Значење на тимусната жлезда. Анатомија и структура на тимусната жлезда

ТИМУС (тимусот; син.: тимус, тимус) - спарен лобуларен орган кој се наоѓа во горниот дел на предниот медијастинум; е централен орган на системот за имуногенеза одговорен за формирање и функционирање на клеточниот имунолошки систем.

Долго време, В. припишуваат широк спектар на функции, вклучително и влијание врз растот и сексуалниот развој, метаболизмот итн. И само од 60-тите години, откако беше докажано дека отстранувањето на V. g. пред формирањето на периферните лимфоидни органи (слезината, лимфата, јазлите) да доведе до запирање на развојот на целиот систем на имуногенеза и до неможност да се спроведат имунолошки реакции [Miller (I. F. Miller), 1961], стана очигледно дека V. Zh. зазема централно место во формирањето и одржувањето на целосното функционирање на системот за имуногенеза на организмот. Конечно мислење за В.. како централен орган на имунитетот е формиран по идентификација и детално проучување на вродени болести на имунодефициенција кај луѓето и животните предизвикани од аплазија или хипоплазија на V. g.

V. g. прво се појавува кај 'рбетниците. Кај повисоките риби веќе е добро формиран. Повеќе се изучува V.. кај птиците и цицачите. Кај птиците, В. се состои од јајцевидни бројаници лоцирани на двете страни на вратот, чие отстранување доведува до нарушување на клеточните имунолошки реакции. Кај поголемиот дел од цицачите В.. Тој е претставен со 2-3 лобуси и се наоѓа во ретростерналниот регион.

Ембриологија

Ориз. 1. Ембрионално обесхрабрување на тимусната жлезда кај луѓето (шема): а - деривати на жабрени џебови на 16-ти - 18-ти ден од животот на матката; б - деривати на жабрени џебови до крајот на вториот месец од животот на матката (I-V - жабрени џебови). 1 - рудимент на тироидната жлезда; 2 - штитно-јазичен канал; 3 - зачеток на паратироидните жлезди (преден пар); 4 - зачеток на паратироидните жлезди (заден пар); 5 - зачетоци на тимусната жлезда (означено со сива боја); 6 - ултимо-гранки тела (деривати на V жабрениот џеб); 7 - аудитивна (Евстахиева) туба и шуплина на средното уво; 8 - рудимент на крајникот (точките укажуваат на лимфоцитите акумулирани околу него); 9 - паратироидни жлезди, изолирани од III и IV жабрени џебови; 10 - тимо-фарингеален канал; 11 - аортен лак; 12 - десна заедничка каротидна артерија; 13 - десна субклавијална артерија; 14 - лева субклавијална артерија; 15 - лобуси на тимусната жлезда.

V. g. спаѓа во групата на гранкиогени органи кои се развиваат од жабрените џебови (сл. 1). Кај лицето на В.. се појавува на 6 недела пренатален развојво форма на спарено испакнување на III и IV пар жабрени џебови, но зачетоците од IV пар остануваат мали и можат да се намалат. Можно е во формирањето на зачетоците на V. ж. учествува и ектодермот на дното на жабрените бразди. Епителните зачетоци на жлездата растат во опашка насока. Нивниот дистален дел се згуснува, формирајќи го телото на жлездата, а проксималниот дел се протега во дуктус тимофарингеус, кој подоцна исчезнува, а жлездата се одвојува од жабрениот џеб што и го дал своето потекло. Со континуиран раст во должина кон срцето, дисталните делови на анлагите се приближуваат и тесно се спојуваат еден со друг, сепак, тие навистина не се спојуваат, а опишаниот орган има двободна структура. До средината на 8-та недела. ознаки за интраутериниот развој V. g. се спуштаат под градната коска до медијастинумот, каде што лежат на предната површина на перикардот. Вратниот дел од јазичињата останува тесен и постепено се намалува. При перзистирање на кранијалните жици, може да се појави дополнителна цервикална V..

Во раните фази на ембриогенезата, положувањето на V. Zh. не се разликува многу од положувањето на другите жлезди и има изглед на масивни епителни жици. Во текот на вториот месец. развој, компактните епителни нишки формираат израстоци во околниот мезенхим богат со садови, а рудиментот на жлездата станува лобулиран. Со почетокот на диференцијацијата на примордијалното ткиво, приближно од 10-тата недела. развој, епителот на анлаге постепено стекнува лабава ретикуларна структура. Во јамките на ретикулумот има заоблени големи базофилни лимфоидни клетки, кои, размножувајќи се, доведуваат до бројни мали лимфоцити (тимоцити). Нивниот број рапидно се зголемува, особено на почетокот на третиот месец. развој на ембрионот. Густината на епителниот ретикулум станува нееднаква во централните и периферните делови на жлездата, а периферните делови се обилно инфилтрирани од лимфоцити. Кај ембрионот стар 10-11 недели, во јазичето V. g. веќе е можно да се направи разлика помеѓу медулата и кората. До 12-та недела ембрионски развој во медулата се појавуваат првите мали тела на В. (телата на Хасал), растечкото мезенхимално ткиво конечно ги раздвојува остатоците од епителот. По 18-та недела ембрионски развој на В.. изгледа како целосно формиран лобуларен орган со јасна поделба на кортикални и медула слоеви, што наликува на лимфоиден орган наместо на жлезда во развој.

Во процесот на ембриогенеза В.. конечно е формиран пред другите лимфоидни ткива (слезина, лимф, јазли) и по раѓањето излегува дека е најголемиот лимфоиден орган на телото.

Епителното потекло на ретикуларната основа на жлездата е несомнено. Потеклото на лимфоцитите останува нејасно. Прашањето за мезенхималната генеза на лимфоцитните клетки (А. А. Максимов, 1909), кое се сметаше за решено, повторно се разгледува по експерименталните студии на Ауербах (Р. Ауербах, 1961 - 1963), што овозможува можност за појава на лимфоцити од епителијалното намалување на V. g. Неопходен условбидејќи оваа трансформација, според неговото мислење, е поттикнувачкото влијание на околниот мезенхим.

Анатомија

V. g. се состои од два дела со нееднаква големина - десно и лево, залемени со лабаво сврзно ткиво. Понекогаш меѓу главните лобуси е заглавена. Според конфигурацијата на В. наликува на пирамида со својот врв нагоре. Паренхимот на неговата мека конзистентност, розово-сива боја. Разликувајте го телото и четирите рогови V. Zh.: два горни (цервикални) остри, понекогаш допирајќи до тироидната жлезда и два долни (торакални) заоблени, широки, формирајќи ја основата на V. Zh. Поретко В. може да се состои од една или три акции и многу ретко од повеќе акции (до 6). Цервикалниот дел, потесен, се наоѓа по должината на душникот зад м. sternohyoideus и m. sternothyreoideus и понекогаш стигнува до тироидната жлезда. Торакалниот дел, проширувајќи се надолу, се спушта зад градната коска до нивото на меѓуребрениот простор III-IV, покривајќи ги големите крвни садови на срцето и горниот дел на перикардот. Големини и тежина Век. промени со возраста (возрасна инволуција).

Односот на тежината на жлездата со телесната тежина (кај новороденчиња 1: 300) покажува дека од моментот на раѓање започнува континуирано намалување на нејзината релативна тежина, продолжувајќи до околу 30-годишна возраст. Како што се намалува V.. неговиот паренхим постепено се заменува со масно ткиво. Во староста, на местото на жлездата, т.н. масното тело, лобулите до-рого се претставени со масно ткиво. Меѓутоа, во овие лобули, до старост се зачувани остатоците од паренхимот на В.

Снабдувањето со крв на Б. спроведено од аа. thoracicae int., rr. медијастинални и аа. pericardiacophrenicae. Артериите што заминуваат од овие стебла (aa. thymicae) навлегуваат во жлездата, се разгрануваат по интерлобуларните слоеви и, продирајќи во внатрешноста на лобулите, ги даваат капиларите главно на кортикалниот слој. Медулата е сиромашна со капилари. Виена (vv. thymicae) оди паралелно со артериите и се влева во v. brachiocephalicae и во v. thoracicae инт.

Б. г. има добро развиен интраоргански лимф, системот претставен со длабока и површна мрежа на капилари. Во медулата и кортексот на лобулите постои длабока капиларна мрежа, а капилари се наоѓаат околу телата на Хасал (телото на тимусот - corpusculum thymi, LHN). Во капсулата на жлездата и веднаш под неа има површна мрежа од капилари поврзани со капиларите на кортикалниот слој. Лимфа, повеќе капилари во кортикалната супстанција (ЕА Воробиова, 1961). Лимф, капиларите се собираат во садовите на меѓулобуларните прегради кои одат по крвните садови. Лимфа, садови V. Zh. паѓаат во лимф, јазли на предниот медијастинум и трахеобронхијални јазли.

Иннервацијата на жлездата ја вршат гранки на вагусниот нерв, како и гранки на симпатичкиот нерв, кои потекнуваат од долните цервикални и горните торакални јазли (ѕвездениот јазол) на симпатичкото стебло.

Хистологија

V. g. покриени со капсула на сврзното ткиво, преградите (септа) се протегаат од сечењето, делејќи го паренхимот на жлездата на лобули различни големини. Капсулата и преградите содржат колаген и ретикуларни влакна. По текот на крвните садови со мал калибар во паренхимот на V. zh. се наоѓа густа мрежа од ретикуларни влакна. Во секој лобул, без оглед на нејзината големина, се разликуваат кортексот и медулата (сл. 2). Основата на лобулот е лабава, сунѓерска мрежа од ѕвездички епителни клетки, јамките на засекот се инфилтрирани од лимфоцитите на V., слични по структура на малите лимфоцити и претставуваат клетки до диа. ДОБРО. 6 микрони со тркалезно оптички густо јадро и тесна базофилна цитоплазма. Во светлосен микроскоп, тие не се разликуваат од лимфоцитите на другите лимфоидни органи, но електронската микроскопија откри разлики во волуменот на цитоплазмата, бројот на органели, содржината нуклеински киселини, алкална фосфатаза. Сепак, овие разлики не се од суштинско значење и не дозволуваат да се разликуваат Б. лимфоцитите. и лимфоцити на други лимфоидни органи. Во субкапсуларниот регион на кортикалната супстанција, видливи се слоеви на клетки, слични на лимфобластите и се карактеризираат со висока митотична активност. Покрај тоа, во оваа област се присутни микрофаги со гранули во цитоплазмата, кои даваат позитивна реакција на PAS. Акумулацијата на лимфоцити помеѓу ѕвездените епителни тимоцити (епителни клетки на V. g.) ѝ дава на кортикалната супстанција карактеристичен изглед и темна боја во препаратите.

Медулата има посветла боја поради релативно малиот број на лимфоцити и доминацијата на ретикуларната епителна база. Карактеристични формации за медулата се телата на Гас la, кои се концентрични акумулации на регенерирачки ѕвездени епителни клетки. Во кортикалниот слој нема тела на Хасал. Освен тоа, во мозочниот слој има големи епителни клетки со тркалезно бледо јадро и малку ацидофилна цитоплазма, во пресекот со помош на субмикроскопија се откриваат густи гранули и вакуоли исполнети со аморфна супстанција. Хистохемиската анализа покажува присуство на кисели и неутрални мукополисахариди во детритусот на многу Хасалов тела. Гранулите на ѕвездените епителни тимоцити и телата на Хасал реагираат позитивно на гликопротеините, што укажува на активната секреторна активност на епителните формации на медулата V. g. Забележано е дека формирањето на телата на Хасал се јавува како резултат на акумулација на израмнети епителни клетки околу клетка која содржи супстанција слична на секрет.

Во кортикалните и медулата има макрофаги и мала количина на еозинофилни и неутрофилни леукоцити, мастоцити. Кај деца од рана возраст во В. понекогаш се наоѓаат фокуси на еритропоеза. Со помош на електронска микроскопија, беше откриено дека епителниот ретикулум е формиран поради фактот што растечките епителни тимоцити остануваат меѓусебно поврзани со нивните процеси. Процесите се во близок контакт еден со друг и поврзани со помош на дезмозоми (сл. 3).

Под капсулата, по должината на меѓулобуларните септи и околу садовите, епителот формира континуиран слој со базална мембрана која целосно ги одвојува Б.лимфоцитите. од други ткива. Беше откриена крвно-тимусната бариера, која се состои од ендотелни клетки, ендотелна базална мембрана, фибровлакно ткиво, епителна базална мембрана и слој од ѕвездени епителни тимоцити [Pinkel (D. Pinkel), 1968]. Многу епителни клетки содржат фагетиран материјал, вклучувајќи ги и лимфоцитите. Тие одржуваат дезмо-сомална врска со епителната основа на лобулот.

