Прадакса упатства за употреба осврти. Pradaxa таблети: упатства, цена и реални прегледи на потрошувачите

Во оваа статија можете да најдете упатства за употреба медицински производ Прадакса. Презентирани се повратни информации од посетителите на страницата - потрошувачи на овој лек, како и мислењата на лекарите специјалисти за употребата на Прадакса во нивната пракса. Ве молиме активно да ги додавате вашите критики за лекот: дали лекот помогнал или не помогнал да се ослободите од болеста, какви компликации биле забележани и несакани ефекти, можеби не е наведено од производителот во прибелешката. Аналози на Прадакса во присуство на постоечки структурни аналози. Се користи за третман на тромбоза, емболија и спречување на мозочни удари кај возрасни, деца, како и за време на бременост и доење. Состав на лекот.

Прадакса- антикоагуланс. Директен инхибитор на тромбин. Дабигатран етексилат (активната состојка на Прадакса) е прекурсор со ниска молекуларна тежина кој нема фармаколошка активност. активна формадабигатран. По орална администрација на дабигатран етексилат брзо се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт и, со хидролиза катализирана од естерази, се претвора во дабигатран во црниот дроб и крвната плазма. Дабигатран е моќен конкурентен реверзибилен директен тромбин инхибитор и главната активна супстанција во крвната плазма.

Бидејќи тромбин (серин протеаза) го претвора фибриногенот во фибрин за време на каскадата на коагулација, а потоа инхибицијата на неговата активност го спречува формирањето на згрутчување на крвта. Прадакса го инхибира слободниот тромбин, тромбинот што го врзува фибринот и тромбоцитната агрегација индуцирана од тромбин.

Експерименталните студии на различни модели на тромбоза го потврдија антитромботичното дејство и антикоагулантната активност на дабигатран по интравенска администрацијаи дабигатран етексилат - по орална администрација.

Воспоставена е директна корелација помеѓу концентрацијата на дабигатран во крвната плазма и сериозноста на антикоагулантниот ефект. Дабигатран го продолжува aPTT, времето на згрутчување на екарин (ECT) и времето на тромбин (TT).

резултати клинички испитувањакај пациенти кои биле подложени на ортопедска хирургија - замена на коленото и зглобот на колкот - го потврдиле зачувувањето на параметрите на хемостазата и еквивалентноста на употребата на 75 mg или 110 mg дабигатран етексилат 1-4 часа по операцијата и последователна доза на одржување од 150 или 220 mg 1 пат дневно за 6-10 дена (за операција на колено зглоб) и 28-35 дена (на зглоб на колкот) во споредба со еноксапарин во доза од 40 mg 1 пат на ден, која се користела пред и по операцијата.

Кога се користи за спречување на венски тромбоемболизам по ендопротетика големи зглобовидемонстрираше еквивалентност на антитромботичниот ефект на дабигатран етексилат во дози од 150 мг или 220 мг во споредба со еноксапарин во доза од 40 мг на ден при проценка на примарната крајна точка, во која беа вклучени сите случаи на венски тромбоемболизам и морталитет од која било причина.

Кога се користи за да се спречи мозочен удар и системски тромбоемболизам кај пациенти со атријална фибрилација и со умерен или висок ризик од мозочен удар, се покажа дека етексилат на дабигатран во доза од 110 мг 2 пати на ден не беше инфериорен со варфарин во спречувањето на мозочен удар и системски тромбоемболизам пациенти со фибрилација преткомори; Исто така, имаше намалување на ризикот од интракранијално крварење и севкупната инциденца на крварење во групата дабигатран. Употребата на поголема доза на дабигатран етексилат (150 mg 2 пати на ден) значително го намали ризикот од исхемични и хеморагични мозочни удари, кардиоваскуларна смрт, интракранијално крварење и севкупна инциденца на крварење во споредба со варфарин. Пониската доза на дабигатран беше поврзана со значително помал ризик од големо крварење во споредба со варфарин. Чиста клинички ефектбеше проценета со определување на комбинирана крајна точка која вклучуваше инциденца на мозочен удар, системски тромбоемболизам, пулмонален тромбоемболизам, акутен срцев удармиокардот, кардиоваскуларната смртност и големото крварење. Годишната инциденца на овие настани кај пациенти кои примале дабигатран етексилат била помала отколку кај пациентите кои примале варфарин. Промените во лабораториските тестови на функцијата на црниот дроб кај пациенти кои примаат дабигатран етексилат беа забележани со споредлива или помалку фреквенција во споредба со пациентите кои примаат варфарин.

Соединение

Дабигатран етексилат мезилат + ексципиенси.

Фармакокинетика

По орална администрација на Прадакса, доаѓа до брзо дозно зависно зголемување на неговата концентрација во крвната плазма. Апсолутната биорасположивост на дабигатран по орална администрација на дабигатран етексилат во капсули обложени со хипромелоза е околу 6,5%. Внесувањето храна не влијае на биорасположивоста на дабигатран етексилат.

При употреба на дабигатран етексилат 1-3 часа кај пациенти после хируршки третманима намалување на стапката на апсорпција на лекот во споредба со здрави доброволци.

Треба да се напомене дека фактори како што се анестезија, гастроинтестинална пареза и операцијаможе да има улога во забавување на апсорпцијата, без оглед на дозирна формадрога. Намалувањето на стапката на апсорпција на дабигатран обично се забележува само на денот на операцијата.

По орална администрација, за време на хидролиза под влијание на естераза, дабигатран етексилат брзо и целосно се претвора во дабигатран, кој е главниот активен метаболит во крвната плазма. Кога дабигатран се конјугира, се формираат 4 изомери на фармаколошки активни ацил глукурониди: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, од кои секоја сочинува помалку од 10% од општа содржинадабигатран во крвната плазма. Трагите од други метаболити се откриваат само со користење на високо чувствителни аналитички методи.

Дабигатран се излачува непроменет, главно преку бубрезите (85%), а само 6% преку гастроинтестиналниот тракт. Утврдено е дека 168 часа по администрацијата на радиоактивен лек, 88-94% од неговата доза се излачува од телото.

Дабигатран има ниска способност за врзување за плазма протеините (34-35%), не зависи од неговата концентрација.

Индикации

• спречување на венски тромбоемболизам кај пациенти по ортопедска хирургија;
• спречување на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларната смртност кај пациенти со атријална фибрилација.

Формулари за ослободување

Капсули од 75 mg, 110 mg и 150 mg (понекогаш погрешно се нарекуваат таблети).

Упатство за употреба и режим на дозирање

Во зависност од индикациите, дневната доза е 110-300 mg. Фреквенцијата на администрација е 1-2 пати на ден. Режимот на лекување и времетраењето на употребата зависат од индикациите и клиничката ситуација.

Употреба кај пациенти со зголемен ризиккрварење

Присуство на фактори како што се возраст од 75 години или повеќе, умерено намалување на бубрежната функција (клиренс на креатинин 30-50 ml/min), истовремена употреба на инхибитори на P-гликопротеин или индикација за гастроинтестинално крварењеисторијата може да го зголеми ризикот од крварење. Кај пациенти со еден или повеќе од овие фактори на ризик, по дискреција на лекарот, дневната доза на Pradaxa може да се намали на 220 mg (земајте 1 капсула 110 mg 2 пати на ден).

Премин од употреба на Прадакса кон парентерална употреба на антикоагуланси

Превенција на венски тромбоемболизам кај пациенти по ортопедска хирургија: парентерална администрација на антикоагуланси треба да започне 24 часа по земањето на последната доза на Pradaxa.

Превенција на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларна смртност кај пациенти со атријална фибрилација: парентералните антикоагуланси треба да се започнат 12 часа по последната доза на Прадакса.

Транзиција од парентерални антикоагуланси во Прадакса

Првата доза на Прадакса се препишува наместо прекинатиот антикоагулант во интервалот 0-2 часа пред следната инјекција на алтернативна терапија или истовремено со прекин на континуираната инфузија (на пример, интравенска употребанефракциониран хепарин (UFH)).

Префрлување од антагонисти на витамин К на Прадакса

Превенција на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларна смртност кај пациенти со атријална фибрилација

Употребата на антагонисти на витамин К е прекината; употребата на Прадакса е можна со MHO помалку од 2,0.

Префрлување од Прадакса на антагонисти на витамин К

Со CC од повеќе од 50 ml/min, употребата на антагонисти на витамин К е можна 3 дена, а со CC од 30-50 ml/min - 2 дена пред прекин на лекот Pradaxa.

Кардиоверзија

Превенција на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларна смртност кај пациенти со атријална фибрилација

Планираната или кардиоверзијата за итни случаи не бара прекинување на терапијата Прадакса.

Пропуштена доза

Превенција на венски тромбоемболизам кај пациенти по ортопедска хирургија: се препорачува да се земе вообичаеното дневна дозаПрадакса во вообичаеното време следниот ден. Ако пропуштите индивидуални дози, не треба да земате двојна доза на лекот.

Превенција на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларната смртност кај пациенти со атријална фибрилација: пропуштена доза на Прадакса може да се земе доколку останат 6 часа или повеќе пред следната доза на лекот; Ако периодот е помалку од 6 часа, пропуштената доза не треба да се зема. Ако пропуштите индивидуални дози, не треба да земате двојна доза на лекот.

Третман и превенција на акутна ДВТ и/или ПЕ починатиПредизвикана од овие заболувања: Пропуштена доза на Прадакса може да се земе доколку останат 6 часа или повеќе пред да ја земат следната доза на лекот; Ако периодот е помалку од 6 часа, пропуштената доза не треба да се зема. Ако пропуштите индивидуални дози, не треба да земате двојна доза на лекот.

Превенција на повторливи ДВТ и/или ЈП и смртни случаи предизвикани од овие заболувања: може да се земе пропуштена доза на Прадакса ако остане 6 часа или повеќе пред следната доза на лекот; Ако периодот е помал од 6 часа, пропуштената доза не треба да се зема. Ако пропуштите поединечни дози, не треба да земате двојна доза од лекот.

Несакан ефект

• анемија;
• тромбоцитопенија;
• реакции на преосетливост, вклучувајќи уртикарија, осип и чешање, бронхоспазам;
• интракранијално крварење;
• хематом;
• крварење од носот;
• хемоптиза;
• гастроинтестинално крварење;
• ректално крварење;
• хемороидно крварење;
• стомачна болка;
• дијареа;
• диспепсија;
• гадење, повраќање;
• улцерации на гастроинтестиналната мукоза;
• гастроезофагитис;
• гастроезофагеална рефлуксна болест;
• дисфагија
• зголемена активност на трансаминази на црниот дроб;
• дисфункција на црниот дроб;
• хипербилирубинемија;
• кожен хеморагичен синдром;
• хемартроза;
• урогенитално крварење;
• хематурија;
• крварење од местото на инјектирање;
• крварење од местото на вметнување катетер;
• посттрауматски хематом;
• крварење од хируршката рана;
• крвави проблеми;
• дренажа на рана;
• дренажа по третман на рана.

Контраиндикации

• тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин помал од 30 ml/min);
• активно клинички значајно крварење, хеморагична дијатеза, спонтано или фармаколошки индуцирано нарушување на хемостазата;
• Оштетување на органите како резултат на клинички значајно крварење, вклучително и хеморагичен мозочен удар, во претходните 6 месеци пред почетокот на терапијата;
• истовремена администрација на кетоконазол за системска употреба;
• дисфункција на црниот дроб и заболување на црниот дроб што може да влијае на преживувањето;
• возраст под 18 години (нема клинички податоци);
• позната преосетливост на дабигатран или дабигатран етексилат или на еден од ексципиенсите.

