De mest slående eksempler på innovative lægemidler. Innovativ medicin på det russiske marked

V de sidste år Færre og færre innovative lægemidler introduceres på det farmaceutiske marked. Eksperter bemærker stagnation i den innovative farmaceutiske sektor i 2010-2011. Situationen kan blive forværret af, at der i 2012-2014. en række originale lægemidler vil miste patentbeskyttelse og monopolstilling, de vil konkurrere med generiske produkter - generiske lægemidler og biosimilarer. Imidlertid er innovative virksomheder involveret i forskning og udvikling af originale lægemidler klar til at reagere på disse processer med lanceringen af ​​nye og forbedrede produkter, og på kort sigt, og chancerne for dette er ikke dårlige: ved udgangen af ​​2013, medicin mod næsten 130 sygdomme kan dukke op i arsenalet af læger, herunder bl.a mod forskellige former for kræft, hjerte-kar- og infektionssygdomme.

Udsigterne for implementering i lægepraksis nye lægemidler var genstand for en undersøgelse foretaget af den farmaceutiske industriforening. Det blev overværet af farmaceutiske F&U-virksomheder baseret i EU. Virksomheder leverede data om 442 projekter, der kan blive afsluttet i 2013-2014. registrering af et nyt lægemiddel eller et nyt anvendelsesområde for et godkendt lægemiddel, hvis naturligvis de resterende udviklingsstadier lykkes. Virksomhederne planlægger at bringe disse lægemidler både til det europæiske marked og til de farmaceutiske markeder i udviklingslandene (vi taler især om lægemidler til behandling af tuberkulose, malaria og tropesygdomme).

De fleste af disse projekter er innovative udviklinger af nye aktive stoffer. Fjerde del er udviklingen af ​​nye doseringsformer af kendte lægemidler, som skal forbedre tolerabiliteten af ​​lægemidler. En række undersøgelser omhandler brugen af ​​velkendte lægemidler til nye indikationer, og her taler vi primært om onkologiske lægemidler (fig. 1). Disse projekter undersøger 324 aktive stoffer eller kombinationer af stoffer (antallet af projekter er større end antallet af stoffer, fordi virksomheder undertiden undersøger det samme stof i en række projekter vedr. forskellige indikationer), hvoraf 228 er nye, som aldrig har været en del af registrerede lægemidler (nye molekylære enheder, NME'er), de fleste af dem er kemiske molekyler (fig. 2).

De fleste af projekterne er på færdiggørelsesstadiet (fase III klinisk forskning), hvoraf 366 allerede har modtaget og offentliggjort resultater (kilde: www.ClinicalTrials.gov, tilgået 8. maj 2011). For en række projekter er der allerede indsendt dossierer til EMA for registrering af et lægemiddel i EU-landene, nogle har allerede modtaget en positiv beslutning fra FDA om at tillade brug af lægemidlet i klinisk praksis i USA.

Terapeutiske retninger

97% af udviklingen er afsat til alvorlige og livstruende sygdomme (fig. 3) og kun 3% - til relativt milde tilstande, såsom urininkontinens, menopausale lidelser, erektil dysfunktion osv. Generelt angiver dette prioriteterne for innovative medicinalvirksomheder som fokuserer deres indsats på at forbedre behandlingen af ​​alvorlige sygdomme og fokuserer på folkesundhedens behov.

Størstedelen af ​​forskningsprojekterne er således relateret til onkologi (135 eller 31%). Dette forklares ikke kun af hyppigheden og sværhedsgraden af ​​sygdomme, men også af det faktum, at siden slutningen af ​​80'erne af det tyvende århundrede. Der udføres intensiv forskning i de biokemiske og genetiske aspekter af maligne neoplasmer. Disse undersøgelser har ført til udviklingen af ​​målrettede lægemidler, især inhibitorer af hormonsignaler, der stimulerer cellevækst, angiogenese-hæmmere eller kinase-hæmmere osv. Nogle af dem er allerede godkendt til brug i USA og EU, andre afventer afgørelsen fra de regulerende myndigheder.

Samtidig fortsætter udviklingen af ​​cytostatika, da der i nogle tilfælde kan opnås gode resultater ved at bruge en kombination af kinasehæmmere og cytostatika.

Den tredje retning i udviklingen af ​​onkologiske lægemidler er baseret på påvirkningen af immunsystem. I en række projekter, såkaldte. terapeutiske vacciner eller "antigeniske immunterapier", som skal stimulere patientens immunsystem til at bekæmpe kræftceller. De fleste af disse projekter er udvikling af aktive stoffer mod lungekræft (21 projekter), prostata (12 projekter), bryst (11 projekter) og tarm (8 projekter).
Det største antal kliniske undersøgelser inden for onkologi er sponsoreret af GlaxoSmithKline, Pfizer, Merck, Eli Lilly og Company, Bristol-Myers Squibb.

En anden gruppe af sygdomme, der forårsager høj dødelighed i industrialiserede lande er kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde. Inden for kardiologi er der 59 projekter sponsoreret af så store virksomheder som Sanofi-aventis, Abbott, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Schering-Plough og andre.

Tredive projekter udvikler lægemidler til at forebygge og opløse blodpropper. To udviklinger er rettet mod forebyggelse af arteriosklerose ved at øge indholdet af high-density lipoproteiner i blodet.

Nye antihypertensiva er også ved at blive udviklet til kontrol blodtryk hos patienter, som reagerer dårligt på tilgængelige antihypertensiva. Yderligere 5 projekter udvikler lægemidler til behandling af pulmonal hypertension.

De mest aktive sponsorer af kliniske forsøg med lægemidler til behandling af diabetes er Merck, Eli Lilly and Company, Novo Nordisk, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, Bayer HealthCare Diabetes Care, deres samlede andel i diabetesforskningspuljen er mere end 70 % (se: www.ClinicalTrials.gov).
Inden for type 2-diabetes er der 14 projekter, hvor der udvikles nye hypoglykæmiske lægemidler. Fire andre projekter undersøger lægemidler til at forebygge og behandle følgerne af denne sygdom, såsom makulopati. Type 2-diabetes indtager en andenplads i forhold til antallet af nye lægemidler, der undersøges i den analyserede pulje af projekter tæt på afslutning.

to lægemidler er under udvikling til behandling af type 1-diabetes. Deres handling er rettet mod at forhindre og bremse patologiske processer i bugspytkirtlen.

57 projekter er relateret til forebyggelse og behandling af infektionssygdomme. Det største antal undersøgelser på dette område er sponsoreret af Schering-Plough, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Pfizer, Takeda Global Research, Novartis Pharmaceuticals. I 2013-2014 fem nye antibakterielle midler kan dukke op i arsenalet af læger. Tre af dem er hovedsageligt rettet mod MRSA (methicillin-resistent Staphylococcus aureus). Den første MRSA-vaccine kan blive registreret endnu hurtigere. To lægemidler er beregnet til behandling af tuberkulose, med dem er der håb om en reduktion af det 6-måneders behandlingsforløb, som er fyldt med alvorlige bivirkninger.

8 projekter, tæt på afslutning, var rettet mod behandling af HIV-infektion. De lægemidler, der er udviklet i dem, er i stand til ikke kun at ødelægge vira, der er resistente over for aktuelt anvendt terapi, men også afbøde bivirkningerne af behandlingen.

Frem til 2013 forventes 2 projekter afsluttet og lægemiddelregistreringer, som skal udvide mulighederne for behandling af svær systemisk mykose.
Der udvikles også 3 vacciner for at forhindre den såkaldte. " svineinfluenza”, dvs. mod patogentypen Influenza A/H1N1. Farmaceutiske virksomheder forsker også i gensplejsede vacciner mod patogener, der har været nødt til det i lang tid kapitulere, især mod serogruppe B meningokokker og malariapatogener. Malariavaccine rettet specifikt mod børn yngre alder, som især ofte er ofre for denne infektion. Ifølge resultaterne af undersøgelser kan denne vaccine halvere risikoen for et livsbeskyttende sygdomsforløb.

