Hermoston trofismin rikkominen. Neurodystrofinen prosessi

Tässä LiveJournalissa esitellyt kortisolia ja masennusta koskevat katsausartikkelit olen kirjoittanut työskennellessäni Moskovan psykoneurologian tieteellisessä ja käytännöllisessä keskuksessa (entinen Solovjovin neuroosiklinikka), mutta tästä organisaatiosta tehdyn hätäirtisanomisen vuoksi minulla ei ollut aikaa. julkaista ne virallisessa lääketieteellisessä lehdistössä. Nämä tekstit ensimmäisestä viimeiseen sanaan ovat minun kirjoittamiani. Niiden esiintyminen missä tahansa painetussa julkaisussa mainitsematta kirjoittajaani on varkautta.

Masennus on yksi nykyajan lääketieteen johtavista ongelmista.
Maailman terveysjärjestö on tunnustanut masennuksen yhdeksi kymmenestä tärkeimmästä kansainvälisesti huolestuttavasta ongelmasta. Elämänlaatuun kohdistuvien negatiivisten vaikutusten lisäksi masennukseen liittyy riski sairastua useisiin sairauksiin ja lisääntynyt kuolleisuus. Siten lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden masennuksen ja suuren sepelvaltimotaudin ja sydäninfarktin riskin välillä. Leikkaustuloksia koskevissa tutkimuksissa masennus on itsenäinen haitallinen prognostinen tekijä leikkauksen jälkeisenä aikana kirurgisilla potilailla, ja siihen liittyy suuri komplikaatioriski tällaisilla potilailla. Tärkeää on, että riittävä masennuksen hoito vähentää masennuspotilaiden kuolleisuutta ja sairastuvuutta.

Myös neurologisten sairauksien riski on 2–3 kertaa suurempi masennuspotilailla kuin muulla väestöllä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että masennuspotilailla on todennäköisemmin epilepsia, Parkinsonin tauti, aivohalvaus, traumaattinen aivovamma ja Alzheimerin tauti. Lisääntynyt neurologisten sairauksien riski masennuspotilailla on yhdenmukainen nykyaikaisten neuroimaging-tutkimusten tietojen kanssa, mikä osoittaa tällaisille potilaille ominaista aivojen harmaan ja valkoisen aineen tilavuuden puutetta. Kuitenkin tutkimuksen mukaan J.L. Phillips et ai. (2012) masennuslääkehoidon aikana masennuksesta kärsivien potilaiden aivojen tilavuus kasvaa, ja tämä trendi korreloi henkisen tilan paranemisen kanssa.

Masennuksen oireet
Masennukselle on ominaista jatkuva masentunut mieliala, vähentynyt kiinnostus maailmaan, kyvyttömyys nauttia, vähentynyt aktiivisuus. Tyypillisiä ilmenemismuotoja masennus ovat melankolian tai tyhjyyden tunnetta, itsensä alenemista, välinpitämättömyyttä, itkuisuutta. Useissa kokeelliset tutkimukset masentuneilla potilailla on osoitettu taipumus kokea negatiivisesti neutraaleja tai jopa positiivisia ärsykkeitä ja/tai tilanteita. Erityisesti masennuspotilaat näkevät huomattavasti todennäköisemmin neutraalin ilmeen muotokuvissa surun tai vihan ilmaisuna.

Samaan aikaan masennuksen vegetatiiviset, somaattiset ja psykomotoriset ilmenemismuodot voivat vaihdella merkittävästi. Nykyaikaisessa masennuksen luokituksessa on tapana erottaa kaksi masennuksen alatyyppiä. Melankoliselle masennukselle on ominaista vegetatiivis-somaattisten sairauksien klassinen oireyhtymä, mukaan lukien unettomuus ja ruokahalun heikkeneminen painonpudotuksen yhteydessä. Epätyypillinen masennus ilmenee vastakkaisina sairauksina: hypersomnia ja lisääntynyt ruokahalu painonnousussa. Nimestään huolimatta epätyypillistä masennusta esiintyy yhtä usein (15-30 %) kuin "puhdasta" melankolista masennusta (25-30 %), ja useimmilla potilailla on sekalaisia ​​masennushäiriöitä. Lisäksi masennushäiriöiden malli voi muuttua samalla potilaalla koko elämän ajan. Yleisesti ottaen masennushäiriöiden "epätyypillinen" malli on tyypillistä vakavammille masennushäiriöille ja on yleisempi naisilla.

Vaikka molemmille masennuksen tyypeille on ominaista psykomotorinen hidastuminen, joissakin tapauksissa masennukseen voi liittyä psykomotorista agitaatiota (kiihtynyt masennus). On myös huomattava, että psykoaktiivisia aineita väärinkäyttävien ihmisten masennushäiriöissä on myös piirteitä, erityisesti liiallinen syyllisyyden tunne ja itsensä alentaminen eivät ole tällaisille potilaille tyypillisiä. On tärkeää, että useimmat nykyaikainen tutkimus masennuksen alatyyppejä ei eroteta ja vastaavasti samankaltaisten tutkimusten tulosten välinen ero voi määräytyä eri tyyppisten masennuksen osuuksien eroista.

Masennus liittyy stressireaktiojärjestelmien ylikuormitukseen
Se on tällä hetkellä yleisesti hyväksyttyä Negatiiviset seuraukset Masennus liittyy stressireaktion fysiologisten järjestelmien ylikuormitukseen. Stressitilanteessa kaikki kehon tarvittavat resurssit mobilisoituvat, ja tämän mobilisaation päätekijät ovat sympaattis-lisämunuaisen autonomisen järjestelmän (stressivasteen nopea komponentti) aktivoituminen ja hypotalamuksen-aivolisäkkeen aktivoituminen. lisämunuaisen akseli (stressivasteen hidas komponentti). Stressivasteen klassisia komponentteja ovat verenpaineen nousu, sydämen sykkeen nousu, glukoosipitoisuuden nousu ja veren hyytymisprosessien nopeuden nousu. Stressivasteeseen sisältyy myös merkittäviä muutoksia ääreisveren solu- ja proteiini-lipidikoostumuksessa. Siten resurssien mobilisointi vastauksena akuuttiin stressiin johtaa kehon siirtymiseen erityiskohtelu toiminta, jota asiaankuuluvassa kirjallisuudessa kutsutaan "allostaasin" tilaksi [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd et ai., 2009; Morris et al., 2012], joka vastustaa "homeostaasi"-moodia, jossa korjaavat aineenvaihduntaprosessit ovat vallitsevia.

Pitkäaikainen stressi johtaa adaptiivisiin ja sitten patologisiin muutoksiin kehossa, joita kutsutaan termillä "allostaattinen kuormitus" [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd et ai., 2009; Morris et ai., 2012]. Mitä pidempi krooninen stressi ja vastaavasti stressireaktiojärjestelmät, sitä selvempiä ovat allostaattisen kuormituksen biologiset markkerit, kuten systolisen ja diastolisen verenpaineen nousu, vatsan liikalihavuus, kokonaiskolesterolin pitoisuuden nousu ja korkeatiheyksisen kolesterolin pitoisuuden lasku, glukoosinsietokyvyn lasku ja glykosyloituneen hemoglobiinin pitoisuuden nousu, päivittäisen kortisolin, adrenaliinin ja noradrenaliinin lisääntyminen virtsassa. Organismin pitkäaikaiseen oleskeluun "allostaasin" tilassa liittyy kudosten ja elinten vaurioituminen, mukaan lukien homeostaasin ylläpitämiseen tähtäävien aineenvaihduntaprosessien riittämättömyys.

Negatiiviset tunteet ovat olennainen osa vastausta hermosto stressaavia ärsykkeitä ja tapahtumia [Sudakov, Umryukhin, 2009]. Jopa kohtalaisten arjen stressikuormituksen taustalla tapahtuu säännöllisiä muutoksia tunnesfääri. Niinpä N. Jacobsin et al. (2007) osoittivat, että kotistressin lisääntymisen taustalla (epämiellyttävän ja rasittavan työn tekeminen jne.) positiivisten tunteiden taso laskee ja negatiivisten tunteiden ja kiihottumisen taso nousee. T. Isowan et ai. (2004) stressikuormitukset johtivat myös merkittävään tilanneahdistuksen sekä fyysisen ja henkisen väsymyksen tason nousuun terveillä koehenkilöillä.

Viime vuosina suuri osa akuutin ja kroonisen stressin sekä masennuksen haittavaikutuksia koskevasta tutkimuksesta on keskittynyt hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän rooliin yhtenä johtavista stressireaktion välittäjistä. Kaikista tämän järjestelmän hormoneista kortisolin vaikutuksia on tutkittu eniten sekä sen säätelyvaikutusten laajuuden yhteydessä kehon rakenteisiin ja toimintoihin että sen mittausten saatavuuden vuoksi. Tässä analyyttisessä kirjallisuuskatsauksessa olemme koonneet yhteen tärkeimmät tulokset kortisolin vaikutuksesta keskushermoston toimintoihin ja neurotrofisiin prosesseihin sekä fysiologisissa että kroonisissa stressitiloissa ja potilailla, joilla on masennusta ja/tai ahdistuneisuushäiriöitä. .

Kortisolin erityksen säätelyn piirteet masennuksessa
Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän toiminnan poikkeavuuksia masennuksesta kärsivillä potilailla on tutkittu lukuisissa tutkimuksissa. Yleensä masennuspotilailla kortisolin erityksen vuorokausirytmin poikkeamia, hyperaktiivisuutta ja/tai hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän heikentynyttä reaktiivisuutta kirjataan merkittävästi useammin kuin normaaleissa kontrolleissa. Alkuperäiset toiveet hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen toimintaa arvioivien testien korkeasta spesifisyydestä ja herkkyydestä masennuksen diagnosointimenetelmänä eivät kuitenkaan toteutuneet. Tässä vaiheessa ei myöskään saatu yksiselitteistä näyttöä hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän toiminnan eroista melankolisissa ja epätyypillisissä masennuksen tyypeissä.

Hyperkortisolemia aamulla on tyypillistä sekä masennuspotilaille että terveille koehenkilöille, jotka ovat alttiita masennuksen kehittymiselle. Noin 50 %:lla masennuspotilaista on myös iltaisin hyperkortisolemia. Hiusten kortisolin tutkimus osoittaa myös, että krooninen hyperkortisolemia on tyypillistä masennuksesta kärsiville potilaille.

Erilaisten tutkimusten mukaan deksametasonin kortisolipitoisuutta estävän vaikutuksen puuttuminen havaitaan keskimäärin 30-60 %:lla potilaista, joilla on masennushäiriö. Positiivisen deksametasonitestin tiheys vaihtelee masennushäiriöiden vakavuudesta riippuen. Siten tutkimuksessa, johon osallistui masennuspotilaita, positiivisten deksametasonitestitulosten esiintymistiheys oli vain 12 %, kun taas psykoottisia masennuksen muotoja sairastavien potilaiden populaatioissa deksametasonin estävän vaikutuksen puuttuminen havaittiin 64-78 %:lla. tapauksista. Tämä testi ei ole kovin spesifinen masennukselle, kuten aiemmin ehdotettiin, ja se voi näyttää samanlaisia ​​​​tuloksia paaston tai muiden stressaavien tapahtumien aikana. Tutkijat tulkitsevat deksametasonin kortisolin eritystä estävän vaikutuksen puutetta glukilmentymäksi.

Kortikoliberiinin antaminen indusoi useammin ACTH:n liikatuotantoa ja sitä seuraavaa hyperkortisolemiaa masennuksesta kärsivillä potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin, mikä viittaa myös hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän liialliseen aktivaatioon tällaisilla potilailla. Joidenkin tutkimusten mukaan tämä suuntaus on tyypillisempi epätyypilliselle masennukselle kuin melankoliselle masennukselle. Viime vuosina on käytetty aktiivisesti muunneltua deksametasoni-kortikoliberiinitestiä, jolloin edellisenä päivänä klo 23.00 deksametasonin antamisen jälkeen kortisolitason määrityksen jälkeen määrätään kortikoliberiinia seuraavaksi päiväksi mittaamalla kortikoliberiinin taso. kortisolia seuraavien muutaman tunnin aikana.

Tällä hetkellä tutkitaan hypoteesia hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen toiminnan asteittaisesta muuttamisesta masennushäiriön keston pidentyessä. Eläimillä tehdyt kokeelliset tutkimukset osoittavat kortikoliberiinin hallitsevan arvon ACTH-kortisolin erittymisen indusoijana taudin akuutissa vaiheessa, mitä seuraa siirtyminen pääasiassa vasopressiiniin perustuvaan hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen toiminnan säätelyyn kroonisessa taudin vaiheessa. tauti. Siten potilailla, joilla on pitkittynyt masennus ja vasopressiinin aiheuttama hyperkortisolemia, akuutin stressivasteen mahdollisuus, jossa kortisolin eritys lisääntyy edelleen, säilyy ACTH-erityksen kortikoliberiinin akuutin aktivoitumisen taustalla.

Kahden itsenäisen ACTH-erityksen säätelyjärjestelmän - kortisolin - läsnäolo selittää tutkijoiden mukaan tämän alueen tutkimustulosten välisen ristiriidan, sillä tällä hetkellä arvioidaan pääasiassa kortikoliberiinilinkin aktiivisuutta. Kirjoittajat suosittelevat arvioimaan masennuksen kestoa ja vakavuutta, masennuksen tyyppiä (melankolinen, epätyypillinen) ja yksilölliset ominaisuudet potilaiden hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen toiminnan yhteismuuttujina potilailla, joilla on masennus.

Ottaen huomioon tiedot hyperkortisolemian haitallisesta vaikutuksesta masennuskokemusten vakavuuteen, yritettiin arvioida glukokortikoidireseptorien salpauksen tehokkuutta masennuksen hoitona. Alustavat tiedot tällaisista tutkimuksista osoittavat, että hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän tila on otettava huomioon ennen hoidon aloittamista, koska glukokortikoidireseptorin salpauksen yksilölliset vaikutukset vaihtelevat merkittävästi merkittävästä parantumisesta tunnehäiriöiden merkittävään pahenemiseen.

Useat tutkimukset ovat löytäneet hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin toimintahäiriöitä myös potilailla, joilla on ahdistuneisuushäiriöitä. Tämän alueen tutkimusten tulokset ovat kuitenkin epäjohdonmukaisia: jotkut tutkimukset ovat osoittaneet hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin liiallista hyperaktiivisuutta ahdistuneisuushäiriöissä, kun taas toisissa tutkimuksissa on havaittu merkittävästi alhaisempia kortisolitasoja tai pienempiä muutoksia kortisolitasoissa vasteena stressikuormitukseen. potilailla, joilla on ahdistuneisuushäiriöitä verrattuna kontrolleihin.
Erityisesti potilaille, joilla on posttraumaattinen sairaus stressihäiriö jolle on ominaista alhaisempi kortisolipitoisuus veressä verrattuna kontrolliin. Useiden tutkimusten mukaan tilanne muuttuu taudin aikana, akuutille ajanjaksolle stressaavan tapahtuman jälkeen on ominaista hyperkortisolemia, stressin jälkeisen häiriön kroonisessa vaiheessa havaitaan hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin vajaatoiminta. Ahdistuneisuushäiriöpotilaiden hiusten kortisolipitoisuuksia koskevat tutkimukset osoittavat myös, että kroonisesti alhaiset kortisolipitoisuudet ovat yleisiä näillä potilailla.

Kortisoli, neurotrofiset tekijät ja neurogeneesi
Neurotrofisten tekijöiden synteesi hippokampuksen rakenteissa, ensisijaisesti BDNF:n (brain-derived neurotrophic factor), vähenee kroonisen stressin taustalla. Kokeellisten tutkimusten tulokset viittaavat johdonmukaisesti glukokortikoidien vahvaan negatiiviseen vaikutukseen BDNF:n synteesiin hippokampuksessa ja toisaalta BDNF:n synteesin lisääntymiseen kroonisen masennuslääkkeiden määräämisen taustalla.

Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että krooninen stressi johtaa selkeisiin muutoksiin interneuronaalisissa synaptisissa yhteyksissä hippokampuksessa, amygdalassa, mediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa, jolloin dendriittiprosessien pituus ja lukumäärä vähenevät 16-20%. Lisäksi krooninen stressi koeolosuhteissa johti neurogeneesin vähenemiseen (normaalisti aikuisen rotan hippokampuksessa syntyy päivittäin 9 tuhatta hermosolua ja selviää kuukauden ajan). Mikrogliasolujen aktiivisuus muuttuu myös kroonisen stressin taustalla. Useimmat tutkijat katsovat, että nämä neuromorfologiset muutokset johtuvat hyperkortisolemian haittavaikutuksista.

Itse asiassa farmakologisten glukokortikoidien krooninen antaminen johtaa hermosolujen lisääntymisen ja kypsymisen vähenemiseen, ja endogeenisten glukokortikoidien pitoisuus kroonisessa stressissä korreloi corpus callosumin oligodendrosyyttien morfologisten muutosten kanssa. Eläinkokeissa on raportoitu myös dendriittien lyhenemistä ja vähentynyttä haarautumista hippokampuksessa ja prefrontaalisessa aivokuoressa, kun synteettisiä ja luonnollisia kortikosteroideja on annettu.

Hyperkotitsolemia kiihdyttää hermoston ikääntymisprosessia, mikä ilmenee hermosolujen ja niiden aksonien määrän vähenemisenä sekä kortikosteroidireseptorien tiheyden vähenemisenä. Lisäksi glukokortikoidit lisäävät beeta-amyloidin kertymistä astrosyytteihin, mikä voi nopeuttaa Alzheimerin taudille tyypillisten amyloidiplakkien muodostumista.

Samaan aikaan useiden tutkimusten tiedot osoittavat, että pienillä kortikosteroidiannoksilla, jotka aktivoivat mineralokortikoidireseptoreita, on myönteinen vaikutus neurogeneesiin. Samanlainen mineralhyödyllinen vaikutus on osoitettu BDNF-synteesille. Lisäksi useat kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet neurogeneesin lisääntymisen kahden viikon masennuslääkehoidon aikana.

