Tobramycin inhalasjon. Bruk av Tobramycin-Gobbi under graviditet og amming

farmakologisk effekt

Legemidlet er et antibiotikum et stort spekter virkninger fra gruppen av aminoglykosider produsert av aktinomyceten Streplomyces lenebrarius.

Det blokkerer 30S-underenheten av ribosomer og hemmer proteinsyntese (bakteriostatisk virkning). Ved høyere konsentrasjoner forstyrrer det funksjonen til cytoplasmatiske membraner, og forårsaker celledød.

Svært aktiv mot gramnegative mikroorganismer: Pseudomonas aeruginosa, samt mot Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.; mot noen gram-positive mikroorganismer: Staphylococcus spp. (inkludert resistente mot penicilliner, cefalosporiner), noen stammer av Streptococcus spp., Enterococcus spp.

Farmakokinetikk

Tobramycin er et kationisk polart molekyl som ikke umiddelbart krysser epitelmembraner. Biotilgjengeligheten av tobramycin kan variere på grunn av individuelle forskjeller i forstøverens ytelse og patologi. luftveier.

Sug og fordeling

Sputumkonsentrasjoner: 10 minutter etter inhalering av den første dosen (300 mg) av legemidlet, er den gjennomsnittlige konsentrasjonen av tobramycin 1237 mcg / g (spenner fra 35 til 7414 mcg / g). Tobramycin akkumuleres ikke i sputum. Etter 20 uker med bruk av stoffet er gjennomsnittlig konsentrasjon i sputum 10 minutter etter inhalering 1154 mcg/g (fra 39 til 8085 mcg/g). Etter 2 timer etter inhalering er konsentrasjonen av tobramycin i sputum 14 % av konsentrasjonen i sputum 10 minutter etter inhalering. Serumkonsentrasjoner: gjennomsnittlig konsentrasjon av tobramycin 1 time etter inhalasjon av en enkeltdose på 300 mg hos pasienter med cystisk fibrose var 0,95 mcg/g. Etter 20 uker med tobramycinbehandling var gjennomsnittlig serumkonsentrasjon 1 time etter inhalasjon 1,05 µg/g.

oppdrett

Eliminering av tobramycin fra kroppen under inhalasjonsbruk er ikke studert T 1/2 av tobramycin fra blodplasma er ca. 2 timer etter intravenøs administrering. Når det administreres intravenøst, utskilles legemidlet hovedsakelig av nyrene ved glomerulær filtrasjon. Bindingen av stoffet til plasmaproteiner er mindre enn 10%. Ved inhalasjon er det mest sannsynlig at tobramycin elimineres hovedsakelig med sputum.

Indikasjoner

- Luftveisinfeksjoner forårsaket av Pseudomonas aeruginosa hos pasienter med cystisk fibrose.

Doseringsregime

Inhaler i ca. 15 minutter, bruk en forstøver, sittende eller stående vertikal posisjon. Voksne og barn over 6 år 300 mg 2 ganger/dag i 28 dager. Intervallet mellom injeksjonene bør være ca. 12 timer, men ikke mindre enn 6 timer.

Etter å ha fullført kurset tar de en pause i 28 dager og gjennomfører neste kurs i henhold til skjemaet beskrevet ovenfor.

Dette doseringsform stoffet er ikke ment for / m og / i introduksjonen.

Instruksjoner for innånding

Ampullen med stoffet åpnes og innholdet plasseres i forstøverkammeret. Før du starter innånding, er det nødvendig å kontrollere at forstøveren og luftkompressoren fungerer korrekt. Inhalasjonen fortsetter til alt stoffet er oppbrukt. For å sikre pusting gjennom munnen, anbefales det å bruke en neseklemme. Strømmen av stoffet må være stabil og jevn.

Bivirkning

De vanligste bivirkningene knyttet til bruk av stoffet var stemmeforandringer og tinnitus. Disse fenomenene var midlertidig og forsvant etter seponering av medikamentell behandling. Støy i ørene er ikke assosiert med nedsatt hørsel og øker ikke ved gjentatte kurer med medikamentell behandling.

Hyppigheten av forekomsten av bivirkninger ved bruk av Tobramycin-Gobbi ble estimert som følger: noen ganger - fra ≥ 0,1 % til< 1%, редко - от ≥ 0.01 % до < 0.1%, очень редко - < 0.01 %.

Fra siden Fordøyelsessystemet: sjelden - kvalme, tap av appetitt, oppkast, slimhinnesår munnhulen; svært sjelden - diaré, magesmerter og candidiasis i munnslimhinnen.

Fra det hematopoetiske systemet: sjelden - lymfadenopati.

Fra siden nervesystemet: sjelden - svimmelhet; svært sjelden - døsighet.

Fra siden luftveiene: noen ganger - en endring i stemmen (inkludert heshet), afoni, kortpustethet, økt hoste, faryngitt; sjelden - bronkospasme, tetthet i brystbenet, økt mengde sputum, hemoptyse, svekkelse av ytelsen ytre åndedrett, laryngitt, neseblod, rhinitt, forverring bronkitt astma; svært sjelden - hyperventilering, hypoksi, bihulebetennelse.