De kliniske forsøg med et nyt lægemiddel til behandling af flodblindhed, som er almindeligt i Afrika og Latinamerika, forårsaget af mikroskopiske larver, er på slutstadiet.

Sygdomme, hvor den inflammatoriske proces er svær at kontrollere omfatter bronkial astma, rheumatoid arthritis, multipel sklerose, psoriasis, Crohns sygdom. Undersøgelser har afsløret ligheden mellem den inflammatoriske proces i disse sygdomme på molekylært niveau. Derfor antages det, at et lægemiddel, der er effektivt i en af ​​dem, kan bruges til andre sygdomme i denne gruppe. I denne retning udvikles 42 lægemidler, der målrettet kan undertrykke den inflammatoriske proces ved at blokere immuncellernes interaktion. 5 projekter udvikler orale doseringsformer af lægemidler til langvarig behandling multipel sklerose (behandles i øjeblikket med regelmæssige injektioner).

11 projekter er helliget neurodegenerative sygdomme, som bliver mere almindelige på grund af demografiske processer. I 5 af dem undersøges lægemidler mod Alzheimers sygdom, inkl. stoffer, der kan forhindre dannelsen af ​​beta-amyloid plaques.
25 projekter er dedikeret til psykisk sygdom. Heraf undersøger 7 lægemidler til behandling af depression og 4 til behandling af skizofreni.

Blandt de mest aktive sponsorer af denne gruppe af projekter er Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Pharmaceutical Research, Pfizer, Schering-Plough, Eli Lilly and Company.

43 lægemidler, der tegner sig for 10 % af i alt næsten afsluttede projekter har fået status som forældreløse, da de er anerkendt som værende i stand til at yde et væsentligt bidrag til behandlingen af ​​sjældne sygdomme. En ansøgning om registrering af et af dem - et lægemiddel til behandling af hypereosinofili syndrom - er allerede indsendt til det europæiske agentur EMA. De fleste andre lægemidler til sjældne sygdomme er også til sjældne former for kræft.

Langt de fleste projekter involverer pædiatriske kliniske forsøg, da regulatoriske krav kræver, at sådanne forsøg skal udføres i tilfælde, hvor der er grund til at tro, brugen af ​​dette lægemiddel til børn og unge. Beslutninger om at udføre pædiatriske forsøg sammen med kliniske forsøg med voksne træffes af Kommissionen for pædiatriske lægemidler under det europæiske agentur EMA. På tidspunktet for undersøgelsen havde Kommissionen godkendt 155 pædiatriske forskningsprotokoller (PIP'er), med yderligere 200 ansøgninger under behandling. 137 projekter er ved at blive gennemført i europæiske lande. Ledende sponsorer af pædiatriske kliniske forsøg er GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Merck, Sanofi-aventis, Schering-Plough, Pfizer. Lægemidler udvikles også specifikt til børn, især 1 lægemiddel til behandling af paroxysmal smerte (“infantil” kolik) og 2 lægemidler til behandling af neurotiske blæretømningslidelser.
Ca. 36 % af projekterne omfatter et fragment af farmakogenetiske undersøgelser (i 2003 var andelen af ​​disse yderligere undersøgelser i igangværende projekter 13 %; i 2007 - 26 %).

Nye doseringsformer af kendte lægemidler

105 projekter udvikler galeniske innovationer, forskningsvirksomheder planlægger at bringe disse nye produkter til det farmaceutiske marked i 2013. De fleste af innovationerne er ikke kun rettet mod at forbedre sikkerhedsprofilen af ​​lægemidler, men også på at forbedre biotilgængeligheden, samt at forbedre patientcompliance . Et eksempel er en næsespray til at lindre akutte symptomer sådan neurologisk lidelse ligesom Ekboms syndrom (syndrom af "trætte ben"). Andre virksomheder udvikler inhalerede former for antibakterielle lægemidler, som i øjeblikket kun bruges ved injektion. En lignende doseringsform er ved at blive udviklet til behandling af cystisk fibrose, en sjælden arvelig sygdom, som også rammer patienters lunger. Et af projekterne er helliget undersøgelsen af ​​en tabletform af et lægemiddel mod leukæmi, som i dag kun bruges i form af infusionsbehandling, og indikationen er multipel sklerose.

"Dagens forskning er morgendagens medicin"

Denne gennemgang analyserer de vigtigste terapeutiske områder af innovative projekter, der er tæt på at blive afsluttet og giver os mulighed for at forvente indtræden på det farmaceutiske marked og introduktion af lægemidler i klinisk praksis allerede i 2013-2014. Det skal dog bemærkes, at det er langt fra komplet liste projekter, da analysen var baseret på oplysninger leveret af produktionsvirksomheder efter eget valg, samt åbne kilder og databaser (http://www.clinicaltrials.gov/ct2/search/advanced, https://www.clinicaltrialsregister.eu / , http://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung osv.). De samme kilder peger på tilgangen til den næste "bølge" af resultaterne af innovative projekter, der kommer ind på lægemiddelmarkedet i anden halvdel af årtiet, nærmere 2020. Ifølge EMA-agenturets officielle register er der således næsten 40 F&U virksomheder med bopæl i EEC og Schweiz, i alt sponsorerer de omkring 7000 forskningsprojekter. En analyse af aktuelle undersøgelser i åbne registre tyder på, at andelen af ​​bioteknologiske og gensplejsede lægemidler vil stige i den nærmeste fremtid. Medicin vil modtage nye terapeutiske teknologier, der mere effektivt vil behandle patienter og forebygge sygdomme.

Larisa KLETSOVA

Ordet "innovation" er velkendt af alle, men når det anvendes på markedsrelationer, er der nogle nuancer i dets fortolkning. Da ændringer i markedet er forbundet med en ændring i enten produktet eller processen, skelnes der mellem produkt-innovation og proces-innovation. Som følge heraf er det på det farmaceutiske marked, at der opstår en vis uklarhed: Hvilket produkt anses for originalt, og om det kan anses for innovativt efter patentets udløb og generiske lægemidlers fremkomst.

Emnet "Innovative og ikke-innovative lægemidler på det russiske farmaceutiske marked: konkurrence mellem produkter, ideer og strategier til udvikling af virksomheder" blev viet til næste møde i den russiske sammenslutning for farmaceutisk markedsføring (RAFM) i januar i år.

MARKEDSREALITET OG UDSIGT FOR FARMACEUTISK INNOVATION I RUSLAND

Melik-Guseinov D. V., ledende analytiker, CMI Pharmexpert

I den forklarende ordbog defineres innovative produkter som produkter, der har gennemgået teknologiske forandringer. varierende grader. Inden for lægemidler er der tre typer af lægemiddelinnovation.

En patenteret innovation omfatter lægemidler, der er beskyttet af et gyldigt patent (Viagra, Xenical osv.). I de seneste år er mængden af ​​det russiske marked for innovative lægemidler vokset med et gennemsnit på 7-9% om året; i 2005 forventes det at øge vækstraten op til 10%.

Den anden type - en mærkevareinnovation - inkluderer lægemidler, der var de første, der dukkede op med en original formel og sammensætning på markedet i et bestemt land (no-shpa, suprastin osv.); det sker, at det ikke er selve det originale lægemiddel, der først kommer på markedet, men dets generiske lægemiddel. Interessant nok bruges innovative værktøjer oftest i gastroenterologi (27 % af innovationerne), kardiologi (20 %) og i behandling af infektionssygdomme (20 %).

Den tredje type - en innovativ strategi - repræsenterer lægemidler, der har absorberet forskellige ændringer: i sammensætning, form for frigivelse, dosering, administration mv. Forud for det originale lægemiddels fremkomst sker udvikling, test og produktion, og det kræver betydelige investeringer, som i princippet betaler sig i de 10 år fra datoen for indtræden på markedet, hvor lægemidlet er patentbeskyttet. Så er der generiske lægemidler, der vinder mere eller mindre markedsandele fra det originale lægemiddel. Selvom for eksempel no-shpa stadig dækker hele salget af sine generiske lægemidler med salgsmængder. Ikke den sidste rolle i den gradvise fortrængning af det originale lægemiddel fra markedet spilles af priskonkurrence: generiske lægemidler er billigere end det originale lægemiddel og derfor mere overkommelige for de fleste forbrugere.

