Теории за автоимуна болест. Автоимуни болести: причини и механизми

Имунолошкиот одговор вообичаено се развива кога во телото влегуваат туѓи организми кои носат свои антигени, или може да се појави одговор и на сопствените антигени. Заштитниот механизам работи во форма хуморалниот имунитет(производство на антитела) и клеточни реакции (на пр. фагоцитоза). Овие механизми се спроведуваат со имунолошки/биохемиски реакции, кои можат да се спроведуваат паралелно.

Една од теориите за непојавување на автоагресија во нормата е присуството на имунолошка толеранција (систем за самопрепознавање). Прекршувањата на механизмите на толеранција се придружени со појава на автоимуна агресија. Се проучува улогата на вклучување на анти-идиотипните автоантитела и други клетки имунолошки систем. Анти-идиотипните антитела се, на некој начин, имитатори (аналози) на антиген.

Во процесот на проучување на патогенезата на автоимуните болести, се покажа дека можни причининеколку. Главните причини кои водат до можен развојпатолошки автоимуни процеси вклучуваат: наследна предиспозиција, присуство на мутации во гените кои го контролираат системот на изразување на автоантигени, повреда на „изолацијата“ на некои клетки во нашето тело, феноменот на антигенска мимикрија, хемиски фактори (вклучувајќи лекови) и физичко влијание, влијание на вируси и бактериски клетки.

Се верува дека во развојот на автоимуни болести значајна улогаприпаѓа на наследна предиспозиција. За многу автоимуни болести, пронајдена е директна врска со наследувањето на одредени гени на системот за компатибилност на човечкото ткиво (HLA-Human Leucocyte Antigens). На пример, кај дерматомиозитис, се наоѓа генотипот HLA-DR3.

Една од теориите за појава на автоимуни болести и појава на автоантитела се заснова на фактот дека органски специфични антитела (автоантитела) можат да се формираат против нормалните човечки протеини, кои во процесот на развој постојат „изолирани“ од клетките на имунолошки систем. Природно, концептот на изолација е до одреден степен условен. Кога ќе се прекршат бариерите, таквите „скриени“ ткива/протеини почнуваат да се препознаваат од клетките на имунолошкиот систем на домаќинот како туѓи, што е придружено со формирање на антитела против сопствените клеточни структури. Овие органи ги вклучуваат ткивата на окото, тестисите, тироидната жлезда. На многу начини, оваа гледна точка има право да постои. Сепак, треба да се има на ум дека автоантигените, сепак, не се целосно изолирани од клетките на имунолошкиот систем кои циркулираат во крвотокот.

За да се разјаснат механизмите на патогенезата на автоимуната патологија, неопходно е да се земат предвид сите можни фактори кои влијаат на функционирањето на имунолошкиот систем како целина, вклучително и факторите на животната средина.

Автоимуни болестипродолжуваат да бидат еден од најпредизвикувачките проблеми во клиничката имунологија. Речиси сто години, една од главните догми на имунологијата, формулирана од Пол Ерлих, е идејата дека нормално имунолошкиот систем не треба да развие имунолошки одговор против сопствените ткива, бидејќи тоа може да доведе до смрт на телото. П. Ерлих го нарече „ужас на самотруење“ („хорор автотоксикус“). Во моментов, овој феномен е познат како „имуна толеранција“, кој се развива во ембрионскиот и раниот постнатален период и се состои во тоа што во телото се создаваат услови под кои имунолошкиот систем не реагира со автоантигени (само-антигени) (ова веќе е споменато во соодветното поглавје).

Така, автоимунитетот се карактеризира со губење (повреда, исчезнување) на толеранцијата или природно неодговор во однос на сопствените антигени. Како последица на тоа, произведените автоантитела и/или цитотоксични клетки доведуваат до развој на болеста.

Сепак, способноста на имунолошкиот систем да препознае автоантиген не секогаш носи патолошки потенцијал. На пример, препознавање на сопствените молекули на главниот комплекс на хистокомпатибилност во спроведувањето на имунолошкиот одговор, анти-идиотипниот одговор против самоидиотипови итн.; сето ова му овозможува на имунолошкиот систем да ја врши својата главна функција на имунолошкиот надзор.

Во моментов, опишани се многу голем број автоимуни болести. Се претпоставува дека имунолошкиот систем, под соодветни услови, може да развие имунолошки одговор против кој било авто-антиген.

Автоимуните болести се поделени во две групи:

• специфични за органите - на пример, тешка мијастенија гравис, тироидитис на Хашимото, Грејвсова болест (тиреотоксикоза со дифузна гушавост) итн .;
• системски (не-специфични за органи) - на пример, системски лупус еритематозус, ревматоиден артритис итн.

Автоимуни болести (нецелосна листа, дизајнирана да ја покаже појавата на оваа патологија во речиси сите медицински специјалности)

• Системски лупус еритематозус
• Ревматичен артритис
• склеродермија
• Дерматополимиозитис
• мешани болести сврзното ткиво
• Сјогренов синдром (сув синдром)
• Псоријаза
• Витилиго
• Херпетиформен дерматитис
• Пемфигус вулгарис
• булозен пемфигоид
• Болест (Рајтеров синдром)
• Бехтеревова болест
• Мултиплекс склероза
• Акутен (пост) инфективен полиневритис (Гилен-Баре синдром)
• тешка мијастенија гравис
• Хашимото тироидитис (автоимун)
• Грејвсова болест (тиреотоксикоза со дифузна гушавост)
• Дијабетес мелитус зависен од инсулин (тип I)
• Автоимуна болест на надбубрежните жлезди (Адисонова болест)
• Автоимуна полиендокринопатија
• Саркоидоза
• Идиопатска белодробна фиброза
• Неспецифичен улцеративен колитис
• Кронова болест (регионален ентеритис)
• Автоимун гастритис, тип А
• Примарна билијарна цироза
• Хроничен активен хепатитис
• Автоимуна ентеропатија
• Целијачна болест (ентеропатија чувствителна на глутен)
• Гломерулонефритис
• Goodpasture-ов синдром
• Автоимун орхитис
• автоимуна неплодност
• Примарен синдром на антифосфолипидни антитела
• Автоимун увеитис
• Симпатична офталмија
• Автоимун конјунктивитис
• Полиартеритис нодозум
• Грануломатозен артеритис од џиновски клетки (полимиалгија ревматска)
• пернициозна анемија
• Автоимуна хемолитична анемија
• Автоимуна тромбоцитопенија
• Автоимуна неутропенија, итн.

Иако повеќето од околу 80-те идентификувани автоимуни болести се ретки, милиони луѓе сè уште страдаат ширум светот. На пример, во САД, 5% од населението е засегнато - приближно 14 милиони луѓе. Во Украина, според теоретските пресметки, погодени се приближно 2,3 милиони луѓе.

Во некои случаи, развојот на автоимунитет (распаѓање на толеранцијата) може да биде примарен и да предизвика развој на болеста, во други, особено кај долготрајни хронични заболувања (на пример, хроничен пиелонефритис, хроничен простатитис итн.), биде секундарно и е последица на болеста, затворање“ маѓепсан круг“ патогенеза.

Често, истиот пациент развива неколку автоимуни болести, ова е особено точно за автоимуните ендокринопатии.

Автоимуните болести често се поврзуваат со лимфоидна хиперплазија, малигна пролиферација на лимфоидните и плазма клетките, состојби на имунодефициенција - хипогамаглобулинемија, селективен дефицит на IgA, дефицит на компонента на комплементот итн. Системските автоимуни болести често се развиваат во зрелоста.

Во моментов, околу дваесетина теории се предложени за да се објаснат причините за распаѓањето на толеранцијата и, како резултат на тоа, развојот на автоимунитетот. Ви ги претставуваме главните.

1.Теоријата на „забранетите“ клонови.Познато е дека при индукција на толеранција во одредени фази на развој (созревање) на имунолошкиот систем, се врши елиминација (уништување) на оние Т- и Б-лимфоцити кои имаат автореактивност - способност да реагираат со авто (само) - антигени. се јавува. Според теоријата на „забранети“ клонови, поради една или друга причина, во тимусот и коскена сржне постои целосна елиминација на автореактивните Т- и Б-лимфоцити, што во иднина, под одредени околности, може да доведе до нарушување на толеранцијата.

