Specifikke metoder til at øge kroppens modstand. Naturlig modstand af dyrekroppen og måder at øge den på

KAPITEL 6 ORGANISMENS REAKTIVITET OG MODSTAND, DERES ROLLE I PATOLOGI

6.1. DEFINITION AF KONCEPTET "KROPSREAKTIVITET"

Alle levende genstande har den egenskab at de ændrer deres tilstand eller aktivitet, dvs. reagere på miljøpåvirkninger. Denne egenskab kaldes normalt irritabilitet. Det er dog ikke alle, der reagerer på samme måde på den samme stimulus. Nogle dyrearter ændrer deres livsaktivitet til ydre påvirkninger ikke som andre arter; nogle grupper af mennesker (eller dyr) reagerer anderledes på den samme stimulus end andre grupper; og hver enkelt person har sine egne karakteristika for respons. Den kendte hjemlige patofysiolog N.N. Sirotinin skrev i denne forbindelse for mere end 30 år siden: ”En organismes reaktivitet forstås normalt som dens evne til at reagere på en bestemt måde på påvirkninger. miljø».

Så, kropsreaktivitet(fra lat. reaktioner- modvirkning) er hans evne til at reagere på en bestemt måde med ændringer i livsaktivitet på indflydelsen af faktorer i det indre og ydre miljø.

Reaktivitet er iboende i alt levende. Menneske- eller dyrekroppens tilpasningsevne til miljøforhold og opretholdelsen af homeostase afhænger i høj grad af reaktivitet. Det er kroppens reaktivitet, der afgør, om en sygdom vil opstå eller ej, når den udsættes for en patogen faktor, og hvordan den vil forløbe. Derfor er studiet af reaktivitet og dens mekanismer vigtigt for at forstå patogenesen af sygdomme og deres målrettede forebyggelse og behandling.

6.2. TYPER AF REAKTIVITET

6.2.1. Biologisk (arts) reaktivitet

Reaktivitet afhænger af dyretypen. Med andre ord varierer reaktivitet afhængigt af dyrets fylogenetiske (evolutionære) position. Jo højere et dyr er fylogenetisk, jo mere komplekse er dets reaktioner på forskellige påvirkninger.

Således er reaktiviteten af protozoer og mange lavere dyr kun begrænset af ændringer i stofskiftehastigheden, som tillader dyret at eksistere under miljøforhold, der er ugunstige for det (lavere temperatur, nedsat iltindhold osv.).

Mere kompleks er reaktiviteten af varmblodede dyr ( væsentlig rolle spille af nerve- og endokrine systemer), og derfor har de bedre udviklede tilpasningsmekanismer til fysiske, kemiske, mekaniske og biologiske påvirkninger, og immunologisk reaktivitet kommer til udtryk. Alle varmblodede dyr har evnen til at producere specifikke antistoffer, og denne egenskab udtrykkes forskelligt i forskellige arter.

Den mest komplekse og forskelligartede er menneskelig reaktivitet, for hvilken det andet signalsystem er af særlig betydning - indflydelsen af ord og skrevne tegn. Et ord, der ændrer en persons reaktivitet på forskellige måder, kan have både en terapeutisk og en patogen effekt. I modsætning til dyr afhænger de fysiologiske aktivitetsmønstre for organer og systemer hos mennesker i høj grad af sociale faktorer, hvilket giver os mulighed for at tale med tillid om deres sociale mediering.

Reaktivitet, som bestemmes af de arvelige anatomiske og fysiologiske egenskaber hos repræsentanter for en given art, kaldes specifik. Dette er den mest almindelige form for kropsreaktivitet (Figur 6-1).

Biologisk (arts) reaktivitet dannes i alle repræsentanter for en given art under påvirkning af normale (tilstrækkelige) miljøpåvirkninger, der ikke forstyrrer kroppens homeostase. Dette er reaktiviteten af en sund person (dyr). Denne reaktivitet kaldes også fysiologisk (primær)- hun

Ris. 6-1. Typer af reaktivitet og faktorer, der påvirker deres manifestation

sigte på at bevare arten som helhed. Eksempler på biologisk reaktivitet omfatter: rettet bevægelse (taxaer) af protozoer og komplekse refleksændringer (instinkter) i hvirvelløse dyrs livsaktivitet (bier, edderkopper osv.); sæsonbestemte træk (bevægelser, flyvninger) af fisk og fugle; sæsonbestemte ændringer i dyrs aktivitet (anabiose, dvale osv.), træk ved patologiske processer (betændelse, feber, allergier) hos forskellige repræsentanter for dyreverdenen. En slående manifestation af biologisk reaktivitet er modtagelighed (eller immunitet) over for infektion. Altså hundesyge og mund- og klovsyge kvæg ikke truer mennesker. Stivkrampe er farlig for mennesker, aber, heste og er ikke farlig for katte, hunde, skildpadder, krokodiller. Hajer har ikke infektionssygdomme, sår fester sig aldrig; rotter og mus lider ikke af difteri, hunde og katte lider ikke af botulisme.

Baseret på arternes reaktivitet dannes reaktiviteten af en gruppe individer inden for en art (gruppe) og hvert individ (individ).

6.2.2. Gruppereaktivitet

Gruppereaktivitet er reaktiviteten af individuelle grupper af individer inden for en art, forenet af en eller anden egenskab, der bestemmer egenskaberne ved reaktionen fra alle repræsentanter for denne gruppe på indflydelsen af miljøfaktorer. Sådanne tegn kan omfatte: alderstræk, køn, konstitution

undervisning, arvelighed, tilhørsforhold til en bestemt race, blodgrupper, typer af højere nervøs aktivitet osv.

For eksempel forårsager Bittner-virussen kun brystkræft hos hunmus, og hos hanner kun, hvis de kastreres og får østrogen. Hos mænd er sygdomme som gigt, pylorusstenose, mavesår i maven og tolvfingertarmen, kræft i bugspytkirtlens hoved, koronar sklerose meget mere almindelige, og hos kvinder - leddegigt, kolelithiasis, galdeblærekræft, myxødem, hyperthyroidisme . Personer med blodtype I (type 0) har en 35 % højere risiko for at blive syge mavesår tolvfingertarmen, og med blodgruppe II - får mavekræft, koronar hjertesygdom. Personer med blodgruppe II (gruppe A) er mere følsomme over for influenzavirus, men er resistente over for patogenet tyfus. Funktioner af gruppereaktivitet tages i betragtning under blodtransfusion. Repræsentanter for forskellige konstitutionelle typer (sanguine, koleriske, flegmatiske, melankolske) reagerer forskelligt på virkningen af de samme faktorer (sociale, mentale). Alle patienter med diabetes mellitus har nedsat tolerance over for kulhydrater, og patienter med åreforkalkning har nedsat tolerance over for fed mad. Særlig reaktivitet er karakteristisk for børn og ældre, som tjente som grundlag for identifikation af særlige sektioner i medicin - pædiatri og geriatri.

6.2.3. Individuel reaktivitet

Ud over generelle (dvs. arter og gruppeegenskaber ved reaktivitet) er der også individuelle karakteristika for reaktivitet hos hvert individ. Påvirkningen af en faktor (f.eks. et infektiøst agens) på en gruppe mennesker eller dyr forårsager således aldrig nøjagtig de samme ændringer i livsaktivitet hos alle individer i denne gruppe. For eksempel bliver nogle mennesker alvorligt syge under en influenzaepidemi, andre lettere, og andre bliver slet ikke syge, selvom patogenet er i deres krop (virustransport). Dette forklares af hver organismes individuelle reaktivitet.

I manifestationen af individuel reaktivitet er der cykliske ændringer forbundet med årstidernes skiften, dag og nat (den såkaldte kronobiologiske ændringer). Læger af enhver specialitet skal huske dem. For eksempel døden

Effektiviteten ved natdrift er tre gange højere end ved dagdrift. Derudover skal det optimale tidspunkt for at tage medicin beregnes.

Karakteristiske ændringer i kroppens reaktivitet opdages i løbet af en persons individuelle liv (eller i ontogenese). Således manifestationer af kroppens individuelle reaktivitet afhængig af alder kan spores ved hjælp af eksemplet med dannelsen inflammatorisk reaktion.

Evnen til at udvikle betændelse i sin fulde udstrækning dannes hos et individ gradvist, efterhånden som det udvikler sig, forløber uudtrykkeligt i den embryonale periode og bliver mere udtalt hos nyfødte. Sværhedsgraden af den inflammatoriske reaktion i puberteten(12-14 år) er i høj grad bestemt af ændringer, der sker i hormonsystemet. Modtageligheden for pustulære infektioner øges - ungdomsakne udvikles. Optimal for kroppens funktion er dens reaktivitet i voksenalderen, når alle systemer er dannede og funktionelt færdige. I alderdommen et fald i individuel reaktivitet bemærkes igen, hvilket ser ud til at være lettet af involutive ændringer endokrine system, nedsat reaktivitet af nervesystemet, svækket funktion af barrieresystemer, fagocytisk aktivitet af bindevævsceller, nedsat evne til at producere antistoffer. Derfor øget modtagelighed for koks- og virale (influenza, encephalitis) infektioner, hyppig lungebetændelse, pustulære sygdomme hud og slimhinder.

Kropsreaktivitet relateret til køn de der. med anatomiske og fysiologiske forskelle mellem individer. Dette bestemmer opdelingen af sygdomme i overvejende kvinder og mænd, de særlige forhold ved forekomsten og forløbet af sygdomme hos kvinder eller mandlig krop etc. I kvindekrop reaktivitetsændringer på grund af menstruationscyklus, graviditet og overgangsalder.

6.2.4. Fysiologisk reaktivitet

Fysiologisk reaktivitet er reaktivitet, der ændrer kroppens vitale funktioner under påvirkning af miljøfaktorer uden at forstyrre dens homeostase; Dette er reaktiviteten af en sund person (dyr). For eksempel tilpasning til moderat fysisk aktivitet, termoreguleringssystemer - til temperaturændringer, produktion

fordøjelsesenzymer som reaktion på fødeindtagelse, naturlig emigration af leukocytter mv.

