Mga sanhi. Mga abnormal na emosyonal na reaksyon

(trisomy 18, o trisomy sa 19th chromosome) ay isang bihirang genetic na sakit kung saan ang alinman sa bahagi ng 18 human chromosome ay nadoble o ang buong pares ng chromosome ay nadoble. Ang mga taong may ganoong depekto ay karaniwang may mababang timbang ng kapanganakan, mababang katalinuhan, pati na rin ang maramihang mga malformation, bukod sa kung saan ay binibigkas na microcephaly, malformed low-set auricles, isang nakausli na nape, at mga natatanging katangian ng mukha. Sa 60 kaso sa 100, ang mga embryo na may ganitong genetic defect ay namamatay.

Ang Edwards syndrome ay mas karaniwan sa mga babae kaysa sa mga lalaki - halos 80% ng mga pasyente ay mga babae. Ang isang bata na may Edwards syndrome ay maaaring lumitaw sa mga kababaihan na higit sa 30 taong gulang (bagaman may mga pagbubukod na hindi gaanong karaniwan). 12% lamang ng lahat ng mga batang ipinanganak na may ganitong depekto ang nabubuhay sa edad kung saan posible nang masuri ang mga kakayahan sa pag-iisip ng bata. Ang lahat ng mga nabubuhay na sanggol ay, bilang panuntunan, ay mayroon nang malubhang mga depekto sa kapanganakan, kaya hindi sila nabubuhay nang napakatagal.

Mga sanhi ng pag-unlad ng Edwards syndrome

Ang mga sanhi ng Edwards syndrome ay hindi lubos na nauunawaan. Ang sindrom na ito ay nauugnay sa isang malaking bilang ng mga karamdaman at mga depekto na nauugnay sa utak, puso, istraktura ng craniofacial, tiyan at bato.

Sa katawan ng tao, ang bawat cell ay may 23 pares na minana mula sa mga magulang. At sa bawat sex cell - ang parehong bilang ng mga set: sa mga lalaki ito ay XY sperm, sa mga babae ito ay XX na itlog. Kapag ang isang fertilized na itlog ay nahahati, sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga kadahilanan, ang isang mutation ay nangyayari, bilang isang resulta kung saan ang isa pang pares ay lilitaw sa ika-18 na pares ng mga chromosome - isang karagdagang isa. Siya ang dahilan ng paglitaw at pag-unlad ng Edwards syndrome.

Sa halip na dalawang kopya, ang mga batang may ganitong sindrom ay may tatlong kopya ng kanilang mga chromosome. Ang mutation na ito ay tinatawag na trisomy. Ang pangalan ay naglalaman din ng bilang ng pares ng mga chromosome kung saan naganap ang mutation - trisomy 18. Ang variant na ito ay isang kumpletong trisomy, na napakahirap at mayroong lahat ng mga palatandaan ng sakit.

Dapat kong sabihin na may dalawa pang uri ng mutasyon. Sa lahat ng mga bata na may Edwards syndrome, 2% ng mga bata ay may pagsasalin sa ika-18 na pares. Nangangahulugan ito na bahagi lamang ng sobrang chromosome ang lumitaw sa ika-18 na pares ng chromosome. 3% ng mga bata ay may mosaic trisomy - kapag walang dagdag na chromosome sa lahat ng mga selula ng katawan.

Ang artikulo ay batay sa gawain ng prof. Bue.

Ang pagtigil sa pag-unlad ng embryo ay higit na humahantong sa pagpapatalsik ng pangsanggol na itlog, na nagpapakita ng sarili sa anyo ng isang kusang pagkakuha. Gayunpaman, sa maraming mga kaso, ang pag-aresto sa pag-unlad ay nangyayari sa isang napakaagang yugto, at ang mismong katotohanan ng paglilihi ay nananatiling hindi alam ng babae. Sa isang malaking porsyento ng mga kaso, ang mga naturang miscarriages ay nauugnay sa mga chromosomal abnormalities sa fetus.

Kusang pagkakuha

Ang mga kusang pagkakuha, na tinukoy bilang "kusang pagwawakas ng pagbubuntis sa pagitan ng termino ng paglilihi at ang posibilidad na mabuhay ng fetus", sa maraming mga kaso ay mahirap masuri: malaking numero ang mga pagkakuha ay nangyayari nang napakaaga: walang pagkaantala sa regla, o ang pagkaantala na ito ay napakaliit na ang babae mismo ay walang kamalayan sa pagbubuntis.

Klinikal na Data

Ang pagpapatalsik ng ovum ay maaaring mangyari nang biglaan, o maaaring maunahan ito ng mga klinikal na sintomas. Madalas panganib ng pagkalaglag ipinahayag sa pamamagitan ng madugong paglabas at sakit sa ibabang bahagi ng tiyan, na nagiging mga contraction. Sinusundan ito ng pagpapatalsik ng itlog ng pangsanggol at pagkawala ng mga palatandaan ng pagbubuntis.

Ang klinikal na pagsusuri ay maaaring magpakita ng pagkakaiba sa pagitan ng tinantyang edad ng pagbubuntis at laki ng matris. Ang mga antas ng hormone sa dugo at ihi ay maaaring mabawasan nang husto, na nagpapahiwatig ng kakulangan ng mabubuhay na fetus. Ultrasonography nagbibigay-daan sa iyo na linawin ang diagnosis, na nagpapakita ng alinman sa kawalan ng embryo ("empty fetal egg"), o pagkaantala sa pag-unlad at kakulangan ng tibok ng puso

Ang mga klinikal na pagpapakita ng kusang pagkakuha ay nag-iiba nang malaki. Sa ilang mga kaso, ang isang pagkakuha ay hindi napapansin, sa iba ito ay sinamahan ng pagdurugo at maaaring mangailangan ng curettage ng cavity ng matris. Ang pagkakasunud-sunod ng mga sintomas ay maaaring hindi direktang ipahiwatig ang sanhi ng kusang pagkakuha: pagpuna mula sa maagang pagbubuntis, pag-unlad ng matris, paglaho ng mga palatandaan ng pagbubuntis, isang "tahimik" na panahon para sa 4-5 na linggo, at pagkatapos ay ang pagpapatalsik ng pangsanggol na itlog ay madalas na nagpapahiwatig. mga abnormalidad ng chromosomal ng embryo, at ang pagsusulatan ng termino ng pag-unlad ng embryo sa termino ng pagkakuha ay nagsasalita pabor sa mga sanhi ng pagkakuha ng ina.

Anatomical data

Ang pagtatasa ng materyal ng kusang pagkakuha, ang koleksyon na sinimulan sa simula ng ikadalawampu siglo sa Carnegie Institution, ay nagsiwalat ng malaking porsyento ng mga anomalya sa pag-unlad sa mga maagang pagpapalaglag.

Noong 1943, inilathala nina Hertig at Sheldon ang isang post-mortem na pag-aaral ng 1,000 maagang pagkakuha. Ibinukod nila ang mga sanhi ng pagkakuha ng ina sa 617 kaso. Ang kasalukuyang data ay nagpapahiwatig na ang mga macerated na embryo sa tila normal na lamad ay maaari ding maiugnay sa mga abnormalidad ng chromosomal, na sa kabuuang mga account ay humigit-kumulang 3/4 ng lahat ng mga kaso sa pag-aaral na ito.

Ang mga karagdagang pag-aaral nina Mikamo at Miller at Polland ay naging posible upang linawin ang kaugnayan sa pagitan ng termino ng pagkakuha at ang dalas ng mga karamdaman sa pag-unlad ng embryo. Ito ay lumabas na ang mas maikli ang panahon ng pagkakuha, mas mataas ang dalas ng mga anomalya. Sa mga materyales ng pagkakuha na naganap bago ang ika-5 linggo pagkatapos ng paglilihi, ang macroscopic morphological abnormalities ng fetal egg ay nangyayari sa 90% ng mga kaso, na may panahon ng pagkakuha ng 5 hanggang 7 linggo pagkatapos ng paglilihi - sa 60%, na may panahon na higit sa 7 linggo pagkatapos ng paglilihi - mas mababa sa 15-20%.

Ang kahalagahan ng pagtigil sa pag-unlad ng embryo sa maagang kusang pagkakuha ay ipinakita pangunahin ng pangunahing pananaliksik ni Arthur Hertig, na noong 1959 ay naglathala ng mga resulta ng isang pag-aaral ng mga fetus ng tao hanggang 17 araw pagkatapos ng paglilihi. Ito ang bunga ng kanyang 25 taong pagtatrabaho.

Sa 210 kababaihan sa ilalim ng edad na 40 na sumasailalim sa hysterectomy (pagtanggal ng matris), ang petsa ng operasyon ay inihambing sa petsa ng obulasyon (posibleng paglilihi). Pagkatapos ng operasyon, ang matris ay sumailalim sa pinaka masusing pagsusuri sa histological upang matukoy ang posibleng panandaliang pagbubuntis. Sa 210 kababaihan, 107 lamang ang napanatili sa pag-aaral dahil sa pagtuklas ng mga senyales ng obulasyon, at ang kawalan ng matinding paglabag sa mga tubo at ovary, na pumipigil sa pagsisimula ng pagbubuntis. 34 na gestational sac ang natagpuan, kung saan 21 gestational sac ay panlabas na normal, at 13 (38%) ay may malinaw na mga palatandaan mga anomalya na, ayon kay Hertig, ay tiyak na hahantong sa pagkalaglag alinman sa yugto ng pagtatanim o sa ilang sandali pagkatapos ng pagtatanim. Dahil sa oras na iyon ay hindi posible na magsagawa ng isang genetic na pag-aaral ng mga itlog ng pangsanggol, ang mga sanhi ng mga karamdaman sa pag-unlad ng mga embryo ay nanatiling hindi kilala.

Kapag sinusuri ang mga babaeng may kumpirmadong pagkamayabong (lahat ng mga pasyente ay nagkaroon ng ilang mga anak), natagpuan na ang isa sa tatlong mga itlog ng pangsanggol ay may mga anomalya at napapailalim sa pagkalaglag bago ang simula ng mga palatandaan ng pagbubuntis.

Data ng epidemiological at demograpiko

Ang malabo na mga klinikal na sintomas ng maagang kusang pagkakuha ay humahantong sa katotohanan na ang isang medyo malaking porsyento ng mga pagkakuha sa maikling panahon ay hindi napapansin ng mga kababaihan.

Sa kaso ng clinically confirmed pregnancy, humigit-kumulang 15% ng lahat ng pagbubuntis ay nagtatapos sa miscarriage. Karamihan sa mga spontaneous miscarriages (mga 80%) ay nangyayari sa unang trimester ng pagbubuntis. Gayunpaman, kung isasaalang-alang natin ang katotohanan na ang mga pagkakuha ay kadalasang nangyayari 4-6 na linggo pagkatapos ng paghinto ng pagbubuntis, maaari nating sabihin na higit sa 90% ng lahat ng kusang pagkakuha ay nauugnay sa unang trimester.

Ang mga espesyal na pag-aaral sa demograpiko ay naging posible upang linawin ang dalas ng intrauterine mortality. Kaya, Pranses at Birman noong 1953-1956. nirehistro ang lahat ng pagbubuntis sa mga babaeng Kanai at ipinakita na sa 1000 na pagbubuntis na nasuri pagkatapos ng 5 linggo, 237 ang hindi nagresulta sa isang mabubuhay na sanggol.

Ang isang pagsusuri ng mga resulta ng ilang mga pag-aaral ay nagpapahintulot kay Leridon na mag-compile ng isang talahanayan ng intrauterine mortality, na kinabibilangan ng mga pagkabigo sa pagpapabunga (sekswal na pakikipagtalik sa pinakamainam na oras - sa loob ng isang araw pagkatapos ng obulasyon).

Ang lahat ng mga data na ito ay nagpapahiwatig ng isang malaking dalas ng kusang pagkakuha at ang mahalagang papel ng mga karamdaman sa pag-unlad ng pangsanggol na itlog sa patolohiya na ito.

Ang mga data na ito ay sumasalamin sa pangkalahatang dalas ng mga karamdaman sa pag-unlad, nang hindi nakikilala sa kanila ang mga tiyak na exogenous at endogenous na mga kadahilanan (immunological, infectious, pisikal, kemikal, atbp.).

Mahalagang tandaan na, anuman ang sanhi ng nakakapinsalang epekto, ang pag-aaral ng miscarriage material ay nagpapakita ng napakataas na dalas ng mga genetic disorder (chromosome aberrations (ngayon ang pinakamahusay na pinag-aralan) at gene mutations) at mga anomalya sa pag-unlad, tulad ng neural tube mga depekto.

Mga Chromosomal Abnormalities na Responsable sa Paghinto ng Pagbuo ng Pagbubuntis

Ang mga cytogenetic na pag-aaral ng materyal ng mga pagkakuha ay naging posible upang linawin ang kalikasan at dalas ng ilang mga abnormalidad ng chromosomal.

Karaniwang dalas

Kapag sinusuri ang mga resulta ng malalaking serye ng mga pagsusuri, dapat tandaan ang mga sumusunod. Ang mga sumusunod na kadahilanan ay maaaring makabuluhang makaapekto sa mga resulta ng mga pag-aaral ng ganitong uri: ang paraan ng pagkolekta ng materyal, ang kamag-anak na dalas ng mas maaga at mas huling mga pagkakuha, ang proporsyon ng sapilitan na materyal ng pagpapalaglag sa pag-aaral, na kadalasang hindi pumapayag sa tumpak na pagtatasa, ang tagumpay ng paglilinang mga kultura ng cell pagpapalaglag at pagsusuri ng chromosomal ng materyal, banayad na pamamaraan pagproseso ng macerated na materyal.

Ang pangkalahatang pagtatantya ng dalas ng chromosomal aberrations sa miscarriage ay tungkol sa 60%, at sa unang trimester ng pagbubuntis - mula 80 hanggang 90%. Tulad ng ipapakita sa ibaba, ang isang pagsusuri batay sa mga yugto ng pag-unlad ng embryo ay ginagawang posible upang makagawa ng mas tumpak na mga konklusyon.

Kamag-anak na dalas

Halos lahat ng malalaking pag-aaral ng chromosomal aberrations sa materyal ng miscarriages ay nagbigay ng kapansin-pansing katulad na mga resulta tungkol sa likas na katangian ng mga paglabag. Mga anomalya sa dami bumubuo ng 95% ng lahat ng mga aberasyon at ipinamamahagi tulad ng sumusunod:

Dami ng chromosomal abnormalities

Ang iba't ibang uri ng quantitative chromosomal aberrations ay maaaring magresulta mula sa:

• kabiguan ng meiotic division: pinag-uusapan natin ang mga kaso ng "non-disjunction" (non-separation) ng magkapares na chromosome, na humahantong sa paglitaw ng alinman sa trisomy o monosomy. Ang hindi paghihiwalay ay maaaring mangyari sa una at ikalawang meiotic division, at maaaring may kasamang mga itlog at tamud.
• mga pagkabigo na nangyayari sa panahon ng pagpapabunga:: mga kaso ng pagpapabunga ng isang itlog ng dalawang spermatozoa (dyspermia), na nagreresulta sa isang triploid na embryo.
• mga kabiguan na nangyayari sa mga unang mitotic division: Ang kumpletong tetraploidy ay nangyayari kapag ang unang dibisyon ay nagresulta sa pagdodoble ng mga chromosome, ngunit walang paghihiwalay ng cytoplasm. Ang mga mosaic ay lumitaw sa kaso ng mga naturang pagkabigo sa yugto ng kasunod na mga dibisyon.

monosomiya

Ang Monosomy X (45,X) ay isa sa mga pinakakaraniwang anomalya sa materyal ng kusang pagkakuha. Sa kapanganakan, ito ay tumutugma sa Shereshevsky-Turner syndrome, at sa kapanganakan ito ay mas karaniwan kaysa sa iba pang quantitative sex chromosome anomalya. Ang kapansin-pansing pagkakaiba na ito sa pagitan ng medyo mataas na saklaw ng dagdag na X chromosome sa mga bagong silang at ang medyo bihirang pagtuklas ng monosomy X sa mga bagong silang ay tumutukoy sa mataas na mortality rate ng monosomy X sa fetus. Bilang karagdagan, ang napakataas na dalas ng mga mosaic sa mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ay nakakaakit ng pansin. Sa materyal ng mga pagkakuha, sa kabaligtaran, ang mga mosaic na may monosomy X ay napakabihirang. Ipinakita ng data ng pananaliksik na wala pang 1% ng lahat ng X monosomies ang umabot sa termino. Ang monosomy ng mga autosome sa materyal ng mga miscarriages ay medyo bihira. Malaki ang kaibahan nito sa mataas na dalas ng mga katumbas na trisomies.

Trisomy

Sa materyal ng mga miscarriages, ang trisomy ay kumakatawan sa higit sa kalahati ng lahat ng quantitative chromosomal aberrations. Kapansin-pansin na sa mga kaso ng monosomy, ang nawawalang chromosome ay karaniwang X chromosome, at sa mga kaso ng labis na chromosome, ang sobrang chromosome ay kadalasang isang autosome.

Ang tumpak na pagkakakilanlan ng sobrang chromosome ay ginawang posible sa pamamagitan ng G-banding method. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang lahat ng mga autosome ay maaaring lumahok sa di-disjunction (tingnan ang talahanayan). Kapansin-pansin na ang tatlong chromosome na kadalasang matatagpuan sa neonatal trisomies (ika-15, 18 at 21) ay kadalasang matatagpuan sa mga nakamamatay na trisomies sa mga embryo. Ang mga pagkakaiba-iba sa mga kamag-anak na frequency ng iba't ibang mga trisomies sa mga embryo ay higit na sumasalamin sa oras kung saan nangyayari ang pagkamatay ng mga embryo, dahil kung mas nakamamatay ang kumbinasyon ng mga chromosome, mas maagang huminto ang pag-unlad, mas madalas ang gayong aberration ay makikita sa mga materyales ng pagkakuha (mas maikli ang pag-unlad ng stop period, mas mahirap na tuklasin ang naturang embryo).

triploidy

Napakabihirang sa mga patay na nanganak, ang triploidy ay ang ikalimang pinakakaraniwang chromosomal abnormality sa miscarriage. Depende sa ratio ng mga sex chromosome, maaaring mayroong 3 variant ng triploidy: 69XYY (ang pinakabihirang), 69, XXX at 69, XXY (ang pinakamadalas). Ipinapakita ng pagsusuri sa sex chromatin na sa configuration 69, XXX, isang bukol lang ng chromatin ang pinakamadalas na nade-detect, at sa configuration 69, XXY, kadalasang hindi nade-detect ang sex chromatin.

Ang figure sa ibaba ay naglalarawan iba't ibang mekanismo na humahantong sa pagbuo ng triploidy (diandry, diginia, dysspermia). Gamit ang mga espesyal na pamamaraan (chromosomal marker, tissue compatibility antigens), posible na maitatag ang kamag-anak na papel ng bawat isa sa mga mekanismong ito sa pagbuo ng triploidy sa embryo. Lumabas na sa 50 kaso ng mga obserbasyon, triploidy ang resulta ng digyny sa 11 kaso (22%), deandria o dysspermia sa 20 kaso (40%), dysspermia sa 18 kaso (36%).

tetraploidy

Ang Tetraploidy ay nangyayari sa halos 5% ng mga kaso ng quantitative chromosomal aberrations. Ang pinakakaraniwang tetraploidy 92, XXXX. Ang mga naturang cell ay palaging naglalaman ng 2 kumpol ng sex chromatin. Ang mga cell na may tetraploidy 92,XXYY ay hindi kailanman nagpapakita ng sex chromatin, ngunit mayroong 2 fluorescent Y chromosome.

dobleng aberasyon

Ang mataas na dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal sa materyal ng mga miscarriages ay nagpapaliwanag sa mataas na dalas ng pinagsamang mga anomalya sa parehong embryo. Sa kaibahan, sa mga bagong silang, ang mga pinagsamang anomalya ay napakabihirang. Kadalasan sa mga ganitong kaso mayroong mga kumbinasyon ng mga anomalya ng kromosomang kasarian at mga anomalya ng autosome.

Dahil sa mas mataas na dalas ng autosomal trisomies sa materyal ng miscarriages, na may pinagsamang chromosomal abnormalities sa mga abortus, double autosomal trisomies ang pinakakaraniwan. Mahirap sabihin kung ang ganitong mga trisomies ay dahil sa dobleng di-disjunction sa parehong gamete, o sa pagtatagpo ng dalawang abnormal na gametes.

Ang dalas ng mga kumbinasyon ng iba't ibang trisomies sa parehong zygote ay random, na nagmumungkahi na ang paglitaw ng double trisomies ay independyente sa bawat isa.

Ang kumbinasyon ng dalawang mekanismo na humahantong sa paglitaw ng mga dobleng anomalya ay maaaring ipaliwanag ang hitsura ng iba pang mga karyotype anomalya na nangyayari sa mga pagkakuha. Ang "Non-disjunction" sa pagbuo ng isa sa mga gametes kasama ang mga mekanismo ng pagbuo ng polyploidy ay nagpapaliwanag ng hitsura ng mga zygotes na may 68 o 70 chromosome. Ang pagkabigo ng unang mitotic division sa naturang trisomy zygote ay maaaring magresulta sa mga karyotype tulad ng 94,XXXX,16+,16+.

Structural chromosomal abnormalities

Ayon sa mga klasikal na pag-aaral, ang dalas ng structural chromosomal aberrations sa materyal ng miscarriages ay 4-5%. Gayunpaman, maraming pag-aaral ang ginawa bago ang malawakang paggamit ng G-banding method. Ang modernong pananaliksik ay nagpapahiwatig ng mas mataas na dalas ng mga structural chromosomal abnormalities sa mga abortus. Iba't ibang uri ang matatagpuan mga anomalya sa istruktura. Sa halos kalahati ng mga kaso, ang mga anomalyang ito ay minana mula sa mga magulang, sa halos kalahati ng mga kaso na nangyari ang mga ito de novo.

Ang impluwensya ng chromosomal abnormalities sa pag-unlad ng zygote

Ang mga abnormalidad ng chromosomal ng zygote ay kadalasang lumilitaw na sa mga unang linggo ng pag-unlad. Ang paghahanap ng mga tiyak na pagpapakita ng bawat anomalya ay nauugnay sa isang bilang ng mga kahirapan.

Sa maraming mga kaso, napakahirap matukoy ang edad ng gestational kapag sinusuri ang materyal ng mga pagkakuha. Karaniwan, ang ika-14 na araw ng cycle ay itinuturing na termino ng paglilihi, ngunit ang mga babaeng may miscarriage ay kadalasang may mga pagkaantala sa pag-ikot. Bilang karagdagan, napakahirap itatag ang petsa ng "kamatayan" ng pangsanggol na itlog, dahil maraming oras ang maaaring lumipas mula sa sandali ng kamatayan hanggang sa pagkakuha. Sa mga kaso ng triploidy, ang panahong ito ay maaaring 10-15 na linggo. Ang paggamit ng mga hormonal na gamot ay maaaring higit pang pahabain sa panahong ito.

Dahil sa mga pagpapareserbang ito, masasabi nating mas maikli ang edad ng gestational sa oras ng pagkamatay ng fetal egg, mas mataas ang dalas ng mga chromosome aberrations. Ayon sa mga pag-aaral nina Creasy at Loritsen, na may mga miscarriages bago ang 15 linggo ng pagbubuntis, ang dalas ng chromosome aberrations ay humigit-kumulang 50%, na may panahon na 18-21 na linggo - mga 15%, na may panahon na higit sa 21 linggo - mga 5 -8%, na humigit-kumulang tumutugma sa dalas ng mga chromosome aberrations sa perinatal mortality studies.

Phenotypic manifestations ng ilang nakamamatay na chromosomal aberrations

Monosomy X karaniwang humihinto sa pagbuo ng 6 na linggo pagkatapos ng paglilihi. Sa dalawang-katlo ng mga kaso, ang pantog ng pangsanggol na 5-8 cm ang laki ay hindi naglalaman ng isang embryo, ngunit mayroong isang tulad ng kurdon na pormasyon na may mga elemento ng embryonic tissue, mga labi. yolk sac, ang inunan ay naglalaman ng subamniotic thrombi. Sa isang katlo ng mga kaso, ang inunan ay may parehong mga pagbabago, ngunit ang isang morphologically unchanged embryo ay natagpuan na namatay sa edad na 40-45 araw pagkatapos ng paglilihi.

May tetraploidy humihinto ang pag-unlad ng 2-3 linggo pagkatapos ng paglilihi; sa morphologically, ang anomalyang ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang "empty fetal sac".

Sa trisomy iba't ibang uri ng mga anomalya sa pag-unlad ay sinusunod, depende sa kung aling chromosome ang labis. Gayunpaman, sa napakaraming mga kaso, ang pag-unlad ay humihinto sa isang napakaagang yugto, at walang mga elemento ng embryo ang natagpuan. Ito ay isang klasikong kaso ng "empty gestational sac" (anembryony).

Ang trisomy 16, isang napaka-karaniwang anomalya, ay nailalarawan sa pagkakaroon ng isang maliit na pangsanggol na itlog na may diameter na mga 2.5 cm, sa lukab ng chorion mayroong isang maliit na amniotic vesicle na mga 5 mm ang lapad at isang embryonic germ 1-2 mm ang laki. Kadalasan, humihinto ang pag-unlad sa yugto ng embryonic disc.

Sa ilang mga trisomies, halimbawa, sa trisomies 13 at 14, ang pagbuo ng embryo hanggang sa isang panahon ng humigit-kumulang 6 na linggo ay posible. Ang mga embryo ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang cyclocephalic na hugis ng ulo na may mga depekto sa pagsasara ng mga maxillary hillocks. Ang mga inunan ay hypoplastic.

Ang mga embryo na may trisomy 21 (Down's syndrome sa mga bagong silang) ay hindi palaging may mga anomalya sa pag-unlad, at kung mayroon man, sila ay menor de edad, na hindi maaaring maging sanhi ng kanilang kamatayan. Ang mga placentas sa ganitong mga kaso ay mahirap sa mga selula, at mukhang huminto sa pag-unlad sa maagang yugto. Ang pagkamatay ng embryo sa mga ganitong kaso ay lumilitaw na resulta ng insufficiency ng placental.

drifts. Ang paghahambing na pagsusuri ng data ng cytogenetic at morphological ay nagpapahintulot sa amin na makilala ang dalawang uri ng mga moles: klasikong hydatidiform mole at embryonic triploid mole.

Ang mga miscarriage sa triploidy ay may malinaw na morphological na larawan. Ito ay ipinahayag sa isang kumbinasyon ng kumpleto o (mas madalas) bahagyang vesicular degeneration ng inunan at isang amniotic vesicle na may embryo, ang laki nito (ang embryo) ay napakaliit kumpara sa medyo malaking amniotic vesicle. Ang pagsusuri sa histological ay hindi nagpapakita ng hypertrophy, ngunit hypotrophy ng vesicularly altered trophoblast, na bumubuo ng mga microcyst bilang resulta ng maraming intussusceptions.

laban, klasikong bubble skid hindi nakakaapekto sa amniotic sac o sa fetus. Sa mga vesicle, ang isang labis na pagbuo ng syncytiotrophoblast na may binibigkas na vascularization ay matatagpuan. Sa cytogenetically, karamihan sa mga klasikong hydatidiform moles ay may 46,XX karyotype. Ang mga isinagawang pag-aaral ay nagpapahintulot sa amin na magtatag ng mga pagkagambala sa chromosomal na kasangkot sa pagbuo ng hydatidiform mole. Ang 2 X chromosome sa klasikong hydatidiform mole ay ipinakita na magkapareho at nagmula sa ama. Ang pinaka-malamang na mekanismo para sa pagbuo ng hydatidiform mole ay totoo androgenesis, na nangyayari bilang isang resulta ng pagpapabunga ng itlog ng isang diploid spermatozoon, na nagreresulta mula sa isang pagkabigo ng pangalawang meiotic division at kasunod na kumpletong pagbubukod ng chromosomal na materyal ng itlog. Mula sa punto ng view ng pathogenesis, ang mga naturang chromosomal disorder ay malapit sa mga karamdaman sa triploidy.

Pagtatasa ng dalas ng mga chromosomal disorder sa oras ng paglilihi

Maaari mong subukang kalkulahin ang bilang ng mga zygotes na may mga chromosomal abnormalities sa paglilihi, batay sa dalas ng mga chromosomal abnormalities na matatagpuan sa materyal ng mga miscarriages. Gayunpaman, una sa lahat, dapat tandaan na ang kapansin-pansing pagkakapareho ng mga resulta ng mga pag-aaral ng materyal ng pagkakuha, na isinasagawa sa iba't ibang bahagi ng mundo, ay nagmumungkahi na ang mga pagkagambala ng chromosomal sa sandali ng paglilihi ay isang napaka-katangiang kababalaghan sa pagpaparami ng tao. Bilang karagdagan, maaari itong sabihin na ang hindi bababa sa karaniwang mga anomalya (halimbawa, trisomies A, B at F) ay nauugnay sa pag-aresto sa pag-unlad sa mga maagang yugto.

Ang isang pagsusuri ng kamag-anak na dalas ng iba't ibang mga anomalya na nangyayari kapag ang mga chromosome ay hindi naghihiwalay sa panahon ng meiosis ay nagpapahintulot sa amin na gumuhit ng mga sumusunod na mahahalagang konklusyon:

1. Ang tanging monosomy na matatagpuan sa materyal ng mga miscarriages ay monosomy X (15% ng lahat ng aberrations). Sa kabaligtaran, ang mga autosomal monosomies ay halos hindi matatagpuan sa materyal ng mga miscarriages, kahit na ayon sa teorya ay dapat mayroong kasing dami sa mga ito bilang autosomal trisomies.

