Jak długo trwają badania kliniczne fazy II. Ze światem na wątku: jak połączono elementy badania klinicznego

Obecnie w Rosji trwa wiele międzynarodowych badań klinicznych leków. Co to daje rosyjskim pacjentom, jakie są wymagania dla akredytowanych ośrodków, jak zostać uczestnikiem badania i czy można fałszować jego wyniki? firma farmaceutyczna MSD (Merck Sharp & Dohme) Tatiana Serebryakova.

Tatiana Sieriebriakowa. Zdjęcie: z archiwum osobistego

Jaka jest droga leku od momentu jego wynalezienia do otrzymania w sieci aptek?

— Wszystko zaczyna się w laboratorium, w którym przeprowadzane są badania przedkliniczne. Aby zapewnić bezpieczeństwo nowego leku, jest on testowany na zwierzętach laboratoryjnych. Jeśli podczas badania przedklinicznego zostaną zidentyfikowane jakiekolwiek zagrożenia, takie jak teratogenność (zdolność do wywoływania wad wrodzonych), wówczas taki lek nie będzie stosowany.

To brak badań doprowadził do: straszne konsekwencje stosowanie leku „Talidomid” w latach 50. ubiegłego wieku. Kobiety w ciąży, które go zabrały, miały dzieci z deformacjami. Jest to żywy przykład podany we wszystkich podręcznikach na temat farmakologia kliniczna i który popchnął cały świat do zwiększenia kontroli nad wprowadzaniem nowych leków na rynek, wprowadził obowiązek przeprowadzenia pełnoprawnego programu badawczego.

Badania kliniczne składa się z kilku faz. Pierwsza z reguły obejmuje zdrowych ochotników, tutaj potwierdza się bezpieczeństwo leku. W drugiej fazie ocenia się skuteczność leku w leczeniu choroby u niewielkiej liczby pacjentów. W trzecim ich liczba rośnie. A jeśli wyniki badań wykażą, że lek jest skuteczny i bezpieczny, można go zarejestrować do użytku. Zajmuje się tym Ministerstwo Zdrowia.

Leki opracowane za granicą w momencie składania dokumentów do rejestracji w Rosji z reguły są już zarejestrowane w Stanach Zjednoczonych (Agencja ds. Żywności i Leków, FDA) lub w Europie (Europejska Agencja Leków, EMA). Aby zarejestrować lek w naszym kraju, wymagane są dane z badań klinicznych przeprowadzonych w Rosji.

Produkcja leku rozpoczyna się na etapie badań – w niewielkich ilościach – i zwiększa się po rejestracji. Produkcja jednego leku może obejmować kilka fabryk zlokalizowanych w: różnych krajów Oh.

Dlaczego tak ważne jest, aby Rosjanie brali udział w badaniach?

- Mówimy o rosyjskich pacjentach cierpiących na określone choroby, te wymagania nie dotyczą zdrowych ochotników. Należy upewnić się, że lek jest tak samo bezpieczny i skuteczny dla rosyjskich pacjentów, jak dla uczestników badań w innych krajach. Faktem jest, że działanie leku może się różnić w różnych populacjach i regionach, w zależności od różnych czynników (genotyp, oporność na leczenie, standardy opieki).

Jest to szczególnie ważne, gdy rozmawiamy o szczepionkach. Mieszkańcy różnych krajów mogą mieć różną odporność, dlatego badania kliniczne w Rosji są obowiązkowe, aby zarejestrować nową szczepionkę.

Czy zasady prowadzenia badań klinicznych w Rosji różnią się w jakiś sposób od przyjętych w praktyce światowej?

- Wszystkie trwające na świecie badania kliniczne prowadzone są zgodnie z jednym międzynarodowym standardem zwanym Dobrą Praktyką Kliniczną (GCP). W Rosji ten standard jest zawarty w systemie GOST, jego wymagania są zapisane w przepisach. Każde międzynarodowe badanie wieloośrodkowe prowadzone jest zgodnie z protokołem ( szczegółowe instrukcje o przebiegu badania), jednolitym dla wszystkich krajów i obowiązkowym dla wszystkich uczestniczących w nim ośrodków naukowych. Zarówno w Wielkiej Brytanii, jak i Afryka Południowa oraz Rosji, Chin i USA. Ale dzięki jednemu protokołowi jego warunki będą takie same dla uczestników ze wszystkich krajów.

Pomyślnie przeprowadzone badania kliniczne zapewniają, że nowy lek naprawdę skuteczny i bezpieczny?

- Dlatego są przetrzymywani. Protokół badania określa m.in. metody statystyczne przetwarzając otrzymane informacje, liczbę pacjentów potrzebną do uzyskania statystycznie istotnych wyników. Ponadto wniosek dotyczący skuteczności i bezpieczeństwa leku nie jest podawany na podstawie wyników tylko jednego badania. Zazwyczaj przeprowadzane cały program badania uzupełniające – na różnych kategoriach pacjentów, w różnych grupach wiekowych.

Po rejestracji i aplikacji w trybie rutynowym praktyka medyczna monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa leku trwa. Nawet największe badanie obejmuje nie więcej niż kilka tysięcy pacjentów. A przyjmowanie tego leku po rejestracji będzie znacznie jeszcze ludzi. Firma produkcyjna kontynuuje gromadzenie informacji o wystąpieniu jakichkolwiek skutków ubocznych leku, niezależnie od tego, czy zostały one zarejestrowane i zawarte w instrukcji użytkowania, czy nie.

Kto jest uprawniony do prowadzenia badań klinicznych?

- Planując badanie, firma produkcyjna musi uzyskać zgodę na jego przeprowadzenie w danym kraju. W Rosji takie zezwolenie wydaje Ministerstwo Zdrowia. Prowadzi również specjalny rejestr akredytowanych instytucje medyczne do badań klinicznych. A w każdej takiej instytucji musi być spełnionych wiele wymagań - dotyczących personelu, sprzętu i doświadczenia lekarzy naukowych. Spośród ośrodków akredytowanych przez Ministerstwo Zdrowia producent wybiera te, które nadają się do jego badań. Lista ośrodków wybranych do konkretnego badania również wymaga zatwierdzenia przez Ministerstwo Zdrowia.

Czy w Rosji jest wiele takich ośrodków? Gdzie są skoncentrowani?

— Setki akredytowanych ośrodków. Liczba ta nie jest stała, bo czyjaś akredytacja wygasa, a on nie może już pracować, a niektóre nowe ośrodki przeciwnie dołączają do badań. Są ośrodki, które zajmują się tylko jedną chorobą, są multidyscyplinarne. Takie ośrodki są w różnych regionach kraju.

Kto płaci za badania?

- Producent leku. Pełni rolę zleceniodawcy opracowania i zgodnie z normami prawa pokrywa koszty jego przeprowadzenia na rzecz ośrodków naukowych.

A kto kontroluje ich jakość?

— Dobra Praktyka Kliniczna (GCP) zakłada, że ​​wszystkie badania są prowadzone zgodnie ze standardowymi zasadami w celu zapewnienia jakości. Zgodność jest monitorowana na różnych poziomach. Obowiązkiem samego ośrodka badawczego, z mocy prawa, jest zapewnienie odpowiedniej jakości badań, a nadzór nad tym sprawuje wyznaczony kierownik projektu. Firma produkcyjna ze swojej strony monitoruje przebieg badania, regularnie wysyłając przedstawiciela swojej firmy do ośrodka badawczego. Istnieje obowiązkowa praktyka przeprowadzania niezależnych, w tym międzynarodowych audytów w celu sprawdzenia zgodności ze wszystkimi wymaganiami protokołu i standardów GCP. Ponadto Ministerstwo Zdrowia prowadzi również swoje inspekcje, monitorując przestrzeganie wymagań akredytowanych ośrodków. Taki wielopoziomowy system kontroli zapewnia rzetelność uzyskanych w badaniu informacji oraz poszanowanie praw pacjentów.

Czy można fałszować wyniki badań? Na przykład w interesie firmy klienta?

- Firma produkcyjna jest zainteresowana przede wszystkim pozyskaniem wiarygodny wynik. Jeśli z powodu złej jakości badań stan zdrowia pacjentów po zastosowaniu leku pogorszy się, może to się skończyć spór i wielomilionowe grzywny.

W trakcie procesu badawczego testowany jest na ludziach nowy lek. Jak niebezpieczne jest to?

„W ciąży Alison Lapper” (rzeźbiarz Mark Quinn). Artystka Alison Lapper jest jedną z najsłynniejszych ofiar fokomelii, wada wrodzona związane ze stosowaniem talidomidu przez matkę w czasie ciąży. Zdjęcie: Gaellery/Flickr

„Zagrożenie jest zawsze i wszędzie. Ale nowy lek jest testowany na ludziach, gdy korzyści z leczenia przewyższają ryzyko. Dla wielu pacjentów, zwłaszcza z ciężką chorobą nowotworową, badania kliniczne są szansą na uzyskanie dostępu do najnowszych leków, najlepszej obecnie dostępnej terapii. Same badania są zorganizowane w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko dla uczestników, najpierw lek jest testowany na małej grupie. Istnieją również ścisłe kryteria selekcji pacjentów. Wszyscy uczestnicy badania mają zapewnione specjalne ubezpieczenie.