INNOVATIVE OG IKKE-INNOVATIVE stoffer: FUNKTIONER AF DERES promovering og PEREPPETION AF MÅLGRUPPER

Feldman O. P., generaldirektør for KOMKON-Pharma

Blandt læger er der en stærk mening om præferencen for generiske lægemidler. Det antages, at frigivelsen af ​​originale lægemidler er direkte relateret til den efterfølgende identifikation af deres negative faktorer: bivirkninger osv., og derfor er der i fremstillingen af ​​generika mulighed for at rette alt. Denne idé er ikke kun paradoksal, den nivellerer konceptet innovation. Ifølge statistikker er de mest konservative i deres udnævnelser psykiatere, øjenlæger, neurologer, terapeuter og hudlæger. At øge aktiviteten af ​​medicinske repræsentanter er relevant her: den konstante vækst i lægemidlets markedsandel bestemmes i høj grad af deres arbejde. For målgrupperne er lægemidlets innovativitet ikke et stabilt associativt træk - det er et sæt subjektivt adskilte egenskaber ved lægemidlet, såsom: dets væsentlige forskelle fra dets forgængere og konkurrenter, evnen til at få noget supereffektivt i stedet for. af det "gamle" stof osv. Men hovedspørgsmålet er, om dette stof er så godt virker, at vi bør ændre vores tanketeknologi? Derfor, hvis aktiviteten af ​​medicinske repræsentanter forsvinder, forsvinder aktiviteten med at ordinere dette lægemiddel gradvist. Ikke desto mindre vokser omkostningerne ved at ordinere innovative lægemidler støt, fordi det vigtigste ikke er lægemidlets innovativitet, det vigtigste er, om forbrugeren har brug for det.

PRODUCENTENS PORTEFØLJE - ORIGINELLE stoffer og generiske præparater

Belashov A. L., forretningsudviklingsdirektør for virksomheden "Domestic Medicines"

Historien om udviklingen af ​​mange russiske farmaceutiske virksomheder er forenet af én ting - "arven", som de modtog under korporatiseringen. Det gjorde det muligt hurtigt at starte produktionen af ​​generiske lægemidler, hvilket sikrede tilgængeligheden af ​​lægemidler og deres overflod på markedet. Dette var en forudsætning for den nuværende situation på lægemiddelmarkedet. For ikke at sige, at det i begyndelsen af ​​rejsen var let: det var nødvendigt at returnere gammel gæld, rejse virksomheder fra deres knæ og opgradere eksisterende produktionsfaciliteter. Men tilgængeligheden af ​​udviklinger gjorde det muligt hurtigt at bringe lægemidler på markedet med allerede dannede behov. I dag begynder ideologien gradvist at ændre sig: Vi overvejer ikke længere at fremme generiske lægemidler til markedet, hvis der er mere end tre generiske lægemidler.

Nøgleforudsætningen for dannelsen af ​​en portefølje af handelsnavne er dannelsen af ​​en pakke til det originale produkt, muligheden for at være den første af tre og beskyttelse mod konkurrence indtil fremkomsten af ​​generiske former for lægemidlet. Som regel kræver den første generiske seriøse investeringer i forfremmelse, men har handelsfordel- ægthed af det originale lægemiddel på et naturligt grundlag af bioækvivalens.

En anden fordel er den lavere pris på et sådant lægemiddel. Resultatet afhænger af mængden af ​​investeringer og den midlertidige reserve i virksomhedens aktiver før starten af ​​produktionen af ​​de første generiske lægemidler samt af det høje image af producentens mærke.

Produktionsvirksomheder forstår vigtigheden af ​​at introducere et originalt produkt i porteføljen, men dets tilgængelighed på markedet har en tendens til nul. I dag er den seneste udvikling fra 80-90'erne stadig ved at blive sorteret fra, og finansieringen af ​​nye udviklinger er henvist til den nærmeste fremtid. Men selv med mangel på originale molekyler er der en vej ud - at producere lægemidler med tegn på originalitet. I dette tilfælde vil resultatet afhænge af mængden af ​​tid, økonomisk og arbejdskraftsinvestering i at bringe stoffet på markedet.

Det er muligt at introducere et nyt produkt til et allerede eksisterende markedssegment; muligheden for at skabe et nyt segment af markedet er ikke udelukket: Vellykket introduktion til det eksisterende segment kræver obligatorisk overholdelse af lægemidlet med kriterierne effektivitet-sikkerhed-acceptabilitet. Et klassisk eksempel er introduktionen til markedet af Nootropil, et originalt produkt udviklet af russiske videnskabsmænd i slutningen af ​​1980'erne. Et klassisk (det er også det eneste) eksempel på oprettelsen af ​​et nyt markedssegment af russiske producenter er modtagelsen og introduktionen til verdensmarkedet i 1943 af det første russiske lokale antibakterielle lægemiddel, der skabte en ny kategori - Gramicidin-S (sovjetisk) ). I 1944 blev stoffet overført til de allierede. På én gang, selv fremtiden" Jernfruen"Margaret Thatcher.

Uden tvivl er skabelsen af ​​originale lægemidler den mest potentielle og samtidig den dyreste måde, der kræver betydelige investeringer. Der er andre måder at innovation på: skabelse af lægemidler med tegn på originalitet, udvikling af generiske lægemidler under de originale navne, produktion af generiske lægemidler under INN. Den sidste rute er den korteste og billigste. Og alle disse muligheder er efterspurgte.

INNOVATIONSMULIGHED: AT SKABE EN NICHE TIL PRODUKTET

Zhavoronkov N. A., marketingdirektør for virksomheden "Yadran"

Innovationskriteriet er et af de vigtigste for økonomisk udvikling virksomheder. Marketingklassikere sagde: "Hvis du ikke kan være den første i en kategori, så lav din egen kategori og vær den første i den." Det vigtigste er at bruge dine fordele.

Den unikke placering af virksomheden "Jadran" (på kroatisk - Jadran) ved Adriaterhavets kyst, ifølge UNESCO, det reneste hav på planeten - fik os til at skabe et nyt lægemiddel Aquamaris. Lægemidlet er en steril opløsning af havvand, reduceret til en isotonisk tilstand. Indtil 2002, hvor lægemidlet blev registreret i Rusland som et lægemiddel, var der ingen lægemidler baseret på havvand til intranasal brug på det russiske lægemiddelmarked. Indikationer for brugen af ​​lægemidlet: forebyggelse af influenza, akutte respiratoriske virale infektioner, behandling af rhinitis, herunder allergiske, samt dets brug til hygiejne i næsehulen - opretholdelse af den fysiologiske fugt i slimhinden. Ifølge de to første indikationer konkurrerede Aquamaris ikke med nogen af ​​stofferne på markedet. russisk marked, og der var slet ingen forberedelser til hygiejnen i næseslimhinden foran ham. Efter tre års eksistens af lægemidlet dukkede andre lægemidler baseret på havvand til intranasal brug op på markedet - sådan blev en ny niche dannet. Formlen for en virksomheds succes er ret enkel - det er kun nødvendigt at bruge de tilgængelige ressourcer effektivt.

Hjælp med at spare penge. Og endda øge dem. Paradoks? Ingen. Dette blev bevist af en af ​​verdens førende eksperter inden for farmakoøkonomi, Frank R. Lichtenberg.

Forskeren begyndte med godkendelse af det russiske sundhedsministerium en storstilet undersøgelse i vores land. Han vil præsentere sine resultater på St. Petersburg International Economic Forum til sommer.

Hr. Frank, De har i mere end 20 år studeret, hvordan brugen af ​​de nyeste teknologier påvirker dynamikken i den forventede levetid i landet, niveauet af sygelighed og handicap. Hvad er de indiskutable konklusioner?

