عوامل تخثر البلازما. العوامل المؤثرة على تخثر الدم

عوامل تخثر الدم

موسكو، 2009

2 تم إعداده بواسطة:

المدير التنفيذي NPO "RENAM"، دكتوراه في العلوم البيولوجية ألبرت أناتوليفيتش كوزلوف

رأس من إنتاج NPO "RENAM"، كبير الباحثين، مرشح العلوم البيولوجية آرون ليونيدوفيتش بيركوفسكي

رئيسة قسم مراقبة الجودة في منظمة NPO "RENAM"، باحثة أولى، مرشحة للعلوم البيولوجية ناتاليا دميترييفنا كاتشالوفا

باحثة في NPO "RENAM" سيرجيفا إيلينا فلاديميروفنا

باحثة رائدة في مركز أبحاث الدولة التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، مرشحة العلوم البيولوجية تاتيانا ميخائيلوفنا بروستاكوفا

مقدمة__________________________________________________________ 4

طاولة 1. عوامل تخثر الدم __________________________________________ 4

العامل الأول. الفيبرينوجين________________________________________________ 7

العامل الأول: البروثرومبين -______________________________________________ 7

العامل الثالث - ثرومبوبلاستين الأنسجة __________________________________ 9

العامل الرابع - أيونات الكالسيوم _____________________________________________ 9

العامل الخامس __________________________________________________________________ 9

أنظمة الاختبار لشركة رينام__________________________________________ 15

الفيبرينوجين _________________________________________ 19

تحديد عامل تخثر الدم الثامن النشاط _____________________________________________ 21

تحديد نشاط عامل تخثر الدم التاسع _____________________________________________ 22

عامل تثبيت الفيبرين الثالث عشر _____________________________________________ 22

وقت البروثرومبين_____________________________________________ 23

تنشيط وقت الثرومبوبلاستين الجزئي (aPTT) _____________________________________________ 24

عامل فيلبراند _____________________________________________ 25

اختبار ReapRgC/FV مجموعة من الكواشف لتحديد المقاومة
العامل المنشط V إلى البروتين C ______________________________________ 26

الأدب________________________________________ 28

مقدمة

نظام مرقئ لديه عدة الوظائف الأساسية: الحفاظ على السائل

حالة الدورة الدموية في الأوعية. وقف النزيف في موقع تلف الأوعية الدموية ووقف فقدان الدم عن طريق تشكيل سدادة الفيبرين؛ حل هذا القابس بعد استعادة سلامة السفينة. المشاركة في هذه العملية الأوعية الدموية، الصفائح الدموية، عوامل تخثر البلازما، مثبطات عوامل التخثر، نظام انحلال الفيبرين.

واستجابة لتأثير ضار، يحدث تشنج الأوعية الدموية الدقيقة، وتنشيط الخلايا البطانية، وتنشيط الصفائح الدموية، والإفراز البيولوجي لهذه الخلايا. المواد الفعالة، التصاق وتجمع الصفائح الدموية، وتشكيل سدادة الصفائح الدموية. في الوقت نفسه، يتم تضمين أنظمة إنزيمات البلازما في هذه العملية، حيث تعمل على تنشيط بعضها البعض بشكل يشبه الانهيار الجليدي وتضمن تكوين جلطة الفيبرين التي تمنع فقدان الدم، وتحللها لاحقًا عندما يختفي هذا الخطر. تقوم الأنظمة المضادة للتخثر المكونة من مضاد الثرومبين III والبروتين C وعدد من البروتينات الأخرى بتنظيم دقيق لآلية التخثر وانحلال الفيبرين، مما يحد من تكوين جلطة في موقع الضرر ويمنع أن تصبح عملية التخثر جهازية.

يتم تصنيع عوامل نظام التخثر بشكل رئيسي في خلايا الكبد وتنتشر باستمرار في بلازما الدم في شكل غير نشط من الإنزيمات المساعدة، ويتطلب تنشيطها تأثيرًا ضارًا.

يتم تحديد العوامل بالأرقام الرومانية؛ لتمييز الإنزيم المنشط عن الإنزيم المعطل، يضاف الحرف "a" إلى الرقم (انظر الجدول 1).