Употреба за време на бременост и доење

Нема податоци за употреба на Прадакса за време на бременост. Потенцијалниот ризик кај луѓето е непознат.

Експерименталните студии не покажаа никакви негативни ефекти врз плодноста или постнаталниот развој на новороденчињата.

Жените репродуктивна возрастТреба да се користат сигурни методи на контрацепција за да се исклучи можноста за бременост додека се лекува со Pradaxa. За време на бременоста, употребата на лекот не се препорачува, освен во случаи кога очекуваната корист го надминува можниот ризик.

Доколку е неопходно да се користи лекот за време на доењето, поради недостаток на клинички податоци, доењесе препорачува да се прекине (превентивно).

Употреба кај деца

Ефективноста и безбедноста на Pradaxa не се испитувани кај пациенти под 18-годишна возраст, па затоа не се препорачува употреба кај деца.

Употреба кај постари пациенти

Поради фактот што зголемената изложеност на лекот кај постари пациенти (над 75 години) често се должи на намалена бубрежна функција, бубрежната функција треба да се процени пред да се препише лекот. Бубрежната функција треба да се проценува најмалку еднаш годишно или почесто во зависност од клиничката ситуација. Корекција на дозата треба да се направи во зависност од сериозноста на бубрежната дисфункција.

Специјални инструкции

Ризик од крварење

Употребата на Pradaxa, како и други антикоагуланси, се препорачува со претпазливост во услови кои се карактеризираат со зголемен ризик од крварење. За време на терапијата со Прадакса, може да се развие крварење на различни локации. Намалувањето на концентрацијата на хемоглобин и/или хематокрит во крвта, придружено со намалување на крвниот притисок, е основа за пребарување на изворот на крварење.

Третманот со Прадакса не бара следење на антикоагулантната активност. Тестот за одредување на MHO не треба да се користи, бидејќи има докази за лажно зголемување на нивоата на MHO.

Треба да се користат тестови за време на згрутчување на тромбин или екарин за да се открие прекумерна антикоагулантна активност на дабигатран. Кога овие тестови не се достапни, треба да се користи APTT тестот.

Во една студија на пациенти со атријална фибрилација, нивото на aPTT што надминува 2-3 пати од нормалната граница пред да се земе следната доза на лекот беше поврзано со зголемен ризик од крварење.

Фармакокинетските студии на Pradaxa покажаа дека кај пациенти со намалена бубрежна функција (вклучувајќи ги и постарите пациенти), постои зголемување на изложеноста на лекот. Употребата на Pradaxa е контраиндицирана во случај на изречени прекршоцибубрежна функција (клиренс на креатинин помал од 30 ml/min).

Ако се развие акутна бубрежна инсуфициенција, Pradaxa треба да се прекине.

Следниве фактори може да доведат до зголемување на концентрацијата на дагибатран во плазмата: намалена бубрежна функција (клиренс на креатинин 30-50 ml/min), возраст над 75 години, истовремена употреба на инхибитор на P-гликопротеин. Присуството на еден или повеќе од овие фактори може да го зголеми ризикот од крварење.

Истовремената употреба на Прадакса со следните лекови не е проучена, но може да го зголеми ризикот од крварење: нефракциониран хепарин (освен дозите потребни за одржување на проодноста на венскиот или артерискиот катетер) и деривати на хепарин, хепарини со ниска молекуларна тежина (LMWH) , fondaparinux натриум, тромболитички лекови, гликопротеински блокатори GP 2b/3a рецептори на тромбоцити, тиклопидин, декстран, ривароксабан, тикагрелор, антагонисти на витамин К и инхибитори на P-гликопротеин (итраконазол, такролимус, циклоспориринавирф, и. Ризикот од крварење е зголемен кај пациенти кои истовремено земаат селективни инхибитори за повторно земање на серотонин. Исто така, ризикот од крварење може да се зголеми со истовремена употреба на антитромбоцитни агенси и други антикоагуланси.

Не се препорачува истовремена употреба на дронедарон и дабигатран.

Ако ризикот од крварење се зголемува (на пример, со неодамнешна биопсија или голема траума, бактериски ендокардитис), потребно е следење на состојбата на пациентот со цел навремено да се откријат знаци на крварење.

Превенција на венски тромбоемболизам кај пациенти по ортопедска хирургија

Утврдено е дека употребата на нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ) за краткотрајна анестезија за време на операцијата истовремено со Прадакса не е поврзана со зголемен ризик од крварење. Постојат ограничени податоци за редовна употреба на НСАИЛ (оние со полуживот помал од 12 часа) за време на третманот со Прадакса; нема докази за зголемен ризик од крварење.

Превенција на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларна смртност кај пациенти со атријална фибрилација

Истовремената употреба на Pradaxa, антитромбоцитни агенси (вклучувајќи ASA и клопидогрел) и НСАИЛ го зголемува ризикот од крварење.

Употребата на фибринолитички лекови може да се земе предвид само ако вредностите на ТВ, EVS или APTT на пациентот не надминуваат горната границалокални стандарди за референтен опсег.

Интеракција со индуктори на P-гликопротеин

Оралната администрација на индуктор на P-гликопротеин рифампицин со Прадакса ги намалила плазматските концентрации на дабигатран. Се очекува дека други индуктори на P-гликопротеин, како што се кантарион или карбамазепин, исто така може да ги намалат плазматските концентрации на дабигатран и треба да се користат со претпазливост.

Хируршки операции и интервенции

Пациентите кои користат Pradaxa за време на операција или инвазивни процедури имаат зголемен ризик од крварење. Затоа, за време на хируршки интервенции, Pradaxa треба да се прекине.

Предоперативен период

Pradaxa треба да се прекине пред инвазивни процедури или операција. барем, 24 часа пред да се одржат. Кај пациенти со зголемен ризик од крварење или подложени на голема операција за која е потребна целосна хемостаза, употребата на Прадакса треба да се прекине 2-4 дена пред операцијата. Кај пациенти со бубрежна инсуфициенцијаклиренсот на дабигатран може да биде продолжен.

Прадакса е контраиндицирана кај пациенти со сериозно бубрежно оштетување (клиренс на креатинин помал од 30 ml/мин), но ако лекот сè уште се користи, треба да се прекине најмалку 5 дена пред операцијата.

Доколку е неопходна итна операција, Pradaxa треба привремено да се прекине. Хируршка интервенцијаДоколку постои таква можност, препорачливо е да се изврши не порано од 12 часа по последната доза на Pradaxa.

Спинална анестезија/епидурална анестезија/лумбална пункција

Процедури како што се спинална анестезија, може да бара целосно закрепнувањехемостаза. Во случај на трауматично или повторено 'рбетниот допири продолжената употреба на епидурален катетер може да го зголеми ризикот од развој на спинално крварење или епидурален хематом. Првата доза на Pradaxa треба да се земе не порано од 2 часа по отстранувањето на катетерот. Неопходно е да се следи состојбата на пациентите за да се исклучи невролошки симптомишто може да биде предизвикано од спинално крварење или епидурален хематом.

Период по процедурата

Употребата на Pradaxa може да се продолжи откако ќе се постигне целосна хемостаза.

Влијание врз способноста за возење возила и ракување со машини

Ефектот на Pradaxa врз способноста за возење возилаи потенцијално да се вклучат во други опасни видовиактивности кои бараат зголемена концентрацијаНе се проучени внимание и психомоторна брзина, но со оглед дека употребата на Прадакса може да биде придружена со зголемен ризик од крварење, треба да се внимава при вршење на вакви активности.

Интеракции со лекови

Комбинирана употреба со лековилекови кои влијаат на хемостазата или процесите на коагулација, вклучително и антагонисти на витамин К, може значително да го зголемат ризикот од крварење.

Фармакокинетски интеракции

Студиите не утврдиле индуцирачки или инхибиторен ефект на дабигатран врз цитохром P450. Во студиите кај здрави доброволци, не беше забележана интеракција помеѓу дабигатран етексилат и аторвастатин (CYP3A4 супстрат) и диклофенак (CYP2C9 супстрат).

Интеракција со инхибитори/индуктори на P-гликопротеин

Подлогата за транспортната молекула P-гликопротеин е дабигатран етексилат. Истовремената употреба на инхибитори на P-гликопротеин (амиодарон, верапамил, кинидин, кетоконазол за системска употреба или кларитромицин) доведува до зголемување на концентрацијата на дабигатран во крвната плазма.

Истовремена употреба со инхибитори на P-гликопротеин

Избор на дози во случај на користење на наведените инхибитори на П-гликопротеини за спречување на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларна смртност кај пациенти со атријална фибрилација. Доколку се користи за спречување на венски тромбоемболизам кај пациенти по ортопедска хирургија, видете делови „Режим на дози“ и интеракции со лекови “.

Амиодарон. Со истовремена употреба на дабигатран етексилат со единечна доза на амиодарон (600 мг) земени орално, степенот и стапката на апсорпција на амиодарон и неговиот активен метаболит, десетиламиодарон, не се промени. Вредностите на AUC и Cmax на дабигатран се зголемија приближно 1,6 и 1,5 пати (60% и 50%), соодветно. Во една студија кај пациенти со атријална фибрилација, концентрациите на дабигатран се зголемиле за не повеќе од 14%и не е забележано зголемен ризик од крварење.

Верапамил. Кога етексилат на дабигатран беше ко-администриран со верапамил администриран орално, вредностите на Cmax и AUC на дабигатран се зголемија во зависност од времето на администрацијата и дозата форма на верапамил. Најголемото зголемување на ефектот на дабигатран е забележано при користење на првата доза на верапамил во форма на дозирање на дозирање на итно ослободување, која се администрираше 1 час пред да се дозираат со дабигатран етексилат (CMAX се зголеми за 180% и AUC се зголеми за 150%). Кога се користи формулацијата за одржливо ослободување на верапамил, овој ефект беше постепено намален (CMAX се зголеми за 90% и AUC за 70%), како и кога се користат повеќе дози на верапамил (Cmax се зголеми за 60% и AUC за 50%), што може да се објасни со индукција на P-гликопротеин во гастроинтестиналниот тракт со долготрајна употреба на верапамил. Кога верапамил се користеше 2 часа по земањето на еексилат на дабигатран, не е забележана клинички значајна интеракција (CMAX се зголеми за 10% и AUC за 20%), бидејќи Дабигатран беше целосно апсорбиран по 2 часа. Во една студија кај пациенти со атријална фибрилација, концентрациите на дабигатран се зголемиле за не повеќе од 21%и не е забележано зголемен ризик од крварење. Нема податоци за интеракцијата на дабигатран етексилат со верапамил администриран парентерално; не се очекува клинички значајна интеракција.

Кетоконазол. Кетоконазол за системска употреба по единечна доза од 400 мг ги зголемува AUC и Cmax на dabigatran за приближно 2,4 пати (за 138% и 135%), соодветно, и по повторната администрација на кетоконазол во доза од 400 мг на ден - за приближно - за приближно 2,5 пати (за 153%) и 149%) соодветно. Кетоконазолот не влијаеше на Tmax и конечниот T1/2. Истовремената употреба на Прадакса и кетоконазол за системска употреба е контраиндицирана.

Кларитромицин. Со истовремена употреба на кларитромицин во доза од 500 мг 2 пати на ден со етексилат на дабигатран, не е забележана клинички значајна фармакокинетичка интеракција (CMAX се зголеми за 15% и AUC за 19%).

