Pamumuo ng dugo: ano ito at ano ang nakakaapekto sa pamumuo ng dugo? Pamumuo ng dugo. Diagram ng pamumuo ng dugo Sa tamang proseso ng pamumuo ng dugo

Hemostasis- kabuuan mga prosesong pisyolohikal, na naglalayong pigilan at itigil ang pagdurugo, pati na rin ang pagpapanatili ng tuluy-tuloy na estado ng dugo.

Ang dugo ay isang napakahalagang bahagi ng katawan, dahil sa pakikilahok ng likidong daluyan na ito ang lahat ay dumadaloy. metabolic proseso kanyang aktibidad sa buhay. Ang dami ng dugo sa mga matatanda ay humigit-kumulang 5 litro sa mga lalaki at 3.5 litro sa mga babae. Walang sinuman ang immune mula sa iba't ibang mga pinsala at hiwa na nakompromiso ang integridad ng daluyan ng dugo sa katawan at ang mga nilalaman nito (dugo) ay dumadaloy sa labas ng katawan. Dahil ang isang tao ay walang ganoong kalaking dugo, sa gayong "butas" ang lahat ng dugo ay maaaring dumaloy sa medyo maikling panahon at ang tao ay mamamatay, dahil mawawala sa kanyang katawan ang pangunahing transport artery na nagpapakain sa buong katawan.

Ngunit, sa kabutihang palad, ang kalikasan ay nagbigay para sa nuance na ito at lumikha ng isang sistema ng coagulation ng dugo. Ito ay isang kamangha-manghang at napakakomplikadong sistema na nagpapahintulot sa dugo na manatili sa isang likidong estado sa loob ng vascular bed, ngunit kapag ito ay nagambala, ito ay nagpapalitaw ng mga espesyal na mekanismo na bumabara sa nagreresultang "butas" sa mga sisidlan at pinipigilan ang pag-agos ng dugo palabas.

Ang sistema ng coagulation ay binubuo ng tatlong bahagi:

1. sistema ng coagulation- responsable para sa mga proseso ng pamumuo ng dugo (coagulation);
2. sistema ng anticoagulant- responsable para sa mga proseso na pumipigil sa pamumuo ng dugo (anticoagulation);
3. fibrinolytic system- responsable para sa mga proseso ng fibrinolysis (paglusaw ng nabuo na mga clots ng dugo).

SA nasa mabuting kalagayan lahat ng tatlong sistemang ito ay nasa isang estado ng balanse, na nagpapahintulot sa dugo na malayang umikot sa buong vascular bed. Ang paglabag sa naturang equilibrium system (hemostasis) ay nagbibigay ng "skew" sa isang direksyon o iba pa - ang pagbuo ng pathological thrombus, o pagtaas ng pagdurugo, ay nagsisimula sa katawan.

Ang kapansanan sa hemostasis ay sinusunod sa maraming sakit ng mga panloob na organo: coronary heart disease, rayuma, Diabetes mellitus, mga sakit sa atay, malignant neoplasms, talamak at malalang sakit baga, atbp.

Pamumuo ng dugo- isang mahalagang physiological adaptation. Ang pagbuo ng isang namuong dugo kapag ang integridad ng isang sisidlan ay nilabag ay isang proteksiyon na reaksyon ng katawan na naglalayong pigilan ang pagkawala ng dugo. Mga mekanismo ng pagbuo ng isang hemostatic thrombus at isang pathological thrombus (pagbara sa isang daluyan ng dugo na nagpapakain lamang loob) ay halos magkatulad. Ang buong proseso ng coagulation ng dugo ay maaaring kinakatawan bilang isang kadena ng magkakaugnay na mga reaksyon, ang bawat isa ay nagsasangkot ng pag-activate ng mga sangkap na kinakailangan para sa susunod na yugto.

Ang proseso ng pamumuo ng dugo ay nasa ilalim ng kontrol ng mga nervous at humoral system, at direktang nakasalalay sa coordinated na pakikipag-ugnayan ng hindi bababa sa 12 espesyal na mga kadahilanan (mga protina ng dugo).

Mekanismo ng pamumuo ng dugo

Sa modernong pamamaraan ng coagulation ng dugo, mayroong apat na yugto:

1. Ang pagbuo ng prothrombin(contact-kallikrein-kini cascade activation) - 5..7 minuto;
2. Pagbuo ng thrombin- 2..5 segundo;
3. Pagbuo ng fibrin- 2..5 segundo;
4. yugto ng postcoagulation(pagbuo ng isang hemostatically complete clot) - 55..85 minuto.

Sa loob ng isang split segundo pagkatapos ng pinsala sa pader ng daluyan, ang vascular spasm ay sinusunod sa zone ng pinsala, at isang kadena ng mga reaksyon ng platelet ay bubuo, bilang isang resulta kung saan nabuo ang isang platelet plug. Una sa lahat, ang mga platelet ay isinaaktibo sa pamamagitan ng mga salik na inilabas mula sa nasirang tissue ng daluyan, gayundin ng maliliit na halaga ng thrombin, isang enzyme na nabuo bilang tugon sa pinsala. Pagkatapos, ang mga platelet ay dumidikit (nagsasama-sama) sa isa't isa at may fibrinogen na nakapaloob sa plasma ng dugo, at sabay-sabay na pagdirikit ng mga platelet sa mga hibla ng collagen na matatagpuan sa pader ng daluyan at sa ibabaw na malagkit na mga protina ng mga selulang endothelial. Ang proseso ay nagsasangkot ng pagtaas ng bilang ng mga platelet na pumapasok sa nasirang lugar. Ang unang yugto ng pagdirikit at pagsasama-sama ay nababaligtad, ngunit sa paglaon ang mga prosesong ito ay nagiging hindi maibabalik.

Ang platelet ay nagsasama-sama ng compact, na bumubuo ng isang plug na mahigpit na nagsasara ng depekto sa maliit at katamtamang laki ng mga sisidlan. Ang mga salik na nagpapagana sa lahat ng mga selula ng dugo at ilang mga kadahilanan ng coagulation na matatagpuan sa dugo ay inilalabas mula sa mga nakadikit na platelet, na nagreresulta sa pagbuo ng isang fibrin clot batay sa platelet plug. Ang fibrin network ay nagpapanatili ng mga nabuong elemento ng dugo at bilang isang resulta ay nabuo ang isang namuong dugo. Nang maglaon, ang likido ay pinipilit na lumabas sa namuong dugo at ito ay nagiging isang thrombus, na pumipigil sa karagdagang pagkawala ng dugo at nagsisilbi ring hadlang sa pagtagos ng mga pathogenic agent.

Ang platelet-fibrin hemostatic plug na ito ay maaaring humadlang sa tumaas na presyon ng dugo pagkatapos na maibalik ang daloy ng dugo sa mga nasirang daluyan ng katamtamang laki. Ang mekanismo ng pagdirikit ng platelet sa vascular endothelium sa mga lugar na may mababa at mataas na daloy ng dugo ay naiiba sa hanay ng mga tinatawag na malagkit na receptor - mga protina na matatagpuan sa mga selula ng mga daluyan ng dugo. Ang genetically natukoy na kawalan o pagbaba sa bilang ng mga naturang receptor (halimbawa, ang medyo karaniwang von Willebrand disease) ay humahantong sa pagbuo ng hemorrhagic diathesis (pagdurugo).

Mga kadahilanan ng clotting

Sa proseso ng pamumuo ng dugo, ang mga espesyal na protina ng plasma ay nakikibahagi - ang tinatawag na mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo, na tinutukoy ng mga Roman numeral. Ang mga salik na ito ay karaniwang umiikot sa dugo sa isang hindi aktibong anyo. Pinsala vascular wall nagti-trigger ng cascade chain ng mga reaksyon kung saan ang mga coagulation factor ay na-convert sa isang aktibong anyo. Una, ang prothrombin activator ay pinakawalan, pagkatapos ay sa ilalim ng impluwensya nito ang prothrombin ay na-convert sa thrombin. Ang thrombin, sa turn, ay sinisira ang malaking molekula ng natutunaw na globular protein fibrinogen sa mas maliliit na fragment, na pagkatapos ay muling pinagsama sa mahabang filament ng fibrin, isang hindi matutunaw na fibrillar protein. Ito ay itinatag na kapag ang 1 ml ng dugo ay nag-coagulate, ang thrombin ay nabuo sa isang halaga na sapat upang ma-coagulate ang lahat ng fibrinogen sa 3 litro ng dugo, gayunpaman, sa ilalim ng normal na mga kondisyon ng physiological, ang thrombin ay nabuo lamang sa lugar ng pinsala sa vascular wall.

Depende sa mga mekanismo ng pag-trigger, mayroong panlabas At panloob na daanan ng pamumuo ng dugo. Sa parehong panlabas at panloob na mga landas, ang pag-activate ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay nangyayari sa mga lamad ng mga nasirang selula, ngunit sa unang kaso ang nag-trigger na signal, ang tinatawag na tissue factor, ay thromboplastin- pumapasok sa dugo mula sa mga nasirang tissue ng daluyan. Dahil ito ay pumapasok sa dugo mula sa labas, ang blood coagulation pathway na ito ay tinatawag na extrinsic pathway. Sa pangalawang kaso, ang signal ay nagmumula sa activated platelets, at dahil sila ay mga bahagi ng dugo, ang coagulation pathway na ito ay tinatawag na panloob. Ang dibisyon na ito ay medyo arbitrary, dahil sa katawan ang parehong mga proseso ay malapit na magkakaugnay. Gayunpaman, ang gayong dibisyon ay lubos na pinasimple ang interpretasyon ng mga pagsusulit na ginagamit upang masuri ang kondisyon ng sistema ng coagulation ng dugo.

Ang kadena ng mga pagbabagong-anyo ng mga hindi aktibong kadahilanan ng coagulation ng dugo sa mga aktibo ay nangyayari sa obligadong pakikilahok ng mga calcium ions, lalo na, ang conversion ng prothrombin sa thrombin. Bilang karagdagan sa calcium at tissue factor, mga salik na kasangkot sa proseso coagulation VII at X (mga enzyme ng plasma ng dugo). Ang kawalan o pagbaba sa konsentrasyon ng alinman sa mga kinakailangang kadahilanan ng pamumuo ng dugo ay maaaring magdulot ng matagal at matinding pagkawala ng dugo. Ang mga karamdaman sa sistema ng coagulation ng dugo ay maaaring namamana (hemophilia, thrombocytopathies) o nakuha (thrombocytopenia). Sa mga tao pagkatapos ng 50-60 taon, ang nilalaman ng fibrinogen sa dugo ay tumataas, ang bilang ng mga aktibong platelet ay tumataas, at maraming iba pang mga pagbabago ang nangyayari, na humahantong sa pagtaas ng pamumuo ng dugo at ang panganib ng trombosis.

PANSIN! Impormasyon na ibinigay sa site website ay para sa sanggunian lamang. Ang pangangasiwa ng site ay hindi mananagot para sa posible Mga negatibong kahihinatnan sa kaso ng pag-inom ng anumang mga gamot o pamamaraan nang walang reseta ng doktor!

Ang proseso ng pamumuo ng dugo ay nagsisimula sa pagkawala ng dugo, ngunit ang napakalaking pagkawala ng dugo, na sinamahan ng pagbaba ng presyon ng dugo, ay humahantong sa mga matinding pagbabago sa buong sistema ng hemostatic.

Sistema ng coagulation ng dugo (hemostasis)

Ang sistema ng coagulation ng dugo ay isang kumplikadong multicomponent complex ng homeostasis ng tao, na tinitiyak ang pagpapanatili ng integridad ng katawan sa pamamagitan ng patuloy na pagpapanatili ng likidong estado ng dugo at pagbuo, kung kinakailangan, iba't ibang uri mga clots ng dugo, pati na rin ang pag-activate ng mga proseso ng pagpapagaling sa mga lugar ng pinsala sa vascular at tissue.

Ang paggana ng sistema ng coagulation ay sinisiguro ng patuloy na pakikipag-ugnayan ng vascular wall at sirkulasyon ng dugo. Ang ilang mga bahagi ay kilala na responsable para sa normal na aktibidad ng coagulological system:

• endothelial cells ng vascular wall,
• mga platelet,
• malagkit na mga molekula ng plasma,
• mga kadahilanan ng coagulation ng plasma,
• mga sistema ng fibrinolysis,
• mga sistema ng physiological pangunahin at pangalawang anticoagulants-antiproteases,
• sistema ng plasma ng physiological pangunahing mga ahente ng pagpapagaling.

Ang anumang pinsala sa vascular wall, "trauma ng dugo," sa isang banda, ay humahantong sa pagdurugo ng iba't ibang kalubhaan, at sa kabilang banda, ay nagdudulot ng physiological at kasunod na mga pagbabago sa pathological sa hemostatic system, na maaaring humantong sa pagkamatay ng katawan. . Kasama sa natural na malubha at madalas na mga komplikasyon ng napakalaking pagkawala ng dugo talamak na sindrom disseminated intravascular coagulation (acute disseminated intravascular coagulation).

Sa kaso ng talamak na napakalaking pagkawala ng dugo, at hindi ito maiisip nang walang pinsala sa mga daluyan ng dugo, ang lokal (sa lugar ng pinsala) ay halos palaging nangyayari ang trombosis, na, kasama ng pagbaba ng presyon ng dugo, ay maaaring mag-trigger ng talamak na disseminated intravascular coagulation syndrome. , na kung saan ay ang pinaka-mahalaga at pathogenetically pinaka-hindi kanais-nais na mekanismo ng lahat ng mga sakit ng talamak na napakalaking pagkawala ng dugo.

Endothelial cells

Tinitiyak ng mga endothelial cell ng vascular wall ang pagpapanatili ng likidong estado ng dugo, na direktang nakakaimpluwensya sa maraming mekanismo at mga link ng pagbuo ng thrombus, ganap na hinaharangan o epektibong pinipigilan ang mga ito. Tinitiyak ng mga sisidlan ang laminarity ng daloy ng dugo, na pumipigil sa pagdirikit ng mga bahagi ng cellular at protina.

Ang endothelium ay nagdadala ng negatibong singil sa ibabaw nito, tulad ng mga cell na nagpapalipat-lipat sa dugo, iba't ibang glycoproteins at iba pang mga compound. Ang parehong sisingilin na endothelium at nagpapalipat-lipat na mga elemento ng dugo ay nagtataboy sa isa't isa, na pumipigil sa pagdirikit ng mga selula at mga istruktura ng protina sa circulatory bed.

Pagpapanatili ng pagkalikido ng dugo

Ang pagpapanatili ng tuluy-tuloy na estado ng dugo ay pinadali ng:

• prostacyclin (PGI 2),
• HINDI at ADPase,
• tissue thromboplastin inhibitor,
• glycosaminoglycans at, sa partikular, heparin, antithrombin III, heparin cofactor II, tissue plasminogen activator, atbp.

Prostacyclin

Ang blockade ng platelet agglutination at aggregation sa bloodstream ay isinasagawa sa maraming paraan. Ang endothelium ay aktibong gumagawa ng prostaglandin I 2 (PGI 2), o prostacyclin, na pumipigil sa pagbuo ng mga pangunahing platelet aggregates. Nagagawa ng Prostacyclin na "masira" ang mga maagang agglutinate at platelet aggregates, sa parehong oras na isang vasodilator.