طاولة I. عوامل تخثر الدم

إنزيمات التخثر هي بروتياز سيرين ينشط بعضها البعض بشكل متبادل. وفي الوقت نفسه، تعتمد عوامل مثل II وVII وIX وX (وكذلك البروتينات C و3) على فيتامين K. وهذا يعني أن هذه البروتينات السكرية تحتوي على بقايا حمض الجلوتاميك، والتي، عند تنشيطها، تخضع لعملية كربوكسيل γ تحت تأثير فيتامين K. في هذه الحالة، تم إنشاء بروتين جديد حمض الجلوتاميكوالذي يلعب دوراً هاماً في عملية ربط الإنزيم بالدهون الفوسفاتية. وفي غياب فيتامين K، تتشكل هذه الإنزيمات أيضًا، ولكنها تكون معيبة وظيفيًا (PIVKA). يعتمد استخدام مضادات التخثر على خاصية فيتامين ك. عمل غير مباشر(الوارفارين، الخ).

العامل التاسع هو عامل دم آخر يرتبط نقصه بالهيموفيليا. هذا مرض وراثيكان معروفًا منذ العصور القديمة ، على الرغم من أنه تم وصفه بشكل احترافي لأول مرة فقط في عام 1803 من قبل الطبيب الألماني جي سي أوتو ، واقترح ف. هوبف اسم "الهيموفيليا" نفسه في عام 1828.

العامل التاسع أو العامل المضاد للهيموفيليا ب هو بروتين سكري في بلازما الدم يعتمد على فيتامين ك يتم تصنيعه في الكبد، ومن هناك يدخل إلى الدم. يتم تحديد النشاط غير الكافي لهذا العامل في الدم وراثيا ويمكن أن يكون سببه إما الغياب التام، أو طفرة جينيةمما يؤدي إلى دونيته مما يسبب حدوث مرض الهيموفيليا B. والاسم الثاني لهذا المرض هو مرض عيد الميلاد.

المستوى الطبيعي للعامل التاسع في الدم. شرح النتيجة (الجدول)

لا تختلف أعراض الهيموفيليا ب عن تلك الأعراض التي تظهر مع الهيموفيليا أ. ومع ذلك، يتطلب مرض عيد الميلاد نهجا مختلفا جذريا للعلاج. لهذا السبب من المهم جدا التشخيص الصحيح. عادةً ما يتم طلب إجراء فحص الدم للعامل التاسع جنبًا إلى جنب مع اختبار العامل الثامن لفهم نوع الهيموفيليا الذي يعاني منه المريض. كما هو الحال مع الهيموفيليا A، ينتقل الهيموفيليا B أيضًا عبر الكروموسوم X عبر الخط الأنثوي.

يتم سحب الدم من الوريد في الصباح على معدة فارغة.

المستوى الطبيعي للعامل التاسع في الدم الناس العاديينوالحوامل:

إذا كان العامل التاسع مرتفعا، ماذا يعني هذا؟

لايوجد بيانات.

إذا كان العامل التاسع منخفضًا، فماذا يعني ذلك؟

يؤدي النقص الخلقي للعامل التاسع إلى تطور مرض الهيموفيليا B أو مرض كريتماس. ويتميز بحدوث أنواع مختلفة من النزيف، سواء الخارجي أو الداخلي، ونزيف في الأنسجة، والمفاصل، تجويف البطنوإلى الأجهزة الموجودة هنا، نزيف في المعدة. إذا تشكلت أورام دموية كبيرة، فقد يؤدي ذلك إلى ضغط الأعصاب والأوعية الدموية. هذا الوضع خطير للغاية من وجهة نظر أن الورم الدموي يمكن أن يقطع إمدادات الدم الحيوية أجهزة مهمة، تسبب الشلل أو تؤدي إلى تطور نخر الأنسجة، على سبيل المثال، الأمعاء. النزيف الدماغي يمكن أن يسبب السكتة الدماغية.

الهيموفيليا ب لها ثلاث درجات من الشدة. الشكل الخفيف - ينخفض ​​نشاط العامل التاسع إلى 24-6%، معتدل - إلى 5-2%، شديد - إلى 2-1%، شديد للغاية - عندما يكون نشاط العامل التاسع 1% أو أقل.

إذا انخفض نشاط العامل التاسع إلى 15%، يصبح من المستحيل وقف النزيف من الإصابة. في هذه الحالات، يجب إعطاء العامل التاسع بشكل إضافي.

