Qanın laxtalanması: bu nədir və qanın laxtalanmasına nə təsir edir? Qan laxtalanması. Qanın laxtalanmasının diaqramı Qanın laxtalanmasının düzgün prosesində

Hemostaz- ümumilik fizioloji proseslər, qanaxmanın qarşısını almaq və dayandırmaq, həmçinin qanın maye vəziyyətini saxlamaq məqsədi daşıyır.

Qan bədənin çox vacib bir komponentidir, çünki bu maye mühitin iştirakı ilə hər şey axır. metabolik proseslər onun həyat fəaliyyəti. Yetkinlərdə qanın miqdarı kişilərdə təxminən 5 litr, qadınlarda isə 3,5 litrdir. Heç kəsin bütövlüyünü pozan müxtəlif xəsarətlərdən və kəsiklərdən immunitet yoxdur qan dövranı sistemi və onun məzmunu (qan) bədəndən kənara axır. İnsanda o qədər qan olmadığından, belə bir “ponksiyon” ilə bütün qan kifayət qədər qısa müddətdə xaricə axacaq və insan öləcək, çünki bədəni bütün bədəni qidalandıran əsas nəqliyyat arteriyasını itirəcək.

Ancaq xoşbəxtlikdən təbiət bu nüansı təmin etdi və qan laxtalanma sistemi yaratdı. Bu, qanın damar yatağının içərisində maye vəziyyətdə qalmasına imkan verən heyrətamiz və çox mürəkkəb bir sistemdir, lakin pozulduqda, damarlarda yaranan "dəliyi" bağlayan və qanın axmasının qarşısını alan xüsusi mexanizmləri işə salır.

Koaqulyasiya sistemi üç komponentdən ibarətdir:

1. laxtalanma sistemi- qanın laxtalanması (laxtalanması) proseslərindən məsuldur;
2. antikoaqulyant sistem- qanın laxtalanmasının qarşısını alan proseslərdən məsuldur (antikoaqulyasiya);
3. fibrinolitik sistem- fibrinoliz proseslərinə cavabdehdir (formalaşmış qan laxtalarının həlli).

IN yaxşı vəziyyətdə bütün bu üç sistem tarazlıq vəziyyətindədir və qan damar yatağı boyunca sərbəst şəkildə dolaşmağa imkan verir. Belə bir tarazlıq sisteminin pozulması (hemostaz) bu və ya digər istiqamətdə "çarpma" verir - bədəndə patoloji trombüs formalaşması və ya qanaxmanın artması başlayır.

Daxili orqanların bir çox xəstəliklərində hemostazın pozulması müşahidə olunur: ürəyin işemik xəstəliyi, revmatizm, diabetes mellitus, qaraciyər xəstəlikləri, bədxassəli yenitörəmələr, kəskin və xroniki xəstəliklər ağciyərlər və s.

Qan laxtalanması- həyati fizioloji uyğunlaşma. Damarın bütövlüyü pozulduqda qan laxtasının meydana gəlməsi qan itkisinin qarşısını almağa yönəlmiş bədənin qoruyucu reaksiyasıdır. Hemostatik trombun və patoloji trombun əmələ gəlməsi mexanizmləri (qida verən qan damarının tıxanması). daxili orqanlar) çox oxşardır. Qan laxtalanmasının bütün prosesi bir-biri ilə əlaqəli reaksiyalar zənciri kimi təqdim edilə bilər, hər biri növbəti mərhələ üçün zəruri olan maddələrin aktivləşdirilməsini nəzərdə tutur.

Qanın laxtalanması prosesi sinir və humoral sistemlərin nəzarəti altındadır və bilavasitə ən azı 12 xüsusi faktorun (qan zülallarının) əlaqələndirilmiş qarşılıqlı təsirindən asılıdır.

Qanın laxtalanma mexanizmi

Müasir qan laxtalanma sxemində dörd mərhələ var:

1. Protrombinin əmələ gəlməsi(kontakt-kallikrein-kini kaskad aktivləşdirilməsi) - 5..7 dəqiqə;
2. Trombin əmələ gəlməsi- 2..5 saniyə;
3. Fibrin əmələ gəlməsi- 2..5 saniyə;
4. Postkoaqulyasiya mərhələsi(hemostatik olaraq tam laxtanın əmələ gəlməsi) - 55..85 dəqiqə.

Damar divarının zədələnməsindən sonra bir neçə saniyə ərzində zədələnmə zonasında damar spazmı müşahidə olunur və trombosit reaksiyaları zənciri inkişaf edir, nəticədə trombosit tıxacları əmələ gəlir. İlk növbədə, trombositlər zədələnmiş damar toxumasından ayrılan amillərlə, eləcə də zədələnməyə cavab olaraq əmələ gələn az miqdarda trombin fermenti ilə aktivləşdirilir. Sonra trombositlər bir-biri ilə və qan plazmasında olan fibrinogenlə birləşir (birləşir) və trombositlərin damar divarında yerləşən kollagen liflərinə və endotel hüceyrələrinin səthi yapışan zülallarına eyni vaxtda yapışması (yapışması). Proses zədələnmiş əraziyə daxil olan trombositlərin sayını artırır. Yapışma və aqreqasiyanın birinci mərhələsi geri çevrilir, lakin sonradan bu proseslər geri dönməz olur.

Trombosit aqreqatları yığcam olur, kiçik və orta ölçülü damarlarda qüsuru sıx bağlayan tıxac əmələ gətirir. Bütün qan hüceyrələrini aktivləşdirən amillər və qanda olan bəzi laxtalanma faktorları yapışmış trombositlərdən ayrılır və nəticədə trombosit tıxacına əsaslanan fibrin laxtası əmələ gəlir. Fibrin şəbəkəsi qanın əmələ gələn elementlərini saxlayır və nəticədə qan laxtası əmələ gəlir. Daha sonra maye laxtadan çıxarılır və trombüs halına gəlir, bu da daha çox qan itkisinin qarşısını alır və həmçinin patogen agentlərin nüfuzuna maneə rolunu oynayır.

Bu trombosit-fibrin hemostatik tıxac zədələnmiş orta ölçülü damarlarda qan axını bərpa etdikdən sonra artan qan təzyiqinin qarşısını ala bilər. Qan axınının aşağı və yüksək olduğu bölgələrdə trombositlərin damar endotelinə yapışma mexanizmi adheziv reseptorların - qan damarlarının hüceyrələrində yerləşən zülalların dəsti ilə fərqlənir. Bu cür reseptorların genetik olaraq müəyyən edilmiş olmaması və ya sayının azalması (məsələn, olduqca geniş yayılmış fon Willebrand xəstəliyi) hemorragik diatezin (qanaxma) inkişafına səbəb olur.

Laxtalanma faktorları

Qanın laxtalanması prosesində xüsusi plazma zülalları iştirak edir - sözdə qan laxtalanması faktorları, Roma rəqəmləri ilə işarələnir. Bu amillər normal olaraq qanda qeyri-aktiv formada dövr edir. Ziyan damar divarı laxtalanma faktorlarının aktiv formaya çevrildiyi reaksiyaların kaskad zəncirini işə salır. Əvvəlcə protrombin aktivatoru buraxılır, sonra onun təsiri altında protrombin trombinə çevrilir. Trombin, öz növbəsində, həll olunan globulyar zülal fibrinogenin böyük molekulunu daha kiçik parçalara parçalayır, daha sonra həll olunmayan fibrilyar zülal olan fibrinin uzun filamentlərinə yenidən birləşir. Müəyyən edilmişdir ki, 1 ml qan laxtalandıqda trombin 3 litr qanda bütün fibrinogeni laxtalanmağa kifayət edəcək miqdarda əmələ gəlir, lakin normal fizioloji şəraitdə trombin yalnız damar divarının zədələndiyi yerdə əmələ gəlir.

Tətik mexanizmlərindən asılı olaraq, var xarici Və daxili qan laxtalanma yolu. Həm xarici, həm də daxili yollarda qan laxtalanma faktorlarının aktivləşməsi zədələnmiş hüceyrələrin membranlarında baş verir, lakin birinci halda tetikleyici siqnal, sözdə toxuma faktoru olur. tromboplastin- zədələnmiş damar toxumalarından qana daxil olur. Qana xaricdən daxil olduğu üçün bu qanın laxtalanma yoluna xarici yol deyilir. İkinci halda, siqnal aktivləşdirilmiş trombositlərdən gəlir və onlar qanın komponentləri olduğundan, bu laxtalanma yolu daxili adlanır. Bu bölmə olduqca ixtiyaridir, çünki bədəndə hər iki proses bir-biri ilə sıx bağlıdır. Bununla belə, belə bir bölmə qan laxtalanma sisteminin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün istifadə olunan testlərin şərhini çox asanlaşdırır.

Qeyri-aktiv qan laxtalanma amillərinin aktiv olanlara çevrilməsi zənciri kalsium ionlarının məcburi iştirakı ilə, xüsusən də protrombinin trombinə çevrilməsi ilə baş verir. Kalsium və toxuma faktoruna əlavə olaraq, prosesdə iştirak edən amillər laxtalanma VII və X (qan plazmasının fermentləri). Lazımi qan laxtalanma faktorlarından hər hansı birinin konsentrasiyasının olmaması və ya azalması uzunmüddətli və ağır qan itkisinə səbəb ola bilər. Qanın laxtalanma sistemindəki pozğunluqlar ya irsi (hemofiliya, trombositopatiyalar) və ya qazanılmış (trombositopeniya) ola bilər. 50-60 yaşdan sonra insanlarda qanda fibrinogenin miqdarı artır, aktivləşmiş trombositlərin sayı artır və bir sıra başqa dəyişikliklər baş verir ki, bu da qanın laxtalanmasının artmasına və tromboz riskinə səbəb olur.

DİQQƏT! Saytda məlumat verilir vebsayt yalnız istinad üçündür. Sayt rəhbərliyi mümkün olanlara görə məsuliyyət daşımır Mənfi nəticələr həkim resepti olmadan hər hansı dərman və ya prosedur qəbul edildikdə!

Qanın laxtalanması prosesi qan itkisi ilə başlayır, lakin qan təzyiqinin azalması ilə müşayiət olunan kütləvi qan itkisi bütün hemostatik sistemdə kəskin dəyişikliklərə səbəb olur.

Qan laxtalanma sistemi (hemostaz)

Qan laxtalanma sistemi insan homeostazının mürəkkəb çoxkomponentli kompleksidir, qanın maye vəziyyətini daim saxlamaqla orqanizmin bütövlüyünün qorunmasını təmin edir və zəruri hallarda müxtəlif növlər qan laxtalanması, həmçinin damar və toxuma zədələnmə yerlərində müalicə proseslərinin aktivləşdirilməsi.

Pıhtılaşma sisteminin işləməsi damar divarının və dövran edən qanın davamlı qarşılıqlı əlaqəsi ilə təmin edilir. Koaquloloji sistemin normal fəaliyyətindən məsul olan bəzi komponentlər məlumdur:

• damar divarının endotel hüceyrələri,
• trombositlər,
• yapışqan plazma molekulları,
• plazma laxtalanma faktorları,
• fibrinoliz sistemləri,
• fizioloji ilkin və ikincili antikoaqulyantlar-antiproteazlar sistemləri,
• fizioloji ilkin müalicə agentlərinin plazma sistemi.

Damar divarının hər hansı bir zədələnməsi, "qan travması", bir tərəfdən, müxtəlif şiddətdə qanaxmaya səbəb olur, digər tərəfdən, hemostatik sistemdə fizioloji və sonradan patoloji dəyişikliklərə səbəb olur ki, bu da özləri bədənin ölümünə səbəb ola bilər. . Kütləvi qan itkisinin təbii ağır və tez-tez ağırlaşmalarına daxildir kəskin sindrom yayılmış damardaxili laxtalanma (kəskin yayılmış damardaxili laxtalanma).

Kəskin kütləvi qan itkisi halında və bunu qan damarlarına zərər vermədən təsəvvür etmək mümkün deyilsə, demək olar ki, həmişə yerli (zərər yerində) tromboz baş verir ki, bu da qan təzyiqinin azalması ilə birlikdə kəskin yayılmış damardaxili laxtalanma sindromuna səbəb ola bilər. kəskin kütləvi qan itkisinin bütün xəstəliklərinin ən vacib və patogenetik cəhətdən ən əlverişsiz mexanizmi olan qan itkisi.

Endotel hüceyrələri

Damar divarının endotel hüceyrələri qanın maye vəziyyətinin saxlanmasını təmin edir, trombların meydana gəlməsinin bir çox mexanizmlərinə və əlaqələrinə birbaşa təsir göstərir, onları tamamilə bloklayır və ya effektiv şəkildə məhdudlaşdırır. Damarlar qan axınının laminarlığını təmin edir, bu da hüceyrə və protein komponentlərinin yapışmasının qarşısını alır.

Endotel, qanda, müxtəlif qlikoproteinlərdə və digər birləşmələrdə dövr edən hüceyrələr kimi, səthində mənfi yük daşıyır. Bənzər yüklü endotel və dövran edən qan elementləri bir-birini itələyir, bu da qan dövranı yatağında hüceyrələrin və zülal strukturlarının yapışmasının qarşısını alır.

Qanın axıcılığının saxlanması

Qanın maye vəziyyətini saxlamaq aşağıdakılarla asanlaşdırılır:

• prostasiklin (PGI 2),
• NO və ADPase,
• toxuma tromboplastin inhibitoru,
• qlikozaminoqlikanlar və xüsusilə heparin, antitrombin III, heparin kofaktor II, toxuma plazminogen aktivatoru və s.

Prostasiklin

Qan dövranında trombositlərin aglütinasiyası və aqreqasiyasının blokadası bir neçə yolla həyata keçirilir. Endotel aktiv olaraq prostaglandin I 2 (PGI 2) və ya prostasiklin istehsal edir ki, bu da birincil trombosit aqreqatlarının meydana gəlməsini maneə törədir. Prostasiklin erkən aglütinatları və trombosit aqreqatlarını "parçalamağa" qadirdir, eyni zamanda vazodilatatordur.

Azot oksidi (NO) və ADPaz

Trombositlərin parçalanması və vazodilatasiyası həmçinin azot oksidi (NO) və qondarma ADPaz (adenozin difosfatı parçalayan ferment - ADP) istehsal edən endotel tərəfindən həyata keçirilir - müxtəlif hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan və trombositlərin yığılmasını stimullaşdıran aktiv agentdir.