Nitric oxide (NO) at ADPase

Ang platelet disaggregation at vasodilation ay isinasagawa din ng endothelium na gumagawa ng nitric oxide (NO) at ang tinatawag na ADPase (enzyme na sumisira sa adenosine diphosphate - ADP) - isang compound na ginawa ng iba't ibang mga cell at isang aktibong ahente na nagpapasigla sa pagsasama-sama ng platelet.

Sistema ng protina C

Ang sistema ng protina C ay may nakakapigil at nakakahadlang na epekto sa sistema ng coagulation ng dugo, pangunahin sa internal activation pathway nito. Kasama sa complex ng system na ito ang:

1. thrombomodulin,
2. protina C,
3. protina S,
4. thrombin bilang isang activator ng protina C,
5. inhibitor ng protina C.

Ang mga endothelial cell ay gumagawa ng thrombomodulin, na, kasama ang pakikilahok ng thrombin, ay nagpapagana ng protina C, na binago ito sa protina Ca. Ang aktibong protina Ca, na may pakikilahok ng protina S, ay hindi aktibo ang mga kadahilanang Va at VIIIa, pinipigilan at pinipigilan ang panloob na mekanismo ng sistema ng coagulation ng dugo. Bilang karagdagan, pinasisigla ng activated protein Ca ang aktibidad ng fibrinolytic system sa dalawang paraan: sa pamamagitan ng pagpapasigla sa paggawa at pagpapalabas ng tissue plasminogen activator mula sa mga endothelial cells papunta sa bloodstream, at gayundin sa pamamagitan ng pagharang sa tissue plasminogen activator inhibitor (PAI-1).

Patolohiya ng sistema ng protina C

Kadalasang sinusunod ang namamana o nakuha na patolohiya ng protina C system ay humahantong sa pag-unlad ng mga kondisyon ng thrombotic.

Fulminant purpura

Ang kakulangan ng homozygous protein C (purpura fulminans) ay isang lubhang malubhang patolohiya. Ang mga batang may fulminant purpura ay halos hindi mabubuhay at namamatay sa murang edad mula sa matinding trombosis, acute disseminated intravascular coagulation syndrome at sepsis.

Trombosis

Ang heterozygous hereditary deficiency ng protina C o protina S ay nag-aambag sa paglitaw ng trombosis sa mga kabataan. Ang trombosis ng pangunahing at paligid na mga ugat, ang thromboembolism ay mas madalas na sinusunod pulmonary artery, maagang myocardial infarction, ischemic stroke. Sa mga babaeng may kakulangan sa protina C o S na umiinom ng mga hormonal contraceptive, ang panganib ng trombosis (karaniwan ay thrombosis ng cerebral vessels) ay tumataas ng 10-25 beses.

Dahil ang mga protina C at S ay mga protease na umaasa sa bitamina K na ginawa sa atay, ang paggamot ng trombosis na may hindi direktang anticoagulants tulad ng syncumar o pelentan sa mga pasyente na may namamana na kakulangan ng protina C o S ay maaaring humantong sa paglala ng proseso ng thrombotic. Bilang karagdagan, sa ilang mga pasyente, kapag ginagamot sa hindi direktang anticoagulants (warfarin), maaaring magkaroon ng peripheral skin necrosis (“ nekrosis ng warfarin"). Ang kanilang hitsura ay halos palaging nangangahulugan ng pagkakaroon ng heterozygous protein C deficiency, na humahantong sa pagbawas sa fibrinolytic activity ng dugo, lokal na ischemia at skin necrosis.

V factor si Leiden

Ang isa pang patolohiya na direktang nauugnay sa paggana ng sistema ng protina C ay tinatawag na hereditary resistance sa activated protein C, o factor V Leiden. Sa katunayan, ang V factor Leiden ay isang mutant V factor na may point replacement ng arginine sa ika-506 na posisyon ng factor V na may glutamine. Ang Factor V Leiden ay nadagdagan ang paglaban sa direktang pagkilos ng activated protein C. Kung ang hereditary protein C deficiency sa mga pasyente ay nakararami venous thrombosis nangyayari sa 4-7% ng mga kaso, pagkatapos ay salik V Leiden, ayon sa iba't ibang mga may-akda, - 10-25%.

Tissue thromboplastin inhibitor

Ang vascular endothelium ay maaari ding pigilan ang pagbuo ng thrombus kapag na-activate. Ang mga endothelial cells ay aktibong gumagawa ng tissue thromboplastin inhibitor, na hindi aktibo ang tissue factor-factor VIIa (TF-VIIa) complex, na humahantong sa blockade ng extrinsic na mekanismo ng coagulation ng dugo, na isinaaktibo kapag ang tissue thromboplastin ay pumapasok sa daluyan ng dugo, sa gayon ay nagpapanatili ng pagkalikido ng dugo sa daluyan ng dugo sa katawan.

Glucosaminoglycans (heparin, antithrombin III, heparin cofactor II)

Ang isa pang mekanismo para sa pagpapanatili ng tuluy-tuloy na estado ng dugo ay nauugnay sa paggawa ng iba't ibang glycosaminoglycans ng endothelium, kung saan kilala ang heparan at dermatan sulfate. Ang mga glycosaminoglycans na ito ay magkapareho sa istraktura at paggana sa mga heparin. Ginawa at inilabas sa daluyan ng dugo, ang heparin ay nagbubuklod sa mga molekulang antithrombin III (AT III) na nagpapalipat-lipat sa dugo, na nagpapagana sa kanila. Sa turn, kinukuha at inactivate ng activated AT III ang factor Xa, thrombin at isang bilang ng iba pang mga kadahilanan ng sistema ng coagulation ng dugo. Bilang karagdagan sa mekanismo ng hindi aktibo na coagulation sa pamamagitan ng AT III, pinapagana ng mga heparin ang tinatawag na heparin cofactor II (CH II). Ang activated KG II, tulad ng AT III, ay pumipigil sa mga function ng factor Xa at thrombin.

Bilang karagdagan sa pag-impluwensya sa aktibidad ng physiological anticoagulant-antiproteases (AT III at CG II), nagagawa ng mga heparin na baguhin ang mga function ng naturang malagkit na molekula ng plasma tulad ng von Willebrand factor at fibronectin. Binabawasan ng Heparin ang mga functional na katangian ng von Willebrand factor, na tumutulong na bawasan ang thrombotic potential ng dugo. Ang Fibronectin, bilang isang resulta ng pag-activate ng heparin, ay nagbubuklod sa iba't ibang mga target na bagay ng phagocytosis - mga lamad ng cell, tissue detritus, mga immune complex, mga fragment ng mga istruktura ng collagen, staphylococci at streptococci. Dahil sa heparin-stimulated opsonic interactions ng fibronectin, ang inactivation ng phagocytosis target sa mga organo ng macrophage system ay isinaaktibo. Ang paglilinis ng sistema ng sirkulasyon mula sa mga target na bagay ng phagocytosis ay nakakatulong na mapanatili ang likidong estado at pagkalikido ng dugo.

Bilang karagdagan, ang mga heparin ay nagagawang pasiglahin ang paggawa at paglabas sa sirkulasyon ng tissue thromboplastin inhibitor, na makabuluhang binabawasan ang posibilidad ng trombosis sa panahon ng panlabas na pag-activate ng sistema ng coagulation ng dugo.

Ang proseso ng pamumuo ng dugo - pagbuo ng thrombus

Kasama ng kung ano ang inilarawan sa itaas, may mga mekanismo na nauugnay din sa estado ng vascular wall, ngunit hindi nakakatulong sa pagpapanatili ng likidong estado ng dugo, ngunit responsable para sa coagulation nito.

Ang proseso ng pamumuo ng dugo ay nagsisimula sa pinsala sa integridad ng vascular wall. Kasabay nito, ang mga panlabas na mekanismo ng proseso ng pagbuo ng thrombus ay nakikilala din.

Sa panloob na mekanismo, ang pinsala sa endothelial layer lamang ng vascular wall ay humahantong sa ang katunayan na ang daloy ng dugo ay nakikipag-ugnay sa mga istruktura ng subendothelium - kasama ang basement membrane, kung saan ang pangunahing thrombogenic na mga kadahilanan ay collagen at laminin. Ang Von Willebrand factor at fibronectin sa dugo ay nakikipag-ugnayan sa kanila; Ang isang platelet thrombus ay nabuo, at pagkatapos ay isang fibrin clot.

Dapat pansinin na ang mga clots ng dugo na nabuo sa ilalim ng mga kondisyon ng mabilis na daloy ng dugo (sa arterial system) ay maaaring umiral halos lamang sa pakikilahok ng von Willebrand factor. Sa kabaligtaran, ang parehong von Willebrand factor, fibrinogen, fibronectin, at thrombospondin ay kasangkot sa pagbuo ng mga clots ng dugo sa medyo mababang daloy ng dugo (sa microvasculature, venous system).

Ang isa pang mekanismo ng pagbuo ng thrombus ay isinasagawa kasama ang direktang pakikilahok ng von Willebrand factor, na, kapag nasira ang integridad ng mga sisidlan, ay tumataas nang malaki sa dami ng mga termino dahil sa pagpasok mula sa mga katawan ng Weibol-Pallada ng endothelium.

Mga sistema ng pamumuo ng dugo at mga kadahilanan

Thromboplastin

Ang pinakamahalagang papel sa panlabas na mekanismo ng pagbuo ng thrombus ay nilalaro ng tissue thromboplastin, na pumapasok sa daluyan ng dugo mula sa interstitial space pagkatapos ng pagkalagot ng integridad ng vascular wall. Ito ay nagpapahiwatig ng pagbuo ng thrombus sa pamamagitan ng pag-activate ng sistema ng coagulation ng dugo na may partisipasyon ng factor VII. Dahil ang tissue thromboplastin ay naglalaman ng isang phospholipid na bahagi, ang mga platelet ay bahagyang nakikilahok sa mekanismong ito ng trombosis. Ito ang hitsura ng tissue thromboplastin sa daluyan ng dugo at ang pakikilahok nito sa pagbuo ng pathological thrombus na tumutukoy sa pag-unlad ng talamak na disseminated intravascular coagulation syndrome.

Mga cytokine

Ang susunod na mekanismo ng pagbuo ng thrombus ay natanto sa pakikilahok ng mga cytokine - interleukin-1 at interleukin-6. Ang tumor necrosis factor na nabuo bilang isang resulta ng kanilang pakikipag-ugnayan ay nagpapasigla sa paggawa at pagpapalabas ng tissue thromboplastin mula sa endothelium at monocytes, ang kahalagahan nito ay napag-usapan na. Ipinapaliwanag nito ang pagbuo ng mga lokal na namuong dugo habang iba't ibang sakit nagaganap na may malinaw na tinukoy na mga reaksiyong nagpapasiklab.

Mga platelet

Ang mga dalubhasang selula ng dugo na kasangkot sa proseso ng pamumuo ng dugo ay mga platelet - anucleate na mga selula ng dugo na mga fragment ng cytoplasm ng megakaryocytes. Ang produksyon ng mga platelet ay nauugnay sa isang tiyak na thrombopoietin, na kinokontrol ang thrombocytopoiesis.

Ang bilang ng mga platelet sa dugo ay 160-385×10 9 /l. Ang mga ito ay malinaw na nakikita sa isang light microscope, kaya kapag differential diagnosis thrombosis o pagdurugo, kinakailangan ang microscopy ng peripheral blood smears. Karaniwan, ang laki ng isang platelet ay hindi lalampas sa 2-3.5 microns (mga ⅓-¼ ang diameter ng isang pulang selula ng dugo). Sa ilalim ng light microscopy, lumilitaw ang mga buo na platelet bilang mga bilog na selula na may makinis na mga gilid at pulang-violet na butil (α-granules). Ang haba ng buhay ng mga platelet ay nasa average na 8-9 araw. Karaniwan ang mga ito ay discoid sa hugis, ngunit kapag na-activate ay kinukuha nila ang hugis ng isang globo na may malaking bilang ng mga cytoplasmic protrusions.

Mayroong 3 uri ng mga partikular na butil sa mga platelet:

• naglalaman ng mga lysosome malalaking dami acid hydrolases at iba pang mga enzyme;
• α-granules na naglalaman ng maraming iba't ibang mga protina (fibrinogen, von Willebrand factor, fibronectin, thrombospondin, atbp.) at nabahiran ng purple-red ayon sa Romanovsky-Giemsa;
• Ang δ-granules ay mga siksik na butil na naglalaman ng malaking halaga ng serotonin, K + ions, Ca 2+, Mg 2+, atbp.

Ang α-granules ay naglalaman ng mahigpit na tiyak na mga protina ng platelet, tulad ng platelet factor 4 at β-thromboglobulin, na mga marker ng platelet activation; ang kanilang pagpapasiya sa plasma ng dugo ay maaaring makatulong sa pagsusuri ng patuloy na trombosis.

Bilang karagdagan, ang istraktura ng mga platelet ay naglalaman ng isang sistema ng mga siksik na tubo, na parang isang depot para sa mga Ca 2+ ions, pati na rin ang isang malaking bilang ng mitochondria. Kapag ang mga platelet ay naisaaktibo, ang isang serye ng mga biochemical na reaksyon ay nangyayari, na, kasama ang pakikilahok ng cyclooxygenase at thromboxane synthetase, ay humantong sa pagbuo ng thromboxane A 2 (TXA 2) mula sa arachidonic acid, isang malakas na kadahilanan na responsable para sa hindi maibabalik na pagsasama-sama ng platelet.

Ang platelet ay natatakpan ng isang 3-layer na lamad; sa panlabas na ibabaw nito ay may iba't ibang mga receptor, na marami sa mga ito ay glycoproteins at nakikipag-ugnayan sa iba't ibang mga protina at compound.

Platelet hemostasis

Ang glycoprotein Ia receptor ay nagbubuklod sa collagen, ang glycoprotein Ib receptor ay nakikipag-ugnayan sa von Willebrand factor, at ang glycoproteins IIb-IIIa ay nakikipag-ugnayan sa mga molekulang fibrinogen, bagaman maaari itong magbigkis sa parehong von Willebrand factor at fibronectin.

Kapag ang mga platelet ay isinaaktibo ng mga agonist - ADP, collagen, thrombin, adrenaline, atbp. - ang 3rd lamellar factor (membrane phospholipid) ay lumilitaw sa kanilang panlabas na lamad, na ina-activate ang rate ng pamumuo ng dugo, pinatataas ito ng 500-700 libong beses.

Mga kadahilanan ng coagulation ng plasma

Ang plasma ng dugo ay naglalaman ng ilang partikular na sistema na kasangkot sa kaskad ng coagulation ng dugo. Ito ang mga sistema:

• mga molekula ng pagdirikit,
• mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo,
• mga kadahilanan ng fibrinolysis,
• mga kadahilanan ng physiological pangunahin at pangalawang anticoagulants-antiproteases,
• mga kadahilanan ng physiological pangunahing reparative-healing agent.