2. Теорија на секвестерирани (надвор од бариерата) антигени.Познато е дека одредени ткива се заштитени со хистохематски бариери (сексуални жлезди, ткива на окото, мозокот, тироидната жлезда итн.). Во овој поглед, за време на созревањето на имунолошкиот систем, антигените на таквите ткива не доаѓаат во контакт со лимфоцитите и не се јавува елиминација на соодветните клеточни клонови. Кога хистохематската бариера е нарушена и антигените влегуваат во крвотокот, нивните сопствени имунокомпетентни клетки ги препознаваат како туѓи и го активираат целиот механизам на имунолошкиот одговор.

3. Теорија на нарушувања на имунолошката регулација (Одржување на толеранција во периферијата).

• Намалена функција на Т-лимфоцити-супресори. Се верува дека супресорните Т-лимфоцити ја потиснуваат способноста на Б-лимфоцитите да произведуваат антитела против сопствените ткива, со што се одржува состојба на толеранција. Со намалување на бројот или функцијата на Т-супресорите, потенцијално автореактивните Б-клетки почнуваат да реагираат на сопствените ткивни антигени, а новите автоантитела доведуваат до развој на автоимуна болест.
• Повреда на функцијата на Т-лимфоцитите-помошници. Особено, со неговото зголемување, може да се создадат услови поволни за иницирање одговор од автореактивни Б-лимфоцити на самоантигени, дури и со нормална функција на Т-супресорите. Така, потенцијалот за развој на автоимунитет, достапен во телото, се реализира преку нормално функционални имунолошки регулаторни механизми, вклучително, пред сè. Т-лимфоцитите се супресори и помагачи.
• Во последниве години, хипотезата дека автоимуната патологија се заснова на нарушувања на имунорегулацијата предизвикани од нарушено производство на соодветните цитокини од Т-помошни лимфоцити од типовите I и II, како и Т-регулаторните клетки, стана сè попопуларна.
• Игнорирање - поради отсуство (или инсуфициенција) на презентација на антиген, или отсуство на Т-клетки со рецептор за соодветниот антигенски пептид лоциран во жлебот на молекулата MHC. Овие таканаречени „дупки“ во репертоарот на Т-клетките, кои се објаснуваат со фактот дека во раниот период на созревање на толеранцијата, соодветните клонови на авто-реактивни Т-клетки претрпеле клонално бришење во тимусот.
• Анергија - поради недостаток на сигнали за ко-стимулација. Во овој случај, Т-клетката го препознава антигенот во жлебот на молекулата MHC со неговиот сигнал за препознавање на антиген, но бидејќи нема дополнителен костимулациски сигнал, таквата Т-клетка се подложува на апоптоза.
• Регулацијата се објаснува со постоењето на специјални регулаторни Т-клетки (Т-рег), кои се способни да ја потиснат функцијата на типовите Т-помошници 1 и Т-помошници 2 поради цитокините TGF и IL-10. Дополнително, на површината на T-reg има молекула CTLA4, која, со врзување за молекулата CD80/86 на површината на APC, ја спречува последната да се врзе за молекулата CD28 на површината на Т-лимфоцитите, со што ја блокира костимулацијата сигнал. За возврат, молекулата CTLA4 пренесува обратен сигнал преку молекулата CD80/86 до клетката што претставува антиген, зголемувајќи ја експресијата на ензимот индоламин-2,3-диоксигеназа во неа, што ја намалува количината на триптофан во Т-лимфоцитот , со што се потиснува неговата активност.

4. Теоријата на повреда на идиотип-анти-идиотипски интеракции.

Тековните модели на имунолошкиот одговор сугерираат дека имунолошкиот систем се саморегулира и може да реагира на сопствените производи, а потоа да го потисне или стимулира овој одговор. Познато е дека антителата против само-Ig може да се детектираат во крвниот серум на болни и здрави поединци (ревматоидниот фактор беше првото антитело од овој тип пронајдено кај луѓето). Идиотипната детерминанта (идиотип) е тесно поврзана со индивидуалната структура на активниот центар на молекулата Ig. Првично, се веруваше дека производството на автоантитела против само-Иг е резултат на нарушување на процесот на препознавање на „своето“, а тоа е или причина или симптом на болеста. Меѓутоа, последователно, многу истражувачи пронајдоа антиимуноглобулини во крвниот серум на здрави липи, врз основа на кои тие сугерираа дека производството на антиимуноглобулини е физиолошки, а не патолошки процес. Врз основа на ова, беше развиен модел на имунолошкиот систем, во кој контролните и регулаторните влијанија зависат од многу компоненти кои содејствуваат, а антиимуноглобулините насочени против активниот центар на специфична молекула на антитела (антиидиотипни антитела) играат водечка улога. Беше предложено (N. K. Erne, 1974) дека препознавањето на идиотипните детерминанти и развојот на анти-идиотипниот имунолошки одговор е централен механизам за контрола и регулирање на биосинтезата на антителата. Оваа теорија се нарекува мрежна теорија за регулирање на имунолошкиот одговор.

Во теоријата на Јерне, може да се разликуваат две главни одредби:

• Имуноглобулините, како и имуноглобулинските рецептори на површината на антиген-реактивните Т- и Б-лимфоцити, имаат детерминанти кои имаат (авто-) антигенски својства и се нарекуваат „идиотип“ (идиотипски детерминанти);
• Лимфоцитите веќе постојат во телото, способни да ги препознаат идиотипните детерминанти со нивните рецептори и да реализираат анти-идиотипски одговор. Може да се препознае и анти-идиотипско антитело и против него се генерираат анти-антиидиотипни антитела додека не се намали имунолошкиот одговор. Верувам дека идиотипот и анти-антиидиотипот се идентични структури.

Неодамнешните студии потврдуваат важна улогаидиотип-антиидиотипски интеракции во регулацијата на имунолошкиот одговор. Неопходно е да се истакнат следните главни одредби:

• Анти-идиотипниот одговор се развива истовремено со вообичаениот имунолошки одговор на туѓи антитела;
• идиотип-антиидиотипските интеракции ја одредуваат можноста и за стимулација и за супресија на лимфоцитите под влијание на антиидиотипните антитела. Земајќи ги предвид овие податоци, станува јасно дека анти-идиотипниот одговор кој се развива истовремено со вообичаениот имунолошки одговор, стимулирајќи го или инхибирајќи го првиот, во зависност од одредени околности, обезбедува негово саморегулирање според видот на повратните информации.

Така, кога ќе се појави имунолошки одговор, се развиваат антитела, имуни комплекси и/или клеточно-посредуван имунолошки одговор. Со цел да се балансираат овие медијатори на имунопатологијата и да се спречат да „работат“ против сопствените ткива, истовремено се активира регулаторен механизам, кој е комплексна мрежа од Т-, Б-клетки и антитела, координирана како анти-идиотипски имунолошки одговор. . Овој механизам ја обезбедува потребната контрола за да се спречи оштетување на целните органи за време на огромен број имунолошки реакции генерирани од домаќинот во телото.

Од кажаното, јасно е дека нарушувањето на идиотип-антиидиотипските интеракции ќе придонесе за развој на автоимуни болести.

5. Теорија на поликлонално активирање на Б-лимфоцитите.Утврдено е дека многу хемиски или биолошка природаимаат способност да индуцираат активирање на Б-лимфоцитите, што доведува до нивна пролиферација и производство на антитела. Како по правило, таквите антитела припаѓаат на имуноглобулините од класата M. Во случај кога автореактивни Б-лимфоцити кои произведуваат автоантитела биле подложени на поликлонална активација, може да се развие автоимуна болест.

Поликлонални Б-лимфоцитни активатори липополисахарид Прочистен туберкулински протеин Протеин А Staphylococcus aureusЛипид А-асоциран протеин Т-клетки и макрофаги лимфокини Ig Fc фрагмент

Протеолитички ензими (на пр. трипсин) Полианиони (на пр. декстран сулфат) Антибиотици (на пр. нистатин, амфотерицин Б) микоплазма

6. Теорија на развој на автоимунитет под влијание на суперантигени.