Кинидин. Auct, SS и Cmax, SS вредностите на дабигатран кога се администрираат двапати на ден кога се ко-администрираат со кинидин во доза од 200 мг на секои 2 часа додека вкупната доза од 1000 мг не се зголеми во просек за 53% и 56%, соодветно.

Истовремена употреба со P-гликопротеински супстрати

Дигоксин. Со истовремена употреба на дабигатран етексилат со дигоксин, кој е супстрат на P-гликопротеин, не беше забележана фармакокинетска интеракција. Ниту дабигатран ниту пролекот дабигатран етексилат не се клинички значајни инхибитори на P-gp.

Истовремена употреба со потпетици на p-гликопротеини

Треба да се избегнува истовремена употреба на Pradaxa и индуктори на P-гликопротеин, бидејќи комбинираната употреба доведува до намалување на изложеноста на дабигатран.

Рифампицин. Предтретман со тест-индуктор рифампицин во доза од 600 mg на ден во тек на 7 дена резултираше со намалена изложеност на дабигатран. По прекинот на рифампицин, овој индуктивен ефект се намали, на 7-ми ден, ефектот на дабигатран беше блиску до почетното ниво. Во текот на следните 7 дена, не беше забележано дополнително зголемување на биорасположивоста на дабигатран.

Се очекува дека други индуктори на P-гликопротеин, како што се кантарион или карбамазепин, исто така може да ги намалат плазматските концентрации на дабигатран и треба да се користат со претпазливост.

Истовремена употреба со анти -тромбоцитни агенси

Ацетилсалицилна киселина (АСА). При проучување на истовремената употреба на дабигатран етексилат во доза од 150 mg 2 пати на ден и ASA кај пациенти со атријална фибрилација, беше откриено дека ризикот од крварење може да се зголеми од 12% до 18% (при употреба на ASA во доза од 81 mg) и до 24% (при употреба на ASA во доза од 325 mg). Се покажа дека ASA или клопидогрел, кои се користат истовремено со дабигатран етексилат во доза од 110 mg или 150 mg 2 пати на ден, може да го зголемат ризикот од големо крварење. Исто така, почесто се забележува крварење со истовремена употреба на варфарин со ASA или клопидогрел.

НСАИЛ. НСАИЛ користени за краткотрајна аналгезија по операцијата не го зголемија ризикот од крварење за време на истовремена употребасо дабигатран етексилат. Искуство долгорочна употребаНСАИЛ со полуживот помал од 12 часа се ограничени со дабигатран етексилат, нема податоци за дополнително зголемувањеризик од крварење.

Клопидогрел. Утврдено е дека истовремената употреба на дабигатран етексилат и клопидогрел не доведува до дополнително зголемување на времето капиларно крварењеВо споредба со монотерапија со клопидогрел. Дополнително, се покажа дека вредностите AUCt, ss и Cmax, ss на дабигатран, како и параметрите на коагулација кои беа следени за да се оцени ефектот на дабигатран (aPTT, време на згрутчување на екарин или време на тромбин (анти F2a), како и степенот на инхибиција на тромбоцитната агрегација (главниот индекс на ефектот на клопидогрел) за време на комбинираната терапија не се промени во споредба со соодветните индикатори во монотерапијата. ,ss и Cmax,ss вредностите на дабигатран се зголемија за 30-40%.

Истовремена употреба со лекови кои ја зголемуваат pH вредноста на гастричната содржина

Интеракцијата на Pradaxa со алкохол останува непозната. Споделувањето е забрането.

Пантопразол. На заедничка употребадабигатран етексилат и пантопразол, забележано е намалување на AUC на дабигатран за 30%. Пантопразол и други инхибитори протонска пумпако-администриран со дабигатран етексилат во клиничките студии, не е забележан ефект врз ризикот или ефикасноста на крварењето.

Ранитидин. Ранитидин, кога се употребува истовремено со дабигатран етексилат, нема значително влијание врз степенот на апсорпција на дабигатран. Промени во фармакокинетските параметри на дабигатран под влијание на инхибитори на протонска пумпа и антацидисе покажа дека е клинички незначително, бидејќи сериозноста на овие промени беше мала (намалувањето на биорасположивоста не беше значајно за антацидите, но за инхибиторите на протонската пумпа беше 14,6%). Утврдено е дека истовремената употреба на инхибитори на протонска пумпа не е придружена со намалување на концентрацијата на дабигатран и, во просек, само малку ја намалува концентрацијата на лекот во крвната плазма (за 11%). Затоа, истовремената употреба на инхибитори на протонска пумпа не се чини дека доведува до зголемување на инциденцата на мозочен удар или системски тромбоемболизам, особено кога се споредува со варфарин, а со тоа и намалување на биорасположивоста на дабигатран предизвикано од истовремена употребапантопразолот веројатно нема клиничко значење.

Аналози на лекот Прадакса

Структурни аналози според активна супстанцијаЛекот Прадакса го нема.

Аналози фармаколошка група(антикоагуланси):

• Ангиокс;
• Ангиофлукс;
• Анфибер;
• Аценокумарол;
• Warfarex;
• Варфарин;
• Венабос;
• Венолиф;
• Виатромб;
• Хемапаксан;
• Гепалпан;
• Хепарин;
• Хепарин маст;
• Хепароид;
• Хепатромбин;
• Долобен;
• Елон гел;
• Калципарин;
• Clexane;
• Кливарин;
• Xarelto;
• Лавен;
• Литон 1000;
• Мареван;
• Nigepan;
• Пелентан;
• Пијавит;
• Сепротин;
• Sinkumar;
• Светло на кожата;
• Troxevasin Neo;
• Тромблис;
• Trombless Plus;
• Тромбогел;
• Тромбофоб;
• Тропарин;
• Фенилин;
• Флуксум;
• Фрагмин;
• Фраксипарин;
• Фраксипарин Форте;
• Цибор;
• Ексанта;
• Еликис;
• Емеран;
• Ениксум;
• Еноксапарин натриум;
• Есавен.

Ако нема аналози на лекот за активната супстанција, можете да ги следите врските подолу до болестите за кои помага соодветниот лек и да ги погледнете достапните аналози за терапевтскиот ефект.

Антикоагулант. Директен инхибитор на тромбин. Дабигатран етексилат е ниска молекуларна тежина, нефармаколошки активен претходник на активната форма на дабигатран. По орална администрација на дабигатран етексилат брзо се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт и, со хидролиза катализирана од естерази, се претвора во дабигатран во црниот дроб и крвната плазма. Дабигатран е моќен конкурентен реверзибилен директен тромбин инхибитор и главната активна супстанција во крвната плазма.

Бидејќи тромбин (серин протеаза) го претвора фибриногенот во фибрин за време на каскадата на коагулација, а потоа инхибицијата на неговата активност го спречува формирањето на згрутчување на крвта. Дабигатран го инхибира слободниот тромбин, тромбинот што го врзува фибринот и тромбоцитната агрегација индуцирана од тромбин.

Експерименталните студии на различни модели на тромбоза in vivo и ex vivo го потврдија антитромботичното дејство и антикоагулантната активност на дабигатран по интравенска администрација и дабигатран етексилат по орална администрација.

Воспоставена е директна корелација помеѓу концентрацијата на дабигатран во крвната плазма и сериозноста на антикоагулантниот ефект. Дабигатран го продолжува aPTT, времето на згрутчување на екарин (ECT) и времето на тромбин (TT).

Резултатите од клиничките студии кај пациенти кои биле подложени на ортопедска операција - замена на коленото и зглобот на колкот - го потврдиле зачувувањето на параметрите на хемостазата и еквивалентноста на употребата на 75 mg или 110 mg дабигатран етексилат 1-4 часа по операцијата и последователна доза на одржување од 150 mg или 220 mg 1 пат / ден за 6-10 дена (за операција на колено) и 28-35 дена (за операција на колк) во споредба со еноксапарин во доза од 40 mg 1 пат / ден, која се користела пред и после операција.

Кога се користи за спречување на венски тромбоемболизам по голема замена на зглобот, антитромботичното дејство на дабигатран етексилат во дози од 150 mg или 220 mg се покажа дека е еквивалентно на еноксапарин во доза од 40 mg/ден при проценка на примарната крајна точка, која ги вклучува сите случаи на венски тромбоемболизам и смртност од какви било причини.

Кога се користи за спречување на мозочен удар и системски тромбоемболизам кај пациенти со атријална фибрилација и со умерен или висок ризик од мозочен удар, се покажа дека дабигатран етексилат во доза од 110 mg 2 пати на ден не е инфериорен во однос на варфарин во спречувањето на мозочен удар и системски тромбоемболизам кај пациенти со фибрилација на преткоморите; Исто така, имаше намалување на ризикот од интракранијално крварење и севкупната инциденца на крварење во групата дабигатран. Употребата на поголема доза на дабигатран етексилат (150 mg 2 пати на ден) значително го намалува ризикот од исхемични и хеморагични мозочни удари, кардиоваскуларна смрт, интракранијално крварење и севкупната инциденца на крварење, во споредба со варфарин. Пониската доза на дабигатран беше поврзана со значително помал ризик од големо крварење во споредба со варфарин. Нето клиничкиот ефект беше проценет со одредување на композитна крајна точка која вклучуваше инциденца на мозочен удар, системски тромбоемболизам, пулмонален тромбоемболизам, акутен миокарден инфаркт, кардиоваскуларна смртност и големо крварење. Годишната инциденца на овие настани кај пациенти кои примале дабигатран етексилат била помала отколку кај пациентите кои примале варфарин. Промените во лабораториските тестови на функцијата на црниот дроб кај пациенти кои примале дабигатран етексилат биле забележани со споредлива или помала фреквенција во споредба со пациентите кои примале варфарин.

Фармакокинетика

По орална администрација на дабигатран етексилат, доаѓа до брзо дозно зависно зголемување на неговата плазма концентрација и AUC. Cmax на дабигатран етексилат се постигнува во рок од 0,5-2 часа.

По постигнување на Cmax, плазматските концентрации на дабигатран се намалуваат биекспоненцијално, конечниот T1/2 е во просек околу 11 часа (кај постари лица). Конечниот Т1/2 по повторна употреба беше околу 12-14 часа.Т1/2 не зависи од дозата. Меѓутоа, во случај на бубрежна дисфункција, Т1/2 е продолжен.

Внесот на храна не влијае на биорасположивоста на дабигатран етексилат, меѓутоа, времето за постигнување на Cmax се зголемува за 2 часа.

При употреба на дабигатран етексилат по 1-3 часа кај пациенти по хируршки третман, забележано е намалување на стапката на апсорпција активна супстанцијаво споредба со здрави волонтери. AUC се карактеризира со постепено зголемување на амплитудата без изглед високи вредностиСо макс. Cmax во крвната плазма се забележува 6 часа по употребата на дабигатран етексилат или 7-9 часа по операцијата.

Треба да се напомене дека фактори како што се анестезија, парализа на гастроинтестиналниот тракт и операција може да играат улога во одложувањето на апсорпцијата, без оглед на дозираната форма. Намалувањето на стапката на апсорпција на дабигатран обично се забележува само на денот на операцијата. Во следните денови, апсорпцијата на дабигатран се случува брзо, достигнувајќи C max 2 часа по орална администрација.

V d на дабигатран е 60-70 l и го надминува волуменот на вкупната содржина на вода во телото, што укажува на умерена дистрибуција на дабигатран во ткивата.

