Kemiske modgifte. Gifte og deres modgift

  • II. Begrebet udvikling har begrænset anvendelse på historievidenskaben og forårsager ofte hindringer og forhindringer
  • Tilpasning og utilpasning i ekstreme situationer. Begrebet ressourcer.
  • Ataksi, dens typer. Begrebet dynamisk og statistisk ataksi.
  • Typer af bakterievariabilitet. Fænotypisk og genotypisk variabilitet. Begrebet befolkningsvariabilitet.
  • Spørgsmål 1. Koncept og metoder til diagnosticering af funktionelle tilstande
  • Hormonel regulering af kroppens funktioner. Begrebet det diffuse endokrine system. Pancreashormoner og deres funktioner.
  • ABSTRAKT

    om emnet:

    __________________________________________________________

    Udført af: elev fra gruppe 23

    A.A. Firman

    Tjekket:

    Novosibirsk, 2010

    1. Begrebet modgift

    2. Forsinket virkende giftige stoffer

    3. Modgiftsbehandling mod skader forårsaget af langsomt virkende stoffer

    Modgift koncept

    Modgift eller modgift (af oldgræsk ἀντίδοτον, lit. - givet imod) er et lægemiddel, der stopper eller svækker giftens virkning på kroppen.

    Modgift (modgift)- stoffer, der er i stand til at reducere en gifts toksicitet ved fysisk eller kemisk påvirkning på den eller ved at konkurrere med den, når den virker på enzymer og receptorer.

    Valget af modgift bestemmes af typen og arten af ​​virkningen af ​​de stoffer, der forårsagede forgiftningen; effektiviteten af ​​brugen afhænger af, hvor nøjagtigt det stof, der forårsagede forgiftningen, identificeres, samt af hvor hurtigt hjælpen ydes.

    Afhængigt af virkningsmekanismen skelnes der adskillige grupper af modgift:

    · Sorbenter er modgift, hvis virkning er baseret på fysiske processer (Aktivt kul, Vaseline olie, polyphepan).

    · Modgift, der neutraliserer gift ved kemisk interaktion med den (kaliumpermanganat, natriumhypochlorid), hvilket fører til dannelsen af ​​mindre giftige stoffer.

    Modgift er designet til at påvirke kinetikken af ​​et giftigt stof, der kommer ind i kroppen, dets absorption eller eliminering, reducere virkningen af ​​gift på receptorer, forhindre farlig metabolisme og eliminere truende forstyrrelser i organers og systemers funktioner forårsaget af forgiftning. I klinisk praksis modgift og anden medicin, der anvendes til forgiftning, bruges sideløbende med generelle genoplivnings- og afgiftningsmetoder. Og i de tilfælde, hvor det er umuligt at udføre genoplivningsforanstaltninger, offerets liv kan kun reddes ved at administrere en modgift.

    I øjeblikket er der kun udviklet modgift til en begrænset gruppe giftstoffer. I overensstemmelse med typen af ​​antagonisme til giftstoffet kan de klassificeres i flere grupper (tabel 1).

    Tabel 1. Modgift anvendt i klinisk praksis

    Type af antagonisme Modgift Giftig
    1.Kemisk EDTA, unithiol osv. Co-EDTA og andre salpetersyrlige Na-amylnitrit-diethylaminophenol-antistoffer og Fab-fragmenter tungmetaller cyanider, sulfider -//- -//- glykosider FOS paraquat toksiner
    2.Biokemisk Oxygen reaktivatorer ChE er reversible. inhibere. ChE pyridoxin methylenblåt SO FOS FOS hydrazin methæmoglobin-dannere
    3. Fysiologisk atropin og andre aminostigmin og andre sibazon og andre flumazenil naloxon FOS, carbamater antikolinergika, TAD, antipsykotika GABA-lytika benzodiazepiner opiater
    4.Modifikation af stofskiftet Na thiosulfat acetylcystein ethanol 4-methylpyrazol cyanid acetaminophen methanol, ethylenglycol

    Der er ingen ægte modgift, det vil sige stoffer, der fuldstændigt ville neutralisere virkningen af ​​gift i kroppen.

    En modgift er en speciel medicin, der giver dig mulighed for at neutralisere gift i menneskekroppen. Terapi er effektiv, hvis modgiften anvendes ved de første tegn på den patologiske proces.

    Det er lige så vigtigt at diagnosticere forgiftning i tide, da brugen af ​​en modgift ofte provokerer udseendet af akut psykose. I tilfælde af udvikling af toksiske virkninger lægemiddel på patientens krop er det nødvendigt at udføre genoplivningsforanstaltninger.

    Modgiften administreres med forsigtighed til patienter, der lider af hjertesvigt, da der er en høj risiko for at udvikle vaskulære komplikationer. Hos mange patienter forsvinder symptomer på akut forgiftning hurtigt med tilstrækkelig terapi modgift.

    Fordeling af stoffer på grupper

    Til akut forgiftning anvendes følgende modgift:

    • sorbenter;
    • medicin, der neutraliserer toksiner;
    • forbindelser svarende til giftstoffer (amylnitrit, methylalkohol);
    • konkurrenter af giftige stoffer af eksogen natur;
    • lægemidler, der forstyrrer metabolismen af ​​gift;
    • immunologiske præparater (serum).