Fremskridt, hvor anvendt det største antal ny.

I en undersøgelse så vi på data fra 30 udviklings- og udviklede lande og fandt ud af, at lande med de højeste niveauer af farmaceutisk innovation havde den hurtigste stigning i forventet levetid. Nu skal vi udføre en lignende undersøgelse i Rusland.

Konklusionen er faktisk ubestridelig. Men innovative lægemidler er dyre. Ikke ethvert budget vil trække dem.

Så vi fandt ud af, at innovation fører til omkostningsreduktion ved at reducere niveauet af handicap for befolkningen og omkostningerne til medicinske tjenester.

Dette mere end opvejer de høje omkostninger ved innovative lægemidler. Hvis befolkningen er rask, falder antallet af sygedage, og antallet af produktive arbejdsdage stiger. Det er det, der er vigtigt!

Det vil jeg gerne "mærke" i tal.

Lad os gå i tal. Den forventede levetid i lande, hvor innovative lægemidler er udbredt, steg med omkring 1,7 år mellem 2000 og 2009.

Takket være oprettelsen og frigivelsen af ​​innovative onkologiske lægemidler fra 1998 til 2008 blev mere end 100 tusinde menneskeår reddet i Mexico. Med andre ord var mere end 100.000 mexicanere i stand til at leve endnu et år takket være nye stoffer.

Hver million dollars, der bruges på at udvikle et nyt lægemiddel, sparer to millioner dollars brugt på hospitalsindlæggelser. Plus en million dollars, hvilket svarer til tab af arbejdskraft i mandetimer.

Det vil sige, at arbejdsgiverne yder mere moderne terapi arbejdere, reducere antallet af arbejdstimer, som en person bruger på sygefravær. Men den største fordel kommer fra, at niveauet af indlæggelser er reduceret.

Hvis vi taler om behandling af ældre og ældre, så er der indikatorer for, at indførelsen af ​​ny terapi påvirker reduktionen af ​​omkostningerne for hospitalspersonalet, samt Social arbejdere patientbehandling i hjemmet.

I dine skrifter siger du, at når man behandler patienter, skal man sigte mod bedring. Er noget andet muligt?

I lande med en værdibaseret sundhedsmodel betaler staten for resultaterne af patientbehandlingen og ikke for de medicinske ydelser.

Denne model er den mest effektive, den fremmer vedtagelsen af ​​nye medicinske teknologier. Og det anvendes også på læger og hospitaler. Nogle forsikringsselskaber betaler for eksempel ikke hele beløb for behandling, men faste beløb, og varierer dem så afhængigt af graden af ​​patientens helbredelse, hans helbredstilstand efter indlæggelse.

Jeg synes, at alle bør stræbe efter et værdiorienteret sundhedsvæsen. Jeg forstår, at der nu er meget opmærksomhed på dette i den russiske regerings planer. Nu er staten ved at indgå kontrakter med producenter, hvis lægemidler ikke altid er de bedste på markedet, måske skyldes det deres lavere omkostninger.

Og hvordan er Rusland sammenlignet med andre lande med hensyn til tilgængeligheden af ​​innovative lægemidler?

Der er to tilgængelighedskriterier. Den første er antallet af registrerede stoffer. For eksempel blev der mellem 2000 og 2010 lanceret cirka 222 nye lægemidler på verdensplan. I mellemtiden var kun halvdelen af ​​dette antal innovative lægemidler i 2011 tilgængelig i Rusland.

En af grundene er, at de ikke blev præsenteret på markedet, det vil sige, at de ikke var registreret. Men du ved, jeg er ikke sikker på, om kliniske forsøg i Rusland er nødvendige for registrering af lægemidler, der har modtaget verdensomspændende anerkendelse.

Desværre er mine data allerede seks år gamle, så nu vil jeg opdatere oplysningerne og forstå, hvad der er ændret i dit land.

Den anden parameter er, hvor længe de lægemidler, der anvendes i Rusland eller andre lande, har været anvendt i praksis. Ifølge data fra 2009 var procentdelen af ​​recepter på lægemidler, der blev udstedt efter 1990, 17 procent i Holland, 14 procent i USA og én procent i Rusland.

Ak, russernes adgang til de nyeste piller er meget begrænset. Men der er selvfølgelig plads til forbedringer i denne indikator. Jeg vil gerne betragte dem som en del af et studie i Rusland.

Og hvad er mulighederne?

Efter min mening, forenkling af procedurer for patentering, registrering, licensering af produktion. En anden måde er at udvide listen over innovative lægemidler, som patienter får gratis som en del af den obligatoriske sygeforsikring eller med prispræferencer.

I Rusland er der en liste over lægemidler, hvis priser skal være indeholdt. Har andre lande dette?

Forskellige instanser er involveret i dette forskellige lande at vurdere, om et lægemiddel er berettiget til at blive optaget på listen. Ved at træffe sådanne beslutninger kan myndigheder afholde virksomheder fra at lancere nye lægemidler på markedet. Men vi er nødt til at lede efter nye tilgange.

Men det er klart, at indkøb de nyeste stoffer forbundet med tvivl om deres anvendelighed.

Ja, ikke alt nyt er nødvendigvis bedre. Derfor bør betalinger til leverandører baseres på resultaterne af ansøgningen. Og med virksomheder, der tilbyder nye lægemidler, er det nødvendigt at indgå en risikodelingsaftale (dette er en risikodelingsaftale, når staten køber lægemidler med betingelsen: hvis behandlingen ikke hjælper, vil virksomheden returnere pengene, eller pengene vil blive overført efter vellykket behandling - Bemærk. red.).

Læger klager ofte over, at der til hospitaler og poliklinikker købes lægemidler, der ikke er nødvendige, men som visse virksomheder lobbyer for. Er den farmakologiske lobby relevant? Har du brug for at kæmpe mod ham?

I USA er alle foranstaltninger, inklusive kriminelle, blevet truffet for at begrænse markedsføring, promovering af medicin, narkotika gennem specifikke medicinske institutioner og især læger.

Dette er formålet med loven om offentliggørelse af obligatoriske økonomiske forhold mellem lægemiddelvirksomheder og praktiserende læger.

For det første er virksomheder forpligtet til at offentliggøre data om deres markedsføringsaktiviteter. Hvis de for eksempel betaler læger for at tale om stoffer, holde foredrag, og det bliver offentliggjort, så er det offentligt. Dette er én vej.

Medicinske institutter eller hospitaler, hospitaler forbyder endda sådanne aktiviteter af farmaceutiske virksomheder, forbyder deres repræsentanter at komme til lægers arbejdsplads og fortælle dem om nogle lægemidler.

Hvad er årsagen til dette, hvad gik endda til det lovgivende niveau?

Der er en opfattelse af, at skjulte økonomiske forhold mellem medicinalvirksomheder og læger kan tilskynde lægen til at ordinere medicin, som måske ikke er den bedste for patienten. Dette er ikke begrænset til lægemidler. For eksempel, hvis en læge på en eller anden måde er økonomisk involveret i en form for radiologisk projekt, så kan det vise sig, at han sender patienter til røntgenbilleder oftere, end han har brug for.

Tværtimod høres selv andre ting meget mere udbredt. Hvis for eksempel lægen ikke ordinerer nogle tilstrækkelige eller ordentlig behandling og patienten lider af dette, hans helbred forringes, så i dette tilfælde kan der være retsforfølgning af lægen for forkert behandling.

Og hvem bestemmer det? Patienten selv?

Patienten med sin advokat går i retten, og det har retten allerede besluttet.

Mr. Frank, vil der være en magisk pille i verden i fremtiden, som du tog og alt forsvandt?

Jeg tror ikke, det er muligt. For eksempel er onkologi ikke én sygdom, men tusindvis. Og så er det nødvendigt at opfinde mange forskellige stoffer.

Men eksperter er bekymrede for, at der er færre og færre banebrydende lægemidler, der vender op og ned på verden, ligesom aspirin og penicillin engang gjorde.