2. Sa pangkat ng mga autosomal trisomies, ang dalas ng mga trisomies ng iba't ibang chromosome ay makabuluhang nag-iiba. Ang mga pag-aaral na isinagawa gamit ang G-banding method ay nagpakita na ang lahat ng chromosome ay maaaring kasangkot sa trisomy, ngunit ang ilang trisomies ay mas karaniwan, halimbawa, ang trisomy 16 ay nangyayari sa 15% ng lahat ng trisomies.

Mula sa mga obserbasyon na ito, maaari nating tapusin na, malamang, ang dalas ng nondisjunction ng iba't ibang chromosome ay humigit-kumulang pareho, at ang iba't ibang dalas ng mga anomalya sa materyal ng pagkakuha ay dahil sa ang katunayan na ang mga indibidwal na chromosome aberrations ay humahantong sa paghinto sa pag-unlad. sa napakaagang yugto at samakatuwid ay mahirap matukoy.

Ang mga pagsasaalang-alang na ito ay nagpapahintulot sa amin na humigit-kumulang na kalkulahin ang tunay na dalas mga karamdaman sa chromosomal sa sandali ng paglilihi. Ipinakita iyon ng mga kalkulasyon ni Bue bawat ikalawang paglilihi ay nagbibigay ng zygote na may mga chromosomal aberrations.

Ang mga figure na ito ay sumasalamin sa average na dalas ng mga chromosomal aberrations sa paglilihi sa populasyon. Gayunpaman, ang mga bilang na ito ay maaaring mag-iba nang malaki sa pagitan ng mga mag-asawa. Ang ilang mga mag-asawa ay mas malamang na makaranas ng chromosomal aberrations sa paglilihi kaysa sa average na panganib sa populasyon. Sa ganitong mga mag-asawa, ang pagkakuha sa maikling termino ay nangyayari nang mas madalas kaysa sa ibang mga mag-asawa.

Ang mga kalkulasyong ito ay kinumpirma ng iba pang mga pag-aaral na isinagawa gamit ang iba pang mga pamamaraan:

1. Mga klasikal na pag-aaral ni Hertig
2. Pagpapasiya ng antas ng chorionic hormone (CH) sa dugo ng mga kababaihan pagkatapos ng 10 taon pagkatapos ng paglilihi. Kadalasan ang pagsusulit na ito ay lumalabas na positibo, kahit na ang regla ay dumating sa oras o may bahagyang pagkaantala, at ang babae ay hindi napapansin ang pagsisimula ng pagbubuntis nang subjective ("biochemical pregnancy")
3. Ang pagsusuri ng chromosome ng materyal na nakuha sa panahon ng mga artipisyal na pagpapalaglag ay nagpakita na sa panahon ng mga pagpapalaglag sa isang panahon ng 6-9 na linggo (4-7 na linggo pagkatapos ng paglilihi), ang dalas ng mga aberration ng chromosome ay humigit-kumulang 8%, at sa panahon ng mga artipisyal na pagpapalaglag sa isang panahon ng 5 linggo (3 linggo pagkatapos ng paglilihi ), ang dalas na ito ay tumataas sa 25%.
4. Ipinakita na ang chromosome nondisjunction sa panahon ng spermatogenesis ay isang pangkaraniwang pangyayari. Kaya Pearson et al. natagpuan na ang posibilidad ng nondisjunction sa proseso ng spermatogenesis para sa 1st chromosome ay 3.5%, para sa 9th chromosome - 5%, para sa Y chromosome - 2%. Kung ang ibang mga chromosome ay may posibilidad na hindi magkahiwalay ng halos parehong pagkakasunud-sunod, kung gayon 40% lamang ng lahat ng spermatozoa ang may normal na hanay ng chromosome.

Mga eksperimentong modelo at comparative pathology

Dalas ng pag-aresto sa pag-unlad

Bagama't ang mga pagkakaiba sa uri ng placentation at bilang ng mga fetus ay nagpapahirap na ihambing ang panganib ng pagkalaglag sa mga alagang hayop at tao, ang ilang mga pagkakatulad ay makikita. Sa mga alagang hayop, ang porsyento ng mga nakamamatay na paglilihi ay nasa pagitan ng 20 at 60%.

Ang isang pag-aaral ng mga nakamamatay na mutasyon sa mga primata ay nagbunga ng mga bilang na maihahambing sa mga nasa tao. Sa 23 blastocyst na nakahiwalay sa mga macaque bago ang paglilihi, 10 ay may mga gross morphological abnormalities.

Dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal

Ang mga pang-eksperimentong pag-aaral lamang ang ginagawang posible na magsagawa ng pagsusuri ng chromosomal ng mga zygotes sa iba't ibang yugto ng pag-unlad at upang tantiyahin ang dalas ng mga aberration ng chromosomal. Ang mga klasikong pag-aaral ng Ford ay nagsiwalat ng mga chromosomal aberration sa 2% ng mga fetus ng mouse sa pagitan ng 8 at 11 araw na edad pagkatapos ng paglilihi. Ipinakita ng mga karagdagang pag-aaral na ito ay masyadong advanced na yugto ng pag-unlad ng embryonic, at ang dalas ng mga aberration ng chromosome ay mas mataas (tingnan sa ibaba).

Ang epekto ng chromosomal aberrations sa pag-unlad

Ang isang malaking kontribusyon sa paglilinaw ng laki ng problema ay ginawa ng mga pag-aaral ni Alfred Gropp mula sa Lübeck at Charles Ford mula sa Oxford, na isinagawa sa tinatawag na "mga daga ng tabako" ( Mus poschiavinus). Ang pagtawid sa gayong mga daga sa mga normal na daga ay nagbibigay ng malawak na hanay ng mga triploidies at monosomies, na ginagawang posible upang suriin ang impluwensya ng parehong uri ng mga aberration sa pag-unlad.

Ang data ni Propesor Gropp (1973) ay ibinigay sa talahanayan.

Ang mga pag-aaral na ito ay nagpapahintulot sa amin na kumpirmahin ang hypothesis ng isang pantay na posibilidad ng paglitaw ng monosomies at trisomies sa paglilihi: ang mga autosomal monosomies ay nangyayari na may parehong dalas ng mga trisomies, ngunit ang mga zygotes na may autosomal monosomies ay namamatay bago ang pagtatanim at hindi matatagpuan sa materyal ng mga miscarriages.

Sa trisomies, ang pagkamatay ng mga embryo ay nangyayari sa mga susunod na yugto, ngunit walang isang embryo sa autosomal trisomies sa mga daga ang nabubuhay hanggang sa paghahatid.

Ang pananaliksik ng grupo ni Gropp ay naging posible na ipakita na, depende sa uri ng trisomy, ang mga embryo ay namamatay sa iba't ibang oras: na may trisomies 8, 11, 15, 17 - hanggang 12 araw pagkatapos ng paglilihi, na may trisomies 19 - mas malapit sa petsa ng kapanganakan.

Ang pathogenesis ng pag-aresto sa pag-unlad sa mga abnormalidad ng chromosomal

Ang isang pag-aaral ng materyal ng mga pagkakuha ay nagpapakita na sa maraming mga kaso ng chromosomal aberrations, ang embryogenesis ay lubhang naaabala, upang ang mga elemento ng embryo ay hindi matukoy sa lahat ("empty fetal eggs", anembryony) (hihinto ang pag-unlad bago ang 2-3 linggo pagkatapos ng paglilihi). Sa ibang mga kaso, posible na makita ang mga elemento ng embryo, madalas na hindi nabuo (paghinto ng pag-unlad hanggang sa 3-4 na linggo pagkatapos ng paglilihi). Sa pagkakaroon ng mga chromosomal aberrations, ang embryogenesis ay madalas o ganap na imposible, o malubhang nabalisa mula sa pinakamaagang yugto ng pag-unlad. Ang mga pagpapakita ng naturang mga karamdaman ay mas malinaw sa kaso ng mga autosomal monosomies, kapag ang pag-unlad ng zygote ay huminto sa mga unang araw pagkatapos ng paglilihi, ngunit sa kaso ng mga trisomies ng mga chromosome, na may mahalagang kahalagahan para sa embryogenesis, ang pag-unlad ay tumitigil din. sa mga unang araw pagkatapos ng paglilihi. Kaya, halimbawa, ang trisomy 17 ay matatagpuan lamang sa mga zygotes na huminto sa pag-unlad sa mga pinakaunang yugto. Bilang karagdagan, marami mga abnormalidad ng chromosomal karaniwang nauugnay sa isang pinababang kakayahang hatiin ang mga cell, tulad ng ipinapakita ng pag-aaral ng mga kultura ng naturang mga cell sa vitro.

Sa ibang mga kaso, ang pag-unlad ay maaaring magpatuloy hanggang 5-6-7 na linggo pagkatapos ng paglilihi, sa mga bihirang kaso na mas matagal. Tulad ng ipinakita ng mga pag-aaral ni Philip, sa mga ganitong kaso, ang pagkamatay ng fetus ay hindi dahil sa isang paglabag sa pag-unlad ng embryo (nakikitang mga depekto sa kanilang sarili ay hindi maaaring maging sanhi ng pagkamatay ng embryo), ngunit sa isang paglabag sa pagbuo at paggana. ng inunan (ang yugto ng pag-unlad ng fetus ay nauuna sa yugto ng pagbuo ng inunan.

Ang mga pag-aaral ng placental cell culture na may iba't ibang chromosomal abnormalities ay nagpakita na sa karamihan ng mga kaso ang paghahati ng placental cells ay nangyayari nang mas mabagal kaysa sa isang normal na karyotype. Ito ay higit na nagpapaliwanag kung bakit ang mga bagong silang na may mga chromosomal abnormalities ay kadalasang may mababang timbang sa katawan at nabawasan ang masa ng inunan.

Maaaring ipagpalagay na maraming mga karamdaman sa pag-unlad sa mga chromosomal aberrations ay nauugnay nang tumpak sa isang pinababang kakayahan ng mga cell na hatiin. Sa kasong ito, mayroong isang matalim na dissynchronization ng mga proseso ng pag-unlad ng embryo, pag-unlad ng inunan at induction ng cell differentiation at migration.

Ang hindi sapat at naantala na pagbuo ng inunan ay maaaring humantong sa malnutrisyon at hypoxia ng fetus, gayundin sa pagbaba sa hormonal production ng inunan, na maaaring isang karagdagang dahilan para sa pagbuo ng mga pagkakuha.

Ang mga pag-aaral ng mga linya ng cell sa trisomies 13, 18 at 21 sa mga bagong silang ay nagpakita na ang mga cell ay nahahati nang mas mabagal kaysa sa isang normal na karyotype, na ipinapakita sa isang pagbawas sa density ng cell sa karamihan ng mga organo.

Ito ay isang misteryo kung bakit, na may nag-iisang autosomal trisomy na katugma sa buhay (trisomy 21, Down's syndrome), sa ilang mga kaso ay may pagkaantala sa pag-unlad ng embryo sa mga unang yugto at kusang pagkakuha, habang sa iba - walang kapansanan na pag-unlad ng pagbubuntis at pagsilang ng isang mabubuhay na bata. Ang paghahambing ng mga cell culture ng materyal mula sa miscarriages at full-term newborns na may trisomy 21 ay nagpakita na ang mga pagkakaiba sa kakayahan ng mga cell na hatiin sa una at ikalawang mga kaso ay lubhang naiiba, na maaaring ipaliwanag ang iba't ibang kapalaran ng naturang mga zygotes.

Mga sanhi ng quantitative chromosomal aberrations

Ang pag-aaral ng mga sanhi ng chromosomal aberrations ay napakahirap, lalo na dahil sa mataas na dalas, maaaring sabihin ng isa, ang pagiging pandaigdigan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito. Napakahirap na tama na mangolekta ng isang control group ng mga buntis na kababaihan, na may malaking kahirapan ay ipinahiram nila ang kanilang sarili sa pag-aaral ng mga karamdaman ng spermatogenesis at oogenesis. Sa kabila nito, natukoy ang ilang etiological factor na nagpapataas ng panganib ng chromosomal aberrations.

Mga salik na direktang nauugnay sa mga magulang

Ang epekto ng edad ng ina sa posibilidad na magkaroon ng anak na may trisomy 21 ay nagmumungkahi posibleng epekto edad ng ina sa posibilidad ng nakamamatay na chromosomal aberrations sa fetus. Ang talahanayan sa ibaba ay nagpapakita ng kaugnayan sa pagitan ng edad ng ina at ang karyotype ng materyal ng pagkakuha.

Tulad ng makikita mula sa talahanayan, walang nakitang kaugnayan sa pagitan ng edad ng ina at kusang pagkakuha na nauugnay sa monosomy X, triploidy, o tetraploidy. Ang pagtaas sa average na edad ng ina ay nabanggit para sa mga autosomal trisomies sa pangkalahatan, ngunit iba't ibang grupo chromosome numero ay nakuha iba. Gayunpaman, ang kabuuang bilang ng mga obserbasyon sa mga grupo ay hindi sapat upang kumpiyansa na hatulan ang anumang mga pattern.

Ang edad ng ina ay higit na nauugnay sa mas mataas na panganib ng mga miscarriage na may mga trisomies ng acrocentric chromosome ng mga pangkat D (13, 14, 15) at G (21, 22), na kasabay din ng mga istatistika ng mga chromosome aberration sa mga patay na panganganak.

Para sa ilang mga kaso ng trisomies (16, 21), ang pinagmulan ng sobrang chromosome ay natukoy. Ito ay lumabas na ang edad ng ina ay nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng trisomy lamang sa kaso ng maternal na pinagmulan ng sobrang chromosome. Walang nakitang kaugnayan sa pagitan ng edad ng ama at mas mataas na panganib ng trisomy.

Sa liwanag ng mga pag-aaral ng hayop, ang mga mungkahi ay ginawa tungkol sa isang posibleng link sa pagitan ng pagtanda ng gamete at pagkaantala ng pagpapabunga at ang panganib ng mga chromosomal aberrations. Ang pag-iipon ng gamete ay nauunawaan bilang ang pagtanda ng spermatozoa sa genital tract ng babae, ang pagtanda ng itlog, alinman bilang resulta ng overmaturity sa loob ng follicle o bilang resulta ng pagkaantala sa paglabas ng itlog mula sa follicle, o bilang isang resulta ng tubal overmaturity (late fertilization sa tube). Malamang, ang mga katulad na batas ay gumagana sa mga tao, ngunit ang maaasahang katibayan nito ay hindi pa natatanggap.

salik sa kapaligiran

Ipinakita na ang posibilidad ng mga chromosomal aberrations sa paglilihi ay nadagdagan sa mga kababaihan na nakalantad sa ionizing radiation. Ipinapalagay na mayroong koneksyon sa pagitan ng panganib ng chromosomal aberrations at ang pagkilos ng iba pang mga kadahilanan, sa partikular, mga kemikal.

Konklusyon

1. Hindi lahat ng pagbubuntis ay maaaring iligtas sa maikling panahon. Sa isang malaking porsyento ng mga kaso, ang mga miscarriages ay dahil sa mga chromosomal abnormalities sa fetus, at imposibleng manganak ng isang buhay na bata. Hormonal na paggamot maaaring maantala ang sandali ng pagkalaglag, ngunit hindi makakatulong na mabuhay ang fetus.

2. Ang pagtaas ng kawalang-tatag ng genome ng mga mag-asawa ay isa sa mga sanhi ng kawalan ng katabaan at pagkakuha. Ang pagsusuri sa cytogenetic na may pagsusuri para sa mga chromosomal aberration ay nakakatulong upang matukoy ang gayong mga mag-asawa. Sa ilang mga kaso ng tumaas na genomic instability, ang partikular na anti-mutagenic therapy ay maaaring makatulong na mapataas ang pagkakataon ng paglilihi. malusog na bata. Sa ibang mga kaso, inirerekomenda ang donor insemination o ang paggamit ng donor egg.

3. Sa kaso ng pagkalaglag dahil sa chromosomal factor, ang katawan ng isang babae ay maaaring "matandaan" ang isang hindi kanais-nais na immunological na tugon sa isang fetal egg (immunological imprinting). Sa ganitong mga kaso, posibleng magkaroon ng reaksyon ng pagtanggi sa mga embryo na ipinaglihi pagkatapos ng pagpapabinhi ng donor o paggamit ng itlog ng donor. Sa ganitong mga kaso, inirerekomenda ang isang espesyal na pagsusuri sa immunological.

MGA PANGKALAHATANG ISYU

Mga sakit sa Chromosomal - malaking grupo mga namamana na sakit na may maraming congenital malformations. Ang mga ito ay batay sa chromosomal o genomic mutations. Ang dalawang magkaibang uri ng mutasyon na ito ay sama-samang tinutukoy bilang "chromosomal abnormalities" para sa kaiklian.

Ang nosological identification ng hindi bababa sa tatlong chromosomal na sakit bilang clinical syndromes ng congenital developmental disorder ay ginawa bago ang kanilang chromosomal nature ay naitatag.

Ang pinakakaraniwang sakit, ang trisomy 21, ay klinikal na inilarawan noong 1866 ng English pediatrician na si L. Down at tinawag na "Down's syndrome". Sa hinaharap, ang sanhi ng sindrom ay paulit-ulit na sumailalim sa genetic analysis. Ang mga mungkahi ay ginawa tungkol sa isang nangingibabaw na mutation, tungkol sa isang congenital infection, tungkol sa isang chromosomal na kalikasan.

Una klinikal na paglalarawan Ang sindrom ng monosomy sa X chromosome bilang isang hiwalay na anyo ng sakit ay ginawa ng Russian clinician na si N.A. Shereshevsky noong 1925, at noong 1938 inilarawan din ni G. Turner ang sindrom na ito. Sa pangalan ng mga siyentipikong ito, ang monosomy sa X chromosome ay tinatawag na Shereshevsky-Turner syndrome. Sa dayuhang panitikan, ang pangalang "Turner syndrome" ay pangunahing ginagamit, bagaman walang sinuman ang nagtatalo sa merito ng N.A. Shereshevsky.

Ang mga anomalya sa sistema ng mga sex chromosome sa mga lalaki (trisomy XXY) bilang isang clinical syndrome ay unang inilarawan ni G. Klinefelter noong 1942.

Ang mga sakit na ito ay naging object ng unang klinikal at cytogenetic na pag-aaral na isinagawa noong 1959. Ang pag-decipher ng etiology ng Down syndrome, binuksan ni Shereshevsky-Turner at Klinefelter ang isang bagong kabanata sa medisina - mga chromosomal disease.

Noong 60s ng XX siglo. Salamat sa malawak na pag-deploy ng mga cytogenetic na pag-aaral sa klinika, ang clinical cytogenetics ay ganap na nahugis bilang isang espesyalidad. Ang papel ng kro-

* Itinama at dinagdagan ng partisipasyon ni Dr. Biol. Sciences I.N. Lebedev.

mosomal at genomic mutations sa patolohiya ng tao, ang chromosomal etiology ng maraming mga sindrom ng congenital malformations ay natukoy, ang dalas ng mga chromosomal na sakit sa mga bagong silang at kusang pagpapalaglag ay natukoy.

Kasabay ng pag-aaral ng mga chromosomal disease bilang congenital na kondisyon, ang masinsinang pananaliksik sa cytogenetic ay nagsimula sa oncology, lalo na sa leukemia. Ang papel ng mga pagbabago sa chromosomal sa paglaki ng tumor ay naging napakahalaga.

Sa pagpapabuti ng mga cytogenetic na pamamaraan, lalo na tulad ng differential staining at molecular cytogenetics, nagbukas ang mga bagong pagkakataon para sa pag-detect ng dati nang hindi natukoy na mga chromosomal syndrome at pagtatatag ng ugnayan sa pagitan ng karyotype at phenotype na may maliliit na pagbabago sa mga chromosome.

Bilang resulta ng masinsinang pag-aaral ng mga chromosome ng tao at mga sakit sa chromosomal sa loob ng 45-50 taon, nabuo ang isang doktrina ng chromosomal pathology, na napakahalaga sa modernong gamot. Ang direksyon na ito sa gamot ay kinabibilangan hindi lamang ng mga chromosomal na sakit, kundi pati na rin ang patolohiya ng prenatal period (kusang pagpapalaglag, pagkakuha), pati na rin ang somatic pathology (leukemia, sakit sa radiation). Ang bilang ng mga inilarawan na uri ng chromosomal anomalya ay lumalapit sa 1000, kung saan ilang daang mga anyo ang may klinikal na tinukoy na larawan at tinatawag na mga sindrom. Ang diagnosis ng chromosomal abnormalities ay kinakailangan sa pagsasanay ng mga doktor ng iba't ibang mga specialty (geneticist, obstetrician-gynecologist, pediatrician, neuropathologist, endocrinologist, atbp.). Ang lahat ng multidisciplinary na modernong ospital (higit sa 1000 kama) sa mga binuo na bansa ay may mga cytogenetic laboratories.

Ang klinikal na kahalagahan ng chromosomal pathology ay maaaring hatulan ng dalas ng mga anomalya na ipinakita sa Talahanayan. 5.1 at 5.2.

Talahanayan 5.1. Tinatayang dalas ng mga bagong silang na may mga chromosomal abnormalities

Talahanayan 5.2. Mga resulta ng kapanganakan sa bawat 10,000 pagbubuntis

Tulad ng makikita mula sa mga talahanayan, ang mga cytogenetic syndrome ay nagdudulot ng malaking proporsyon ng mga pagkalugi sa reproduktibo (50% sa mga kusang pagpapalaglag sa unang tatlong buwan), congenital malformations at mental underdevelopment. Sa pangkalahatan, ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nangyayari sa 0.7-0.8% ng mga live na kapanganakan, at sa mga kababaihan na nanganak pagkatapos ng 35 taon, ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may chromosomal pathology ay tumataas sa 2%.

ETIOLOHIYA AT KLASIFIKASYON

Ang mga etiological factor ng chromosomal pathology ay lahat ng uri ng chromosomal mutations at ilang genomic mutations. Bagama't magkakaiba ang genomic mutations sa mundo ng hayop at halaman, 3 uri lang ng genomic mutations ang natagpuan sa mga tao: tetraploidy, triploidy, at aneuploidy. Sa lahat ng variant ng aneuploidy, trisomy lang para sa mga autosome, polysomy para sa sex chromosomes (tri-, tetra- at pentasomies) ang matatagpuan, at monosomy X lang ang nangyayari mula sa monosomy.

Tulad ng para sa chromosomal mutations, ang lahat ng kanilang mga uri (pagtanggal, pagdoble, pagbabaligtad, pagsasalin) ay natagpuan sa mga tao. Mula sa klinikal at cytogenetic na pananaw pagtanggal sa isa sa mga homologous chromosome ay nangangahulugan ng kakulangan ng isang site o partial monosomy para sa site na ito, at pagdoble- labis o bahagyang trisomy. Ginagawang posible ng mga modernong pamamaraan ng molecular cytogenetics na makita ang maliliit na pagtanggal sa antas ng gene.

Kapalit(sa isa't isa) pagsasalin walang pagkawala ng mga bahagi ng mga chromosome na kasangkot dito ay tinatawag balanse. Tulad ng pagbabaligtad, hindi ito humahantong sa mga pathological manifestations sa carrier. ngunit

ang resulta kumplikadong mekanismo pagtawid at pagbawas sa bilang ng mga chromosome sa panahon ng pagbuo ng mga gametes sa mga carrier ng balanseng translocation at inversions ay maaaring mabuo hindi balanseng gametes, mga. gametes na may partial disomy o may partial nullisomy (karaniwang ang bawat gamete ay monosomic).

Ang pagsasalin sa pagitan ng dalawang acrocentric chromosome, na may pagkawala ng kanilang maiikling braso, ay nagreresulta sa pagbuo ng isang meta o submetacentric chromosome sa halip na dalawang acrocentric. Ang ganitong mga pagsasalin ay tinatawag na Robertsonian. Pormal, ang kanilang mga carrier ay may monosomy sa maikling braso ng dalawang acrocentric chromosome. Gayunpaman, ang mga naturang carrier ay malusog dahil ang pagkawala ng mga maikling braso ng dalawang acrocentric chromosome ay binabayaran ng gawain ng parehong mga gene sa natitirang 8 acrocentric chromosome. Ang mga carrier ng Robertsonian translocations ay maaaring bumuo ng 6 na uri ng gametes (Fig. 5.1), ngunit ang nullisome gametes ay dapat humantong sa monosomy para sa mga autosome sa zygote, at ang mga naturang zygote ay hindi nabubuo.

kanin. 5.1. Mga uri ng gametes sa mga carrier ng Robertsonian translocation 21/14: 1 - monosomy 14 at 21 (normal); 2 - monosomy 14 at 21 na may Robertsonian translocation; 3 - disomy 14 at monosomy 21; 4 - disomy 21, monosomy 14; 5 - nullisomy 21; 6 - nullisomy 14

Klinikal na larawan Ang simple at translocation na anyo ng trisomy para sa acrocentric chromosome ay pareho.

Sa kaso ng mga terminal na pagtanggal sa magkabilang braso ng chromosome, singsing na kromosoma. Ang isang indibidwal na nagmana ng ring chromosome mula sa isa sa mga magulang ay magkakaroon ng partial monosomy sa dalawang dulo ng chromosome.

kanin. 5.2. Isochromosome X kasama ang mahaba at maikling braso

Minsan ang isang chromosome break ay dumadaan sa sentromere. Ang bawat braso, na pinutol pagkatapos ng pagtitiklop, ay may dalawang kapatid na chromatids na konektado ng natitira sa sentromere. Ang mga kapatid na chromatid ng parehong braso ay nagiging mga braso ng parehong chrono

mosomes (Larawan 5.2). Mula sa susunod na mitosis, ang chromosome na ito ay nagsisimulang magtiklop at mailipat mula sa cell patungo sa cell bilang isang independiyenteng yunit kasama ang natitirang hanay ng mga chromosome. Ang ganitong mga chromosome ay tinatawag isochromosome. Mayroon silang parehong hanay ng mga genes na balikat. Anuman ang mekanismo ng pagbuo ng mga isochromosome (hindi pa ito ganap na naipaliwanag), ang kanilang presensya ay nagiging sanhi ng chromosomal pathology, dahil ito ay parehong partial monosomy (para sa nawawalang braso) at bahagyang trisomy (para sa kasalukuyang braso).

Ang pag-uuri ng chromosomal pathology ay batay sa 3 mga prinsipyo na ginagawang posible upang tumpak na makilala ang anyo ng chromosomal pathology at ang mga variant nito sa paksa.

Ang unang prinsipyo ay paglalarawan ng isang chromosomal o genomic mutation(triploidy, simpleng trisomy sa chromosome 21, partial monosomy, atbp.) na isinasaalang-alang ang isang partikular na chromosome. Ang prinsipyong ito ay maaaring tawaging etiological.

Ang klinikal na larawan ng chromosomal pathology ay tinutukoy ng uri ng genomic o chromosomal mutation, sa isang banda, at

indibidwal na chromosome sa isa pa. Ang nosological subdivision ng chromosomal pathology ay batay sa etiological at pathogenetic na prinsipyo: para sa bawat anyo ng chromosomal pathology, itinatag kung aling istraktura ang kasangkot sa proseso ng pathological (chromosome, segment) at kung ano ang binubuo ng genetic disorder (kakulangan o labis. ng chromosomal material). Ang pagkita ng kaibhan ng chromosomal pathology sa batayan ng klinikal na larawan ay hindi makabuluhan, dahil ang iba't ibang mga chromosomal anomalya ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malaking pagkakapareho ng mga karamdaman sa pag-unlad.

Ang pangalawang prinsipyo ay pagtukoy ng uri ng mga selula kung saan naganap ang mutation(sa gametes o zygote). Ang mga mutation ng gametic ay humahantong sa kumpletong mga anyo ng mga chromosomal na sakit. Sa ganitong mga indibidwal, ang lahat ng mga cell ay nagdadala ng isang chromosomal abnormality na minana mula sa gamete.

Kung ang isang chromosomal abnormality ay nangyayari sa zygote o sa mga unang yugto ng cleavage (ang ganitong mga mutasyon ay tinatawag na somatic, sa kaibahan sa gametic), kung gayon ang isang organismo ay bubuo na may mga cell ng iba't ibang mga chromosomal constitution (dalawang uri o higit pa). Ang mga ganitong uri ng chromosomal disease ay tinatawag mosaic.

Para sa paglitaw ng mga mosaic form, na kasabay ng buong mga form sa klinikal na larawan, hindi bababa sa 10% ng mga cell na may abnormal na hanay ay kinakailangan.

Ang ikatlong prinsipyo ay pagkakakilanlan ng henerasyon kung saan naganap ang mutation: ito ay bumangon muli sa mga gametes ng malulusog na magulang (mga kalat-kalat na kaso) o ang mga magulang ay mayroon nang ganoong anomalya (minana, o pamilya, mga anyo).

O minanang sakit sa chromosomal sabi nila kapag ang mutation ay naroroon sa mga selula ng magulang, kabilang ang mga gonad. Maaari rin itong maging isang kaso ng trisomy. Halimbawa, ang mga indibidwal na may Down syndrome at triplo-X ay gumagawa ng normal at disomic gametes. Ang pinagmulan ng disomic gametes ay bunga ng pangalawang nondisjunction, i.e. chromosome nondisjunction sa isang indibidwal na may trisomy. Karamihan sa mga minanang kaso ng chromosomal disease ay nauugnay sa Robertsonian translocations, balanseng reciprocal translocations sa pagitan ng dalawa (bihirang higit pa) chromosome, at inversions sa malusog na mga magulang. Ang mga klinikal na makabuluhang abnormalidad ng chromosomal sa mga kasong ito ay lumitaw na may kaugnayan sa mga kumplikadong muling pagsasaayos ng mga chromosome sa panahon ng meiosis (conjugation, crossing over).