По орална администрација, за време на хидролиза под влијание на естераза, дабигатран етексилат брзо и целосно се претвора во дабигатран, кој е главниот активен метаболит во крвната плазма. Кога дабигатран се конјугира, се формираат 4 изомери на фармаколошки активни ацил глукурониди: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, од кои секоја сочинува помалку од 10% од вкупната содржина на дабигатран во крвната плазма. Трагите од други метаболити се откриваат само со користење на високо чувствителни аналитички методи.

Дабигатран се излачува непроменет, главно преку бубрезите (85%), а само 6% преку гастроинтестиналниот тракт. Откриено е дека 168 часа по администрацијата на радио означениот дабигатран етексилат, 88-94% од неговата доза се излачува од телото.

Дабигатран има ниска способност за врзување за плазма протеините (34-35%), не зависи од неговата концентрација.

Кај постарите лица, вредноста на AUC е повисока отколку кај младите за 1,4-1,6 пати (за 40-60%), а C max за повеќе од 1,25 пати (за 25%). Набљудуваните промени се во корелација со намалувањето на CC поврзано со возраста.

Кај постари жени (над 65 години), вредностите на AUC t, ss и C max, ss беа приближно 1/9 пати и 1/6 пати повисоки отколку кај жените млад(18-40 години), а кај постарите мажи - 2,2 и 2,0 пати повисоки отколку кај младите мажи. Една студија кај пациенти со атријална фибрилација го потврди ефектот на возраста врз изложеноста на дабигатран: основните концентрации на дабигатран кај пациенти на возраст >75 години беа приближно 1,3 пати (31%) повисоки, а кај пациенти на возраст<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Кај волонтери со умерено бубрежно оштетување (клиренс на креатинин 30-50 ml/min), вредноста на AUC на дабигатран по орална администрација беше приближно 3 пати поголема отколку кај лица со непроменета бубрежна функција.

Кај пациенти со тешко бубрежно оштетување (клиренс на креатинин 10-30 ml/min), вредностите на AUC на дабигатран етексилат и Т1/2 се зголемија за 6 и 2 пати, соодветно, во споредба со слични индикатори кај лица без нарушена бубрежна функција.

Кај пациенти со атријална фибрилација и умерена бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин 30-50 ml/min), концентрациите на дабигатран пред и по употреба на лекот биле во просек 2,29 и 1,81 пати повисоки отколку кај пациенти без бубрежно оштетување.

При употреба на хемодијализа кај пациенти без атријална фибрилација, беше откриено дека количината на излачена активна супстанција е пропорционална на брзината на протокот на крв. Времетраењето на дијализата, со брзина на проток на дијализа од 700 ml/min, беше 4 часа, а брзината на протокот на крв беше 200 ml/min или 350-390 ml/min. Ова резултираше со отстранување на 50% и 60% од слободните и вкупните концентрации на дабигатран, соодветно. Антикоагулантната активност на дабигатран се намалува како што се намалуваат концентрациите во плазмата, а врската помеѓу фармакокинетиката и фармаколошкото дејство не се менува.

Формулар за ослободување

Капсулите се издолжени, непроaирни; големина бр. 0; со тело во крем боја со натпис „R 150“ и светло сина капа со испечатен симбол Boehringer Ingelheim, бојата на отпечатокот е црна; содржината на капсулите се жолтеникави пелети.

Ексципиенси: гума од багрем - 8,86 mg, винска киселина (крупна) - 44,28 mg, винска киселина (во прав) - 59,05 mg, винска киселина (кристална) - 73,81 mg, хипромелоза - 4,46 mg, 4,46 mg, диметикон, 3,3 mg, 3 mg, диметикон - . хипролоза (хидроксипропилцелулоза) - 34,59 mg.

Состав на обвивка на капсулата: карагенан (Е407) - 0,285 мг, калиум хлорид - 0,4 мг, титаниум диоксид (Е171) - 5,4 мг, индиго кармин (Е132) - 0,054 мг, зајдисонце жолта боја (Е110пропјилоксил 4 мг) - ) - 79,35 mg, прочистена вода - 4,5 mg.
Состав на црно Colorcon S-1-27797 мастило: шелак 52,5%, бутанол 6,55%, денатуриран етанол (метилиран алкохол) 0,65%, боја со црн железен оксид (E172) 33,77%, изопропанол 3,34%, пропилен гликол 4,9% прочистен 1. %.

10 парчиња. - плускавци (1) - картонски пакувања.
10 парчиња. - плускавци (3) - картонски пакувања.
10 парчиња. - плускавци (6) - картонски пакувања.
60 ЕЕЗ. - полипропиленски шишиња (1) - картонски пакувања.
10 парчиња. - плускавци (6) - картонски пакувања (3) - полипропиленски филм (за болници).

Дозирање

Во зависност од индикациите, дневната доза е 110-300 mg. Фреквенција на администрација - 1-2 пати на ден. Режимот на лекување и времетраењето на употребата зависат од индикациите и клиничката ситуација.

Доколку е потребно, истовремена употреба на дабигатран етексилат со активни инхибитори на P-гликопротеин (амиодарон, кинидин, верапамил), како и кај пациенти на возраст од 75 години и постари, со умерено бубрежно оштетување (клиренс на креатинин 30-50 ml/min) или индикација за гастроинтестиналниот тракт историја на интестинално крварење бара прилагодување на режимот на дозирање.

Преминот од употреба на дабигатран кон парентерална употреба на антикоагуланси и обратно, како и од употреба на дабигатран етексилат до употреба на антагонисти на витамин К и обратно, се врши според посебна шема, во зависност од индикациите. и клиничката состојба.

Интеракција

Истовремената употреба со лекови кои влијаат на хемостазата или процесите на коагулација, вклучително и антагонисти на витамин К, може значително да го зголеми ризикот од крварење.

Подлогата за транспортната молекула P-гликопротеин е дабигатран етексилат. Истовремената употреба на инхибитори на P-гликопротеин (амиодарон, верапамил, кинидин, кетоконазол за системска употреба или кларитромицин) доведува до зголемување на концентрацијата на дабигатран во крвната плазма.

Со истовремена употреба на дабигатран етексилат со единечна доза на амиодарон (600 mg) земена орално, степенот и брзината на апсорпција на амиодарон и неговиот активен метаболит, дезетиламиодарон, не се променија. Вредностите на AUC и Cmax на дабигатран се зголемија приближно 1,6 и 1,5 пати (60% и 50%), соодветно. Во една студија кај пациенти со атријална фибрилација, концентрациите на дабигатран се зголемија за не повеќе од 14%, а не беше забележан зголемен ризик од крварење.

По истовремена употреба на дабигатран етексилат и дронедарон во доза од 400 mg еднаш, AUC 0-∞ и Cmax на дабигатран се зголемија за 2,1 и 1,9 пати (за 114% и 87%), соодветно, и по повторна употреба на дронедарон на доза од 400 mg/ден - за 2,4 и 2,3 (за 136% и 125%), соодветно. По единечни и повеќекратни дози на дронедарон, 2 часа по администрацијата на дабигатран етексилат, AUC 0-∞ се зголеми за 1,3 и 1,6 пати, соодветно. Дронедарон не влијаеше на конечниот полуживот и на бубрежниот клиренс на дабигатран.

Кога дабигатран етексилат се администрираше заедно со верапамил администриран орално, вредностите на Cmax и AUC на дабигатран се зголемија во зависност од времето на употреба и дозирната форма на верапамил. Најголемо зголемување на ефектот на дабигатран е забележано при употреба на првата доза на верапамил во дозирната форма со моментално ослободување, која била администрирана 1 час пред дозирањето со дабигатран етексилат (Cmax се зголемил за 180% и AUC се зголемил за 150%). При употреба на формулацијата со продолжено ослободување на верапамил, овој ефект беше прогресивно намален (Cmax се зголеми за 90% и AUC за 70%), како и при употреба на повеќе дози на верапамил (Cmax се зголеми за 60% и AUC за 50%), што може да се објасни со индукција на P-гликопротеин во гастроинтестиналниот тракт со долготрајна употреба на верапамил. Кога верапамил се користел 2 часа по земањето дабигатран етексилат, не била забележана клинички значајна интеракција (C max се зголемила за 10% и AUC за 20%), бидејќи дабигатран целосно се апсорбирал по 2 часа. Во една студија кај пациенти со атријална фибрилација, концентрациите на дабигатран се зголемија за не повеќе од 21%, а не беше забележан зголемен ризик од крварење. Нема податоци за интеракцијата на дабигатран етексилат со верапамил администриран парентерално; не се очекува клинички значајна интеракција.

Кетоконазол за системска употреба по единечна доза од 400 mg ги зголемува AUC 0-∞ и Cmax на дабигатран за приближно 2,4 пати (за 138% и 135%), соодветно, и по повторена администрација на кетоконазол во доза од 400 mg/ден - за приближно 2,5 пати (за 153% и 149%), соодветно. Кетоконазолот не влијаеше на Tmax и конечниот T1/2. Комбинацијата на дабигатран етексилат и кетоконазол за системска употреба е контраиндицирана.

Со истовремена употреба на кларитромицин во доза од 500 mg 2 пати на ден со дабигатран етексилат, не беше забележана клинички значајна фармакокинетска интеракција (C max се зголеми за 15% и AUC за 19%).

Вредностите на AUC t, ss и C max, ss на дабигатран кога се користат 2 пати на ден во случај на истовремена администрација со кинидин во доза од 200 mg на секои 2 часа додека вкупната доза од 1000 mg се зголемија во просек за 53% и 56%, соодветно.

Со истовремена употреба на дабигатран етексилат со дигоксин, кој е супстрат на P-гликопротеин, не беше забележана фармакокинетска интеракција. Ниту дабигатран ниту пролекот дабигатран етексилат не се клинички значајни инхибитори на P-gp.

Треба да се избегнува истовремена употреба на дабигатран етексилат и индуктори на P-gp бидејќи истовремената употреба ќе резултира со намалена изложеност на дабигатран.

Предтретман со тест-индуктор рифампицин во доза од 600 mg/ден во тек на 7 дена резултираше со намалување на изложеноста на дабигатран. По прекинот на рифампицин, овој индуктивен ефект се намали, на 7-ми ден, ефектот на дабигатран беше блиску до почетното ниво. Во текот на следните 7 дена, не е забележано понатамошно зголемување на биорасположивоста на дабигатран.

Се претпоставува дека други индуктори на P-гликопротеин, како што се кантарион или карбамазепин, исто така се способни да ги намалат плазматските концентрации на дабигатран; таквите комбинации треба да се користат со претпазливост.

При проучување на истовремена употреба на дабигатран етексилат во доза од 150 mg 2 пати на ден и ацетилсалицилна киселина кај пациенти со атријална фибрилација, беше откриено дека ризикот од крварење може да се зголеми од 12% до 18% (со доза на ацетилсалицилна киселина 81 мг) и до 24% (при употреба на ацетилсалицилна киселина во доза од 325 мг). Се покажа дека ацетилсалицилна киселина или клопидогрел, кои се користат истовремено со дабигатран етексилат во доза од 110 mg или 150 mg 2 пати на ден, може да го зголемат ризикот од големо крварење. Крварењето се забележува и почесто со истовремена употреба на варфарин со ацетилсалицилна киселина или клопидогрел.

НСАИЛ кои се користат за краткорочна аналгезија по операцијата не го зголемија ризикот од крварење кога се користи истовремено со етексилат на дабигатран. Искуството со долготрајна употреба на НСАИЛ, чиј полуживот е помал од 12 часа, со дабигатран етексилат е ограничен, и нема докази за дополнително зголемување на ризикот од крварење.