Fra sanseorganene: mulig ototoksisitet (ofte - ringing, summing i ørene); svært sjelden - smerte i ørene; isolerte tilfeller av delvis eller fullstendig hørselstap), vestibulære og labyrintforstyrrelser (svært sjelden - koordinasjonsforstyrrelser, sjelden - svimmelhet, kvalme, oppkast, ustabilitet); sjelden - en forvrengning av smak.

Fra kroppen som helhet: sjelden - brystsmerter, asteni, feber, hodepine; svært sjelden - allergiske reaksjoner, inkludert urticaria og kløe, soppinfeksjon, generell ubehag, ryggsmerter.

Dermatologiske reaksjoner: sjelden - utslett.

Tegn som misfarging av sputum, luftveisinfeksjoner, myalgi, nesepolypper og mellomørebetennelse, er symptomer på cystisk fibrose, men forholdet mellom bruken av stoffet og forekomsten av disse fenomenene kan ikke utelukkes.

Ved bruk av stoffet var det ingen nefrotoksisk effekt.

Flere tilfeller av hørselstap er rapportert hos pasienter som tidligere har fått langtidsbehandling med aminoglykosid, samt hos pasienter som samtidig får intravenøs aminoglykosidbehandling.

Bivirkninger forbundet med parenteral aminoglykosidterapi inkluderer ototoksisitet og nefrotoksisitet.

Kontraindikasjoner for bruk

— barndom(opptil 6 år);

- alvorlig nyresvikt (kreatinininnhold mer enn 2 μg / ml);

— overfølsomhet(inkludert til andre aminoglykosider).

FRA forsiktighet: hos pasienter med hørselstap eller vestibulært apparat, med etablert eller mistenkt nyresykdom, med nevromuskulære patologier (parkinsonisme eller andre sykdommer ledsaget av muskel svakhet, inkludert alvorlig pseudoparalytisk myasthenia - myasthenia gravis).

Når du inhalerer stoffet med en forstøver, er aktivering av hosterefleksen mulig, derfor er administrering av stoffet til pasienter med hemoptyse mulig i tilfeller der den forventede fordelen av terapi oppveier den potensielle risikoen for å utvikle lungeblødning.

Bruk under graviditet og amming

Legemidlet bør kun foreskrives under graviditet hvis det er vitale indikasjoner og i tilfeller der den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Bruken av stoffet hos gravide kvinner er ikke studert. I eksperimentelle studier hadde ikke tobramycin en teratogene effekt. Men når det brukes under graviditet, kan aminoglykosider ha en skadelig effekt på fosteret (medfødt døvhet). Beslutningen om å foreskrive stoffet under graviditet bør tas av legen. Det er nødvendig å informere pasienter som får medikamentell behandling under graviditet eller planlegger å bli gravid om den potensielle risikoen for fosteret. Det er ikke kjent om tobramycin skilles ut i morsmelk etter inhalasjon av legemidlet. Gitt mulig ototoksisk og nefro giftig effekt tobramycin, om nødvendig, anbefales bruk av stoffet under amming å stoppe amming.

Bruk hos barn

Kontraindisert hos barn under 6 år.

Overdose

Inhalasjonsadministrasjon gir lav absorpsjon og biotilgjengelighet av legemidlet. Tobramycin absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen, så hvis stoffet ved et uhell tas oralt, er en toksisk effekt usannsynlig.

Et av symptomene på en overdose av stoffet er alvorlig heshet.

Symptomer overdoser med utilsiktet intravenøs administrering av legemidlet inkluderte: svimmelhet, tinnitus, hørselstap, respirasjonssvikt og/eller blokkering av nevromuskulær ledning, samt nedsatt nyrefunksjon.

For å diagnostisere en overdose av stoffet, er det nødvendig å bestemme konsentrasjonen av tobramycin i blodplasmaet.

Ved overdose av legemidlet bør pasienten overvåkes og en passende resept foreskrives. symptomatisk behandling.

medikamentinteraksjon

Forbedrer virkningen av ikke-depolariserende muskelavslappende midler.

Reduserer effekten av antimyasthenic medisiner.

Samtidig og/eller sekvensiell bruk av tobramycin med legemidler med nefrotoksisitet eller ototoksisitet bør unngås.

Noen diuretika kan øke aminoglykosidetoksisiteten ved å endre plasma- og vevskonsentrasjoner av antibiotikumet.

Tobramycin bør ikke gis samtidig med furosemid, urea eller mannitol.

Amfotericin B, cephalothin, ciklosporin, polymyxiner øker den nefrotoksiske effekten av stoffet.

Platinaforbindelser kan også øke den potensielle toksisiteten til parenteralt administrerte aminoglykosider (muligens økte nefrotoksiske og ototoksiske effekter).

Kolinesterasehemmere, botulinumnevrotoksiner øker effekten på nevromuskulær ledning.

Vilkår for utlevering fra apotek

Legemidlet utleveres på resept.

