Neurogene trofiske lidelser. neurodystrofisk proces

Oversigtsartiklerne om kortisol og depression præsenteret i dette LiveJournal blev skrevet af mig, mens jeg arbejdede på Moskvas videnskabelige og praktiske center for psykoneurologi (tidligere Solovyov Clinic of Neurosis), men på grund af en nødafskedigelse fra denne organisation, havde jeg ikke tid at offentliggøre dem i den officielle medicinske presse. Disse tekster fra det første til det sidste ord er skrevet af mig. Deres udseende overalt på tryk uden at nævne mit forfatterskab er tyveri.

Depression er et af de største problemer i moderne medicin.
Depression er anerkendt af Verdenssundhedsorganisationen som et af de 10 vigtigste problemer af international interesse. Ud over den negative påvirkning af livskvaliteten er depression forbundet med risikoen for at udvikle en række sygdomme og øget dødelighed. Således har talrige undersøgelser påvist en sammenhæng mellem depression og en høj risiko for koronar hjertesygdom og myokardieinfarkt. I undersøgelser af kirurgiske resultater er depression en uafhængig negativ prognostisk faktor over tid. postoperativ periode hos kirurgiske patienter, og er forbundet med en høj risiko for komplikationer hos sådanne patienter. Det er vigtigt, at tilstrækkelig behandling af depression resulterer i reduceret dødelighed og morbiditet hos patienter med depression.

Risikoen for neurologisk sygdom er også 2 til 3 gange højere hos patienter med depression end i befolkningen generelt. En række undersøgelser har vist, at patienter med depression er mere tilbøjelige til at udvikle epilepsi, Parkinsons sygdom, slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, Alzheimers sygdom. Den øgede risiko for neurologiske sygdomme hos patienter med depression er i overensstemmelse med dataene fra moderne neuroimaging undersøgelser, hvilket indikerer et karakteristisk underskud i volumen af ​​det grå og hvide stof i hjernen for sådanne patienter. Men ifølge en undersøgelse af J.L. Phillips et al. (2012), under behandling med antidepressiva, øges hjernens volumen hos patienter med depression, og denne tendens korrelerer med en forbedring af mental status.

Symptomer på depression
Depression er karakteriseret ved et vedvarende deprimeret humør, nedsat interesse for verden, manglende evne til at nyde, nedsat aktivitet. Karakteristiske manifestationer af depression er følelser af melankoli eller tomhed, selvfornedrelse, ligegyldighed, tårefuldhed. En række eksperimentelle undersøgelser har vist en tendens til, at deprimerede patienter negativt opfatter neutrale eller endda positive stimuli og/eller situationer. Især patienter med depression er signifikant mere tilbøjelige til at opfatte et neutralt ansigtsudtryk i portrætter som et udtryk for tristhed eller vrede.

Samtidig kan vegetative, somatiske og psykomotoriske manifestationer af depression variere betydeligt. I den moderne klassifikation af depressive lidelser er det sædvanligt at skelne mellem to undertyper af depression. Melankolsk depression er karakteriseret ved det klassiske symptomkompleks af vegetativ-somatiske lidelser, herunder søvnløshed og nedsat appetit ved vægttab. Atypisk depression manifesteres af modsatte lidelser: hypersomni og øget appetit med vægtøgning. På trods af sit navn forekommer atypisk depression med samme hyppighed (15-30%) som "ren" melankolsk depression (25-30%), hvor de fleste patienter har et blandet mønster af depressive lidelser. Desuden kan mønstret for depressive lidelser ændre sig hos den samme patient gennem hele livet. Generelt er det "atypiske" mønster af depressive lidelser karakteristisk for mere alvorlige depressive lidelser og er mere almindeligt hos kvinder.

Selvom begge typer depression er karakteriseret ved psykomotorisk retardering, kan depression i nogle tilfælde være ledsaget af psykomotorisk agitation (agiteret depression). Det skal også bemærkes, at depressive lidelser hos mennesker, der misbruger psykoaktive stoffer, også har træk, især overdreven skyldfølelse og selvfornedrelse er ikke typisk for sådanne patienter. Det er vigtigt, at de fleste nutidig forskning der skelnes ikke mellem undertyper af depression, og derfor kan uoverensstemmelsen mellem resultaterne af undersøgelser af lignende design bestemmes af forskelle i depressionsandele af forskellige typer.

Depression er forbundet med en overbelastning af stressresponssystemer
Det er nu generelt accepteret, at de negative virkninger af depression er forbundet med overanstrengelse. fysiologiske systemer stress respons. PÅ stressende situation alle kroppens nødvendige ressourcer mobiliseres, og de vigtigste triggere for en sådan mobilisering er aktiveringen af ​​det sympatiske-binyre-autonome system (den hurtige komponent af stressreaktionen) og aktiveringen af ​​hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (den langsomme del af stressreaktionen). De klassiske komponenter i en stressreaktion er en stigning i blodtrykket, en stigning i hjertefrekvensen, en stigning i glukosekoncentrationen og en stigning i hastigheden af ​​koagulationsprocesser i blodet. Stressreaktionen inkluderer også væsentlige ændringer i den cellulære og protein-lipidsammensætning af perifert blod. Mobiliseringen af ​​ressourcer som reaktion på akut stress fører således til kroppens overgang til særbehandling funktion, omtalt i den relevante litteratur som en tilstand af "allostase" [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd et al., 2009; Morris et al., 2012], som er i modsætning til "homeostase"-tilstanden, hvor genoprettende metaboliske processer dominerer.

Langvarig stress fører til adaptive og derefter patologiske ændringer i kroppen, betegnet med udtrykket "allostatisk belastning" [Sudakov, Umryukhin, 2009; Dowd et al., 2009; Morris et al., 2012]. Jo længere den kroniske stress er og følgelig jo mere stressede stressreaktionssystemerne er, jo mere udtalte er sådanne biologiske markører for allostatisk belastning som en stigning i systolisk og diastolisk blodtryk, abdominal fedme, en stigning i koncentrationen af ​​total kolesterol og en fald i koncentrationen af ​​højdensitet kolesterol, et fald i glukosetolerance og en stigning i niveauer af glykosyleret hæmoglobin, øget daglig kortisol, adrenalin og noradrenalin i urinen. Længerevarende ophold af en organisme i en tilstand af "allostase" er ledsaget af skader på væv og organer, herunder på grund af utilstrækkeligheden af ​​metaboliske processer, der tager sigte på at opretholde homeostase.

Negative følelser er en integreret del af nervesystemets reaktion på stressende stimuli og begivenheder [Sudakov, Umryukhin, 2009]. Selv på baggrund af moderate hverdagsstressbelastninger sker der regelmæssige ændringer i følelsessfære. Så i undersøgelsen af ​​N. Jacobs et al. (2007) viste, at på baggrund af en stigning i niveauet af huslig stress (udførelse af uinteressant og anstrengende arbejde osv.), falder niveauet af positive følelser, og niveauet af negative følelser og ophidselse stiger. I en undersøgelse af T. Isowa et al. (2004) førte stressbelastninger også til en signifikant stigning i niveauet af situationsangst og fysisk og mental træthed hos raske forsøgspersoner.

PÅ de sidste år Meget af forskningen i de negative virkninger af akut og kronisk stress, såvel som depression, har fokuseret på hypothalamus-hypofyse-binyresystemets rolle som en af ​​de førende mediatorer af stressreaktionen. Af alle hormoner i dette system er virkningerne af kortisol blevet undersøgt i størst omfang, både i forbindelse med bredden af ​​dets regulatoriske påvirkninger på kroppens strukturer og funktioner og på grund af tilgængeligheden af ​​dets målinger. I denne analytiske gennemgang af litteraturdataene opsummerede vi de vigtigste resultater af undersøgelser af cortisols effekt på funktioner og neurotrofiske processer i centralnervesystemet, både under fysiologiske forhold og under tilstande med kronisk stress og hos patienter med depression og depression. /eller angstlidelser.

Funktioner ved reguleringen af ​​kortisolsekretion ved depression
Anomalier i funktionen af ​​hypothalamus-hypofyse-binyresystemet hos patienter med depression er blevet undersøgt i adskillige undersøgelser. Generelt hos patienter med depression er afvigelser i døgnrytmen af ​​kortisolsekretion, hyperaktivitet og/eller nedsat reaktivitet i hypothalamus-hypofyse-binyresystemet signifikant mere almindelige end hos normale kontroller. De indledende håb om høj specificitet og sensitivitet af tests, der evaluerer funktionerne af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet som en metode til diagnosticering af depression, gik ikke i opfyldelse. På dette stadium var der heller ingen entydige beviser for forskelle i funktionen af ​​hypothalamus-hypofyse-binyresystemet ved melankolske og atypiske typer af depression.

Hypercortisolæmi om morgenen er typisk for både patienter med depression og raske forsøgspersoner, der er disponeret for udvikling af depression. Cirka 50 % af patienter med depression har også hyperkortisolæmi om aftenen. Undersøgelsen af ​​hårkortisol indikerer også, at kronisk hypercortisolæmi er karakteristisk for patienter med depression.

Ifølge forskellige undersøgelser påvises fraværet af en hæmmende effekt af dexamethason på koncentrationen af ​​kortisol i gennemsnit hos 30-60 % af patienter med en depressiv lidelse. Hyppigheden af ​​en positiv dexamethasontest varierer afhængigt af sværhedsgraden af ​​depressive lidelser. I en undersøgelse, der omfattede ambulante patienter med depression, var frekvensen således positivt resultat dexamethason-testen var kun 12%, mens i populationer af patienter med psykotiske former for depression blev fraværet af den hæmmende effekt af dexamethason registreret i 64-78% af tilfældene. Denne test er ikke særlig specifik for depression, som tidligere foreslået, og kan vise lignende resultater under faste eller andre stressende begivenheder. Manglen på en hæmmende effekt af dexamethason på kortisolsekretion tolkes af forskere som en manifestation af glukokortikoid-receptorresistens.

Administrationen af ​​corticoliberin inducerer oftere hyperproduktion af ACTH med efterfølgende hypercortisolæmi hos patienter med depression sammenlignet med raske kontroller, hvilket også indikerer overdreven aktivering af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet hos sådanne patienter. Ifølge nogle undersøgelser er denne tendens mere karakteristisk for atypisk depression sammenlignet med melankolsk depression. I de senere år er der aktivt anvendt en modificeret dexamethason-corticoliberin-test, når der efter indgivelse af dexamethason kl. 23.00 dagen før efter bestemmelse af niveauet af kortisol ordineres corticoliberin til næste dag med måling af niveauet af kortisol i løbet af de næste par timer.

I øjeblikket undersøges en hypotese om den gradvise ændring af funktionen af ​​hypothalamus-hypofyse-binyresystemet, efterhånden som varigheden øges. depressiv lidelse. Eksperimentelle undersøgelser på dyr viser den overvejende værdi af corticoliberin som en inducer af ACTH-cortisol-sekretion i den akutte fase af sygdommen, efterfulgt af en overgang til overvejende vasopressinregulering af aktiviteten af ​​hypothalamus-hypofyse-binyresystemet i det kroniske stadium af sygdommen. sygdommen. Hos patienter med langvarig depression og vasopressin-induceret hypercortisolæmi forbliver muligheden for et akut stressrespons med en yderligere stigning i cortisolsekretion på baggrund af akut aktivering af corticoliberin-regulering af ACTH-sekretion.

Tilstedeværelsen af ​​to uafhængige systemer til regulering af ACTH-sekretion - cortisol forklarer ifølge forskerne uoverensstemmelsen mellem resultaterne af undersøgelser på dette område, der i øjeblikket primært evaluerer aktiviteten af ​​corticoliberinforbindelsen. Forfatterne anbefaler at vurdere varigheden og sværhedsgraden af ​​den depressive lidelse, typen af ​​depression (melankolsk, atypisk) og individuelle egenskaber patienter som kovariater af funktion af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet hos patienter med depression.

På baggrund af data om den negative virkning af hypercortisolæmi på sværhedsgraden af ​​depressive oplevelser, blev der gjort forsøg på at evaluere effektiviteten af ​​blokade af glukokortikoidreceptorer som behandling af depression. Foreløbige data fra sådanne undersøgelser indikerer behovet for at tage højde for tilstanden af ​​hypothalamus-hypofyse-binyresystemet, før behandlingen påbegyndes, da de individuelle virkninger af glukokortikoid-receptorblokade varierer betydeligt fra signifikant forbedring til signifikant forværring af følelsesmæssige lidelser.