    Klassificeringen af ​​modgift letter deres anvendelse i tilfælde af alvorlig forgiftning og tillader yderligere brug af hele arsenalet af lægemidler til symptomatisk terapi.

    Modgiften forhindrer udviklingen af ​​komplikationer i tilfælde af forgiftning med lægemidler, lægemidler husholdningskemikalier, pesticider, plante- og dyregifte. De mest almindelige forgiftninger er hypnotika og beroligende midler, analgetika, desinfektionsmidler. Modgiften giver dig mulighed for at neutralisere fuldstændigt giftigt stof eller forhindrer dens yderligere absorption.

    Modgift bruges til at behandle forgiftning i strengt definerede doser, indført i patientens krop gennem intramuskulære og intravenøse injektioner eller respirabel aerosol.

    Kraftige sorbenter

    Modgift udviser kemisk antagonisme over for giftstoffer. At forsyne nødhjælp følgende stoffer anvendes:

    • Zinkoxid;
    • hvidt ler (kaolin);
    • stivelse pasta;
    • Aktivt kul.

    For at behandle forgiftning efter indtagelse af pilocarpinhydrochlorid (aceclidin), skal du bruge en 0,1% opløsning af kaliumpermanganat. Derefter udføres adsorption med aktivt kul. Den uabsorberede del af giften fjernes fra kroppen ved hjælp af kaolin i tilfælde af saltforgiftning tungmetaller eller medicin.

    Lægemidlerne Enterodes eller Enterosorb bruges til madforgiftning og tag dem flere gange om dagen i den dosis, lægen har foreskrevet. Hvis der er udviklet akut forgiftning narkotisk stof, patienten er ordineret aktivt kul og adsorbenten Polyphepan.

    Polysorb fjerner hurtigt toksiner fra kroppen. Smecta - aluminosilikat naturlig oprindelse, forhindrer tab af vand og elektrolytter under akut forgiftning. Carbolen adsorberer alkaloider, gasser og tungmetalsalte. I tilfælde af akut forgiftning med ethylalkohol har stoffet Carbactin den største antitoksiske virkning. Det bruges som et førstehjælpsmiddel mod kronisk alkoholisme.

    Terapi af akut og kronisk forgiftning

    I tilfælde af langvarig forgiftning af kroppen, som vises på baggrund af forgiftning, anvendes stoffet Unitol, som giver antiarytmisk effekt. Det er effektivt i perioden med resorptiv virkning af giften efter en overdosis af hjerteglykosider. Modgift bruges til behandling af akut forgiftning carbonmonoxid. I kroppen på en patient, der lider af alkoholisme, danner Unitol et ikke-giftigt stof med ethylalkohol. Lægemidlet er ordineret til behandling af arsenforgiftning.

    Lægemidlet anvendes ikke til geriatriske patienter, der lider af allergi, forhøjet blodtryk Stadier II-III, gravide kvinder. Modgift - kraftigt våben i kampen mod giftstoffer, men i nogle tilfælde forårsager Unitol følgende bivirkninger:

    • kvalme;
    • opkastning;
    • hovedpine;
    • hurtig hjerterytme.

    Hos patienter, der lider kronisk alkoholisme, lægemidlet forbedrer centralnervesystemets funktion og forhindrer udviklingen af ​​visuelle og auditive hallucinationer. Det skal huskes, at Unitol ikke anvendes til behandling af akut ethylalkoholforgiftning. Under alle omstændigheder bruges det kun som foreskrevet af en læge.

    Modgift mod cyanidforgiftning

    Modgift har vist sig at være uundværlig lægemidler, forebyggelse af dødelig forgiftning og død. Amylnitrit er et lægemiddel, der afslapper de glatte muskler i koronar- og cerebrale kar. Ved akut cyanidforgiftning reducerer det iltbehovet i hjertemusklen, men påvirker hyppigheden af ​​myokardiesammentrækninger og forårsager et accelereret hjerteslag. Modgiften er med succes blevet brugt i lægepraksis, yderst effektiv mod forgiftning med blåsyresalte.

    Lægemidlet forhindrer udviklingen af ​​seksuelle lidelser hos en patient efter prostatakirurgi. Der skal udvises forsigtighed ved brug af antigift. Lægemidlet bør ikke ordineres til patienter, der lider af anæmi eller thyrotoksikose. Brugen af ​​en modgift hos en patient, der har haft akut hjerteanfald myokardium eller traumatisk hjerneskade, kan forårsage udvikling af bivirkninger.

    Amyl Nitrite bør under ingen omstændigheder anvendes til inhalation hos en gravid kvinde, og sandsynligheden for et fald i blodtrykket, endda kollaps, bør tages i betragtning. samtidig administration modgift med ethanol.

    Hvordan man neutraliserer virkningerne af gifte og stoffer

    Giftige stoffer påvirker hjernen og forårsager alvorlige psykiske lidelser. Konvulsive giftstoffer omfatter:

    • cicutotoxin;
    • tetraethyl bly;
    • curare;
    • coniine;
    • atropin;
    • stryknin.

    En overdosis af lægemidlet LSD fører til udvikling af toksisk shock. Modgiften er stoffet Aminazin, som eliminerer hallucinationer. I nogle tilfælde til likvidation akutte symptomer forgiftning bruge beroligende midlet Diazepam og det krampestillende lægemiddel Phenobarbital.

