الاضطرابات الغذائية العصبية. عملية الحثل العصبي

لقد قمت بكتابة مقالات المراجعة حول الكورتيزول والاكتئاب المقدمة في LiveJournal أثناء العمل في مركز موسكو العلمي والعملي لعلم الأعصاب النفسي (عيادة سولوفيوف للعصاب سابقًا)، ولكن بسبب الفصل الطارئ من هذه المنظمة، لم يكن لدي الوقت لنشرها في الصحف الطبية الرسمية. هذه النصوص من أول كلمة إلى آخر كلمة كتبتها أنا. إن ظهورها في أي مكان مطبوع دون ذكر تأليفي يعتبر سرقة.

يعد الاكتئاب أحد المشاكل الرئيسية للطب الحديث.
تعترف منظمة الصحة العالمية بالاكتئاب كواحد من أهم 10 مشاكل تثير الاهتمام الدولي. بالإضافة إلى التأثير السلبي على نوعية الحياة، يرتبط الاكتئاب بخطر الإصابة بعدد من الأمراض وزيادة معدل الوفيات. وهكذا، أثبتت العديد من الدراسات وجود صلة بين الاكتئاب وارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب. في دراسات النتائج الجراحية، يعد الاكتئاب عاملاً سلبيًا مستقلاً للإنذار مع مرور الوقت. فترة ما بعد الجراحةفي المرضى الذين يخضعون للجراحة، ويرتبط بارتفاع خطر حدوث مضاعفات لدى هؤلاء المرضى. الأهم من ذلك، أن العلاج المناسب للاكتئاب يؤدي إلى انخفاض معدل الوفيات والمراضة لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب.

كما أن خطر الإصابة بالأمراض العصبية أعلى أيضًا بمقدار 2 إلى 3 مرات لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب مقارنةً بعامة السكان. أظهر عدد من الدراسات أن المرضى الذين يعانون من الاكتئاب هم أكثر عرضة للإصابة بالصرع ومرض باركنسون والسكتات الدماغية وإصابات الدماغ المؤلمة ومرض الزهايمر. إن زيادة خطر الإصابة بالأمراض العصبية لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب يتوافق مع بيانات دراسات التصوير العصبي الحديثة، مما يشير إلى وجود عجز مميز في حجم المادة الرمادية والبيضاء للدماغ لدى هؤلاء المرضى. ومع ذلك، وفقا لدراسة أجراها ج.ل. فيليبس وآخرون. (2012)، أثناء العلاج بمضادات الاكتئاب، يزداد حجم الدماغ لدى مرضى الاكتئاب، ويرتبط هذا الاتجاه بتحسن الحالة العقلية.

أعراض الاكتئاب
يتميز الاكتئاب بمزاج مكتئب مستمر، وانخفاض الاهتمام بالعالم، وعدم القدرة على الاستمتاع، وانخفاض النشاط. المظاهر المميزة للاكتئاب هي مشاعر الحزن أو الفراغ، والتحقير الذاتي، واللامبالاة، والدموع. أظهر عدد من الدراسات التجريبية ميل مرضى الاكتئاب إلى إدراك المحفزات و/أو المواقف المحايدة أو حتى الإيجابية بشكل سلبي. على وجه الخصوص، من المرجح أن يرى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب تعبيرات وجه محايدة في الصور الشخصية كتعبير عن الحزن أو الغضب.

في الوقت نفسه، يمكن أن تختلف المظاهر الخضرية والجسدية والحركية النفسية للاكتئاب بشكل كبير. في التصنيف الحديث للاضطرابات الاكتئابية، من المعتاد التمييز بين نوعين فرعيين من الاكتئاب. يتميز الاكتئاب الكئيب بمجموعة الأعراض الكلاسيكية للاضطرابات الجسدية والنباتية، بما في ذلك الأرق وانخفاض الشهية مع فقدان الوزن. يتجلى الاكتئاب غير النمطي في اضطرابات معاكسة: فرط النوم وزيادة الشهية مع زيادة الوزن. على الرغم من اسمه، فإن الاكتئاب غير النمطي يحدث بنفس التردد (15-30%) مثل الاكتئاب السوداوي "الصافي" (25-30%)، حيث يعاني معظم المرضى من نمط مختلط من الاضطرابات الاكتئابية. علاوة على ذلك، فإن نمط الاضطرابات الاكتئابية يمكن أن يتغير لدى نفس المريض طوال حياته. وبشكل عام، فإن النمط "غير النمطي" من الاضطرابات الاكتئابية هو سمة من سمات الاضطرابات الاكتئابية الأكثر شدة وهو أكثر شيوعًا عند النساء.

على الرغم من أن كلا النوعين من الاكتئاب يتميزان بالتخلف الحركي النفسي، إلا أنه في بعض الحالات قد يكون الاكتئاب مصحوبًا بالإثارة الحركية النفسية (الاكتئاب المهتاج). تجدر الإشارة أيضًا إلى أن الاضطرابات الاكتئابية لدى الأشخاص الذين يتعاطون المواد ذات التأثير النفساني لها أيضًا سمات، على وجه الخصوص، الشعور المفرط بالذنب وتحقير الذات ليس نموذجيًا لهؤلاء المرضى. ومن المهم أن معظم البحوث المعاصرةلم يتم التمييز بين الأنواع الفرعية للاكتئاب، وبالتالي فإن التناقض بين نتائج الدراسات المتشابهة في التصميم يمكن تحديده من خلال الاختلافات في نسب الاكتئاب بأنواعه المختلفة.

يرتبط الاكتئاب بإرهاق أنظمة الاستجابة للضغط
من المقبول عمومًا الآن أن الآثار السلبية للاكتئاب ترتبط بالإرهاق. الأنظمة الفسيولوجيةاستجابة الإجهاد. في الوضع المجهدةيتم تعبئة جميع الموارد اللازمة للجسم، والمحفزات الرئيسية لمثل هذه التعبئة هي تنشيط الجهاز اللاإرادي الودي الكظري (المكون السريع للاستجابة للضغط النفسي) وتفعيل محور الغدة النخامية الكظرية (البطيء). عنصر الاستجابة للضغط). المكونات الكلاسيكية للاستجابة للإجهاد هي زيادة في ضغط الدم، وزيادة في معدل ضربات القلب، وزيادة في تركيز الجلوكوز، وزيادة في معدل عمليات التخثر في الدم. تتضمن الاستجابة للضغط أيضًا تغييرات كبيرة في التركيب الخلوي والبروتيني الدهني للدم المحيطي. وبالتالي فإن تعبئة الموارد استجابة للإجهاد الحاد يؤدي إلى انتقال الجسم إلى معاملة خاصةالأداء، المشار إليه في الأدبيات ذات الصلة على أنه حالة "الاسترخاء" [سوداكوف، أومريوخين، 2009؛ دود وآخرون، 2009؛ Morris et al., 2012]، الذي يعارض وضع "التوازن"، الذي تسود فيه عمليات التمثيل الغذائي التصالحية.

يؤدي الإجهاد المطول إلى تغيرات تكيفية ثم مرضية في الجسم، يُشار إليها بمصطلح "الحمل الاستاتيكي" [سوداكوف، أومريوخين، 2009؛ دود وآخرون، 2009؛ موريس وآخرون، 2012]. كلما طال أمد الإجهاد المزمن، وبالتالي، كلما زاد الضغط على أنظمة الاستجابة للضغط، كلما كانت العلامات البيولوجية للحمل الخيفي أكثر وضوحًا مثل زيادة ضغط الدم الانقباضي والانبساطي، والسمنة في منطقة البطن، وزيادة في تركيز الكوليسترول الكلي و انخفاض في تركيز الكولسترول عالي الكثافة، وانخفاض في تحمل الجلوكوز وزيادة في مستويات الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي، وزيادة الكورتيزول اليومي والأدرينالين والنورادرينالين في البول. يصاحب الإقامة الطويلة للكائن الحي في حالة "الاستتباب" تلف الأنسجة والأعضاء، بما في ذلك بسبب عدم كفاية عمليات التمثيل الغذائي التي تهدف إلى الحفاظ على التوازن.

تعد المشاعر السلبية جزءًا لا يتجزأ من استجابة الجهاز العصبي للمحفزات والأحداث المجهدة [سوداكوف، أومريوخين، 2009]. حتى على خلفية أحمال الإجهاد اليومية المعتدلة، تحدث تغييرات منتظمة المجال العاطفي. لذلك في دراسة N. جاكوبس وآخرون. (2007) أظهر أنه على خلفية الزيادة في مستوى التوتر المنزلي (أداء عمل غير مثير للاهتمام ومجهد، وما إلى ذلك)، ينخفض ​​مستوى المشاعر الإيجابية ويزداد مستوى المشاعر السلبية والإثارة. في دراسة أجراها T. Isowa وآخرون. (2004) أدت أحمال الإجهاد أيضًا إلى زيادة كبيرة في مستوى القلق الظرفي والتعب الجسدي والعقلي في الأشخاص الأصحاء.

في السنوات الاخيرةركزت الكثير من الأبحاث حول الآثار الضارة للإجهاد الحاد والمزمن، وكذلك الاكتئاب، على دور الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية باعتباره أحد الوسطاء الرئيسيين في الاستجابة للضغط النفسي. ومن بين جميع هرمونات هذا النظام، تمت دراسة تأثيرات الكورتيزول إلى أقصى حد، سواء فيما يتعلق باتساع نطاق تأثيراته التنظيمية على هياكل ووظائف الجسم، أو بسبب توفر قياساته. في هذه المراجعة التحليلية للأدبيات، قمنا بتلخيص أهم نتائج الدراسات حول تأثير الكورتيزول على الوظائف والعمليات العصبية في الجهاز العصبي المركزي في ظل ظروف الإجهاد الفسيولوجية والمزمنة وفي المرضى الذين يعانون من الاكتئاب و/أو اضطرابات القلق.

ملامح تنظيم إفراز الكورتيزول في الاكتئاب
تمت دراسة الحالات الشاذة في عمل الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب في العديد من الدراسات. بشكل عام، في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب، تكون الانحرافات في الإيقاع اليومي لإفراز الكورتيزول وفرط النشاط و / أو انخفاض تفاعل نظام الغدة النخامية والكظرية أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ من الضوابط الطبيعية. ومع ذلك، فإن الآمال الأولية بخصوصية وحساسية عالية للاختبارات التي تقيم وظائف الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية كوسيلة لتشخيص الاكتئاب لم تتحقق. في هذه المرحلة، لم يتم الحصول أيضًا على دليل لا لبس فيه على وجود اختلافات في عمل الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية في أنواع الاكتئاب الكئيبة وغير النمطية.

يعد فرط كورتيزول الدم في الصباح نموذجيًا لكل من المرضى الذين يعانون من الاكتئاب والأشخاص الأصحاء المعرضين لتطور الاكتئاب. ما يقرب من 50٪ من المرضى الذين يعانون من الاكتئاب يعانون أيضًا من فرط كورتيزول الدم في المساء. وتشير دراسة هرمون الكورتيزول في الشعر أيضًا إلى أن فرط كورتيزول الدم المزمن هو سمة مميزة للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب.

وفقا لدراسات مختلفة، تم الكشف عن عدم وجود تأثير مثبط للديكساميثازون على تركيز الكورتيزول في المتوسط ​​في 30-60٪ من المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب. يختلف تكرار اختبار الديكساميثازون الإيجابي اعتمادًا على شدة الاضطرابات الاكتئابية. وهكذا، في دراسة شملت المرضى الخارجيين الذين يعانون من الاكتئاب، زاد التردد نتيجة ايجابيةكان اختبار الديكساميثازون 12٪ فقط، بينما في مجموعات المرضى الذين يعانون من أشكال ذهانية من الاكتئاب، تم تسجيل غياب التأثير المثبط للديكساميثازون في 64-78٪ من الحالات. هذا الاختبار ليس مخصصًا بشكل كبير للاكتئاب، كما اقترح سابقًا، وقد يُظهر نتائج مماثلة أثناء الصيام أو أي أحداث مرهقة أخرى. يتم تفسير عدم وجود تأثير مثبط للديكساميثازون على إفراز الكورتيزول من قبل الباحثين على أنه مظهر من مظاهر مقاومة مستقبلات الجلايكورتيكويد.

يؤدي تناول الكورتيكوليبرين في كثير من الأحيان إلى زيادة إنتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) مع فرط كورتيزول الدم اللاحق في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب مقارنةً بالأشخاص الأصحاء، مما يشير أيضًا إلى التنشيط المفرط لنظام الغدة النخامية والكظرية لدى هؤلاء المرضى. وفقا لبعض الدراسات، فإن هذا الاتجاه هو أكثر سمة من سمات الاكتئاب غير النمطي مقارنة بالاكتئاب السوداوي. في السنوات الأخيرة، تم استخدام اختبار ديكساميثازون-كورتيكوليبرين المعدل بشكل فعال، عندما، بعد تناول الديكساميثازون في الساعة 23:00 في اليوم السابق، بعد تحديد مستوى الكورتيزول، يوصف الكورتيكوليبرين في اليوم التالي مع قياس مستوى الكورتيزول خلال الساعات القليلة القادمة.

حاليًا، يتم التحقيق في فرضية حول التعديل التدريجي لعمل نظام الغدة النخامية والكظرية مع زيادة المدة. اضطراب الاكتئاب. تشير الدراسات التجريبية على الحيوانات إلى القيمة السائدة للكورتيكوليبيرين كمحفز لإفراز الكورتيزول ACTH في المرحلة الحادة من المرض، يليه الانتقال إلى تنظيم فازوبريسين في الغالب لنشاط الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية في المرحلة المزمنة من المرض. المرض. وهكذا، في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب لفترة طويلة وفرط كورتيزول الدم الناجم عن فازوبريسين، فإن احتمال الاستجابة الحادة للإجهاد مع زيادة أخرى في إفراز الكورتيزول على خلفية التنشيط الحاد لتنظيم الكورتيكوليبرين لإفراز ACTH يظل قائما.

إن وجود نظامين مستقلين لتنظيم إفراز ACTH - الكورتيزول، وفقًا للباحثين، يفسر التناقض بين نتائج الدراسات في هذا المجال، والتي تقوم حاليًا بتقييم نشاط رابط الكورتيكوليبرين بشكل أساسي. يوصي المؤلفون بتقييم مدة وشدة الاضطراب الاكتئابي، ونوع الاكتئاب (حزني، غير نمطي)، وخصائصه. الخصائص الفرديةالمرضى كمتغيرات مشتركة لعمل الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب.

بالنظر إلى البيانات المتعلقة بالتأثير السلبي لفرط الكورتيزول في الدم على شدة تجارب الاكتئاب، جرت محاولات لتقييم فعالية الحصار المفروض على مستقبلات الجلوكورتيكويد كعلاج للاكتئاب. تشير البيانات الأولية من هذه الدراسات إلى الحاجة إلى مراعاة حالة الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية قبل بدء العلاج، حيث أن التأثيرات الفردية لحصار مستقبلات الجلايكورتيكويد تختلف بشكل كبير من تحسن كبير إلى تفاقم كبير للاضطرابات العاطفية.