En række undersøgelser har fundet dysfunktion af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen også hos patienter med angstlidelser. Resultaterne af undersøgelser på dette område er imidlertid inkonsekvente: nogle undersøgelser har vist overdreven hyperaktivitet af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen ved angstlidelser, mens andre undersøgelser har fundet signifikant lavere kortisolkoncentrationer eller mindre ændringer i kortisolkoncentrationer som reaktion på stressbelastning hos patienter med angstlidelser sammenlignet med kontroller.
Især for populationer af patienter med posttraumatisk stresslidelse karakteriseret ved lavere niveauer af kortisolkoncentration i blodet sammenlignet med kontrollen. Ifølge en række undersøgelser ændrer situationen sig i løbet af sygdomsforløbet, hypercortisolæmi er typisk for den akutte periode efter en stressende hændelse, og hypofunktion af hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen påvises i den kroniske fase af post-stress lidelse. . Undersøgelser af hårcortisolkoncentrationer hos patienter med angstlidelser indikerer også et mønster af kronisk nedsat niveau cortisol til sådanne patienter.

Kortisol, neurotrofiske faktorer og neurogenese
Syntesen af ​​neurotrofiske faktorer i hippocampus strukturer, primært BDNF (hjerneafledt neurotrofisk faktor), falder på baggrund af kronisk stress. Data fra eksperimentelle undersøgelser peger konsekvent på en stærk negativ effekt af glukokortikoider på syntesen af ​​BDNF i hippocampus på den ene side og en stigning i syntesen af ​​BDNF på baggrund af kronisk ordination af antidepressiva.

Eksperimentelle undersøgelser har vist, at kronisk stress fører til udtalte ændringer interneuronale synaptiske forbindelser i hippocampus, amygdala, medial præfrontal cortex med et fald i længden og antallet af processer af dendritter med 16 - 20%. Derudover førte kronisk stress under eksperimentelle forhold til et fald i neurogenese (normalt i hippocampus hos en voksen rotte fødes 9.000 neuroner dagligt og overlever i en måned). Aktiviteten af ​​mikrogliaceller ændrer sig også på baggrund af kronisk stress. De fleste forskere tilskriver disse neuromorfologiske ændringer de negative virkninger af hypercortisolæmi.

Faktisk kronisk farmakologiske glukokortikoider fører til et fald i proliferation og modning af neuroner, og koncentrationen af ​​endogene glukokortikoider i kronisk stress korrelerer med morfologiske ændringer i oligodendrocytter i corpus callosum. Afkortning og nedsat forgrening af dendritter i hippocampus og præfrontal cortex er også blevet rapporteret efter administration af syntetiske og naturlige kortikosteroider i dyreforsøg.

Hypercotizolemi accelererer aldringsprocessen i nervesystemet, manifesteret ved et fald i antallet af neuroner og deres axoner samt et fald i tætheden af ​​kortikosteroidreceptorer. Derudover øger glukokortikoider akkumuleringen af ​​beta-amyloid i astrocytter, hvilket kan fremskynde dannelsen af ​​amyloide plaques, der er karakteristiske for Alzheimers sygdom.

Samtidig tyder data fra en række undersøgelser på en positiv effekt af små doser kortikosteroider, der aktiverer mineralokortikoidreceptorer, på neurogenese. lignende positiv indflydelse stimulering af mineralocorticoid-receptorer er blevet påvist i relation til BDNF-syntese. Derudover har en række eksperimentelle undersøgelser vist en stigning i neurogenese i løbet af et to-ugers forløb med antidepressiva.

Hypercortisolæmi, neurotrofiske forandringer og kognitiv svækkelse
Hypotrofiske ændringer i centralnervesystemet under tilstande med kronisk stress er blevet undersøgt i adskillige eksperimentelle undersøgelser. De negative virkninger af kronisk stress på strukturerne i hippocampus er blevet undersøgt i størst udstrækning. For nylig er udviklingen af ​​hypotrofi på baggrund af kronisk stressende stimulering i strukturerne af den præfrontale cortex og amygdala blevet påvist.
Patienter med Cushings syndrom viste også et fald i hippocampus volumen og nedsat ydeevne på hukommelsestest sammenlignet med raske kontroller. Hvori vellykket behandling Cushings syndrom fører til en stigning i strukturerne i hippocampus og forbedret ydeevne i hukommelsestests. Ud over hukommelsessvækkelse er patienter med Cushings syndrom karakteriseret ved følelsesmæssig ustabilitet, depression, angst, impulsivitet. Det skal bemærkes, at binyrehypertrofi med en tendens til kronisk hypercortisolæmi er typisk manifestation kronisk stress [Sudakov, Umryukhin, 2009].

En omvendt sammenhæng mellem sværhedsgraden af ​​hypercortisolæmi og mængden af ​​episodisk hukommelse er blevet påvist hos patienter med depression, med Alzheimers sygdom, såvel som hos populationer af relativt raske ældre mennesker. I en undersøgelse af D.L. Mu et al. (2013) hos hjertekirurgiske patienter med hypercortisolæmi på den første postoperative dag, blev der registreret en større sværhedsgrad af kognitiv svækkelse en uge efter operationen sammenlignet med kontrolgruppen med normale kortisolniveauer.
Et progressivt fald i episodisk hukommelse med et parallelt fald i volumen af ​​hippocampus strukturer hos relativt raske ældre mennesker med hypercortisolæmi er blevet rapporteret i longitudinelle undersøgelser. Derudover er hyperaktivitet af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet i form af en øget koncentration af ACTH på baggrund af stressende begivenheder og et øget volumen af ​​hypofysen i kombination med et reduceret volumen af ​​hippocampus karakteristisk for populationer med en høj risiko for at udvikle psykotiske lidelser.
Syntetiske glukokortikoider i normale forhold trænge ind i blod-hjerne-barrieren dårligere end naturlige. Imidlertid forekommer betydelige neuropsykiatriske problemer hos cirka 6 % af patienterne, der får kortikosteroider.
Retfærdigvis skal det bemærkes, at Addisons syndrom også er karakteriseret ved kognitiv svækkelse. Således har både øget og reduceret aktivitet af glukokortikoidsystemet en ugunstig værdi.

Genetiske og miljømæssige faktorer, der ændrer virkningerne af hyperkortisolæmi
Individuel følsomhed over for virkningerne af hypercortisolæmi varierer betydeligt, og denne variabilitet bestemmes af både genetiske og miljømæssige faktorer. Det er vigtigt, at den genetiske polymorfi af generne for glukokortikoid- og mineralokortikoidreceptorer, samt genet for enzymet 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1, er relativt sjælden, især i asiatiske populationer, hvilket indikerer en meget høj betydning af disse gener for kroppens normale funktion. Adskillige undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem glukokortikoid eller mineralokortikoid receptor gen polymorfismer med psykiatriske lidelser, er en større forekomst af depression blevet påvist hos bærere af en række alleler for glucocorticoid- og, mindre almindeligt, mineralocorticoid-receptorer.

Det er vigtigt, at stressfaktorer under udviklingen i barndommen kan påvirke ekspressionen af ​​glukokortikoidreceptorgener gennem methylering (eller acetylering) af sidstnævntes DNA, hvilket efterfølgende signifikant påvirker ekspressionen af ​​disse gener. Det har især vist sig, at mødrepleje fører til en stigning i antallet af glukokortikoidreceptorer, hvilket igen øger feedback-følsomheden i hypothalamus-hypofyse-binyresystemet. På trods af det faktum, at DNA-methylering er en reversibel proces, er nedarvning af methyleret DNA mulig, hvilket sikrer epigenetisk overførsel af egenskaberne ved aktiviteten af ​​hypothalamus-hypofyse-binyresystemet, i det mindste til næste generation.

Polymorfier i corog polymorfier i det neurotrofiske faktorgen BDNF kan også modificere risikoen for at udvikle depression på baggrund af stressende begivenheder og muligvis virkningerne af hypercortisolæmi. Således har cirka 30 % af befolkningen Val66Met-allelen, og sådanne mennesker er karakteriseret ved en øget risiko for depression i kombination med en mindre hippocampus og episodisk hukommelse.

Neurosteroidet dehydroepiandrosteron (DHEA) har også en neurobeskyttende effekt. DHEA har den højeste blodkoncentration af ethvert andet steroid og er reduceret hos deprimerede patienter. Ifølge J. Herbert (2013) er en vigtigere prognostisk værdi i forhold til de negative virkninger af hypercortisolæmi ikke den absolutte værdi af kortisolkoncentration, men forholdet mellem kortisol og DHEA, mens forfatteren peger på udsigten til at studere DHEA som f.eks. en potentiel blokering af neurotrofiske ændringer på baggrund af hyperkortisolæmi.

Litteratur

Sudakov K.V., Umryukhin P.E. Systemisk grundlag for følelsesmæssig stress. M.: GEOTAR-Media, 2010.

Aden P, Paulsen RE, Mæhlen J, Løberg EM, Goverud IL, Liestøl K, Lømo J. Glukokortikoider dexamethason og hydrocortison hæmmer proliferation og accelererer modning af kyllinge cerebellære granula neuroner. Brain Res. 18. oktober 2011;1418:32-41.

Aiello G, Horowitz M, Hepgul N, Pariante CM, Mondelli V. Stressabnormaliteter hos individer med risiko for psykose: en gennemgang af undersøgelser i emner med familiær risiko eller med "i risiko" mental tilstand. Psykoneuroendokrinologi. 2012 okt;37(10):1600-13.

Ballmaier M., Toga A.W., Blanton R.E., Sowell E.R., Lavretsky H., Peterson J., Pham D., Kumar A. Anterior cingulate, gyrus rectus og orbitofrontale abnormiteter hos ældre deprimerede patienter: en MRI-baseret parcellation af den præfrontale cortex. Er. J. Psykiatri 2004; 161:99-108.

Bell-McGinty S., Butters M.A., Meltzer C.C., Greer P.J., Reynolds C.F., Becker J.T. Hjernemorfometriske abnormiteter ved geriatrisk depression: langsigtede neurobiologiske virkninger af sygdomsvarighed. Am J Psychiatry 2002; 159: 1424-1427.

Berardelli R, Karamouzis I, D "Angelo V, Zichi C, Fussotto B, Giordano R, Ghigo E, Arvat E. Rolle af mineralocorticoid receptorer på hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen hos mennesker. Endokrin. 2013 Feb; 43(1) :51-8.

Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. Depression, det autonome nervesystem og koronar hjertesygdom. Psykosom. Med. 2005; 67 Suppl. 1: S29-33.

Charmandari E, Chrousos GP, Lambrou GI, Pavlaki A, Koide H, Ng SS, Kino T. Perifert UR regulerer målvævs glukokortikoid receptor transkriptionel aktivitet på en cirkadisk måde hos mennesker. PLOS One. 2011;6(9):e25612.

Chen YF, Li YF, Chen X, Sun QF. Neuropsykiatriske lidelser og kognitiv dysfunktion hos patienter med Cushings sygdom Chin Med J (Engl) 2013 Aug;126(16):3156-60.

Cremers H.R., Demenescu L.R., Aleman A., Renken R., van Tol M.J., van der Wee N.J.A., Veltman D.J., Roelofs K. Neuroticism modulerer amygdala-præfrontal forbindelse som svar på negative følelsesmæssige ansigtsudtryk. Neuroimage 2010; 49:963-970.

Dowd JB, Simanek AM, Aiello AE. Socioøkonomisk status, kortisol og allostatisk belastning: en gennemgang af litteraturen. Int J Epidemiol 2009;38:1297-1309.

Dubovsky AN, Arvikar S, Stern TA, Axelrod L. De neuropsykiatriske komplikationer ved brug af glukokortikoid: steroidpsykose revisited. Psykosomatik. 2012 Mar-Apr;53(2):103-15.

Dunlap KD, Jashari D, Pappas KM. Glukokortikoidreceptorblokade hæmmer hjernecelletilsætning og aggressiv signalering hos elektrisk fisk, Apteronotus leptorhynchus. Horm Behav. 2011 Aug;60(3):275-83.

Fann JR, Burington B, Leonetti A, Jaffe K, Katon WJ, Thompson RS. Psykiatrisk
sygdom efter traumatisk hjerneskade i en voksen sund
befolkning. Arch Gen Psychiatry 2004;61:53–61.

Faravelli C, Sauro CL, Godini L, Lelli L, Benni L, Pietrini F, Lazzetti L, Talamba GA, Fioravanti G, Ricca V. Stressbegivenheder i barndommen, HPA-akse og angstlidelser. World J Psychiatr 2012; 2(1):13-25.