Бактериските суперантигени го добиле своето име поради способноста да активираат голем број Т- и Б-лимфоцити, без оглед на антигенската специфичност на овие клетки. Беше споменато погоре дека во класичната варијанта на препознавање на антиген, Т-помошникот се активира под влијание на интеракцијата на рецепторот за препознавање на антигенот на Т-клетките (TAGRR) и пептидот што е претставен од клетката што претставува антиген ( APC) во асоцијација со главниот комплекс на хистокомпатибилност од класа II молекула. Во овој случај, може да се активираат само еден (или неколку) помошници на Т-лимфоцитите. Активирањето на Т-лимфоцитите-помошници под влијание на суперантигени се случува на сосема поинаков начин. Во овој случај, суперантигенот не се зема од клетката што претставува антиген и не подлежи на нормално варење (обработка) за да формира пептид. Во овој случај, суперантигенот, како што беше, ја заобиколува оваа фаза неопходна за специфично препознавање и неспецифично се врзува за променливиот дел од бета синџирот на рецепторот за препознавање на Т-клетките надвор од неговата антиген-специфична зона (локација). Постои еден вид вкрстено поврзување на молекулите на главниот комплекс на хистокомпатибилност на клетката што претставува антиген со рецепторот за препознавање на Т-клетките. Во случај на таков механизам на активирање на Т-лимфоцити-помошници, можно е истовремено активирање на голем број од нив.

На овој начин, карактеристични карактеристикиСтимулацијата на Т-лимфоцитите под влијание на суперантигени се како што следува:

1. За ова, нема потреба од варење (обработка) на антигенот во клетката што претставува антиген;
2. Таквата стимулација не зависи од антигенската специфичност на молекулите на комплексот HLA и рецепторот за препознавање на Т-клетките;
3. Суперантигенот е способен да стимулира 103-104 пати повеќе лимфоцити од обработениот антиген;
4. Алоген (странски) суперантиген може да стимулира и помошни (CD4+) и убиец (CD8+) Т-лимфоцити;
5. Автологниот (само) суперантиген може само да стимулира Т-лимфоцити-помошници (CD4);
6. За целосна стимулација на Т-лимфоцитите од страна на странски суперантиген, потребен е дополнителен костимулациски сигнал.

Опишани се странски суперантигени за Staphylococcus aureus (ентеротоксини A, B, C итн., отров што предизвикува синдром на токсичен шок, ексфолијативни токсини). Streptococcus pyogenes (еритроген токсин, токсини A, B, C, D); за микоплазма артритидис. Под влијание на овие суперантигени може да се развијат следните болести (состојби): труење со храна, синдром на токсичен шок, лушпеста кожа, ревматска треска, артритис итн.

Исто така, утврдено е дека некои туморски вируси кои се во клеточниот геном во форма на провирус може да го кодираат производството на протеин кој ги стимулира Т-лимфоцитите, делувајќи како суперантиген.

Се разгледуваат три можни механизми на учество на суперантигени во развојот на автоимуни нарушувања.

А. Активирање на автореактивни Т-лимфоцити. Докажано е дека суперантигените можат директно да ги активираат автореактивните Т-лимфоцити, кои потоа мигрираат во соодветните ткива и предизвикуваат автоимуни нарушувања, производство на цитокини и/или остварување на неговата убиствена функција.

Б. Активирање на автореактивни Б-лимфоцити. Се изведува поради фактот што суперантигенот ги врзува молекулите на комплексот HLA од класа II присутни на Б-лимфоцитите со молекулата на рецепторот што го препознава антигенот на Т-клетките. Во овој случај, активирањето на Т-лимфоцитите се случува без специфично препознавање на антигенот, но неспецифично под влијание на суперантигенот. Сепак, таков Т-лимфоцит произведува соодветни цитокини, кои предизвикуваат активираниот автореактивен Б-лимфоцит да започне да произведува автоантитела. Вторите формираат имуни комплекси и, сместувајќи се во ткивата, предизвикуваат нивно оштетување. Не е исклучено дека Б-лимфоцитите може да се активираат и преку нивниот сопствен имуноглобулински рецептор кој го препознава антигенот.

Б. Активирање на клетките кои презентираат антиген. Суперантигените можат да ги активираат клетките кои претставуваат антиген, како што се макрофагите. Ова води до ослободување на цитокини, супероксидни анјони и други воспалителни медијатори од нив. Активирањето на макрофагите, исто така, може да доведе до нарушена дигестија (обработка) на антигените со последователна презентација на авто-антигени на автореактивни Т-лимфоцити.

7. Теорија на генетска предиспозиција.Според современите податоци, постои генетски детерминирана предиспозиција за развој на автоимуни болести. Оваа предиспозиција е контролирана од најмалку шест гени лоцирани на различни хромозоми. Некои од нив се лоцирани во човечкиот главен комплекс на хистокомпатибилност (HLA), чија улога во спроведувањето на имунолошкиот одговор е главна.

Утврдено е дека повеќето автоимуни болести се поврзани со присуството на следниве антигени во човечкиот HLA фенотип: DR2, DR3, DR4 и DR5. На пример, ревматоидниот артритис е поврзан со HLA-DR4, тироидитисот на Хашимото е поврзан со HLA-DR5, мултиплекс склерозата е поврзан со HLA-DR2, а системскиот лупус еритематозус е поврзан со HLA-DR3.

Исто така, докажано е дека автоимуните болести се развиваат многу почесто кај жените отколку кај мажите. На пример, инциденцата на системски лупус еритематозус кај жените е 6-9 пати поголема отколку кај мажите. Се верува дека половите хормони играат важна улога во овој случај.

Во рамките на теоријата за генетска предиспозиција, изнесени се неколку хипотези за да се објасни вклученоста на производите на комплексот HLA во патогенезата на болестите воопшто и особено на автоимуните болести.

A. Според хипотезата за рецепторите, еден од најраните, одредени HLA антигени се рецептори за вируси, што ја олеснува нивната фиксација и пенетрација во клетката. Оваа хипотеза има многу аргументи и за и против. На пример, со болест со јасно вирусна етиологија, како што е полиомиелитис, како и со заразна мононуклеозане беше пронајдена значајна корелација со HLA антигените.

Б. Хипотезата за модификација (промена) на автологен, јас, антиген (променето јас). Според оваа хипотеза, модифицираниот автологен антиген е препознаен од имунолошкиот систем како туѓ (несебе), што доведува до распаѓање на толеранцијата.

Б. Хипотеза за влијанието на хипотетичкиот Ir-ген врз предиспозицијата за болести (нарушена селекција на антигенски детерминанти, присуство на „дупки“ во репертоарот на Т-лимфоцитите, нарушена супресија со посредство на Т-лимфоцити).

Д. Хипотеза за влијанието на некласичното мапирање на гени во системот HLA. На пример, гените HSP-70, TNF, C4A, C2 дефицит се поврзани со системски лупус еритематозус и пиогена инфекција.

8.Теорија на молекуларна мимикрија.Терминот „мимикрија“ некогаш беше предложен за да се објасни сличноста, идентитетот на антигенските детерминанти на некои микроорганизми со антигенските детерминанти на домаќинот, и затоа не се јавува нивно препознавање од имунолошкиот систем, што предизвикува развој заразна болест. Во моментов, теоријата на молекуларна мимикрија е променета и е претставена во две верзии.

A. Според првата верзија на теоријата, некои микроорганизми навистина имаат вкрстена реактивност со антигенските детерминанти на домаќинот, можеби не поради идентитетот, туку поради прилично изразената сличност (хомологија). Оваа околност има свое објаснување. Навистина, најважната (и, очигледно, почетната) улога на имунолошкиот систем е да го заштити телото од инфекции. За таа цел, главните клетки на имунолошкиот систем - Т- и Б-лимфоцитите - се опремени со рецептори за препознавање на антигени со многу различна специфичност, што им овозможува да препознаат кој било инфективен агенс што го нападнал телото.

Имајќи препознаено туѓ агенс, имунолошкиот систем е заштитен со два главни механизми: 1) производство на хуморални антитела; 2) генерирање на цитотоксични Т-лимфоцити. Во првиот одбранбен механизам, антителата ги напаѓаат екстрацелуларните инфективни агенси и нивните токсини, формирајќи имуни комплекси; во вториот механизам, за да се спаси целиот организам, цитотоксичните Т-лимфоцити треба да ги уништат сопствените клетки, во кои се кријат интрацелуларните патогени.