Hyperkortisolemia, neurotrofiset muutokset ja kognitiiviset häiriöt
Keskushermoston hypotrofisia muutoksia kroonisen stressin olosuhteissa on tutkittu lukuisissa kokeellisissa tutkimuksissa. Kroonisen stressin haittavaikutuksia hippokampuksen rakenteisiin on tutkittu eniten. Äskettäin on osoitettu hypotrofian kehittymistä kroonisen stressaavan stimulaation taustalla prefrontaalisen aivokuoren ja amygdalan rakenteissa.
Cushingin oireyhtymää sairastavilla potilailla aivotursotilavuus pieneni ja muistitestien suorituskyky heikkeni terveisiin kontrolleihin verrattuna. Jossa onnistunut hoito Cushingin oireyhtymä johtaa hippokampuksen rakenteiden lisääntymiseen ja parantaa suorituskykyä muistitesteissä. Muistin heikkenemisen lisäksi Cushingin oireyhtymää sairastaville potilaille on ominaista emotionaalinen epävakaus, masennus, ahdistuneisuus ja impulsiivisuus. On huomattava, että lisämunuaisen hypertrofia, jolla on taipumus krooniseen hyperkortisolemiaan, on tyypillinen kroonisen stressin ilmentymä [Sudakov, Umryukhin, 2009].

Käänteinen korrelaatio hyperkortisolemian vakavuuden ja episodisen muistin määrän välillä on osoitettu masennuspotilailla, Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla sekä suhteellisen terveiden iäkkäiden ihmisten populaatioissa. Tutkimuksessa, jonka D.L. Mu et ai. (2013) sydänkirurgiapotilailla, joilla oli hyperkortisolemia ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä, kognitiivisen heikkenemisen vakavuus todettiin viikko leikkauksen jälkeen verrattuna kontrolliryhmään, jonka kortisolitasot olivat normaalit.
Pitkittäistutkimuksissa on raportoitu episodisen muistin asteittaista heikkenemistä ja samanaikaisesti hippokampuksen rakenteiden tilavuuden vähenemistä suhteellisen terveillä iäkkäillä ihmisillä, joilla on hyperkortisolemia. Lisäksi hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän hyperaktiivisuus lisääntyneen ACTH-pitoisuuden muodossa stressaavien tapahtumien taustalla ja aivolisäkkeen tilavuuden lisääntymisenä yhdistettynä alentuneen hippokampuksen tilavuuteen on ominaista populaatioille, joilla on korkea riski sairastua psykoottisiin sairauksiin.
Synteettiset glukokortikoidit normaaleissa olosuhteissa läpäisevät veri-aivoesteen huonommin kuin luonnolliset. Merkittäviä neuropsykiatrisia ongelmia esiintyy kuitenkin noin 6 %:lla kortikosteroideja saavista potilaista.
Oikeudenmukaisuuden vuoksi on huomattava, että Addisonin oireyhtymälle on ominaista myös kognitiivinen heikentyminen. Siten sekä lisääntyneellä että vähentyneellä glukokortikoidijärjestelmän aktiivisuudella on epäsuotuisa arvo.

Geneettiset ja ympäristötekijät, jotka muuttavat hyperkortisolemian vaikutuksia
Yksilöllinen herkkyys hyperkortisolemian vaikutuksille vaihtelee merkittävästi, ja tämä vaihtelu määräytyy sekä geneettisten että ympäristötekijöiden perusteella. On tärkeää, että glukokortikoidi- ja mineralokortikoidireseptorien geenien sekä 11β-hydroksisteroididehydrogenaasi-1-entsyymin geenin geneettinen polymorfismi on suhteellisen harvinainen, varsinkin aasialaisissa populaatioissa, mikä viittaa näiden geenien erittäin suureen merkitykseen. elimistön normaalia toimintaa. Useat tutkimukset ovat tutkineet glukokortikoidi- tai mipolymorfismien yhteyttä psykiatriset häiriöt, masennuksen suurempi ilmaantuvuus on osoitettu glukokortikoidi- ja harvemmin mineralokortikoidireseptorien alleelien kantajilla.

On tärkeää, että lapsuuden kehitysvaiheen stressitekijät voivat vaikuttaa glukokortikoidireseptorigeenien ilmentymiseen jälkimmäisen DNA:n metylaatiolla (tai asetyloinnilla), mikä vaikuttaa myöhemmin merkittävästi näiden geenien ilmentymiseen. Erityisesti on osoitettu, että äidin hoito lisää glukokortikoidireseptorien määrää, mikä puolestaan ​​lisää palauteherkkyyttä hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisjärjestelmässä. Huolimatta siitä, että DNA:n metylaatio on palautuva prosessi, metyloidun DNA:n periytyminen on mahdollista, mikä varmistaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän aktiivisuuden ominaisuuksien epigeneettisen siirtymisen ainakin seuraavalle sukupolvelle.

Kortikpolymorfismit ja neurotrofisen tekijägeenin BDNF:n polymorfismit voivat myös muuttaa masennuksen riskiä stressaavien tapahtumien taustalla ja mahdollisesti hyperkortisolemian vaikutuksia. Näin ollen noin 30 %:lla väestöstä on Val66Met-alleeli, ja tällaisille ihmisille on ominaista lisääntynyt masennuksen riski yhdistettynä pienempään hippokampukseen ja episodiseen muistiin.

Neurosteroidi dehydroepiandrosteronilla (DHEA) on myös hermoja suojaava vaikutus. DHEA:n pitoisuus veressä on korkein kaikista muista steroideista, ja se on vähentynyt masentuneilla potilailla. J. Herbertin (2013) mukaan hyperkortisolemian haittavaikutusten kannalta tärkeämpi ennustearvo ei ole kortisolipitoisuuden absoluuttinen arvo, vaan kortisolin ja DHEA:n suhde, kun taas kirjoittaja viittaa DHEA:n tutkimisen mahdollisuuteen. neurotrofisten muutosten estäjä hyperkortisolemian taustalla.

Kirjallisuus

Sudakov K.V., Umryukhin P.E. Emotionaalisen stressin systeemiset perustat. M.: GEOTAR-Media, 2010.

Aden P, Paulsen RE, Mæhlen J, Løberg EM, Goverud IL, Liestøl K, Lømo J. Glukokortikoidit deksametasoni ja hydrokortisoni estävät proliferaatiota ja nopeuttavat kanan pikkuaivojen jyväshermosolujen kypsymistä. Brain Res. 2011, 18. lokakuuta; 1418:32-41.

Aiello G, Horowitz M, Hepgul N, Pariante CM, Mondelli V. Stressin poikkeavuudet henkilöillä, joilla on riski psykoosille: katsaus tutkimuksiin henkilöillä, joilla on perheriski tai "riskissä" mielentila. Psykoneuroendokrinologia. 2012 lokakuu;37(10):1600-13.

Ballmaier M., Toga A.W., Blanton R.E., Sowell E.R., Lavretsky H., Peterson J., Pham D., Kumar A. Anterior cingulate, gyrus rectus ja orbitofrontal poikkeavuudet iäkkäillä masentuneilla potilailla: MRI-pohjainen eturintaman parcellaatio aivokuori. Olen. J. Psychiatry 2004; 161:99-108.

Bell-McGinty S., Butters M.A., Meltzer C.C., Greer P.J., Reynolds C.F., Becker J.T. Aivojen morfometriset poikkeavuudet geriatrisessa masennuksessa: sairauden keston pitkäaikaiset neurobiologiset vaikutukset. Am J Psychiatry 2002; 159: 1424-1427.

Berardelli R, Karamouzis I, D "Angelo V, Zichi C, Fussotto B, Giordano R, Ghigo E, Arvat E. Mineralokortikoidireseptorien rooli hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselilla ihmisillä. Endokriiniset. 2013 helmikuu;43(1) :51-8.

Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. Masennus, autonominen hermosto ja sepelvaltimotauti. Psychosom. Med. 2005; 67 Suppl. 1: S29-33.

Charmandari E, Chrousos GP, Lambrou GI, Pavlaki A, Koide H, Ng SS, Kino T. Peripheral CLOCK säätelee kohdekudoksen glukokortikoidireseptorin transkription aktiivisuutta ihmisellä vuorokaudessa. PLOS One. 2011;6(9):e25612.

Chen YF, Li YF, Chen X, Sun QF. Neuropsykiatriset häiriöt ja kognitiiviset toimintahäiriöt potilailla, joilla on Cushingin tauti Chin Med J (engl.), 2013 elokuu;126(16):3156-60.

Cremers H.R., Demenescu L.R., Aleman A., Renken R., van Tol M.J., van der Wee N.J.A., Veltman D.J., Roelofs K. Neuroottisuus moduloi amygdala-prefrontaalista yhteyttä vasteena negatiivisiin emotionaalisiin kasvojen ilmeisiin. Neuroimage 2010; 49:963-970.

Dowd JB, Simanek AM, Aiello AE. Sosioekonominen asema, kortisoli ja allostaattinen kuormitus: katsaus kirjallisuuteen. Int. J. Epidemiol 2009;38:1297-1309.

Dubovsky AN, Arvikar S, Stern TA, Axelrod L. Glukokortikoidien käytön neuropsykiatriset komplikaatiot: steroidipsykoosi uudelleen. Psykosomatiikka. 2012 maalis-huhtikuu;53(2):103-15.

Dunlap KD, Jashari D, Pappas KM. Glukokortikoidireseptorin salpaus estää aivosolujen lisäystä ja aggressiivista signalointia sähkökaloissa, Apteronotus leptorhynchusissa. Horm Behav. 2011 elokuu;60(3):275-83.

Fann JR, Burington B, Leonetti A, Jaffe K, Katon WJ, Thompson RS. Psykiatrinen
traumaattisen aivovamman jälkeinen sairaus aikuisten terveydenhuoltoorganisaatiossa
väestö. Arch Gen Psychiatry 2004; 61:53–61.

Faravelli C, Sauro CL, Godini L, Lelli L, Benni L, Pietrini F, Lazzeretti L, Talamba GA, Fioravanti G, Ricca V. Lapsuuden stressaavat tapahtumat, HPA-akseli ja ahdistuneisuushäiriöt. World J Psychiatr 2012; 2(1):13-25.

Geerlings MI, Schoevers RA, Beekman AT, et ai. Masennus ja kognitiivisten sairauksien riski
taantuman ja Alzheimerin taudin tulokset
opintoja Hollannissa. BrJ Psychiatry 2000;176:568–75.

Gilabert-Juan J, Castillo-Gomez E, Pérez-Rando M, Moltó MD, Nacher J. Krooninen stressi aiheuttaa muutoksia interneuronien rakenteessa ja molekyylien ilmentymisessä hermosolujen rakenteelliseen plastisuuteen ja inhiboivaan neurotransmissioon, jotka liittyvät aikuisten hiirten amygdalaan . Exp Neurol. 2011 marraskuu;232(1):33-40.

Goyal T.M., Idler E.L., Krause T.J., Contrada R.J. Elämänlaatu sydänleikkauksen jälkeen: masennuksen oireiden vakavuuden ja kulun vaikutus. Psychosom. Med. 2005; 67(5); 759-65.

Grant N, Hamer M, Steptoe A. Sosiaalinen eristäminen ja stressiin liittyvät kardiovaskulaariset, lipidi- ja kortisolivasteet. Ann Behav Med 2009;37:29-37.

Gur R.C., Erwin R.J., Gur R.E., Zwil A.S., Heimberg C., Kraemer H.C. Kasvojen tunteiden syrjintä: II. Käyttäytymislöydökset masennuksessa. Psychiatry Research 1992; 42:241-51.

Troofiset prosessit ylläpitävät tietyn aineenvaihdunnan tasoa elimissä ja kudoksissa. Näitä prosesseja säätelee hermosto erityisten "trofogeeneiksi kutsuttujen" yhdisteiden ansiosta. Trofogeenien joukossa on polypeptidejä (hermokasvutekijä, aivoissa syntetisoitunut neurotrofinen tekijä, neurotrofiinit-3 ja 4), gangliosideja, neuropeptidejä (metenkefaliini, substanssi P, β-endorfiinit jne.), proteiiniluonteisia hormoneja (ACTH-fragmentteja). , insuliinin kaltaisten tekijöiden kasvu), välittäjäaineet (asetyylikoliini, katekoliamiinit). Trofogeenit syntetisoivat hermosolujen lisäksi myös kohdesoluja, mikä tarkoittaa hermoston ja perifeeristen kudosten keskinäistä säätelyvaikutusta. Lisäksi trofogeenien synteesi tapahtuu keskus- ja afferenteissa neuroneissa. Esimerkiksi afferentilla hermosolulla on troofinen vaikutus keskushermostoon ja sen kautta interkalaariseen tai efferentiseen neuroniin.
Mukaan A.D. Speransky, jokainen hermo, riippumatta sen toiminnasta, suorittaa myös troofista toimintoa. Hermosto on yksi neurotrofinen verkko, jossa viereiset ja kaukaiset neuronit vaihtavat impulssin lisäksi myös troofisia signaaleja. Trofogeenien säätelyvaikutuksen mekanismeja kohdesoluihin ovat neurotrofisten tekijöiden suora osallistuminen solunsisäisiin metabolisiin prosesseihin ja trofogeenien vaikutus solujen geneettiseen laitteistoon, joka aiheuttaa tiettyjen geenien ilmentymisen tai suppression. On selvää, että trofogeenien suora osallistuminen hermottujen solujen aineenvaihduntaprosesseihin tapahtuu lyhytaikaisia ​​ultrarakenteisia muutoksia. Muutokset kohdesolun geneettisessä laitteessa trofogeenien vaikutuksesta johtavat vakaaseen rakenteelliseen ja toiminnalliset häiriöt hermotun kudoksen ominaisuudet.

Neurotrofista toimintaa voivat häiritä erilaiset patologiset prosessit sekä itse hermostossa että perifeerisissä elimissä ja kudoksissa. On olemassa seuraavat pääasialliset syyt heikentyneelle neurotrofiselle toiminnalle.

● Trofogeenien aineenvaihdunnan rikkominen (sekä muodostuneiden aineiden määrän väheneminen että syntetisoitujen neurotrofisten tekijöiden spektrin muutos, esimerkiksi proteiinin puutos, hermosolun geneettisen laitteen vaurioituminen).

● Syntetisoitujen trofogeenien kuljetuksen kohdesoluihin rikkoutuminen (aksonivaurio).

● Trofogeenien vapautumisen ja sisäänpääsyn rikkominen kohdesoluihin (autoimmuuniprosessit, välittäjäaineiden säätelytoiminnan häiriöt jne.).

● Trofogeenien toiminnan riittämätön toteutus esimerkiksi hermottuneiden kudosten patologisissa prosesseissa (tulehdus, kasvain jne.).

Denervaatiooireyhtymä syntyy, kun kudoksen tai elimen hermotus päättyy hermojohtimien tuhoutumisen (trauma, kasvaimet, tulehdus), vaurion seurauksena. hermosolut. Samanaikaisesti denervoituneissa kudoksissa esiintyy toiminnallisia, rakenteellisia ja aineenvaihduntahäiriöitä. Ne liittyvät vastaavan välittäjäaineen heikentyneeseen vaikutukseen kohdesoluihin, trofogeenien puutteeseen, muutoksiin mikroverenkierrossa ja elinten verenkierrossa, hermostuneen kudoksen reagoimattomuuteen endokriinisiin vaikutuksiin jne.

Denervaatio-oireyhtymä on selkein luurankolihaksissa, kun aksoni leikataan tai motorisen hermosolun runko tuhoutuu. Denervaation jälkeen poikkijuovaisissa lihaksissa esiintyy neurogeenista (neurotrofista, neuroottista) atrofiaa. Paljastuu merkittävä (100-1000-kertainen) lihasherkkyyden lisääntyminen välittäjäaine asetyylikoliinille, muut humoraaliset vaikutukset (Kennonin denervaatiolaki) ja myoneuraalisen levyn ympärillä olevan vastaanottoalueen laajeneminen. Havaitaan myös tahdonalaisten liikkeiden häviäminen (halvaus) ja fibrillaarisen lihasnykityksen ilmaantuminen, joka liittyy lihasten kiihtymisen lisääntymiseen. Samaan aikaan atrofoituneiden poikkijuovaisten lihasten koko pienenee, väri on ruskea (ruskea atrofia), lihasten välisen side- ja rasvakudoksen määrä lisääntyy. Mikroskooppisesti havaitaan mitokondrioiden, myofilamenttien määrän väheneminen, endoplasmisen retikulumin tilavuus vähenee, solunsisäisten rakenteiden fragmentteja (mitokondriot, endoplasminen retikulumi jne.) sisältävien autofagisten vakuolien määrä lisääntyy. Osa solujäännöksistä, joita ei pilkkoudu autolysosomeissa, säilyy jäännöskappaleina (esimerkiksi lipofussiinin rakeina). Suurella määrällä lipofuskiinia kudos muuttuu ruskeaksi. Biokemiallisesti neurotrofisen atrofian prosessi johtuu synteesi- ja hajoamisprosessien välisestä epätasapainosta. Lisäksi neurotrofiinit, erityisesti hermokasvutekijän esiaste, voivat aiheuttaa denervoituneiden solujen apoptoosia. Muutokset solujen geneettisessä laitteistossa ja denervoitunutta kudosta antigeenisten ominaisuuksien ilmaantuminen aiheuttavat aktivaatiota immuunijärjestelmä(lymfosyyttien, polymorfonukleaaristen leukosyyttien, makrofagien tunkeutuminen kudoksiin, eli hyljintäreaktion kehittyminen).

O.A. GROMOVA, lääketieteen tohtori, Unescon hivenaineinstituutin venäläisen neurobiologian yhteistyökeskuksen professori

1900-luvun puolivälissä molekyylibiologian ja fysikaalisen biokemian risteyksessä syntyi neurotrofisuuden tutkimuksen suunta. Suunta ei ole vain neurologian kannalta erittäin tärkeä, vaan erittäin tärkeä, mikä synnyttää toivon horisontteja silloisen yleisesti hyväksytyn näkemyksen sijaan, että "hermosolut eivät toivu".