Geerlings MI, Schoevers RA, Beekman AT, et al. Depression og risiko for kognitiv
tilbagegang og Alzheimers sygdom Resultater af to potentielle samfundsbaserede
studier i Holland. BrJ Psychiatry 2000;176:568–75.

Gilabert-Juan J, Castillo-Gomez E, Pérez-Rando M, Moltó MD, Nacher J. Kronisk stress inducerer ændringer i strukturen af ​​interneuroner og i ekspressionen af ​​molekyler relateret til neuronal strukturel plasticitet og hæmmende neurotransmission i amygdala hos voksne mus . Exp Neurol. 2011 Nov;232(1):33-40.

Goyal T.M., Idler E.L., Krause T.J., Contrada R.J. Livskvalitet efter hjertekirurgi: virkningen af ​​sværhedsgraden og forløbet af depressive symptomer. Psykosom. Med. 2005; 67(5); 759-65.

Grant N, Hamer M, Steptoe A. Social isolation og stress-relaterede kardiovaskulære, lipid- og kortisolresponser. Ann Behav Med 2009;37:29-37.

Gur R.C., Erwin R.J., Gur R.E., Zwil A.S., Heimberg C., Kraemer H.C. Følelsesdiskrimination i ansigtet: II. Adfærdsfund ved depression. Psykiatriforskning 1992; 42:241-51.

Celletrofisme- et sæt af processer, der sikrer cellens vitale aktivitet og opretholdelse af genetisk iboende egenskaber. En trofisk lidelse er en dystrofi, at udvikle dystrofiske forandringer udgør en dystrofisk proces.

Den neurodystrofiske proces dette er en trofisk lidelse under udvikling, som er forårsaget af tab eller ændring i nervepåvirkninger. Det kan forekomme både i perifere væv og i selve nervesystemet.

Tab af nervepåvirkninger er:

Ved afslutningen af ​​stimulering af den innerverede struktur på grund af en krænkelse af frigivelsen eller handlingen af ​​neurotransmitteren;

I strid med udskillelsen eller handlingen af ​​co-mediatorer - stoffer, der frigives sammen med neurotransmittere og spiller rollen som neuromodulatorer, der sikrer reguleringen af ​​receptor, membran og metaboliske processer;

I strid med tildelingen og virkningen af ​​trophogener.

Trofogener(trofiner) - stoffer af forskellig, overvejende protein natur, der udfører de faktiske trofiske virkninger af opretholdelse af vital aktivitet og genetisk inkorporerede egenskaber af cellen.

Kilder til trophogener:

Neuroner, hvorfra trofogener trænger ind med anterograd (ortograd) axoplasmatisk strøm ind i modtagerceller (andre neuroner eller innerveret væv i periferien);

Celler af perifert væv, hvorfra trophogener trænger ind gennem nerverne med en retrograd axoplasmatisk strøm ind i neuroner (fig. 5);

Glia- og Schwann-celler, der udveksler trofiske stoffer med neuroner og deres processer.

Stoffer, der spiller rollen som trophogener, dannes også ud fra serum og immunproteiner. Trofiske effekter kan have nogle hormoner. Peptider, gangliosider og nogle neurotransmittere deltager i reguleringen af ​​trofiske processer.

Til normotrofogener omfatter forskellige slags proteiner, der fremmer vækst, differentiering og overlevelse af neuroner og somatiske celler, bevarelse af deres strukturelle homeostase (f.eks. nervevækstfaktor).

Under patologiske forhold produceres trofiske stoffer i nervesystemet, hvilket forårsager stabile patologiske ændringer i modtagerceller - bakterier(ifølge G.N. Kryzhanovsky).

Patotrofogener syntetiseres for eksempel i epileptiske neuroner - ved at trænge ind i andre neuroner med den axoplasmatiske strøm, kan de inducere epileptiske egenskaber i disse modtagerneuroner.

Patotrofogener kan spredes gennem nervesystemet som gennem et trofisk væv, som er en af ​​mekanismerne for spredningen af ​​den patologiske proces.

Patotrofogener dannes også i andre væv.

Dystrofisk proces i denerveret muskel. De stoffer, der syntetiseres i neuronens krop og transporteres til terminalen med den axoplasmatiske strøm, frigives af nerveenden og trænger ind i muskelfibrene (se fig. 4), og udfører funktionen af ​​trophogener.

Virkninger af neurotrofogener synlig fra forsøg med transektion af motornerven: jo højere snittet er lavet, dvs. jo flere trofogener der er bevaret i nervens perifere segment, jo senere denerveringssyndrom.

En neuron danner sammen med den struktur, den innerverer (for eksempel en muskelfiber). regional trofisk kontur (eller regionalt trofisk system, se fig. 4). Hvis du fx implementerer krydsrennervering af muskler med forskellige oprindelige strukturelle og funktionelle karakteristika (rennervering af "langsomme" muskler af fibre fra neuroner, der innerverede "hurtige" muskler, eller omvendt), så får den reinnerverede muskel i høj grad nye dynamiske egenskaber: "langsom" bliver "hurtig" , og "hurtigt" - "langsomt".

Ris. 4. Trofiske forbindelser af motoriske neuroner og muskler. Stoffer fra motorneuronlegemet (MN), dets membran 1, perikaryon 2, kerne 3 transporteres med anterograd axoplasmatisk strøm 4 til terminal 5. Herfra kommer de, såvel som stoffer syntetiseret i selve terminal 6, ind transsynaptisk gennem den synaptiske kløft (SC) til pladen (KP) og ind i muskelfiberen (MF). En del af det ubrugte materiale vender tilbage fra terminalen til neuronets krop med en retrograd axoplasmatisk strøm 7. Stoffer dannet i muskelfiberen og endepladen går transsynaptisk ind i omvendt retning til terminalen og videre med en retrograd axoplasmatisk strøm 7 til kroppen af ​​neuron - til kernen 8, til perikaryon 9, til dendritiske membran 10. Nogle af disse stoffer kan komme fra dendritterne (D) transsynaptisk ind i en anden neuron gennem sin præsynaptiske slutning (PO) og fra denne neuron til andre neuroner.

Mellem neuronen og musklen er der en konstant udveksling af stoffer, der understøtter trofisme, strukturel integritet og normal aktivitet af begge formationer. Gliaceller (G) deltager i denne udveksling. Alle disse formationer skaber regionalt trofisk system(trofisk kredsløb)

Nye trofogener opstår i den denerverede muskelfiber, som aktiverer væksten af ​​nervefibre ( spirende). Disse fænomener forsvinder efter reinnervation.

Neurodystrofisk proces i andre væv. Gensidige trofiske påvirkninger eksisterer mellem hvert væv og dets nerveapparat.

Når transektion af afferente nerver opstår dystrofiske ændringer i huden. skæring iskiasnerven(blandet nerve, indeholder sensoriske og motoriske fibre), forårsager dannelsen dystrofisk ulcus i området af haseleddet hos en rotte.

Klassisk oplevelse af F. Magendie(1824), der tjente begyndelsen af ​​udviklingen af ​​hele problemet med nervøs trofisme, består i transektion af den første gren af ​​trigeminusnerven i en kanin. Som et resultat af operationen udvikles ulcerøs keratitis, der opstår betændelse omkring såret, og kar fra siden af ​​limbus vokser ind i hornhinden, som normalt er fraværende i den. Karindvækst er et udtryk for patologisk desinhibering af vaskulære elementer - i den dystrofisk ændrede hornhinde forsvinder den faktor, der normalt hæmmer væksten af ​​blodkar i den, og der opstår en faktor, der aktiverer denne vækst.

Konklusionen om eksistensen af ​​trofiske nerver førte til ideen om nervøs trofisme, og resultaterne af transektion af disse nerver - til ideen om neurogene (denervering) dystrofier.

Senere blev udtalelsen om eksistensen af ​​en trofisk funktion af nerverne bekræftet i I.P. Pavlova. Den store fortjeneste ved I.P. Pavlov er, at han udvidede doktrinen om nervesystemets refleksaktivitet til neurotrofiske processer, idet han fremsatte og udviklede problemet med trofiske reflekser.

Efterfølgende undersøgelser af K.M. Bykov (1954) og A.D. Speransky (1955) uddybede og udvidede forståelsen af ​​trofiske lidelser og deres forbindelse med nervesystemet.

K.M. Bykov blev der opnået data, der vidner om den funktionelle forbindelse af hjernebarken og indre organer, som sikrer konstanten af ​​det indre miljø og det normale forløb af trofiske processer i kroppen. Forstyrrelser i den kortikale kontrol af viscerale funktioner af forskellig oprindelse kan føre til neurodystrofiske processer i væv, for eksempel til forekomsten af ​​sår i mave-tarmkanalen.

HELVEDE. Speransky fandt ud af, at en krænkelse af neurotrofiske processer i kroppen kan forekomme under påvirkning af stimuli af en anden art og beskadigelse af enhver del af det perifere eller centrale nervesystem.

Dystrofiske processer i forskellige organer opstår også med irritation af perifere nerver og nerveganglier og selve hjernen. Lokaliseringen af ​​den primære skade på nervesystemet introducerede kun forskelle i billedet af neurogene dystrofier, men mekanismer for deres udvikling viste sig at være af samme type. Derfor er den proces, der udvikler sig efter beskadigelse af enhver del af nervesystemet, A.D. Speransky navngivet standard neurodystrofisk proces. Disse fakta tjente som grundlag for dannelsen af ​​en vigtig position for patologi om eksistensen af ​​en stereotyp form for neurogene trofiske lidelser - neurodystrofi.

I.V. Davydovsky (1969) betragtede neurotrofiske lidelser som ansvarlige for forekomsten af ​​dystrofi, nekrose og betændelse i beriberi, spedalskhed, fodsår, Raynauds sygdom, liggesår, forfrysninger og mange andre patologiske processer og sygdomme.

Kliniske manifestationer af den neurodystrofiske proces. Klinikere beskrev neurogen atrofi under denervering af organer, især tværstribede muskler, neurogene trofiske sår, der opstår med forskellige typer skader på nervesystemet. En forbindelse med nervesystemet af trofiske hudlidelser i form af ændret keratinisering, hårvækst, regenerering af epidermis, depigmentering samt forstyrrelser i aflejringen af ​​fedt - lipomatose er blevet etableret.

Trofiske lidelser identificeret nervøs oprindelse og i sådanne sygdomme som sklerodermi, syringomyeli, dorsal tabes osv. Trofiske lidelser findes ikke kun i krænkelser af integriteten af ​​nerver, plexus eller hjerneskade, men også i de såkaldte funktionelle lidelser i nervesystemet, f.eks. , i neuroser.

Yderligere faktorer af neurodystrofisk proces. Faktorerne involveret i udviklingen af ​​den neurodystrofiske proces omfatter: vaskulære ændringer i væv, forstyrrelser i hæmo- og lymfomikrocirkulation, patologisk permeabilitet af karvæggen, nedsat transport af næringsstoffer og plastikstoffer ind i cellen.

Et vigtigt patogenetisk led er fremkomsten af ​​nye antigener i det dystrofiske væv som følge af ændringer i det genetiske apparat og proteinsyntese, der dannes antistoffer mod vævsantigener, og der opstår autoimmune og inflammatoriske processer. Dette kompleks af patologiske processer omfatter også sekundær infektion af såret, udvikling af infektiøse læsioner og betændelse. Generelt har neurodystrofiske vævslæsioner en kompleks multifaktoriel patogenese.

Trofiske processer opretholder et vist niveau af metabolisme i organer og væv. Disse processer reguleres af nervesystemet på grund af specielle forbindelser kaldet "trofogener". Blandt trophogener er der polypeptider (nervevækstfaktor, neurotrofisk faktor syntetiseret i hjernen, neurotrofiner-3 og 4), gangliosider, neuropeptider (methenkephalin, substans P, β-endorfiner osv.), hormoner af proteinkarakter (ACTH-fragmenter). , vækst af insulinlignende faktorer), neurotransmittere (acetylcholin, katekolaminer). Trofogener syntetiserer ikke kun nerveceller, men også målceller, hvilket betyder den gensidige regulerende påvirkning af nervesystemet og perifere væv. Derudover forekommer syntesen af ​​trophogener i de centrale og afferente neuroner. For eksempel har en afferent neuron en trofisk effekt på den centrale neuron og gennem den på den interkalære eller efferente neuron.
Ifølge A.D. Speransky, hver nerve, uanset dens funktion, udfører også en trofisk funktion. Nervesystemet er et enkelt neurotrofisk netværk, hvori tilstødende og fjerne neuroner udveksler ikke kun impulser, men også trofiske signaler. Mekanismerne for den regulerende virkning af trophogener på målceller er den direkte deltagelse af neurotrofiske faktorer i metaboliske intracellulære processer og virkningen af ​​trophogener på det genetiske apparat af celler, som forårsager ekspression eller undertrykkelse af visse gener. Det er klart, med direkte deltagelse af trophogener i de metaboliske processer af innerverede celler, kortsigtet ultra strukturelle ændringer. Ændringer i målcellens genetiske apparat under påvirkning af trophogener fører til stabile strukturelle og funktionelle forstyrrelser i det innerverede vævs egenskaber.