Være uenig. Antallet af nye lægemidler stiger konstant, tempoet stiger. For eksempel, i USA mellem 1975 og 1985, dukkede kun 8 nye lægemidler mod kræft op. Og fra 2005 til 2015 - 66.

Onkologi er ingen undtagelse, der er stadig sygdomme, for hvilke banebrydende teknologier konstant dukker op, de har signifikant øget overlevelsesraten for patienter med visse typer leukæmi, multicellulært melanom.

I 1990'erne investerede stater aktivt i udviklingen af ​​nye lægemidler. Nu er statens investeringer faldende på grund af ændringer i den økonomiske situation i verden. Men de private investeringer vokser. Det er ikke dårligt. Offentlige investeringer har en tendens til at strække sig til den mest basale forskning i bred skala, mens private investeringer bygger på den og giver mere specialiserede løsninger.

Interessant, men udviklingen af ​​nye antibiotika er interessant privat virksomhed? Hvilke områder investerer verdens medicinalgiganter i?

I dem, hvor det største antal patienter, den største efterspørgsel. Onkologi, hepatitis C, HIV, kardiologi, lægemidler, der reducerer kropsfedt og stress på hjertet. Virksomheder er primært interesserede i at genvinde deres investeringer.

En masse generika og manglen på originale lægemidler på markedet - er det dårligt?

Desværre er generiske lægemidler, der i dag produceres i Rusland under originale lægemiddellicenser, 40-50 år gamle.

Hvad er disse stoffer?

Aspirin. Nogle typer antibiotika lægemidler mod kræft. På trods af, at der findes gamle lægemidler, som er blevet testet i mange årtier, vil patienterne stadig forsøge at få adgang til nyere, mere moderne. De har meget mere effektive resultater, forbedrer livskvaliteten.

Hvor farlig er de nationale narkotikamarkeders afhængighed af udenlandske virksomheder i tilfælde af force majeure - epidemier, katastrofer, verdensmilitære konflikter?

Ja, der er sådanne risici - medicinforsyninger kan blive uventet afbrudt. Men i øvrigt er de fleste af de stoffer, der forbruges i USA, også importerede. Og det er svært at sige, hvilken del af stofferne, der skal produceres i landet. Det kan fx hænge sammen med højere produktionsomkostninger herhjemme og lavere omkostninger i udlandet.

Tatyana Zykova

Vasilenko I.A., Grammatikova N.E., Sladkova T.V., Dolgova G.V.

I øjeblikket er der en livlig diskussion i litteraturen og medierne om de problemer, der opstår, når originale og generiske lægemidler anvendes på lægemiddelmarkedet. Problemet er komplekst, her krydser spørgsmål relateret til kompetencen hos advokater, læger, patenteksperter.

For det første skal de anvendte udtryk være klart definerede. Man bør være enig i definitionerne givet i artiklerne af R. Panyushin "Originale og generiske lægemidler: enhed eller kamp mellem modsætninger", Yu.B. Belousov "Generiske stoffer - myter og realiteter", A.P. Meshkovsky "Generikanes plads i lægemiddelforsyningen" og en række andre artikler. Der er ingen tvivl om følgende definition: "Det originale lægemiddel er et nyt, først syntetiseret (isoleret - til bioteknologiske produkter) og et lægemiddel, der har bestået hele forskningscyklussen, hvis aktive ingredienser er beskyttet af et patent på en en bestemt periode."

Men på trods af anerkendelsen af ​​denne definition er der stadig spørgsmål, der kræver diskussion, for eksempel: Hvis en langvarig form af et kendt lægemiddel (insulin) patenteres, hvilket åbner helt nye muligheder for dets anvendelse, hvad er et sådant lægemiddel så - originalt lægemiddel eller generisk? Og hvad er i dette tilfælde et innovativt lægemiddel?

Det samme spørgsmål opstår, når man overvejer kombinerede lægemidler beta-lactam-antibiotika og beta-lactamase-hæmmere sulbactam eller clavulansyre. På et tidspunkt var dette et gennembrud i løsningen af ​​problemet med mikrobiel resistens over for disse antibiotika. Er en sådan kombination af stoffer et originalt lægemiddel, kopi eller generisk?

I verden udføres omfattende forskning for at finde nye lægemiddelleveringssystemer i kroppen. Vi taler om mikroindkapsling, liposomale præparater, solubilisering af vanduopløselige præparater, for eksempel den solubiliserede form af amphotericin. Ny form kendt lægemiddel giver mulighed for at løse problemerne med behandling af en række alvorlige sygdomme for eksempel udvikling af en opløsning til inhalation af tobramycin til behandling af Pseudomonas aeruginosa-infektion ved cystisk fibrose. Resultaterne af sådanne undersøgelser giver os mulighed for at finde helt nye retninger for brugen af ​​stoffer.

Fuzzy forståelse af om dette stof original eller generisk fører til juridiske konflikter. Så f.eks. patenterer en medicinalvirksomhed en bestemt form for et lægemiddel og gennemgår derefter hele proceduren for dets registrering. En anden virksomhed ændrer lidt indholdet af hovedstoffet, dosering, patenterer ikke denne formular, men udfører hele registreringsproceduren. Fremstiller denne virksomhed et generisk lægemiddel, eller er dette en krænkelse af ophavsretten? Det tredje firma gengiver simpelthen en af ​​ovenstående muligheder. Overtræder denne virksomhed også love om intellektuel ejendomsret?

Publikationer dukkede op i specialiserede tidsskrifter, hvor det blev konkluderet, at lægemidlet "Toby" produceret af CJSC "Novartis-Pharma" har bedre ydeevne sammenlignet med lægemidlet "Bramitob" produceret af Holopak Verpakungstechnik GmbH. Sådanne konklusioner blev lavet på grundlag af meget begrænsede eksperimentelle data uden at tage højde for det faktum, at Toby ikke er patenteret, i modsætning til Bramitob.

Formålet med dette arbejde var at udføre en sammenlignende evaluering af præparaterne "Tobi - opløsning til inhalation" fremstillet af "Cardinal Health Inc", USA / CJSC "Novartis Pharma", Rusland (herefter benævnt "Toby"), og " Bramitob - opløsning til inhalation" produktion " Holopak Verpakungstechnik GmbH, Tyskland/Chiesi Pharmaceuticals LLC, Rusland (i det følgende benævnt Bramitob).

Inhalerede doseringsformer af antibiotika er uundværlige i behandlingen af ​​luftvejsinfektioner forårsaget primært af Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. (Dudley, M.N., J. Loutit og D.C. Griffith. 2008. Aerosol antibiotika: overvejelser i farmakologisk og klinisk evaluering. Curr. Opin. Biotechnol. 19:637-643).

Tidlig initiering af aerosolformuleringer af tobramycin ved Pseudomonas-infektion ser ud til at være effektiv alene eller i kombination med injicerbare præparater. Ved diagnosticering kronisk infektion, daglig brug af antibiotiske aerosoler, stabiliserer lokal inflammation og forbedrer lungefunktionen.

I 2010 blev inhaleret tobramycin (det vil sige Toby- og Bramitob-præparater) inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler (VED) efter ordre fra regeringen i Den Russiske Føderation dateret 30. december 2009 2135-r i afsnittet antibiotika af international ikke-proprietært navn: tobramycin opløsning til inhalation.

Inhalerede antibiotika i høje koncentrationer leveres direkte til det berørte område, hvilket er vigtigt i behandlingen af ​​vedvarende infektioner. Samtidig reducerer brugen af ​​inhalerede former risikoen for systemisk toksicitet af aminoglykosider. Talrige multicenterundersøgelser har bevist sikkerheden og den kliniske effekt af inhaleret tobramycin til at reducere antallet af eksacerbationer, forbedre respirationsfunktionen og reducere koloniseringen af ​​Pseudomonas aeruginosa i gruppen af ​​patienter, der behandles med lægemidlet, sammenlignet med kontrolgruppen (Ramsey BW, et al. al. N. Engl. J. Med. 1999;340:23-30 Nickerson B., et al. Pediatr Pulmonol 1999 suppl. 19:243-244.

