Kemiske modgifte. Typer af modgift, deres anvendelse

Begivenheder akuthjælp i tilfælde af akut forgiftning er de baseret på generelle principper:

1. Stop for yderligere indtrængen af ​​"gift" i kroppen.

2. Brug af modgift.

3. Genoprettelse og vedligeholdelse af nedsat vitalitet vigtige funktioner(vejrtrækning, blodcirkulation).

4. Afgiftning.

5. Lindring af førende forgiftningssyndromer.

Når man karakteriserer foranstaltninger, der tager sigte på at stoppe indtrængen af ​​et giftstof i kroppen under en nødsituation, bør man bestemt huske brugen af ​​tekniske beskyttelsesmidler (gasmasker, beskyttelsesdragter) og særlig (sanitær) behandling. Den hurtige evakuering af de berørte fra udbruddet tjener også formålet med at stoppe yderligere eksponering for giftstoffet.

Derudover skal det huskes, at et giftigt stof kan forblive i mave-tarmkanalen i ret lang tid. Derfor bør foranstaltninger, der sigter mod at standse yderligere indtrængen af ​​et giftigt stof i blodet, også omfatte metoder til fjernelse af ikke-absorberet giftstof fra mavetarmkanalen. Imellem disse terapeutiske foranstaltninger omfatter rør gastrisk skylning med indførelse af en sorbent, høj sifon lavement, tarmskylning.

Modgift (fra anti dotum - "givet imod") - (1) et lægemiddel anvendt til behandling af akut forgiftning, som er i stand til (2.1) at neutralisere et giftigt stof, (2.2) forhindre eller (2.3) eliminere den toksiske virkning forårsaget af det.

Betingelser for at klassificere et lægemiddel som en modgift.

1) terapeutisk effektivitet medicin ved behandling af akut forgiftning pga

2) mekanismer for modgiftsvirkning, de vigtigste er

2.1) evnen til at "neutralisere" et giftigt stof direkte i indre miljøer legeme;

2.2) modgiftens evne til at beskytte målstrukturen mod virkningen af ​​giftstoffet;

2.3) evnen til at stoppe (eliminere) eller reducere sværhedsgraden af ​​konsekvenserne af skader på målstrukturen, som manifesterer sig mere let strøm forgiftning.

Konventionelt kan følgende skelnes virkningsmekanismer af modgift(ifølge S.A. Kutsenko, 2004):

1) kemisk,

2) biokemisk,

3) fysiologisk,

4) ændring af metaboliske processer af et giftigt stof (xenobiotisk).

Kemisk virkningsmekanisme af modgift er baseret på modgiftens evne til at "neutralisere" giftstoffet i biologiske medier. Modgift kommer i direkte kontakt med giftstoffet og danner ikke-toksiske eller lav-toksiske forbindelser, som hurtigt fjernes fra kroppen. Modgift binder ikke kun til et giftstof "frit" placeret i biologiske medier (f.eks. cirkulerer i blodet) eller placeret i et depot, men kan fortrænge giftstoffet fra dets forbindelse med målstrukturen. Sådanne modgifte inkluderer for eksempel kompleksdannende midler, der anvendes til saltforgiftning tungmetaller, hvormed de danner vandopløselige, lavtoksiske komplekser. Antidotvirkningen af ​​unithiol til lewisitforgiftning er også baseret på en kemisk mekanisme.

Biokemisk mekanisme for modgiftsvirkning kan groft opdeles i følgende typer:

I) forskydning af giftstoffet fra dets forbindelse med målbiomolekyler, hvilket fører til genoprettelse af beskadigede biokemiske processer (for eksempel cholinesterase-reaktivatorer, der anvendes til akut forgiftning med organophosphorforbindelser);

2) levering af et falsk mål (substrat) for et giftstof (f.eks. brugen af ​​methæmoglobin-dannere til at skabe store mængder Fe ved akut cyanidforgiftning);

3) kompensation for mængden og kvaliteten af ​​det biosubstrat, der forstyrres af giftstoffet.

Fysiologisk mekanisme indebærer modgiftens evne til at normalisere funktionel tilstand legeme. Disse lægemidler indgår ikke i en kemisk interaktion med giften og fortrænger den ikke fra dens forbindelse med enzymer. De vigtigste typer af fysiologisk virkning af modgift er:

1) stimulering af den modsatte (balancerende) funktion (for eksempel brugen af ​​cholinomimetika i tilfælde af forgiftning med antikolinergika og omvendt);

2) "proteser" af en tabt funktion (for eksempel i tilfælde af forgiftning carbonmonoxid udfører oxygenbaroterapi for at genoprette oxygentilførsel til væv på grund af en kraftig stigning i oxygen opløst i plasma.