Plasma Adhesive Molecule System

Ang sistema ng plasma adhesive molecules ay isang complex ng glycoproteins na responsable para sa intercellular, cell-substrate at cell-protein interaction. Kabilang dito ang:

1. von Willebrand factor,
2. fibrinogen,
3. fibronectin,
4. thrombospondin,
5. vitronectin.

von Willebrand na kadahilanan

Ang Von Willebrand factor ay isang mataas na molekular na timbang na glycoprotein na may molekular na timbang 10 3 kD o higit pa. Ang von Willebrand factor ay gumaganap ng maraming mga function, ngunit ang mga pangunahing ay dalawa:

• pakikipag-ugnayan sa kadahilanan VIII, dahil sa kung saan ang antihemophilic globulin ay protektado mula sa proteolysis, na nagpapataas ng pag-asa sa buhay nito;
• tinitiyak ang mga proseso ng pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet sa sistema ng sirkulasyon, lalo na kapag mataas na bilis daloy ng dugo sa mga daluyan ng arterial system.

Ang pagbaba sa mga antas ng von Willebrand factor na mas mababa sa 50%, tulad ng naobserbahan sa von Willebrand disease o syndrome, ay nagreresulta sa matinding petechial bleeding, kadalasan ng microcirculatory type, na makikita sa pamamagitan ng bruising kapag menor de edad na pinsala. Gayunpaman, sa malubhang sakit na von Willebrand, isang hematoma na uri ng pagdurugo, katulad ng hemophilia, ay maaaring maobserbahan ().

Sa kabaligtaran, ang isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng von Willebrand factor (higit sa 150%) ay maaaring humantong sa isang thrombophilic state, na kadalasang clinically manifested ng iba't ibang uri ng trombosis ng peripheral veins, myocardial infarction, thrombosis ng pulmonary artery system. o mga daluyan ng tserebral.

Fibrinogen - kadahilanan I

Ang fibrinogen, o factor I, ay kasangkot sa maraming pakikipag-ugnayan ng cell-cell. Ang mga pangunahing pag-andar nito ay ang pakikilahok sa pagbuo ng isang fibrin thrombus (thrombus reinforcement) at ang proseso ng platelet aggregation (attachment ng isang platelet sa isa pa) salamat sa mga tiyak na platelet receptors ng glycoproteins IIb-IIIa.

Plasma fibronectin

Ang Plasma fibronectin ay isang malagkit na glycoprotein na nakikipag-ugnayan sa iba't ibang mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo. Gayundin, ang isa sa mga function ng plasma fibronectin ay ang pag-aayos ng mga vascular at tissue defects. Ipinakita na ang paglalapat ng fibronectin sa mga lugar ng mga depekto sa tissue ( trophic ulcers cornea, erosions at ulcers balat) nagtataguyod ng pagpapasigla ng mga proseso ng reparative at mas mabilis na paggaling.

Ang normal na konsentrasyon ng plasma fibronectin sa dugo ay humigit-kumulang 300 mcg/ml. Sa kaso ng malubhang pinsala, napakalaking pagkawala ng dugo, pagkasunog, matagal na operasyon ng tiyan, sepsis, acute disseminated intravascular coagulation syndrome, ang antas ng fibronectin ay bumaba bilang isang resulta ng pagkonsumo, na binabawasan ang phagocytic na aktibidad ng macrophage system. Maaaring ipaliwanag nito ang mataas na saklaw ng mga nakakahawang komplikasyon sa mga taong dumanas ng napakalaking pagkawala ng dugo, at ang pagiging marapat na magreseta ng mga pagsasalin ng cryoprecipitate o sariwang frozen na plasma na naglalaman ng malaking halaga ng fibronectin sa mga pasyente.

Thrombospondin

Ang mga pangunahing tungkulin ng thrombospondin ay upang matiyak ang kumpletong pagsasama-sama ng platelet at itali ang mga ito sa mga monocytes.

Vitronectin

Vitronectin, o glass binding protein, ay kasangkot sa ilang mga proseso. Sa partikular, ito ay nagbubuklod sa AT III-thrombin complex at kasunod na inaalis ito mula sa sirkulasyon sa pamamagitan ng macrophage system. Bilang karagdagan, hinaharangan ng vitronectin ang aktibidad ng cell-lytic ng panghuling kaskad ng mga salik ng complement system (C 5 -C 9 complex), sa gayon ay pinipigilan ang pagpapatupad ng cytolytic effect ng activation ng complement system.

Mga kadahilanan ng clotting

Ang sistema ng plasma coagulation factor ay isang kumplikadong multifactorial complex, ang pag-activate nito ay humahantong sa pagbuo ng isang patuloy na fibrin clot. Ito ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa paghinto ng pagdurugo sa lahat ng mga kaso ng pinsala sa integridad ng vascular wall.

Sistema ng fibrinolysis

Ang sistema ng fibrinolysis ay ang pinakamahalagang sistema na pumipigil sa hindi nakokontrol na pamumuo ng dugo. Ang pag-activate ng sistema ng fibrinolysis ay natanto ng isang panloob o panlabas na mekanismo.

Panloob na mekanismo ng pag-activate

Ang panloob na mekanismo ng pag-activate ng fibrinolysis ay nagsisimula sa pag-activate ng plasma factor XII (Hageman factor) na may partisipasyon ng high molecular weight kininogen at ang kallikrein-kinin system. Bilang resulta, ang plasminogen ay nagiging plasmin, na naghahati sa mga molekula ng fibrin sa maliliit na fragment (X, Y, D, E), na na-opsonize ng plasma fibronectum.

Panlabas na mekanismo ng pag-activate

Ang panlabas na landas ng pag-activate ng fibrinolytic system ay maaaring isagawa ng streptokinase, urokinase, o tissue plasminogen activator. Ang extrinsic pathway para sa pag-activate ng fibrinolysis ay kadalasang ginagamit sa klinikal na kasanayan para sa lysis talamak na trombosis iba't ibang lokalisasyon (na may pulmonary embolism, matinding atake sa puso myocardium, atbp.).

Sistema ng pangunahin at pangalawang anticoagulants-antiproteases

Ang isang sistema ng physiological pangunahin at pangalawang anticoagulants-antiproteases ay umiiral sa katawan ng tao upang hindi aktibo ang iba't ibang mga protease, plasma coagulation factor at maraming bahagi ng fibrinolytic system.

Kasama sa mga pangunahing anticoagulants ang isang sistema kabilang ang heparin, AT III at CG II. Ang sistemang ito ay higit na pinipigilan ang thrombin, factor Xa at isang bilang ng iba pang mga kadahilanan ng sistema ng coagulation ng dugo.

Ang sistema ng protina C, tulad ng nabanggit na, ay pumipigil sa mga kadahilanan ng coagulation ng plasma na Va at VIIIa, na sa huli ay pumipigil sa coagulation ng dugo sa pamamagitan ng isang panloob na mekanismo.

Ang tissue thromboplastin inhibitor system at heparin ay pumipigil sa extrinsic pathway ng blood coagulation activation, lalo na ang TF-VII factor complex. Ang Heparin sa sistemang ito ay gumaganap ng papel ng isang activator ng produksyon at naglalabas sa daloy ng dugo ng isang inhibitor ng tissue thromboplastin mula sa endothelium ng vascular wall.

Ang PAI-1 (tissue plasminogen activator inhibitor) ay ang pangunahing antiprotease na nagpapawalang-bisa sa aktibidad ng tissue plasminogen activator.

Kasama sa physiological secondary anticoagulants-antiproteases ang mga sangkap na tumataas ang konsentrasyon sa panahon ng pamumuo ng dugo. Ang isa sa mga pangunahing pangalawang anticoagulants ay fibrin (antithrombin I). Ito ay aktibong sumisipsip sa ibabaw nito at hindi aktibo ang mga libreng molekula ng thrombin na nagpapalipat-lipat sa daluyan ng dugo. Ang mga derivatives ng mga salik na Va at VIIIa ay maaari ding hindi aktibo ang thrombin. Bilang karagdagan, ang thrombin sa dugo ay hindi aktibo sa pamamagitan ng nagpapalipat-lipat na mga molekula ng natutunaw na glycocalycin, na mga labi ng platelet receptor glycoprotein Ib. Ang Glycocalycin ay naglalaman ng isang tiyak na pagkakasunud-sunod - isang "bitag" para sa thrombin. Ang pakikilahok ng natutunaw na glycocalycin sa inactivation ng circulating thrombin molecules ay ginagawang posible upang makamit ang self-limitation ng thrombus formation.

Sistema ng pangunahing reparative-healers

Ang plasma ng dugo ay naglalaman ng ilang mga kadahilanan na nagtataguyod ng mga proseso ng pagpapagaling at pag-aayos ng mga depekto sa vascular at tissue - ang tinatawag na physiological system ng mga pangunahing ahente ng pagpapagaling. Kasama sa sistemang ito ang:

• plasma fibronectin,
• fibrinogen at ang derivative fibrin nito,
• transglutaminase o blood coagulation factor XIII,
• thrombin,
• platelet growth factor - thrombopoietin.

Ang papel at kahalagahan ng bawat isa sa mga salik na ito ay napag-usapan nang hiwalay.

Mekanismo ng pamumuo ng dugo

Mayroong panloob at panlabas na mga mekanismo ng pamumuo ng dugo.

Intrinsic na daanan ng pamumuo ng dugo

Ang panloob na mekanismo ng pamumuo ng dugo ay nagsasangkot ng mga salik na matatagpuan sa dugo sa ilalim ng normal na mga kondisyon.

Sa kahabaan ng internal pathway, ang proseso ng coagulation ng dugo ay nagsisimula sa contact o protease activation ng factor XII (o Hageman factor) na may partisipasyon ng high molecular weight kininogen at ang kallikrein-kinin system.

Ang Factor XII ay nagiging XIIa (activated) factor, na nagpapagana ng factor XI (ang pasimula ng plasma thromboplastin), na ginagawang factor XIa.

Ina-activate ng huli ang factor IX (antihemophilic factor B, o Christmas factor), na kino-convert ito, kasama ang partisipasyon ng factor VIIIa (antihemophilic factor A), sa factor IXa. Ang mga Ca 2+ ions at platelet factor 3 ay kasangkot sa pag-activate ng factor IX.

Ang complex ng mga salik na IXa at VIIIa na may Ca 2+ ions at platelet factor 3 ay nagpapagana ng factor X (Stewart factor), na ginagawang factor Xa. Ang Factor Va (proaccelerin) ay nakikibahagi din sa pag-activate ng factor X.

Ang complex ng mga kadahilanan Xa, Va, Ca ions (IV factor) at platelet factor 3 ay tinatawag na prothrombinase; pinapagana nito ang prothrombin (o factor II), na ginagawa itong thrombin.

Binababagsak ng huli ang mga molekula ng fibrinogen, ginagawa itong fibrin.

Ang fibrin mula sa isang natutunaw na anyo sa ilalim ng impluwensya ng factor XIIIa (fibrin-stabilizing factor) ay na-convert sa hindi matutunaw na fibrin, na direktang nagpapatibay (nagpapalakas) ng platelet thrombus.

Extrinsic na daanan ng pamumuo ng dugo

Ang panlabas na mekanismo ng coagulation ng dugo ay nangyayari kapag ang tissue thromboplastin (o tissue factor III) ay pumapasok sa sirkulasyon mula sa mga tisyu.

Ang thromboplastin ng tissue ay nagbubuklod sa factor VII (proconvertin), na ginagawang factor VIIa.

Ina-activate ng huli ang X factor, ginagawa itong Xa factor.

Ang mga karagdagang pagbabagong-anyo ng coagulation cascade ay pareho sa panahon ng pag-activate ng plasma coagulation factor sa pamamagitan ng panloob na mekanismo.

Ang mekanismo ng pamumuo ng dugo sa madaling sabi

Sa pangkalahatan, ang mekanismo ng coagulation ng dugo ay maaaring mailarawan bilang isang serye ng mga sunud-sunod na yugto:

1. bilang isang resulta ng pagkagambala sa normal na daloy ng dugo at pinsala sa integridad ng vascular wall, ang isang endothelial defect ay bubuo;
2. von Willebrand factor at plasma fibronectin ay sumunod sa nakalantad na basement membrane ng endothelium (collagen, laminin);
3. Ang mga nagpapalipat-lipat na platelet ay sumunod din sa basement membrane collagen at laminin, at pagkatapos ay sa von Willebrand factor at fibronectin;
4. Ang platelet adhesion at aggregation ay humantong sa paglitaw ng 3rd lamellar factor sa kanilang panlabas na ibabaw na lamad;
5. na may direktang pakikilahok ng 3rd lamellar factor, ang mga kadahilanan ng coagulation ng plasma ay isinaaktibo, na humahantong sa pagbuo ng fibrin sa platelet thrombus - nagsisimula ang reinforcement ng thrombus;
6. ang fibrinolysis system ay isinaaktibo kapwa sa loob (sa pamamagitan ng factor XII, high-molecular kininogen at ang kallikrein-kinin system) at panlabas (sa ilalim ng impluwensya ng tPA) na mga mekanismo, na humihinto sa karagdagang pagbuo ng thrombus; sa kasong ito, hindi lamang lysis ng mga clots ng dugo ang nangyayari, kundi pati na rin ang pagbuo ng isang malaking halaga ng mga produkto ng pagkasira ng fibrin (FDP), na kung saan ay hinaharangan ang pagbuo ng pathological thrombus, pagkakaroon ng aktibidad ng fibrinolytic;
7. ang reparasyon at pagpapagaling ng vascular defect ay nagsisimula sa ilalim ng impluwensya ng pisyolohikal na mga kadahilanan reparative at healing system (plasma fibronectin, transglutaminase, thrombopoietin, atbp.).

Sa talamak na napakalaking pagkawala ng dugo na kumplikado ng pagkabigla, ang balanse sa hemostatic system, lalo na sa pagitan ng mga mekanismo ng pagbuo ng thrombus at fibrinolysis, ay mabilis na nagambala, dahil ang pagkonsumo ay makabuluhang lumampas sa produksyon. Ang pagbuo ng pag-ubos ng mga mekanismo ng coagulation ng dugo ay isa sa mga link sa pagbuo ng acute disseminated intravascular coagulation syndrome.

Ang isa sa mga pagpapakita ng proteksiyon na pag-andar ng dugo ay ang kakayahang mamuo. Ang pamumuo ng dugo (hemocoagulation) ay isang mekanismo ng proteksiyon ng Katawan na naglalayong mapanatili ang dugo sa vascular system. Kung ang mekanismong ito ay nagambala, kahit na ang maliit na pinsala sa sisidlan ay maaaring humantong sa malaking pagkawala ng dugo.

Ang unang teorya ng coagulation ng dugo ay iminungkahi ni A. Schmidt (1863-1864). Ang mga pangunahing prinsipyo nito ay sumasailalim sa modernong, makabuluhang pinalawak na pag-unawa sa mekanismo ng coagulation ng dugo.

Ang hemostatic reaction ay kinabibilangan ng: tissue na nakapalibot sa sisidlan; pader ng sisidlan; .plasma blood coagulation factor; lahat ng mga selula ng dugo, ngunit lalo na ang mga platelet. Ang isang mahalagang papel sa pamumuo ng dugo ay kabilang sa mga aktibong sangkap ng physiologically, na maaaring nahahati sa tatlong grupo:

Nagtataguyod ng pamumuo ng dugo;

Pinipigilan ang pamumuo ng dugo;

Nagtataguyod ng resorption ng nabuo na namuong dugo.

Ang lahat ng mga sangkap na ito ay nakapaloob sa plasma at nabuo na mga elemento, pati na rin sa mga tisyu ng katawan at, lalo na, sa vascular wall.