I arbejdet blev indikatorerne for følgende prøver evalueret:

Test lægemiddel"Bramitob - opløsning til inhalation", tobramycin 300 mg i 4 ml (serie - nr. LE 127, gyldig indtil: 12.2012) fremstillet af Golopak Verpakungstechnik GmbH, Tyskland.

Komparatorlægemiddel"Toby - opløsning til inhalation", tobramycin 300 mg i 5 ml (serie - nr. X00473, gyldig til: 12.2012) fremstillet af Cardinal Health Inc., USA.

Tabel 1. Komparativ analyse af lægemiddelindikatorer.

Tabel 2. Data fra lægemiddeltoksicitetstest.

Dataene opnået under en sammenlignende undersøgelse af indikatorerne for præparaterne "Tobi" og "Bramitob", indarbejdet i den regulatoriske dokumentation for disse lægemidler, giver os mulighed for at drage følgende konklusioner:

1. Indikatorerne etableret af det normative dokument svarer fuldt ud til de eksperimentelt opnåede data.
2. Forskellen i holdbarhed (2 og 3 år) skyldes sandsynligvis ikke en reel forskel i stoffernes stabilitet, men tilgængeligheden af ​​eksperimentelle data om dette spørgsmål.
3. Forberedelser "Toby" og "Bramitob" er tæt på alle væsentlige indikatorer, der er specificeret i den regulatoriske dokumentation.

Sammenligning af den antibakterielle aktivitet af tobramycinpræparater "Toby" og "Bramitob".

Formål med forskning

Komparativ evaluering efter spektrum antibakteriel virkning doseringsformer af tobramycin (opløsninger til inhalation): "Bramitob" (tobramycin 300 mg i 4 ml) og "Toby" (tobramycin 300 mg i 5 ml).

Materialer og metoder

For at vurdere spektret af antibakteriel virkning af lægemidler blev værdierne for den minimale hæmmende vækst af mikroorganismers koncentration (MIC) bestemt ved mikrometoden med serielle to-dobbelte fortyndinger i Muller-Hinton-bouillon (Oxoid).

I 96-brønds plader til immunologisk forskning en række to-dobbelte fortyndinger af antibiotika blev fremstillet i Mueller-Hinton Broth II ("Oxoid") medium i et volumen på 50,0 μl. Hvert antibiotikum blev præsenteret i koncentrationer, der tillader differentiering af mikroorganismer i henhold til graden af ​​følsomhed i overensstemmelse med CLSI-kriterierne. (Tabeller med antibiotikaopløsninger blev frosset ved -70°C, opbevaret i ikke mere end 2 uger).

Fortolkningen af ​​resultaterne blev udført i overensstemmelse med CLSI's anbefalinger og kriterier.

For at fremstille et podestof fra isolerede kolonier blev en suspension fremstillet i overensstemmelse med McFarland-standarden 0,5 tommer fysiologisk saltvand. Suspensionen blev fortyndet i Mueller-Hinton Bouillon II til en koncentration på 105 cfu/ml. Den forberedte suspension blev tilsat i 50,0 μl til tablettens brønde (foreløbigt optøet). De inokulerede plader blev inkuberet i 18 timer ved 37°C. MIC blev taget som den laveste koncentration af antibiotikumet, hvor der ikke var nogen synlig vækst af mikroorganismer. Referencestammer blev anvendt som kontroller.

Hoved klinisk betydning tobramycin bruges til behandling af infektioner forårsaget af aerobe gram-negative patogener. Tobramycin er karakteriseret ved aktivitet mod gram-negative mikroorganismer af familien. Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. osv.), samt ikke-fermenterende gram-negative stænger ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp..). Tobramycin er aktivt mod stafylokokker, bortset fra methicillin-resistente stammer. Anaerober er naturligt resistente over for tobramycin. Streptococcus spp. Enterococcus spp., S. maltophilia, B. cepacia. Som bestemt af kliniske undersøgelser, i analysen af ​​sputum ved kroniske luftvejsinfektioner i de fleste tilfælde, P. aeruginosa. (Amelina E.L., Chernyak A.V., Chuchalin A.G., Pulmonology, 2006). I overensstemmelse med lægemidlets præsenterede karakteristika blev udvælgelsen af ​​stammer til den sammenlignende evaluering af tobramycin udført.

Kliniske stammer af mikroorganismer fra samlingen af ​​OLFARM LLC og referencestammer blev brugt i arbejdet. Staphylococcus aureus ATCC 29213 , Escherichia coli ATCC 25922 , Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 .

Referencestammer bruges til at bestemme kvaliteten af ​​undersøgelsen. Hvis i undersøgelsen af ​​følsomhed over for antimikrobielle stoffer kontrolstammer, svarer de opnåede værdier af IPC til standardværdier, så indikerer dette nøjagtigheden af ​​overholdelse af betingelserne for opsætning af eksperimentet. Resultaterne af bestemmelse af følsomheden af ​​kliniske isolater opnået under disse forhold bør betragtes som pålidelige.

Under standardbetingelserne for metoden bør MIC-værdierne for referencestammerne ikke overstige konfidensgrænserne nedenfor:

• Staphylococcus aureus ATCC 29213 - (0,12 - 1,0) µg/ml;
• Escherichia coli ATCC 25922 - (0,25 - 1,0) µg/ml;
• Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 - (0,25 - 1,0) µg/ml.

resultater

Resultaterne af en sammenlignende vurdering af den antibakterielle aktivitet af de testede præparater er vist i tabellen.

Mikroorganismers modtagelighed for tobramycin ifølge Clinical and Laboratory Standards Institute. 2005 (CLSI/NCCLS M100-S15), betragtes som: modtagelige, hvis MIC er mindre end 4 µg/ml af lægemidlet, resistente, hvis MIC er større end eller lig med 16 µg/ml af lægemidlet.

Sammenligning af MIC-værdier af 50 lægemidler "Toby" og "Bramitob" i forhold til kliniske isolater.

Resultaterne af kontrolstammernes følsomhed i forhold til henholdsvis Tobi® og Bramitob:

• S. aureus ATCC 29213 - (0,12 - 0,06);
• Escherichia coli ATCC 25922 - (0,5 - 0,5);
• Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 - (0,12 - 0,12).

Diskussionen af ​​resultaterne

Gennemførte sensitivitetsundersøgelser af 66 kliniske isolater fastslog, at lægemidlerne er ens i virkningsspektrum og MIC-værdier. De fleste stammer Staphylococcus ssp er lægemiddelfølsomme. to stammer Staphylococcus aureus og to stammer Staphylococcus epidermidis viste resistens lige meget over for tobramycin fra begge producenter. Til stammer Serratia marcescens(n5) MIC for begge lægemidler ligger i koncentrationsområdet 8-128 µg/ml. Fra 21 stammer P. aeruginosa følsom over for stofferne "Bramitob" og "Toby" ligeså kun 2 isolater. MIC-værdier for andre stammer var 16-128 µg/ml. I betragtning af, at enkeltdosis til inhalation af tobramycin er 300 mg, kan følsomhedskriterierne for denne doseringsform være anderledes. Det skal bemærkes, at følsomhedskriterierne fra Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI; tidligere US National Committee for Clinical Laboratory Standards) kun gælder for systemisk lægemiddeladministration og ikke gælder for aerosoldoser. (Burns, J.L., J.M. Van Dalfsen, R.M. Shawar, K.L. Otto, R.L. Garber, J.M. Quan, A.B. Montgomery, G.M. Albers, B.W. Ramsey og A.L. Smith. 1999. Effekt af kronisk intermitterende administration af inhaleret tobramycin på respiratorisk mikrobiel flora hos patienter med cystisk fibrose. J. Infect. Dis. 179:1190-1196.; Dudley, M.N., J. Loutit og D.C. Griffith. 2008. Aerosolantibiotika: overvejelser i farmakologisk og klinisk evaluering. Curr. Opin. Biotechnol. 19:637-643; Klinisk og laboratoriestandardinstitut. 2006. Metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstests for bakterier, der vokser aerobt; godkendt standard, 7. udg. CLSI dokument M7-A7. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA).