Kaya, para sa isang tumpak na diagnosis ng chromosomal disease, kinakailangan upang matukoy:

Uri ng mutation;

Ang chromosome na kasangkot sa proseso;

Form (buo o mosaic);

Ang paglitaw sa isang pedigree ay kalat-kalat o minana.

Ang ganitong diagnosis ay posible lamang sa isang cytogenetic na pagsusuri ng pasyente, at kung minsan ang kanyang mga magulang at kapatid.

EPEKTO NG CHROMOSOMAL ANOMALIES SA ONTOGENESIS

Ang mga chromosomal anomalya ay nagdudulot ng paglabag sa pangkalahatang balanse ng genetic, ang koordinasyon sa gawain ng mga gene at ang sistematikong regulasyon na nabuo sa panahon ng ebolusyon ng bawat species. Hindi nakakagulat na ang mga pathological na epekto ng chromosomal at genomic mutations ay nagpapakita ng kanilang sarili sa lahat ng mga yugto ng ontogenesis at, marahil, kahit na sa antas ng gametes, na nakakaapekto sa kanilang pagbuo (lalo na sa mga lalaki).

Ang mga tao ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na dalas ng mga pagkawala ng reproduktibo sa mga unang yugto ng pag-unlad ng post-implantation dahil sa chromosomal at genomic mutations. Ang detalyadong impormasyon tungkol sa cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao ay matatagpuan sa aklat ni V.S. Baranova at T.V. Kuznetsova (tingnan ang inirerekomendang literatura) o sa artikulo ni I.N. Lebedev "Cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao: makasaysayang aspeto at modernong konsepto" sa CD.

Ang pag-aaral ng mga pangunahing epekto ng mga abnormalidad ng chromosomal ay nagsimula noong unang bahagi ng 1960s ilang sandali matapos ang pagtuklas ng mga chromosomal na sakit at nagpapatuloy hanggang sa araw na ito. Ang mga pangunahing epekto ng mga abnormalidad ng chromosomal ay makikita sa dalawang magkakaugnay na variant: lethality at congenital malformations.

Mortalidad

Mayroong nakakumbinsi na katibayan na ang mga pathological na epekto ng mga abnormalidad ng chromosomal ay nagsisimulang magpakita ng kanilang sarili mula sa yugto ng zygote, na isa sa mga pangunahing kadahilanan ng pagkamatay ng intrauterine, na medyo mataas sa mga tao.

Mahirap ganap na matukoy ang dami ng kontribusyon ng mga chromosomal abnormalities sa pagkamatay ng mga zygotes at blastocysts (ang unang 2 linggo pagkatapos ng fertilization), dahil ang pagbubuntis ay hindi pa nasuri sa klinikal o laboratoryo sa panahong ito. Gayunpaman, ang ilang impormasyon tungkol sa pagkakaiba-iba ng mga chromosomal disorder sa pinakamaagang yugto ng pag-unlad ng embryonic ay maaaring makuha mula sa mga resulta ng pre-implantation genetic diagnosis ng chromosomal disease, na isinasagawa bilang bahagi ng mga pamamaraan ng artipisyal na pagpapabinhi. Gamit ang mga molecular cytogenetic na pamamaraan ng pagsusuri, ipinakita na ang dalas ng mga numerical chromosome disorder sa pre-implantation embryos ay nag-iiba sa loob ng 60-85% depende sa mga grupo ng mga pasyente na napagmasdan, ang kanilang edad, mga indikasyon para sa diagnosis, at ang bilang ng mga nasuri na chromosome sa panahon ng fluorescent hybridization. sa lugar ng kinaroroonan(FISH) sa interphase nuclei ng mga indibidwal na blastomeres. Hanggang 60% ng mga embryo sa 8-cell morula stage ay may mosaic chromosomal constitution, at mula 8 hanggang 17% ng mga embryo, ayon sa comparative genomic hybridization (CGH), ay may magulong karyotype: ang iba't ibang mga blastomeres sa naturang mga embryo ay may iba't ibang variant. ng mga numerical chromosome disorder. Kabilang sa mga abnormalidad ng chromosomal sa mga pre-implantation embryo, trisomy, monosomy at kahit nullosomy ng mga autosome, lahat ng posibleng variant ng mga paglabag sa bilang ng mga sex chromosome, pati na rin ang mga kaso ng tri- at ​​tetraploidy ay ipinahayag.

Kaya mataas na lebel Ang mga anomalya ng karyotype at ang kanilang pagkakaiba-iba, siyempre, ay negatibong nakakaapekto sa tagumpay ng mga yugto ng pre-implantation ng ontogenesis, na nakakagambala sa mga pangunahing proseso ng morphogenetic. Humigit-kumulang 65% ng mga embryo na may mga chromosomal abnormalities ay huminto sa kanilang pag-unlad na nasa yugto na ng morula compaction.

Ang ganitong mga kaso ng maagang pag-aresto sa pag-unlad ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang pagkagambala sa balanse ng genomic dahil sa pag-unlad ng ilang partikular na anyo ng chromosomal anomalya ay humahantong sa discoordination ng switching on at off ng mga gene sa kaukulang yugto ng pag-unlad (time factor ) o sa kaukulang lugar ng blastocyst (spatial factor). Ito ay lubos na nauunawaan: dahil ang tungkol sa 1000 mga gene na naisalokal sa lahat ng mga chromosome ay kasangkot sa mga proseso ng pag-unlad sa mga unang yugto, ang chromosomal abnormality

Sinisira ni Malia ang interaksyon ng mga gene at hindi aktibo ang ilang partikular na proseso ng pag-unlad (intercellular interaction, cell differentiation, atbp.).

Maraming mga cytogenetic na pag-aaral ng materyal ng kusang pagpapalaglag, pagkakuha at panganganak ng patay na ginagawang posible na talaga na hatulan ang mga epekto ng iba't ibang uri ng mga abnormalidad ng chromosomal sa prenatal na panahon ng indibidwal na pag-unlad. Ang nakamamatay o dysmorphogenetic na epekto ng chromosomal abnormalities ay matatagpuan sa lahat ng yugto ng intrauterine ontogenesis (implantation, embryogenesis, organogenesis, paglaki at pag-unlad ng fetus). Ang kabuuang kontribusyon ng mga chromosomal abnormalities sa intrauterine death (pagkatapos ng implantation) sa mga tao ay 45%. Bukod dito, mas maaga ang pagbubuntis ay natapos, mas malamang na ito ay dahil sa mga abnormalidad sa pag-unlad ng embryo na dulot ng isang chromosomal imbalance. Sa 2-4 na linggong pagpapalaglag (embryo at mga lamad nito), ang mga abnormalidad ng chromosomal ay matatagpuan sa 60-70% ng mga kaso. Sa unang trimester ng pagbubuntis, nangyayari ang mga abnormalidad ng chromosomal sa 50% ng mga abortus. Sa mga fetus ng miscarriages ng II trimester, ang mga naturang anomalya ay matatagpuan sa 25-30% ng mga kaso, at sa mga fetus na namamatay pagkatapos ng ika-20 linggo ng pagbubuntis, sa 7% ng mga kaso.

Sa mga perinatally dead na fetus, ang dalas ng chromosomal abnormalities ay 6%.

Ang pinakamatinding anyo ng chromosome imbalance ay matatagpuan sa mga maagang pagpapalaglag. Ang mga ito ay polyploidies (25%), kumpletong trisomies para sa mga autosome (50%). Ang mga trisomies para sa ilang mga autosome (1; 5; 6; 11; 19) ay napakabihirang kahit na sa mga tinanggal na embryo at fetus, na nagpapahiwatig ng mahusay na morphogenetic na kahalagahan ng mga gene sa mga autosome na ito. Ang mga anomalyang ito ay nakakaabala sa pag-unlad sa panahon ng pre-implantation o nakakagambala sa gametogenesis.

Ang mataas na morphogenetic na kahalagahan ng mga autosome ay mas malinaw sa kumpletong autosomal monosomy. Ang huli ay bihirang makita kahit na sa materyal ng maagang kusang pagpapalaglag dahil sa nakamamatay na epekto ng naturang kawalan ng timbang.

Congenital malformations

Kung ang isang chromosomal anomalya ay hindi nagbibigay ng nakamamatay na epekto sa mga unang yugto ng pag-unlad, kung gayon ang mga kahihinatnan nito ay nagpapakita ng kanilang sarili sa anyo ng mga congenital malformations. Halos lahat ng chromosomal abnormalities (maliban sa balanse) ay humahantong sa congenital malformations

pag-unlad, mga kumbinasyon na kilala bilang mga nosological na anyo ng mga chromosomal na sakit at sindrom (Down syndrome, Wolf-Hirshhorn syndrome, sigaw ng pusa, atbp.).

Ang mga epekto na dulot ng uniparental disoms ay makikita nang mas detalyado sa CD sa artikulo ni S.A. Nazarenko "Mga namamana na sakit na tinutukoy ng uniparental disoms at ang kanilang mga diagnostic sa molekular".

Mga epekto ng chromosomal abnormalities sa somatic cells

Ang papel na ginagampanan ng chromosomal at genomic mutations ay hindi limitado sa kanilang impluwensya sa pag-unlad ng mga proseso ng pathological sa mga unang panahon ng ontogenesis (nonconception, spontaneous abortion, deadbirth, chromosomal disease). Ang kanilang mga epekto ay maaaring masubaybayan sa buong buhay.

Ang mga abnormalidad ng chromosomal na nangyayari sa mga somatic cell sa postnatal period ay maaaring maging sanhi ng iba't ibang mga kahihinatnan: manatiling neutral para sa cell, maging sanhi ng pagkamatay ng cell, i-activate ang cell division, baguhin ang function. Ang mga abnormal na kromosomal ay nangyayari sa mga somatic cell na patuloy na may mababang dalas (mga 2%). Karaniwan, ang mga naturang selula ay inaalis ng immune system kung ipinakikita nila ang kanilang sarili bilang dayuhan. Gayunpaman, sa ilang mga kaso (pag-activate ng mga oncogene sa panahon ng mga pagsasalin, mga pagtanggal), ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nagdudulot ng malignant na paglaki. Halimbawa, ang pagsasalin sa pagitan ng chromosome 9 at 22 ay nagdudulot ng myelogenous leukemia. Ang pag-iilaw at mga kemikal na mutagen ay nagbubunsod ng mga chromosomal aberration. Ang ganitong mga selula ay namamatay, na, kasama ang pagkilos ng iba pang mga kadahilanan, ay nag-aambag sa pag-unlad ng radiation sickness at bone marrow aplasia. Mayroong pang-eksperimentong ebidensya para sa akumulasyon ng mga cell na may mga chromosomal aberration sa panahon ng pagtanda.

PATHOGENESIS

Sa kabila ng mahusay na kaalaman sa klinika at cytogenetics ng chromosomal disease, ang kanilang pathogenesis, kahit na sa sa mga pangkalahatang tuntunin hindi pa malinaw. Ang isang pangkalahatang pamamaraan para sa pagbuo ng mga kumplikadong proseso ng pathological na dulot ng mga abnormalidad ng chromosomal at humahantong sa paglitaw ng mga pinaka kumplikadong phenotypes ng mga chromosomal na sakit ay hindi pa binuo. Isang mahalagang link sa pagbuo ng chromosomal disease sa alinman

hindi natagpuan ang form. Iminumungkahi ng ilang may-akda na ang link na ito ay isang kawalan ng balanse sa genotype o isang paglabag sa pangkalahatang balanse ng gene. Gayunpaman, ang gayong kahulugan ay hindi nagbibigay ng anumang nakabubuo. Ang kawalan ng timbang sa genotype ay isang kondisyon, hindi isang link sa pathogenesis; dapat itong maisakatuparan sa pamamagitan ng ilang partikular na biochemical o cellular na mekanismo sa phenotype (klinikal na larawan) ng sakit.

Ang sistematisasyon ng data sa mga mekanismo ng mga karamdaman sa mga sakit sa chromosomal ay nagpapakita na sa anumang trisomy at bahagyang monosomy, 3 uri ng mga genetic na epekto ay maaaring makilala: tiyak, semi-tiyak at hindi tiyak.

Tukoy ang mga epekto ay dapat na nauugnay sa isang pagbabago sa bilang ng mga istrukturang gene na nag-encode ng synthesis ng protina (na may trisomy ang kanilang bilang ay tumataas, na may monosomy ito ay bumababa). Maraming mga pagtatangka upang makahanap ng mga partikular na epekto ng biochemical ay nakumpirma ang posisyon na ito para lamang sa ilang mga gene o kanilang mga produkto. Kadalasan, na may mga numerical chromosomal disorder, walang mahigpit na proporsyonal na pagbabago sa antas ng pagpapahayag ng gene, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng kawalan ng timbang ng mga kumplikadong proseso ng regulasyon sa cell. Kaya, ang mga pag-aaral ng mga pasyente na may Down's syndrome ay naging posible upang makilala ang 3 grupo ng mga gene na naisalokal sa chromosome 21, depende sa mga pagbabago sa antas ng kanilang aktibidad sa panahon ng trisomy. Kasama sa unang grupo ang mga gene, ang antas ng pagpapahayag kung saan makabuluhang lumampas sa antas ng aktibidad sa mga disomic cell. Ipinapalagay na ang mga gene na ito ang tumutukoy sa pagbuo ng mga pangunahing klinikal na palatandaan ng Down syndrome, na naitala sa halos lahat ng mga pasyente. Ang pangalawang pangkat ay binubuo ng mga gene na ang antas ng pagpapahayag ay bahagyang nagsasapawan sa antas ng pagpapahayag sa isang normal na karyotype. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga gene na ito ay tumutukoy sa pagbuo ng mga variable na palatandaan ng sindrom, na hindi sinusunod sa lahat ng mga pasyente. Sa wakas, kasama sa ikatlong pangkat ang mga gene na ang antas ng pagpapahayag sa disomic at trisomic na mga cell ay halos pareho. Tila, ang mga gene na ito ay ang pinakamaliit na posibilidad na kasangkot sa pagbuo ng mga klinikal na tampok ng Down syndrome. Dapat pansinin na 60% lamang ng mga gene na naisalokal sa chromosome 21 at ipinahayag sa mga lymphocytes at 69% ng mga gene na ipinahayag sa mga fibroblast ay kabilang sa unang dalawang grupo. Ang ilang mga halimbawa ng naturang mga gene ay ibinigay sa talahanayan. 5.3.

Talahanayan 5.3. Mga gene na umaasa sa dosis na tumutukoy sa pagbuo ng mga klinikal na palatandaan ng Down syndrome sa trisomy 21

Katapusan ng talahanayan 5.3

Ang biochemical na pag-aaral ng phenotype ng chromosomal disease ay hindi pa humantong sa isang pag-unawa sa pathogenesis pathways ng congenital disorders ng morphogenesis na nagmumula sa chromosomal abnormalities sa malawak na kahulugan ng salita. Ang mga nakitang biochemical abnormalities ay mahirap pa ring iugnay sa mga phenotypic na katangian ng mga sakit sa antas ng organ at system. Ang pagbabago sa bilang ng mga alleles ng isang gene ay hindi palaging nagiging sanhi ng proporsyonal na pagbabago sa produksyon ng kaukulang protina. Sa sakit na chromosomal, ang aktibidad ng iba pang mga enzyme o ang dami ng mga protina, ang mga gene na kung saan ay naisalokal sa mga chromosome na hindi kasangkot sa kawalan ng timbang, ay palaging nagbabago nang malaki. Sa anumang kaso ay isang marker protein na natagpuan sa mga chromosomal na sakit.

Mga semi-specific na epekto sa mga sakit na chromosomal, maaaring dahil ito sa pagbabago sa bilang ng mga gene na karaniwang ipinapakita sa anyo ng maraming kopya. Kasama sa mga gene na ito ang mga gene para sa rRNA at tRNA, histone at ribosomal na protina, contractile protein actin at tubulin. Karaniwang kinokontrol ng mga protina na ito ang mga pangunahing yugto ng metabolismo ng cell, mga proseso ng paghahati ng cell, at intercellular na pakikipag-ugnayan. Ano ang mga phenotypic na epekto ng kawalan ng balanse dito

mga grupo ng mga gene, kung paano nabayaran ang kanilang kakulangan o labis, ay hindi pa rin alam.

Mga di-tiyak na epekto Ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nauugnay sa mga pagbabago sa heterochromatin sa cell. Ang mahalagang papel ng heterochromatin sa paghahati ng cell, paglaki ng cell, at iba pang mga biological function ay walang pag-aalinlangan. Kaya, ang mga di-tiyak at bahagyang semi-specific na mga epekto ay naglalapit sa amin sa mga mekanismo ng cellular ng pathogenesis, na tiyak na gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga congenital malformations.

Ang isang malaking halaga ng makatotohanang materyal ay ginagawang posible na ihambing ang klinikal na phenotype ng sakit na may mga pagbabago sa cytogenetic (phenokaryotypic correlations).

Karaniwan sa lahat ng anyo ng chromosomal disease ay ang multiplicity ng mga sugat. Ang mga ito ay craniofacial dysmorphias, congenital malformations ng panloob at panlabas na mga organo, mabagal na intrauterine at postnatal growth at development, mental retardation, dysfunctions ng nervous, endocrine at immune system. Sa bawat anyo ng mga sakit sa chromosomal, 30-80 iba't ibang mga paglihis ang sinusunod, bahagyang magkakapatong (nagtutugma) sa iba't ibang mga sindrom. Ang isang maliit na bilang ng mga sakit sa chromosomal ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang mahigpit na tinukoy na kumbinasyon ng mga abnormalidad sa pag-unlad, na ginagamit sa mga klinikal at pathological-anatomical diagnostics.

Ang pathogenesis ng mga chromosomal na sakit ay nagbubukas sa maagang panahon ng prenatal at nagpapatuloy sa postnatal period. Maramihang congenital malformations bilang pangunahing phenotypic manifestation ng chromosomal disease ay nabuo sa maagang embryogenesis, samakatuwid, sa panahon ng postnatal ontogenesis, lahat ng mga pangunahing malformations ay naroroon na (maliban sa mga malformations ng mga genital organ). Ang maaga at maramihang pinsala sa mga sistema ng katawan ay nagpapaliwanag ng ilang pagkakatulad ng klinikal na larawan ng iba't ibang chromosomal na sakit.

Phenotypic manifestation ng chromosomal abnormalities, i.e. Ang pagbuo ng klinikal na larawan ay nakasalalay sa mga sumusunod na pangunahing kadahilanan:

Ang sariling katangian ng chromosome o ang seksyon nito na kasangkot sa anomalya (isang tiyak na hanay ng mga gene);

Uri ng anomalya (trisomy, monosomy; kumpleto, bahagyang);

Ang laki ng nawawalang (na may pagtanggal) o labis (na may bahagyang trisomy) na materyal;

Ang antas ng mosaicity ng katawan sa mga aberrant na selula;

Ang genotype ng organismo;

Mga kondisyon sa kapaligiran (intrauterine o postnatal).

Ang antas ng mga paglihis sa pag-unlad ng organismo ay nakasalalay sa mga katangian ng husay at dami ng minanang abnormalidad ng chromosomal. Sa pag-aaral ng klinikal na data sa mga tao, ang medyo mababang biological na halaga ng mga heterochromatic na rehiyon ng mga chromosome, na napatunayan sa iba pang mga species, ay ganap na nakumpirma. Ang kumpletong trisomies sa mga live birth ay sinusunod lamang sa mga autosome na mayaman sa heterochromatin (8; 9; 13; 18; 21). Ipinapaliwanag din nito ang polysomy (hanggang pentasomy) sa mga sex chromosome, kung saan ang Y chromosome ay may kaunting mga gene, at ang mga karagdagang X chromosome ay heterochromatinized.

Ang klinikal na paghahambing ng kumpleto at mosaic na mga anyo ng sakit ay nagpapakita na ang mga mosaic na anyo ay karaniwang mas madali. Tila, ito ay dahil sa pagkakaroon ng mga normal na selula, na bahagyang nagbabayad para sa genetic imbalance. Sa isang indibidwal na pagbabala, walang direktang kaugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng kurso ng sakit at ang ratio ng abnormal at normal na mga clone.

Habang pinag-aaralan ang pheno- at karyotypic correlations para sa iba't ibang haba ng isang chromosomal mutation, lumalabas na ang pinaka-espesipikong manifestations para sa isang partikular na sindrom ay dahil sa mga deviations sa nilalaman ng medyo maliit na mga segment ng chromosomes. Ang kawalan ng timbang sa isang malaking halaga ng chromosomal na materyal ay ginagawang mas hindi tiyak ang klinikal na larawan. Kaya, ang mga partikular na klinikal na sintomas ng Down syndrome ay ipinapakita sa trisomy kasama ang segment ng mahabang braso ng chromosome 21q22.1. Para sa pagbuo ng "sigaw ng pusa" na sindrom sa mga pagtanggal ng maikling braso ng autosome 5, ang pinakamahalaga gitnang bahagi segment (5p15). Ang mga katangian ng Edwards syndrome ay nauugnay sa trisomy ng 18q11 chromosome segment.

Ang bawat chromosomal disease ay nailalarawan sa pamamagitan ng clinical polymorphism, dahil sa genotype ng organismo at mga kondisyon sa kapaligiran. Ang mga pagkakaiba-iba sa mga pagpapakita ng patolohiya ay maaaring napakalawak: mula sa isang nakamamatay na epekto hanggang sa mga menor de edad na abnormalidad sa pag-unlad. Kaya, 60-70% ng mga kaso ng trisomy 21 ay nagtatapos sa kamatayan sa panahon ng prenatal, sa 30% ng mga kaso ang mga bata ay ipinanganak na may Down syndrome, na may iba't ibang mga klinikal na pagpapakita. Monosomy sa X chromosome sa mga bagong silang (Shereshevsky-

Turner) - ito ay 10% ng lahat ng monosomic X-chromosome embryos (ang natitira ay namamatay), at kung isasaalang-alang natin ang pre-implantation death ng X0 zygotes, ang mga live birth na may Shereshevsky-Turner syndrome ay bumubuo lamang ng 1%.

Sa kabila ng hindi sapat na pag-unawa sa mga pattern ng pathogenesis ng mga chromosomal na sakit sa pangkalahatan, ang ilang mga link sa pangkalahatang kadena ng mga kaganapan sa pagbuo ng mga indibidwal na anyo ay kilala na at ang kanilang bilang ay patuloy na tumataas.

KLINIKAL AT CYTOGENETIC NA KATANGIAN NG PINAKAKARANIWANG CHROMOSOMAL DISEASES

Down Syndrome

Ang Down syndrome, trisomy 21, ay ang pinaka-pinag-aralan na chromosomal disease. Ang dalas ng Down syndrome sa mga bagong silang ay 1:700-1:800, walang anumang temporal, etniko o heograpikal na pagkakaiba na may parehong edad ng mga magulang. Ang dalas ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome ay nakasalalay sa edad ng ina at, sa isang mas mababang lawak, sa edad ng ama (Larawan 5.3).

Sa edad, ang posibilidad na magkaroon ng mga anak na may Down syndrome ay tumataas nang malaki. Kaya, sa mga kababaihan na may edad na 45, ito ay tungkol sa 3%. Ang isang mataas na dalas ng mga batang may Down syndrome (mga 2%) ay sinusunod sa mga kababaihan na nanganak nang maaga (hanggang sa 18 taong gulang). Samakatuwid, para sa mga paghahambing ng populasyon ng rate ng kapanganakan ng mga batang may Down's syndrome, kinakailangang isaalang-alang ang pamamahagi ng mga babaeng nanganganak ayon sa edad (ang proporsyon ng mga babaeng nanganganak pagkatapos ng 30-35 taong gulang sa kabuuang bilang ng mga kababaihan panganganak). Ang pamamahagi na ito kung minsan ay nagbabago sa loob ng 2-3 taon para sa parehong populasyon (halimbawa, na may matinding pagbabago sa sitwasyong pang-ekonomiya sa bansa). Ang pagtaas sa dalas ng Down syndrome na may pagtaas ng edad ng ina ay kilala, ngunit karamihan sa mga batang may Down syndrome ay ipinanganak pa rin sa mga ina na wala pang 30 taong gulang. Ito ay dahil sa mas mataas na bilang ng mga pagbubuntis sa pangkat ng edad na ito kumpara sa mga matatandang kababaihan.

kanin. 5.3. Ang pag-asa ng dalas ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome sa edad ng ina

Inilalarawan ng panitikan ang "pagsasama-sama" ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome sa ilang mga agwat sa ilang mga bansa (mga lungsod, lalawigan). Ang mga kasong ito ay maaaring ipaliwanag nang higit pa sa pamamagitan ng stochastic fluctuations sa kusang antas ng nondisjunction ng mga chromosome kaysa sa impluwensya ng mga dapat na etiological factor (viral infection, mababang dosis ng radiation, chlorophos).

Ang mga cytogenetic na variant ng Down syndrome ay magkakaiba. Gayunpaman, ang karamihan (hanggang 95%) ay mga kaso ng kumpletong trisomy 21 dahil sa nondisjunction ng mga chromosome sa panahon ng meiosis. Ang kontribusyon ng maternal nondisjunction sa mga gametic form na ito ng sakit ay 85-90%, habang ang sa ama ay 10-15% lamang. Kasabay nito, humigit-kumulang 75% ng mga paglabag ang nangyayari sa unang dibisyon ng meiosis sa ina at 25% lamang - sa pangalawa. Humigit-kumulang 2% ng mga batang may Down syndrome ay may mga mosaic na anyo ng trisomy 21 (47, + 21/46). Humigit-kumulang 3-4% ng mga pasyente ang may translocation form ng trisomy ayon sa uri ng Robertsonian translocations sa pagitan ng acrocentrics (D/21 at G/21). Humigit-kumulang 1/4 ng mga translocation form ay minana mula sa mga magulang ng carrier, habang 3/4 ng mga pagsasalin ay nangyayari de novo. Ang mga pangunahing uri ng mga chromosomal disorder na matatagpuan sa Down syndrome ay ipinakita sa Talahanayan. 5.4.

Talahanayan 5.4. Ang mga pangunahing uri ng chromosomal abnormalities sa Down syndrome

Ang ratio ng mga lalaki at babae na may Down syndrome ay 1:1.

Mga klinikal na sintomas Ang Down syndrome ay magkakaiba: ito ay mga congenital malformations, at postnatal developmental disorder ng nervous system, at pangalawang immunodeficiency atbp. Ang mga batang may Down syndrome ay ipinanganak sa termino, ngunit may katamtamang malubhang prenatal hypoplasia (8-10% mas mababa sa average). Marami sa mga sintomas ng Down syndrome ay kapansin-pansin sa kapanganakan at nagiging mas malinaw sa paglaon. Ang isang kwalipikadong pediatrician ay nagtatatag ng tamang diagnosis ng Down syndrome sa maternity hospital sa hindi bababa sa 90% ng mga kaso. Sa craniofacial dysmorphias, ang isang Mongoloid incision ng mga mata ay nabanggit (para sa kadahilanang ito, ang Down syndrome ay matagal nang tinatawag na Mongoloidism), brachycephaly, isang bilog na patag na mukha, isang patag na likod ng ilong, epicanthus, isang malaking (karaniwang nakausli) na dila. , at deformed auricles (Larawan 5.4). muscular hypot-

kanin. 5.4.Mga bata na may iba't ibang edad na may mga katangian ng Down's syndrome (brachycephaly, bilog na mukha, macroglossia at bukas na bibig, epicanthus, hypertelorism, malawak na tulay ng ilong, carp mouth, strabismus)

ang nia ay pinagsama sa pagkaluwag ng mga kasukasuan (Larawan 5.5). Kadalasan mayroong congenital heart disease, clinodactyly, tipikal na pagbabago sa dermatoglyphics (apat na daliri, o "unggoy", tiklop sa palad (Larawan 5.6), dalawang fold ng balat sa halip na tatlo sa maliit na daliri, mataas na posisyon ng triradius, atbp.). Ang mga sakit sa gastrointestinal ay bihira.

kanin. 5.5.Malubhang hypotension sa isang pasyente na may Down's syndrome

kanin. 5.6.Mga palad ng lalaking nasa hustong gulang na may Down syndrome (tumaas na pagkunot, sa kaliwang kamay ay may apat na daliri, o "unggoy", fold)

Ang Down syndrome ay nasuri batay sa isang kumbinasyon ng ilang mga sintomas. Ang sumusunod na 10 mga palatandaan ay pinakamahalaga para sa pagtatatag ng diagnosis, ang pagkakaroon ng 4-5 sa mga ito ay malakas na nagpapahiwatig ng Down syndrome:

Pag-flatte ng profile ng mukha (90%);

Kakulangan ng pagsuso reflex (85%);

Muscular hypotension (80%);

Mongoloid incision ng palpebral fissures (80%);

Labis na balat sa leeg (80%);

Maluwag na joints (80%);

Dysplastic pelvis (70%);

Dysplastic (deformed) auricles (60%);

Clinodactyly ng maliit na daliri (60%);

Four-finger flexion fold (transverse line) ng palad (45%).