Ayon sa mga modernong konsepto, ang proseso ng coagulation ng dugo ay nangyayari sa 5 yugto, kung saan 3 ay basic, at 2 ay karagdagang. Maraming mga kadahilanan ang nakikibahagi sa proseso ng pamumuo ng dugo, kung saan 13 ay matatagpuan sa plasma ng dugo at tinatawag mga kadahilanan ng plasma. Ang mga ito ay itinalaga ng Roman numeral (I-XIII). Ang iba pang 12 na mga kadahilanan ay matatagpuan sa mga selula ng dugo (lalo na sa mga platelet, kung kaya't sila ay tinatawag na mga selula ng platelet) at sa mga tisyu. Sila ay itinalaga Mga numerong Arabe(1-12). Ang halaga ng pinsala sa sisidlan at ang antas ng pakikilahok ng mga indibidwal na kadahilanan ay tumutukoy sa dalawang pangunahing mekanismo ng hemostasis: vascular platelet at coagulation.

Ang mekanismo ng vascular-platelet ng hemostasis. Tinitiyak ng mekanismong ito ang homeostasis sa pinakamadalas na pinsalang maliliit na sisidlan (microcirculatory) na may mababang presyon ng dugo. Binubuo ito ng ilang magkakasunod na yugto.

1. Maikling pulikat napinsalang mga daluyan ng dugo, na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga sangkap ng vasoconstrictor na inilabas mula sa mga platelet (adrenaline, norepinephrine, serotonin).

2. Pagdirikit(adhesion) ng mga platelet sa ibabaw ng sugat, na nangyayari bilang resulta ng pagbabago sa lugar ng pinsala mula sa negatibong singil sa kuryente ng panloob na dingding ng sisidlan patungo sa positibo. Ang mga platelet, na may negatibong singil sa ibabaw nito, ay dumidikit sa napinsalang bahagi. Ang pagdirikit ng platelet ay nakumpleto sa loob ng 3-10 segundo.

3. Nababaligtad na pagsasama-sama(pagsikip) ng mga platelet sa lugar ng pinsala. Nagsisimula ito nang halos sabay-sabay sa pagdirikit at sanhi ng paglabas ng mga biologically active substance (ATP, ADP) mula sa mga platelet at erythrocytes ng nasirang pader ng daluyan. Bilang resulta, nabuo ang isang maluwag na platelet plug, kung saan dumadaan ang plasma ng dugo.

4. Hindi maibabalik na pagsasama-sama sakit sa platelet, kung saan ang mga platelet ay nawawala ang kanilang istraktura at sumanib sa isang homogenous na masa, na bumubuo ng isang plug na hindi malalampasan sa plasma ng dugo. Ang reaksyong ito: nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng thrombin, na sumisira sa platelet membrane, na humahantong sa pagpapalabas ng mga physiologically active substance mula sa kanila: serotonin, histamine, enzymes at blood clotting factor. Ang kanilang paglabas ay nagtataguyod ng pangalawang vasospasm. Ang pagpapalabas ng factor 3 ay nagbibigay ng pagbuo ng platelet prothrombinase, ibig sabihin, ang pag-activate ng mekanismo ng coagulation hemostasis. Ang isang maliit na bilang ng mga fibrin thread ay nabuo sa platelet aggregates, sa mga network kung saan ang mga selula ng dugo ay pinanatili.

5. Pagbawi ng platelet thrombus, i.e. e. compaction at fixation ng platelet plug sa nasirang sisidlan dahil sa fibrin thread at hemostasis ay nagtatapos dito. Ngunit sa malalaking sisidlan, ang platelet thrombus, na marupok, ay hindi makatiis ng mataas na presyon ng dugo at nahuhugasan. Samakatuwid, sa mga malalaking sisidlan, ang isang mas matibay na fibrin thrombus ay nabuo batay sa isang platelet thrombus, para sa pagbuo kung saan ang mekanismo ng enzymatic coagulation ay isinaaktibo.

Mekanismo ng coagulation ng hemostasis. Ang mekanismong ito ay nangyayari sa panahon ng pinsala sa malalaking sasakyang-dagat at nangyayari sa pamamagitan ng sunud-sunod na mga yugto.

Unang bahagi. Ang pinakamahirap at pinakamahabang yugto ay ang pagbuo prothrombinase. Nabubuo ang tissue at blood prothrombinases.

Edukasyon tissue prothrombinase ay na-trigger ng tissue thromboplastin (phospholipids), na mga fragment ng mga lamad ng cell at nabubuo kapag nasira ang mga dingding ng sisidlan at mga nakapaligid na tisyu. Ang mga plasma factor IV, V, VII, X ay lumahok sa pagbuo ng tissue prothrombinase. Ang yugtong ito ay tumatagal ng 5-10 s.

Prothrombinase ng dugo ay nabuo nang mas mabagal kaysa sa tissue platelet at erythrocyte thromboplastin ay inilabas kapag ang mga platelet at pulang selula ng dugo ay nawasak. Ang unang reaksyon ay ang pag-activate ng factor XII, na nangyayari sa pakikipag-ugnay nito sa mga collagen fibers na nakalantad kapag nasira ang sisidlan. Pagkatapos ang kadahilanan XII, sa tulong ng kallikrein at kinin na isinaaktibo nito, ay nagpapagana ng kadahilanan XI, na bumubuo ng isang kumplikado kasama nito. Ang pagbuo ng factor XII + factor XI complex ay nakumpleto sa phospholipids ng nawasak na mga platelet at erythrocytes. Kasunod nito, ang mga reaksyon ng pagbuo ng prothrombinase ng dugo ay nangyayari sa phospholipid matrix. Sa ilalim ng impluwensya ng factor XI, ang factor IX ay isinaaktibo, na tumutugon sa factor IV (calcium ions) at VIII, na bumubuo ng calcium complex. Ito ay na-adsorbed sa phospholipids at pagkatapos ay pinapagana ang factor X. Ang factor na ito sa phospholipids ay bumubuo ng complex factor X + factor V + factor IV at nakumpleto ang pagbuo ng blood prothrombinase. Ang pagbuo ng prothrombinase ng dugo ay tumatagal ng 5-10 minuto.

Pangalawang yugto. Ang pagbuo ng prothrombinase ay nagmamarka ng simula ng ikalawang yugto ng coagulation ng dugo - ang pagbuo ng thrombin mula sa prothrombin. Ang prothrombinase ay sumisipsip ng prothrombin at binago ito sa thrombin sa ibabaw nito. Ang prosesong ito ay nangyayari sa pakikilahok ng mga kadahilanan IV, V, X, pati na rin ang mga kadahilanan ng platelet 1 at 2. Ang ikalawang yugto ay tumatagal ng 2-5 s.

Ikatlong yugto. Sa ikatlong yugto, ang pagbuo (pagbabago) ng hindi matutunaw na fibrin mula sa fibrinogen ay nangyayari. Ang yugtong ito ay nangyayari sa tatlong yugto. Sa unang yugto, sa ilalim ng impluwensya ng thrombin, ang mga peptide ay pinaghihiwalay, na humahantong sa pagbuo ng isang tulad ng halaya. monomer ng fibrin. Pagkatapos, kasama ang pakikilahok ng mga calcium ions, isang natutunaw na solusyon ay nabuo mula dito. fibrin polimer. Sa ikatlong yugto, kasama ang pakikilahok ng factor XIII at tissue fibrinase, platelets at erythrocytes, nabuo ang pangwakas (hindi matutunaw) fibrin polymer. Sa kasong ito, ang fibrinase ay bumubuo ng malakas na peptide bond sa pagitan ng mga kalapit na molekula ng fibrin-polymer, na sa pangkalahatan ay nagpapataas ng lakas at paglaban nito sa fibrinolysis. Sa network ng fibrin na ito, ang mga nabuong elemento ng dugo ay nananatili, ang isang namuong dugo (thrombus) ay nabuo, na binabawasan o ganap na huminto sa pagkawala ng dugo.

Ilang oras pagkatapos mabuo ang namuong dugo, ang namuong dugo ay nagsisimulang lumapot at ang serum ay pinipiga dito. Ang prosesong ito ay tinatawag na pagbawi ng clot. Ito ay nangyayari sa pakikilahok ng contractile protein ng mga platelet (thrombostenin) at mga calcium ions. Bilang resulta ng pagbawi, isinasara ng thrombus ang nasirang sisidlan nang mas mahigpit at pinaglalapit ang mga gilid ng sugat.

Kasabay ng pagbawi ng clot, ang unti-unting pagtunaw ng enzymatic ng nagresultang fibrin ay nagsisimula - fibrinolysis, bilang isang resulta kung saan ang lumen ng sisidlan na barado ng isang namuong dugo ay naibalik. Ang pagkasira ng fibrin ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya plasmin(fibrinolysin), na matatagpuan sa plasma ng dugo sa anyo ng proenzyme plasminogen, ang pag-activate nito ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng plasma at tissue plasminogen activators. Sinisira nito ang mga peptide bond ng fibrin, na nagiging sanhi ng pagkatunaw ng fibrin.

Pagbawi pamumuo ng dugo at fibrinolysis ay nakikilala bilang karagdagang mga yugto ng coagulation ng dugo.

Ang pagkagambala sa proseso ng coagulation ng dugo ay nangyayari kapag may kakulangan o kawalan ng anumang kadahilanan na kasangkot sa homeostasis. Kaya, halimbawa, ito ay kilala namamana na sakit hemophilia, na nangyayari lamang sa mga lalaki at nailalarawan sa pamamagitan ng madalas at matagal na pagdurugo. Ang sakit na ito ay sanhi ng kakulangan ng mga kadahilanan VIII at IX, na tinatawag antihemophilic.

Maaaring mangyari ang pamumuo ng dugo sa ilalim ng impluwensya ng mga salik na nagpapabilis at nagpapabagal sa prosesong ito.

Mga salik na nagpapabilis sa proseso ng pamumuo ng dugo:

Pagkasira ng mga selula ng dugo at mga selula ng tisyu (pinapataas ang output ng mga salik na kasangkot sa pamumuo ng dugo):

Calcium ions (lumahok sa lahat ng pangunahing yugto ng pamumuo ng dugo);

Thrombin;

Bitamina K (nakikilahok sa synthesis ng prothrombin);

Ang init (ang pamumuo ng dugo ay isang proseso ng enzymatic);

Adrenalin.

Mga salik na nagpapabagal sa pamumuo ng dugo:

Pag-aalis pinsala sa makina mga selula ng dugo (waxing ng mga cannulas at mga lalagyan para sa pagkolekta ng dugo ng donor);

Sodium citrate (nagpapalabas ng mga calcium ions);

Heparin;

Hirudin;

Pagbaba ng temperatura;

Plasmin.

Mga mekanismo ng anticoagulant. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang dugo sa mga sisidlan ay palaging nasa isang likidong estado, bagaman ang mga kondisyon para sa pagbuo ng mga intravascular blood clots ay patuloy na umiiral. Ang pagpapanatili ng likidong estado ng dugo ay sinisiguro ng prinsipyo ng self-regulation sa pagbuo ng isang naaangkop na functional system. Ang mga pangunahing reaksyon apparatus ng functional system na ito ay mga sistema ng coagulation at anticoagulation. Sa kasalukuyan, kaugalian na makilala ang dalawang anticoagulant system - ang una at ang pangalawa.

Unang anticoagulant system(PPS) ay nagne-neutralize sa thrombin sa nagpapalipat-lipat na dugo sa kondisyon na ito ay nabuo nang dahan-dahan at sa maliit na dami. Ang neutralisasyon ng thrombin ay isinasagawa ng mga anticoagulants na patuloy na nasa dugo at samakatuwid ay patuloy na gumagana ang PPS. Kabilang sa mga naturang sangkap ang:

fibrin, na sumisipsip ng bahagi ng thrombin;

mga antithrombin(4 na uri ng antithrombins ang kilala), pinipigilan nila ang conversion ng prothrombin sa thrombin;

heparin - hinaharangan ang yugto ng paglipat ng prothrombin sa thrombin at fibrinogen sa fibrin, at pinipigilan din ang unang yugto ng coagulation ng dugo;

mga produkto ng lysis(pagkasira ng fibrin), na may aktibidad na antithrombin, pinipigilan ang pagbuo ng prothrombinase;

mga selula ng reticuloendothelial system sumisipsip ng thrombin mula sa plasma ng dugo.

Sa isang mabilis na pagtaas ng tulad ng avalanche sa dami ng thrombin sa dugo, hindi mapigilan ng PPS ang pagbuo ng intravascular thrombi. Sa kasong ito, pumapasok ito sa paglalaro pangalawang anticoagulant system(VPS), na nagsisiguro sa pagpapanatili ng likidong estado ng dugo sa mga sisidlan reflex-humoral sa pamamagitan ng sumusunod na scheme. Biglang pagtaas Ang konsentrasyon ng thrombin sa nagpapalipat-lipat na dugo ay humahantong sa pangangati ng mga vascular chemoreceptor. Ang mga impulses mula sa kanila ay pumapasok sa giant cell nucleus ng reticular formation ng medulla oblongata, at pagkatapos ay kasama ang mga efferent pathway sa reticuloendothelial system (atay, baga, atbp.). Ang heparin at mga sangkap na nagsasagawa at nagpapasigla sa fibrinolysis (halimbawa, mga plasminogen activator) ay inilalabas sa dugo sa maraming dami.

Pinipigilan ng Heparin ang unang tatlong yugto ng coagulation ng dugo at nakikipag-ugnayan sa mga sangkap na nakikibahagi sa coagulation ng dugo. Ang mga nagresultang complex na may thrombin, fibrinogen, adrenaline, serotonin, factor XIII, atbp. ay may aktibidad na anticoagulant at isang lytic effect sa hindi matatag na fibrin.

Dahil dito, ang pagpapanatili ng dugo sa isang likidong estado ay isinasagawa dahil sa pagkilos ng PPS at IPS.

Regulasyon ng pamumuo ng dugo. Ang regulasyon ng coagulation ng dugo ay isinasagawa gamit ang mga mekanismo ng neuro-humoral. Excitation nagkakasundo dibisyon vegetative sistema ng nerbiyos, na nangyayari sa panahon ng takot, sakit, at mga nakababahalang kondisyon, ay humahantong sa isang makabuluhang pagbilis ng pamumuo ng dugo, na tinatawag na hypercoagulability. Ang pangunahing papel sa mekanismong ito ay kabilang sa adrenaline at norepinephrine. Ang adrenaline ay nag-trigger ng isang bilang ng mga reaksyon ng plasma at tissue.

Una, ang pagpapakawala ng thromboplastin mula sa vascular wall, na mabilis na nagiging tissue prothrombinase.

Pangalawa, pinapagana ng adrenaline ang factor XII, na nagpapasimula ng pagbuo ng prothrombinase ng dugo.

Pangatlo, pinapagana ng adrenaline ang mga tissue lipase, na bumabagsak sa mga taba at sa gayon ay nagpapataas ng nilalaman mga fatty acid sa dugo na may aktibidad na thromboplastic.

Pang-apat, pinahuhusay ng adrenaline ang paglabas ng mga phospholipid mula sa mga selula ng dugo, lalo na mula sa mga pulang selula ng dugo.