لقد وجد عدد من الدراسات خللًا في المحور تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية أيضًا في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق. ومع ذلك، فإن نتائج الدراسات في هذا المجال غير متسقة: فقد أظهرت بعض الدراسات فرط النشاط المفرط للمحور تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية في اضطرابات القلق، بينما وجدت دراسات أخرى انخفاضًا ملحوظًا في مستويات الكورتيزول أو تغيرات أصغر في مستويات الكورتيزول استجابةً لحمل الإجهاد. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق مقارنة مع الضوابط.
على وجه الخصوص، لمجموعات المرضى الذين يعانون من ما بعد الصدمة اضطراب التوتروتتميز بانخفاض مستويات تركيز الكورتيزول في الدم مقارنة مع السيطرة. وفقا لعدد من الدراسات، يتغير الوضع أثناء المرض، وتتميز الفترة الحادة بعد حدث مرهق بفرط كورتيزول الدم، في المرحلة المزمنة من اضطراب ما بعد الإجهاد، يتم اكتشاف قصور وظيفي في محور الغدة النخامية والغدة الكظرية. كما تشير دراسات تركيزات الكورتيزول في الشعر لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق إلى وجود نمط مزمن انخفاض المستوىالكورتيزول لمثل هؤلاء المرضى.

الكورتيزول والعوامل العصبية وتولد الخلايا العصبية
يتناقص تخليق عوامل التغذية العصبية في هياكل الحصين، وخاصة BDNF (عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ)، على خلفية الإجهاد المزمن. تشير بيانات الدراسات التجريبية باستمرار إلى وجود تأثير سلبي قوي للجلوكوكورتيكويدات على تخليق BDNF في الحصين، من ناحية، وزيادة في تخليق BDNF على خلفية الوصفات الطبية المزمنة لمضادات الاكتئاب.

وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن التوتر المزمن يؤدي إلى تغييرات واضحةالوصلات المتشابكة بين الخلايا العصبية في الحصين واللوزة الدماغية وقشرة الفص الجبهي الإنسي مع انخفاض في طول وعدد عمليات التشعبات بنسبة 16 - 20٪. بالإضافة إلى ذلك، أدى الإجهاد المزمن في ظل الظروف التجريبية إلى انخفاض في تكوين الخلايا العصبية (عادة، في قرن آمون الفئران البالغة، تولد 9 آلاف خلية عصبية يوميًا وتعيش لمدة شهر). يتغير نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا على خلفية الإجهاد المزمن. يعزو معظم الباحثين هذه التغيرات العصبية إلى الآثار الضارة لفرط الكورتيزول في الدم.

في الواقع مزمنة الجلايكورتيكويدات الدوائيةيؤدي إلى انخفاض في تكاثر ونضج الخلايا العصبية، ويرتبط تركيز الجلوكورتيكويدات الذاتية في الإجهاد المزمن بالتغيرات المورفولوجية في الخلايا الدبقية قليلة التغصن في الجسم الثفني. تم أيضًا الإبلاغ عن تقصير وانخفاض تشعب التشعبات في الحصين وقشرة الفص الجبهي بعد تناول الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية والطبيعية في الدراسات على الحيوانات.

يؤدي فرط التوتر في الدم إلى تسريع عملية الشيخوخة في الجهاز العصبي، والتي تتجلى في انخفاض عدد الخلايا العصبية ومحاورها، وكذلك انخفاض كثافة مستقبلات الكورتيكوستيرويد. بالإضافة إلى ذلك، تزيد الكورتيكوستيرويدات من تراكم البيتا أميلويد في الخلايا النجمية، مما قد يسرع من تكوين لويحات الأميلويد المميزة لمرض الزهايمر.

في الوقت نفسه، تشير البيانات المستقاة من عدد من الدراسات إلى وجود تأثير إيجابي للجرعات الصغيرة من الكورتيكوستيرويدات التي تنشط مستقبلات القشرانيات المعدنية على تكوين الخلايا العصبية. مشابه تأثير إيجابيلقد تم إثبات تحفيز مستقبلات القشرانيات المعدنية فيما يتعلق بتخليق BDNF. بالإضافة إلى ذلك، أظهر عدد من الدراسات التجريبية زيادة في تكوين الخلايا العصبية خلال دورة علاجية لمدة أسبوعين من مضادات الاكتئاب.

فرط كورتيزول الدم والتغيرات العصبية والضعف الإدراكي
تمت دراسة التغيرات الضخامية في الجهاز العصبي المركزي في ظل ظروف الإجهاد المزمن في العديد من الدراسات التجريبية. تمت دراسة الآثار الضارة للإجهاد المزمن على هياكل الحصين إلى أقصى حد. في الآونة الأخيرة، تم إثبات تطور تضخم الغدة الدرقية على خلفية التحفيز المجهد المزمن في هياكل قشرة الفص الجبهي واللوزة الدماغية.
أظهر المرضى الذين يعانون من متلازمة كوشينغ أيضًا انخفاضًا في حجم الحصين وانخفاض الأداء في اختبارات الذاكرة مقارنةً بالضوابط الصحية. حيث علاج ناجحتؤدي متلازمة كوشينغ إلى زيادة في بنية الحصين وتحسين الأداء في اختبارات الذاكرة. بالإضافة إلى ضعف الذاكرة، يتميز المرضى الذين يعانون من متلازمة كوشينغ عدم الاستقرار العاطفي، الاكتئاب، القلق، الاندفاع. وتجدر الإشارة إلى أن تضخم الغدة الكظرية مع ميل إلى فرط كورتيزول الدم المزمن هو مظهر نموذجيالإجهاد المزمن [سوداكوف، أومريوخين، 2009].

وقد ثبت وجود علاقة عكسية بين شدة فرط كورتيزول الدم وكمية الذاكرة العرضية في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب، ومرض الزهايمر، وكذلك في السكان من كبار السن الأصحاء نسبيا. في دراسة أجراها د.ل. مو وآخرون. (2013) في مرضى جراحة القلب الذين يعانون من فرط الكورتيزول في الدم في اليوم الأول بعد العملية الجراحية، تم تسجيل شدة أكبر للضعف الإدراكي بعد أسبوع من الجراحة مقارنة بالمجموعة الضابطة ذات مستويات الكورتيزول الطبيعية.
تم الإبلاغ عن انخفاض تدريجي في الذاكرة العرضية مع انخفاض مواز في حجم هياكل الحصين لدى كبار السن الأصحاء نسبيًا المصابين بفرط كورتيزول الدم في الدراسات الطولية. بالإضافة إلى ذلك، فإن فرط نشاط الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية في شكل زيادة تركيز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) على خلفية الأحداث العصيبة وزيادة حجم الغدة النخامية مع انخفاض حجم الحصين هو سمة من سمات السكان الذين يعانون من ارتفاع خطر الإصابة بالاضطرابات الذهانية.
الجلايكورتيكويدات الاصطناعية في الظروف العاديةاختراق حاجز الدم في الدماغ أسوأ من تلك الطبيعية. ومع ذلك، تحدث مشاكل عصبية نفسية كبيرة في حوالي 6٪ من المرضى الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات.
ومن أجل الإنصاف، تجدر الإشارة إلى أن متلازمة أديسون تتميز أيضًا بالضعف الإدراكي. وبالتالي، فإن كلا من النشاط المتزايد والمخفض لنظام الجلايكورتيكود له قيمة غير مواتية.

العوامل الوراثية والبيئية التي تعدل تأثيرات فرط كورتيزول الدم
تختلف الحساسية الفردية لتأثيرات فرط كورتيزول الدم بشكل كبير، ويتم تحديد هذا التباين من خلال العوامل الوراثية والبيئية. من المهم أن يكون تعدد الأشكال الجيني لجينات مستقبلات الجلايكورتيكويد والقشرانيات المعدنية، وكذلك الجين الخاص بالإنزيم 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز-1، نادرًا نسبيًا، خاصة في السكان الآسيويين، مما يدل على أهمية عالية جدًا لهذه الجينات بالنسبة لـ الأداء الطبيعي للجسم. لقد درست العديد من الدراسات العلاقة بين الأشكال الجينية لمستقبلات الجلايكورتيكويد أو القشرانيات المعدنية مع اضطرابات نفسية، تم إثبات حدوث زيادة في الاكتئاب لدى حاملي مجموعة من أليلات مستقبلات الجلايكورتيكويد، وبشكل أقل شيوعًا، مستقبلات القشرانيات المعدنية.

من المهم أن عوامل الإجهاد أثناء النمو في مرحلة الطفولة يمكن أن تؤثر على التعبير عن جينات مستقبلات الجلايكورتيكويد من خلال مثيلة (أو أستلة) الحمض النووي للأخير، مما يؤثر لاحقًا بشكل كبير على التعبير عن هذه الجينات. على وجه الخصوص، ثبت أن رعاية الأمومة تؤدي إلى زيادة عدد مستقبلات الجلوكورتيكويد، مما يؤدي بدوره إلى زيادة حساسية ردود الفعل في نظام الغدة النخامية والكظرية. على الرغم من أن مثيلة الحمض النووي هي عملية قابلة للعكس، إلا أن وراثة الحمض النووي الميثلي أمر ممكن، مما يضمن النقل اللاجيني لخصائص نشاط الجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية، على الأقل إلى الجيل التالي.

يمكن لتعدد الأشكال في جينات مستقبلات الكورتيوتروبينليبرين وتعدد الأشكال في جين عامل التغذية العصبية BDNF أيضًا تعديل خطر الإصابة بالاكتئاب على خلفية الأحداث المجهدة، وربما آثار فرط كورتيزول الدم. وبالتالي، فإن ما يقرب من 30٪ من السكان لديهم أليل Val66Met، ويتميز هؤلاء الأشخاص بزيادة خطر الإصابة بالاكتئاب مع صغر حجم الحصين والذاكرة العرضية.

للستيرويد العصبي ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) أيضًا تأثير وقائي للأعصاب. يحتوي DHEA على أعلى تركيز في الدم من أي ستيرويد آخر وينخفض ​​عند مرضى الاكتئاب. وفقًا لـ J. Herbert (2013)، فإن القيمة النذير الأكثر أهمية فيما يتعلق بالآثار الضارة لفرط كورتيزول الدم ليست القيمة المطلقة لتركيز الكورتيزول، ولكن نسبة الكورتيزول وDHEA، في حين يشير المؤلف إلى احتمال دراسة DHEA كاحتمال محتمل. مانع التغيرات العصبية على خلفية فرط الكورتيزول في الدم.

الأدب

سوداكوف ك.ف.، أومريوخين بي.إي. الأسس النظامية للضغط العاطفي. م: جيوتار-ميديا، 2010.

Aden P، Paulsen RE، Mæhlen J، Løberg EM، Goverud IL، Liestøl K، Lømo J. Glucocorticoids dexamethasone and hydrocortisone تمنع تكاثر الخلايا العصبية الحبيبية المخيخية وتسريع نضجها. دقة الدماغ. 18 أكتوبر 2011;1418:32-41.

Aiello G، Horowitz M، Hepgul N، Pariante CM، Mondelli V. شذوذات الإجهاد لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالذهان: مراجعة للدراسات التي أجريت على موضوعات ذات خطر عائلي أو مع حالة عقلية "معرضة للخطر". علم الغدد الصم العصبية النفسية. 2012 أكتوبر;37(10):1600-13.

Ballmaier M.، Toga A.W.، Blanton R.E.، Sowell E.R.، Lavretsky H.، Peterson J.، Pham D.، Kumar A. Anterior cingulate، التلفيف المستقيم، والتشوهات الجبهية المدارية لدى مرضى الاكتئاب المسنين: تجزئة الفص الجبهي المستندة إلى التصوير بالرنين المغناطيسي قشرة. أكون. جي. الطب النفسي 2004؛ 161: 99-108.

بيل ماكجينتي إس، باترز إم إيه، ميلتزر سي سي، جرير بي جيه، رينولدز سي إف، بيكر جيه تي. تشوهات شكلية الدماغ في اكتئاب الشيخوخة: التأثيرات العصبية الحيوية طويلة المدى لمدة المرض. آم جي للطب النفسي 2002؛ 159: 1424-1427.

Berardelli R، Karamouzis I، D "Angelo V، Zichi C، Fussotto B، Giordano R، Ghigo E، Arvat E. دور مستقبلات القشرانيات المعدنية على محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية في البشر. الغدد الصماء. 2013 فبراير؛ 43 (1) :51-8.

كارني آر إم، فريدلاند كيه إي، فيث آر سي. الاكتئاب والجهاز العصبي اللاإرادي وأمراض القلب التاجية. نفسية. ميد. 2005; 67 ملحق. 1: س29-33.

Charmandari E، Chrousos GP، Lambrou GI، Pavlaki A، Koide H، Ng SS، Kino T. Peripheral CLOCK ينظم النشاط النسخي لمستقبلات الجلايكورتيكويد في الأنسجة المستهدفة بطريقة يومية في الإنسان. بلوس واحد. 2011;6(9):e25612.

تشن واي إف، لي واي إف، تشن إكس، صن كيو إف. الاضطرابات العصبية والنفسية والخلل المعرفي لدى المرضى الذين يعانون من مرض كوشينغ.Chin Med J (Engl).2013 أغسطس;126(16):3156-60.

Cremers H.R.، Demenescu L.R.، Aleman A.، Renken R.، van Tol M.J.، van der Wee N.J.A.، Veltman D.J.، Roelofs K. Neuroticism ينظم الاتصال اللوزي الجبهي استجابة لتعبيرات الوجه العاطفية السلبية. نيوروماج 2010؛ 49: 963-970.

دود جيه بي، سيمانيك آم، أييلو AE. الوضع الاجتماعي والاقتصادي والكورتيزول والحمل التخصيصي: مراجعة للأدبيات. إنت J إبيديميول 200؛ 38: 1297-1309.

Dubovsky AN، Arvikar S، Stern TA، Axelrod L. المضاعفات العصبية والنفسية لاستخدام الجلايكورتيكويد: إعادة النظر في الذهان الستيرويدي. علم النفس الجسدي. 2012 مارس-أبريل;53(2):103-15.

دونلاب دينار كويتي، جاشاري د، باباس كم. يمنع حصار مستقبلات الجلايكورتيكويد إضافة خلايا المخ والإشارات العدوانية في الأسماك الكهربائية، Apteronotus leptorhynchus. هورم بيهاف. 2011 أغسطس;60(3):275-83.

فان جونيور, ب بورينغتون, ليونيتي أ, جافي ك, كاتون وج, طومسون RS. نفسية
المرض بعد إصابة الدماغ المؤلمة في منظمة صيانة صحة البالغين
سكان. آرتش جين للطب النفسي 200؛61:53–61.

Faravelli C، Sauro CL، Godini L، Lelli L، Benni L، Pietrini F، Lazzeretti L، Talamba GA، Fioravanti G، Ricca V. الأحداث المجهدة في مرحلة الطفولة، محور HPA واضطرابات القلق. العالم J الطب النفسي 2012؛ 2(1):13-25.

جيرلينجز مي، شويفرز آر إيه، بيكمان إيه تي، وآخرون. الاكتئاب وخطر المعرفي
الانخفاض ومرض الزهايمر.نتائج بحثين مجتمعيين محتملين
الدراسة في هولندا. بي آر جيه للطب النفسي 200;176:568–75.