Metabolismemodifikatorer eller

1) forhindre processen med xenobiotisk toksificering - omdannelsen i kroppen af ​​et ligegyldigt xenobiotikum til en meget giftig forbindelse ("dødelig syntese"); eller omvendt -

2) kraftigt fremskynde bioafgiftningen af ​​stoffet. For at blokere for forgiftningsprocessen anvendes ethanol således ved akut metanolforgiftning. Et eksempel på en modgift, der kan fremskynde afgiftningsprocesser, er natriumthiosulfat til cyanidforgiftning.

Modgift (modgift) er midler, der bruges til at behandle forgiftning for at neutralisere giften og eliminere de virkninger, den forårsager. patologiske lidelser. Anvendelse af modgift til behandling af forgiftning udelukker ikke en række generelle tiltag, der har til formål at bekæmpe forgiftning og udføres iht. generelle principper behandling af forgiftning (ophør af kontakt med gift, fjernelse af den, brug af genoplivningsmidler osv.).

Nogle modgift bruges før giften absorberes, andre efter dens resorption. Den første omfatter modgift, der binder eller neutraliserer gift i mave, hud og slimhinder, den anden omfatter stoffer, der neutraliserer gift i kroppens blod og biokemiske systemer, samt modvirker toksiske effekter på grund af fysiologisk antagonisme (tabel 1).

Neutralisering af uabsorberet gift kan udføres ved adsorption eller kemisk interaktion med efterfølgende fjernelse fra kroppen. Mest effektive fælles brug passende modgift, især brugen af ​​en oral blanding bestående af aktivt kul, tannin og magnesiumoxid (MAC). Anvendelse af modgift denne slags det er tilrådeligt at kombinere med alle foranstaltninger rettet mod at fjerne uabsorberet gift ( drikke masser af væske, maveskylning, opkastningsmidler). I dette tilfælde er det tilrådeligt at bruge kemiske modgift til maveskylning.

Resorptive modgifte er designet til at neutralisere absorberet gift. Neutralisering af gift i blodet kan opnås ved at bruge kemiske modgifte. Således neutraliserer unithiol (se) arsen og andre thiolgifte. Calciumdinatriumsalt af ethylendiamintetraeddikesyre (se Complexons) danner ikke-toksiske forbindelser med ioner af jordalkali og tungmetaller. Methylenblåt (se) omdanner i store doser hæmoglobin til methæmoglobin, som binder blåsyre. Brugen af ​​kemiske modgift er kun effektiv i den indledende periode med forgiftning, når giften endnu ikke har haft tid til at interagere med kroppens biokemisk vigtige systemer. I denne henseende har deres brug nogle begrænsninger. Derudover er antallet af kemiske modgift relativt lille.

Af disse grunde største fordeling have modgift, hvis virkning ikke er rettet mod selve det giftige middel, men mod den toksiske virkning, som det forårsager. Sådanne stoffers modgiftsvirkning er baseret på det konkurrencemæssige forhold mellem modgiften og giften i aktion på kroppens biokemiske systemer, som et resultat af hvilket modgiften fortrænger giften fra disse systemer og derved genopretter deres normale aktivitet. Således genopretter nogle oximer (pyridinaldoxim-metodid osv.), reaktiverende cholinesterase blokeret af organophosphorgifte, det normale forløb af impulstransmission i nervesystemet. Virkningen af ​​sådanne modgifte er strengt selektiv og derfor meget effektiv. Konkurrenceforholdet mellem gift og modgift i virkningen på kroppens biokemiske systemer karakteriserer imidlertid kun én af mulige muligheder virkningsmekanisme af modgift. Meget oftere vi taler om om den funktionelle modsætning mellem gift og modgift. I dette tilfælde virker modgiften på kroppen i den modsatte retning i forhold til giften eller modvirker indirekte den toksiske virkning, hvilket påvirker systemer, der ikke er direkte påvirket af giften. I denne forstand bør mange symptomatiske midler også betragtes som modgift.

Se også: Modgift, midler, forgiftning, giftige stoffer, Madforgiftning, Giftige dyr, Giftige planter, Landbrugs-pesticider, Industrigifte.

Direkte virkning - der er en direkte kemisk eller fysisk-kemisk interaktion mellem giften og modgiften.

De vigtigste muligheder er sorbentpræparater og kemiske reagenser.

Sorbentpræparater – den beskyttende effekt udføres på grund af uspecifik fiksering ( sorption) molekyler på sorbenten. Resultatet er et fald i koncentrationen af ​​gift, der interagerer med biologiske strukturer, hvilket fører til en svækkelse af den toksiske virkning.

Sorption opstår på grund af uspecifikke intermolekylære interaktioner - hydrogen- og van der Waals-bindinger (ikke kovalente!).

Sorption muligt med hud, slimhinder, fra fordøjelsessystemet(enterosorption), fra blodet (hæmosorption, plasmasorption). Hvis giften allerede er trængt ind i vævet, er brugen af ​​sorbenter ikke effektiv.

Eksempler på sorbenter: Aktivt kul, kaolin ( Hvidt ler), zinkoxid, ionbytterharpikser.