Udział w badaniu to świadomy wybór pacjenta. Lekarz mówi mu o wszystkich zagrożeniach i możliwych korzyściach leczenia lekiem eksperymentalnym. A pacjent podpisuje dokument potwierdzający, że został poinformowany i wyraża zgodę na udział w badaniu. Do badania włączani są również zdrowi wolontariusze, którzy otrzymują opłatę za udział. Trzeba jednak powiedzieć, że dla wolontariuszy strona moralna i etyczna, zrozumienie, że uczestnicząc w badaniach pomagają chorym, ma szczególne znaczenie.

Jak chory może uczestniczyć w badaniach nad lekami?

— Jeśli pacjent jest leczony w klinice, na podstawie której prowadzone jest badanie, to najprawdopodobniej zostanie mu zaproponowane uczestnictwo w nim. Możesz również sam skontaktować się z taką kliniką i dowiedzieć się o możliwości włączenia do badania. Na przykład w Rosji trwa obecnie około 30 badań naszego nowego leku immunoonkologicznego. Uczestniczy w nich ponad 300 akredytowanych ośrodków naukowych z całego kraju. Specjalnie otworzyliśmy gorąca linia» (+7 495 916 71 00, w. 391), za pośrednictwem którego lekarze, pacjenci i ich bliscy mogą uzyskać informacje o miastach i placówkach medycznych, w których prowadzone są te badania, a także o możliwości uczestniczenia w nich.

Teraz na świecie jest duża ilość leki na prawie wszystkie istniejące choroby. Stworzenie nowego leku to nie tylko długi, ale i kosztowny biznes. Po stworzeniu leku należy sprawdzić, jak działa na organizm ludzki, jak będzie skuteczny. W tym celu prowadzone są badania kliniczne, które omówimy w naszym artykule.

Koncepcja badań klinicznych

Wszelkie badania leków są po prostu konieczne, jako jeden z etapów opracowywania nowego leku lub rozszerzenia wskazań do stosowania już istniejącego. Początkowo, po otrzymaniu leku, wszystkie badania przeprowadzane są na materiale mikrobiologicznym i na zwierzętach. Ten etap nazywany jest również badaniami przedklinicznymi. Przeprowadza się je w celu uzyskania dowodów skuteczności leków.

Ale zwierzęta różnią się od ludzi, więc sposób, w jaki świnki morskie reagują na lek, nie oznacza, że ​​ludzie reagują tak samo.

Jeśli zdefiniujemy, czym są badania kliniczne, to możemy powiedzieć, że jest to system stosowania różnych metod w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności leku dla osoby. W trakcie studiowania leku wyjaśniono wszystkie niuanse:

  • Działanie farmakologiczne na organizm.
  • Szybkość absorpcji.
  • Biodostępność leku.
  • Okres karencji.
  • Cechy metabolizmu.
  • Interakcje z innymi lekami.
  • Bezpieczeństwo ludzi.
  • Manifestacja skutków ubocznych.

Badania laboratoryjne rozpoczynają się decyzją sponsora lub klienta, który będzie odpowiedzialny nie tylko za organizację, ale także za monitorowanie i finansowanie tej procedury. Najczęściej taką osobą jest firma farmaceutyczna, która opracowała ten lek.

Wszystkie wyniki badań klinicznych i ich przebieg powinny być szczegółowo opisane w protokole.

Statystyki badań

Badania leków prowadzone są na całym świecie, jest to obowiązkowy etap przed rejestracją leku i jego masowym wypuszczeniem na rynek zastosowanie medyczne. Fundusze, które nie przeszły badania, nie mogą zostać zarejestrowane i wprowadzone na rynek leków.

Według jednego z amerykańskich stowarzyszeń producentów leków na 10 000 badanych leków tylko 250 dociera do etapu badań przedklinicznych, w efekcie badania kliniczne będą prowadzone tylko dla około 5 leków, a 1 trafi do masowej produkcji i rejestracji. To są statystyki.

Cele badań laboratoryjnych

Prowadzenie badań nad dowolnym lekiem ma kilka celów:

  1. Określ, jak bezpieczny jest lek dla ludzi. Jak ciało to zniesie? Aby to zrobić, znajdź ochotników, którzy zgodzą się wziąć udział w badaniu.
  2. W trakcie badania dobierane są optymalne dawki i schematy leczenia, aby uzyskać maksymalny efekt.
  3. Ustalenie stopnia bezpieczeństwa leku i jego skuteczności u pacjentów z określoną diagnozą.
  4. Badanie niepożądanych skutków ubocznych.
  5. Rozważ rozszerzenie używania narkotyków.

Dość często badania kliniczne prowadzone są jednocześnie dla dwóch lub nawet trzech leków, dzięki czemu można porównać ich skuteczność i bezpieczeństwo.

Klasyfikacja badań

Do takiego pytania, jak klasyfikacja badania leków, można podejść z różne imprezy. W zależności od czynnika, rodzaje badań mogą być różne. Oto kilka sposobów klasyfikacji:

  1. Według stopnia interwencji w taktykę postępowania z pacjentem.
  2. Badania mogą mieć różne cele.

Ponadto istnieją również typy badania laboratoryjne. Przeanalizujmy ten problem bardziej szczegółowo.

Odmiany badań dotyczących interwencji w leczeniu pacjenta

Jeśli weźmiemy pod uwagę klasyfikację pod kątem interwencji w standardowym leczeniu, to badania dzielimy na:

  1. Obserwacyjny. W trakcie takiego badania nie dochodzi do zakłóceń, zbierane są informacje i obserwowany jest naturalny przebieg wszystkich procesów.
  2. Studiuj bez interwencji lub nieinterwencyjnie. W takim przypadku lek jest przepisywany zgodnie ze zwykłym schematem. Protokół badania nie odnosi się wstępnie do kwestii przypisania pacjentowi jakiejkolwiek taktyki leczenia. Przepisywanie leków jest wyraźnie oddzielone od włączenia pacjenta do badania. Pacjent nie przechodzi żadnego procedury diagnostyczne dane są analizowane przy użyciu metod epidemiologicznych.
  3. Badania interwencyjne. Przeprowadza się ją, gdy konieczne jest zbadanie jeszcze niezarejestrowanych leków lub znalezienie nowych kierunków w stosowaniu znanych leków.


Kryterium klasyfikacji – cel pracy

W zależności od celu ogólne badania kliniczne mogą być:

  • Zapobiegawczy. Przeprowadza się je w celu znalezienia najlepszych sposobów zapobiegania chorobom u osoby, na które wcześniej nie cierpiał, lub zapobiegania nawrotom. Zwykle w ten sposób bada się szczepionki i preparaty witaminowe.
  • Badania przesiewowe umożliwiają znalezienie najlepsza metoda wykrywanie chorób.
  • Przeprowadzane są badania diagnostyczne, aby dowiedzieć się więcej skuteczne sposoby i metody diagnozowania choroby.
  • Badania terapeutyczne dają możliwość zbadania skuteczności i bezpieczeństwa leków i terapii.

  • Prowadzone są badania jakości życia, aby zrozumieć, w jaki sposób można poprawić jakość życia pacjentów z określonymi chorobami.
  • Programy rozszerzonego dostępu obejmują stosowanie leku eksperymentalnego u pacjentów w stanach zagrażających życiu. Zazwyczaj takie leki nie mogą być uwzględnione w badaniach laboratoryjnych.

Rodzaje badań

Oprócz rodzajów badań istnieją również rodzaje, z którymi musisz się zapoznać:

  • Przeprowadzane jest badanie pilotażowe w celu zebrania niezbędnych danych do dalszych etapów badań nad lekami.
  • Randomizacja odnosi się do losowego podziału pacjentów na grupy, mają oni możliwość otrzymania zarówno leku badanego, jak i leku kontrolnego.

  • Kontrolowane badanie leku dotyczy leku, którego skuteczność nie jest jeszcze w pełni poznana. Jest porównywany z już dobrze zbadanym i znanym lekiem.
  • Niekontrolowane badanie nie oznacza obecności grupy kontrolnej pacjentów.
  • Równoległe badanie jest prowadzone jednocześnie w kilku grupach pacjentów, którzy otrzymują badany lek.
  • W badaniach przekrojowych każdy pacjent otrzymuje oba porównywane leki.
  • Jeśli badanie jest otwarte, wszyscy uczestnicy znają lek, który przyjmuje pacjent.
  • Badanie zaślepione lub zamaskowane sugeruje, że istnieją dwie strony, które nie są świadome podziału pacjentów na grupy.
  • Przeprowadzane jest badanie prospektywne z podziałem pacjentów na grupy, którzy otrzymają lub nie otrzymają badany lek przed wystąpieniem wyników.
  • W retrospekcji uwzględniane są wyniki już przeprowadzonych badań.
  • Ośrodek badań klinicznych może być zaangażowany w jedno lub więcej, w zależności od tego, istnieją badania jednoośrodkowe lub wieloośrodkowe.
  • W równoległym badaniu porównuje się wyniki kilku grup osób jednocześnie, z których jedna jest grupą kontrolną, a dwie lub więcej innych otrzymuje badany lek.
  • Studium przypadku obejmuje porównanie pacjentów z konkretną chorobą z pacjentami bez tej choroby w celu zidentyfikowania związku między wynikiem a wcześniejszą ekspozycją na określone czynniki.

Etapy badań

Po wytworzeniu produktu leczniczego musi przejść wszystkie badania, które rozpoczynają się badaniami przedklinicznymi. Prowadzone na zwierzętach pomagają firmie farmaceutycznej zrozumieć, czy warto dalej badać lek.

Lek zostanie przetestowany na ludziach dopiero po udowodnieniu, że może być stosowany w leczeniu określonego schorzenia i nie jest niebezpieczny.