Gilabert-Juan J، Castillo-Gomez E، Pérez-Rando M، Moltó MD، Nacher J. الضغط المزمن يؤدي إلى تغييرات في بنية الخلايا العصبية البينية وفي التعبير عن الجزيئات إلى اللدونة الهيكلية العصبية والنقل العصبي المثبط المرتبط باللوزة الدماغية للفئران البالغة . إكسب نيورول. 2011 نوفمبر;232(1):33-40.

جويال تي إم، إيدلر إي إل، كراوس تي جيه، كونترادا آر جيه. نوعية الحياة بعد جراحة القلب: تأثير شدة أعراض الاكتئاب ومسارها. نفسية. ميد. 2005; 67(5); 759-65.

Grant N، Hamer M، Steptoe A. العزلة الاجتماعية واستجابات القلب والأوعية الدموية والدهون والكورتيزول المرتبطة بالإجهاد. آن بيهاف ميد 200؛37:29-37.

غور آر سي، إروين آر جيه، غور آر إي، زويل إيه إس، هايمبرغ سي، كريمر إتش سي التمييز بين عواطف الوجه: II. النتائج السلوكية في الاكتئاب. أبحاث الطب النفسي 1992؛ 42:241-51.

الكأس الخلية- مجموعة من العمليات التي تضمن النشاط الحيوي للخلية والحفاظ على خصائصها الوراثية. الاضطراب التغذوي هو حثل، وتشكل التغيرات التغذوية النامية عملية ضمور.

عملية الحثل العصبيهذا هو اضطراب غذائي متطور، ناجم عن فقدان أو تغير في التأثيرات العصبية. يمكن أن يحدث في الأنسجة المحيطية وفي الجهاز العصبي نفسه.

فقدان التأثيرات العصبية هو:

في إنهاء تحفيز الهيكل المعصب بسبب انتهاك إطلاق أو عمل الناقل العصبي.

في انتهاك لإفراز أو عمل الوسطاء - المواد التي يتم إطلاقها مع الناقلات العصبية وتلعب دور المعدلات العصبية التي تضمن تنظيم المستقبلات والغشاء وعمليات التمثيل الغذائي.

في انتهاك لتخصيص وعمل التروفوجينات.

مسببات التغذية(التروفينات) - مواد ذات طبيعة بروتينية مختلفة، تؤدي التأثيرات الغذائية الفعلية المتمثلة في الحفاظ على النشاط الحيوي والخصائص المدمجة وراثيًا للخلية.

مصادر التروفوجينات:

الخلايا العصبية التي تدخل منها الجينات المغذية بتيار محوري تقدمي (تقويمي) إلى الخلايا المتلقية (خلايا عصبية أخرى أو أنسجة معصبة على المحيط) ؛

خلايا الأنسجة المحيطية، والتي تدخل منها التروفوجينات عبر الأعصاب بتيار محوري رجعي إلى الخلايا العصبية (الشكل 5)؛

الخلايا الدبقية وشوان التي تتبادل المواد الغذائية مع الخلايا العصبية وعملياتها.

المواد التي تلعب دور العناصر المغذية تتشكل أيضًا من بروتينات المصل والمناعة. يمكن أن يكون للتأثيرات الغذائية بعض الهرمونات. تشارك الببتيدات والغانغليوزيدات وبعض الناقلات العصبية في تنظيم العمليات الغذائية.

ل نورموتروفوجينستشمل أنواعًا مختلفة من البروتينات التي تعزز نمو وتمايز وبقاء الخلايا العصبية والخلايا الجسدية، والحفاظ على توازنها الهيكلي (على سبيل المثال، عامل نمو الأعصاب).

في ظل ظروف علم الأمراض، يتم إنتاج المواد الغذائية في الجهاز العصبي، مما يسبب تغيرات مرضية مستقرة في الخلايا المتلقية - مسببات الأمراض(بحسب جي إن كريزانوفسكي).

يتم تصنيع مسببات الأمراض، على سبيل المثال، في الخلايا العصبية الصرعية - عن طريق دخول خلايا عصبية أخرى ذات تيار محوري محوري، يمكنها تحفيز خصائص الصرع في هذه الخلايا العصبية المتلقية.

يمكن أن تنتشر مسببات الأمراض عبر الجهاز العصبي كما هو الحال من خلال الشبكة الغذائية، وهي إحدى آليات انتشار العملية المرضية.

تتشكل مسببات الأمراض أيضًا في الأنسجة الأخرى.

عملية التصنع في العضلات المعصبة.يتم إطلاق المواد التي يتم تصنيعها في جسم الخلية العصبية ونقلها إلى المحطة بواسطة التيار المحوري المحوري عن طريق نهاية العصب وتدخل إلى ألياف العضلات (انظر الشكل 4) لتؤدي وظيفة التروفوجينات.

آثار العوامل العصبيةمرئية من تجارب قطع العصب الحركي: كلما كان القطع أعلى، أي. كلما زاد عدد التروفوجينات المحفوظة في الجزء المحيطي من العصب، كلما كان ذلك لاحقًا متلازمة إزالة التعصيب.

تتشكل الخلية العصبية مع البنية التي تعصبها (على سبيل المثال، الألياف العضلية). الكفاف الغذائي الإقليمي (أو النظام الغذائي الإقليمي، انظر الشكل 4). على سبيل المثال، إذا قمت بتنفيذ إعادة التعصيب المتقاطع للعضلاتمع خصائص هيكلية ووظيفية أولية مختلفة (إعادة تعصيب العضلات "البطيئة" بواسطة ألياف من الخلايا العصبية التي تعصب العضلات "السريعة"، أو العكس)، ثم تكتسب العضلات المعاد تعصيبها إلى حد كبير خصائص ديناميكية جديدة: تصبح "البطيئة" "سريعة" و "سريع" - "بطيء".

أرز. 4.الاتصالات الغذائية للخلايا العصبية الحركية والعضلات. يتم نقل المواد من جسم العصبون الحركي (MN)، غشاءه 1، بيريكاريون 2، النواة 3 مع التيار المحوري التقدمي 4 إلى الطرف 5. من هنا، وكذلك المواد المصنعة في الطرف 6 نفسه، تدخل عبر التشابك العصبي من خلال الشق التشابكي (SC) إلى اللوحة (KP) وإلى الألياف العضلية (MF). يعود جزء من المادة غير المستخدمة من النهاية إلى جسم الخلية العصبية بتيار محوري رجعي 7. تدخل المواد المتكونة في الألياف العضلية واللوحة النهائية عبر المشبك إلى غير إتجاهإلى المحطة ثم مع تيار أكوبلازمي رجعي 7 إلى جسم الخلية العصبية - إلى النواة 8، إلى بيريكاريون 9، إلى الغشاء التغصني 10. يمكن أن تأتي بعض هذه المواد من التشعبات (د) عبر مشبك عصبي إلى خلية عصبية أخرى من خلال نهايته قبل المشبكي (PO) ومن هذه الخلية العصبية إلى الخلايا العصبية الأخرى.

يوجد بين الخلية العصبية والعضلة تبادل مستمر للمواد التي تدعم الكأس والسلامة الهيكلية والنشاط الطبيعي لكلا التكوينين. تشارك الخلايا الدبقية (G) في هذا التبادل. كل هذه التشكيلات تخلق النظام الغذائي الإقليمي(الدائرة الغذائية)

تظهر مولدات التغذية الجديدة في الألياف العضلية المعصبة، والتي تنشط نمو الألياف العصبية ( تنبت). تختفي هذه الظواهر بعد إعادة التعصيب.

عملية الحثل العصبي في الأنسجة الأخرى.توجد تأثيرات غذائية متبادلة بين كل نسيج وجهازه العصبي.

عند قطع الأعصاب الواردة، تحدث تغيرات ضمورية في الجلد. قطع العصب الوركي(العصب المختلط، يحتوي على ألياف حسية وحركية)، يسبب تكوينه قرحة التصنعفي منطقة مفصل العرقوب في الفئران.

التجربة الكلاسيكية لـ F. Magendie(1824) الذي خدم بداية تطور مشكلة الكأس العصبية برمتها، يتكون من قطع الفرع الأول من العصب الثلاثي التوائم في الأرنب. نتيجة للعملية يتطور التهاب القرنية التقرحي، ويحدث التهاب حول القرحة، وتنمو الأوعية من جانب الحوف في القرنية، والتي عادة ما تكون غائبة فيها. إن نمو الأوعية الدموية هو تعبير عن التثبيط المرضي للعناصر الوعائية - في القرنية المتغيرة بشكل ضموري، يختفي العامل الذي يمنع نمو الأوعية الدموية فيها عادة، ويظهر عامل ينشط هذا النمو.

أدى الاستنتاج حول وجود الأعصاب الغذائية إلى فكرة الكأس العصبيةونتائج قطع هذه الأعصاب - إلى فكرة الحثل العصبي (إزالة التعصيب).

في وقت لاحق، تم تأكيد الرأي حول وجود وظيفة غذائية للأعصاب في أعمال I.P. بافلوفا. الجدارة العظيمة لـ I.P. بافلوف هو أنه قام بتوسيع عقيدة النشاط المنعكس للجهاز العصبي لتشمل العمليات العصبية، وطرح مشكلة ردود الفعل الغذائية وتطويرها.

الدراسات اللاحقة التي أجراها ك.م. بيكوف (1954) و أ.د. قام سبيرانسكي (1955) بتعميق وتوسيع فهم الاضطرابات الغذائية وارتباطها بالجهاز العصبي.

كم. حصل بيكوف على بيانات تشير إلى وجود اتصال وظيفي بين قشرة الدماغ والأعضاء الداخلية، مما يضمن ثبات البيئة الداخلية والمسار الطبيعي للعمليات الغذائية في الجسم. يمكن أن تؤدي اضطرابات التحكم القشري في الوظائف الحشوية من أصول مختلفة إلى عمليات الحثل العصبي في الأنسجة، على سبيل المثال، ظهور تقرحات في الجهاز الهضمي.

جحيم. وجد سبيرانسكي أن انتهاكًا للعمليات العصبية في الجسم يمكن أن يحدث تحت تأثير محفزات ذات طبيعة مختلفة وتلف أي جزء من الجهاز العصبي المحيطي أو المركزي.

تظهر أيضًا عمليات التصنع في الأعضاء المختلفة مع تهيج الأعصاب الطرفية والعقد العصبية والدماغ نفسه. أدى توطين الضرر الأساسي للجهاز العصبي إلى اختلافات فقط في صورة الحثل العصبي، ولكن وتبين أن آليات تطورها من نفس النوع. ولذلك فإن العملية التي تتطور بعد تلف أي جزء من الجهاز العصبي، م. اسمه سبيرانسكي عملية الحثل العصبي القياسية. كانت هذه الحقائق بمثابة الأساس لتشكيل موقف مهم لعلم الأمراض حول وجود شكل نمطي من الاضطرابات الغذائية العصبية - الحثل العصبي.

IV. اعتبر دافيدوفسكي (1969) الاضطرابات العصبية المسؤولة عن حدوث الحثل والنخر والالتهابات في مرض البري بري والجذام وتقرحات القدم ومرض رينود والتقرحات وعضة الصقيع والعديد من العمليات والأمراض المرضية الأخرى.

المظاهر السريرية لعملية الحثل العصبي. وصف الأطباء ضمور الأعصاب أثناء تعصيب الأعضاء، وخاصة العضلات المخططة، والقرحة الغذائية العصبية التي تظهر مع أنواع مختلفة من الأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي. تم إنشاء اتصال مع الجهاز العصبي لاضطرابات الجلد الغذائية في شكل تغير التقرن، ونمو الشعر، وتجديد البشرة، وتصبغ الجلد، وكذلك اضطرابات ترسب الدهون - الورم الدهني.

تم تحديد الاضطرابات الغذائية أصل عصبيوفي أمراض مثل تصلب الجلد، وتكهف النخاع، والعلامات الظهرية، وما إلى ذلك. توجد الاضطرابات الغذائية ليس فقط في انتهاكات سلامة الأعصاب أو الضفائر أو تلف الدماغ، ولكن أيضًا في ما يسمى بالاضطرابات الوظيفية للجهاز العصبي، على سبيل المثال في العصاب.

عوامل إضافية لعملية الحثل العصبي.تشمل العوامل المشاركة في تطور عملية الحثل العصبي ما يلي: تغيرات الأوعية الدموية في الأنسجة، واضطرابات الدورة الدموية والليمفاوية، والنفاذية المرضية لجدار الأوعية الدموية، وانتهاك نقل العناصر الغذائية والمواد البلاستيكية إلى الخلية.

هناك رابط إمراضي مهم هو ظهور مستضدات جديدة في الأنسجة الضمور نتيجة للتغيرات في الجهاز الوراثي وتخليق البروتين، ويتم تشكيل الأجسام المضادة لمستضدات الأنسجة، وتحدث عمليات المناعة الذاتية والالتهابات. يشمل هذا المجمع من العمليات المرضية أيضًا العدوى الثانوية للقرحة وتطور الآفات المعدية والالتهابات. بشكل عام، آفات الأنسجة العصبية لها آلية مرضية معقدة متعددة العوامل.

تحافظ العمليات الغذائية على مستوى معين من التمثيل الغذائي في الأعضاء والأنسجة. يتم تنظيم هذه العمليات عن طريق الجهاز العصبي بفضل مركبات خاصة تسمى "المغذيات". من بين العناصر الغذائية، هناك عديدات الببتيد (عامل نمو الأعصاب، عامل التغذية العصبية المُصنَّع في الدماغ، البروتينات العصبية 3 و4)، والغانغليوزيدات، والببتيدات العصبية (ميثينكيفالين، المادة P، بيتا إندورفين، وما إلى ذلك)، والهرمونات ذات الطبيعة البروتينية (أجزاء ACTH). ، العوامل الشبيهة بالأنسولين، النمو)، الناقلات العصبية (الأسيتيل كولين، الكاتيكولامينات). لا تقوم التروفوجينات بتوليف الخلايا العصبية فحسب، بل تقوم أيضًا بتصنيع الخلايا المستهدفة، مما يعني التأثير التنظيمي المتبادل للجهاز العصبي والأنسجة المحيطية. بالإضافة إلى ذلك، يحدث تخليق مولدات التغذية في الخلايا العصبية المركزية والواردة. على سبيل المثال، يكون للخلية العصبية الواردة تأثير غذائي على الخلية العصبية المركزية، ومن خلالها على الخلية العصبية المقحمة أو الصادرة.
وبحسب أ.د. سبيرانسكي، كل عصب، بغض النظر عن وظيفته، يؤدي أيضًا وظيفة غذائية. الجهاز العصبي عبارة عن شبكة عصبية واحدة، حيث لا تتبادل الخلايا العصبية المجاورة والبعيدة النبضات فحسب، بل تتبادل أيضًا الإشارات الغذائية. آليات التأثير التنظيمي للمغذيات على الخلايا المستهدفة هي المشاركة المباشرة لعوامل التغذية العصبية في العمليات الأيضية داخل الخلايا وتأثير الجينات المغذية على الجهاز الوراثي للخلايا، مما يسبب التعبير أو قمع جينات معينة. من الواضح، مع المشاركة المباشرة للمغذيات في عمليات التمثيل الغذائي للخلايا المعصبة، فائقة على المدى القصير التغييرات الهيكلية. تؤدي التغيرات في الجهاز الوراثي للخلية المستهدفة تحت تأثير الجينات المغذية إلى اضطرابات هيكلية ووظيفية مستقرة في خصائص الأنسجة المعصبة.