Neurotrofisk funktion kan forstyrres af forskellige patologiske processer både i selve nervesystemet og i perifere organer og væv. Der er følgende hovedårsager til nedsat neurotrofisk funktion.

● Krænkelse af trophogenmetabolisme (både et fald i mængden af ​​dannede stoffer og en ændring i spektret af syntetiserede neurotrofiske faktorer, for eksempel med proteinmangel, beskadigelse af det genetiske apparat af en neuron).

● Krænkelse af transporten af ​​syntetiserede trophogener til målceller (axonskade).

● Krænkelse af frigivelsen og indtrængen af ​​trophogener i målceller (autoimmune processer, krænkelser af den regulerende funktion af neurotransmittere osv.).

● Utilstrækkelig implementering af virkningen af ​​trophogener, for eksempel i patologiske processer i innerveret væv (betændelse, tumor osv.).

Denervationssyndrom opstår, når innerveringen af ​​et væv eller organ ophører som følge af ødelæggelse af nerveledere (traumer, tumorer, betændelse), skade på nerveceller. Samtidig forekommer funktionelle, strukturelle og metaboliske lidelser i denerveret væv. De er forbundet med svækket virkning af den tilsvarende neurotransmitter på målceller, mangel på trophogener, ændringer i mikrocirkulation og organcirkulation, manglende respons af denerveret væv over for endokrine påvirkninger osv.

Denerveringssyndromet er mest udtalt i skeletmuskler, når axonet skæres eller motorneurons krop ødelægges. Efter denervering opstår neurogen (neurotrofisk, neurotisk) atrofi i de tværstribede muskler. En signifikant (100-1000 gange) stigning i muskelfølsomhed over for neurotransmitteren acetylcholin, andre humorale effekter (Kennons lov om denervering) og udvidelse af modtagezonen omkring myoneuralpladen afsløres. Tabet af frivillige bevægelser (lammelse) og forekomsten af ​​fibrillære muskeltrækninger, der er forbundet med en stigning i muskelspændingen, observeres også. Samtidig er atrofierede tværstribede muskler reduceret i størrelse, brunlige i farve (brun atrofi), mængden af ​​intermuskulært binde- og fedtvæv øges. Mikroskopisk noteres et fald i antallet af mitokondrier, myofilamenter, volumenet af det endoplasmatiske retikulum reduceres, antallet af autofagiske vakuoler indeholdende fragmenter af intracellulære strukturer (mitokondrier, endoplasmatisk retikulum osv.) stiger. En del af celleaffaldet, der ikke spaltes i autolysosomer, bevares som resterende legemer (f.eks. lipofuscingranulat). Med en stor mængde lipofuscin bliver vævet brunt i farven. Biokemisk er processen med neurotrofisk atrofi forårsaget af en ubalance mellem syntese- og henfaldsprocesserne. Derudover kan neurotrofiner, især forløberen for nervevækstfaktor, fremkalde apoptose af denerverede celler. Ændringer i cellernes genetiske apparat og udseendet af antigene egenskaber af denerveret væv forårsager aktivering immunsystem(vævsinfiltration af lymfocytter, polymorfonukleære leukocytter, makrofager, dvs. udvikling af en afstødningsreaktion).

O.A. GROMOVA, Doctor of Medical Sciences, Professor Russian Collaborating Center "Neurobiology" af UNESCO Institute for Trace Elements

I midten af ​​det 20. århundrede, i krydsfeltet mellem molekylærbiologi og fysisk biokemi, opstod en retning for forskning i neurotroficitet. Retningen er ikke bare meget relevant for neurologien, men ekstrem vigtig, og den giver anledning til håbshorisonter i stedet for det på det tidspunkt almindeligt anerkendte synspunkt om, at "nerveceller ikke kommer sig."

Forløberen for dannelsen af ​​en sådan revolutionær opfattelse var arbejdet af den spanske neuroanatom og histolog i slutningen af ​​det 19. århundrede, Santiago Ramón y Cajal, som beskrev hjernens cytoarkitektonik. Med udviklingen af ​​nye metoder til farvning (videnskabsmanden har prioritet at bruge guld (Au) til farvning af hjernetumorer) og forståelsen af ​​elementer af nervesystemet, som forskere ikke tidligere havde været opmærksomme på, modtog Ramon y Cajal nye data vedrørende strukturen og nervesystemets funktioner. På det tidspunkt troede de fleste neurovidenskabsmænd det nervefibre danne et netværk, var Ramon y Cajal i stand til at spore hver fibers vej til en specifik nervecelle og fandt ud af, at selvom fibre fra forskellige celler løber tæt på hinanden, smelter de ikke sammen, men har frie ender! Denne opdagelse gjorde det muligt for ham at blive hovedfortaleren for den neurale doktrin, teorien om, at nervesystemet består af adskillige individuelle celler. Han ejer også antagelsen om, at celler udveksler signaler (elektriske, biokemiske). Efterfølgende foreslog og bekræftede Rita Levi-Montalcini (1952) i eksperimentet eksistensen af ​​signalfaktorer, trofiske molekyler i nervesystemet. Dechiffrering af genomet har ikke løst de fleste af neurologiens problemer, og derfor vil bestemmelsen af ​​hjerneproteomer, som udgør omkring 50% af alle proteiner i den menneskelige krop, gøre det muligt at spore de biokemiske ruter for neurologisk patologi og bestemme målet korrektorer. Nogle af disse korrektorer er velkendte (peptider, nervevævsvækstfaktorer, antioxidantenzymer, aminosyrer, umættede fedtsyrer, vitaminer, makro- og mikroelementer). Mange af disse stoffer er blevet afvist, da deres effektivitet ikke er blevet bekræftet, betydningen af ​​andre i hjernetrofismeprocesserne er ikke blevet bevist.

Neuroprotektorer har en nootropisk komponent af virkningen. Den af ​​T.A. Voronina og S.B. Seredenin (1998) viser, hvor heterogen og betydningsfuld gruppen af ​​lægemidler med en nootropisk virkningskomponent, der anvendes i medicin, er. Studiet af enhver neuroprotektor, inklusive syntetisk oprindelse, kan potentielt åbne op for nye måder at kontrollere metalhomeostase i hjernen på. Mikroelementbalance kan på sin side påvirke neuroprotektorernes farmakokinetik og farmakodynamik og have en uafhængig neurobeskyttende effekt.

Neurobeskyttelse, betragtet som et middel til at beskytte neuroner i vaskulær patologi i hjernen, er vigtigt aspekt farmakoterapi af neurodegenerative, cerebrovaskulære og andre sygdomme i centralnervesystemet. Imidlertid "lider" et stort antal kliniske forsøg udført til dato under manglen på tilfredsstillende bevis for klinisk effekt. Nogle "lovende" lægemidler, såsom gangliosider, en række anti-calcium lægemidler (nimodipin) og de fleste NMDA-receptorantagonister, afvises nu, enten på grund af deres manglende effektivitet eller et utilfredsstillende forhold mellem fordele og risici. Den påståede negative virkning af piracetam på dødeligheden i den umiddelbare periode efter iskæmisk slagtilfælde diskuteres (S. Ricci, 2002).

Nye neurobeskyttende lægemidler, herunder GV150526, ebselen (et selenholdigt lægemiddel), glycinantagonister, Fos-phenytoin, agonister gamma-aminosmørsyre(GABA), såsom clomethiazol, aspartatreceptorantagonister (AMPA), sur fibroblast-vækstfaktor (bFGF), NO-syntasehæmmere og serotoninagonister (BAY3702), lithiumpræparater, er i fase III kliniske forsøg, og conotoxiner, blokere af langsomme kaliumkanaler, lazaroider, cytokiner, regulatoriske peptider - hovedsageligt prækliniske fase II forsøg. Mange af vækstfaktorerne (nervevækstfaktor og neuroglial vækstfaktor) såvel som lægemidler med små molekyler udvalgt i screeningsundersøgelser af vestlige virksomheder og vist at være effektive in vitro, viste sig at være fuldstændig ineffektive under kliniske forsøg. Der er et synspunkt om, at BBB er årsagen til ineffektivitet. Den prioriterede retning af moderne neurofarmakoterapi er skabelsen af ​​nye effektive metoder til lægemiddellevering. Biotech Australia (gruppe af prof. Greg Russell-Jones) har patenteret adskillige universelle metoder til transmembran lægemiddellevering ved hjælp af vitamin B12, lavmolekylære peptider og lipid-nanopartikler, der giver penetrering gennem tarmvæggen af ​​de lægemidler, der i mangel af disse systemer , adsorberes slet ikke. Det er sandsynligt, at sådanne systemer også kan anvendes i behandlingen med Cerebrolysin og andre neurotrofiske midler af parenteral type.

En af de mest lovende anvendelser af neurotrofier er syntesen af ​​peptider med potentielle metalligandegenskaber. Carnosin er især et af de lavmolekylære peptider, der er i stand til at binde Zn og Cu og transportere dem til hjernen, især når det administreres intranasalt (Trombley et al., 2000). Carnosin kan også forhindre neuronal apoptose induceret af neurotoksiske koncentrationer af Zn og Cu (Horning et al., 2000).

En af de potentielle måder at administrere neurotrofiske midler på er deres konvektiv levering til perifere nerver ved hjælp af mikrokanyler (Lonzer et al., 1998). Administrationen af ​​neuropeptider i form af aromatiske sammensætninger og intranasale drypopløsninger undersøges.

Cerebrolysin (FPF-1070) er blevet brugt i neurologisk praksis i mere end 15 år og opfylder de ret strenge krav til neurobeskyttelse, ikke kun i terapeutisk, men også i pædiatrisk praksis. Lægemidlet er blevet testet hos børn fra den neonatale periode (0-1 levemåned). Mange vasoaktive og neurobeskyttende lægemidler (cavinton, præparater baseret på ginkgo biloba-ekstrakt, instenon) kan officielt bruges i Rusland og i udlandet hos patienter ældre end 12-14 år. Den multimodale neurospecifikke virkning af cerebrolysin er blevet fastslået ved forskellige eksperimentelle undersøgelser; klinisk effekt lægemidlet blev bekræftet i prospektive, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg udført i overensstemmelse med internationale GCP-krav i en række internationale centre. For to år siden blev Cerebrolysin registreret i USA og Canada som et lægemiddel til behandling af Alzheimers sygdom. Cerebrolysin er et koncentrat, der indeholder lavmolekylære biologisk aktive neuropeptider (leuenkephalin, methenkephalin, neurotensin, substans P, β-endorfin osv.) med en molekylvægt på ikke over 10.000 dalton (15%) og frie aminosyrer (85%). Indtil for nylig var alle forklaringer på lægemidlets virkning baseret på indholdet af aminosyrer i det som et specifikt næringssubstrat for hjernen. Ny viden om neuropeptider og deres høje terapeutiske aktivitet har tiltrukket sig betydelig interesse fra farmakologer. Samtidig kan naturlige neurotrofiske faktorer (neuronal vækstfaktor, neurotrofisk ciliær faktor og andre), når de forsøger at bruge i kliniske forsøg var ude af stand til at trænge ind i BBB, hvilket krævede brug af invasive metoder såsom intraventrikulære infusioner af de testede peptider. De første forsøg på intraventrikulær brug af neuropeptider endte i komplikationer (hyperalgesi og vægttab) (Windisch et al., 1998). Den lavmolekylære fraktion opnået fra hjernebarken hos grise er i stand til at trænge ind i BBB og forhindrer behovet for sådanne invasive teknikker. Moderne neurokemi har bevist, at neuropeptider bærer den vigtigste neurotrofiske farmakologiske belastning (Cerebrolysin EO21, beriget med peptider op til 25%, har i eksperimenter en større klinisk effekt end Cerebrolysin, der er meget brugt i klinikken med en 15% fraktion af neuropeptider). Tilstedeværelsen af ​​en peptidfraktion med lav molekylvægt gør det relativt nemt for lægemidlet at overvinde BBB og nå direkte til nerveceller under betingelser med perifer administration. Dette er forskellen mellem Cerebrolysin og nervevækstfaktor, hvis store molekyler næsten ikke trænger ind i CNS (Sugrra et al., 1993). Cerebrolysin er en medieret hæmmer af den Ca2+-afhængige calpain-protease og giver aktivering af syntesen af ​​endogene calpostatiner. Virkningen af ​​Cerebrolysin på calpain-calpostatin-systemet er mangefacetteret og medieret gennem systemet af intracellulære antioxidanter. Det afhænger af tilstedeværelsen af ​​neuropeptider og metalligandkomplekser i præparatet, som fungerer som konkurrerende antagonister af reversibel Ca2+-afhængig calpainaktivering og stabilisatorer af det neuronale cytoskelet (Wronski et al., 2000). Cerebrolysin har evnen til at normalisere plastisk metabolisme i præsynaptiske slutninger og forhindre forstyrrelser i produktionen af ​​amyloid precursorprotein (Mallory et al., 1999). Cerebrolysin hæmmer aktiveringen af ​​mikroglia in vivo og in vitro (Alvarez et al., 2000; Lombardi et al., 1999), hvilket bidrager til hæmning af immun-inflammatoriske lidelser i hjernen i de sidste stadier af neurodegenerativ remodulering gennem hæmning af frigivelsen af ​​cytokiner IL-1, IL-6 osv. Data fra moderne neurokemi indikerer, at Cerebrolysin har egenskaberne som en membranbeskytter, der er i stand til at regulere calciumhomeostase og reducere den neurotoksiske effekt forhøjede koncentrationer excitatoriske aminosyrer (glutamat). Cerebrolysin optimerer også indholdet af endogen SOD i hjernen og øger derved det endogene potentiale i nervevævet (Gonzalez et al., 1998).