    Modgiften mod opioidpræparatet Morfin og de narkotiske analgetika Omnopon, Promedol, Fentanyl er deres antagonist Naloxon, som administreres intramuskulært eller intravenøst ​​efter behov. I tilfælde af forgiftning med beroligende midler bruges Flumazenil-opløsning til behandling, hvilket eliminerer konsekvenserne af forgiftning - åndenød, hukommelsestab. Lægemidlet bør ordineres med forsigtighed til ældre og alderdom og kun administreret intravenøst ​​under tilsyn af en læge.

    I nogle tilfælde opstår der alvorlige bivirkninger efter brug af modgift:

    • arytmi;
    • øget blodtryk;
    • lungeødem;
    • respirationsdepression.

    Serum i kampen for livet

    Efter et kobrabid udvikler patienten lammelse af luftvejsmusklerne. Patienten får administreret en specifik modgift - anti-slangeserum. I nogle tilfælde kombineres modgiften med andre opløsninger til infusion.

    En modgift mod skorpiongift bruges på hospitaler, og til et karakurtbid bruges et aktivt kemisk reagens, der ødelægger toksinet, som er uskadeligt for ofrets krop.

    Lægemidlet Anascorp indeholder saccharose, natriumchlorid, glycin, pepsin, cresol og bruges til kursusbehandling. Anti-caracourt serum er det mest effektivt middel fra et edderkoppebid. Hos en svækket patient forårsager administration af en modgift imidlertid fremkomsten af Allergisk reaktion op til anafylaktisk shock.

    Der er ingen specifik modgift til stråleindsprøjtning af koralpolyppen fra P. toxica og hudslim fra dartfrøen. Mange mennesker døde af bid af en australsk slange før fremkomsten af ​​en modgift - antitoksisk taipan-serum.

    Afgiftning for atropinforgiftning

    Lægemidlet Nivalin indeholder alkaloidet galantamin, som påvirker membranen i den beskadigede celle. Lægemidlet indgives intravenøst ​​i de første timer efter forgiftning med antikolinergika. Patientens tilstand forbedres efter et par timer.

    Patientens hjertefunktion stabiliseres og falder arterielt tryk og kropstemperatur. Modgift til akut forgiftning med antikolinergika anvendes efter maveskylning gennem et rør.

    For at neutralisere toksinet bruges stoffet Proserin. Atropin er en modgift mod physostigmin, et frøalkaloid. giftig plante, hjemmehørende i det vestlige Afrika. En 0,1% opløsning bruges som modgift mod forgiftning med Clonidin, Aconitin og hjerteglykosider. Hvis muskeltrækninger eller overdreven excitabilitet forekommer hos en patient efter ved et uheld at have brugt et middel til at dræbe skadelige insekter, bruges atropin som en modgift.

    En forgiftningsdiagnose er ikke ualmindeligt. Modgiften neutraliserer toksiner og genopretter sundheden.

    Modgift er lægemidler eller specielle forbindelser, hvis anvendelse til forebyggelse og behandling af forgiftning skyldes deres specifikke antitoksiske virkning.

    Brugen af ​​modgift er grundlaget for forebyggende eller terapeutiske foranstaltninger at neutralisere kemikaliers toksiske virkninger. Fordi mange kemikalier har flere mekanismer toksisk virkning, er det i nogle tilfælde nødvendigt at administrere forskellige modgifte samtidigt og samtidig anvende terapeutiske midler eliminerer ikke årsagerne, men kun individuelle symptomer forgiftning Da de underliggende virkningsmekanismer for de fleste kemiske forbindelser ikke er godt forstået, er behandling af forgiftning ofte begrænset symptomatisk terapi. Erfaringerne fra klinisk toksikologi viser, at nogle lægemidler, især vitaminer og hormoner, kan klassificeres som universelle modgift på grund af den positive forebyggende og terapeutiske effekt, de har på forskellige forgiftninger. Dette forklares af det faktum, at forgiftning er baseret på almindelige patogenetiske mekanismer. Der er stadig ingen almindeligt accepteret klassificering af modgift. Det mest rationelle klassifikationssystem er baseret på reduktion af modgift i hovedgrupper afhængigt af mekanismen for deres antitoksiske virkning - fysisk, kemisk, biokemisk eller fysiologisk. Ud fra de forhold, hvorunder modgiften reagerer med gift, skelnes der mellem lokale modgifte, som reagerer med giften, før den optages af kroppens væv, og resorptive modgifte, som reagerer med giften, efter den er trængt ind i vævene og fysiologiske væsker.

    Det skal bemærkes, at modgift fysisk handling anvendes udelukkende til forebyggelse af forgiftning, og resorptive modgifte tjener både til forebyggelse og behandling af forgiftning.