Утврдено е дека истовремената употреба на дабигатран етексилат и клопидогрел не доведува до дополнително зголемување на времето на капиларно крварење во споредба со монотерапијата со клопидогрел. Дополнително, се покажа дека вредностите на AUC t, ss и Cmax, ss на дабигатран, како и параметрите на коагулација кои беа следени за да се оцени ефектот на дабигатран (aPTT, време на згрутчување на екарин или време на тромбин (анти-Flla ), како и степенот на инхибиција на тромбоцитната агрегација (главен индикатор за ефектот на клопидогрел) за време на комбинираната терапија не се промени во споредба со соодветните индикатори во монотерапијата. ), AUC T, SS и C MAX, SS вредностите на дабигатран се зголемија за 30-40 %.

Кога дабигатран етексилат и пантопразол биле истовремено администрирани, забележано е намалување на AUC на дабигатран за 30%. Пантопразол и други инхибитори на протонска пумпа беа користени со дабигатран етексилат во клиничките студии и не беше забележан ефект врз ризикот или ефикасноста на крварењето.

Несакани ефекти

Од хематопоетскиот и лимфниот систем: анемија, тромбоцитопенија.

Од имунолошкиот систем: реакции на преосетливост, вклучително и уртикарија, осип и чешање, бронхоспазам.

Од нервниот систем: интракранијално крварење.

Од страната на крвните садови: хематом, крварење, крварење од хируршката рана.

Од респираторниот систем: крварење од носот, хемоптиза.

Од дигестивниот систем: гастроинтестинално крварење, ректално крварење, хемороидно крварење, абдоминална болка, дијареа, диспепсија, гадење, улцерации на гастроинтестиналната мукоза, гастроезофагитис, гастроезофагеален рефлукс болест, повраќање, зголемена активност на дисфагиверверемија .

Од кожата и поткожните ткива: кожен хеморагичен синдром.

Од мускулно -скелетен систем: хемартроза.

Од бубрезите и уринарниот тракт: урогенитално крварење, хематурија.

Општи нарушувања и промени на местото на инјектирање: крварење од местото на инјектирање, крварење од местото на вметнување катетер.

Оштетување, токсичност и компликации од процедурите: посттрауматски хематом, крварење од местото на хируршки пристап; хематом по третман на рана, крварење по третман на рана, анемија во постоперативниот период, исцедок од раната по процедури, секрет од раната; Одводнување на рани, дренажа по третман на рана.

Индикации

Превенција на венски тромбоемболизам кај пациенти по ортопедска хирургија; спречување на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларната смртност кај пациенти со атријална фибрилација.

Контраиндикации

Тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин помал од 30 ml/min); активно клинички значајно крварење, хеморагична дијатеза, спонтано или фармаколошки индуцирано нарушување на хемостазата; оштетување на органите како резултат на клинички значајно крварење, вклучително и хеморагичен мозочен удар во претходните 6 месеци пред почетокот на терапијата; истовремена администрација на кетоконазол за системска употреба; дисфункција на црниот дроб и заболување на црниот дроб што може да влијае на преживувањето; деца и адолесценти до 18 години; преосетливост на дабигатран или дабигатран етексилат.

Карактеристики на апликацијата

Употреба за време на бременост и доење

Нема податоци за употреба на дабигатран етексилат за време на бременоста. Потенцијалниот ризик кај луѓето е непознат.

Експерименталните студии не покажаа никакви негативни ефекти врз плодноста или постнаталниот развој на новороденчињата.

Жените во репродуктивна возраст треба да користат сигурни методи на контрацепција со цел да се исклучи можноста за бременост додека се третираат со дабигатран етексилат. За време на бременоста, употребата на дабигатран етексилат не се препорачува, освен ако очекуваната корист од третманот не го надминува можниот ризик.

Доколку е неопходно да се користи дабигатран етексилат за време на доењето, поради недостаток на клинички податоци, се препорачува да се прекине доењето (превентивно).

Специјални инструкции

Користете со претпазливост во услови кои се карактеризираат со зголемен ризик од крварење. За време на терапијата со дабигатран етексилат, може да се развие крварење на различни локации. Намалувањето на концентрацијата на хемоглобин и/или хематокрит во крвта, придружено со намалување на крвниот притисок, е основа за пребарување на изворот на крварење.

За откривање на прекумерна антикоагулантна активност на дабигатран, треба да се користат тестови за утврдување на ТВ или ЕВ. Кога овие тестови не се достапни, треба да се користи APTT тестот.

Ако се развие акутна бубрежна инсуфициенција, етиксилат на дабигатран треба да се прекине.

Следниве фактори може да доведат до зголемување на концентрацијата на дагибатран во плазмата: намалена бубрежна функција (клиренс на креатинин 30-50 ml/min), возраст ≥75 години, истовремена употреба на инхибитор на P-гликопротеин. Присуството на еден или повеќе од овие фактори може да го зголеми ризикот од крварење.

Истовремената употреба на дабигатран етексилат со следните лекови не е проучена, но може да го зголеми ризикот од крварење: нефракциониран хепарин (освен дозите потребни за одржување на проодноста на венски или артериски катетер) и деривати на хепарин, хепарини со ниска молекуларна тежина (LMWH ), фондапаринукс натриум, тромболитички лекови, гликопротеински блокатори GP IIb/IIIa тромбоцитни рецептори, тиклопидин, декстран, ривароксабан, тикагрелор, антагонисти на витамин К и инхибитори на P-гликопротеин (итраконазол, такролимус, циклоспориринавирф, и циклоспорин). Ризикот од крварење е зголемен кај пациенти кои истовремено земаат селективни инхибитори за повторно земање на серотонин. Исто така, ризикот од крварење може да се зголеми со истовремена употреба на антитромбоцитни агенси и други антикоагуланси.

Не се препорачува истовремена употреба на дронедарон и дабигатран.

Ако ризикот од крварење се зголемува (на пример, со неодамнешна биопсија или голема траума, бактериски ендокардитис), потребно е следење на состојбата на пациентот со цел навремено да се откријат знаци на крварење.

Истовремената употреба на дабигатран етексилат, антитромбоцитни агенси (вклучувајќи ацетилсалицилна киселина и клопидогрел) и НСАИЛ го зголемува ризикот од крварење.

Употребата на фибринолитички лекови треба да се земе предвид само ако вредностите на TT, EVS или APTT на пациентот не ја надминуваат горната граница на локалниот референтен опсег.

Пациентите кои примаат дабигатран етексилат имаат зголемен ризик од крварење за време на операција или инвазивни процедури. Затоа, за време на хируршки интервенции, дабигатран етексилат треба да се прекине.

Пред инвазивни процедури или хируршки операции, дабигатран етексилат се прекинува најмалку 24 часа пред процедурата. Кај пациенти со зголемен ризик од крварење или подложени на голема операција за која е потребна целосна хемостаза, дабигатран етексилат треба да се прекине 2-4 дена пред операцијата. Кај пациенти со бубрежно оштетување, клиренсот на дабигатран може да биде продолжен.

Дабигатран етексилат е контраиндициран кај пациенти со тешко бубрежно оштетување (KR).<30 мл/мин), но если его все же применяют, отмену следует провести не менее чем за 5 дней до операции.

Доколку е неопходна итна операција, дабигатран етексилат треба привремено да се прекине. Хируршката интервенција, доколку е можно, треба да се изврши не порано од 12 часа по последната доза. Ако операцијата не може да се одложи, ризикот од крварење може да се зголеми. Во овој случај, ризикот од крварење треба да се процени во однос на потребата од итна интервенција.

Процедурите како спинална анестезија може да бараат целосно обновување на хемостазата. Во случај на трауматска или повторена спинална пункција и продолжена употреба на епидурален катетер, ризикот од развој на спинално крварење или епидурален хематом може да се зголеми. Првата доза на дабигатран треба да се земе не порано од 2 часа по отстранувањето на катетерот. Неопходно е да се следи состојбата на пациентите за да се исклучат невролошки симптоми кои можат да бидат предизвикани од 'рбетното крварење или епидурален хематом.

Влијание врз способноста за возење возила и ракување со машини

Имајќи предвид дека употребата на дабигатран етексилат може да биде поврзана со зголемен ризик од крварење, треба да се внимава при изведување на такви активности.

Прадакса е лек од групата антикоагуланси.

Каков е составот и формата на ослободување на Pradaxa?

Pradaxa се произведува во долгнавести капсули, тие се непроѕирни, телото е во крем боја со натпис „R 75“, капачето е светло синкаво во боја со симболот на производствената компанија Boehringer Ingelheim, печатено со црно мастило, има жолто пелети во дозирната форма. Активното соединение е 75 милиграми етексилат на дабигатран.

Ексципиенсите на капсулите се следните: гума од багрем, груба и кристална винска киселина, диметикон, винска киселина во прав, хипромелоза, талк, хидроксипропилцелулоза.

Се произведуваат капсули идентични на оние претставени погоре, но со различна доза на активното соединение, што се рефлектира во форма на отпечаток „R 110“, што укажува на количината на активната состојка дабигатран етексилат во доза од 110 милиграми.

Има капсули со големина бр. 0, препечатено „R 150“, што ја одразува дозата на активната состојка дабигатран етексилат, еднаква на 150 милиграми. Лекот се става во алуминиумски блистери со перфорации, дополнително се произведуваат полипропиленски шишиња со лек кои содржат 60 парчиња.

Pradaxa треба да се чува подалеку од влага, во цврсто затворено шише, кое треба да се употреби во рок од четири месеци по отворањето на садот со лекот. Рок на траење е три години. Лекот е достапен со рецепт.

Што прави Pradaxa?

Активното соединение на лекот, дабигатран етексилат, брзо се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт, по што се претвора во дабигатран, кој е моќен реверзибилен инхибитор на тромбин.

Инхибиција на активност на тромбин спречува формирање на тромб. Дабигатран го инхибира слободниот тромбин. Полуживотот е 11 часа. Врзувањето со протеини достигнува 35%. Апсолутна биорасположивост е околу 6,5 проценти. Се излачува првенствено преку бубрезите.

Кои се индикациите за употреба на Pradaxa?

Упатството за употреба на капсулите Pradaxa дозволува употреба за медицински цели во следниве случаи:

По ортопедски операции за спречување на венски тромбоемболизам;
Превенција на мозочен удар, дополнително, системски тромбоемболизам кај пациенти со атријална фибрилација;
Превенција на болести како што се белодробна емболија и рекурентна венска тромбоза.

Покрај тоа, фармацевтскиот препарат е пропишан како третман за акутна венска тромбоза и тромбоемболизам.

Кои се контраиндикации за употреба на Pradaxa?

Упатството за употреба на Pradaxa (капсули) не дозволува употреба за медицински цели во следниве случаи:

Преосетливост на компонентите на лекот;
Бубрежна инсуфициенција;
Со активно крварење, со хеморагична дијатеза;
Со значителен ризик од големо крварење во следните ситуации: од неодамнешна улцерација на гастроинтестиналниот тракт, во присуство на малигни тумори, неодамнешно оштетување на 'рбетниот мозок и мозокот, како и интракранијално крварење;
Не треба истовремено да користите неколку различни антикоагуланси, вклучувајќи хепарини со ниска молекуларна тежина, орални антикоагуланси;
Тешки заболувања на црниот дроб;
До 18 години;
Со протетски залисток на срцето.

Pradaxa се користи со претпазливост во следниве ситуации: возраст над 75 години; тежина помала од 50 кг; истовремено со земање НСАИЛ; тромбоцитопенија; бактериски ендокардитис; претрпе голема траума во блиското минато; езофагитис, гастритис.

Која е употребата на Pradaxa? Која е дозата на Прадакса?