Vilkår og betingelser for lagring

Oppbevar stoffet ved en temperatur på 2° til 8°C på et sted beskyttet mot lys. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet - 3 år.

Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen som er angitt på pakken.

Søknad om brudd på nyrefunksjonen

Kontraindisert ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin mer enn 2 mcg/ml).

Brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent eller mistenkt nyresykdom.

spesielle instruksjoner

Terapi med stoffet bør kun utføres under tilsyn av en lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose.

Legemidlet skal ikke fortynnes eller blandes med andre legemidler, inkl. i forstøverbeholderen.

Hvis det etter en enkelt inhalasjonsbruk er en ubrukt løsning av stoffet igjen i ampullen, bør den kastes på riktig måte. Gjenbruk av ubrukt løsning er uakseptabelt.

Behandling med stoffet, alternerende behandlingsforløp med avbrudd, utføres til den kliniske effekten opprettholdes.

Dersom sykdomsforløpet forverres under behandling med tobramycin, bør det vurderes å foreskrive ytterligere antimikrobiell behandling som er aktiv mot Pseudomonas aeruginosa.

Når du bruker stoffet, fortsetter standardregimet for fysioterapiprosedyrer å bli observert.

Om nødvendig kan behandling med bronkodilatatorer fortsettes. Kompleks terapi anbefales i følgende rekkefølge: inntak av bronkodilatatorer, fysioterapi, inhalering av andre legemidler og til slutt tobramycin-inhalering.

Siden utviklingen av bronkospasme er observert i sjeldne tilfeller etter inhalering med tobramycin, inhaleres den første dosen av legemidlet under tilsyn av en lege. Den foreskrevne bronkodilatatorterapien bør utføres før den første inhalasjonen av stoffet.

Før og etter inhalering av tobramycin er det nødvendig å bestemme funksjonen til ekstern respirasjon - fast ekspirasjonsvolum (FEV 1). Med utvikling av bronkospasme hos pasienter som ikke får bronkodilatatorbehandling, må bestemmelsen av FEV 1 gjentas, i noen tilfeller med bruk av bronkodilatatorer. Hvis bronkospasme ikke elimineres etter bruk av bronkodilatatorer, kan årsaken til utviklingen være overfølsomhet for stoffet. Ved mistanke om en allergisk reaksjon, bør tobramycin-inhalasjon avbrytes og passende bronkodilatatorbehandling igangsettes.

Før du starter behandling med stoffet, er det nødvendig å vurdere nyrenes funksjon. Etter hver 6. komplette behandlingssyklus med tobramycin, blir innholdet av urea og kreatinin i blodplasma bestemt på nytt (1 syklus er en 28-dagers behandlingsforløp og deretter en 28-dagers pause).

Hvis det er tegn på nefrotoksisitet, bør behandlingen med legemidlet avbrytes til innholdet av tobramycin i blodplasmaet faller under 2 μg / ml. Etter det, etter legens skjønn, kan behandlingen gjenopptas. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er det nødvendig å bestemme konsentrasjonen av tobramycin i blodplasma regelmessig.

Ved bruk av stoffet sammen med aminoglykosider administrert intravenøst, eller hos pasienter som tidligere har fått langvarig intravenøs aminoglykosidbehandling, har det vært tilfeller av hørselstap. Tatt i betraktning den potensielle ototoksisiteten til aminoglykosider, under behandling med stoffet, er det nødvendig å bestemme hørselsstyrken hos pasienter med hørselshemming (tinnitus, hørselstap), samt med risiko for slike komplikasjoner (spesielt i nærvær av tidligere langvarig systemisk aminoglykosidbehandling). Hos pasienter som tidligere har fått langtids systemisk behandling aminoglykosider, før du foreskriver stoffet, er det nødvendig å bestemme hørselsstyrken.

Gitt risikoen for kumulativ toksisitet, er det nødvendig å overvåke pasienter som får samtidig parenteral behandling med andre aminoglykosidantibiotika.

Aminoglykosider kan ha kurariform handling på nevromuskulær overføring og forverre muskelsvakhet.

Det er teoretisk mulig risiko at pasienter behandlet med inhalert tobramycin kan utvikle Pseudomonas aeruginosa-resistens mot i.v. tobramycin.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

O negativ påvirkning medikament på evnen til å kontrollere kjøretøy og deltakelse i andre aktiviteter som krever konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner ble ikke rapportert. Men gitt at stoffet kan forårsake svimmelhet eller døsighet, bør det utvises forsiktighet når du utfører denne typen aktiviteter.

Sammensetning og utgivelsesform

i en pakke et plastbrett 14 amp. (5 ml hver); i en pakke med papp 4 pakker.

Beskrivelse av doseringsformen

Klar fargeløs eller lett gulaktig væske.

farmakologisk effekt

farmakologisk effekt- antibakteriell, bakteriedrepende.