    ^

    2.6.1. Fysiske modgifte

    Disse modgifte har en beskyttende virkning hovedsageligt på grund af adsorptionen af ​​giften. På grund af deres høje overfladeaktivitet binder adsorbenter faste molekyler og forhindrer deres absorption af det omgivende væv. Imidlertid kan molekyler af den adsorberede gift senere adskilles fra adsorbenten og vende tilbage til mavevævet. Dette adskillelsesfænomen kaldes desorption. Derfor, når du bruger fysiske modgifte, er det ekstremt vigtigt at kombinere dem med foranstaltninger rettet mod den efterfølgende fjernelse af adsorbenten fra kroppen. Dette kan opnås ved maveskylning eller brug af afføringsmidler, hvis adsorbenten allerede er kommet ind i tarmene. Præference her bør gives til saltvandslaksantia (for eksempel natriumsulfat), som er hypertoniske opløsninger, stimulerer strømmen af ​​væske ind i tarmene, hvilket praktisk talt eliminerer absorptionen af ​​fast stof af væv. Fedtholdige afføringsmidler (f. Ricinusolie) kan fremme adsorptionen af ​​fedtopløselige kemikalier, hvilket resulterer i en stigning i mængden af ​​gift, der absorberes af kroppen. I tilfælde, hvor den nøjagtige karakter af kemikaliet er ukendt, anbefales brugen af ​​saltvandslaksantia. De mest typiske modgifte i denne gruppe er aktivt kul og kaolin. De giver stor effekt ved akut forgiftning med alkaloider ( organisk stof planteoprindelse atropin) eller salte af tungmetaller.

    ^

    2.6.2. Kemiske modgifte

    Mekanismen for deres handling involverer en direkte reaktionmellem gift og modgift. Kemiske modgifte kan enten være lokale eller resorptive.

    Lokal handling. Hvis fysiske modgifte har en lav-specifik modgift effekt, så har kemiske en ret høj specificitet, hvilket skyldes selve naturen af kemisk reaktion. Lokal handling kemiske modgifte tilvejebringes som et resultat af neutraliseringsreaktioner, dannelse af uopløselige forbindelser, oxidation, reduktion, kompetitiv substitution og dannelse af komplekser. De første tre virkningsmekanismer er af særlig betydning og er bedre undersøgt end andre.

    Et godt eksempel på neutraliserende giftstoffer er brugen af ​​alkalier til at modvirke stærke syrer, der ved et uheld indtages eller på huden. Neutraliserende modgift bruges også til at udføre reaktioner, der resulterer i dannelsen af ​​forbindelser med lav biologisk aktivitet. For eksempel, hvis stærke syrer kommer ind i kroppen, anbefales det at udføre maveskylning varmt vand, hvortil magnesiumoxid (20 g/l) tilsættes. Ved fluorforgiftning el Citronsyre Patienten får en pastaagtig blanding af calciumchlorid og magnesiumoxid til at synke. I tilfælde af kontakt med kaustiske baser bør maveskylning udføres med en 1% opløsning af citron- eller eddikesyre. I alle tilfælde af eksponering for ætsende alkalier og koncentrerede syrer Det skal huskes, at emetika er kontraindiceret. Opkastning forårsager pludselige sammentrækninger af mavemusklerne, og da disse ætsende væsker kan angribe mavevævet, er der risiko for perforering.

    Modgift, der danner uopløselige forbindelser, der ikke kan trænge ind i slimhinder eller hud, har en selektiv virkning, dvs. de er kun effektive i tilfælde af forgiftning af visse kemikalier. Et klassisk eksempel på denne type modgift er 2,3-dimercaptopropanol, som danner uopløselige, kemisk inerte metalsulfider. Det giver en positiv effekt i tilfælde af forgiftning med zink, kobber, cadmium, kviksølv, antimon og arsen.

    Tannin (garvesyre) danner uopløselige forbindelser med salte af alkaloider og tungmetaller. Toksikologen skal huske, at tanninforbindelser med morfin, kokain, atropin eller nikotin har varierende grader stabilitet.

    Efter at have taget nogen modgift fra denne gruppe, er det nødvendigt at udføre gastrisk skylning for at fjerne de dannede kemiske komplekser.

    Modgift er af stor interesse kombineret handling, især en sammensætning, der omfatter 50 g tannin, 50 g aktivt kul og 25 g magnesiumoxid. Denne sammensætning kombinerer modgift af både fysisk og kemisk virkning.

    I de sidste år Den aktuelle brug af natriumthiosulfat har tiltrukket sig opmærksomhed. Det bruges i tilfælde af forgiftning med arsen, kviksølv, bly, hydrogencyanid, brom og jodsalte.

    Natriumthiosulfat anvendes oralt i form af en 10% opløsning (2-3 spiseskefulde).

    Lokal applikation modgift mod ovennævnte forgiftninger bør kombineres med subkutane, intramuskulære eller intravenøse injektioner.

    I tilfælde af indtagelse af opium, morfin, aconit eller fosfor anvendes oxidation af det faste stof i vid udstrækning. Den mest almindelige modgift til disse tilfælde er kaliumpermanganat, som bruges til maveskylning i form af en 0,02-0,1% opløsning. Dette stof har ingen effekt i tilfælde af forgiftning med kokain, atropin og barbiturater.

    Resorptiv handling. Resorptive modgifte af kemisk virkning kan opdeles i to hovedundergrupper:


    1. modgift, der interagerer med visse mellemprodukter dannet som følge af reaktionen mellem giften og substratet;
    b) modgift, der direkte forstyrrer reaktionen mellem gift og visse biologiske systemer eller strukturer. I dette tilfælde er den kemiske mekanisme ofte forbundet med den biokemiske mekanisme for modgiftsvirkning.