Капсулите Pradaxa треба да се земаат орално еднаш или два пати на ден со чаша вода. За да ја отстраните капсулата, се препорачува внимателно да ја олупите фолијата; не треба да ја исцедите капсулата, бидејќи нарушувањето на обвивката на капсулата може да влијае на биорасположивоста на лекот.

За да се спречи венски тромбоемболизам по ортопедска операција, 220 mg од лекот се препишуваат еднаш дневно. Кај пациенти со благо бубрежно оштетување, треба да се користат 150 mg од лекот поради ризик од можно крварење.

Превенцијата на мозочен удар кај пациенти со атријална фибрилација вклучува дневна доза на Pradaxa еднаква на 300 mg, особено 150 mg два пати на ден. Терапијата со овој лек треба да трае доживотно.

Прадакса - предозирање со дрога

Предозирање со Прадакса може да доведе до хеморагични компликации. Во таква ситуација, пациентот е индициран за итна гастрична лаважа, како во случај на труење, по што, доколку е потребно, се спроведува симптоматски третман.

Кои се несаканите ефекти на Pradaxa?

Употребата на фармацевтскиот лек Прадакса може да ги предизвика следните несакани реакции: се развиваат алергии, тоа е особено типично со продолжена употреба на лекот, појава на коприва, како и осип и чешање на кожата, а можен е и бронхоспазам.

Други негативни реакции на земањето на лекот вклучуваат развој на дијареа, абдоминална болка, тромбоцитопенија, анемија, рефлуксен езофагитис, хипербилирубинемија, хематурија, урогенитално крварење и кожен хеморагичен синдром.

Специјални инструкции

Употребата на Прадакса, како и другите антикоагуланси, треба да се користи со претпазливост во услови кои се карактеризираат со зголемен ризик од крварење. За време на третманот, неопходно е да се следи антикоагулантната активност.

Како да се замени Pradaxa, кои аналози треба да ги користам?

Дабигатран етексилат.

Заклучок

Земањето на фармацевтскиот лек Прадакса треба претходно да се договорите со вашиот лекар.

Носител на сертификат за регистрација:
BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

Произведен:
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. КИЛОГРАМ

ATX код за PRADAX

B01AE07 (Дабигатран етексилат)

Пред употреба на PRADAXA, треба да се консултирате со вашиот лекар. Овие упатства за употреба се само за информативни цели. За поцелосни информации, ве молиме погледнете ги упатствата на производителот.

Клиничка и фармаколошка група

20.026 (Антикоагулант. Директен инхибитор)

Форма на издавање, состав и пакување

Капсулите се долгнавести, непроѕирни, тело во крем боја со надотпечаток „R 75“ и светло сина капа со печатен симбол на компанијата Boehringer Ingelheim, бојата на отпечатокот е црна; содржината на капсулите се жолтеникави пелети.

Помошни состојки: гума од багрем, кристална винска киселина, хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропилцелулоза).

Капсулите се долгнавести, непроѕирни, тело во крем боја со надотпечаток „R 110“ и светло сина капа со испечатен симбол на компанијата Boehringer Ingelheim, бојата на отпечатокот е црна; содржината на капсулите се жолтеникави пелети.

Помошни состојки: гума од багрем, крупна винска киселина, винска киселина во прав, кристална винска киселина, хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропилцелулоза).

Состав на обвивката на капсулата: карагенан (Е407), калиум хлорид, титаниум диоксид (Е171), индиго кармин (Е132), жолта боја на зајдисонце (Е110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), прочистена вода. Состав на црна боја S-1 27797 мастило: шелак, бутанол, денатуриран етанол (метилиран алкохол), црн железен оксид (E172), изопропанол, пропилен гликол, прочистена вода.

10 парчиња. - плускавци (1) - картонски пакувања 10 ЕЕЗ. - плускавци (3) - картонски пакувања 10 ЕЕЗ. - плускавци (6) - картонски пакувања 60 парчиња. - полипропиленски шишиња (1) - картонски пакувања.

фармаколошки ефект

Антикоагулант. Директен инхибитор на тромбин. Дабигатран етексилат е пролек со ниска молекуларна тежина кој нема фармаколошка активност. По орална администрација, тој брзо се апсорбира и се претвора во дабигатран со хидролиза катализиран од естерази.

Дабигатран е активен, конкурентен, реверзибилен директен инхибитор на тромбин и делува првенствено во плазмата.

Бидејќи тромбинот (серин протеаза) го претвора фибриногенот во фибрин за време на каскадата на коагулација, инхибицијата на неговата активност го спречува формирањето на згрутчување на крвта. Дабигатран го инхибира слободниот тромбин, тромбин-врзувачкиот тромбин и тромбоцитната агрегација посредувана од тромбин.

Ин виво и екс виво студиите на животни кои користат различни модели на тромбоза ја покажаа антитромботската ефикасност и антикоагулантната активност на дабигатран по интравенска администрација и дабигатран етексилат по орална администрација.

Беше пронајдена тесна корелација помеѓу плазматската концентрација на дабигатран и сериозноста на антикоагулантниот ефект. Дабигатран го продолжува активираното парцијално тромбопластинско време (aPTT).

Фармакокинетика

Вшмукување

По земањето на лекот, фармакокинетскиот профил на дабигатран во крвната плазма на здрави доброволци се карактеризира со брзо зголемување на концентрацијата во плазмата со Cmax постигнат во рок од 0,5-2 часа.

По постигнување на Cmax, плазматските концентрации на дабигатран се намалуваат биекспоненцијално, конечниот Т1/2 е во просек околу 14-17 часа кај младите и 12-14 часа кај постарите луѓе. Т1/2 не зависи од дозата. Cmax и AUC варираат пропорционално на дозата. Храната не влијае на биорасположивоста на дабигатран етексилат, но Tmax се одложува за 2 часа.

Апсолутната биорасположивост на дабигатран е околу 6,5%.

Студијата што ја испитуваше апсорпцијата на дабигатран етексилат 1-3 часа по операцијата покажа побавна апсорпција во споредба со здрави доброволци. Беше откриено мазно зголемување на AUC без појава на Cmax во плазмата. Cmax беше забележан на 6 часа по администрацијата или на 7-9 часа по операцијата. Треба да се напомене дека фактори како што се анестезија, гастроинтестинална парализа и операција може да играат улога во забавувањето на апсорпцијата, без оглед на дозираната форма на лекот. Друга студија покажа дека бавната апсорпција или одложената апсорпција обично се забележува само на денот на операцијата. Во следните денови, апсорпцијата на дабигатран се случува брзо, достигнувајќи Cmax 2 часа по администрацијата.

Дистрибуција

Утврдена е ниска способност (34-35%) за врзување на дабигатран со човечка плазма протеини, без оглед на концентрацијата на лекот. Vd на дабигатран е 60-70 L и го надминува волуменот на вкупната телесна вода, што укажува на умерена дистрибуција на дабигатран во ткивата.

Метаболизам и екскреција

По орална администрација на дабигатран етексилат брзо и целосно се претвора во дабигатран, кој е активна форма во плазмата. Главниот пат на метаболизмот на дабигатран етексилат е хидролиза катализирана од естерази, кои го претвораат во активниот метаболит дабигатран.

Кога дабигатран се конјугира, се формираат 4 изомери на фармаколошки активни ацил глукурониди: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, од кои секоја сочинува помалку од 10% од вкупната содржина на дабигатран во плазмата. Траги од други метаболити беа откриени само со користење на високо чувствителни аналитички методи.

Метаболизмот и елиминацијата на дабигатран беа проучувани кај здрави доброволци (мажи) по единечна интравенска администрација на радио означен дабигатран. Лекот се излачува главно преку бубрезите (85%) непроменет. Екскрецијата со измет беше околу 6% од администрираната доза. Во рок од 168 часа по администрацијата на лекот, отстранувањето на вкупната радиоактивност беше 88-94% од употребената доза.

Фармакокинетика во посебни клинички ситуации

Кај доброволци со умерено бубрежно оштетување (клиренс на креатинин 30-50 ml/min), вредноста на AUC на дабигатран по орална администрација беше 2,7 пати повисока во споредба со испитаниците со нормална бубрежна функција. При тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин 10-30 ml/min), вредноста на AUC на дабигатран и Т1/2 се зголеми за 6 и 2 пати, соодветно, во споредба со пациенти без бубрежна инсуфициенција.

Во споредба со младите луѓе, кај постари пациенти вредностите на AUC и Cmax се зголемија за 40-60% и 25%, соодветно. Во популациските фармакокинетски студии во кои беа вклучени постари пациенти до 88-годишна возраст, беше откриено дека со повторени дози на дабигатран неговата содржина во телото се зголемува. Набљудуваните промени се во корелација со намалувањето на клиренсот на креатинин поврзано со возраста.

Кај 12 пациенти со умерено хепатално оштетување (класа Б Child-Pugh), немаше промени во нивоата на дабигатран во споредба со контролните.

Фармакокинетските студии на населението ги процениле фармакокинетските параметри кај пациенти со тежина од 48 до 120 kg. Телесната тежина имаше мало влијание врз плазматскиот клиренс на дабигатран. Неговата содржина во телото била поголема кај пациенти со мала телесна тежина. Кај пациенти со тежина поголема од 120 kg, ефективноста на лекот е намалена за приближно 20%, а со телесна тежина од 48 kg, зголемување за приближно 25% во споредба со пациенти со просечна телесна тежина.

Во клиничките студии од фаза 3, немаше разлики во ефикасноста и безбедноста на Pradaxa® кај мажи и жени. Кај жените, изложеноста на лекот беше 40-50% повисока отколку кај мажите, но не беше потребно прилагодување на дозата.

Компаративна студија за фармакокинетиката на дабигатран кај Европејците и Јапонците по единечна и повторена доза на лекот во испитуваните етнички групи не откри клинички значајни промени. Фармакокинетските студии не се спроведени кај црнците.

PRADAXA: ДОЗИРАЊЕ

Лекот се препишува орално.

За возрасни, за превенција на венски тромбоемболизам (ВТ) кај пациенти по ортопедска операција, препорачаната доза е 220 mg/ден еднаш (2 капсули од 110 mg).

Кај пациенти со умерено бубрежно оштетување, ризикот од крварење е зголемен; препорачаната доза е 150 mg/ден еднаш (2 капсули од 75 mg).

За да се спречи ВТ по замена на коленото, третманот треба да започне 1-4 часа по завршувањето на операцијата со доза од 110 mg, проследено со зголемување на дозата до 220 mg/ден еднаш во следните 10 дена. Ако не се постигне хемостаза, третманот треба да се одложи. Доколку третманот не е започнат на денот на операцијата, терапијата треба да се започне со доза од 220 mg/ден еднаш.

За да се спречи ВТ по замена на колкот, третманот треба да започне 1-4 часа по завршувањето на операцијата со доза од 110 mg, проследено со зголемување на дозата до 220 mg/ден еднаш во следните 28-35 дена. Ако не се постигне хемостаза, третманот треба да се одложи. Доколку третманот не е започнат на денот на операцијата, терапијата треба да се започне со доза од 220 mg/ден еднаш.

Пациенти со тешко хепатално оштетување (Child-Pugh класа Б и Ц) или со заболување на црниот дроб што може да влијае на преживувањето или со зголемување за повеќе од 2 пати повеќе од ULN на хепаталните ензими беа исклучени од клиничките студии. Во овој поглед, употребата на Pradaxa кај оваа категорија на пациенти не се препорачува.

