon ja on ominaista munuaisten jälkeiselle proteinurialle.

Vakavuuden mukaan (suuruus) Ne erottavat mikroalbuminuria, matala, kohtalainen, korkea (nefroottinen) proteinuria.

Mikroalbuminuria- minimaalisen albumiinin erittyminen virtsaan ylittää vain hieman fysiologisen normin (30-300-500 mg/vrk). Mikroalbuminuria on ensimmäinen varhainen oire diabeettinen nefropatia, munuaisvaurio hypertensio, munuaisensiirron hyljintä. Siksi potilasryhmille, joilla on tällaisia ​​​​indikaattoreita, tulee määrätä 24 tunnin virtsatesti mikroalbuminuriaa varten, jos yleinen analyysi virtsa.

Matala(jopa 1 g/vrk) ja kohtalainen(1 - 3 g/vrk) havaitaan, kun erilaisia ​​sairauksia munuaiset ja virtsatiet (glomerulonefriitti, pyelonefriitti, munuaiskivitauti, munuaiskasvaimet, tuberkuloosi jne.). Proteinurian määrä riippuu munuaisvaurion asteesta ja virtsateiden tulehdusprosessin vakavuudesta.

klo korkea (nefroottinen) proteinuria proteiinin menetys on yli 3,5 g/vrk. Korkea proteinuria yhdistettynä hypoalbuminemiaan on merkki nefroottisesta oireyhtymästä.

On muistettava, että proteiinipitoisuus yksittäisissä virtsan annoksissa vaihtelee pitkin päivää. Tarkemman käsityksen saamiseksi proteinurian vakavuudesta tutkitaan päivittäinen virtsa (päivittäinen proteinuria).

Normaali virtsassa terveitä ihmisiä proteiinia, jota esiintyy pieninä määrinä - jäämien muodossa (enintään 0,033 g/l), joita ei voida havaita kvalitatiivisilla menetelmillä. Lisää korkea sisältö proteiinia virtsassa arvioidaan proteinuriaksi.

Proteinuria on proteiinin esiintymistä virtsassa sellaisina määrinä, että laadulliset reaktiot proteiiniin muuttuvat positiivisiksi.

Virtsan proteiinipitoisuudesta riippuen on:

• lievä proteinuria - jopa 1 g/l;
• kohtalainen proteinuria - 2-4 g/l;
• merkittävä proteinuria - yli 4 g/l.

Proteinuria tapahtuu, kun proteiini suodattuu verestä munuaisiin tai proteiini kiinnittyy virtsaan virtsateissä. Syystä riippuen erotetaan seuraavat proteinurian tyypit:

1. Munuaiset (munuaiset):

• toimiva;
• Luomu.

1. Ekstrarenaalinen (ulkopuolinen).

Munuaisten (munuaisten) proteinuria johtuu munuaissuodattimen lisääntyneestä läpäisevyydestä johtuen vauriosta (orgaaninen) ja ilman vauriota (toiminnallinen) munuaisille.

Funktionaalinen proteinuria johtuu munuaissuodattimen läpäisevyyden lisääntymisestä vasteena voimakkaalle ulkoiselle ärsytykselle tai verenkierron hidastumiselle glomeruluksissa.

Niiden joukossa ovat:

1. Fysiologista proteinuriaa vastasyntyneillä tapahtuu melko usein ensimmäisten 4-10 päivän aikana syntymän jälkeen, ja se johtuu toiminnallisesti hauraan munuaissuodattimen läsnäolosta vastasyntyneessä sekä luultavasti syntymätraumasta;
2. Ruoansulatuskanavan proteinuria - esiintyy proteiiniruokien (munanvalkuaisten) syömisen jälkeen;
3. Ortostaattinen proteinuria - havaitaan useammin nuorilla, laihtuneilla ihmisillä, asteniikoilla, joilla on alemman rintarangan lordoosi. Proteiinia virtsassa voi esiintyä merkittäviä määriä pitkittyneen seisomisen aikana, selkärangan vakavan kaarevuuden (lordoosin) aikana sekä jyrkän kehon asennon muuttuessa makuulla seisomaan;
4. Kuumeinen proteinuria - esiintyy kohonneessa kehon lämpötilassa 39-40 ° C: een asti tarttuvat taudit. Infektion aiheuttaja ja kohonnut lämpötila ärsyttävät munuaissuodatinta, mikä lisää sen läpäisevyyttä;
5. Proteinuria, joka johtuu kehon hermostuneesta (emotionaalisesta) ja fyysisestä (marssi) ylikuormituksesta;
6. Proteinuria raskaana olevilla naisilla;
7. Congestive proteinuria - havaitaan potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauteja, askitesta, vatsan kasvaimia (jopa 10 g/l). Kun veren liike hidastuu nefronin vaskulaarisissa glomeruluksissa, kehittyy glomerulusten hypoksia, mikä johtaa munuaissuodattimen läpäisevyyden lisääntymiseen. Pitkäaikainen veren pysähtyminen voi aiheuttaa orgaanista munuaisvauriota ja johtaa orgaaniseen proteinuriaan.

Joten toiminnallisen munuaisten proteinurian syy on munuaissuodattimen (erityisesti glomerulaaristen verisuonten seinämän) läpäisevyyden lisääntyminen; munuaissuodattimen vaurioita ei tapahdu. Siksi toiminnallinen proteinuria on yleensä: lievä (jopa 1 g/l); edustavat pienimolekyylipainoiset proteiinit (albumiini), lyhytaikaiset (katoavat ärsykkeen päätyttyä munuaissuodattimesta).

Orgaaninen proteinuria johtuu munuaissuodattimen lisääntyneestä läpäisevyydestä munuaisen parenkyyman vaurioitumisen seurauksena. Tämän tyyppistä munuaisten proteinuriaa havaitaan akuutissa ja kroonisessa munuaistulehduksessa, nefroosissa, nefroskleroosissa, tarttuvissa ja myrkyllisiä vaurioita munuaisissa sekä henkilöillä, joilla on synnynnäisiä munuaisten anatomisia poikkeavuuksia, esimerkiksi monirakkulatauti, kun anatomisia muutoksia aiheuttaa merkittäviä orgaanisia vaurioita munuaiskudokseen.

Proteinurian vakavuus ei aina osoita munuaisparenkyyman vaurion vakavuutta. Joskus akuutti glomerulonefriitti, johon liittyy korkea proteinuria, voi päättyä nopeasti toipumiseen, ja krooninen glomerulonefriitti, jossa virtsan proteiinipitoisuus on alhainen, voi kestää pitkään ja jopa aiheuttaa kuoleman. Proteinurian vähentäminen akuutin glomerulonefriitin tapauksissa on pääasiassa hyvä merkki, ja milloin krooniset muodot tällaiseen laskuun liittyy hyvin usein potilaan tilan heikkeneminen, koska se voi johtua toimintahäiriö munuaiset, joiden suodatuskyky heikkenee kuoleman vuoksi Suuri määrä munuaisten glomerulukset. Kohtalaista proteinuriaa todetaan akuutissa ja kroonisessa glomerulonefriitissä, systeemisessä lupus erythematosuksessa ja munuaisten amyloidoosissa. Merkittävä proteinuria on tyypillistä nefroottiselle oireyhtymälle.