Така, имунитетот на инфективни агенси доста често има имунолошка компонента, или во форма на имуни комплекси или цитотоксични Т-лимфоцити. Следи дека, развивајќи антиинфективен одговор, имунолошкиот систем мора да ја „избере“ силата со која се брани: одговорот мора да биде доволен за да се елиминира патогенот, но безопасен за телото. Оваа рамнотежа зависи од многу услови: а) сериозноста и времетраењето на инфекцијата; б) штетното дејство на патогенот и степенот на имунолошкиот одговор; в) бројот и значењето на оние клетки домаќини кои биле уништени во обид да се елиминира интрацелуларниот патоген.

Микроорганизмите изразуваат различни антигени кои се слични, ако не и идентични, со оние на домаќинот. Ако сите Т- и Б-лимфоцити способни да реагираат со овие антигени се елиминираат во периодот на развој на толеранција, тогаш би имало големи празнини во заштитните способности на имунолошкиот систем, што би им овозможило на овие микроорганизми слободно да го нападнат телото. Сепак, тоа не е случај, затоа, оние Т- и Б-лимфоцити кои препознаваат инфективни агенси кои имаат антигени слични на антигените на домаќинот (антигени со вкрстено реагирање) можат да реагираат со сопствените клетки, т.е., имаат автореактивност.

Така, кога се создава толеранција во ембрионалниот и раниот постнатален период, не се случува целосно уништување на автореактивните Т- и Б-лимфоцити. Со задржување на авто-реактивни Т- и Б-лимфоцити, телото ја зголемува способноста на имунолошкиот систем да се спротивстави на инфективни агенси кои имаат слични антигенски структури. И како последица на тоа, развојот на заштитен антиинфективен имунолошки одговор под одредени услови може да доведе до развој на автоимун одговор.

Сепак, треба да се земе предвид дека автоимуниот одговор (особено во форма на производство на хуморални автоантитела по заразни болести) не секогаш завршува со развој на автоимуна болест.

Б. Според втората верзија на теоријата за молекуларна мимикрија, сопствените (авто-, само-) антигени на домаќинот може да се модифицираат под влијание на различни фактори: продолжена изложеност на инфективни агенси, влијание на слободните радикали. НЕ, ксенобиотици, лекови, изложеност на фактори на животната средина (јонизирачко и ултравиолетово зрачење, изложеност ниски температуриитн.). Како резултат на таквите влијанија, автоантигените се менуваат и се препознаваат од имунолошкиот систем како туѓи (не-јас). Произведените автоантитела и цитотоксични лимфоцити се врзуваат не само за модифицираните автоантигени, туку и за вистинските автоантигени поради истата вкрстена реактивност (мимикрија, сличност).

Имунолошките механизми на оштетување на ткивото кај автоимуните болести ги вклучуваат сите оние ефекторни механизми со кои имунолошкиот систем го штити телото од егзогени интервенции - хуморални антитела, имуни комплекси, цитотоксични Т-лимфоцити и цитокини. Во развојот на патолошкиот процес, овие фактори можат да дејствуваат и одделно и заедно.

На директно дејствоавтоантитела на клетките и ткивата на телото, по правило, се активира системот на комплементот, што придонесува за нивно уништување. Можна е варијанта на „вклучување“ на механизмот на клеточно-посредувана лиза зависна од антитела, т.е. кои вклучуваат К-клетки. Во некои случаи, автоантителата насочени против функционално релевантните клеточни рецептори ја стимулираат или инхибираат специјализираната клеточна функција без да ја уништат.

Во случај да се формираат циркулирачки имуни комплекси кои се состојат од автоантиген и автоантитела, различни причиниможе да предизвика нивно таложење во микроваскулатурата различни тела(бубрези, зглобови, кожа и сл.) или на места на хемодинамски стрес, со изразен турбулентен тек (бифуркации, испуштање на големи садови и сл.). На места каде што се депонирани имуни комплекси, се активира комплементот, се акумулираат гранулоцити и моноцити, кои лачат различни ензими. Сето ова доведува до смрт на клетките на органот „шок“ и развој на воспаление.

Созревањето на цитотоксичните Т-лимфоцити доведува до нивна акумулација во погоденото ткиво (периваскуларна инфилтрација) со последователен развој на ефектот на убивање, кој вклучува голем број на воспалителни клетки.

Како по правило, развојот на автоимуни болести вклучува имунолошки механизми што одговараат на I, III и IV типови на имунолошки реакции според класификацијата на Гел и Coombs.

Авто (само) антигени (пептиди) се формираат од клетки кои презентираат антиген за време на обработката на апсорбираните клеточни фрагменти (на пример, апоптотични тела) и можат да бидат претставени со молекули од HLA класа I или класа II. Презентирањето на интрацелуларни автопептиди од HLA класа I молекули го промовира созревањето на автоцитотоксичните Т-лимфоцити; за возврат, презентацијата на екстрацелуларни автопептиди од молекулите на HLA класа II го промовира созревањето на автоантителата.

AT последните годиниво развојот на автоимуно оштетување на клетките и ткивата, многу внимание се посветува на проинфламаторните цитокини - IL-1, алфа-ONF, гама-IFN, IL-2, како и вклучувањето на механизмите за апоптоза. Денес, постојат докази дека автоимуното оштетување на ткивото може да се реализира преку механизмот на неспецифично врзување на Fas + FasL и активирање на апоптозата. Ова се должи на фактот дека рецепторот Fas се појавува на површината на клетките, на пример, Б-клетките на панкреасот и олигодендроцитите, под влијание на различни стимули (првенствено цитокини). Автореактивни Т-лимфоцити кои изразуваат FasL може да се поврзат со Fas рецепторот и да индуцираат апоптотична смрт на целните клетки.

Следниве набљудувања се исто така од интерес. Се верува дека конститутивната (почетна) експресија на FasL на клеточната површина на привилегираните органи (на пример, очи, тестиси) е заштитна, овозможувајќи апоптоза да се индуцира кај Fas-позитивните лимфоцити кога тие ќе влезат во соодветните ткива. Сепак, присуството на Fas рецептор и Fas лиганд на површината на истата клетка може да предизвика автокрино самоубиство на таква клетка. Сличен механизам се смета за една од причините за развој на тироидитис Хашимото (има FasL на тироцитите, а под одредени влијанија, Fas рецепторите почнуваат силно да се изразуваат на мембраната на тироцитите).

Присуството на автоантитела само по себе не укажува на развој на болеста. Во ниски титри, автоантителата постојано се наоѓаат во крвниот серум на здрави индивидуи и се вклучени во одржувањето на хомеостазата, обезбедуваат излачување на метаболички производи, идиотипна контрола и други физиолошки процеси.

Врз основа на горенаведените податоци, можно е да се дефинираат концептите на „автоимун процес“ и „автоимуна болест“.

Автоимун процес (автоимунитет)е форма на имунолошки одговор индуциран од автоантигенски детерминанти при нормални и патолошки услови; е еден од механизмите за одржување на хомеостазата. Тежината на автоимуните процеси во нормални услови е незначителна.

автоимуна болесте патолошки процес во чија патогенеза играат важна улога автоантителата и/или клеточниот автоимун одговор.

Знаците со кои оваа или онаа болест може да се класифицира како автоимуна беа формулирани од L. Vitebsky (1961).

1. Присуство на автоантитела или цитотоксични Т-лимфоцити насочени против антигенот поврзан со оваа болест.
2. Идентификација на автоантигенот против кој е насочен имунолошкиот одговор.
3. Пренесување на автоимуниот процес со користење на серум кој содржи антитела или цитотоксични Т-лимфоцити.
4. Можноста за создавање на експериментален модел на болеста со развој на соодветните морфолошки нарушувања карактеристични за болеста со воведување на автоантиген.

Општите принципи на имунолабораториска дијагноза на автоимуни болести се засноваат на следниве карактеристики:

• Присуство на специфични автоантитела;
• Присуство на специфична клеточна сензибилизација (откриена со помош на реакцијата на трансформација на експлозија - RBT и тест за инхибиција на миграција на леукоцити во присуство на соодветниот автоантиген);
• Зголемено ниво на гама глобулин и / или IgG;
• Промена на бројот на Т-помошници, Т-супресори и Т-регулаторни клетки, што доведува до нарушување на толеранцијата;
• Намалени нивоа на компонентите на комплементот C3 и C4;
• Депозити на имуни комплекси во погодените ткива (IgG, IgM, C3, C4 и фибрин);
• Инфилтрација на лимфоидни клетки на погодените ткива;
• Определување на HLA фенотипот.