Ang pangangati ng vagus nerve o ang pangangasiwa ng acetylcholine ay humahantong sa pagpapalabas ng mga sangkap mula sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo na katulad ng mga inilabas sa ilalim ng pagkilos ng adrenaline. Dahil dito, sa proseso ng ebolusyon, isang proteksiyon-adaptive na reaksyon lamang ang nabuo sa sistema ng hemocoagulation - hypercoagulemia, na naglalayong agarang ihinto ang pagdurugo. Ang pagkakakilanlan ng hemocoagulation ay nagbabago sa pagpapasigla ng mga sympathetic at parasympathetic na bahagi ng autonomic nervous system ay nagpapahiwatig na ang pangunahing hypocoagulation ay hindi umiiral, ito ay palaging pangalawa at bubuo pagkatapos ng pangunahing hypercoagulation bilang isang resulta (bunga) ng pagkonsumo ng bahagi ng coagulation ng dugo mga kadahilanan.

Ang pagpapabilis ng hemocoagulation ay nagdudulot ng pagtaas ng fibrinolysis, na nagsisiguro sa pagkasira ng labis na fibrin. Ang pag-activate ng fibrinolysis ay sinusunod kapag pisikal na trabaho, emosyon, masakit na pangangati.

Ang coagulation ng dugo ay naiimpluwensyahan ng mas mataas na bahagi ng central nervous system, kabilang ang cortex cerebral hemispheres utak, na kung saan ay nakumpirma sa pamamagitan ng posibilidad ng pagbabago ng hemocoagulation na may kondisyon na reflexively. Gumaganap ito ng impluwensya sa pamamagitan ng autonomic nervous system at endocrine glands, ang mga hormone na may vasoactive effect. Dumarating ang mga impulses mula sa central nervous system hematopoietic na organo, sa mga organ na nagdedeposito ng dugo at nagdudulot ng pagtaas ng output ng dugo mula sa atay, pali, at pag-activate ng mga plasma factor. Ito ay humahantong sa mabilis na pagbuo ng prothrombinase. Pagkatapos ang mga mekanismo ng humoral ay naka-on, na sumusuporta at nagpapatuloy sa pag-activate ng sistema ng coagulation at sa parehong oras ay binabawasan ang mga epekto ng sistema ng anticoagulation. Ang kahalagahan ng nakakondisyon na reflex hypercoagulation ay lumilitaw na sa paghahanda ng katawan upang protektahan ang sarili mula sa pagkawala ng dugo.

Ang sistema ng coagulation ng dugo ay bahagi ng isang mas malaking sistema - ang sistema para sa pag-regulate ng estado ng pagsasama-sama ng dugo at mga colloid (PACK), na nagpapanatili ng katatagan ng panloob na kapaligiran ng katawan at ang estado ng pagsasama-sama nito sa isang antas na kinakailangan para sa normal na buhay sa pamamagitan ng pagpapanatili ng tuluy-tuloy na estado ng dugo at pagpapanumbalik ng mga katangian ng mga daluyan ng pader na nagbabago kahit sa panahon ng kanilang normal na paggana.

Ang kakanyahan at kahalagahan ng coagulation ng dugo.

Kung ang dugo na inilabas mula sa daluyan ng dugo ay naiwan sa loob ng ilang oras, pagkatapos ay mula sa likido ito ay unang nagiging halaya, at pagkatapos ay isang mas marami o mas kaunting siksik na namuong dugo ay naayos sa dugo, na, sa pamamagitan ng pagkontrata, ay pinipiga ang isang likido na tinatawag na serum ng dugo. . Ito ay plasma na walang fibrin. Ang inilarawan na proseso ay tinatawag na pamumuo ng dugo (sa pamamagitan ng hemocoagulation). Ang kakanyahan nito ay nakasalalay sa katotohanan na ang fibrinogen na protina na natunaw sa plasma sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay nagiging hindi matutunaw at namuo sa anyo ng mahabang filament ng fibrin. Sa mga cell ng mga thread na ito, tulad ng sa isang mesh, ang mga cell ay natigil at ang colloidal na estado ng dugo sa kabuuan ay nagbabago. Ang kahalagahan ng prosesong ito ay ang coagulated na dugo ay hindi umaagos palabas ng sugatang sisidlan, na pumipigil sa katawan na mamatay mula sa pagkawala ng dugo.

Sistema ng coagulation ng dugo. Enzymatic theory ng coagulation.

Ang unang teorya na nagpapaliwanag sa proseso ng pamumuo ng dugo sa pamamagitan ng gawain ng mga espesyal na enzyme ay binuo noong 1902 ng Russian scientist na si Schmidt. Naniniwala siya na ang coagulation ay nangyayari sa dalawang yugto. Una, isa sa mga protina ng plasma prothrombin sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme na inilabas mula sa mga selula ng dugo na nawasak sa panahon ng pinsala, lalo na ang mga platelet ( thrombokinase) At Ca ion napupunta sa enzyme thrombin. Sa ikalawang yugto, sa ilalim ng impluwensya ng enzyme thrombin, ang fibrinogen na natunaw sa dugo ay na-convert sa hindi matutunaw. fibrin, na nagiging sanhi ng pamumuo ng dugo. SA mga nakaraang taon buhay, sinimulan ni Schmidt na makilala ang 3 mga yugto sa proseso ng hemocoagulation: 1- pagbuo ng thrombokinase, 2- pagbuo ng thrombin. 3- pagbuo ng fibrin.

Ang karagdagang pag-aaral ng mga mekanismo ng coagulation ay nagpakita na ang representasyong ito ay napaka-eskematiko at hindi ganap na sumasalamin sa buong proseso. Ang pangunahing bagay ay walang aktibong thrombokinase sa katawan, i.e. isang enzyme na may kakayahang mag-convert ng prothrombin sa thrombin (ayon sa bagong nomenclature ng mga enzyme, dapat itong tawaging prothrombinase). Ito ay naging napaka kumplikado ng proseso ng pagbuo ng prothrombinase, isang bilang ng mga tinatawag na protina ang kasangkot dito. thrombogenic enzyme proteins, o thrombogenic factor, na kung saan, nakikipag-ugnayan sa isang proseso ng kaskad, ay lahat ay kinakailangan para sa normal na pamumuo ng dugo. Bilang karagdagan, natuklasan na ang proseso ng coagulation ay hindi nagtatapos sa pagbuo ng fibrin, dahil ang pagkasira nito ay nagsisimula sa parehong oras. Kaya, ang modernong blood coagulation scheme ay mas kumplikado kaysa sa Schmidt.

Ang modernong pamamaraan ng coagulation ng dugo ay may kasamang 5 mga yugto, na sunud-sunod na pinapalitan ang bawat isa. Ang mga yugtong ito ay ang mga sumusunod:

1. Pagbuo ng prothrombinase.

2. Pagbuo ng thrombin.

3. Pagbuo ng fibrin.

4. Fibrin polymerization at clot organization.

5. Fibrinolysis.

Sa nakalipas na 50 taon, maraming mga sangkap na kasangkot sa pamumuo ng dugo ang natuklasan, mga protina, ang kawalan nito sa katawan ay humahantong sa hemophilia (kawalan ng kakayahang mamuo ng dugo). Sa pagsasaalang-alang sa lahat ng mga sangkap na ito, ang internasyonal na kumperensya ng mga hemocoagulologist ay nagpasya na italaga ang lahat ng plasma coagulation factor sa Roman numeral, at cellular coagulation factor sa Arabic numeral. Ginawa ito upang maalis ang kalituhan sa mga pangalan. At ngayon sa anumang bansa, pagkatapos ng pangkalahatang tinatanggap na pangalan ng kadahilanan (maaari silang magkakaiba), ang bilang ng kadahilanan na ito ayon sa internasyonal na katawagan ay dapat ipahiwatig. Upang higit nating isaalang-alang ang pamamaraan ng pagtitiklop, bigyan muna natin maikling paglalarawan ang mga salik na ito.

A. Mga kadahilanan ng pamumuo ng plasma .

ako. Fibrin at fibrinogen . Ang Fibrin ay ang huling produkto ng reaksyon ng pamumuo ng dugo. Ang coagulation ng fibrinogen, na siyang biological na tampok nito, ay nangyayari hindi lamang sa ilalim ng impluwensya ng isang tiyak na enzyme - thrombin, ngunit maaaring sanhi ng mga lason ng ilang mga ahas, papain at iba pang mga kemikal. Ang plasma ay naglalaman ng 2-4 g/l. Lugar ng pagbuo: reticuloendothelial system, atay, utak ng buto.

akoako. Thrombin at prothrombin . Ang mga bakas lamang ng thrombin ang karaniwang matatagpuan sa nagpapalipat-lipat na dugo. Ang molecular weight nito ay kalahati ng molecular weight ng prothrombin at katumbas ng 30 thousand. Ang hindi aktibong precursor ng thrombin - prothrombin - ay palaging naroroon sa nagpapalipat-lipat na dugo. Ito ay isang glycoprotein na binubuo ng 18 amino acids. Ang ilang mga mananaliksik ay naniniwala na ang prothrombin ay isang kumplikadong tambalan ng thrombin at heparin. Ang buong dugo ay naglalaman ng 15-20 mg% prothrombin. Ang labis na nilalamang ito ay sapat na upang i-convert ang lahat ng fibrinogen sa dugo sa fibrin.

Ang antas ng prothrombin sa dugo ay medyo pare-pareho ang halaga. Kabilang sa mga salik na nagiging sanhi ng pagbabagu-bago sa antas na ito, ang regla (pagtaas) at acidosis (pagbaba) ay dapat na ituro. Ang pag-inom ng 40% na alkohol ay nagpapataas ng prothrombin content ng 65-175% pagkatapos ng 0.5-1 na oras, na nagpapaliwanag ng pagkahilig sa trombosis sa mga taong regular na umiinom ng alak.

Sa katawan, ang prothrombin ay patuloy na ginagamit at synthesize sa parehong oras. Mahalagang tungkulin May papel na ginagampanan ang antihemorrhagic vitamin K sa pagbuo nito sa atay. Pinasisigla nito ang aktibidad ng mga selula ng atay na nag-synthesize ng prothrombin.

III. Thromboplastin . Ang kadahilanan na ito ay hindi naroroon sa aktibong anyo sa dugo. Ito ay nabuo kapag ang mga selula ng dugo at mga tisyu ay nasira at maaaring, ayon sa pagkakabanggit, dugo, tissue, erythrocyte, platelet. Ang istraktura nito ay isang phospholipid, katulad ng mga phospholipid ng mga lamad ng cell. Ayon sa aktibidad ng thromboplastic, ang mga tisyu ng iba't ibang mga organo ay nakaayos sa pababang pagkakasunud-sunod: mga baga, kalamnan, puso, bato, pali, utak, atay. Ang pinagmumulan ng thromboplastin ay gatas din ng tao at amniotic fluid. Ang thromboplastin ay kasangkot bilang isang mahalagang bahagi sa unang yugto ng coagulation ng dugo.

IV. Ionized calcium, Ca++. Ang papel ng calcium sa proseso ng pamumuo ng dugo ay kilala ni Schmidt. Noon sila ay inalok ng sodium citrate bilang isang pang-imbak ng dugo - isang solusyon na nagbubuklod sa mga Ca++ ion sa dugo at pinipigilan ang pamumuo nito. Ang kaltsyum ay kinakailangan hindi lamang para sa conversion ng prothrombin sa thrombin, ngunit para sa iba pang mga intermediate na yugto ng hemostasis, sa lahat ng mga yugto ng coagulation. Ang nilalaman ng mga calcium ions sa dugo ay 9-12 mg%.

V at VI. Proaccelerin at accelerin (AS-globulin ). Nabuo sa atay. Nakikilahok sa una at ikalawang yugto ng coagulation, habang ang halaga ng proaccelerin ay bumababa at ang accelerin ay tumataas. Mahalagang ang V ay isang pasimula sa salik na VI. Na-activate ng thrombin at Ca++. Ito ay isang accelerator ng maraming mga reaksyon ng coagulation ng enzymatic.

VII. Proconvertin at convertin . Ang factor na ito ay isang protina na matatagpuan sa beta globulin fraction ng normal na plasma o serum. I-activate ang tissue prothrombinase. Ang bitamina K ay kinakailangan para sa synthesis ng proconvertin sa atay. Ang enzyme mismo ay nagiging aktibo kapag nadikit sa mga nasirang tissue.

VIII. Antihemophilic globulin A (AGG-A). Nakikilahok sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo. May kakayahang magbigay ng pamumuo ng dugo na walang kontak sa mga tisyu. Ang kawalan ng protina na ito sa dugo ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng genetically determined hemophilia. Nakuha na ito ngayon sa dry form at ginagamit sa klinika para sa paggamot nito.

IX. Antihemophilic globulin B (AGG-B, Christmas factor , bahagi ng plasma ng thromboplastin). Nakikilahok sa proseso ng coagulation bilang isang katalista, at bahagi din ng blood thromboplastic complex. Itinataguyod ang pag-activate ng X factor.

X. Koller factor, Steward-Prower factor . Ang biological na papel ay nabawasan sa pakikilahok sa pagbuo ng prothrombinase, dahil ito ang pangunahing bahagi nito. Kapag nirolyo ito ay itatapon. Pinangalanan (tulad ng lahat ng iba pang mga kadahilanan) pagkatapos ng mga pangalan ng mga pasyente kung saan unang natuklasan ang isang anyo ng hemophilia, na nauugnay sa kawalan ng tinukoy na kadahilanan sa kanilang dugo.

XI. Rosenthal factor, plasma thromboplastin precursor (PPT) ). Nakikilahok bilang isang accelerator sa pagbuo ng aktibong prothrombinase. Tumutukoy sa mga beta globulin sa dugo. Tumutugon sa mga unang yugto ng phase 1. Nabuo sa atay na may pakikilahok ng bitamina K.

XII. Contact factor, Hageman factor . Ginagampanan ang papel ng isang trigger sa pamumuo ng dugo. Ang pakikipag-ugnay sa globulin na ito na may isang dayuhang ibabaw (pagkagaspang ng pader ng sisidlan, mga nasirang selula, atbp.) ay humahantong sa pag-activate ng kadahilanan at nagsisimula sa buong kadena ng mga proseso ng coagulation. Ang kadahilanan mismo ay na-adsorbed sa nasira na ibabaw at hindi pumapasok sa daluyan ng dugo, sa gayon pinipigilan ang pangkalahatan ng proseso ng coagulation. Sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline (sa ilalim ng stress), ito ay bahagyang naisaaktibo nang direkta sa daluyan ng dugo.

XIII. Fibrin stabilizer Lucky-Loranda . Kinakailangan para sa pagbuo ng terminally insoluble fibrin. Ito ay isang transpeptidase na nag-cross-link ng mga indibidwal na fibrin strands na may mga peptide bond, na nagtataguyod ng polymerization nito. Na-activate ng thrombin at Ca++. Bilang karagdagan sa plasma, ito ay matatagpuan sa mga nabuong elemento at tisyu.

Ang 13 salik na inilarawan ay ang karaniwang tinatanggap na mga pangunahing sangkap na kinakailangan para sa normal na proseso ng pamumuo ng dugo. Ang iba't ibang anyo ng pagdurugo na dulot ng kanilang kawalan ay inuri bilang iba't ibang uri hemophilia.