Ang pinakamahalaga para sa pagsusuri ay ang dynamics ng pisikal at mental na pag-unlad ng bata - na may Down syndrome ito ay naantala. Ang taas ng mga pasyenteng nasa hustong gulang ay 20 cm sa ibaba ng average. Maaaring maabot ng mental retardation ang antas ng kamangmangan nang walang mga espesyal na pamamaraan ng pagsasanay. Ang mga batang may Down syndrome ay mapagmahal, matulungin, masunurin, matiyaga sa pag-aaral. IQ (IQ) sa iba't ibang mga bata maaari itong mula 25 hanggang 75.

Ang tugon ng mga batang may Down syndrome sa pagkakalantad kapaligiran madalas na pathological dahil sa mahinang cellular at humoral na kaligtasan sa sakit, nabawasan ang pag-aayos ng DNA, hindi sapat na produksyon ng mga digestive enzymes, limitadong mga kakayahan sa compensatory ng lahat ng system. Para sa kadahilanang ito, ang mga batang may Down's syndrome ay madalas na dumaranas ng pulmonya at mahirap tiisin ang mga impeksyon sa pagkabata. Mayroon silang kakulangan sa timbang ng katawan, ipinahayag ang hypovitaminosis.

Problema sa panganganak lamang loob, ang pagbawas sa kakayahang umangkop ng mga batang may Down syndrome ay kadalasang humahantong sa kamatayan sa unang 5 taon. Ang kinahinatnan ng binagong kaligtasan sa sakit at kakulangan ng mga sistema ng pag-aayos (para sa nasirang DNA) ay leukemia, na kadalasang nangyayari sa mga pasyenteng may Down syndrome.

Ang differential diagnosis ay isinasagawa sa congenital hypothyroidism, iba pang mga anyo ng mga abnormalidad ng chromosomal. Ang pagsusuri sa cytogenetic ng mga bata ay ipinahiwatig hindi lamang para sa pinaghihinalaang Down's syndrome, kundi pati na rin para sa isang klinikal na itinatag na diagnosis, dahil ang mga cytogenetic na katangian ng pasyente ay kinakailangan upang mahulaan ang kalusugan ng mga hinaharap na bata mula sa mga magulang at kanilang mga kamag-anak.

Ang mga isyung etikal sa Down syndrome ay maraming aspeto. Sa kabila ng mas mataas na panganib na magkaroon ng isang bata na may Down syndrome at iba pang mga chromosomal syndrome, dapat iwasan ng doktor ang mga direktang rekomendasyon.

mga rekomendasyon upang paghigpitan ang panganganak sa mga kababaihan ng mas matandang pangkat ng edad, dahil ang panganib ayon sa edad ay nananatiling medyo mababa, lalo na dahil sa mga posibilidad ng prenatal diagnosis.

Ang kawalang-kasiyahan sa mga magulang ay kadalasang sanhi ng anyo ng pag-uulat ng isang doktor tungkol sa diagnosis ng Down syndrome sa isang bata. Karaniwang posible na masuri ang Down syndrome sa pamamagitan ng mga phenotypic na tampok kaagad pagkatapos ng paghahatid. Ang isang doktor na sumusubok na tumanggi na gumawa ng diagnosis bago suriin ang karyotype ay maaaring mawalan ng paggalang sa mga kamag-anak ng bata. Mahalagang sabihin sa mga magulang sa lalong madaling panahon pagkatapos ipanganak ang sanggol, sa pinakamaliit, tungkol sa iyong mga hinala, ngunit hindi mo dapat ganap na ipaalam sa mga magulang ng sanggol ang tungkol sa diagnosis. Ang sapat na impormasyon ay dapat ibigay sa pamamagitan ng pagsagot sa mga agarang tanong at pakikipag-ugnayan sa mga magulang hanggang sa araw na ang mas detalyadong talakayan ay naging posible. Ang agarang impormasyon ay dapat isama ang isang paliwanag ng etiology ng sindrom upang maiwasan ang pagrereklamo ng mga asawa at isang paglalarawan ng mga pagsisiyasat at mga pamamaraan na kinakailangan upang ganap na masuri ang kalusugan ng bata.

Ang isang buong talakayan ng diagnosis ay dapat na maganap sa sandaling ang puerperal ay humigit-kumulang na gumaling mula sa stress ng panganganak, kadalasan sa unang araw ng postpartum. Sa oras na ito, ang mga ina ay may maraming mga katanungan na kailangang sagutin nang tumpak at tiyak. Mahalagang gawin ang lahat ng pagsisikap na makadalo ang parehong mga magulang sa pulong na ito. Ang bata ay nagiging paksa ng agarang talakayan. Sa panahong ito, masyadong maaga upang i-load sa mga magulang ang lahat ng impormasyon tungkol sa sakit, dahil ang bago at kumplikadong mga konsepto ay tumatagal ng oras upang maunawaan.

Huwag subukang gumawa ng mga hula. Walang silbi na subukang tumpak na mahulaan ang hinaharap ng sinumang bata. Ang mga sinaunang alamat tulad ng "At least he will always love and enjoy music" ay hindi matatawaran. Kinakailangan na magpakita ng isang larawang ipininta sa malawak na mga stroke, at tandaan na ang mga kakayahan ng bawat bata ay umuunlad nang paisa-isa.

85% ng mga batang may Down syndrome na ipinanganak sa Russia (sa Moscow - 30%) ay iniwan ng kanilang mga magulang sa pangangalaga ng estado. Ang mga magulang (at madalas na mga pediatrician) ay hindi alam na sa wastong pagsasanay, ang gayong mga bata ay maaaring maging ganap na miyembro ng pamilya.

Ang pangangalagang medikal para sa mga batang may Down syndrome ay may iba't ibang aspeto at hindi partikular. Ang mga congenital heart defects ay agad na naaalis.

Ang pangkalahatang pagpapalakas ng paggamot ay patuloy na isinasagawa. Dapat kumpleto ang pagkain. Ang matulungin na pangangalaga ay kinakailangan para sa isang may sakit na bata, proteksyon mula sa pagkilos nakakapinsalang salik kapaligiran (mga sipon, impeksyon). Ang mga mahusay na tagumpay sa pag-save ng buhay ng mga bata na may Down syndrome at ang kanilang pag-unlad ay ibinibigay ng mga espesyal na pamamaraan ng edukasyon, pagpapalakas ng pisikal na kalusugan mula sa maagang pagkabata, ilang mga paraan ng therapy sa droga na naglalayong mapabuti ang mga pag-andar ng central nervous system. Maraming mga pasyente na may trisomy 21 ang nagagawa na ngayong mamuhay ng isang malayang buhay, master ang mga simpleng propesyon, lumikha ng mga pamilya. Average na tagal ang buhay ng mga naturang pasyente sa mga industriyalisadong bansa ay 50-60 taon.

Patau syndrome (trisomy 13)

Ang Patau's syndrome ay pinili bilang isang independiyenteng nosological form noong 1960 bilang isang resulta ng isang cytogenetic na pagsusuri ng mga bata na may congenital malformations. Ang dalas ng Patau syndrome sa mga bagong silang ay 1: 5000-7000. May mga cytogenetic na variant ng sindrom na ito. Ang simpleng kumpletong trisomy 13 bilang resulta ng nondisjunction ng mga chromosome sa meiosis sa isa sa mga magulang (pangunahin sa ina) ay nangyayari sa 80-85% ng mga pasyente. Ang natitirang mga kaso ay higit sa lahat dahil sa paglipat ng karagdagang chromosome (mas tiyak, ang mahabang braso nito) sa mga pagsasalin ng Robertsonian ng mga uri ng D/13 at G/13. Ang iba pang mga cytogenetic na variant (mosaicism, isochromosome, non-Robertsonian translocations) ay natagpuan din, ngunit ang mga ito ay napakabihirang. Ang klinikal at pathological-anatomical na larawan ng mga simpleng trisomic form at translocation form ay hindi naiiba.

Ang ratio ng kasarian sa Patau syndrome ay malapit sa 1: 1. Ang mga batang may Patau syndrome ay ipinanganak na may tunay na prenatal hypoplasia (25-30% mas mababa sa average), na hindi maipaliwanag ng bahagyang prematurity (nangangahulugang gestational age na 38.3 na linggo). Ang isang katangian ng komplikasyon ng pagbubuntis kapag nagdadala ng isang fetus na may Patau syndrome ay polyhydramnios: ito ay nangyayari sa halos 50% ng mga kaso. Ang Patau's syndrome ay sinamahan ng maraming congenital malformations ng utak at mukha (Larawan 5.7). Ito ay isang pathogenetically solong grupo ng maaga (at samakatuwid ay malala) na mga karamdaman sa pagbuo ng utak, eyeballs, buto ng utak at facial na bahagi ng bungo. Karaniwang nababawasan ang circumference ng bungo, at nangyayari ang trigonocephaly. Nakatagilid ang noo, mababa; ang palpebral fissures ay makitid, ang tulay ng ilong ay lumubog, ang auricles ay mababa at deformed.

kanin. 5.7. Mga bagong silang na may Patau syndrome (trigonocephaly (b); bilateral cleft lip at palate (b); makitid na palpebral fissures (b); low-lying (b) at deformed (a) auricles; microgenia (a); flexor position ng mga kamay)

pinamilit. Ang isang tipikal na sintomas ng Patau's syndrome ay mga cleft itaas na labi at panlasa (karaniwan ay bilateral). Ang mga depekto ng ilang mga panloob na organo ay palaging matatagpuan sa iba't ibang mga kumbinasyon: mga depekto sa septa ng puso, hindi kumpletong pag-ikot ng bituka, mga cyst sa bato, mga anomalya ng mga panloob na genital organ, mga depekto sa pancreas. Bilang isang patakaran, ang polydactyly (mas madalas na bilateral at sa mga kamay) at flexor na posisyon ng mga kamay ay sinusunod. Ang dalas ng iba't ibang sintomas sa mga bata na may Patau syndrome ayon sa mga sistema ay ang mga sumusunod: mukha at utak na bahagi ng bungo - 96.5%, musculoskeletal system - 92.6%, central nervous system - 83.3%, eyeball - 77.1%, cardiovascular system - 79.4%, digestive organs - 50.6%, urinary system - 60.6%, genital organs - 73.2%.

Ang klinikal na diagnosis ng Patau syndrome ay batay sa isang kumbinasyon ng mga katangiang malformations. Kung ang Patau's syndrome ay pinaghihinalaang, ang ultrasound ng lahat ng mga panloob na organo ay ipinahiwatig.

Dahil sa malalang congenital malformations, karamihan sa mga batang may Patau syndrome ay namamatay sa mga unang linggo o buwan ng buhay (95% ang namamatay bago ang 1 taon). Gayunpaman, ang ilang mga pasyente ay nabubuhay nang ilang taon. Bukod dito, sa mga binuo na bansa ay may posibilidad na mapataas ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may Patau syndrome hanggang 5 taon (mga 15% ng mga pasyente) at kahit hanggang 10 taon (2-3% ng mga pasyente).

Iba pang mga sindrom ng congenital malformations (Meckel's at Mohr's syndromes, Opitz's trigonocephaly) ay kasabay ng Patau's syndrome sa ilang aspeto. Ang mapagpasyang kadahilanan sa pagsusuri ay ang pag-aaral ng mga kromosom. Ang isang cytogenetic na pag-aaral ay ipinahiwatig sa lahat ng mga kaso, kabilang sa mga namatay na bata. Ang tumpak na diagnosis ng cytogenetic ay kinakailangan upang mahulaan ang kalusugan ng mga hinaharap na bata sa pamilya.

Ang therapeutic na pangangalaga para sa mga batang may Patau syndrome ay hindi tiyak: mga operasyon para sa congenital malformations (ayon sa mahahalagang indikasyon), restorative treatment, maingat na pangangalaga, pag-iwas sa sipon at mga nakakahawang sakit. Ang mga batang may Patau syndrome ay halos palaging malalim na tulala.

Edwards syndrome (trisomy 18)

Sa halos lahat ng kaso, ang Edwards syndrome ay sanhi ng isang simpleng trisomic form (isang gametic mutation sa isa sa mga magulang). Mayroon ding mga mosaic form (nondisjunction sa mga unang yugto ng pagdurog). Ang mga translocational na anyo ay napakabihirang, at bilang panuntunan, ang mga ito ay bahagyang sa halip na kumpletong trisomies. Walang mga klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng mga cytogenetically natatanging anyo ng trisomy.

Ang dalas ng Edwards syndrome sa mga bagong silang ay 1:5000-1:7000. Ang ratio ng mga lalaki at babae ay 1: 3. Ang mga dahilan para sa pamamayani ng mga batang babae sa mga pasyente ay hindi pa rin malinaw.

Sa Edwards syndrome, mayroong isang malinaw na pagkaantala sa pag-unlad ng prenatal na may normal na tagal ng pagbubuntis (paghahatid sa termino). Sa fig. Ang 5.8-5.11 ay nagpapakita ng mga depekto sa Edwards syndrome. Ito ay maraming congenital malformations ng facial na bahagi ng bungo, puso, skeletal system, at mga genital organ. Ang bungo ay dolichocephalic; maliit na pagbubukas ng ibabang panga at bibig; makitid at maikli ang mga palpebral fissure; auricles deformed at mababa ang lokasyon. Ang iba pang mga panlabas na palatandaan ay kinabibilangan ng isang flexor na posisyon ng mga kamay, isang abnormal na paa (ang takong ay nakausli, ang arko ay lumubog), ang unang daliri ay mas maikli kaysa sa pangalawang daliri. gulugod

kanin. 5.8. Bagong panganak na may Edwards syndrome (nakausli ang occiput, microgenia, flexor position ng kamay)

kanin. 5.9. Ang posisyon ng mga daliri na katangian ng Edwards syndrome (edad ng bata 2 buwan)

kanin. 5.10. Paa tumba (lumalabas ang takong, lumubog ang arko)

kanin. 5.11. Hypogenitalism sa isang batang lalaki (cryptorchidism, hypospadias)

Ang hernia at cleft lip ay bihira (5% ng mga kaso ng Edwards syndrome).

Ang magkakaibang mga sintomas ng Edwards syndrome sa bawat pasyente ay bahagyang ipinakita lamang: ang mukha at utak na bahagi ng bungo - 100%, ang musculoskeletal system - 98.1%, ang central nervous system - 20.4%, ang mga mata - 13.61%, ang cardiovascular system - 90 .8%, digestive organs - 54.9%, urinary system - 56.9%, genital organs - 43.5%.

Tulad ng makikita mula sa ipinakita na data, ang pinaka makabuluhang mga pagbabago sa diagnosis ng Edwards syndrome ay bungo ng utak at facial, musculoskeletal, malformations ng cardiovascular system.

Namamatay ang mga batang may Edwards syndrome maagang edad(90% hanggang 1 taon) mula sa mga komplikasyon na dulot ng congenital malformations (asphyxia, pneumonia, bituka obstruction, cardiovascular insufficiency). Klinikal at kahit na pathological-anatomical differential diagnosis Ang Edwards syndrome ay kumplikado, samakatuwid, sa lahat ng mga kaso, ang isang cytogenetic na pag-aaral ay ipinahiwatig. Ang mga indikasyon para dito ay kapareho ng para sa trisomy 13 (tingnan sa itaas).

Trisomy 8

Ang klinikal na larawan ng trisomy 8 syndrome ay unang inilarawan ng iba't ibang mga may-akda noong 1962 at 1963. sa mga batang may mental retardation, kawalan ng patella at iba pang congenital malformations. Cytogenetically, ang mosaicism sa isang chromosome mula sa pangkat C o D ay natiyak, dahil walang indibidwal na pagkakakilanlan ng mga chromosome sa oras na iyon. Ang kumpletong trisomy 8 ay kadalasang nakamamatay. Madalas itong matatagpuan sa mga prenatally dead embryo at fetus. Sa mga bagong silang, ang trisomy 8 ay nangyayari na may dalas na hindi hihigit sa 1: 5000, ang mga lalaki ay nangingibabaw (ang ratio ng mga lalaki at babae ay 5: 2). Karamihan sa mga inilarawang kaso (mga 90%) ay nauugnay sa mga mosaic form. Ang konklusyon tungkol sa kumpletong trisomy sa 10% ng mga pasyente ay batay sa pag-aaral ng isang tissue, na sa mahigpit na kahulugan ay hindi sapat upang ibukod ang mosaicism.

Ang Trisomy 8 ay resulta ng isang bagong nagaganap na mutation (nondisjunction of chromosome) sa mga unang yugto ng blastula, maliban sa mga bihirang kaso ng isang bagong mutation sa gametogenesis.

Walang mga pagkakaiba sa klinikal na larawan ng kumpleto at mosaic na mga anyo. Ang kalubhaan ng klinikal na larawan ay malawak na nag-iiba.

kanin. 5.12. Trisomy 8 (mosaicism) (inverted lower lip, epicanthus, abnormal pinna)

kanin. 5.13. 10 taong gulang na batang lalaki na may trisomy 8 (kakulangan sa pag-iisip, malalaking nakausli na mga tainga na may pinasimpleng pattern)

kanin. 5.14. Contractures ng interphalangeal joints sa trisomy 8

Ang mga dahilan para sa mga pagkakaiba-iba na ito ay hindi alam. Walang nakitang mga ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang proporsyon ng mga selulang trisomic.

Ang mga sanggol na may trisomy 8 ay ipinanganak nang buong termino. Ang edad ng mga magulang ay hindi nakikilala mula sa pangkalahatang sample.

Para sa sakit, mga deviations sa istraktura ng mukha, mga depekto sa musculoskeletal system at sistema ng ihi(Larawan 5.12-5.14). Ito ay isang nakausli na noo (sa 72%), strabismus, epicanthus, malalim na mga mata, hypertelorism ng mga mata at utong, isang mataas na panlasa (minsan isang lamat), makapal na labi, isang baligtad na ibabang labi (sa 80.4%), malaki auricles na may makapal na umbok, joint contractures (sa 74%), camptodactyly, aplasia ng patella (sa 60.7%), malalim na mga grooves sa pagitan ng mga interdigital pad (sa 85.5%), four-finger fold, anomalya ng anus. Ang ultratunog ay nagpapakita ng mga anomalya ng gulugod (accessory vertebrae, hindi kumpletong pagsasara spinal canal), mga anomalya sa hugis at posisyon ng mga tadyang o karagdagang mga tadyang.

Ang bilang ng mga sintomas sa mga bagong silang ay mula 5 hanggang 15 o higit pa.

Sa trisomy 8, ang pagbabala ng pisikal, mental na pag-unlad at buhay ay hindi kanais-nais, kahit na ang mga pasyente na may edad na 17 taon ay inilarawan. Sa paglipas ng panahon, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mental retardation, hydrocephalus, inguinal hernia, bagong contracture, aplasia ng corpus callosum, kyphosis, scoliosis, anomalya. kasukasuan ng balakang, makitid na pelvis, makitid na balikat.

Walang mga tiyak na paggamot. Ang mga interbensyon sa kirurhiko ay isinasagawa ayon sa mahahalagang indikasyon.

Polysomy sa sex chromosomes

Ito ay isang malaking grupo ng mga chromosomal na sakit, na kinakatawan ng iba't ibang kumbinasyon ng mga karagdagang X o Y chromosome, at sa mga kaso ng mosaicism, sa pamamagitan ng mga kumbinasyon ng iba't ibang mga clone. Ang pangkalahatang dalas ng polysomy sa X o Y chromosomes sa mga bagong silang ay 1.5: 1000-2: 1000. Karaniwan, ang mga ito ay polysomy XXX, XXY at XYY. Ang mga mosaic form ay bumubuo ng humigit-kumulang 25%. Ipinapakita sa talahanayan 5.5 ang mga uri ng polysomy ayon sa mga sex chromosome.

Talahanayan 5.5. Mga uri ng polysomy sa mga sex chromosome sa mga tao

Ang summarized data sa dalas ng mga bata na may mga anomalya sa sex chromosome ay ipinakita sa Talahanayan. 5.6.

Talahanayan 5.6. Tinatayang dalas ng mga batang may mga anomalya sa mga chromosome sa sex

Triplo-X Syndrome (47,XXX)

Sa mga bagong panganak na batang babae, ang dalas ng sindrom ay 1: 1000. Ang mga babaeng may XXX karyotype sa buo o mosaic na anyo ay karaniwang may normal na pisikal at mental na pag-unlad, kadalasan sila ay natutukoy ng pagkakataon sa panahon ng pagsusuri. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na sa mga cell dalawang X chromosome ay heterochromatinized (dalawang katawan ng sex chromatin), at isang function lamang, tulad ng sa isang normal na babae. Bilang isang patakaran, ang isang babae na may XXX karyotype ay walang mga abnormalidad sa sekswal na pag-unlad, siya ay may normal na pagkamayabong, bagaman ang panganib ng mga chromosomal abnormalidad sa mga supling at ang paglitaw ng kusang pagpapalaglag ay nadagdagan.

Ang intelektwal na pag-unlad ay normal o nasa mababang limitasyon ng normal. Ilan lamang sa mga babaeng may triplo-X ang may mga reproductive disorder (secondary amenorrhea, dysmenorrhea, early menopause, atbp.). Ang mga anomalya sa pag-unlad ng mga panlabas na genital organ (mga palatandaan ng dysembryogenesis) ay napansin lamang sa isang masusing pagsusuri, ang mga ito ay hindi gaanong ipinahayag at hindi nagsisilbing dahilan upang kumunsulta sa isang doktor.

Ang mga variant ng X-polysomy syndrome na walang Y chromosome na may higit sa 3 X chromosome ay bihira. Sa pagtaas ng bilang ng mga karagdagang X chromosome, ang mga paglihis mula sa pamantayan ay tumaas. Sa mga babaeng may tetra- at pentasomia, inilarawan ang mental retardation, craniofacial dysmorphia, anomalya ng ngipin, balangkas, at genital organ. Gayunpaman, ang mga kababaihan, kahit na may tetrasomy sa X chromosome, ay may mga supling. Totoo, ang gayong mga kababaihan ay may mas mataas na panganib na manganak ng isang batang babae na may triplo-X o isang batang lalaki na may Klinefelter syndrome, dahil ang triploid oogonia ay bumubuo ng mga monosomic at disomic na mga cell.

Klinefelter syndrome

Kasama ang mga kaso ng sex chromosome polysomy, kung saan mayroong hindi bababa sa dalawang X chromosome at hindi bababa sa isang Y chromosome. Ang pinakakaraniwan at tipikal na clinical syndrome ay ang Klinefelter's syndrome na may set na 47,XXY. Ang sindrom na ito (sa buong at mosaic na mga bersyon) ay nangyayari na may dalas na 1: 500-750 bagong panganak na lalaki. Ang mga variant ng polysomy na may malaking bilang ng X- at Y-chromosome (tingnan ang Talahanayan 5.6) ay bihira. Sa klinika, ang mga ito ay tinutukoy din bilang Klinefelter's syndrome.

Ang pagkakaroon ng Y chromosome ay tumutukoy sa pagbuo ng male sex. Bago ang pagdadalaga, halos normal ang pag-unlad ng mga lalaki, na may kaunting lag lamang sa pag-unlad ng kaisipan. Ang genetic imbalance dahil sa dagdag na X chromosome ay clinically manifested sa panahon ng pagbibinata sa anyo ng testicular underdevelopment at pangalawang sekswal na katangian ng lalaki.

Ang mga pasyente ay matangkad, babaeng uri ng katawan, gynecomastia, mahina ang buhok sa mukha, kili-kili at pubis (Larawan 5.15). Ang mga testicle ay nabawasan, histologically, ang pagkabulok ng germinal epithelium at hyalinosis ng spermatic cords ay napansin. Ang mga pasyente ay baog (azoospermia, oligospermia).

Disomia Syndrome

sa Y chromosome (47,XYY)

Ito ay nangyayari sa dalas ng 1:1000 bagong panganak na lalaki. Karamihan sa mga lalaking may ganitong set ng mga chromosome ay bahagyang naiiba sa mga may normal na chromosome set sa mga tuntunin ng pisikal at mental na pag-unlad. Ang mga ito ay bahagyang mas mataas kaysa karaniwan, binuo ng pag-iisip, hindi dysmorphic. Walang kapansin-pansing paglihis sa alinman sa sekswal na pag-unlad, o hormonal status, o fertility sa karamihan ng XYY-indibidwal. Walang tumaas na panganib na magkaroon ng mga chromosomal na abnormal na bata sa XYY na mga indibidwal. Halos kalahati ng mga batang lalaki na may edad na 47, ang XYY ay nangangailangan ng karagdagang tulong sa pagtuturo dahil sa pagkaantala sa pagbuo ng pagsasalita, paghihirap sa pagbabasa at pagbigkas. Ang IQ (IQ) ay nasa average na 10-15 puntos na mas mababa. Sa mga tampok ng pag-uugali, ang kakulangan sa atensyon, hyperactivity at impulsivity ay nabanggit, ngunit walang matinding pagsalakay o psychopathological na pag-uugali. Noong 1960s at 70s, itinuro na ang proporsyon ng mga lalaking XYY ay tumaas sa mga bilangguan at mga psychiatric na ospital, lalo na sa mga matataas. Ang mga pagpapalagay na ito ay kasalukuyang itinuturing na hindi tama. Gayunpaman, ang imposibilidad

kanin. 5.15. Klinefelter syndrome. Matangkad, gynecomastia, pambabaeng uri ng pubic hair

Ang paghula sa resulta ng pag-unlad sa mga indibidwal na kaso ay ginagawang ang XYY fetus identification na isa sa pinakamahirap na gawain sa genetic counseling sa prenatal diagnosis.

Shereshevsky-Turner syndrome (45,X)

Ito ang tanging anyo ng monosomy sa mga live birth. Hindi bababa sa 90% ng mga paglilihi na may 45,X karyotype ay kusang naabort. Ang Monosomy X ay bumubuo ng 15-20% ng lahat ng abnormal na abortus karyotypes.

Ang dalas ng Shereshevsky-Turner syndrome ay 1: 2000-5000 bagong panganak na batang babae. Ang cytogenetics ng sindrom ay magkakaiba. Kasama ng tunay na monosomy sa lahat ng mga cell (45, X), may iba pang mga anyo ng mga abnormalidad ng chromosomal sa mga chromosome ng sex. Ito ang mga pagtanggal ng maikli o mahabang braso ng X chromosome, isochromosome, ring chromosome, pati na rin ang iba't ibang uri ng mosaicism. 50-60% lamang ng mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ang may simpleng kumpletong monosomy (45,X). Ang tanging X chromosome sa 80-85% ng mga kaso ay nagmula sa ina at 15-20% lamang ng pinagmulan ng ama.

Sa ibang mga kaso, ang sindrom ay sanhi ng iba't ibang mosaicism (30-40% sa pangkalahatan) at mas bihirang mga variant ng mga pagtanggal, isochromosome, at ring chromosome.

Hypogonadism, hindi pag-unlad ng mga genital organ at pangalawang sekswal na katangian;

Congenital malformations;

Mababang pag angat.

Sa bahagi ng reproductive system, mayroong kakulangan ng gonads (gonadal agenesis), hypoplasia ng matris at fallopian tubes, pangunahing amenorrhea, mahinang paglaki ng buhok sa pubic at axillary, hindi pag-unlad ng mga glandula ng mammary, kakulangan ng estrogen, at labis na pituitary gonadotropins. Ang mga batang may Shereshevsky-Turner syndrome ay madalas (hanggang sa 25% ng mga kaso) ay may iba't ibang congenital na depekto sa puso at bato.

Ang hitsura ng mga pasyente ay medyo kakaiba (bagaman hindi palaging). Ang mga bagong silang at mga sanggol ay may maikling leeg na may labis na balat at pterygoid folds, lymphatic edema ng mga paa (Larawan 5.16), shins, mga kamay at mga bisig. Sa paaralan at lalo na sa pagbibinata, ang pag-unlad ng retardasyon ay napansin, sa

kanin. 5.16. Lymphedema ng paa sa isang bagong panganak na may Shereshevsky-Turner syndrome. Maliit na nakausli na mga kuko

kanin. 5.17. Isang batang babae na may Shereshevsky-Turner syndrome (cervical pterygoid folds, malawak na espasyo at kulang sa pag-unlad na mga utong ng mga glandula ng mammary)

pagbuo ng pangalawang sekswal na katangian (Larawan 5.17). Sa mga may sapat na gulang, mga skeletal disorder, craniofacial dysmorphias, valgus deviation ng mga kasukasuan ng tuhod at siko, pagpapaikli ng metacarpal at metatarsal na buto, osteoporosis, hugis-barrel na dibdib, mababang paglaki ng buhok sa leeg, antimongoloid incision ng palpebral fissures, ptosis, epicanthus , retrogeny, mababang posisyon ng mga shell ng tainga. Ang paglaki ng mga pasyenteng may sapat na gulang ay 20-30 cm sa ibaba ng average. Ang kalubhaan ng mga klinikal (phenotypic) na mga pagpapakita ay nakasalalay sa marami pang hindi kilalang mga kadahilanan, kabilang ang uri ng chromosomal pathology (monosomy, pagtanggal, isochromosome). Ang mga mosaic na anyo ng sakit, bilang panuntunan, ay may mas mahina na mga pagpapakita depende sa ratio ng mga clone 46XX:45X.

Ang talahanayan 5.7 ay nagpapakita ng data sa dalas ng mga pangunahing sintomas sa Shereshevsky-Turner syndrome.

Talahanayan 5.7. Mga klinikal na sintomas ng Shereshevsky-Turner syndrome at ang kanilang paglitaw

Ang paggamot sa mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ay kumplikado:

Reconstructive surgery (congenital malformations ng mga panloob na organo);

Plastic surgery (pag-alis ng pterygoid folds, atbp.);

Hormonal na paggamot (estrogen, growth hormone);

Psychotherapy.