Farmakodynamikk

Tobramycin er et aminoglykosid-antibiotikum. syntetisert Streptomyces tenebrarius. Tobramycin forstyrrer proteinsyntesen, noe som fører til en endring i permeabiliteten cellemembran og celledød. Aktiv mot et bredt spekter av gramnegative mikroorganismer, inkludert Pseudomonas aeruginosa. Baktericide konsentrasjoner av tobramycin er lik eller litt høyere enn minimumshemmende konsentrasjoner.

Svært aktiv mot koagulase-negative, koagulase-positive stafylokokker og penicillin-resistente stammer (inkl. Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus ), noen typer streptokokker (inkludert beta-hemolytiske stammer fra gruppe A, noen ikke-hemolytiske stammer, Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, indol positive og indol negative arter Proteus(inkl. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata, Morganella morganii, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria spp.(inkl. Neisseria gonorrhoeae). Noen gentamicin-resistente stammer er fortsatt svært følsomme for tobramycin.

Ineffektiv mot de fleste stammer av gruppe D streptokokker.

Farmakokinetikk

Legemidlet Toby ® er foreskrevet i form av inhalasjoner. Når stoffet inhaleres, forblir tobramycin hovedsakelig i luftveiene, trenger ikke inn i epitelet. Biotilgjengeligheten av tobramycin avhenger av innåndingsteknikken og tilstanden til luftveiene.

10 minutter etter inhalering av 300 mg Tobi ® er gjennomsnittskonsentrasjonen av tobramycin i oppspytt 1237 µg/g (35-7414 µg/g). Tobramycin akkumuleres ikke i sputum. Konsentrasjonen varierer mye. Etter 2 timer etter inhalering er konsentrasjonen av tobramycin 14 % av konsentrasjonen etter 10 minutter.

Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av tobramycin 1 time etter inhalasjon av 300 mg Tobi ® hos pasienter med cystisk fibrose er 0,95 μg/ml. 20 uker etter oppstart av behandling med Tobi ® er gjennomsnittlig konsentrasjon av tobramycin 1 time etter inhalasjon 1,05 μg/ml. Det utskilles hovedsakelig med sputum, en liten del - ved glomerulær filtrering. T 1/2 av tobramycin fra serum - ca. 2 timer.

Indikasjoner for Tobi ®

Langtidsbehandling kronisk lungeinfeksjon forårsaket av Pseudomonas aeruginosa(Pseudomonas aeruginosa) hos pasienter med cystisk fibrose i alderen 6 år og eldre.

Kontraindikasjoner

overfølsomhet for aminoglykosider;

svangerskap;

ammingsperiode;

barns alder opp til 6 år.

Forsiktig:

nedsatt nyrefunksjon;

dysfunksjon av det vestibulære apparatet;

forstyrrelser i nevromuskulær ledning;

hørselspatologi;

hemoptyse i alvorlig aktiv form(bare hvis fordelen med behandlingen oppveier risikoen for å indusere hemoptyse).

Bruk under graviditet og amming

Aminoglykosider krysser blod-placenta-barrieren og kan forårsake fosterskade (potensiell oto- og nefrotoksisitet) når de administreres til gravide kvinner.

Pasienter som tar stoffet Toby ® under graviditet eller planlegger en graviditet under behandling med stoffet, bør advares om den potensielle risikoen skadelige effekter til frukten.

Bruk av stoffet Tobi ® under graviditet og amming er kun mulig i tilfeller der den potensielle fordelen for moren oppveier risikoen for skadelige effekter på fosteret.

Det er ikke kjent om tobramycin kommer inn morsmelk med inhalering av stoffet Toby ® . Imidlertid anbefales bruk av stoffet under amming om nødvendig for å slutte å amme.

Bivirkninger

Fra fordøyelsessystemet: tap av appetitt, kvalme, oppkast, diaré, magesår og munntrøst.

Fra siden av de hematopoetiske organene: sjelden - lymfadenopati.

Fra nervesystemet: svimmelhet, døsighet.

Fra sanseorganene: ototoksisitet (ringing, summing i ørene, øresmerter, delvis eller fullstendig hørselstap), vestibulære og labyrintforstyrrelser (forstyrrelser, svimmelhet, kvalme, oppkast, ustabile gange), smaksforvrengning.

Fra urinsystemet: ingen nyredysfunksjon ble notert (ved bruk av tobramycin ved inhalasjon), men aminoglykosidgruppen har en nefrotoksisk effekt. Hvis en pasient som får Toby ® utvikler nedsatt nyrefunksjon, bør behandlingen avbrytes til serumkonsentrasjonen av tobramycin synker til 2 μg/ml.

Fra luftveiene: stemmeforandringer, kortpustethet, laryngitt, stemmeendring, økt hoste, faryngitt, bronkospasme, lungesykdommer, økt sputum, hemoptyse, neseblod, bihulebetennelse, astma, hypoksi, hyperventilering.

Allergiske reaksjoner: kløe, hudhyperemi, utslett, angioødem.

Interaksjon

Samtidig administrering og/eller sekvensiell bruk av Tobi® med andre legemidler med nefrotoksisk eller ototoksisk potensial bør unngås.