Akuutti ja krooninen glomerulonefriitti. Proteinuria ilmenee munuaissuodattimen vaurioitumisen seurauksena. Glomerulonefriitissä vasta-aineet hyökkäävät munuaissuodatinta vastaan, mikä lisää sen suodatuskapasiteettia, mutta koska tubulusreabsorptio ei heikkene, suurin osa suodatettu proteiini imeytyy takaisin vereen, kun virtsa kulkee putkimaisen järjestelmän läpi. Siten glomerulonefriitin yhteydessä proteinuria on jatkuva ilmiö, sen taso on kohtalainen (jopa 5 g/l).

Nefroottinen oireyhtymä. Proteinuria johtuu suodatetun proteiinin heikentyneestä tubulusreabsorptiosta munuaistiehyiden vaurioitumisen seurauksena. Siksi nefroottisessa oireyhtymässä proteinuria on jatkuva ilmiö, proteinurian taso on merkittävä (10-30 g/l). Sitä edustavat albumiinit ja globuliinit.

Joten orgaanisen munuaisten proteinurian patogeneesi perustuu munuaissuodattimen läpäisevyyden lisääntymiseen munuaisten parenkyyman orgaanisesta vauriosta. Siksi orgaaninen proteinuria on yleensä kohtalaista tai voimakasta; pitkäaikainen; yhdistettynä muihin virtsan patologisiin muutoksiin (hematuria, sylindruria, munuaisten tubulusepiteelin disfoliaatio).

Munuaisten ulkopuolinen proteinuria johtuu proteiiniepäpuhtauksista (tulehdusneste, tuhoutuneet solut), joka vapautuu virtsateiden ja sukuelinten kautta. Esiintyy kystiitissä, virtsaputkentulehduksessa, eturauhastulehduksessa, vulvovaginiitissa, virtsakivitaudissa ja kasvaimissa virtsateiden. Munuaisten ulkopuolisessa proteinuriassa proteiinin määrä on merkityksetön (jopa 1 g/l).

Munuaisten ulkopuolinen proteinuria yhdistetään yleensä muihin virtsan patologisiin muutoksiin (leukosyturia tai pyuria ja bakteriuria).

Proteinuria - proteiinin erittyminen virtsaan yli normaaliarvot (50 mg/vrk). Tämä on yleisin merkki munuaisvauriosta.

SISÄÄN hoitokäytäntö Tyypillisesti käytetään standardiliuskoja ja proteiinisaostusta sulfasalisyyli- tai trikloorietikkahapolla, mitä seuraa nefelometria tai refraktometria, jotka havaitsevat proteiinia yli 20 mg/vrk. Jonkin verran tarkempia ovat biureettimenetelmä ja Kjeldahl-menetelmä, jotka määrittävät kudosten ja nesteiden proteiinin määrän typen perusteella (nitrometrinen menetelmä). Tällaisia ​​proteiinikemian menetelmiä ja radioimmunomäärityksiä käyttämällä erilaisia ​​matalamolekyylipainoisia aineita (prealbumiini, albumiini, α1-happoglykoproteiini, β2-mikroglobuliini, α2-antitrypsiini, α-lipoproteiini, siderofiliini, seruloplasmiini, haptoglobiinit, immunoglobuliinit, transferriinit) havaitaan virtsasta. , sekä korkean molekyylipainon (a2-makroglobuliini, y-globuliini) proteiineja.

Proteiinin erittymistä pidetään 30-50 mg/vrk fysiologinen normi aikuiselle. Tämä määrä on 10-12 kertaa pienempi kuin se, joka normaalisti suodattuu veriplasmasta glomerulusten läpi (terveillä yksilöillä suodattuu noin 0,5 g albumiinia päivässä), koska suurin osa suodatetusta proteiinista imeytyy normaalisti takaisin proksimaalisiin tubuluksiin. . Tubulaarinen reabsorptio tapahtuu proteiinien endosytoosilla tubulussolujen harjareunuskalvossa. Samaan aikaan joitain proteiineja erittyy virtsaan putkimaisten epiteelisolujen toimesta (esim. Tamm-Horsfall-uroproteiini, monimutkainen, erittäin korkean molekyylipainon omaava glykoproteiini, jota syntetisoivat ja erittävät Henlen nousevan silmukan solut ja distaaliset tubulukset), ja ne vapautuvat myös virtsateiden kuolleista soluista.

Munuaispatologiassa (harvemmin munuaisten ulkopuolisessa patologiassa) ilmaantuu tiloja, jotka edistävät suurten proteiinimäärien ilmaantumista virtsaan, mikä johtuu pääasiassa proteiinien lisääntyneestä suodattamisesta glomerulaarisen kapillaarisuodattimen läpi sekä suodatetun tubulaarisen reabsorption vähenemisestä. proteiinit.

Veriplasman proteiinien suodattuminen glomerulaaristen kapillaarien seinämän läpi riippuu rakenteellisista ja toimiva tila glomerulaaristen kapillaarien seinämät, sen sähkövaraus, proteiinimolekyylien ominaisuudet, hydrostaattinen paine ja veren virtausnopeus, jotka määräävät glomerulussuodatuksen nopeuden.

Normaalisti plasmaproteiinien tunkeutumista virtsatilaan estävät anatominen este (glomerulaarisen suodattimen rakenne), kapillaarin seinämän sähköstaattinen varaus ja hemodynaamiset voimat.

Glomerulaaristen kapillaarien seinämä koostuu endoteelisoluista (solujen välissä on pyöreät reiät - fenestrae), kolmikerroksisesta tyvikalvosta (hydratoitu geeli) sekä epiteelisoluista (podosyytit), joissa on varsiprosesseja ja niiden välissä olevia huokosia. jonka halkaisija on noin 4 nm (raomamainen kalvo). Tämän monimutkaisen rakenteen ansiosta glomerulaarinen kapillaarin seinämä voi "siivilöidä" plasmamolekyylejä kapillaareista glomerulaarisen kapselin tilaan, ja tämä "molekyyliseula" -toiminto riippuu suurelta osin makromolekyylien koosta ja muodosta.

Pienet plasmaproteiinit (lysotsyymi, β2-mikroglobuliini, ribonukleaasi, vapaat immunoglobuliinin kevyet ketjut, retinolia sitova proteiini) kulkeutuvat helposti näiden huokosten läpi glomerulaarisen kapselin tilaan (Bowmanin kapseli), ja sitten ne imeytyvät kokonaan takaisin kierteiseen tubulusepiteeliin. Patologisissa olosuhteissa huokosten koot kasvavat ja immuunikompleksien kerääntymät aiheuttavat paikallisia muutoksia kapillaarin seinämässä, mikä lisää sen läpäisevyyttä makromolekyyleille.