Fysiologisk reaktivitet manifesterer sig både i individuelle individer (i form af træk fysiologiske processer), og i forskellige dyrearter (for eksempel træk ved reproduktion og bevarelse af afkom, specifikke træk ved varmeveksling). Fysiologisk reaktivitet varierer mellem individuelle grupper af mennesker (dyr). For eksempel er fysiologiske processer som blodcirkulation, respiration, fordøjelse, hormonsekretion osv. forskellige hos børn og ældre, hos mennesker med forskellige typer nervesystem.

6.2.5. Patologisk reaktivitet

Under påvirkning af patogene faktorer, der forårsager skade og forstyrrelse af homeostase i kroppen, patologisk reaktivitet, hvilken karakteriseret ved et fald i den syge organismes tilpasningsevne. Hun kaldes også sekundær (eller smertefuldt ændret) reaktivitet. Faktisk er udviklingen af sygdommen en manifestation af patologisk reaktivitet, som påvises både hos individer og i grupper og dyrearter.

6.2.6. Uspecifik reaktivitet

Kroppens evne til at modstå miljøpåvirkninger, samtidig med at konstanten af homeostase opretholdes, er tæt forbundet med funktionen af både uspecifikke og specifikke forsvarsmekanismer.

Kroppens modstand mod infektioner og dens beskyttelse mod indtrængning af mikrober afhænger af uigennemtrængeligheden af normal hud og slimhinder for de fleste mikroorganismer, tilstedeværelsen af bakteriedræbende stoffer i hudsekretioner, antallet og aktiviteten af fagocytter, tilstedeværelsen i blod og væv. af sådanne enzymsystemer som lysozym, properdin, interferon, lymfokiner osv.

Alle disse ændringer i kroppen, der opstår som reaktion på eksterne faktorer og ikke er forbundet med immunresponset, tjener som en manifestation af uspecifik reaktivitet. For eksempel ændringer i kroppen under hæmoragisk eller traumatisk

stød, hypoxi, acceleration og overbelastning; betændelse, feber, leukocytose, ændringer i funktionen af beskadigede organer og systemer i infektionssygdomme; spasmer af bronkioler, hævelse af slimhinden, hypersekretion af slim, åndenød, hjertebanken mv.

6.2.7. Specifik reaktivitet

Samtidig afhænger kroppens modstand og beskyttelse også af dens evne til at udvikle en højt specialiseret reaktionsform - immunrespons. Immunsystemets evne til at genkende "selv" og "ikke-selv" er en central biologisk mekanisme for reaktivitet.

Specifik reaktivitet er kroppens evne til at reagere på virkningen af et antigen ved at producere antistoffer eller et kompleks af cellulære reaktioner, der er specifikke for dette antigen, dvs. dette er immunsystemets reaktivitet (immunologisk reaktivitet).

Dens typer: aktiv specifik immunitet, allergier, autoimmune sygdomme, immundefekt og immunsuppressive tilstande, immunproliferative sygdomme; produktion og akkumulering af specifikke antistoffer (sensibilisering), dannelsen af immunkomplekser på overfladen af mastceller er manifestationer af specifik reaktivitet.

Ekspression af reaktivitet kan være generel(dannelse af immunitet, sygdom, sundhed, ændringer i stofskiftet, blodcirkulation, vejrtrækning) og lokale. For eksempel, hos patienter med bronkial astma, påvises øget følsomhed af bronkierne over for acetylcholin. Mastceller taget fra et dyr sensibiliseret med ovalbumin degranuleres, når det samme albumin tilsættes dem på et objektglas, i modsætning til mastceller opnået fra et ikke-sensibiliseret dyr. Leukocytter, som ikke har receptorer for kemoattraktanter på deres overflade, opfører sig identisk i en levende organisme og i kultur (in vitro). Dette er grundlaget for metoder, der tillader in vitro-vurdering af leukocytters evne til kemotaksi, adhæsion og respiratorisk udbrud.

6.3. FORMER FOR REAKTIVITET

Begrebet reaktivitet er blevet solidt etableret i praktisk medicin, hovedsageligt med henblik på en generel vurdering af patientens kropstilstand. Selv gamle læger bemærkede det forskellige mennesker mennesker lider af de samme sygdomme på forskellige måder, med deres egne karakteristika individuelle egenskaber, dvs. reagere forskelligt på patogene påvirkninger.

Reaktivitet kan tage form af: normal - normergi,øget - hyperergi, reduceret - hypergi (anergi), perverteret - dysergi.

På hyperergi(fra græsk hyper- mere, ergon- Jeg handler) excitationsprocesser dominerer ofte. Derfor opstår betændelse hurtigere, symptomerne på sygdommen manifesterer sig mere intenst med udtalte ændringer i aktiviteten af organer og systemer. Eksempelvis lungebetændelse, tuberkulose, dysenteri mv. fortsæt intensivt, voldsomt, med udtalte symptomer, med høj feber, en kraftig acceleration af erog høj leukocytose.

På hypergi(reduceret reaktivitet), inhiberingsprocesser dominerer. Hypergisk betændelse forløber trægt, uudtrykt, symptomerne på sygdommen er slettet og næppe mærkbare. Til gengæld Der skelnes mellem positiv og negativ hypergi (anergi).

På positiv hypergi (anergi) eksterne manifestationer af reaktionen er reduceret (eller fraværende), men dette skyldes udviklingen af aktive forsvarsreaktioner, for eksempel antimikrobiel immunitet.

På negativ hypergi (dysergi) ydre manifestationer af reaktionen reduceres også, men det skyldes, at mekanismerne, der regulerer kroppens reaktivitet, hæmmes, deprimeres, udmattet og beskadiges. For eksempel langsom flow sårproces med slappe blege granuleringer, svag epitelisering efter langvarig og alvorlig infektion.

Dysergi manifesteres af en atypisk (perverteret) reaktion hos patienten på enhver medicin, effekten af kulde (vasodilatation og øget svedtendens).

6.4. REAKTIVITET OG MODSTAND

Begrebet "reaktivitet" er tæt forbundet med et andet vigtigt begreb, som også afspejler de grundlæggende egenskaber for en levende organisme - "modstand".

En organismes modstand er dens modstand mod virkningen af patogene faktorer.(fra lat. resisteo- modstand).

Kroppens modstand mod patogene påvirkninger kommer til udtryk i forskellige former.

Naturlig (primær, arvelig) resistens(tolerance) manifesterer sig i form af absolut immunitet (for eksempel en person - mod kvægpest, over for deres egne vævsantigener, dyr - mod menneskelige kønssygdomme) og relativ immunitet (for eksempel en person - mod kamelpest, sygdom, som er mulig gennem kontakt med en infektionskilde på baggrund af overanstrengelse og den tilhørende svækkelse af immunologisk reaktivitet).

Naturlig resistens dannes i fosterperioden og opretholdes gennem hele individets liv. Dens grundlag er organismens morfofunktionelle egenskaber, takket være hvilke den er modstandsdygtig over for ekstreme faktorer (resistens encellede organismer og orme til stråling, koldblodede dyr til hypotermi). Ifølge teorien om forbudte kloner (Burnet) er der separate kloner i kroppen, som er ansvarlige for medfødt (naturlig) tolerance. Takket være arvelig immunitet er folk ikke bange for mange dyreinfektioner. Arvelig immunitet mod infektion bestemmes af de molekylære egenskaber af kroppens konstitution. Det er grunden til, at kroppens strukturer ikke kan tjene som levested for en given mikrobe, eller der er ingen kemiske radikaler på overfladen af cellerne, der er nødvendige for at fiksere mikroben, og kemisk inkomplementaritet opstår mellem aggressionsmolekylerne og deres molekylære mål i kroppen, eller også har cellerne ikke de stoffer, der er nødvendige for mikroorganismens udvikling. Dyreceller påvirkes således kun af parainfluenza Sendai-virus, når der er et vist antal og rækkefølge af arrangement af gangliosider på cellemembranen og i nærværelse af et terminalt radikal på sialinsyrer. Det malariaplasmodium kan ikke formere sig i røde blodlegemer, der indeholder hæmoglobin S, så patienter med seglcelle

anæmi har arvelig resistens over for malaria. Mutation af kloner, der kontrollerer naturlig immunitet og deres spredning, fører til et unormalt immunrespons med lanceringen af autoimmuniseringsmekanismer, som kan forårsage tab af tolerance (resistens) og induktion af et immunrespons mod f.eks. selvantigener.

Erhvervet (sekundær, induceret) modstand, som kan opstå som følge af: tidligere infektionssygdomme, efter administration af vacciner og serum, antigen overbelastning som reaktion på indføring af en stor mængde proteinantigen i kroppen (immunologisk lammelse) eller ved gentagen administration af små mængder antigen - lav dosis tolerance. Modstand mod ikke-infektiøse påvirkninger erhverves gennem træning, for eksempel mod fysisk aktivitet, acceleration og overbelastning, hypoxi, lav og høje temperaturer etc.

Modstand kan være aktiv Og passiv.

Aktiv modstand opstår som følge af aktiv tilpasning (aktiv aktivering af forsvarsmekanismer) til en skadelig faktor. Disse omfatter adskillige mekanismer for uspecifik (for eksempel fagocytose, resistens over for hypoxi, forbundet med øget ventilation af lungerne og en stigning i antallet af røde blodlegemer) og specifik (dannelse af antistoffer under infektion) beskyttelse af kroppen mod patogene påvirkninger af miljøet.

Passiv modstand- ikke forbundet med den aktive funktion af forsvarsmekanismer, leveres af dets barrieresystemer (hud, slimhinder, blod-hjerne-barriere). Et eksempel ville være at forhindre indtrængen af mikrober og mange giftige stoffer ind i kroppen fra hud og slimhinder, som udfører den såkaldte barrierefunktion, som generelt afhænger af deres struktur og egenskaber, der nedarves af kroppen. Disse egenskaber udtrykker ikke kroppens aktive reaktioner på patogene påvirkninger, for eksempel resistens mod infektioner, der opstår under overførsel af antistoffer fra mor til barn, under erstatningsblodtransfusion.