Proces rozwoju każdego leku składa się z 4 faz, z których każda jest oddzielnym badaniem. Po trzech udanych etapach lek otrzymuje świadectwo rejestracji, a czwarty jest już badaniem porejestracyjnym.

Faza pierwsza

Badanie kliniczne leku na pierwszym etapie sprowadza się do rekrutacji ochotników od 20 do 100 osób. Jeśli badany jest lek, który jest zbyt toksyczny, na przykład do leczenia onkologii, wybiera się pacjentów cierpiących na tę chorobę.

Najczęściej pierwsza faza badania realizowana jest w specjalnych instytucjach, w których znajduje się kompetentny i przeszkolony personel. Podczas tego kroku musisz dowiedzieć się:

  • Jak lek jest tolerowany przez ludzi?
  • właściwości farmakologiczne.
  • Okres wchłaniania i wydalania z organizmu.
  • Wstępnie ocenić bezpieczeństwo jego odbioru.

W pierwszej fazie aplikuj różne rodzaje Badania:

  1. Stosowanie pojedynczych rosnących dawek leku. Pierwsza grupa osób otrzymuje określoną dawkę leku, jeśli jest dobrze tolerowany, następna grupa zwiększa dawkę. Odbywa się to do momentu osiągnięcia zamierzonych poziomów bezpieczeństwa lub pojawienia się skutków ubocznych.
  2. Wielokrotne badania dawki przyrostowej. Grupa ochotników otrzymuje kilkakrotnie mały lek, po każdej dawce wykonuje się testy i ocenia się zachowanie leku w organizmie. W następnej grupie wielokrotnie wprowadzaj przedawkować i tak dalej aż do pewnego poziomu.

Druga faza badań

Po ocenie bezpieczeństwa leku, metody kliniczne badania przechodzą do następnego etapu. W tym celu rekrutowana jest już grupa 50-100 osób.

Głównym celem na tym etapie badania leku jest określenie niezbędnego dawkowania i schematu leczenia. Ilość leku podawana pacjentom w tej fazie jest nieco mniejsza niż najwyższe dawki podawane pacjentom w pierwszej fazie.

Na tym etapie musi istnieć grupa kontrolna. Skuteczność leku porównuje się z placebo lub z innym lekiem, który udowodnił swoją skuteczność wysoka wydajność w leczeniu tej choroby.

3 fazy badań

Po pierwszych dwóch fazach leki kontynuować badania w trzecim etapie. Uczestniczy duża grupa osób do 3000 osób. Celem tego kroku jest potwierdzenie skuteczności i bezpieczeństwa leku.

Również na tym etapie badana jest zależność wyniku od dawki leku.

Po tym, jak lek na tym etapie potwierdzi jego bezpieczeństwo i skuteczność, przygotowywana jest dokumentacja rejestracyjna. Zawiera informacje o wynikach badania, składzie leku, dacie ważności i warunkach przechowywania.

Faza 4

Ten etap nazywa się już badaniem porejestracyjnym. Głównym celem fazy jest zebranie jak największej ilości informacji o skutkach długotrwałego stosowania leku przez dużą liczbę osób.

Badane jest również pytanie, w jaki sposób leki wchodzą w interakcje z innymi lekami, co jest najbardziej optymalny czas terapii, jak lek wpływa na pacjentów w różnym wieku.

Protokół badania

Każdy protokół badania powinien zawierać następujące informacje:

  • Cel badania leku.
  • Wyzwania stojące przed naukowcami.
  • Schemat studiów.
  • Metody badawcze.
  • Pytania statystyczne.
  • Organizacja samego badania.

Opracowanie protokołu rozpoczyna się jeszcze przed rozpoczęciem wszystkich badań. Czasami ten proces może potrwać kilka lat.

Po zakończeniu badania protokół jest dokumentem, za pomocą którego audytorzy i inspektorzy mogą je sprawdzić.

W ostatnie czasy coraz szerzej stosowane różne metody kliniczne badania laboratoryjne. Wynika to z aktywnego wdrażania zasad w ochronie zdrowia Medycyna oparta na dowodach. Jednym z nich jest podejmowanie decyzji o leczeniu pacjenta na podstawie sprawdzonych danych naukowych, a ich uzyskanie nie jest możliwe bez przeprowadzenia kompleksowego badania.

Bardzo negatywny? W końcu niektóre narzędzia naprawdę pomagają. Wada środki ludoweże skuteczność większości z nich nie jest sprawdzana rygorystycznymi metodami naukowymi, więc zawsze istnieje duże ryzyko błędu. Ale jest jeszcze jeden efekt placebo"- autohipnoza, kiedy pacjent przekonuje się, że lek naprawdę pomaga, chociaż może być zwykła woda z kranu.

Ostatnio mówiłem o tym, jak wyglądają badania kliniczne leków, a dziś skupię się na technice ich przeprowadzania i ocenie wyników.

Jaki jest protokół GCP

W zakresie produkcji leków istnieje międzynarodowy standard GMP(dobra praktyka produkcyjna - dobra Praktyka) i do badań klinicznych leków został stworzony Standard GCP(dobra praktyka kliniczna – dobra praktyka kliniczna).

Każdy pacjent biorący udział w badaniach musi wyrazić pisemną zgodę na leczenie z ewentualnym zastosowaniem placebo. Czy mu płacą? Zwykle nie. Pacjent po prostu otrzymuje bezpłatne leczenie. Protokół badania nowego leku musi zostać zatwierdzony Komitet Etyki każdy szpital, w którym prowadzone są badania. Dlaczego jest to konieczne? Tutaj jest cienka linia. Lekarz nie ma prawa stosować placebo u ciężko chorych pacjentów, jeśli mogłoby to skończyć się tragicznie (np. w przypadku zapalenie wyrostka robaczkowego lekarz jest zobowiązany do przepisania pacjentowi operacji, chociaż nie przeprowadzono porównawczych badań klinicznych dotyczących korzyści z takich operacji, a chirurgom zaobserwował jedynie, że pacjenci zmarli bez operacji). W przypadku rozwoju groźne komplikacje placebo należy natychmiast odstawić. Jeśli pacjent w dowolnym momencie przestanie przyjmować przepisany lek, opuści badanie.

Dla każdego pacjenta wypełniany jest raport w formie osobnej karty. CRF(formularz opisu przypadku), w tym oryginał i 2 kopie, z których jeden pozostaje w zakładzie opieki zdrowotnej i jest przechowywany przez 15 lat.

Każdy badacz musi dostarczyć dokładna informacja o sobie i jest zobowiązany do niezwłocznego poinformowania klienta o wszelkich stwierdzonych poważnych skutkach ubocznych. Niektóre badania zostały przestał wcześnie gdy badacze otrzymali przekonujące dowody na niekorzystne wyniki leczenia (na przykład znaczny wzrost śmiertelności w grupie eksperymentalnej). Ale zdarza się również, że badania kliniczne są wstrzymywane przedwcześnie, jeśli ujawniona zostanie ogromna zaleta nowego leku lub leczenia.

Punkty końcowe

Aby ocenić wyniki badania, musisz wybrać pewne parametry, które zostaną ocenione. Parametry są sortowane w kolejności malejącej ważności (pierwszorzędowe, drugorzędowe i trzeciorzędowe punkty końcowe).

Podstawowy („stały”) punkty końcowe to parametry związane z życiem pacjentów i rozwojem zagrażających życiu powikłań. Ocenie podlega ciało jako całość. Przykłady:

  • ogólna śmiertelność,
  • częstość występowania śmiertelnego zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, migotania komór itp.

Punkty drugorzędowe i trzeciorzędne są również nazywane „ miękki" oraz " surogat».

Wtórny punkty końcowe odzwierciedlają stan jednego lub dwóch układów organizmu:

  • poprawa jakości życia dzięki złagodzeniu objawów choroby (np. zmniejszenie częstości napadów dusznicy bolesnej),
  • częstość zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem (nie zakończonego zgonem),
  • zmniejszenie częstości występowania chorób innych niż śmiertelne (na przykład napad migotania przedsionków).

Trzeciorzędowy punkty końcowe odzwierciedlają zmiany poszczególnych parametrów, takich jak cholesterol czy ciśnienie krwi.

Oceniając nowy lek, należy zawsze polegać przede wszystkim na: „stały” (pierwotny) punkty końcowe. Szacowanie tylko „miękkich” punktów może prowadzić do poważnych błędów. Może dlatego punkty nazywa się surogatami? Przykłady:

  • glikozydy nasercowe w przewlekłej niewydolności serca zwiększają siłę skurczów mięśnia sercowego (punkt trzeciorzędowy), zmniejszają częstość hospitalizacji i poprawiają jakość życia (punkty drugorzędowe), ale nie prowadzą do zmniejszenia śmiertelności ogólnej (punkt pierwszorzędowy) ze względu na zwiększoną częstość występowania śmiertelnych arytmii (również punkt pierwotny);
  • z AIDS podawanie niektórych leków zwiększających zawartość T-pomocników (trzeciorzędowy punkt końcowy) nie prowadziło do zmniejszenia śmiertelności (pierwszorzędowy punkt końcowy). Informacje: T-pomocnicy to rodzaj limfocytów dotkniętych wirusem HIV.

Mega badania

Im więcej przeprowadzonych badań wysokiej jakości, tym bardziej wiarygodne wyniki.