Albumiinimolekyylien halkaisija on 3,6 nm ( pienempi koko por), kuitenkin fysiologiset olosuhteet ne, kuten useimmat muut makromolekyylit, eivät käytännössä saavuta BMC:n rakomaista kalvoa ja pysyvät fenestrae-tasolla.

Täällä syntyy toiminnallinen este, jonka eheys varmistetaan negatiivisella varauksella ja normaalilla kapillaariverenkierrolla. Myös glomerulaarinen tyvikalvo ja podosyyttien jalkaprosessit ovat negatiivisesti varautuneita.

Sialoglykoproteiini ja glykosaminoglykaanit, joissa on runsaasti heparaanisulfaattia, ovat vastuussa glomerulussuodattimen negatiivisesta varauksesta. Normaaliolosuhteissa glomerulussuodattimen negatiivinen varaus hylkii anioneja - negatiivisesti varautuneita molekyylejä (mukaan lukien albumiinimolekyylit). Negatiivisen varauksen menetys edistää albumiinin suodattumista, joka sitten kulkee vapaasti rakomaisen kalvon huokosten läpi.

Siten albumiinin erittyminen johtuu ensisijaisesti glomerulussuodattimen negatiivisen varauksen menetyksestä; suurempien molekyylien erittyminen tapahtuu vain, kun tyvikalvo on vaurioitunut.

Negatiivisen varauksen lisäksi toiminnallinen este sisältää hemodynaamiset tekijät - normaali kapillaariverenvirtaus, hydrostaattisen ja onkoottisen paineen tasapaino, transkapillaarisen hydrostaattisen paineen ero, glomerulusten ultrasuodatuskerroin.

Kapillaarin seinämän läpäisevyys lisääntyy, mikä edistää proteinuriaa sekä hiussuonien virtausnopeuden pienentyessä että angiotensiini II:n välittämän glomerulaarisen hyperperfuusion ja intraglomerulaarisen verenpainetaudin olosuhteissa. Angiotensiini II:n tai norepinefriinin antaminen, joka muuttaa intraglomerulaarista hemodynamiikkaa, lisää proteiinin erittymistä virtsaan. Hemodynaamisten muutosten mahdollinen rooli tulee ottaa huomioon arvioitaessa patologista proteinuriaa, joka on erityisesti ohimenevää tai esiintyy potilailla, joilla on verenkiertohäiriö. Intraglomerulaarisen kohonneen verenpaineen vähentäminen toimenpiteillä, jotka aiheuttavat efferenttiä valtimoiden laajentumista (ACE:n estäjät) tai afferenttien valtimoiden supistumista (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, syklosporiini, vähäproteiininen ruokavalio) voi vähentää merkittävästi proteinuriaa.

Glomerulaarinen proteinuria- Yleisin proteinurian muoto, joka liittyy glomerulussuodattimen heikentyneeseen läpäisyyn. Sitä havaitaan useimmissa munuaissairauksissa - glomerulonefriitissä (primaarisissa ja systeemisissä sairauksissa), munuaisten amyloidoosissa, diabeettisessa glomeruloskleroosissa, munuaisten verisuonten tromboosissa sekä verenpainetaudissa, ateroskleroottisessa nefroskleroosissa, kongestiivisessa munuaisissa.

Riippuen tiettyjen proteiinien pitoisuudesta veriplasmassa ja virtsassa, erotetaan selektiivinen ja ei-selektiivinen proteinuria (termi on ehdollinen; on oikeampaa puhua proteiinifraktioiden vapautumisen selektiivisyydestä, niiden puhdistuman selektiivisyydestä). . Selektiivistä proteinuriaa kutsutaan proteinuriaksi, jota edustavat proteiinit, joiden molekyylipaino on pieni - enintään 65 000 (pääasiassa albumiini). Ei-selektiiviselle proteinurialle on ominaista keski- ja suurimolekyylisten proteiinien lisääntynyt puhdistuma (a2-makroglobuliini, β-lipoproteiinit ja y-globuliinit hallitsevat virtsan proteiinia). Glomerulaarisen selektiivisyysindeksin määrittämiseksi immunoglobuliini G:n puhdistumaa verrataan albumiinin tai transferriinin puhdistumaan. Selektiivisellä proteinurialla on suotuisampi ennuste kuin ei-selektiivisellä proteinurialla. Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä selektiivisyysindeksin arviointia käytetään harvoin, pääasiassa lapsilla.

SISÄÄN Viime aikoina Tutkijoiden huomion houkuttelee mikroalbuminuria - minimaalisen albumiinimäärän erittyminen virtsaan, joka ylittää vain vähän fysiologista määrää. Mikroalbuminuria, jonka määrittäminen vaatii erittäin herkkiä menetelmiä, on diabeettisen nefropatian, munuaissiirteen hylkimisreaktion ja verenpaineesta johtuvan munuaisvaurion ensimmäinen oire; liittyy intraglomerulaariseen hypertensioon.

Tubulaarinen proteinuria. Kun proksimaalisten tubulusten kyky imeä takaisin plasman matalan molekyylipainon proteiineja, jotka on suodatettu normaaleissa glomerulusissa, heikkenee, kehittyy tubulaarinen proteinuria. Vapautuvan proteiinin määrä ylittää 2 g/vrk, proteiinia edustavat fraktiot, joilla on pieni molekyylipaino (lysotsyymi, β2-mikrogyobuliini, ribonukleaasi, immunoglobuliinien vapaat kevytketjut).

Lisäksi virtsasta havaitaan (ja on normaalia) erityistä Tamm-Horsfall-proteiinia, jota erittyy 20-30 mg/vrk ehjien tubulusten – Henlen silmukan paksun nousevan osan – kautta. alkuosastot keräyskanavia.

Tubulaarista proteinuriaa havaitaan interstitiaalisessa nefriitissä, pyelonefriitissä, kaliumpeniinimunuaisessa, akuutissa tubulusnekroosissa, kroonisessa munuaisensiirron hylkimisreaktiossa, synnynnäisissä tubulopatioissa (Fanconin oireyhtymä).

Tubulaarisen proteinurian määrittämiseksi tutkitaan yleensä β-mikroglobuliinin pitoisuus virtsassa (normaalisti enintään 0,4 μg/l), harvemmin - lysotsyymi; Viime vuosina α1-mikroglobuliinin määritystä on ehdotettu putkivaurioiden merkkiaineena.