يمكن أن تتعطل وظيفة التغذية العصبية بسبب العمليات المرضية المختلفة سواء في الجهاز العصبي نفسه أو في الأعضاء والأنسجة المحيطية. هناك الأسباب الرئيسية التالية لضعف وظيفة التغذية العصبية.

● انتهاك عملية التمثيل الغذائي للمغذيات (سواء انخفاض في كمية المواد المتكونة أو تغيير في طيف عوامل التغذية العصبية المركبة، على سبيل المثال، مع نقص البروتين، تلف الجهاز الوراثي للخلايا العصبية).

● انتهاك نقل العناصر الغذائية المركبة إلى الخلايا المستهدفة (إصابة محور عصبي).

● انتهاك إطلاق ودخول العناصر الغذائية إلى الخلايا المستهدفة (عمليات المناعة الذاتية، وانتهاكات الوظيفة التنظيمية للناقلات العصبية، وما إلى ذلك).

● عدم كفاية تنفيذ عمل مسببات التغذية، على سبيل المثال، في العمليات المرضية في الأنسجة المعصبة (التهاب، ورم، وما إلى ذلك).

تحدث متلازمة إزالة التعصيب عندما يتوقف تعصيب الأنسجة أو الأعضاء نتيجة لتدمير الموصلات العصبية (الصدمة والأورام والالتهابات) وتلف الخلايا العصبية. في الوقت نفسه، تحدث الاضطرابات الوظيفية والهيكلية والتمثيل الغذائي في الأنسجة المعطوبة. وترتبط بضعف عمل الناقل العصبي المقابل على الخلايا المستهدفة، ونقص العناصر المغذية، والتغيرات في دوران الأوعية الدقيقة ودورة الأعضاء، وعدم استجابة الأنسجة المعطوبة لتأثيرات الغدد الصماء، وما إلى ذلك.

تكون متلازمة إزالة التعصيب أكثر وضوحًا في العضلات الهيكلية عند قطع المحور العصبي أو تدمير جسم العصبون الحركي. بعد إزالة التعصيب، يحدث ضمور عصبي (عصبي، عصبي) في العضلات المخططة. تم الكشف عن زيادة كبيرة (100-1000 مرة) في حساسية العضلات للناقل العصبي أستيل كولين، وتأثيرات خلطية أخرى (قانون كينون لإزالة التعصيب)، وتوسيع منطقة الاستقبال حول اللوحة العضلية العصبية. ويلاحظ أيضًا فقدان الحركات الإرادية (الشلل) وظهور تشنجات العضلات الليفية المرتبطة بزيادة استثارة العضلات. في الوقت نفسه ، يتم تقليل حجم العضلات المخططة الضامرة ، ويصبح لونها بنيًا (ضمور بني) ، وتزداد كمية الأنسجة الضامة والدهنية بين العضلات. مجهريا، لوحظ انخفاض في عدد الميتوكوندريا، والخيوط العضلية، وحجم الشبكة الإندوبلازمية، ويزيد عدد فجوات الالتهام الذاتي التي تحتوي على أجزاء من الهياكل داخل الخلايا (الميتوكوندريا، الشبكة الإندوبلازمية، وما إلى ذلك). يتم الحفاظ على جزء من حطام الخلية غير المشقوق في الجسيمات الحالة الذاتية كأجسام متبقية (على سبيل المثال، حبيبات الليبوفوسين). مع كمية كبيرة من الليبوفوسسين، يصبح النسيج بني اللون. من الناحية الكيميائية الحيوية، تحدث عملية ضمور التغذية العصبية بسبب عدم التوازن بين عمليتي التوليف والتحلل. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للبروتينات العصبية، على وجه الخصوص، مقدمة عامل نمو الأعصاب، أن تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا المعطوبة. التغيرات في الجهاز الوراثي للخلايا وظهور الخواص المستضدية للأنسجة المعصبة تسبب التنشيط الجهاز المناعي(تسلل الأنسجة عن طريق الخلايا الليمفاوية، كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال، البلاعم، أي تطور رد فعل الرفض).

الزراعة العضوية. جروموفا، دكتوراه في العلوم الطبية، أستاذ في المركز الروسي المتعاون "علم الأحياء العصبي" التابع لمعهد اليونسكو للعناصر النزرة

في منتصف القرن العشرين، عند تقاطع البيولوجيا الجزيئية والكيمياء الحيوية الفيزيائية، نشأ اتجاه للبحث في التغذية العصبية. الاتجاه ليس فقط وثيق الصلة بعلم الأعصاب، ولكنه مهم للغاية، مما يؤدي إلى ظهور آفاق من الأمل بدلاً من وجهة النظر المقبولة عمومًا في ذلك الوقت والتي تقول إن "الخلايا العصبية لا تتعافى".

كان رائد تشكيل مثل هذه النظرة الثورية هو عمل عالم التشريح العصبي وعلم الأنسجة الإسباني في أواخر القرن التاسع عشر، سانتياغو رامون إي كاخال، الذي وصف الهندسة الخلوية للدماغ. مع تطور طرق جديدة للتلوين (للعالم أولوية استخدام الذهب (Au) لتلوين أورام المخ) وفهم عناصر الجهاز العصبي التي لم يهتم بها الباحثون من قبل، تلقى رامون واي كاخال بيانات جديدة بخصوص البنية ووظائف الجهاز العصبي. وبحلول الوقت الذي اعتقد فيه معظم علماء الأعصاب ذلك الألياف العصبيةمن شبكة، تمكن رامون واي كاخال من تتبع مسار كل ألياف إلى خلية عصبية معينة ووجد أنه على الرغم من أن الألياف من خلايا مختلفة تعمل على مقربة من بعضها البعض، إلا أنها لا تندمج، ولكن لها نهايات حرة! سمح له هذا الاكتشاف بأن يصبح المؤيد الرئيسي للمذهب العصبي، النظرية القائلة بأن الجهاز العصبي يتكون من العديد من الخلايا الفردية. كما أنه يمتلك الافتراض بأن الخلايا تتبادل الإشارات (الكهربائية والكيميائية الحيوية). بعد ذلك، اقترحت ريتا ليفي مونتالسيني (1952) ثم أكدت في التجربة وجود عوامل الإشارة، والجزيئات الغذائية للجهاز العصبي. لم يحل فك رموز الجينوم معظم مشاكل علم الأعصاب، وبالتالي فإن تحديد بروتينات الدماغ، التي تشكل حوالي 50٪ من جميع البروتينات في جسم الإنسان، سيجعل من الممكن تتبع المسارات البيوكيميائية لعلم الأمراض العصبية وتحديد المصححين المستهدفين. . بعض هذه المصححات معروفة جيدًا (الببتيدات وعوامل نمو الأنسجة العصبية والإنزيمات المضادة للأكسدة والأحماض الأمينية والأحماض الدهنية غير المشبعة والفيتامينات والعناصر الكبيرة والصغرى). تم رفض العديد من هذه المواد، حيث لم يتم تأكيد فعاليتها، ولم يتم إثبات أهمية المواد الأخرى في عمليات تغذية الدماغ.

تحتوي أجهزة الحماية العصبية على مكون منشط للذهن في التأثير. التصنيف الذي اقترحه T.A. فورونينا وس.ب. يوضح سيردينين (1998) مدى تجانس وأهمية مجموعة الأدوية التي تحتوي على مكون منشط للذهن المستخدم في الطب. يمكن لدراسة أي جهاز حماية عصبي، بما في ذلك الأصل الاصطناعي، أن تفتح طرقًا جديدة للتحكم في التوازن المعدني في الدماغ. يمكن أن يؤثر توازن العناصر الدقيقة بدوره على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للواقيات العصبية ويكون له تأثير وقائي عصبي مستقل.

تعتبر الحماية العصبية وسيلة لحماية الخلايا العصبية في أمراض الأوعية الدموية في الدماغ جانب مهمالعلاج الدوائي للأمراض التنكسية العصبية والدماغية وغيرها من أمراض الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك، فإن عددًا كبيرًا من التجارب السريرية التي أجريت حتى الآن "تعاني" من عدم وجود أدلة مرضية على الفعالية السريرية. بعض الأدوية "الواعدة"، مثل الجانجليوسيدات، وعدد من الأدوية المضادة للكالسيوم (النيموديبين)، ومعظم مضادات مستقبلات NMDA، تم رفضها الآن، إما بسبب افتقارها إلى الفعالية أو بسبب نسبة المخاطر إلى الفوائد غير المرضية. تمت مناقشة التأثير السلبي المزعوم للبيراسيتام على معدل الوفيات في الفترة التالية مباشرة للسكتة الإقفارية (S. Ricci, 2002).

أدوية حماية الأعصاب الجديدة، بما في ذلك GV150526، وإبسيلين (دواء يحتوي على السيلينيوم)، ومضادات الجلايسين، ومنبهات الفوس-فينيتوين حمض الغاما غاما(GABA)، مثل كلوميثيازول، ومضادات مستقبلات الأسبارتات (AMPA)، وعامل نمو الخلايا الليفية الحمضية (bFGF)، ومثبطات سينسيز NO ومنبهات السيروتونين (BAY3702)، ومستحضرات الليثيوم، هي في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، والسموم الكونوتوكسينات، وحاصرات التباطؤ البطيء. قنوات البوتاسيوم، اللازارويدات، السيتوكينات، الببتيدات التنظيمية - بشكل رئيسي تجارب المرحلة الثانية قبل السريرية. العديد من عوامل النمو (عامل نمو الأعصاب وعامل النمو الدبقي العصبي)، بالإضافة إلى أدوية الجزيئات الصغيرة التي تم اختيارها في دراسات الفحص التي أجرتها الشركات الغربية والتي أثبتت فعاليتها في المختبر، تبين أنها غير فعالة تمامًا أثناء التجارب السريرية. هناك وجهة نظر مفادها أن BBB هو سبب عدم الكفاءة. الاتجاه ذو الأولوية للعلاج الدوائي العصبي الحديث هو إنشاء طرق فعالة جديدة لتوصيل الدواء. حصلت شركة Biotech Australia (مجموعة البروفيسور جريج راسل جونز) على براءة اختراع لعدة طرق عالمية لتوصيل الدواء عبر الغشاء باستخدام فيتامين ب 12، والببتيدات ذات الوزن الجزيئي المنخفض والجسيمات النانوية الدهنية التي توفر اختراق جدار الأمعاء لتلك الأدوية التي في غياب هذه الأنظمة تكون لا كثف على الإطلاق. ومن المحتمل أن مثل هذه الأنظمة يمكن استخدامها أيضًا في العلاج باستخدام Cerebrolysin وغيره من التغذية العصبية من النوع الوريدي.

أحد التطبيقات الواعدة للتغذية العصبية هو تخليق الببتيدات مع خصائص الروابط المعدنية المحتملة. على وجه الخصوص، يعد الكارنوزين أحد الببتيدات ذات الوزن الجزيئي المنخفض القادرة على ربط الزنك والنحاس ونقلهما إلى الدماغ، خاصة عند تناوله عن طريق الأنف (ترومبلي وآخرون، 2000). يمكن للكارنوزين أيضًا أن يمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية الناجم عن التركيزات السمية العصبية للزنك والنحاس (هورنينج وآخرون، 2000).

إحدى الطرق المحتملة لإدارة التغذية العصبية هي توصيل الحمل الحراري إلى الأعصاب المحيطية باستخدام microcannulas (Lonzer et al.، 1998). تتم دراسة إعطاء الببتيدات العصبية في شكل تركيبات عطرية ومحاليل بالتنقيط داخل الأنف.

تم استخدام Cerebrolysin (FPF-1070) في الممارسة العصبية لأكثر من 15 عامًا ويلبي المتطلبات الصارمة للوقاية العصبية ليس فقط في الممارسة العلاجية ولكن أيضًا في ممارسة طب الأطفال. تم اختبار الدواء على الأطفال من فترة ما بعد الولادة (0-1 شهر من العمر). يمكن استخدام العديد من الأدوية الفعالة للأوعية والأعصاب (الكافيتون، والمستحضرات المعتمدة على مستخلص الجنكة بيلوبا، والإينستينون) رسميًا في روسيا والخارج في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12-14 عامًا. تم إنشاء العمل العصبي المتعدد الوسائط للسيربروليسين من خلال العديد من الدراسات التجريبية. الفعالية السريريةتم تأكيد الدواء في تجارب سريرية مستقبلية، عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، أجريت وفقًا لمتطلبات GCP الدولية في عدد من المراكز الدولية. قبل عامين، تم تسجيل عقار سيريبروليسين في الولايات المتحدة وكندا كدواء لعلاج مرض الزهايمر. Cerebrolysin هو مركز يحتوي على ببتيدات عصبية نشطة بيولوجيًا منخفضة الوزن الجزيئي (leuenkephalin، methenkephalin، neurotensin، مادة P، β-endorphin، إلخ) مع وزن جزيئي لا يتجاوز 10000 دالتون (15٪)، وأحماض أمينية حرة (85٪). حتى وقت قريب، كانت جميع التفسيرات لآثار الدواء تعتمد على محتوى الأحماض الأمينية فيه كركيزة مغذية محددة للدماغ. لقد اجتذبت المعرفة الجديدة حول الببتيدات العصبية ونشاطها العلاجي العالي اهتمامًا كبيرًا من علماء الصيدلة. وفي الوقت نفسه، يجب استخدام عوامل التغذية العصبية الطبيعية (عامل النمو العصبي، والعامل الهدبي العصبي، وغيرها) عند محاولة استخدامها في التجارب السريريةلم يتمكنوا من اختراق BBB، الأمر الذي يتطلب استخدام أساليب الغازية مثل الحقن داخل البطينات من الببتيدات التي تم اختبارها. انتهت المحاولات الأولى لاستخدام الببتيدات العصبية داخل البطينات بمضاعفات (فرط التألم وفقدان الوزن) (Windisch et al.، 1998). الجزء ذو الوزن الجزيئي المنخفض الذي تم الحصول عليه من القشرة الدماغية للخنازير قادر على اختراق BBB ويمنع الحاجة إلى مثل هذه التقنيات الغازية. أثبتت الكيمياء العصبية الحديثة أن الببتيدات العصبية تحمل الحمل الدوائي العصبي الرئيسي (Cerebrolysin EO21، المخصب بالببتيدات بنسبة تصل إلى 25٪، في التجارب له تأثير أكبر التأثير السريريمن Cerebrolysin المستخدم على نطاق واسع في العيادة مع نسبة 15% من الببتيدات العصبية). إن وجود جزء من الببتيد منخفض الوزن الجزيئي يجعل من السهل نسبيًا على الدواء التغلب على BBB والوصول مباشرة إلى الخلايا العصبية في ظل ظروف الإدارة المحيطية. هذا هو الفرق بين السيريبروليسين وعامل نمو الأعصاب، الذي بالكاد تخترق جزيئاته الكبيرة الجهاز العصبي المركزي (سوجرا وآخرون، 1993). Cerebrolysin هو مثبط وسيط لبروتياز الكالبين المعتمد على Ca2+ ويوفر تنشيط تخليق الكالبوستينات الذاتية. إن تأثير Cerebrolysin على نظام calpain-calpostatin متعدد الأوجه ويتوسط من خلال نظام مضادات الأكسدة داخل الخلايا. يعتمد ذلك على وجود الببتيدات العصبية ومجمعات ليجند المعدنية في المستحضر، والتي تعمل كمضادات تنافسية لتنشيط الكالبين المعتمد على Ca2 + ومثبتات الهيكل الخلوي العصبي (Wronski et al.، 2000). يتمتع Cerebrolysin بالقدرة على تطبيع عملية التمثيل الغذائي للبلاستيك في النهايات قبل المشبكي ومنع الاضطرابات في إنتاج بروتين الأميلويد السلائف (مالوري وآخرون، 1999). يمنع Cerebrolysin تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في الجسم الحي وفي المختبر (Alvarez et al., 2000; Lombardi et al., 1999)، مما يساهم في تثبيط الاضطرابات الالتهابية المناعية في الدماغ في المراحل الأخيرة من إعادة تشكيل التنكس العصبي من خلال تثبيط إطلاق السيتوكينات IL-1، IL-6، وما إلى ذلك. تشير بيانات الكيمياء العصبية الحديثة إلى أن السيريبروليسين لديه خصائص حامي الغشاء القادر على تنظيم توازن الكالسيوم وتقليل التأثير السمي العصبي تركيزات مرتفعةالأحماض الأمينية المثيرة (الغلوتامات). يعمل Cerebrolysin أيضًا على تحسين محتوى SOD الداخلي في الدماغ وبالتالي يزيد من الإمكانات الداخلية للأنسجة العصبية (Gonzalez et al.، 1998).