إذا كان مستوى العامل التاسع في الدم أقل، فقد يكون النقص مكتسبًا. يحدث هذا عندما امراض عديدةعندما لا يتمكن الكبد من تصنيع هذا العامل بشكل كافٍ، في المتلازمة الكلوية ومرض غوشيه - وهو أحد أمراض الليزوزومات الخلقية الشائعة إلى حد ما.

القيم المرجعية لنشاط العامل التاسع في بلازما الدم هي 60-140%.

ينتمي العامل K (عامل عيد الميلاد، الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا B) إلى الجلوبيولين p ويلعب دورًا نشطًا في المرحلة الأولى من إرقاء البلازما. يتم إنتاج العامل التاسع في الكبد. ولذلك ينخفض ​​محتواه في دم مرضى التهاب الكبد وتليف الكبد وكذلك من يتناولون مشتقات الديكومارين والإندانديول. يتم تنظيم إنتاج العامل التاسع بواسطة جين موجود على الكروموسوم X، في موضع بعيد عن الجين الخاص بالإنزيم التخليقي الرئيسي. العامل الثامن. يتحور هذا الجين بمعدل 7-10 مرات أقل من جين الإنزيم الذي يصنع العامل الثامن. ونتيجة لذلك، لوحظ الهيموفيليا A في كثير من الأحيان (87-94٪ من جميع المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا) من الهيموفيليا B (نقص خلقي للعامل التاسع - مرض عيد الميلاد) (8-15٪ من المرضى).

لا يتم استهلاك العامل التاسع أثناء تخثر الدم.

تحديد العامل التاسع يلعب دور حيويفي تشخيص الهيموفيليا B. يرتبط نقص العامل التاسع بمعظم حالات النزيف الأمراض الحادةالكبد.

اعتمادًا على مستوى العامل التاسع، يتم تقسيم ما يلي: الأشكال السريريةالهيموفيليا ب: شديدة للغاية - تركيز العامل التاسع يصل إلى 1%؛ شكل حاد - 1-2٪؛ شدة معتدلة - 2-5%؛ شكل خفيف(هيموفيليا) - 6-24٪. في المرضى شكل خفيفالمظاهر السريرية للمرض تحدث بعد الإصابات و التدخلات الجراحية. إن تحديد مجموعة "حاملي" الهيموفيليا B يسبب بعض الصعوبات. وقد تشمل هذه المجموعة النساء اللاتي كشفت دراساتهن المتكررة عن مستوى العامل التاسع أقل من 40%، ولكن أعلى من 24%.

الحد الأدنى لمستوى مرقئ نشاط العامل التاسع في الدم لإجراء العمليات هو 20-25٪، مع انخفاض النشاط، يكون خطر الإصابة بنزيف ما بعد الجراحة مرتفعًا للغاية. الحد الأدنى لمستوى مرقئ العامل التاسع في الدم لوقف النزيف هو 10-15%؛ مع محتوى أقل، يكون وقف النزيف دون إعطاء العامل التاسع للمريض مستحيلاً.

الدم الطبيعيلزوجته لا تختلف عمليا عن الماء. هذه الحالة هي عنصر مهم بالنسبة لها لأداء وظيفتها الرئيسية - النقل إلى الأعضاء والأنسجة العناصر الغذائيةوالأكسجين والعناصر الدقيقة. في حالة تلف جدار الأوعية الدمويةأو وجود ثرومبوبلاستين الأنسجة في مجرى الدم، يتم تشغيل آلية زيادة تخثر الدم، وتبدأ جلطات الدم في التكون. يعتبر ضعف تخثر الدم لدى البالغين والأطفال أقل شيوعًا. في كثير من الأحيان يكون الوضع بسبب مختلف الحالات المرضيةالتي تشكل خطرا على حياة الإنسان.

تخثر الدم الطبيعي عند الطفل

يختلف تجلط الدم عند الأطفال إلى حد ما عن تجلط الدم عند البالغين. هذا يرجع إلى وضعها الطبيعي العمليات الفسيولوجيةنضوج الجسم. من أجل تحديد حالة نظام مرقئ والمخاطر نزيف طويل، توصف الاختبارات - مخطط التخثر، INR وغيرها. أنها تجعل من الممكن تحديد مؤشرات مثل وقت التخثر، وكمية الفيبرينوجين، والصفائح الدموية، وتحديد اضطرابات تخثر الدم لدى الأطفال.