Кај нормалните животни, ниту воведувањето на автологни протеини (без засилувачи на имунолошкиот одговор) ниту ослободувањето на автоантигени во циркулација од оштетените ткива не служат како предизвикувачки настан за развој на автоимуна патологија.
^

Фактори кои обезбедуваат предиспозиција за автоимуни процеси

Често генетска предиспозицијаповрзани со MHC гените. Со специфични органски, поверојатно е да се одредат антигените B8, DR3.

Предиспозиција или отпорност за развој на инсулин-зависен дијабетес ја одредува разликата во еден остаток во позиција 57 на молекулата HLA-DQ (отпор поради присуство на остаток на аспарагинска киселина, предиспозиција - остатоци од валин, серин или аланин).

Меѓу негенетските фактори, улога играат полот (по правило, овие болести се развиваат почесто кај жените) и возраста (веројатноста за развој на болеста се зголемува со возраста).
^

Механизми за вклучување на автоимуни процеси

• 
  централно нервен систем,
• 
  внатрешни срединиочи,
• 
  внатрешните делови на тестисите,
• 
  фоликули на тироидната жлезда итн.

• 
  „симпатична офталмија“ (вклучување на патологија здраво окосо развој на воспалителен процес во повреденото око),
• 
  лезии на двата тестиси кај автоимун орхитис инициран од траума на еден од нив.

Така, за индукција на автоимун процес, потребна е комбинација:

• 
  имунизација со „бариерен“ антиген,
• 
  ефекти врз имунолошкиот систем, предизвикувајќи хиперактивација на Th1 клетките.

Во случај на клеточна природа на лезијата, ситуацијата е поинаква, бидејќи имунолошки „привилегираните“ делови од телото се обложени со клетки кои го изразуваат Fas лигандот, кој ги штити од напад на цитотоксични Т-клетки вооружени со Fas рецепторот.

2.Соматските клетки стануваат антиген-презентирачки.

Нормално, телесните клетки (со исклучок на оние кои претставуваат антиген) не изразуваат молекули на MHC од класа II и не се препознаваат од страна на Т-помошниците. Ако клетките на одредени органи почнат да ги изразуваат овие молекули, тие стануваат потенцијална цел за нивниот сопствен имунолошки систем.

Примери на болести поврзани со овој механизам вклучуваат инсулин-зависни дијабетес, тиреотоксикоза, автоимун хепатитис.

Причините за невообичаеното изразување на молекулите на MHC од класа II се непознати. Зголемена експресија на овие молекули и нивна појава кај необични местаможе да предизвика интерферон.

АКО е главниот производ на Th1 клетките, што може да ја објасни способноста на целосниот адјувант на Фројнд да индуцира автоимуни процеси. Во сите случаи на такви болести, се индуцира автоимун процес од типот на клетки.

3. антигенска мимикрија.

Бактериите имаат антигенски детерминанти кои вкрстено реагираат со нормални антигени. Нормално, непримираните автореактивни клонови не се активираат, бидејќи на професионални APCs, автоантигени се присутни во ниски концентрации, и нема костимулаторни молекули на непрофесионалните APC. Појавата на вкрстено реактивен бактериски антиген во големи количини ќе ги доведе автореактивните клонови во активна состојба.

Можен е и друг механизам. Нормално, автореактивните Б-лимфоцити не произведуваат антитела, бидејќи тие се лишени од помош на Т-помошник. Но, како APC, Б-лимфоцитот фаќа бактериски антиген со вкрстено реагирање, го расцепува на фрагменти, ги прикажува овие фрагменти, а меѓу нив може да има и туѓ, на кој ќе реагираат Т-клетките. Како резултат на тоа, не-автореактивни Т-помошници почнуваат да им помагаат на автореактивни Б-лимфоцити.

имунодоминантен антиген стрептококи од групата Ае -D-N-ацетилглукозамин. Истиот шеќер ја одредува специфичноста на молекулата на кератин на епителните клетки. Инфекцијата со стрептококи од групата А може да доведе до формирање на антитела кои можат да реагираат со епителните клетки и да ги оштетат. За среќа, во повеќето случаи, молекулите на кератин се недостапни за дејството на антистрептококните антитела, бидејќи се маскирани со сиалична киселина.

1. 
   Антитела за пневмококен полисахаридвкрстено реагираат со некои ткивни антигени на срцето и бубрезите.
2. 
   Антителата пронајдени во улцеративен колитис комуницираат со некои соеви Ешерихија коли.
3. 
   Автоимуното оштетување на срцевиот мускул кај Шагасовата болест е поврзано со индукција на вкрстено-реактивни антитела кон Trypanosoma cruzi.
4. 
   Кај анкилозен спондилитис, вкрстена реактивност помеѓу клеточните компоненти Клебсиелаи молекулата HLA-B27.
5. 
   Вообичаени епитопи се наоѓаат кај рецепторот на ТСХ и јерсинија.

Прицврстувањето на хаптените доведува до формирање на епитопи, кои вклучуваат, покрај хаптенот, и дел од протеинската молекула. Во случај на вкрстено препознавање на нормални автологни епитопи од Т- и Б-клеточните рецептори, се развива автоимуна реакција.

-метил-DOPA индуцира автоимуна хемолитична анемија, во која молекулите на антигенот D (Rh) стануваат цел на антителата.

Пеницилинамид и прокаинамид предизвикуваат системска автоагресија до синдром на лупус.

Изониазид може да предизвика формирање на антинуклеарни антитела со клинички манифестацииво форма на полиартритис.

-адренергични агонисти - статус астматичен.

Сепак, не постојат силни докази за директна врска помеѓу индукцијата на автоимун процес и модификацијата на автоантигените.

5. Повреда на процесот на негативна селекција.

Повреда на процесот на негативна селекција во тимусот или на периферијата може да доведе до нецелосна елиминација на автоимуните клонови. Причината за ова може да биде функционална инсуфициенцијадендритични клетки кои ги уништуваат автоимуните клонови.

Глувците со мутации во гените кои го одредуваат Fas рецепторот и Fas лигандот развиваат лупус синдром со васкулитис, акумулација на автоантитела и оштетување на бубрезите. Очигледно, поради блокадата на Fas-зависната апоптоза, не постои уништување на автореактивни клонови и во тимусот и во периферијата.

Кај системскиот лупус еритематозус, механизмот на апоптоза не е нарушен, но може да се потисне поради акумулацијата во ткивните течности на растворливата форма на Fas рецепторот синтетизирана од активираните клетки.

6. Зголемена активност на ЦД5 + - Б1 клетки.

Кај глувците кои ја носат мутацијата јас (молец изеден - молец изеден), постои зголемување на содржината на Б1 клетки, зголемување на нивното производство на IgM автоантитела на ДНК, антигени на гранулоцити и други автологни клетки и како резултат на тоа, развој на фатална автоимуна патологија.

Механизмот на развој на лезијата (често системски) може да се претстави на следниов начин: Б1 клетките произведуваат мала количина на автоантитела. Автоантителата, во интеракција со антигени, формираат имуни комплекси. Овие комплекси се земаат од макрофагите, се расцепуваат и се претставени фрагменти кои содржат идиотипови на антитела. Автореактивните Т-клетки се активираат и почнуваат да им помагаат на Б-лимфоцитите кои произведуваат автоантитела.

7. Директно активирање на автореактивни Б-лимфоцити .

Епштајн-Бар вирусот и бактериските липополисахариди се способни да ги активираат неелиминираните автореактивни Б-лимфоцити без помош на Т-клетки (но титарот на антителата е низок, а афинитетот е низок).
^

Имунолошки механизми на автоимуни лезии

• 
  цитотоксичност зависна од антитела - хиперсензитивност тип II (хемолитична анемија и други автоимуни лезии на крвни клетки),
• 
  имунокомплекс - хиперсензитивност тип III (системски лупус еритематозус),
• 
  стимулирачки (автоантитела на TSH рецепторите кај тиреотоксикозата).

Автоимуните процеси од клеточниот тип, по правило, се потешки и помалку чувствителни на терапевтски ефекти.