1 gram aktivt kul binder flere hundrede milligram stryknin.

Kemiske modgifte - som følge af reaktionen mellem giften og modgiften dannes en ikke-toksisk eller lavtoksisk forbindelse (på grund af stærke kovalente ion- eller donor-acceptorbindinger). De kan virke hvor som helst – før giften trænger ind i blodet, under cirkulationen af ​​giften i blodet og efter fiksering i vævene.

Eksempler på kemiske modgifte:

a) for at neutralisere syrer, der er kommet ind i kroppen, bruges salte og oxider, hvilket giver vandige opløsninger alkalisk reaktion - K2CO3, NaHC03, MgO ;

b) i tilfælde af forgiftning med opløselige sølvsalte (f.eks. AgNO3 ) er brugt NaCl , som dannes uopløseligt med sølvsalte AgCl ;

c) i tilfælde af forgiftning med gifte indeholdende arsen, brug MgO jernsulfat, som binder det kemisk;

d) i tilfælde af forgiftning kaliumpermanganat KMnO4 , som er et stærkt oxidationsmiddel, skal du bruge et reduktionsmiddel - hydrogenperoxid H2O2 ;

e) i tilfælde af forgiftning med alkalier anvendes svage organiske syrer (citronsyre, eddikesyre);

f) i tilfælde af forgiftning med flussyresalte (fluorider), brug calciumsulfat CaS04 , giver reaktionen en svagt opløselig CaF2 ;

g) i tilfælde af forgiftning med cyanider (salte af blåsyre HCN ) anvendes glucose og natriumthiosulfat, som binder HCN . Nedenfor er reaktionen med glucose.

Forgiftning med thiolgifte (forbindelser af kviksølv, arsen, cadmium, antimon og andre tungmetaller) er meget farlig. Sådanne giftstoffer kaldes thiol baseret på deres virkningsmekanisme - binding til thiol (-SH) grupper af proteiner:

Bindingen af ​​metallet til thiolgrupperne af proteiner fører til ødelæggelse af proteinstrukturen, hvilket forårsager ophør af dets funktioner. Resultatet er en forstyrrelse af funktionen af ​​alle kroppens enzymsystemer.

For at neutralisere thiolgifte anvendes dithiolmodgift (SH-gruppedonorer). Mekanismen for deres handling er præsenteret i diagrammet.

Det resulterende gift-modgiftkompleks fjernes fra kroppen uden at forårsage skade på den.

En anden klasse af modgift direkte handling - modgift – kompleksoner (kompleksdannende midler).

De danner stærke komplekse forbindelser med giftige kationer Hg , Co, Cd, Pb . Sådanne komplekse forbindelser udskilles fra kroppen uden at forårsage skade på den. Blandt kompleksoner er de mest almindelige salte ethylendiamin-

tetraeddikesyre (EDTA), primært natriumethylendiamintetraacetat.

Lektionens emne: Medicinske forsyninger forebyggelse og assistance i tilfælde af kemiske strålingsskader

Lektionens mål:

1. Giv en idé om modgift, radioprotektorer og deres virkningsmekanisme.

2. At gøre sig bekendt med principperne for akuthjælp ved akut forgiftning, for stråleskader ved kilden og i stadierne af medicinsk evakuering.

3. Vis husmedicinens resultater i forskning og udvikling af nye modgifte og radiobeskyttere.

Spørgsmål til praktisk lektion:

6. Midler til at forhindre den generelle primære reaktion på stråling, tidlig forbigående

7. Grundlæggende principper for førstehjælp, præmedicinsk og førstehjælp lægebehandling ved akutte forgiftninger og stråleskader.

Spørgsmål at tage noter i arbejdsbog

1. Modgift, mekanismer for modgifts virkning.

2. Karakteristika ved moderne modgift.

3. Generelle principper for akuthjælp ved akut forgiftning.

Fremgangsmåde for brug af modgift.

4. Radiobeskyttere. Indikatorer for den beskyttende effektivitet af radiobeskyttere.

5. Mekanismer for strålebeskyttende virkning. en kort beskrivelse af og proceduren for ansøgning

nia. Midler til langsigtet vedligeholdelse af øget strålemodstand i kroppen.

7. Midler til at forhindre den generelle primære reaktion på stråling, tidlig transient

total inhabilitet. Faciliteter præhospital behandling OLB.

Modgift, mekanismer for modgifts virkning

Modgift (fra græsk. Modgift– givet imod) kaldes medicinske stoffer, bruges til behandling af forgiftning og hjælper med at neutralisere giften eller forebygge og eliminere den toksiske virkning, den forårsager.

En mere udvidet definition er givet af eksperter fra WHO International Chemical Safety Program (1996). De mener, at en modgift er et lægemiddel, der kan eliminere eller svække specifik handling xenobiotika på grund af dets immobilisering (chelaterende midler), hvilket reducerer giftens indtrængning til effektorreceptorer ved at reducere dets koncentration (adsorbenter) eller modvirkning på receptorniveau (fysiologiske og farmakologiske antagonister).