B. Cellular coagulation factor.

Kasama ng mga kadahilanan ng plasma, ang mga cellular factor na inilabas mula sa mga selula ng dugo ay gumaganap din ng pangunahing papel sa coagulation ng dugo. Karamihan sa kanila ay matatagpuan sa mga platelet, ngunit sila ay matatagpuan din sa ibang mga selula. Sa panahon lamang ng hemocoagulation, ang mga platelet ay nawasak sa mas maraming dami kaysa sa, sabihin nating, erythrocytes o leukocytes, kaya ang mga platelet factor ay pinakamahalaga sa coagulation. Kabilang dito ang:

1f. AC platelet globulin . Katulad ng mga kadahilanan ng dugo ng V-VI, gumaganap ng parehong mga pag-andar, pinabilis ang pagbuo ng prothrombinase.

2f. Thrombin accelerator . Pinabilis ang pagkilos ng thrombin.

3f. Thromboplastic o phospholipid factor . Ito ay matatagpuan sa mga butil sa isang hindi aktibong estado at magagamit lamang pagkatapos masira ang mga platelet. Na-activate sa pakikipag-ugnay sa dugo, kinakailangan para sa pagbuo ng prothrombinase.

4f. Antiheparin factor . Binibigkisan ang heparin at inaantala ang epekto ng anticoagulant nito.

5f. Platelet fibrinogen . Kinakailangan para sa pagsasama-sama ng mga platelet ng dugo, ang kanilang malapot na metamorphosis at ang pagsasama-sama ng platelet plug. Natagpuan sa loob at labas ng platelet. nagtataguyod ng kanilang gluing.

6f. Retractozyme . Nagbibigay ng compaction ng namuong dugo. Maraming mga sangkap ang tinutukoy sa komposisyon nito, halimbawa thrombostenin + ATP + glucose.

7f. Antifibronosilin . Pinipigilan ang fibrinolysis.

8f. Serotonin . Vasoconstrictor. Exogenous factor, 90% ay synthesize sa gastrointestinal mucosa, ang natitirang 10% sa mga platelet at sa central nervous system. Inilabas mula sa mga selula kapag sila ay nawasak, ito ay nagtataguyod ng spasm ng mga maliliit na sisidlan, sa gayon ay nakakatulong upang maiwasan ang pagdurugo.

Sa kabuuan, hanggang 14 na mga kadahilanan ang matatagpuan sa mga platelet, tulad ng antithromboplastin, fibrinase, plasminogen activator, AC globulin stabilizer, platelet aggregation factor, atbp.

Ang iba pang mga selula ng dugo ay naglalaman ng mga parehong salik, ngunit karaniwan ay hindi sila gumaganap ng isang mahalagang papel sa hemocoagulation.

SA. Mga kadahilanan ng coagulation ng tissue

Makilahok sa lahat ng mga yugto. Kabilang dito ang mga aktibong thromboplastic na kadahilanan tulad ng plasma factor III, VII, IX, XII, at XIII. Ang mga tissue ay naglalaman ng mga activator ng mga kadahilanan V at VI. Mayroong maraming heparin, lalo na sa baga, prostate gland, at bato. Mayroon ding mga sangkap na antiheparin. Sa nagpapaalab at kanser na mga sakit, ang kanilang aktibidad ay tumataas. Mayroong maraming mga activator (kinin) at mga inhibitor ng fibrinolysis sa mga tisyu. Ang mga sangkap na nakapaloob sa vascular wall ay lalong mahalaga. Ang lahat ng mga compound na ito ay patuloy na dumadaloy mula sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo patungo sa dugo at kinokontrol ang coagulation. Tinitiyak din ng mga tisyu ang pag-alis ng mga produkto ng coagulation mula sa mga sisidlan.

Modernong pamamaraan ng hemostasis.

Subukan natin ngayon na pagsamahin sa isa karaniwang sistema susuriin namin ang lahat ng mga kadahilanan ng coagulation modernong pamamaraan hemostasis.

Ang chain reaction ng blood coagulation ay nagsisimula mula sa sandaling nadikit ang dugo sa magaspang na ibabaw ng isang sugatang sisidlan o tissue. Ito ay nagiging sanhi ng pag-activate ng plasma thromboplastic na mga kadahilanan at pagkatapos ay ang unti-unting pagbuo ng dalawang prothrombinases, malinaw na naiiba sa kanilang mga katangian - dugo at tissue - ay nangyayari.

Gayunpaman, bago ito matapos chain reaction pagbuo ng prothrombinase, mga proseso na nauugnay sa pakikilahok ng mga platelet (ang tinatawag na vascular-platelet hemostasis). Dahil sa kanilang kakayahang magdikit, ang mga platelet ay dumidikit sa nasirang lugar ng sisidlan, dumidikit sa isa't isa, dumidikit sa platelet fibrinogen. Ang lahat ng ito ay humahantong sa pagbuo ng tinatawag na. lamellar thrombus ("Gayem's platelet hemostatic nail"). Ang platelet adhesion ay nangyayari dahil sa ADP na inilabas mula sa endothelium at erythrocytes. Ang prosesong ito ay isinaaktibo ng wall collagen, serotonin, factor XIII at mga contact activation na produkto. Sa una (sa loob ng 1-2 minuto) dumadaan pa rin ang dugo sa maluwag na plug na ito, ngunit pagkatapos ay ang tinatawag na viscose degeneration ng blood clot, lumalapot ito at humihinto ang pagdurugo. Malinaw na ang gayong pagwawakas sa mga kaganapan ay posible lamang kapag ang mga maliliit na sisidlan ay nasugatan, kung saan ang presyon ng dugo ay hindi magagawang pisilin ang "kuko" na ito.

1st coagulation phase . Sa unang yugto ng coagulation, yugto ng edukasyon prothrombinase, mayroong dalawang proseso na nagaganap sa magkaibang bilis at may magkaibang kahulugan. Ito ang proseso ng pagbuo ng prothrombinase ng dugo, at ang proseso ng pagbuo ng tissue prothrombinase. Ang tagal ng phase 1 ay 3-4 minuto. gayunpaman, ang pagbuo ng tissue prothrombinase ay tumatagal lamang ng 3-6 na segundo. Ang dami ng tissue prothrombinase na ginawa ay napakaliit, hindi sapat na i-convert ang prothrombin sa thrombin, gayunpaman, ang tissue prothrombinase ay gumaganap bilang isang activator ng isang bilang ng mga kadahilanan na kinakailangan para sa mabilis na pagbuo ng prothrombinase ng dugo. Sa partikular, ang tissue prothrombinase ay humahantong sa pagbuo ng isang maliit na halaga ng thrombin, na nagpapalit ng panloob na mga kadahilanan ng coagulation V at VIII sa isang aktibong estado. Isang kaskad ng mga reaksyon na nagtatapos sa pagbuo ng tissue prothrombinase ( panlabas na mekanismo ng hemocoagulation), tulad ng sumusunod:

1. Pakikipag-ugnay sa mga nawasak na tisyu na may dugo at pag-activate ng kadahilanan III - thromboplastin.

2. III salik nagsasalin VII hanggang VIIa(proconvertin sa convertin).

3. Nabubuo ang isang complex (Ca++ + III + VIIIa)

4. Ang complex na ito ay nagpapagana ng maliit na halaga ng X factor - Pumunta si X kay Ha.

5. (Ha + III + Va + Ca) ay bumubuo ng isang complex na mayroong lahat ng mga katangian ng tissue prothrombinase. Ang pagkakaroon ng Va (VI) ay dahil sa ang katunayan na palaging may mga bakas ng thrombin sa dugo, na nagpapa-aktibo. V factor.

6. Ang nagreresultang maliit na halaga ng tissue prothrombinase ay nagpapalit ng kaunting prothrombin sa thrombin.

7. Ang thrombin ay nagpapagana ng sapat na halaga ng V at VIII mga kadahilanan, kinakailangan para sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo.

Kung ang kaskad na ito ay naka-off (halimbawa, kung, sa lahat ng pag-iingat gamit ang mga karayom ​​ng paraffin, kukuha ka ng dugo mula sa isang ugat, na pinipigilan ang pagdikit nito sa mga tisyu at may magaspang na ibabaw, at ilagay ito sa isang paraffin tube), ang dugo ay namumuo nang husto. dahan-dahan, sa loob ng 20-25 minuto o mas matagal pa.

Well, karaniwan, kasabay ng proseso na inilarawan na, isa pang kaskad ng mga reaksyon na nauugnay sa pagkilos ng mga kadahilanan ng plasma ay inilunsad, na nagtatapos sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo sa isang halaga na sapat upang mai-convert ang isang malaking halaga ng prothrombin mula sa thrombin. Ang mga reaksyong ito ay ang mga sumusunod ( panloob mekanismo ng hemocoagulation):

1. Ang pakikipag-ugnay sa isang magaspang o dayuhang ibabaw ay humahantong sa pag-activate ng factor XII: XII - XIIa. Kasabay nito, ang isang Gayem hemostatic nail ay nagsisimulang mabuo (vascular-platelet hemostasis).

2. Ang aktibong salik XII ay nagpapalit ng salik XI sa isang aktibong estado at isang bagong kumplikado ay nabuo XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)

3. Sa ilalim ng impluwensya ng tinukoy na kumplikado, ang kadahilanan IX ay isinaaktibo at isang kumplikado ay nabuo IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Sa ilalim ng impluwensya ng kumplikadong ito, isang makabuluhang halaga ng X factor ang naisaaktibo, pagkatapos nito ang huling kumplikadong mga kadahilanan ay nabuo sa malalaking dami: Xa + Va + Ca++ + III(ph3), na tinatawag na blood prothrombinase.

Ang buong prosesong ito ay karaniwang tumatagal ng humigit-kumulang 4-5 minuto, pagkatapos nito ang coagulation ay lumipat sa susunod na yugto.

2 yugto ng coagulation - yugto ng pagbuo ng thrombin ay nakasalalay sa katotohanan na sa ilalim ng impluwensya ng enzyme prothrombinase, ang factor II (prothrombin) ay napupunta sa isang aktibong estado (IIa). Ito ay isang proseso ng proteolytic, ang molekula ng prothrombin ay nahahati sa dalawang halves. Ang nagreresultang thrombin ay napupunta sa pagpapatupad ng susunod na yugto, at ginagamit din sa dugo upang maisaaktibo ang lahat higit pa accelerin (V at VI na mga kadahilanan). Ito ay isang halimbawa ng isang positibong sistema ng feedback. Ang yugto ng pagbuo ng thrombin ay tumatagal ng ilang segundo.

3rd phase ng coagulation - yugto ng pagbuo ng fibrin- din ng isang enzymatic na proseso, bilang isang resulta kung saan ang isang piraso ng ilang mga amino acid ay nahati mula sa fibrinogen dahil sa pagkilos ng proteolytic enzyme thrombin, at ang natitira ay tinatawag na fibrin monomer, na sa mga katangian nito ay naiiba nang husto mula sa fibrinogen. Sa partikular, ito ay may kakayahang polimerisasyon. Ang koneksyon na ito ay itinalaga bilang Im.

4 na yugto ng coagulation- fibrin polymerization at clot organization. Mayroon din itong ilang yugto. Sa una, sa ilang segundo, sa ilalim ng impluwensya ng pH ng dugo, temperatura, at ionic na komposisyon ng plasma, ang mahahabang fibrin polymer filament ay nabuo. Ay na, gayunpaman, ay hindi pa masyadong matatag, dahil maaari itong matunaw sa mga solusyon sa urea. Samakatuwid, sa susunod na yugto, sa ilalim ng impluwensya ng fibrin stabilizer Lucky-Loranda ( XIII factor) ang fibrin ay sa wakas ay nagpapatatag at na-convert sa fibrin Ij. Nahuhulog ito sa solusyon sa anyo ng mahabang mga thread na bumubuo ng isang network sa dugo, sa mga selula kung saan ang mga cell ay natigil. Ang dugo ay nagbabago mula sa isang likidong estado patungo sa isang mala-jelly na estado (coagulates). Ang susunod na yugto ng yugtong ito ay ang pagbawi (compaction) ng clot, na tumatagal ng medyo mahabang panahon (ilang minuto), na nangyayari dahil sa pag-urong ng mga fibrin thread sa ilalim ng impluwensya ng retractozyme (thrombostenin). Bilang isang resulta, ang clot ay nagiging siksik, ang serum ay pinipiga dito, at ang clot mismo ay nagiging isang siksik na plug na humaharang sa sisidlan - isang thrombus.

5 yugto ng coagulation- fibrinolysis. Bagaman hindi ito aktwal na nauugnay sa pagbuo ng isang namuong dugo, ito ay itinuturing na huling yugto ng hemocoagulation, dahil sa yugtong ito ang thrombus ay limitado lamang sa lugar kung saan ito ay talagang kinakailangan. Kung ang thrombus ay ganap na isinara ang lumen ng sisidlan, pagkatapos sa yugtong ito ang lumen na ito ay naibalik (mayroong muling pagbabalik ng thrombus). Sa pagsasagawa, ang fibrinolysis ay palaging nangyayari kasabay ng pagbuo ng fibrin, na pumipigil sa pangkalahatan ng coagulation at nililimitahan ang proseso. Ang paglusaw ng fibrin ay sinisiguro ng isang proteolytic enzyme plasmin (fibrinolysin) na nakapaloob sa plasma sa isang hindi aktibong estado sa anyo plasminogen (profibrinolysine). Ang paglipat ng plasminogen sa aktibong estado ay isinasagawa ng isang espesyal activator, na kung saan ay nabuo mula sa mga hindi aktibong precursor ( mga proactivator), na inilabas mula sa mga tisyu, mga pader ng daluyan, mga selula ng dugo, lalo na ang mga platelet. Sa mga proseso ng paglilipat ng mga proactivator at plasminogen activator sa aktibong estado, acidic at alkaline phosphatases dugo, cell trypsin, tissue lysokinases, kinin, reaksyon sa kapaligiran, kadahilanan XII. Binabagsak ng Plasmin ang fibrin sa mga indibidwal na polypeptides, na pagkatapos ay ginagamit ng katawan.

Karaniwan, ang dugo ng isang tao ay nagsisimulang mamuo sa loob ng 3-4 minuto pagkatapos umalis sa katawan. Pagkatapos ng 5-6 minuto, ito ay ganap na nagiging mala-jelly na namuong dugo. Matututuhan mo kung paano matukoy ang oras ng pagdurugo, rate ng pamumuo ng dugo at oras ng prothrombin sa mga praktikal na pagsasanay. Lahat ng mga ito ay may mahalagang klinikal na kahalagahan.

Mga inhibitor ng coagulation(anticoagulants). Ang katatagan ng dugo bilang isang likidong daluyan sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal ay pinapanatili ng isang hanay ng mga inhibitor, o mga pisyolohikal na anticoagulants, na humaharang o nag-neutralize sa pagkilos ng mga coagulants (clotting factor). Ang mga anticoagulants ay mga normal na bahagi ng functional hemocoagulation system.

Napatunayan na ngayon na mayroong isang bilang ng mga inhibitor para sa bawat kadahilanan ng coagulation ng dugo, at, gayunpaman, ang pinaka-pinag-aralan at may praktikal na kahalagahan ay heparin. Heparin- ay isang malakas na preno sa conversion ng prothrombin sa thrombin. Bilang karagdagan, nakakaapekto ito sa pagbuo ng thromboplastin at fibrin.