Proteinuria ylivuoto. Lisääntynyttä proteiinin erittymistä voidaan havaita myös, kun se altistuu munuaisten ulkopuolisille tekijöille. Siten ylivuotoproteinuria kehittyy lisääntyneen plasman pienimolekyylisten proteiinien (immunoglobuliinien kevyet ketjut, hemoglobiini, myoglobiini) muodostumisen myötä, joita normaalit glomerulukset suodattavat määränä, joka ylittää tubulusten kyvyn reabsorboitua. Tämä on leukemiapotilailla kuvatun proteinurian mekanismi myeloomassa (Bene-Jones proteinuria), myoglobinuriassa ja lysosymuriassa. Ehkä myös normaalien plasmaproteiinien fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien ja konfiguraation muutokset ovat tärkeitä. Esimerkiksi verenvuotohäiriöistä johtuvat useat veriplasman infuusiot voivat aiheuttaa ohimenevää proteinuriaa jopa 5-7 g/vrk. Albumiinin antaminen potilaille, joilla on nefroottinen oireyhtymä, voi myös johtaa lisääntyneeseen proteinuriaan (vaikkakin muutoksia munuaisten hemodynamiikassa voi esiintyä myös massiivinen infuusio).

Toiminnallinen proteinuria. Funktionaalista proteinuriaa, jonka patogeneesin tarkkoja mekanismeja ei ole varmistettu, ovat ortostaattinen, idiopaattinen ohimenevä, jännitysproteinuria, kuumeinen proteinuria sekä liikalihavuuden proteinuria.

Ortostaattiselle proteinurialle on ominaista proteiinin ilmaantuminen virtsaan pitkittyneen seisomisen tai kävelyn aikana, joka häviää nopeasti, kun kehon asento muuttuu vaakasuoraan. Proteinuria ei yleensä ylitä 1 g/vrk, on glomerulaarista ja ei-selektiivistä, sen esiintymismekanismi on epäselvä. Useammin se havaitaan teini-iässä puolella potilaista häviää 5-10 vuoden kuluttua. Kehitysmekanismi voi liittyä intrarenaalisen hemodynamiikan epäasianmukaisesti lisääntyneeseen vasteeseen kehon asennon muutoksiin.

Ortostaattisen proteinurian diagnoosi tehdään, kun seuraavat olosuhteet yhdistetään:

potilaan ikä 13-20 vuotta;

Yksittäinen proteinuria, muiden munuaisvaurion merkkien puuttuminen (muutoksia virtsan sedimentissä, lisääntynyt verenpaine, muutokset silmänpohjasuonissa);

Proteinurian yksinomaan ortostaattinen luonne, kun virtsakokeet on otettu potilaan oleskelun jälkeen vaaka-asento(mukaan lukien aamulla ennen sängystä nousemista), ei ole proteiinia.

Tämän diagnoosin vahvistamiseksi on suoritettava ortostaattinen testi. Tätä varten virtsa kerätään aamulla ennen sängystä nousemista ja sitten 1-2 tunnin oleskelun jälkeen. pystysuora asento(kävely keppi selän takana suoristaaksesi selkärankaa). Testi antaa vielä tarkemmat tulokset, jos aamulla (yöllä) virtsaa kaadetaan ulos (sis virtsarakon voi olla jäännösvirtsaa), ja ensimmäinen annos kerätään sen jälkeen, kun kohde on ollut vaaka-asennossa 1-2 tuntia.

Teini-iässä voidaan havaita myös idiopaattista ohimenevää proteinuriaa, joka todetaan terveillä henkilöillä lääkärintarkastuksessa ja joka puuttuu myöhemmissä virtsakokeissa.

Proteinuria jännitys havaitaan 20 %:lla terveistä henkilöistä (mukaan lukien urheilijat) äkillisen fyysisen rasituksen jälkeen. Proteiinia havaitaan ensimmäisessä virtsanäytteessä. Proteinuria on luonteeltaan putkimainen. Oletetaan, että proteinurian mekanismi liittyy verenvirtauksen uudelleenjakaumaan ja proksimaalisten tubulusten suhteelliseen iskemiaan.

Kuumeinen proteinuria havaittu akuuteissa kuumeisissa tiloissa, erityisesti lapsilla ja henkilöillä vanhuus. Se on luonteeltaan pääasiassa glomerulaarinen. Tämän tyyppisen proteinurian mekanismeja ymmärretään huonosti; glomerulussuodatuksen mahdollista roolia sekä immuunikompleksien aiheuttamaa ohimenevää vauriota glomerulussuodattimelle käsitellään.

Proteinuria liikalihavuudessa. Proteinuriaa havaitaan usein sairaalloisessa liikalihavuudessa (paino yli 120 kg). J.P. Domfeldin (1989) mukaan 1000 liikalihavasta potilaasta 410:llä oli proteinuriaa ilman muutoksia virtsan sedimentissä; Nefroottisen oireyhtymän tapauksia on myös kuvattu. Oletetaan, että tällaisen proteinurian kehittyminen perustuu glomerulaarisen hemodynamiikan (glomerulaarisen verenpaineen, hyperfiltraation) muutoksiin, jotka liittyvät reniinin ja angiotensiinin pitoisuuden lisääntymiseen liikalihavuudessa, joka vähenee paaston aikana. Painonpudotuksen ja ACE-estäjien käytön yhteydessä proteinuria voi vähentyä ja jopa hävitä.

Lisäksi proteinurialla voi olla munuaisten ulkopuolista alkuperää. Vaikeassa leukosyturiassa ja erityisesti hematuriassa positiivinen reaktio proteiiniin voi olla seurausta verisolujen hajoamisesta pitkittyneen virtsan seistessä, tässä tilanteessa yli 0,3 g/vrk proteinuria on patologinen. Sedimenttiproteiinitestit voivat antaa vääriä positiivisia tuloksia, jos virtsassa on jodidia varjoaineita, lukuisia penisilliinin tai kefalosporiinin analogeja, sulfonamidien metaboliitteja.