Modgift er i henhold til deres virkning opdelt i uspecifikke og specifikke. Uspecifikke modgifte er forbindelser, der neutraliserer mange xenobiotika gennem fysisk eller fysisk-kemisk virkning. Specifikke modgift virker på specifikke mål og neutraliserer derved giften eller eliminerer dens virkninger.

Der findes specifikke modgifte for et lille antal meget giftige kemikalier, og de adskiller sig i deres virkningsmekanismer. Det skal bemærkes, at deres udnævnelse langt fra er en sikker virksomhed. Nogle modgift forårsager alvorlige bivirkninger Derfor skal risikoen ved deres brug afvejes mod den sandsynlige fordel ved deres brug. Halveringstiden for mange af dem er kortere end gift (opiater og naloxon), så efter en indledende bedring af patientens tilstand kan den forværres igen. Det er klart heraf, at selv efter brug af modgift er det nødvendigt at fortsætte omhyggelig overvågning af patienter. Disse modgifte er mere effektive, når de bruges i det indledende toksikogene stadium af forgiftning end i flere sen periode. Nogle af dem har dog en fremragende effekt i det somatogene stadie af forgiftning (antitoksisk serum "anticobra").

I toksikologi, som i andre områder af praktisk medicin, bruges etiotrope, patogenetiske og symptomatiske midler til at yde hjælp. Årsagen til at indgive etiotrope lægemidler er viden om den umiddelbare årsag til forgiftning og giftens toksikokinetik. Symptomatiske og patogenetiske stoffer er ordineret baseret på manifestationerne af forgiftning.

Modgift eller modgift Disse er medicinske lægemidler, der, når de indføres i kroppen under forgiftningsforhold, er i stand til at neutralisere (inaktivere) en gift, der cirkulerer i blodbanen eller endda allerede er forbundet med et biologisk substrat, eller eliminere giftens toksiske virkning, samt fremskynde dets eliminering fra kroppen. Modgift omfatter også dem, der kan forhindre gift i at trænge ind i kroppen.

Ved mekanisme terapeutisk effekt eksisterende modgift kan opdeles i følgende hovedgrupper.

1. Fysisk-kemisk- handlingen er baseret på fysiske og kemiske processer (adsorption, opløsning) i fordøjelseskanalen. Disse omfatter adsorbenter, som er, hvis ikke universelle, så polyvalente. Den mest almindelige modgift af denne type er aktivt kul, som med et stort overfladeareal er i stand til at adsorbere gift, der kommer ind i maven. Imidlertid er dens aktivitet begrænset af, at den kun er i stand til at tage giften "fange" før dens resorption. Derfor kan sådanne modgift kun anvendes oralt.

2. Kemisk- virkningen er baseret på en specifik kemisk vekselvirkning med giften, som følge heraf inaktiveres denne. I dette tilfælde omdanner modgiften ved binding, udfældning, forskydning og konkurrerende eller andre reaktioner giften til et harmløst stof, der udskilles i urin eller afføring fra kroppen.

3. Fysiologisk eller funktionel- handlingen er rettet mod at eliminere giftens toksiske virkning. I modsætning til tidligere reagerer sådanne modgift ikke direkte med giften og ændrer ikke dens fysisk-kemiske tilstand, men interagerer med det biologiske substrat, som påvirkes negativt af giften. Virkningen af ​​fysiologiske modgifte er baseret på princippet om funktionel antagonisme.

Opdeling af modgift i angivne grupper betinget, da mange af dem kan være stoffer blandet type, hvis handling er mere kompleks end hver af de givne grupper separat. En modgift kan også være en blanding af flere terapeutiske midler, indgivet i en bestemt rækkefølge eller samtidigt. På samme tid, mens de giver en terapeutisk effekt i forskellige retninger, komplementerer individuelle ingredienser hinanden eller forstærker effekten ved at opsummere eller forstærke anti-dote-effekten. De mest effektive modgifte er dem, der er i stand til at deaktivere giften på de steder, hvor den påføres.

En vigtig omstændighed, der sikrer modgiftens høje aktivitet, er tidspunktet for dets administration efter forgiftning. Jo tidligere modgiften påføres, jo mere effektiv er dens positive virkning.

I øjeblikket har medicinsk praksis til bekæmpelse af forskellige forgiftninger stadig et lille antal terapeutiske midler med modgift. Til behandling af forgiftning med forskellige arsenforbindelser - organiske og uorganiske, 3-, 5-valente (arsenanhydrid, arsenitter og arsenater af natrium og calcium, Paris greens, osarsol, novarsenol), såvel som tungmetaller, herunder radioaktive ( kviksølv, kobber, polonium, cadmium osv.), har mercapto-forbindelser i vid udstrækning bevist sig, for eksempel det indenlandske lægemiddel unithiol(A.I. Cherkes, V.E. Petrunkin et al., 1950).