    Modgift fra den første undergruppe anvendes i tilfælde af cyanidforgiftning. Til dato er der ingen modgift, der ville hæmme interaktionen mellem cyanid og det enzymsystem, der påvirkes af det. Efter absorption i blodet transporteres cyanid af blodbanen til vævene, hvor det interagerer med ferrijernet i oxideret cytochromoxidase, et af de enzymer, der er nødvendige for vævsrespiration. Som et resultat holder ilt, der kommer ind i kroppen, op med at reagere med enzymsystemet, hvilket forårsager akut iltsult. Imidlertid er komplekset dannet af cyanid med jern af cytochromoxidase ustabilt og dissocierer let.

    Som følge heraf forløber behandling med modgift i tre hovedretninger:

    1) neutralisering af gift i blodbanen umiddelbart efter, at den kommer ind i kroppen;

    2) fiksering af gift i blodbanen for at begrænse mængden af ​​gift, der kommer ind i vævene;

    3) neutralisering af giften, der kommer ind i blodet efter dissociationen af ​​cyanmethæmoglobin og komplekset af cyanid og substrat.

    Direkte neutralisering af cyanid kan opnås ved at indføre glucose, som reagerer med blåsyre, hvilket resulterer i dannelsen af ​​let giftigt cyanohydrid. En mere aktiv modgift er ß-hydroxyethylmethylendiamin. Begge modgift bør administreres intravenøst ​​inden for et par minutter eller sekunder efter, at giften kommer ind i kroppen.

    Den mere almindelige metode er en, hvor opgaven er at fikse giften, der cirkulerer i blodbanen. Cyanider interagerer ikke med hæmoglobin, men kombinerer aktivt med methæmoglobin og danner cyanomethæmoglobin. Selvom det ikke er meget stabilt, kan det vare i nogen tid. Derfor er det i dette tilfælde nødvendigt at indføre modgift, der fremmer dannelsen af ​​methæmoglobin. Dette gøres ved at indånde dampe af amylnitrit el intravenøs administration natriumnitritopløsning. Som et resultat binder frit cyanid, der er til stede i blodplasmaet, til et kompleks med methæmoglobin og mister meget af dets toksicitet.

    Man skal huske på, at modgift, der danner methæmoglobin, kan påvirke blodtrykket: hvis amylnitrit forårsager et udtalt, kortvarigt trykfald, så har natriumnitrit en langvarig hypotonisk effekt. Ved administration af stoffer, der danner methæmoglobin, skal det tages i betragtning, at det ikke kun deltager i overførslen af ​​ilt, men selv kan forårsage iltsult. Derfor skal brugen af ​​methæmoglobin-dannende modgift følge visse regler.

    Den tredje metode til modgiftbehandling er at neutralisere cyanid frigivet fra komplekser med methæmoglobin og cytochromoxidase. Til dette formål injiceres natriumthiosulfat intravenøst, som omdanner cyanider til ikke-toksiske thiocyanater.

    Specificiteten af ​​kemiske modgifte er begrænset, fordi de ikke interfererer med den direkte interaktion mellem giften og substratet. Imidlertid har den virkning, som sådanne modgifte har på visse dele af den toksiske virkningsmekanisme, en utvivlsom terapeutisk betydning, selvom brugen af ​​disse modgift kræver høje medicinske kvalifikationer og ekstrem forsigtighed.

    Kemiske modgifte, der direkte interagerer med et giftigt stof, er meget specifikke, hvilket gør det muligt for dem at binde giftige forbindelser og fjerne dem fra kroppen.

    Kompleksdannende modgift danner stabile forbindelser med di- og trivalente metaller, som derefter let udskilles i urinen.

    I tilfælde af forgiftning med bly, kobolt, kobber, vanadium, har dinatriumcalciumsalt af ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) stor effekt. Calciumet indeholdt i modgiftmolekylet reagerer kun med metaller, der danner et mere stabilt kompleks. Dette salt reagerer ikke med ioner af barium, strontium og nogle andre metaller med en lavere stabilitetskonstant. Der er flere metaller, som denne modgift danner giftige komplekser med, så den bør bruges med stor forsigtighed; i tilfælde af forgiftning med cadmium, kviksølv og selen er brugen af ​​denne modgift kontraindiceret.

    Ved akut og kronisk forgiftning med plutonium og radioaktivt jod, cæsium, zink, uran og bly, anvendes pentamil. Dette stof bruges også i tilfælde af cadmium- og jernforgiftning. Dets brug er kontraindiceret til personer, der lider af nefritis og hjerte-kar-sygdomme. Kompleksdannende forbindelser omfatter generelt også modgift, hvis molekyler indeholder frie mercaptogrupper - SH. Af stor interesse i denne henseende er dimercaptoprom (BAL) og 2,3-dimercaptopropansulfat (unithiol). Den molekylære struktur af disse modgifte er forholdsvis enkel:

    H 2 C – SH H 2 C – SH | |

    HC – SH HC – SH

    H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na

    BAL Unithiol

    Begge disse modgifte har to SH-grupper, der er tæt på hinanden. Betydningen af ​​denne struktur er afsløret i eksemplet nedenfor, hvor modgift indeholdende SH-grupper reagerer med metaller og ikke-metaller. Reaktionen af ​​dimercaptoforbindelser med metaller kan beskrives som følger:

    Enzym + Me → Me-enzym

    HSCH 2 S – CH 2

    HSCH + enzym Me → enzym + Me– S – CH

    HOCH 2 OH-CH 2

    Følgende faser kan skelnes her:

    A) reaktion af enzymatiske SH-grupper og dannelse af et ustabilt kompleks;

    B) reaktion af modgiften med komplekset;

    C) frigivelse af det aktive enzym på grund af dannelsen af ​​et metal-modgiftkompleks, der udskilles i urinen. Unithiol er mindre giftigt end BAL. Begge lægemidler bruges til behandling af akutte og kronisk forgiftning arsen, krom, bismuth, kviksølv og nogle andre metaller, men ikke bly. Anbefales ikke til selenforgiftning.