Mayroong maraming heparin sa atay, kalamnan at baga, na nagpapaliwanag sa hindi pagka-coagulability ng dugo sa maliit na dumudugo na bilog at ang kaugnay na panganib ng pulmonary hemorrhages. Bilang karagdagan sa heparin, maraming mga natural na anticoagulants na may pagkilos na antithrombin ang natuklasan; kadalasang itinalaga sila ng ordinal na Roman numeral:

ako. Fibrin (dahil sumisipsip ito ng thrombin sa panahon ng proseso ng coagulation).

II. Heparin.

III. Mga likas na antithrombin (phospholipoproteins).

IV. Antiprothrombin (pinipigilan ang conversion ng prothrombin sa thrombin).

V. Antithrombin sa dugo ng mga pasyenteng may rayuma.

VI. Antithrombin na nagmumula sa fibrinolysis.

Bilang karagdagan sa mga physiological anticoagulants na ito, marami mga kemikal na sangkap ng iba't ibang pinagmulan ay may aktibidad na anticoagulant - dicoumarin, hirudin (mula sa laway ng linta), atbp. Ang mga gamot na ito ay ginagamit sa klinikal sa paggamot ng trombosis.

Pinipigilan ang pamumuo ng dugo at fibrinolytic na sistema ng dugo. Ayon sa makabagong ideya, ito ay binubuo ng profibrinolysin (plasminogen), proactivator at mga sistema ng plasma at tissue plasminogen activators. Sa ilalim ng impluwensya ng mga activator, ang plasminogen ay nagbabago sa plasmin, na natutunaw ang fibrin clot.

Sa ilalim ng mga natural na kondisyon, ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay nakasalalay sa plasminogen depot, ang plasma activator, sa mga kondisyon na nagsisiguro sa mga proseso ng pag-activate, at sa pagpasok ng mga sangkap na ito sa dugo. Kusang aktibidad ng plasminogen sa malusog na katawan naobserbahan sa isang estado ng kaguluhan, pagkatapos ng isang iniksyon ng adrenaline, na may pisikal na stress at sa mga kondisyong nauugnay sa pagkabigla. Kabilang sa mga artipisyal na blocker ng fibrinolytic na aktibidad ng dugo, ang gamma aminocaproic acid (GABA) ay sumasakop sa isang espesyal na lugar. Karaniwan, ang plasma ay naglalaman ng dami ng plasmin inhibitors na 10 beses na mas mataas kaysa sa antas ng plasminogen reserves sa dugo.

Ang estado ng mga proseso ng hemocoagulation at ang relatibong constancy o dynamic na balanse ng coagulation at anticoagulation factor ay nauugnay sa functional na estado mga organo ng sistema ng hemocoagulation ( utak ng buto, atay, pali, baga, vascular wall). Ang aktibidad ng huli, at dahil dito ang estado ng proseso ng hemocoagulation, ay kinokontrol ng mga mekanismo ng neurohumoral. Ang mga daluyan ng dugo ay may mga espesyal na receptor na nakadarama ng konsentrasyon ng thrombin at plasmin. Pino-program ng dalawang sangkap na ito ang aktibidad ng mga sistemang ito.

Regulasyon ng mga proseso ng hemocoagulation at antigoagulation.

Mga impluwensya ng reflex. Mahalagang lugar Kabilang sa maraming mga irritant na nakakaapekto sa katawan, ang pangangati ng sakit ay nagraranggo. Ang sakit ay humahantong sa mga pagbabago sa aktibidad ng halos lahat ng mga organo at sistema, kabilang ang sistema ng coagulation. Ang panandalian o pangmatagalang masakit na pagpapasigla ay humahantong sa isang pagbilis ng pamumuo ng dugo, na sinamahan ng thrombocytosis. Ang pagdaragdag ng isang pakiramdam ng takot sa sakit ay humahantong sa isang mas kapansin-pansing pagbilis ng coagulation. Ang masakit na pagpapasigla na inilapat sa anesthetized area ng balat ay hindi nagpapabilis ng coagulation. Ang epekto na ito ay sinusunod mula sa unang araw ng kapanganakan.

Ang tagal ng masakit na pagpapasigla ay napakahalaga. Sa panandaliang sakit, ang mga pagbabago ay hindi gaanong binibigkas at ang pagbabalik sa normal ay nangyayari nang 2-3 beses na mas mabilis kaysa sa matagal na pangangati. Nagbibigay ito ng dahilan upang maniwala na sa unang kaso lamang ang reflex na mekanismo ay nakikibahagi, at sa matagal na masakit na pagpapasigla ang humoral link ay isinaaktibo din, na tinutukoy ang tagal ng simula ng mga pagbabago. Karamihan sa mga siyentipiko ay naniniwala na ang adrenaline ay isang nakakatawang link sa panahon ng masakit na pagpapasigla.

Ang makabuluhang pagbilis ng pamumuo ng dugo ay nangyayari rin kapag ang katawan ay nalantad sa init at lamig. Matapos ang pagtigil ng thermal irritation, ang panahon ng pagbawi sa paunang antas ay 6-8 beses na mas maikli kaysa pagkatapos ng malamig na pangangati.

Ang coagulation ng dugo ay isang bahagi ng indikatibong reaksyon. Ang isang pagbabago sa panlabas na kapaligiran, ang hindi inaasahang hitsura ng isang bagong pampasigla, ay nagdudulot ng isang indikatibong reaksyon at sa parehong oras ng isang acceleration ng pamumuo ng dugo, na isang biologically expedient na proteksiyon na reaksyon.

Impluwensya ng autonomic nervous system. Kapag ang mga sympathetic nerve ay pinasigla o pagkatapos ng isang iniksyon ng adrenaline, ang coagulation ay pinabilis. Ang pangangati ng parasympathetic na bahagi ng NS ay humahantong sa isang pagbagal sa coagulation. Ipinakita na ang autonomic nervous system ay nakakaimpluwensya sa biosynthesis ng procoagulants at anticoagulants sa atay. Mayroong lahat ng dahilan upang maniwala na ang impluwensya ng sympathetic-adrenal system ay higit sa lahat ay umaabot sa mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo, at ang parasympathetic system - pangunahin sa mga salik na pumipigil sa pamumuo ng dugo. Sa panahon ng paghinto ng pagdurugo, ang parehong bahagi ng ANS ay kumikilos nang magkakasabay. Ang kanilang pakikipag-ugnayan ay pangunahing naglalayong ihinto ang pagdurugo, na mahalaga. Kasunod nito, pagkatapos ng maaasahang paghinto ng pagdurugo, ang tono ng parasympathetic nervous system ay tumataas, na humahantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng anticoagulant, na napakahalaga para sa pag-iwas sa intravascular thrombosis.

Endocrine system at coagulation. Ang mga glandula ng endocrine ay isang mahalagang aktibong link sa mekanismo para sa pag-regulate ng coagulation ng dugo. Sa ilalim ng impluwensya ng mga hormone, ang mga proseso ng pamumuo ng dugo ay sumasailalim sa isang bilang ng mga pagbabago, at ang hemocoagulation ay nagpapabilis o nagpapabagal. Kung pangkatin natin ang mga hormone ayon sa epekto nito sa coagulation ng dugo, ang pagpapabilis ng coagulation ay isasama ang ACTH, STH, adrenaline, cortisone, testosterone, progesterone, mga extract ng posterior lobe ng pituitary gland, pineal gland at thymus gland; pabagalin ang clotting thyroid-stimulating hormone, thyroxine at estrogens.

Sa lahat ng mga adaptive na reaksyon, lalo na ang mga nagaganap sa pagpapakilos ng mga depensa ng katawan, sa pagpapanatili ng kamag-anak na katatagan ng panloob na kapaligiran sa pangkalahatan at ang sistema ng coagulation ng dugo sa partikular, ang pituitary-anrenal system ay ang pinakamahalagang link sa neurohumoral regulatory mechanism. .

Mayroong isang malaking halaga ng katibayan na nagpapahiwatig ng impluwensya ng cerebral cortex sa coagulation ng dugo. Kaya, nagbabago ang coagulation ng dugo kapag nasira ang cerebral hemispheres, sa panahon ng shock, anesthesia, o isang epileptic seizure. Ang partikular na interes ay ang mga pagbabago sa rate ng pamumuo ng dugo sa hipnosis, kapag ang isang tao ay sinabihan na siya ay nasugatan, at sa oras na ito ang pamumuo ay tumataas na parang ito ay aktwal na nangyayari.

Anticoagulant na sistema ng dugo.

Noong 1904, unang iminungkahi ng sikat na German scientist at coagulologist na si Morawitz ang pagkakaroon sa katawan ng isang anticoagulation system na nagpapanatili ng dugo sa isang likidong estado, at gayundin na ang mga coagulation at anticoagulation system ay nasa isang estado ng dynamic na equilibrium.

Nang maglaon, ang mga pagpapalagay na ito ay nakumpirma sa laboratoryo na pinamumunuan ni Propesor Kudryashov. Noong 30s, nakuha ang thrombin, na ibinibigay sa mga daga upang mapukaw ang pamumuo ng dugo sa mga sisidlan. Ito ay lumabas na ang dugo sa kasong ito ay tumigil sa pamumuo nang buo. Nangangahulugan ito na ang thrombin ay nag-activate ng ilang uri ng sistema na pumipigil sa pamumuo ng dugo sa mga sisidlan. Batay sa obserbasyon na ito, dumating din si Kudryashov sa konklusyon tungkol sa pagkakaroon ng isang anticoagulant system.

Ang sistema ng anticoagulant ay dapat na maunawaan bilang isang hanay ng mga organo at tisyu na nag-synthesize at gumagamit ng isang pangkat ng mga kadahilanan na nagsisiguro sa likidong estado ng dugo, iyon ay, pinipigilan ang pamumuo ng dugo sa mga daluyan ng dugo. Kabilang sa mga naturang organo at tisyu ang vascular system, atay, ilang mga selula ng dugo, atbp. Ang mga organo at tisyu na ito ay gumagawa ng mga sangkap na tinatawag na blood clotting inhibitors o natural na anticoagulants. Ang mga ito ay ginawa sa katawan patuloy, hindi katulad ng mga artipisyal, na ipinakilala sa paggamot ng mga kondisyon ng prethrombic.

Ang mga inhibitor ng pamumuo ng dugo ay kumikilos sa mga yugto. Ipinapalagay na ang kanilang mekanismo ng pagkilos ay alinman sa pagkasira o pagbubuklod ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo.

Sa phase 1, ang mga sumusunod ay ginagamit bilang anticoagulants: heparin (isang unibersal na inhibitor) at antiprothrombinases.

Sa phase 2, ang mga thrombin inhibitor ay na-trigger: fibrinogen, fibrin kasama ang mga produkto ng pagkasira nito - polypeptides, thrombin hydrolysis na mga produkto, prethrombin 1 at II, heparin at natural na antithrombin 3, na kabilang sa pangkat ng mga glycosaminoglycans.

Para sa ilang mga kondisyon ng pathological, halimbawa, sakit sa puso sistemang bascular, lumilitaw ang mga karagdagang inhibitor sa katawan.

Sa wakas, ang enzymatic fibrinolysis ay nagaganap (fibrinolytic system) na nagaganap sa 3 yugto. Kaya, kung maraming fibrin o thrombin ang nabuo sa katawan, ang fibrinolytic system ay agad na lumiliko at nangyayari ang fibrin hydrolysis. Ang non-enzymatic fibrinolysis, na nabanggit kanina, ay may malaking kahalagahan sa pagpapanatili ng likidong estado ng dugo.

Ayon kay Kudryashov, ang dalawang anticoagulant system ay nakikilala:

Ang una ay may katatawanan. Patuloy itong gumagana, na naglalabas ng lahat ng mga anticoagulants na nakalista na, maliban sa heparin. II - emergency anticoagulant system, na sanhi ng mga mekanismo ng nerbiyos na nauugnay sa mga pag-andar ng ilang mga sentro ng nerbiyos. Kapag ang isang nakababahala na halaga ng fibrin o thrombin ay naipon sa dugo, ang kaukulang mga receptor ay inis, na nagpapa-aktibo sa anticoagulant system sa pamamagitan ng mga nerve center.

Parehong ang mga sistema ng coagulation at anticoagulation ay kinokontrol. Matagal nang nabanggit na sa ilalim ng impluwensya ng nervous system, pati na rin ang ilang mga sangkap, alinman sa hyper- o hypocoagulation ay nangyayari. Halimbawa, may malakas sakit na sindrom, na nangyayari sa panahon ng panganganak, ang trombosis ay maaaring umunlad sa mga sisidlan. Sa ilalim ng impluwensya ng stress, ang mga clots ng dugo ay maaari ding mabuo sa mga daluyan ng dugo.

Ang coagulation at anticoagulation system ay magkakaugnay at nasa ilalim ng kontrol ng parehong nervous at humoral na mekanismo.

Maaaring ipagpalagay na mayroong isang functional system na nagsisiguro ng coagulation ng dugo, na binubuo ng isang receptive unit na kinakatawan ng mga espesyal na chemoreceptor na naka-embed sa vascular mga reflexogenic zone(aortic arch at sinocarotid zone), na kumukuha ng mga salik na nagsisiguro ng pamumuo ng dugo. Ang pangalawang link ng functional system ay mga mekanismo ng regulasyon. Kabilang dito ang nerve center, na tumatanggap ng impormasyon mula sa mga reflexogenic zone. Ipinapalagay ng karamihan sa mga siyentipiko na ang nerve center na ito, na kumokontrol sa sistema ng coagulation, ay matatagpuan sa hypothalamus. Ang mga eksperimento sa mga hayop ay nagpapakita na kapag ang posterior na bahagi ng hypothalamus ay inis, ang hypercoagulation ay nangyayari nang mas madalas, at kapag ang anterior na bahagi ay inis, ang hypocoagulation ay nangyayari. Ang mga obserbasyong ito ay nagpapatunay sa impluwensya ng hypothalamus sa proseso ng coagulation ng dugo, at ang pagkakaroon ng kaukulang mga sentro sa loob nito. Sa pamamagitan ng nerve center na ito, ang synthesis ng mga salik na nagtitiyak na kontrolado ang pamumuo ng dugo.

Kasama sa mga mekanismo ng humoral ang mga sangkap na nagbabago sa rate ng pamumuo ng dugo. Ang mga ito ay pangunahing mga hormone: ACTH, growth hormone, glucocorticoids, na nagpapabilis ng pamumuo ng dugo; Ang insulin ay kumikilos nang biphasically - sa unang 30 minuto ay pinabilis nito ang pamumuo ng dugo, at pagkatapos ay sa paglipas ng ilang oras ay pinapabagal nito ito.

Ang mineralocorticoids (aldosterone) ay nagpapababa ng rate ng pamumuo ng dugo. Ang mga sex hormone ay kumikilos sa iba't ibang paraan: ang mga male hormone ay nagpapabilis ng pamumuo ng dugo, ang mga babaeng hormone ay kumikilos sa dalawang paraan: ang ilan sa kanila ay nagpapataas ng rate ng pamumuo ng dugo - mga hormone ng corpus luteum. ang iba ay nagpapabagal nito (estrogens)

Ang ikatlong link ay ang gumaganap na mga organo, na pangunahing kasama ang atay, na gumagawa ng mga kadahilanan ng coagulation, pati na rin ang mga cell ng reticular system.