Edelläkävijä tällaisen vallankumouksellisen näkemyksen muodostumiselle oli 1800-luvun lopun espanjalaisen neuroanatomin ja histologin Santiago Ramón y Cajalin työ, joka kuvasi aivojen sytoarkkitehtoniikan. Uusien värjäysmenetelmien kehittäminen (tieteilijällä on etusijalla kullan (Au) käyttö aivokasvainten värjäykseen) ja hermoston elementtien ymmärtäminen, joihin tutkijat eivät olleet aiemmin kiinnittäneet huomiota, Ramon y Cajal sai uutta tietoa rakenteesta. ja hermoston toimintoja. Kun useimmat neurotieteilijät uskoivat, että hermosäikeet muodostivat verkoston, Ramon y Cajal pystyi jäljittämään kunkin kuidun polun tiettyyn hermosoluun ja havaitsemaan, että vaikka eri solujen kuidut kulkevatkin lähellä toisiaan, ne eivät sulaudu . , mutta on vapaat päätteet! Tämän löydön ansiosta hänestä tuli hermodoktriinin pääpuolustaja, teoria, jonka mukaan hermosto koostuu lukuisista yksittäisistä soluista. Hän omistaa myös oletuksen, että solut vaihtavat signaaleja (sähköisiä, biokemiallisia). Myöhemmin Rita Levi-Montalcini (1952) ehdotti ja vahvisti kokeessa signalointitekijöiden, hermoston troofisten molekyylien, olemassaolon. Genomin tulkinta ei ole ratkaissut suurinta osaa neurologian ongelmista, ja siksi aivoproteomien, jotka muodostavat noin 50 % kaikista ihmiskehon proteiineista, määrittäminen mahdollistaa neurologisen patologian biokemiallisten reittien jäljittämisen ja kohdekorjaajien määrittämisen. . Jotkut näistä korjaajista ovat hyvin tunnettuja (peptidit, kasvutekijät hermokudosta, antioksidanttientsyymit, aminohapot, tyydyttymättömät rasvahappo, vitamiinit, makro- ja mikroelementit). Monet näistä aineista on hylätty, koska niiden tehokkuutta ei ole vahvistettu, muiden merkitystä aivojen trofismissa ei ole todistettu.

Neuroprotektoreilla on vaikutuksen nootrooppinen komponentti. T.A.:n ehdottama luokittelu Voronina ja S.B. Seredenin (1998) osoittaa, kuinka heterogeeninen ja merkittävä lääketieteessä käytetty nootrooppisen aineosan omaavien lääkkeiden ryhmä on. Minkä tahansa neuroprotektorin, mukaan lukien synteettisen alkuperän, tutkimus voi mahdollisesti avata uusia tapoja hallita metallien homeostaasia aivoissa. Mikroelementtitasapaino puolestaan ​​voi vaikuttaa neuroprotektoreiden farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan ja sillä on itsenäinen hermostoa suojaava vaikutus.

Neurosuojaus, jota pidetään keinona suojella hermosoluja aivojen verisuonipatologiassa, on tärkeä näkökohta neurodegeneratiivisten, aivoverenkierron ja muiden keskushermoston sairauksien farmakoterapia. Kuitenkin suuri määrä tähän mennessä suoritettuja kliinisiä tutkimuksia "kärsi" siitä, ettei kliinistä tehoa ole riittävästi todisteita. Jotkut "lupaavat" lääkkeet, kuten gangliosidit, monet kalsiumia estävät lääkkeet (nimodipiini) ja useimmat NMDA-reseptoriantagonistit, on nyt hylätty joko niiden tehottomuuden tai epätyydyttävän riski-hyötysuhteen vuoksi. Pirasetaamin väitetystä haitallisesta vaikutuksesta kuolleisuuteen välittömästi iskeemisen aivohalvauksen jälkeen keskustellaan (S. Ricci, 2002).

Uudet hermostoa suojaavat lääkkeet, mukaan lukien GV150526, ebseleeni (seleeniä sisältävä lääke), glysiinin antagonistit, fos-fenytoiini, gamma-aminovoihapon (GABA) agonistit, kuten klometiatsoli, (AMPA), hapan fibroblastikasvutekijä (bFGF), NO-syntaasin estäjät ja serotoniiniagonistit (BAY3702), litiumvalmisteet ovat meneillään vaiheen III kliinisissä kokeissa, ja konotoksiinit, hidastumisen estäjät kaliumkanavat, lazaroidit, sytokiinit, säätelypeptidit - pääasiassa prekliiniset vaiheen II tutkimukset. Monet kasvutekijät (hermokasvutekijä ja neurogliaalinen kasvutekijä) sekä länsimaisten yritysten seulontatutkimuksissa valitut pienimolekyyliset lääkkeet, jotka on todettu tehokkaiksi in vitro, osoittautuivat kliinisissä tutkimuksissa täysin tehottomiksi. On näkökulma, että BBB on syy tehottomuuteen. Nykyaikaisen neurofarmakoterapian ensisijainen suunta on uusien tehokkaiden lääkeannostelumenetelmien luominen. Biotech Australia (Prof. Greg Russell-Jonesin ryhmä) on patentoinut useita universaaleja menetelmiä kalvon läpi tapahtuvaan lääkeannosteluun käyttämällä B12-vitamiinia, pienimolekyylisiä peptidejä ja lipidinanohiukkasia, jotka mahdollistavat sellaisten lääkkeiden tunkeutumisen suolen seinämän läpi, jotka näiden järjestelmien puuttuessa ovat ei adsorboitu ollenkaan. On todennäköistä, että tällaisia ​​järjestelmiä voidaan käyttää myös hoidossa Cerebrolysinilla ja muilla parenteraalisilla neurotrofisilla aineilla.

Yksi neurotrofisten aineiden lupaavimmista sovelluksista on sellaisten peptidien synteesi, joilla on potentiaalisia metalliligandiominaisuuksia. Erityisesti karnosiini on yksi pienimolekyylisistä peptideistä, jotka kykenevät sitomaan Zn:ää ja Cu:ta ja kuljettamaan niitä aivoihin, erityisesti intranasaalisesti annettuna (Trombley et ai., 2000). Karnosiini voi myös estää hermosolujen apoptoosia, jonka Zn:n ja Cu:n neurotoksiset pitoisuudet aiheuttavat (Horning et ai., 2000).

Yksi mahdollisista neurotrofisten lääkkeiden antamistavoista on niiden konvektiivinen antaminen ääreishermoihin mikrokanyylien avulla (Lonzer et ai., 1998). Neuropeptidien antamista aromaattisten koostumusten ja intranasaalisten tiputusliuosten muodossa tutkitaan.

Cerebrolysiinia (FPF-1070) on käytetty neurologisessa käytännössä yli 15 vuoden ajan ja se täyttää hermosolujen suojauksen melko tiukat vaatimukset paitsi terapeuttisessa myös lastenhoidossa. Lääkettä on testattu vastasyntyneiden lapsilla (0-1 elinkuukausi). Monia vasoaktiivisia ja neuroprotektiivisia lääkkeitä (cavinton, ginkgo biloba -uutteeseen perustuvat valmisteet, instenon) voidaan virallisesti käyttää Venäjällä ja ulkomailla yli 12–14-vuotiailla potilailla. Cerebrolysiinin multimodaalinen neurospesifinen vaikutus on osoitettu useilla kokeellisilla tutkimuksilla; kliinistä tehoa Lääke varmistettiin prospektiivisissä, satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka suoritettiin kansainvälisten GCP-vaatimusten mukaisesti useissa kansainvälisissä keskuksissa. Kaksi vuotta sitten Cerebrolysin rekisteröitiin Yhdysvalloissa ja Kanadassa lääkkeeksi Alzheimerin taudin hoitoon. Cerebrolysiini on konsentraatti, joka sisältää pienimolekyylisiä biologisesti aktiivisia neuropeptidejä (leuenkefaliini, metenkefaliini, neurotensiini, substanssi P, β-endorfiini jne.), joiden molekyylipaino on enintään 10 000 daltonia (15 %), ja vapaita aminohappoja (85 %). Viime aikoihin asti kaikki selitykset lääkkeen vaikutuksista perustuivat sen sisältämien aminohappojen pitoisuuteen aivojen erityisenä ravintoaineena. Uusi tieto neuropeptideistä ja niiden korkeasta terapeuttisesta aktiivisuudesta on herättänyt suurta kiinnostusta farmakologeissa. Samaan aikaan luonnolliset neurotrofiset tekijät (neuronaalinen kasvutekijä, neurotrofinen ciliaarinen tekijä ja muut), kun niitä käytettiin kliinisissä kokeissa, eivät kyenneet tunkeutumaan BBB:hen, mikä vaati invasiivisten menetelmien käyttöä, kuten testattujen peptidien intraventrikulaarista infuusiota. Ensimmäiset yritykset käyttää neuropeptidejä suonensisäisesti päätyivät komplikaatioihin (hyperalgesia ja laihtuminen) (Windisch et ai., 1998). Sikojen aivokuoresta saatu alhaisen molekyylipainon fraktio pystyy tunkeutumaan BBB:hen ja estää tällaisten invasiivisten tekniikoiden tarpeen. Nykyaikainen neurokemia on osoittanut, että neuropeptideillä on tärkein neurotrofinen farmakologinen kuormitus (Cerebrolysin EO21, joka on rikastettu peptideillä jopa 25 %, on kokeissa suurempi kliininen vaikutus kuin serebrolysiini, jota käytetään laajalti klinikalla ja jossa neuropeptidien osuus on 15 %). Pienen molekyylipainon omaavan peptidifraktion läsnäolo tekee lääkkeen suhteellisen helpoksi voittaa BBB:n ja saavuttaa suoraan hermosoluihin perifeerisen antamisen olosuhteissa. Tämä on ero cerebrolysiinin ja hermokasvutekijän välillä, jonka suuret molekyylit tuskin tunkeutuvat keskushermostoon (Sugrra et ai., 1993). Cerebrolysiini on Ca2+-riippuvaisen kalpaiiniproteaasin välittäjä estäjä ja saa aikaan endogeenisten kalpostiinien synteesin aktivoitumisen. Cerebrolysinin vaikutus kalpaiini-kalpostatiinijärjestelmään on monitahoinen ja välittyy solunsisäisten antioksidanttien järjestelmän kautta. Se riippuu neuropeptidien ja metalliligandikompleksien läsnäolosta valmisteessa, jotka toimivat reversiibelin Ca2+-riippuvaisen kalpaiiniaktivaation kilpailevina antagonisteina ja hermosolujen sytoskeleton stabiloijina (Wronski et ai., 2000). Cerebrolysiinilla on kyky normalisoida plastinen aineenvaihdunta presynaptisissa päissä ja estää häiriöt amyloidin esiasteproteiinin tuotannossa (Mallory et ai., 1999). Cerebrolysiini estää mikroglian aktivaatiota in vivo ja in vitro (Alvarez et ai., 2000; Lombardi et ai., 1999), mikä edistää immuuni-inflammatoristen häiriöiden estämistä aivoissa hermostoa rappeuttavan uudelleenmodulaation viimeisissä vaiheissa estämällä sytokiinien IL-1, IL-6 jne. vapautuminen. Nykyaikaisen neurokemian tiedot osoittavat, että Cerebrolysinilla on kalvosuojan ominaisuudet, joka pystyy säätelemään kalsiumin homeostaasia ja vähentämään kohonneiden eksitatoristen aminohappojen (glutamaatti) pitoisuuksien neurotoksista vaikutusta. Cerebrolysiini optimoi myös endogeenisen SOD:n pitoisuuden aivoissa ja lisää siten hermokudoksen endogeenistä potentiaalia (Gonzalez et ai., 1998).

Tieteellisen ja käytännön huomion lisääntyminen Cerebrolysiniin selittyy uuden tiedon saamisella lääkkeen neurotrofisista valenssiarvoista lääkkeen näyttöön perustuvien kokeellisten ja kliinisten tutkimusten yhteydessä (V.I. Skvortsova et al., 2006).

Cerebrolysiini parantaa glukoosin kuljetusta BBB:n läpi (GLUT1-tuotanto) (Boado, 2000; Gschanes et al., 2000), mikä lisää elinkelpoisten hermosolujen määrää ja pidentää niiden eloonjäämisaikaa iskemian ja hypoksian jälkeen.

Sugita et ai. (1993) havaitsivat, että lääke pystyy estämään muodostumista. OH-radikaalit kokeellisessa iskemiassa hiirillä. Lisäksi Cerebrolysinin kyky suojata hermosolujen mitokondrioita maitohappoasidoosin haitallisilta vaikutuksilta on todistettu. Cerebrolysiinilla on korkea kokonais-SOD-aktiivisuus (O.A. Gromova, O.I. Panasenko, 2000).

Cerebrolysiini estää hermosolujen apoptoosia ja parantaa dendriittien ja aksonien kasvua (Satou et al., 2000).

Cerebrolysiini sisältää makroelementtejä (MaE) ja välttämättömiä hivenaineita (ME) (O. Gromova et al., 1997), osoittaa vitamiiniaktiivisuutta tiamiinilla (B1-vitamiini), foolihapolla (O.A. Gromova, L.P. Krasnykh, 2005), sinkobalamiinilla, E-vitamiinilla, sisältää jopa 100 lyhytketjuista peptidiä (V.A. Tretyakov et ai., 2006), mukaan lukien glutationin ja tyroliberiinin motiivit (S.A. Mashkovsky, 2006; O.A. Gromova et ai., 2006).

Kokeessa Cerebrolysin lisää Li:n, B:n, Se:n tasoa hypotalamuksessa, keskuskuoressa ja hajuhermosoluissa (O.A. Gromova, A.V. Kudrin, S.I. Kataev, 2003–2005).

Cerebrolysiinin antaminen johti kohtalaiseen seleenin kertymiseen tutkittujen rottien hajusoluihin, hypotalamukseen ja etukuoreen (A. Kudrin et al., 2004).

Cerebrolysiinin antaminen johti Mn:n selektiiviseen kertymiseen otsakuoreen (A. Kudrin et al., 2004).

Cerebrolysiini on kalpaiinin epäsuora salpaaja ja toimii solunsisäisten antioksidanttien järjestelmän kautta, joka riippuu neuropeptidien ja metalliligandikompleksien läsnäolosta valmisteessa, jotka toimivat Ca2+-riippuvaisen kalpaiiniaktivaation ja hermosolujen sytoskeleton hajoamisen kilpailevina antagonisteina neurodegeneratiivisissa ja iskeemisissä tapauksissa. aivojen sairaudet (Wronski et ai., 2000a). ; 2000b).

Hivenainehomeostaasin modulaatio voi olla yksi Cerebrolysinin hermoja suojaavan vaikutuksen olennaisista komponenteista.

Käytännössä on yleisesti hyväksytty kaksi lääkkeenantotapaa. Lihaksensisäisesti Cerebrolysinia käytetään 1-5 ml. Laskimonsisäisten tiputusinfuusioiden muodossa: laimenna 5–60 ml lääkettä 100–250 ml:aan suolaliuosta ja ruiskuta 60–90 minuutin kuluessa. Neuropediatrisessa käytännössä Cerebrolysinia annetaan 1-2 ml:n annoksina (enintään 1 ml 10 painokiloa kohti) lihakseen. Parhaillaan tehdään tutkimuksia Cerebrolysinin määräämisen tehokkuudesta per os, metameerisella annostelulla biologisesti aktiivisiin kohtiin ja transorbitaalista elektroforeesia käyttämällä. 10–30 ml:n annoksella IV vähintään 20 päivän ajan on osoitettu olevan kuntouttava vaikutus aivohalvauksen toipumisvaiheessa (todiste A). Jos lapsilla, joilla on aivohalvaus, sekä potilailla, joilla on traumaattisen aivovaurion seurauksia, ei ole kouristusvalmiutta, käytetään Cerebrolysin-farmakoakupunktiota. Cerebrolysiini kerta-annoksena suun kautta (30 ml) aiheutti α-rytmin ja muistiparametrien vahvistumisen sekä aivokuoren hitaan l-rytmin laskun (M. Alvarez, 2000). Nämä tulokset osoittavat, että Cerebrolysinin oraalinen anto voi myös olla tehokas menetelmä lääkkeen antamiseksi ja käyttämiseksi hermostoa rappeuttavassa patologiassa. Tutkimuksessa on arvioitava Cerebrolysinin biologinen hyötyosuus, kun se annetaan suun kautta, koska monien neuropeptidien tiedetään läpikäyvän entsymaattisen pilkkoutumisen maha-suolikanavassa.