Mega badania(z mega- ogromny) - to badanie nowych leków dla ponad 10 tysięcy pacjentów. W małych grupach pacjentów wyniki nie są tak wiarygodne, ponieważ w małych grupach:

  • trudno odróżnić wynik pozytywny z leczenia samoistnych remisji choroby,
  • trudno jest osiągnąć jednorodność grup,
  • trudno jest wykryć drobne pozytywne zmiany w leczeniu i dalsze rokowanie,
  • trudne do wykrycia rzadkie skutki uboczne.

Niekiedy istotne statystycznie dane z megabadania dotyczące korzyści z nowego leku wynikają z obecności wśród dużej liczby pacjentów niewielkiej grupy pacjentów, którzy są bardzo wrażliwi na leczenie. Reszta nowego leku nie przynosi większych korzyści. Należy zidentyfikować takich pacjentów, którzy są bardzo wrażliwi na leczenie. nowy lek przyniesie maksymalne korzyści tylko im.

Schemat heterogenicznego modelu badania

Metaanaliza

Metaanaliza(Grecki meta- poprzez) - łączenie wyników kilku kontrolowanych badań na ten sam temat. Wraz ze wzrostem liczby analizowanych badań mogą zostać odkryte nowe pozytywne i negatywne skutki leczenia, które nie są widoczne w poszczególnych badaniach. Metaanalizy (meta-przeglądy) są zdecydowanie najważniejsze i wartościowe, ponieważ badacze analizują jakość wielu badań klinicznych na dany temat, w ramach rózne powody odrzucone, a reszta wyciąga wnioski.

Jak już powinieneś wiedzieć, czytając wyniki jakiegokolwiek badania, ważne jest, aby najpierw ocenić pierwszorzędowe punkty końcowe. Na przykład dwie metaanalizy wykazały pozytywny efekt antyarytmiczny lidokaina w zawale mięśnia sercowego, a jedna metaanaliza była negatywna. W co wierzyć? Polecić lidokainę każdemu z zawałem mięśnia sercowego? Ale nie, ponieważ dwie pierwsze metaanalizy dotyczyły wpływu lidokainy na arytmie (tj. ocena drugorzędowych punktów końcowych), a trzecia wpływu lidokainy na przeżycie zawału mięśnia sercowego (pierwotny punkt końcowy). W ten sposób lidokaina skutecznie tłumiła arytmie, ale jednocześnie zwiększała śmiertelność pacjentów.

Wady metaanaliz

Metaanalizy nie zastępują megabadań, a w niektórych przypadkach mogą nawet im zaprzeczać. Metaanalizy mogą być nieprzekonywający w następujących przypadkach:

  1. jeśli metaanaliza daje uogólniony wniosek, chociaż w badaniach uczestniczyły heterogeniczne grupy pacjentów. A może leczenie rozpoczęło się o? różne daty i różne dawki leków;
  2. jeśli skuteczność leczenia porównuje się w niektórych grupach z placebo, a w innych – ze znanym skuteczny lek porównania, ale wniosek jest ogólny. Lub nie bierze się pod uwagę charakteru towarzyszącej terapii;
  3. w przypadku randomizacji złej jakości (podział na grupy nie został przeprowadzony wystarczająco losowo).

Wyniki metaanaliz pomagają lekarzowi w wyborze leczenia, ale nie mogą być uniwersalne (na każdą okazję) i nie mogą zastąpić doświadczenie kliniczne lekarz.

Poziomy dowodów

Aby odróżnić, jak mocno można ufać rekomendacjom, gradacje(A, B, C) i poziomy dowodów(1, 2, 3, 4, 5). Miałem zamiar podać tutaj tę klasyfikację, ale po bliższym przyjrzeniu się okazało się, że wszystkie klasyfikacje, które miałem różniły się w szczegółach, ponieważ były akceptowane przez różne organizacje. Z tego powodu podam tylko jeden z przykładów:

Jest to przykład klasyfikacji poziomów dowodów i stopni zaleceń

W porządku malejąca pewność siebie Różne rodzaje Badania są wymienione w następującej kolejności (źródło: Szwedzka Rada Metodologii Oceny Zdrowia):

  • randomizowane badanie kontrolowane (tj. posiadanie grupy eksperymentalnej i kontrolnej z randomizacją),
  • nierandomizowane badanie kontrolowane z równoczesną kontrolą,
  • nierandomizowana próba z grupą kontrolną z historyczną kontrolą,
  • badanie kliniczno-kontrolne,
  • badanie kontrolowane krzyżowo, badanie przekrojowe,
  • wyniki obserwacyjne (otwarte badanie nierandomizowane bez grupy),
  • opis poszczególnych przypadków.

Jak analizować wyniki badań

Wszystkie wyniki uzyskane w badaniu klinicznym są przetwarzane przy użyciu metody statystyka matematyczna . Wzory i zasady obliczeń są dość złożone, praktyczny lekarz na pewno nie trzeba ich znać, ale na uniwersytecie medycznym na wydziale lekarskim są im wprowadzane na dwóch zajęciach z fizyki na I roku i stosowane w higienie społecznej (organizacje ochrony zdrowia) na VI roku. Wszystkie obliczenia są przeprowadzane przez organizatorów badań klinicznych niezależnie przy użyciu pakietów oprogramowania statystycznego.

1) Ważność statystyczna. W medycynie bierze się pod uwagę każdą wartość statystycznie istotny jeśli jest określany z prawdopodobieństwem 95% lub większym. Pozwala to wykluczyć przypadkowe wpływy na wynik końcowy.

Jeżeli prawdopodobieństwo okazało się mniejsze niż 95%, należy zwiększyć liczbę analizowanych przypadków. Jeśli zwiększenie próby nie pomaga, to trzeba przyznać, że w tym przypadku trudno jest uzyskać wiarygodny wynik.

2) Prawdopodobieństwo błędu. Parametr oznaczony literą łacińską p(wartość p).

p- prawdopodobieństwo błędu w uzyskaniu wiarygodnego wyniku. Jest liczony w ułamkach jednostki. Pomnóż przez 100, aby przeliczyć na wartość procentową. W raportach z badań klinicznych są trzy powszechnie używane wartości: p:

  • p > 0,05 - NIE jest istotna statycznie (czyli prawdopodobieństwo błędu jest większe niż 5%),
  • p< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
  • p< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Teraz jesteś w stanie zrozumieć bardzo wyniki w publikacjach naukowych czasopism medycznych. Ćwiczyć:

Przeprowadzono wieloośrodkowe, randomizowane, prospektywne, otwarte badanie ze ślepą oceną punktów końcowych. ... Istotny spadek wskaźnika wrażliwości na insulinę po 16 tygodniach leczenia w porównaniu z wartościami wyjściowymi uzyskano zarówno w grupie moksonidyny (p=0,02) jak i w grupie metforminy (p=0,03). Nie było istotnych różnic w tym wskaźniku między badanymi grupami (p = 0,92).

Współczesna medycyna jest nie do pomyślenia bez aktywnych eksperymentów naukowych i badań. Nowe leki i suplementy diety, metody badań, metody leczenia powinny być dokładnie przebadane. W związku z tym pojawia się szereg ważnych problemów etycznych, z których być może głównym jest sposób łączenia zainteresowań naukowych i korzyści dla konkretnego przedmiotu. Niewątpliwie problem ten musi być rozwiązany w oparciu o zasadę Kanta: człowiek nie jest środkiem, ale celem. Lekarz doświadczalny prowadzący badanie musi kierować się pierwszeństwem dobra pacjenta nad dobrem publicznym i interesami naukowymi.

Podajmy kilka przykładów. W 1932 roku w mieście Tuskegee (Alabama) Departament Zdrowia USA przeprowadził badanie naturalnego przebiegu kiły u 399 Afroamerykanów. Badania trwały do ​​1972 roku. Zatrzymano je z powodu wycieku mediów (pierwotnie badanie miało zostać zakończone, gdy wszyscy jego uczestnicy zginęli i przeprowadzono sekcję zwłok). Niektórzy pacjenci do tego czasu zmarli na kiłę, inni z powodu wywołanych przez nią powikłań.

Wprowadzony w praktyka kliniczna w 1935 sulfonamidy stał się pierwszym Skuteczne środki w walce z infekcjami. W 1937 roku M.E. Massengill postanowił wypuścić lek dla dzieci w postaci płynnej. Sulfanilamid jest słabo rozpuszczalny w popularnych rozpuszczalnikach, dlatego testowano jego rozpuszczanie różne substancje, z których najodpowiedniejszy okazał się glikol dietylenowy, trujący rozpuszczalnik i chemiczny analog płynu niezamarzającego. Nie przeprowadzono badań przedklinicznych i klinicznych. W październiku 1937 roku FDA otrzymała raport o śmierci 8 dzieci i 1 dorosłego pacjenta po zażyciu leku. Firma produkcyjna podjęła różne kroki w celu wycofania leku z obrotu. Jednak to, co już zostało sprzedane, pochłonęło 107 osób, z których większość stanowiły dzieci.

Impulsem do opracowania kompleksowych zasad prowadzenia badań klinicznych była katastrofa talidomidowa, która wybuchła w latach 1959-1961. Lek, który nie przeszedł wystarczających badań przedklinicznych i klinicznych, zaczął być sprzedawany w Europie jako środek uspokajający ułatwiające zasypianie i jako lekarstwo na poranne mdłości polecany do stosowania przez kobiety w ciąży. W latach 1956-1962 ponad 10 000 dzieci na całym świecie urodziło się z wadami rozwojowymi związanymi z talidomidem.