المعايير الرئيسية لنظام مرقئ عند الأطفال وقواعدها وتفسيرها.

1. يتيح وقت البروثرومبين إمكانية تحديد أمراض مثل الهيموفيليا أو متلازمة مدينة دبي للإنترنت. القاعدة للأطفال هي 11-17 ثانية.
2. زمن الثرومبين هو 14-21 ثانية. قد تختلف النتائج قليلاً عند تحديد المؤشر في مختبرات مختلفة.
3. وقت التخثر هو الفترة التي تتشكل فيها جلطة الدم. القاعدة هي 2-5 دقائق.
4. مدة النزيف 2-4 دقائق.
5. الفيبرينوجين عند الأطفال 1-3 جرام. يسمح لك بتحديد الأداء الوظيفي لنظام الإرقاء.
6. مؤشر البروثرومبين.
7. مضاد الثرومبين 3 هو منظم لوظيفة تخثر الدم.

ملامح تجلط الدم عند الأطفال حديثي الولادة

عند الأطفال حديثي الولادة، وكذلك عند الرضع أو الرضع، تختلف القيم الطبيعية لجميع العناصر الشكلية إلى حد ما عن تلك الخاصة بالبالغين. على سبيل المثال، يمكن أن يصل الهيموجلوبين إلى 160-220 جم/لتر، وخلايا الدم الحمراء 5-7×10 12/لتر. ومع ذلك، لديهم أشكال وأحجام مختلفة قليلا. يزيد عدد الخلايا الشبكية إلى 40٪، والكريات البيض إلى 10-20x10 9 / لتر. هناك تحول في الصيغة نحو الخلايا النقوية. يتم ملاحظة تغييرات مماثلة أحيانًا أثناء الحمل بسبب الجسد الأنثوييستعد لاحتمال فقدان الدم، على الرغم من أن فقر الدم أكثر شيوعًا.

في السنة الأولى من الحياة، تميل جميع مؤشرات الدم إلى وضعها الطبيعي، وينخفض ​​الهيموجلوبين إلى 120-140 جم / لتر، كما تنخفض خلايا الدم الحمراء، ويستقر شكلها وحجمها. تتناقص كمية جميع العناصر المتكونة وتبقى في زيادة طفيفة، صيغة الكريات البيضيظهر كثرة الخلايا اللمفاوية وكثرة الوحيدات. الصفائح الدموية عند مستوى 200-300x10 9 / لتر.

أسباب الانحرافات عن القاعدة

تكمن الأسباب الرئيسية لضعف تخثر الدم عند الأطفال العمليات المرضية. الغالبية العظمى منهم وراثية بطبيعتها، في المرتبة الثانية أمراض المناعة الذاتية، آفات الجهاز الكبدي الصفراوي. وبمجرد أن يكتشف الطبيب السبب، يجب البدء بالعلاج على الفور.

انخفاض التخثر

خفضت أو نشاط منخفضيحدث نظام تخثر الدم في الأمراض التالية.

1. الهيموفيليا. يحتل هذا المرض مكانة رائدة في تقليل كفاءة الإرقاء. وينجم عن نقص عوامل الدم 8، 9، 11 المسؤولة عن التجلط. والنتيجة هي انخفاض في جميع نقاط مخطط التخثر. علم الأمراض وراثي ويؤثر بشكل رئيسي على الرجال.
2. مرض فون ويلبراند. يسمي بعض الأطباء علم الأمراض الهيموفيليا الكاذب. انها أقل مرض خطير، وغالباً ما يصيب الأشخاص من كلا الجنسين. يعد نزيف الأنف ونزيف اللثة أمرًا نموذجيًا، وقد يحدث نزيف الرحم عند الفتيات.
3. قلة الصفيحات. يعتبر العامل المسبب هو عملية حساسية استجابة للعلاج بالأدوية المضادة للالتهابات والعلاج الكيميائي. علاج المرض ممكن ليس فقط في قسم أمراض الدم، ولكن أيضًا في مستشفى الحساسية.
4. جرعة مفرطة الأدوية. واحدة من أكثر الأسباب الشائعةاضطرابات في نظام الارقاء. تلعب الأدوية مثل الباراسيتامول أو الأدوية التي تحتوي على الأسبرين دورًا هنا. هناك انخفاض في مستوى الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء. تتجلى الحالة من خلال نزيف تحت الجلد ونزيف الأعضاء الجهاز الهضمي. إذا لم تتوقف عن تناول هذه الأدوية، فمن الممكن حدوث نزيف في الدماغ، وحتى الموت.
5. خلل في وظائف الكبد. وهي ناجمة عن أمراض مثل التهاب الكبد وتليف الكبد، والتي لا تحدث عند البالغين فقط. يتم تقليل إنتاج عوامل التخثر الكبدية.
6. تعتبر متلازمة مدينة دبي للإنترنت للغاية حالة خطيرة. مع ذلك، يتم تقليل تأثير جميع عوامل تخثر الدم، وأحيانا يكون غائبا تماما. يتطور هذا المرض على خلفية شديدة العمليات المعدية، نزيف، التدخلات الجراحية، الحروق أو الإصابات المؤلمة.