Modstand kan ligesom reaktivitet være: bestemt- til handling af en bestemt patogent middel(f.eks. modstand mod en bestemt infektion) og uspecifik- i forhold til en række forskellige påvirkninger.

Ofte betragtes begrebet "kropsreaktivitet" sammen med begrebet "modstand" (N.N. Sirotinin). Dette skyldes det faktum, at reaktivitet ret ofte er et udtryk for aktive mekanismer for kroppens modstand mod forskellige patogene faktorer. Der er dog tilstande i kroppen, hvor reaktivitet og modstand ændrer sig i forskellige retninger. For eksempel med hypertermi, visse former for faste og dvale af dyr falder kroppens reaktivitet, og dens modstandsdygtighed over for infektioner øges.

6.5. FAKTORER, DER BESTEMMER REAKTIVITET

Som allerede nævnt dannes alle typer af reaktivitet på basis af og afhænger af alderskarakteristika, køn, arvelighed, konstitution og ydre forhold(Se figur 6-1).

6.5.1. Rolle eksterne faktorer

Naturligvis er organismens reaktivitet som helhed tæt forbundet med miljøproblemer og virkningen af en række faktorer: mekaniske, fysiske, kemiske, biologiske. For eksempel aktiv tilpasning til iltmangel i form af øget lungeventilation og blodcirkulation, en stigning i antallet af røde blodlegemer, hæmoglobin samt aktiv tilpasning til en temperaturstigning i form af ændringer i varme produktion og varmeoverførsel.

Mangfoldigheden af mennesker (arvelig, konstitutionel, alder osv.) i kombination med de konstant skiftende påvirkninger fra det ydre miljø på hver person skaber utallige varianter af hans reaktivitet, som forekomsten og forløbet af patologi i sidste ende afhænger af.

6.5.2. Grundlovens rolle (se afsnit 5.2)

6.5.3. Arvelighedens rolle

Som det følger af definitionen af reaktivitet, er dens grundlag genotype.

Processerne med tilpasning til miljøforhold er tæt forbundet med dannelsen af deres arvelige egenskaber. Menneskelig arv er uadskillelig fra kroppen som helhed, hvilket sikrer stabiliteten af vitale funktioner, uden hvilke det er umuligt at bevare og opretholde livet på ethvert niveau af balance.

Arvelighed er en af de vigtigste forudsætninger for evolution. Samtidig sikrer arvelig information (genetisk program), implementeret i hvert individ, dannelsen af alle karakteristika og egenskaber kun i samspil med miljøforhold. I denne henseende er normale og patologiske tegn på kroppen resultatet af samspillet mellem arvelige (interne) og miljømæssige (ydre) faktorer. Derfor er en generel forståelse af patologiske processer kun mulig ved at tage hensyn til samspillet mellem arv og miljø (se afsnit 5.1).

6.5.4. Aldersværdi (se afsnit 5.3)

6.6. GRUNDLÆGGENDE MEKANISMER FOR REAKTIVITET (MODSTAND) AF ORGANISMEN

En af patologiens vigtigste opgaver er at afdække de mekanismer, der ligger til grund for reaktivitet (resistens), da de bestemmer modstand Og bæredygtighed kroppen til virkningerne af patogene stoffer.

Som tidligere nævnt er forskellige individer ikke lige modtagelige for en bestemt infektion. Den resulterende sygdom, afhængigt af kroppens reaktivitet, forløber anderledes. Sårheling, alt andet lige, forskellige mennesker har sine egne karakteristiske træk. Ved øget reaktivitet sker sårheling relativt hurtigt, mens det ved nedsat reaktivitet sker trægt, ofte i en langvarig form.

6.6.1. Funktionel mobilitet og excitabilitet af nervesystemet i reaktivitetsmekanismerne

Menneskers og dyrs reaktivitet helt afhænger af styrken, mobiliteten og balancen af de grundlæggende processer (excitation og

hæmning) i nervesystemet. Svækkelsen af højere nervøs aktivitet på grund af dens overbelastning reducerer kraftigt kroppens reaktivitet (modstand) over for kemiske gifte, bakterielle toksiner, infektiøs virkning af mikrober, antigener.

Fjernelse af hjernebarken ændrer dramatisk dyrets reaktivitet. Et sådant dyr oplever let reaktioner af "falsk vrede", umotiveret ophidselse, og åndedrætscentrets følsomhed over for hypoxi falder.

Fjernelse eller beskadigelse af hippocampus fornix og de forreste kerner af amygdala-komplekset eller den prækiasmatiske region af hjernen hos dyr (katte, aber, rotter) forårsager en stigning i seksuelle reaktioner, "falske vrede"-reaktioner, et kraftigt fald betingede refleksreaktioner af "frygt" og "skrækkelse".

Af stor betydning i manifestationen af reaktivitet er forskellige afdelinger hypothalamus. Dens bilaterale skader hos dyr kan have en stærk effekt på søvn, seksuel adfærd, appetit og andre instinkter; Beskadigelse af den posteriore hypothalamus forårsager hæmning af adfærdsreaktioner.

Skader på den grå tuberkel forårsager dystrofiske ændringer i lungerne og mave-tarmkanalen (blødninger, sår, tumorer). Forskellige rygmarvsskader har en væsentlig indflydelse på kroppens reaktionsevne. Således reducerer transektion af rygmarven i duer deres modstand mod miltbrand, undertrykker produktionen af antistoffer og fagocytose, sænker stofskiftet og falder kropstemperaturen.

Excitation af den parasympatiske del af det autonome nervesystem er ledsaget af en stigning i antistoftiter, øgede antitoksiske og barrierefunktioner i leveren og lymfeknuder, en stigning i komplementær blodaktivitet.

Excitation af den sympatiske afdeling af det autonome nervesystem ledsages af frigivelse af noradrenalin og adrenalin i blodet, stimulerer fagocytose, accelererer stofskiftet og øger kroppens reaktivitet.

Denervering af væv øger deres reaktivitet over for alkaloider, hormoner, fremmede proteiner og bakterielle antigener markant.

6.6.2. Det endokrine system funktion og reaktivitet

I reaktivitetsmekanismerne er de af særlig betydning hypofyse, binyrer, skjoldbruskkirtel Og bugspytkirtlen.

Den største indflydelse på manifestationerne af kroppens reaktivitet udøves af hormonerne i hypofysens forlap (tropiske hormoner), som stimulerer udskillelsen af hormoner fra binyrebarken, skjoldbruskkirtlen, kønskirtler og andre endokrine kirtler. Fjernelse af hypofysen øger således dyrets modstandsdygtighed over for hypoxi, og indførelsen af et ekstrakt fra hypofysen reducerer denne modstand. Gentagen (over flere dage) administration af adrenokortikotropt hormon fra hypofysen til dyr før bestråling forårsager en stigning i deres radioresistens.

Binyrernes betydning for reaktivitetsmekanismen bestemmes hovedsageligt af kortikale hormoner (kortikosteroider). Fjernelse af binyrerne fører til et kraftigt fald i kroppens modstand mod mekanisk skade, elektrisk strøm, bakterielle toksiner og andre skadelige miljøpåvirkninger og død af en person eller et dyr på relativt kort tid. Administration af binyrebarkhormoner til syge eller forsøgsdyr øger kroppens forsvar (øger modstanden mod hypoxi). Kortisol (glukokortikoid) i store doser har en anti-inflammatorisk virkning, forsinker processerne for celle reproduktion (proliferation) bindevæv, hæmmer immunologisk reaktivitet, undertrykker produktionen af antistoffer.

Skjoldbruskkirtlen har en betydelig indflydelse på manifestationen af reaktivitet, hvilket skyldes dens funktionelle forhold til hypofysen og binyrerne. Dyr efter fjernelse skjoldbruskkirtlen blive mere modstandsdygtig over for hypoxi, som er forbundet med et fald i stofskiftet og iltforbruget. Med utilstrækkelig skjoldbruskkirtelfunktion bliver forløbet af svagt virulente infektioner mere alvorligt.

6.6.3. Immunsystemets funktion og reaktivitet

Som nævnt ovenfor er immunmekanismer det centrale led i kroppens reaktivitet, der opretholder dens homeostase (primært antigen).

En persons (dyrs) kontakt med en række smitsomme og giftige stoffer fører til dannelsen af antistoffer, der "beskytter" hans krop ved lysis, neutralisering eller eliminering (ved hjælp af fagocytter) af fremmede stoffer, samtidig med at den opretholder konstansen. indre miljø. Imidlertid kan resultatet af immunreaktioner ikke kun være "beskyttelse" af kroppen, men også indlysende skade.

I dette tilfælde udvikler en eller anden type immunopatologi - en patologisk proces eller sygdom, hvis grundlag er skade på immunresponset (immunologisk reaktivitet). Under hensyntagen til de mekanismer, der ligger til grund for det, kan vi betinget skelne mellem to store grupper af sygdomme, der er af immun natur:

1. Sygdomme forårsaget af nedsat immunrespons (immunologisk mangel) eller beskadigelse af immunologisk reaktivitet over for fremmede antigener.

2. Sygdomme forårsaget af nedbrydning af immunologisk resistens (tolerance) i forhold til egne antigene strukturer (for flere detaljer, se afsnit 7.4 og kapitel 8).

6.6.4. Funktion af bindevævselementer og reaktivitet

Bindevævscellulære elementer (retikuloendotelsystem, makrofagsystem), der er i forhold til andre organer og fysiologiske systemer, deltager i dannelsen af kroppens reaktivitet. De har fagocytisk aktivitet, barriere- og antitoksiske funktioner og sikrer intensiv sårheling.

Blokering af funktionen af det retikuloendoteliale system svækker manifestationen af allergisk reaktivitet, mens dens stimulering fører til øget antistofproduktion. Hæmning af højere nervøs aktivitet (chok, anæstesi) er ledsaget af et fald i absorptionsfunktionen af bindevævselementer i forhold til maling, mikrober og hæmning af sårheling og betændelse. Excitation af højere nervøs aktivitet, tværtimod, stimulerer disse funktioner af bindevævsceller.