Na więźniach obozu koncentracyjnego w Dachau niemieccy lekarze badali reakcje ciała na: wielkie wysokości i rozrzedzone powietrze – symulowano efekt braku tlenu w warunkach atmosferycznych na wysokości 12 km. Zwykle podmiot był martwy w ciągu pół godziny; jednocześnie w protokole z eksperymentu z niemiecką pedanterią odnotowywano etapy jego agonii na łożu śmierci (m.in. „konwulsje spazmatyczne”, „konwulsyjne konwulsyjne oddechy konwulsyjne”, „jęki”, „przeszywające krzyki”, „grymasy, gryzienie własny język”, „niemożność odpowiedzi na mowę” itp.). Badano również reakcje organizmu na hipotermię, dla której nagie osoby były przetrzymywane w mrozie do 29 stopni przez 9-14 godzin lub zanurzane w Lodowata woda. W tym samym obozie koncentracyjnym przeprowadzono eksperymenty, podczas których ponad 1200 osób zostało zarażonych malarią. 30 osób zmarło bezpośrednio z powodu infekcji, od 300 do 400 - z powodu wywołanych przez nią powikłań, wielu innych - z przedawkowania neosalwaryny i pirydonu.

W Sachsenhausen i kilku innych obozach koncentracyjnych przeprowadzono eksperymenty z gazem musztardowym: badani zostali celowo ranni. A potem rany zostały zainfekowane gazem musztardowym. Inni byli zmuszani do wdychania gazu lub spożywania go w postaci skroplonej. „Eksperymentatorzy” chłodno odnotowali, że kiedy w rany na dłoniach wstrzykiwano gaz, ręce bardzo puchły, a osoba doświadczała ogromnego bólu.

Podczas eksperymentów, które prowadzono głównie na kobietach w obozie koncentracyjnym Ravensbrück, infekcje ran a także możliwości regeneracji kości, mięśni i nerwów oraz przeszczepiania kości. Na nogach badanych wykonywano nacięcia, a następnie w rany wstrzykiwano kultury bakterii, kawałki wiórów drzewnych lub szkła. Zaledwie kilka dni później rany zaczęły się goić, sprawdzając ten czy inny sposób. W innych przypadkach wystąpiła zgorzel, po której część osób leczono, podczas gdy innych – z grup kontrolnych – pozostawiono bez leczenia.

W innych eksperymentach badano żółtaczkę zakaźną na więźniach obozów koncentracyjnych; opracowano metody taniej, niewrażliwej i szybkiej sterylizacji ludzi; przeprowadzono masowe zakażenie osób tyfusem; badał szybkość i charakter działania trucizn; zbadano wpływ na organizm związków fosforu zawartych w bombach zapalających.

Te i wiele innych danych, potwierdzonych podczas trybunału dokumentami i zeznaniami, nie tylko zaszokowało społeczność światową, ale także skłoniło nas do zastanowienia się nad problemem ochrony praw, godności i zdrowia badanych, koniecznością ograniczenia badań nad ludźmi do pewnych granice.

Nowoczesny Historia świata ochrona praw podmiotów zaczyna się od Kodeksu Norymberskiego. Został opracowany podczas Procesy norymberskie i przyszedł pierwszy instrument międzynarodowy zawierające wykaz zasad etycznych i prawnych prowadzenia badań na ludziach. Został on przygotowany przez dwóch uczestniczących amerykańskich ekspertów medycznych, Leo Alexandera i Andrew Evie, i stał się integralną częścią wyroku wydanego przez sąd.

W preambule Kodeksu zauważono: „Waga posiadanych przez nas dowodów prowadzi nas do wniosku, że niektóre rodzaje eksperymentów medycznych na ludziach są etyczne. zawód medyczny generalnie tylko wtedy, gdy ich realizacja jest ograniczona do odpowiednich, dobrze określonych granic. Mimo że „Kodeks” został przyjęty w formie postanowienia sądu, ma on moc moralną. Zawiera 10 przepisów.

Pierwszy przepis mówi o „potrzebie” dobrowolna zgoda obiekt eksperymentu” za udział w badaniu. To znaczy, że

- „osoba zaangażowana w eksperyment” musi mieć „ prawo prawne wyrazić taką zgodę” (tj. musi być uznana za zdolną)

taka zgoda musi być udzielona dobrowolnie, „bez jakichkolwiek elementów przemocy, oszustwa, oszustwa, podstępu lub innych” ukryte formy przymus";

osoba wyrażająca taką zgodę musi mieć „wystarczającą wiedzę, aby zrozumieć istotę przedmiotu eksperymentu i podjąć świadomą decyzję”. Dla tego ta osoba musi być poinformowany „o charakterze, czasie trwania i celu eksperymentu; metodę i środki, za pomocą których zostanie przeprowadzona; o wszelkich możliwych niedogodnościach i zagrożeniach; o konsekwencjach dla zdrowia lub osobowości, które mogą wyniknąć z eksperymentu.

Istotą pozostałych postanowień „Kodeksu” jest wymóg minimalizacji możliwe ryzyko jak również „wszelkie fizyczne i psychiczne cierpienie i urazy”; zapewnienie, że badanie zostanie przeprowadzone wykwalifikowani specjaliści, a także poszanowanie prawa podmiotu do odmowy udziału w badaniu na każdym etapie jego prowadzenia.

Przez dość długi czas Kodeks Norymberski nie wzbudzał poważnej uwagi, a okrucieństwa niemieckich lekarzy uważano za jeden epizod historyczny. Jednak artykuł profesora anestezjologii z Harvard Medical School, Henry'ego Beechera, sprawił, że lekarze i opinia publiczna zwrócili się do tego tematu. W artykule „Ethics and Clinical Research” (1966) autor opisuje 22 przypadki w Stanach Zjednoczonych prowadzenia badań „zagrożonych dla życia i zdrowia badanych”, bez informowania ich o niebezpieczeństwie i bez uzyskania ich zgody.

Szczególnie znane są dwa przykłady cytowane przez Beechera. Jeden przypadek dotyczył badania w szkole z internatem dla upośledzonych dzieci w Willowbrook w stanie Nowy Jork. Aby zbadać etiologię choroby i opracować szczepionkę ochronną, dzieci zostały zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B. W innym przypadku lekarze podawali na żywo Komórki nowotworowe starsi i zaniedbani pacjenci w szpitalu w Nowym Jorku.

Nie tak dawno pojawiły się dokumenty świadczące o nieludzkich eksperymentach w ZSRR. Na przykład w 1926 r. KGB pracowało nad produkcją trucizn, które nie pozostawiałyby śladów w ciele, a następnie leków, pod wpływem których człowiek składałby „szczere” i „prawdziwe” zeznania.

Wpływ tych funduszy został przetestowany na badanych – głównie osobach objętych śledztwem i więźniach. Poinformowano również, że podczas testów broni jądrowej na personel wojskowy badano wpływ promieniowania.

Kolejnym etapem jest „Deklaracja Helsińska”, która nosi podtytuł „Wytyczne dla lekarzy prowadzących badania biomedyczne na ludziach”, pomimo doradczego charakteru dokumentu, jego zapisy zostały odzwierciedlone i rozwinięte w wielu innych międzynarodowych dokumenty normatywne, a także w ustawodawstwie krajowym wielu krajów, w tym Rosji.

„Deklaracja” rozróżnia badania biomedyczne, dążenie do diagnostyki i celów leczniczych i prowadzone w interesie pacjenta - „badania kliniczne” („badania terapeutyczne”) oraz badania mające przede wszystkim cele czysto naukowe i niemające bezpośredniej diagnostyki lub wartość lecznicza dla przedmiotu „badania niekliniczne” („badania nieterapeutyczne”). Tekst „Deklaracji” podzielony jest na 3 części, z których pierwsza zawiera listę najbardziej Postanowienia ogólne wytycznych dotyczących badań na ludziach, pozostałe dwa to konkretne zalecenia dotyczące badań klinicznych i nieklinicznych.

Główne postanowienia Deklaracji Helsińskiej Światowego Towarzystwa Lekarskiego:

Podczas prowadzenia bio badania medyczne lub przy rozwiązywaniu problemów wychowawczych i metodycznych z wykorzystaniem obiektów biologicznych (zwłok lub organów ludzi) oraz zwierząt laboratoryjnych należy bezwzględnie przestrzegać norm prawnych i etycznych;

Eksperyment należy zaplanować na podstawie dogłębnej analizy problemu zgodnie z literaturą;

Eksperyment musi być dokładnie uzasadniony i ukierunkowany na uzyskanie wyników nieosiągalnych innymi metodami;

Podczas eksperymentów na zwierzętach należy zachować ostrożność, aby uniknąć niepotrzebnego fizycznego cierpienia lub obrażeń;

Eksperyment powinien być przeprowadzony przez wykwalifikowanych specjalistów, a szkolenie powinno odbywać się pod kierunkiem wykwalifikowanych nauczycieli;

Na wszystkich etapach badań lub Praca akademicka powinien być dostarczony maksymalny poziom uwagę i umiejętności zarówno organizatorów, jak i wszystkich uczestników procesu;

Należy podjąć środki ostrożności, aby zapewnić bezpieczeństwo personelu i zapobiec możliwym zły wpływ na środowisko.

W listopadzie 1996 roku Zgromadzenie Parlamentarne Rady Europy przyjęło Konwencję o Prawach Człowieka i Biomedycynie, która w odróżnieniu od 2 powyższych dokumentów obejmuje również zakres wykorzystania wyników tych badań w praktyce medycznej, a sama jest jest już elementem prawa międzynarodowego i zawiera zobowiązanie sygnatariuszy jego stron do „podjęcia wszelkich niezbędnych kroków w celu poprawy ich ustawodawstwa krajowego tak, aby odzwierciedlało ono postanowienia niniejszej Konwencji” (art. 1).