Stigningen i videnskabelig og praktisk opmærksomhed på Cerebrolysin forklares ved modtagelsen af ​​ny information om lægemidlets neurotrofiske valens i forbindelse med gennemførelsen af ​​evidensbaserede eksperimentelle og kliniske undersøgelser af lægemidlet (V.I. Skvortsova et al., 2006).

Cerebrolysin forbedrer glukosetransporten over BBB (GLUT1-produktion) (Boado, 2000; Gschanes et al., 2000) og øger derved antallet af levedygtige neuroner og forlænger deres overlevelsestid efter iskæmi og hypoxi.

Sugita et al. (1993) fandt, at lægemidlet er i stand til at hæmme dannelsen. OH-radikaler i eksperimentel iskæmi hos mus. Derudover er Cerebrolysins evne til at beskytte neuronale mitokondrier mod de skadelige virkninger af laktatacidose blevet bevist. Cerebrolysin har en høj total SOD-aktivitet (O.A. Gromova, O.I. Panasenko, 2000).

Cerebrolysin hæmmer neuronal apoptose og forbedrer væksten af ​​dendritter og axoner (Satou et al., 2000).

Cerebrolysin indeholder makroelementer (MaE) og essentielle mikroelementer (ME) (O. Gromova et al., 1997), viser vitaminaktivitet af thiamin (vitamin B1), folinsyre (O.A. Gromova, L.P. Krasnykh, 2005), zincobalamin, vitamin E, indeholder op til 100 kortkædede peptider (V.A. Tretyakov et al., 2006), inklusive glutathion- og thyroliberin-motiver (S.A. Mashkovsky, 2006; O.A. Gromova et al., 2006).

I eksperimentet øger Cerebrolysin niveauet af Li, B, Se i hypothalamus, centrale cortex, lugteløg (O.A. Gromova, A.V. Kudrin, S.I. Kataev, 2003-2005).

Administration af Cerebrolysin resulterede i en moderat ophobning af Se i lugteløgene, hypothalamus og frontale cortex hos de undersøgte rotter (A. Kudrin et al., 2004).

Administration af Cerebrolysin resulterede i selektiv akkumulering af Mn i frontal cortex (A. Kudrin et al., 2004).

Cerebrolysin er en indirekte blokker af calpain og virker gennem et system af intracellulære antioxidanter, som afhænger af tilstedeværelsen af ​​neuropeptider og metalligandkomplekser i præparatet, som virker som konkurrerende antagonister af Ca2+-afhængig calpainaktivering og neuronal cytoskeletnedbrydning i neurodegenerativ og iskæmisk hjernesygdomme (Wronski et al., 2000a). ; 2000b).

Modulation af sporstofhomeostase kan være en af ​​de væsentlige komponenter i den neurobeskyttende virkning af Cerebrolysin.

Generelt accepteret i praksis er to veje til lægemiddeladministration. Intramuskulært Cerebrolysin anvendes fra 1 til 5 ml. I form af intravenøse dropinfusioner: fortynd 5 til 60 ml af lægemidlet i 100-250 ml saltvand og injicer inden for 60-90 minutter. I neuropædiatrisk praksis administreres Cerebrolysin i doser på 1-2 ml (op til 1 ml pr. 10 kg legemsvægt) intramuskulært. Der udføres undersøgelser af effektiviteten af ​​at ordinere Cerebrolysin per os ved metamerisk administration til biologisk aktive punkter og ved brug af transorbital elektroforese. En dosis på 10-30 ml IV i mindst 20 dage har vist sig at have en rehabiliterende effekt i genopretningsperioden for et slagtilfælde (bevis A). I mangel af krampeberedskab hos børn med cerebral parese såvel som hos patienter med følgerne af traumatisk hjerneskade, anvendes farmakoakupunktur med Cerebrolysin. Cerebrolysin i en enkelt oral dosis (30 ml) forårsagede en forstærkning af α-rytmen og hukommelsesparametrene, samt et fald i den langsomme l-rytme i cortex (M. Alvarez, 2000). Disse resultater indikerer, at oral administration af Cerebrolysin også kan være effektiv metode administration og anvendelse af lægemidlet i neurodegenerativ patologi. Forskning er nødt til at evaluere biotilgængeligheden af ​​Cerebrolysin, når det administreres per os, da mange neuropeptider er kendt for at gennemgå enzymatisk spaltning i mave-tarmkanalen.

Intranasal administration af grundstofholdige præparater og neuropeptider, især Cerebrolysin, blev foreslået og testet af professor L.B. Novikova (1986). Denne administrationsvej kan efter vores mening have meget større udsigter. Fraværet af enzymer, der spalter neuropeptider på næseslimhinden, god absorption af MAE og ME i kombination med neuropeptider sikrer hurtig transport af den neurotrofiske sammensætning af Cerebrolysin til hjernen. Intranasal administration af zinksulfat (10-dages forløb) efterfulgt af en 10-dages kur med intranasal administration af Cerebrolysin resulterede i en 3-dobling af zink i frontal cortex og hypothalamus og en 4,5-fold stigning i zink i lugteløget af rotter (A. Kudrin et al. ., 2004). I neurologisk praksis anvendes teknikken til transorbital elektroforese med Cerebrolysin, foreslået af Bourguignon (1984), hvilket gør det muligt økonomisk og effektivt at anvende små doser (1-2 ml af lægemidlet) pr. 1 fysioterapisession. HR. Guseva et al. (2000) rapporterede en forbedring af synsfunktionen hos patienter med synsnedsættelse med retrobulbar administration af Cerebrolysin. Spektret af patologier, som lægemidlet er ordineret til, er blevet tilstrækkeligt undersøgt. Forfining af de nootropiske virkninger af Cerebrolysin og muligheden for dets anvendelse til at forbedre hukommelsen ved karsygdomme i hjernen fortsætter (E.I. Gusev, 2001; V.I. Skvortsova, 2004) og hos børn med indlæringsvanskeligheder og mental retardering (O.V. Badalyan, 1990; N.N. Zavadenko, 2003). Et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af Cerebrolysin ved Alzheimers sygdom (AD) (30 ml Cerebrolysin i 100 ml saltvand 0,9 % NaCl én gang dagligt, 6 gange om ugen i en 4-ugers periode) viste en signifikant forbedring af kognitive og generelle kliniske parametre hjernefunktioner (Bae et al., 2000). Ruther et al. (1994, 2000) påviste en stabil forbedring af kognitive parametre hos patienter med demens af Alzheimers type 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med Cerebrolysin (30 ml 1 gang dagligt i 4 uger). En sådan varighed af opretholdelse af positive resultater af ændring af den mentale tilstand ved Alzheimers sygdom blev ikke fundet i noget lægemiddel, der blev foreslået til behandling af demens, bortset fra desferroxamin (DFO). På modellen af ​​transgene dyr, hvorpå Alzheimers patologi blev reproduceret, viste Masliah et al. (2000) fandt, at Cerebrolysin signifikant reducerer niveauet af amyloidogene peptider, der udløser processen med neurodegeneration i AD. Cerebrolysin-induceret fald i syntesen af ​​amyloidogene peptider er i direkte sammenhæng med en samtidig forbedring af indlæringsevner og hukommelsesfunktion hos patienter med AD, samt med en stigning i antallet af nye synapser, der dannes. Tre uafhængige undersøgelser af Cerebrolysin udført ved Center for the Study of Aging, Montreal, Canada, hos 192 patienter med Alzheimers sygdom (Gauthier et al., 2000, Panisset et al., 2000), i Ontario, Canada (Molloy & Standish, 2000) og i Tyskland på 149 patienter med Alzheimers sygdom (Ruther et al., 2000), viste, at Cerebrolysin giver stabile positive resultater, der varer op til 3-6 måneder efter endt behandling. De fleste forskere bemærker således Cerebrolysins evne til at give optimal hjerneernæring ved cerebrovaskulære lidelser (M. Windisch, 1996; E.I. Gusev, 2001; O.A. Gomazkov, 2004; V.I. Skvortsova, 2004). Det er vigtigt, at de neurobeskyttende virkninger af Cerebrolysin bevares og udvikles, forstærkes efter et behandlingsforløb og opretholdes i op til 4-6 måneder.

Makro- og mikroelementer er en integreret del af hjernens neurotrofiske system

I de senere år er der dukket værker op inden for neurokemi, der er viet til problemet med metallers indflydelse på nervesystemet. Det bliver indlysende, at en krænkelse af stofskiftet af elementer er et vigtigt led i patogenesen af ​​nogle sygdomme i centralnervesystemet. Til gengæld ændres metabolismen af ​​metaller med forskellige patologiske processer i nervesystemet. Med en mangel på kobber i præparater af hjernesynaptosomer øges bindingen af ​​GABA af muskarine receptorer signifikant, og bindingen af ​​benzodiazepin falder. Neuronal hukommelse, realiseret gennem den spændingsafhængige type N-methyl-D-aspartat-følsomme receptorer, reguleres af magnesium. Ifølge nyere data er et sted for zinkbinding placeret ved mundingen af ​​ionkanalen af ​​glutamatreceptorer.

ME er en unik gruppe af kemiske grundstoffer, der eksisterer i intervallet af ioniske koncentrationer på 10-8-10-10 mol × L-1 og er en del af det overvældende flertal af enzym-cofaktorer, transkriptionsfaktorer og DNA-serverende apparater.

Det skal bemærkes, at fra et fysiologisk synspunkt har nerve- og gliavæv unikke egenskaber, der bestemmer de specifikke ME-funktioner i CNS:

nervevæv indeholder et meget lille rum af stamceller, som et resultat af hvilket neuronernes regenerative og genoprettende evner er ekstremt lave (i de senere år er der udviklet metoder til behandling af neurodegenerative sygdomme ved at indføre dyrkede stamceller i den beskadigede hjerne );

neuronernes livscyklus er ekstremt stabil og svarer nogle gange til en persons levetid, på grund af hvilket niveauet af naturlig apoptotisk aktivitet af nervevævet er lavt og kræver betydelige antioxidantressourcer;

energi- og plastiske processer i nervevævet er ekstremt intense, hvilket kræver et udviklet system af vaskularisering, essentielle mikronæringsstoffer, sporstoffer og ilt. Dette bestemmer nervevævets høje følsomhed over for produkterne af oxidativ stress;

hjernens høje følsomhed over for forskellige toksiske produkter af endogen og eksogen oprindelse krævede dannelsen af ​​højt organiserede strukturer af blod-hjerne-barrieren i evolutionsprocessen, hvilket begrænser CNS fra det direkte indtag af de fleste hydrofile giftige produkter og lægemidler;

nervevæv består af 96-98% vand, hvis egenskaber bestemmer de ekstremt vigtige processer til at opretholde volumen af ​​neuroner, osmolære skift og transport af forskellige biologisk aktive stoffer.