6.6.5. Metabolisme og reaktivitet

Kvantitative og kvalitative ændringer i stofskiftet påvirker kroppens reaktivitet væsentligt. Faste og kronisk underernæring forårsager et kraftigt fald i reaktivitet. Samtidig skrider inflammationen trægt frem, evnen til at producere antistoffer falder, og sygdomsforløbet ændrer sig markant. Reaktionen på introduktionen af vacciner og toksiner er svag og træg. Mange akutte infektionssygdomme er karakteriseret ved fravær af feber og pludselige inflammatoriske forandringer (fremkomsten af slettede former for infektion). Immunologisk reaktivitet svækker, hvilket er ledsaget af et fald i evnen til at udvikle immunitet og sandsynligheden for allergiske sygdomme.

Kroppens modstand er kroppens modstand mod virkningen af forskellige patogene faktorer (fysiske, kemiske og biologiske).
Kroppens modstand er tæt forbundet med kroppens reaktivitet (se).
En organismes resistens afhænger af dens individuelle, især konstitutionelle, egenskaber.
Der skelnes mellem kroppens uspecifik modstand, det vil sige kroppens modstand mod eventuelle patogene påvirkninger, uanset deres natur, og specifik, sædvanligvis over for et specifikt middel. Uspecifik resistens afhænger af tilstanden af barrieresystemerne (hud, slimhinder, retikuloendotelsystem osv.), af uspecifikke bakteriedræbende stoffer i blodserumet (fagocytter, lysozym, properdin osv.) og hypofyse-binyrebarksystemet. Specifik resistens over for infektioner tilvejebringes af immunreaktioner.
I moderne medicin Metoder til at øge både specifikke og uspecifik modstand i kroppen- vaccination (se), autohæmoterapi (se), proteinterapi (se) osv.

Kroppens modstand (fra latin resistere - at modstå) er kroppens modstand mod virkningen af patogene faktorer, det vil sige fysiske, kemiske og biologiske midler, der kan forårsage en patologisk tilstand.
Organismens resistens afhænger af dens biologiske, artskarakteristika, konstitution, køn, individuel udviklingstrin og anatomiske og fysiologiske karakteristika, især nervesystemets udviklingsniveau og funktionelle forskelle i aktiviteten af de endokrine kirtler (hypofysen) , binyrebarken, skjoldbruskkirtlen), samt tilstanden af det cellulære substrat, der er ansvarlig for produktionen af antistoffer.
Kroppens modstand er tæt forbundet med kroppens funktionelle tilstand og reaktivitet (se). Det er kendt, at nogle dyrearter under dvale er mere modstandsdygtige over for virkningerne af mikrobielle stoffer, for eksempel over for stivkrampe- og dysenteritoksiner, patogener af tuberkulose, pest, kirtler og miltbrand. Kronisk faste, svær fysisk træthed, psykiske traumer, forgiftning, forkølelse osv. reducerer kroppens modstand og er disponerende faktorer for sygdommen.
Der er uspecifik og specifik resistens af organismen. Uspecifik kropsmodstand er tilvejebragt af barrierefunktioner (se), indholdet i kropsvæsker af specielle biologisk aktive stoffer - komplementer (se), lysozym (se), opsoniner, properdin, samt tilstanden af en så kraftig faktor af uspecifik beskyttelse som fagocytose ( se). Vigtig rolle i uspecifikke mekanismer modstand kroppen spiller tilpasningssyndrom (se). Organismens specifikke resistens bestemmes af organismens art, gruppe eller individuelle karakteristika under særlige påvirkninger af den, for eksempel under aktiv og passiv immunisering (se) mod patogener af infektionssygdomme.
Det er praktisk talt vigtigt, at kroppens modstand også kan forbedres kunstigt ved hjælp af specifik immunisering. også ved administration af rekonvalescent serum eller gammaglobulin. Forfremmelse uspecifik modstand krop har været brugt af folkemedicin siden oldtiden (kauterisering og akupunktur, skabelse af foci af kunstig inflammation, brug af sådanne stoffer planteoprindelse, som ginseng osv.). I moderne medicin har sådanne metoder til at øge kroppens uspecifikke modstand som autohæmoterapi, proteinterapi og indførelse af antiretikulært cytotoksisk serum taget en stærk plads. Stimulation kropsmodstand ved hjælp af uspecifikke påvirkninger - effektiv metode generel styrkelse af kroppen, hvilket øger dens beskyttende evner i kampen mod forskellige patogener.

Enhver påvirkning, der ændrer sig funktionel tilstand reguleringssystemer - nervøse, endokrine, immune eller forskellige eksekutivsystemer(kardiovaskulære, fordøjelses-, metaboliske reaktioner osv.) fører til ændringer i kroppens reaktivitet og modstand. Der er kendte faktorer, der reducerer uspecifik modstand: psykiske traumer, negative følelser, funktionel underlegenhed af det endokrine system, fysisk og mental træthed, overtræning, faste (især protein), underernæring, mangel på vitaminer, fedme, kronisk alkoholisme, stofmisbrug, hypotermi, forkølelse, overophedning, smertefuld skade, detraining af kroppen og dens individuelle systemer; fysisk inaktivitet, pludselige vejrændringer, længerevarende udsættelse for direkte sollys, forgiftning, tidligere sygdomme mv.

Der er to grupper af midler og teknikker, der øger uspecifik modstand.

Til den første gruppe henviser til de midler, hvormed øget stabilitet opnås på bekostning af, at kroppen mister evnen til at eksistere selvstændigt og reducerer aktiviteten af vitale processer. Disse er anæstesi, hypotermi, dvale.

Hos Dvaledyr udvikler Sygdommen sig ikke, naar den er inficeret med Pest, Tuberkulose eller Miltbrand, den optræder først efter Opvågning; øget modstand mod strålingseksponering, hypoxi, hyperkapni, infektion, forgiftning; pattedyr i dvale tåler så lave temperaturer (rektal - 5°C), som helt sikkert er dødelige for et vågent individ. Under dvale frigiver dyr dermorphin og lignende opioide peptider, som hæmmer reaktionerne i hypothalamus-hypofysesystemet og hjernen, mange manifestationer af reaktivitet hæmmes, stofskiftet reduceres, og behovet for ilt reduceres. En lignende stigning i modstand, især mod kirurgisk traume, forekommer hos en person i en tilstand af kold anæstesi - under iatrogen dvale.

I en tilstand af anæstesi øges modstanden mod iltsult og elektrisk strøm; streptokok sepsis udvikles ikke; Når sennepsgas og Lewisit påføres huden, udvikles der ikke betændelse. Under forhold med hypotermi svækkes stivkrampe- og dysenteriforgiftning, følsomheden over for alle typer iltsult og over for ioniserende stråling reduceres; celleskader reduceres: hos rotter forårsager for eksempel en forbrænding med kogende vand ikke hyperæmi, ødem eller nekrose; er svækket allergiske reaktioner; i eksperimentet bremses væksten af ondartede tumorer.

Under alle disse tilstande udvikles dyb hæmning af nervesystemet og som følge heraf alle vitale funktioner: aktiviteten af regulatoriske systemer (nerve og endokrine) hæmmes, metaboliske processer reduceres og kemiske reaktioner, behovet for ilt falder, transportsystemernes arbejde svækkes - blod- og lymfecirkulationen sænkes, kropstemperaturen falder, kroppen skifter til en mere gammel metabolisk vej - glykolyse. Som et resultat af undertrykkelsen af normale livsprocesser slukkes (eller hæmmes) aktive forsvarsmekanismer, og der opstår en areaktiv tilstand, som sikrer kroppens overlevelse selv under meget vanskelige forhold. Samtidig modstår han ikke, men udholder kun passivt miljøets patogene virkning, næsten uden at reagere på det. Denne tilstand kaldes tolerance (I.A. Arshavsky) og er en måde, hvorpå kroppen kan overleve under ugunstige forhold, når det er umuligt aktivt at forsvare sig selv og undgå handlingen af et ekstremt irritationsmiddel.

Til den anden gruppe omfatter teknikker til at øge modstanden og samtidig opretholde eller øge kroppens vitale aktivitet:

· grunduddannelse funktionelle systemer: fysisk træning; hærdning ved lave temperaturer; hypoksisk træning (tilpasning til hypoxi);

· ændring af reguleringssystemers funktion: autogen træning, hypnose, verbal suggestion, zoneterapi (akupunktur osv.);

· uspecifik terapi: balneoterapi, spa-terapi, autohæmoterapi, proteinterapi, uspecifik vaccination, farmakologiske midler- phytoncider, interferon, adaptogener (ginseng, eleutherococcus, dibazol og vitamin B 12 bestemt dosering og osv.).

Læren om adaptogener er forbundet med navnet på N.V. Lazarev (1895-1974), som lagde grundlaget for "en sund persons farmakologi" og formulerede ideen om en adaptogen effekt. Adaptogener omfatter en række urtepræparater: ekstrakter fra ginseng, eleutherococcus, Manchurian aralia, Leuzea, zamanikha, kinesisk citrongræs, radiola rosea ("gyldne rod") osv.; nogle produkter af animalsk oprindelse (pantokrin); en række syntetiske lægemidler - benzimedazolderivater (dibazol); vitamin B 12 osv.

Adaptogener er midler, der accelererer tilpasning til ugunstige faktorer, normaliserer lidelser forårsaget af stress: de har en bred vifte af terapeutisk virkning, øge modstandsdygtigheden over for en lang række faktorer af fysisk, kemisk, biologisk karakter.

Eleutherococcus har den mest udtalte adaptogene effekt. I eksperimenter har det også antitoksiske, antimutagene og antiteratogene virkninger. Eleutherococcus-ekstrakt indeholder: eleutherosider A, B, C, D, E, F, som dens biologiske aktivitet hovedsageligt er forbundet med; vitamin C, E, beta-caroten (provitamin A); mikroelementer Ca, P, K, Mg, Na, Fe, Al, Ba, Sr, B, Cu, Zn, Mn, Cr, Co, germanium.