Во нормална состојба во В.. нема герминални центри карактеристични за лимфот, јазлите и слезината. Пролиферација на лимфоцити V. g. се јавува надвор од допир со одредени реактивни центри. Клетки V., погл. arr. кортикална супстанција, се карактеризираат со висока митотична активност, многу повисока отколку во другите ткива на телото. Митозите во тимусот се забележани почесто отколку во лимфоидните ткива. Ажурирање на ДНК во В.. се јавува поинтензивно отколку во другите ткива.

Возрасни карактеристики на тимусната жлезда

Со возраста во векот. се јавуваат инволутивни процеси, изразени во промена на клеточниот состав на органот.

Тежина V. Па. значително варира и поединечно и во различни возрасни периоди.

Според различни автори, кај новородените деца В.Ж. тежи од 7,7 до 34,0 g Значително зголемување на тежината V. g. регистриран на возраст од 1 до 3 години. Во периодот од 3 до 20 години се забележува стабилизација на тежината. Кај повозрасните и кај старите лица В.. тежи во просек 15 g.

Со возраста се менува односот помеѓу кортикалната и медулата V. Кај фетуси до раѓањето на В. Па. се карактеризира со доминација на кортексот над мозокот, изобилство на капилари кои продираат во лобулите; секој лобул содржи 4-8 Hassall тела. Слична структура има и V.. дете под 1 година. Во тоа време малите тела на Хасал се зголемуваат во големина до 80-100 микрони. V. g. дете од 1-3 години е претставено со мозочни и кортикални слоеви со еднаква големина, на оваа возраст се намалува бројот на капилари и се зголемува бројот на садови со голем калибар. Во исто време започнува и процесот на обратен развој на В. За кратки години, до 3-4 тела на Хасал, со големина од 130-170 микрони, се откриени во лобулот. Понатамошно стеснување на кортикалната супстанција со изолација на фокуси слични на фоликул се јавува на возраст од 4-9 години, продолжува до 20 години подоцна поради намалување на бројот на лимфоцити на V. g., понатамошна изолација на фоликулот - фокуси слични на лимфоцити, тела на Хасал (1-4), кои достигнуваат максимална големина (300-400 µm). На возраст од 21-30 години, бројот на лимфоцити V. паѓа. Кај луѓето во сенилна возраст кортикалната супстанција и остатоците од V. речиси целосно исчезнуваат. се претставени со епителни компоненти, во кои има ретки тела на Хасал со големина до 20-50 микрони. Васкуларната мрежа е претставена со артерии и вени со голем калибар. Значително развиен масното ткивово интерлобуларниот простор. Сепак В.. не атрофира целосно, а неговите области опкружени со масно и сврзно ткиво опстојуваат до старост.

Во процесот на развој се менува функционалната активност на клетките на В. при спроведување на имунолошки реакции. Значи, утврдено е дека лимфоцитите на Б. почнуваат да реагираат ин витро на фитохемаглутинин (PHA) и во мешана култура на лимфоцити од 12-та недела. човечки интраутерински развој. Максимална активност на лимфоцитите V. g. означен на 14-18 недела. со последователно намалување до 20-тата недела. Антигени за хистокомпатибилност беа пронајдени на лимфоцитите на B., почнувајќи од 12-тата недела. Интратимична фагоцитоза на лимфоцитите, слична на процесот што се случува во V.W. возрасен, пронајден кај фетуси стари 15 недели. Горенаведените факти за развојот на функционалната активност на лимфоцитите

V. g. прашање за употреба на В. фетус како трансплантација за имунокомпромитирани пациенти. Литературата опишува случаи на развој на реакција графт-наспроти домаќин кај деца, на кои им бил трансплантиран ембрионскиот тимус за лекување на вродена имунодефициенција.

Во текот на инволуцијата В.. има намалување на активноста на клетките на кортикалниот слој, додека клетките на медулата во активна состојба се откриени во V. g. стари луѓе меѓу клетките на масното и сврзното ткиво.

Според изборот и клоналната теорија на имунитетот на Ф. Бурнет, лимфоцитите на В. се имунокомпетентни клетки. Во ембрионскиот период во В. во присуство на антигени на сопствените ткива, клоновите на клетките компетентни за овие ткива, т.е. „забранетите“ клонови, се потиснати. Се претпоставува дека лимфоцитите на V., исфрлени во првите денови од животот од тимусот, предизвикуваат популации на лимфоцити во периферните лимфоидни органи, задржувајќи ги својствата добиени во тимусот. Ф. Бурнет верува дека сличен механизам за сузбивање на „забранетите“ клонови постои кај возрасните, но е изразен во многу помала мера. Животни (на пример, глувци) со Б. отстранети при раѓање. можно е да се врати имунолошката реактивност ако се внесе во нив во текот на првата недела од животот, лимфоцитите на V., слезината и limf, јазли од имунолошки зрели донатори од истата линија. Трансплантацијата кај животни тимектомизирани при раѓање, како и кај возрасни животни по зрачење на имунолошки компетентни клетки од донатор на друга линија, предизвикува болест на примателот графт-наспроти домаќин кај примателот, што значи дека пренесените клетки развиваат имунолошки одговор против ткива домаќин. Тимектомијата по првата недела од животот предизвикува лимфопенија, но нема значителни нарушувања во реакциите на клеточниот и хуморалниот имунитет. Сепак, по долго време (1 - 2 години) кај глувците кои биле подложени на тимектомија, се забележува намалување на голем број имунолошки одговори. Дамешек (В. Дамешек) верува дека изворот на патолошкиот клон на клетки кои неконтролирано се размножуваат при имунопролиферативни нарушувања (лимфоидна леукемија, лимфосаркоматоза, ретикулосаркоматоза, миелосаркоматоза итн.) се, како и кај другите автоимуни болести, „клонес“. Горенаведената хипотеза, иако не ја покрива патогенезата на сите форми на леукемија, сепак е од значителен интерес.

Утврдено е совпаѓање на периоди на зголемување на активноста на тимусот (до 5 години и пубертет) со два бранови на зголемена фреквенција, од една страна, на автоимуни и алергиски заболувања, а од друга страна, на леукемија.

функцијата на тимусот

Функционална дејност на В.. посредувано во телото барем, преку две групи фактори: клеточен (производство на Т-лимфоцити) и хуморален (секреција хуморалниот фактор).

Учеството на В. во развојот и функционирањето на имунолошкиот систем е убедливо докажано во експериментите на тимектомизирани животни, набљудувања на атимични животни и деца. Тимектомијата во првиот ден од животот кај животни од некои видови (глувци, стаорци, хрчаци итн.) доведува до развој на „синдром на трошење“ (англиски wasting exhaustion). Има заостанување во тежината, опаѓање на косата, лезии на кожата и цревата, хеморагии, атрофични промени на различни органи, развој на воспалителни процеси.Најкарактеристични се атрофичните промени во лимфоидните органи со недостаток на лимфоцити и лимфопенија, што резултира со повреда на имунолошкиот одговор. Прво страда Т-системот на имунитет (види Имунитет, Имунитет на трансплантација). Кај животните со далечински V. g., отфрлање на алогени кожни графтови или пресадени тумори не е забележано, реакции на тип на преосетливост од одложен тип не се развива, клетките на слезината не се способни да развијат реакција „графт против домаќин“ итн. Подоцна страда и Б-системот на имунитет, се нарушува производството на антитела. -4 месеци таквите животни умираат Во исто време умираат и голи глувци, кои се разликуваат по присуството на автосомно рецесивен ген „пи“, кои имаат знаци на синдром на губење. Карактеристична карактеристика на глувците хомозиготни ykh на ген „пи“, вродената аплазија на В. е. Синдромот Wasting не се развива по отстранувањето на В. кај возрасни животни, како и по неонатална тимектомија кај зајаци, кучиња и други животински видови кои развиле други лимфоидни органи до моментот на раѓање. Отстранувањето на слезината или максималната екстирпација на лимфните јазли во неонаталниот период не доведува до развој на синдром на исцрпеност.

Клинички знаци на синдром на губење со недостаток на Т-системот на имунитет беа откриени кај деца со аплазија или хипоплазија на V. g. По тимектомија кај возрасни за мијастенија гравис, немаше очигледни знаци на синдром на губење. Сепак, состојбата на имунолошкиот систем кај пациентите по отстранувањето на В. малку проучен. Исто така, треба да се земе предвид дека ектопичните фокуси на тимусот паренхим поврзани со тироидната жлезда или паратироидните жлезди се пронајдени кај 20% од луѓето, способни да функционираат по отстранувањето на најголемиот дел од V. g. [Хавард (С. В. Хавард), 1970 година].

Набљудувањата од овој вид послужија како основа за заклучокот дека В.Ж. е централниот орган на системот за имуногенеза, кој се поставува и созрева порано од другите лимфоидни формации. Лимфот, јазлите и слезината се сметаат за периферни тела на имунолошкиот систем. Пред созревањето на периферните лимфоидни органи на В.. е витален орган; во возрасен организам Century. само ја надополнува популацијата на лимфоцити зависни од тимусот, но неговото учество во имунолошките процеси е несомнено. Утврдено е дека под влијание на В. формирана е популација на Т-лимфоцити (зависни од тимусот, добиени од тимусот), кои спроведуваат реакции на клеточниот имунитет, додека друга популација - Б-лимфоцити (независни од тимусот), можеби потекнуваат од лимфоидно ткиво поврзано со цревата или коските коскената срцевина, учествува во реакции на хуморалниот имунитет (формирање на антитела).

Најголемо признание доби гледиштето дека во В.ж. постои процес на диференцијација на плурипотентна матична (предок) хематопоетска клетка со потекло од коскената срцевина низ низа фази во имунокомпетентен Т-лимфоцит. Развојот на Т-лимфоцити од хематопоетски матични клетки е веродостојно следен со користење на радиоактивни означени клетки, како и клетки кои носат хромозомски маркер. Хематопоетската клетка на предците преку крвотокот навлегува во V.g., каде што, под влијание на клеточните и хуморалните влијанија, се диференцира во лимфоцит на V.g., а потоа во Т-лимфоцит, кој добива својства на имунокомпетентна клетка и го напушта V. g., формирајќи популација на лимфоцити во т.н. тимус-зависни зони на limf, јазли и слезина.

Во В. алоцираат четири различни структурни зони во кои се јавува формирање на Т-лимфоцити: надворешниот субкапсуларен кортикален слој на кортикалната супстанција, каде што се размножуваат големи лимфоидни клетки и се формираат нови лимфоцити. внатрешниот кортикален слој, во кој мигрираат новопојавените тимоцити; соодветна медула и области на периваскуларно сврзно ткиво што ги опкружува големите садови на медулата [Кларк (Л. Кларк), 1973]. Субкапсуларниот слој на кортикалната супстанција се смета за главен, матичните клетки се размножуваат во него со формирање на нови лимфоцити V. g. Се претпоставува дека матичните клетки влегуваат во субкапсуларниот слој со помош на дијапедеза од капилари кои формираат бројни аркади. Повеќето од клетките во овој слој се големи лимфоцити со невообичаено висока пролиферативна активност (просечно 6-9 часа/циклус). Следниот процес на диференцијација се одвива во внатрешниот слој на кортикалната супстанција, каде што се наоѓаат главно слабо размножувачки мали лимфоцити. Се смета дека лимфоцитите го напуштаат В.. преку мозочниот слој на вените и лимфот, садовите. Клетките се вклучени во истиот процес периваскуларно!! сврзното ткиво. Транзиција на лимфоцити на V. во. од кортексот до медулата е придружена со промена на некои од нивните својства: се намалува специфичната антигеност на тимусот и чувствителноста на хидрокортизон, се зголемува нивото на антигени за ткивна компатибилност и се појавува способност за одговор на PHA и други стимуланси. Формирана во В.. Т-лимфоцитите влегуваат во лимфата и крвта, а потоа ги колонизираат тимус-зависните зони во лимфните јазли (паракортикална зона) и во слезината (зоната на лимфоцитите околу централната артериола на лимфоидниот фоликул). Процесот на колонизација не е случаен. Како резултат на диференцијација, лимфоцитите на Б. стекнуваат површински структури кои промовираат насочена колонизација на зоните зависни од тимусот. Недостатокот на лимфоцити во зоните зависни од тимусот е најјасно откриен кај глувците тимектомизирани во неонаталниот период, кај голи глувци и кај пациенти со хипо- и аплазија B. g. Реставрацијата на популацијата на лимфоцитите во овие зони е забележана кај животните и кај луѓето по имплантација на V..