يتم تفسير الزيادة في الاهتمام العلمي والعملي بـ Cerebrolysin من خلال تلقي معلومات جديدة حول التكافؤ العصبي للدواء فيما يتعلق بإجراء الدراسات التجريبية والسريرية القائمة على الأدلة على الدواء (V.I. Skvortsova et al.، 2006).

يعمل Cerebrolysin على تحسين نقل الجلوكوز عبر BBB (إنتاج GLUT1) (Boado، 2000؛ Gschanes et al.، 2000)، وبالتالي زيادة عدد الخلايا العصبية القابلة للحياة وإطالة فترة بقائها على قيد الحياة بعد نقص التروية ونقص الأكسجة.

سوجيتا وآخرون. (1993) وجد أن الدواء قادر على تثبيط التكوين. OH- الجذور في نقص التروية التجريبية في الفئران. بالإضافة إلى ذلك، تم إثبات قدرة السيريبروليسين على حماية الميتوكوندريا العصبية من التأثيرات الضارة للحماض اللبني. يحتوي Cerebrolysin على إجمالي نشاط SOD مرتفع (O.A. Gromova، O.I. Panasenko، 2000).

يمنع Cerebrolysin موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية ويحسن نمو التشعبات والمحاور العصبية (Satou et al.، 2000).

يحتوي السيريبروليسين على عناصر كبيرة (MaE) وعناصر دقيقة أساسية (ME) (O. Gromova et al., 1997)، ويظهر نشاط فيتامين الثيامين (فيتامين B1)، وحمض الفوليك (O.A. Gromova, L.P. Krasnykh, 2005)، والزنكوبالامين، وفيتامين E، يحتوي على ما يصل إلى 100 ببتيد قصير السلسلة (V.A. Tretyakov et al., 2006)، بما في ذلك أشكال الجلوتاثيون والثيروليبيرين (S.A. Mashkovsky, 2006; O.A. Gromova et al., 2006).

في التجربة، يزيد Cerebrolysin من مستوى Li وB وSe في منطقة ما تحت المهاد والقشرة المركزية والمصابيح الشمية (O.A. Gromova, A.V. Kudrin, S.I. Kataev, 2003-2005).

أدى إعطاء السيريبروليسين إلى تراكم معتدل للسيلينيوم في البصلات الشمية، وتحت المهاد، والقشرة الأمامية للفئران التي شملتها الدراسة (A. Kudrin et al., 2004).

أدى تناول السيريبروليسين إلى تراكم انتقائي للمنغنيز في القشرة الأمامية (A. Kudrin et al., 2004).

Cerebrolysin هو مانع غير مباشر للكالبين ويعمل من خلال نظام من مضادات الأكسدة داخل الخلايا، والذي يعتمد على وجود الببتيدات العصبية ومجمعات ليجند المعدنية في التحضير، والتي تعمل كمضادات تنافسية لتنشيط الكالبين المعتمد على Ca2+ وتدهور الهيكل الخلوي العصبي في التنكس العصبي. والأمراض الإقفارية للدماغ (Wronski et al., 2000a).; 2000b).

يمكن أن يكون تعديل توازن العناصر النزرة أحد المكونات الأساسية للتأثير الوقائي العصبي لـ Cerebrolysin.

من المقبول عمومًا في الممارسة العملية طريقتان لإدارة الدواء. يستخدم Cerebrolysin في العضل من 1 إلى 5 مل. في شكل ضخ بالتنقيط في الوريد: قم بتخفيف 5 إلى 60 مل من الدواء في 100-250 مل من المحلول الملحي وحقنه خلال 60-90 دقيقة. في ممارسة طب الأعصاب للأطفال، يتم إعطاء Cerebrolysin بجرعات 1-2 مل (ما يصل إلى 1 مل لكل 10 كجم من وزن الجسم) في العضل. تجرى دراسات حول فعالية وصف Cerebrolysin لكل نظام تشغيل، عن طريق إعطاء القياسات إلى النقاط النشطة بيولوجيًا واستخدام الرحلان الكهربائي عبر الحجاج. ثبت أن جرعة قدرها 10-30 مل في الوريد لمدة 20 يومًا على الأقل لها تأثير تأهيلي في فترة التعافي من السكتة الدماغية (الدليل أ). في غياب الاستعداد المتشنج لدى الأطفال المصابين بالشلل الدماغي، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عواقب إصابات الدماغ المؤلمة، يتم استخدام الوخز بالإبر الدوائي مع Cerebrolysin. تسبب Cerebrolysin في جرعة واحدة عن طريق الفم (30 مل) في تقوية إيقاع α ومعلمات الذاكرة، بالإضافة إلى انخفاض في إيقاع القشرة البطيء (M. Alvarez، 2000). تشير هذه النتائج إلى أن تناول عقار Cerebrolysin عن طريق الفم قد يكون كذلك أيضًا طريقة فعالةإدارة واستخدام الدواء في علم الأمراض التنكس العصبي. يحتاج البحث إلى تقييم التوافر البيولوجي للCerebrolysin عند إعطائه لكل نظام تشغيل، حيث من المعروف أن العديد من الببتيدات العصبية تخضع للانقسام الأنزيمي في الجهاز الهضمي.

تم اقتراح واختبار إعطاء المستحضرات المحتوية على العناصر والببتيدات العصبية عن طريق الأنف، وخاصة السيريبروليسين، من قبل البروفيسور إل.بي. نوفيكوفا (1986). وهذا المسار للإدارة، في رأينا، يمكن أن يكون له آفاق أكبر بكثير. إن غياب الإنزيمات المهينة للببتيد العصبي على الغشاء المخاطي للأنف، والامتصاص الجيد لـ MAE وME بالاشتراك مع الببتيدات العصبية يضمن النقل السريع للتركيبة العصبية للسيربروليسين إلى الدماغ. أدى إعطاء كبريتات الزنك عن طريق الأنف (دورة مدتها 10 أيام) متبوعة بدورة مدتها 10 أيام من إعطاء السيريبروليسين عن طريق الأنف إلى زيادة بمقدار 3 أضعاف في الزنك في القشرة الأمامية وتحت المهاد وزيادة بمقدار 4.5 أضعاف في الزنك في البصلة الشمية. الفئران (أ. كودرين وآخرون، 2004). في الممارسة العصبية، يتم استخدام تقنية الرحلان الكهربائي عبر الحجاج مع Cerebrolysin، التي اقترحها Bourguignon (1984)، مما يجعل من الممكن استخدام جرعات صغيرة اقتصاديًا وفعالًا (1-2 مل من الدواء) لكل جلسة علاج طبيعي واحدة. السيد. جوسيفا وآخرون. (2000) أبلغ عن تحسن في الوظيفة البصرية لدى المرضى الذين يعانون من ضعف البصر مع إعطاء السيريبروليسين خلف المقلة. تمت دراسة نطاق الأمراض التي يوصف لها الدواء بشكل كافٍ. يستمر تحسين التأثيرات منشط الذهن لـ Cerebrolysin وإمكانية استخدامه لتحسين الذاكرة في أمراض الأوعية الدموية في الدماغ (E.I. Gusev، 2001؛ V.I. Skvortsova، 2004) وفي الأطفال الذين يعانون من صعوبات التعلم والتخلف العقلي (O.V Badalyan، 1990؛ N.N. زافادينكو، 2003). أظهرت دراسة متعددة المراكز مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي عن Cerebrolysin في مرض الزهايمر (AD) (30 مل من Cerebrolysin في 100 مل من محلول ملحي 0.9٪ NaCl مرة واحدة يوميًا، 6 مرات في الأسبوع لمدة 4 أسابيع) أظهرت تأثيرًا ملحوظًا تحسن في المعلمات السريرية المعرفية والعامة وظائف المخ (باي وآخرون، 2000). روثر وآخرون. (1994، 2000) أظهر تحسنا مستقرا في المعلمات المعرفية لدى المرضى الذين يعانون من الخرف من نوع الزهايمر بعد 6 أشهر من نهاية العلاج مع سيريبروليسين (30 مل 1 مرة يوميا لمدة 4 أسابيع). لم يتم العثور على مثل هذه الصيانة طويلة المدى للنتائج الإيجابية لتعديل الحالة العقلية في مرض الزهايمر في أي دواء مقترح لعلاج الخرف، باستثناء ديسفيروكسامين (DFO). على نموذج الحيوانات المعدلة وراثيا التي تم استنساخ أمراض الزهايمر عليها، Masliah et al. (2000) وجد أن Cerebrolysin يقلل بشكل كبير من مستوى الببتيدات الأميلويدية التي تؤدي إلى عملية التنكس العصبي في مرض الزهايمر. إن الانخفاض الناجم عن السيربروليسين في تخليق الببتيدات الأميلويدية يرتبط ارتباطًا مباشرًا بالتحسن المصاحب في قدرات التعلم ووظيفة الذاكرة لدى المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر، وكذلك مع زيادة في عدد المشابك العصبية الجديدة التي تتشكل. ثلاث دراسات مستقلة عن السيريبروليسين أجريت في مركز دراسة الشيخوخة، مونتريال، كندا، على 192 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر (غوتييه وآخرون، 2000، بانيسيت وآخرون، 2000)، في أونتاريو، كندا (مولوي وستانديش، 2000) وفي ألمانيا على 149 مريضًا مصابًا بمرض الزهايمر (Ruther et al., 2000)، أظهر أن Cerebrolysin يعطي نتائج إيجابية مستقرة تستمر لمدة تصل إلى 3-6 أشهر بعد انتهاء العلاج. وهكذا، لاحظ معظم الباحثين قدرة Cerebrolysin على توفير التغذية المثلى للدماغ في الاضطرابات الوعائية الدماغية (M. Windisch، 1996؛ E.I. Gusev، 2001؛ O.A. Gomazkov، 2004؛ V.I. Skvortsova، 2004). من المهم أن يتم الحفاظ على التأثيرات الوقائية العصبية لـ Cerebrolysin وتطويرها، وتعزيزها بعد فترة العلاج والحفاظ عليها لمدة تصل إلى 4-6 أشهر.

تعد العناصر الكلية والصغرى جزءًا لا يتجزأ من نظام التغذية العصبية للدماغ

في السنوات الأخيرة، ظهرت أعمال في مجال الكيمياء العصبية مخصصة لمشكلة تأثير المعادن على الجهاز العصبي. يصبح من الواضح أن انتهاك عملية التمثيل الغذائي للعناصر يعد حلقة مهمة في التسبب في بعض أمراض الجهاز العصبي المركزي. بدوره، مع العمليات المرضية المختلفة في الجهاز العصبي، يتغير التمثيل الغذائي للمعادن. مع نقص النحاس في مستحضرات السينابتوسومات الدماغية، يزداد ارتباط GABA بواسطة المستقبلات المسكارينية بشكل ملحوظ ويتناقص ارتباط البنزوديازيبين. يتم تنظيم الذاكرة العصبية، التي يتم تحقيقها من خلال النوع المعتمد على الجهد للمستقبلات الحساسة لـ N-ميثيل-د-أسبارتات، بواسطة المغنيسيوم. وفقا للبيانات الحديثة، يقع موقع ربط الزنك عند فم القناة الأيونية لمستقبلات الغلوتامات.

ME عبارة عن مجموعة فريدة من العناصر الكيميائية الموجودة في نطاق التركيزات الأيونية 10-8-10-10 مول × لتر-1 وهي جزء من الغالبية العظمى من العوامل المساعدة للإنزيمات وعوامل النسخ وأجهزة خدمة الحمض النووي.

تجدر الإشارة إلى أنه من وجهة نظر فسيولوجية، تتمتع الأنسجة العصبية والدبقية بخصائص فريدة تحدد خصائص وظائف ME في الجهاز العصبي المركزي:

يحتوي النسيج العصبي على جزء صغير جدًا من الخلايا الجذعية، ونتيجة لذلك تكون القدرات التجددية والتصالحية للخلايا العصبية منخفضة للغاية (في السنوات الأخيرة، تم تطوير طرق لعلاج أمراض التنكس العصبي عن طريق إدخال الخلايا الجذعية المزروعة في الدماغ التالف );

دورة حياة الخلايا العصبية مستقرة للغاية وتساوي أحيانًا عمر الشخص، مما يجعل مستوى نشاط موت الخلايا المبرمج الطبيعي للأنسجة العصبية منخفضًا ويتطلب موارد كبيرة مضادة للأكسدة؛

عمليات الطاقة والبلاستيك في الأنسجة العصبية مكثفة للغاية، الأمر الذي يتطلب نظامًا متطورًا للأوعية الدموية والمغذيات الدقيقة الأساسية والعناصر النزرة والأكسجين. وهذا يحدد الحساسية العالية للأنسجة العصبية لمنتجات الإجهاد التأكسدي.

تتطلب الحساسية العالية للدماغ لمختلف المنتجات السامة ذات الأصل الداخلي والخارجي تكوين هياكل منظمة للغاية لحاجز الدم في الدماغ في عملية التطور، مما يحد من الجهاز العصبي المركزي من المدخول المباشر لمعظم المنتجات والأدوية السامة المحبة للماء؛

يتكون النسيج العصبي من 96-98٪ ماء، وتحدد خصائصه العمليات المهمة للغاية للحفاظ على حجم الخلايا العصبية، والتحولات الأسمولية ونقل مختلف المواد النشطة بيولوجيا.

تراكم البروتينات غير الطبيعية يمنع وظائف الميتوكوندريا في الخلايا العصبية. على الرغم من السمات التطورية المتوقعة لجينوم الميتوكوندريا، والتي تزوده بقدرات تكيفية واسعة بما فيه الكفاية (العديد من النسخ، والمعالجة المعقدة لما قبل الرنا المرسال، والتسلسلات الموسعة للإنترون والطرفية غير المشفرة في mDNA وmRNA)، فإن تراكم العيوب الخلقية والمكتسبة يؤدي تدريجيا إلى حدوث قصور الميتوكوندريا. إن نطاق الأمراض، وخاصة في مرحلة الطفولة، التي تسببها المعادن الثقيلة والتي تعتمد على خلل الميتوكوندريا الثانوي، يتوسع باستمرار.