    Der er ingen effektive modgifte til behandling af forgiftning med nikkel, molybdæn og nogle andre metaller.

    ^

    2.6.3. Biokemiske modgifte

    Disse lægemidler har en meget specifik modgiftsvirkning. Typisk for denne klasse er modgift, der anvendes til behandling af forgiftning med organophosphorforbindelser, som er hovedkomponenterne i insekticider. Selv meget små doser af organophosphater hæmmer cholinesterases funktion som følge af dens fosforylering, hvilket fører til ophobning af acetylcholin i væv. Da acetylcholin er af stor betydning for overførsel af impulser både i det centrale og perifere nervesystem, fører dens for store mængde til forstyrrelse nervefunktioner, og derfor til alvorlige patologiske ændringer.

    Modgift, der genopretter cholinesterasens funktion, tilhører hydroxamsyrederivater og indeholder oximgruppen R – CH = NOH. Praktisk betydning har oxim-modgift 2-PAM (pralidoxim), dipyroxim (TMB - 4) og isonitrosin. På gunstige forhold disse stoffer kan genoprette funktionen af ​​cholinesterase-enzymet, svække eller eliminere Kliniske tegn forgiftning, forebyggelse af langsigtede konsekvenser og fremme vellykket helbredelse.

    Det har praksis dog vist bedste resultater opnås i tilfælde, hvor biokemiske modgifte anvendes i kombination med fysiologiske modgifte.

    ^

    2.6.4. Fysiologiske modgifte

    Eksemplet med forgiftning med organophosphorforbindelser viser, at undertrykkelse af cholinesterasefunktionen først og fremmest fører til akkumulering af acetylcholin i synapser. Der er to muligheder for at neutralisere giftens toksiske virkning:

    A) genoprettelse af cholinesterasefunktion;

    B) beskyttelse fysiologiske systemer følsom over for acetylcholin, fra den overdrevne virkning af denne mediator af nerveimpulser, hvilket fører til

    Diæter i første omgang til akut agitation og derefter til funktionel lammelse.

    Et eksempel på et lægemiddel, der undertrykker følsomheden over for acetylcholin, er atropin. Klassen af ​​fysiologiske modgifte omfatter mange lægemidler. I tilfælde af akut excitation af centralnervesystemet, som observeres ved mange forgiftninger, anbefales det at administrere lægemidler eller krampestillende midler. Samtidig, i tilfælde af akut undertrykkelse af respirationscentret, anvendes centralnervesystemstimulerende midler som modgift. Til en første tilnærmelse kan det hævdes, at fysiologiske (eller funktionelle) modgifte omfatter alle lægemidler, der forårsager fysiologiske reaktioner, der modvirker gift.

    Derfor er det vanskeligt at skelne klart mellem modgift og lægemidler, der anvendes i symptomatisk behandling.

    Kontrolspørgsmål


    1. Hvordan klassificeres giftige stoffer efter anvendelsesformål?

    2. Hvilke typer forgiftninger kender du?

    3. Angiv de eksperimentelle parametre for toksikometri.

    4. Nævn de afledte parametre for toksikometri.

    5. Hvad er essensen af ​​toksicitetsreceptorteorien?

    6. Hvilke måder gør de? skadelige stoffer ind i kroppen?

    7. Hvad er biotransformationen af ​​giftige stoffer?

    8. Elimineringsveje fremmede stoffer fra kroppen.

    9. Hvad er kendetegnene ved akut og kronisk forgiftning?

    10. Liste de vigtigste og yderligere faktorer, der bestemmer udviklingen af ​​forgiftning.

    11. Nævn typerne af kombinerede virkninger af gifte.

    12. Hvad er modgift?
    ^ DEL 3. KONKURRENCE OG PROFESSIONEL

    Brugen af ​​en modgift giver dig mulighed for at forhindre virkningerne af gift på kroppen, normalisere kroppens grundlæggende funktioner eller bremse de funktionelle eller strukturelle lidelser, der udvikler sig under forgiftning.

    Der er direkte og ikke-direkte modgift. direkte handling.

    Direkte virkning modgift.

    Direkte virkning - direkte kemisk eller fysisk– kemisk interaktion mellem gift og modgift.

    De vigtigste muligheder er sorbentpræparater og kemiske reagenser.

    Sorbent stoffer - den beskyttende effekt udføres på grund af uspecifik fiksering (sorption) af molekyler på sorbenten. Resultatet er et fald i koncentrationen af ​​gift, der interagerer med biologiske strukturer, hvilket fører til en svækkelse af den toksiske virkning.

    Sorption opstår på grund af uspecifikke intermolekylære interaktioner - brint og van - der– Waals-bindinger (ikke kovalent!).

    Sorptionkan udføres fra huden, slimhinder, fra fordøjelsessystemet(enterosorption), fra blodet (hæmosorption, plasmasorption). Hvis giften allerede er trængt ind i vævet, er brugen af ​​sorbenter ikke effektiv.