Elementtejä sisältävien valmisteiden ja neuropeptidien, erityisesti Cerebrolysinin, intranasaalista antoa ehdotti ja testasi professori L.B. Novikova (1986). Tällä antoreitillä voi mielestämme olla paljon suuremmat näkymät. Nenän limakalvon neuropeptidejä hajottavien entsyymien puuttuminen, MAE:n ja ME:n hyvä imeytyminen yhdessä neuropeptidien kanssa takaavat Cerebrolysinin neurotrofisen koostumuksen nopean kuljetuksen aivoihin. Sinkkisulfaatin intranasaalinen anto (10 päivän jakso), jota seurasi 10 päivän intranasaalinen Cerebrolysin-annostelu, johti kolminkertaiseen sinkkipitoisuuteen etukuoressa ja hypotalamuksessa ja 4,5-kertaiseen sinkkipitoisuuteen hajutulpassa. rotista (A. Kudrin et ai., 2004). Neurologisessa käytännössä käytetään Bourguignonin (1984) ehdottamaa transorbitaalista elektroforeesia Cerebrolysinilla, joka mahdollistaa pienten annosten (1–2 ml lääkettä) taloudellisen ja tehokkaan käytön yhtä fysioterapiakertaa kohden. HERRA. Guseva et ai. (2000) raportoivat visuaalisten toimintojen paranemisesta potilailla, joilla oli näkövamma, kun Cerebrolysinia annettiin retrobulbaarisesti. Patologioiden kirjoa, joille lääkettä määrätään, on tutkittu riittävästi. Cerebrolysinin nootrooppisten vaikutusten ja sen käytön mahdollisuutta parantaa muistia aivojen verisuonisairauksissa jatketaan (E.I. Gusev, 2001; V.I. Skvortsova, 2004) ja lapsilla, joilla on oppimisvaikeuksia ja kehitysvammaisuus (O.V. Badalyan, 1990; N.N.). Zavadenko, 2003). Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu Cerebrolysin-tutkimus Alzheimerin taudissa (AD) (30 ml Cerebrolysinia 100 ml:ssa 0,9 % NaCl:a sisältävää suolaliuosta kerran päivässä, 6 kertaa viikossa 4 viikon ajan) osoitti merkittävän kognitiivisten ja yleisten kliinisten parametrien aivojen toimintojen paraneminen (Bae et al., 2000). Ruther et ai. (1994, 2000) osoittivat vakaan parannuksen kognitiivisissa parametreissa Alzheimerin tyypin dementiaa sairastavilla potilailla 6 kuukautta Cerebrolysin-hoidon (30 ml kerran päivässä 4 viikon ajan) päättymisen jälkeen. Tällaista pitkäaikaista positiivisten tulosten ylläpitoa psyykkisen tilan muuttamisesta Alzheimerin taudissa ei havaittu missään dementian hoitoon ehdotetuissa lääkkeissä desferroksamiinia (DFO) lukuun ottamatta. Siirtogeenisten eläinten mallilla, joilla Alzheimerin patologia toistettiin, Masliah et ai. (2000) havaitsivat, että Cerebrolysin vähentää merkittävästi amyloidogeenisten peptidien tasoa, jotka laukaisevat neurodegeneraatioprosessin AD:ssa. Cerebrolysiinin aiheuttama amyloidogeenisten peptidien synteesin väheneminen on suorassa korrelaatiossa samanaikaisesti tapahtuvan oppimiskyvyn ja muistitoiminnan paranemisen kanssa AD-potilailla sekä muodostuvien uusien synapsien määrän lisääntymisen kanssa. Kolme riippumatonta Cerebrolysin-tutkimusta, jotka suoritettiin Center for the Study of Agingissa, Montrealissa, Kanadassa, 192 potilaalla, joilla oli Alzheimerin tauti (Gauthier et al., 2000, Panisset et al., 2000), Ontariossa, Kanadassa (Molloy & Standish, 2000) ja Saksassa 149 Alzheimerin tautia sairastavalla potilaalla (Ruther et al., 2000), osoittivat, että Cerebrolysin antaa vakaat positiiviset tulokset, jotka kestävät jopa 3-6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Siten useimmat tutkijat panevat merkille Cerebrolysinin kyvyn tarjota optimaalista aivoravintoa aivoverenkiertohäiriöissä (M. Windisch, 1996; E. I. Gusev, 2001; O. A. Gomazkov, 2004; V. I. Skvortsova, 2004). On tärkeää, että Cerebrolysinin neuroprotektiiviset vaikutukset säilyvät ja kehittyvät, tehostuvat hoidon jälkeen ja säilyvät 4–6 kuukauden ajan.

Makro- ja mikroelementit ovat olennainen osa aivojen neurotrofista järjestelmää

Viime vuosina neurokemian alalla on ilmestynyt töitä, jotka on omistettu metallien hermostoon kohdistuvan vaikutuksen ongelmalle. On selvää, että elementtien aineenvaihdunnan rikkominen on tärkeä linkki joidenkin keskushermoston sairauksien patogeneesissä. Toisaalta erilaisten patologisten prosessien yhteydessä hermostossa metallien aineenvaihdunta muuttuu. Kun aivojen synaptosomivalmisteissa on kuparin puutetta, muskariinireseptorien GABA-sitoutuminen lisääntyy merkittävästi ja bentsodiatsepiinien sitoutuminen vähenee. Magnesium säätelee hermoston muistia, joka toteutuu jännitteestä riippuvaisten N-metyyli-D-aspartaattiherkkien reseptorien kautta. Viimeaikaisten tietojen mukaan sinkin sitoutumiskohta sijaitsee glutamaattireseptorien ionikanavan suulla.

ME on ainutlaatuinen ryhmä kemiallisia alkuaineita, joiden ionipitoisuudet ovat 10-8-10-10 mol × L-1 ja jotka ovat osa suurinta osaa entsyymikofaktoreista, transkriptiotekijöistä ja DNA:ta palvelevista laitteista.

On huomattava, että fysiologisesta näkökulmasta hermo- ja gliakudoksilla on ainutlaatuisia ominaisuuksia, jotka määrittävät keskushermoston ME-toimintojen erityispiirteet:

hermokudoksessa on hyvin pieni osa kantasoluja, minkä seurauksena hermosolujen regeneratiiviset ja palautumiskyvyt ovat erittäin alhaiset (viime vuosina on kehitetty menetelmiä hermostoa rappeuttavien sairauksien hoitoon tuomalla viljeltyjä kantasoluja vaurioituneisiin aivoihin );

hermosolujen elinkaari on äärimmäisen vakaa ja joskus ihmisen eliniän verran, minkä vuoksi hermokudoksen luonnollisen apoptoottisen aktiivisuuden taso on alhainen ja vaatii merkittäviä antioksidanttiresursseja;

hermokudoksen energia- ja plastiikkaprosessit ovat äärimmäisen intensiivisiä, mikä edellyttää kehittynyttä verisuonijärjestelmää, tärkeitä hivenaineita, hivenaineita ja happea. Tämä määrittää hermokudoksen korkean herkkyyden oksidatiivisen stressin tuotteille;

aivojen korkea herkkyys erilaisille endogeenistä ja eksogeenistä alkuperää oleville myrkyllisille tuotteille edellytti veri-aivoesteen erittäin organisoituneiden rakenteiden muodostumista evoluutioprosessissa, mikä rajoittaa keskushermostoa useimpien hydrofiilisten myrkyllisten tuotteiden ja lääkkeiden suorasta nauttimisesta;

hermokudos koostuu 96-98 % vedestä, jonka ominaisuudet määräävät erittäin tärkeät prosessit hermosolujen tilavuuden ylläpitämisessä, osmolaarisissa siirtymissä ja erilaisten biologisesti aktiivisten aineiden kuljetuksessa.

Epänormaalien proteiinien kerääntyminen estää hermosolujen mitokondrioiden toimintaa. Huolimatta mitokondriogenomin evoluutionaalisesti ennakoiduista ominaisuuksista, jotka antavat sille riittävän kapasiteetin mukautumiskykyä (monet transkriptit, pre-mRNA:n monimutkainen prosessointi, pidennetyt intronit ja terminaaliset ei-koodaavat sekvenssit mDNA:ssa ja mRNA:ssa), synnynnäisten ja hankittujen vikojen kertyminen johtaa vähitellen mitokondrioiden vajaatoimintaan. Varsinkin lapsuudessa raskasmetallien aiheuttamien ja sekundaariseen mitokondrioiden toimintahäiriöön perustuvien sairauksien kirjo laajenee jatkuvasti.

ME-sisällön optimointi on lupaava keino vähentää apoptoosia, mikä avaa tien farmakoterapeuttisten lähestymistapojen luomiseen erilaisten kroonisten sairauksien ja hermoston kasvainten hoitoon. Mikroravinteista voi tulla tärkeä työkalu terveyttä edistävissä strategioissa, eliniän pidentämisessä ja älykkyyden säilyttämisessä.

Yksittäisten ME:iden rooli neurotrofisissa prosesseissa. MAE:n ja ME:n, hoidon alkuainepitoisilla lääkkeillä saatavuus heijastuu näyttöön perustuvan lääketieteen peiliin.

Magnesium. Molekyylitasolla Mg osallistuu katalyyttisten keskusten muodostumiseen ja säätelykohtien stabilointiin hermo- ja gliakudoksissa olevien lukuisten entsyymien koostumuksessa; Magnesiumia sisältävät entsyymit ja Mg2+-ionit ylläpitävät hermokudoksen energiaa (ATP-kaskadi, glukoosin kuljetus soluihin) ja plastisia prosesseja (neurospesifisten proteiinien ja lipoproteiinikompleksien ribosomaalinen synteesi). Mg osallistuu välittäjäaineiden synteesiin: norepinefriini, tyrosiini, asetyylikoliini, neuropeptidit aivoissa. Mg-tasolla on rooli korkea- ja matalatiheyksisten lipoproteiinifraktioiden ja triglyseridien tasapainon säätelyssä. Syvän aivoiskemian tilassa glutamaattireseptorien GluR2-alayksiköiden pitoisuus aivokuoressa vähenee (vakavissa tapauksissa 90–100%). Tämä aiheuttaa hermosolujen liiallista viritystä ja kuolemaa, johtaa Ca2+:n ja Na+:n kalvon läpäisevyyden lisääntymiseen, Mg2+:n mitokondriovaraston vähenemiseen, sen siirtymiseen ensin sytosoliin ja sitten solunulkoiseen tilaan, mikä johtaa virtsan mukana menetykseen. Lepotilassa AMPA-reseptorin suu on tukkeutunut magnesiumionien vaikutuksesta. Hypoksian aikana AMPA-reseptori menettää Mg2+:aa suusta, hermosolulle ohjataan "shokki" Ca2+-varasto (aivoihin muodostuu kuumia kohtia) ja Zn2+:n sitoutumiskohta menettää metallia. Aivoihin muodostuu vapaa pooli reaktogeenisiä, FRO:ta voimistavia Zn2+-ioneja. Aivohalvauksen jälkeisenä aikana jäljellä oleva Mg:n: Ca:n ja magnesiumin puutos (DM) voimistaa skleroosiprosesseja ja sitä seuraavaa vaurion fibroosia; AS:n kalkkeutuminen, verisuonten sisäkalvon paksuuntuminen jatkuu intensiivisesti, olosuhteet luodaan toistuville aivohalvauksille, GT (E.I. Gusev, 2005).

Useat suuret satunnaistetut tilastotutkimukset ovat vahvistaneet aivohalvausta edeltävän hypomagnesemian merkityksen (Bhudia, 2006), erityisesti naisilla (Song, 2005). 12 vuoden analyysi 39 876 39–89-vuotiaan potilaan seurannasta osoitti, että naisilla, jotka söivät magnesiumia alle 255 mg/vrk, oli huomattavasti todennäköisemmin korkea verenpaine, sydän- ja verisuonitauti, iskeeminen aivohalvaus (IS) ja korkeampi riski. kuolleisuus (Song, 2005) . Kun tutkitaan Mg-tasoa 16 000 Saksan asukkaan veressä, optimaalinen taso (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает kriittiset arvot(alle 60-70% normista), samoin kuin kanssa akuutti infarkti sydänlihas, magnesiumin taso PC:ssä laskee arvoon 0,455 ± 0,023 mmol / l vähintään nopeudella 0,82 ± 0,09 mmol / l, ts. jopa 55 % normista. Matala taso magnesium on tunnustettu "lopullisen tromboosin" riskitekijä aivohalvauspotilailla (Kumari KT, 1995). E.L. Ding analyyttisessä katsauksessa "Optimaalinen ruokavalio aivohalvauksen ehkäisyyn" (2006) korostaa, että Mg:Ca-tasapaino on aivohalvauksen ehkäisytyön perusta, erityisesti potilailla, joilla on hypertensio (AH). Mg-puutos sekä siirtogeenisten rasvojen (TF), kiinteiden tyydyttyneiden rasvojen (STH), krooninen antioksidanttien puutos, homokysteiinin estovitamiinien (folaatit, pyridoksiini, syanokobalamiini) saanti ovat tärkeimpiä aivohalvauksen riskitekijöitä. DM:ssä ei kehity vain nopeita aineenvaihdunnan muutoksia (rytmihäiriö, kouristukset, tics), vaan myös hitaita. Ensimmäiset, jotka muuttuvat DM:ssä, ovat sydämen ja aivojen verisuonet. Epiteelin hypomagnesiumalueilla luodaan olosuhteet kalsiumsuolojen liialliselle lokeroitumiselle normaalin ja jopa vähentyneen kalsiumin saannin taustalla, mutta suhteeton magnesiumiin. Mg:n vastaanottonopeus: Ca - 2: 1; parempi 3: 1 - 5: 1. Tämä on mahdollista lisäämällä vihreitä lehtikasveja (tuoreita vihreitä), leviä, merikaloja, pähkinöitä, toisen sukupolven ortomolekulaarisia magnesiumsuoloja (magnesiumlaktaatti, orotaatti, asparaginaatti, glysinaatti, sitraatti, pidolaatti paremmin kompleksissa yleisen Mg-kantajan - pyridoksiinin kanssa).

Seleeni. Ultramikroelementin seleenin (Se) fysiologinen saanti on tunnustettu suojaavaksi tekijäksi torjuttaessa aivohalvausta. Seleenien roolin tutkiminen aivoissa on johtanut useisiin tärkeisiin löytöihin. Se-ionit aktivoivat mitokondrioiden ja mikrosomien redox-entsyymejä, glutationireduktaasia, glutationiperoksidaasia, sytokromi P450:tä, osallistuvat glykogeenin, ATP:n, synteesiin, elektronien siirtoon hemoglobiinista hapeksi, tukevat kysteiinin vaihtoa, tehostavat α:n toimintaa. -tokoferoli, ovat vastalääke sitä vastaan raskasmetallit aivoissa (elohopea, hopea, kadmium, vähemmässä määrin - lyijy, nikkeli). Vuonna 1979 seleenin havaittiin olevan läsnä glutationiperoksidaasissa (GPX), joka on tärkein kalvon antioksidanttientsyymi, selenokysteiinijäännöksenä (Se-Cys). Isoformi-6 ilmentyy aivoissa, erityisesti astrogliassa, ja on seleeniriippuvainen. Seleenin puutteessa (DS) potilailla veren seleenipitoisuus laskee myöhemmin kuin Se-GPX:n aktiivisuus. Seleeni on välttämätön entsyymin uusiutumiseen. Siksi Se-GPX:n vähentynyt entsymaattinen aktiivisuus on varhainen merkki vaikeuksista aivojen toimittamisessa seleeniin (I.V. Sanotsky, 2001). Myös seleeniä sisältävien proteiinien ja entsyymien muut edustajat ovat erittäin tärkeitä. Tioredoksiinireduktaasia, mukaan lukien kolme sytosolista ja kaksi mitokondriomuotoa, on maksimaalisesti läsnä hapella rikastetuissa elimissä (aivoissa, sydämessä, munuaisissa jne.). Aivoille yhtä tärkeä ei ole seleeniä sisältävän jodotyroniinidejodinaasin tyyppi 2 (aivot), tyyppi 3 (neuroni), Se-metioniinisulfoksidireduktaasi (Se-proteiini-R, aivot). Yleisesti ottaen seleenillä on keskeinen rooli keskushermoston toiminnassa. Seleenin neuroprotektiivinen potentiaali toteutuu seleeniproteiinien ilmentymisen kautta, jotka ovat pääasiassa mukana hermosolujen ja gliasolujen redox-tilan säätelyssä fysiologisissa olosuhteissa ja oksidatiivisessa stressissä. Riittämätön seleenitaso aivoissa voimistaa endogeenisten ja patogeenisten vaikutusten aiheuttamia hermosolujen toiminnan ja rakenteen häiriöitä, jotka johtavat hermosolujen apoptoosiin ja kuolemaan sekä hermoston rappeutumiseen. Määrittävä, ellei ainoa mekanismi seleenin kertymiselle keskushermostoon on Se-proteiini P:n ilmentyminen. Vuonna 2005 R.F. Burk, A. Burk, H. Hill esittelivät ensimmäistä kertaa seleenin saatavuuden arvioimiseen kehossa suositeltujen biomarkkerien vertailuarvot: plasman Se - 122 ± 13 µg/l, Se-proteiini P - 5,3 ± 0,9 mg/l, GPX - 159 ± 32 U/l. Se-GPX ja erityisesti Se-proteiini P ovat erityisen tärkeitä aivoille. Yli 50 Se-proteiinin alatyyppiä on tunnistettu (R.F. Burk, 2005). Niiden aineenvaihdunnan poikkeamat osoittautuivat vihjeeksi useiden sairauksien biokemiallisen reitin avainhetkiin. Se-BP1:n eli SELENBP1:n (seleeniä sitova proteiini 1) aktiivisuuden väheneminen on skitsofrenian patogmonista, laskee kriittisiin lukuihin pahenemisen aikana ja paranee täydentyessä (Glatt et al., 2005). Toinen seleeniproteiini, Se-proteiini W, on osoittautunut tärkeäksi puskuriksi metyylielohopea-aivomyrkytystä vastaan ​​(Kim et al., 2005). Se-proteiini 15:n (SEP15) väheneminen seuraa mesoteliooman kehittymistä, ja sen tuella kasvaimen kasvu estyy.