زيادة التخثر

زيادة تجلط الدم عند الأطفال علم الأمراض الوراثي. يحدث تجلط الدم في أغلب الأحيان في الأمراض التالية.

1. متلازمة الفوسفوليبيد. يحتوي دم الأطفال على ما يسمى بالأجسام المضادة للفوسفوليبيد. الاعراض المتلازمةالأمراض تتوافق مع الجلطات الدموية. تعاني الإناث من العقم بسبب عدم قدرتهن على الإنجاب.
2. مجموعة التروبوفيليا. وتشمل هذه الأمراض مثل عامل لايدن، ونقص البروتينات C، S، ومضاد الثرومبين. تشمل أمراض هذه المجموعة أيضًا العوامل الزائدة 8 و11 والبروتين الدهني وفرط الهوموسستئين في الدم. ويلاحظ أيضا طفرات البروثرومبين. جميع العمليات المحبة للتخثر المذكورة أعلاه تؤدي إلى تطور تجلط الدم. ومن المهم أن نلاحظ أنه في طفولةيعتبر تجلط الدم ظاهرة نادرة، أما النزيف فهو أكثر شيوعًا. لظهور أمراض التخثر، هناك حاجة إلى شروط معينة - الأمراض الشديدة، والخمول البدني الشديد أو الراحة في الفراش، والثقوب الوريدية المنتظمة.
3. الأورام الخبيثة.
4. الأمراض الوريدية.

إذا مات الأقارب بسبب عمليات التخثر، فهناك احتمال كبير بأن يرث الطفل جينات متحورة أو مرضية.

ما هي الاختبارات التي يتم إجراؤها على الطفل لتحديد الأمراض؟

العاملين في المجال الطبيلقد طوروا قائمة رائعة من الاختبارات التي يجب إجراؤها في حالة ضعف التخثر. يتم وصفها جميعًا بعد التشاور مع الطبيب. ويعتقد أن الاختبار الرئيسي هو اختبار الدم للقدرة على تكوين جلطات الدم، وهو ما يسمى مخطط التخثر. ويتضمن العديد من المؤشرات، لكن الأطباء يأخذون في الاعتبار مدة ووقت تخثر الدم، ومستويات الصفائح الدموية، ونسبة INR. يعد البروثرومبين والثرومبين والفيبرينوجين أيضًا جزءًا مهمًا من التحليل.

تفسير النتائج وأهميتها السريرية

يعد تعداد الصفائح الدموية هو الإجراء الأسهل. المعيار بالنسبة لحديثي الولادة هو 100-400x10 9 / لتر، ولكن بمرور الوقت تضيق حدود القاعدة وتنخفض. قبل عام -150-350x10 9 / لتر، بعد عام يكون المعيار هو نفسه بالنسبة للبالغين - 180-360x10 9 / لتر.

ويلاحظ الأطباء أنه إذا كان الانخفاض أقل من الطبيعي مخاطرة عاليةالنزيف، ومع انخفاض واضح، من الصعب للغاية إيقاف النزيف بدونه التسريب في الوريدكتلة الصفائح الدموية.

يعتبر وقت تخثر الدم كافيًا أيضًا طريقة إعلامية. عادة، تكون مدة النزيف 2-4 دقائق، ووقت تكوين الجلطة هو 2-5 دقائق. إذا كانت النتائج التي تم الحصول عليها لا تتناسب مع الإطار الذي أشارت إليه المختبرات، فيجب على الطبيب وصفه فحص إضافيلمعرفة أسباب هذه الحالة.