I struktur er det en dithiol, det vil sige en forbindelse, der indeholder to sulfhydrylgrupper, og tilhører den kemiske type modgift.

Unithiol har stor bredde terapeutisk virkning; det kan administreres parenteralt gennem munden. Lægemidlet er stabilt, når det opbevares som i krystallinsk tilstand, og i form af løsninger. Oprettelsen af ​​denne modgift blev gjort mulig takket være opdagelsen af ​​mekanismen toksisk virkning arsenholdige forbindelser. Den toksiske virkning af sidstnævnte skyldes den blokerende virkning på mercaptogrupperne af thioproteiner i enzymsystemer, der spiller en afgørende rolle vigtig rolle. I dette tilfælde danner enzymernes sulfhydrylgrupper, der let interagerer med thiolgifte, et stærkt giftigt kompleks (protein - gift), som et resultat af hvilket thioproteiner mister deres reaktive evne.

Unithiol Når den kommer ind i en organisme, der er forgiftet af arsen- og metalholdige stoffer, reagerer den på grund af den høje reaktivitet af sulfhydrylgrupper let med arsen eller metal og forhindrer derved binding af gifte til enzymproteinernes mercaptogrupper. I dette tilfælde danner dithioler med arsen eller metal lavtoksiske, vandopløselige komplekse forbindelser - cykliske thioarsenitter eller metalmercaptider, som derefter udskilles i urinen fra kroppen. Thioarsenitter er stærkere end dem, der dannes under samspillet mellem giftstoffer. med 5H-grupper af enzymer og er ringere i toksicitet end sidstnævnte. Ved behandling med unithiol findes der derfor mere arsen eller metal i urinen hos ofrene end hos ubehandlede patienter. Disse modgifte bruges som aktive midler til at fjerne gifte, hvilket er vigtigt for både akutte og kroniske forgiftninger.

Det skal bemærkes, at unithiol ikke kun reagerer med fri arsen og metalholdige forbindelser, men også med gift, som allerede har reageret med thioenzymer. Derfor er modgiften i stand til ikke kun at beskytte enzymer mod giftens blokerende virkning, men også at reaktivere mercaptogrupperne i enzymsystemer, der allerede er hæmmet af gift. Thiol-lægemidler har både forebyggende og udtalte terapeutiske virkninger.

Lægemidlet har samme virkning som unithiol og anbefales til forgiftning med thiolgifte, især bly og kviksølv. Succimer fjerner dem fra kroppen mere jævnt og påvirker fjernelsen af ​​mikroelementer fra kroppen mindre end unithiol (O. G. Arkhipova et al., 1975).

Oxathiol(L.A. Ilyin, 1976), som er en analog af unithiol, viste sig at være en mere effektiv eliminator af radioaktivt polonium. Oxathiol reducerer graden intern eksponering krop med denne emitter.

Kendt fra monothioya penicillamin, som har kompleksdannende egenskaber og derfor anbefales for kviksølv- og blyforgiftning(med saturnisme) og deres salte (S.I. Ashbel et al., 1974).

De kompleksdannende egenskaber af penicillamin afhænger ikke kun af tilstedeværelsen af ​​en aktiv sulfhydrylgruppe, men er også forbundet med den stereokemiske struktur af dets molekyle, såvel som tilstedeværelsen af ​​et nitrogenatom og en carboxylgruppe, som giver mulighed for at danne koordination obligationer. På grund af dette danner penicillamin stabile komplekser med bly, hvilket ikke kan siges om unithiol.

Sidstnævnte, der er en kraftig modgift mod en række thiolgifte, viste sig at være ineffektiv over for arsenbrint. Dette skyldes det faktum, at mekanismen for den toksiske virkning af denne arsin adskiller sig fra andre arsenholdige stoffer.

Den fælles indsats fra kemikere og toksikologer resulterede i skabelsen af ​​en modgift mecaptida, som viste sig at være effektiv mod arsenbrintforgiftning.

Lipoidotrope egenskaber, såvel som høj kapillær aktivitet, bidrager til penetration af modgiften i erytrocytter. Da lægemidlet er let oxiderbart, danner det forbindelser, der indeholder disulfidgrupper, der oxiderer arsenhydrogen og dets metabolitter - arsenhydrater. Den derefter reducerede dithiol og oxidationsprodukterne af arsenholdigt brint danner lavtoksiske cykliske thioarsenitter, som udskilles fra kroppen i urinen.

Unithiol, som er en vandopløselig dithiol og har reducerende egenskaber, kan ikke oxidere arsenbrinte. Derfor ansøgt i tidlige datoer beruselse med sidstnævnte, forværrer det endda forløbet og udfaldet af forgiftning. I mere sene datoer(5-7 dage efter forgiftning), når processen med arsinoxidation stort set er afsluttet og der er dannet arsenholdige stoffer, kan unithiol anbefales som en eliminator, der fremskynder fjernelsen af ​​arsen fra kroppen.