Noen diuretika kan øke aminoglykosidetoksisiteten ved å endre serum- og vevskonsentrasjoner av antibiotikumet. Legemidlet Toby ® skal ikke brukes sammen med furosemid, urea eller mannitol.

Til andre medisiner kjent for å øke den potensielle toksisiteten til parenteralt administrerte aminoglykosider inkluderer: amfotericin B, cefalotin, ciklosporin, polymyksiner (risiko for økt nefrotoksisitet), platinaforbindelser (risiko for økt nefrotoksisitet og ototoksisitet), antikolinesterasemedisiner, botulinumtoksin (effekter på nevrotoksisitet).

Dosering og administrasjon

Innånding.

Den brukes kun til innånding!

Anbefalt dosering for voksne og barn over 6 år: 1 amp. (300 mg tobramycin) 2 ganger daglig i 28 dager. Intervallet mellom dosene bør være omtrent 12 timer, men ikke mindre enn 6 timer Etter 28 dagers behandling bør pasienter slutte å ta legemidlet i 28 dager. Slike 28-dagers sykluser med aktiv terapi bør observeres, alternerende med 28-dagers sykluser med hvile, inkludert standard terapi.

Innhold 1 amp. bør overføres til en forstøver og inhaleres i ca. 15 minutter med en PARI LC PLUS gjenbrukbar manuell forstøver med egnet kompressor. En egnet kompressor er en som, når den kobles til en PARI LC PLUS-sprøyte, gir en strømningshastighet på 4-6 l/min og/eller et overtrykk på 110-217 kPa. Produsentens instruksjoner for stell og bruk av forstøveren og kompressoren må følges.

Ved inhalering med Toby ® skal pasienten sitte eller stå rett og puste normalt gjennom munnstykket til forstøveren. Neseklips vil hjelpe pasienten å puste gjennom munnen. Pasienten bør fortsette å følge standard fysioterapiregime. Hvis det er klinisk nødvendig, bør egnede bronkodilatatorer fortsettes. Hvis pasienten får flere forskjellige prosedyrer, anbefales de å utføres i følgende rekkefølge: inntak av bronkodilatatorer, fysioterapi, inhalasjon av andre legemidler og til slutt inhalasjon av Tobi ® .

Overdose

Symptomer: når du foreskriver tobramycin i form av inhalasjoner, er dets adsorpsjon og biotilgjengelighet lav. Et av symptomene på en aerosoloverdose er alvorlig heshet.

Behandling: for å diagnostisere en overdose, er det nødvendig å overvåke konsentrasjonen av tobramycin i blodplasmaet. Ved overdose bør legemidlet seponeres umiddelbart og nyrefunksjonen bør overvåkes, med tanke på endringen i utskillelsen av tobramycin når det interagerer med andre legemidler. Det finnes ingen spesifikk motgift.

spesielle instruksjoner

Bronkospasme kan oppstå hvis legemidler inhaleres. Den første dosen av Tobi ® bør inhaleres under tilsyn av en lege som tidligere har tatt en bronkodilatator, hvis et slikt legemiddel er i dette øyeblikket tildelt pasienten. Før og etter innånding bør funksjonen til ekstern respirasjon måles - FEV 1. Hvis tegn på terapiindusert bronkospasme er tilstede hos en pasient som ikke har tatt en bronkodilatator, bør testen gjentas med en bronkodilatator. Tegn på bronkospasme i nærvær av en bronkodilatator kan indikere en allergisk reaksjon. Hvis det er mistanke om en allergisk reaksjon, bør Toby seponeres. Bronkospasme bør behandles i henhold til kliniske indikasjoner.

Tobi® bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med nevromuskulære lidelser som parkinsonisme eller andre tilstander karakterisert av myasthenia gravis, inkludert alvorlig myasthenia gravis, siden aminoglykosider kan forverre muskelsvakhet på grunn av potensielle effekter på nevromuskulære funksjoner som ligner på Curare-gift.

Hos pasienter med kjent eller mistenkt nedsatt nyrefunksjon, bør Tobi® brukes med forsiktighet og tobramycin i serum bør overvåkes. Evaluering av nyrefunksjonen bør utføres før behandlingsstart, og deretter etter hver 6. komplette behandlingssyklus (180 dagers behandling med et forstøvet aminoglykosid), bør urea- og kreatininnivået vurderes på nytt. Hvis det er tegn på nefrotoksisitet, bør all behandling med tobramycin seponeres inntil bunnkonsentrasjonen i serum faller under 2 µg/ml. Etter det, etter legens skjønn, kan behandlingen med Toby ® gjenopptas. Pasienter som får samtidig parenteral behandling med et annet aminoglykosid bør gjennomgå passende medisinsk undersøkelse tar hensyn til risikoen for akkumulert (kumulativ) toksisitet.