Производство на лимфоцити во В.. е релативно стабилен процес, под влијание на возраста и генетските фактори. Висока активност на лимфоцитопоезата на тимусот е забележана кај луѓето на крајот на феталниот живот и во првите години по раѓањето, односно за време на периодите на формирање на системот за имуногенеза. Потоа В.. се подложува на физиолошка инволуција со намалување на лимфоцитопоетската активност, Гл. arr. во кортексот. На производството на лимфоцити В.. под влијание на различни влијанија. Значи, под различни стресни влијанија (глад, прегревање или хипотермија, тешка траума, исцрпувачка физичка работа, тешки воспалителни или заразни болести итн.), се забележува инволуција на В., придружена со масовна смртТ-лимфоцити, но ако стресот не е долг, тогаш V. g. брзо се регенерира. Воспоставена е блиска врска помеѓу активноста на надбубрежниот кортекс и производството на лимфоцити V. Zh. Хормоните на надбубрежниот кортекс играат значајна улога во ограничувањето на производството на Т-клетки. Така, беше забележано дека кај глувците по 2-3 дена. по воведување на хидрокортизон во V. до. остануваат само 5-10% од лимфоцитите претставени со Т-клетки. Од друга страна, се утврдуваат фактите за регулирачкото влијание на В. за диференцијацијата на ендокрините жлезди, а особено на надбубрежниот кортекс, во раната онтогенеза [Пирпаоли, Соркин (В. Пјерпаоли, Е. Соркин)].

Лимфоцитите зависни од тимусот, кои го сочинуваат најголемиот дел од рециркулирачките мали лимфоцити во крвта и лимфата, вршат важни имунолошки функции. Овие клетки се способни да го препознаат антигенот што влегува во телото и, во зависност од карактеристиките на вториот, низ низа фази на пролиферација и диференцијација, се претвораат во ефекторни клетки кои обезбедуваат ефекторна фаза на имунолошкиот одговор. Сличен ефекторен механизам се развива кога телото реагира според типот на клеточниот имунитет (на пример, отфрлање на странска трансплантација, тумор, за време на заштита од голем број бактериски и вирусни инфекции). Ефекторните клетки, при интеракција со специфичен антигенски материјал, лачат голем број неспецифични фактори - медијатори на клеточниот имунитет (фактор што ја инхибира миграцијата на макрофагите, бластоген фактор итн.), Учествувајќи во последната фаза на имунолошкиот одговор. Друга функционална карактеристика на тимус-зависните лимфоцити е нивната способност да комуницираат со Б-лимфоцитите по активирањето од антиген (т.н. тимус-зависни антигени) и да ја насочат диференцијацијата на вторите во плазма клетки кои произведуваат антитела. Од доцните 1960-ти, интензивно се проучува супресивната функција на Т-лимфоцитите, која се состои во регулирање на производството на антитела. Се претпоставува дека исклучувањето на оваа функција на Т-лимфоцитите може да предизвика развој на автоимуни процеси. Дополнително, се даваат Т-лимфоцити важна улогаво елиминација на мутираните клетки од телото, односно учество во одржување на генетската хомеостаза. Затоа, В. Па. е орган кој произведува имунокомпетентни Т-лимфоцити кои вршат витални имунолошки функции во телото.

Покрај производството на Т-лимфоцити V., беше откриено дека овој орган лачи хуморален фактор. Metcalf (D. Metcalf, 1956) покажа дека крвниот серум на глувци и луѓе кои страдаат од леукемија ја стимулира лимфопоезата кај новородените глувци. Таквиот фактор се нарекувал лимфоцитопоеза-стимулирачки и бил откриен во мали количини во крвниот серум на здрави глувци и луѓе. Во експериментите, беше докажано влијанието на овој фактор врз функцијата на Т-лимфоцитите: забележано е враќање на имунолошките одговори во неонаталниот период кај глувците тимектомија (клетките на лимфата, јазлите или слезината немаат таква способност); Извадоци на В. придонесуваат за развој на имунолошки процеси кај тимектомизираните животни; по инкубација со екстракт на В. клетките на слезината од глувците лишени од тимусот кратко време по раѓањето стекнуваат способност да развијат болест на графтот против домаќинот, слично на клетките од нормалните животни. Тимичен фактор присутен во крвта, како и екстракти од V.. влијае на нивото на клетките кои формираат розета формирани од Т-лимфоцитите. Милер (Ј. Ф. Милер, 1974) ги дава резултатите од дејството на екстракт од В., наречен „тимопоетин“, за индукција на незрели претимични клетки во Т-лимфоцити.

Инкубација на хематопоетски клетки ин витро со тимопоетин за краток термин(2 часа) доведе до појава на клетки со површински антигени карактеристични за диференцирачките Т-лимфоцити. Лекот предизвика само диференцијација на клетките со антигени специфични за тимусот. Поради фактот што стекнувањето на тимус-специфични антигени се случува за време на краток периодинкубација, беше заклучено дека овој процес не бара клеточна делба, а појавата на „нови“ антигени е поврзана или со нивната синтеза или со демаскирање на клеточната површина. Може да се смета за докажано дека растворливиот фактор произведен од V.g. влијае на функционалната активност на лимфоцитите зависни од тимусот, придонесувајќи за диференцијација на прогениторните клетки во имунокомпетентни Т-лимфоцити. Постојат докази дека овој фактор ги активира ензимите на клеточните мембрани (забележано е активирање на аденилциклазата) и го зголемува клеточното ниво на цикличниот аденозин монофосфат, кој е неопходен за индукција на имунокомпетентност [Cook, Trainin (A. Kook, N. Trainin , 1963)].

Сепак, многу прашања поврзани со секрецијата на овој тимус фактор остануваат нејасни. Во различни лаборатории се добиваше препарат од различна хемикалија. состав (протеин, пептид, итн.), Мол. тежина (од 400 до 200.000) и со различни својства [Lucky (T. D. Luckey), 1973]. Се претпоставува дека хуморалниот фактор се излачува од ѕвездени епителни тимоцити лоцирани во сите оддели на V., во кои се наоѓа киселински гликопротеин. Можно е процесите на диференцијација ( матични клетки- тимоцит - Т-лимфоцити) се под влијание на хуморалните фактори произведени од епителните елементи на V. g. Исто така, постои мислење дека распределбата на растворливиот хуморален фактор V. g. може да се појави со учество на телата на Хасал [Катер (П. Катер)].

Прикажано е и учество на В. во регулирањето на голем број витални функции. Така, на пример, хормонот V. Па. учествува во контролата на невромускулниот пренос, состојбата на метаболизмот на јаглени хидрати, метаболизмот на калциум. V. g. тесно комуницира со ендокрините жлезди (хипофизата, надбубрежните жлезди, тироидната жлезда, гонадите итн.) - Во експериментите со отстранување на различни ендокрини жлезди со зачувана V. g. а со отстранување на В. во присуство на ендокрини органи, беше прикажана разлика во нивото на интеракција што влијае на производството на лимфоцити [Kohmza (I. Comsa), 1973]. Прикажан антагонизам помеѓу тимусниот хормон и тироксин, глукокортикоидите и хормоните V. Zh., синергизам на дејството на хормонот V. Zh. со хормон за раст на хипофизата. Комза дава докази дека, во своето дејство врз производството на лимфоцити, тимусниот хормон е антагонист на кортикотропното влијание на предната хипофиза и, очигледно, го инхибира лимфолитичкото дејство на кортикотропинот, кое е посредувано од надбубрежниот кортекс.

Така, веќе е можно да се сумираат главните функционални карактеристики на овој орган. Функцијата на В. невозможно е да се разгледа одделно од состојбата на имунитет (види), особено Т-системи. Лимфоцитите добиени од тимусот во форма на клетки кои препознаваат антиген, ефекторни клетки, помошни клетки или клетки кои го регулираат производството на антитела од клетките што произведуваат антитела се вклучени во повеќето имунолошки реакции на телото.

Врз основа на водечката улога на лимфоцитите зависни од тимусот во имунитетот, Ф. Вернет го формулира концептот на имунолошки надзор, истакнувајќи ја заштитата на генетската постојаност на внатрешната средина на телото како главна задача на имунитетот. Заразни болести, автоимуни нарушувања и зголемена веројатност за неопластични заболувања може да послужат како последица на нарушување на имунолошкиот надзор во телото. Во овој поглед, концептот на антитуморен имунитет добива нов развој. Генерализираните податоци укажуваат на зголемување на инциденцата на туморски заболувања кај деца со имунолошки дефицит (главно со оштетување на тимус-зависен систем), кај приматели на хомотрансплантација (главно бубрези), кои примаат долгорочни имуносупресивна терапија(види. Имуносупресивни состојби), како и во експериментот со тимектомизирани животни веднаш по раѓањето [Gatti, Goode (Р. Gatti, G. A. Good)].

Намалувањето на функционалната активност на В., намалувањето на активноста на Т-лимфоцитите во реакциите на клеточниот имунитет, зголемувањето на фреквенцијата на автоимуни болести и неоплазми служеа како основа за унапредување на имунолошката теорија на стареење [Волфорд (Р. Л. Волфорд)].

Според С. С. Василејски, Ју. период. Пример за второто е синтезата на ембрионски протеини, депресирани во ситуации со исклучено V.. (на пример, кај пациенти со атаксија-телеангиектазија), како што се алфа-фетопротеин, бета-фетопротеин, појава на мономерна подединица на имуноглобулин М IgM5, која е претставена кај возрасен како цел пентомер.

патолошка анатомија

Циркулаторни нарушувања во форма венска плетора V. g. често се наоѓа кај мртвородени и новороденчиња со асфиксија, кај доенчиња и мали деца со акутни, главно респираторни, вирусни инфекции, сепса, токсична дизентерија, дифтерија. Паренхим V.. едематозни, цијанотични, со прецизни петехијални хеморагии. Значајна плетора и едем со зголемување на волуменот и тежината на органот може да симулираат V. хиперплазија. Ретко кај новороденчињата и доенчињасе забележуваат масивни хеморагии кај В.

Вродена (примарна) аплазија и хипоплазија се карактеризираат со целосно отсуство на паренхим V. Zh. или екстремно слаб развој. Слични промени се забележани кај децата помлада возрастсо голем број на вродени наследни болести, обединети во групата на имунодефициенција - "Швајцарски синдром", синдром на Ди Џорџ, атаксија-телеангиектазија (синдром Луис-Бар) итн (види подолу. Болести V. g.).

За овие болести е карактеристично значително оштетување на системот на Т-лимфоцитите. Во случаи на аплазија, паренхимот на В. не е најдено. Кај хипоплазијата на В. намалени, кортексот и медулата не се разликуваат поради малиот број или целосно отсуство на лимфоцити, тимусни тела V. g. се отсутни или се јавуваат во форма на единствен атипичен тип на структури. Со екстремни степени на хипоплазија, лобулите на жлездата се претставени само со клетки и влакна на стромата (tsvetn. Сл. 7). Во периферната крв на таквите деца, бројот на лимфоцити е нагло намален, реакциите на клеточниот имунитет се потиснати (одложено отфрлање на странска трансплантација, намалување на реакцијата на одложен тип хиперсензитивност и чувствителност на контактна кожа, реакција на експлозија трансформацијата на крвните лимфоцити во PHA и алогени лимфоцити итн.) се намалува. Кај најтешката болест - „швајцарскиот синдром“ - децата обично умираат пред да наполнат 1 година со знаци на синдром на губење.

Атрофија на тимусната жлезда (секундарна, минлива или таканаречена случајна инволуција на V. g.) кај деца се развива со голем број на болести кои се јавуваат со феномени на интоксикација (на пример, тешка форма на пневмонија, продолжени гнојно-воспалителни процеси итн.), со стресни реакции, продолжена кортикостероидна терапија, изложеност на зрачење итн. Со случајна инволуција, брзо се јавува намалување на лимфоцитите. со намалување на телесната тежина и волумен.

Во првата фаза на случајна инволуција, лимфоцитите се распаѓаат и делумно се фагоцитираат од макрофагите на V. g., ретикулоепителот е хиперпластичен, се формираат голем број тела на Хасал, кортексот станува полесен од мозокот поради губење на лимфоцитите (инверзија на слојот), тежината на жлездата се намалува, нејзините лобули колабираат (печатење. Сл. 6). Последователно, се забележува атрофија на епителот, бројот на телата на Хасал се намалува, нивната содржина е хијалинизирана, калцифицирана, лобулите нагло се спуштаат, меѓулобуларното сврзно ткиво е фиброзно. Степенот на атрофија е пропорционален на времетраењето и сериозноста на болеста. Во раните фази, процесот на случајна инволуција е реверзибилен, додека структурата на лобулите V. Zh. (кортикална и медула) е целосно обновена. Во фаза на значителна атрофија, процесот е неповратен. Далеку напредната атрофија на В.. обично се наоѓа на делот кај долгорочни и тешко болни деца. Проучување на структура на В.. во различни патологии на новороденчиња со паралелна студија на серумски 7-глобулини не открија редовни промени.