Det er blevet fastslået, at adaptogener og især Eleutherococcus stimulerer ikke kun tilpasningsreaktioner, men også kompensatoriske reaktioner. I eksperimentet forekommer cerebral iskæmi og myokardieinfarkt således mere gunstigt på baggrund af administrationen af Eleutherococcus.

Virkningsmekanismen af adaptogener (eleutherococcus, dibazol, vitamin B 12) er især forbundet med deres stimulering af syntesen nukleinsyrer og protein og stabilisering af biologiske membraner.

Ved at bruge adaptogener (og nogle andre medikamenter), såvel som at tilpasse kroppen til virkningen af ugunstige miljøfaktorer, er det muligt at dannes i kroppen tilstand af uspecifikt øget modstand- SNPS (N.V. Lazarev). Denne tilstand er karakteriseret ved en stigning i niveauet af vital aktivitet, mobilisering af aktive forsvarsmekanismer og funktionelle reserver i kroppen og øget modstand mod virkningen af mange skadelige midler.

Vigtig tilstand ved udvikling af SNHL - en gradvis stigning i belastninger, undgå overbelastning, for at undgå afbrydelse af adaptive-kompenserende mekanismer.

Styring af kroppens reaktivitet og modstand - lovende retning moderne forebyggende og helbredende medicin. Forøgelse af uspecifik modstand er en effektiv måde til generelt at styrke kroppen, hvilket øger dens beskyttende evner i kampen mod forskellige patogene stoffer.

Kropsmodstand – (fra lat. resistere - modstå ) er kroppens evne til at modstå virkningen af patogene faktorer eller immunitet over for virkningerne af skadelige faktorer i det ydre og indre miljø. Resistens er med andre ord kroppens modstand mod virkningen af patogene faktorer.

Under evolutionen erhvervede organismen visse adaptive mekanismer, der sikrer dens eksistens under forhold med konstant interaktion med miljøet. Fraværet eller utilstrækkeligheden af disse mekanismer kan forårsage ikke kun afbrydelse af livet, men også døden for individet.

Kroppens modstand viser sig i forskellige former.

Primær(naturlig, arvelig ) modstandb er kroppens modstand mod virkningen af faktorer, bestemt af de særlige forhold ved strukturen og funktionen af organer og væv, der er nedarvet. For eksempel er huden og slimhinderne strukturer, der forhindrer mikroorganismer og mange giftige stoffer i at trænge ind i kroppen. De udfører en barrierefunktion. Subkutant fedt, der har dårlig varmeledningsevne, hjælper med at bevare endogen varme. Muskuloskeletalsystemets væv (knogler, ledbånd) giver betydelig modstand mod deformation på grund af mekanisk skade.

Primær modstand kan være absolut Og i forhold :

absolut primær resistens - et klassisk eksempel er arvelig resistens over for en række infektionsstoffer ("arvelig immunitet"). Dens tilstedeværelse forklares af organismens molekylære karakteristika, som ikke kan tjene som levested for en bestemt mikroorganisme, eller der er ingen cellulære receptorer nødvendige for fiksering af mikroorganismen, dvs. Der er receptorinkomplementariteter mellem aggressionsmolekyler og deres molekylære mål. Derudover må cellerne ikke indeholde stoffer, der er nødvendige for mikroorganismers eksistens, eller de kan indeholde produkter, der forstyrrer udviklingen af vira og bakterier. Takket være absolut modstand påvirkes den menneskelige krop ikke af mange infektionssygdomme hos dyr (absolut immunitet hos mennesker over for kvægpest), og omvendt - dyr er ikke modtagelige for en stor gruppe af infektionssygdomme hos mennesker (gonoré er kun en menneskelig sygdom ).

relativ primær modstand – under visse forhold kan mekanismerne for absolut modstand ændre sig, og så er kroppen i stand til at interagere med et middel, der tidligere blev "ignoreret" af det. For eksempel får fjerkræ (kyllinger) under normale forhold ikke miltbrand, men hypotermi (afkøling) kan forårsage denne sygdom. Kameler, som er immune over for pesten, får den efter at være meget trætte.

Sekundær(erhvervet, ændret) modstand– dette er kroppens stabilitet, dannet efter foreløbig eksponering for visse faktorer. Et eksempel er udviklingen af immunitet efter infektionssygdomme. Erhvervet resistens over for ikke-smitsomme stoffer dannes gennem træning mod hypoxi, fysisk aktivitet, lave temperaturer (hærdning) mv.

Specifik modstand – er kroppens modstand mod indflydelse fra en enkelt agent . For eksempel fremkomsten af immunitet efter genopretning fra infektionssygdomme såsom kopper, pest, mæslinger. Denne form for modstand omfatter også øget modstand i kroppen efter vaccination.

Uspecifik modstand – er kroppens modstand mod eksponering for flere stoffer på én gang . Selvfølgelig er det umuligt at opnå modstand mod hele rækken af eksterne og interne miljøfaktorer - de er forskellige i naturen. Men hvis en patogenetisk faktor forekommer i mange sygdomme (forårsaget af forskellige etologiske faktorer), og dens virkning spiller en ledende rolle i deres patogenese, så manifesterer modstand mod den sig til et større antal påvirkninger. For eksempel letter kunstig tilpasning til hypoxi betydeligt forløbet af en stor gruppe af patologier, da det ofte bestemmer deres forløb og resultat. Desuden kan den resistens, der opnås ved denne teknik, i nogle tilfælde forhindre udviklingen af en bestemt sygdom eller patologisk proces.

Aktiv modstand – Dette er kroppens stabilitet, sikret ved at inkludere beskyttende og adaptive mekanismer i svar til agenter . Det kan være aktivering af fagocytose, produktion af antistoffer, emigration af leukocytter osv. Modstand mod hypoxi opnås ved at øge ventilationen af lungerne, accelerere blodgennemstrømningen, øge antallet af røde blodlegemer i blodet mv.

Passiv modstand – Dette er kroppens stabilitet forbundet med dens anatomiske og fysiologiske egenskaber, dvs. det giver ikke mulighed for aktivering af defensive reaktioner, når de udsættes for midler. Denne modstand er tilvejebragt af kroppens barrieresystemer (hud, slimhinde, histohematiske og hæmatolymfatiske barrierer), tilstedeværelsen af bakteriedræbende faktorer (saltsyre i maven, lysozym i spyt), arvelig immunitet osv.

Aske. Zaichik, L.P. Churilov (1999) i stedet for udtrykket " passiv modstand » foreslå at bruge udtrykket til at betegne kroppens ovenfor beskrevne tilstande "bærbarhed ».

Der er en lidt anden fortolkning "bærbarhed " Under påvirkningen af to eller flere ekstraordinære (ekstreme) faktorer reagerer kroppen ofte kun på én af dem og reagerer ikke på de andres handlinger. For eksempel tolererer dyr udsat for radial acceleration en dødelig dosis stryknin, og de har en højere procentdel af overlevelse under forhold med hypoxi og overophedning. Ved stød falder kroppens reaktion på mekanisk stress kraftigt. Denne form for reaktion er ifølge I.A. Arshavsky, kan ikke nævnes modstand , da kroppen under disse forhold ikke er i stand til aktivt at modstå virkningen af andre miljøagenser, idet den opretholder hæmostase, overførsler indvirkning på staten dyb undertrykkelse af vital aktivitet . Dette er staten I.A. Arshavsky foreslog at ringe til " bærbarhed" .

Generel modstand – dette er organismens modstand som helhed over for virkningen af et bestemt middel. For eksempel sikrer generel modstand mod iltsult funktionen af dets organer og systemer på grund af forskellige beskyttende og adaptive mekanismer aktiveret på forskellige niveauer af organisering af levende systemer. Disse er systemiske reaktioner - en stigning i aktiviteten af de respiratoriske og kardiovaskulære systemer, disse er også subcellulære ændringer - en stigning i volumen og antallet af mitokondrier osv. Alt dette giver beskyttelse for kroppen som helhed.

Lokal modstand – er modstanden af individuelle organer og væv i kroppen over for virkningerne af forskellige midler . Modstanden af slimhinderne i maven og tolvfingertarmen mod ulceration bestemmes af tilstanden af slim-bicarbonatbarrieren i disse organer, tilstanden af mikrocirkulation, den regenerative aktivitet af deres epitel osv. Tilgængeligheden af toksiner i centralnervesystemet bestemmes i høj grad af tilstanden af blod-hjerne-barrieren; den er uigennemtrængelig for mange giftige stoffer og mikroorganismer.

De mange forskellige former for modstand demonstrerer kroppens betydelige evner til at beskytte sig selv mod virkningerne af eksterne og interne miljøfaktorer. Individer kan som regel bemærkes at have flere typer reaktivitet . For eksempel blev en patient injiceret med antistoffer mod en bestemt type mikroorganisme (staphylococcus) - resistensformerne er som følger: sekundær, generel, specifik, passiv.

Opfindelsen angår medicin og kan anvendes i tilfælde, hvor det er nødvendigt at øge kroppens modstandsdygtighed over for infektion i cancer og autoimmune sygdomme, for at fremskynde genopretningen af den normale funktion af organer og væv, der er beskadiget som følge heraf. side effekt medicin til at øge modstandsdygtigheden over for giftige stoffer. Essensen af opfindelsen er, at ascorbigen ordineres i en dosis på 10 mg/kg i 5-30 dage. Metoden sikrer en forøgelse af uspecifik resistens over for smitsomme og toksiske stoffer, reducerer risikoen for at udvikle en alvorlig sygdom og fremskynder helbredelsen af patienter. 3 løn flyve, 1 bord., 2 ill.

Opfindelsen angår medicin og kan anvendes i alle tilfælde, hvor det er nødvendigt at øge kroppens modstand: at forebygge infektioner og behandle patienter, der lider af infektions- og inflammatoriske sygdomme; til kemoprofylakse af carcinogenese og terapi af cancerpatienter, for at forbedre resultaterne af terapi til patienter, der lider af autoimmune sygdomme; at fremskynde genoprettelse af normal funktion af organer og væv (hæmatopoese, immunreaktivitet, mave-tarmkanalen, hårgrænse), påvirket som følge af bivirkninger af lægemidler; at øge modstanden mod giftige stoffer.