Protein C sistemi

Protein C sistemi qanın laxtalanma sisteminə, əsasən onun daxili aktivləşmə yoluna məhdudlaşdırıcı və tormozlayıcı təsir göstərir.Bu sistemin kompleksinə aşağıdakılar daxildir:

1. trombomodulin,
2. protein C,
3. protein S,
4. trombin C proteininin aktivatoru kimi
5. protein C inhibitoru.

Endotel hüceyrələri trombinin iştirakı ilə protein C-ni aktivləşdirən, onu Ca proteininə çevirən trombomodulin istehsal edir. Protein S-nin iştirakı ilə aktivləşdirilmiş Ca proteini Va və VIIIa amillərini təsirsiz hala gətirir, qan laxtalanma sisteminin daxili mexanizmini boğur və inhibə edir. Bundan əlavə, aktivləşdirilmiş Ca proteini fibrinolitik sistemin fəaliyyətini iki yolla stimullaşdırır: toxuma plazminogen aktivatorunun istehsalını və endotel hüceyrələrindən qana buraxılmasını stimullaşdırmaqla, həmçinin toxuma plazminogen aktivator inhibitorunu (PAI-1) bloklamaqla.

Protein C sisteminin patologiyası

Tez-tez müşahidə olunan irsi və ya qazanılmış protein C sisteminin patologiyası trombotik vəziyyətlərin inkişafına səbəb olur.

Fulminant purpura

Homoziqot zülal C çatışmazlığı (purpura fulminans) son dərəcə ağır bir patolojidir. Fulminant purpuralı uşaqlar praktiki olaraq həyat qabiliyyətinə malik deyillər və ağır tromboz, kəskin yayılmış damardaxili laxtalanma sindromu və sepsisdən erkən yaşda ölürlər.

Tromboz

Protein C və ya protein S-nin heterozigot irsi çatışmazlığı gənclərdə trombozun yaranmasına kömək edir. Əsas və periferik venaların trombozu, tromboemboliya daha çox müşahidə olunur ağciyər arteriyası, erkən miokard infarktı, işemik vuruşlar. Hormonal kontraseptivlər qəbul edən protein C və ya S çatışmazlığı olan qadınlarda tromboz riski (adətən beyin damarlarının trombozu) 10-25 dəfə artır.

C və S zülalları qaraciyərdə istehsal olunan K vitaminindən asılı proteazlar olduğundan, C və ya S proteininin irsi çatışmazlığı olan xəstələrdə trombozun dolayı antikoaqulyantlarla, məsələn sinkumar və ya pelentanla müalicəsi trombotik prosesin ağırlaşmasına səbəb ola bilər. Bundan əlavə, bəzi xəstələrdə dolayı antikoaqulyantlar (varfarin) ilə müalicə edildikdə periferik dəri nekrozu inkişaf edə bilər (“ warfarin nekrozu"). Onların görünüşü demək olar ki, həmişə heterozigot protein C çatışmazlığının olması deməkdir, bu da qanın fibrinolitik aktivliyinin azalmasına, yerli işemiyaya və dəri nekrozuna səbəb olur.

V faktoru Leiden

Protein C sisteminin işləməsi ilə birbaşa əlaqəli başqa bir patoloji aktivləşdirilmiş protein C və ya V faktoruna irsi müqavimət adlanır. Əslində, V faktoru Leiden, V faktorunun 506-cı mövqeyində argininin qlutaminlə əvəzlənməsi ilə mutant V faktorudur. Faktor V Leiden aktivləşdirilmiş protein C-nin birbaşa təsirinə qarşı müqaviməti artırmışdır. Əgər xəstələrdə irsi protein C çatışmazlığı üstünlük təşkil edirsə venoz tromboz hallarda 4-7% baş verir, sonra faktor V Leiden görə müxtəlif müəlliflər, - 10-25%.

Doku tromboplastin inhibitoru

Damar endoteliyası da aktivləşdikdə trombun əmələ gəlməsini maneə törədə bilər. Endotel hüceyrələri aktiv şəkildə toxuma tromboplastininin inhibitorunu istehsal edir ki, bu da toxuma faktoru VIIa (TF-VIIa) kompleksini təsirsiz hala gətirir, bu da toxuma tromboplastininin qan dövranına daxil olduğu zaman aktivləşən xarici qan laxtalanma mexanizminin blokadasına səbəb olur və bununla da qan dövranında qan axıcılığını saxlayır. qan dövranı sistemi.

Qlükozaminoqlikanlar (heparin, antitrombin III, heparin kofaktor II)

Qanın maye vəziyyətini saxlamaq üçün başqa bir mexanizm, endotel tərəfindən müxtəlif qlikozaminoqlikanların istehsalı ilə əlaqələndirilir, bunların arasında heparan və dermatan sulfat məlumdur. Bu qlikozaminoqlikanlar struktur və funksiya baxımından heparinlərə bənzəyir. İstehsal edilən və qan dövranına buraxılan heparin qanda dolaşan antitrombin III (AT III) molekullarına bağlanaraq onları aktivləşdirir. Öz növbəsində aktivləşdirilmiş AT III Xa amilini, trombini və qan laxtalanma sisteminin bir sıra digər amillərini tutur və təsirsiz hala gətirir. AT III vasitəsilə laxtalanma inaktivasiya mexanizminə əlavə olaraq, heparinlər sözdə heparin kofaktor II (CH II) aktivləşdirir. Aktivləşdirilmiş KG II, AT III kimi, Xa faktorunun və trombinin funksiyalarını inhibə edir.

Fizioloji antikoaqulyant-antiproteazların (AT III və CG II) fəaliyyətinə təsir etməklə yanaşı, heparinlər fon Willebrand faktoru və fibronektin kimi yapışan plazma molekullarının funksiyalarını dəyişdirə bilirlər. Heparin fon Willebrand faktorunun funksional xüsusiyyətlərini azaldır, qanın trombotik potensialını azaltmağa kömək edir. Fibronektin, heparinin aktivləşməsi nəticəsində, faqositozun müxtəlif hədəf obyektlərinə - hüceyrə membranlarına, toxuma detritlərinə, immun komplekslərinə, kollagen strukturlarının fraqmentlərinə, stafilokoklara və streptokoklara bağlanır. Fibronektinin heparinlə stimullaşdırılan opsonik qarşılıqlı təsiri sayəsində makrofaq sisteminin orqanlarında faqositoz hədəflərinin inaktivasiyası aktivləşir. Qan dövranı sisteminin faqositozun hədəf obyektlərindən təmizlənməsi qanın maye vəziyyətini və axıcılığını qorumağa kömək edir.

Bundan əlavə, heparinlər qan laxtalanma sisteminin xarici aktivləşdirilməsi zamanı tromboz ehtimalını əhəmiyyətli dərəcədə azaldan toxuma tromboplastin inhibitorunun istehsalını və dövriyyəsinə buraxılmasını stimullaşdıra bilirlər.

Qanın laxtalanması prosesi - trombüs meydana gəlməsi

Yuxarıda təsvir edilənlərlə yanaşı, damar divarının vəziyyəti ilə də əlaqəli mexanizmlər var, lakin qanın maye vəziyyətini saxlamağa kömək etmir, lakin onun laxtalanmasından məsuldur.

Qanın laxtalanması prosesi damar divarının bütövlüyünün pozulması ilə başlayır. Eyni zamanda, trombun əmələ gəlməsi prosesinin xarici mexanizmləri də fərqlənir.

Daxili mexanizmlə, damar divarının yalnız endotel təbəqəsinin zədələnməsi qan axınının subendotelin strukturları ilə - əsas trombogenik amillərin kollagen və laminin olduğu zirzəmi membranı ilə təmasda olmasına səbəb olur. Von Willebrand faktoru və qanda olan fibronektin onlarla qarşılıqlı əlaqədə olur; Trombosit trombusu, sonra isə fibrin laxtası əmələ gəlir.

Qeyd etmək lazımdır ki, sürətli qan axını şəraitində (arterial sistemdə) əmələ gələn qan laxtaları demək olar ki, yalnız fon Villebrand faktorunun iştirakı ilə mövcud ola bilər. Əksinə, həm fon Willebrand faktoru, həm fibrinogen, fibronektin, həm də trombospondin nisbətən aşağı qan axını sürətində (mikrodamarlarda, venoz sistemdə) qan laxtalarının əmələ gəlməsində iştirak edir.

Trombus meydana gəlməsinin başqa bir mexanizmi von Willebrand faktorunun birbaşa iştirakı ilə həyata keçirilir ki, bu da damarların bütövlüyü pozulduqda, endotelin Weibol-Pallada orqanlarından daxil olması səbəbindən kəmiyyət baxımından əhəmiyyətli dərəcədə artır.

Qanın laxtalanma sistemləri və amilləri

Tromboplastin

Trombun əmələ gəlməsinin xarici mexanizmində ən mühüm rol damar divarının bütövlüyünün qırılmasından sonra interstisial boşluqdan qan dövranına daxil olan toxuma tromboplastinidir. VII faktorun iştirakı ilə qanın laxtalanma sistemini aktivləşdirərək trombun əmələ gəlməsinə səbəb olur. Toxuma tromboplastininin tərkibində fosfolipid hissəsi olduğundan trombositlər trombozun bu mexanizmində az iştirak edir. Məhz qanda toxuma tromboplastininin görünməsi və onun patoloji trombun əmələ gəlməsində iştirakı kəskin yayılmış damardaxili laxtalanma sindromunun inkişafını müəyyən edir.

Sitokinlər

Trombun əmələ gəlməsinin növbəti mexanizmi sitokinlərin - interleykin-1 və interleykin-6-nın iştirakı ilə həyata keçirilir. Onların qarşılıqlı təsiri nəticəsində əmələ gələn şiş nekrozu faktoru endoteldən və monositlərdən toxuma tromboplastininin istehsalını və sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır, bunun əhəmiyyəti artıq müzakirə edilmişdir. Bu, zamanı yerli qan laxtalarının inkişafını izah edir müxtəlif xəstəliklər aydın şəkildə müəyyən edilmiş iltihabi reaksiyalarla baş verir.

Trombositlər

Qanın laxtalanması prosesində iştirak edən xüsusi qan hüceyrələri trombositlərdir - meqakaryositlərin sitoplazmasının fraqmentləri olan anukleat qan hüceyrələri. Trombositlərin istehsalı trombositopoezi tənzimləyən müəyyən bir trombopoietin ilə əlaqələndirilir.

Qanda trombositlərin sayı 160-385×10 9 /l təşkil edir. Onlar işıq mikroskopunda aydın görünür, buna görə də nə vaxt diferensial diaqnoz tromboz və ya qanaxma, periferik qan yaxmasının mikroskopiyası lazımdır. Normalda trombositin ölçüsü 2-3,5 mikrondan çox deyil (qırmızı qan hüceyrəsinin diametri təxminən ⅓-¼). İşıq mikroskopiyası altında bütöv trombositlər hamar kənarları və qırmızı-bənövşəyi qranullar (α-qranullar) olan yuvarlaq hüceyrələr kimi görünür. Trombositlərin ömrü orta hesabla 8-9 gündür. Normalda onlar diskoid formada olurlar, lakin aktivləşdirildikdə çoxlu sayda sitoplazmatik çıxıntıları olan kürə şəklini alırlar.

Trombositlərdə 3 növ spesifik qranul var:

• lizosomları ehtiva edir böyük miqdarda turşu hidrolazları və digər fermentlər;
• tərkibində çoxlu müxtəlif zülallar (fibrinogen, von Willebrand faktoru, fibronektin, trombospondin və s.) olan və Romanovski-Giemsa üzrə bənövşəyi-qırmızı rəngə boyanmış α-qranullar;
• δ-qranullar çoxlu miqdarda serotonin, K + ionları, Ca 2+, Mg 2+ və s. olan sıx qranullardır.

α-qranullar trombositlərin aktivləşməsinin markerləri olan trombosit amil 4 və β-tromboqlobulin kimi ciddi spesifik trombosit zülallarını ehtiva edir; qan plazmasında onların təyini davam edən trombozun diaqnozunda kömək edə bilər.

Bundan əlavə, trombositlərin strukturunda Ca 2+ ionları üçün anbar kimi olan sıx borular sistemi, həmçinin çoxlu sayda mitoxondriya var. Trombositlər aktivləşdikdə bir sıra biokimyəvi reaksiyalar baş verir ki, bunlar siklooksigenaz və tromboksan sintetazanın iştirakı ilə trombositlərin geri dönməz birləşməsindən məsul olan güclü amil olan araxidon turşusundan tromboksan A 2 (TXA 2) əmələ gəlməsinə səbəb olur.

Trombosit 3 qatlı membranla örtülmüşdür, onun xarici səthində bir çoxu qlikoprotein olan və müxtəlif zülal və birləşmələrlə qarşılıqlı əlaqədə olan müxtəlif reseptorlar var.

Trombosit hemostazı

Qlikoprotein Ia reseptoru kollagenlə, qlikoprotein Ib reseptoru fon Willebrand faktoru ilə, IIb-IIIa qlikoproteinləri isə fibrinogen molekulları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, baxmayaraq ki, o, həm von Willebrand faktoruna, həm də fibronektinə bağlana bilir.

Trombositlər agonistlər - ADP, kollagen, trombin, adrenalin və s. tərəfindən aktivləşdirildikdə, onların xarici membranında 3-cü lamel amil (membran fosfolipid) meydana gəlir, qanın laxtalanma sürətini aktivləşdirir, onu 500-700 min dəfə artırır.

Plazma laxtalanma amilləri

Qan plazması qan laxtalanma kaskadında iştirak edən bir neçə xüsusi sistemdən ibarətdir. Bunlar sistemlərdir:

• yapışma molekulları,
• qan laxtalanması faktorları,
• fibrinoliz faktorları,
• fizioloji ilkin və ikincili antikoaqulyantlar-antiproteazların amilləri,
• fizioloji ilkin reparativ-müalicəvi agentlərin amilləri.