Massiivisella proteinurialla on epäilemättä glomerulaarinen luonne, ja sen kanssa toistuvasti kuvatut tubulusten vauriot ovat luonteeltaan toissijaisia ​​(tämä ei poista kysymystä tubulusten roolista sen alkuperässä heikentyneen proteiinin reabsorption ja makromolekyylien hajoamisen vuoksi heissä). Valomikroskoopilla ei ole mahdollista kuvata tarkasti spesifistä massiivinen proteinuria morfologiset muutokset, koska siihen liittyy tyvikalvon fokaalinen ja diffuusinen paksuuntuminen ja kapillaarisilmukoiden paksuuntuminen; massiivinen proteinuria esiintyy myös diabeettisessa glomeruloskleroosissa ja amyloidoosissa. Tarkkaan spesifisiä muutoksia ei havaita elektronimikroskopialla. Endoteelisolujen vakuolisoitumista, turvotusta ja paksuuntumista on kuvattu. Integumentaarisissa soluissa havaitaan yleensä soluprosessien fuusio ja katoaminen. Pohjakalvo on muuttunut, epäselvä, ryppyinen, joskus lamellirakenteet ovat katkenneet ja näyttää "koin syömältä" (Churg et al., 1962; Dalgaard, 1958; Farquhar, 1957; Holle, 1960; Meriel et al., 1963; Miller, Bohle, 1956; Thoenes, 1961). Massiivinen proteinuria liittyy siis morfologisiin muutoksiin nefronissa ja johtaa seerumin proteiinispektrin muutoksiin ja proteiinin menetyksen tärkeimpään seuraukseen - hypoproteinemiaan. On pidettävä mielessä, että kun tyvikalvo joutuu kosketukseen proteiinimolekyylin alkuaineiden kanssa, jälkimmäinen voi joutua entsymaattisen vaikutuksen alaisena (Dubach, Regan, 1960, 1962, 1963). Massiivinen proteinuria ei sinänsä vielä määritä erittyvien proteiinien laadullista koostumusta, koska vuorokaudessa menetettyjen proteiinien määrän ja uroproteinogrammin välillä ei ole suoraa yhteyttä. Suuri päivittäinen proteiinin menetys (yli 2,5-3,5 g) on ​​nefroottisen oireyhtymän tärkein patogeneettinen tekijä. Massiivisessa proteinuriassa uroproteinogrammi muuttuu yleensä edelleen, ja albumiini/globuliini-suhde virtsassa kasvaa saavuttaen tai ylittäen seerumin suhteen; Kühnin (1966) mukaan se on yhtä suuri kuin 2,7 glomerulonefriitille, eli suurin osa hävinneestä proteiinista on albumiinia (66 % amyloidoosissa, 60 % glomerulonefriitissä ja 65 % diabeettisessa glomeruloskleroosissa). Kühn (1966) osoitti immunoelektroforeesia käyttäen, että "molekyyliseulan" vaurioitumisasteesta riippuen virtsassa voi olla erilaisia ​​proteiineja [prealbumiini, albumiini, α1-matalamolekyylinen hapan proteiini - uromukoidi, α2-glykoproteiini (antitrypsiini), a1-lipoproteiini (epäilyttävä), haptoglobiini, seruloplasmiini, α2-makroglobuliini (erittäin harvinainen), siderofiliini, BA, 1c-globuliini, β2-lipoproteiini (epäilyttävä); U-glykoproteiini, U-globuliini, U2-globuliini ja jopa fibrinogeeni (?)].

Massiivisen proteinurian syyt ovat erilaisia ​​ja ovat samanlaisia ​​kuin nefroottisen oireyhtymän syyt (katso luku VI).

Myelooma munuainen voi myös johtaa massiiviseen proteinuriaan (G.A. Alekseev, N.E. Andreeva, 1966). Pienen molekyylipainon uroproteiinin (useimmiten үα-proteiinin) vapautuminen nostaa esiin yhden teoreettisen ongelman: jos tubulukset imevät proteiineja selektiivisesti ja normaali glomerulussuodos sisältää 40 mg!100 ml proteiinia eli noin 60 g vuorokaudessa, niin se on epäselvää, miksi tämä proteiini ei vapaudu merkittävässä pitoisuudessa, kun tubulukset ovat kyllästetty myeloomaproteiinilla. Siksi meidän on oletettava, että ei-selektiivisellä reabsorptiolausekkeella on poikkeus myeloomaproteiinille.

47924 0

Pieniä määriä proteiinia löytyy 24 tunnin virtsasta terveillä yksilöillä. Tällaisia ​​pieniä pitoisuuksia ei kuitenkaan voida havaita käyttämällä perinteisiä menetelmiä tutkimusta. Suurempien proteiinimäärien vapautumista, jolloin tavalliset laadulliset proteiinitestit virtsassa ovat positiivisia, kutsutaan proteinuriaksi. On olemassa munuaisten (tosi) ja ekstrarenaalinen (väärä) proteinuria. Munuaisten proteinuriassa proteiini pääsee virtsaan suoraan verestä johtuen lisääntyneestä munuaisten glomerulusten suodatuksesta tai vähentyneestä tubulusreabsorptiosta.

Munuaisten (todellinen) proteinuria

Vastasyntyneiden fysiologinen proteinuria, joka häviää 4.-10. päivänä syntymän jälkeen, ja keskosilla hieman myöhemmin;
- ortostaattinen albuminuria, joka on tyypillistä 7-18-vuotiaille lapsille ja esiintyy vain pystyasennossa;
- ohimenevä (aivohalvaus) albuminuria, jonka syynä voivat olla erilaiset ruoansulatuskanavan sairaudet, vaikea anemia, palovammat, vammat tai fysiologiset tekijät: raskas liikuntastressiä, hypotermia, voimakkaita tunteita, runsaasti, runsaasti proteiinia ruokaa jne.

Orgaanista (munuaisten) proteinuriaa havaitaan johtuen proteiinin kulkeutumisesta verestä munuaiskerästen endoteelin vaurioituneiden alueiden läpi munuaissairauksissa (glomerulonefriitti, nefroosi, nefroskleroosi, amyloidoosi, raskaana olevien naisten nefropatia), munuaisten hemodynamiikan häiriöt (munuaiset laskimoiden verenpainetauti, hypoksia), troofiset ja toksiset (mukaan lukien lääketieteelliset) vaikutukset glomerulaaristen kapillaarien seinämiin.

Munuaisten ulkopuolinen (väärä) proteinuria

Proteiinin määritys virtsasta

Yksi laadullisista menetelmistä bedkan määrittämiseksi virtsassa suurin jakelu saatiin standardisoitu testi sulfosalisyylihapolla ja rengas Heller -testi.

Standardoitu testi sulfasalisyylihapolla suoritetaan seuraavasti. 3 ml suodatettua virtsaa kaadetaan 2 koeputkeen. 6-8 tippaa 20-prosenttista sulfasalisyylihappoliuosta lisätään yhteen niistä. Molempia koeputkia verrataan tummaa taustaa vasten. Samea virtsa sulfasalisyylihappoa sisältävässä koeputkessa osoittaa proteiinin läsnäolon. Ennen tutkimusta on tarpeen määrittää virtsan reaktio, ja jos se on emäksistä, happamoi se 2-3 tippalla 10-prosenttista etikkahappoliuosta.

Heller-testi perustuu siihen, että kun virtsassa on proteiinia, typpihapon ja virtsan rajalla tapahtuu hyytymistä ja syntyy valkoinen rengas. 1-2 ml 30 % typpihappoliuosta kaadetaan koeputkeen ja täsmälleen sama määrä suodatettua virtsaa kerrostetaan varovasti koeputken seinämää pitkin. Valkoisen renkaan ilmestyminen kahden nesteen rajalle osoittaa proteiinin esiintymisen virtsassa. On muistettava, että joskus valkoinen rengas muodostuu suuren uraattimäärän läsnä ollessa, mutta toisin kuin proteiinirengas, se näkyy hieman kahden nesteen välisen rajan yläpuolella ja liukenee kuumennettaessa [Pletneva N.G., 1987].