Главните варијанти на клеточните механизми на автоимуно оштетување се цитотоксичните - цитолиза со посредство на ЦД8 + клетки (инсулин-зависен дијабетес мелитус), како и DTH - уништување од макрофагите (активиран Th1) и нивните производи, проследено со формирање на фокус на хронично имуно воспаление (мултиплекс склероза и ревматоиден артритис).

Со цитотоксичен механизам на оштетување, повеќе локализирани, помалку деструктивни, последиците се поврзани со уникатноста на засегнатите клетки (дијабетес мелитус). Со развојот на ХРТ, значителни ткивни низи се вклучени во патологијата, штетата е поизразена.
^

Главните видови на автоимуни болести

(според Е. Витебски).

• 
  треба да се откријат антитела;
• 
  антигенот со кој тие реагираат може да се идентификува и изолира;
• 
  можно е да се индуцираат антитела на авто-антигенот кај експерименталните животни и, во овој случај, да се развие болест со соодветни симптоми.

Поради постојаното опстојување на автоантигенот (тој е нормална компонента на клетките), автоимуните болести секогаш имаат долготраен карактер со знаци на самоодржување. Болеста е предмет на шеми на развој на имунолошки реакции. Затоа, фактори кои го потиснуваат имунолошкиот одговор терапевтски ефект, а имуностимулансите го поддржуваат патолошкиот процес.

Разлики помеѓу системски и органски специфични автоимуни болести.

Карактеристично, автоимуните болести кои се на истиот крај од спектарот често се јавуваат заедно. Болестите од различни региони се комбинираат едни со други релативно ретко.

Автоимуни лезии на тироидната жлезда.

• 
  хашимото тироидитис,
• 
  примарен микседем,
• 
  тиреотоксикоза ( Грејвс-ова болестили Грејвсова болест).

Кај тиреотоксикозата, мембранските рецептори на клетките за хормонот за стимулирање на тироидната жлезда служат како автоантиген. Интеракција со автоантитела стимулира клетки, што резултира со хипертироидизам.

инсулин зависен дијабетес мелитус (дијабетес мелитус тип I)

Главниот механизам на оштетување на имунитетот е клеточен, поради активноста на цитотоксичните CD8 + -лимфоцити.

Природата на автоантигенот(ите) не е точно јасна. Главните „кандидати“ за нивната улога се интрацелуларната глутаминска киселина декарбоксилаза и протеинот p40. Откриени се и автоантитела кон инсулинот, но нивната улога во патогенезата е контроверзна.

Тешка мијастенија гравис (мијастенија гравис)

Болеста е предизвикана од акумулација на автоантитела кои комуницираат со ацетилхолинските рецептори и се натпреваруваат со ацетилхолин.

Ова доведува до нарушување на преносот на нервниот импулс до мускулите и мускулна слабост до нарушување на дијафрагмата.

Често поврзани со патологија на тимусот:

• 
  хипертрофија со формирање на фоликули во медуларниот дел,
• 
  развој на тимом,
• 
  поретко атрофија на тимусот.

Можно вирусна етиологија. Оштетувањето е предизвикано од ЦД4 + клетки од типот Th1. Автоантиген кај мултиплекс склерозане е точно утврдено. Можеби има неколку од нив, а меѓу нив има основен протеин на миелинот. експериментален модел- автоимун енцефаломиелитис предизвикан од воведување на миелински основен протеин во комплетниот адјувант на Фројнд.

Ревматичен артритис

ЦД4+ клетките од типот Th1 се главниот фактор на лезија. Различни супстанции можат да послужат како автоантигени, особено RANA - „нуклеарен антиген на ревматоиден артритис“.

На ревматичен артритиснарушена гликозилација на IgG (нема терминални остатоци од D-галактоза), што предизвикува промена во конформацијата на молекулата во регионот на CH2 домени. Откриени се антитела на IgG (IgM класа - ревматоиден фактор), колаген, хистон, ДНК, цитоскелетни компоненти.

Како резултат на интеракцијата на автоантигените со антителата, се формираат имуни комплекси и се депонираат во васкуларниот ендотел, вклучително и во зглобовите. Имуните комплекси иницираат локално воспаление во заедничката празнина. Макрофагите се вклучени во овој процес. Факторите произведени од макрофагите предизвикуваат синовијална хиперплазија и оштетување на 'рскавицата.Синовијалните клетки исто така се активираат и произведуваат цитокини кои го поддржуваат воспалението.

Системски лупус еритематозус

Етиологијата не е утврдена. И хуморалните и Т-клеточните механизми се вклучени во формирањето на патологијата.

Автоантигените се:

• 
  ДНК (вклучувајќи двоверижни, антитела на кои вообичаено не може да се добијат; едно од главните дијагностички тестовина системски лупус), РНК, нуклеопротеини, хистони,
• 
  кардиолипин, колаген, компоненти на цитоскелетот,
• 
  растворливи антигени на цитоплазмата на клетките (Ro, La),
• 
  мембрански антигени на крвни зрнца (вклучувајќи ги и лимфоцитите).

Речиси сите органи се вклучени во патолошкиот процес, но, по правило, оштетувањето на бубрезите е фатално. Многу типични манифестации на имунопатологија може да бидат поврзани со таложење на имуни комплекси ( болест на имунолошкиот комплекс).

Болести на крвниот систем.

• 
  автоимуна хемолитична анемија,
• 
  идиопатска тромбоцитопенична пурпура,
• 
  идиопатска леукопенија.

Анти-еритроцитните антитела се поделени на:

• 
  термички - припаѓаат на IgG и предизвикуваат претежно екстраваскуларна хемолиза поради FcR-зависното дејство на макрофагите или NK клетките,
• 
  ладно - припаѓаат на IgM, го покажуваат нивниот ефект кога температурата на телото во периферијата паѓа на 30-32 ° C (познати се природни ладни автоантитела кои се специфични за супстанцијата на крвните групи I).

Имунолошкиот систем е сложен механизам составен од клетки и органи. Неговата главна задача е да заштити лице од влијанието на вонземјаните. Совршено разликувајќи ги „странците“ од „пријателите“, го штити телото од многумина разни патологии. Но, понекогаш се урива. Имунолошкиот систем ја губи способноста да прави разлика помеѓу неговите клетки. Телото почнува да произведува антитела кои ги напаѓаат здравите ткива. Во овој случај, лекарите заклучуваат: се случуваат нарушени автоимуни процеси. Кој е ризикот? И како да се справите со ваквите појави?

Автоимуни процеси во телото - што е тоа?

Повеќето луѓе кои слушаат за такви појави веднаш ги поврзуваат со тешки неизлечиви болести. Навистина е така. Но, само ако се прекршат автоимуните процеси. Ако се нормални, тогаш извршуваат многу неопходни и важни функции.

Ајде да видиме што значи автоимуниот процес. Во текот на човечкиот живот, може да се појават какви било нарушувања во клетките. Во овој случај, тие стануваат туѓи, па дури и може да предизвикаат штета. Ова е местото каде што отпочнува имунолошкиот систем. Го чисти телото, го ослободува од туѓи агенси. Имунолошкиот систем ги елиминира мртвите клетки. Дури е тешко да се замисли што би се случило со телото доколку не постоеше таква функција. Човек би се претворил во вистински гробишта на мртви клетки. Токму оваа функција го добила името „автоимун процес во телото“.

Во случај на неуспех, имунолошкиот систем почнува да ги напаѓа сопствените клетки. Таа ги доживува здравите ткива како туѓи елементи. Како резултат на тоа, нивниот сопствен имунолошки систем ги оштетува. Наспроти позадината на овој феномен, тие почнуваат да се развиваат

Причини за прекршување

Пред денеслекарите не се подготвени да кажат, како резултат на што се нарушуваат автоимуните процеси. Причините за ваквите појави не се целосно разјаснети. Постои мислење дека таквите патологии можат да бидат предизвикани од повреди, стрес, хипотермија и разни инфекции.