По интравенска администрација, 85% од дабигатран се излачува преку бубрезите. Кај пациенти со умерено бубрежно оштетување (клиренс на креатинин 30-50 ml/min) постои висок ризик од крварење. Кај такви пациенти, дозата треба да се намали на 150 mg/ден.

За мажи

Искуството кај постари пациенти над 75 години е ограничено. Препорачаната доза е 150 mg/ден еднаш. При спроведување на фармакокинетски студии кај постари пациенти кои доживуваат намалување на функцијата на бубрезите со возраста, беше откриено зголемување на содржината на лекот во телото. Дозата на лекот треба да се пресметува на ист начин како кај пациенти со нарушена бубрежна функција.

Преминот од третман со дабигатран етексилат кон парентерална администрација на антикоагуланси треба да се изврши 24 часа по последната доза на Прадакса.

Префрлување од парентерални антикоагуланси на Прадакса: нема достапни податоци, затоа не се препорачува да се започне терапија со Прадакса пред закажаната администрација на следната доза на парентерален антикоагулант.

Правила за употреба на лекот

1. Извадете ги капсулите од блистерот, лупејќи ја фолијата.

2. Не стискајте ги капсулите низ фолијата.

3. Отстранете ја фолијата толку многу што е погодно да ги извадите капсулите.

Капсулите треба да се мијат со вода и да се земаат со оброците или на празен стомак.

Предозирање

Не постои противотров за дабигатран етексилат или дабигатран.

Употребата на дози на лекот повисоки од препорачаните доведува до зголемен ризик од крварење. Ако се развие крварење, третманот треба да се прекине за да се утврди причината за крварењето. Со оглед на главниот пат на елиминација на дабигатран преку бубрезите, се препорачува да се обезбеди соодветна диуреза. Доколку е потребно, можна е хируршка хемостаза или трансфузија на свежо замрзната плазма.

Дабигатран се отстранува со дијализа, но недостига клиничко искуство со овој метод.

Интеракции со лекови

Истовремената употреба со лекови кои влијаат на хемостазата или процесите на коагулација, вклучително и антагонисти на витамин К, може значително да го зголеми ризикот од крварење.

Дабигатран етексилат и дабигатран не се метаболизираат од системот на цитохром P450 и не влијаат на ензимите на цитохром P450 кај луѓето in vitro. Затоа, кога се користи заедно со Pradaxa, не се очекуваат интеракции со лекови.

Кога се користи заедно со аторвастатин, не се забележува интеракција.

Кога се користат заедно, фармакокинетиката на диклофенак и дабигатран етексилат не се менува, што укажува на мала интеракција. Краткорочната употреба на НСАИЛ за намалување на болката по операцијата не го зголеми ризикот од крварење.

Има ограничено искуство со употреба на Прадакса во комбинација со долготрајна систематска употреба на НСАИЛ, и затоа е потребно внимателно следење на состојбата на пациентот.

Не е идентификувана фармакокинетска интеракција со дигоксин.

Во клиничките студии, комбинацијата или други инхибитори на протонска пумпа и Прадакса не влијаеле на развојот на крварење или фармаколошки ефекти.

Кога се користи заедно со ранитидин, степенот на апсорпција на дабигатран не се менува.

Кога Прадакса и амиодарон се користат заедно, брзината и степенот на апсорпција на вториот и формирањето на неговиот активен метаболит дезетиламиодарон не се менуваат. AUC и Cmax се зголемуваат за 60% и 50%, соодветно. Кога се користат дабигатран етексилат и амиодарон заедно, дозата на Прадакса треба да се намали на 150 mg/ден. Поради долгиот полуживот на амиодарон, потенцијалните интеракции со лекови може да траат неколку недели по прекинот на амиодаронот.

Треба да се внимава кога се користи Pradaxa заедно со активни инхибитори на P-гликопротеин (верапамил, кларитромицин).

Повторената администрација на верапамил во текот на неколку дена ја зголеми концентрацијата на дабигатран за 50-60%. Овој ефект може да се намали ако дабигатран се администрира најмалку 2 часа пред верапамил.

Истовремената употреба на Pradaxa со хинидин е контраиндицирана.

Потенцијалните предизвикувачи како што се рифампицин и екстракт од кантарион може да го намалат ефектот на дабигатран. Треба да се внимава кога се користи дабигатран со слични лекови.

Кога дабигатран се користи истовремено со антациди и гастрични секретагоги, не е потребна промена во дозата на дабигатран.

Немаше интеракција на дабигатран со опиоидни аналгетици, диуретици, парацетамол, НСАИЛ (вклучувајќи инхибитори на COX-2), инхибитори на HMC-CoA редуктаза, лекови за намалување на холестеролот/триглицеридите (не поврзани со статини), бета блокатори на рецепторите на ангиотензин II, ACE, -блокатори, блокатори на калциумови канали, прокинетици, деривати на бензодиазепин.

Бременост и доење

Репродуктивната токсичност е докажана во експериментални студии на животни. Нема клинички податоци за употреба на дабигатран етексилат за време на бременоста. Потенцијалниот ризик за луѓето е непознат.

Жените во репродуктивна возраст треба да избегнуваат бременост додека се лекуваат со Прадакса. За време на бременоста, употребата на дабигатран етексилат не се препорачува, освен ако очекуваната корист го надминува можниот ризик.

Доколку се користи дабигатран етексилат, доењето треба да се прекине. Нема клинички податоци за употреба на лекот за време на доењето.

НЕСАКАНИ ЕФЕКТИ НА ПРАДАКСА

Во контролирани студии, некои пациенти го примале лекот на 150-220 mg/ден, некои - помалку од 150 mg/ден, а некои - повеќе од 220 mg/ден.

Можно е крварење од која било локација. Екстензивното крварење е ретко. Развојот на несакани реакции беше сличен на реакциите во случај на употреба на натриум.

Од хематопоетскиот систем: анемија, тромбоцитопенија.

Од системот за коагулација на крвта: хематом, крварење на рани, крварење од носот, гастроинтестинално крварење, ректално крварење, хемороидно крварење, кожен хеморагичен синдром, хемартроза, хематурија.

Од дигестивниот систем: дисфункција на црниот дроб, зголемена активност на хепаталните трансаминази, хипербилирубинемија.

Од лабораториски параметри: намалување на нивото на хемоглобин и хематокрит

Локални реакции: крварење од местото на инјектирање, крварење од местото на вметнување катетер.

Компликации поврзани со процедури и хируршки интервенции: крвав исцедок од раната, хематом по процедури, крварење по процедури, постоперативна анемија, посттрауматски хематом, крвав исцедок по процедури, крварење од местото на инцизијата, дренажа по процедурата, дренажа на рана.

Фреквенцијата на забележаните несакани реакции при земање на дабигатран етексилат не го надминува опсегот на фреквенција на несаканите реакции што се развиваат при употреба на натриум еноксапарин.

Услови и периоди на складирање

Лекот во шишиња треба да се чува подалеку од дофат на деца, на температура не поголема од 25°C.

Шишето треба да се чува цврсто затворено за да се заштити од влага. По отворањето на шишето, лекот мора да се употреби во рок од 30 дена.

Лекот во плускавци треба да се чува подалеку од дофат на деца, на суво место, на температура не поголема од 25°C. Рок на траење - 3 години.

Индикации

• превенција на венски тромбоемболизам кај пациенти по ортопедска операција.

Контраиндикации

• тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин помал од 30 ml/min);
• хеморагични нарушувања,
• хеморагична дијатеза,
• спонтано или фармаколошки индуцирано нарушување на хемостазата;
• активно клинички значајно крварење;
• дисфункција на црниот дроб и заболувања на црниот дроб,
• што може да влијае на преживувањето;
• истовремена употреба на кинидин;
• оштетување на органите како резултат на клинички значајно крварење,
• вклучувајќи хеморагичен мозочен удар во претходните 6 месеци пред започнување на терапијата;
• возраст помала од 18 години;
• позната преосетливост на дабигатран или дабигатран етексилат или на еден од ексципиенсите.

Специјални инструкции

Нефракциониран хепарин може да се користи за да се зачува функционирањето на централниот венски или артериски катетер.

Нефракционирани хепарини или нивни деривати, хепарини со ниска молекуларна тежина, натриум fondaparinux, дезирудин, тромболитички агенси, антагонисти на GPIIb/IIIa рецептори, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сулфинпиразон и антагонисти на витамин К не треба да се комбинираат со Прадакса.

Комбинираната употреба на Прадакса во дози препорачани за третман на длабока венска тромбоза и ацетилсалицилна киселина во дози од 75-320 mg го зголемува ризикот од крварење. Нема податоци кои покажуваат зголемен ризик од крварење поврзано со дабигатран при земање на Прадакса во препорачаната доза кај пациенти кои примаат ниски дози на ацетилсалицилна киселина за превенција на кардиоваскуларни болести. Сепак, достапните информации се ограничени, затоа, кога се користат ниски дози на ацетилсалицилна киселина и Прадакса заедно, неопходно е да се следи состојбата на пациентите со цел навремено да се дијагностицира крварењето.

Внимателно следење (за симптоми на крварење или анемија) треба да се спроведува во случаи во кои може да има зголемен ризик од развој на хеморагични компликации:

• неодамнешна биопсија или траума;
• употреба на лекови,
• зголемување на ризикот од развој на хеморагични компликации;
• комбинација на Прадакса со лекови,
• кои влијаат на процесите на хемостаза или коагулација;
• бактериски ендокардитис.

Препишувањето на НСАИЛ за кратко време кога се комбинира со Прадакса со аналгетски синџир по операцијата не го зголемува ризикот од крварење. Има ограничени податоци за систематска употреба на НСАИЛ со Т1/2 помалку од 12 часа во комбинација со Прадакса, нема докази за зголемен ризик од крварење.

Фармакокинетските студии покажаа дека кај пациенти со намалена бубрежна функција, вкл. поврзано со возраста, имаше зголемување на ефикасноста на лекот. Кај пациенти со умерено намалена бубрежна функција (клиренс на креатинин 30-50 ml/min), се препорачува да се намали дневната доза на 150 mg/ден. Pradaxa е контраиндициран кај пациенти со тешко бубрежно оштетување (CK

Во случај на трауматска или повторена спинална пункција и продолжена употреба на епидурален катетер, ризикот од развој на спинално крварење или епидурален хематом може да се зголеми. Првата доза на Pradaxa треба да се земе не порано од 2 часа по отстранувањето на катетерот. Таквите пациенти треба да се следат за можно откривање на невролошки симптоми.

Влијание врз способноста за возење возила и ракување со машини

Ефектот на дабигатран етексилат врз способноста за возење возила и ракување со машини не е проучен.

Користете за бубрежно оштетување

По интравенска администрација, 85% од дабигатран се излачува преку бубрезите.Кај пациенти со умерено бубрежно оштетување (клиренс на креатинин 30-50 ml/min) постои висок ризик од крварење. Кај такви пациенти, дозата треба да се намали на 150 mg/ден.

Клиренсот на креатинин се одредува со помош на формулата Кокрофт:

За мажи

CC (ml/min)=(140-годишна возраст) X телесна тежина (kg)/72 x серумски креатинин (mg/dl)

За жени 0,85 x CC вредности за мажи.

Нема податоци за употреба на лекот кај пациенти со тешко бубрежно оштетување (клиренс на креатинин помал од 30 ml/min). Употребата на Pradaxa® кај оваа категорија на пациенти не се препорачува.

Дабигатран се елиминира со дијализа. Не се спроведени клинички студии кај такви пациенти.