زمن البروثرومبين ومؤشر البروثرومبين يعطيان الطبيب معلومات عنه المراحل الأوليةتشغيل نظام الارقاء. يساعد إجراء هذه الاختبارات على اكتشاف مدينة دبي للإنترنت أو الهيموفيليا. القيم العاديةللجميع الفئات العمريةفي المتوسط ​​تتقلب بين 11 و 15 ثانية.

تم تقديمه لأول مرة

حقيقي دراسة دستور الأدويةينطبق على مستحضرات عامل التخثر البشري التاسع التي يتم الحصول عليها من البلازما البشرية للتجزئة.

عامل تخثر الدم البشري التاسع هو تحضير لجزء البروتين من دم الإنسان، الذي يتم الحصول عليه من البلازما للتجزئة بطريقة تفصل بشكل فعال العامل التاسع عن العوامل الأخرى لمركب البروثرومبين (II، VII، X).

يجب أن يكون نشاط الدواء بعد إعادة التركيب وفقًا للشروط المحددة على الملصق 20 وحدة دولية على الأقل من العامل التاسع لكل 1 مل.

إنتاج

لإنتاج مستحضرات عامل تخثر الدم البشري التاسع، يتم استخدام بلازما الدم من المتبرعين الأصحاء الذين يستوفون المتطلبات.

تتضمن تكنولوجيا الإنتاج مراحل الإزالة أو التعطيل عوامل معدية. إذا تم استخدام مركبات كيميائية لتعطيل نشاط الفيروسات في الإنتاج، فيجب تقليل تركيزها إلى مستوى لا يؤثر على سلامة الدواء للمرضى.

قد يحتوي الدواء على مثبتات (الألبومين، مضاد الثرومبين III، بوليسوربات 80، كلوريد الصوديوم، سترات الصوديوم، الجليكاين، وما إلى ذلك). يتم تحديد النشاط المحدد (على الأقل 50 وحدة دولية/مجم من البروتين الإجمالي) قبل إضافة أي بروتين مثبت.

لا يتم استخدام أي مواد حافظة مضادة للميكروبات في عملية الإنتاج. يتم تعبئة المحلول الدوائي بشكل معقم في عبوات أولية باستخدام ترشيح معقم، ومجفف بالتجميد ومختوم تحت فراغ أو في جو غاز خامل.

الاختبارات

وصف

مسحوق أبيض أو أصفر شاحب أو مادة صلبة قابلة للتفتيت (إذا كانت موجودة الوثائق التنظيميةلا توجد مؤشرات أخرى). يتم تنفيذ القرار بصريا.

أصالة

خصوصية الأنواع

تم التأكد من وجود بروتينات المصل البشري فقط. يتم إجراء الاختبار عن طريق الرحلان الكهربي المناعي في هلام باستخدام الأمصال ضد بروتينات مصل دم الإنسان الكبيرة ماشيةوالخيول والخنازير وفقا ل. من المقبول إجراء اختبار الانتشار المناعي الهلامي وفقًا لـ. يجب أن يكشف الاختبار عن خطوط الترسيب فقط مع المصل مقابل بروتينات المصل البشري.

عامل تاسعا

تم التأكد من وجود نشاط العامل التاسع. يتم التحديد عن طريق طريقة قياس التخثر أو اللونية وفقًا لـ.

الوقت لتلقي الدواء المعاد تشكيله

لا يزيد عن 10 دقائق (ما لم تكن هناك تعليمات أخرى في الوثائق التنظيمية). ويرد وصف للطريقة، مع الإشارة إلى المذيب المستخدم وحجمه وظروف ذوبانه (درجة حرارة المذيب، والحاجة إلى التحريك، وما إلى ذلك).

ماء

لا يزيد عن 2٪. يتم تنفيذ التحديد بطريقة K. Fischer وفقًا لـ (ما لم تكن هناك تعليمات أخرى في الوثائق التنظيمية). وترد طريقة التحديد وكمية العينة المطلوبة للاختبار في الوثائق التنظيمية.