Лекарите ги идентификуваат следните извори кои предизвикуваат вакви нарушувања во телото:

1. Разни заразни патологии предизвикани од микроорганизми во кои структурата на протеините е многу слична на човечките ткива и органи. На пример, многу често стрептокок станува извор на проблемот. Оваа инфекција ја напаѓа клетката, го нарушува нејзиното функционирање и ги инфицира соседните клетки. Протеините наликуваат на клетките на здравото ткиво. Имунолошкиот систем не може да направи разлика меѓу нив. Како резултат на тоа, едно лице може да развие заболувања како што се артритис, автоимун гломерулонефритис, гонореја.
2. Во телото, како резултат на голем број причини, може да се забележат патолошки нарушувања како што се некроза или уништување на ткивото. Имунолошкиот систем, обидувајќи се да се справи со нив, почнува да ги напаѓа не само погодените клетки, туку и здравите ткива. На пример, хепатитис Б често станува хроничен.
3. Руптура на крвните садови. Многу органи не доаѓаат во контакт со оваа течност. На крајот на краиштата, крвта не ја исполнува целата празнина на телото, туку тече низ специјални садови. Но, понекогаш вените може да пукнат. Во овој случај, крварењето ќе започне. Телото веднаш ќе одговори на овој феномен, перципирајќи ги клетките како туѓи и ќе почне да произведува антитела. Ваквите нарушувања може да доведат до тироидитис, автоимун простатитис.
4. Изворот на проблемот може да биде имунолошки дисбаланс или хиперимуна состојба.

Ризични групи

Автоимуниот процес во телото може да биде нарушен кај секоја личност. Сепак, лекарите разликуваат одредени групи на луѓе кои се најмногу подложни на оваа патологија.

1. Жените во репродуктивна возраст. Забележано е дека младите дами имаат многу поголема веројатност да страдаат од овие нарушувања отколку мажите. Во овој случај, патологијата често се развива во репродуктивната возраст.
2. Луѓе со слични заболувања во нивното семејство. Некои автоимуни патологии се генетски по природа. Таквата болест е Наследна предиспозиција, особено во комбинација со други фактори, често станува поттик за развој на патологија.
3. Лица кои имаат многу контакт со одредени компоненти на околината. Некои супстанции можат да станат извор на развој на болеста или да го влошат текот на постоечките. Вакви провокативни фактори се: бактериски, вирусни инфекции; хемикалии; активно сонце.
4. Луѓе од одредена етничка припадност. Лекарите наведуваат дека претежно белите луѓе развиваат таква патологија како дијабетес тип 1. во тешка фаза, почесто ги погодува Шпанците и Афроамериканците.

Општи симптоми

Секој случај на оваа болест е сосема уникатен. Симптоматологијата што се јавува кај една личност зависи од тоа кои ткива биле нападнати. Сепак, постојат заеднички маркерски симптоми кои укажуваат на нарушен автоимун процес.

Знаци кои го карактеризираат неуспехот во телото:

1. Пациентот развива вртоглавица, се забележува општа слабост, субфебрилна температура.
2. Повеќето автоимуни патологии се јавуваат во хронична форма. Фазите на ремисија се менуваат со егзацербации. Понекогаш патологијата напредува брзо, што доведува до тешки компликацииза само неколку дена, недели, месеци.

Болести и симптоми

Дозволете ни да разгледаме подетално кои болести можат да се развијат како резултат на таква состојба како нарушен автоимун процес. Симптомите се целосно зависни од патологијата. Затоа, невозможно е да се зборува за нив одделно.

Значи, ако автоимуните нарушувања може да се развијат следново:

Алопеција ареата

Нападнати фоликулите на косата. Оваа патологија е обично општа состојбаздравјето не е засегнато. Но, тоа го прави да изгледа полошо.

Болеста се карактеризира следните симптоми: Нема дамки од влакна на главата и другите делови од телото.

автоимун хепатитис

Со оваа патологија, имунолошкиот систем го уништува црниот дроб. Како резултат на тоа, може да се забележи задебелување на органи, цироза, откажување на црниот дроб.

• зголемување на црниот дроб,
• чешање на кожата,
• слабост,
• жолтица,
• болки во зглобовите,
• непријатност во гастроинтестиналниот тракт.

Антифосфолипиден синдром

Наспроти позадината на тромбозата на вените, артериите, крвните садови се оштетени.

Развојот на таква патологија е индициран од:

• присуство на згрутчување на крвта
• нето осип во зглобовите, колената,
• спонтани абортуси.

целијачна болест

Со оваа патологија, луѓето не толерираат глутен. Ова е супстанца која се наоѓа во оризот, житариците, јачменот. Во случај на земање такви производи или одредени лекови, системот ја напаѓа цревната слузница.

Симптоми:

• болка, надуеност;
• вознемиреност или запек;
• губење или зголемување на телесната тежина;
• слабост, осип, чешање на кожата;
• нарушен менструалниот циклус, спонтан абортус, неплодност.

Грејвс-ова болест

Ова е патологија во која се јавува нарушен автоимун процес кај тироидната жлезда. Засегнатиот орган почнува да произведува многу хормони.

Болеста се карактеризира со:

• раздразливост,
• зголемено потење,
• губење на тежина,
• несоница,
• треперење во рацете
• мала менструација,
• дел за коса,
• голема побарувачка за топлина
• испакнати очи,
• мускулна слабост.

Дијабетес тип 1

Во овој случај, оние клетки кои произведуваат инсулин се нападнати. Овој хормон обезбедува нормално нивошеќер во крвта. Без инсулин, нормата е значително надмината. Како резултат на тоа, може да се забележи оштетување на срцето, бубрезите, очите, забите и нервите.

Симптомите на оваа болест се:

• чувство на жед,
• чувство на умор, глад,
• чешање, сува кожа,
• често мокрење,
• лошо зараснување на раните
• неволно губење на тежината
• пецкање или губење на осетот во екстремитетите,
• заматен вид (сликата се перцепира како матна).

Мултиплекс склероза

Типично оштетување на нервната обвивка. Повредите ја зафаќаат главата и рбетен мозок. Симптомите варираат во зависност од обемот и областа на лезијата.

Може да се забележат следниве симптоми:

• лоша координација, инконтиненција на рамнотежа, слабост;
• проблеми со говорот;
• тремор;
• парализа;
• пецкање, вкочанетост на екстремитетите.

Псоријаза

Болеста се развива како резултат на активно производство на нови клетки на кожата во длабоките слоеви. Тие почнуваат да се натрупуваат на површината на епидермисот.

Болеста се манифестира со следниве симптоми:

• црвени груби дамки кои личат на лушпи;
• тие се јавуваат на лактите, колената, главата;
• има болка, чешање.

Може да се развие специфична форма на артритис, која влијае на зглобовите на прстите. Кога сакрумот е вклучен во процесот, има болка, непријатност во грбот.

Хашимото-ова болест

Ова е уште една болест во која е нарушен автоимуниот процес во тироидната жлезда. Но, оваа патологија се карактеризира недоволно производствохормони.

Болеста е потврдена со:

• замор, слабост;
• нагло зголемување на телесната тежина;
• зголемена чувствителност на студ;
• непријатност во мускулните ткива;
• слаба подвижност на зглобовите;
• запек;
• подпухналост на лицето.

Ревматичен артритис

Имунолошкиот систем почнува да ја напаѓа слузницата на зглобовите.

Следниве манифестации се карактеристични:

• болка, слаба подвижност во зглобовите;
• зглобовите се отечени, деформирани;
• движењата се значително ограничени;
• постои замор, треска;
• може да се забележат епифизни поткожни формации, најчесто на лактите.

Дијагноза на патологија

Како можете да го одредите развојот на болеста? Во дијагнозата на болести, една од најважните точки е идентификацијата на имунолошкиот фактор што предизвика оштетување на ткивото.

Покрај тоа, се зема предвид и наследниот фактор. Многу е важно да му кажете на лекарот за сите симптоми што се појавиле, дури и за оние кои, на прв поглед, изгледаат безначајни.

Потребни се посебни тестови. автоимуни воспалителен процесне може да остане незабележано. Тоа ви овозможува да ја идентификувате студијата за антитела во крвта. Може да се препишат и различни имунолошки лабораториски методи на испитување.

Кој да контактира?

Доста често, луѓето кои имаат нарушени автоимуни процеси не знаат кој лекар да го посетат. Ова не е изненадувачки, бидејќи патологијата може да влијае на различни системи.

Најдоброто нешто што треба да направите е прво да се консултирате со терапевт. Во зависност од тоа кои органи се засегнати, лекарот ќе го упати пациентот кај специјалист.