Plazma Yapışqan Molekul Sistemi

Plazma yapışan molekullar sistemi hüceyrələrarası, hüceyrə-substrat və hüceyrə-zülal qarşılıqlı təsirindən məsul olan qlikoproteinlər kompleksidir. Bunlara daxildir:

1. von Willebrand faktoru,
2. fibrinogen,
3. fibronektin,
4. trombospondin,
5. vitronektin.

von Willebrand faktoru

Von Willebrand faktoru yüksək molekulyar ağırlıqlı qlikoproteindir molekulyar çəki 10 3 kD və ya daha çox. Von Willebrand faktoru bir çox funksiyaları yerinə yetirir, lakin əsas olanlar ikidir:

• amil VIII ilə qarşılıqlı əlaqə, bunun sayəsində antihemofil qlobulin proteolizdən qorunur, bu da ömrünü artırır;
• qan dövranı sistemində trombositlərin yapışması və yığılması proseslərinin təmin edilməsi, xüsusən də yüksək sürətlər arterial sistemin damarlarında qan axını.

Von Willebrand amilinin səviyyəsinin 50%-dən aşağı düşməsi, fon Willebrand xəstəliyi və ya sindromunda müşahidə edildiyi kimi, adətən mikrosirkulyasiya tipli ağır petechial qanaxma ilə nəticələnir. yüngül xəsarətlər. Lakin şiddətli fon Willebrand xəstəliyində hemofiliyaya bənzər hematoma tipli qanaxma müşahidə oluna bilər ().

Əksinə, von Willebrand faktorunun konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması (150% -dən çox) trombofilik vəziyyətə səbəb ola bilər ki, bu da tez-tez klinik olaraq periferik damarların müxtəlif trombozu, miokard infarktı, ağciyər arteriya sisteminin trombozu ilə özünü göstərir. və ya beyin damarları.

Fibrinogen - I amil

Fibrinogen və ya I faktor bir çox hüceyrə-hüceyrə qarşılıqlı təsirində iştirak edir. Onun əsas funksiyaları IIb-IIIa qlikoproteinlərinin xüsusi trombosit reseptorları sayəsində fibrin trombunun əmələ gəlməsində (trombun gücləndirilməsi) və trombositlərin yığılma prosesində (bir trombositin digərinə yapışması) iştirak etməkdir.

Plazma fibronektin

Plazma fibronektin müxtəlif qanın laxtalanma faktorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olan yapışqan qlikoproteindir.Həmçinin plazma fibronektininin funksiyalarından biri də damar və toxuma qüsurlarının təmiridir. Göstərilmişdir ki, fibronektin toxuma qüsurları olan nahiyələrə tətbiqi ( trofik xoralar buynuz qişa, eroziya və xoralar dəri) reparativ proseslərin stimullaşdırılmasına və daha sürətli sağalmasına kömək edir.

Qanda plazma fibronektinin normal konsentrasiyası təxminən 300 mkq/ml təşkil edir. Ağır xəsarətlər, kütləvi qan itkisi, yanıqlar, qarın boşluğunda uzun müddətli əməliyyatlar, sepsis, kəskin yayılmış damardaxili laxtalanma sindromu zamanı istehlak nəticəsində fibronektin səviyyəsi aşağı düşür, bu da makrofaq sisteminin faqositar fəaliyyətini azaldır. Bu, kütləvi qan itkisinə məruz qalmış insanlarda yoluxucu ağırlaşmaların yüksək tezliyini və xəstələrə çox miqdarda fibronektin olan kriopresipitatın və ya təzə dondurulmuş plazmanın transfüzyonunun təyin edilməsinin məqsədəuyğunluğunu izah edə bilər.

Trombospondin

Trombospondinin əsas funksiyaları trombositlərin tam yığılmasını təmin etmək və onları monositlərə bağlamaqdır.

Vitronektin

Vitronektin və ya şüşə bağlayan zülal bir neçə prosesdə iştirak edir. Xüsusilə, AT III-trombin kompleksini bağlayır və sonradan onu makrofaq sistemi vasitəsilə dövriyyədən çıxarır. Bundan əlavə, vitronektin tamamlayıcı sistem amillərinin (C 5 -C 9 kompleksi) son şəlaləsinin hüceyrə-litik fəaliyyətini bloklayır və bununla da komplement sisteminin aktivləşdirilməsinin sitolitik təsirinin həyata keçirilməsinə mane olur.

Laxtalanma faktorları

Plazma laxtalanma faktorları sistemi aktivləşməsi davamlı fibrin laxtasının əmələ gəlməsinə səbəb olan mürəkkəb multifaktorial kompleksdir. Damar divarının bütövlüyünün pozulması hallarında qanaxmanın dayandırılmasında böyük rol oynayır.

Fibrinoliz sistemi

Fibrinoliz sistemi nəzarətsiz qanın laxtalanmasının qarşısını alan ən mühüm sistemdir. Fibrinoliz sisteminin aktivləşdirilməsi daxili və ya xarici mexanizmlə həyata keçirilir.

Daxili aktivləşdirmə mexanizmi

Fibrinolizin aktivləşməsinin daxili mexanizmi yüksək molekulyar çəkidə kininogenin və kallikrein-kinin sisteminin iştirakı ilə plazma amil XII (Hageman faktoru) aktivləşməsi ilə başlayır. Nəticədə plazminogen plazminə çevrilir ki, bu da fibrin molekullarını plazma fibronektum tərəfindən opsonlaşdırılan kiçik fraqmentlərə (X, Y, D, E) parçalayır.

Xarici aktivləşdirmə mexanizmi

Fibrinolitik sistemin aktivləşdirilməsinin xarici yolu streptokinaz, urokinaz və ya toxuma plazminogen aktivatoru tərəfindən həyata keçirilə bilər. Fibrinolizi aktivləşdirmək üçün xarici yol tez-tez istifadə olunur klinik praktika lizis üçün kəskin tromboz fərqli lokalizasiya (ağciyər emboliyası ilə, kəskin ürək böhranı miokard və s.).

Birincili və ikincili antikoaqulyantlar-antiproteazlar sistemi

İnsan orqanizmində müxtəlif proteazları, plazma laxtalanma amillərini və fibrinolitik sistemin bir çox komponentlərini təsirsiz hala gətirmək üçün fizioloji ilkin və ikincili antikoaqulyantlar-antiproteazlar sistemi mövcuddur.

İlkin antikoaqulyantlara heparin, AT III və CG II daxil olmaqla bir sistem daxildir. Bu sistem əsasən trombini, Xa faktorunu və qan laxtalanma sisteminin bir sıra digər amillərini inhibə edir.

Protein C sistemi, artıq qeyd edildiyi kimi, plazma laxtalanma faktorları Va və VIIIa-nı inhibə edir, bu da daxili mexanizmlə son nəticədə qanın laxtalanmasını maneə törədir.

Toxuma tromboplastin inhibitor sistemi və heparin qanın laxtalanma aktivləşdirilməsinin xarici yolunu, yəni TF-VII amil kompleksini maneə törədir. Bu sistemdə heparin damar divarının endotelindən toxuma tromboplastininin inhibitorunun istehsalının və qan dövranına salınmasının aktivatoru rolunu oynayır.

PAI-1 (toxuma plazminogen aktivatoru inhibitoru) toxuma plazminogen aktivatorunun aktivliyini inaktiv edən əsas antiproteazdır.

Fizioloji ikincili antikoaqulyantlar-antiproteazlara qanın laxtalanması zamanı konsentrasiyası artan komponentlər daxildir. Əsas ikincili antikoaqulyantlardan biri fibrindir (antitrombin I). Səthində aktiv şəkildə sorulur və qan dövranında dolaşan sərbəst trombin molekullarını təsirsiz hala gətirir. Va və VIIIa faktorlarının törəmələri də trombini inaktivləşdirə bilər. Bundan əlavə, qanda trombin, trombosit reseptoru qlikoproteinin Ib qalıqları olan həll olunan qlikokalisinin dövran edən molekulları tərəfindən təsirsiz hala gətirilir. Glikokalisin müəyyən bir ardıcıllığı ehtiva edir - trombin üçün "tələ". Qan dövran edən trombin molekullarının inaktivasiyasında həll olunan qlikokalisinin iştirakı tromb əmələ gəlməsinin özünü məhdudlaşdırmasına nail olmağa imkan verir.

İlkin reparativ müalicəçilər sistemi

Qan plazmasında damar və toxuma qüsurlarının sağalması və bərpası proseslərini təşviq edən müəyyən amillər var - ilkin müalicə agentlərinin fizioloji sistemi. Bu sistemə daxildir:

• plazma fibronektin,
• fibrinogen və onun törəməsi fibrin,
• transqlutaminaz və ya qan laxtalanma faktoru XIII,
• trombin,
• trombositlərin böyümə faktoru - trombopoietin.

Bu amillərin hər birinin rolu və əhəmiyyəti ayrı-ayrılıqda artıq müzakirə edilmişdir.

Qanın laxtalanma mexanizmi

Qanın laxtalanmasının daxili və xarici mexanizmləri var.

Daxili qanın laxtalanma yolu

Qanın laxtalanmasının daxili mexanizmi normal şəraitdə qanda olan faktorları əhatə edir.

Daxili yol boyunca qanın laxtalanma prosesi yüksək molekulyar çəkidə kininogen və kallikrein-kinin sisteminin iştirakı ilə XII amilin (və ya Hageman faktorunun) təması və ya proteaz aktivləşməsi ilə başlayır.

XII faktor XIIa (aktivləşdirilmiş) faktora çevrilir ki, bu da XI faktorunu (plazma tromboplastininin xəbərçisi) aktivləşdirir və onu XIa faktoruna çevirir.

Sonuncu faktor IX-u (antihemofilik faktor B və ya Milad faktorunu) aktivləşdirir və onu VIIIa faktorunun (antihemofil A faktoru) iştirakı ilə IXa faktoruna çevirir. IX faktorun aktivləşdirilməsində Ca 2+ ionları və trombosit amil 3 iştirak edir.

Ca 2+ ionları və trombosit faktoru 3 olan IXa və VIIIa amillər kompleksi X faktorunu (Stüart faktoru) aktivləşdirir və onu Xa faktoruna çevirir. Faktor Va (proakselerin) X faktorunun aktivləşməsində də iştirak edir.

Xa, Va, Ca ionları (IV faktor) və trombosit amil 3 kompleksi protrombinaza adlanır; protrombini (və ya faktor II) aktivləşdirir və onu trombinə çevirir.

Sonuncu fibrinogen molekullarını parçalayaraq onu fibrinə çevirir.

XIIIa faktorunun (fibrin stabilləşdirici amil) təsiri altında həll olunan formadan olan fibrin, trombosit trombunu birbaşa gücləndirən (gücləndirən) həll olunmayan fibrinə çevrilir.

Xarici qanın laxtalanma yolu

Qanın laxtalanmasının xarici mexanizmi toxuma tromboplastininin (və ya toxuma faktoru III) toxumalardan dövriyyəyə daxil olması zamanı baş verir.

Toxuma tromboplastin VII faktoruna (prokonvertinə) bağlanaraq onu VIIa faktoruna çevirir.

Sonuncu X faktorunu aktivləşdirir, onu Xa faktoruna çevirir.

Pıhtılaşma kaskadının sonrakı çevrilmələri daxili mexanizmlə plazma laxtalanma amillərinin aktivləşdirilməsi zamanı olduğu kimidir.

Qısaca qanın laxtalanma mexanizmi

Ümumiyyətlə, qanın laxtalanma mexanizmi qısaca bir sıra ardıcıl mərhələlər kimi təqdim edilə bilər:

1. normal qan axınının pozulması və damar divarının bütövlüyünün pozulması nəticəsində endotel qüsuru inkişaf edir;
2. von Willebrand faktoru və plazma fibronektin endotelin (kollagen, laminin) məruz qalmış bazal membranına yapışır;
3. dövran edən trombositlər də bazal membranın kollageninə və lamininə, sonra isə von Willebrand faktoruna və fibronektinə yapışırlar;
4. trombositlərin yapışması və aqreqasiyası onların xarici səth membranında 3-cü lamel amilinin görünüşünə səbəb olur;
5. 3-cü təbəqə faktorunun birbaşa iştirakı ilə plazma laxtalanma faktorları aktivləşir, bu da trombosit trombunda fibrinin meydana gəlməsinə səbəb olur - trombun gücləndirilməsi başlayır;
6. fibrinoliz sistemi həm daxildən (XII amil, yüksək molekullu kininogen və kallikrein-kinin sistemi vasitəsilə) həm də xaricdən (tPA-nın təsiri altında) mexanizmlərlə aktivləşir, sonrakı trombüs əmələ gəlməsini dayandırır; bu halda təkcə qan laxtalarının lizisi baş vermir, həm də böyük miqdarda fibrin deqradasiya məhsullarının (FDP) əmələ gəlməsi baş verir ki, bu da öz növbəsində fibrinolitik aktivliyə malik olan patoloji trombun əmələ gəlməsini bloklayır;
7. təsiri altında damar qüsurunun bərpası və sağalması başlayır fizioloji amillər reparativ və müalicə sistemi (plazma fibronektin, transqlutaminaz, trombopoietin və s.).

Şokla çətinləşən kəskin kütləvi qan itkisi zamanı hemostatik sistemdəki tarazlıq, yəni tromb əmələ gəlməsi və fibrinoliz mexanizmləri arasında tez pozulur, çünki istehlak istehsaldan xeyli artıqdır. Qan laxtalanma mexanizmlərinin inkişaf edən tükənməsi kəskin yayılmış damardaxili laxtalanma sindromunun inkişafındakı əlaqələrdən biridir.

Qanın qoruyucu funksiyasının təzahürlərindən biri də onun laxtalanma qabiliyyətidir. Qanın laxtalanması (hemokoaqulyasiya) damar sistemində qanın saxlanmasına yönəlmiş Bədənin qoruyucu mexanizmidir. Bu mexanizm pozulursa, gəminin kiçik zədələnməsi belə əhəmiyyətli qan itkisinə səbəb ola bilər.

Qanın laxtalanmasının ilk nəzəriyyəsi A.Şmidt (1863-1864) tərəfindən təklif edilmişdir. Onun əsas prinsipləri qanın laxtalanma mexanizminin müasir, əhəmiyyətli dərəcədə genişləndirilmiş anlayışının əsasını təşkil edir.

Hemostatik reaksiya daxildir: damarı əhatə edən toxuma; damar divarı; .plazma qanın laxtalanma faktorları; bütün qan hüceyrələri, xüsusilə trombositlər. Qanın laxtalanmasında mühüm rol üç qrupa bölünə bilən fizioloji aktiv maddələrə aiddir:

Qanın laxtalanmasını təşviq etmək;

Qanın laxtalanmasının qarşısını alır;

Yaranan qan laxtasının rezorbsiyasını təşviq edir.