Ruokavalion DS johtaa merkittävään laskuun (40:stä 80 prosenttiin) Se-riippuvaisten entsyymien aktiivisuudessa lukuisissa epiteeli-, rauhas- ja lymfoidiperäisissä kudoksissa. Aivoissa seleeniriippuvaisten entsyymien aktiivisuus pysyy suhteellisen vakaalla tasolla jopa vakavan seleenin puutteen olosuhteissa, mikä johtuu ainutlaatuisesta keskushermoston Se-kuljetusjärjestelmästä (proteiinit, jotka keräävät selenokysteiiniä, Golgin seleenikuljetusproteiinia). laitteet jne.). Ilmeisesti tätä ilmiötä tulisi pitää aivojen suojaavana reaktiona, joka on saatu evoluution aikana vasteena tämän alkuaineen epävakaalle saamiselle ruoan kanssa (Allan et al., 1999; Gu et al., 1997, 2000; Hill et al., 1997; Romero-Ramos et ai., 2000; A. Burk, 2005). Pitkäaikaisessa DS:ssä seleenipitoisuudet pysyvät alinormaalina vain aivoissa, kun taas kriittisellä tasolla aivojen hypotalamuksen ja aivolisäkkeen alueilla. Iän myötä useimmille ihmisille kehittyy seleenin puutos. Tämä näkyy erityisesti vanhuksilla. Kohtalainen seleenin puutos, jolla on jonkin verran korrelaatiota kognitiivisten parametrien laskun kanssa (tiedot 4 vuoden tutkimuksesta 1166 vapaaehtoisella - EVA), havaittiin suurimmalla osalla iäkkäistä koehenkilöistä (Berr et al., 1999). Seleenin antaminen normalisoi dopamiiniaineenvaihduntaa ja estää parkinsonismia aiheuttavien myrkyllisten aineiden vaikutuksen (Chen & Berry, 2003). Se-glutationiperoksidaasigeenien polymorfismi (erityisesti viat geeneissä, jotka vastaavat GPX-1:n, tRNK:n synteesistä) Se:lle estrogeeniriippuvaisessa rintasyövässä on suora kasvainsairauksien merkkiaine (pesäsyöpägeeni 1): polymorfismit 185 delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC ovat hermoston rappeuma- ja aivoverisuonisairauksien markkereita. Tämä tarkoittaa, että seleeniaineenvaihdunta estyy syntymähetkestä lähtien. Jatkossa varhainen ennaltaehkäisevä, yksilöllisesti räätälöity työ aivohalvauksen torjumiseksi riippuen genotyyppivariantteja, on relevantti.32 800 seleeniä saaneen henkilön SELECT-tutkimuksen (tutkimuksen kesto 7-12 vuotta) tavoitteena on selvittää E-vitamiinin ja seleenin yhdistelmän vaikutusta pitkän aikavälin terveysparametreihin ja Alzheimerin taudin kehittymisriskiä (tuloksia ei vielä julkaistu) S. Strangesin tutkimus et al (2006) on kuitenkin nyt saatu päätökseen ja julkaisi tulokset 7,6 vuotta kestäneestä lumekontrolloidusta 1004 potilaan seurannasta. Korkea kuolleisuuden korrelaatioindeksi (CI) määritettiin sydäninfarktipotilailla, jotka saivat lumelääkettä ja saivat 200 mikrogrammaa päivässä. Se (IC = 0,61: 1,44) ja iskeeminen aivohalvaus, lumelääke ja 200 mikrogrammaa/päivä. Se (IR=0,76:1,95).

Laaja kontrolloitu tutkimus nitriittioksidisyntaasin estäjän glyseryylitrinitraatista (vaikutus NO-synteesiin) ja GPX:n jäljittelevästä ebselenistä on parhaillaan käynnissä. Natiivin Se-GPX:n korjaaminen on tuskin mahdollista, koska entsyymiä on erittäin vaikea syntetisoida (koska selentsysteiiniä, joka on osa GPX:n aktiivista keskustaa, koodaa erityinen lopetuskodoni), lisäksi se on labiili, epästabiili, ja kallista. Siksi GPX-simulaattorit ovat lupaavampia. Ebselen (2-fenyyli-1,2-bentsisoselenatsoli-3(2H)-OH) ja sen analogit on hyväksytty eniten aivohalvaukseen. Ebselen säätelee vähennystasoa askorbiinihappo aivoissa, sillä on tulehdusta estävä vaikutus. Ebseleniä käytetään jo Japanissa akuutin IS:n kompleksisessa hoidossa. Tehostaa seleenin imeytymistä aivojen karotenoidien rasvaliukoisissa vitameereissa (lykopeeni, beetakaroteeni jne.). Tutkimuksessa, jonka A.L. Ray (2006) 632 baltimorelaisen naisen iässä 70–79 oli korkeampi aivohalvauskuolleisuus vähäseleeni- ja beetakaroteeniryhmässä. Seleenitasapainon korjaamisesta aivohalvauksen, traumaattisen aivovaurion potilailla tulee pakollinen kuntoutusstrategia, jota ilman on mahdotonta saavuttaa kestäviä tuloksia hermosolujen suojauksessa. Optimaalinen seleeniannos IS:n ehkäisyyn ja aivo- ja sydän- ja verisuonisairauksiin kuolleisuuden vähentämiseen ei saisi ylittää 200 mikrog/vrk. Seleeniannokset, jotka ylittävät suurimman sallitun kulutuskynnyksen (yli 400 mcg/vrk), voivat pitkäaikaiskäytössä stimuloida melaniiniriippuvaista ihosyöpää.

Litium. Yritykset vaikuttaa IS:n tulehdukselliseen komponenttiin ja prostaglandiinin PGA1-tasoon (IS:n hermokudoksen eksitotoksisuuden merkki) litium- (Li)-valmisteilla ovat osoittaneet lupauksensa aivohalvauksen kokeellisten mallien tasolla (Xu, 2006). Aikaisemmin (Xu, 2005) on jo todistettu, että pienet Li-annokset, sekä yksinään että yhdessä kaptopriilin kanssa, estivät tehokkaasti verenpaineen nousua ja IS:n puhkeamista spontaanisti hypertensiivisillä rotilla. Litium pidentää angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) eston vaikutusta. Hypertensiossa havaittiin Na + -H + - ja/tai Na + - Li + - vaihdon hyperfunktio, ts. natrium kerääntyy voimakkaasti ja litiumia häviää. Maddens et ai. (2005) tutkiessaan yli 80-vuotiaita potilaita, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka saavat litiumkarbonaattia, kiinnittivät huomiota Li:n verenpainetta alentavaan vaikutukseen yhdistettynä alhaisiin tiatsididiureettiannoksiin sekä IS:n ilmaantuvuuden merkittävään vähenemiseen verrattuna ikäisensä, jotka eivät saaneet litiumhoitoa. Litium stimuloi hermokasvutekijän tuotantoa.

Sinkki. Sinkin kiistanalaiset vaikutukset hermokemiallisiin prosesseihin heijastuvat katsauksissa "Sinkin kaksi kasvoa aivoissa" (Kudrine & Gromova, 2003) ja "Sinkin täydennys: Neuroprotection and Neurointoxication?" (C.W. Levenson, 2005). Sinkkilisien, kuten rautalisän, määrääminen on kaksijakoista aivojen biokemian kannalta ja sillä voi olla kielteisiä seurauksia. SISÄÄN akuutti ajanjakso aivohalvauksen aikana sinkkivalmisteet vapauttavat suuria Zn2+-annoksia, mikä voimistaa eksitotoksisuutta, joten niitä ei ole tarkoitettu. Päinvastoin Kitamara et ai. (2006) osoittivat pienten sinkkiannosten hermoja suojaavan vaikutuksen keskimmäisen aivovaltimotukoksen rottamallissa. Fysiologiset ravinnon sisältämän sinkin annokset (5-15 mg/vrk) ovat välttämättömiä kasvaville aivoille, koska sen riittävä saanti ruoan kanssa on edellytys immuunijärjestelmän kaikkien osien muodostumiselle ja toiminnalle, kognitiivisten toimintojen muodostumiselle ja normaalille. keskushermoston toimintaa.

Rauta. Neurokemian ja neurologian huomion alla on raudan aineenvaihdunta. Ainutlaatuisen tutkimuksen tähän suuntaan aloitti V.S. Raitzes (1981), K. Saito, T. Saito (1991). Tiedetään, että sekä raudan puute että ylimäärä hermokudoksessa johtavat prooksidanttiprosessien eskaloitumiseen. Merkittävästi alentunut raudan taso (vastaten raudanpuuteanemiaa) ja sen kohonnut taso ennustavat lisääntynyttä FRO-prosessia aivoissa. Syvä raudanpuute heikentää välittäjäaineiden (serotoniini, dopamiini, norepinefriini), myeliinin tuotantoa, johtaa energiakriisin kehittymiseen ja siihen voi liittyä kohonnut aivohalvausriski. Kuitenkin viimeaikaiset saavutukset molekyylibiologiassa ja raudan neurokemiassa on yhteenveto M.H. Selim ja R.R. Ratan (2004) "Raudan neurotoksisuuden rooli iskeemisessä aivohalvauksessa". Mikä hätänä? Rautaa koskeva "rikosjuttu" koskee enemmän rikkomuksia, jotka liittyvät sen erityisten kuljettajien aivoissa - transferriinin (TF), ferritiinin - laatuun ja määrään. Raudan tärkein kuljetusproteiini on TF. Normaalia ihmisen TF:ää edustaa vain yksi isoformi. Kuitenkin neurologisissa sairauksissa, kasvaimissa, potilailla, joilla on krooninen hepatiitti, erityisesti alkoholiperäinen etiologia, TF:n modifioituja tai epänormaaleja muotoja voi erittyä, joissa ei ole hiilihydraattiketjuja, johtuen maksan konjugatiivisen toiminnan rikkomisesta. Monografiamme (Kudrin A.V., Gromova O.A. Trace elements in Neurology, 2006) osoittaa, että raudan neurotoksisuus lisääntyy iän ja alkoholismin myötä; käyttäen immunologisia menetelmiä, yhdessä kolmen TF-isoformin (A, B ja C) kanssa, tunnistettiin kuusi alaryhmää (a1, b1, b2, b3, b4, c1). Kaksitoista TF:n isoformia on eristetty ihmisen aivo-selkäydinnesteestä. TF sisältää raskaita (H) ja kevyitä (L) ketjuja. H-ketjun taso on korkeampi 67–88-vuotiaiden ikäryhmässä nuorempiin verrattuna (otsakuori, häntäkuori, substantia nigra, globus pallidus). L-ketjut kerääntyvät vanhuksilla substantia nigraan ja globus pallidukseen. TF:n Fe-sitoutumiskeskukset saavat kyvyn sitoa Fe3+:n lisäksi myös Al3+-, Ga3+-, lantanidi- ja aktinidi-ioneja. Aivo-selkäydinnesteessä TF muodostaa noin 7 % kokonaisproteiinista. Noin 75 % TF:stä tulee aivoihin ulkopuolelta, 25 % TF:stä syntetisoituu aivojen glia-kalvolla. On tärkeää huomata, että neuraminidaasin vaikutuksesta glykaaniketjut erottuvat ja TF muuttuu tau-proteiiniksi, jonka taso nousee aivohalvauksen aikana ja laskee hoidon aikana. Vapaat Fe2+-ionit aiheuttavat CPO:n aktivaatiota ja neuromelaniinin hapettumista aivojen mustakalvossa. Siksi lazaroidit ja rautakelaatit voivat olla lupaavia paitsi PD:n myös IS:n farmakoterapiassa. TF:n lisäksi ferritiinillä on rooli aivojensisäisen Fe3+ -poolin laskeutumisessa. Ferritiini hoitaa raudan solunsisäisen varastoinnin. Tämä proteiini muodostuu 24 kahden tyypin alayksiköstä: raskas (H) ja kevyt (L), joiden molekyylipainot ovat vastaavasti 22–24 kDa ja 20–22 kDa. Kahdesta ketjusta ferritiini muodostaa ontelon, johon mahtuu 4500 Fe3+-atomia. Kuljettajan maksimipitoisuus on maksassa, pernassa, luuytimessä, pääasiassa endoteliosyyteissä. Raudan varastointi hapettuneessa muodossa estää sen osallistumisen oksidatiivisiin prosesseihin ja on suunniteltu pelastamaan hermoston solut ja verisuonten endoteelin liiallisesta FRO:sta. Fysiologisissa olosuhteissa ferritiini pysyy aina antioksidanttina (vapaiden Fe3+-ionien ansa). Vielä ei ole selvää, mitkä mekanismit laukaisevat raudan ja muiden ME:iden vapautumisen ferritiinistä aivohalvauksen aikana. Useimmissa yleisesti ottaen nämä ovat aivojen globaalia iskemiaa sekä pitkittynyttä liiallista raudan saantia ja/tai myrkytystä rautavalmisteilla. TF ja ferritiini osallistuvat Al3+:n ja Fe3+:n vapautumiseen, FRO:n käynnistymiseen, β-amyloidiprekursorimolekyylien silloittumiseen, mikä aiheuttaa aivohalvauksen jälkeisten seniilien plakkien muodostumisen. Kiinnostus ferritiinin tutkimukseen aivohalvauksen riskitekijänä ei koske pelkästään sen potentiaalisten ja vakiintuneiden potilaiden lisääntymistä. Ferritiinin epänormaaleja muotoja löydettiin. Sen kevyen ketjun mutaatiot johtavat raudan ja mangaanin tason voimakkaaseen nousuun aivokuoren ytimissä. Lisäksi solunsisäisen raudan käyttöprosessi riippuu mitokondrioiden sytokromien, akonitaasin ja erytroidisen σ-aminolevulinaattisyntetaasin (σ-ALS) aktiivisuudesta. Yleensä kehon raudan epätasapaino edistää myrkyllisten metallien (Mn, Cu, Co, Cd, Al, Sc jne.) yhteistä lisääntynyttä kertymistä keskushermostoon. TF Fe3+:n epätäydellinen saturaatio tai sen vähentynyt affiniteetti Fe3+:aan altistaa muiden metallien sitoutumiselle ja niiden kulkeutumiselle BBB:n läpi, mikä voi liittyä paitsi Alzheimerin taudin, myös aivohalvauksen jälkeisen hermoston rappeutumisen, alkoholidementian, patogeneesiin (L. Zecca, 2004).

Raudan aineenvaihdunnan molekyylibiologian edistymisen myötä on tärkeää saada päätökseen kokeelliset tutkimukset Hollannissa (Van der A et al., 2005), Ranskassa (E. Millerot, 2005), Turkissa (J. Marniemi, 2005), joka vahvisti suoran korrelaation kohonneen ferritiinitason ja aivohalvausriskin välillä negatiivinen vaikutus"profylaktisiin tarkoituksiin" määrätyt rautavalmisteet. Ainoa indikaatio rautahoidolle on Raudanpuuteanemia, joka on vahvistettu objektiivisilla tiedoilla (seerumin raudan, ferritiinin ja transferriinin lasku veressä ja mahdollisesti hemoglobiini). Epidemiologisessa tutkimuksessa, johon osallistui 11 471 postmenopausaalista 49–70-vuotiasta naista, korkeat seerumin ferritiini-, transferriin- ja seerumiraudat vastasivat noussut riski AI; ferritiinitaso osoitti korkeimman informatiivisen arvon (Van der A, 2005). Siksi on ehdotettu arvioida ferritiinitaso veren seerumissa aivohalvauksen riskitekijänä; se voi olla kohonnut, naisilla useammin kuin miehillä, toisin kuin Virtsahappo, lisääntynyt useammin miehillä.

Metallikelaattoreiden käyttö mahdollistaa ylimääräisen raudan poistamisen aivokudoksista (deoksiferroksamiini DFO:n, desferaalin, klokinolin, VK-28:n tehokkuus on osoitettu). Antioksidantit, kuten melatoniini, α-tokoferoli, "merellinen" E-vitamiini, ebseleeni, lipoiinihappo, flavonoidit, lykopeeni, epigalakekiinit, algisorbi (kalsiumalginaatti), artisokkauute (kofytoli) ovat osoittaneet kohtalaista tehoa raudan kertymiseen aivoihin (Zecca) al., 2004; Gromova, 2006). Vitamiinien ja kivennäisaineiden täydentämiseksi potilailla, joilla on aivohalvaus ja joilla on suuri riski sen esiintymiselle, on valmistettu erityisiä rautattomia VMC:itä (O.A. Gromova, 2007).

Rasvan aineenvaihdunta ja ruokavalion koostumus. Monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA:iden), erityisesti omega-3:n, tarjoamisen myönteinen arvo kardioembolisten aivohalvausten ehkäisyyn on objektiivisesti todistettu (J.J. O "Keefe, 2006). Standardoituja lääkkeitä PUFA-tasolle ovat omeganoli, olisalviini, aterostukkari, EPH-DHA jne. He Ka ym. muodostavat seleeniä, 2 kertaa viikossa, vähentää IS:n riskiä 4 kertaa.

geneettinen passi. ME:n vaihdon ja kohdennetun avun normalisoimiseksi mahdolliselle aivohalvauspotilaalle on toivottavaa määrittää täydellinen geneettinen passi. Ihmisen genotyyppi tietosarjana kaikkien sen geenien tilasta ei muutu elämän aikana ja se voidaan määrittää jopa lapsuudessa. Tietyt genotyypin variantit - polymorfismit ovat pysyviä sisäisiä riskitekijöitä, mukaan lukien ME-riippuvaiset sairaudet, toisin kuin ulkoiset tekijät, kuten ympäristöolosuhteet, ruoka, veden koostumus, stressi, tarttuvat taudit, tupakointi, alkoholi, ME-poistolääkkeiden käyttö. Viime vuosina Venäjällä on otettu käyttöön uutta modernia teknologiaa geneettinen testaus vastaa parhaita maailman standardeja tällä alalla (E.V. Generozov, V.E. Tretyakov, 2006, www.pynny.ru). Metyle(MTHFR) lämpölabiili variantti A223V (677 C->T) voi heikentää genomin stabiilisuutta DNA:n hypometylaation vuoksi. 10 %:n riski sairastua sepelvaltimon ateroskleroosiin johtuu veriplasman homokysteiinitason noususta. 677T-mutaation esiintyminen MTHFR-geenissä potilailla, joilla on antifosfolipidioireyhtymä, korreloi tromboosin toistuvan kulun kanssa. Lipidiaineenvaihdunnan negatiivisten polymorfismien torjuntajärjestelmässä rooli siirtogeenisten, ylimääräisten tyydyttyneiden kiinteiden rasvojen ja sokereiden poistamisessa ruokavaliosta, PUFA:iden, seleenien, magnesiumin, I, Mn:n, bioflavonoidien, antioksidanttien kompleksin lisääminen kuivasta punaviinistä , vihreää teetä, α-tokomonoenolia, niin kutsuttua meritokoferolia.

Siksi on tärkeää huomata, että ravitsemusjärjestelmä, MaE:n, ME:n ja vitamiinien saanti on tärkein modifioiva tekijä geneettisen ohjelman kliinisen toteutuksen kannalta. Tähän mennessä on jo todettu, että lisättynä lisättynä annoksina folaattia (aktiivisissa vitameereissä jopa 800-2500 mcg/vrk), pyridoksiinia (25 mg/vrk), magnesiumia (350 mg/vrk) ja syanokobalamiinia (15 mg/vrk .), joka sisältää 4 % kobolttia, voi sammuttaa MTHFR-geenin polymorfismien ohjelman, palauttaa metylaation, alentaa homokysteiinitasoja ja ehkäistä riippuvaista aivoverisuonipatologiaa.