Til forgiftning med mange metaller Sammen med thiollægemidler (unithiol, succimer), komplekser ( chelateringsmidler) - en gruppe forbindelser, der er i stand til at danne stabile komplekser med lav dissociation med mange tungmetaller, som relativt hurtigt fjernes fra kroppen. Af disse er de mest almindelige thetacin-calcium(calciumdinatriumsalt af ethylendiamintetraeddikesyre, EDTA), pentacin mv.

Thetacin-calcium 20 ml 10% opløsning administreres intravenøst ​​(i isotonisk opløsning natriumchlorid eller i en 5% glucoseopløsning), samt oralt i tabletter á 0,5 g. Enkeltdosis 2 g, daglig dosis - 4 g.

Complexons bruges oftere i lægepraksis som eliminatorer fra kroppen af ​​mange giftige metaller, alkaliske og sjældne jordarters grundstoffer samt radioaktive isotoper.

Ved jernforgiftning(jernsulfat, gluconat og laktat), den mest effektive er deferoxamin (desferol), et derivat af hydroxamsyre. Dette kompleksdannende middel er i stand til at fjerne jern fra kroppen i urinen uden at påvirke indholdet af andre metaller og sporstoffer. Thiol-modgift er derfor ikke de eneste aktive afgiftningsmidler mod arsenholdige forbindelser og nogle tungmetaller.

Under hensyntagen til, at neutraliseringen af ​​mange halogencarbonhydridderivater i kroppen hovedsageligt sker gennem deres konjugation med mercaptogrupper af biosubstrater (glutathion, cystein), monothioler som f.eks. cystein og acetylcystein.

Cystein er en effektiv specifik behandling for forgiftning med alifatiske monohalogencarboner; methylbromid, metalchlorid, ethylchlorid, methyliodid, epichlorhydrin og andre lægemidler (I.G. Mizyukova, G.N. Bakhishev, 1975).

Det er vigtigt at bemærke, at cystein har en positiv effekt, når det tages oralt. Dette gør det muligt at bruge det som profylaktisk, hvilket er af stor praktisk betydning ved udførelse af desinfektionsarbejde med giftige stoffer som methylbromid, methylallylchlorid mv.

Mekanismen for den terapeutiske virkning af cystein i tilfælde af monohalogenalkylforgiftning anses hovedsageligt som et resultat af den konkurrencedygtige virkning af sulfhydrylgrupper i lægemidlet og proteiner såvel som aminosyrer i kroppen i forhold til halogenalkylen som et stærkt reaktivt alkyleringsmiddel. Som et resultat dannes lav-toksiske forbindelser i form af forstadier til mercaptursyrer (5-methylcystein og 5-methylglutathion), som udskilles fra kroppen i urinen.

Cystein har en modgift mod forgiftning med mange alifatiske monohalogencarboner. Med en stigning i antallet af halogenatomer i et stofs molekyle (for eksempel dichlorethan, dibromethan, carbontetrachlorid) aftager eller forsvinder virkningen af ​​cystein.

Acetylcystein- meget effektiv afhjælpe ikke kun i tilfælde af forgiftning med monohalogenidderivater af alifatiske kulbrinter, men også med dihalogenidderivater. Således blev den afgiftende evne af acetylcystein i tilfælde af forgiftning med dichlor- og dibromethan vist for første gang (I. G. Mizyukova, M. G. Kokarovtseva, 1978). I dette tilfælde neutraliseres hovedsageligt giftige metabolitter af dichlorethan (chlorethanol, monochloreddikealdehyd, monochloreddikesyre), som dannes i kroppen.

Den terapeutiske virkning af acetylcystein udføres på to måder: kemisk konjugation af et giftigt stof eller dets metabolitter med cystein (dannet i kroppen fra acetylcystein) samt en stigning i volumen af ​​enzymatisk konjugation med nedsat lever glutathion.

Acetylcystein er mere stabil end cystein, som findes både i krystallinsk tilstand og i form af opløsninger.

Et eksempel på kompleks modgiftsbehandling er specifikke midler, der anvendes til forgiftning med blåsyre og cyanidforbindelser.

Modgift til cyanidforgiftning består af sekventiel brug af methæmoglobin-dannere og svovlholdige forbindelser samt kulhydrater.

Methæmoglobin-dannende lægemidler(amylnitrit, propylnitrit, natriumnitrit osv.) omdanner hæmoglobiner til methæmoglobin ved at oxidere ferrojern til ferrijern. Cyanionen reagerer til gengæld hurtigt og kraftigt med methæmoglobins ferrijern og danner cyanmethæmoglobin, hvilket forhindrer giftens vekselvirkning med cntochromoxidase, det vil sige forhindrer blokaden af ​​enzymet.