Вистинска хипоплазија на В.. треба да се разликува од стекнатото. Со вистинска хипоплазија и аплазија на В.. ние зборувамеза целосно отсуство или неразвиеност на епителниот ретикулум и тимусните лимфоцити, додека телата на Хасал се или целосно отсутни, или нивниот број е нагло намален и тие се мали. Тешко е да се суди за хипоплазија само според бројот на лимфоцити, бидејќи нивниот број нагло опаѓа дури и со случајна инволуција.

Хиперплазија на тимусната жлезда е придружена со зголемување на бројот на клетки во кортикалните и медулата или повреда на структурата на V. g. во врска со појавата дополнителни формации(на пример, герминативни центри). Според Бирих (Y. Bierich), вистинска хиперплазија е забележана кај 1/3 од добро развиените соматски деца од првата година од животот, бидејќи тоа е во овој период од животот на В. најфункционален. V. хиперплазија. може да биде поврзана со промена на вообичаената структура, која е забележана кај голем број автоимуни болести (малигна мијастенија гравис, системски лупус еритематозус, итн.) Појавување на герминативните центри карактеристични за limf, јазли, акумулација на плазмоцити околу садовите. И покрај појавата на дополнителни структури, големината на В. може да не се зголеми.

Тимомегалија (tsvetn. сл. 5) треба да се разликува од вистинска хиперплазија со т.н. статус тимиколимфатикус (види). Етиологијата на вродена тимомегалија не е јасна. Тимомегалија е забележана кај некои ендокрини заболувања(тиреотоксикоза, акромегалија), во некои случаи бронхијална астмакај децата. V. g. со тимомегалија, тој е богат со лимфоцити, кортикалниот слој е широк, големината и бројот на телата на Хасал се намалени, медулата е стеснета. Со тимомегалија В.. не дава реактивна случајна инволуција, бидејќи е нарушена функцијата на регулирање на пролиферацијата и распаѓањето на лимфоцитите на V. Лицата кои страдаат од тимомегалија често умираат во најнеочекувани ситуации (на пример, анестезија, капење итн.). На аутопсијата е откриено дека V. е зголемена во големина и тежина., зголемување на лимф, јазли и хипоплазија на надбубрежните жлезди. Се претпоставува дека смртоносниот исход е поврзан не толку со тимомегалија на В., колку со хипофункција на кората на надбубрежните жлезди.

Воспалението на тимусната жлезда (тимитис) обично се развива како компликација на гнојно-воспалителни заболувања на ткивата на предниот медијастинум. Хрон, тимит може да продолжи како склерозирачки процес.

Со различни малигни тумории кај децата и кај возрасните кај V. Zh., покрај остриот пад на неговата тежина поради намалување на лимфоцитите и колапс на лобулите, постои значително активирање на епителните тимоцити со формирање на многу големи конфлуентни Хасалов тела ( Сл. 4) и присуството на плазма клетки. Значењето на овие промени останува нејасно.

Кај лимфоидните форми на акутна леукоза кај децата, леукемичниот инфилтрат прилично често првично се појавува во V., елементите кои се исечени во исто време се целосно истиснати од леукемичен инфилтрат. Со миелоидна, хистиомоноцитна и други форми на леукемија кај V. Zh. се забележува случајна инволуција.

Истражувачки методи

Истражувањата на В. треба да бидат насочени и кон проценка на соматската состојба на самата жлезда, и кон проценка на лимфоцитите зависни од тимусот.

Структурни промени во В.. може да се идентификува со испитување на материјалот добиен од неговата биопсија.

Рендгенски преглед на тимусната жлезда. Примени повеќе начини за одредување на големини V.. со помош на радиолошки методи: типична сенка на Century. може да се добијат на х-зраци направени во фронтални, странични или коси проекции; томографијата (види) овозможува да се примат низа слики, со што се елиминира ефектот на сумирање на сенките; пневмомедијастинографијата (види) со контрастни медијастинални органи со гас (пожелна е коси проекција) обезбедува оптимални услови за откривање на В.

Нормално В. обично не дава изолирана слика на радиографија и томограми и може да се открие само со пневмомедијастинографија.

Со вродена и стекната (поместување на жлездата при патолошки процеси во органите на медијастинумот) дистопија и со хипертрофија на жлездата, зафаќа маргинална локација на десната или левата страна на медијастинумот во форма на испакнување со заоблени контури. (сл. 5); со хипертрофија, може да има и билатерално испакнување на жлездата. Во страничната проекција, сенката на жлездата се појавува во горниот дел на предниот медијастинум. Дистопијата и хипертрофијата треба да се разликуваат од парамедијастиналните формации (парамедијастинален плеврит, ателектаза на апикалниот сегмент на белите дробови, паратрахеални хиперпластични лимфни јазли). Да се ​​направи разлика, покрај полипроекциските студии градите, користете томографија и пневмомедијастинографија. Со џиновска хипертрофија (сл. 6), сенката на В. може да заземе значителен дел од полето на белите дробови. Неопходно е да се разликуваат со цисти и тумори на белите дробови и медијастинумот, за што прибегнуваат кон томографија, пневмомедијастинографија, а во ретки случаи и вештачки пневмоторакс. Најважните радиолошки симптоми на тимомите се: форма на палачинка, билатерална испакнатост со туберозна полициклични контури и долги лакови (кај други медијастинални тумори, лаците се пократки); инфилтративен раст на туморот нагоре и надолу со пенетрација во соседните органи. Различни видови тимоми - канцерогени, саркоми (лимфосаркоми), лимфоепителиом - обично не можат да се разликуваат само со податоци од рендген.

Постои и т.н тимолитички тест, при повторен рендгенски преглед на зголемен V. w. детето се спроведува по воведувањето на кортикостероидни хормони: големината на тимомот по тестот останува непроменета.

Функционална проценка на Т-лимфоцитите. За да се анализира функцијата на лимфоцитите зависни од тимусот, развиени се голем број ин витро и ин виво методи. Следниве тестови се препорачуваат за ин витро евалуација на Т-лимфоцитите. 1. Реакцијата на бластотрансформација на периферните крвни лимфоцити под влијание на PHA или во мешана култура на лимфоцити. Лимфоцитите изолирани од периферната крв се одгледуваат 3 дена. со FGA или во рок од б - 7 дена. со алогени лимфоцити и според бројот на бластни форми или со вклучување на радиоактивна ознака, се оценува активноста на лимфоцитите зависни од тимусот. 2. Формирање розета од лимфоцити. Човечките Т-лимфоцити имаат способност да комуницираат ин витро со еритроцитите на овните и да формираат фигури наречени розети. Откривањето на спонтани розети клетки се користи како тест за одредување на апсолутниот и релативниот број на Т-лимфоцити во периферната крв. Кај здраво возрасно лице, прибл. 60-70% од циркулирачките лимфоцити формираат розети со овен еритроцити. Лимфоцитите од периферната крв се инкубираат со овен еритроцити на фиксирани препарати, се брои бројот на лимфоцити кои имаат врзани 4 или повеќе овен еритроцити. 3. Производство од лимфоцити на фактор кој ја инхибира миграцијата на макрофагите. Лимфоцитите на пациенти сензибилизирани од одредени антигени (на пример, пациенти со туберкулоза), при контакт со таков антиген, произведуваат растворлив фактор кој може да се открие со тест за инхибиција на миграцијата на макрофагите. За да се процени функцијата на лимфоцитите зависни од тимусот in vivo, се препорачуваат вакви тестови како развој на кожни реакции со одложен тип на хиперсензитивност на широко распространети антигени (туберкулин, трихофитон, кандидин, стрептокиназа-стрептодорназа итн.); одложен одговор на хиперсензитивност при контактен тест со 2,4-динитрохлоробензен; способност за отфрлање на алогени трансплантации. Индиректна идеја за состојбата на системот зависен од тимусот е дадена од апсолутниот број на лимфоцити во периферната крв. Тестовите наведени погоре имаат најмногу дијагностичка вредносткај болестите поврзани со исклучувањето на В. (на пример, болести на имунодефициенција со аплазија или хипоплазија на Б.).

Болести на тимусната жлезда

Во врска со воспоставувањето на улогата на системот V.. при спроведување на имунолошки реакции во организмот се спроведува намерно откривање на клиничките форми на пораз на В. И покрај фактот дека се пронајдени многу болести во кои V. страда до еден или друг степен, сè уште не постои јасна класификација на болестите на V.. Се чини дека е можно да се издвојат најмалку 3 групи на болести кои се карактеризираат со оштетување на системот V.: 1) болести со аплазија или хипоплазија на V. j.; 2) болести со V. дисплазија; 3) тумори V..

Болести со вродена аплазија или хипоплазија на тимусот

Вродена, или примарна, аплазија и хипоплазија на В.. се карактеризира со целосно отсуство на тимусниот паренхим или неговиот исклучително слаб развој. Слични промени се забележани кај деца со голем број вродени болести, обединети во групата на имунодефициенција (види Имунолошки недостаток).

Најизразените дефекти на развојот на В.. пронајдени во следните синдроми. 1. Аплазија V. g. и паратироидни жлезди или синдром на Ди Џорџ - дефект во развојот на органите кои потекнуваат од III. -IV паровижабрени џебови. Карактеристични знаци на болеста се конвулзии, почнувајќи од неонаталниот период и инхибиција на реакции посредувани од тимус-зависни лимфоцити; само лимфоидното ткиво на Б-системот ја открива способноста да одговори на антигенските дразби. 2. Автосомна рецесивна аплазија V. Zh. со лимфопенија или Незелофов синдром. Органите кои произлегуваат од III-IV жабрените џебови се развиваат нормално, но V. е речиси целосно отсутен. Откриено е и нагло намалување на реактивноста на Т-лимфоцитите. 3. Автозомно рецесивен тежок комбиниран имунолошки недостаток („Швајцарски синдром“), лимфопенична агамаглобулинемија, аплазија или хипоплазија V. g. во комбинација со хипоплазија на целото лимфоидно ткиво. Кај таквите деца, В. тешко да се идентификуваат, а во некои случаи да се најде тенок епителен врв, лишен од тимоцити и тела на Хасал. Заедно со острата инхибиција на реакциите на клеточниот имунитет, се открива недостаток на хуморалниот имунитет. Децата обично умираат во првите шест месеци од животот.

4. Имунолошки недостаток со атаксија-телеангиектазија или синдром Луис-Бар. Наследна болест од автосомно рецесивен тип. Се карактеризира со прогресивна церебеларна атаксија, телеангиектазии и дисгамаглобулинемија (види Атаксија). V. g. отсутен или хипопластичен (по раѓањето на В., ембрионски тип). Заедно со исклучувањето на реакциите на клеточниот имунитет, пациентите имаат селективен дефицит на IgA. Карактеристично за оваа болесте висока фреквенција на неоплазми (често лимфосарком, лимфогрануломатоза итн.).

Сите болести со аплазија или хипоплазија V. g. придружени со рекурентни воспалителни заболувања на синусно-пулмонална и интестинална локализација, кои често се директна причина за смрт на пациентите. Воспалителните и заразните болести се особено тешки кај децата со „швајцарски синдром“.

Децата, особено малите деца, кои страдаат од повторливи воспалителни болести, треба внимателно да се испитаат за функционалната состојба на имунолошкиот систем зависен од тимусот. Лех. дејствата кај наведените синдроми се сведуваат на трансплантација на В. сам или со коскена срцевина („Швајцарски синдром“, синдром Луис-Бар, синдром Незелоф), воведување на трансфер фактор извлечен од лимфоцити на сензибилизирани донатори и способен за пренесување на клеточниот имунитет, како и симптоматска терапија.