Uusia ohjeita. Neuroprotektiivisen vaikutuksen osalta tutkitaan aineita, joilla on potentiaalinen vaikutus iskeemisen kaskadin eri osiin: beeta-interferoni, magnesiumvalmisteet, rautakelaatit (DFO, desferal, uusi rautakelaattori koodinimeltään DP-b99), AMPA-reseptoriantagonistit. (zonanpanel), serotoniiniagonistit (repinotaani, piklosotaani) kalvomodulaattorit (sitikoliini), litium, seleenivalmisteet (ebselen) jne. (Ferro, 2006). Hermosuojauksen uusi kohde on SOD:n (superoksididismutaasin) aktiivisuudesta riippuvainen vaikutus reaktioketjuun. Siten lääkeaine fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3-K)/Akt (proteiinikinaasi B) on tarkoitettu hermosolujen eloonjäämiseen. PI3-K/Akt:n aktivaatio, proliinirikkaan substraatin Akt ja fosforyloidun Bad-proteiinin määrän lisääntyminen iskemian jälkeen selvinneissä neuroneissa, joille on myös tunnusomaista Cu-Zn-superoksididismutaasin aktiivisuuden lisääntyminen. esitetty (P.H. Chan, 2005). Kalsiumantagonistit ja Mg-ionit estävät hitaita kalsiumkanavia ja vähentävät aneurysman repeämän aiheuttaman MCA:n hemorragisen aivohalvauksen aiheuttamien huonojen tulosten ja neurologisten vajeiden potilaiden osuutta.

Yleiset käyttöaiheet neurotrofisten lääkkeiden ja MAE:tä ja ME:tä sisältävien lääkkeiden käyttöön ovat:

Alzheimerin tauti, vaskulaarinen dementia, aivoiskemia ( akuutti vaihe ja kuntoutusjakso), traumaattinen aivovamma (akuutti vaihe ja kuntoutusjakso), alkoholin ja huumeiden väärinkäytön aiheuttama dementia;

kooma, delirium, huume- ja alkoholiriippuvuuden voittaminen;

perinataalisen enkefalopatian seuraukset, lievästä tai keskivaikeasta kehitysvammaisuudesta kärsivien lasten älylliset häiriöt, oppimisvaikeudet, aivovamma.

Siten neurologisella trofisella terapialla on paljon laajemmat rajat kuin yleisesti ajatellaan. Neurotrofinen hoito on innovatiivisten saavutusten käyttöä uusien lääkkeiden synteesissä, tehokkuutensa ja turvallisuutensa osoittaneiden lääkkeiden käyttöä (Cerebrolysin, Cytoflavin, Ebselen jne.), tämä on integrointi mikroelementin korjauksen hoitokäytäntöihin. aineenvaihdunnan linkki. Alkuaine- ja liganditasapainon palauttamisesta aivohalvauksen tai traumaattisen aivovamman saaneilla potilailla on tulossa pakollinen kuntoutusstrategia, jota ilman on mahdotonta saavuttaa kestäviä tuloksia hermosolujen suojauksessa.

PAIKALLISET TEKIJÄT

Parodontaalikudosten tilaan vaikuttavien paikallisten tekijöiden kokonaisuudesta tulisi erottaa: hammasplakki, plakin mikrofloora, parodontaalikudosten epätasaiset kuormitukset, purentahäiriöt, traumaattinen okkluusio, desinfioimaton suuontelo, vialliset täytteet (suprakontakti, ulkoneva). täytteen tai tekokruunun reuna), proteettiset viat, oikomislaitteet, huonot tavat, huulten ja kielen frenulumin väärä sijainti, fysikaaliset vaikutukset (palovamma, ionisoiva säteily), kemikaalit (hapot, alkalit).

Hammashoidon talletukset. Tulehduksellisten muutosten kehittyminen periodontiumissa on seurausta hammasplakin vahingollisesta vaikutuksesta.

Pehmeitä on ei-mineralisoitunut– kalvo, plakki, valkoinen aine (pehmeä plakki, ruokajätteet), hammasjäämät ja kovat mineralisoitunut- hammaslääketieteen supra- ja subgingivaaliset hammaskivet, hammasjäämät.

kalvo- Tämä on hankittu ohut orgaaninen kalvo, joka on korvannut kynsinauhan. Pellekkeessä ei ole bakteereja, se on syljen glykoproteiinien johdannainen, joka adsorboituu selektiivisesti emalin pintaan. Pelle on kalvo, joka antaa kiillelle selektiivisen läpäisevyyden. Hiukkasten muodostumismekanismia helpottavat sähköstaattiset voimat (van der Waalsin voimat), jotka muodostavat vahvan sidoksen hammaskiilteen hydroksiapatiittien pinnan ja syljen tai iennesteen positiivisesti varautuneiden komponenttien välille.

hammasplakki on pehmeä amorfinen rakeinen muodostelma, joka kerääntyy hampaille, täytteisiin, proteeseihin. Se kiinnittyy tiukasti niiden pintaan ja erottuu vain mekaanisella puhdistuksella.

Pieninä määrinä plakki ei ole näkyvissä, mutta kun sitä kerääntyy paljon, se on harmaa tai kelta-harmaa massa. Plakki muodostuu tasaisesti ylempään ja alaleukaan, enemmän - sivuhampaiden vestibulaarisiin pintoihin ja alempien etuhampaiden kielipintoihin.

Hammasplakki koostuu pääasiassa lisääntyvistä mikro-organismeista, epiteelisoluista, leukosyyteistä ja makrofageista. Se koostuu 70 % vedestä, kuivassa jäännöksessä 70 % on mikro-organismeja, loput on solujen välistä matriisia. Matriisi puolestaan ​​koostuu glykosaminoglykaanien kompleksista, jossa pääkomponentit ovat hiilihydraatit ja proteiinit (noin 30 % kumpaakin), lipidit (15 %) ja loput plakkibakteerien jätetuotteet, niiden jäännökset. sytoplasma ja solukalvo, ruoka ja sylkijohdannaiset glykoproteiinit. Plakkimatriisin tärkeimmät epäorgaaniset komponentit ovat kalsium, fosfori, magnesium, kalium ja pieninä määrinä natrium.

Hammasplakki on pohjimmiltaan erittäin järjestynyt bakteerimuodostelma, jolle on tunnusomaista progressiivinen kasvu ja joka kiinnittyy melko lujasti hampaiden koviin kudoksiin. Hammasplakki alkaa muodostua 2 tunnin kuluessa hampaiden harjauksesta. Se muodostuu ja kypsyy lyhyessä ajassa - jopa kolmessa viikossa.

Plakin muodostumisprosessissa on kolme päävaihetta:

1. vaihe - kalvon muodostuminen, joka peittää hampaan pinnan.

2. vaihe - primaarinen mikrobikontaminaatio.

3. vaihe - sekundaarinen mikrobikontaminaatio ja plakin säilyminen.

Ensisijainen mikrobien kylvö tapahtuu jo pelikulmin muodostumisen ensimmäisinä tunteina. Ensisijainen kalvoa peittävä kerros on Act. viscosus ja Str. sanguis, koska niissä on erityisiä liimamolekyylejä, joiden avulla nämä mikro-organismit kiinnittyvät selektiivisesti samanlaisiin liimapesäkkeisiin pellikkeellä. Str. sanguis, sellaiset tarttumiskohdat ovat dekstraanimolekyylejä Act. viscosus ovat proteiinifimbrioita, jotka kiinnittyvät kalvon proliiniproteiineihin. Ensin mikro-organismit kiinnittyvät ja kiinnittyvät pellikkelin pintaan, sitten ne alkavat lisääntyä ja muodostaa pesäkkeitä. Toissijaisen mikrobikolonisaation myötä ilmaantuu uusia periodontopatogeenisia mikro-organismeja: Prevotella intermedia, Fusobacteria nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Capnocytophaga saprofytum. Muutamassa päivässä kokkien (niiden populaatioiden) määrä lisääntyy ja gramnegatiivisten kantojen määrä lisääntyy: kokit, sauvat, karan muotoiset bakteerit (spirilla ja spirokeetat). Streptokokit muodostavat noin 50 % plakin bakteerifloorasta. Tärkeä rooli hammasplakin esiintymisessä on mikro-organismeilla, jotka pystyvät fermentoimaan (syntetisoimaan) hiilihydraatteja muodostamalla polysakkarideja, dekstraaneja, levaneja, joille on ominaista tarttuminen koviin hammaskudoksiin. Nämä tuotteet muodostavat hammasplakin verkkorakenteen.

Plakin kehittyessä myös sen koostumus muuttuu. Aluksi aerobiset mikro-organismit hallitsevat, myöhemmin - plakin kypsyessä - anaerobiset.

Viime vuosina monet tutkijat ovat pitäneet hammasplakkiä biokalvona. Uuden lähestymistavan olemus on seuraava: mikro-organismien leviämisjärjestyksen mukaisesti plakkien koostumukseen, jälkimmäiset asutetaan rihmamaisilla ja karan muotoisilla muodoilla, jotka erittävät eksopolysakkarideja, jotka muodostavat viskoosin aineen. Siten kaikki plakin muodostavat mikrobit eristetään muista mikrobiyhdistelmistä. Tässä tilassa tällä biofilmillä (tai plakilla) on suora pääsy ravintoon ja siten lisääntymiseen ja sen vaurioitumispotentiaalin toteutumiseen viereisissä pehmytkudosmuodostelmissa (erityisesti liitosepiteelin soluissa). Lisäksi biofilmien osana bakteerit hankkivat uusia ominaisuuksia pesäkkeiden välisen geenitiedon vaihdon ansiosta, erityisesti ne saavuttavat suuremman virulenssin ja samalla vastustuskyvyn antibakteerisille vaikutuksille.

Hammasplakin koostumus vaihtelee suuresti yksilöstä toiseen. Yksi syy on erilainen hiilihydraattien saanti ruoan kanssa, mikä edistää orgaanisten happojen kertymistä plakkiin.

Kun plakki kasvaa ja organisoituu, siinä olevien mikro-organismien määrä kasvaa noin 70-80 prosenttiin sen massasta.

kypsä plakki on melko organisoitu rakenne ja sisältää: 1) hankittu kalvo, joka muodostaa yhteyden plakin ja emalin välillä; 2) kerros etupuutarhan muotoisia kuitumaisia ​​mikro-organismeja, jotka asettuvat pellikkeille; 3) tiheä kuitumaisten mikro-organismien verkosto, jossa on muuntyyppisten mikrobien pesäkkeitä; 4) kokkimaisten mikro-organismien pintakerros Sijainnista riippuen ienreunaan erotetaan supragingivaaliset (koronaaliset ja marginaaliset) ja subgingivaaliset plakit. Subgingivaalinen plakki on jaettu kahteen osaan: liittyy hampaan ja liittyy epiteelin. Epiteeliin liittyvän subgingivaalisen plakin bakteerit voivat tunkeutua helposti ikenien sidekudokseen ja alveolaariseen luuhun.

Plakkibakteerit käyttävät ravinteita (helposti sulavia hiilihydraatteja - sakkaroosia, glukoosia, vähemmässä määrin - tärkkelystä) muodostaakseen matriisin komponentteja, jotka koostuvat pääasiassa polysakkaridi-proteiinikompleksista. Hyvin pieninä määrinä plakki sisältää epäorgaanisia aineita, pääasiassa kalsiumia ja fosforia, jäämiä magnesiumista, kaliumista ja natriumista. Kun plakki kasvaa, se leviää ikenien alle aiheuttaen parodontaalikudosten ärsytystä, epiteelin vaurioitumista ja tulehdusten kehittymistä alla olevissa kudoksissa. . Mikro-organismien erittämät endo- ja eksotoksiinien plakit vaikuttavat myrkyllisesti parodontaaliseen kudoksiin, häiritsevät solujen aineenvaihduntaa, aiheuttavat vasomotorisia häiriöitä, herkistävät parodontaalikudoksia ja koko kehoa.

Plakkimikro-organismeilla eri entsyymien (hyaluronidaasi, kondroitiinisulfataasi, proteaasit, glukuronidaasi, kollagenaasi) aktiivisen vapautumisen seurauksena on selvä proteolyyttinen aktiivisuus). Nämä entsyymit aiheuttavat glykosaminoglykaanien, periodontaalisten kudosten proteiinien ja ensisijaisesti kollageenin depolymeroitumista, mikä edistää mikroverenkiertohäiriöiden kehittymistä periodontiumissa.

Suun hengitys, tupakointi, ruoan pehmeä rakenne, helposti sulavien hiilihydraattien liiallinen kulutus ja huono suuhygienia lisäävät hammasplakkien muodostumista.

Valkoinen aine (pehmeä plakki)- tämä on pinnallinen hankittu kalvon peittävä muodostuma hampaissa, jolla ei ole plakissa havaittavaa pysyvää sisäistä rakennetta. Sen ikeniä ärsyttävä vaikutus liittyy bakteereihin ja niiden aineenvaihduntatuotteisiin. Se on keltainen tai harmaanvalkoinen, pehmeä ja tahmea kerros, joka kiinnittyy hampaan pintaan vähemmän tiukasti kuin plakki. Suurin määrä plakkia löytyy hampaiden kauloista, hampaiden välisistä tiloista, kosketuspinnoista ja poskihampaiden bukkaalisilta pinnoilta. Plakki poistetaan melko helposti vanupuikolla, vesisuihkulla, hammasharjalla ja poistuu kiinteää ruokaa pureskeltaessa.

Pohjimmiltaan plakki koostuu elintarvikejäämien (ruokajätteiden), mikro-organismien, jatkuvasti hiipivien epiteelisolujen, leukosyyttien ja syljen proteiinien ja lipidien seoksesta. Plakki sisältää epäorgaanisia aineita - kalsiumia, fosforia, natriumia, kaliumia, hivenaineita - rautaa, fluoria, sinkkiä ja orgaanisia komponentteja - proteiineja, hiilihydraatteja, proteolyyttisiä entsyymejä. Suurin osa hammasplakista koostuu mikro-organismeista: 1 mg plakkia voi sisältää niitä jopa useita miljardeja.

Plakin muodostumisen voimakkuus ja määrä riippuvat monista tekijöistä: ruuan määrästä ja laadusta, syljen viskositeetista, mikroflooran luonteesta, hampaiden puhdistusasteesta, parodontaalikudosten kunnosta. Hiilihydraattien lisääntyneen saannin myötä plakin muodostumisnopeus ja sen määrä lisääntyvät.

Plakin muodostumismekanismi:

1. vaihe - kalvon muodostuminen (paksuus 1 - 10 mikronia);

2. vaihe - proteiinien, mikro-organismien ja epiteelisolujen adsorptio kalvon pinnalle;

3. vaihe - kypsä hammasplakki (paksuus jopa 200 mikronia);

4. vaihe - pehmeän plakin siirtyminen hammaskiveksi. Tämä tapahtuu, kun kypsässä plakissa muodostuu anaerobioosin olosuhteita, mikro-organismien koostumus muuttuu (aerobit korvataan anaerobeilla), hapon tuotanto vähenee ja pH nousee, Ca kerääntyy ja sen laskeutuminen fosfaattisuoloina.

ruoan jäämät- Tämä on neljäs kerros mineralisoimattomia hammasjäämiä. Ruokahiukkaset sijaitsevat pidätyspisteissä. Pehmeää ruokaa nautittaessa sen jäännökset käyvät läpi, hajoavat ja syntyneet tuotteet edistävät hammasplakkimikro-organismien aineenvaihduntaa.

Hammas kivi. Ajan myötä plakin epäorgaanisten aineiden pitoisuus kasvaa, ja siitä tulee matriisi hammaskiven muodostumiselle. Plakin vallitseva kalsiumfosfaatti kyllästää sen kolloidisen pohjan, mikä muuttaa glykosaminoglykaanien, mikro-organismien, hilseilevän epiteelin ja leukosyyttien välistä suhdetta.

Hammaskivi sijaitsee pääasiassa hampaiden kohdunkaulan alueella (vestibulaari-, linguaalipinta) pidätyspisteissä, hampaiden pinnalla sylkirauhasten erityskanavien vieressä, ikenien reunareunan alla.

Riippuen sijainnista suhteessa ienreunaan, niitä on supragingival Ja subgingival hammaskiveä. Ne eroavat muodostumismekanismista, sijainnista, kovuudesta ja vaikutuksesta patologisten prosessien kehittymiseen suuontelossa. Mineraalikomponentit (kalsium, fosfori, magnesium, karbonaatit, hivenaineet) tunkeutuvat suunesteestä supragingivaaliseen hammaskiveen ja veriseerumista subgingivaaliseen hammaskiveen. Tästä noin 75 % on kalsiumfosfaattia, 3 % kalsiumkarbonaattia, loput magnesiumfosfaattia ja pieniä määriä erilaisia ​​metalleja. Pohjimmiltaan hammaskiven epäorgaanisella osalla on kiteinen rakenne ja sitä edustaa hydroksiapatiitti. Määrästä riippuen mineraaleja hammaskiven konsistenssi muuttuu, 50-60% mineraaliyhdisteitä - pehmeä, 70-80% - keskipitkä, yli 80% - kova.

Hammaskiven orgaaninen perusta on proteiini-polysakkaridikompleksin, hilseilevien epiteelisolujen, leukosyyttien ja erityyppisten mikro-organismien konglomeraatti. Merkittävä osa koostuu hiilihydraateista, joita edustavat galaktoosi, glukoosi, glukuronihappo, proteiinit ja aminohapot.

Hammaskiven rakenteessa, pinnallinen bakteeriplakin vyöhyke ilman mineralisoitumisen merkkejä, välivyöhyke kiteytyskeskuksineen ja todellisen hammaskiven vyöhyke. Suuren määrän bakteereja (niiden entsymaattiset ominaisuudet) hammaskivessä selittää sen voimakas herkistävä, proteolyyttinen ja myrkyllinen vaikutus, joka edistää mikroverenkiertohäiriöiden kehittymistä periodontiumissa ja aiheuttaa sidekudoksen tuhoutumista.

Rakenteellisten ominaisuuksien mukaan kovat hammasjäämät jaetaan on: kiteinen rakeinen, samankeskinen-kuoren muotoinen ja kollomorfinen.

supragingivaalinen hammaskivi(sylki) on yleisempi, muodostuu pehmeiden hammaskerrostumien mineralisoitumisen vuoksi. Se on tavallisesti väriltään valkoista tai valkeankeltaista, koostumukseltaan kovaa tai savimaista, havaitaan helposti tutkimuksessa. Väriin vaikuttavat usein tupakointi tai ruokapigmentit. Supragingivaalisen hammaskiven muodostumisesta on useita teorioita: sylki, kolloidinen, mikrobinen.