Det spanske råd for standardisering af antibiotikafølsomhed og -resistens har eksperimentelt defineret brudpunktet for inhaleret tobramycin mod P. aeruginosa som følsomt ved 64 µg/mL; resistent - mere end 128 mcg/ml (MENSURA-kriterier) (Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos.2005. Recomendaciones del grupo MENSURA para la selección de antimicrobianos en el estudio de la sensibilidad y criterios para la interpretación del antibiograma. MENSURA, Madrid, Spanien).

Konklusion

Som det kan ses af dataene i tabellen, går udsving i værdierne af MIC for de testede lægemidler i forhold til referencestammerne ikke ud over konfidensgrænserne.

Forskelle i MIC-værdierne for de sammenlignede præparater overstiger ikke 1-2 dobbelte fortyndinger, hvilket svarer til den eksperimentelle fejl.

Resultaterne af undersøgelser om sammenlignende evaluering af antibakteriel aktivitet in vitro doseringsformer af tobramycin: lægemiddel "Bramitob - opløsning til inhalation", (tobramycin 300 mg i 4 ml), serie - nr. LE127 fremstillet af Golopak Verpakungstechnik GmbH (Tyskland) og lægemidlet "Toby - opløsning til inhalation", (tobramycin 300 mg i 5 ml) serie - nr. X00473, fremstillet af Cardinal Health Inc. (USA), i relation til 66 kliniske isolater og 3 referencestammer viste, at begge lægemidler er identiske med hensyn til antibakterielt virkningsspektrum og MIC-værdier .

Toksikologiske og fysisk-kemiske undersøgelser af præparaterne har vist, at deres egenskaber ligner hinanden. Det vil sige, at hvis lægemidlet "Bramitob" er patenteret, og lægemidlet "Toby" ikke har patentbeskyttelse, opstår spørgsmålet om legitimiteten af ​​Novartis-Pharmas produktion af den inhalerede form af tobramycin under handelsnavn"Toby".

I øjeblikket i russisk presse Emnet om innovative lægemidler er blevet meget aktuelt. Repræsentanter for ministerier og departementer, journalister, specialister fra medicinalvirksomheder og fremtrædende offentlige personer aktivt diskutere i hvilken retning statens narkotikapolitik vil udvikle sig, om vægten vil ligge på brugen af ​​innovative lægemidler (stoffer), eller om der (som det gøres i udviklingslandene) bredt reproduceret, generiske lægemidler vil blive brugt. Den Russiske Føderations regering vedtager forskellige regeringsprogrammer. Den mest kendte af dem er Pharma 2020. Ifølge den godkendte Strategi for Udvikling af Lægemiddelindustrien for perioden frem til 2020 er det planlagt at skifte til en innovativ model for udvikling af lægemiddelindustrien, som er angivet for bl.a. formål med projektet. Programmet er designet til at stimulere udviklingen og produktionen af ​​innovative lægemidler og støtte eksporten af ​​russisk medicin, herunder gennem udvikling af yderligere mekanismer til finansiering af originale udviklinger. På trods af målene og målene omfatter listen over nøgleaktiviteter at stimulere udviklingen og produktionen af ​​analoger til importerede generiske og innovative lægemidler. I overensstemmelse med instruktionerne fra regeringen i Den Russiske Føderation inkluderede strategien en liste over INN'er (internationale generiske navne) lægemidler, der ikke er fremstillet på Den Russiske Føderations område, hvis produktion skal være etableret i landet.
Til spørgsmålet "Hvad giver innovative lægemidler og teknologier samfundet i dag?" Professor Yu.B. Belousov svarer i artiklen "Innovative lægemidler i virkelig klinisk praksis": "Dødelighed i USA pr. 100.000 indbyggere i 1920 og 77 år senere: 15 patienter døde af lungebetændelse pr. 100.000 indbyggere, i dag er dødeligheden under én." Vi kan trygt sige, at 37,5 tusinde liv reddes hvert år takket være introduktionen af ​​moderne antibakterielle lægemidler. Særligt demonstrative data om behandling af tuberkulose - antallet af dødsfald i 1920 pr. 100.000 indbyggere var 118, i 2000 var dødsraten mindre end én pr. 100.000 indbyggere. Indførelsen af ​​vacciner mod difteri, mæslinger og kighoste har også ført til en markant reduktion i dødeligheden. Generelt reddes der i dag 295.000 liv om året (tabel 1).
Hvad er de økonomiske fordele ved at introducere innovative lægemidler?
Introduktionen af ​​moderne hypoglykæmiske lægemidler i USA har resulteret i besparelser og fordele om året svarende til 1,2-1,6 milliarder dollars. Brugen af ​​moderne onkologiske lægemidler til behandling af akut leukæmi har resulteret i besparelser på 1 milliard dollars ved at forlænge arbejdsalderen for disse patienter. Brugen af ​​moderne neuroleptika og antipsykotika - 148 milliarder dollars årligt, inklusive direkte og indirekte omkostninger (Tabel 1, 2).

tabel 1. Effekten af ​​indførelsen af ​​innovative midler for samfundet.

Bemærk: + 7 pr. 100.000 indbyggere.

tabel 2. Økonomiske fordele ved at introducere innovative lægemidler.

Meget interessante data er leveret af Johnson & Johnson (USA) - da innovative lægemidler på "First in Class"-niveauet blev introduceret i praktisk sundhedspleje, var der et imponerende fald i dødeligheden for udbredte nosologier (Figur 1.)

Billede 1. Fald i dødelighed som følge af visse sygdomme i løbet af 1965-1996, % pr.

Det er indlysende, at et innovativt lægemiddel er af værdi både for den enkelte patient og for det statslige sundhedsvæsen.
Moderne prioriteter for industrien og sundhedssystemet diskuteres aktivt på forskellige fora og kongresser i form af separate symposier eller sessioner, men i november 2011 blev der afholdt en begivenhed, der udelukkende var viet til dette problem - det 2. Adam Smith Institute International Forum " Research and Development of Innovative Drugs in Russia" (Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development in Russia). Denne informationsbegivenhed gjorde det muligt at overveje udviklingstendenserne for den innovative lægemiddelsektor i verden for at tydeliggøre konceptet af "innovativt lægemiddel" og funktionerne i udviklingen af ​​innovative lægemidler i Rusland.
Ifølge Frost & Sullivans prognose forventes det farmaceutiske bioteknologiske marked at vokse med 7,2% årligt over 3-4 år, og det maksimale investeringsvolumen vil gå til life science og bioteknologi (Lifescience & Biotecnology) i de næste 10 år. I øjeblikket udvikles og testes 3. generations lægemidler - lægemidler, der virker på niveau med genomet og post-genomiske teknologier (figur 2). Væksten i brugen af ​​bioteknologiske lægemidler korrelerer med antallet af udækkede kliniske behov - onkologi, diabetes mellitus og succesen med monoklonal antistofterapi har etableret bioteknologiindustriens megapotentiale.

Figur 2. Teknologiske tendenser. Den bioteknologiske industri som førende inden for teknologisk udvikling ifølge rev.