يعد تحسين محتوى ME وسيلة واعدة للحد من موت الخلايا المبرمج، مما يفتح الطريق أمام إنشاء أساليب العلاج الدوائي لعلاج مختلف الأمراض المزمنةوأورام الجهاز العصبي. يمكن أن تصبح المغذيات الدقيقة أداة مهمة في استراتيجيات تعزيز الصحة، وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع مع الحفاظ على الذكاء.

دور MEs الفردية في عمليات التغذية العصبية. إن توفر MAE و ME، والعلاج بالأدوية التي تحتوي على العناصر ينعكس في مرآة الطب المبني على الأدلة.

المغنيسيوم. على المستوى الجزيئي، يشارك المغنيسيوم في تكوين المراكز التحفيزية وفي تثبيت المواقع التنظيمية في تكوين العديد من الإنزيمات في الأنسجة العصبية والدبقية. توفر الإنزيمات المحتوية على المغنيسيوم وأيونات Mg2+ الحفاظ على الطاقة (سلسلة ATP، ونقل الجلوكوز إلى الخلايا) والعمليات البلاستيكية (تخليق الريبوسوم للبروتينات العصبية ومجمعات البروتين الدهني) في الأنسجة العصبية. يشارك المغنيسيوم في تركيب الناقلات العصبية: النورإبينفرين، والتيروزين، والأسيتيل كولين، والببتيدات العصبية في الدماغ. يلعب مستوى المغنيسيوم دورًا في تنظيم توازن أجزاء البروتين الدهني عالي ومنخفض الكثافة والدهون الثلاثية. في حالة نقص التروية الدماغية العميقة، هناك انخفاض في محتوى الوحدات الفرعية GluR2 لمستقبلات الغلوتامات في القشرة (في الحالات الشديدة بنسبة 90-100٪). يؤدي هذا إلى الإفراط في الإثارة وموت الخلايا العصبية، ويؤدي إلى زيادة نفاذية الغشاء لـ Ca2+ و Na+، وانخفاض في تجمع الميتوكوندريا لـ Mg2+، وحركته أولاً في العصارة الخلوية ثم إلى الفضاء خارج الخلية، مما يؤدي إلى فقدانه مع البول. في حالة الراحة، يتم حظر فم مستقبل AMPA بواسطة أيونات المغنيسيوم. أثناء نقص الأكسجة، يفقد مستقبل AMPA Mg2+ من الفم، ويتم توجيه إمداد "صدمة" من Ca2+ إلى الخلية العصبية (تتشكل النقاط الساخنة في الدماغ)، ويفقد موقع الارتباط Zn2+ المعدن. يتم تكوين مجموعة مجانية من أيونات Zn2+ المتفاعلة والمعززة لـ FRO في الدماغ. في فترة ما بعد السكتة الدماغية، يؤدي الخلل المتبقي في المغنيسيوم: الكالسيوم ونقص المغنيسيوم (DM) إلى تحفيز عمليات التصلب والتليف اللاحق للآفة؛ تكلس AS، يستمر سماكة الطبقة الداخلية الوعائية بشكل مكثف، ويتم تهيئة الظروف للسكتات الدماغية المتكررة، GT (E.I. Gusev، 2005).

أكدت سلسلة من التجارب الإحصائية العشوائية الكبيرة أهمية نقص مغنيزيوم الدم قبل السكتة الدماغية (Bhudia، 2006)، وخاصة عند النساء (Song، 2005). أظهر تحليل على مدى 12 عامًا من المتابعة لـ 39876 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 39 و89 عامًا أن النساء اللاتي تناولن المغنيسيوم أقل من 255 ملغ / يوم كن أكثر عرضة للإصابة بارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية (IS) وارتفاع ضغط الدم. معدل الوفيات (سونغ، 2005). عند دراسة مستوى المغنيسيوم في دم 16000 من سكان ألمانيا، كان المستوى دون المستوى الأمثل (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает критических значений (ниже 60–70 % от нормы), равно как и при احتشاء حادعضلة القلب ، ينخفض ​​​​مستوى المغنيسيوم في جهاز الكمبيوتر إلى 0.455 ± 0.023 مليمول / لتر بمعدل لا يقل عن 0.82 ± 0.09 مليمول / لتر ، أي. ما يصل إلى 55٪ من القاعدة. يعد انخفاض مستويات المغنيسيوم أحد عوامل الخطر المعترف بها لـ "التخثر النهائي" لدى مرضى السكتة الدماغية (كوماري كيه تي، 1995). إل. يؤكد دينغ في المراجعة التحليلية "النظام الغذائي الأمثل للوقاية من السكتة الدماغية" (2006) على أن توازن المغنيسيوم: الكالسيوم هو أساس العمل الوقائي لمكافحة السكتة الدماغية، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH). يعد نقص المغنيسيوم، إلى جانب تناول الدهون المحورة وراثيا (TF)، والدهون المشبعة الصلبة (TSF)، والنقص المزمن في مضادات الأكسدة، وفيتامينات كتلة الهوموسيستين (حمض الفوليك، البيريدوكسين، السيانوكوبالامين) من بين عوامل الخطر الغذائية الرئيسية للسكتة الدماغية. مع مرض السكري، لا تتطور التغيرات الأيضية السريعة فقط (عدم انتظام ضربات القلب، والتشنجات، والتشنجات اللاإرادية)، ولكن أيضًا التغيرات البطيئة. أول من تحول في DM هي أوعية القلب والدماغ. في مناطق نقص المغنيسيوم في الظهارة، يتم تهيئة الظروف للتقسيم المفرط لأملاح الكالسيوم على خلفية تناول الكالسيوم الطبيعي وحتى المنخفض في الجسم، ولكنه غير متناسب مع المغنيسيوم. معدل استلام المغنيسيوم: Ca - 2: 1؛ أفضل 3: 1 - 5: 1. هذا ممكن مع إدراج النباتات الورقية الخضراء (الخضار الطازجة)، والطحالب، والأسماك البحرية، والمكسرات، وأملاح المغنيسيوم الجزيئية من الجيل الثاني (لاكتات المغنيسيوم، أوروتات، أسباراجينات، جليسينات، سيترات، بيدولات ، أفضل في المجمع مع حامل Mg العالمي - البيريدوكسين).

السيلينيوم. يتم التعرف على المدخول الفسيولوجي للسيلينيوم الفائق الصغر (Se) كعامل وقائي في مكافحة السكتة الدماغية. أدت دراسة دور Se في الدماغ إلى عدد من الاكتشافات المهمة. تعمل أيونات Se على تنشيط إنزيمات الأكسدة والاختزال في الميتوكوندريا والميكروسومات، والجلوتاثيون المختزل، والجلوتاثيون بيروكسيديز، والسيتوكروم P450، والمشاركة في تخليق الجليكوجين، ATP، في نقل الإلكترونات من الهيموجلوبين إلى الأكسجين، ودعم تبادل السيستين، وتعزيز عمل α -توكوفيرول، هو ترياق ضد المعادن الثقيلة في الدماغ (الزئبق، الفضة، الكادميوم، وبدرجة أقل - الرصاص والنيكل). في عام 1979، تم اكتشاف وجود السيلينيوم في الجلوتاثيون بيروكسيداز (GPX)، وهو الإنزيم الرئيسي المضاد للأكسدة في الغشاء، كبقايا السيلينوسيستين (Se-Cys). يتم التعبير عن Isoform-6 في الدماغ، وخاصة في الخلايا النجمية، ويعتمد على السيلينيوم. في حالة نقص السيلينيوم (DS) لدى المرضى، ينخفض ​​مستوى Se في الدم بعد نشاط Se-GPX. Se ضروري لتجديد الإنزيم. ولذلك، خفضت النشاط الأنزيمييعد Se-GPX علامة مبكرة على سوء إمداد الدماغ بالسيلينيوم (I.V. Sanotsky، 2001). الممثلون الآخرون للبروتينات والإنزيمات المحتوية على السيلينيوم مهمون جدًا أيضًا. يتواجد إنزيم الثيوريدوكسين المختزل، بما في ذلك ثلاثة أشكال عصاري خلوي واثنين من أشكال الميتوكوندريا، في الحد الأقصى في الأعضاء المخصبة بالأكسجين (الدماغ والقلب والكلى، وما إلى ذلك). لا يقل أهمية بالنسبة للدماغ هو تركيز اليودوثيرونين ديوديناز من النوع 2 (الدماغ) المحتوي على Se ، والنوع 3 (العصبون) ، ومختزل سلفوكسيد Se-methionine (Se-protein-R ، الدماغ). بشكل عام، يلعب السيلينيوم دورًا حاسمًا في عمل الجهاز العصبي المركزي. يتم تحقيق إمكانات الحماية العصبية لـ Se من خلال التعبير عن بروتينات Se، والتي تشارك بشكل رئيسي في تنظيم حالة الأكسدة والاختزال للخلايا العصبية والخلايا الدبقية في ظل الظروف الفسيولوجية والإجهاد التأكسدي. يؤدي المستوى غير الكافي من السيلينيوم في الدماغ إلى زيادة الاضطرابات في وظيفة وبنية الخلايا العصبية الناجمة عن التأثيرات الداخلية والممرضة، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج وموت الخلايا العصبية، إلى التنكس العصبي. إن الآلية المحددة، إن لم تكن الوحيدة، لترسيب Se في الجهاز العصبي المركزي هي التعبير عن بروتين Se-P. في عام 2005، R.F. قدم Burk، A. Burk، H. Hill لأول مرة القيم المرجعية للمؤشرات الحيوية الموصى بها لتقييم تزويد الجسم بالسيلينيوم: Plasma Se - 122 ± 13 μg / l، Se-protein P - 5.3 ± 0.9 ملغم/لتر، GPX - 159 ± 32 وحدة/لتر. يعد Se-GPX وخاصة بروتين Se-P مهمًا بشكل خاص للدماغ، وقد تم تحديد أكثر من 50 نوعًا فرعيًا من بروتين Se (R.F. Burk, 2005). تبين أن انحرافات عملية التمثيل الغذائي لديهم هي المفتاح للنقاط الرئيسية للمسار الكيميائي الحيوي لعدد من الأمراض. يعد الانخفاض في نشاط Se-BP1 أو SELENBP1 (البروتين المرتبط بالسيلينيوم 1) مرضيًا لمرض انفصام الشخصية، أثناء التفاقم يتناقص إلى أرقام حرجة، مع التجديد، يلاحظ تحسن (Glatt et al.، 2005). وقد أثبت بروتين Se آخر، وهو بروتين W Se، أنه حاجز مهم ضد تسمم الدماغ بميثيل الزئبق (كيم وآخرون، 2005). يصاحب انخفاض بروتين Se-protein 15 (SEP15) تطور ورم الظهارة المتوسطة، ومع دعمه، يتم قمع نمو الورم.

يؤدي النظام الغذائي DS إلى انخفاض كبير (من 40 إلى 80٪) في نشاط الإنزيمات المعتمدة على Se في العديد من الأنسجة ذات الأصل الظهاري والغدي واللمفاوي. في الدماغ، يظل نشاط الإنزيمات المعتمدة على Se عند مستوى مستقر نسبيًا حتى في ظل ظروف النقص الحاد في السيلينيوم، وذلك بسبب وجود نظام نقل Se فريد من نوعه في الجهاز العصبي المركزي (البروتينات التي ترسب السيلينوسيستين، بروتين النقل Se في جهاز جولجي). الأجهزة، الخ). من الواضح أنه ينبغي اعتبار هذه الظاهرة بمثابة رد فعل وقائي للدماغ مكتسب أثناء التطور استجابةً للتناول غير المستقر لهذا العنصر مع الطعام (Allan et al., 1999; Gu et al., 1997, 2000; Hill et al., 1997؛ روميرو- راموس وآخرون، 2000؛ أ. بيرك، 2005). مع DS على المدى الطويل، تبقى تركيزات Se أقل من الطبيعي فقط في الدماغ، بينما عند مستوى حرج، في مناطق ما تحت المهاد والغدة النخامية في الدماغ. مع التقدم في السن، يتطور نقص السيلينيوم لدى معظم الناس. وهذا واضح بشكل خاص عند كبار السن. ولوحظ نقص السيلينيوم المعتدل، والذي له مستوى معين من الارتباط مع انخفاض في المعلمات المعرفية (بيانات من دراسة مدتها 4 سنوات على 1166 متطوعًا - EVA)، في الغالبية العظمى من الأشخاص المسنين (Berr et al.، 1999). يؤدي تناول السيلينيوم إلى تطبيع استقلاب الدوبامين ويمنع تأثير المواد السامة التي تسبب مرض باركنسون (Chen & Berry، 2003). يعد تعدد أشكال جينات بيروكسيداز الجلوتاثيون Se (خاصة العيوب في الجينات المسؤولة عن تخليق GPX-1، tRNK) لـ Se في سرطان الثدي المعتمد على الاستروجين علامة مباشرة على أمراض الورم (جين سرطان الحيوانات 1): تعدد الأشكال 185 تعد delAG، C61G، T181G T>G، 4153 delA، 5382insC علامات للأمراض التنكسية العصبية والأمراض الدماغية الوعائية. وهذا يعني أن استقلاب السيلينيوم يتم تثبيطه منذ لحظة الولادة. في المستقبل، سيتم العمل الوقائي المبكر والمصمم بشكل فردي لمكافحة السكتة الدماغية، اعتمادًا على متغيرات النمط الجيني، ذات صلة. تهدف دراسة SELECT التي أجريت على 32800 شخص يعانون من السيلينيوم (مدة الدراسة - 7-12 سنة) إلى دراسة تأثير الاستخدام المشترك لفيتامين E والسيلينيوم على المعايير الصحية طويلة المدى وخطر الإصابة بمرض الزهايمر ( النتائج لم تنشر بعد). ومع ذلك، فقد اكتملت الآن دراسة S. Stranges وآخرون (2006)، ونشروا نتائج متابعة لمدة 7.6 سنوات باستخدام الدواء الوهمي لـ 1004 مريض. تم إنشاء مؤشر ارتباط مرتفع (CI) للوفيات لدى المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب والذين تلقوا العلاج الوهمي وتلقوا 200 ميكروغرام / يوم. Se (IR = 0.61: 1.44)، والسكتة الدماغية، وهمي و 200 ميكروغرام / يوم. سي (IR=0.76:1.95).