Ototoksisitet, auditiv og vestibulær toksisitet er rapportert ved parenteral administrering av aminoglykosider. Ataksi, svimmelhet kan være symptomer på vestibulær ototoksisitet. Auditiv toksisitet som bestemt av klager på hørselstap eller ved audiometriske målinger i kontrollerte kliniske studier stoffet Toby ® ble ikke notert. Potensialet for at aminoglykosider kan forårsake vestibulær eller cochlea (cochlea) toksisitet bør vurderes, og auditiv funksjon bør undersøkes før behandlingsstart, spesielt hos pasienter med en disposisjon for risiko på grunn av tidligere langvarig systemisk aminoglykosidbehandling. Audiometri bør utføres hos pasienter med hørselshemming under behandling og hos pasienter med høy risiko utvikling av slike komplikasjoner.

Innånding av sprayløsninger kan forårsake hosterefleks. Det er en teoretisk risiko for at pasienter behandlet med inhalert tobramycin kan utvikle resistens Pseudomonas aeruginosa til intravenøst administrert tobramycin.

Vilkår for utlevering fra apotek

På resept.

Oppbevaringsbetingelser for stoffet Toby ®

På et sted beskyttet mot lys, ved en temperatur på 2-8 ° C.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Klinisk og farmakologisk gruppe

06.015 (Antibiotikum av aminoglykosidgruppen)

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

5 ml - polyetylen ampuller (4) - poser med Aluminiumsfolie(7) - papppakker 5 ml - polyetylen ampuller (4) - aluminiumsfolieposer (14) - papppakninger.

farmakologisk effekt

Legemidlet er et bredspektret antibiotikum fra gruppen aminoglykosider produsert av aktinomyceten Streplomyces lenebrarius.

Farmakokinetikk

Tobramycin er et kationisk polart molekyl som ikke umiddelbart krysser epitelmembraner. Biotilgjengeligheten til tobramycin kan variere på grunn av individuelle forskjeller i forstøvernes ytelse og respiratorisk patologi.

Sug og fordeling

oppdrett

Eliminering av tobramycin fra kroppen under inhalasjonsbruk er ikke studert T1/2 av tobramycin fra blodplasma er ca. 2 timer etter intravenøs administrering. Når det administreres intravenøst, utskilles legemidlet hovedsakelig av nyrene ved glomerulær filtrasjon. Bindingen av stoffet til plasmaproteiner er mindre enn 10%. Ved inhalasjon er det mest sannsynlig at tobramycin elimineres hovedsakelig med sputum.

Dosering

Innånding i ca. 15 minutter, bruk en forstøver, sittende eller stående i oppreist stilling. Voksne og barn over 6 år: 300 mg 2 ganger daglig i 28 dager. Intervallet mellom injeksjonene bør være ca. 12 timer, men ikke mindre enn 6 timer.

Etter å ha fullført kurset tar de en pause i 28 dager og gjennomfører neste kurs i henhold til skjemaet beskrevet ovenfor.

Denne doseringsformen av legemidlet er ikke beregnet for intramuskulær og intravenøs administrering.

Instruksjoner for innånding

Overdose

Et av symptomene på en overdose av stoffet er alvorlig heshet.

Symptomer på overdose ved utilsiktet intravenøs administrering av legemidlet inkluderte: svimmelhet, tinnitus, hørselstap, respirasjonssvikt og/eller blokkering av nevromuskulær ledning, samt nedsatt nyrefunksjon.

For å diagnostisere en overdose av stoffet, er det nødvendig å bestemme konsentrasjonen av tobramycin i blodplasmaet.

Ved overdosering av legemidlet bør pasienten overvåkes og passende symptomatisk behandling foreskrives.

medikamentinteraksjon

Forbedrer virkningen av ikke-depolariserende muskelavslappende midler.

Reduserer effekten av antimyasteniske legemidler.

Samtidig og/eller sekvensiell bruk av tobramycin med legemidler med nefrotoksisitet eller ototoksisitet bør unngås.

Noen diuretika kan øke aminoglykosidetoksisiteten ved å endre plasma- og vevskonsentrasjoner av antibiotikumet.

Tobramycin bør ikke gis samtidig med furosemid, urea eller mannitol.

Amfotericin B, cephalothin, ciklosporin, polymyxiner øker den nefrotoksiske effekten av stoffet.

Platinaforbindelser kan også øke den potensielle toksisiteten til parenteralt administrerte aminoglykosider (muligens økte nefrotoksiske og ototoksiske effekter).

Kolinesterasehemmere, botulinumnevrotoksiner øker effekten på nevromuskulær ledning.

Bruk under graviditet og amming

Legemidlet bør kun foreskrives under graviditet hvis det er vitale indikasjoner og i tilfeller der den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Bruken av stoffet hos gravide kvinner er ikke studert. I eksperimentelle studier hadde ikke tobramycin en teratogene effekt. Men når det brukes under graviditet, kan aminoglykosider ha en skadelig effekt på fosteret (medfødt døvhet). Beslutningen om å foreskrive stoffet under graviditet bør tas av legen. Det er nødvendig å informere pasienter som får medikamentell behandling under graviditet eller planlegger å bli gravid om den potensielle risikoen for fosteret. Det er ikke kjent om tobramycin skilles ut i morsmelk etter inhalasjon av legemidlet. Gitt de mulige ototoksiske og nefrotoksiske effektene av tobramycin, om nødvendig, anbefales bruk av stoffet under amming for å stoppe amming.