Bütün bu maddələr plazmada və formalaşmış elementlərdə, həmçinin bədən toxumalarında və xüsusən də damar divarında olur.

Müasir konsepsiyalara görə, qanın laxtalanması prosesi 5 mərhələdə baş verir, onlardan 3-ü əsas, 2-si isə əlavədir. Qanın laxtalanması prosesində çoxlu faktorlar iştirak edir, onlardan 13-ü qan plazmasında olur və adlanır plazma faktorları. Onlar Roma rəqəmləri ilə təyin olunur (I-XIII). Qalan 12 amil qan hüceyrələrində (xüsusilə trombositlər, buna görə də trombositlər adlanır) və toxumalarda olur. Onlar təyin olunur Ərəb rəqəmləri(1-12). Damarın zədələnməsinin miqdarı və fərdi amillərin iştirak dərəcəsi hemostazın iki əsas mexanizmini təyin edir: damar trombositləri və laxtalanma.

Hemostazın damar-trombosit mexanizmi. Bu mexanizm aşağı qan təzyiqi ilə ən tez-tez yaralanan kiçik damarlarda (mikrosirkulyator) homeostazı təmin edir. Bir sıra ardıcıl mərhələdən ibarətdir.

1. Qısa spazm trombositlərdən (adrenalin, norepinefrin, serotonin) sərbəst buraxılan vazokonstriktor maddələrin təsiri altında baş verən zədələnmiş qan damarları.

2. Yapışma zədələnmə yerinin damarın daxili divarının mənfi elektrik yükündən müsbətə dəyişməsi nəticəsində yaranan trombositlərin yara səthinə (yapışması). Səthində mənfi yük daşıyan trombositlər zədələnmiş yerə yapışırlar. Trombositlərin yapışması 3-10 saniyə ərzində tamamlanır.

3. Geri dönən birləşmə zədə yerində trombositlərin (sıxlaşması). Demək olar ki, eyni vaxtda yapışma ilə başlayır və zədələnmiş damar divarı tərəfindən trombositlərdən və eritrositlərdən bioloji aktiv maddələrin (ATP, ADP) sərbəst buraxılması nəticəsində yaranır. Nəticədə qan plazmasının keçdiyi boş bir trombosit tapası meydana gəlir.

4. Geri dönməz birləşmə trombositlərin quruluşunu itirdiyi və homojen bir kütləyə birləşdiyi, qan plazmasına keçməyən bir tıxac meydana gətirdiyi trombosit xəstəliyi. Bu reaksiya: trombosit membranını məhv edən trombinin təsiri altında baş verir, bu da onlardan fizioloji aktiv maddələrin: serotonin, histamin, fermentlər və qanın laxtalanması faktorlarının sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Onların sərbəst buraxılması ikincil vazospazmı təşviq edir. 3-cü faktorun sərbəst buraxılması trombosit protrombinazının əmələ gəlməsinə, yəni laxtalanma hemostazı mexanizminin aktivləşməsinə səbəb olur. Trombosit aqreqatlarında az sayda fibrin sapları əmələ gəlir, onların şəbəkələrində qan hüceyrələri saxlanılır.

5. Trombosit trombunun geri çəkilməsi, yəni. e) fibrin sapları və hemostaz səbəbindən zədələnmiş damarda trombosit tıxacının sıxılması və fiksasiyası burada bitir. Lakin böyük damarlarda trombosit trombusu kövrək olduğundan yüksək təzyiqə tab gətirə bilmir və yuyulur. Buna görə də böyük damarlarda trombosit trombunun əsasında daha davamlı fibrin trombusu əmələ gəlir ki, onun meydana gəlməsi üçün fermentativ laxtalanma mexanizmi işə salınır.

Hemostazın laxtalanma mexanizmi. Bu mexanizm böyük damarların zədələnməsi zamanı baş verir və bir sıra ardıcıl fazalar vasitəsilə baş verir.

Birinci mərhələ.Ən çətin və uzun mərhələ formalaşmadır protrombinaz. Toxuma və qan protrombinazları əmələ gəlir.

Təhsil toxuma protrombinazı hüceyrə membranlarının fraqmentləri olan və damarın və ətraf toxumaların divarları zədələndikdə əmələ gələn toxuma tromboplastin (fosfolipidlər) tərəfindən tetiklenir. Plazma faktorları IV, V, VII, X toxuma protrombinazının əmələ gəlməsində iştirak edir.Bu faza 5-10 s davam edir.

Qan protrombinazı trombositlər və qırmızı qan hüceyrələri məhv edildikdə toxuma trombosit və eritrosit tromboplastinindən daha yavaş əmələ gəlir. İlkin reaksiya, damar zədələndikdə məruz qalan kollagen lifləri ilə təmasda olan XII faktorunun aktivləşməsidir. Sonra XII faktor onun aktivləşdirdiyi kallikrein və kinin köməyi ilə XI faktoru aktivləşdirir, onunla kompleks əmələ gətirir. XII amil + XI faktor kompleksinin formalaşması məhv edilmiş trombositlərin və eritrositlərin fosfolipidlərində tamamlanır. Sonradan fosfolipid matrisində qan protrombinazının əmələ gəlməsi reaksiyaları baş verir. XI faktorun təsiri altında amil IV (kalsium ionları) və VIII ilə reaksiyaya girərək kalsium kompleksi əmələ gətirən IX amil aktivləşir. O, fosfolipidlər üzərində adsorbsiya edilir və sonra X faktorunu aktivləşdirir. Fosfolipidlərdəki bu amil X + amil V + IV amil kompleksini əmələ gətirir və qan protrombinazının əmələ gəlməsini tamamlayır. Qan protrombinazının formalaşması 5-10 dəqiqə davam edir.

İkinci mərhələ. Protrombinazın əmələ gəlməsi qanın laxtalanmasının ikinci mərhələsinin - protrombindən trombinin əmələ gəlməsinin başlanğıcını göstərir. Protrombinaz protrombini adsorbsiya edir və səthində onu trombinə çevirir. Bu proses IV, V, X faktorlarının, həmçinin trombosit 1 və 2 faktorlarının iştirakı ilə baş verir. İkinci mərhələ 2-5 saniyə davam edir.

Üçüncü mərhələ.Üçüncü fazada fibrinogendən həll olunmayan fibrinin əmələ gəlməsi (çevrilməsi) baş verir. Bu mərhələ üç mərhələdə baş verir. Birinci mərhələdə, trombinin təsiri altında, peptidlər ayrılır, bu da jele kimi meydana gəlməsinə səbəb olur. fibrin monomeri. Sonra kalsium ionlarının iştirakı ilə ondan həll olunan bir məhlul əmələ gəlir. fibrin polimeri.Üçüncü mərhələdə XIII faktorun və toxuma fibrinazasının, trombositlərin və eritrositlərin iştirakı ilə yekun (həllməyən) fibrin polimeri əmələ gəlir. Bu zaman fibrinaza qonşu fibrin-polimer molekulları arasında güclü peptid bağları əmələ gətirir ki, bu da ümumiyyətlə onun gücünü və fibrinolizə qarşı müqavimətini artırır. Bu fibrin şəbəkəsində əmələ gələn qan elementləri saxlanılır, qan itkisini azaldan və ya tamamilə dayandıran qan laxtası (trombüs) əmələ gəlir.

Laxta əmələ gəldikdən bir müddət sonra laxta qalınlaşmağa başlayır və ondan zərdab sıxılır. Bu proses adlanır laxtanın geri çəkilməsi. Trombositlərin (trombostenin) və kalsium ionlarının kontraktil zülalının iştirakı ilə baş verir. Geri çəkilmə nəticəsində tromb zədələnmiş damarı daha sıx bağlayır və yaranın kənarlarını bir-birinə yaxınlaşdırır.

Laxtanın geri çəkilməsi ilə eyni vaxtda meydana gələn fibrinin tədricən enzimatik həlli başlayır - fibrinoliz, bunun nəticəsində laxta ilə tıxanmış damarın lümeni bərpa olunur. Fibrin parçalanması təsiri altında baş verir plazmin(fibrinolizin), qan plazmasında proferment plazminogen şəklində olan, aktivləşməsi plazma və toxuma plazminogen aktivatorlarının təsiri altında baş verir. O, fibrinin peptid bağlarını pozaraq fibrinin əriməsinə səbəb olur.

Geri çəkilmə qan laxtalanmasi və fibrinoliz qanın laxtalanmasının əlavə fazaları kimi fərqləndirilir.

Qan laxtalanma prosesinin pozulması homeostazda iştirak edən hər hansı bir amilin çatışmazlığı və ya olmaması zamanı baş verir. Beləliklə, məsələn, məlumdur irsi xəstəlik hemofiliya, yalnız kişilərdə baş verən və tez-tez və uzun müddətli qanaxma ilə xarakterizə olunur. Bu xəstəliyə VIII və IX amillərin çatışmazlığı səbəb olur antihemofil.

Qanın laxtalanması bu prosesi sürətləndirən və ləngidən amillərin təsiri altında baş verə bilər.

Qanın laxtalanma prosesini sürətləndirən amillər:

Qan hüceyrələrinin və toxuma hüceyrələrinin məhv edilməsi (qanın laxtalanmasında iştirak edən amillərin çıxışını artırır):

Kalsium ionları (qanın laxtalanmasının bütün əsas mərhələlərində iştirak edir);

trombin;

K vitamini (protrombinin sintezində iştirak edir);

İstilik (qanın laxtalanması enzimatik prosesdir);

Adrenalin.

Qanın laxtalanmasını yavaşlatan amillər:

aradan qaldırılması mexaniki zədə qan hüceyrələri (donor qanı toplamaq üçün kanüllərin və qabların mumlanması);

natrium sitrat (kalsium ionlarını çökdürür);

heparin;

Hirudin;

Temperaturun azalması;

Plazmin.

Antikoaqulyant mexanizmlər. Normal şəraitdə damarlardakı qan həmişə maye vəziyyətdə olur, baxmayaraq ki, damardaxili qan laxtalarının əmələ gəlməsi üçün şərait daim mövcuddur. Qanın maye vəziyyətinin saxlanması müvafiq funksional sistemin formalaşması ilə özünü tənzimləmə prinsipi ilə təmin edilir. Bu funksional sistemin əsas reaksiya aparatları bunlardır laxtalanma və antikoaqulyasiya sistemləri. Hal-hazırda, iki antikoaqulyant sistemi ayırmaq adətdir - birinci və ikinci.

İlk antikoaqulyant sistem(PPS) dövran edən qanda trombini yavaş-yavaş və az miqdarda əmələ gəlməsi şərti ilə neytrallaşdırır. Trombinin neytrallaşdırılması daim qanda olan və buna görə də PPS daim fəaliyyət göstərən antikoaqulyantlar tərəfindən həyata keçirilir. Belə maddələrə aşağıdakılar daxildir:

fibrin, trombinin bir hissəsini adsorbsiya edən;

antitrombinlər(4 növ antitrombin məlumdur), onlar protrombinin trombinə çevrilməsinin qarşısını alır;

heparin - protrombinin trombinə və fibrinogenin fibrinə keçid mərhələsini bloklayır, həmçinin qan laxtalanmasının birinci mərhələsini maneə törədir;

lizis məhsulları antitrombin fəaliyyəti olan (fibrin məhv edilməsi), protrombinazın meydana gəlməsini maneə törədir;

retikuloendotelial sistemin hüceyrələri trombini qan plazmasından udur.

Qanda trombinin miqdarının sürətlə uçqun kimi artması ilə PPS damardaxili trombların meydana gəlməsinin qarşısını ala bilməz. Bu vəziyyətdə o, işə düşür ikinci antikoaqulyant sistem(VPS), damarlarda qanın maye vəziyyətinin saxlanmasını təmin edir refleks-humoral aşağıdakı sxem üzrə. Kəskin artım dövran edən qanda trombinin konsentrasiyası damar kemoreseptorlarının qıcıqlanmasına səbəb olur. Onlardan gələn impulslar medulla oblongatanın retikulyar formalaşmasının nəhəng hüceyrə nüvəsinə, sonra isə retikuloendotelial sistemə (qaraciyər, ağciyər və s.) gedən efferent yollar boyunca daxil olur. Heparin və fibrinolizi həyata keçirən və stimullaşdıran maddələr (məsələn, plazminogen aktivatorları) qana çox miqdarda buraxılır.

Heparin qanın laxtalanmasının ilk üç mərhələsini maneə törədir və qanın laxtalanmasında iştirak edən maddələrlə qarşılıqlı əlaqədə olur. Trombin, fibrinogen, adrenalin, serotonin, XIII faktor və s. ilə yaranan komplekslər antikoaqulyant fəaliyyətə malikdir və sabitləşməmiş fibrinə litik təsir göstərir.

Nəticə etibarilə, qanın maye vəziyyətdə saxlanması PPS və IPS-in təsiri ilə həyata keçirilir.

Qanın laxtalanmasının tənzimlənməsi. Qanın laxtalanmasının tənzimlənməsi neyro-humoral mexanizmlərdən istifadə etməklə həyata keçirilir. Həyəcan simpatik bölmə vegetativ sinir sistemi, qorxu, ağrı və stresli vəziyyətlərdə meydana gələn qan laxtalanmasının əhəmiyyətli dərəcədə sürətlənməsinə səbəb olur ki, bu da adlanır. hiperkoaqulyasiya. Bu mexanizmdə əsas rol adrenalin və norepinefrinə aiddir. Adrenalin bir sıra plazma və toxuma reaksiyalarını tetikler.

Birincisi, tez toxuma protrombinazına çevrilən tromboplastin damar divarından sərbəst buraxılır.

İkincisi, adrenalin qan protrombinazının əmələ gəlməsinə səbəb olan XII faktoru aktivləşdirir.

Üçüncüsü, adrenalin yağları parçalayan və bununla da tərkibini artıran toxuma lipazlarını aktivləşdirir. yağ turşuları tromboplastik aktivliyi olan qanda.

Dördüncüsü, adrenalin qan hüceyrələrindən, xüsusən də qırmızı qan hüceyrələrindən fosfolipidlərin sərbəst buraxılmasını gücləndirir.