Ang napapanahong paggamit ng lahat ng paraan ng paggamot, kabilang ang paggamit ng genetically engineered growth hormone, ay nagbibigay ng pagkakataon sa mga pasyente na makamit ang katanggap-tanggap na paglaki at mamuhay ng buong buhay.

Syndrome ng bahagyang aneuploidy

Ang malaking grupo ng mga sindrom na ito ay sanhi ng chromosomal mutations. Anuman ang uri ng chromosomal mutation sa orihinal (inversion, translocation, duplication, deletion), ang paglitaw ng clinical chromosomal syndrome ay tinutukoy alinman sa pamamagitan ng labis (partial trisomy) o kakulangan (partial monosomy) ng genetic material, o pareho ng epekto ng iba't ibang binagong bahagi ng chromosome set. Sa ngayon, mga 1000 iba't ibang mga pagpipilian chromosomal mutations na minana mula sa mga magulang o nagmula sa maagang embryogenesis. ngunit mga klinikal na anyo Ang mga chromosomal syndrome ay isinasaalang-alang lamang ang mga muling pagsasaayos (mayroong mga 100 sa kanila), ayon sa kung saan

Ang ilang mga proband ay inilarawan na may isang tugma sa pagitan ng likas na katangian ng mga pagbabago sa cytogenetic at ang klinikal na larawan (kaugnayan ng karyotype at phenotype).

Ang bahagyang aneuploidies ay nangyayari pangunahin bilang resulta ng hindi tumpak na pagtawid sa mga chromosome na may mga inversion o translocation. Sa isang maliit na bilang lamang ng mga kaso, ang pangunahing paglitaw ng mga pagtanggal sa gamete o sa cell sa mga unang yugto ng cleavage ay posible.

Ang bahagyang aneuploidy, tulad ng kumpletong aneuploidy, ay nagdudulot ng matalim na paglihis sa pag-unlad, samakatuwid sila ay kabilang sa pangkat ng mga chromosomal na sakit. Karamihan sa mga anyo ng partial trisomies at monosomies ay hindi inuulit ang klinikal na larawan ng kumpletong aneuploidies. Ang mga ito ay independiyenteng mga anyo ng nosological. Sa isang maliit na bilang lamang ng mga pasyente, ang klinikal na phenotype sa bahagyang aneuploidy ay nag-tutugma sa mga kumpletong anyo (Shereshevsky-Turner syndrome, Edwards syndrome, Down syndrome). Sa mga kasong ito, pinag-uusapan natin ang tungkol sa bahagyang aneuploidy sa tinatawag na mga rehiyon ng chromosome na kritikal para sa pagbuo ng sindrom.

Walang pag-asa sa kalubhaan ng klinikal na larawan ng chromosomal syndrome sa anyo ng bahagyang aneuploidy o sa indibidwal na chromosome. Ang laki ng bahagi ng chromosome na kasangkot sa muling pagsasaayos ay maaaring mahalaga, ngunit ang mga kaso ng ganitong uri (mas maliit o mas malaki ang haba) ay dapat ituring na iba't ibang mga sindrom. Mahirap na tukuyin ang mga pangkalahatang pattern ng mga ugnayan sa pagitan ng klinikal na larawan at ang likas na katangian ng chromosomal mutations, dahil maraming mga anyo ng bahagyang aneuploidies ang tinanggal sa panahon ng embryonic.

Ang mga phenotypic na pagpapakita ng anumang autosomal deletion syndrome ay binubuo ng dalawang grupo ng mga abnormalidad: hindi tiyak na mga natuklasan na karaniwan sa maraming iba't ibang anyo ng partial autosomal aneuploidies (prenatal developmental delay, microcephaly, hypertelorism, epicanthus, kapansin-pansing mababang tainga, micrognathia, clinodactyly, atbp. .); kumbinasyon ng mga natuklasan na tipikal ng sindrom. Ang pinakaangkop na paliwanag para sa mga sanhi ng hindi partikular na mga natuklasan (karamihan sa mga ito ay walang klinikal na kahalagahan) ay ang mga di-tiyak na epekto ng autosomal imbalance per se, sa halip na ang mga resulta ng mga pagtanggal o pag-duplicate ng partikular na loci.

Ang mga Chromosomal syndrome na dulot ng bahagyang aneuploidies ay nailalarawan sa pamamagitan ng Pangkalahatang pag-aari lahat ng sakit sa chromosomal:

congenital disorder ng morphogenesis (congenital malformations, dysmorphias), may kapansanan sa postnatal ontogenesis, kalubhaan ng klinikal na larawan, nabawasan ang pag-asa sa buhay.

Syndrome "sigaw ng pusa"

Ito ay partial monosomy sa maikling braso ng chromosome 5 (5p-). Ang Monosomy 5p- syndrome ay ang unang inilarawan na sindrom na sanhi ng isang chromosomal mutation (pagtanggal). Ang pagtuklas na ito ay ginawa ni J. Lejeune noong 1963.

Ang mga bata na may ganitong chromosomal abnormality ay may kakaibang pag-iyak, na parang humihingi ng meow o pag-iyak ng pusa. Para sa kadahilanang ito, ang sindrom ay tinawag na "Crying Cat" syndrome. Ang dalas ng sindrom ay medyo mataas para sa pagtanggal ng mga sindrom - 1: 45,000. Ilang daang mga pasyente ang inilarawan, kaya ang cytogenetics at klinikal na larawan ng sindrom na ito ay mahusay na pinag-aralan.

Sa cytogenetically, sa karamihan ng mga kaso, ang isang pagtanggal ay nakita na may pagkawala ng 1/3 hanggang 1/2 ng haba ng maikling braso ng chromosome 5. Ang pagkawala ng buong maikling braso o, sa kabaligtaran, ang isang hindi gaanong mahalagang bahagi ay bihira. Para sa pagbuo ng klinikal na larawan ng 5p syndrome, hindi ang laki ng nawalang lugar ang mahalaga, ngunit ang tiyak na fragment ng chromosome. Isang maliit na bahagi lamang sa maikling braso ng chromosome 5 (5p15.1-15.2) ang responsable para sa pagbuo ng kumpletong sindrom. Bilang karagdagan sa isang simpleng pagtanggal, ang iba pang mga cytogenetic na variant ay natagpuan sa sindrom na ito: singsing chromosome 5 (siyempre, na may isang pagtanggal ng kaukulang seksyon ng maikling braso); mosaicism sa pamamagitan ng pagtanggal; reciprocal translocation ng maikling braso ng chromosome 5 (na may pagkawala ng isang kritikal na rehiyon) sa isa pang chromosome.

Ang klinikal na larawan ng 5p-syndrome ay nag-iiba-iba sa mga indibidwal na pasyente sa mga tuntunin ng kumbinasyon ng mga congenital malformations ng mga organo. Ang pinaka-katangian na pag-sign - "sigaw ng pusa" - ay dahil sa isang pagbabago sa larynx (pagpapakipot, lambot ng kartilago, pagbaba sa epiglottis, hindi pangkaraniwang pagtitiklop ng mauhog na lamad). Halos lahat ng mga pasyente ay may ilang mga pagbabago sa bahagi ng utak ng bungo at mukha: isang hugis-buwan na mukha, microcephaly, hypertelorism, microgenia, epicanthus, anti-Mongoloid incision ng mga mata, mataas na palad, patag na likod ng ilong (Fig. 5.18 , 5.19). Ang auricles ay deformed at matatagpuan mababa. Bilang karagdagan, may mga congenital heart defects at ilan

kanin. 5.18. Bata kasama binibigkas na mga palatandaan sindrom ng "sigaw ng pusa" (microcephaly, hugis-buwan na mukha, epicanthus, hypertelorism, malawak na patag na likod ng ilong, mababang auricle)

kanin. 5.19. Isang batang may banayad na senyales ng "sigaw ng pusa" syndrome

iba pang mga panloob na organo, mga pagbabago sa musculoskeletal system (syndactyly ng mga paa, clinodactyly ng ikalimang daliri, clubfoot). Ipakita ang muscular hypotension, at kung minsan ay diastasis ng mga kalamnan ng rectus abdominis.

Ang kalubhaan ng mga indibidwal na palatandaan at ang klinikal na larawan sa kabuuan ay nagbabago sa edad. Kaya, ang "sigaw ng pusa", muscular hypotension, hugis-buwan na mukha ay halos ganap na nawawala sa edad, at ang microcephaly ay lumiwanag nang mas malinaw, ang psychomotor underdevelopment, strabismus ay nagiging mas kapansin-pansin. Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may 5p- syndrome ay nakasalalay sa kalubhaan ng mga congenital malformations ng mga panloob na organo (lalo na ang puso), ang kalubhaan ng klinikal na larawan sa kabuuan, ang antas ng pangangalagang medikal at pang-araw-araw na buhay. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa mga unang taon, mga 10% ng mga pasyente ay umabot sa 10 taong gulang. Mayroong mga solong paglalarawan ng mga pasyente na may edad na 50 taong gulang at mas matanda.

Sa lahat ng mga kaso, ang mga pasyente at kanilang mga magulang ay ipinapakita ng isang cytogenetic na pagsusuri, dahil ang isa sa mga magulang ay maaaring magkaroon ng isang katumbas na balanseng pagsasalin, na, kapag dumadaan sa yugto ng meiosis, ay maaaring maging sanhi ng pagtanggal ng site.

5r15.1-15.2.

Wolf-Hirschhorn syndrome (partial monosomy 4p-)

Ito ay sanhi ng isang pagtanggal ng isang bahagi ng maikling braso ng chromosome 4. Sa klinikal na paraan, ang Wolf-Hirshhorn syndrome ay ipinakikita ng maraming congenital malformations, na sinusundan ng matinding pagkaantala sa pisikal at psychomotor na pag-unlad. Nasa utero na, ang fetal hypoplasia ay nabanggit. Ang average na timbang ng katawan ng mga bata sa kapanganakan mula sa isang full-term na pagbubuntis ay mga 2000 g, i.e. Ang prenatal hypoplasia ay mas malinaw kaysa sa iba pang partial monosomies. Ang mga batang may Wolff-Hirschhorn syndrome ay may mga sumusunod na palatandaan (sintomas): microcephaly, coracoid nose, hypertelorism, epicanthus, abnormal na auricles (madalas na may preauricular folds), cleft lip at palate, anomalya ng eyeballs, anti-Mongoloid incision ng mga mata, maliit

kanin. 5.20. Mga batang may Wolff-Hirschhorn syndrome (microcephaly, hypertelorism, epicanthus, abnormal na auricles, strabismus, microgenia, ptosis)

cue mouth, hypospadias, cryptorchidism, sacral fossa, deformity ng paa, atbp. (Fig. 5.20). Kasama ng mga malformations ng mga panlabas na organo, higit sa 50% ng mga bata ay may mga malformations ng internal organs (puso, bato, gastrointestinal tract).

Ang posibilidad na mabuhay ng mga bata ay nabawasan nang husto, karamihan ay namamatay bago ang edad na 1 taon. 1 pasyente lamang na may edad na 25 taon ang inilarawan.

Ang mga cytogenetics ng sindrom ay medyo katangian, tulad ng maraming mga sindrom ng pagtanggal. Sa humigit-kumulang 80% ng mga kaso, ang proband ay may pagtanggal ng isang bahagi ng maikling braso ng chromosome 4, at ang mga magulang ay may mga normal na karyotypes. Ang natitirang mga kaso ay dahil sa mga kumbinasyon ng pagsasalin o mga ring chromosome, ngunit palaging may pagkawala ng 4p16 fragment.

Ang cytogenetic na pagsusuri ng pasyente at ang kanyang mga magulang ay ipinahiwatig upang linawin ang diagnosis at pagbabala ng kalusugan ng mga bata sa hinaharap, dahil ang mga magulang ay maaaring may balanseng pagsasalin. Ang dalas ng kapanganakan ng mga batang may Wolff-Hirschhorn syndrome ay mababa (1: 100,000).

Syndrome ng partial trisomy sa maikling braso ng chromosome 9 (9p+)

Ito ang pinakakaraniwang anyo ng partial trisomy (mga 200 ulat ng naturang mga pasyente ang nai-publish).

Ang klinikal na larawan ay magkakaiba at kasama ang intrauterine at postnatal developmental disorder: growth retardation, mental retardation, microbrachycephaly, antimongoloid slit ng mata, enophthalmos (deep-set eyes), hypertelorism, bilugan na dulo ng ilong, nakababang sulok ng bibig, mababa -lying protruding auricles na may flattened pattern, hypoplasia (minsan dysplasia) ng mga kuko (Fig. 5.21). Ang mga congenital heart defect ay natagpuan sa 25% ng mga pasyente.

Hindi gaanong karaniwan ang iba pang congenital anomalya na karaniwan sa lahat ng chromosomal na sakit: epicanthus, strabismus, micrognathia, high arched palate, sacral sinus, syndactyly.

Ang mga pasyente na may 9p+ syndrome ay ipinanganak sa termino. Ang prenatal hypoplasia ay katamtamang ipinahayag (ang average na timbang ng katawan ng mga bagong silang ay 2900-3000 g). Ang pagbabala sa buhay ay medyo paborable. Ang mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa matanda at matanda.

Ang cytogenetics ng 9p+ syndrome ay magkakaiba. Karamihan sa mga kaso ay resulta ng hindi balanseng mga pagsasalin (pamilya o sporadic). Ang mga simpleng duplikasyon, isochromosome 9p, ay inilarawan din.

kanin. 5.21. Trisomy 9p+ syndrome (hypertelorism, ptosis, epicanthus, bulbous nose, short filter, malaki, low-lying auricles, makapal na labi, maikling leeg): isang - 3 taong gulang na bata; b - babae 21 taong gulang

Ang mga klinikal na pagpapakita ng sindrom ay pareho sa iba't ibang mga variant ng cytogenetic, na medyo naiintindihan, dahil sa lahat ng mga kaso mayroong isang triple set ng mga gene ng isang bahagi ng maikling braso ng chromosome 9.

Syndromes dahil sa microstructural aberrations ng chromosome

Kasama sa pangkat na ito ang mga sindrom na dulot ng menor de edad, hanggang 5 milyong bp, mga pagtanggal o pagdoble ng mga mahigpit na tinukoy na seksyon ng mga chromosome. Alinsunod dito, ang mga ito ay tinatawag na microdeletion at microduplication syndromes. Marami sa mga sindrom na ito ay orihinal na inilarawan bilang nangingibabaw na mga sakit (point mutations), ngunit nang maglaon, gamit ang mga modernong high-resolution na cytogenetic na pamamaraan (lalo na ang molecular cytogenetic), ang tunay na etiology ng mga sakit na ito ay itinatag. Sa paggamit ng CGH sa mga microarray, naging posible na makita ang mga pagtanggal at pagdoble ng mga chromosome hanggang sa isang gene na may mga katabing rehiyon, na naging posible hindi lamang upang makabuluhang mapalawak ang listahan ng mga microdeletion at microduplication syndromes, kundi pati na rin upang lapitan

pag-unawa sa mga genophenotypic correlations sa mga pasyente na may microstructural aberrations ng chromosome.

Ito ay sa halimbawa ng pag-decipher ng mga mekanismo ng pag-unlad ng mga sindrom na ito na makikita ng isa ang magkaparehong pagtagos ng mga cytogenetic na pamamaraan sa pagsusuri ng genetic, mga molecular genetic na pamamaraan sa klinikal na cytogenetics. Ginagawa nitong posible na maunawaan ang likas na katangian ng dati nang hindi maintindihan na mga namamana na sakit, pati na rin upang linawin ang mga functional na relasyon sa pagitan ng mga gene. Malinaw, ang pagbuo ng microdeletion at microduplication syndromes ay batay sa mga pagbabago sa dosis ng mga gene sa rehiyon ng chromosome na apektado ng muling pagsasaayos. Gayunpaman, hindi pa naitatag kung ano ang eksaktong bumubuo ng batayan para sa pagbuo ng karamihan sa mga sindrom na ito - ang kawalan ng isang tiyak na structural gene o isang mas pinalawak na rehiyon na naglalaman ng ilang mga gene. Ang mga sakit na lumitaw bilang isang resulta ng mga microdeletion ng isang chromosome na rehiyon na naglalaman ng ilang gene loci ay iminungkahi na tawagin ang mga katabing gene syndrome. Para sa pagbuo ng klinikal na larawan ng pangkat na ito ng mga sakit, ang kawalan ng produkto ng ilang mga gene na apektado ng microdeletion ay pangunahing mahalaga. Sa kanilang likas na katangian, ang mga katabing gene syndrome ay nasa hangganan sa pagitan ng Mendelian monogenic na sakit at chromosomal na sakit (Larawan 5.22).

kanin. 5.22. Mga sukat ng genomic rearrangements sa iba't ibang uri ng genetic na sakit. (Ayon kay Stankiewicz P., Lupski J.R. Genome architecture, rearrangements at genomic disorders // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

Ang isang tipikal na halimbawa ng naturang sakit ay Prader-Willi syndrome, na nagreresulta mula sa isang 4 milyong bp microdeletion. sa rehiyon q11-q13 sa chromosome 15 na pinagmulan ng ama. Ang Microdeletion sa Prader-Willi Syndrome ay Nakakaapekto sa 12 Na-imprint na Gene (SNRPN, NDN, MAGEL2 at marami pang iba), na karaniwang ipinapahayag lamang mula sa paternal chromosome.

Nananatiling hindi malinaw kung paano nakakaapekto ang estado ng locus sa homologous chromosome sa clinical manifestation ng microdeletion syndromes. Tila, ang likas na katangian ng clinical manifestations iba't ibang mga sindrom magkaiba. Ang pathological na proseso sa ilan sa mga ito ay nagbubukas sa pamamagitan ng hindi aktibo ng mga suppressor ng tumor (retinoblastoma, Wilms tumor), ang klinika ng iba pang mga sindrom ay dahil hindi lamang sa mga pagtanggal tulad nito, kundi pati na rin sa mga phenomena ng chromosomal imprinting at uniparental disomies (Prader-Willi). , Angelman, Beckwith-Wiedemann syndromes). Ang mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga microdeletion syndrome ay patuloy na pinipino. Ang talahanayan 5.8 ay nagbibigay ng mga halimbawa ng ilan sa mga sindrom na dulot ng mga microdeletion o microduplication ng maliliit na fragment ng mga chromosome.

Talahanayan 5.8. Pangkalahatang-ideya ng mga Syndrome Dahil sa Microdeletion o Microduplications ng Chromosomal Regions

Pagpapatuloy ng talahanayan 5.8

Katapusan ng talahanayan 5.8

Karamihan sa mga microdeletion/microduplication syndrome ay bihira (1:50,000-100,000 bagong silang). Karaniwang malinaw ang kanilang klinikal na larawan. Maaaring gawin ang diagnosis sa pamamagitan ng kumbinasyon ng mga sintomas. Gayunpaman, may kaugnayan sa pagbabala ng kalusugan ng mga hinaharap na bata sa pamilya, kabilang ang mga kamag-anak

kanin. 5.23. Langer-Gideon Syndrome. Maramihang exostoses

kanin. 5.24. Batang lalaki na may Prader-Willi syndrome

kanin. 5.25. Batang babae na may Angelman Syndrome

kanin. 5.26. Batang may DiGeorge Syndrome

mga magulang ng proband, kinakailangang magsagawa ng high-resolution na cytogenetic na pag-aaral ng proband at mga magulang nito.

kanin. 5.27. Ang mga transverse notch sa earlobe ay isang tipikal na sintomas sa Beckwith-Wiedemann syndrome (ipinapahiwatig ng isang arrow)

Ang mga klinikal na pagpapakita ng mga sindrom ay nag-iiba nang malaki dahil sa iba't ibang lawak ng pagtanggal o pagdoble, gayundin dahil sa pagkakaugnay ng magulang ng microreorganization - minana man ito sa ama o sa ina. Sa huling kaso, pinag-uusapan natin ang pag-imprenta sa antas ng chromosomal. Ang kababalaghang ito ay natuklasan sa cytogenetic na pag-aaral ng dalawang clinically distinct syndromes (Prader-Willi at Angelman). Sa parehong mga kaso, ang microdeletion ay sinusunod sa chromosome 15 (seksyon q11-q13). Ang mga molecular cytogenetic na pamamaraan lamang ang nakapagtatag ng tunay na katangian ng mga sindrom (tingnan ang Talahanayan 5.8). Ang rehiyon ng q11-q13 sa chromosome 15 ay nagbibigay ng ganoong kapansin-pansing epekto

imprinting na ang mga sindrom ay maaaring sanhi ng uniparental disomies (Fig. 5.28) o mga mutasyon na may imprinting effect.

Gaya ng nakikita sa fig. 5.28, ang maternal disomy 15 ay nagdudulot ng Prader-Willi syndrome (dahil ang q11-q13 na rehiyon ng paternal chromosome ay nawawala). Ang parehong epekto ay ginawa ng isang pagtanggal ng parehong site o isang mutation sa paternal chromosome na may isang normal (biparental) karyotype. Ang eksaktong kabaligtaran na sitwasyon ay sinusunod sa Angelman's syndrome.

Ang mas detalyadong impormasyon tungkol sa arkitektura ng genome at namamana na mga sakit na dulot ng mga microstructural disorder ng chromosome ay matatagpuan sa artikulo ng parehong pangalan ni S.A. Nazarenko sa CD.

kanin. 5.28. Tatlong klase ng mutasyon sa Prader-Willi syndrome (PWV) at (SA) Angelman: M - ina; O - ama; ORD - uniparental disomy

TUMAAS NA MGA RISK FACTOR PARA SA PAGSILANG NG MGA BATA NA MAY MGA CHROMOSOMAL DISEASES

Sa nakalipas na mga dekada, maraming mga mananaliksik ang bumaling sa mga sanhi ng mga sakit na chromosomal. Walang alinlangan na ang pagbuo ng mga chromosomal anomalya (parehong chromosomal at genomic mutations) ay nangyayari nang kusang. Ang mga resulta ng pang-eksperimentong genetika ay extrapolated at sapilitan mutagenesis sa mga tao (ionizing radiation, kemikal mutagens, mga virus) ay ipinapalagay. Gayunpaman, ang mga tunay na dahilan para sa paglitaw ng chromosomal at genomic mutations sa mga cell ng mikrobyo o sa mga unang yugto ng pag-unlad ng embryo ay hindi pa natukoy.

Maraming mga hypotheses ng di-disjunction ng mga chromosome ang nasubok (seasonality, lahi at etnikong pinagmulan, edad ng ina at ama, delayed fertilization, birth order, family accumulation, drug treatment ng mga ina, masamang gawi, non-hormonal at hormonal na pagpipigil sa pagbubuntis, fluridins, mga sakit na viral sa mga kababaihan). Sa karamihan ng mga kaso, ang mga hypotheses na ito ay hindi nakumpirma, ngunit genetic predisposition ang sakit ay hindi isinasantabi. Bagaman sa karamihan ng mga kaso ang nondisjunction ng mga chromosome sa mga tao ay kalat-kalat, maaari itong ipagpalagay na ito ay genetically na tinutukoy sa ilang lawak. Ang mga sumusunod na katotohanan ay nagpapatotoo dito:

Ang mga supling na may trisomy ay lilitaw muli sa parehong mga kababaihan na may dalas na hindi bababa sa 1%;

Ang mga kamag-anak ng isang proband na may trisomy 21 o iba pang aneuploidy ay may bahagyang tumaas na panganib na magkaroon ng isang aneuploid na bata;

Maaaring mapataas ng consanguinity ng mga magulang ang panganib ng trisomy sa mga supling;

Ang dalas ng mga paglilihi na may dobleng aneuploidy ay maaaring mas mataas kaysa sa hinulaang ayon sa dalas ng indibidwal na aneuploidy.

SA biological na mga kadahilanan Ang pagtaas sa panganib ng chromosome nondisjunction ay nauugnay sa edad ng ina, bagaman ang mga mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi malinaw (Talahanayan 5.9, Fig. 5.29). Tulad ng makikita mula sa Talahanayan. 5.9, ang panganib na magkaroon ng isang bata na may chromosomal disease dahil sa aneuploidy ay unti-unting tumataas sa edad ng ina, ngunit lalo na nang husto pagkatapos ng 35 taon. Sa mga kababaihang higit sa 45, ang bawat ika-5 na pagbubuntis ay nagtatapos sa pagsilang ng isang bata na may chromosomal disease. Ang pag-asa sa edad ay pinaka-malinaw na ipinakita para sa triso-

kanin. 5.29. Ang pagtitiwala sa dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal sa edad ng ina: 1 - kusang pagpapalaglag sa mga rehistradong pagbubuntis; 2 - pangkalahatang dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal sa II trimester; 3 - Down syndrome sa II trimester; 4 - Down syndrome sa mga live birth

mi 21 (Down's disease). Para sa mga aneuploidies sa mga sex chromosome, ang edad ng mga magulang ay alinman sa hindi mahalaga, o ang papel nito ay napakaliit.

Talahanayan 5.9. Ang pag-asa sa dalas ng kapanganakan ng mga bata na may mga chromosomal na sakit sa edad ng ina

Sa fig. 5.29 ay nagpapakita na sa edad, ang dalas ng kusang pagpapalaglag ay tumataas din, na sa edad na 45 ay tumataas ng 3 beses o higit pa. Ang sitwasyong ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga kusang pagpapalaglag ay higit sa lahat ay dahil (hanggang sa 40-45%) sa mga abnormalidad ng chromosomal, ang dalas nito ay nakasalalay sa edad.

Sa itaas, ang mga kadahilanan ng pagtaas ng panganib ng aneuploidy sa mga bata mula sa karyotypically normal na mga magulang ay isinasaalang-alang. Sa katunayan, sa maraming mga kadahilanan, dalawa lamang ang may kaugnayan para sa pagpaplano ng pagbubuntis, o sa halip, ay malakas na mga indikasyon para sa prenatal diagnosis. Ito ang kapanganakan ng isang bata na may autosomal aneuploidy at ang edad ng ina na higit sa 35 taon.

Ang Cytogenetic na pag-aaral sa mga mag-asawa ay nagpapakita ng mga karyotypic na panganib na kadahilanan: aneuploidy (pangunahin sa mosaic form), Robertsonian translocations, balanseng reciprocal translocations, ring chromosomes, inversions. Ang tumaas na panganib ay depende sa uri ng anomalya (mula 1 hanggang 100%): halimbawa, kung ang isa sa mga magulang ay may homologous chromosome na kasangkot sa Robertsonian translocation (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), kung gayon ang isang carrier ng naturang mga muling pagsasaayos ay hindi maaaring magkaroon ng malusog na supling. Ang mga pagbubuntis ay magtatapos sa alinman sa kusang pagpapalaglag (sa lahat ng kaso ng mga pagsasalin 14/14, 15/15, 22/22 at bahagyang sa trans-

mga lokasyon 13/13, 21/21), o ang kapanganakan ng mga batang may Patau syndrome (13/13) o Down syndrome (21/21).

Ang mga empirical na talahanayan ng panganib ay pinagsama-sama upang kalkulahin ang panganib ng pagkakaroon ng isang bata na may chromosomal disease sa kaso ng isang abnormal na karyotype sa mga magulang. Ngayon halos hindi na kailangan para sa kanila. Ang mga pamamaraan ng prenatal cytogenetic diagnostics ay naging posible upang lumipat mula sa pagtatasa ng panganib sa pagtatatag ng diagnosis sa isang embryo o fetus.

MGA SUSING SALITA AT KONSEPTO

isochromosome

Pag-imprenta sa antas ng chromosomal

Kasaysayan ng pagtuklas ng mga sakit sa chromosomal

Pag-uuri ng mga sakit sa chromosomal

Mga chromosome ng singsing

Pheno- at karyotype na ugnayan

Mga Microdeletion Syndrome

Mga Karaniwang Klinikal na Feature ng Chromosomal Diseases

Uniparental disomies

Ang pathogenesis ng mga sakit sa chromosomal

Mga indikasyon para sa cytogenetic diagnosis

Mga pagsasalin ng Robertsonian

Mga balanseng reciprocal na pagsasalin

Mga uri ng chromosomal at genomic mutations

Mga kadahilanan ng peligro para sa mga sakit sa chromosomal

Chromosomal abnormalities at kusang pagpapalaglag

Bahagyang monosomy

Bahagyang trisomy

Dalas ng mga sakit sa chromosomal

Mga epekto ng mga abnormalidad ng chromosomal

Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao: pang-agham at praktikal na aspeto. - St. Petersburg: Siyentipikong panitikan, 2007. - 640 p.

Ginter E.K. Medikal na genetika. - M.: Medisina, 2003. -

445 p.

Kozlova S.I., Demikova N.S. Mga hereditary syndrome at medikal na genetic counseling: isang atlas-handbook. - 3rd ed., idagdag. at muling ginawa. - M.: T-sa mga siyentipikong publikasyon ng KMK; Academy ng May-akda, 2007. - 448 p.: 236 may sakit.

Nazarenko S.A. Ang pagkakaiba-iba ng kromosom at pag-unlad ng tao. - Tomsk: Publishing House ng Tomsk State University, 1993. -

200 s.

Prokofieva-Belgovskaya A.A. Mga Batayan ng cytogenetics ng tao. - M.: Medisina, 1969. - 544 p.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Pathological anatomy ng genome ng tao. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 p.

Smirnov V.G. Cytogenetics. - M.: Mas mataas na paaralan, 1991. - 247 p.