Det resulterende cyanmethæmoglobin er en ustabil forbindelse, og elimineringen af ​​cyangruppen kan igen have en toksisk virkning. Men denne proces forløber allerede langsomt. Derfor er det sammen med methæmoglobin-dannere nødvendigt at bruge midler, der kan reagere med cyanion. Disse omfatter svovlholdige stoffer (natriumthiosulfat) og kulhydrater (kromosmon eller glucose).

Modgift bruges som modgift, især i tilfælde, hvor oxidationen af ​​giften, når den udsættes for et bestemt kemisk middel under kroppens forhold, resulterer i dannelsen af ​​mere giftige produkter end det oprindelige stof. Antioxidanters stabiliserende virkning ligger i, at de indgår i et konkurrenceforhold med oxidationsmidlet eller sammen med sidstnævnte for enzymer involveret i oxidationsprocesser.

I den første mulighed forhindrer antioxidanten oxidationen af ​​giften og reducerer derved mængden af ​​giftige produkter af dens omdannelse, der cirkulerer i kroppen.

For eksempel, ethanol forhindrer oxidation af methanol og hæmmer derfor dannelsen af ​​formaldehyd og myresyre, som forårsager den toksiske virkning af methylalkohol.

I den anden mulighed kan antioxidanter ved at bryde den oxidative kæde undertrykke dannelsen af ​​frie radikaler eller lede omdannelsen af ​​peroxider mod dannelsen af ​​stabile produkter.

Nogle vitaminer og aminosyrer kan bruges som antioxidanter. Således opnåede vi i et forsøg på dyr positive resultater ved brug af tocopherolacetat under forgiftningstilstande med klororganiske pesticider såsom heptachlor og gamma-isomeren af ​​hexachloran samt cystin, cystamin og methionin ved benzenforgiftning.

Sammen med modgift, der har til formål at neutralisere eller binde gift, er de meget brugt i medicinsk praksis. medicinske præparater, hvis formål er at forhindre eller eliminere de skadelige manifestationer af virkningen af ​​giftstoffer, er fysiologiske eller funktionelle modgifte.

For første gang blev det brugt som en fysiologisk modgift. atropinsulfat til fluesvampforgiftning. Det blev fundet, at lægemidlet eliminerer virkningerne af forskellige cholinomimetika (acetylcholin, carbacholin, pilocarpinhydrochlorid, arecolin, muscarin osv.) og anticholinesterase-stoffer (physostigminsalicylat, proserin, galantaminhydrobromid, organofosforforbindelser). Andre antikolinerge lægemidler (scopolaminhydrobromid, platiphyllinhydrotartrat, aprofen, diprofen, tropacin osv.) har samme virkning, men i mindre grad end atropinsulfat.

En undersøgelse af mekanismen for antagonisme mellem cholinomimetiske og antikolinerge stoffer viste, at sidstnævnte har en større affinitet til cholinerge receptorer sammenlignet med cholinomimetiske stoffer. Således kan atropinsulfat fjerne effekten af ​​selv nogle få dødelige doser cholinomimetiske og anticholinesterase stoffer, mens sidstnævnte ikke eliminerer alle symptomer på atropinsulfatforgiftning.

Det er kendt, at organiske fosforforbindelser, som bruges i mange industrier National økonomi, herunder landbrugsprodukter, som pesticider (thiophos, metaphos, chlorophos, methylmercaptophos, karbofos, methylnitrophos osv.), er stærke kolinesterasehæmmere.

På grund af phosphorylering inaktiveres cholinesterase, og evnen til at hydrolysere acetylcholin går tabt. Som et resultat af dette er der en overdreven ophobning af acetylcholin på de steder, hvor det dannes, hvilket forårsager den toksiske virkning af organophosphorforbindelser (OPC), som manifesterer sig i excitation nervesystem, spastisk tilstand af glatte muskler, kramper af tværstribede muskler.

I mekanismen for toksisk virkning af FOS hæmning af cholinesterase spiller en vigtig og nogle gange afgørende rolle, men denne proces er ikke den eneste. Sammen med det er der en direkte effekt af giften på en række vigtige systemer og organer.

Brugen af ​​antikolinerge lægemidler er blevet grundlaget for modgiftsbehandling til forgiftning med organophosphorstoffer. Af disse er den mest anvendte atropinsulfat, som blokerer kroppens M-cholinoreaktive systemer, og de bliver ufølsomme over for acetylcholin. Da det er en antagonist af acetylcholin, indgår lægemidlet i et konkurrenceforhold med det for besiddelse af den samme receptor og fjerner den muskarin-lignende virkning af FOS (især bronkospasme, reducerer kirtelsekretion og spyt).

Atropinsulfat er mere effektivt, når det administreres til profylaktiske formål. Til behandling skal det bruges i store doser og gentagne gange, fordi virkningen af ​​lægemidlet forsvinder hurtigere end effekten af ​​FOS. Under forhold med FOS-forgiftning stiger tolerancen af ​​katropinsulfat kraftigt, så det kan administreres i store mængder(20 mg eller mere om dagen).