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene knyttet til bruk av stoffet var stemmeforandringer og tinnitus. Disse fenomenene var forbigående og forsvant etter seponering av medikamentell behandling. Støy i ørene er ikke assosiert med nedsatt hørsel og øker ikke ved gjentatte kurer med medikamentell behandling.

Fra fordøyelsessystemet: sjelden - kvalme, tap av appetitt, oppkast, sår i munnslimhinnen; svært sjelden - diaré, magesmerter og candidiasis i munnslimhinnen.

Fra det hemopoietiske systemet: sjelden - lymfadenopati.

Fra nervesystemet: sjelden - svimmelhet; svært sjelden - døsighet.

Fra luftveiene: noen ganger - en endring i stemmen (inkludert heshet), afoni, kortpustethet, økt hoste, faryngitt; sjelden - bronkospasme, tetthet i brystbenet, økt sputum, hemoptyse, forverring av respirasjonsfunksjonen, laryngitt, neseblod, rhinitt, forverring av bronkial astma; svært sjelden - hyperventilering, hypoksi, bihulebetennelse.

Fra sanseorganene: ototoksisitet er mulig (ofte - ringing, summing i ørene); svært sjelden - smerte i ørene; isolerte tilfeller av delvis eller fullstendig hørselstap), vestibulære og labyrintforstyrrelser (svært sjelden - koordinasjonsforstyrrelser, sjelden - svimmelhet, kvalme, oppkast, ustabilitet); sjelden - en forvrengning av smak.

På den delen av kroppen som helhet: sjelden - brystsmerter, asteni, feber, hodepine; svært sjelden - allergiske reaksjoner, inkludert urticaria og pruritus, soppinfeksjon, generell ubehag, ryggsmerter.

Dermatologiske reaksjoner: sjelden - utslett.

Tegn som misfarging av sputum, luftveisinfeksjoner, myalgi, nesepolypper og mellomørebetennelse er symptomer på cystisk fibrose, men sammenhengen mellom bruk av legemidlet og forekomsten av disse fenomenene kan ikke utelukkes.

Ved bruk av stoffet var det ingen nefrotoksisk effekt.

Flere tilfeller av hørselstap er rapportert hos pasienter som tidligere har fått langtidsbehandling med aminoglykosid, samt hos pasienter som samtidig får intravenøs aminoglykosidbehandling.

Bivirkninger forbundet med parenteral aminoglykosidterapi inkluderer ototoksisitet og nefrotoksisitet.

Vilkår og betingelser for lagring

Oppbevar stoffet ved en temperatur på 2° til 8°C på et sted beskyttet mot lys. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet - 3 år.

Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen som er angitt på pakken.

Indikasjoner

- Luftveisinfeksjoner forårsaket av Pseudomonas aeruginosa hos pasienter med cystisk fibrose.

Kontraindikasjoner

- barns alder (opptil 6 år);

- alvorlig nyresvikt (kreatinininnhold mer enn 2 μg / ml);

- overfølsomhet (inkludert overfor andre aminoglykosider).

Med forsiktighet: hos pasienter med nedsatt funksjon av hørselen eller vestibulært apparat, med etablert eller mistenkt nyresykdom, med nevromuskulære patologier (parkinsonisme eller andre sykdommer ledsaget av muskelsvakhet, inkludert alvorlig pseudoparalytisk myasthenia gravis - myasthenia gravis).

spesielle instruksjoner

Terapi med stoffet bør kun utføres under tilsyn av en lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose.

Legemidlet skal ikke fortynnes eller blandes med andre legemidler, inkl. i forstøverbeholderen.

Hvis det etter en enkelt inhalasjonsbruk er en ubrukt løsning av stoffet igjen i ampullen, bør den kastes på riktig måte. Gjenbruk av ubrukt løsning er uakseptabelt.

Behandling med stoffet, alternerende behandlingsforløp med avbrudd, utføres til den kliniske effekten opprettholdes.

Dersom sykdomsforløpet forverres under behandling med tobramycin, bør det vurderes å foreskrive ytterligere antimikrobiell behandling som er aktiv mot Pseudomonas aeruginosa.

Når du bruker stoffet, fortsetter standardregimet for fysioterapiprosedyrer å bli observert.

Før og etter inhalering av tobramycin, er det nødvendig å bestemme funksjonen til ekstern respirasjon - fast ekspirasjonsvolum (FEV1). Med utvikling av bronkospasme hos pasienter som ikke får bronkodilatatorbehandling, må bestemmelsen av FEV1 gjentas, i noen tilfeller med bruk av bronkodilatatorer. Hvis bronkospasme ikke elimineres etter bruk av bronkodilatatorer, kan årsaken til utviklingen være overfølsomhet for stoffet. Ved mistanke om en allergisk reaksjon, bør tobramycin-inhalasjon avbrytes og passende bronkodilatatorbehandling igangsettes.