Vagus sinirinin qıcıqlanması və ya asetilkolinin tətbiqi adrenalinin təsiri altında salınanlara bənzər maddələrin qan damarlarının divarlarından sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Nəticədə, təkamül prosesində hemokoaqulyasiya sistemində yalnız bir qoruyucu-adaptiv reaksiya meydana gəldi - qanaxmanın təcili dayandırılmasına yönəlmiş hiperkoaqulemiya. Hemokoaqulyasiyanın şəxsiyyəti avtonom sinir sisteminin simpatik və parasimpatik hissələrinin stimullaşdırılması ilə dəyişir, ilkin hipokoaqulyasiyanın mövcud olmadığını, həmişə ikincil olduğunu və qanın laxtalanma hissəsinin istehlakı nəticəsində (nəticəsi) birincili hiperkoaqulyasiyadan sonra inkişaf etdiyini göstərir. amillər.

Hemokoaqulyasiyanın sürətlənməsi fibrinolizin artmasına səbəb olur ki, bu da artıq fibrinin parçalanmasını təmin edir. Fibrinolizin aktivləşməsi müşahidə edildikdə fiziki iş, emosiyalar, ağrılı qıcıqlanma.

Qanın laxtalanmasına mərkəzi sinir sisteminin yuxarı hissələri, o cümlədən korteks təsir göstərir beyin yarımkürələri beyin, bu, hemokoaqulyasiyanın şərti olaraq refleksiv şəkildə dəyişdirilməsinin mümkünlüyü ilə təsdiqlənir. O, öz təsirini vegetativ sinir sistemi və hormonları vazoaktiv təsir göstərən endokrin bezlər vasitəsilə həyata keçirir. Mərkəzi sinir sistemindən impulslar gəlir hematopoetik orqanlar, qan yatıran və qaraciyərdən, dalaqdan qan çıxışının artmasına və plazma faktorlarının aktivləşməsinə səbəb olan orqanlara. Bu, protrombinazın sürətli formalaşmasına səbəb olur. Sonra laxtalanma sisteminin aktivləşdirilməsini dəstəkləyən və davam etdirən və eyni zamanda antikoaqulyasiya sisteminin təsirini azaldan humoral mexanizmlər işə salınır. Şərti refleksli hiperkoaqulyasiyanın əhəmiyyəti bədənin özünü qan itkisindən qorumağa hazırlamaqda olduğu görünür.

Qan laxtalanma sistemi daha böyük bir sistemin bir hissəsidir - bədənin daxili mühitinin sabitliyini və onun yığılma vəziyyətini zəruri səviyyədə saxlayan qanın və kolloidlərin yığılma vəziyyətini tənzimləyən sistem (PACK). qanın maye vəziyyətini qorumaq və damarların normal işləməsi zamanı dəyişən divarlarının xüsusiyyətlərini bərpa etməklə normal həyat.

Qanın laxtalanmasının mahiyyəti və əhəmiyyəti.

Damardan ayrılan qan bir müddət qalırsa, o zaman mayedən əvvəlcə jeleyə çevrilir, sonra qanda az-çox sıx laxtalanma əmələ gəlir ki, bu da büzülərək qan zərdabı adlanan mayeni sıxaraq xaric edir. . Bu, fibrindən məhrum plazmadır. Təsvir edilən proses qanın laxtalanması adlanır (hemokoaqulyasiya yolu ilə). Onun mahiyyəti ondan ibarətdir ki, müəyyən şəraitdə plazmada həll olunan fibrinogen zülal həll olunmaz hala gəlir və uzun fibrin filamentləri şəklində çökür. Bu sapların hüceyrələrində, bir torda olduğu kimi, hüceyrələr ilişib qalır və bütövlükdə qanın kolloid vəziyyəti dəyişir. Bu prosesin əhəmiyyəti ondan ibarətdir ki, laxtalanmış qanın yaralı damardan çıxmaması, bədənin qan itkisindən ölməsinin qarşısını alır.

Qan laxtalanma sistemi. Koaqulyasiyanın enzimatik nəzəriyyəsi.

Qanın laxtalanması prosesini xüsusi fermentlərin işi ilə izah edən ilk nəzəriyyə 1902-ci ildə rus alimi Şmidt tərəfindən hazırlanmışdır. O, laxtalanmanın iki mərhələdə baş verdiyinə inanırdı. Birincisi, plazma zülallarından biridir protrombin zədə zamanı məhv edilən qan hüceyrələrindən ayrılan fermentlərin, xüsusən də trombositlərin təsiri altında ( trombokinaz) Və Ca ionları fermentə keçir trombin. İkinci mərhələdə trombin fermentinin təsiri altında qanda həll olunan fibrinogen həll olunmayanlara çevrilir. fibrin, bu da qanın laxtalanmasına səbəb olur. IN son illər həyat, Şmidt hemokoaqulyasiya prosesində 3 faza ayırmağa başladı: 1- trombokinazın əmələ gəlməsi, 2- trombinin əmələ gəlməsi. 3- fibrinin əmələ gəlməsi.

Koaqulyasiya mexanizmlərinin sonrakı tədqiqi göstərdi ki, bu təsvir çox sxematikdir və bütün prosesi tam əks etdirmir. Əsas odur ki, bədəndə aktiv trombokinaz yoxdur, yəni. protrombini trombinə çevirə bilən ferment (fermentlərin yeni nomenklaturasına görə bunu adlandırmaq lazımdır. protrombinaz). Məlum oldu ki, protrombinazın əmələ gəlməsi prosesi çox mürəkkəbdir, orada bir sıra sözdə zülallar iştirak edir. Trombogen ferment zülalları və ya trombogenik faktorlar, bir-birini kaskad prosesində birləşdirərək, qanın laxtalanmasının normal baş verməsi üçün zəruridir. Bundan əlavə, aşkar edilmişdir ki, laxtalanma prosesi fibrinin əmələ gəlməsi ilə bitmir, çünki onun məhvi eyni vaxtda başlayır. Beləliklə, müasir qan laxtalanma sxemi Şmidtinkindən daha mürəkkəbdir.

Müasir qan laxtalanma sxemi ardıcıl olaraq bir-birini əvəz edən 5 fazadan ibarətdir. Bu mərhələlər aşağıdakılardır:

1. Protrombinazın əmələ gəlməsi.

2. Trombinin əmələ gəlməsi.

3. Fibrin əmələ gəlməsi.

4. Fibrin polimerləşməsi və laxtalanmanın təşkili.

5. Fibrinoliz.

Son 50 il ərzində qanın laxtalanmasında iştirak edən çoxlu maddələr, zülallar aşkar edilmişdir ki, onların orqanizmdə olmaması hemofiliyaya (qanın laxtalanmamasına) gətirib çıxarır. Hemokoaquloloqların beynəlxalq konfransı bütün bu maddələri nəzərə alaraq, bütün plazma laxtalanma faktorlarını Roma rəqəmləri ilə, hüceyrə laxtalanma amillərini isə ərəb rəqəmləri ilə təyin etmək qərarına gəlib. Bu, adlardakı qarışıqlığı aradan qaldırmaq üçün edilib. İndi isə hər hansı bir ölkədə faktorun ümumi qəbul edilmiş adından sonra (onlar fərqli ola bilər) bu amilin beynəlxalq nomenklaturaya uyğun nömrəsi göstərilməlidir. Qatlama sxemini daha ətraflı nəzərdən keçirmək üçün əvvəlcə verək qısa təsviri bu amillər.

A. Plazma laxtalanma faktorları .

I. Fibrin və fibrinogen . Fibrin qanın laxtalanma reaksiyasının son məhsuludur. Onun bioloji xüsusiyyəti olan fibrinogenin laxtalanması nəinki spesifik fermentin - trombinin təsiri altında baş verir, həm də bəzi ilanların, papanın və digər kimyəvi maddələrin zəhəri ilə baş verə bilər. Plazma 2-4 q/l ehtiva edir. Yarama yeri: retikuloendotelial sistem, qaraciyər, sümük iliyi.

II. Trombin və protrombin . Normal olaraq dövran edən qanda yalnız trombinin izləri olur. Onun molekulyar çəkisi protrombinin molekulyar çəkisinin yarısıdır və 30 minə bərabərdir.Trombinin qeyri-aktiv prekursoru - protrombin - həmişə dövran edən qanda olur. Bu 18 amin turşusundan ibarət qlikoproteindir. Bəzi tədqiqatçılar hesab edirlər ki, protrombin trombin və heparinin kompleks birləşməsidir. Tam qanda 15-20 mq% protrombin var. Həddindən artıq bu məzmun qandakı bütün fibrinogeni fibrinə çevirmək üçün kifayətdir.

Qanda protrombinin səviyyəsi nisbətəndir sabit dəyər. Bu səviyyədə dalğalanmalara səbəb olan amillər arasında menstruasiya (artım) və asidoz (azalma) qeyd edilməlidir. 40% spirt qəbulu 0,5-1 saatdan sonra protrombinin tərkibini 65-175% artırır ki, bu da mütəmadi olaraq spirtli içki qəbul edən insanlarda tromboza meylini izah edir.

Bədəndə protrombin daim istifadə olunur və eyni zamanda sintez olunur. Əhəmiyyətli rol Antihemorragik vitamin K qaraciyərdə onun əmələ gəlməsində rol oynayır.Protrombini sintez edən qaraciyər hüceyrələrinin fəaliyyətini stimullaşdırır.

III. Tromboplastin . Bu amil qanda aktiv formada yoxdur. Qan hüceyrələri və toxumaları zədələndikdə əmələ gəlir və müvafiq olaraq qan, toxuma, eritrosit, trombosit ola bilər. Onun strukturu hüceyrə membranlarının fosfolipidlərinə bənzər bir fosfolipiddir. Tromboplastik fəaliyyətə görə müxtəlif orqanların toxumaları azalan qaydada düzülür: ağciyərlər, əzələlər, ürək, böyrəklər, dalaq, beyin, qaraciyər. Tromboplastinin mənbələri də ana südü və amniotik mayedir. Tromboplastin qan laxtalanmasının birinci mərhələsində vacib bir komponent kimi iştirak edir.

IV. İonlaşmış kalsium, Ca++. Qanın laxtalanması prosesində kalsiumun rolu Şmidtə məlum idi. Məhz o zaman onlara qan konservantı kimi natrium sitrat təklif edildi - qanda Ca++ ionlarını bağlayan və onun laxtalanmasının qarşısını alan məhlul. Kalsium təkcə protrombinin trombinə çevrilməsi üçün deyil, həm də hemostazın digər aralıq mərhələləri, laxtalanmanın bütün fazalarında lazımdır. Qanda kalsium ionlarının miqdarı 9-12 mq% təşkil edir.

V və VI. Proakselerin və akselerin (AS-globulin ). Qaraciyərdə əmələ gəlir. Pıhtılaşmanın birinci və ikinci fazalarında iştirak edir, proakselerin miqdarı azalır, akselerin isə artır. Əslində V faktor VI-nın xəbərçisidir. Trombin və Ca++ tərəfindən aktivləşdirilir. Bir çox fermentativ laxtalanma reaksiyalarının sürətləndiricisidir.

VII. Prokonvertin və konvertin . Bu amil normal plazmanın və ya serumun beta-qlobulin fraksiyasında olan zülaldır. Doku protrombinazını aktivləşdirir. K vitamini qaraciyərdə prokonvertinin sintezi üçün lazımdır.Zədələnmiş toxumalarla təmasda olan ferment özü aktivləşir.

VIII. Antihemofilik qlobulin A (AGG-A). Qan protrombinazının formalaşmasında iştirak edir. Dokularla təmasda olmayan qanın laxtalanmasını təmin edə bilir. Qanda bu zülalın olmaması genetik cəhətdən müəyyən edilmiş hemofiliyanın inkişafına səbəb olur. İndi quru formada əldə edilib və klinikada onun müalicəsi üçün istifadə olunur.

IX. Antihemofilik qlobulin B (AGG-B, Milad faktoru , tromboplastin plazma komponenti). Katalizator kimi laxtalanma prosesində iştirak edir, həmçinin qan tromboplastik kompleksinin bir hissəsidir. X faktorunun aktivləşməsini təşviq edir.

X. Koller faktoru, Stüard-Prover faktoru . Bioloji rol protrombinazın meydana gəlməsində iştiraka qədər azalır, çünki onun əsas komponentidir. Büküldükdə atılır. Hemofiliya formasının ilk dəfə aşkar edildiyi xəstələrin adlarından sonra (bütün digər amillər kimi) onların qanında göstərilən faktorun olmaması ilə əlaqələndirilir.

XI. Rosenthal faktoru, plazma tromboplastin prekursoru (PPT) ). Aktiv protrombinazanın formalaşmasında sürətləndirici kimi iştirak edir. Qandakı beta-qlobulinlərə aiddir. 1-ci fazanın ilk mərhələlərində reaksiya verir. K vitamininin iştirakı ilə qaraciyərdə əmələ gəlir.

XII. Kontakt faktoru, Hageman faktoru . Qanın laxtalanmasında tətik rolunu oynayır. Bu qlobulinin yad səthlə təması (damar divarının pürüzlülüyü, zədələnmiş hüceyrələr və s.) faktorun aktivləşməsinə gətirib çıxarır və bütün laxtalanma prosesləri zəncirini işə salır. Faktorun özü zədələnmiş səthdə adsorbsiya edilir və qan dövranına daxil deyil, bununla da laxtalanma prosesinin ümumiləşdirilməsinə mane olur. Adrenalinin təsiri altında (stress altında) qismən birbaşa qan dövranında aktivləşə bilir.

XIII. Fibrin stabilizatoru Lucky-Loranda . Terminal olaraq həll olunmayan fibrinin əmələ gəlməsi üçün zəruridir. Bu, fərdi fibrin zəncirlərini peptid bağları ilə birləşdirən və onun polimerləşməsini təşviq edən transpeptidazadır. Trombin və Ca++ tərəfindən aktivləşdirilir. Plazma ilə yanaşı, formalaşmış elementlərdə və toxumalarda olur.

Təsvir edilən 13 amil normal qanın laxtalanma prosesi üçün zəruri olan ümumi qəbul edilmiş əsas komponentlərdir. Onların olmaması nəticəsində yaranan müxtəlif qanaxma formaları kimi təsnif edilir fərqli növlər hemofiliya.