Yleisimmin käytetyt kvantitatiiviset menetelmät ovat:

1) yhtenäinen Brandberg-Roberts-Stolnikov-menetelmä, joka perustuu Heller-rengastestiin;
2) fotoelektrokolorimetrinen menetelmä virtsan proteiinin kvantitatiiviseksi määrittämiseksi sulfasalisyylihapon lisäyksen aiheuttaman sameuden perusteella;
3) biureettimenetelmä.

Proteiinin havaitseminen virtsasta on yksinkertaistettu nopeutettu menetelmä suoritetaan kolorimetrisellä menetelmällä käyttäen indikaattoripaperia, jota valmistavat Lachema (Slovakia), Albuphan, Ames (Englanti), Albustix, Boehringer (Saksa), Comburtest jne. Menetelmässä upotetaan tetrabromifenoliin liotettu erikoispaperiliuska virtsaan. sininen ja sitraattipuskuri, joka muuttaa värinsä keltaisesta siniseksi virtsan proteiinipitoisuuden mukaan. Proteiinin likimääräinen pitoisuus testivirtsassa määritetään käyttämällä standardiasteikkoa. Saadakseen oikeat tulokset on noudatettava seuraavat ehdot. Virtsan pH:n tulee olla välillä 3,0-3,5; jos virtsa on liian emäksistä (pH 6,5), se saadaan väärä positiivinen tulos, ja jos virtsa on liian hapan (pH 3,0) - väärä negatiivinen.

Paperin ei saa olla kosketuksissa tutkittavan virtsan kanssa pidempään kuin ohjeessa on ilmoitettu, muuten testi antaa väärä positiivinen reaktio. Jälkimmäistä havaitaan myös, kun virtsassa on suuri määrä limaa. Erilaisten paperityyppien ja -sarjojen herkkyys voi olla erilainen, joten kvantifiointi Virtsassa olevaa proteiinia tulee käsitellä varoen tällä menetelmällä. Sen määrän määrittäminen päivittäisessä virtsassa indikaattoripaperilla on mahdotonta [Pletneva N.G., 1987]

Päivittäisen proteinurian määritys

Metodologia. 5-10 ml perusteellisesti sekoitettua päivittäistä virtsaa kaadetaan koeputkeen ja sen seinämiä pitkin lisätään varovasti 30-prosenttista typpihappoliuosta. Jos virtsassa on proteiinia 0,033 % (eli 33 mg/1 litra virtsaa), ohut mutta selvästi näkyvä valkoinen rengas ilmestyy 2-3 minuutin kuluttua. Pienemmällä pitoisuudella näyte on negatiivinen. Jos virtsassa on korkeampi proteiinipitoisuus, sen määrä määritetään laimentamalla virtsaa toistuvasti tislatulla vedellä, kunnes rengas lakkaa muodostumasta. Viimeisessä koeputkessa, jossa rengas on vielä näkyvissä, proteiinipitoisuus on 0,033 %. Kertomalla 0,033 virtsan laimennusasteella saadaan proteiinipitoisuus 1 litrassa laimentamatonta virtsaa grammoina. Sitten päivittäisen virtsan proteiinipitoisuus lasketaan kaavalla:

K=(x V)/1000

jossa K on proteiinin määrä päivittäisessä virtsassa (g); x - proteiinin määrä 1 litrassa virtsaa (g); V on vuorokaudessa erittyneen virtsan määrä (ml).

Normaalisti 27-150 mg (keskimäärin 40-80 mg) proteiinia erittyy virtsaan päivän aikana.

Tämän testin avulla voit määrittää vain hienojakoiset proteiinit (albumiini) virtsasta. Tarkemmat kvantitatiiviset menetelmät (Kjeldahlin kolorimetrinen menetelmä jne.) ovat melko monimutkaisia ​​ja vaativat erikoislaitteita.

Munuaisten proteinuriassa ei vain albumiini, vaan myös muun tyyppiset proteiinit erittyvät virtsaan. Normaalissa proteinogrammissa (Seitzin et al., 1953 mukaan) on seuraava prosenttiosuus: albumiini - 20%, α1-globuliinit - 12%, α2-globuliinit - 17%, y-globuliinit - 43% ja β-globuliinit - 8 %. Albumiinien ja globuliinien suhde muuttuu erilaisissa munuaissairauksissa, ts. proteiinifraktioiden välinen määrällinen suhde häiriintyy.

Yleisimmät menetelmät uroproteiinien fraktiointiin ovat seuraavat: suolaus neutraaleilla suoloilla, elektroforeettinen fraktiointi, immunologiset menetelmät (Mancinin radiaalinen immunodiffuusioreaktio, immunoelektroforeettinen analyysi, saostusimmunoelektroforeesi), kromatografia, geelisuodatus ja ultrasentrifugointi.

Elektroforeettisen liikkuvuuden, molekyylipainon vaihtelun, uroproteiinimolekyylien koon ja muodon tutkimukseen perustuvien uroproteiinien fraktiointimenetelmien käyttöönoton yhteydessä tuli mahdolliseksi tunnistaa tietylle sairaudelle ominaisia ​​proteinuriatyyppejä ja tutkia yksittäisen plasman puhdistumat proteiinit. Tähän mennessä virtsasta on tunnistettu yli 40 plasmaproteiinia, mukaan lukien 31 plasmaproteiinia normaalissa virtsassa.

Selektiivinen proteinuria

Suhteellisen suuren molekyylipainon omaavien proteiinien havaitseminen virtsasta osoittaa munuaissuodattimen selektiivisyyden puutteen ja sen vakavan vaurion. Näissä tapauksissa he puhuvat proteinurian alhaisesta selektiivisyydestä. Siksi virtsan proteiinifraktioiden määritys tärkkelys- jaesimenetelmillä on nykyään laajalle levinnyt. Näiden tutkimusmenetelmien tulosten perusteella voidaan arvioida proteinurian selektiivisyyttä.

V.S. Makhlinan (1975) mukaan oikeutetuin on määrittää proteinurian selektiivisyys vertaamalla 6-7 yksittäisen veriplasmaproteiinin (albumiini, traneferriini, α 2 - makroglobuliini, IgA, IgG, IgM) puhdistumaa käyttämällä tarkkaa ja spesifistä määrällinen immunologiset menetelmät radiaaliset immunodiffuusioreaktiot Mancinin mukaan, immunoelektroforeettinen analyysi ja saostusimmunoelektroforeesi. Proteinurian selektiivisyysaste määräytyy selektiivisyysindeksillä, joka on vertailu- ja vertailuproteiinien (albumiinin) suhde.