Podstawowa zasada „interesów i dobrobytu” indywidualny musi przeważać nad interesami społeczeństwa i nauki” (art. 2).

Wszelkie interwencje medyczne mogą być przeprowadzane wyłącznie za zgodą osób, w stosunku do których są przeprowadzane; taka zgoda musi być dobrowolna i świadoma (art. 5). Jednocześnie należy chronić prawa i interesy osób, które nie są w stanie lub nie mogą samodzielnie wyrazić zgody (art. 6-9).

Należy przestrzegać zasady nienaruszalności Prywatność, a także szanować prawo osoby do poznania (lub niewiedzy) informacji o stanie jej zdrowia;

Zabroniona jest wszelka dyskryminacja na podstawie informacji o cechach genetycznych danej osoby (art. 11). Zabronione jest ingerowanie w genom ludzki w celu zmiany genomu jego potomków (art. 12). Zabrania się wyboru płci nienarodzonego dziecka, z wyjątkiem sytuacji, gdy chodzi o uniknięcie poważnej choroby związanej z płcią (art. 14).

Badania naukowe muszą być prowadzone zgodnie z postanowieniami „Konwencji” i innych dokumentów prawnych mających na celu ochronę praw, godności i interesów jednostki (art. 15.). Tworzenie embrionów ludzkich do celów badawczych jest zabronione (art. 18).

Pobranie narządów lub tkanek od żywego dawcy w celu ich dalszego przeszczepienia może odbywać się tylko za jego zgodą i wyłącznie w celach terapeutycznych (art. 19). Samo ciało ludzkie, jak również jego poszczególne części, nie powinny być traktowane i służyć jako źródło zysku finansowego (art. 21).

W 1997 r., w związku z raportami o udanych eksperymentach z klonowaniem ssaków i dyskusją na temat perspektyw zastosowania tej technologii u ludzi, Rada Europy przyjęła „Protokół dodatkowy” do „Konwencji”. Zakazuje „wszelkich interwencji mających na celu stworzenie istoty ludzkiej genetycznie identycznej z inną istotą ludzką, żywą lub martwą”.

biologiczny eksperyment moralny kliniczny

Badanie kliniczne (CT) - to badanie właściwości klinicznych, farmakologicznych, farmakodynamicznych badanego leku u ludzi, w tym procesów wchłaniania, dystrybucji, modyfikacji i wydalania, w celu uzyskania metodami naukowymi ocen i dowodów skuteczności i bezpieczeństwa leków , dane dotyczące spodziewanych skutków ubocznych i skutków interakcji z innymi lekami.

Cel tomografii komputerowej leków jest uzyskanie, metodami naukowymi, ocenami i dowodami skuteczności i bezpieczeństwa leków, danych dotyczących spodziewanych skutków ubocznych stosowania leków oraz skutków interakcji z innymi lekami.

W procesie badań klinicznych nowych środków farmakologicznych, 4 połączone ze sobą fazy:

1. Określ bezpieczeństwo leków i ustal zakres tolerowanych dawek. Badanie prowadzone jest na zdrowych ochotnikach płci męskiej, w wyjątkowych przypadkach na pacjentach.

2. Określ skuteczność i tolerancję leków. Wybierana jest minimalna skuteczna dawka, określana jest szerokość geograficzna działanie terapeutyczne i dawka podtrzymująca. Badanie przeprowadza się na pacjentach z nozologią, dla której przeznaczony jest badany lek (50-300 osób).

3. Wyjaśnij skuteczność i bezpieczeństwo leku, jego interakcje z innymi lekami w porównaniu ze standardowymi metodami leczenia. Badanie prowadzone jest na dużej liczbie pacjentów (tysiące pacjentów), przy zaangażowaniu specjalnych grup pacjentów.

4. Porejestracyjne badania marketingowe badają toksyczne działanie leku podczas długotrwałego stosowania, ujawniają rzadkie skutki uboczne. Badanie może obejmować różne grupy pacjentów – według wieku, według nowych wskazań.

Rodzaje badań klinicznych:

Otwarte, gdy wszyscy uczestnicy badania wiedzą, jaki lek otrzymuje pacjent;

Proste "ślepe" - pacjent nie wie, ale badacz wie, jakie leczenie zostało przepisane;

W podwójnie ślepej próbie ani personel badawczy, ani pacjent nie wiedzą, czy otrzymują lek, czy placebo;

Triple Blind - Ani personel badawczy, ani tester, ani pacjent nie wiedzą, jakim lekiem jest leczony.

Jedną z odmian badań klinicznych są badania biorównoważności. Jest to główny rodzaj kontroli leków generycznych, które nie różnią się formą dawkowania i zawartością substancji czynnych od odpowiednich oryginałów. Badania biorównoważności umożliwiają uzasadnienie

wnioski dotyczące jakości porównywanych leków na podstawie mniejszej ilości informacji podstawowych i nie tylko krótki czas. Przeprowadzane są głównie na zdrowych ochotnikach.

Na terytorium Rosji prowadzone są badania kliniczne wszystkich faz. Większość międzynarodowych badań klinicznych i badań leków zagranicznych należy do III fazy, a w przypadku badań klinicznych leków krajowych znaczna ich część to badania IV fazy.

W Rosji w ciągu ostatnich dziesięciu lat wyspecjalizowany rynek badań klinicznych. Jest tu dobrze zorganizowany, pracują tu wysoko wykwalifikowani specjaliści – lekarze, naukowcy, organizatorzy, menedżerowie itp., aktywnie działają przedsiębiorstwa, które opierają swój biznes na organizacyjnych, usługowych, analitycznych aspektach prowadzenia badań klinicznych, wśród nich są organizacje badawcze kontraktowe , statystyki ośrodków medycznych.

Pomiędzy październikiem 1998 a 1 stycznia 2005 złożono dokumenty z prośbą o zgodę na 1840 badań klinicznych. W latach 1998-1999 firmy krajowe stanowiły niezwykle mały odsetek wnioskodawców, ale od 2000 r. ich rola wyraźnie wzrosła: w 2001 r. było to 42%, w 2002 r. już 63% wnioskodawców, w 2003 r. 45,5%. Wśród zagranicznych kandydatów przodują Szwajcaria, USA, Belgia, Wielka Brytania.

Przedmiotem badań klinicznych są leki produkcji krajowej i zagranicznej, których zakres dotyczy prawie wszystkich znanych gałęzi medycyny. Najwięcej leków stosuje się w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych i onkologicznych. W dalszej kolejności znajdują się takie dziedziny, jak psychiatria i neurologia, gastroenterologia i choroby zakaźne.

Jednym z trendów rozwoju sektora badań klinicznych w naszym kraju jest szybki wzrost liczby badań klinicznych dotyczących biorównoważności leków generycznych. Oczywiście jest to zgodne ze specyfiką rosyjskiego rynku farmaceutycznego: jak wiadomo, jest to rynek leków generycznych.

Prowadzenie badań klinicznych w Rosji jest regulowanekonstytucja Federacja Rosyjska, który stwierdza, że ​​„… nikt

mogą być poddawane eksperymentom medycznym, naukowym i innym bez dobrowolnej zgody.

Niektóre artykuły Ustawa federalna „Podstawy ustawodawstwa Federacji Rosyjskiej w sprawie ochrony zdrowia obywateli”(z 22 lipca 1993 r., nr 5487-1) określają podstawy prowadzenia badania klinicznego. Art. 43 stanowi zatem, że leki, które nie są dopuszczone do stosowania, ale są rozważane w przepisowy sposób, mogą być stosowane w celu wyleczenia pacjenta tylko po uzyskaniu jego dobrowolnej zgody. pisemna zgoda.

Prawo federalne „On leki» Nr 86-FZ posiada osobny rozdział IX „Rozwój, badania przedkliniczne i kliniczne leków” (art. 37-41). Określa tryb podejmowania decyzji o prowadzeniu badania klinicznego leków, podstawę prawną prowadzenia badań klinicznych oraz kwestie finansowania badań klinicznych, tryb ich prowadzenia, prawa pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych.

Badania kliniczne prowadzone są zgodnie z normą branżową OST 42-511-99 „Zasady prowadzenia wysokiej jakości badań klinicznych w Federacji Rosyjskiej”(zatwierdzony przez Ministerstwo Zdrowia Rosji w dniu 29 grudnia 1998 r.) (Dobra Praktyka Kliniczna - GCP). Zasady Prowadzenia Jakościowych Badań Klinicznych w Federacji Rosyjskiej stanowią etyczny i naukowy standard jakości planowania i prowadzenia badań na ludziach, a także dokumentacja i prezentowanie ich wyników. Przestrzeganie tych zasad stanowi gwarancję wiarygodności wyników badań klinicznych, bezpieczeństwa, ochrony praw i zdrowia uczestników zgodnie z podstawowymi zasadami Deklaracji Helsińskiej. Wymogi niniejszego Regulaminu muszą być przestrzegane przy prowadzeniu badań klinicznych produktów leczniczych, których wyniki mają być przekazane władzom licencyjnym.

GCP ustanawiają wymagania dotyczące planowania, prowadzenia, dokumentowania i kontroli badań klinicznych mających na celu zapewnienie ochrony praw, bezpieczeństwa i zdrowia osób w nich uczestniczących, podczas których nie można wykluczyć niepożądanych skutków dla bezpieczeństwa i zdrowia ludzi, a także zapewnienie wiarygodność i dokładność uzyskanych wyników podczas badania informacji. Regulamin obowiązuje wszystkich uczestników badań klinicznych produktów leczniczych w Federacji Rosyjskiej.