تجري حاليًا دراسة كبيرة خاضعة للرقابة لمثبط سينسيز أكسيد النتريت ثلاثي نترات الغليسيريل (التأثير على تخليق أكسيد النيتروجين) ومحاكاة إبسيلين GPX. من غير الممكن تصحيح Se-GPX الأصلي، نظرًا لصعوبة تصنيع الإنزيم (لأن السيلينستين، وهو جزء من المركز النشط لـ GPX، يتم ترميزه بواسطة كودون إيقاف خاص)، بالإضافة إلى أنه متغير وغير مستقر، ومكلفة. لذلك، تعتبر محاكيات GPX واعدة أكثر. تمت الموافقة على إبسيلين (2-فينيل-1،2-بنزيسوسيلينازول-3(2H)-OH) ونظائره لعلاج السكتة الدماغية. إبسيلين ينظم مستوى الانخفاض حمض الاسكوربيكفي الدماغ، وله تأثير مضاد للالتهابات. يُستخدم إبسيلين بالفعل في العلاج المعقد لمرض IS الحاد في اليابان. تحفيز امتصاص السيلينيوم في فيتامينات الكاروتينات القابلة للذوبان في الدهون في الدماغ (الليكوبين، بيتا كاروتين، وما إلى ذلك). في دراسة أجراها أ.ل. راي (2006) في 632 امرأة في بالتيمور تتراوح أعمارهن بين 70 و79 عامًا، كان معدل الوفيات بسبب السكتة الدماغية أعلى في مجموعة السيلينيوم والبيتا كاروتين المنخفضة. يصبح تصحيح توازن Se لدى المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية وإصابات الدماغ المؤلمة بمثابة استراتيجية إعادة تأهيل إلزامية، والتي بدونها يستحيل تحقيق نتائج مستدامة في مجال الحماية العصبية. يجب ألا تتجاوز الجرعة المثالية من السيلينيوم للوقاية من مرض IS وتقليل الوفيات الناجمة عن الأمراض الدماغية والقلبية الوعائية 200 ميكروغرام / يوم. جرعات السيلينيوم التي تتجاوز الحد الأقصى المسموح به للاستهلاك (أكثر من 400 ميكروغرام / يوم)، مع الاستخدام طويل الأمد، يمكن أن تحفز سرطان الجلد المعتمد على الميلانين.

الليثيوم. أظهرت محاولات التأثير على المكون الالتهابي لـ IS ومستوى البروستاجلاندين PGA1 (علامة على السمية المفرطة في الأنسجة العصبية في IS) باستخدام مستحضرات الليثيوم (Li) وعدها على مستوى النماذج التجريبية للسكتة الدماغية (Xu، 2006). سابقًا (Xu, 2005) ثبت بالفعل أن الجرعات المنخفضة من Li، سواء بمفرده أو بالاشتراك مع الكابتوبريل، كانت فعالة في منع ارتفاع ضغط الدم وظهور IS في الجرذان التي تعاني من ارتفاع ضغط الدم تلقائيًا. يطيل الليثيوم تأثير تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). في ارتفاع ضغط الدم الشرياني، تم الكشف عن فرط وظيفة Na + -H + - و / أو Na + - Li + - التبادل، أي. يتراكم الصوديوم بقوة ويضيع الليثيوم. مادينز وآخرون. (2005) عند فحص المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا والذين يعانون من اضطرابات ثنائية القطب ويتلقون كربونات الليثيوم، لفت الانتباه إلى التأثير الخافض لضغط الدم لـ Li بالاشتراك مع جرعات منخفضة من مدرات البول الثيازيدية، بالإضافة إلى انخفاض كبير في حدوث IS مقارنة مع أقرانهم الذين لم يتلقوا العلاج بالليثيوم. الليثيوم يحفز إنتاج عامل نمو الأعصاب.

الزنك. تنعكس التأثيرات المثيرة للجدل للزنك على العمليات الكيميائية العصبية في المراجعات "وجهان للزنك في الدماغ" (كودرين وجروموفا، 2003) و"مكملات الزنك: الحماية العصبية والتسمم العصبي؟" (سي دبليو ليفنسون، 2005). يعد وصف مكملات الزنك، مثل مكملات الحديد، أمرًا مزدوجًا للكيمياء الحيوية للدماغ ويمكن أن يكون له عواقب سلبية. في الفترة الحادةالسكتة الدماغية، تطلق مستحضرات الزنك جرعات عالية من Zn2+، مما يزيد من التسمم الاستثاري، لذلك لا يتم وصفها. على العكس من ذلك، كيتامارا وآخرون. (2006) أظهر التأثير الوقائي العصبي للجرعات المنخفضة من الزنك في نموذج الفئران لانسداد الشريان الدماغي الأوسط. تعد الجرعات الفسيولوجية من الزنك الغذائي (5-15 ملغ / يوم) ضرورية لنمو الدماغ، حيث أن تناولها بشكل كافٍ مع الطعام يعد شرطًا أساسيًا لتكوين وعمل جميع أجزاء الجهاز المناعي، وتكوين الوظيفة الإدراكية والوظيفة الإدراكية. عملية عاديةالجهاز العصبي المركزي.

حديد. تحت الاهتمام الوثيق للكيمياء العصبية وعلم الأعصاب هو استقلاب الحديد. بدأ بحث فريد في هذا الاتجاه بواسطة V.S. رايتزيس (1981)، ك. سايتو، ت. سايتو (1991). من المعروف أن نقص وزيادة الحديد في الأنسجة العصبية يؤدي إلى تصاعد عمليات الأكسدة. إن انخفاض مستوى الحديد بشكل ملحوظ (المقابلة لفقر الدم الناجم عن نقص الحديد) ومستواه المرتفع ينبئان بزيادة عمليات FRO في الدماغ. يؤدي نقص الحديد الشديد إلى ضعف إنتاج الناقلات العصبية (السيروتونين، الدوبامين، النورادرينالين)، المايلين، ويؤدي إلى تطور أزمة الطاقة وقد يقترن بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. لكن الإنجازات الأخيرة تم تلخيص البيولوجيا الجزيئية والكيمياء العصبية للحديد في مراجعة تحليلية أجراها M.H. سليم و ر.ر. راتان (2004) "دور السمية العصبية للحديد في السكتة الدماغية". ماذا جرى؟ تتعلق "القضية الجنائية" ضد الحديد، إلى حد كبير، بانتهاكات تتعلق بنوعية وكمية ناقلاته المحددة في الدماغ - الترانسفيرين (TF)، الفيريتين. بروتين النقل الرئيسي للحديد هو TF. يتم تمثيل TF البشري الطبيعي بواسطة شكل إسوي واحد فقط. ومع ذلك، في الأمراض العصبية، والأورام، في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن، وخاصة المسببات الكحولية، يمكن أن تفرز أشكال معدلة أو غير طبيعية من TF، والتي لا توجد سلاسل الكربوهيدرات، وذلك بسبب انتهاك وظيفة الاقتران للكبد. تُظهر دراستنا (Kudrin A.V., Gromova O.A. Trace Elements in Neurology, 2006) أن السمية العصبية للحديد تزداد مع تقدم العمر وإدمان الكحول؛ باستخدام الطرق المناعية، إلى جانب ثلاثة أشكال إسوية TF (A، B، وC)، تم تحديد ست مجموعات فرعية (a1، b1، b2، b3، b4، c1). تم عزل اثني عشر شكلًا من أشكال TF من السائل النخاعي البشري. يحتوي TF على سلاسل ثقيلة (H) وخفيفة (L). يكون مستوى السلسلة H أعلى في الفئة العمرية 67-88 مقارنة بالأشخاص الأصغر سنا (القشرة الأمامية، المذنبة، المادة السوداء، الكرة الشاحبة). تتراكم سلاسل L عند كبار السن في المادة السوداء والكرة الشاحبة. تكتسب مراكز ربط الحديد في TF القدرة على ربط أيونات Fe3+، وAl3+، وGa3+، واللانثانيدات والأكتينيدات ليس فقط. في السائل النخاعي، يشكل TF حوالي 7٪ من إجمالي البروتين. يدخل حوالي 75% من TF إلى الدماغ من الخارج، ويتم تصنيع 25% من TF بواسطة الخلايا الدبقية الدماغية. من المهم ملاحظة أنه تحت تأثير النيورامينيداز، يتم فصل سلاسل الجليكان ويتم تحويل TF إلى بروتين تاو، والذي يرتفع مستواه أثناء السكتة الدماغية وينخفض ​​أثناء العلاج. تسبب أيونات Fe2+ الحرة تنشيط CPO وأكسدة الميلانين العصبي في المادة السوداء في الدماغ. لذلك، قد تكون اللازارويدات ومخلبات الحديد واعدة في العلاج الدوائي ليس فقط لمرض باركنسون، بل أيضًا لمرض IS. بالإضافة إلى TF، يلعب الفيريتين دورًا في ترسب تجمع Fe3+ داخل المخ. يقوم الفيريتين بتخزين الحديد داخل الخلايا. يتكون هذا البروتين من 24 وحدة فرعية من نوعين: ثقيل (H) وخفيف (L)، بأوزان جزيئية تتراوح بين 22-24 كيلو دالتون و20-22 كيلو دالتون على التوالي. من سلسلتين، يشكل الفيريتين تجويفًا قادرًا على استيعاب 4500 ذرة Fe3+. الحد الأقصى لتركيز الناقل هو في الكبد والطحال ونخاع العظام، وخاصة في الخلايا البطانية. إن تخزين الحديد في الشكل المؤكسد يمنع مشاركته في عمليات الأكسدة ويهدف إلى إنقاذ خلايا الجهاز العصبي وبطانة الأوعية الدموية من الإفراط في FRO. في ظل الظروف الفسيولوجية، يبقى الفيريتين دائمًا مضادًا للأكسدة (فخ لأيونات Fe3+ الحرة). ليس من الواضح بعد ما هي الآليات التي تؤدي إلى إطلاق الحديد وغيره من العناصر الصغرى من الفيريتين أثناء السكتة الدماغية. في المصطلحات الأكثر عمومية، هذا هو نقص تروية الدماغ الشامل، وكذلك تناول الحديد الزائد لفترة طويلة و / أو التسمم بمستحضرات الحديد. يشارك TF والفيريتين في إطلاق Al3+ وFe3+، وبدء FRO، وهو الارتباط المتقاطع لجزيئات سلائف الأميلويد بيتا، والذي يسبب تكوين لويحات الشيخوخة بعد السكتة الدماغية. إن الاهتمام بدراسة الفيريتين كعامل خطر للسكتة الدماغية لا يتعلق فقط بزيادة عدد المرضى المحتملين والمصابين. تم العثور على أشكال غير طبيعية من الفيريتين. تؤدي الطفرات في سلسلتها الخفيفة إلى زيادة حادة في مستوى الحديد والمنغنيز في النوى تحت القشرية. بالإضافة إلى ذلك، تعتمد عملية استخدام الحديد داخل الخلايا على نشاط السيتوكرومات الميتوكوندريا والأكونيتاز ومركب إنزيم الكريات الحمر σ-أمينوليفولينات (σ-ALS). بشكل عام، اختلال توازن الحديد في الجسم يساهم في زيادة تراكم المفاصل للمعادن السامة في الجهاز العصبي المركزي (Mn، Cu، Co، Cd، Al، Sc، إلخ). التشبع غير الكامل لـ TF Fe3+ أو تقاربه المنخفض لـ Fe3+ يؤهب لربط المعادن الأخرى ونقلها عبر BBB، والذي قد يرتبط بالتسبب ليس فقط في مرض الزهايمر، ولكن أيضًا التنكس العصبي بعد السكتة الدماغية، والخرف الكحولي (L. زيكا، 2004).

إلى جانب التقدم في البيولوجيا الجزيئية لاستقلاب الحديد، من المهم استكمال الدراسات التجريبية في هولندا (Van der A et al., 2005)، وفرنسا (E. Millerot, 2005)، وتركيا (J. Marniemi, 2005). مما أكد وجود علاقة مباشرة بين زيادة مستوى الفيريتين وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية، وكذلك التأثير السلبي لمستحضرات الحديد الموصوفة "لأغراض وقائية". المؤشر الوحيد للعلاج بالحديد هو فقر الدم بسبب نقص الحديد، وهو ما تؤكده البيانات الموضوعية (انخفاض الحديد في الدم والفيريتين والترانسفيرين في الدم، وربما الهيموجلوبين). في دراسة وبائية أجريت على 11471 امرأة بعد انقطاع الطمث تتراوح أعمارهن بين 49 إلى 70 عامًا، كانت المستويات العالية من الفيريتين والترانسفيرين والحديد في الدم تتوافق مع مستويات عالية من الفيريتين والترانسفيرين والحديد في الدم. ارتفاع الخطرمنظمة العفو الدولية. أظهر مستوى الفيريتين أعلى قيمة إعلامية (Van der A، 2005). لذلك، يُقترح تقييم مستوى الفيريتين في مصل الدم كعامل خطر للإصابة بالسكتة الدماغية؛ يمكن أن يكون مرتفعًا، عند النساء أكثر من الرجال، على عكس حمض اليوريك، الذي يكون مرتفعًا عند الرجال في كثير من الأحيان.

إن استخدام المخالب المعدنية يجعل من الممكن التخلص من الحديد الزائد في أنسجة المخ (تم عرض فعالية ديوكسيفيروكسامين DFO، وديسفيرال، وكلوكوينول، وVK-28). أظهرت مضادات الأكسدة مثل الميلاتونين، ألفا توكوفيرول، فيتامين E "البحري"، إبسيلين، حمض ليبويك، الفلافونويدات، اللايكوبين، إيبيغالاكاتيشين، الجيسورب (ألجينات الكالسيوم)، مستخلص الخرشوف (شوفيتول) فعالية معتدلة في تراكم الحديد في الدماغ (Zecca et آل، 2004؛ جروموفا، 2006). لتجديد الفيتامينات والمعادن لدى المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية والمعرضين لخطر كبير لحدوثها، تم إنتاج مركبات VMC خاصة خالية من الحديد (O.A. Gromova، 2007).

التمثيل الغذائي للدهون وتكوين النظام الغذائي. لقد تم إثبات القيمة الإيجابية لتوفير الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs)، وخاصة أوميغا 3، للوقاية من السكتات الدماغية القلبية بشكل موضوعي (J.J. O "Keefe، 2006). الأدوية القياسية لمستوى PUFAs هي أوميغانول، أوليسالفين، أثيروبلوك، EPH-DHA، وما إلى ذلك، على شكل Se، مرتين في الأسبوع يقلل من خطر الإصابة بـ IS بمقدار 4 مرات.

جواز السفر الجيني. لتطبيع تبادل ME والمساعدة المستهدفة لمريض السكتة الدماغية المحتمل، فمن المستحسن تحديد جواز السفر الجيني الكامل. النمط الجيني البشري كمجموعة من البيانات عن حالة جميع جيناته لا يتغير أثناء الحياة ويمكن تحديده حتى في مرحلة الطفولة. متغيرات معينة من النمط الجيني - تعدد الأشكال هي عوامل خطر داخلية ثابتة، بما في ذلك الأمراض المعتمدة على ME، على النقيض من هذه عوامل خارجيةمثل الوضع البيئي، والغذاء، وتكوين المياه، والإجهاد، أمراض معديةوالتدخين والكحول وتناول أدوية إزالة ME. في السنوات الأخيرة، أدخلت روسيا جديدة التقنيات الحديثةالفحوصات الجينية التي تلبي أفضل المعايير الدولية في هذا المجال (E.V. Generozov, V.E. Tretyakov, 2006, www.pynny.ru). يمكن للمتغير الحراري A223V (677 C-> T) من إنزيم ميثيلين تتراهيدروفولات المختزل (MTHFR) أن يقلل من استقرار الجينوم بسبب نقص ميثيل الحمض النووي. 10٪ خطر التنمية تصلب الشرايين التاجيةناجم عن زيادة مستوى الهوموسيستين في بلازما الدم. إن وجود طفرة 677T في جين MTHFR لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة مضادات الفوسفوليبيد يرتبط بالمسار المتكرر للتخثر. في نظام مواجهة الأشكال السلبية لاستقلاب الدهون، دور القضاء على الدهون الصلبة المعدلة وراثيا والسكريات المشبعة الزائدة في النظام الغذائي، وإدخال PUFAs، Se، Mg، I، Mn، bioflavonoids، مجمع من مضادات الأكسدة من النبيذ الأحمر الجاف ، الشاي الأخضر، α-توكومونوينول، ما يسمى توكوفيرول البحرية.