Det er kendt, at mange menneskers modstand mod infektioner, kræft og giftige stoffer i øjeblikket er reduceret. Specifikke metoder til at øge kroppens modstand, såsom vaccination, er ofte ikke effektive. Derfor er en presserende opgave at søge efter lægemidler, der uspecifikt øger kroppens modstand eller forstærker effekten af specifikke stimulanser. Resultaterne af terapi for mange patienter, der lider af smitsomme og onkologiske sygdomme, er brug af tilgængelige midler ofte utilfredsstillende, især på grund af resistens over for lægemidler og kropsforsvar patogene mikroorganismer og tumorceller af forskellig natur og intensitet (medfødte, erhvervede, delvise, komplette, til en, flere eller alle eksisterende lægemidler). I denne forbindelse er den presserende opgave at udvikle lægemidler, der forstærker virkningen af eksisterende lægemidler, og hjælper sidstnævnte med at demonstrere deres aktivitet.

Endelig kan der udvikles bivirkninger af varierende sværhedsgrad ved brug af næsten alle anti-infektive og især anti-tumor lægemidler. Bivirkningerne af antitumorcytostatika udgør således mest mest alle iatrogene sygdomme. For eksempel forårsager det effektive cytostatika CYCLOPHOSPHAMID, der i vid udstrækning anvendes alene og i kombination med andre lægemidler og stråling til behandling af patienter, der lider af cancer, autoimmune og inflammatoriske sygdomme, ofte neutropeni, immunsuppression og slimhindeskader. mavetarmkanalen og skaldethed. Som følge heraf falder den anti-infektionsresistens, og risikoen for at udvikle smitsomme komplikationer stiger kraftigt, ofte som følge af penetrering af patogene mikroorganismer fra tarmens lumen ind i blodet. I øjeblikket er der ingen effektive lægemidler til forebyggelse og behandling af skader på slimhinden i mave-tarmkanalen (mucositis) forårsaget af radiokemoterapi. Udviklingen af sådanne lægemidler er nødvendig for at forbedre resultaterne og sikkerheden ved behandling med cytostatika.

Der er en kendt metode til at øge kroppens uspecifikke modstand ved at introducere OLEXIN. Dette præparat er et renset vandigt ekstrakt af ferskenblade. Dets aktivitet er forbundet med stoffer med en phenolstruktur, især flavonoider (Dobritsa V.P. et al. 2001). Ulempen ved denne metode er, at der ofte udvikles individuel intolerance. Der er ingen information om dets virkning på toksisk alopeci og tarmens immunceller. Farmakokinetikken af OLEXIN kan ikke karakteriseres fuldt ud, og virkningen på den immunologiske status kan føre til uventede virkninger.

Essensen af opfindelsen er, at ascorbigen ordineres i en dosis på 10 mg/kg i 5-30 dage.

Ascorbigen er en af de vigtigste forbindelser, der dannes under forarbejdning af korsblomstrede planter. Korsblomstfamilien omfatter alle typer kål, rosenkål og blomkål, broccoli, majroer, rutabaga, radiser og andre grøntsager. Planter af denne familie bruges intensivt i menneskelig ernæring. Især epidemiologiske og eksperimentelle data indikerer, at mangel på disse grøntsager i fødevarer bidrager til udviklingen af sygdomme, især nogle typer kræft, og tilstedeværelsen i tilstrækkelige mængder, tværtimod, giver anticarcinogene egenskaber.

Ascorbigen, 2-C-(indol-3-yl)methyl--L-xylo-hex-3-ulofuranosono-1,4-lacton opnås syntetisk fra L-ascorbinsyre og indolyl-3-carbinol. Dette er en individuel optisk aktiv forbindelse (Mukhanov V.I. et al., 1984). Ifølge NMR, HPLC og TLC data er det syntetiske produkt fuldstændig identisk med det naturlige.

De væsentlige træk ved forslaget er metoden og parametrene for metoden. Særlige undersøgelser har vist, at øget dosis fører til en toksisk effekt, og at sænkning af dosis fører til et fald i den deklarerede effekt. Forkortelse af administrationstiden af lægemidlet reducerer effektiviteten af virkningen, og forlængelse af administrationstiden fører ikke til øget effektivitet.

Nedenfor er forskningsresultaterne, der bekræfter fordelene ved den påståede metode.

1. Virkningen af ascorbigen på Paneth-celler involveret i dannelsen af medfødt immunitet og slimhindens beskyttende funktion tyndtarm.

Materialer og metoder:

Undersøgelsen blev udført på 30 C 57 B1-mus og 20 F 1-hybridmus (CBAxC 57 B1) hanner, der vejede 20-22 gram.

Dyr modtog ascorbigen i enkeltdoser fra 10 til 1000 mg/kg pr. mave i 14 dage. Ved afslutningen af administrationsforløbet blev dyrene aflivet. Sektioner af tyndtarmen blev fikseret i en 10 % opløsning af neutral formalin, indlejret i paraffin i overensstemmelse med standardproceduren, og korte serier af snit blev farvet med hæmatoxylin-eosin.

Resultater:

Antallet af eosinofile granula i Paneth-celler og deres størrelse steg også kraftigt. Lumen af kirtelkrypten blev udvidet og fyldt med granulat frigivet fra Paneth-celler ved endocytose.

2. Ascorbigens indflydelse på processerne til reparation af skader på slimhinden i tyndtarmen forårsaget af administration af CYCLOPHOSPHAMID.

Materialer og metoder:

Undersøgelsen blev udført på 32 F 1 hybridmus af hankøn (CBAxC 57 B1) med en vægt på 20-22 gram. Dyrene blev opdelt i 4 grupper, som hver indeholdt 8 mus:

2. En gruppe mus, der modtog ascorbigen per os i en dosis på 100 mg/kg i 14 dage.

3. Positiv kontrolgruppe, hvor dyr modtog CP én gang intraperitonealt i en dosis på 200 mg/kg.

4. En gruppe mus, hvortil CP blev indgivet en enkelt intraperitoneal dosis på 200 mg/kg (MPD), og efter 24 timer blev oral administration af ascorbigen startet i en enkelt dosis på 100 mg/kg i 14 dage.

På den første dag efter et 14-dages kursus med ascorbigen-administration (dag 16 i forsøget) blev dyr i forsøgs- og kontrolgruppen aflivet, sektioner af tyndtarmen blev fikseret i 10 % neutral formaldehyd, indlejret i paraffin, og snit blev farvet med hæmatoxylin-eosin.

Resultater:

I områder med regenerering, som forekommer sammen med foci af ødelæggelse, afveg antallet af Packet-celler ikke fra normen. De indeholdt ikke et stort antal af små eosinofile granulat.

En 14-dages administration af ascorbigen i en enkelt dosis på 100 mg/kg per os efter en enkelt intraperitoneal administration af CP i en dosis på 200 mg/kg førte på den 16. dag af forsøget til en næsten fuldstændig genopretning af strukturen af villi og lamina propria i slimhinden. Deres skade blev kun udtrykt i nærvær af små foci af ødem. På individuelle villi i den apikale region forblev zoner med nekrose af det søjleformede epitel.

I krypternes område blev isolerede cyster bevaret. Pakkeceller afveg ikke i morfologisk struktur og antal fra den intakte kontrol. I nogle kirtler blev Paneth-celler fundet i en tilstand af vakuolær degeneration.

3. Ascorbigens indflydelse på processerne til reparation af skader på strukturen af lymfoide organer forårsaget af administration af CYCLOPHOSPHAMID.

Materialer og metoder:

Undersøgelsen blev udført på 24 F 1 hybridmus af hankøn (CBAxC 57 B1) med en vægt på 20-22 gram. Dyrene blev opdelt i 3 grupper, som hver indeholdt 8 mus:

1. Intakt kontrolgruppe.

2. Positiv kontrolgruppe, hvor dyr modtog CP én gang intraperitonealt i en dosis på 200 mg/kg.

3. En gruppe mus, hvortil CP blev indgivet en enkelt intraperitoneal dosis på 200 mg/kg (MPD), og efter 24 timer blev oral administration af ascorbigen startet i en enkelt dosis på 100 mg/kg i 14 dage.

Resultater:

Milt.

Lymfeknude

4. Virkning af ASCORBIGEN på leukocytopeni hos mus forårsaget af brugen af CYCLOPHOSPHAMID.

Materialer og metoder.

Undersøgelserne blev udført på F 1-hybridmus af hankøn (CBAxC 57 Black) med en vægt på 18-22 gram, hentet fra det centrale vuggestue ved det russiske akademi for medicinske videnskaber "Kryukovo".

Cyclophosphamid (apotek CYCLOPHOSPHAMIDE) blev opløst i saltvand. opløsning og administreret én gang intraperitonealt i en dosis på 300 mg/kg på dag 0.

ASCORBIGEN-stof blev opløst i vand, og 1% koncentration blev sprøjtet ind i maven ved hjælp af en sprøjte med en metalkanyle i en dosis på 100 mg/kg dagligt i 14 dage, startende fra dag nul.

Resultater.

Det er blevet vist, at CYCLOPHOSPHAMID på dag 3 fører til et fald i det samlede antal leukocytter til 500-1500 celler pr. mm 3. Et andet fald i leukocytter til 7-10,5 tusinde celler pr. mm 3 observeres. Genopretning til normal sker efter 15-16 dage. (Fig. 1)

Konklusion.

Anvendelse af ASCORBIGEN i en dosis på 100 mg/kg dagligt i 14 dage oralt efter en enkelt intraperitoneal påføring af CIC-LOFOSPHAMIDE i en dosis på 300 mg/kg accelererer genopretningen af perifere blodparametre til normale og hjælper også med at reducere intestinal toksicitet af sidstnævnte.