Болести со дисплазија на тимусот

Оваа група вклучува болести на Ch. arr. автоимуни: малигна мијастенија гравис (види), системски лупус еритематозус (види), автоимуна хемолитична анемија (види), ревматоиден артритис (види), болест Хашимото (види Хашимотоова болест) итн. Некарактеристично за нормално Б се развива во тимусот . и. структури: инфилтрација на медулата со лимфоцити и плазма клетки, појава на герминални центри, агрегација на епителни клетки во медулата, формирање на цисти во телата на Хасал, зголемување на големината на тимусните лобули, во некои случаи формирање тимоми. , итн. Клиничката слика прикажува симптоми карактеристични за секое автоимуно заболување. Вредност на промените во векот. патогенезата на овие болести не е разјаснета. Според хипотезата на Бурнет за улогата на В. при развој на автоимуни болести се претпоставува формирање во В. т.н забранети клонови на имунокомпетентни клетки кои реагираат против антигенските структури на сопственото тело. Овој заклучок беше заснован на студии на глувци NZB, кои развиваат автоимуни процеси со возраста, слични на оние кои се наоѓаат кај луѓето, на пример, кај системски лупус еритематозус. Во исто време во Century. се развиваат герминативни центри. Од друга страна, можно е дека во В. механизмите кои ја контролираат елиминацијата на таквите клонови се нарушени, т.е., постои еден вид имунодефициенција, чиј резултат е зголемено производство на антитела против различни антигенски структури на телото. Често, со болести како што се мијастенија гравис, системски лупус еритематозус и некои други, се врши тимектомија (види). Резултатите од операцијата се контрадикторни, само со мијастенија гравис тимектомија дава до 70% од стабилен лек (С. А. Гаџиев, М. И. Кузин). Во некои случаи се добиваа долготрајни ремисии, додека во други случаи тимектомијата не дава поволен резултат. Очигледно, стадиумот на болеста влијае на исходот од операцијата, во to-ruyu направи тимектомија. Како третман понекогаш се користат мерки за мијастенија терапија со зрачењена областа на V., ефикасноста на сечењето е помала отколку при тимектомија. Често, имуносупресивната терапија се користи за наведените автоимуни болести, но доколку не се исклучи можноста за супресија на клеточните механизми кои го регулираат производството на автоантитела, тогаш овој метод на сузбивање на имунолошките одговори може уште повеќе да влијае на контролните системи.

Тумори на тимусот

Тумори на тимусната жлезда - тимоми - се јавуваат кај луѓе од сите возрасни групи. Според литературата, фреквенцијата на тимомите варира во голема мера. Меѓу туморите на медијастинумот кај возрасните, тимомите се јавуваат во 5-14% од случаите; кај децата се поретки (во 8% од случаите). Најчесто, тимомите се јавуваат кај пациенти со мијастенија гравис (види) во зрелоста и староста; Приближно 2/б дел од нив имаат тумори V. Zh. (М. И. Кузин, 1972; Б. П. Волков, 1974).

Повеќето тимоми припаѓаат на лимфоепителиоми (види). Во зависност од односот на лимфоидните и епителните елементи во туморот, тимомите се разликуваат со еднаков број на лимфоидни и епителни клетки, претежно епителни или лимфоидни типови и тип на вретена клетка. Во некои случаи, туморот на В. се состои од елементи на тимусот и масното ткиво, кое е дел од лобулите на жлездата - т.н. липотимом (тимолипом), обично асимптоматски.

Обично тимомите растат од просечен дел од акциите на В.. и од долните рогови, често залемени на плеврата, перикардот, левата брахиоцефалична (неноминална) и горната шуплива вена. Со дистопија на В. или дел од неговото ткиво, тие понекогаш можат да бидат во други делови на медијастинумот, коренот на белите дробови, на вратот. Големините на туморот варираат многу, но преовладуваат малите. Со кој било хистолошки тип на структура на тумор, во нејзината дебелина често се наоѓаат фокуси на некроза, хеморагија, проследено со формирање на цисти, фиброза. Околу садовите и трабекулите на сврзното ткиво се среќаваат акумулации на едематозна течност во вид на манжетни, од кои може да се формираат и цисти. Кај тимомите со еднаков број на епителни и лимфоидни елементи, епителните клетки формираат лабава мрежа, тимоцитите се дифузно распоредени во клетките. кај тумори епителен типдоминираат големи клетки со сочна изобилна цитоплазма, јајцевидно јадро, сиромашно со хроматин. Клетките се цврсто соседни една до друга, формираат цврсти нишки, на некои места се превиткуваат во розети. Со хистохемија. Една студија во епителните клетки на тимомите открива гликоген, гранули на гликопротеини и гликолипиди, што сугерира дека тие имаат хормонална функција и висока потенцијална активност. Кај тимомите со доминација на лимфоидни елементи, видливи се поединечни епителни клетки или нишки формирани од нив, на места на акумулација на „пенливи“ клетки од епително потекло.

Тимомите имаат капсула, немаат експанзивен раст, полека се зголемуваат во големина, по правило, не метастазираат. Тие имаат малку митотични фигури и немаат клеточна атипија. Ова ни овозможува да ги сметаме за релативно бенигни тумори. Се верува дека клетките на туморот кои метастазираат се уништуваат со антитимични антитела, кои, по правило, се наоѓаат во крвта на пациентите со тимоми. Имунолошката реакција е индицирана со присуство на плазмацитна инфилтрација на капсулата на туморот и околното ткиво на жлездата, развој на герминативни центри, често во близина на капсулата на туморот.

Малигниот тимом се состои од слабо диференцирани елементи кои тешко се разликуваат од ретикуло- и лимфосарком. Овие тумори В.. метастазираат на следниот limf. јазли и далечни органи. Castleman (V. Castleman), Peabody (J. W. Peabody) веруваат дека далечните метастази во тимомите не се забележани, а нивното присуство зборува против тимом. Сепак, авторите укажуваат дека малигните тимоми сочинуваат 32%.

Клиничката слика на тимомите е многу разновидна. ДОБРО. 50% од туморите V. g. се одвива асимптоматски и случајно излегува на виделина за време на превентивните рендгенски истражувања или е прикажано со симптоми на предниот дел на телата на предниот медијастинум [Bernatts (Ph. Bernatz), 1961]. Со значителна компресија, се појавува чувство на затегнатост зад градната коска, непријатности болка, отежнато дишење, отекување на југуларните вени, надуеност и синкава промена на бојата на лицето. Респираторните нарушувања кај децата се особено изразени поради компресија на релативно тесна, податлива трахеа. Најчесто тимомите се комбинираат со мијастенија гравис [според Сејболд (В. Сејболд, 1950), Мекдоналд (Џ. Мекдоналд) - 48-84%], поретко со агамаглобулинемија, регенераторна анемија, Исенко-Кушингов синдром. Во некои случаи, мијастенија гравис или други синдроми може да се развијат по отстранувањето на асимптоматскиот тимом. Синдромите поврзани со тимом (мијастенија гравис, агамаглобулинемија итн.) го прават неопходно да се започне целна студија за откривање тимом, така што туморите се откриваат порано и имаат релативно Мала големина. Асимптоматски развојни тумори V. Zh. достигнуваат значително поголеми димензии до моментот на откривање или појава на симптоми на компресија на медијастиналните органи.

Рендгенскиот преглед (комбинација на пневмомедијастинографија и томографија) открива тумори на В. кај 57-76% од пациентите. Туморите на В.. 3 cm во дијаметар, а помали обично не се откриваат со рендгенски прегледдури и на пневмомедијастинограм. Сенката на туморот подобро се гледа на профилните и коси слики. Почесто се наоѓа во средишниот или горниот дел на предниот медијастинум, има заоблена или јајцевидна форма. брзо зумирањеголемината на сенката на неоплазмата со проширување на медијастинумот во двете насоки, нерамни, ситно брановидни, нејасни контури на голем тумор V. g. укажуваат на неговата малигна природа. Вовед контрастен медиумво вените на рамо-главата ви овозможува да откриете компресија или поместување на крвните садови од тумор V. g. Истовременото оштетување на неколку крвни садови укажува на малигнен раст на туморот.

Диференцијалната дијагноза се спроведува со болести на тироидната жлезда (ретростернална гушавост), тератома, малигни тумори на лимфот, јазли и ткиво на медијастинумот, како и тумори на градната коска. Во сомнителни случаи, со цел да се разјасни дијагнозата и да се избере метод на лекување, се врши пункција или отворена (медијастиноскопија, стернална медијастинотомија) биопсија, проследена со хистолошки прегледматеријал.

Третман на бенигни и некои малигни (особено, високо диференцирани, обично радиоотпорни) тумори V. Zh. претежно хируршки. Пациентите со мијастенија гравис и други синдроми имаат потреба од внимателна предоперативна подготовка. Пациентите со мијастенија гравис треба да бидат под надзор и на хирург и на невролог. Назначи лековида се намали сериозноста на дисфункција скелетни мускули, елиминација на прекршувања на голтање, дишење, џвакање. За истата цел, некои автори препорачуваат предоперативна терапија со зрачење, верувајќи дека операцијата извршена во позадина на подобрување на мијастеничниот статус е придружена со помал ризик и дава врвни резултати. Операциите се изведуваат под ендотрахеална анестезија. Предност се дава на оние типови на анестезија, во кои можете да сметате на брз излез од анестезија без респираторна депресија, особено комбинирана електро-анестезија (види Електронаркоза). Најдобар пристап е средна стернотомија со дисекција на градната коска до петтото ребро или целосно (види Медијастинотомија). Со големи тумори и потреба за проширување на пристапот, засекот може да се прошири десно или лево (по преминувањето на градната коска) долж соодветниот меѓуребрен простор (А. Ја. Кабанов). Примена на попречна стернотомија и отворање на двете плеврални шуплининеразумно. Тешко е да се отстранат горните рогови на V. од овој рез, проширувајќи се до вратот. Трансплевралниот антеролатерален или латерален пристап нема предности во однос на целосната надолжна стернотомија. Некои хирурзи го користат во случаи кога туморот преференцијално стои во една од плевралните шуплини. Големи технички тешкотии се јавуваат кога туморот се прилепува на брахиоцефаличната или горната вена кава. Внимателна подготовка директно во близина на ѕидот на вената во повеќето случаи може да го одвои туморот и да го отстрани. Левата брахиоцефалична вена може да се лигира и подели.

При ртење во горната вена кава, неопходно е да се остави мал слој од туморот над садот и да се спроведе терапија со зрачење во постоперативниот период. Без оглед на радикалната природа на интервенцијата, сите пациенти со мијастенија гравис се предмет на понатамошен третман под надзор на невролог. Заедно со антихолинестеразните лекови, се препишуваат стероидни хормони (БМ Гехт). Во случај на малигни тумори на В. со висока радиочувствителност, зрачењето се спроведува со користење на мегаволтни извори заради радикален или палијативен третман (за ублажување на компресија на медијастиналните органи) со вкупна фокусна доза до 5000-6500 rad. . Во некои случаи, зрачењето може да се изврши од предното и задното поле во сооднос на дозата од 2: 1.

Отстранување на тумор на В.. кај пациенти со мијастенија гравис доведува до подобрување во 20% од случаите, без промени - во 33% од случаите. Значителен дел од пациентите умираат во различни периоди по операцијата од прогресијата на мијастенија гравис, а не од повторување на туморот. За да ги подобрите резултатите, прибегнете кон гломектомија и денервација на каротидниот синус, како и масивна терапија со стероидни хормони што се дава секој втор ден во подолг временски период.

Операции за болести на тимусната жлезда

Хируршките интервенции поврзани со В. можат да бидат од два вида: тимектомија (види) и трансплантација на В.

Трансплантација на В. почна да се користи во врска со идентификација и проучување на болести со аплазија и хипоплазија на тимусот. Трансплантација на В. се препорачува за вродени имунодефициенција со оштетување на Т-системот, како и за некои болести со недостаток на тимус-зависен систем (на пример, мукокутана кандидијаза). Акција трансплантирана В.. поврзани со производството на хуморалниот фактор и Т-лимфоцитите. Опишани се случаи на развој на реакција графт наспроти домаќин кај деца со исклучен Т-систем по трансплантација на ембрионски алоген V., што укажува на потребата да се избере донатор и примател според антигените на системот за хистокомпатибилност . Изворот на В. ембриони служат (се препорачува да се користи V. по 12 недели од ембрионалниот развој) или деца кои починале во антенаталниот период.

Развиени се два методи на трансплантација на V.: во форма на фрагменти и цел орган. Фрагменти од ембрионскиот тимус, со големина од неколку милиметри, често се трансплантираат во пределот на ректусниот абдоминис мускул. Трансплантација на В. во форма на интегрален орган беше предложен од Ју.И. Морозов (1971). Како донатор се користи материјал од мртвородени деца. Се отсекува градната коска заедно со В.. во еден блок со зачувување на големи гранки на аортниот лак и горната вена кава. Васкуларниот систем за трансплантација се перфузира со изладен раствор на полиглуцин со хепарин. Трансплантација на тимус-стернум блок се врши во феморален регион. За да го направите ова, васкуларниот сноп е изложен во феморалниот триаголник и се применува серија на анастомози. Длабоката феморална артерија е зашиена на една од гранките на графтниот аортен лак (со заеднички каротидна артеријаили рамо-глава багажникот), а централниот крај е голем сафена веназашиени на горната шуплива вена на графтот. Операцијата се изведува под општа анестезија. Трансплантација на тимус-стернум блок е индицирана за деца со имунолошки дефицит со атаксија-телеангиектазија и други форми на недостаток на Т-системот на имунитет.