W celu poprawy podstaw metodologicznych prowadzenia badań biorównoważności leków, które są głównym rodzajem kontroli biomedycznej leków generycznych, Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej w dniu 10 sierpnia 2004 r. zatwierdziło wytyczne „Prowadzenie jakościowych badań klinicznych biorównoważności leków”.

Zgodnie z przepisami, Przeprowadzane są badania CT w placówkach opieki zdrowotnej akredytowanych przez federalny organ wykonawczy odpowiedzialny za wdrożenie kontrola państwowa i nadzór w zakresie obrotu lekami; sporządza również i publikuje wykaz placówek ochrony zdrowia, które mają prawo do prowadzenia badań klinicznych leków.

Podstawa prawna prowadzenia CT LS podjąć decyzję federalnego organu wykonawczego, do którego kompetencji należy wdrażanie państwowej kontroli i nadzoru w zakresie obrotu lekami, w sprawie prowadzenia badania klinicznego produktu leczniczego i porozumienia w sprawie jego prowadzenia. Decyzję o przeprowadzeniu badania klinicznego leku podejmuje Federalna Służba Nadzoru Zdrowia i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej zgodnie z ustawą „O lekach” i na podstawie wniosku pozytywna opinia etyczna komisja federalna ds. kontroli jakości leków, sprawozdanie i wnioski z badań przedklinicznych oraz instrukcje dotyczące zastosowania medycznego produktu leczniczego.

Pod federalną agencją kontroli jakości leków powołano Komisję Etyki. Placówka ochrony zdrowia nie rozpocznie badania, dopóki Komisja Etyki nie zatwierdzi (na piśmie) pisemnego formularza świadomej zgody i innych materiałów dostarczonych podmiotowi lub jego przedstawicielowi prawnemu. Formularz świadomej zgody i inne materiały mogą zostać zmienione w trakcie badania, jeśli zostaną odkryte okoliczności, które mogą wpłynąć na zgodę uczestnika. Nowa wersja wymienionej powyżej dokumentacji musi być zatwierdzona przez Komisję Etyki, a fakt doprowadzenia jej do tematu musi być udokumentowany.

Po raz pierwszy w praktyce światowej opracowano i wdrożono w Prusach kontrolę państwa nad prowadzeniem badań klinicznych i przestrzeganiem praw uczestników eksperymentu. 29 października 1900 r. Ministerstwo Zdrowia nakazało klinikom uniwersyteckim przeprowadzenie eksperymentów klinicznych pod warunkiem uzyskania uprzedniej pisemnej zgody pacjentów. W latach 30. Jeśli chodzi o prawa człowieka, sytuacja na świecie zmieniła się dramatycznie. W obozach koncentracyjnych dla jeńców wojennych w Niemczech i Japonii przeprowadzano eksperymenty na ludziach na tak dużą skalę, że z czasem każdy obóz koncentracyjny zdefiniował nawet własną „specjalizację” w eksperymentach medycznych. Dopiero w 1947 roku Międzynarodowy Trybunał Wojskowy powrócił do problemu ochrony praw osób biorących udział w badaniach klinicznych. W trakcie jego pracy powstał pierwszy międzynarodowy kodeks Kodeks postępowania dla eksperymentów na ludziach tzw. kodeks norymberski.

W 1949 r. w Londynie uchwalono Międzynarodowy Kodeks Etyki Lekarskiej głoszący tezę, że „lekarz powinien działać tylko w interesie pacjenta, zapewniając opiekę medyczną, która powinna poprawić stan fizyczny i psychiczny pacjenta”, a Genewa Zjazd Światowego Stowarzyszenia Lekarzy (1948-1949) określił obowiązek lekarza słowami: „Dbanie o zdrowie mojego pacjenta to moje pierwsze zadanie”.

Punktem zwrotnym w tworzeniu podstaw etycznych dla badań klinicznych było przyjęcie przez 18. Zgromadzenie Ogólne Światowego Stowarzyszenia Lekarskiego w Helsinkach w czerwcu 1964 roku. Deklaracja HelsińskaŚwiatowe Stowarzyszenie Medyczne, które pochłonęło całe światowe doświadczenie w etycznej treści badań biomedycznych. Od tego czasu Deklaracja była kilkakrotnie zmieniana, ostatnio w Edynburgu (Szkocja) w październiku 2000 roku.

Deklaracja Helsińska stanowi, że badania biomedyczne z udziałem ludzi muszą być zgodne z ogólnie przyjętymi zasadami naukowymi i opierać się na odpowiednio przeprowadzonych eksperymentach laboratoryjnych i na zwierzętach, a także na wystarczającej znajomości literatury naukowej. Muszą być wykonywane przez wykwalifikowany personel pod nadzorem doświadczonego lekarza. We wszystkich przypadkach za pacjenta odpowiada lekarz, a nie sam pacjent, pomimo udzielonej przez niego świadomej zgody.

W każdym badaniu z udziałem ludzi każdy potencjalny uczestnik musi być odpowiednio poinformowany o celach, metodach, oczekiwanych korzyściach z badania oraz związanych z nimi zagrożeniach i niedogodnościach. Osoby powinny zostać poinformowane, że mają prawo do powstrzymania się od udziału w badaniu i mogą w dowolnym momencie po rozpoczęciu badania odwołać swoją zgodę i odmówić kontynuowania badania. Klinicysta musi następnie uzyskać dobrowolnie wyrażoną świadomą zgodę od pacjenta w pismo.

Kolejnym ważnym dokumentem określającym standardy etyczne prowadzenia badań klinicznych był: „Międzynarodowe wytyczne dotyczące etyki badań biomedycznych z udziałem człowieka”, przyjęta przez Radę Międzynarodowych Organizacji Nauk Medycznych (CIOMS) (Genewa, 1993), która zawiera zalecenia dla naukowców, sponsorów, pracowników służby zdrowia i komitetów etycznych w zakresie wdrażania standardów etycznych w dziedzinie badań medycznych, a także zasad etycznych które dotyczą wszystkich osób, w tym pacjentów, biorących udział w badaniach klinicznych.

Deklaracja Helsińska oraz Międzynarodowe Wytyczne Etyki Badań Biomedycznych z Zaangażowaniem Człowieka pokazują, w jaki sposób podstawowe zasady etyczne mogą być skutecznie stosowane w praktyce badań medycznych na całym świecie, biorąc pod uwagę różne cechy kultur, religii, tradycji, warunki społeczne i ekonomiczne, prawa, systemy administracyjne i inne sytuacje, które mogą wystąpić w krajach o ograniczonych zasobach.

19 listopada 1996 r. Zgromadzenie Parlamentarne Rady Europy przyjęło: „Konwencja o ochronie praw człowieka i godności człowieka w zakresie stosowania biologii i medycyny”. Normy zawarte w Konwencji mają nie tylko moc moralnego apelu – każde państwo, które do niej przystąpiło, zobowiązuje się do wcielenia „swoich głównych postanowień w prawodawstwo krajowe”. Zgodnie z postanowieniami tej Konwencji interesy i dobro jednostki przeważają nad interesami społeczeństwa i nauki. Wszelkie interwencje medyczne, w tym interwencje w celach badawczych, muszą być przeprowadzane zgodnie z wymogami i standardami zawodowymi. Podmiot zobowiązany jest do uzyskania z wyprzedzeniem odpowiednich informacji o celu i charakterze interwencji, a także o

jego konsekwencje i zagrożenia; jego zgoda musi być dobrowolna. Interwencja medyczna w stosunku do osoby, która nie jest w stanie wyrazić na to zgody, może być przeprowadzona wyłącznie w jej bezpośrednim interesie. 25 stycznia 2005 r. uchwalono Protokół Dodatkowy do Konwencji dotyczący badań biomedycznych.

Aby zapewnić poszanowanie praw uczestników, społeczność międzynarodowa opracowała obecnie skuteczny system publicznej i państwowej kontroli praw i interesów uczestników badań oraz etyki badań klinicznych. Jednym z głównych ogniw w systemie kontroli publicznej jest działalność niezależnej komisje etyczne(WE).

Komisje etyki są dziś strukturami, w polu widzenia których krzyżują się zainteresowania naukowe, fakty medyczne oraz normy moralności i prawa. Komisje etyki pełnią funkcje badania, konsultacji, rekomendacji, motywowania, oceny, orientacji w kwestiach moralnych i prawnych CT. Komisje etyczne odgrywają kluczową rolę w ustalaniu, czy badania są bezpieczne, prowadzone w dobrej wierze, że prawa pacjentów w nich uczestniczących są respektowane, innymi słowy komisje te gwarantują społeczeństwu, że każde prowadzone badanie kliniczne spełnia standardy etyczne.

KE muszą być niezależne od naukowców i nie powinny otrzymywać materialnych korzyści z trwających badań. Przed rozpoczęciem pracy badacz musi uzyskać poradę, pozytywną informację zwrotną lub zgodę komitetu. Komisja sprawuje dalszą kontrolę, może zmieniać protokół oraz monitorować postępy i wyniki badania. Komisje etyczne powinny mieć prawo do zakazu badań, zakończenia badań lub po prostu odrzucenia lub cofnięcia zezwolenia.

Główne zasady pracy komisji bioetyki w realizacji przeglądu etycznego badań klinicznych są niezależność, kompetencje, otwartość, pluralizm, a także obiektywność, poufność, kolegialność.