5. Antibakteriel aktivitet af ascorbigen (ASG).

Materialer og metoder:

Arbejdet anvendte diende mus fra SHK-kolonien i en alder af 3-4 dage. Drægtige hunner SHK blev opnået fra vivarium af VNIHFI (vores egen avl). Hunnerne blev overvåget dagligt, og fødselsdatoerne blev registreret.

For at opnå sepsis blev 3-4 dage gamle mus administreret oralt (via en elastisk probe) en bakteriekultur i en dosis på 5106 CFU/mus. Efter 24 timer blev musene undersøgt, og % af dyredøden blev taget i betragtning; Derefter blev musene dissekeret under sterile forhold og podet på næringsmedier ved at præge organer - milt, lever, nyrer. Derudover blev der altid taget blod fra hjertet til kultur. Til Staphylococcus aureus blev der anvendt blommesaltagar (YSA); til såning af Gr-kulturer - Levins medium. For at studere den forebyggende effekt af ASG hos nyfødte mus blev kuldet af mus betinget opdelt i 2 grupper; i den første gruppe, startende fra 3-4 dages alderen, blev mus administreret oralt (gennem en elastisk probe) ASH (med en hastighed på 100 mg/kg) i 7-8 dage. Den anden gruppe var kontrolgruppen (uden administration af ASG). Mus i to grupper fik samtidig oralt administreret Staphylococcus aureus (klinisk isolat) i en dosis på 5106 CFU/mus. Efter 24 timers observation blev dyrenes død taget i betragtning; Hvalpene, inklusive de døde, blev dissekeret under sterile forhold, og organer og blod fra hjertet blev podet på MFA ved hjælp af fingeraftryk.

Resultater:

Som et resultat af oral infektion med Staphylococcus aureus i en dosis på 5106 CFU af 3-4 dage gamle mus, blev dyredød observeret i 20-37,5% af tilfældene.

Ved såning på et selektivt næringsmedium (SMMA) blev der registreret positiv eller negativ såning (se tabel, tegning).

Tabeldataene viser, at præliminær/profylaktisk administration af ASG i 7 dage blev ledsaget af et fald i procentdelen af udsåning fra lever, nyrer og milt med mere end 2 gange og fra blodet med 3 gange sammenlignet med kontrollen (dyr der ikke modtog ASG).

I foreløbige forsøg med Gr-kulturer af bakterier (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) til at inficere museunger, blev der også noteret et kraftigt fald i inokuleringsevnen, især udtalt ved podning af blod.

6. Virkning af ascorbigen på alopeci forårsaget af administration af cyclophosphamid (CP)

Brugen af cytostatika, især CP, er ofte ledsaget af udvikling af symptomatisk alopeci (Symptomatisk alopeci er fuldstændig eller delvis hårtab, der udvikler sig som et symptom eller komplikation af enhver sygdom, forgiftning eller hudskade) (syn.: symptomatisk atrichia, symptomatisk atrichose, symptomatisk skaldethed, symptomatisk pelade, symptomatisk skaldethed). Ved hjælp af en model har vi vist, at intraperitoneal administration af 200 mg/kg CP til diende mus på den 8.-9. fødselsdag ledsages af fuldstændigt hårtab i de næste 4-5 dage. Foreløbig administration af ascorbigen i en dosis på 100 mg/kg i 5 dage før injektion af CP reducerer sværhedsgraden (intensiteten) af alopeci, og efterfølgende administration af ascorbigen fremmer mere intensiv hårgenopretning (fig. 1). Hvalpene genoprettede fuldstændigt deres hår 3-4 dage tidligere end dyrene i kontrolgruppen (uden administration af ascorbigen).

Dette er blevet bekræftet morfologiske undersøgelser. Mikroskopisk undersøgelse af den positive kontrolgruppe (mus, der fik CP én gang intraperitonealt i en dosis på 100 mg/kg) afslørede en række patologiske forandringer i huden. De kom til udtryk i udtynding af det epidermale lag, moderat ødem og fragmentering af kollagenfibre i dermis. Der var ingen hår i nogle af hårsækkene. Samtidig var individuelle celler i matrixlaget (kambial) og den muskel, der løfter håret, i en tilstand af atrofi.

Hos mus, der fik ascorbigen før og efter administration af CP, havde epidermis ingen tegn på skade, der var ingen hævelse af dermis, og strukturen af kollagenfibrene i dermis og hudvedhæng var normal. Matrix lag celler hårsæk og levator pili-musklen adskilte sig ikke fra normen

Essensen af opfindelsen illustreres af de følgende eksempler.

Undersøgelsen blev udført på 30 C 57 B1-mus og 20 F 1-hybridmus (CBAxC 57 B1) hanner, der vejede 20-22 gram.

På den første dag efter 14-fold administration af lægemidlet blev der fundet en kraftig stigning i antallet af Paneth-celler i slimhinden i tyndtarmen. I nogle kirtler var de ikke kun placeret i bunden af kirtlen, men fyldte også hele krypten helt op til kirtlens hals. Hvis forholdet mellem Paneth-celler og kambiale elementer i det cylindriske epitel normalt er 1:1, stiger det til 2:1 ved brug af ascorbigen. Antallet af eosinofile granula i Paneth-celler og deres størrelse steg også kraftigt. Lumen af kirtelkrypten blev udvidet og fyldt med granulat frigivet fra Paneth-celler ved endocytose.

I det villøse område af tarmepitelet steg antallet af bægerceller.

I lamina propria i tyndtarmens slimhinde blev proliferation af kapillærnetværket afsløret i overensstemmelse med typen af udvikling af ungt granulationsvæv.

En stigning i antallet af intraepiteliale lymfocytter til 3-5 pr. kirtel blev også noteret, hvorimod det hos intakte dyr var 1 pr. flere kirtler.

En stigning i antallet og øget aktivitet af Paneth-celler, en stigning i antallet af intraepiteliale lymfocytter, fortykkelse af lamina propria i slimhinden og en stigning i slimdannende bægerceller tyder således på, at lægemidlet ascorbigen, administreret oralt i formen af et 14-dages kursus i enkeltdoser fra 10 til 1000 mg/kg, har evnen til at forbedre den beskyttende funktion af slimhinden i tyndtarmen.

En gruppe F 1-hybridmus (CBAxC 57 B1) med en vægt på 20-22 gram modtog CP intraperitonealt i en dosis på 200 mg/kg (MPD), og efter 24 timer blev oral administration af ascorbigen påbegyndt med en enkelt dosis på 100 mg /kg i 14 dage.

På den første dag efter et 14-dages administrationsforløb blev dyrene aflivet, sektioner af tyndtarmen blev fikseret i 10% neutral formalin, indlejret i paraffin, og sektioner blev farvet med hæmatoxylin-eosin.

Hos dyr, der modtog CP én gang intraperitonealt i en dosis på 200 mg/kg, forblev tegn på beskadigelse af slimhinden i tyndtarmen på den 16. dag efter administration. De blev udtrykt i form af store foci af ødelæggelse af epitelet af kirtlerne, der hovedsageligt ligger i kryptområdet. I en række kirtler er krypternes lumen kraftigt udvidet, i lumen er der cellulær detritus og et stort antal store eosinofile granula. I de beskadigede områder var Paneth-celler i en tilstand af ballondegeneration. Deres antal er steget kraftigt. De er placeret ikke kun i bunden af kirtlerne, men forlænget op til halsen, øget i størrelse og fyldt med mange granulat. Nogle Paneth-celler er i en tilstand af ødelæggelse.

Slimhindens villi i skadesområdet er fortyndet, nogle er i en ødelæggelsestilstand.

I lamina propria i slimhinden blev celledød, udtynding af fibrøse strukturer og dannelsen af cystelignende hulrum i forskellige størrelser noteret.

I områder med regenerering, som forekommer sammen med destruktionsfoci, afveg antallet af Paneth-celler ikke fra normen. De indeholdt et lille antal små eosinofile granula.

I det villøse område skete regenerering hurtigere end i kryptområdet. De regenererede villi er korte og få i antal.

Således fører oral administration af ascorbigen i form af et 14-dages kursus i en enkelt dosis på 100 mg/kg til en acceleration af processerne for reparation af skader på slimhinden i tyndtarmen forårsaget af en enkelt administration af CP ved en dosis på 200 mg/kg.

En gruppe F 1 hybridmus (CBAxC 57 B1) hanner med en vægt på 20-22 gram CP fik administreret en enkelt intraperitoneal dosis på 200 mg/kg (MPD), og efter 24 timer blev oral administration af ascorbigen påbegyndt i en enkelt dosis af 100 mg/kg i 14 dage.

På den første dag efter et 14-dages forløb med ascorbigen-administration (dag 16 af forsøget) blev dyr i forsøgs- og kontrolgruppen aflivet, thymus, milt og lymfeknuder blev fikseret i 10 % neutralt formaldehyd, indlejret i paraffin, sektioner blev farvet med hæmatoxylin-eosin.

CYKLOFOSPHAMID. Med en enkelt intraperitoneal injektion af CP i IVD'en på dag 7, en let forsnævring af den kortikale zone, moderat atrofi af lymfoidt væv i både den kortikale og medullære zone, og fremkomsten af cystelignende strakte bihuler i medullær zone og kl. grænsen til den kortikale zone blev noteret i thymus. Moderat atrofi af lymfoidvævet i corticale og medullære zoner af thymus fortsætter i to uger efter administration af lægemidlet.

CF + ascorbigen. En 14-dages administration af ascorbigen efter en enkelt påføring af CP reducerede den skadelige virkning af sidstnævnte på lymfevævet i thymus. Den skadelige virkning på den 15. dag efter brug af CP kom kun til udtryk i en let atrofi af lymfoidt væv i hjernezonen.

Milt.

CYKLOFOSPHAMID. Administrationen af CP førte til moderat atrofi af lymfoidt væv efter 7 dages observation, som varede indtil den 15. dag af eksperimentet. Antallet af megakaryoblaster og megakaryocytter på dag 7 var let øget. Efter 15 dage stiger det markant. Foci af ekstramedullær hæmatopoiesis på dag 7 er ikke mere almindelige end i kontrolgruppen. 2 uger efter en enkelt injektion af CF bliver deres antal væsentligt større.