Ang mga Chromosomal disease ay isang malaking grupo ng mga congenital hereditary disease. Sinasakop nila ang isa sa mga nangungunang lugar sa istraktura ng namamana na patolohiya ng tao. Ayon sa mga pag-aaral ng cytogenetic sa mga bagong silang, ang dalas ng chromosomal pathology ay 0.6-1.0%. Ang pinakamataas na dalas ng chromosomal pathology (hanggang 70%) ay naitala sa materyal ng maagang kusang pagpapalaglag.

Dahil dito, ang karamihan sa mga abnormalidad ng chromosomal sa mga tao ay hindi tugma kahit na sa mga unang yugto ng embryogenesis. Ang ganitong mga embryo ay tinanggal sa panahon ng pagtatanim (7-14 na araw ng pag-unlad), na kung saan ay clinically manifested bilang isang pagkaantala o pagkawala ng panregla cycle. Ang ilang mga embryo ay namamatay sa ilang sandali pagkatapos ng pagtatanim (maagang pagkakuha). Medyo ilang mga variant ng mga numerical chromosome anomalya ay katugma sa postnatal development at humahantong sa chromosomal disease (Kuleshov N.P., 1979).

Lumilitaw ang mga sakit na Chromosomal bilang resulta ng pinsala sa genome na nangyayari sa panahon ng pagkahinog ng gamete, sa panahon ng pagpapabunga, o sa mga unang yugto ng cleavage ng zygote. Ang lahat ng mga chromosomal na sakit ay maaaring nahahati sa tatlong malalaking grupo: 1) nauugnay sa kapansanan sa ploidy; 2) sanhi ng isang paglabag sa bilang ng mga chromosome; 3) nauugnay sa mga pagbabago sa istruktura ng mga chromosome.

Ang mga anomalyang kromosom na nauugnay sa mga ploidy disorder ay kinakatawan ng triploidy at tetraploidy, na pangunahing nangyayari sa materyal ng mga kusang pagpapalaglag. Ang mga nakahiwalay na kaso lamang ng kapanganakan ng mga triploid na bata na may malubhang malformations na hindi tugma sa normal na aktibidad sa buhay ang nabanggit. Maaaring mangyari ang triploidy bilang resulta ng digeny (pagpapataba ng isang diploid na itlog ng isang haploid spermatozoon), at dahil sa diandry (ang reverse na bersyon) at dyspermy (pagpapataba ng isang haploid na itlog ng dalawang spermatozoa).

Ang mga sakit na Chromosomal na nauugnay sa isang paglabag sa bilang ng mga indibidwal na chromosome sa isang set ay kinakatawan ng alinman sa isang buong monosomy (isa sa dalawang homologous chromosome sa norm) o isang buong trisomy (tatlong homologues). Ang buong monosomy sa mga live birth ay nangyayari lamang sa X chromosome (Shereshevsky-Turner syndrome), dahil karamihan sa mga monosomy sa natitirang mga chromosome ng set (Y chromosome at autosomes) ay namamatay sa napakaagang yugto. pag-unlad ng prenatal at medyo bihira kahit na sa materyal ng kusang ipinalaglag na mga embryo at fetus.

Gayunpaman, dapat tandaan na ang monosomy X na may medyo mataas na dalas (mga 20%) ay napansin sa mga kusang pagpapalaglag, na nagpapahiwatig ng mataas na prenatal mortality nito, na higit sa 99%. Ang sanhi ng pagkamatay ng mga embryo na may monosomy X sa isang kaso at ang live na kapanganakan ng mga batang babae na may Shereshevsky-Turner syndrome sa isa pa ay hindi alam. Mayroong ilang mga hypotheses na nagpapaliwanag sa katotohanang ito, ang isa ay nag-uugnay sa tumaas na pagkamatay ng X-monosomal embryo na may mas mataas na posibilidad ng pagpapakita ng mga recessive lethal genes sa isang X chromosome.

Ang buong trisomies sa mga live birth ay nangyayari sa chromosome X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 at 22. Ang pinakamataas na dalas ng mga chromosomal disorder - hanggang sa 70% ay sinusunod sa mga maagang pagpapalaglag. Ang trisomy sa chromosome 1, 5, 6, 11 at 19 ay bihira kahit na sa abortive na materyal, na nagpapahiwatig ng mahusay na morphogenetic na kahalagahan ng mga chromosome na ito. Mas madalas, nangyayari ang buong mono- at trisomies sa isang bilang ng mga chromosome ng isang set nasa mosaic state kapwa sa kusang pagpapalaglag at sa mga batang may CMHD (multiple congenital malformations).

Ang mga sakit na Chromosomal na nauugnay sa isang paglabag sa istraktura ng mga chromosome ay kumakatawan sa isang malaking grupo ng mga sindrom ng bahagyang mono- o trisomy. Bilang isang patakaran, lumitaw ang mga ito bilang isang resulta ng mga muling pagsasaayos ng istruktura ng mga chromosome na naroroon sa mga selula ng mikrobyo ng mga magulang, na, dahil sa pagkagambala sa mga proseso ng recombination sa meiosis, ay humantong sa pagkawala o labis ng mga fragment ng chromosome na kasangkot sa muling pagsasaayos. Ang bahagyang mono- o trisomies ay kilala sa halos lahat ng chromosome, ngunit iilan lamang sa mga ito ang bumubuo ng malinaw na na-diagnose na mga clinical syndrome.

Ang mga phenotypic na pagpapakita ng mga sindrom na ito ay mas polymorphic kaysa sa mga buong mono- at trisomy syndromes. Ito ay bahagyang dahil sa ang katunayan na ang laki ng mga fragment ng chromosome at, dahil dito, ang kanilang komposisyon ng gene, ay maaaring mag-iba sa bawat indibidwal na kaso, pati na rin ang katotohanan na sa pagkakaroon ng isang chromosomal translocation sa isa sa mga magulang, bahagyang trisomy sa ang isang chromosome sa isang bata ay maaaring pagsamahin sa bahagyang monosomy sa isa pa.

Mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga sindrom na nauugnay sa mga numerical chromosome anomalya.

1. Syndrome Patau (trisomy sa chromosome 13). Unang inilarawan noong 1960. Ang mga variant ng cytogenetic ay maaaring magkakaiba: buong trisomy 13 (nondisjunction ng chromosome sa meiosis, sa 80% ng mga kaso sa ina), translocation variant (Robertsonian translocations D / 13 at G / 13), mosaic forms, karagdagang ring chromosome 13, isochromosomes.

Ang mga pasyente ay may malubhang anomalya ng istraktura: paghahati ng malambot at matigas na palad, mga lamat na labi, hindi pag-unlad o kawalan ng mga mata, malformed na mababang-set na mga tainga, deformed na buto ng mga kamay at paa, maraming mga karamdaman ng mga panloob na organo, halimbawa, congenital mga depekto sa puso (mga depekto ng septa at malalaking sisidlan ). Deep idiotic. Ang pag-asa sa buhay ng mga bata ay mas mababa sa isang taon, mas madalas 2-3 buwan. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 7800.

2. Edwards syndrome (trisomy sa chromosome 18). Inilarawan noong 1960. Cytogenetically, sa karamihan ng mga kaso ito ay kinakatawan ng isang buong trisomy 18 (gametic mutation ng isa sa mga magulang, mas madalas sa maternal side). Bilang karagdagan, ang mga mosaic na anyo ay nakatagpo din, at ang mga pagsasalin ay bihirang maobserbahan. Ang kritikal na segment na responsable para sa pagbuo ng mga pangunahing tampok ng sindrom ay ang 18q11 na segment. Ang mga klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng mga cytogenetic form ay hindi natagpuan. Ang mga pasyente ay may isang makitid na noo at isang malawak na nakausli na nape, napakababang deformed na mga tainga, hindi pag-unlad ng mas mababang panga, malawak at maikling mga daliri. Mula sa

internal malformations ay dapat tandaan pinagsamang malformations ng cardiovascular system, hindi kumpletong pag-ikot ng bituka, malformations ng bato, atbp. Ang mga batang may Edwards syndrome ay may mababang timbang ng kapanganakan. May pagkaantala sa pag-unlad ng psychomotor, katangahan at kamangmangan. Ang pag-asa sa buhay hanggang sa isang taon - 2-3 buwan. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 6500.

4.

Down syndrome (trisomy ng chromosome 21). Unang inilarawan noong 1866 ng English physician na si Down. Ang dalas ng populasyon ay 1 kaso bawat 600-700 bagong panganak. Ang dalas ng kapanganakan ng mga bata na may ganitong sindrom ay nakasalalay sa edad ng ina at tumataas nang husto pagkatapos ng 35 taon. Ang mga variant ng cytogenetic ay napaka-magkakaibang, ngunit tungkol sa Fig. 15. S. Downa (6) itaas (8) ibaba

5.

95% ng mga kaso ay kinakatawan ng isang simpleng trisomy ng chromosome 21, bilang isang resulta ng nondisjunction ng mga chromosome sa meiosis sa mga magulang. Ang pagkakaroon ng polymorphic molecular genetic marker ay ginagawang posible upang matukoy ang partikular na magulang at ang yugto ng meiosis kung saan naganap ang nondisjunction. Sa kabila ng masinsinang pag-aaral ng sindrom, ang mga sanhi ng nondisjunction ng mga chromosome ay hindi pa rin malinaw. Etiologically mahalagang mga kadahilanan ay intra- at extra-follicular over-ripening ng itlog, isang pagbaba sa bilang o kawalan ng chiasmata sa unang dibisyon ng meiosis. Ang mga mosaic na anyo ng sindrom (2%), ang mga variant ng pagsasalin ng Robertsonian (4%) ay nabanggit. Humigit-kumulang 50% ng mga translocation form ay minana mula sa mga magulang at 50% ay mutations. de novo. Ang kritikal na segment na responsable para sa pagbuo ng mga pangunahing tampok ng sindrom ay ang 21q22 na rehiyon.

Ang mga pasyente ay may pinaikling mga paa, isang maliit na bungo, isang patag at malawak na tulay ng ilong, makitid na palpebral fissure na may pahilig na paghiwa, isang overhanging fold ng itaas na talukap ng mata - epicanthus, labis na balat sa leeg, maikling limbs, isang transverse four-finger palmar fold (unggoy furrow). Sa mga depekto ng mga panloob na organo, ang mga congenital malformations ng puso at gastrointestinal tract ay madalas na nabanggit, na tumutukoy sa pag-asa sa buhay ng mga pasyente. Nailalarawan sa pamamagitan ng mental retardation ng katamtamang kalubhaan. Ang mga batang may Down syndrome ay kadalasang mapagmahal at mapagmahal, masunurin at matulungin. Ang kanilang kakayahang mabuhay ay nabawasan.

Mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga sindrom na nauugnay sa mga anomalya ng mga chromosome sa sex.

1. Shereshevsky-Turner syndrome (X-chromosome monosomy). Ito ang tanging anyo ng monosomy sa mga tao na maaaring maging

matatagpuan sa mga live birth. Bilang karagdagan sa simpleng monosomy sa X chromosome, na 50%, may mga mosaic form, pagtanggal ng mahaba at maikling braso ng X chromosome, iso-X chromosome, at ring X chromosome. Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na ang 45,X/46,XY mosaicism ay bumubuo ng 2-5% ng lahat ng mga pasyente na may ganitong sindrom at nailalarawan sa pamamagitan ng isang malawak na hanay ng mga tampok: mula sa tipikal na Shereshevsky-Turner syndrome hanggang sa isang normal na male phenotype.

Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 3000 bagong panganak. Ang mga pasyente ay may maliit na tangkad, hugis-barrel na dibdib, malawak na balikat, makitid na pelvis, pinaikling lower limbs. Ang isang napaka-katangian na tampok ay isang maikling leeg na may mga fold ng balat na umaabot mula sa likod ng ulo (ang leeg ng sphinx). Mayroon silang mababang paglago ng buhok sa likod ng ulo, hyperpigmentation ng balat, pagbaba ng paningin at pandinig. Ang mga panloob na sulok ng mga mata ay mas mataas kaysa sa panlabas. Ang mga congenital malformations ng puso at bato ay karaniwan. Ang mga pasyente ay may kakulangan sa pag-unlad ng mga ovary. baog. Ang intelektwal na pag-unlad ay nasa loob ng normal na saklaw. Mayroong ilang infantilism ng mga emosyon, kawalang-tatag ng mood. Ang mga pasyente ay medyo mabubuhay.

2. Polysomy X syndrome ( Trisomy X). Ang mga form 47,ХХХ, 48,ХХХХ at 49,ХХХХХ ay ipinahayag sa cytogenetically. Sa isang pagtaas sa bilang ng mga X chromosome, ang antas ng paglihis mula sa pamantayan ay tumataas. Sa mga kababaihan na may tetra- at pentasomy X, ang mga paglihis sa pag-unlad ng kaisipan, mga anomalya ng skeleton at genital organ ay inilarawan. Ang mga babaeng may karyotype na 47,XXX sa buo o mosaic na anyo ay karaniwang may normal na pisikal at mental na pag-unlad, at katalinuhan - sa loob ng mas mababang limitasyon ng normal. Ang mga babaeng ito ay may isang bilang ng mga hindi matalim na paglihis sa pisikal na pag-unlad, ovarian dysfunction, premature menopause, ngunit maaari silang magkaroon ng mga supling. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa bawat 1000 bagong panganak na batang babae.

3. Klinefelter's syndrome. Inilarawan noong 1942. Ang dalas ng populasyon ay 1 bawat 1000 lalaki. Maaaring iba ang mga cytogenetic na variant ng sindrom: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Parehong kumpleto at mosaic ang mga anyo ay nabanggit. may sakit matangkad na may hindi katimbang na mahabang paa. Sa pagkabata, sila ay nakikilala sa pamamagitan ng isang marupok na pangangatawan, at pagkatapos ng 40 taon sila ay napakataba. Nagkakaroon sila ng asthenic o eunuchoid na uri ng katawan: makitid na balikat, malawak na pelvis, babaeng fat deposition, mahinang nabuo.

musculature, kalat-kalat na buhok sa mukha. Ang mga pasyente ay may kakulangan sa pag-unlad ng testes, kakulangan ng spermatogenesis, nabawasan ang sekswal na pagnanais, kawalan ng lakas at kawalan ng katabaan. Karaniwang nagkakaroon ng mental retardation. IQ sa ibaba 80.

4. Syndrome ng Y-chromosome polysemy (double-U o "extra Y chromosome"). Ang dalas ng populasyon ay 1 bawat 1000 lalaki. Cytogenetically minarkahan kumpleto at mosaic form. Karamihan sa mga indibidwal sa pisikal at mental na pag-unlad ay hindi naiiba sa mga malusog. Karaniwang nabuo ang mga glandula ng kasarian, kadalasang mataas ang paglaki, may ilang mga anomalya sa ngipin at sistema ng kalansay. Ang mga katangiang psychopathic ay sinusunod: kawalang-tatag ng mga emosyon, antisosyal na pag-uugali, isang pagkahilig sa pagsalakay, homosexuality. Ang mga pasyente ay hindi nagpapakita ng makabuluhang mental retardation, at ang ilang mga pasyente sa pangkalahatan ay may normal katalinuhan. Maaari silang magkaroon ng normal na supling sa 50% ng mga kaso.

Mga klinikal at genetic na katangian ng mga sindrom na nauugnay sa mga istrukturang muling pagsasaayos ng mga kromosom.

Syndrome "sigaw ng pusa" (monosomy 5p). Inilarawan noong 1963. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 50,000. Ang mga variant ng cytogenetic ay nag-iiba mula sa bahagyang hanggang sa kumpletong pagtanggal ng maikling braso ng chromosome 5. Ang 5p15 na segment ay may malaking kahalagahan para sa pagbuo ng mga pangunahing tampok ng sindrom. Bilang karagdagan sa isang simpleng pagtanggal, ang mga pabilog na chromosome 5, mga mosaic na anyo, pati na rin ang mga pagsasalin sa pagitan ng maikling braso ng chromosome 5 (na may pagkawala ng isang kritikal na segment) at isa pang autosome ay nabanggit.

Ang mga diagnostic na palatandaan ng sakit ay: microcephaly, isang hindi pangkaraniwang pag-iyak o pag-iyak, nakapagpapaalaala sa meow ng pusa (lalo na sa mga unang linggo pagkatapos ng kapanganakan); anti-Mongoloid incision ng mga mata, strabismus, hugis-buwan na mukha, malawak na tulay ng ilong. Ang mga auricle ay mababa ang set at deformed. Mayroong isang transverse palmar fold, mga anomalya sa istraktura ng mga kamay at daliri. Ang mental retardation sa yugto ng imbecile. Dapat pansinin na ang mga palatandaan tulad ng hugis-buwan na mukha at pag-iyak ng pusa ay napapawi sa edad, at ang microcephaly at strabismus ay lumiliwanag nang mas malinaw. Ang pag-asa sa buhay ay nakasalalay sa kalubhaan ng mga congenital malformations ng mga panloob na organo. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa mga unang taon ng buhay.

Mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga sindrom at malignant na neoplasms na nauugnay sa mga microstructural abnormalities ng chromosome.

V Kamakailan lamang Ang mga klinikal at cytogenetic na pag-aaral ay nagsimulang umasa sa mga high-resolution na pamamaraan ng pagsusuri ng chromosomal, na naging posible upang kumpirmahin ang pagpapalagay ng pagkakaroon ng microchromosomal mutations, ang pagtuklas ng kung saan ay nasa gilid ng mga kakayahan ng isang light mikroskopyo.

Gamit ang mga karaniwang cytogenetic na pamamaraan, ang visual na resolusyon ng mga chromosome na hindi hihigit sa 400 na mga segment ay maaaring makamit, at gamit ang mga pamamaraan ng prometaphase analysis na iminungkahi ni Younis noong 1976, posible na makakuha ng mga chromosome na may hanggang 550-850 na mga segment. Ang mga menor de edad na karamdaman sa istraktura ng mga chromosome ay maaaring makita gamit ang mga pamamaraang ito ng chromosomal analysis hindi lamang sa mga pasyente na may CMHD, kundi pati na rin sa ilang hindi kilalang mendelian syndromes, iba't ibang malignant formations. Karamihan sa mga sindrom na nauugnay sa mga chromosomal microabnormalities ay bihira - 1 kaso bawat 50,000-100,000 bagong panganak.

Retinoblastoma. Mga pasyente na may retinoblastoma - isang malignant na tumor ng retina, account para sa 0.6-0.8% ng lahat ng mga pasyente na may kanser. Ito ang unang tumor kung saan naitatag ang isang link sa isang chromosomal pathology. Cytogenetically, ang sakit na ito ay nagpapakita ng isang microdeletion ng chromosome 13, segment 13q14. Bilang karagdagan sa mga microdeletion, mayroong mga mosaic na anyo at mga variant ng pagsasalin. Ang ilang mga kaso ng pagsasalin ng isang segment ng chromosome 13 sa X chromosome ay inilarawan.

Walang ugnayan sa pagitan ng laki ng tinanggal na fragment at mga phenotypic na pagpapakita. Ang sakit ay karaniwang nagsisimula sa edad na mga 1.5 taon at ang mga unang palatandaan ay ang glow ng mga mag-aaral, isang tamad na reaksyon ng mag-aaral sa liwanag, at pagkatapos ay pagbaba ng paningin hanggang sa pagkabulag. Ang mga komplikasyon ng retinoblastoma ay retinal detachment, pangalawang glaucoma. Noong 1986, natuklasan ang isang tumor suppressor gene sa kritikal na segment na 13ql4 RBI, na siyang unang anti-oncogene na natuklasan sa mga tao.

Ang mga sakit na monogenic ay ipinakita ng kawalang-tatag ng chromosomal.

Sa ngayon, ang mga bagong uri ng pagkakaiba-iba ng genome ay naitatag na naiiba sa dalas at mga mekanismo mula sa karaniwang proseso ng mutation. Isa sa mga pagpapakita ng kawalang-tatag ng genome sa antas ng cellular ay chromosomal instability. Ang kawalang-tatag ng chromosome ay tinatasa sa pamamagitan ng pagtaas ng kusang-loob at/o sapilitan na dalas ng mga chromosome aberration at sister chromatid exchanges (SChO). Sa unang pagkakataon, ang isang pagtaas ng dalas ng mga kusang chromosomal aberration ay ipinakita noong 1964 sa mga pasyente na may Fanconi anemia, at isang pagtaas ng dalas ng CHO ay natagpuan sa Bloom's syndrome. Noong 1.968, natagpuan na ang xeroderma pigmentosa, isang photodermatosis kung saan ang dalas ng UV-induced chromosomal aberrations ay nadagdagan, ay nauugnay sa isang paglabag sa kakayahan ng mga cell na ayusin (ayusin) ang kanilang DNA mula sa pinsalang dulot ng UV radiation.

Sa kasalukuyan, ang tungkol sa isa at kalahating dosenang monogenic pathological na mga palatandaan na nauugnay sa pagtaas ng hina ng mga chromosome ay kilala. Sa mga sakit na ito, walang tiyak na mga site ng pinsala sa chromosomal, ngunit ang pangkalahatang dalas ng mga aberration ng chromosome ay tumataas. Ang mekanismo ng molekular ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kadalasang nauugnay sa mga depekto sa mga indibidwal na gene na nag-encode ng mga enzyme sa pag-aayos ng DNA. Samakatuwid, ang karamihan sa mga sakit na sinamahan ng kawalang-tatag ng chromosomal ay tinatawag ding mga sakit sa pag-aayos ng DNA. Sa kabila ng katotohanan na ang mga sakit na ito ay naiiba sa kanilang mga klinikal na pagpapakita, lahat ng mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas ng pagkamaramdamin sa mga malignant na neoplasma, mga palatandaan. napaagang pag-edad, mga sakit sa neurological, mga estado ng immunodeficiency, congenital malformations, skin manifestations, mental retardation ay madalas na sinusunod.

Bilang karagdagan sa mga mutasyon sa DNA repair genes, ang mga sakit na may chromosomal instability ay maaaring nakabatay sa mga depekto sa ibang mga gene na nagsisiguro sa genome stability. Kamakailan lamang, parami nang parami ang data na naipon na, bilang karagdagan sa mga sakit na ipinakita ng kawalang-tatag ng istraktura ng chromosome, mayroon ding mga monogenic na depekto na humahantong sa mga sakit na may kawalang-tatag sa bilang ng mga chromosome. Ang mga bihirang kondisyon ng pathological ay maaaring makilala bilang isang independiyenteng grupo ng mga monogenic na sakit, na nagpapahiwatig ng isang di-random, namamana na tinutukoy na likas na katangian ng non-disjunction ng mga chromosome sa somatic cells sa panahon ng embryogenesis.

Ang cytogenetic na pagsusuri sa mga pasyenteng ito sa isang maliit na bahagi ng mga selula (karaniwan ay 5-20%) ay nagpapakita ng somatic mosaicism sa ilang chromosomes ng set nang sabay-sabay, o ang isang mag-asawa ay maaaring magkaroon ng ilang kapatid na may chromosomal mosaicism. Ipinapalagay na ang mga naturang pasyente ay "mitotic mutants" para sa mga recessive na gene na kumokontrol sa mga indibidwal na yugto ng pagpasa ng mitosis. Walang alinlangan na ang karamihan sa mga mutasyon na ito ay nakamamatay, at ang mga nakaligtas na indibidwal ay may medyo banayad na anyo ng patolohiya ng cell division. Sa kabila ng katotohanan na ang mga sakit sa itaas ay sanhi ng mga depekto sa mga indibidwal na gene, ang pagsasagawa ng isang pag-aaral ng cytogenetic sa mga pasyente na may pinaghihinalaang patolohiya na ito ay makakatulong sa doktor sa diagnosis ng kaugalian ng mga kondisyong ito.

Mga sakit na may kawalang-tatag ng istraktura ng mga chromosome:

Bloom syndrome. Inilarawan noong 1954. Pangunahin mga tampok na diagnostic ay: mababang timbang ng kapanganakan, pagpapahina ng paglago, makitid na mukha na may butterfly erythema, napakalaking ilong, mga estado ng immunodeficiency, predisposition sa malignant neoplasms. Ang mental retardation ay napapansin hindi sa lahat ng kaso. Ito ay cytogenetically na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa bilang ng mga sister chromatid exchanges (SChO) bawat cell hanggang 120-150, bagaman karaniwang ang kanilang bilang ay hindi lalampas sa 6-8 na palitan bawat 1 cell. Bilang karagdagan, ang mga chromatid break ay nakikita na may mataas na dalas, pati na rin ang mga dicentric, singsing, at mga fragment ng chromosome. Ang mga pasyente ay may mga mutasyon sa DNA ligase 1 gene na matatagpuan sa chromosome 19 - 19q13.3, ngunit ang Bloom syndrome gene ay nakamapa sa 15q26.1 segment.

Anemia Fanconi . Isang sakit na may autosomal recessive mode of inheritance. Inilarawan noong 1927. Mga pangunahing tampok ng diagnostic: hypoplasia radius at hinlalaki, naantala ang paglaki at pag-unlad, hyperpigmentation ng balat sa inguinal at axillary area. Bilang karagdagan, ang bone marrow hypoplasia, isang pagkahilig sa leukemia, at hypoplasia ng mga panlabas na genital organ ay nabanggit. Ito ay cytogenetically nailalarawan sa pamamagitan ng maraming chromosomal aberrations - chromosome breaks at chromatid exchanges. Ito ay isang genetically heterogenous na sakit, i.e. ang isang klinikal na katulad na phenotype ay dahil sa mga mutasyon sa iba't ibang mga gene. Mayroong hindi bababa sa 7 mga anyo ng sakit na ito: A - ang gene ay naisalokal sa 16q24.3 segment; B - hindi alam ang lokalisasyon ng gene; C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. Ang pinakakaraniwang anyo ay A - mga 60% ng mga pasyente.

Werner syndrome (syndrome of premature aging). Isang sakit na may autosomal recessive mode of inheritance. Inilarawan noong 1904. Ang mga pangunahing tampok na diagnostic ay: napaaga ang pag-abo at pagkakalbo, pagkasayang ng subcutaneous adipose tissue at tissue ng kalamnan, katarata, maagang atherosclerosis, endocrine pathology (diabetes mellitus). Ang kawalan ng katabaan, isang mataas na boses, isang pagkahilig sa malignant neoplasms ay katangian. Ang mga pasyente ay namamatay sa edad na 30-40 taon. Cytogenetically nailalarawan sa pamamagitan ng mga cell clone na may iba't ibang mga chromosomal na pagsasalin (mosaicism para sa iba't ibang mga pagsasalin). Ang gene ng sakit ay matatagpuan sa 8p11-p12 na segment.

Fragile X syndrome.

Bilang panuntunan, ang mga chromosome break o chromatid gaps na nangyayari nang may tumaas na dalas sa ilang partikular na chromosomal segment (ang tinatawag na brittle site o fragile site ng chromosomes) ay hindi nauugnay sa anumang mga sakit. Gayunpaman, mayroong isang pagbubukod sa panuntunang ito. Noong 1969, sa mga pasyente na may sindrom na sinamahan ng mental retardation, ang pagkakaroon ng isang tiyak na cytogenetic marker ay natagpuan - sa distal na bahagi ng mahabang braso ng X chromosome sa Xq27.3 segment, isang gap o gap ng chromatids ay naitala. sa mga indibidwal na selula.

Nang maglaon ay ipinakita na ang unang klinikal na paglalarawan ng isang pamilyang may sindrom kung saan ang mental retardation ay ang nangungunang klinikal na senyales ay inilarawan noon pang 1943 ng mga doktor na Ingles na sina P. Martin at Y. Bell. Ang Martin-Bell syndrome o fragile X syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang marupok (fragil) X chromosome sa Xq27.3 segment, na nakita sa mga espesyal na kondisyon pag-culture ng mga cell sa isang folic acid-deficient medium.

Ang marupok na lugar sa sindrom na ito ay itinalagang FRAXA. Ang mga pangunahing diagnostic na palatandaan ng sakit ay: mental retardation, isang malawak na mukha na may mga tampok ng acromegaly, malaking nakausli na mga tainga, autism, hypermobility, mahinang konsentrasyon, mga depekto sa pagsasalita, mas malinaw sa mga bata. May mga anomalya din nag-uugnay na tissue na may joint hyperextensibility at mitral valve defect. 60% lamang ng mga lalaking may marupok na X chromosome ang may medyo kumpletong hanay ng mga klinikal na palatandaan, 10% ng mga pasyente ay walang anomalya sa mukha, 10% ay mayroon lamang mental retardation na walang iba pang mga palatandaan.

Ang Fragile X syndrome ay kawili-wili para sa hindi pangkaraniwang pamana nito at mataas na dalas ng populasyon (1 sa 1500-3000). Ang isang hindi pangkaraniwang pamana ay 80% lamang ng mga lalaki na nagdadala ng mutant gene ang may mga senyales ng sakit, habang ang natitirang 20% ​​ay parehong clinically at cytogenetically normal, bagaman pagkatapos maipasa ang mutation sa kanilang mga anak na babae ay maaaring naapektuhan nila ang mga apo. Ang mga lalaking ito ay tinatawag na transmitters, i.e. mga transmitters ng isang unexpressed mutant gene na nagiging expressed sa mga susunod na henerasyon.

Bilang karagdagan, mayroong dalawang uri ng kababaihan - mga heterozygous carrier ng mutant gene:

a) mga anak na babae ng mga lalaking transmitters na walang mga sintomas ng sakit, kung saan ang marupok na X chromosome ay hindi nakita;

b) mga apo ng mga normal na lalaking transmitters at kapatid na babae ng mga apektadong lalaki, na nagpapakita ng mga klinikal na palatandaan ng sakit sa 35% ng mga kaso.