Yksittäisten plasman proteiinien puhdistumien tutkiminen antaa meille mahdollisuuden saada luotettavaa tietoa munuaisten glomerulusten suodatustyvikalvojen tilasta. Virtsaan erittyvien proteiinien luonteen ja munuaiskerästen tyvikalvojen muutosten välinen yhteys on niin selvä ja jatkuva, että uroproteinogrammi voi epäsuorasti arvioida patofysiologisia muutoksia munuaisten glomeruluksissa. Normaalisti glomerulaarisen tyvikalvon keskimääräinen huokoskoko on 2,9-4 A° NM, mikä mahdollistaa proteiinien, joiden molekyylipaino on jopa 10 4, kulkemisen läpi (myoglobuliini, hapan α1 -glykoproteiini, immunoglobuliinien kevyet ketjut, Fc ja IgG:n, albumiinin ja transferriinin Fab-fragmentit).

Glomerulonefriitin ja nefroottisen oireyhtymän yhteydessä glomerulusten tyvikalvojen huokosten koko kasvaa, ja siksi tyvikalvosta tulee proteiinimolekyylejä läpäisevä iso koko ja massa (seruloplasmiini, haptoglobiini, IgG, IgA jne.). Kun munuaisten glomerulukset ovat äärimmäisen vaurioituneet, virtsaan ilmestyy jättiläismäisiä veren plasmaproteiinien (α2-makroglobuliini, IgM ja β2-lipoproteiini) molekyylejä.

Määrittämällä virtsan proteiinispektri voidaan päätellä, että nefronin tietyt alueet ovat pääasiallisesti vaikuttaneet. Glomerulonefriitille, jossa on vallitsevia vaurioita glomerulusten tyvikalvoissa, on ominaista suurten ja keskikokoisten molekyylipainoisten proteiinien esiintyminen virtsassa. Pyelonefriitille, jolla on hallitseva vaurio tubulusten tyvikalvoissa, on ominaista suuren molekyylipainon puuttuminen ja esiintyminen lisääntyneet määrät keski- ja matalamolekyylipainoiset proteiinit.

p2-mikroglobuliini

Tämän proteiinin pitoisuus veriplasmassa ja virtsassa määritetään radioimmunologisella menetelmällä käyttämällä standardisarjaa "Phade-bas β 2 -mikroiest" (Pharmacia, Ruotsi). Terveiden ihmisten veriseerumi sisältää keskimäärin 1,7 mg/l (vaihtelee 0,6-3 mg/l) ja virtsa sisältää keskimäärin 81 μg/l (enintään 250 μg/l) β 2 -mikroglobuliinia. Sen ylittäminen virtsassa yli 1000 mcg/l on patologinen ilmiö. Veren β2-mikroglobuliinipitoisuus kasvaa sairauksissa, joihin liittyy heikentynyt glomerulusten suodatus, erityisesti akuutissa ja kroonisessa munuaiskerästulehduksessa, munuaisten monirakkulassa, nefroskleroosissa, diabeettisessa nefropatiassa, akuutissa munuaisten vajaatoiminnassa.

β 2 -mikroglobuliinin pitoisuus virtsassa kasvaa sairauksissa, joihin liittyy tubulusten heikentynyt reabsorptiotoiminto, mikä johtaa sen erittymisen lisääntymiseen virtsaan 10-50-kertaiseksi, erityisesti pyelonefriitti, krooninen munuaisten vajaatoiminta, märkivä myrkytys jne. On ominaista, että virtsan kystiitti Toisin kuin pyelonefriitti, virtsan β 2 -mikroglobuliinin pitoisuus ei kasva, jota voidaan käyttää erotusdiagnoosi nämä sairaudet. Tutkimuksen tuloksia tulkittaessa on kuitenkin otettava huomioon, että lämpötilan nousuun liittyy aina β 2 -mikroglobuliinin erittymisen lisääntyminen virtsaan.

Keskikokoiset veren ja virtsan molekyylit

SM:n taso veressä ja virtsassa määritetään seulontatestillä sekä spektrofotometrialla ultraviolettivyöhykkeellä aallonpituuksilla 254 ja 280 mm DI-8B spektrofotometrillä sekä dynaamisella spektrofotometrialla tietokonekäsittelyllä aallonpituusalueella 220-335 nm samalla Beckmanin spektrometrillä. Veren SM-pitoisuudeksi otetaan normi, joka on 0,24 ± 0,02 arb. yksikköä ja virtsassa - 0,312 ± 0,09 arb. yksiköitä
Oleminen normaaleja tuotteita kehon elintärkeä toiminta, ne poistetaan siitä normaalisti yöllä glomerulussuodatuksella 0,5%; Niistä 5 % hävitetään muilla tavoilla. Kaikki SM-fraktiot käyvät läpi putkimaisen reabsorption.

Ei-plasman (kudoksen) uroproteiinit

Kudosproteiinit virtsasta havaitaan käyttämällä tavanomaisia ​​proteiinikemian menetelmiä (ultrasentrifugointi, geelikromatografia, erilaiset elektroforeesit), spesifisiä reaktioita entsyymeihin ja hormoneihin sekä immunologisia menetelmiä. Jälkimmäisten avulla voidaan myös määrittää ei-plasman uroproteiinin pitoisuus virtsassa ja joissakin tapauksissa määrittää kudosrakenteet, joista tuli sen esiintymisen lähde. Päämenetelmä ei-plasmaproteiinin havaitsemiseksi virtsasta on immunodiffuusioanalyysi antiseerumilla, joka on saatu immunisoimalla koe-eläimet ihmisen virtsalla ja jonka jälkeen veriplasmaproteiineja tyhjennetään (adsorboidaan).

Veren ja virtsan entsyymien tutkimus

Munuaistiehyiden solut, erityisesti proksimaaliset osat, sisältävät enimmäismäärä entsyymejä. Niiden korkea aktiivisuus havaitaan Henlen silmukassa, suorissa putkissa ja keräyskanavissa. Muutokset yksittäisten entsyymien aktiivisuudessa erilaisissa munuaissairauksissa riippuvat prosessin luonteesta, vakavuudesta ja sijainnista. Niitä tarkkaillaan ilmestymiseen asti morfologisia muutoksia munuaisissa. Koska sisältö erilaisia ​​entsyymejä selvästi nefroniin paikantunut, yhden tai toisen entsyymin määrittäminen virtsasta voi edistää munuaisten patologisen prosessin paikallista diagnoosia (glomerulukset, tubulukset, aivokuori tai ydin), erotusdiagnostiikkaa munuaisten sairaudet ja prosessin dynamiikan (vaimennus ja paheneminen) määrittäminen munuaisparenkyymassa.