B. Hüceyrə laxtalanma amilləri.

Plazma faktorları ilə yanaşı, qan hüceyrələrindən ayrılan hüceyrə faktorları da qanın laxtalanmasında əsas rol oynayır. Onların əksəriyyəti trombositlərdə olur, lakin digər hüceyrələrdə də olur. Sadəcə olaraq, hemokoaqulyasiya zamanı trombositlər, məsələn, eritrositlərdən və ya leykositlərdən daha çox miqdarda məhv edilir, buna görə də trombosit amilləri laxtalanmada ən böyük əhəmiyyətə malikdir. Bunlara daxildir:

1f. AC trombosit qlobulini . V-VI qan faktorlarına bənzər, eyni funksiyaları yerinə yetirir, protrombinazın meydana gəlməsini sürətləndirir.

2f. Trombin sürətləndiricisi . Trombinin fəaliyyətini sürətləndirir.

3f. Tromboplastik və ya fosfolipid faktoru . Qranullarda qeyri-aktiv vəziyyətdə olur və yalnız trombositlər məhv edildikdən sonra istifadə edilə bilər. Protrombinazın əmələ gəlməsi üçün zəruri olan qanla təmasda aktivləşir.

4f. Antiheparin faktoru . Heparini bağlayır və onun antikoaqulyant təsirini ləngidir.

5f. Trombosit fibrinogen . Qan trombositlərinin yığılması, onların viskoz metamorfozu və trombosit tıxacının konsolidasiyası üçün lazımdır. Trombosit içərisində və xaricində tapıldı. onların yapışmasını təşviq edir.

6f. Retraktozim . Qan laxtasının sıxılmasını təmin edir. Onun tərkibində bir neçə maddə müəyyən edilir, məsələn, trombostenin + ATP + qlükoza.

7f. Antifibinosilin . Fibrinolizi maneə törədir.

8f. Serotonin . Vazokonstriktor. Ekzogen faktor, 90% mədə-bağırsaq mukozasında, qalan 10% trombositlərdə və mərkəzi sinir sistemində sintez olunur. Hüceyrələrdən məhv edildikdə sərbəst buraxılır, kiçik damarların spazmını təşviq edir və bununla da qanaxmanın qarşısını almağa kömək edir.

Ümumilikdə trombositlərdə 14-ə qədər faktor aşkar edilir, məsələn, antitromboplastin, fibrinaz, plazminogen aktivator, AC qlobulin stabilizatoru, trombosit aqreqasiya faktoru və s.

Digər qan hüceyrələri əsasən bu eyni amilləri ehtiva edir, lakin normal olaraq hemokoaqulyasiyada əhəmiyyətli rol oynamırlar.

İLƏ. Dokuların laxtalanması faktorları

Bütün mərhələlərdə iştirak edin. Bunlara plazma faktorları III, VII, IX, XII, XIII kimi aktiv tromboplastik amillər daxildir. Toxumalarda V və VI faktorların aktivatorları var. Xüsusilə ağciyərlərdə, prostat vəzində və böyrəklərdə çoxlu heparin var. Antiheparin maddələri də var. İltihabi və xərçəng xəstəliklərində onların aktivliyi artır. Toxumalarda çoxlu aktivatorlar (kininlər) və fibrinolizin inhibitorları var. Damar divarında olan maddələr xüsusilə vacibdir. Bütün bu birləşmələr daim qan damarlarının divarlarından qana axır və laxtalanmanı tənzimləyir. Dokular da damarlardan laxtalanma məhsullarının çıxarılmasını təmin edir.

Müasir hemostaz sxemi.

İndi birinə birləşdirməyə çalışaq ümumi sistem bütün laxtalanma faktorlarını təhlil edəcəyik müasir sxem hemostaz.

Qan laxtalanmasının zəncirvari reaksiyası qanın yaralı bir damarın və ya toxumanın kobud səthi ilə təmasda olduğu andan başlayır. Bu, plazma tromboplastik faktorlarının aktivləşməsinə səbəb olur və sonra xassələrində aydın şəkildə fərqlənən iki protrombinazın - qan və toxumanın tədricən formalaşması baş verir.

Ancaq bitmədən əvvəl zəncirvari reaksiya protrombinazın meydana gəlməsi, trombositlərin iştirakı ilə əlaqəli proseslər (sözdə damar-trombosit hemostazı). Yapışma qabiliyyətinə görə trombositlər damarın zədələnmiş sahəsinə yapışır, bir-birinə yapışır, trombosit fibrinogeni ilə birləşir. Bütün bunlar sözdə meydana gəlməsinə səbəb olur. lamellar trombüsü ("Qayemin trombosit hemostatik dırnağı"). Trombositlərin yapışması endotel və eritrositlərdən ayrılan ADP hesabına baş verir. Bu proses divar kollageni, serotonin, faktor XIII və kontakt aktivləşdirmə məhsulları ilə aktivləşdirilir. Əvvəlcə (1-2 dəqiqə ərzində) qan hələ də bu boş tıxacdan keçir, lakin sonra sözdə qan laxtasının viskoz degenerasiyası, qalınlaşır və qanaxma dayanır. Aydındır ki, hadisələrin belə bir sonu yalnız kiçik damarlar zədələndikdə, qan təzyiqi bu "dırnağı" sıxışdıra bilmədiyi zaman mümkündür.

1-ci laxtalanma mərhələsi . Koaqulyasiyanın birinci mərhələsində təhsil mərhələsi protrombinaz, müxtəlif sürətlərdə baş verən və fərqli mənaları olan iki proses var. Bu qan protrombinazının əmələ gəlməsi prosesi və toxuma protrombinazının formalaşması prosesidir. 1-ci mərhələnin müddəti 3-4 dəqiqədir. lakin toxuma protrombinazının əmələ gəlməsi cəmi 3-6 saniyə çəkir. İstehsal olunan toxuma protrombinazının miqdarı çox azdır, protrombini trombinə çevirmək kifayət deyil, bununla belə, toxuma protrombinazası qan protrombinazının sürətlə formalaşması üçün zəruri olan bir sıra amillərin aktivatoru kimi çıxış edir. Xüsusilə, toxuma protrombinazı az miqdarda trombinin əmələ gəlməsinə səbəb olur ki, bu da daxili laxtalanma faktorları V və VIII aktiv vəziyyətə çevirir. Toxuma protrombinazının əmələ gəlməsi ilə bitən reaksiyalar kaskadı ( hemokoaqulyasiyanın xarici mexanizmi), göstərildiyi kimi:

1. Məhv edilmiş toxumaların qanla təması və III faktorun - tromboplastin aktivləşməsi.

2. III amil tərcümə edir VII - VIIa(prokonvertindən konvertinə).

3. Kompleks əmələ gəlir (Ca++ + III + VIIIa)

4. Bu kompleks az miqdarda X faktorunu aktivləşdirir - X Ha-ya gedir.

5. (Ha + III + Va + Ca) toxuma protrombinazının bütün xassələrinə malik olan kompleks əmələ gətirir. Va (VI) varlığı qanda həmişə aktivləşdirən trombin izlərinin olması ilə əlaqədardır. V faktoru.

6. Nəticədə az miqdarda toxuma protrombinazı az miqdarda protrombini trombinə çevirir.

7. Trombin kifayət qədər miqdarda V və aktivləşdirir VIII amillər, qan protrombinazının əmələ gəlməsi üçün zəruridir.

Bu şəlalə söndürülürsə (məsələn, parafin iynələri ilə bütün ehtiyat tədbirləri ilə damardan qan götürsəniz, onun toxumalarla və kobud səthlə təmasının qarşısını alsanız və parafin boruya yerləşdirsəniz), qan çox laxtalanır. yavaş-yavaş, 20-25 dəqiqə və ya daha uzun müddət ərzində.

Yaxşı, normal olaraq, yuxarıda təsvir olunan proseslə eyni vaxtda, çox miqdarda protrombini trombindən çevirmək üçün kifayət qədər miqdarda qan protrombinazının meydana gəlməsi ilə bitən plazma amillərinin təsiri ilə əlaqəli başqa bir reaksiya kaskadı başlayır. Bu reaksiyalar aşağıdakı kimidir ( daxili hemokoaqulyasiya mexanizmi):

1. Kobud və ya yad səthlə təmas XII amilin aktivləşməsinə səbəb olur: XII - XIIa. Eyni zamanda, Gayem hemostatik dırnaq formalaşmağa başlayır (damar-trombosit hemostazı).

2. Aktiv faktor XII XI faktoru aktiv vəziyyətə çevirir və yeni kompleks əmələ gəlir XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)

3. Göstərilən kompleksin təsiri altında IX amil aktivləşir və kompleks əmələ gəlir IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Bu kompleksin təsiri altında əhəmiyyətli miqdarda X faktoru aktivləşir, bundan sonra böyük miqdarda son amillər kompleksi əmələ gəlir: Xa + Va + Ca++ + III(ph3), qan protrombinazı adlanır.

Bütün bu proses adətən təxminən 4-5 dəqiqə çəkir, bundan sonra laxtalanma növbəti mərhələyə keçir.

2 laxtalanma mərhələsi - trombin generasiya mərhələsi protrombinaz fermentinin təsiri altında amil II (protrombin) aktiv vəziyyətə (IIa) keçir. Bu proteolitik prosesdir, protrombin molekulu iki yarıya bölünür. Nəticədə meydana gələn trombin növbəti mərhələnin həyata keçirilməsinə gedir və hər şeyi aktivləşdirmək üçün qanda da istifadə olunur daha çox akselerin (V və VI faktorları). Bu müsbət rəy sisteminin nümunəsidir. Trombin generasiya mərhələsi bir neçə saniyə davam edir.

laxtalanmanın 3-cü mərhələsi - fibrin formalaşması mərhələsi- həm də fermentativ prosesdir ki, bunun nəticəsində bir neçə amin turşusunun bir parçası trombinin proteolitik fermentinin təsiri ilə fibrinogendən ayrılır, qalan hissəsi isə öz xüsusiyyətlərinə görə fibrinogendən kəskin şəkildə fərqlənən fibrin monomeri adlanır. Xüsusilə, polimerləşmə qabiliyyətinə malikdir. Bu əlaqə kimi təyin olunur Im.

4 laxtalanma mərhələsi- fibrinin polimerləşməsi və laxtalanmanın təşkili. Onun da bir neçə mərhələsi var. Əvvəlcə bir neçə saniyə ərzində qanın pH, temperatur və plazmanın ion tərkibinin təsiri altında uzun fibrin polimer filamentləri əmələ gəlir. edir bu, hələ çox sabit deyil, çünki karbamid məhlullarında həll oluna bilər. Buna görə də, növbəti mərhələdə fibrin stabilizatorunun təsiri altında Lucky-Loranda ( XIII faktor) fibrin nəhayət sabitləşir və fibrinə çevrilir Ij. Qanda bir şəbəkə meydana gətirən, hüceyrələrində ilişib qaldığı uzun saplar şəklində məhluldan düşür. Qan maye vəziyyətdən jele kimi vəziyyətə keçir (laxtalanır). Bu fazanın növbəti mərhələsi kifayət qədər uzun müddət (bir neçə dəqiqə) davam edən laxtanın geri çəkilməsi (sıxılması) olub, retraktozim (trombostenin) təsiri altında fibrin saplarının daralması nəticəsində baş verir. Nəticədə laxta sıxlaşır, zərdab ondan sıxılır və laxtanın özü damarı bağlayan sıx bir tıxac - trombüs halına gəlir.

5 laxtalanma mərhələsi- fibrinoliz. Bu, əslində qan laxtasının əmələ gəlməsi ilə əlaqəli olmasa da, hemokoaqulyasiyanın son mərhələsi hesab olunur, çünki bu mərhələdə trombüs yalnız həqiqətən ehtiyac duyulan sahə ilə məhdudlaşır. Trombus damarın lümenini tamamilə bağladısa, bu mərhələdə bu lümen bərpa olunur (var trombüs rekanalizasiyası). Praktikada fibrinoliz həmişə fibrinin əmələ gəlməsi ilə paralel olaraq baş verir, laxtalanmanın ümumiləşdirilməsinə mane olur və prosesi məhdudlaşdırır. Fibrin həlli bir proteolitik ferment tərəfindən təmin edilir plazmin (fibrinolizin) şəklində təsirsiz vəziyyətdə plazmada olan plazminogen (profibrinolizin). Plazminogenin aktiv vəziyyətə keçməsi xüsusi olaraq həyata keçirilir aktivator, bu da öz növbəsində qeyri-aktiv prekursorlardan əmələ gəlir ( proaktivatorlar), toxumalardan, damar divarlarından, qan hüceyrələrindən, xüsusilə trombositlərdən sərbəst buraxılır. Proaktivatorların və plazminogen aktivatorların aktiv vəziyyətə keçməsi proseslərində turşu və qələvi fosfatazlar qan, hüceyrə tripsin, toxuma lizokinazları, kininlər, ətraf mühitin reaksiyası, XII amil. Plazmin fibrini ayrı-ayrı polipeptidlərə parçalayır, daha sonra bədən tərəfindən istifadə olunur.

Normalda insanın qanı bədəni tərk etdikdən sonra 3-4 dəqiqə ərzində laxtalanmağa başlayır. 5-6 dəqiqədən sonra tamamilə jele kimi laxtaya çevrilir. Siz qanaxma vaxtını, qanın laxtalanma sürətini və protrombin vaxtını necə təyin edəcəyinizi öyrənəcəksiniz praktik məşğələlər. Onların hamısının mühüm klinik əhəmiyyəti var.

Pıhtılaşma inhibitorları(antikoaqulyantlar). Fizioloji şəraitdə qanın maye mühit kimi sabitliyi koaqulyantların (laxtalanma amilləri) təsirini bloklayan və ya neytrallaşdıran bir sıra inhibitorlar və ya fizioloji antikoaqulyantlar tərəfindən təmin edilir. Antikoaqulyantlar funksional hemokoaqulyasiya sisteminin normal komponentləridir.

İndi sübut edilmişdir ki, hər bir qan laxtalanma faktoru üçün bir sıra inhibitorlar mövcuddur və bununla belə, ən çox öyrənilmiş və praktiki əhəmiyyətə malik olan heparindir. Heparin- protrombinin trombinə çevrilməsində güclü tormozdur. Bundan əlavə, tromboplastin və fibrinin meydana gəlməsinə təsir göstərir.