Kaya, ang isang gene mutation sa Martin-Bell syndrome ay umiiral sa dalawang anyo na naiiba sa kanilang pagtagos: ang unang anyo ay isang phenotypically non-manifested premutation na nagiging ganap na mutation (pangalawang anyo) kapag dumadaan sa babaeng meiosis. Ang isang malinaw na pag-asa ng pag-unlad ng mental retardation sa posisyon ng indibidwal sa pedigree ay natagpuan. Kasabay nito, ang kababalaghan ng pag-asa ay mahusay na sinusubaybayan - isang mas matinding pagpapakita ng sakit sa mga susunod na henerasyon.

Ang mekanismo ng molekular ng mutation ay naging malinaw noong 1991, nang ang gene na responsable sa pagbuo ng ang sakit na ito. Ang gene ay pinangalanang FMR1 (English - Fragile site Mental Retardation 1 - isang marupok na rehiyon ng chromosome na nauugnay sa pagbuo ng type 1 mental retardation). Napag-alaman na ang batayan ng clinical manifestations at cytogenetic instability sa Xq27.3 locus ay isang maramihang pagtaas sa unang exon ng FMR-1 gene ng simpleng trinucleotide repeat CGG.

Sa mga normal na tao, ang bilang ng mga pag-uulit na ito sa X chromosome ay mula 5 hanggang 52, habang sa mga taong may sakit ang kanilang bilang ay 200 o higit pa. Ang ganitong kababalaghan ng isang matalim, spasmodic na pagbabago sa bilang ng mga pag-uulit ng CGG sa mga pasyente ay tinatawag na pagpapalawak ng bilang ng mga pag-uulit ng trinucleotide: Ipinakita na ang pagpapalawak ng mga pag-uulit ng CGG ay makabuluhang nakasalalay sa kasarian ng mga supling, ito ay kapansin-pansing tumaas. kapag naililipat ang mutation mula sa ina patungo sa anak. Mahalagang tandaan na ang pagpapalawak ng mga pag-uulit ng nucleotide ay isang postzygotic na kaganapan at nangyayari sa mga maagang yugto ng embryogenesis.

gawaing kurso

sa cytogenetics ng tao sa paksa:

"TRISOMIES AT ANG MGA DAHILAN NG KANILANG PAGHITABO"

PANIMULA

KABANATA 1. NUMERICAL CHROMOSOMAL MUTATIONS

KABANATA 2. KLINIK AT GENETIC NA KATANGIAN NG TRISOMIA

3.1 Mga cytogenetic na katangian ng Down syndrome

3.2 Mga klinikal na pagpapakita ng Down syndrome

KABANATA 3. EDWARDS SYNDROME - TRISOMY

KABANATA 4. PATHAU SYNDROME - TRISOMY

KABANATA 5. VARKANIE SYNDROME - TRISOMY

KABANATA 6. TRISOMY X (47, XXX)

LISTAHAN NG GINAMIT NA LITERATURA

APENDIKS

PANIMULA

Ang isa sa mga pinaka-kagyat na problema ng modernong medikal na genetika ay ang pagpapasiya ng etiology at pathogenesis ng mga namamana na sakit. Ang mga pag-aaral ng cytogenetic at molekular ay lubos na nagbibigay-kaalaman at mahalaga sa paglutas ng problemang ito, dahil ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nangyayari na may dalas na 4 hanggang 34% sa iba't ibang namamana na mga sindrom.

Ang mga Chromosomal syndrome ay isang malaking grupo ng mga pathological na kondisyon na nagreresulta mula sa isang anomalya sa bilang at / o istraktura ng mga chromosome ng tao. Ang mga klinikal na pagpapakita sa mga chromosomal disorder ay sinusunod mula sa kapanganakan at walang progresibong kurso, kaya mas tama na tawagan ang mga kundisyong ito na mga sindrom kaysa sa mga sakit.

Ang dalas ng mga chromosomal syndrome ay 5-7 bawat 1000 bagong panganak. Ang mga anomalya ng mga chromosome ay madalas na nangyayari, kapwa sa kasarian at somatic na mga selula ng isang tao.

Ang papel ay tumatalakay sa mga namamana na sindrom na dulot ng numerical mutations ng chromosomes - trisomy (trisomy 21 - Down syndrome, trisomy 18 - Edwards syndrome, trisomy 13 - Patau syndrome, trisomy 8 - Varkani syndrome, trisomy X 947, XXX).

Ang layunin ng gawain ay: pag-aralan ang cytogenetic at clinical manifestations ng trisomies, posibleng mga panganib at diagnostic na pamamaraan.

sanhi ng pagpapakita ng trisomy man

KABANATA 1 MGA NUMERICAL CHROMOSOMAL MUTATIONS

Ang Aneuploidy (ibang Greek ἀν- - negatibong prefix + εὖ - ganap + πλόος - pagtatangka + εἶδος - view) ay isang namamana na pagbabago kung saan ang bilang ng mga chromosome sa mga cell ay hindi multiple ng pangunahing set. Maaari itong ipahayag, halimbawa, sa pagkakaroon ng isang karagdagang kromosoma (n + 1, 2n + 1, atbp.) O sa kakulangan ng anumang kromosoma (n - 1, 2n - 1, atbp.). Maaaring mangyari ang Aneuploidy kung, sa anaphase I ng meiosis, ang mga homologous chromosome ng isa o higit pang mga pares ay hindi nagkakalat.

Sa kasong ito, ang parehong mga miyembro ng pares ay ipinadala sa parehong poste ng cell, at pagkatapos ay humahantong ang meiosis sa pagbuo ng mga gametes na naglalaman ng isa o higit pang mga chromosome na higit pa o mas mababa kaysa sa normal. Ang phenomenon na ito ay kilala bilang nondisjunction.

Kapag ang isang gamete na may nawawala o sobrang chromosome ay nagsasama sa isang normal na haploid gamete, ang isang zygote ay nabuo na may kakaibang bilang ng mga chromosome: sa halip na anumang dalawang homologue sa naturang zygote, maaaring mayroong tatlo o isa lamang.

Ang isang zygote kung saan ang bilang ng mga autosome ay mas mababa kaysa sa normal na diploid ay karaniwang hindi nabubuo, ngunit ang mga zygote na may mga dagdag na chromosome ay minsan ay nabubuo. Gayunpaman, mula sa gayong mga zygotes, sa karamihan ng mga kaso, ang mga indibidwal na may binibigkas na mga anomalya ay bubuo.

Mga anyo ng aneuploidy:

Monosomy ay ang pagkakaroon ng isa lamang sa isang pares ng homologous chromosome. Ang isang halimbawa ng monosomy sa mga tao ay Turner syndrome, na ipinahayag sa pagkakaroon lamang ng isang sex (X) chromosome. Ang genotype ng naturang tao ay X0, ang kasarian ay babae. Ang ganitong mga kababaihan ay kulang sa karaniwang pangalawang sekswal na katangian, ay nailalarawan sa pamamagitan ng maikling tangkad at malapit na mga utong. Ang pangyayari sa populasyon ng Kanlurang Europa ay 0.03%.

Sa kaso ng isang malawak na pagtanggal sa anumang kromosoma, kung minsan ay nagsasalita ng bahagyang monosomy, halimbawa, ang sindrom ng pag-iyak ng pusa.

Trisomy Ang trisomy ay ang hitsura ng dagdag na chromosome sa karyotype. Ang pinakakilalang halimbawa ng trisomy ay ang Down's disease, na kadalasang tinatawag na trisomy 21. Ang trisomy 13 ay nagreresulta sa Patau syndrome, habang ang trisomy 18 ay nagreresulta sa Edwards syndrome. Ang lahat ng trisomies na ito ay autosomal. Ang iba pang mga autosomal trisomics ay hindi mabubuhay, namamatay sa utero at, tila, ay nawala sa anyo ng mga kusang pagpapalaglag. Ang mga indibidwal na may dagdag na sex chromosome ay mabubuhay. Bukod dito, ang mga klinikal na pagpapakita ng karagdagang X o Y chromosome ay maaaring medyo maliit.

Iba pang mga kaso ng autosome nondisjunction:

Trisomy 16 miscarriage

Trisomy 9 Trisomy 8 (Varkani syndrome).

Mga kaso ng nondisjunction ng mga sex chromosome:

XXX (mga babaeng walang phenotypic features, 75% ay may mental retardation iba't ibang antas, alalia. Kadalasan hindi sapat ang pag-unlad ng mga follicle sa mga ovary, napaaga na kawalan ng katabaan at maagang menopause(kailangan ang pagmamasid ng endocrinologist). Ang mga carrier ng XXX ay mataba, bagaman ang panganib ng kusang pagpapalaglag at mga chromosomal disorder sa kanilang mga supling ay bahagyang tumaas kumpara sa karaniwan; dalas ng pagpapakita 1:700)

XXY, Klinefelter's Syndrome (mga lalaki na may ilang pangalawang katangian ng kasarian ng babae; baog; hindi maganda ang pagbuo ng mga testicle; kakaunti ang buhok sa mukha; minsan nabuo ang mga glandula ng mammary; kadalasang mababa ang mental retardation)

XYY: matatangkad na lalaki na may iba't ibang antas ng pag-unlad ng kaisipan.

tetrasomy at pentasomy

Ang Tetrasomy (4 homologous chromosome sa halip na isang pares sa diploid set) at pentasomy (5 sa halip na 2) ay napakabihirang. Ang mga halimbawa ng tetrasomy at pentasomy sa mga tao ay ang XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY, at XXYYY karyotypes. Bilang isang patakaran, na may pagtaas sa bilang ng mga "dagdag" na chromosome, ang kalubhaan at kalubhaan ng mga klinikal na sintomas ay tumataas.

Ang kalikasan at kalubhaan ng mga klinikal na sintomas sa iba't ibang uri ng chromosomal rearrangements ay tinutukoy ng antas ng paglabag sa genetic balance at, bilang resulta, homeostasis sa katawan ng tao. Iilan lamang ang maaaring banggitin pangkalahatang mga pattern clinical manifestations ng chromosomal syndromes.

Ang kakulangan ng chromosomal na materyal ay humahantong sa mas malinaw na mga klinikal na pagpapakita kaysa sa labis nito. Ang mga partial monosomies (pagtanggal) sa ilang mga rehiyon ng chromosome ay sinamahan ng mas matinding clinical manifestations kaysa sa partial trisomies (duplications), na dahil sa pagkawala ng ilang mga gene na kinakailangan para sa paglaki at pagkakaiba ng cell. Sa kasong ito, ang structural at quantitative rearrangements ng mga chromosome, kung saan ang mga gene na ipinahayag sa maagang embryogenesis ay naisalokal, ay madalas na nakamamatay at matatagpuan sa mga abortus at patay na ipinanganak. Ang kumpletong monosomy para sa mga autosome, pati na rin ang trisomy para sa chromosome 1, 5, 6, 11 at 19 ay humantong sa pagkamatay ng isang embryo sa isang maagang yugto ng pag-unlad. Ang pinakakaraniwang trisomies ay nasa chromosome 8, 13, 18 at 21.

Karamihan sa mga chromosomal syndrome na dulot ng mga abnormalidad ng augosome ay nailalarawan sa pamamagitan ng prenatal malnutrition (mababang timbang ng bata sa panahon ng full-term na pagbubuntis), malformations ng dalawa o higit pang mga organo at sistema, pati na rin ang pagkaantala sa rate ng maagang pag-unlad ng psychomotor, oligophrenia at pagbaba sa pisikal na pag-unlad ng bata. Sa mga bata na may chromosomal pathology, ang isang pagtaas sa bilang ng mga tinatawag na dysembryogenesis stigmas o menor de edad na mga anomalya sa pag-unlad ay madalas na napansin. Sa kaso ng lima o higit pang mga stigma, nagsasalita sila ng pagtaas sa threshold ng stigmatization sa isang tao. Ang mga stigmas ng dysembryogenesis ay kinabibilangan ng pagkakaroon ng parang sandal na puwang sa pagitan ng una at ikalawang daliri ng paa, diastema (isang pagtaas sa distansya sa pagitan ng mga incisors sa harap), paghahati ng dulo ng ilong, at iba pa.

Para sa mga anomalya ng mga chromosome sa sex, sa kaibahan sa mga autosomal syndrome, ang pagkakaroon ng isang binibigkas na kakulangan sa intelektwal ay hindi katangian, ang ilang mga pasyente ay may normal o kahit na higit sa average na pag-unlad ng kaisipan. Karamihan sa mga pasyente na may abnormalidad sa sex chromosome ay nakakaranas ng pagkabaog at pagkakuha. Dapat pansinin na ang kawalan ng katabaan at kusang pagpapalaglag na may mga abnormalidad ng sex chromosome at augosome ay iba't ibang dahilan. Sa mga abnormal na autosomal, ang pagwawakas ng pagbubuntis ay kadalasang dahil sa pagkakaroon ng mga chromosomal rearrangements na hindi tugma sa normal. pag-unlad ng embryonic, o ang pag-aalis ng mga zygotes, embryo at fetus na hindi balanse sa mga tuntunin ng materyal na chromosome. Sa mga anomalya ng mga chromosome sa sex, sa karamihan ng mga kaso, ang simula ng pagbubuntis at ang pagdadala nito ay imposible dahil sa mga anomalya sa spermatozoa o aplasia o malubhang hypoplasia, kapwa sa panlabas at panloob na mga genital organ. Sa pangkalahatan, ang mga abnormalidad ng sex chromosome ay nagreresulta sa hindi gaanong malubhang klinikal na sintomas kaysa sa mga abnormal na autosomal.

Ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita ay depende sa ratio ng normal at abnormal na mga cell clone.

Ang mga kumpletong anyo ng mga chromosomal anomalya ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas malubhang klinikal na pagpapakita kaysa sa mga mosaic.

Kaya, isinasaalang-alang ang lahat ng klinikal, genetic at genealogical na data ng mga pasyente na may chromosomal syndromes, ang mga indikasyon para sa pag-aaral ng karyotype sa mga bata at matatanda ay ang mga sumusunod:

Mababang timbang ng bagong panganak sa panahon ng full-term na pagbubuntis;

Congenital malformations ng dalawa o higit pang mga organ at system;

Mga congenital malformations ng dalawa o higit pang mga organ at system kasama ng oligophrenia;

Hindi nakikilalang oligophrenia;

Kawalan ng katabaan at paulit-ulit na pagkakuha;

Ang pagkakaroon ng balanseng chromosomal rearrangement sa mga magulang o kapatid ng mga proband.

KABANATA 2. KLINIK AT GENETIC NA KATANGIAN NG TRISOMIA

Ang pinakakaraniwang uri ng quantitative chromosome anomalya ay trisomy at tetrasomy sa isa sa mga pares. Sa mga live birth, ang mga trisomies ng 8, 9, 13, 18, 21, at 22 na autosome ay pinakakaraniwan. Kapag naganap ang trisomy sa ibang augosome (lalo na ang malalaking metacentric at submetacentric), ang embryo ay hindi mabubuhay at namamatay sa mga unang yugto ng intrauterine development. Ang mga monosomies sa lahat ng augosome ay mayroon ding nakamamatay na epekto.

Mayroong dalawang ontogenetic na variant ng trisomies: translocation at regular. Ang unang variant ay bihirang gumaganap bilang isang etiological factor at hindi hihigit sa 5% ng lahat ng mga kaso ng autosomal trisomies. Ang mga variant ng pagsasalin ng mga chromosomal trisomy syndrome ay maaaring lumitaw sa mga supling ng mga carrier ng balanseng chromosomal rearrangements (madalas, Robertsonian o reciprocal translocations at inversions), pati na rin ang denovo.

Ang natitirang 95% ng mga kaso ng autosomal trisomies ay kinakatawan ng mga regular na trisomies. Mayroong dalawang pangunahing anyo ng regular na trisomies: kumpleto at mosaic. Sa karamihan ng mga kaso (hanggang sa 98%), ang mga kumpletong form ay matatagpuan, ang paglitaw nito ay maaaring dahil sa parehong gametic mutations (nondisjunction o anaphase lagging ng chromosome sa panahon ng meiotic division ng isang solong gamete) at ang pagkakaroon ng balanseng chromosomal rearrangements sa lahat ng mga cell ng mga magulang.

Sa mga bihirang kaso, ang pagmamana ng mga quantitative chromosomal rearrangements ay nangyayari mula sa mga magulang na may kumpletong anyo ng trisomy (halimbawa, sa X o 21 chromosome).

Mosaic forms ng trisomy account para sa tungkol sa 2% ng lahat ng mga kaso at nailalarawan sa pamamagitan ng isang iba't ibang ratio ng normal at trisomic cell clone, na tumutukoy sa pagkakaiba-iba ng mga klinikal na pagpapakita.

Ipinakita namin ang pangunahing klinikal at cytogenetic na mga katangian ng tatlong pinakakaraniwang variant ng kumpletong trisomies para sa mga autosome sa mga tao.

Kadalasan, ang trisomy ay nangyayari dahil sa isang paglabag sa divergence ng mga homologous chromosome sa anaphase ng meiosis I. Bilang resulta, ang parehong homologous chromosome ay pumapasok sa isang daughter cell, at wala sa mga bivalent chromosome ang pumapasok sa pangalawang daughter cell (tulad ng cell. ay tinatawag na nulisomal). Gayunpaman, paminsan-minsan, ang trisomy ay maaaring resulta ng isang depekto sa sister chromatid segregation sa meiosis II. Sa kasong ito, ang dalawang ganap na magkaparehong chromosome ay nahuhulog sa isang gamete, na, kung fertilized ng normal na tamud, ay magbibigay ng trisomic zygote. Ang ganitong uri ng chromosomal mutation na humahantong sa trisomy ay tinatawag na chromosome nondisjunction. Ang mga pagkakaiba sa mga kinalabasan ng may kapansanan na paghihiwalay ng chromosome sa meiosis I at II ay inilalarawan sa Fig. 1. Ang mga autosomal trisomies ay nangyayari dahil sa nondisjunction ng mga chromosome, na kung saan ay naobserbahan pangunahin sa oogenesis, ngunit ang nondisjunction ng autosomes ay maaari ding mangyari sa spermatogenesis. Ang Chromosome nondisjunction ay maaari ding mangyari sa mga unang yugto ng cleavage ng isang fertilized na itlog. Sa kasong ito, ang isang clone ng mutant cell ay naroroon sa katawan, na maaaring makuha ang isang mas malaki o mas maliit na bahagi ng mga organo at tisyu at kung minsan ay nagbibigay ng mga klinikal na pagpapakita na katulad ng mga naobserbahan sa ordinaryong trisomy.

Ang mga dahilan para sa nondisjunction ng mga chromosome ay nananatiling hindi maliwanag. Ang kilalang katotohanan ng koneksyon sa pagitan ng nondisjunction ng mga chromosome (lalo na ang chromosome 21) at ang edad ng ina ay wala pa ring malinaw na interpretasyon. Ang ilang mga mananaliksik ay naniniwala na ito ay maaaring dahil sa isang makabuluhang agwat ng oras sa pagitan ng conjugation ng mga chromosome at ang pagbuo ng chiasmata, na nangyayari sa babaeng fetus, i.e. medyo maaga at may divergence ng mga chromosome sa diakinesis na naobserbahan sa mga kababaihan sa edad ng panganganak. Ang kahihinatnan ng pagtanda ng oocyte ay maaaring may kapansanan sa pagbuo ng spindle at iba pang mga karamdaman sa mga mekanismo ng pagkumpleto ng meiosis I. Isinasaalang-alang din ang isang bersyon tungkol sa kawalan ng pagbuo ng chiasma sa meiosis I sa mga babaeng fetus, na kinakailangan para sa kasunod na normal na paghihiwalay ng chromosome.

Nondisjunction sa meiosis I Nondisjunction sa meiosis II

kanin. 1. Meiotic nondisjunction

KABANATA 3

3.1 Mga cytogenetic na katangian ng Down syndrome

Ang Trisomy 21, o Down's syndrome, ay ang pinakakaraniwan sa mga trisomies at, sa pangkalahatan, isa sa mga pinakakaraniwang namamana na sakit. Ang cytogenetic na katangian ng Down syndrome ay itinatag ni J. Lejeune noong 1959. Ang sindrom ay nangyayari sa karaniwan na may dalas na 1 sa bawat 700 na buhay na kapanganakan, ngunit ang dalas ng sindrom ay nakasalalay sa edad ng mga ina at tumataas sa pagtaas nito. Sa mga kababaihan na higit sa 45 taong gulang, ang dalas ng kapanganakan ng mga pasyente na may Down syndrome ay umabot sa 4%.

Ang mga cytogenetic na sanhi ng Down syndrome ay regular na trisomy - 95%, pagsasalin ng chromosome 21 sa iba pang mga chromosome - 3% at mosaicism - 2%. Natukoy ng mga pag-aaral ng molekular na genetic ang kritikal na rehiyon ng chromosome 21 na responsable para sa mga pangunahing klinikal na pagpapakita ng Down syndrome, -21q22.

Ang Down syndrome ay maaari ding sanhi ng isang Robertsonian translocation. Kung ang chromosome 21 at 14 ay kasangkot, na hindi karaniwan, ang resulta ay maaaring isang zygote na may trisomy 21, na magreresulta sa isang sanggol na may Down's disease. Para sa mga pagsasalin ng Robertsonian na kinasasangkutan ng chromosome 21, ang panganib na magkaroon ng ganoong anak ay 13% kung ang ina ang carrier ng pagsasalin, at 3% kung ang ama ang carrier. Ang posibilidad na magkaroon ng anak na may Down's disease sa mga magulang na may Robertsonian translocation, kung saan ang chromosome 2 / ay kasangkot, ay dapat palaging isaisip, dahil ang panganib ng muling pagsilang ng isang maysakit na bata ay iba sa regular na trisomy 21 dahil sa non-disjunction of chromosomes, at trisomy 21 na nauugnay sa carrier dahil sa Robertsonian translocation ng isa sa mga magulang. Kapag ang isang Robertsonian translocation ay nagreresulta mula sa pagsasanib ng mahahabang braso ng chromosome 21, ang lahat ng gametes ay magiging hindi balanse: 50% ay magkakaroon ng dalawang chromosomes21 at 50% ay nullosomal21. Sa isang pamilya kung saan ang isa sa mga magulang ay carrier ng naturang pagsasalin, lahat ng bata ay magkakaroon ng Down's disease.

Ang panganib ng pag-ulit para sa regular na trisomy21 ay humigit-kumulang 1:100 at depende sa edad ng ina. Sa pagsasalin ng pamilya, ang mga rate ng panganib ay mula 1 hanggang 3% kung ang ama ang tagadala ng pagsasalin, at 10 hanggang 15% kung ang ina ang tagadala ng pagsasalin. Tulad ng nabanggit na, sa mga bihirang kaso ng 21q21q na pagsasalin, ang panganib ng pag-ulit ay 100%.

kanin. 2 Schematic na representasyon ng karyotype ng isang lalaking may Down syndrome. Ang nondisjunction ng G21 chromosome sa isa sa mga gametes ay humantong sa trisomy sa chromosome na ito

Kaya, ang mga cytogenetic na variant ng Down syndrome ay magkakaiba. Gayunpaman, ang karamihan (94-95%) ay mga kaso ng simpleng kumpletong trisomy 21 bilang resulta ng chromosome nondisjunction sa panahon ng meiosis. Kasabay nito, ang kontribusyon ng ina ng nondisjunction sa mga gametic form na ito ng sakit ay 80%, at ang kontribusyon ng ama ay 20% lamang. Ang mga dahilan para sa pagkakaibang ito ay hindi malinaw. Ang isang maliit (mga 2%) na proporsyon ng mga batang may Down syndrome ay may mga mosaic form (47+21/46). Humigit-kumulang 3-4% ng mga pasyenteng may Down's syndrome ay may translocation form ng grisomy ayon sa uri ng Robertsonian translocations sa pagitan ng acroientrics (D/21 at G/21). Halos 50% ng mga translocation form ay minana mula sa mga magulang ng carrier at 50% ay denovo-derived translocation.

Ang ratio ng mga lalaki at babae sa mga bagong silang na may Down syndrome ay 1:1.

3.2 Mga klinikal na pagpapakita ng Down syndrome

Ang Down syndrome, trisomy 21, ay ang pinaka-pinag-aralan na chromosomal disease. Ang dalas ng Down syndrome sa mga bagong silang ay 1:700-1:800, walang anumang temporal, etniko o heograpikal na pagkakaiba sa mga magulang ng parehong edad. Ang dalas ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome ay depende sa edad ng ina at, sa isang mas mababang lawak, sa edad ng ama (Larawan 3).

Sa edad, ang posibilidad na magkaroon ng mga anak na may Down syndrome ay tumataas nang malaki. Kaya, sa edad na 45, ito ay tungkol sa 3%. Ang isang mataas na dalas ng mga batang may Down syndrome (mga 2%) ay sinusunod sa mga kababaihan na nanganak nang maaga (hanggang sa 18 taong gulang). Samakatuwid, para sa paghahambing ng populasyon ng dalas ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome, kinakailangang isaalang-alang ang pamamahagi ng mga babaeng nanganganak ayon sa edad (ang proporsyon ng mga babaeng nanganganak pagkatapos ng 30-35 taong gulang sa lahat ng mga nanganganak. ). Ang pamamahagi na ito kung minsan ay nagbabago sa loob ng 2-3 taon para sa parehong populasyon (halimbawa, na may matinding pagbabago sa sitwasyong pang-ekonomiya sa bansa). Dahil sa 2-tiklop na pagbaba sa bilang ng mga babaeng nanganganak pagkatapos ng 35 taon, sa huling 15 taon sa Belarus at Russia, ang bilang ng mga batang may Down syndrome ay bumaba ng 17-20%. Ang pagtaas ng dalas sa pagtaas ng edad ng ina ay kilala, ngunit sa parehong oras, dapat itong maunawaan na ang karamihan sa mga batang may Down syndrome ay ipinanganak sa mga ina na wala pang 30 taong gulang. Ito ay dahil sa mas mataas na bilang ng mga pagbubuntis sa pangkat ng edad na ito kumpara sa mas matandang grupo.

kanin. 3 Pagdepende sa dalas ng pagsilang ng mga batang may Down syndrome sa edad ng ina

Inilalarawan ng panitikan ang "pagsasama-sama" ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome sa ilang mga agwat sa ilang mga bansa (mga lungsod, lalawigan).

Ang mga kasong ito ay maaaring maipaliwanag nang higit pa sa pamamagitan ng stochastic fluctuations sa kusang antas ng nondisjunction ng mga chromosome kaysa sa impluwensya ng putative etiological factor (viral infection, low doses of radiation, chlorophos).

Ang mga klinikal na sintomas ng Down's syndrome ay magkakaiba: ito ay mga congenital malformations, mga karamdaman ng postnatal development ng nervous system, at pangalawang immunodeficiency, atbp.

Ang mga batang may Down syndrome ay ipinanganak sa termino, ngunit may katamtamang malubhang prenatal hypoplasia (8-10% mas mababa sa average). Marami sa mga sintomas ng Down syndrome ay kapansin-pansin sa kapanganakan at nagiging mas malinaw sa paglaon. Ang isang kwalipikadong pediatrician ay gumagawa ng tamang diagnosis ng Down syndrome sa isang maternity hospital nang hindi bababa sa

kanin. 4 Mga bata na may iba't ibang edad na may mga katangian ng Down's syndrome (brachycephaly, round face macroglossia at open mouth epicanthus, hypertelorism, malawak na tulay ng ilong, strabismus)

90% ng mga kaso. Mula sa craniofacial dysmorphias, ang isang Mongoloid incision ng mga mata ay napansin (para sa kadahilanang ito, ang Down syndrome ay matagal nang tinawag na Mongoloidism), isang bilog na patag na mukha, isang patag na likod ng ilong, epicanthus, isang malaking (karaniwang nakausli) na dila, brachycephaly, at deformed auricles (Larawan 4).

Ang tatlong figure ay nagpapakita ng mga larawan ng mga bata na may iba't ibang edad, at lahat ng mga ito ay may mga katangiang katangian at mga palatandaan ng dysembryogenesis.

Ang muscular hypotension ay katangian sa kumbinasyon ng pagkaluwag ng mga kasukasuan (Larawan 5). Madalas na natagpuan depekto ng kapanganakan puso, clinodactyly, mga pagbabago sa katangian dermatoglyphics (apat na daliri, o "unggoy", tiklop sa palad - Fig. 5.6, dalawang fold ng balat sa halip na tatlo sa maliit na daliri, mataas na posisyon ng triradius, atbp.). Ang mga sakit sa gastrointestinal ay bihira. Ang dalas ng anumang sintomas sa 100% ng mga kaso, maliban sa maikling tangkad, ay hindi nabanggit. Sa mesa. Ang 5.2 at 5.3 ay nagpapakita ng dalas ng mga panlabas na palatandaan ng Down's syndrome at ang pangunahing congenital malformations ng mga panloob na organo.