Користете за дисфункција на црниот дроб

Пациентите со тешка дисфункција на црниот дроб (Child-Pugh класа Б и Ц) или заболување на црниот дроб што може да влијае на преживувањето или со зголемување за повеќе од 2 пати повеќе од ULN на ензимите на црниот дроб беа исклучени од клиничките студии. Во овој поглед, употребата на Pradaxa кај овие пациенти не се препорачува.

Во оваа медицинска статија можете да се запознаете со лекот Прадакса. Упатството за употреба ќе објасни во кои случаи може да се земаат таблетите, со што помага лекот, кои се индикациите за употреба, контраиндикации и несакани ефекти. Во прибелешката се претставени формите на ослободување на лекот и неговиот состав.

Во написот, лекарите и потрошувачите можат да остават само вистински прегледи за Прадакса, од кои може да се дознае дали лекот помогнал во лекувањето на тромбоза, емболија и превенција од мозочен удар кај возрасни и деца, за што е и пропишан. Упатствата ги наведуваат аналозите на Pradaxa, цените на лекот во аптеките, како и неговата употреба за време на бременоста.

Лек со антитромботично и антикоагулантно дејство е Прадакса. Упатството за употреба укажува дека капсулите или таблетите од 75 mg, 110 mg и 150 mg се препишуваат во трауматологијата и ортопедијата со цел да се спречи венски тромбоемболизам по операцијата.

Форма на ослободување и состав

Прадакса е достапен во дозирна форма на капсула за орална администрација. Имаат долгнавеста форма, релативно мека конзистентност и лушпа во крем боја. Капсулата содржи мали жолти пелети. Главната активна состојка на лекот е дабигатран етексилат.

Достапни се неколку дози на капсули Pradaxa кои ја содржат главната компонента 75 mg (на капсулата е изгравирано R75), 110 mg (изгравирано R110) и 150 mg (изгравирано R150). Капсулата исто така содржи помошни компоненти.

Капсулите Прадакса се пакуваат во блистери од фолија од 10 парчиња или во полиетиленско шише од 60 парчиња. Едно пакување може да содржи 1, 3 или 6 блистери, како и 1 полиетиленско шише со капсули. Мора да содржи упатства за употреба на лекот.

фармаколошки ефект

Ефектот на лекот се манифестира во супресија на активноста на тромбин. Дабигатран етексилат е супстанца со ниска молекуларна тежина која нема никаква фармаколошка активност. Само по ингестија и апсорпција се претвора во дабигатран. Дабигатра е активен, конкурентен, реверзибилен директен инхибитор на тромбин.

Супстанцијата не само што ефикасно ја инхибира активноста на тромбин, кој го врзува фибринот, туку и слободниот тромбин. Ја инхибира тромбоцитната агрегација, која е предизвикана од тромбин. Со висока телесна тежина, над 120 kg, ефективноста на лекот се намалува за 20%, а со мала телесна тежина, помала од 48 kg, се зголемува за 20%.

Индикации за употреба

Со што помага Прадакса? Таблетите се пропишани за превенција:

• мозочен удар;
• Венски и системски тромбоемболизам.

Исто така индициран за употреба е атријална фибрилација (за намалување на стапката на смртност по фибрилација).

Упатство за употреба

Капсулите Pradaxa, во зависност од индикациите, се препишуваат во дневна доза од 110-300 mg. Фреквенцијата на администрација е 1-2 пати на ден. Режимот на лекување и времетраењето на употребата зависат од индикациите и клиничката ситуација.

Употреба кај пациенти со зголемен ризик од крварење

Присуството на фактори како што се возраст од 75 години или повеќе, умерено намалување на бубрежната функција (клиренс на креатинин 30-50 ml/min), истовремена употреба на инхибитори на P-гликопротеин или историја на гастроинтестинално крварење може да го зголеми ризикот од крварење. Кај пациенти со еден или повеќе од овие фактори на ризик, по дискреција на лекарот, дневната доза на Pradaxa може да се намали на 220 mg (земајте 1 капсула 110 mg 2 пати на ден).

Премин од употреба на Прадакса кон парентерална употреба на антикоагуланси

Превенција на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларна смртност кај пациенти со атријална фибрилација: парентералните антикоагуланси треба да се започнат 12 часа по последната доза на Прадакса.

Превенција на венски тромбоемболизам кај пациенти по ортопедска хирургија: парентерална администрација на антикоагуланси треба да започне 24 часа по земањето на последната доза на Pradaxa.

Транзиција од парентерални антикоагуланси во Прадакса

Првата доза на Прадакса се пропишува наместо прекинатиот антикоагулант во интервалот 0-2 часа пред следната инјекција на алтернативна терапија или истовремено со прекин на континуирана инфузија (на пример, интравенска употреба на нефракциониран хепарин (UFH)).

Префрлување од антагонисти на витамин К на Прадакса

Превенција на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларна смртност кај пациенти со атријална фибрилација

Употребата на антагонисти на витамин К е прекината; употребата на Прадакса е можна со MHO помалку од 2,0.

Префрлување од Прадакса на антагонисти на витамин К

Со CC од повеќе од 50 ml/min, употребата на антагонисти на витамин К е можна 3 дена, а со CC од 30-50 ml/min - 2 дена пред прекин на лекот Pradaxa.

Кардиоверзија

Превенција на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларна смртност кај пациенти со атријална фибрилација

Планираната или кардиоверзијата за итни случаи не бара прекинување на терапијата Прадакса.

Пропуштена доза

Превенција на повторливи ДВТ и/или ЈП и смртни случаи предизвикани од овие заболувања: може да се земе пропуштена доза на Прадакса ако остане 6 часа или повеќе пред следната доза на лекот; Ако периодот е помал од 6 часа, пропуштената доза не треба да се зема. Ако пропуштите поединечни дози, не треба да земате двојна доза од лекот.

Превенција на венски тромбоемболизам кај пациенти по ортопедска операција: Се препорачува да се зема вообичаената дневна доза на Прадакса во вообичаеното време следниот ден. Ако пропуштите поединечни дози, не треба да земате двојна доза од лекот.

Третман на акутна ДВТ и/или ПЕ и спречување на смртни случаи предизвикани од овие болести: може да се земе пропуштена доза на Прадакса доколку останат 6 часа или повеќе пред следната доза на лекот; Ако периодот е помал од 6 часа, пропуштената доза не треба да се зема. Ако пропуштите поединечни дози, не треба да земате двојна доза од лекот.

Превенција на мозочен удар, системски тромбоемболизам и намалување на кардиоваскуларна смртност кај пациенти со атријална фибрилација

Пропуштена доза на Прадакса може да се земе ако има уште 6 часа или повеќе пред да се земе следната доза на лекот; Ако периодот е помал од 6 часа, пропуштената доза не треба да се зема. Ако пропуштите поединечни дози, не треба да земате двојна доза од лекот.

Контраиндикации

Според упатствата, Pradaxa и аналози на лекови не треба да се земаат ако:

• активно клинички значајно крварење, фармаколошки индуцирано или спонтано нарушување на хомеостазата;
• проширени вени на хранопроводникот;
• дисфункција на црниот дроб;
• Историја на интракранијална хеморагија;
• историја на повреди на 'рбетот или повреди на мозокот;
• интрацеребрални или интраспинални васкуларни нарушувања;
• Гастроинтестинален чир;
• тешка бубрежна инсуфициенција;
• позната преосетливост на која било од компонентите на производот;
• малигни неоплазми.

Истовремената употреба на Pradaxa и антитромбоцитни агенси го зголемува ризикот од крварење три пати. Употребата на овој лек во комбинација со други антикоагуланси е контраиндицирана. Нема клинички податоци за ефектите од земањето на овој лек кај пациенти под 18-годишна возраст.

Несакани ефекти

Многу прегледи на Pradaxa тврдат дека долготрајната употреба на лекот за превентивни цели може да предизвика: уртикарија, осип, чешање, бронхоспазам, дијареа, абдоминална болка, диспепсија.

Во некои случаи, додека го земате овој лек, може да се развие тромбоцитопенија, анемија, гастроезофагеална рефлуксна болест, гастроезофагитис, хипербилирубинемија, хематурија, урогенитално крварење и кожен хеморагичен синдром.

Деца, бременост и доење

Употребата за време на бременоста е контраиндицирана. Доколку е неопходно да се користи за време на лактацијата, поради недостаток на клинички податоци, се препорачува да се прекине доењето (превентивно).

Во детството

За лица под 18-годишна возраст, ефикасноста и безбедноста на Прадакса не се проучени, па затоа не се препорачува третман со лекот во детството.

Специјални инструкции

Лекот го пропишува лекар поединечно за секој пациент во согласност со медицинските индикации. Тој секогаш обрнува внимание на специфичните упатства за употреба на капсулите Прадакса, кои вклучуваат:

• За постари пациенти, во повеќето случаи дозата на лекот мора да се намали.
• Ако користите други лекови освен антикоагуланси, важно е да го известите вашиот лекар за ова.
• Пред да започнете со употреба на капсулите Pradaxa, потребна е студија за функционалната активност на црниот дроб и бубрезите.
• Нема веродостојни податоци за негативниот ефект на лекот врз фетусот за време на бременоста, сепак, тој се препишува на бремени жени и доилки само од строги медицински причини.
• Лекот не се препишува на деца и адолесценти под 18-годишна возраст, бидејќи нема сигурни податоци за неговата безбедност.
• Истовремената употреба со други директни или индиректни антикоагуланси значително го зголемува ризикот од крварење.

Интеракции со лекови

Ацетилсалицилна киселина, во комбинација со Прадакса, може значително да го зголеми ризикот од крварење.

Не се комбинира со лекови кои влијаат на хемостазата, антагонисти на витамин К, инхибитори на P-гликопротеин (верапамил, кетоконазол, кларитромицин, амиодарон, кинидин). Користете со претпазливост во комбинација со дронедарон, кантарион, карбамазепин и пантопразол.

Аналози на лекот Прадакса

Групата на антикоагуланси вклучува:

1. Тромбофоб.
2. Ангиокс.
3. Хепарин.
4. Фраксипарин Форте.
5. Беспрекорен.
6. Хепароид.
7. Калципарин.
8. Фенилин.
9. Светлина на кожата.
10. Виатромб.
11. Кливарин.
12. Еликис.
13. Тропарин.
14. Ексанта.
15. Аценокумарол.
16. Хемапаксан.
17. Флуксум.
18. Еноксапарин натриум.
19. Лиотон 1000.
20. Ениксум.
21. Венабос.
22. Троксевазин Нео.
23. Пијавица.
24. Ворфарекс.
25. Емеран.
26. Клексан.
27. Елон гел.
28. Венолиф.
29. Trombless Plus.
30. Синкумар.
31. Пелентан.
32. Тромбогел.
33. Фраксипарин.
34. Есавен.
35. Сепротин.
36. Хепатромбин.
37. Анфибер.
38. Фрагмин.
39. Мареван.
40. Гепалпан.
41. Ангиофлукс.
42. Нигепан.
43. Цибор.
44. Варфарин.
45. Лавенум.

Услови за одмор и цена

Просечната цена на Pradaxa (75 mg таблети бр. 30) во Москва е 1980 рубли. Во синџирот на аптеки капсулите се продаваат само со лекарски рецепт. Не се препорачува да се користат самостојно или по совет на неспецијалист.

По отворањето на шишето со капсули, тие треба да се користат во рок од 4 месеци. Рок на употреба на лекот е 3 години. Упатството за употреба на капсулите Pradaxa бара тие да се чуваат во оригиналното пакување, заштитено од светлина и влажност и подалеку од дофат на деца, на температура на воздухот што не надминува +25°C.