Qaraciyərdə, əzələlərdə və ağciyərlərdə çoxlu heparin var ki, bu da kiçik qanaxma dairəsində qanın laxtalanmamasını və bununla əlaqədar ağciyər qanaması təhlükəsini izah edir. Heparinə əlavə olaraq, antitrombin təsiri olan daha bir neçə təbii antikoaqulyant aşkar edilmişdir, onlar adətən sıra Roma rəqəmləri ilə təyin olunur:

I. Fibrin (çünki o, laxtalanma prosesində trombini udur).

II. Heparin.

III. Təbii antitrombinlər (fosfolipoproteinlər).

IV. Antiprotrombin (protrombinin trombinə çevrilməsinin qarşısını alır).

V. Revmatizmli xəstələrin qanında antitrombin.

VI. Fibrinoliz nəticəsində yaranan antitrombin.

Bu fizioloji antikoaqulyantlara əlavə olaraq, bir çoxları kimyəvi maddələr müxtəlif mənşəli antikoaqulyant fəaliyyətə malikdir - dikumarin, hirudin (zəli tüpürcəkindən) və s. Bu preparatlar trombozun müalicəsində klinik olaraq istifadə olunur.

Qanın laxtalanmasının qarşısını alır və fibrinolitik qan sistemi. Müasir fikirlərə görə o, ibarətdir profibrinolizin (plazminogen), proaktivator plazma və toxuma sistemləri plazminogen aktivatorları. Aktivləşdiricilərin təsiri altında plazminogen fibrin laxtasını həll edən plazminə çevrilir.

Təbii şəraitdə qanın fibrinolitik fəaliyyəti plazminogen anbarından, plazma aktivatorundan, aktivləşmə proseslərini təmin edən şəraitdən və bu maddələrin qana daxil olmasından asılıdır. Plazminogenin spontan fəaliyyəti sağlam bədən ilə adrenalin enjeksiyonundan sonra həyəcanlı vəziyyətdə müşahidə olunur fiziki stress və şokla əlaqəli şərtlərdə. Qanın fibrinolitik fəaliyyətinin süni blokerləri arasında qamma-aminokaproik turşusu (GABA) xüsusi yer tutur. Normalda plazma qanda plazminogen ehtiyatlarının səviyyəsindən 10 dəfə çox olan plazmin inhibitorlarının miqdarını ehtiva edir.

Hemokoaqulyasiya proseslərinin vəziyyəti və laxtalanma və antikoaqulyasiya amillərinin nisbi sabitliyi və ya dinamik tarazlığı funksional vəziyyət hemokoaqulyasiya sisteminin orqanları ( sümük iliyi, qaraciyər, dalaq, ağciyərlər, damar divarı). Sonuncunun fəaliyyəti və nəticədə hemokoaqulyasiya prosesinin vəziyyəti neyrohumoral mexanizmlərlə tənzimlənir. Qan damarlarında trombin və plazmin konsentrasiyasını hiss edən xüsusi reseptorlar var. Bu iki maddə bu sistemlərin fəaliyyətini proqramlaşdırır.

Hemokoaqulyasiya və antiqoaqulyasiya proseslərinin tənzimlənməsi.

Refleks təsirləri. Əhəmiyyətli yer Bədənə təsir edən bir çox qıcıqlandırıcılar arasında ağrı qıcıqlanması yer alır. Ağrı, laxtalanma sistemi də daxil olmaqla, demək olar ki, bütün orqan və sistemlərin fəaliyyətində dəyişikliklərə səbəb olur. Qısa müddətli və ya uzun müddətli ağrılı stimullaşdırma trombositozla müşayiət olunan qanın laxtalanmasının sürətlənməsinə gətirib çıxarır. Ağrıya qorxu hissi əlavə etmək laxtalanmanın daha da dramatik sürətlənməsinə gətirib çıxarır. Dərinin anesteziya edilmiş sahəsinə tətbiq olunan ağrılı stimullaşdırma koaqulyasiyanı sürətləndirmir. Bu təsir doğumun ilk günündən müşahidə olunur.

Ağrılı stimullaşdırmanın müddəti böyük əhəmiyyət kəsb edir. Qısa müddətli ağrı ilə dəyişikliklər daha az ifadə edilir və normala qayıtma uzun müddət davam edən qıcıqlanma ilə müqayisədə 2-3 dəfə daha sürətli baş verir. Bu, ilk halda yalnız refleks mexanizminin iştirak etdiyinə inanmağa əsas verir və uzun müddət ağrılı stimullaşdırma ilə humoral əlaqə də aktivləşir, dəyişikliklərin başlanğıc müddətini təyin edir. Əksər elm adamları adrenalinin ağrılı stimullaşdırma zamanı belə bir humoral əlaqə olduğuna inanırlar.

Qanın laxtalanmasının əhəmiyyətli dərəcədə sürətlənməsi bədən isti və soyuğa məruz qaldıqda da refleksiv şəkildə baş verir. Termal qıcıqlanma dayandırıldıqdan sonra ilkin səviyyəyə qədər bərpa müddəti soyuq qıcıqlanmadan sonra 6-8 dəfə qısadır.

Qanın laxtalanması göstərici reaksiyanın tərkib hissəsidir. Xarici mühitdə dəyişiklik, yeni bir stimulun gözlənilməz görünüşü indikativ reaksiyaya və eyni zamanda bioloji cəhətdən məqsədəuyğun qoruyucu reaksiya olan qanın laxtalanmasının sürətlənməsinə səbəb olur.

Avtonom sinir sisteminin təsiri. Simpatik sinirlər stimullaşdırıldıqda və ya adrenalin enjeksiyonundan sonra laxtalanma sürətlənir. NS-nin parasimpatik hissəsinin qıcıqlanması laxtalanmanın yavaşlamasına gətirib çıxarır. Müəyyən edilmişdir ki, avtonom sinir sistemi qaraciyərdə prokoaqulyantların və antikoaqulyantların biosintezinə təsir göstərir. Simpatik-adrenal sistemin təsirinin əsasən qanın laxtalanması faktorlarına, parasimpatik sistemə isə əsasən qanın laxtalanmasının qarşısını alan amillərə aid olduğuna inanmaq üçün hər cür əsas var. Qanaxmanın dayandırılması dövründə ANS-in hər iki hissəsi sinergetik fəaliyyət göstərir. Onların qarşılıqlı əlaqəsi, ilk növbədə, həyati əhəmiyyət kəsb edən qanaxmanın dayandırılmasına yönəlib. Sonradan, qanaxmanın etibarlı dayandırılmasından sonra parasempatik sinir sisteminin tonusu artır, bu da damardaxili trombozun qarşısının alınması üçün çox vacib olan antikoaqulyant aktivliyin artmasına səbəb olur.

Endokrin sistem və laxtalanma. Endokrin bezlər qanın laxtalanmasını tənzimləyən mexanizmdə mühüm aktiv əlaqədir. Hormonların təsiri altında qanın laxtalanma prosesləri bir sıra dəyişikliklərə məruz qalır və hemokoaqulyasiya ya sürətlənir, ya da yavaşlayır. Hormonları qan laxtalanmasına təsirinə görə qruplaşdırsaq, o zaman sürətləndirici laxtalanmaya ACTH, STH, adrenalin, kortizon, testosteron, progesteron, hipofiz vəzinin arxa hissəsinin ekstraktları, epifiz və timus vəzi; laxtalanmağı yavaşlatmaq tiroid stimullaşdırıcı hormon, tiroksin və estrogenlər.

Bütün adaptiv reaksiyalarda, xüsusən də orqanizmin müdafiə qüvvələrinin səfərbərliyi ilə baş verənlərdə, ümumiyyətlə daxili mühitin və xüsusən də qan laxtalanma sisteminin nisbi sabitliyinin qorunmasında hipofiz-anrenal sistem neyrohumoral tənzimləmə mexanizmində ən mühüm həlqədir. .

Beyin qabığının qan laxtalanmasına təsirini göstərən əhəmiyyətli miqdarda dəlil var. Beləliklə, beyin yarımkürələri zədələndikdə, şok, anesteziya və ya epileptik tutma zamanı qanın laxtalanması dəyişir. Hipnozda qanın laxtalanma sürətinin dəyişməsi xüsusi maraq doğurur, insana yaralı olduğu deyildikdə və bu zaman laxtalanma əslində baş verirmiş kimi artır.

Antikoaqulyant qan sistemi.

Hələ 1904-cü ildə məşhur alman alimi və koaquloloqu Moravitz ilk dəfə orqanizmdə qanı maye vəziyyətdə saxlayan antikoaqulyasiya sisteminin mövcudluğunu, həmçinin laxtalanma və antikoaqulyasiya sistemlərinin dinamik tarazlıq vəziyyətində olmasını təklif etmişdir.

Daha sonra bu fərziyyələr professor Kudryaşovun rəhbərlik etdiyi laboratoriyada təsdiqləndi. 30-cu illərdə damarlarda qan laxtalanmasını stimullaşdırmaq üçün siçovullara verilən trombin əldə edildi. Məlum olub ki, bu halda qan laxtalanmağı tamamilə dayandırıb. Bu o deməkdir ki, trombin damarlarda qanın laxtalanmasının qarşısını alan bir növ sistemi aktivləşdirir. Bu müşahidə əsasında Kudryashov da antikoaqulyant sistemin olması ilə bağlı nəticəyə gəlib.

Antikoaqulyant sistemi qanın maye vəziyyətini təmin edən, yəni qan damarlarında qanın laxtalanmasının qarşısını alan bir qrup amilləri sintez edən və istifadə edən orqan və toxumaların məcmusu kimi başa düşülməlidir. Belə orqan və toxumalara damar sistemi, qaraciyər, bəzi qan hüceyrələri və s. daxildir. Bu orqan və toxumalar qan laxtalanma inhibitorları və ya təbii antikoaqulyantlar adlanan maddələr istehsal edir. Onlar pretrombik vəziyyətlərin müalicəsində tətbiq olunan süni olanlardan fərqli olaraq bədəndə daim istehsal olunur.

Qan laxtalanma inhibitorları mərhələlərlə fəaliyyət göstərir. Onların fəaliyyət mexanizminin ya qan laxtalanma faktorlarının məhv edilməsi və ya bağlanması olduğu güman edilir.

1-ci mərhələdə antikoaqulyantlar kimi aşağıdakılar istifadə olunur: heparin (universal inhibitor) və antiprotrombinazlar.

2-ci mərhələdə trombin inhibitorları işə salınır: fibrinogen, onun parçalanma məhsulları ilə fibrin - polipeptidlər, trombin hidroliz məhsulları, pretrombin 1 və II, heparin və qlikozaminoqlikanlar qrupuna aid olan təbii antitrombin 3.

Bəzi patoloji şərtlər məsələn, ürək xəstəliyi damar sistemi, bədəndə əlavə inhibitorlar meydana çıxır.

Nəhayət, 3 fazada baş verən enzimatik fibrinoliz (fibrinolitik sistem) baş verir. Belə ki, bədəndə çoxlu fibrin və ya trombin əmələ gəlirsə, o zaman fibrinolitik sistem dərhal işə düşür və fibrin hidrolizi baş verir. Qanın maye vəziyyətinin saxlanmasında daha əvvəl qeyd edilən qeyri-fermentativ fibrinoliz böyük əhəmiyyət kəsb edir.

Kudryashovun sözlərinə görə, iki antikoaqulyant sistem fərqlənir:

Birincisi humoral xarakter daşıyır. Daim işləyir, heparin istisna olmaqla, artıq sadalanan bütün antikoaqulyantları buraxır. II - müəyyən sinir mərkəzlərinin funksiyaları ilə əlaqəli sinir mexanizmləri səbəb olan təcili antikoaqulyant sistem. Qanda həyəcanverici miqdarda fibrin və ya trombin yığıldıqda, müvafiq reseptorlar qıcıqlanır, bu da sinir mərkəzləri vasitəsilə antikoaqulyant sistemi aktivləşdirir.

Həm laxtalanma, həm də antikoaqulyasiya sistemləri tənzimlənir. Çoxdan qeyd edilmişdir ki, sinir sisteminin, eləcə də müəyyən maddələrin təsiri altında ya hiper, ya da hipokoaqulyasiya baş verir. Məsələn, güclü ilə ağrı sindromu, doğuş zamanı meydana gələn damarlarda tromboz inkişaf edə bilər. Stressin təsiri altında qan damarlarında qan laxtaları da yarana bilər.

Laxtalanma və antikoaqulyasiya sistemləri bir-birinə bağlıdır və həm sinir, həm də humoral mexanizmlərin nəzarəti altındadır.

Güman etmək olar ki, qan laxtalanmasını təmin edən funksional bir sistem var ki, bu da damarlara daxil edilmiş xüsusi kemoreseptorlarla təmsil olunan reseptiv bölmədən ibarətdir. refleksogen zonalar qanın laxtalanmasını təmin edən amilləri tutan (aorta qövsü və sinokarotid zonası). Funksional sistemin ikinci həlqəsi tənzimləmə mexanizmləridir. Bunlara refleksogen zonalardan məlumat alan sinir mərkəzi daxildir. Əksər alimlər laxtalanma sistemini tənzimləyən bu sinir mərkəzinin hipotalamusda yerləşdiyini güman edirlər. Heyvanlar üzərində aparılan təcrübələr göstərir ki, hipotalamusun arxa hissəsi qıcıqlandıqda hiperkoaqulyasiya daha tez-tez baş verir, ön hissəsi qıcıqlandıqda isə hipokoaqulyasiya baş verir. Bu müşahidələr hipotalamusun qanın laxtalanma prosesinə təsirini və orada müvafiq mərkəzlərin olmasını sübut edir. Bu sinir mərkəzi vasitəsilə qanın laxtalanmasını təmin edən amillərin sintezi idarə olunur.

Humoral mexanizmlərə qanın laxtalanma sürətini dəyişən maddələr daxildir. Bunlar ilk növbədə hormonlardır: ACTH, böyümə hormonu, qanın laxtalanmasını sürətləndirən qlükokortikoidlər; İnsulin ikifazalı fəaliyyət göstərir - ilk 30 dəqiqə ərzində qanın laxtalanmasını sürətləndirir, sonra isə bir neçə saat ərzində onu ləngidir.

Mineralokortikoidlər (aldosteron) qanın laxtalanma sürətini azaldır. Cinsi hormonlar müxtəlif yollarla hərəkət edir: kişi hormonları qanın laxtalanmasını sürətləndirir, qadın hormonları iki yolla hərəkət edir: bəziləri qanın laxtalanma sürətini artırır - sarı cismin hormonları. digərləri onu yavaşlatır (estrogenlər)

Üçüncü əlaqə, ilk növbədə, laxtalanma amillərini istehsal edən qaraciyəri, həmçinin retikulyar sistemin hüceyrələrini əhatə edən icraedici orqanlardır.