Ved bruk av stoffet sammen med aminoglykosider administrert intravenøst, eller hos pasienter som tidligere har fått langvarig intravenøs aminoglykosidbehandling, har det vært tilfeller av hørselstap. Tatt i betraktning den potensielle ototoksisiteten til aminoglykosider, under behandling med stoffet, er det nødvendig å bestemme hørselsstyrken hos pasienter med hørselshemming (tinnitus, hørselstap), samt med risiko for slike komplikasjoner (spesielt i nærvær av tidligere langvarig systemisk aminoglykosidbehandling). Hos pasienter som tidligere har fått langvarig systemisk behandling med aminoglykosider, er det nødvendig å bestemme hørselsstyrken før legemidlet forskrives.

Gitt risikoen for kumulativ toksisitet, er det nødvendig å overvåke pasienter som får samtidig parenteral behandling med andre aminoglykosidantibiotika.

Aminoglykosider kan ha en curare-lignende effekt på nevromuskulær overføring og forverre muskelsvakhet.

Det er en teoretisk risiko for at pasienter behandlet med inhalert tobramycin kan utvikle Pseudomonas aeruginosa-resistens mot IV-tobramycin.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Den negative effekten av stoffet på evnen til å kjøre kjøretøy og delta i andre aktiviteter som krever konsentrasjon og hastighet på psykomotoriske reaksjoner er ikke rapportert. Men gitt at stoffet kan forårsake svimmelhet eller døsighet, bør det utvises forsiktighet når du utfører denne typen aktiviteter.

Brukes ved nedsatt nyrefunksjon

Kontraindisert ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin mer enn 2 mcg/ml).

Brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent eller mistenkt nyresykdom.

barns alder (opptil 6 år);
alvorlig nyresvikt (kreatinininnhold mer enn 2 mcg / ml);
overfølsomhet (inkludert overfor andre aminoglykosider).

Forsiktig: hos pasienter med nedsatt funksjon av det auditive eller vestibulære apparatet, med etablert eller mistenkt nyresykdom, med nevromuskulære patologier (parkinsonisme eller andre sykdommer ledsaget av muskelsvakhet, inkludert alvorlig pseudoparalytisk myasthenia gravis - myasthenia gravis).

Etter å ha fullført kurset tar de en pause i 28 dager og gjennomfører neste kurs i henhold til skjemaet beskrevet ovenfor.

Denne doseringsformen av legemidlet er ikke beregnet for intramuskulær og intravenøs administrering.

Instruksjoner for innånding

Bruk av Tobramycin-Gobbi under graviditet og amming

Legemidlet bør kun foreskrives under graviditet hvis det er vitale indikasjoner og i tilfeller der den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Bruken av stoffet hos gravide kvinner er ikke studert. I eksperimentelle studier hadde ikke tobramycin en teratogene effekt. Men når det brukes under graviditet, kan aminoglykosider ha en skadelig effekt på fosteret (medfødt døvhet). Beslutningen om å foreskrive stoffet under graviditet bør tas av legen. Det er nødvendig å informere pasienter som får medikamentell behandling under graviditet eller planlegger å bli gravid om den potensielle risikoen for fosteret. Det er ikke kjent om tobramycin skilles ut i morsmelk etter inhalasjon av legemidlet. Gitt de mulige ototoksiske og nefrotoksiske effektene av tobramycin, om nødvendig, anbefales bruk av stoffet under amming for å stoppe amming.

farmakologisk effekt

Legemidlet er et bredspektret antibiotikum fra gruppen aminoglykosider produsert av aktinomyceten Streplomyces lenebrarius.

Farmakokinetikk

Sug og fordeling

oppdrett

Eliminering av tobramycin fra kroppen under inhalasjonsbruk er ikke studert T1/2 av tobramycin fra blodplasma er ca. 2 timer etter intravenøs administrering. Når det administreres intravenøst, utskilles legemidlet hovedsakelig av nyrene ved glomerulær filtrasjon. Bindingen av stoffet til plasmaproteiner er mindre enn 10%. Ved inhalasjon er det mest sannsynlig at tobramycin elimineres hovedsakelig med sputum.

Bivirkninger av Tobramycin-Gobbi

Fra fordøyelsessystemet: sjelden - kvalme, tap av appetitt, oppkast, sår i munnslimhinnen; svært sjelden - diaré, magesmerter og candidiasis i munnslimhinnen.

Fra det hematopoetiske systemet: sjelden - lymfadenopati.

Fra nervesystemet: sjelden - svimmelhet; svært sjelden - døsighet.

Fra luftveiene: noen ganger - en endring i stemmen (inkludert heshet), afoni, kortpustethet, økt hoste, faryngitt; sjelden - bronkospasme, tetthet i brystbenet, økt sputum, hemoptyse, forverring av respirasjonsfunksjonen, laryngitt, neseblod, rhinitt, forverring av bronkial astma; svært sjelden - hyperventilering, hypoksi, bihulebetennelse.

Fra kroppen som helhet: sjelden - brystsmerter, asteni, feber, hodepine; svært sjelden - allergiske reaksjoner, inkludert urticaria og pruritus, soppinfeksjon, generell ubehag, ryggsmerter.