Akkumuleringen af ​​unormale proteiner hæmmer neuronernes mitokondriefunktioner. På trods af de evolutionært forudsete træk ved det mitokondrielle genom, som giver det tilstrækkeligt rummelige adaptive evner (mange transkriptoner, kompleks behandling af præ-mRNA, udvidede intron- og terminale ikke-kodende sekvenser i mDNA og mRNA), akkumulering af medfødte og erhvervede defekter gradvist fører til forekomsten af ​​mitokondrie insufficiens. Udvalget af sygdomme, især i barndommen, fremkaldt af tungmetaller og baseret på sekundær mitokondriel dysfunktion, udvides konstant.

Optimering af ME-indhold er et lovende middel til at reducere apoptose, hvilket åbner vejen for skabelsen af ​​farmakoterapeutiske tilgange til behandling af div. kroniske sygdomme og tumorer i nervesystemet. Mikronæringsstoffer kan blive et vigtigt værktøj i strategier til at fremme sundhed, øge den forventede levetid og samtidig bevare intelligensen.

Rollen af ​​individuelle ME'er i neurotrofiske processer. Tilgængeligheden af ​​MAE og ME, behandling med grundstofholdige lægemidler afspejles i spejlet af evidensbaseret medicin.

Magnesium. På molekylært niveau er Mg involveret i dannelsen af ​​katalytiske centre og i stabiliseringen af ​​regulatoriske steder i sammensætningen af ​​adskillige enzymer i nerve- og gliavæv. Magnesiumholdige enzymer og Mg2+-ioner sørger for vedligeholdelse af energi (ATP-kaskade, transport af glucose ind i celler) og plastiske processer (ribosomal syntese af neurospecifikke proteiner og lipoproteinkomplekser) i nervevævet. Mg er involveret i syntesen af ​​neurotransmittere: noradrenalin, tyrosin, acetylcholin, neuropeptider i hjernen. Niveauet af Mg spiller en rolle i at regulere balancen mellem høj- og log triglycerider. I tilstanden af ​​dyb cerebral iskæmi er der et fald i indholdet af GluR2-underenheder af glutamatreceptorer i cortex (i alvorlige tilfælde med 90-100%). Dette forårsager overexcitation og død af neuroner, fører til en stigning i membranpermeabiliteten for Ca2+ og Na+, et fald i mitokondriepuljen af ​​Mg2+, dets bevægelse først ind i cytosolen og derefter ind i det ekstracellulære rum, hvilket fører til tab i urinen. I hvile blokeres AMPA-receptorens mund af magnesiumioner. Under hypoxi mister AMPA-receptoren Mg2+ fra munden, en "chok"-tilførsel af Ca2+ ledes til neuronen (hot spots dannes i hjernen), og Zn2+-bindingsstedet mister metal. En fri pulje af reaktogene, FRO-potentierende Zn2+ ioner dannes i hjernen. I perioden efter slagtilfælde forstærker den resterende ubalance af Mg: Ca og magnesiummangel (DM) processerne af sklerose og efterfølgende fibrose af læsionen; forkalkning af AS, fortykkelse af den vaskulære intima fortsætter intensivt, der skabes betingelser for gentagne slagtilfælde, GT (E.I. Gusev, 2005).

En række store randomiserede statistiske undersøgelser har bekræftet vigtigheden af ​​hypomagnesæmi før slagtilfælde (Bhudia, 2006), især hos kvinder (Song, 2005). En analyse over 12 års opfølgning af 39.876 patienter i alderen 39-89 år viste, at kvinder, der indtog magnesium mindre end 255 mg/dag, var signifikant mere tilbøjelige til at have forhøjet blodtryk, hjerte-kar-sygdomme, iskæmisk slagtilfælde (IS) og højere dødelighed (Song, 2005). Når man studerer niveauet af Mg i blodet hos 16.000 indbyggere i Tyskland, er et suboptimalt niveau (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает критических значений (ниже 60–70 % от нормы), равно как и при akut infarkt myokardium, falder niveauet af magnesium i pc'en til 0,455 ± 0,023 mmol/l med en hastighed på mindst 0,82 ± 0,09 mmol/l, dvs. op til 55 % af normen. Lave magnesiumniveauer er en anerkendt risikofaktor for "endelig trombose" hos patienter med slagtilfælde (Kumari KT, 1995). E.L. Ding understreger i den analytiske gennemgang "Optimal Diet for Stroke Prevention" (2006), at Mg:Ca-balancen er grundlaget for slagtilfældeforebyggende arbejde, især hos patienter med arteriel hypertension (AH). Mg-mangel er sammen med indtaget af transgene fedtstoffer (TF), faste mættede fedtstoffer (STH), kronisk mangel på antioxidanter, anti-homocystein-blok-vitaminer (folater, pyridoxin, cyanocobalamin) blandt de vigtigste kostmæssige risikofaktorer for slagtilfælde. Med DM udvikles ikke kun hurtige metaboliske ændringer (arytmi, kramper, tics), men også langsomme. De første til at transformere i DM er karrene i hjertet og hjernen. I hypomagnesiumområder af epitelet skabes betingelser for overdreven kompartmentalisering af calciumsalte på baggrund af normalt og endda reduceret indtag af calcium i kroppen, men ude af proportioner med magnesium. Satsen for modtagelse af Mg: Ca - 2:1; bedre 3: 1 - 5: 1. Dette er muligt med inklusion af grønne bladplanter (friske grønne), alger, havfisk, nødder, anden generations ortomolekylære magnesiumsalte (magnesiumlactat, orotat, asparaginat, glycinat, citrat, pidolat) , bedre i kompleks med den universelle Mg-bærer - pyridoxin).

Selen. Det fysiologiske indtag af ultramikroelementet selen (Se) er anerkendt som en beskyttende faktor i kampen mod slagtilfælde. Studiet af Se's rolle i hjernen har ført til en række vigtige opdagelser. Se ioner aktiverer redoxenzymer i mitokondrier og mikrosomer, glutathionreduktase, glutathionperoxidase, cytochrom P450, deltager i syntesen af ​​glykogen, ATP, i overførslen af ​​elektroner fra hæmoglobin til oxygen, understøtter udvekslingen af ​​cystein, forstærker arbejdet med α -tocopherol, er en modgift mod tungmetaller i hjernen (kviksølv, sølv, cadmium, i mindre grad - bly, nikkel). I 1979 blev selen fundet at være til stede i glutathionperoxidase (GPX), hovedmembranens antioxidantenzym, som en selenocystein (Se-Cys)-rest. Isoform-6 udtrykkes i hjernen, især i astroglia, og er selenafhængig. Ved selenmangel (DS) hos patienter falder niveauet af Se i blodet senere end aktiviteten af ​​Se-GPX. Se er nødvendig for regenerering af enzymet. Derfor reduceret enzymatisk aktivitet Se-GPX er en tidlig markør for sygdom i hjernens forsyning med selen (I.V. Sanotsky, 2001). Andre repræsentanter for selenholdige proteiner og enzymer er også meget vigtige. Thioredoxinreduktase, herunder tre cytosoliske og to mitokondrielle former, er maksimalt til stede i iltberigede organer (hjerne, hjerte, nyrer osv.). Ikke mindre vigtigt for hjernen er koncentrationen af ​​Se-holdig iodthyronindeiodinase type 2 (hjerne), type 3 (neuron), Se-methioninsulfoxidreduktase (Se-protein-R, hjerne). Generelt spiller selen en afgørende rolle i centralnervesystemets funktion. Det neurobeskyttende potentiale af Se realiseres gennem ekspressionen af ​​Se-proteiner, som hovedsageligt er involveret i reguleringen af ​​redoxtilstanden af ​​neuroner og gliaceller under fysiologiske forhold og oxidativt stress. Utilstrækkeligt niveau af Se i hjernen forstærker forstyrrelser i funktionen og strukturen af ​​neuroner induceret af endogene og patogene påvirkninger, hvilket fører til apoptose og neuronernes død, til neurodegeneration. Den bestemmende, hvis ikke den eneste, mekanisme for Se-aflejring i CNS er ekspressionen af ​​Se-protein P. I 2005, R.F. Burk, A. Burk, H. Hill præsenterede for første gang referenceværdierne for biomarkører, der anbefales til vurdering af tilgængeligheden af ​​selen i kroppen: plasma Se - 122 ± 13 µg/l, Se-protein P - 5,3 ± 0,9 mg/l, GPX - 159 ± 32 U/l. Se-GPX og især Se-protein P er særligt vigtige for hjernen Mere end 50 Se-protein subtyper er blevet identificeret (R.F. Burk, 2005). Afvigelser i deres stofskifte viste sig at være ledetråden til de vigtigste øjeblikke af den biokemiske rute for en række sygdomme. Et fald i aktiviteten af ​​Se-BP1, eller SELENBP1 (selenbindende protein 1), er patogmonisk for skizofreni, under eksacerbation falder det til kritiske tal, med genopfyldning observeres en forbedring (Glatt et al., 2005). Et andet Se-protein, Se-protein W, har vist sig at være en vigtig buffer mod methylkviksølv-hjerneforgiftning (Kim et al., 2005). Et fald i Se-protein 15 (SEP15) ledsager udviklingen af ​​mesotheliom, og med dets tilskud undertrykkes tumorvækst.

Diæt-DS fører til et signifikant fald (fra 40 til 80%) i aktiviteten af ​​Se-afhængige enzymer i adskillige væv af epitel-, kirtel- og lymfoid oprindelse. I hjernen forbliver aktiviteten af ​​Se-afhængige enzymer på et relativt stabilt niveau, selv under forhold med alvorlig selenmangel, på grund af eksistensen af ​​et unikt Se-transportsystem i CNS (proteiner, der deponerer selenocystein, Se-transportproteinet) af Golgi-apparatet osv.). Det er klart, at dette fænomen skal betragtes som en beskyttende reaktion af hjernen erhvervet under evolutionen som reaktion på det ustabile indtag af dette element med mad (Allan et al., 1999; Gu et al., 1997, 2000; Hill et al., 1997; Romero- Ramos et al., 2000; A. Burk, 2005). Ved langvarig DS forbliver Se-koncentrationer kun subnormale i hjernen, mens de er på et kritisk niveau, i hjernens hypothalamus- og hypofyseregioner. Med alderen udvikles selenmangel hos de fleste. Dette er især tydeligt hos ældre. Moderat selenmangel, som har en vis grad af korrelation med et fald i kognitive parametre (data fra et 4-årigt studie på 1166 frivillige - EVA), blev noteret hos langt de fleste ældre forsøgspersoner (Berr et al., 1999). Administrationen af ​​selen forårsager en normalisering af dopaminmetabolismen og forhindrer virkningen af ​​giftige stoffer, der forårsager parkinsonisme (Chen & Berry, 2003). Polymorfien af ​​Se-glutathionperoxidase-generne (især defekter i generne, der er ansvarlige for syntesen af ​​GPX-1, tRNK) for Se i østrogenafhængig brystkræft er en direkte markør for tumorsygdomme (gæstkræft-gen 1): polymorfismer 185 delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC er markører for neurodegenerative og cerebrovaskulære sygdomme.Det betyder, at selenmetabolismen hæmmes fra fødslen. I fremtiden vil tidligt forebyggende, individuelt tilpasset arbejde med at bekæmpe slagtilfælde, afhængigt af genotype varianter, er relevant.SELECT undersøgelse på 32.800 personer med selen (studievarighed - 7-12 år) har til formål at undersøge effekten af ​​den kombinerede udnævnelse af vitamin E og selen på langsigtede sundhedsparametre og risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom ( resultater endnu ikke offentliggjort). S. Stranges-studiet er dog nu afsluttet et al (2006), publicerede resultaterne af en 7,6-årig placebokontrolleret opfølgning deniya for 1004 patienter. Et højt korrelationsindeks (CI) for dødelighed blev etableret hos patienter med myokardieinfarkt, som fik placebo og fik 200 mcg/dag. Se (IC = 0,61: 1,44) og iskæmisk slagtilfælde, placebo og 200 mcg/dag. Se (IR=0,76:1,95).