    Eksempler på sorbenter: aktivt kul, kaolin ( Hvidt ler), oxidZnionbytterharpikser.

    1 gram aktivt kul binder flere hundrede mg stryknin.

    Kemiske modgifte - som følge af reaktionen mellem giften og modgiften dannes en ikke-toksisk eller lavtoksisk forbindelse (på grund af stærke kovalente ion- eller donor-acceptorbindinger). De kan virke hvor som helst – før giften trænger ind i blodet, under cirkulationen af ​​giften i blodet og efter fiksering i vævene.

    Eksempler på kemiske modgifte:

    For at neutralisere syrer, der er kommet ind i kroppen, bruges salte og oxider, som giver en alkalisk reaktion i vandige opløsninger - K 2 CO 3, NaHCO3, MgO.

    i tilfælde af forgiftning med opløselige sølvsalte (f.eksAgNO 3) brugNaCl, som dannes uopløseligt med sølvsalteAgCl.

    til forgiftning med gifte indeholdende arsen, brugMgOjernsulfat, som binder det kemisk

    i tilfælde af forgiftning med kaliumpermanganatKMnO4, som er et stærkt oxidationsmiddel, skal du bruge et reduktionsmiddel - hydrogenperoxid H2O2

    i tilfælde af alkaliforgiftning, brug svage organiske syrer (citronsyre, eddikesyre)

    forgiftning med flussyresalte (fluorider) bruger calciumsulfatCaSO4, frembringer reaktionen svagt opløseligCaF 2

    i tilfælde af forgiftning med cyanider (salte af blåsyre HCN ) Der bruges glukose og natriumthiosulfat, som binder HCN . Nedenfor er reaktionen med glucose.

    Forgiftning med thiolgifte (forbindelser af kviksølv, arsen, cadmium, antimon og Og andre tungmetaller). Sådanne giftstoffer kaldes thiol baseret på deres virkningsmekanisme - binding til thiol (- SH ) proteingrupper:


    Bindingen af ​​metallet til thiolgrupperne af proteiner fører til ødelæggelse af proteinstrukturen, hvilket forårsager ophør af dets funktioner. Resultatet er en forstyrrelse af funktionen af ​​alle kroppens enzymsystemer.

    For at neutralisere thiolgifte anvendes dithiolmodgift (donorer SH -grupper). Mekanismen for deres handling er præsenteret i diagrammet.


    Det resulterende gift-modgiftkompleks fjernes fra kroppen uden at forårsage skade på den.

    En anden klasse af direkte virkende modgift er modgift - kompleksoner (kompleksdannende midler).

    De danner stærke komplekse forbindelser med giftige kationer Hg, Co, Cd, Pb. Sådanne komplekse forbindelser udskilles fra kroppen uden at forårsage skade på den. Blandt kompleksoner er de mest almindelige salte ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA), primært ethylendiamintetraacetat natrium

    Indirekte modgift.

    Indirekte modgift er stoffer, som ikke selv reagerer med gifte, men fjerner eller forebygger lidelser i kroppen, der opstår under forgiftning (forgiftning).

    1) Beskyttelse af receptorer mod toksiske virkninger.

    Forgiftning med muscarin (fluesvampgift) og organophosphorforbindelser opstår ved mekanismen til at blokere enzymet cholinesterase. Dette enzym er ansvarlig for ødelæggelsen af ​​acetylcholin, et stof involveret i overførslen af ​​nerveimpulser fra nerve til muskelfibre. Hvis enzymet blokeres, dannes et overskud af acetylcholin.

    Acetylcholin binder sig til receptorer, som signalerer muskelsammentrækning. Når der er et overskud af acetylcholin, opstår der tilfældige muskelsammentrækninger - kramper, som ofte fører til døden.

    Modgiften er atropin. Atropin bruges i medicin til at slappe af muskler. Antropin binder sig til receptoren, dvs. beskytter det mod virkningen af ​​acetylcholin. Ved tilstedeværelse af acetylcholin trækker musklerne sig ikke sammen, og der opstår ikke kramper.

    2) Restaurering eller udskiftning af en biologisk struktur beskadiget af gift.

    Til fluorforgiftning og HF , for forgiftning med oxalsyre H2C2O 4 sker bindingen af ​​Ca2+ ioner i kroppen. Modgift –CaCl 2.

    3) Antioxidanter.

    KulstoftetrachloridforgiftningCCl4 fører til dannelsen af ​​frie radikaler i kroppen. Overskydende frie radikaler er meget farlige, de forårsager lipidskader og strukturel forstyrrelse cellemembraner. Modgift er stoffer, der binder frie radikaler (antioxidanter), såsom E-vitamin.

    4) Konkurrence med gift om binding til enzymet.

    Methanolforgiftning:


    Ved forgiftning med methanol dannes der meget giftige forbindelser i kroppen - formaldehyd og myresyre. De er mere giftige end methanol selv. Dette er et eksempel på dødelig fusion.

    Dødelig syntese – transformation i kroppen under metabolisering af mindre giftige forbindelser til mere giftige.

    Ethylalkohol C2H5OH binder bedre til enzymet alkohol dehydrogenase. Dette hæmmer omdannelsen af ​​methanol til formaldehyd og myresyre. CH3OH er output uændret. Derfor modtagelse Ætanol umiddelbart efter methanolforgiftning reducerer alvorligheden af ​​forgiftningen markant.