Трансплантација на клеточна суспензија V. g. испадна дека е неефикасна.

Клинички и дијагностички карактеристики на главните аномалии, лезии на тимусната жлезда и болести поврзани со повреда на неговата функција (табела)

Патолошка состојбаи неговите морфолошки карактеристики

Главни клинички и дијагностички карактеристики

I. Вродена аплазија и хипоплазија на тимусот

Аплазија на тимусот и паратироидните жлезди (синдром на Ди Џорџ). Обично во комбинација со аномалии во развојот на аортниот лак, долната вилица, ушните лобуси, со хипоплазија на лимфните јазли, јазли и неразвиеност на тимус-зависните зони

Од неонатален период, конвулзии, рекурентен бронхитис, пневмонија, ентероколитис, херпетични ерупции. Недостаток на циркулирачки Т-лимфоцити. Остра инхибиција на реакцијата на клеточниот имунитет (негативни реакции на преосетливост на кожата од одложен тип на туберкулин, кандидин, динитрохлоробензен и други антигени, екстремно ниска реакција на бластотрансформација на лимфоцитите до PHA, итн.). Релативно зголемување на бројот на Б-лимфоцити и зачувување на реакциите на хуморалниот имунитет ( нормално нивоимуноглобулини во крвта итн.). Хипокалцемија

Автозомно рецесивен наследен имунолошки дефицит со атаксија и телеангиектазија (синдром на Луис-Бар); продолжува со намалување на лимфоцитите во тимус-зависните зони на лимфата, јазлите и слезината, демиелинизација во малиот мозок

Мултисистем, комплексни нарушувања: невролошки (атаксија, нарушена координација, итн.), васкуларна (телеангиектазија на кожата и конјуктивата), ментална (ментална ретардација), ендокрина (нарушена функција на надбубрежните жлезди, гонадите итн.); од раното детство рекурентен бронхитис и пневмонија. Намалена функција на Т-лимфоцитите. Повреда на реакцијата на клеточниот имунитет од различен степен. ниска концентрацијаили недостаток на серумски IgA, често недостаток на IgE. Во крвниот серум, ембрионски протеини (а- и β-фетопротеини). Можна лимфопенија

Автозомно рецесивен тежок комбиниран имунолошки дефицит, алимфатична агамаглобулинемија („швајцарски тип“). Остра хипоплазија на тимусната жлезда (тенка епителна плоча без Хасалов тела и тимоцити), хипоплазија на лимф, јазли и лимфоидни формации на слезината, цревата

Од неонаталниот период, повторливи габични, вирусни и бактериски лезии на кожата и мукозните мембрани на назофаринксот, респираторниот тракт и цревата.

Остар дефицит на Т- и Б-лимфоцити. Остриот падреакции на клеточниот имунитет; намалување или отсуство на имуноглобулини од сите класи

Автозомно рецесивна форма на тимусна аплазија со лимфопенија (Незелоф-ов синдром), без аплазија на паратироидните жлезди, но со неразвиеност на тимус-зависните зони во лимфата, јазлите и слезината

Од неонаталниот период, рекурентен бронхитис, пневмонија, ентероколитис од вирусна или габична етиологија, херпетични ерупции. Недостатокот на Т-лимфоцитите и инхибицијата на реакцијата на клеточниот имунитет се поизразени отколку кај синдромот на Ди Џорџ. Функцијата на Б-лимфоцитите е зачувана. Тешка лимфопенија

Х-поврзана форма на тежок комбиниран имунолошки дефицит. Морфол, слика - видете Автосомно рецесивен тежок комбиниран имунолошки дефицит

Клиничка слика, имунолошки и хематолошки тестови - види. болеста опишана погоре. Се јавува само кај мажјаците

II. Болести со дисплазија на тимусот и системски автоимуни нарушувања *

автоимуни хемолитична анемија(група на системски заболувања на крвта). Појавување во крвта на автоимуни анти-еритроцитни антитела кои предизвикуваат хемолиза на еритроцитите. Промени во тимусот - видете Прогресивна мијастенија гравис

Слабост, вртоглавица, тинитус, знаци на интраваскуларна хемолиза (жолтица на склерата и видливи мукозни мембрани).

Зголемено ниво на серумски автоантитела против еритроцитите. Сликата на точката на крв и коскена срцевина е диференцијален дијагностички знак карактеристичен за секој тип на анемија.

Неспецифичен (ревматоиден) полиартритис (системско заболување од групата на колагенози). Поразот на сврзното ткиво, главно на зглобовите. Промени во тимусот - видете Прогресивна мијастенија гравис

Варијанти на болеста се должат на природата на вклучувањето на зглобовите и внатрешните органи во процесот. Клиничката слика е разновидна и зависи од текот на болеста, активноста на патолошкиот процес и степенот на дисфункција на зглобовите.

Зголемување на нивото на серумските антитела против антигени на синовијалните мембрани Присуство на имуни комплекси во синовијалната течност.

Забрзување на ESR, леукоцитоза, неутрофилија, понекогаш моноцитоза. На долг курсанемија и леукопенија.

Диспротеинемија, појава на Ц-реактивен протеин (од +3 до +5), зголемување на сиалична киселина, фибриноген, зголемување на ку-глобулините. Биопсијата на ревматоидните јазли покажува централна област на фибриноидна некроза со маса на отечен колаген наоколу и големи мезенхимални клетки распоредени на палисаден начин.

Прогресивна мијастенија гравис (болест на невромускулниот апарат) со патолошка слабост и мускулен замор. Кај тимусниот типичен морфол, се менува: а) појава на герминативни центри или структури слични на герминалните центри кои излегуваат на виделина во limf, јазли по антигенска стимулација; б) појава на агрегати на епителни клетки во медулата; в) инфилтрација на медулата со лимфоцити и плазма клетки; г) формирање на цисти во телата на Гас ла;

д) намалување на бројот на тимоцити во кортикалниот слој;

д) значително или умерено зголемување на тимусните лобули; е) развој на тимом. Степенот на диспластични промени во тимусот значително варира во различни форми и фази на болести од оваа група.

Локална форма со оштетување на мускулите на лицето или мускулите на трупот или екстремитетите (без респираторна инсуфициенција) и генерализирана (без висцерални нарушувања и со нарушено дишење и срцева активност). Полиморфизам на клиничката слика и често со кризи. Можно нарушување на која било функција поврзана со активноста на доброволните мускули. Забележливи промени од страна нервен систембр. Зачувани се тетивните и кожните рефлекси. Чувствителноста не е скршена.

Висок титар на серумски автоантитела против антигени на мускулите и тимусните клетки (кај 30% од пациентите).

Лимфоцитоза, понекогаш знаци на апластична анемија.

Со пневмомедијастинографија и последователна томографија, зголемување на сенката на тимусната жлезда.

Во електрофизиол, истражување (стимулациска електромиографија) - намалување на последователните биопотенцијали при ретка и честа стимулација, феномен на посттетаничко олеснување; позитивни тестови со прозерин и д-тубокурарин

Системски лупус еритематозус ( системска болестод групата на колагенози). Форми на болеста: дискоидна, средно и системска. Промени во тимусот - видете Прогресивна мијастенија гравис

доминација вообичаени појавикатаболизам, оштетување на зглобовите, крвта и внатрешните органи (срце, црн дроб, бубрези итн.); не е потребен осип на кожата. Текот на болеста е акутен, субакутен и хроничен. Со дисеминиран лупус еритематозус и еритема (средно место помеѓу дискоидната и системската форма), доминација на осип на кожата (површен еритем, дискоидни фокуси); често развој на "лупус нефритис".

Зголемување на нивото на серумските автоантитела против нуклеински киселини, еритроцити, тимоцити.

Леукемија, неутрофилија со поместување налево, еозинопенија, забрзана ESR, хиперпротеинемија, намалени нивоа на албумин, хиперглобулинемија поради гама-, а2-глобулин и фибриноген, хемолитична анемија е можна со брз пад на хемоглобинот, зголемување на индиректниот билирубин, ретикулоцитоза, тромбопенија. Во коскената срцевина, бројот на плазма и ретикуларни клетки се зголемува.

Харгрејвови клетки во периферната крв и коскената срцевина. Во дискоидни и средни форми, клетките Харгрејвс обично се отсутни.

III. Тумори на тимусот

Циста (примарна и секундарна, формирана за време на распаѓањето на туморите)

Тератома. цистична формацијасо структура и содржина карактеристична за терат

Често нема клиничка манифестација. Може да биде на која било возраст, текот на примарната циста е бениген.

Рендгенскиот преглед може да ја зголеми сенката на тимусот

Може да се најде на која било возраст, често случајно. Со значителна големина, се изразуваат симптоми на компресија на медијастиналните органи. Протокот е бениген. Сепак, можна е нејзина супурација.

Рендгенски преглед - можно зголемување на сенката на тимусот

Тимома (бенигна, вретена, малигна лимфоретикуларна и епителна)

Првично, тој е асимптоматски и често е случаен наод на рендген. Како што расте растот, знаци на компресија на медијастиналните органи (чувство на притисок зад градната коска, отежнато дишење, отекување на рацете, лицето и вратот). Доста често, туморот на тимусот се комбинира со автоимуни заболувања. Во исто време, титарот на автоантитела против различни антигени се зголемува, а се забележуваат и други лезии карактеристични за различни форми на автоимуни болести.

Рендгенски преглед - зголемување на сенката на тимусот. Пневмомедијастинографијата ја открива вистинската големина на туморот

IV. Други состојби со хипо- и хиперпластични процеси

во тимусот

Случајна инволуција на тимусот. Во акутни случаи, нагло разредување на кортикалните и медулата со масовна смрт на лимфоцити, дистрофични промени во телата на Хасал. Масното и сврзното ткиво не се развиваат. Постепено обновување на структурата на органот во случаи кои не отишле далеку

Се манифестира во разни болестисо токсични манифестации, по хормонална изложеност (хормони на надбубрежниот кортекс, полови хормони), локално и општо изложување на зрачење.

Рендгенскиот преглед може да ја намали сенката на тимусот

возраст инволуција. По максималниот развој во детството, постепено се јавуваат атрофични промени во тимусот, придружени со намалување на паренхимот, губење на карактеристичната поделба на кортикални и медула слоеви, раст на фиброзно сврзно ткиво и масното ткиво, формирање на цисти и намалување. во бројот на телата на Хасал. Фокуси на паренхимот на тимусот, кои опстојуваат до старост

Развој на знаци на недостаток во функцијата на лимфоцитите зависни од тимусот (зголемување на фреквенцијата на неоплазми, автоимуни нарушувања и зголемена чувствителност на заразни патогени).

Намалување на функционалната активност на Т-лимфоцитите, како и зголемување на титрите на автоантитела против различни антигени во староста. Рендгенски преглед - големината на тимусната жлезда може да се зачува поради растот на сврзното и масното ткиво

Воспаление на тимусната жлезда (тимитис), примарно или како резултат на супурација на медијастиналните органи

Болка зад градната коска, температурна реакција, воспалителни промени во крвта

Хиперплазија на тимусот во детството и младоста. Структурата на тимусот обично е зачувана. Во зголемените лобули, церебралните и кортикалните слоеви се зачувани, бројот на телата на Хасал може малку да се зголеми

Отсуство на карактеристична клиничка слика, склоност кон настинки. Системско зголемување на лимф, жлезди. Во текот на животот не се дијагностицира.

Рендгенски преглед, во зависност од стадиумот на хиперплазија - можно е проширување на сенката на тимусната жлезда, стеснување на сенката на торакалната аорта.