KE powinny być niezależne od władz decydujących o prowadzeniu badań klinicznych, w tym agencji rządowych. Niezbędnym warunkiem kompetencji komisji są wysokie kwalifikacje i rzetelna praca jej grupy protokolarnej (lub

sekretariat). Otwartość pracy komisji etyki zapewnia przejrzystość zasad jej pracy, regulaminów itp. Standardowe procedury operacyjne powinny być dostępne dla każdego, kto chce je przejrzeć. Gwarantem pluralizmu komisji etycznej jest niejednorodność zawodów, wieku, płci, wyznań jej członków. W procesie badania należy wziąć pod uwagę prawa wszystkich uczestników badania, w szczególności nie tylko pacjentów, ale także lekarzy. Wymagana jest poufność w stosunku do materiałów TK, osób w nim uczestniczących.

Niezależna komisja etyczna jest zwykle tworzona pod auspicjami krajowych lub lokalnych wydziałów zdrowia, na bazie instytucji medycznych lub innych krajowych, regionalnych, lokalnych organów przedstawicielskich - jako stowarzyszenie publiczne bez tworzenia osobowości prawnej.

Główne cele komisji bioetyki są ochrona praw i interesów osób badanych i naukowców; bezstronna ocena etyczna badań klinicznych i przedklinicznych (próby); zapewnienie prowadzenia wysokiej jakości badań klinicznych i przedklinicznych (testów) zgodnie z międzynarodowymi standardami; zapewnienie zaufania publicznego, że wszystkie zasady etyczne będą gwarantowane i przestrzegane.

Aby osiągnąć te cele, komisja etyki musi rozwiązać następujące zadania: samodzielnie i obiektywnie ocenić bezpieczeństwo i nienaruszalność praw człowieka w odniesieniu do badanych, zarówno na etapie planowania, jak i badania (testowania); ocenić zgodność badania ze standardami humanistycznymi i etycznymi, wykonalność przeprowadzenia każdego badania (testu), zgodność badaczy, środki techniczne, protokół (program) badania, dobór badanych, jakość randomizacji z zasady prowadzenia wysokiej jakości badań klinicznych; monitorować zgodność ze standardami jakości badań klinicznych, aby zapewnić wiarygodność i kompletność danych.

Ocena stosunku ryzyka do korzyści jest najważniejszą decyzją etyczną, jaką podejmuje KE podczas przeglądu projektów badawczych. Aby określić zasadność ryzyka w stosunku do korzyści, należy wziąć pod uwagę szereg czynników, a każdy przypadek należy rozpatrywać indywidualnie, biorąc pod uwagę

z uwzględnieniem charakterystyki osób biorących udział w badaniu (dzieci, kobiety w ciąży, nieuleczalnie chorzy).

Aby ocenić ryzyko i oczekiwane korzyści, KE musi zapewnić, że:

Niezbędnych danych nie można uzyskać bez zaangażowania osób biorących udział w badaniu;

Badanie jest racjonalnie zaprojektowane, aby zminimalizować dyskomfort i procedury inwazyjne dla badanych;

Badanie służy uzyskaniu ważnych wyników mających na celu poprawę diagnostyki i leczenia lub przyczynienie się do uogólnienia i usystematyzowania danych dotyczących chorób;

Badanie opiera się na wynikach danych laboratoryjnych i doświadczeniach na zwierzętach, dogłębnej znajomości historii problemu, a oczekiwane wyniki tylko potwierdzą jego słuszność;

Oczekiwana korzyść z badania przewyższa potencjalne ryzyko, a potencjalne ryzyko jest minimalne; nie więcej niż podczas wykonywania konwencjonalnych procedur medycznych i diagnostycznych dla tej patologii;

Badacz ma wystarczające informacje na temat przewidywalności wszelkich możliwych niepożądanych skutków badania;

Podmiotom i ich prawnym przedstawicielom udziela się wszelkich informacji niezbędnych do uzyskania ich świadomej i dobrowolnej zgody.

Badania kliniczne powinny być prowadzone zgodnie z postanowieniami międzynarodowych i krajowych dokumentów prawnych, które gwarantują: ochrona praw podmiotu.

Postanowienia Konwencji o ochronie praw człowieka chronią godność i integralność osobistą osoby oraz gwarantują każdemu bez wyjątku poszanowanie nienaruszalności osoby oraz innych praw i podstawowych wolności w związku ze stosowaniem dorobku biologii i medycyny, w tym z zakresu transplantologii, genetyki, psychiatrii i innych

Żadne badanie na ludziach nie może być przeprowadzone bez jednoczesnego spełnienia wszystkich następujących warunków:

Nie ma alternatywnych metod badawczych o porównywalnej skuteczności;

Ryzyko, na jakie może być narażony podmiot, nie przewyższa potencjalnej korzyści z przeprowadzenia badania;

Projekt proponowanego badania został zatwierdzony przez właściwy organ po przeprowadzeniu niezależnego przeglądu naukowej ważności badania, w tym znaczenia jego celu, oraz wielostronnego przeglądu jego etycznej akceptowalności;

Osoba działająca jako podmiot testu jest informowana o swoich prawach i gwarancjach przewidzianych przez prawo;

Uzyskano pisemną świadomą zgodę na eksperyment, którą można w dowolnym momencie wycofać.

Podstawy ustawodawstwa Federacji Rosyjskiej w sprawie ochrony zdrowia obywateli i ustawy federalnej „O lekach” stanowią, że wszelkie badania biomedyczne z udziałem osoby jako obiektu muszą być przeprowadzane wyłącznie po uzyskaniu pisemnej zgody obywatela. Nie można zmusić osoby do udziału w badaniach biomedycznych.

Po otrzymaniu zgody w przypadku badań biomedycznych obywatel musi otrzymać informacje:

1) o produkcie leczniczym i charakterze jego badań klinicznych;

2) przewidywaną skuteczność, bezpieczeństwo produktu leczniczego, stopień zagrożenia dla pacjenta;

3) o działaniach pacjenta w przypadku nieprzewidzianych skutków wpływu produktu leczniczego na jego stan zdrowia;

4) warunki ubezpieczenia zdrowotnego pacjenta.

Pacjent ma prawo odmówić udziału w badaniach klinicznych na każdym etapie ich prowadzenia.

Informacje o badaniu należy przekazać pacjentowi w przystępnej i zrozumiałej formie. Obowiązkiem badacza lub jego współpracownika, przed uzyskaniem świadomej zgody, jest zapewnienie badanemu lub jego przedstawicielowi wystarczającej ilości czasu na podjęcie decyzji o udziale w badaniu i zapewnienie możliwości uzyskania szczegółowych informacji o badaniu.

Świadoma zgoda (świadoma zgoda pacjenta) zapewnia, że ​​potencjalni uczestnicy rozumieją charakter badania i mogą podejmować świadome i dobrowolne decyzje.

o ich udziale lub nieuczestniczeniu. Gwarancja ta chroni wszystkie strony: zarówno podmiot, którego autonomia jest szanowana, jak i badacza, który w przeciwnym razie wchodzi w konflikt z prawem. Świadoma zgoda jest jednym z głównych wymogów etycznych w badaniach na ludziach. Odzwierciedla podstawową zasadę szacunku dla jednostki. Elementy świadomej zgody obejmują pełne ujawnienie, odpowiednie zrozumienie i dobrowolny wybór. Może być zaangażowany w badania medyczne różne grupy populacji, ale zabronione jest prowadzenie badań klinicznych leków na:

1) małoletni bez rodziców;

2) kobiet w ciąży, z wyjątkiem przypadków, w których prowadzone są badania kliniczne leków przeznaczonych dla kobiet w ciąży i gdy całkowicie wykluczone jest ryzyko uszkodzenia kobiety w ciąży i płodu;

3) osób odbywających kary w miejscach pozbawienia wolności, a także przebywających w areszcie śledczym bez ich pisemnej świadomej zgody.

Badania kliniczne produktów leczniczych u nieletnich są dozwolone tylko wtedy, gdy badany lek jest przeznaczony wyłącznie do leczenia chorób wieku dziecięcego lub gdy celem badań klinicznych jest uzyskanie danych na temat najlepszej dawki leku do leczenia nieletnich. W tym ostatnim przypadku badania kliniczne u dzieci powinny być poprzedzone podobnymi badaniami u dorosłych. W sztuce. 43 Podstaw ustawodawstwa Federacji Rosyjskiej „w sprawie ochrony zdrowia obywateli” zauważa: „Metody diagnostyki, leczenia i leków, które nie są dopuszczone do użytku, ale są rozważane w określony sposób, mogą być stosowane do leczenia osób poniżej 15 roku życia, wyłącznie z bezpośrednim zagrożeniem ich życia i za pisemną zgodą ich przedstawicieli prawnych. Informacje o badaniu powinny być przekazywane dzieciom w przystępnym dla nich języku, z uwzględnieniem ich wieku. Podpisaną świadomą zgodę można uzyskać od dzieci, które osiągnęły odpowiedni wiek (od 14 roku życia określony przez prawo i komisje etyczne).

Badania kliniczne leków przeznaczonych do leczenia chorób psychicznych są dozwolone na osobach z chorobami psychicznymi i uznanych za niekompetentne w sposób

ustanowiona ustawą Federacji Rosyjskiej nr 3185-1 z dnia 2 lipca 1992 r. „On opieka psychiatryczna i gwarancje praw obywateli w jej świadczeniu. Badania kliniczne leków w tym przypadku przeprowadzane są za pisemną zgodą przedstawiciele prawni wskazane osoby.