Et stort kontrolleret studie af nitritoxidsyntasehæmmeren glyceryltrinitrat (effekt på NO-syntese) og GPX-mimikeren ebselen er i øjeblikket i gang. Korrektion af native Se-GPX er upraktisk, da enzymet er meget vanskeligt at syntetisere (da selencystein, som er en del af det aktive GPX-center, er kodet af en speciel stopkodon), derudover er det labilt, ustabilt og dyrt. . Derfor er GPX-simulatorer mere lovende. Ebselen (2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-OH) og dets analoger er blevet mest godkendt til slagtilfælde. Ebselen regulerer niveauet af reduceret ascorbinsyre i hjernen, virker antiinflammatorisk. Ebselen bruges allerede i den komplekse behandling af akut IS i Japan. Potentér absorptionen af ​​selen i hjernens fedtopløselige vitaminer af carotenoider (lycopen, beta-caroten osv.). I en undersøgelse af A.L. Ray (2006) i 632 Baltimore-kvinder i alderen 70-79 havde højere dødelighed af slagtilfælde i gruppen med lavt selenium og beta-caroten. Korrektion af Se-balancen hos patienter med slagtilfælde eller traumatisk hjerneskade bliver en obligatorisk rehabiliteringsstrategi, uden hvilken det er umuligt at opnå bæredygtige resultater inden for neurobeskyttelse. Den optimale dosis af selen til forebyggelse af IS og reduktion af dødelighed af cerebro- og hjerte-kar-sygdomme bør ikke overstige 200 mcg/dag. Doser af selen, der overstiger den maksimalt tilladte forbrugstærskel (mere end 400 mcg/dag), ved langvarig brug, kan stimulere melaninafhængig hudkræft.

Lithium. Forsøg på at påvirke den inflammatoriske komponent af IS og niveauet af prostaglandin PGA1 (en markør for excitotoksicitet i nervevævet i IS) med lithium (Li) præparater har vist deres løfte på niveau med eksperimentelle slagtilfældemodeller (Xu, 2006). Tidligere (Xu, 2005) er det allerede blevet bevist, at lave doser af Li, både alene og i kombination med captopril, var effektive til at forhindre stigning i blodtryk og indtræden af ​​IS hos spontant hypertensive rotter. Lithium forlænger virkningen af ​​angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmning. Ved arteriel hypertension blev hyperfunktion af Na + -H + - og/eller Na + - Li + - udveksling påvist, dvs. natrium akkumuleres kraftigt, og lithium går tabt. Maddens et al. (2005) henledte ved undersøgelse af patienter over 80 år med bipolære lidelser og modtagelse af lithiumcarbonat opmærksomheden på den hypotensive effekt af Li i kombination med lave doser af thiaziddiuretika, samt på en signifikant reduktion i forekomsten af ​​IS sammenlignet med jævnaldrende, der ikke modtog lithiumterapi. Lithium stimulerer produktionen af ​​nervevækstfaktor.

Zink. De kontroversielle virkninger af zink på neurokemiske processer afspejles i anmeldelserne "Two Faces of Zinc in the Brain" (Kudrine & Gromova, 2003) og "Zink Supplement: Neuroprotection and Neurointoxication?" (C.W. Levenson, 2005). At ordinere zinktilskud, ligesom jerntilskud, er dualistisk for hjernens biokemi og kan have negative konsekvenser. PÅ akut periode slagtilfælde frigiver zinkpræparater høje doser af Zn2+, hvilket forstærker excitotoksicitet, så de er ikke indicerede. Tværtimod har Kitamara et al. (2006) demonstrerede den neurobeskyttende effekt af lave doser zink i en rottemodel af okklusion af den midterste cerebrale arterie. Fysiologiske doser af zink i kosten (5-15 mg/dag) er nødvendige for den voksende hjerne, da dens tilstrækkelige indtagelse med mad er en forudsætning for dannelsen og funktionen af ​​alle dele af immunsystemet, dannelsen af ​​kognitiv funktion og Normal drift CNS.

Jern. Under nøje opmærksomhed fra neurokemi og neurologi er jernmetabolisme. Unik forskning i denne retning blev startet af V.S. Raitzes (1981), K. Saito, T. Saito (1991). Det er kendt, at både mangel og overskud af jern i nervevævet fører til eskalering af prooxidantprocesser. Et signifikant reduceret niveau af jern (svarende til jernmangelanæmi) og dets forhøjede niveau er forudsigere for øgede FRO-processer i hjernen. Dybtgående jernmangel forårsager nedsat produktion af neurotransmittere (serotonin, dopamin, noradrenalin), myelin, fører til udvikling af en energikrise og kan kombineres med en øget risiko for slagtilfælde. Imidlertid seneste præstationer jerns molekylærbiologi og neurokemi er opsummeret i en analytisk gennemgang af M.H. Selim og R.R. Ratan (2004) "Rolle af jernneurotoksicitet i iskæmisk slagtilfælde". Hvad er der galt? "Straffesagen" mod jern vedrører i højere grad krænkelser relateret til kvaliteten og kvantiteten af ​​dets specifikke transportører i hjernen - transferrin (TF), ferritin. Det vigtigste transportprotein for jern er TF. Normal human TF er kun repræsenteret af én isoform. Men i neurologiske sygdomme, tumorer, hos patienter med kronisk hepatitis, især alkoholisk ætiologi, kan modificerede eller unormale former for TF udskilles, hvor der ikke er kulhydratkæder, på grund af en krænkelse af leverens konjugative funktion. Vores monografi (Kudrin A.V., Gromova O.A. Trace elements in neurology, 2006) viser, at jernneurotoksicitet stiger med alderen og alkoholisme; under anvendelse af immunologiske metoder, sammen med tre TF-isoformer (A, B og C), blev seks undergrupper (a1, b1, b2, b3, b4, c1) identificeret. Tolv isoformer af TF er blevet isoleret fra human cerebrospinalvæske. TF indeholder tunge (H) og lette (L) kæder. H-kædeniveauet er højere i aldersgruppen 67-88 år sammenlignet med yngre mennesker (frontal cortex, caudate, substantia nigra, globus pallidus). L-kæder akkumuleres hos ældre i substantia nigra og globus pallidus. De Fe-bindingscentre af TF opnår evnen til at binde ikke kun Fe3+, men også Al3+, Ga3+, lanthanid- og actinidioner. I cerebrospinalvæsken udgør TF omkring 7 % af det samlede protein. Omkring 75% af TF kommer ind i hjernen udefra, 25% af TF syntetiseres af hjerneglia. Det er vigtigt at bemærke, at under påvirkning af neuraminidase adskilles glycankæder, og TF omdannes til tau-protein, hvis niveau stiger under slagtilfælde og falder under behandling. Frie Fe2+ ioner forårsager aktivering af CRO og oxidation af neuromelanin i substantia nigra i hjernen. Derfor kan lazaroider og jernchelatorer være lovende i farmakoterapien af ​​ikke kun PD, men også IS. Ud over TF spiller ferritin en rolle i aflejringen af ​​den intracerebrale pool af Fe3+. Ferritin udfører intracellulær lagring af jern. Dette protein er dannet af 24 underenheder af to typer: tung (H) og let (L), med molekylvægte på henholdsvis 22-24 kDa og 20-22 kDa. Af de 2 kæder danner ferritin et hulrum, der er i stand til at indeholde 4500 Fe3+ atomer. Den maksimale koncentration af transportøren er i leveren, milten, knoglemarven, hovedsageligt i endoteliocytter. Opbevaring af jern i oxideret form forhindrer dets involvering i oxidative processer og er designet til at redde cellerne i nervesystemet og vaskulært endotel fra overdreven FRO. Under fysiologiske forhold forbliver ferritin altid en antioxidant (en fælde for frie Fe3+ ioner). Det er endnu ikke klart, hvilke mekanismer der udløser frigivelsen af ​​jern og andre ME'er fra ferritin under slagtilfælde. I de mest generelle termer er dette global cerebral iskæmi, samt langvarig overskydende jernindtagelse og/eller forgiftning med jernpræparater. TF og ferritin er involveret i frigivelsen af ​​Al3+ og Fe3+, initieringen af ​​FRO, tværbindingen af ​​β-amyloid-precursormolekyler, som forårsager dannelsen af ​​senile plaques efter slagtilfælde. Interessen for undersøgelsen af ​​ferritin som en risikofaktor for slagtilfælde vedrører ikke kun dets stigning i potentielle og etablerede patienter. Der blev fundet unormale former for ferritin. Mutationer i dens lette kæde fører til en kraftig stigning i niveauet af jern og mangan i de subkortikale kerner. Derudover afhænger processen med udnyttelse af intracellulært jern af aktiviteten af ​​mitokondrielle cytochromer, aconitase og erythroid σ-aminolevulinatsyntetase (σ-ALS). Generelt bidrager ubalancen af ​​jern i kroppen til en led øget ophobning af giftige metaller i centralnervesystemet (Mn, Cu, Co, Cd, Al, Sc, etc.). Ufuldstændig mætning af TF Fe3+ eller dets reducerede affinitet for Fe3+ disponerer for binding af andre metaller og deres transport gennem BBB, hvilket kan være forbundet med patogenesen af ​​ikke kun Alzheimers sygdom, men også post-slagtilfælde neurodegeneration, alkoholisk demens (L. Zecca, 2004).

Sammen med resultater inden for jernmetabolismens molekylære biologi er det vigtigt at gennemføre eksperimentelle undersøgelser i Holland (Van der A et al., 2005), Frankrig (E. Millerot, 2005), Tyrkiet (J. Marniemi, 2005), som bekræftede en direkte sammenhæng mellem et øget niveau af ferritin med risikoen for slagtilfælde, samt den negative effekt af jernpræparater ordineret til "profylaktiske formål". Den eneste indikation for jernbehandling er jernmangelanæmi, bekræftet af objektive data (fald i serumjern, ferritin og transferrin i blodet og muligvis hæmoglobin). I en epidemiologisk undersøgelse af 11.471 postmenopausale kvinder i alderen 49 til 70 år svarede høje serumniveauer af ferritin, transferrin og serumjern til øget risiko AI; ferritinniveauet viste den højeste informative værdi (Van der A, 2005). Derfor foreslås det at evaluere niveauet af ferritin i blodserumet som en risikofaktor for slagtilfælde; det kan være forhøjet, hos kvinder oftere end mænd, i modsætning til urinsyre, som oftere er forhøjet hos mænd.

Brugen af ​​metalchelatorer gør det muligt at fjerne overskydende jern fra hjernevæv (effektiviteten af ​​deoxyferroxamin DFO, desferal, kloquinol, VK-28 er blevet vist). Antioxidanter som melatonin, α-tocopherol, "marint" vitamin E, ebselen, lipoinsyre, flavonoider, lycopen, epigalacatechiner, algisorb (calciumalginat), artiskokekstrakt (chophytol) har vist moderat effekt i jernophobning i hjernen (Zecca). al., 2004; Gromova, 2006). For at genopbygge vitaminer og mineraler hos patienter med slagtilfælde og med høj risiko for dets forekomst er der fremstillet specielle jernfrie VMC'er (O.A. Gromova, 2007).

Fedtstofskifte og kostsammensætning. Den positive værdi af at levere flerumættede fedtsyrer (PUFA'er), især omega-3, til forebyggelse af kardioemboliske slagtilfælde er blevet objektivt bevist (J.J. O "Keefe, 2006). Standardiserede lægemidler til niveauet af PUFA'er er omeganol, olisalvin, atheroblok, EPH-DHA osv. et al., form Se, 2 gange om ugen reducerer risikoen for IS med 4 gange.

genetisk pas. For at normalisere udvekslingen af ​​ME og målrettet assistance til en potentiel slagtilfældepatient er det ønskeligt at bestemme et komplet genetisk pas. Den menneskelige genotype som et sæt data om status for alle dets gener ændres ikke i løbet af livet og kan bestemmes selv i barndommen. Visse varianter af genotypen - polymorfismer er konstante interne risikofaktorer, herunder ME-afhængige sygdomme, i modsætning til f.eks. eksterne faktorer som den økologiske situation, mad, vandsammensætning, stress, infektionssygdomme, rygning, alkohol, tager ME-fjernende stoffer. I de seneste år har Rusland introduceret nye moderne teknologier genetiske undersøgelser, der opfylder de bedste internationale standarder på dette område (E.V. Generozov, V.E. Tretyakov, 2006, www.pynny.ru). Den termolabile variant A223V (677 C->T) af (MTHFR) kan reducere stabiliteten af ​​genomet på grund af DNA-hypomethylering. 10% risiko for udvikling koronar åreforkalkning forårsaget af en stigning i niveauet af homocystein i blodplasmaet. Tilstedeværelsen af ​​677T-mutationen i MTHFR-genet hos patienter med antiphospholipid-syndrom korrelerer med det tilbagevendende forløb af trombose. I systemet til at modvirke negative polymorfismer af lipidmetabolisme, rollen som eliminering af transgene, overskydende mættede faste fedtstoffer og sukkerarter i kosten, introduktionen af ​​PUFA'er, Se, Mg, I, Mn, bioflavonoider, et kompleks af antioxidanter fra tør rødvin , grøn te, α-tocomonoenol, den såkaldte marine tocopherol.