Ang diagnosis ng Down's syndrome ay batay sa dalas ng kumbinasyon ng ilang sintomas (Talahanayan 1 at 2). Ang sumusunod na 10 mga palatandaan ay pinakamahalaga para sa paggawa ng diagnosis, ang pagkakaroon ng 4-5 sa mga ito ay mapagkakatiwalaang nagpapahiwatig ng Down's syndrome: 1) pagyupi ng profile ng mukha (90%); 2) walang pagsuso reflex (85%); 3) muscular hypotension (80%); 4) Mongoloid eye section (80%); 5) labis na balat sa leeg (80%); 6) maluwag na joints (80%); 7) dysplastic pelvis (70%); 8) dysplastic (deformed) auricles (40%); 9) clinodactyly ng maliit na daliri (60%); 10) four-finger flexion fold (transverse line) sa palad (40%). Pinakamahalaga para sa diagnosis ay ang dynamics ng pisikal at mental na pag-unlad ng bata. Sa Down syndrome, pareho silang naantala. Ang taas ng mga pasyenteng nasa hustong gulang ay 20 cm sa ibaba ng average. Ang mental retardation ay umabot sa kamangmangan kung ang mga espesyal na paraan ng pagtuturo ay hindi ginagamit. Ang mga batang may Down syndrome ay mapagmahal, matulungin, masunurin, matiyaga sa pag-aaral. Ang IQ (10) sa iba't ibang mga bata ay malawak na nag-iiba (mula 25 hanggang 75). Ang reaksyon ng mga batang may Down syndrome sa mga salik sa kapaligiran ay kadalasang pathological dahil sa mahinang cellular at humoral immunity, nabawasan ang pag-aayos ng DNA, hindi sapat na produksyon ng digestive enzymes, at limitadong compensatory na kakayahan ng lahat ng system. Para sa kadahilanang ito, ang mga batang may Down's syndrome ay madalas na dumaranas ng pulmonya at mahirap tiisin ang mga impeksyon sa pagkabata. Mayroon silang kakulangan sa timbang ng katawan, ipinahayag ang avitaminosis.

mesa 1. Ang pinakakaraniwang panlabas na palatandaan ng Down syndrome (ayon kay G.I. Lazyuk na may add.)

Talahanayan 2. Ang pangunahing congenital malformations ng mga panloob na organo sa Down syndrome (ayon kay G. I. Lazyuk na may mga karagdagan)

Ang mga congenital malformations ng mga panloob na organo, nabawasan ang kakayahang umangkop ng mga batang may Down syndrome ay madalas na humantong sa nakamamatay na kinalabasan sa unang 5 taon.

Ang kinahinatnan ng binagong kaligtasan sa sakit at kakulangan ng mga sistema ng pag-aayos (para sa nasirang DNA) ay mga leukemia, na kadalasang matatagpuan sa mga pasyenteng may Down syndrome.

Ang differential diagnosis ay isinasagawa sa congenital hypothyroidism, iba pang mga anyo ng mga abnormalidad ng chromosomal. Ang isang cytogenetic na pag-aaral sa mga bata ay ipinahiwatig kapwa para sa pinaghihinalaang Down's syndrome at para sa isang klinikal na itinatag na diagnosis, dahil ang mga cytogenetic na katangian ng pasyente ay kinakailangan upang mahulaan ang kalusugan ng mga hinaharap na bata mula sa mga magulang at kanilang mga kamag-anak.

Ang mga isyung etikal sa Down syndrome ay maraming aspeto. Sa kabila ng mas mataas na panganib na magkaroon ng isang bata na may Down syndrome at iba pang mga chromosomal syndrome, dapat iwasan ng doktor ang mga direktang rekomendasyon para sa pagpaplano ng pagbubuntis sa mga kababaihan ng mas matandang pangkat ng edad, dahil ang panganib sa edad ay nananatiling medyo mababa, lalo na kung isasaalang-alang ang mga posibilidad ng prenatal diagnosis.

Ang kawalang-kasiyahan sa mga pasyente ay kadalasang sanhi ng anyo ng pag-uulat tungkol sa Down syndrome sa isang bata. Ang diagnosis ng Down syndrome batay sa mga phenotypic na tampok ay kadalasang maaaring gawin kaagad pagkatapos ng panganganak. Ang isang doktor na sumusubok na tumanggi na gumawa ng diagnosis bago suriin ang karyotype ay maaaring mawalan ng paggalang sa mga kamag-anak ng bata. Mahalagang sabihin sa iyong mga magulang ang hindi bababa sa iyong mga hinala sa lalong madaling panahon pagkatapos ng panganganak. Hindi praktikal na ganap na ipaalam sa mga magulang ang isang batang may Down syndrome kaagad pagkatapos ng panganganak. Sapat na impormasyon ang dapat ibigay upang masagot ang kanilang mga agarang tanong at panatilihin ang mga ito hanggang sa araw na ang mas detalyadong talakayan ay naging posible. Ang agarang impormasyon ay dapat isama ang isang paliwanag ng etiology ng sindrom upang maiwasan ang pagrereklamo ng mga asawa at isang paglalarawan ng mga pagsisiyasat at mga pamamaraan na kinakailangan upang ganap na masuri ang kalusugan ng bata.

Ang isang buong talakayan ng diagnosis ay dapat maganap sa sandaling ang mga magulang ay bahagyang nakabawi mula sa stress ng panganganak, kadalasan sa loob ng 1 araw. Sa oras na ito, mayroon silang isang hanay ng mga tanong na kailangang masagot nang tumpak at tiyak. Ang parehong mga magulang ay iniimbitahan sa pulong na ito. Sa panahong ito, napakaaga pa para pasanin ang mga magulang ng lahat ng impormasyon tungkol sa sakit, dahil ang mga bago at kumplikadong konseptong ito ay nangangailangan ng oras upang masipsip.

Huwag subukang gumawa ng mga hula. Walang silbi na subukang tumpak na mahulaan ang hinaharap ng sinumang bata. Ang mga sinaunang alamat tulad ng "at least he will always love and enjoy music" ay hindi matatawaran. Mahalagang tandaan na ang mga kakayahan ng bawat bata ay umuunlad nang paisa-isa.

Ang pangangalagang medikal para sa mga batang may Down syndrome ay may iba't ibang aspeto at hindi partikular. Ang mga congenital heart defects ay agad na naaalis. Ang pangkalahatang pagpapalakas ng paggamot ay patuloy na isinasagawa. Dapat kumpleto ang pagkain. Ang maingat na pangangalaga ay kinakailangan para sa isang may sakit na bata, proteksyon mula sa pagkilos ng mga nakakapinsalang kadahilanan sa kapaligiran (mga sipon, mga impeksyon). Maraming mga pasyente na may trisomy 21 ang nagagawa na ngayong mamuhay ng isang malayang buhay, master ang mga simpleng propesyon, lumikha ng mga pamilya.

KABANATA 3. EDWARDS SYNDROME - TRISOMY 18

Ang pagsusuri sa cytogenetic ay karaniwang nagpapakita ng regular na trisomy18. Tulad ng Down's syndrome, may kaugnayan sa pagitan ng saklaw ng trisomy18 at edad ng ina. Sa karamihan ng mga kaso, ang sobrang chromosome ay nagmula sa ina. Humigit-kumulang 10% ng trisomy 18 ay dahil sa mosaicism o hindi balanseng muling pagsasaayos, mas madalas ang mga pagsasalin ng Robertsonian.

kanin. 7 Karyotype Trisomy 18

Walang mga klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng mga cytogenetically natatanging anyo ng trisomy.

Ang dalas ng Edwards syndrome ay 1:5000-1:7000 bagong silang. Ang ratio ng mga lalaki at babae ay 1:3. Ang mga dahilan para sa pamamayani ng mga batang babae na may sakit ay hindi pa rin malinaw.

Sa Edwards syndrome, mayroong isang malinaw na pagkaantala sa pag-unlad ng prenatal na may buong tagal ng pagbubuntis (delivery at term). Sa fig. 8-9 ang mga malformations na katangian ng isang sindrom ng Edwards ay ipinakita. Una sa lahat, ito ay maraming congenital malformations ng facial na bahagi ng bungo, puso, skeletal system, at mga genital organ.

kanin. 8 Bagong panganak na may Fig. 9 Katangian ng Edwards syndrome. Edwards syndrome Prominenteng kukote; ang posisyon ng mga daliri ng microgenius; flexor (edad ng bata 2 buwan) posisyon ng kamay

Ang bungo ay dolichocephalic; maliit na pagbubukas ng ibabang panga at bibig; makitid at maikli ang mga palpebral fissure; auricles deformed at mababa ang lokasyon. Kabilang sa iba pang mga panlabas na palatandaan, ang posisyon ng flexor ng mga kamay, isang abnormal na nabuo na paa (ang sakong ay nakausli, lumubog sa kabuuan), ang unang daliri ay mas maikli kaysa sa pangalawa ay nabanggit. luslos ng gulugod at cleft lip ay bihira (5% ng mga kaso ng Edwards syndrome).

Ang magkakaibang mga sintomas ng Edwards syndrome sa bawat pasyente ay lilitaw lamang bahagyang. Ang dalas ng mga indibidwal na congenital malformations ay ibinibigay sa talahanayan. 3.

Talahanayan 3. Ang pangunahing congenital malformations sa Edwards syndrome (ayon kay G. I. Lazyuk)

Tulad ng makikita mula sa Talahanayan. 3, ang pinaka makabuluhang sa diagnosis ng Edwards syndrome ay ang mga pagbabago sa bungo ng utak at mukha, musculoskeletal system, malformations ng cardiovascular system.

Ang mga batang may Edwards syndrome ay namamatay sa murang edad (90% - bago ang 1 taon) mula sa mga komplikasyon na dulot ng congenital malformations (asphyxia, pneumonia, sagabal sa bituka, kakulangan sa cardiovascular). Ang klinikal at kahit na pathoanatomical differential diagnosis ng Edwards syndrome ay mahirap. Sa lahat ng mga kaso, ang isang cytogenetic na pag-aaral ay ipinahiwatig. Ang diagnosis ng Edwards syndrome ay lalong mahirap sa panahon ng pagbubuntis, sa kabila ng pagkakaroon nito mabisang paraan pag-diagnose ng mga anomalya ng pangsanggol, tulad ng ultrasound. Ang mga hindi direktang palatandaan ayon sa ultrasound, na nagpapahiwatig ng Edwards syndrome sa fetus, ay maaaring isang maliit na inunan, hindi pag-unlad o kawalan ng isa sa mga umbilical arteries sa umbilical cord. Sa mga unang yugto, ang ultrasound ay hindi nakakakita ng anumang gross developmental anomalya sa kaso ng Edwards syndrome. Dahil sa kumbinasyong ito ng mga paghihirap sa diagnostic, ang tanong ng napapanahong pagwawakas ng pagbubuntis ay karaniwang hindi lumabas, at ang mga kababaihan ay nagdadala ng mga naturang bata hanggang sa wakas. Walang lunas para sa Edwards syndrome.

KABANATA 4. PATHAU SYNDROME - TRISOMY 13

Ang Patau's syndrome ay pinili bilang isang independiyenteng nosological form noong 1960 bilang resulta ng isang genetic na pag-aaral na isinagawa sa mga bata na may congenital malformations. Ang dalas ng Patau syndrome sa mga bagong silang ay 1:5000-1:7000. Ang mga cygogenetic na variant ng sindrom na ito ay ang mga sumusunod. Ang simpleng kumpletong trisomy 13 bilang resulta ng nondisjunction ng mga chromosome sa meiosis sa isa sa mga magulang (pangunahin sa ina) ay nangyayari sa 80-85% ng mga pasyente. Ang natitirang mga kaso ay higit sa lahat dahil sa paglipat ng karagdagang chromosome (mas tiyak, ang mahabang braso nito) sa mga pagsasalin ng Robertsonian ng mga uri ng D/13 at G/13. Ang iba pang mga cytogenetic na variant (mosaicism, isochromosome, non-Robertsonian translocations) ay natagpuan din, ngunit ang mga ito ay napakabihirang. Ang klinikal at pathoanatomical na larawan ng mga simpleng trisomic form at translocation form ay hindi naiiba.

kanin. 10 Karyotype Trisomy 13

Ang sex ratio sa Patau syndrome ay malapit sa 1:1. Ang mga batang may Patau syndrome ay ipinanganak na may totoong prenatal hypoplasia (25-30% mas mababa sa average), na hindi maipaliwanag ng bahagyang prematurity ( karaniwang termino pagbubuntis 38.3 linggo). Ang isang katangian ng komplikasyon ng pagbubuntis kapag nagdadala ng isang fetus na may Patau syndrome ay polyhydramnios: ito ay nangyayari sa halos 50% ng mga kaso ng Patau syndrome.

Ang Patau syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng maraming congenital malformations ng utak at mukha (Larawan 11).

Ito ay isang pathogenetically solong grupo ng maaga (at samakatuwid ay malala) na mga karamdaman sa pagbuo ng utak, eyeballs, utak at mga bahagi ng mukha ng bungo. Karaniwang nababawasan ang circumference ng bungo, at nangyayari ang trigonocephaly. Nakatagilid ang noo, mababa; ang palpebral fissure ay makitid, ang tulay ng ilong ay lumubog, ang auricle ay mababa at deformed.

Ang karaniwang sintomas ng Patau's syndrome ay cleft lip at palate (karaniwan ay bilateral). Ang mga depekto ng ilang mga panloob na organo ay palaging matatagpuan sa iba't ibang mga kumbinasyon: mga depekto sa septa ng puso, hindi kumpletong pag-ikot ng bituka, mga cyst sa bato, mga anomalya ng mga panloob na genital organ, mga depekto sa pancreas. Bilang isang patakaran, ang polydactyly (mas madalas na bilateral at sa mga kamay) at flexor na posisyon ng mga kamay ay sinusunod. Ang dalas ng iba't ibang sintomas sa mga batang may Patau syndrome ay ipinakita sa Talahanayan. 4.

kanin. 11 Bagong panganak na may Patau syndrome. Trigonocephaly (b); bilateral cleft lip at palate (b); makitid na palpebral fissures (b); low-lying (b) at deformed (a) auricles; microgenia (a); flexor na posisyon ng mga kamay

Ang klinikal na diagnosis ng Patau syndrome ay batay sa isang kumbinasyon ng mga katangiang malformations. Kung ang Patau's syndrome ay pinaghihinalaang, ang ultrasound ng lahat ng mga panloob na organo ay ipinahiwatig.

Dahil sa malubhang congenital malformations, karamihan sa mga batang may Patau syndrome ay namamatay sa mga unang linggo o buwan (95% bago ang unang taon). Gayunpaman, ang ilang mga pasyente ay nabubuhay nang ilang taon. Bukod dito, sa mga binuo na bansa ay may posibilidad na mapataas ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may Patau syndrome hanggang 5 taon (mga 15% ng mga bata) at kahit hanggang 10 taon (2-3% ng mga bata).

Talahanayan4. Ang pangunahing congenital malformations sa Patau syndrome (ayon kay G. I. Lazyuk)

Ang pangangalagang medikal para sa mga batang may Patau syndrome ay hindi tiyak: mga operasyon para sa mga congenital malformations (ayon sa mahahalagang indikasyon), pagpapanumbalik ng paggamot, maingat na pangangalaga, pag-iwas sa sipon at mga nakakahawang sakit. Ang mga batang may Patau syndrome ay halos palaging may malalim na katangahan.

KABANATA 5 VARKANIE SYNDROME - TRISOMY 8

Ang klinikal na larawan ng trisomy 8 syndrome ay unang inilarawan ng iba't ibang mga may-akda noong 1962 at 1963. sa mga batang may mental retardation, kawalan ng patella at iba pang congenital malformations. Cytogenetically, ang mosaicism sa isang chromosome mula sa pangkat C o O ay natiyak, dahil walang indibidwal na pagkakakilanlan ng mga chromosome sa oras na iyon. Ang kumpletong trisomy 8 ay kadalasang nakamamatay. Madalas silang matatagpuan sa mga prenatally dead na embryo at fetus. Sa mga bagong silang, ang trisomy 8 ay nangyayari na may dalas na hindi hihigit sa 1:5000, ang mga may sakit na lalaki ay nangingibabaw (ang ratio ng mga lalaki at babae ay 5:2). Karamihan sa mga inilarawang kaso (mga 90%) ay nauugnay sa mga mosaic form. Ang konklusyon tungkol sa kumpletong trisomy sa 10% ng mga pasyente ay batay sa pag-aaral ng isang tissue, na sa mahigpit na kahulugan ay hindi sapat upang ibukod ang mosaicism.

kanin. 12 Trisomy 8 (mosaicism). Baliktad na ibabang labi; epicant; abnormal na auricle

Ang Trisomy 8 ay resulta ng isang bagong nagaganap na mutation (nondisjunction of chromosome) sa mga unang yugto ng blastula, maliban sa mga bihirang kaso ng isang bagong mutation sa gametogenesis. Walang mga pagkakaiba sa klinikal na larawan ng kumpleto at mosaic na mga anyo. Ang kalubhaan ng klinikal na larawan ay malawak na nag-iiba. Ang mga dahilan para sa mga pagkakaiba-iba na ito ay hindi alam. Walang nakitang mga ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang proporsyon ng mga selulang trisomic.

Ang mga sanggol na may trisomy 8 ay ipinanganak nang buong termino. Ang edad ng mga magulang ay hindi nakikilala mula sa pangkalahatang sample

Para sa sakit, ang mga deviations sa istraktura ng mukha, mga depekto sa musculoskeletal system at urinary system ay pinaka-katangian (Larawan 12-14). Sa klinikal na pagsusuri nakausli na noo, strabismus, epicanthus, malalim na mga mata, hypertelorism ng mga mata at nipples, mataas na palad (minsan lamat), makapal na labi, baligtad na ibabang labi, malalaking auricles na may makapal na earlobe, joint contractures, camptodactyly, aplasia ng patella, malalim na mga uka sa pagitan ng mga pad ng mga daliri, apat na daliri, mga anomalya sa anus. Ang ultratunog ay nagpapakita ng mga anomalya ng gulugod (karagdagang vertebrae, hindi kumpletong pagsasara ng spinal canal), mga anomalya sa hugis at posisyon ng mga tadyang, o karagdagang mga tadyang. Sa mesa. 5.6 ay nagbubuod sa dalas ng mga indibidwal na sintomas (o mga depekto) sa trisomy 8.

Sa mga bagong silang, mayroong 5 hanggang 15 sintomas o higit pa.

Sa trisomy 8, ang pagbabala ng pisikal, mental na pag-unlad at buhay ay hindi kanais-nais, kahit na ang mga pasyente na may edad na 17 taon ay inilarawan. Sa paglipas ng panahon, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mental retardation, hydrocephalus, inguinal hernia, bagong contractures, aplasia ng corpus callosum, mga bagong pagbabago sa skeletal (kyphosis, scoliosis, abnormalidad ng hip joint, makitid na pelvis, makitid na balikat).

Walang mga tiyak na paggamot. Ang mga interbensyon sa kirurhiko ay isinasagawa ayon sa mahahalagang indikasyon.

Talahanayan4. Ang mga pangunahing palatandaan ng trisomy 8 (ayon kay G. I. Lazyuk)

KABANATA 6 TRISOMY X (47, XXX)

Trisomy-X. Ang Trisomy-X ay unang inilarawan ni P. Jacobs et al. noong 1959. Sa mga bagong panganak na batang babae, ang dalas ng sindrom ay 1:1000 (0.1%), at kabilang sa mga may kapansanan sa pag-iisip - 0.59%. Ang mga babaeng may karyotype na 47, XXX sa buo o mosaic na anyo ay karaniwang may normal na pisikal at mental na pag-unlad. Kadalasan, ang mga naturang indibidwal ay napansin ng pagkakataon sa panahon ng pagsusuri. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na sa mga cell dalawang X-chromosome ay heterochromatinized (dalawang katawan ng sex chromatin) at isa lamang, tulad ng sa isang normal na babae, function. Ang sobrang X chromosome ay nagdodoble sa panganib na magkaroon ng ilang uri ng psychosis sa edad. Bilang isang patakaran, ang isang babae na may XXX karyotype ay walang mga abnormalidad sa sekswal na pag-unlad, ang mga naturang indibidwal ay may normal na pagkamayabong, bagaman ang panganib ng mga chromosomal abnormalidad sa mga supling at kusang pagpapalaglag ay tumaas. Ang intelektwal na pag-unlad ay normal o nasa mababang limitasyon ng normal. Ilan lamang sa mga babaeng may trisomy X ang may mga reproductive disorder (secondary amenorrhea, dysmenorrhea, early menopause, atbp.). Ang mga anomalya sa pag-unlad ng mga panlabas na genital organ (mga palatandaan ng dysembryogenesis) ay matatagpuan lamang sa isang masusing pagsusuri, hindi sila masyadong binibigkas, at samakatuwid ay hindi nagsisilbing dahilan para sa mga kababaihan na bisitahin ang isang doktor.

Ang panganib na magkaroon ng isang bata na may trisomy X ay tumaas sa mas matatandang mga ina. Para sa mga mayabong na kababaihan na may 47,XXX karyotype, mababa ang panganib na magkaroon ng anak na may parehong karyotype. Lumilitaw na mayroong isang mekanismo ng proteksyon na pumipigil sa pagbuo o kaligtasan ng mga aneuploid gametes o zygotes.

Ang mga variant ng X-polysomy syndrome na walang Y chromosome na may bilang na higit sa 3 ay bihira. Sa pagtaas ng bilang ng mga karagdagang X chromosome, ang antas ng paglihis mula sa pamantayan ay tumataas. Sa mga babaeng may tetrasomy at pentasomia, inilarawan ang mga deviation sa mental development, craniofacial dysmorphism, anomalya ng ngipin, skeleton at genital organ. Gayunpaman, ang mga babaeng may tetrasomy sa X chromosome ay may mga supling.

kanin. 16 Karyotype ng isang babaeng may trisomy X syndrome

KONKLUSYON

Sa ipinakita na gawain, ang mga trisomy syndrome ay isinasaalang-alang: Down syndrome - trisomy 21, Edwards syndrome - trisomy 18, Patau syndrome - trisomy 13, Varkani syndrome - trisomy 8 at trisomy X syndrome. Ang kanilang clinical at genetic manifestations, posibleng mga panganib ay inilarawan.

· Sa mga bagong silang, ang trisomy sa 21st chromosome, o Down's syndrome, ang pinakakaraniwan (2n + 1 = 47). Ang anomalyang ito, na ipinangalan sa manggagamot na unang inilarawan ito noong 1866, ay sanhi ng hindi pagkakahiwalay ng chromosome 21.

Ang trisomy 16 ay karaniwan sa mga tao (higit sa isang porsyento ng mga pagbubuntis). Gayunpaman, ang kahihinatnan ng trisomy na ito ay isang kusang pagkakuha sa unang trimester.

· Ang Down's syndrome at mga katulad na chromosomal abnormalities ay mas karaniwan sa mga batang ipinanganak sa matatandang babae. Ang eksaktong dahilan nito ay hindi alam, ngunit tila nauugnay ito sa edad ng mga itlog ng ina.

· Edwards syndrome: ang regular na trisomy ay karaniwang makikita sa cytogenetic examination18. Humigit-kumulang 10% ng trisomy 18 ay dahil sa mosaicism o hindi balanseng muling pagsasaayos, mas madalas ang mga pagsasalin ng Robertsonian.

· Patau Syndrome: Simple complete trisomy 13 dahil sa nondisjunction ng mga chromosome sa panahon ng meiosis sa isa sa mga magulang.

Ang iba pang mga kaso ay higit sa lahat dahil sa paglipat ng karagdagang chromosome (mas tiyak, ang mahabang braso nito) sa mga pagsasalin ng Robertsonian. Ang iba pang mga cytogenetic na variant (mosaicism, isochromosome, non-Robertsonian translocation) ay natagpuan din, ngunit napakabihirang nila.

Varkani syndrome: ang klinikal na larawan ng trisomy 8 syndrome ay unang inilarawan ng iba't ibang mga may-akda noong 1962 at 1963. sa mga batang may mental retardation, kawalan ng patella at iba pang congenital malformations. Ang mosaicism sa chromosome 8 ay cytogenetically na nakasaad.

· Trisomy XXX syndrome ng isang babaeng walang phenotypic features, 75% ay may mental retardation ng iba't ibang degree, alalia.

LISTAHAN NG GINAMIT NA LITERATURA

1. Bokov N. P. Clinical genetics: Textbook. - 2nd ed. binago at karagdagang - M .: GEOTAR-MED, 2002 - 448 .: may sakit. – (XXI siglo)

2. Ginter E.K. Medical genetics: Textbook. - M .: Medisina, 2003 - 448 pp.: may sakit (Pag-aaral ng literatura para sa mga mag-aaral ng mga medikal na unibersidad)

Z. Genetics. Teksbuk para sa mga unibersidad / Ed. Academician ng Russian Academy of Medical Sciences V.I. Ivanov. - M .: ICC "Akademkniga", 2006. - 638 p.: may sakit.

4. Vogel F., Motulski A. Human genetics: Sa 3 vols.: Per. mula sa Ingles. - M .: Mir, 1989., may sakit.

5. Limarenko M.P. Mga namamana na sakit at congenital na mga depekto sa puso sa mga bata // Vracheb. pagsasanay. - 2005. - Hindi. 5. - P. 4-7.

6. Shevchenko V.A. Human genetics: isang aklat-aralin para sa mga unibersidad / V.A. Shevchenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaya. – M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. Pangkalahatan at medikal na genetika. M.: Academy, 2003. 256c.

8. M.P. Limarenko, N.G. Logvinenko, T.V. Artyukh Donetsk National Medical University. M. Gorky "Komunikasyon ng atrioventricular bilang ang pinakakaraniwang congenital heart disease sa mga batang may Down syndrome". Access mode: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. N.A. Scriabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova "Impormasyon tungkol sa mga pasyente na may mga sindrom na nauugnay sa patolohiya ng mga chromosome sa sex" 2007-2(18)-p.48-52. Access mode: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - Patolohiya ng pag-unlad ng kaisipan. Syndrome dahil sa chromosomal aberrations. Access mode: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. "Mga genetic na sakit: Down syndrome". Access mode: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Malaking sangguniang aklat ng kalusugan. Edwards Syndrome. Access mode: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Malaking sangguniang aklat ng kalusugan. Patau syndrome. Access mode: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Syndrome (sakit) Down (SD). Website na "Human Biology". Access mode: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trisomy 8. Klinikal na larawan ng trisomy syndrome 8. Mga pangunahing palatandaan ng trisomy 8. Access mode: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. et al. Ang kumpletong sequence at gene catalog ng human chromosome 21. Kalikasan 405, 921-923 (2000). Access Mode: www.nature.com/genomics

17. SchaumannB, AlterM: Dermatoglyphics sa mga Medical Disorder. Springer-Verlag, New York, 1976

APENDIKS

Dermatoglyphics at Syndromes

kanin. 1 Dermatoglyphics sa Down syndrome

1. Ang pamamayani ng ulnar loops sa mga daliri, madalas 10 loops, mataas na loops sa anyo ng titik L;

2. radial loops sa 4-5 daliri;

3. malalaking ulnar loops sa hypothenar area na may kaugnayan sa (4);

4. mataas na axial triradii;

5. tumaas na dalas ng mga pattern ng thenar;

7. pinababang dalas (pangyayari) ng mga pattern sa ika-4 na interdigital pad;

8. nakahalang na oryentasyon ng mga pangunahing linya ng palmar;

9. ang dulo ng pangunahing linya ng palmar na "D" sa patlang 11 o sa radial na gilid ng palad;

10. Ang pangunahing linya ng palmar na "C" ay bumubuo ng isang loop sa 3rd interdigital pad;

11. madalas ang kawalan ng pangunahing linya ng palmar na "C" o ang abortive na variant nito (X);

12. single flexion fold ng palad;

13. Sydney flexion fold;

14. Ang tanging flexion crease ng maliit na daliri;

15. Fibular loop sa paa;

16. tibial arch configuration sa bola ng hinlalaki sa paa; (lubhang bihirang pag-sign sa pamantayan);

17. distal loop na may mababang marka (makitid na loop) sa bola ng 1 daliri;

18. talampakan (karaniwang ang loop na ito ay may malaking bilang ng tagaytay);

19. distal loop sa ika-4 na interdigital pad ng paa;

20. paghihiwalay ng mga scallops.

kanin. 2 Dermatoglyphics sa Patau syndrome (trisomy 13)

1. Tumaas na dalas ng mga arko;

2. nadagdagan ang dalas ng mga radial loop;

3. tumaas na dalas ng pattern sa 3rd interdigital pad;

4. nabawasan ang dalas ng mga pattern sa ika-4 na interdigital pad;

5. mataas na axial triradius ng palad;

6. madalas na mga pattern sa thenar area;

7. radial displacement ng triradius "a", na nauugnay sa (8);

8. tumaas na marka ng suklay na "a-b";

9. radial na pagtatapos ng mga pangunahing linya ng palmar;

10. ang tanging flexion fold ng mga palad ay karaniwan;

11. madalas na mga pattern tulad ng fibular arch at hugis-S fibular arch sa paa;

12 paghihiwalay ng mga tagaytay.

kanin. 3 Dermatoglyphics sa sindrom ng "trisomy 8 mosaicism"

1. nadagdagan ang dalas ng arko;

2. ang mga kulot ay hindi gaanong karaniwan, ngunit kadalasang naroroon nang sabay-sabay sa pagkakaroon ng mga pattern ng arko sa mga daliri;

3. nadagdagan ang dalas ng mga pattern sa thenar;

4. nabawasan ang dalas ng mga pattern sa hypothenar;

5. tumaas na dalas ng mga pattern sa 2nd interdigital pad;

6. tumaas na dalas ng mga pattern sa 3rd interdigital pad;

7. tumaas na dalas ng mga pattern sa ika-4 na interdigital pad;

8. ang tanging flexion fold ng palad;

9. nadagdagan ang dalas ng mga arko sa 1 daliri ng paa;

10. nadagdagan ang dalas ng mga kulot sa bola ng 1 daliri;

11. tumaas na pagiging kumplikado ng mga pattern ng paa;

12 malalim na longitudinal flexion folds ng paa.