Paano gumagana ang isang functional system? Kung ang konsentrasyon ng anumang mga kadahilanan na nagsisiguro sa proseso ng pamumuo ng dugo ay tumataas o bumababa, kung gayon ito ay nakikita ng mga chemoreceptor. Ang impormasyon mula sa kanila ay napupunta sa sentro para sa pag-regulate ng coagulation ng dugo, at pagkatapos ay sa gumaganap na mga organo, at ayon sa prinsipyo ng feedback, ang kanilang produksyon ay maaaring inhibited o tumaas.

Ang sistema ng anticoagulation, na nagpapanatili ng likido ng dugo, ay kinokontrol din. Ang perceptive link ng functional system na ito ay matatagpuan sa mga vascular reflexogenic zone at kinakatawan ng mga tiyak na chemoreceptor na nakakakita ng konsentrasyon ng anticoagulants. Ang pangalawang link ay ipinakita sentro ng ugat sistema ng anticoagulant. Ayon kay Kudryashov, ito ay matatagpuan sa medulla oblongata, na napatunayan ng isang bilang ng mga eksperimento. Kung, halimbawa, pinapatay mo ito ng mga sangkap tulad ng aminosine, methylthiuracil at iba pa, kung gayon ang dugo ay magsisimulang mamuo sa mga sisidlan. Kasama sa mga executive link ang mga organo na gumagawa ng mga anticoagulants. Ito ang mga vascular wall, atay, mga selula ng dugo. Ang isang functional system na pumipigil sa pamumuo ng dugo ay na-trigger tulad ng sumusunod: maraming anticoagulants - ang kanilang synthesis ay inhibited, kaunti - tumataas ito (prinsipyo ng feedback).

Pamumuo ng dugo

Ang coagulation ng dugo ay ang pinakamahalagang yugto ng sistema ng hemostasis, na responsable sa paghinto ng pagdurugo kapag nasira ang vascular system ng katawan. Ang coagulation ng dugo ay nauuna sa yugto ng pangunahing vascular-platelet hemostasis. Ang pangunahing hemostasis na ito ay halos ganap na dahil sa vasoconstriction at mekanikal na pagbara ng mga platelet aggregates sa lugar ng pinsala sa vascular wall. Ang katangian ng oras para sa pangunahing hemostasis sa isang malusog na tao ay 1-3 minuto. Ang coagulation ng dugo (hemocoagulation, coagulation, plasma hemostasis, pangalawang hemostasis) ay isang kumplikadong biological na proseso ng pagbuo ng mga fibrin protein thread sa dugo, na nagpo-polymerize at bumubuo ng mga clots ng dugo, bilang isang resulta kung saan ang dugo ay nawawala ang pagkalikido nito, nakakakuha ng isang cheesy consistency . Ang pamumuo ng dugo sa isang malusog na tao ay nangyayari nang lokal, sa lugar ng pagbuo ng pangunahing platelet plug. Ang karaniwang oras para sa pagbuo ng fibrin clot ay mga 10 minuto.

Pisyolohiya

Isang fibrin clot na ginawa sa pamamagitan ng pagdaragdag ng thrombin sa buong dugo. Pag-scan ng electron microscopy.

Ang proseso ng hemostasis ay bumababa sa pagbuo ng isang platelet-fibrin clot. Ito ay karaniwang nahahati sa tatlong yugto:

1. Pansamantalang (pangunahing) vasospasm;
2. Ang pagbuo ng isang platelet plug dahil sa pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet;
3. Pagbawi (contraction at compaction) ng platelet plug.

Ang pinsala sa vascular ay sinamahan ng agarang pag-activate ng mga platelet. Ang pagdirikit (pagdikit) ng mga platelet sa connective tissue fibers sa mga gilid ng sugat ay sanhi ng glycoprotein von Willebrand factor. Kasabay ng pagdirikit, nangyayari ang pagsasama-sama ng platelet: ang mga aktibong platelet ay nakakabit sa mga nasirang tisyu at sa isa't isa, na bumubuo ng mga pinagsama-samang humaharang sa daan patungo sa pagkawala ng dugo. Lumilitaw ang isang platelet plug
Mula sa mga platelet na sumailalim sa pagdirikit at pagsasama-sama, ang iba't ibang mga biologically active substance (ADP, adrenaline, norepinephrine, atbp.) ay matinding itinago, na humahantong sa pangalawang, hindi maibabalik na pagsasama-sama. Kasabay ng paglabas ng mga platelet factor, ang thrombin ay nabuo, na kumikilos sa fibrinogen upang bumuo ng isang fibrin network kung saan ang mga indibidwal na pula at puting mga selula ng dugo ay natigil - isang tinatawag na platelet-fibrin clot (platelet plug) ay nabuo. Salamat sa contractile protein thrombostenine, ang mga platelet ay hinihila patungo sa isa't isa, ang platelet plug ay nagkontrata at nagpapalapot, at ang pagbawi nito ay nangyayari.

Proseso ng pamumuo ng dugo

Classic blood coagulation scheme ayon kay Morawitz (1905)

Ang proseso ng coagulation ng dugo ay nakararami sa isang proenzyme-enzyme cascade kung saan ang mga proenzyme, na dumadaan sa isang aktibong estado, ay nakakakuha ng kakayahang i-activate ang iba pang mga kadahilanan ng coagulation ng dugo. Sa pinaka sa simpleng anyo Ang proseso ng pamumuo ng dugo ay maaaring nahahati sa tatlong yugto:

1. ang yugto ng pag-activate ay kinabibilangan ng isang kumplikadong mga sunud-sunod na reaksyon na humahantong sa pagbuo ng prothrombinase at ang paglipat ng prothrombin sa thrombin;
2. coagulation phase - pagbuo ng fibrin mula sa fibrinogen;
3. yugto ng pagbawi - pagbuo ng isang siksik na fibrin clot.

Ang pamamaraang ito ay inilarawan noong 1905 ni Morawitz at hindi pa nawawala ang kaugnayan nito.

Nagkaroon ng makabuluhang pag-unlad sa detalyadong pag-unawa sa pamumuo ng dugo mula noong 1905. Dose-dosenang mga bagong protina at reaksyon na kasangkot sa proseso ng coagulation ng dugo, na may likas na kaskad, ay natuklasan. Ang pagiging kumplikado ng sistemang ito ay dahil sa pangangailangan para sa regulasyon itong proseso. Ang isang modernong representasyon ng kaskad ng mga reaksyon na kasama ng coagulation ng dugo ay ipinapakita sa Fig. 2 at 3. Dahil sa pagkasira ng mga selula ng tisyu at pag-activate ng mga platelet, ang mga protina ng phospholipoprotein ay pinakawalan, na, kasama ang mga kadahilanan ng plasma X a at Va, pati na rin ang mga Ca 2+ ions, ay bumubuo ng isang enzyme complex na nagpapagana ng prothrombin. Kung ang proseso ng coagulation ay nagsisimula sa ilalim ng impluwensya ng phospholipoproteins na inilabas mula sa mga cell ng mga nasirang vessel o connective tissue, pinag-uusapan natin ang tungkol sa panlabas na sistema ng coagulation ng dugo(extrinsic coagulation activation pathway, o tissue factor pathway). Ang mga pangunahing bahagi ng landas na ito ay 2 protina: factor VIIa at tissue factor, ang complex ng 2 protinang ito ay tinatawag ding extrinsic tenase complex.
Kung ang pagsisimula ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga kadahilanan ng coagulation na naroroon sa plasma, ang termino ay ginagamit panloob na sistema ng coagulation. Ang kumplikado ng mga kadahilanan na IXa at VIIIa na bumubuo sa ibabaw ng mga aktibong platelet ay tinatawag na intrinsic tenase. Kaya, ang factor X ay maaaring i-activate ng parehong VIIa-TF complex (extrinsic tenase) at ang IXa-VIIIa complex (intrinsic tenase). Panlabas at panloob na mga sistema ang pamumuo ng dugo ay umaakma sa isa't isa.
Sa panahon ng proseso ng pagdirikit, ang hugis ng mga platelet ay nagbabago - sila ay nagiging mga bilog na selula na may mga matinik na proseso. Sa ilalim ng impluwensya ng ADP (bahagyang inilabas mula sa mga nasirang selula) at adrenaline, ang kakayahan ng mga platelet na magsama-sama ay tumataas. Kasabay nito, ang serotonin, catecholamines at isang bilang ng iba pang mga sangkap ay inilabas mula sa kanila. Sa ilalim ng kanilang impluwensya, ang lumen ng mga nasirang vessel ay makitid, at ang functional ischemia ay nangyayari. Sa kalaunan ang mga sisidlan ay nagiging occluded sa pamamagitan ng isang mass ng platelets adhering sa mga gilid ng collagen fibers sa mga gilid ng sugat.
Sa yugtong ito ng hemostasis, ang thrombin ay nabuo sa ilalim ng impluwensya ng tissue thromboplastin. Siya ang nagpasimula ng hindi maibabalik na pagsasama-sama ng platelet. Sa pamamagitan ng pagtugon sa mga tiyak na receptor sa platelet membrane, ang thrombin ay nagdudulot ng phosphorylation ng intracellular proteins at ang pagpapalabas ng Ca 2+ ions.
Sa pagkakaroon ng mga calcium ions sa dugo, sa ilalim ng impluwensya ng thrombin, nangyayari ang polimerisasyon ng natutunaw na fibrinogen (tingnan ang fibrin) at ang pagbuo ng isang walang istraktura na network ng mga hindi matutunaw na fibrin fibers. Simula sa sandaling ito, ang mga nabuong elemento ng dugo ay nagsisimulang ma-filter sa mga thread na ito, na lumilikha ng karagdagang katigasan para sa buong sistema, at pagkaraan ng ilang oras ay bumubuo ng isang platelet-fibrin clot (physiological thrombus), na bumabara sa rupture site, sa isa. kamay, pinipigilan ang pagkawala ng dugo, at sa kabilang banda - pagharang sa pagpasok ng mga panlabas na sangkap at mikroorganismo sa dugo. Ang pamumuo ng dugo ay apektado ng maraming kondisyon. Halimbawa, pinapabilis ng mga cation ang proseso, at pinapabagal ito ng mga anion. Bilang karagdagan, may mga sangkap na ganap na humaharang sa pamumuo ng dugo (heparin, hirudin, atbp.) At i-activate ito (lason ng viper, feracryl).
Ang mga congenital disorder ng blood clotting system ay tinatawag na hemophilia.

Mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng pamumuo ng dugo

Ang buong iba't ibang mga klinikal na pagsusuri ng sistema ng coagulation ng dugo ay maaaring nahahati sa 2 grupo: pandaigdigang (integral, pangkalahatan) na mga pagsusuri at "lokal" (tiyak) na mga pagsusuri. Ang mga pandaigdigang pagsubok ay nagpapakilala sa resulta ng buong coagulation cascade. Ang mga ito ay angkop para sa mga diagnostic pangkalahatang kondisyon sistema ng coagulation ng dugo at ang kalubhaan ng mga pathologies, habang sabay na isinasaalang-alang ang lahat ng mga kadahilanan na nakakaimpluwensya. Ang mga pandaigdigang pamamaraan ay may mahalagang papel sa unang yugto ng diagnosis: nagbibigay sila ng isang mahalagang larawan ng mga pagbabagong nagaganap sa sistema ng coagulation at ginagawang posible na mahulaan ang pagkahilig sa hyper- o hypocoagulation sa pangkalahatan. Ang mga pagsubok na "lokal" ay nagpapakilala sa resulta ng gawain ng mga indibidwal na bahagi ng cascade ng sistema ng coagulation ng dugo, pati na rin ang mga indibidwal na kadahilanan ng coagulation. Ang mga ito ay kailangang-kailangan para sa posibleng paglilinaw ng lokalisasyon ng patolohiya na may katumpakan ng coagulation factor. Upang makakuha ng kumpletong larawan ng hemostasis ng pasyente, dapat na mapili ng doktor kung aling pagsusuri ang kailangan niya.
Mga pandaigdigang pagsubok:

• Pagpapasiya ng oras ng pamumuo ng buong dugo (paraan ng Mas-Magro o pamamaraang Morawitz)
• Thrombin generation test (thrombin potential, endogenous thrombin potential)

"Lokal" na mga pagsubok:

• I-activate ang partial thromboplastin time (aPTT)
• Prothrombin time test (o Prothrombin test, INR, PT)
• Mga mataas na dalubhasang pamamaraan para sa pagtukoy ng mga pagbabago sa konsentrasyon ng mga indibidwal na salik

Ang lahat ng mga pamamaraan na sumusukat sa agwat ng oras mula sa sandali ng pagdaragdag ng isang reagent (isang activator na nagsisimula sa proseso ng coagulation) hanggang sa pagbuo ng isang fibrin clot sa plasma na pinag-aaralan ay nabibilang sa mga pamamaraan ng clotting (mula sa Ingles na "clot" - clot).

Tingnan din

Mga Tala

Mga link

Wikimedia Foundation. 2010.

• Baseball sa 1996 Summer Olympics

PAGPAPUNO NG DUGO- pagbabago ng likidong dugo sa isang nababanat na clot bilang isang resulta ng paglipat ng fibrinogen na natunaw sa plasma ng dugo sa hindi matutunaw na fibrin; isang proteksiyon na reaksyon ng mga hayop at tao na pumipigil sa pagkawala ng dugo kapag nasira ang integridad ng mga daluyan ng dugo... Biyolohikal na encyclopedic na diksyunaryo

pamumuo ng dugo- - Mga paksa sa biotechnology EN pamumuo ng dugo ... Gabay ng Teknikal na Tagasalin

pamumuo ng dugo encyclopedic Dictionary

PAGPAPUNO NG DUGO- coagulation ng dugo, ang paglipat ng dugo mula sa isang likidong estado sa isang gelatinous clot. Ang pag-aari na ito ng dugo (clotting) ay isang proteksiyon na reaksyon na pumipigil sa katawan mula sa pagkawala ng dugo. Ang S. to. ay nagpapatuloy bilang isang pagkakasunud-sunod ng mga biochemical reaction... ... Veterinary encyclopedic dictionary

PAGPAPUNO NG DUGO- pagbabago ng likidong dugo sa isang elastic clot bilang isang resulta ng paglipat ng fibrinogen protein na natunaw sa plasma ng dugo sa hindi matutunaw na fibrin kapag ang dugo ay dumadaloy mula sa isang nasirang daluyan. Ang fibrin, polymerizing, ay bumubuo ng manipis na mga sinulid na humahawak... ... Likas na agham. encyclopedic Dictionary

Mga kadahilanan ng clotting- Skema ng pakikipag-ugnayan ng mga kadahilanan ng coagulation sa panahon ng pag-activate ng hemocoagulation. Ang mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay isang pangkat ng mga sangkap na nilalaman ng plasma ng dugo at mga platelet at nagbibigay ng ... Wikipedia

Pamumuo ng dugo- Ang coagulation ng dugo (hemocoagulation, bahagi ng hemostasis) ay isang kumplikadong biological na proseso ng pagbuo ng mga filament ng fibrin protein sa dugo, na bumubuo ng mga clots ng dugo, bilang isang resulta kung saan ang dugo ay nawawala ang pagkalikido nito, nakakakuha ng isang cheesy consistency. Nasa mabuting kalagayan... ... Wikipedia