Det er således vigtigt at bemærke, at ernæringssystemet, tilførslen af ​​MaE, ME og vitaminer er den væsentligste modificerende faktor for den kliniske implementering af det genetiske program. Hidtil er det allerede fastslået, at tilskuddet højere doser folater (i aktive vitaminer, op til 800-2500 mcg/dag), pyridoxin (25 mg/dag), magnesium (350 mg/dag) og cyanocobalamin (15 mg/dag), indeholdende 4 % kobolt, kan deaktivere programmer for polymorfismer i MTHFR-genet, genoprette methylering, reducere homocysteinniveauer og forhindre afhængig cerebrovaskulær patologi.

Nye retninger. Med hensyn til den neurobeskyttende effekt undersøges stoffer med potentiel effekt på forskellige dele af den iskæmiske kaskade: beta-interferon, magnesiumpræparater, jernchelatorer (DFO, desferal, en ny jernchelator kodenavnet DP-b99), AMPA-receptorantagonister (zonanpanel), serotoninagonister (repinotane, piclosotan) membranmodulatorer (citicolin), lithium, selenpræparater (ebselen) etc. (Ferro, 2006). Et nyt mål for neurobeskyttelse er effekten på kæden af ​​reaktioner afhængig af aktiviteten af ​​SOD (superoxiddismutase). Lægemidlet phosphatidylinositol-3-kinase (PI3-K)/Akt (proteinkinase B) er således rettet mod neuronernes overlevelse. Aktivering af PI3-K/Akt, en stigning i mængden af ​​det prolinrige substrat Akt og phosphoryleret Bad-protein i neuroner, der overlevede efter iskæmi, som også er karakteriseret ved en stigning i aktiviteten af ​​Cu-Zn-superoxiddismutase, blev vist (P.H. Chan, 2005). Calciumantagonister og Mg-ioner blokerer langsomme calciumkanaler og reducerer andelen af ​​patienter med dårlige resultater og neurologiske underskud på grund af hæmoragisk slagtilfælde i MCA forårsaget af aneurismeruptur.

Generelle indikationer for brug af neurotrofiske lægemidler og lægemidler indeholdende MAE og ME er:

Alzheimers sygdom, vaskulær demens, cerebral iskæmi(akut stadium og rehabiliteringsperiode), traumatisk hjerneskade (akut stadium og rehabiliteringsperiode), demens forårsaget af alkohol- og stofmisbrug;

koma, delirium, overvindelse af stof- og alkoholafhængighed;

effekter perinatal encefalopati, intellektuelle lidelser hos børn, der lider af let eller moderat mental retardering, indlæringsvanskeligheder, cerebral parese.

Således har trofisk terapi i neurologi meget bredere grænser, end man normalt tror. Neurotrofisk terapi er brugen af ​​innovative resultater i syntesen af ​​nye lægemidler, brugen af ​​lægemidler, der har bevist deres effektivitet og sikkerhed (Cerebrolysin, Cytoflavin, Ebselen osv.), Dette er integration i behandlingsprotokollerne for korrektion af sporet element i stofskiftet. Gendannelse af elementær- og ligandbalancen hos patienter, der har haft et slagtilfælde eller traumatisk hjerneskade, er ved at blive en obligatorisk rehabiliteringsstrategi, uden hvilken det er umuligt at opnå bæredygtige resultater inden for neurobeskyttelse.

Ikke altid har sygdommen karakteristiske kliniske tegn, som den kan bestemmes nøjagtigt. Nogle sygdomme er så mangesidede, at deres diagnose nogle gange er forbundet med betydelige vanskeligheder.

En patologi med mange kliniske manifestationer inkluderer diencephalic eller hypothalamus syndrom. Det kombinerer vegetative, endokrine, metaboliske, mentale og trofiske lidelser forårsaget af skader på hypothalamus.

Diencephalisk syndrom og hypothalamus

Hypothalamus (latinsk hypothalamus) eller hypothalamus er en del af hjernen, der lider af diencephalisk syndrom. Det er suverænt vegetativt center, som styrer arbejdet i alle endokrine kirtler: hypofysen, binyrerne, æggestokkene, skjoldbruskkirtlen og bugspytkirtlen.

Hypothalamus styrer respiratoriske, kardiovaskulære, fordøjelses- og ekskretionssystemer. Det er ansvarligt for at regulere kropstemperaturen, rytmer af søvn og vågenhed, følelser af tørst og sult, såvel som menneskelige følelser og adfærd.

Årsager til udvikling af diencephalic syndrom

Karene involveret i blodforsyningen af ​​hypothalamus er karakteriseret ved øget permeabilitet. Dette gør dem sårbare over for forskellige skadelige faktorer, hvis virkning forårsager udviklingen af ​​diencephalic syndrom. Hypothalamus' funktion kan lide af følgende årsager:

• traumatisk hjerneskade;
• overført neuroinfektion;
• tilstedeværelsen af ​​tumorer, der lægger pres på hypothalamus;
• alvorlige sygdomme i indre organer;
• hormonelle ændringer under graviditeten;
• fødselstraumer eller postpartum blødning;
• utilstrækkelig proteinernæring, sult, anorexia nervosa;
• stress eller psykiske traumer;
• tilstedeværelsen af ​​foci af kronisk infektion i ENT-organerne, det genitourinære system, mavetarmkanalen;
• forgiftning (alkoholindtagelse, rygning, stofbrug, erhvervsmæssige farer, miljøforurening).

I betragtning af hypothalamus' mangefacetterede funktion i kroppens aktivitet, klinisk billede hans læsioner er ekstremt forskellige.

Diverse kliniske billede af diencephalic syndrom

På grund af de mange symptomer mødes diencephalic syndrom ofte af læger af forskellige specialer: endokrinologer, terapeuter, gynækologer, neurologer, kirurger, psykiatere, hudlæger mv.

Med diencephalic syndrom noteres følgende typer lidelser:

Vegetative-vaskulære lidelser kommer til udtryk ved kriser, hvor der er: kvælning, svaghed, døsighed, svedtendens, kvalme, samt en sjælden puls, blodtryksfald, bleghed og nedsat motorisk aktivitet. De vegetativ-vaskulære kriser erstattes ofte af sympatiske-binyre-kriser, som tværtimod er karakteriseret ved en stigning i blodtrykket.

Overtrædelse af termoregulering karakteriseret ved udseendet under en krise af kulderystelser, øget svedtendens, feber op til 38-39 ° C og ofte ufrivillig vandladning.

Neuromuskulære lidelser udtrykt i asteni, generel svaghed og adynami, ledsaget af subfebril tilstand, sult og tørst, søvnløshed og ubehagelige fornemmelser i hjertets område. Sygdomsforløbet er ofte paroxysmalt.

Neurotrofiske lidelser manifesteret ved kløe, tørhed, forekomsten af ​​neurodermatitis og liggesår, mave-tarm-sår samt blødgøring af knoglerne (osteomalaci). På denne baggrund er der: døsighed, generel svaghed, svaghed, rysten og tørst. Sygdomsforløbet er krise.

Neuropsykiatriske lidelser karakteriseret ved asteni, søvnforstyrrelser, nedsat mental aktivitet. I dette tilfælde forekommer hallucinationer, en tilstand af angst og frygt, hyppige humørsvingninger, hypokondriske lidelser og vrangforestillinger.

Hypothalamus epilepsi – speciel form epileptiske anfald, hvor det primære fokus er placeret i hypothalamus. Fra den overføres excitation til de kortikale og subkortikale motorcentre. Under angreb udvikler patienten hjerteslag med stigning i temperatur og blodtryk (BP), tremor, åndedrætsbesvær og frygt. På elektroencefalogrammet (EEG) registreres epileptiske udbrud i form af enkeltbølger.

Neuroendokrine lidelser er forbundet med en dysfunktion af ikke kun hypothalamus, men også andre endokrine kirtler: skjoldbruskkirtlen, binyrerne, hypofysen. Ofte er der isolerede former for endokrine dysfunktioner, såsom diabetes insipidus, hypothyroidisme, Itsenko-Cushings sygdom, Sheehans syndrom. De sidste to findes ofte i en gynækologs praksis, så vi vil tale mere om dem.

Diencephalic syndrom: Itsenko-Cushings sygdom

Itsenko-Cushings sygdom er en alvorlig neuroendokrin sygdom, hvor produktionen af ​​dens specifikke faktor øges på grund af beskadigelse af hypothalamus, hvilket forårsager overdreven syntese af adrenokortikotropt hormon (ACTH) i hypofysen og som følge heraf glukokortikoider i binyrerne kirtler.

Denne sygdom udvikler sig ofte i puberteten, efter fødslen og abort, hvilket forklares med sårbarheden af ​​de hypotalamiske dele af centralnervesystemet i disse perioder, og kan også opstå på grund af hjerneskade eller neuroinfektion.

Hos patienter med Itsenko-Cushings sygdom er der en stigning i blodtryk og blodsukker. Med denne patologi er der en aflejring af fedt i nakke, ansigt, mave og lår. Ansigtet bliver måneformet, kinderne er røde. Crimson striber (striae) dannes på huden, udslæt og bylder vises på kroppen.

Hos kvinder, der lider af Itsenko-Cushings sygdom, forstyrres menstruationscyklussen indtil den fuldstændige forsvinden af ​​menstruationen (amenoré), infertilitet forekommer, og sexlyst markant anorgasmi.

Det skal bemærkes, at et lignende klinisk billede udvikler sig i nærvær af tumorer i hypofysen og binyrerne (Itsenko-Cushings syndrom).

Undersøgelse og behandling af patienter med Itsenko-Cushings sygdom udføres af en gynækolog-endokrinolog. Diagnosen stilles på grundlag af laboratorieforskningsmetoder, der bestemmer stigningen i niveauet af ACTH og kortikosteroider i urin og blod, samt ved hjælp af specielle tests med dexamethason.

Data fra computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) kan udelukke tumorer i hypofysen og binyrerne.

Diencephalic syndrom efter fødslen ( Simmonds-Schien syndrom)

Diencephalic syndrom kan dannes efter fødslen. Graviditet er ledsaget af en stigning i størrelsen og massen af ​​hypofysen - den vigtigste "underordnede" hypothalamus. Hvis en kvinde har blødninger i postpartum-perioden, opstår der en vasospasme som en reaktion, herunder i hjernen. Dette bidrager til udviklingen af ​​iskæmi, og efterfølgende nekrose af den forstørrede hypofyse, såvel som kernerne i hypothalamus. Denne tilstand kaldes Simmonds-Schien syndrom (hypothalamus-hypofyse kakeksi, postpartum hypopituitarisme).

I dette tilfælde kan arbejdet i alle endokrine kirtler blive forstyrret: skjoldbruskkirtlen, æggestokkene, binyrerne. Karakteristiske træk sygdomme er: mangel på amning efter fødslen og et kraftigt fald i vægt. Der kan også være klager over hovedpine, træthed sænkning af blodtrykket, symptomer på anæmi (tør hud, skørt hår, smerter i hjertet osv.).

På grund af dysfunktion af æggestokkene forsvinder menstruationen hos en kvinde, kønsorganerne atrofi. Hypothyroidisme er manifesteret ved hårtab, ødem, forstyrrelser i mave-tarmkanalen og hukommelsessvækkelse.

Diagnose af Simmonds-Shiens syndrom er baseret på undersøgelsen af ​​den hormonale profil, som afslører et fald i blodniveauet af følgende hormoner: somatotrop (STT), thyreoidea-stimulerende (TSH), follikelstimulerende (FSH), luteiniserende ( LH) og adrenokortikotropisk (ACTH).

For at vurdere den funktionelle tilstand af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet udføres specielle tests med ACTH og en belastning af metapiron.

Ifølge CT og MR ved Simmonds-Shiens syndrom kan der påvises strukturelle ændringer i den tyrkiske sadel, knoglen i bunden af ​​kraniet, hvorpå hypofysen ligger.

Behandling af diencephalic syndrom

Ikke-medicinsk behandling af diencephalic syndrom, afhængigt af årsagerne, der forårsagede dets udvikling, er at udføre følgende aktiviteter:

• eliminering af konsekvenserne af kraniocerebrale eller fødselsskader;
• neuroinfektionsterapi;
• kirurgisk fjernelse af tumorer;
• kompensation for sygdomme i indre organer;
• ordinering af en diæt med en tilstrækkelig mængde proteiner, fedtstoffer og vitaminer;
• stigning i kropsvægt;
• sanitet af alle foci af kronisk infektion;
• eliminering af forgiftning og stress;
• organisering af hvile og søvn.

Lægemiddelbehandling til diencephalic syndrom udføres for at normalisere metaboliske processer og genoprette en regelmæssig menstruationscyklus.