    Begivenheder akuthjælp ved akut forgiftning er baseret på generelle principper:

    1. Stop for yderligere indtrængen af ​​"gift" i kroppen.

    2. Brug af modgift.

    3. Genoprettelse og vedligeholdelse af nedsat vitalitet vigtige funktioner(vejrtrækning, blodcirkulation).

    4. Afgiftning.

    5. Lindring af førende forgiftningssyndromer.

    Når man karakteriserer foranstaltninger, der tager sigte på at standse indtrængen af ​​et giftstof i kroppen under en nødsituation, bør man bestemt huske på brugen tekniske midler beskyttelse (gasmasker, beskyttelsesdragter) og særlig (sanitær) behandling. Den hurtige evakuering af de berørte fra udbruddet tjener også formålet med at stoppe yderligere eksponering for giftstoffet.

    Derudover skal det huskes, at et giftigt stof kan forblive i mave-tarmkanalen i ret lang tid. Derfor bør foranstaltninger, der sigter mod at standse yderligere indtrængen af ​​et giftigt stof i blodet, også omfatte metoder til fjernelse af ikke-absorberet giftstof fra mavetarmkanalen. Imellem disse terapeutiske foranstaltninger omfatter rør gastrisk skylning med indførelse af en sorbent, høj sifon lavement, tarmskylning.

    Modgift (fra anti dotum - "givet imod") - (1) et lægemiddel anvendt til behandling af akut forgiftning, som er i stand til (2.1) at neutralisere et giftigt stof, (2.2) forhindre eller (2.3) eliminere den toksiske virkning forårsaget af det.

    Betingelser for at klassificere et lægemiddel som en modgift.

    1) terapeutisk effektivitet medicin ved behandling af akut forgiftning pga

    2) mekanismer for modgiftsvirkning, de vigtigste er

    2.1) evnen til at "neutralisere" et giftigt stof direkte i indre miljøer legeme;

    2.2) modgiftens evne til at beskytte målstrukturen mod virkningen af ​​giftstoffet;

    2.3) evnen til at stoppe (eliminere) eller reducere sværhedsgraden af ​​konsekvenserne af skader på målstrukturen, som manifesterer sig mere let strøm forgiftning.

    Konventionelt kan følgende skelnes virkningsmekanismer af modgift(ifølge S.A. Kutsenko, 2004):

    1) kemisk,

    2) biokemisk,

    3) fysiologisk,

    4) ændring af metaboliske processer af et giftigt stof (xenobiotisk).

    Kemisk virkningsmekanisme af modgift er baseret på modgiftens evne til at "neutralisere" giftstoffet i biologiske medier. Modgift kommer i direkte kontakt med giftstoffet og danner ikke-toksiske eller lav-toksiske forbindelser, som hurtigt fjernes fra kroppen. Modgift binder ikke kun til et giftstof "frit" placeret i biologiske medier (f.eks. cirkulerer i blodet) eller placeret i et depot, men kan fortrænge giftstoffet fra dets forbindelse med målstrukturen. Sådanne modgifte omfatter for eksempel kompleksdannende midler, der anvendes til forgiftning med salte af tungmetaller, med hvilke de danner vandopløselige, lavtoksiske komplekser. Antidotvirkningen af ​​unithiol til lewisitforgiftning er også baseret på en kemisk mekanisme.



    Biokemisk mekanisme for modgiftsvirkning kan groft opdeles i følgende typer:

    I) forskydning af giftstoffet fra dets forbindelse med målbiomolekyler, hvilket fører til genoprettelse af beskadigede biokemiske processer (for eksempel cholinesterase-reaktivatorer, der anvendes til akut forgiftning med organophosphorforbindelser);

    2) levering af et falsk mål (substrat) for et giftstof (f.eks. brugen af ​​methæmoglobin-dannere til at skabe store mængder Fe ved akut cyanidforgiftning);

    3) kompensation for mængden og kvaliteten af ​​det biosubstrat, der forstyrres af giftstoffet.

    Fysiologisk mekanisme indebærer modgiftens evne til at normalisere funktionel tilstand legeme. Disse lægemidler indgår ikke i en kemisk interaktion med giften og fortrænger den ikke fra dens forbindelse med enzymer. De vigtigste typer af fysiologisk virkning af modgift er:

    1) stimulering af den modsatte (balancerende) funktion (for eksempel brugen af ​​cholinomimetika i tilfælde af forgiftning med antikolinergika og omvendt);

    2) "proteser" af den tabte funktion (for eksempel i tilfælde af kulilteforgiftning udføres iltbaroterapi for at genoprette ilttilførsel til væv på grund af en kraftig stigning i ilt opløst i plasmaet.

    Metabolismemodifikatorer eller

    1) forhindre processen med xenobiotisk toksificering - omdannelsen i kroppen af ​​et ligegyldigt xenobiotikum til en meget giftig forbindelse ("dødelig syntese"); eller omvendt -



    2) kraftigt fremskynde bioafgiftningen af ​​stoffet. For at blokere for forgiftningsprocessen anvendes ethanol således ved akut metanolforgiftning. Et eksempel på en modgift, der kan fremskynde afgiftningsprocesser, er natriumthiosulfat til cyanidforgiftning.