Намалување на количината на глукокортикоиди

Хиперплазија на тимусот кај тиреотоксикоза. Структурата на тимусот обично е зачувана, големината на лобулите е зголемена. Прогресивна лимфоидна инфилтрација на тироидната жлезда со постепена атрофија на епителот

Burnet F. M. Клеточна имунологија, транс. од англиски, М., 1971, библиографија; Vasilyeisky S. S., L o-pukhin Yu. M. и Petrov R. V. 0-фетопротеин како фактор зависен од тимусот кај луѓето, Онтогенеза, т. 205, 1972, библиогр.; Воробиева Е. А. Лимфниот систем на човечката тимусна жлезда, Арх. ант., гистол и ембриол., т.41, бр.9, стр. 60, 1961 година; Gr во n-t од e од N до околу E. V. Тимус и карциногенеза, Генетски аспект на проблем, Usp. модерен, биол., с. 75, в. 2, стр. 278, 1973, библиографија; Кузнецов И. Лопухин Ју М. и други. Клиничка и имунолошка студија и трансплантација на тимусот кај синдромот Луис-Бар, Журн, невропатот и психијатарот, том 71, в. 10, стр. 1466, 1971, библиографија; Милер Ј. iDukorP. Биологија на тимусот, транс. од германски, *М., 1967, библиогр.; Романцев Е. Ф. и сор.Радијациона биохемија на тимусот, М., 1972; Бернац д-р, Харисон Е. а. C 1 a g e t t O. Тимома, J. ​​торак. кар-диоваскулар. Сург., с. 42, стр. 424, 1961; Berry C. L. Неонаталниот тимус и имунолошка пареза, Proc. Рој. соц. Мед., с. 61, стр. 867, 1968; B 1 a u J. N. Динамичното однесување на труповите на Хасал и транспортот на честички во тимусот на заморчето, Имунологија, с. 13, стр. 281, 1967; Бурнет Ф.М. Улогата на тимусот и сродните органи во имунитетот, Брит, мед. Ј., с. 2, стр. 807, 1962; Бурнет Ф. М. а. М и со k и кај I. R. Лимфоепите-лиални структури и автоимуна болест, Lancet, v. 2, стр. 1030, 1962; Castleman B. Тумори на тимусната жлезда, Вашингтон, 1955 година; Современи теми во имунобиологијата, Thymus dependency, ед. од A. J. S. Davies a. Р. Л. Картер, с. 2, N. Y., 1973; Дамешек В. Тимусот и лимфоидната пролиферација, Крв, с. 20, стр. 629, 1962; Есканде Ј.-П. e t Cambier J. Lethymus, Rev. Прат. (Париз), т. 20, стр. 3717, 1970; Гринвуд Р.Д.а. о. Агамаглобулинемија од швајцарски тип во САД, Амер. J. Dis. Дете., с. 121, стр. 30, 1971; Havard C. W. H. Клинички нарушувања поврзани со промени во тимусот, Транс, мед. соц. Лондон., с. 86, стр. 87, 1970, библиогр.; Hirokawa K. Електронско микроскопско набљудување на човечкиот тимус на фетусот и новороденчето, Acta path, jap., v. 19, стр. 1, 1969; Metcalf D. Тимичното потекло на факторот за стимулирање на плазма лимфоцитозата, Брит. J. Рак, v. 10, стр. 442, 1956; тој, Тимусот, Б., 1966, библиогр.; Miller J. F. Имунолошка функција на тимусот, Lancet, v. 2, стр. 748, 1961; ака, Ендокрина функција на тимусот, New Engl. J. Med., v. 290, стр. 1255, 1974; P i n k e 1 D. Ултраструктура на човечки фетален тимус, Амер. J. Dis. Дете., с. 115, стр. 222, 1968; Schonfelder M. u. а. Immunologische, histologische, histochemische Befunde bei Myastenia gravis vor und nach Thymektomie, Z. ges. гостилница. Med S. 757, 1969; Сејболд В. Д. а. о. Тумори на тимусот, J. торак. Сург., с. 20, стр. 195, 1950; Souadjian J. Y., S i 1-v e r s t e i n M. N. a. T i t u s J. L. Морфолошки студии на тимусот во хумана неоплазија, Рак (Филад.), с. 23, стр. 619, 1969; Штутман О.а. Добар R. A. Времетраење на функцијата на тимусот Сер. Хематол., с. 7, стр. 505, 1974, библиогр.; Тимични хормони, ед. од Т. Д. Лаки, Балтимор а. о., 1973 година.

Л. В. Ковалчук; Б. В. Алешин, А. Ф. Сорокин, Е. З. Јусфина (ан., историја, ембр.), Т. Е. Ивановска (ќор-сокак. Ан.), М. И. Кузин, А. И. Пирогов (онк.), Н. А. Панов (изнајмува), В. А. Таболин (пед. ), компајлери на јазичето. Л. В. Ковалчук, В. А. Светлов, А. М. Хилкин.

Тимусната жлезда, која припаѓа на два органски системи одеднаш: ендокриниот и имунолошкиот, произведува хормони и обезбедува заштитни функции на телото.

Што е тимусот?

Тимусот (тимусната жлезда, тимусот жлезда), заедно со коскената срцевина, служи како главен орган на имунолошкиот систем, во кој матичните клетки формирани во коскената срцевина, кои претрпеле неколку фази на трансформација, на крајот стануваат Т-лимфоцити.

Потоа тие се испраќаат до лимфните и биолошките течности, се населуваат во областите зависни од тимусот на другите органи одговорни за имунитетот (слезината, лимфните јазли). Жлездата лачи и супстанции кои влијаат на специјализацијата на Т-лимфоцитите, голем број на хормони.

Тимусот во детството и адолесценцијата е мек на допир, сиво-розова боја. Како што старее, станува се погусто, а по 50 години поради изобилството на масни структури во него, повторно станува мек.

Во 63,4% од случаите, тимусот се формира од две долги десни и леви половини со различни големини, поврзани една со друга во средината.

Во 30,5% од случаите, тимусот е повеќеслоен орган со 3 до 5 лобуси опкружени со сопствена капсула.

Монолобарна жлезда се јавува во 6,1% од случаите. На врвот, половините на органот се стеснуваат и често излегуваат во вратот во форма на вилушка со две огради (оттука и името на жлездата) со столбови кои се разминуваат на страните. Обликот на секоја половина е вретеновиден.

Кај луѓето преовладува левостраната асиметрија. Тимусот ја развива својата максимална големина до адолесценцијата, потоа тежи во просек 37,5 g. По навршувањето на 16-годишна возраст, големината на тимусот полека се намалува, но дури и во староста, лимфоидното ткиво на органот не исчезнува целосно , сепак, сочинува незначителен дел од него (1,67 - 2,9%), заменет со масти.

Тимусот е покриен со деликатна капсула, која внатре поминува во прегради кои го делат на лобули. Внатрешното ткиво на органот е поделено на гранична темна кортикална супстанција и светла медула која го зазема центарот. Границата меѓу нив често се изразува нејасно.

Внатрешната содржина на тимусот е претставена со плексус од ретикуларни (процесни) клетки и влакна, како и ѕвездени клетки на епителот - епителиоретикулоцити. Овој ткаат е домаќин на лимфоцити (тимоцити) и мали клетки кои лачат антитела, макрофаги (први кои фаќаат туѓи тела), гранулоцити (бели крвни зрнца кои се карактеризираат со големо сегментирано јадро).

Структурата на тимусот

Во темната материја, лимфоцитите се погусти отколку во светлата материја. Матичните клетки влегуваат под капсулата на органот; тука се клетките со висока способност за делење.

Епителните клетки на централната супстанција се големи, мулти-обработени и лесни. Карактеристично за централната зона е присуството во неа на повеќеслојни тела на Хасал, кои се состојат од силно срамнети со земја епителни клетки.

За да го одржите тимусот во добра форма, неопходно е да го масирате непцето со ротирање на чист палец по горниот дел на жлебот во насока на стрелките на часовникот. Смеењето позитивно влијае и на жлездата.

Локација на органи

Тимусната жлезда се наоѓа на врвот на градната празнина, помеѓу градната коска и 'рбетот.

Апикалниот дел од тимусот, ако достигнал добар развој, излегува во вратот.

Честопати, врвовите на половините на органот се на исто ниво со долните рабови на тироидната жлезда или не го достигнуваат за 1-1,5 см.

Предната површина на органот е во непосредна близина на градната коска (до IV крајбрежна 'рскавица). Зад тимусот се граничи со перикардот и садовите во основата на срцето, на страните на жлездата се предните рабови на белите дробови.

Терапевтите и акупунктуристите советуваат да се масира тимусот за да се активираат имунолошките сили.За да го направите ова, треба да закачите 2 прста веднаш под клавикуларната јама и да го допрете ова место 10-12 пати наутро во текот на две недели. Можете исто така да ја истриете оваа област со етерични масла, загревајќи ја.

Тимусот е дел од ендокриниот и хормоналниот систем во исто време. ќе разгледаме подетално во статијата.

Прочитајте за функциите на панкреасот во човечкото тело.

Мелатонин е регулатор на сонот и влијае на природното функционирање на нервниот систем. Во оваа тема ќе дознаете која храна содржи мелатонин и која храна може да предизвика несоница.

Функции на тимусната жлезда (тимус) во човечкото тело

Тимусот врши две функции - имунолошка и хормонална.

Тимусот е еден од главните органи на имунолошкиот систем. Тука лимфоцитите (елементите на имунолошкиот систем) стануваат имунокомпетентни.

Првично, лимфоидната матична клетка - прогенитор на сите лимфоцити - формира два типа на клетки: прекурсори на Б- и Т-лимфоцити. Нивната трансформација се одвива во централните органи на имуногенезата: првите се испраќаат до коскената срцевина, вторите до тимусот (оттука и нивното име).

Прекурсорите на Т-лимфоцитите, кои се разликуваат во тимусната жлезда, обезбедуваат три независни подтипови на лимфоцити во крвта:

  • Т-помошници (помошници) кои препознаваат странски агенси и ги активираат Б-лимфоцитите;
  • Т-ефектори кои директно реагираат со антигени;
  • Т-супресори кои го намалуваат интензитетот на имунолошкиот одговор.

Покрај учеството во имунолошките процеси, тимусот, кој е во исто време ендокрина жлезда, ја снабдува крвта со хормони.

За зајакнување на жлездата, важно е да се консумираат богати со масти ( мрсна риба, маслиново масло), витамини (шипка, леќата, морско трево), протеини (јајца, пилешко месо) и производи од цинк (семки од тиква, борови ореви). Протеинот служи како градежен материјал, а цинкот е вклучен во производството на Т-лимфоцити.

Хормоните на тимусот и нивните функции

Главните хормони произведени од тимусната жлезда се тимозин, тимопоетин и тимулин.

Сите од нив хемиска природасе протеини. Под влијание на факторите на тимусот, се развива лимфоидното ткиво на жлездата и лимфоцитите добиваат можност да учествуваат во имунолошки процеси.

Покрај тоа, хормоналните фактори имаат регулаторно дејство врз скоро сите физиолошки процеси:

  • метаболизам на минерали, протеини, јаглени хидрати, масти и витамини;
  • конверзија на калциум;
  • работата на тироидната жлезда, половите жлезди, хипофизата;
  • зголемување на растот на скелетното ткиво и клетки со зголемување на синтезата на протеините;
  • го забрзува разградувањето на гликозата;
  • надополнување на резервите на енергија;
  • забави работата на централниот нервен систем;
  • намалување на отчукувањата на срцето и срцевиот минутен волумен.

Функции на тимусните хормони: табела

Хормон Функција
тимозинодговорен за развој и диференцијација на лимфоидното ткиво, производство на лимфоцити и антитела, врши имунолошки реакции (отфрлање на туѓа супстанција), ги забавува воспалителните процеси, го зголемува животниот век; го регулира метаболизмот на калциумот (го забрзува растот на скелетното ткиво) и јаглехидратите, го зголемува ослободувањето на некои од неговите хормони од страна на хипофизата
Тимопоетин Iго успорува спроведувањето на електричните импулси до мускулите
Тимопоетин IIодговорен за специјализација и препознавање на Т-лимфоцитите, го потиснува или стимулира формирањето на нови имунолошки клетки за надзор, во зависност од ситуацијата
Тимулин (серумски тимичен фактор)го промовира растот и специјализацијата на имуните клетки, ја зголемува нивната активност, ја подобрува регенерацијата на ткивата, произведува интерферони - заштитни протеини
Тимитвлијае на функционирањето на напречно-пругастите мускули
Антидиуретичен хормон (ADH, вазопресин)влијае на растот и диференцијацијата на Т-лимфоцитите; ја стимулира апсорпцијата на вода во тубулите на бубрезите, задржувајќи ја течноста во телото, ги стеснува крвните садови, го зголемува притисокот, помага да се одржи постојан осмотски притисок на течноста од внатрешната средина на телото
Соматотропинго зголемува растот на скелетното ткиво и клетките преку зголемување на синтезата на протеините, го интензивира разградувањето на гликозата, додека масните киселини кои се ослободуваат во исто време го надоместуваат недостатокот на енергија
Окситоцинима ефект врз мазните мускулни клетки на матката и миоепителните клетки на млечната жлезда, го стимулира протокот на млеко, го промовира отстранувањето на течноста од телото
Неврофизининосители на ADH и окситоцин
Хромогранин Аобезбедува пренос на нервните импулси
Тимичен фактор Хго надополнува потребниот број на лимфоцити
тимус хуморалниот факторги активира Т-лимфоцитите

Здравјето на тимусот го расипува алкохолот, пржената и конзервирана храна и фруктозата.