Subgingivaalinen hammaskivi sijaitsee marginaalisen ikenen alla, ientaskuissa, juuren sementissä. Se ei yleensä näy silmämääräisessä tarkastuksessa. Sen havaitsemiseksi tarvitaan luotain. Se on tiheä ja kova, väriltään tummanruskea ja kiinnittynyt tiukasti hampaan pintaan. Subgingivaalinen hammaskivi muodostuu veren seerumin proteiinin ja kivennäisaineiden koaguloitumisen ja parodontiumin tulehduksellisen eritteen seurauksena.

Hammaskivellä (erityisesti subgingivaalisella) on voimakas mekaaninen vaurioittava vaikutus parodontiumiin, se edistää paikallisen C-hypovitaminoosin kehittymistä. Sen koostumuksesta löydettiin metallioksideja (vanadiini, lyijy, kupari), joilla on selvä myrkyllinen vaikutus parodontiumiin. Hammaskiven pinnalla on aina tietty määrä mineralisoimattomia plakkeja, jotka ovat tärkeimpiä parodontaalikudosten ärsyttäjiä ja määräävät pitkälti hammaskiven patogeenisen vaikutuksen luonteen. Hammaskiven vaurioittavan vaikutuksen mekanismi parodontiumiin liittyy suurelta osin sen sisältämän mikroflooran toimintaan.

Mikrofloora. Suuontelossa elää jatkuvasti noin 400 erilaisten mikro-organismien kantaa, mutta vain noin 30:tä niistä voidaan pitää ehdollisesti patogeenisina parodontaalikudoksille.

Mikro-organismien kyky kiinnittyä suuontelon eri pintoihin vaihtelee suuresti. Joten Streptococcus mutans, S. sanguis, Lastobacillus-, Actinomyces viscosus -kannat kiinnittyvät helposti hammaskiilleen. Streptococcus salivarius, Actinomyces naeslundii elävät kielen selässä, kun taas Bacteroides ja spirokeetat löytyvät iensienistä ja parodontaalitaskuista. Mikro-organismeilla, kuten Streptococcus mutans-, S.sanguis-, S.mitis-, S.salivarius-, Lactobacillus-kannat, on kyky muodostaa solunulkoisia polymeerejä ravinnon hiilihydraateista. Nämä solunulkoiset polysakkaridit ovat veteen liukenemattomia ja lisäävät merkittävästi mikro-organismien ja siten plakin kiinnittymistä hampaiden pintaan. Ne kiinnittyvät kalvon pintaan ja sen jälkeen toisiinsa ja saavat aikaan plakin kasvua.

Hampaan tiukasti kiinnittyneiden plakkien lisäksi on olemassa löysä mikrobien kerääntyminen taskun sisällä oleville seinille. Hammasplakin ja kiinnittymättömien mikro-organismien rooli patologisen prosessin kehittymisessä ei ole sama: plakin vaikutus hallitsee, mutta joissain tapauksissa löyhästi kiinnittyneillä mikro-organismeilla on merkittävä rooli aggressiivisten muodot parodontiitti ja pahenemisvaiheen alkaessa.

Suuontelossa on huomattava määrä erilaisia ​​tekijöitä, jotka estävät mikroflooran kasvua. Ensinnäkin se on sylkeä, joka sisältää aineita, kuten lysotsyymiä, laktoperoksidaasia, laktoferriiniä. Sylkirauhaset erittävät immuunikomponentteja, kuten IgA:ta, ja ne pääsevät suuonteloon estäen mikro-organismeja kiinnittymästä hampaiden kovien kudosten ja solukalvojen pintaan.

Pohjakalvoa pidetään myös melko voimakkaana esteenä mikro-organismien tunkeutumiselle, mutta jos sen eheys rikotaan, bakteerit voivat suhteellisen helposti tunkeutua syvälle periodontaalisiin kudoksiin. Mikroflooran sisääntuloportti rikkoo vaon epiteelin kiinnittymisen eheyttä (haavaumaa) hampaiden koviin kudoksiin.

Parodontaalikudokset toimivat täysin tasapainossa ihmiskehon vastustuskyvyn ja bakteerien virulenssin välillä. Joillakin mikro-organismeilla on kyky voittaa isäntäpuolustukset ja tunkeutua parodontaalitaskuun ja jopa ikenien sidekudokseen. Bakteerit voivat vahingoittaa isäntäkudoksia toksiinien, entsyymien, myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden suoran toiminnan kautta tai epäsuorasti stimuloimalla isännän vasteita, jotka vahingoittavat sen omia parodontaalisia kudoksia.

Hampaiden pinnalle plakkien muodossa muodostuva mikrobipopulaatio eroaa merkittävästi suun limakalvon pinnalla olevista mikro-organismeista. Suuonteloon tulevat mikro-organismit joutuvat ensin kosketuksiin syljen tai syljellä päällystettyjen pintojen kanssa. Siksi se pesee ne helposti pois, jos niillä ei ole kykyä tarttua hampaiden pintaan. Siksi tarttuvuutta pidetään tärkeänä ominaisuutena ja päätekijänä suuontelon opportunistisessa mikrofloorassa. Jos isäntäorganismissa tai symbioosissa olevissa mikro-organismeissa tapahtuu muutoksia, se johtaa suuontelon mikrobien elinympäristön merkittävään häiriintymiseen. Syntyneet uudet olosuhteet vaativat isäntäorganismin ja mikrobien sopeutumista, joten suuontelo asuu yleensä uusilla, vallitseviin olosuhteisiin paremmin sopeutuneilla mikro-organismikannoilla. Tätä ilmiötä kutsutaan bakteeriperäisyydeksi ja sillä on tärkeä paikka ientulehduksen ja parodontiitin patogeneesissä.

On olemassa riittävä määrä havaintoja, jotka vahvistavat mikro-organismien kompleksin spesifisyyden, joka liittyy tähän sairauteen tai on useimmiten eristetty erilaisista ihmisen parodontaalisairauksista, yleistyneen parodontiitin eri etenemisestä. Tämä tapahtuu huolimatta melko erilaisista taudin syistä ja näyttää heijastavan tiettyjä enemmän tai vähemmän samoja olosuhteita, joita esiintyy tällä hetkellä parodontiumissa.

mikrobiologinen tutkimus samalla määritetään periodontaalisista taskuista useimmiten kylvettyjen mikro-organismien kompleksi.

Tämä mahdollisti eräänlaisen periodontaalisten mikrobikompleksien luokittelun.

Erottaa: punainen, vihreä, keltainen, violetti, oranssi mikrobikompleksit.

Punainen kompleksi(P. gingivalis, B. forsitus, T. denticole). Näiden mikro-organismien yhdistelmälle on ominaista erityinen aggressiivinen vaikutus parodontiumiin.

Tämän kompleksin läsnäolo aiheuttaa vakavaa ikenien verenvuotoa ja tuhoavien prosessien nopeaa kulkua periodontiumissa.

Vihreä kompleksi(E. corrodent, Capnocytophaga spp., A. actinomycetemcomitans). A. actinomycetemcomitansin tärkein virulenssitekijä on leukotoksiini, joka aiheuttaa neutrofiilien hajoamista. Tämä mikrobiyhdistelmä voi aiheuttaa sekä parodontaalista sairautta että muita suun limakalvon ja hampaiden kovien kudosten vaurioita.

keltainen kompleksi(S. mitis, S. israilis, S. sanguis).

violetti kompleksi(V. parvula, A. odontolyticus).

oranssi kompleksi(P. nigrescen, Prevotella intermedia, P. micros, C. rectus + Campylobacter spp.). Prevotella intermedia tuottaa fosfolipaasi A:ta, häiritsee epiteelisolukalvojen eheyttä, on aktiivinen hydrolyyttisten proteaasien tuottaja, joka hajottaa parodontaalikudosten proteiineja ja kudosnestettä polypeptideiksi, tuottaa proteolyyttisiä entsyymejä ja siksi leikkii. johtavassa asemassa periodontaalisten paiseiden muodostumisessa.

Nämä kolme kompleksia voivat myös aiheuttaa parodontaalivaurioita ja muita suun sairauksia.

Näiden kompleksien tunnistaminen ei tarkoita, että ne sisältävät vain lueteltuja mikro-organismityyppejä, mutta juuri nämä lajiyhteisöt ovat stabiileimpia.

Mahdollinen syy juuri tällaisten mikrobiyhdistelmien stabiilisuuteen on niiden olemassaolo viskoosien biofilmien muodossa niiden aineenvaihdunnan edellä mainitun "mukavuuden" periaatteen mukaisesti, kun niiden erittämät tuotteet ovat ravinteiden lähteitä muille mikrobeille tai lisää niille vastustuskykyä ja virulenssia.

Luetellut mikrobiyhdistykset ovat osa vakaa hammasplakit kiinnittyvät hampaan pintaan tai parodontaalitaskun seiniin. Samalla kokoonpano vapaa Parodontaalitaskussa sijaitsevat mikrobien kertymät voivat olla melko erilaisia.

Parodontogeeniset mikro-organismit On olemassa useita erilaisia ​​patogeenisiä tekijöitä, jotka aiheuttavat parodontaalikudosten tuhoutumista, nimittäin: leukotoksiinit, endotoksiinit (lipopolysakkaridit), lipoiinihappo, resorboiva tekijä, kapselimateriaali, erilaiset lyhytketjuiset rasvahapot. Nämä bakteerit erittävät myös entsyymejä: kollagenaasia, trypsiiniproteaaseja, keratinaasia, neuraminaasia, aryylisulfataasia. Nämä entsyymit pystyvät hajottamaan parodontaalikudossolujen erilaisia ​​komponentteja. Niiden vaikutus tehostuu, kun ne yhdistetään entsyymeihin, jotka erittävät parodontaalisoluihin kerääntyneitä leukosyyttejä.

Ienien ensisijainen reaktio näiden tekijöiden ja ennen kaikkea tulehdusvälittäjien yhteisvaikutukseen on ientulehduksen kehittyminen. Ientulehduksen patologiset muutokset ovat palautuvia, mutta tulehduksen pitkittynyt ylläpito johtaa histohematologisten esteiden läpäisevyyden lisääntymiseen, leukosyyttien migraation ja periodontaalikudosten infiltraation merkittävään lisääntymiseen, bakteeriantigeenien vuorovaikutukseen vasta-aineiden kanssa ja lysosomaalisten entsyymien lisääntyneeseen erittymiseen. leukosyyttien toimesta. Sitä seuraava lymfosyyttien blastitransformaatio, joka johtaa plasmasolujen ja kudosbasofiilien muodostumiseen, lymfokiinien erittymisen stimulaatioon ja osteoklastien aktivoitumiseen, määrää tuhoavien prosessien kehittymisen pehmeissä ja kovissa parodontaalikudoksissa.

Parodontiitin kehittyminen riippuu suoraan plakin määrästä ja suuontelon mikrobikontaminaation kokonaismäärästä ja päinvastoin hygieniatoimenpiteiden tehokkuudesta.

Traumaattinen okkluusio. Olosuhteita, joissa parodontaali altistuu kuormituksille, jotka ylittävät sen varakompensointikyvyt ja johtavat sen vaurioitumiseen, kutsutaan "toiminnalliseksi traumaattiseksi ylikuormitukseksi", "okklusaaliseksi vaurioksi", "tukoksen aiheuttamaksi traumaksi", "traumaattiseksi okkluusioksi". Traumaattisen tukkeuman kehittymiseen on useita syitä ja mekanismeja. Jos liiallinen vaurioittava pureskelupaine vaikuttaa hampaisiin, joissa on terve parodontiumi, johon patologinen prosessi ei vaikuta, niin traumaattinen okkluusio määritellään ensisijainen. Primaarinen traumaattinen okkluusio voi ilmetä hampaiden traumaattisen ylikuormituksen seurauksena lisääntyneen tukkeuman (täyte, kruunu, suusuojus, oikomislaite), virheellisen purentumisen ja yksittäisten hampaiden seurauksena, useiden hampaiden menetyksen ja patologisen hankauksen seurauksena. Melko usein primaarinen traumaattinen okkluusio tapahtuu paratoimintojen seurauksena: bruksismi, puremislihasten tonic refleksit, puristus kielen hampaiden välillä. Traumaattinen ylikuormitus tapahtuu, kun alaleuka siirtyy pois hampaiden menettämisen tai väärän proteesin vuoksi. Primaarinen traumaattinen okkluusio syntyy siis liiallisesta (normaaliin, fysiologiseen) puremiskuormituksesta, joka vaikuttaa hampaisiin, tai sen suunnan muutoksesta. On huomattava, että ensisijainen traumaattinen okkluusio on käännettävä patologinen prosessi.

Toisaalta parodontaalisen kudosten patologisen prosessin taustalla tavallinen normaali purukuormitus voi ylittää parodontiumin varavoimat. Alveolaarisen luun ja parodontaalisen kuitujen resorption seurauksena hammas ei voi vastustaa tavanomaista pureskelupainetta, jonka se kestäisi ehjällä parodontiumilla. Tämä tavallinen purentakuormitus alkaa ylittää rakenteidensa sietokyvyn ja muuttuu fysiologisesta kuormituksesta periodontaalisia kudoksia vahingoittavaksi ja tuhoavaksi tekijäksi. Jossa. kliinisen kruunun korkeuden ja juuren pituuden suhde muuttuu, mikä aiheuttaa merkittävän keuhkorakkuloiden luuseinien ylikuormituksen. Tämä johtaa periodontiumin ylikuormitukseen ja nopeuttaa resorptiota. luukudosta reikiä. Tällainen traumaattinen okkluusio määritellään seuraavasti toissijainen. Se on yleisin yleistyneessä parodontiittissa. Muodostuu noidankehä, patologiset muutokset: traumaattinen okkluusio tapahtuu parodontaalimuutosten taustalla ja se myötävaikuttaa myös keuhkorakkuloiden ja muiden parodontaalikudosten tuhoutumisen etenemiseen. Yleensä sekundaarisen traumaattisen tukkeuman yhteydessä tapahtuu parodontaalikudosten (parodontiitti, alveolaarisen prosessin luu) ja hampaiden kovien kudosten (sementti, dentiini) resorptio.

Traumaattisen tukkeuman haittavaikutus lisääntyy hampaiden poiston myötä. Hampaiden häviämisen tai poistamisen myötä viereisten hampaiden vastus häviää, mikä kompensoi purukuorman tietyn vaakakomponentin. Tällaiset hampaat alkavat havaita kuormituksen eristyksissä, ja hampaisto lakkaa toimimasta yhtenä järjestelmänä. Tästä aiheutuva tällaisten hampaiden ylikuormitus johtaa niiden taipumiseen kohti hampaiden vikaa. Tämä johtaa alveolaarisen prosessin luun surkastumiseen liiallisen pureskelupaineen käyttökohdassa.

Pitkäaikaisessa patologisessa tilanteessa purulihasten refleksiaktiivisuus muuttuu, ja tämä refleksi on kiinteä. Alaleuan väärät liikkeet, joissa jotkin hampaiden osat eivät altistu purukuormitukselle, kun taas toiset päinvastoin ovat ylikuormitettuja, johtavat muutokseen temporomandibulaarisissa nivelissä.

Kuvattaessa tätä patologista tilaa kokonaisuutena, on huomattava, että traumaattisella okkluusiolla tarkoitetaan yksittäisten hammasryhmien tai hampaiden puristussuhteita, joille on tunnusomaista niiden ennenaikainen ja epävakaa sulkeutuminen, puremispaineen epätasainen jakautuminen, jota seuraa ylikuormittuneiden migraatio. hampaat, patologiset muutokset periodontiumissa, puremislihasten ja temporomandibulaaristen nivelten toimintahäiriöt.

Joskus yhdistetty traumaattinen okkluusio erotetaan erillisenä muotona. Samalla paljastuu merkkejä sekä primaarisesta että sekundaarisesta traumaattisesta tukkeutumisesta.

Purenta ja yksittäisten hampaiden asennon poikkeavuudet niillä on merkittävä haitallinen vaikutus parodontaalisiin kudoksiin. Selkeät muutokset kehittyvät syvällä puremalla hampaiden etuosassa, koska nämä alueet ovat ylikuormitettuja alaleuan pysty- ja vaakasuuntaisilla liikkeillä. Distaalisessa puremassa tätä pahentaa hampaiden merkittävä vaakasuora ylikuormitus, joka myöhemmin ilmenee ylempien etuhampaiden viuhkamaisena poikkeamana. Mediaalisella päinvastoin niiden siirtyminen tapahtuu palataalisessa suunnassa. Alaleuan etuosassa tapahtuu hampaiden siirtymistä ja niiden tukkeutumista. Näillä alueilla esiintyy merkittävää ruokajätteen, mikro-organismien kerääntymistä, hammasplakkien ja hammaskiven muodostumista.

Tulehduksellisten prosessien kehittyminen periodontiumissa hampaiden asennon poikkeavuuksilla ja pureman patologialla liittyy periodontiumin normaalin toiminnan rikkomiseen - joidenkin sen osien ylikuormitukseen ja toisten alikuormitukseen.

Näiden patologisten muutosten vakavuus periodontiumissa riippuu tukoksen ja yksittäisten hampaiden vakavuudesta.

Desinfioimaton suuontelo, jossa on monia karieksen vahingoittamia hampaita, on kokonaisuus haitallisia parodontaalitekijöitä. Ruoan jäännökset kerääntyvät kariesonteloihin; näiden hampaiden alueella havaitaan huomattava määrä hammaskertymiä.