Funksional sistem necə işləyir? Qanın laxtalanma prosesini təmin edən hər hansı amillərin konsentrasiyası artırsa və ya azalırsa, bu, kemoreseptorlar tərəfindən qəbul edilir. Onlardan alınan məlumatlar qan laxtalanmasını tənzimləyən mərkəzə, sonra isə icra edən orqanlara gedir və əks əlaqə prinsipinə görə onların istehsalı ya maneə törədilir, ya da artır.

Qan mayesini saxlayan antikoaqulyasiya sistemi də tənzimlənir. Bu funksional sistemin perseptiv əlaqəsi damarların refleksogen zonalarında yerləşir və antikoaqulyantların konsentrasiyasını aşkar edən xüsusi kemoreseptorlarla təmsil olunur. İkinci keçid təqdim olunur sinir mərkəzi antikoaqulyant sistem. Kudryashovun sözlərinə görə, o, bir sıra eksperimentlərlə sübut edilən uzunsov medullada yerləşir. Məsələn, onu aminozin, metiltiurasil və başqaları kimi maddələrlə söndürsəniz, qan damarlarda laxtalanmağa başlayır. İcraedici əlaqələrə antikoaqulyantları sintez edən orqanlar daxildir. Bunlar damar divarı, qaraciyər, qan hüceyrələridir. Qanın laxtalanmasının qarşısını alan funksional sistem aşağıdakı kimi aktivləşdirilir: çoxlu antikoaqulyantlar - onların sintezi maneə törədilir, bir az - artır (geri əlaqə prinsipi).

Qan laxtalanması

Qanın laxtalanması hemostaz sisteminin ən vacib mərhələsidir, bədənin damar sistemi zədələndikdə qanaxmanın dayandırılmasından məsuldur. Qanın laxtalanmasından əvvəl ilkin damar-trombosit hemostaz mərhələsi gəlir. Bu ilkin hemostaz demək olar ki, tamamilə damar divarının zədələnmə yerində vazokonstriksiya və trombosit aqreqatlarının mexaniki tıxanması ilə bağlıdır. Sağlam bir insanda ilkin hemostaz üçün xarakterik vaxt 1-3 dəqiqədir. Qanın laxtalanması (hemokoaqulyasiya, laxtalanma, plazma hemostazı, ikincili hemostaz) qanda polimerləşən və qan laxtalarını əmələ gətirən fibrin zülal saplarının əmələ gəlməsinin mürəkkəb bioloji prosesidir, nəticədə qan öz axıcılığını itirir, pendirli konsistensiya əldə edir. . Sağlam bir insanda qanın laxtalanması yerli olaraq, birincil trombosit tıxacının meydana gəldiyi yerdə baş verir. Fibrin laxtasının əmələ gəlməsi üçün tipik vaxt təxminən 10 dəqiqədir.

Fiziologiya

Tam qana trombin əlavə etməklə əmələ gələn fibrin laxtası. Skan edən elektron mikroskop.

Hemostaz prosesi trombosit-fibrin laxtasının meydana gəlməsinə qədər enir. Şərti olaraq üç mərhələyə bölünür:

1. Müvəqqəti (ilkin) vazospazm;
2. Trombositlərin yapışması və yığılması nəticəsində trombosit tıxacının əmələ gəlməsi;
3. Trombosit tıxacının geri çəkilməsi (daralması və sıxılması).

Damarların zədələnməsi trombositlərin dərhal aktivləşməsi ilə müşayiət olunur. Trombositlərin yaranın kənarlarında birləşdirici toxuma liflərinə yapışması (yapışması) qlikoprotein fon Villebrand faktorundan qaynaqlanır. Yapışma ilə eyni vaxtda trombositlərin yığılması baş verir: aktivləşdirilmiş trombositlər zədələnmiş toxumalara və bir-birinə yapışaraq qan itkisinə gedən yolu bağlayan aqreqatlar əmələ gətirir. Trombosit tapası görünür
Yapışma və aqreqasiyaya uğramış trombositlərdən müxtəlif bioloji aktiv maddələr (ADP, adrenalin, norepinefrin və s.) intensiv ifraz olunur ki, bu da ikincili, geri dönməz aqreqasiyaya səbəb olur. Trombosit faktorlarının sərbəst buraxılması ilə eyni vaxtda trombin əmələ gəlir ki, bu da fibrinogen üzərində hərəkət edərək fərdi qırmızı və ağ qan hüceyrələrinin ilişib qaldığı bir fibrin şəbəkəsini meydana gətirir - qondarma trombosit-fibrin laxtası (trombosit tıxası) əmələ gəlir. Trombostenin kontraktil zülalı sayəsində trombositlər bir-birinə doğru çəkilir, trombosit tapası büzülür və qalınlaşır və onun geri çəkilməsi baş verir.

Qan laxtalanma prosesi

Morawitz-ə görə klassik qan laxtalanma sxemi (1905)

Qanın laxtalanması prosesi əsasən proferment-ferment şəlaləsidir ki, bu zaman profermentlər aktiv vəziyyətə keçərək digər qan laxtalanma amillərini aktivləşdirmək qabiliyyətinə sahib olurlar. Çox içində sadə formada Qanın laxtalanma prosesini üç mərhələyə bölmək olar:

1. aktivləşdirmə mərhələsinə protrombinazın əmələ gəlməsinə və protrombinin trombinə keçidinə səbəb olan ardıcıl reaksiyalar kompleksi daxildir;
2. laxtalanma mərhələsi - fibrinogendən fibrinin əmələ gəlməsi;
3. geri çəkilmə mərhələsi - sıx bir fibrin laxtasının əmələ gəlməsi.

Bu sxem hələ 1905-ci ildə Morawitz tərəfindən təsvir edilmişdir və hələ də aktuallığını itirməmişdir.

1905-ci ildən bəri qanın laxtalanmasının təfərrüatlı başa düşülməsində əhəmiyyətli irəliləyişlər olmuşdur. Kaskad xarakter daşıyan qanın laxtalanma prosesində iştirak edən onlarla yeni zülal və reaksiyalar aşkar edilmişdir. Bu sistemin mürəkkəbliyi tənzimləmə ehtiyacı ilə bağlıdır bu proses. Qan laxtalanması ilə müşayiət olunan reaksiyalar kaskadının müasir təsviri Şəkil 1-də göstərilmişdir. 2 və 3. Toxuma hüceyrələrinin məhv edilməsi və trombositlərin aktivləşməsi hesabına fosfolipoprotein zülalları ayrılır ki, bunlar plazma faktorları X a və Va, həmçinin Ca 2+ ionları ilə birlikdə protrombini aktivləşdirən ferment kompleksi əmələ gətirir. Pıhtılaşma prosesi zədələnmiş damarların hüceyrələrindən və ya birləşdirici toxumadan ayrılan fosfolipoproteinlərin təsiri altında başlayırsa, biz danışırıq. xarici qan laxtalanma sistemi(xarici laxtalanma aktivləşdirmə yolu və ya toxuma faktoru yolu). Bu yolun əsas komponentləri 2 zülaldır: faktor VIIa və toxuma faktoru, bu 2 zülalın kompleksinə xarici tenaz kompleksi də deyilir.
Əgər başlanğıc plazmada mövcud olan laxtalanma faktorlarının təsiri altında baş verirsə, bu termin istifadə olunur daxili laxtalanma sistemi. Aktivləşmiş trombositlərin səthində əmələ gələn IXa və VIIIa amillər kompleksinə intrinsik tenaz deyilir. Beləliklə, X faktoru həm VIIa-TF kompleksi (xarici tenaz), həm də IXa-VIIIa kompleksi (daxili tenaz) tərəfindən aktivləşdirilə bilər. Xarici və daxili sistemlər qanın laxtalanması bir-birini tamamlayır.
Yapışma prosesində trombositlərin forması dəyişir - onlar tikanlı proseslərlə yuvarlaqlaşdırılmış hüceyrələrə çevrilirlər. ADP (zədələnmiş hüceyrələrdən qismən ayrılan) və adrenalinin təsiri altında trombositlərin birləşmə qabiliyyəti artır. Eyni zamanda, onlardan serotonin, katekolaminlər və bir sıra digər maddələr ayrılır. Onların təsiri altında zədələnmiş damarların lümeni daralır və funksional işemiya meydana gəlir. Nəhayət, damarlar yaranın kənarlarında kollagen liflərinin kənarlarına yapışan trombosit kütləsi ilə tıxanır.
Hemostazın bu mərhələsində toxuma tromboplastininin təsiri altında trombin əmələ gəlir. Geri dönməz trombosit aqreqasiyasını başlatan odur. Trombin trombosit membranındakı xüsusi reseptorlarla reaksiya verərək hüceyrədaxili zülalların fosforlaşmasına və Ca 2+ ionlarının buraxılmasına səbəb olur.
Qanda kalsium ionlarının olması halında, trombinin təsiri altında, həll olunan fibrinogenin polimerləşməsi baş verir (fibrinə bax) və həll olunmayan fibrin liflərinin struktursuz şəbəkəsinin formalaşması. Bu andan başlayaraq, əmələ gələn qanın elementləri bu saplarda süzülməyə başlayır, bütün sistem üçün əlavə sərtlik yaradır və bir müddət sonra qırılma yerini bağlayan trombosit-fibrin laxtası (fizioloji tromb) əmələ gətirir. tərəfdən, qan itkisinin qarşısını alır, digər tərəfdən - xarici maddələrin və mikroorqanizmlərin qana daxil olmasını maneə törədir. Qanın laxtalanması bir çox şəraitdən təsirlənir. Məsələn, kationlar prosesi sürətləndirir, anionlar isə ləngidir. Bundan əlavə, qanın laxtalanmasını tamamilə bloklayan (heparin, hirudin və s.) və onu aktivləşdirən (gürzə zəhəri, ferakril) maddələr var.
Qanın laxtalanma sisteminin anadangəlmə pozğunluqlarına hemofiliya deyilir.

Qanın laxtalanmasının diaqnozu üsulları

Qan laxtalanma sisteminin bütün klinik testlərini 2 qrupa bölmək olar: qlobal (inteqral, ümumi) testlər və "yerli" (spesifik) testlər. Qlobal testlər bütün laxtalanma kaskadının nəticəsini xarakterizə edir. Onlar diaqnostika üçün uyğundur ümumi vəziyyət qan laxtalanma sistemi və patologiyaların şiddəti, eyni zamanda bütün təsir edən amilləri nəzərə alaraq. Qlobal metodlar diaqnozun ilk mərhələsində əsas rol oynayır: onlar laxtalanma sistemində baş verən dəyişikliklərin ayrılmaz mənzərəsini təqdim edir və ümumiyyətlə hiper və ya hipokoaqulyasiya meylini proqnozlaşdırmağa imkan verir. "Yerli" testlər qan laxtalanma sisteminin kaskadının ayrı-ayrı hissələrinin işinin nəticəsini, həmçinin fərdi laxtalanma amillərini xarakterizə edir. Onlar laxtalanma faktorunun dəqiqliyi ilə patologiyanın lokalizasiyasının mümkün aydınlaşdırılması üçün əvəzolunmazdır. Xəstənin hemostazının tam təsvirini əldə etmək üçün həkim ona lazım olan testi seçməyi bacarmalıdır.
Qlobal testlər:

• Tam qanın laxtalanma vaxtının təyini (Mas-Maqro üsulu və ya Moravitz üsulu)
• Trombin generasiya testi (trombin potensialı, endogen trombin potensialı)

"Yerli" testlər:

• Aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı (aPTT)
• Protrombin vaxt testi (və ya Protrombin testi, INR, PT)
• Fərdi amillərin konsentrasiyasındakı dəyişiklikləri müəyyən etmək üçün yüksək ixtisaslaşmış üsullar

Tədqiq olunan plazmada fibrin laxtasının əmələ gəlməsinə bir reagent əlavə edildiyi andan (laxtalanma prosesini başlatan aktivator) vaxt intervalını ölçən bütün üsullar laxtalanma üsullarına aiddir (ingiliscə "laxtalanma" dan - laxta).

həmçinin bax

Qeydlər

Bağlantılar

Wikimedia Fondu. 2010.

• 1996 Yay Olimpiya Oyunlarında Beysbol

QAN LAXTALANMASI- qan plazmasında həll olunan fibrinogenin həll olunmayan fibrinə keçməsi nəticəsində maye qanın elastik laxtaya çevrilməsi; qan damarlarının bütövlüyü pozulduqda qan itkisinin qarşısını alan heyvanların və insanların qoruyucu reaksiyası... Bioloji ensiklopedik lüğət

qan laxtalanması- - Biotexnologiya mövzuları EN qanın laxtalanması ... Texniki Tərcüməçi Bələdçisi

qan laxtalanması ensiklopedik lüğət

QAN LAXTALANMASI- qanın laxtalanması, qanın maye vəziyyətdən jelatinli laxtaya keçməsi. Qanın bu xüsusiyyəti (laxtalanma) orqanizmi qan itkisinin qarşısını alan qoruyucu reaksiyadır. S. to. biokimyəvi reaksiyalar ardıcıllığı kimi davam edir... ... Baytarlıq ensiklopedik lüğəti

QAN LAXTALANMASI- zədələnmiş damardan qan axdıqda qan plazmasında həll olunan fibrinogen zülalının həll olunmayan fibrinə keçməsi nəticəsində maye qanın elastik laxtaya çevrilməsi. Fibrin polimerləşərək, tutan nazik saplar əmələ gətirir...... Təbiət elmi. ensiklopedik lüğət

Laxtalanma faktorları- Hemokoaqulyasiyanın aktivləşdirilməsi zamanı laxtalanma faktorlarının qarşılıqlı təsir sxemi.Qan laxtalanma amilləri qan plazmasında və trombositlərdə olan və təmin edən maddələr qrupudur ... Wikipedia

Qan laxtalanması- Qanın laxtalanması (hemokoaqulyasiya, hemostazın bir hissəsi) qanda fibrin zülalının filamentlərinin əmələ gəlməsinin, qan laxtalarının əmələ gəlməsinin mürəkkəb bioloji prosesidir, nəticədə qan öz axıcılığını itirir, pendir konsistensiyasını alır. Yaxşı vəziyyətdə... ... Vikipediya