الادراج الميكانيكية

لا ينبغي أن يكون هناك أي شوائب ميكانيكية مرئية. ويتم القرار وفقا ل. تشير الوثائق التنظيمية إلى اسم المذيب، وتصف طريقة الاسترداد و (إذا لزم الأمر) تحضير الدواء.

الرقم الهيدروجيني

من 6.5 إلى 7.5. يتم التحديد بواسطة طريقة قياس الجهد وفقًا لـ.

الأسمولية

لا يقل عن 240 ملي أوسمول/كجم. ويتم القرار وفقا ل.

بروتين

يشار إلى محتوى البروتين الكمي لكل زجاجة أو مل من المحلول المعاد تكوينه في الوثائق التنظيمية. يتم تنفيذ القرار طريقة مناسبةوفقا لل .

نشاط عامل التخثرتاسعا

يشار إلى نشاط عامل تخثر الدم التاسع لكل زجاجة أو مل من المحلول المعاد تكوينه في الوثائق التنظيمية. ويتم التحديد باستخدام طريقة قياس اللون أو قياس التخثر وفقًا لـ.

عوامل التخثر المنشطة

يجب أن يكون وقت التخثر لتخفيف الدواء 1:10 و1:100 150 ثانية على الأقل. ويتم التحديد باستخدام طريقة مقياس التخثر وفقًا لـ.

المثبت (المثبتات)

يتم إجراء التحديد الكمي للمثبت (المثبتات) المضافة إلى الدواء وفقًا لـ و/أو، في حالة عدم وجود تعليمات أخرى في الوثائق التنظيمية.

يجب تحديد الحد المسموح به لمحتوى المثبت (المثبتات) في الوثائق التنظيمية.

عوامل تنشيط الفيروسات

يتم إجراء التحديد الكمي للمحتوى المتبقي من العامل (العوامل) المعطل للفيروس في المستحضر وفقًا لـ و/أو، في حالة عدم وجود تعليمات أخرى في الوثائق التنظيمية. يجب تحديد الحد المسموح به لمحتوى العامل (العوامل) المعطل للفيروس في الوثائق التنظيمية.

العقم

يجب أن يكون الدواء معقمًا. يتم إجراء الاختبار وفقا ل.

البيروجينية أو السموم الداخلية البكتيرية

يجب أن يكون خاليًا من البيروجين أو يحتوي على سموم داخلية بكتيرية بكمية لا تزيد عن 0.03 EU لكل 1 وحدة دولية من عامل تخثر الدم التاسع.

يتم إجراء الاختبار وفقًا لـ (50 وحدة دولية على الأقل من عامل تخثر الدم التاسع لكل 1 كجم من وزن الحيوان) أو وفقًا للطريقة المحددة في الوثائق التنظيمية.

السلامة من الفيروسات

المستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد B (HBsAg)

يجب ألا يحتوي الدواء المستضد السطحيفيروس التهاب الكبد B. يتم اتخاذ القرار طريقة المقايسة المناعية الإنزيميةباستخدام أنظمة اختبار معتمدة للاستخدام في ممارسة الرعاية الصحية الروسية ولها حساسية لا تقل عن 0.1 وحدة دولية / مل وفقًا لتعليمات الاستخدام.

الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد C

يجب أن تكون الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد C غائبة. يتم إجراء التحديد بواسطة طريقة المقايسة المناعية الإنزيمية باستخدام أنظمة اختبار معتمدة للاستخدام في ممارسة الرعاية الصحية الروسية ولها حساسية وخصوصية بنسبة 100% وفقًا لتعليمات الاستخدام.

الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1 وHIV-2)ومستضد فيروس نقص المناعة البشرية-1 p24

يجب ألا يحتوي الدواء على أجسام مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1 وHIV-2) ومستضد فيروس نقص المناعة البشرية-1 p24. يتم إجراء التحديد بواسطة طريقة المقايسة المناعية الإنزيمية باستخدام أنظمة اختبار معتمدة للاستخدام في ممارسة الرعاية الصحية الروسية ولها حساسية وخصوصية بنسبة 100% وفقًا لتعليمات الاستخدام.

طَردووضع العلامات

وفقا لدستور الأدوية العام " الأدويةمن بلازما الدم البشري."

X جرح

يُخزن في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة تتراوح من 2 إلى 8 درجات مئوية، ما لم يُنص على خلاف ذلك في الوثائق التنظيمية.