Erityisesti haitallinen vaikutus kudoksissa on kariesonteloita, jotka sijaitsevat kohdunkaulan alueella ja sivuhampaiden kosketuspinnoilla. Jälkimmäisen haitallista vaikutusta lisää kontaktipisteen puuttuminen näiltä alueilta: pureskelun aikana ruokajäämät työntyvät syvälle ja vahingoittavat ikeniä ja muita parodontaalisia kudoksia. Suunnilleen saman haitallisen vaikutuksen parodontaalikudoksiin aiheuttavat väärin tiivistyt kariesontelot hampaiden kosketuspinnoilla, erityisesti ikenen papillassa roikkuvilla reunoilla. Niiden alle kerääntyy ruokajäämiä, muodostuu hammaskertymiä ja näin luodaan olosuhteet patologisen prosessin alkamiselle ja etenemiselle periodontiumissa.

Samoin väärin tehdyt tekokruunut, sillat ja irrotettavat hammasproteesit vaikuttavat parodontiumiin. Lisääntyvät purentatäytteet ja kiinteät hammasproteesit aiheuttavat lisäksi hampaiden ylikuormitusta alaleuan pureskeluiden aikana. Tämä johtaa traumaattisen tukkeuman kehittymiseen ja traumaattisten solmujen syntymiseen näillä alueilla.

Ienikudoksen anatomisen rakenteen poikkeavuudet, limakalvoilla ja suuontelolla kokonaisuutena on myös haitallinen vaikutus parodontaalisiin kudoksiin. Siten huulten tai kielen suitsien korkea kiinnitys johtaa siihen, että niiden liikkeiden aikana ikenet irtoavat hampaiden kauloista. Tällöin ikenien hampaiden kauloihin kiinnittymisalueella, tarkemmin sanottuna iensulkusen epiteelin kiinnittymisessä hampaiden koviin kudoksiin, syntyy pysyvä jännitys. Myöhemmin näillä alueilla epiteelin kiinnityksen eheys rikotaan, ensin muodostuu rako ja sitten periodontaalinen tasku. Suunnilleen sama mekanismi vahingoittaa periodontiumia pienellä suuontelon eteisellä.

Hampaiden pitkittyneellä mekaanisella ylikuormituksella esiintyy kollageenikuitujen turvotusta ja tuhoutumista, luurakenteiden mineralisaatio vähenee ja sitten tapahtuu niiden resorptio.

Mikro-organismien toiminta tehostuu merkittävästi parodontaalikudosten häiriintyneen trofismin taustalla. Tämä tapahtuu, kun suuontelon eteisen pehmytkudosten rakenne on häiriintynyt tai kun limakalvossa on "vetäviä" säikeitä.

Huonoja tapoja kielen, suuontelon pehmytkudosten imeminen tai pureminen, mahdollisilla vierailla esineillä on haitallinen vaikutus parodontaalisiin kudoksiin. Tavallinen vieraiden esineiden pureminen aiheuttaa tälle alueelle pienen, mutta pysyvän traumaattisen hampaiden ylikuormituksen ja pehmytkudosten, kuten poskien, pureminen aiheuttaa lisäjännitystä sen kudoksissa. Siirtymäpoimun limakalvon kautta se siirtyy ienkudokseen ja edistää sen erottamista hampaiden kovista kudoksista. Tämä johtaa edelleen ruokajätteen kerääntymiseen tällaisille alueille ja hammaskerrostumien muodostumiseen.

paikallisia ärsykkeitä.

Hammaskerrostumien lisäksi suuontelossa on useita erilaisia ​​tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa mekaanisia vammoja, kemiallisia ja fyysisiä vaurioita parodontaalikudoksiin.

Mekaaniset ärsykkeet voi olla erilainen vieraita kappaleita joka (etenkin lapsilla) voi helposti vahingoittaa ikeniä. Akuutit vauriot ovat mahdollisia kiinteiden esineiden (kiinteiden ruoan osien, hammastikkujen, hammasharjojen, lapsilla - lelujen osien), vammojen (mustelmien, iskujen) huolimattomuudella kasvoleuan alueella.

yleinen syy Tulehduksellinen parodontaalinen sairaus on krooninen vamma, jossa on kariesonteloiden terävät reunat (erityisesti kohdunkaulan alueelle tai kosketuspinnoille), viallisten täytteiden ulkonevat reunat, vialliset hammasproteesit.

Nuorilla havaitaan usein akuutti periodontaalinen trauma, joka johtuu hampaiden vaurioitumisesta, niiden siirtymisestä tai subluksaatiosta, leukojen mustelmista. Tällaisissa tapauksissa kehittyy yleensä paikallinen parodontiitti.

Kemialliset haitalliset tekijät liittyy eri happojen, emästen (emästen), kemiallisten lääkkeiden, täytemateriaalien komponenttien vaikutukseen parodontiumiin. Varojen arsenaalin laajentumisen vuoksi kotitalouskemikaalit limakalvon ja periodontiumin kemiallisia palovammoja havaitaan, erityisesti lapsilla. Riippuen luonteesta kemialliset aineet Niiden pitoisuus ja kosketuksen kesto suun limakalvon kanssa kehittyy joko katarraalinen tulehdus tai ikenien nekroosi, ja vaikeissa tapauksissa syviä periodontaalisia vaurioita, joihin liittyy keuhkorakkuloiden nekroosi. Yleensä vakavampia vaurioita esiintyy peruspalovammoilla, jotka, toisin kuin hapot, aiheuttavat kollikvatiivisen kudosnekroosin kehittymistä.

Fyysiset tekijät . Näitä ovat periodontaaliset vauriot korkeille tai erittäin matalille lämpötiloille, sähkövirta, ionisoiva säteily. Kotioloissa kuuman veden ja ruoan aiheuttamat palovammat ovat mahdollisia. Lämpötilasta, suoliston ärsykkeen vaikutuksen kestosta, uhrin iästä, periodontiumin muutosten vakavuus voi olla erilainen: katarraalisesta tulehduksesta syvään tuhoavaan vaurioon (haavaumat, kudosnekroosi).

Kun kudos on vaurioitunut sähköisku yleensä on ikenen kudoksen eheyden rikkominen, vaikeissa tapauksissa - periodontiumin pinnallisten ja syvien kudosten nekroosi. Ienien tulehduksellisten muutosten syynä voivat olla eri metalleista valmistettujen hammasproteesien (metallitäytteiden) välissä esiintyvät mikrovirrat. Jälkimmäisessä tapauksessa sähkötermisten ja sähkökemiallisten vaikutusten yhdistelmä parodontaalikudoksiin on mahdollista.

Ionisoivan säteilyn vaikutus on mahdollista, kun radioaktiivisia aineita joutuu suuonteloon, kun uhrit vahingossa joutuvat lisääntyneen säteilyn alueelle, sädehoito kasvoleuan alueen kasvaimet. Ionisoivan säteilyn tyypistä ja sen annoksesta riippuen leesion kliinisen kulun eri muunnelmat ovat mahdollisia: katarraalisesta tulehduksesta laajaan erosiiviset ja haavaiset vauriot ja parodontaalikudosten nekroosi.

Yleiset tekijät:

Parodontaaliin liittyy useita yleisiä tekijöitä: geneettinen taipumus, immuunipuutos, ikään liittyviä muutoksia, raskaus, diabetes. Heidän toiminnansä lopputuloksena on tuhoprosessien vahvistuminen ja hyvitysprosessien heikkeneminen, hidastuminen. Systeemisten sairauksien katsotaan oikeutetummin pahentavan parodontaalisairauksien kehittymistä tai vaikuttavina niiden patogeneesiin.

neurotrofiset häiriöt.

Parodontaaliset sairaudet neurodystrofisena prosessina perustivat töissään viime vuosisadan 30-60-luvuilla D.A. Entin, E.E. Platonov, I.O. Novik, E.D. Bromberg, M.G. Bugayova ja modernit tiedemiehet - N.F. Danilevsky, L.M. Tarasenko, L.A. Khomenko, T.A. Petrushanko.

Useat D.A. Entinin teokset vahvistivat kokeellisesti keskushermoston roolin yleistyneen parodontiitin esiintymisessä. Ärsyttäen harmaan tuberkuloosin aluetta, hän sai ensimmäistä kertaa dystrofisia muutoksia parodontaalikudoksissa, jotka olivat samanlaisia ​​​​kuin yleistynyt parodontiitti ihmisillä. Nämä muutokset perustuvat keskushermoston orgaanisiin ja toiminnallisiin häiriöihin, jotka pahenevat epäsuotuisissa ympäristöolosuhteissa (esimerkiksi hypovitaminoosi C).

N.F. Danilevsky käytti apinoilla tehdyissä kokeissa fysiologista ärsykettä - kokeellista neuroosia, joka aiheutui seksuaalisten ja laumarefleksien rikkomisesta.

Hermoston trofismin rikkominen. Neurodystrofinen prosessi

Solutrofismi ja dystrofinen prosessi. Solutrofismi on prosessien kompleksi, joka varmistaa sen elintärkeän toiminnan ja geneettisesti sisällytettyjen ominaisuuksien säilymisen. Troofinen häiriö on dystrofia, kehittyvät dystrofiset muutokset ovat dystrofinen prosessi.

neurodystrofinen prosessi. Tämä on kehittyvä trofinen häiriö, jonka aiheuttaa hermovaikutusten menetys tai muutos. Sitä voi esiintyä sekä ääreiskudoksissa että itse hermostossa. Hermovaikutusten häviäminen koostuu: 1) hermotetun rakenteen stimulaation lopettamisesta hermovälittäjäaineen vapautumisen tai toiminnan rikkomisen vuoksi; 2) vastoin apuvälittäjien eritystä tai toimintaa - aineet, jotka vapautuvat yhdessä välittäjäaineiden kanssa ja jotka toimivat neuromodulaattoreina, jotka varmistavat reseptorin, kalvon ja aineenvaihduntaprosessien säätelyn; 3) trofogeenien vapautumisen ja vaikutuksen vastaisesti. Trofogeenit (trofiinit) ovat erilaisia, pääasiassa proteiiniluonteisia aineita, jotka toteuttavat todelliset trofiset vaikutukset ylläpitämällä solun elintärkeää toimintaa ja geneettisesti sisällytettyjä ominaisuuksia. Trofogeenien lähteitä ovat: 1) hermosolut, joista trofogeenit saapuvat anterogradisella (ortogradisella) aksoplasmisella virralla vastaanottajasoluihin (muihin hermosoluihin tai hermottuneisiin kudoksiin reunalla); 2) perifeeristen kudosten solut, joista trofogeenit tulevat hermosoluihin hermojen kautta retrogradisella aksoplasmisella virralla (kuvat 21-3); 3) glia- ja Schwann-solut, jotka vaihtavat troofisia aineita hermosolujen ja niiden prosessien kanssa. Seerumista ja immuuniproteiineista muodostuu myös aineita, joilla on trofogeenien rooli. Troofisilla vaikutuksilla voi olla joitain hormoneja. Peptidit, gangliosidit ja jotkut välittäjäaineet osallistuvat troofisten prosessien säätelyyn.

TO normotrofogeenit Ne sisältävät erilaisia ​​proteiineja, jotka edistävät hermosolujen ja somaattisten solujen kasvua, erilaistumista ja selviytymistä sekä niiden rakenteellisen homeostaasin säilymistä (esim. hermokasvutekijä).

Patologian olosuhteissa hermostossa muodostuu troofisia aineita, mikä aiheuttaa vakaan patologisen

Riisi. 21-3. Motoristen neuronien ja lihasten troofiset yhteydet. Aineet motorisesta hermosolurungosta (MN), sen kalvosta 1, perikaryonista 2, ytimestä 3 kuljetetaan anterogradisella aksoplasmisella virralla 4 terminaaliin 5. Sieltä ne, samoin kuin itse terminaalissa 6 syntetisoidut aineet, tulevat transsynaptisesti synaptisen raon kautta. (SC) levyyn (KP) ja lihaskuituun (MF). Osa käyttämättömästä materiaalista palaa terminaalista neuronin kehoon retrogradisella aksoplasmisella virralla

7. Lihaskuituun ja päätylevyyn muodostuneet aineet tulevat transsynaptisesti terminaaliin vastakkaiseen suuntaan ja sitten retrogradisella aksoplasmisella virralla 7 hermosolun runkoon - ytimeen

8, perikarioniin 9, dendriittikalvoon 10. Jotkut näistä aineista voivat virrata dendriiteistä (D) transsynaptisesti toiseen neuroniin sen presynaptisen päätteen (PO) kautta ja tästä neuronista edelleen muihin hermosoluihin. Hermosolun ja lihaksen välillä tapahtuu jatkuvaa aineiden vaihtoa, jotka tukevat molempien muodostelmien trofismia, rakenteellista eheyttä ja normaalia toimintaa. Gliasolut (G) osallistuvat tähän vaihtoon. Kaikki nämä muodostelmat luovat alueellisen troofisen järjestelmän (tai trofisen ääriviivan)

muutokset vastaanottajasoluissa (patotrofi, mukaan G.N. Kryzhanovski). Tällaisia ​​aineita syntetisoidaan esimerkiksi epileptisissa hermosoluissa - toimiessaan aksoplasmisella virralla muissa hermosoluissa ne voivat aiheuttaa epileptisiä ominaisuuksia näissä vastaanottajahermosoluissa. Patotrofogeenit voivat levitä hermoston kautta, kuten troofisen verkon kautta, joka on yksi patologisen prosessin leviämismekanismeista. Patotrofogeenejä muodostuu myös muissa kudoksissa.

Dystrofinen prosessi denervoidussa lihaksessa. Hermosolun kehossa syntetisoituneet ja aksoplasmisella virralla päätteeseen kuljetetut aineet vapautuvat hermopäätteestä ja siirtyvät lihassäikeisiin (ks. kuva 21-3) suorittaen trofogeenien tehtävää. Neurotrofogeenien vaikutukset näkyvät motorisen hermon leikkauskokeista: mitä korkeampi transektio, ts. Mitä enemmän trofogeeneja säilyy hermon reunasegmentissä, sitä myöhemmin denervaatio-oireyhtymä ilmenee. Hermosolu muodostaa yhdessä sen hermottavan rakenteen (esimerkiksi lihassyyn) kanssa alueellisen troofisen piirin tai alueellisen troofisen järjestelmän (ks. kuva 21-3). Jos suoritetaan lihasten ristiinhermaatio, joilla on erilaiset alkuperäiset rakenteelliset ja toiminnalliset ominaisuudet ("hitaiden" lihasten uudelleenhermotus "nopeita" lihaksia hermottaneiden hermosolujen kuiduilla ja päinvastoin), niin uudelleenhermotettu lihas saa suurelta osin uutta dynamiikkaa ominaisuudet: "hidas" muuttuu "nopeaksi" , "nopea" - "hidas".

Denervoituneeseen lihaskuituun ilmaantuu uusia trofogeenejä, jotka aktivoivat hermosäikeiden kasvua. (itämistä). Nämä ilmiöt häviävät uudelleenhermotuksen jälkeen.

Neurodystrofinen prosessi muissa kudoksissa. Kunkin kudoksen ja sen hermolaitteiston välillä on keskinäisiä troofisia vaikutuksia. Kun afferentteja hermoja leikataan, ihossa tapahtuu dystrofisia muutoksia. Sekalaisen (sensorisen ja motorisen) iskiashermon leikkaus aiheuttaa dystrofisen haavan muodostumisen kintereen (kuva 21-4). Ajan myötä haava voi kasvaa ja peittää koko jalan.

F. Magendien (1824) klassinen kokeilu, joka oli alku koko hermoston trofismin ongelman kehitykselle, koostuu ensimmäisen oksan leikkaamisesta kanissa kolmoishermo. Tuloksena-

Tällaisen leikkauksen jälkeen kehittyy haavainen keratiitti, haavan ympärillä esiintyy tulehdusta ja limbuksesta kasvaa sarveiskalvoon verisuonia, joita siinä normaalisti ei ole. Suonen sisäänkasvu on ilmaus verisuonielementtien patologisesta estymisestä - dystrofisesti muuttuneessa sarveiskalvossa se tekijä, joka normaalisti estää verisuonten kasvua siinä, katoaa, ja ilmaantuu tekijä, joka aktivoi tämän kasvun.

Muita neurodystrofisen prosessin tekijöitä. Neurodystrofisen prosessin kehittymiseen vaikuttavia tekijöitä ovat: verisuonimuutokset kudoksissa, hemo- ja lymfääriverenkierron häiriöt, verisuonen seinämän patologinen läpäisevyys, ravinteiden ja muoviaineiden heikentynyt kuljetus soluun. Tärkeä patogeneettinen linkki on uusien antigeenien ilmaantuminen dystrofiseen kudokseen geneettisen laitteen ja proteiinisynteesin muutosten seurauksena, muodostuu vasta-aineita kudosantigeeneille sekä autoimmuuni- ja tulehdusprosesseja. Tämä patologisten prosessien kompleksi sisältää myös haavan toissijaisen infektion, tarttuvien leesioiden ja tulehduksen kehittymisen. Yleensä neurodystrofisilla kudosvaurioilla on monimutkainen monitekijäinen patogeneesi (N.N. Zaiko).

Yleistynyt neurodystrofinen prosessi. Hermoston vaurioituessa voi esiintyä neurodystrofisen prosessin yleistyneitä muotoja. Yksi niistä ilmenee ikenien vaurioina (haavoina, aftinen stomatiitti), hampaiden menetys, verenvuoto keuhkoissa, limakalvon eroosio ja verenvuoto mahassa (usein pylorisessa alueella), suolistossa, erityisesti

bougainian läpän alueet peräsuolessa. Koska tällaisia ​​muutoksia tapahtuu suhteellisen säännöllisesti ja niitä voi esiintyä erilaisten kroonisten hermovaurioiden yhteydessä, niitä kutsutaan hermoston dystrofian standardimuoto(A.D. Speransky). Usein nämä muutokset tapahtuvat, kun korkeammat autonomiset keskukset, erityisesti hypotalamus, vaurioituvat (vammojen, kasvainten vuoksi), kokeessa, kun sella turcicaan laitetaan lasipallo.

Kaikki hermot (motoriset, sensoriset, autonomiset), riippumatta niiden toiminnasta, ovat samanaikaisesti troofisia (A.D. Speransky). Hermoston trofismin häiriöt ovat tärkeä patogeneettinen linkki hermoston sairauksissa ja somaattisten elinten hermostossa, joten trofisten muutosten korjaaminen on välttämätön osa monimutkaista patogeneettistä hoitoa.

NEURONIPATOLOGIA