وبالتالي، من المهم ملاحظة أن نظام التغذية، وإمدادات MaE، وME، والفيتامينات هي عامل التعديل الرئيسي للتنفيذ السريري للبرنامج الوراثي. حتى الآن، فقد ثبت بالفعل أن الدعم جرعات أعلىحمض الفوليك (في الفيتامينات النشطة، ما يصل إلى 800-2500 ميكروغرام / يوم)، البيريدوكسين (25 ملغ / يوم)، المغنيسيوم (350 ملغ / يوم) والسيانوكوبالامين (15 ملغ / يوم)، التي تحتوي على 4٪ كوبالت، يمكن أن تعطل برنامج تعدد الأشكال في جين MTHFR، يستعيد المثيلة، ويقلل مستويات الهوموسيستين ويمنع أمراض الأوعية الدموية الدماغية التابعة.

اتجاهات جديدة. فيما يتعلق بالتأثير الوقائي للأعصاب، تتم دراسة المواد ذات التأثير المحتمل على أجزاء مختلفة من الشلال الإقفاري: بيتا إنترفيرون، ومستحضرات المغنيسيوم، ومخلبات الحديد (DFO، وDesferal، ومخلب الحديد الجديد الذي يحمل الاسم الرمزي DP-b99)، ومضادات مستقبلات AMPA. (zonanpanel)، منبهات السيروتونين (ريبينوتان، بيكلوسوتان)، مُعدِّلات الأغشية (سيتيكولين)، الليثيوم، مستحضرات السيلينيوم (إبسلين)، إلخ. (فيرو، 2006). الهدف الجديد للوقاية العصبية هو التأثير على سلسلة التفاعلات التي تعتمد على نشاط SOD (ديسموتاز الفائق أكسيد). وبالتالي، فإن عقار فوسفاتيديلينوسيتول-3-كيناز (PI3-K)/Akt (بروتين كيناز B) يهدف إلى بقاء الخلايا العصبية. تم تنشيط PI3-K/Akt، وهو زيادة في كمية الركيزة الغنية بالبرولين Akt والبروتين السيئ المفسفر في الخلايا العصبية التي نجت بعد نقص التروية، والتي تتميز أيضًا بزيادة في نشاط ديسموتاز النحاس والزنك الفائق. هو مبين (P.H. تشان، 2005). تعمل مضادات الكالسيوم وأيونات المغنيسيوم على سد قنوات الكالسيوم البطيئة وتقليل نسبة المرضى الذين يعانون من نتائج سيئة وعجز عصبي بسبب السكتة النزفية في MCA الناجمة عن تمزق تمدد الأوعية الدموية.

المؤشرات العامة لاستخدام الأدوية العصبية والأدوية التي تحتوي على MAE و ME هي:

مرض الزهايمر, الخرف الوعائي, نقص التروية الدماغية(المرحلة الحادة وفترة إعادة التأهيل)، وإصابات الدماغ المؤلمة (المرحلة الحادة وفترة إعادة التأهيل)، والخرف الناجم عن تعاطي الكحول والمخدرات؛

الغيبوبة والهذيان والتغلب على إدمان المخدرات والكحول.

عواقب اعتلال الدماغ في الفترة المحيطة بالولادةالاضطرابات الفكرية لدى الأطفال الذين يعانون من التخلف العقلي الخفيف أو المتوسط، صعوبات التعلم، الشلل الدماغي.

وبالتالي، فإن العلاج الغذائي في علم الأعصاب له حدود أوسع بكثير مما يعتقد عادة. العلاج العصبي هو استخدام الإنجازات المبتكرة في تصنيع أدوية جديدة، واستخدام الأدوية التي أثبتت فعاليتها وسلامتها (Cerebrolysin، Cytoflavin، Ebselen، وما إلى ذلك)، وهو دمج في بروتوكولات العلاج لتصحيح الأثر عنصر التمثيل الغذائي. أصبحت استعادة التوازن العنصري والرباطي لدى المرضى الذين أصيبوا بسكتة دماغية أو إصابات دماغية رضحية بمثابة استراتيجية إعادة تأهيل إلزامية، والتي بدونها يستحيل تحقيق نتائج مستدامة في مجال الحماية العصبية.

ليس للمرض دائمًا علامات سريرية مميزة يمكن من خلالها تحديده بدقة. بعض الأمراض متعددة الجوانب لدرجة أن تشخيصها يرتبط أحيانًا بصعوبات كبيرة.

تشمل الأمراض ذات المظاهر السريرية العديدة متلازمة الدماغ البيني أو ما تحت المهاد. فهو يجمع بين الاضطرابات الخضرية والغدد الصماء والتمثيل الغذائي والعقلية والتغذوية الناجمة عن تلف منطقة ما تحت المهاد.

متلازمة الدماغ البيني ومنطقة ما تحت المهاد

منطقة ما تحت المهاد (ما تحت المهاد اللاتيني) أو ما تحت المهاد هو جزء من الدماغ الذي يعاني من متلازمة الدماغ البيني. انها العليا المركز النباتي، الذي يتحكم في عمل جميع الغدد الصماء: الغدة النخامية، والغدد الكظرية، والمبيضين، والغدة الدرقية، والبنكرياس.

يتحكم ما تحت المهاد في الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي والإخراج. وهو المسؤول عن تنظيم درجة حرارة الجسم، وإيقاعات النوم واليقظة، ومشاعر العطش والجوع، وكذلك انفعالات الإنسان وسلوكه.

أسباب تطور متلازمة الدماغ البيني

تتميز الأوعية المشاركة في إمداد الدم في منطقة ما تحت المهاد بزيادة النفاذية. وهذا يجعلهم عرضة لمختلف العوامل الضارة، التي يؤدي تأثيرها إلى تطور متلازمة الدماغ البيني. قد تتأثر وظيفة منطقة ما تحت المهاد للأسباب التالية:

• إصابات في الدماغ؛
• العدوى العصبية المنقولة
• وجود أورام تضغط على منطقة ما تحت المهاد.
• أمراض خطيرة في الأعضاء الداخلية.
• التغيرات الهرمونية أثناء الحمل.
• صدمة الولادة أو نزيف ما بعد الولادة.
• عدم كفاية التغذية بالبروتين، والجوع، وفقدان الشهية العصبي.
• الإجهاد أو الصدمة العقلية.
• وجود بؤر العدوى المزمنة في أعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز البولي التناسلي ، الجهاز الهضمي;
• التسمم (تناول الكحول، التدخين، تعاطي المخدرات، المخاطر المهنية، التلوث البيئي).

بالنظر إلى الوظيفة المتعددة الأوجه لمنطقة ما تحت المهاد في نشاط الجسم، الصورة السريريةآفاته متنوعة للغاية.

صورة سريرية متنوعة لمتلازمة الدماغ البيني

بسبب الأعراض العديدة، غالبًا ما يواجه الأطباء من مختلف التخصصات متلازمة الدماغ البيني: أطباء الغدد الصماء، المعالجون، أطباء النساء، أطباء الأعصاب، الجراحون، الأطباء النفسيون، أطباء الجلد، إلخ.

في متلازمة الدماغ البيني، يتم ملاحظة الأنواع التالية من الاضطرابات:

اضطرابات الأوعية الدموية النباتيةتظهر على شكل أزمات يحدث خلالها: الاختناق، الضعف، النعاس، التعرق، الغثيان، بالإضافة إلى نبض نادر، انخفاض في ضغط الدم، شحوب، انخفاض النشاط الحركي. غالبًا ما يتم استبدال الأزمات الوعائية الخضرية بأزمات الغدة الكظرية الودية، والتي، على العكس من ذلك، تتميز بزيادة في ضغط الدم.

انتهاك التنظيم الحراريتتميز بالظهور خلال أزمة قشعريرة وزيادة التعرق والحمى حتى 38-39 درجة مئوية والتبول اللاإرادي في كثير من الأحيان.

الاضطرابات العصبية العضليةيتم التعبير عنها في الوهن والضعف العام والديناميا المصحوبة بحالة تحت الحمى والجوع والعطش والأرق و أحاسيس غير سارةفي منطقة القلب. مسار المرض غالبا ما يكون الانتيابي.

الاضطرابات العصبيةتتجلى في الحكة والجفاف وحدوث التهاب الجلد العصبي والتقرحات وتقرحات الجهاز الهضمي وكذلك تليين العظام (لين العظام). وعلى هذه الخلفية هناك: النعاس والضعف العام والضعف والرعشة والعطش. مسار المرض هو الأزمة.

الاضطرابات العصبية النفسيةتتميز بالوهن واضطراب النوم وانخفاض النشاط العقلي. في هذه الحالة تحدث الهلوسة وحالة القلق والخوف وتقلبات مزاجية متكررة واضطرابات المراق والحالات الوهمية.

الصرع تحت المهاد – شكل خاصنوبات الصرع، حيث يقع التركيز الأساسي في منطقة ما تحت المهاد. ومنه ينتقل الإثارة إلى المراكز الحركية القشرية وتحت القشرية. أثناء النوبات، يصاب المريض بنبض قلب مع ارتفاع في درجة الحرارة وضغط الدم (BP)، ورعاش، وضيق في التنفس، ومخاوف. في مخطط كهربية الدماغ (EEG)، يتم تسجيل تفشي الصرع على شكل موجات مفردة.

اضطرابات الغدد الصم العصبيةترتبط بخلل وظيفي ليس فقط في منطقة ما تحت المهاد، ولكن أيضًا في الغدد الصماء الأخرى: الغدة الدرقية والغدد الكظرية والغدة النخامية. في كثير من الأحيان هناك أشكال معزولة من اختلالات الغدد الصماء، مثل مرض السكري الكاذب، قصور الغدة الدرقية، مرض إتسينكو كوشينغ، متلازمة شيهان. غالبا ما يتم العثور على الأخيرين في ممارسة طبيب أمراض النساء، لذلك سنتحدث عنهم بمزيد من التفصيل.

متلازمة الدماغ البيني: مرض إتسينكو كوشينغ

مرض إتسينكو كوشينغ هو مرض غدد صماء عصبي حاد، حيث يزداد إنتاج عامله المحدد بسبب تلف منطقة ما تحت المهاد، مما يتسبب في الإفراط في تخليق الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) بواسطة الغدة النخامية، ونتيجة لذلك، الجلوكوكورتيكويدات بواسطة الغدة الكظرية. الغدد.

غالبا ما يتطور هذا المرض خلال فترة البلوغ، بعد الولادة والإجهاض، وهو ما يفسره ضعف الأجزاء تحت المهاد من الجهاز العصبي المركزي خلال هذه الفترات، ويمكن أن يحدث أيضا بسبب إصابة الدماغ أو العدوى العصبية.

في المرضى الذين يعانون من مرض إتسينكو كوشينغ، هناك زيادة في ضغط الدم والسكر في الدم. مع هذا المرض، هناك ترسب الدهون في الرقبة والوجه والبطن والفخذين. يصبح الوجه على شكل قمر، والخدين حمراء. تتشكل خطوط قرمزية (سطور) على الجلد، ويظهر طفح جلدي ودمامل على الجسم.

عند النساء المصابات بمرض إتسينكو كوشينغ، تنزعج الدورة الشهرية حتى الاختفاء الكامل للحيض (انقطاع الطمث)، ويحدث العقم، الدافع الجنسيفقدان النشوة الجنسية ملحوظ.

تجدر الإشارة إلى أن صورة سريرية مماثلة تتطور في وجود أورام الغدة النخامية والكظرية (متلازمة إيتسينكو كوشينغ).

يتم فحص وعلاج المرضى الذين يعانون من مرض إتسينكو كوشينغ من قبل طبيب أمراض النساء والغدد الصماء. يتم التشخيص على أساس طرق البحث المختبرية التي تحدد الزيادة في مستوى ACTH والكورتيكوستيرويدات في البول والدم، وكذلك استخدام اختبارات خاصة مع ديكساميثازون.

يمكن لبيانات التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) استبعاد أورام الغدة النخامية والغدة الكظرية.

متلازمة الدماغ البيني بعد الولادة ( متلازمة سيموندز شين)

يمكن أن تتشكل متلازمة الدماغ البيني بعد الولادة. يصاحب الحمل زيادة في حجم وكتلة الغدة النخامية - منطقة ما تحت المهاد "التابعة" الرئيسية. إذا كانت المرأة تعاني من نزيف في فترة ما بعد الولادة، فإن الاستجابة تحدث تشنج الأوعية الدموية، بما في ذلك في الدماغ. وهذا يساهم في تطور نقص التروية، ومن ثم نخر الغدة النخامية المتضخمة، وكذلك نوى منطقة ما تحت المهاد. تسمى هذه الحالة بمتلازمة سيموندز-شين (دنف الغدة النخامية، قصور الغدة النخامية بعد الولادة).

في هذه الحالة يمكن أن يتعطل عمل جميع الغدد الصماء: الغدة الدرقية والمبيض والغدد الكظرية. الميزات المميزةالأمراض هي: قلة الرضاعة بعد الولادة وانخفاض حاد في الوزن. قد تكون هناك أيضًا شكاوى من الصداع، تعب، خفض ضغط الدم، أعراض فقر الدم (جفاف الجلد، الشعر الهش، ألم في القلب، إلخ).

بسبب خلل في المبايض، يختفي الحيض عند المرأة، وضمور الأعضاء التناسلية. يتجلى قصور الغدة الدرقية في تساقط الشعر والوذمة واضطرابات الجهاز الهضمي وضعف الذاكرة.

يعتمد تشخيص متلازمة سيموندز-شين على دراسة الوضع الهرموني، الذي يكشف عن انخفاض في مستوى الهرمونات التالية في الدم: الهرمونات الجسدية (STT)، تحفيز الغدة الدرقية (TSH)، تحفيز الجريبات (FSH)، اللوتين (STT). LH) وقشر الكظر (ACTH).

من أجل تقييم الحالة الوظيفية لنظام الغدة النخامية والكظرية، يتم إجراء اختبارات خاصة باستخدام ACTH وكمية من الميتابيرون.

من خلال التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي في متلازمة سيموندز-شين، يمكن اكتشاف التغيرات الهيكلية في السرج التركي، وهو عظم قاعدة الجمجمة، الذي تقع عليه الغدة النخامية.

علاج متلازمة الدماغ البيني

العلاج غير الدوائي لمتلازمة الدماغ البيني، اعتمادًا على الأسباب التي أدت إلى تطوره، هو تنفيذ الأنشطة التالية:

• القضاء على عواقب إصابات الجمجمة أو الولادة.
• علاج العدوى العصبية.
• الاستئصال الجراحي للأورام.
• التعويض عن أمراض الأعضاء الداخلية.
• وصف نظام غذائي يحتوي على كمية كافية من البروتينات والدهون والفيتامينات؛
• زيادة في وزن الجسم.
• الصرف الصحي لجميع بؤر العدوى المزمنة.
• القضاء على التسمم والإجهاد.
• تنظيم الراحة والنوم.

يتم إجراء العلاج الدوائي لمتلازمة الدماغ البيني من أجل تطبيع عمليات التمثيل الغذائي واستعادة الدورة الشهرية المنتظمة.