Состојбата и одржливоста на целиот организам зависи од активноста на органите на внатрешна секреција.

Функциите на црниот дроб, тироидната жлезда, панкреасот и нивната локација се познати на скоро сите, како и симптомите на повреда, нивната здрава работа, но не секој знае што е тимусот или тимусот, каде се наоѓа овој орган и што функции што ги извршува.

Сепак, тешко е да се преувеличи важноста на функциите што ги извршува овој мал орган.

Тимусот не е помалку важен од коскената срцевина, дел од имунолошкиот систем на луѓето и значителен дел од цицачите. Овој орган почнува да функционира уште пред раѓањето на бебето, во шестиот месец од бременоста.

Во него се јавува една од важните фази на лимфоцитопоезата: незрели Т-лимфоцити формирани во коскената срцевина, мигрираат во тимусот, се развиваат во неговите ткива, претворајќи се во полноправни клетки кои се способни активно да одговорат на антигени, но во исто време толерантни на телесните ткива.

Процесот на диференцијација и избор на лимфоцити е доста строг - само околу 2-4% од незрелите лимфоцити кои се наоѓаат во ткивата на тимусот се враќаат во крвта, а останатите се уништуваат.

Ова го штити телото од автоимуни болести.

Покрај имунолошкиот, функционира и тимусната жлезда ендокрина функцијасо производство на хормони.

За разлика од повеќето ендокрини жлезди, тимусот е краткотраен. При раѓање има маса од 13-15 грама, активно расте во првите три години од животот и својот најголем развој го достигнува во пубертетот, расте до 20-35 грама.

По пубертетот, овој орган почнува постепено да атрофира, заменет со сврзно и масно ткиво, поради што имунитетот се намалува во староста.

Исто така, постојат случаи на вродена човечка имунодефициенција предизвикана од аплазија или недостаток на тимус. Следниве синдроми се забележани:

  • DiGeorg-овиот синдром е состојба во која тимусната аплазија е комбинирана со отсуство или дисплазија на паратироидните жлезди.
  • MEDAC синдром - е придружен со автоимуна дисфункција на паратироидните жлезди и надбубрежните жлезди.

Најчесто тие доведуваат до рана смрт на пациентот поради целосна неспособност на телото да се спротивстави на инфекции.

Еден од хормоните помага да се забави инволуцијата на тимусот епифизаодговорен за деноноќниот ритам: мелатонин. Затоа, одржувањето на здрав распоред за спиење и будење е многу важно за состојбата на имунолошкиот систем во иднина.

Локација на тимусот

Каде се наоѓа тимусот? Тимусот се наоѓа во медијастинумот, заземајќи место на самиот врв на градниот кош, веднаш под тироидната жлезда.

Во форма, органот наликува на вилушка со две страни, се состои од два лобуси, залемени на дното и се разминуваат нагоре, а во некои случаи може да дојде во контакт со тироидната жлезда со краевите на овие чудни заби.

Димензиите на тимусот се прилично мали: неговата максимална тежина достигнува 35-37 грама, а должината на жлездата за време на нејзиниот најголем развој е околу 15-16 сантиметри. Заштитено е со густа обвивка од сврзно ткиво, ребрата и градната коска напред, медијастиналната плеврална мембрана се граничи со неа од страните, а перикардот е зад него. Долниот дел од жлездата стигнува до четвртото или петтото ребро кај децата, а второто или третото кај возрасните.

Со возраста, постепено се заменува со сврзно ткиво, тимусот станува многу потенок и помал.И со малигни и бенигни туморски процеси (многу ретки и моментално слабо разбрани), може да расте, стискајќи ги блиските органи.

Тимусната жлезда е обилно инервирана.

Гранки одат кај неа вагусните нервии симпатичните нерви на горните торакални и ѕвездени јазли на симпатичкото стебло.

Тимичните гранки на големите артерии се одговорни за снабдување со крв.

Народен лек за зајакнување на имунитетот е лесна масажа на областа на тимусот, стимулирајќи ја неговата работа.

И во оваа тема, разгледајте ги знаците на хиперплазија на тимусот. Како се открива аномалија на орган?

Фотографија на локација

Каде се наоѓа тимусната жлезда кај луѓето, видете ја следната слика.

Една од најмистериозните ендокрини жлезди е тимусот или тимусот.

Во однос на неговата важност, тој не е инфериорен во однос на многу други, но не е доволно добро проучен.

Поставувањето на тимусот се случува во шестата недела од интраутериниот развој. По раѓањето, во текот на детството и адолесценцијата, тимусот расте и се зголемува во големина.

Кај возрасните, структурата на тимусот се менува, стапката на раст се забавува, а ткивото на жлездата постепено се заменува со масни клетки, речиси целосно атрофирајќи до крајот на животот. Тимусот е водечки орган на имунолошкиот систем, неговите функции се опишани подолу.

Тимусната жлезда го добила своето име поради својот карактеристичен изглед, кој наликува на вилушка со две страни.

Тоа е мал розово лобуларен орган во непосредна близина на душникот.

Горниот дел е потенок, а дното е поширок. На рентген сликата на тимусот е делумно покриена со сенката на срцето.

Големината на жлездата варира во зависност од возраста, кај бебињата тие се околу пет на четири сантиметри. Зголемување (тимомегалија) може да се забележи кога се изложени на негативни фактори (алкохол, никотин, лекови итн.) и во матката и по раѓањето.

Промените во големината на тимусот може да доведат до:

  • Резус конфликт или хемолитична болест на новороденчето;
  • асфиксија при породување;
  • прематурност;
  • чести и продолжени заразни болести;
  • тумори;
  • рахитис и неухранетост;
  • хируршки интервенции.

Доенчињата со тимомегалија бараат внимателно следење од страна на педијатар поради високиот ризик од синдром на ненадејна смрт.

Тимус жлезда: локација во човечкото тело

Тимусот се наоѓа речиси во центарот на градниот кош, со предната површина во непосредна близина на градната коска и со издолжени горни краеви кои стигнуваат до тироидната жлезда.

Кај децата, долниот раб достигнува 3-4 ребра и се наоѓа блиску до перикардот, кај возрасните поради намалување на големината - вториот меѓуребрен простор.

Тимолипом

Зад тимусот се наоѓаат големи садови. Локацијата на жлездата се испитува со помош на рентген на граден кош, ултразвучно скенирање или магнетна резонанца.

Органска структура

Десниот и левиот лобус на тимусот се меѓусебно поврзани со слој на сврзно ткиво, но може да се спојат доста цврсто. Одозгора, тимусот е покриен со густа влакнеста капсула, од која нишки (септални прегради) од сврзното ткиво минуваат во телото на жлездата.

Со нивна помош, паренхимот на жлездата е поделен на мали нецелосни лобули со кортикални и медула слоеви.

Структурата на тимусот

Лимфна дренажа, снабдување со крв и инервација

И покрај неговата директна врска со лимфниот систем на телото, тимусот има карактеристики на снабдување со крв и лимфна дренажа. Ова тело нема влијание лимфните садовии не ја филтрира лимфата, за разлика од медијастиналните лимфни јазли.

Одливот на лимфата се изведува преку неколку капилари кои потекнуваат од ѕидот на крвните садови. Тимусот е богато снабден со крв. Помалите, а потоа и бројните артериоли кои ја хранат жлездата заминуваат од соседната тироидна жлезда, горните торакални артерии и аортата.

Структура на тимусот

Артериолите се поделени на:

  • лобуларен - снабдување на еден од лобусите на жлездата;
  • интерлобуларна;
  • интралобуларни - лоцирани во септалните прегради.

Особеноста на структурата на садовите што го хранат тимусот лежи во погуст базален слој, кој не дозволува големи протеински формации - антигени да навлезат во бариерата. Артериолите внатре во органот се распаѓаат до капилари, непречено претворајќи се во венули - мали садови кои ја носат венската крв од органот.

Иннервацијата ја вршат симпатичкиот и парасимпатичкиот систем, нервните стебла одат по крвните садови, формирајќи плексуси опкружени со фиброзно сврзно ткиво.

Болестите на тимусот се ретки, па многумина дури и не знаат какви функции ги извршува.

Кои болести можат да се откријат со ултразвук на тимусната жлезда, ќе кажеме.

Можете да прочитате за причините за зголемување на тимусната жлезда кај децата. Дали вреди да се грижите?

Структурата на ткивата

Потемниот слој во секој лобул се нарекува кортикален и се состои од надворешната и внатрешната зона формирана од густа акумулација на клетки - Т-лимфоцити.

Тие се одвоени од тимусната капсула со епителни ретикулоцити, толку цврсто компресирани што целосно ја изолираат кортикалната супстанција однадвор. Овие клетки имаат процеси со кои се поврзуваат со основните клетки, формирајќи еден вид клетка. Во нив се наоѓаат лимфоцити, чиј број е огромен.

Ткивата на тимусот

Преодната зона помеѓу темната и светлата материја се нарекува кортико-медуларна. Оваа граница е условена и означува премин на повеќе диференцирани тимоцити во медулата.

Медулата е светлиот слој на органот, се состои од епителиоретикулоцити и мал број лимфоцити. Нивното потекло е различно - главниот дел се формира во самиот тимус, а мала количина се внесува преку протокот на крв од другите лимфоцитни органи. Ретикулоцитите на медулата формираат кружни кластери наречени Хасалов тела.

Покрај двата главни типа на клетки, тимусот паренхим е богат со ѕвездени клетки кои произведуваат хормони, дендрити кои избираат лимфоцити и макрофаги кои ја штитат жлездата од туѓи агенси.

Познато е дека тимусот е најважен за децата, бидејќи го тренира имунолошкиот систем. претрпува одредени промени.

Можете да прочитате повеќе за тимусната жлезда. Функции кај возрасни и деца.

Тимус: функции

До сега, споровите не престанаа, на кој систем на телото треба да му се припише тимусот: ендокриниот, имунолошкиот или хематопоетски (хематопоетски).

Во матката и во првите денови по раѓањето, тимусот е вклучен во производството на крвни зрнца, но постепено оваа функција ја губи својата важност и имунолошкиот доаѓа до израз.

Вклучува:

  • репродукција на лимфоидни клетки;
  • диференцијација на тимоцити;
  • избор на зрели лимфоцити за соодветност за употреба.

Клетките кои влегуваат во тимусот од коскената срцевина сè уште немаат специфичност, а задачата на тимусот е да ги „научи“ тимоцитите да ги препознаваат сопствените и туѓите антигени. Диференцијацијата оди во следните насоки: потиснување на клетките (супресори), уништување (убијци) и помагање (помагачи). Дури и зрелите тимоцити се внимателно избрани. Оние со слаба дискриминација на сопствените антигени се убиваат. Таквите клетки се уништуваат без да се остави тимусот во крвотокот со цел да се спречи развојот на автоимуни процеси.

Друга важна функција на тимусот е синтезата на хормоните: тимулин, тимопоетин и тимозин. Сите тие се вклучени во формирањето на имунитетот, а доколку се наруши нивното производство, одбранбените сили на организмот значително се намалуваат, се јавуваат автоимуни болести и значително се зголемува ризикот од онкопатологии. Тимозинот има ефект врз формирањето на мускулно-скелетниот систем поради регулацијата минерален метаболизам(калциум и фосфор), тимулинот е вклучен во ендокрините процеси.

Недоволното производство на било кој тимус хормон предизвикува имунодефициенција и придонесува за тешки инфективни процеси.

Хормоните на тимусот имаат влијание врз пубертетот и индиректно на нивоата на андрогени, естроген и прогестерон. Тимусот е вклучен во метаболизмот на јаглени хидрати, произведува супстанца чие дејство наликува на инсулин, поради што се намалува нивото на шеќер во крвта.

Тимусот е важен орган, чија важност понекогаш се потценува. Кога се менува имунолошки статус, чести настинки, активирање на опортунистичка флора, се препорачува да се спроведе целосен преглед, земајќи го предвид не само клеточниот имунитет, туку и функцијата на тимусот.

Поврзано видео

Претплатете се на нашиот Телеграмски канал @zdorovievnorme