På baggrund af den udtrykte interesse for bioteknologi og tabet af patentbeskyttelse for nogle bioteknologiske lægemidler (f.eks. erythropoietiner) er definitioner af originale og generiske lægemidler samt lovgivningsmæssige krav på disse områder juridisk fastlagt. Tilsynsmyndigheder i Europa og USA fastlægger kravene til registrering af de såkaldte "biosimilar" - generiske former for innovative bioteklægemidler. De blev faktisk sidestillet med de originale molekyler gennem registreringskrav. Når FDA (Food and Drug Administration, USA) udarbejder proceduren for registreringshandlinger for lægemidlet "biosimilar", kræver det, at hvert lægemiddel relateret til "biosimilar" markedsføres under sit eget mærke og ikke under navnet på det aktive stof. stof. I Den Europæiske Union er kravene allerede dannet - prækliniske og kliniske undersøgelser er påkrævet, som er elementer i registrering og kontrol inden for cirkulation af biosimilære produkter, og sammenlignende bioækvivalensundersøgelser bekræfter ikke lægemidlets terapeutiske effekt. Men der er stadig ingen lovfastsat definition af et innovativt lægemiddel. Dette spørgsmål fik stor opmærksomhed af deltagerne i forummet "Forskning og udvikling af innovative lægemidler i Rusland" (Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development i Rusland).
Professor V.V. Omelyanovsky gav i sin rapport en definition af innovation, som kan karakteriseres som teknologiske fremskridt, der fører til skabelsen af ​​et nyt produkt, reducere omkostningerne ved dets produkter eller øge værdien (betydningen) af allerede eksisterende produkt.
Flere innovationsbegreber inden for lægemiddelproduktion diskuteres i øjeblikket. Det teknologiske koncept er forbundet med en ændring i teknologien til udvikling og produktion af lægemidlet, med udviklingen af ​​et nyt lægemiddelleveringssystem. Det kommercielle koncept indebærer ny tilgang til organiseringen af ​​produktionen af ​​lægemidlet, dets logistik og positionering, hvilket sikrer en stigning i lægemidlets kommercielle tiltrækningskraft. Men det mest relevante for sundhedsvæsenet er det terapeutiske koncept, som er forbundet med fremkomsten af ​​en ny behandlingsmetode, en ændring i taktikken til at håndtere sygdommen, hvilket giver en ekstra terapeutisk effekt, dvs. reelle fordele for patienten. Innovationsgraden bør være påvirket af faktorer som lægemidlets nyhedsgrad sammenlignet med eksisterende lægemiddelpraksis, alvoren af ​​påvirkningen på patientens længde og livskvalitet, sikkerhedsprofilen osv. Samtidig skal det huskes, at resultaterne af mange kliniske undersøgelser kun afspejler surrogateffekter, som omfatter resultaterne af laboratorieundersøgelser og resultaterne af instrumentelle undersøgelser. Mens de sande endepunkter er dødelighed, overlevelse, eksacerbationsrate, komplikationsrate, hospitalsindlæggelsesrate, indvirkning på ydeevne, ændring i livskvalitet, reduktion af handicap. Det er de seneste indikatorer, der giver os mulighed for at bedømme det tilføjede terapeutisk effekt og gøre et innovativt lægemiddel, i henhold til virkningsmekanismen eller et nyt virkningsmål, værdifuldt fra et terapeutisk synspunkt (figur 3).

Figur 3. Forholdet mellem værdi og innovation ifølge rev.

Definitionen af ​​et innovativt lægemiddel i Den Europæiske Union indebærer "... et nyt aktivt stof eller et allerede kendt farmakologisk produkt med en ny indikation for dets anvendelse ...". Inden for farmakologi skiller innovative lægemidler "First in Class" sig ud - disse er lægemidler registreret ved at registrere et nyt molekylært stof og indeholde et nyt aktivt stof, der tilhører en ny klasse eller et eksisterende aktivt stof, der er registreret til nye terapeutiske indikationer. Der skelnes også til "Me Too"-lægemidler, som er originale, men viser en vis ændring i den kemiske struktur, der anvendes i henhold til indikationerne for det første lægemiddel i klassen (Figur 4). Nogle gange giver "Me Too"-stoffer forbedrede terapeutiske muligheder sammenlignet med dem, der allerede er i klassen. Men ifølge Society of Drug Bulletins har omkring 85 % af de nye lægemidler, der er godkendt hvert år, ikke en terapeutisk fordel i forhold til eksisterende.

Figur 4. Forholdet mellem "First in Class" og "Me Too"-stoffer.

Det er klart, at fremkomsten af ​​en ny klasse af lægemidler, dvs. for det første fører lægemidlets "først i klassen" til væsentlige ændringer i behandlingen af ​​sygdomme, til en stigning til et nyt kvalitativt niveau i behandlingen af ​​eksisterende patologier og socialt væsentlige fordele for samfundet. Et eksempel på sådanne revolutionerende ændringer i terapi kan betragtes som opfindelsen af ​​antibiotika eller opdagelsen af ​​prostaglandiner. De videnskabsmænd, der gjorde disse "gennembrud" blev tildelt Nobelprisen i medicin.
Men hvad er potentialet for russisk videnskab inden for udvikling af innovative lægemidler?
A. Gabibov, Institut for Bioorganisk Kemi, Det Russiske Videnskabsakademi, skitserede i sin rapport "The Potential of Russian Science: Possible Sources of Technological Breakthroughs" flere måder: skabelsen af ​​katalytiske vacciner baseret på antistoffer, tilgange til skabelsen af ​​langvarige lægemidler , målrettet eliminering af autoreaktive lymfocytter i autoimmune lidelser, såvel som cancerceller under malign transformation, en ændring i arten af ​​præsentationen af ​​antigener i autoimmune lidelser. Også, A. Gabibov viste eksempler på molekyler, der er på en tilstrækkelig tidlige stadier undersøgelse, - om prækliniske undersøgelser. Efterfølgende rapporter fra forumdeltagerne dækkede også udviklinger, der enten lige er under registrering til kliniske forsøg eller er i 1. fase. På den baggrund skiller lægemidlet Virexxa® fra Pharmsintez (Rusland) sig ud. Sidstnævnte er et innovativt lægemiddel. Men i situationen med Pharmsintez skal en detalje bemærkes - Virexxa® modtog status som et lægemiddel til sjældne sygdomme i USA og gennemgår nu 2. fase. kliniske forsøg.
Afslutningsvis vil jeg gerne bemærke, at initiativet til at finansiere den farmaceutiske industri i Den Russiske Føderation ikke kun kommer fra statslige agenturer, men fra privat kapital. Et eksempel er tilstedeværelsen af ​​afdelingen for innovationer og højteknologier i Vnesheconombank, som har en afdeling for medicinsk udstyr og lægemidler.

LITTERATUR:

1. Dorokhova I. Innovation i sundhed: industririsici og -muligheder. I Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development i Rusland, 21-22 nov. Moskva; 2011.
2. Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development i Rusland. www.adamsmithconferences.com.
3. Shepherd B. Frost & Sullivan CEE, Rusland og CIS. I Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development i Rusland, 21-22 nov. Moskva; 2011.
4. Belozertseva N. Lovgivningsmæssig regulering af biosimilarer: nuværende huller og fremtidige behov. I Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development i Rusland, 21-22 nov. Moskva; 2011.
5. Omelianovsky V.V. Innovationsvurderingen. En ideel model for forsknings- og udviklingscyklus af innovative lægemidler i Rusland. I Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development i Rusland, 21-22 nov. Moskva; 2011.
6. Omelianovsky V.V., Sura M.V., Sveshnikova N.D. nye lægemidler. Hvor innovativ canness vurderes? Medicinske teknologier 2011; 13:22-6.
7. Kolbin A.S. Hvad venter vi fra et innovativt lægemiddel? Den kliniske farmakologiske opfattelse. I Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development i Rusland, Moskva, 21.-22.11.2011.
8. Bouchard R.A . Qualifying Intellectual Property II: A Novel Innovation Index for Pharmaceutical Products. University of Manitoba. Presse, 2012.
9. Gabibov A. Russisk videnskabspotentiale: de mulige spørgsmål om teknisk gennembrud. I Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development i Rusland, Moskva, 21.-22.11.2011.
10. Genkin D.D. Pharmsynthez. Rørledningsoversigt. I Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development i Rusland, Moskva, 21.-22.11.2011.
11. Fedorenko M.R. Investere projektfinansiering inden for medicinsk udstyr, lægemidler og bioteknologi. I Adam Smith Conferences" 2nd International Forum Innovative Drug Research and Development i Rusland, Moskva, 21.-22.11.2011.