Elinsairauksien erotusdiagnostiikkaan urogenitaalinen järjestelmä Seuraavien entsyymien aktiivisuus veressä ja virtsassa määritetään: laktaattidehydrogenaasi (LDH), leusiiniaminopeptidaasi (LAP), hapan fosfataasi (AP), alkalinen fosfataasi (ALP), β-glukuronidaasi, glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (GAST), aldolaasi, transamidinaasi jne. Entsyymiaktiivisuus veren seerumissa ja virtsassa määritetään käyttämällä biokemiallisia, spektrofotometrisiä, kromatografisia, fluorimetrisiä ja kemiluminesenssimenetelmiä.

Entsymuria munuaissairauksissa on selvempää ja luonnollisempaa kuin entsyymi. Se on erityisen voimakas in akuutti vaihe sairaudet ( akuutti pyelonefriitti, trauma, kasvaimen hajoaminen, munuaisinfarkti jne.). Näissä sairauksissa havaitaan transamidinaasin, LDH:n, ALP:n ja CP:n, hyaluronidaasin, LAP:n sekä tällaisten epäspesifisten entsyymien, kuten GSH, katalaasi, korkea aktiivisuus [Polyantseva L.R., 1972].

Entsyymien selektiivinen lokalisointi nefronissa PAP:n ja alkalisen fosfataasin havaitsemisen jälkeen virtsasta antaa meille mahdollisuuden puhua luottavaisesti akuuteista ja kroonisista munuaissairauksista (akuuteista munuaisten vajaatoiminta, munuaistiehyiden nekroosi, krooninen glomerulonefriitti) [Shemetov V.D., 1968]. A.A. Karelin ja L.R. Polyantseva (1965) mukaan transamidinaasia on vain kahdessa elimessä - munuaisessa ja haimassa. Se on munuaisten mitokondrioentsyymi, jota ei normaalisti esiinny veressä ja virtsassa. Erilaisissa munuaissairauksissa transamidinaasia esiintyy veressä ja virtsassa, ja haimavaurioissa vain veressä.

Krotkiewski (1963) pitää alkalisen fosfataasin aktiivisuutta virtsassa erotestina glomerulonefriitin ja pyelonefriitin diagnosoinnissa, joiden lisääntyminen on tyypillisempi pyelonefriitille ja diabeettiselle glomeruloskleroosille kuin akuutille ja krooniselle nefriitille. Dynamiikassa lisääntyvä amylasemia ja samanaikaisesti amylasurian väheneminen voi viitata nefroskleroosiin ja munuaisten kutistumiseen; PAP on tärkein patologisia muutoksia munuaisen glomeruluksissa ja kierteisissä tubuluksissa, koska sen pitoisuus näissä nefronin osissa on korkeampi [Shepotinovsky V.P. et ai., 1980]. Lupusnefriitin diagnosoimiseksi on suositeltavaa määrittää β-glukuronidaasi ja CP [Privalenko M.N. et ai., 1974].

Arvioitaessa entsymurian roolia munuaissairauksien diagnosoinnissa on otettava huomioon seuraavat seikat. Entsyymit, jotka ovat luonnossa proteiineja, joilla on pieni molekyylipaino, voivat kulkeutua ehjien glomerulusten läpi, mikä määrittää niin sanotun fysiologisen entsyymirian. Näistä entsyymeistä α-amylaasia (suhteellinen molekyylipaino 45 000) ja uropepsiinia (suhteellinen molekyylipaino 38 000) havaitaan jatkuvasti virtsasta.

Pienmolekyylipainoisten entsyymien ohella terveiden yksilöiden virtsasta löytyy pieniä pitoisuuksia muitakin entsyymejä: LDH, aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasit, ALP ja CP, maltaasi, aldolaasi, lipaasi, erilaiset proteaasit ja peptidaasit, sulfataasi, katalaasi, ribonukleaasi, peroksidaasi.

Richterichin (1958) ja Hessin (1962) mukaan korkeamolekyylipainoiset entsyymit, joiden suhteellinen molekyylipaino on yli 70 000-100 000, voivat tunkeutua virtsaan vain, jos glomerulussuodattimen läpäisevyys on heikentynyt. Virtsan normaali entsyymipitoisuus ei salli meidän sulkea pois patologinen prosessi munuaisissa virtsanjohtimen tukoksen kanssa. Epsymurian kanssa entsyymejä voi vapautua paitsi itse munuaisista myös muista munuaisista. parenkymaaliset elimet, virtsateiden limakalvojen solut, eturauhanen sekä muodostuneet virtsan elementit, joilla on hematuria tai leukosyturia.

Useimmat entsyymit eivät ole spesifisiä munuaisille, joten on vaikea määrittää, mistä terveiden ja sairaiden ihmisten virtsassa olevat entsyymit ovat peräisin. Entsymuria-aste on kuitenkin myös epäspesifisten entsyymien osalta munuaisvaurioissa normaalia korkeampi tai muiden elinten sairauksissa havaittu. Arvokkaampaa tietoa voidaan tarjota kattava tutkimus useiden entsyymien, erityisesti elinspesifisten, kuten transaminaasien, dynamiikassa.

Virtsassa olevan entsyymin munuaisperäisen kysymyksen ratkaisemisessa auttaa isoentsyymien tutkimus tutkittavalle elimelle tyypillisten fraktioiden tunnistamisella. Isoentsyymit ovat entsyymejä, jotka ovat toiminnassa isogeenisiä (katalysoivat samaa reaktiota), mutta heterogeenisiä kemialliselta rakenteeltaan ja muilta ominaisuuksiltaan. Jokaisella kudoksella on tyypillinen isoentsyymispektri. Arvokkaita menetelmiä isoentsyymien erottamiseen ovat tärkkelys- ja polsekä ioninvaihtokromatografia.

Bence Jonesin proteiini

Tämä paraproteiini on luotettavampaa havaita saostamalla se 40-60 °C:n lämpötilassa. Kuitenkaan edes näissä olosuhteissa saostumista ei välttämättä tapahdu liian happamassa (pH< 3,0—3,5) или слишком щелочной (рН >6.5) virtsa, jossa on alhainen TPR ja alhainen Bence-Jones-proteiinin pitoisuus. Suurin osa suotuisat olosuhteet sen saostamiseksi Patnemin ehdottama menetelmä tarjoaa: 4 ml suodatettua virtsaa sekoitetaan 1 ml:aan 2 M asetaattipuskuria pH 4,9 ja kuumennetaan 15 minuuttia vesihauteessa 56 °C:n lämpötilassa. Bence Jones -proteiinin läsnä ollessa selvä sakka ilmestyy kahden ensimmäisen minuutin aikana.

Jos Bence Jones -proteiinin pitoisuus on alle 3 g/l, testi voi olla negatiivinen, mutta käytännössä tämä on erittäin harvinaista, koska sen pitoisuus virtsassa on yleensä merkittävämpi. Kiehumistesteihin ei voida täysin luottaa. Se voidaan täysin varmasti havaita virtsasta immunoelektroforeettisella menetelmällä käyttämällä spesifisiä seerumeita immunoglobuliinien raskaita ja kevyitä ketjuja vastaan.