Тоа може да биде: ендокринолог, гастроентеролог, дерматолог, хепатолог, ревматолог, хематолог, гинеколог, уролог.

Покрај тоа, ќе ви треба помош од психотерапевт, психолог и нутриционист.

Методи на лекување

Дали е можно да се бориме со оваа патологија? До денес, третманот на автоимуниот процес се спроведува доста успешно благодарение на бројните студии на специјалисти. Кога препишуваат лекови, лекарите водат сметка дека имунолошкиот систем е главниот фактор кој негативно влијае на телото. Соодветно на тоа, терапијата е дизајнирана да ја намали нејзината активност или да ја врати потребната рамнотежа.

За автоимуни болести, се препишуваат лекови:

1. Имуносупресори. Таквите лекови имаат депресивно дејство врз имунолошкиот систем. Оваа категорија вклучува: антиметаболити, цитостатици, кортикостероидни хормони, некои антибиотици. Употребата на овие средства ви овозможува да го запрете воспалителниот процес и значително да ја намалите активноста на имунолошкиот систем. Сепак, имуносупресивите имаат голем број на негативни реакции. На крајот на краиштата, тие влијаат на целото тело. Понекогаш може да се наруши хематопоезата, да се појави висока подложност на инфекција и да бидат засегнати внатрешните органи. Затоа овие лекови може да ги препише исклучиво лекар, после целосна проверкаорганизам. Во овој случај, терапијата мора да се спроведува под надзор на надлежен специјалист.
2. Имуномодулатори. Овие лекови се препишуваат за да се постигне рамнотежа помеѓу различните компоненти на имунолошкиот систем. Како по правило, овие лекови се од природно потекло. Најчесто препишувани лекови се: „Алфетин“, „Ехинацеа пурпуреа“, „Родиола розеа“, „Екстракт од женшен“.

Начин на живот

Луѓето кои имаат нарушени автоимуни процеси треба да следат одредени правила. Тие ќе помогнат да се подобри вашата благосостојба и да се намали бројот на егзацербации. Но, тие треба да се прават редовно.

1. Работете со нутриционист за да развиете соодветна диета. Пациентите треба да јадат доволно зеленчук, овошје, млечни производи со малку маснотии, цели зрна и растителни протеини. И подобро е да се одбие вишокот шеќер, сол, заситени масти.
2. Одете за спорт. Задолжително разговарајте со вашиот лекар која активност се препорачува за вас. Спортот е многу корисен за луѓето кои страдаат од болки во зглобовите и мускулите.
3. Добијте соодветен одмор. Тоа му овозможува на телото да се опорави. Кај луѓето кои не спијат доволно, сериозноста на симптомите и нивото на стрес значително се зголемуваат. Типично, на едно лице му треба добар одмор 7-9 часа.
4. Заштитете се од стрес. Постојаната анксиозност може да доведе до егзацербација на автоимуна болест. Затоа пациентите треба да најдат методи и начини како да се справат со стресот. Доволно ефективни техникисе: самохипноза, медитација, визуелизација.

Заклучок

За жал, невозможно е да се ослободите од автоимуна болест. Но, тоа воопшто не значи дека со таква болест не може да се ужива во животот. Задолжително следете ги сите препораки на лекарот, земете го третманот пропишан од него, посетете го лекарот според назначениот распоред. Ова значително ќе ги намали непријатните симптоми, што значи дека можете да продолжите да уживате во животот.

Автоимуни болести- болести во патогенезата на кои водечка улога играат автореактивни лимфоцити, кои ги препознаваат антигените на сопственото тело како туѓи и предизвикуваат патолошки процеси кои се карактеризираат со уништување на целните клетки и целните ткива, како и нарушување на нивните функции (и двете се намалуваат и зголемување) и, по правило, развој на хронично воспаление. Ефекторните процеси на автоимуните болести се реализираат преку хуморални (автоантитела) и/или клеточни (автореактивни клонови на лимфоцити) имунолошки реакции. Хиперпродукцијата на проинфламаторни цитокини ги придружува речиси сите автоимуни болести.

АЗ класификација:Специфично за органите- автоантитела се индуцирани против една или група компоненти на еден орган. Најчесто тоа се транс-бариерни антигени, кон кои нема природна (вродена) толеранција. Тие вклучуваат: Хошимото тироидитис, тиреотоксикоза, пернициозна анемија, Адисонова болест, не-инсулин-зависен дијабетес (тип II).

Системски- автоантителата реагираат со широк опсег на антигени присутни на различни клетки и ткива. Молекулите во различни органи и ткива стануваат самоантигени кои не се изолирани. Автоантитела кон клеточните јадра итн. AutoAT на позадината на претходно постоечката ИТ. Тој е системски по природа, манифестиран со мноштво лезии. На таквите патолошки процесивклучуваат системски лупус еритематозус, дискоиден лупус еритематозус, дерматомиозитис (склеродерма), ревматоиден артритис. мешани болестиги вклучуваат двата горенаведени механизми. Доколку се докаже улогата на автоантителата, тогаш тие мора да бидат цитотоксични против клетките на засегнатите органи или да дејствуваат директно преку комплексот антиген-антитела, кои, депонирани во телото, предизвикуваат нејзина патологија (улцеративен колитис, билијарна цироза, Шергенов синдром). .

Имунокомплекс АЗ:(гломерулонефритис, серумска болест) - оние АЗ кои следат тип III АР.

Главниот метод за дијагностицирање на автоимуна хемолитична анемија е Coombs тестот. Се заснова на способноста на антителата специфични за IgG или компонентите на комплементот (особено C3) да ги аглутинираат еритроцитите обложени со IgG или C3.

Механизми на оштетување на ткивото: АП II, III и IV типови.

Третманот е симптоматски.

19. Хипотези за појава и етиологија на автоимуни заболувања.

Етиологија и патогенеза.Затоа, манифестацијата на автоимун деструктивен процес е иницирана од патоген надворешен фактор.

Причините за лансирањето на АЗ:

Антигенска мимикрија на патогени;

Микробиолошки суперантигени

Уништување на ткиво од патоген

Дисфункција на регулаторните Т-лимфоцити

Нерамнотежа помеѓу пролиферацијата и апоптозата на лимфоцитите

Асоцијација на АЗ со одредени МХЦ АГ

Хипотезата за бариерни антигени.Во телото постојат таканаречени бариерни антигени, природна (вродена) толеранција кон која отсуствува. Таквите антигени се наоѓаат во леќите, другите елементи на окото, половите жлезди, мозокот и кранијалните нерви. По повредите, при тешки воспалителни процеси, тие влегуваат во крвотокот, а против нив се формираат автоантитела.

Хипотезата за вкрстени антигени.Некои микроорганизми имаат антигени кои вкрстено реагираат со антигени од нормалните ткива на домаќинот. Со долг престој на таквите антигени во телото, се јавува активирање на Б-лимфоцитите. Ова ја нарушува природната толеранција и предизвикува појава на автоантитела со автоагресивни својства. На пример, присуството на такви антигени во β-хемолитичкиот стрептокок од групата А доведува до ревматско оштетување на валвуларниот апарат на срцето и зглобовите.

Хипотеза за забранети клонови.Во телото може да се појават автоагресивни клонови на лимфоцити, кои комуницираат со антигените на нормалните ткива и ги уништуваат. Ова ослободува претходно скриени автоантигени, ендогени стимуланси и митогени кои ги подобруваат овие реакции.

Хипотеза на Фуеденерг.Се претпоставува дека постои генетски програмирана слабост на имунолошкиот одговор на специфичен антиген. Таквиот селективен имунитет предизвикува ослободување на различни автоантигени, против кои се произведуваат автоантитела, сензибилизирани лимфоцити.

Хипотеза за недостаток на Т-супресори.Слабоста на Т-супресорите (намалување на содржината или инхибиција на функцијата) доведува до фактот дека Б-клетките излегуваат од контрола на повратните информации и почнуваат да реагираат на нормалните ткивни антигени со формирање на автоантитела.

Хипотеза за „слепување“ на лимфоцитите.Автоантителата под одредени услови ги блокираат перцептивните рецептори на лимфоцитите, кои препознаваат „сопствени“ и „туѓи“. Ова води до распаѓање на природната толеранција.

Предизвикувачки фактори:инфекции, лекови, околина, хормони.