Forgiftning med FOS er også ledsaget af en række nikotinlignende fænomener. På grund af det faktum, at atropinsulfat har mere udtalte egenskaber til at eliminere den muskarin-lignende virkning, blev andre antikolinerge lægemidler (tropacin, aprofen, krampeløsende), der kan reducere nikotinlignende virkninger, efterfølgende foreslået. For at øge antidoteffekten af ​​atropinsulfat som et perifert antikolinergikum anbefales det at bruge centrale antikolinergika (amizil, etc.). Denne kombination af antikolinergika har fundet praktisk brug ved behandling af forgiftning med organophosphat-insekticider.

Når FOS interagerer med cholinesteraser, phosphoryleres serinhydroxylen i enzymets esterasecenter ved den samme mekanisme, hvorved dets acetylering sker, når det interagerer med acetylcholin. Forskellen er, at dephosphorylering er meget langsommere end deacetylering. Dette antydede muligheden for at accelerere dephosphoryleringen af ​​inhiberet cholinesterase under anvendelse af nukleofile midler.

Processen med reaktivering af cholinesterase, hæmmet af organophosphorforbindelser, sker under påvirkning af hydroxamsyrederivater. Disse data gjorde det muligt at anvende reaktivatorer, der var i stand til at genoprette aktiviteten af ​​cholinesterase inhiberet af giften som specifikke behandlinger for OP-forgiftning.

Reaktivatorer fortrænger FOS fra forbindelser med cholinesterase og genopretter derved dets aktivitet. Som et resultat af denne effekt aktiveres cholinesterase, den enzymatiske hydrolyse af acetylcholin genoptages, og følgelig normaliseres processen med kemisk transmission af nerveimpulser.

I øjeblikket er der opnået flere aktive reaktivatorer end hydroxamsyrer - TMB-4, som i Sovjetunionen blev kaldt dipyroxim (isonitrosin), samt salte 2-PAM (prali-doxim), MINA (monoisonitrosoacetone) og toxagonin (obidoxim) . Lægemidlerne er i stand til ikke kun at reaktivere hæmmet cholinesterase, men også at reagere direkte med FOS og derved danne ikke-toksiske hydrolyseprodukter. Desværre er den udbredte brug af cholinesterase-reaktivatorer i medicinsk praksis stort set hæmmet af deres høje toksicitet.

Yderligere forskning gjorde det muligt at opnå mindre toksiske og mere effektive reaktivatorer - diethixim, som i struktur er tæt på acetylcystein (V. E. Krivenchuk, V. E. Petrunkin, 1973; Yu. S. Kagan et al., 1975; N. V. Kokshareva , ^1975), såvel som dialcob - en kompleks forbindelse af kobolt (V.N. Evreev et al., 1968).

Derfor, modgiftsbehandling FOS-forgiftning udføres i to retninger - brugen af ​​antikolinergika og brugen af ​​kolinesterase-reaktivatorer. Det er mest effektivt at kombinere kolikolytika med reaktivatorer.

Til andre eksempel på fysiologisk antagonisme, brugt til terapeutiske formål, kan også tjene som konkurrencedygtige forholdet mellem kulilte og ilt. Kulilte har en meget større affinitet til hæmoglobin sammenlignet med oxygen. Derfor, hvis der er mere end lave koncentrationer Kulilte forårsager sammenlignet med ilt i blodet en gradvis ophobning af carboxyhæmoglobin og indholdet af oxyhæmoglobin falder.

For vellykket brug af ilt under kulilteforgiftning skal dens koncentration i luften være tusindvis af gange højere end koncentrationen af ​​den giftige gas. Ilt i høje koncentrationer kan fortrænge CO fra det dannede carboxyhæmoglobin Hbco. Brugen af ​​oxygen til kulilteforgiftning betragtes som en specifik terapi.

Bemegride, nalorphinhydrochlorid og protaminsulfat virker efter princippet om funktionel antagonisme.

Bemegrid er en antagonist af barbiturater, derfor bruges den i behandlingen akut forgiftning disse stoffer og sovemedicin. Nalorphinhydrochlorid bruges som modgift i tilstande med akut forgiftning med smertestillende lægemidler (morfinhydrochlorid, promedol osv.).

Protaminsulfat- heparinantagonist, brugt som modgift mod forgiftning med dette antikoagulant.

Behandling forskellige forgiftninger kemikalier kan ikke begrænses til kun at bruge specifikke modgifte, selvom de i mange tilfælde spiller en afgørende rolle.

Kun kompleks terapi ved hjælp af metoder til at forbedre naturlige og kunstig afgiftning organisme, eksisterende modgift, samt patogenetiske og symptomatiske midler, rettet mod at beskytte de organer og funktioner i kroppen, der er selektivt påvirket giftigt stof, vil bidrage til den hurtigste bedring af offeret.

Behandling af akut forgiftning, 1982