CF + ascorbigen. Ved brug af ascorbigen i form af et 14-dages kursus dagen efter en enkelt administration af CP, på 1. dagen efter afslutningen af ascorbigen administration (15 dage efter administration af CP), øgedes antallet af foci af ekstramedullær hæmatopoiesis mange gange. Desuden var de hovedsageligt af den myelocytiske type. Antallet af megakaryocytter og megakaryoblaster steg også. Der blev ikke påvist tegn på lymfoid vævsatrofi.

Lymfeknude

CYKLOFOSPHAMID. På den 7. dag efter administration af CP blev der fundet moderat atrofi af lymfoidt væv i den kortikale zone i lymfeknuderne, som varede indtil den 15. observationsdag. På dag 15 kan små foci af sclerose ses under lymfeknudekapslen. Foci af myeloid hæmatopoiesis blev fundet i hjernezonen.

CF + ascorbigen. Strukturen af lymfeknuderne adskiller sig ikke fra kontrollen.

Således kan oral administration af ascorbigen i en dosis på 100 mg/kg i 14 dage efter en enkelt intraperitoneal administration af CYCLO-PHOSPHAMID fremskynde genopretningen af lymfoidt væv i thymus, milt og lymfeknuder.

F 1-hybridmus af hankøn (CBAxC 57 B1) med en vægt på 18-22 gram fik administreret en enkelt dosis CP intraperitonealt i en dosis på 300 mg/kg på dag 0.

ASCORBIGEN-stof blev indgivet i maven ved hjælp af en sprøjte med en metalkanyle i en dosis på 100 mg/kg dagligt i 14 dage, startende fra dag nul.

Dyrenes tilstand og adfærd blev overvåget dagligt; på dag 3, 5, 8, 11 og 16 blev dyrenes vægt bestemt, og perifert blod blev taget fra halen for at bestemme det totale antal leukocytter.

Anvendelsen af ASCORBIGEN i ovenstående regime påvirkede ikke niveauet af det totale antal leukocytter.

Brugen af ASCORBIGEN efter CYCLOPHOSPHAMID forhindrede udviklingen af dyb cytopeni på den 3. dag. Niveauet af leukocytter på dette tidspunkt var 1-3 tusinde celler pr. mm 3. Genopretningen af det normale antal leukocytter skete efter 6 dage. Der blev ikke observeret noget tilbagevendende fald i leukocyttallet. Tælle leukocytformel viste, at genoprettelse af leukocytniveauer sker på grund af neutrofiler.

I gruppen af dyr, der fik CYCLOPHOSPHAMID, udviklede der sig diarré fra den 2. dag, og på den 5. dag var der et fald i kropsvægten med 10 %. (Fig. 2) Genoprettelse af kropsvægt til det oprindelige niveau fandt først sted på den 12. dag. Når ASCORBIGEN blev brugt på baggrund af CYCLOPHOSPHAMID, var diarré mindre udtalt og kortvarig hos dyr. Der blev ikke observeret noget fald i dyrs kropsvægt i denne gruppe.

Anvendelse af ASCORBIGEN i en dosis på 100 mg/kg dagligt i 14 dage oralt efter en enkelt intraperitoneal påføring af CYCLOPHOSPHAMID i en dosis på 300 mg/kg accelererer genopretningen af perifere blodparametre til normale og hjælper også med at reducere tarmtoksiciteten af sidstnævnte.

Som et resultat af oral infektion med Staphylococcus aureus i en dosis på 510 6 CFU af 3-4 dage gamle mus blev dyredød observeret i 20-37,5 % af tilfældene. Ved såning på et selektivt næringsmedium (SMMA) blev der registreret positiv eller negativ såning. Det blev afsløret, at foreløbig/profylaktisk administration af ASG i 7 dage var ledsaget af et fald i procentdelen af såning fra lever, nyrer og milt med mere end 2 gange og fra blodet med 3 gange sammenlignet med kontrollen (dyr, der modtog ikke ASG).

I foreløbige forsøg med Gr - bakteriekulturer (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) til at inficere museunger, blev der også bemærket et kraftigt fald i inokuleringsevnen, især udtalt ved podning af blod.

Det blev vist på diende mus positiv indflydelse ASG til genoprettelse af tarmmikroflora under dysbakteriose. Oral administration af ASG (i en dosis på 100 mg/kg) til mus med uspecifik enteritis ledsaget af diarré i 3 dage stoppede diarréen fuldstændigt. Musene begyndte at spise aktivt og bevæge sig mere. Fortsættelse af administrationen af ASG i op til 10 dage bidrog til forbedringen af kvantitative indikatorer for tarmmikroflora. For eksempel i mus, der ikke modtog ASG, indholdet coli(E. coli), hovedrepræsentanten normal mikroflora tarme, svarede til 10 4 CFU pr. 1 g afføring. Efter et 10-dages forløb med ASG (100 mg/kg, oralt, dagligt) steg E. coli-indholdet til 105 CFU pr. 1 g fæces. Kvantitative indikatorer for anaerob flora nærmede sig også normale. Niveauet af bifidobakterier og lactobaciller steg fra 10 4 CFU og 10 7 CFU til henholdsvis 10 5 CFU og 10 8 CFU pr. 1 g fæces. Det skal bemærkes, at mus, der ikke modtog ASG, døde i 80% af tilfældene.

På dag 8-9 fra fødslen blev diende mus indgivet 200 mg/kg CP intraperitonealt. Efter 4-5 dage oplevede de fuldstændigt hårtab. Foreløbig administration af ascorbigen i en dosis på 100 mg/kg i 5 dage før injektion af CP reducerer sværhedsgraden (intensiteten) af alopeci, og efterfølgende administration af ascorbigen fremmer mere intensiv genopretning af hårvækst (fig. 1). Hvalpene genoprettede fuldstændigt deres hår 3-4 dage tidligere end dyrene i kontrolgruppen (uden administration af ascorbigen).

Dette blev bekræftet af morfologiske undersøgelser. Mikroskopisk undersøgelse af den positive kontrolgruppe (mus, der fik CP én gang intraperitonealt i en dosis på 100 mg/kg) afslørede en række patologiske forandringer i huden. De kom til udtryk i udtynding af det epidermale lag, moderat ødem og fragmentering af collegene-fibrene i dermis. Der var ingen hår i nogle af hårsækkene. Samtidig var individuelle celler i matrixlaget (kambial) og den muskel, der løfter håret, i en tilstand af atrofi.

Hos mus, der fik ascorbigen før og efter administration af CP, havde epidermis ingen tegn på skade, der var ingen hævelse af dermis, og strukturen af kollagenfibrene i dermis og hudvedhæng var normal. Cellerne i hårfolliklens matrixlag og den muskel, der løfter håret, adskilte sig ikke fra normen.

Således forhindrede brugen af ascorbigen i den undersøgte dosis og kur udviklingen af atrofiske ændringer i huden på nyfødte mus, der opstår under påvirkning af CP.

Generelt bekræfter de præsenterede materialer fordelene ved den påberåbte metode, nemlig: muligheden for at øge uspecifik modstand mod smitsomme og toksiske midler, hvilket gør det muligt at reducere risikoen for at udvikle en alvorlig sygdom og fremskynde genopretningen af patienter.

Informationskilder

1. Dixon M. og Webb E. Enzymes. M.: Mir, 1966, s.816.

2. Dobritsa V.P. osv. Moderne immunmodulatorer til klinisk anvendelse. Vejledning til læger. Petersborg: Politekhnika, 2001, s. 251 (prototype).

3. Kravchenko L.V., Avrenyeva L.I., Guseva G.V., Pozdnyakov A.L. og Tutelyan V.A., BEBiM., 2001, v. 131, s. 544-547.

4. Mukhanov V.I., Yartseva I.V., Kikot V.S., Volodin Yu.Yu., Kustova I.L., Lesnaya N.A., Sofina Z.P., Preobrazhenskaya M.N. Undersøgelse af ascorbigen og dets derivater. Bioorganisk kemi, 1984, v. 10, nr. 4, nr. 6, s. 554-559.

5. Preobrazhenskaya M.N., Korolev A.M.. Indolforbindelser i korsblomstrede grøntsager. Bioorganisk kemi, 2000, v. 26, nr. 2, s. 97-110.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. og B.E. de Pauw, Clin. Microb. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, s.47.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. og Hayes J.D., Cancer Res., 2001., v.61, pp. 6120-6130.

8. Boyd J.N., Babish J.G. og Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v.2, pp. 47-50.

9. Bramwell V., Ferguson S., Scarlett N. og Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, s. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry T.J., Thompson C.P., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1961, v.47, s. 1875-1880.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. og Wilkinson G., J. Nat. Cancer Inst., 1978, v.61, s.p. 709-714.

12. Kys G. og Neukom H., Helv Chim. Acta, 1966, v.49, s. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N., Bukhman V.M., Korolev A.M., Efimov S.A., Pharmacol. & Ther., 1994, v.60, s. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. og Sorm F., Coil. tjekkisk. Chem. Commun., 1957, v.22, s.333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, v.l8, s.463.

16. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. og Osbome M.P., Steroids, 1994, v.59, pp. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. og Vang O., Nutr. Kræft, 2000, v.36. pp. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babish J.B. og Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v.2, pp. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v.43, (Suppl.), pp. 2448s-2453s.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. og Speier J., Fed. Proc., 1975, v.35, s. 1327-1331.

PÅSTAND

1. En metode til at øge kroppens uspecifikke modstand, inklusive introduktionen lægemiddel, kendetegnet ved, at ascorbigen anvendes som lægemiddel, der administreres i forløb i en dosis på 10 mg/kg dagligt i 5-30 dage.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at ascorbigen indgives efter at have afsluttet et mono- eller polykemoterapiforløb med cytotoksiske lægemidler.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at ascorbigen indgives mod en bakteriel infektion.

4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at ascorbigen indgives mod alopeci forårsaget af cytotoksiske lægemidler.